Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները արյան ճնշումը նորմալացնող դեղամիջոցների նոր դասերից են: Այս խմբի դեղերի անվանումները վերջանում են «-արտան»-ով։ Նրանց առաջին ներկայացուցիչները սինթեզվել են 20-րդ դարի 90-ականների սկզբին։ Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները արգելակում են ռենին-անգիոտենսին-ալդոստերոն համակարգի գործունեությունը, դրանով իսկ նպաստելով մի շարք օգտակար ազդեցությունների: Արդյունավետությամբ չեն զիջում հիպերտոնիայի բուժման այլ դասերի դեղամիջոցներին, դրանք ունեն նվազագույն կողմնակի ազդեցություններ, իրականում պաշտպանում են սիրտը, երիկամները և ուղեղը վնասից և բարելավում են հիպերտոնիայով հիվանդների կանխատեսումը:
Մենք թվարկում ենք այս դեղերի հոմանիշները.
- անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումներ;
- անգիոտենզին ընկալիչների հակառակորդներ;
- սարդաններ.
Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները լավագույնս համապատասխանում են բուժմանը արյան ճնշման բոլոր դասերի հաբերից: Հաստատվել է, որ հիվանդների մասնաբաժինը, ովքեր կայունորեն շարունակում են հիպերտոնիայի դեմ դեղամիջոցներ ընդունել 2 տարի շարունակ, ամենաբարձրն է այն հիվանդների շրջանում, որոնց սարտաններ են նշանակում: Պատճառն այն է, որ այս դեղամիջոցներն ունեն կողմնակի ազդեցությունների ամենացածր հաճախականությունը՝ համեմատելի պլացեբոյի օգտագործման հետ: Հիմնական բանը այն է, որ հիվանդները գործնականում չեն զգում չոր հազ, ինչը սովորական խնդիր է ACE ինհիբիտորներ նշանակելիս:
Հիպերտոնիայի բուժում անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումներով
Սարթանները ի սկզբանե մշակվել են որպես հիպերտոնիայի դեմ դեղամիջոց: Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ դրանք նվազեցնում են արյան ճնշումը մոտավորապես նույնքան հզոր, որքան հիպերտոնիայի մյուս հիմնական դասի հաբերը: Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները, երբ ընդունվում են օրական մեկ անգամ, միատեսակ իջեցնում են արյան ճնշումը 24 ժամվա ընթացքում: Դա հաստատվում է ամենօրյա մոնիտորինգի տվյալներով, որն իրականացվել է որպես կլինիկական հետազոտությունների մաս: Քանի որ բավական է օրական մեկ անգամ հաբեր ընդունել, սա կտրուկ մեծացնում է հիվանդի համապատասխանությունը հիպերտոնիայի բուժմանը:
Կարդացեք հիպերտոնիայի հետ կապված հիվանդությունների բուժման մասին.
Այս խմբի դեղամիջոցներով արյան ճնշումը իջեցնելու արդյունավետությունը կախված է ռենին-անգիոտենսին համակարգի սկզբնական ակտիվությունից: Նրանք առավել ուժեղ են գործում արյան պլազմայում ռենինի բարձր ակտիվությամբ հիվանդների վրա: Դուք կարող եք դա ստուգել՝ անցնելով արյան անալիզ։ Անգիոտենզին II-ի բոլոր ընկալիչների արգելափակումները ունեն արյան ճնշումը իջեցնող երկարատև ազդեցություն, որը տևում է 24 ժամ: Դեղորայքի մեծ մասն առաջացնում է արյան ճնշման դոզայից կախված նվազում: Կարեւոր է, որ նրանք չխախտեն նրա ամենօրյա սովորական ռիթմը։
Հասանելի կլինիկական դիտարկումները ցույց են տալիս, որ անգիոտենզին ընկալիչների արգելափակումների երկարատև օգտագործմամբ (երկու տարի և ավելի), դրանց գործողություններից կախվածություն չի առաջանում: Բուժումը չեղյալ հայտարարելը չի հանգեցնում արյան ճնշման բարձրացման: Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները չեն նվազեցնում արյան ճնշման մակարդակը, եթե դրանք գտնվում են նորմալ սահմաններում: Այլ դասերի պլանշետների համեմատությամբ նշվեց, որ սարտանները, որոնք ունեն նմանատիպ հզոր ազդեցություն արյան ճնշումը իջեցնելու համար, ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ են առաջացնում և ավելի լավ են հանդուրժվում հիվանդների կողմից:
Անգիոտենզին ընկալիչների անտագոնիստները ոչ միայն իջեցնում են արյան ճնշումը, այլև բարելավում են երիկամային ֆունկցիանդիաբետիկ նեֆրոպաթիայի դեպքում, առաջացնել ձախ փորոքի հիպերտրոֆիայի հետընթաց, բարելավել սրտի անբավարարության կատարողականը: IN վերջին տարիներըԳրականության մեջ բանավեճ է եղել այս պլանշետների՝ սրտամկանի մահացու ինֆարկտի վտանգը մեծացնելու ունակության վերաբերյալ: Մի շարք ուսումնասիրություններ հուշում են բացասական ազդեցությունսրտամկանի ինֆարկտի հաճախականության վերաբերյալ սարտանները բավականաչափ ճիշտ չեն իրականացվել: Ներկայումս ենթադրվում է, որ անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների կարողությունը մեծացնել սրտամկանի մահացու ինֆարկտի վտանգը, ապացուցված չէ:
Եթե հիվանդներին նշանակվում է միայն մեկ դեղամիջոց սարտանի խմբից, արդյունավետությունը կկազմի 56-70%, իսկ եթե զուգակցվում է այլ դեղամիջոցների հետ, առավել հաճախ՝ դիքլորոթիազիդ (հիդրոքլոթիազիդ, հիպոթիազիդ) կամ ինդապամիդ միզամուղներով, ապա արդյունավետությունը բարձրանում է մինչև 80-85%: . Մենք նշում ենք, որ թիազիդային միզամուղները ոչ միայն ուժեղացնում են, այլև երկարացնում են անգիոտենզին-II ընկալիչների արգելափակումների ազդեցությունը արյան ճնշումը իջեցնելու գործում: Սարտանների և թիազիդային միզամուղների ֆիքսված համակցված դեղամիջոցները թվարկված են ստորև բերված աղյուսակում: Դրանք լայնորեն հասանելի են դեղատներում և հարմար են բժիշկների և հիվանդների համար:
Անգիոտենզին ընկալիչների անտագոնիստներ, որոնք գրանցված և օգտագործվում են Ռուսաստանում(ապրիլ 2010)
| Դեղամիջոց | Ֆիրմային անվանումը | Արտադրող | Պլանշետների դեղաչափը, մգ |
|---|---|---|---|
| Լոսարտան | Կոզաար | Մերկ | 50, 100 |
| Լոսարտան + հիպոթիազիդ | Գիզաար | 50 + 12,5 | |
| Լոսարտան + հիպոթիազիդ | Գիզաար ֆորտե | 100 + 12,5 | |
| Լոսարտան | Լորիստա | ԿՐԿԱ | 12,5, 25, 50, 100 |
| Լոսարտան + հիպոթիազիդ | Լորիստա Ն | 50 + 12,5 | |
| Լոսարտան + հիպոթիազիդ | Լորիստա Ն.Դ | 100 + 12,5 | |
| Լոսարտան | Լոզապ | Զենտիվա | 12,5, 50 |
| Լոսարտան + հիպոթիազիդ | Լոզապ պլյուս | 50 + 12,5 | |
| Լոսարտան | Պրեսարտան | IPCA | 25, 50 |
| Լոսարտան | Վասոտենս | Ակտավիս | 50, 100 |
| Վալսարտան | Դիովան | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Վալսարտան + հիպոթիազիդ | Կո Դիովան | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Ամլոդիպին + վալսարտան | Exforge | 5(10) + 80(160) | |
| Ամլոդիպին + վալսարտան + հիդրոքլորոթիազիդ | Co-Exforge | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Վալսարտան | Վալսակոր | ԿՐԿԱ | 40, 80, 160 |
| Candesartan | Ատականդ | AstraZeneca | 8, 16, 32 |
| Candesartan + hypothiazide | Atacand plus | 16 + 12,5 | |
| Էպրոսարտան | Տեւետեն | Solvay Pharmaceuticals | 400, 600 |
| Էպրոսարտան + հիպոթիազիդ | Teveten plus | 600 + 12,5 | |
| Իրբերսարտան | Հաստատել | Սանոֆի | 150, 300 |
| Իրբեսարտան + հիպոթիազիդ | Կոապրովել | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Թելմիսարտան | Միկարդիս | Boehringer Ingelheim | 40, 80 |
| Telmisarnate + hypothiazide | Միկարդիս պլյուս | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Սարթանները տարբերվում են իրենց քիմիական կառուցվածքով և հիվանդի մարմնի վրա ազդեցությամբ: Կախված ակտիվ մետաբոլիտի առկայությունից՝ դրանք բաժանվում են պրոդեղերի (լոսարտան, կանդեսարտան) և ակտիվ նյութերի (վալսարտան, իրբեսարտան, տելմիսարտան, էպրոսարտան):
| Սննդի ազդեցությունը | Օրգանիզմից արտազատում երիկամներով/լյարդով, % | Դոզա, մգ մեկ դեղահատ | Մեկնարկային դոզան, մգ | Պահպանման դոզան, մգ | |
|---|---|---|---|---|---|
| Վալսարտան | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Իրբեսարտան | Ոչ | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Candesartan | Ոչ | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Լոսարտան | նվազագույնը | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Թելմիսարտան | Ոչ | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Էպրոսարտան | Ոչ | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- Սրտի կանգ;
- նախորդ սրտամկանի ինֆարկտ;
- դիաբետիկ նեֆրոպաթիա;
- պրոտեինուրիա / միկրոալբումինուրիա;
- սրտի ձախ փորոքի հիպերտրոֆիա;
- atrial fibrillation;
- նյութափոխանակության համախտանիշ;
- անհանդուրժողականություն ACE ինհիբիտորների նկատմամբ.
Սարտանների և ACE ինհիբիտորների միջև տարբերությունը նաև այն է, որ դրանց օգտագործումը արյան մեջ չի բարձրացնում սպիտակուցների մակարդակը, որոնք կապված են բորբոքային ռեակցիաներ. Սա թույլ է տալիս խուսափել նման անցանկալի դեպքերից անբարենպաստ ռեակցիաներ, ինչպիսիք են հազը և անգիոեդեմը:
2000-ականներին ավարտվեցին նշանակալի ուսումնասիրություններ, որոնք հաստատեցին, որ անգիոտենզին ընկալիչների հակառակորդները հզոր ազդեցություն ունեն ներքին օրգանները հիպերտոնիայի հետևանքով առաջացած վնասից պաշտպանելու գործում: Ըստ այդմ, հիվանդների մոտ բարելավվում է սրտանոթային կանխատեսումը: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն սրտի կաթվածի և ինսուլտի բարձր ռիսկ, նվազում է սրտանոթային վթարի հավանականությունը: Դիաբետիկ նյարդաբանության դեպքում զարգացումը արգելակվում է վերջին փուլ երիկամային անբավարարություն, միկրոալբումինուրիայից անցումը դեպի արտահայտված պրոտեինուրիա դանդաղում է, այսինքն՝ օրական մեզի մեջ սպիտակուցի արտազատումը նվազում է։
2001 թվականից մինչև 2008 թվականը եվրոպական երկրներում մշտապես ընդլայնվել են անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների օգտագործման ցուցումները: կլինիկական ուղեցույցներբուժման վրա զարկերակային հիպերտոնիա. Չոր հազը և ACE ինհիբիտորների նկատմամբ անհանդուրժողականությունը այլևս դրանց օգտագործման միակ ցուցումները չեն: LIFE, SCOPE և VALUE ուսումնասիրությունները հաստատել են սարտաններ նշանակելու նպատակահարմարությունը սրտանոթային հիվանդություններև IDNT և RENAAL հետազոտությունները՝ երիկամների ֆունկցիայի հետ կապված խնդիրների համար:
Ինչպե՞ս են պաշտպանում անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները: ներքին օրգաններ հիպերտոնիայով հիվանդներ.
- Կրճատել սրտի ձախ փորոքի զանգվածի հիպերտրոֆիան:
- Բարելավում է դիաստոլիկ ֆունկցիան.
- Նվազեցնել փորոքային առիթմիաները:
- Նվազեցնում է մեզի մեջ սպիտակուցի արտազատումը (միկրոալբումինուրիա):
- Նրանք մեծացնում են երիկամային արյան հոսքը՝ առանց էականորեն նվազեցնելու գնդային ֆիլտրման արագությունը:
- Նրանք բացասաբար չեն ազդում պուրինային նյութափոխանակության, խոլեստերինի և արյան շաքարի վրա։
- Բարձրացնում է հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ, այսինքն՝ նվազեցնում է ինսուլինի դիմադրությունը։
Մինչ օրս շատ ապացույցներ են կուտակվել հիպերտոնիայի դեպքում սարտանի լավ արդյունավետության վերաբերյալ, ներառյալ տասնյակ լայնածավալ հետազոտություններ, որոնք ուսումնասիրում են դրանց օգուտները՝ համեմատած արյան ճնշման այլ դեղամիջոցների, մասնավորապես՝ ACE ինհիբիտորների հետ: Կատարվել են երկարատև հետազոտություններ, որոնց մասնակցել են սրտանոթային տարբեր հիվանդություններ ունեցող հիվանդներ։ Դրա շնորհիվ մենք կարողացանք ընդլայնել և պարզաբանել անգիոտենզին-II ընկալիչների անտագոնիստների օգտագործման ցուցումները:
Սարթանների համադրություն միզամուղների հետ
Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները հաճախ նշանակվում են միզամուղների, հատկապես դիքլորոթիազիդների (հիդրոքլորոթիազիդ) հետ միասին: Պաշտոնապես ընդունված է, որ այս համադրությունը լավ է արյան ճնշումը իջեցնելու համար, և նպատակահարմար է օգտագործել այն։ Սարթանները միզամուղ միջոցների հետ համատեղ գործում են հավասարաչափ և երկար ժամանակ։ Արյան ճնշման թիրախային մակարդակը կարելի է հասնել հիվանդների 80-90%-ի մոտ:
Սարտանների ֆիքսված համակցություններ միզամուղներով պարունակող հաբերի օրինակներ.
- Atacand plus - candesartan 16 մգ + հիդրոքլորոթիազիդ 12,5 մգ;
- Co-diovan - valsartan 80 մգ + հիդրոքլորոթիազիդ 12,5 մգ;
- Lorista N/ND - լոսարտան 50/100 մգ + հիդրոքլորոթիազիդ 12,5 մգ;
- Micardis plus - տելմիսարտան 80 մգ + հիդրոքլորոթիազիդ 12,5 մգ;
- Teveten plus - eprosartan 600 մգ + հիդրոքլորոթիազիդ 12,5 մգ:
Պրակտիկան ցույց է տալիս, որ այս բոլոր դեղամիջոցներն արդյունավետորեն իջեցնում են արյան ճնշումը և նաև պաշտպանում հիվանդների ներքին օրգանները՝ նվազեցնելով սրտի կաթվածի, ինսուլտի և երիկամների անբավարարության հավանականությունը: Ավելին, կողմնակի ազդեցությունները շատ հազվադեպ են զարգանում։ Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել, որ պլանշետների ընդունման ազդեցությունը աճում է դանդաղ, աստիճանաբար։ Որոշակի հիվանդի համար որոշակի դեղամիջոցի արդյունավետությունը պետք է գնահատվի ոչ շուտ, քան 4 շաբաթ շարունակական օգտագործումից հետո: Եթե բժիշկը և/կամ ինքը՝ հիվանդը, չգիտեն դա, ապա նրանք կարող են շատ վաղ սխալ որոշում կայացնել, որ դեղահաբերը պետք է փոխարինվեն այլոցով, քանի որ դրանք թույլ են:
2000 թվականին հրապարակվեցին CARLOS հետազոտության արդյունքները (Candesartan/HCTZ ընդդեմ Losartan/HCTZ): Դրան մասնակցել է 2-3 աստիճանի հիպերտոնիայով 160 հիվանդ: Նրանցից 81-ը ընդունել է կանդեսարտանտ + դիքլոթիազիդ, 79-ը՝ լոսարտան + դիքլոթիազիդ։ Արդյունքում նրանք պարզել են, որ կանդեսարտանի հետ համադրությունն ավելի ուժեղ է իջեցնում արյան ճնշումը և ավելի երկար է տևում։ Ընդհանուր առմամբ, պետք է նշել, որ շատ քիչ ուսումնասիրություններ են իրականացվել, որոնք ուղղակիորեն համեմատում են տարբեր անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների համակցությունները միզամուղների հետ:
Ինչպես են անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները գործում սրտի մկանների վրա
Արյան ճնշման նվազումը անգիոտենզին II ընկալիչի արգելափակումների օգտագործմամբ չի ուղեկցվում սրտի հաճախության բարձրացմամբ: Հատկապես կարևորունի ռենին-անգիոտենսին-ալդոստերոն համակարգի գործունեության շրջափակում անմիջապես սրտամկանի և անոթային պատի մեջ, ինչը նպաստում է սրտի և արյան անոթների հիպերտրոֆիայի հետընթացին: Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների ազդեցությունը սրտամկանի հիպերտրոֆիայի և վերափոխման գործընթացների վրա թերապևտիկ նշանակություն ունի իշեմիկ և հիպերտոնիկ կարդիոմիոպաթիայի, ինչպես նաև կարդիոսկլերոզի բուժման մեջ կորոնար հիվանդությունսրտեր. Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները նաև չեզոքացնում են անգիոտենզին II-ի մասնակցությունը աթերոգենեզի գործընթացներին՝ նվազեցնելով սրտի անոթների աթերոսկլերոզային վնասը։
Անգիոտենզին-II ընկալիչների արգելափակումների օգտագործման ցուցումներ(2009 թ.)
| Ցուցանիշ | Լոսարտան | Վալսարտան | Candesartan | Իրբեսարտան | Օլմեսարտան | Էպրոսարտան | Թելմիսարտան |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Զարկերակային հիպերտոնիա | + | + | + | + | + | + | + |
| Հիպերտոնիայով և ձախ փորոքի սրտամկանի հիպերտրոֆիայով հիվանդներ | + | ||||||
| Նեֆրոպաթիա (երիկամների վնաս) 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ | + | + | |||||
| Սրտի քրոնիկ անբավարարություն | + | + | + | ||||
| Հիվանդներ, ովքեր ունեցել են սրտամկանի ինֆարկտ | + |
Ինչպե՞ս են այս հաբերն ազդում երիկամների վրա:
Երիկամը հիպերտոնիայի թիրախային օրգան է, որի ֆունկցիայի վրա էականորեն ազդում են անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները: Նրանք սովորաբար նվազեցնում են մեզի մեջ սպիտակուցի արտազատումը (պրոտեինուրիա) հիպերտոնիկ և դիաբետիկ նեֆրոպաթիա ունեցող հիվանդների մոտ (երիկամների վնաս): Այնուամենայնիվ, պետք է հիշել, որ երիկամային զարկերակի միակողմանի ստենոզով հիվանդների մոտ այս դեղամիջոցները կարող են առաջացնել պլազմայում կրեատինինի մակարդակի բարձրացում և երիկամային սուր անբավարարություն:
Անգիոտենզին II-ի ընկալիչների արգելափակիչները ունեն չափավոր նատրիուրետիկ ազդեցություն (մարմնից ստիպում են վերացնել աղը մեզի մեջ)՝ արգելակելով նատրիումի վերաաբսորբցիան պրոքսիմալ խողովակում, ինչպես նաև արգելակելով ալդոստերոնի սինթեզը և արտազատումը: Ալդոստերոնի պատճառով արյան մեջ նատրիումի վերաներծծման նվազումը դիստալ խողովակում նպաստում է որոշ միզամուղ ազդեցությանը:
Մեկ այլ խմբի հիպերտոնիայի դեղամիջոցները՝ ACE ինհիբիտորները, ունեն երիկամները պաշտպանելու և հիվանդների մոտ երիկամային անբավարարության զարգացումը արգելակելու ապացուցված հատկություն: Այնուամենայնիվ, երբ կիրառման փորձը կուտակվեց, դրանց նպատակի հետ կապված խնդիրները ակնհայտ դարձան: Հիվանդների 5-25%-ի մոտ առաջանում է չոր հազ, որը կարող է այնքան ցավոտ լինել, որ պահանջում է դադարեցնել դեղամիջոցը: Երբեմն առաջանում է անգիոեդեմա։
Նաև նեֆրոլոգները առանձնահատուկ նշանակություն են տալիս երիկամային սպեցիֆիկ բարդություններին, որոնք երբեմն զարգանում են ACE ինհիբիտորներ ընդունելիս։ Սա գլոմերուլային ֆիլտրման արագության կտրուկ անկում է, որն ուղեկցվում է արյան մեջ կրեատինինի և կալիումի մակարդակի բարձրացմամբ։ Նման բարդությունների վտանգը մեծանում է աթերոսկլերոզով ախտորոշված հիվանդների մոտ երիկամային զարկերակներ, սրտային անբավարարություն, հիպոթենզիա և շրջանառվող արյան ծավալի նվազում (հիպովոլեմիա): Այստեղ է, որ օգնության են հասնում անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները: Համեմատած ACE ինհիբիտորների հետ՝ դրանք այնքան էլ կտրուկ չեն նվազեցնում երիկամների գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունը։ Համապատասխանաբար, արյան մեջ կրեատինինի մակարդակն ավելի քիչ է բարձրանում։ Սարտանները նաև արգելակում են նեֆրոսկլերոզի զարգացումը։
Կողմնակի ազդեցություն
Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների տարբերակիչ առանձնահատկությունը նրանց լավ հանդուրժողականությունն է, որը համեմատելի է պլացեբոյի հետ: Կողմնակի ազդեցությունները դրանք ընդունելիս նկատվում են շատ ավելի հազվադեպ, քան ACE ինհիբիտորների օգտագործման ժամանակ: Ի տարբերություն վերջիններիս, անգիոտենզին II-ի արգելափակումների օգտագործումը չի ուղեկցվում չոր հազի տեսքով։ Այն նաև զարգանում է շատ ավելի հազվադեպ angioedema.
Հավանել ACE inhibitors, այս դեղերը կարող են առաջացնել արյան ճնշման բավականին արագ անկում հիպերտոնիայի դեպքում, որն առաջանում է ակտիվության բարձրացումռենին արյան պլազմայում. Երիկամային զարկերակների երկկողմանի նեղացում ունեցող հիվանդների մոտ երիկամային ֆունկցիան կարող է վատթարանալ: Հղի կանանց մոտ անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների օգտագործումը հակացուցված է պտղի զարգացման խանգարումների և պտղի մահվան բարձր ռիսկի պատճառով:
Չնայած այս ամենին անցանկալի հետևանքներ, սարտանները համարվում են հիվանդների կողմից արյան ճնշումն իջեցնող դեղամիջոցների առավել լավ հանդուրժող խումբը՝ անբարենպաստ ռեակցիաների ամենացածր հաճախականությամբ: Նրանք լավ համակցվում են նորմալացնող միջոցների գրեթե բոլոր խմբերի հետ արյան ճնշում, հատկապես միզամուղներով:
Ինչու՞ ընտրել անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները:
Ինչպես գիտեք, հիպերտոնիայի բուժման համար կան դեղերի 5 հիմնական դաս, որոնք մոտավորապես հավասարապես նվազեցնում են արյան ճնշումը։ Լրացուցիչ մանրամասների համար կարդացեք «» հոդվածը: Քանի որ դեղերի ուժը փոքր-ինչ տարբերվում է, բժիշկն ընտրում է դեղը՝ կախված նրանից, թե ինչպես է այն ազդում նյութափոխանակության վրա և որքանով է այն նվազեցնում սրտի կաթվածի, ինսուլտի, երիկամների անբավարարության և հիպերտոնիայի այլ բարդությունների ռիսկը:
Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները ունեն կողմնակի ազդեցությունների եզակի ցածր հաճախականություն՝ համեմատելի պլացեբոյի հետ: Նրանց «հարազատները»՝ ACE ինհիբիտորները, բնութագրվում են անցանկալի հետևանքներով, ինչպիսիք են չոր հազը և նույնիսկ անգիոեդեմը: Սարտաններ նշանակելիս այս խնդիրների ռիսկը նվազագույն է: Նշենք նաեւ, որ արյան մեջ միզաթթվի կոնցենտրացիան նվազեցնելու հատկությունը լոսարտանը տարբերում է մյուս սարտաններից։
- Լյուբով Իվանովնա
Շատ շնորհակալ եմ մատչելի և օգտակար նկարագրությունդեղամիջոցներ հիպերտոնիայի բուժման համար.
Ես առաջին անգամ դուրս գրվեցի երկարատև բուժում. Բժշկի մոտ հաճախ արյան ճնշումս սկսում էր բարձրանալ մինչև 160/85, իսկ տանը նորմալ միջավայրում՝ մինչև 150/80: Քանի որ գլխի հետևի մասը (մկանները) անընդհատ ցավում և հաճախակի են լինում գլխացավ, հատկապես, երբ եղանակը փոխվում է, ես դիմեցի ուսուցչին. թերապևտ.
Համակցված հիվանդություններ - միջին շաքարային դիաբետ(առանց հաբեր) - 7,1 մմոլից մինչև 8,6 մմոլ, տախիկարդիա, քրոնիկական անքնություն, արգանդի վզիկի և գոտկային օստեոխոնդրոզ:
Բժիշկը ինձ նշանակեց.
առավոտյան - կորվազան (12.5) - 0.5 դեղահատ:
2 ժամ հետո - 0,5 հաբ: լիպրազիդ (10)
երեկոյան - Lipril (10) - 0,5 դեղահատ:Ճնշումը իջել է առաջին օրերին՝ հասնելով 105/65-ի։
Պարանոցի ցավն անցավ, գլուխս շատ չցավեց, և նույնիսկ առաջին երկու շաբաթը ես ավելի լավ էի քնում (վալերիանով և այլ խոտաբույսերով): Բայց լույսերը հայտնվեցին, բայց համարյա մշտական ցավսրտի տարածքում, կրծքավանդակի հետևում - մի փոքր ձախ ձեռքտալիս է. Մեկ շաբաթ անց բժիշկը կարդիոգրամա արեց՝ լավ էր, զարկերակս շատ չէր ընկել՝ 82 (92 էր)։ Լիպրազիդը դադարեցրեցին, Կորվազանը մնաց առավոտյան, իսկ Լիպրիլը երեկոյան նույն չափաբաժիններով։
Դրանից հետո անցել է եւս 4 շաբաթ, սակայն ցավը շարունակվում է։
Երեկոյան փորձել եմ Լիպրիլ չընդունել, քանի որ ճնշումս միշտ եղել է 105/65։ Լիպրիլը դադարեցնելուց հետո ճնշումը դարձավ 120/75 - 130/80: Բայց կրծքավանդակի ցավը չի վերանում, երբեմն ուժեղանում է։
Ես կարդացի ձեր տեղեկությունները և թվում է, թե ինձ ամենալավն են նշանակել, բայց եթե ես նման ցավ ունեմ, ապա հավանաբար ինչ-որ բան պետք է փոխել:
Ես երբեք չեմ բողոքել իմ սրտից մեկ տարի առաջ էխոկարդիոգրաֆիա էի արել, իսկ ամեն տարի՝ կարդիոգրաֆիա:Խնդրում եմ, խնդրում եմ, խորհուրդ տվեք, թե ինչ անեմ:
Կանխավ շնորհակալ եմ ձեր մասնակցության համար։ - հավատք
34 տարեկան, հասակը՝ 162, քաշը՝ 65, քրոնիկ պիելոնեֆրիտ, ինչ դեղահաբեր ընդունել արյան ճնշման 130-ից 95-ից քրոնիկական պիելոնեֆրիտների դեպքում
- Իգոր
Ողջույն ես 37 տարեկան եմ, հասակը 176 սմ, քաշը՝ 5-7 տարեկան։ Արյան ճնշումը միջինում 95-ից 145 է, մրցավազքի ժամանակ նույնպես եղել է 110-ից 160, զարկերակը նույնպես 110-ի տակ է եղել։ Այն սկսվել է 8 տարի առաջ։ Ինձ զննեցին թերապևտ, կարդիոգրաֆիա, երիկամներ - ասացին, որ ամեն ինչ նորմալ է, բայց քանի որ արյան ճնշումը բարձրանում է սրտի զարկերի բարձրացման ֆոնին, նրանք ամեն ինչ լավ կլինի, բայց ես խորհրդակցության եմ խումբ հոգեբույժի հետ (դեպրեսիան տեղի է ունենում տարին 1-2 անգամ, ես ընդունում եմ Saroten և ըստ ախտանիշների ՝ ֆենոզեպամ), հետևաբար - կենտրոնական նյարդային համակարգի արգելափակումների բոլոր կողմնակի ազդեցությունները իմն են 100-ում (անքնություն, դյուրագրգռություն, Դեպրեսիա, քանի որ դա արատավոր շրջան է, դուք պետք է ավելացնեք հոգեմետ դեղերի օգտագործումը ՔՈ խորհուրդը դեղերի խմբի ընտրության և բուժզննման վերաբերյալ։ Շնորհակալություն, ես կսպասեմ պատասխանի։
- Ելենա
Բարեւ Ձեզ. Իմ արյան ճնշումը հաճախ բարձրանում է: Բժիշկը նշանակել է Լոզապ։ Ես կարդացել եմ այս խմբի դեղամիջոցների մասին, որոնք, նվազեցնելով ճնշումը հիմնական անոթներում, նրանք կարող են վնասել մազանոթներին: Եվ ժամանակի ընթացքում դա կարող է հանգեցնել ինսուլտի: Կարո՞ղ է Lozap-ի կողմնակի ազդեցությունը լինել գլխացավ: Նախապես շնորհակալություն ձեր պատասխանի համար:
- Էֆիմ
Տարիքը` 79 տարեկան, հասակը` 166 սմ, քաշը` 78 կգ: Արյան նորմալ ճնշումը 130/90 է, զարկերակը 80-85: Մոտ երկու ամիս առաջ առաջացավ հիպերտոնիկ ճգնաժամ ֆիզիկական ակտիվությունը, որից հետո ցավ է առաջացել էպիգաստրիում և ուսերի միջև։ հոսպիտալացվել է։ Հարցման արդյունքներ.
COPD ռեմիսիայում, թոքաբորբ, ենթափոխհատուցում:
Ռենտգեն - encysted պլերիտ.
FGS - Էզոֆագիտ. Կոնգրեսիվ գաստրոպաթիա. Տասներկումատնյա աղիքի ցիկատրիկ և խոցային դեֆորմացիա:
Echo-CG - ինչպես նախասրտերի, այնպես էլ աորտայի արմատի լայնացում: Սրտի փականի ապարատի աթերոսկլերոզ. Աորտայի անբավարարություն 2-2,5 աստիճան, միտրալ անբավարարություն 1-1,5 աստիճան, տրիկուսպիդային անբավարարություն՝ 1-1,5 աստիճան: Հեղուկի հետքեր պերիկարդում:
CT սկան - Կամարի և իջնող աորտայի ֆյուզիֆորմ անևրիզմա, առավելագույն ընդլայնման տրամագիծը՝ 86,7 մմ, երկարությունը՝ 192 մմ, մասնակի թրոմբացված ամբողջ երկարությամբ։
Ստացված բուժում.
առավոտյան - բիդոպ, ամոքսիցիլին, կլարիտրոմիցին, թրոմբո-ACC, լիզինոպրիլ երեկոյան, berodual - 2 անգամ - ինհալացիոն nebulizer:
Գլյուկոզա ասպարկամով - կաթիլներ: 2 շաբաթ անց նա դուրս է գրվել հետևյալ նշանակումներով.
bidop - երկար
լիզինոպրիլ - երկարաժամկետ
դե-նոլ - 3 շաբաթ
սպիրիվա (տուրբոհալեր)
cardiomagnyl - ճաշի ժամանակ
սևաստատին - երեկոյան
Տանը դեղեր ընդունելուց 2 օր հետո ճնշումը իջել է 100/60, զարկերակը՝ 55։ Եղել են. ուժեղ սրտի բաբախյուն, ցավ մեջ կրծքավանդակըև ուսի շեղբերների միջև: Դոզաները աստիճանաբար կրճատվեցին
bidop - 1.25 մգ, lisinopril -2.5 մգ. Ձախ ձեռքի ճնշումը դարձավ 105/70, PS՝ 72, աջում՝ 100/60։
Հարցեր. 1) Արդյո՞ք այս ճնշումը վտանգավոր է, թե՞ ավելի լավ է այն պահել 120/75-ի վրա:
Հնարավո՞ր է լիզինոպրիլը փոխարինել լազորտանով և ընդհանրապես հեռացնել բիդոպը, և ո՞րն է դա անելու լավագույն միջոցը: Աորտայի անևրիզմայի պատճառով ես շտապ պետք է ընտրեմ ամենաօպտիմալ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցը, հաշվի առնելով, որ մինչ ես գրեթե հակահիպերտոնիկ էի ընդունում, երբեմն գիշերը մեկ-երկու շաբաթ նորմատենս էի ընդունում: Նախապես շնորհակալ եմ ձեր պատասխանի համար: Ես վստահություն չունեմ ներկա բժշկի իրավասության վրա: - Լիլի
Բարի օր. Ես ուզում եմ արյան ճնշման հաբեր վերցնել հորս համար։ Նա 62 տարեկան է, հասակը 170 սմ, 95 կգ։ Ես ավելորդ քաշ ունեմ և այլ բանի համար չեմ անհանգստանում: ընդհանուր վիճակլավ. Ճնշման բարձրացումը կապված է նյարդային աշխատանքի հետ։ Նախկինում բժիշկը նշանակել է Enap, սակայն դրա արդյունավետությունը վատացել է և գործնականում չի իջեցնում արյան ճնշումը։ Ի՞նչ կարելի է խորհուրդ տալ, որն ունի նվազագույն կողմնակի ազդեցություններ և դեռ արդյունավետ է: Ես մտածում եմ Լոսարտանի մասին:
- Սվետլանա
Ես 58 տարեկան եմ, հասակը 164 սմ, քաշը՝ 68 կգ։ Ճնշումը հասել է 180-ի: Նրան հետազոտել են բժշկական կենտրոն, ախտորոշում՝ գենետիկ նախատրամադրվածություն։ Բժիշկը նշանակել է Mikardis plus 40 մգ, այն բնության մեջ չկա։ Բայց 80 մգ դեղահատը չի կարող բաժանվել: Կարո՞ղ եմ Տոլուրա 40 (Սլովենիայի արտադրության տելմիսարտան) և ինդապամիդ ընդունել Micardis գումարած 40 մգ-ի փոխարեն: Շնորհակալություն!
- Սվետա
Արդյո՞ք նպատակահարմար է միաժամանակ նշանակել ACE inhibitors (Hartil) և անգիոտենզին II ընկալիչների անտագոնիստներ (Lorista) հիպերտոնիայի համար:
- Անդրեյ
Բարեւ Ձեզ. Ընդունում եմ արյան բարձր ճնշման դեպքում՝ առավոտյան՝ բիսոպրոլոլ, էնալապրիլ, ճաշին՝ ամլոդիպին Տևա, երեկոյան՝ նաև էնալապրիլ և Թրոմբո Ասս, գիշերը՝ ռոսուվաստատին։
Խնդրում եմ, ասեք ինձ, արդյոք ես կարող եմ փոխարինել enalapril-ը և amlodipine-ը մեկ դեղամիջոցով՝ Cardosal (sartan):
Շնորհակալություն. - Ալեքսանդր
Բարեւ Ձեզ. Ես 42 տարեկան եմ։ Ինչքան հիշում եմ, միշտ ունեցել եմ բարձր արյան ճնշում, նույնիսկ 14 տարեկանում։ 17 տարեկանում զինկոմիսարիատն ինձ ուղարկեց հետազոտության՝ երիկամի մեջ լրացուցիչ անոթ գտան։ Բայց քանի որ ճնշումն իրեն զգացնել չի տվել, ես այդ մասին մոռացել եմ մինչև 40 տարեկան։ 40 տարի անց ճնշումն իրեն զգացնել տվեց։ Մի կերպ մոռացա երիկամի զարկերակի մասին... Դե, սկսեցի այցելել սրտաբաններին։ Ինձ մոտ ոչ մի շեղում չի հայտնաբերվել, բացի արյան բարձր ճնշումից 160/90։ Մեկ տարուց ավել Noliprel Forte-ն ու Concor-ը խմում եմ, Կապոտեն, հիմա էլ Լերկամեն եմ խմում։ Դեղորայքից ոչ մեկն իսկապես չի օգնում: Ձեր հոդվածը կարդալուց հետո մի կերպ հիշեցի երիկամի իմ զարկերակի մասին և կարծում եմ, որ, հավանաբար, ինձ սխալ են վարվել։ Ես պարբերաբար և անընդհատ վիտամիններ եմ ընդունում: Ինչ կարող եք խորհուրդ տալ:
- Սերգեյ
Բարեւ Ձեզ! Հարց մայրիկի բուժման մասին. Նա 67 տարեկան է, ապրում է Նորիլսկում, հասակը 155, քաշը՝ մոտ 80: Ախտորոշվել է հիպերտոնիա (մոտ 20 տարեկան), 2-րդ տիպի շաքարախտ (հայտնվել է ավելի ուշ), եղել է «միկրո-սրտի ինֆարկտ» և «միկրոինսուլտ»։ »: Ներկայումս ուժեղ կախվածություն կա եղանակից, մագնիսական «փոթորիկներ», հաճախակի գլխացավեր, չոր հազ, պարբերական աճերճնշում և ներս Վերջերստախիկարդիայի հանկարծակի նոպաներ (մինչև 120-150 զարկ/րոպե, Egilok-ի լրացուցիչ չափաբաժինները օգնում են): Նա անընդհատ ընդունում է Լիզինոպրիլ 10 մգ օրական երկու անգամ, Էգիլոկ 25 մգ օրական երկու անգամ, Մետֆորմին 1000 մգ։ 1 ռ / օր. ՀԱՐՑ. 1) Հնարավո՞ր է լիզինոպրիլը փոխարինել Լոսարտանով կամ այլ անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակմամբ; 2) Հնարավո՞ր է և ինչպես ճիշտ ընդունել Dibikor-ը:
Կանխավ շնորհակալություն!
Չե՞ք գտել ձեր փնտրած տեղեկատվությունը:
Ձեր հարցը տվեք այստեղ:
Ինչպես ինքնուրույն բուժել հիպերտոնիան
3 շաբաթում՝ առանց թանկարժեք վնասակար դեղամիջոցների,
«սովի» դիետա և ծանր ֆիզիկական պատրաստվածություն.
անվճար քայլ առ քայլ հրահանգներ:
կամ, ընդհակառակը, քննադատել կայքի նյութերի որակը
Այսինքն՝ նրանք.
նվազեցնել զարկերակային դիմադրությունը,
բարձրացնել երակային արյան ավազանը,
բարձրացնել սրտի արտադրությունը, սրտի ինդեքսը,
նվազեցնել անոթային դիմադրությունը,
հանգեցնում է նատիուրեզի ավելացման (նատրիումի արտազատում մեզի մեջ):
Արյան մեջ ռենինի կոնցենտրացիան մեծանում է AI-ի AII-ի փոխակերպման միջև բացասական արձագանքի պատճառով: Անգիոտենզին I-ի մակարդակը նույնպես աճում է նմանատիպ պատճառով: AII-ի և ալդոստերոնի քանակը նվազում է, մինչդեռ բրադիկինինը մեծանում է դրա ապաակտիվացման նվազման պատճառով, որն իրականացվում է ACE-ի մասնակցությամբ:
Նորմալ պայմաններում անգիոտենզին II-ը մարմնի վրա ունի հետևյալ ազդեցությունները.
1. Գործում է որպես վազոկոնստրրիտոր (նեղացնում է արյան անոթները):
Այս ազդեցության արդյունքում բարձրանում է արյան ճնշումը և առաջանում է զարկերակային հիպերտոնիա։ Բացի այդ, երիկամների էֆերենտ արտերիոլների նեղացումը հանգեցնում է այս օրգանների գլոմերուլներում պերֆուզիոն ճնշման բարձրացմանը.
2. հանգեցնում է սրտի փորոքների վերափոխման (չափի փոփոխության) և հիպերտրոֆիայի;
3. Հանգեցնում է ազատագրական գործընթացների ակտիվացմանըվերերիկամային կեղև - ալդոստերոն, հորմոն, որը գործում է երիկամային խողովակներում և հանգեցնում է նատրիումի և քլորիդի իոնների պահպանմանը մարմնում և մեծացնում է կալիումի արտազատումը: Նատրիումը պահպանում է ջուրը, ինչը հանգեցնում է արյան ծավալի ավելացման և, համապատասխանաբար, արյան ճնշման բարձրացման:
4. Խթանում է հետին հիպոֆիզի գեղձը, որը հանգեցնում է վազոպրեսինի (որը նաև հայտնի է որպես հակադիուրետիկ հորմոն (ADH)) արտազատմանը և հանգեցնում է ջրի պահպանմանը՝ երիկամների վրա դրա ազդեցության շնորհիվ։
5. Նվազեցնում է երիկամային պրոտեին կինազի մակարդակը:
ACE ինհիբիտորների օգտագործումը նվազեցնում է անգիոտենզին II-ի ազդեցությունը, ինչը հանգեցնում է արյան ճնշման նվազմանը:
Մարմնի վրա ռենին-անգիոտենսին-ալդոստերոն համակարգի գործողության մեխանիզմը և դրա վրա ACE ինհիբիտորների ազդեցությունը:
Համաճարակաբանական և կլինիկական հետազոտություններցույց է տվել, որ ACE ինհիբիտորները դանդաղեցնում են դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի զարգացումը: ACE ինհիբիտորների գործողության այս մեխանիզմը օգտագործվում է դիաբետիկ երիկամային անբավարարության կանխարգելման համար:
Կարելի է նաև ասել, որ ACE ինհիբիտորները արդյունավետ են ոչ միայն հիպերտոնիայի բուժման, այլև նորմալ զարկերակային ճնշում ունեցող մարդկանց որոշ ախտանիշների հաղթահարման համար։
Նման հիվանդների համար ACE ինհիբիտորների առավելագույն չափաբաժնի օգտագործումը (ներառյալ դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի, սրտի անբավարարության կանխարգելման, սրտանոթային խանգարումների կանխարգելման համար) արդարացված է, քանի որ այդ դեղամիջոցները բարելավում են հիվանդների կլինիկական վիճակը՝ անկախ արյան ճնշման վրա դրանց ազդեցությունից։ .
Այս բուժումը սովորաբար պահանջում է զգույշ և աստիճանական դոզայի տիտրումդեղամիջոց, արյան ճնշման արագ նվազման հետևանքները կանխելու համար (գլխապտույտ, գիտակցության կորուստ և այլն):
ACE ինհիբիտորները նաև առաջացնում են կենտրոնական պարասիմպաթիկ համակարգի ակտիվության բարձրացում առողջ մարդկանց և սրտի անբավարարություն ունեցող մարդկանց մոտ, և սրտի հաճախության փոփոխականությունը մեծանում է: Սա կարող է նվազեցնել սրտի ռիթմի չարորակ խանգարումների դեպքերը և նվազեցնել մարդու հանկարծակի մահվան ռիսկը:
ACE ինհիբիտորներից մեկը նաև էնալապրիլն է նվազեցնում է սրտի կախեքսիանսրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ.
Կախեքսիաշատ վատ պրոգնոստիկ նշան է սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ: ACE ինհիբիտորները ներկայումս օգտագործվում են նաև առանց սրտի անբավարարության տարեց հիվանդների թուլությունը և մկանների վատթարացումը բարելավելու համար:
Կողմնակի ազդեցություն.
Տիպիկ անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք առաջանում են ACEI-ի օգտագործման ժամանակ, ներառում են.
հիպերկալեմիա
գլխացավ
գլխապտույտ
հոգնածություն
երիկամային անբավարարություն.
հիպոթենզիա
Որոշ ուսումնասիրություններ նաև ցույց են տալիս, որ ACE ինհիբիտորները կարող են մեծացնել բորբոքային ցավը:
Համառ չոր հազը ACEI-ների համեմատաբար տարածված կողմնակի ազդեցությունն է և համարվում է, որ այն կապված է բրադիկինինի մակարդակի բարձրացման հետ, չնայած որոշ հետազոտողների կողմից վիճարկվում է այս նյութի դերը այս ախտանիշների առաջացման գործում: Հիվանդները, որոնց մոտ հազ է առաջանում, հաճախ սկսում են օգտագործել անգիոտենզին II ընկալիչների անտագոնիստներ:
Ցան և համի խանգարումներ, որոնք հազվադեպ են լինում ACE ինհիբիտորների մեծ մասի մոտ, հաճախ հանդիպում են կապտոպրիլի հետ և վերագրվում են նրա սուլֆհիդրիլ մասնիկներին: Հենց դրանով է պայմանավորված կապտոպրիլի օգտագործման հաճախականության նվազումը կլինիկական պարամետրեր, չնայած դեղը դեռ օգտագործվում է երիկամների ցինտիգրաֆիայում։
Ամենավտանգավոր կողմնակի ազդեցություններից մեկըԲոլոր ACE ինհիբիտորների ազդեցությունը երիկամային անբավարարություն է, որի պատճառն այսօր լիովին հայտնի չէ: Որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ դա պայմանավորված է անգիոտենզին II-ի անուղղակի հոմեոստատիկ ֆունկցիաների վրա, ինչպիսին է երիկամային արյան հոսքի վրա դրանց ազդեցությունը:
Երիկամային արյան հոսքը կարող է խաթարվել անգիոտենզին II-ի ազդեցությամբ, քանի որ այս ֆերմենտը սեղմում է գլոմերուլային էֆերենտ զարկերակները՝ դրանով իսկ մեծացնելով գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունը (GFR): Այսպիսով, անգիոտենզին II-ի մակարդակը նվազեցնելու միջոցով ACE ինհիբիտորները կարող են նվազեցնել GFR-ն, որը երիկամների ֆունկցիոնալության մի տեսակ ցուցանիշ է:
Ավելի կոնկրետ, ACE ինհիբիտորները կարող են առաջացնել կամ վատթարացնել երիկամային անբավարարություն երիկամային զարկերակի ստենոզով հիվանդների մոտ: Այս խնդիրը հատկապես կարևոր է համարվում, երբ հիվանդը միաժամանակ ընդունում է NSAID-ներ (ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր) և միզամուղներ։ Ի վերջո, այս երեք դեղամիջոցների զուգահեռ օգտագործումը զգալիորեն մեծացնում է երիկամային անբավարարության զարգացման ռիսկը։
Բացի այդ, հարկ է նշել, որ ACE ինհիբիտորները կարող են հանգեցնել հիպերկալեմիայի: Անգիոտենզին II-ի գործողության ճնշումը հանգեցնում է ալդոստերոնի մակարդակի նվազմանը, որն իր հերթին պատասխանատու է կալիումի արտազատման ավելացման համար, ինչի պատճառով ACE ինհիբիտորները, ի վերջո, կարող են առաջացնել կալիումի պահպանում մարմնում:
Եթե այս ազդեցությունը չափավոր է, այն կարող է օգտակար լինել օրգանիզմի համար, սակայն ծանր հիպերկալեմիան կարող է առաջացնել սրտի ռիթմի և անցկացման խանգարումներ, ինչպես նաև այլ լուրջ բարդություններ:
Դեղերի նկատմամբ ծանր ալերգիկ ռեակցիան, որը կարող է շատ հազվադեպ առաջանալ, ազդում է աղիների պատի վրա և, համապատասխանաբար, կարող է առաջացնել որովայնի ցավ:
Նաև որոշ հիվանդների մոտ անգիոեդեմա առաջանում է բրադիկինինի մակարդակի բարձրացման պատճառով: Այնուամենայնիվ, ենթադրվում է, որ այս բացասական ռեակցիան պայմանավորված է հիվանդի գենետիկ նախատրամադրվածությամբ, ինչի պատճառով բրադիկինինը քայքայվում է ավելի դանդաղ, քան պետք է:
Եթե հղի կանայք հղիության առաջին եռամսյակում ընդունում են ACE ինհիբիտորներ, դրանք կարող են առաջացնել լուրջ բնածին արատներ, մահացած ծնունդներ և նորածնային մահեր:
Պտղի ընդհանուր անոմալիաները ներառում են.
Հիպոթենզիա,
երիկամների դիսպլազիա,
Անուրիա (օլիգուրիա),
Ցածր ջուր,
ներարգանդային աճի հետաձգում,
թոքային հիպոպլազիա,
Արտոնագրված ductus arteriosus
Գանգի թերի ոսկրացում.
Հակացուցումներ և նախազգուշական միջոցներ
ACE ինհիբիտորները հակացուցված են հետևյալ հիվանդների մոտ.
անգիոեդեմայի պատմություն, որը կապված է ACE ինհիբիտորների օգտագործման հետ.
երիկամային զարկերակի ստենոզ (երկկողմանի կամ միակողմանի);
գերզգայնություն ACE ինհիբիտորների նկատմամբ;
ACE ինհիբիտորները պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն հետևյալ հիվանդների մոտ.
երիկամային դիսֆունկցիա;
ստենոզ աորտայի փականիկամ սրտի արտահոսքի խանգարումով;
հիպովոլեմիա կամ ջրազրկում;
հեմոդիալիզ՝ օգտագործելով բարձր հոսքի պոլիակրիլոնիտրիլային թաղանթներ:
ACE ինհիբիտորները D կատեգորիայի դեղեր են, այսինքն՝ դրանց օգտագործումից պետք է խուսափեն մոտ ապագայում հղիանալ պլանավորող կանայք։
Բացի այդ, այս դեղերի ցուցումները ցույց են տալիս, որ դրանք զգալիորեն մեծացնում են բնածին արատների վտանգը, եթե դրանք ընդունվեն հղիության երկրորդ կամ երրորդ եռամսյակում:
Առաջին եռամսյակում դրանց օգտագործումը կապված է նաև լուրջ բնածին արատների, հատկապես սրտանոթային և կենտրոնական նյարդային համակարգի խանգարումների հետ: նյարդային համակարգ.
Կալիումի հավելումները պետք է օգտագործվեն շատ զգույշ և բժշկական հսկողության ներքո՝ ACE ինհիբիտորների ընդունման պատճառով հիպերկալեմիայի զարգացման հնարավորության պատճառով:
Դասակարգում.
ACE ինհիբիտորները կարելի է բաժանել երեք խմբի կախված դրանց մոլեկուլային կառուցվածքից.
կապտոպրիլ (Capoten ապրանքանիշ),առաջին ACE inhibitor;
զոֆենոպրիլ.
enalapril (vasoket / renitec);
ռամիպրիլ (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
quinapril (Accupril);
perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);
լիզինոպրիլ (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
բենազեպրիլ (Lotensin);
imidapril (Tanatril);
զոֆենոպրիլ (Zofecard);
Այս խմբի միակ ներկայացուցիչն է ֆոսինոպրիլ (Monopril).
Բնական ծագում
Կազոկինինները և լակտոկինինները կազեինի և շիճուկի քայքայման արտադրանք են: IN բնական պայմանները(մարդու օրգանիզմում) առաջանում են սպառումից հետո կաթնամթերք, շիճուկ, այսինքն՝ դրանց առաջացումը բնության մեջ տեղի է ունենում կաթնամթերքի, հատկապես ֆերմենտացված կաթի օգտագործումից հետո։ Դրանց ազդեցությունը արյան ճնշման վրա դեռ լիովին պարզված չէ։
Val-Pro-Pro և Ile-Pro-Pro լակտոտրիպեպտիդները, որոնք արտադրվում են Lactobacillus helveticus պրոբիոտիկով կամ ստացվում են կազեինից, նույնպես հանգեցնում են ACE արգելակման և ունեն հակահիպերտոնիկ գործառույթներ:
ACEI համարժեքներ.
ACE ինհիբիտորներն ունեն տարբեր հզորություններ և, համապատասխանաբար, տարբեր մեկնարկային չափաբաժիններ: Դեղամիջոցի դեղաչափը պետք է ճշգրտվի՝ կախված մարմնի արձագանքից դեղամիջոցի գործողությանը, որը դրսևորվում է բուժման սկզբից առաջին հինգից տասը օրվա ընթացքում:
ACE ինհիբիտորների չափաբաժինները զարկերակային հիպերտոնիայի համար.
|
ACE inhibitor-ի չափաբաժինները զարկերակային հիպերտոնիայի համար |
||||
|
Անուն |
Համարժեք օրական դոզան |
Դոզավորում |
||
|
Սկսել |
Ամենօրյա օգտագործում |
Առավելագույն դոզան |
||
|
Բենազեպրիլ | ||||
|
Կապտոպրիլ |
50 մգ (25 մգ օրական երկու անգամ) |
12,5–25 մգ (օրական երկու կամ երեք անգամ) |
25–50 մգ (օրական երկու կամ երեք անգամ) | |
|
Էնալապրիլ | ||||
|
Ֆոզինոպրիլ | ||||
|
Լիզինոպրիլ | ||||
|
Մոէքսիպրիլ | ||||
|
Պերինդոպրիլ | ||||
|
Քվինապրիլ | ||||
|
Ռամիպրիլ | ||||
|
Տրանդոլապրիլ | ||||
Անգիոտենսինոգեն
Անգիոտենզինոգենը գլոբուլինների դասի սպիտակուց է՝ բաղկացած 453 ամինաթթուներից։ Այն անընդհատ արտադրվում և արյան մեջ արտազատվում է հիմնականում լյարդի միջոցով։ Անգիոտենսինոգենը սերպին է, թեև ի տարբերություն սերպինների մեծ մասի, այն չի արգելակում այլ սպիտակուցներ: Անգիոտենսինոգենի մակարդակը բարձրանում է պլազմայում կորտիկոստերոիդների, էստրոգենի, վահանաձև գեղձի հորմոնի և անգիոտենզին II-ի կողմից:
Անգիոտենզին I
Անգիոտենզին I-ը ձևավորվում է անգիոտեզինոգենից՝ ռենինի ազդեցության տակ։ Ռենինն արտադրվում է երիկամների կողմից՝ ի պատասխան ներերիկամային ճնշման նվազմանը, որը գտնվում է juxtaglomerular բջիջների վրա և նվազում է Na+-ի և Cl-ի մատակարարումը մակուլա դենսա:
Ռենինը անջատում է դեկապեպտիդը (10 ամինաթթու պեպտիդ) անգիոտենզինոգենից՝ հիդրոլիզացնելով լեյցինի և վալինի միջև պեպտիդային կապը, ինչի հետևանքով առաջանում է անգիոտենզին I։ Անգիոտենզին I-ը բացակայում է։ կենսաբանական ակտիվությունև հանդիսանում է միայն ակտիվ անգիոտենզին II-ի նախադրյալը:
Անգիոտենզին II
Անգիոտենզին I-ը վերածվում է անգիոտենզին II-ի՝ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի (ACE) գործողությամբ, որը կտրում է վերջին երկու (այսինքն՝ C-տերմինալ) ամինաթթուները։ Այսպիսով, ձևավորվում է ակտիվ օկտապեպտիդ (8 ամինաթթու) անգիոտենզին II: Անգիոտենզին II-ն ունի վազոկոնստրրիտորային ակտիվություն և մեծացնում է ալդոստերոնի սինթեզը:
Անգիոտենզին համակարգը հակահիպերտոնիկ (ճնշումը իջեցնող) դեղամիջոցների հիմնական թիրախն է: ACE-ը բազմաթիվ արգելակող դեղամիջոցների թիրախն է, որոնք նվազեցնում են անգիոտենզին II մակարդակը: Դեղերի մեկ այլ դասը անգիոտենզին II AT1 ընկալիչների անտագոնիստներն են:
Անգիոտենզին II-ի հետագա քայքայումը կարող է հանգեցնել նույնիսկ ավելի փոքր պեպտիդների՝ անգիոտենզին III (7 ամինաթթու) և անգիոտենզին IV (6 ամինաթթու) ձևավորման, որոնք անգիոտենզին II-ի համեմատ ունեն նվազեցված ակտիվություն:
Անգիոտենզին II-ի ֆունկցիոնալ ակտիվությունը
Սրտանոթային համակարգը
Անգիոտենսինը ուժեղ ուղղակի գործող վազոկոնստրրիտոր է: Այն նեղացնում է զարկերակները և երակները, ինչը հանգեցնում է արյան ճնշման բարձրացման: Անգիոտենզին II-ի վազոկոնստրրիտորային ակտիվությունը որոշվում է AT1 ընկալիչի հետ նրա փոխազդեցությամբ: Լիգանդ-ընկալիչ համալիրը ակտիվացնում է NAD-H օքսիդազը, որը ձևավորում է սուպերօքսիդ, որն իր հերթին փոխազդում է ազոտային օքսիդ NO վազորելաքսանտ գործոնի հետ և անակտիվացնում է այն: Բացի այդ, այն ունի պրոտրոմբոտիկ ազդեցություն՝ կարգավորելով թրոմբոցիտների կպչունությունը և ագրեգացումը և PAI-1 և PAI-2 ինհիբիտորների սինթեզը:
Նյարդային համակարգ
Անգիոտենսինը առաջացնում է ծարավի զգացում։ Այն մեծացնում է հակադիուրետիկ հորմոնի սեկրեցումը հիպոթալամուսի նյարդասեկրետոր բջիջներում և ACTH-ի սեկրեցումը առաջի հիպոֆիզում, ինչպես նաև ուժեղացնում է նորեպինեֆրինի արտազատումը հետգանգլիոնային սիմպաթիկ նյարդաթելերի վրա անմիջական ազդեցության միջոցով:
Մակերիկամներ
Անգիոտենսինի ազդեցությամբ մակերիկամի կեղևը արտազատում է ալդոստերոն հորմոն, որն առաջացնում է նատրիումի պահպանում և կալիումի կորուստ։
Երիկամներ
Անգիոտենզինը անմիջական ազդեցություն ունի պրոքսիմալ խողովակի վրա, ինչը մեծացնում է նատրիումի պահպանումը: Ընդհանուր առմամբ, անգիոտենզինը մեծացնում է գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունը՝ սեղմելով էֆերենտ երիկամային զարկերակները և բարձրացնելով երիկամային ճնշումը:
տես նաեւ
Հղումներ
- Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004:
- Mosby's Medical Dictionary, 3rd Ed., C. V. Mosby Company, 1990 թ.
- Բժշկական ֆիզիոլոգիայի վերանայում, 20-րդ հրատ., Ուիլյամ Ֆ. Գանոնգ, Մակգրո-Հիլ, 2001 թ.
Վիքիմեդիա հիմնադրամ. 2010 թ.
Հոմանիշներ:Տեսեք, թե ինչ է «անգիոտենսինը» այլ բառարաններում.
Անգիոտենզին... Ուղղագրական բառարան-տեղեկագիրք
- (հիպերտենզին անգիոտոնին), հորմոն (պեպտիդ), որը ձևավորվում է կենդանիների և մարդկանց արյան մեջ։ Որպես անգիոտենզիայի համակարգի մաս՝ ռենինը կարգավորում է արյան ճնշումը և հեղուկը աղի նյութափոխանակությունօրգանիզմ, խթանում է ալդոստերոնի, պրոստագլանդինների և այլնի սեկրեցումը։ Մեծ Հանրագիտարանային բառարան
ԱՆԳԻՈՏԵՆԶԻՆ՝ արյան մեջ հայտնաբերված ՊԵՊՏԻԴ, որն օգնում է բարձրացնել արյան ճնշումը՝ առաջացնելով նեղ հատվածի նեղացում։ արյունատար անոթներ. տես նաև ՌԵՆԻՆ... Գիտատեխնիկական հանրագիտարանային բառարան
Անգիոտոնին, հիպերտոնին, կաթնասունների հորմոն: Բարձրացնում է արյան ճնշումը, առաջացնում է արգանդի կծկումներ եւ խթանում է մի շարք հորմոնների (ալդոստերոն, վազոպրեսին եւ այլն) արտազատումը։ Ըստ քիմիայի բնական օկտապեպտիդ: Կենսաքիմիական ակտիվ Ա.-ի նախորդը (տ... ... Կենսաբանական հանրագիտարանային բառարան
Գոյական, հոմանիշների թիվը՝ 2 հիպերտենզին (1) հորմոն (126) Հոմանիշների ASIS բառարան. Վ.Ն. Տրիշին. 2013… Հոմանիշների բառարան
ԱՆԳԻՈՏԵՆԶԻՆ- (անգիոլենսին) երկու պստիդներից մեկը՝ անգիոտենզին I (անգիոտենզին I) կամ անգիոտենզին II (անգիոտենզին II): Անգիոտենզին I-ն արտադրվում է լյարդում սպիտակուցից (ալֆա գլոբուլին) երիկամներում ձևավորված ռենինի ազդեցության տակ, որտեղից այն մտնում է արյուն։ Երբ… … Բժշկության բացատրական բառարան
Էջ 38 102-ից
Անգիոտենզին II-ի սինթեզի ինհիբիտորներ
Սա դեղերի նոր խումբ է, որոնք ներգրավված են ալդոստերոն-անգիոտենզին-ռենին համակարգի նյութափոխանակության մեջ:
Կապտոպրիլը (Կապոտեն) արգելակում է անգործուն անգիոտենզին I-ը փոխակերպող ֆերմենտը ակտիվ պրեսոր անգիոտենզին II-ի և ոչնչացնում է վազոդեպրեսոր բրադիկինինը (Սխեմա 11): Կապտոպրիլը նվազեցնում է արյան ճնշումը ռենինի ցանկացած սկզբնական մակարդակում, բայց ավելի մեծ չափով բարձր մակարդակներում, ինչը հնարավորություն է տալիս դեղամիջոցի օգտագործումը անոթային հիպերտոնիայի դեպքում: Կապտոպրիլը մեծացնում է սրտի արտադրությունը, նվազեցնում է ձախ փորոքի վերջնական դիաստոլիկ ճնշումը և նվազեցնում անոթային դիմադրությունը: Հիպոթենզիվ ազդեցությունը ուժեղանում է միզամուղների ընդունմամբ:
Սխեման 11
Կապտոպրիլը արագ ներծծվում է ստամոքս - աղիքային տրակտի. Սնվելը նվազեցնում է դրա կենսամատչելիությունը 35-40%-ով։ Դեղամիջոցի միայն 25-30%-ն է կապվում պլազմայի սպիտակուցներին: Արյան մեջ դրա առավելագույն կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում 1 ժամվա ընթացքում: Կապտոպրիլի կես կյանքը 4 ժամ է, դեղամիջոցի չափաբաժնի 50%-ը արտազատվում է երիկամներով: Կապտոպրիլն օրգանիզմում չի կուտակվում։
Դեղը նշանակվում է բանավոր՝ սկսած 25 մգ դոզանից՝ օրական 2 անգամ: Անհրաժեշտության դեպքում դոզան ավելացվում է մինչև 50 մգ օրական 2-4 անգամ: Կապտոպրիլի առավելագույն օրական չափաբաժինը կազմում է 450 մգ/օր, իսկ ծանր հիպերտոնիայի դեպքում՝ 300-600 մգ/օր:
Ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները մաշկի ցանն ու համի կորուստն են: Բուժումը դադարեցնելուց հետո այս ախտանիշները անհետանում են:
Էնալապրիլ մալեատը նաև նվազեցնում է անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ակտիվությունը, արյան պլազմայում ռենինի և անգիոտենզին II-ի մակարդակը:
Enalapril maleate-ը, երբ ընդունվում է բանավոր, հիդրոլիզվում է և վերածվում էնալապրիլատի: Դրա կենսահասանելիությունը կազմում է մոտ 40%: Առողջ մարդկանց և զարկերակային հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ բանավոր ընդունումից հետո դեղամիջոցը արյան մեջ հայտնաբերվում է 1 ժամ հետո, իսկ կոնցենտրացիան հասնում է առավելագույնի 3-4 ժամ հետո արյան մեջ էնալապրիլ մալեատը 50% կապված է սպիտակուցի հետ և արտազատվում է մեզի մեջ , նրա երիկամային մաքրումը 150±44 մլ/րոպե է։ Էնալապրիլի արտազատումը մարմնից դանդաղում է գլոմերուլային ֆիլտրացիայի նվազմամբ:
Դեղը նախատեսված է զարկերակային հիպերտոնիա, հիմնականում վերականգնողական ծագում ունեցող և սրտի անբավարարություն 1-2 մգ օրական 3-4 անգամ: Կողմնակի ազդեցությունտեղի են ունենում շատ հազվադեպ:
Այլ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ
Գանգլիոն արգելափակող դեղամիջոցներ
Այս դեղերը միաժամանակ արգելափակում են ինչպես սիմպաթիկ, այնպես էլ պարասիմպաթիկ հանգույցները: Պարասիմպաթիկ հանգույցների շրջափակման պատճառով կարող են առաջանալ կաթվածային ileus, լեղապարկի պարեզ, աչքի տեղակայման խանգարումներ և իմպոտենցիա: Հետևաբար, այս դեղերը գրեթե երբեք չեն օգտագործվում երկարաժամկետ, այլ միայն պարենտերալ՝ սուր իրավիճակներում. հիպերտոնիկ ճգնաժամեր. Դրանք հակացուցված են սրտամկանի սուր ինֆարկտի, ուղեղային զարկերակների թրոմբոզի, ֆեոխրոմոցիտոմայի դեպքում։
Գանգլիոն արգելափակող դեղամիջոցները ներառում են պենտամին, արֆոնադ և բենզոհեքսոնիում:
Benzohexonium (hexonium) - սիմպաթիկ և պարասիմպաթիկ գանգլիաների N-հակասիմպաթիկ արգելափակում: Հիպոթենզիվ ազդեցությունԲենզոհեքսոնիան բացատրվում է սիմպաթիկ գանգլիաների արգելակմամբ, ինչը ենթադրում է զարկերակային և երակային անոթների լայնացում: Պարասիմպաթիկ գանգլիաների շրջափակումն առաջացնում է մարսողական տրակտի շարժունակության արգելակում, ստամոքսային գեղձերի սեկրեցիայի արգելակում և թքագեղձեր, որը որոշում է դեղամիջոցի հիմնական անցանկալի ազդեցությունները:
Բենզոհեքսոնիումը նվազեցնում է զարկերակային տոնուսը և նվազեցնում ընդհանուրը ծայրամասային դիմադրություն. Զգալիորեն նվազում է երակների տոնուսը և երակային ճնշումը, ինչպես նաև ճնշումը թոքային զարկերակի և աջ փորոքի մեջ։ Ընդլայնված երակներում արյան նստվածքի արդյունքում որովայնի խոռոչըև վերջույթների վրա, շրջանառվող արյան զանգվածը արագորեն նվազում է, հետևաբար, դեղամիջոցի ընդունումից հետո առաջին 2 ժամվա ընթացքում, օրթոստատիկ հիպոթենզիա. Երակային արյան վերադարձի նվազումը հանգեցնում է սրտի բեռնաթափման, սրտամկանի կծկման ֆունկցիայի բարելավմանը, որն ուղեկցվում է աճով. սրտի ելք. Բենզոհեքսոնիումը հանգստացնող ազդեցություն ունի կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա, ընկճում է ֆունկցիոնալ վիճակսիմպաթիկ-ադրենալ համակարգը, արգելակում է ֆունկցիան վահանաձև գեղձև մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը շաքարախտով հիվանդների մոտ:
Benzohexonium-ը ներարկվում է ներմկանային կամ ենթամաշկային 0,5-1 մլ 2,5% լուծույթում (12,5-25 մգ): Մեկ դոզանչպետք է գերազանցի 100 մգ-ը, իսկ օրական չափաբաժինը չպետք է գերազանցի 400 մգ-ը: Զարգանում է կախվածությունը թմրանյութից:
Դեղը ցուցված է հիպերտոնիկ ճգնաժամերի դեպքում, որոնք ուղեկցվում են ձախ փորոքի անբավարարությամբ, ռետինոպաթիայով, էնցեֆալոպաթիայով կամ ուղեղային արյունահոսությամբ:
Պենտամինը գանգլիոն արգելափակող դեղամիջոց է, որի գործողության մեխանիզմը և ֆարմակոդինամիկան նույնն են, ինչ բենզոհեքսոնիումը։
Պենտամինը նշանակվում է դանդաղ ներերակային ընդունման համար 0,2-0,5-0,75 մլ 5% լուծույթի 20 մլ իզոտոնիկ նատրիումի քլորիդի լուծույթում կամ 5% գլյուկոզայի լուծույթում նոսրացված դոզանով: Ներմկանային ներարկվում է 0,3-0,5-1 մլ 5% պենտամինի լուծույթ։ Արյան ճնշումը նվազում է 5-15 րոպեի ընթացքում՝ առավելագույն ազդեցություն ունենալով 30 րոպեից հետո, ազդեցությունը տևում է 4 ժամ, երբեմն՝ մինչև 12 ժամ։
A r f o n a d (trimetaphane camphorsulfonate) արագ գործող գանգլիոն արգելափակող է:
Arfonad-ը օգտագործվում է կաթիլային 0,1% լուծույթի տեսքով ներերակային ինֆուզիոն(500 մգ արֆոնադ 500 մլ 5% գլյուկոզայի լուծույթի դիմաց): Դեղերի ընդունման արագությունը ճշգրտվում է ըստ արյան ճնշման մակարդակի: Դրա ազդեցությունը սկսվում է 1-2 րոպե հետո, առավելագույնը հասնում է 5 րոպեից և ավարտվում ընդունումից 10 րոպե անց:
Դեղը ցուցված է սուր հիպերտոնիկ էնցեֆալոպաթիայի, ուղեղային այտուցի, դիսեկցիոն աորտայի անևրիզմի դեպքում արյան ճնշման շտապ իջեցման համար:
Ամինազինը (քլորպրոմազին) ֆենոթիազիդային ածանցյալ է, որը պատկանում է նեյրոլեպտիկների խմբին (հիմնական հանգստացնող միջոցներ):
Դեղամիջոցի հիպոթենզիվ ազդեցությունը պայմանավորված է նրա α-ադրեներգիկ արգելափակող ազդեցությամբ: Հիպոթենզիայի մեխանիզմում կարևոր են նաև ամինազինի այլ ազդեցությունները՝ հիպոթալամիկ կենտրոնների արգելումը և հակասպազմոդիկ հատկությունները։ Ամինազինը ուժեղ հանգստացնող է, որը նվազեցնում է հոգեմոմոտորական գրգռվածություն, ունի հակաէմետիկ ազդեցություն, ուժեղացնում է հիպնոտիկների, թմրամիջոցների, ցավազրկողների և տեղային անզգայացնող միջոցների ազդեցությունը, ինչպես նաև նվազեցնում է մազանոթների թափանցելիությունը և ունի թույլ հակահիստամինային ազդեցություն։
Ամինազինի հիպոթենիստական ազդեցությունը հաճախ ուղեկցվում է ռեֆլեքսային տախիկարդիայով: Երկարատև օգտագործման դեպքում դրանից կախվածություն է առաջանում։ Սա վերաբերում է հանգստացնող, հիպոթենզիվ և որոշ այլ ազդեցություններին, բայց ոչ հակահոգեբուժական ազդեցություններին:
Ամինազինը վատ է ներծծվում ստամոքս-աղիքային տրակտից: Միանգամյա ընդունումից հետո գործողության տևողությունը կազմում է մոտ 6 ժամ: Քլորպրոմազինի զգալի մասը ենթարկվում է կենսատրանսֆորմացիայի: Դեղը ինքնին և դրա փոխակերպման տարբեր արտադրանքները արտազատվում են երիկամներով և աղիքներով: Նրանց արտազատումը տեղի է ունենում դանդաղ, շատ օրերի ընթացքում:
Հիպերտոնիկ ճգնաժամը բուժելու համար 1 մլ ամինազինի 2,5% լուծույթը 20 մլ 5% գլյուկոզայի լուծույթում ներարկվում է ներերակային կաթիլային կամ հոսքով: Դեղը ներարկվելիս պետք է հաշվի առնել ամինազինի գրգռիչ հատկությունները. ներերակային ներթափանցմամբ հնարավոր է էնդոթելիի վնաս, իսկ ներմկանային ներարկմամբ՝ ցավոտ ինֆիլտրատներ։ Այս երևույթներից խուսափելու համար ամինազինի լուծույթները նոսրացնում են նովոկաինի, գլյուկոզայի և նատրիումի քլորիդի իզոտոնիկ լուծույթներով։
Ամինազինով բուժման կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հիպոթենզիա, ալերգիկ ռեակցիաներմաշկից և լորձաթաղանթներից, դեմքի և վերջույթների այտուցվածություն. Հայտնի են դեղնախտի, ագրանուլոցիտոզի, մաշկի պիգմենտացիայի, պարկինսոնիզմի դեպքեր։
Դեղը ցուցված է հիպերտոնիկ ճգնաժամի դեպքում՝ գրգռվածությունը և լքվածության ռեֆլեքսները թեթևացնելու համար:
Ամինազինը հակացուցված է լյարդի ցիռոզի, հեպատիտի, հեմոլիտիկ դեղնախտի, նեֆրիտի, արյունաստեղծ օրգանների դիսֆունկցիայի, պրոգրեսիվ համակարգային հիվանդություններգլուխը և ողնաշարի լարը, դեկոմպենսացված սրտի արատներ, թրոմբոէմբոլիկ հիվանդություն։ Ամինազինը չպետք է նշանակվի մարդկանց մոտ կոմատոզներառյալ բարբիթուրատների, ալկոհոլի, թմրամիջոցների օգտագործման հետ կապված, ինչպես նաև գրգռումը ճնշելու նպատակով. սուր վնասվածքներուղեղը
Մագնեզիումի սուլֆատը հակասպազմոդիկ է միոտրոպային գործողությամբ: Դեղամիջոցի հիպոթենիստական ազդեցությունը կապված է արյան անոթների հարթ մկանների ուղղակի ընդլայնման հետ: Բացի այդ, պարենտերալ օգտագործման դեպքում այն ունի հանգստացնող ազդեցություն կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա: Կախված մագնեզիումի սուլֆատի չափաբաժնից, կարող է նկատվել հանգստացնող, հակացնցումային, հիպնոտիկ կամ թմրամիջոցների ազդեցություն: Մեծ չափաբաժիններով դեղը նվազեցնում է շնչառական կենտրոնի գրգռվածությունը և կարող է առաջացնել շնչառական կաթված: Դեղը վատ է ներծծվում ստամոքս-աղիքային տրակտից, ուստի բանավոր ընդունման դեպքում հիպոթենզիվ ազդեցություն չի առաջանում: Մագնեզիումի սուլֆատը արտազատվում է երիկամներով, իսկ արտազատման ընթացքում նշվում է դիուրեզի ավելացում։
Հիպերտոնիկ ճգնաժամերի դեպքում 10-20 մլ մագնեզիումի սուլֆատի 20-25% լուծույթը դանդաղորեն իրականացվում է ներմկանային կամ ներերակային: Հաշվի առնելով դեղամիջոցի հիպոթենզիվ և հակաջղաձգային ազդեցությունը, այն նշանակվում է էկլամպսիայի և էնցեֆալոպաթիայի դեպքում:
Մագնեզիումի սուլֆատի չափից մեծ դոզա կարող է առաջացնել շնչառական կաթված (որպես հակաթույն օգտագործվում են կալցիումի աղերը, օրինակ՝ 5-10 մլ 10% կալցիումի քլորիդի լուծույթ): Մեծ չափաբաժիններով դեղը կարող է ունենալ curare-ի նման գործողություն(գրգռման նյարդամկանային փոխանցման արգելակում):
Դիբազոլը հակասպազմոդիկ է միոտրոպային գործողությամբ: Հակասպազմոդիկ ազդեցություն ունի հարթ մկանային օրգանների վրա։ Ապահովում է հիպոթենզիվ ազդեցություն՝ ընդլայնելով ծայրամասային արյունատար անոթները և նվազեցնելով սրտի արտադրությունը: Դիբազոլի հիպոթենիստական ակտիվությունը շատ չափավոր է, և դրա ազդեցությունը կարճատև է:
Հիպերտոնիկ ճգնաժամերի դեպքում (հիմնականում արյան շրջանառության հիպո- կամ էուկինետիկ տիպով) դիբազոլը նշանակվում է ներերակային 6 մլ 1% լուծույթով կամ 6-12 մլ 0,5% լուծույթով: Դեղը լավ հանդուրժվում է հիվանդների կողմից:
Կալցիումի հակառակորդներ
Վերջին տարիներին ուշադրություն է դարձվել նիֆեդիպինի, վերապամիլի և դիլտիազեմի ունակությանը` նվազեցնելու ծայրամասային դիմադրությունը, ինչը կապված է անոթների հարթ մկանային բջիջներ Ca++-ի մուտքի նվազման հետ: Հետևաբար, Ca++ անտագոնիստները գտել են կիրառություն ծանր հիպերտոնիայի բուժման մեջ արյան մեջ ցածր ռենինի ակտիվությամբ անհատների և ծերության ժամանակ (դրանց սրտային պաշտպանիչ ազդեցության շնորհիվ): Բուժման համար նիֆեդիպինը օգտագործվում է 20-60 մգ/օր դեղաչափով, հաճախ դոպեգիտի կամ B-բլոկլերների կամ վերապամիլի հետ միասին՝ 320 մգ/օր դոզանով: Դիլտիազեմը նշանակվում է 90-180 մգ/օր:
1998 թվականին լրացավ շվեդ ֆիզիոլոգ Ռ. Թիգերսթեդտի կողմից ռենինի հայտնաբերման 100 տարին։ Գրեթե 50 տարի անց՝ 1934 թվականին, Գոլդբլատը և համահեղինակները, օգտագործելով ռենին-կախյալ հիպերտոնիայի մոդելը, առաջին անգամ ապացուցեցին այս հորմոնի առանցքային դերը արյան ճնշման մակարդակը կարգավորելու գործում: Անգիոտենզին II-ի սինթեզը Բրաուն-Մենենդեսի (1939) և Փեյջի (1940) կողմից ևս մեկ քայլ էր ռենին-անգիոտենսին համակարգի ֆիզիոլոգիական դերի գնահատման ուղղությամբ: 70-ական թվականներին ռենին-անգիոտենզին համակարգի առաջին ինհիբիտորների (տեպրոտիդ, սարալազին, ապա կապտոպրիլ, էնալապրիլ և այլն) զարգացումը առաջին անգամ հնարավորություն տվեց ազդել այս համակարգի գործառույթների վրա։ Հաջորդ զարգացումը միացությունների ստեղծումն էր, որոնք ընտրողաբար արգելափակում են անգիոտենզին II ընկալիչները: Նրանց ընտրովի շրջափակումը սկզբունքորեն նոր մոտեցում է ռենին-անգիոտենսին համակարգի ակտիվացման բացասական հետևանքների վերացման համար: Այս դեղերի ստեղծումը նոր հեռանկարներ է բացել հիպերտոնիայի, սրտի անբավարարության և դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի բուժման մեջ:
Դասական հասկացությունների համաձայն՝ ռենին-անգիոտենսին համակարգի հիմնական էֆեկտոր հորմոնը՝ անգիոտենզին II-ը, ձևավորվում է համակարգային շրջանառության մեջ՝ կենսաքիմիական ռեակցիաների կասկադի արդյունքում։ 1954 թվականին Լ. Սկեգսը և Քլիվլենդից մի խումբ մասնագետներ հաստատեցին, որ անգիոտենզինը առկա է շրջանառվող արյան մեջ երկու ձևով՝ որպես դեկապեպտիդ և օկտապեպտիդ, որոնք հետագայում կոչվեցին անգիոտենզին I և անգիոտենզին II։
Անգիոտենզին I-ը ձևավորվում է լյարդի բջիջների կողմից արտադրվող անգիոտենզինոգենից նրա պառակտման արդյունքում։ Ռեակցիան իրականացվում է ռենինի ազդեցությամբ։ Հետագայում այս ոչ ակտիվ դեկապտիդը ենթարկվում է ACE-ին և քիմիական փոխակերպման գործընթացի միջոցով փոխակերպվում է ակտիվ օկտապեպտիդ անգիոտենզին II-ի, որը հզոր վազոկոնստրրիտոր գործոն է:
Բացի անգիոտենզին II-ից, ռենին-անգիոտենզին համակարգի ֆիզիոլոգիական ազդեցությունն իրականացվում է մի քանի այլ կենսաբանական նյութերի կողմից: ակտիվ նյութեր. Դրանցից ամենակարևորը անգիոտենզինն է (1-7), որը ձևավորվում է հիմնականում անգիոտենզին I-ից, ինչպես նաև (ավելի քիչ չափով) անգիոտենզին II-ից։ Հեպտապեպտիդը (1-7) ունի վազոդիլացնող և հակապրոլիֆերատիվ ազդեցություն: Ի տարբերություն անգիոտենզին II-ի, այն չի ազդում ալդոստերոնի սեկրեցիայի վրա:
Սպիտակուցների ազդեցության տակ անգիոտենզին II-ից ձևավորվում են ևս մի քանի ակտիվ մետաբոլիտներ՝ անգիոտենզին III, կամ անգիոտենզին (2-8) և անգիոտենզին IV, կամ անգիոտենզին (3-8): Անգիոտենզին III-ը կապված է գործընթացների հետ, որոնք նպաստում են արյան ճնշման բարձրացմանը՝ անգիոտենզին ընկալիչների խթանմանը և ալդոստերոնի ձևավորմանը:
Վերջին երկու տասնամյակների հետազոտությունները ցույց են տվել, որ անգիոտենզին II-ը ձևավորվում է ոչ միայն համակարգային շրջանառության մեջ, այլև տարբեր հյուսվածքներում, որտեղ հայտնաբերված են ռենին-անգիոտենզին համակարգի բոլոր բաղադրիչները (անգիոտենսինոգեն, ռենին, ACE, անգիոտենզին ընկալիչները), և Հայտնաբերվել է նաև ռենին և անգիոտենզին II գեների արտահայտություն: Հյուսվածքային համակարգի կարևորությունը պայմանավորված է հիվանդության ձևավորման պաթոգենետիկ մեխանիզմներում նրա առաջատար դերով սրտանոթային համակարգիօրգանի մակարդակով.
Համաձայն ռենին-անգիոտենզին համակարգի երկբաղադրիչ բնույթի հայեցակարգին, նրա կարճաժամկետ ֆիզիոլոգիական ազդեցություններում առաջատար դեր է վերապահվում համակարգային կապին: Ռենին-անգիոտենսին համակարգի հյուսվածքային բաղադրիչը երկարաժամկետ ազդեցություն է թողնում օրգանների աշխատանքի և կառուցվածքի վրա: Անգիոտենսինի խթանմանը ի պատասխան անոթակծկումը և ալդոստերոնի արտազատումը անմիջական ռեակցիաներ են, որոնք տեղի են ունենում վայրկյանների ընթացքում՝ ըստ դրանց ֆիզիոլոգիական դերը, որը նպաստում է արյան շրջանառությանը արյան կորստից, ջրազրկումից կամ օրթոստատիկ փոփոխություններից հետո: Այլ ազդեցությունները՝ սրտամկանի հիպերտրոֆիա, սրտի անբավարարություն, զարգանում են երկար ժամանակով: Պաթոգենեզի համար քրոնիկ հիվանդություններՍրտանոթային համակարգում հյուսվածքային մակարդակում իրականացվող դանդաղ արձագանքներն ավելի կարևոր են, քան արագ արձագանքները, որոնք իրականացվում են ռենին-անգիոտենզին համակարգի համակարգային կապով:
Ի լրումն ACE-կախյալ անգիոտենզին I-ի անգիոտենզին II-ի փոխակերպմանը, ստեղծվել են դրա ձևավորման այլընտրանքային ուղիներ: Պարզվել է, որ անգիոտենզին II-ի կուտակումը շարունակվում է, չնայած ACE-ի գրեթե ամբողջական շրջափակմանը նրա արգելակող enalapril-ի կողմից: Հետագայում պարզվեց, որ ռենին-անգիոտենսին համակարգի հյուսվածքային կապի մակարդակում անգիոտենզին II-ի ձևավորումը տեղի է ունենում առանց ACE-ի մասնակցության: Անգիոտենզին I-ի փոխակերպումը անգիոտենզին II-ի իրականացվում է այլ ֆերմենտների՝ տոնինի, քիմազների և կաթեպսինի մասնակցությամբ։ Այս հատուկ պրոտեինազներն ի վիճակի են ոչ միայն փոխակերպել անգիոտենզին I-ը անգիոտենզին II-ի, այլև ուղղակիորեն անջատել անգիոտենզին II-ը անգիոտենզինոգենից՝ առանց ռենինի մասնակցության: Օրգաններում և հյուսվածքներում առաջատար տեղը զբաղեցնում են անգիոտենզին II-ի ձևավորման ACE-անկախ ուղիները։ Այսպիսով, մարդու սրտամկանի մեջ դրա մոտ 80%-ը ձևավորվում է առանց ACE-ի մասնակցության։
Անգիոտենզին II ընկալիչները
Անգիոտենզին II-ի հիմնական ազդեցությունն իրականացվում է հատուկ բջջային ընկալիչների հետ նրա փոխազդեցության միջոցով: Ներկայումս հայտնաբերվել են անգիոտենզին ընկալիչների մի քանի տեսակներ և ենթատեսակներ՝ AT1, AT2, AT3 և AT4: Մարդկանց մոտ հայտնաբերվում են միայն AT1 և AT2 ընկալիչները: Ռեցեպտորների առաջին տեսակը բաժանված է երկու ենթատեսակի՝ AT1A և AT1B։ Նախկինում ենթադրվում էր, որ AT1A և AT2B ենթատեսակները հայտնաբերվել են միայն կենդանիների մոտ, սակայն այժմ դրանք հայտնաբերվել են մարդկանց մոտ: Այս իզոֆորմների գործառույթները լիովին պարզ չեն։ AT1A ընկալիչները գերակշռում են անոթների հարթ մկանային բջիջներում, սրտի, թոքերի, ձվարանների և հիպոթալամուսի մեջ: Անոթների հարթ մկաններում AT1A ընկալիչների գերակշռությունը ցույց է տալիս նրանց դերը անոթների կծկման գործընթացներում: Ելնելով այն հանգամանքից, որ AT1B ընկալիչները գերակշռում են մակերիկամներում, արգանդում և առաջի հիպոֆիզում, կարելի է ենթադրել, որ դրանք ներգրավված են հորմոնալ կարգավորման գործընթացներում։ Ենթադրվում է, որ AT1C-ի՝ ընկալիչների ենթատեսակի առկայությունը կրծողների մոտ գոյություն ունի, սակայն դրանց ճշգրիտ տեղայնացումը չի հաստատվել:
Հայտնի է, որ անգիոտենզին II-ի բոլոր սրտանոթային, ինչպես նաև արտասրտային ազդեցությունները միջնորդվում են հիմնականում AT1 ընկալիչների միջոցով:
Դրանք հայտնաբերված են սրտի, լյարդի, ուղեղի, երիկամների, մակերիկամների, արգանդի, էնդոթելային և հարթ մկանային բջիջներում, ֆիբրոբլաստներում, մակրոֆագներում, ծայրամասային սիմպաթիկ նյարդերում և սրտի հաղորդման համակարգում։
AT2 ընկալիչների մասին շատ ավելի քիչ է հայտնի, քան AT1 տիպի ընկալիչների մասին: AT2 ընկալիչն առաջին անգամ կլոնավորվել է 1993 թվականին, և հաստատվել է դրա տեղայնացումը X քրոմոսոմում: Մեծահասակների մարմնում AT2 ընկալիչները առկա են մակերիկամի մեդուլլայում, արգանդում և ձվարանների մեջ, դրանք նաև հայտնաբերված են անոթային էնդոթելիում, սրտում և ուղեղի տարբեր հատվածներում: Սաղմնային հյուսվածքներում AT2 ընկալիչները ներկայացված են շատ ավելի լայնորեն, քան մեծահասակների մոտ և գերակշռում են դրանցում: Ծնվելուց անմիջապես հետո AT2 ընկալիչն «անջատվում է» և որոշակի պայմաններում ակտիվանում։ պաթոլոգիական պայմաններ, ինչպիսիք են սրտամկանի իշեմիան, սրտի անբավարարությունը, անոթային վնասը: Այն փաստը, որ AT2 ընկալիչները առավել լայնորեն ներկայացված են պտղի հյուսվածքներում, և դրանց կոնցենտրացիան կտրուկ նվազում է ծնվելուց հետո առաջին շաբաթներին, ցույց է տալիս նրանց դերը բջիջների աճի, տարբերակման և զարգացման հետ կապված գործընթացներում:
Ենթադրվում է, որ AT2 ընկալիչները միջնորդում են ապոպտոզի՝ ծրագրավորված բջիջների մահվան, ինչը նրա տարբերակման և զարգացման գործընթացների բնական հետևանքն է: Դրա շնորհիվ AT2 ընկալիչների խթանումն ունի հակապրոլիֆերատիվ ազդեցություն։
AT2 ընկալիչները համարվում են AT1 ընկալիչների ֆիզիոլոգիական հակակշիռ: Նրանք, ըստ երևույթին, վերահսկում են ավելցուկային աճը՝ միջնորդավորված AT1 ընկալիչների կամ աճի այլ գործոնների միջոցով, ինչպես նաև հակակշռում են AT1 ընկալիչների խթանման վազոկոնստրրիտորային ազդեցությունը:
Ենթադրվում է, որ AT2 ընկալիչների խթանման ժամանակ անոթների լայնացման հիմնական մեխանիզմը անոթային էնդոթելիում ազոտի օքսիդի (NO) ձևավորումն է:
Անգիոտենզին II-ի ազդեցությունը
Սիրտ
Անգիոտենզին II-ի ազդեցությունը սրտի վրա և՛ ուղղակի, և՛ անուղղակի է՝ արյան մեջ սիմպաթիկ ակտիվության և ալդոստերոնի կոնցենտրացիայի ավելացման, անոթների կծկման հետևանքով բեռի ավելացման միջոցով: Անգիոտենզին II-ի անմիջական ազդեցությունը սրտի վրա ինոտրոպ ազդեցություն է, ինչպես նաև կարդիոմիոցիտների և ֆիբրոբլաստների աճը, ինչը նպաստում է սրտամկանի հիպերտրիֆիային:
Անգիոտենզին II-ը մասնակցում է սրտի անբավարարության առաջխաղացմանը՝ առաջացնելով այնպիսի անբարենպաստ հետևանքներ, ինչպիսիք են սրտամկանի վրա նախնական և հետբեռնվածության ավելացումը՝ երակային կծկման և զարկերակների նեղացման հետևանքով՝ արյան երակային վերադարձի հետագա աճով դեպի սիրտ և աճող համակարգային անոթային դիմադրություն: ; Ալդոստերոնից կախված հեղուկի պահպանում մարմնում, ինչը հանգեցնում է շրջանառվող արյան ծավալի ավելացմանը. սիմպաթիկ-ադրենալ համակարգի ակտիվացում և սրտամկանի մեջ տարածման և ֆիբրոելաստոզի գործընթացների խթանում:
Անոթներ
Արյան անոթների AT ընկալիչների հետ փոխազդեցությամբ՝ անգիոտենզին II-ն ունենում է վազոկոնստրրիտորական ազդեցություն՝ հանգեցնելով արյան ճնշման բարձրացման։
Ծայրամասային անոթային դիմադրության բարձրացմանը նպաստում է նաև անգիոտենզին II-ով պայմանավորված հիպերտրոֆիան և հարթ մկանային բջիջների հիպերպլազիան, անոթային պատի կողմից կոլագենի հիպերարտադրությունը, էնդոթելինի սինթեզի խթանումը, ինչպես նաև NO-ի միջնորդավորված անոթային թուլացումը:
Անգիոտենզին II-ի վազոկոնստրրիտորական ազդեցությունը տարբեր շրջաններում անոթային մահճակալնույնը չեն. Առավել ցայտուն անոթակծկումը AT ընկալիչների վրա իր ազդեցության պատճառով նկատվում է որովայնի, երիկամների և մաշկի անոթներում: Ավելի քիչ նշանակալի վազոկոնստրրիտորային ազդեցություն է դրսևորվում ուղեղի, թոքերի, սրտի և կմախքի մկանների անոթներում:
Երիկամներ
Անգիոտենզին II-ի երիկամային ազդեցությունը նշանակալի դեր է խաղում արյան ճնշման կարգավորման գործում: Երիկամներում AT1 ընկալիչների ակտիվացումը նպաստում է օրգանիզմում նատրիումի և, հետևաբար, հեղուկի պահպանմանը։ Այս գործընթացն իրականացվում է ալդոստերոնի սինթեզի ավելացման և անգիոտենզին II-ի անմիջական գործողության միջոցով նեֆրոնի պրոքսիմալ իջնող խողովակի վրա:
Երիկամային անոթները, հատկապես էֆերենտ զարկերակները, չափազանց զգայուն են անգիոտենզին II-ի նկատմամբ: Բարձրացնելով երիկամային անոթների դիմադրողականությունը՝ անգիոտենզին II-ն առաջացնում է երիկամային պլազմայի հոսքի նվազում և գլոմերուլային ֆիլտրման արագության նվազում, իսկ էֆերենտ զարկերակների նեղացումը նպաստում է գլոմերուլային ճնշման բարձրացմանը և պրոտեինուրիայի առաջացմանը։
Անգիոտենզին II-ի տեղական ձևավորումը որոշիչ ազդեցություն ունի երիկամների ֆունկցիայի կարգավորման վրա: Դա ուղղակիորեն ազդում է երիկամային խողովակներԲարձրացնելով Na+-ի ռեաբսորբցիան, նպաստում է մեսանգիալ բջիջների կծկմանը, ինչը նվազեցնում է գլոմերուլների ընդհանուր մակերեսը։
Նյարդային համակարգ
Կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա անգիոտենսին II-ի ազդեցությամբ առաջացած ազդեցությունները դրսևորվում են կենտրոնական և ծայրամասային ռեակցիաներով։ Անգիոտենսինի ազդեցությունը կենտրոնական կառուցվածքների վրա առաջացնում է արյան ճնշման բարձրացում և խթանում է վազոպրեսինի և ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի արտազատումը: Անգիոտենզին ընկալիչների ակտիվացում ծայրամասային մասերՆյարդային համակարգը հանգեցնում է սիմպաթիկ նեյրոհաղորդման ավելացման և նյարդային վերջավորություններում նորէպինեֆրինի հետադարձ կլանման արգելակմանը:
Անգիոտենզին II-ի այլ կենսական ազդեցություններից են ալդոստերոնի սինթեզի և արտազատման խթանումը մակերիկամների գլոմերուլոզային գոտում, մասնակցությունը բորբոքման, աթերոգենեզի և վերականգնման գործընթացներին: Այս բոլոր արձագանքները խաղում են կարևոր դերսրտանոթային համակարգի հիվանդությունների պաթոգենեզում.
Անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակման դեղեր
Ռենին-անգիոտենզին համակարգի ընկալիչների մակարդակով շրջափակման հասնելու փորձեր են արվել վաղուց։ 1972 թվականին սինթեզվեց պեպտիդ անգիոտենզին II անտագոնիստ սարալազին, բայց այն չգտնվեց: թերապևտիկ օգտագործումըկարճ կես կյանքի, մասնակի ագոնիստական ակտիվության և անհրաժեշտության պատճառով ներերակային կառավարում. Առաջին ոչ պեպտիդային անգիոտենզին ընկալիչների արգելափակման ստեղծման համար հիմք է հանդիսացել ճապոնացի գիտնականների հետազոտությունը, որոնք 1982 թվականին ստացել են տվյալներ AT1 ընկալիչները արգելափակելու իմդազոլի ածանցյալների ունակության մասին։ 1988 թվականին մի խումբ հետազոտողներ Ռ. Թիմերմանսի գլխավորությամբ սինթեզեցին ոչ պեպտիդային անգիոտենզին II անտագոնիստ լոսարտանը, որը դարձավ նախատիպը։ նոր խումբհակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ. Կլինիկայում օգտագործվում է 1994 թվականից։
Հետագայում սինթեզվեցին մի շարք AT1 ընկալիչների արգելափակումներ, սակայն ներկայումս միայն մի քանի դեղամիջոցներ են գտել կլինիկական կիրառություն: Նրանք տարբերվում են կենսամատչելիությամբ, կլանման մակարդակով, հյուսվածքներում բաշխվածությամբ, վերացման արագությամբ և ակտիվ մետաբոլիտների առկայությամբ կամ բացակայությամբ:
AT1 ընկալիչների արգելափակումների հիմնական ազդեցությունները
Անգիոտենզին II-ի անտագոնիստների ազդեցությունը պայմանավորված է վերջիններիս հատուկ ընկալիչների հետ կապվելու նրանց ունակությամբ: Ունենալով բարձր սպեցիֆիկություն և կանխելով անգիոտենզին II-ի ազդեցությունը հյուսվածքային մակարդակում՝ այս դեղամիջոցները ապահովում են ռենին-անգիոտենզին համակարգի ավելի ամբողջական շրջափակում՝ համեմատած ACE ինհիբիտորների հետ: AT1 ընկալիչների արգելափակումների առավելությունը ACE ինհիբիտորների նկատմամբ նաև կինինների մակարդակի բարձրացման բացակայությունն է, երբ դրանք օգտագործվում են: Սա խուսափում է բրադիկինինի կուտակման հետևանքով առաջացած անցանկալի կողմնակի ազդեցություններից, ինչպիսիք են հազը և անգիոեդեմը:
AT1 ընկալիչների շրջափակումը անգիոտենզին II անտագոնիստների կողմից հանգեցնում է նրա հիմնական ֆիզիոլոգիական ազդեցությունների ճնշմանը.
- անոթների նեղացում
- ալդոստերոնի սինթեզ
- վերերիկամային խցուկներից և նախասինապտիկ մեմբրաններից կատեխոլամինների ազատում
- վազոպրեսինի ազատում
- դանդաղեցնելով անոթային պատի և սրտամկանի հիպերտրոֆիայի և տարածման գործընթացը
Հեմոդինամիկ ազդեցություն
AT1 ընկալիչների արգելափակումների հիմնական հեմոդինամիկ ազդեցությունը վազոդիլացումն է և, հետևաբար, արյան ճնշման նվազումը:
Դեղերի հակահիպերտոնիկ արդյունավետությունը կախված է ռենին-անգիոտենսին համակարգի սկզբնական ակտիվությունից. բարձր ռենինի ակտիվությամբ հիվանդների մոտ դրանք ավելի ուժեղ են գործում:
Մեխանիզմները, որոնց միջոցով անգիոտենզին II անտագոնիստները նվազեցնում են անոթային դիմադրությունը, հետևյալն են.
- անոթների կծկման և հիպերտրոֆիայի ճնշումը անոթային պատըառաջացած անգիոտենզին II-ով
- Նվազեցված Na+-ի ռեկլանումը երիկամային խողովակների վրա անգիոտենսին II-ի անմիջական ազդեցության և ալդոստերոնի արտազատման նվազման պատճառով
- անգիոտենզին II-ի պատճառով սիմպաթիկ խթանման վերացում
- բարոռեցեպտորային ռեֆլեքսների կարգավորումը ուղեղի հյուսվածքում ռենին-անգիոտենսին համակարգի կառուցվածքների արգելակման պատճառով
- անգիոտենսինի պարունակության ավելացում, որը խթանում է վազոդիլացնող պրոստագլանդինների սինթեզը
- վազոպրեսինի արտազատման նվազում
- մոդուլացնող ազդեցություն անոթային էնդոթելիում
- ավելացել է էնդոթելիում ազոտի օքսիդի արտադրությունը՝ AT2 ընկալիչների և բրադիկինինի ընկալիչների ակտիվացման պատճառով՝ շրջանառվող անգիոտենզին II-ի մակարդակի բարձրացմամբ։
Բոլոր AT1 ընկալիչների արգելափակումները ունեն երկարատև հակահիպերտոնիկ ազդեցություն, որը տևում է 24 ժամ, այն դրսևորվում է թերապիայից 2-4 շաբաթ հետո և հասնում է առավելագույնի բուժման 6-8-րդ շաբաթվա ընթացքում: Թմրամիջոցների մեծ մասում արյան ճնշման դոզան կախված նվազում է նկատվում: Նրանք չեն խախտում նրա ամենօրյա սովորական ռիթմը։ Հասանելի կլինիկական դիտարկումները ցույց են տալիս, որ անգիոտենզին ընկալիչների արգելափակումների երկարատև ընդունմամբ (2 տարի և ավելի), դրանց գործողության նկատմամբ դիմադրություն չի զարգանում: Բուժումը չեղյալ հայտարարելը չի հանգեցնում արյան ճնշման բարձրացման: AT1 ընկալիչների արգելափակումները չեն նվազեցնում արյան ճնշումը, եթե այն գտնվում է նորմալ սահմաններում:
Այլ դասերի հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների հետ համեմատելով, նշվեց, որ AT1 ընկալիչների արգելափակումները, միաժամանակ ապահովելով նմանատիպ հակահիպերտոնիկ ազդեցություն, առաջացնում են ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ և ավելի լավ են հանդուրժվում հիվանդների կողմից:
Գործողություն սրտամկանի վրա
Արյան ճնշման նվազումը AT1 ընկալիչների արգելափակումներ օգտագործելիս չի ուղեկցվում սրտի հաճախության բարձրացմամբ: Սա կարող է պայմանավորված լինել ինչպես ծայրամասային սիմպաթիկ ակտիվության նվազմամբ, այնպես էլ դեղամիջոցների կենտրոնական ազդեցությամբ՝ ուղեղի կառուցվածքների մակարդակում ռենին-անգիոտենսին համակարգի հյուսվածքային միավորի գործունեության արգելակման պատճառով:
Հատկապես կարևոր է այս համակարգի գործունեության շրջափակումը անմիջապես սրտամկանի և անոթային պատի մեջ, ինչը նպաստում է սրտամկանի և անոթային պատերի հիպերտրոֆիայի հետընթացին։ AT1 ընկալիչների արգելափակումները ոչ միայն արգելակում են աճի գործոնները, որոնց գործողությունը միջնորդվում է AT1 ընկալիչների ակտիվացման միջոցով, այլև գործում է AT2 ընկալիչների վրա: AT1 ընկալիչների ճնշումը նպաստում է AT2 ընկալիչների խթանմանը արյան պլազմայում անգիոտենզին II-ի պարունակության բարձրացման պատճառով: AT2 ընկալիչների խթանումը դանդաղեցնում է անոթային հարթ մկանների և էնդոթելի բջիջների աճի և հիպերպլազիայի գործընթացները, ինչպես նաև ճնշում է ֆիբրոբլաստների կողմից կոլագենի սինթեզը:
AT1 ընկալիչների արգելափակումների ազդեցությունը սրտամկանի հիպերտրոֆիայի և վերափոխման պրոցեսների վրա թերապևտիկ նշանակություն ունի իշեմիկ և հիպերտոնիկ կարդիոմիոպաթիայի, ինչպես նաև սրտանոթային անոթների հիվանդությամբ հիվանդների կարդիոսկլերոզի բուժման մեջ: Փորձարարական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այս դասի դեղամիջոցները մեծացնում են կորոնար պաշարները: Դա պայմանավորված է նրանով, որ կորոնար արյան հոսքի տատանումները կախված են կորոնար անոթների տոնայնությունից, դիաստոլիկ պերֆուզիայի ճնշումից, LV վերջնական դիաստոլիկ ճնշման գործոններից, որոնք մոդուլավորվում են անգիոտենզին II անտագոնիստների կողմից: AT1 ընկալիչների արգելափակումները նաև չեզոքացնում են անգիոտենզին II-ի մասնակցությունը աթերոգենեզի գործընթացներին՝ նվազեցնելով սրտի անոթների աթերոսկլերոզային վնասը։
Ազդեցություն երիկամների վրա
Երիկամները հիպերտոնիայի թիրախային օրգան են, որոնց ֆունկցիայի վրա էապես ազդում են AT1 ընկալիչների արգելափակումները: Երիկամներում AT1 ընկալիչների շրջափակումը նվազեցնում է էֆերենտ արտերիոլների տոնուսը և մեծացնում երիկամային պլազմայի հոսքը: Միեւնույն ժամանակ, glomerular ֆիլտրման արագությունը չի փոխվում կամ ավելանում է:
AT1 ընկալիչի արգելափակումները, որոնք նպաստում են երիկամային արտանետվող զարկերակների ընդլայնմանը և ներգլոմերուլային ճնշման նվազեցմանը, ինչպես նաև ճնշում են անգիոտենզին II-ի երիկամային ազդեցությունը (նատրիումի ռեաբսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսսթսյ, մեսանգիալ բջիջների դիսֆունկցիա, գլոմերուլային սկլերոզի ակտիվացում), կանխում են ռենալ անբավարարության առաջընթացը: Ընտրովիորեն նվազեցնելով էֆերենտ զարկերակների տոնուսը և, հետևաբար, նվազեցնելով ներգլոմերուլային ճնշումը, դեղամիջոցները նվազեցնում են պրոտեինուրիան հիպերտոնիկ և դիաբետիկ նեֆրոպաթիայով հիվանդների մոտ:
Այնուամենայնիվ, պետք է հիշել, որ երիկամային զարկերակի միակողմանի ստենոզով հիվանդների մոտ AT1 ընկալիչների արգելափակումները կարող են առաջացնել պլազմայում կրեատինինի մակարդակի բարձրացում և երիկամային սուր անբավարարություն:
AT ընկալիչների շրջափակումն ունի չափավոր նատրիուրետիկ ազդեցություն՝ պրոքսիմալ խողովակում նատրիումի ռեաբսսսսսման ուղղակի ճնշմամբ, ինչպես նաև ալդոստերոնի սինթեզի և արտազատման արգելակման պատճառով: Դիստալ խողովակում ալդոստերոնի միջնորդավորված նատրիումի ռեկլանման նվազումը նպաստում է որոշ միզամուղ ազդեցությանը:
Լոսարտանը, որը միակ AT1 ընկալիչի արգելափակումն է, ունի դոզան կախված ուրիկոզուրիկ ազդեցություն: Այս ազդեցությունը անկախ է ռենին-անգիոտենսին համակարգի գործունեությունից և կերակրի աղի օգտագործումից: Դրա մեխանիզմը դեռ լիովին պարզ չէ։
Նյարդային համակարգ
AT-ընկալիչների արգելափակումները դանդաղեցնում են նեյրոհաղորդումը` արգելակելով ծայրամասային սիմպաթիկ գործունեությունը` նախասինապտիկ ադրեներգիկ ընկալիչների շրջափակման միջոցով: Թմրամիջոցների փորձարարական ներուղեղային ընդունման ժամանակ կենտրոնական սիմպաթիկ արձագանքները ճնշվում են պարավենտրիկուլյար միջուկների մակարդակում։ Կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ազդեցության արդյունքում նվազում է վազոպրեսինի արտազատումը, նվազում է ծարավի զգացումը։
AT1 ընկալիչների արգելափակումների և կողմնակի ազդեցությունների օգտագործման ցուցումներ
Ներկայումս AT1 ընկալիչների արգելափակումների օգտագործման միակ ցուցումը հիպերտոնիան է: Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում պարզվում է դրանց կիրառման իրագործելիությունը LVH-ով, սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ և դիաբետիկ նեֆրոպաթիայով հիվանդների մոտ:
Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների նոր դասի տարբերակիչ առանձնահատկությունը լավ հանդուրժողականությունն է, որը համեմատելի է պլացեբոյի հետ: Կողմնակի ազդեցությունները դրանց օգտագործման ժամանակ նկատվում են շատ ավելի հազվադեպ, քան օգտագործելիս: Ի տարբերություն վերջինիս, անգիոտենզին II-ի անտագոնիստների օգտագործումը չի ուղեկցվում բրադիկինինի կուտակմամբ և առաջացած հազի ի հայտ գալով։ Անջիոեդեմա նույնպես նկատվում է շատ ավելի հազվադեպ:
Ինչպես ACE ինհիբիտորները, այս դեղամիջոցները կարող են առաջացնել արյան ճնշման բավականին արագ նվազում հիպերտոնիայի ռենինից կախված ձևերի դեպքում: Երիկամների երիկամային զարկերակների երկկողմանի նեղացում ունեցող հիվանդների մոտ երիկամների ֆունկցիան կարող է վատթարանալ: Երիկամային քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդները հիպերկալեմիայի զարգացման վտանգի տակ են՝ բուժման ընթացքում ալդոստերոնի արտազատման արգելակման պատճառով:
Հղիության ընթացքում AT1 ընկալիչների արգելափակումների օգտագործումը հակացուցված է պտղի զարգացման և մահվան խախտման հնարավորության պատճառով:
Չնայած վերը նշված անցանկալի հետևանքներին, AT1 ընկալիչների արգելափակումները հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների ամենալավ հանդուրժող խումբն են հիվանդների կողմից, որոնց դեպքում անբարենպաստ ռեակցիաների ամենացածր հաճախականությունը կա:
AT1 ընկալիչների հակառակորդները լավ համակցվում են հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների գրեթե բոլոր խմբերի հետ: Հատկապես արդյունավետ է դրանց համադրությունը։
Լոսարտան
Դա առաջին ոչ պեպտիդային AT1 ընկալիչների արգելափակումն է, որը դարձավ այս դասի հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների նախատիպը։ Այն բենզիլիմիդազոլի ածանցյալ է և չունի ագոնիստական ակտիվություն AT1 ընկալիչների վրա, ինչը արգելափակում է 30000 անգամ ավելի ակտիվ, քան AT2 ընկալիչները: Լոսարտանի կիսամյակը կարճ է՝ 1,5-2,5 ժամ, լյարդի միջով առաջին անցման ժամանակ լոսարտանը մետաբոլիզացվում է՝ ձևավորելով ակտիվ մետաբոլիտ EPX3174, որը 15-30 անգամ ավելի ակտիվ է, քան լոսարտանը և ունի ավելի շատ: երկար ժամանակաշրջանկես կյանքը - 6-ից 9 ժամ Լոսարտանի հիմնական կենսաբանական ազդեցությունը պայմանավորված է այս մետաբոլիտով: Ինչպես լոսարտանը, այն բնութագրվում է AT1 ընկալիչների համար բարձր ընտրողականությամբ և ագոնիստական ակտիվության բացակայությամբ:
Լոսարտանի կենսամատչելիությունը բանավոր ընդունվելիս կազմում է ընդամենը 33%: Դրա արտազատումն իրականացվում է մաղձով (65%) և մեզով (35%)։ Երիկամների ֆունկցիայի խանգարումը քիչ ազդեցություն ունի դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի վրա, մինչդեռ լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքում երկու ակտիվ նյութերի մաքրումը նվազում է, և դրանց կոնցենտրացիան արյան մեջ մեծանում է:
Որոշ հեղինակներ կարծում են, որ դեղամիջոցի օրական 50 մգ-ից ավելի դոզան ավելացնելը չի ապահովում լրացուցիչ հակահիպերտոնիկ ազդեցություն, մինչդեռ մյուսները նկատեցին արյան ճնշման ավելի զգալի նվազում, երբ դոզան ավելացվեց մինչև 100 մգ/օր: Դոզայի հետագա աճը չի հանգեցնում դեղամիջոցի արդյունավետության բարձրացման:
Մեծ հույսեր էին կապվում սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ լոսարտանի օգտագործման հետ: Հիմքը կազմել են ELITE հետազոտության տվյալները (1997 թ.), որտեղ 48 շաբաթվա ընթացքում լոսարտանով (50 մգ/օր) թերապիան օգնել է 46%-ով նվազեցնել մահվան վտանգը սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ՝ համեմատած 50 մգ օրական 3 անգամ նշանակված կապտոպրիլի հետ: օր. Քանի որ այս ուսումնասիրությունն անցկացվել է հիվանդների համեմատաբար փոքր խմբի (722) վրա, ձեռնարկվել է ավելի մեծ ուսումնասիրություն՝ ELITE II (1992), որն ընդգրկել է 3152 հիվանդ: Նպատակն էր ուսումնասիրել լոսարտանի ազդեցությունը սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների կանխատեսման վրա: Այնուամենայնիվ, այս հետազոտության արդյունքները չեն հաստատել լավատեսական կանխատեսումը. հիվանդների մահացությունը կապտոպրիլով և լոսարտանով բուժման ընթացքում գրեթե նույնն էր:
Իրբեսարտան
Irbesartan-ը բարձր սպեցիֆիկ AT1 ընկալիչների արգելափակում է: Ըստ իր քիմիական կառուցվածքի՝ պատկանում է իմիդազոլի ածանցյալներին։ Այն ունի բարձր մերձեցում AT1 ընկալիչների նկատմամբ՝ լինելով 10 անգամ ավելի ընտրովի, քան լոսարտանը:
Իրբեսարտանի հակահիպերտոնիկ ազդեցությունը 150-300 մգ/օր դոզանով և լոսարտանի 50-100 մգ/օր դոզանով համեմատելիս նշվեց, որ ընդունումից 24 ժամ անց irbesartan-ն ավելի էականորեն նվազեցրեց DBP-ն, քան լոսարտանը: Թերապիայից 4 շաբաթ հետո ավելացրեք դոզան՝ նպատակային DBP մակարդակին հասնելու համար (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.
Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ պարզել են, որ ռենին-անգիոտենսին համակարգի գործունեության շրջափակումը պաշտպանիչ ազդեցություն ունի երիկամների վրա հիպերտոնիայով, դիաբետիկ նեֆրոպաթիայով և պրոտեինուրիայով հիվանդների մոտ: Այս ազդեցությունը հիմնված է անգիոտենզին II-ի ներերիկամային և համակարգային գործողության վրա դեղերի ապաակտիվացնող ազդեցության վրա: Արյան ճնշման համակարգային նվազման հետ մեկտեղ, որն ինքնին ունի պաշտպանիչ ազդեցություն, օրգանների մակարդակում անգիոտենզին II-ի ազդեցության չեզոքացումը օգնում է նվազեցնել էֆերենտ զարկերակների դիմադրությունը: Սա հանգեցնում է ներգլոմերուլային ճնշման նվազմանը` պրոտեինուրիայի հետագա նվազմամբ: Կարելի է ակնկալել, որ AT1 ընկալիչների արգելափակումների վերականգնողական ազդեցությունը կարող է ավելի նշանակալի լինել, քան ACE ինհիբիտորների ազդեցությունը: AT1 ընկալիչների արգելափակումները ընտրողաբար գործում են AT1 ընկալիչի մակարդակում և ավելի ամբողջությամբ արգելափակում են ռենին-անգիոտենսին համակարգը երիկամների հյուսվածքում, քանի որ դրանք խանգարում են ցանկացած ծագման անգիոտենզին II-ի ազդեցությանը:
Մի քանի ուսումնասիրություններ ուսումնասիրել են irbesartan-ի վերականգնողական ազդեցությունը հիպերտոնիայով և պրոտեինուրիայով II տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Դեղը նվազեցրեց պրոտեինուրիան և դանդաղեցրեց գլոմերուլոսկլերոզի պրոցեսները:
Ներկայումս կլինիկական հետազոտություններ են անցկացվում՝ ուսումնասիրելու irbesartan-ի ռենոպաշտպանիչ ազդեցությունը դիաբետիկ նեֆրոպաթիայով և հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ: Դրանցից մեկը՝ IDNT-ն, ուսումնասիրում է irbesartan-ի և amlodipine-ի համեմատական արդյունավետությունը դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի պատճառով հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ:
Թելմիսարտան
Telmisartan-ը արգելակող ազդեցություն ունի AT1 ընկալիչների վրա, 6 անգամ ավելի մեծ, քան լոսարտանի ազդեցությունը: Այն լիպոֆիլ դեղամիջոց է, որի շնորհիվ լավ թափանցում է հյուսվածքներ։
Telmisartan-ի հակահիպերտոնիկ արդյունավետության համեմատությունը ժամանակակից այլ դեղամիջոցների հետ ցույց է տալիս, որ այն չի զիջում դրանցից ոչ մեկին:
Տելմիսարտանի ազդեցությունը կախված է դոզայից: Օրական դոզան 20 մգ-ից մինչև 80 մգ ավելացնելը ուղեկցվում է SBP-ի վրա ազդեցության կրկնակի աճով, ինչպես նաև DBP-ի ավելի զգալի նվազմամբ: Օրական 80 մգ-ից ավելի դոզան բարձրացնելը չի ապահովում արյան ճնշման լրացուցիչ նվազում:
Վալսարտան
SBP-ի և DBP-ի մշտական նվազումը տեղի է ունենում 2-4 շաբաթական կանոնավոր օգտագործումից հետո, ինչպես AT1 ընկալիչների մյուս արգելափակումները: Ազդեցության աճ է նկատվում 8 շաբաթ անց։ Արյան ճնշման ամենօրյա մոնիտորինգը ցույց է տալիս, որ վալսարտանը չի խախտում նորմալ ցիրկադային ռիթմը, իսկ T/P ցուցանիշը, ըստ տարբեր աղբյուրների, 60-68% է: Արդյունավետությունը կախված չէ սեռից, տարիքից կամ ռասայից: Վալսարտանը հակահիպերտոնիկ արդյունավետությամբ չի զիջում ամլոդիպինին, հիդրոքլորոթիազիդին և լիզինոպրիլին՝ գերազանցելով նրանց հանդուրժողականությամբ:
VALUE ուսումնասիրության մեջ, որը սկսվել է 1999 թվականին և ներառել է հիպերտոնիայով 14400 հիվանդ 31 երկրներից, վալսարտանի և ամլոդիպինի ազդեցության արդյունավետության համեմատական գնահատումը վերջնակետերի վրա կօգնի լուծել այն հարցը, թե արդյոք նրանք, որպես համեմատաբար նոր դեղամիջոցներ, ունեն առավելություններ: Հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ բարդությունների զարգացման ռիսկի վրա ազդելու մեջ՝ համեմատած միզամուղների և.
