UVOD

Relevantnost rada. Hronični virusni hepatitis C (CHC) je jedan od trenutni problemi moderna zdravstvena zaštita zbog svoje rasprostranjenosti u populaciji, visoke incidencije ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma, ekstrahepatičnih manifestacija koje određuju poteškoće u dijagnostici i liječenju bolesti. Prema podacima SZO, u svijetu trenutno ima više od 200 miliona ljudi sa hroničnim hepatitisom C, a broj zaraženih virusom hepatitisa C (HCV) dostiže 500 miliona ljudi. U Rusiji ima najmanje 2 miliona ljudi sa hroničnim oblicima i nosiocima HCV-a.

HCV je uzročnik 20% svih slučajeva akutnog hepatitisa, a 75-85% osoba zaraženih njime naknadno razvije hronični hepatitis C čiji ishod može biti: ciroza jetre (u 40% slučajeva), hepatocelularni karcinom ( u 60% slučajeva potonjeg); 30% pacijenata se upućuje na transplantaciju jetre. Zbog visoke cijene i nedovoljne efikasnosti antivirusne terapije, kao i invalidnosti potencijalno radno sposobnih ljudi, hronični hepatitis C nije samo društveni, već i ekonomski problem.

Savremeni standardi farmakoterapije primjenom interferonskih lijekova u raznim dozni oblici(uključujući i dugodjelujuće), čak ni u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima kod trećine pacijenata ne dopuštaju postizanje željenog terapeutski efekat. Osim toga, određeni broj pacijenata koji primaju lijekove interferona i ribavirina razvijaju neželjene nuspojave, uključujući citopeniju, anemiju, sindrome slične gripi i autoimune sindrome. Implementaciju standarda prihvaćene terapije za mnoge pacijente sa hepatitisom C, pored visoke cijene liječenja, otežavaju česte popratne bolesti koje stvaraju širok spektar apsolutnih (depresija, anemija, citopenija, teška oštećenja bubrega i srca) i relativne (dijabetes, autoimune bolesti, nekontrolisana arterijska hipertenzija, starost) kontraindikacije. Stoga je relevantnost traženja alternativnih načina farmakoterapije neosporna.

Cilj rada: provesti analizu stvarne prakse farmakoterapije kroničnog hepatitisa u Podolsku.

Ciljevi posla:

Razmotriti osnovne principe liječenja kroničnog hepatitisa;

Analizirati upotrebu različitih režima u liječenju kroničnog hepatitisa u Podolsku;

Provesti komparativnu analizu efikasnosti različitih metoda.

OSNOVNI PRINCIPI LIJEČENJA HRONIČNOG HEPATITISA

Savremeni tretman hroničnog hepatitisa i ciroze jetre zasniva se na sledećim glavnim pravcima: etiološki (eliminisanje ili suzbijanje uzroka bolesti); utječu na mehanizme koji uzrokuju progresiju patološki proces; korekcija poremećaja povezanih s promjenama u funkciji jetre; smanjenje jačine bolnih simptoma i liječenje (sprečavanje) komplikacija.

Za difuzne bolesti jetre, kao i kod svakog patološkog procesa, indiciran je niz općih mjera. Većina pacijenata ne treba strogo mirovanje u krevetu, osim teških znakova egzacerbacije (izrazita kolestaza, povećanje aktivnosti alanin transaminaze za više od 4-5 puta u krvnom serumu u odnosu na normu). Sastav prehrane za pacijente je prilično širok. Alkohol treba potpuno isključiti; tokom egzacerbacije, dimljena hrana, pržena hrana i vatrostalne masti (sloj) su ograničene. U isto vrijeme, masti su prirodno koleretsko sredstvo, pa bi njihov udio u dnevnoj prehrani (maslac, margarini) trebao biti oko 35% ukupnog sadržaja kalorija. Količina proteina (biljnog i životinjskog) je preporučena unutar fiziološka norma(80-100 g/dan), a ugljeni hidrati - 400-500 g/dan. Nikitin I.G. Hronični hepatitis C: aktuelna pitanja dijagnostika i liječenje / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - br. 3. - str. 7-11.

Kod progresivnog zatajenja jetre, dnevni unos proteina se smanjuje na 40 g/dan. Količina kuhinjske soli za zadržavanje tečnosti ( portalna hipertenzija) ograničena je na 2 g/dan. Prisustvo kolestaze značajno ograničava apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E). Osim toga, kod difuznih bolesti jetre povećana je potreba za vitaminima C, B6, B12, što se mora uzeti u obzir pri izradi individualne prehrane.

Dugo vremena je etiotropna terapija hroničnog hepatitisa i ciroze jetre bila teška. To je zbog činjenice da nije bilo dovoljno podataka o uzrocima razvoja ovih bolesti. Tek 1994. vodeći hepatolozi su predložili da se etiologija smatra jednim od glavnih klasifikacijskih principa za difuzne bolesti jetre. Sada je utvrđeno da su vodeći etiološki faktor u nastanku hroničnog hepatitisa i ciroze jetre hepatotropni virusi (B, C, D, G) sa parenteralnim prenosom. Uzrok autoimunog hepatitisa kao samostalne bolesti još nije dovoljno jasan. Mehanizam njegovog razvoja povezan je sa reakcijama u imunološkom sistemu koje su povezane sa stvaranjem autoantitijela (protiv mikrosomalnih antigena ćelija jetre, njihovih jezgara i proteina specifičnih za jetru). Lijekovi i neke ljekovite tvari, čak i ako mogu imati samostalan etiološki značaj u nastanku kroničnih difuznih bolesti jetre, relativno su rijetki. Važno je napomenuti da alkohol, lijekovi i brojni lijekovi mogu doprinijeti nastanku virusne infekcije i doprinijeti napredovanju patološkog procesa u jetri. Serov V.V., Aprošina Z.G. Hronični virusni hepatitis. M.: Medicina, 2007; 284.

Prisutnost virusnih markera u krvnom serumu nije uvijek u kombinaciji s manifestacijama patoloških promjena u jetri. Moguće je takozvano „prenošenje“ virusa, u kojem nema kliničkih znakova i morfoloških promjena u jetri. Kod značajnog broja pacijenata (oko 70%) s kroničnim hepatitisom, patološki proces povezan s infekcijom virusom izgleda da se „zamrzava“ za dugoročno(10 godina ili više) na nivou minimalne aktivnosti bez tendencije napredovanja. U nedavnoj prošlosti ovo povoljan kurs Bolest se smatrala hroničnim perzistentnim hepatitisom. I konačno, kod jednog broja pacijenata bolest od samog početka poprima umjerenu i izraženu aktivnost procesa, relativno brzo i stabilno napreduje i nakon nekoliko godina prelazi u cirozu jetre, a kod nekih prelazi u hepatocelularni karcinom. . Ranije se ova varijanta bolesti s progresivnim tokom nazivala aktivni (agresivni) hepatitis. Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Hronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

Dakle, pri razvoju taktike individualne etiotropne terapije potrebno je uzeti u obzir vrstu virusa, njihovu moguću kombinaciju (mješovita infekcija), aktivnost bolesti, zlouporabu alkohola, upotrebu lijekova, hepatotropnih lijekova i težinu imunoloških promjena.

Trenutno je moguće odrediti određeni broj markera pojedinačnih virusa. Dakle, virus B karakteriziraju HBsAg, HBeAg, HBV DNK i C-anti HCV, HCV RNA. Kod nekih pacijenata sa prisustvom kliničkih simptoma i morfološkoj slici hroničnog hepatitisa i ciroze jetre, nema virusnih markera. U takvim slučajevima potrebno je pretpostaviti ili nesavršenost modernih metoda za potvrđivanje prisustva virusne infekcije, ili drugu etiologiju kronične bolesti jetre kod datog pacijenta (npr. autoimune ili toksične, povezane sa zloupotrebom alkohola ili droga). .

Ako pacijent ima virusne markere u kombinaciji s kliničkim znacima aktivnosti procesa, indicirana je antivirusna terapija. Važno je stvoriti najpovoljnije uslove za takav tretman. Predviđeno je potpuno isključenje alkohola, droga i ograničenje lijekova.

Trenutno, glavno etiotropno sredstvo za liječenje virusnog difuznog oštećenja jetre je interferon. To je kombinacija peptida koje sintetiziraju limfociti i makrofagi. Naziv "interferon" dolazi od riječi interferencija (međusobni utjecaj). Skrenuta je pažnja na činjenicu zaštite od virusne infekcije, koja se opaža neko vrijeme nakon infekcije povezane s bilo kojim virusom. Ovo je povezano sa uticajem interferona koji se sintetiše tokom bolesti.

Za liječenje virusnog hepatitisa, najčešće korišten interferon je alfa, kako dobiven iz kulture leukocita, tako i rekombinantni, stvoren genetskim inženjeringom (intron A, roferon A, reaferon, realdiron). Od interferon-alfa preparata najteže je nabaviti i najskuplji je ljudski leukocitni interferon, a najdostupniji i najjeftiniji reaferon ruske proizvodnje. Ne postoje pouzdani dokazi o razlikama u terapijskoj efikasnosti između humanog nativnog interferona leukocita i varijanti rekombinantnog interferona nije detektovano. Postoje, međutim, indikacije prema kojima se pri upotrebi rekombinantnog interferona (reaferona) mogu formirati antitijela na njega.

Taktike liječenja kroničnih virusne bolesti interferon jetre uključuje uzimanje u obzir niza faktora. Prije svega, radi se o razjašnjavanju etiologije oštećenja jetre kod određenog pacijenta. Trenutno se vjeruje da su pripravci interferona indicirani samo za pacijente s potvrđenom virusnom infekcijom. Važan je tip virusa (HBV, HCV, HDV, HGV) ili kombinacija više virusa (HBV i HCV ili HBV i HDV) - miješana infekcija. Zatim je potrebno direktno ili indirektno potvrditi (ili isključiti) replikaciju (aktivnu fazu reprodukcije) virusa. Sorinson S.N. Virusni hepatitis. Sankt Peterburg, 2006; 280. To je moguće na osnovu seroloških metoda koje su različite za pojedinačne viruse (npr. za virus. B markeri replikacije su HBV DNK, HBeAg, NVSAbIgM, za virus C - HCV RNA). Serološki markeri daju najtačniju indikaciju replikacije virusa. Međutim, metode za direktno kvantitativno određivanje virusa (HBV DNA i HCV RNA) primjenom lančane reakcije polimeraze (PCR), što ukazuje na replikaciju virusa, su složene, dugotrajne i povezane s visokim materijalnim troškovima. Replikacija virusa može se indirektno suditi prema aktivnosti procesa. Potonje se određuje težinom kliničkih simptoma, stupnjem povećanja aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu i prema morfološkom pregledu jetre pomoću punkcijske biopsije. Treba napomenuti da izražena aktivnost patološkog procesa samo ukazuje na replikaciju virusa kada se njegovi markeri otkriju u krvnom serumu ili tkivu jetre. Također se može primijetiti da se kod 70% pacijenata s antitijelima na virus C uočava njegova replikacija, odnosno, anti-HCV se kombinuje sa HCV RNA. Ozbiljnost kliničkih simptoma i povećana aktivnost alanin transferaze nisu uvijek u korelaciji sa serološkim podacima o replikaciji virusa ili s morfološkim znacima aktivnosti procesa. Postoje pacijenti kod kojih se na osnovu seroloških studija može govoriti o replikaciji virusa sa izbrisanom kliničkom slikom bolesti i normalnim nivoom aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu.

U nedostatku podataka o replikaciji virusa, kao i slabo izraženoj aktivnosti procesa (blagi klinički simptomi, povećanje alanin transferaze za manje od 1,5 puta), može se suzdržati od terapije interferonom, uprkos prisutnosti markera određenog virusa u krvnom serumu. U takvim uslovima postoji takozvani „fenomen ravnoteže“, kada je agresivnost virusne infekcije dugo sputana obrambenim snagama organizma, uglavnom zbog imunoloških reakcija. Isto se odnosi i na osobe koje su “nosioci” virusa. Liječenje interferonom također nije indicirano za pacijente s odsustvom virusnih markera, uključujući i one s negativnom lančanom reakcijom polimeraze (HBV DNK i HCV RNA), kao i sa jasnom aktivnošću procesa uzrokovanom autoimunom reakcijom (autoimuni hepatitis). Potreban je oprez kada se interferon propisuje pacijentima s kroničnim oboljenjima jetre ako imaju komplikacije. To se posebno odnosi na cirozu jetre virusne etiologije, kod koje su moguća encefalopatija, portalna hipertenzija s ascitesom, sindrom hipersplenizma i teška kolestaza.

Sljedeće pitanje u vezi s taktikom terapije interferonom je pojašnjenje njegove doze i trajanja upotrebe. Prema brojnim domaćim i stranim studijama, optimalna pojedinačna doza interferona je 3 miliona IU tri puta nedeljno kod inficiranih virusom C i 5-6 miliona IU takođe tri puta nedeljno kod pacijenata sa oštećenjem jetre virusom B ili mešovitom infekcijom ( B + C ili B + D). Ako su ovi uslovi ispunjeni, moguće je postići, prema serološkim studijama, eliminaciju virusa kod 40-60% pacijenata. Trajanje liječenja treba biti 6 mjeseci ili više (12 ili čak 24 mjeseca). Unatoč ovom trajanju liječenja, recidivi bolesti su mogući u roku od godinu dana. Prilikom provođenja takve taktike liječenja interferonskim lijekovima, kod značajnog broja pacijenata, već 2 mjeseca nakon početka terapije, klinički simptomi nestaju i aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu se normalizira.

Učinak liječenja, prema serološkim studijama, značajno je manji kada se pojedinačna doza smanji na 2 miliona IU, a posebno na 1 milion IU ili kada se skrati trajanje liječenja (do 3 - 4 mjeseca). Ova ovisnost učinkovitosti liječenja od veličine pojedinačne doze i trajanja terapije, prema dinamici kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze u krvi, znatno je manje izražena. Može se primijetiti da kada se pojedinačna doza interferona smanji na 2 miliona IU i period liječenja smanji na tri mjeseca, broj recidiva se povećava u narednih godinu dana nakon završetka liječenja u odnosu na rezultate kada se koriste veće doze i dužu terapiju. Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Hronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

Analizirajući (retrospektivno) slučajeve u kojima je tretman interferonom bio efikasan (ili neefikasan), ustanovljeno je da postoje klinički i virološki faktori koji se kombinuju sa pozitivnim efektom terapije. To uključuje: mlade žene (do 35 godina); eliminacija zloupotrebe alkohola i droga; kratko trajanje bolesti (do godinu dana); odsustvo kolestaze ili njenih manjih znakova; nedostatak podataka (uključujući histološke) koji ukazuju na prisutnost ciroze jetre; nije izražena autoimuna komponenta; visok nivo aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu, nizak osnovna linija serumski titri HBV DNK ili HCV RNA; odsustvo mješovite infekcije (B + C ili B + D); određeni genotip virusa, posebno 3. virus C. Kada se ovi faktori kombiniraju, učinak liječenja interferonom dostiže 90% ili više.

Liječenje interferonom, posebno u preporučenim dozama (3-6 miliona IU 3 puta sedmično) u trajanju od 6-12 mjeseci ili više, zahtijeva velike materijalne troškove. S tim u vezi, može se postaviti pitanje o mogućnosti smanjenja pojedinačne doze lijeka i (ili) smanjenja trajanja liječenja. Prisustvo gore navedenih povoljnih uslova za efikasnost interferona obično se kombinuje sa relativno brzim nestajanjem kliničkih simptoma i normalizacijom aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu. Kod takvih pacijenata to se događa 1,5-2,5 mjeseca nakon početka liječenja. Gotovo nakon ovog perioda, takvi pacijenti se mogu smatrati “nosiocima virusa”. To daje osnovu za smanjenje pojedinačne doze na 2 miliona IU ili skraćivanje perioda liječenja na 3-4 mjeseca. Kliničko iskustvo pokazuje da ako postoje podaci koji ukazuju na dobru prognozu za terapiju interferonom, može se odmah propisati pojedinačna doza od 2 miliona IU tri puta sedmično. Treba ga povećati (na 3 miliona IU ili više) ako nema jasnog efekta 2 mjeseca nakon početka terapije.

Trenutno se smatra preporučljivim kombinirati primjenu interferona s drugim lijekovima. Ova taktika je moguća ili u sekvencijalnoj verziji, u kojoj se drugi lijek propisuje prije ili nakon upotrebe interferona, ili paralelno, kada se drugi lijekovi koriste istovremeno s interferonom. lijekovi.

Postoji dovoljno kliničkog iskustva za preporuku glukokortikoida (prednizolon 20-30 mg dnevno) 15-20 dana prije propisivanja interferona. Ova taktika sekvencijalne terapije indicirana je u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom umjerene i teške aktivnosti (sa visokom aktivnošću alanin transferaze u krvnom serumu, 2 ili više puta većom od normalne). Ovom taktikom liječenja provodi se brzo („iznenadno“) povlačenje prednizolona, ​​nakon čega slijedi primjena interferona. Pri uzimanju prednizolona moguće je smanjiti aktivnost procesa, što potvrđuje smanjenje nivoa aktivnosti serumske alanin transferaze, a naglo ukidanje prednizolona dovodi do stimulacije imunološke reaktivnosti. Nikitin I.G. Hronični hepatitis C: aktuelna pitanja dijagnoze i liječenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - br. 3. - str. 7-11.

Nakon završetka liječenja interferonom, bez obzira na njegovo trajanje (3-6-12 mjeseci), možete propisati lijekove koji se kombiniraju pod konceptom "hepatoprotektora" (esencijale, silibinin, ademetionin). Mehanizam njihovog zaštitnog dejstva na jetru uglavnom je posledica njihovog dejstva na antioksidativni sistem. Essentiale i ademetionin se propisuju intravenozno prvih 10-15 dana, a zatim u obliku kapsula ili tableta do 2 mjeseca ili više. Ademetionin je efikasniji kod pacijenata kod kojih je hronični hepatitis bio kombinovan sa manje ili više teškom holestazom. Osim toga, lijek ima antidepresivno djelovanje, što je posebno važno za pacijente kod kojih je virusni hepatitis u kombinaciji sa zloupotrebom alkohola (sadašnje i ranije). Ademetionin za intravenske ili intramuskularnu upotrebu Dostupan je u bočicama od kojih svaka sadrži 400 mg lijeka (uključene su ampule od 5 ml sa rastvaračem). Svaka tableta također sadrži 400 mg kationa ademetionina. Obično se za intravensku (ili intramuskularnu) primjenu propisuje jedna bočica (rjeđe dvije) dnevno, a nakon završetka parenteralne primjene lijeka liječenje se nastavlja oralno, po jedna tableta dva puta dnevno.

Paralelno s interferonom mogu se propisivati ​​i drugi lijekovi, a posebno od predloženih, najveći učinak kod kroničnog virusnog hepatitisa ima ribavirin (1000-1200 mg dnevno u dvije doze) i ursodeoksiholna kiselina (10 mg po kg tjelesne težine po dan u dve doze). Oba lijeka se također propisuju na duži period (6 mjeseci). Učinak ursodeoksiholne kiseline povezan je s njenim imunomodulirajućim djelovanjem, što pojačava djelovanje interferona.

Drugačija taktika liječenja primjenjuje se u bolesnika s autoimunim hepatitisom, kod kojih nije moguće potvrditi prisutnost virusne infekcije, ali se izražene imunološke promjene javljaju na pozadini značajne aktivnosti patološkog procesa u jetri i jasnih kliničkih simptoma. Turyanov M.Kh. i dr. Hepatitis B, C i D: Problemi dijagnostike, liječenja i prevencije. // Sažetak. izvještaj - 2006. - S. 36-38. U tom slučaju preporučljivo je prepisati glukokortikoide u kombinaciji s imunosupresivima. Liječenje treba započeti relativno malim dozama prednizolona (20 mg dnevno) i azatioprina (50 mg dnevno) u dvije doze. Ako u roku od dvije sedmice nema jasnog kliničkog efekta, dozu prednizolona treba povećati na 30 mg dnevno. U tom slučaju, doza prednizolona se povećava u prvoj polovini dana povećanjem pojedinačne doze ili smanjenjem intervala između doza. Ako nema dovoljnog efekta, doza azatioprina se povećava za još dvije sedmice (25 mg 3-4 puta dnevno). Liječenje glukokortikoidima i azatioprinom treba da bude dugotrajno za autoimuni hepatitis (6 mjeseci ili više). Nakon nestanka kliničkih simptoma i jasne tendencije normalizacije aktivnosti alanin transferaze (njena vrijednost ne bi trebala prelaziti normu za više od 1,5 puta), doza prednizolona (5 mg svakih 10 dana do 15 mg dnevno) i azatioprina ( 25 mg svaki) može se smanjiti mjesec dana prije otkazivanja). Ako postoje znaci holestaze (povećan serum bilirubin, holesterol, aktivnost alkalne fosfataze), može se dodatno propisati ursodeoksiholna kiselina (10 mg po kg telesne težine dnevno).

Odvojeno, treba se zadržati na liječenju prilično velike grupe bolesnika s kroničnim hepatitisom virusne i nevirusne etiologije (alkoholni, medikamentozni, autoimuni) uz minimalnu procesnu aktivnost, a samim tim i izbrisane ili blago izražene kliničke simptoma, koji je u kombinaciji s blagim povećanjem aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu (ne više od 1,5 puta više od normalnog). Kao što je ranije rečeno, vjerojatnost brzog napredovanja procesa kod takvih pacijenata je mala. Za takve pacijente, uz opću terapijske mjere(ishrana, režim, isključivanje alkohola, lekova, niza hepatotropnih lekova), preporučljivo je koristiti lekove sa antioksidativnim dejstvom (ademetionin, esencijal, silibinin, vitamini C, E), kao i kombinacije biljnih lekova. Od potonjih, najuspješnijim treba smatrati "hepatofalk-planta", koji se sastoji od suhog ekstrakta čička, celandina i javanske kurkume. Aktivno djelovanje čička povezano je s utjecajem silimarina na membrane stanica jetre, celandin djeluje antispazmodično, a javanska kurkuma stimulira stvaranje žuči. "Hepatofalk-planta" se propisuje u kapsulama (2 kapsule 3 puta dnevno prije jela). Karpov V.V. Hronični hepatitis C // Imunopatologija, alergologija, infektologija - 2008. - br. 2. - str. 55-74.

Ova taktika liječenja hroničnog hepatitisa sa povoljnim tokom zahtijeva kliničko praćenje bolesnika, posebno onih s virusnom etiologijom bolesti. Potrebno je pratiti dinamiku kliničkih simptoma i aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu jednom svaka 3 mjeseca (prve godine), a zatim jednom u šest mjeseci, kako bi se pravovremeno otkrila moguća progresija procesa, koja zahtijeva aktivno liječenje interferon. Uz dobru laboratorijsku podršku, mogu se provesti dodatne studije kod pacijenata s kroničnim hepatitisom virusne etiologije kako bi se riješilo pitanje preporučljivosti liječenja interferonom i/ili antivirusnim lijekovima. Ovo je intravitalna morfološka studija jetre (punkcijska biopsija) i lančana reakcija polimeraze (PCR). Pregledom biopsije jetre može se mnogo preciznije odrediti stupanj aktivnosti procesa nego po težini kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze. Lančana reakcija polimeraze omogućava da se proceni stepen replikacije virusa. Ako je pregledom biopsije jetre moguće potvrditi dovoljnu ozbiljnost aktivnosti procesa, a prema lančanoj reakciji polimeraze značajnu replikaciju virusa, onda treba provesti antivirusnu terapiju (interferon i antivirusni lijekovi), uprkos odsustvu izraženih kliničkih simptoma i prisutnosti niskog nivoa aktivnosti alanin transferaze.

Jetra je jedan od najvećih i najsloženijih ljudskih organa i igra ključnu ulogu u gotovo svakoj funkciji tijela. Jetra je „prva linija odbrane“, ključna karika u sistemu detoksikacije, moćan filter koji čisti krv od štetnih materija i tako štiti čitav organizam. Jetra je uključena u mnoge patološke procese. Njegovo oštećenje uzrokuje ozbiljne poremećaje u metabolizmu, imunološkom odgovoru, detoksikaciji i antimikrobnoj odbrani.

Jetra je najveća probavna žlijezda. Proizvodi žuč, koja, ulaskom u duodenum, pospješuje probavu i apsorpciju masti i vitamina topivih u mastima. Poremećaj odliva žuči ne samo da negativno utiče na probavne procese, već negativno utiče i na stanje nervnog sistema (nije bez razloga da se razdražljiva osoba naziva „žučnom osobom“), izaziva svrab i promene u boja kože.

Jetra je uključena u procese metabolizma proteina, aminokiselina, ugljikohidrata, biološki aktivnih supstanci (hormoni, biogeni amini, vitamini), o čemu uvelike ovisi izgled i elastičnost kože. Važna je njegova uloga u imunološkim i zaštitnim reakcijama, uključujući i zaštitu kože od vanjskih utjecaja mikroorganizama. Dovoljno je reći da se do 95% supstanci koje su antigene, odnosno koncentriraju u jetri i potom neutrališu. svojstva koja su strana tijelu i mogu utjecati na unutrašnje organe i kožu.

Jetra se sastoji od strukturnih komponenti - lobula. Broj lobula u jetri dostiže 500 hiljada. Ovi strukturni i funkcionalni elementi imaju oblik višestruke prizme visine 1,5-2 mm. Svaka takva lobula, koja se sastoji od mnogih ćelija jetre - hepatocita, ima svoj sistem žučnih kanala, nervnih vlakana i krvnih sudova.

Struktura krvotoka jetre je neobična. Za razliku od drugih organa, postoje dva krvna suda za opskrbu: portalna vena, kroz koju ulazi 70-80% ukupnog volumena krvi koja teče u jetru, i hepatična arterija, koja isporučuje preostalih 20-30% krvi.

Krv koja teče do hepatocita kroz ove žile izuzetno je bogata raznim nutrijentima. Ćelije jetre troše manji dio njih za svoje energetske i građevinske potrebe, drugi dio se koristi kao sirovina za proizvodnju žuči, a treći se, prerađen i neutraliziran, vraća u krvotok.

Eferentni sudovi se ulivaju u centralnu venu, koja se nalazi u sredini lobula. Postepeno se povećavaju, formiraju 2-3 jetrene vene, koje se ulivaju u donju šuplju venu, koja nosi krv u desnu pretkomoru.

Žuč, koju sintetiziraju hepatociti, teče kroz poseban sistem kanala, koji počinje žučnim kapilarama smještenim između redova ćelija jetre. Spajanjem nastaju kapilari žučnih puteva, uvećan i potom sjedinjen u zajednički jetreni kanal. Nakon izlaska iz porta hepatisa, ovaj kanal se spaja sa cističnim kanalom i formira zajednički žučni kanal. Zajednički žučni kanal prenosi žuč u duodenum.

Žuč direktno iz jetre prelazi u crijeva samo tokom varenja hrane. Ako su crijeva prazna, žuč koju jetra kontinuirano luči šalje se kroz cistični kanal do žučne kese, rezervoara u obliku kruške koji sadrži otprilike 40-60 cm3 žuči. Topografija jetre i žučne kese prikazana je na Sl. 9.6.

Teška oštećenja jetre uzrokovana su virusnim hepatitisom - zaraznim bolestima uzrokovanim nekoliko vrsta hepatotropnih virusa.

Rice. 9.6.

Virusni hepatitis– grupa zaraznih bolesti sa dominantnim oštećenjem jetre. Bolest karakterizira značajan polimorfizam kliničkih manifestacija (od subkliničkih do teških). U teškim slučajevima karakteristična je opća intoksikacija, žutica, krvarenja i drugi znakovi zatajenja jetre.

Etiologija. Virusni hepatitis mogu biti uzrokovani virusima A, B, C i drugim tipovima.

Rezervoar i jedini izvor infekcije je bolesna osoba ili nosilac virusa.

Mehanizam prenošenja virusnog hepatitisa A je fekalno-oralni. Putevi prenosa: prehrambeni, vodeni, kontaktni i kućni. Osjetljivost na bolest je visoka.

Mehanizam prenošenja virusnog hepatitisa B je parenteralni. Do prijenosa infekcije dolazi putem transfuzije krvi (12-20 slučajeva na hiljadu transfuzije krvi), mikrotrauma. Mogući seksualni i transplacentalni putevi prijenosa.

Mehanizam prenošenja virusnog hepatitisa C je parenteralni, karakterizira ga kronični tok.

Ne postoji unakrsni imunitet između različitih oblika.

Patogeneza. Postoje faze unošenja patogena: enteralna (ili nazofaringealna) faza, regionalni limfadenitis i ulazak virusa u jetru kroz limfni trakt, primarna viremija i hematogeno unošenje patogena u jetru, faza parenhimske difuzije, nestabilna lokalizacija u jetri. i sekundarna viremija, trajna lokalizacija i oslobađanje od patogena.

Nekroza hepatocita uzrokuje oslobađanje jetrenih enzima u krv.

Poremećaj formiranja i izlučivanja žuči je praćen povećanjem sadržaja bilirubina i pojavom žučnih kiselina u mokraći, povećanjem fosfataze i kolesterola u krvi.

Upalni proces karakterizira povećanje nivoa gama globulina i promjene u uzorcima proteinskog sedimenta.

Oštećena funkcija jetre dovodi do nakupljanja aromatičnih spojeva, amonijaka, indola, PVC-a i mliječne kiseline u krvi. Endotoksemija može dovesti do encefalopatije i hemoragijskog sindroma.

Promjene u metabolizmu proteina, enzima, elektrolita i hormona.

Klinika. Period inkubacije za virusni hepatitis tipa A je 7–50 (obično 14–30) dana, za virusni hepatitis tipa B – 40–180 (obično 60–120) dana, za virusni hepatitis tipa C – 14–50 dana.

Predgestacijski period u 70% slučajeva prati dispeptički sindrom (loš apetit, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu), porast temperature na 38-39°C, astenovegetativni, artalgični, kataralni sindromi i mješovita varijanta naravno moguće. Već u ovoj fazi razvoja bolesti povećava se jetra.

Ikterični period se posmatra 2-6 nedelja, ali može trajati od 1 dana do nekoliko meseci. Istovremeno, tjelesna temperatura se normalizira, urin potamni, a izmet mijenja boju. Dolazi do povećanja nivoa ALT i bilirubina u krvi, što odražava težinu procesa. U lakšim slučajevima, nivo bilirubina ne prelazi 85 mmol/l, ALT – 10-12 nmol/l. U slučaju srednje težine, nivo bilirubina ne prelazi 170 mmol/l, ALT – 12 nmol/l i više. U teškim slučajevima, nivo bilirubina raste na 170-300 mmol/l, primjećuje se disproteinemija, razvijaju se prekoma i hepatična koma.

Akutno zatajenje jetre (ALF) može biti ozbiljna komplikacija virusnog hepatitisa.

U fulminantnom obliku, krvarenje, oticanje mozga i pluća i dodatak sepse postaju zlokobni znakovi predstojeće smrti.

U 5-12% slučajeva razvija se hronični hepatitis, koji se često javlja sa oskudnim simptomima (dispepsija, umjerena hepatomegalija, povremeno blaga žutica). Moguća je i teška, aktivna varijanta hroničnog virusnog hepatitisa.

Tretman. Mirovanje u krevetu u akutnom periodu je izuzetno važno.

Dijeta isključuje neprobavljive masti. Tečnost – u količini od 2-3 litre dnevno. Alkalne mineralne vode uklanjaju dispeptične simptome.

U slučaju blagog hepatitisa, uz dijetu i odgovarajući režim, indicirani su multivitaminski preparati, kalijum orotat, metiluracil i esencijalna aminokiselina metionin.

Za hepatitis umjerene težine u pozadini dijete i odgovarajućeg režima indikovana je intravenska primjena kap po kap 5% otopine glukoze, 5-10% otopine albumina, hemodeza, reopoliglucina i drugih infuzionih otopina, citokroma C. Za hepatitis B, pacijentima sa visokim nivoom ALT i HBV DNK, kao i sa histološkim znacima nekroze i upale u jetri, propisuju se preparati interferona (prvenstveno pegilirani) i analozi nukleozida (lamivudin (Epivir®), entekavir (Baraclude)). Pegilirani interferoni imaju niz prednosti u odnosu na standardne interferone - poboljšani farmakokinetički parametri, veća antivirusna aktivnost, niska antigenost i laka upotreba. Kada se polietilen glikol (PEG) konjuguje sa interferonom a-2a, nastaje peginterferon a-2a (Pegasys®). Interferon a-2a se proizvodi biosintetskim putem upotrebom tehnologije rekombinantne DNK i derivat je kloniranog gena humanog interferona leukocita, unešenog i eksprimiranog u stanicama E. coli.

Postoji šest genotipova virusa hepatitisa C, koji mogu različito reagirati na liječenje. Prije početka liječenja hepatitisa neophodan je pažljiv skrining kako bi se odredio najprikladniji pristup za pacijenta. Liječenje hepatitisa C temelji se na kombiniranoj antivirusnoj terapiji na bazi interferona i ribavirina. Interferon se ne podnosi uvijek dobro, ne reaguju svi genotipovi jednako dobro na njega, a mnogi ljudi koji ga primaju ne završavaju liječenje. Telaprevir (Insivo), boceprevir (Victrelis®) su novi antivirusni lijekovi za liječenje hepatitisa C.

U fazi rekonvalescencije koriste se hepatoprotektori.

Za teške hepatitise propisuju se glukokortikoidi 40-90 mg prednizolona dnevno.

Za hronični aktivni hepatitis koristi se prednizolon 15-20 mg u kombinaciji sa azatioprinom 50-150 mg dnevno.

Prevencija akutnog virusnog hepatitisa uključuje niz mjera, uključujući vakcinaciju. Ne postoji vakcina protiv hepatitisa C. Rizik od infekcije može se smanjiti izbjegavanjem aktivnosti kao što su:

• davanje nepotrebnih i nesigurnih injekcija;
• transfuzija nesigurnih krvnih produkata;
• prikupljanje i odlaganje nesigurnih predmeta i fragmenata oštrih ivica;
• upotreba nedozvoljenih droga i dijeljenje opreme za injekcije;
• nezaštićeni seks sa osobama zaraženim hepatitisom C;
• dijeljenje oštrih osobnih predmeta koji mogu biti kontaminirani zaraženom krvlju;
• izvođenje tetovaža, pirsinga i akupunkture kontaminiranom opremom.

Neinfektivni hepatitis (neinfektivna žutica) je upalna bolest jetre uzrokovana iz raznih razloga, među kojima:

• otrovne supstance (alkohol, droge, otrovi);
• autoimuna agresija na vlastite ćelije jetre i epitel žučnih kanalića kod nekih bolesti;
• poremećaji metabolizma bakra i gvožđa.

Kod prvih znakova hepatitisa: bol u desnom hipohondrijumu, težina ili nelagoda u abdomenu (desno, gdje se nalazi jetra), žutilo bjeloočnice i kože, slabost i umor, gubitak apetita, mučnina , potamnjenje mokraće, promjena boje stolice (postaje svijetla) - Važno je odmah posjetiti ljekara.

Da bi se postavila tačna dijagnoza, nakon pregleda, liječnik upućuje pacijenta na dodatne pretrage:

• hemija krvi;
• test krvi za markere virusnog hepatitisa;
• Ultrazvuk jetre i drugih abdominalnih organa;
• gastroskopija (EGD) - za procjenu stanja vena jednjaka i određivanje rizika od krvarenja;
• scintigrafija jetre - studija radioizotopa koja vam omogućuje procjenu funkcioniranja različitih dijelova organa;
• kompjuterizovana tomografija– za procjenu promjena na jetri i drugim trbušnim organima;
• u nekim slučajevima, biopsija jetre.

Dijeta za oštećenje jetre i prevenciju promjena na jetri zasniva se na isključivanju masne, pržene hrane, alkohola, ograničavanju soli i proteina, te izbjegavanju alkohola.

Biljni lijek za hepatitis usporava upalne i degenerativne procese u tkivu jetre. Lijekovi na bazi biljaka smanjuju vjerovatnoću komplikacija, ubrzavaju oporavak, smanjuju žuticu, tegobe, bolove u desnom hipohondriju i osip praćen svrabom.

Pepermint ima umirujuće, antispazmodičko, antiseptičko, analgetsko i koleretsko djelovanje, pojačava lučenje probavnih žlijezda, pojačava lučenje žuči i pospješuje regeneraciju stanica jetre.

Komorač pojačava lučenje probavnih žlijezda, ima koleretsko, antispazmodičko i diuretičko djelovanje i određeno antibakterijsko djelovanje, pojačava lučenje pankreasnog soka i izlučivanje žuči.

Neven djeluje protuupalno i istovremeno pojačava sekretornu aktivnost, povećava stvaranje i izlučivanje žuči, a također aktivira procese regeneracije.

Oštećenje jetre najčešće nastaje hemijskim i imunološkim mehanizmima. Hemijsko oštećenje jetre mogu uzrokovati prirodne supstance i ksenobiotici (lijekovi). Hemijska oštećenja mogu dovesti do apoptoze ili čak nekroze stanica jetre. Apoptoza ili "programirana ćelijska smrt" je fiziološki proces ćelijskog preokreta. Apoptoza se nalazi kod raznih povreda jetre. Za razliku od nekroze, razvija se u pojedinačnim ćelijama.

Za poboljšanje funkcije jetre koriste se lijekovi koji selektivno djeluju na jetru - hepatoprotektori. Njihovo djelovanje usmjereno je na obnavljanje jetre, povećavajući otpornost organa na efekte patogeni faktori, normalizacija njegovih osnovnih funkcija. Algoritam za odabir hepatoprotektora prikazan je na Sl. 9.7.

Rice. 9.7.

Hepatoprotektori na bazi čička. Ljekovita biljka čička ( Silybum marianum) je efikasan zaštitnik toplote. Mliječni čičak se tradicionalno koristi u Europi dugi niz stoljeća i još uvijek je lider u zaštiti jetre.

Ime Silybum dolazi od starogrčke riječi glupo bon – čuperak, koji označava čičak čiji su listovi označeni bijelim mrljama. Drevna legenda kaže da su ove bele mrlje kapljice mleka koje su pale sa Marijinih grudi kada je dojila dete Hrista tokom leta u Egipat. U srednjem vijeku biljka se uzgajala u manastirima i koristila u medicinske svrhe: korijenje i listovi su se preporučivali protiv tumora i erizipela, kao i za liječenje jetre. Hepatoprotektori na bazi čička neophodni su za liječenje bolesti jetre i za prevenciju raznih bolesti koje nastaju kao posljedica izlaganja organizma nepovoljnim faktorima okoline. Poboljšavajući funkciju jetre, ovi lijekovi na taj način pozitivno djeluju na stanje kože.

Glavna komponenta čička je silimarin (silibinin).

Silibinin blokira mjesta vezivanja brojnih toksičnih supstanci i njihove transportne sisteme zbog svoje fenolne strukture.

Metabolički efekat silibinina je da stimuliše sintezu proteina (proteina) i ubrzava regeneraciju oštećenih ćelija jetre (hepatocita).

Derivati ​​silimarina pokazuju imunomodulatornu aktivnost kod pacijenata sa alkoholnom cirozom jetre.

Ekstrakt ploda čička (Karsil® i Lethalon® 140) koristi se za akutne i kronične hepatitise, cirozu jetre i toksikometaboličko oštećenje jetre. Lijekovi imaju antioksidativni učinak i potiskuju peroksidaciju polinezasićenih masnih kiselina u fosfolipidnim membranama i pojačavaju reparativne procese. Silibinin doprinosi značajnom povećanju sadržaja reduciranog glutationa u jetri, čime se povećava zaštita organa od oksidativnog stresa i održava normalna funkcija detoksikacije.

Hepatoprotektori na bazi drugih biljaka. Ostale biljke koje štite jetru su dimnjak, pješčano smilje i kopriva. Veliki trputac, bodljikava artičoka, stolisnik i obična cikorija imaju hepatoprotektivni učinak.

Gepabene (fumatorni ekstrakt, suvi ekstrakt plodova čička) ima koleretsko, antispazmodičko i hepatoprotektivno dejstvo. Normalizira količinu izlučene žuči, opušta glatke mišiće žučnih puteva i žučne kese, djeluje antioksidativno, stabilizirajuće membrane, stimulira sintezu proteina i pospješuje regeneraciju hepatocita. Također se koristi kao dio kompleksne terapije kroničnog hepatitisa i kroničnog toksičnog oštećenja jetre.

Važno je zapamtiti da se lijek ne koristi za preosjetljivost, akutne upalne bolesti jetre i žučnih puteva.

Moguće su i nuspojave: laksativno djelovanje, povećana diureza, alergijske reakcije. Tokom liječenja treba se pridržavati dijete i suzdržati se od konzumiranja alkohola.

Ekstrakt lista artičoke (Hofitol) je hepatoprotektor biljnog porijekla sa koleretskim, diuretičkim i hipoazotemičkim djelovanjem.

Utiče na funkcionalnu aktivnost ćelija jetre, stimuliše proizvodnju enzima, reguliše metabolizam masti i povećava antitoksičnu funkciju jetre.

Široka upotreba hofitola u različitim oblastima medicine je posljedica:

• efikasno i višestruko dejstvo na organe i tkiva ljudskog tela:
• nema nuspojava;
• mogućnost upotrebe lijeka bez dobnih ograničenja tijekom trudnoće.

Hofitol je uvršten u standarde za dijagnostiku i lečenje pacijenata sa bolestima probavnog sistema, kao i u asortimansku listu lekova i medicinskih proizvoda potrebnih za apoteke „Lista vitalnih i esencijalnih lekova“. Lijek ima izražena svojstva detoksikacije, normalizira lipide, proteine, dušik i metabolizam ugljikohidrata, djeluje ljekovito na jetru i bubrege.

Ekstrakt bodljikavog kapara + ekstrakt Cassia occidentalis + ekstrakt ploda crnog velebilja + ekstrakt dvodomnog voća Tamarix + ekstrakt ploda Terminalia chebula (Liv.52® K) – kompleksni preparat koji sadrži biljke koje rastu u Indiji.

Liv.52® štiti parenhim jetre od toksičnih agenasa. Jača unutarćelijski metabolizam i stimulira regeneraciju. Djeluje kao terapeutsko ili profilaktičko sredstvo.

Koristi se za poboljšanje funkcije jetre kod infektivnih i toksični hepatitis, hronični hepatitis i druga oboljenja jetre. Lijek također povećava apetit, poboljšava probavu i potiče uklanjanje plinova iz crijeva.

Kada se koristi, mogući su dispeptički simptomi.

Ulje sjemenki bundeve (Pykveol®) ima svojstva stabilizacije membrane. Osim toga, lijek smanjuje upalu i usporava razvoj vezivno tkivo i ubrzava regeneraciju oštećenog parenhima jetre.

Tykveol ima koleretsko djelovanje, normalizira kemijski sastav žuči, smanjuje rizik od razvoja kolelitijaze i blagotvorno djeluje na njen tok.

Tykveol se koristi za kronične bolesti jetre različite etiologije: kronična oštećenja jetre (hepatitis, ciroza), holecistoholangitis i bilijarnu diskineziju, u postoperativnom periodu holecistektomije, za prevenciju holelitijaze.

Takođe imaju hepatoprotektivni efekat komponente ćelijskih membrana hepatocita, ekstrahovan iz jetre goveda ili svinja. Hepatosan je jedini preparat liofiliziranih hepatocita iz jetre svinje Ruska Federacija.

Kod svih bolesti jetre uočava se oštećenje membrane hepatocita. Poprečni presjek plazma membrane prikazan je na Sl. 9.8. Patogenetski opravdano je propisivanje terapije koja ima regenerativni učinak na strukturu i funkciju ćelijskih membrana i osigurava inhibiciju procesa destrukcije ćelije. Sredstva ove vrste djelovanja su lijekovi koji sadrže esencijalni fosfolipidi (EFL).

EPL supstanca je visoko pročišćeni ekstrakt iz soje i sadrži pretežno molekule fosfatidilholina (PC) s visokom koncentracijom polinezasićenih masnih kiselina. Glavni aktivni sastojak EPL-a je 1,2-dilinoleoil - fosfagidilholin, čija sinteza ljudsko tijelo nemoguće.

Membranostabilizirajući i hepatoprotektivni učinak EPL-a postiže se direktnom integracijom EPL molekula u fosfolipidnu strukturu oštećenih ćelija jetre, zamjenom defekta i obnavljanjem barijerna funkcija membrane lipidnog biosloja. Egzogeni EPL pospješuje aktivaciju transportnih proteina, što zauzvrat ima potporni učinak na metaboličke procese u stanicama jetre i pomaže u povećanju njenog detoksikacijskog i ekskretornog potencijala.

Hepatoprotektivni učinak EPL temelji se na inhibiciji oksidacije lipid peroksida (LPO), koja se smatra jednim od vodećih patogenetskih mehanizama za nastanak oštećenja jetre.

Fosfolipidi (Essentiale® forte N) sadrže samo visoko prečišćenu EPL supstancu.

IN kliničku praksu koristi se u tri glavna područja:

• za bolesti jetre i toksične lezije;
• s patologijom unutarnjih organa kompliciranom oštećenjem jetre;
• kao metoda „pokrivanja droga“ kod upotrebe lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre (tetraciklin, rifampicin, paracetamol, indometacin, itd.).

Essentiale se propisuje za hronični hepatitis, cirozu jetre, masnu degeneraciju, hepatičnu komu. Koristi se i za radijacijski sindrom i toksikozu trudnica, za prevenciju recidiva kolelitijaze, za preoperativnu pripremu i postoperativno liječenje bolesnika, posebno u slučajevima operativnih zahvata na jetri i bilijarnog trakta. Istovremeno, primjena Essentialea za aktivni hepatitis zahtijeva oprez, jer u nekim slučajevima može doprinijeti povećanju kolestaze i upalne aktivnosti.

Kontraindikacije: individualna netolerancija.

Nuspojave: vrlo rijetko se mogu javiti gastrointestinalni poremećaji.

Multivitamini + fosfolipidi (Essliver® forte): sadrži esencijalne fosfolipide. Lijek sadrži terapeutske doze vitamina (B1, B2, B6, B12, tokoferol i nikotinamid).

Djelovanje lijeka usmjereno je na obnavljanje hemostaze u jetri, povećanje otpornosti organa na djelovanje patogenih faktora, normalizaciju funkcionalne aktivnosti jetre i stimulaciju reparativnih i regenerativnih procesa.

Lijek se koristi kod akutnog i kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, trovanja alkoholom i drogama, radijacijskog sindroma, psorijaze.

Nuspojava: rijetko - osjećaj nelagode u abdomenu.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek.

Posebnost lijeka je sadržaj esencijalnih fosfolipida prirodnog porijekla, koje tijelo lako apsorbira.

Domaći preparat glicirizinska kiselina + fosfolipidi (Phosphogliv®) - sastoji se od fosfatidilholina i trinatrijumove soli glicirizinske kiseline. Zbog EPL-a koji je uključen u lijek, smanjuje se težina upalnih reakcija, nekroza stanica jetre i njihova masna infiltracija. Glicirizinska kiselina ima imunostimulirajući učinak, stimulirajući fagocitozu i indukciju γ-interferona. Osim toga, djeluje antivirusno, blokira prodiranje virusa u stanice i pokazuje antioksidativna svojstva. Koristi se kod akutnog hepatitisa, za ublažavanje sindroma povlačenja alkohola, te u pre- i postoperativnom periodu holecistektomije.

Tehnologija proizvodnje lijeka zasnovana je na know-how-u, što omogućava stvaranje nanosfera (micela) od molekula fosfolipida. U tu svrhu koriste se režimi homogenizacije pod pritiskom većim od 1000 atm.

Lijek se proizvodi u dva oblika - za intravenoznu injekciju i u obliku kapsula za oralnu primjenu.

Hepatoprotektor fosfogliv nagrađen je Državnom nagradom Ruske Federacije 2003.

Ademetionin (Gsptral®) – ima hispatoprotektivno, antidepresivno, detoksikacijsko, regenerativno, antioksidativno, neuroprotektivno djelovanje.

Nadoknađuje nedostatak metionina i stimuliše njegovu proizvodnju u tijelu.

Indikacije: unutrašnja jetrena kolestaza, toksično oštećenje jetre, uključujući alkoholno, virusno, medicinsko, encefalopatiju, depresivni i sindrom ustezanja.

Kontraindikacije: preosjetljivost, trudnoća (I i II trimestar).

Nuspojave: kada se uzimaju oralno - žgaravica, bol ili nelagoda u epigastričnoj regiji, dispeptički simptomi, alergijske reakcije.

Ursodeoksiholna kiselina (Ursosan®) ima efekat stabilizacije membrane i podstiče otapanje holesterolskih kamenaca.

Indikacije: holesterol u žuči žučne kese; hronični i akutni hepatitis. Lijek je efikasan kod toksičnih (uključujući alkohol, droge) oštećenja jetre; bilijarna diskinezija.

Nuspojave: dijareja, kalcifikacija žučnih kamenaca, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: akutne upalne bolesti žučne kese i žučnih puteva.

Lijek se smije koristiti za rastvaranje žučnih kamenaca samo u prisustvu kolesterolskih (rendgenski negativnih) kamenaca veličine ne većih od 15-20 mm, uz očuvanu prohodnost cističnog i zajedničkog žučnog kanala.

Nesteroidni anabolici dioksometiltetrahidropirimidin (Methyluracil), orotinska kiselina (kalij orotat), natrijum nukleinat, inozin (Riboxin) i dalje se koriste za različite patologije jetre zbog niske toksičnosti i niske cijene.

Riboksin je derivat purina. Lijek se koristi za akutne i kronične hepatitise, cirozu jetre.

Kalijum orotat je jedan biohemijski prekursor svih pirimidinskih baza nukleinskih kiselina. Najveći učinak ima na sintetičku funkciju proteina, dok se trajanje „ikteričnog“ perioda smanjuje. Detoksikacijski učinak lijeka je često nedovoljan. Propisuje se za akutni virusni hepatitis.

Metiluracil je analog pirimidin nukleotida, ali praktički nije uključen u razmjenu kao prekursor u sintezi nukleotida; ubrzava obnavljanje funkcije jetre sintetskih proteina, smanjuje simptome intoksikacije i dispeptične simptome.

Natrijum nukleinat – aktivira sintezu proteina. Koristi se uglavnom za akutni hepatitis. Lijek je niskotoksičan i vrlo rijetko uzrokuje nuspojave.

Posljednjih godina povećana je učestalost ozljeda jetre uzrokovanih lijekovima. Među svim hepatitisima izazvanim lijekovima, veliki postotak otpada na hepatitis uzrokovan antibioticima (tetraciklin, eritromicin, oleandomicin, itd.). Mehanizmi oštećenja jetre su različiti, što dovodi do različitih kliničke forme medicinske lezije:

• izolovano povećanje nivoa transaminaza;
• akutni (virusni) hepatitis koji se javlja sa žuticom;
• hronični perzistentni hepatitis;
• hronični aktivni hepatitis;
• holestatski hepatitis;
• granulomatozni hepatitis;
• vaskularne i tumorske lezije jetre itd.

Kliničke manifestacije oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima su nespecifične. Podaci objektivnog pregleda su različiti i mogući su za hronični hepatitis bilo kojeg drugog porijekla.

Lijekovi mogu inducirati aktivnost monooksigenaza u reakcijama hidroksilacije alifatskih i aromatskih spojeva (barbiturati, meprobamat, etanol, rifampicin, grizeofulvin, hipoglikemijski lijekovi), dok drugi mogu inhibirati. Monooksigenaze zavisne od citokroma P450 su multienzimski sistem za transport elektrona. Svi citohromi P450 su proteini koji sadrže hem. Hem željezo je obično u oksidiranom stanju (Fe3+). Smanjenjem u Fe2+ stanje, citokrom P450 je u stanju da veže ligande kao što su kiseonik ili ugljen monoksid. Faze hidroksilacije supstrata citokromom P450 prikazane su na Sl. 9.9. Kompleks redukovanog citokroma P450 sa CO ima maksimum apsorpcije od 450 nm, što je i bila osnova za naziv ovih enzima. Postoje mnoge izoforme citokroma P450 koje provode oksidativni i reduktivni metabolizam steroida, masnih kiselina, retinoida, žučnih kiselina, biogenih amina, leukotriena, kao i egzogenih spojeva, uključujući lijekove, zagađivače okoliša i kemijske karcinogene.

Rice. 9.9.

Brojni citokromi P450 se aktiviraju uz učešće specifičnih receptora. Samo za P450 1A1 i, shodno tome, Ah receptor, poznat je detaljan mehanizam djelovanja. Za preostale P450, u pravilu je identificiran specifični receptor, ali mehanizam djelovanja do danas nije detaljno opisan.

Inhibitori mikrosomalne oksidacije vezuju se za proteinski dio citokroma ili hem željeza - na primjer, spironolakton, eritromicin. Cimstidip usporava eliminaciju diazepama i drugih benzodiazepina, povećavajući sedaciju i povećavajući toksičnost. Mikrosomalna oksidacija se može procijeniti farmakokinetikom lijeka i metaboličkim markerima.

Aminazin, sulfonamidi, indometacin, merkazolil, isafenin itd. uzrokuju nekrozu jetre.

Laboratorijske parametre kod nekih pacijenata karakterizira povećana aktivnost transaminaza i blagi porast aktivnosti enzima holestaze. Kod drugog dijela pacijenata u prvom planu pojavljuje se “holestatski tip” oštećenja jetre, koji podsjeća na primarnu bilijarnu cirozu. Kod ove vrste lezije uočavaju se promjene aktivnosti enzima, karakteristične za pacijente s intrahepatičnom kolestazom. Lijekovi koji uzrokuju holestazu uzrokovanu lijekovima prikazani su u tabeli. 9.5.

Tabela 9.5

Holestaza uzrokovana lijekovima

Nastanak holecistitisa potiče stagnacija žuči u žučnoj kesi. Poremećaj normalnog odljeva žuči može biti povezan s diskinezijom uzrokovanom fizičkom neaktivnošću; nutritivni faktori (neredovni obroci u velikim intervalima, obilni obroci noću sa sklonošću ka mesu, začinjenoj, masnoj hrani, višak brašna i slatke hrane, itd.), emocionalni stres, kolelitijaza i drugi faktori.

Patogeneza. Patogeni prodiru u žučnu kesu enterogenim (iz crijeva), hematogenim (krvotokom) i limfogenim (kroz limfne žile) putevima.

Ovisno o prirodi upale, razlikuju se akutni kataralni, flegmonozni i gangrenozni kolecistitis. Hronični holecistitis karakterizira dug tok s periodičnim pogoršanjima. Fazu egzacerbacije karakterizira povećanje kroničnog upalnog procesa sluznice žučne kese, što dovodi do povećanja tjelesne temperature i drugih znakova upalnog procesa.

Klinika. U klinici akutnog holecistitisa prevladava sindrom bola sa znacima upale i iritacije peritoneuma.

Za kliničku sliku hroničnog holecistitisa u akutnoj fazi tipičan je bol (javlja se u desnom hipohondrijumu, širi se na desnu lopaticu, ključnu kost, rame). Pojava bola i njegovo intenziviranje obično je povezano sa kršenjem ishrane - velikim unosom masne, začinjene, pržene hrane, alkoholnih pića, itd. remisije u obliku manjeg, mučnog bola. Bol se može intenzivirati s promjenama položaja tijela i kretanja. Palpacijom se utvrđuje bol u desnom hipohondriju i pozitivni bolni simptomi kolecistitisa.

Bolesnici se žale na gorko podrigivanje, gorak i metalni okus u ustima, mučninu, nadimanje, disfunkciju crijeva; Moguće povraćanje gorčine.

Tjelesna temperatura raste tokom faze egzacerbacije. U testu krvi u akutnoj fazi utvrđuje se povećanje ESR, neutrofilna leukocitoza, pomak formule leukocita ulijevo i eozinofilija.

Obavezne laboratorijske pretrage: jednom holesterol, amilaza, šećer u krvi, krvna grupa i Rh -faktorska, koprogramska, bakteriološka, ​​citološka i biohemijska studija duodenalnog sadržaja. Dvaput: opći test krvi, opći test urina, bilirubin i njegove frakcije, AST, ALT, ALP, GGGP, ukupni protein i proteinske frakcije, C-reaktivni protein. Obavezne instrumentalne studije: jednokratni ultrazvuk jetre, žučne kese, pankreasa, duodenalna intubacija (ECD ili druge opcije), ezofagogastroduodenoskopija, rendgenski pregled prsa.

Tretman. U slučaju akutnog akalkuloznog holecistitisa i egzacerbacije hroničnog bakterijskog holecistitisa indicirano je gladovanje i pijenje (topli čaj, topla mineralna voda) u prva 2-3 dana. Zatim se propisuju blagi delimični obroci (5-6 puta dnevno). Ishrana treba da bude kalorijska sa normalnim sadržajem proteina, određenim ograničenjem masti, prvenstveno vatrostalnih, i visokim sadržajem ugljenih hidrata.

Terapija lekovima(opcije antibakterijski tretman koristeći jedan od njih).

• 1. Ciprofloksacin oralno, 500–750 mg 2 puta dnevno tokom 10 dana.
• 2. Doksiciklin oralno ili intravenozno. Prvog dana propisuje se 200 mg dnevno, narednih dana 100-200 mg dnevno, u zavisnosti od težine bolesti.

Trajanje uzimanja lijeka je do 2 sedmice.

• 3. Ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (Bactrim®, Biseptol®) 480–960 mg 2 puta dnevno sa razmakom od 12 sati, tok lečenja je 10 dana.
• 4. Cefalosporini za oralnu primjenu, na primjer, cefuroksim (Zinnat®) 250–500 mg 2 puta dnevno nakon jela. Tok tretmana je 10-14 dana.

Simptomatska terapija lijekovima(koristi se prema indikacijama).

• 1. Domperidon 10 mg 3-4 puta dnevno ili trimebutin (Trimedat®) 100-200 mg 3-4 puta dnevno ili Meteospasmil 1 kap. 3 puta dnevno. Trajanje kursa je najmanje 2 sedmice.
• 2. Ekstrakt lista artičoke (Hofitol) 2-3 tablete. 3 puta dnevno prije jela ili alohola, 2 tablete. 3-4 puta dnevno nakon jela ili drugih lijekova koji povećavaju kolerezu i holekinezu.

Trajanje kursa je najmanje 3-4 sedmice.

Kod kroničnog kolecistitisa koriste se koleretici dok se ne eliminišu faktori koji su izazvali stagnaciju u žučnoj kesi. Ako se uzroci ometanja odljeva žuči ne mogu eliminirati (na primjer, prolaps unutarnjih organa, savijanje žučne kese), koleretičke lijekove treba uzimati kontinuirano dugo vremena. Izbor lijeka ovisi o popratnoj bilijarnoj diskineziji i težini procesa. U slučaju akutnog upalnog procesa i egzacerbacije hroničnog, jedino moguće sredstvo su miotronički antispazmolitici i antiholinergici (holespazmolitici). Ovi lijekovi su i lijekovi izbora za hipermotornu diskineziju, koja je tipična za mlade ljude koji se neredovito hrane i vode stresan način života. Koleretici nisu kontraindicirani za takve pacijente. U slučaju hiomotorne diskinezije (gojazni, stariji, ginodinamički bolesnici) izvan egzacerbacije kroničnog holecistitisa, moguće je koristiti koleretike i vrlo oprezno uzimati holekinetiku samo ako je isključena žučnokamenska bolest (GSD).

Choleretics – lijekovi koji stimuliraju stvaranje žuči. Pravi koleretici (kolesekretici) povećavaju lučenje žuči zbog povećanja njenog stvaranja.

Preparati koji sadrže žučne kiseline ili nativnu žuč.

Ursodsoksiholna kiselina (Ursosan®) ima visoku aktivnost lučenja holesterola i takođe povećava omjer holat/holesterol. Pri upotrebi su mogući poremećaji stolice, najčešće dijareja, povećanje nivoa transaminaza u krvnom serumu. Kontraindicirano u slučaju pogoršanja holecistitisa, holangitisa, akutnog i kroničnog hepatitisa, kao i opstrukcije žučnih puteva, egzacerbacije čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, akutnog crevne bolesti, teška disfunkcija noći, trudnoća.

Kolenzim: sadrži žuč + prašak pankreasa + prašak sluznice tankog creva.

Preparati biljnog porijekla.

Rizomi kalamusa + listovi paprene metvice + cvjetovi kamilice + + korijeni sladića + plodovi kopra su uključeni u Fitogastrol (gastrointestinalnu kolekciju).

Preparati od smilja - cvjetovi smilja pješčani, cvjetovi smilja pješčani zbir flavonoida (Flamin), cvjetovi smilja pješčani + trava stolisnika + listovi nane + plodovi korijandera ( Koleretska zbirka № 2).

Biljni holeretici - trava knotweed, trava centaury, plodovi korijandera, stubovi kukuruza sa stigmama, korijenje čička, plodovi rova.

Preparati od tansy – cvijet tansy, ekstrakt cvijeta tansy (Tanacehol®), ekstrakt lista breze + ekstrakt trave kantariona + ekstrakt ploda čička + ekstrakt cvijeta tansy (Sibektan®), cvijet nevena officinalis + listovi peperminta + obični cvjetovi tansy + cvjetovi kamilice + trava stolisnika (kolekcija Cholagogue br. 3)).

Preparati od pelina - trava pelina, tinktura beladone + + tinktura rizoma valerijane officinalis sa korenom + tinktura gorke trave pelina (tinktura valerijane 10 ml, tinktura pelina 8 ml, tinktura beladone 2 ml).

Urolesan i urocholesan sadrže ekstrakt origana + ulje sjemenki ricinusovog graha + ekstrakt sjemena divlje mrkve + ulje lista paprene metvice + ulje jele + plod hmelja.

Kombinirani biljni lijek Cholagol sadrži flavonoide kurkume, frangulomodin, eterično ulje mente, eterično ulje eukaliptusa, natrijum salicilat, maslinovo ulje.

Koleretsko dejstvo pokazuju i plodovi žutike, pupoljci i listovi breze, te biljka longifolia.

Mehanizam djelovanja biljnih pripravaka leži, posebno, u direktnoj stimulaciji sekretorne funkcije hepatocita. Ovako djeluju eterična ulja kleke (plodovi kleke), korijandera, origana i kima (plodovi kima). Joni magnezija koji se nalaze u biljnim ljekovitim preparatima mogu stimulirati lučenje holecistokinina u epitelnim stanicama duodenuma, što je vjerovatno povezano sa holekinetičkim djelovanjem preparata od arnike, breze, smilja, šipka (plodovi šipka, sirup od šipka, plodovi s malo vitamina, šipak ulje sjemenki šipka), komorač. Refleksno povećanje oslobađanja holecistokinina uzrokuje gorčinu. To su preparati od maslačka (korijeni maslačka officinalis), stolisnika (trava obične stolisnika).

Kombinacijom biljaka s različitim mehanizmima holekinetičkog djelovanja učinak se pojačava. Osim koleretskog djelovanja, mnoge biljke imaju antimikrobno, protuupalno i antihipoksično djelovanje, neke imaju hepatoprotektivna svojstva.

Hidroholeretici - lijekovi koji povećavaju volumen žuči povećanjem njene vodene komponente (razrjeđivanje žuči). Ovako djeluje pijenje mineralne vode (balneoterapija).

holekinetika - sredstva koja povećavaju tonus žučne kese i opuštaju žučne kanale i Oddijev sfinkter. Tu spadaju magnezijum sulfat, ksilitol, sorbitol, ekstrakti iz rizoma kalamusa, cvjetovi pješčanog smilja, listovi brusnice, cvijetovi različka, trolisni listovi, biljka dresnika. Kolekinetici su i: biljka origana, pastirska torbica, cvjetovi nevena officinalis, kamilica (tečni ekstrakt kamilice), plodovi korijandera, obične kleke, korijenje maslačka, tangut rabarbara. Holekinetička svojstva ispoljava biljka majčine dušice puzave (biljka majčine dušice, tečni ekstrakt timijana), plodovi sjemenki kima, komorača, šipka i trava stolisnika.

Holekinetički efekat je najizraženiji kod magnezijum sulfata, koji izaziva pojačano lučenje holecistokinina kada se uzima oralno. Kao rezultat toga, povećava se tonus glatkih mišića žučne kese, opušta se žučnih puteva a Odijev sfinkter i žuč se izlučuju u duodenum. Ksilitol, sorbitol i manitol imaju sličan mehanizam djelovanja. Ovi lijekovi imaju i laksativno djelovanje. Holekinetike ne treba propisivati ​​tokom egzacerbacije holecistitisa i u prisustvu žučnih kamenaca. Primjena holekinetika je optimalna za tzv. slijepu (ili bez sonde) dubage (kontraindikovana u slučaju kolelitijaze). Pacijent pije na prazan stomak, ležeći na boku, 30 minuta u malim gutljajima od 100 ml 10% (ako nema efekta - do 25%) toplu otopinu magnezijum sulfata, zatim leži u tom položaju 1,5 –2 sata sa jastučićem za grijanje na području jetre. Tokom zahvata mogu se pojaviti znaci dispepsije, nelagoda ili bol u desnom hipohondrijumu. Ako se nakon dyubazha crijeva ne oslobode, potrebno je napraviti klistir za čišćenje. Kako medicinski postupak Dyubazh se radi jednom u 5-7 dana, kako bi se spriječile egzacerbacije holecistitisa - jednom u 2-4 tjedna. Umjesto magnezijum sulfata, možete koristiti 200 ml 1-2% rastvora karlovačke soli, 100 ml 20% rastvora sorbitola ili ksilitola.

Kolespazmolitici su lijekovi koji opuštaju glatke mišiće žučne kese i bilijarnog trakta.

Među holespazmoliticima razlikuju se M-holinergički blokatori: atropin, belalgin (ekstrakt listova beladone + benzokain + metamizol natrijum + + natrijum bikarbonat), besalol (ekstrakt listova beladone + fenil salicilat), metacin, platifilin, kao i sinpasmoditropni antimiopasmolitici i biljnog porijekla (benciklan (halidor), drotaverin, papaverin) i kombiniranih lijekova (na primjer nikošpan).

Algoritam za izbor antispazmodične terapije prikazan je na Sl. 9.10.

Rice. 9.10.

Antispazmodici biljnog porijekla - ekstrakti iz cvjetova arnike montane, rizoma i korijena valerijane officinalis i elecampana, trava kantariona, trava matičnjaka (tinktura matičnjaka), listova paprene metvice, listova nevena officinalis, cvijeta njenog lišća, cud sa holagol.

Raspodjela koleretskih lijekova u grupe je uslovna, jer većina njih ima kombinaciju gore navedenih učinaka, posebno biljnih lijekova.

obična žutika ( Berberis vulgaris), fam. žutika ( Berbe-ridaceae ). Od listova se priprema tinktura, uzima se 15-30 kapi 2-3 puta dnevno prije jela. Djelovanje lijeka: koleretsko, antispazmodičko, antimikrobno, protuupalno, diuretičko, slabo antihipoksično. Kod duže upotrebe dolazi do povećanja zgrušavanja krvi. Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće.

pješčano smilje ( Helichrysum arenarium), fam. Asteraceae ( Compositae ). Od cvjetova se priprema infuzija (1:10), uzima se 1/3 šolje 3-4 puta dnevno prije jela. Ekstrakt se propisuje 1 g 3 puta dnevno prije jela. Lijek Flamin sadrži ekstrakte smilja pješčanog, uzima se 0,05 g 3 puta dnevno prije jela. Smilje kombinuje koleretsko, holekinetičko, protuupalno, hepatoprotektivno, stimulira lučenje probavnih žlijezda, antispazmodičko, normalizira metabolizam i umjereno antihipoksično djelovanje. Dugotrajna upotreba može povećati zgrušavanje krvi. Kontraindicirano kod gastritisa sa pojačanim lučenjem; oprezno se koristi kod žučnih kamenaca.

Centaury mali ( Centaurium minus), porodica gentianaceae ( Gentia-paseae ) koristi se kao infuzija bilja (1:10) 1/3 šolje 3 puta dnevno pre jela. Djelovanje lijeka je koleretsko, holekinetičko, analgetsko, gpatoprotektorsko, stimulira lučenje probavnih žlijezda, protuupalno, antimikrobno, anthelmintičko, imunotropno, antihipoksično. IN terapijske doze dobro se podnosi. U slučaju predoziranja javlja se dispepsija. Kontraindikacije su hipersekretorni gastritis, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, a primjenjuju se s oprezom u slučaju kolelitijaze.

kukuruz ( Zea maja), fam. žitarice ( Roaseae ). Koristite kukuruznu svilu, dajte je kao infuziju (1:10) 1/3–1/2 šolje 3 puta dnevno pre jela. Farmakološki efekti: koleretsko, holespazmolitično, protuupalno, hepatoprotektivno, umjereno sedativ, diuretik, litolitičko, normalizira metabolizam, hipoglikemično, hemostatsko, umjereno antihipoksično. Propisivati ​​s oprezom kod kolelitijaze; potrebno je praćenje zgrušavanja krvi tokom dugotrajne primjene.

nana ( Mentha piperita), fam. Lamiaceae ( Lamiaceae ). Biljna infuzija (1:10) propisuje se 1/3–1/2 šolje 3 puta pre jela. Farmakološki efekti: koleretik, holespazmolitički, sedativ, vazodilatator, analgetik, ekspektorans, umjeren bronhodilatator i protuupalni, antihipoksičan. Alergijska reakcija na mentol se rijetko javlja, kod djece je moguć bronhospazam prilikom udisanja. Preparati od peperminta su kontraindicirani ako ne podnosite komponente eteričnog ulja.

obična tansy ( Tanacetum vulgare), fam. asteraceae ( Asteraceae ). Infuziju cvijeća (1:10–1:30) uzimajte po 1/3 šolje 3 puta dnevno prije jela. Farmakološki efekti: koleretsko, holekinetičko, protuupalno, antipiretičko, antimikrobno, anthelmintičko, izraženo antihipoksično. U slučaju predoziranja javljaju se mučnina, povraćanje, dijareja i konvulzije. Kontraindikacije su trudnoća, djetinjstvo (do 5 godina), hipersekretorni gastritis.

obična cikorija ( Cichorium intybus), fam. asteraceae ( Asteraceae ). Odvar od korijena (1:10) uzima se po 1/4–1/3 šolje 3–4 puta dnevno prije jela. Farmakološki efekti: koleretički, holekinetički, antimikrobni, protuupalni, diuretički, sedativni, umjereni kardiotonični i antihipoksični. U slučaju predoziranja rijetko se javlja tahikardija.

šipak maj ( Rosa majalis), fam. roze ( Rosaceae ). Ekstrakt ploda šipka (Holosas) uzimati po 1 kašičicu 3 puta dnevno pre jela. Odvar od šipka (1:10) uzima se po 1/3–1/2 šolje 3 puta dnevno pre jela. Farmakološki efekti: koleretički, holekinetički, hepatoprotektivni, protuupalni, normaliziraju metabolizam.

španska artičoka ( Cynara scolymus), fam. Asteraceae ( Compositae ). Suhi ekstrakt artičoke sadrži lijek hofitol. Aktivni sastojci su cinarin i kafeinska, hlorogenska i kofeinkinska kiselina. Osiguravaju održavanje funkcije hepatocita i izazivaju koleretsko i diuretičko djelovanje.

čičak ( Silybum marianum), fam. asteraceae ( Asteraceae ). Voće i začinsko bilje sadrže silibin, dehidrosilibin i druge flavolignane, imaju koleretsko i holespazmoličko dejstvo, flavonoidi mlečnog čička pružaju hepatoprotektivna, antioksidativna i anabolička dejstva (stimulišu RNA polimerazu), blokiraju proizvodnju acetaldehida. Nuspojave: dijareja, povećana diureza. Preparati od mlečnog čička (Karsil®, Silibinin®, Legalon®, Silymar®, Silymarin) su kontraindikovani kod akutnih upalnih oboljenja jetre, preosetljivosti na lekove, a tokom trudnoće i dojenja koriste se samo iz zdravstvenih razloga.

Celandin ( Chelidonium ), fam. mak ( Papaveraceae ). Alkaloid celandina helidopin izaziva analgetsko, antispazmodičko i koleretsko djelovanje.

Tikva ( Cucurbita ), fam. tikva ( Cucurbitaceae ). Sjemenke bundeve (preparat Tykveol®) sadrže karotenoide, fosfolipide, tokoferole, flavonoide, vitamine B, B2, C, PP, F, zasićene i nezasićene masne kiseline. Aktivne tvari imaju antiulkusno, hepatoprotektivno, koleretsko djelovanje i inhibiraju proliferaciju stanica prostate.

Kombinovani lekovi su efikasni. Pacijentu se daju 3-4 recepta preparata, koje treba mijenjati svakih 1,5-2 mjeseca, čime se osigurava dugotrajna remisija i sprečavanje stvaranja žučnih kamenaca. Postoje i vlasničke kombinacije.

Allochol sadrži Aktivni ugljen+ žuč + listovi koprive + lukovice belog luka. Koristi se za hronični hepatitis, holangitis, akalkulozni holecistitis, uobičajeni zatvor.

Holagol, bočice od 10 ml, sadrži boju korijena kurkume, emodin, magnezijum salicilat, eterična ulja, maslinovo ulje. Algoritam za odabir koleretskih sredstava prikazan je na Sl. 9.11.

Rice. 9.11.

Za poboljšanje procesa probave propisuju se preparati digestivnih enzima.

Pankreatin (festal, kreon, panzinorm) uzima se 3 nedelje pre jela, 1-2 doze.

• Biohemija: udžbenik za univerzitete / ur. E. S. Severina. M., 2009.

Za citat: Nadinskaya M.Yu. Liječenje kroničnog virusnog hepatitisa // Rak dojke. 1999. br. 6. S. 4

Liječenje virusnog hepatitisa, uzimajući u obzir nivo morbiditeta, učestalost invaliditeta i mortaliteta, ima veliki medicinski i socio-ekonomski značaj. Danas su virusi hepatitisa B, C i D najčešći uzročnici kroničnog hepatitisa, ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma (HCC). Cilj terapije hroničnog virusnog hepatitisa je iskorenjivanje virusa, usporavanje napredovanja bolesti i smanjenje rizika od razvoja HCC. Jedini lijek s dokazanom djelotvornošću u liječenju hroničnog virusnog hepatitisa je interferon-a. Njegovom upotrebom postiže se stabilan odgovor kod 25 - 40% pacijenata sa hroničnim hepatitisom B, 9 - 25% sa hroničnim hepatitisom D i 10 - 25% sa hroničnim hepatitisom C. Novi pravac u lečenju hroničnog virusnog hepatitisa je upotreba analoga nukleozida: lamivudina i famciklovira u liječenju kroničnog hepatitisa B i ribavirina u kombinaciji s interferonom u liječenju kroničnog hepatitisa C.

Interferon. Interferoni (IFN) su glikoproteinski citokini koji imaju antivirusno, imunomodulatorno i antiproliferativno djelovanje. Ove citokine proizvode imune ćelije kao odgovor na virusne antigene. Interferoni inhibiraju replikaciju virusa, povećavaju ekspresiju antigena HLA klase I (glavni kompleks histokompatibilnosti) na površini ćelije, stimulišu sazrevanje citotoksičnih T ćelija i pojačavaju aktivnost NK ćelija (prirodnih ćelija ubica). Ovi mehanizmi osiguravaju čišćenje inficiranih stanica od virusa. Osim toga, nedavno postoje dokazi da IFN usporava fibrogenezu u jetri. To je zbog smanjenja aktivnosti upalnog procesa u jetri kao posljedica eradikacije virusne infekcije, i sa direktnim efektom IFN-a na sintezu kolagena.
Postoje dvije vrste IFN-a. Tip I uključuje IFN- a i IFN-b , do drugog - IFN- g. IFN-a je pokazao najveću efikasnost u liječenju hroničnog virusnog hepatitisa . I leukocitni (prirodni) i rekombinantni preparati IFN-a a. Potonji su najrašireniji. INF-a lijekovi se primjenjuju parenteralno - subkutano ili intramuskularno, ali prednosti bilo kojeg od ova dva načina primjene nisu utvrđene.

Odgovor na terapiju IFN-om

Glavni pokazatelji efikasnosti terapije IFN-a su: nestanak markera virusne replikacije i normalizacija nivoa alanin transaminaze (ALT). Ovisno o ovim pokazateljima, do kraja liječenja i 6 mjeseci nakon njegovog završetka, razlikuje se nekoliko tipova odgovora:
1. Trajni odgovor. Karakteriše ga nestanak markera virusne replikacije i normalizacija nivoa ALT tokom lečenja i 6 meseci nakon završetka terapije.
2. Nestabilan (prolazni) odgovor. Tokom lečenja, markeri replikacije nestaju i nivoi ALT se normalizuju, ali se recidiv razvija u roku od 6 meseci nakon prekida terapije.
3. Djelomičan odgovor. Tokom tretmana, nivoi ALT se smanjuju ili normalizuju, dok markeri ostaju replikacija.
4. Nema odgovora. Replikacija virusa i povišeni nivoi ALT i dalje postoje.
Veličina trajnog odgovora odražava efikasnost terapije interferonom. Ako do relapsa nije došlo 6 mjeseci nakon završetka liječenja, onda je vjerovatnoća da će se pojaviti u budućnosti mala.
U slučajevima kada se ne postigne stabilan odgovor i razvije se recidiv, provodi se drugi kurs liječenja.
Ako je odgovor nepotpun ili izostao, doza IFN-a se prilagođava ili se koriste kombinirani režimi liječenja.
Kontraindikacije za liječenje IFN-om a hronični virusni hepatitis:
1. Dekompenzirana ciroza jetre.
2. Teške somatske bolesti.
3. Trombocitopenija< 100 000/мл.
4. Leukopenija< 3000/мл.
5. Kontinuirana upotreba droga ili alkohola.
6. Duševna bolest u anamnezi (naročito teška depresija).
S obzirom na visok rizik od razvoja HCC, pacijente s cirozom treba smatrati kandidatima za terapiju IFN-a. Terapija interferonom se kod ovih pacijenata provodi ako je očuvana sintetička funkcija jetre, broj trombocita veći od 100 000/ml, leukociti veći od 3000/ml, nema anamneze komplikacija ciroze (krvarenje iz varikoziteta jednjaka , ascites, hepatična encefalopatija) i nema značajnog povećanja nivoa a-fetoproteina.

Nuspojave tokom liječenja IFN-oma

Najčešća nuspojava tokom liječenja IFN-a Postoji takozvani sindrom sličan gripi, koji se razvija 3 do 5 sati nakon primjene lijeka i karakterizira ga groznica, mijalgija, artralgija i glavobolja. Ovaj sindrom je najteži nakon prve injekcije i obično se značajno smanjuje tokom 1. i 2. sedmice liječenja. Ozbiljnost sindroma može se značajno smanjiti upotrebom IFN-a prije spavanja i primjenom paracetamola i/ili nesteroidnih protuupalnih lijekova tokom primjene IFN-a i sljedećeg jutra.
Česte sporedne komplikacije uključuju smanjenje trombocita i leukocita, koji najizraženiji kod pacijenata sa cirozom jetre i obično se razvija u 2. do 4. mjesecu liječenja. Ako se javi teška trombocitopenija i/ili leukopenija, smanjite dozu IFN-a.
Rijetke nuspojave su smanjeni apetit i gubitak težine tokom liječenja, koji ne zahtijevaju prekid liječenja. Rijetke nuspojave uključuju i depresiju, koja se češće razvija kod pacijenata s teškom mentalnom anamnezom. Ako se razvije depresija, liječenje treba prekinuti. Stoga, pacijente s depresijom u anamnezi treba procijeniti od strane psihijatra prije početka liječenja.
Autoimune komplikacije kada se koristi INF-a razvijaju se rijetko, ali njihova pojava zahtijeva prekid liječenja.

Liječenje hroničnog hepatitisa C

Virus hepatitisa C je vodeći uzročnik kroničnog hepatitisa i HCC-a, a dovodeći do razvoja dekompenzirane ciroze, najčešća je indikacija za transplantaciju jetre. Prema WHO, oko 1% svjetske populacije je zaraženo virusom hepatitisa C. U Ruskoj Federaciji se incidencija hepatitisa C bilježi od 1994. godine i bilježi se njen značajan porast (od 1994. do 1997. incidencija je bila 180%). Najveća incidencija je uočena kod adolescenata i mladih odraslih osoba.
U radovima koji su proučavani prirodnom evolucijom virusne infekcije hepatitisom C, pokazalo se da vrijeme od početka infekcije do razvoja klinički značajnog hepatitisa u prosjeku traje 10 - 20 godina, do razvoja ciroze jetre - više od 20 godina, a do razvoja HCC - oko 30 godina. Ovi podaci, kao i porast zaraženosti virusom hepatitisa C i nedostatak efikasne imunoprofilakse, ukazuju na kontinuirani porast morbiditeta i mortaliteta od ciroze jetre uzrokovane ovim virusom u narednih 10 do 20 godina.
Svrha liječenja bolesnika s kroničnim hepatitisom C eradikacija virusa, usporavanje progresije bolesti i smanjenje rizika od razvoja HCC.
Indikacije za INF-terapijua pacijenti s kroničnim hepatitisom C: otkrivanje HCV RNA u krvi i povišene razine ALT.
Faktori koji predviđaju dobar odgovor na terapiju IFN-om a : kratak period bolesti, mlada dob, odsustvo ciroze, nizak nivo HCV RNA (< 10 5 k/ml), HCV genotip 2 - 6, HIV negativan, ženski rod.
Većina važan faktor Odgovor je genotip virusa. Najmanje efikasan tretman postiže se kod pacijenata inficiranih genotipom 1b. Ovaj genotip u Ruskoj Federaciji čini oko 70% svih slučajeva infekcije. At dugotrajno liječenje Neki pacijenti sa genotipom 1b postižu trajni odgovor.
Najrasprostranjeniji je sljedeći režim liječenja: 3 IU 3 puta sedmično tokom 6 mjeseci. Praćenje pacijenata, uključujući kliničku analizu (broj leukocita i trombocita) i biohemijske studije (transminaze) obavljaju se 1., 2. i 4. nedelje lečenja, zatim svake 4 nedelje do kraja terapije.
Primjenom opisanog režima liječenja, eradikacija HCV RNA i normalizacija ALT do kraja toka liječenja postiže se kod 30-40% pacijenata, međutim, kod većine njih dolazi do recidiva u narednih 6 mjeseci i veličine uporni odgovor je 10 - 20%. Povećanje trajnog odgovora može se postići povećanjem trajanja terapije interferonom sa 6 na 12 mjeseci ili povećanjem doze IFN-a. a u prva 3 mjeseca liječenja do 6 IU 3 puta sedmično.
Prva procjena efikasnosti liječenja vrši se 3 mjeseca od početka primjene IFN-a. a . To je zbog činjenice da kod 70% pacijenata koji postignu trajni odgovor, HCV RNA nestaje iz krvi u prva 3 mjeseca terapije. Iako neki pacijenti mogu očistiti HCV RNA tokom perioda praćenja (između 4 i 6 mjeseci liječenja), malo je vjerovatno da će postići trajni odgovor.
Nedavne objavljene studije pokazuju da terapija interferonom može usporiti napredovanje ciroze jetre i spriječiti ili odgoditi razvoj HCC kod pacijenata s kroničnim hepatitisom. Stoga, uz visok stepen aktivnosti hepatitisa, kada je cilj terapije interferonom usporavanje progresije bolesti, nastavak terapije IFN-om a.
Postoje kontroverzni dokazi o potrebi liječenja pacijenata s normalnim ili blago povišenim razinama ALT. Prema modernim konceptima, liječenje kod ovih pacijenata treba provoditi kada se u krvi otkrije visoka koncentracija HCV RNA ili prisutnost visoke upalne aktivnosti u jetri.
Pacijentima kod kojih se razvio recidiv daje se drugi kurs terapije istim IFN-a u većim dozama (6 IU 3 puta tjedno) ili se rekombinantni IFN-a zamjenjuje leukocitnim. Liječenje se provodi 12 mjeseci. Trajni odgovor se postiže kod 30 - 40% pacijenata.
Alternativni režim za pacijente koji imaju relaps ili ne reaguju na liječenje je upotreba IFN-a u kombinaciji sa ribavirinom.
Ribavirin je analog purinskih nukleoza i ima širok spektar antivirusnog djelovanja protiv RNK i DNK virusa. Mehanizam njegovog djelovanja nije u potpunosti proučen. Pretpostavlja se da ima štetni učinak na virusnu RNK i sintezu virusnih proteina.
Kada se ribavirin koristi kao monoterapija, nema smanjenja koncentracije HCV RNA, iako su nivoi ALT značajno smanjeni. Kada se koristi u kombinaciji sa IFN- a veličina trajnog odgovora se povećava na 49% u poređenju sa upotrebom samog IFN-a. To se događa smanjenjem učestalosti recidiva. Doze ribavirina kreću se od 600 do 1200 mg dnevno.
Najčešća nuspojava liječenja ribavirinom je hemolitička anemija. Prosječno smanjenje hemoglobina je 3 g/dl,iako je bilo slučajeva smanjenja za više od 5 - 6 g/dl. Smanjenje hemoglobina na nivo od 8,5 g/dL zahtijeva prekid liječenja. Druge uobičajene nuspojave uključuju osip i mučninu. Treba uzeti u obzir da je ribavirin teratogen lijek, stoga žene u reproduktivnom dobu koje se liječe ribavirinom trebaju koristiti kontracepciju. Trajanje teratogenog rizika nakon prekida terapije ribavirinom nije jasno definirano.
U liječenju hroničnog hepatitisa C, drugi lijekovi se također koriste kao monoterapija ili u kombinaciji sa IFN-a . To uključuje: antivirusne lijekove - amantidin; citokini - faktor stimulacije granulocita-makrofaga i timozin a1; ursodeoksiholna kiselina. Flebotomije se koriste za smanjenje nivoa gvožđa. Ali nijedan od ovih agenasa nije pokazao značajan uticaj ni na titar HCV RNK u krvi, niti na usporavanje progresije bolesti.
Pristupi liječenju kroničnog hepatitisa C s koinfekcijom s virusom hepatitisa G ne razlikuju se značajno od onih za kronični hepatitis C bez koinfekcije.
Dalji pravci ka povećanju efikasnosti lečenja hroničnog hepatitisa C uključuju proučavanje HCV-specifičnih inhibitora proteaze - helikaza, kao i proučavanje modifikacije IFN-a. a sa dugolančanim polietilen glikolom vezan za njega. Ova modifikacija produžava poluživot interferona sa 6 sati na 5 dana, što omogućava da se ovaj lijek primjenjuje jednom sedmično. Kliničke studije su trenutno u toku.
Razvoj dekompenzirane ciroze jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C indikacija je za transplantaciju jetre. U većini zemalja, 20 do 30% svih transplantacija jetre se radi iz tog razloga. Nakon transplantacije, većina pacijenata razvija rekurentnu HCV infekciju u jetri donora. Međutim, to ne utiče na stopu odbacivanja grafta i preživljavanje u poređenju sa transplantacijama koje se vrše iz drugih razloga. U posttransplantacijskom periodu za liječenje virusnog hepatitisa C IFN-a sam ili u kombinaciji sa ribavirinom ima ograničenu vrijednost.
Trenutno ne postoji specifična prevencija hroničnog hepatitisa C. Velika genetska heterogenost genoma virusa i visoka učestalost mutacija predstavljaju značajne poteškoće u stvaranju vakcine.

Liječenje hroničnog hepatitisa B

Učestalost HBsAg infekcije u populaciji podložna je značajnim fluktuacijama u zavisnosti od geografskog područja i iznosi u prosjeku 1 - 2%. U Ruskoj Federaciji posljednjih godina postoji tendencija povećanja incidencije hepatitisa B.
Cilj terapije hronični hepatitis B - postizanje serokonverzije i eliminacije HBsAg, usporavanje progresije bolesti i smanjenje rizika od razvoja HCC.
Indikacije za terapiju interferonom: detekcija markera replikacije HBV - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA i povišenih nivoa ALT.
: Nivo ALT koji prelazi normu za 2 puta ili više (u poređenju sa normalnim nivoom ALT, vrijednost se povećava 2 puta), kratka medicinska anamneza, nizak nivo HBV DNK (nivo manji od 200 pg/ml povećava odgovor 4 puta), odsustvo anamneze indikacija za uzimanje imunosupresiva, prisustvo histoloških znakova aktivnosti, HIV negativnost.
Prva procjena efikasnosti liječenja se procjenjuje po nastanku serokonverzije – eliminaciji HBeAg i pojavi anti-HBe. Gotovo istovremeno sa HBeAg, HBV DNK nestaje. Tokom početka serokonverzije (2. - 3. mjesec liječenja), nivo transaminaza se povećava za 2 - 4 puta u odnosu na početni nivo, što odražava imunološki utvrđenu eliminaciju HBV-a. Pojačani citolitički sindrom obično je asimptomatski, ali kod nekih pacijenata dolazi do kliničkog pogoršanja s razvojem žutice i, u nekim slučajevima, hepatične encefalopatije.
Najčešće korišteno je sljedeće Režim liječenja IFN-oma : 5 IU dnevno ili 10 IU 3 puta sedmično. Trajanje terapije je 16 - 24 sedmice. Pacijenti se prate sedmično tokom prve 4 sedmice liječenja, zatim svake 2 sedmice tokom 8 sedmica, a zatim jednom u 4 sedmice. Prati se kliničko stanje, broj krvnih zrnaca i nivo transaminaza.
Kada se koriste gore navedeni režimi liječenja, prolazni odgovor se postiže kod 30 - 56% pacijenata. Uporni odgovor je uočen kod 30-40% pacijenata. Nestanak HBsAg postiže se u 7 - 11%. Veličina perzistentnog odgovora se smanjuje tokom infekcije mutiranim sojem HBV (kada HBeAg nije otkriven), kao i kod pacijenata sa cirozom jetre i sa niskom početnom biohemijskom aktivnošću.
Liječenje bolesnika s cirozom jetre uzrokovanom HBV-om provodi se nižim dozama IFN-a (3 IU 3 puta sedmično), na duži period - 6 - 18 mjeseci.
Ne postoji jasno mišljenje o upotrebi prednizolona za povećanje efikasnosti lečenja kod pacijenata sa inicijalno niskim nivoom ALT. Primena preliminarnog toka lečenja prednizolonom (šema: 2 nedelje u dnevnoj dozi od 0,6 mg/kg, 1 nedelja u dozi od 0,45 mg/kg, 1 nedelja u dozi od 0,25 mg/kg, zatim prekid i posle 2 sedmice IFN-a ) pokazalo je povećanje efikasnosti liječenja. Međutim, kod 10-15% pacijenata njegova upotreba dovodi do razvoja dekompenzacije bolesti i nemogućnosti daljnje terapije interferonom.
Ako se serokonverzija ne dogodi u prva 4 mjeseca liječenja ili kod pacijenata s potpunim početnim odgovorom dođe do relapsa, tada je potrebno prilagoditi režim liječenja ili ponoviti terapiju. U tu svrhu se koristi lamivudin ili famciklovir. Ovi lijekovi se koriste samostalno ili u kombinaciji s IFN-a.
Lamivudin i famciklovir su lijekovi s antivirusnim djelovanjem i analozi su nukleozida druge generacije. Djeluju samo na DNK viruse. Njihova prednost u odnosu na IFN-a je jednostavnost upotrebe (lijekovi se daju oralno) i prisustvo značajno manje nuspojava (slabost, glavobolja, mijalgija, bol u trbuhu, mučnina, dijareja).
Postoje ograničeni podaci o upotrebi ovih lijekova u liječenju hroničnog hepatitisa B. Tokom prvog ciklusa liječenja lamivudinom, njegova efikasnost je slična onoj IFN-a. Prilikom provođenja ponovljenih ciklusa liječenja, primjena lamivudina u kombinaciji s IFN-a dovodi do serokonverzije u samo 20% pacijenata.
U liječenju hroničnog hepatitisa B koriste se i drugi lijekovi, kao što su levamisol, timozin-a 1 i kompleks citokina. Od ove grupe lijekova najviše se koristi timozin-a 1, polipeptid timusnog porijekla. Ima 35% homologije sa C-terminalnim regionom IFN-a , koji se smatra važnom komponentom odgovornom za antivirusni efekat. U preliminarnim studijama, rekombinantni timozin- a 1 je pokazao sličnu efikasnost kao i IFN-a u postizanju trajnog odgovora.
Kod pacijenata sa dekompenziranom HBV cirozom, jedini efikasan tretman je transplantacija jetre. U ovom slučaju, potrebno je uzeti u obzir visok rizik od razvoja virusnog hepatitisa B u jetri donora u periodu nakon transplantacije.
Specifična prevencija hroničnog hepatitisa B uključuje upotrebu vakcine.

Liječenje hroničnog hepatitisa D

Stopa otkrivanja virusa hepatitisa D kod pacijenata sa pozitivnim HBsAg je približno 5 do 10%. Mogućnost razvoja hepatitisa D treba uzeti u obzir kod svih pacijenata sa hroničnom HBV infekcijom.
Cilj terapije- eliminacija HDV RNA i HBsAg, smanjenje progresije bolesti.
Indikacije za IFN terapijua: prisutnost anti-HDV i HDV RNA kod pacijenata sa kompenziranom bolešću jetre i znaci biohemijske aktivnosti. Uz HDV RNA, potvrdni test za CGD je detekcija HDAg u tkivu jetre.
Faktori koji predviđaju trajni odgovor, nije instalirano. Preliminarne studije su pokazale da kod pacijenata zaraženih HIV-om efikasnost liječenja hroničnog hepatitisa D odgovara onoj kod pacijenata bez HIV infekcije.
Uobičajeno korišteno sledeći dijagrami IFN-a tretman : 5 IU dnevno ili 9 IU 3 puta sedmično. Trajanje terapije je 6-12 mjeseci. Drugi režimi liječenja za IFN- a : prvih 6 mjeseci 10 IU 3 puta sedmično, zatim 6 mjeseci 6 IU 3 puta sedmično. Praćenje bolesnika provodi se prema shemi kroničnog hepatitisa B.
Prolazni odgovor se postiže kod 40 - 50% pacijenata. Karakterizira ga nestanak HDV RNA i normalizacija ALT do kraja terapije. Uz daljnje praćenje, 25% razvije relaps. Perzistentni odgovor se opaža kod 9-25% pacijenata. Međutim, samo kod malog dijela ovih pacijenata (do 10%) HBsAg nestaje.
Istraživanja o upotrebi analoga nukleozida u liječenju kroničnog hepatitisa D nisu završena.
Prevencija i uloga transplantacije jetre u liječenju kroničnog hepatitisa D isti su kao i kod kroničnog hepatitisa B.

književnost:

1. Poynard T, Bedossa P, Opolon P, et al. Prirodna povijest progresije fibroze jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Grupe OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR i DOSVIRC // Lancet 1997;349 (9055):825-32.
2. Podaci Federalnog centra za državni sanitarni i epidemiološki nadzor Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, 1998.
3. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Mishiro S. et al. Obrasci širenja virusa hepatitisa C i njegovih genotipova u Rusiji i zemljama ZND // Questions of Virology 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Poređenje režima inicijalne i fiksne doze interferona-alfa2a kod hroničnog hepatitisa C: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Francuski multicentrični interferon studijska grupa // J Viral Hepat. 1998;5(1):53-9.
5. Shiffman ML. Liječenje hepatitisa C // Clinical perspectives in gastroenterology 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Terapija hepatitisa C: alfa interferon i ribavirin // Hepatology 1997;26 (3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M et al. Interferon, kortizon i antivirusna sredstva u liječenju kroničnog virusnog hepatitisa: pregled 30 godina terapije// Pharmacotherapy 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C, et al. Predtretman prednizolonom pojačava efekat humanog limfoblastoidnog interferona kod hroničnog hepatitisa B// Ugeskr Laeger 1998 (Sep 21);160 (39):5657-61.
9. Mutimer D, Naoumov N, Honkoop P, et al. Kombinirana terapija alfa-interferonom i lamivudinom za kroničnu infekciju hepatitisom B otpornu na alfa-interferon: rezultati pilot studije // J Hepatol 1998;28 (6):923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. et al. Liječenje hroničnog hepatitisa D interferonom alfa-2b kod pacijenata sa infekcijom virusom humane imunodeficijencije// J Hepatol 1998;29 (1):45-52.
11. Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Tretman hromnog hepatitisa D interferonom-2 a// N Engl J Med 1994;330:88-94.

Hepatitis uzrokovan lijekovima (lijekom izazvan) karakterizira upala jetrenog tkiva zbog upotrebe hepatotoksičnih lijekova.

Prema statističkim podacima, žene su podložnije hepatitisu uzrokovanom lijekovima, dvostruko češće obolijevaju od ove bolesti nego muškarci.

Dijagnozu i liječenje bolesti provodi specijalista gastroenterolog-hepatolog.

Uzroci i simptomi

Dugotrajna upotreba određenih grupa lijekova, predoziranje ili upotreba više od dva lijeka u isto vrijeme može dovesti do iscrpljivanja detoksikacijskog enzimskog sistema jetre i kao posljedica toga do njegovog oštećenja metabolitima.

Postoji visok rizik od dobijanja ove bolesti kod osoba sa genetskom predispozicijom preosjetljivost na bilo kakve lijekove; osobe sa oboljenjem jetre u vrijeme uzimanja hepatotoksičnih lijekova; ljudi koji piju alkoholna pića; kod trudnica; kod ljudi čije su aktivnosti povezane s otrovnim rastvaračima, otrovnim plinovima, stresom; kao i kod osoba sa zatajenjem bubrega ili srca i manjkom proteina u ishrani.

Hepatitis izazvan lijekovima može biti uzrokovan upotrebom takvih grupa lijekova kao što su:

Ove grupe lijekova dijele se na lijekove s direktnim toksičnim djelovanjem, kada je pacijent svjestan hepatotoksičnih svojstava, i lijekove s indirektnim djelovanjem, kada do toksičnog djelovanja na jetru pacijenta dolazi zbog individualne osjetljivosti na komponente lijeka.

Postoje dva oblika hepatitisa izazvanog lijekovima: akutni i kronični, koji se, pak, dijeli na holestatski, citolitički i mješoviti oblik.

Hronični oblik bolesti može biti posljedica akutni oblik, ako ne ograničite unos toksičnih materija u organizam.

Simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima možda se uopće neće pojaviti, a bolest će se otkriti tek u rezultatima testova na biokemijski sastav krvi.

Ali, u većini slučajeva, hepatitis izazvan lijekovima manifestira se sljedećim simptomima:

Dijagnoza i liječenje

Ako otkrijete prve znakove hepatitisa izazvanog lijekovima, odmah se morate obratiti medicinskoj ustanovi radi dijagnostičkih postupaka i propisivanja odgovarajućeg, pravovremenog i adekvatnog liječenja.

Vrste istraživanja bolesti:

Test krvi na biohemijski sastav je prva stvar koju će liječnik propisati kada se pojave simptomi kako bi se dijagnosticirala bolest.

Oštećenje jetre ukazuje na povećanje nivoa jetrenih enzima u krvi, ALT i AST transaminaza.

Povišeni nivoi ALT i AST transaminaza ukazuju na poremećaje u jetri i prije nego što se pojave prvi simptomi, zbog čega se osobama koje stalno uzimaju lijekove preporučuje periodično testiranje krvi radi praćenja nivoa ALT i AST.

Bitan! Normalni nivoi ALT i AST ne isključuju bolest jetre. Kod alkoholne ciroze, u nekim slučajevima, nivoi ALT i AST ostaju u granicama normale. Stoga ovi pokazatelji nisu uvijek informativni i treba obratiti pažnju na povezane simptome.

Indikatori ALT i AST kod hepatitisa izazvanog lijekovima omogućavaju procjenu aktivnosti i stupnja razvoja bolesti. Dakle, povećanje nivoa ALT i AST može ukazivati ​​na hronični oblik bolesti. Brzo smanjenje nivoa ALT i AST siguran je znak oporavka pacijenta.

Takođe, na prisustvo bolesti ukazuje i povećanje parametara krvi kao što su bilirubin, frakcije globulina i alkalna fosfataza.

Ultrazvučni pregled trbušnih organa će otkriti ukupno povećanje veličine jetre.

Važan uslov za dijagnosticiranje bolesti je isključivanje hepatitisa virusne, alkoholne, autoimune i ishemijske etiologije, kolelitijaze, karcinoma, tumori. U tu svrhu koriste se PCR i serološka ispitivanja.

Također je potrebno ispitati pacijenta o moguće metode lijekovi. U slučaju hepatitisa izazvanog lijekovima, prestanak uzimanja lijeka će dati pozitivnu reakciju, poboljšat će se funkcija jetre, a stanje pacijenta će se normalizirati. Ponovljena upotreba ovih lijekova dovest će do težih oblika oštećenja organa.

Često u tu svrhu diferencijalna dijagnoza bolesti, koristi se punkciona biopsija. Kod hepatitisa izazvanog lijekovima, bit će značajna količina primjesa eozinofila i granuloma u tkivima. Postoji jasna granica između područja nezahvaćenih ćelija i područja nekroze.

Osnovni principi liječenja i prevencije

Hepatitis izazvan lekovima je izuzetno opasna bolest koja bez odgovarajućeg lečenja dovodi do ozbiljnog oštećenja jetre, ciroze i zatajenja. Svaki terapeutski učinak na bolest mora se izvoditi pod strogim nadzorom specijaliste.

Terapijska terapija bolesti provodi se prema sljedećim osnovnim principima:

Prognoza bolesti je različita, ovisno o obliku i pravovremenosti terapije, ali s razvojem žutice postotak umiranja dostiže 10 i više.

Adekvatna i relevantna medicinska terapija u većini slučajeva dovodi do potpuna restauracija funkcije jetre i oporavak pacijenta.

Ne postoji terapijska prevencija ove bolesti.

Prevencija bolesti leži u samokontroli upotrebljenih medicinski materijal, proučavajući njihove nuspojave. Prijem neophodne lekove provoditi pod stalnim praćenjem ALT i AST indikatora.

Ako ste prisiljeni da uzimate lijekove duže vrijeme, kombinirajte ih s uzimanjem hepatoprotektora. I također saznajte postoji li individualna netolerancija na određene komponente konzumiranih lijekova.

Osnova dijete br. 5 prema Pevzneru je isključivanje bilo kakvih alkoholnih pića, konzumacija voća, povrća, ribe i mesa u potrebnim omjerima. Hranu treba jesti u malim porcijama, najmanje pet puta dnevno. Obavezno stanje Dijeta je dnevni unos čiste vode za piće, najmanje 2,5 litara.

Hrana mora biti optimalne temperature za konzumaciju, strogo se ne preporučuje jesti hladna hrana. Način pripreme jela za ovu dijetu isključuje prženje. Samo prokuvajte, ispecite i kuvajte na pari.

Iz prehrane svakako treba isključiti masnu, slanu, ljutu, ljutu, dimljenu, konzerviranu, kiselu hranu, jak čaj i kafu.