Імунний статус людини, методи оцінки
Основні питання
1.Імунний статус та його порушення.
2.Імунопатологічні синдроми.
3.Імунологічні тести 1 та 2 рівнів.
4. Правила оцінки імунограм.
5.Методи оцінки лімфоцитів.
1

Імунний статус

Імунний статус - це кількісна та
якісна характеристика стану
функціональної активності органів
імунної системи та деяких
неспецифічних механізмів
протимікробного захисту.
2

Імунний статус визначається ефективністю
та узгодженістю роботи всіх систем та
ланок імунітету - макрофагів,
комплементу, цитокінів, Т-і В-лімфоцитів,
головної системи гістосумісності.
Розділ медицини, що вивчає патологію
людини в аспекті порушень функцій
імунної системи, називається клінічною
імунологією.
3

Дослідження імунного статусу включає:

1) визначення групи крові та резус-фактора;
2) загальний аналізкрові з розгорнутою лейкограмою або
формулою;
3) визначення кількості імуноглобулінів;
4) дослідження лімфоцитів;
5) дослідження фагоцитарної активності нейтрофілів.
Для встановлення діагнозу імунопатологічного
стану проводять: збирання імунологічного анамнезу,
постановку клініко-лабораторних, інструментальних та
імунологічних тестів
4

Збір анамнезу
При опитуванні визначають імовірний
імунопатологічний синдром, основними
є:
- інфекційний синдром;
- алергічний та аутоімунний синдроми;
- первинний імунодефіцит;
- вторинний імунодефіцит;
- імунопроліферативний синдром.
5

- облік можливих індивідуальних
особливостей (вік, супутні
захворювання) та коливань показників
(фізіологічних та патологічних-прийом
їжі, фізичні навантаження, час доби,
дія стресорів тощо);
- Облік регіональних норм;
6

Загальні правила щодо оцінки імунограм:
- комплексний аналіз, а не оцінка одного
показника;
- аналіз у комплексі з клінічними та
анамнестичними даними;
- оцінка різких зрушень показників (не
менше 20% від норми);
- аналіз у динаміці;
- аналіз не лише (і не стільки)
абсолютних даних, а співвідношень
показників (особливо індекс Th/Ts);
7

Петров Р.В. із співавт. створили двоетапний підхід до
оцінки імунного статусу, відповідно до якого
імунологічні тестиподілені на тести
першого та другого рівня.
На першому етапі за допомогою простих методів
виявляють "грубі" дефекти фагоцитозу, клітинного
та гуморального імунітету.
До тестів першого рівня відносять:
- визначення кількості лімфоцитів у крові (абс., ​​отн.);
- Визначення кількості Т-і В-лімфоцитів;
- Визначення рівня Ig класів IgG, IgM, IgA;
- Визначення фагоцитарної активності лейкоцитів;
- Визначення титру комплементу.
З урахуванням аналізу результатів визначають
подальшу тактику дослідження.
8

Лейкоцити

Норма - 3,5-8,8 4109/л. Підвищення числа лейкоцитів –
це лейкоцитоз, зниження – лейкопенія. Лейкоцитоз
ділиться на фізіологічний та патологічний.
фізіологічного лейкоцитозу можуть бути прийом їжі,
фізична робота, прийом гарячих та холодних ванн,
вагітність, пологи, передменструальний період
Патологічний лейкоцитоз буває при інфекційних
захворюваннях (пневмонії, менінгіті, загальному сепсисі та
ін), інфекційних захворюваннях з ураженням клітин
імунної системи Але є й винятки. Наприклад,
деякі інфекційні захворювання протікають з
лейкопенією ( черевний тиф, бруцельоз, малярія,
краснуха, кір, грип, вірусний гепатит у гострій фазі).
9

Лімфоцити

Норма: абсолютний вміст – 1,2–3,0 109/л, але частіше
у клінічному аналізі крові вказується процентне
вміст лімфоцитів.
Цей показник становить 19-37%.
Лімфоцитоз виявляється при хронічному
лімфолейкозі, хронічної променевої хвороби,
бронхіальній астмі, тиреотоксикозі, деяких
інфекційних захворюваннях (коклюші, туберкульозі),
при видаленні селезінки.
До лімфопенії призводять аномалії розвитку
лімфоїдної системи, вірусні інфекції,
іонізуюче випромінювання, аутоімунні захворювання
(системний червоний вовчак), ендокринні захворювання
(хвороба Кушинга, прийом гормональних препаратів),
СНІД.
10

Т-лімфоцити

Норма: відносний зміст 50-
90%, абсолютне - 0,8-2,5 109/л.
Кількість Т-лімфоцитів підвищується при
алергічних захворюваннях, у період
одужання, при туберкульозі. Зниження
вміст Т-лімфоцитів відбувається при
хронічні інфекції, імунодефіцити,
пухлинах, стресах, травмах, опіках,
деяких формах алергії, інфаркті.
11

Т-хелпери

Норма: відносний зміст – 30–
50%, абсолютне - 0,6-1,6 109/л.
Зміст Т-хелперів підвищується при
інфекції, алергічні захворювання,
аутоімунних захворюваннях
(ревматоїдному артриті та ін.). Зниження
вміст Т-хелперів відбувається при
імунодефіцитних станах, СНІД,
цито-мегаловірусної інфекції.
12

В-лімфоцити

Норма: відносний зміст – 10–
30%, абсолютне - 0,1-0,9 в 109/л.
Підвищений зміст буває при
інфекціях, аутоімунних захворюваннях,
алергіях, лімфолейкозах.
Зниження кількості В-лімфоцитів
виявляється при імунодефіцитах,
пухлини.
13

Фагоцити (нейтрофіли)

Їхню активність оцінюють за допомогою методів, які
визначають частину клітин, здатних формувати в собі
фагосом.
Для оцінки травної здатності нейтрофілів
використовують НСТ-тест (НСТ – це барвник нітросин
тетразолій).
Норма тест-НСТ – 10–30 %. Фагоцитарна активність
лейкоцитів підвищується при гострих бактеріальних інфекціях,
знижується при вроджених імунодефіцитах, хронічних
інфекціях, аутоімунних захворюваннях, алергіях, вірусних
інфекції, СНІД.
Активність роботи фагоцитів оцінюється так званим
фагоцитарним числом (у нормі клітина поглинає 5-10
мікробних частинок), кількістю активних фагоцитів, індексом
завершеності фагоцитозу (має бути більше 1,0).
14

Методи дослідження лімфоцитів

Вивчення поверхневих антигенів CD
ґрунтується на:
методи розеткоутворення;
метод проточної цитометрії;
методи імунофлюоресценції;
імуноферментний аналіз.
До функціональних тестів відносять методи оцінки
проліферативної активності лімфоцитів на Т- та
В-мітогени (РБТЛ-реакція бластної
трансформації лімфоцитів), синтезу
мононуклеарами цитокінів.
15

Для визначення кількості Т-клітин використовують
метод розеткоутворення з еритроцитами
барана.
Метод заснований на спорідненості рецептора CD2 з
білками мембрани еритроцитів барана. При
змішуванні лімфоцитів з еритроцитами барана
утворюються фігури як розеток.
Кількість розеткоутворюючих клітин (Е-РОК)
відповідає кількості Т-лімфоцитів (CD2+
клітин).
Для визначення кількості В-клітин використовують
EAC-розетки. Лімфоцити змішують з
еритроцитами бика, обробленими
комплементом та антитілами до еритроцитів.
Сучасний метод – проточна цитометрія.
16

Найважливіше значення має
обчислення імунорегуляторного
індексу CD4/CD8 (хелперносупресорного відношення)
CD8+ несуть Т-супресори та Ткілери, частина NK-клітин.
CD4+ несуть Т-хелпери та Тіндуктори, моноцити, Т-клітини ГЗТ.
17

18

Основний принцип імуноцитометрії:

Мічена флюоресцентними МКА
досліджувана клітина проходить з
потоком рідини капіляром.
Потік перетинається променем лазера.
Прилад фіксує відбитий від
поверхні клітини сигнал по
принципом «так/ні».
За зміною лазерної, що проходить
хвилі визначаються параметри та
розміри клітини (пряме та бічне
світлорозсіювання).
Лазерний промінь індукує
флюоресценцію МКА на поверхні
клітин, що дає інформацію про
наявності певних рецепторних
структур.
В результаті підсумовування
інформації по всій популяції
клітин прилад видає точний
кількісний та якісний
аналіз стану клітинних
популяцій.
19

Стандартна панель МКА дозволяє визначати
наступні СД-маркери: СД3 (Т-клітини), СД4 (Тхелпери), СД8 (Т-цитотоксичні), СД20 (В-клітини),
СД16 (NK-клітини), СД14 (моноцити/макрофаги), СД25
(Рецептор ІЛ-2).
20

Методи дослідження основних
компонентів імунної системи прийнято
ділити також на скринінгові та
розгорнуті.
При оцінці В-системи імунітету до
скринінговим тестам відносять визначення
кіл-ва CD19+ і CD20+ клітин, IgG, IgM та IgA,
до розгорнутих – бласттрансформацію
(РБТЛ) на мітоген лаконоса та S.aureus,
поверхневих маркерів В-лімфоцитів.
21

Імуноглобуліни Jg

Імуноглобулін А. Норма: 0,6-4,5 г/л.
JgА підвищується при гострих інфекціях, аутоімунних
захворюваннях (частіше у легенях чи кишечнику), нефропатіях.
Зниження JgА буває при хронічних захворюваннях (особливо
дихальної системиі шлунково-кишкового тракту), гнійних
процесах, туберкульозі, пухлинах, імунодефіцитах.
Імуноглобулін Е. Норма: 0-0,38 мг/л. Підвищується кількість
JgЕ при спадково обумовлених алергічних реакціях,
алергічних ураженнях органів дихання грибком
Аспергіллус, глистної інвазії
Зниження JgЕ відбувається при хронічних інфекціях, прийомі
ліків, які пригнічують поділ клітин, уроджених
імунодефіцитні захворювання.
22

Імуноглобулін М. Норма: 0,6-3,4 г/л.
Зміст JgМ підвищується при
бронхіальній астмі, інфекціях (гострих та
хронічних), при загостреннях, аутоімунних
захворюваннях (особливо при ревматоїдному
артриті). Знижується JgМ при первинних та
вторинних імунодефіцитах.
Імуноглобулін G. Норма: 6,0-17,6 г/л.
Кількість JgG підвищується в крові при
алергіях, аутоімунних захворюваннях,
перенесених у минулому інфекціях.
Зниження вмісту JgG відбувається за
первинних та вторинних імунодефіцитах.
23

Тести другого рівня – глибший аналіз стану імунної системи
проводять за допомогою аналітичних методів: методи оцінки
функціональної активності Т-і В-лімфоцитів, фагоцитів,
допоміжних клітин, природних кілерів, компонентів системи
комплементу та ін.
тести імунофенотипування для визначення відносного та
абсолютної кількості популяцій та субпопуляцій Т-, В-, NK-лімфоцитів;
активаційні маркери лімфоцитів;
оцінка різних етапів фагоцитозу та рецепторного апарату
фагоцитарних клітин;
визначення основних класів та підкласів імуноглобулінів;
циркулюючі імунні комплекси;
визначення концентрації компонентів комплементу у сироватці крові
(С3, С4, С5, С1-інгібітор);
функціональна активність різних субпопуляцій лімфоцитів;
оцінка проліферативної активності Т-і В-лімфоцитів;
дослідження інтерферонового статусу;
шкірні пробиі т.д.
24

Усі перелічені вище норми
показників імунного статусу можуть
дещо відрізнятись у різних
імунологічні лабораторії. Це
залежить від методики діагностики та
використовуваних реактивів. Але імунна
система, як і будь-яка інша система
організму, може мати розлади в
будь-яких ланках. Так виникають
імунодефіцити.
25

Слід особливо наголосити, що повноцінний аналіз
імунограми можливий тільки в комплексі з клінічним
станом та анамнезом пацієнта.
Відсутність характерних зрушень в імунограмі при
виражених клінічних симптомівслід рахувати
атиповою реакцією імунної системи, що є
обтяжливою ознакою захворювання.
Отримані дані пацієнта порівнюються із середніми
значеннями для даного аналіту, отриманими в регіоні
проживання пацієнта. Середньостатистичні показники
різняться залежно від регіону та підпорядковуються
кліматогеографічним умовам, екологічній обстановці,
умов життя.
Необхідно також враховувати вік пацієнта та циркадні.
ритми.

Порушення механізмів реалізації імунної відповіді призводить до різних патологій імунітету, небезпечних для здоров'я та життя. Найбільш часто зустрічається форма такої патології - імунологічна недостатність, або згідно з загальноприйнятою міжнародною термінологією імунодефіцитні стани. Коротко розглянемо загальні закономірності функціонування імунної системи.

По-перше, ефективність роботи імунної системи ґрунтується на балансі її компонентів. Кожен компонент імунної системи значною мірою повторює функції інших компонентів. Таким чином, дефект частини компонентів (або ланок) імунної системи найчастіше може бути компенсований іншими компонентами імунної системи. Тому, якщо у людини є дефект будь-якого імунного компонента, як допоміжний засіб необхідно використовувати препарати, що покращують метаболізм клітин.

По-друге, клітини імунної системи здійснюють свої основні функції активному стані. Головним стимулом активізації всіх клітин імунної системи є антиген. Але існують ситуації, коли антиген виступає у ролі переважного чинника. Наприклад, відомий феномен про лінивих лейкоцитів, які недостатньо активно реагують на чужорідний субстрат.

Таким чином, імунний статус визначає в сумі індивідуальну реактивність організму та відображає ті межі взаємодії з навколишнім середовищем, за якими нормальна реакція перетворюється на патологічну. Будь-яке гостре захворюванняне є наслідком того, що в навколишньому середовищі є всілякі хвороботворні бактерії. Якби це було так, люди постійно хворіли б. Але хворіють лише ті, хто реагує на певний вид бактерій, патологічний йому. Якщо виходити з цього, то можна сказати про три рівні реактивності організму, такі як: толерантність, резистентність та імунітет. Толерантний організм немає захисту від патологічних чинників. Відсутність захисту призводить до руйнування організму та смерті. Це відбувається за імунодефіцитів. Резистентний організм під час зустрічі з патологічним агентом реагує включенням імунної системи боротьби з ним. Результат цієї боротьби залежатиме від потужності захисних механізмів кількості та якості патогену. Ця боротьба проявляється як патологічний процес. Імунний організмвзаємодіє зі збудником, і результат реакції – це знищення збудника лише на рівні нормального захисту організму. Але такий поділ дуже умовний і відносно. Наприклад, організм, толерантний до одного антигену, може бути резистентним до іншого та імунним до третього. З іншого боку, існують і проміжні види реакцій. Це стосується хронічних захворювань, коли захисні сили імунітету не можуть остаточно знищити антиген, але в той же час не дають йому можливості зруйнувати хворий орган або тканину. Ця боротьба йде зі змінними успіхами, тобто періоди ремісії (видужання) змінюються періодами загострення хронічного захворювання. При недостатньому захисті організму, спричиненому дефектом якогось із елементів захисту або слабкістю самого організму, відбувається генералізація компенсаторних реакцій.

Таким чином, у боротьбу з патогеном включаються дедалі вищі рівні організму, зокрема системи життєдіяльності. Організм у разі працює на межі. Компенсаторні реакції можуть досягти такої сили, що починають уражатися системи життєзабезпечення. Наприклад, при лихоманці температура тіла внаслідок термічних реакцій може перевищити допустиму і спричинити смерть. І тут смерть є ціною адаптації. Це лише одиничний приклад, але й він показує, наскільки важливо для організму мати хороший імунологічний статус.

Дослідження імунного статусу включає:

1) визначення групи крові та резус-фактора;

2) загальний аналіз крові з розгорнутою лейкограмою чи формулою;

3) визначення кількості імуноглобулінів;

4) дослідження лімфоцитів;

5) дослідження фагоцитарної активності нейтрофілів.

Крім цього, існують два етапи імунологічної діагностики. Перший етап виявляє "грубі" дефекти в імунній системі. Дослідження проводять з допомогою простих, про орієнтовних методів. Це випробування першого рівня. Тому методу визначають двадцять показників: кількість лейкоцитів, лімфоцитів, різноманітних підгруп Т-лімфоцитів, рівні імуноглобулінів (Jg) А, М, J, Е, концентрацію циркулюючих імунних комплексів та ін. На цьому етапі враховуються кількість клітин, їх відсоткове співвідношення та функціональна активність . На другому етапі проводиться більш ретельний аналіз стану імунітету, якщо були виявлені відхилення в орієнтовних тестах. Тести другого рівня дозволяють простежити зміни у вмісті складних речовин, що беруть участь у регуляції імунної відповіді (наприклад, інтерлейкіну), а також кількість клітин, що несуть певний вид імуноглобулінів. Аналіз показників імунного статусу проводиться в динаміці захворювання, тому ці дослідження мають бути багаторазовими. Це дозволяє виявити характер і рівень порушень та простежити їх зміну у процесі лікування. Слід докладніше зупинитись на розшифровці показників імунограми.

1. Імунний статус

Лейкоцити

Норма - 3,5-8,8 4? 109/л. Підвищення числа лейкоцитів – це лейкоцитоз, зниження – лейкопенія. Лейкоцитоз поділяється на фізіологічний та патологічний. Причинами фізіологічного лейкоцитозу можуть бути прийом їжі (при цьому кількість лейкоцитів не перевищує 10-12-109/л), фізична робота, прийом гарячих і холодних ванн, вагітність, пологи, передменструальний період. Тому кров слід здавати натще і перед цим не займатися важкою фізичною роботою. Для вагітних, породіль, дітей встановлені свої норми. Патологічний лейкоцитоз буває при інфекційних захворюваннях (пневмонії, менінгіті, загальному сепсисі та ін), інфекційних захворюваннях з ураженням клітин імунної системи (інфекційному мононуклеозі та інфекційному лімфоцитозі), різних запальних захворюваннях, спричинених мікроорганізмами (фурункулезі). .). Але є й винятки. Наприклад, деякі інфекційні захворювання протікають з лейкопенією (черевний тиф, бруцельоз, малярія, краснуха, кір, грип, вірусний гепатит у гострій фазі). Відсутність лейкоцитозу у гострій фазі інфекційного захворювання є несприятливою ознакою, що свідчить про слабку опірність організму. У основі запальних захворювань немікробної етіології, про аутоімунних захворювань (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит та інших.), інфарктів різних органів – лежить немікробне запалення (некроз); великі опіки, велика крововтрата.

Причини лейкопенії:

1) вплив деяких хімічних речовин (наприклад, бензолу);

2) прийом деяких лікарських засобів (бутадіону, реопірину, сульфаніламідів, цитостатиків та ін);

3) радіація, рентгенівське випромінювання;

4) порушення кровотворення;

5) захворювання крові (лейкози) - лейкопенічна та алейкопенічна форми;

6) передозування цитостатиків при хіміотерапії;

7) метастази пухлин у кістковий мозок;

8) захворювання селезінки, лімфогранулематоз;

9) деякі ендокринні захворювання (акромегалія, хвороба та синдром Кушинга, деякі інфекційні захворювання, зазначені вище).

Лімфоцити

Норма: абсолютний зміст - 1,2-3,0? 109/л, але частіше в клінічному аналізі крові вказується процентний вміст лімфоцитів. Цей показник становить 19-37%. Розрізняють також лімфоцитоз та лімфопенію. Лімфоцитоз виявляється при хронічному лімфолейкозі, хронічній променевій хворобі, бронхіальній астмі, тиреотоксикозі, деяких інфекційних захворюваннях (коклюші, туберкульозі), при видаленні селезінки. До лімфопенії призводять аномалії розвитку лімфоїдної системи, іонізуюче випромінювання, аутоімунні захворювання (системний червоний вовчак), ендокринні захворювання (хвороба Кушинга, прийом гормональних препаратів), СНІД.

Т-лімфоцити

Норма: відносний вміст 50-90%, абсолютний - 0,8-2,5? 109/л. Кількість Т-лімфоцитів підвищується при алергічних захворюваннях, у період одужання, туберкульозі. Зниження вмісту Т-лімфоцитів відбувається при хронічних інфекціях, імунодефіцитах, пухлинах, стресах, травмах, опіках, деяких формах алергії, інфаркті.

Т-хелпери

Норма: відносний вміст - 30-50%, абсолютний - 0,6-1,6? 109/л. Зміст Т-хелперів підвищується при інфекціях, алергічних захворюваннях, аутоімунних захворюваннях (ревматоїдному артриті та ін.). Зниження вмісту Т-хелперів відбувається при імунодефіцитних станах, СНІДі, цитомегаловірусній інфекції.

В-лімфоцити

Норма: відносний вміст - 10-30%, абсолютний - 0,1-0,9? 109/л. Підвищений вміст буває при інфекціях, аутоімунних захворюваннях, алергіях, лімфолейкозі.

Зниження кількості В-лімфоцитів виявляється при імунодефіцитах, пухлинах.

Фагоцити (нейтрофіли)

Їх активність оцінюють за допомогою методів, які визначають частину клітин, здатних формувати в собі фагосому (травна бульбашка). Для оцінки травної здатності нейтрофілів використовують НСТ-тест (НСТ – барвник нітросиній тетразолій). Норма тест-НСТ – 10–30 %. Фагоцитарна активність лейкоцитів підвищується при гострих бактеріальних інфекціях, знижується при вроджених імунодефіцитах, хронічних інфекціях, аутоімунних захворюваннях, алергіях, вірусних інфекціях, СНІДі. Активність роботи фагоцитів, тобто клітин-«пожирачів», оцінюється так званим фагоцитарним числом (у нормі клітина поглинає 5-10 мікробних частинок), фагоцитарною ємністю крові, кількістю активних фагоцитів, індексом завершеності фагоцитозу (має бути більше 1,0) .

Імуноглобуліни Jg (антитіла)

Імуноглобулін А. Норма: 0,6-4,5 г/л. JgА підвищується при гострих інфекціях, аутоімунних захворюваннях (частіше в легенях або кишечнику), нефропатіях. Зниження JgА буває при хронічних захворюваннях (особливо дихальної системи та шлунково-кишкового тракту), гнійних процесах, туберкульозі, пухлинах, імунодефіцитах.

Імуноглобулін М. Норма: 0,4-2,4 г/л. Зміст JgМ підвищується при бронхіальній астмі, інфекціях (гострих та хронічних), при загостреннях, аутоімунних захворюваннях (особливо при ревматоїдному артриті). Знижується JgМ при первинних та вторинних імунодефіцитах.

Імуноглобулін J. Норма: 6,0-20,0 г/л. Кількість JgJ підвищується у крові при алергіях, аутоімунних захворюваннях, перенесених у минулому інфекціях. Зниження вмісту JgJ відбувається при первинних та вторинних імунодефіцитах.

Під час дослідження імунного статусу визначають також кількість імунних комплексів (ІЧ). Імунний комплекс складається з антигену, антитіла та пов'язаних з ними компонентами. Вміст ІЧ у сироватці крові в нормі коливається від 30 до 90 МО/мл. Зміст імунних комплексів підвищується при гострій та хронічній інфекціях та дозволяє відрізняти ці стадії один від одного, при алергічних реакціях (причому зумовлює тип цих реакцій), при інтоксикації організму (захворювання нирок, імуноконфлікті), при вагітності та ін.

Всі перераховані вище норми показників імунного статусу можуть дещо відрізнятися в різних імунологічних лабораторіях. Це залежить від методики діагностики та реактивів, що використовуються. Нормальні показники імунного статусу свідчать про надійний «щит» організму і, отже, про те, що людина має гарне здоров'я. Але імунна система, як і будь-яка інша система організму, може мати розлади у будь-яких ланках. Іншими словами, сама імунна система може бути «хворою». Виникають звані імунодефіцити. Основою імунодефіцитних станів є порушення генетичного коду, які не дозволяють імунній системі здійснювати ту чи іншу ланку імунної відповіді. Імунодефіцитні стани можуть бути первинними та вторинними. Натомість первинні є вродженими, а вторинні – набутими.

2. Вроджені імунодефіцити

Ця патологія є генетично обумовленою. Найчастіше вроджені імунодефіцити проявляються у перші місяці життя. Діти дуже часто хворіють на інфекційні захворювання, які нерідко протікають з ускладненнями. Існує робоча класифікація вроджених станів імунної недостатності, запропонована експертами ВООЗ у 1971 р. Відповідно до цієї класифікації первинні імунодефіцити розподіляються на п'ять великих груп.

До першої групи належать захворювання, які пов'язані тільки з дефектом В-клітин: зчеплена зі статтю агаммаглобулінемія Брутона, транзиторна (минуча) гіпогаммаглобулінемія, імунна недостатність, зчеплена з Х-хромосомою та з гіперімуноглобулінемією М, та ін.

До другої групи входять захворювання імунної недостатності з дефектом тільки Т-клітин: гіпоплазія зобної залози (синдром Ді Джорджі), епізодична лімфоцитопенія та ін.

Третя група - це захворювання з одночасним ураженням В-і Т-клітин: імунна недостатність з гіпергаммаглобулінемією або без неї, імунна недостатність з атаксією, телеангіектазією (синдром Луї-Барра), тромбоцитопенією та екземою (синдром Віскотта-Олдріджа) ) та ін.

До четвертої групи входять стани імунодефіциту, при яких одночасно уражені В- і Т-стволові клітини: імунна недостатність з генералізованою гіпоплазією кровотворної системи, важка, комбінована імунна недостатність, зчеплена з Х-хромосомою, та ін.

У заключну групу п'яту включені не кваліфіковані вище стану імунної недостатності.

На практиці вроджені стани імунної недостатності обмежуються трьома основними групами:

1) дефектами фагоцитозу;

2) недостатністю клітинного та гуморального імунітету (Т-, В- та стовбурових клітин);

3) порушенням функцій комплементарної системи.

Дефекти фагоцитозу становлять велику групу захворювань. Тут в основному є порушення функцій гранулоцитів і споріднених їм клітин: хронічна ідіопатична нейтроцитопенія з лімфоцитозом (есенціальна доброякісна гранулоцитопенія, що часто вражає недоношених дітей), успадкований аутосомно-рецесивно агранулоцитоз, який починається в ранньому його життя, порушення функцій гранулоцитів, синдром дегрануляції (вроджений дисфагоцитоз), вроджена гіпоплазія селезінки тощо.

Дефекти гуморального та клітинного імунітету обумовлюють такі стани:

1) синдром тяжкого комбінованого імунного дефекту з порушенням клітинного імунітету та утворення антитіл;

2) гіпоплазія тимусу (синдром Ді Джорджі);

3) відсутність пурин-нуклеозидфосфорілази;

4) синдром атаксії-телеангіектазії;

5) тимома з імунодефектним синдромом тощо.

Клінічні прояви вроджених імунодефіцитних станів дуже різноманітні. Вони варіюють від важких симптомів, викликаних перенесеними інфекціями або вакцинаціями, до середніх і легких рецидивуючих і хворобливих явищ, що важко діагностуються. Вроджені або первинні імунодефіцити є одними з частих причинранньої дитячої смертності. У хворих з імунною недостатністю в сімейному анамнезі є відомості про захворювання важкими рецидивними запаленнями шкіри, слизових, дихальних та травних шляхів (отитах, бронхопневмоніях, ентеритах, піодерміях, кандидозах, сепсисі та ін.). При дефіциті В-лімфоцитів розвиваються бактеріальні інфекції, викликані пневмококами, стрептококами, менінгококами. Для дефіциту Т-лімфоцитів характерні вірусні, грибкові та мікобактеріальні інфекції. У дітей із дефіцитом Т-системи вірусні інфекції протікають у тяжкій формі. При імунної недостатності діти важко переносять противірусні та протибактеріальні вакцинації, причому до смертельного результату.

Дефіцит гуморального імунітету проявляється у другому півріччі бактеріальними інфекціями. При дефіциті клітинного імунітету грибкові та вірусні інфекції розвиваються відразу після народження. Тепер про вроджені імунодефіцитні стани більш докладно.

Хвороби гуморального імунітету, зчеплена з Х-хромосомою агаммаглобулінемія

Це захворювання у своїй основі має ізольований дефект В-лімфоцитів, які не можуть дозрівати до плазматичних клітин, успадковується рецесивно, зчеплено з Х-хромосомою та є першим описаним станом імунного дефіциту. Цим захворюванням страждають лише хлопчики. В організмі не можуть вироблятись імуноглобуліни всіх класів, і без лікування діти помирають у ранньому віці від рецидивуючих інфекцій. У багатьох випадках хворі добре розвиваються до 6-8 місяців. Це, мабуть, пов'язане з трансплацентарним передачею імуноглобулінів від матері. Патологія проявляється за остаточного вичерпування отриманих запасів. Це порівняно рідкісне захворювання – приблизно 13 хворих на 1000000 хлопчиків.

Клінічно захворювання проявляється тим, що хлопчики часто хворіють на рецидивуючі інфекції, які викликаються пневмококами, стрептококами, вірусом грипу. Рідше бувають інфекції, викликані менінгококами, стафілококами. Інфекційний процес локалізується у придаткових пазухах носа, середньому вусі, бронхах, легенях, в оболонках головного мозку. У таких хворих перебіг вірусних інфекцій такий самий, як і у здорових дітей, за винятком вірусного гепатиту та ентеровірусних інфекцій. Хворі хлопчики не мають мигдаликів (тонзилярної тканини) та лімфатичних вузлів. При лабораторному дослідженні кількість лімфоцитів зазвичай буває нормальною. При визначенні В- та Т-лімфоцитів виявляється дуже виражене зменшення числа В-лімфоцитів та нормальна кількість Т-лімфоцитів.

Селективний дефіцит JgA

Це ізольований дефіцит JgA із нормальним або підвищеним рівнем інших імуноглобулінів. Він є найчастішим імунодефіцитним станом, який виявляється у здорових осіб від 1: 300 до 1: 3000 випадків при різних дослідженнях. Відсутність JgA досить часто поєднується з хромосомними аномаліями (особливо 18 пари хромосом), з дефектами розвитку після внутрішньоутробних інфекцій. Ймовірно, що в 18 парі хромосом знаходиться ген - регулятор синтезу JgA ... Клінічні прояви цієї патології дуже різноманітні: від повної відсутності симптомів до важких захворювань. Найчастіше спостерігаються пульмональні інфекції, проноси та аутоімунні захворювання. Ураження травної та дихальної систем пояснюється відсутністю секреторного компонента JgA… Хворі із селективним дефіцитом JgA мають підвищену схильність до утворення імунних комплексів. Це пояснює селективний дефіцит JgA, що часто спостерігається, при системному червоному вовчаку, ревматоїдному артриті, перніціозній анемії, тиреоїдиті, цукровому діабеті, хворобі Аддісона, хронічному активному гепатиті та ін.

Імунний дефіцит із підвищеним вмістом JgМ

Захворювання є генетично обумовленим, успадковується рецесивно, передається з Х-хромосомою та характеризується підвищенням JgМ при нормальних або знижених рівнях JgJ та JgА у плазмі крові. Є й інша назва цього імунодефіциту – дисгаммаглобулінемія І та ІІ.

Клінічні ознаки з'являються на першому або другому році життя у вигляді важких бактеріальних інфекцій, що часто повторюються. Найбільш часті гнійні інфекції: шкірні абсцеси, виразки порожнини рота, отити, тонзиліти, лімфаденіти, синусити, ураження дихальних шляхів. Іноді захворювання генералізується та призводить до сепсису. У хворих з гіперімуноглобулінемією М часто розвиваються аутоімунні захворювання. Хвороба ускладнюється нейтропенією.

Транзиторна гіпогамаглобулінемія у немовлят

Відомо, що у плаценту переходять лише антитіла класу JgJ. Після неповного розщеплення імуноглобулінів антитіла накопичуються у плаценті. Проникнувши в плід у такому вигляді, вони знову ресинтезуються у цілі молекули JgJ. Внаслідок цього у деяких новонароджених рівень JgJ у крові може бути вищим за їх рівень у крові матері. Антитіла матері та імуноглобуліни дитини після народження зазвичай піддаються метаболізму, і концентрація JgJ починає знижуватися, досягаючи свого мінімуму між 3-м та 6-м місяцями життя.

Клінічно ці зміни виявляються низькою опірністю до інфекцій у другому півріччі життя дитини. Здорові грудні діти можуть подолати цю фізіологічну гіпогаммаглобулінемію, тому що відразу після народження дитина піддається дії антигенів, які викликають власну продукцію імуноглобулінів. Першою активується JgМ-система, у результаті через кілька днів після народження в крові виявляються антитіла цієї системи. JgJ реагують повільніше – протягом кількох тижнів, а концентрація JgА досягає їх величин у дорослих лише за кілька місяців і навіть років. Секреторний JgА утворюється у великих кількостях значно більш короткі терміни. Активування власного синтезу імуноглобулінів у плода можливе за інтенсивної антигенної стимуляції. При цьому особливо швидко та інтенсивно реагує JgМ-система. Тому виявлення у сироватці крові новонароджених підвищеного рівня JgМ вказує на наявність внутрішньоутробної інфекції.

У дітей грудного віку існує кілька типів транзиторної (минущої) гіпогаммаглобулінемії. Найчастіше зустрічається фізіологічна гіпогаммаглобулінемія, яка зазвичай проходить до кінця першого півріччя життя дитини. Патологічна гіпогамаглобулінемія спостерігається у недоношених дітей, оскільки передача імуноглобулінів через плаценту починається до кінця 20 тижня і триває до народження. Існує явний зв'язок між терміном вагітності та рівнем імуноглобулінів. На їхню низьку величину впливає обмежена можливість синтезу імуноглобулінів у недоношених дітей. Також патологічна гіпогаммаглобулінемія у немовлят може спостерігатися при гіпогаммаглобулінемії матері, яка компенсується під впливом їхньої власної продукції. І, нарешті, патологічна гіпогамаглобулінемія транзиторного характеру зустрічається у випадках уповільненого дозрівання системи виробництва імуноглобулінів. Це може бути спричинене відсутністю контактів з антигенами, а також невідомими причинами. Діагноз транзиторної гіпогаммаглобулінемії у немовлят ставиться на підставі низьких величин імуноглобулінів та здатності утворювати антитіла після вакцинацій, чого не спостерігається при персистуючих (агресивних) гіпогаммаглобулінеміях.

Імунопроліферативна хвороба, зчеплена з Х-хромосомою

Ця хвороба проявляється імунним дефіцитом та підвищеною схильністю до захворювання на лімфому. Синдром називається на ім'я першої описаної сім'ї – хвороба Дункан. У цій сім'ї три брати загинули від інфекційного мононуклеозу, а у чотирьох чоловіків, родичів матері, були лімфома та незвичайні ускладнення інфекційного мононуклеозу у вигляді імунобласної саркоми, гіпогаммаглобулінемії та імунного дефіциту з гіпергаммаглобулінемією М. Згодом було описано сім.

У більшості хворих були клінічні та лабораторні ознаки тривалого інфекційного мононуклеозу. Одночасно з цим у хворих мали місце швидко прогресуючі та фатально протікаючі захворювання з патологічним розростанням лімфоїдної тканини, такі як плазмоцитома, африканська лімфома Буркітта, імунобластна саркома В-клітин, гістіоцитна лімфома.

3. Хвороби клітинного імунітету

Ці захворювання зустрічаються рідко у зв'язку з їх важким перебігом та смертельними наслідками вже у ранньому дитячому віці.

Діти з частковою або повною недостатністю Т-лімфоцитів найчастіше хворіють на тяжкі інфекції, які не піддаються лікуванню. При цих станах рівень сироваткових імуноглобулінів або нормальний або підвищений. З цієї групи головними є два синдроми: синдром Ді Джорджі (гіпоплазія тимусу) та синдром клітинного імунодефіциту з імуноглобулінами.

Гіпоплазія тимусу (синдром Ді Джорджі)

При цьому синдромі внутрішньоутробно уражаються клітини ембріона, з яких розвиваються паращитовидні залози та тимус. В результаті паращитовидні залози і тимус або недорозвинені, або повністю відсутні у дитини. Уражаються і тканини, у тому числі формується обличчя. Це виражається недорозвиненням нижньої щелепи, короткою верхньою губою, характерними очними щілинами, низьким розташуванням та деформацією вушних раковин. Крім того, у дітей відзначаються вроджені порушення з боку серця та великих судин. Захворювання з'являється спорадично, але є припущення, що воно зумовлене генетично та успадковується аутосомно-рецесивним шляхом.

Клінічно синдром Ді Джорджі проявляється вже при народженні. Характерні диспропорції обличчя, вади серця. Найбільш характерним симптомом у період новонародженості є гіпокальціємічні судоми (внаслідок недорозвинення паращитовидних залоз). Імунодефіцитний синдром розвивається частіше в другому півріччі життя немовляти і клінічно проявляється інфекціями, що часто повторюються, викликаними вірусами, грибками і умовно-патогенними бактеріями, аж до важких септичних процесів. Залежно від ступеня недорозвинення вилочкової залози симптоми імунного дефіциту можуть бути дуже різними (від тяжких до легень), у зв'язку з чим при легких випадках говорять про частковий синдром Ді Джорджі. У крові виявляються знижений рівень кальцію та підвищений рівень фосфору та зниження або повна відсутність гормону паращитовидних залоз, що підтверджує недорозвинення або відсутність паращитовидних залоз.

Тяжкі комбіновані імунодефіцитні стани

Виділено групу захворювань імунної системи, названу важкими комбінованими імунодефіцитними станами. У патогенезі виявлено ензимні (ферментні) дефекти. Такі імунодефіцити є порівняно рідкісними захворюваннями. Трапляються у випадках від 1: 20 000 до 1: 100 000 у новонароджених дітей. Незважаючи на подібну клінічну картину, важкі комбіновані імунодефіцити поділяються на кілька підгруп на підставі патогенетичного та патофізіологічного принципів.

Швейцарський тип (тип лімфоїдної стовбурової клітини)

Найчастіше носить спадковий характер. Спадкування може бути або рецесивним, зчепленим з Х-хромосомою або аутосомно-рецесивним. При цих захворюваннях порушено розмноження та диференціювання В-лімфоцитів та Т-лімфоцитів. Характерно зниження концентрації у крові Т-клітин та імуноглобулінів (антитіл). Часто цієї патології супроводжують інші вади розвитку.

Дефіцит аденозин дезаміназ

При тяжких комбінованих імунодефіцитах приблизно у 1/3 та 1/2 хворих спостерігається дефіцит ферменту аденозин дезамінази. Недолік цього ензиму веде до накопичення аденозину монофосфату, який у високих концентраціях є токсичним для лімфоцитів. Прояви захворювання типові для хворих на важкий комбінований імунодефіцит, але приблизно в 50 % випадків спостерігаються ще й аномалії хрящової тканини. Раніше цих хворих відносили до групи імунного дефіциту з низьким зростанням та короткими кінцівками. У крові виявляється сильно виражена лейкопенія, а також відсутність гранулоцитів та їх попередників у кістковому мозку. У крові відсутні JgА та JgМ, а кількість JgJ відповідає величинам JgJ, які проникли в організм дитини через плаценту від матері.

Головним клінічним симптомом цієї групи захворювань є яскраво виражена схильність до інфекційних захворювань, які з'являються вже з першого місяця життя дитини і бувають найчастіше широкими: уражаються всі контактні поверхні тіла (шкіра, система травлення, дихальні шляхи). Спостерігаються піодермії, абсцеси та різні види висипу. Поразки шлунково-кишкового тракту виявляються у вигляді повторюваних, не піддаються лікуванню проносів, які викликають тяжку гіпотрофію. Інфекції дихальних шляхів ускладнюються глибоким сухим кашлюкоподібним кашлем, пневмоніями. У дітей часто є тривала гіпертермія, яка є виразом гематогенного сепсису чи менінгіту. При таких станах інфекційні процеси обумовлюються різними мікроорганізмами: сапрофітними бактеріями та бактеріями, які викликають гнійні запалення, вірусами, протозойними збудниками та грибками. При лабораторних дослідженнях встановлюють тяжку лімфопенію. У крові значно знижено кількість В- та Т-клітин, при рентгенографії не виявляється вилочкова залоза. Зазвичай клініка проявляється через третій місяць життя дитини, т. е. коли вичерпуються JgJ, перенесені з організму матері через плаценту до пологів. У крові не виявляються гемаглютиніни, а також специфічні антитіла після імунізації. Значно порушено клітинний імунітет. У таких хворих вузли дуже невеликі зі структурними змінами, у слизових кишок спостерігається тяжка атрофія лімфатичної системи. Якщо виявляється вилочкова залоза, то в ній відзначають дуже характерні зміниморфології, порушення структури, важку лімфопенію, відсутність тілець Гассаля

4. Часткові комбіновані імунодефіцитні стани

Імунний дефіцит з тромбоцитопенією та екземою (синдром Віскотта-Олдрича)

Для цього синдрому характерна тріада: тромбоцитопенія, екзема та підвищена схильність до інфекційних захворювань.

Наслідується рецесивно, передається з Х-хромосомою, зустрічається порівняно рідко.

Клінічно це захворювання проявляється дуже рано, вже під час новонародженості. У дітей є шкірні крововиливи, в основному петехіальні, та кривава діарея. У пізніший період з'являються носові кровотечі. Крововиливи бувають фатальними. У перші три місяці життя з'являється екзема, часто ускладнена крововиливами. Можуть бути інші прояви алергії з високою еозинофілією. У першому півріччі життя дитини протягом хвороби з'являються тяжкі інфекції дихальних шляхів, ускладнена екзема, менінгіт, сепсис. З віком поглиблюється та обтяжується імунний дефіцит. Найбільш частими збудниками інфекцій є пневмококи, які викликають рецидивні пневмонії, отити, менінгіти та сепсис. Ці захворювання виникають у ранньому грудному віці. Коли вже уражається клітинний імунітет, захворювання можуть викликатися грибками та вірусами. Інтерес представляє той факт, що при синдромі Віскотта-Олдрича виявлено досить високий ризик захворювань на злоякісні пухлини, що становить 10-15%.

Атаксія, телеангіектазія (синдром Луї-Барра)

Синдром Луї-Барра - це комплексне захворювання імунної, нервової та ендокринної систем, з частим ураженням шкіри та печінки. Захворювання успадковується через патологічний аутосомнорецесивний ген.

Характерним симптомом хвороби є прогресуюча церебральна атаксія, яка з'являється зазвичай у шкільному віці у дітей, які були до цього здоровими. У віці від трьох до шести років встановлюються телеангіектазії (зміни в судинах). Найчастіше уражаються кон'юнктиви (малі вени сильно розширені та звивисті). Такі розширення спостерігаються на вушних раковинахта на щоках. При цьому шкіра виглядає передчасно постарілою, і часто зустрічається волосся в період статевого розвитку. У хворих у 80% випадків виявляється схильність до інфекцій, які вражають переважно дихальні шляхи. Генералізації інфекційного процесута ураження травної системи не спостерігається.

Крім основних симптомів, є також і ендокринологічні відхилення (порушення у статевій сфері, низьке зростання, непереносимість глюкози, цукровий діабет, резистентний до інсуліну) та порушення печінкової функції. У хворих є схильність до злоякісних захворювань лімфоретикулярного типу. При цьому захворюванні на частою імунологічною аномалією є селективний дефіцит JgА, тоді як величини JgJ нормальні або трохи знижені, а концентрація JgМ нормальна або підвищена. Рівень JgЕ зазвичай низький. Більшість хворих мають ознаки порушеного клітинного імунітету. Загальна кількість лімфоцитів зменшена незначно, а кількість циркулюючих Т-лімфоцитів значно знижена.

Хронічна гранулематозна хвороба

Цю патологію відносять до вродженим захворюваннямімунітету, пов'язаним із порушеннями фагоцитарної функції нейтрофільних лейкоцитів. За цієї хвороби гранулоцити неспроможна знищити мікроорганізми. Зустрічається порівняно рідко. Може успадковуватись через рецесивний, зчеплений з Х-хромосомою, патологічний ген або через аутосомнорецесивний ген.

Клінічно проявляється численними рецидивуючими інфекціями, які з'являються в самий ранній періоджиття. Найчастіше уражається шкіра, де спочатку з'являються невеликі абсцеси, які швидко проникають у підлягають тканини і дуже важко виліковуються. У більшості є ураження лімфатичних вузлів (особливо шийних) з утворенням абсцесів. Часто з'являються і шийні нориці. Можуть уражатися легені, що проявляється пневмонією, що повторюється, травна система у вигляді запальних процесів у стравоході, печінці, а також у середостінні.

У крові виявляються сильно виражений лейкоцитоз зі зсувом вліво, збільшення ШОЕ, гіпергаммаглобулінемія, анемія. Прогноз хронічної гранульоматозної хвороби поганий. Більшість хворих гине ще у дошкільному віці.

Імунодефіцит із недостатністю комплементу

Комплемент відноситься до гуморального імунітету (від лат. Gumor - "рідина"). Це група білків, що циркулюють у сироватці крові, які готують бактерії та їх токсини до фагоцитозу, а також здатні безпосередньо руйнувати мікроорганізми. Недостатня кількість комплементу призводить до того, що організм насилу бореться з мікробами, а це призводить до розвитку важких інфекційних захворювань (аж до сепсису).

При деяких захворюваннях, наприклад при системному червоному вовчаку, може розвиватися вторинна недостатність комплементу.

5. Придбані імунодефіцити

Їх ще називають вторинними імунодефіцитами, оскільки вони з'являються в процесі життя людини з різних причин. Іншими словами, вони виникають як результати впливу безлічі факторів, що пошкоджують на організм, який при народженні мав здорову імунну систему. Цими факторами, що ушкоджують, можуть бути:

1) несприятлива екологія (забруднення води, повітря тощо);

2) порушення харчування (нераціональні дієти, що викликають порушення обміну речовин, голодування);

3) хронічне захворювання;

4) тривалий стрес;

5) не повністю вилікувані гострі бактеріальні та вірусні інфекції;

6) захворювання печінки та нирок (органів, що забезпечують детоксикацію організму);

7) радіація;

8) неправильно підібрані лікарські засоби.

Науково-технічний прогрес привів нашу цивілізацію до використання величезної кількості штучних (синтетичних) добавок у харчуванні, ліках, засобах гігієни і т. д. Якщо ці фактори тривало впливають на організм, то в крові та лімфі накопичуються отруйні продукти та продукти обміну речовин у такій концентрації, що розвиваються хронічні захворювання. Внаслідок цього деякі види бактерій, які були поглинені макрофагами (фагоцитами), не гинуть, а починають активно розмножуватися, що призводить до загибелі фагоциту. У нормальних умовах мають гинути мікроорганізми. Проблема вторинних імунодефіцитів дуже актуальна для сучасності. Вони можуть серйозно змінювати та обтяжувати хвороби, впливати на їх результат та ефективність лікування.

Існують тимчасові порушення імунітету, звані функціональні порушення. Вони добре піддаються корекції (найчастіше у дітей). Тимчасове зниження активності імунних показників може бути у здорових людей. Зазвичай це пов'язано із сезонними явищами (зниженням сонячної активності, вологою погодою), що призводить до епідемічних спалахів застудних захворювань, грипу. За своєчасного виявлення функціональні зміни імунітету легко відновлюються до норми. Якщо вторинні імунодефіцити порушують процеси самоочищення організму, то згодом цей дисбаланс може призвести до аутоімунних захворювань, онкології, СНІДу. Всі ці види вторинних імунодефіцитних станів є досить серйозними захворюваннями, мають тяжкі клінічні прояви та найчастіше несприятливі прогноз та результат.

Аутоімунні захворювання

Ці захворювання можуть виникнути при дії несприятливих факторів довкілля. В основі патогенезу аутоімунних патологій лежить порушення роботи Т-лімфоцитів (супресорів). В результаті імунна система починає виявляти агресію проти власних (здорових) клітин свого ж організму. Відбувається «самопошкодження» тканин чи органів.

Аутоімунні захворювання мають спадкову схильність. До цих хвороб відносяться ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, вузликовий періартрит, склеродермія, системні васкуліти, дерматоміозит, ревматизм, анкілозуючий спондилоартрит (хвороба Бехтерева), деякі захворювання нервової системи (наприклад, розсіяний склероз) і т.д. розвиток за принципом порочного кола. Схематично це коло можна описати в такий спосіб. Коли чужорідні агенти (бактерії, віруси, грибок) впроваджуються в клітину, то розвивається запальна реакція, що має на меті ізолювати, відкинути шкідливий агент. При цьому власна тканина змінюється, відмирає і сама стає для організму сторонньою, і вже на неї починається вироблення антитіл, внаслідок чого знову розвивається запалення. Коли воно досягає стадії некрозу, то некротична тканина теж стає антигеном, шкідливим агентом, який знову виробляються антитіла, у результаті знову виникає запалення. Антитіла та запалення руйнують цю тканину. І так відбувається нескінченно, утворюється болісне та руйнівне коло. Первинного агента (бактерії, вірусу, грибка) вже немає, а хвороба продовжує руйнувати організм. Група аутоімунних захворювань досить велика, і вивчення механізмів розвитку цих хвороб має велике значення для вироблення тактики їх лікування та профілактики, оскільки більшість із цих захворювань призводять хворих до інвалідності.

Особливо значну частку серед аутоімунних хвороб займають колагенози, васкуліти, ревматичні ураження суглобів, серця, нервової системи.

Ревматоїдний артрит

Це системне захворювання сполучної тканини, яке проявляється головним чином прогресуючим запаленням суглобів. Причини виникнення маловідомі. Найбільш імовірною вважається імуногенетична теорія. Вона передбачає наявність генетично обумовленого дефекту імунної системи. Механізм розвитку хвороби пов'язаний із аутоімунними порушеннями. Головні порушення стосуються про ревматоїдних чинників, які є антитілами до імуноглобулінів. Імунокомплексні процеси призводять до розвитку синовіту, а в ряді випадків – до генералізованого васкуліту. У синовіальній оболонці утворюється та розростається грануляційна тканина, яка згодом руйнує хрящ та інші відділи кісток із виникненням ерозій (узур). Розвиваються склеротичні зміни, виникає фіброзний, а потім кістковий анкілоз (суглоб деформується і стає тугоподвижным). Патологічні зміни відбуваються у сухожиллях, серозних сумках та капсулі суглоба.

Клінічно захворювання проявляється стійким запаленням суглоба (артрит). Але найчастіше зустрічається поліартрит, що вражає переважно дрібні суглоби (п'ястково-фалангові, міжфалангові та плюснефалангові). Є всі ознаки запалення (біль, набряк суглобів, місцеве підвищення). Захворювання характеризується поступовим, повільним, але неухильним прогресуванням артриту та залученням нових суглобів у патологічний процес. Розгорнута стадія хвороби характеризується артритом, що деформує. Особливо типові деформації п'ястково-фалангових (згинальні контрактури, підвивихи) та проксимальних (віддалених) міжфалангових суглобів. Ці зміни формують так звані ревматоїдну кисть та ревматоїдну стопу.

При ревматоїдному артриті рідко, але спостерігаються позасуглобові прояви. До них відносяться підшкірні вузлики, що частіше розташовуються в області ліктьових суглобів, серозити (запалення в плеврі та перикарді), лімфоаденопатії, периферична нейропатія. Виразність позасуглобових проявів, зазвичай, невелика. Зазвичай вони не виходять на перший план у загальній картині захворювання. Приблизно у 10-15% хворих розвивається ураження нирок у вигляді амілоїдозу з поступово наростаючою протеїнурією, нефротичним синдромом, що закінчується нирковою недостатністю. Лабораторні показники неспецифічні. У 70-80% хворих на сироватку крові виявляється ревматоїдний фактор (реакція Ваалера-Роузе). Цю форму ревматоїдного артриту називають серопозитивною. З початку захворювання відзначаються підвищення ШОЕ, Фібриноген, ? 2 -глобулінів, поява С-реактивного білкау сироватці крові, зниження рівня гемоглобіну. Усі ці показники зазвичай відповідають активності хвороби.

Системні васкуліти

Це група захворювань, у яких відбувається системна поразкасудин із запальною реакцією судинної стінки. Розрізняють первинні та вторинні системні васкуліти. При первинних системних поразках судин є самостійним захворюванням, а вторинні розвиваються на тлі будь-якого інфекційно-алергічного або іншого захворювання. Вторинні системні васкуліти при таких захворюваннях, як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, склеродермія, набувають найважливішого значення в клінічній картині цих хвороб.

До первинних системних васкулітів відносяться геморагічний васкуліт, гігантоклітинний скроневий артеріїт, гранулематоз Вегенера, облітеруючий тромбангіїт, синдроми Гудпасчера, Мошковича, Такаясу.

Геморагічний васкуліт (капіляротоксикоз, хвороба Шенлейна-Геноха)

Це системне ураження капілярів, артеріол, венул. Процес йде головним чином у шкірі, суглобах, черевної порожнини, нирках. Захворювання зазвичай виникає у дітей та підлітків, рідше – у дорослих обох статей. Розвиток хвороби відбувається після перенесеної інфекції (стрептококової ангіни або загострень хронічного тонзиліту або фарингіту), а також після вакцинації у зв'язку з непереносимістю ліків, переохолодженням і т.д.

Пошкодження судин у вигляді мікротромбозів, геморагій (крововиливи), змін у внутрішній оболонці артерією (ендотелії) має імунний генез. Пошкоджуючими факторами є імунні комплекси, що циркулюють у крові.

Клінічно захворювання проявляється тріадою:

1) дрібноклітинними, іноді зливаються геморагічні висипання на шкірі (пурпурою);

2) болями у суглобах або запаленням суглобів, переважно великих;

3) абдомінальним синдромом (болями у черевній порожнині).

Найчастіше висипання буває на ногах. Спочатку шкірні висипання розташовуються на розгинальних поверхнях кінцівок, іноді на тулубі, часто закінчуються залишковою пігментацією. Більш ніж у 2/3 хворих спостерігаються мігруючі симетричні поліартрити, зазвичай, великих суглобів. Запалення суглобів нерідко супроводжуються крововиливами всередині порожнини суглобів, що призводить до болю різного характеру: від невеликої ломоти до найгострішого болю, аж до знерухомленості. Абдомінальний синдром проявляється раптовою кишковою колікою, що симулює апендицит, холецистит, панкреатит. Нерідко до патологічного процесу залучаються нирки у вигляді гломерулонефриту за рахунок ураження капілярів клубочків. Розрізняють гострий перебіг захворювання із раптовим, бурхливим початком, багатосимптомною клінікою, частим ускладненням з боку нирок. При хронічній течії частіше спостерігається рецидивуючий шкірно-суглобовий синдром.

Гранулематоз Вегенера

Гранулематозно-некротичний васкуліт з переважним ураженням дихальних шляхів, легень та нирок. Причина ще не відома. Хвороба провокується застудними захворюваннями (ГРВІ), охолодженням, перегріванням на сонці, травмою, непереносимістю ліків і т. д. Провідні механізми розвитку хвороби – аутоімунні.

Захворювання найчастіше розвивається у чоловіків. Спочатку уражаються дихальні шляхи, що проявляється двома варіантами. При першому варіанті відзначаються стійкий нежить з серозно-сукровичним, гнійним відокремлюваним, носові кровотечі, при другому - завзятий кашель з кров'яно-гнійним мокротинням, болями в грудній клітці. Далі розвивається клінічна картина з багатьма синдромами. Це стадія генералізації, яка супроводжується лихоманкою, перехідним поліартритом або тільки болями в суглобах і м'язах, ураженням шкіри (аж до важких некротичних уражень шкіри обличчя) та ін. Клініко-рентгенологічна симптоматика з боку легень проявляється у вигляді осередкової та зливної пневмонії з утворенням абсцесів та порожнин. У цій стадії патологічний процес залучаються нирки, серце, нервова система та ін.

В аналізах крові зміни не специфічні (яскраві ознаки запалення – лейкоцитоз, прискорена ШОЕ). Прогноз захворювання найчастіше несприятливий. Хворі помирають від легенево-серцевої або ниркової недостатності, легеневої кровотечі. Діагноз ставиться з урахуванням біопсії слизових оболонок дихальних шляхів, легенів, де виявляється гранулематозний характер захворювання.

Гігантоклітинний артеріїт (скроневий артеріїт)

Це системне захворювання з переважним ураженням скроневих та черепних артерій. Передбачається вірусна етіологія, а механізм розвитку (патогенез) – імунокомплексне ураження артерій, що підтверджується виявленням у стінці артерій фіксованих імунних комплексів. Характерний також гранулематозний тип клітинних інфільтратів. Захворюють люди похилого віку обох статей. При найчастішому варіанті хвороба починається гостро, з високої температури, головного болю в скроневої області. Відзначаються видиме потовщення ураженої скроневої артерії, її звивистість та болючість при пальпації, іноді почервоніння шкіри. Коли діагноз поставлено пізно, то спостерігаються ураження судин ока та розвиток часткової або повної сліпоти. З перших днів захворювання страждає і загальний стан (відсутність апетиту, млявість, схуднення, безсоння).

В аналізах крові визначаються високий лейкоцитоз, нейтрофілоз, прискорена ШОЕ, гіпер-? 2 та гаммаглобулінемія. Перебіг захворювання прогресуючий, але ранній початок лікування може призвести до стійкого поліпшення.

Синдром Гудпасчера

Це системний капілярит з переважним ураженням легень та нирок у вигляді геморагічної пневмонії (з крововиливами у легеневу тканину) та гломерулонефриту (ураження ниркових клубочків). Хворіють частіше за чоловіків молодого віку (20–30 років). Причина не ясна, але вірогіднішим вважається зв'язок з вірусною або бактеріальною інфекцією, переохолодженням. Характерно, що вперше це захворювання було описано під час пандемії грипу в 1919 р. Патогенез аутоімунний, оскільки виявляються циркулюючі та фіксовані в тканинах антитіла до базальних мембран нирок та легень. При електронно-мікроскопічному дослідженні відзначаються зміни базальних мембран альвеол легень та ниркових капілярів у вигляді фіксації антитіл до цих базальних мембран.

Клінічно захворювання починається гостро, з високої температури, кровохаркання або легеневої кровотечі, задишки. У легенях вислуховується велика кількість вологих хрипів у середніх і нижніх відділах, але в рентгенівських знімках – безліч вогнищевих чи зливних затемнень з обох боків. Майже одночасно розвивається важкий, зі швидким прогресуванням гломерулонефрит з нефротичним синдромом (набряками, білком та кров'ю в сечі) та швидким розвитком ниркової недостатності. Прогноз частіше несприятливий, хворі гинуть у найближчі шість місяців чи рік від початку хвороби від легенево-серцевої та ниркової недостатності. У крові виявляють анемію, лейкоцитоз та прискорену ШОЕ. Імунологічною ознакою хвороби є антитіла до базальних мембран нирки.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (синдром Мошковича)

Це системна тромботична мікроангіопатія, яка супроводжується тромбоцитопенічною пурпурою, внутрішньосудинним зсіданням крові (гемолізом), мозковою та нирковою симптоматикою. Причина та механізм розвитку захворювання ще не відомі. Передбачають імунну природу хвороби. Захворюють переважно молоді жінки. Хвороба починається раптово, з підвищення температури, появи ознак внутрішньосудинного згортання крові, тромбоцитопенічної пурпури та різноманітних нервово-психічних розладів унаслідок ураження мозку. Уражаються й інші органи, насамперед нирки із швидким розвитком ниркової недостатності.

Клінічно захворювання проявляється геморагічний синдром, петехіальними (дрібноклітинними) крововиливами на шкірі, носовими, шлунковими, гінекологічними, нирковими кровотечами, крововиливами на очному дні При дослідженні крові знаходять анемію, ретикулоцитоз (незрілі клітини крові), тромбоцитопенію (недолік тромбоцитів), підвищений вміст білірубіну та гіпергаммаглобулінемію. Течія неухильно прогресує зі швидким летальним кінцем.

Синдром Такаясу (синдром дуги аорти, хвороба відсутності пульсу)

Цей синдром є запальний процесв дузі аорти (аортит) і в гілках, що відходять від неї. При цьому розвивається часткова або повна їхня облітерація. Можуть уражатися інші відділи аорти.

Причини (етіологія) та механізми (патогенез) цього захворювання ще не зрозумілі. Передбачається значення імунних порушень, які у своїй основі мають генетичні дефекти для формування стінки аорти. Хворіють найчастіше молоді жінки.

Проявляється синдром поступовим наростанням ознак порушення кровообігу у зонах уражених судин. Основним симптомом є відсутність пульсу на одній або обох руках, рідше – на сонних, підключичних, скроневих артеріях. Хворі відчувають болі та оніміння в кінцівках, які посилюються при фізичному навантаженні, слабкість у руках, запаморочення, часто із втратою свідомості. При обстеженні очей виявляються катаракти, зміни судин очного дна (звуження, утворення артеріовенозних анастомозів). Значно рідше до процесу залучаються коронарні артерії з відповідними симптомами. При ураженні черевної аорти з нирковими судинами розвивається вазоренальна (ниркова) гіпертензія. Із загальних ознак хвороби характерні субфебрилітет, астенізація. Лабораторні показники помірні. Захворювання прогресує повільно, із загостреннями у вигляді ішемії тієї чи іншої зони. Діагноз можна поставити на ранніх стадіях за допомогою артеріографії.

Облітеруючий тромбангіїт

Це системне запальне судинне захворювання з переважною поразкою артерій м'язового типу, і навіть вен. Етіологія та патогенез ще не відомі. Передбачається алергічна реакція на різні впливи зовнішньої та внутрішнього середовищаорганізму. Хворіють переважно чоловіки віком 30–45 років. Захворювання починається поступово, з мігруючого тромбофлебіту, швидкої стомлюваності та тяжкості в ногах (насамперед при ходьбі в області литкових м'язів), парестезій (порушень чутливості). Пізніше розвивається кульгавість, що перемежується, болі в ногах зберігаються і в спокої, особливо вночі. Відзначається зниження пульсації на артеріях нижніх кінцівок, що пізніше зникає. Вже на ранніх стадіях з'являються трофічні розлади на уражених кінцівках, які можуть перейти в некрози внаслідок ішемії, що наростає. Захворювання може набувати характеру системного процесу з ураженням коронарних, мозкових, брижових артерій з розвитком явищ ішемії відповідно до зони харчування тієї чи іншої артерії. Зазначаються погіршення загального стану, субфебрилітет реакцій, зокрема прискорена ШОЕ. Течія хронічна, неухильно прогресуюча, з наростанням ішемічних явищ. При системному процесі можливі інфаркти міокарда, ішемічні інсульти, некроз кишечника та інші тяжкі стани, що погіршують прогноз.

Системна червона вовчанка

Являє собою хронічне системне аутоімунне захворювання сполучної тканини та судин. Причиною цього серйозного аутоімунного захворювання є хронічна вірусна інфекція. Це РНК-віруси, близькі до кореві або кореподібні. Механізм розвитку хвороби досить складний. В організмі утворюються циркулюючі ауто-антитіла, з яких найважливіше діагностичне значення мають антиядерні антитіла до цільного ядра та його окремих компонентів, циркулюючі імунні комплекси, насамперед ДНК-антитіла до ДНК-комплементу, які відкладаються на базальних мембранах різних органів, спричиняють їх пошкодження із запальною реакцією.

Такий патогенез нефриту, дерматиту, васкуліту та ін Така висока реактивність гуморального імунітету пояснюється зниженням контролю з боку Т-лімфоцитів, тобто клітинного імунітету. Можливе сімейно-генетичне нахил. Хворіють переважно дівчата-підлітки та молоді жінки. Захворювання може провокуватись вагітністю, абортами, пологами, початком менструацій, інфекціями (особливо у підлітків), тривалим перебуванням на сонці, вакцинацією, вживанням ліків.

Хвороба має поступовий початок. З'являються астенія (слабкість), рецидивний поліартрит. Значно рідше буває гострий початок, що характеризується підвищенням температури, дерматитом, гострим поліартритом, а далі відзначається перебіг з рецидивами та багатосиндромною симптоматикою. Множинні ураження суглобів (поліартрит) та болі в них є найчастішими та ранніми симптомами. Поразки стосуються в основному дрібних суглобів кистей рук, променево-зап'ясткових, гомілковостопних, але можуть уражатися і колінні суглоби. Виразність та стійкість ураження різні. Характерним симптомом захворювання є ураження шкіри у вигляді еритематозних висипань на обличчі (почервоніння) у формі метелика, тобто на переніссі, щоках та у верхній половині грудної клітки у вигляді декольте, а також на кінцівках. Практично у всіх хворих спостерігається полісерозит у вигляді плевриту, перикардиту, перигепатиту, периспленіту. Дерматит, поліартрит і полісерозит є діагностичною тріадою системного червоного вовчака. Характерно ураження серцево-судинної системи. Зазвичай розвивається перикардит із подальшим приєднанням міокардиту. Часто спостерігається бородавчастий ендокардит Лібмана-Саксу з ураженням мітральних, аортальних та трикуспідальних клапанів. Поразка судин відбувається у окремих органах, але можливий синдром Рейно, який з'являється задовго до розвитку типової картини хвороби.

Поразка легень пов'язана з судинно-сполучно-тканинним синдромом, що розвивається при основному захворюванні та з вторинною інфекцією. Так звана вовчакова пневмонія проявляється кашлем, задишкою, недзвінкими вологими хрипами в нижніх відділах легень. Рентгенологічно виявляються посилення та деформація легеневого малюнка за рахунок судинного компонента в нижніх відділах легень, іноді виявляються вогнищеподібні тіні. Пневмонія розвивається на тлі полісерозиту, тому на рентгенівських знімках додатково з основними змінами виявляють високе стояння діафрагми з ознаками спайок і так звані лінійні тіні, паралельні діафрагмі (дископодібні ущільнення легеневої тканини). Патологічний процес торкається і шлунково-кишкового тракту. Відзначаються анорексія, афтозний (виразковий) стоматит, диспепсія (порушення травлення). Може бути больовий абдомінальний синдром, який викликається залученням до процесу очеревини або власне васкулітом (ураженням брижових, селезінкових та інших артерій). На ранніх стадіях хвороби спостерігається збільшення печінки, хоча власне вовчаковий гепатит спостерігається вкрай рідко. Як правило, збільшення печінки обумовлено серцевою недостатністю, панкардитом (ураженням перикарда, міокарда та ендокарда) або вираженим випітним перикардитом. Можливо і жирова дистрофія печінки.

Частою та ранньою ознакою системності хвороби є збільшення всіх груп лімфатичних вузлів та селезінки, що вказує на ураження ретикулоендотеліальної системи. У 50% хворих розвивається вовчаковий гломерулонефрит, так званий люпус-нефрит. Його розвиток зазвичай відбувається у період генералізації процесу. Поразка нирок при системному червоному вовчаку має кілька варіантів: сечовий, нефритичний або нефротичний синдром. У діагностиці люпус-нефриту велике значення має прижиттєва пункційна біопсія з глибоким дослідженням біоптату (імуноморфологічним та електронно-мікроскопічним). Поєднання лихоманки, рецидивуючого суглобового синдрому та стійко прискореної ШОЕ вимагає виключення вовчакового генезу нефриту. Спостереження показують, що майже у кожного п'ятого хворого з нефротичним синдромом має місце системний червоний вовчак.

У багатьох хворих у всіх фазах хвороби відзначається ураження нервово-психічної сфери. На початковому етапі захворювання спостерігається астеновегетативний синдром, а далі розвиваються ознаки ураження всіх відділів центральної та периферичної нервової системи у вигляді енцефаліту, мієліту, поліневриту. Часто мають місце поєднані ураження (системні) нервової системи у вигляді менінгоенцефало-, мієлопо-лірадикулоневриту. Велике діагностичне значення мають лабораторні дані, особливо це стосується виявлення великої кількості LE-клітин (люпус-клітин, або вовчакових).

Специфічними для системного червоного вовчаку є високі титри антитіл до ДНК. У разі гострого (бурхливого) розвитку захворювання вже через 3-6 місяців виявляється люпус-нефрит, який протікає на кшталт нефротичного синдрому. При підгострому перебігу характерна хвилеподібність із залученням до патологічного процесу різних органів та систем, що у клінічній картині проявляється полісиндромністю. Хронічний тривалий перебіг хвороби характеризується рецидивами поліартриту та (або) полісерозиту, синдромом Рейно та епілептиформними судомами. Лише на 5-10-му році поступово розвивається характерна полісиндромність. Відповідно до клініко-лабораторної характеристики виділяються три ступені активності процесу: високий (III ступінь), помірний (II ступінь) і мінімальний (I ступінь). Хворі потребують багаторічного безперервного лікування. Найкращі результати спостерігаються при рано розпочатому лікуванні, тоді розвивається стійка клінічна ремісія.

Дерматоміозит (поліміозит)

Відноситься до системним захворюваннямсполучної тканини з переважним ураженням м'язів та шкіри. Передбачається, що пусковим механізмом цього захворювання є вірусна інфекція, а провокуючими факторами – охолодження, травма, тривале перебування на сонці, вагітність, непереносимість ліків. У 20-30% хворих може бути пухлинний дерматоміозит. В основі патогенезу лежать аутоімунні порушення. Має значення нейроендокринна реактивність, оскільки серед хворих переважають жінки (2:1), а пік хвороби припадає на два вікові періоди. Цими періодами є пубертатний (період статевого розвитку) та клімактеричний період, тобто піки гормональних змін в організмі. Можлива і сімейно-генетична схильність.

Клінічний початок захворювання може бути як гострим, так і поступовим. На перший план виступає м'язовий синдром у вигляді м'язової слабкості та болів у м'язах (міастенії та міалгії). Не менш значущими проявами хвороби є артралгії, лихоманка, ураження шкіри, найпоширеніші набряки. Надалі хвороба набуває рецидивуючого перебігу. У всіх хворих уражаються скелетні м'язи. Це проявляється міалгіями при русі і спокої, і навіть при натисканні, характерна наростаюча м'язова слабкість.

Відбуваються ущільнення та збільшення в об'ємі м'язів плечового та тазового поясів, значно порушуються активні рухи, причому настільки, що хворі не можуть самостійно сідати, піднімати кінцівки, голову з подушки, утримувати її сидячи або стоячи. Якщо процес значно поширюється, то хворі стають знерухомленими, а у важких випадках перебувають у стані повної прострації. Якщо патологічний процес поширюється на мімічні м'язи обличчя, це призводить до маскообразности обличчя, ураження глоткових м'язів веде до дисфагії, а межреберных м'язів і діафрагми – до порушення дихання, зниження вентилюючої функції легень і внаслідок цього до частим пневмоніям.

На ранніх етапах хвороби м'язи болючі і нерідко набряклі, пізніше вони піддаються дистрофії та міолізу (розсмоктування м'язових волокон). Ще більше пізні стадіїзахворювання на місці м'язових волокон розвивається міофіброз (заміна м'язової тканини на сполучну), що призводить до атрофії м'язів та контрактур. Може спостерігатись кальциноз (відкладення кальцію) у м'язах, підшкірній клітковині, особливо часто у осіб молодого віку. Кальциноз легко можна знайти при рентгенологічному дослідженні. При електроміографії зміни неспецифічні. Характерні різноманітні ураження шкіри. Це всілякі висипання у вигляді почервонених ділянок шкіри, появи горбків та бульбашок, розширення шкірних судин, зроговіння окремих ділянок шкіри, депігментації або гіперпігментації тощо. Часто ці висипання супроводжуються свербінням. Дуже патогномонічною є наявність періорбітального (навколо очей) набряку з пурпурово-ліловою еритемою – так званих дерматоміозитних окулярів.

Суглоби уражаються як поліартралгій (болі у багатьох суглобах одночасно), до розвитку тугоподвижности суглобів. Спостерігається поразка міокарда запального чи дистрофічного плану. При дифузному міокардиті розвивається тяжка картина серцевої недостатності. У 1/3 хворих спостерігається синдром Рейно. Часті ураження легень унаслідок гіповентиляції. Майже у половини хворих на патологічний процес залучається шлунково-кишковий тракт. Це проявляється анорексією, болями у животі, гастроентероколітами, зниженням тонусу верхньої третини стравоходу. Іноді відзначаються симптоми, що симулюють кишкову непрохідність. Дані лабораторних досліджень неспецифічні. Зазвичай це помірний лейкоцитоз із вираженою еозинофілією (до 25–70 %), стійке помірне прискорення ШОЕ, гіпергаммаглобулінемія. Для діагностики мають значення біохімічні дослідження крові та сечі, біопсія м'язів. Виявляються потовщення м'язових волокон з втратою поперечної смугастість, фрагментацією і дистрофією, аж до некрозу, скупчення в м'язах лімфоцитів, плазматичних клітин і т. д. При гострій течії спостерігається катастрофічно наростаюче генералізоване ураження поперечно-смугастої м'язи. Хворі не можуть ковтати та говорити. Відзначається загальний тяжкий стан з лихоманкою, токсикозом та різноманітними шкірними висипаннями. За відсутності лікування летальний кінець зазвичай настає через 3-6 місяців. Головними причинами несприятливого результату є аспіраційна пневмонія, легенево-серцева недостатність. Підгострий перебіг відзначається циклічністю, але також відбувається неухильне наростання адинамії, ураження шкіри та внутрішніх органів. Найбільш сприятливою формою є хронічний перебіг захворювання, у якому уражаються лише окремі м'язи, а хворі зберігають працездатність. Виняток становлять молоді люди, у яких розвиваються великі кальцинози в шкірі, підшкірній клітковині, м'язах із формуванням стійких контрактур та майже повною нерухомістю.

Вузликовий періартеріїт

Це системне судинне захворювання з переважним ураженням артерій м'язового типу та судин дрібнішого калібру. Виникає захворювання з неясної причини. У патогенезі головною є висока (гіперергічна) реакція організму у відповідь вплив різних чинників. Істотну роль грають імунні комплекси, що циркулюють та фіксовані в стінці судин. Захворюють переважно чоловіки віком 30–40 років.

Початок захворювання гострий або поступовий, з таких загальних симптомів, як підвищення температури тіла, схуднення, що прогресує, болі в суглобах, м'язах, животі, висипання на шкірі, ураження шлунково-кишкового тракту. Згодом уражаються серце, нирки, периферична нервова система, тобто розвивається полівісцеральна симптоматика (уражаються всі органи). Майже у всіх хворих спостерігається гломерулонефрит різного ступеня тяжкості: від легкої нефропатії з минущою (транзиторною) гіпертонією та помірним сечовим синдромомдо дифузного гломерулонефриту зі стійкою гіпертонією та швидким прогресуючим перебігом. Несприятливим у прогностичному плані є розвиток синдрому злоякісної гіпертонії та нефротичного синдрому, який швидко веде до ниркової недостатності. Крім того, спостерігаються інфаркти нирок, аневризми на ґрунті артеріїту. Майже в 70% хворих є ураження серця. Оскільки уражаються коронарні артерії, відзначаються напади стенокардії до розвитку інфаркту міокарда, але без яскравих клінічних ознак. Іноді утворюються аневризм і ексудативний (випітний) перикардит. Можливий розвиток синдрому Рейно, який зрідка ускладнюється гангреною пальців. Іноді відзначаються мігруючі флебіти (ураження вен).

Дуже характерні для вузликового періартеріїту гострі болі в животі. Вони пов'язані з патологічним процесом у судинах черевної порожнини. Ураження судин шлунка призводить до гастриту, ураження судин тонкої кишки - до ентериту і т. д. Можуть розвинутися апендицит, гострий холецистит, панкреатит, перфорація кишечника у зв'язку з некрозом, інфарктом, крововиливами У 50% хворих ураження нервової системи проявляється множинними невритами, пов'язаними з патологією в судинах, які живлять той чи інший нерв. Можливі менінгоенцефаліти з порушенням мови та слуху, головним болем та запамороченнями, судомами, а також вогнищеві ураження мозку у зв'язку з тромбозами, розривами аневризм. Одним із ранніх симптомів хвороби є ураження очей. Під час дослідження очного дна виявляються аневризми артерій, тромбози центральної артерії сітківки тощо.

Відзначаються біль у суглобах (артралгії), рідше – артрити великих суглобів, біль у м'язах, різноманітні ураження шкіри. У невеликої групи хворих виявляються дуже характерні для вузликового періартеріїту підшкірні вузлики, які є аневризмами судин або гранульомою, пов'язаною з ураженою судиною.

Особливістю вузликового періартеріїту є виражена блідість хворих, що швидко розвивається, яка в поєднанні з виснаженням створює картину хлоротичного маразму. Поразка легенів проявляється пневмоніями та бронхіальною астмою. Легенева симптоматика пов'язані з ураженням судин. Є спостереження, що вказують на те, що бронхіальна астма може на багато років передувати розгорнутій картині вузликового періартеріїту.

Лабораторні дані є нехарактерними. Можливі лейкоцитоз з нейтрофільним зрушенням, еозинофілія, іноді висока. При тяжкому перебігу мають місце помірна анемія та тромбоцитопенія. Для уточнення діагнозу проводиться біопсія м'язів з області гомілок або черевної стінки. При цьому виявляються характерні для цієї хвороби зміни судин.

Ревматизм

Системне запальне захворювання сполучної тканини з переважною локалізацією у серці. Зазвичай хворіють діти та молоді люди. Жінки хворіють приблизно втричі частіше, ніж чоловіки. Основною причиною захворювання є?-гемолітичний стрептококи групи А. Однак у хворих із затяжними і безперервно рецидивуючими формами ураження серця ревматичної природи (ревмокардитом) зв'язок захворювання зі стрептококом часто не встановлюється, хоча поразка серця повністю відповідає всім основним критеріям ревматизму. Це вказує на інші причини розвитку ревматизму: алергічну (без зв'язку зі стрептококом або взагалі інфекційними антигенами), інфекційно-токсичну, вірусну.

У розвитку ревматизму важливу роль грає алергія. Передбачається, що сенсибілізуючі агенти (стрептокок, вірус, неспецифічні алергени і т. д.) можуть на перших етапах призводити до алергічного запалення в серці, а потім вже до зміни антигенних властивостей його компонентів з перетворенням їх на аутоантигени та розвитком аутоімунного процесу. Важливу роль грає генетична схильність. Морфологічно системний запальний процес при ревматизмі проявляється у характерних фазових змінах сполучної тканини. Це борошно набухання – фібриноїдна зміна – фібриноїдний некроз. Також у морфології ревматизму велику роль грають клітинні реакції (інфільтрація лімфоцитами та плазмоцитами). Ці клітинні реакції є гістологічним відображенням алергії при ревматизмі. Зі стадії фібриноїдних змін повне відновлення тканини вже неможливо, процес завершується склерозуванням (тобто заміщенням сполучною тканиною).

Клінічні прояви захворювання у типових випадках розвиваються через 1–2 тижні після перенесення ангіни чи іншої інфекції. Але при повторних атаках цей термін може бути меншим. У деяких хворих навіть первинний ревматизм виникає через 1-2 дні після охолодження без зв'язку з інфекцією. Загострення розвиваються після будь-яких супутніх захворювань, операцій, фізичних навантажень. Характерним є той факт, що хворий може чітко та точно позначити день початку хвороби. У період захворювання часто відзначається підвищена температура (зазвичай субфебрильная), загальний стан без змін. В окремих хворих на поліартрит або серозит стан може бути важким: з високою стійкою лихоманкою до 38-40 o З з добовими коливаннями в 1-2 o С і сильними потами(але без ознобів). Однак останніми роками такий стан спостерігається вкрай рідко.

Найчастішим проявом ревматизму є запальна поразка серця. У процес можуть залучатися будь-які оболонки серця, але насамперед міокард. Слід зазначити, що ревматизм нерідко протікає взагалі без явних змін із боку серця. Зазначається закономірність: чим старший хворий, який уперше захворів на ревматизм, тим менш серйозно ревматичне ураження серця.

Ревматичний міокардит.Це захворювання у дорослих, як правило, протікає не дуже тяжко. Хворі скаржаться на слабкі болі та неясні неприємні відчуття в області серця, легку задишку при навантаженнях, рідше – на відчуття серцебиття або перебоїв у серці. При рентгенологічному дослідженні серце нормальних розмірів чи помірно збільшено. Недостатність кровообігу мало розвивається. В окремих хворих у дитячому віці може зустрічатися так званий дифузний ревматичний міокардит, який проявляється бурхливим алергічним запаленням міокарда з вираженим набряком і порушенням функції.

Захворювання від початку проявляється вираженої задишкою до прийняття вимушеного становища полегшення дихання (ортопное). Хворі скаржаться на постійні болі в ділянці серця, прискорене серцебиття. Характерні так званий блідий ціаноз, набухання шийних вен. Серце значно і поступово розширено. Дуже характерним для дифузного міокардиту є розвиток недостатності кровообігу як за лівошлуночковим, так і за правошлуночковим типом. У дорослих даний варіант ревматичного міокардиту нині практично не зустрічається.

Ревматичний ендокардит. Протікає ізольовано та дуже бідний загальними симптомами. Основними ознаками ревматичного ендокардиту є систолічні та діастолічні шуми, які виникають, мабуть, у зв'язку з тромботичними накладеннями на запально змінені клапани.

Зрідка ці накладання служать джерелами емболій в судини малого або великого кола кровообігу з розвитком інфарктів легень, нирок, селезінки, гангрени кінцівок, центральних паралічів і т. д. Якщо ендокардит є єдиною локалізацією ревматизму, хворі складають так звану амбулатор. Це означає, що при даному перебігу ревматизму довго зберігаються гарне загальне самопочуття та працездатність. Після певного часу формується вада серця з супутніми гемодинамическими розладами, і це змушує хворих вперше звернутися до лікаря.

перикардит.Для сучасного ревматизму дуже рідкісний. Сухий перикардит проявляється постійними болями у серці і шумом тертя перикарда. Ексудативний перикардит характеризується накопиченням серцевої сумки серозно-фіброзного ексудату і по суті є наступною стадією сухого перикардиту. Характерна задишка, яка посилюється у положенні лежачи. При значному накопиченні ексудату область серця дещо вибухає, міжребер'я згладжені, верхівковий поштовх не пальпується. Збільшення серця значно, воно набуває характерної форми трапеції або круглого графину. Тони та шуми дуже глухі. Часто результатом ревматичного перикардиту бувають невеликі спайки між зовнішнім листком та оточуючими тканинами. Набагато рідше зустрічається повне зрощення листків серцевої сумки, тобто розвивається ліпливий облітеруючий перикардит, так зване панцирне серце.

Ревматичне ураження судин. При ревматизмі уражаються в основному судини у внутрішніх органах (артеріїти внутрішніх органів), що є основою проявів ревматичних вісцеритів, що рідко зустрічаються: нефритів, менінгітів, енцефалітів і т.д.

Ураження суглобів. Нині гострий ревматичний поліартрит трапляється порівняно рідко. Характерними проявами ревматичного поліартриту є гострі болі в суглобах, що наростають, що посилюються при рухах і пальпації. Протягом кількох годин біль стає вкрай різким. Дуже швидко до болю приєднуються симптоми ураження суглобів: припухлість, іноді гіперемія. Характерні симетричне ураження великих суглобів та леткість артритів. Ревматичний артрит повністю оборотний: всі суглобові прояви (незалежно від їх тяжкості на початку хвороби) проходять безвісти.

В даний час набагато частіше бувають лише виражені артралгії без набряклості суглобів, слабо виражена або зовсім відсутня набряклість, переважно спостерігається запалення дрібних суглобів. Також нерідко відсутня симетричність ураження. Дуже рідко спостерігається ревматичний міозит із характерними сильними болями у м'язах.

Ураження шкіри. При ревматизмі ураження шкіри зустрічаються у вигляді ревматичних вузликів, кільцевої або вузлуватої еритеми, кропив'янки та ін Ревматичні вузлики розташовуються зазвичай в області уражених суглобів, над кістковими виступами, в потиличній ділянці, на передпліччя і гомілках.

Характерно, що під впливом лікування (а іноді і без нього) вони зникають протягом декількох днів і нині практично не трапляються. Дуже характерною ознакою ревматичного ураження шкіри є кільцева еритема, яка є рожевими кільцеподібними елементами, що ніколи не сверблять, що розташовуються в основному на шкірі внутрішньої поверхні рук і ніг, живота, шиї і тулуба. Ця ознака, як і ревматичні вузлики, є патогномонічною для ревматизму, але виявляється нечасто, лише у 1-2% хворих.

Ревматичні ураження легень. Зустрічаються ревматичні пневмонії та плеврити, але це буває вкрай рідко. Зазвичай вони виникають на тлі ревматизму, що вже розвинувся. Відмінними ознаками ревматичних пневмоній є їхня стійкість до антибіотиків та гарний ефект від застосування протиревматичних засобів (без антибактеріальних). Плеврити при ревматизмі часто бувають двосторонніми та добре оборотними. Ревматичні нефрити рідкісні, їх лікуванні особливо ефективні протиревматичні препарати.

Ревматичні ураження органів травлення. Такі ревматичні ураження суттєвого клінічного значення не мають. Гастрити або виразка шлунка та кишечника є наслідками тривалого прийому ліків, особливо стероїдних гормонів. Лише у дітей, які страждають на ревматизм, іноді бувають сильні болі в животі, пов'язані з алергічним перитонітом, який швидко проходить, тобто є повністю оборотним. Відмінними рисами ревматичного перитоніту є розлитий характер болю, їх поєднання з іншими ознаками ревматизму і дуже швидкий ефект від застосування протиревматичних засобів. Нерідко біль може зникнути і без лікування.

У деяких хворих з високою активністю ревматичного процесу може бути збільшена і трохи болісна печінка за рахунок інтерстиціального гепатиту (ураження сполучнотканинних елементів печінкової паренхіми).

Зміни нервової системи. Подібні зміни є специфічними. Так звана мала хорея є нервовою формою ревматизму. Зустрічається вона переважно в дітей віком, частіше в дівчаток.

Клінічно проявляється емоційною нестійкістю, м'язовою слабкістю та насильницькими химерними рухами тулуба, кінцівок та мімічних м'язів обличчя. При хвилюванні ці рухи посилюються, а під час сну зникають. Мала хорея може давати рецидиви, але до 17–18 років майже завжди закінчується. При цій формі ревматичного ураження серце страждає незначно, також незначно виражені лабораторні показники активності ревматизму (ШОЕ часто не прискорена).

Центральна нервова система від ревматизму страждає вкрай рідко. Якщо це відбувається, зазвичай поразки протікають за типом поєднання енцефаліту і менінгіту. Поразки центральної нервової системи добре піддаються протиревматичної терапії.

Лабораторні даніУ хворих з максимальним ступенем активності процесу є нейтрофільний лейкоцитоз до 12-15? 10 3 . При цьому відзначається зрушення формули вліво за рахунок наростання паличкоядерних лейкоцитів. У лейкограмі можуть з'явитися метамієлоцити та мієлоцити. У більшості хворих кількість лейкоцитів та лейкограма не мають істотного значення. У гострий періодхвороби буває підвищено кількість тромбоцитів, але зберігається це підвищення недовго. У більшості хворих на ревматизм є прискорена ШОЕ, що досягає максимальних цифр (40-60 мм/год) при полі-артритах і полісерозитах. Дуже характерними є зрушення імунологічних показниках. До них відноситься наростання титрів протистрептококових антитіл (антистрептогіалуро-нідази, антистрептокінази, антистрептолізину). Підвищення рівня цих антитіл відбиває реакцію організму на вплив стрептококів, тому часто виникає після будь-яких стрептококових інфекцій (як і виявлення в крові або сечі стрептококових антигенів). Але висота титрів протистрептококових антитіл та їх динаміка не відображають ступеня активності ревматизму. У багатьох хворих хронічними формами ревматизму взагалі немає ознак участі стрептококової інфекції. Біохімічні показники активності ревматичного процесу неспецифічні, тобто вони зустрічаються при різних видахзапалення та тканинного розпаду. У випадках, коли діагноз ревматизму обґрунтований клінічними та інструментальними даними, біохімічні дослідження мають значення для визначення активності хвороби.

До цих біохімічних досліджень належать підвищення рівня фібриногену, наростання? 2-глобулінів, β-глобулінів, гексоз, церулоплазміну, серомукоїду, дифеніламінових реакцій і т. д. Але найпоказовішим і доступнішим з усіх біохімічних досліджень є виявлення в крові С-реактивного білка. У більшості випадків біохімічні показники активності паралельні до величин ШОЕ, яка є кращою лабораторною ознакою активності ревматизму, а також її динаміки.

Виділяють дві фази ревматизму: неактивну та активну. Активність хвороби може бути трьох ступенів: перший ступінь – мінімальний, другий ступінь – середній, третій ступінь – максимальний. Про активність ревматизму судять за вираженістю клінічних проявів та змін лабораторних показників.

У сучасних умоваххарактер перебігу хвороби суттєво змінився. Різко зменшилася кількість хворих з яскравими, бурхливими проявами та затяжним та безперервно рецидивуючим перебігом. Казуїстикою стали інші вісцеральні поразки.

Підозра на ревматизм має викликати будь-яке захворювання, що виникло через 1–3 тижні після ангіни або іншої носоглоткової інфекції та характеризується ознаками ураження суглобів та серця. Істотними діагностичними критеріями є об'єктивні ознаки ураження серця, швидко оборотний артрит великих суглобів, мала хорея, кільцева еритема та підшкірні вузлики зі швидким зворотним розвитком. Прогноз при ревматичних ураженнях будується головним чином ступенем оборотності симптомів ревмокардиту. Найбільш несприятливими є безперервно рецидивні ревмокардити, які ведуть до формування вад серця, міокардіосклерозу. Найважче ревматизм протікає у дітей. У них він частіше призводить до стійким змінамз боку клапанів серця. Також ймовірність утворення вад серця збільшується при пізно розпочатому лікуванні. Якщо первинне захворювання виникає у хворого віком від 25 років, то процес, як правило, протікає сприятливо, а порок серця утворюється вкрай рідко.

Синдром Рейтера, або уретроокулосиновіальний синдром

Є захворюванням неясної етіології з характерним поєднанням артриту, уретриту, кон'юнктивіту, а в ряді випадків - і своєрідного дерматиту. У розвитку захворювання вважається можливим вирішальне значення генетичних особливостей імунної системи. Хвороба торкається переважно чоловіків молодого віку. Нерідко захворювання передує негонококовий уретрит або гострий кишковий розлад.

Клінічно артрит варіює від помірного, скороминущого до тяжкого, затяжного або рецидивуючого. Найчастіше уражається один великий суглоб. Тривалість артриту при синдромі Рейтера становить від 2-х до 6 місяців, рідше – довше. У багатьох хворих відзначаються ураження хребта. Виразність уретриту може бути різною, нерідко він виявляється тільки при спеціальних оглядах або аналізах сечі, тобто протікає практично безсимптомно. Кон'юнктивіт зазвичай теж легкий, швидко проходить. У ряді випадків може бути дерматит. Рідко, але можуть зустрічатися ураження внутрішніх органів: артрит з недостатністю аортального клапана, міокардит, перикардит, ентерит, поліневрит, менінгоенцефаліт.

Лабораторні дані неспецифічні. Активність хвороби визначається за значенням ШОЕ (прискорення) та підвищення рівня біохімічних показників запалення (фібриногену, С-реактивного білка та ін.). Перебіг захворювання по-різному, часто відзначається спонтанне одужання. Постановка діагнозу за наявності всієї тріади симптомів труднощів не викликає.

Системна склеродермія

Хронічне системне сполучно-тканинно-судинне захворювання, що характеризується прогресуючим фіброзом. Етіологія, ймовірно, вірусна, тому що при дослідженні уражених тканин за допомогою електронного мікроскопа виявлялися вірусоподібні частинки та відзначалося підвищення титрів антивірусних антитіл.

Патогенетичні механізми досить складні та пов'язані з метаболічними та структурними порушеннями з боку колагеноутворення та основної речовини сполучної тканини. Також у патогенезі важливу роль відіграють порушення мікроциркуляції, а також гуморального та клітинного імунітету. Значна роль сімейно-генетичної схильності. Жінки хворіють утричі частіше за чоловіків.

Початок захворювання зазвичай поступовий, рідше – гострий. Провокуючими факторами є охолодження, травма, інфекції, вакцинації та ін. Найчастіше хвороба починається із синдрому Рейно (вазомоторних порушень). Також спостерігаються порушення трофіки тканин, біль у суглобах, схуднення, астенія, підвищення температури тіла. Як правило, системна склеродермія, розпочавшись з якогось одного симптому, поступово або досить швидко стає генералізованим багатосиндромним захворюванням.

Патогномонічною (специфічною) ознакою захворювання є ураження шкіри. Це поширений щільний набряк, а надалі – ущільнення та атрофія шкіри. Найбільші зміни відбуваються зі шкірою обличчя та кінцівками. Але нерідко шкіра всього тулуба стає щільною. Одночасно розвиваються осередкова або поширена пігментація з ділянками депігментації та розширення дрібних судин. Характерні виразки та гнійнички на кінчиках пальців, дуже болючі і довго не гояться, деформація нігтів, випадання волосся (аж до облисіння) та інші порушення трофіки.

Нерідко відзначається фібролізуючий інтерстиціальний міозит. М'язовий синдромпроявляється болями в м'язах, що прогресує ущільненням, потім атрофією м'язів, зниженням м'язової сили. У поодиноких випадках спостерігається ураження багатьох м'язів (гострий поліміозит) з болями, припухлістю м'язів і т. п. Заміна м'язових волокон сполучною тканиною супроводжується і фіброзом сухожиль, що призводить до м'язово-сухожильних контрактур, які є одними з основних причин ранньої інвалідизації хворих. У 80-90% випадків спостерігаються болі в суглобах, які часто супроводжуються деформацією суглобів, часто досить вираженою за рахунок змін навколосуглобових тканин.

На рентгенівських знімках значних деструкцій немає. Важливим діагностичною ознакоює остеоліз (розсмоктування) кінцевих, а важких випадках і середніх фаланг пальців рук, рідше – ніг. При склеродермії спостерігаються відкладення солей кальцію у підшкірній клітковині. Ці відкладення локалізуються в основному в області пальців і навколосуглобових тканинах і проявляються у вигляді нерівних, хворобливих утворень, які можуть мимоволі розкриватися з відторгненням крихтоподібних вапняних мас.

Майже у всіх хворих уражається серцево-судинна система на кшталт міокардиту, ендокардиту, рідко – перикардиту. В результаті запальних уражень серця формується склеродермічний кардіосклероз, який клінічно проявляється болями в ділянці серця, задишкою, аритмією у вигляді екстрасистолії, приглушенням тонів, шумом систоли на верхівці, розширенням серця вліво. Локалізація процесу в ендокарді призводить до формування склеродермічної вади серця. Зазвичай страждає на мітральний клапан. Склеродермічному пороку серця властиво доброякісна течія. Серцева недостатність розвивається рідко, тільки при поширеному, яскраво вираженому міокардиті або при ураженні всіх оболонок серця.

Периферичні симптоми склеродермії зумовлені ураженням дрібних артерій, артеріол. Наслідками цих уражень є синдром Рейно, телеангіектазії, гангрена пальців. Поразка судин внутрішніх органів веде до тяжкої вісцеральної патології. Спостерігаються крововиливи, ішемічні явища та навіть некротичні зміни в органах. Може бути розпад легеневої тканини, справжня склеродермічна нирка та ін. Судинна патологія визначає швидкість перебігу процесу, його тяжкість і навіть результат захворювання. Також можливе ураження великих судин з картиною облітеруючого тромбангіїту, розвитком ішемічних явищ, мігруючих тромбофлебітів з трофічними виразками в області стоп і гомілок і т.п. У нирках частіше розвивається осередковий нефрит, але в деяких випадках можливий дифузний гломерулонефрит з гіпертонічним синдромом та нирковою недостатністю.

Поразка нервової системи проявляється поліневритами, вегетативною нестійкістю, що характеризується порушенням потовиділення, терморегуляції, судинно-руховими реакціями шкіри. Також можуть бути емоційна лабільність, дратівливість, плаксивість, недовірливість, безсоння. У поодиноких випадках виникає картина енцефаліту чи психозу. У зв'язку із склеродермічним ураженням судин головного мозку можлива симптоматика склерозу навіть у осіб молодого віку. Можливі ураження ретикулоендотеліальної системи, що проявляються збільшенням безлічі лімфатичних вузлів та селезінки, а також ураженням ендокринної системи у вигляді патології будь-якої залози внутрішньої секреції. При підгострому перебігу захворювання починається з болів у суглобах, лихоманки, зниження ваги, швидко наростає патологія з боку внутрішніх органів. У цьому випадку хвороба набуває неухильно прогресуючого перебігу з поширенням патологічного процесу на багато органів та систем. Зазвичай хворі вмирають через 1-2 роки від початку захворювання. Набагато частіше спостерігається хронічний перебіг. Захворювання триває десятки років з мінімальною активністю процесу та поступовим поширенням поразок на внутрішні органи, функції яких довго не порушуються.

Хворі страждають переважно від ураження шкіри, суглобів та трофічних порушень. При хронічній системній склеродермії виділяють кальциноз, синдром Рейно, телеангіектазію, ураження пальців. Всі ці патології характеризуються тривалим доброякісним перебігом із вкрай повільним розвитком ураження внутрішніх органів. Лабораторні дані не характерні. Зазвичай є помірний лейкоцитоз і еозинофілія, минуща тромбоцитопенія. ШОЕ нормальна або помірно прискорена при хронічній течії і дуже висока (до 50-60 мм/год) - при підгострому.

Спондилоартрит анкілозуючий (хвороба Бехтерєва)

Хронічне запальне захворювання суглобів хребта зі схильністю до поступового обмеження рухів у них. Етіологія та патогенез ще не зрозумілі. Велике значення надається генетичним особливостям імунної системи. Захворювання вражає переважно чоловіків.

Обов'язковим симптомом хвороби Бехтерєва є ураження хребта. Але це поразка нерідко довго обмежується лише крижово-клубовими зчленуваннями (сакроплеїтом). Прояви сакроплеїту можуть бути невизначеними (у вигляді дискомфорту, нерізких болів) та непостійними. Іноді суб'єктивні відчуття можуть бути повністю відсутніми, і лише рентгенологічне дослідження виявляє поразку крижово-клубового зчленування. У міру залучення в процес дрібних суглобів хребта з'являються біль у тому чи іншому його відділі (іноді у всьому хребті). Дуже часто біль посилюється вночі, а вранці відчувається скутість. Пізніше приєднуються обмеження рухів хребта: хворий не може дістати пальцями рук статі, не згинаючи колін, підборіддям – грудини, відзначається зниження дихальної екскурсії грудної клітки. Поступово відбувається згладжування фізіологічних вигинів хребта, формується гіперкіфоз. грудного відділу, тобто з'являється дуже характерна поза прохача. Перебіг цієї форми хвороби Бехтерева (центральної) зазвичай повільний, багаторічний, з періодами загострень та ремісій. Характерна поразка та хребетних суглобів, що має деякі особливості. Найчастіше уражаються великі суглоби нижніх кінцівок (тазостегнові, колінні, гомілковостопні), нерідко також плечові та грудино-ключичні. Типові олігоартрит та несиметричне ураження суглобів (периферична форма). Найчастіше захворювання нетривале (1-2 місяці), але буває і затяжним.

Характерні також болі в м'язах, особливо в області спини, розвиток запалення в ділянці ахіллового сухожилля. У деяких випадках уражаються внутрішні органи: очі (ураження райдужної оболонки), аорта (аортит), міокард (іноді з порушенням атріовентрикулярної провідності), ендокард із формуванням недостатності клапанів, нирки (гломерулонефрит, уретрит). При тривалому перебігу часто розвивається амілоїдоз з переважним ураженням нирок.

Діагноз ставиться на основі рентгенологічного дослідження(Рентгенографія), де виявляються характерні зміни. Сакроплеїт є раннім рентгенологічним симптомом ураження хребта, в окремих випадках він розвивається вже через 4-6 місяців від початку хвороби.

Синдром Сьєгрена

Є хронічним запаленням ендокринних залоз, в основному слинних і слізних, що призводить до їх секреторної недостатності. Може бути ізольованим синдромом(Це так званий сухий синдром). Назва говорить сама за себе, оскільки найбільш яскравими клінічними ознакамиє сухість у роті та в очах. Причина захворювання не з'ясована повністю, але найімовірніше думка про аутоімунний генез, що підтверджується частим поєднанням з іншими захворюваннями аутоімунної природи: ревматоїдним артритом, системним червоним вовчаком, системною склеродермією та ін. Захворюють в основному жінки середнього віку. Для синдрому С'єгрена характерне поєднання сухого кератокон'юнктивіту (ксерофтальмії) та сухого стоматиту (ксеростомії), які пов'язані з ураженням слізних та слинних залоз та секреторною недостатністю. Відзначаються також повторювані паротити (ураження привушних залоз), зазвичай симетричні, болі та припухлість в області підщелепних залоз. Сухість очей (ксерофтальмія) проявляється постійним почуттям печіння, відчуття стороннього тіла в очах, світлобоязню, різким зменшенням або повним зникненням сльози. Наслідками постійної сухості в роті є утруднене жування та ковтання. Розвиваються глосит (запалення язика), хейліт (запалення червоної облямівки губ), прогресуючий карієс зубів.

Хворих турбують постійні болі в суглобах, періодично їхня припухлість, але важких деформацій та деструкцій при сухому синдромі немає. Також спостерігається синдром Рейно, часто буває лікарська нестерпність. Лабораторні дані досить характерні: позитивний ревматоїдний фактор, прискорена ШОЕ. Діагноз ставиться на підставі двох із трьох ознак: ксерофтальмії, ксеростомії та аутоімунного захворювання. Синдром С'єгрена протікає за типом хронічного рецидивуючого захворювання із залученням до процесу лімфатичних вузлів та внутрішніх органів.

Крім такої великої групи набутих імунодефіцитів, як колагенози, що протікають за типом аутоімунних уражень, існують і аутоімунні захворювання інших систем організму. Наприклад, до них належать захворювання системи крові (агранулоцитоз, аутоімунні гемолітичні анемії), нервової системи (розсіяний склероз).

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – це зменшення числа лейкоцитів (менше 1000 один мкл крові) або числа гранулоцитів (менше 750 один мкл крові). Як правило, агранулоцитоз є симптомом якогось загального захворювання. Найчастіше зустрічаються мієлотоксичний агранулоцитоз (цитостатична хвороба) та імунний. Імунний агранулоцитоз обумовлений появою аутоантитіл (наприклад, при системному червоному вовчаку) та антитіл до гранулоцитів після прийому медикаментів (так званих гаптенів). Гаптенами є медикаменти, які при попаданні в організм з'єднуються з білком і набувають властивостей антигену. Гаптеновий агранулоцитоз викликають діамокс, амідопірин, антипірин, ацетилсаліцилова кислота, барбітурати, ізоніазид (тубазид), мепробамат, фенацетин, бутадіон, плазмохін, індометацин, левамізол, сульфаніламіди, бісептини і (кошти від комах).

Механізм розвитку агранулоцитозу вивчений недостатньо. При аутоімунних формахПоразка передчасної загибелі гранулоцитів та їх кістковомозкових попередників обумовлена ​​аутоантитілами. Сам механізм індивідуальної реакції організму потрапляння медикаменту при гаптеновому агранулоцитозі ще ясний. Характерно, що одного разу виникнувши, гаптеновий агранулоцитоз незмінно повторюватиметься при введенні в організм того ж препарату - гаптена. Клінічні прояви обумовлені самим агранулоцитозом (тобто різким зниженням числа лейкоцитів, клітин-захисників). Тому типові септичні ускладнення: ангіни, пневмонії тощо. При лабораторному дослідженні гранулоцити у крові не виявляються, але кількість лімфоцитів, тромбоцитів, ретикулоцитів нормальна. Кровотеч і крововиливів не буває. Зрідка можлива поява антитіл і до тромбоцитів, тоді виникає тромбоцитопенічна геморагічна пурпура. Прогноз аутоімунного агранулоцитозу визначається основними захворюваннями (системним червоним вовчаком, ревматоїдним артритом тощо). Гаптеновий агранулоцитоз дає найвищий відсоток смертельних наслідків(До 80%). Прогноз різко обтяжується при повторних потрапляннях гаптенів до організму. Оскільки нерідко дуже важко встановити, який саме лікарський препарат з'явився гаптеном, то доводиться довічно виключити із застосування всі підозрювані медикаменти. Саме це правило є головним профілактичним заходом повторних агранулоцитозів гаптенового типу.

Імунні гемолітичні анемії

Це анемії, що викликаються впливом антитіл на еритроцити. Є кілька форм імунних гемолітичних анемій. Це аутоімунні анемії, зумовлені освітою в організмі антитіл проти власних еритроцитів; гаптенові, викликані фіксацією на еритроцитах чужих для організму антигенів-гапетнів (ліків, вірусів тощо) з антитілами, утвореними у відповідь на з'єднання гаптену з білком організму; ізоімунні, пов'язані з потраплянням в організм новонародженого антитіл матері, спрямованих проти еритроцитів дитини (при несумісності дитини та матері за Rh-фактором і набагато рідше за групою крові).

Аутоімунні гемолітичні анемії

В основі патологічного процесу лежить зрив імунологічної нечутливості до власного антигену. Провідною ознакою клінічної картини є анемічний синдром. Тяжкість стану визначається гостротою та вираженістю анемії. Коли процес розвивається повільно, першою ознакою хвороби може бути невелика жовтяниця (за рахунок непрямого білірубіну), одночасно виявляється і анемія. В інших випадках початок хвороби бурхливий, з гемолізом (розпадом еритроцитів), анемією, що швидко наростає, жовтяницею. Часто підвищується температура тіла. Іноді збільшуються селезінка, печінка. Вислуховується систолічний шум на верхівці та на підставі серця, що має функціональну природу. В аналізі крові визначається нормохромна анемія, причому за гострого перебігу захворювання рівень гемоглобіну може падати до катастрофічних цифр. Тоді хворий може впасти в анемічну кому. При гострому гемолізі у крові можуть визначатися поодинокі еритрокаріоцити. Високий та рівень ретикулоцитів. Лейкограма суттєво не змінюється, але гемолітичний криз може супроводжуватися нетривалим нейтрофільним лейкоцитозом. Число тромбоцитів зазвичай нормальне. Однак зустрічається аутоімунний цитоліз (розпад клітин), що стосується двох паростків: тромбоцитарного та еритроцитарного (синдром Івенса-Фішера). У цьому випадку є ознаки гемолітичної анемії та тромбоцитопенічної пурпури. При аутоімунній гемолітичній анемії в кістковому мозку відбувається подразнення червоного паростка, тобто при поєднанні гемолізу з тромбоцитопенією в кістковому мозку відзначається високий мегакаріоцитоз. При біохімічному дослідженні, крім гіпербілірубінемії, відзначається збільшення?-глобулінів.

Прогноз захворювання надати неможливо. Воно може бути єдиним епізодом розпаду еритроцитів, а може перейти до хронічного гемолітичного процесу. Крім цієї, що найчастіше зустрічається формі аутоімунної гемолітичної анемії, при якій гемоліз відбувається внутрішньоклітинно, є форма хвороби з внутрішньосудинним гемолізом. Відмінність між цими формами полягає в тому, що при внутрішньосудинному гемолізі йде виділення темної сечі за рахунок гемоглобінурії та гемосидеринурії. При тяжкому гемолізі можливі тромбози в системі мезентеріальних судин з появою сильних нападів болю в ділянці живота. У поодиноких випадках може спостерігатися внутрішньосудинний гемоліз на охолодження (холодова гемоглобінурія). З впливом холоду пов'язана й інша форма аутоімунного гемолізу, при якій має місце внутрішньоклітинний гемоліз, що провокується охолодженням організму. При цьому відзначається аутоаглютинація (склеювання) еритроцитів відразу після взяття крові з пальця при охолодженні її до кімнатної температури.

Діагноз аутоімунної гемолітичної анемії ставиться на підставі загальних ознак гемолізу: підвищення рівня білірубіну в крові або появи білірубіну в сечі, підвищення відсотка ретикулоцитів у крові та виявлення аутоантитіл на поверхні еритроцитів за допомогою проби Кумбса (спеціальної лабораторної проби випадків аутоімунного гемолізу.

Розсіяний склероз

Захворювання нервової системи, в основі якого – виникнення розсіяних по головному та спинному мозкувогнищ демієлінізації, які згодом або зникають, або заміщуються бляшками (гліозними рубцями). Причина виникнення цієї недуги недостатньо зрозуміла. Найімовірніше, у механізмі задіяні аутоімунні реакції. Демієлінізуючий процес вражає в основному білу речовину центральної нервової системи. Уражена ділянка піддається ремієлінізації, після розпаду мієліну ушкоджуються і осьові циліндри з подальшим утворенням характерної щільної гліозної бляшки розміром від кількох міліметрів до кількох сантиметрів. Ремієлінізація (відновлення мієліну) є основою клінічних ремісій. При розвитку рубців функції уражених ділянок центральної нервової системи втрачаються необоротно.

Зазвичай захворювання виникає у молодому віці. У дитячому віці та після 50 років хвороба розвивається вкрай рідко. Першими симптомами хвороби є минущі рухові, чутливі (частіше оніміння) або зорові порушення. З часом знову виникають осередки поразки не піддаються зворотному розвитку. Відбувається неухильне зростання тяжкості клінічної картини. Найчастіше уражаються пірамідна та мозочкова системи та зорові нерви. Майже завжди (у 90% випадків) у розвиненій стадії хвороби є нижній спастичний парапарез або тетрапарез (слабкість у нижніх кінцівках або у верхніх та нижніх кінцівках). Одночасно з цим виражені мозочкові розлади: порушення ходи, порушення мови, мимовільні рухи очних яблук (ністагм). Спостерігається яскраво виражений тремор кінцівок і голови, причому тремтіння виявляється при активних рухах та напрузі, але може бути й у спокої. Поєднання ністагму, порушень мови (скандованого мовлення) та тремтіння разом утворюють тріаду Шарко, яка є характерною ознакою розсіяного склерозу.

Поразка зорових нервів веде до зниження гостроти зору. На очному дні спостерігається збліднення скроневих дисків. Звичайні порушення сечовипускання. У багатьох хворих є своєрідна ейфорія, а в випадках, що далеко зайшли, нерідка деменція (недоумство). Приблизно в 85% випадків характерним для розсіяного склерозу є ремітуючий перебіг, тобто періоди загострення змінюються значним поліпшенням, а нерідко повним зникненням всіх або окремих ознак хвороби. Тривалість покращень може коливатися від кількох годин до кількох років. Особливо добрі ремісії спостерігаються в перші роки хвороби. Однак через кілька років більшість хворих тією чи іншою мірою стають інвалідами. У розгорнутих і незворотних стадіях хвороби особливо характерне поєднання парезів з атаксією (ходою, що хитається). Початку хвороби у багатьох хворих можуть передувати лихоманкові захворювання, вакцинації, травми, операції, вагітність.

Підтвердити діагноз допомагають дослідження спинно-мозкової рідини, у якій майже 90 % випадків є ті чи інші аномалії, наприклад такі, як помірне підвищення білка, паралітичний тип колоїдної реакції Ланге, підвищення рівня глобулінів.

СНІД

СНІД – це синдром набутого імунодефіциту, який викликається вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), тому захворювання має подвійну назву: СНІД чи ВІЛ-інфекція. Вірус імунодефіциту людини було виділено 1983 р. французькими, та був і американськими дослідниками. Виявлення вірусу у тих чи інших субстратах, пов'язаних із хворими (крові, слині, спермі), дало можливість уточнити шляхи передачі захворювання. У свою чергу, встановлення етіології дозволило розгорнути роботи з серологічної діагностики інфекції. Таким чином, СНІД був чітко диференційований від інших набутих імунодефіцитів.

СНІД – хвороба, що важко протікає, при захворюванні, що далеко зайшло, загибель хворого практично неминуча. За рівнем смертності СНІД вийшов на третє місце після атеросклерозу та раку. Щоправда, це стосується форм захворювання із вираженою клінічною картиною. Незважаючи на те, що СНІД не можна назвати широко поширеним захворюванням, збільшення числа хворих, на думку вчених, зростає в геометричній прогресії. Вважається, що кількість хворих подвоюється кожні півроку. Викликає тривогу і той факт, що згідно з останніми даними, контингент, що має антитіла до вірусу – збудника СНІДу, обчислюється мільйонами. Все це викликає побоювання, що у майбутньому набутий імунодефіцит може стати масовим захворюванням. Наголошується і на широкому географічному поширенні СНІДу. В даний час немає жодного населеного континенту, вільного від цього захворювання.

Вірус імунодефіциту людини відноситься до так званих ретровірусів. Ретровіруси – єдині у світі живі істоти, здатні синтезувати ДНК із РНК, тоді як інші можуть синтезувати лише РНК із ДНК. Для цього у вірусів цієї групи є фермент зворотна транскриптаза. Звідси і назва ретровіруса (від латів. «Ретро» – «зворотний»). Серед вірусів тварин, що викликають імунодефіцитні стани, найбільший інтерес представляють ретровірус мавп. Потрапивши в організм людини, вірус імунодефіциту людини прикріплюється до особливих утворень, розташованих на клітині-лімфоциті, потім проникає всередину, вбудовується в генетичний апарат клітини і змушує продукувати частинки вірусу доти, поки клітина не загине. Нові віруси вражають нові клітини і т. д. Перш ніж кількість лімфоцитів знизиться настільки, що розвинеться імунодефіцит, може пройти десяток років. Але весь цей час заражена людина, відчуваючи себе здоровою, може бути джерелом інфекції для інших.

Ця інфекція має низку клініко-епідеміологічних особливостей. До них відносяться:

1) надзвичайно (для величезної більшості інфекцій) тривалий інкубаційний період (який іноді перевищує 5 років), тому СНІД можна віднести до так званих повільних вірусних інфекцій;

2) виключно «вузьке» додаток вірусу – він вражає лише деякі категорії імунокомпетентих клітин, але це не заважає виникненню тотального ураження усієї захисної системи організму;

3) інфекція не має певної клінічної картини – її прояви визначають опортуністичні стани (тобто пристосовуються до певних умов), клініка яких надзвичайно різноманітна, що унеможливлює суто клінічну діагностику захворювання.

Багато особливостей захворювання нині не піддаються раціональному пояснення. Залишається неясне походженняСНІДу. Проте вже досить вивчений механізм впливу вірусу СНІДу на організм та описані клінічні прояви захворювання на розгорнутій стадії. Основним у патогенезі ВІЛ-інфекції є виявлена ​​здатність вірусу вибірково вимикати Т-хелпери, внаслідок чого імунна відповідь не розвивається, а людина стає абсолютно беззахисною перед будь-якою інфекцією чи патологією (може померти навіть від умовно-патогенних бактерій). Вірус, потрапляючи в Т-хелпери, може багато років перебувати в неактивному стані, але людина вже інфікована. Коли ж ВІЛ із якихось причин активізується, розвивається СНІД, більшість хворих помирають протягом 1–2 років.

Патологоанатомічні зміни у померлих від СНІДу різноманітні і багато в чому залежать від характеру опортуністичних захворювань, що призвели до смерті. У померлих від СНІДу виявляються поширені запально-нагножувальні процеси: абсцеси легень, ураження печінки, нирок, серця, лімфовузлів. Відзначено виразки стравоходу та кишечника. Якщо були інфекції (токсоплазмоз та криптококоз), то в речовині мозку виявляються відповідні зміни.

При гістологічному дослідженні матеріалу як характерна ознака СНІДу відзначається відсутність гранульом. При електронної мікроскопіїу біоптатах різних тканин виявляються множинні трубчасто-ретикулярні включення в цитоплазматичний ретикулум ендотеліальних клітин, гістоцитів та лімфоцитів. У препаратах, виготовлених із змивів із бронхів, слини, сечі, шлункового соку, знаходять виражену клітинну атипію, збільшення зрілих та незрілих лімфоретикулярних елементів. У кістковому мозку відзначають нормальне та дещо збільшене число ядерних клітин при нормальному співвідношенні мієлоїдних та еритроцитарних клітин, помірний плазмоцитоз та деяке збільшення ретикуліну. Кількість лімфоцитів знижено. У пунктаті кісткового мозку – гістіоцити, багато з яких поглинені ядерними еритроїдними клітинами або гранулоцитами, що схоже на вірус-асоційований фагоцитарний синдром, описаний у хворих з дисфункцією імунної системи. У лімфатичних вузлах – інтенсивна фолікулярна гіперплазія, розміри та форми фолікулів, порушення клітинного складу, подібні до тих, що є в крові, зокрема переважання Т-супресорів. Вивчено патологію тимусу у дітей зі СНІДом. Відзначено різке зменшення числа лімфоцитів та тілець Гассаля. У померлих від злоякісного перебігу СНІДу у вилочковій залозі був поділ на кортикальний і мозковий шари, не виявлялися тільця Гассаля і скупчення епітеліальних клітин. Тканина тимусу була інфільтрована плазматичними та опасистими клітинами.

Зміни тимусу при СНІДі та вродженому імунодефіциті пов'язані з ураженням Т-системи, але ретельне патологоанатомічне вивчення дозволяє чітко віддиференціювати СНІД від вродженого імунодефіциту.

Для СНІДу характерні нормальні анатомічне положення та конфігурація тимусу з нормальними кровоносними судинами. Описані зміни імунодефіцитів та одного з центральних органів системи імунітету (вилочкової залози) призводять до серйозних порушень її функції. Різко пригнічені реакції гіперчутливості сповільненого типу (туберкулін, стрептокіназу, трихофітин). Проліферативна активність лімфоцитів при стимуляції їх розчинними антигенами знижена. У цьому рівень імуноглобулінів (JgМ, JgJ, JgА) підвищений.

Встановлено присутність у сироватці крові хворих на СНІД лімфоцитотоксичних антитіл, які поєднуються з дефіцитом клітинного імунітету. У хворих на СНІД відсутній синтез інтерлейкіну-2. Вироблення інтерлейкіну-2 гальмується гіперсекрецією простагландинів. Після виділення збудника СНІДу, розробки методів визначення антитіл до вірусу було встановлено, що кількість осіб, які мають антитіла до збудника, значно (приблизно у 50-100 разів) перевищує кількість хворих на клінічно виражений СНІД. Що стосується шляхів передачі інфекції, то не підлягає сумніву, що СНІД передається прямим контактом при статевих стосунках. Іншим шляхом передачі інфекції вважається контактнопобутовий шлях - через предмети, заражені кров'ю джерел інфекції, при попаданні вірусу в організм через дрібні дефекти на шкірі та слизових оболонках. Безперечна можливість «вертикальної» передачі інфекції від матерів-вірусоносій або хворих. Вже перші роботи вчених США дозволили виділити контингент, який має підвищений ризик захворювання на СНІД, тобто так звані групи ризику. До нього відносяться гомосексуалісти, наркомани, які вводять наркотики внутрішньовенно, хворі на гемофілію, особи, які отримують численні гемотрансфузії (переливання крові).

Характеризуючи клініку цього тяжкого та небезпечного захворювання, є підстави виділяти три основні форми інфекції: безсимптомну; інфекцію, що протікає за типом генералізованої лімфоаденопатії та власне СНІД, коли, крім загальної симптоматики, характерної для імунодефіциту, виникають різні опортуністичні захворювання з переважним ураженням тих чи інших систем. До головної особливості цієї інфекції належить тривалість інкубаційного періоду. Без сумніву, СНІД є інфекцією з дуже тривалою інкубацією (від кількох місяців до кількох років). Причому тривалість інкубації для різних вікових групнеоднакова. Наприклад, у хворих, які мали гомосексуальний контакт з іншими хворими на СНІД, інкубаційний період коливався від 9 до 22 місяців. При переливанні крові інкубація може розтягуватись до 58 місяців. Середня тривалість інкубаційного періоду у дітей – 12 місяців, у дорослих – 29 місяців, при зараженні під час переливання крові інкубація збільшується на 4 роки.

По закінченні інкубаційного періоду настає фаза захворювання, яка в різних джерелах позначається різними термінами: генералізована лімфоаденопатія, хронічна лімфоаденопатія, синдром пролонгованої немо. Вважається, що генералізована лімфоаденопатія в одних випадках є перехідною фазою розвитку інфекції (продрому, преСНІД), в інших (сприятливо поточних) випадках клініка захворювання подальшого розвитку не отримує, тобто генералізована лімфоаденопатія завершується одужанням і виступає як самостійна форма захворювання.

Усі перелічені назви цього стану підкреслюють характерний ознака – лімфоаденопатію. У хворих лімфатичні вузли збільшуються відразу на кількох ділянках тіла. Діагностичне значеннямає збільшення не менше двох груп лімфовузлів поза пахвинною ділянкою. Лімфозли помірно болючі (але можуть бути і безболісними), не пов'язані з клітковиною, рухливі, розміром 1-3 см у діаметрі. Дуже характерною є тривалість лімфоаденопатії – не менше 3 місяців, часто протягом кількох років. Крім лімфоаденопатії, при цьому стані відзначаються температурна реакція типу рецидиву, нічні поти, підвищена стомлюваність. Характерними ознаками є схуднення (зменшення маси тіла щонайменше 10 %), і навіть хронічна діарея. Рідше трапляються прояви з боку шкіри: висипання, окремих випадках грибкові захворювання, себорейний дерматит обличчя, фронтальне облисіння.

При лабораторному дослідженні виявляються лімфопенія, зміна ставлення Т-хелперів до Т-супресорів на користь Т-супресорів, зниження реакції Т-клітин на мітогени, порушення реакцій гіперчутливості уповільненого типу. Наявність антитіл до вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) виявляється приблизно у 80% хворих. Рівні JgМ, JgJ та JgА підвищені. Збільшено кількість LJ-тимозину. Таким чином, лабораторні дані відповідають класичному СНІДу, але менш виражені. У меншої частини хворих на генералізовану лімфо-аденопатію (приблизно у 1 з 10) захворювання переходить у «настою» СНІД.

Характеризуючи протягом СНІДу, дослідники вказують на те, що клініка СНІДу не має чітких нозологічних контурів. Виникає своєрідне поєднання причинних та причинних факторів, що створюють важку патологію, характер якої визначають опортуністичні інфекції.

Ранніми ознаками СНІДу є посилена симптоматика попереднього періоду – періоду преСНІДу:

1) лихоманка нез'ясованої етіології з перебігом, що не піддається звичайному лікуванню;

2) лімфоаденопатія;

3) загальна слабкість, що наростає;

4) втрата апетиту;

5) діарея;

6) зниження маси тіла;

7) збільшення печінки та селезінки;

8) кашель;

9) лейкопенія з можливим приєднанням еритробластопенія.

Пізніше можуть виникнути порушення зору, пов'язані з ретинітом (запалення сітківки очей). Розрізняють кілька типів перебігу захворювання. Поразки дихальної системи є найчастішим проявом СНІДу. Вони відзначені у 60% хворих. Так званий легеневий тип включає гіпоксемію, біль у грудях, розсіяні легеневі інфільтрати на рентгенографії. Найбільш частою опортуністичною інфекцією, пов'язаною з ураженням легень, є пневмоцистна пневмонія, значно рідше зустрічаються хвороба легень, спричинена легіонелами, та цитомегалія.

Поразки центральної нервової системи відзначаються приблизно в 1/3 хворих на СНІД, причому виділяються кілька основних форм:

1) абсцеси, зумовлені токсоплазмою;

2) прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія;

3) криптококовий менінгіт, підгострий енцефаліт (частіше цитомегаловірусної етіології);

4) пухлини, наприклад первинна та вторинна лімфоми головного мозку;

5) судинні ураження (небактеріальний тромботичний ендокардит та церебральна геморагія, пов'язані з тромбоцитопенією);

6) ураження центральної нервової системи з осередковими мозковими ушкодженнями з нерозлитим (самообмежується) менінгітом.

Крім інфекції, у хворих на СНІД відмічені гіпоксичні явища та тромбоемболія. Згідно з клінічними спостереженнями приблизно у 25% хворих безпосередньою причиною смерті була поразка центральної нервової системи. В результаті клінічних досліджень було отримано дані про можливість невизначено тривалого збереження вірусу СНІДу у клітинах головного мозку, звідки збудник може потрапити до крові, спричиняючи порушення імунної системи. Вірус СНІДу, що знаходиться в клітинах мозку, може зумовити деменцію (слабоумство), яка не пов'язана з ураженням системи імунітету.

У хворих на СНІД уражаються нирки, причому частіше зустрічається гломерулонефрит з нефротичним синдромом. Більшість хворих з патологією нирок при СНІД досить швидко розвивається термінальна ниркова недостатність. При патологоанатомічному дослідженні виявляється фокально-сегментарний гломерулонефрит із відкладенням JgМ у клубочках. Приблизно у 40% хворих на СНІД відзначаються різні офтальмологічні ураження: кон'юнктивіти, кератити, ретиніти, ретгональний перифлебіт, крововилив у сітківку, поява білої плями, що зумовлює зниження зору. Характерно, що поява білої плями та цитомегало-вірусного ретиніту є негативною прогностичною ознакою. Поразки шкіри найчастіше проявляються саркомою Капоші, але з обмежуються лише нею. Можуть виникнути також себорейний дерматит, фолікуліти, васкуліти, ксеродерміти, лишай, що оперізує, різні прояви грибкової інфекції.

Найбільш часто зустрічаються при СНІД опортуністичні стани згруповані за етіологічною ознакою наступним чином:

1) злоякісні новоутворення: саркома Капоші, лімфома головного мозку;

2) інвазії: пневмоцистні пневмонії, токсоплазмоз, що викликає пневмонію або ураження центральної нервової системи, криптоспородіоз (кишкова форма з тривалою діареєю), стронгліоїдоз (пневмонія, ураження центральної нервової системи, дисемінований процес);

3) мікози: кандидоз (найчастіше стравоходу та порожнини рота), криптококоз (ураження легень, центральної нервової системи, дисемінований процес);

4) бактеріальні інфекції: пневмонія, спричинена легіонелами, атиповий мікобактеріоз (дисемінована інфекція), сальмонельозна інфекція (ентерит, сепсис);

5) вірусні інфекції: цитомегаловірусна інфекція (ураження легенів, шлунково-кишкового тракту, центральної нервової системи), прогресуюча лейкоенцефалопатія (викликана, мабуть, папавірусом), інфекції, що викликаються вірусами герпесу, інфекції, що викликаються вірусом. Але при всьому різноманітті опортуністичних станів можна виділити ряд найчастіших. Це, по-перше, пневмоцистна пневмонія та саркома Капоші. Згідно з даними численних джерел приблизно у 50% хворих на СНІД як опортуністичні захворювання фігурує пневмоцистна пневмонія, у 25% - саркома Капоші. Близько 6% хворих уражаються обома станами. Менше 20% опортуністичних захворювань припадає на всі інші інфекційні агенти, і в яких найчастіше зустрічаються інфекції, що викликаються цитомегаловірусом, вірусом герпесу та грибками Candida.

Пневмоцистна пневмонія

Збудником захворювання є пневмоциста, що відноситься до типу найпростіших, вперше описана у 1909 р. Цей мікроорганізм може викликати інтерстиціальні пневмонії у недоношених та ослаблених дітей. Захворювання має широке географічне поширення, але трапляється досить рідко. Вкрай рідко виникають захворювання у дорослих, які страждають на хвороби крові, пухлини, у осіб, пролікованих кортикостероїдами та імунодепресантами, при трансплантації органів. Відомі випадки генералізованої інфекції. При пневмоцистній пневмонії запальна інфільтрація міжальвеолярних перегородок призводить до заповнення альвеол пінистою масою, що зменшує дихальну поверхню легень, зумовлюючи порушення газообміну, кисневу недостатність.

Клінічно захворювання розвивається поступово; у деяких випадках може бути хвилеподібна течія. На початку з'являються прискорене дихання, задишка, явища ціанозу. Температура найчастіше субфебрильна. Надалі прогресують задишка, прискорене дихання, ціаноз, до яких пізніше приєднуються сухий, нав'язливий кашель, респіраторний ацитоз, можливе утворення пневмотораксу. Розвивається легенево-серцева недостатність. Збільшуються печінка та селезінка. Пневмоцистна пневмонія може ускладнитися бактеріальною інфекцією.

Імовірний діагноз може бути поставлений на підставі клінічних, епідеміологічних даних та характерної рентгенологічної картини, остаточний – на підставі виявлення збудника у слизу верхніх дихальних шляхів, а також за допомогою імунофлюоресценції реакції. Цією інфекцією хворіють лише люди, вона поширюється повітряно-краплинним шляхом, а також через пил. Пневмоцистна пневмонія у хворих на СНІД часто рецидивує і має виключно злоякісний перебіг з летальністю від 90 до 100 %, тоді як зазвичай це захворювання протікає відносно легко.

Саркома Капоші

Вперше описана у 1872 р. Відома і під багатьма іншими назвами (близько 70 термінів). Саркома Капоші – це злоякісне пухлинне захворювання на ретикулогістіоцитарну систему з переважним ураженням шкіри. За класифікацією пухлин шкіри саркома Капоші належить до злоякісних захворювань із кровоносних судин – геморагічних гемангіоендотеліом.

Клінічно при звичайному перебігу захворювання (не у хворих на СНІД) виникають ураження шкіри у формі плям, бляшок, вузлів з осередками крововиливу. Характерна симетричність уражень. Розмір елементів – до 5 см у діаметрі, колір – червонувато-синюшний, червонувато-бурий, надалі забарвлення стає темнішим. Елементи різко обмежені від навколишньої шкіри, поверхня їх гладка з невеликим лущенням. Болючість не відчувається. Відзначаються поступове збільшення елементів у розмірах та за кількістю, угруповання їх у вигляді дуг та кілець з подальшим ущільненням, западінням центру, утворенням бляшок та пухлинних вузлів розміром 1–5 см, напівкулястої форми, що виступають над поверхнею шкіри. Можливе виразка пухлин. Саркома Капоші найчастіше локалізується на передній поверхні гомілки, значно рідше – на вушних раковинах, животі, статевому члені. Іноді розвивається слоновість кінцівок (сильний набряк за рахунок застою лімфи), з'являється різка болючість пухлиноподібних утворень, а також відзначається генералізація процесу з утворенням пухлинних вузлів у шлунково-кишковому тракті, печінці, легенях, лімфатичних вузлах і кістках. Саркома Капоші, не пов'язана зі СНІДом (як самостійне захворювання), у 3/4 випадків має тривалий (6-10 років, рідше – 15–20 років) перебіг. Рідше спостерігається підгострий перебіг (2–3 роки); в окремих випадках – гостра форма із швидкою загибеллю хворих. Без зв'язку зі СНІДом саркома Капоші є рідкісним захворюванням (0,06 на 100 000 населення), хоча останнім часом значно активізувалася. Як правило, хворіють чоловіки віком від 60 років. Найбільш висока захворюваність відзначалася у корінного населення Центральної Африки. Розрізняють європейський, африканський та північноамериканський варіанти хвороби. Саркома Капоші, що виникає у хворих на СНІД, гістологічно не відрізняється від звичайної, але має низку особливостей. Вона в першу чергу вражає нижні кінцівки, а пов'язана з лімфатичними вузлами, слизовими оболонками і оболонками внутрішніх органів. Захворювання набуває дисемінованого злоякісного характеру. Може бути і блискавична течія. Існує думка, що саркома Капоші є опортуністичним захворюванням при СНІДі за рахунок того, що вірус СНІДу індукує онкогенез за рахунок стимуляції В-клітинної проліферації з переважанням одного клону.

Кандидоз

Це захворювання, спричинене дріжджоподібними грибами роду Candida. Клінічно виражене захворювання розвивається, зазвичай, у разі порушення функцій захисної системи, що у першу чергу притаманно СНІДу. Найбільш частою локалізацією кандидозу при СНІД є порожнина рота, а особливо стравохід. Також можуть бути кандидоз шкіри та поширена форма (до 80 %).

Цитомегаловірусна інфекція

Зумовлена ​​вірусом тієї самої назви. Назва хвороби пов'язані з механізмом розвитку інфекції. У уражених тканинах утворюються гігантські клітини з характерними внутрішньоядерними включеннями (від. Грец. Citos - "клітина" і megalos - "великий"). Можуть бути зміни в легенях, шлунково-кишковому тракті та центральній нервовій системі. При легеневій формі виникає інтерстиціальна пневмонія, іноді утворюються множинні кісти у легенях. При шлунково-кишковій формі виникає стійка діарея із болями в животі. Зазначається виразковий ентерит, іноді панкреатит. При ураженні центральної нервової системи розвивається клініка менінгоенцефаліту. За відсутності СНІДу на цитомегаловірусну інфекцію хворіють виключно діти. При СНІДі цитомегаловірусна інфекція виявляється у 70% хворих. Зазвичай відзначається злоякісний характер цієї інфекції.

Інфекції, пов'язані з вірусами герпесу

Захворювання, викликані вірусами простого герпесу (herpes simplex) та вірусом оперізувального герпесу (herpes zoster), зустрічаються у хворих рідше, ніж захворювання, пов'язані з вірусом цитомегалії. З двох герпетичних вірусів найчастіші опортуністичні інфекції, спричинені вірусом простого герпесу. Як правило, при СНІДі ці захворювання протікають злоякісно. Розвиваються інтерстиціальні пневмонії, хоріоретиніти (ураження очей), гепатити, ураження нирок, мозку, залоз внутрішньої секреції. Інфекція, викликана оперізуючим герпесом, спостерігається вдвічі рідше. Оперезуючий герпес, що виникає без зв'язку зі СНІДом, вражає частіше осіб старше 60 років. При СНІДі ця інфекція буває в осіб віком 20–30 років. Оппортуністичні стани при СНІДі мають низку особливостей.

1. Як збудники часто фігурують умовно-патогенні мікроорганізми, які в звичайних умовах не викликають патологічних процесів або викликають їх лише у певного контингенту (маленьких дітей, осіб похилого віку, які лікувалися гормонами або опромінених).

2. Як збудники виступають мікроорганізми, які тривалий час перебувають в організмі і в нормальному його стані не викликають патології.

3. Оппортуністичні інфекції, що ускладнюють СНІД, характеризуються злоякісним перебігом, схильністю до поширення, тривалістю, високою летальністю.

4. Нерідко опортуністичні інфекції рецидивують, можлива зміна однієї інфекції на іншу, іноді одночасно виникають кілька опортуністичних захворювань.

Всі ці особливості обумовлені самим патогенез захворювання - різким пригніченням імунітету.

Особливості перебігу СНІДу у дітей. Діти складають відносно невелику частину хворих на СНІД. Заражаються в основному внутрішньоутробно, а також при переливанні крові та лікуванні гемофілії. У середньому захворювання виникає через 5 місяців після пологів. У дітей, хворих на СНІД, відзначені тривале підвищення температури, недорозвинення, гіпергаммаглобулінемія та порушений клітинний імунітет. Як опортуністичні інфекції переважають пневмоцистні та цитомегаловірусні пневмонії, сальмонельозний сепсис. У деяких хворих дітей спостерігається одночасно кілька форм інфекцій та патологій, спричинених різними етіологічними факторами. Саркома Капоші у дітей, хворих на СНІД, зустрічається дуже рідко. У той самий час інфекції, викликані бактеріальною мікрофлорою, виявляються в дітей віком частіше, ніж в дорослих хворих. Діти до року особливо часто відзначається діарея.

Діагностика СНІДу. Поставити діагноз СНІДу є надзвичайно складним і відповідальним завданням. Абсолютно неприпустима гіпердіагностика. Проблема діагностики СНІДу обумовлена ​​насамперед поліморфністю клінічної картини захворювання за рахунок великої різноманітності опортуністичних станів. Багато хто з них вимагає досить складної лабораторної діагностики. Якщо є поєднання клінічних даних з імунодефіцитним станом, підтвердженим відповідними тестами, діагноз стає обґрунтованим. Але і в цих випадках потрібна обережність, оскільки імунодефіцитні стани можуть бути етіологічно та патогенетично різними. Ставити знак рівності між СНІДом та імунодефіцитом, навіть Т-клітинним, не можна. У постановці діагнозу велику роль грають специфічні серологічні тести, але вони мають проводитися неодноразово. Тільки поєднання епідеміологічних, клінічних, імунологічних та специфічних серологічних методівДіагностика дозволяє фахівцям поставити діагноз СНІДу. Ретельний збір анамнезу, динамічний нагляд за хворим дозволяють виявити симптомокомплекс, характерний для пре-СНІДу: лімфоаденопатію, втрату маси тіла, стійку діарею, гарячкову реакцію. Кожен із цих симптомів сам по собі малодоказовий, але в комплексі з контингентом ризику (наркомани, повії тощо) дозволяють запідозрити преСНІД. З моменту появи опортуністичних станів підстав для діагностики СНІДу стає значно більше. Особливо це стосується таких найбільш характерних для СНІДу опортуністичних станів як пневмоцистна пневмонія, саркома Капоші, кандидоз, цитомегаловірусна інфекція.

До розробки специфічних серологічних і вірусологічних тестів діагноз СНІДу ставився на підставі клінічних даних та імунологічних тестів за умови виключення всіх інших факторів, які могли бути причиною імунодефіциту (первинних імунодефіцитів, імунодефіцитів, зумовлених опроміненням, хіміотерапією, корекцією, голодуванням).

Особливо важка діагностика СНІДу в дітей віком, оскільки у ранньому дитинстві імунна система ще цілком сформована, а в новонароджених і за відсутності СНІДу можливі опортуністичні інфекції. Діти при діагностиці СНІДу велике значення має збір анамнезу (історії захворювання). Анамнез стосується як самої дитини (чи у неї гемофілії, чи були переливання крові), так і її батьків (наркоманія, численні сексуальні контакти, прибуття з осередків СНІДу).

У разі виникнення підозри на СНІД на підставі епідеміологічних та клінічних даних доцільно вивчити стан імунної системи та встановити характер порушень. Складність імунологічного обстеження визначається труднощами правильної оцінки отриманих результатів і технічною постановкою реакцій, доступних далеко ще не всім лабораторій. Для хворих на маніфестні (яскраво проявлені) форми СНІДу характерні зміни у вигляді зменшення загальної кількості лімфоцитів: від 1,0 до 1,5? 109/л. При лімфоаденопатії та безсимптомній інфекції у 40 % випадків відзначається лімфопенія. Велике значення при імунологічному дослідженні надається зміні нормального співвідношення хелперів до супресорів. У здорових людей на хелпери припадає 60% Т-лімфоцитів. При маніфестному (проявленому) СНІД ставлення хелперів до супресорів завжди нижче 1. При лімфоаденопатії співвідношення менше 1 відзначається у 55%. Про ступінь імунодефіциту судять за співвідношенням хелперів та супресорів.

Для визначення клітинного імунітету використовують методом внутрішньошкірного тесту. Це мультитест із застосуванням 7 антигенів та контролю. У здорових буває не менше двох позитивних реакцій шкіри (з діаметром у чоловіків більше 10 мм, у жінок - більше 5 мм). У хворих на маніфестні форми СНІДу та у хворих на лімфоаденопатію майже у всіх випадках є гіперергія або анергія. У безсимптомних носіїв гіперергія буває у 20-40%. Зміна гуморального імунітету полягає в тому, що у 50–60 % хворих на маніфестний СНІД та у 30–40 % хворих з лімфоаденопатією підвищено вміст JgА та JgJ. При СНІД гуморальна відповідь якісно недостатня: на мікробні антигени В-лімфоцити реагують неповноцінно, тобто недостатньо продукують антитіла. Ця обставина ускладнює серологічну діагностику опортуністичних інфекцій. Додатковими тестами є підвищення острофазних білків, наростання вмісту сироватці низькомолекулярного білка? 2-мікроглобуліну. Результати імунологічних тестів слід оцінювати з огляду на особливості реакцій в окремих вікових груп. Наприклад, у дітей зміна співвідношення Т-хелперів та Т-супресорів для діагностики СНІДу має менше значення, ніж у дорослих. Це з тим, що відхилення від норми в дітей віком менш виражені. У дітей віддиференціювати СНІД від вроджених імунодефіцитів можна за поліклональною гіпергаммаглобулінемією. Загалом імунологічні тести розглядаються як один із важливих компонентів комплексної діагностикиСНІДу. Виділення збудника СНІДу (вірусу імунодефіциту людини – ВІЛ) дало можливість специфічної діагностики захворювання. Специфічна лабораторна діагностика йде наступною лінією:

1) виявлення вірусу;

2) виявлення компонентів вірусу (антигенів, нуклеїнової кислоти, зворотної транскриптази);

3) виявлення антитіл.

Необхідно відзначити, що хоч і рідко (у 0,2% випадків), але можливі і хибні позитивні реакції. Тому серологічні тести, як та інші методи діагностики, повинні оцінюватись лише у комплексі з іншими даними. На думку вчених найбільш важливим для серологічної діагностики СНІДу є тест ензиммічених антитіл (РЕМА). Усі позитивні та сумнівні сироватки обов'язково повинні бути перевірені іншими складними тестами, що ґрунтуються на інших принципах. Удосконалення реакцій ензиммічених антитіл дає можливість уникнути хибнопозитивних реакцій, отже, дозволяє запобігти помилкам при постановці остаточного діагнозу СНІДу.

Розглянувши велику групу імунодефіцитних станів, слід дійти невтішного висновку у тому, що з усієї універсальності захисної системи організму, яку створила природа, вона абсолютна, лише пристосована до певної сукупності природних умов, рівню і спосіб життя конкретної людини, які відповідають індивідуальної нормі адаптації. Оскільки умови життя змінюються, з'являються нові чинники середовища, то організм змушений пристосовуватися. Пристосування йде навіть тоді, коли зміни умов відповідають меж адаптації, закладеним у генотип. А такий пристрій обов'язково включає механізми адаптації та компенсації, тобто, іншими словами, може викликати патологічну реакцію організму.

Імунний статус (ІВ) – сукупність кількісних та функціональних показників, що відбивають стан імунної системи людини в даний момент часу. Це введено для об'єктивної оцінки стану імунної системи людини. Вивчення показників імунітету при імунних порушеннях має включати дослідження кількості та функціональної активності основних компонентів імунної системи. Усі порушення функції імунної системи класифікують, з проявів різних захворювань. Виділяють первинні та вторинні імунодефіцити, аутоімунні, алергічні та лімфопроліферативні захворювання.

Для оцінки функціонування всіх компонентів імунної системи, Т і В системи імунітету, фагоцитарної та системи комплементу, повинні бути включені кількісні та функціональні методи. Для оцінки гуморальної ланки імунітету виконують такі дослідження: визначення продукції імуноглобулінів різних класів у сироватці; визначення відносного та абсолютного вмісту В-лімфоцитів та їх субпопуляцій, компонентів комплементу та циркулюючих імунних комплексів, функціональні тести (реакція бласттрансформації з мітогенами), визначення специфічних антитіл, шкірні проби.

Для оцінки Т-клітинної ланки проводять дослідження з визначенням відносної та абсолютної кількості Т-лімфоцитів та їх субпопуляцій (Т-хелперів, ЦТЛ), натуральних кілерів, їх активаційних маркерів, функціональні тести (реакція бласт-трансформації з мітогенами), визначення продукції цитокінів.

Стану фагоцитарної системи оцінюють за багатьма тестами: адгезивна здатність нейтрофілів щодо прилипання до волокон нейлону; міграція, хемотаксис реакції гальмування міграції нейтрофілів; метаболічна активність та утворення активних форм кисню щодо відновлення нітросинього тетразолію; фагоцитарна активність нейтрофілів у тестах спонтанного та стимульованого мікробними полісахаридами фагоцитозу; імунофенотипування нейтрофілів.

Раніше ці методи були поділені на тести 1-го та 2-го рівня. Тести 1-го рівня є орієнтовними і спрямовані на виявлення грубих дефектів імунної системи. Тести 2-го рівня спрямовані на ідентифікацію конкретної "несправності" в імунній системі.

Тести 1-го рівня

• визначення відносної та абсолютної кількості лейкоцитів, нейтрофілів, моноцитів, лімфоцитів та тромбоцитів периферичної крові;
• визначення функціональної активності нейтрофілів (НСТ тест);
• тести імунофенотипування для визначення відносної та абсолютної кількості Т- та В-лімфоцитів, натуральних кілерів;
• визначення концентрації імуноглобулінів основних класів (IgA, IgM, IgG, IgE);
• визначення гемолітичної активності комплементу

За допомогою мінімального набору тестів можна діагностувати первинні імунодефіцити: хронічну грануломатозну хворобу, Х-зчеплену агама-глобулінемію, гіпер-IgM-синдром, селективний дефіцит IgA, синдром Віскотта-Олдріча, тяжкий комбінований імунодефіцит.

Тести 2-го рівня

• тести імунофенотипування для визначення відносної та абсолютної кількості популяцій та субпопуляцій Т-, В-, NK-лімфоцитів;
• активаційні маркери лімфоцитів;
• оцінка різних етапів фагоцитозу та рецепторного апарату фагоцитарних клітин;
• визначення основних класів та підкласів імуноглобулінів;
• циркулюючі імунні комплекси;
• визначення концентрації компонентів комплементу у сироватці крові (С3, С4, С5, С1-інгібітор);
• функціональна активність різних субпопуляцій лімфоцитів;
• оцінка проліферативної активності Т-і В-лімфоцитів;
• дослідження інтерферонового статусу;
• шкірні проби і т.д.

Набір отриманих показників під час імунологічного обстеження називається імунограмою.

Слід особливо наголосити, що повноцінний аналіз імунограми можливий лише у комплексі з клінічним станом та анамнезом пацієнта. Відсутність характерних зрушень в імунограмі при виражених клінічних симптомах слід вважати атиповою реакцією імунної системи, що є обтяжливою ознакою захворювання. Отримані дані пацієнта порівнюються із середніми значеннями для даного аналіту, отриманими у регіоні проживання пацієнта. Середньостатистичні показники різняться залежно від регіону та підпорядковуються кліматогеографічним умовам, екологічній обстановці, умовам життя. Необхідно також враховувати вік пацієнта та циркадні ритми.

Дослідження показників ІС має велике значення для діагностики та диференціальної діагностики, особливо при первинних імунодефіцитах та лімфопроліферативних захворюваннях, для оцінки тяжкості, активності, тривалості перебігу та прогнозу різних захворювань, оцінки ефективності лікування.

Імунна система допомагає нашому організму протистояти негативному впливу, серйозним захворюванням і блокувати різні процеси, пов'язані з розвитком пухлин Коли в ній відбувається збій, можуть бути серйозні проблеми зі здоров'ям, і для виявлення та усунення «слабких місць» імунітету є спеціальний аналіз крові, який дозволяє вивчити імунний статус і показує здатність організму пацієнта протистояти різним інфекціям.

Коли в лабораторії роблять імунограму, проводять відразу кілька тестів основних показників, уточнюють стан окремих параметрів.

• Визначення антитіл різних класів демонструє в організмі наявність інфекцій та рівень їх розвитку. Подивившись статус різних груп, можна визначити давність зараження і зробити висновок про перебіг захворювання.
• Визначення субпопуляцій лімфоцитів дозволяє з'ясувати склад кожної з двох існуючих груплімфоцитів, і помітити можливу їх нестачу.
• Аналіз на фагоцитарну активність лейкоцитів показує активність фагоцитозу – процесу поглинання бактерій та шкідливих вірусів для недопуску їх впливу на організм.
• С3 і С4 компоненти комплементу – це білки з комплементної системи, які грають важливу роль процесі запалення, полегшуючи фагоцитоз.
• Аналіз на ЦВК (циркулюючі імунні комплекси), досліджує ланцюг антиген-антитіло, яка утворюється як реакція у відповідь імунітету на потрапляння чужорідних мікроорганізмів.

Аналіз крові

Коли роблять імунограму, переважно використовують кров, взяту з пальця чи з вени. Забрану кількість крові розподіляють по двох пробірках, в одній з яких кров відразу ж згортається, і містить потрібні на аналіз молекули і формовий клітини згусток; в іншій пробірці міститься речовина, що не дає крові згорнутися, завдяки чому потрібні клітини зберігаються у вигляді суспензії.

У випадку, коли лікаря цікавить імунний статус слизових, то на аналіз береться слина, слиз або слізна рідина. Якщо ж потрібно дізнатися про імунний статус нервової системи, беруть ліквор (спинно-мозкову рідину), але це відбувається в поодиноких випадках.

Показання для аналізу крові на імунітет

Якщо у наявності хвороби вірусного походження, алергічні реакції, часті запалення легень, тривалі грибкові інфекції, запальні хронічні патології (бронхіти, синусити), аутоімунні захворювання (цукровий діабет та ін.), онкологія, гнійничкові шкірні патології, вторинні та первинні імунодефіцити, захворювання при яких відбувається втрата ваги, якщо після хіміотерапії або після трансплантації органів - вам потрібно перевірити імунний статус.

Також є окремо показання на аналіз крові для вагітних, якщо у них є ВІЛ, часті рецидиви простого герпесу, аутоімунні патології, вагітність з конфліктом резусів, безперервні рецидиви цитомегаловірусної інфекції, патології тканинної взаємодії під час вагітності

Імунний статус – норма/не норма

Аналіз крові розшифровує лише імунолог, а не просто обиватель або знайома медсестра, оскільки він має вигляд довгого списку скорочень із відповідними ним числами, які зрозумілі лише фахівцю.

Якщо імунний статус, видимий за аналізом крові, покаже, що більшість показників у нормі, за винятком кількох штук, вас попросять через 1,5-3 тижні здати ще одну порцію крові, для порівняння результатів та отримання більш точного діагнозу. У разі, якщо аналіз крові продемонструє зниження рівня фагоцитів та їх функціональної активності, можливо, є нагноюючий процес. Коли можна спостерігати дефект Т-лімфоцитів, швидше за все діагностують СНІД. У разі перевищення норми імуноглобулінів IgE можна будувати висновки про глистних інвазіяхабо алергії, а якщо

1. Поняття про імунний статус

2.

3.

4. Методи оцінки імунного статусу

1. Стан функціональної активності імунної системи людини загаломмає життєво важливе значення для організму та позначається поняттям "імунний статус".

Імунний статусце кількісна та якісна характеристика стану функціональної активності органів імунної системи та деяких неспецифічних механізмів протимікробного захисту.

Порушення імунного статусу та здатності до нормальної імунної відповіді на різні антигени називають імунодефіцитними станами (імунодефіцитами), які діляться.

на первинні (вроджені, спадкові);

Вторинні (придбані).

2. Первинний імунодефіцит людини- генетично обумовлена ​​нездатність організму реалізувати ту чи іншу ланку імунітету.Виявляються незабаром після народження, успадковуються, як правило, за рецесивним типом.

Первинні імунодефіцитні станиможуть виражатися у поразках В- і Т-системи імунітету та допоміжних клітин (антитілоутворення та клітинні форми) імунної відповіді, а можуть бути і комбінованими, але всі вони називаються специфічними,на відміну спадково обумовлених дефектів неспецифічних чинників захисту - фагоцитозу, системи комплементу та інших.

Найбільш характерним клінічним проявом первинних імунодефіцитних станів є рецидивні інфекціїверхніх дихальних шляхів та травного тракту, піодермії, артрити, остеомієліти.

При недостатності гуморального імунітетупереважають бактеріальні інфекції;при недостатності клітинного - вірусні та грибкові.

3. Вторинні імунодефіцитні стани виникають як наслідок порушень імунорегуляції та інших патологічних процесів,супроводжуються лімфопенієюі гіпогамаглобулінемією.

Вторинні імунодефіцити пов'язані з такими обставинами:

Перенесеними інфекційними захворюваннями (кір, грип, проказа, кандидоз);

Соматичними (з нефротичним синдромом);

Онкологічними (пухлини лімфоретикулярної природи) захворюваннями;

опіками;

Важкими травмами;

широкими хірургічними втручаннями;

Деякі лікувальні впливи (рентгенівське опромінення, променева терапіяпухлин, терапія кортикостероїдами, цитостатиками та імунодепресантами при трансплантації тканин та органів, тимектомія, спленектомія та ін.).

При хронічному лімфолейкозі, мієломі, макроглобуліні-мії та захворюваннях, що супроводжуються втратою білка,переважно страждає В-система імунітету.

При лімфогранулематозі, хворобі Ходжкіна, проказі, вірусних інфекціях. Т-система.

Старість є вираженим Т-імунодефіцит.

4. Для виявлення імунодефіцитних станів виникає необхідність оцінки показників функціональної активності імунної системи,тобто. імунного статусу Оцінка імунного статусу складається з кількох етапів:

клініко-лабораторного,який включає в себе:

Збір та оцінку імунологічного анамнезу (частота інфекційних захворювань, характер їх перебігу, вираженість температурної реакції, наявність вогнищ хронічної інфекції, реакції на вакцинацію або введення лікарських засобів);

Оцінку результатів загального клінічного аналізу крові (зміст гранулоцитів, моноцитів, лімфоцитів);

Виявлення за допомогою бактеріологічних, вірусологічних та/або серологічних досліджень бактеріоносійства та вірусоносій;

лабораторно-імунологічного.На цьому етапі в імунологічній лабораторії проводяться дослідження, метою яких, власне, і є якісна та кількісна оцінка функціональної активності імунної системи (імунокомпетентних клітин). Для цього розроблено ряд (набір) тестів, які поділяють на тести 1-го (орієнтовного) та 2-го (аналітичного) рівнів.

Тести 1-го рівняє орієнтовними та дозволяють виявити грубі порушення діяльності імунної системи.

Вони включають визначення:

Загального та відносного числа лімфоцитів;

Основних субпопуляцій (Т- та В-клітини);

Фагоцитарна активність лейкоцитів;

Концентрації імуноглобулінів різних класів у сироватці крові.

Загальне (абсолютне) та відносне число лімфоцитів визначають за даними клінічний аналіз крові.Зміст Т-і В-лімфоцитів підраховують реакції імунофлюорес-ценції,використовуючи мічені моноклональні флюоресцентні сироватки до специфічним поверхневим антигенним маркерам, символами CD, що позначаються (claster differentiation).Таких антигенних маркерів відомо кілька десятків, але окремі з них характерні для того чи іншого типу клітин:

Рецептор CD3 – всіх Т-лімфоцитів;

Рецептори CD19, 20, 21, 72 - В-лімфоцитів;

Рецептори CD4 – Т-хелпери;

Рецептори CD8 – Т-супресори;

Рецептори CD16 – NK-клітини (натуральні кілери).

Більш доступним і простим, але менш точним та застарілим є метод розеткоутворення.Він заснований на тому, що В-лімфоцити можуть адсорбувати на поверхні еритроцити мишей, а Т-лімфоцити - еритроцити барана (їх також можуть утворювати NK-клітини). Лімфоцит з прилиплими до нього еритроцитами – це і є розетка, їх підраховують у пофарбованих по Романівському-Гімзімазках із суміші лімфоцитів та відповідних еритроцитів.

Для оцінки фагоцитарної активності нейтрофілів крові визначають відсоток фагоцитуючих клітині фагоцитарний показник(Середня кількість мікробних клітин, поглинених одним лейкоцитом).

Концентрацію (рівень) імуноглобулінів різних класів G, М, А та Е у сироватці крові визначають у реакції преципітації в гелі (радіальна імунодифузія по Манчіні)з антиглобуліновими сироватками до IgG, IgM, IgA, IgE, але цей метод дає досить велику помилку при визначенні: ±15%.

Тести 2-го рівнядозволяють провести глибший аналіз стану імунної системи та уточнити характер дефектів, виявлених за допомогою тестів 1-го рівня. До них відносяться, наприклад, визначення окремих субкласів імуноглобулінів (особливо IgG, секреторного IgA) та В-лімфоцитів, регуляторних та ефекторних клітин.

Крім того, за допомогою імуноферментних та радіоімуннихметодів можна визначити концентрації окремих цитокі-нов - основних регуляторних молекул, визначальних тип імунної відповіді.

Наприклад, інтерлейкін-2 є обов'язковим компонентом імун- Iної відповіді на будь-які антигени, у тому числі мікробні, оскільки забезпечує проліферацію та диференціювання Т-лімфоцитів.