Формула, що розраховує залізо в організмі. Препарати заліза (АТХ B03A)

Це анемія, що виникає при недостатньому надходженні заліза до кісткового мозку, що призводить до порушення нормальної продукції еритроцитів. ЖДА вперше описана Lange у 1554 р., а препарати заліза для її лікування першим застосував Sydenham у 1600 р.
Дефіцит заліза - найбільш часта причинаанемії у всьому світі. У європейських країнахдефіцит заліза виявляється приблизно у 15-25% жінок та 2% чоловіків. Така поширеність ЖДА пояснюється високою частотою крововтрат і обмеженою здатністю шлунково-кишковий трактдо всмоктування заліза.
В організмі дорослої людини міститься приблизно 4 г заліза. Щоденні втрати заліза з калом, сечею, потім, клітинами шкіри та слизової оболонки ШКТ становлять близько 1 мг. Абсорбція заліза відбувається переважно в дванадцятипалій кишціі, меншою мірою, в худої кишці. Кількість заліза та можливість його абсорбції в шлунково-кишковому тракті широко варіюються залежно від виду продукту. М'ясо та печінка є кращим джерелом заліза, ніж овочі, фрукти чи яйця. Найбільш активно абсорбується залізо у складі гема та неорганічне залізо. Добова дієта в середньому містить 10-15 мг заліза, з яких абсорбується лише 5-10%. Зазвичай на добу в шлунково-кишковому тракті всмоктується не більше 3,5 мг заліза. При деяких станах, наприклад дефіциті заліза або вагітності, частка заліза, що абсорбується, може збільшитися до 20-30%. але все одно основна частина дієтичного заліза не утилізується, Щоденна потреба в залозі залежить в основному від статі та віку, особливо вона велика при вагітності, у підлітків та жінок репродуктивного віку. Саме у цих категорій найбільш висока ймовірність розвитку дефіциту заліза за додаткової його втрати або недостатнього надходження.

Причини виникнення:

Головною причиною виникнення дефіциту заліза є хронічна крововтрата внаслідок маткових та шлунково-кишкових кровотеч. У 1 мл цільної крові міститься приблизно 0,5 мг заліза. Тому, незважаючи на посилення всмоктування заліза у таких осіб, хронічна втрата навіть невеликих обсягів крові призводить до дефіциту заліза. У жінок дефіцит заліза частіше виникає внаслідок менорагії або інших варіантів гінекологічної патології. Втрата заліза з менструальною кров'ю становить близько 20 мг на місяць. Збільшення потреби у залозі у вагітних складається із збільшення на 35 % загальної кількостіеритроцитів, передачі заліза плоду та крововтрати при пологах. Загалом у ході вагітності та народження дитини організм жінки втрачає приблизно 500-1000 мг заліза.
Порушення всмоктування заліза рідко є єдиною причиною ЗДА. Проте (після якої виникає прискорене проходження їжі), а також виражені захворювання ШКТ (хронічний, хронічний атрофічний гастрит) можуть брати участь у формуванні дефіциту заліза. Слід пам'ятати, що сам дефіцит заліза сприяє розвитку хронічного атрофічного гастритута дуоденіту.
Нерідко в одного хворого одночасно є кілька причин дефіциту заліза.
Основні причини дефіциту заліза:
1. Хронічна крововтрата: менорагії, метрорагії:
- шлунково-кишкові кровотечі (розширення варикозних вен стравоходу, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, дуоденіт, тривалий прийом протизапальних препаратів, пухлини, гемангіома, глистні інвазіїі т.д.);
- Рідко зустрічаються причини крововтрати (масивна, гемоглобінурія, гемосидероз легень і т. д.).
2. Підвищення потреби у залізі: швидкий ріст; вагітність, лактація.
3. Порушення всмоктування заліза:
- тотальна гастроктомія;
- хронічний атрофічний гастрит, дуоденіт, ентерит.
4. Неадекватне надходження заліза із їжею.
Рідкісною причиною ЗДА може бути порушення інкорпорації пов'язаного з трапсферрином заліза еритроїдними клітинами внаслідок дефекту або відсутності рецепторів до трансферину. Ця патологія може бути як уродженою, так і набутою внаслідок появи антитіл до цих рецепторів.
З розвитком дефіциту запаси заліза в організмі (феритин, гемосидерин макрофагів РЕМ) повністю виснажуються ще до того, як розвивається анемія, і виникає так званий латентний дефіцит заліза. При прогресуванні дефіциту виникає залізодефіцитний еритропоез, а потім – анемія.

Симптоми:

Оскільки дефіцит заліза зазвичай розвивається поступово, симптоматика його, особливо в початковому періоді, може бути мізерною. У міру прогресуючого захворювання з'являються ознаки так званого сидеропенічного синдрому: м'язова слабкість, зниження працездатності та толерантності до фізичного навантаження, збочення смаку та нюху (pica chlorotica ~ хворим подобається смак крейди, вапна, запах фарби, бензину та ін.), своєрідні зміни шкіри, нігтів, волосся, слизових оболонок (глосит, ангулярний, нігті, що легко ламаються тощо). Ці симптоми можуть і при нормальному вмісті гемоглобіну, т. е. при латентному дефіциті заліза.
Зниження концентрації гемоглобіну супроводжується появою ознак анемічного синдрому. У багатьох хворих із ЗДА часто з'являються скарги, пов'язані з патологією ШКТ (як правило, атрофічного з ахлоргідрією): біль, відчуття тяжкості в епігастральній ділянці після їди, зниження апетиту і т.д.
Дефіцит заліза призводить не тільки до розвитку анемії, але і до негематологічних наслідків (уповільнення розвитку плода при тяжкому дефіциті заліза у матері, зміна шкіри, нігтів та слизових оболонок, порушення функції м'язів, зниження толерантності при отруєннях важкими металами, зміна поведінки, зниження мотивації, інтелектуальних здібностей тощо). Негематологічні прояви дефіциту заліза більш виражені в дітей віком, ніж в дорослих, відновлення запасів заліза зазвичай призводить до зникнення зазначених феноменів.

Діагностика:

Лабораторні дослідження дають змогу виявити всі етапи розвитку дефіциту заліза. Латентний дефіцит заліза характеризується різким зменшенням або відсутністю депозитів заліза в макрофагах кісткового мозку, які виявляються за допомогою спеціального забарвлення. Друга ознака виснаження запасів заліза в організмі - зниження вмісту феритину у сироватці крові.
Залізодефіцитний еритропоез супроводжується появою помірного гіпохромного мікроцитозу при нормальній концентрації гемоглобіну. Підвищується концентрація ненасичених трансферину, знижується вміст насичених трансферину та заліза в сироватці крові. Збільшується кількість вільного протопорфірну в еритроцитах через нестачу заліза, необхідного для його перетворення на гем.
Для ЗДА характерні зниження концентрації гемоглобіну, більш виражені гіпохромія та мікроцитоз еритроцитів, поява та пойкілоцитоз. Вміст ретикулоцитів нормальний або помірно знижений, але може збільшуватись після гострої крововтрати. Лейкоцитарна формулазазвичай не змінюється, вміст тромбоцитів нормальний або трохи підвищений. Концентрація заліза та насичених трансферинів знижена, ненасичених трансферинів – підвищена. Клітинність кісткового мозку нормальна, може спостерігатися помірна гіперплазія еритроїдного паростка. Кількість сидеробластів різко знижено.
Якщо хворого вже почали лікувати препаратами заліза чи йому проводилася трансфузія еритроцитів, то з мікроскопії периферичної крові можуть виявлятися звані диморфні еритроцити, т. е. поєднання гіпохромних мікроцитів і нормальних еритроцитів. При поєднанні дефіциту заліза та вітаміну В,гможуть визначатися одночасно гіпохромні мікроцити та гіперхромні макроцити.
Диференціальна діагностика проводиться з іншими гіпохромними мікроцитарними анеміями: таласемією, сидеробластною анемією та анемією при хронічних запальних та злоякісних захворюваннях.
Якщо діагностика ЖДА зазвичай не становить суттєвих труднощів, то визначення її причини не завжди простим, а нерідко вимагає наполегливості лікаря та комплексного обстеження хворого. Особливу увагуслід звернути на пацієнтів похилого віку, у яких дефіцит заліза може бути першою ознакою злоякісного новоутворення. У дівчаток-підлітків та жінок дітородного віку основними причинами дефіциту заліза зазвичай є менорагії та повторні вагітності, хоча слід виключити й інші можливі причини. У чоловіків та жінок постменопаузного віку основною причиною дефіциту заліза є кровотеча із шлунково-кишкового тракту.
У всіх хворих із ЗДА обов'язково ретельне дослідження шлунково-кишкового тракту з неодноразовим дослідженням калу на приховану проведенням фіброгастродуоденоскопії та ректороманоскопії. Показано проведення рентгеноскопії стравоходу та шлунка, іригоскопії, фіброколоноскопії, УЗД та комп'ютерної томографіїорганів черевної порожнини. Якщо аналіз калу на приховану кровсвідчить про кровотечу із шлунково-кишкового тракту, а зазначені методи не призвели до ідентифікації джерела, може бути проведена ангіографія судин черевної порожнинидля виключення. Точним методом ідентифікації із ШКТ є проба з радіоактивним хромом, при якій еритроцити хворого після інкубації з хромом реінфузуються пацієнту, а потім протягом 5 днів проводиться радіоактивна оцінка калу. Дослідження ШКТ дозволяє одночасно виявити причини можливого порушеннявсмоктування заліза.
Якщо маткова або шлунково-кишкова крововтрата не виявляється, слід виключити більш рідкісні джерела кровотечі. органів грудної порожнини дозволяють запідозрити ізольований гемосидероз легень. Повторне дослідження сечі проводять для виявлення гематурурії, а також гемосидеринурії, обумовленої хронічним внутрішньосудинним гемолізом.
Слід ще раз наголосити, що нестача заліза в їжі та порушення його всмоктування рідко бувають єдиною причиною дефіциту заліза.

Лікування:

Лікування ЗДА включає лікування патології, яка призвела до дефіциту заліза, і застосування залізовмісних препаратів для відновлення запасів заліза в організмі. Виявлення та корекція патологічних станів, що є причиною дефіциту заліза, - найважливіші елементи комплексне лікування. Рутинне призначення залізовмісних препаратів усім хворим із ЖДА неприпустимо, оскільки воно недостатньо ефективне, дороге і, що ще важливіше, нерідко супроводжується діагностичними помилками(Невиявленням новоутворень і т. д.).
Дієта хворих на ЖДА повинна включати м'ясні продукти, що містять залізо у складі гема, яке всмоктується краще, ніж з інших продуктів. Необхідно пам'ятати, що виражений дефіцит заліза компенсувати тільки призначенням дієти неможливо.
Лікування дефіциту заліза проводять в основному пероральними залізовмісними препаратами, парентеральні лікарські засобивикористовують за наявності спеціальних показань. Слід зазначити, що застосування пероральних залізовмісних препаратів ефективно у більшості хворих, організм яких здатний адсорбувати достатню для корекції дефіциту кількість фармакологічного заліза. В даний час випускається велика кількість препаратів, що містять солі заліза (ферроплекс, орферон. тардиферон тощо). Найбільш зручними та дешевими є препарати, що містять 200 мг сульфату заліза, тобто 50 мг елементарного залізав одній таблетці (феррокаль, ферроплекс). Звичайна доза для дорослих – по 1-2 таб. 3 рази на день. На добу дорослий пацієнт повинен отримувати щонайменше 3 мг елементарного заліза на кг маси тіла, т. е. 200 мг щодня. Звичайне дозування для дітей – 2-3 мг елементарного заліза на кг маси тіла на добу.
Ефективність препаратів, що містять лактат, сукцинат або фумарат заліза, не перевищує ефективності таблеток, що містять сульфат чи глюконат заліза. Поєднання в одному препараті солі заліза та вітамінів, за винятком поєднання заліза та фолієвої кислоти при вагітності, як правило, не підвищує абсорбцію заліза. Хоча цей ефект може бути досягнутий за допомогою великих доз аскорбінової кислоти, що виникають небажані явища роблять недоцільним терапевтичне застосуваннятакої комбінації. Ефективність повільно діючих (ретард) препаратів зазвичай нижче ефективності звичайних, оскільки вони надходять у нижні відділи кишечника, де залізо не всмоктується, проте вона може бути вищою за таку швидко діючих препаратів, які приймаються з їжею.
Не рекомендують робити перерву між прийомом таблеток менше 6 годин, оскільки протягом кількох годин після застосування препарату ентероцити дванадцятипалої кишки рефрактерні до абсорбції заліза. Максимальна абсорбція заліза відбувається при прийомі таблеток натще, прийом під час або після їди знижує її на 50-60%. Не слід запивати залізовмісні препарати чаєм чи кавою, які інгібують абсорбцію заліза.
Більшість небажаних явищ під час використання залізовмісних препаратів пов'язані з подразненням ШКТ. При цьому небажані явища, пов'язані з подразненням нижніх відділів шлунково-кишкового тракту (помірно виражені запори, проноси), зазвичай не залежать від дози препарату, тоді як вираженість подразнення верхніх відділів (нудота, неприємні відчуття, біль у епігастрії) визначається дозою. Небажані явища рідше зустрічаються у дітей, хоча в них застосування рідких залізовмісних сумішей може призвести до тимчасового потемніння зубів. Щоб цього уникнути, слід давати препарат на корінь язика, запивати ліки рідиною та частіше чистити зуби.
За наявності виражених небажаних явищ, пов'язаних із подразненням верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, можна приймати препарат після їжі або зменшити разову дозу. Якщо небажані явища зберігаються, можна призначити препарати, що містять меншу кількість заліза, наприклад у складі глюконату заліза (37 мг елементарного заліза в таблетці). Якщо й у цьому випадку небажані явища не купіруються, слід перейти на повільно діючі препарати.
Поліпшення самопочуття хворих зазвичай починається з 4-6-го дня адекватної терапії, на 10-11-й день підвищується кількість ретикулоцитів, на 16-18-й день починає збільшуватись концентрація гемоглобіну, поступово зникають мікроцитоз та гіпохромія. Середня швидкість підвищення концентрації гемоглобіну при адекватній терапії – 20 г/л за 3 тижні. Через 1-1,5 місяців успішного лікуванняпрепаратами заліза доза може бути зменшена.
Основні причини відсутності очікуваного ефекту при застосуванні залізовмісних препаратів представлені нижче. Слід наголосити, що головною причиноюнеефективності такого лікування є кровотечі, що продовжуються, тому виявлення джерела і купірування кровотечі є запорукою успішної терапії.
Основні причини неефективності лікування залізодефіцитної анемії: крововтрата, що триває; неправильний прийом препаратів:
- неправильний діагноз (анемія при хронічні захворювання, сидеробластна анемія);
- комбінований дефіцит (заліза та вітаміну В12 або фолієвої кислоти);
- прийом препаратів, що повільно діють, що містять залізо: порушення всмоктування препаратів заліза (зустрічається рідко).
Важливо пам'ятати, що для відновлення запасів заліза в організмі при вираженому дефіциті його тривалість прийому залізовмісних препаратів повинна становити не менше 4-6 місяців або не менше 3 місяців після нормалізації показників гемоглобіну в периферичній крові. Застосування пероральних препаратів заліза не призводить до навантаження залізом, оскільки при відновленні його запасів різко знижується абсорбція.
Профілактичне застосування пероральних залізовмісних препаратів показано при вагітності, хворим, які отримують постійний, та донорам крові. Недоношеним дітям показано застосування поживних сумішей, які містять солі заліза.
Хворі зі ЗДА рідко потребують застосування парентеральних препаратів, що містять залізо (феррум-лек, імферон, ферковен та ін), оскільки зазвичай швидко реагують на лікування пероральними препаратами. Більше того, адекватну терапію пероральними препаратами, як правило, добре переносять навіть пацієнти з патологією ШКТ ( виразкова хвороба, виразковий і т. д.). Основними показаннями до їх застосування є необхідність швидкого відшкодування дефіциту заліза (значна крововтрата, майбутня операція тощо), виражені побічні ефекти пероральних препаратів або порушення всмоктування заліза внаслідок ураження тонкої кишки. Парентеральне введення препаратів заліза може супроводжуватися вираженими небажаними явищами, а також спричиняти надмірне накопичення заліза в організмі. Парентеральні препарати заліза не відрізняються від пероральних препаратів за швидкістю нормалізації гематологічних показників, хоча швидкість відновлення запасів заліза в організмі при застосуванні парентеральних препаратів значно вища. У будь-якому випадку застосування парентеральних препаратів заліза може бути рекомендовано лише у разі переконання лікаря у неефективності чи непереносимості лікування пероральними препаратами.
Препарати заліза для парентерального застосування зазвичай вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово, причому внутрішньовенний шлях введення кращий. Вони містять від 20 мг до 50 мг елементарного заліза в 1 мл. Сумарна доза препарату розраховується за такою формулою:
Доза заліза (мг) = (Дефіцит гемоглобіну (г/л))/1000 (Об'єм циркулюючої крові) х 3,4.
Об'єм циркулюючої крові у дорослих становить приблизно 7 % маси тіла. Для відновлення запасів заліза до розрахованої дози додається 500 мг. Перед початком терапії вводять 0,5 мл для виключення анафілактичної реакції. Якщо протягом 1 години ознак анафілаксії немає, то препарат вводять так, щоб загальна доза склала 100 мг. Після цього щодня вводять по 100 мг, доки не буде досягнуто сумарної дози препарату. Усі ін'єкції роблять повільно (1 мл за хвилину).
Альтернативний метод полягає в одномоментному внутрішньовенне введеннявсієї сумарної дози заліза. Препарат розчиняється у 0,9 % розчині натрію хлориду так, щоб його концентрація була меншою за 5 %. Інфузію починають зі швидкістю 10 крапель за хвилину, за відсутності небажаних явищ протягом 10 хвилин швидкість введення збільшують так, щоб загальна тривалістьінфузії становила 4 -6 годин.
Найбільш тяжким побічним ефектом парентеральних препаратів заліза є анафілактична реакціяяка може виникати як при внутрішньовенному, так і при внутрішньом'язовому введенні. Хоча такі реакції виникають відносно рідко, застосування парентеральних препаратів заліза має проводитися тільки в лікувальних закладах, обладнаних для надання. невідкладної допомогив повному обсязі. Інші небажані явища включають гіперемію обличчя, підвищення температури тіла, уртикарний висип, і флебіти (при занадто швидкому введенні препарату). Препарати не повинні потрапляти під шкіру. Застосування парентеральних препаратів заліза може призвести до активації ревматоїдного.
Трансфузії еритроцитів проводять тільки при тяжкій ЗДА, що супроводжується вираженими ознаками недостатності кровообігу, або майбутньому оперативному лікуванні.

У Росії лікування ЗДА визначається протоколом, затвердженим Мінздоровсоцрозвитку Росії 22 жовтня 2004, - «Протокол ведення хворих. Залозодефіцитна анемія" . Створення цього протоколу групою провідних фахівців нашої країни стало значним рухом уперед, оскільки «озброїло» лікарів єдиним розумінням проблеми дефіциту заліза, критеріями його діагностики, принципами лікування та спостереження хворих на ЖДА, оцінки якості їхнього життя.

З погляду лікаря-педіатра лікування ЗДА у дітей має деякі особливості, які слід враховувати у лікувальному протоколі. Насамперед, застосування у дітей віком до 3 років сольових препаратів двовалентного заліза в дозі 5–8 мг/кг маси тіла на добу, як це рекомендовано у «Протоколі», спричиняє прояви токсичності у багатьох хворих та не виправдане з терапевтичної точки зору.

При розрахунку доз сольових препаратів заліза слід застосовувати рекомендації ВООЗ (табл. 3). Аналогічна доза сольових препаратів заліза (3 мг/кг маси тіла на добу) для дітей віком до 3 років зазначена і у посібнику для лікарів, затвердженому Департаментом охорони здоров'я Москви у 2004 році.

Таблиця 3. Вікові дози пероральних сольових препаратів заліза для лікування ЗДА(Рекомендації ВООЗ, 1998; цит. по )

Різний вікдітей (від періоду новонародженості до старшого підліткового віку) і, відповідно, різна маса тіла (3,2–70 кг і більше), роблять необхідним індивідуальний розрахунок дози заліза для кожної дитини.

У «Протоколі» дозу препарату на основі гідроксид полімальтозного комплексу (ДПК) тривалентного заліза рекомендують розраховувати, орієнтуючись на вік дітей, а не на їхнє масу тіла. Ми вважаємо, що в дитячій практиці доза препаратів заліза (III) на основі ЦПК повинна становити 5 мг/кг маси тіла на добу незалежно від віку, саме ця доза рекомендована у згаданому вище посібнику для лікарів.

Література

1. Протокол ведення хворих. Залозодефіцитна анемія. - М.: Ньюдіамед, 2005. - 76 с.

2. WHO, UNICEF, UNU. IDA: prevention, assessment and control: report joint WHO/UNICEF/UNU consultation. Geneva, WHO; 1998.

3. UNICEF, United Nations University, WHO. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. - Geneva: World Health Organization, 2001 (WHO/NHD/01.3). - 114 p. – Режим доступу: http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/WHO_NHD_01.3/en.

4. Рум'янцев А.Г., Коровіна Н.А., Чернов В.М. та ін. Діагностика та лікування залізодефіцитної анемії у дітей: Метод. посібник для лікарів. - М., 2004. - 45 c.

Терапевтичний план лікування ЗДА у дітей

У російській педіатричній практиці багато років було прийнято так званий «трапецієподібний» терапевтичний план лікування ЖДА у дітей. Відповідно до цього плану в перші 3-5 днів дозу сольових препаратів заліза поступово підвищували, щоб не викликати у хворого на подразнення слизової оболонки ШКТ. Повну (100%) дозу сольового заліза застосовували протягом 1,5-3 міс. залежно від ступеня тяжкості анемії з подальшим зниженням до 50% до закінчення лікування. Цей план, як і більшість інших, був розроблений емпіричним шляхом і його ефективність ніколи не була підтверджена рандомізованими дослідженнями.

Поява препаратів заліза (III) на основі ЦПК змусила переглянути план лікування ЗДА.

Під керівництвом співробітників Федерального науково-клінічного центрудитячої гематології, онкології та імунології (ФНКЦ ДГОІ) МОЗ Росії було проведено рандомізоване дослідження в порівнянні ефективності двох планів лікування ЗДА різного ступенятяжкості у дітей та підлітків: традиційного «трапецієподібного» та нового, що передбачає прийом 100% дози препарату заліза (III) на основі ЦПК протягом усього періоду лікування. Під час дослідження оцінювали переносимість препарату на основі ЦПК та ефективність терапії у ранні (ретикулоцитарна реакція, приріст концентрації Hb) та пізні терміни (нормалізація концентрації Hb, СШ та СФ). Була доведена ефективність терапії у дітей та підлітків із ЖДА препаратом заліза (III) на основі ЦПК. Після завершення курсу лікування нормалізації концентрації Hb було досягнуто у 96,9% пацієнтів, СШ – у 73,4%, СФ – у 60,9% пацієнтів. Незначна кількість (6,3%) небажаних явищ (запор протягом 1-го місяця лікування) та 100% відданість пацієнтів до лікування дозволили зробити висновок, що препарат заліза (III) на основі ЦПК є оптимальним препаратом для терапії ЖДА у дітей та підлітків.

Також було доведено перевагу використання 100% дози препарату заліза (III) на основі ЦПК протягом усього курсу лікування: нормалізація концентрації СШ була зафіксована у 90,6%, СФ – у 75% дітей та підлітків. При використанні традиційного «трапецієподібного» плану лікування аналогічні показники склали 56,3 та 46,9% відповідно.

Література

1. Ожегов Є.А., Тарасова І.С., Ожегов А.М. та ін Порівняльна ефективність двох терапевтичних планів лікування залізодефіцитної анемії у дітей та підлітків. Питання гематології/онкології та імунопатології у педіатрії 2005; 4(1): 14–9.

2. Ожегов Є.А. Оптимізація лікування залізодефіцитної анемії у дітей та підлітків. Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2005. - 23 с.

3. Тарасова І.С., Чернов В.М. Фактори, що визначають ефективність лікування дітей з залізодефіцитною анемією. Питання практичної педіатрії 2011 року; 3(6): 49–52.

За даними медичної літератури, тривалентне залізо засвоюється краще за двовалентне (примітка автора сайту).

Препарати, що містять залізо (Ferrum, у таблиці скорочено до Fe):

Поширені форми випуску тривалентного заліза
	Форма випуску	Упак., шт	Ціна, р
Мальтофер (Maltofer); Швейцарія, Віфор; гідроксид полі-мальтозат	таблетки 100мг Fe	30	260-380
	сироп 10мг Fe/мл - флакон 150мл	1	230-355
	р/р для вживання 50мгFe/мл - флакон 30мл	1	220-320
	р/р д/і 100мг Fe в 2мл	5	800-1.230
Мальтофер Фол (Maltofer Fol); Швейцарія, Віфор; гідроксид полі-мальтозат + фолієва кислота 0,35мг	таблетки жуватий. 100мгFe	30	450-820
Феррум Лек (Ferrum Lek); Словенія, Лек; гідроксид полі-мальтозат	сироп 10мг Fe/мл - флакон 100мл	1	130-170
	таблетки жуватий. 100мгFe	30	250-360
		50	415-600
		90	680-890
	р/р д/і в/м 100 мг Fe в 2 мл	5	860-1.450
		50	8.150-11.400
Ферлатум (Ferlatum); Італія, Італфармако; протеїн сукцинілат		10	735-1.060
		20	760-1.360
Ферлатум Фол (Ferlatum Fol); Італія, Італфармако; протеїн сукцинілат + фолієва кислота 0,2мг	р/р для вживання 40мгFe у фл. 15мл	10	580-1.030
Біофер (Biofer); Індія, МікроЛабс; гідроксид полі-мальтозат + фолієва кислота 0,35 мг	таблетки жуватий. 100мгFe	30	280-400
Венофер (Venofer); Швейцарія, Віфор; гідроксид-цукрозний комплекс	р/р д/і внутрішньовенно 100мг Fe в 5мл	5	2.300-3.120
Лікфер 100; Греція, Сотекс; гідроксид-цукрозний комплекс	р/р д/і внутрішньовенно 100 мг Fe в 5 мл	5	1.600-3.130
Поширені препарати двовалентного заліза
Назва, виробник, склад	Форма випуску	Упак., шт	Ціна, р
Актиферрін (Aktiferrin); Німеччина, Мерклі; сульфат	капсули 34,5 мг Fe + серин 129 мг	20	110-270
		50	250-500
	краплі (в 1мл - 9,5мг Fe + серин 35мг) у флаконі 30мл	1	245-510
	сироп (5мл - 34мгFe + серин 130мг) у флаконі 100мл	1	185-370
Сорбіфер Дурулес (Sorbifer Durules); Угорщина, Егіс; сульфат + вітС 60мг	таблетки 100мг Fe	30	310-600
		50	415-760
Тардіферон (Tardyferon); Франція, П'єр Фабр; сульфат	таблетки 80мг Fe	30	180-320
Тотема (Tothema); Франція, Іннотерра; в 1 ампулі - 50 мг Fe у формі глюконату + марганець 1,33 мг + мідь 0,7 мг	р/р для вживання в ампулах 10мл	20	360-780
Фенюльс (Fenules); Індія, Ранбаксі; сульфат + віт С 50мг + рибофлавін 2мг + нікотинамід 2мг + піридоксин 1мг + пантотенова кислота 2,5мг	капс 45мг Fe	10	80-260
		30	180-375
Ферретаб комп (Ferretab comp.); Австрія, Ланнахер; фумарат + фолієва к-та 0,5мг	капсули пролонгір дії 50мг Fe	30	240-550
Феро- фольгамма (Ferro-Folgamma); Німеччина, Шерер; сульфат + вітВ12 0,01мг + фолієва кислота 5мг	капсули 37мг Fe	20	250-480
		50	530-920
Гематоген, різні, сульфат заліза + альбумін харчовий	різні		до 40р
Рідкісні та зняті з продажу препарати тривалентного заліза
Назва, виробник, склад	Форма випуску	Упак., шт	Ціна, р
Аргефер (Argeferr); Аргентина, Рівер; гідроксид-цукрозний комплекс	р/р д/і внутрішньовенно 100 мг Fe в 5 мл	5	3.030-4.320
КосмоФер (CosmoFer); Данія, ФармаКосмос; гідроксид декстран	р/р д/і в/м ін'єкцій 100 мг Fe в 2 мл	5	3.350-4.550
Фермед (FerMed); Німеччина, Медиці; гідроксид-цукрозний комплекс	р/р д/і внутрішньовенно 20мгFe/мл 5мл	5	2.600-3.000
Фенюльс Комплекс(Fenules Complex); Індія, Ранбаксі; гідроксид полі-мальтозат	сироп 50мг Fe в1мл фл. 150мл	1	ні
Рідкісні та зняті з продажу препарати двовалентного заліза
Назва, виробник, склад	Форма випуску	Упак., шт	Ціна, р
Гемофер пролонгатум(Hemofer prolongatum); Польща, Глаксо Веллком; сульфат	драже 106мг Fe	30	ні
Гіно-Тардіферон(Gyno-Tardyferon); Франція, П'єр Фабр; сульфат + фолієва кислота 0,35 мг	таблетки 80мг Fe	30	ні
Ферроградумет (Ferrogradumet); Англія, Ебботт; сульфат	таблетки 105мг Fe	30	ні
Ферроплекс (Ferroplex); Угорщина, Тева; сульфат + вітС 30мг	драже Fe50мг	100	ні

Мальтофер - офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Антианемічний препарат

Фармакологічна дія

Препарат заліза. Містить залізо як польмальтозного комплексу заліза (III) гидроксида. Даний макромолекулярний комплекс стабільний і не виділяє залізо у вигляді вільних іонів у шлунково-кишковому тракті. Структура активної речовинипрепарату Мальтофер® подібна до природної сполуки заліза феритину. Завдяки такій схожості, залізо (III) надходить із кишечника в кров шляхом активного транспорту. Залізо, що всмокталося, зв'язується з феритином і депонується в організмі, переважно в печінці. Потім, в кістковому мозкувоно включається до складу гемоглобіну.

Залізо, що входить до складу полімальтозного комплексу заліза (III) гідроксиду не має прооксидантних властивостей, на відміну від простих солейзаліза.

Існує кореляція між вираженістю дефіциту заліза та рівнем його всмоктування (що більша вираженість дефіциту заліза, тим краще всмоктування). Найбільш активний процесвсмоктування відбувається у дванадцятипалій та тонкій кишці.

Фармакокінетика

Дані щодо фармакокінетики препарату Мальтофер® не надано.

Показання до застосування препарату Мальтофер®

• лікування латентного та клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії);
• профілактика дефіциту заліза при вагітності, у період лактації, у жінок дітородного віку, у дітей, підлітків, у дорослих (наприклад, вегетаріанців та людей похилого віку).

Режим дозування таблеток, крапель та сиропу для прийому внутрішньо:

Препарат приймають внутрішньо під час або відразу після їди.

Краплі та сироп можна змішувати з фруктовими, овочевими сокамичи безалкогольними напоями. Пігулки жувальні можна розжовувати або ковтати цілком.

Добова доза препарату залежить від ступеня дефіциту заліза (таблиця):

Категорія хворих	Форма препарату	Залозодефіцитна анемія	Латентний дефіцит заліза	Профілактика
Недоношені діти	Краплі	1-2 краплі/кг протягом 3-5 місяців	—	—
Діти до 1 року	Краплі	10-20 крапель	6-10 крапель	6-10 крапель
Діти до 1 року	Сироп	2.5-5 мл	*	*
Діти до 1 року	Вміст заліза	(25-50 мг)	(15-25 мг)	(15-25 мг)
Діти від 1 до 12 років	Краплі	20-40 крапель	10-20 крапель	10-20 крапель
Діти від 1 до 12 років	Сироп	5-10 мл	2.5-5 мл	2.5-5 мл
Діти від 1 до 12 років	Вміст заліза	(50-100 мг)	(25-50 мг)	(25-50 мг)
Діти старше 12 років	Краплі	40-120 крапель	20-40 крапель	20-40 крапель
Діти старше 12 років	Сироп	10-30 мл	5-10 мл	5-10 мл
Діти старше 12 років	Вміст заліза	(100-300 мг)	(50-100 мг)	(50-100 мг)
	Краплі	40-120 крапель	20-40 крапель	20-40 крапель
Дорослі, (в т.ч. жінки, що годують)	Сироп	10-30 мл	5-10 мл	5-10 мл
Дорослі, (в т.ч. жінки, що годують)	Пігулки	1-3 таблетки	1 таблетка	**
Дорослі, (в т.ч. жінки, що годують)	Вміст заліза	(100-300 мг)	(50-100 мг)	(50-100 мг)
Вагітні жінки	Краплі	80-120 крапель	40 крапель	40 крапель
Вагітні жінки	Сироп	20-30 мл	10 мл	10 мл
Вагітні жінки	Пігулки	2-3 таблетки	1 таблетка	1 таблетка
Вагітні жінки	Вміст заліза	(200-300 мг)	(100 мг)	(100 мг)

* У зв'язку з необхідністю призначення дуже малих доз за цими показаннями рекомендується використовувати препарат Мальтофер краплі для прийому внутрішньо.

** У зв'язку з необхідністю призначення малих доз за цими показаннями рекомендується використовувати препарат Мальтофер® краплі для прийому внутрішньо або Мальтофер® сироп.

Тривалість лікування клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії) становить 3-5 місяців, до нормалізації рівня гемоглобіну. Після цього прийом препарату слід продовжити у дозі, призначеній для лікування латентного дефіцитузаліза ще протягом кількох місяців, а для вагітних, як мінімум до пологів для відновлення запасів заліза.

Тривалість лікування латентного дефіциту заліза становить 1-2 місяці.

У разі клінічно вираженої недостатності заліза, нормалізація рівня гемоглобіну та поповнення запасів заліза відбувається лише через 2-3 місяці після початку лікування.

Режим дозування для флаконів 5 мл:

Мальтофер розчин для внутрішнього прийому в однодозових флаконах призначений для прийому внутрішньо.

Добову дозу можна приймати всю відразу під час або відразу після їди.

Розчин для пиття можна змішувати з фруктовими та овочевими соками або безалкогольними напоями. Слабке забарвлення напою не змінює його смаку та не знижує ефективність препарату.

Добова доза препарату залежить від дефіциту заліза.

Діти старше 12 років, дорослі та годуючі матері:

Лікування клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії): 1 флакон 1-3 рази на день протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня гемоглобіну крові. Після цього прийом препарату слід продовжити протягом ще декількох місяців для того, щоб відновити запаси заліза в організмі в дозуванні 1 флакон на день.

Для терапії латентного дефіциту заліза та для профілактики недостатності заліза: 1 флакон на день протягом 1-2 місяців.

Вагітні жінки:

Лікування клінічно вираженого дефіциту заліза (залізодефіцитної анемії): 1 флакон 2-3 рази на день протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня гемоглобіну крові. Після цього прийом препарату слід продовжити у дозуванні 1 флакон на день, як мінімум, до пологів для відновлення запасів заліза.

Для терапії латентного дефіциту: 1 флакон щодня протягом 1-2 місяців.

У разі клінічно вираженої недостатності заліза нормалізація рівня гемоглобіну відбувається лише через 2-3 місяці після початку лікування.

Режим дозування ін'єкційної форми препарату:

Препарат вводять внутрішньом'язово.

Перед першим введенням терапевтичної дози необхідно провести внутрішньом'язовий тест: дорослим вводять від 1/4 до 1/2 дози препарату (від 25 до 50 мг заліза), дітям – половину добової дози. При відсутності побічних реакцій протягом 15 хв після введення можна вводити частину початкової дози препарату, що залишилася.

Під час ін'єкції необхідно забезпечити наявність коштів для надання невідкладної допомоги у розвитку анафілактичного шоку.

Доза препарату розраховується індивідуально та адаптується відповідно до загального дефіциту заліза за такою формулою:

Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) × ( нормальний рівеньНb – рівень Нb хворого) (г/л) × 0.24* + залізо запасів (мг)

При масі тіла менше 35 кг: нормальний Нb = 130 г/л, що відповідає депонованому залізу = 15 мг/кг маси тіла

При масі тіла понад 35 кг: нормальний рівень Нb = 150 г/л, що відповідає депонованому залізу = 500 мг

* Фактор 0.24 = 0.0034×0.07×1000 (вміст заліза в гемоглобіні = 0.34%/об'єм крові =7% від маси тіла/фактор 1000 = переведення з г в мг)

Загальна кількість ампул для запровадження = загальний дефіцит заліза (мг)/100 мг.

Таблиця розрахунку загальної (сумарної на курс лікування) кількості ампул для введення:

Маса тіла (кг)	Нb 60 г/л	Нb 75 г/л	Нb 90 г/л	Нb 105 г/л
5	1.5	1.5	1.5	1
10	3	3	2.5	2
15	5	4.5	3.5	3
20	6.5	5.5	5	4
25	8	7	6	5.5
30	9.5	8.5	7.5	6.5
35	12.5	11.5	10	9
40	13.5	12	11	9.5
45	15	13	11.5	10
50	16	14	12	10.5
55	17	15	13	11
60	18	16	13.5	11.5
65	19	16.5	14.5	12
70	20	17.5	15	12.5
75	21	18.5	16	13
80	22.5	19.5	16.5	13.5
85	23.5	20.5	17	14
90	24.5	21.5	18	14.5

Якщо необхідна дозаперевищує максимальну добову дозу, то введення препарату має бути дробовим.

Дорослим призначають по 1 ампулі щодня (2,0 мл = 100 мг заліза).

Дітям доза визначається залежно від маси тіла.

Максимально допустимі добові дози:

Діти з масою тіла до 6 кг – 1/4 ампули (0.5 мл = 25 мг заліза)

Діти з масою тіла від 5 до 10 кг – 1/2 ампули (1.0 мл = 50 мг заліза)

Дорослі – 2 ампули (4.0 мл = 200 мг заліза)

Якщо терапевтична відповідь гематологічних параметрів відсутня через 1-2 тижні (наприклад, збільшення рівня Нb приблизно на 0.1 г/дл на день), то початковий діагноз слід переглянути. Загальна доза препарату на курс лікування має перевищувати розраховану кількість ампул.

Техніка проведення ін'єкції

Техніка ін'єкції має вирішальне значення. Внаслідок неправильного введення препарату можуть виникнути больові відчуттята фарбування шкіри в місці ін'єкції. Описана нижче методика вентро-ягідної ін'єкції рекомендована замість загальноприйнятої (у верхній зовнішній квадрант великого сідничного м'яза).

Довжина голки має бути не менше 5-6 см. Просвіт голки не повинен широким. Для дітей, а також для дорослих з невеликою масою тіла, голки повинні бути коротшими і тоншими.

Інструменти дезінфікуються простим способом.

Перш ніж ввести голку, слід зрушити шкіру приблизно на 2 см, щоб добре закрити канал проколу після вилучення голки. Це запобігає проникненню введеного розчину в підшкірні тканини та фарбування шкіри.

Розташувати голку вертикально стосовно поверхні шкіри, під великим кутом до точки клубового зчленуванняніж до точки стегнового суглоба.

Після ін'єкції повільно витягти голку та притискати пальцем ділянку шкіри, що прилягає до місця ін'єкції, приблизно протягом 5 хв.

Після ін'єкції пацієнту необхідно рухатись.

Побічна дія

З боку травної системи: дуже рідко (≥ 0.001%< 0.01%) - симптомы раздражения ЖКТ, такие как ощущение переполнения, давления в эпигастральной области, тошнота, запор или диарея; возможно темное окрашивание стула, обусловленное выделением невсосавшегося железа (клінічного значенняне має).

Протипоказання до застосування пероральних форм препарату Мальтофер®

• надлишок заліза (наприклад, гемосидероз та гемохроматоз);
• порушення утилізації заліза (наприклад, свинцева анемія, сидероахрестична анемія);
• незалізодефіцитні анемії (наприклад, гемолітична анеміяабо мегалобластна анемія, викликана нестачею вітаміну В12).

Протипоказання для застосування ін'єкційної форми препарату МАЛЬТОФЕР®

• анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (наприклад, гемолітична анемія, мегалобластна анемія, спричинена недостатністю вітаміну В12, порушення еритропоезу, гіпоплазія кісткового мозку);
• надлишок заліза (тобто гемохроматоз, гемосидероз);
• порушення утилізації заліза (наприклад, сидероахрестична анемія, таласемія, свинцева анемія, пізня порфірія шкіри);
• синдром Ослера-Рандю-Вебера;
• хронічний поліартрит;
• бронхіальна астма;
• інфекційні хвороби нирок у гострій стадії;
• неконтрольований гіперпаратиреоз;
• декомпенсований цироз печінки;
• інфекційний гепатит;
• І триместр вагітності;
• внутрішньовенне введення;

Застосування препарату МАЛЬТОФЕР® при вагітності та годуванні груддю.

У контрольованих дослідженнях у вагітних жінок після першого триместру вагітності не було зазначено небажаного впливу препарату на матір та плід. Немає даних про небажаний вплив препарату на плід у І триместрі вагітності.

особливі вказівки

При призначенні препарату хворим цукровим діабетомслід враховувати, що 1 мл крапель для внутрішнього прийому містить 0.01 ХЕ, 1 мл сиропу - 0.04 ХЕ, 1 таблетка жувальна - 0.04 ХЕ.

Мальтофер не викликає фарбування емалі зубів.

Передозування

Дотепер у випадках передозування препарату не повідомлялося ні про інтоксикацію, ні про ознаки перевантаження залізом.

Лікарська взаємодія

Взаємодія з іншими лікарськими засобами не виявлена.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності крапель для прийому внутрішньо, таблеток жувальних – 5 років; сиропу – 3 роки.

Сорбіфер Дурулес – офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Клініко-фармакологічна група:

Антианемічний препарат

Фармакологічна дія

Антианемічний препарат. Залізо - незамінний компонент організму, необхідний освіти гемоглобіну і протікання окислювальних процесів у живих тканинах.

Технологія Дурулес забезпечує поетапне вивільнення активного інгредієнта (іонів заліза) протягом багато часу. Пластиковий матрикс таблеток Сорбіфер Дурулес повністю інертний у травному соку, але повністю розпадається під дією кишкової перистальтикиколи активний інгредієнт повністю вивільняється.

Аскорбінова кислота сприяє покращенню всмоктування заліза.

Фармакокінетика

Всмоктування

Дурулес – це технологія, яка забезпечує поступове вивільнення активної речовини (іонів заліза), рівномірне надходження лікарського препарату. Прийом по 100 мг 2 рази на добу забезпечує на 30% більше всмоктування заліза із препарату Сорбіфер Дурулес порівняно із звичайними препаратами заліза.

Абсорбція та біодоступність заліза – високі. Залізо всмоктується переважно у дванадцятипалій кишці та проксимальній частині худої кишки.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми – 90% і більше. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину в гепатоцитах та клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах.

Виведення

T1/2 становить 6 год.

Показання для застосування. Сорбіфер Дурулес

• залозодефіцитна анемія;
• дефіцит заліза;
• профілактика залізодефіцитної анемії при вагітності, лактації у донорів крові.

Режим дозування

Препарат приймаю внутрішньо. Таблетки, вкриті оболонкою, не можна ділити або розжовувати. Таблетку слід проковтнути і запитати не менше ніж половиною склянки рідини.

Дорослим та підліткам призначають по 1 таблетці 1-2 рази на добу. При необхідності, хворим на залізодефіцитну анемію, дозу можна підвищити до 3-4 таблеток на добу в 2 прийоми (вранці та ввечері) протягом 3-4 місяців (до заповнення депо заліза в організмі).

При вагітності та в період лактації з метою профілактики призначають по 1 таблетці на добу; для лікування призначають по 1 таблетці 2 рази на добу (вранці та ввечері).

Лікування слід продовжувати до досягнення оптимального рівня гемоглобіну. Для подальшого поповнення депо може знадобитися продовження прийому препарату ще на 2 місяці.

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор (частота даних побічних ефектівможе збільшуватися з підвищенням дози від 100 мг до 400 мг); рідко (<1/100) - язвенное поражение пищевода, стеноз пищевода.

Алергічні реакції: рідко (<1/100) - зуд, сыпь.

З боку центральної нервової системи: рідко (<1/100) - головная боль, головокружение.

Інші: рідко (<1/100) - гипертермия кожи, слабость.

Протипоказання до застосування препарату Сорбіфер Дурулес

• стеноз стравоходу та/або інші обструктивні зміни травного тракту;
• підвищений вміст заліза в організмі (гемосидероз, гемохроматоз);
• порушення утилізації заліза (свинцева анемія, сидеробластна анемія, гемолітична анемія);
• дитячий вік до 12 років (через відсутність клінічних даних);
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворювання кишечника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона).

Застосування препарату Сорбіфер Дурулес при вагітності та годуванні груддю.

Можливе застосування препарату Сорбіфер Дурулес при вагітності та в період лактації за показаннями.

особливі вказівки

При застосуванні препарату можливе потемніння калу, що не має клінічного значення.

Передозування

Симптоми: біль у животі, блювання та діарея з домішкою крові, стомлюваність чи слабкість, гіпертермія, парестезії, блідість шкірних покривів, холодний липкий піт, ацидоз, слабкий пульс, зниження артеріального тиску, серцебиття. При тяжкому передозуванні – ознаки периферичного циркуляторного колапсу, коагулопатія, гіпертермія, гіпоглікемія, ураження печінки, ниркова недостатність, м'язові судоми та кома можуть проявитися через 6-12 год.

У разі передозування негайно звернутися до лікаря. Необхідно промити шлунок, внутрішньо сире яйце, молоко (для зв'язування іонів заліза в ШКТ); вводять дефероксамін. Симптоматична терапія.

Лікарська взаємодія

Сорбіфер Дурулес може знизити всмоктування одночасно застосовуваних еноксацину, клодронату, грепафлоксацину, леводопи, левофлоксацину, метилдопи, пеніциламіну, тетрациклінів та гормонів щитовидної залози.

Одночасне застосування препарату Сорбіфер Дурулес та антацидних препаратів, що містять гідроксид алюмінію та карбонат магнію, може знизити всмоктування заліза. Між прийомом препарату Сорбіфер Дурулес та будь-якого з цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу. Рекомендований мінімальний інтервал між прийомами становить 2 год, крім випадків прийому тетрациклінів, коли мінімальний інтервал повинен становити 3 год.

Сорбіфер Дурулес не слід поєднувати з такими препаратами: ципрофлоксацин, доксициклін, норфлоксацин та офлоксацин.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 15°C до 25°C. Термін придатності – 3 роки.

Власники патенту UA 2478964:

Винахід відноситься до галузі медицини. Розраховують індивідуальну курсову дозу (А) елементарного заліза (мг) за формулою: А=0,34М(HbN-HbB)+ДFe, де А - курсова доза, мг; , М - маса тіла хворого, кг, HbN - цільове значення гемоглобіну в г/л для чоловіків, що приймалося за 160 г/л, HbB - вміст гемоглобіну в крові у хворого, дійсний рівень гемоглобіну в г/л, ДFе - вміст депонованого заліза мг в нормі. Спосіб дозволяє швидко і точно розрахувати індивідуальну курсову дозу елементарного заліза для хворих на ішемічну хворобу серця з супутнім дефіцитом заліза. 3 табл., 2 ін.

Винахід відноситься до медицини, кардіології і може бути використане для визначення курсової дози елементарного заліза у чоловіків з ішемічною хворобою серця (ІХС) та супутнім дефіцитом заліза.

Анемічний синдром при ІХС посилює клінічну симптоматику коронарної недостатності. Клінічні спостереження вказують, що з обмеженому коронарному резерві може формуватися ішемічна, хронічна дисфункція міокарда (систолодиастолическая) навіть у тлі нормального обсягу коронарного кровотоку спокою.

У хворих з ІХС та залізодефіцитною анемією (ЖДА) є менші компенсаторні можливості еритроцитарної ланки, спрямовані на усунення ішемії міокарда, що клінічно проявляється більшою частотою та тривалістю нападів ішемії. Застосовувати препарати заліза не можна, не переконавшись у тому, що його вміст у сироватці крові знижено, і анемія залізодефіцитна. Перевантаження залізом вважається дуже істотним фактором, що сприяє прогресу атеросклерозу і підвищує ризик інфаркту міокарда. Розрахунок добової та курсової дози препарату необхідно проводити з урахуванням ступеня тяжкості анемічного синдрому, вісцеральних уражень, рівня сироваткового заліза.

У хворих на ІХС з анемією нормалізація обміну заліза та показників еритрону має брадикардитичну, кардіопротективну, антиішемічну дію. Знижується частота серцевих скорочень (R=0,23; р=0,0001). Терапевтичний ефект при пероральному прийомі заліза проявляється поступово. У хворих спостерігаються мінімальні побічні явища на індивідуально розрахованих дозах. Скарги не вимагають відміни препарату заліза, і хворі одержують повний курс терапії. Хворі отримують по 1 таблетці на день, що зменшує поліпрогмазію та токсичний ефект. Спочатку відзначається клінічне поліпшення, і лише згодом відбувається нормалізація рівня гемоглобіну. Першою позитивною клінічною ознакою, що з'являється під час лікування препаратами заліза, є зникнення або зменшення м'язової слабкості. Останнє зумовлено тим, що залізо входить до складу ферментів, що беруть участь у скороченні міофібрилу. З 4 дня збільшується вміст гемоглобіну, досягаючи нормальних значень до 21 дня. В усіх хворих відзначається зменшення загальних симптомів анемії, кількість епізодів ішемії міокарда, зменшується середня величина депресії сегмента ST. Після нормалізації показників червоної крові та обміну заліза тривалість епізодів ішемії значно зменшилась. Патогенетично обґрунтованим лікуванням є призначення препаратів заліза. Загальна кількість крові в організмі дорослої людини становить у середньому 6-8% від маси тіла, що відповідає від 5 до 6 літрів крові, а у чоловіків – від 7 до 10. Щодня ця кількість крові проходить через серце понад 1000 разів. Нормальний еритроцит містить приблизно 30 пг гемоглобіну, де знаходиться 0,34% заліза. У нормі всмоктується близько 7-10% заліза, що вводиться всередину, при виснаженні його запасів (прелатентний і латентний залізодефіцитний стан) - до 17%, а при залізодефіцитних анеміях - до 25%. Максимальна кількість заліза, що включається до еритробластів і використовується для синтезу гемоглобіну, становить близько 25-30 мг на добу. Збільшення добової дози понад 200 мг (у перерахунку на елементарне залізо) значно підвищує частоту та вираженість побічних реакцій. Порік токсичності заліза для людини становить 200 мг на добу. У зв'язку з цим найдоцільніше призначати 100-200 мг заліза на добу. Такі добові дози повністю забезпечують потребу організму у залозі, відновлення кількості гемоглобіну. ВООЗ (1990) рекомендує призначати препарати заліза прийому з розрахунку 3 мг/кг на добу до відновлення показників гемоглобіну, та був препарати заліза застосовувати щонайменше 2 місяців по 1-2 мг кг/сут для заповнення запасів заліза в організмі. Відомі способи визначення курсових доз для парентерального введення елементарного заліза, способів визначення курсових нетоксичних доз для перорального прийому відомої літератури не описано. Введення парентеральних форм елементарного заліза має суворі показання і може застосовуватися хворим з легкими формами і більше з дефіцитом заліза. Багато роботах наводяться приклади корекції дефіциту заліза за індивідуальною формулою без урахування статі хворого, беруться середні величини нормативів для пацієнтів замість цільових значень. Так, у роботах А.М.Шилова пропонувалося внутрішньовенне введення препаратів заліза за легкого ступеня анемії, що є протипоказанням. Визначення дози в мг препарату ферофольгамма становить 375,2 мг, а сульфату заліза в 1 капсулі міститься 35 мг, тобто. хворий мав прийняти 10 таблеток на день. Існують також середні дози, що рекомендуються, при анеміях без вказівки ступеня тяжкості та супутньої патології, статі хворого. Для хворих на ІХС це суттєво важливо, оскільки надлишок заліза в організмі є токсичним для міокарда. Всі ці ефекти реалізуються при визначенні індивідуально курсової дози елементарного заліза для перорального прийому і застосуванні середніх терапевтичних доз з мінімальними побічними проявами при анеміях легкого ступеня для корекції та профілактики латентного дефіциту заліза. Індивідуально визначені курсові дози не викликають токсичної дії на міокард і призводять до нормалізації показників еритрону, сироваткового заліза та феритину.

У відомих джерелах інформації відсутні способи визначення курсових доз індивідуальних, зокрема для чоловіків.

Нове технічне завдання - розширити арсенал способів для визначення курсової індивідуальної дози для чоловіків, хворих на ішемічну хворобу серця при поєднанні з залізодефіцитною анемією легкого ступеня тяжкості або латентним дефіцитом заліза, знизити кількість ускладнень за рахунок підвищення точності способу.

Для вирішення поставленої задачі у способі визначення курсової дози елементарного заліза у чоловіків з ішемічною хворобою серця (ІХС) та супутнім дефіцитом заліза, визначають гемоглобін капілярної крові, масу тіла та сироваткове залізо, та за наявності зниження сироваткового заліза від норми для чоловіків, проводять розрахунок індивідуальної курсової дози(А) елементарного заліза (мг) за формулою:

А=0,34М(HbN-HbB)+ДFе,

А – курсова доза, мг;

Коефіцієнт 0,34 = 0,0034 * 0,1 * 1000,

де 0,0034 - вміст заліза в гемоглобіні,

0,1 - загальний обсяг крові у відсотках від маси тіла у чоловіків,

1000=коефіцієнт перерахунку грам у міліграми

М - маса тіла хворого, кг,

HbN- цільове значення гемоглобіну в г/л для чоловіків, що приймалося за 160 г/л,

Спосіб здійснюють наступним чином у чоловіків з ішемічною хворобою серця (ІХС) та супутнім дефіцитом заліза визначають гемоглобін капілярної крові, масу тіла і при нестабільному перебігу ІХС визначають сироваткове залізо та за наявності зниження сироваткового заліза від норми для чоловіків, проводять розрахунок індивідуальної курсової дози (А ) елементарного заліза (мг) за формулою:

А=0,34М(HbN-HbB)+ДFе,

А – курсова доза, мг;

Коефіцієнт 0,34 = 0,0034 * 0,1 * 1000,

де 0,0034 - вміст заліза в гемоглобіні,

0,1 - загальний обсяг крові у відсотках від маси тіла у чоловіків,

1000=коефіцієнт перерахунку грам у міліграми

М - маса тіла хворого, кг,

HbN - цільове значення гемоглобіну в г/л для чоловіків, що приймалося за 160 г/л,

Пропонований спосіб ґрунтується на результатах аналізу даних клінічних спостережень.

У дослідженні взяли участь 98 чоловіків – шахтарі, які працюють у вуглевидобутку, які перебували на стаціонарному лікуванні. Середній вік становив – 51±7,9 років. Залежно від вихідного рівня гемоглобіну та заліза, хворі були поділені на 4 групи: 1-я група (контрольна) становила 18 хворих на ІХС без анемії, середній вік обстежених – 46,09±7,06 років, перцентілі – 25% – 37, 0 років; 75% – 59 років; 2-я група включала 28 хворих на ІХС без інфаркту міокарда в поєднанні з ЖДА, середній вік обстежених 51,0 ± 6,1 років, перцентілі - 25% - 48,0 років; 75% – 53,5 років; 3-я група - хворі на ІХС з перенесеним інфарктом міокарда у поєднанні з ЖДА - 23 обстежених, середній вік 50,0±6,4 років, перцентілі - 25% - 47,0 років, 75% - 55,0 років; 4-я група становила 29 хворих з ІХС та сидеропенією (латентною формою залізодефіцитної анемії), середній вік обстежених 52,0±4,6 років, перцентілі – 25% – 49,0 років; 75% – 55,0 років. Склад пацієнтів у групах ідентичний за статтю та віком. Порівнювалися клінічні, морфофункціональні прояви, зміна лабораторних показників та переносимість терапії та у пацієнтів ІХС із супутнім ЖДА легким ступенем тяжкості до та після корекції анемічного синдрому, які перебували на лікуванні у терапевтичному відділенні МУЗ ЦМЛ м.Анжеро-Судженська. Діагностика ІХС проводилася відповідно до рекомендацій ВНОК. Анемія діагностувалася, згідно з класифікацією ВООЗ, при рівні гемоглобіну у чоловіків нижче 130 г/л та еритроцитів менше 4,5×10 12 /л. Дефіцит заліза був із аліментарним чинником. З дослідження виключалися пацієнти з тяжкими супутніми захворюваннями та операціями, кровотечами, анемією незалізодефіцитного генезу, хворі на стенокардію функціонального класу VI. Всім пацієнтам проводили клінічний аналіз капілярної крові з визначенням кількості еритроцитів, концентрації гемоглобіну (Hb), рівня гематокриту, еритроцитарних індексів: показник середнього обсягу еритроциту (MCV), середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті (МСН), середньої концентрації гемоглобіну гематологічному аналізаторі "HEMOLUX 19" з використанням оригінальних витратних матеріалів. Кількісне визначення сироваткового заліза (СЖ), загальну залізозв'язуючу здатність сироватки (ОЖСС), коефіцієнт насичення трансферину залізом (КНТ) у сироватці крові проводилося на біохімічному аналізаторі «Stat Fax 3300» (США) при використанні наборів реагентів для клінічної біохімі . Визначення феритину проводилося на імуноферментному аналізаторі "Stat Fax 2100" (США), використовуючи діагностичну тест-систему "Феррітін-ІФА-Бест" виробництва ЗАТ "Вектор-Бест". Реєстрація ЕКГ для розрахунку величин проводилася синхронно в 12 стандартних відведеннях (V=50 мм/с), в положенні лежачи після 10-хвилинного перебування у спокої на цифровому 3-канальному апараті «Fukuda» (Японія). Гіпертрофія міокарда лівого шлуночка визначалася за критеріями Socolowa-Lyon. Проводилося добове моніторування ЕКГ по Холтер (СМ ЕКГ) у госпітальних умовах із застосуванням системи Ar MaSoft Н. Новгород 2000-2004 Safe Haert System 24h версія 2.02. Запис та обробку сигналу здійснювали відповідно до рекомендацій Робочої групи Європейського Кардіологічного Товариства та Північно-Американського товариства стимуляції та електрофізіології (1996). У роботі використана модифікована М. Ryan (1975) система градацій шлуночкової екстрасистолії B.Lown і M.Wolf (1971), заснована на даних добового моніторування ЕКГ. Структурно-функціональний стан серця досліджувався на ехокамері «Алоку-2000» із фазово-електронним датчиком 3,5 МГц. Ультразвукове дослідження в В-і доплер-режимах виконували в положенні лежачи на лівому боці за загальноприйнятою методикою, запропонованою в 1980 Американської асоціації ехокардіографії (ASE). Лікування анемії проводилося прийомом внутрішньо сульфату заліза (Сорбіфер-Дурулес, фірми «Egis», Угорщина), з вмістом у таблетці 100 мг елементарного заліза і 60 мг аскорбінової кислоти по 1 таблетці 1 раз на день за 30 хвилин до їжі з дотриманням рекомендацій . Дослідження проспективне. Статистична обробка даних проводилася з використанням пакету програм STATISTICА 6,1 (Stat Software, USA), ліцензійної угоди BXXROO6BO92218FAN11. Параметри по групах представлені медіаною (Me) та відсотковим інтервалом 25%-75% (Q1:Q2), середнім значенням (М) та помилкою середнього значення (m). Для порівняння груп та дослідження зв'язків використовувалися непараметричні методи (критерії Манн-Уітні, Вілкоксона, кореляції Спірмена). Пороговий рівень статистичної значущості приймався за значенням критерію р<0,05.

Пацієнти, включені в дослідження, частіше мали стенокардію другої градації функціонального класу (ФК), що склало 69 (70%) хворих. У 23 (23,5%) пацієнтів відзначалася стабільна стенокардія ІІІ функціонального класу, а у 6 (6,1%) І ФК. При оцінці ступеня тяжкості ФК стабільної стенокардії виявилося, що у групі пацієнтів з анемічним синдромом мають тяжкий перебіг захворювання і вони в 2 рази частіше реєструвалася стенокардія ФК III (р=0,00001). У 19,6% пацієнтів спостерігалося понад сім нападів стенокардії на тиждень - вони відчували стенокардичні епізоди щодня. Щодо глікемії достовірних відмінностей немає. З супутніх захворювань у 16 ​​(17,8%) діагностовано хронічну обструктивну хворобу легень (1-II стадії), у 48 (42,8%) шахтарів - вібраційну хворобу легкого ступеня. Виникнення нападів стенокардії та їх частота, у групах 1-ї (контрольної) та 2-ї, 3-ї були однакові. Статистично значущі зміни полягали у більшій тривалості нападів стенокардії у хворих з анемією та з переважним фізичним навантаженням (р=0,001 та р=0,003, відповідно). Прийом нітрогліцерину був однаковим у всіх групах, де відмінності статистично не значущі. У 6 хв тесті з ходьбою (ТШХ) також не відрізнявся у групах порівняння. Анемія у 2-й та 3-й групах була залізодефіцитною легкою мірою, 4-а група характеризувалася зниженням рівня феритину та заліза у плазмі. У досліджуваних групах не виявлено зв'язок між показниками червоної крові, обміну заліза та віком пацієнтів. У всіх пацієнтів з анемією порівняно з контрольною групою відзначені дистрофічні зміни міокарда, що характеризуються зниженням вольтажу комплексу QRS, в основному у стандартних відведеннях, та змінами кінцевої частини шлуночкового комплексу ST-T у вигляді горизонтального зниження ST у стандартних відведеннях, V1-3, V5 -6 до 2,4±1,2 мм (р=0,000002) у 2-й групі, 2,5±0,61 (р<0,0001) в 3-й группе и 1,8±0,4 (р=0,001) в 4-й группе. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) была у 50 больных с анемией. При CM-ЭКГ нарушения ритма сердца выявлялись во всех группах. Оценка связи эктопической активности миокарда с изучаемыми показателями выявила, что снижение гемоглобина и ферритина крови сопровождается увеличением желудочковой эктопической активности. У 40,2% пациентов отмечались нарушения ритма: неспецифические внутрижелудочковые блокады, атриовентрикулярная блокада 1 степени, предсердные и желудочковые экстрасистолы. У больных 3-й группы наблюдалось более значимое увеличение количества желудочковых экстрасистол. ИММЛЖ был больше у больных 2-й, 3-й и 4-й групп по сравнению с контрольной группой (р=0,00001) табл.1. Обнаружена прямая слабая корреляция ММЛЖ с концентрацией железа в плазме крови (R=0,21; р=0,005), и обратная слабая корреляционная связь с ферритином крови (R=-0,19; р=0,05) в группах по сравнению с контрольной. Отношение Е/А у пациентов 2-й, 3-й и 4-й групп ниже, чем в группе контроля (р=0,0035). В результате приема препарата железа в течение трех недель и соблюдения пищевого регламента у всех пациентов нормализовались показатели эритрона и обмена железа (табл.1).

З цією обставиною ми пов'язуємо регрес та клінічних проявів ІХС. Клінічна динаміка перебігу ІХС була позитивна як щодо симптомів, характерних для ІХС, так і для анемічного синдрому. Зменшилася частота серцевих скорочень. Безперечно, анемічний синдром при ІХС посилює клінічну симптоматику коронарної недостатності. Ймовірно, у хворих на ІХС та ЖДА є менші компенсаторні можливості еритроцитарної ланки, спрямовані на усунення ішемії міокарда, що клінічно проявляється більшою частотою нападів ішемії. Так, після нормалізації показників червоної крові та обміну заліза у 10-15 разів зменшилася кількість нападів стенокардії порівняно з 1-ю групою. Змінився характер стенокардії – зникли напади, що виникали раніше у спокої, кратно зменшилася кількість нападів при фізичному навантаженні. Приблизно в 30 разів зменшилася необхідність використання пацієнтами короткодіючих нітратів (нітрогліцерину), що використовується для усунення нападів. Десятиразово знизилася тривалість стенокардитичних ексцесів у 2-й, 3-й та 4-й групах. У пацієнтів збільшилася прохідна дистанція у ТШХ (р=0,00004) табл.1. Позитивна динаміка цього показника відображає як ефективну терапію анемічного синдрому, так і прояви ІХС (до усунення анемії 36% пацієнтів припиняли тест через напад стенокардії). Після корекції анемії ця причина зменшення дистанції, що проходить, не була зафіксована. Терапевтичний ефект при пероральному прийомі заліза виявлявся поступово. У хворих спостерігалися мінімальні побічні явища на індивідуально розрахованих дозах (табл.2).

Ці скарги не вимагали відміни препарату заліза, і хворі отримали повний курс терапії. Спочатку відзначалося клінічне поліпшення, і лише згодом відбувалася нормалізація рівня гемоглобіну. Першою позитивною клінічною ознакою, що з'являється при лікуванні препаратами заліза, стало зникнення або зменшення м'язової слабкості. Останнє зумовлено тим, що залізо входить до складу ферментів, що беруть участь у скороченні міофібрилу. На 3 добу з'явилися перші ознаки ретикулоцитозу, що досягають піку до 5-10-го дня від початку феротерапії. З 4 дня збільшувався вміст гемоглобіну, досягаючи нормальних значень до 21 дня. Результати дослідження показують, що після проведення курсу лікування залізними препаратами у всіх хворих відзначається зменшення загальних симптомів анемії, кількість епізодів ішемії міокарда, зменшується середня величина депресії сегмента ST. Після нормалізації показників червоної крові та обміну заліза тривалість епізодів ішемії значно зменшилась. На тлі нормалізації показників еритрону та сироваткового заліза відбулося достовірне збільшення фракції викиду ЛШ у групах пацієнтів із анемією.

Приклад 1. Хворий чоловік З., 34 роки, працюючий, який страждає на ІХС та супутню залізодефіцитну анемію легкого ступеня

Здійснено визначення курсової дози згідно з пропонованим способом. При обстеженні виявлено масу тіла - 83 кг, у загальному аналізі крові гемоглобін - 110 г/л, сироваткове залізо становило 7,2 ммоль/л.

Складаємо формулу: А = 0,34 * 83 (160-110) + 500; А = 1911 мг елементарного заліза. У кожній інструкції до залізовмісного препарату вказано кількість активного заліза в таблетці та рекомендована середня терапевтична доза. Використовуємо таблицю 3 із зазначенням кількості елементарного заліза, за якою можна вибрати препарат та розрахувати кількість таблеток та прийомів на добу.

Кількість днів (N) прийому курсової дози розраховували за такою формулою: N=A/D, де А - курсова доза, мг; D – кількість елементарного заліза в залізовмісному препараті, мг.

Наприклад, для визначення курсової дози препарату "Сорбіфер-дуруліс", де в 1 таблетці знаходиться 100 мг активного заліза сульфат, розраховують кількість днів прийому по 100 мг на день (середня нетоксична доза) = 1911 мг/100 мг = 19 днів

Хворий І., 56 років, що працює, страждає на ІХС і супутнім латентним дефіцитом заліза.

Проведено розрахунок курсової дози препарату "Феррум-лек".

При обстеженні виявлено масу тіла - 93 кг, у загальному аналізі крові гемоглобін - 135 г/л, сироваткове залізо становило 8,2 ммоль/л.

За формулою: А = 0,34 * 93 (160-135) + 500; А=1291 мг визначаємо дозу елементарного заліза. В 1 таблетці препарату "Феррум-лек" міститься 100 мг активного заліза, отримуємо N=1291 мг/100 мг=13 днів.

Пропонований спосіб визначення курсової дози залізовмісних препаратів при лікуванні чоловіків ІХС при ЗДА легкого ступеня або латентним дефіцитом заліза доцільно використовувати в роботі кардіологічних, терапевтичних та кардіохірургічних відділень. Таким чином, проводять корекцію залізодефіцитних станів у хворих з урахуванням спрямованого впливу енергозабезпечувальних та інших протиішемічних засобів на транспорт кисню до ішемізованого міокарда за рахунок впливу на спорідненість гемоглобіну до кисню.

Список літератури

1. De Valk Ст, Marx J.J. Iron, Atherosclerosis, і ischemic heart disease // Arch Intern Med. – 1999. – Vol.159. – P. 1542.

2. O"Meara E., Murph C, Mcmurray JJ. Anemia and heart failuare. / Curr Heart Fail Rep 2004; 10:40-43.

3. Salonen J., Nyyssonen K., Korpela H. Високі стерених рівних рівнів є поєднані з excess risk of myocardial infarction ineastern Finnish men // Circulation. – 1992. – Vol.86. – P.803-811.

4. Дворецький А.І. Гіпохромні анемії/А.І.Дворецький// Consilium Med. – 2001. – №9. – C.443.

5. Казюкова Т.В. Нові можливості феротерапії залізодефіцитних анемій / Т.В.Казюкова, Н.В. Калашнікова, А.Фаллух // Клініч. Фармакологія та терапія. – 2000. – №9 (2). - С.88.

6. Крайтон, Роберт; Даніельсон, Бо Дж., Гайсер, Петер. Лікування препаратами заліза: особливий акцент на внутрішньовенній терапії // ТОВ Видавництво «Тріада». – 2007. – С.9-13.

7. Соколова Р.І., Жданов B.C. Механізми розвитку та прояви «гібернації» та «станінгу» міокарда. //Кардіологія. №9. – 2005. – С.71-78.

8. Шилов А.М., М.В.Мельник, О.М.Ретівих, І.Р.Кім. Корекція залізодефіцитної анемії за хронічної серцевої недостатності // Російський медичний журнал. Кардіологія. – 2005. – Том 13. – №19. – С.1254-1257.

9. Шилов A.M., Мельник М.В., Саричева А.А. Анемія при серцевій недостатності. // Російський медичний журнал. Кардіологія – 2003. – Том 11. – №9. – С.545-547.

додаток

1) Таблиця 1. Вплив корекції анемії різні показники (M±m)

2) Таблиця 2. Курсові дози елементарного заліза та побічні ефекти

3) Таблиця 3. Кількість елементарного заліза у препараті

Таблиця 2
показник	ІХС (стенокардія) у поєднанні з анемією (n=28)	ІХС (інфаркт міокарда) у поєднанні з анемією (n=23)	ІХС та сидеропіння (n=29)
Курсова доза елементарного заліза (мг) M±SD	1247,7±186,5	1501,7±0,5	1000±0,38
Тривалість лікування (дні) M±SD	12,8±2,1	15,5±2,5	10,0±0,1
Гарячка (n, %)	-	-	-
Свербіж шкіри (n, %)	-	1 (4,3)	-
Гіперемія шкіри (n,%)	1 (3,6)	-	-
Аритмії (n,%)	-	-	-
Артралгії (n,%)	-	-	-
Гематурія (n,%)	-	-	-
Алергічний дерматит (n,%)	-	-	-
Анафілактичний шок (n%)	-	-	-
Металевий присмак у роті (n, %)	2 (7,2)	2 (8,6)	3 (10,3)
Потемніння зубів, ясен (n, %)	-	-	-
Нудота, блювання (n,%)	1 (3,6)	-	-
Зниження апетиту (n,%)	1 (3,6)	-	-
Діарея (n,%)	-	-	-
Болі в ділянці нирок (n, %)	-	-	-
Гемосидероз (n,%)	-	-	-

"Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія

Діюча речовина Феррума Лек

Комплексна сполука гідроксиду заліза (III) з поліізомальтозою;

Форми випуску Ферруму Лек

• Розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій по 2 мл (100 мг) у ампулах № 5 № 50
• Сироп по 100 мл (50 мг/5 мл) у флаконах
• Пігулки жувальні по 100 мг №30

Кому показаний Феррум Лек

Застосовують для лікування залізодефіцитних станів, які потребують швидкого поповнення організму залізом:

• крововтрати;
• порушення абсорбції заліза;
• неефективність чи неможливість перорального лікування препаратами заліза.

Як використовувати Феррум Лек

Спосіб застосування та дози.

Розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій

Феррум Лек вводиться лише внутрішньом'язово. Перед введенням першої терапевтичної дози Феррум Лек переносимість препарату визначається введенням пацієнту тестової дози, яка становить 1/4, - ½ ампули Феррум Лек (25 – 50 мг заліза) для дорослого та половину добової дози – для дитини. Якщо немає побічних ефектів протягом 15 хвилин після введення, можна вводити залишок початкової добової дози препарату.

Доза препарату визначається індивідуально залежно від загального дефіциту заліза; розрахунок проводиться за формулою:

Загальний дефіцит заліза, мг		маса тіла [кг] х (цільове значення гемоглобіну [г/л] - дійсний рівень гемоглобіну [г/л]) х 0,24 + залізо, що депонується [мг]
При масі тіла до 35 кг		цільове значення гемоглобіну = 130 г/л, а депоноване залізо = 15 мг/кг маси тіла
При масі тіла більше 35 кг		цільове значення гемоглобіну = 150 г/л, а залізо, що депонується = 500 мг
Чинник корекції 0,24		0,0034 х 0,07 х 1000, де: 0,34% - вміст заліза в гемоглобіні; 7% - загальний обсяг крові у відсотках маси тіла; 1000 - коефіцієнт перерахування грамів міліграми.

Приклад розрахунку:

Таблиця 1

Розрахунок загальної кількості ампул препарату Феррум Лек для одного пацієнта залежно від маси тіла та рівня гемоглобіну.

Маса тіла,	Загальна кількість ампул Феррум Лек на курс лікування
	гемоглобін - 60 г/л	гемоглобін - 75 г/л	гемоглобін - 90 г/л	гемоглобін - 105 г/л

Якщо загальна кількість ампул Феррум Лек перевищує максимальну добову потребу, необхідно розподілити препарат на кілька разів.

Якщо після 1-2 тижнів терапії немає нормалізації гематологічних параметрів, необхідно переглянути поставлений діагноз.

Розрахунок загальної дози для поповнення втрат заліза внаслідок крововтрати

Необхідна кількість ампул розраховується за такою формулою:

Якщо відома кількість втраченої крові: введення 200 мг заліза внутрішньом'язово (2 ампули) спричиняє збільшення гемоглобіну на 1 одиницю крові (400 мл містять 150 г/л гемоглобіну).

Якщо відомий знижений рівень гемоглобіну: використовують для розрахунку попередню формулу, вважаючи, що немає необхідності в поповненні заліза, що депонується.

Зазвичай Феррум Лек вводять через день, глибоко в сідничний м'яз - поперемінно в лівий і правий.

Дітям вводять 0,06 мл препарату на 1 кг маси тіла на добу (3 мг заліза/кг на добу).

Дорослим та пацієнтам похилого віку – 1-2 ампули Феррум Лек (100-200 мг заліза) на добу. Максимальні добові дози Феррум Лек: Дітям – 0,14 мл препарату на 1 кг маси тіла (7 мг заліза/кг). Дорослим – 4,0 мл препарату (2 ампули).

Сироп

Виражений дефіцит заліза

Лікування продовжується протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня гемоглобіну. Після цього препарат застосовують протягом декількох тижнів для поповнення запасів заліза в організмі.

Діти до 1 року: початкова доза становить 2,5 мл (1/2 ложки для дозування) сиропу на добу. Дозу поступово підвищують до 5 мл (1 ложечка для дозування) сиропу Феррум Лек на добу.

Діти віком від 1 до 12 років: 5 – 10 мл (1 – 2 ложечки для дозування) сиропу Феррум Лек на добу.

Діти старше 12 років, дорослі, матері-годувальниці: звичайна добова доза становить 10-30 мл (2-6 ложечок для дозування) сиропу Феррум Лек.

Латентний дефіцит заліза

Діти віком від 1 до 12 років: 2,5 – 5 мл (1/2 – 1 ложечка для дозування) сиропу Феррум Лек на добу.

Діти старше 12 років, дорослі, матері-годувальниці: 5-10 мл (1-2 ложечки для дозування) сиропу Феррум Лек на добу.

Вагітні

Виражений дефіцит заліза

20 – 30 мл (4 – 6 ложечок для дозування) сиропу Феррум Лек на добу до нормалізації рівня гемоглобіну. Після цього препарат призначають у дозі 10 мл (2 ложки для дозування) сиропу Феррум Лек на добу, як мінімум, до кінця вагітності для поповнення запасів заліза в організмі.

5 – 10 мл (1 – 2 ложечки для дозування) сиропу Феррум Лек на добу.

	Виражений дефіцит заліза	Латентний дефіцит заліза	Профілактика дефіциту заліза
Діти до 1 року	1/2 - 1 л.д. (2,5 – 5 мл)
Діти віком від 1 до 12 років	1 - 2 л.д. (5 – 10 мл)	1/2 - 1 л.д. (2,5 – 5 мл)
Діти старше 12 років, дорослі та матері-годувальниці	2 - 6 л.д. (10 – 30 мл)	1 - 2 л.д. (5 – 10 мл)
Вагітні	4 - 6 л.д. (20 – 30 мл)	2 л.д. (10 мл)	1 - 2 л.д. (5 – 10 мл)

л.д. – ложечка для дозування.

Феррум Лек сироп приймають під час або відразу після їди. Сироп можна змішувати з фруктовими та овочевими соками або зі штучними сумішами для годування у пляшці для годування, при цьому зниження активності препарату не відбувається.

Для правильного відмірювання сиропу слід користуватися ложечкою для дозування, яка знаходиться у картонній коробочці разом із флаконом сиропу Феррум Лек.

Поява слабкого забарвлення сиропу не впливає на смак та ефективність препарату.

Пігулки

Доза препарату та тривалість його прийому залежить від ступеня дефіциту заліза.

Виражений дефіцит заліза

Лікування продовжується протягом 3-5 місяців до нормалізації рівня гемоглобіну.

Після цього препарат застосовують протягом декількох тижнів для поповнення запасів заліза в організмі.

Діти старше 12 років, дорослі, матері-годувальниці: звичайна добова доза становить 1 – 3 жувальні таблетки Феррум Лек.

Латентний дефіцит заліза

Лікування продовжується протягом 1-2 місяців.

Діти старше 12 років, дорослі, матері-годувальниці: 1 жувальна таблетка Феррум Лек на добу.

Вагітні

Виражений дефіцит заліза

2 - 3 жувальні таблетки Феррум Лек на добу до нормалізації рівня гемоглобіну. Після цього препарат призначають у дозі 1 жувальна таблетка Феррум Лек на добу, як мінімум, до кінця вагітності для поповнення запасів заліза в організмі.

Латентний дефіцит заліза та профілактика дефіциту заліза

1 жувальна таблетка Феррум Лек на добу.

Таблиця

Добові дози таблеток Феррум Лек для профілактики та лікування дефіциту заліза

Добову дозу можна прийняти одночасно або поділити на декілька прийомів.

Феррум Лек таблетки приймають під час або відразу після їди, розжовують їх або ковтають цілими.

Особливості застосування.

При парентеральному застосуванні заліза можуть виникати алергічні реакції, близькі до анафілактоїдних. При помірній алергічній реакції слід запровадити антигістамінні препарати; у разі серйозної анафілаксії негайно вводять адреналін.

Особливу групу ризику виникнення алергічної або анафілактичної реакцій складають пацієнти, які мають бронхіальну астму, хворобу Крона, прогресуючий хронічний поліартрит, а також особи, які мають низьку здатність зв'язувати залізо та/або з дефіцитом фолієвої кислоти. При неправильному зберіганні ампул може утворюватися осад. Перед застосуванням ампули слід уважно її оглянути. Слід застосовувати лише ампули, які містять гомогенний розчин без осаду. Розчин слід застосовувати негайно після відкриття ампули.

Феррум Лек вводять у верхній зовнішній квадрант сідниці, застосовуючи голку довжиною 5-6 см. Перед ін'єкцією слід продезінфікувати шкіру і зрушити підшкірні тканини вниз на 2 см для запобігання подальшому витіканню ліків. Після введення препарату підшкірні тканини слід звільнити, місце ін'єкції притиснути і тримати в такому положенні протягом 1 хвилини.

Застосування у періоди вагітності та лактації.

У зв'язку з тим, що дані про контрольоване внутрішньом'язове введення Феррум Лек вагітним відсутні, його призначення у перші три місяці вагітності протипоказане.

У другому та третьому триместрах вагітності препарат застосовують за життєвими показаннями, якщо очікуваний ефект перевищує ризик можливого негативного впливу на плід.

Необхідно бути обережними при призначенні препарату матерям-годувальницям, оскільки незначна кількість незміненого комплексу гідроксиду заліза (III) з поліізомальтозою надходить у грудне молоко. Вивчення Феррум Лек на тваринах виявило тератогенний та ембріотоксичний ефект.

Вплив на психофізичні здібності.

Дані про негативний вплив на здатність керувати автомобілем та механізмами не відомі.

Побічні ефекти Феррума Лек

Рідко: гіпотензія, біль у суглобах, збільшення лімфатичних залоз, пропасниця, головний біль, запаморочення, шлунково-кишкові розлади, нудота, блювання, анафілактоїдні реакції, запалення у місці ін'єкції.

Кому протипоказаний Феррум Лек

Феррум Лек протипоказаний при таких захворюваннях та станах:

• анемія, яка пов'язана з дефіцитом заліза;
• гіперчутливість до будь-якого інгредієнта препарату;
• гемохроматоз, гемосидероз;
• порушення включення заліза в гемоглобін (анемія, яка спричинена отруєнням свинцем, сидероахрестична анемія);
• тяжкі порушення гемостазу (гемофілія);
• перший триместр вагітності (див. також “Застосування у періоди вагітності та лактації”).

Взаємодія Ферруму Лек

Феррум Лек слід призначати одночасно з пероральними препаратами заліза.

Лікування пероральними препаратами заліза слід розпочинати не раніше ніж через 5 діб після останньої ін'єкції препарату заліза.

Феррум Лек не можна змішувати з іншими лікарськими засобами. Для того, щоб не спричинити біль та фарбування шкіри пацієнта, внутрішньом'язове введення препарату слід проводити дуже обережно, відповідно до правил.

Передозування Ферруму Лек

Передозування може призвести до гемосидерозу.

У разі передозування залізом лікування – симптоматичне; як антидот призначають дефероксамін - хелатний агент, який зв'язує залізо.