Sindrom tangisan kucing (sindrom Lejeune) adalah penyakit kromosom langka di mana pasien mengalami cacat pada struktur kromosom kelima.

Cacat ini disertai dengan beberapa kelainan perkembangan berbagai organ dan kain. Dalam kebanyakan kasus, anak-anak dengan penyakit ini menderita komplikasi yang parah.

Prevalensi sindrom Lejeune sangat bervariasi. Menurut berbagai sumber berkisar antara 0,00002 hingga 0,00004%, yaitu 1 kasus dari 25–60 ribu bayi baru lahir. Tidak ada ketergantungan yang jelas pada negara, kebangsaan atau faktor iklim yang teridentifikasi. Perlu dicatat bahwa anak perempuan lebih sering sakit (proporsinya kira-kira 1:1.25).

Dibandingkan dengan banyak penyakit genetik lainnya, Sindrom Cri Cat tidak memiliki prognosis yang buruk. Jika tidak ada komplikasi serius dan perawatan yang baik, anak-anak terkadang bisa bertahan hidup hingga dewasa. Namun, perkembangan mental dan intelektual normal anak-anak dengan diagnosis ini sepenuhnya dikecualikan.

Fakta Menarik
Sindrom Cri-cat pertama kali dijelaskan pada tahun 1963 oleh ahli genetika Perancis Jerome Lejeune. Untuk menghormatinya, nama lain untuk patologi ini diberikan, namun lebih jarang digunakan.
Penyakit ini ditandai dengan serangkaian gejala khas, yang terkadang memungkinkan diagnosis awal segera setelah lahir.
Sindrom ini mendapatkan namanya karena ciri khas tangisan seorang anak (tangisan melengking bernada tinggi), yang menyerupai mengeong kucing. Gejala ini dijelaskan oleh adanya cacat pada perkembangan tulang rawan laring.
Berbeda dengan penyakit kromosom lainnya (sindrom Down, sindrom Turner, sindrom Edwards, dll), dengan sindrom tangisan kucing, pasien memiliki jumlah kromosom yang normal. Hanya sebagian kecil dari kromosom kelima yang hilang, sehingga menyebabkan penyakit.
Penyebab patologi genetik
Sindrom Cri-cat termasuk dalam kelompok penyakit kromosom. Artinya, alasan utama dan satu-satunya munculnya patologi ini adalah pelanggaran struktur kromosom dalam genom anak.

Genom adalah totalitas informasi genetik suatu organisme. Pada manusia, itu diwakili oleh 23 pasang molekul DNA. Molekul-molekul ini terdiri dari basa asam nukleat (nukleotida) yang terikat satu sama lain. Bagian terpisah dari molekul DNA disebut gen. Ini adalah semacam matriks informasi yang melaluinya sel dapat menghasilkan senyawa kimia baru. Dalam kebanyakan kasus, gen mengkodekan berbagai protein. Dengan berbagai cacat pada molekul DNA, proses berikutnya. Akibat terganggunya struktur gen tertentu, sel menjadi tidak mampu menghasilkan senyawa kimia apa pun. Protein yang diproduksi berdasarkan informasi yang dikodekan rusak atau tidak diproduksi sama sekali. Inilah penyebab munculnya gejala-gejala tertentu pada tingkat tubuh secara keseluruhan.

Dengan penyakit kromosom, proses patologis ini lebih terasa. Faktanya adalah bahwa kromosom adalah keseluruhan molekul DNA, yang dikemas untuk penyimpanan yang lebih nyaman di dalam inti sel. Satu set 23 pasang molekul ditemukan di hampir semua sel tubuh. Jika seluruh kromosom rusak (atau jumlah normal kromosom dalam genom terganggu), penyakit kromosom akan terjadi.

Dalam kasus sindrom tangisan kucing, seperti disebutkan di atas, cacatnya terlokalisasi pada tingkat kromosom kelima. Artinya kromosom ini cacat di seluruh sel tubuh. Masalahnya adalah kromosom tidak memiliki apa yang disebut lengan pendek - sebuah fragmen kecil yang menampung ratusan gen. Munculnya anomali karakteristik sindrom cry-the-cat pada anak disebabkan oleh tidak adanya beberapa di antaranya (gen CTNND2, SEMA5A, dan TERT). Hilangnya bagian DNA tertentu dalam genetika disebut penghapusan.

Ada beberapa jenis mutasi yang menyebabkan penyakit ini:
Tidak adanya leverage jangka pendek. Dengan tidak adanya lengan pendek, sekitar seperempat informasi genetik yang dikodekan oleh kromosom kelima akan hilang. Ini adalah varian penyakit yang paling umum dan paling parah. Selain gen yang menyebabkan perkembangan sindrom Lejeune, beberapa bagian penting lainnya dari molekul tersebut hilang. Hal ini merupakan predisposisi terjadinya kelainan kongenital yang lebih parah dan banyak.
Memperpendek bahu pendek. Ketika sebuah lengan diperpendek, hanya sebagian informasi genetik yang berada di dekat ujung molekul (dari sepertiga hingga setengah lengan) yang hilang. Jika terjadi penghapusan wilayah 5p12.2 – 5p12.3, tempat gen-gen kunci berada, maka anak tersebut mengalami sindrom cry-the-cat. Dalam kasus seperti itu, lebih sedikit malformasi yang diamati dibandingkan dengan tidak adanya seluruh bahu (lebih sedikit informasi genetik yang hilang).
Pembentukan kromosom cincin. Yang disebut kromosom cincin adalah pertautan dua lengan kromosom yang sama (panjang dan pendek). Akibatnya, molekul tersebut berbentuk cincin. Anomali ini melibatkan penghapusan wilayah terminal kecil. Jika gen kunci hilang, penyakit ini berkembang.
Bentuk mosaik dari sindrom ini. Bentuk mosaik dari sindrom ini biasanya merupakan pilihan yang paling ringan, tetapi sangat jarang terjadi. Dalam ketiga kasus sebelumnya, anak tersebut menerima molekul DNA yang rusak dari salah satu orang tuanya. Dalam bentuk mosaik, genom awalnya normal. Yang disebut zigot (sel hasil peleburan sperma dan sel telur) memiliki kromosom kelima yang lengkap. Masalah terjadi pada masa pertumbuhan embrio. Selama pembelahan kromosom, lengan pendeknya hilang (tidak terbagi antara dua sel anak). Dengan demikian, sebagian sel (biasanya sebagian besar) di masa depan akan memiliki genom normal, dan sebagian kecil akan memiliki karakteristik genom sindrom Lejeune. Tingkat keparahan patologinya sedang, dan anak-anak akan mengalami lebih sedikit cacat perkembangan (cacat pada beberapa sel sebagian dikompensasi oleh peningkatan pembelahan sel lain). Anak-anak seperti itu tidak normal dalam arti sebenarnya. Biasanya keterbelakangan mental masih terjadi. Namun, kelainan perkembangan fisik dan kelainan bawaan parah pada organ dalam biasanya tidak diamati.

Sindrom kucing menangis didiagnosis untuk salah satu kelainan yang disebutkan di atas. Gejala khas yang akan dibahas di bawah ini merupakan akibat pembelahan sel dengan genom yang rusak. Sel-sel ini membelah lebih lambat karena beberapa senyawa kimia yang diperlukan hilang begitu saja. Hal ini sebagian menjelaskan rendahnya berat badan lahir bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune.

Seorang anak biasanya menerima kromosom kelima yang cacat, yang berisi sebanyak 6% dari seluruh informasi genetik, dari salah satu orang tuanya (kecuali varian penyakit mosaik). Ada banyak alasan yang menyebabkan terbentuknya cacat ini, namun tidak ada satupun yang dapat disebut sebagai penyebab utama. Intinya, kita berbicara tentang totalitas faktor eksternal, yang dapat merusak sel germinal induknya atau mempengaruhi proses pembelahan zigot di awal kehamilan. Mereka identik untuk semua patologi kromosom dan genetik.

Faktor-faktor yang dapat menyebabkan rusaknya kromosom kelima adalah:
usia ibu. Seiring bertambahnya usia ibu, risiko kelainan kromosom pada anak secara bertahap meningkat. Pola ini diamati pada semua penyakit pada kelompok ini. Untuk sindrom cry-the-cat, ketergantungan ini sangat lemah. Peningkatan risiko yang signifikan hanya terjadi setelah 40-45 tahun. Penjelasan yang jelas mengapa hal ini terjadi belum ditemukan. Ada kemungkinan genom telur rusak akibat paparan sistem endokrin dan saraf, yang mengatur sebagian besar proses dalam tubuh. Tidak ada hubungan serupa antara risiko dan usia ayah.
Merokok.
merokok, khususnya di masa remaja ketika sistem reproduksi aktif berkembang, dapat menyebabkan penataan ulang kromosom. Nikotin dan tar yang terkandung dalam asap rokok memicu sejumlah reaksi biokimia dalam tubuh yang dapat berujung pada pembentukan gamet (sel kelamin) dengan kelainan tertentu. Nantinya, jika sel tersebut membentuk zigot, maka janin akan mengalami kelainan kromosom.
Alkohol. Mekanisme kerja alkohol mirip dengan merokok. Perbedaannya adalah alkohol lebih mempengaruhi proses biokimia di hati. Hal ini mempengaruhi komposisi darah dan sistem endokrin. Risiko kelainan kromosom meningkat.
Pengaruh obat-obatan. Banyak obat yang digunakan dalam pengobatan modern dapat menimbulkan efek toksik sistem reproduksi. Dalam hal ini, penggunaan sebagian besar obat secara mandiri dapat menyebabkan, antara lain, kelainan kromosom di masa depan. Secara terpisah, penggunaan obat-obatan tertentu pada trimester pertama kehamilan harus dipertimbangkan (banyak di antaranya dilarang). Hal ini meningkatkan risiko varian mosaik sindrom Lejeune. Penggunaan biasa obat-obatan narkotika mempengaruhi sistem reproduksi secara maksimal.
Infeksi selama kehamilan. Sejumlah infeksi (virus dari keluarga herpes, cytomegalovirus, dll) dapat mempengaruhi pembelahan sel janin selama kehamilan. Dalam hal ini, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter, mendiagnosis dan mengobati patologi tersebut.
Radiasi. Radiasi mewakili radiasi pengion. Ini adalah aliran partikel kecil yang mampu menembus jaringan tubuh. Penyinaran pada area genital seringkali menyebabkan terganggunya struktur molekul DNA, yang di kemudian hari dapat menyebabkan berkembangnya penyakit kromosom pada anak.
Kondisi lingkungan yang tidak mendukung. Diketahui bahwa di daerah dengan kondisi lingkungan yang kurang baik (daerah pertambangan aktif, daerah pembuangan limbah kimia, dll), frekuensi kelahiran anak dengan kelainan kromosom sedikit lebih tinggi. Pasalnya, area tersebut mengandung zat beracun kuat yang tidak ditemui kebanyakan orang dalam kehidupan sehari-hari. Dampaknya dapat mempengaruhi pembelahan sel germinal.

Semua faktor ini sebagian mempengaruhi munculnya anak-anak dengan sindrom Lejeune, namun penyebab sebenarnya dari patologi ini masih belum diketahui. Cacat kromosom kelima juga terjadi pada anak yang orang tuanya tidak pernah terpapar faktor di atas.
Seperti apa rupa bayi baru lahir dengan sindrom kucing menangis?
Meskipun prevalensinya rendah penyakit ini, dokter dengan cepat mengidentifikasi serangkaian gejala dan kelainan perkembangan yang menjadi ciri khasnya. Kebanyakan dari mereka dapat diperhatikan tepat pada saat kelahiran. Dalam hal ini, ada baiknya menilai tidak setiap kelainan secara individual (karena kelainan tersebut juga dapat terjadi pada kelainan bawaan lainnya), tetapi totalitas dan kombinasi berbagai gejala.

Manifestasi paling khas dari penyakit ini segera setelah lahir adalah:
ciri khas tangisan seorang anak;
perubahan bentuk kepala;
bentuk mata yang khas;
bentuk telinga yang khas;
keterbelakangan rahang bawah;
berat badan rendah;
cacat pada perkembangan jari;
kaki pengkor.
Ciri khas tangisan seorang anak
Seperti disebutkan di atas, yang paling banyak gejala yang khas Sindrom Lejeune ditandai dengan tangisan bayi. Ini sudah bisa didengar pada hari-hari pertama setelah lahir, karena cacat laring terbentuk selama perkembangan intrauterin. Tangisan tersebut terdengar dengan nada yang lebih tinggi dibandingkan pada anak-anak biasa dan, menurut gambaran banyak dokter anak dan orang tua, menyerupai mengeong anak kucing yang lapar.

Penyebab tangisan tersebut adalah cacat pada tulang rawan laring berikut ini:
pengurangan epiglotis;
penyempitan saluran udara di daerah epiglotis;
pelunakan jaringan tulang rawan;
lipatan pada selaput lendir yang melapisi tulang rawan laring.

Karena di daerah inilah pita suara berada, terjadi perubahan timbre suara. Gejala ini umum terjadi pada sebagian besar bayi baru lahir dengan sindrom menangis kucing. Pada sekitar 10-15% kasus, dokter tidak mengenalinya, atau tidak ada sama sekali (cacat laring tidak begitu terasa dan tidak menyebabkan perubahan pada tangisan). Berbeda dengan kelainan lain yang akan dibahas di bawah ini, “tangisan kucing” merupakan gejala khas sindrom Lejeune. Pada penyakit kromosom lainnya, perubahan serupa pada jaringan tulang rawan sangat jarang terjadi.

Mengubah bentuk kepala
Perubahan bentuk tengkorak merupakan ciri sebagian besar penyakit kromosom. Dalam kasus sindrom menangis kucing, kelainan serupa perkembangan intrauterin diamati pada lebih dari 85% bayi baru lahir. Perubahan yang paling umum adalah mikrosefali. Ini adalah sebutan untuk pengecilan ukuran tengkorak secara umum. Kepala bayi baru lahir menjadi kecil dan agak memanjang dalam arah memanjang. Dalam beberapa kasus, gejala ini mungkin tidak langsung terlihat. Kraniometri dilakukan untuk mengkonfirmasi. Ini adalah pengukuran dimensi dasar tengkorak. Jika ukuran memanjang (dari belakang kepala hingga pangkal hidung) diperbesar dibandingkan dengan ukuran melintang (antara tonjolan tulang parietal), mereka berbicara tentang dolichocephaly. Ini juga merupakan ciri khas sindrom Lejeune. Gejala ini mungkin merupakan varian dari norma, jadi perhatian diberikan secara khusus pada mikrosefali yang terjadi bersamaan.

Mikrosefali pada bayi baru lahir selalu disertai dengan keterbelakangan mental progresif di kemudian hari, namun derajat keterlambatan perkembangan tidak selalu sesuai dengan tingkat keparahan deformasi tengkorak.

Bentuk mata yang khas
Bentuk dan posisi mata yang tidak normal juga merupakan tanda umum kelainan kromosom. Hal ini sebagian disebabkan oleh perkembangan tulang tengkorak yang tidak tepat, seperti yang telah dibahas di atas. Sebagian besar gejala ini juga merupakan ciri khas sindrom Down.

Dari sisi mata, ada 4 tanda utama sindrom Lejeune:
Bentuk mata anti-Mongoloid. Gejala ini membedakan Sindrom Cri Cat dari banyak kelainan kromosom lainnya (termasuk sindrom Down), namun tidak terjadi pada semua bayi baru lahir. Dengan sayatan anti-Mongoloid, celah mata dibuat agak miring (dari pangkal hidung ke samping dan ke bawah). Sudut bagian dalam akan selalu ditempatkan lebih tinggi daripada sudut luar. Jadi, jika diperhatikan lebih dekat, Anda dapat melihat sebuah segitiga pada wajah anak tersebut, yang bagian atasnya akan menjadi pangkal hidung, bagian samping akan menjadi mata yang letaknya diagonal, dan alasnya adalah ujung hidung. Dengan bagian Mongoloid, yang terjadi adalah sebaliknya - sudut luar akan selalu ditempatkan lebih tinggi daripada sudut dalam.
Strabismus. Strabismus (strabismus) adalah pelanggaran simetri kornea terhadap tepi dan sudut kelopak mata. Oleh karena itu, anak tidak dapat sepenuhnya memfokuskan penglihatannya pada objek tertentu, dan, sebagai suatu peraturan, penglihatan anak-anak tersebut berkurang secara signifikan. Ada berbagai bentuk strabismus. Ini bisa vertikal (ketika deviasi sumbu visual terjadi ke atas atau ke bawah) atau horizontal (strabismus konvergen atau divergen). Ada juga strabismus bermata dan bergantian. Dalam kasus pertama, hanya satu mata yang menyipit, dan anak tersebut tidak pernah menggunakannya. Bentuk bergantian ditandai dengan strabismus bergantian, ketika anak melihat secara bergantian dengan satu mata atau mata lainnya. Penyebab strabismus pada anak dengan sindrom Lejeune adalah keterbelakangan perkembangan jaringan otot sekitar bola mata atau kelainan perkembangan sistem saraf (pergerakan mata diatur oleh saraf kranial).
Hipertelorisme okular. Hipertelorisme secara umum mengacu pada peningkatan jarak antara dua organ berpasangan. Gejala paling umum dari sindrom cry-the-cat adalah hipertelorisme okular, ketika mata bayi baru lahir terlalu lebar. Jarak diukur antara sudut dalam fisura palpebra dan antara pupil. Gejala ini juga bisa terjadi pada penyakit kromosom lainnya.
Epikantus. Epicanthus adalah lipatan kulit khusus di sudut dalam mata. Biasanya, dalam banyak kasus, ini terjadi pada perwakilan ras Mongoloid. Epicanthus adalah alat adaptif bagi masyarakat ini, melindungi mata mereka dari debu dan angin. Namun, pada anak-anak dengan Sindrom Cri Cat, hal ini merupakan kelainan bawaan dan sebagian besar bersifat kosmetik. Ini hanya dapat diketahui dengan pemeriksaan cermat pada fisura palpebra. Kombinasi epicanthus dengan bentuk mata anti-Mongoloid merupakan fenomena yang cukup langka, yang kemungkinan besar berbicara secara khusus tentang sindrom tangisan kucing.
Bentuk telinga yang khas
Cacat perkembangan daun telinga pada bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune dinyatakan dalam bentuk dan lokasinya yang tidak normal. Paling sering kita berbicara tentang ptosis. Istilah ini mengacu pada penurunan suatu organ dibandingkan dengan normalnya. Ptosis telinga juga terjadi pada penyakit kromosom lainnya.

Bentuk telinga dapat diubah dengan berbagai cara. Biasanya terjadi keterbelakangan tulang rawan yang membentuk daun telinga. Hal ini dapat membuat ukuran telinga tampak lebih kecil dan saluran telinga menjadi sangat menyempit. Terkadang bintil kecil yang padat dapat terlihat pada kulit di sekitar telinga.

Keterbelakangan rahang bawah
Keterbelakangan rahang bawah disebut juga microgenia atau micrognathia. Ini adalah gejala yang cukup umum pada Sindrom Cri Cat. Karena cacat kromosom, tulang yang membentuk rahang bawah tidak mencapai ukuran yang dibutuhkan selama kehamilan. Akibatnya, dagu bayi baru lahir agak tertarik ke belakang dibandingkan rahang atas.

Ada dua bentuk mikrognatia:
Mikrognatia bilateral. Opsi ini adalah yang paling umum. Kedua cabang rahang bawah kurang berkembang. Karena itu, tulang mengecil namun tetap simetris. Celah yang cukup lebar terbentuk di antara deretan gigi (hingga 1 – 1,5 cm). Terkadang hal ini membuat anak sangat sulit menutup mulutnya.
Mikrognatia unilateral. Dalam hal ini, hanya ada keterbelakangan pada salah satu cabang rahang bawah. Dagu agak ditarik, tetapi wajahnya tidak simetris. Kesenjangan antara gigi berjalan secara diagonal. Bentuk mikrognatia ini jarang terjadi.

Secara umum, keterbelakangan rahang bawah relatif umum terjadi dan tidak selalu merupakan tanda penyakit kromosom. Oleh karena itu, selama pemeriksaan pendahuluan pada anak, mikrognatia tidak secara jelas menunjukkan patologi, tetapi hanya menjadi alasan untuk pemeriksaan bayi yang lebih cermat untuk mengetahui kelainan lainnya.

Micrognathia menimbulkan masalah serius bagi dokter dan orang tua sejak hari-hari pertama setelah kelahiran. Anak dengan sindrom Cri de Cat yang biasanya lahir dengan berat badan rendah mengalami kesulitan makan. Karena rahang bawah yang cacat, mereka tidak dapat menutup bibir secara normal di sekitar puting susu ibu. Refleks menghisap terganggu, sehingga menyusui menjadi tidak mungkin dilakukan.

Berat badan rendah
Berat badan rendah terjadi pada lebih dari 90% bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune. Hal ini dijelaskan oleh keterlambatan serius dalam perkembangan organ dan jaringan. Pada minggu-minggu terakhir sebelum lahir, berat badan janin bertambah. Hal ini biasanya tidak terjadi pada penyakit ini. Berat rata-rata anak dengan penyakit ini tidak melebihi 2500 g. Dalam hal ini, usia kehamilan mungkin normal (bayi cukup bulan).

Ada juga kasus ketika seorang anak lahir prematur, lebih cepat dari jadwal. Maka berat badan pun akan semakin berkurang. Selain itu, anak-anak seperti itu lebih mungkin mengalami kelainan dan malformasi organ dalam lainnya. Hal ini merupakan predisposisi terjadinya komplikasi dan memperburuk prognosis di masa depan. Penurunan berat badan (terutama dengan adanya tanda-tanda lain dari sindrom tangisan kucing) selalu menunjukkan perlunya peningkatan perhatian dan perawatan yang berkualitas bagi anak.

Cacat perkembangan jari
Cacat perkembangan jari pada anak dengan kelainan kromosom cukup umum terjadi. Biasanya kita berbicara tentang apa yang disebut sindaktili. Dalam hal ini, terjadi penyatuan jari tangan atau kaki bayi baru lahir. Jari-jari hanya dapat dihubungkan dengan selaput kulit, yang dapat dengan mudah dipotong saat melakukannya intervensi bedah. Maka koreksi cacat lahir tidak menimbulkan kesulitan khusus. Jika kita berbicara tentang fusi jaringan tulang, maka cacatnya jauh lebih serius. Secara eksternal, sindaktili akan terlihat seperti jari yang menebal (terkadang bahkan dengan satu lempeng kuku). Cacat serius seperti itu jauh lebih sulit untuk diperbaiki.

Kemungkinan cacat lain pada perkembangan jari adalah apa yang disebut klinodaktili. Dengan itu, anak mengalami kelengkungan jari pada persendiannya. Jika Anda meluruskan tangan bayi baru lahir, beberapa jari tidak sejajar dengan jari lainnya. Rotasi sebagian jari di sekitar porosnya juga terjadi. Dalam hal ini, pembengkokan mungkin tidak mungkin dilakukan. Clinodactyly terjadi pada satu atau kedua tangan dan biasanya menyerang jari manis dan jari kelingking. Pada kaki, gejala ini lebih sulit terlihat karena ukuran jari yang lebih kecil. Malformasi ini dapat diperbaiki dengan pembedahan di masa depan.

Terlepas dari jenis klinodaktili atau sindaktili, tanda-tanda ini biasanya hanya merupakan cacat kosmetik dan tidak mewakili masalah serius untuk kesehatan secara keseluruhan.

Kaki pengkor
Kaki pengkor merupakan akibat dari malformasi tulang dan sendi Anggota tubuh bagian bawah. Ini adalah perubahan yang ditandai dengan deviasi kuat ke dalam kaki sehubungan dengan garis memanjang tungkai bawah. Di masa depan, anak-anak dengan cacat seperti itu mungkin mengalami kesulitan berjalan dengan dua kaki (mereka mulai berjalan kemudian). Gejala ini tidak spesifik untuk sindrom menangis kucing dan dapat terjadi pada banyak penyakit lainnya.

Analisis gejala di atas dilakukan segera setelah anak lahir. Jika diagnosis yang tepat dilakukan selama kehamilan, dan dokter mengetahui adanya mutasi kromosom, maka gejala-gejala ini memungkinkan untuk menilai tingkat keparahan malformasi. Jika diagnosis prenatal (diagnosis sebelum lahir) tidak dilakukan, maka semua tanda ini membantu untuk mencurigai diagnosis yang benar. Anak biasanya dinilai berdasarkan totalitas seluruh gejala. Terhebat nilai diagnostik memiliki ciri khas menangis dan perubahan bentuk mata.

Seperti apa rupa anak-anak yang mengidap sindrom kucing menangis?
Karena tingkat kelangsungan hidup anak-anak dengan Sindrom Cri Cat cukup tinggi, ada baiknya mengetahui apa yang menanti orang tua seiring pertumbuhan dan perkembangan anak mereka. Dalam kebanyakan kasus, anak-anak dengan patologi ini berkembang jauh lebih lambat dibandingkan teman sebayanya. Banyak kelainan perkembangan bawaan menyebabkan sejumlah kesulitan khas yang dihadapi pasien tersebut.

Gejala khas dan manifestasi sindrom cry-the-cat pada masa kanak-kanak adalah:
keterbelakangan mental;
penurunan tonus otot;
gangguan koordinasi gerakan;
sembelit;
wajah berbentuk bulan;
leher pendek;
labilitas perilaku;
masalah penglihatan.
Keterbelakangan mental
Keterbelakangan mental mulai terlihat pada tahun-tahun pertama kehidupan. Dengan tidak adanya anomali serius dalam perkembangan organ dalam, ini menjadi gejala utama. Anak-anak dengan sindrom cry-the-cat mengalami kemajuan dalam perkembangannya, tetapi tertinggal jauh dari teman sebayanya. Mereka mengalami masalah pada keterampilan berbicara dan kemampuan belajarnya sangat berkurang. Dalam kebanyakan kasus, terjadi keterlambatan serius dalam identifikasi diri (ketika anak terus berbicara tentang dirinya sebagai orang ketiga untuk waktu yang lama). Dalam kasus yang jarang terjadi di mana anak-anak dapat bertahan hidup usia sekolah(sekitar 12 - 15% pasien), perkembangan mentalnya tidak memungkinkan mereka menguasai program biasanya. Disarankan untuk belajar di rumah atau di sekolah luar biasa, yang metodologinya didasarkan pada hafalan dan pengulangan keterampilan dasar.

Penurunan tonus otot
Penurunan tonus otot merupakan akibat dari adanya masalah pada perkembangan sistem saraf. Terkadang ada keterbelakangan otot-otot tertentu. Pada anak usia dini, refleks menghisap mungkin terganggu (anak menjadi lelah dan tidak bisa makan dalam waktu lama). Beberapa saat kemudian, gangguan postur dapat terjadi (anak tidak dapat menjaga punggung tetap lurus dalam waktu lama). Latihan jalan kaki cepat melelahkan anak. Pada usia sekolah, otot melemah dan anak tidak dapat melakukan pekerjaan berat.

Gangguan koordinasi gerakan
Gangguan koordinasi disebabkan oleh keterbelakangan otak kecil. Bagian ini terletak di bagian oksipital otak, yang kurang berkembang pada anak-anak dengan sindrom Lejeune (akibat mikrosefali). Volume tempurung kepala mengecil. Dengan demikian, otak kecil tidak dapat menjalankan fungsinya secara normal dan mengoordinasikan gerakan. Anak berjalan buruk, keseimbangan buruk, dan sering terjatuh. Masalah seperti itu tidak terjadi pada semua anak; tingkat keparahannya tergantung pada tingkat keterbelakangan jaringan saraf otak kecil.

Sembelit
Sembelit bisa muncul pada bulan-bulan pertama setelah lahir atau pada usia beberapa tahun. Paling sering mereka berhubungan dengan area saluran pencernaan yang menyempit secara tidak normal. Selain itu, regulasi saraf tonus usus terganggu. Dengan kata lain, tidak ada gelombang kontraksi normal yang mendorong feses melewati usus.

wajah bulan
Wajah oval berbentuk bulan merupakan akibat dari dolichocephaly dan perkembangan tengkorak yang tidak normal. Tulang tengkorak wajah lebih besar dari tempurung otak. Hal ini menciptakan tampilan yang khas. Hal ini terjadi pada sebagian besar pasien di masa kanak-kanak dan dewasa.

Leher pendek
Leher yang pendek mungkin sulit dilihat saat lahir. Pada bulan-bulan dan tahun-tahun pertama kehidupan, kelainan perkembangan ini menjadi semakin jelas. Anak-anak tidak dapat menoleh pada sudut yang sama dengan orang sehat. Hal ini dijelaskan oleh keterbelakangan vertebra serviks dan jaringan tulang rawan di antara mereka.

Labilitas emosional
Labilitas emosional terutama diekspresikan dalam perubahan suasana hati yang sering terjadi. Anak-anak dapat dengan cepat mengubah tangisnya menjadi tawa, meski tanpa alasan yang jelas dan dapat dimengerti. Gangguan ini disebabkan oleh malformasi sistem saraf. Selain itu, pada kelompok anak-anak, pasien mungkin menunjukkan agresi dan aktivitas berlebihan. Dalam hal ini, dianjurkan untuk melakukan perawatan terpisah dan lebih hati-hati untuk anak-anak dengan patologi ini.

Masalah penglihatan
Masalah penglihatan muncul pada tahun-tahun pertama kehidupan akibat adanya gangguan pada perkembangan organ penglihatan. Paling sering, anak-anak sudah membutuhkan kacamata pada usia 2-3 tahun. Mengingat rendahnya kemampuan belajar dan perilaku yang tidak dapat diprediksi pada periode ini, orang tua biasanya menolak untuk memakai kacamata.

Beberapa gejala ini langsung terlihat. Bentuk mata anti-Mongoloid, lebar dan telinga terkulai, yang terlihat saat lahir, menjadi semakin terlihat seiring pertumbuhannya. Kebanyakan orang, bahkan pada pandangan pertama pada anak seperti itu, akan segera menemukan beberapa perbedaan dalam dirinya dari anak-anak normal. Namun, tidak ada tanda-tanda eksternal spesifik yang secara jelas menunjukkan bahwa seorang anak dilahirkan dengan Sindrom Cri-Cat (dan bukan dengan kelainan kromosom lainnya).
Seperti apa rupa orang dewasa pengidap Sindrom Cri de Cat?
Seperti disebutkan di atas, dengan sindrom Lejeune, pasien memiliki peluang untuk bertahan hidup hingga dewasa. Kasus-kasus terisolasi telah dijelaskan di mana pasien meninggal pada usia 40-50 tahun. Sayangnya, jumlahnya terlalu sedikit untuk menunjukkan gejala atau penyakit apa pun tanda-tanda eksternal penyakit yang khas untuk pasien tersebut.

Pada usia 18-25 tahun, dimana kurang dari 5% anak-anak dapat bertahan hidup, keterbelakangan mental menjadi hal yang menonjol. Pasien tidak dapat melakukan pekerjaan apa pun. Dengan bentuk penyakit mosaik, kemampuan belajarnya sedikit lebih baik. Pasien seperti itu memiliki kesempatan untuk berintegrasi ke dalam masyarakat. Penampilan pasien ditandai dengan kelainan bawaan yang sama seperti yang dijelaskan saat lahir. Terkadang ada penuaan kulit yang dipercepat.

Diagnosis patologi genetik
Diagnosis patologi genetik apa pun (termasuk sindrom tangisan kucing) melewati dua tahap. Pada tahap pertama, dokter melakukan pemeriksaan umum terhadap pasien untuk mengidentifikasi wanita yang memiliki peningkatan risiko memiliki anak dengan penyakit kromosom. Tahap kedua dilakukan untuk memastikan diagnosis tertentu. Kedua tahap tersebut, biasanya, dilakukan di institusi khusus - pusat diagnostik prenatal. Diagnosis prenatal adalah serangkaian studi preventif yang dilakukan pada ibu hamil pada tahap prenatal. Prosedur ini mampu mengidentifikasi berbagai penyakit genetik di awal kehamilan, termasuk sindrom cry-the-cat.

Ada metode berikut Diagnosis sindrom menangis kucing:
mengambil anamnesis;
kariotipe orang tua;
ultrasonografi;
tes darah untuk penanda plasma;
studi invasif;
diagnosis pada tahap postpartum.
Mengambil sejarah
Anamnesis merupakan langkah awal dalam mendiagnosis penyakit kromosom. Ini adalah wawancara biasa dengan dokter anak atau ahli genetika. Selama pemeriksaan, dokter mengetahui apakah ada kasus kelainan genetik dalam keluarga dan faktor risiko apa yang dialami orang tua. Semua ini menciptakan gambaran tertentu dan membantu untuk memahami seberapa besar kemungkinan melahirkan anak dengan kelainan kromosom. Pasangan suami istri yang paling bertanggung jawab melewati tahap ini bahkan sebelum saat pembuahan. Dalam kasus tertentu (jika terdapat risiko serius memiliki anak yang sakit), dokter mungkin tidak menyarankan untuk memiliki anak. Namun nasehat ini hanya sekedar anjuran dan tidak mewajibkan Anda melakukan apapun.

Kariotipe orang tua
Jika dokter menganggap risiko kelainan kromosom lebih tinggi dari rata-rata global (ada faktor risiko), maka ia akan meresepkan kariotipe orang tuanya. Tes ini adalah pengambilan darah sederhana. Setelah itu, sel diisolasi dari bahan yang dihasilkan dan intinya dipelajari. Pada metode khusus Saat diwarnai di bawah mikroskop, kromosom menjadi terlihat jelas. Rumusnya (46.XX pada wanita dan 46.XY pada pria) disebut kariotipe. Jika salah satu orang tua memiliki penyimpangan minimal dari norma, kemungkinan terjadinya patologi pada anak semakin meningkat. Pada tahap ini, tidak mungkin untuk menentukan kelainan genetik atau kromosom mana yang memiliki kecenderungan. Tidak mungkin ada perubahan apa pun pada orang tua yang spesifik terhadap sindrom kucing menangis.

Ultrasonografi
Pemeriksaan USG (USG) dilakukan setelah pembuahan. Menggunakan alat khusus yang menghasilkan dan menangkap gelombang suara, dokter menerima gambar janin. Struktur anatomi tertentu juga dapat dinilai secara terpisah. Jika tidak ada faktor risiko, dianjurkan untuk melakukan USG tiga kali selama kehamilan. Jika ada indikasi khusus (ancaman kelainan kromosom), sesi tambahan dapat ditentukan.

Tidak ada perubahan spesifik pada sindrom kucing menangis pada tahap diagnosis ini. Sekalipun terdapat kelainan tertentu pada perkembangan janin atau selama kehamilan, dokter tidak dapat menegakkan diagnosis yang tepat. Ini hanya mengidentifikasi tanda-tanda yang mengindikasikan gangguan perkembangan. Kemungkinan anak yang dilahirkan akan mengidap penyakit genetik dalam hal ini sudah sangat tinggi.

Tanda-tanda mutasi kromosom nonspesifik yang paling umum pada USG adalah:
area kerah yang membesar;
polihidramnion;
kelainan jantung yang terlihat;
brachycephaly atau dolichocephaly;
atresia usus (obstruksi);
oligohidramnion;
pemendekan tulang tubular.

Seringkali, jika gejala ini muncul, janin meninggal dalam kandungan atau anak lahir mati. Pada Sindrom Cri de Cat, hal ini relatif sering terjadi. Jika dokter melihat kelainan serius pada USG, tetapi tidak ada ancaman penghentian kehamilan secara spontan, ia mungkin mengizinkan aborsi karena alasan medis. Di sebagian besar negara (menurut rekomendasi terbaru dari Organisasi Kesehatan Dunia), batas waktu aborsi legal adalah minggu ke-22 kehamilan. Oleh karena itu, sangat penting untuk melakukan USG sebelum tanggal tersebut. Jika keputusan dibuat untuk mempertahankan anak tersebut, mereka melanjutkan ke tahap diagnosis berikutnya untuk menentukan patologi spesifik.

Tes darah untuk penanda plasma
Penanda plasma penyakit kromosom adalah sejumlah zat yang mungkin mengindikasikan masalah pada kehamilan dan perkembangan janin. Zat-zat ini ditemukan dalam darah wanita hamil, dan konsentrasinya berubah pada berbagai tahap kehamilan. Untuk melakukan analisis ini, darah disumbangkan. Keakuratan penelitian tersebut cukup tinggi, namun hasilnya tidak dapat menentukan penyakit genetik apa yang akan diderita anak tersebut. Selain sindrom cry-the-cat, perubahan serupa dapat diamati pada sindrom Down, Patau, Edwards, dan lain-lain.

Untuk menilai kemungkinan memiliki anak dengan kelainan kromosom, dilakukan pemeriksaan penanda berikut:
gonadotropin korionik manusia;
protein A;
estriol;
alfa fetoprotein.
Penelitian invasif
Penelitian invasif adalah sebuah kelompok prosedur diagnostik, di mana jaringan diambil dari janin itu sendiri untuk dianalisis. Materi yang diterima akan diperiksa dengan cermat. Karena kita berbicara tentang mempelajari genom bayi yang belum lahir, keakuratan penelitian invasif sangat tinggi. Khususnya, pada trimester pertama, kita dapat mengetahui dengan probabilitas 98-99% jenis penyakit genetik apa yang akan diderita anak tersebut. Diagnosis dini dan akurasi yang tinggi memungkinkan ibu untuk membuat keputusan yang masuk akal dan tepat apakah akan mengakhiri kehamilan.

Metode penelitian invasif yang paling umum adalah:
Kordosentesis. Selama kordosentesis, tusukan dilakukan, di mana dokter mengambil darah dari tali pusat. Pembuluh darah janin melewati tali pusat ini. Sel-sel darah ini, pada gilirannya, mengandung sekumpulan kromosom yang dapat diperiksa untuk mengetahui berbagai kelainan.
Amniosentesis. Amniosentesis juga melibatkan tusukan. Dalam hal ini, cairan ketuban yang mengelilingi janin di dalam plasenta diambil untuk penelitian. Cairan ini mengandung (walaupun dalam jumlah kecil) sel-sel organisme yang sedang berkembang.
Biopsi vili korionik. Korion adalah membran luar janin yang sedang berkembang, yang berisi sel-sel organisme yang sedang tumbuh (vili korionik). Pengambilan sel-sel tersebut dilakukan dengan menggunakan suntikan khusus melalui dinding anterior perut ibu. Prosedur yang dilakukan dengan benar tidak membahayakan janin.

Dalam ketiga penelitian di atas, jarum tipis khusus dan mesin ultrasound digunakan untuk tusukan yang lebih akurat (dengan bantuannya, jarum diarahkan ke arah yang diinginkan). Tes-tes ini tidak dilakukan pada semua pasien. Indikasi utamanya adalah usia ibu hamil (lebih dari 30 – 35 tahun) dan adanya kasus penyakit kromosom dalam keluarga. Di antara komplikasi dari prosedur ini, kemungkinan penghentian kehamilan secara spontan atau kematian janin dalam kandungan harus diperhatikan. Risiko hasil seperti itu rata-rata 1 – 1,5%.

Diagnosis pada tahap postpartum
Setelah anak lahir, menegakkan diagnosis yang benar tidak lagi sulit. Jaringan bayi baru lahir itu sendiri tersedia untuk penelitian, dan mengidentifikasi DNA-nya hanya dalam beberapa hari. Namun, meskipun dokter menemukan sindrom Lejeune sebelum lahir, proses diagnosisnya tidak berakhir di situ. Untuk meningkatkan peluang kelangsungan hidup anak yang sakit, diagnosis terperinci terhadap semua sistem tubuh harus dilakukan. Ini akan memungkinkan Anda membuat rencana pengobatan dan perawatan yang efektif untuk anak Anda.

Bayi baru lahir dengan sindrom menangis kucing harus menjalani tes dan studi berikut:
konsultasi dengan ahli neonatologi atau dokter anak;
elektrokardiografi dan ekokardiografi untuk mendeteksi kelainan jantung;
radiografi atau USG untuk mendeteksi kelainan pada saluran pencernaan;
tes darah umum dan biokimia darah, tes urin (masalah seperti pelestarian hemoglobin janin untuk waktu yang lama, rendahnya kadar albumin dalam darah adalah tipikal di sini).

Daftar tesnya bisa sangat banyak dan terutama bergantung pada kelainan apa yang terdeteksi pada anak. Seiring pertumbuhan Anda (di tahun-tahun pertama kehidupan), disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mata anak, dokter THT, dan dokter spesialis spesialis lainnya.
Prognosis anak dengan sindrom kucing menangis
Meskipun ada kemajuan dalam perawatan dan pengobatan anak-anak dengan kelainan kromosom, prognosis untuk anak-anak dengan Sindrom Cri Cat secara umum masih buruk. Kebanyakan dari mereka (sekitar 90 tahun) tidak hidup sampai usia sepuluh tahun. Namun, ada kasus ketika pasien dengan patologi ini hidup hingga usia 40 - 50 tahun. Tidak mungkin untuk memprediksi harapan hidup segera setelah kelahiran anak tersebut anak. Hal ini dipengaruhi oleh banyak faktor yang berbeda.

Durasi dan kualitas hidup bayi baru lahir dengan sindrom Lejeune bergantung pada kondisi berikut:
tingkat keparahan kelainan bawaan;
kesuksesan perawatan bedah(jika perlu) pada tahun-tahun pertama kehidupan;
kualitas perawatan medis;
jenis mutasi genetik (tidak adanya lengan 5p pada kromosom, tidak adanya sebagian, mutasi mosaik atau cincin);
sesi individu.

Seperti yang Anda lihat, merawat anak seperti itu sangatlah mahal. Ada dana, program, dan organisasi khusus yang membantu orang tua dengan anak-anak seperti itu. Namun angka kematian masih tetap tinggi, terutama pada tahun-tahun pertama kehidupan. Hal ini disebabkan banyaknya kelainan pada perkembangan organ dalam.

Paling sering, kelainan perkembangan sistem berikut ditemukan pada anak-anak dengan sindrom Lejeune:
sistem pernapasan;
sistem genitourinari;
sistem kardiovaskular(SSS);
sistem pencernaan;
kelainan perkembangan mata;
hernia dan komplikasinya.
Sistem pernapasan
Seperti disebutkan di atas, gejala tertentu Pada anak-anak dengan sindrom cry-the-cat, terjadi deformasi tulang rawan laring, yang menyebabkan tangisan khas. Seiring bertambahnya usia, gejala ini menghilang, namun cacat pada perkembangan saluran pernapasan bagian atas tidak hilang tanpa meninggalkan bekas. Pada usia sekitar 1,5 hingga 2 tahun, anak-anak mulai sering menderita pilek. Risiko terkena berbagai asal usul pada mereka beberapa kali lebih tinggi dibandingkan bayi lainnya. Rasa sakit seperti itu semakin memperparah keterlambatan perkembangan fisik anak. Pada pneumonia berat, kematian tidak dapat dikesampingkan.

Sistem genitourinari
Gangguan perkembangan sistem genitourinari terjadi pada hampir semua penyakit kromosom. Dengan sindrom cry-the-cat, hal ini dapat diamati pada anak perempuan dan laki-laki. Gejala pertama terlihat pada hari atau minggu pertama setelah lahir. Dalam beberapa kasus, kelainan pada sistem genitourinari bahkan dapat menimbulkan ancaman bagi kehidupan anak.

Malformasi sistem genitourinari yang paling umum pada pasien dengan sindrom Lejeune adalah:
Hipospadia. Hipospadia merupakan kelainan bawaan pada penis pada anak laki-laki yang ditandai dengan munculnya uretra di tempat yang salah. Cacat ini menimbulkan kesulitan besar bagi anak-anak saat buang air kecil. Mungkin ada rasa sakit atau retensi urin. Hipospadia dapat diperbaiki melalui pembedahan.
Hidronefrosis ginjal. Hidronefrosis ginjal adalah suatu kondisi patologis dimana terjadi pelanggaran aliran keluar urin yang terbentuk dari ginjal ke ureter. Daerah perantara tempat terjadinya hal ini disebut panggul ginjal. Seiring waktu, akumulasi cairan di panggul menyebabkan peregangan berlebihan pada dinding panggul. Jaringan ginjal normal (parenkim) menjadi terkompresi dan sel-selnya mati. Untuk mencegah gagal ginjal, aliran urin diberikan secara artifisial, dan malformasi diperbaiki melalui pembedahan.

Di masa depan, anomali dalam perkembangan organ sistem genitourinari dan operasi untuk memperbaikinya merupakan predisposisi penyakit dan komplikasi lain (pielonefritis, glumeronefritis, dll.).

Sistem kardiovaskular
Untuk sindrom Lejeune, tidak ada kelainan spesifik pada perkembangan sistem kardiovaskular yang hanya menjadi ciri penyakit ini. Semua cacat yang ditemukan pada patologi ini dapat dibagi menjadi cacat pada perkembangan jantung dan cacat pada perkembangan pembuluh darah.

Dengan kelainan pada perkembangan jantung, baik katup atau dinding bilik jantung dapat terpengaruh (terkadang terjadi kerusakan simultan pada struktur anatomi ini). Dengan malformasi pembuluh darah, perubahan kuantitatifnya diamati (munculnya pembuluh darah tambahan atau, sebaliknya, ketidakhadirannya), perubahan posisi (perubahan lokalisasi), perubahan struktural(ekspansi atau penyempitan lumen).

Anomali perkembangan sistem kardiovaskular menyebabkan terganggunya peredaran darah pada sistem peredaran darah, tercampurnya darah arteri dan vena serta gagal jantung. Waktu deteksi cacat tergantung pada tingkat keparahannya. Jika bayi baru lahir mengalami gagal jantung parah, tanda-tanda pertamanya akan muncul pada jam-jam pertama setelah lahir. Jika kita berbicara tentang kelainan seperti jendela oval terbuka, maka ini mungkin tidak berpengaruh keadaan umum sabar selama bertahun-tahun.

Paling sering, gejala berikut diamati pada anak-anak dengan kelainan pada perkembangan sistem kardiovaskular:
sianosis (perubahan warna biru) pada kulit;
pingsan;
kelemahan umum;
penambahan berat badan yang lambat;
sesak napas;
peningkatan detak jantung;
tekanan darah rendah atau tinggi.

Seringkali, malformasi parah pada sistem kardiovaskular yang menyebabkan kematian dini pada anak-anak dengan sindrom cry-the-cat. Jika muncul gejala di atas, sebaiknya hubungi dokter anak atau dokter spesialis jantung untuk mengetahui penyebabnya. Banyak cacat bawaan pada CVS yang dapat diperbaiki melalui pembedahan jika kondisi umum anak memungkinkan.

Sistem pencernaan
Malformasi saluran cerna (GIT) yang paling umum pada pasien dengan sindrom cry-the-cat adalah stenosis (penyempitan parah) atau atresia (penyumbatan total) pada lumen. Mereka dapat terjadi di berbagai tingkatan - dari kerongkongan hingga usus besar. Dengan stenosis esofagus dan lambung, terjadi pelanggaran menelan dan memindahkan makanan, dan dengan stenosis usus, retensi tinja diamati. Secara keseluruhan, hal ini menyebabkan terganggunya proses pencernaan, penyerapan makanan, muntah-muntah, kurang nafsu makan, dan penurunan berat badan. Beberapa cacat menimbulkan bahaya langsung bagi kehidupan anak yang baru lahir.

Anomali perkembangan mata
Selain perubahan eksternal pada mata (celah antimongoloid, hipertelorisme, dan gejala lain yang disebutkan di atas), anak dengan sindrom cry-the-cat juga mengalami kelainan. struktur internal bola mata. Perubahan pada fundus mata sangat umum terjadi dan ditandai dengan depigmentasi retina dan atrofi (malnutrisi) saraf optik. Pasien-pasien ini juga memiliki penyakit bawaan seperti astigmatisme dan glaukoma.

Secara keseluruhan, hal ini mengurangi ketajaman penglihatan dan dapat menyebabkan miopia progresif dan kebutaan dini. Jika diagnosis sindrom Lejeune dipastikan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter mata, karena beberapa malformasi pada awalnya tidak terlihat. Apalagi jika penyakit seperti glaukoma tidak terdeteksi tepat waktu dan tidak dimulai pengobatan tepat waktu, hal ini akan dengan cepat menyebabkan hilangnya penglihatan yang tidak dapat diubah.

Hernia dan komplikasinya
Hernia adalah suatu kondisi di mana organ-organ salah satu rongga anatomi akan dicampur ke yang lain. Pergerakan tersebut terjadi baik melalui lubang normal (yang ada, fisiologis) atau melalui lubang patologis. Dalam hal ini, selaput yang menutupi isi kantung hernia tetap utuh. Alasan utama Perkembangan patologi ini disebabkan oleh perubahan keseimbangan tekanan intra-abdomen atau cacat bawaan pada dinding otot.

Pada pasien dengan sindrom Lejeune, dua jenis utama hernia superfisial paling sering diamati:
Hernia inguinalis. Dengan hernia seperti itu, organ perut bercampur ke dalam kanalis inguinalis (formasi anatomi yang terletak di daerah selangkangan). Biasanya saluran ini berisi pembuluh darah, tali sperma pada pria, dan ligamen rahim pada wanita.
Hernia umbilikalis. Ini adalah salah satu jenis hernia kongenital, di mana lengkung usus dan organ perut lainnya bergerak ke luar rongga, di bawah kulit. Jalan keluar kantung hernia adalah pusar.

Dari luar, hernia superfisial tampak seperti tonjolan yang terletak tepat di bawah permukaan kulit dan lembut saat disentuh. Ukuran formasi ini bisa sangat bervariasi. Hal ini tergantung pada ukuran saluran keluar, jumlah organ, keberadaan cairan di kantung hernia dan alasan lainnya.

Untuk anak-anak dengan sindrom Lejeune, bahaya utama adalah komplikasi hernia superfisial:
Kompresi organ yang terletak di kantung hernia. Lebih sering, kompresi organ terjadi di area lubang tempat keluarnya organ. Hal ini menyebabkan terganggunya suplai darah dan drainase (aliran keluar getah bening dan darah vena).
Disfungsi organ yang terletak di kantung hernia. Gangguan fungsi organ merupakan akibat dari kompresinya. Contoh klasiknya adalah koprostasis dengan hernia umbilikalis(menghentikan pergerakan feses di usus).
Peradangan pada organ yang terletak di kantung hernia. Komplikasi ini juga akibat kompresi organ. Peradangan dimulai karena sirkulasi yang buruk. Terjadi pembengkakan organ, bakteri berpindah dari satu rongga ke rongga lainnya, dan nekrosis (kematian jaringan) berkembang.

Komplikasi ini di secepat mungkin harus diperbaiki melalui pembedahan, karena menimbulkan bahaya serius bagi kehidupan anak.

Berbagai kombinasi anomali yang sering terjadi:
sistem tunggal, di mana terdapat hubungan dua atau lebih cacat dalam satu sistem organ (misalnya, perubahan pada beberapa katup jantung);
sistem ganda, di mana terdapat asosiasi cacat dalam dua sistem (misalnya, jendela oval terbuka dan penyempitan kerongkongan);
multisistem, dimana terjadi kerusakan organ pada sistem yang berbeda (dua atau lebih).

Klasifikasi ini secara langsung mempengaruhi prognosis anak tertentu. Dengan anomali perkembangan multisistem, kelangsungan hidup biasanya sangat rendah. Pada saat yang sama, dengan koreksi tepat waktu terhadap gangguan sistem tunggal, anak-anak dapat tumbuh dan berkembang. Masalah utama dalam kasus ini adalah keterbelakangan mental.

Bagi anak-anak yang telah melewati masa kematian yang tinggi dan mencapai usia sekolah, masalah utamanya adalah keterbelakangan mental. Ini adalah nama medis untuk keterlambatan perkembangan intelektual seorang anak. Psikiater menilai tingkat keparahannya. Dengan sindrom tangisan kucing, anak-anak biasanya mengalami bentuk keterbelakangan mental yang parah, di mana pembelajaran normal hampir tidak mungkin dilakukan. Jika perjalanan penyakitnya baik dan tidak ada komplikasi, ahli defektologi dapat menangani anak tersebut. Ini akan membantu mengembangkan keterampilan motorik tertentu dan mengembangkan beberapa refleks. Namun, anak dengan sindrom ini tidak mampu melakukan perawatan diri dan memerlukan perawatan sepanjang hidupnya. Selain keterlambatan perkembangan intelektual, anak mulai berjalan terlambat, mungkin ada kesulitan menyusui, inkontinensia urin dan masalah lainnya.

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini disertai dengan hilangnya informasi genetik distal, sebesar 10-20% materi genetik pada lengan pendek kromosom kelima. Kurang dari 10% kasus mempunyai penyakit lain penyimpangan sitogenetik yang jarang terjadi(misalnya penghapusan interstitial, mosaikisme, cincin dan translokasi baru). Penghapusan kromosom 5, yang berasal dari orang tua, terjadi lagi pada sekitar 80% kasus.

Hilangnya sebagian kecil area 5p15.2 (wilayah kritis penyakit ini) berkorelasi dengan semua tanda klinis sindrom tersebut kecuali tangisan kucing yang terjadi bila terdapat kelainan pada area 5p15.3 (wilayah kritis). untuk kucing). Hasilnya menunjukkan bahwa dua wilayah kritis yang tidak bersebelahan mengandung gen yang terlibat dalam etiologi penyakit ini. Dua gen di wilayah ini, semaphorin F (SEMA5A) dan delta catenin (CTNND2), berpotensi terlibat dalam perkembangan otak. Penghapusan gen reverse telomerase transkriptase (hTERT) yang terletak di 5p15.33 dapat berkontribusi terhadap perubahan fenotipik pada pasien dengan sindrom cry-the-cat.

Kromosom Spiderman 5, organ kromosom 5 manusia
Kromosom manusia 5- salah satu dari 23 kromosom manusia. Kromosom mengandung sekitar 181 juta pasangan basa, yang hampir 6% dari total materi DNA sel manusia. Meskipun merupakan salah satu kromosom manusia terbesar, namun ia memiliki salah satu kepadatan gen terendah. Hal ini sebagian disebabkan oleh kehadiran sejumlah besar daerah miskin gen yang menunjukkan tingkat signifikan dari rangkaian konservasi non-coding yang identik dengan yang ditemukan pada vertebrata non-mamalia, sehingga menunjukkan pentingnya fungsi daerah tersebut. Saat ini diyakini terdapat 900 hingga 1300 gen pada kromosom 5.

• 1 Gen
  • 1.1 Bahu hal
  • 1.2 Bahu q
• 2 Penyakit dan kelainan
  • 2.1 Penyakit kromosom
• 3 Catatan

Gen

Di bawah ini tercantum beberapa gen yang terletak pada kromosom 5.

Bahu hal

• EGFLAM - picachurin, protein sinapsis pita retina;
• LPCAT - lisofosfatidilkolin asiltransferase;
• MTRR - 5-metiltetrahidrofolat homosistein metiltransferase reduktase;
• NIPBL - homolog tergigit-B (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alpha reduktase 1.

Bahu q

• ADAMTS2 - metallopeptidase ADAM dengan motif trombospondin tipe 1, 2;
• APC - adenomatosis poliposis coli;
• CD14 - subunit kompleks pengenalan lipopolisakarida;
• CSF2 - Faktor perangsang koloni granulosit-makrofag;
• DRD1 - reseptor dopamin D1;
• DTDST - pengangkut displasia sulfat diastrofi;
• EGR1 - protein respons pertumbuhan awal 1;
• ERCC8 - perbaikan eksisi yang melengkapi kekurangan perbaikan hewan pengerat, kelompok komplementasi 8;
• FGFR4 - reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 4;
• FTMT - feritin mitokondria;
• GABRB2 - subunit beta-2 dari reseptor GABA-A;
• GM2A - aktivator gangliosida GM2;
• HEXB - hexosaminidase B (beta polipeptida);
• IL3 - interleukin 3;
• IL5 - interleukin 5;
• ITGA1 adalah glikoprotein dari superfamili integrin;
• ITGA2 adalah glikoprotein dari superfamili integrin;
• MASS1 - kerentanan kejang audiogenik monogenik 1 homolog (tikus);
• MCCC2 - metilkrotonoil-Koenzim A karboksilase 2 (beta);
• NAIP - Reseptor seperti anggukan;
• NR3C1 - reseptor glukokortikoid;
• NSD1 - Protein koregulator transkripsi;
• SLC22A5 - keluarga pembawa zat terlarut 22 (pengangkut kation organik), anggota 5;
• SLC26A2 - keluarga pembawa zat terlarut 26 (pengangkut sulfat), anggota 2;
• SMN1 - kelangsungan hidup neuron motorik 1, telomer;
• SMN2 - kelangsungan hidup neuron motorik 2, sentromerik;
• SNCAIP - synuclein, protein yang berinteraksi alfa (synphilin);
• TGFBI - protein yang diinduksi TGF-β, keratoepithelin; berhubungan dengan distrofi kornea;
• TCOF1 - sindrom Pengkhianat Collins-Franceschetti 1;
• TICAM-2 adalah mediator rantai sinyal reseptor seperti tol;
• FGF1 - faktor pertumbuhan fibroblas 1 (faktor pertumbuhan fibroblas asam).

Penyakit dan kelainan

Di bawah ini tercantum beberapa penyakit yang berhubungan dengan gen pada kromosom 5, serta gen yang cacatnya menyebabkan penyakit tersebut:

• GM2-gangliosidosis dalam varian AB (eng. GM2-gangliosidosis, varian AB) - GM2A;
• atelosteogenesis tipe II - SLC26A2;
• achondrogenesis tipe IB - SLC26A2;
• Penyakit Parkinson;
• penyakit Sandhoff - HEXB;
• homosistinuria (eng. homosistinuria);
• Defisiensi 3-metilkrotonil-KoA karboksilase - MCCC2;
• distrofi kornea granular tipe I dan tipe II - TGFBI;
• displasia diastrofik - SLC26A2;
• distrofi membran kornea Bowman tipe I dan tipe II - TGFBI;
• kecanduan nikotin;
• defisiensi karnitin primer - SLC22A5;
• ] (eng. displasia epifisis multipel resesif) - SLC22A5;
• poliposis adenomatosa familial (APC);
• Sindrom Cockayne tipe A - ERCC8;
• Sindrom Cornelia de Lange - NIPBL;
• sindrom tangisan kucing - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sindrom Sotos - NSD1;
• Sindrom Pengkhianat Collins - TCOF1;
• Sindrom Usher tipe 2C - GPR98;
• Sindrom Ehlers-Danlos dengan dermatosparaxis (tipe 7C) - ADAMTS2;
• tulang belakang atrofi otot- SMN1 dan SMN2.

Penyakit kromosom

Beberapa kelainan yang disebabkan oleh perubahan struktur atau jumlah salinan kromosom 5:

• Sindrom Cry of the Cat - dalam banyak kasus, penghapusan terminal (dengan hilangnya sepertiga hingga setengah, lebih jarang kehilangan total) lengan pendek kromosom, dalam kurang dari 10% kasus penyebabnya adalah penyimpangan sitogenetik langka lainnya (misalnya, penghapusan interstitial, mosaikisme, cincin dan translokasi); untuk pengembangan Gambaran klinis Yang penting dalam sindrom ini bukanlah ukuran wilayah yang hilang, tetapi fragmen spesifik kromosom yang tidak signifikan: hilangnya wilayah kecil pada pita 5p15.2 berkorelasi dengan semua tanda klinis sindrom tersebut, kecuali gejalanya. karakteristik tangisan anak, mengingatkan pada tangisan kucing, yang dipetakan ke pita 5p15.3;
• poliposis adenomatosa familial - penghapusan gen penekan tumor APC pada lengan panjang kromosom (lokus 5q21-q22); tanpa kolektomi lengkap, penyakit ini hampir pasti mengarah pada perkembangan kanker usus besar;
• pertumbuhan dan perkembangan yang tertunda, perkembangan fitur wajah yang khas, cacat lahir dan masalah medis lainnya - tambahan bagian lengan pendek atau panjang kromosom (trisomi parsial 5p atau 5q), hilangnya sebagian lengan panjang kromosom (parsial monosomi 5q) atau pembentukan kromosom cincin kromosom).

Catatan

1. Tampilan peta kromosom 5 manusia (Bahasa Inggris). Basis data Anotasi Genom Vertebrata (VEGA). Institut Sanger Wellcome Trust. - Peta kromosom dan parameter utamanya: ukuran, jumlah gen, dll. Diakses tanggal 26 Agustus 2009. Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 April 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Dia, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K .Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Urutan DNA dan analisis perbandingan kromosom manusia 5 (Bahasa Inggris) // Alam. - Nomor 431 (7006). - Hal.268-274. - DOI:10.1038/nature02919. PMID 15372022.

Genom Manusia: Ensiklopedia yang Ditulis dalam Empat Huruf Tarantula Vyacheslav Zalmanovich

Kromosom 5

Kromosom 5

Sebagian besar gen pada kromosom ini terkonsentrasi di dua wilayah lengan panjang dan satu wilayah lengan pendek yang lebih dekat ke ujungnya. Ada dua wilayah yang terletak di sekitar sentromer yang diperkaya dengan snips. Sejumlah gen dikaitkan dengan gen kromosom 5 penyakit serius: anemia megaloplastik, kanker kolorektal, hemangioma kapiler, distrofi kornea, tuli autosomal dominan, sindrom Gardner, penyakit Hirschsprung, ketoasitosis, leukemia promyelocytic akut, distrofi otot, sindrom myelodysplastic, asma, dll.

Dari buku The Human Genome: An Encyclopedia Ditulis dalam Empat Huruf pengarang Tarantul Vyacheslav Zalmanovich

Kromosom 2 Ini adalah kromosom terbesar kedua. Kepadatan snips tertinggi ditemukan di wilayah sentromer, tetapi praktis tidak ada pengulangan di sini. Ini mengandung lebih sedikit gen per satuan panjang dibandingkan kromosom 1 dan sejumlah kromosom lainnya. Namun jumlahnya

Dari buku penulis

Kromosom 3 Ini adalah kromosom lain yang cukup besar. Tidak seperti kromosom 2, wilayah sentromernya hanya berisi sedikit potongan dan pengulangan. Jumlah snips terbesar terletak lebih dekat ke ujung kromosom ini, dan jumlah gen terbesar ada di lengan pendek.

Dari buku penulis

Kromosom 4 Gen, pengulangan dan snips didistribusikan cukup merata pada kromosom 4 (dengan pengecualian wilayah sentromer, di mana semuanya terwakili dalam jumlah kecil). Diperkirakan jumlah total gen di sini kurang dari rata-rata per satuan panjang genom. Diantara penyakitnya

Dari buku penulis

Kromosom 5 Sebagian besar gen pada kromosom ini terkonsentrasi di dua wilayah lengan panjang dan satu wilayah lengan pendek yang lebih dekat ke ujungnya. Ada dua wilayah yang terletak di sekitar sentromer yang diperkaya snips. Sejumlah penyakit serius berhubungan dengan gen kromosom 5:

Dari buku penulis

Kromosom 6 Kepadatan gen dan snips paling besar di beberapa daerah pada lengan pendek kromosom ini, namun pengulangannya didistribusikan cukup merata di sepanjang kromosom (hanya ada beberapa di daerah sentromer). Sejumlah patologi manusia berhubungan dengan gen kromosom 6: diabetes,

Dari buku penulis

Kromosom 7 Kepadatan snips paling besar terdapat di daerah perisentromerik lengan panjang kromosom ini. Namun gen-gen tersebut terletak cukup merata di sepanjang kromosom, dengan pengecualian satu bagian di tengah lengan panjang, yang berisi jumlah gen terbesar. Di antara

Dari buku penulis

Kromosom 8 Sebagian besar potongan dalam kromosom ini terkonsentrasi di ujung lengan pendek, dan di ujung lengan panjang terdapat wilayah yang kaya akan gen. Jumlah gen terkait penyakit pada kromosom 8 relatif kecil. Diantaranya adalah gen

Dari buku penulis

Kromosom 9 Di sini, potongan, pengulangan, dan gen didistribusikan secara tidak merata di sepanjang kromosom. Selain itu, kromosom 9 diperkaya snips dibandingkan dengan kromosom lain (saat menghitung jumlahnya per satuan panjang). Selain itu, jumlah terbesar mereka terkonsentrasi di

Dari buku penulis

Kromosom 10 Kromosom ini rata-rata memiliki jumlah gen, daerah berulang, dan potongan yang dikandungnya per satuan panjang, namun distribusinya di sepanjang kromosom jauh dari seragam: beberapa daerah di lengan panjang sangat kaya akan gen dan potongan. Di antara

Dari buku penulis

Kromosom 11 Di ujung lengan pendek dan di daerah perisentromerik lengan panjang kromosom ini terdapat konsentrasi gen. Kandungan snips bertambah hanya pada daerah ujung lengan pendek, dan sepanjang kromosom relatif sama. Dari jumlah total gen ini

Dari buku penulis

Kromosom 12 Kromosom ini rata-rata dalam banyak hal. Gen tersebar sangat tidak merata di dalamnya. Sejumlah penyakit berhubungan dengannya: adrenoleukodystrophy, amyloidosis, limfoma non-Hodgkin ganas, kanker dubur, emfisema, enuresis,

Dari buku penulis

Kromosom 13 Lengan pendek kromosom ini belum terurut dengan baik. Terdapat konsentrasi snips di daerah sentromer pada lengan panjang. Kromosom 13, relatif terhadap kromosom lain, kekurangan gen (rata-rata hanya ada sekitar 5 gen per 1 juta huruf). Kebanyakan dari mereka

Dari buku penulis

Kromosom 20 Kromosom 20 menjadi kromosom manusia ketiga yang terurut paling lengkap. Secara ukuran, kromosom ini hanya menyusun sekitar dua persen dari kode genetik genom manusia. Gen, pengulangan, dan snips didistribusikan sangat tidak merata di sepanjang kromosom.

Dari buku penulis

Kromosom 21 Kromosom ini memiliki ukuran dan kapasitas informasi terkecil (menyumbang tidak lebih dari 1,5% dari seluruh genom manusia). Namun baru diurutkan setelah kromosom 22. Jumlah gen pada kromosom 21 relatif sedikit. Dengan ukuran sekitar.

Dari buku penulis

Kromosom 22 DNA kromosom ini diurutkan pertama kali (Desember 1999) dan oleh karena itu dijelaskan lebih lengkap. Pada kromosom 22, hanya beberapa daerah yang belum terurai (kurang dari 3% panjang DNA). Ini berisi sekitar 500 gen dan 134 pseudogen. Semua ini urutan gen

Dari buku penulis

Kromosom X Ini adalah kromosom seks wanita. Kehadiran dua kromosom X menentukan jenis kelamin perempuan. Pasangan kromosom X pada pria adalah kromosom Y yang mati dan pendek. Pada wanita, pada salah satu dari 2 kromosom X, semua gen yang tidak memiliki pasangan pada kromosom Y dinonaktifkan.

Materi disajikan dari alat bantu pengajaran Universitas RUDN

Anemia. Klinik, diagnosis dan pengobatan / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: LLC “Meditsinskoe” Badan Informasi", 2013. – 264 hal.

Menyalin dan mereproduksi materi tanpa menyebutkan penulisnya dilarang dan dapat dihukum oleh hukum.

Sindrom Myelodysplastic (MDS) menggabungkan sekelompok penyakit yang didapat pada sistem hematopoietik, di mana proses patologis dimulai pada tingkat sel induk berpotensi majemuk dan menampakkan dirinya sebagai pelanggaran proliferasi dan diferensiasi sel dari satu, dua atau tiga hematopoietik. garis keturunan dengan kematian selanjutnya di sumsum tulang (eritropoiesis tidak efektif).

Berbeda dengan AA, sel induk terdapat di sumsum tulang pasien MDS, meskipun fungsinya rusak. Sumsum tulang pada MDS seringkali bersifat hiperseluler, normoseluler, dan lebih jarang hiposeluler, sedangkan anemia refrakter dan seringkali leuko- dan/atau trombositopenia ditemukan pada darah tepi.

Patologi fungsional sel induk berpotensi majemuk didasarkan pada perubahan kromosom yang ditemukan pada sebagian besar pasien MDS. Mereka bersifat klonal, mirip dengan perubahan sitogenetik pada leukemia. Perubahan kromosom pada MDS bervariasi dan mencakup translokasi, inversi, dan penghapusan kromosom. Yang paling khas antara lain: trisomi 8, monosomi 5, monosomi 7, penghapusan kromosom Y, penghapusan lengan panjang 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), sebagai serta translokasi t(1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inversi kromosom 3. 20% pasien mempunyai kelainan multipel. Penghapusan lengan panjang kromosom 5 sering terjadi (pada 30% pasien). Selain itu, telah diketahui bahwa dengan lengan kromosom 5 ini, gen yang bertanggung jawab untuk sintesis banyak faktor kuman hilang, termasuk makrofag granulosit, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 dan banyak lainnya secara biologis. zat aktif mengatur hematopoiesis.

Suatu bentuk dengan patologi kromosom serupa bahkan diisolasi di antara pasien MDS dalam 5 tahun. Q -sindrom, yang lebih sering terjadi pada wanita, ditandai dengan anemia megaloblastik refrakter dan jarang berubah menjadi leukemia akut (kurang dari 5% pasien).

Penyebab kelainan kromosom tidak jelas. Dalam beberapa kasus, pengaruh faktor mutagenik seperti radiasi pengion, faktor kimia dan obat diharapkan.

Patologi sitogenetik yang terjadi di sumsum tulang dalam satu sel induk berpotensi majemuk, menyebabkan perkembangan MDS lebih lanjut, mampu bereproduksi pada keturunan sel induk yang bermutasi, sehingga membentuk klon patologis, yang sel-selnya tidak mampu normal. proliferasi dan diferensiasi, yang secara eksternal dimanifestasikan oleh displasia morfologis dan kematian sumsum tulang berikutnya (eritropoiesis tidak efektif). Ditemukan bahwa 75% sumsum tulang dengan MDS miliki CD 95, penanda kematian sel terprogram - apoptosis. Hal ini menyebabkan berbagai jenis sitopenia pada darah tepi pasien MDS.

Insiden MDS adalah 3–15 kasus per 100.000 penduduk dan frekuensinya meningkat menjadi 30 kasus pada orang berusia di atas 70 tahun dan 70 kasus pada orang berusia di atas 80 tahun. Usia rata-rata pasien adalah 60-65 tahun; MDS sangat jarang terjadi pada anak-anak.

Klinik

Gambaran klinis MDS tidak memiliki gambaran spesifik. Gejala utama tergantung pada kedalaman dan kombinasi kerusakan kuman hematopoietik. Gejala utama penyakit ini adalah sindrom anemia refrakter, yang dimanifestasikan dengan meningkatnya kelemahan, peningkatan kelelahan dan gejala lain yang merupakan ciri anemia. Penderita MDS dengan leukopenia sering mengalami komplikasi infeksi (bronkitis, pneumonia, dll). Sindrom hemoragik akibat trombositopenia diamati pada 10-30% pasien, dan dimanifestasikan oleh perdarahan pada kulit dan selaput lendir yang terlihat, gusi berdarah dan mimisan.

Tidak ada karakteristik patologi organ pada MDS: kelenjar getah bening perifer, hati dan limpa tidak membesar.

Data laboratorium.

Anemia derajat yang berbeda-beda tingkat keparahan diamati pada hampir semua pasien dengan MDS dan lebih sering terjadi makrositik karakter. Hipokromia eritrosit sangat jarang diamati. Elliptosit, stomatosit, dan akantosit sering terdapat, begitu pula puncta basofilik dan badan Jolly pada eritrosit. Sel darah merah berinti mungkin ada dalam darah. Jumlah retikulosit seringkali berkurang.

Seringkali pasien mengalami gejala yang persisten neutropenia, dan granulosit ditandai dengan adanya anomali pseudo-Pelger(leukosit dengan inti bilobed dan degranulasi sitoplasma).

Trombositopenia terjadi pada separuh pasien MDS. Di antara trombosit ada bentuk raksasa dan degranulasi.

Pada beberapa pasien dengan MDS, tes darah mungkin menunjukkan sel ledakan.

Sumsum tulangpada MDS biasanya hiperseluler, tetapi bisa juga normoseluler, dan dalam kasus yang jarang terjadi bahkan hiposeluler. Namun, selalu ada fitur diseritropoiesis: megaloblastoid, eritroblas berinti banyak, adanya mitosis, pembelahan patologis dan anomali nuklir, jembatan di antara mereka, tanda baca basofilik dan vakuolisasi sitoplasma. Pada beberapa pasien, sumsum tulang mengalami peningkatan kandungan sideroblas dengan susunan cincin butiran besi di sekitar inti sel.

Gangguan diferensiasi prekursor eritrosit pada MDS dimanifestasikan oleh peningkatan kandungan HbF (kadarnya normal pada eritrosit dewasa) dan adanya peroksidase dan alkali fosfatase dalam eritroblas, yang merupakan karakteristik neutrofil.

Disgranulositopoiesis di sumsum tulang dimanifestasikan oleh keterlambatan pematangan granulosit pada tingkat mielosit, gangguan proses granulasi sitoplasma dan penurunan aktivitas alkali fosfatase, yang menunjukkan inferioritas fungsionalnya; hipo atau hipersegmentasi neutrofil inti sering ditemukan.

Dismegakariositopoiesis ditandai dengan dominasi bentuk mikro dan gangguan pelepasan trombosit.

Dalam beberapa bentuk MDS, peningkatan kandungan sel blast di sumsum tulang terdeteksi (dari 5 menjadi 20%).

Pemeriksaan histologis sumsum tulang yang diperoleh dengan trepanobiopsi menunjukkan peningkatan pembentukan serat retikulin pada sejumlah pasien, dan mielofibrosis parah diamati pada 10-15% pasien MDS. Varian MDS ini, ditandai dengan hiperplasia dan displasia sel garis keturunan megakariosit yang lebih jelas, dengan hampir 100% adanya kelainan kromosom, ditandai dengan anemia yang lebih parah, trombositopenia, dan harapan hidup pasien yang relatif pendek (kelangsungan hidup rata-rata 9 - 10 bulan) .

Diagnosa MDSberdasarkan adanya anemia refrakter yang resisten terhadap terapi vitamin B 12 , asam folat, zat besi dan hematopoiesis lainnya, yang sering dikombinasikan dengan neutro dan trombositopenia dan adanya tusukan sumsum tulang dari tanda-tanda morfologi dyshematopoiesis (gangguan pematangan sel hematopoietik).

Klasifikasi MDS:

Saat ini, dua klasifikasi digunakan dalam praktik klinis: kelompok Perancis-Amerika-Inggris ( luar biasa ) 1982 dan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008.

Perbedaan diagnosa

RA paling sering harus dibedakan dari vitamin B 12 - dan anemia defisiensi folat, di mana juga terdapat hematopoiesis megaloblastik dan tanda morfologi displasia sel darah merah, yang menunjukkan eritropoiesis yang tidak efektif. Respon klinis dan hematologis yang cepat terhadap terapi vitamin B 12 atau asam folat menunjukkan hubungan sebab akibat antara anemia dan kekurangan vitamin tersebut.

RACS harus dibedakan dari anemia sideroblastik didapat yang disebabkan oleh keracunan timbal kronis. RCMD, dimana terdapat pansitopenia pada darah tepi, menyerupai anemia aplastik. Adanya selularitas sumsum tulang yang normal dengan ciri-ciri morfologi dysmyelopoiesis memungkinkan Anda memverifikasi diagnosis dengan benar.

Klasifikasi MDS (WHO, 2008)

Bentuk nosologis MDS	Perubahan dalam darah	Perubahan pada sumsum tulang
Anemia refrakter (RA)	Anemia Ledakan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л	- displasia hematopoietik < 10% в одном ростке кроветворения Ledakan< 5% - cincin sideroblas < 15%
Neutropenia tahan api (RN)	Neutropenia Ledakan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л
Trombositopenia refrakter (RT)	- trombositopenia Ledakan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л
Anemia refrakter dengan ring sideroblast (RACS)	Anemia Ledakan< 1% Monosit< 1 х 10 9 / л	- displasia hematopoietik. Ledakan< 5% - cincin sideroblas > 15%
Sitopenia refrakter dengan displasia multilineage (RCMD)	- sitopenia dalam 2 – 3 garis keturunan Ledakan< 1% - monosit< 1 х 10 9 /л	- displasia hematopoietik < 10% в двух и более ростках кроветворения Ledakan< 5% - cincin sideroblas (nomor berapa pun)
Anemia refrakter dengan kelebihan ledakan I (RAIB-1)	Sitopenia apa pun Ledakan< 5% - monosit< 1 х 10 9 /л	Ledakan 5 – 9%
Anemia refrakter dengan kelebihan ledakan II (RAIB-2)	Sitopenia apa pun Ledakan 5 – 19% - monosit< 1 х 10 9 /л	- displasia multipel pada semua garis keturunan hematopoietik Ledakan 10 – 19% Batang Auer ±
MDS tidak terklasifikasi (MDS-N)	Sitopenia apa pun Ledakan<1%	- displasia hematopoietik < 10% в одном или несколь- beberapa kuman hematopoiesis Ledakan< 5%
Sindrom 5q-	Anemia Ledakan< 1% - trombosit normal atau meningkat	- jumlah megakariosit normal atau meningkat dengan inti hiposegmentasi - penghapusan 5q terisolasi Ledakan< 5%

Varian hipoplastik MDS jauh lebih sulit dibedakan dengan AA. Hipoplasia pada MDS didukung oleh adanya patologi kromosom yang tidak terdapat pada AA, dan tingginya kandungan protein proapoptosis pada sel hematopoietik ( CD 95) dan rendahnya tingkat alkali fosfatase dalam granulosit di MDS, berbeda dengan tingkat normal enzim ini di AA. Dengan kelebihan ledakan, berbeda dari leukemia akut dalam kandungan kuantitatif sel ledakan di sumsum tulang: semua kasus dengan lebih dari 20% blastosis dianggap leukemia akut.

Perlakuan

Terapi simtomatik

Tempat terdepan dalam pengobatan MDS ditempati oleh terapi pemeliharaan, terutama transfusi sel darah merah, disertai dengan pemberian desferal atau deferasirox untuk menghilangkan kelebihan zat besi. Transfusi sel darah merah diindikasikan ketika kadarnya menurun Hb hingga 80 g/l ke bawah, dan frekuensinya bergantung pada dinamika parameter darah merah. Untuk memerangi diatesis hemoragik digunakan pemberian trombokonsentrat, indikasinya sama dengan pengobatan AA. Untuk komplikasi infeksi yang disebabkan oleh granulositopenia, pemberian antibiotik diindikasikan.

Terapi patogenetiktergantung pada jumlah ledakan ke sumsum tulang. Dengan blastosis parah (> 10%), perlu dilakukan tusukan sternum secara teratur untuk mengecualikan transformasi MDS menjadi leukemia akut ( leukemia akut, AL ). Jika ledakan meningkat lebih dari 20%, terapi dilakukan sesuai program pengobatan AL.

Algoritma pengobatan untuk MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Seluleritas sumsum tulang
Sumsum tulang hiposeluler		Norma/ sumsum tulang hiperseluler
< 5% бластов	5 – 20% ledakan	< 5% бластов	5 – 20% ledakan
SuA	SuA	rhEPO	Decitabine, azacitidine
ATG	ATG	Splenektomi	BENDERA, 7 + 3
Splenektomi	Decitabine, azacitidine	Interferon-α	MDC – 14 hari
rhEPO	MDC – 14 hari, 6 – MP, melphalan	Decitabine, azacitidine	6 – anggota parlemen

Dalam kasus di mana jumlah ledakan di sumsum tulang terus-menerus di bawah 20%, biopsi trephine diperlukan untuk menentukan taktik pengobatan, yang memungkinkan untuk menentukan seluleritas sumsum tulang. Setelah itu terapi MDS dapat ditujukan untuk merangsang hematopoiesis pada hipoplasia sumsum tulang (eritropoietin manusia rekombinan - rh-EPO), imunosupresi untuk mengaktifkan sel induk (ATG, CyA ), mengurangi hemolisis dan sekuestrasi sel darah (splenektomi). Untuk varian hiperseluler atau bentuk MDS dengan blastosis lebih dari 5%, pengobatan harus mencakup penekanan pertumbuhan tumor (kemoterapi). Di Rusia, algoritma yang paling tepat untuk memilih terapi untuk MDS, skema yang ditunjukkan dalam tabel, dirumuskan oleh spesialis dari Pusat Penelitian Hematologi: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. tahun 2012.

Dalam beberapa tahun terakhir, untuk merangsang eritropoiesis pada pasien dengan MDS, terkadang berhasil, rhEPO telah digunakan: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp, dll., yang sangat efektif pada konsentrasi rendah EPO asli dalam darah (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее aplikasi yang efektif EPO ditemukan pada pasien dengan varian MDS-RACS.

Pada lebih dari sepertiga pasien MDS, keparahan trombositopenia dapat dikurangi untuk sementara dengan pemberian interferon-α, hal ini menghindari aloimunisasi yang disebabkan oleh pemberian trombokonsentrat. Terapi glukokortikoid untuk MDS tidak efektif, meskipun terkadang dapat mengurangi intensitas sindrom hemoragik.

Pada pasien dengan MDS dengan fase penyakit hipoplastik, seperti pada AA, terapi imunosupresif (IuT), yang tidak hanya menghambat kerja sel T penekan, tetapi juga menghambat apoptosis sel, telah terbukti efektif. Siklosporin A diresepkan dengan dosis 5 mg/kg dan menyebabkan perbaikan hematologi pada 60 pasien dalam kelompok ini (remisi total lebih jarang terjadi, perbaikan parsial lebih sering terjadi).

Untuk pengobatan bentuk MDS RA, RACS, RCMD, splenektomi dengan biopsi hati saat ini banyak digunakan sebagai metode pengobatan utama pada pasien lanjut usia (di atas 60 tahun) dengan hipoplasia hematopoietik atau resistensi terhadap siklosporin. Seiring dengan efek terapeutik, pendekatan ini memungkinkan kita untuk menyingkirkan penyebab lain dari displasia hematopoietik. Biasanya, splenektomi memungkinkan jeda yang lama dalam transfusi darah dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Penggunaan obat sitotoksik untuk MDS varian RAEB saat ini dianggap sebagai pengobatan yang paling efektif. Sampai saat ini, cytosar dan melphalan dosis kecil digunakan sebagai terapi patogenetik. Regimen pengobatan dengan Cytosar dosis kecil adalah sebagai berikut. Diberikan secara subkutan pada 10 mg/m2 2 kali sehari selama 14, 21 atau 28 hari, tergantung pada jumlah ledakan dan seluleritas sumsum tulang. Melphalan digunakan dalam dosis 5 – 10 mg/m2 selama 5 hari tapi . Kursus semacam itu dilakukan sebulan sekali, biasanya dari enam bulan hingga 3 tahun, dengan penilaian efek terapeutik setiap 2 hingga 4 bulan. Terapi dianggap efektif bila ada normalisasi atau normalisasi relatif parameter darah tepi dan sumsum tulang, tanpa adanya atau penurunan tajam ketergantungan pada transfusi darah. Penggunaan rejimen pengobatan ini mengarah pada perkembangan remisi parsial pada 56% pasien. Namun terapi tersebut tidak berpengaruh signifikan terhadap kelangsungan hidup pasien.

Dalam kondisi pasien yang parah dan ketidakmungkinan terapi yang memadai untuk MDS-RAIB-1 dan -2, dimungkinkan untuk meresepkan 6-mercaptopurine 60 mg/m2 per hari pero selama 3 tahun.

Saat ini, upaya sedang dilakukan untuk menggunakan thalidomide dan analognya lenalidomide, yang tidak memiliki aktivitas neutrotoksik tetapi merupakan protease inhibitor yang kuat, dalam pengobatan MDS. Penggunaan lenalidomide menyebabkan penurunan ketergantungan transfusi pada 67% pasien, dan 58% mencapai kemandirian penuh dari terapi transfusi. Perlu dicatat bahwa obat ini sangat efektif pada 5 Q -varian MDS yang efektivitasnya 91%, sedangkan pada kelainan kariotipe lainnya hanya 19%.

Pada pasien muda di bawah usia 60 tahun, standar pengobatan MDS-RAIB-2 mencakup polikemoterapi. Mereka menggunakan kursus yang digunakan dalam pengobatan leukemia myeloblastik akut: “7 + 3” dan “ BENDERA " “7 + 3”: sitarabin 100 mg/m2 IV diteteskan setiap 12 jam pada hari 1–7 kursus dan idarubicin 12 mg/m2 IV diteteskan pada hari 1–3 kursus. " BENDERA ": fludarabine 25 mg/m2 IV tetes hari 1 - 5 kursus, sitarabin 2 g/m2 IV tetes 1 - 5 hari kursus + G-CSF (faktor perangsang koloni granulosit) 5 mcg/kg SC setiap hari sampai sitopenia muncul.

Di antara obat-obatan lain yang secara aktif dikembangkan dalam praktik hematologi, arsenik trioksida, bevacizumab (Avastin), dll patut mendapat perhatian.

DI DALAM Akhir-akhir ini Obat sitostatik modern yang menghambat DNA metiltransferase telah diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan penghambatan proses metilasi DNA pada sel klon tumor, yang menyebabkan peningkatan aktivitas gen yang mengatur siklus sel dan normalisasi proses diferensiasi sel sumsum tulang. Dua zat utama terdaftar di Rusia dengan nama decitabine (Dacogen) dan azacitidine (Vedaza). Menurut data yang dipublikasikan dari penelitian besar internasional, efektivitas penggunaan obat ini dalam pengobatan MDS adalah 50-70%. Decitabine diberikan dengan dosis 20 mg/m2 secara intravena pada hari ke 1–5 sebulan sekali. Kursus-kursus tersebut diadakan4, kemudian efeknya dinilai. Jika penilaian positif, terapi dilanjutkan untuk waktu yang lama sampai timbul komplikasi; jika tidak ada efek, obat lain digunakan. Azacitidine diberikan secara subkutan 75 mg/m2 pada hari 1–7 sebulan sekali. Efeknya dinilai setelah enam bulan, kemudian melanjutkan terapi untuk waktu yang lama atau mengganti obat.

Perlu Anda ketahui bahwa komplikasi kemoterapi yang paling serius, yang terkadang memerlukan penghentian pengobatan, adalah sitopenia. Sitopenia, sebagai suatu peraturan, dimanifestasikan oleh penurunan semua parameter darah ( Hb , leukosit dan trombosit). Kondisi parah mengancam jiwa anemia dianggap kurang dari 70 g/l, trombositopenia kurang dari 20 x 10 9 / l, leukopenia kurang dari 1 x 10 9 / l atau neutropenia kurang dari 0,5 x 10 9 / l. Kondisi seperti itu memerlukan perawatan wajib di rumah sakit, transfusi dan terapi antibakteri.

Satu-satunya pengobatan radikal untuk MDS adalah transplantasi sumsum tulang alogenik, namun penggunaan metode ini terbatas pada pasien lanjut usia, yang sebagian besar berusia di atas 60 tahun.

Ramalandengan MDS tetap kurang baik dan bergantung pada varian MDS. Pada RA, transformasi menjadi leukemia akut diamati pada 15% pasien, dan rata-rata kelangsungan hidup adalah 50 bulan. Dengan RACS, angkanya masing-masing adalah 8% dan 51 bulan; dengan RAEB – 44% dan 11 bulan.

Saatnya mandi air dingin. Pembaca yang budiman, saya, penulis buku ini, telah menyesatkan Anda. Terlalu sering saya menggunakan kata “sederhana” dan bergumam tentang kesederhanaan genetika yang luar biasa, seperti “gen hanyalah salinan dalam “buku resep” protein, ditulis dalam bahasa yang sangat sederhana,” bangga dengan metafora yang tepat. Gen sederhana pada kromosom 3, jika rusak, menyebabkan alkaptonuria, dan gen sederhana lainnya pada kromosom 4, jika terlalu panjang, menyebabkan penyakit Huntington. Kalau ada yang mutasi maka dia sakit, kalau tidak mutasi maka orang itu sehat. Tidak ada diskusi, statistik, atau omong kosong lainnya. Dan kehidupan orang tersebut tampak membosankan dan ditakdirkan. Dia seperti kacang polong - halus atau berkerut.

Faktanya, dunia tidak bekerja seperti itu. Itu penuh dengan nada, nuansa, penentu dan ketergantungan. Genetika Mendel tidak cocok untuk memahami kompleksitas dan keragaman hereditas seperti halnya geometri Euclidean untuk menggambarkan keragaman bentuk pohon hidup. Dengan pengecualian yang jarang terjadi pada penyakit genetik yang parah, yang syukurnya, sebagian besar dari kita tidak menderita penyakit tersebut, pengaruh gen terhadap kehidupan kita terjalin ke dalam berbagai faktor lainnya. Kita tidak terbagi menjadi raksasa dan kerdil, seperti tanaman kacang polong Mendel, kebanyakan dari kita berada di tengah-tengah. Kita tidak terbagi, seperti kacang polong, menjadi keriput dan halus. Setiap orang mempunyai kerutan, namun kerutan muncul dalam bentuk... derajat yang berbeda-beda. Dan dalam hal ini tidak ada

tidak ada yang mengejutkan. Sebagaimana air, yang terdiri dari molekul-molekul, bukan sekadar segenggam bola bilyar kecil, demikian pula seseorang bukan sekadar kumpulan gen. Akal sehat mengatakan kepada kita bahwa pengaruh gen tidak dapat diprediksi seperti solusi persamaan matematika. Menarik sekali melihat bagaimana ciri-ciri ayah dan ibumu berpadu di wajahmu. Namun gambarannya ternyata sangat berbeda dengan apa yang terjadi pada saudara laki-laki atau perempuan Anda. Setiap anak dalam keluarga akan tetap unik.

Selamat datang di dunia pleiotropi dan pluralisme! Penampilan Anda tidak hanya ditentukan oleh gen yang bertanggung jawab atas suatu sifat tertentu, tetapi juga oleh kerja semua gen lainnya, selain banyak faktor non-genetik, termasuk mode, selera Anda, dan keputusan yang Anda buat. Kromosom 5 adalah objek yang nyaman untuk meramal nasib di ampas kopi untuk melihat bagaimana gambaran hereditas yang kabur, namun kaya akan bentuk dan halftone terbentuk dari keragaman gen. Tapi jangan terburu-buru terjun ke dunia penumbra ini. Mari bergerak selangkah demi selangkah. Saya akan melanjutkan cerita tentang penyakit, namun kali ini kita tidak akan membahas tentang penyakit genetik, dan bukan tentang penyakit sama sekali, melainkan tentang kecenderungannya. Kromosom 5 adalah rumah bagi seluruh keluarga gen yang dianggap sebagai kandidat utama untuk disebut sebagai “gen asma”. Tapi segala sesuatu yang berhubungan dengan mereka terselubung dalam mantel pleiotropi - istilah khusus untuk menggambarkan berbagai manifestasi hereditas yang terkait dengan kerja banyak gen. asma - contoh tipikal penyakit pleiotropik. Para ilmuwan belum berhasil memahami gen utama asma, tidak peduli seberapa keras mereka berusaha.

Penyakit ini menyerang semua orang dalam berbagai bentuk. Hampir setiap dari kita menderita alergi terhadap suatu bahan iritan, jika bukan sejak lahir, maka pada periode kehidupan tertentu. Ada banyak teori yang saling bertentangan tentang sifat alergi. Anda dapat bergabung dengan salah satu pihak yang bertikai. Mereka yang memperjuangkan kebersihan menyalahkan polusi lingkungan. Ada pula yang berpendapat bahwa ancaman asma mengintai di karpet, furnitur, dan bahan bangunan. Beberapa orang melihat penyebab asma adalah stres dan beban kerja atau sekolah yang berlebihan. Mereka yang tidak suka mencuci tangan menyalahkan kebersihan yang obsesif. Dengan kata lain, asma merupakan cerminan kompleksitas dunia kita.

Asma disebut puncak gunung es atopi, - kecenderungan turun-temurun untuk berbagai jenis alergi. Tak heran jika sebagian besar penderita asma juga memiliki alergi terhadap makanan atau zat. Asma, eksim, alergi dan anafilaksis adalah manifestasi dari satu sindrom yang terkait dengan kerja sel-sel tertentu dalam tubuh, yang diaktifkan oleh molekul imunoglobulin-E yang sama. Satu dari sepuluh orang pernah mengalaminya manifestasi klinis alergi - mulai dari demam ringan hingga syok anafilaksis, yang dapat berkembang dalam hitungan detik akibat sengatan lebah atau kacang tanah dan menyebabkan kematian. Apapun faktor yang menjadi penyebab meningkatnya jumlah penderita asma, faktor yang sama mempengaruhi frekuensi dan tingkat keparahan manifestasi penyakit atopik lainnya. Diketahui bahwa jika seorang anak memiliki alergi yang sudah tidak ada lagi, maka peluangnya terkena asma di masa dewasa akan berkurang secara signifikan.

Satu hal lagi yang perlu dikemukakan mengenai penyebab asma dan klaim bahwa jumlah penderita asma meningkat pesat. Dalam beberapa publikasi, Anda dapat membaca bahwa jumlah penderita asma selama 10 tahun terakhir telah meningkat sebesar 6%, dan jumlah orang yang menderita alergi kacang telah meningkat sebesar 7% pada waktu yang sama, dan angka kematian akibat asma sangat mengkhawatirkan. Beberapa bulan kemudian, peneliti lain menulis dengan keyakinan yang sama bahwa, menurut data mereka, peningkatan jumlah pasien asma hanyalah ilusi. Orang-orang mulai lebih memperhatikan asma, lebih sering berkonsultasi dengan dokter dalam kasus-kasus yang belum pernah mereka alami sebelumnya dan hanya mengira mereka sedang flu. Pada tahun 1870, Armand Trousseau mengabdikan satu bab dalam bukunya tentang asma Pengobatan Klinik(Obat klinis). Dia menggambarkan kasus asma pada dua saudara kembar, yang terbaring di tempat tidur karena penyakit tersebut di Marseilles dan kota-kota lain, namun sembuh total di Toulon. Trousseau menganggap ini sangat aneh. Namun, fakta bahwa ia memilih kasus ini tidak menunjukkan kelangkaan penyakit tersebut pada masa itu. Meskipun tidak dapat dipungkiri bahwa jumlah penderita asma dan alergi memang terus bertambah dan pencemaran lingkungan menjadi penyebabnya.

Tapi polusi macam apa yang sedang kita bicarakan? Kebanyakan dari kita menghirup asap jauh lebih sedikit dibandingkan nenek moyang kita yang menggunakan kompor dan kompor perut buncit. Oleh karena itu, nampaknya diragukan bahwa kabut asap merupakan penyebab meningkatnya alergi. Ada kasus serangan asma akut yang diketahui disebabkan oleh bahan kimia rumah tangga modern. Ditumpahkan di tempat pembuangan sampah dan banyak digunakan dalam industri, segala jenis bahan kimia seperti isosianat, trimellitic anhydride, dan phthalic anhydride berakhir di udara yang kita hirup dan dapat menjadi penyebab asma. Tercatat bahwa ketika sebuah kapal tanker isosianat mulai diturunkan muatannya di pelabuhan AS, petugas polisi yang mengarahkan lalu lintas di dekatnya segera dirawat di rumah sakit karena serangan asma, yang kemudian dapat berulang terus menerus sepanjang hidup mereka. Namun ada perbedaan antara asma, yang timbul di bawah pengaruh zat konsentrasi tinggi yang mengiritasi selaput lendir, dan asma rumah tangga, yang terjadi tanpa alasan yang jelas. Belum ada data pasti yang membatasi pengotor zat kimia di udara dapat meningkatkan risiko terkena asma.

Kasus asma industri sering terjadi pada orang yang bekerja di perusahaan yang ketinggalan jaman dan tidak memiliki perlengkapan yang memadai: peternakan bulu, penata rambut, kedai kopi, bengkel. Lebih dari 250 jenis asma akibat kerja telah dijelaskan. Namun lebih sering, pada sekitar setengah kasus, alergi terjadi pada kotoran tungau debu kecil yang tidak terlihat, yang berkerumun dalam jumlah besar di karpet dan furnitur kita, sehingga kita mendapatkan manfaat dari pemanas sentral.

Daftar alergen dari American Lung Association menjamin bahwa kita akan menjumpai alergen di mana pun kita pergi: serbuk sari, bulu, spora jamur, makanan, dingin, stres emosional, olahraga berlebihan, udara dingin, plastik, serutan logam, pohon, asap knalpot, rokok asap, cat, aerosol, aspirin, obat tetes jantung, dan dalam satu kasus, bahkan tidur. Terlepas dari kenyataan bahwa seluruh dunia dipenuhi dengan alergen, asma masih menjadi masalah perkotaan. Peningkatan jumlah kasus yang sangat pesat terjadi di kota-kota baru yang menggantikan kota kecil dan desa. Misalnya, di barat daya Ethiopia ada sebuah kota kecil bernama Jimma, yang usianya hanya lebih dari 10 tahun. Epidemi asma di wilayah tersebut juga sudah berlangsung 10 tahun. Alasan peningkatan alergi di perkotaan tidak sepenuhnya jelas. Memang benar, di perkotaan terdapat lebih banyak gas buang dan ozon, namun kondisi kehidupan yang tidak sehat lebih umum terjadi di pedesaan.

Menurut teori lain, asma merupakan akibat dari aktivitas sel sistem kekebalan tubuh yang bertugas melawan cacingan. Di Zaman Batu (dan bahkan di Abad Pertengahan), sistem yang bergantung pada imunoglobulin E bekerja siang dan malam, melakukan perjuangan tanpa akhir melawan cacing dari semua genera dan varietas. Dia tidak punya waktu untuk merawat kotoran kutu dan bulu kucing. Saat ini sistem ini tidak sibuk dengan apa pun dan menjadi sangat peka terhadap rangsangan apa pun. Meskipun teori ini didasarkan pada gagasan yang agak meragukan tentang fungsi sistem kekebalan tubuh, namun ada teori tersebut

pengamatan yang menguntungkannya. Tidak ada bentuk demam akut yang tidak dapat disembuhkan oleh cacing pita saja, namun sulit untuk mengatakan penyakit mana yang lebih baik dibiarkan oleh pasien.

Teori lain menghubungkan peningkatan kejadian alergi di kota-kota dengan fakta bahwa orang-orang menghabiskan lebih banyak waktu di dalam ruangan di antara karpet dan bantal bulu, yang dihuni oleh jutaan tungau debu. Ada pula teori yang menyatakan bahwa seseorang mudah terserang asma karena virus ringan (misalnya adenovirus, menyebabkan ringan pilek) mempengaruhi penduduk perkotaan karena kepadatan penduduk dan paparan stres sehari-hari. Ada lebih banyak teori yang menjelaskan dominasi virus daripada teori asal usul asma. Berikut adalah beban berlebihan anak-anak di sekolah, ditambah dengan hipotermia saat istirahat, ketika mereka melompat ke jalan tanpa pakaian luar. Bertahannya infeksi ini dijelaskan oleh fakta bahwa masyarakat kini dengan mudah dan cepat berpindah dari kota ke kota dan bahkan dari satu negara ke negara lain, memperkaya sesama warganya dengan jenis virus baru. Lebih dari 200 virus berbeda diketahui menyebabkan apa yang kita sebut penyakit pernapasan. Telah terbukti adanya hubungan antara terjadinya infeksi kronis pada anak-anak, serta asma, dan seringnya infeksi virus syncytial. Menurut versi lain, terjadinya asma dikaitkan dengan efek khusus pada sistem kekebalan tubuh bakteri urogenital, yang menyebabkan uretritis nonspesifik pada wanita dengan frekuensi yang sama dengan terjadinya asma. Anda dapat memilih teori apa pun yang Anda suka. Secara pribadi, menurut saya versi yang paling meyakinkan adalah bahwa saat ini ada terlalu banyak fokus pada kebersihan, namun demi meningkatkan kesehatan saya, saya tetap tidak akan tinggal di warung. Namun satu-satunya hal yang disepakati para ilmuwan adalah bahwa perkembangan asma disebabkan oleh kecenderungan genetik. Namun apa hubungannya dengan fakta yang menunjukkan peningkatan jumlah penderita asma? Kecil kemungkinannya bahwa gen tersebut telah berubah akhir-akhir ini.

Jadi mengapa para ilmuwan masih percaya bahwa asma setidaknya sebagian merupakan penyakit genetik? Apa yang mereka maksud? Serangan asma terjadi akibat pembengkakan saluran udara di bawah pengaruh histamin, yang banyak disekresikan oleh sel induk di bawah pengaruh imunoglobulin-E, yang menjadi aktif dengan adanya molekul dari zat yang menjadi pekanya. . Rantai interaksi sebab-akibat sangat jelas dan telah dipelajari dengan baik. Fakta bahwa imunoglobulin E dapat diaktifkan oleh zat yang berbeda pada orang yang berbeda dijelaskan oleh struktur khusus protein ini. Konfigurasi spasialnya dapat dengan mudah berubah selama sintesis. Sebagai transformator, imunoglobulin-E dapat dipelintir sedemikian rupa sehingga idealnya bersentuhan dengan protein alergen asing. Oleh karena itu, pada satu orang, asma dapat disebabkan oleh kotoran kutu, pada orang lain karena biji kopi, namun mekanisme perkembangan reaksinya akan sama - melalui aktivasi suatu bentuk imunoglobulin-E tertentu.

Jika terdapat rantai reaksi biokimia yang dikendalikan oleh protein, maka terdapat gen yang mengkode protein tersebut. Kita ingat bahwa setiap protein disintesis di bawah kendali gennya sendiri, tetapi dalam kasus imunoglobulin-E, hal ini terjadi di bawah kendali dua gen. Fakta bahwa beberapa orang mengembangkan alergi khusus terhadap bulu binatang mungkin disebabkan oleh perubahan tertentu pada gen imunoglobulin-E akibat mutasi.

Hal ini menjadi jelas ketika muncul bukti statistik bahwa asma diturunkan dalam keluarga. Di beberapa tempat, mutasi yang menyebabkan asma sangat umum terjadi. Salah satu tempat tersebut adalah pulau terpencil Tristan da Cunha, yang kemungkinan besar dihuni oleh keturunan seorang pria yang menderita asma. Meskipun iklim sedang menyenangkan, manifestasi asma akut terjadi pada 20% populasi pulau itu. Pada tahun 1997, sekelompok ahli genetika, yang didanai oleh perusahaan bioteknologi, melakukan perjalanan jauh ke luar negeri menuju pulau ini. Tes darah dilakukan pada 270 dari 300 penduduk pulau dengan harapan menemukan mutasi yang menyebabkan asma.

Menemukan mutasi tersebut dapat menjelaskan penyebab asma, yang dapat membantu dalam pencarian obat baru yang efektif. Penelitian kesehatan dapat menjelaskan alasan peningkatan kejadian secara keseluruhan, namun untuk memahami mengapa salah satu saudaranya mengidap penyakit ini dan yang lainnya tidak, Anda perlu mengetahui di gen mana mutasi tersebut terjadi.

Namun dalam kasus ini, berbeda dengan contoh sebelumnya penyakit genetik, cukup sulit untuk mengatakan apa yang dimaksud dengan “norma” dan apa yang dimaksud dengan “mutasi”. Dalam kasus alkaptonuria, cukup jelas mana gen yang normal dan mana yang “abnormal”. Tapi dengan asma segalanya jauh lebih rumit. Di Zaman Batu sistem kekebalan tubuh, yang bereaksi keras terhadap tungau debu, tidak menimbulkan masalah karena tungau debu tidak begitu umum di kamp sementara para pemburu primitif yang berkeliaran di sabana. Dan jika sistem kekebalan tubuh ini efektif melawan cacingan, maka penderita asma saat ini akan menjadi orang yang lebih sehat di Zaman Batu dibandingkan orang lain. Salah satu penemuan genetika pada dekade terakhir adalah tidak selalu ada perbedaan yang jelas antara normal dan mutasi.

Pada akhir tahun 1980an, beberapa kelompok ilmuwan mulai mencari gen asma. Pada pertengahan tahun 1998, tidak hanya satu gen, tetapi lima belas gen telah ditemukan. Delapan kandidat gen terletak pada kromosom 5, masing-masing dua pada kromosom 6 dan 12, dan masing-masing satu pada kromosom 11, 13 dan 14. Hal ini tidak memperhitungkan fakta bahwa dua gen yang mengkode imunoglobulin E, pemain utama dalam respons alergi. , terletak pada kromosom 1. Sebuah buku tentang genetika asma dapat memuat masing-masing gen ini, tanpa urutan tertentu. Masing-masing dari mereka memiliki pendukung setianya sendiri, yang melobi pentingnya peran gen khusus mereka dalam perkembangan asma. Ahli genetika Oxford William Cookson menggambarkan bagaimana para pesaingnya bereaksi terhadap penemuannya tentang hubungan antara kerentanan asma dan penanda genetik pada kromosom 11: beberapa memberi selamat, yang lain bergegas mencetak sanggahan, menerbitkan hasil penelitian yang tidak lengkap dengan cacat yang jelas dan replikasi yang tidak memadai, atau dengan arogan mencemooh “disjungsi logis” dan “gen khusus Oxfordshire”. Ada kata-kata pedas yang diucapkan di depan umum, serta tuduhan anonim yang memalsukan fakta. (Menariknya bahwa penipuan dalam sains dianggap sebagai kejahatan paling mengerikan, sedangkan dalam politik itu adalah lelucon yang tidak bersalah.) Perselisihan yang hampir ilmiah berkembang secara spiral - dari publikasi sensasional di Minggu, membesar-besarkan penemuan Cookson, hingga program televisi yang menghambat publikasi, disusul gelombang saling tuduh antara insan televisi dan jurnalis. “Setelah empat tahun bersikap skeptis dan saling tidak percaya,” tulis Cookson dengan nada mendamaikan, “kami semua merasa sangat lelah” (Cookson W. 1994. Pemburu gen: petualangan di hutan genom. Aurum Press, London).

Inilah kebalikan dari penemuan ilmiah. Namun, salah juga jika membandingkan ilmuwan dengan penggali emas, yang mencari uang dan ketenaran saja. Karena banyaknya publikasi di tabloid, berita utama yang melaporkan gen baru untuk alkoholisme atau skizofrenia tampaknya sudah tidak enak didengar. Keraguan mulai muncul mengenai keefektifan metode genetika modern itu sendiri. Kritik tersebut bukannya tidak berdasar. Memang benar, judul-judul yang sederhana dan menarik dalam publikasi populer tidak sepenuhnya mencerminkan kompleksitas masalah ilmiah. Namun, seorang ilmuwan yang menemukan hubungan antara suatu gen dan suatu penyakit wajib mempublikasikan data tersebut tanpa takut akan rentetan kritik dan cemoohan. Sekalipun kaitan tersebut terbukti salah, kerugian yang ditimbulkan tidak akan terlalu besar, apalagi jika gen penting diabaikan karena ilmuwan tidak yakin dengan hasilnya.

Cookson dan rekan-rekannya akhirnya menemukan gen itu sendiri dan mutasi pada kromosom yang menyebabkan kecenderungan asma. Sekarang tidak ada yang meragukan bahwa ini adalah salah satu gen asma. Namun mutasi ini hanya menjelaskan 15% kasus penyakit ini. Selain itu, ketika ilmuwan lain mencoba menemukan konfirmasi hubungan ini pada pasien mereka, keandalan statistik dari hasilnya sangat keliru. Ini adalah sifat berubah-ubah dari semua gen asma. Pada tahun 1994, salah satu saingan Cookson, David Marsh, menerbitkan bukti hubungan antara asma dan gen interleukin-4 pada kromosom 5, yang ditemukan dalam sebuah penelitian terhadap kasus penyakit di sebelas keluarga Amnese.

Amskie Mennonites adalah cabang dari sekte Mennonite di Amerika Serikat.

Namun penemuan ini juga terbukti sulit dikonfirmasi dalam penelitian independen. Pada tahun 1997, ilmuwan Finlandia dengan meyakinkan menunjukkan bahwa tidak ada hubungan antara gen ini dan asma. Namun pada tahun yang sama, sebuah penelitian tentang asma pada keluarga campuran antar-ras Amerika mengidentifikasi sebelas wilayah kromosom yang diduga mempengaruhi kerentanan terhadap alergi. Apalagi, sepuluh di antaranya dikhususkan untuk kelompok etnis tertentu. Dengan kata lain, gen yang mempengaruhi kerentanan asma pada orang kulit hitam mungkin berbeda dengan gen yang terkait dengan asma pada orang Eropa, namun gen mereka, pada gilirannya, mungkin tidak sama dengan gen asma pada orang Hispanik (Marsh D. G. 1994. Linkage analisis IL 4 dan penanda kromosom 5q31.1 lainnya dan konsentrasi total imunoglobulin-E serum. Sains 264: 1152-1156).

Perbedaan antar jenis kelamin tidak kalah mencoloknya dengan perbedaan antar ras. Menurut American Lung Association, gas buang dari mobil bensin karburator lebih mungkin menyebabkan serangan asma pada pria, sedangkan asap knalpot dari mesin diesel lebih beracun bagi wanita. Biasanya, alergi pada pria muncul pada masa kanak-kanak dan remaja, tetapi kemudian hilang, dan pada wanita - pada usia 25-30, dan tidak hilang. (“Sebagai aturan” berarti ada banyak pengecualian terhadap aturan ini, sama seperti aturan lainnya.) Pengamatan ini menjelaskan fakta bahwa orang sering kali mengaitkan kecenderungan turun temurun mereka dengan alergi terhadap penyakit ibu, bukan ayah. Hanya saja pada ayah saya, kecenderungan ini sudah disadari sejak masa kanak-kanak, lalu hilang, namun bisa diwariskan kepada anak-anaknya.

Masalahnya adalah mekanisme kompleks perkembangan respon imun terhadap alergen dipengaruhi oleh banyak faktor, sehingga dapat ditemukan lebih banyak gen asma, namun semuanya hanya akan mempengaruhi sebagian saja terhadap perkembangan penyakit. Misalnya saja gen ADRB 2 yang terletak di lengan panjang kromosom 5. Mengandung protein reseptor beta-2-adrenergik, yang mengontrol bronkodilatasi (relaksasi sel otot polos saluran napas) dan bronkokonstriksi (penyempitan bronkus) - dua gejala utama asma yang menyebabkan sulit bernafas. Obat-obatan yang digunakan untuk meredakan serangan asma secara khusus menargetkan reseptor ini. Tidak mengherankan jika gen tersebut ADRB 2 dianggap sebagai pesaing utama untuk nama "gen asma". Untuk pertama kalinya, urutan nukleotida gen sepanjang 1.239 huruf ini diisolasi dari sel hamster Tiongkok. Gen tersebut kemudian ditemukan dalam genom manusia dan diperiksa secara cermat. Perbedaan ditemukan ketika gen dari pasien penderita asma parah yang sering mengalami serangan malam hari dibandingkan dengan gen dari pasien penderita asma bentuk lain. Perbedaannya terletak pada satu nukleotida di nomor 46. Pada pasien dengan asma nokturnal, huruf A ada di tempat ini, bukan G. Huruf G pada posisi 46 ditemukan pada 8% penderita asma nokturnal dan pada 52% pasien dengan asma nokturnal lainnya. bentuk asma. Perbedaannya ternyata signifikan secara statistik, namun tidak jelas (Martinez F. D. 1997. Hubungan antara polimorfisme genetik dari beta-2-adrenoseptor dan respons terhadap albuterol pada anak-anak dengan atau tanpa riwayat mengi. Jurnal Investigasi Klinis 100: 3184-3188).

Perlu juga dicatat bahwa relatif sedikit pasien yang mengalami serangan asma nokturnal, yaitu. pengaruh gen ADRB 2 ternyata tidak signifikan. Data dari ilmuwan lain benar-benar mengacaukan masalah ini. Ternyata mutasi yang sama pada gen yang sama mempengaruhi kecanduan pasien terhadap obat asma. Ada beberapa kasus dimana obat, seperti formoterol, berhenti bekerja setelah beberapa minggu atau bulan penggunaan. Ditemukan bahwa kecanduan berkembang lebih cepat pada pasien yang berada pada posisi 46 dalam gen ADRB 2 berdiri G bukannya A. Sekali lagi ternyata tidak mungkin menjawab pertanyaan di mana mutasinya dan di mana normanya.

“Kemungkinan besar”, “mungkin”, “dalam beberapa kasus” - betapa berbedanya hal ini dengan determinisme keras, seperti dalam kasus penyakit Huntington (lihat Bab 4). Tentu saja, mengganti A dengan G, dan sebaliknya, mempunyai pengaruh tertentu terhadap kerentanan terhadap asma, namun hal ini tidak menjelaskan sama sekali mengapa sebagian orang menderita asma dan sebagian lainnya tidak. Pengaruh “gen asma” tertentu selalu terwujud hanya pada sekelompok kecil orang, sedangkan pada kelompok lain pengaruh gen tersebut terselubung karena banyak faktor lainnya. Anda harus terbiasa dengan ketidakpastian seperti itu. Semakin dalam kita menembus genom, semakin kecil ruang bagi fatalisme. Genetika adalah permainan probabilitas, kemungkinan, dan kecenderungan. Hal ini tidak bertentangan dengan gagasan Mendel tentang hereditas dengan pendapatnya rumus sederhana distribusi sifat resesif dan dominan. Hanya saja sebagian besar sifat berada di bawah pengaruh langsung atau tidak langsung dari ratusan gen, sehingga menetralisir dampak mutasi pada salah satu gen tersebut. Genom sama kompleks dan beragamnya dengan kehidupan itu sendiri, karena ia adalah kehidupan itu sendiri. Saya harap setelah bab ini Anda tidak sesedih bab sebelumnya. determinisme langsung, baik dalam genetika atau dalam hubungan sosial, mempunyai dampak yang menyedihkan bagi mereka yang menghargai kebebasan hidup.