Наприкінці минулого століття весь рак легені розділили за ефективністю хіміотерапії (ХТ) на два варіанти: погано реагує недрібноклітинний (НМРЛ) і чутливий дрібноклітинний (МРЛ). При всіх формах активні півтора десятки хіміопрепаратів, але при дрібноклітинному варіанті активність деяких цитостатиків вдвічі вища.
Хіміотерапія при недрібноклітинному раку легені
До недрібноклітинного раку належать вісім із десяти злоякісних. пухлин легені, переважно аденокарциному та плоскоклітинному. Провідний метод лікування – операція, а лікарське лікування використовують разом із опроміненням при неоперабельній пухлини до або, рідко, після операції. Операція можлива тільки у кожного десятого, але після неї у вісім з десяти пацієнтів у різний часпорушується питання проведення хіміотерапії.
Лікарське лікування потрібне пацієнтам з поширеною пухлиною у легкому та при віддалених метастазах після первинного лікування. Для покращення умов хірургічного втручання застосовується передопераційна хіміотерапія, післяопераційна дозволяє зменшити ймовірність розвитку рецидиву.
Яка терапія застосовується при раку легені
При НМРЛ можна використовувати більше десяти препаратів, найбільш ефективними є багато схем ліків, але тільки поєднання з похідними платини збільшує термін життя. Препарати платини мають рівну ефективність, але різноспрямовану токсичність: цисплатин "б'є по нирках", а карбоплатин "псує кров". Цитостатики інших груп застосовують при протипоказаннях до платини.
При первинній хіміотерапії два ліки дають кращий результат, ніж один. Схема із трьох ліків може призвести до більш вираженої регресії пухлинного вузла, але важче переноситься.
При плоскоклітинному варіанті перевага має платинове похідне разом з гемзаром, при аденокарциномі також у поєднанні з алімтою.
Після лікування в Ізраїлі пацієнт зазначає, що подорож була марною. У клініці «Медицина 24/7» такі ж професійні лікарі, використовується таке ж сучасне обладнання. При цьому вона набагато ближча. «Як би сказати, обладнання тут таке саме, як і в Ізраїлі. Там 100% лікують захворювання, отже, і тут вилікують 100%… Зрушення є, я їх дуже добре...
На жаль, найчастіша причина звернень пацієнтів до клініки «Медицина 24/7» — неможливість встановлення діагнозу в інших медичних закладах. Багато людей місяцями і роками блукають поліклініками, проходять лікування, що не приносить результатів, втрачають дорогоцінний час. Причина – неправильно поставлений діагноз. Фахівці клініки "Медицина 24/7" постійно стикаються з цією проблемою. Один із таких випадків перед нами. «До цієї клініки ми півроку різними поліклініками бігали.
Він не повірив у те, що відбувається, але вирішив докласти всіх зусиль, щоб врятувати дружину. Ситуація вимагала терміново розпочати курс хіміотерапії. Пошуки привели його в один із федеральних медичних центрів, де оперативно надати допомогу не могли Не могли і в інших лікувальних закладах. Йому порадили звернутися до клініки «Медицина 24/7», що він зробив. Робота медичного центру.
Перед нами приклад ефективності правильно підібраного лікування. Навіть тоді, коли, здавалося б, шансів немає і ніхто не може допомогти. У Олени було діагностовано рак шлунка IV стадії з метастазами. Лікування включало проведення гастректомії і таргетної селективної терапії. Воно дало результати. За даними останнього обстеження, у пацієнтки ознак захворювання відсутні. Незважаючи на це, лікування продовжується до повної перемоги. "Велике дякую! Ви дали...
Пацієнтка звернулася до клініки "Медицина 24/7" після виявлення у неї новоутворення в головному мозку. Ситуація ускладнюється тим, що кілька років тому було проведено висічення родимки, яка виявилася меланомою — небезпечною злоякісною пухлиною. на Наразіпроведено обстеження щодо основного захворювання та її прогресування. Госпіталізація тривала добу. Яка природа новоутворення в головному мозку, зараз сказати неможливо. Це...
Пацієнтка перед операцією дуже боялася хірургів. У неї вони асоціювалися зі словами «відірвати», «відрізати». У клініці "Медицина 24/7" її сприйняття змінилося. І це недарма, адже тут операції проводяться за найсучаснішими стандартами. "Мені було страшно. Хірурги у моїй уяві — це відірвати, швидко там щось відрізати. Але все виявилося добре», – розповідає пацієнтка.
Пацієнтку було госпіталізовано з онкологічним захворюванням. Інші лікарі визнавали пухлину неоперабельною, а лікування обмежували проведенням хіміотерапії. Один із фахівців заявив пацієнтці: «Тільки божевільний може зараз взятися за таку операцію». Такий «божевільний» знайшовся. Ним виявився лікар-онколог, хірург клініки "Медицина 24/7" Іван Ігорович Бокін. Він погодився на операцію та успішно провів її. Пацієнтці було подаровано можливість жити. «З першого разу, як...
Оптимальна ХТ при прогресуванні раку легені
При збільшенні, що триває злоякісної пухлинина фоні первинного лікарського лікування необхідна зміна протипухлинних ліків на «другу лінію» хіміотерапії. У цій ситуації достатньо використання тільки одного препарату, клінічних дослідженняхкомбінація з кількох ліків не показала переваги.
Коли злоякісне зростання продовжується і після зміни терапії, то вдаються до «третьої лінії» ХТ, сьогодні рекомендується таргетний засіб ерлотиніб, але не заборонені й інші цитостатики.
Коли й третій підхід не увінчався успіхом, можливий подальший підбір ефективної комбінації ліків, але досягнення результату супроводжується значними токсичними проявами, а сам результат є короткочасним, тому рекомендації пропонують best supportive care — найкращу симптоматичну терапію.
Скільки курсів потрібно робити
Якщо на фоні лікування продовжується прогресування недрібноклітинного раку легені, то проведення більше 4 коротких курсів не має сенсу.
При хорошому ефектіпісля першої лінії може проводитися підтримуюча хіміотерапія, як правило, неплатиновим препаратом або ерлотинібом при мутації EGFR. Вона необов'язкова, але за хорошої переносимості має пропонуватися пацієнту. Підтримуюче лікування припиняється у разі виявлення ознак продовженого пухлинного росту.
Коли перед операцією потрібна хіміотерапія
Без хірургічного втручання неможливо вилікувати недрібноклітинний рак, але у трьох чвертей пацієнтів захворювання діагностується при значному розмірі новоутворення легенівідповідно, і результати оперативного лікування не обіцяють довгого життя.
Передопераційна хіміотерапія допомагає змінити відсоток п'ятирічної виживання, знизити ймовірність метастазування,особливо при застосуванні платинових похідних, що зменшують пухлинний конгломерат у легкому та лімфатичних вузлах. Результат досягається у половини пролікованих пацієнтів, і у восьми з десяти вдається зробити радикальну операцію. До того ж, доопераційна хіміотерапія переноситься з меншими токсичними проявами, а проводиться 3 курси кожні 21 день.
При поширенні процесу на лімфатичні вузли середостіння поєднання хіміотерапії з опроміненням дає результат кращий, ніж операція. Але при спочатку неоперабельному процесі на першому етапі краще опромінення, якщо до нього немає протипоказань, а після нього вдаються і до лікарської терапії.
Валерій Золотов
Час на читання: 6 хвилин
А А
Хіміотерапією називається лікування, що проводиться для видалення клітин раку за допомогою ліків і різних засобівпроти запобігання. Ця процедуразастосовується по-різному: іноді може бути зроблена самостійно, а іноді робиться разом із лікуванням за допомогою променів.
Якщо у хворої людини розвинений дрібноклітинний рак ранньої стадії, то цей курс лікування вважається дуже ефективним та корисним.
Недрібноклітинний рак важче лікувати даним способом, тому що він більш стійкий. В основному для більшості хворих застосовують лікування хіміотерапією. І лише одиниці мають захворювання недрібноклітинного раку різних стадійякі проходять особливий курс лікування.
Лікування методом хіміотерапії при раку легень
Лікарські препарати застосовують не лише на початку проходження курсу лікування, а й після, а саме в процесі реабілітації. Медикаментозні препаратипідбираються кожному пацієнту з огляду на індивідуальні особливості. При дрібноклітинному раку легень курс лікування проводиться після того, як було виявлено пухлину та враховано стадію розвитку захворювання.
Рак легень поділяється на такі типи:
- Локалізований – при цьому виді захворювання існує великий відсоток повного одужаннялюдини. Для цього необхідно пройти широкий курс хіміотерапії. Лікарські препарати вводяться внутрішньовенними методами;
- При використанні хіміотерапії як лікування потрібно враховувати деякі нюанси: стать та вік хворого. Ці дані необхідні для того, щоб правильно призначити курс лікування та потрібну кількість ліків, а також досягти високої ефективності. Крім цього, потрібно знати розмір пухлини в легенях, для цього робиться спеціальна діагностикадопомагає виявити ракові клітини в організмі. І звичайно ж, потрібно знати, на якій стадії зараз знаходиться пухлина. Хіміотерапія має безліч побічних ефектів, тому найкраще постійно проходити обстеження у лікаря, щоб була можливість виявити це захворювання на ранніх стадіях розвитку.
Ліки для лікування раку різних стадій хіміотерапією
Нині дуже розвинена фармацевтика. Постійно випускаються лікарські препарати, здатні боротися з багатьма хворобами. Для лікування раку легень виготовили величезну кількість препаратів, які призначають, як правило, після проведення операції:
- «Циклофосфан»;
- "5-фторурацил";
- "Метатрексат".
Ці препарати після тривалого застосування мають побічні дії.
Для лікування хіміотерапією використовуються такі препарати:
На сьогоднішній день багато вчених працюють над удосконаленням та розробкою нових та більш ефективних ліків, які зможуть вилікувати рак.
Ефективність після хіміотерапії раку легень.
Найчастіше в процесі лікування хіміотерапією та після нього, у пацієнта повністю відсутній апетит.
У цьому випадку до харчування ставитися потрібно вкрай обережно та уважно. За багатьма рекомендаціями їсти необхідно лише невеликими порціями, щодня близько семи разів, більше не бажано. Це не назавжди, а лише на деякий час, поки пацієнт повністю не пройде курс хіміотерапії.
Підготовка пацієнта до хіміотерапії
Як правильно харчуватися, викладено вище. Від їжі залежить дуже багато, саме повний стан здоров'я людини. Крім того, їжа є першорядним джерелом енергії і сил. Також за бажання можна порадитися з дієтологами про правильнехарчуванні , вони можуть скласти правильне меню з урахуванням улюблених страв.
Слід враховувати, що при такому захворюванні потрібно вести лише здоровий спосіб життя: у жодному випадку не можна вживати алкоголь, палити. Спокій у житті теж не буде зайвим, не варто багато нервувати.
Скільки живуть із раком легень?
В основному велика маса хворих помирає не від самої хвороби, а від величезної кількості хімічних речовин, які надходять до організму разом із лікарськими препаратами. Людина, яка за рекомендацією лікаря проходить цілий курс лікування, може померти не тільки від раку, а й від будь-якої іншої хвороби, тому що організм дуже ослаблений і не в змозі боротися з різними вірусами.
Скільки людей живуть після такого лікування, ніхто не може однозначно сказати, бо все індивідуально. Але лікарі кажуть, що треба робити для того, щоб життя тривало набагато довше. Виконуючи поради лікарів, можна продовжити собі життя.
|
Причини та симптоми раку легень (Прочитати за 6 хвилин) |
Лікування хіміотерапією при раку яєчників та харчування після неї (Прочитати за 4 хвилини) |
На даний момент хіміотерапія при раку легень – це метод лікування, який дає найбільші результати. Вона передбачає використання цитотоксичних (антиракових) препаратів для знищення та порушення росту хворих на ракові клітини.
Хіміотерапія призначається лікарем-онкологом і проводиться циклами зазвичай три-чотири тижні.
Коли та як призначають хіміотерапевтичне лікування
Хіміотерапія при раку легені призначається, враховуючи стадію та ступінь перебігу хвороби, як самостійне лікування, а також у комплексі з рентгенотерапією (променевою терапією)
«Хімія» є основним засобом для позбавлення від дрібноклітинного раку легенів, оскільки він дуже добре піддається лікуванню хіміотерапією. Також особливість дрібноклітинного раку полягає в тому, що він часто поширюється за межі хворої легені. А ліки, що використовуються при хіміотерапії, циркулюють у крові по всьому тілу. І тому вони можуть лікувати клітини, які відірвалися від пухлини легень і рознеслися іншими органами.
У разі дрібноклітинного раку легень хіміотерапію застосовують самостійно або в комплексі з рентгенотерапією. Коли рак є операбельним, процедура може бути проведена перед операцією, щоб зменшити розміри злоякісного утворення. Після виконання операції (іноді разом із рентгенотерапією) лікар призначає «хімію», щоб спробувати вбити уражені клітини, які могли залишитися в організмі.
Хіміотерапія також застосовується при лікуванні недрібноклітинного раку легень. Її можуть призначити до або після хірургічного втручання. Вона допоможе зменшити рак, і пухлина буде легко видалити.
На початковій стадії недрібноклітинного раку хіміотерапія допоможе знизити ризик появи рецидиву після операції. При такому типі захворювання «хімія» може застосовуватися у поєднанні з рентгенотерапією. Особливо коли хворому з ряду причин не рекомендується операція.
При поширеному раку застосування хіміотерапії має підтримуючий характер. Вона може допомогти пацієнту прожити довше, якщо хвороба вже не може бути вилікувана.
Хіміотерапія часто заборонена пацієнтам із поганим здоров'ям. Але отримання «хімії» людям похилого віку не забороняється.
Препарати для хіміолікування та процедура його проведення
Для проведення хіміотерапії найчастіше використовують такі лікарські препарати:
- "Цисплатин";
- "Таксол" (Паклітаксел);
- "Доцетаксел";
- "Navelbine" (Вінорелбін);
- "Гемзар" (Гемцитабін);
- "Камптосар";
- "Пеметрексед".
Найчастіше для лікування використовують комбінацію 2 препаратів. Досвід показує, що додавання 3-го хіміопрепарату не дає значної користі та частіше викликає багато побічних ефектів. А «Хімія» одним лікарським засобом іноді використовується для людей, які не можуть переносити комбіновану хіміотерапію через поганий стан здоров'я загалом або похилого віку.
Для довідки: лікарі проводять хіміотерапію, як правило, 1-3 дні. Потім слідує невеликий відпочинок, щоб дати організму час для відновлення. Цикли хімії зазвичай тривають від 3 до 4 тижнів.
Для розвинених стадій розвитку хвороби хіміотерапія часто проводиться протягом чотирьох-шістьох циклів. Спостереження виявили, що таке тривале лікування, так звана терапія, що підтримує, стримує розвиток раку і може допомогти людям жити довше.
Можливі побічні наслідки та негативні ефекти
Хіміопрепарати впливають на клітини, що швидко розмножуються. У зв'язку з цим вони застосовуються проти ракових клітин. Але інші (здорові) клітини в організмі, такі як клітини спинного мозку, слизової кишечника і ротової порожнини, а також волосяних цибулин, також мають здатність до швидкому поділу. На жаль, у ці клітини також можуть проникнути ліки, що призводить до певних небажаних наслідків.
Негативні ефекти хіміотерапії залежать від дози та виду лікарських препаратів, а також тривалості їх прийому.
Основні побічні ефекти:
- поява виразок у роті та мовою;
- значне скорочення волосяного покривута облисіння;
- відсутність апетиту;
- блювання та нудота;
- розлади шлунково-кишковий тракт– діарея, запор;
- підвищена ймовірність інфекцій (від того, що знижується кількість лейкоцитів у крові);
- кровотечі (від того, що знижується кількість червоних кров'яних клітин);
- загальна стомлюваність та втома.
Ці побічні наслідки майже завжди припиняються після закінчення лікування. А сучасна медицина має у своєму розпорядженні безліч способів, щоб знизити негативний ефект від хіміотерапії. Наприклад, є препарати, які сприяють запобіганню блювоти та нудоти, знижують випадання волосся.
Застосування деяких препаратів, таких як «Цисплатин», «Доцетаксел», «Паклітаксел» можуть викликати периферичну нейропатію – пошкодження нервів. Іноді це може призвести до прояву таких симптомів (переважно в кінцівках), як печіння, біль, поколювання, чутливе сприйняття до тепла чи холоду, слабкість. У більшості людей ці симптоми йдуть, як лікування припиняється.
Пацієнтам необхідно обов'язково повідомляти лікаря про будь-які помічені побічні ефекти. У деяких випадках дози хіміотерапевтичних препаратів можуть бути зменшені. А іноді потрібне припинення лікування на деякий час.
Харчування під час хімії
Люди, які проходять хімію, повинні добре і правильно харчуватися. Це допоможе їм почуватися краще і залишатися сильними, запобігти втраті кісткової тканинита м'язової маси. Хороше харчуваннясприяє боротьбі з інфекціями та має величезне значенняу лікуванні раку та поліпшенні якості життя. Їжа має бути збагачена вітамінами та корисними мікроелементами.
Оскільки під час проведення хіміотерапії організм перебуває у стані стресу, необхідно споживати багато білка для загоєння та відновлення роботи імунної системи. Червоне м'ясо, курка, риба є чудовими джерелами білка та заліза. Багато білків у таких продуктах як сир, квасоля, горіхи, яйця, молоко, сир, йогурт.
Через виразки в роті хворому, що з'явилися під час хіміотерапії, може бути важко пити цитрусові соки або є цитрусові, які відносяться до найбільш поширених джерел вітаміну С. Їх можна замінити на альтернативні способи отримання даного вітаміну - персики, груші, яблука, а також соки і нектари цих фруктів.
Важливо! Всі овочі та фрукти необхідно дуже добре мити, тому що імунна система стає більш сприйнятливою до забруднюючих речовин у продуктах харчування.
Хіміотерапія та опромінення також можуть призвести до зневоднення. А деякі ліки – викликати ниркову недостатність, якщо вони не виводяться з організму. Тому під час лікування раку необхідно отримувати достатню кількість рідини.
Хіміотерапія на даний момент показує хороші результати при лікуванні раку легень. Однак багато хіміопрепаратів викликають побічні ефекти. Тому необхідно постійно тримати зв'язок зі своїм лікарем, який допоможе вибрати правильний доглядпокращити якість життя пацієнта.
Сьогодні найпоширенішою онкологічною патологієюз високим ступенем летальності вважається рак легенів. Раніше це захворювання було прерогативою людей старшої вікової групи, але зараз рак молодіє. Сучасні методи діагностики дозволяють виявити захворювання на ранньому етапі, що суттєво полегшує процес лікування. При раку легені застосовують комплексний підхід, який включає хіміотерапію, променеву терапію та оперативне втручання. Хіміотерапія при раку легень має високу ефективність та значно підвищує шанси на одужання.
Що таке рак легень
Щороку у світі виявляють до мільйона випадків раку легенів. Статистичні дані щодо позитивного прогнозу невтішні – 6 летальних епізодів на 10 хворих. На території Російської Федерації цей показник становить 12% загальної захворюваності, при цьому смертність – у 15% з усіх виявлених випадків.
Рак легень поширений переважно серед чоловічого населення. Онкологи пояснюють такий розподіл причинами, що призвели до патологічного процесу – куріння.
Класифікація ґрунтується на локалізації патологічного вогнища:
- центральний - розташовується у просвіті великих бронхів у коренях легені. З розвитком призводить до повного перекриття, у результаті – легке неспроможна нормально функціонувати;
- периферичний – вкрай небезпечний варіант, так як займає область по краю легеневих полів, дуже довго залишається «німим», дається взнаки лише при значному збільшенні розміру;
- потужний – поєднане поразка обома варіантами.
Стадії розвитку раку
Виділяють 4 основні стадії розвитку ракового процесу легень, при цьому третя – підрозділяється на 2 підтипи:
- Нульова. На ранній стадії відбувається формування патологічних клітин, які не визначаються інструментальними методами. Клінічних проявів на нульову стадію не виявляють.
- Перший. Найсприятливіша для призначення терапії, оскільки лікування цей період може дати максимальний позитивний ефект. Розмір вогнища не перевищує трьох сантиметрів максимальної довжини. Реакція регіонарних лімфовузлів не відзначається. Виявляється рак на першій стадії лише у 10%, що визначає важливість щорічних флюорографічних оглядів.
- Друга. Розміри вузла пухлинного варіюються в діапазоні від 3 до 5 сантиметрів, що дозволяє їх візуалізувати на рентгені. Супроводжується специфічними скаргами – кашель, кровохаркання, синдроми з боку серцево-судинної системи, втрата ваги, підвищена стомлюваність.
- Стадія 3а. Розміри пухлини збільшуються, що зумовлює посилення симптоматики. Зазначається залучення лімфовузлів середостіння. Сприятливий прогноз становить близько 30%.
- Стадія 3b. З'являються метастази як у найлегшому, і у хребцях грудного відділу, ребрах, грудині. Може супроводжуватись патологічними переломами.
- Четверта. Множинні осередки відсіву, які поширюються гематогенним шляхом. Шанси на одужання мінімальні, тому часто можуть не призначити хіміотерапію на 4 стадії раку легень. У такій ситуації вдаються до симптоматичне лікування(Паліативний).
З цього поділу онкологи підбирають вид терапії.
Лікувальні заходи при раку легенів
За результатами всіх досліджень створюється комплекс лікувальних заходів. Основні методи при раку легень – хірургічне втручання, хіміотерапія та променева терапія. Саме комплексний підхід із застосуванням усіх технік може дати позитивний ефект.
Хірургічне лікування раку легень
Мета операції – видалити максимальний об'єм пухлинного вузла, щоб зменшити компресію на тканини, що прилягають. Для досягнення значущого ефекту завжди поєднується з хіміо- та променевою терапією.
Існує кілька підходів оперативного втручання(лапароскопічно, трансторакально), які залежать від виду, розміру та локалізації пухлини.
Хіміотерапія
Є основним методом лікування ракових захворювань. Механізм дії препаратів заснований на потужному впливі на клітинний апарат пухлини з її руйнуванням. Залежно від поєднання з оперативним підходом, хіміотерапія при раку легенів буває трьох видів:
- Неоад'ювантна, яка призначається до хірургічного втручання. Призначена для знищення клітин пухлини, припинення метастазування.
- Ад'ювантна, застосовується після операції або променевої терапіїдля фінальної ліквідації елементів раку, що залишилися.
- Таргетна - високоточна методика, заснована на цілеспрямованому впливі на вузол з інгібування зростання і поділу. Також зазначається обмеження кровопостачання раку. Методика може застосовуватися як у вигляді самостійної терапії, і у комплексі коїться з іншими варіантами.
Показання та протипоказання для проведення хіміотерапії
Умовами вибору такого підходу є:
- локалізація вузла та ступінь впливу на навколишні тканини;
- типи клітин, що сформували пухлину;
- наявність метастазів внутрішньоорганних та віддалених;
- реакція лімфовузлів.
Лейкоз, рабдоміосаркома, гемобластоз, хоріонкарцинома дозволяють проводити курс хімії при раку легень.
Перед початком лікування лікар оцінює ризики, передбачувані побічні ефекти. Грамотно створений курс хіміотерапії підвищує ймовірність успішного лікування.
Протипоказання щодо хіміотерапії:
- тромбоцитопенія;
- інфекційні захворювання у гострий період;
- вагітність, особливо у першому триместрі;
- ниркова, печінкова, серцева недостатність;
- виражене виснаження.
Особливість цих протипоказань – можливість корекції. Тому лікар спочатку усуне обмеження, а потім почне специфічне хіміотерапевтичне лікування.
Варіанти препаратів, які призначаються під час хіміотерапії
Препаратів, які застосовують під час хіміотерапії понад 60 варіантів. Найпоширеніші – Цисплатин, Карбоплатин, Гемцитабін, Винорельбін, Паклітаксел та Доцетаксел. Найчастіше створюють комбінації їх.
Розвиток науки онкології не стоїть дома, створюються нові цитостатичні препарати. Не виключений такий варіант, що під час лікування вам можуть запропонувати участь у клінічних випробуваннях. Безперечно, у вас є право відмовитися.
Умови проведення хіміотерапії
Хімія (цитостатики) при раку легень найчастіше вводиться внутрішньовенно за умов стаціонару. Режим та дозу підбирає лікар, ґрунтуючись на гістологічному вигляді пухлини, стадії захворювання та індивідуальних особливостях пацієнта.
Після закінчення курсу хіміотерапії хворому дається перерва на відновлення протягом 2 тижнів. Далі буде наступний курс, їх кількість визначається протоколом терапії та результативністю. Повторне проведення обумовлено пристосувальними особливостями клітин раку до токсичної дії препаратів. Для згладжування побічних ефектів призначають симптоматичну терапію.
Можливий і таблетований варіант прийому хіміопрепаратів. Перевага полягає в тому, що їх можна пити в амбулаторних умовах.
Побічні ефекти
Ефективність цього методу дуже висока, особливо при ранньому виявленні. Особливість препаратів стандартної схеми – невибірковий вплив на клітини організму. Тому наслідки хіміотерапії при раку легень відбиваються на всіх системах:
- гемопоез (кровотворення);
- порушення функціонування шлунково-кишкового тракту як диспепсичних проявів;
- масивний вплив препаратів на всі клітини, що швидко діляться (не тільки ракові), супроводжується випаданням волосся (алопеція);
- психоемоційні порушення (депресія);
- Ймовірно приєднання вторинних інфекцій рахунок зниження захисних функцій організму.
Важливо розуміти, що ці прояви неминучі, їх слід сприйняти як даність. А з іншого боку – вони тимчасові. Досить часто після завершення курсів усі фізіологічні процеси повертаються до нормального русла. Цей період у житті потрібно пережити і в жодному разі не припиняти лікування.
Паліативна медицина
Новим напрямом ведення пацієнтів є паліативна хіміотерапія при раку легень. Застосовується такий підхід для групи хворих, яким усі можливі методибули надані, але процес постійно прогресує. Призначено для покращення якості життя неоперабельних хворих за рахунок нівелювання. больових синдромів, корекція психоемоційного фону.
Радіотерапія
Заснована на вплив пучка гамма-променів на пухлинний процес. При цьому відзначається загибель ракових клітин за рахунок зупинки росту та поділу. Промені впливають не тільки на саму пухлину, але і на розташовані поруч метастази, що дає комплексний вплив. Застосування радіотерапії можливе і при дрібноклітинній формі раку легенів. Останні медичні досягнення в галузі променевої терапії включають:
- дистанційну методику, коли дія здійснюється за допомогою зовнішнього (за межами організму) джерела рентгенівських променів;
- високодозну технологію, яка ґрунтується на впровадженні в тіло хворого спеціального джерела, що генерує промені.
Останнім досягненням є терапія RAPID Arc. Особливість - точковість впливу виключно на вузол раку, при цьому здорові тканини не пошкоджуються. Супроводжується візуальним контролем проведення маніпуляції з наявністю можливості регулювання інтенсивності потоку та кутом напряму. Застосування обмежене поширеністю процесу.
Якщо рак виходить межі легень, то подібна методика не проводиться.
Висновки
Рак легень – страшний діагноз із високим ступенем летальності. Самостійно вилікуватись від цього захворювання неможливо. Вичікувальна тактика загрожує збільшенням пухлини до тих меж, коли методи сучасної медицинине зможуть допомогти.
Хіміотерапія – визнаний та ефективний метод припинення подальшого розвиткуонкології. Безумовно, вона має низку побічних ефектів, але результативність успішно їх перекриває.
10 коментарів
ПРАКТИЧНА ОНКОЛОГІЯ. Т.6, № 4 – 2005
ГУ РОНЦ ім. Н.Н.Блохіна РАМН, Москва
М.Б. Бичков, Е.М. Дгебуадзе, С.А. Большакова
В даний час ведуться дослідження нових методів терапії при МРЛ. З одного боку, розробляються нові схеми та комбінації з меншим рівнем токсичності та більшою ефективністю, з іншого боку, вивчаються нові препарати. Основною метою проведених досліджень є збільшення виживання пацієнтів та зменшення частоти рецидивів. Необхідно продовжити вивчення ефективності нових препаратів із новим механізмом дії.
Рак легені є одним із найпоширеніших онкологічних захворювань у світі. Недрібноклітинна (НМРЛ) і дрібноклітинна (МРЛ) форми раку легені зустрічаються в 80-85% і 10-15% випадків, відповідно. Як правило, дрібноклітинна його форма найчастіше зустрічається у курців і дуже рідко у хворих, що не палять.
МРЛ відноситься до найбільш злоякісно поточних пухлин і характеризується коротким анамнезом, швидким перебігом, має тенденцію до раннього метастазування. Дрібноклітинний рак легені є пухлиною, високочутливою до хіміотерапії, при цьому у більшості пацієнтів можна отримати об'єктивний ефект. При досягненні повної регресії пухлини проводиться профілактичне опромінення головного мозку, що дозволяє зменшити ризик віддаленого метастазування та збільшити рівень загальної виживання.
При діагностиці МРЛ особливе значення має оцінка поширеності процесу, що визначає вибір терапевтичної тактики. Після морфологічного підтвердження діагнозу (бронхоскопія з біопсією, трансторакальна пункція, біопсія метастатичних вузлів) проводиться комп'ютерна томографія (КТ) грудної клітки та черевної порожнини, а також КТ або магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку (з контрастуванням).
У Останнім часомз'явилися повідомлення, що позитронно-емісійна томографія дозволяє додатково уточнити стадію процесу.
При МРЛ, як і за інших форм раку легені, використовується стадування по міжнародної системи TNM, проте більшість хворих на МРЛ вже мають на момент встановлення діагнозу III-IV стадію захворювання, у зв'язку з цим дотепер не втратила своє значення класифікація, згідно з якою розрізняють локалізовану та поширену форми захворювання.
При локалізованій стадії МРЛ пухлинна поразка обмежена одним гемітораксом із залученням до процесу регіонарних іпсилатеральних лімфатичних вузлів кореня та середостіння, а також і іпсилатеральних надключичних. лімфатичних вузлів, коли технічно можна виконати опромінення за допомогою одного поля.
Поширеною стадією захворювання вважається процес, коли пухлинна поразка не обмежена одним гемітораксом з наявністю контралатеральних лімфогенних метастазів або пухлинного плевриту.
Стадія процесу, що визначає терапевтичні можливості, є основним прогностичним фактором при МРЛ.
Прогностичні фактори:
1. Ступінь поширеності процесу: у хворих з локалізованим процесом (які не виходять за межі грудної клітки) досягаються кращі результати при хіміопроменевій терапії.
2. Досягнення повної регресії первинної пухлини та метастазів: відзначається суттєве збільшення тривалості життя та є можливість повного одужання.
3. Загальний стан хворого: пацієнти, які починають лікування в хорошому стані, мають більш високу ефективність лікування, більшу виживання, ніж пацієнти у тяжкому стані, виснажені, з вираженими симптомамихвороби, гематологічними та біохімічними змінами.
Оперативне лікування показане лише при ранніх стадіях МРЛ ( T 1-2 N 0-1). Воно має доповнюватися післяопераційною поліхіміотерапією (4 курси). У цієї групи хворих 5 -літнє виживання становить 39 % [ 33 ].
Променева терапія призводить до регресії пухлини у 60-80% пацієнтів, однак у самостійному вигляді вона не збільшує тривалість життя через появу віддалених метастазів. 9 ].
Хіміотерапія є наріжним каменем лікування МРЛ. Серед активних препаратів слід зазначити: циклофосфан, доксорубіцин, вінкристин, етопозид, топотекан, іринотекан, паклітаксел, доцетаксел, гемцитабін, винорельбін. Їх ефективність у монотерапії коливається від 25 до 50%. У табл. 1 представлені схеми комбінованої сучасної хіміотерапії МРЛ.
Ефективність сучасної терапії даної форми МРЛ коливається від 65% до 90%, з повною регресією пухлини у 45-75% хворих та медіаною виживання 1824 міс. Хворі, які почали лікування в хорошому загальному стані (PS 0-1) і відповіли на індукційну терапію, мають шанси на 5-річну безрецидивну виживання.
При локалізованій формі МРЛ проводиться хіміотерапія (ХТ) за однією з вищезгаданих схем (2-4 курси) у поєднанні з променевою терапією (ЛТ) на область первинного вогнища, коріння легеніта середостіння з підведенням сумарної осередкової дози 30-45 Гр (50-60 Гр за ізоефектом). Початок променевої терапії має бути максимально наближено на початок хіміотерапії, тобто. найкраще ЛТ починати або на тлі проведення 1-2 курсів хіміотерапії або після проведення оцінки ефективності лікування двох курсів ХТ.
Хворим, у яких досягнуто повної ремісії, рекомендується проведення профілактичного опромінення головного мозку в сумарній дозі 30 Гр у зв'язку з високим ризиком (до 70%) метастазування в головний мозок.
Медіана виживання хворих з локалізованою формою МРЛ при використанні комбінованого лікування становить 16-24 міс, при цьому 2-річна виживання дорівнює 40-50%, 5-річна - 10%. У групи хворих, які почали лікування в хорошому загальному стані, можливості досягнення 5-річної виживання складають 25%.
У таких хворих основним методом лікування є комбінована хіміотерапія в тих самих режимах, а опромінення проводиться тільки за спеціальними показаннями. Загальна ефективність хіміотерапії становить 70%, але повна регресія досягається лише у 20% хворих. У той же час виживання пацієнтів при досягненні повної регресії пухлини достовірно вище, ніж при отриманні часткової регресії, і наближається до виживання хворих з локалізованою формою МРЛ.
Таблиця №1.
Схеми сучасної комбінованої хіміотерапії МРЛ
| Препарати | Схема хіміотерапії | Інтервал між курсами |
| ЄР Цисплатин Етопозид | 80 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день 120 мг/м2 внутрішньовенно в 1,2,3-й день | 1 раз на 3 тижні |
| CDE Циклофосфамід Доксорубіцин Етопозид | 1000 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день 45 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день 100 мг/м2 внутрішньовенно в 1,2,3-й день або 1,3,5-й день | 1 раз на 3 тижні |
| CAV Циклофосфамід Доксорубіцин Вінкрістін | 1000 мг/м2 внутрішньовенно на 1-й день 50 мг/м2 внутрішньовенно на 1-й день 1,4 мг/м2 внутрішньовенно на 1-й день | 1 раз на 3 тижні |
| AVP Німустін (CCNU) Етопозид Цисплатин | 2-3 мг/кг внутрішньовенно в 1-й день 100 мг/м2 внутрішньовенно в 4,5,6-му дні 40 мг/м2 внутрішньовенно в 1,2,3-му дні | 1 раз на 4-6 тижнів |
| CODE Цисплатин Вінкрістін Доксорубіцин Етопозид | 25 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день 1 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день 40 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день 80 мг/м2 внутрішньовенно в 1,2,3-й дні | 1 раз на тиждень протягом 8 тижнів |
| TC Паклітаксел Карбоплатин | 135 мг/м2 внутрішньовенно в 1 день AUC 5 мг/м2 внутрішньовенно в 1 день | 1 раз на 3-4 тижні |
| TP Доцетаксел Цисплатин | 75 мг/м2 внутрішньовенно на 1-й день 75 мг/м2 внутрішньовенно на 1-й день | 1 раз на 3 тижні |
| IP Іринотекан Цисплатин | 60 мг/м2 внутрішньовенно у 1,8,15-й дні 60 мг/м2 внутрішньовенно у 1-й день | 1 раз на 3 тижні |
| GP Гемцитабін Цисплатин | 1000 мг/м2 внутрішньовенно в 1,8 дні 70 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день | 1 раз на 3 тижні |
При метастатичній поразці кісткового мозку, віддалених лімфатичних вузлів, при метастатичному плевриті основним методом лікування є хіміотерапія. При метастатичному ураженні лімфатичних вузлів середостіння з синдромом здавлення верхньої порожнистої вени доцільно застосовувати комбіноване лікування (хіміотерапію у поєднанні з променевою). При метастатичному ураженні кісток, головного мозку, надниркових залоз методом вибору є променева терапія. При метастазах в головний мозок променева терапія в сумарній осередковій дозі (СОД) 30 Гр дозволяє отримати клінічний ефект у 70% хворих, причому у половини з них реєструється повна регресія пухлини за даними КТ. Останнім часом з'явилися повідомлення про можливість використання системної хіміотерапії під час метастазів у головний мозок. У табл. 2 представлена сучасна тактика лікування різних форм МРЛ.
Незважаючи на високу чутливість до хіміотерапії та променевої терапії МРЛ, це захворювання має високий рівень рецидивів, у такому разі вибір препаратів для хіміотерапії другої лінії залежить від рівня відповіді на першу лінію лікування, тривалості безрецидивного проміжку та від локалізації метастатичних вогнищ.
Прийнято розрізняти хворих із чутливим рецидивом МРЛ, тобто. мали в анамнезі повний або частковий ефект від першої лінії хіміотерапії та наявністю прогресування не менше ніж через 3 місяців після закінчення індукційної хіміотерапії. У цьому випадку можливо повторно використовувати схему лікування, на тлі якої виявлено ефект. Існують пацієнти із рефрактерним рецидивом, тобто. коли відзначається прогресування захворювання в процесі першої лінії хіміотерапії або менш ніж через 3 місяців після її закінчення. Прогноз захворювання у хворих на МРЛ особливо несприятливий для пацієнтів з рефрактерним рецидивом - у цьому випадку медіана виживання після діагностики рецидиву не перевищує 3-4 міс. За наявності рефрактерного рецидиву доцільно застосування цитостатиків, що раніше не використовувалися, та/або їх комбінацій.
Останнім часом вивчаються та вже використовуються нові препарати в терапії МРЛ, до них відносяться гемцитабін, топотекан, винорельбін, іринотекан, таксани, а також таргетні препарати.
Гемцітабін. Гемцитабін є аналогом деокситидину і відноситься до піримідинових антиметаболітів. За даними дослідження Y. Cornier та співавт., його ефективність у монотерапії склала 27%, за результатами датського дослідження рівень загальної ефективності становить 13%. Тому почали вивчати комбіновані режими хіміотерапії із включенням гемцитабіну. В італійському дослідженні проводилося лікування за схемою PEG (гемцитабін, цисплатин, етопозид), при цьому рівень об'єктивної ефективності склав 72%, проте відзначено високу токсичність. London Lung Group опублікували дані рандомізованого дослідження III фази прямого порівняння двох схем лікування GC (гемцитабін + цисплатин) і РЕ. Відмінностей у медіанах виживання не було отримано, тут також відзначено високий рівеньтоксичності схеми GC.
Топотекан. Топотекан - це водорозчинний препарат, що є напівсинтетичним аналогом камптотецину, він не має перехресної токсичності з іншими цитостатиками, що використовуються при лікуванні МРЛ. Результати деяких досліджень відзначають його ефективність і за наявності резистентних форм захворювання. Також у цих роботах виявлено хорошу переносимість топотекану, що характеризується керованою некумулятивною мієлосупресією, низьким рівнем негематологічної токсичності та значним зменшенням. клінічних проявівзахворювання. Використання топотекану у другій лінії терапії МРЛ схвалено приблизно у 40 країнах світу, включаючи США та Швейцарію.
Винорельбін.Винорельбін є напівсинтетичним вінкаалкалоїдом, який бере участь у запобіганні процесам деполімеризації тубуліна. За даними деяких досліджень, рівень відповіді при монотерапії винорельбіном становить 17%. Було також виявлено, що комбінація винорельбіну та гемцитабіну є досить ефективною і має невисоким рівнемтоксичність. Діяльність J.D. Hainsworth та співавт. рівень часткової регресії становив 28%. Декілька дослідницьких груп оцінювали ефективність і токсичний профіль комбінації карбоплатину та винорельбіну. Отримані дані вказують на те, що ця схема активно працює при дрібноклітинному раку легені, однак, токсичність її досить висока, у зв'язку з чим необхідно визначити оптимальні дози для вищевказаної комбінації.
Таблиця №2.
Сучасна тактика лікування МРЛ
Іринотекан. Грунтуючись на результатах дослідження ІІ фази Japan Clinical Oncology Group розпочали рандомізоване дослідження ІІІ фази JCOG -9511 за прямим порівнянням двох схем хіміотерапії цисплатин + іринотекан ( PI ) і цисплатин + етопозид (РЕ) у раніше нелікованих пацієнтів з МРЛ. У першій комбінації доза іринотекану склала 60 мг/м 2 1 , 8 -й та 15-й дні, цисплатина - 60 мг/м 2 в 1-й день кожні 4 тиж, в другій комбінації цисплатин вводили в дозі 80 мг/м 2 , етопозид - 100 мг/м 2 у 1-3-й дні, кожні 3 тижні. Загалом у першій та другій групі було проведено по 4 курсу хіміотерапії. У роботу планувалося включити 230 хворих, проте набір було зупинено після проведення попереднього аналізу отриманих результатів ( n =154), оскільки виявлено достовірне збільшення виживання групи, одержує лікування за схемою PI (Медіана виживання дорівнює 12,8 проти 9,4 місяців, відповідно). Проте слід зазначити, що лише 29% хворих, рандомізованих до групи PI , змогли отримати необхідну дозупрепаратів. За даними цього дослідження, схема PI була визнана у Японії стандартом лікування локалізованої форми МРЛ. У зв'язку з невеликою кількістю пацієнтів, дані цієї роботи необхідно було підтвердити.
Тому в Північної Америкибуло розпочато дослідження III фази. З урахуванням вже наявних результатів дози препаратів було редуковано. У схемі PI доза цисплатину склала 30 мг/м 2 1 -й день, іринотекану- 65 мг/м 2 в 1-й та 8 -й дні 3-тижневого циклу Щодо токсичності, то діарея IV ступеня не була зареєстрована, попередні дані щодо ефективності очікуються.
Таксани. Діяльність J . E. Smyth та співавт. проводилося вивчення ефективності доцетакселу 100 мг/м2 у монотерапії у раніше лікованих хворих ( n =28), об'єктивна ефективність становила 25% [ 32 ].
У дослідження ECOG включено 36 раніше нелікованих пацієнтів з МРЛ, які отримували паклітаксел 250 мг/м 2 у вигляді 24-годинної інфузії кожні 3 тижні. При цьому рівень часткової регресії становив 30%, 56 % випадків було зареєстровано лейкопенія IV ступеня. Однак інтерес до цього цитостатику не слабшав, у зв'язку з чим у США було розпочато Intergroup Study , де вивчалася комбінація паклітакселу з етопозидом і цисплатином (ТЕР) або карбоплатином - (ТЕС). У першій групі хіміотерапія проводилася за схемою ТЕР (паклітаксел 175 мг/м 2 в 1 -й день, етопозид 80 мг/м 2 в 1 - 3 -й дні та цисплатин 80 мг/м 2 в 1 -й день, при цьому обов'язковою умовоюбуло введення колонієстимулюючих факторів з 4-го по 14-й дні), у схемі РЕ дози препаратів були ідентичними. Більш високий рівень токсичності спостерігався у групі ТЕР, на жаль, відмінностей у медіані виживання не було отримано ( 10,4 проти 9,9 місяців).
M. Reck та співавт. представили дані рандомізованого дослідження III фази, в якій в одній групі вивчалася комбінація ТЕС (паклітаксел 175 мг/м 2 у 4-й день, цепозид у 1 - 3 -ї дні у дозі 125 мг/м 2 та 102,2 мг/м 2 пацієнтам з I - IIffi і IV стадією захворювання, відповідно, і карбоплатин AUC 5 у 4-й день), в іншій групі - CEV (вінкрістин 2 мг у 1-й та 8 -й дні, етопозид з 1-го по 3-й день у дозі 159 мг/м 2 та 125 мг/м 2 хворим з I-ШВ та IV стадією та карбоплатин AUC 5 в 1-й день). Медіана загального виживання склала 12,7 проти 10,9 місяців, відповідно, однак, отримані відмінності недостовірні (р = 0,24). Рівень токсичних реакцій приблизно однаковий в обох групах. За даними інших досліджень, аналогічних результатів не вийшло, тому на сьогоднішній день препарати таксанового ряду рідко застосовуються при лікуванні дрібноклітинного раку легені.
У терапії МРЛ досліджуються нові напрями лікарського лікування, що мають тенденцію до переходу від неспецифічних лікарських засобів до так званої таргетної терапії, спрямованої на певні гени, рецептори, ферменти. Найближчими роками саме характер молекулярно-генетичних порушень визначатиме вибір лікарських схемлікування у хворих на МРЛ.
Таргетна терапія aHmu-CD56. Відомо, що клітини дрібноклітинного раку легені експресують CD 56 . Він експресується периферичними нервовими закінченнями, нейроендокринними тканинами, міокардом. Для придушення експресії CD 56 були отримані кон'юговані моноклональні антитіла N 901-bR . У І фазі дослідження взяли участь пацієнти ( n = 21 ) з рецидивом МРЛ, їм протягом 7 днів проводилася інфузія препарату. В одному випадку було зареєстровано часткову регресію пухлини, тривалість якої склала 3 міс. В роботі British Biotech (І фаза) вивчали моноклональні антитіла mAb , які кон'югуються в токсин DM 1. DM 1 інгібує полімеризацію тубуліна та мікротрубочок, що призводить до смерті клітини. Дослідження у цій галузі тривають.
Талідомід. Є думка, що зростання солідних пухлин залежить від процесів неоангіогенезу. З урахуванням ролі неоангіогенезу у зростанні та розвитку пухлин розробляються препарати, створені задля припинення процесів ангіогенезу.
Наприклад, талідомід був відомий як лікарський засіб проти безсоння, який згодом перестав застосовуватися через наявність у нього тератогенних властивостей. На жаль, механізм його антиангіогенної дії не відомий, однак талідомід блокує процеси васкуляризації, індуковані фактором росту фібробластів та ендотеліальним фактором росту. У II фазі дослідження 26 хворим із раніше нелікованим МРЛ було проведено 6 курсів стандартної хіміотерапії за схемою РЕ, а потім протягом 2 років вони отримували лікування талідомідом(100 мг на день) з мінімальним рівнем токсичності. У 2 пацієнтів зареєстрована ПР, у 13 – ЧР, медіана виживання становила 10 міс, 1-річна виживання – 42%. З урахуванням отриманих перспективних результатів вирішено розпочати дослідження III фази вивчення талідоміду.
Інгібітори матриксної металопротеїнази. Металопротеїнази є важливими ферментами, що беруть участь у неоангіогенезі, основною їх роллю є участь у процесах ремоделювання тканини та продовженого росту пухлини. Як з'ясувалося, інвазія пухлини, а також її метастазування залежать від синтезу та вивільнення цих ферментів пухлинними клітинами. Деякі інгібітори металопротеїназ вже синтезовані та випробувані при дрібноклітинному раку легені, як, наприклад, маримастат ( British Biothech) та BAY 12-9566 (Bayer).
У великому дослідженніз вивчення маримастату брало участь понад 500 хворих з локалізованою та дисемінованою формами дрібноклітинного раку легені, після проведення хіміотерапії або хіміопроменевого лікування одній групі пацієнтів призначали маримастат (10 мг 2 рази на день), інший – плацебо. Збільшення виживання отримати не вдалося. У роботі з вивчення BAY 12-9566 у групі препарату, що вивчається, було відзначено зменшення виживання, тому дослідження інгібіторів металопротеїнази при МРЛ були припинені.
Також при МРЛ проводили вивчення препаратів,інгібуючі рецептори тирозинкінази (гефітиніб, іматиніб). Тільки при дослідженні іматинібу (глівек) були отримані обіцяючі результати, у зв'язку з чим продовжуються роботи в цьому напрямку.
Таким чином, на закінчення слід ще раз наголосити, що в даний час ведуться дослідження нових методів терапії при МРЛ. З одного боку, розробляються нові схеми та комбінації з меншим рівнем токсичності та більшою ефективністю, з іншого боку, вивчаються нові препарати. Основною метою проведених досліджень є збільшення виживання пацієнтів та зменшення частоти рецидивів. Необхідно продовжити вивчення ефективності нових препаратів із новим механізмом дії. У цьому огляді представлені результати деяких досліджень, в яких відображено дані хіміотерапії та таргетної терапії. Таргетні препарати мають новий механізм дії, що дає підставу сподіватися на можливість успішнішого лікування такого захворювання, як дрібноклітинний рак легені.
Література
1. Бичков М.Б. Дрібноклітинний рак легені. Посібник з хіміотерапії пухлинних захворювань / За ред. Н.І. Перекладач. – М., 2005. – P. 203-208.
2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Synergistic cytotoxicity з поєднаною inhibition of topoisomerase (Topo) I і II // Proc. Amer. Assoc. Cancer. Res. – 1992. – Vol. 33. – P. 431.
3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Topotecan, як новий активний метод в 2-й ході невеликого кліпу: а фаза II дослідження в пацієнтів з рефрактором і чутливим захворюванням. European Organization of Research and Treatment of Cancer Найближчими клінічними студіями Групи та Новим Drug Development Office, і Lung Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. – 1997. – Vol. 15. – P. 2090-2096.
4. Auperin A., Arriagada R., PignonJP. та ін. Prophylactic cranial irradiation для пацієнтів з невеликим стовпом lung cancer in complete remission. Profilactic Cranial Irradiation Collaborative Group // New Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 341. – P. 476-484.
5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. та ін. Усунення angiogenesis thalidomide requires metabolic activation, which is species0dependent // Biochem. Pharmacol. – 1998. – Vol. 55. – P. 1827-1834.
6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. та ін. Наближені три або три курси етоposide cyclophosphamide methotrexate і vincristine або шість курсів etoposide і ifosfamide в малому клініку (SCLC). I: survival and prognostic factors. Medical Research Council Lung Cancer Working Party// Brit. J. Cancer. – 1993. – Vol. 68. – P. 1150-1156.
7. Bleehen N.M., Girling DJ, Machin D. et al. Наближені три або три курси етоposide cyclophosphamide methotrexate і vincristine або шість курсів etoposide і ifosfamide в малому клініку (SCLC). II: quality of life. Medical research Council Lung Cancer Working Party // Brit. J. Cancer. – 1993. – Vol. 68. – P. 1157-1166.
8. Cormier Y., EisenhauerE, MuldalA et al. Gemcitabine є активним новим agentом в попередньо untreated extensive mall cell lung cancer (SCLC). Study of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group // Ann. Oncol. – 1994. – Vol. 5. – P. 283-285.
9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. та ін. Maintenance chemotherapy для анапластичними малого селективного carcinoma of bronchus: randomized, controlled trial // Cancer Chemother. Pharmacol. – 1986. – Vol. 17. – P. 157-160.
10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. та ін. Phase I/II тріал gemcitabine plus cisplatin і etoposide в пацієнтів з малим-cell lung cancer // Lung Cancer. – 2003. – Vol. 39. - P-331-338.
11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Визначення топотекан (Hycamtin TM) в відношенні малого стільникового канцерну (SCLC). A multicentre phase Ii study // Lung Cancer. – 1997. – Vol. 18 (Suppl. 1). – P. 35.
12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. та ін. Phase II і фармакокінетичний / фармакодинамічний тріал послідовності топої-сомаресу I і II inhibition with topotecan і etoposide в розширеному невеликому-сіль lung cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. – 2001. – Vol. 47. – P. 141-148.
13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. та ін. Topotecan (T) як двійкова терапія в пацієнтів з малою клінікою (SCLC): фаза II студії // Ann. Oncol. – 1996. – Vol. 7 (Suppl. 5). - P. 107.
14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. та ін. Phase Ii Study paclitaxel в пацієнтів з extensive-disease маленький-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group study // J. Clin. Oncol. – 1995. – Vol. 13. – P. 1430-1435.
15. Evans W.K., Shepherd Fa, Feld R та ін. VP-16 і cisplatin як перша-лінія терапія для малого-смуга lung cancer // J. Clin. Oncol. – 1985. – Vol. 3. – P. 1471-1477.
16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. та ін. Phase II study vinorelbine in heavily previously treated male cell lung cancer. Japan Lung Cancer Vinorelbine Group // Oncology. – 1996. – Vol. 53. – P. 169-172.
17. Gamou S., Hunts J, Harigai H. та ін. Molecular evidence for lack of epidermal growth factor receptor gene expression in small cell lung carcinoma cells // Cancer Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 2668-2673.
18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. та ін. Carboplatin plus vinorelbine plus G-CSF у всіх пацієнтів з широким-місяцем невеликий стель lung cancer: плавно tolerated regimen. Results of a multicenter phase II study // Lung Cancer. – 2002. – Vol. 36. – P. 327-332.
19. Hainsworth JD, Burris III HA, ErlandJB. та ін. Поєднання chemoterapie з gemcitabine і vinorelbine в дослідженні пацієнтів з відрізаним або рефрактором малого товстий товстий пісок: на етапі II послідовності Minnie Pearl Cancer Research Network // Cancer. Invest. – 2003. – Vol. 21. – P. 193-199.
20. James L.E., Rudd R., Gower N. та ін. A фаза III randomized comparison of gemcitabine/carboplatin (GC) з cisplatin/ etoposide (PE) у пацієнтів з недостатньою prognosis малої клітки (SCLC) // Proc. Amer. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 21. - Abstr. 1170.
21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Phase II study vinorelbine (Navelbine) в попередньо treated male cell lung cancer пацієнтів. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Cancer. – 1993. – Vol. 29A. – P. 1720-1722.
22. Lee SM., James Le, Mohmmaed-Ali V. et al. p ase II Study of carboplatin/etoposide with thalidomide in mall cell lung cancer (SCLC) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 21. - Abstr. 1251.
23. Lowebraun S., BartolucciA., Smalley RV. та ін. Середовище комбінації chemotherapy over single agent chemotherapy in small cell lung cancinoma // Cancer. – 1979. – Vol. 44. – P. 406-413.
24. Mackay HJ, O"Brien M, Hill S. et al. A фаза II вивчення карбоplatin і vinorelbine в пацієнтів з недостатньою prognosis малої клітки // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Vol. 15. - P. 181-185.
25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. та ін. Expression of neural cell adhesion molecule-related sialoglycoprotein в малому cell lung cancer і neuroblastoma cell lines H69 і CHP-212 // Cancer. Res. – 1990. – Vol. 50. – P. 1102-1106.
26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller AA та ін. Final report of randomized phase III Intergroup trial of etoposide (VP-16) and cisplatin (DDP) with or with paclitaxel (TAX) and G-CSP in patients with extensive stage mall cell lung cancer (ED-SCLC) // Lung Cancer . – 2003. – Vol. 41 (Suppl. 2). - S. 81.
27. Noda K., Nishiwaki Y., KawaharaM. та ін. Irinitecan plus cisplatin compared with etiposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer // New Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 346. – P. 85-91.
28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. та ін. Randomized phase III trial paclitaxel etoposide, and carboplatin versus carboplatin, and vincristine в пацієнтів з малим-cell lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. – 2003. – Vol. 95. – P. 1118-1127.
29. Rinaldi D., Lorman N., BrierreJ. та ін. На етапі I-II послідовності топотекан і гемкітабіну в пацієнтів з попередньою резистентністю, розширеною невеликою товщиною lung cancer (LOA-3) // Cancer. Invest. – 2001. – Vol. 19. – P 467-474.
30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. та ін. На етапі II резиденції топотекан і гемкітабіну в пацієнтів з попередньою резистентністю, розширеним невеликим кліком lung carcinoma // Cancer. – 2002. – Vol. 95. – P. 1274-1278.
31. Roy DC, Ouellet S., Le Houillier et al. Elimination of neuroblastoma and small-cell lung cancer cells with antineural cell adhesion molecule immunotoxin // J. Natl. Cancer. Inst. – 1996. – Vol. 88. – P. 1136-1145.
32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. та ін. Interim safety analysis irinotecan і cisplatin комбінація chemotherapy для попередньої untreated extensive mall cell lung cancer // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 22. - Abstr. 2537.
33. Seifter EJ, Ihde DC. Therapy of mall cell lung cancer: виразно на дві деканди клінічним дослідженням // Semin. Oncol. – 1988. – Vol. 15. – P. 278-299.
34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. та ін. Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of marim- astat after response to first-line chemotherapy in patients with small-cell lung cancer: a trial of national Cancer. Institute of Canada - Clinical Trials Group і European Organization for Research and Treatment of Cancer // J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 20. – P. 4434-4439.
35. Smith I.E, Evans BD. Carboplatin (JM8) як єдиний agent в комбінації в доцільності малого стільникового освітлення // Cancer. Treat. Rev. – 1985. – Vol. 12 (Suppl. A). – P. 73-75.
36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. та ін. Activity of docetaxel (Taxotere) в малому тюнінгу. The Early Clinical Trials Група EORTC // Europ. J. Cancer. – 1994. – Vol. 30A. – P. 1058-1060.
37. Spiro S.G., Souhami RL, Geddes D.M. та ін. Duration of chemotherapy in small cell lung cancer: a Cancer Research Campaign trial // Brit. J. Cancer. – 1989. – Vol. 59. – P. 578-583.
38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. та ін. Cisplatin і etoposide regimen є superior to cyclophosphamide. Epirubicin, і vincristine regimen в мало-cell lung cancer: результати з randomized phase III trial with 5 year'follow-up // J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 20. – P. 4665-4672.
39. von Pawel J., DepierreA., Hans K. et al. Topotecan (Hycamtin TM) в малому середовищі lung cancer (SCLC) після помилок першої лінії терапіі: multicentre фази II study // Europ. J. Cancer. – 1997. – Vol. 33. (Suppl. 8). - P. S229.
40. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, і vincristine для догляду за поточним мало-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. – 1999. – Vol. 17. – P. 658-667.
41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. та ін. Secular trends in histologic types of lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. – 1986. – Vol. 77. – P. 53-56.
