Одне з найпоширеніших серед чоловіків і важких захворювань - дрібноклітинний рак легені. На початковій стадії хворобу досить складно розпізнати, але за своєчасному лікуванні великі шанси сприятливий результат.
Дрібноклітинний рак легені – одна з найбільш злоякісних пухлин згідно з гістологічною класифікацією, яка протікає дуже агресивно та дає великі метастази. Ця форма раку становить близько 25 % серед інших типів раку легень і за відсутності його виявлення на ранній стадії та належної терапії завершується летальним кінцем.
Здебільшого ця хвороба вражає чоловіків, але останнім часом відмічено зростання захворюваності і серед жінок. У зв'язку з відсутністю ознак хвороби на ранніх стадіях, а також швидкоплинним зростанням пухлини і поширенням метастазів, у більшості пацієнтів хвороба набуває запущеної форми і важко піддається лікуванню.
- Вся інформація на сайті має ознайомлювальний характер і НЕ Є керівництвом до дії!
- Поставити ТОЧНИЙ ДІАГНОЗ Вам може тільки ЛІКАР!
- Переконливо просимо Вас не займатися самолікуванням, а записатися до фахівця!
- Здоров'я Вам та Вашим близьким! Не падайте духом
Причини
Куріння– перша та сама Головна причинараку легень. Вік людини, що курить, кількість сигарет на день і тривалість згубної звички впливають на ймовірність захворювання на дрібноклітинний рак легенів.
Хорошою профілактикою є відмова від сигарет, що значно знизить можливість захворювання, проте, людина, яка коли-небудь курила, завжди буде перебувати в групі ризику.
Люди, що палять за статистикою, хворіють на рак легень у 16 разів частіше, ніж некурці і в 32 рази частіше рак легені діагностується у тих, хто почав курити в підлітковому віці.
Нікотинова залежність – це не єдиний фактор, який може спровокувати хворобу, тому існує ймовірність, що не люди, що палятьтеж можуть опинитися серед хворих на рак легенів.
Спадковість- друга за значущістю причина, що підвищує ризик захворювання. Наявність у крові особливого гена збільшує ймовірність захворювання на дрібноклітинний рак легенів, тому є побоювання, що ті люди, чиї родичі страждали на цей вид онкологічного захворювання, теж можуть захворіти.
Екологія– причина, яка на розвиток раку легенів істотно впливає. Вихлопні гази та промислові відходи отруюють повітря і разом із ним потрапляють у легені людини. Також до групи ризику входять люди, які мають частий контакт із нікелем, азбестом, миш'яком чи хромом через професійну діяльність.
Тяжкі захворювання легень- Передумови для розвитку раку легені. Якщо людина протягом життя хворіла на туберкульоз або хронічну обструктивну хворобу легень, це може спричинити розвиток раку легень.
Симптоми
Рак легені, як і більшість інших органів, на початковій стадії не турбує хворого і не має яскраво вираженими симптомами. Помітити його можна за своєчасному проведенні флюорографії.
Залежно від стадії хвороби виділяють такі симптоми:
- Найбільш поширеним симптомом є затяжний кашель. Однак, він не є єдиною точною ознакою, оскільки у людей, що палять (а саме у них злоякісна пухлинадіагностується частіше, ніж у курців) хронічний кашель спостерігається і до хвороби. Більше пізньої стадіїраку змінюється характер кашлю: він посилюється, супроводжується болем та відхаркуванням кров'янистої рідини
- при дрібноклітинному раку легеніу людини часто спостерігається задишка, яка пов'язана із утрудненим надходженням повітря через бронхи, що порушує правильне функціонування легені;
- на 2 і 3 стадії перебігу хвороби нерідкі раптові лихоманкичи періодичне підвищення температури. Пневмонія, на яку часто страждають курці, теж може бути однією з ознак раку легенів;
- систематичні біль у грудях при кашлі чи спробі глибоко вдихнути;
- велику небезпеку становлять кровотечі легень, викликані проростанням пухлини в легеневі судини. Цей симптом говорить про занедбаність хвороби;
- коли пухлина збільшується в розмірах, вона здатна пригнічувати сусідні органи, результатом чого можуть стати болі в плечах та кінцівках, набряклість обличчя та рук, утруднення ковтання, хрипоту в голосі, тривала гикавка;
- на пізній стадії раку пухлина серйозно вражає інші органи, що ще більше погіршує несприятливу картину. Метастази, що дісталися печінки, можуть спровокувати жовтяницю, болі під ребрами, метастази в мозок призводять до паралічів, втрати свідомості та порушень мовного центру мозку, метастази в кістки викликають у них біль і ломоту;
Всі вищевказані симптоми можуть супроводжуватися раптовим зниженням маси тіла, втратою апетиту, хронічною слабкістю та швидкою стомлюваністю.
Виходячи з того, наскільки інтенсивно проявляють себе симптоми і як вчасно людина звернеться за допомогою до лікаря, можна скласти прогноз шансів на його одужання.
Діагностика
Дорослим, а особливо тим, що палять, необхідно періодично обстежуватися на наявність раку легені.
Діагностування пухлини в легені складається з наступних процедур:
- Флюорографія, що дозволяє виявити будь-які зміни в легенях. Ця процедура проводиться при медичному огляді, після чого лікар призначає інші обстеження, що допоможуть у постановці правильного діагнозу.
- Клінічний та біохімічний аналізкрові.
- Бронхоскопія - метод діагностики, при якому вивчають ступінь ураження легені.
- Біопсія – видалення зразка пухлини хірургічним шляхомз метою визначення виду пухлини.
- Променева діагностика, яка включає в себе рентгенологічне дослідження, магнітно-резонансна томографія (МРТ) та позитивно-емісійна томографія (ПЕТ), що дозволяють визначити розташування пухлинних вогнищ та уточнити стадію хвороби.
Відео: Про ранній діагностиціраку легень
Лікування
Тактика лікування дрібноклітинного раку легені розробляється виходячи з клінічної картини захворювання та загального самопочуття пацієнта.
Існує три основні способи лікування раку легені, які часто застосовують у комплексі:
- хірургічне видалення пухлини;
- променева терапія;
- хіміотерапія.
Хірургічне видалення пухлинимає сенс на ранній стадії хвороби. Його метою є видалення пухлини або частини ураженої легені. Цей методне завжди можливий при дрібноклітинному раку легені через його стрімкий розвиток і пізнє виявлення, тому для його лікування застосовуються більш радикальні методи.
Можливість операції виключається і в тому випадку, якщо пухлина зачіпає трахею або сусідні органи. У таких випадках негайно вдаються до хіміотерапії та променевої терапії.
Хіміотерапіяпри дрібноклітинному раку легені може дати непогані результати при своєчасному її застосуванні. Її суть полягає у прийомі особливих ліків, які знищують клітини пухлини або суттєво уповільнюють їх зростання та розмноження.
Хворому призначаються такі препарати:
- "Блеоміцин";
- "Метотрексат";
- «Вінорелбін»;
- "Вінкрістин" і т.д.
|
Препарати приймаються з інтервалами в 3-6 тижнів і для ремісії необхідно пройти не менше 7 курсів. Хіміотерапія допомагає зменшити розмір пухлини, але не може гарантуватиповного одужання
. Однак їй під силу продовжити життя людини навіть на четвертій стадії захворювання.Променева терапія
або радіотерапія – це спосіб лікування злоякісної пухлини за допомогою гамма-випромінювання або рентгенівського випромінювання, який дозволяє вбити або сповільнити ріст ракових клітин. Застосовується при неоперабельній пухлині легені, при ураженні пухлиною лімфатичних вузлів або за відсутності можливості проведення операції через нестабільний стан пацієнта (наприклад,серйозна хвороба
інших внутрішніх органів). При променевій терапії опроміненню підлягає уражену легеню та всі області метастазування. Для більшої ефективності променеву терапію поєднують з хіміотерапією, якщо пацієнт може перенести подібне.
комбіноване лікування Одним зможливих варіантів надання допомоги хворому на рак легені є паліативне лікування. Воно застосовується у разі, коли всеможливі методи
зупинити розвиток пухлини не дали результату, або при виявленні раку легені на пізній стадії. Паліативна допомога призначена для полегшенняостанніх днів хворого, надання йому психологічної допомоги та знеболюванняважких симптомів
раку. Методи такого лікування залежать від стану людини і для кожного суто індивідуальні. Існують різнінародні методи
лікування дрібноклітинного раку легень, які користуються популярністю у вузьких колах. У жодному разі не можна сподіватися на них і займатися самолікуванням.
Для благополучного результату важлива кожна хвилина, і часто люди втрачають дорогоцінний час. При найменших ознаках раку легені слід негайно звернутися до лікаря, інакше неминучий летальний кінець.
Вибір методу лікування хворого – це важливий етап, від якого його подальше життя. Даний метод повинен враховувати стадію хвороби та психофізичний стан пацієнта.
Детально ознайомитися з методами лікування периферичного раку легені можна.
Незважаючи на швидкоплинний перебіг дрібноклітинного раку легені, він чутливіший до хіміотерапії та радіотерапії в порівнянні з іншими формами раку, тому при своєчасному лікуванні прогноз може бути сприятливим.
Найбільш сприятливий результат спостерігається при виявленні раку на 1 та 2 стадії.Хворим, які вчасно розпочали лікування, вдається досягти повної ремісії. Їхня тривалість життя вже перевищує три роки і кількість тих, хто вилікувався, становить близько 80 %.
На 3 та 4 стадії прогноз значно погіршується. При комплексному лікуванні життя пацієнта можна продовжити на 4-5 років, а відсоток тих, хто вижив, становить лише 10 %. За відсутності лікування хворий гине протягом 2 років з встановлення діагнозу.
Рак легені – одне з найчастіших онкологічних захворювань, яке дуже складно піддається лікуванню, але існує безліч способів запобігти його появі. Насамперед, необхідно впоратися з нікотинової залежністю, уникати контакту з шкідливими речовинамита регулярно проходити медичний огляд.
Своєчасне виявлення дрібноклітинного раку легені на ранніх стадіях значно підвищує шанси на перемогу над хворобою.
Рак - злоякісне новоутворення, що знищує здорові клітини організму внаслідок мутації. За даними міжнародного агентства з вивчення раку, найпоширеніша його локація – легкі.
За своєю морфологією рак легені поділяється на недрібноклітинний (у тому числі аденокарцинома, плоскоклітинний, крупноклітинний, змішаний) - близько 80-85% від усієї захворюваності, і дрібноклітинний - 15-20%. В даний час існує теорія розвитку дрібноклітинного раку легені в результаті переродження клітин епітеліальної вистилання бронхів.
Дрібноклітинний рак легені – найбільш агресивний, характеризується раннім метастазуванням, прихованою течією та найнесприятливішими прогнозами, навіть у разі лікування. Дрібноклітинний рак легень — найважчий, у 85% випадках закінчується летально.
Ранні стадії протікають безсимптомно і найчастіше визначаються випадково при профілактичних оглядах чи зверненні до поліклініки коїться з іншими проблемами.
Симптоми можуть зазначити необхідність обстеження. Поява симптомів у разі МРЛ може говорити про вже просунутої стадії раку легені.
Причини розвитку
- Дрібноклітинний рак легені безпосередньо залежить від куріння. Курці зі стажем мають ймовірність вище в 23 рази захворіти на рак легень, ніж люди, що не палять. 95% хворих на дрібноклітинну карциному легені — чоловіки, що палять, старше 40 років.
- Вдихання канцерогенних речовин - роботи на "шкідливих" виробництвах;
- Несприятлива екологічна ситуація;
- Часті або хронічне захворюваннялегень;
- Обтяжена спадковість.
Чи не куріння — найкраща профілактикадрібноклітинного раку легень.
Симптоми раку легені
- Кашель;
- Задишка;
- Шумне дихання;
- Деформація пальців «барабанні палички»;
- Дерматит;
- Кровохаркання;
- Схуднення;
- Симптоми загальної інтоксикації;
- Температура;
- У 4-ій стадії - обструктивна пневмонія, виникають вторинні ознаки з боку уражених органів: болі в кістках, головний біль, плутана свідомість.
Ознаки патології можуть відрізнятися залежно від знаходження початкового новоутворення.
Дрібноклітинний рак частіше буває центральним, рідше – периферійним. Причому первинна пухлина рентгенографічно виявляється дуже рідко.
Діагностика
При виявленні первинних ознакпатології на флюорографії та за клінічними показаннями (куріння, спадковість, вік старше 40 років, стать та інші) застосовуються більш інформативні методи діагностики, рекомендовані в пульмонології. Головні діагностичні методи:
- Візуалізація пухлини променевими методами: рентгенографія, комп'ютерна томографія (КТ), позитронно-емісійна томографія (ПЕТ-КТ)
- Визначення морфології пухлини (тобто її клітинна ідентифікація). Для проведення гістологічного (цитологічного) аналізу проводиться взяття пункції за допомогою бронхоскопії (яка також є непроменевим методом візуалізації) та інших способів отримання матеріалу.
Стадії МРЛ
- Новоутворення розміром менше 3 см (вимірюється у напрямку максимальної витягнутості), розташовується в одному сегменті.
- Менше 6 см, що не виходить за межі одного сегмента легені (бронха), поодинокі метастази у прилеглих лімфовузлах
- Понад 6 см, зачіпає ближні частки легені, сусідній бронх, або виходом у головний бронх. Метастази поширюються на далекі лімфовузли.
- Ракова неоплазияможе вийти межі легені, з проростанням у сусідні органи, множинне віддалене метастазування.
Міжнародна класифікація TNM
Де Т-показник стану первинної пухлини, N – регіонарних лімфовузлів, М – віддаленого метастазування
T x –дані недостатні для оцінки стану пухлини, або вона не виявлена,
T 0 -пухлина не визначається,
T IS –неінвазивний рак
та від T 1 до T 4 – стадіїзростання пухлини від: менше 3 см, до величини, коли розміри не має значення; та стадії розташування: від локального в одній частці, до захоплення легеневої артерії, середостіння, серце, карини, тобто. до зростання в сусідні органи.
N – показник стану регіонарних лімфовузлів:
N х -дані недостатні для оцінювання їхнього стану,
N 0 -метастазичне ураження не виявлено,
N 1 – N 3— характеризують ступінь поразки: від ближніх лімфовузлів до розташованих на стороні протилежної пухлини.
М – стан віддаленого метастазування:
M х –недостатньо даних для визначення віддалених метастазів,
M 0 -віддалених метастазів не виявлено,
M 1 – M 3 –динаміка: від присутності ознак одиничного метастазування до виходу за межі грудної порожнини.
Понад 2/3 пацієнтів ставиться ІІІ-ІV стадія, тому МРЛ продовжують розглядати за критеріями двох значних категорій: локалізований чи розповсюджений.
Лікування
У разі встановлення цього діагнозу лікування дрібноклітинного раку легенів безпосередньо залежить від ступеня ураження органів конкретного пацієнта з урахуванням його анамнезу.
Хіміотерапія в онкології використовується для формування меж пухлини (перед її видаленням), післяопераційний періоддля знищення можливих ракових клітин та як основна частина лікувального процесу. Вона має зменшити пухлину, променева терапія – закріпити результат.
Променева терапія – іонізуюча радіація, яка вбиває ракові клітини. Сучасні прилади генерують вузькоспрямовані промені, що мінімально травмують області здорових тканин, що знаходяться поруч.
Необхідність та послідовність хірургічних методіві терапевтичних визначається безпосередньо лікарем-онкологом. Мета терапії – досягти ремісії, бажано повної.
Лікувальні процедури - ранні стадії
Хірургічне оперативне втручання- На жаль, єдина можливість на сьогоднішній день для видалення ракових клітин. Метод використовується на I та II стадіях: видалення цілком легені, частки або його частини. Післяопераційна хіміотерапія – обов'язковий компонент лікування, як правило, з променевою терапією. На відміну від недрібноклітинного раку легені, на початковій стадії якого можна обмежитися видаленням пухлини/. Навіть у цьому випадку 5-річне виживання не перевищує 40%.
Схему хіміотерапії виписує онколог (хіміотерапевт) - лікарські препарати, їх дозування, тривалість та їх кількість. Оцінюючи їх ефективність та виходячи із самопочуття пацієнта, лікар може коригувати курс лікування. Як правило, додатково виписуються протиблювотні препарати. Різні альтернативні способи лікування, БАДи, у тому числі вітаміни, можуть погіршити ваш стан. Необхідно обговорити їх прийом з онкологом, як і будь-які значні зміни у вашому здоров'ї.
Лікувальні процедури - 3,4 стадії
Звичайна схема при локалізованих формах складніших випадків - комбінована терапія: поліхіміотерапія (полі - означає використання не одного, а комбінації препаратів) - 2-4 курси, доцільно в поєднанні з променевою терапією на первинну пухлину. При досягненні ремісії можливе профілактичне опромінення головного мозку. Така терапія збільшує тривалість життя середньому до 2-х років.
При поширеній формі: поліхіміотерапія 4-6 курсів, променева терапія – за показаннями.
У випадках, коли зростання пухлини зупинилося, йдеться про часткову ремісію.
Дрібноклітинний рак легені дуже добре реагує на хіміо-, радіо- та променеву терапію. Підступність цієї онкології - велика ймовірність рецидивів, які вже нечутливі до подібних протипухлинних процедур. Можливий перебіг рецидиву – 3-4 місяці.
Метастазування відбувається (ракові клітини переносяться зі струмом крові) в органи, які найбільш інтенсивно постачаються кров'ю. Страждають головний мозок, печінка, нирки, надниркові залози. Метастази проникають у кістки, що у тому числі призводить до патологічних переломів та інвалідизації.
При неефективності або неможливості застосування вищезазначених методів лікування (з вікових та індивідуальних особливостейпацієнта) проводиться паліативне лікування. Воно спрямоване на покращення якості життя, в основному симптоматичне, в тому числі знеболювання.
Скільки живуть із МРЛ
Тривалість життя безпосередньо залежить від стадії захворювання, вашого загального стану здоров'я та застосовуваних методів лікування. За деякими даними, у жінок чутливість до лікування краща.
Швидкісне захворювання може дати вам від 8 до 16 тижнів, у разі нечутливості до терапії або відмови від неї.
Методи лікування, що вживаються, далекі від досконалості, але воно збільшує ваші шанси.
У разі комбінованого лікування в І та ІІ стадії ймовірність 5-річної виживаності (після п'яти років йдеться про повну ремісію) становить 40%.
На більш серйозних стадіях тривалість життя при комбінованій терапії збільшується в середньому на 2 роки.
У пацієнтів з локалізованою пухлиною (тобто не рання стадія, але без дальнього метастазування) з використанням комплексної терапії 2-річне виживання - 65-75%, 5-річне виживання можливе у 5-10%, при хорошому станіздоров'я – до 25%.
У разі поширеного МРЛ – 4 стадії, виживання до року. Прогноз же повного лікуванняу разі: випадки без рецидивів вкрай рідкісні.
Післямова
Хтось шукатиме причини раку, не розуміючи, за що йому це.
Легше переносять хворобу люди віруючі, сприймаючи її як кару чи випробування. Можливо, від цього їм легше, і нехай це принесе заспокоєння та силу духу у боротьбі за життя.
Позитивний настрій необхідний для сприятливого результатулікування. Тільки як знайти в собі сили протистояти болю та залишитися собою. Неможливо дати вірну пораду людині, яка почув страшний діагноз, як і зрозуміти її. Добре, якщо вам допоможуть рідні та близькі люди.
(Поки що оцінок немає)
Дрібноклітинна легенева онкологія вважається досить поширеним захворюванням серед чоловіків. Подібна форма на початкових етапах визначається досить складно, але якщо вчасно її виявити та приступити до лікування, то пацієнт має всі шанси на сприятливі прогнози.
Для дрібноклітинного легеневого раку характерна підвищена злоякісність, агресивна течія та схильність до великого метастазування. Тому якщо не виявити його на ранніх етапах прогресування та не розпочати своєчасного лікування, то на пацієнта чекає смертельний результат. Перед подібного раку припадає чверть випадків від загальної кількості легеневих патологій.
Поняття про захворювання
Отже, дрібноклітинний легеневий рак є злоякісним пухлинним утворенням, схильний до швидкого прогресування і великого.
Подібна онкологія відрізняється прихованим, безсимптомним початком, тому часто трапляється, що пацієнти потрапляють до рук фахівців, коли хвороба перебуває вже у занедбаній стадії.
Найчастіше патологія виявляється у пацієнтів сильної статі, хоча у Останніми рокамихвороба почала вражати і прекрасну половину, що, швидше за все, пов'язане з поширенням серед жінок.
Типи
Дрібноклітинна легенева онкологія поділяється на дві патологічні форми:
- Дрібноклітинна карцинома- Це досить несприятливий онкопроцес, для якого характерно швидкий і агресивний розвиток з широкими метастазами, тому єдиним варіантом лікування виступає комбінована поліхіміотерапія;
- Комбінований дрібноклітинний рак– цей різновид онкології характеризується наявністю ознак аденокарциноми у поєднанні з симптоматикою плоскоклітинного та вівсяноклітинного раку.
Причини
Основною причиною легеневої дрібноклітинної онкології виступає. Ступінь ризику розвитку подібної патології багато в чому зумовлюється віковими характеристикамипацієнта, числом сигарет, що викурюються протягом дня, курильний стаж та ін.
Наявність нікотинової залежності збільшує ймовірність виникнення онкопроцесів у легеневих тканинах у 16-25 разів. Крім тютюнопаління, спровокувати рак можуть такі фактори:
- Легеневі патології на кшталт обструкції, туберкульозу та ін;
- Несприятливі умови екології;
- Спадкова схильність;
- Робота з виробництва з підвищеною шкідливістю.
Вплив радіації теж може стати пусковим чинником виникнення ракової пухлиниу легенях.
Симптоми
Як повідомлялося раніше, патологія рідко проявляється на початкових етапах розвитку, тому виявляється на стадії активного прогресування, супроводжуючись такими симптоматичними проявами:
- Виникнення незрозумілого кашлю, що поступово посилюється і не піддається лікуванню;
- Відмова від їжі, схуднення;
- Схильність до частих легеневих патологій на кшталт пневмонії чи бронхіту;
- Надмірна втома та стомлюваність, задишка;
- Грудні болі, схильні до посилення інтенсивності при сміхі, кашлі або глибокому диханні;
- Раптові підйоми температури, аж до гарячкового стану;
- Згодом, з кашлем починає виділятися слизова мокрота іржаво-коричневого або червоного кольору, кровохаркання;
- Сторонні свистячі звуки при диханні.
Незвичайні ознаки раку легень, розказані в цьому відео:
При широкому розростанні пухлини виникає і додаткова симптоматика на кшталт оссалгії, жовтяниці, неврологічних проявів, опухання надключичних та шийних лімфовузлових структур.
Великі розміри освіти пригнічуюче впливають на сусідні системи, викликаючи додаткову болючість, одутлість обличчя, проблеми з ковтанням, важку гикавку та ін.
Стадії та прогноз при дрібноклітинному раку легені
Дрібноклітинні форми легеневого раку розвиваються за таким сценарієм:
- 1 стадія – онкологія має локалізований характер, освіта розташовується лише в одній частині грудей та регіонарній лімфовузловій системі. На цьому етапі хвороба позитивно реагує на опромінення, якщо його обсяг та інтенсивність буде підібрано правильно;
- 2 стадія проявляється генералізацією пухлинного процесу, що поширюється за межі однієї грудноклітинної половини та регіонарних лімфовузлів, розростаючись по всьому організму. У цьому випадку прогнози найчастіше несприятливі.
Діагностування
Процес діагностики ґрунтується на проведенні кількох дослідницьких процедур:
- Флюорографічне обстеження;
- Бронхоскопічні процедури;
- пухлини;
- Рентгенологічне дослідження;
- чи МРТ, діагностування.
Принципи лікування
Подібне лікування рекомендується поєднувати з , що передбачає опромінення первинних вогнищ пухлинних і лімфовузлових структур. Комбінований підхід до терапії дрібноклітинного раку легеневої системи сприяє продовженню життя онкохворого на 2 роки.
Якщо ж дрібноклітинна пухлина носить поширений характер, то показано проведення не менше 5-6 хіміотерапевтичних курсів. Якщо метастази проникли в кісткові, мозкові, надниркові структури, то вдаються до лікування опроміненням.
Хоч дрібноклітинний легеневий рак і відрізняється підвищеною чутливістюдо поліхіміотерапевтичного та променевого впливу, ймовірність рецидивів досить велика.
Тривалість життя пацієнтів
За відсутності належної терапії легеневий рак повністю призведе до смертельного результату.
Прогнозування тривалості життя пацієнтів при дрібноклітинному раку легень залежить від розвиненості онкопроцесу та правильності його терапії.
Якщо дрібноклітинну онкологію легень виявити спочатку патології, то кількість тих, що вижили в п'ятирічний період складе близько 21-38%. При виявленні у запущених 3,4 стадіях виживання становить максимум 9%.
Якщо при проходженні лікування спостерігається тенденція до зменшення пухлинних параметрів, то онкологи розцінюють подібне явище як сприятливу ознаку, тому що у пацієнта з'являються непогані шанси на тривале життя – за частково ремісійного результату виживання становитиме близько 50%, при повному – 70-90%.
Профілактика хвороби
Відмінною мірою профілактики легеневого раку є звільнення від нікотинової залежності, причому пасивного куріння також необхідно уникати. Не менш важлива профілактика легеневих патологій та загальноорганічних інфекцій.
Потрібно включити в добовий режим гімнастику, ранкову зарядку, фітнес або пробіжки. Подібний захід сприятливо позначиться на легеневій системі та допоможе контролювати свою вагу.
За наявності згубних пристрастей на кшталт вживання або рекомендується позбутися їх. Якщо професія пов'язана з виробництвом підвищеної шкідливості, то потрібно дотримуватися техніки безпеки та використовувати індивідуальні захисні засоби.
Щорічно необхідно проходити профілактичну флюорографію, що допоможе своєчасно виявити онкопроцеси, що почалися, в легенях, якщо такі є.
Відео науково-практичній конференціїпро дрібноклітинний рак легені:
У структурі онкозахворювань, рак легенів є однією з найпоширеніших патологій. В основі лежить злоякісне переродження епітелію легеневої тканини, Порушення повітрообміну. Захворювання характеризується високою летальністю. Основну групу ризику складають чоловіки, що палять у віці 50-80 років. Особливість сучасного патогенезу – зниження віку первинної діагностики, підвищення ймовірності раку легень у жінок.
Дрібноклітинний рак - злоякісна пухлина, яка має найбільш агресивний характер перебігу та поширене метастазування. Перед цієї форми, припадає близько 20-25 % від усіх типів . Багатьма науковими фахівцями розцінюється даний видпухлини, як системна хвороба, на ранніх стадіях якої майже завжди є в регіонарних лімфатичних вузлах. , хворіють на цей вид пухлини найчастіше, але відсоток хворих істотно зростає. Практично всі пацієнти носять достатньо важку формураку, пов'язано це з швидким зростаннямпухлини та широким метастазуванням.
Дрібноклітинний рак легень
Причини розвитку дрібноклітинного раку легень
У природі існує маса причин розвитку злоякісного новоутворенняу легенях, але є основні, з якими ми стикаємося практично щодня:
- тютюнопаління;
- вплив радону;
- азбестоз легень;
- вірусне ураження;
- пиловий вплив.
Клінічні прояви дрібноклітинного раку легень
Симптоми дрібноклітинного раку легень:
- кашель тривалого характеру, або кашель, що знову з'явився, зі змінами звичайного для пацієнта;
- відсутність апетиту;
- втрата у вазі;
- загальне нездужання, втома;
- задишка, болі в області грудної кліткита легень;
- зміна голосу, хрипоту (дисфонія);
- біль у хребті з кістках (відбувається при метастазах у кістки);
- напади епілепсії;
- рак легень, 4 стадія – відбувається порушення мови та з'являються сильні головні болі.
Ступені дрібноклітинного раку легень
- 1 стадія - розмір пухлини в діаметрі до 3 см, пухлина вразила одну легеню. Метастазування немає.
- 2 стадія – розмір пухлини в легкому становить від 3 до 6 см., блокує бронх та проростає у плевру, викликає ателектаз;
- 3 стадія - пухлина стрімко перетворюється на сусідні органи, її обсяг збільшився від 6 до 7 див., відбувається ателектаз всього легкого. Метастази у сусідніх лімфатичних вузлах.
- 4 стадія дрібноклітинного раку легені характеризується поширенням злоякісних клітин у віддалені органи людського організмуі викликає такі симптоми як:
- головні болі;
- захриплість або взагалі втрату голосу;
- загальне нездужання;
- втрату апетиту та різке зниженняу вазі;
- болі в спині та ін.
Діагностика дрібноклітинного раку легень
Незважаючи на всі клінічні огляди, збирання анамнезу та прослуховування легень, також необхідна якісна , яка проводиться за допомогою таких методів як:
- сцинтиграфія скелета;
- рентгенографія грудної клітки;
- розгорнутий, клінічний аналізкрові;
- комп'ютерна томографія (КТ);
- аналізи функціонування печінки;
- магнітно-резонансна томографія (МРТ)
- позитронно-емісійна томографія (ПЕТ);
- аналіз мокротиння ( цитологічне дослідженняз метою виявлення ракових клітин);
- плевроцентез (забір рідини із порожнини грудної клітки навколо легень);
- - Найчастіший метод діагностування злоякісного новоутворення. Проводиться як вилучення частки фрагмента ураженої тканини для подальшого дослідження його під мікроскопом.
Проводити біопсію можна декількома способами:
- бронхоскопія у поєднанні з біопсією;
- проводиться за допомогою КТ;
- ендоскопічний ультразвукове дослідженняз біопсією;
- медіастиноскопія у поєднанні з біопсією;
- відкрита біопсія легень;
- плевральна біопсія;
- відеоторакоскопія
Лікування дрібноклітинного раку легень
Найбільш важливе місце в лікуванні дрібноклітинного займає хіміотерапія. За відсутності відповідного лікування раку легень пацієнт помирає через 5-18 тижнів після встановлення діагнозу. Збільшити показник смертності до 45 – 70 тижнів допомагає поліхіміотерапія. Використовують її, як самостійного методу терапії, так і в поєднанні з хірургічним втручаннямчи променевою терапією.
Метою даного лікування, є повна ремісія, яку обов'язково необхідно підтвердити бронхоскопічними методами, біопсією та бронхоальвеолярним лаважем. Як правило, ефективність лікування оцінюють через 6-12 тижнів, після початку терапії, так само, за цими результатами, можна оцінювати ймовірність лікування та тривалість життя хворого. Найбільш сприятливий прогноз у пацієнтів, які досягли повної ремісії. До цієї групи належать усі хворі, тривалість життя яких перевищує 3 роки. Якщо ж пухлина зменшилася на 50%, при цьому немає метастазування, можливо говорити про часткову ремісію. Тривалість життя відповідно менша, ніж у першій групі. При пухлини, що не піддається лікуванню та активному прогресуванню, прогноз несприятливий.
Після проведення статистичного дослідження виявлено ефективність хіміотерапії і становить близько 70%, при цьому в 20% випадків досягається повна ремісія, яка дає показники виживання близькі до хворих з локалізованою формою.
Обмежена стадія
На цій стадії пухлина розташована в межах одного легені, можливе також залучення лімфатичних вузлів, що прилегли.
Методи лікування, що застосовуються:
- комбінований: хіміо+променева терапія з подальшим профілактичним краніальним опроміненням (ПКО) при ремісії;
- хіміотерапія з або без ПКО, для пацієнтів, які мають погіршення дихальної функції;
- хірургічна резекція з ад'ювантною терапією для пацієнтів із 1 стадією;
- комбіноване застосування хіміотерапії та торакальної променевої терапії – стандартний підхід для пацієнтів з обмеженою стадією, дрібноклітинного РЛ.
За статистикою клінічних досліджень, комбіноване лікування порівняно з хіміотерапією без променевої терапії збільшує 3-річний прогноз виживання на 5%. Використовувані препарати: платин та етопозид. Прогностичні показники за тривалістю життя – 20-26 місяців та прогноз 2-річного виживання 50%.
Неефективні способи збільшити прогноз:
- збільшення дози препаратів;
- дія додатковими типамихіміотерапевтичних препаратів
Тривалість курсу хіміотерапії не визначена, проте тривалість курсу не повинна перевищувати 6 місяців.
Питання променевої терапії: багато досліджень свідчать про її переваги в період 1-2 цикли хіміотерапії. Тривалість курсу променевої терапії має перевищувати 30-40 днів.
можливозастосування стандартних курсівопромінення:
- 1 раз на день протягом 5 тижнів;
- від 2 та більше разів на день протягом 3 тижнів.
Гіперфракційована торакальна променева терапія вважається кращою та сприяє кращому прогнозу.
Значно гірше переносять лікування пацієнти старшого віку (65-70 років), прогноз лікування значно гірший, оскільки досить погано реагують на радіохіміотерапію, що у свою чергу проявляється у малій ефективності та великих ускладненнях. В даний час оптимальний терапевтичний підхід до літніх пацієнтів з дрібноклітинним раком не вироблено.
Пацієнти, які досягли ремісії пухлинного процесу, є кандидатами для проходження профілактичного краніального опромінення (ПКО). Результати досліджень свідчать про значне зниження ризику виникнення метастаз у головному мозку, який без застосування ПКО становить 60%. ПКО дозволяє покращити прогноз 3-річного виживання з 15% до 21%. Найчастіше, у пацієнтів, які пережили, спостерігаються порушення нейрофізіологічної функції, проте ці порушення не пов'язані з проходженням ПКО.
Велика стадія
Розповсюдження пухлини відбувається за межі легені, в якій вона спочатку з'явилася.
Стандартні методи терапії:
- комбінована хіміотерапія з або без профілактичного краніального опромінення;
- +
Примітка!Застосування підвищених доз хіміотерапевтичних препаратів залишається відкритим.
Для обмеженої стадії, у разі позитивної відповіді на хіміотерапію, великій стадії дрібноклітинного раку легень показано профілактичне краніальне опромінення. Ризик утворення метастазів у ЦНС протягом 1 року знижується з 40% до 15%. Істотного погіршення здоров'я після ВКО не виявлено.
Комбінована радіохіміотерапія не покращує прогноз у порівнянні з хіміотерапією, проте торакальне опромінення доцільне для паліативної терапії віддалених метастаз.
Пацієнти, що діагностуються з великою стадією, мають погіршений стан здоров'я, який ускладнює проведення агресивної терапії. Проведені клінічні дослідження не виявили поліпшення прогнозу виживання при зниженні доз препаратів або при переході на монотерапію, проте інтенсивність у цьому випадку слід розраховувати з індивідуальної оцінки стану здоров'я хворого.
Прогноз захворювання
Як згадувалося раніше, дрібноклітинний рак легенів відноситься до найбільш агресивним формамвсіх. Який прогноз хвороби та скільки живуть пацієнти, залежить безпосередньо від лікування онкології у легенях. Дуже багато залежить від стадії захворювання, і якого типу вона належить. Виділяють два основних типи раку легень - дрібноклітинний і недрібноклітинний.
Дрібноклітинному раку легень схильні курці, він зустрічається рідше, але поширюється дуже швидко, утворюючи метастази та захоплюючи інші органи. Є більш чутливим до хімічної та променевої терапії.
Тривалість життя за відсутності відповідного лікування становить від 6 до 18 тижнів, ну а виживання досягає 50%. При застосуванні відповідної терапії тривалість життя зростає від 5 до 6 місяців. Найгірший прогноз у хворих із 5-річним терміном хвороби. У живих залишаються приблизно 5-10% хворих.
Інформативне відео
(Москва, 2003)
М. І. Переводчикова, М. Б. Бичков.
Дрібноклітинний рак легені (МРЛ) - своєрідна форма раку легені, що істотно відрізняється за своїми біологічними характеристиками від інших форм, що поєднуються терміном недрібноклітинний рак легені (НМРЛ).
Існують переконливі докази, що виникнення МРЛ пов'язані з курінням. Це підтверджує змінна частота цієї форми раку.
Аналіз даних SEER за 20 років (1978-1998) показав, що, незважаючи на щорічне збільшення числа хворих на рак легені, відсоток хворих на МРЛ знизився з 17,4% у 1981 р. до 13,8% у 1998 р., що, -Мабуть, пов'язане з інтенсивною боротьбою з курінням у США. Привертає увагу відносне, порівняно з 1978 р., зниження ризику смерті від МРЛ, вперше зареєстроване 1989 р. У наступні роки ця тенденція зберігалася, й у 1997 р. показник ризику смерті від МРЛ відповідав 0, 92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.
Біологічні особливості МРЛ визначають швидке зростання і ранню генералізацію пухлини, що має водночас високу порівняно з НМРЛ чутливість до цитостатиків та променевої терапії.
В результаті інтенсивної розробки методів лікування МРЛ виживання хворих, які отримують сучасну терапію, збільшилася в 4-5 разів у порівнянні з нелікованими хворими, близько 10% усієї популяції хворих не мають ознак захворювання протягом 2 років після закінчення лікування, 5-10% живуть більше 5 років без ознак рецидиву захворювання, тобто можуть вважатися виліковеними, хоча і вони не гарантовані від можливості відновлення росту пухлини (або виникнення НМРЛ).
Діагноз МРЛ остаточно встановлюється при морфологічному дослідженні та будується клінічно на підставі рентгенологічних даних, при яких найчастіше виявляється центральне розташування пухлини, нерідко з явищами ателектазу та пневмонії та раннім ураженням лімфатичних вузлів кореня та середостіння. Нерідко у хворих виникає медіастинальний синдром – ознаки здавлення верхньої порожнистої вени, а також метастатична ураження надключичних та рідше інших периферичних лімфатичних вузлів та симптоми, пов'язані з генералізацією процесу (метастатична ураження печінки, надниркових залоз, кісток, кісткового мозку, центральної нервової системи).
Близько двох третин хворих, які страждають на МРЛ, вже при першому зверненні мають ознаки метастазування, у 10% виявляються метастази в головний мозок.
Частіше, ніж за інших форм раку легені при МРЛ зустрічаються нейроендокринні паранеопластичні синдроми. Дослідження останніх років дозволили уточнити ряд нейроендокринних характеристик МРЛ і виділити маркери, які можуть бути використані для стеження за перебігом процесу, але не для ранньої діагностики. раковоембріональний антиген (СЕА).
Показано значення "антіонкогенів" (генів супресорів пухлини) у розвитку МРЛ та ідентифіковано генетичні фактори, що відіграють роль у його виникненні.
Виділено ряд моноклональних антитіл до поверхневих антигенів клітин дрібноклітинного раку легені, проте до цього часу можливості їх практичного застосування обмежуються в основному ідентифікацією мікрометастазів МРЛ у кістковий мозок.
Стадування та фактори прогнозу.
При діагностиці МРЛ особливе значення має оцінка поширеності процесу, що визначає вибір терапевтичної тактики. Після морфологічного підтвердження діагнозу (бронхоскопія з біопсією, трансторакальна пункція, біопсія метастатичних вузлів) проводиться КТ грудної клітки та черевної порожнини, а також КТ або МРТ головного мозку з контрастуванням та скенуванням кісток.
Останнім часом з'явилися повідомлення, що позитронно-емісійна томографія (PET) дозволяє додатково уточнити стадію процесу .
З розвитком нових діагностичних методик значною мірою втратила своє діагностичне значення пункція кісткового мозку, що залишається актуальною лише у разі клінічних ознак залучення до процесу кісткового мозку.
При МРЛ як і за інших форм раку легені використовується стадування за міжнародною системою TNM, проте більшість хворих на МРЛ у момент встановлення діагнозу вже має III-IV стадії захворювання, чому до цього часу не втратила свого значення класифікація Veterans Administration Lung Cancer Study Group, згідно з якою розрізняють хворих з локалізованими МРЛ (Limited Disease) та поширеним МРЛ (Extensive Disease).
При локалізованому МРЛ пухлинна поразка обмежена одним гемітораксом із залученням у процес регіональних та контрлатеральних лімфовузлів кореня середостіння та іпсилатеральних надключичних лімфовузлів, коли технічно можливе опромінення з використанням одного поля.
Поширеним МРЛ вважається процес, що виходить за межі локалізованого. Іпсилатератеральні легеневі метастази та наявність пухлинного плевриту вказують нанайпоширеніший МРЛ.
Стадія процесу, що визначає терапевтичні можливості, є основним прогностичним фактором при МРЛ.
Хірургічне лікування можливе лише на ранніх стадіях МРЛ - при первинній пухлині T1-2 без регіонарних метастазів або з ураженням лімфатичних бронхопульмональних вузлів (N1-2).
Проте одне хірургічне лікування чи поєднання операції з опроміненням не забезпечують задовільних віддалених результатів. Статистично достовірне збільшення тривалості життя досягається при використанні післяопераційної ад'ювантної комбінованої хіміотерапії (4 курси).
За зведеними даними сучасної літератури п'ятирічна виживання операбельних хворих на МРЛ, яким у післяопераційному періоді проводилася комбінована хіміотерапія, або комбінована хіміопроменева терапія, становить близько 39%.
Рандомізоване дослідження показало перевагу операції перед променевою терапією як перший етап комплексного лікування технічно операбельних хворих на МРЛ; п'ятирічна виживання при I-II стадії у разі операції з післяопераційною хіміотерапією становила 32,8%.
Доцільність використання неоад'ювантної хіміотерапії при локалізованому МРЛ, коли після досягнення ефекту від індукційної терапії хворі піддавалися оперативному лікуванню, продовжує вивчатися. Незважаючи на привабливість ідеї, проведені рандомізовані дослідження поки не дозволили дати однозначного висновку про переваги такого підходу.
Навіть за ранніх стадіях МРЛ хіміотерапія є обов'язковим компонентом комплексного лікування.
У пізніших стадіях захворювання основою терапевтичної тактики є використання комбінованої хіміотерапії, причому у разі локалізованого МРЛ доведено доцільність поєднання хіміотерапії з променевою терапією, а при поширеному МРЛ застосування променевої терапії можливе лише за показаннями.
Хворі з локалізованим МРЛ мають достовірно найкращий прогноз порівняно з хворими з поширеним МРЛ.
Медіана виживання хворих з локалізованим МРЛ при використанні комбінацій хіміотерапії та променевої терапії в оптимальному режимі становить 16-24 місяці при 40-50% дворічної виживання та п'ятирічної виживання 5-10%. У групи хворих з локалізованим МРЛ, які почали лікування в хорошому загальному стані, можлива п'ятирічна виживання до 25%. У хворих з поширеним МРЛ медіана виживання може становити 8-12 місяців, але тривале безрецидивне виживання досягається виключно рідко.
Сприятливим прогностичним ознакою при МРЛ, крім локалізованого процесу, є добрий загальний стан (Perfomance Status) і, за деякими даними, жіноча стать.
Інші прогностичні ознаки – вік, гістологічний підтип пухлини та її генетична характеристика, рівень ЛДГ сироватки крові неоднозначно розцінюються різними авторами.
Відповідь індукційну терапію також дозволяє прогнозувати результати лікування: лише досягнення повного клінічного ефекту, т. е. повної регресії пухлини, дозволяє розраховувати тривалий безрецидивний період до лікування. Є дані про те, що хворі на МРЛ, які в процесі лікування продовжують курити, мають гірше виживання в порівнянні з хворими, які відмовилися від куріння.
У разі рецидиву захворювання, навіть після успішного лікування МРЛ, досягти лікування, як правило, не вдається.
Хіміотерапія МРЛ.
Хіміотерапія є основою лікування хворих на МРЛ.
Класичні цитостатики 70-80 років, такі як циклофосфан, іфосфамід, нітрозопохідні CCNU і ACNU, метотрексат, доксорубіцин, епірубіцин, етопозид, вінкристин, цисплатин і карбоплатин, мають протипухлинну активність при МРЛ5. Однак монохіміотерапія зазвичай недостатньо ефективна, отримані ремісії нестійкі, а виживання хворих, які отримували хіміотерапію переліченими вище препаратами, не перевищує 3-5 місяців.
Відповідно, монохіміотерапія зберегла своє значення лише для обмеженого контингенту хворих на МРЛ, що за загальним станом не підлягають більш інтенсивному лікуванню.
На основі поєднання найбільш активних препаратів розроблено режими комбінованої хіміотерапії, які набули широкого застосування при МРЛ.
Протягом останнього десятиліття стандартом для лікування хворих на МРЛ стала комбінація ЕР або ЄС (етопозид + цисплатин або карбоплатин), що витіснила популярні раніше комбінації CAV (циклофосфан + доксорубіцин + вінкристин), АСЕ (доксорубіцин + циклофосфан + етопозид), САМ метотрексат) та інші комбінації.
Доведено, що комбінації ЕР (этопозид + цисплатин) і ЄС (этопозид + карбоплатин) мають протипухлинну активність при поширеному МРЛ порядку 61-78% ( повний ефекту 10-32% хворих). Медіана виживання становить від 7,3 до 11,1 місяців.
Рандомізоване дослідження порівняно комбінації циклофосфану, доксорубіцину та вінкрістину (CAV), етопозиду з цисплатином (ЕР) та альтернуючого застосування CAV та ЕР показало однакову загальну ефективність усіх трьох режимів (ОЕ -61%, 51%, 60%) без істотної різниці часу прогресування (4,3, 4 та 5,2 міс.) та виживання (медіана 8,6, 8,3 та 8,1 міс.) відповідно. Пригнічення мієлопоезу було менше виражено при використанні ЕР.
У зв'язку з тим, що цисплатин і карбоплатин однаково ефективні при МРЛ при кращій переносимості карбоплатину, комбінації етопозиду з карбоплатином (ЄС) та етопозиду з цисплатином (ЕР) використовуються як взаємозамінні терапевтичні режими при МРЛ.
Основною причиною популярності комбінації ЕР є те, що, володіючи рівною протипухлинною активністю з комбінацією CAV, вона меншою мірою, порівняно з іншими комбінаціями, пригнічує мієлопоез, менше обмежуючи можливості використання променевої терапії - за сучасними уявленнями обов'язкового компонента терапії локалізованого МРЛ.
Більшість нових режимів сучасної хіміотерапії будується на основі додавання нового препарату до комбінації ЕР (або ЄС), або на основі заміни етопозиду на новий препарат. Аналогічний підхід використовують і щодо відомих препаратів.
Так, виражена протипухлинна активність іфосфаміду при МРЛ стала підставою для розробки комбінації ICE (іфосфамід + карбоплатин + етопозид). Ця комбінація виявилася високо ефективною, проте, незважаючи на виражений протипухлинний ефект, важкі гематологічні ускладнення стали перешкодами для її широкого використання в клінічній практиці.
У РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН розроблена комбінація AVP (ACNU+ етопозид+ цисплатин), що має виражену протипухлинну активність при МРЛ і, що особливо важливо, ефективна при метастазах в головний мозок і вісцеральних метастазах.
Комбінація AVP (ACNU 3-2 мг/м 2 в 1 день, етопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дні, цисплатин 40 мг/м 2 2 та 8 дні з повторенням циклу кожні 6 тижнів) була застосована для лікування 68 хворих (15с локалізованим та 53 з поширеним МРЛ). Ефективність комбінації склала 64,7% з повними регресії пухлини у 11,8% хворих та медіаною виживання 10,6 міс. При метастазах МРЛ у головний мозок (29 оцінених хворих) повну регресію в результаті застосування комбінації AVP досягнуто у 15 (52% хворих), часткову у трьох (10,3%) з медіаною часу до прогресування 5,5 міс. Побічні ефекти комбінації AVP мали характер мієлосупресії (лейкопенія III-IV ст -54,5%, тромбоцитопенія III-IV ст -74%) і були оборотними.
Нові протипухлинні препарати.
У дев'яності роки XX століття в практику увійшов ряд нових цитостатиків, які мають протипухлинну активність при МРЛ. До них належать таксани (Таксол або паклітаксел, Таксотер або доцетаксел), гемцитабін (Гемзар), інгібітори топоізомерази I топотекан (Гікамтін) та іринотекан (Кампто), і вінкаалкалоїд Навельбін (винорельбін). У Японії при МРЛ вивчається новий антрациклін Амрубіцін.
У зв'язку з доведеною можливістю лікування хворих локалізованим МРЛ за допомогою сучасної хіміопроменевої терапії, з етичних міркувань, клінічні випробуваннянових протипухлинних препаратів проводяться на хворих з поширеним МРЛ або у хворих з локалізованим МРЛ у разі рецидиву захворювання.
Таблиця 1
Нові препарати при поширеному МРЛ (I лінія терапії)/Ettinger, 2001.Препарат
Число б-них (оцінюються)
Загальний ефект (%)
Медіана виживання (міс.)
Таксотер
Топотекан
Іринотекан
Іринотекан
Винорельбін
Гемцитабін
Амрубіцин
Зведені дані щодо протипухлинної активності нових протипухлинних препаратів при МРЛ представлені Ettinger в огляді 2001р. .
Включено відомості про результати застосування нових протипухлинних препаратів у раніше нелікованих хворих із поширеним МРЛ (I лінія хіміотерапії). На основі цих нових препаратів розроблено комбінації, що проходять ІІ-ІІІ фази клінічного вивчення.
Таксол (паклітаксел).
У дослідженні ECOG 36 раніше нелікованих хворих із поширеним МРЛ отримували Таксол у дозі 250 мг/м 2 у вигляді добових внутрішньовенних інфузій 1 раз на 3 тижні. У 34% відзначено частковий ефект, обчислена медіана виживання склала 9,9 місяців. У 56% хворих лікування ускладнилося лейкопенією IV ст., 1 хворий помер від сепсису.
У дослідженні NCTG 43 хворих на МРЛ отримували аналогічну терапію під захистом Г-КСФ. Оцінено 37 хворих. Загальна ефективність хіміотерапії становила 68%. Повних ефектів не зареєстровано. Медіана виживання дорівнювала 6,6 місяцям. Нейтропенія IV ступеня ускладнила 19% усіх курсів хіміотерапії.
При резистентності до стандартної хіміотерапії Таксол у дозі 175 мг/м 2 виявився ефективним у 29%, медіана до прогресування склала 3,3 міс. .
Виражена протипухлинна активність Таксолу при МРЛ стала підставою для розробки режимів комбінованої хіміотерапії з включенням цього препарату.
Вивчалася та продовжує вивчатися можливість поєднаного застосування при МРЛ комбінацій Таксолу та доксорубіцину, Таксолу та похідних платини, Таксолу з топотеканом, гемцитабіном та іншими препаратами.
Найбільш активно досліджується доцільність використання Таксолу у поєднанні з похідними платини та етопозидом.
У табл. 2 представлені отримані ним результати. Всі хворі з локалізованим МРЛ отримували додатково променеву терапію первинного вогнища та середостіння одночасно з третім та четвертим циклом хіміотерапії. Відзначено ефективність вивчених комбінацій при вираженій токсичності комбінації Таксолу, карбоплатину та топотекану.
Таблиця 2
Результати застосування трьох терапевтичних режимів, що включають Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)Терапевтичний режим
Число хворих
II р/лЗагальна ефективність
Медіана виживання
(міс)Виживання
Гематологічні ускладнення
Лейкопенія
ІІІ-ІV ст.Тромбоцито-співи
Смерть від сепсису
Таксол 135 мг/м2
Карбоплатин AUC-5
Таксол 200 мг/м2
Карбоплатин AUC-6
Етопозид 50/100мг х10 дн. кожні 3 тижні.Таксол 100 мг/м2
Карбоплатин AUC-5
Топотекан 0,75 мг/м 2 Здн. кожні 3 тижні.р-поширений МРЛ
л-локалізований МРЛУ мультицентровому рандомізованому дослідженні CALGB9732 порівнювалася ефективність і переносимість комбінацій -этопозиду 80 мг/м 2 1-3 дні та цисплатину 80 мг/м 2 1 день з повторенням циклу кожні 3 тижні (група А) і цієї комбінації доповненої Таксолом 2 - 1 день та Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дні кожного циклу (гр. В).
На досвіді лікування 587 хворих, що раніше не отримували хіміотерапію, поширеним МРЛ показано, що виживання хворих у порівнюваних групах суттєво не відрізнялося:
У групі А медіана виживання було 9, 84 міс. (95% CI 8, 69 – 11,2) у групі В 10, 33 міс. (95% CI 9, 64-11,1); більше року жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) хворих групи А та 36, 2% (95 CI 30-44, 3) хворих групи В. Токсичність, включаючи токсичність V ст. (Лікарська смерть) була вищою в групі В, що дозволило авторам зробити висновок про те, що додавання Таксолу до комбінацій етопозиду і цисплатину в I лінії хіміотерапії поширеного МРЛ збільшує токсичність, не покращуючи істотно результати лікування (Табл. 3).
Таблиця З
Результати рандомізованого дослідження щодо оцінки ефективності додаткового включення Таксолу в комбінацію етопозиду з цисплатином в 1 лінію хіміотерапії при поширеному МРЛ (ісл. CALGB9732)Кількість хворих
Виживання
Токсичність > ІІІ ст.
Медіана (міс)
нейтропенія
тромбоцито-співів
нейротоксичність
Лік. смерть
Етопозид 80 мг/м 2 1 -3 д.,
цисплатин 80 мг/м 2 - 1д.
кожні 3 тижні х69,84 (8,69- 11,2)
35,7% (29,2-43,7)
Етопозид 80 мг/м 2 1 -3 д.,
цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д.
Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д.
кожні 3 тижні х610,33 (9,64-11,1)
З аналізу зведених даних щодо поточних клінічних випробувань II-III фази очевидно, що включення Таксолу може підвищувати ефективність комбінованої хіміотерапії,
збільшуючи, однак, токсичність деяких комбінацій. Відповідно доцільність включення Таксолу до режимів комбінованої хіміотерапії МРЛ продовжує інтенсивно вивчатися.
Таксотер (доієтаксел).
Таксотер (доцетаксел) увійшов до клінічної практики пізніше Таксола і, відповідно, пізніше почав вивчатися при МРЛ.
У процесі II фази клінічного вивчення у 47 раніше нелікованих хворих з поширеним МРЛ показано ефективність Таксотера -26% при медіані виживання 9 місяців. Нейтропенія IV ступеня ускладнила лікування 5% хворих. Зареєстровано фебрильну нейтропенію, один хворий загинув від пневмонії.
Комбінація Таксотера та цисплатину вивчалася як I лінія хіміотерапії у хворих з поширеним МРЛ у відділенні хіміотерапії РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН.
Таксотер у дозі 75 мг/м 2 та цисплатин 75 мг/м 2 вводилися внутрішньовенно 1 раз на 3 тижні. Лікування проводилося до прогресування чи нестерпної токсичності. У разі повного ефекту додатково проводилося 2 цикли консолідуючої терапії.
З 22 хворих, які підлягають оцінці, повний ефект зареєстрований у 2 хворих (9%) та частковий ефект у 11 (50%). Загальна ефективність становила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).
Медіана тривалості відповіді склала 5,5 міс., Медіана виживання -10, 25 міс. (95% Сl 9,2-10,3). 41% хворих пережили 1 рік (95% Cl 303-517%).
Основним проявом токсичності були нейтропенія (18,4%-III та 3,4% - IV стадії), фебрильна нейтропенія мала місце у 3,4%, лікарських смертей не було. Негематологічна токсичність була помірною та оборотною.
Інгібітори топоізомерази I.
Серед препаратів із групи інгібіторів топомерази I при МРЛ застосовуються топотекан та іринотекан.
Топотекан (Гікамтін).
У дослідженні ECOG топотекан (Гікамтін) у дозі 2 мг/м 2 вводився щодня 5 днів поспіль кожні 3 тижні. У 19 з 48 хворих досягнуто часткового ефекту (ефективність 39%), медіана виживання хворих склала 10,0 міс., один рік пережили 39% хворих. 92% хворих, які не отримували КСФ, мали нейтропенію III-IV ст., Тромбоцитопенію III-IV ст. зареєстровано у 38% хворих. Троє хворих загинули від ускладнень.
Як друга лінія хіміотерапії топотекан виявився ефективним у 24% хворих, які раніше відповідали на лікування, і у 5% рефракторних хворих.
Відповідно було організовано порівняльне вивчення топотекану та комбінації CAV у 211 хворих на МРЛ, які раніше відповідали на I лінію хіміотерапії ("чутливий" рецидив). У цьому рандомізованому дослідженні топотекан у дозі 1,5 мг/м 2 вводився внутрішньовенно щодня п'ять днів поспіль, кожні 3 тижні.
Результати застосування топотекану суттєво не відрізнялися від результатів хіміотерапії комбінацією CAV. Загальна ефективність топотекану була 24,3%, CAV – 18,3%, час до прогресування 13,3 та 12,3 тижня, медіана виживання 25 та 24,7 тижнів, відповідно.
Нейтропенія IV стадії ускладнила терапію топотеканом у 70,2% хворих, терапію CAV у 71% (фебрильна нейтропенія у 28% та 26%, відповідно). Перевагою топотекану був значно більш виражений симптоматичний ефект, чому FDA США рекомендувала цей препарат як друга лінія хіміотерапії при МРЛ.
Іринотекан (Кампто, СРТ-II).
Іринотекан (Кампто, СРТ-II) виявився досить вираженою протипухлинною активністю при МРЛ.
На невеликій групі раніше нелікованих хворих на поширений МРЛ він у режимі 100 мг/м 2 щотижня був ефективний у 47-50%, хоча медіана виживання цих хворих склала всього 6,8 міс. .
У кількох дослідженнях іринотекан застосовувався у хворих на рецидиви захворювання після стандартної хіміотерапії, причому ефективність його коливалася від 16 до 47%.
Комбінація іринотекану з цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, іринотекан 60 мг/м 2 - 1, 8, 15 дні з повторенням циклу кожні 4 тижні, всього 4 цикли) порівнювалася в рандомізованому дослідженні зі стандартною комбінацією ЕР ( мг/м 2 -1 день, етопозид 100 мг/м 2 1-3 дні) у хворих з раніше нелікованим поширеним МРЛ. Комбінація з іринотеканом (СР) виявилася ефективнішою за комбінацію ЕР (загальна ефективність 84% порівняно з 68%, медіана виживання 12, 8 міс. порівняно з 9,4 міс., дворічна виживання 19% і 5%, відповідно).
Токсичність порівнюваних комбінацій була порівнянною: нейтропенія частіше ускладнювала ЕР (92%) порівняно з режимом СР (65%), діарея ІІІ-ІV ст. виникала у 16% хворих, які отримували СР.
Привертає увагу також повідомлення про ефективність комбінації іринотекана з етопозидом у хворих з рецидивом МРЛ (загальна ефективність 71%, час до прогресування 5 міс.) .
Гемцітабін.
Гемцитабін (Гемзар) у дозі 1000 мг/м 2 ескалацією до 1250 мг/м 2 щотижня протягом Зх тижнів з повторенням циклу кожні 4 тижні був застосований у 29 хворих з поширеним МРЛ як 1 лінія хіміотерапії. Загальна ефективність становила 27% з медіаною виживання 10 міс. відзначено хорошу переносимість гемцитабіну.
Комбінація цисплатину і гемцитабіну, застосована у 82 хворих на поширений МРЛ, виявилася ефективною у 56% хворих при медіані виживання 9 міс. .
Хороша переносимість та порівняні зі стандартними режимами результати застосування гемцитабіну в комбінації з карбоплатином при МРЛ стали підставою для організації мультицентрового рандомізованого дослідження порівняно з результатами застосування комбінації гемцитабіну з карбоплатином (GC) та комбінації ЕР (етопозид з цисплатином) у хворих. Включалися хворі з поширеним МРЛ та хворі з локалізованим МРЛ, що мають несприятливі фактори прогнозу – всього 241 хворий. Комбінації GP (гемцитабін 1200 мг/м 2 1 та 8 дні + карбоплатин AUC 5 в 1 день - кожні 3 тижні, до 6 курсів) порівнювалася з комбінацією ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + етопозид 100 мг/м 2 per os 2 рази на день 2 та 3 дні кожні 3 тижні). Хворим з локалізованим МРЛ, які відповіли на хіміотерапію, проводилися додатково променева терапія та профілактичне опромінення головного мозку.
Ефективність комбінації GC була 58%, комбінації ЕР – 63%, медіани виживання 8,1 та 8,2 місяця відповідно, задовільної переносимості хіміотерапії.
В іншому рандомізованому дослідженні, що включало 122 хворих на МРЛ, порівнювалися результати застосування 2х комбінацій, що містять гемцитабін. Комбінація PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, етопозид 50 мг/м 2 1-3 дні, гемцитабін 1000 мг/м 2 1 та 8 дні. Цикл повторювався кожні 3 тижні. Комбінація PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабін 1200 мг/м 2 1 та 8 дні кожні 3 тижні. Комбінація PEG була ефективна у 69% хворих (повний ефект у 24%, частковий у 45%), комбінація PG у 70% (повний ефект у 4% і частковий у 66%).
Вивчення можливості покращити результати лікування МРЛ шляхом використання нових цитостатиків продовжується.
Поки що важко однозначно визначити, які з них змінять сучасні можливостілікування цієї пухлини, але та обставина, що доведено протипухлинну активність таксанів, інгібіторів топоізомерази І та гемцитабіну дозволяють сподіватися на подальше вдосконалення сучасних терапевтичних режимів для МРЛ.
Молекулярна націлена "таргетна" терапія МРЛ.
Принципово новою групою протипухлинних препаратів є молекулярнонацілені, звані таргетні (target -мішень, мета), препарати, мають справжньої вибірковістю дії. Результати молекулярно-біологічних досліджень переконливо доводять, що 2 основних підтипу раку легені (МРЛ та НМРЛ) мають як загальні, так і суттєво різні генетичні характеристики. У зв'язку з тим, що клітини МРЛ на відміну від клітин НМРЛ не експресують рецептори епідермального фактора росту (EGFR) та циклоксигеназу 2 (СОХ2), немає підстав розраховувати на можливу ефективність таких препаратів як Іреса (ZD1839), Тарцева (OS1774) або Целекоксиб, які інтенсивно вивчаються за НМРЛ.
У той же час до 70% клітин МРЛ експресують протоонкоген Kit, що кодує рецептор тирозинкінази CD117.
Інгібітор тирозинкінази Kit Глівек (ST1571) проходить клінічні випробування при МРЛ.
Перші результати застосування Глівеку в дозі 600 мг/м 2 перорально щодня як єдиний. лікарського препаратуу раніше нелікованих хворих поширеним МРЛ показали його хорошу переносимість та необхідність відбору хворих залежно від наявності у клітинах пухлини хворого молекулярної мішені (CD117).
З препаратів цього ряду вивчаються також Тирапазамін – гіпоксичний цитоксин та Ексізулінд, що впливає на апоптоз. Оцінюється доцільність використання цих препаратів у поєднанні зі стандартними терапевтичними режимами для поліпшення виживання хворих.
Терапевтична тактика при МРЛ
Терапевтична тактика при МРЛ визначається насамперед поширеністю процесу і відповідно ми спеціально зупиняємось на питання лікування хворих з локалізованим, поширеним та рецидивним МРЛ.
Попередньо розглядаються деякі проблеми загального характеру: інтенсифікація доз протипухлинних препаратів, доцільність підтримуючої терапії, лікування хворих похилого віку та хворих у тяжкому загальному стані.
Інтенсифікація доз хіміотерапії МРЛ.
Активно вивчалося питання доцільності інтенсифікації доз хіміотерапії при МРЛ. У 80-х роках існувало уявлення про пряму залежність ефекту від інтенсивності хіміотерапії. Однак ряд рандомізованих досліджень не виявив чіткої кореляції між виживанням хворих на МРЛ та інтенсивністю хіміотерапії, що підтвердив і метааналіз матеріалів 60 досліджень, присвячених цій проблемі.
Arrigada із співр. використовували помірну початкову інтенсифікацію терапевтичного режиму, порівнюючи в рандомізованому дослідженні циклофосфан курсової дози 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 і циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 як 1 цикл лікування (надалі терапевтичні режими були однаковими). Серед 55 хворих, які отримували підвищені дози цитостатиків, дворічна виживання виявилася 43% порівняно з 26% для 50 хворих, які отримували нижчі дози. Очевидно, сприятливим моментом виявилося саме помірна інтенсифікація індукційної терапії, що дозволила отримати виражений ефект без істотного підвищення токсичності.
Спроба підвищити ефективність хіміотерапії за допомогою інтенсифікації терапевтичних режимів з використанням аутотрансплантації кісткового мозку, стовбурових клітин периферичної крові та застосування колонієстимулюючих факторів (ГМ-КСФ та Г-КСФ) показали, що незважаючи на те, що такі підходи принципово можливі і можна збільшити процент виживання хворих суттєво підвищити не вдається.
У відділенні хіміотерапії ОНЦ РАМН 19 хворих з локалізованою формою МРЛ отримували терапію за схемою САМ у вигляді 3-х циклів з інтервалом 14 днів замість 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) у дозі 5 мкг/кг застосовувався підшкірно щодня протягом 2-11 днів кожного циклу. При порівнянні з групою історичного контролю (25 хворих з локалізованим МРЛ, які отримували САМ без ГМ-КСФ), виявилося, що незважаючи на інтенсифікацію режиму на 33% (доза циклофосфану підвищена з 500 мг/м 2 /тиждень до 750 мг/м 2 /тиждень , Адріаміцину з 20 мг/м2/тиждень до 30 мг/м2/тиждень та Метотрексату з 10 мг/м2/тиждень до 15 мг/м2/тиждень) результати лікування в обох групах ідентичні.
У рандомізованому дослідженні показано, що використання глюкокортикостероїдів (лінограстиму) у дозі 5 мкг/кг на добу в інтервалах між циклами VICE (вінкрістин+іфосфамід+карбоплатин+етопозид) дозволяє підвищити інтенсивність хіміотерапії та збільшити дворічну виживаність, але при цьому суттєво підвищується токсичність. (З 34 хворих 6 загинули від токсикозу).
Таким чином, незважаючи на дослідження з ранньої інтенсифікації терапевтичних режимів, переконливих доказів переваги цього підходу не отримано. Те саме стосується і так званої пізньої інтенсифікації терапії, коли хворим, які досягли ремісії після звичайної індукційної хіміотерапії, вводять високі дози цитостатиків під захистом аутотрансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин.
У дослідженні Elias із співавт хворі з локалізованим МРЛ, у яких після стандартної хіміотерапії було досягнуто повної або вираженої часткової ремісії, піддавалися високодозній консолідуючою хіміотерапії з аутотранстплантацією кісткового мозку та опромінення. Після такої інтенсивної терапії 15 з 19 хворих мали повну регресію пухлини, а дворічна виживання досягла 53%. Метод пізньої інтенсифікації становить предмет клінічних досліджень і поки що не вийшов за межі клінічного експерименту.
Підтримуюча терапія.
Уявлення про те, що тривала підтримуюча хіміотерапія може покращити віддалені результати лікування хворих на МРЛ, було спростовано низкою рандомізованих досліджень. Достовірної різниці у виживання хворих, які отримували тривалу підтримуючу терапію, і не отримували її, не зареєстровано. У деяких дослідженнях було показано збільшення часу до прогресування, що досягалося за рахунок зниження якості життя хворих.
Сучасна терапія МРЛ не передбачає використання підтримуючої терапії як цитостатиками, так і за допомогою цитокінів та імуномодуляторів.
Лікування літніх хворих на МРЛ.
Можливість лікування літніх хворих на МРЛ нерідко піддається сумніву. Однак вік навіть більше 75 років не може бути підставою для відмови від лікування хворих на МРЛ. У разі тяжкого загального стану та неможливості використовувати хіміопроменеву терапію, лікування таких хворих може починатися з застосування перорального етопозиду або циклофосфану з наступним, у разі покращення стану, переходом на стандартну хіміотерапію ЄС (етопозид + карбоплатин) або CAV (циклофосфан + доксорубіцин + вінкристин).
Сучасні можливості терапії хворих на локалізовану МРЛ.
Ефективність сучасної терапіїпри локалізованому МРЛ коливається від 65 до 90%, з повною регресією пухлини у 45-75% хворих та медіаною виживання 18-24 міс. Хворі, які почали лікування в хорошому загальному стані (PS 0-1) і відповіли на індукційну терапію, мають шанси на п'ятирічний безрецидивний виживання.
Поєднане застосування комбінованої хіміотерапії та променевої терапії при локалізованих формах дрібноклітинного раку легені отримало загальне визнання, а перевагу такого підходу доведено в ряді рандомізованих досліджень.
Метааналіз даних 13 рандомізованих досліджень щодо оцінки ролі опромінення грудної клітини у поєднанні з комбінованою хіміотерапією при локалізованому МРЛ (2140 хворих) показав, що ризик смерті у хворих, які отримали хіміотерапію у поєднанні з опроміненням, становив 0,86 (95% довірчий інтервал 0,78 - 0,94) стосовно хворих, які отримували лише хіміотерапію, що відповідає 14% зниження ризику смерті. Трирічна загальна виживання при використанні променевої терапії виявилася кращою на 5,4+ 1,4%, що дозволило підтвердити висновок про те, що включення опромінення достовірно покращує результати лікування хворих на локалізований МРЛ.
N. Murray із співавт. вивчили питання про оптимальний час включення променевої терапії у хворих на локалізований МРЛ, які отримують альтернуючі курси комбінованої хіміотерапії CAV та ЕР. Рандомізовано 308 хворих на групу, які отримували 40 Гр протягом 15 фракцій починаючи з третього тижня, одночасно з першим циклом ЕР, та групу, які отримували ту ж дозу опромінення під час останнього циклу ЕР, тобто з 15 тижнів лікування. Виявилося, що хоча відсоток повних ремісій суттєво не відрізнявся, безрецидивне виживання було достовірно вищим у групі отримували променеву терапію у ранні терміни.
Оптимальна послідовність застосування хіміотерапії та опромінення, а також конкретні терапевтичні режими є предметом подальших досліджень. Зокрема, ряд провідних американських і японських фахівців воліють використання комбінації цисплатину з етопозидом починаючи опромінення одночасно з першим-другим циклом хіміотерапії, у той час як в ОНЦ РАМН променева терапія в загальній дозі 45-55 Gy частіше проводиться послідовно.
Вивчення віддалених результатів печива 595 хворих на неоперабельну МРЛ, які закінчили терапію в ОНЦ більше 10 років тому, показало, що поєднання комбінованої хіміотерапії з опроміненням первинної пухлини, середостіння та надключичних лімфовузлів дозволило збільшити кількість клінічних повних рем4. Медіана виживання цих хворих досягла 16,8 місяців (у хворих з повною регресією пухлини медіана виживання становить 21 місяць). 9% живі без ознак захворювання більше 5 років, тобто можуть вважатися залікованими.
Питання оптимальної тривалості хіміотерапії при локалізованому МРЛ недостатньо зрозумілий, проте немає доказів поліпшення виживання хворих, які отримували лікування протягом термінів понад 6 місяців.
Апробовані та набули широкого поширення наступні режими комбінованої хіміотерапії:
ЕР - етопозид + цисплатин
ЄС - етопозид + карбоплатин
CAV - циклофосфан + доксорубіцин + вінкрістинЯк згадувалося вище, ефективність режимів ЕР і CAV при МРЛ практично однакова, проте комбінація етопозиду з цисплатином, менше пригнічуючи кровотворення, легше поєднується з променевою терапією.
Немає доказів переваг альтернуючих курсів СР та CAV.
Доцільність включення до режимів комбінованої хіміотерапії таксанів, гемцитабіну, інгібіторів топоізомерази І та таргетних препаратів продовжує вивчатися.
Хворі на локалізовану МРЛ, у яких досягнуто повної клінічної ремісії, мають 60% актуаріальний ризик виникнення метастазів у мозок протягом 2-3 років з моменту початку лікування. Ризик розвитку метастазів у мозок може бути знижено більш ніж на 50% при використанні профілактичного опромінення головного мозку (ПОМ) у сумарній дозі 24 Gy. Метааналіз 7 рандомізованих досліджень з оцінки ПОМ у хворих у повній ремісії показав зниження ризику ураження мозку, покращення безрецидивної виживаності та загальної виживаності хворих на МРЛ. Трирічна виживання зросла з 15 до 21% при використанні профілактичного опромінення головного мозку.
Принципи терапії хворих із поширеним МРЛ.
У хворих з поширеним МРЛ, у яких основним методом лікування є комбінована хіміотерапія, а опромінення проводиться тільки по спеціальним показанням, загальна ефективність хіміотерапії становить 70%, але повна регресія досягається лише у 20% хворих. У той же час виживання хворих при досягненні повної регресії пухлини достовірно вище, ніж у хворих, які лікувалися з частковим ефектом, і наближається до виживання хворих з локалізованим МРЛ.
При метастазах МРЛ у кістковий мозок, метастатичному плевриті, метастазах у віддалені лімфовузли методом вибору є комбінована хіміотерапія. При метастатичному ураженні лімфовузлів середостіння з синдромом здавлення верхньої порожнистої вени доцільно застосовувати комбіноване лікування (хіміотерапію у поєднанні з променевою терапією). При метастатичному ураженні кісток, головного мозку, надниркових залоз методом вибору є променева терапія. При метастазах у головний мозок променева терапія в СОД 30 Gy дозволяє отримати клінічний ефект у 70% хворих, причому у половини з них реєструється повна регресія пухлини за даними КТ. Останнім часом з'явилися дані щодо можливості використання системної хіміотерапії при метастазах МРЛ у головний мозок.
Досвід РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН з лікування 86 хворих з ураженням ЦНС показав, що використання комбінованої хіміотерапії може вести до повної регресії метастазів МРЛ у головний мозок у 28,2% та часткової регресії у 23%, а у поєднанні з опроміненням головного мозку ефект досягається у 77,8% хворих із повною регресією пухлини у 48,2%. Проблеми комплексного лікування метастазів МРЛ у головний мозок присвячена стаття З. П. Міхіної із співавторами у цій книзі.
Терапевтична тактика при рецидивній МРЛ.
Незважаючи на високу чутливістьдо хіміо та променевої терапії, МРЛ здебільшого рецидивує, і в таких випадках вибір терапевтичної тактики (хіміотерапія другої лінії) залежить від відповіді на першу лінію терапії, інтервалу часу, що минув після її закінчення та від характеру поширення пухлини (локалізація метастазів).
Прийнято розрізняти хворих з чутливим рецидивом МРЛ, які мали повний або частковий ефект від першої лінії хіміотерапії та прогресування пухлинного процесу не раніше 3 місяців після закінчення індукційної терапії, та хворих з рефрактерним рецидивом, що прогресували в процесі індукційної терапії або менше ніж через 3 місяці після її закінчення .
Прогноз для хворих на рецидив МРЛ вкрай несприятливий і немає підстав розраховувати на їх лікування. Особливо несприятливий для хворих при рефракторному рецидиві МРЛ, коли медіана виживання після виявлення рецидиву не перевищує 3-4 місяців.
При чутливому рецидиві можлива спроба повторного застосування терапевтичного режиму, що був ефективним при індукційній терапії.
Для хворих з рефрактерним рецидивом доцільним є застосування протипухлинних препаратів або їх комбінацій, які не використовувалися в процесі індукційної терапії.
Відповідь на хіміотерапію при рецидивному МРЛ залежить від того, чутливий це рецидив або рефрактерний.
Топотекан був ефективний у 24% при чутливому та у 5% хворих при резистентному рецидиві.
Ефективність іринотекану при чутливому рецидивному МРЛ дорівнювала 35,3% (час до прогресування 3,4 міс., медіана виживання 5,9 міс.), при рефрактерному рецидиві ефективність іринотекана становила 3,7% (час до прогресування 1, , медіана виживання 2,8 міс.).
Таксол у дозі 175 мг/м 2 при рефрактерному рецидиві МРЛ був ефективним у 29% хворих з медіаною до прогресування 2 міс. та медіаною виживання 3,3 міс. .
Дослідження Таксотера при рецидиві) МРЛ (без поділу на чутливий та рефрактерний) показало його протипухлинну активність 25-30%.
Гемцитабін при рефракторному рецидивному МРЛ був ефективним у 13% (медіана виживання 4,25 міс.).
Загальні принципи сучасної тактикилікування хворих на МРЛможуть бути формуловані таким чином:
При операбельних пухлинах (T1-2 N1 Mo) можлива операція з подальшою комбінованою післяопераційною хіміотерапією (4 курси).
Доцільність використання індукційної хіміо- та хіміопроменевої терапії з подальшою операцією продовжує вивчатися, проте переконливих доказів переваг такого підходу поки що не отримано.
При неоперабельних пухлинах(локалізована форма) показана комбінована хіміотерапія (4-6 циклів) у поєднанні з опроміненням області пухлини легені та середостіння. Підтримуюча хіміотерапія недоцільна. У разі досягнення повної клінічної ремісії – профілактичне опромінення головного мозку.
За наявності віддалених метастазів (поширена форма МРЛ) - застосовується комбінована хіміотерапія, променева терапія проводиться за спеціальними показаннями (метастази в головний мозок, кістки, надниркові залози).
В даний час переконливо доведено можливість лікування близько 30% хворих на МРЛ у ранніх стадіях захворювання та 5-10% хворих з неоперабельними пухлинами.
Те, що останніми роками з'явилася ціла група нових протипухлинних препаратів, активних при МРЛ, дозволяє сподіватися подальше вдосконалення терапевтичних режимів і поліпшення результатів лікування.
Список літератури до цієї статті надається.
Будь ласка, представтеся.
