¿Qué tipo de medicamento es Herceptin? Herceptin (solución): instrucciones de uso

Utilizado para el tratamiento enfermedades oncológicas, que representan la presencia del factor de crecimiento H, el estado epidérmico E de tejidos malignos y los receptores P en combinación con el tipo 2 humano (HER-2).

Como se sabe, en algunos tipos de cáncer de mama este factor está presente en la superficie celular del tumor. Los pacientes con indicadores positivos para HER-2 representan del 15% al ​​20% de todos los pacientes.

Herceptin: instrucciones

El producto contiene 440 mg de trastuzumab y excipientes (histidina, trehalosa dihidrato y polisorbato).

Herceptin está aprobado para el tratamiento del cáncer de mama en etapa temprana y aquellos con posible propagación a Los ganglios linfáticos(HER2+) o sin metástasis a sistema linfático(ELLA 2-).

La dosis del medicamento depende del estadio del cáncer y se calcula según el peso del paciente. Este fármaco antitumoral para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama se puede administrar:

• una vez a la semana como dosis de carga (4 mg/kg);
• tratamiento a largo plazo - 2 mg/kg;

La duración de la administración de Herceptin es de 12 semanas con paclitaxel o docetaxel o de 18 semanas con docetaxel/carboplatino.

Post-terapia: se recomiendan 6 mg/kg una semana después de la última dosis. Y así sucesivamente cada 3 semanas. En total, el uso debería durar 52 semanas.

Otra opción es:

• dosis de carga inicial – 8 mg/kg. Tratamiento a largo plazo: 6 mg/kg cada 3 semanas hasta un total de 17 dosis (52 semanas).

En tiempo dado Herceptin está disponible en frascos de 150 mg y 440 mg.

Tratamiento del cáncer con Herceptin

Herceptin se puede utilizar de varias formas diferentes:

1. Como parte del curso del tratamiento, se incluyen medicamentos de quimioterapia como Doxorrubicina, Ciclofosfamida, Paclitaxel y/o Docetaxel. Este curso se conoce como "AC ‒ TH".
2. Con docetaxel y carboplatino. Este curso se llama "TSN".

Herceptin está aprobado para el tratamiento del cáncer gástrico metastásico en pacientes que no han recibido previamente fármacos citotóxicos. Se recomienda el uso del fármaco oncológico en combinación con otros agentes quimioterapéuticos (cisplatino y/o capecitabina o 5-fluorouracilo).

Dosis inicial: 8 mg/kg. Después del tratamiento: 6 mg/kg cada 3 semanas.

El uso de Herceptin para el cáncer.

Pacientes en una etapa temprana de la enfermedad para mejor efecto terapéutico deberían seguir tomando Herceptin durante un año, no seis meses o dos años.

Para ser elegible para recibir tratamiento con Trastuzumab, las pacientes con cáncer de mama positivo al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano deben proporcionar:

1. Evidencia inmunológica de nivel de proteína HER-2 3+.
2. Estudios de laboratorio de pacientes en los que se detectó proteína HER-2 nivel 2+ mediante amplificación genética mediante hibridación.

Además, el cáncer de mama metastásico se puede tratar de la siguiente manera:

• en combinación con taxanos para pacientes que no han recibido quimioterapia;
• como monoterapia para el tratamiento de pacientes que han recibido uno o más ciclos de quimioterapia.

Reseñas

Los ensayos han demostrado que Herceptin para el cáncer aumenta la supervivencia general.

Doctor en Medicina, director médico jefe del fabricante de Herceptin, Roche, señala que Herceptin ha cambiado la vida de muchas personas con cáncer temprano factor HER2 positivo de mama.

Sin embargo, las opiniones de los pacientes no siempre son tan positivas. Por ejemplo, una de las pacientes (45 años, que toma Herceptin durante 6 meses) observa que el tumor de mama no ha disminuido, como prometieron los médicos. Por tanto, los beneficios del fármaco, en su opinión, en comparación con el daño, no son tan grandes.

Otro paciente (45 años, tratamiento durante 52 semanas) enfatiza que Herceptin tuvo un efecto positivo sobre el tumor, pero debido a la presencia de efectos secundarios, se tuvo que abandonar el tratamiento posterior.

Un paciente de 64 años dejó una reseña similar sobre el medicamento y notó lo siguiente: efectos secundarios, como dolor en las articulaciones, incapacidad para mover bien las piernas y problemas oculares.

El coste del medicamento en Rusia y Ucrania es significativamente menor que en la Unión Europea, así como en Estados Unidos y Gran Bretaña.

Mientras que en los países de la Unión Europea un año de tratamiento con Herceptin cuesta lo mismo. En Australia - c.u. Sin embargo, en el Reino Unido este medicamento lo paga íntegramente el servicio de salud. Pero aún así, en comparación con otros países, se puede decir lo mismo de Rusia o Ucrania, si tenemos en cuenta el coste de Herceptin.

Efectos secundarios

• Problemas cardíacos como congestión sanguínea o insuficiencia cardíaca. Esto es lo más problema serio, que puede ocurrir como resultado de tomar Herceptin. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento, el médico debe comprobar la presencia de enfermedades cardíacas;
• Herceptin no debe ser tomado por mujeres embarazadas o mujeres que planeen quedarse embarazadas;
• reacciones a la perfusión (dolor abdominal, náuseas, fiebre, dificultad para respirar, mareos, hinchazón de la mucosa de la garganta, nariz o boca);
• otras complicaciones (dificultad grave para respirar, líquido en los pulmones, falta de oxígeno, hinchazón o cicatrización de los pulmones);
• niveles bajos de glóbulos blancos o rojos, lo que es muy peligroso para la salud de los pacientes;
• Disminución del número de plaquetas en la sangre.

Se debe informar a todos los pacientes que planeen tomar Herceptin para el cáncer sobre los posibles efectos secundarios.

Es importante saber:

comentarios 2

Por ejemplo, en Rusia y Ucrania, un frasco de 150 mg cuesta dólares estadounidenses y un frasco de 440 mg cuesta dólares estadounidenses. Por lo tanto, un frasco de 150 mg es, en promedio, suficiente para inyecciones, y 440 mg es suficiente para 70-90.

¿Qué absurdo? ¿Qué inyecciones? Dosis de 440 mg para una persona que pese 75 kg. Esto habla de tu falta de profesionalismo.

¿Esto es sólo para los senos? ¿Es posible también para el útero?

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Herceptina

Descripción vigente al 30/07/2014

• Nombre latino: Herceptin
• Código ATX: L01XC03
• Ingrediente activo: Trastuzumab (Trastuzumab)
• Fabricante: Roche, Basilea, Suiza

Compuesto

Además del principio activo, Herceptin contiene L-histidina y clorhidrato de L-histidina, 1-O-α-D-glucopiranosil-α-D-glucopiranósido (o α,α-trehalosa), tensioactivo no iónico polisorbato 20.

Forma de liberación

El medicamento está disponible en botellas. vaso transparente en forma de polvo liofilizado para la preparación de solución para perfusión. Cada botella está equipada con una botella de disolvente, que es agua bacteriostática que contiene alcohol bencílico.

La cantidad de principio activo en un frasco de liofilizado puede ser:

Herceptin: acción farmacológica

Herceptin pertenece al grupo de medicamentos preparaciones inmunobiológicas, que se utilizan para tratar tumores malignos.

El principio activo del fármaco trastuzumab se sintetiza a partir de células de ovario de hámster chino y tiene un efecto antitumoral. sustancia medicinal, que se utiliza en terapia dirigida para el cáncer de mama.

La sustancia es un llamado monoclonal (es decir, producido por similares células inmunes) anticuerpos que tienen la capacidad de detectar y bloquear los receptores HER-2 localizados en las superficies membranas celulares células tumorales. Esto, a su vez, asegura el cese de su crecimiento adicional y, en algunos casos, una reducción del tamaño del tumor canceroso. Sin embargo, trastuzumab no afecta el tejido sano.

Herceptin, que actúa sobre los mecanismos genéticos de la degeneración maligna de las células, los bloquea y reduce significativamente la susceptibilidad de las células al exceso de proteína de membrana HER-2, cuya mayor expresión está directamente relacionada con la probabilidad de desarrollar cáncer de mama. Como resultado de este proceso, se inhiben los procesos de división de las células cancerosas y se elimina el llamado efecto de sobreproducción.

Farmacodinamia y farmacocinética.

La proteína HER-2, asociada al crecimiento de células cancerosas, es un protooncogén o, en otras palabras, un gen normal que, en determinadas condiciones (mutaciones, aumento de expresión, por ejemplo), puede provocar cáncer. Su sobreexpresión se observa aproximadamente en uno de cada tres o cuatro casos cuando a una paciente se le diagnostica cáncer de mama primario. También se detecta una variabilidad significativa en HER-2 en relación con el cáncer gástrico avanzado.

La proteína HER-2 se encuentra en la membrana de las células cancerosas individuales. Es creado por un gen especial llamado HER-2/neu y es un receptor de cierto factor de crecimiento, que comúnmente se llama factor de crecimiento epidérmico humano. Al unirse a los receptores HER-2 de las células de cáncer de mama, estas últimas estimulan su crecimiento y división activa. Separado Células cancerígenas se caracterizan por un mayor número de receptores HER-2, lo que permite identificar tumor canceroso como HER-2 positivo. Las neoplasias de este tipo se diagnostican en una de cada cinco mujeres con cáncer de mama.

Trastuzumab, que forma parte de Herceptin, tiene un efecto bloqueante sobre la proliferación de células atípicas en pacientes con expresión aumentada de HER-2. El uso del fármaco en monoterapia en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER-2 positivo, realizado como terapia de segunda y tercera línea, permite alcanzar una tasa de respuesta global del 15 por ciento y aumentar la supervivencia media de los pacientes a 13 meses.

• frecuencias de respuesta totales;
• intervalo de tiempo medio antes del inicio de la progresión de la enfermedad (en algunos casos casi se duplicó);
• período de supervivencia;
• frecuencia general del efecto;
• frecuencia de mejoría clínica.

Al prescribir el medicamento después Intervención quirúrgica o terapia auxiliar (adyuvante) después Tratamiento quirúrgico Para los pacientes diagnosticados con cáncer de mama en etapas tempranas, lo siguiente aumenta significativamente:

• duración de la supervivencia sin la aparición de síntomas de la enfermedad;
• supervivencia sin recaída de la enfermedad;
• supervivencia sin metástasis a distancia.

Los anticuerpos contra trastuzumab se detectan en una de cada 903 mujeres, sin embargo, reacciones alérgicas no están disponibles para el medicamento.

Los parámetros farmacocinéticos de Herceptin dependen de la dosis: cuanto más alta es, más promedio la vida media del trastuzumab y menor es el aclaramiento del fármaco.

Los parámetros farmacocinéticos no cambian cuando se administra anastrozol simultáneamente con Herceptin. También sobre la distribución de trastuzumab en el organismo. Hasta la fecha no se han realizado estudios de la farmacocinética del fármaco en pacientes de edad avanzada que padecen insuficiencia renal y/o hepática.

Indicaciones para el uso

El fármaco está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes que tienen una mayor expresión de HER-2. Al mismo tiempo, la eficacia de Herceptin se observa tanto cuando se utiliza como agente monoterapéutico después de la quimioterapia como en combinación con otros fármacos. Generalmente, terapia compleja en ausencia de quimioterapia previa, implica la administración simultánea de paclitaxel o docetaxel con Herceptin. En pacientes con receptores de estrógeno y/o progesterona positivos, el medicamento también se puede prescribir en combinación con medicamentos inhibidores de la aromatasa.

En primeras etapas desarrollo de la enfermedad, que no se caracteriza por la presencia de metástasis en una paciente con cáncer de mama HER-2 positivo, el medicamento se prescribe como terapia adyuvante:

• después de una operación quirúrgica;
• al finalizar un ciclo de quimioterapia (tanto adyuvante como neoadyuvante);
• al finalizar el curso radioterapia.

Contraindicaciones

La principal contraindicación para el uso de Herceptin es la hipersensibilidad del paciente a Substancia activa o cualquiera de los componentes auxiliares del medicamento (incluido el alcohol bencílico).

• mujeres que sufren de enfermedad coronaria corazones;
• pacientes con presión arterial persistentemente alta e insuficiencia cardíaca;
• pacientes en tratamiento con fármacos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas o ciclofosfamida);
• si el cáncer de mama se acompaña de enfermedad pulmonar;
• si el tumor ha hecho metástasis a los pulmones;
• niños (ya que no se ha estudiado la eficacia y seguridad del tratamiento con Herceptin en este grupo de pacientes).

Además, con precaución, el medicamento se prescribe a pacientes en las primeras etapas de cáncer de mama HER-2 positivo que tienen:

• insuficiencia cardíaca congestiva (antecedentes);
• arritmia resistente al tratamiento;
• requiriendo tratamiento de drogas angina de pecho;
• defectos cardíacos de importancia clínica;
• infarto de miocardio transmural según datos de electrocardiograma;
• persistentemente elevado presion arterial resistente al tratamiento.

Efectos secundarios

Me gusta más medicamentos antitumorales(Wikipedia confirma este hecho) la droga es tóxica hasta cierto punto y puede provocar reacciones no deseadas, y en algunos casos muerte. Los efectos secundarios más probables de Herceptin que se desarrollan durante el tratamiento son:

• varios tipos de reacciones a la infusión (por regla general, ocurren después de la primera administración del medicamento y se expresan en forma de escalofríos, fiebre, dificultad para respirar, aparición de erupciones cutáneas, aumento de la debilidad, etc.);
• reacciones generales (debilidad, sensibilidad en los senos, síndrome gripal, etc.);
• disfunción sistema digestivo(náuseas, vómitos, síntomas de gastritis, alteraciones de las heces, etc.);
• disfunción del sistema musculoesquelético (dolor en las extremidades, artralgia, etc.);
• reacciones cutáneas (erupción cutánea, picazón, urticaria, etc.);
• disfunción cardiaca y sistema vascular(insuficiencia cardíaca congestiva, vasodilatación, taquicardia, etc.);
• trastornos del sistema hematopoyético (leucopenia, trombocitopenia, etc.);
• disfunción sistema nervioso(dolores de cabeza, parestesias, aumento tono muscular etc.);
• trastornos del sistema respiratorio (dificultad para respirar, tos, hemorragia nasal, dolor de garganta y laringe, etc.);
• violaciones por sistema genitourinario(cistitis, infecciones urogenitales, etc.);
• problemas de visión y audición;
• efectos secundarios debido a hipersensibilidad a los componentes del medicamento ( angioedema, choque anafiláctico, reacciones alérgicas).

Instrucciones para Herceptin: método de administración y dosificación del medicamento.

Las instrucciones de uso de Herceptin advierten que el medicamento está destinado exclusivamente a la administración intravenosa por goteo. Está prohibida la inyección a chorro.

La duración de la infusión intravenosa por goteo es de 1,5 horas (o 90 minutos) con una dosis de carga (máxima) de trastuzumab igual a 4 mg por 1 kg de peso del paciente.

Si ocurre durante la administración del medicamento. Reacciones adversas, que puede expresarse en forma de escalofríos o fiebre, dificultad para respirar, sibilancias en los pulmones, etc., la infusión se suspende y se reanuda solo después de la desaparición completa de los síntomas clínicos desagradables.

Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de trastuzumab se reduce a la mitad (a 2 mg por 1 kg de peso del paciente). En este caso, la frecuencia de los procedimientos de infusión es 1 vez por semana.

Si la dosis anterior es bien tolerada, Herceptin se administra por goteo durante media hora hasta que la enfermedad progrese.

Sobredosis

Los estudios clínicos del fármaco no revelaron casos de sobredosis de Herceptin. No se administró una dosis única superior a 10 mg de trastuzumab por 1 kg de peso corporal.

Interacción

No se han realizado estudios especiales sobre la interacción del fármaco con otros fármacos en humanos. No se identificaron interacciones clínicamente significativas de Herceptin con otros medicamentos que se usaron concomitantemente en pacientes.

La solución para perfusión no debe diluirse ni mezclarse con otros medicamentos. En particular, no se puede diluir con glucosa, ya que esta última provoca la agregación de proteínas.

Herceptin se caracteriza por una buena compatibilidad con bolsas de perfusión de cloruro de polivinilo, polietileno o polipropileno.

Condiciones de venta

Herceptin está disponible con receta médica.

Condiciones de almacenaje

El medicamento se guarda a una temperatura de 2 a 8 °C. La solución para perfusión preparada a esta temperatura mantiene la estabilidad de sus propiedades farmacológicas durante 28 días. Esto se debe al contenido de conservante en el agua bacteriostática, que se utiliza como disolvente del polvo liofilizado y por esta razón la solución concentrada se puede reutilizar. Después de 28 días, se debe desechar la solución.

Al diluir el liofilizado con agua que no contenga conservantes, el concentrado debe utilizarse inmediatamente.

La solución de Herceptin colocada en la bolsa de perfusión debe conservarse durante 24 horas, siempre que se cumpla lo anterior. régimen de temperatura, y la solución se preparó en condiciones estrictamente asépticas.

Consumir preferentemente antes del

El medicamento se considera adecuado para su uso durante 4 años.

Análogos

Un análogo de Herceptin es el fármaco Trastuzumab.

Comentarios sobre Herceptin

Las revisiones sobre Herceptin dejadas por mujeres que se han sometido a tratamiento con él nos permiten concluir que, en la mayoría de los casos, el medicamento es bien tolerado por los pacientes. Como regla general, solo la administración de la primera dosis de carga es difícil; los goteros posteriores ya no provocan reacciones adversas pronunciadas y, a veces, no van acompañadas de ningún fenómeno indeseable.

Al mismo tiempo, Herceptin goza de una alta valoración no sólo entre las mujeres que luchan contra el cáncer de mama, sino también entre los médicos que las tratan.

precio de herceptina

El medicamento no pertenece a la categoría de medicamentos baratos. Entonces, el precio de Herceptin 440 mg es de aproximadamente 70 mil. rublos rusos. Además, a lo largo de un año, una paciente con cáncer de mama HER-2 positivo necesita 17 infusiones en 12 meses (es decir, una vez cada tres semanas). Sin embargo, al ingresar el texto "vender Herceptin" en la barra de búsqueda, puede encontrar anuncios de mujeres a las que les sobraron existencias del medicamento después de completar un tratamiento, del cual están dispuestas a deshacerse por la mitad del precio.

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Todos los materiales presentados en el sitio son solo para fines informativos y de referencia y no pueden considerarse un método de tratamiento prescrito por un médico ni un consejo suficiente.

Elección de Herceptin para el cáncer de mama

Herceptin es un fármaco para terapia dirigida o dirigida con precisión. neoplasmas malignos glándula mamaria. La alta toxicidad de la quimioterapia y la radioterapia ha llevado a la necesidad de desarrollar medicamentos que tienen un efecto específico sobre las células tumorales. Este tipo de medicamentos se denominan dirigidos.

Básicamente, todos los medicamentos dirigidos, incluido Herceptin, son anticuerpos similares a los propios. sistema inmunitario cuerpo, lo que les permite unirse a antígenos presentes sólo en la superficie de las células cancerosas. Esto distingue a estos medicamentos de los medicamentos de quimioterapia. Además, Herceptin mejora significativamente la supervivencia al cáncer de mama.

Mecanismo de acción e indicaciones de uso.

Las células tumorales tienen una cosa en común característica distintiva– tienen un crecimiento caótico e ilimitado, lo que las distingue de las células sanas. Tales cambios están asociados con la recepción constante de influencias activadoras del exterior que provocan la división celular.

En el caso del cáncer de mama, estas señales pueden llegar a través del receptor HER2, situado en la superficie de las células tumorales. La activación de este receptor conduce a un crecimiento y reproducción celular acelerados, lo que provoca un crecimiento ilimitado del tumor en su conjunto.

Una forma de detener el crecimiento de las células cancerosas es bloquear los receptores responsables del mismo. Esto es exactamente lo que hacen las moléculas de Herceptin, que los especialistas eligen con mayor frecuencia para el tratamiento del cáncer de mama.

Se unen a receptores en células tumorales, pero no los activa, sino que los bloquea, impidiendo la entrada de señales estimulantes al interior de la célula.

Como resultado, la célula pierde la capacidad de reproducirse y pronto muere, lo que finalmente conduce a una disminución de la masa de todo el tumor y luego a su completa destrucción. Al mismo tiempo, no se desarrollan efectos secundarios por el uso del fármaco contra el cáncer de mama, ya que actúa únicamente sobre las células tumorales, que suele ser el criterio más importante para elegir el tratamiento.

• casos de cáncer de mama con metástasis y un mayor número de receptores HER. En este caso, Herceptin se puede prescribir como monoterapia o como terapia. componente tratamiento complejo;
• para el cáncer de mama recién diagnosticado con una gran cantidad de receptores HER2, utilícelo junto con medicamentos que contengan platino (paclitaxel, docetaxel);
• para el cáncer de mama posmenopáusico. Al mismo tiempo, se prescriben inhibidores de la aromatasa para reducir la cantidad de estrógeno en la sangre del paciente;
• en las primeras etapas del cáncer de mama con un mayor número de receptores HER2 y uso de adyuvantes en periodo postoperatorio, o en la etapa final de quimioterapia y radioterapia.

Entre las contraindicaciones se encuentran las siguientes:

• daño a los pulmones por metástasis con el desarrollo insuficiencia respiratoria, que requiere soporte de oxígeno;
• la edad del paciente es menor de 18 años, ya que no se ha establecido la eficacia del fármaco a esta edad;
• Disponibilidad embarazo existente o lactancia materna;
• hipersensibilidad al principio activo (Trastuzumab) o a los componentes del fármaco.

En cada caso específico, la decisión de prescribir o no Herceptin a una mujer con cáncer de mama debe tomarla el oncólogo tratante después de un estudio exhaustivo del curso de la enfermedad y un examen completo de la paciente. Sin embargo, siempre vale la pena recordar que la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer HER2 positivo aumenta. Por lo tanto, Herceptin suele ser el fármaco de elección para el tratamiento de los tumores de mama.

Características del uso de drogas.

La forma de liberación de Herceptin son ampollas con polvo seco que requiere disolución. La única vía de administración es el goteo intravenoso. No se permite la inyección intramuscular o a chorro en una vena debido al riesgo de desarrollar complicaciones graves tanto local como sistémica. Bajo ninguna circunstancia se debe combinar Herceptin con otros medicamentos. Además, cada paciente debe completar un tratamiento individual.

Cómo utilizar

Antes de su uso, el medicamento debe diluirse en agua especial para inyección, incluido con Herceptin. El agua contiene una pequeña cantidad de alcohol bencílico para prevenir el crecimiento bacteriano.

Después de añadir el disolvente, no se debe agitar la ampolla. Debe disolverse cuidadosamente. Substancia activa movimientos de balanceo: esto evitará una mayor formación de espuma. La solución preparada se puede conservar en el frigorífico durante poco menos de un mes debido a la presencia de fenilcarbinol en la composición. No está permitido congelar Herceptin. La forma de uso de Herceptin no debe cambiar.

La dosis del medicamento la calcula individualmente el médico tratante. La primera dosis de carga se administra durante 1,5 horas. A continuación, se administran dosis de mantenimiento durante treinta minutos. La frecuencia de administración no es más de una vez por semana. En caso de dinámica positiva, es posible reducir la frecuencia de administración a un procedimiento cada dos o tres semanas. El uso de Herceptin se produce de la siguiente manera: curso de medicación, se centró principalmente en datos objetivos del estudio del tumor y sus cambios durante el tratamiento.

Receta para mujeres embarazadas y en período de lactancia.

Cuando utilicen Herceptin, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento.

La aparición de un embarazo durante el tratamiento puede provocar que el fármaco afecte al feto, lo que ocurre muy a menudo. Sin embargo, en caso de embarazo repentino, se debe continuar el tratamiento, mientras se establece un seguimiento médico constante sobre la salud de la mujer y del feto.

Los efectos secundarios en el feto no se han estudiado completamente, por lo que el fármaco se considera potencialmente peligroso. Actualmente se están llevando a cabo investigaciones efectos no deseados para fetos en animales. A menudo, durante el tratamiento con Herceptin, se pide a las mujeres que empiecen a usar agentes combinados anticoncepción.

Alimentación niño La leche materna debe excluirse durante el tratamiento, ya que el medicamento contiene una cantidad bastante grande de alcohol bencílico, que es tóxico para el niño y tiene efectos secundarios.

Lo que necesitas saber sobre el medicamento.

Herceptin se considera hoy uno de los fármacos más suaves para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, existen algunos efectos secundarios que los pacientes experimentan como resultado de tomarlo. Para evitar que ocurran, es necesario tener en cuenta algunas características de la aplicación.

Efectos secundarios

A pesar de la alta eficacia del fármaco y su efecto selectivo, a veces los pacientes experimentan ciertos efectos tóxicos en el organismo:

• daño al músculo cardíaco;
• reacciones locales en el lugar de administración del fármaco;
• disminución de la cantidad de leucocitos (principalmente neutrófilos) y otras células sanguíneas;
• derrotas Tejido pulmonar con el desarrollo de trastornos respiratorios.

Debido a estos trastornos, los pacientes a menudo experimentan complicaciones infecciosas(virales y infecciones bacterianas), trastornos respiratorios, hasta insuficiencia respiratoria. Muy a menudo hay daño a la conjuntiva y aumento del lagrimeo.

Varios pacientes con predisposición alérgica a menudo experimentan reacciones alérgicas locales y sistémicas, desde enrojecimiento común de la piel hasta shock anafiláctico.

Todas estas reacciones aumentan cuando se combina el tratamiento con otros agentes quimioterapéuticos. Si se desarrollan efectos secundarios, se debe suspender el tratamiento del medicamento o reducir la dosis para reducir su manifestación. Estas acciones del médico tienen un efecto positivo en la supervivencia de los pacientes.

Compatibilidad de Herceptin con medicamentos de quimioterapia.

Herceptin es un fármaco de terapia dirigida, pero muy a menudo se añaden al régimen de tratamiento fármacos de quimioterapia clásica para mejorar su efecto sobre las células tumorales. Gracias a diferentes mecanismos de acción sobre las células cancerosas, los fármacos aceleran el ritmo de su muerte y la recuperación de la persona enferma.

Los agentes quimioterapéuticos más utilizados son: 5-fluorouracilo, Gemzar, Taxotere, Taxol y otros. También es importante recordar que no se recomienda el uso simultáneo de varios medicamentos similares (doxorrubicina, epirrubicina).

La forma de administración de los fármacos de quimioterapia suele ser intravenosa, pero también hay fármacos disponibles en forma de comprimidos para administración oral. Es necesario mejorar la acción de Herceptin en caso de metástasis tumorales extensas o cuando crece demasiado agresivamente.

información adicional

Es importante señalar que el tratamiento con Herceptin sólo debe realizarse bajo la supervisión de un médico en condiciones Institución medica. Él también decide cuánto dura el tratamiento y qué dosis del medicamento se utiliza.

El tratamiento con Herceptin sólo debe utilizarse en tumores con presencia confirmada de un mayor número de receptores HER2 en las células tumorales. Sólo este tipo de cáncer responde positivamente a la terapia. Este hecho aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes. Los médicos suelen cometer el error de recetar el fármaco a pacientes con un estado de receptor no confirmado, lo que reduce la supervivencia.

Los efectos secundarios derivados del tratamiento desaparecen muy fácilmente cuando se reduce la dosis, lo que en algunos casos permite restablecerla al cabo de un corto periodo de tiempo. Es importante recordar que la forma de administración de Herceptin es por goteo intravenoso. No debería haber desacuerdo sobre este tema. Todas las demás formas de administración están asociadas con alto riesgo aparición de daño a los tejidos locales.

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Curso anual de Herceptin

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BC etapa 3A T2N2M0. ella2 2+

Se sometió a 6 ciclos de quimioterapia, cirugía para extirpar el seno y luego radioterapia.

Le recetaron Herceptin. Desde noviembre de 2012 hemos recibido 9 inyecciones (con dificultad, pero logramos ponérnoslas sin interrupciones). Ahora el médico tratante informa que en total se realizarán 12 inyecciones de Herceptin, citando el hecho de que, según nuevos datos de investigaciones, esta cantidad es suficiente. En este sentido surgen preguntas:

1. ¿Es legal que el médico limite el tratamiento a 12 inyecciones en lugar de las 18 requeridas? Antes de cada procedimiento, realizamos todas las pruebas necesarias (sangre, ECG, ECO, etc.); todos los indicadores son normales.

2. ¿Será eficaz el tratamiento con Herceptin durante menos de un año (que resulta ser 8 meses en lugar de 12 meses)?

3. ¿Vale la pena comprar Herceptin por su cuenta para completar el curso de hasta un año?

Preguntas y respuestas

Hola Anna. Herticad es genérico y se puede utilizar. Según el fabricante, la eficacia de Herticad no difiere de la eficacia de Herceptin. En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Svetlana. Herceptin (trastuzumab) - muy famoso, muy droga efectiva en el tratamiento del cáncer de mama. Se utiliza tanto en el tratamiento de tumores tempranos y localmente avanzados como en el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Pembrolizumab también es un anticuerpo monoclonal, también es un fármaco muy eficaz, pero se utiliza en el tratamiento del melanoma y cáncer de pulmón, no se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama.

Tuvimos varios estudios con trastuzumab. Los efectos, por supuesto, fueron en algunos casos sorprendentes. Nunca olvidaré cómo uno de los pacientes tenía un enorme tumor metastásico que afectaba al esternón y que prácticamente desapareció después de 3 ciclos. Hubo otros casos. En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Anastasia. La elección depende de en qué etapa y qué tratamiento se realizó previamente. Normalmente, después de la progresión del cáncer de mama durante la terapia dirigida en combinación con taxanos, se utiliza el régimen de navelbina + trastuzumab (Herceptin). En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Natalia. La duración de la terapia dirigida está limitada únicamente por los efectos secundarios. Si los efectos secundarios permiten realizar una terapia dirigida, ésta se podrá realizar durante mucho tiempo. Tengo pacientes que han estado recibiendo terapia dirigida durante 5 años o más. En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Svetlana. Las dosis deberían ser mayores. Es difícil decir qué tan eficaz es Herceptin en una dosis reducida. Sólo nos queda esperar que todo salga bien.

Hola, Elena. La prescripción de Herceptin (trastuzumab) depende de la afección. del sistema cardiovascular. Existen diferentes tipos de defectos cardíacos y es necesario evaluar con qué fuerza afectan la hemodinámica (circulación sanguínea). En primer lugar hay que evaluar la fracción de eyección. En tal caso, también programaría una consulta con un cardiólogo. En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

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Hola Lyudmila. Si el examen inmunohistoquímico revela her2neu 3+, entonces lo óptimo es considerar una terapia dirigida (trastuzumab). Otra cosa es que este tipo El tratamiento puede estar contraindicado debido a la presencia de enfermedades graves. enfermedades cardiovasculares, y también por el alto coste del tratamiento (no sé exactamente qué está pasando en Ucrania, pero parece que provisión de medicamentos Ahora bien, a juzgar por las preguntas que llegan a mi sitio, no todo es bueno). En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Olga. Sí, hay un grano razonable en el trabajo. Otra cosa es que Herceptin rara vez provoca insuficiencia cardíaca. La insuficiencia cardíaca suele ocurrir cuando hay una miocardiopatía preexistente. En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Galina. Estoy completamente de acuerdo con el tratamiento prescrito. Esta forma de cáncer de mama es agresiva, pero no tanto como el cáncer de mama triple negativo. Lo positivo de su caso es que le recetan terapia dirigida (trastuzumab). Este es un fármaco muy eficaz contra el cáncer de mama her2neu 3+.

Respecto a RFA en relación con fibrilación auricular- en principio, dicho tratamiento puede realizarse entre ciclos de terapia dirigida. Es muy importante realizarse ecocardiografía y ECG periódicamente en su caso. Trastuzumab tiene un efecto cardiotóxico y a menudo provoca insuficiencia cardíaca. En cualquier caso, debe confiar en la opinión de su médico.

Hola Natalia. Sí, en su caso me plantearía recetarle Herceptin. El pronóstico sin el uso de terapia dirigida será peor. El uso de trastuzumab mejora significativamente los resultados del tratamiento. Eres joven, por lo que necesitas utilizar todas las opciones de tratamiento.

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Forma de dosificación

Solución inyectable 600 mg/5 ml

Compuesto

Una botella contiene

Substancia activa – trastuzumab 600 mg.

excipientes: hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato, α,α-trehalosa dihidrato, L-metionina, polisorbato 20, agua para inyección

Descripción

Líquido transparente o ligeramente opalescente de incoloro a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antitumorales. Los medicamentos antitumorales son diferentes. Anticuerpos monoclonicos. Trastuzumab

Código ATX L01ХС03

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Propiedades farmacológicas

Farmacocinética

Absorción

El estudio de fase III BO2227 comparó la farmacocinética de dos regímenes de trastuzumab: administración subcutánea a una dosis de 600 mg cada 3 semanas y administración intravenosa (dosis de carga de 8 mg/kg, dosis de mantenimiento de 6 mg/kg cada tres semanas). Evaluación de uno de los dos criterios de valoración principales ( concentración mínima del fármaco en el suero antes de la siguiente dosis del octavo ciclo) no mostró menos eficacia de la inyección subcutánea forma de dosificación Herceptin en comparación con la forma farmacéutica intravenosa (en este último caso, se realizó un ajuste según el peso corporal del paciente). La Cmin media durante la terapia neoadyuvante antes de la dosis del octavo ciclo fue mayor para la formulación subcutánea (78,7 mcg/ml) que para Herceptin intravenoso (57,8 mcg/ml). En la etapa de administración adyuvante del fármaco (monoterapia), los valores de Cmin antes de la dosis del 13.º ciclo fueron 90,4 y 62,1 μg/ml, respectivamente. Según el estudio BO22227, cuando se administra por vía intravenosa, las concentraciones de equilibrio se alcanzaron en el octavo ciclo. Cuando se utiliza la forma farmacéutica para administración subcutánea, la concentración de equilibrio se alcanzó aproximadamente en el séptimo ciclo (antes del octavo ciclo) y aumentó ligeramente (<15%) вплоть до 13-го цикла.

La concentración residual mínima de trastuzumab antes de la dosis del 18.º ciclo fue de 90,7 μg/ml, es decir. en realidad no cambió en comparación con el indicador observado después del decimotercer ciclo.

La mediana de Tmax (tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima del fármaco) después de la administración subcutánea fue de aproximadamente 3 días, con valores que variaron ampliamente entre pacientes (que van de 1 a 14 días). Se esperaba que la Cmax media fuera menor después de la administración subcutánea de Herceptin (149 mcg/ml) que después de la administración intravenosa del fármaco (221 mcg/ml).

El área media bajo la curva de concentración-tiempo tres semanas (AUC0-21) después de la dosis del séptimo ciclo fue aproximadamente un 10 % mayor con Herceptin subcutáneo que con Herceptin intravenoso (2268 mcg/ml día y 2056 mcg/ml ml día). respectivamente). El valor AUC0-21 después de la dosis del 12.° ciclo fue un 20 % mayor con trastuzumab subcutáneo que con trastuzumab intravenoso (2610 μg/ml día y 2179 μg/ml día, respectivamente). Debido al efecto significativo del peso del paciente sobre el aclaramiento de trastuzumab y el uso de dosis fijas cuando se administra por vía subcutánea, la diferencia en la exposición entre las formas de dosificación subcutánea e intravenosa dependió del peso corporal del paciente: en mujeres que pesaban menos de 51 kg, la El AUC medio en estado estacionario después de la administración subcutánea fue aproximadamente un 80% mayor que después de la administración intravenosa, mientras que en pacientes que pesaban más de 90 kg, el AUC medio en estado estacionario después de la administración subcutánea fue aproximadamente un 20% menor que después de la administración intravenosa.

Para estimar las concentraciones farmacocinéticas observadas después de la administración de formas farmacéuticas subcutáneas e intravenosas de Herceptin a pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos (CM), se construyó un modelo farmacocinético poblacional con eliminación paralela lineal y no lineal de la cámara central, que se basó en resumen farmacocinético. datos para ambas formas de dosificación obtenidos en el estudio de fase 3 BO22227. La biodisponibilidad de la forma farmacéutica para administración subcutánea fue del 77,1% y la constante de tasa de absorción de primer orden fue de 0,4 el día 1. El aclaramiento lineal fue de 0,111 l/día, el volumen de la cámara central (Vc) fue de 2,91 litros. Los valores de los parámetros de Michaelis-Menten para Vmax y Km fueron de 11,9 mg/día y 33,9 μg/ml, respectivamente. El peso corporal y los niveles séricos de alanina aminotransferasa (SHPT/ALT) tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética, pero los estudios de simulación mostraron que no fue necesario ajustar la dosis en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana. La Tabla 1 muestra los valores estimados de los parámetros farmacocinéticos (mediana y percentiles 5 a 95) para el régimen subcutáneo de Herceptin en pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos.

Periodo de lavado de trastuzumab

El período de lavado se determinó después de la administración subcutánea de trastuzumab utilizando un modelo farmacocinético poblacional. Los resultados de la evaluación indican que al menos el 95 % de los pacientes alcanzan concentraciones inferiores a 1 mcg/ml (aproximadamente el 3 % del valor Cmin,ss calculado o aproximadamente el 97 % del lavado) después de 7 meses.

Farmacodinamia

La formulación subcutánea de Herceptin contiene hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), una enzima utilizada para mejorar la dispersión y absorción de fármacos subcutáneos coadministrados.

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante de la subclase IgG1 que actúa contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2).

La sobreexpresión de HER2 se encuentra en el tejido del cáncer de mama primario (CM) en un 20-30%. Los estudios muestran que los pacientes con cáncer de mama que tienen sobreexpresión de HER2 en su tejido tumoral tienen una supervivencia libre de enfermedad más corta en comparación con los pacientes sin sobreexpresión de HER2 en su tejido tumoral. El dominio extracelular del receptor HER2 (ECD, p105) puede ingresar al torrente sanguíneo y es cuantificable en muestras de suero.

Mecanismo de acción

Trastuzumab tiene alta afinidad y especificidad por el subdominio IV, ubicado en la región yuxtamembrana del dominio extracelular de HER2. La unión de trastuzumab a HER2 conduce a la inhibición de las vías de señalización de HER2 independientes del ligando y bloquea la escisión proteolítica del dominio extracelular, es decir, Mecanismo de activación de HER2. Gracias a esto, trastuzumab es capaz de inhibir la proliferación de células tumorales en tejidos humanos que sobreexpresan HER2, lo que ha sido demostrado en estudios in vitro y en animales. Además, trastuzumab es un potente mediador de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). En estudios in vitro, la ADCC mediada por trastuzumab afectó a las células tumorales con sobreexpresión de HER2 en mayor medida que a las células tumorales sin sobreexpresión de HER2.

Detección de sobreexpresión de HER2 o amplificación del gen HER2

Detección de sobreexpresión de HER2 o amplificación del gen HER2 en cáncer de mama

Herceptin debe usarse en pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer de mama en etapa temprana solo en presencia de sobreexpresión tumoral de HER2 o amplificación del gen HER2 determinada mediante métodos validados. La sobreexpresión de HER2 se determina mediante análisis inmunohistoquímico (IHC) de bloques de tejido tumoral fijados en formalina. La amplificación del gen HER2 se determina mediante hibridación in situ fluorescente (FISH) o cromogénica (CISH), que también se realiza en bloques de tejido tumoral fijos. Los pacientes pueden recibir Herceptin si tienen una sobreexpresión tumoral significativa de HER2, como lo demuestra IHC3+ o resultados positivos de FISH o CISH.

Para garantizar resultados confiables y reproducibles, los estudios deben realizarse en un laboratorio especializado que pueda proporcionar control de calidad del procedimiento de prueba. Se deben aplicar las pautas oficiales para determinar el estado de HER2.

Indicaciones para el uso

Herceptin está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con sobreexpresión tumoral de HER2:

Como monoterapia después de al menos dos ciclos de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico. Los ciclos previos de quimioterapia deben incluir al menos una antraciclina y un taxano, a menos que estos medicamentos sean intolerantes. Los pacientes con receptores hormonales positivos deben haber tenido experiencias fallidas con terapia hormonal previa (si son elegibles para dicha terapia).

En combinación con paclitaxel para el tratamiento de pacientes que no han recibido quimioterapia previamente, así como con intolerancia existente a las antraciclinas.

En combinación con docetaxel para el tratamiento de pacientes que no han recibido quimioterapia previamente

En combinación con inhibidores de la aromatasa para el tratamiento de pacientes posmenopáusicas con receptores hormonales positivos que no han recibido previamente trastuzumab.

Las primeras etapas del cáncer de mama

Herceptin está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama temprano con sobreexpresión tumoral de HER2:

Después de la cirugía, quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y radioterapia (si corresponde)

Después de quimioterapia adyuvante con doxorrubicina y ciclofosfamida en combinación con docetaxel o paclitaxel

Como parte de la quimioterapia adyuvante en combinación con docetaxel o carboplatino

Como parte de la quimioterapia neoadyuvante seguida de Herceptin adyuvante, para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado (incluido el inflamatorio) o de tumores de más de 2 cm de diámetro.

Herceptin se puede utilizar para tratar pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer de mama en etapa temprana solo con sobreexpresión tumoral de HER2 o amplificación del gen HER2, que se determina en base a resultados confiables de tipos de estudios aprobados.

Modo de empleo y dosis.

Antes de comenzar el tratamiento, es imperativo realizar pruebas en el tumor para determinar el estado de HER2. El tratamiento con Herceptin sólo debe ser realizado por un médico con experiencia en el trabajo con fármacos citotóxicos; La inyección sólo debe ser administrada por un profesional sanitario cualificado.

Es muy importante leer las instrucciones de uso del medicamento para asegurarse de que se utiliza la forma de dosificación correcta (para administración intravenosa o subcutánea de una dosis fija). Herceptin para administración subcutánea no debe administrarse por vía intravenosa.

En el ensayo clínico MO22982 se estudió el cambio entre las formas de dosificación de Herceptin intravenosa y subcutánea (en ambas direcciones) utilizando un esquema de dosificación de una vez cada 3 semanas.

Para evitar el uso indebido del medicamento, debe leer la información en la etiqueta del frasco y asegurarse de que está usando Herceptin (trastuzumab) y no Kadcyla (trastuzumab emtansina).

Dosificación

La dosis recomendada de Herceptin para administración subcutánea es de 600 mg, independientemente del peso corporal del paciente. No es necesaria una dosis de carga. La dosis indicada se administra por vía subcutánea durante 2-5 minutos cada tres semanas.

En el estudio fundamental (BO22227), SC Herceptin se utilizó para el tratamiento neoadyuvante/adyuvante de pacientes con cáncer de mama en estadio temprano. El régimen de quimioterapia preoperatorio incluyó docetaxel (75 mg/m2) seguido de una combinación de FEC (5-fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida) en dosis estándar.

Duración del tratamiento

Las pacientes con cáncer de mama metastásico deben continuar el tratamiento con Herceptin hasta que la enfermedad progrese. Las pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales deben utilizar Herceptin durante 1 año o hasta que la enfermedad reaparezca (lo que ocurra antes); No se recomienda continuar la terapia para las primeras etapas del cáncer de mama durante más de 1 año.

Reducción de dosis

En los estudios clínicos, no se redujo la dosis de Herceptin. Durante el período de mielosupresión reversible causada por la quimioterapia, se puede continuar el tratamiento con Herceptin, pero durante este tiempo se debe controlar cuidadosamente a los pacientes para detectar el desarrollo de complicaciones de la neutropenia. Consulte la información de prescripción del inhibidor de docetaxel, paclitaxel o aromatasa para obtener información sobre cómo reducir o suspender la dosis de quimioterapia.

Si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) cae 10 puntos o más desde el valor inicial y por debajo del 50%, se debe suspender temporalmente el tratamiento y volver a evaluar la FEVI aproximadamente 3 semanas después. Si la FEVI no mejora o disminuye aún más, o el paciente desarrolla insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Herceptin a menos que los beneficios del tratamiento para el paciente individual superen los posibles riesgos. Todos estos pacientes deben ser remitidos para evaluación por un cardiólogo y someterse a seguimiento.

Falta una dosis

Si omite una dosis de la inyección subcutánea de Herceptin, se recomienda administrar la siguiente dosis (omitida) (600 mg) lo más rápido posible. El intervalo entre dos dosis del medicamento no debe ser inferior a 3 semanas.

No se han realizado estudios farmacocinéticos especiales sobre el uso del fármaco en personas de edad avanzada, ni en pacientes con insuficiencia renal y hepática. El análisis farmacocinético poblacional no reveló un efecto de la edad y la insuficiencia renal en la distribución de trastuzumab.

Uso en pacientes pediátricos.

No existen datos sobre el uso de Herceptin en niños menores de 18 años.

Modo de aplicación

La dosis del fármaco (600 mg) debe administrarse únicamente mediante inyección subcutánea con una duración de 2 a 5 minutos una vez cada tres semanas. Las inyecciones se administran alternativamente en el muslo izquierdo y derecho. Las nuevas inyecciones se administran a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar de la inyección anterior; Las inyecciones no deben administrarse en lugares donde haya enrojecimiento, hematomas o engrosamiento de la piel. Durante el curso del tratamiento con Herceptin subcutáneo, se recomienda inyectar otros fármacos para administración subcutánea en otros lugares. Durante 6 horas después de la primera inyección y durante dos horas después de inyecciones posteriores, se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones en el lugar de la inyección.

El medicamento Herceptin en forma farmacéutica "para administración subcutánea" es una solución inyectable lista para usar que no se puede disolver en otros medicamentos ni mezclar.

Antes de la administración, es necesario inspeccionar visualmente la solución para detectar la presencia de partículas extrañas o decoloración.

Dado que Herceptin no contiene conservantes antibacterianos, desde un punto de vista microbiológico el medicamento debe usarse lo más rápido posible. Después de transferir el contenido del frasco a la jeringa, se recomienda reemplazar la aguja utilizada para transferir la solución con una tapa protectora para evitar que la solución se seque dentro de la aguja y reduzca la calidad del medicamento. La aguja para inyección subcutánea se instala inmediatamente antes de la inyección y el volumen de la solución en la jeringa se ajusta a 5 ml. El frasco con el medicamento se usa solo una vez.

Cualquier producto no utilizado y otros residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación nacional.

Efectos secundarios

Actualmente, las reacciones adversas más graves y/o comunes notificadas con el uso de Herceptin (formas farmacéuticas intravenosas y subcutáneas) son: disfunción cardíaca, reacciones en el lugar de la infusión/inyección, hematotoxicidad (particularmente neutropenia), infecciones y trastornos pulmonares.

El perfil de seguridad de la forma farmacéutica subcutánea de Herceptin obtenido en un estudio clínico fundamental de pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas (298 y 297 pacientes recibieron el medicamento por vía intravenosa y subcutánea, respectivamente) fue en general consistente con el perfil de seguridad conocido de la forma farmacéutica intravenosa. .

Los eventos adversos graves (definidos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE Grado 3) versión 3.0) generalmente ocurrieron en tasas similares con ambas formas de dosificación de Herceptin (52,3 % y 53,5 % para las formas de dosificación intravenosa y subcutánea, respectivamente).

Algunos eventos/reacciones adversas ocurrieron con mayor frecuencia cuando se usó Herceptin por vía subcutánea:

Eventos adversos graves (la mayoría de los cuales ocurrieron como resultado de la hospitalización del paciente o la prolongación de una hospitalización existente): 14,1% para Herceptin intravenoso y 21,5% para Herceptin subcutáneo. La diferencia en la incidencia de EAG se debió principalmente a infecciones (con y sin neutropenia) (4,4% y 8,1%) y trastornos cardíacos (0,7% y 1,7%);

Infecciones posoperatorias de heridas (graves y/o graves): 1,7 % y 3,0 % para Herceptin intravenoso y subcutáneo, respectivamente;

Reacciones en el lugar de perfusión/inyección: 37,2% y 47,8% para Herceptin intravenoso y subcutáneo, respectivamente;

Hipertensión: 4,7% y 9,8% para Herceptin intravenoso y subcutáneo, respectivamente.

Para describir la frecuencia de reacciones adversas en este apartado se utiliza la siguiente clasificación: muy a menudo, a menudo (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

A continuación se enumeran las reacciones adversas asociadas con el uso de la forma farmacéutica de Herceptin para administración intravenosa como monoterapia o en combinación con quimioterapia, que se observaron en estudios clínicos fundamentales y durante el uso posterior a la comercialización del medicamento. La información de frecuencia se basa en porcentajes máximos obtenidos en estudios clínicos fundamentales.

Muy frecuentes (≥1/10):

Infecciones, nasofaringitis.

Neutropenia febril, anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia

Pérdida de peso, anorexia.

Insomnio

1temblor, mareos, dolor de cabeza, parestesia, disgeusia

Conjuntivitis, aumento del lagrimeo.

Cambios en la presión arterial (disminución/aumento), 1 alteraciones del ritmo cardíaco, 1 latido cardíaco rápido, 1 aleteo auricular y ventricular, disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo*

Mareas

Dificultad para respirar, tos, hemorragias nasales, rinorrea, +1 sibilancias

Diarrea, náuseas, vómitos, hinchazón de labios, dolor abdominal, trastornos dispépticos, estreñimiento, estomatitis.

Eritema, erupción cutánea, hinchazón facial, alopecia, estructura ungueal anormal, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar

Artralgia, rigidez muscular, mialgia.

Astenia, dolor torácico, escalofríos, fatiga, síndrome gripal, reacciones a la perfusión, dolor, fiebre, mucositis, edema periférico

A menudo (≥1/100 -< 1/10):

Sepsis neutropénica

Cistitis, herpes zoster, gripe, sinusitis, infecciones de la piel, rinitis, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario, erisipela, faringitis, sepsis (incluso por neutropenia)

Reacciones hipersensibles

Ansiedad, depresión, trastornos del pensamiento.

Neuropatía periférica, hipertonicidad muscular, ataxia, somnolencia.

Ojos secos

Insuficiencia cardíaca congestiva, +1 taquiarritmia supraventricular, miocardiopatía, vasodilatación, +1 hipotensión arterial

Neumonía, asma, disfunción pulmonar, +derrame pleural

Pancreatitis, hemorroides, sequedad de boca, hepatitis, daño al tejido hepático, dolor en la zona del hígado.

Acné, piel seca, equimosis, hiperhidrosis, erupción maculopapular, prurito, onicoclasia, dermatitis

Artritis, dolor de espalda, dolor de huesos, espasmos musculares, dolor de cuello, dolor de extremidades

Disfuncion renal

Inflamación mamaria/mastitis

Malestar general, hematomas, hinchazón.

A veces (≥1/1000 -< 1/100):

Pérdida de audición por sordera

Derrame pericárdico

Urticaria

Raramente (≥1/10000 -< 1/1000):

paresia nerviosa

Ictericia

neumonitis

Frecuencia desconocida:

Progresión del tumor

Progresión de malignidad

Hipotrombinemia, trombocitopenia inmune.

Shock anafiláctico, +reacciones anafilácticas.

hiperpotasemia

Inflamación del cerebro

Papiledema, hemorragia retiniana

Shock cardiogénico, pericarditis, bradicardia, ritmo de galope

Fibrosis pulmonar, +síndrome de dificultad respiratoria, +insuficiencia respiratoria, +infiltración pulmonar, +edema pulmonar agudo, +síndrome de dificultad respiratoria aguda, +broncoespasmo, +hipoxia, +disminución de la saturación de oxígeno en sangre, edema laríngeo, ortopnea, enfermedad pulmonar intersticial

insuficiencia hepática

angioedema

Glomerulonefritis membranosa, glomerulonefropatía, insuficiencia renal

Oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, hipoplasia renal.

Reacciones adversas acompañadas de muerte.

1 Reacciones adversas que, por regla general, ocurrieron en el contexto de reacciones a la infusión. Se desconoce el porcentaje de incidencia en estos casos.

* Reacciones adversas observadas durante la terapia combinada con taxanos después de un ciclo de antraciclinas.

Disfunción cardíaca

La insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional II-IV de la NYHA es una reacción adversa común con Herceptin y se ha asociado con un desenlace fatal. Los síntomas objetivos y subjetivos de disfunción cardíaca que se observaron en pacientes que recibieron tratamiento con Herceptin incluyeron dificultad para respirar, ortopnea, tos frecuente, edema pulmonar, ritmo de galope S3 y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

En 3 ensayos clínicos fundamentales de trastuzumab en combinación con quimioterapia adyuvante, la incidencia de disfunción cardíaca de grado 3/4 (insuficiencia cardíaca congestiva sintomática) no fue diferente de la de los pacientes que recibieron quimioterapia sola (es decir, sin Herceptin) y de los pacientes que recibieron taxanos y Herceptin secuencialmente (0,3-0,4%). La incidencia fue mayor en pacientes que recibieron Herceptin con taxanos (2%). La experiencia con el uso de Herceptin en combinación con regímenes de antraciclinas en dosis bajas en terapia neoadyuvante es limitada.

En pacientes que recibieron Herceptin en terapia adyuvante durante 1 año, la incidencia de insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la NYHA fue del 0,6% (la mediana del período de seguimiento fue de 12 meses). En el estudio BO16348, después de un seguimiento promedio de 8 años, la incidencia de ICC grave de clase III-IV de la NYHA en el grupo de pacientes que recibieron Herceptin durante 1 año fue del 0,8%, y la incidencia de deterioro leve sintomático y asintomático de la función izquierda ventrículo fue del 4,6%.

La reversibilidad de la ICC grave (definida como una secuencia de al menos dos FEVI ≥ 50 % observadas después del inicio de la ICC) se produjo en el 71,4 % de los pacientes tratados con Herceptin. Se observó reversibilidad de la disfunción ventricular izquierda leve sintomática y asintomática en el 79,5% de los pacientes. Aproximadamente el 17% de los casos de disfunción cardíaca ocurrieron después de completar el tratamiento con Herceptin.

En estudios fundamentales de Herceptin intravenoso en cáncer de mama metastásico, la incidencia de insuficiencia cardíaca con Herceptin en combinación con paclitaxel fue del 9-12% en comparación con la monoterapia con paclitaxel (1-4%) y la monoterapia con Herceptin (6-9%). La mayor incidencia de disfunción cardíaca se observó en pacientes que recibieron Herceptin con una antraciclina/ciclofosfamida (27-28%), que fue significativamente mayor que el número de efectos secundarios informados entre los pacientes que recibieron antraciclina/ciclofosfamida sola (7-10%). En un estudio del estado del sistema cardiovascular durante el tratamiento con Herceptin, se observó insuficiencia cardíaca sintomática en el 2,2% de los pacientes que recibieron tratamiento con Herceptin y docetaxel, y no se observó con docetaxel en monoterapia. En la mayoría de los pacientes (79%) que desarrollaron insuficiencia cardíaca, el tratamiento farmacológico estándar para la ICC alivió los síntomas.

Reacciones a la perfusión/reacciones de hipersensibilidad

En los estudios clínicos de Herceptin, se observaron las siguientes reacciones de hipersensibilidad y perfusión: escalofríos y/o fiebre, dificultad para respirar, presión arterial baja, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno de la hemoglobina, erupción cutánea, náuseas, vómitos y dolores de cabeza. La incidencia de reacciones relacionadas con la infusión de todos los grados varió entre los estudios según la indicación, la metodología de recopilación de datos y si trastuzumab se usó como monoterapia o en combinación con otros fármacos.

En algunos casos, se han registrado reacciones anafilactoides.

Hematotoxicidad

Muy a menudo se produjeron neutropenia febril y leucopenia. Las reacciones adversas que ocurren con frecuencia incluyen anemia, trombocitopenia y neutropenia. Se desconoce la incidencia de hipoprotrombinemia. El riesgo de neutropenia puede ser ligeramente mayor cuando se usa trastuzumab en combinación con docetaxel después del tratamiento con antraciclinas.

Trastornos pulmonares

Se han asociado eventos adversos pulmonares graves (incluida la muerte) con el uso de Herceptin. Estas reacciones incluyen (pero no se limitan a): infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía, neumonitis, derrame pleural, edema pulmonar agudo e insuficiencia pulmonar.

Reacciones en el lugar de administración/Reacciones de hipersensibilidad

En el estudio clínico fundamental, la incidencia de reacciones en el lugar de la inyección de cualquier gravedad fue del 37,2 % para las formas farmacéuticas de Herceptin intravenoso y del 47,8 % para las subcutáneas. Se produjeron reacciones graves de grado 3 en el 2,0% y el 1,7% de los pacientes, respectivamente. No se registraron reacciones graves de cuarto y quinto grado. Todas las reacciones graves en el lugar de la inyección subcutánea de Herceptin ocurrieron cuando el medicamento se usó junto con un régimen de quimioterapia. La reacción grave más común fue hipersensibilidad al fármaco.

Las reacciones sistémicas incluyeron hipersensibilidad, presión arterial baja, taquicardia, tos y dificultad para respirar. Las reacciones locales incluyeron eritema, picazón, hinchazón y erupción en el lugar de la inyección.

Infecciones

La incidencia de infecciones graves (NCI CTCAE grado 3) en pacientes que recibieron Herceptin intravenoso y subcutáneo fue del 5,0% y el 7,1%, respectivamente.

La incidencia de infecciones graves (la mayoría de las cuales fueron detectadas como resultado de la hospitalización del paciente o de la prolongación de una hospitalización existente) en los grupos respectivos fue del 4,4% y del 8,1%. La diferencia en las tasas de reacción entre las dos formas de dosificación de Herceptin se observó principalmente durante la fase adyuvante de la terapia (monoterapia) y se debió en gran medida a infecciones posoperatorias de la herida y otros tipos de infecciones (infecciones del tracto respiratorio superior, pielonefritis aguda, sepsis). El tiempo promedio hasta la resolución de las reacciones adversas fue de 13 días para la forma farmacéutica intravenosa y de 17 días para Herceptin subcutáneo.

Hipertensión arterial

En el ensayo clínico fundamental BO2227, hubo un aumento de más del doble en el número de pacientes que recibieron Herceptin por vía subcutánea (en comparación con los que recibieron el fármaco por vía intravenosa: 9,8% y 4,7%, respectivamente) que tenían todos los grados de hipertensión. Al mismo tiempo, las formas graves de hipertensión arterial (grado NCI CTCAE ≥ 3) también se produjeron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron el fármaco por vía subcutánea (2,0%) que en aquellos a los que se les recetó Herceptin por vía intravenosa (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Inmunogenicidad

Cuando se utilizó Herceptin en terapia neoadyuvante-adyuvante, el 7,1% y el 14,6% de los pacientes que recibieron el fármaco por vía intravenosa y subcutánea, respectivamente, desarrollaron anticuerpos contra trastuzumab (independientemente de su presencia antes del inicio del estudio). El 15,3% de los pacientes que recibieron Herceptin por vía subcutánea desarrollaron anticuerpos contra el ingrediente auxiliar del fármaco: la hialuronidasa (rHuPH20).

No se ha establecido la importancia clínica de la formación de estos anticuerpos. Sin embargo, la presencia de estos anticuerpos no afecta negativamente la farmacocinética, la eficacia (determinada por la frecuencia de respuestas patológicas completas) y la seguridad de las formas farmacéuticas de Herceptin destinadas a la administración intravenosa y subcutánea.

Cambio entre formas farmacéuticas de Herceptin para administración intravenosa y subcutánea (en ambas direcciones)

El estudio MO22982 examinó el cambio entre dos formulaciones de Herceptin (intravenosa y subcutánea) y el objetivo principal del estudio fue evaluar la preferencia del paciente con respecto a la vía de administración de trastuzumab. El estudio se realizó en 2 grupos (uno con pacientes que usaban la forma de dosificación subcutánea en viales y el otro con la forma de dosificación subcutánea en el sistema de autoadministración usando un diseño cruzado de 2 brazos. Un total de 488 pacientes fueron aleatorizados para recibir Terapia con Herceptin según uno de dos regímenes de tres semanas: (IV [ciclos 1-4] → SC [ciclos 5-8], o SC [ciclos 1-4] → IV [ciclos 5-8]). no habían recibido previamente trastuzumab por vía intravenosa (20,3%) o habían recibido previamente dicha terapia (79,7%). Para la secuencia “IV → SC” (para ambos grupos, es decir, trastuzumab subcutáneo en viales y como sistema de administración automática) la frecuencia de Los EA (todos los grados) antes del cambio (ciclos 1-4) y después del cambio (ciclos 5-8) fueron del 53,8% frente al 56,4%, respectivamente; la secuencia “s/c → i/v” (para ambos grupos), la frecuencia de Los AE (todos los títulos) antes y después de la transición fueron del 65,4% frente al 48,7%, respectivamente.

Las tasas previas al cambio (ciclos 1 a 4) de eventos adversos graves, eventos adversos de grado 3 e interrupciones debido a eventos adversos fueron bajas (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al trastuzumab, proteínas murinas, hialuronidasa o cualquier excipiente

Falta de aire grave en reposo causada por complicaciones de un tumor avanzado o que requiere oxigenoterapia

Interacciones con la drogas

No se han realizado estudios específicos de interacción farmacológica con Herceptin. No se observaron interacciones clínicamente significativas de Herceptin con medicamentos utilizados concomitantemente.

Efecto del trastuzumab sobre la farmacocinética de otros fármacos anticancerígenos.

Los datos farmacocinéticos de los estudios BO15935 y M77004, que incluyeron pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, sugieren que el grado de exposición al paclitaxel y la doxorrubicina (y sus metabolitos principales 6-α-hidroxil-paclitaxel (POH) y doxorrubicinol (DOL)) no cambia en presencia de trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg o 4 mg/kg IV seguida de 6 mg/kg una vez cada tres semanas o 2 mg/kg una vez por semana (IV), respectivamente). Sin embargo, trastuzumab puede aumentar la actividad de otro metabolito de la doxorrubicina (7-desoxi-13-dihidro-doxorrubicinona). No se dispone de información sobre la biodisponibilidad de D7D y el efecto clínico de aumentar la actividad de este metabolito.

Los datos del estudio JP16003 (un estudio no controlado de Herceptin (dosis de carga IV de 4 mg/kg seguida de 2 mg/kg IV una vez a la semana) y docetaxel (60 mg/m2 IV) en mujeres japonesas con cáncer de mama metastásico HER2 positivo) muestran que la administración combinada de trastuzumab no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de docetaxel después de la administración de una dosis única del fármaco. El estudio JP19959 fue un subestudio del ensayo BO18255 (ToGA), en el que participaron pacientes japoneses masculinos y femeninos con cáncer gástrico avanzado. El estudio se dedicó al estudio de los parámetros farmacocinéticos de capecitabina y cisplatino, utilizados junto con Herceptin y por separado. Los resultados de este pequeño subestudio indican que la coadministración de cisplatino (con o sin Herceptin) no afectó la farmacocinética de los metabolitos bioactivos de capecitabina (p. ej., 5-FU). Al mismo tiempo, la coadministración de trastuzumab provocó un aumento de las concentraciones y de la vida media de la propia capecitabina. El estudio también demostró que la coadministración de capecitabina (con o sin Herceptin) no afectó los parámetros farmacocinéticos del cisplatino.

Los datos farmacocinéticos del estudio H4613g/GO01305, que incluyó pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastásico o localmente avanzado, indican que trastuzumab no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del carboplatino.

Efecto de los fármacos anticancerígenos sobre la farmacocinética de trastuzumab.

Al comparar las concentraciones séricas modeladas de trastuzumab después de un régimen de monoterapia (dosis de carga IV de 4 mg/kg seguida de 2 mg/kg IV una vez a la semana) y las concentraciones séricas observadas del fármaco en mujeres japonesas con cáncer de mama metastásico HER2 positivo (estudio JP16003), no Se encontró un efecto de docetaxel coadministrado sobre la farmacocinética de trastuzumab.

Comparación de los parámetros farmacocinéticos obtenidos en dos estudios de fase 2 (BO15935 y M77004) y un estudio de fase 3 (H0648g), en los que los pacientes recibieron Herceptin en combinación con paclitaxel, y los parámetros obtenidos en dos estudios de fase 2 en los que se prescribió Herceptin como monoterapia ( WO16229 y MO16982) a mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, mostró que las concentraciones séricas mínimas individuales y medias de Herceptin variaron tanto dentro como entre los estudios, pero no hubo ningún efecto aparente de la coadministración de paclitaxel sobre la farmacodinamia de trastuzumab. Comparación de los datos farmacocinéticos de trastuzumab obtenidos del estudio M77004, en el que pacientes con mBC HER2 positivo recibieron Herceptin, paclitaxel y doxorrubicina de forma concomitante, con datos farmacocinéticos de trastuzumab obtenidos de estudios en los que Herceptin se utilizó como monoterapia (H0649g) o en combinación con una antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel (estudio H0648g) no mostró ningún efecto de la doxorrubicina y el paclitaxel sobre la farmacocinética de trastuzumab.

Los datos farmacocinéticos del estudio H4613g/GO01305 demuestran que el carboplatino no afecta la farmacocinética de trastuzumab.

instrucciones especiales

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre comercial del medicamento recetado debe registrarse claramente en el historial médico del paciente.

Las pruebas del estado de HER2 deben realizarse en un laboratorio especializado donde los procedimientos de prueba estén validados adecuadamente.

Actualmente no existen datos de ensayos clínicos sobre el retratamiento de pacientes con Herceptin después de su uso previo como terapia adyuvante.

Desordenes cardiovasculares

Los pacientes que reciben Herceptin tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) (clase II a IV de la New York Heart Association) o disfunción cardíaca asintomática. Se observaron reacciones adversas similares en pacientes que recibieron Herceptin tanto en monoterapia como en combinación con paclitaxel y docetaxel, especialmente después de quimioterapia con fármacos que contienen antraciclina (doxorrubicina, epirrubicina). Estos trastornos pueden ser de gravedad moderada a grave, incluida la muerte. Para el tratamiento de pacientes con mayor riesgo cardíaco (hipertensión arterial, enfermedad coronaria establecida, ICC, FEVI<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Todos los candidatos a la terapia con Herceptin, especialmente los pacientes que han recibido previamente quimioterapia con antraciclinas y ciclofosfamida, deben someterse a un examen cardíaco completo antes de comenzar el tratamiento, que incluya examen histológico, examen físico, electrocardiograma (ECG), ecocardiografía, angiografía con radionúclidos y resonancia magnética. La monitorización puede ayudar a identificar pacientes que pueden desarrollar disfunción cardíaca. Durante el tratamiento con Herceptin, es necesario estudiar la función cardíaca cada 3 meses y cada seis meses después de finalizar el tratamiento durante 24 meses a partir de la fecha de la última inyección del fármaco. La decisión de prescribir Herceptin debe basarse en una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Según los resultados de un análisis farmacocinético poblacional de todos los datos disponibles, trastuzumab puede permanecer en la sangre hasta 7 meses después de completar el tratamiento. Los pacientes que reciben antraciclinas después de completar el tratamiento con Herceptin pueden tener un mayor riesgo de sufrir problemas cardíacos. Si es posible, los médicos deben evitar prescribir quimioterapia basada en antraciclinas durante los 7 meses posteriores a la finalización del tratamiento con Herceptin. Cuando se usan antraciclinas, se debe realizar un control cuidadoso de la función cardíaca.

Se debe evaluar la necesidad de una evaluación cardíaca de rutina en pacientes en quienes se sospecha enfermedad cardiovascular durante el examen previo al tratamiento. Se debe controlar la función cardíaca de todos los pacientes durante el tratamiento (p. ej., cada 12 semanas). Como resultado del seguimiento, es posible identificar pacientes que han desarrollado disfunción cardíaca. En pacientes con disfunción cardíaca asintomática, puede ser beneficiosa una monitorización más frecuente (p. ej., cada 6 a 8 semanas). En caso de deterioro prolongado de la función ventricular izquierda que no se manifiesta sintomáticamente, es aconsejable considerar la interrupción del medicamento si no se obtiene ningún beneficio clínico de su uso.

La seguridad de continuar o reiniciar el tratamiento con Herceptin en pacientes que desarrollan cardiotoxicidad no se ha estudiado en estudios clínicos prospectivos. Si la FEVI cae a valores inferiores al 50% y 10 puntos con respecto al valor antes de iniciar el tratamiento, se debe suspender el tratamiento y reevaluar la FEVI a más tardar 3 semanas después. Si la FEVI no mejora o continúa disminuyendo, o el paciente desarrolla insuficiencia cardíaca congestiva, se debe considerar la interrupción del medicamento si el beneficio no supera el riesgo en el paciente. Estos pacientes deben ser examinados por un cardiólogo y estar bajo su supervisión.

Si se desarrolla insuficiencia cardíaca sintomática durante el tratamiento con Herceptin, se debe administrar el tratamiento farmacológico estándar adecuado. En ensayos clínicos fundamentales, la mayoría de los pacientes que desarrollaron ICC o disfunción cardíaca asintomática mejoraron con el tratamiento farmacológico estándar, incluidos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y betabloqueantes. Cuando hubo beneficio clínico con Herceptin, la mayoría de los pacientes con reacciones cardíacas adversas continuaron el tratamiento sin experimentar reacciones cardíacas clínicamente significativas adicionales.

Cáncer de mama metastásico

El riesgo de desarrollar cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama metastásico aumenta con el tratamiento previo con antraciclinas, pero es menor en comparación con el uso simultáneo de antraciclinas y Herceptin.

Las primeras etapas del cáncer de mama

Los pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas deben someterse a una evaluación cardíaca antes de comenzar el tratamiento, cada 3 meses durante el tratamiento y cada 6 meses posteriormente durante 24 meses después de la última dosis del medicamento. Se recomienda una monitorización a más largo plazo después del tratamiento con Herceptin en combinación con antraciclinas, con exámenes realizados una vez al año durante 5 años a partir de la fecha de la última dosis de Herceptin o más allá si hay una disminución prolongada de la FEVI.

Dado que los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho que requieren tratamiento médico, ICC previa o existente (clase funcional II-IV de la NYHA), FEVI<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

En pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos, se observó un aumento en la frecuencia de eventos cardíacos sintomáticos y asintomáticos con la administración (intravenosa) de Herceptin después de la quimioterapia con antraciclinas en comparación con la frecuencia de eventos adversos que ocurrieron cuando Herceptin se usó junto con medicamentos que no contienen antraciclina (docetaxel, carboplatino). La disfunción cardíaca fue más grave cuando se administró Herceptin (por vía intravenosa) con taxanos que cuando los fármacos se administraron secuencialmente. Independientemente del régimen de tratamiento utilizado, la mayoría de los eventos cardíacos sintomáticos ocurrieron dentro de los primeros 18 meses de tratamiento. En uno de los 3 ensayos clínicos fundamentales con un seguimiento medio de 5,5 años (BCIRG006), los pacientes que recibieron Herceptin concomitantemente con taxanos después del tratamiento con antraciclina experimentaron un aumento sostenido (2,37% de los pacientes) en la incidencia acumulada de disfunción cardíaca sintomática (incluida la disminución en FEVI) en comparación con el 1% de los pacientes en dos grupos de comparación (antraciclinas + ciclofosfamida con cambio a taxanos; taxanos, carboplatino, Herceptin).

Los factores de riesgo de disfunción cardíaca encontrados en cuatro grandes estudios de terapia adyuvante incluyeron edad avanzada (>50 años), FEVI baja (menos del 55%) antes o después del inicio de paclitaxel, disminución de 10 a 15 puntos en la FEVI, uso previo o concomitante de antihipertensivos. drogas. En pacientes que recibieron Herceptin después de completar la quimioterapia adyuvante, el riesgo de eventos cardíacos aumentó al aumentar la dosis acumulada de antraciclina y el índice de masa corporal (IMC) > 25 kg/m2.

Terapia neoadyuvante-adyuvante

Para pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos que pueden ser elegibles para terapia neojuvante-adyuvante, se recomienda el uso de Herceptin en combinación con antraciclinas solo si no han recibido quimioterapia previamente y solo cuando usan regímenes de antraciclinas en dosis bajas (dosis total máxima de doxorrubicina 180 mg/m2 o epirrubicina 360 mg/m2).

En pacientes que reciben dosis bajas de antraciclinas y Herceptin como parte de la terapia neoadyuvante, no se recomienda quimioterapia citotóxica adicional después de la cirugía. En otros casos, la decisión sobre la necesidad de utilizar quimioterapia citotóxica adicional se toma teniendo en cuenta factores individuales.

La experiencia con el uso combinado de trastuzumab y antraciclinas en dosis bajas se limita a datos de dos estudios. Herceptin se administró en paralelo con quimioterapia neoadyuvante, que consistió en 3-4 ciclos de antraciclinas (dosis total máxima de doxorrubicina 180 mg/m2 o epirrubicina 300 mg/m2). En pacientes que recibieron Herceptin, se observó una baja incidencia de trastornos cardíacos (hasta un 1,7%).

La experiencia clínica con el fármaco en pacientes mayores de 65 años es limitada.

Reacciones en el lugar de la inyección.

Se ha establecido que el uso de la forma farmacéutica de Herceptin para administración subcutánea puede provocar el desarrollo de reacciones en el lugar de la inyección. Se puede utilizar premedicación para reducir el riesgo de tales reacciones.

Aunque en el ensayo clínico de Herceptin para administración subcutánea no se observaron reacciones graves en el lugar de la inyección (incluidas dificultad para respirar, hipertensión, sibilancias, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno en sangre, síndrome de dificultad respiratoria), el uso del medicamento debe abordarse con precaución. precaución, ya que estas reacciones ocurrieron con la administración intravenosa de Herceptin. Se debe observar a los pacientes para detectar reacciones en el lugar de la inyección durante 6 horas después de la primera inyección y durante 2 horas después de las inyecciones posteriores. En caso de reacciones adversas, a los pacientes se les pueden recetar analgésicos/antipiréticos (meperidina, paracetamol) o antihistamínicos (por ejemplo, difenhidramina). Las reacciones graves al Herceptin intravenoso se han tratado con éxito con cuidados de apoyo, que incluyen oxígeno inhalado, betaagonistas y corticosteroides. En casos raros, estas reacciones han sido fatales. El riesgo de reacciones mortales a la perfusión es mayor en pacientes con dificultad para respirar en reposo causada por metástasis pulmonares o enfermedades concomitantes; por lo tanto, dichos pacientes no deben recibir tratamiento con Herceptin.

Trastornos pulmonares

El uso de Herceptin para administración subcutánea debe abordarse con precaución, ya que el uso del medicamento para administración intravenosa durante el período poscomercialización se ha asociado con el desarrollo de trastornos pulmonares graves. En casos raros, estos eventos pueden ser fatales y pueden ser manifestaciones de una reacción a la perfusión o ocurrir tardíamente. Además, se han observado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluidos infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía, neumonitis, derrame pleural, edema pulmonar agudo e insuficiencia pulmonar. Los factores de riesgo asociados con la EPI incluyen: terapia previa o concomitante con otros fármacos antineoplásicos que se sabe que están asociados con la EPI (taxanos, gemcitabina, vinorelbina y radioterapia). El riesgo de reacciones pulmonares graves es mayor en pacientes con enfermedad pulmonar metastásica, enfermedades concomitantes, acompañadas de dificultad para respirar en reposo. Por tanto, estos pacientes no deben recibir Herceptin. Se debe tener precaución, especialmente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con taxanos, debido al desarrollo de neumonitis.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de Herceptin sobre la fertilidad.

Mujeres en edad reproductiva / Anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con Herceptin y durante al menos 7 meses después del tratamiento.

Embarazo y lactancia

Los estudios reproductivos realizados en monos cynomolgus utilizando dosis significativamente (hasta x 25) superiores a la dosis intravenosa de mantenimiento semanal estándar de Herceptin en humanos (2 mg/kg) no encontraron evidencia de disminución de la fertilidad o daño al feto. La transferencia placentaria de trastuzumab se observó en el desarrollo fetal temprano (25 a 50 días de embarazo) y tardío (120 a 150 días de embarazo). No se sabe si Herceptin afecta la función reproductiva. Dado que los estudios de la función reproductiva en animales no siempre permiten predecir correctamente la respuesta al fármaco en humanos, el uso de Herceptin durante el embarazo está permitido sólo en los casos en que los beneficios potenciales para la salud de la madre superen los posibles. riesgos para el feto.

Durante el uso posterior al registro del medicamento, se han notificado casos de aumento del tamaño de los riñones fetales y/o deterioro de la función renal debido al oligohidramnios, incluida hipoplasia pulmonar mortal. Las mujeres que quedan embarazadas mientras toman Herceptin deben ser conscientes del posible riesgo para el feto. Si se continúa el tratamiento con el medicamento o si se produce un embarazo durante el tratamiento con Herceptin o dentro de los 7 meses posteriores a la recepción de la última dosis del medicamento, se recomienda controlar cuidadosamente el estado de la paciente embarazada con la participación de especialistas en diversos campos.

Los estudios realizados en monos cynomolgus lactantes, utilizando dosis significativamente (hasta x 25) superiores a la dosis intravenosa de mantenimiento semanal estándar de Herceptin en humanos (2 mg/kg), demostraron que trastuzumab se excreta en la leche materna. La presencia de trastuzumab en el suero de macacos neonatales no se asoció con ningún efecto adverso en su crecimiento o desarrollo desde el nacimiento hasta los 30 días de vida. Se desconoce si trastuzumab pasa a la leche materna. Teniendo en cuenta que la IgG1 humana se secreta en la leche materna y la falta de datos fiables sobre el efecto del fármaco en la salud del niño, no se recomienda a las mujeres amamantar a sus hijos mientras reciben tratamiento con Herceptin y durante 7 meses después de recibir la última dosis. de la droga

5 ml del medicamento en un vial de vidrio (vidrio hidrolítico tipo 1 EF/USA), sellado con un tapón de caucho de butilo laminado con un fluoropolímero, engarzado con una cápsula de aluminio y cerrado con una cápsula de plástico.

Fabricante

F. Hoffmann La Roche Ltd., Suiza

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Suiza

El término "terapia de objetivos" proviene del inglés target: objetivo, objetivo. La terapia dirigida no afecta las células sanas normales. Por lo tanto, la terapia dirigida es el tratamiento de tumores cancerosos, dirigido a ciertos parámetros de las células cancerosas: proteínas y enzimas que produce el tumor o los vasos sanguíneos recién formados del tumor. La mayoría de las terapias dirigidas tienen efectos similares a los anticuerpos producidos por el sistema inmunológico. Por lo tanto, la terapia dirigida a veces se denomina terapia inmunitaria dirigida. Esto distingue su mecanismo de acción del mecanismo de acción de muchos otros fármacos contra el cáncer.

Herceptin es un fármaco muy eficaz en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo en mujeres en las etapas II, III y IV del cáncer. Herceptin generalmente se prescribe por vía intravenosa una vez cada 1 a 3 semanas. Herceptin es una de las llamadas terapias dirigidas porque actúa directamente sobre las células tumorales que producen cantidades excesivas de la proteína HER2. Estos tumores se denominan HER2 positivos. Herceptin también se denomina terapia inmune dirigida porque su efecto es similar al de los anticuerpos que bloquean la proteína HER2 en las células cancerosas. Aproximadamente uno de cada cuatro cánceres de mama es HER2 positivo. Además, el cáncer de mama HER2 positivo tiene un curso más grave.

Herceptin se prescribe únicamente a pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Es eficaz en el tratamiento tanto de formas metastásicas de cáncer como de formas tempranas de cáncer de mama. Su acción es la siguiente:

• Reducir el tamaño y destruir las células tumorales que se han extendido más allá de la mama.
• Reducir el tamaño de un tumor en la glándula mamaria antes de la cirugía.
• Reducir el riesgo de recurrencia del cáncer tras la cirugía en pacientes con tumores de tamaño mediano (dos o más cm) o con afectación ganglionar.

En los Estados Unidos, Herceptin está aprobado para su uso en los siguientes casos: cáncer de mama metastásico HER2 positivo, en pacientes con formas tempranas de cáncer de mama HER2 positivo como terapia adyuvante en combinación con quimioterapia.

Los estudios demostraron que Herceptin era muy eficaz para ralentizar y detener los tumores metastásicos que producían cantidades excesivas de la proteína HER2. Estos estudios hicieron posible en 1998 en Estados Unidos el uso de este fármaco en pacientes con cáncer de mama.

Especificidad de acción de Herceptin.

Herceptin detiene o retarda el crecimiento de algunas células tumorales impidiéndoles recibir una señal química necesaria para su crecimiento.

Una de las características más importantes de las células cancerosas es su crecimiento desenfrenado y descontrolado. Los cromosomas dentro de cada célula contienen genes que regulan el crecimiento y la reparación celular. ¿Cómo hacen esto los genes? Obligan a la célula a producir proteínas especiales, que le "dicen" cómo comportarse. La célula produce muchas de estas proteínas, como resultado de lo cual se logra el efecto deseado.

Pero a veces puede haber algún trastorno en los genes. Por ejemplo, en las células cancerosas, como resultado de mutaciones, se produce un cambio en los genes, como resultado de lo cual la célula comienza a producir una proteína HER2 en exceso. Esta proteína tiene un efecto sobre la célula, cuyo efecto es mejorar el crecimiento y la reproducción celular. Esto conduce al desarrollo de células cancerosas a partir de las cuales se forma un tumor. Por tanto, una forma de detener o ralentizar este crecimiento de células tumorales es bloquear los receptores sobre los que actúa la proteína HER2. Esto es lo que hace Herceptin.

Herceptin es un anticuerpo especial que se adhiere a los receptores HER2 de las células cancerosas, por lo que no pueden recibir la señal necesaria para su crecimiento. Además, Herceptin ayuda al sistema inmunológico del paciente a reconocer las células cancerosas y destruirlas. Debido a su especificidad, Herceptin rara vez afecta a otras proteínas del cuerpo. Esto significa que tiene pocos efectos secundarios.

¿Cómo se administra Herceptin?

El medicamento Herceptin se prescribe sólo por vía intravenosa. En este caso se administra gota a gota. La primera dosis de Herceptin se administra durante 90 minutos. Las dosis restantes de Herceptin se administran en 30 minutos. Este medicamento generalmente se administra una vez por semana. Y actualmente se están realizando investigaciones para reducir aún más la frecuencia de administración de Herceptin: una vez cada tres semanas. A diferencia de la quimioterapia estándar, que se administra durante un período de tiempo, Herceptin se administra de forma indefinida para controlar la progresión del cáncer metastásico.

El uso de Herceptin se puede suspender en dos casos:

1. Cuando el médico crea que Herceptin ya no tiene el efecto deseado,
2. Cuando el médico crea que su uso se asocia con efectos secundarios importantes.

Sin embargo, si está utilizando Herceptin como parte de un tratamiento combinado de adriamicina, ciclofosfamida y taxol, su uso estará limitado a un período de tiempo determinado.

Uso combinado de Herceptin y quimioterapia.

El medicamento Herceptin pertenece, como ya se mencionó, a los medicamentos de terapia dirigida, lo que significa su efecto dirigido sobre genes o proteínas específicos: los genes HER2. El cáncer de mama que se caracteriza por una mayor producción de estas proteínas se denomina HER2 positivo. Por tanto, Herceptin afecta principalmente a las células cancerosas con genes HER2 y prácticamente no afecta a las células normales.

Herceptin y la quimioterapia son dos tratamientos muy eficaces para el cáncer de mama HER2 positivo en los estadios II, III y IV. Ambos métodos de tratamiento tienen diferentes mecanismos de acción y pueden combinarse o utilizarse perfectamente de forma secuencial. Los siguientes medicamentos de quimioterapia se pueden combinar con Herceptin: Taxotere, Taxol, 5-fluorouracilo, Xeloda, Navelbine, Gemzar, Cytoxan (cicolflosfamida). Los medicamentos como la adriamicina (doxorrubicina) y la epirrubicina no se combinan con Herceptin y generalmente se administran antes o después.

Todos estos medicamentos de quimioterapia afectan la capacidad de las células cancerosas para crecer y desarrollarse. Pero, desafortunadamente, los medicamentos de quimioterapia tienen un inconveniente: también afectan a las células normales del cuerpo, por lo que se caracterizan por efectos secundarios pronunciados, a diferencia de Herceptin. Herceptin y la quimioterapia son muy eficaces en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama HER2 positivo tanto metastásico como en estadio temprano.

Su combinación permite: destruir las células cancerosas fuera de la mama, reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía, reducir el riesgo de recurrencia del cáncer después de la cirugía en mujeres con tumores de tamaño mediano (dos o más cm) o con daño en los ganglios linfáticos. .

Herceptin se puede combinar con quimioterapia de diferentes maneras, dependiendo de la etapa de la enfermedad, el tratamiento que ya haya recibido, el efecto del tratamiento y su salud general.

Pruebas para determinar la eficacia de Herceptin.

Primero debe averiguar si Herceptin es eficaz contra un tumor de mama en particular. Para ello se utilizan dos pruebas. El primero es calcular la cantidad de receptores HER2 en un tumor (IHC) y el segundo es estudiar la cantidad de genes HER2 en una célula cancerosa (FISH).

IHC – análisis inmunohistoquímico

La IHC es la prueba más utilizada para detectar la cantidad de receptores HER2 en la superficie de las células cancerosas. Los resultados de esta prueba se denominan de 0 a 3+, que corresponden a determinadas cantidades de receptores HER2. Los resultados de “0” o “1+” indican que el tumor es HER2 negativo. Por tanto, si la prueba IHC es positiva, se puede esperar que Herceptin sea eficaz en este caso. Si la prueba es negativa, el fármaco no será eficaz.

Es muy importante saber que los resultados de esta prueba pueden variar de un laboratorio a otro. Por lo tanto, en tales casos, se utiliza la siguiente prueba: PESCADO. Se recomienda especialmente si los resultados de la prueba IHC son “1+” o “2+”. Cabe señalar que los resultados más confiables de la prueba IHC se pueden obtener si la muestra de tejido es fresca o está congelada. Si en la prueba se utilizaron tejidos tratados con productos químicos, los resultados serán menos fiables. En este caso se suele utilizar una prueba FISH.

FISH - hibridación fluorescente in situ

Este método de investigación se basa en calcular la cantidad de genes HER2 anormales en las células cancerosas. Esta es la prueba más precisa para determinar si Herceptin será eficaz en esta situación. Los genes HER2 son responsables del aumento de la producción de la proteína HER2, y cuantos más genes de este tipo, más proteína produce la célula. Los resultados de la prueba FISH pueden ser "tumor HER2 positivo" o "tumor HER2 negativo". Si tiene cáncer de mama HER2 positivo que ha hecho metástasis, Herceptin puede retardar o detener el crecimiento del tumor.

A diferencia de los fármacos de quimioterapia convencionales, Herceptin tiene menos efectos secundarios. No provoca caída del cabello, problemas gastrointestinales ni inhibe el sistema inmunológico.

En casos raros (en 1-5% de las mujeres), Herceptin puede causar: alteraciones en la función cardíaca (que es más común cuando se combina con Adriamycin o si se usó antes), reacciones alérgicas, acumulación de líquido en los pulmones.

En muy raras ocasiones, Herceptin puede provocar síntomas característicos de un resfriado, que son cada vez menos pronunciados. Algunos pacientes pueden experimentar dolor en el área de la metástasis mientras toman Herceptin. Suele describirse como una sensación de ardor y se produce durante la administración del fármaco o varias horas después de la misma.

Número de registro
LP-002743-041017

Nombre comercial
Herceptin®

Denominación común internacional
Trastuzumab

Forma de dosificación
Solución para administración subcutánea.

Compuesto
1 botella contiene:
ingrediente activo: trastuzumab – 600 mg;
excipientes: hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) – 10000 unidades, L-histidina – 1,95 mg, clorhidrato de L-histidina monohidrato – 18,35 mg, α,α-trehalosa dihidrato – 397,25 mg, L-metionina – 7,45 mg, polisorbato 20 – 2,0 mg , agua para inyección hasta 5,0 ml.

Descripción
Líquido transparente u opalescente, incoloro o amarillento.

Grupo farmacoterapéutico
Agente antitumoral – anticuerpos monoclonales.

código ATX

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante que interactúa selectivamente con el dominio extracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2). Estos anticuerpos son IgG1, que constan de regiones humanas (regiones constantes de cadena pesada) y que determinan la complementariedad del anticuerpo p185 HER2 murino con HER2.
El protooncogén HER2 o c-erB2 codifica una proteína similar a un receptor transmembrana de 185 kDa que es estructuralmente similar a otros miembros de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico. La sobreexpresión de HER2 se encuentra en el tejido del cáncer de mama primario (BC) en el 15-20% de los pacientes.
La amplificación del gen HER2 conduce a la sobreexpresión de la proteína HER2 en la membrana de la célula tumoral, lo que a su vez provoca una activación persistente del receptor HER2. El dominio extracelular del receptor (ECD, p105) puede liberarse al torrente sanguíneo y detectarse en muestras de suero.
Los estudios muestran que los pacientes con cáncer de mama que tienen amplificación o sobreexpresión de HER2 en su tejido tumoral tienen una supervivencia libre de enfermedad más corta en comparación con los pacientes sin amplificación o sobreexpresión de HER2 en su tejido tumoral.
Trastuzumab bloquea la proliferación de células tumorales humanas que sobreexpresan HER2 in vivo e in vitro. In vitro, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos de trastuzumab se dirige predominantemente hacia las células tumorales que sobreexpresan HER2.
Inmunogenicidad
Durante la terapia neoadyuvante y adyuvante con Herceptin®, el 14,9% de los pacientes que recibieron el fármaco en forma farmacéutica subcutánea desarrollaron anticuerpos contra trastuzumab (incluidos los pacientes en quienes se detectaron anticuerpos contra trastuzumab antes del tratamiento). Se detectaron anticuerpos neutralizantes contra trastuzumab en 4 de 44 pacientes que recibieron la formulación subcutánea después del muestreo inicial.
Se desconoce la importancia clínica de la presencia de anticuerpos contra trastuzumab. No hubo efectos indeseables de estos anticuerpos sobre la farmacocinética, la eficacia (determinada por la respuesta patológica completa) o la seguridad (determinada por la frecuencia de las reacciones relacionadas con la administración) de Herceptin®.
Farmacocinética
Se comparó la farmacocinética de trastuzumab administrado por vía subcutánea (SC) a una dosis fija de 600 mg cada 3 semanas con el administrado por vía intravenosa (IV) a una dosis ajustada por peso (dosis de carga de 8 mg/kg seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg). kg cada 3 semanas). La concentración mínima de trastuzumab (Cmin, un criterio de valoración farmacocinético primario conjunto) antes de la siguiente dosis del ciclo 8 indica que se logró una exposición no inferior a trastuzumab con la administración SC de una dosis fija de Herceptin® 600 mg cada 3 semanas en comparación con la con administración intravenosa de Herceptin® en dosis ajustada al peso cada 3 semanas. El análisis de los valores valle de trastuzumab en el suero sanguíneo en el ciclo 1 confirmó la ausencia de la necesidad de utilizar una dosis de carga con la administración subcutánea de una dosis fija de Herceptin® 600 mg, a diferencia del uso de Herceptin® IV en una dosis ajustada al peso corporal.
Durante el período de tratamiento neoadyuvante, el valor medio de Cmin antes de la siguiente dosis del ciclo 8 fue mayor con trastuzumab SC (78,7 μg/ml) en comparación con la administración IV (57,8 μg/ml). Durante la terapia adyuvante, los valores medios de Cmin antes de la siguiente dosis del ciclo 13 fueron de 90,4 μg/ml con administración SC y de 62,1 μg/ml con trastuzumab IV. Mientras que la concentración de equilibrio con la administración intravenosa se alcanza después del 8.º ciclo, con la administración subcutánea la Cmin tiende a aumentar hasta el 13.º ciclo. El valor promedio de Cmin antes de la administración subcutánea de la siguiente dosis en el ciclo 18 fue de 90,7 μg/ml, que correspondió al del ciclo 13, lo que indica que no hubo aumento en la concentración después del ciclo 13.
La mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) después de la administración subcutánea de Herceptin® fue de aproximadamente 3 días con una alta variabilidad individual (rango de 1 a 14 días). La concentración máxima media (Cmax) fue, como se esperaba, menor cuando Herceptin® se administró por vía subcutánea (149 mcg/ml) que cuando Herceptin® se administró por vía intravenosa (valor al final de la infusión 221 mcg/ml).
El área media bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-21 días) después del ciclo 7 fue aproximadamente un 10% mayor con Herceptin® subcutáneo en comparación con la administración intravenosa (AUC 2268 mcg/ml x día y 2056 mcg/ml x día, respectivamente).
Debido al efecto significativo del peso corporal sobre el aclaramiento de trastuzumab y el uso de una dosis fija para administración subcutánea, la diferencia en la exposición entre las formas de dosificación subcutánea e intravenosa depende del peso corporal: en pacientes con peso corporal<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >El valor AUC de 90 kg es un 20% menor después de la administración subcutánea en comparación con la administración intravenosa.
En subgrupos de pacientes de diferentes pesos corporales que recibieron la forma de dosificación subcutánea de Herceptin®, se observaron concentraciones de trastuzumab comparables o mayores antes de la siguiente dosis y AUC0-21 días en comparación con los pacientes que recibieron la forma de dosificación intravenosa de Herceptin®. El análisis de regresión logística múltiple no mostró correlación entre la farmacocinética de trastuzumab y la eficacia (respuesta patológica completa) o la seguridad (eventos adversos); no es necesario ajustar la dosis dependiendo del peso corporal.
Según un análisis farmacocinético poblacional (modelo con aclaramiento lineal y no lineal paralelo de la cámara central), la biodisponibilidad estimada después de la administración subcutánea fue del 77,1%, la constante de tasa de absorción de primer orden fue de 0,4 día-1, el aclaramiento lineal (CL) fue 0,111 l/día y el volumen de distribución en la cámara central (Vс) – 2,91 l. Los valores de los parámetros de excreción no lineales según el modelo de Michaelis-Menten fueron 11,9 mg/día para la tasa máxima (Vmax) y 33,9 mg/l para la constante (Km).
Los valores de exposición (percentiles 5 a 95) calculados mediante análisis poblacional para la forma farmacéutica subcutánea de Herceptin® en una dosis de 600 mg cada 3 semanas en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Valores calculados de los parámetros de exposición farmacocinética de la población (percentiles 5 a 95) para Herceptin® en una forma farmacéutica para administración subcutánea a una dosis de 600 mg cada 3 semanas en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas.

Tipo de tumor primario y modo de administración Ciclo N Cmin (μg/ml) Cmax (μg/ml) AUC (μg x día/ml)
Cáncer de mama en etapa temprana Herceptin® SC a dosis de 600 mg cada 3 semanas Ciclo 1 297 28,2 (14,8-40,9) 79,3 (56,1-109) 1065 (718-1504)
Ciclo 7 (estado de equilibrio) 297 75,0 (35,1-123) 149 (86,1-214) 2337 (1258-3478)

El período de lavado de trastuzumab después de la administración subcutánea de Herceptin® se evaluó mediante modelos farmacocinéticos poblacionales. En al menos el 95% de los pacientes, la concentración de trastuzumab en sangre alcanza el valor farmacocinético en grupos especiales de pacientes.
No se han realizado estudios farmacocinéticos separados en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
edad avanzada
La edad no afecta la distribución de trastuzumab.
Insuficiencia renal
Según el análisis farmacocinético poblacional, la insuficiencia renal no afecta los parámetros farmacocinéticos (aclaramiento) de trastuzumab.

Indicaciones para el uso

Se utiliza en pacientes para las siguientes indicaciones, incluso en pacientes con difícil acceso venoso.
Cáncer de mama metastásico con sobreexpresión tumoral de HER2:
- en monoterapia, después de uno o más regímenes de quimioterapia;
- en combinación con paclitaxel o docetaxel, en ausencia de quimioterapia previa (primera línea de tratamiento);
- en combinación con inhibidores de la aromatasa de receptores hormonales positivos (estrógeno y/o progesterona) en mujeres posmenopáusicas.
Etapas tempranas del cáncer de mama con sobreexpresión tumoral de HER2:
- en forma de terapia adyuvante después de la cirugía, finalización de la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y radioterapia;
- en combinación con paclitaxel o docetaxel después de quimioterapia adyuvante con doxorrubicina y ciclofosfamida;
- en combinación con quimioterapia adyuvante que consiste en docetaxel y carboplatino;
- en combinación con quimioterapia neoadyuvante y posterior monoterapia adyuvante con Herceptin®, en enfermedad localmente avanzada (incluida la forma inflamatoria) o en casos en los que el tamaño del tumor supere los 2 cm de diámetro.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al trastuzumab, la proteína de ratón o cualquier componente del fármaco.
Periodo de embarazo y lactancia.
Niños menores de 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad de uso en niños).
Disnea severa en reposo causada por metástasis pulmonares o que requiere mantenimiento de oxígeno.
Pacientes en estadios tempranos de cáncer de mama con antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional II-IV de la NYHA), FEVI<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Con cuidado

Enfermedad coronaria, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, enfermedades pulmonares concomitantes o metástasis en los pulmones, terapia previa con fármacos cardiotóxicos, incl. antraciclinas/ciclofosfamida, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<50%, пожилой возраст.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia está contraindicado.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con Herceptin® y durante 7 meses después del tratamiento.
Si se produce un embarazo, se debe advertir a la mujer sobre la posibilidad de efectos nocivos para el feto. Si una mujer embarazada está recibiendo terapia con Herceptin® o queda embarazada durante el tratamiento o dentro de los 7 meses posteriores a la última dosis del medicamento, debe ser monitoreada de cerca por médicos de diversas especialidades. No se sabe si Herceptin® afecta la fertilidad en las mujeres. Los resultados de los experimentos con animales con el uso de Herceptin® por vía intravenosa no revelaron signos de alteración de la fertilidad ni efectos negativos en el feto.
No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la finalización del tratamiento con Herceptin®.

Modo de empleo y dosis.

Es obligatorio realizar pruebas de expresión de HER2 en el tumor antes de iniciar el tratamiento con Herceptin®.
El tratamiento con Herceptin® sólo debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de quimioterapia citotóxica.
El medicamento debe ser administrado por personal médico en condiciones asépticas.
Antes de administrar el medicamento, es importante verificar su etiquetado y asegurarse de que la forma farmacéutica del medicamento corresponda al propósito previsto: para administración subcutánea.
¡Herceptin® en la forma farmacéutica “solución subcutánea” no está diseñado para administración intravenosa y solo debe usarse por vía subcutánea como inyección!
En un estudio clínico se estudió la conversión de una forma de dosificación intravenosa a una forma de dosificación subcutánea y viceversa utilizando un régimen de dosificación de una vez cada 3 semanas.
Para evitar la administración errónea de Kadcyla® (trastuzumab emtansina) en lugar de Herceptin® (trastuzumab), revise la etiqueta del vial antes de administrar el medicamento al paciente.
La forma de dosificación subcutánea de Herceptin® es una solución inyectable lista para usar que no debe diluirse ni mezclarse con otros medicamentos.
Antes de la administración, se debe comprobar (visualmente) la ausencia de impurezas mecánicas y cambios de color en la solución.
Reglas para almacenar una solución para administración subcutánea después de recolectarla en una jeringa.
Dado que la solución subcutánea de Herceptin® no contiene conservantes antimicrobianos, desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el vial y aspirarlo con la jeringa.
Después de ser aspirado con una jeringa, el medicamento permanece física y químicamente estable durante 48 horas a una temperatura de 2 a 8°C y durante 6 horas a temperatura ambiente (máximo 30°C) en luz diurna difusa, siempre que el medicamento se extraiga en la jeringa en condiciones asépticas controladas y validadas. Si el medicamento en el vial ya se ha almacenado durante algún tiempo a temperatura ambiente, entonces el medicamento que se introduce en la jeringa no se puede almacenar a temperatura ambiente.
Después de introducir la solución en la jeringa, se recomienda reemplazar la aguja adaptadora con la tapa de cierre de la jeringa para evitar que la solución se seque en la aguja y reduzca la calidad del medicamento. La aguja hipodérmica debe colocarse en la jeringa inmediatamente antes de la inyección, ajustando el volumen de la solución a 5 ml.
El frasco con el medicamento se usa solo una vez.
Régimen de dosificación estándar
Por vía subcutánea (s.c.), a dosis fija de 600 mg/(independientemente del peso corporal del paciente), durante 2-5 minutos, cada 3 semanas.
No se requiere dosis de carga.
Las inyecciones deben realizarse alternativamente en el muslo izquierdo y derecho. El lugar de la nueva inyección debe estar al menos a 2,5 cm de la anterior, ubicado en una zona sana de la piel y no afectar zonas de enrojecimiento, hematomas, dolor e induración. Para la administración subcutánea de otros fármacos, se deben utilizar diferentes lugares de inyección.
Duración de la terapia
El tratamiento con Herceptin® en pacientes con cáncer de mama metastásico se realiza hasta que la enfermedad progresa. Las pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas deben recibir terapia con Herceptin® durante 1 año o hasta que la enfermedad recaiga (lo que ocurra primero). No se recomienda el tratamiento con Herceptin® en pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales durante más de un año.
Ajuste de dosis
Durante el período de mielosupresión reversible causada por la quimioterapia, la terapia con Herceptin® puede continuarse después de reducir o suspender temporalmente la dosis de quimioterapia (de acuerdo con las recomendaciones apropiadas en las instrucciones de uso de paclitaxel, docetaxel o un inhibidor de la aromatasa), sujeto a una cuidadosa Seguimiento de complicaciones por neutropenia.
Si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI, en %) disminuye ≥10 unidades desde el valor inicial y por debajo del valor del 50%, se debe suspender el tratamiento. La FEVI debe reevaluarse después de aproximadamente 3 semanas. Si no hay mejoría o una mayor disminución de la FEVI, o aparecen síntomas de insuficiencia cardíaca crónica (ICC), se debe considerar la interrupción del tratamiento con Herceptin® a menos que el beneficio para el paciente individual supere los riesgos. Todos estos pacientes deben ser remitidos a un cardiólogo para su evaluación y seguimiento.
Omisión en la introducción planificada
Si se omite una dosis fija de Herceptin® SC, administre la siguiente dosis (es decir, la omitida) de 600 mg lo antes posible. El intervalo entre inyecciones consecutivas posteriores de Herceptin® para administración subcutánea no debe ser inferior a 3 semanas.
Instrucciones de dosificación especiales
Pacientes de edad avanzada
No es necesaria una reducción de la dosis de Herceptin® en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis de Herceptin® en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Debido a los datos limitados, no es posible hacer recomendaciones sobre la dosificación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes con insuficiencia hepática.
Debido a la falta de datos, no es posible hacer recomendaciones sobre la dosis del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática.

Efecto secundario

Sobredosis

La administración de Herceptin® en forma farmacéutica para administración subcutánea en dosis únicas de hasta 960 mg no estuvo acompañada de eventos adversos.

Interacción con otras drogas.

No se han realizado estudios específicos de interacción farmacológica con Herceptin®.
En los estudios clínicos, no se observaron interacciones clínicamente significativas entre Herceptin® y los medicamentos utilizados concomitantemente.
Cuando se utilizó trastuzumab en combinación con docetaxel, carboplatino o anastrozol, los parámetros farmacocinéticos de estos fármacos, incluido trastuzumab, no cambiaron.
Las concentraciones de paclitaxel y doxorrubicina y sus principales metabolitos (6-alfa-hidroxipaclitaxel y doxorrubicinol) no se ven afectadas por trastuzumab. Sin embargo, trastuzumab puede aumentar la exposición total de uno de los metabolitos de la doxorrubicina (7-desoxi-13-dihidrodoxorrubicinona). Se desconoce la actividad biológica de este metabolito y la importancia clínica de una mayor exposición.
No se observaron cambios en las concentraciones de trastuzumab en presencia de paclitaxel y doxorrubicina.
Los resultados de los estudios de la farmacocinética de capecitabina y cisplatino cuando se usan en combinación con o sin trastuzumab sugieren que la exposición a los metabolitos biológicamente activos de capecitabina (p. ej., fluorouracilo) no se vio alterada por el uso concomitante de cisplatino o cisplatino y trastuzumab. Sin embargo, se han informado concentraciones más altas de capecitabina y una vida media más larga cuando se combina con trastuzumab. Los datos también indican que la farmacocinética del cisplatino no se vio alterada por el uso concomitante de capecitabina o capecitabina en combinación con trastuzumab.
La forma de dosificación subcutánea de Herceptin® es una solución lista para usar que no debe disolverse en otros medicamentos ni mezclarse.
No hubo signos de incompatibilidad entre la solución subcutánea Herceptin® y las jeringas de polipropileno.

instrucciones especiales

La documentación médica del paciente debe indicar el nombre comercial del medicamento y el número de lote. Reemplazar el medicamento con cualquier otro medicamento biológico requiere el acuerdo con el médico tratante.
En ausencia de datos sobre los resultados del cambio de pacientes de Herceptin® a un producto biológico similar para confirmar la intercambiabilidad, se debe tener precaución al reemplazar Herceptin® con un producto biológico similar.
La información presentada en este folleto se aplica únicamente a Herceptin®.
La prueba de HER2 debe realizarse en un laboratorio especializado que pueda proporcionar control de calidad del procedimiento de prueba.
Herceptin® debe usarse en pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer de mama en etapa temprana solo en presencia de sobreexpresión tumoral de HER2, según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC), o amplificación del gen HER2, según lo determinado por hibridación in situ (FISH o CISH). . Se deben utilizar métodos de determinación precisos y validados.
Actualmente no hay datos de estudios clínicos en pacientes que reciben Herceptin® repetidamente después de su uso en terapia adyuvante.
Disfunción cardíaca
Los pacientes que reciben Herceptin® en monoterapia o en combinación con paclitaxel o docetaxel, especialmente después de una quimioterapia que contiene antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina), tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca crónica (ICC) (clase funcional II-IV de la NYHA) o trastornos asintomáticos de la función cardíaca. . La gravedad de estos fenómenos puede variar de moderada a grave. Estos fenómenos pueden ser fatales. Además, se debe tener precaución al tratar a pacientes con alto riesgo cardiovascular, como pacientes de edad avanzada, aquellos con hipertensión arterial, enfermedad arterial coronaria documentada, insuficiencia cardíaca crónica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<55%.
Los pacientes considerados para Herceptin®, especialmente aquellos que han recibido previamente antraciclinas y ciclofosfamida, primero deben someterse a una evaluación cardíaca exhaustiva, que incluya antecedentes, examen físico, electrocardiografía, ecocardiografía (ECG) y/o ventriculografía radioisótopa (MUGA) o magnética. imágenes por resonancia magnética (MRI).
La monitorización puede ayudar a identificar pacientes con disfunción cardíaca emergente. El examen cardíaco inicial debe repetirse cada 3 meses durante el tratamiento y cada 6 meses posteriormente durante 24 meses a partir de la fecha de la última dosis del fármaco.
Antes de iniciar el tratamiento con Herceptin®, es necesario sopesar cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de su uso.
Según los datos obtenidos a partir de modelos farmacocinéticos poblacionales, Herceptin® puede permanecer en la sangre hasta 7 meses después de completar el tratamiento. Los pacientes que reciben antraciclinas después de completar el tratamiento con Herceptin® pueden tener un mayor riesgo de disfunción cardíaca. Si es posible, los médicos deben evitar prescribir quimioterapia basada en antraciclina durante los 7 meses posteriores a la finalización del tratamiento con Herceptin®. Cuando se usan antraciclinas, se debe realizar un control cuidadoso de la función cardíaca.
Se debe evaluar la necesidad de una evaluación cardíaca de rutina en pacientes con sospecha de enfermedad cardiovascular.
Se debe controlar la función cardíaca de todos los pacientes durante el tratamiento (p. ej., cada 12 semanas).
Como resultado del seguimiento, es posible identificar pacientes que han desarrollado disfunción cardíaca.
En pacientes con disfunción cardíaca asintomática, puede ser beneficiosa una monitorización más frecuente (p. ej., cada 6 a 8 semanas). En caso de deterioro prolongado de la función ventricular izquierda que no se manifiesta sintomáticamente, es aconsejable considerar la interrupción del medicamento si no se obtiene ningún beneficio clínico de su uso. No se ha estudiado la seguridad de continuar o reanudar el tratamiento con Herceptin en pacientes que han desarrollado disfunción cardíaca.
Si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI, en %) disminuye ≥10 unidades desde el valor inicial y por debajo del valor del 50%, se debe suspender el tratamiento. La FEVI debe reevaluarse después de aproximadamente 3 semanas. Si no hay mejoría o una mayor disminución de la FEVI, o si se presentan síntomas de insuficiencia cardíaca crónica (ICC), se debe considerar la interrupción del tratamiento con Herceptin® a menos que el beneficio para el paciente individual supere los riesgos. Todos estos pacientes deben ser remitidos a un cardiólogo para su evaluación y seguimiento.
Si se desarrolla insuficiencia cardíaca sintomática durante el tratamiento con Herceptin®, es necesario realizar un tratamiento farmacológico estándar adecuado para la ICC. La mayoría de los pacientes con ICC o disfunción cardíaca asintomática en estudios fundamentales mostraron una mejoría con el tratamiento farmacológico estándar para la ICC: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina y betabloqueantes. Cuando hubo un beneficio clínico con Herceptin®, la mayoría de los pacientes con reacciones cardíacas adversas continuaron la terapia sin experimentar reacciones cardíacas clínicamente significativas adicionales.
Cáncer de mama metastásico
No se recomienda utilizar Herceptin® en combinación con antraciclinas para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
El riesgo de desarrollar disfunción cardíaca en pacientes con cáncer de mama metastásico aumenta con el tratamiento previo con antraciclinas, pero es menor en comparación con el uso concomitante de antraciclinas y Herceptin®.
Las primeras etapas del cáncer de mama
Las pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas deben someterse a una evaluación cardíaca antes de comenzar el tratamiento, cada 3 meses durante la terapia y cada 6 meses posteriormente durante 24 meses después de la última dosis del medicamento. Se recomienda un seguimiento a largo plazo después del tratamiento con Herceptin® en combinación con una antraciclina con una frecuencia de exámenes una vez al año durante 5 años a partir de la fecha de la última dosis de Herceptin® o más si hay una disminución persistente de la FEVI.
El tratamiento con Herceptin® no se recomienda para pacientes en las primeras etapas de cáncer de mama (terapia adyuvante y neoadyuvante) con: antecedentes de infarto de miocardio; angina de pecho que requiere tratamiento; CHF (clase funcional II-IV de la NYHA) en la historia o en la actualidad; FEVI inferior al 55%; otras miocardiopatías; arritmias que requieren tratamiento; defectos cardíacos clínicamente significativos; hipertensión arterial mal controlada, con excepción de la hipertensión arterial susceptible de tratamiento farmacológico estándar; y derrame pericárdico hemodinámicamente significativo, ya que no se ha estudiado la eficacia y seguridad del fármaco en estos pacientes.
Terapia adyuvante
No se recomienda utilizar Herceptin® en combinación con antraciclinas como parte de la terapia adyuvante. En pacientes con cáncer de mama en etapa temprana que recibieron Herceptin® (IV) después de quimioterapia basada en antraciclina, hubo una mayor incidencia de eventos cardíacos adversos sintomáticos y asintomáticos en comparación con aquellos que recibieron quimioterapia con docetaxel y carboplatino (regímenes sin antraciclina). . Sin embargo, la diferencia fue mayor en los casos de uso combinado de Herceptin® y taxanos que en los casos de uso secuencial.
Independientemente del régimen utilizado, la mayoría de los eventos cardíacos sintomáticos ocurrieron en los primeros 18 meses de tratamiento. Se observó un aumento prolongado en la incidencia acumulada de eventos cardíacos sintomáticos o eventos asociados con una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en el 2,37% de los pacientes que recibieron Herceptin® con taxanos después del tratamiento con antraciclinas, en comparación con el 1% de los pacientes en el grupo. grupos de comparación (en el grupo de tratamiento con antraciclinas y ciclofosfamida, luego taxanos, y en el grupo de terapia con taxanos, carboplatino y Herceptin®).
Los factores de riesgo identificados para el desarrollo de eventos cardíacos adversos durante la terapia adyuvante con Herceptin® son: edad >50 años, FEVI basal baja (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
El riesgo de disfunción cardíaca en pacientes que recibieron Herceptin® después de completar la quimioterapia adyuvante se asoció con una dosis total de antraciclina más alta antes de comenzar el tratamiento con Herceptin® y un índice de masa corporal (IMC) >25 kg/m2.
Terapia neoadyuvante-adyuvante
Para pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas que pueden ser elegibles para terapia neoadyuvante-adyuvante, se recomienda el uso de Herceptin® en combinación con antraciclinas solo si no han recibido quimioterapia previamente y solo cuando usan regímenes de antraciclinas en dosis bajas (dosis total máxima de doxorrubicina 180 mg/m2 o epirrubicina 360 mg/m2).
En pacientes que han recibido un ciclo completo de antraciclinas en dosis bajas y Herceptin® como parte de la terapia neoadyuvante, no se recomienda quimioterapia citotóxica adicional después de la cirugía. En todos los demás casos, la decisión sobre la necesidad de quimioterapia citotóxica adicional se toma en función de factores individuales.
La experiencia con el uso de trastuzumab en combinación con regímenes de antraciclina en dosis bajas se limita a dos estudios.
Cuando Herceptin® se utilizó en forma de dosificación intravenosa junto con quimioterapia neoadyuvante, que incluyó tres ciclos de doxorrubicina (dosis total de 180 mg/m2), la incidencia de disfunción cardíaca sintomática fue del 1,7%.
En un estudio fundamental que utilizó la forma de dosificación subcutánea de Herceptin® con terapia neoadyuvante, que incluyó 4 ciclos de epirrubicina (dosis total de 300 mg/m2), la incidencia de insuficiencia cardíaca crónica fue del 0,7 % con una mediana de seguimiento de 40 meses.
En pacientes con menor peso corporal (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
La experiencia clínica en pacientes mayores de 65 años es limitada.
Reacciones asociadas a la administración.
Se puede utilizar premedicación para reducir el riesgo de reacciones a la administración.
Aunque no se han informado reacciones graves relacionadas con la administración (incluidas disnea, hipotensión, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno de la hemoglobina y síndrome de dificultad respiratoria) para la forma farmacéutica subcutánea de Herceptin®, se debe tener precaución ya que estos fenómenos se han observado con administración de la forma de dosificación intravenosa de Herceptin®.
Se recomienda monitorear a los pacientes para identificar oportunamente reacciones asociadas con la administración del medicamento.
Se pueden tomar analgésicos/antipiréticos como paracetamol o antihistamínicos como difenhidramina. Las reacciones graves asociadas con la administración intravenosa de Herceptin® se trataron con éxito con betaagonistas, glucocorticosteroides e inhalación de oxígeno. En casos raros, estas reacciones se han asociado con un desenlace fatal. El riesgo de reacciones mortales relacionadas con la inyección es mayor en pacientes con disnea en reposo debido a metástasis pulmonares o enfermedades concomitantes y, por lo tanto, dichos pacientes no deben recibir tratamiento con Herceptin®.
Trastornos pulmonares
Se debe tener precaución al usar Herceptin® en una forma farmacéutica para administración subcutánea, porque Cuando se utilizó el medicamento Herceptin® en forma farmacéutica para administración intravenosa, se registraron eventos pulmonares graves en el período posterior al registro, que en ocasiones fueron acompañados de muerte. Estos fenómenos pueden ocurrir tanto durante la administración del medicamento como retrasados. Además, se han observado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluidos infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía, neumonitis, derrame pleural, edema pulmonar agudo e insuficiencia respiratoria. Los factores de riesgo asociados con la EPI incluyen el tratamiento previo o concomitante con otros fármacos antineoplásicos que se sabe que están asociados con la EPI (taxanos, gemcitabina, vinorelbina y radioterapia). El riesgo de reacciones pulmonares graves es mayor en pacientes con enfermedad pulmonar metastásica, enfermedades concomitantes acompañadas de dificultad para respirar en reposo, por lo que estos pacientes no deben recibir Herceptin®. Se debe tener precaución, especialmente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con taxanos, debido al potencial de neumonitis.

Las agujas y jeringas no se pueden reutilizar. Las agujas y jeringas usadas se colocan en un recipiente a prueba de pinchazos (capacidad). Deseche Herceptin® y los consumibles de acuerdo con las regulaciones locales.

Impacto en la capacidad para conducir un automóvil y utilizar maquinaria.

No se han realizado estudios para estudiar el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir un automóvil y utilizar maquinaria. Si se producen reacciones asociadas con la administración del fármaco, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria hasta que los síntomas desaparezcan por completo.

Herceptina

Compuesto

1 frasco de Herceptin de 150 mg contiene trastuzumab 0,15 g. Componentes auxiliares: L-histidina, clorhidrato de L-histidina, polisorbato 20, α,α-trehalosa dihidrato.
1 frasco de Herceptin 440 mg contiene trastuzumab 0,44 g Componentes auxiliares: L-histidina, clorhidrato de L-histidina, polisorbato 20, α,α-trehalosa dihidrato.
El disolvente es una solución acuosa de alcohol bencílico con una concentración del 1,1%.

efecto farmacológico

Herceptin es un fármaco de derivados de ADN recombinante humanizado de cuerpos monoclonales (IgG1). Trastuzumab interactúa con el aparato receptor del factor de crecimiento epidérmico (tipo 2) y reduce la sobreexpresión de HER2. El principio activo del fármaco Herceptin inhibe la proliferación de células tumorales con sobreexpresión de HER2. La citotoxicidad hacia las células tumorales es casi selectiva. Es con la sobreexpresión de HER2 que se asocia un gran porcentaje de casos de cáncer de mama primario (CM) y cáncer gástrico (CG) avanzado.

Indicaciones para el uso

Herceptin está indicado para:
- cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 por células tumorales (como agente monoterapéutico, así como en combinación con paclitaxel, docetaxel en ausencia de quimioterapia; en combinación con inhibidores de la aromatasa en pacientes posmenopáusicas);
- etapas tempranas del cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 por células tumorales (como agente terapéutico adyuvante en el período postoperatorio, período posterior a la quimioterapia y en el período posterior a la radioterapia; en combinación con paclitaxel, docetaxel después de la terapia con doxorrubicina, ciclofosfamida; con una forma localmente avanzada y con un tamaño de tumor de más de 20 mm – en terapia combinada con quimioterapia no adyuvante);
- adenocarcinoma gástrico avanzado con sobreexpresión de HER2 (con capecitabina, fluorouracilo, platino en ausencia de tratamiento previo para la enfermedad metastásica);
- adenocarcinoma avanzado de la unión esofagogástrica con sobreexpresión de HER2 (con capecitabina, fluorouracilo, platino en ausencia de tratamiento previo para la enfermedad metastásica).

Modo de aplicación

Se deben realizar pruebas de expresión de HER2 en el tumor antes de iniciar el tratamiento.

La administración se realiza por vía intravenosa. La administración en chorro o en bolo es inaceptable.
La solución se puede combinar con bolsas de perfusión de PVC, polipropileno y polietileno.

La preparación de la solución de Herceptin se realiza en condiciones asépticas. El algoritmo de cocción es el siguiente:
- introducir el disolvente en la jeringa;
- disolver el contenido de la botella con un volumen determinado de agua (el chorro debe dirigirse hacia el liofilizado);
- balancear la botella para intensificar el proceso de disolución.

No se deben permitir agitaciones intensas debido al riesgo de que se forme espuma y se complique el proceso de toma de la dosis requerida. Puedes dejar reposar la solución durante 5 minutos para que desaparezca la espuma. Colores aceptables de la solución: incoloro, amarillo pálido. La solución debe ser clara. El frasco se usa una vez (150 mg), el frasco con concentrado (440 mg) se puede usar durante 4 semanas. Es posible almacenar la solución preparada de Herceptin durante 24 horas a una temperatura de 2 a 8 grados Celsius. La congelación es inaceptable.

Determinación del volumen de solución para proporcionar una dosis de carga: volumen a recolectar (ml) = peso corporal del paciente (kg) × 4 (mg/kg)/21 (mg/ml, concentración de la solución preparada). Si es necesario proporcionar una dosis de carga de 8 mg/kg, utilice la siguiente fórmula para determinar el volumen de solución requerido: volumen a recolectar (ml) = peso corporal del paciente (kg) × 8 (mg/kg)/21 (mg/ml, concentración de la solución preparada).

Determinación del volumen de solución para proporcionar la dosis de mantenimiento: volumen a recolectar (ml) = peso corporal del paciente (kg) × 2 (mg/kg)/21 (mg/ml, concentración de la solución preparada). Si es necesario proporcionar una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg, utilice la siguiente fórmula para determinar el volumen de solución requerido: volumen a recolectar (ml) = peso corporal del paciente (kg) × 6 (mg/kg)/21 (mg/ml, concentración de la solución preparada).

Después de preparar la solución, se extrae del frasco el volumen requerido del medicamento, determinado mediante cálculo. Luego se introduce en una bolsa de infusión con solución salina. solución (250 ml). Voltee un poco la bolsa y agítela para mezclar uniformemente. Es necesaria una inspección visual de la ausencia de inclusiones mecánicas y cambios en el color de la solución. La administración se realiza inmediatamente después de colocarlo en una bolsa de perfusión y mezclarlo suavemente con solución salina. solución. Durante la infusión y 2 horas (6 horas después de la primera infusión) después de ella, es necesario controlar el estado del paciente para prevenir oportunamente el desarrollo de reacciones a la infusión. Si se producen reacciones a la perfusión, se detiene la perfusión. Se puede reanudar después de que desaparezcan los síntomas. Si se producen reacciones potencialmente mortales, se toma la decisión de suspender el tratamiento.

Para su eliminación utilice sistemas de reciclaje especiales.

Los regímenes de dosificación estándar se presentan en la tabla.

patología, condición	Dosis de carga de trastuzumab (mg/kg)	Dosis de mantenimiento de trastuzumab (mg/kg)	Frecuencia de infusiones con dosis de mantenimiento.	Notas
Cáncer de mama metastásico	4	2	Una vez por semana
Cáncer de mama metastásico en combinación con paclitaxel (o docetaxel)	4	2	Una vez por semana	Paclitaxel o docetaxel se administra el día después de la dosis de Herceptin. Puede administrarse el mismo día que Herceptin, pero sólo si las infusiones anteriores son bien toleradas.
En combinación con anstrezol	4	2	Una vez por semana	La administración se realiza el día de la administración de Herceptin.
Las primeras etapas del cáncer de mama	4	2	Una vez por semana	La infusión con dosis de carga se realiza durante 1,5 horas. Se puede realizar una infusión con una dosis de mantenimiento durante media hora si la infusión con una dosis de carga fue bien tolerada.
Cáncer de mama metastásico (esquema alternativo)	8	6	Una vez cada 21 días
Primeras etapas del cáncer de mama (esquema alternativo)	8	6	Una vez cada 21 días	La dosis de mantenimiento se administra 21 días después de la dosis de carga.
Primeras etapas del cáncer de mama. Terapia combinada con paclitaxel o docetaxel después del uso de doxirrubicina, ciclofosfamida	4	2	Una vez por semana	Paclitaxel se utiliza para infusiones a largo plazo de 80 mg/m2. Duración del tratamiento – 1 vez por semana, 12 semanas (o 175 mg/m 2 veces cada 21 días con cuatro ciclos de tratamiento). Se utiliza docetaxel a dosis de 100 mg/m2 cada 21 días, se realizan 4 ciclos). Una vez finalizada la terapia combinada, la monoterapia con Herceptin comienza según el esquema de dosificación cada 21 días. La duración del tratamiento con Herceptin es de 1 año.
Después de cirugía	8	6	Una vez cada 21 días	Duración del curso de monoterapia – 1 año
RRJ	8	6	Una vez cada tres semanas	La infusión con dosis de carga se realiza durante 1,5 horas. Se puede realizar una infusión con una dosis de mantenimiento durante media hora si la infusión con una dosis de carga fue bien tolerada.

Para el cáncer de mama metastásico, RGC, el medicamento se usa hasta que progresa la patología. En las primeras etapas del cáncer de mama, el curso es de 24 meses o hasta la recaída.

Si se omite una dosis programada durante menos de una semana, se administra una dosis de mantenimiento lo antes posible. No se espera la próxima introducción planificada. Luego se continúa la terapia según el cronograma establecido. Si hay una pausa de más de 7 días, se administra nuevamente la dosis de carga y se continúa de acuerdo con el cronograma de administración de las dosis de mantenimiento.

Efectos secundarios

El uso de Herceptin puede ir acompañado de:
- neumonía;
- sepsis neutropénica;
- cistitis;
- infección herpética;
- condiciones similares a la gripe;
- mareos;
- nasofaringitis;
- sinusitis;
- trombocitopenia;
- ansiedad;
- infecciones de la piel;
- anafilaxia;
- rinitis;
- constipación;
- hipoprotrombinemia;
- leucopenia;
- boca seca;
- neutropenia febril;
- bronquitis;
- traqueítis;
- hipertensión;
- angioedema;
- infecciones del tracto urinario;
- erisipela;
- shock cardiogénico;
- flemón;
- temblor;
- sepsis;
- conjuntivitis;
- dolor epigástrico;
- pérdida de peso corporal;
- anemia;
- hipertonicidad muscular;
- progresión de neoplasias;
- reacciones de hipersensibilidad cutánea;
- progresión de neoplasias malignas;
- pancreatitis;
- anorexia;
- insomnio;
- hiperpotasemia;
- insuficiencia hepática;
- derrame pericárdico;
- neuropatía periférica;
- depresión;
- dolores de cabeza;
- aumento del lagrimeo;
- trastorno del pensamiento;
- parestesias;
- pericarditis;
- disgeusia;
- dolor en el hígado;
- insuficiencia cardiaca;
- somnolencia;
- paresia;
- taquiarritmia supraventricular;
- edema cerebral;
- alteraciones del ritmo cardíaco;
- hemorragia retiniana;
- hinchazón del nervio óptico;
- ictericia;
- sordera;
- hinchazón de los labios;
- La fibrilación ventricular;
- miocardiopatía;
- hipotensión;
- taquicardia
- dificultad para respirar;
- fibrosis pulmonar;
- disminución del gasto cardíaco;
- insuficiencia respiratoria;
- infiltración de los pulmones;
- broncoespasmo;
- hipoxia;
- glomerulonefropatía;
- vómitos;
- hinchazón de la laringe;
- náuseas;
- ortopnea;
- dolor en el pecho;
- daño hepatocelular;
- dispepsia;
- hepatitis;
- eritema;
- acné;
- dolor en el cuello;
- alopecia;
- aumento de peso;
- artritis;
- rigidez muscular;
- equimosis;
- glomeluronefritis;
- hiperhidrosis;
- artralgia;
- violación de la estructura de la uña;
- picor;
- escalofríos;
- insuficiencia renal;
- ossalgia;
- teratogenicidad;
- mastitis;
- astenia;
- Edema periférico;
- letargo;
- mucositis;
- estomatitis;
- linfedema;
- hematoma local;
- disuria.

Contraindicaciones

Herceptin no se prescribe para:
- dificultad para respirar grave asociada con metástasis pulmonares;
- indicaciones en niños;
- lactancia;
- el embarazo;
- dificultad para respirar grave que requiere oxigenoterapia;
- hipersensibilidad al trastuzumab, componentes auxiliares.

Herceptin se prescribe con precaución para:
- angina de pecho;
- patologías pulmonares concomitantes;
- hipertensión arterial;
- insuficiencia miocárdica;
- tratamiento previo con fármacos cardiotóxicos.

El embarazo

Herceptin está estrictamente contraindicado para su uso en mujeres embarazadas. Se requiere anticoncepción durante el tratamiento y durante otros seis meses después para las mujeres en edad fértil. El fármaco puede provocar oligohidramnios, hipoplasia renal e hipoplasia pulmonar mortal en el feto.

Interacciones con la drogas

No se debe permitir mezclar Herceptin con otros medicamentos. No se han realizado estudios de interacción controlada. Herceptin es químicamente incompatible con la solución de dextrosa. Cuando se prescribe con antraciclinas, aumenta el riesgo de cardiotoxicidad.

Sobredosis

No ha habido casos de sobredosis accidental con trastuzumab. Durante las pruebas clínicas del uso de dosis superiores a 8 mg/kg, el fármaco se toleró normalmente sin características especiales.

Forma de liberación

El medicamento está disponible en forma de liofilizado. Embalaje y dosificación:
- liofilizado (150 mg de trastuzumab) / 1 frasco + 20 ml de disolvente / 1 frasco / paquete;
- liofilizado (440 mg de trastuzumab) / 1 frasco + 20 ml de disolvente / 1 frasco / paquete.

Condiciones de almacenaje

La temperatura de almacenamiento de los viales de Herceptin es de 2 a 8 grados Celsius. El producto sin diluir tiene una validez de 3 años. El liofilizado diluido en un frasco (440 mg) es válido durante 4 semanas, siempre que se sigan reglas asépticas durante la preparación y recolección del medicamento. Sólo la solución concentrada, que se prepara con el disolvente incluido en el kit, es apta para un almacenamiento durante 4 semanas.

Sinónimos

Trastumab.

Substancia activa:

Trastuzumab

Además

El tratamiento con Herceptin se realiza bajo la supervisión de un oncólogo.
El fármaco sólo será eficaz si el tumor sobreexpresa HER2. El establecimiento de la sobreexpresión debe realizarse utilizando métodos de detección validados.

Los pacientes con disnea en reposo pueden correr riesgo de muerte mientras usan Herceptin.
Las reacciones a la infusión del fármaco pueden retrasarse. Puede producirse daño pulmonar grave y muerte.

Autores

Enlaces

• Instrucciones oficiales para el medicamento Herceptin.

¡Atención!
Descripción de la droga " Herceptina"en esta página hay una versión simplificada y ampliada de las instrucciones de uso oficiales. Antes de comprar o usar el medicamento, debe consultar a su médico y leer las instrucciones aprobadas por el fabricante.
La información sobre el medicamento se proporciona únicamente con fines informativos y no debe utilizarse como guía para la automedicación. Sólo un médico puede decidir prescribir el medicamento, así como determinar la dosis y los métodos de uso.