Pişik ağlaması sindromu (Lejeune sindromu) xəstələrdə beşinci xromosomun strukturunda qüsurun olduğu nadir bir xromosom xəstəliyidir.

Bu qüsur çoxsaylı inkişaf anomaliyaları ilə müşayiət olunur müxtəlif orqanlar və parçalar. Əksər hallarda bu xəstəliyi olan uşaqlar ağır ağırlaşmalardan əziyyət çəkirlər.

Lejeune sindromunun yayılması geniş şəkildə dəyişir. Müxtəlif mənbələrə görə, 0,00002 ilə 0,00004% arasında dəyişir, yəni 25-60 min yeni doğulmuş körpədə 1 hadisə. Ölkədən, milliyyətdən və ya iqlim faktorlarından aydın asılılıq müəyyən edilməmişdir. Qeyd olunur ki, qızlar bir qədər tez-tez xəstələnirlər (bu nisbət təqribən 1:1,25-dir).

Bir çox digər genetik xəstəliklərlə müqayisədə, Cri Cat Sindromu o qədər də pis proqnoza malik deyil. Ciddi ağırlaşmalar və yaxşı qayğı yoxdursa, uşaqlar bəzən yetkinliyə qədər sağ qalırlar. Ancaq bu diaqnozu olan uşaqların normal zehni və intellektual inkişafı tamamilə istisna edilir.

Maraqlı Faktlar
Cri-cat sindromu ilk dəfə 1963-cü ildə fransız genetiki Jerom Lejeune tərəfindən təsvir edilmişdir. Onun şərəfinə bu patologiyaya başqa bir ad verildi, lakin daha az istifadə olunur.
Bu xəstəlik bəzən doğuşdan dərhal sonra ilkin diaqnoz qoymağa imkan verən tipik simptomlar dəsti ilə xarakterizə olunur.
Sindrom, pişiyin miyovlamasına bənzəyən uşağın xarakterik ağlaması (yüksək, gurultulu ağlama) səbəbindən adını aldı. Bu simptom laringeal qığırdaqların inkişafında bir qüsur ilə izah olunur.
Digər xromosom xəstəliklərindən (Daun sindromu, Turner sindromu, Edvards sindromu və s.) fərqli olaraq, pişik ağlama sindromu ilə xəstədə normal sayda xromosom olur. Beşinci xromosomun yalnız kiçik bir hissəsi çatışmır, bu da xəstəliyə səbəb olur.
Genetik patologiyanın səbəbləri
Cri-cat sindromu bir qrup xromosom xəstəliklərinə aiddir. Bu o deməkdir ki, bu patologiyanın yaranmasının əsas və yeganə səbəbi uşağın genomunda xromosomların strukturunun pozulmasıdır.

Genom bir orqanizmin genetik məlumatlarının məcmusudur. İnsanlarda 23 cüt DNT molekulu ilə təmsil olunur. Bu molekullar bir-birinə bağlı nuklein turşusu əsaslarından (nukleotidlərdən) ibarətdir. DNT molekulunun ayrıca bölməsi gen adlanır. Bu, hüceyrələrin yeni kimyəvi birləşmələr istehsal edə biləcəyi bir növ məlumat matrisidir. Əksər hallarda genlər müxtəlif zülalları kodlayır. DNT molekullarında müxtəlif qüsurlarla, növbəti proses. Müəyyən bir genin quruluşunun pozulması səbəbindən hüceyrələr heç bir kimyəvi birləşmə istehsal edə bilmir. Şifrələnmiş məlumatlara görə istehsal edilən zülallar qüsurlu və ya heç istehsal olunmur. Bu, bütövlükdə bədən səviyyəsində müəyyən simptomların görünməsinin səbəbidir.

Xromosom xəstəlikləri ilə bu patoloji proses daha aydın görünür. Fakt budur ki, bir xromosom hüceyrə nüvəsində daha rahat saxlama üçün qablaşdırılan bütöv bir DNT molekuludur. Bədənin demək olar ki, bütün hüceyrələrində 23 cüt molekula rast gəlinir. Əgər bütöv bir xromosom zədələnirsə (yaxud genomdakı xromosomların normal sayı pozulursa), xromosom xəstəlikləri baş verir.

Pişik ağlama sindromu halında, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, qüsur beşinci xromosom səviyyəsində lokallaşdırılır. Bu o deməkdir ki, bu xromosom bədənin bütün hüceyrələrində qüsurludur. Problem ondadır ki, xromosomun qısa qolu deyil - kiçik bir parça, lakin yüzlərlə gen yerləşmişdir. Uşaqda pişik ağlaması sindromu üçün xarakterik olan anomaliyaların görünüşü onlardan yalnız bir neçəsinin (CTNND2, SEMA5A və TERT genləri) olmaması ilə əlaqədardır. Genetikada DNT-nin müəyyən hissəsinin bu itkisinə delesiya deyilir.

Bu xəstəliyə səbəb olan bir neçə növ mutasiya var:
Qısa leverajın tam olmaması. Qısa qolun tam olmaması halında, beşinci xromosom tərəfindən kodlanan genetik məlumatın təxminən dörddə biri itir. Bu xəstəliyin ən yaygın və ən ağır variantıdır. Lejeune sindromunun inkişafına səbəb olan genlərə əlavə olaraq, molekulun bir neçə digər mühüm bölmələri də itirilir. Bu, daha ağır və çoxsaylı anadangəlmə anomaliyalara meyl yaradır.
Qısa çiyin qısaldılması. Bir qol qısaldıldıqda, molekulun sonuna yaxın olan genetik məlumatın yalnız bir hissəsi (qolun üçdə birindən yarısına qədər) itirilir. Əsas genlərin yerləşdiyi 5p12.2 – 5p12.3 bölgəsinin silinməsi baş verərsə, uşaqda pişik ağlaması sindromu inkişaf edir. Belə hallarda, bütün çiyin olmaması ilə müqayisədə daha az malformasiya müşahidə olunur (daha az genetik məlumat itirilir).
Üzük xromosomunun əmələ gəlməsi. Üzük xromosomu adlanan eyni xromosomun iki qolunun (uzun və qısa) birləşməsidir. Nəticədə molekul halqa şəklini alır. Bu anomaliya kiçik bir terminal bölgəsinin silinməsini əhatə edir. Əsas genlər itirilsə, xəstəlik inkişaf edir.
Sindromun mozaik forması. Sindromun mozaik forması adətən ən yumşaq variantdır, lakin olduqca nadirdir. Əvvəlki hər üç halda uşaq qüsurlu DNT molekulunu valideynlərdən birindən alıb. Mozaik formada genom əvvəlcə normal idi. Zigota (sperma ilə yumurtanın birləşməsindən yaranan hüceyrə) tam beşinci xromosomlara sahib idi. Problem embrionun böyüməsi zamanı yaranıb. Xromosom bölünməsi zamanı qısa qol itirildi (iki qız hüceyrəsi arasında bölünmədi). Beləliklə, gələcəkdə hüceyrələrin bir hissəsi (adətən böyük bir hissəsi) normal, kiçik bir hissəsi isə Lejeune sindromu üçün xarakterik olan genomlara sahib olacaqdır. Patologiyanın şiddəti orta səviyyədə olacaq və uşaqlarda daha az inkişaf qüsurları olacaq (bəzi hüceyrələrdəki qüsurlar digərlərinin artan bölünməsi ilə qismən kompensasiya olunur). Belə uşaqlar sözün tam mənasında normal deyil. Bir qayda olaraq, zehni gerilik hələ də baş verir. Ancaq fiziki inkişafda sapmalar və daxili orqanların ağır anadangəlmə qüsurları adətən müşahidə edilmir.

Pişik ağlaması sindromu yuxarıda göstərilən pozğunluqlardan hər hansı birinə diaqnoz qoyulur. Aşağıda müzakirə ediləcək xarakterik simptomlar qüsurlu genomu olan hüceyrə bölünməsinin nəticəsidir. Bu hüceyrələr daha yavaş bölünür, çünki bəzi zəruri kimyəvi birləşmələr sadəcə olaraq yoxdur. Bu, Lejeune sindromu olan yeni doğulmuş körpələrin aşağı çəkisini qismən izah edir.

Uşaq adətən bütün genetik məlumatların 6%-ni ehtiva edən qüsurlu beşinci xromosomu valideynlərdən birindən alır (xəstəliyin mozaika variantı istisna olmaqla). Bu qüsurun ilkin formalaşmasının bir çox səbəbi ola bilər, lakin onların heç birini əsas adlandırmaq olmaz. Əslində, biz bütövlükdən danışırıq xarici amillər, bu, valideynlərin reproduktiv hüceyrələrinə zərər verə bilər və ya hamiləliyin ən başlanğıcında zigotun bölünməsi prosesinə təsir göstərə bilər. Onlar bütün xromosom və genetik patologiyalar üçün eynidir.

Beşinci xromosomun zədələnməsinə səbəb ola biləcək amillər:
Ananın yaşı. Ananın yaşı artdıqca, uşaqda xromosom patologiyası riski tədricən artır. Bu nümunə bu qrupun bütün xəstəliklərində müşahidə olunur. Cry-the-pişik sindromu üçün bu asılılıq çox zəifdir. Riskdə əhəmiyyətli artım yalnız 40-45 ildən sonra baş verir. Bunun niyə baş verdiyinə dair aydın izahat hələ də tapılmayıb. Ola bilsin ki, yumurtaların genomu orqanizmdə əksər prosesləri tənzimləyən endokrin və sinir sistemlərinə məruz qaldıqda zədələnir. Risk və ata yaşı arasında oxşar əlaqə yoxdur.
Siqaret çəkmək.
siqaret, xüsusən də yeniyetməlik reproduktiv sistem aktiv şəkildə inkişaf etdikdə, xromosomların yenidən qurulmasına səbəb ola bilər. Siqaret tüstüsünün tərkibindəki nikotin və qatranlar orqanizmdə müəyyən anormallıqlarla qametlərin (cinsiyyət hüceyrələrinin) əmələ gəlməsinə səbəb ola biləcək bir sıra biokimyəvi reaksiyalara səbəb olur. Gələcəkdə bu xüsusi hüceyrə ziqot əmələ gətirərsə, döldə xromosom pozğunluğu olacaq.
Alkoqol. Alkoqolun təsir mexanizmi siqaretə bənzəyir. Fərq ondadır ki, alkoqol qaraciyərdəki biokimyəvi proseslərə daha çox təsir edir. Bu, qanın tərkibinə və endokrin sistemə təsir göstərir. Xromosom anomaliyaları riski artır.
Dərmanların təsiri. Müasir tibbdə istifadə edilən bir çox dərmanlar toksik təsir göstərə bilər reproduktiv sistem. Bu baxımdan, əksər dərman vasitələrinin öz-özünə tətbiqi gələcəkdə digərləri ilə yanaşı, xromosom pozğunluqlarına da səbəb ola bilər. Ayrı-ayrılıqda, hamiləliyin ilk trimestrində müəyyən dərmanların istifadəsi nəzərə alınmalıdır (onların bir çoxu sadəcə qadağandır). Bu, Lejeune sindromunun mozaika variantının riskini artırır. Daimi istifadə narkotik vasitələr reproduktiv sistemə ən çox təsir göstərir.
Hamiləlik zamanı infeksiyalar. Bir sıra infeksiyalar (herpes ailəsindən olan viruslar, sitomeqalovirus və s.) Hamiləlik dövründə fetal hüceyrələrin bölünməsinə təsir göstərə bilər. Bununla əlaqədar olaraq, dərhal həkimə müraciət etməli, bu cür patologiyaları diaqnoz etməli və müalicə etməlisiniz.
Radiasiya. Radiasiya təmsil edir ionlaşdırıcı şüalanma. Bu, bədənin toxumalarına nüfuz edə bilən kiçik hissəciklərin axınıdır. Genital bölgənin şüalanması tez-tez DNT molekullarının strukturunun pozulmasına gətirib çıxarır ki, bu da gələcəkdə uşaqda xromosom xəstəliyinin inkişafına səbəb ola bilər.
Əlverişsiz ekoloji şərait. Qeyd olunub ki, ekoloji şəraitin əlverişsiz olduğu ərazilərdə (aktiv mədən sahələri, kimyəvi tullantıların utilizasiyası əraziləri və s.) xromosom anomaliyaları olan uşaqların doğulması tezliyi bir qədər yüksəkdir. Çünki bu ərazilərdə insanların çoxunun gündəlik həyatda qarşılaşmadığı güclü zəhərli maddələr var. Onların təsiri germ hüceyrələrinin bölünməsinə təsir göstərə bilər.

Bütün bu amillər qismən Lejeune sindromu olan uşaqların görünüşünə meyllidir, lakin bu patologiyanın əsl səbəbləri hələ də məlum deyil. Qüsurlu beşinci xromosom valideynləri heç vaxt yuxarıda göstərilən amillərə məruz qalmamış uşaqlarda da baş verir.
Cri de Cat Sindromu olan yeni doğulmuş körpələr necə görünür?
Aşağı yayılmasına baxmayaraq bu xəstəlikdən, həkimlər tez bir zamanda ona xas olan bir sıra simptomları və inkişaf anomaliyalarını müəyyən etdilər. Onların əksəriyyətini doğum anında görmək olar. Bu vəziyyətdə, hər bir pozğunluğu ayrı-ayrılıqda qiymətləndirməyə dəyər (çünki onlar digər anadangəlmə patologiyalarda da baş verə bilər), lakin müxtəlif simptomların məcmusu və birləşməsidir.

Doğuşdan dərhal sonra xəstəliyin ən tipik təzahürləri bunlardır:
uşağın xarakterik ağlaması;
baş şəklində dəyişiklik;
xarakterik göz forması;
qulaqların xarakterik forması;
alt çənənin inkişaf etməməsi;
aşağı bədən çəkisi;
barmaqların inkişafında qüsurlar;
dəyənək.
Uşağın xarakterik ağlaması
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, ən çox xarakterik simptom Lejeune sindromu körpənin ağlaması ilə xarakterizə olunur. Doğuşdan sonrakı ilk günlərdə artıq eşidilə bilər, çünki intrauterin inkişaf zamanı qırtlaq qüsuru yaranır. Ağlama adi uşaqlara nisbətən daha yüksək tonlarda eşidilir və bir çox pediatr və valideynlərin təsvirinə görə, ac pişik balasının miyavlamasına bənzəyir.

Belə ağlamanın səbəbi qırtlaq qığırdaqlarının aşağıdakı qüsurlarıdır:
epiglottisin azalması;
epiglottis bölgəsində tənəffüs yollarının daralması;
qığırdaq toxumasının yumşaldılması;
qırtlaq qığırdaqlarını əhatə edən selikli qişada qıvrımlar.

Səs telləri məhz bu nahiyədə yerləşdiyindən səs tembrində dəyişiklik baş verir. Simptom, ağlama pişik sindromu olan yeni doğulmuş körpələrin əksəriyyətinə xasdır. Təxminən 10 - 15% hallarda həkim bunu tanımır və ya sadəcə yoxdur (laringeal qüsur o qədər də aydın deyil və ağlamanın dəyişməsinə səbəb olmur). Aşağıda müzakirə ediləcək digər xəstəliklərdən fərqli olaraq, yalnız Lejeune sindromu üçün xarakterik olan bir simptom olan "pişik ağlaması"dır. Digər xromosom xəstəlikləri zamanı qığırdaq toxumasında oxşar dəyişikliklər olduqca nadir hallarda müşahidə olunur.

Başın formasının dəyişdirilməsi
Kəllə şəklində dəyişikliklər əksər xromosom xəstəlikləri üçün xarakterikdir. Cry-the-pişik sindromu halında, oxşar pozğunluqlar intrauterin inkişaf yeni doğulanların 85%-dən çoxunda müşahidə edilir. Ən çox görülən dəyişiklik mikrosefaliyadır. Bu, kəllə sümüyünün ümumi ölçüsünün azalmasının adıdır. Yenidoğanın başı kiçik olur və uzununa istiqamətdə bir qədər uzanır. Bəzi hallarda bu simptom dərhal nəzərə çarpmaya bilər. Təsdiq etmək üçün kraniometriya aparılır. Bu, kəllə sümüyünün əsas ölçülərinin ölçülməsidir. Uzunlamasına ölçü (başın arxasından burun körpüsünə qədər) eninə ilə (çıxıntılar arasında) artırsa parietal sümüklər), dolixosefaliyadan danışırlar. Lejeune sindromu üçün də xarakterikdir. Bu simptom normanın bir variantı ola bilər, buna görə də xüsusi olaraq müşayiət olunan mikrosefaliya ilə diqqət yetirilir.

Yenidoğulmuşlarda mikrosefaliya həmişə gələcəkdə mütərəqqi zehni gerilik ilə müşayiət olunur, lakin inkişafın geriləmə dərəcəsi həmişə kəllə deformasiyasının şiddətinə uyğun gəlmir.

Xarakterik göz forması
Anormal göz forması və mövqeyi də xromosom pozğunluqlarının ümumi əlamətidir. Onlar qismən yuxarıda müzakirə edilən kəllə sümüklərinin düzgün inkişaf etməməsi ilə əlaqədardır. Bu simptomların əksəriyyəti Daun sindromu üçün də xarakterikdir.

Göz tərəfdən Lejeune sindromunun 4 əsas əlaməti var:
Anti-monqoloid göz forması. Bu simptom Cri Pişik Sindromunu bir çox digər xromosom pozğunluqlarından (daun sindromu da daxil olmaqla) fərqləndirir, lakin bu, bütün yeni doğulmuş uşaqlarda baş vermir. Anti-monqoloid kəsiklə palpebral çatlar yüngül bir açı ilə (burun körpüsündən yan tərəfə və aşağıya doğru) axır. Daxili künc həmişə xarici küncdən daha yüksəkdə yerləşəcəkdir. Beləliklə, yaxından baxsanız, uşağın üzündə bir üçbucaq görə bilərsiniz, onun üstü burun körpüsü, yan üzlər diaqonal olaraq yerləşəcək gözlər və əsas burun ucu olacaq. Monqoloid bölmə ilə bunun əksi müşahidə olunur - xarici künclər həmişə daxili olanlardan daha yüksək yerləşəcəkdir.
çəpgözlük. Strabismus (çəpgözlük) göz qapaqlarının kənarlarına və künclərinə nisbətən buynuz qişaların simmetriyasının pozulmasıdır. Buna görə uşaq görmə qabiliyyətini tam olaraq müəyyən bir obyektə yönəldə bilmir və bir qayda olaraq, belə uşaqların görmə qabiliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Strabismusun müxtəlif formaları var. Şaquli (görmə oxlarının sapması yuxarı və ya aşağı olduqda) və ya üfüqi (konvergent və ya divergent çəpgözlük) ola bilər. Monokulyar və alternativ çəpgözlük də var. Birinci halda, yalnız bir göz qıyır və uşaq heç vaxt istifadə etmir. Alternativ forma, uşaq bir və ya digər gözlə alternativ olaraq baxdıqda, alternativ strabismus ilə xarakterizə olunur. Lejeune sindromlu uşaqlarda çəpgözlüyün səbəbləri zəif inkişafdır əzələ toxuması göz almasının ətrafında və ya sinir sisteminin inkişafında anormalliklər (göz hərəkətləri kranial sinirlər tərəfindən tənzimlənir).
Göz hipertelorizmi. Hipertelorizm ümumiyyətlə iki qoşalaşmış orqan arasındakı məsafənin artmasına aiddir. Cry-the-pişik sindromunun ən çox görülən simptomu, yeni doğulmuş körpənin gözləri çox geniş olduqda, oküler hipertelorizmdir. Məsafə həm palpebral çatların daxili küncləri arasında, həm də şagirdlər arasında ölçülür. Bu simptom digər xromosom xəstəlikləri ilə də baş verə bilər.
Epikantus. Epikantus gözün daxili küncündə dərinin xüsusi qatıdır. Normalda əksər hallarda monqoloid irqinin nümayəndələrində olur. Epikantus bu xalqlar üçün gözlərini tozdan və küləkdən qoruyan uyğunlaşma aparatıdır. Ancaq Cri de Cat Sindromu olan uşaqlar üçün anadangəlmə və daha çox kosmetik qüsurdur. Yalnız palpebral çatın diqqətlə araşdırılması zamanı fərq edilə bilər. Epikantusun anti-monqoloid göz forması ilə birləşməsi olduqca nadir bir fenomendir, yüksək ehtimalla pişik sindromunun ağlaması haqqında xüsusi olaraq danışır.
Qulaqların xarakterik forması
İnkişaf qüsurları qulaqcıq Lejeune sindromu olan yeni doğulmuş uşaqlarda anormal forma və yerləşmə ilə ifadə edilir. Ən tez-tez ptosis haqqında danışırıq. Bu termin bir orqanın norma ilə müqayisədə aşağı salınmasına aiddir. Qulaq ptozisi digər xromosom xəstəlikləri ilə də baş verir.

Qulaqların forması müxtəlif yollarla dəyişdirilə bilər. Adətən aurikülü meydana gətirən qığırdaqların inkişaf etməməsi müşahidə olunur. Bu, qulaqın daha kiçik görünməsinə və qulaq kanalının ciddi şəkildə daralmasına səbəb ola bilər. Bəzən qulaq ətrafındakı dəridə kiçik sıxılmış düyünlər görünə bilər.

Alt çənənin inkişaf etməməsi
Alt çənənin inkişaf etməməsi də mikrogeniya və ya mikroqnatiya adlanır. Bu, Cri Pişik Sindromunda olduqca yaygın bir simptomdur. Xromosom qüsuru səbəbindən alt çənəni meydana gətirən sümük hamiləlik zamanı lazımi ölçüyə çatmır. Nəticədə, yeni doğulmuş uşağın çənəsi yuxarı çənəyə nisbətən bir qədər geri çəkilir.

Mikroqnatiyanın iki forması var:
İkitərəfli mikroqnatiya. Bu seçim ən çox yayılmışdır. Aşağı çənənin hər iki budağı az inkişaf etmişdir. Buna görə sümük azalır, lakin simmetrik olaraq qalır. Diş cərgələri arasında kifayət qədər geniş boşluq yaranır (1 – 1,5 sm-ə qədər). Bəzən bu, uşağın ağzını bağlamasını çox çətinləşdirir.
Birtərəfli mikroqnatiya. Bu vəziyyətdə, alt çənənin budaqlarından yalnız birinin inkişaf etməməsi var. Çənə bir qədər geri çəkilir, lakin üz simmetrik deyil. Dişlər arasındakı boşluq diaqonal olaraq keçir. Mikroqnatiyanın bu forması nadirdir.

Ümumiyyətlə, alt çənənin inkişaf etməməsi nisbətən yaygındır və həmişə xromosom xəstəliyinin əlaməti deyil. Buna görə də, uşağın ilkin müayinəsi zamanı mikrognatiya patologiyanı açıq şəkildə göstərmir, ancaq körpənin digər anomaliyalar üçün daha diqqətli müayinəsi üçün bir səbəbdir.

Mikroqnatiya doğuşdan sonrakı ilk günlərdən həkimlər və valideynlər üçün ciddi problem yaradır. Adətən aşağı bədən çəkisi ilə doğulan Cri de Cat sindromlu uşaqlar qidalanmada çətinlik çəkirlər. Deformasiyaya uğramış alt çənə səbəbiylə ananın məmə ucunun ətrafında dodaqlarını normal bağlaya bilmirlər. Əmizdirmə refleksi pozulur, bu da ana südü ilə qidalanmağı sadəcə qeyri-mümkün edə bilər.

Aşağı bədən çəkisi
Aşağı bədən çəkisi Lejeune sindromu olan yeni doğulmuşların 90% -dən çoxunda baş verir. Bu orqan və toxumaların inkişafında ciddi gecikmə ilə izah olunur. Doğuşdan əvvəl son həftələrdə döl çəki qazanır. Adətən bu xəstəliklə bu baş vermir. Bu xəstəliyə tutulan uşağın orta çəkisi 2500 qr-dan çox deyil.Bu vəziyyətdə hamiləlik müddəti normal ola bilər (körpənin tam müddəti).

Uşağın vaxtından əvvəl, vaxtından əvvəl doğulması halları da var. Sonra bədən çəkisi daha da azalacaq. Bundan əlavə, belə uşaqlarda daxili orqanların digər anomaliyaları və qüsurları daha çox olur. Bu, ağırlaşmalara meyl yaradır və gələcək üçün proqnozu pisləşdirir. Bədən çəkisinin azalması (xüsusilə pişik ağlama sindromunun digər əlamətləri olduqda) həmişə uşağa artan diqqət və ixtisaslı qayğıya ehtiyac olduğunu göstərir.

Barmaqların inkişaf qüsurları
Xromosom anomaliyaları olan uşaqlarda barmaqların inkişafındakı qüsurlar olduqca yaygındır. Adətən sindaktiliyadan danışırıq. Bu vəziyyətdə, yenidoğanın barmaqlarının və ya ayaq barmaqlarının birləşməsi baş verir. Barmaqlar yalnız dəri membranı ilə bağlana bilər, bu da asanlıqla kəsilə bilər cərrahi müdaxilə. Sonra anadangəlmə qüsurun düzəldilməsi heç bir xüsusi çətinlik yaratmır. Əgər füzyondan danışırıqsa sümük toxuması, onda qüsur daha ciddidir. Xarici olaraq, sindaktiliya qalınlaşmış barmağa bənzəyəcək (bəzən hətta bir dırnaq lövhəsi ilə). Belə bir ciddi qüsuru düzəltmək daha çətindir.

Barmaqların inkişafında başqa bir mümkün qüsur sözdə klinodaktiliyadır. Bununla, uşaq oynaqlarda barmaqların əyriliyini yaşayır. Yenidoğanın əlini düzəltsəniz, bəzi barmaqlar digərlərinə paralel yatmır. Barmağın öz oxu ətrafında qismən fırlanması da baş verir. Bu vəziyyətdə əyilmə qeyri-mümkün ola bilər. Klinodaktiliya həm bir, həm də hər iki əldə baş verir və adətən təsir edir üzük barmağı və kiçik barmaq. Ayaqlarda bu əlaməti barmaqların kiçik ölçüsünə görə fərq etmək daha çətindir. Bu qüsur gələcəkdə cərrahi yolla düzəldilə bilər.

Klinodaktiliya və ya sindaktiliya növündən asılı olmayaraq, bu əlamətlər adətən yalnız kosmetik qüsurdur və onu təmsil etmir. ciddi problemlərümumi sağlamlıq üçün.

Çubuq ayaq
Çubuq ayaq sümüklərin və oynaqların malformasiyasının nəticəsidir aşağı ətraf. Bu, alt ayağın uzununa xəttinə nisbətən ayağın içərisinə güclü bir sapma ilə xarakterizə olunan bir dəyişiklikdir. Gələcəkdə belə qüsuru olan uşaqlarda iki ayaq üstə yeriməkdə problemlər yarana bilər (daha sonra yeriməyə başlayırlar). Bu simptom pişik ağlaması sindromuna xas deyil və bir çox başqa xəstəliklərdə də baş verə bilər.

Yuxarıda göstərilən simptomların təhlili uşağın doğulmasından dərhal sonra aparılır. Hamiləlik dövründə müvafiq diaqnostika aparılıbsa və həkimlər xromosom mutasiyasından xəbərdardırsa, bu simptomlar malformasiyaların şiddətini qiymətləndirməyə imkan verir. Əgər prenatal diaqnoz (doğumdan əvvəl diaqnoz) edilməmişdirsə, onda bütün bu əlamətlər düzgün diaqnozdan şübhələnməyə kömək edir. Uşaq adətən bütün simptomların məcmusuna əsasən qiymətləndirilir. Ən böyük diaqnostik dəyər xarakterik bir qışqırıq və gözlərin şəklində dəyişikliklər var.

Ağlayan pişik sindromu olan uşaqlar necə görünür?
Cri Cat Sindromlu uşaqların sağ qalma nisbəti olduqca yüksək olduğundan, uşaqları böyüdükcə və inkişaf etdikcə valideynləri nə gözlədiyini bilməyə dəyər. Əksər hallarda bu patologiyası olan uşaqlar yaşıdlarına nisbətən daha yavaş inkişaf edirlər. Bir çox anadangəlmə inkişaf qüsurları belə xəstələrin üzləşdiyi bir sıra xarakterik çətinliklərə səbəb olur.

Uşaqlıqda pişik ağlama sindromunun xarakterik simptomları və təzahürləri bunlardır:
əqli gerilik;
əzələ tonunun azalması;
hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması;
qəbizlik;
ay formalı üz;
qısa boyun;
davranış labilliyi;
görmə problemləri.
Əqli gerilik
Əqli gerilik həyatın ilk illərində nəzərə çarpır. Daxili orqanların inkişafında ciddi anomaliyalar olmadıqda, əsas simptoma çevrilir. Pişik ağlaması sindromu olan uşaqlar inkişafda irəliləyir, lakin öz yaşıdlarından çox geri qalırlar. Onlar nitq bacarıqları ilə bağlı problemlər yaşayır və öyrənmə qabiliyyəti xeyli azalır. Əksər hallarda özünü identifikasiyada ciddi ləngimə olur (uşaq üçüncü şəxsdə özü haqqında danışmağa davam etdikdə) uzun müddətə). Uşaqların sağ qaldığı nadir hallarda məktəb yaşı(xəstələrin təxminən 12 - 15%), onların zehni inkişafı adi proqramı mənimsəməyə imkan vermir. Evdə və ya xüsusi məktəblərdə oxumaq tövsiyə olunur, burada metodologiya əsas bacarıqları əzbərləməyə və təkrar etməyə əsaslanır.

Əzələ tonusunun azalması
Əzələ tonunun azalması sinir sisteminin inkişafındakı problemlərin nəticəsidir. Bəzən müəyyən əzələlərin inkişaf etməməsi var. Erkən uşaqlıqda əmmə refleksi pozula bilər (uşaq yorulur və uzun müddət yemək yeyə bilmir). Bir qədər sonra duruş pozğunluqları yarana bilər (uşaqlar uzun müddət kürəyini düz saxlaya bilmirlər). Gəzinti məşqləri uşaqları tez yorur. Məktəb çağında əzələlər zəifləyir və uşaqlar ağır işlərlə məşğul ola bilmirlər.

Hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması
Koordinasiyanın pozulması beyinciklərin inkişaf etməməsi nəticəsində yaranır. Bu bölmə beynin Lejeune sindromlu uşaqlarda zəif inkişaf edən oksipital hissəsində yerləşir (mikrosefaliyaya görə). Kəllənin həcmi azalır. Beləliklə, beyincik normal olaraq öz funksiyalarını yerinə yetirə və hərəkətləri əlaqələndirə bilməz. Uşaq zəif yeriyir, tarazlığı zəifdir, tez-tez yıxılır. Bu cür problemlər bütün uşaqlarda müşahidə edilmir, onların şiddəti beyincik sinir toxumasının inkişaf etməməsindən asılıdır.

Qəbizlik
Qəbizlik doğuşdan sonrakı ilk aylarda və ya bir neçə yaşda görünə bilər. Çox vaxt onlar həzm sisteminin anormal daralmış sahələri ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, bağırsaq tonusunun sinir tənzimlənməsi pozulur. Başqa sözlə, nəcisin bağırsaqlardan keçməsinə səbəb olan normal daralma dalğaları yoxdur.

ay üzü
Ayşəkilli oval üz dolixosefaliyanın və kəllə sümüyünün anormal inkişafının nəticəsidir. Üz kəlləsinin sümükləri beyin qabığından daha böyükdür. Bu, fərqli bir görünüş yaradır. Xəstələrin əksəriyyətində həm uşaqlıqda, həm də yetkinlikdə olur.

Qısa boyun
Qısa boynu doğum zamanı görmək çətin ola bilər. Həyatın ilk aylarında və illərində bu inkişaf qüsuru getdikcə daha aydın görünür. Uşaqlar başlarını sağlam insanlarla eyni bucaqda çevirə bilməzlər. Bu, boyun fəqərələrinin və onların arasındakı qığırdaq toxumasının inkişaf etməməsi ilə izah olunur.

Emosional labillik
Emosional labillik əsasən əhvalın tez-tez dəyişməsində özünü göstərir. Uşaqlar görünən və başa düşülən səbəblər olmadan da ağlamağı tez bir zamanda gülməyə çevirə bilirlər. Bu pozğunluqlar sinir sisteminin malformasiyası ilə izah olunur. Bundan əlavə, uşaq qruplarında xəstələr aqressiya və həddindən artıq fəaliyyət göstərə bilər. Bu baxımdan, bu patologiyası olan uşaqlar üçün ayrı, daha diqqətli qayğı tövsiyə olunur.

Görmə problemləri
Görmə problemləri həyatın ilk illərində görmə orqanının inkişafındakı pozğunluqlar səbəbindən yaranır. Çox vaxt uşaqlar 2-3 yaşlarında eynəklərə ehtiyac duyurlar. Bu dövrdə aşağı öyrənmə qabiliyyətini və davranışın gözlənilməzliyini nəzərə alaraq, valideynlər adətən eynək taxmaqdan imtina edirlər.

Bu simptomlardan bəziləri dərhal nəzərə çarpır. Gözlərin antimonqoloid forması, onların doğuş zamanı qeyd olunan enli və əyilmiş qulaqları böyüdükcə daha çox nəzərə çarpır. Əksər insanlar, belə bir uşağa ilk baxışdan belə, adi uşaqlardan tez bir zamanda bir neçə fərq tapacaqlar. Bununla belə, uşağın Cri-Cat Sindromu ilə doğulduğunu (başqa xromosom pozğunluğu ilə deyil) açıq şəkildə göstərən heç bir xüsusi xarici əlamət yoxdur.
Cri de Cat Sindromu olan böyüklər necə görünür?
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, Lejeune sindromu ilə xəstələrin yetkinlik yaşına qədər sağ qalma şansı var. Xəstələrin 40-50 yaşlarında öldüyü təcrid olunmuş hallar təsvir edilmişdir. Təəssüf ki, onların sayı hər hansı bir əlaməti göstərmək üçün çox azdır xarici əlamətlər belə xəstələr üçün xarakterik olan xəstəliklər.

Uşaqların 5%-dən azının sağ qaldığı 18-25 yaşlarında əqli gerilik ön plana çıxır. Xəstə heç bir işlə məşğul ola bilməz. Xəstəliyin mozaik forması ilə öyrənmək qabiliyyəti bir qədər yaxşıdır. Belə xəstələrin cəmiyyətə inteqrasiya şansı var. Xəstələrin görünüşü doğuş zamanı təsvir edilən eyni anadangəlmə pozğunluqlarla xarakterizə olunur. Bəzən dərinin sürətlənmiş qocalması müşahidə olunur.

Genetik patologiyanın diaqnozu
Hər hansı bir genetik patologiyanın (o cümlədən pişik ağlama sindromu) diaqnozu iki mərhələdən keçir. Birinci mərhələdə həkimlər xromosom xəstəlikləri olan uşaq sahibi olma riski yüksək olan qadınları müəyyən etmək üçün xəstələrin ümumi müayinəsini aparırlar. İkinci mərhələ müəyyən bir diaqnozu təsdiqləmək üçün həyata keçirilir. Hər iki mərhələ, bir qayda olaraq, ixtisaslaşdırılmış müəssisələrdə - prenatal diaqnostika mərkəzlərində həyata keçirilir. Prenatal diaqnoz, prenatal mərhələdə hamilə qadınlar üzərində aparılan profilaktik tədqiqatlar toplusudur. Bu prosedurlar erkən hamiləlikdə müxtəlif genetik xəstəlikləri, o cümlədən pişik ağlaması sindromunu müəyyən etməyə qadirdir.

Mövcüd olmaq aşağıdakı üsullar Cry-the-pişik sindromunun diaqnozu:
anamnez almaq;
valideynlərin karyotipləşdirilməsi;
ultrasəs;
plazma markerləri üçün qan testi;
invaziv tədqiqatlar;
doğuşdan sonrakı mərhələdə diaqnoz.
Tarix çəkmə
Anamnez almaq xromosom xəstəliklərinin diaqnostikasında ilk addımdır. Bu, bir pediatr və ya genetik ilə adi bir müsahibədir. Müsahibə zamanı həkim ailədə genetik patologiyaların olub-olmadığını və valideynlərin hansı risk faktorlarına məruz qaldığını öyrənir. Bütün bunlar müəyyən bir şəkil yaradır və xromosom anormallığı olan bir uşaq dünyaya gətirmə ehtimalının nə qədər yüksək olduğunu anlamağa kömək edir. Ən məsuliyyətli evli cütlüklər, konsepsiya anından əvvəl də bu mərhələdən keçirlər. Müəyyən hallarda (xəstə uşaq sahibi olmaq üçün ciddi risk varsa) həkim uşaq sahibi olmağı məsləhət görməyə bilər. Ancaq bu məsləhət yalnız bir tövsiyədir və sizi heç bir şeyə məcbur etmir.

Valideynlərin karyotipləşdirilməsi
Həkim hesab edir ki, xromosom anomaliyasının riski qlobal orta göstəricidən yüksəkdir (risk faktorları var), o zaman valideynlərin karyotiplənməsini təyin edir. Bu test sadə bir qan analizidir. Bundan sonra hüceyrələr yaranan materialdan təcrid olunur və onların nüvəsi öyrənilir. At xüsusi üsullar Mikroskop altında boyandıqda xromosomlar aydın görünür. Onların formuluna (qadınlarda 46.XX və kişilərdə 46.XY) karyotip deyilir. Valideynlərdən birinin normadan minimal sapması varsa, uşaqda patoloji şansı daha da artır. Bu mərhələdə hansı genetik və ya xromosom pozğunluğuna meylin olduğunu müəyyən etmək mümkün deyil. Cry-pişik sindromuna xas olan valideynlərdə heç bir dəyişiklik ola bilməz.

Ultrasonoqrafiya
Konsepsiyadan sonra ultrasəs müayinəsi (ultrasəs) aparılır. Yaradan və tutan xüsusi aparatın istifadəsi səs dalğaları, həkim dölün şəklini alır. Xüsusi anatomik strukturlar da ayrıca qiymətləndirilə bilər. Risk faktorları olmadıqda, hamiləlik dövründə üç dəfə ultrasəs etmək tövsiyə olunur. Xüsusi əlamətlər (xromosom anomaliyasının təhlükəsi) varsa, əlavə seanslar təyin edilə bilər.

Diaqnozun bu mərhələsində ağlayan pişik sindromuna xas dəyişikliklər yoxdur. Dölün inkişafında və ya hamiləlik dövründə müəyyən pozuntular olsa belə, həkim düzgün diaqnoz qoya bilməz. Yalnız inkişaf pozğunluqlarını göstərən əlamətləri müəyyən edir. Bu halda doğulan uşağın hansısa genetik xəstəliyə tutulma ehtimalı artıq çox yüksəkdir.

Ultrasəsdə xromosom mutasiyalarının ən çox görülən qeyri-spesifik əlamətləri:
genişlənmiş yaxası sahəsi;
polihidramnios;
görünən ürək qüsurları;
braxisefaliya və ya dolikosefaliya;
bağırsaq atreziyası (obstruksiya);
oliqohidramnios;
boru sümüklərinin qısaldılması.

Çox vaxt bu əlamətlər varsa, döl ana bətnində ölür və ya uşaq ölü doğulur. Cri de Cat Sindromunda bu, nisbətən tez-tez baş verir. Bir həkim ultrasəsdə ciddi qüsurları görürsə, lakin hamiləliyin spontan kəsilməsi təhlükəsi yoxdursa, tibbi səbəblərə görə aborta icazə verə bilər. Əksər ölkələrdə (Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının son tövsiyələrinə əsasən) qanuni abort üçün son tarix hamiləliyin 22-ci həftəsidir. Buna görə də bu tarixdən əvvəl ultrasəs müayinəsi mütləqdir. Uşağı saxlamaq qərarı verilərsə, onlar xüsusi patologiyanı müəyyən etmək üçün diaqnozun növbəti mərhələlərinə keçirlər.

Plazma markerləri üçün qan testi
Xromosom xəstəliklərinin plazma markerləri hamiləlik və dölün inkişafı ilə bağlı problemləri göstərə bilən bir sıra maddələrdir. Bu maddələr hamilə qadının qanında olur və hamiləliyin müxtəlif mərhələlərində onların konsentrasiyası dəyişir. Bu analizi aparmaq üçün qan verilir. Tədqiqatın dəqiqliyi kifayət qədər yüksəkdir, lakin onun nəticələri uşağın hansı genetik xəstəliyə tutulacağını müəyyən edə bilməz. Cry-the-pişik sindromu ilə yanaşı, Daun, Patau, Edvards və s. sindromlarda da oxşar dəyişikliklər müşahidə oluna bilər.

Xromosom pozğunluğu olan bir uşağın olma ehtimalını qiymətləndirmək üçün aşağıdakı markerlər yoxlanılır:
insan xorionik gonadotropini;
protein A;
estriol;
alfa-fetoprotein.
İnvaziv tədqiqat
İnvaziv tədqiqat bir qrupdur diaqnostik prosedurlar, hansı toxuma analiz üçün dölün özündən alınır. Alınan material diqqətlə yoxlanılacaq. Söhbət doğulmamış uşağın genomunun öyrənilməsindən getdiyi üçün invaziv tədqiqatın dəqiqliyi çox yüksəkdir. Xüsusilə, artıq birinci trimestrdə uşağın hansı genetik xəstəliyə tutulacağını 98-99% ehtimalla söyləmək mümkündür. Bu cür erkən diaqnoz və yüksək dəqiqlik analara hamiləliyin kəsilməsi ilə bağlı əsaslandırılmış və məlumatlı qərar qəbul etməyə imkan verir.

Ən çox yayılmış invaziv tədqiqat üsulları bunlardır:
Kordosentez. Kordosentez zamanı ponksiyon aparılır, bu müddət ərzində həkim göbək bağından qan alır. Bu kordondan fetal qanı olan damarlar keçir. Bu qanın hüceyrələri, öz növbəsində, müxtəlif anormallıqlar üçün araşdırıla bilən bir sıra xromosomları ehtiva edir.
Amniyosentez. Amniyosentez də ponksiyonu əhatə edir. Bu vəziyyətdə, plasenta içərisində dölün ətrafını əhatə edən amniotik maye tədqiqat üçün götürülür. Bu mayenin tərkibində (az miqdarda da olsa) inkişaf edən orqanizmin hüceyrələri var.
Xorion villusun biopsiyası. Xorion inkişaf etməkdə olan dölün xarici qişasıdır, tərkibində böyüməkdə olan orqanizmin hüceyrələri (xorion villi). Bu hüceyrələrin toplanması ananın qarın ön divarından xüsusi bir inyeksiya vasitəsilə həyata keçirilir. Düzgün həyata keçirilən prosedur dölə heç bir zərər vermir.

Yuxarıda göstərilən hər üç tədqiqatda daha dəqiq ponksiyon üçün xüsusi nazik iynələr və ultrasəs aparatı istifadə olunur (onun köməyi ilə iynə istənilən istiqamətə yönəldilir). Bu testlər bütün xəstələrə aparılmır. Əsas göstərici gələcək ananın yaşı (30-35 yaşdan yuxarı) və ailədə xromosom xəstəliklərinin olmasıdır. Bu prosedurların ağırlaşmaları arasında hamiləliyin spontan kəsilməsi və ya intrauterin fetal ölüm ehtimalı qeyd edilməlidir. Belə bir nəticənin riski orta hesabla 1-1,5% təşkil edir.

Doğuşdan sonrakı mərhələdə diaqnoz
Uşaq doğulduqdan sonra düzgün diaqnoz qoymaq artıq çətin deyil. Yenidoğanın toxumaları tədqiqat üçün əlçatandır və onun DNT-sini müəyyən etmək bir neçə gündür. Ancaq həkimlər doğuşdan əvvəl Lejeune sindromunu aşkar etsələr də, diaqnostik proses bununla bitmir. Xəstə uşağın sağ qalma şansını artırmaq üçün bütün bədən sistemlərinin ətraflı diaqnozu aparılmalıdır. Bu, uşağınız üçün effektiv müalicə və qayğı planı yaratmağa imkan verəcəkdir.

Pişik ağlaması sindromu olan yeni doğulmuş uşaqlar aşağıdakı test və tədqiqatlardan keçməlidirlər:
neonatoloq və ya pediatrla məsləhətləşmə;
ürək qüsurlarını aşkar etmək üçün elektrokardioqrafiya və exokardioqrafiya;
həzm sisteminin anormallıqlarını aşkar etmək üçün rentgenoqrafiya və ya ultrasəs;
ümumi qan testi və qan biokimyası, sidik testi (burada dölün hemoglobinin uzun müddət saxlanılması, qanda albumin səviyyəsinin aşağı olması kimi problemlər xarakterikdir).

Testlərin siyahısı çox həcmli ola bilər və ilk növbədə uşaqda hansı pozuntuların aşkar olunduğundan asılıdır. Böyüdükcə (həyatın ilk illərində) uşaq oftalmoloqu, LOR həkimi və digər yüksək ixtisaslı mütəxəssislərə müraciət etmək məsləhətdir.
Ağlayan pişik sindromu olan uşaqlar üçün proqnoz
Xromosom pozğunluqları olan uşaqların qayğı və müalicəsində irəliləyişlərə baxmayaraq, Cri Cat Sindromu olan uşaqlar üçün proqnoz ümumiyyətlə zəif olaraq qalır. Onların əksəriyyəti (təxminən 90) on yaşa qədər yaşamır.Lakin bu patologiyası olan xəstələrin 40-50 ilə qədər yaşadığı hallar var.Belə bir doğuşdan dərhal sonra gözlənilən ömür müddətini proqnozlaşdırmaq mümkün deyil. uşaq.Buna çoxlu müxtəlif amillər təsir edir.

Lejeune sindromlu yenidoğulmuşların həyat müddəti və keyfiyyəti aşağıdakı şərtlərdən asılıdır:
anadangəlmə qüsurların şiddəti;
uğur cərrahi müalicə(zəruri hallarda) həyatın ilk illərində;
tibbi xidmətin keyfiyyəti;
genetik mutasiya növü (xromosomda 5p qolunun tam olmaması, qismən olmaması, mozaika və ya üzük mutasiyası);
fərdi seanslar.

Gördüyünüz kimi, belə bir uşağa qulluq etmək çox baha başa gəlir. Belə uşaqları olan valideynlərə kömək edən xüsusi fondlar, proqramlar və təşkilatlar var. Bununla belə, xüsusilə həyatın ilk illərində ölüm halları yüksək olaraq qalır. Bu, daxili orqanların inkişafındakı çoxsaylı qüsurlarla bağlıdır.

Çox vaxt Lejeune sindromu olan uşaqlarda aşağıdakı sistemlərin inkişaf anomaliyalarına rast gəlinir:
tənəffüs sistemi;
genitouriya sistemi;
ürək-damar sistemi(SSS);
həzm sistemi;
göz inkişafında anormallıqlar;
yırtıqlar və onların fəsadları.
Tənəffüs sistemi
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, spesifik simptom Cry-the-pişik sindromu olan uşaqlarda, xarakterik bir ağlamaya səbəb olan qırtlaq qığırdaqının deformasiyası var. Yaşla bu simptom yox olur, lakin yuxarı tənəffüs yollarının inkişafındakı qüsurlar iz buraxmadan keçmir. Təxminən 1,5 yaşdan 2 yaşa qədər uşaqlar tez-tez soyuqdəymədən əziyyət çəkməyə başlayırlar. Onlar üçün müxtəlif mənşəli inkişaf riski digər körpələrə nisbətən bir neçə dəfə yüksəkdir. Bu cür ağrılar uşağın fiziki inkişafındakı gecikməni daha da artırır. Şiddətli pnevmoniya zamanı ölümü istisna etmək olmaz.

Genitouriya sistemi
İnkişaf pozğunluqları genitouriya sistemi demək olar ki, bütün xromosom xəstəliklərində rast gəlinir. Cry-the-pişik sindromu ilə onlar həm qızlarda, həm də oğlanlarda müşahidə edilə bilər. İlk simptomlar doğumdan sonrakı ilk günlərdə və ya həftələrdə nəzərə çarpır. Bəzi hallarda, genitouriya sisteminin qüsurları hətta uşağın həyatı üçün təhlükə yarada bilər.

Lejeune sindromu olan xəstələrdə sidik-cinsiyyət sisteminin ən çox görülən malformasiyaları bunlardır:
Hipospadias. Hipospadias oğlanlarda cinsiyyət orqanının anadangəlmə anomaliyasıdır, sidik kanalının yanlış yerdə görünməsi ilə xarakterizə olunur. Bu qüsur uşaqlarda sidik ifraz edərkən böyük çətinlik yaradır. Ağrı və ya sidik tutma ola bilər. Hipospadias cərrahi yolla düzəldilə bilər.
Böyrəklərin hidronefrozu.Böyrəklərin hidronefrozu, əmələ gələn sidiyin böyrəkdən sidik axarına axmasının pozulması ilə müşahidə olunan patoloji vəziyyətdir. Bunun baş verdiyi ara bölgə deyilir böyrək çanağı. Zamanla çanaqda yığılan maye çanaq divarlarının həddindən artıq uzanmasına gətirib çıxarır. Normal böyrək toxuması (parenxima) sıxılır və onun hüceyrələri ölür. Böyrək çatışmazlığının qarşısını almaq üçün sidiyin xaric olması süni şəkildə təmin edilir, qüsur cərrahi yolla düzəldilir.

Gələcəkdə genitouriya sisteminin orqanlarının inkişafındakı anomaliyalar və onları düzəltmək üçün aparılan əməliyyatlar digər xəstəliklərə və ağırlaşmalara (pielonefrit, qlumeronefrit və s.) meyl yaradır.

Ürək-damar sistemi
Lejeune sindromu üçün ürək-damar sisteminin inkişafında yalnız bu xəstəliyə xas olan xüsusi anormallıqlar yoxdur. Bu patologiyada rast gəlinən bütün qüsurları ürək inkişafının qüsurlarına və damarların inkişaf qüsurlarına bölmək olar.

Ürəyin inkişafındakı qüsurlarla ya klapanlar, ya da ürək kameralarının divarları təsirlənə bilər (bəzən bu anatomik strukturların eyni vaxtda zədələnməsi baş verir). Qan damarlarının malformasiyaları ilə onların kəmiyyət dəyişiklikləri (əlavə damarların görünüşü və ya əksinə, onların olmaması), mövqe dəyişiklikləri (lokallaşmanın dəyişməsi) müşahidə olunur. struktur dəyişiklikləri(lümenin genişlənməsi və ya daralması).

Ürək-damar sisteminin inkişafındakı anomaliyalar qan dövranı sistemində qan dövranının pozulmasına, arterial və venoz qanın qarışmasına və ürək çatışmazlığına səbəb olur. Qüsurların aşkarlanma müddəti onun şiddətindən asılıdır. Yenidoğulmuşda ağır ürək çatışmazlığı varsa, onun ilk əlamətləri doğuşdan sonra ilk saatlarda görünür. Açıq oval pəncərə kimi bir pozğunluqdan danışırıqsa, bu təsir göstərə bilməz ümumi dövlət uzun illər xəstə.

Çox vaxt ürək-damar sisteminin inkişafında anomaliyaları olan uşaqlarda aşağıdakı simptomlar müşahidə olunur:
dərinin siyanozu (mavi rəng dəyişməsi);
huşunu itirmə;
ümumi zəiflik;
yavaş çəki artımı;
təngnəfəslik;
artan ürək dərəcəsi;
aşağı və ya yüksək qan təzyiqi.

Çox vaxt ağlama pişik sindromu olan uşaqların erkən ölümünə səbəb olan ürək-damar sisteminin ağır malformasiyalarıdır. Yuxarıda göstərilən simptomlar görünsə, onların səbəblərini öyrənmək üçün pediatr və ya kardioloqla əlaqə saxlamalısınız. CVS-nin bir çox anadangəlmə qüsurları, əgər uşağın ümumi vəziyyəti imkan verirsə, cərrahi yolla düzəldilə bilər.

Həzm sistemi
Cry-the-cat sindromu olan xəstələrdə mədə-bağırsaq traktının (GİT) ən çox görülən qüsurları lümenin stenozu (şiddətli daralma) və ya atreziyadır (tam tıxanma). Onlar müxtəlif səviyyələrdə baş verə bilər - özofagusdan yoğun bağırsağa qədər. Özofagus və mədənin stenozu ilə qidanın udulması və hərəkəti pozulur, bağırsaq stenozu ilə nəcisin tutulması müşahidə olunur. Birlikdə bu, həzm prosesinin pozulmasına, qidanın udulmasına, qusmaya, iştahsızlığa və çəki itkisinə səbəb olur. Bəzi qüsurlar yeni doğulmuş uşağın həyatı üçün birbaşa təhlükə yaradır.

Göz inkişafının anomaliyaları
Gözlərdə xarici dəyişikliklərlə (antimonqoloid yarıqlar, hipertelorizm və yuxarıda qeyd olunan digər əlamətlər) yanaşı, pişik ağlaması sindromu olan uşaqlarda anormallıqlar da müşahidə olunur. daxili quruluş göz bəbəyi. Göz dibində dəyişikliklər xüsusilə tez-tez baş verir və tor qişanın depiqmentasiyası və optik sinirin atrofiyası (qidalanmaması) ilə xarakterizə olunur. Bu xəstələrdə astiqmatizm, qlaukoma kimi anadangəlmə xəstəliklər də var.

Ümumiyyətlə, bu görmə kəskinliyini azaldır və mütərəqqi miyopiya və erkən korluğa səbəb ola bilər. Lejeune sindromunun diaqnozu təsdiqlənərsə, bir oftalmoloqa müraciət etməlisiniz, çünki bəzi malformasiyalar əvvəlcə görünməzdir. Eyni zamanda, qlaukoma kimi bir xəstəlik vaxtında aşkar edilmədikdə və başlamazsa vaxtında müalicə, bu tez bir zamanda geri dönməz görmə itkisinə səbəb olacaq.

Yırtıqlar və onların fəsadları
Yırtıq bir orqan olan bir vəziyyətdir anatomik boşluq digərinə qarışdırılacaq. Belə hərəkət ya normal (mövcud, fizioloji) və ya patoloji açılış vasitəsilə baş verir. Bu vəziyyətdə, yırtıq kisəsinin içini əhatə edən membranlar toxunulmaz olaraq qalır. Əsas səbəb Bu patologiyanın inkişafına qarın içi təzyiq balansının dəyişməsi və ya əzələ divarlarının anadangəlmə qüsuru səbəb olur.

Lejeune sindromu olan xəstələrdə səthi yırtıqların iki əsas növü ən çox müşahidə olunur:
Qasıq yırtığı. Belə bir yırtıqla qarın orqanları inguinal kanala qarışdırılır (qasıq bölgəsində yerləşən anatomik formalaşma). Normalda bu kanalda qan damarları, kişilərdə spermatik kordon və qadınlarda uşaqlığın bağı olur.
Göbək yırtığı. Bu, bağırsaqların və digər qarın orqanlarının ilmələrinin boşluqdan kənarda, dərinin altında hərəkət etdiyi anadangəlmə yırtıq növlərindən biridir. Yırtıq kisəsinin çıxış yeri göbəkdir.

Kənardan, səthi yırtıqlar birbaşa dərinin səthinin altında yerləşən çıxıntılara bənzəyir və toxunuşda yumşaqdır. Bu formasiyaların ölçüləri çox fərqli ola bilər. Bu, çıxışın ölçüsündən, orqanların sayından, yırtıq kisəsində mayenin olmasından və digər səbəblərdən asılıdır.

Lejeune sindromlu uşaqlar üçün əsas təhlükə səthi yırtıqların ağırlaşmalarıdır:
Yırtıq kisəsində yerləşən orqanların sıxılması. Daha tez-tez orqanların sıxılması, orqanların çıxdığı açılış sahəsində baş verir. Bu, qan tədarükü və drenajının pozulmasına gətirib çıxarır (limfa və venoz qanın çıxması).
Yırtıq kisəsində yerləşən orqanların disfunksiyası. Orqan funksiyasının pozulması onların sıxılmasının nəticəsidir. Klassik bir nümunə ilə koprostazdır göbək yırtığı(bağırsaqlarda nəcisin hərəkətinin dayandırılması).
Yırtıq kisəsində yerləşən orqanların iltihabı. Bu fəsad həm də orqanların sıxılmasının nəticəsidir. Qan dövranının zəif olması səbəbindən iltihab başlayır. Orqan şişməsi baş verir, bakteriyalar bir boşluqdan digərinə keçir və nekroz (toxuma ölümü) inkişaf edir.

Bu ağırlaşmalar mümkün olduğu qədər tez uşağın həyatı üçün ciddi təhlükə yaratdığı üçün cərrahi yolla düzəldilməlidir.

Çox vaxt anomaliyaların müxtəlif birləşmələri baş verir:
bir orqan sistemi daxilində iki və ya daha çox qüsurun birləşməsi olan tək sistem (məsələn, bir neçə ürək qapağında dəyişikliklər);
iki sistem daxilində qüsurların birləşməsi olan ikili sistem (məsələn, açıq oval pəncərə və özofagusun daralması);
müxtəlif sistemlərdə (iki və ya daha çox) orqanlara zərər verən multisistem.

Bu təsnifat birbaşa müəyyən bir uşaq üçün proqnoza təsir göstərir. Multisistemli inkişaf anomaliyaları ilə sağ qalma adətən çox aşağı olur. Eyni zamanda, tək sistemli pozğunluqların vaxtında düzəldilməsi ilə uşaqlar böyüyə və inkişaf edə bilər. Bu hallarda əsas problem zehni gerilikdir.

Yüksək ölüm dövrünü yaşamış və məktəb yaşına çatmış uşaqlar üçün əsas problem əqli gerilikdir. Bu, uşağın ləngimiş intellektual inkişafının tibbi adıdır. Psixiatrlar onun şiddətini qiymətləndirirlər. Pişik ağlama sindromu ilə uşaqlar adətən normal öyrənmənin demək olar ki, qeyri-mümkün olduğu ağır zehni geriləmə formalarına malikdirlər. Xəstəliyin gedişi əlverişlidirsə və heç bir ağırlaşma yoxdursa, defektoloqlar uşaqla işləyə bilər. Bu, müəyyən motor bacarıqlarını inkişaf etdirməyə və bəzi refleksləri inkişaf etdirməyə kömək edəcəkdir. Lakin bu sindromlu uşaqlar özlərinə qulluq edə bilmirlər və həyatları boyu qayğıya ehtiyac duyurlar. İntellektual inkişafda gecikmələrə əlavə olaraq, uşaq daha gec gəzməyə başlayır, bununla əlaqədar çətinliklər ola bilər ana südü ilə qidalanma, sidik qaçırma və digər problemlər.

Əksər hallarda xəstəlik, beşinci xromosomun qısa qolunda genetik materialın 10-20% -ni təşkil edən distal genetik məlumatın tam itirilməsi ilə müşayiət olunur. Halların 10% -dən azında başqaları var nadir sitogenetik aberrasiyalar(məsələn, interstisial silinmə, mozaika, üzüklər və yeni translokasiyalar). Valideyn mənşəli 5-ci xromosomun silinməsi təxminən 80% hallarda yenidən baş verir.

5p15.2 sahəsində kiçik bir sahənin itirilməsi (bu xəstəlik üçün kritik bölgə) 5p15.3 (kritik bölgə) sahəsində anormallıq olduqda baş verən pişiyin fəryadından başqa, sindromun bütün klinik əlamətləri ilə əlaqələndirilir. pişiklər üçün). Nəticələr bir-birinə bitişik olmayan iki kritik bölgədə bu xəstəliyin etiologiyasında iştirak edən genlərin olduğunu göstərir. Bu bölgələrdəki iki gen, semaforin F (SEMA5A) və delta katenin (CTNND2) potensial olaraq beynin inkişafında iştirak edir. 5p15.33-də yerləşən əks telomeraz transkriptaza (hTERT) geninin silinməsi pişik fəryad sindromu olan xəstələrdə fenotipik dəyişikliyə kömək edə bilər.

Hörümçək adam xromosom 5, insan xromosomu 5 orqan
İnsan xromosomu 5- 23 insan xromosomundan biri. Xromosomda təxminən 181 milyon əsas cüt var ki, bu da ümumi DNT materialının demək olar ki, 6%-ni təşkil edir. insan hüceyrəsi. Ən böyük insan xromosomlarından biri olmasına baxmayaraq, ən aşağı gen sıxlıqlarından birinə malikdir. Bu qismən qeyri-məməli onurğalılarda tapılanlarla eyni olan, kodlaşdırılmayan qorunub saxlanılan ardıcıllığın əhəmiyyətli səviyyələrini nümayiş etdirən çoxlu sayda gen zəif bölgələrinin olması ilə izah olunur ki, bu da onların funksional əhəmiyyətini göstərir. Hal-hazırda 5-ci xromosomda 900-dən 1300-ə qədər genin olduğu güman edilir.

• 1 Gen
  • 1.1 Çiyin s
  • 1.2 Lever q
• 2 Xəstəliklər və pozğunluqlar
  • 2.1 Xromosom xəstəlikləri
• 3 Qeyd

Genlər

Aşağıda 5-ci xromosomda yerləşən bəzi genlər verilmişdir.

Çiyin s

• EGFLAM - pikaçurin, retinal lent sinapslarının zülalı;
• LPCAT - lizofosfatidilxolin asiltransferaza;
• MTRR - 5-metiltetrahidrofolat homosistein metiltransferaza reduktaza;
• NIPBL - Nipped-B homoloqu (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alfa reduktaza 1.

Çiyin q

• ADAMTS2 - trombospondin tip 1 motivli ADAM metallopeptidaza, 2;
• APC - adenomatoz polipoz coli;
• CD14 - lipopolisaxaridlərin tanınması kompleksinin alt bölməsi;
• CSF2 - Qranulosit-makrofaq koloniyalarını stimullaşdıran amil;
• DRD1 - D1 dopamin reseptoru;
• DTDST - diastrofik displazi sulfat daşıyıcısı;
• EGR1 - erkən böyüməyə cavab verən protein 1;
• ERCC8 - eksizyon təmiri çarpaz tamamlayan gəmirici təmir çatışmazlığı, tamamlama qrupu 8;
• FGFR4 - fibroblast böyümə faktoru reseptoru 4;
• FTMT - mitoxondrial ferritin;
• GABRB2 - GABA-A reseptorunun beta-2 alt bölməsi;
• GM2A - GM2 qanqliozid aktivatoru;
• HEXB - heksosaminidaz B (beta polipeptid);
• IL3 - interleykin 3;
• IL5 - interleykin 5;
• ITGA1 inteqrin super ailəsindən olan qlikoproteindir;
• ITGA2 inteqrin super ailəsindən olan qlikoproteindir;
• MASS1 - monogen, audiogenik tutma həssaslığı 1 homolog (siçan);
• MCCC2 - metilkrotonoil-Koenzim A karboksilaza 2 (beta);
• NAIP - Nod kimi reseptor;
• NR3C1 - qlükokortikoid reseptoru;
• NSD1 - Transkripsiya tənzimləyicisi zülalı;
• SLC22A5 - məhlulun daşıyıcısı ailəsi 22 (üzvi kation daşıyıcısı), üzv 5;
• SLC26A2 - məhlul daşıyıcısı ailəsi 26 (sulfat daşıyıcısı), üzv 2;
• SMN1 - sağ qalma motor neyron 1, telomerik;
• SMN2 - sağ qalma motor neyron 2, sentromerik;
• SNCAIP - sinuklein, alfa qarşılıqlı zülal (sinfilin);
• TGFBI - TGF-β-induksiya olunan protein, keratoepitelin; kornea distrofiyaları ilə əlaqəli;
• TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti sindromu 1;
• TICAM-2 ödənişli reseptor siqnal zəncirinin vasitəçisidir;
• FGF1 - fibroblast artım faktoru 1 (turşu fibroblast artım faktoru).

Xəstəliklər və pozğunluqlar

Aşağıda 5-ci xromosomdakı genlərlə əlaqəli bəzi xəstəliklər, həmçinin qüsurları bu xəstəliklərə səbəb olan genlər verilmişdir:

• AB variantında GM2-gangliosidosis (ing. GM2-gangliosidosis, AB variant) - GM2A;
• II tip atelosteogenez - SLC26A2;
• axondrogenez növü IB - SLC26A2;
• Parkinson xəstəliyi;
• Sandhoff xəstəliyi - HEXB;
• homosistinuriya;
• 3-metilkrotonil-KoA karboksilaza çatışmazlığı - MCCC2;
• dənəvər kornea distrofiyası tip I və II tip - TGFBI;
• diastrofik displaziya - SLC26A2;
• kornea Bowman membran distrofiyası tip I və II tip - TGFBI;
• nikotin asılılığı;
• birincili karnitin çatışmazlığı - SLC22A5;
• ] (ing. resessiv çoxsaylı epifiz displazi) - SLC22A5;
• ailə adenomatoz polipozu (APC);
• Cockayne sindromu tip A - ERCC8;
• Korneliya de Lange sindromu - NIPBL;
• pişik ağlama sindromu - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sotos sindromu - NSD1;
• Treacher Collins sindromu - TCOF1;
• Usher sindromu tip 2C - GPR98;
• dermatosparaxis ilə Ehlers-Danlos sindromu (tip 7C) - ADAMTS2;
• onurğa əzələ atrofiyası- SMN1 və SMN2.

Xromosom xəstəlikləri

Bəzi pozğunluqlar 5-ci xromosomun strukturunda və ya nüsxə sayının dəyişməsindən qaynaqlanır:

• Cry of the Cat sindromu - əksər hallarda, xromosomun qısa qolunun terminal silinməsi (üçdə 1-dən 1-ə qədər itki ilə, daha az tez-tez tam itki ilə), 10% -dən az hallarda səbəb olur. digər nadir sitogenetik aberasiyalar (məsələn, interstisial delesiyalar, mozaika, üzüklər və translokasiyalar); inkişaf üçün klinik şəkil Sindromda əhəmiyyətli olan itirilmiş sahənin ölçüsü deyil, xromosomun spesifik əhəmiyyətsiz bir parçasıdır: 5p15.2 zolağında kiçik bir bölgənin itirilməsi sindromun bütün klinik əlamətləri ilə əlaqələndirilir, istisna olmaqla, sindromun bütün klinik əlamətləri. 5p15.3 bandına uyğun gələn bir pişik ağlamasını xatırladan bir uşağın xarakterik ağlaması;
• ailə adenomatoz polipozu - xromosomun uzun qolunda şişi bastırıcı gen APC-nin silinməsi (lokus 5q21-q22); tam kolektomiya olmadan xəstəlik demək olar ki, qaçılmaz olaraq kolon xərçənginin inkişafına səbəb olur;
• gecikmiş böyümə və inkişaf, xarakterik üz xüsusiyyətlərinin inkişafı, anadangəlmə qüsurlar və digər tibbi problemlər - xromosomun qısa və ya uzun qolunun əlavə hissəsi (qismən trisomiya 5p və ya 5q), xromosomun uzun qolunun bir hissəsinin itirilməsi (qismən) monosomiya 5q) və ya halqalı xromosom xromosomunun əmələ gəlməsi).

Qeydlər

1. İnsan xromosomu 5 xəritə görünüşü (İngilis dili). Onurğalı Genom Annotasiyası (VEGA) verilənlər bazası. Wellcome Trust Sanger İnstitutu. - Xromosomun xəritəsi və onun əsas parametrləri: ölçüsü, genlərin sayı və s. Alınmışdır 26 avqust 2009. Orijinaldan 6 aprel 2012-ci ildə arxivləşdirilmişdir.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, C. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X O, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, C. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Qlavina, M. Qomez, E. Qonzales, D. Qudşteyn, İ. Qriqoryev, M. Qroza, N. Hammon, T. Hokins, L. Haydu, S. İsrani, C. Jett, K. Kadner, H. Kimball, A. Kobayaşi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, C. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. İnsan 5-ci xromosomunun DNT ardıcıllığı və müqayisəli təhlili (İngilis dili) // Təbiət. - № 431 (7006). - S. 268-274. - DOI: 10.1038/nature02919. PMID 15372022.

İnsan Genomu: Dörd hərflə yazılmış ensiklopediya Tarantula Vyaçeslav Zalmanoviç

Xromosom 5

Xromosom 5

Bu xromosomdakı genlərin çoxu uzun qolun iki bölgəsində və sonuna yaxın qısa qolun bir bölgəsində cəmləşmişdir. Sentromerin ətrafında snipslərlə zənginləşdirilmiş iki bölgə var. Bir sıra genlər 5-ci xromosomun genləri ilə əlaqələndirilir ciddi xəstəliklər: megaloplastik anemiya, kolorektal xərçəng, kapilyar hemangioma, buynuz qişa distrofiyası, autosomal dominant karlıq, Qardner sindromu, Hirschsprung xəstəliyi, ketoasitoz, kəskin promielositar leykoz, əzələ distrofiyası, miyelodisplastik sindrom, astma və s.

İnsan Genomu kitabından: Dörd Hərflə Yazılan Ensiklopediya müəllif Tarantul Vyaçeslav Zalmanoviç

Xromosom 2 Bu, ikinci ən böyük xromosomdur. Snipslərin ən yüksək sıxlığı sentromer bölgəsində olur, lakin burada təkrarlar praktiki olaraq yoxdur. O, 1-ci xromosom və bir sıra digər xromosomlarla müqayisədə vahid uzunluğa nəzərəçarpacaq dərəcədə az gen ehtiva edir. Bununla belə, sayı

Müəllifin kitabından

Xromosom 3 Bu, kifayət qədər böyük olan başqa bir xromosomdur. 2-ci xromosomdan fərqli olaraq, onun sentromer bölgəsində bir neçə parça və təkrar var. Ən çox snips bu xromosomun uclarına daha yaxın yerdə yerləşir və ən çox sayda gen qısa qoldadır.

Müəllifin kitabından

4-cü xromosom Genlər, təkrarlar və kəsiklər 4-cü xromosomda kifayət qədər bərabər paylanır (onların hamısı az sayda təmsil olunan sentromer bölgəsi istisna olmaqla). Buradakı genlərin ümumi sayının genomun vahid uzunluğuna düşən orta göstəricidən az olduğu təxmin edilir. Xəstəliklər arasında

Müəllifin kitabından

Xromosom 5 Bu xromosomdakı genlərin əksəriyyəti uzun qolun iki bölgəsində və sonuna yaxın qısa qolun bir bölgəsində cəmləşmişdir. Sentromerin ətrafında snipslərlə zənginləşdirilmiş iki bölgə var. Bir sıra ciddi xəstəliklər 5-ci xromosomun genləri ilə əlaqələndirilir:

Müəllifin kitabından

Xromosom 6 Bu xromosomun qısa qolunun bir neçə bölgəsində həm genlərin, həm də snipslərin sıxlığı ən böyükdür, lakin təkrarlar xromosom boyunca kifayət qədər bərabər paylanır (onlardan sentromer bölgəsində yalnız bir neçəsi var). Bir sıra insan patologiyaları 6-cı xromosomun genləri ilə əlaqələndirilir: diabet,

Müəllifin kitabından

Xromosom 7 Bu xromosomun uzun qolunun perisentromerik bölgəsində kəsiklərin sıxlığı ən böyükdür. Lakin genlər xromosom boyunca kifayət qədər bərabər şəkildə yerləşir, uzun qolun ortasındakı bir bölmə istisna olmaqla, onların ən çoxunu ehtiva edir. arasında

Müəllifin kitabından

Xromosom 8 Bu xromosomdakı kəsiklərin çoxu qısa qolun ucunda cəmləşmişdir və uzun qolun sonunda genlərlə zənginləşdirilmiş bir bölgə var. 8-ci xromosomda xəstəliklə əlaqəli genlərin sayı nisbətən azdır. Onların arasında genlər də var

Müəllifin kitabından

9-cu xromosom Burada kəsiklər, təkrarlar və genlər xromosom boyunca çox qeyri-bərabər paylanır. Bundan əlavə, 9-cu xromosom digər xromosomlarla müqayisədə sniplərlə zənginləşir (onların vahid uzunluğa görə sayını hesablayarkən). Üstəlik, onların ən çox sayı burada cəmləşib

Müəllifin kitabından

Xromosom 10 Bu xromosom vahid uzunluqda ehtiva etdiyi genlərin, təkrarlanan bölgələrin və kəsiklərin sayına görə orta səviyyədədir, lakin onların xromosom boyunca paylanması vahid deyil: uzun qolun bir neçə bölgəsi genlər və snipslərlə yüksək dərəcədə zənginləşdirilmişdir. arasında

Müəllifin kitabından

Xromosom 11 Qısa qolun sonunda və bu xromosomun uzun qolunun perisentromerik bölgəsində genlərin konsentrasiyası var. Sniplərin məzmunu yalnız qısa qolun uc hissəsində artır və xromosom boyunca nisbətən eynidir. Bunun genlərinin ümumi sayından

Müəllifin kitabından

Xromosom 12 Bu xromosom əksər hallarda orta səviyyədədir. Genlər çox qeyri-bərabər paylanır. Bir sıra xəstəliklər bunlarla əlaqələndirilir: adrenolökodistrofiya, amiloidoz, bədxassəli qeyri-Hodgkin lenfoma, rektal xərçəng, amfizem, enurez,

Müəllifin kitabından

13-cü xromosom Bu xromosomun qısa qolu hələ yaxşı ardıcıllaşdırılmayıb. Uzun qolda sentromera bölgəsində snips konsentrasiyası var. Digər xromosomlara nisbətən 13-cü xromosom genlərdə tükənir (orta hesabla hər 1 milyon hərfdə cəmi 5 gen var). Onların çoxu

Müəllifin kitabından

Xromosom 20 20-ci xromosom üçüncü ən tam ardıcıllıqla insan xromosomu oldu. Ölçüsünə görə bu xromosom insan genomunun genetik kodunun yalnız iki faizini təşkil edir. Genlər, təkrarlar və snipslər xromosom boyunca çox qeyri-bərabər paylanır.

Müəllifin kitabından

Xromosom 21 Bu xromosom ölçüsü və məlumat tutumuna görə ən kiçikdir (bütün insan genomunun 1,5%-dən çoxunu təşkil etmir). Lakin o, yalnız 22-ci xromosomdan sonra sıralanıb. 21-ci xromosomda genlərin sayı nisbətən azdır. Ölçüsü ilə təqribən.

Müəllifin kitabından

22-ci xromosom Bu xromosomun DNT-si ilk növbədə (dekabr 1999) ardıcıllıqla tərtib edilmişdir və buna görə də daha tam təsvir edilmişdir. 22-ci xromosomda yalnız bir neçə bölgə deşifrə edilməmiş qaldı (DNT uzunluğunun 3%-dən az). Tərkibində 500-ə yaxın gen və 134 psevdogen var. Bunlar hamısı gen ardıcıllığı

Müəllifin kitabından

Xromosom X Bu qadın cinsi xromosomudur. İki X xromosomunun olması qadın cinsini təyin edir. Kişilərdə X xromosomu üçün cüt ölü və qısa Y xromosomudur. Qadınlarda, 2 X xromosomundan birində, Y xromosomunda bir cüt olmayan bütün genlər təsirsiz hala gəlir.

Materiallar təqdim olunur tədris vəsaiti RUDN Universiteti

Anemiya. Klinika, diaqnostika və müalicə / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: MMC “Meditsinskoe” informasiya agentliyi", 2013. – 264 s.

Müəllifləri göstərilmədən materialların surətinin çıxarılması və çoxaldılması qadağandır və qanunla cəzalandırılır.

Miyelodisplastik sindrom (MDS) patoloji prosesin pluripotent kök hüceyrə səviyyəsində başlayan və bir, iki və ya üç hematopoetik hüceyrələrin yayılması və differensiasiyasının pozulması kimi özünü göstərən hematopoetik sistemin qazanılmış xəstəliklərinin bir qrupunu birləşdirir. sümük iliyində sonrakı ölümü ilə nəsillər (effektiv olmayan eritropoez).

AA-dan fərqli olaraq, kök hüceyrələr funksional cəhətdən qüsurlu olsalar da, MDS xəstələrinin sümük iliyində mövcuddur. MDS-də sümük iliyi tez-tez hipercellular, normocellular və daha az tez-tez hipocellular olur, periferik qanda refrakter anemiya və tez-tez leyko- və/və ya trombositopeniya aşkar edilir.

Pluripotent kök hüceyrələrin funksional patologiyası MDS olan xəstələrin əksəriyyətində rast gəlinən xromosom dəyişikliklərinə əsaslanır. Onlar leykemiyada sitogenetik dəyişikliklərə bənzər təbiətcə klonaldırlar. MDS-də xromosom dəyişiklikləri müxtəlifdir və xromosomların translokasiyasını, inversiyasını və silinməsini əhatə edir. Ən tipik olanlara aşağıdakılar daxildir: trisomiya 8, monosomiya 5, monosomiya 7, Y xromosomunun silinməsi, uzun qolun silinməsi 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), kimi eləcə də t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27) translokasiyaları, 3-cü xromosomun inversiyaları. Xəstələrin 20% -ində çoxlu pozğunluqlar var. 5-ci xromosomun uzun qolunun silinməsi tez-tez baş verir (xəstələrin 30% -ində). Üstəlik, müəyyən edilmişdir ki, 5-ci xromosomun bu qolu ilə bir çox mikrob faktorlarının, o cümlədən qranulosit-makrofaq, IL-3, IL-4, İL-5, İL-6 və bir çox başqalarının sintezindən məsul olan genlər bioloji olaraq itirilir. aktiv maddələr hematopoezi tənzimləyir.

Bənzər bir xromosom patologiyası olan bir forma, hətta 5 il ərzində MDS olan xəstələr arasında təcrid edildi. q -qadınlarda daha çox rast gəlinən sindrom odadavamlı meqaloblastik anemiya ilə xarakterizə olunur və nadir hallarda kəskin leykemiyaya çevrilir (xəstələrin 5%-dən azında).

Xromosom patologiyasının səbəbləri aydın deyil. Bəzi hallarda ionlaşdırıcı şüalanma, kimyəvi və dərman amilləri kimi mutagen amillərin təsiri nəzərdə tutulur.

Bir pluripotent kök hüceyrədə sümük iliyində yaranan və MDS-nin daha da inkişafına səbəb olan sitogenetik patologiya mutasiyaya uğramış kök hüceyrənin nəsillərində çoxalmağa qadirdir, beləliklə hüceyrələri normal fəaliyyət göstərə bilməyən patoloji klon əmələ gətirir. onların morfoloji displaziyası və sonrakı sümük iliyinin ölümü (effektiv olmayan eritropoez) ilə xaricdən özünü göstərən proliferasiya və differensiallaşma. Məlum olub ki, 75% sümük iliyi MDS ilə var CD 95, proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün bir markeri - apoptoz. Bu, MDS olan xəstələrin periferik qanında müxtəlif növ sitopeniyalara səbəb olur.

MDS-in tezliyi 100.000 əhaliyə 3-15 haldır və onun tezliyi 70 yaşdan yuxarı insanlarda 30 hadisəyə, 80 yaşdan yuxarı insanlarda 70 hadisəyə qədər artır. Xəstələrin orta yaşı 60-65 ildir, uşaqlarda MDS olduqca nadirdir.

Klinika

MDS-nin klinik mənzərəsinin spesifik xüsusiyyətləri yoxdur. Əsas simptomlar hematopoetik mikrobların zədələnməsinin dərinliyindən və birləşməsindən asılıdır. Xəstəliyin əsas əlaməti artan zəiflik, artan yorğunluq və anemiyaya xas olan digər simptomlarla özünü göstərən refrakter anemiya sindromudur. Leykopeniya ilə MDS xəstələri tez-tez yoluxucu ağırlaşmalar (bronxit, pnevmoniya və s.) yaşayırlar. Trombositopeniya nəticəsində yaranan hemorragik sindrom xəstələrin 10-30%-də müşahidə edilir və dəridə və görünən selikli qişalarda qanaxma, diş ətinin qanaxması və burun qanaxmaları ilə özünü göstərir.

MDS-də xarakterik orqan patologiyası yoxdur: periferik limfa düyünləri, qaraciyər və dalaq genişlənmir.

Laboratoriya məlumatları.

Anemiya müxtəlif dərəcələrdəşiddəti MDS olan demək olar ki, bütün xəstələrdə müşahidə olunur və daha tez-tez olur makrositar xarakter. Eritrositlərin hipoxromiyası çox nadir hallarda müşahidə olunur. Tez-tez elliptositlər, stomatositlər və akantositlər, həmçinin eritrositlərdə bazofil nöqtələr və Jolly cisimləri mövcuddur. Qanda nüvəli qırmızı hüceyrələr ola bilər. Retikulositlərin sayı tez-tez azalır.

Çox vaxt xəstələr davamlı olurlar neytropeniya, və qranulositlərin olması ilə xarakterizə olunur psevdo-Pelger anomaliyası(biobed nüvəli leykositlər və sitoplazmanın deqranulyasiyası).

MDS olan xəstələrin yarısında trombositopeniya baş verir. Trombositlər arasında nəhəng və deqranulyasiya edilmiş formalar var.

MDS olan bəzi xəstələrdə qan testləri göstərə bilər partlayış hüceyrələri.

Sümük iliyiMDS-də adətən hipercellular olur, lakin normocellular və nadir hallarda hətta hipohüceyrəli ola bilər. Ancaq həmişə xüsusiyyətlər var diseritropoez: meqaloblastoid, çoxnüvəli eritroblastlar, mitozların olması, patoloji bölünmələr və nüvə anomaliyaları, onlar arasında körpülər, sitoplazmanın bazofil punktasiyası və vakuollaşması. Bəzi xəstələrdə sümük iliyində hüceyrə nüvəsi ətrafında dəmir qranullarının halqa düzümü ilə sideroblastların miqdarı artır.

MDS-də eritrosit prekursorlarının differensiasiyasının pozulması, artan məzmunu ilə özünü göstərir. HbF (yetişmiş eritrositlərdə səviyyəsi normal olan) və neytrofillər üçün xarakterik olan eritroblastlarda peroksidaza və qələvi fosfatazanın olması.

Disqranulositopoez sümük iliyində miyelositlər səviyyəsində qranulositlərin olgunlaşmasında gecikmə, sitoplazmik qranulyasiya prosesinin pozulması və onların funksional zəifliyini göstərən qələvi fosfatazanın aktivliyinin azalması ilə özünü göstərir; neytrofillərin hipo və ya hiperseqmentasiyası nüvələrə tez-tez rast gəlinir.

Dismeqakaryositopoez mikroformaların üstünlük təşkil etməsi və trombositlərin sərbəst buraxılmasının pozulması ilə xarakterizə olunur.

MDS-nin bəzi formalarında sümük iliyində blast hüceyrələrinin artan tərkibi aşkar edilir (5 ilə 20% arasında).

Trepanobiopsiya ilə əldə edilən sümük iliyinin histoloji müayinəsi bir sıra xəstələrdə retikulin liflərinin əmələ gəlməsinin artdığını, MDS xəstələrinin 10-15% -ində isə açıq şəkildə miyelofibroz müşahidə edilir. Xromosom anomaliyalarının demək olar ki, 100% olması ilə daha aydın hiperplaziyası və meqakaryosit nəsil hüceyrələrinin displaziyası ilə xarakterizə olunan MDS-nin bu variantı daha ağır anemiya, trombositopeniya və xəstələrin nisbətən qısa ömrü ilə xarakterizə olunur (orta sağ qalma 9 - 10 ay). .

MDS diaqnozuvitamin terapiyasına davamlı odadavamlı anemiyanın mövcudluğuna əsaslanır B 12 , fol turşusu, dəmir və tez-tez neytro- və trombositopeniya və sümük iliyi ponksiyonunda disematopoezin morfoloji əlamətlərinin (hematopoietik hüceyrələrin yetkinləşməsinin pozulması) ilə birləşən digər hematiklər.

MDS təsnifatı:

Hal-hazırda klinik praktikada iki təsnifat istifadə olunur: Fransız-Amerika-Britaniya qrupu ( F.A.B. ) 1982 və Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) 2008.

Diferensial diaqnoz

RA ən çox vitamindən fərqləndirilməlidir B 12 - və fol turşusu çatışmazlığı anemiyası, burada da meqaloblastik hematopoez və səmərəsiz eritropoezi göstərən qırmızı hüceyrə displaziyasının morfoloji əlamətləri var. Vitamin terapiyasına sürətli klinik və hematoloji reaksiyalar B 12 və ya fol turşusu anemiya ilə bu vitaminlərin çatışmazlığı arasında səbəb əlaqəsini göstərir.

RACS xroniki qurğuşun intoksikasiyasının səbəb olduğu qazanılmış sideroblastik anemiyadan fərqləndirilməlidir. Periferik qanda pansitopeniyanın olduğu RCMD aplastik anemiyaya bənzəyir. ilə normal sümük iliyi hüceyrəliliyinin olması morfoloji xüsusiyyətləri dismiyelopoez diaqnozu düzgün yoxlamağa imkan verir.

MDS təsnifatı (ÜST, 2008)

MDS-nin nozoloji forması	Qanda dəyişikliklər	Sümük iliyində dəyişikliklər
Refrakter anemiya (RA)	Anemiya Partlayışlar< 1% Monositlər< 1 х 10 9 / л	- hematopoetik displazi < 10% в одном ростке кроветворения Partlayışlar< 5% - üzük sideroblastları < 15%
Refrakter neytropeniya (RN)	Neytropeniya Partlayışlar< 1% Monositlər< 1 х 10 9 / л
Refrakter trombositopeniya (RT)	- trombositopeniya Partlayışlar< 1% Monositlər< 1 х 10 9 / л
Refrakter anemiya üzük sideroblastları ilə (RACS)	Anemiya Partlayışlar< 1% Monositlər< 1 х 10 9 / л	- hematopoetik displazi. Partlayışlar< 5% - üzük sideroblastları > 15%
Çox nəsilli displazi ilə refrakter sitopeniya (RCMD)	- 2-3 nəsildə sitopeniya Partlayışlar< 1% - monositlər< 1 х 10 9 /л	- hematopoetik displazi < 10% в двух и более ростках кроветворения Partlayışlar< 5% - üzük sideroblastları (istənilən sayda)
Refrakter anemiya artıq partlayışlarla I (RAIB-1)	Hər hansı sitopeniya Partlayışlar< 5% - monositlər< 1 х 10 9 /л	Partlayışlar 5-9%
Refrakter anemiya artıq partlayışlarla II (RAIB-2)	Hər hansı sitopeniya Partlayışlar 5 - 19% - monositlər< 1 х 10 9 /л	- bütün hematopoetik nəsillərdə çoxsaylı displaziya Partlayışlar 10 - 19% Auer çubuqları ±
MDS təsnif edilməmiş (MDS-N)	Hər hansı sitopeniya Partlayışlar<1%	- hematopoetik displazi < 10% в одном или несколь- hematopoezin bəzi mikrobları Partlayışlar< 5%
Sindrom 5q-	Anemiya Partlayışlar< 1% - trombositlər normaldır və ya artmışdır	- hiposeqmentli nüvələri olan meqakaryositlərin normal və ya artan sayı - təcrid olunmuş 5q silinməsi Partlayışlar< 5%

MDS-nin hipoplastik variantını AA-dan ayırmaq daha çətindir. MDS-də hipoplaziya AA-da olmayan xromosom patologiyasının olması və hematopoetik hüceyrələrdə proapoptotik zülalların yüksək tərkibi ilə dəstəklənir ( CD 95) və AA-da bu fermentin normal səviyyəsindən fərqli olaraq MDS-də qranulositlərdə qələvi fosfatazanın aşağı səviyyəsi.Blastların çoxluğu ilə MDS kəskin leykemiyadan sümük iliyində blast hüceyrələrinin kəmiyyət tərkibinə görə fərqlənir: bütün hallarda 20% -dən çox blastoz ilə kəskin lösemi hesab olunur.

Müalicə

Simptomatik terapiya

MDS-nin müalicəsində aparıcı yeri, artıq dəmiri çıxarmaq üçün desferal və ya deferasiroksun tətbiqi ilə müşayiət olunan baxım terapiyası, ilk növbədə qırmızı qan hüceyrələrinin köçürülməsi tutur. Qırmızı qan hüceyrələrinin transfüzyonu səviyyəsi azaldıqda göstərilir Hb 80 q/l-ə qədər və aşağıdır və onun tezliyi qırmızı qan parametrlərinin dinamikasından asılıdır. Hemorragik diatezlə mübarizə aparmaq üçün trombokonsentrat administrasiyası istifadə olunur, göstəricilər AA müalicəsi ilə eynidir. Qranulositopeniyanın səbəb olduğu yoluxucu ağırlaşmalar üçün antibiotiklərin tətbiqi göstərilir.

Patogenetik terapiyasümük iliyinə blastların sayından asılıdır. Şiddətli blastoz (> 10%) ilə MDS-nin kəskin leykemiyaya çevrilməsini istisna etmək üçün mütəmadi olaraq sternum ponksiyonları etmək lazımdır. kəskin lösemi, AL ). Partlayışlar 20% -dən çox artarsa, terapiya müalicə proqramlarına uyğun olaraq həyata keçirilir A.L.

MDS üçün müalicə alqoritmi (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Sümük iliyinin hüceyrəliliyi
Hiposelüler sümük iliyi		Normo/ hipercellular sümük iliyi
< 5% бластов	5-20% partlayışlar	< 5% бластов	5-20% partlayışlar
SuA	SuA	rhEPO	Desitabin, azasitidin
ATG	ATG	Splenektomiya	BAYRAQ, 7 + 3
Splenektomiya	Desitabin, azasitidin	İnterferon-α	MDC - 14 gün
rhEPO	MDC – 14 gün, 6 – MP, melphalan	Desitabin, azasitidin	6 - millət vəkili

Sümük iliyində partlayışların sayı davamlı olaraq 20% -dən aşağı olduğu hallarda, müalicə taktikasına qərar vermək üçün sümük iliyinin hüceyrəliliyini təyin etməyə imkan verən trefin biopsiyası lazımdır. Bundan sonra MDS terapiyası sümük iliyi hipoplaziyasında hematopoezin stimullaşdırılmasına (rekombinant insan eritropoetin - rh-EPO), kök hüceyrələrin aktivləşdirilməsi üçün immunosupressiyaya yönəldilə bilər (ATG, CyA ), hemoliz və qan hüceyrələrinin sekvestrasiyasını azaltmaq (splenektomiya). Blastozu 5%-dən çox olan MDS-nin hipercellular variantları və ya formaları üçün müalicəyə şiş böyüməsinin basdırılması (kimyaterapiya) daxil edilməlidir. Rusiyada, sxemi cədvəldə göstərilən MDS üçün terapiya seçmək üçün ən uyğun alqoritm Hematologiya Tədqiqat Mərkəzinin mütəxəssisləri tərəfindən tərtib edilmişdir: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. 2012-ci ildə.

Son illərdə MDS olan xəstələrdə eritropoezi stimullaşdırmaq üçün bəzən uğurla rhEPO istifadə olunur: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp və s.< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее effektiv tətbiq EPO MDS-RACS variantı olan xəstələrdə aşkar edilmişdir.

MDS olan xəstələrin üçdə birindən çoxunda interferon-α qəbulu ilə trombositopeniyanın şiddəti müvəqqəti olaraq azaldıla bilər, bu, trombokonsentratın tətbiqi nəticəsində yaranan alloimmunizasiyanın qarşısını alır.MDS üçün qlükokortikoid terapiyası effektli deyil, baxmayaraq ki, o, bəzən trombositopeniyanı azalda bilər. hemorragik sindromun intensivliyi.

Xəstəliyin hipoplastik fazası olan MDS olan xəstələrdə, AA-da olduğu kimi, yalnız supressor T hüceyrələrinin təsirini bloklayan, həm də hüceyrə apoptozunu inhibə edən immunosupressiv terapiya (IuT) effektivliyini sübut etdi. Siklosporin A 5 mq/kq dozada təyin edilir və bu qrupdakı 60 xəstədə hematoloji yaxşılaşmaya səbəb olur (tam remissiyalar daha az, qismən yaxşılaşma daha tez-tez inkişaf edir).

MDS RA, RACS, RCMD formalarının müalicəsi üçün qaraciyər biopsiyası ilə splenektomiya hal-hazırda hematopoetik hipoplaziya və ya siklosporinə qarşı müqaviməti olan yaşlı (60 yaşdan yuxarı) xəstələrdə əsas müalicə üsulu kimi geniş istifadə olunur. Terapevtik təsirlə yanaşı, bu yanaşma bizə hematopoetik displaziyanın digər səbəblərini də istisna etməyə imkan verir. Bir qayda olaraq, splenektomiya qanköçürmədə uzun fasilələrə imkan verir və xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır.

MDS-nin RAEB variantı üçün sitotoksik dərmanların istifadəsi hazırda ən effektiv müalicə hesab olunur. Son vaxtlara qədər patogenetik terapiya kimi əsasən kiçik dozalarda sitozar və melfalan istifadə olunurdu. Sitosarın kiçik dozaları ilə müalicə rejimi aşağıdakı kimidir. Blastların sayından və sümük iliyinin hüceyrəliliyindən asılı olaraq 14, 21 və ya 28 gün ərzində gündə 2 dəfə 10 mq/m2 dozada subkutan yeridilir. Melphalan 5 gün ərzində 5 – 10 mq/m2 dozada istifadə olunur peros . Belə kurslar ayda bir dəfə, adətən altı aydan 3 ilə qədər, terapevtik effektin hər 2-4 ayda qiymətləndirilməsi ilə aparılır. Periferik qan və sümük iliyi parametrlərinin normallaşması və ya nisbi normallaşması, olmadıqda və ya olmadıqda terapiya effektiv hesab olunur. kəskin eniş qan köçürülməsindən asılılıq. Bu müalicə rejimlərinin istifadəsi xəstələrin 56% -də qismən remissiyanın inkişafına səbəb olur. Ancaq bu cür terapiya xəstələrin sağ qalmasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir.

Xəstələrin ağır vəziyyətində və MDS-RAIB-1 və -2 üçün adekvat terapiyanın mümkünsüzlüyündə gündə 6-merkaptopurin 60 mq/m2 təyin etmək mümkündür. 3 il müddətinə.

Hazırda MDS-nin müalicəsində talidomid və onun neytrotoksik aktivliyi olmayan, lakin güclü proteaz inhibitoru olan analoqu lenalidomiddən istifadə etməyə cəhdlər edilir. Lenalidomidin istifadəsi xəstələrin 67% -də transfuziyadan asılılığın azalmasına səbəb oldu, 58% -i transfuziya terapiyasından tam müstəqilliyə nail oldu. Bu dərmanın 5-də xüsusilə təsirli olduğunu qeyd etmək lazımdır q -MDS variantı, burada effektivliyi 91%, digər karyotip pozğunluqlarında isə cəmi 19% təşkil edir.

60 yaşdan kiçik gənc xəstələrdə MDS-RAIB-2 üçün müalicə standartlarına polikimyaterapiya daxildir. Onlar kəskin miyeloblastik leykemiyanın müalicəsində istifadə olunan kurslardan istifadə edirlər: “7+3” və “ BAYRAQ " “7+3”: kursun 1-7-ci günlərində hər 12 saatdan bir sitarabin 100 mq/m2, kursun 1-3-cü günlərində isə idarubisin 12 mq/m2 IV damcı. " BAYRAQ ": fludarabin 25 mq/m2 IV damcı kursun 1 - 5 günü, sitarabin 2 q/m2 IV damcı kursun 1 - 5 günü + G-CSF (qranulosit koloniyalarını stimullaşdıran amil) 5 mkq/kq SC sitopeniyaya qədər gündəlik meydana çıxır.

Hematoloji praktikada fəal şəkildə inkişaf etdirilən digər dərmanlar arasında arsenik trioksid, bevasizumab (Avastin) və s. diqqətə layiqdir.

IN Son vaxtlar Müasir sitostatik dərmanların DNT metiltransferaza inhibitorları klinik praktikaya tətbiq edilmişdir. Onların fəaliyyət mexanizmi şiş klonunun hüceyrələrində DNT metilasiyası prosesinin inhibə edilməsi ilə əlaqələndirilir ki, bu da hüceyrə dövranını tənzimləyən genlərin aktivliyinin artmasına və sümük iliyi hüceyrələrinin diferensiallaşma proseslərinin normallaşmasına səbəb olur. Rusiyada iki əsas maddə desitabin (Dacogen) və azasitidin (Vedaza) adları altında qeydiyyata alınıb. Böyük beynəlxalq tədqiqatların dərc edilmiş məlumatlarına görə, bu dərmanların MDS müalicəsində istifadəsinin effektivliyi 50-70% təşkil etmişdir. Desitabin ayda bir dəfə 1-5-ci günlərdə 20 mq/m2 dozada venadaxili yeridilir. Belə kurslar keçirilir4, sonra təsir qiymətləndirilir. Qiymətləndirmə müsbət olarsa, terapiya ağırlaşmalar inkişaf edənə qədər uzun müddət davam etdirilir, təsir olmadıqda digər dərmanlar istifadə olunur. Azasitidin 1-7-ci günlərdə ayda bir dəfə 75 mq/m2 subkutan yeridilir. Təsiri altı aydan sonra qiymətləndirilir, sonra ya uzun müddət müalicəyə davam edin, ya da dərmanları dəyişdirin.

Bilməlisiniz ki, kimyaterapiyanın bəzən müalicənin dayandırılmasını tələb edən ən ciddi ağırlaşması sitopeniyadır. Sitopeniya, bir qayda olaraq, bütün qan parametrlərinin azalması ilə özünü göstərir ( Hb , leykositlər və trombositlər). Ağır şərtlər həyat üçün təhlükəlidir anemiya 70 q/l-dən az, trombositopeniya 20 x 10 9/l-dən az, leykopeniya 1 x 10 9/l-dən az və ya neytropeniya 0,5 x 10 9/l-dən az hesab olunur. Belə şərtlər məcburi xəstəxana müalicəsi, transfüzyon və antibakterial terapiya tələb edir.

MDS üçün yeganə radikal müalicə allogenik sümük iliyinin transplantasiyası ola bilər, lakin bu metodun istifadəsi yaşlı xəstələrlə məhdudlaşır, onların böyük əksəriyyəti 60 yaşdan yuxarıdır.

ProqnozMDS ilə əlverişsiz olaraq qalır və MDS variantından asılıdır. RA-da xəstələrin 15% -ində kəskin leykemiyaya çevrilmə müşahidə olunur və orta sağ qalma müddəti 50 aydır. RACS ilə bu rəqəmlər müvafiq olaraq 8% və 51 aydır; RAEB ilə – 44% və 11 ay.

Soyuq duşun vaxtıdır. Hörmətli oxucu, bu kitabın müəllifi mən sizi azdırmışam. Çox tez-tez “sadə” sözünü işlədirdim və genetikanın heyrətamiz sadəliyi haqqında “gen zülalların “reseptlər kitabının” surətidir, heyrətamiz dərəcədə sadə dildə yazılmışdır” kimi mırıldanırdım və uyğun metafora ilə fəxr edirdim. 3-cü xromosomda olan belə sadə gen, pozulduğu halda, alkaptonuriyaya, 4-cü xromosomda olan başqa bir sadə gen, çox uzun olarsa, Huntington xoreyasına səbəb olur. İnsanda mutasiya varsa, xəstələnir, yoxsa, sağlamdır. Nə müzakirələr, nə statistika, nə də başqa cəfəngiyyatlar. Və insanın həyatı darıxdırıcı və taleyüklü görünürdü. O, noxud kimidir - ya hamar, ya da qırışdır.

Əslində dünya belə işləmir. O, alt tonlar, nüanslar, təyinedicilər və asılılıqlarla doludur. Evklid həndəsəsi canlı ağacın formalarının müxtəlifliyini təsvir etmək üçün olduğu kimi Mendel genetikası da irsiyyətin mürəkkəbliyini və müxtəlifliyini anlamaq üçün yararsızdır. Allaha şükür ki, çoxumuzun əziyyət çəkmədiyi ağır genetik xəstəliklər istisna olmaqla, genlərin həyatımıza təsiri müxtəlif digər amillərlə toxunur. Mendel noxud bitkiləri kimi nəhənglərə və cırtdanlara bölünmürük, çoxumuz ortada bir yerdəyik. Biz noxud kimi qırışmış və hamar bölünmürük. Hər kəsin qırışları olur, lakin onlar özünü... müxtəlif dərəcələrdə. Və bunda yoxdur

təəccüblü heç nə. Molekullardan ibarət olan su bir ovuc kiçik bilyard topları olmadığı kimi, insan da yalnız genlərin cəmi deyil. Sağlam düşüncə bizə deyir ki, genlərin təsiri riyazi tənliklərin həlli kimi proqnozlaşdırıla bilən deyil. Ata və ananızın cizgilərinin üzünüzə necə qarışdığını izləmək maraqlıdır. Ancaq şəkil qardaşınız və ya bacınızla baş verənlərdən tamamilə fərqli olur. Ailədəki hər bir uşaq yenə də unikal olacaq.

Pleiotropiya və plüralizm dünyasına xoş gəlmisiniz! Görünüşünüz təkcə müəyyən bir xüsusiyyətə cavabdeh olan genlərlə deyil, həm də bir çox qeyri-genetik faktorlara əlavə olaraq, moda, zövqünüz və verdiyiniz qərarlar da daxil olmaqla, bütün digər genlərin işi ilə müəyyən edildi. 5-ci xromosom, genlərin müxtəlifliyindən irsiyyətin bulanıq, lakin zəngin forma və yarımton təsvirinin necə formalaşdığını görmək üçün qəhvə çəmənlərində falçılıq üçün əlverişli obyektdir. Ancaq gəlin bu penumbra dünyasına tələsməyək. Gəlin addım-addım hərəkət edək. Xəstəliklər haqqında hekayəni davam etdirəcəyəm, amma bu dəfə genetik bir xəstəlikdən danışmayacağıq və ümumiyyətlə xəstəlik haqqında deyil, ona meyllilik haqqında danışacağıq. 5-ci xromosomda “astma genləri” təyin edilməsi üçün əsas namizəd hesab edilən bütün genlər ailəsi yerləşir. Ancaq onlarla əlaqəli hər şey mantiya ilə örtülmüşdür pleiotropiya -çoxsaylı genlərin işi ilə əlaqəli irsiyyətin müxtəlif təzahürlərini təsvir etmək üçün xüsusi bir termin. Astma - tipik nümunə pleiotrop xəstəlik. Alimlər nə qədər çalışsalar da, hələ də əsas astma geninin əlini tuta bilməyiblər.

Bu xəstəlik müxtəlif formalarda bütün insanlara təsir göstərir. Demək olar ki, hər birimiz doğuşdan olmasa da, həyatın müəyyən bir dövründə hansısa qıcıqlandırıcıya qarşı allergiyadan əziyyət çəkirik. Allergiyanın təbiəti ilə bağlı bir çox ziddiyyətli nəzəriyyələr var. Müharibə edən hər hansı tərəfə qoşula bilərsiniz. Təmizlik uğrunda mübarizə aparanlar bunu çirklənmədə görürlər mühit. Digərləri astma təhlükəsinin xalçalarda, mebellərdə və tikinti materiallarında gizləndiyinə inanırlar. Bəzi insanlar astmanın səbəbini işdə və ya məktəbdə stress və həddindən artıq yüklənmədə görürlər. Əllərini yumağı sevməyənlər obsesif gigiyenanı günahlandırırlar. Başqa sözlə, astma dünyamızın mürəkkəbliyinin əksidir.

Astma adlanan aysberqin ucudur atopiya, - irsi meyl müxtəlif növlər allergiya. Təəccüblü deyil ki, əksər astmatiklərin qida və ya maddələrə qarşı da allergiyası var. Astma, ekzema, allergiya və anafilaksi eyni immunoqlobulin-E molekulları tərəfindən aktivləşdirilən bədəndəki müəyyən hüceyrələrin işi ilə əlaqəli bir sindromun təzahürləridir. Hər on adamdan biri var klinik təzahürlər allergiya - arı və ya fıstıq sancmasından bir neçə saniyə ərzində inkişaf edə bilən və ölümlə nəticələnə bilən saman qızdırmasının yüngül hücumlarından anafilaktik şoka qədər. Astma xəstələrinin sayının durmadan artmasının səbəbi hansı amildirsə, eyni amil bütün digər atopik xəstəliklərin təzahürlərinin tezliyinə və şiddətinə təsir göstərir. Məlumdur ki, əgər uşağın özündən daha çox böyüyən bir allergiyası varsa, o zaman yetkinlikdə astma xəstəliyinə tutulma şansı əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Astma xəstəliyinin səbəbləri və astmatiklərin sayının sürətlə artdığı iddiaları ilə bağlı bir məqamı daha vurğulamaq lazımdır. Bəzi nəşrlərdə oxuya bilərsiniz ki, son 10 ildə astma xəstələrinin sayı 6%, fıstıq allergiyasından əziyyət çəkənlərin sayı isə eyni vaxtda 7% artıb və astmadan ölüm halları həyəcan vericidir. Cəmi bir neçə ay sonra digər tədqiqatçılar eyni əminliklə yazırlar ki, onların məlumatlarına görə, astma xəstələrinin sayının artması illüziyadır. İnsanlar sadəcə olaraq astma xəstəliyinə daha çox diqqət yetirməyə, əvvəllər heç vaxt getmədikləri və sadəcə soyuqdəymə olduğunu düşündükləri hallarda həkimə müraciət etməyə başladılar. 1870-ci ildə Armand Trousseau kitabının bir fəslini astma xəstəliyinə həsr etdi Clinique Medicate(Klinik Tibb). O, iki əkiz qardaşda astma xəstəliyini təsvir etdi, xəstəlik Marseldə və digər şəhərlərdə yatmaqla məhdudlaşdı, lakin Tulonda tamamilə yox oldu. Trousseau bunu çox qəribə gördü. Lakin onun bu hadisəni xüsusi qeyd etməsi o günlərdə xəstəliyin nadir olmasından xəbər vermir. Baxmayaraq ki, astma və allergiya xəstələrinin sayının həqiqətən də artdığını və bunun səbəbinin ətraf mühitin çirklənməsi olduğunu istisna etmək olmaz.

Bəs biz hansı çirklənmədən danışırıq? Çoxumuz qarınlı soba və sobadan istifadə edən əcdadlarımızdan daha az tüstü çəkirik. Ona görə də allergiyanın artmasına səbəb smog olması şübhəli görünür. Müasir məişət kimyəvi maddələrindən yaranan kəskin astma tutmalarının məlum halları var. Poliqonlara tökülən və sənayedə geniş şəkildə istifadə edilən izosiyanatlar, trimellitik anhidrid və ftalik anhidrid kimi hər cür kimyəvi maddələr nəfəs aldığımız havaya daxil olur və astmanın səbəbi ola bilər. Qeyd edilib ki, izosiyanat tankeri ABŞ limanında boşalmağa başlayanda, yaxınlıqdakı nəqliyyatı idarə edən polis məmurları tezliklə astma tutmaları ilə xəstəxanaya yerləşdirilir və bu, ömürlərinin sonuna qədər təkrar-təkrar təkrarlana bilər. Bununla belə, selikli qişanı qıcıqlandıran bir maddənin yüksək konsentrasiyasının təsiri altında yaranan astma ilə heç bir səbəb olmadan baş verən məişət astması arasında fərq var. Sərhəd çirkləri haqqında hələ dəqiq məlumat yoxdur kimyəvi maddələr havada astma inkişaf riskini artıra bilər.

Köhnəlmiş, zəif təchiz olunmuş müəssisələrdə çalışan insanlarda tez-tez sənaye astması halları var: xəz fermalarında, bərbərlərdə, qəhvəxanalarda, təmir sexlərində. Peşə astmasının 250-dən çox növü təsvir edilmişdir. Ancaq daha tez-tez, halların təxminən yarısında, kiçik, gözəgörünməz toz gənələrinin qığılcımlarına qarşı allergiya baş verir, onlar bizim xalçalarımızda və mebellərimizdə çoxlu şəkildə toplanır və mərkəzi isitmənin faydalarını bizimlə bölüşürlər.

Amerika Ağciyər Assosiasiyasının allergenlər siyahısı hara getdiyimizdən asılı olmayaraq bir allergenlə qarşılaşacağımıza zəmanət verir: polen, lələk, göbələk sporları, yemək, soyuq, emosional stress, həddindən artıq idman, şaxtalı hava, plastik, metal qırıntıları, ağaclar, işlənmiş qazlar, siqaret tüstü, boya, aerozollar, aspirin, ürək damlaları və bir halda, hətta yuxu. Bütün dünyanın allergenlərlə dolu olmasına baxmayaraq, astma hələ də əsasən şəhər problemidir. Xəstəliklərin sayında xüsusilə sürətli artım qəsəbə və kəndləri əvəz edən yeni şəhərlərdə qeydə alınır. Məsələn, Efiopiyanın cənub-qərbində 10 ildən bir qədər çox yaşı olan Cimma adlı kiçik bir şəhər var. Ərazidə astma epidemiyası da 10 ildir. Şəhərlərdə allergiyanın artmasının səbəbi tam aydın deyil. Həqiqətən, şəhərlərdə işlənmiş qazlar və ozon daha çox olur, lakin antisanitar həyat şəraiti kənd yerlərində daha xarakterikdir.

Başqa bir nəzəriyyəyə görə, astma qurdlarla mübarizədən məsul olan immun sisteminin hüceyrələrinin fəaliyyətinin nəticəsidir. Daş dövründə (və hətta orta əsrlərdə) immunoqlobulin-E-dən asılı sistem gecə-gündüz işləyir, bütün cins və sortların qurdlarına qarşı sonsuz mübarizə aparırdı. Onun gənə nəcisinə və pişik tüklərinə qulluq etməyə vaxtı yox idi. Bu gün bu sistem heç bir şeylə məşğul deyil və hər hansı bir stimula qarşı həssasdır. Bu nəzəriyyə immunitet sisteminin fəaliyyəti ilə bağlı bir qədər şübhəli fikirlərə əsaslansa da, var

lehinə olan müşahidələr. Saman qızdırmasının heç bir kəskin forması yoxdur ki, tək başına tapeworm müalicə edə bilməyəcək, lakin xəstənin hansı xəstəliyə daha çox üstünlük verəcəyini söyləmək çətindir.

Başqa bir nəzəriyyə şəhərlərdə allergiya hallarının artmasını insanların çox milyonluq toz gənə ordusunun yaşadığı xalçalar və tük yastıqlar arasında qapalı yerlərdə daha çox vaxt keçirmələri ilə əlaqələndirir. Bir insanın yüngül viruslar (məsələn, adenoviruslar, mülayim olmasına səbəb olur soyuqdəymə) həddindən artıq sıxlıq və gündəlik stresə məruz qalması səbəbindən şəhər əhalisinə təsir göstərir. Virusların üstünlüyünü izah edən nəzəriyyələr astmanın mənşəyinə dair nəzəriyyələrdən daha çoxdur. Budur, məktəbdə uşaqların həddindən artıq yüklənməsi, tənəffüs zamanı hipotermiya ilə birlikdə küçəyə atlamadan üst geyimi. İnfeksiyanın davamlı olması onunla izah olunur ki, insanlar indi asanlıqla və sürətlə şəhərdən şəhərə və hətta ölkədən ölkəyə köçür, həmvətənlərini yeni virus ştammları ilə zənginləşdirirlər. 200-dən çox müxtəlif virusun tənəffüs xəstəliklərinə səbəb olduğu bilinir. Uşaqlarda xroniki infeksiyaların, həmçinin astmanın baş verməsi ilə sinsitial virusla tez-tez infeksiya arasında əlaqə sübut edilmişdir. Başqa bir versiyaya görə, astmanın baş verməsi, astma ilə eyni tezlikdə qadınlarda qeyri-spesifik uretritə səbəb olan sidik-cinsiyyət bakteriyalarının immunitet sisteminə xüsusi təsiri ilə əlaqələndirilir. İstədiyiniz nəzəriyyəni seçə bilərsiniz. Şəxsən mən hesab edirəm ki, ən inandırıcı versiya bu günlərdə gigiyenaya həddindən artıq diqqətin olmasıdır, lakin sağlamlığımı yaxşılaşdırmaq üçün hələ də tövlədə yaşamayacağam. Amma alimlərin razılaşdığı yeganə şey astmanın inkişafının genetik meyllə bağlı olmasıdır. Bəs onda astma xəstələrinin sayının artdığını göstərən faktlarla nə etmək lazımdır? Bu yaxınlarda genlərin dəyişməsi ehtimalı azdır.

Bəs niyə elm adamları hələ də astmanın ən azı qismən genetik bir xəstəlik olduğuna inanırlar? Onlar nə deməkdir? Astma tutması, həssaslaşdığı maddənin molekullarının iştirakı ilə aktivləşən immunoqlobulin-E-nin təsiri altında kök hüceyrələr tərəfindən bol şəkildə ifraz olunan histaminin təsiri altında tənəffüs yollarının şişməsi nəticəsində baş verir. . Səbəb-nəticə əlaqəsi zənciri sadə və yaxşı öyrənilmişdir. İmmunoqlobulin E-nin müxtəlif insanlarda müxtəlif maddələrlə aktivləşə bilməsi bu zülalın xüsusi quruluşu ilə izah olunur. Onun məkan konfiqurasiyası sintez zamanı asanlıqla dəyişə bilər. Transformator olaraq, immunoglobulin-E elə bir şəkildə bükülə bilər ki, o, hər hansı bir xarici allergen zülalı ilə ideal şəkildə təmasda olur. Buna görə də, bir insanda astma gənə ekskrementindən, digərində qəhvə dənələrindən yarana bilər, lakin reaksiyanın inkişaf mexanizmi eyni olacaq - immunoqlobulin-E-nin müəyyən bir formasının aktivləşdirilməsi ilə.

Zülallar tərəfindən idarə olunan biokimyəvi reaksiyalar zənciri varsa, bu zülalları kodlayan genlər var. Hər bir zülalın öz geninin nəzarəti altında sintez olunduğunu xatırlayırıq, lakin immunoqlobulin-E vəziyyətində bu, iki genin nəzarəti altında baş verir. Bəzi insanların xüsusi olaraq heyvan xəzinə qarşı allergiya inkişaf etdirməsi, yəqin ki, mutasiyalar nəticəsində immunoqlobulin-E genlərindəki müəyyən dəyişikliklərlə bağlıdır.

Bu, astmanın ailələrdə baş verdiyinə dair statistik sübutlar ortaya çıxanda aydın oldu. Bəzi yerlərdə astmaya səbəb olan mutasiyalar olduqca yaygındır. Belə yerlərdən biri, çox güman ki, astma xəstəliyindən əziyyət çəkən bir adamın nəslinin yaşadığı tənha Tristan da Cunha adasıdır. Xoş mülayim iqlimə baxmayaraq, ada əhalisinin 20% -də astmanın kəskin təzahürləri qeyd olunur. 1997-ci ildə bir biotexnologiya şirkəti tərəfindən maliyyələşdirilən bir qrup genetik bu adaya uzun bir xaricə səyahətə çıxdı. Astma xəstəliyinə səbəb olan mutasiya tapmaq ümidi ilə 300 ada sakininin 270-dən qan testləri götürülüb.

Mutasiyanın tapılması astmanın əsas səbəblərini işıqlandıra bilər ki, bu da yeni effektiv dərmanların axtarışına kömək edə bilər. Sağlamlıq araşdırmaları, insidentin ümumi artımının səbəblərini izah edə bilər, lakin bir qardaşın niyə xəstəliyi inkişaf etdirdiyini və digərinin etmədiyini anlamaq üçün mutasiyanın hansı gendə baş verdiyini bilmək lazımdır.

Amma bu halda əvvəlki nümunələrdən fərqli olaraq genetik xəstəliklər, nəyin “norma” və nəyin “mutasiya” olduğunu söyləmək olduqca çətindir. Alkaptonuriya vəziyyətində hansı genin normal, hansının isə “anormal” olduğu tamamilə aydın idi. Ancaq astma ilə hər şey daha mürəkkəbdir. Daş dövründə immun sistemi, toz gənələrinə güclü reaksiya verən, çünki problem yaratmadı toz gənələri Savannada gəzən ibtidai ovçuların müvəqqəti düşərgəsində o qədər də yaygın deyildi. Əgər bu eyni immunitet sistemi qurdlarla effektiv mübarizə aparsaydı, bugünkü astmatik Daş dövründə hamıdan daha sağlam bir insan olardı. Son onilliyin genetika kəşflərindən biri də normal və mutasiya arasında heç də həmişə aydın fərqin olmamasıdır.

1980-ci illərin sonlarında bir neçə alim qrupu astma genini axtarmağa başladı. 1998-ci ilin ortalarında təkcə bir deyil, on beş gen tapıldı. Səkkiz namizəd gen 5-ci xromosomda, ikisi 6 və 12-ci xromosomlarda, biri isə 11, 13 və 14-cü xromosomlarda yerləşirdi. Bu, allergik reaksiyanın mərkəzi oyunçusu olan immunoqlobulin E-ni kodlayan iki genin olmasını nəzərə almır. , xromosom 1-də yerləşir. Astmanın genetikası ilə bağlı kitab bu genlərin hər biri tərəfindən heç bir xüsusi ardıcıllıqla imzalana bilər. Onların hər birinin astmanın inkişafında xüsusi genlərinin mühüm rolu üçün lobbiçilik edən öz qızğın tərəfdarları var idi. Oksfordlu genetik William Cookson, rəqiblərinin astma həssaslığı ilə 11-ci xromosomdakı genetik marker arasındakı əlaqəni kəşf etməsinə necə reaksiya verdiyini təsvir etdi: bəziləri təbrik etdi, digərləri təkzibləri çap etməyə tələsdi, natamam tədqiqatların nəticələrini açıq-aşkar qüsurlarla və qeyri-kafi replikalarla dərc etdi və ya, “məntiqi ayrılıqları” və “xüsusi Oksfordşir genlərini” lağa qoydular. Ictimaiyyət arasında danışılan kaustik tikanlar, eləcə də faktları saxtalaşdırmaqda anonim ittihamlar var idi. (Maraqlıdır ki, elmdə aldatma ən dəhşətli cinayət hesab olunur, siyasətdə isə bu, günahsız bir oyundur.) Elmi yaxın mübahisə spiral şəklində inkişaf etdi - sensasiyalı nəşrdən bazar günü, Cooksonun kəşfini şişirdərək, nəşrə mane olan bir televiziya proqramına, televiziya adamları ilə jurnalistlər arasında qarşılıqlı ittiham dalğası izlədi. “Dörd illik skeptisizm və qarşılıqlı inamsızlıqdan sonra,” deyə Kukson barışdırıcı şəkildə yazırdı, “hamımız özümüzü çox yorğun hiss edirdik” (Cookson W. 1994. Gen ovçuları: genom cəngəlliyində sərgüzəştlər. Aurum Press, London).

Bu, elmi kəşflərin əks tərəfidir. Bununla belə, alimləri yalnız pul və şöhrət axtarışında olan qızıl axtaranlarla müqayisə etmək də düzgün olmazdı. Tabloid mətbuatdakı çoxsaylı nəşrlərə görə, alkoqolizm və ya şizofreniya üçün yeni genləri bildirən başlıqlar artıq pis dadlı görünür. Müasir genetikanın metodlarının effektivliyinə şübhələr var. Tənqid əsassız deyil. Həqiqətən də, məşhur nəşrlərdə sadə və cəlbedici başlıqlar elmi problemin tam mürəkkəbliyini əks etdirmir. Halbuki gen və xəstəlik arasında əlaqə aşkar edən alim, tənqid və istehzadan qorxmadan bu məlumatları dərc etmək məcburiyyətindədir. Daha sonra əlaqənin səhv olduğu göstərilsə belə, çox az zərər olacaq - alim nəticələrdən əmin olmadığı üçün vacib bir genin kənara atılmasından daha azdır.

Cookson və onun həmkarları nəhayət genin özünü və astmaya meylliliyə səbəb olan xromosomda mutasiyanı kəşf etdilər. İndi heç kim bunun astma genlərindən biri olduğuna şübhə etmirdi. Ancaq bu mutasiya xəstəliyin yalnız 15% -ni izah edir. Üstəlik, digər elm adamları xəstələrdə bu əlaqənin təsdiqini tapmağa çalışdıqda, nəticələrin statistik etibarlılığı sərhədsiz səhv idi. Bu, bütün astma genlərinin şıltaq təbiətidir. 1994-cü ildə Kuksonun rəqiblərindən biri David Marsh, on bir Amnese ailəsində xəstəlik hallarının öyrənilməsi zamanı aşkar edilmiş astma ilə 5-ci xromosomda interleykin-4 geni arasında əlaqənin sübutunu dərc etdi.

Amskie Mennonites ABŞ-dakı Mennonit təriqətinin bir qoludur.

Bununla belə, bu kəşfi müstəqil tədqiqatlarda təsdiqləmək də çətin idi. 1997-ci ildə fin alimləri inandırıcı şəkildə göstərdilər ki, bu gen ilə astma arasında heç bir əlaqə yoxdur. Lakin həmin il qarışıq irqlərarası Amerika ailələrində astmanın tədqiqi, allergiyaya həssaslığa təsir etdiyi düşünülən on bir xromosom bölgəsini müəyyən etdi. Üstəlik, onlardan 10-u konkret etnik qruplara xas idi. Başqa sözlə, qaradərililərdə astma həssaslığına təsir edən genlər avropalılarda astma ilə əlaqəli genlərdən fərqli ola bilər, lakin onların genləri, öz növbəsində, İspanların astma genləri ilə eyni olmaya bilər (Marsh D. G. 1994. Bağlantı IL 4 və digər xromosom 5q31.1 markerlərinin və ümumi serum immunoqlobulin-E konsentrasiyalarının təhlili. Elm 264: 1152-1156).

Cinslər arasındakı fərqlər irqlər arasındakı fərqlərdən heç də az təəccüblü deyildi. Amerika Ağciyər Assosiasiyasının məlumatına görə, karbüratörlü benzinlə işləyən avtomobillərin işlənmiş qazları kişilərdə astma tutmalarına daha çox səbəb olur, dizel mühərriklərinin işlənmiş qazları isə qadınlar üçün daha zəhərlidir. Bir qayda olaraq, kişilərdə allergiya uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə ortaya çıxır, lakin sonra yox olur, qadınlarda isə 25-30 yaşlarında və getmir. (“Bir qayda olaraq” o deməkdir ki, digərləri kimi bu qaydaya da çoxlu istisnalar var.) Bu müşahidə belə izah edir ki, insanlar çox vaxt irsi meyllərini atadan çox, ananın xəstəliyinə allergiya ilə əlaqələndirirlər. Sadəcə, atanın meyli artıq uşaqlıqda dərk edilmişdi və sonra getdi, ancaq uşaqlar tərəfindən miras qala bilərdi.

Problem ondadır ki, allergenlərə qarşı immun reaksiyanın inkişafının mürəkkəb mexanizminə bir çox amillər təsir edir, bunun nəticəsində daha çox astma genləri tapıla bilər, lakin onların hamısı xəstəliyin inkişafına yalnız qismən təsir göstərəcək. Məsələn, geni götürək ADRB 2 5-ci xromosomun uzun qolunda yerləşir. Tərkibində bronxodilatasiyanı (tənəffüs yollarının hamar əzələ hüceyrələrinin rahatlaması) və bronxokonstriksiyanı (bronxların daralması) idarə edən beta-2-adrenergik reseptor zülalı var - astmanın iki əsas simptomu nəfəs almaqda çətinlik. Astma hücumunu aradan qaldırmaq üçün istifadə edilən dərmanlar xüsusi olaraq bu reseptoru hədəf alır. Genin olması təəccüblü deyil ADRB 2"astma geni" adı üçün aparıcı iddiaçı hesab olunurdu. İlk dəfə olaraq bu genin 1239 hərf uzunluğunda olan nukleotid ardıcıllığı Çin hamster hüceyrələrindən təcrid edilib. Daha sonra gen insan genomunda tapıldı və diqqətlə araşdırıldı. Tez-tez gecə hücumları olan ağır astması olan xəstələrin genləri astmanın digər formaları olan xəstələrin genləri ilə müqayisə edildikdə fərq aşkar edilmişdir. Fərq 46 nömrəli tək nukleotiddə idi. Gecə astması olan xəstələrdə bu yerdə G əvəzinə A hərfi olurdu. 46-cı mövqedə olan G hərfi gecə astması olanların 8%-də, başqa astmatik xəstələrin isə 52%-də aşkar edilmişdir. astmanın forması. Fərqin statistik cəhətdən əhəmiyyətli olduğu, lakin birmənalı olmadığı ortaya çıxdı (Martinez F. D. 1997. Beta-2-adrenoseptorun genetik polimorfizmi ilə xırıltılı və ya xırıltılı olmayan uşaqlarda albuterola cavab arasında əlaqə. Klinik Tədqiqat Jurnalı 100: 3184-3188).

Onu da qeyd etmək lazımdır ki, gecə astma hücumları olan xəstələr nisbətən azdır, yəni. gen təsiri ADRB 2əhəmiyyətsiz olduğu ortaya çıxdı. Digər elm adamlarının məlumatları məsələni tamamilə qarışdırdı. Məlum olub ki, eyni gendə eyni mutasiya xəstələrin astma dərmanlarına aludəçiliyinə təsir edir. Formoterol kimi bir dərmanın bir neçə həftə və ya ay istifadədən sonra fəaliyyətini dayandırdığı hallar olmuşdur. Müəyyən edilib ki, gendə 46-cı mövqedə olan xəstələrdə asılılıq daha sürətli inkişaf edir ADRB 2 A yerinə G dayanır. Bir daha mutasiya haradadır və norma haradadır sualına cavab vermək mümkün deyil.

“Çox güman ki”, “ehtimal ki”, “bəzi hallarda” - bu, Hantinqton xəstəliyində olduğu kimi, sərt determinizmdən nə qədər fərqlidir (4-cü fəslə baxın). Əlbəttə ki, A-nı G ilə əvəz etmək və əksinə, astmaya meylliliyə müəyyən təsir göstərir, lakin bu, bəzi insanlarda astmanın, digərlərinin isə niyə inkişaf etmədiyini qətiyyən izah etmir. Bu və ya digər "astma geninin" təsiri həmişə yalnız kiçik məhdud insanlar qrupunda özünü göstərirdi, digər qrupda isə bu genin təsiri bir çox başqa amillərlə örtülmüşdür. Belə qeyri-müəyyənliyə alışmalısan. Genoma nə qədər dərindən nüfuz etsək, fatalizm üçün bir o qədər az yer qalacaq. Genetika ehtimallar, imkanlar və meyllər oyunudur. Bu, Mendelin irsiyyət haqqındakı fikirləri ilə ziddiyyət təşkil etmir sadə düsturlar resessiv və dominant əlamətlərin paylanması. Sadəcə olaraq, əlamətlərin əksəriyyəti yüzlərlə genin birbaşa və ya dolayı təsiri altındadır ki, bu da onlardan birində mutasiya təsirini neytrallaşdırır. Genom həyatın özü kimi mürəkkəb və çoxşaxəlidir, çünki o, həyatın özüdür. Ümid edirəm ki, bu fəsildən sonra əvvəlkindən sonra olduğu kimi kədərlənməyəcəksiniz. İstər genetikdə, istərsə də sosial münasibətlərdə düz determinizm həyat azadlığına dəyər verənlərə depressiv təsir göstərir.