Це анемія, що виникає при недостатньому надходженні заліза до кісткового мозку, що призводить до порушення нормальної продукції еритроцитів. ЖДА вперше описана Lange у 1554 р., а препарати заліза для її лікування першим застосував Sydenham у 1600 р.
Дефіцит заліза - найбільш часта причинаанемії у всьому світі. У європейських країнахдефіцит заліза виявляється приблизно у 15-25% жінок та 2% чоловіків. Така поширеність ЖДА пояснюється високою частотою крововтрат і обмеженою здатністюшлунково-кишкового тракту до всмоктування заліза
В організмі дорослої людини міститься приблизно 4 г заліза. Щоденні втрати заліза з калом, сечею, потім, клітинами шкіри та слизової оболонки ШКТ становлять близько 1 мг. Абсорбція заліза відбувається переважно в дванадцятипалій кишціі, меншою мірою, в худої кишці. Кількість заліза та можливість його абсорбції в шлунково-кишковому тракті широко варіюються залежно від виду продукту. М'ясо та печінка є кращим джерелом заліза, ніж овочі, фрукти чи яйця. Найбільш активно абсорбується залізо у складі гема та неорганічне залізо. Добова дієта в середньому містить 10-15 мг заліза, з яких абсорбується лише 5-10%. Зазвичай на добу в шлунково-кишковому тракті всмоктується не більше 3,5 мг заліза. При деяких станах, наприклад дефіциті заліза або вагітності, частка заліза, що абсорбується, може збільшитися до 20-30%. але все одно основна частина дієтичного заліза не утилізується, Щоденна потреба в залозі залежить в основному від статі та віку, особливо вона велика при вагітності, у підлітків та жінок репродуктивного віку. Саме у цих категорій найбільш висока ймовірність розвитку дефіциту заліза за додаткової його втрати або недостатнього надходження.
Причини виникнення:
Головною причиною виникнення дефіциту заліза є хронічна крововтрата внаслідок маткових та шлунково-кишкових кровотеч. У 1 мл цільної крові міститься приблизно 0,5 мг заліза. Тому, незважаючи на посилення всмоктування заліза у таких осіб, хронічна втрата навіть невеликих обсягів крові призводить до дефіциту заліза. У жінок дефіцит заліза частіше виникає внаслідок менорагії або інших варіантів гінекологічної патології. Втрата заліза з менструальною кров'ю становить близько 20 мг на місяць. Збільшення потреби у залозі у вагітних складається із збільшення на 35 % загальної кількості еритроцитів, передачі заліза плоду та крововтрати під час пологів. Загалом у ході вагітності та народження дитини організм жінки втрачає приблизно 500-1000 мг заліза.
Порушення всмоктування заліза рідко є єдиною причиною ЗДА. Проте (після якої виникає прискорене проходження їжі), а також виражені захворювання ШКТ (хронічний, хронічний атрофічний гастрит) можуть брати участь у формуванні дефіциту заліза. Слід пам'ятати, що сам дефіцит заліза сприяє розвитку атрофічного хронічного гастриту і дуоденіту.
Нерідко в одного хворого одночасно є кілька причин дефіциту заліза.
Основні причини дефіциту заліза:
1. Хронічна крововтрата: менорагії, метрорагії:
- шлунково-кишкові кровотечі (розширення варикозних вен стравоходу, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, дуоденіт, тривалий прийом протизапальних препаратів, пухлини, гемангіома, глистні інвазіїі т. д.);
- Рідко зустрічаються причини крововтрати (масивна, гемоглобінурія, гемосидероз легень і т. д.).
2. Підвищення потреби у залозі: швидке зростання; вагітність, лактація.
3. Порушення всмоктування заліза:
- тотальна гастроктомія;
- хронічний атрофічний гастрит, дуоденіт, ентерит.
4. Неадекватне надходження заліза з їжею.
Рідкісною причиною ЗДА може бути порушення інкорпорації пов'язаного з трапсферрином заліза еритроїдними клітинами внаслідок дефекту або відсутності рецепторів до трансферину. Ця патологія може бути як уродженою, так і набутою внаслідок появи антитіл до цих рецепторів.
З розвитком дефіциту запаси заліза в організмі (феритин, гемосидерин макрофагів РЕМ) повністю виснажуються ще до того, як розвивається анемія, і виникає так званий латентний дефіцит заліза. При прогресуванні дефіциту виникає залізодефіцитний еритропоез, а потім – анемія.
Симптоми:
Оскільки дефіцит заліза зазвичай розвивається поступово, симптоматика його, особливо в початковому періоді, може бути мізерною. У міру прогресуючого захворювання з'являються ознаки так званого сидеропенічного синдрому: м'язова слабкість, зниження працездатності та толерантності до фізичного навантаження, збочення смаку та нюху (pica chlorotica ~ хворим подобається смак крейди, вапна, запах фарби, бензину та ін.), своєрідні зміни шкіри, нігтів, волосся, слизових оболонок (глосит, ангулярний, легко ламаючі нігті та ін.). Ці симптоми можуть і при нормальному вмісті гемоглобіну, т. е. при латентному дефіциті заліза.
Зниження концентрації гемоглобіну супроводжується появою ознак анемічного синдрому. У багатьох хворих із ЗДА часто з'являються скарги, пов'язані з патологією ШКТ (як правило, атрофічного з ахлоргідрією): біль, відчуття тяжкості в епігастральній ділянці після їди, зниження апетиту і т.д.
Дефіцит заліза призводить не тільки до розвитку анемії, але і до негематологічних наслідків (уповільнення розвитку плода при тяжкому дефіциті заліза у матері, зміна шкіри, нігтів та слизових оболонок, порушення функції м'язів, зниження толерантності при отруєннях важкими металами, зміна поведінки, зниження мотивації, інтелектуальних здібностей тощо). Негематологічні прояви дефіциту заліза більш виражені в дітей віком, ніж в дорослих, відновлення запасів заліза зазвичай призводить до зникнення зазначених феноменів.
Діагностика:
Лабораторні дослідження дають змогу виявити всі етапи розвитку дефіциту заліза. Латентний дефіцит заліза характеризується різким зменшенням або відсутністю депозитів заліза в макрофагах кісткового мозку, які виявляються за допомогою спеціального забарвлення. Друга ознака виснаження запасів заліза в організмі - зниження вмісту феритину у сироватці крові.
Залізодефіцитний еритропоез супроводжується появою помірного гіпохромного мікроцитозу при нормальній концентрації гемоглобіну. Підвищується концентрація ненасичених трансферину, знижується вміст насичених трансферину та заліза в сироватці крові. Збільшується кількість вільного протопорфірну в еритроцитах через нестачу заліза, необхідного для його перетворення на гем.
Для ЗДА характерні зниження концентрації гемоглобіну, більш виражені гіпохромія та мікроцитоз еритроцитів, поява та пойкілоцитоз. Вміст ретикулоцитів нормальний або помірно знижений, але може збільшуватись після гострої крововтрати. Лейкоцитарна формулазазвичай не змінюється, вміст тромбоцитів нормальний або трохи підвищений. Концентрація заліза та насичених трансферинів знижена, ненасичених трансферинів – підвищена. Клітинність кісткового мозку нормальна, може спостерігатися помірна гіперплазія еритроїдного паростка. Кількість сидеробластів різко знижено.
Якщо хворого вже почали лікувати залізними препаратами або йому проводилася трансфузія еритроцитів, то при мікроскопії периферичної крові можуть виявлятися так звані диморфні еритроцити, тобто поєднання гіпохромних мікроцитів і нормальних еритроцитів. При поєднанні дефіциту заліза та вітаміну В,гможуть визначатися одночасно гіпохромні мікроцити та гіперхромні макроцити.
Диференціальна діагностика проводиться з іншими гіпохромними мікроцитарними анеміями: таласемією, сидеробластною анемією та анемією при хронічних запальних та злоякісних захворюваннях.
Якщо діагностика ЖДА зазвичай не становить істотних труднощів, то визначення її причини не завжди простим, а нерідко вимагає наполегливості лікаря та комплексного обстеження хворого. Особлива увагаслід звернути на пацієнтів похилого віку, які мають дефіцит заліза може бути першою ознакою злоякісного новоутворення. У дівчаток-підлітків та жінок дітородного віку основними причинами дефіциту заліза зазвичай є менорагії та повторні вагітності, хоча слід виключити й інші можливі причини. У чоловіків та жінок постменопаузного віку основною причиною дефіциту заліза є кровотеча із шлунково-кишкового тракту.
У всіх хворих із ЗДА обов'язково ретельне дослідження шлунково-кишкового тракту з неодноразовим дослідженням калу на приховану проведенням фіброгастродуоденоскопії та ректороманоскопії. Показано проведення рентгеноскопії стравоходу та шлунка, іригоскопії, фіброколоноскопії, УЗД та комп'ютерної томографіїорганів черевної порожнини. Якщо аналіз калу на приховану кровсвідчить про кровотечу із ШКТ, а зазначені методи не призвели до ідентифікації джерела, може бути проведена ангіографія судин черевної порожнинидля виключення. Точним методом ідентифікації із ШКТ є проба з радіоактивним хромом, при якій еритроцити хворого після інкубації з хромом реінфузуються пацієнту, а потім протягом 5 днів проводиться радіоактивна оцінка калу. Дослідження ШКТ дозволяє одночасно виявити причини можливого порушення всмоктування заліза.
Якщо маткова або шлунково-кишкова крововтрата не виявляється, слід виключити більш рідкісні джерела кровотечі. органів грудної порожнини дозволяють запідозрити ізольований гемосидероз легень. Повторне дослідження сечі проводять для виявлення гематурурії, а також гемосидеринурії, обумовленої хронічним внутрішньосудинним гемолізом.
Слід ще раз наголосити, що нестача заліза в їжі та порушення його всмоктування рідко бувають єдиною причиною дефіциту заліза.
Лікування:
Лікування ЗДА включає лікування патології, яка призвела до дефіциту заліза, і застосування залізовмісних препаратів для відновлення запасів заліза в організмі. Виявлення та корекція патологічних станів, що є причиною дефіциту заліза, - найважливіші елементи комплексне лікування. Рутинне призначення залізовмісних препаратів усім хворим із ЖДА неприпустимо, оскільки воно недостатньо ефективне, дороге і, що ще важливіше, нерідко супроводжується діагностичними помилками(Невиявленням новоутворень і т. д.).
Дієта хворих на ЖДА повинна включати м'ясні продукти, що містять залізо у складі гема, яке всмоктується краще, ніж з інших продуктів. Необхідно пам'ятати, що виражений дефіцит заліза компенсувати тільки призначенням дієти неможливо.
Лікування дефіциту заліза проводять в основному пероральними залізовмісними препаратами, парентеральні лікарські засобивикористовують за наявності спеціальних показань. Слід зазначити, що застосування пероральних залізовмісних препаратів ефективно у більшості хворих, організм яких здатний адсорбувати достатню для корекції дефіциту кількість фармакологічного заліза. В даний час випускається велика кількість препаратів, що містять солі заліза (ферроплекс, орферон. тардиферон тощо). Найбільш зручними та дешевими є препарати, що містять 200 мг сульфату заліза, тобто 50 мг елементарного заліза в одній таблетці (феррокаль, ферроплекс). Звичайна доза для дорослих – по 1-2 таб. 3 десь у день. На добу дорослий пацієнт повинен отримувати щонайменше 3 мг елементарного заліза на кг маси тіла, т. е. 200 мг щодня. Звичайне дозування для дітей – 2-3 мг елементарного заліза на кг маси тіла на добу.
Ефективність препаратів, що містять лактат, сукцинат або фумарат заліза, не перевищує ефективності таблеток, що містять сульфат чи глюконат заліза. Поєднання в одному препараті солі заліза та вітамінів, за винятком поєднання заліза та фолієвої кислоти при вагітності, як правило, не підвищує абсорбцію заліза. Хоча цей ефект може бути досягнутий за допомогою великих доз аскорбінової кислотти, що виникають небажані явища роблять недоцільним терапевтичне застосуваннятакої комбінації. Ефективність повільно діючих (ретард) препаратів зазвичай нижче ефективності звичайних, оскільки вони надходять у нижні відділи кишечника, де залізо не всмоктується, проте вона може бути вищою за таку швидко діючих препаратів, які приймаються з їжею.
Не рекомендують робити перерву між прийомом таблеток менше 6 годин, оскільки протягом кількох годин після застосування препарату ентероцити дванадцятипалої кишки рефрактерні до абсорбції заліза. Максимальна абсорбція заліза відбувається при прийомі таблеток натще, прийом під час або після їди знижує її на 50-60%. Не слід запивати залізовмісні препарати чаєм чи кавою, які інгібують абсорбцію заліза.
Більшість небажаних явищ під час використання залізовмісних препаратів пов'язані з подразненням ШКТ. При цьому небажані явища, пов'язані з подразненням нижніх відділів шлунково-кишкового тракту (помірно виражені запори, проноси), зазвичай не залежать від дози препарату, тоді як вираженість подразнення верхніх відділів (нудота, неприємні відчуття, болі в епігастрії) визначається дозою. Небажані явища рідше зустрічаються у дітей, хоча в них застосування рідких залізовмісних сумішей може призвести до тимчасового потемніння зубів. Щоб цього уникнути, слід давати препарат на корінь язика, запивати ліки рідиною та частіше чистити зуби.
За наявності виражених небажаних явищ, пов'язаних із подразненням верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, можна приймати препарат після їжі або зменшити разову дозу. Якщо небажані явища зберігаються, можна призначити препарати, що містять меншу кількість заліза, наприклад у складі глюконату заліза (37 мг елементарного заліза в таблетці). Якщо й у цьому випадку небажані явища не купіруються, слід перейти на повільно діючі препарати.
Поліпшення самопочуття хворих зазвичай починається з 4-6-го дня адекватної терапії, на 10-11-й день підвищується кількість ретикулоцитів, на 16-18-й день починає збільшуватись концентрація гемоглобіну, поступово зникають мікроцитоз та гіпохромія. Середня швидкість підвищення концентрації гемоглобіну при адекватній терапії – 20 г/л за 3 тижні. Через 1-1,5 місяців успішного лікуванняпрепаратами заліза доза може бути зменшена.
Основні причини відсутності очікуваного ефекту при застосуванні залізовмісних препаратів представлені нижче. Слід наголосити, що головною причиноюнеефективності такого лікування є кровотечі, що продовжуються, тому виявлення джерела і купірування кровотечі є запорукою успішної терапії.
Основні причини неефективності лікування залізодефіцитної анемії: крововтрата, що триває; неправильний прийом препаратів:
- неправильний діагноз (анемія при хронічних захворюваннях, сидеробластна анемія);
- комбінований дефіцит (заліза та вітаміну В12 або фолієвої кислоти);
- прийом препаратів, що повільно діють, що містять залізо: порушення всмоктування препаратів заліза (зустрічається рідко).
Важливо пам'ятати, що для відновлення запасів заліза в організмі при вираженому дефіциті його тривалість прийому залізовмісних препаратів повинна становити не менше 4-6 місяців або не менше 3 місяців після нормалізації показників гемоглобіну в периферичній крові. Застосування пероральних препаратів заліза не призводить до навантаження залізом, оскільки при відновленні його запасів різко знижується абсорбція.
Профілактичне застосування пероральних залізовмісних препаратів показано при вагітності, хворим, які отримують постійний, та донорам крові. Недоношеним дітям показано застосування поживних сумішей, які містять солі заліза.
Хворі зі ЗДА рідко потребують застосування парентеральних препаратів, що містять залізо (феррум-лек, імферон, ферковен та ін), оскільки зазвичай швидко реагують на лікування пероральними препаратами. Більше того, адекватну терапію пероральними препаратами, як правило, добре переносять навіть пацієнти з патологією ШКТ ( виразкова хвороба, виразковий і т. д.). Основними показаннями до їх застосування є необхідність швидкого відшкодування дефіциту заліза (значна крововтрата, майбутня операція тощо), виражені побічні ефекти пероральних препаратів або порушення всмоктування заліза внаслідок ураження тонкої кишки. Парентеральне введення препаратів заліза може супроводжуватися вираженими небажаними явищами, а також спричиняти надмірне накопичення заліза в організмі. Парентеральні препарати заліза не відрізняються від пероральних препаратів за швидкістю нормалізації гематологічних показників, хоча швидкість відновлення запасів заліза в організмі при застосуванні парентеральних препаратів значно вища. У будь-якому випадку застосування парентеральних препаратів заліза може бути рекомендовано лише у разі переконання лікаря у неефективності чи непереносимості лікування пероральними препаратами.
Препарати заліза для парентерального застосування зазвичай вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово, причому внутрішньовенний шлях введення кращий. Вони містять від 20 мг до 50 мг елементарного заліза в 1 мл. Сумарна доза препарату розраховується за такою формулою:
Доза заліза (мг) = (Дефіцит гемоглобіну (г/л))/1000 (Об'єм циркулюючої крові) х 3,4.
Об'єм циркулюючої крові у дорослих становить приблизно 7 % маси тіла. Для відновлення запасів заліза до розрахованої дози додається 500 мг. Перед початком терапії вводять 0,5 мл препарату для виключення анафілактичної реакції. Якщо протягом 1 години ознак анафілаксії немає, то препарат вводять так, щоб загальна доза склала 100 мг. Після цього щодня вводять по 100 мг, доки не буде досягнуто сумарної дози препарату. Усі ін'єкції роблять повільно (1 мл за хвилину).
Альтернативний метод полягає в одномоментному внутрішньовенне введеннявсієї сумарної дози заліза. Препарат розчиняється у 0,9 % розчині натрію хлориду так, щоб його концентрація була меншою за 5 %. Інфузію починають зі швидкістю 10 крапель за хвилину, за відсутності небажаних явищ протягом 10 хвилин швидкість введення збільшують так, щоб загальна тривалістьінфузії становила 4 -6 годин.
Найбільш тяжким побічним ефектом парентеральних препаратів заліза є анафілактична реакція, яка може виникати як при внутрішньовенному, так і при внутрішньом'язовому введенні. Хоча такі реакції виникають відносно рідко, застосування парентеральних препаратів заліза має проводитися тільки в лікувальних закладах, обладнаних для надання невідкладної допомогиу повному обсязі. Інші небажані явища включають гіперемію обличчя, підвищення температури тіла, уртикарний висип, і флебіти (при занадто швидкому введенні препарату). Препарати не повинні потрапляти під шкіру. Застосування парентеральних препаратів заліза може призвести до активації ревматоїдного.
Трансфузії еритроцитів проводять тільки при тяжкій ЗДА, що супроводжується вираженими ознаками недостатності кровообігу, або майбутньому оперативному лікуванні.
Реєстраційний номер: N011981/02-050413
Торгова назва:Мальтофер® (Maltofer®)
Міжнародне непатентована назваабо групувальна назва:
Лікарська форма:розчин для внутрішньом'язового введення
склад
1 мл препарату містить:
активна речовина:
заліза(III) гідроксид полімальтозат 141 - 182 мг
еквівалентно вмісту заліза 50 мг
допоміжні речовини:
натрію гідроксид/хлористоводнева кислота до рН 5.2 - 6,5
вода для ін'єкцій до 1 мл
Опис:Розчин коричневого кольору.
Фармакотерапевтична група:залізо препарат.
Код АТХ:В03АС01
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Після внутрішньом'язового введення залізо, що виділяється з активного компонента-заліза (III) гідроксид полімальтозату, абсорбується, головним чином, печінкою. Потім воно включається до складу гемоглобіну, міоглобіну та залізовмісних ферментів, а також зберігається в організмі у вигляді феритину. Відповідь з боку показників крові при парентеральному введенні заліза відбувається не швидше, ніж при внутрішньому прийомі солей заліза у пацієнтів, у яких вони ефективні. Як та інші препарати заліза. Мальтофер не впливає на еритропоез і неефективний при анеміях, не пов'язаних з дефіцитом заліза.
Фармакокінетика
Після внутрішньом'язового введення комплекс потрапляє в кровотік через лімфатичну систему. Максимальна концентрація заліза в плазмі досягається приблизно через 24 години після ін'єкції. З плазми крові макромолекулярний комплекс потрапляє в ретикуло-ендотеліальну систему, де розщеплюється на складові, багатоядерний залізо гідроксид та полімальтозу (метаболізується шляхом окислення). Повільне вивільнення заліза є причиною його гарної переносимості. У кровотоку залізо зв'язується з трансферином, у тканинах зберігається у складі феритину, у кістковому мозку включається до гемоглобіну та бере участь у процесі еритропоезу. Виводяться з організму лише невелику кількість заліза.
У малих кількостях незмінений комплекс може проходити через плацентарний бар'єр, і незначні його кількості потрапляють у грудне молоко. Залізо, пов'язане з трансферином, може проходити через плацентарний бар'єр, а у складі лактоферину потрапляє у грудне молоко у невеликих кількостях.
Даних щодо фармакокінетики препарату у хворих залізодефіцитною анемієюні.
Відомо, що всмоктування заліза залежить від ступеня тяжкості залізодефіцитної анемії. Воно інтенсивне у разі низького гемоглобіну та зменшується у міру нормалізації гемоглобіну.
Ступінь утилізації заліза не може бути вищим, ніж залізозв'язувальна здатність транспортних білків.
Вплив ниркової та печінкової недостатності на фармакологічні властивостізаліза (III) гідроксид полімальтозату не відомі. Токсичність препарату дуже низька. LD50 визначена для білих мишей при внутрішньовенному введенні препарату Мальтофер®, склала >2500 мг заліза на кілограм маси тіла, що у 100 разів нижче, ніж для простих солейзаліза.
Показання до застосування
Залізодефіцитна анемія при неефективності або неможливості прийому препаратів заліза всередину (у тому числі у пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та з синдромом мальабсорбції).
Препарат вводиться внутрішньом'язово тільки при підтвердженому відповідними дослідженнями залізодефіцитному стані (наприклад, вимірюванням феритину сироватки крові, гемоглобіну (Hb), гематокриту або кількості еритроцитів, а також їх параметрів - середнього об'єму еритроциту, середнього вмісту Hb в ери.
Протипоказання
Застосування препарату Мальтофер протипоказане у випадку, якщо:
спостерігається підвищена чутливістьдо компонентів препарату;
анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза ( гемолітична анемія, мегалобластна анемія, спричинена недостатністю вітаміну В12);
порушення еритропоезу, гіпоплазія кісткового мозку;
є ознаки навантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утилізації (сидероахрестична анемія, таласемія, свинцева анемія, пізня порфірія шкіри);
синдром Ослера-Рандю-Вебера, хронічний поліартрит, бронхіальна астма, інфекційні хворобинирок у гострої стадії; неконтрольований гіперпаратиреоз, декомпенсований цироз печінки, інфекційний гепатит;
І триместр вагітності;
використання для внутрішньовенного застосування;
дитячий вікдо 4 місяців (досвід застосування препарату обмежений).
З обережністю:порушення функції нирок та/або печінки.
Дози та спосіб застосування
Внутрішньом'язово.
Перед першим введенням початкової дози препарату Мальтофер® необхідно провести тест: препарат вводиться внутрішньом'язово – дорослим вводиться від 1/4 до 1/2 дози препарату (від 25 до 50 мг заліза (0,5-1 мл)), з 4-х місяців – половина добової дози. При відсутності побічних реакцій протягом 15 хвилин після введення, можна вводити частину початкової дози препарату, що залишилася.
Розрахунок дози
Доза препарату розраховується індивідуально та адаптується у відповідність до загального дефіциту заліза за наступною формулою:
Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) х ( нормальний рівень Hb – рівень Hb пацієнта) (г/л) х 0,24* + залізо запасів (мг).
При масі тіла пацієнта до 34 кг нормальний рівень Hb = 130 г/л, що відповідає залізу запасів = 15 мг/кг маси тіла.
При масі тіла пацієнта понад 34 кг нормальний рівень Hb = 150 г/л, що відповідає залізу запасів = 500 мг.
* Фактор 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (вміст заліза в гемоглобіні = 0.34% / об'єм крові ≈ 7% від маси тіла / фактор 1000 = переведення з г в мг)
Загальна кількість ампул для введення = Загальний дефіцит заліза (мг)/100 мг
Якщо необхідна дозаперевищує максимальну добову дозу, введення препарату має бути дробовим.
Стандартна доза
Дорослі: 1 ампула щоденно (2,0 мл = 100 мг заліза)
Діти з 4 місяців: дозування визначається залежно від маси тіла.
Максимально допустимі добові дози
Діти з масою тіла до 5 кг: 1/4 ампули (0,5 мл = 25 мг заліза)
Діти з масою тіла від 5 до 10 кг: 1/2 ампули (1,0 мл = 50 мг заліза)
Діти з масою тіла від 10 до 45 кг: 1 ампула (2,0 мл = 100 мг заліза)
Дорослі: 2 ампули (4,0 мл = 200 мг заліза)
Якщо відповідь гематологічних параметрів відсутня через 1-2 тижні (наприклад, збільшення рівня Hb приблизно на 0,1 г/дл на день), початковий діагноз слід переглянути. Загальна доза препарату на курс лікування має перевищувати розраховану кількість ампул.
Техніка ін'єкції (див. малюнки)
Техніка ін'єкції має вирішальне значення. Внаслідок неправильного введення препарату можуть виникнути больові відчуттята фарбування шкіри в місці ін'єкції. Описана нижче техніка вентро-ягідної ін'єкції рекомендована замість загальноприйнятої - верхній зовнішній квадрант великого сідничного м'яза.
1) Довжина голки має бути не менше 5-6 см. Просвіт голки не повинен бути надто широким. Для дітей, а також для дорослих з невеликою масою тіла, голки повинні бути коротшими та тоншими.
2) Місце ін'єкції визначається наступним чином (див. малюнок 1): по лінії хребетного стовпа на рівні, відповідному попереково-клубовому зчленуванню зафіксуйте точку А. Якщо хворий лежить на правому боці, розташуйте середній палецьлівої руки в точці А. Відставте вказівний палець від середнього так, щоб він знаходився під лінією клубового гребеня в точці В. Трикутник, що розташовується між проксимальними фалангами, середнім та вказівним пальцямиє місцем ін'єкції (див. рисунок 2).
3) Інструменти дезінфікуються простим способом. Перш ніж ввести голку, посуньте шкіру приблизно на 2 см (див. малюнок 3), щоб добре закрити канал проколу після вилучення голки. Це запобігає проникненню введеного розчину в підшкірні тканини та фарбування шкіри.
4) Розташуйте голку вертикально стосовно поверхні шкіри, під великим кутом до точки клубового зчленування, ніж до точки стегнового суглоба (див. рисунок 4).
5) Після ін'єкції повільно витягніть голку і притискайте пальцем ділянку шкіри, що прилягає до місця ін'єкції, приблизно протягом однієї хвилини.
6) Після ін'єкції пацієнту необхідно рухатись.
Розтин ампул з точкою та насічкою
Наведені нижче малюнки ілюструють метод розтину ампул з точкою та насічкою. 
Особливі вказівки
Мальтофер® повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки крові або гемоглобіну та гематокриту, кількості еритроцитів та їх параметрів - середнього обсягу еритроциту або середнього гемоглобіну). .
Перед застосуванням ампули слід оглянути на наявність осаду та пошкодження.
Застосовувати можна лише ампули без осаду та пошкоджень.
Після розтину ампули препарат Мальтофер слід вводити негайно.
Мальтофер не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.
Парентеральні препарати заліза можуть викликати алергічні та анафілактичні реакції. У разі помірно виражених алергічних реакційслід призначити антигістамінні препарати; при розвитку тяжкої анафілактичної реакції необхідне негайне введення епінефрину (адреналіну). Повинні бути доступні засоби серцево-легеневої реанімації.
Слід бути обережними при введенні препарату пацієнтам з алергією, а також печінковою та нирковою недостатністю.
Побічні ефекти, що виникають у хворих із серцево-судинними захворюваннями, можуть посилити перебіг основного захворювання.
Хворі бронхіальною астмоюабо мають низьку залізозв'язуючу здатність сироватки крові та/або недостатність фолієвої кислоти відносяться до групи високого ризикурозвитку алергічних чи анафілактичних реакцій.
Введення дітям до 4-х місячного віку не рекомендується через відсутність досвіду.
У дітей парентеральні препарати заліза можуть негативно впливати протягом інфекційного процесу.
Побічна дія
У поодиноких випадках можуть виникати: артралгія, збільшення лімфатичних вузлів, лихоманка, головний біль, диспепсія (нудота, блювання).
Дуже рідко можуть розвинутись алергічні або анафілактичні реакції.
Місцеві реакції (при неправильній техніці введення препарату): фарбування шкіри, болючість у місці введення, запалення.
Передозування
На сьогоднішній день про випадки передозування залізом не повідомлялося.
При введенні препарату Мальтофер у високих дозах комплекс не може бути видалений за допомогою гемодіалізу через свою високу молекулярну масу. Періодичний контроль феритину сироватки крові може допомогти у своєчасному розпізнаванні прогресуючого накопичення заліза.
Передозування може викликати гостре навантаження залізом, яке проявляється симптомами гемосидерозу. При передозуванні рекомендується застосовувати симптоматичні засоби та, якщо необхідно, речовини, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін внутрішньовенно.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Як і всі інші парентеральні препарати заліза, Мальтофер® не слід застосовувати одночасно із залізовмісними препаратами для прийому внутрішньо, оскільки всмоктування останніх із ШКТ зменшується. Тому лікування залізовмісними препаратами для прийому внутрішньо слід розпочинати не раніше, ніж через 1 тиждень після останньої ін'єкції препарату Мальтофер.
Одночасний прийом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) (наприклад, еналаприл) може спричинити посилення системних ефектів парентеральних препаратів заліза.
Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування
Клінічних даних про застосування препарату у вагітних нині недостатньо. У дослідженнях на тваринах не вивчалася репродуктивна токсичність препарату. При вагітності застосовувати препарат слід лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та/або дитини.
У малих кількостях незмінене залізо із полімальтозного комплексу може проникати у грудне молоко. При необхідності застосування препарату в період лактації, грудне вигодовуваннянеобхідно припинити.
Протипоказано застосовувати препарат у І триместрі вагітності.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Вплив на здатність керувати транспортними засобамита механізмами не вивчалося.
Форма випуску
Розчин для внутрішньом'язового введення 50 мг/мл.
По 2 мл препарату в безбарвні, прозорі скляні ампули (тип I за Європейською Фармакопеєю), що мають насічку та технічні кольорові мітки у вигляді обідка та крапки на шийці ампули.
По 5 ампул у контурній комірковій упаковці з полівінілхлориду.
По 1 або 20 коміркових упаковок разом з інструкцією з медичне застосуванняу картонній пачці.
Тотема.Комплексний препарат, що містить заліза глюконат, міді глюконат та марганцю глюконат. Забезпечує пряме надходження до організму відновленого двовалентного заліза та мікроелементів. Застосовується для лікування та профілактики залізодефіцитної анемії, у т. ч. у вагітних жінок та недоношених немовлят. Препарат випускається у вигляді розчину для прийому внутрішньо в ампулах, що забезпечує більш швидке всмоктування та кращу переносимість. Перед прийомом вміст ампули слід розчинити у воді з цукром або без або в будь-якому іншому питті, що не містить спирту. Приймати препарат бажано перед їдою. З побічних ефектівможуть відзначатися шлунково-кишкові розлади. Фарбування калу в чорний колір слід розглядати як нормальне.
Препарат заліза: Фарма-мед леді"з формула залізо плюс
Фарма-мед леді з формула залізо плюс.Це є високоефективна формула; містить вітаміни, мінерали та лікарські трави, призначена для лікування та профілактики залізодефіцитної анемії. До складу препарату входять сульфат заліза і такі стимулятори гемопоезу, як вітамін В12 та фолієва кислота. Лікарські рослини, що становлять натуральну основу препарату (люцерна, корінь гортензії, корінь юкки, корінь аралії, червоний стручковий перець), також активно сприяють стимуляції кровотворення та підвищують біодоступність заліза. Рекомендується для лікування та профілактики залізодефіцитної анемії, у тому числі у вагітних жінок, як терапія другого порядку при анеміях іншої етіології, при рясних та невстановлених місячних (особливо в підлітковий період), після втрати крові, післяопераційний періодпри вегетаріанських дієтах. Приймати по 1 таблетці на день разом із прийомом їжі.
Препарат заліза: Фенюльс
Фенюльс.Препарат випускається у вигляді капсул, що містять строго розраховану кількість мікродіалізних гранул. Кожна гранула створена за спеціальною технологією, яка дозволяє залізу та вітамінам підтримувати стабільну концентрацію в крові, надавати тривала діяі одночасно запобігати небезпеці передозування. Поступове виділення заліза з капсули виключає місцеве подразнення слизової оболонки травного тракту, що проявляється болями в животі, металевим присмаком, потемнінням зубів та ясен, нудотою, відрижкою, розладом випорожнень. У кожній капсулі міститься оптимальна кількість легкозасвоюваного двовалентного елементарного заліза (45 мг), вітаміни В1, В2, В5, нікотинамід, аскорбінова кислота. Комплекс вітамінів відновлює порушений метаболізм вуглеводів, білків та жирів. Оптимальна доза заліза для одноразового прийому, а також вітаміну С зменшує небезпеку розвитку прооксидантної дії заліза. Фенюльс рекомендований при прихованому дефіциті заліза, залізодефіцитної анемії, жінкам у період вагітності та годування груддю, під час менструального циклу, при інтенсивних фізичних навантажень, гіпо- та авітамінозах групи В. З побічних дійпри індивідуальній непереносимості можуть спостерігатися диспепсичні розлади, алергічні реакції.
Препарат заліза: Ферроглобін В12
Фероглобін В12.Комплекс вітамінів та мікроелементів для нормалізації кровотворної системи та самопочуття. Містить у спеціальній рідкій формізалізо, цинк, вітаміни групи В, включаючи В12, фолієву кислоту, лізин, вітамін з для найкращого засвоєння заліза. Рекомендується дітям від 1 року, підліткам, жінкам до та в період вагітності, людям будь-якого віку після травм, хвороби чи операцій, вегетаріанцям та спортсменам. Випускається у флаконах по 200 мл у вигляді сиропу, який має ніжний апельсиновий смак, приготована на основі меду та солоду, не містить консервантів та алкоголю. Добре засвоюється, м'яко впливає на травний тракт, не викликає диспепсії. Ідеальний для дітей та дорослих, які мають труднощі при ковтанні таблеток та капсул.
Препарат заліза: Ферро-фольгамма
Ферро-фольгамма.Комбінований препарат, що містить сульфат заліза (двовалентна форма іону заліза) з аскорбіновою кислотою, вітаміном В12 та фолієвою кислотою. Таке поєднання забезпечує хорошу всмоктування іонів заліза (вітамін С сприяє збереженню заліза у двовалентному стані, фолієва кислота збільшує його всмоктування у 2-3 рази). За рахунок швидкого синтезу гемоглобіну (стимулюючий вплив мають вітамін В12 і фолієва кислота) досягається швидке усунення клінічних ознак залізодефіцитної анемії. Кишковорозчинна оболонка і ріпакова олія, що міститься в капсулі, дозволяють зменшити кількість небажаних диспепсичних симптомів.
Препарат заліза: Хеферол
Хеферол.Антианемічний препарат, що містить заліза фумарат – 350 мг (в т.ч. заліза – 115 мг) в одній капсулі. Капсульована лікарська формапрепарату забезпечує рівномірне поступове вивільнення заліза в шлунково-кишковий тракт, а також дозволяє уникнути прямого контакту заліза зі слизовою оболонкою шлунка, що зменшує ризик її подразнення. Хеферол ефективно заповнює нестачу заліза при кровотечах (включаючи гіперменорею та метрорагії), у період вагітності та годування груддю, інтенсивного зростаннята статевого дозрівання, при недостатньому надходженні заліза в організм із їжею. Інформація щодо застосування у дітей віком до 12 років відсутня. Приймати по 1 капсулі один раз на день. Прийом 1 капсули щодня забезпечує терапевтичну дозу елементарного заліза. Препарат слід приймати за 30 хвилин до їди. Курс лікування становить від 6 до 12 тижнів. Прийом препарату слід продовжувати протягом деякого часу після нормалізації рівня гемоглобіну.
Вітаміни при анемії
При низькому артеріальному тискуможна рекомендувати драже Активанад-N, що містить поряд з вітамінами С, В1, В2, РР легку дозу кофеїну, що активує. Для стимуляції кровотворення (у тому числі після крововтрати) можуть бути рекомендовані полівітаміни, що містять підвищені дози заліза та вітамінів С, В1, В2, РР, фолієвої кислоти, що беруть участь у активізації всмоктування заліза та синтезі гемоглобіну. До таких препаратів насамперед відноситься Фефолвіт; близький до нього Фесовіт не містить фолієвої кислоти, а Фенюльс, крім того, містить нижчі дози заліза. Такий препарат, як Ферро-фолік 500, містить дозу заліза в 3 рази більшу, ніж в інших препаратах, а також лікувальні дози фолієвої та аскорбінової кислот, що визначає показання до застосування – лише залізодефіцитні анемії. Висока доза заліза має подразнюючу дію на слизову оболонку шлунка, що погіршує переносимість препарату і може зумовити його скасування. Більш м'який ефект, пов'язаний з дещо меншою дозою заліза, характерний для капсул Ірровіт (містять, поряд із залізом, аскорбінову, фолієву кислоти та вітамін В12) та драже Іррадіан (не містить фолієвої кислоти, доза вітаміну В12 збільшена у 3 рази). Оскільки останні два препарати містять лікувальні дози ціанокобаламіну, то вони можуть бути використані не тільки при залізодефіцитних, а й у В12-дефіцитних анеміях.
За даними медичної літератури, тривалентне залізо засвоюється краще за двовалентне (примітка автора сайту).
Препарати, що містять залізо (Ferrum, у таблиці скорочено до Fe):
| Поширені форми випуску тривалентного заліза | |||
|---|---|---|---|
| Форма випуску | Упак., шт | Ціна, р | |
| Мальтофер (Maltofer); Швейцарія, Віфор; гідроксид полі-мальтозат | таблетки 100мг Fe | 30 | 260-380 |
| сироп 10мг Fe/мл - флакон 150мл | 1 | 230-355 | |
| р/р для вживання 50мгFe/мл - флакон 30мл | 1 | 220-320 | |
| р/р д/і 100мг Fe в 2мл | 5 | 800-1.230 | |
| Мальтофер Фол (Maltofer Fol); Швейцарія, Віфор; гідроксид полі-мальтозат + фолієва кислота 0,35мг | таблетки жуватий. 100мгFe | 30 | 450-820 |
| Феррум Лек (Ferrum Lek); Словенія, Лек; гідроксид полі-мальтозат | сироп 10мг Fe/мл - флакон 100мл | 1 | 130-170 |
| таблетки жуватий. 100мгFe | 30 | 250-360 | |
| 50 | 415-600 | ||
| 90 | 680-890 | ||
| р/р д/і в/м 100 мг Fe в 2 мл | 5 | 860-1.450 | |
| 50 | 8.150-11.400 | ||
| Ферлатум (Ferlatum); Італія, Італфармако; протеїн сукцинілат | 10 | 735-1.060 | |
| 20 | 760-1.360 | ||
| Ферлатум Фол (Ferlatum Fol); Італія, Італфармако; протеїн сукцинілат + фолієва кислота 0,2мг | р/р для вживання 40мгFe у фл. 15мл | 10 | 580-1.030 |
| Біофер (Biofer); Індія, МікроЛабс; гідроксид полі-мальтозат + фолієва кислота 0,35 мг | таблетки жуватий. 100мгFe | 30 | 280-400 |
| Венофер (Venofer); Швейцарія, Віфор; гідроксид-цукрозний комплекс | р/р д/і внутрішньовенно 100мг Fe в 5мл | 5 | 2.300-3.120 |
| Лікфер 100; Греція, Сотекс; гідроксид-цукрозний комплекс | р/р д/і внутрішньовенно 100мг Fe в 5мл | 5 | 1.600-3.130 |
| Поширені препарати двовалентного заліза | |||
| Назва, виробник, склад | Форма випуску | Упак., шт | Ціна, р |
| Актиферрін (Aktiferrin); Німеччина, Мерклі; сульфат | капсули 34,5 мг Fe + серин 129 мг | 20 | 110-270 |
| 50 | 250-500 | ||
| краплі (в 1мл - 9,5мг Fe + серин 35мг) у флаконі 30мл | 1 | 245-510 | |
| сироп (5мл - 34мгFe + серин 130мг) у флаконі 100мл | 1 | 185-370 | |
| Сорбіфер Дурулес (Sorbifer Durules); Угорщина, Егіс; сульфат + вітС 60мг | таблетки 100мг Fe | 30 | 310-600 |
| 50 | 415-760 | ||
| Тардіферон (Tardyferon); Франція, П'єр Фабр; сульфат | таблетки 80мг Fe | 30 | 180-320 |
| Тотема (Tothema); Франція, Іннотерра; в 1 ампулі - 50 мг Fe у формі глюконату + марганець 1,33 мг + мідь 0,7 мг | р/р для вживання в ампулах 10мл | 20 | 360-780 |
| Фенюльс (Fenules); Індія, Ранбаксі; сульфат + віт С 50мг + рибофлавін 2мг + нікотинамід 2мг + піридоксин 1мг + пантотенова кислота 2,5мг | капс 45мг Fe | 10 | 80-260 |
| 30 | 180-375 | ||
| Ферретаб комп (Ferretab comp.); Австрія, Ланнахер; фумарат + фолієва к-та 0,5мг | капсули пролонгір дії 50мг Fe | 30 | 240-550 |
| Феро-фольгамма (Ferro-Folgamma); Німеччина, Шерер; сульфат + вітВ12 0,01мг + фолієва кислота 5мг | капсули 37мг Fe | 20 | 250-480 |
| 50 | 530-920 | ||
| Гематоген, різні, сульфат заліза + альбумін харчовий | різні | до 40р | |
| Рідкісні та зняті з продажу препарати тривалентного заліза | |||
| Назва, виробник, склад | Форма випуску | Упак., шт | Ціна, р |
| Аргефер (Argeferr); Аргентина, Рівер; гідроксид-цукрозний комплекс | р/р д/і внутрішньовенно 100мг Fe в 5мл | 5 | 3.030-4.320 |
| КосмоФер (CosmoFer); Данія, ФармаКосмос; гідроксид декстран | р/р д/і в/м ін'єкцій 100 мг Fe в 2 мл | 5 | 3.350-4.550 |
| Фермед (FerMed); Німеччина, Медиці; гідроксид-цукрозний комплекс | р/р д/і внутрішньовенно 20мгFe/мл 5мл | 5 | 2.600-3.000 |
| Фенюльс Комплекс(Fenules Complex); Індія, Ранбаксі; гідроксид полі-мальтозат | сироп 50мг Fe в1мл фл. 150мл | 1 | ні |
| Рідкісні та зняті з продажу препарати двовалентного заліза | |||
| Назва, виробник, склад | Форма випуску | Упак., шт | Ціна, р |
| Гемофер пролонгатум(Hemofer prolongatum); Польща, Глаксо Веллком; сульфат | драже 106мг Fe | 30 | ні |
| Гіно-Тардіферон(Gyno-Tardyferon); Франція, П'єр Фабр; сульфат + фолієва кислота 0,35 мг | таблетки 80мг Fe | 30 | ні |
| Ферроградумет (Ferrogradumet); Англія, Ебботт; сульфат | таблетки 105мг Fe | 30 | ні |
| Ферроплекс (Ferroplex); Угорщина, Тева; сульфат + вітС 30мг | драже Fe50мг | 100 | ні |
Мальтофер – офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!
Антианемічний препарат
Фармакологічна дія
Препарат заліза. Містить залізо як польмальтозного комплексу заліза (III) гидроксида. Даний макромолекулярний комплекс стабільний і не виділяє залізо у вигляді вільних іонів у шлунково-кишковому тракті. Структура активної речовинипрепарату Мальтофер® подібна до природної сполуки заліза феритину. Завдяки такій схожості, залізо (III) надходить із кишечника в кров шляхом активного транспорту. Залізо, що всмокталося, зв'язується з феритином і депонується в організмі, переважно в печінці. Потім у кістковому мозку воно включається до складу гемоглобіну.
Залізо, що входить до складу полімальтозного комплексу заліза (III) гідроксиду не має прооксидантних властивостей, на відміну від простих солей заліза.
Існує кореляція між вираженістю дефіциту заліза та рівнем його всмоктування (що більша вираженість дефіциту заліза, тим краще всмоктування). Найбільш активний процесвсмоктування відбувається у дванадцятипалій та тонкій кишці.
Фармакокінетика
Дані щодо фармакокінетики препарату Мальтофер® не надано.
Показання до застосування препарату Мальтофер®
- лікування латентного та клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії);
- профілактика дефіциту заліза при вагітності, у період лактації, у жінок дітородного віку, у дітей, підлітків, у дорослих (наприклад, вегетаріанців та людей похилого віку).
Режим дозування таблеток, крапель та сиропу для прийому внутрішньо:
Препарат приймають внутрішньо під час або відразу після їди.
Краплі та сироп можна змішувати з фруктовими, овочевими сокамичи безалкогольними напоями. Пігулки жувальні можна розжовувати або ковтати цілком.
Добова доза препарату залежить від ступеня дефіциту заліза (таблиця):
| Категорія хворих | Форма препарату | Залізодефіцитна анемія | Латентний дефіцит заліза | Профілактика |
| Недоношені діти | Краплі | 1-2 краплі/кг протягом 3-5 місяців | — | — |
| Діти до 1 року | Краплі | 10-20 крапель | 6-10 крапель | 6-10 крапель |
| Діти до 1 року | Сироп | 2.5-5 мл | * | * |
| Діти до 1 року | Вміст заліза | (25-50 мг) | (15-25 мг) | (15-25 мг) |
| Діти від 1 до 12 років | Краплі | 20-40 крапель | 10-20 крапель | 10-20 крапель |
| Діти від 1 до 12 років | Сироп | 5-10 мл | 2.5-5 мл | 2.5-5 мл |
| Діти від 1 до 12 років | Вміст заліза | (50-100 мг) | (25-50 мг) | (25-50 мг) |
| Діти старше 12 років | Краплі | 40-120 крапель | 20-40 крапель | 20-40 крапель |
| Діти старше 12 років | Сироп | 10-30 мл | 5-10 мл | 5-10 мл |
| Діти старше 12 років | Вміст заліза | (100-300 мг) | (50-100 мг) | (50-100 мг) |
| Краплі | 40-120 крапель | 20-40 крапель | 20-40 крапель | |
| Дорослі, (в т.ч. жінки, що годують) | Сироп | 10-30 мл | 5-10 мл | 5-10 мл |
| Дорослі, (в т.ч. жінки, що годують) | Пігулки | 1-3 таблетки | 1 таблетка | ** |
| Дорослі, (в т.ч. жінки, що годують) | Вміст заліза | (100-300 мг) | (50-100 мг) | (50-100 мг) |
| Вагітні жінки | Краплі | 80-120 крапель | 40 крапель | 40 крапель |
| Вагітні жінки | Сироп | 20-30 мл | 10 мл | 10 мл |
| Вагітні жінки | Пігулки | 2-3 таблетки | 1 таблетка | 1 таблетка |
| Вагітні жінки | Вміст заліза | (200-300 мг) | (100 мг) | (100 мг) |
* У зв'язку з необхідністю призначення дуже малих доз за цими показаннями рекомендується використовувати препарат Мальтофер краплі для прийому внутрішньо.
** У зв'язку з необхідністю призначення малих доз за цими показаннями рекомендується використовувати препарат Мальтофер® краплі для прийому внутрішньо або Мальтофер® сироп.
Тривалість лікування клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії) становить 3-5 місяців, до нормалізації рівня гемоглобіну. Після цього прийом препарату слід продовжити у дозі, призначеній для лікування латентного дефіцитузаліза ще протягом кількох місяців, а для вагітних, як мінімум до пологів для відновлення запасів заліза.
Тривалість лікування латентного дефіциту заліза становить 1-2 місяці.
У разі клінічно вираженої недостатності заліза, нормалізація рівня гемоглобіну та поповнення запасів заліза відбувається лише через 2-3 місяці після початку лікування.
Режим дозування для флаконів 5 мл:
Мальтофер розчин для внутрішнього прийому в однодозових флаконах призначений для прийому внутрішньо.
Добову дозу можна приймати всю відразу під час або відразу після їди.
Розчин для пиття можна змішувати з фруктовими та овочевими соками або з безалкогольними напоями. Слабке забарвлення напою не змінює його смаку та не знижує ефективність препарату.
Добова доза препарату залежить від дефіциту заліза.
Діти старше 12 років, дорослі та годуючі матері:
Лікування клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії): 1 флакон 1-3 рази на день протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня гемоглобіну крові. Після цього прийом препарату слід продовжити протягом ще декількох місяців для того, щоб відновити запаси заліза в організмі в дозуванні 1 флакон на день.
Для терапії латентного дефіциту заліза та для профілактики недостатності заліза: 1 флакон на день протягом 1-2 місяців.
Вагітні жінки:
Лікування клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії): 1 флакон 2-3 рази на день протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня гемоглобіну крові. Після цього прийом препарату слід продовжити у дозуванні 1 флакон на день, як мінімум, до пологів для відновлення запасів заліза.
Для терапії латентного дефіциту: 1 флакон на добу протягом 1-2 місяців.
У разі клінічно вираженої недостатності заліза нормалізація рівня гемоглобіну відбувається лише через 2-3 місяці після початку лікування.
Режим дозування ін'єкційної форми препарату:
Препарат вводять внутрішньом'язово.
Перед першим введенням терапевтичної дози необхідно провести внутрішньом'язовий тест: дорослим вводять від 1/4 до 1/2 дози препарату (від 25 до 50 мг заліза), дітям – половину добової дози. При відсутності побічних реакцій протягом 15 хв після введення можна вводити частину початкової дози препарату, що залишилася.
Під час ін'єкції необхідно забезпечити наявність коштів для надання невідкладної допомоги у розвитку анафілактичного шоку.
Доза препарату розраховується індивідуально та адаптується відповідно до загального дефіциту заліза за такою формулою:
Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) × (нормальний рівень Нb – рівень Нb хворого) (г/л) × 0.24* + залізо запасів (мг)
При масі тіла менше 35 кг: нормальний Нb = 130 г/л, що відповідає депонованому залізу = 15 мг/кг маси тіла
При масі тіла понад 35 кг: нормальний рівень Нb = 150 г/л, що відповідає депонованому залізу = 500 мг
* Фактор 0.24 = 0.0034×0.07×1000 (вміст заліза в гемоглобіні = 0.34%/об'єм крові =7% від маси тіла/фактор 1000 = переведення з г в мг)
Загальна кількість ампул для запровадження = загальний дефіцит заліза (мг)/100 мг.
Таблиця розрахунку загальної (сумарної на курс лікування) кількості ампул для введення:
| Маса тіла (кг) | Нb 60 г/л | Нb 75 г/л | Нb 90 г/л | Нb 105 г/л |
| 5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1 |
| 10 | 3 | 3 | 2.5 | 2 |
| 15 | 5 | 4.5 | 3.5 | 3 |
| 20 | 6.5 | 5.5 | 5 | 4 |
| 25 | 8 | 7 | 6 | 5.5 |
| 30 | 9.5 | 8.5 | 7.5 | 6.5 |
| 35 | 12.5 | 11.5 | 10 | 9 |
| 40 | 13.5 | 12 | 11 | 9.5 |
| 45 | 15 | 13 | 11.5 | 10 |
| 50 | 16 | 14 | 12 | 10.5 |
| 55 | 17 | 15 | 13 | 11 |
| 60 | 18 | 16 | 13.5 | 11.5 |
| 65 | 19 | 16.5 | 14.5 | 12 |
| 70 | 20 | 17.5 | 15 | 12.5 |
| 75 | 21 | 18.5 | 16 | 13 |
| 80 | 22.5 | 19.5 | 16.5 | 13.5 |
| 85 | 23.5 | 20.5 | 17 | 14 |
| 90 | 24.5 | 21.5 | 18 | 14.5 |
Якщо необхідна доза перевищує максимальну добову дозу, введення препарату має бути дробовим.
Дорослим призначають по 1 ампулі щодня (2,0 мл = 100 мг заліза).
Дітям доза визначається залежно від маси тіла.
Максимально допустимі добові дози:
Діти з масою тіла до 6 кг – 1/4 ампули (0.5 мл = 25 мг заліза)
Діти з масою тіла від 5 до 10 кг – 1/2 ампули (1.0 мл = 50 мг заліза)
Дорослі – 2 ампули (4.0 мл = 200 мг заліза)
Якщо терапевтична відповідь гематологічних параметрів відсутня через 1-2 тижні (наприклад, збільшення рівня Нb приблизно на 0.1 г/дл на день), то початковий діагноз слід переглянути. Загальна доза препарату на курс лікування має перевищувати розраховану кількість ампул.
Техніка проведення ін'єкції
Техніка ін'єкції має вирішальне значення. Внаслідок неправильного введення препарату можуть виникнути болючі відчуття та фарбування шкіри в місці ін'єкції. Описана нижче методика вентро-ягідної ін'єкції рекомендована замість загальноприйнятої (у верхній зовнішній квадрант великого сідничного м'яза).
Довжина голки має бути не менше 5-6 см. Просвіт голки не повинен широким. Для дітей, а також для дорослих з невеликою масою тіла, голки повинні бути коротшими та тоншими.
Інструменти дезінфікуються простим способом.
Перш ніж ввести голку, слід зрушити шкіру приблизно на 2 см, щоб добре закрити канал проколу після вилучення голки. Це запобігає проникненню введеного розчину в підшкірні тканини та фарбування шкіри.
Розташувати голку вертикально по відношенню до поверхні шкіри, під великим кутом до точки здухвинного зчленування, ніж до точки стегнового суглоба.
Після ін'єкції повільно витягти голку та притискати пальцем ділянку шкіри, що прилягає до місця ін'єкції, приблизно протягом 5 хв.
Після ін'єкції пацієнту необхідно рухатись.
Побічна дія
З боку травної системи: дуже рідко (≥ 0.001%< 0.01%) - симптомы раздражения ЖКТ, такие как ощущение переполнения, давления в эпигастральной области, тошнота, запор или диарея; возможно темное окрашивание стула, обусловленное выделением невсосавшегося железа (клінічного значенняне має).
Протипоказання до застосування пероральних форм препарату Мальтофер®
- надлишок заліза (наприклад, гемосидероз та гемохроматоз);
- порушення утилізації заліза (наприклад, свинцева анемія, сидероахрестична анемія);
- нежелезодефіцитні анемії (наприклад, гемолітична анемія або мегалобластна анемія, спричинена нестачею вітаміну В12).
Протипоказання для застосування ін'єкційної форми препарату МАЛЬТОФЕР®
- анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (наприклад, гемолітична анемія, мегалобластна анемія, спричинена недостатністю вітаміну В12, порушення еритропоезу, гіпоплазія кісткового мозку);
- надлишок заліза (тобто гемохроматоз, гемосидероз);
- порушення утилізації заліза (наприклад, сидероахрестична анемія, таласемія, свинцева анемія, пізня порфірія шкіри);
- синдром Ослера-Рандю-Вебера;
- хронічний поліартрит;
- бронхіальна астма;
- інфекційні хвороби нирок у гострій стадії;
- неконтрольований гіперпаратиреоз;
- декомпенсований цироз печінки;
- інфекційний гепатит;
- І триместр вагітності;
- внутрішньовенне введення;
Застосування препарату МАЛЬТОФЕР® при вагітності та годуванні груддю.
У контрольованих дослідженнях у вагітних жінок після першого триместру вагітності не було зазначено небажаного впливу препарату на матір та плід. Немає даних про небажаний вплив препарату на плід у І триместрі вагітності.
Особливі вказівки
При призначенні препарату хворим цукровим діабетомслід враховувати, що 1 мл крапель для внутрішнього прийому містить 0.01 ХЕ, 1 мл сиропу - 0.04 ХЕ, 1 таблетка жувальна - 0.04 ХЕ.
Мальтофер не викликає фарбування емалі зубів.
Передозування
Дотепер у випадках передозування препарату не повідомлялося ні про інтоксикацію, ні про ознаки перевантаження залізом.
Лікарська взаємодія
Взаємодія з іншими лікарськими засобами не виявлена.
Умови відпустки з аптек
Умови та термін зберігання
Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності крапель для прийому внутрішньо, таблеток жувальних – 5 років; сиропу – 3 роки.
Сорбіфер Дурулес – офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!
Клініко-фармакологічна група:
Антианемічний препарат
Фармакологічна дія
Антианемічний препарат. Залізо - незамінний компонент організму, необхідний освіти гемоглобіну і протікання окислювальних процесів у живих тканинах.
Технологія Дурулес забезпечує поетапне вивільнення активного інгредієнта (іонів заліза) протягом багато часу. Пластиковий матрикс таблеток Сорбіфер Дурулес повністю інертний у травному соку, але повністю розпадається під дією кишкової перистальтикиколи активний інгредієнт повністю вивільняється.
Аскорбінова кислота сприяє покращенню всмоктування заліза.
Фармакокінетика
Всмоктування
Дурулес – це технологія, яка забезпечує поступове вивільнення активної речовини (іонів заліза), рівномірне надходження лікарського препарату. Прийом по 100 мг 2 рази на добу забезпечує на 30% більше всмоктування заліза із препарату Сорбіфер Дурулес порівняно із звичайними препаратами заліза.
Абсорбція та біодоступність заліза – високі. Залізо всмоктується переважно у дванадцятипалій кишці та проксимальній частині худої кишки.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми – 90% і більше. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину в гепатоцитах та клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах.
Виведення
T1/2 становить 6 год.
Показання для застосування. Сорбіфер Дурулес
- залізодефіцитна анемія;
- дефіцит заліза;
- профілактика залізодефіцитної анемії при вагітності, лактації у донорів крові.
Режим дозування
Препарат приймаю внутрішньо. Таблетки, вкриті оболонкою, не можна ділити або розжовувати. Таблетку слід проковтнути і запитати не менше ніж половиною склянки рідини.
Дорослим та підліткам призначають по 1 таблетці 1-2 рази на добу. При необхідності, хворим на залізодефіцитну анемію, дозу можна підвищити до 3-4 таблеток на добу в 2 прийоми (вранці та ввечері) протягом 3-4 місяців (до заповнення депо заліза в організмі).
При вагітності та в період лактації з метою профілактики призначають по 1 таблетці на добу; для лікування призначають по 1 таблетці 2 рази на добу (вранці та ввечері).
Лікування слід продовжувати до досягнення оптимального рівня гемоглобіну. Для подальшого поповнення депо може знадобитися продовження прийому препарату ще на 2 місяці.
Побічна дія
З боку системи травлення: нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор (частота даних побічних ефектів може наростати з підвищенням дози від 100 мг до 400 мг); рідко (<1/100) - язвенное поражение пищевода, стеноз пищевода.
Алергічні реакції: рідко (<1/100) - зуд, сыпь.
З боку центральної нервової системи: рідко (<1/100) - головная боль, головокружение.
Інші: рідко (<1/100) - гипертермия кожи, слабость.
Протипоказання до застосування препарату Сорбіфер Дурулес
- стеноз стравоходу та/або інші обструктивні зміни травного тракту;
- підвищений вміст заліза в організмі (гемосидероз, гемохроматоз);
- порушення утилізації заліза (свинцева анемія, сидеробластна анемія, гемолітична анемія);
- дитячий вік до 12 років (через відсутність клінічних даних);
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворювання кишечника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона).
Застосування препарату Сорбіфер Дурулес при вагітності та годуванні груддю.
Можливе застосування препарату Сорбіфер Дурулес при вагітності та в період лактації за показаннями.
Особливі вказівки
При застосуванні препарату можливе потемніння калу, що не має клінічного значення.
Передозування
Симптоми: біль у животі, блювання та діарея з домішкою крові, стомлюваність чи слабкість, гіпертермія, парестезії, блідість шкірних покривів, холодний липкий піт, ацидоз, слабкий пульс, зниження артеріального тиску, серцебиття. При тяжкому передозуванні – ознаки периферичного циркуляторного колапсу, коагулопатія, гіпертермія, гіпоглікемія, ураження печінки, ниркова недостатність, м'язові судоми та кома можуть проявитися через 6-12 год.
У разі передозування негайно звернутися до лікаря. Необхідно промити шлунок, внутрішньо сире яйце, молоко (для зв'язування іонів заліза в ШКТ); вводять дефероксамін. Симптоматична терапія.
Лікарська взаємодія
Сорбіфер Дурулес може знизити всмоктування одночасно застосовуваних еноксацину, клодронату, грепафлоксацину, леводопи, левофлоксацину, метилдопи, пеніциламіну, тетрациклінів та гормонів щитовидної залози.
Одночасне застосування препарату Сорбіфер Дурулес та антацидних препаратів, що містять гідроксид алюмінію та карбонат магнію, може знизити всмоктування заліза. Між прийомом препарату Сорбіфер Дурулес та будь-якого з цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу. Рекомендований мінімальний інтервал між прийомами становить 2 год, крім випадків прийому тетрациклінів, коли мінімальний інтервал повинен становити 3 год.
Сорбіфер Дурулес не слід поєднувати з такими препаратами: ципрофлоксацин, доксициклін, норфлоксацин та офлоксацин.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 15°C до 25°C. Термін придатності – 3 роки.
Власники патенту UA 2478964:
Винахід відноситься до галузі медицини. Розраховують індивідуальну курсову дозу (А) елементарного заліза (мг) за формулою: А=0,34М(HbN-HbB)+ДFe, де А - курсова доза, мг; , М - маса тіла хворого, кг, HbN - цільове значення гемоглобіну в г/л для чоловіків, що приймалося за 160 г/л, HbB - вміст гемоглобіну в крові у хворого, дійсний рівень гемоглобіну в г/л, ДFе - вміст депонованого заліза в мг у нормі. Спосіб дозволяє швидко і точно розрахувати індивідуальну курсову дозу елементарного заліза для хворих на ішемічну хворобу серця з супутнім дефіцитом заліза. 3 табл., 2 ін.
Винахід відноситься до медицини, кардіології і може бути використане для визначення курсової дози елементарного заліза у чоловіків з ішемічною хворобою серця (ІХС) та супутнім дефіцитом заліза.
Анемічний синдром при ІХС посилює клінічну симптоматику коронарної недостатності. Клінічні спостереження вказують, що з обмеженому коронарному резерві може формуватися ішемічна, хронічна дисфункція міокарда (систолодиастолическая) навіть у тлі нормального обсягу коронарного кровотоку спокою.
У хворих з ІХС та залізодефіцитною анемією (ЖДА) є менші компенсаторні можливості еритроцитарної ланки, спрямовані на усунення ішемії міокарда, що клінічно проявляється більшою частотою та тривалістю нападів ішемії. Застосовувати препарати заліза не можна, не переконавшись у тому, що його вміст у сироватці крові знижено, і анемія залізодефіцитна. Перевантаження залізом вважається дуже істотним фактором, що сприяє прогресу атеросклерозу і підвищує ризик інфаркту міокарда. Розрахунок добової та курсової дози препарату необхідно проводити з урахуванням ступеня тяжкості анемічного синдрому, вісцеральних уражень, рівня сироваткового заліза.
У хворих на ІХС з анемією нормалізація обміну заліза та показників еритрону має брадикардитичну, кардіопротективну, антиішемічну дію. Знижується частота серцевих скорочень (R=0,23; р=0,0001). Терапевтичний ефект при пероральному прийомі заліза проявляється поступово. У хворих спостерігаються мінімальні побічні явища на індивідуально розрахованих дозах. Скарги не вимагають відміни препарату заліза, і хворі одержують повний курс терапії. Хворі отримують по 1 таблетці на день, що зменшує поліпрогмазію та токсичний ефект. Спочатку відзначається клінічне поліпшення, і лише згодом відбувається нормалізація рівня гемоглобіну. Першою позитивною клінічною ознакою, що з'являється під час лікування препаратами заліза, є зникнення або зменшення м'язової слабкості. Останнє зумовлено тим, що залізо входить до складу ферментів, що беруть участь у скороченні міофібрилу. З 4 дня збільшується вміст гемоглобіну, досягаючи нормальних значень до 21 дня. В усіх хворих відзначається зменшення загальних симптомів анемії, кількість епізодів ішемії міокарда, зменшується середня величина депресії сегмента ST. Після нормалізації показників червоної крові та обміну заліза тривалість епізодів ішемії значно зменшилась. Патогенетично обґрунтованим лікуванням є призначення препаратів заліза. Загальна кількість крові в організмі дорослої людини становить у середньому 6-8% від маси тіла, що відповідає від 5 до 6 літрів крові, а у чоловіків – від 7 до 10. Щодня ця кількість крові проходить через серце понад 1000 разів. Нормальний еритроцит містить приблизно 30 пг гемоглобіну, де знаходиться 0,34% заліза. У нормі всмоктується близько 7-10% заліза, що вводиться всередину, при виснаженні його запасів (прелатентний і латентний залізодефіцитний стан) - до 17%, а при залізодефіцитних анеміях - до 25%. Максимальна кількість заліза, що включається до еритробластів і використовується для синтезу гемоглобіну, становить близько 25-30 мг на добу. Збільшення добової дози понад 200 мг (у перерахунку на елементарне залізо) значно підвищує частоту та вираженість побічних реакцій. Порік токсичності заліза для людини становить 200 мг на добу. У зв'язку з цим найдоцільніше призначати 100-200 мг заліза на добу. Такі добові дози повністю забезпечують потребу організму у залозі, відновлення кількості гемоглобіну. ВООЗ (1990) рекомендує призначати препарати заліза прийому з розрахунку 3 мг/кг на добу до відновлення показників гемоглобіну, та був препарати заліза застосовувати щонайменше 2 місяців по 1-2 мг кг/сут для заповнення запасів заліза в організмі. Відомі способи визначення курсових доз для парентерального введення елементарного заліза, способів визначення курсових нетоксичних доз для перорального прийому відомої літератури не описано. Введення парентеральних форм елементарного заліза має суворі показання і може застосовуватися хворим з легкими формами і більше з дефіцитом заліза. Багато роботах наводяться приклади корекції дефіциту заліза за індивідуальною формулою без урахування статі хворого, беруться середні величини нормативів для пацієнтів замість цільових значень. Так, у роботах А.М.Шилова пропонувалося внутрішньовенне введення препаратів заліза за легкого ступеня анемії, що є протипоказанням. Визначення дози в мг препарату ферофольгамма становить 375,2 мг, а сульфату заліза в 1 капсулі міститься 35 мг, тобто. хворий мав прийняти 10 таблеток на день. Існують також середні дози, що рекомендуються, при анеміях без вказівки ступеня тяжкості та супутньої патології, статі хворого. Для хворих на ІХС це суттєво важливо, оскільки надлишок заліза в організмі є токсичним для міокарда. Всі ці ефекти реалізуються при визначенні індивідуально курсової дози елементарного заліза для перорального прийому і застосуванні середніх терапевтичних доз з мінімальними побічними проявами при анеміях легкого ступеня для корекції та профілактики латентного дефіциту заліза. Індивідуально визначені курсові дози не викликають токсичної дії на міокард і призводять до нормалізації показників еритрону, сироваткового заліза та феритину.
У відомих джерелах інформації відсутні способи визначення курсових доз індивідуальних, зокрема для чоловіків.
Нове технічне завдання - розширити арсенал способів для визначення курсової індивідуальної дози для чоловіків, хворих на ішемічну хворобу серця при поєднанні з залізодефіцитною анемією легкого ступеня тяжкості або латентним дефіцитом заліза, знизити кількість ускладнень за рахунок підвищення точності способу.
Для вирішення поставленої задачі у способі визначення курсової дози елементарного заліза у чоловіків з ішемічною хворобою серця (ІХС) та супутнім дефіцитом заліза, визначають гемоглобін капілярної крові, масу тіла та сироваткове залізо, та за наявності зниження сироваткового заліза від норми для чоловіків, проводять розрахунок індивідуальної курсової дози(А) елементарного заліза (мг) за формулою:
А=0,34М(HbN-HbB)+ДFе,
А – курсова доза, мг;
Коефіцієнт 0,34 = 0,0034 * 0,1 * 1000,
де 0,0034 - вміст заліза в гемоглобіні,
0,1 - загальний обсяг крові у відсотках від маси тіла у чоловіків,
1000=коефіцієнт перерахунку грам у міліграми
М - маса тіла хворого, кг,
HbN- цільове значення гемоглобіну в г/л для чоловіків, що приймалося за 160 г/л,
Спосіб здійснюють наступним чином у чоловіків з ішемічною хворобою серця (ІХС) та супутнім дефіцитом заліза визначають гемоглобін капілярної крові, масу тіла і при нестабільному перебігу ІХС визначають сироваткове залізо та за наявності зниження сироваткового заліза від норми для чоловіків, проводять розрахунок індивідуальної курсової дози (А ) елементарного заліза (мг) за формулою:
А=0,34М(HbN-HbB)+ДFе,
А – курсова доза, мг;
Коефіцієнт 0,34 = 0,0034 * 0,1 * 1000,
де 0,0034 - вміст заліза в гемоглобіні,
0,1 - загальний обсяг крові у відсотках від маси тіла у чоловіків,
1000=коефіцієнт перерахунку грам у міліграми
М - маса тіла хворого, кг,
HbN - цільове значення гемоглобіну в г/л для чоловіків, що приймалося за 160 г/л,
Пропонований спосіб ґрунтується на результатах аналізу даних клінічних спостережень.
У дослідженні взяли участь 98 чоловіків – шахтарі, які працюють у вуглевидобутку, які перебували на стаціонарному лікуванні. Середній вік становив – 51±7,9 років. Залежно від вихідного рівня гемоглобіну та заліза, хворі були поділені на 4 групи: 1-я група (контрольна) становила 18 хворих на ІХС без анемії, середній вік обстежених – 46,09±7,06 років, перцентілі – 25% – 37, 0 років; 75% – 59 років; 2-я група включала 28 хворих на ІХС без інфаркту міокарда в поєднанні з ЖДА, середній вік обстежених 51,0 ± 6,1 років, перцентілі - 25% - 48,0 років; 75% – 53,5 років; 3-я група - хворі на ІХС з перенесеним інфарктом міокарда у поєднанні з ЖДА - 23 обстежених, середній вік 50,0±6,4 років, перцентілі - 25% - 47,0 років, 75% - 55,0 років; 4-я група становила 29 хворих з ІХС та сидеропенією (латентною формою залізодефіцитної анемії), середній вік обстежених 52,0±4,6 років, перцентілі – 25% – 49,0 років; 75% – 55,0 років. Склад пацієнтів у групах ідентичний за статтю та віком. Порівнювалися клінічні, морфофункціональні прояви, зміна лабораторних показників та переносимість терапії та у пацієнтів ІХС із супутнім ЖДА легким ступенем тяжкості до та після корекції анемічного синдрому, які перебували на лікуванні у терапевтичному відділенні МУЗ ЦМЛ м.Анжеро-Судженська. Діагностика ІХС проводилася відповідно до рекомендацій ВНОК. Анемія діагностувалася, згідно з класифікацією ВООЗ, при рівні гемоглобіну у чоловіків нижче 130 г/л та еритроцитів менше 4,5×10 12 /л. Дефіцит заліза був із аліментарним чинником. З дослідження виключалися пацієнти з тяжкими супутніми захворюваннями та операціями, кровотечами, анемією незалізодефіцитного генезу, хворі на стенокардію функціонального класу VI. Всім пацієнтам проводили клінічний аналіз капілярної крові з визначенням кількості еритроцитів, концентрації гемоглобіну (Hb), рівня гематокриту, еритроцитарних індексів: показник середнього обсягу еритроциту (MCV), середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН), середньої концентрації гемоглобіну гематологічному аналізаторі "HEMOLUX 19" з використанням оригінальних витратних матеріалів. Кількісне визначення сироваткового заліза (СЖ), загальну залізозв'язуючу здатність сироватки (ОЖСС), коефіцієнт насичення трансферину залізом (КНТ) у сироватці крові проводилося на біохімічному аналізаторі «Stat Fax 3300» (США) при використанні наборів реагентів для клінічної біохімі . Визначення феритину проводилося на імуноферментному аналізаторі "Stat Fax 2100" (США), використовуючи діагностичну тест-систему "Феррітін-ІФА-Бест" виробництва ЗАТ "Вектор-Бест". Реєстрація ЕКГ для розрахунку величин проводилася синхронно в 12 стандартних відведеннях (V=50 мм/с), в положенні лежачи після 10-хвилинного перебування у спокої на цифровому 3-канальному апараті «Fukuda» (Японія). Гіпертрофія міокарда лівого шлуночка визначалася за критеріями Socolowa-Lyon. Проводилося добове моніторування ЕКГ по Холтер (СМ ЕКГ) у госпітальних умовах із застосуванням системи Ar MaSoft Н. Новгород 2000-2004 Safe Haert System 24h версія 2.02. Запис та обробку сигналу здійснювали відповідно до рекомендацій Робочої групи Європейського Кардіологічного Товариства та Північно-Американського товариства стимуляції та електрофізіології (1996). У роботі використана модифікована М. Ryan (1975) система градацій шлуночкової екстрасистолії B.Lown і M.Wolf (1971), заснована на даних добового моніторування ЕКГ. Структурно-функціональний стан серця досліджувався на ехокамері «Алоку-2000» із фазово-електронним датчиком 3,5 МГц. Ультразвукове дослідження в В-і доплер-режимах виконували в положенні лежачи на лівому боці за загальноприйнятою методикою, запропонованою в 1980 Американської асоціації ехокардіографії (ASE). Лікування анемії проводилося прийомом внутрішньо сульфату заліза (Сорбіфер-Дурулес, фірми «Egis», Угорщина), з вмістом у таблетці 100 мг елементарного заліза та 60 мг аскорбінової кислоти по 1 таблетці 1 раз на день за 30 хвилин до їжі з дотриманням рекомендацій щодо харчування . Дослідження проспективне. Статистична обробка даних проводилася з використанням пакету програм STATISTICА 6,1 (Stat Software, USA), ліцензійної угоди BXXROO6BO92218FAN11. Параметри по групах представлені медіаною (Me) та відсотковим інтервалом 25%-75% (Q1:Q2), середнім значенням (М) та помилкою середнього значення (m). Для порівняння груп та дослідження зв'язків використовувалися непараметричні методи (критерії Манн-Уітні, Вілкоксона, кореляції Спірмена). Пороговий рівень статистичної значущості приймався за значенням критерію р<0,05.
Пацієнти, включені в дослідження, частіше мали стенокардію другої градації функціонального класу (ФК), що склало 69 (70%) хворих. У 23 (23,5%) пацієнтів відзначалася стабільна стенокардія ІІІ функціонального класу, а у 6 (6,1%) І ФК. При оцінці ступеня тяжкості ФК стабільної стенокардії виявилося, що у групі пацієнтів з анемічним синдромом мають тяжкий перебіг захворювання і вони в 2 рази частіше реєструвалася стенокардія ФК III (р=0,00001). У 19,6% пацієнтів спостерігалося понад сім нападів стенокардії на тиждень - вони відчували стенокардичні епізоди щодня. Щодо глікемії достовірних відмінностей немає. З супутніх захворювань у 16 (17,8%) діагностовано хронічну обструктивну хворобу легень (1-II стадії), у 48 (42,8%) шахтарів - вібраційну хворобу легкого ступеня. Виникнення нападів стенокардії та їх частота, у групах 1-ї (контрольної) та 2-ї, 3-ї були однакові. Статистично значущі зміни полягали у більшій тривалості нападів стенокардії у хворих з анемією та з переважним фізичним навантаженням (р=0,001 та р=0,003, відповідно). Прийом нітрогліцерину був однаковим у всіх групах, де відмінності статистично не значущі. У 6 хв тесті з ходьбою (ТШХ) також не відрізнявся у групах порівняння. Анемія у 2-й та 3-й групах була залізодефіцитною легкою мірою, 4-а група характеризувалася зниженням рівня феритину та заліза у плазмі. У досліджуваних групах не виявлено зв'язок між показниками червоної крові, обміну заліза та віком пацієнтів. У всіх пацієнтів з анемією порівняно з контрольною групою відзначені дистрофічні зміни міокарда, що характеризуються зниженням вольтажу комплексу QRS, в основному у стандартних відведеннях, та змінами кінцевої частини шлуночкового комплексу ST-T у вигляді горизонтального зниження ST у стандартних відведеннях, V1-3, V5 -6 до 2,4±1,2 мм (р=0,000002) у 2-й групі, 2,5±0,61 (р<0,0001) в 3-й группе и 1,8±0,4 (р=0,001) в 4-й группе. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) была у 50 больных с анемией. При CM-ЭКГ нарушения ритма сердца выявлялись во всех группах. Оценка связи эктопической активности миокарда с изучаемыми показателями выявила, что снижение гемоглобина и ферритина крови сопровождается увеличением желудочковой эктопической активности. У 40,2% пациентов отмечались нарушения ритма: неспецифические внутрижелудочковые блокады, атриовентрикулярная блокада 1 степени, предсердные и желудочковые экстрасистолы. У больных 3-й группы наблюдалось более значимое увеличение количества желудочковых экстрасистол. ИММЛЖ был больше у больных 2-й, 3-й и 4-й групп по сравнению с контрольной группой (р=0,00001) табл.1. Обнаружена прямая слабая корреляция ММЛЖ с концентрацией железа в плазме крови (R=0,21; р=0,005), и обратная слабая корреляционная связь с ферритином крови (R=-0,19; р=0,05) в группах по сравнению с контрольной. Отношение Е/А у пациентов 2-й, 3-й и 4-й групп ниже, чем в группе контроля (р=0,0035). В результате приема препарата железа в течение трех недель и соблюдения пищевого регламента у всех пациентов нормализовались показатели эритрона и обмена железа (табл.1).
З цією обставиною ми пов'язуємо регрес та клінічних проявів ІХС. Клінічна динаміка перебігу ІХС була позитивна як щодо симптомів, характерних для ІХС, так і для анемічного синдрому. Зменшилася частота серцевих скорочень. Безперечно, анемічний синдром при ІХС посилює клінічну симптоматику коронарної недостатності. Ймовірно, у хворих на ІХС та ЖДА є менші компенсаторні можливості еритроцитарної ланки, спрямовані на усунення ішемії міокарда, що клінічно проявляється більшою частотою нападів ішемії. Так, після нормалізації показників червоної крові та обміну заліза у 10-15 разів зменшилася кількість нападів стенокардії порівняно з 1-ю групою. Змінився характер стенокардії – зникли напади, що виникали раніше у спокої, кратно зменшилася кількість нападів при фізичному навантаженні. Приблизно в 30 разів зменшилася необхідність використання пацієнтами короткодіючих нітратів (нітрогліцерину), що використовується для усунення нападів. Десятиразово знизилася тривалість стенокардитичних ексцесів у 2-й, 3-й та 4-й групах. У пацієнтів збільшилася прохідна дистанція у ТШХ (р=0,00004) табл.1. Позитивна динаміка цього показника відображає як ефективну терапію анемічного синдрому, так і прояви ІХС (до усунення анемії 36% пацієнтів припиняли тест через напад стенокардії). Після корекції анемії ця причина зменшення дистанції, що проходить, не була зафіксована. Терапевтичний ефект при пероральному прийомі заліза виявлявся поступово. У хворих спостерігалися мінімальні побічні явища на індивідуально розрахованих дозах (табл.2).
Ці скарги не вимагали відміни препарату заліза, і хворі отримали повний курс терапії. Спочатку відзначалося клінічне поліпшення, і лише згодом відбувалася нормалізація рівня гемоглобіну. Першою позитивною клінічною ознакою, що з'являється при лікуванні препаратами заліза, стало зникнення або зменшення м'язової слабкості. Останнє зумовлено тим, що залізо входить до складу ферментів, що беруть участь у скороченні міофібрилу. На 3 добу з'явилися перші ознаки ретикулоцитозу, що досягають піку до 5-10-го дня від початку феротерапії. З 4 дня збільшувався вміст гемоглобіну, досягаючи нормальних значень до 21 дня. Результати дослідження показують, що після проведення курсу лікування залізними препаратами у всіх хворих відзначається зменшення загальних симптомів анемії, кількість епізодів ішемії міокарда, зменшується середня величина депресії сегмента ST. Після нормалізації показників червоної крові та обміну заліза тривалість епізодів ішемії значно зменшилась. На тлі нормалізації показників еритрону та сироваткового заліза відбулося достовірне збільшення фракції викиду ЛШ у групах пацієнтів із анемією.
Приклад 1. Хворий чоловік З., 34 роки, працюючий, який страждає на ІХС та супутню залізодефіцитну анемію легкого ступеня
Здійснено визначення курсової дози згідно з пропонованим способом. При обстеженні виявлено масу тіла - 83 кг, у загальному аналізі крові гемоглобін - 110 г/л, сироваткове залізо становило 7,2 ммоль/л.
Складаємо формулу: А = 0,34 * 83 (160-110) + 500; А = 1911 мг елементарного заліза. У кожній інструкції до залізовмісного препарату вказано кількість активного заліза в таблетці та рекомендована середня терапевтична доза. Використовуємо таблицю 3 із зазначенням кількості елементарного заліза, за якою можна вибрати препарат та розрахувати кількість таблеток та прийомів на добу.
Кількість днів (N) прийому курсової дози розраховували за такою формулою: N=A/D, де А - курсова доза, мг; D – кількість елементарного заліза в залізовмісному препараті, мг.
Наприклад, для визначення курсової дози препарату "Сорбіфер-дуруліс", де в 1 таблетці знаходиться 100 мг активного заліза сульфат, розраховують кількість днів прийому по 100 мг на день (середня нетоксична доза) = 1911 мг/100 мг = 19 днів
Хворий І., 56 років, що працює, страждає на ІХС і супутнім латентним дефіцитом заліза.
Проведено розрахунок курсової дози препарату "Феррум-лек".
При обстеженні виявлено масу тіла - 93 кг, у загальному аналізі крові гемоглобін - 135 г/л, сироваткове залізо становило 8,2 ммоль/л.
За формулою: А = 0,34 * 93 (160-135) + 500; А=1291 мг визначаємо дозу елементарного заліза. В 1 таблетці препарату "Феррум-лек" міститься 100 мг активного заліза, отримуємо N=1291 мг/100 мг=13 днів.
Пропонований спосіб визначення курсової дози залізовмісних препаратів при лікуванні чоловіків ІХС при ЗДА легкого ступеня або латентним дефіцитом заліза доцільно використовувати в роботі кардіологічних, терапевтичних та кардіохірургічних відділень. Таким чином, проводять корекцію залізодефіцитних станів у хворих з урахуванням спрямованого впливу енергозабезпечувальних та інших протиішемічних засобів на транспорт кисню до ішемізованого міокарда за рахунок впливу на спорідненість гемоглобіну до кисню.
Список литературы
1. De Valk Ст, Marx J.J. Iron, Atherosclerosis, і ischemic heart disease // Arch Intern Med. – 1999. – Vol.159. – P. 1542.
2. O"Meara E., Murph C, Mcmurray JJ. Anemia and heart failuare. / Curr Heart Fail Rep 2004; 10:40-43.
3. Salonen J., Nyyssonen K., Korpela H. Високі стерених рівних рівнів є поєднані з excess risk of myocardial infarction ineastern Finnish men // Circulation. – 1992. – Vol.86. – P.803-811.
4. Дворецький А.І. Гіпохромні анемії/А.І.Дворецький// Consilium Med. – 2001. – №9. – C.443.
5. Казюкова Т.В. Нові можливості феротерапії залізодефіцитних анемій / Т.В.Казюкова, Н.В. Калашнікова, А.Фаллух // Клініч. Фармакологія та терапія. – 2000. – №9 (2). - С.88.
6. Крайтон, Роберт; Даніельсон, Бо Дж., Гайсер, Петер. Лікування препаратами заліза: особливий акцент на внутрішньовенній терапії // ТОВ Видавництво «Тріада». – 2007. – С.9-13.
7. Соколова Р.І., Жданов B.C. Механізми розвитку та прояви «гібернації» та «станінгу» міокарда. //Кардіологія. №9. – 2005. – С.71-78.
8. Шилов А.М., М.В.Мельник, О.Н.Ретівих, І.Р.Кім. Корекція залізодефіцитної анемії за хронічної серцевої недостатності // Російський медичний журнал. Кардіологія. – 2005. – Том 13. – №19. – С.1254-1257.
9. Шилов A.M., Мельник М.В., Саричева А.А. Анемія при серцевій недостатності. // Російський медичний журнал. Кардіологія – 2003. – Том 11. – №9. – С.545-547.
Додаток
1) Таблиця 1. Вплив корекції анемії різні показники (M±m)
2) Таблиця 2. Курсові дози елементарного заліза та побічні ефекти
3) Таблиця 3. Кількість елементарного заліза у препараті
| Таблиця 2 | |||
| показник | ІХС (стенокардія) у поєднанні з анемією (n=28) | ІХС (інфаркт міокарда) у поєднанні з анемією (n=23) | ІХС та сидеропіння (n=29) |
| Курсова доза елементарного заліза (мг) M±SD | 1247,7±186,5 | 1501,7±0,5 | 1000±0,38 |
| Тривалість лікування (дні) M±SD | 12,8±2,1 | 15,5±2,5 | 10,0±0,1 |
| Гарячка (n, %) | - | - | - |
| Свербіж шкіри (n, %) | - | 1 (4,3) | - |
| Гіперемія шкіри (n,%) | 1 (3,6) | - | - |
| Аритмії (n,%) | - | - | - |
| Артралгії (n,%) | - | - | - |
| Гематурія (n,%) | - | - | - |
| Алергічний дерматит (n,%) | - | - | - |
| Анафілактичний шок (n%) | - | - | - |
| Металевий присмак у роті (n, %) | 2 (7,2) | 2 (8,6) | 3 (10,3) |
| Потемніння зубів, ясен (n, %) | - | - | - |
| Нудота, блювання (n,%) | 1 (3,6) | - | - |
| Зниження апетиту (n,%) | 1 (3,6) | - | - |
| Діарея (n,%) | - | - | - |
| Болі в ділянці нирок (n, %) | - | - | - |
| Гемосидероз (n,%) | - | - | - |
