Müasir perinatoloqların ixtiyarında o qədər çox sayda fetal müayinə alətləri var ki, valideynlər indi nadir hallarda bir anda iki ad, kişi və qadın siyahısı haqqında düşünməli olurlar. Ultrasəsin təfsiri çox nadirdirsə, lakin yenə də səhv ola bilərsə, dölün karyotiplənməsi - xromosom dəstinin müəyyən edilməsi - diqqətlə aparıldıqda heç vaxt uğursuz olmur.
Məhz bu səbəbdən İsveçrə həkimləri 7 il əvvəl doğuş zamanı tamamilə sağlam qız dünyaya gələndə çox təəccübləndilər.
Dölün karyotipləşdirilməsi deyil məcburi prosedur, lakin gələcək ana artıq qoca olduğundan, həkimlər anadangəlmə xromosom anomaliyalarını istisna etmək üçün bu proseduru tövsiyə etdilər. Spontan abortların 50%-ə qədəri və bütün ölü doğuşların təxminən 7%-i onlar üçün məsuliyyət daşıyır. 21-ci xromosomun üç dəfə artması nəticəsində yaranan Daun sindromunun tezliyi isə valideynləri erkən diaqnoz haqqında ciddi düşünməyə vadar edir.
Mərhələdə aparılır embrion inkişafı və aşkar səbəblərə görə doğuşdan sonra aparılan təkrar karyotipik analiz, siyahısı XY cütü ilə bitən 46 xromosomun heç birinin strukturunda heç bir anormallıq aşkar etmədi. Ancaq həkimlərin qarşısında bir qız var idi.
IN klinik praktika Bu heç də birinci hal deyil və belə hallar Şereşevski-Törner sindromunun tərifinə düşməlidir. O, 45X0 karyotipi ilə inkişaf edə bilər, iki cinsi xromosomdan yalnız biri - qadın və ya kimerizm halında, 46Xq - bədəndə fərqli xromosom dəsti olan hüceyrələr olduqda.
Bu vəziyyətdə, həkimlər şiş meydana gəlməsinə meylli olan inkişaf etməmiş cinsi bezləri çıxarmaq üçün hətta doğumda hərtərəfli müayinə aparırlar. Əməliyyat zamanı təəccüb daha da böyüdü - cərrahlar inkişaf etməmiş, daha doğrusu, onların inkişaf istiqamətində qərarsız qalan cinsiyyət vəziləri, büzülmüş xayalar və ya digər izlər tapmadılar. anadangəlmə anomaliyalar. Əvəzində müəlliflər nəşrlər American Journal of Human Genetics jurnalında
Onlar gördülər ki, “xromosomlu oğlan” tam hüquqlu vajina, uşaqlıq boynu və normal, sağlam yumurtalıqlara malikdir.
Onlar genetik və sitoloji analiz üçün sonuncudan kiçik bir çimdik götürdülər. Birinci fərziyyə - "kişi" Y xromosomunda yerləşən və cinsiyyətin təyin edilməsində əsas rol oynayan SRY bölgəsindəki bir qüsurun günahkar olması sübut edilə bilmədi.
İşə rəhbərlik edən Universitet Uşaq Xəstəxanasından Anna Biason-Lauber hesab edir ki, CBX2 SRY geninin öz funksiyasını yerinə yetirməsinə kömək edir. Buna görə, tam hüquqlu bir Y xromosomunda tam hüquqlu bir SRY olsa belə, uşağın qadın cinsi şübhəsizdir.
Əksər hallarda SRY, hətta embrional inkişaf mərhələsində də iki zülalın işini tetikler. Onlardan biri testosteronun kişi cinsiyyət vəzilərinin inkişafını stimullaşdıran estradiola çevrilməsinə kömək edir. SRY tərəfindən kodlanan ikinci amil, qadın orqanizminə xas olan gələcək fallopiya boruları olan Müllerian kanallarının inkişafına mane olur.
İndi alimlər başqa bir sualla üzləşirlər: bir qız uşağı ola bilərmi?
17-ci xromosomda oxşar qüsuru olan laboratoriya siçanları sterildir. Ancaq bir araşdırma qrupunun himayəsində olan 7 yaşlı uşaq məsələsində hər şey o qədər də aydın deyil. Axı, mikrob hüceyrələrinin saxlanması və formalaşmasına cavabdeh olan yumurtalıqlar və bütün lazımi cinsiyyət orqanları mövcuddur və tamamilə sağlamdır.
Xromosom xəstəlikləri ağır bir qrupdur irsi xəstəliklər karyotipdəki xromosomların sayının dəyişməsi və ya ayrı-ayrı xromosomlarda struktur dəyişiklikləri nəticəsində yaranır. Bu qrup xəstəliklər çoxlu anadangəlmə qüsurlar, intrauterin və doğuşdan sonrakı inkişafın geriliyi, psixomotor inkişaf, kraniofasiyal dismorfiya, sinir, endokrin və immun sistemlərin disfunksiyası (Vorsanova S.G.
et al., 1999; Puzırev V.P. və başqaları, 1997).
Xromosom anomaliyalarının tezliyi hər 1000 doğuşa 5-7-dir. Vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrin ümumi qrupunda xromosom patologiyası təxminən 3% təşkil edir. Üstəlik, anadangəlmə qüsurları olan vaxtından əvvəl doğulmuş uşaqlar arasında xromosom anomaliyalarının səviyyəsi 18% -ə çatır və çoxlu anadangəlmə qüsurlar olduqda - 45% -dən çox (Vorsanova S.G. et al., 1999).
Xromosom patologiyasının etioloji amilləri xromosom mutasiyalarının bütün növləri (delesiya, duplikasiya, inversiya, translokasiya) və bəzi genomik mutasiyalar (anevloidiya, triploidiya, tetraploidiya)dır.
Xromosom anomaliyalarının yaranmasına səbəb olan amillərə ionlaşdırıcı şüalanma, müəyyən kimyəvi maddələrə məruz qalma, ağır infeksiyalar və intoksikasiya daxildir. Biri xarici amillər valideynlərin yaşıdır: yaşlı analar və atalar daha çox karyotip anomaliyaları olan uşaqları dünyaya gətirirlər. Əhəmiyyətli rol Xromosom anomaliyalarının balanslaşdırılmış birləşməsi xromosom anomaliyalarının meydana gəlməsində rol oynayır. Tam formalar xromosom sindromları meyozda mikrob hüceyrələrinə zərərli amillərin təsiri nəticəsində yaranır, mozaik formalarda isə mitozda dölün uşaqlıqdaxili həyatı zamanı mənfi hadisələr baş verir (Vorsanova S.G. et al., 1999).
Daun sindromu - 21-ci xromosomda trisomiya (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Yenidoğulmuşlar arasında tezlik 1:700-1:800-dür. Daun sindromunun sitogenetik variantları sadə tam grisomiya 21 (94-95%), translokasiya forması (4%), mozaika formaları (təxminən 2%) ilə təmsil olunur. Daun sindromlu yeni doğulmuş uşaqlar arasında oğlan və qızların nisbəti 1:1-dir.
Daun sindromlu uşaqlar vaxtında doğulur, lakin orta dərəcədə ağır prenatal qidalanma ilə (ortalama 8-10% aşağı) doğulur. Daun sindromlu xəstələrdə braxisefaliya, monqoloid göz forması, yuvarlaq, yastı üz, yastı oksiput, yastı burun körpüsü, epikantus, böyük, adətən çıxıntılı dil, deformasiya olunmuş qulaqcıqlar, əzələ hipotoniyası, klinodaktiliya V, braximezofalanqiliya V, orta hipoplaziya ilə xarakterizə olunur. kiçik barmaqda falanks və tək əyilmə qatı, dermatoqliflərdə dəyişikliklər (4 rəqəmli qat), qısa boy. Göz patologiyasına Brushfield ləkələri daxildir və katarakta tez-tez yaşlı uşaqlarda olur. Daun sindromu ürək (40%) və mədə-bağırsaq traktının (15%) anadangəlmə qüsurları ilə xarakterizə olunur. Anadangəlmə ürək qüsurlarının ən çox yayılmış növü septal qüsurlardır ki, onlardan ən ağırı atrioventrikulyar əlaqədir (təxminən 36%). Həzm sisteminin anadangəlmə qüsurları atreziya və stenozlarla təmsil olunur onikibarmaq bağırsaq. Daun sindromlu uşaqlar dərin zehni geriləmə ilə xarakterizə olunur: uşaqların 90% -i imbesillik mərhələsində əqli geriliyə malikdir.
Məğlubiyyətlər immun sistemi təqdim etdi ikincil immun çatışmazlıqlar hüceyrə və humoral komponentlərin zədələnməsi nəticəsində yaranır. Sindromu olan xəstələrdə tez-tez lösemi olur.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır. Diferensial diaqnoz digər xromosom anomaliyaları, anadangəlmə hipotiroidizm ilə həyata keçirilir.
Müalicə simptomatikdir, cərrahi korreksiya VPR.
Patau sindromu - 13-cü xromosomun trisomiyası (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Bu sindromun tezliyi 1:5000 yeni doğulmuş körpədir. Sitogenetik variantlar: 13-cü xromosomun sadə tam trisomiyası və müxtəlif translokasiya formaları. Cins nisbəti 1: 1-ə yaxındır.
Patau sindromlu uşaqlar əsl prenatal hipotrofiya ilə doğulurlar (ortadan 25-30% aşağı). Polihidramnios hamiləliyin ümumi bir komplikasiyasıdır (təxminən 50%). Patau sindromu kəllə və üzün çoxsaylı BIIP-ləri ilə xarakterizə olunur: yuxarı dodaq və damağın yarıqları (adətən ikitərəfli), kəllə çevrəsinin azalması (triqonosefali nadir hallarda müşahidə olunur), maili, aşağı alın, dar palpebral çatlar, batmış burun körpüsü, burunun geniş əsası, aşağı və deformasiyaya uğramış qulaq qabıqları, baş dərisi qüsurları. Əllərin polidaktiliya və fleksor vəziyyəti qeyd olunur (ikinci və dördüncü barmaqlar ovucuna gətirilir və birinci və beşinci barmaqlar tərəfindən tamamilə və ya qismən örtülür).
Patau sindromlu xəstələr daxili orqanların aşağıdakı qüsurları ilə xarakterizə olunur: ürək çəpərlərinin qüsurları, bağırsaqların natamam rotasiyası, böyrək kistaları və cinsiyyət orqanlarının qüsurları. Patau sindromlu uşaqların əksəriyyəti həyatının ilk günlərində və ya aylarında ölür (təxminən 95% 1 yaşa qədər).
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır. Diferensial diaqnostika xromosom anomaliyalarının digər formaları, Meckel sindromu, II tip orofasiyal-rəqəmsal sindrom, Opitz triqonosefaliya ilə aparılır.
Edvards sindromu - trisomiya 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Bu sindromun tezliyi 1:5000-7000 yeni doğulmuş körpədir. Sitogenetik variantlar demək olar ki, tamamilə sadə tam trisomiya 18 və daha az yaygın olaraq xəstəliyin mozaik formaları ilə bağlıdır. Cins nisbəti M:F = 1:3-dir.
Edvards sindromlu uşaqlar ağır prenatal qida çatışmazlığı ilə doğulurlar (doğum çəkisi - 2200). Kəllə dolikosefal formadadır, mikrostomiya, dar və qısa palpebral çatlar, çıxıntılı glabella, deformasiyaya uğramış və aşağı yatan qulaqlar qeyd olunur. Əllərin fleksor mövqeyi xarakterikdir, lakin Patau sindromundan fərqli olaraq, ikinci və üçüncü barmaqların adduksiyası daha aydın görünür, barmaqlar yalnız birinci interfalangeal birləşmədə əyilir.
Edvards sindromu ürəyin və böyük damarların qüsurları ilə xarakterizə olunur (halların təxminən 90% -i). Ventriküler septal qüsurlar üstünlük təşkil edir. Qapaq qüsurlarının tezliyi yüksəkdir: 30% hallarda aortanın yarımaysal qapağının bir vərəqinin aplaziyası və/və ya ağciyər arteriyası. Bu qüsurların diaqnostik əhəmiyyəti var, çünki digər xromosom xəstəlikləri zamanı nadir hallarda rast gəlinir. Mədə-bağırsaq traktının (halların təxminən 50% -i), gözlərin, ağciyərlərin və sidik sisteminin qüsurları təsvir edilmişdir. Edvard sindromlu uşaqlar ölür erkən yaş BIIP səbəb olduğu ağırlaşmalardan.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün karyotip tədqiqatı aparılır. Diferensial diaqnoz Smith-Lemli-Opitz sindromu, serebro-oculo-facioskeletal, VATER-ac assosiasiyası ilə aparılır.
Şereşevski Turner sindromu ( Bochkov N-P., 1997; Vorsanova S.G. və başqaları, 1999; Lazyuk G.I., 1991). Sindromun tezliyi 1:2000-1:5000 yeni doğulmuş körpədir. Sitogenetik formalar müxtəlifdir. 50-70% hallarda bütün hüceyrələrdə həqiqi monosomiya müşahidə olunur (45, XO). Xromosom anomaliyalarının başqa formaları da var: X xromosomunun qısa və ya uzun qolunun silinməsi, izoxromosomlar, üzük xromosomları, müxtəlif mozaika formaları (30-40%).
Yenidoğulmuşlarda və körpələrdə artıq dəri və pterygoid qıvrımları olan qısa boyun, ayaqların, ayaqların, əllərin və ön kolların limfa ödemi var ki, bu da müxtəlif hissələrin inkişaf anomaliyalarının əks olunmasıdır. limfa sistemi. Xəstələrin üçdə birində diaqnoz neonatal dövrdə qoyulur. Sonradan əsas klinik təzahürlər boy qısalığı, ikincil cinsi xüsusiyyətlərin inkişaf etməməsi, hipoqonadizm və sonsuzluqdur. Ürəyin, böyrəklərin, geniş döş qəfəsinin, epikantusun, mikroqnatiyanın və yüksək damağın qüsurları təsvir olunur.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır.
Müalicə”, anadangəlmə ürək çatışmazlığının (KD) cərrahi korreksiyası, boynun plastik korreksiyası, hormon əvəzedici terapiya.
Wolf-Hirschhorn sindromu 4-cü xromosomun qısa qolunun qismən monosomiyasıdır (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Tezlik - 1: 100 000 yeni doğulmuş körpə. Sindroma dördüncü xromosomun qısa qolunun bir seqmentinin silinməsi səbəb olur. Wolf-Hirschhorn sindromlu uşaqlar arasında qızlar üstünlük təşkil edir.
Fiziki və psixomotor inkişafda nəzərəçarpacaq ləngimə sindromun əsas klinik əlamətlərindən biridir. Bu xəstəlikdə prenatal hipotrofiya digər xromosom xəstəlikləri ilə müqayisədə daha qabarıq şəkildə özünü göstərir: tam müddətli uşaqların orta çəkisi 2000-dir. Aşağıdakı kəllə-üz dismorfiyası xarakterikdir: orta dərəcəli mikrosefaliya, dimdik burun, hipertelorizm, epikantus, iri, çıxıntılı qulaqcıqlar, yarıqlar. dodaqlar və damaq, anormallıqlar göz bəbəkləri, anti-monqoloid göz forması, kiçik ağız. Hipospadias, kriptorxizm, sakral fossa, ayaq deformasiyası və konvulsiv sindrom da qeyd olunur. Uşaqların 50%-dən çoxunda ürək, böyrək və mədə-bağırsaq traktının anadangəlmə qüsurları var.
"Pişik fəryadı" sindromu 5-ci xromosomun qısa qolunun qismən monosomiyası, (5p) sindromudur (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Bu sindromun tezliyi 1:45.000 yeni doğulmuş körpədir. Əksər hallarda beşinci xromosomun qısa qolunun silinməsi aşkar edilir, silinmə nəticəsində mozaiklik, üzük xromosomunun əmələ gəlməsi və translokasiyalar baş verir (təxminən 15%). Bu sindromlu qızlarda oğlanlara nisbətən daha çox rast gəlinir.
Ən xarakterik klinik əlamətlər sindromu 5p- pişiyin miyavlamasını xatırladan spesifik ağlama, əqli və fiziki inkişafda geriləmədir. Aşağıdakı kraniofasiyal anomaliyalar təsvir edilmişdir: mikrosefaliya, alçaq, deformasiya edilmiş qulaqlar, ay üzü, hipertelorizm, epikantus, çəpgözlük, əzələ hipotoniyası, diastaz düzü. "Pişik ağlaması" adətən qırtlaqda dəyişikliklər (daralma, yumşaq qığırdaq, şişlik və selikli qişanın qeyri-adi qatlanması, epiqlottisin azalması) səbəb olur.
Daxili orqanların anadangəlmə qüsurları nadirdir. Ürək, mərkəzi sinir sistemi, böyrəklər, mədə-bağırsaq traktının anadangəlmə qüsurları var. Xəstələrin əksəriyyəti həyatının ilk illərində ölür, təxminən 10% on yaşa çatır.
Diaqnozu təsdiqləmək üçün sitogenetik tədqiqat aparılır. Diferensial diaqnoz digər xromosom anomaliyaları ilə aparılır.
Mikrositogenetik sindromlar. Bu xəstəliklər qrupuna xromosomların ciddi şəkildə müəyyən edilmiş hissələrinin kiçik bölünməsi və ya təkrarlanması nəticəsində yaranan sindromlar daxildir. Onların əsl etioloji təbiəti molekulyar sitogenetik üsullardan istifadə etməklə müəyyən edilmişdir (Bochkov N.P., 1997).
Korneliya de Lange sindromu (Kozlova S.I. və başqaları, 1996; Puzyrev V.G. və başqaları, 1997). Bu sindromun tezliyi 1:12.000 yeni doğulmuş körpədir. Sindroma 3-cü xromosomun uzun qolunun mikroduplikasiyası səbəb olur - dup (3) (q25-q29). Cins nisbəti M:F = 1:1.
Bir qayda olaraq, uşaqlar böyümə və psixomotor inkişafda geri qalırlar. Bu sindrom aşağıdakı kraniofasiyal dismorfiya ilə xarakterizə olunur: mikrosefaliya, sinofriz, nazik qaşlar, uzun, qıvrılmış kirpiklər, burun dəlikləri irəli açılan kiçik burun, deformasiya edilmiş qulaqlar, uzun filtr, nazik. üst dodaq, yüksək səma və yarıq damaq. Xarakterik xüsusiyyətlər akromikriya, oliqodaktiliya, klinodaktili V və radial hipoplaziyadır. Miyopiya, astiqmatizm, optik sinir atrofiyası, çəpgözlük, gec diş çıxarma, geniş dişlərarası boşluqlar, hipertrikoz, yüksək səs və əzələ hipertonikliyi təsvir edilmişdir. Bu sindrom aşağıdakı anadangəlmə qüsurlarla xarakterizə olunur: polikistik böyrək xəstəliyi, hidronefroz, pilor stenozu, kriptorxizm, hipospadias, bağırsaq qüsurları, anadangəlmə ürək xəstəliyi.
Sindromun iki klinik variantı təsvir edilmişdir. Klassik versiya ağır prenatal qidalanma, fiziki və əqli inkişafın əhəmiyyətli dərəcədə geriləməsi və kobud malformasiyalarla müşayiət olunur. Xoşxassəli - üz və skelet anomaliyaları, psixomotor inkişafın bir qədər gecikməsi, anadangəlmə qüsurlar, bir qayda olaraq, tipik deyil.
Diaqnoz fenotipin xüsusiyyətlərinə əsasən klinik olaraq qoyulur. Diferensial diaqnoz Coffin-Siris sindromu ilə aparılır.
Lissensefali sindromu (Miller-Dieker sindromu)
(Kozlova S.I. və b., 1996; Puzırev V.II. və b., 1997). Sindrom 17-ci xromosomun qısa qolunun mikrodelesiyasından qaynaqlanır - del (17) (səh. 13.3). Cins nisbəti M:F = 1:1.
Xəstəlik psixomotor inkişafda və konvulsiv sindromda aydın bir geriləmə ilə xarakterizə olunur. Kraniofasiyal dismorfiya daxildir: mikrosefaliya, yüksək alın, daralmış müvəqqəti sahələr, çıxıntılı oksiput, hamarlanmış naxışlı fırlanan qulaqlar, anti-monqoloid göz forması, göz hipertelorizmi, "sazan" ağız, mikroqnatiya, üz hipertrikozu. Polidaktiliya, kampodaktiliya, eninə palmar bükülməsi, əzələ hipotoniyası, udma çətinliyi, apnea, tendon reflekslərinin artması, deserebrat sərtliyi ilə xarakterizə olunur.
Aşağıdakı CNR-lər təsvir edilmişdir: BIIC, böyrək agenezi, duodenal atreziya, kriptorxizm. Xəstələr erkən uşaqlıqda ölürlər. Yarılma beyin yarımkürələrində yivlərin və qıvrımların olmadığını göstərir.
Diaqnoz fenotipin xüsusiyyətlərinə əsaslanır və klinik şəkil, həmçinin molekulyar genetik tədqiqat məlumatları. Diferensial diaqnoz ilə həyata keçirilir xromosom patologiyası, Zellweger sindromu.
Smith-Magenis sindromu (Smith A.S.M. et al., 2001). Bu sindromun tezliyi 1:25.000 yeni doğulmuş körpədir. Sindrom 17-ci xromosomun qısa qolunun interstisial silinməsi nəticəsində yaranır - del (17) (pi 1.2). 50% hallarda azalma təsvir olunur motor fəaliyyəti prenatal dövrdə döl. Doğuş zamanı uşaqların çəkisi və boyu normaldır, lakin sonradan boy və çəki göstəriciləri yaş normasından geri qalır.
Smith-Magenis sindromu spesifik fenotip, zehni və fiziki inkişafın geriliyi və davranış xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunur. Üz dismorfiyalarına aşağıdakılar daxildir: orta üzün hipoplaziyası, geniş, kvadrat üz, braxisefaliya, çıxıntılı alın, sinofriz, monqoloid göz forması, dərin əyilmiş gözlər, enli burun körpüsü, qısa yuxarı qalxmış burun, mikroqnatiya, qalın, yuxarı dodaq. Xüsusiyyətlərindən biri klinik simptomlarəzələ hipotoniyası, hiporefleksiya, zəif əmmə, udma və qastroezofageal reflü qeyd olunur. Yuxu pozğunluqları (yuxululuq, tez-tez yuxuya getmək, süstlük) körpəlikdə baş verir.
Diaqnoz fenotipik və davranış xüsusiyyətlərinin birləşməsinə, molekulyar genetik tədqiqatların məlumatlarına əsaslanır. Differensial diaqnostika Prader-Willi, Williams, Martin-Bell sindromları, velokardiofasiyal sindrom ilə aparılır.
Beckwith-Wiedemann sindromu (Kozlova S.I. et al., 1996). Sindrom inkişaf etmiş fiziki inkişafa malik sindromlar qrupuna aiddir və 11-ci xromosomun qısa qolunun duplikasiyası nəticəsində yaranır: dup(ll)(pl5).
Doğuşda, bir qayda olaraq, artım ilə makrosomiya var əzələ kütləsi və subkutan yağ təbəqəsi (çəkisi 4 kq-dan çox). Bəzi hallarda inkişaf etmiş fiziki inkişaf postnatal olaraq inkişaf edir. Neonatal dövrdə hipoqlikemiya inkişaf edə bilər. Ən çox rast gəlinənlər makroqlossiya, omfalosel və bəzən rektus abdominis əzələlərinin divergensiyasıdır. Sindromun xarakterik bir əlaməti qulaqcıqlarda şaquli yivlər, daha az tez-tez - spiralın arxa səthində yuvarlaqlaşdırılmış çökəkliklərdir. Tipik bir simptom visceromeqaliyadır: qaraciyərin, böyrəklərin, mədəaltı vəzinin, ürəyin, uşaqlığın, sidik kisəsinin və timusun böyüməsi təsvir olunur. Mikrosefaliya, hidrosefali, oksiputun çıxıntısı, malokluziya, ekzoftalmos, hemiginetrofiya, immunçatışmazlıq halları xarakterikdir, orta dərəcədə əqli gerilik mümkündür. Sümük yaşı pasport yaşından öndədir. 5% hallarda onlar inkişaf edir bədxassəli şişlər. Hiperkolesterolemiya, hiperliqşdemiya və hipokalsemiya aşkar edilir.
Diaqnoz klinik məlumatların və molekulyar genetik tədqiqatların nəticələrinin birləşməsinə əsaslanır. Diferensial diaqnoz anadangəlmə hipotiroidizm və omfalosel ilə aparılmalıdır.
Hüceyrə nüvəsindəki xromosomlar sistemi uzun bir təkamülün nəticəsidir, tərkibində maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətlərini idarə edən hüceyrənin mürəkkəb idarəetmə aparatı var; Nəsillər dəyişdikdə bu sistemin sabitliyi meioz və mayalanma ilə təmin edilir. Fərdi inkişaf zamanı xromosomlar avtoreproduksiya və mitoz mexanizmi sayəsində davamlı olaraq milyardlarla somatik hüceyrəyə ötürülür. Tamamilə aydındır ki, insanın xromosom aparatında kəmiyyət və ya keyfiyyət pozuntuları zamanı normal inkişafdan müxtəlif sapmalar yaranır.
İnsan genotipik xüsusiyyətlərinin keyfiyyət və kəmiyyət pozuntuları gen mutasiyalarının görünüşü ilə əlaqələndirilir. DNT-nin molekulyar strukturunda baş verən bu dəyişikliklər xromosomların elə kiçik hissəsinə təsir edir ki, onlar mikroskopda görünmür. Xromosom avtoreproduksiyası ilə hər hansı yeni mutant gen
bütün sonrakı nəsillərə ötürülür. Bunlar gen mutasiyaları inkişafı kəskin şəkildə poza və anadangəlmə xəstəliklərə səbəb ola bilər. Təkcə X xromosomunda hal-hazırda 70-dən çox lokusun gen mutasiyaları nümayiş etdirdiyi məlumdur, onların hər biri spesifik irsi xəstəliyə səbəb olur.
Nüvənin tərkibindəki kəmiyyət pozuntuları insanlarda irsi xəstəliklər üçün çox vacibdir. Xromosomlar dəstində əlavə xromosomlar meydana çıxır və ya ayrı-ayrı xromosomlar itirilir, bunun nəticəsində genetik məlumatın tarixən yaradılmış inteqral sistemi pozulur və kəmiyyət və keyfiyyət pozuntuları fərdin inkişafı.
Drosophila, Datura və digər obyektlər üzərində aparılan klassik tədqiqatlar çoxdan göstərmişdir ki, bu cür dəyişikliklərin ən çox yayılmış növü aneuploidiya, yəni dəstdən fərdi xromosomların əlavə edilməsi və ya itirilməsi və ya poliploidiya, yəni xromosom dəstinin dəfələrlə artmasıdır. Göstərilmişdir ki, xromosomların sayındakı bütün bu dəyişikliklər fərdin inkişafında dəyişikliklərə səbəb olur.
İnsanlarda anevloidiya onun 23 cüt xromosomundan hər hansı birinə təsir göstərə bilər. 47 xromosomlu 23 növ ziqot və eyni sayda 45 xromosomlu ziqot ola bilər. Onların hər biri, gen balansında müəyyən bir dəyişiklik səbəbiylə, xüsusi olaraq pozulmuş bir inkişafa sahib olmalıdır. Ola bilsin ki, bir çox hallarda bu narahatlıq o qədər güclü olur ki, embrionlar ölür. Son illər ciddi nəticələrə səbəb olan bir sıra növ xromosom mutasiyalarının mövcudluğunu nümayiş etdirərək insan sitogenetikası sahəsində müstəsna uğurların şahidi oldu. anadangəlmə xəstəliklər, görünüşünün səbəbi indiyə qədər tamamilə aydın deyildi.
Ağır anadangəlmə xəstəliyə səbəb olan müəyyən bir cüt xromosom üçün trisomiyanın rolunun ilk nümunəsi Daun sindromlu insanlarda xromosom dəstinin təsviri idi. Daun sindromlu insanlar üzün, göz qapaqlarının, dilin və bədənin digər hissələrinin strukturunda fiziki anormallıqlar və ağır anadangəlmə axmaqlıqdan əziyyət çəkirlər. Daun sindromu nadir deyil. Bir çox yerlərdə baş verir və bütün doğuşların 0,15%-ni təşkil edir.
Fransada Lejeune, Turpin və Gautner gözlənilməz bir kəşf etdilər. Fibroblastların və hüceyrələrin becərilməsi sümük iliyi Down xəstəliyi olan xəstələrdə, onlar bu hüceyrələrin, normal olanlardan fərqli olaraq, 47 xromosoma malik olduğunu aşkar etdilər (Şəkil 145). 21-ci xromosomun əlavə olduğu ortaya çıxdı. Məhz bu kiçik akrosentrik xromosom Daun sindromlu xəstələrin dəstində üçqat rəqəmlə təmsil olundu.
İnsan cinsi xromosomları üçün bir sıra xromosom pozğunluqları müəyyən edilmişdir.
Müəyyən edilmişdir (şəkil 146) fərdlərin hətta dörd X xromosomuna (XXXX) sahibdirlər. Super-Klinefelter sindromu görünəndə anormal kişi strukturları aşkar edilir XXXY və hətta XXXXY. Bəli, aberrantlar arasında XXXXYBundan əlavə, skelet anomaliyaları, testislərin ciddi inkişaf etməməsi və axmaqlıq baş verir. Eyni zamanda, bu hallarda kişi inkişafın tipini təyin etməkdə X xromosomunun xüsusi rolu aydın şəkildə nümayiş etdirilir. Kişilər də həddindən artıq olan kimi təsvir edilmişdir Y-xromosomlar- XYY (Şəkil 147).
Cinsi xromosomların sayındakı pozuntuların öyrənilməsinə M.Barr və onun həmkarları böyük köməklik göstərmişlər.
Sözdə cinsi xromatinin kəşfi. Göstərilmişdir ki, qadın məməlilərdə və insanlarda bilavasitə yumurta qabığının altında olan interfaza nüvələrinin 65-75%-i cinsi xromatin adlanan yığcam xromatin cisimlərini ehtiva edir (şək. 148). Cinsi xromatinin təbiətinin təhlili göstərdi ki, o, nüvə membranı altında tək və ya daha çox, və xromatin cisimlərinin sayı X xromosomlarının sayından birə bərabərdir. Buna görə də, bir X xromosomu olan kişilərdə, bir qayda olaraq, interfaza nüvələrində xromatin cisimləri yoxdur. Qadınlarda iki X xromosomu olduqda bir xromatin bədəni, XXX fərdlərdə iki xromatin cisim və s. görünür. Cinsi xromatinin özünün öyrənilməsi olduqca sadə və effektivdir; ağız mukozasının qırıntılarından alınan fazalararası hüceyrə nüvələrində yaxmalarda əmələ gəlir. Bu, xəstələrdə cinsi xromosomların tərkibində pozuntuları çox tez aşkar etməyə imkan verir, çünki cinsi xromosomların normal sayının pozulmasının hər bir növü (XY) xromosomlar müvafiq sayda xromatin cisimlərinin görünüşü ilə müşayiət olunur.
Hal-hazırda insanlarda cinsi xromosom anomaliyalarının nə dərəcədə geniş yayıldığını geniş şəkildə təhlil etmək məqsədi ilə cinsi xromatin metodundan istifadə etməklə əhali arasında kütləvi sorğunun aparılmasına cəhdlər edilmişdir.
Mikrob hüceyrələri meyoz zamanı yetkinləşdikdə, ayrılmazlıq 22 cüt autosomdan hər hansı biri də daxil olmaqla istənilən cüt xromosoma təsir göstərə bilər. Bu pozğunluqlar nəticəsində insan spermasında və ya yumurtasında normal haploid xromosom dəsti əvəzinə bir əlavə xromosom var və ya əksinə, hər hansı bir cütün xromosomlarından biri əskik olur. Belə bir gametin başqa, normal gamet tərəfindən mayalanmasından sonra, bədən hüceyrələrində ya əlavə autosom, ya da autosom çatışmazlığı olacaq fərdlər inkişaf edir.
1959-cu ildə ilk xromosom xəstəliyi aşkar edildi - yuxarıda təsvir etdiyimiz Daun sindromu. Hazırda autosomların sayının pozulması nəticəsində yaranan bir sıra xromosom xəstəlikləri müəyyən edilmişdir. Bir sıra hallarda, trisomiyanın səbəb olduğu fərdi inkişaf qüsurları çox kəskin ifadəyə çatır. Misal üçün:
a) 13-15-ci qrupdakı xromosomlardan birində trisomiya ağır əqli geriliyə, qıcolmalara, karlıqlara, damaq yarıqlarına, görmə qüsurlarına, ayaq deformasiyalarına, hematomalara səbəb olur;
b) 17-ci xromosomda trisomiya yenidoğulmuşlarda “üçbucaqlı” ağıza, boyun olmamasına, qulaq qüsurlarına, ürək qüsurlarına səbəb olur;
c) 18-ci xromosomda trisomiya skelet əzələlərinin, çənələrin inkişaf etməməsinə, qulağın degenerasiyasına, şəhadət barmağının düzgün yerləşdirilməməsinə, ayaq qüsurlarına səbəb olur;
d) 21-ci xromosomda trisomiya - klinik idiotiya (Daun sindromu);
e) 22-ci xromosomda trisomiya - şizofreniya halları. Daun xəstəliyi üçün onun baş vermə ehtimalının ananın yaşı ilə artdığı göstərilmişdir. Beləliklə, ananın 30 yaşına qədər 21-ci xromosomun ayrılmaması və nəticədə Daun sindromlu uşağın doğulması ehtimalı təxminən 0,05% təşkil edir; 30-35 yaşlarında - təxminən 0,33%; 40-44 yaşda - 1% -dən çox və sonra 45-47 yaşlarında daha kəskin (12,5% -ə qədər) artır. Ananın qocalması ilə xromosomların ayrılmazlığının artması üçün eyni tendensiya digər autosom cütləri üçün də aşkar edilmişdir.
Bir sıra autosomes üçün trisomiya çox gətirib çıxarır ağır nəticələr. Göründüyü kimi, bütün autosom cütlərində trisomiklərin görünmə tezliyi kifayət qədər yüksəkdir. Lakin əksər hallarda bu trisomiklər elə inkişaf pozğunluqlarına gətirib çıxarır ki, döl ölür. Bu, bir çox erkən spontan abortların və ölü doğumların səbəbidir.
Xromosom mutasiyalarının xüsusi bir sinfi xromosomların struktur yenidən qurulmasıdır. Bir halda, Daun xəstəliyinin görünüşü 21-ci xromosomun bütün bədəninin autosomlardan birinə köçürülməsi ilə əlaqələndirildi. Xəstədə adətən Daun sindromunda olduğu kimi 47 deyil, 46 xromosom var idi. Ancaq əslində 47-si var idi, çünki 21-ci xromosomun bütün bədəni başqa bir xromosoma köçürüldü.
İlk dəfə olaraq, müəyyən bir xəstəliyin translokasiyadan asılılığı Fransada təsvir edilmişdir. Polidispondiliya (fiziki və əqli gerilik, mürəkkəb onurğa qüsurları) olan bir xəstədə normal 46 xromosom əvəzinə 45 xromosom var idi. Lakin bu halda kiçik akrosentrik xromosomlardan birinin (22-ci xromosom) olmaması sadə bir itki hadisəsi deyildi. Məlum olub ki, bu akrosentrik xromosomun demək olar ki, bütün bədəni böyük akrosentrik autosomlardan birinin qoluna köçürülüb (xromosom 13). Xəstədə 13-cü və 22-ci xromosomlar arasında translokasiya olub.
Bu, akrosentriklər (13, 14, 15, 21, 22 cüt xromosomlar) qrupunda translokasiyanın tez-tez baş verməsi hallarından biridir, bu da onların bir-biri ilə birləşdiyi nüvəciklə əlaqəsi ilə əlaqədardır.
İnsanlarda struktur mutasiyaları arasında delesiyalar, yəni xromosomların ayrı-ayrı hissələrinin itirilməsi aşkar edilmişdir. İlk silinmə halı İngiltərədə cinsi və cinsi inkişafında bir sıra qüsurları olan bir qadında müəyyən edilmişdir. zehni inkişaf. Məlum olub ki, onun maddəsinin 2/3 hissəsi X xromosomlarından birində itib.
Filadelfiyada sitogenetiklər tərəfindən 21-ci xromosomda silinmənin aşkar edilməsi irsi xəstəliklərin xromosom əsasları haqqında təlimin inkişafında böyük rol oynamışdır. İnsanlarda xroniki miyeloid lösemi ağ qan hüceyrələrinin xromosom quruluşunda çox spesifik bir qüsurla əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir. Bu dəyişiklik ondan ibarətdir ki, bir xromosom 21-də onun maddəsinin 1/3 hissəsi itirilir. Bu zədələnmiş 21-ci xromosom Filadelfiya xromosomu (simvol) kimi tanındı. Ph). Bu vəziyyətdə qanın bədxassəli böyüməsi müəyyən bir xromosomda müəyyən bir struktur dəyişikliyi ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı.
Bəzi hallarda insan nüvəsinin strukturunda mürəkkəb dəyişikliklər mürəkkəb irsi qüsurların görünüşünə səbəb olur. Bu baxımdan, xəstə oğlanda Daun sindromunun və leykemiyanın görünüşünün xromosom səviyyəsində təhlili işi böyük maraq doğurur (Şəkil 149). Müəyyən edilmişdir ki, Daun sindromlu xəstələr arasında leykemiya bu sindromu olmayanlara nisbətən 15 dəfə tez-tez baş verir. Bir sıra tədqiqatçılar Daun sindromunun ayrı-ayrılıqda əlavə (21-ci) xromosomun olması ilə əlaqəli olduğunu göstərdilər. Daun sindromu və leykemiyanın birgə mövcudluğunun öyrənilən nümunəsində xromosom vəziyyəti yeni və çox maraqlı oldu.
Bir sıra üzvlərinin quruluşu öyrənilmiş böyük bir ailənin damazlıq tərkibinin təhlili hüceyrə nüvələri(Şəkil 150), leykemiya və həmçinin Daun sindromu olan oğlanın mürəkkəb xromosom quruluşunun olduğunu göstərir (Şəkil 150, III, 20). Bu oğlanın hüceyrələrinin nüvələrində 46 xromosom var idi, yəni normal görünən quruluşa malik idilər. Bununla belə, ətraflı sitoloji analiz göstərdi ki, xəstənin nüvələrində 13-15-ci qrupdan bir xromosom (Şəkil 151) akrosentrik xromosomlardan biri ilə (21-22 cütlər qrupundan və ya ilə) translokasiya ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı.Y-xromosom). Bundan əlavə, bu akrosentrik xromosomlardan birinin uzanmış qısa qolu var. Buna görə xəstənin karyotipində bir translokasiya var
iki xromosom arasında və xromosomlardan birinin bir hissəsinin duplikasiyası. Biz görürük (şək. 150,III, 17, 18, 21), xəstənin üç qardaşı arasında ikisinin karyotipində translokasiya var və onlardan birində (Şəkil 150, III, 17) yalnız translokasiyaya, digərində isə translokasiyaya və kiçik mərkəzli fraqmentə malikdir (şək. 150, III, 21). Hər ikisi normaldı sağlam insanlar. Normal karyotipi olan bacı (Şəkil 150, III, 19), olduqca sağlam idi. Bu uşaqların atası normal xromosom quruluşuna malik idi (Şəkil 150, II, 4). Bu ailənin anası (şək. 150, II, 5) translokasiya və kiçik mərkəzli fraqmentə malik idi. O, bir neçə kiçik, lakin fərqli anormallıqlar nümayiş etdirdi (beş yaşına qədər yerimədi, boyu çox qısa idi və s.). İki halda, bu ailənin üzvlərində normal karyotipə malik hüceyrələr arasında xromosom dəyişiklikləri aşkar edilmişdir. Deməli, xəstə oğlanın dayısı (şək. 150, II, 2), normal xromosom dəstinə malik olan hüceyrələrdən birində 7-ci qrupda xromosomlar arasında translokasiyanın aydın təsviri tapıldı. 12. Burada fərdi ailə daxilində yüksək xromosom dəyişkənliyinin diqqətəlayiq bir nümunəsidir. Bəzi hallarda, bir xromosom yenidən qurulmasının olması onun daşıyıcısının sağlamlığına təsir göstərmir (Şəkil 150, III, 17, 21), digər hallarda məlum olur pis təsir pozulmuş karyotip (Şəkil 150, II, 5). Nəhayət, xromosomlardan birinin bir hissəsində çoxalma ilə translokasiyanın birləşməsi şəklində xromosomların strukturunda spesifik dəyişikliklə, Daun sindromu və leykemiya şəklində spesifik ikiqat xəstəlik meydana gəlir. İndi məlumdur ki, Daun sindromu nə vaxt baş verir müxtəlif dəyişikliklər xromosomlar, lakin in Bütün hallarda onun iştirak etdiyi görünür
eyni xromosom, yəni bir cütün xromosomu 21. Yuxarıda göstərildi ki, bu xromosomda trisomiya sindromun inkişafına səbəb olur. Eyni sindromun eyni xromosoma malik insanlarda inkişaf etdiyini göstərən dəlillər var 21 başqa bir xromosomla translokasiyaya daxil olur. Yuxarıda təsvir edilən vəziyyətdə, bir translokasiyanın olması Daun sindromuna səbəb olmadı. Translokasiyanın xromosomlardan birinin bir hissəsinin təkrarlanması ilə birləşməsi həm Daun sindromuna, həm də leykemiyaya səbəb oldu.
Təsvir edilən materiallar insan hüceyrələrinin nüvələrində xromosom strukturlarının pozulmasının müəyyən xromosomların yaranması üçün əhəmiyyətini göstərir. ciddi xəstəliklər. Bu kəşflər tibbi genetikanın yeni sahəsinin, yəni insan irsi xəstəliklərinin sitogenetikası və xərçəngin sitogenetikasının sürətlə inkişafına səbəb oldu.
- Mənbə-
Dubinin, N.P. Genetikanın üfüqləri / N.P. Dubinin. – M.: Təhsil, 1970.- 560 s.
Göndərmə Baxışları: 1,722
Xromosom 17
Biliyin toplanması prosesi təkcə neyronlar arasında yeni əlaqələrin yaranması deyil, həm də köhnə əlaqələrin aradan qaldırılması deməkdir. Embrion beyində sinir hüceyrələri daha mürəkkəb bir əlaqə şəbəkəsi meydana gətirir, onların bir çoxu yetkinləşdikcə parçalanır və yox olur. Məsələn, yeni doğulmuş körpələrdə beynin görmə qabığındakı hüceyrələrin yarısı bir anda hər iki gözdən impuls alır. Doğuşdan qısa müddət sonra artıq aksonların radikal budaması nəticəsində beyin yarımkürələrinin görmə qabığı informasiyanı yalnız sol və ya sağ gözdən emal edən sahələrə bölünür. Vacib olmayan əlaqələrin aradan qaldırılması beyin bölgələrinin funksional ixtisaslaşmasına gətirib çıxarır. Eyni şəkildə, bir heykəltəraş mərmər blokunda artıq hissələri kəsərək gizli sənət əsərini buraxır. Doğuşdan kor olan məməlilərdə görmə qabığının ixtisaslaşması baş vermir.
Sinir hüceyrələri arasında lazımsız əlaqələri aradan qaldırmaq təkcə sinapsları qırmaq demək deyil. Hüceyrələr özləri ölür. Biz sinir hüceyrələrinin öldüyü və heç vaxt bərpa olunmadığı haqqında kədərli hekayəni dəfələrlə eşitmişik. Gündə 1 milyona qədər sinir hüceyrəsini itirə bilərsiniz. Ancaq qüsurlu bir geni olan bir siçan ced-9 sinir hüceyrələri ölmür, bu da onu daha ağıllı etmir. Əksinə, belə bir siçan böyük, lakin tamamilə inkişaf etməmiş bir beyinlə kədərli bir sonla qarşılaşacaq. İnkişafın son aylarında olan embrionlarda və körpələrdə sinir hüceyrələri beyində inanılmaz sürətlə ölür. Amma bu, xəstəliyin nəticəsi deyil, beynin inkişaf yoludur. Hüceyrələr ölməsəydi, düşünə bilməzdik.
Genin aid olduğu müəyyən genlər tərəfindən itələnir ced-9, bədənin sağlam hüceyrələri kütləvi intihar edir. (Ailənin müxtəlif genləri ced digər orqanlarda hüceyrələrin ölümünə səbəb olur.) Hüceyrə ölümü əvvəlcədən müəyyən edilmiş plana ciddi uyğun olaraq həyata keçirilir. Beləliklə, mikroskopik nematod qurdunda yumurtadan doğulmamışdan əvvəl embrion 1090 hüceyrədən ibarətdir, lakin daha sonra onlardan 131-i ölür və yetkin orqanizmdə tam olaraq 959 hüceyrə qalır. Bu hüceyrələr sanki “Vətən uğrunda” deyə qışqıraraq ölümcül hücuma keçən əsgərlər kimi, ya da çağırılmamış qonağın bədənində sancını qoyub ölən işçi arılar kimi bədənin firavanlığı üçün özlərini qurban verirlər. . Yeri gəlmişkən, bənzətmə o qədər də uzaqgörən deyil. Bədənin hüceyrələri arasındakı əlaqələr, həqiqətən də, pətəkdəki arılar arasındakı əlaqələrə bənzəyir. Bədəndəki bütün hüceyrələrin əcdadları bir zamanlar sərbəst yaşayan təkhüceyrəli orqanizmlər idi. Onların 600 milyon il əvvəl bir dəfə kooperativ təşkil etmək "qərarları" sosial həşəratların əcdadlarını ailələrə birləşməyə məcbur edən eyni səbəblərin nəticəsi idi (yalnız bu, çox sonra, təxminən 50 milyon il əvvəl baş verdi). Genetik olaraq əlaqəli canlılar bir halda hüceyrə səviyyəsində, digərində isə orqanizmlər səviyyəsində funksiyaları öz aralarında bölüşdürdükdə, bir halda reproduktiv funksiyanı digərinə buraxdıqda, taleyin təlatümlərinə daha davamlı olduqları ortaya çıxdı. cinsi hüceyrələrə, ikincisində isə ailənin kraliçasına.
Bənzətmə o qədər yaxşı oldu ki, elm adamlarına bir çox yoluxucu olmayan somatik xəstəliklərin təbiətini daha yaxşı başa düşməyə imkan verdi. Əsgərlər arasında komandanlığa qarşı tez-tez üsyanlar yaranır və arılar arasında nizam-intizam təkcə instinktlə deyil, həm də kollektiv sayıqlıq və tənbəllərin pətəkdən qovulması ilə qorunur. Genetik səviyyədə işçi arıların ana arılarına olan sədaqəti ana arının eyni anda bir neçə erkəklə cütləşməsi ilə qorunur. Nəslin genetik heterojenliyi ailəni dağıtmağa və tək həyat tərzinə qayıtmağa yönəlmiş genləri təzahür etdirməyə imkan vermir. Üsyan problemi çoxhüceyrəli orqanizmlərin hüceyrələri üçün də aktualdır. Bəzi hüceyrələr daim öz vətənpərvərlik borcunu, yəni reproduktiv hüceyrələri lazım olan hər şeylə təmin etməyi unudurlar. Bunun əvəzinə onlar bölünməyə və müstəqil orqanizmlər kimi davranmağa başlayırlar. Axı hər hüceyrə azad yaşayan əcdadların nəslindəndir. Bölünmənin dayandırılması bütün canlı orqanizmlərin inkişafının, daha doğrusu, genlərinin özünü çoxaltmaq üçün əsas meylinə ziddir. Bədənin bütün toxumalarında hər gün üsyankar, təsadüfi bölünən hüceyrələr meydana çıxır. Bədən onları dayandıra bilmirsə, xərçəngli bir şiş meydana gəlir.
Ancaq ümumiyyətlə bədən xərçəng hüceyrələrinin üsyanını yatırmaq üçün vasitələrə malikdir. Hər bir hüceyrədə orqanizmi qoruyan və nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinin ilk əlamətlərində özünü məhvetmə proqramını işə salan genlər sistemi var. 1979-cu ildə kəşf edildiyi gündən bəri haqqında çoxlu məqalələr yazılmış ən məşhur hüceyrə intihar geni gendir. TP53, 17-ci xromosomun qısa qolunda uzanır. Bu fəsildə xərçəng hüceyrələrinin öz-özünə məhv edilməsini təmin etmək vəzifəsi olan genlər baxımından xərçəng problemindən danışacağıq.
Riçard Niksonun 1971-ci ildə xərçəngə qarşı müharibə elan etdiyi vaxt alimlər hüceyrələrin təsirlənmiş toxumalarda sürətlə bölünməsinin aşkar faktından başqa, öz düşmənləri haqqında faktiki olaraq heç nə bilmirdilər. O da aydın idi ki, əksər hallarda onkologiya nə yoluxucu, nə də irsi xəstəlikdir. Xərçəngin ayrı bir xəstəlik olmadığı, çox vaxt nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinə səbəb olan xarici amillərə məruz qalma ilə əlaqəli bədənin müxtəlif disfunksiyalarının təzahürü olduğu ümumiyyətlə qəbul edildi. Beləliklə, baca süpürür, tarla daimi təmas nəticəsində xaya xərçəngi "qazanır"; X-ray və ya radiasiyaya məruz qalma lösemiyə gətirib çıxarır; siqaret çəkənlər və asbestlə işləyən inşaatçılar ağciyər xərçəngi və s. və s. inkişaf etdirir və s.. Həmçinin aydın idi ki, kanserogen faktorların təsiri birbaşa ola bilməz, lakin orqanizmin immun sisteminin ümumi zəifləməsi ilə bağlıdır.
Bir neçə rəqabət aparan alim qrupunun kəşfləri sayəsində xərçəng probleminə fərqli bucaqdan baxıldı. Beləliklə, 1960-cı ildə Kaliforniyadan Bruce Ames göstərdi ki, rentgen şüaları və qatran kimi kanserogenlərin ortaq cəhəti onların DNT-ni məhv etmək qabiliyyətidir. Ames xərçəngin səbəbinin genlərdə olduğunu irəli sürdü.
Başqa bir kəşf daha əvvəl, 1909-cu ildə baş verdi: Peyton Rous toyuq sarkomasının yoluxucu təbiətini sübut etdi. Onun işi uzun müddət diqqətdən kənarda qaldı, çünki təcrübədə infeksiyanın çoxalması olduqca çətin idi. Lakin 1960-cı illərdə toyuq sarkoması virusu da daxil olmaqla bir çox yeni heyvan onkovirusları təsvir edilmişdir. 86 yaşında Rous ilk kəşfinə görə Nobel mükafatı aldı. Tezliklə insan onkovirusları aşkar edildi və məlum oldu ki, uşaqlıq boynu xərçəngi kimi onkoloji xəstəliklərin bütöv bir qrupu müəyyən dərəcədə yoluxucu hesab edilməlidir.
Orqanizmlərin genomlarını ardıcıllıqla (oxumaq) mümkün olan kimi elm adamları məlum oldular ki, məşhur Rous sarkoma virusu adlı xüsusi bir gen daşıyır. src hüceyrələrin onkoloji çevrilməsindən məsul olan . Onların öz “onkogenləri” digər onkovirusların genomlarında aşkar edilmişdir. Eyms kimi virusoloqlar da onkologiyanın genetik mahiyyətini gördülər. Lakin 1975-ci ildə xərçəngin inkişafında genlərin rolu ilə bağlı ortaya çıxan nəzəriyyə alt-üst oldu. Dəhşətli gen olduğu ortaya çıxdı src Bu, ümumiyyətlə virus mənşəli deyil. Bu, zərərli Rous sarkoma virusunun sahiblərindən birindən oğurladığı hər hansı bir orqanizmin - toyuq, siçan və bizim normal genidir.
Daha mühafizəkar həkimlər uzun müddət xərçəngin genetik əsasını qəbul etməkdən imtina etdilər - bütün bunlardan sonra, bəzi nadir hallar istisna olmaqla, onkologiya irsi xəstəlik deyil. Onlar unudublar ki, genomun təkcə nəsildən-nəslə deyil, həm də bədənin hər bir fərdi hüceyrəsində öz tarixi var. Ayrı-ayrı orqanlarda və ya ayrı-ayrı hüceyrələrdə olan genetik xəstəliklər irsi olmasa da, hələ də klassik genetik xəstəliklər olaraq qalır. 1979-cu ildə xərçəngdə genlərin rolunu təsdiqləmək üçün xərçəng hüceyrələrindən DNT-ni hüceyrələrə yeritməklə siçanlarda şiş əmələ gətirdi.
Alimlər dərhal onkogenlərin hansı gen sinfinə aid ola biləcəyi ilə bağlı fərziyyələr irəli sürdülər. Təbii ki, bunlar hüceyrə böyüməsi və bölünməsindən məsul olan genlər olmalıdır. Hüceyrələrimizə embrionun prenatal böyüməsi və uşaqların inkişafı, həmçinin yaraların sağalması və sağalması üçün belə genlərə ehtiyac var. Lakin bu genlərin çox vaxt bağlı qalması son dərəcə vacibdir. Belə genlərin nəzarətsiz daxil edilməsi fəlakətə gətirib çıxarır. Daim bölünən 100 trilyon hüceyrədən ibarət "yığında" onkogenlərin məhdudiyyətləri aşmaq və hətta siqaret tüstüsü və ya günəş ultrabənövşəyi işığı kimi mutagenlərin köməyi olmadan da açıq qalmaq üçün çoxlu imkanları var. Xoşbəxtlikdən, hüceyrələrdə də rolu sürətlə bölünən hüceyrələri öldürmək olan genlər var. İlk belə genlər 1980-ci illərin ortalarında Oksforddan Henri Harris tərəfindən kəşf edilmiş və onlara şiş bastırıcılar adı verilmişdir. Onların hərəkəti onkogenlərin fəaliyyətinə ziddir. Onlar öz funksiyalarını müxtəlif yollarla yerinə yetirirlər. Tipik olaraq, daxili nəzarət mexanizmləri hüceyrənin vəziyyətini yoxlayana qədər hüceyrənin inkişaf dövrü müəyyən bir mərhələdə bloklanır. Siqnal yanlışdırsa, hüceyrənin kilidi açılacaq. Aydın oldu ki, xərçəng hüceyrəsinin yaranması üçün onda iki hadisə baş verməlidir: onkogenin daxil olması və supressor genin məhv edilməsi. Hər iki şərtin yerinə yetirilmə ehtimalı olduqca aşağıdır, lakin bu, hekayənin sonu deyil. Supressor genləri aldadan xərçəng hüceyrəsi indi daha ciddi bir genetik nəzarətdən keçməlidir. Xüsusi genlər hüceyrənin qeyri-təbii bölünməsi nəticəsində aktivləşir və digər genlərə hüceyrəni daxildən öldürən maddələri sintez etməyi tapşırır. Bu rol gen tərəfindən qəbul edilir TP53.
Gen TP53 ilk dəfə Böyük Britaniyanın Dandi şəhərində David Lane tərəfindən kəşf edilmişdir. Əvvəlcə onu onkogenlə səhv saldılar. Yalnız sonradan məlum oldu ki, onun rolu xərçəng hüceyrələrini boğmaqdır. Leyn və onun həmkarı Piter Holl bir dəfə meyxanada genin məqsədi ilə bağlı mübahisə edirdilər. TP53, və Hall genin anti-xərçəng rolunu sübut etmək üçün qvineya donuzu kimi özündən istifadə etməyi təklif etdi. Heyvanlar üzərində təcrübə aparmaq üçün icazə almaq üçün aylarla gözləmək lazım idi və yaxınlıqda bir könüllü var idi. Hall bir neçə dəfə qolunun kiçik bir dəri sahəsini şüalandırdı və Leyn iki həftə ərzində biopsiya üçün toxuma nümunələri götürdü. Hüceyrələrdə p53 zülalının tərkibində əhəmiyyətli bir artım tapıldı - genin məhsulu TP53şüalanmadan sonra. Təcrübə göstərdi ki, gen kanserogen faktorun təsirinə cavab olaraq işə salınır. Leyn xərçəng əleyhinə bir dərman kimi p53 zülalına dair araşdırmalarını davam etdirdi. Bu kitab nəşr olunan zaman, Dandidə həkimlərin nəzarəti altında bir qrup könüllü üzərində dərmanın klinik sınaqları başlamalı idi. Tay çayının ağzında, indiyə qədər yalnız çuval bezi və marmelad ilə məşhur olan kiçik bir Şotlandiya şəhəri tədricən xərçəng tədqiqatları üçün qlobal mərkəzə çevrilir. P53 zülalı, Dandi alimləri tərəfindən hazırlanmış üçüncü perspektivli xərçəng əleyhinə dərman oldu.
Gendə mutasiya TP53- ölümcül xərçəng üçün zəruri şərtlərdən biridir. İnsan xərçənglərinin 55%-də bu gendə qüsur xərçəng hüceyrələrində, ağciyər xərçəngində isə 90%-dən çoxunda mutasiyaya rast gəlinir. Anadangəlmə gen qüsuru olan insanlarda TP53ən azı bir xromosomda gənc yaşda xərçəngə tutulma ehtimalı 95% -ə çatır. Məsələn, kolorektal xərçəngi götürək. Bu xəstəlik adətən supressor genində mutasiya ilə başlayır APC. Onkogendə aşağıdakı mutasiya inkişaf etmiş polipdə baş verərsə RAS, sonra polipin yerində adenoma şişi görünür. Xəstəlik hələ müəyyən edilməmiş bir supressor genində üçüncü mutasiyadan sonra daha təhlükəli mərhələyə keçir. Lakin şiş yalnız gendə dördüncü mutasiya baş verdikdən sonra ölümcül karsinoma çevrilir TP53. Bənzər inkişaf nümunələri xərçəngin digər formalarına da aiddir. Həmişə gendə baş verən son mutasiyadır TP53.
İndi xərçəngin erkən diaqnozunun uğurlu müalicə üçün niyə bu qədər vacib olduğunu görə bilərsiniz. Şiş nə qədər böyük olarsa, həm ümumi ehtimal nəzəriyyəsinə görə, həm də genomda səhvlərə səbəb olan hüceyrə bölünməsinin getdikcə sürətlənən tezliyi nəticəsində başqa bir mutasiya ehtimalı bir o qədər çox olur. Xərçəngə meylli insanlar tez-tez mutator genlər deyilən mutasiyalara malikdirlər ki, bu da genomda təsadüfi mutasiyaların sayının artmasına səbəb olur. Bu genlər çox güman ki, döş xərçəngi genlərini, BRCA1 Və BRCA2, 13-cü xromosomu nəzərdən keçirərkən haqqında danışdıq. Xərçəng hüceyrələri dovşan populyasiyasına təsir edən eyni təkamül prosesinin təzyiqi altındadır. Sürətlə çoxalan dovşan cütünün nəsli qısa müddətdə daha passiv qonşularını sıxışdırdığı kimi, xərçəngli şişdə də sürətlə böyüyən hüceyrələrin xəttləri orta dərəcədə böyüyən hüceyrələri sıxışdırır. Dovşan populyasiyasında olduğu kimi, yalnız bayquş və tülküdən məharətlə gizlənənlər sağ qalır və övlad buraxırlar, xərçəng şişində çoxlu mutasiyalardan yalnız xərçəng hüceyrələrinin bədənin müdafiəsinə uğurla müqavimət göstərməsinə kömək edənlər seçilir. Xərçəngli bir şişin inkişafı Darvinin təkamül nəzəriyyəsinə ciddi şəkildə uyğun olaraq baş verir. Çox sayda mutasiyaya baxmayaraq, xərçəngin gedişi əksər hallarda oxşardır. Mutasiyalar təsadüfi olur, lakin selektiv prosesin istiqaməti və onun mexanizmləri bütün insanlar üçün eynidir.
Xərçəng ehtimalının yaşımızın hər onilliyi ilə niyə iki dəfə artdığı, əsasən yaşlı insanların xəstəliyi olduğu da aydın olur. Təsadüfi mutasiyalar nəticəsində populyasiyada bəzi insanlar gec-tez supressor genlərdə mutasiyalar yaşayır, məsələn TP53, ya da onkogenlərdə, bu, geri dönməz və tez-tez ölümcül nəticələrə gətirib çıxarır. İnsanların ölüm səbəbləri arasında onkologiyanın payı təbabətin inkişaf səviyyəsinə tərs mütənasib olaraq 10-50% arasında dəyişir. Həkimlər digər xəstəliklərin öhdəsindən nə qədər yaxşı çıxsalar, orta ömür uzunluğu bir o qədər uzanır və buna görə də insan bir o qədər çox mutasiya toplaya bilir və xərçəngin baş vermə ehtimalı bir o qədər çox olur. Təsadüfi mutasiyalar nəticəsində mühüm supressor genlərin zədələnməsi və təhlükəli onkogenlərin aktivləşməsi ehtimalı olduqca aşağıdır. Amma bu ehtimalı bədəndəki hüceyrələrin sayına və bölünmə sayına vursaq, müəyyən zamana qədər bu ehtimal nümunəyə çevriləcək. Robert Weinberg bu münasibətlə "100 trilyon hüceyrə bölünməsində bir ölümcül mutasiya o qədər də nadir deyil" dedi.
Geni daha yaxından nəzərdən keçirək TP53. Gen 1179 "hərfdən" ibarətdir və kifayət qədər sadə p53 zülalını kodlayır, hüceyrədə digər zülallar tərəfindən sürətlə məhv edilir və orta hesabla 20 dəqiqədən çox olmayan müddətdə "yaşayır". Üstəlik, bütün bu müddət ərzində p53 zülalı qeyri-aktiv vəziyyətdədir. Lakin hüceyrədə müəyyən siqnallar yaranan kimi zülal sintezi sürətlə artır və onun hüceyrə fermentləri tərəfindən parçalanması dayanır. Bu siqnalların nə olduğu hələ də aydın deyil. Şübhəsiz ki, xromosomların məhv edilməsi və ya səhv surətdə çıxarılması nəticəsində yaranan DNT fraqmentləri belə siqnallardan biridir. Qırılan DNT fraqmentləri p53 zülalının özünün fəaliyyətinə də təsir göstərir. Xüsusi təyinatlı əsgərlər kimi, zülal molekulları da döyüşə girir. Təsəvvür etmək olar ki, cəsarətli zülal p53 səhnəyə çıxıb: “Bundan sonra əməliyyata mən cavabdehəm”. P53 zülalının əsas funksiyası digər genlərin və zülalların işləməsini təmin etməkdir. Sonrakı hadisələr aşağıdakı ssenarilərdən birinə uyğun olaraq inkişaf edir: ya vəziyyət xüsusi təmir zülalları tərəfindən aydınlaşdırılana qədər hüceyrə çoxalmanı və DNT replikasiyasını dayandırır, ya da özünü məhvetmə proqramı işə salınır.
P53 zülalını aktivləşdirən başqa bir siqnal, xərçəng şişi üçün xarakterik olan hüceyrədə oksigen çatışmazlığıdır. Sürətlə böyüyən şişin içərisində qan tədarükü pozulur və hüceyrələr boğulmağa başlayır. Bədxassəli neoplazmalar bədəni şişi qidalandırmaq üçün yeni arteriyaların böyüməsinə məcbur edən xüsusi hormonlar istehsal edərək bu problemin öhdəsindən gəlir. Məhz xərçəngin pəncələrini xatırladan bu damarlar, şişin adının qədim Yunanıstanda istifadə edilməsinə borcludur. Xərçəng dərmanlarının inkişafında bütün istiqamət prosesi maneə törədən maddələrin axtarışına həsr edilmişdir angiogenez- xərçəngli bir şişdə yeni qan damarlarının əmələ gəlməsi. Ancaq adətən p53 zülalı şişin angiogenez başlamazdan əvvəl vəziyyəti başa düşür və inkişafın erkən mərhələlərində onu məhv edir. Dəri kimi zəif qan tədarükü olan toxumalarda, oksigen siqnalının olmaması kifayət qədər aydın deyil, şişlərin p53 zülalını inkişaf etdirməsinə və zərərsizləşdirməsinə imkan verir. Yəqin ki, dəri melanomasının bu qədər təhlükəli olmasının səbəbi budur.
Təəccüblü deyil ki, p53 zülalına “Genomun Müdafiəçisi” və ya hətta “Genomun Qoruyucu Mələyi” adı verilib. Gen TP53əsgərin ağzında zəhər olan kapsul kimi bir şeydir, yalnız xəyanətin ilk əlamətində əriyir. Bu hüceyrə intiharı adlanır apoptoz, yunanca payız yarpağının düşməsi sözündəndir. Xərçəngə qarşı ən təsirli təbii vasitə və orqanizmin son müdafiə xəttidir. İndi demək olar ki, bütün müasir uğurlu xərçəng müalicələrinin bu və ya digər şəkildə p53 zülalına və onun həmkarlarına təsir etdiyinə dair artan sübutlar var. Əvvəllər belə hesab olunurdu ki, radioterapiya və kimyaterapiyanın təsiri sürətlə bölünən hüceyrələrdə DNT-nin məhvinə qədər azalır. Bəs belədirsə, niyə bəzi hallarda müalicə effektli olur, bəzilərində isə heç bir effekt vermir? Hər hansı bir xərçəng şişinin inkişafında elə bir vaxt gəlir ki, onun hüceyrələri radioterapiya və kemoterapiyaya cavab vermir. Bunun səbəbi nədir? Terapiya sadəcə böyüyən hüceyrələri öldürürsə, müalicənin effektivliyi yalnız şiş sürətlə böyüdükcə artmalıdır.
Cold Spring Harbor Laboratoriyasından Scott Lowe bu sualın cavabını tapdı. "Xərçəngə qarşı müalicələr böyüyən hüceyrələrdə bəzi DNT-lərə zərər verir" dedi, "amma onları öldürmək üçün kifayət deyil." Lakin məhv edilmiş DNT fraqmentləri xərçəng hüceyrələrinin öz-özünə məhv edilməsi prosesini tetikleyen p53 zülalının fəaliyyətinin ən yaxşı stimulyatorlarıdır. Beləliklə, radio və kemoterapiya daha çox peyvəndi - bədənin daxili müdafiəsini aktivləşdirmə prosesini xatırladır. Tezliklə Lou nəzəriyyəsini təsdiqləyən eksperimental məlumatlar ortaya çıxdı. Radiasiya, həmçinin kimyaterapiyada tez-tez istifadə olunan 5-fluorourasil, etoposid və doksorubisin kimyəvi maddələri onkovirusla yoluxmuş laboratoriya toxuma mədəniyyətində apoptoza səbəb oldu. Və xəstəliyin sonrakı mərhələlərində xərçəng hüceyrələrinin terapiyaya cavab verməyi dayandırdığı hallarda, bu, həmişə gendə bir mutasiya ilə müşayiət olunur. TP53. Dərinin, ağciyərin, döşün, düz bağırsağın, qan və prostatın müalicə olunmayan şişlərində gen mutasiyaları TP53 hətta xəstəliyin ilkin mərhələlərində də baş verir.
Bu kəşf xərçənglə mübarizə üçün yeni vasitələrin axtarışı üçün vacib idi. Həkimlər böyüyən hüceyrələri öldürən maddələr axtarmaq əvəzinə, hüceyrə intiharı prosesini tətikləyən maddələr axtarmalıdırlar. Bu o demək deyil ki, kimyaterapiya faydasızdır, lakin onun effektivliyi təsadüf nəticəsində baş verib. İndi xərçəng hüceyrələrinə terapevtik təsir mexanizmləri daha aydın olur, biz yeni dərmanların yaradılmasında keyfiyyətcə irəliləyiş gözləmək olar. Yaxın gələcəkdə xəstələri heç olmasa lazımsız əziyyətlərdən xilas etmək mümkün olacaq. Bir həkim bir gen olduğunu təyin etmək üçün genetik testdən istifadə edərsə TP53 artıq məhv edilmiş, ömrünün son aylarında xəstəni ağrılı, lakin faydasız terapiyaya məruz qoymağa ehtiyac yoxdur.
Onkogenlər, normal dəyişməmiş vəziyyətdə, orqanizmin həyatı boyu hüceyrələrin böyüməsi və bölünməsi üçün zəruridir: dəri yenilənməlidir, yeni qan hüceyrələri əmələ gəlməlidir, sümüklər birlikdə böyüməli, yaralar sağalmalıdır və s. Xərçəngin böyüməsini boğmaq mexanizmləri hüceyrələr elə tənzimlənməlidir ki, orqanizmin normal böyüməsinə və inkişafına mane olmasın. Bədəndə hüceyrələrin nəinki tez bölünməsinə, həm də lazımi anda böyüməsini tez dayandırmağa imkan verən vasitələr var. Bu mexanizmlərin canlı hüceyrədə necə həyata keçirildiyi ancaq indi aydın olur. Əgər bu idarəetmə mexanizmləri insan tərəfindən işlənib hazırlansaydı, biz onun qeyri-insani dühasına heyran olardıq.
Yenə də apoptoz sistemin əsas elementidir. Onkogenlər hüceyrələrin böyüməsinə və bölünməsinə səbəb olur, lakin eyni zamanda, təəccüblüdür ki, onlardan bəziləri hüceyrə intiharının tətikçisi kimi çıxış edir. Məsələn, gen Myc həm hüceyrə böyüməsi, həm də ölümü üçün məsuliyyət daşıyır, lakin onun öldürmə funksiyası həyat siqnalları adlanan xarici amillər tərəfindən müvəqqəti olaraq bloklanır. Həyat siqnalları gəlməyi dayandırarsa və gen zülalı Myc hələ də aktiv formadadır, hüceyrə ölümü baş verir. Yaradan, genin məhdudiyyətsiz təbiətini bilərək Myc, onu iki əks funksiya ilə təmin etdi. Hüceyrələrdən hər hansı birində gen varsa Myc nəzarətdən çıxır, eyni gen böyümə siqnalları gəlməyi dayandırdıqdan dərhal sonra hüceyrəni intihara sürükləyir. Yaradıcı üç fərqli onkogeni birləşdirərək əlavə ehtiyat tədbirləri də görüb. Myc, Bcl-2 Və Ras, belə ki, onlar bir-birinə nəzarət edirlər. Hüceyrələrin normal böyüməsi yalnız hər üç gen öz işini bir-biri ilə əlaqələndirdikdə mümkündür. Bu hadisəni kəşf edən alimlərin fikrincə, “proporsiyalar pozulduqda tələnin bağlanması işə düşür və hüceyrə ölür və ya elə bir vəziyyətdədir ki, artıq onkoloji təhlükə yaratmır”.
P53 zülalı haqqında hekayəm, bütün kitabım kimi, genetik tədqiqatları bəşəriyyət üçün təhlükəli hesab edən və təbiətin sirlərinə nüfuz etməkdə elm adamlarını hər cür məhdudlaşdırmağı təklif edənlərlə mübahisədə bir arqument rolunu oynamalıdır. Mürəkkəb bioloji sistemlərin işini onlara toxunmadan başa düşmək üçün edilən bütün cəhdlər qüsurlu və nəticəsizdir. Əsrlər boyu xərçəngi tədqiq edən həkimlərin və alimlərin fədakar əməyi, tanınmağa layiq olsa da, həkimlərin genetik tədqiqat metodlarına əl atdıqları son onillikdə əldə olunan nailiyyətlərlə müqayisədə çox az nəticə verdi. İnsan Genomu Layihəsi ideyasını ilk səsləndirənlərdən biri 1986-cı ildə İtaliyalı Nobel Mükafatı laureatı Renato Dulbekko oldu və o, sadəcə olaraq bunun xərçəngə qalib gəlməyin yeganə yolu olduğunu bildirdi. İnsanlar ilk dəfə olaraq müasir insanlar üçün ən çox yayılmış və dəhşətli ölüm səbəbi olan xərçəngin müalicəsi üçün real fürsət əldə edirlər. Və bu imkanı genetiklər təmin etdilər. İnsanları genetik təcrübələrin mifik canavarları ilə qorxudanlar bunu yadda saxlamalıdırlar.
Təbiət bir problemin uğurlu həllini tapdıqdan sonra digər problemləri həll etmək üçün də eyni mexanizmdən istifadə olunur. Xərçəng hüceyrələrini aradan qaldırmaq funksiyasına əlavə olaraq, apoptoz infeksiyalara qarşı müqavimətdə mühüm rol oynayır. Hüceyrə virusa yoluxduğunu aşkar edərsə, özünü məhv etsə, orqanizm üçün daha yaxşı olar (xəstə qarışqalar və arılar da öz yoldaşlarına yoluxmamaq üçün koloniyanı tərk edirlər). Yoluxmuş hüceyrələrin intiharına dair eksperimental sübutlar var və bəzi virusların hüceyrə apoptozunu bloklamağa cəhd etdiyi mexanizmlər məlumdur. Mononükleoza səbəb olan Epstein-Barr virusunun membran zülalının belə funksionallığı qeyd edildi. Uşaqlıq boynu xərçənginə səbəb olan insan papillomavirusunda olan iki zülal geni bloklayır TP53 və digər supressor genlər.
4-cü fəsildə qeyd etdiyim kimi, Hantinqton sindromu beyində əvəz edilə bilməyən sinir hüceyrələrinin plansız apoptozuna səbəb olur. Yetkinlərdə neyronlar bərpa olunmur, buna görə beyin və onurğa beyni zədələnməsi tez-tez geri dönməz nəticələrə səbəb olur. Neyronlar təkamül zamanı çoxalma qabiliyyətini itirdi, çünki orqanizmin inkişafı zamanı hər bir neyron özünəməxsus funksional unikallığı və neyronlar şəbəkəsində xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Neyronu gənc, sadəlövh və təcrübəsiz hüceyrə ilə əvəz etmək xeyirdən çox zərər verəcək. Buna görə də, virusla yoluxmuş neyronların apoptozu, digər toxumalarda apoptozdan fərqli olaraq, yalnız xəstəliyin şiddətlənməsinə səbəb olur. Bəzi viruslar, hələ bilinməyən səbəblərə görə, sinir hüceyrələrinin apoptozunu, xüsusən də ensefalitik alfavirusu aktiv şəkildə stimullaşdırır.
Apoptoz aktiv transpozonların aradan qaldırılmasında mühüm rol oynayır. Mikrob hüceyrələri üçün eqoist genlər üzərində xüsusilə ciddi nəzarət qurulur. Nəzarət funksiyalarının yumurtalıqlardakı follikulyar hüceyrələr və testislərdəki Sertoli hüceyrələri tərəfindən qəbul edildiyi aydın idi. Transpozon aktivliyinin hər hansı bir əlaməti varsa, yetkinləşən mikrob hüceyrələrində apoptoza səbəb olurlar. Beləliklə, beş aylıq bir qadın embrionunun yumurtalıqlarında 7 milyona qədər yumurta olur. Doğuş zamanı bunlardan yalnız 2 milyonu qalır və qadının həyatı boyu yumurtalıqlar yalnız 400-ə yaxın yumurta istehsal edəcək. Ciddi nəzarətçilərin yetərincə mükəmməl olmadığını düşündüyü bütün digər hüceyrələrə intihar əmri verilir. Orqanizm totalitar despotik dövlətdir.
Adam dost tapır kitabından müəllif Lorenz Konrad Z.SƏDAQİ VƏ ÖLÜM İndi bizə verilənə ağla, Qədərimizə onu itirmək yazılıbsa. V. Şekspir. Sonnetlər Bir it yaratarkən təbiət, görünür, bu yaradılışı insanla bağlayacaq dostluğu nəzərə almırdı. Hər halda, itin yaşı sahibinin yaşından beş dəfə qısadır. IN
Biosferin yaramaz uşağı kitabından [Quşların, heyvanların və uşaqların yanında insan davranışı haqqında söhbətlər] müəllif Dolnik Viktor RafaeleviçÖlümü necə aldatmaq Ölümdən üstün olmağın bir yolu onunla ittifaq qurmaqdır. Bilirsiniz ki, bir çox növlərin bir-biri ilə ittifaqlara girdiyini, yırtıcı ilə xüsusi əlaqəyə girərək nəinki yeməkdən qaçmaq, həm də qorunmaq olar. Buradakı "mexanika" sadədir, onlar
Suşinin ilk məskunlaşanları kitabından müəllif Akimuşkin İqor İvanoviç"Zalımlara ölüm!" Qədim yunanlar ilk dəfə başa düşdülər ki, tiranlıq tiran qorxusunu ona məhəbbətə çevirir. Və anladılar ki, polisin özünün (qədim şəhər-dövlətin) istibdad tələsindən qurtulması, demək olar ki, mümkün deyil. Yunanlar müalicə üçün sadə üsul tapdılar
İnsan irqi kitabından Barnett Anthony tərəfindənÖlümü kim icad edib? Üç yüz əlli milyon il əvvəl Yer planetinin quru hissəsi ümumiyyətlə cansız və boş idi. Heç kim qarnında sürünmürdü, təsəvvür edin. Heç kim dişini çıxarmırdı, çünki o vaxt heç kimin dişi yox idi. Onların
Böyük kəşflər kitabından Augusta Joseph tərəfindən13 Həyat və ölüm Ölüm, qürur duyma; səni Qüdrətli və Dəhşətli adlandırsalar da, sən deyilsən. John Donne Bəşər tarixi boyu vaxtından əvvəl ölümün əsas səbəbləri aclıq və yoluxucu xəstəliklər olmuşdur. Onlarla müqayisədə can itkisi əsnasında
“Mikroblar ölkəsinə səyahət” kitabından müəllif Betina VladimirOmun Ölümü Çay boyunca bəzən yumşaq, bəzən də sıldırım şəkildə uzanan mavimtıl əhəngdaşı qayaları bu yaxınlarda Aurignacian ovçuları qəbiləsinin sığınacağına çevrildi. Böyük bir qayanın altında insanlar gecələdikləri ibtidai daxmalar tikib buradan köçürdülər
"Ölüm daşıyıcılarının gizli yolları" kitabından Daniel Milan tərəfindənMikroblara ölüm! Spallanzani onu da sübut etdi ki, mayelər uzun müddət qaynadılanda onların tərkibindəki mikroblar ölür. Keçən əsrin birinci yarısında alman təbiətşünası Şvann bu müşahidələri davam etdirərək yüksək temperaturun mikrobları da öldürdüyünü,
DMT kitabından - Ruh molekulu Strassman Rick tərəfindənQara Ölüm Tarixdən çox şey bildiyimiz keçmişin qorxuya səbəb olan xəstəliyi vəba idi. “Qara ölüm” və ya “qara xəstəlik” adı xəstəliyin üç müxtəlif forması olan ümumi gedişatını ifadə edir. Biri vəbanın bubon forması -
İnsan Genetik Odyssey kitabından Wells Spencer tərəfindən“Qara ölüm” 19-cu əsrin son illərində. alimlər vəba xəstəliyinin törədicini aşkar edib, onun daşıyıcılarını müəyyən ediblər. Nəhayət, bəşəriyyətin kölgəsində böyüyən, bəzən isə güclə parıldadığı “Qara ölüm”ə qarşı silah tapmaq üçün bəşəriyyətin min illik cəhdləri uğur qazandı.
Qırmızı dərili yırtıcı kitabından Bakker Robert tərəfindən Heyvanlar aləmi kitabından. 1-ci cild [ Platypus, exidna, kenquru, kirpi, canavar, tülkü, ayı, bəbir, kərgədan, begemot, ceyran və bir çox başqaları haqqında hekayələr müəllif Akimuşkin İqor İvanoviçDeath and Decay Lake Mungo, Sidneydən 1000 km qərbdə, Yeni Cənubi Uelsdə yerləşir. Hava limanı olan ən yaxın şəhər olan Milduradan Avstraliyanın çox hissəsini təşkil edən qızmar çəmən səhrasından keçən torpaq yol boyunca 120 km məsafədədir. Mungo artıq
İnsan Təbiəti kitabından (kolleksiya) müəllif Mechnikov İlya İliçMart Utahraptorun ölümü Yaz qarı havanı soyudu. Qırmızı bütün gecə gözünü qırpmadan yatmadı. O, bir tərəfdə bacısı, digər tərəfdə bacısı qızı ilə qıvrılmış vəziyyətdə uzanmışdı. Yalnız zəif nəfəs eşidilirdi, səhərlər Qırmızı havanı iyləyirdi - təhdid qoxuları ilə dolu idi. İki və ya
"Həyat nərdivanı" kitabından [Təkamülün ən böyük on ixtirası] Lane Nick tərəfindənÖlümün əvəzini ödəyin Diqqət, çeviklik və sürət qənaət etmir. Bir maral yalnız həyatla vaxtsız ölümə qarşı çıxa bilər. Payızda onun davamı üçün siqnal səslənir: "Yooh-yooh-yooh" boğulmuş, kəskin ah çəkir və birdən, sanki boğazda dayanmış səs-küydən keçərək,
Biz ölməzik kitabından! Ruhun Elmi Sübutları müəllif Muxin Yuri İqnatyeviçYuxu kimi ölüm Elmdəki hər bir yenilik yuxunun mürəkkəb və maraqlı probleminin öyrənilməsinə öz təsirini göstərir. Alkaloidlərin (ptomainlərin) yoluxucu xəstəliklərdə əhəmiyyətli rol oynadığı bir vaxtda onlar da yuxunu oxşar maddələrin təsiri ilə izah etməyə çalışmışlar. Hal-hazırda
Müəllifin kitabındanFəsil 10. Ölüm Deyirlər ki, pul xoşbəxtlik almır. Qədim Lidiya kralı Krez... bəli, Krez kimi zəngin idi və özünü insanların ən xoşbəxti hesab edirdi. Bununla belə, ölkəsinə səfər edən afinalı siyasətçi Solonun bunu etiraf etməsini istəyəndə o, padşahın böyük narazılığına səbəb oldu.
Müəllifin kitabındanÖlüm vaxtı keçmişdir. Yeri gəlmişkən, ölümün özü də sualdır, çünki nisbətən yaxınlarda həkimlər o qədər canlı insanı ölü kimi tanıdılar və onlara o qədər dəfn etməyə icazə verdilər ki, hətta çar III Aleksandrın kamerası qraf Karnice-Karnitski belə, bu məsələ ilə məşğul oldu və tabutdan ona aparan boru icad etdi
