Клацид порошок – інструкція із застосування. Клацид порошок - інструкція застосування Терапевтична дія Клациду

Інструкція із застосування Клацид
Купити Клацид пір для приг. суспензії для прийому внутрішньо 125мг/5мл 42,3г
Лікарські форми
порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо 125мг/5мл
Виробники
Еббот С.Р.Л. (Італія)
Група
Антибіотики - макроліди та азаліди
склад
Активна речовина-Кларитроміцин.
Міжнародна непатентована назва
Кларитроміцин
Синоніми
Арвіцин, Біноклар, Клабакс, Клабакс ОД, Кларбакт, Кларитроміцин, Кларитроміцин Протекх, Кларитроміцин СР, Кларитроміцин-OBL, Кларитроміцин-Верте, Кларитроміцин-Тева, Кларітронін Фларід, Кларіцин козитрин
Фармакологічна дія
Антибактеріальне (бактеріостатичне), противиразкове. При вживанні швидко і досить повно абсорбується. Їжа уповільнює всмоктування, не впливаючи на біодоступність. У плазмі зв'язується із сироватковими білками. Відразу окислюється в печінці з утворенням основного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину (має виражену протимікробну активність щодо Haemophilus influenzae). Добре проникає в рідини та тканини організму, створюючи концентрації, що в 10 разів перевищують рівень у сироватці крові. Виводиться із сечею у незміненій формі та у вигляді метаболітів. Активний щодо внутрішньоклітинних мікроорганізмів (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis і Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грампозитивних (Streptoсoccus spp. і Staphylococcus spp., Listeria monocytogenesrium, Listeria monocytogenes influenzae та Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), деяких анаеробів (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii та всіх мікобактерій, крім V.tuberculosis.
Показання до застосування
Інфекції верхніх дихальних шляхівта ЛОР-органів (тонзилофарингіт, середній отит, гострий синусит), нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, бактеріальна та атипова пневмонія), шкіри та м'яких тканин, мікобактеріальна інфекція (M.avium complex, M.cansasii, M.marinom, M.leprae), виразкова хвороба дванадцятипалої кишкита шлунка, спричинена Helicobacter pylori (комбінована терапія).
Протипоказання
Гіперчутливість, тяжкі захворювання печінки, порфірія, вагітність та годування груддю.
Побічна дія
Нудота, блювання, зміна смаку, біль у ділянці живота, діарея, псевдомембранозний коліт, стоматит, глосит, запаморочення, головний біль, неспокій, страх, безсоння, нічні кошмари, збільшення активності ферментів печінки, холестатична жовтяниця, алергічні (крапів) Джонсона та ін) та анафілактоїдні реакції.
Взаємодія
Збільшує концентрацію в крові препаратів, що метаболізуються в печінці за участю ферментів цитохромного комплексу P450: варфарину та інших непрямих антикоагулянтів, карбамазепіну, теофіліну, астемізолу, цизаприду, тіазоламу, мідазоламу, циклоспорину і дисорбу, дигоксину.
Спосіб застосування та дозування
Готову суспензію слід приймати внутрішньо незалежно від їди (можна з молоком). Для приготування суспензії у флакон із гранулами поступово додають воду до мітки, потім флакон струшують. Готову суспензію можна зберігати протягом 14 днів за кімнатної температури. Суспензія 60 мл: 5 мл - 125 мг кларитроміцину; суспензія 100 мл: 5 мл - 250 мг кларитроміцину. Рекомендована добова дозасуспензії кларитроміцину при немікобактеріальних інфекціях у дітей становить 7.5 мг/кг 2 рази/добу. Максимальна доза – 500 мг 2 рази на добу. Звичайна тривалість лікування становить 5-7 днів залежно від збудника та тяжкості стану пацієнта. Перед кожним вживанням слід добре струсити флакон із препаратом.
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, діарея. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не ефективні.
особливі вказівки
З обережністю призначають на фоні препаратів, що метаболізуються печінкою (рекомендується вимірювати їхню концентрацію в крові). У разі комбінації з варфарином чи іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час. При захворюваннях серця в анамнезі не рекомендується одночасний прийом із терфенадином, цизапридом, астемізолом.
Умови зберігання
Список Б. У захищеному від світла місці при кімнатній температурі.

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності від дати виготовлення

Опис товару

Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, гранульований, з фруктовим ароматом; при струшуванні з водою утворюється непрозора суспензія білого або майже білого кольору із фруктовим ароматом.

Фармакологічна дія

Клацид – антибіотик групи макролідів. Кларитроміцин пригнічує синтез білка в мікробній клітині, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею бактерій. Високо активний щодо широкого спектру аеробних, анаеробних, грампозитивних та грамнегативних бактерій.
Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних та ізольованих культур бактерій. Високо ефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Дослідження, проведені in vitro, підтверджують високу ефективність кларитроміцину щодо Legionella pneumophila та Mycoplasma pneumoniae.
Препарат також активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; інших мікроорганізмів: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, мікобактерії Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium complex (MAC):
До кларитроміцину нечутливі Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а також інші грамнегативні бактерії, що не розкладають лактозу.
Продукція b-лактамази не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, має стійкість і до кларитроміцину.
Кларитроміцин надає дію in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиціне підтверджена клінічними дослідженнями, і практичне значення залишається неясним): аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, стрептококи ( групи C,F,G), стрептококи групи Viridans; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Мікробіологічна активність метаболіту така сама, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабша щодо більшості мікроорганізмів. Виняток становить Нaemophilus influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вища. Вихідна речовина та її основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо Нaemophilus influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від культури бактерій.
Таблетки пролонгованої дії є однорідною кристалічною основою, при проходженні якої по ШКТ забезпечується тривале вивільнення діючої речовини.

Фармакокінетика

Всмоктування

Перші дані щодо фармакокінетики були отримані при вивченні таблеток кларитроміцину. Препарат швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Абсолютна біодоступність таблеток кларитроміцину по 500 мг становить приблизно 50%. Їжа дещо затримувала початок всмоктування та утворення активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину, проте не впливала на біодоступність препарату.

Розподіл, метаболізм та виведення

У дослідженнях in vitro зв'язування кларитроміцину з білками плазми становило в середньому близько 70% при клінічно значимих концентраціях від 0,45 до 4,5 мкг/мл.

Здорові

Біодоступність та фармакокінетику суспензії кларитроміцину вивчали у здорових дорослих та дітей. При одноразовому прийомі у дорослих біодоступність суспензії була еквівалентною для таблеток (в обох випадках доза становила 250 мг) або трохи перевищувала її. Як і у випадку таблеток, їжа дещо затримувала всмоктування суспензії кларитроміцину, але не впливала на загальну біодоступність препарату. Максимальна концентрація (Сmах), площа під кривою "концентрація-час" (AUC) та період напіввиведення (Т1/2) кларитроміцину при прийомі дитячої суспензії (після їжі) становили 0,95 мкг/мл, 6,5 мкг.ч/мл і 3,7 години відповідно, а при прийомі таблетки 250 мг (натще) - 1,1 мкг/мл, 6,3 мкг.ч/мл і 3,3 години відповідно.

При прийомі суспензії кларитроміцину в дозі 250 мг кожні 12 годин у дорослих рівноважні концентрації в крові досягалися прийому п'ятої дози. При цьому параметри фармакокінетики були наступними: Сmах - 1,98 мкг/мл, AUC - 11,5 мкг.ч/мл, час досягнення максимальної концентрації (Тmах) - 2,8 години та Т1/2 - 3,2 години для кларитроміцину і відповідно 0,67, 5,33, 2,9 та 4,9 для 14-ОН-кларитроміцину.

У здорових людей сироваткові концентрації досягали максимуму протягом 2 годин після прийому внутрішньо натще. При прийомі препарату у формі таблеток у дозі 250 мг кожні 12 годин пікові рівноважні концентрації кларитроміцину в сироватці досягалися протягом 2-3 днів і становили приблизно 1 мкг/мл. Відповідні пікові концентрації для дози 500 мг кожні 12 годин становили від 2 до 3 мкг/мл/мл.

Період напіввиведення кларитроміцину становив 3-4 години при прийомі таблеток 250 мг кожні 12 годин, але зростав до 5-7 годин після прийому 500 мг кожні 12 годин. Максимальна рівноважна концентрація основного метаболіту, 14-ОН-кларитроміцину, становить близько 0,6 мкг/мл, а період напіввиведення при прийомі препарату в дозі 250 мг кожні 12 годин дорівнює 5-6 годин. При прийомі кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 годин максимальна рівноважна концентрація 14-ОН-кларитроміцину дещо вища (до 1 мкг/мл), а період напіввиведення становить близько 7 годин. При застосуванні обох доз рівноважні концентрації метаболіту зазвичай досягаються протягом 2-3 днів. При застосуванні кларитроміцину в дозі 250 мг кожні 12 годин приблизно 20% дози виводиться нирками у незміненому вигляді. При прийомі кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 годин нирками у незміненому вигляді виводиться приблизно 30% дози. Нирковий кліренс кларитроміцину суттєво не залежить від дози і приблизно дорівнює нормальної швидкості клубочкової фільтрації. Основним метаболітом, що визначається у сечі, є 14-ОН-кларитроміцин, частка якого становить 10-15% від дози (250 або 500 мг кожні 12 годин).

Пацієнти

Кларитроміцин та його метаболіт 14-ОН-кларитроміцин швидко проникають у тканини та рідини організму. Тканинні концентрації зазвичай у кілька разів вищі за сироваткові. У таблиці наведено приклади тканинних та сироваткових концентрацій:

Концентрації (250 мг кожні 12 годин)

Вид тканини

Тканинні (мкг/г)

Сироваткові (мкг/мл)

Мигдалики

У дітей, які потребували перорального лікування антибіотиками, кларитроміцин демонстрував високу біодоступність, при цьому профіль його фармакокінетики був подібним до дорослих, які приймали ту ж лікарську форму. Препарат швидко та добре всмоктується у дітей. Їжа дещо затримує всмоктування кларитроміцину, проте не впливає на його біодоступність або фармакокінетичні властивості. Рівноважні параметри фармакокінетики кларитроміцину, досягнуті через 5 днів (дев'ята доза), були наступними: Сmax - 4,60 мкг/мл, AUC - 15,7 мкг.ч/мл і Тmах - 2,8 год; відповідні значення для метаболіту 14-ОН-кларитроміцину дорівнювали 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл і 2,7 год відповідно. Розрахункові періоди напіввиведення кларитроміцину та його метаболіту дорівнюють 2,2 та 4,3 години відповідно.

У хворих на середній отит через 2,5 години після прийому п'ятої дози (7,5 мг/кг двічі на добу) середні концентрації кларитроміцину та його метаболіту в рідині середнього вуха склали 2,53 та 1,27 мкг/г. Концентрації препарату та його метаболіту вдвічі перевищували сироваткові концентрації.

Порушення функції печінки

Рівноважні концентрації кларитроміцину у пацієнтів з порушенням функції печінки не відрізняються від таких у здорових людей, тоді як концентрації 14-ОН-кларитроміцину були нижчими. Зниження утворення 14-ОН-кларитроміцину у пацієнтів з порушенням функції печінки принаймні частково нівелювалося збільшенням ниркового кліренсу кларитроміцину порівняно з таким у здорових людей.

Порушення функції нирок

Фармакокінетика кларитроміцину змінювалася також у пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримували препарат у повторних дозах по 500 мг. У таких хворих концентрації в плазмі, період напіввиведення, максимальна концентрація (Сmах), мінімальна концентрація (Cmax) та AUC кларитроміцину та його метаболіту були вищими, ніж у здорових людей. Відхилення цих параметрів корелювали зі ступенем ниркової недостатності: при більш вираженому порушенні функції нирок відмінності були більшими (див. розділ "Спосіб застосування та дози").

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку концентрація кларитроміцину та його метаболіту 14-ОН-кларитроміцину в крові була вищою, а виведення повільніше, ніж у групи молодих людей. Однак після корекції з урахуванням ниркового кліренсу креатиніну (КК) не було відмінностей у обох групах. Таким чином, основний вплив на фармакокінетичні параметри кларитроміцину має функція нирок, а не вік.

Пацієнти з мікобактеріальними інфекціями

Рівноважні концентрації кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину у хворих з ВІЛ-інфекцією, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах (таблетки для дорослих, суспензія для дітей), були подібними до здорових людей. Однак при прийомі кларитроміцину в більш високих дозах, які можуть бути потрібними для лікування мікобактеріальних інфекцій, концентрації антибіотика можуть значно перевищувати звичайні.

У дітей з ВІЛ-інфекцією, які приймали кларитроміцин у дозі 15-30 мг/кг/добу на два прийоми, рівноважні значення Сmax зазвичай становили від 8 до 20 мкг/мл. Однак у дітей з ВІЛ-інфекцією, які отримували суспензію кларитроміцину в дозі 30 мг/кг/добу на два прийоми, Сmах досягала 23 мкг/мл. При прийомі препарату у вищих дозах відзначалося подовження періоду напіввиведення у порівнянні з таким у здорових людей, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах. Підвищення концентрації у плазмі та подовження періоду напіввиведення при застосуванні кларитроміцину у більш високих дозах пов'язане з нелінійною фармакокінетикою препарату.

Показання до застосування

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:

інфекції нижніх дихальних шляхів (такі як бронхіт, пневмонія);

Інфекції верхніх дихальних шляхів (такі як фарингіт, синусит);

Інфекції шкіри та м'яких тканин (такі як фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, пика);

Дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare;

Локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii;

Гострий середній отит.

Застосування при вагітності та в період лактації

Безпека застосування кларитроміцину під час вагітності та в період грудного вигодовування не встановлена.

Застосування кларитроміцину при вагітності (особливо у І триместрі) можливе лише у випадку, коли відсутня альтернативна терапіяа потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Кларитроміцин виводиться з грудним молоком. За необхідності прийому в період лактації грудне годуваннянеобхідно припинити.

особливі вказівки

Тривалий прийом антибіотиків може призводити до утворення колоній зі збільшеною кількістю нечутливих бактерій та грибів. При суперінфекції слід призначити відповідну терапію.

При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про печінкову дисфункцію (підвищення активності печінкових ферментів у крові, гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит з жовтяницею або без). Печінкова дисфункція може бути тяжкою, але зазвичай є оборотною. Є випадки печінкової недостатності з летальним кінцем, головним чином, пов'язані з наявністю серйозних супутніх захворювань та/або одночасним застосуванням інших лікарських засобів. При появі ознак та симптомів гепатиту, таких як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж, болючість живота при пальпації, необхідно негайно припинити терапію кларитроміцином.

За наявності хронічних захворювань печінки слід проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові.

При лікуванні практично всіма антибактеріальними засобами, у тому числі кларитроміцином, описані випадки псевдомембранозного коліту, тяжкість якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Антибактеріальні препаратиможуть змінити нормальну мікрофлорукишківника, що може призвести до зростання С.difficile. Псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile, необхідно підозрювати у всіх пацієнтів, які мають появу діареї після застосування антибактеріальних засобів. Після проведення курсу антибіотикотерапії потрібне ретельне медичне спостереження за пацієнтом. Описувалися випадки розвитку псевдомембранозного коліту через 2 місяці після прийому антибіотиків.

Кларитроміцин слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з ішемічну хворобусерця (ІХС), тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, вираженою брадикардією (менше 50 уд/хв), а також при одночасному застосуванні з антиаритмічними препаратами 1A класу (хінідин, прокаїнамід) та ІІІ класу(дофетилід, аміодарон, соталол). При даних станах та при одночасному прийомі кларитроміцину з цими препаратами слід регулярно проводити контроль електрокардіограми щодо подовження інтервалу QT.

Можливий розвиток перехресної резистентності до кларитроміцину та інших антибіотиків групи макролідів, а також лінкоміцину та кліндаміцину.

Враховуючи зростання резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тестування чутливості при призначенні кларитроміцину пацієнтам з позалікарняною пневмонією. При шпитальній пневмонії кларитроміцин слід застосовувати у комбінації з відповідними антибіотиками.

Інфекції шкіри та м'яких тканин легкої та середньої тяжкості найчастіше викликані Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes. При цьому обидва збудники можуть бути стійкими до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість.

Макроліди можна застосовувати при інфекціях, викликаних Coiynebacterium minutissimum, захворюваннях acne vulgaris і бешихи, а також у тих ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніцилін.

У разі появи гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілактична реакція, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром) необхідно відразу ж припинити прийом кларитроміцину та почати відповідну. У разі спільного застосування з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати МНО та протромбіновий час (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетомнеобхідно враховувати, що препарат Клацид®, порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо 125 мг/5 мл, містить сахарозу (1 мл суспензії міститься 0,055 ХЕ або 0,55 г сахарози).

З обережністю (Запобіжні заходи)

Ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня;

Печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня;

Одночасний прийом кларитроміцину з бензодіазепінами, такими як алпразол, триазол, мідазол для внутрішньовенного застосування (див. "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами");

Одночасний прийом кларитроміцину з іншими ототоксичними препаратами, особливо аміноглікозидами (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");

Одночасний прийом з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A, наприклад, карбамазепін, цилостазол, циклоспорин, дизопірамід, метилпреднізолон, омепразол, непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), хінідин, рифабутин, силденафіл, такролі. препаратами");

Одночасний прийом з препаратами, які індукують ізофермент CYP3A4, наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій продірявлений (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");

Одночасний прийом кларитроміцину зі статинами, які не залежать від метаболізму ізоферменту CYP3A (наприклад, флувастатин) (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");

Одночасний прийом з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем);

Пацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС), тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, вираженою брадикардією (менше 50 уд/хв), а також пацієнти, які одночасно приймають антиаритмічні препарати IA класу (хінідин, прокаїнамід) та III класу (дофетилід, аміодарон, сотало) ;

Вагітність;

Цукровий діабет (препарат містить сахарозу).

Протипоказання

Підвищена чутливість до кларитроміцину, інших компонентів препарату та інших макролідів;

Одночасний прийом кларитроміцину з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, пімозід, терфенадин (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");

Одночасний прийом кларитроміцину з алкалоїдами ріжків, наприклад, ерготамін, дигідроерготамін (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами");

Одночасний прийом кларитроміцину з мідазоламом для перорального застосування (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами");

Одночасний прийом кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які значною мірою метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), у зв'язку з підвищенням ризику міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. розділ "Взаємодія з іншими";

Одночасний прийом кларитроміцину з колхіцином;

Одночасний прийом кларитроміцину з тикагрелором або ранолазином;

Подовження інтервалу QT в анамнезі, шлуночкова аритмія або шлуночкова тахікардія типу "пірует";

Гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу QT);

Тяжка печінкова недостатність, що протікає одночасно з нирковою недостатністю;

Холестатична жовтяниця/гепатит в анамнезі, що розвинулися при застосуванні кларитроміцину (див. розділ "Особливі вказівки");

Вроджена непереносимість фруктози, недостатність сахарази-ізомальтази, синдром глюкозогалактозної мальабсорбції;

Порфирія;

Період грудного вигодовування.

Спосіб застосування та дози

Для вживання всередину. Готову суспензію можна приймати незалежно від їди, у тому числі з молоком.

Підготовка до використання: у флакон поступово додають воду до мітки і струшують для отримання 60 мл суспензії, що містить 125 мг кларитроміцину 5 мл. Готову суспензію можна зберігати протягом 14 діб за кімнатної температури (від 15 °С до 30 °С). Перед кожним прийомом слід суспензію добре збовтати.

Доза при немікобактеріальних інфекціях

Рекомендована добова доза суспензії кларитроміцину при немікобактеріальних інфекціях у дітей становить 7,5 мг/кг 2 рази на день (максимальна – 500 мг 2 рази на день). Звичайна тривалість лікування – 5-10 днів залежно від збудника та тяжкості стану.

Маса тіла*, кг

Разова доза прийому 2 рази на день, мл (7,5 мг/кг 2 рази на день)

* У дітей з масою тіла
Доза при мікобактеріальних інфекціях

У дітей з дисемінованими або локалізованими мікобактеріальними інфекціями (М avium, М. intracellularе, М. chelonae, М. fortuitum, М. kansasii) рекомендована добова доза кларитроміцину становить 7,5-15 мг/кг 2 рази на день.

Лікування кларитроміцином слід продовжувати доти, доки зберігається клінічний ефект. Кларитроміцин слід призначати у комбінації з іншими антимікробними препаратами, активними щодо даних збудників.

Маса тіла*, кг

Разова доза прийому 2 рази на день, мл

7,5 мг/кг 2 рази на день

15 мг/кг 2 рази на день

* У дітей з масою тіла
Доза для хворих із порушенням функції нирок

У дітей з КК менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити вдвічі (наприклад, 125 мг на день або по 125 мг 2 рази на день при більш тяжких інфекціях). У таких випадках курс лікування не повинен перевищувати 14 днів, хоча нормальна тривалість лікування становить 5-10 днів.

Передозування

Симптоми: прийом великої дози кларитроміцину може спричинити симптоми порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому 8 г кларитроміцину описані зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Лікування: при передозуванні слід видалити неабсорбований препарат із шлунково-кишкового тракту (промивання шлунка, прийом активованого вугілля та ін.) та провести симптоматичну терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на концентрацію кларитроміцину в сироватці, що характерно і для інших препаратів групи макролідів.

Побічна дія

Класифікація побічних реакцій за частотою розвитку (кількість зареєстрованих випадків/кількість пацієнтів): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Алергічні реакції

Часто: висипання.

Нечасто: анафілактоїдна реакція1, гіперчутливість, дерматит бульозний1, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип3.

Частота невідома: анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром).

З боку нервової системи

Часто: головний біль, безсоння.

Нечасто: непритомність1, дискінезія1, запаморочення, сонливість, тремор, занепокоєння, підвищена збудливість3.

Частота невідома: судоми, психотичні розлади, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, порушення сновидінь ("жахливі" сновидіння), парестезія, манія.

З боку шкірних покривів

Часто: інтенсивне потовиділення.

Частота невідома: акне, геморагії.

З боку сечовидільної системи

Частота невідома: ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

З боку обміну речовин та харчування

Нечасто: анорексія, зниження апетиту.

З боку опорно-рухового апарату

Нечасто: м'язовий спазм3, кістково-м'язова скутість1, міалгія2.

Частота невідома: рабдоміоліз2*, міопатія.

З боку травної системи

Часто: діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у животі.

Нечасто: езофагіт1, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глосит, здуття живота4, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм, холестаз4, гепатит у т.ч. холестатичний або гепатоцелюлярний4.

Частота невідома: гострий панкреатит, зміна кольору язика та зубів, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця.

З боку дихальної системи

Нечасто: астма1, носова кровотеча2, тромбоемболія легеневої артерії1.

З боку органів чуття

Часто: дисгевзія, спотворення смаку.

Нечасто: вертиго, порушення слуху, дзвін у вухах.

Частота невідома: глухота, агевзія (втрата смакових відчуттів), паросмія, аносмія.

З боку серцево-судинної системи

Часто: вазодилатація1.

Нечасто: зупинка серця1, фібриляція передсердь1, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, екстрасистолія1, тріпотіння передсердь.

Частота невідома: шлуночкова тахікардія, зокрема типу “пірует”.

Лабораторні показники

Часто: відхилення у печінковій пробі.

Нечасто: підвищення концентрації креатиніну1, підвищення концентрації сечовини1, зміна відношення альбумін-глобулін1, лейкопенія, нейтропенія4, еозинофілія4, тромбоцитемія3, підвищення активності: аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), гам лактатдегідрогенази (ЛДГ) 4.

Частота невідома: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО), подовження протромбінового часу, зміна кольору сечі, підвищення концентрації білірубіну в крові.

Загальні розлади

Дуже часто: флебіт у місці ін'єкції1.

Часто: біль у місці ін'єкції1, запалення у місці ін'єкції1.

Нечасто: нездужання4, гіпертермія3, астенія, біль у грудній клітці4, озноб4, стомлюваність4.

Нечасто: целюліт1, кандидоз, гастроентерит2, вторинні інфекції (у тому числі вагінальні)3.

Частота невідома: псевдомембранозний коліт, пика.

Пацієнти з пригніченим імунітетом

У пацієнтів зі СНІДом та іншими імунодефіцитами, які отримують кларитроміцин у більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко відрізнити небажані ефектипрепарату від симптомів ВІЛ-інфекціїчи супутнього захворювання.

Найчастішими небажаними явищами у пацієнтів, які приймали добову дозу кларитроміцину, рівну 1000 мг, були: нудота, блювання, спотворення смаку, біль у ділянці живота, діарея, висип, метеоризм, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення активності ACT АЛ крові. Також спостерігалися випадки небажаних явищ з низькою частотою виникнення, такі як задишка, безсоння та сухість у роті.

У пацієнтів із пригніченим імунітетом проводили оцінку лабораторних показників, аналізуючи їх значні відхилення від норми ( різке підвищеннячи зниження). На підставі даного критерію у 2-3% пацієнтів, які отримували кларитроміцин у дозі 1000 мг щодня, було зареєстровано значне підвищення активності ACT та АЛТ у крові, а також зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів. У невеликої кількості пацієнтів було зареєстровано підвищення концентрації залишкового азоту сечовини.

* У деяких повідомленнях про рабдоміоліз кларитроміцин приймався спільно з іншими лікарськими засобами, з прийомом яких, як відомо, пов'язаний розвиток рабдоміолізу (статини, фібрати, колхіцин або алопуринол).

1 Повідомлення про побічні реакції були отримані тільки при застосуванні препарату Клацид®, ліофілізат для приготування розчину для інфузій.

2 Повідомлення про дані побічних реакцій були отримані лише при застосуванні препарату Клацид®, таблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою.

3 Повідомлення про побічні реакції були отримані тільки при застосуванні препарату Клацид®, порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо.

4 Повідомлення про дані побічних реакцій були отримані тільки при застосуванні препарату Клацид, таблетки покриті плівковою оболонкою.

склад

Кларитроміцин 125 мг
допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P) - 75 мг, повідон К90 - 17.5 мг, гіпромелози фталат - 152.1 мг, олія рицинова - 16.1 мг, кремнію діоксид - 5 мг, мальтодекстрин - 285.7 мг 3.аза. мг, камедь ксантанова – 3.8 мг, ароматизатор фруктовий – 35.7 мг, калію сорбат – 20 мг, лимонна кислотабезводна – 4.2 мг.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування наступних препаратів разом із кларитроміцином протипоказане у зв'язку з можливістю розвитку серйозних препаратів. побічних ефектів

Цизаприд, пімозид, терфенадин та астемізол

При спільному прийомікларитроміцину з цизапридом, пімозидом, терфенадином або астемізолом повідомлялося про підвищення концентрації останніх у плазмі крові, що може призвести до подовження інтервалу QT та появи серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та шлуночкову тахікардію. ),

Алкалоїди ріжків

Постмаркетингові дослідження показують, що при сумісному застосуванні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном можливі наступні ефекти, пов'язані з гострим отруєнням препаратами групи ерготамінів: судинний спазм, ішемія кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасний прийом кларитроміцину з алкалоїдами ріжків протипоказаний (див. розділ "Протипоказання").

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

Одночасний прийом кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказаний (див. розділ "Протипоказання") у зв'язку з тим, що дані статини значною мірою метаболізуються ізоферментом CYP3A4, і спільне застосування з кларитроміцином підвищує їх сироваткові концентрації, що призводить до підвищення рабдоміоліз. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які приймали кларитроміцин разом із цими препаратами. У разі необхідності застосування кларитроміцину слід припинити прийом ловастатину або симвастатину на час терапії.

Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю при комбінованій терапії з іншими статинами. Рекомендується застосовувати статини, незалежні від метаболізму ізоферменту CYP3A (наприклад, флувастатин). У разі потреби спільного прийому рекомендується приймати найменшу дозустатину. Слід контролювати розвиток ознак та симптомів міопатії.

Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин

Препарати, які є індукторами ізоферменту CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій продірявлений) можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може призвести до субтерапевтичної концентрації кларитроміцину, що призводить до зниження його ефективності. Крім того, необхідно спостерігати за концентрацією індуктора ізоферменту CYP3A у плазмі крові, яка може підвищитися через інгібування ізоферменту CYP3A кларитроміцином. При сумісному застосуванні рифабутину та кларитроміцину спостерігалося підвищення плазмової концентрації рифабутину та зниження сироваткової концентрації кларитроміцину з підвищеним ризиком розвитку увеїту.

Наступні препарати мають доведений або передбачуваний вплив на концентрацію кларитроміцину в плазмі крові; у разі їх спільного застосування з кларитроміцином може знадобитися корекція доз або перехід на альтернативне лікування

Ефавіренз, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин

Сильні індуктори системи цитохрому Р450, такі як ефавіренз, невірапін, рифампіцин, рифабутин та рифапентин можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину і, таким чином, знижувати концентрацію кларитроміцину в плазмі та послаблювати терапевтичний ефект, і разом з тим підвищувати концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - метаболіту, що також є мікробіологічно активним. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину відрізняється щодо різних бактерій, терапевтичний ефект може знижуватися при сумісному застосуванні кларитроміцину та індукторів ферментів.

Етравірін

Концентрація кларитроміцину знижується при використанні етравірину, але підвищується концентрація активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має низьку активність по відношенню до інфекцій Mycobacterium avium complex (MAC), може змінюватися загальна активність щодо цих збудників, тому для лікування MAC слід розглядати альтернативне лікування.

Флуконазол

Спільний прийом флуконазолу в дозі 200 мг щодня та кларитроміцину в дозі 500 мг двічі на день у 21 здорового добровольця призвело до збільшення середнього значення мінімальної рівноважної концентрації кларитроміцину (Сmin) та AUC на 33% та 18% відповідно. При цьому спільний прийом не впливав на середню рівноважну концентрацію активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину. Корекція дози кларитроміцину у разі супутнього прийому флуконазолу не потрібна.

Ритонавір

Фармакокінетичне дослідження показало, що спільний прийом ритонавіру в дозі 200 мг кожні 8 годин і кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 годин призвів до помітного пригнічення метаболізму кларитроміцину. При сумісному прийомі ритонавіру Сmax кларитроміцину збільшилася на 31%, Сmin збільшилася на 182% і AUC збільшилася на 77%. Було відзначено повне придушення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Завдяки широкому терапевтичному діапазону кларитроміцину зменшення його дози у пацієнтів із нормальною нирковою функцією не потрібне. У пацієнтів з нирковою недостатністю доцільно розглянути такі варіанти корекції дози: при КК 30-60 мл/хв. доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 50%; при КК менше 30 мл/хв. доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 75%. Ритонавір не слід приймати разом з кларитроміцином у дозах, що перевищують 1 г/день.

Дія кларитроміцину на інші лікарські препарати

Антиаритмічні засоби (хінідин та дизопірамід)

Можливе виникнення шлуночкової тахікардії типу "пірует" при сумісному застосуванні кларитроміцину та хінідину або дизопіраміду. При одночасному прийомі кларитроміцину з цими препаратами слід регулярно проводити контроль електрокардіограми щодо подовження інтервалу QT, а також слід контролювати сироваткові концентрації цих препаратів.

При постмаркетинговому застосуванні повідомлялося про випадки розвитку гіпоглікемії при сумісному прийомі кларитроміцину та дизопіраміду. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові при одночасному застосуванні кларитроміцину та дизопіраміду.

Пероральні гіпоглікемічні засоби/інсулін

При сумісному застосуванні кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (наприклад, похідні сульфонілсечовини) та/або інсуліну може спостерігатися виражена гіпоглікемія. Одночасне застосування кларитроміцину з деякими гіпоглікемічними препаратами (наприклад, натеглінід, піоглітазон, репаглінід та росиглітазон) може призвести до інгібування ізоферменту CYP3A кларитроміцином, внаслідок чого може розвинутись гіпоглікемія. Рекомендується ретельний контроль концентрації глюкози.

Взаємодія зумовлена ​​ізоферментом CYP3A

Спільний прийом кларитроміцину, який, як відомо, інгібує ізофермент CYP3A, та препаратів, що первинно метаболізуються ізоферментом CYP3A, може асоціюватися із взаємним підвищенням їх концентрацій, що може посилити або продовжити як терапевтичні, так і побічні ефекти. Кларитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують препарати, які є субстратами ізоферменту CYP3A, особливо якщо ці препарати мають вузький терапевтичний діапазон (наприклад, карбамазепін) та/або інтенсивно метаболізуються цим ферментом. У разі потреби повинна проводитися корекція дози препарату, який приймається разом із кларитроміцином. Також, по можливості, повинен проводитися моніторинг сироваткових концентрацій препаратів, які первинно метаболізуються ізоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам та вінбластин. Також до агоністів ізоферменту CYP3A відносяться наступні препарати, протипоказані до спільного застосування з кларитроміцином: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин та алкалоїди ріжків (див. розділ "Протипоказання"), До препаратів системи цитохрому Р450, відносяться фенітоїн, теофілін та вальпроєва кислота.

Непрямі антикоагулянти

При сумісному прийомі варфарину та кларитроміцину можлива кровотеча, виражене збільшення МНО та протромбінового часу. У разі спільного застосування з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати МНО та протромбіновий час.

Омепразол

Кларитроміцин (по 500 мг кожні 8 годин) досліджувався у здорових дорослих добровольців у поєднанні з омепразолом (по 40 мг щодня). При сумісному застосуванні кларитроміцину та омепразолу рівноважні плазмові концентрації омепразолу були збільшені (Cmax, AUC0-24 та Т1/2 збільшилися на 30%, 89% та 34% відповідно). Середнє значення pH шлунка протягом 24 годин склало 5,2 прийому омепразолу окремо і 5,7 прийому омепразолу разом із кларитромицином.

Силденафіл, тадалафіл та варденафіл

Кожен із цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується принаймні частково за участю ізоферменту CYP3A. У той же час, ізофермент CYP3A може інгібуватися в присутності кларитроміцину. Спільне застосування кларитроміцину з силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призвести до збільшення інгібуючої дії на фосфодіестеразу. При застосуванні цих препаратів разом із кларитроміцином слід розглянути можливість зменшення дози силденафілу, тадалафілу та варденафілу.

Теофілін, карбамазепін

При сумісному застосуванні кларитроміцину та теофіліну або карбамазепіну можливе підвищення концентрації даних препаратів у системному кровотоку.

Толтеродін

Первинний метаболізм толтеродину здійснюється через 2D6 ізоформу цитохрому Р450 (CYP2D6). Однак у частині популяції, позбавленої CYP2D6 ізоферменту, метаболізм відбувається через ізофермент CYP3A. У цій групі населення пригнічення ізоферменту CYP3A призводить до значно більших концентрацій толтеродину в сироватці. Популяція з низьким рівнем метаболізму через ізофермент CYP2D6 може потребувати зниження дози толтеродину в присутності інгібіторів ізоферменту CYP3A, таких як кларитроміцин.

Бензодіазепіни (наприклад, алпразолам, мідазолам, тріазолам)

При сумісному застосуванні мідазоламу та таблеток кларитроміцину (500 мг двічі на день) відзначалося збільшення AUC мідазоламу: у 2,7 рази після внутрішньовенного введеннямідазоламу та у 7 разів після перорального прийому. Одночасний прийом кларитроміцину з мідазоламом для перорального застосування протипоказаний. Якщо разом із кларитроміцином застосовується внутрішньовенна форма мідазоламу, слід ретельно контролювати стан пацієнта для можливої ​​корекції дози. Такі ж запобіжні заходи слід застосовувати і до інших бензодіазепінів, які метаболізуються ізоферментом CYP3A, включаючи триазоли та алпразоли. Для бензодіазепінів, виведення яких не залежить від ізоферменту CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), малоймовірно клінічно значуща взаємодія з кларитроміцином.

При сумісному застосуванні кларитроміцину та триазоламу можливий вплив на центральну нервову систему (ЦНС), наприклад, сонливість та сплутаність свідомості. У зв'язку з цим у разі спільного застосування рекомендується стежити за симптомами порушення ЦНС.

Взаємодія з іншими препаратами

Аміноглікозиди

При одночасному прийомі кларитроміцину з іншими ототоксичними препаратами, особливо аміноглікозидами, необхідно дотримуватись обережності та контролювати функції вестибулярного та слухового апаратівяк під час терапії, і після її закінчення.

Колхіцін

Колхіцин є субстратом як ізоферменту CYP3A, так і білка-переносника Р-глікопротеїду (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами ізоферменту CYP3A та Pgp. При сумісному прийомі кларитроміцину та колхіцину інгібування Pgp та/або ізоферменту CYP3A може призвести до посилення дії колхіцину. Слід контролювати розвиток клінічних симптомів отруєння колхіцином. Зареєстровані постмаркетингові повідомлення про випадки отруєння колхіцином при одночасному прийомі з кларитроміцином, частіше у літніх пацієнтів.

Деякі з описаних випадків відбувалися з пацієнтами, які страждають на ниркову недостатність. Як повідомлялося, деякі випадки закінчувалися летальним кінцем.

Одночасне застосування кларитроміцину та колхіцину протипоказане (див. розділ “Протипоказання”).

Дігоксин

Передбачається, що дигоксин є субстратом PGP. Відомо, що кларитроміцин пригнічує Pgp. При сумісному прийомі кларитроміцину та дигоксину інгібування Pgp кларитроміцином може призвести до посилення дії дигоксину. Спільний прийом дигоксину та кларитроміцину також може призвести до підвищення сироваткової концентрації дигоксину. У деяких пацієнтів спостерігалися клінічні симптоми отруєння дигоксином, включаючи потенційно летальні аритмії. При сумісному прийомі кларитроміцину та дигоксину слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в сироватці.

Зідовудін

Одночасний прийом таблеток кларитроміцину та зидовудину перорально дорослими ВІЛ-інфікованими пацієнтами може призвести до зниження рівноважної концентрації зидовудину.

Оскільки кларитроміцин впливає на всмоктування зидовудину при пероральному прийомі, взаємодії можна значною мірою уникнути, приймаючи кларитроміцин та зидовудін з інтервалом у 4 години.

Подібної взаємодії не спостерігали у ВІЛ-інфікованих дітей, які приймали дитячу суспензію кларитроміцину з зидовудином або дідезоксіїнозином. Оскільки кларитроміцин може перешкоджати всмоктуванню зидовудину при їх одночасному прийомі внутрішньо у дорослих пацієнтів, така взаємодія навряд чи можлива при використанні кларитроміцину внутрішньовенно.

Фенітоїн та вальпроєва кислота

Є дані про взаємодії інгібіторів ізоферменту CYP3A (включаючи кларитроміцин) з препаратами, які не метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A (фенітоїном та вальпроєвою кислотою). Для цих препаратів, при сумісному застосуванні з кларитроміцином, рекомендується визначення їх сироваткових концентрацій, оскільки є повідомлення про їх підвищення.

Двоспрямована взаємодія ліків

Атазанавір

Кларитроміцин та атазанавір є як субстратами, так і інгібіторами ізоферменту CYP3A. Існує свідчення двонаправленої взаємодії цих препаратів.

Спільне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) та атазанавіру (400 мг один раз на день) може призвести до дворазового збільшення впливу кларитроміцину та зменшення впливу 14-ОН-кларитроміцину на 70%, зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Завдяки широкому терапевтичному діапазону кларитроміцину зменшення його дози у пацієнтів з нормальною функцієюнирок не потрібно. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) доза кларитроміцину повинна бути зменшена на 50%. У пацієнтів з КК менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 75%, використовуючи для цього відповідну лікарську форму кларитроміцину. Кларитроміцин у дозах, що перевищують 1000 мг на добу, не можна застосовувати разом із інгібіторами протеаз.

Блокатори "повільних" кальцієвих каналів

При одночасному застосуванні кларитроміцину та блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем), слід бути обережним, оскільки існує ризик виникнення артеріальної гіпотензії. Плазмові концентрації кларитроміцину, як і блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, можуть підвищуватися при одночасному застосуванні. Артеріальна гіпотензія, брадіаритмія та лактоацидоз можливі при одночасному прийомі кларитроміцину та верапамілу.

Ітраконазол

Кларитроміцин та ітраконазол є субстратами та інгібіторами ізоферменту CYP3A, що визначає двоспрямовану взаємодію препаратів. Кларитроміцин може підвищити концентрацію ітраконазолу у плазмі, тоді як ітраконазол може підвищити плазмову концентрацію кларитроміцину. Пацієнтів, які одночасно приймають ітраконазол та кларитроміцин, слід ретельно обстежити на наявність симптомів посилення або збільшення тривалості фармакологічних ефектів цих препаратів.

Саквінавір

Кларитроміцин та саквінавір є субстратами та інгібіторами ізоферменту CYP3A, що визначає двоспрямовану взаємодію препаратів. Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) і саквінавіру (у м'яких желатинових капсулах, 1200 мг тричі на день) у 12 здорових добровольців викликало збільшення AUC і Смах саквінавіру на 177% і 187% відповідно, у порівнянні з прийомом саквінару окремо. Значення AUC та Сmах кларитроміцину були приблизно на 40% вищими, ніж при монотерапії кларитроміцином. При сумісному застосуванні цих двох препаратів протягом обмеженого часу в дозах/складах, зазначених вище, корекція дози не потрібна. Результати дослідження лікарських взаємодій з використанням саквінавіру у м'яких желатинових капсулах можуть не відповідати ефектам, що спостерігаються при застосуванні саквінавіру у твердих желатинових капсулах. Результати дослідження лікарських взаємодій при монотерапії саквінавіром можуть не відповідати ефектам, що спостерігаються при терапії саквінаріном/ритонавіром. При прийомі саквінавіру спільно з ритонавіром слід враховувати потенційний вплив ритонавіру на кларитроміцин.

Форма випуску

Порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому білого або майже білого кольору, гранульований, з фруктовим ароматом; при струшуванні з водою утворюється непрозора суспензія білого або майже білого кольору із фруктовим ароматом.
5 мл готової сусп.
кларитроміцин 125 мг
допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P) - 75 мг, повідон К90 - 17.5 мг, гіпромелози фталат - 152.1 мг, олія рицинова - 16.1 мг, кремнію діоксид - 5 мг, мальтодекстрин - 285.7 мг 3.аза. мг, камедь ксантанова – 3.8 мг, ароматизатор фруктовий – 35.7 мг, калію сорбат – 20 мг, лимонна кислота безводна – 4.2 мг.
42.3 г - флакони пластикові об'ємом 60 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або дозувальним шприцом - картонні пачки.

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки покриті оболонкою жовтого кольору, овальні.

Допоміжні речовини:кроскармеллоза натрію, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид, повідон, стеаринова кислота, стеарат магнію, тальк, хіноліновий жовтий (E104).

Склад оболонки:гіпромелоза, гіпоролоза, пропіленгліколь, сорбітан моноолеат, титану діоксид, сорбінова кислота, ванілін, хіноліновий жовтий (E104).

Пігулки покриті оболонкою світло-жовтого кольору, овальні.

Допоміжні речовини:кроскармеллоза, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид, повідон, стеаринова кислота, магнію стеарат, тальк.

Склад оболонки:гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, пропіленгліколь, сорбітан моноолеат, титану діоксид, сорбінова кислота, ванілін, хіноліновий жовтий (E104).

7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Порошок білого або майже білого кольору, гранульований, із фруктовим ароматом; при додаванні води утворюється біла або майже біла суспензія непрозора з фруктовим ароматом.

Допоміжні речовини:карбомер (карбопол 974P), повідон К90, гіпромелози фталат, рицинова олія, кремнію діоксид, мальтодекстрин, сахароза, титану діоксид, камедь ксантанова, ароматизатор фруктовий, калію сорбат, лимонна кислота безводна.

42.3 г - флакони пластикові об'ємом 60 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або шприцом - картонні пачки.

Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо у вигляді гранул білого або майже білого кольору з фруктовим ароматом; при додаванні води утворюється біла або майже біла суспензія непрозора з фруктовим ароматом.

Допоміжні речовини:карбомер (карбопол 974P), повідон К90, гіпромелози фталат, рицинова олія, кремнію діоксид, мальтодекстрин, сахароза, титану діоксид, смола ксантанова, віддушка фруктова, калію сорбат, лимонна кислота безводна.

70.7 г - флакони пластикові об'ємом 100 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або шприцом - пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група

Антибіотик групи макролідів

Фармакологічна дія

Напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Чинить антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею бактерій і пригнічуючи синтез білка в мікробній клітині.

Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних та ізольованих культур бактерій. Високоефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Дослідження, проведені in vitro, підтверджують високу ефективністькларитроміцину щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae та Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Препарат також активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; інших мікроорганізмів: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, мікобактерій Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

До кларитроміцину нечутливі Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а також інші грамнегативні бактерії, що не розкладають лактозу.

Продукція β-лактамаз не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, мають стійкість і до кларитроміцину.

Чутливість Helicobacter pylori до кларитроміцину вивчала на ізолятах Helicobacter pylori, виділених від 104 пацієнтів, до початку терапії препаратом. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами Helicobacter pylori, у 2-х - штами з проміжною резистентністю, у решти 98 пацієнтів ізоляти Helicobacter pylori були чутливі до кларитроміцину.

Кларитроміцин діє in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями і практичне значення залишається неясним): аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, стрептококи (групи C, F, G), стрептококи групи Viridans; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаеробні грампозитивні мікроорганізми:Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин. Мікробіологічна активність метаболіту така сама, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабша щодо більшості мікроорганізмів. Виняток становить Нaemophilus influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вища. Вихідна речовина та її основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо Нaemophilus influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від культури бактерій.

Дослідження чутливості

Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони затримки росту мікроорганізмів, дають найбільш точні оцінки чутливості бактерій до протимікробним засобам. Одна з рекомендованих процедур визначення чутливості використовує диски, просочені 15 мкг кларитроміцину (дифузійний тест Кірбі-Бауера); результати тесту інтерпретують залежно від діаметра зони затримки росту мікроорганізму та значення мінімальної переважної концентрації (МПК) кларитроміцину. Значення МПК визначають методом розведення середовища або дифузії агар. Лабораторні випробування дають один із трьох результатів: 1) "стійкий" - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом; 2) "середньочутливий" - терапевтичний ефект неоднозначний, і, можливо, збільшення дозування може призвести до чутливості; 3) "чутливий" - можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.

Фармакокінетика

Перші дані про фармакокінетику були отримані щодо таблеток кларитроміцину.

Біодоступність та фармакокінетику суспензії кларитроміцину вивчали у здорових дорослих та дітей.

Здорові

Всмоктування та розподіл

При одноразовому прийомі у дорослих біодоступність суспензії була еквівалентною біодоступності таблеток (при однакових дозах) або трохи перевищувала. Прийом їжі дещо затримував всмоктування суспензії кларитроміцину, але не впливав на загальну біодоступність препарату.

При прийомі дитячої суспензії (після їжі) C max AUC кларитроміцину становили 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг×ч/мл відповідно.

При застосуванні суспензії кларитроміцину в дозі 250 мг кожні 12 годин у дорослих рівноважні рівні крові практично досягалися до прийому п'ятої дози. При цьому параметри фармакокінетики були наступними: C max 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг×год/мл і Т max 2.8 год для кларитроміцину і відповідно 0.67, 5.33, 2.9 для 14-гідроксикларитроміцину.

У здорових людей сироваткові концентрації досягали піку протягом 2 годин після прийому внутрішньо. C ss max 14-гідроксикларитроміцину становить близько 0.6 мкг/мл. При призначенні кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 годин Css max 14-гідроксикларитроміцину дещо вище (до 1 мкг/мл). При застосуванні обох доз Cssmax метаболіту зазвичай досягаються протягом 2-3 днів.

У дослідженнях in vitro зв'язування кларитроміцину з білками плазми становило в середньому близько 70% при клінічно значимих концентраціях від 0,45 до 4,5 мкг/мл.

Метаболізм та виведення

Кларитроміцин метаболізується у печінці під дією ізоферменту CYP3A з утворенням мікробіологічно активного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину.

T 1/2 кларитроміцину при прийомі дитячої суспензії (після їжі) становив 3.7 години.

У здорових людей при застосуванні кларитроміцину: у дозі 250 мг кожні 12 годин T 1/2 14-гідроксикларитроміцину становить 12 годин; у дозі 500 мг кожні 12 годин T 1/2 14-гідроксикларитроміцину становить близько 7 год.

При застосуванні кларитроміцину в дозі 250 мг кожні 12 годин приблизно 20% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. При застосуванні кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 годин приблизно 30% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс кларитроміцину суттєво не залежить від дози та наближається до нормальної швидкості клубочкової фільтрації. Основним метаболітом, що виявляється у сечі, є 14-гідроксикларитроміцин, частка якого становить 10-15% від дози (250 мг або 500 мг кожні 12 год).

Хворі

Кларитроміцин та його метаболіт добре розподіляються у тканинах та рідинах організму. Тканинні концентрації зазвичай у кілька разів вищі за сироваткові.

Приклади тканинних та сироваткових концентрацій після прийому препарату внутрішньо у дозі 250 мг кожні 12 год наведено у таблиці:

У дітей, що потребують перорального лікування антибіотиками, кларитроміцин характеризується високою біодоступністю. При цьому профіль його фармакокінетики був подібним до такого у дорослих, які приймали ту ж суспензію. Препарат швидко і добре всмоктується із ШКТ. Їжа дещо затримує всмоктування кларитроміцину, не суттєво впливаючи на його біодоступність або фармакокінетичні властивості.

Рівноважні параметри фармакокінетики кларитроміцину, досягнуті через 5 днів (9 доза), були наступними: C max - 4.6 мкг/мл, AUC - 15.7 мкг×ч/мл і Т max - 2.8 год; відповідні значення для 14-гідроксикларитроміцину дорівнювали 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг×ч/мл і 2.7 год відповідно. Розрахункові T 1/2 кларитроміцину та його метаболіту дорівнюють 2.2 та 4.3 год відповідно.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів похилого віку, які отримували кларитроміцин повторно у дозі 500 мг, у порівняльному дослідженні виявлено підвищення рівня препарату у плазмі та уповільнення виведення порівняно з такими у молодих здорових людей. Однак різниці між двома групами не виявили, коли було внесено виправлення на кліренс креатиніну. Зміни фармакокінетики кларитроміцину відображають функцію нирок, а не вік пацієнта.

У пацієнтів з отитом через 2.5 години після прийому п'ятої дози (7.5 мг/кг 2 рази на добу) середні концентрації кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину в середньому вусі склали 2.53 та 1.27 мкг/г. Концентрації препарату та його метаболіту в 2 рази перевищували їх сироваткові рівні.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки Css кларитроміцину не відрізняються від таких у здорових людей, тоді як рівень метаболіту був нижчим. Зниження утворення 14-гідроксикларитроміцину частково нівелювалось збільшенням ниркового кліренсу кларитроміцину в порівнянні з таким у здорових людей.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок, які отримували препарат у дозі 500 мг повторно рівні у плазмі, T 1/2 , C max , C min та AUC кларитроміцину та метаболіту були вищими, ніж у здорових людей. Відхилення цих параметрів корелювали зі ступенем ниркової недостатності: при більш вираженому порушенні функції нирок відмінності були більшими.

У дорослих пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували препарат у звичайних дозах, C ss кларитроміцину та його метаболіту були подібні до таких у здорових людей. Однак при застосуванні кларитроміцину у більш високих дозах, які можуть бути потрібними при лікуванні мікобактеріальних інфекцій, концентрації антибіотика можуть значно перевищувати звичайні.

У дітей з ВІЛ-інфекцією, які приймали кларитроміцин у дозі 15-30 мг/кг/добу на 2 прийоми, рівноважні значення C max зазвичай становили від 8 до 20 мкг/мл. Однак у дітей з ВІЛ-інфекцією, які отримували суспензію кларитроміцину в дозі 30 мкг/кг/добу на 2 прийоми, C max досягала 23 мкг/мл. При застосуванні препарату у вищих дозах відзначалося подовження T 1/2 у порівнянні з таким у здорових людей, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах. Збільшення концентрації у плазмі та тривалості T 1/2 при призначенні кларитроміцину у більш високих дозах узгоджується з відомою нелінійністю фармакокінетики препарату.

Показання для застосування препарату

- інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія);

- інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (фарингіт, синусит);

- інфекції шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, целюліт, бешиха);

- поширені мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare ;

- Локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii;

- ерадикація Нelicobacter pylori та зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки;

- Профілактика поширення інфекції, обумовленої комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВІЛ-інфікованих хворих з вмістом лімфоцитів CD4 (Т-хелперних лімфоцитів) не більше 100 в 1 мм 3 ;

- одонтогенні інфекції.

Режим дозування

Пігулки

Препарат приймають внутрішньо незалежно від їди.

Зазвичай дорослимпризначають 250 мг 2 рази на добу. У більш важких випадкахдозу збільшують до 500 мг двічі на добу. Зазвичай тривалість лікування становить від 5-6 до 14 днів.

Хворим на КК менше 30 мл/хвпризначають половину дози кларитроміцину, тобто. 250 мг 1 раз на добу або, при більш тяжких інфекціях- по 250 мг 2 рази на добу. Лікування таких хворих продовжують трохи більше 14 днів.

При мікобактеріальні інфекціїпризначають 500 мг 2 рази на добу.

При поширених інфекціях, спричинених MAC, у хворих на СНІДлікування слід продовжувати доти, доки є клінічні та мікробіологічні підтвердження його користі. Кларитроміцин слід призначати у комбінації з іншими антимікробними препаратами.

При інфекційних захворюваннях, викликаних мікобактеріями, крім туберкульозу,тривалість лікування встановлює лікар.

Для профілактики інфекцій, спричинених MAC,рекомендована доза кларитроміцину для дорослих- 500 мг 2 рази на добу.

При одонтогенні інфекціїдоза кларитроміцину становить 250 мг 2 рази на добу протягом 5 днів.

Для ерадикації Нelicobacter pylori

Комбіноване лікування трьома препаратами

- кларитроміцин по 500 мг 2 рази на добу + лансопразол по 30 мг 2 рази на добу + амоксицилін по 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів;

- кларитроміцин по 500 мг 2 рази на добу + омепразол по 20 мг на добу + амоксицилін по 1000 мг 2 рази на добу протягом 7-10 днів.

Комбіноване лікування двома препаратами

- кларитроміцин по 500 мг 3 рази на добу + омепразол 40 мг на добу протягом 14 днів з призначенням протягом наступних 14 днів омепразолу в дозі 20-40 мг на добу;

- кларитроміцин по 500 мг 3 рази на добу + лансопразол 60 мг на добу протягом 14 днів. Для повного загоєння виразки може знадобитися додаткове зниження кислотності шлункового соку.

Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо.

Готову суспензію слід приймати внутрішньо незалежно від їди (можна з молоком).

Для приготування суспензії у флакон із гранулами поступово додають воду до мітки, потім флакон струшують. Готову суспензію можна зберігати протягом 14 днів за кімнатної температури.

Суспензія 60 мл: 5 мл - 125 мг кларитроміцину; суспензія 100 мл: 5 мл - 250 мг кларитроміцину.

Рекомендована добова доза суспензії кларитроміцину при немікобактеріальні інфекціїу дітейстановить 7.5 мг/кг 2 рази/добу. Максимальна доза – 500 мг 2 рази на добу. Звичайна тривалість лікування становить 5-7 днів залежно від збудника та тяжкості стану пацієнта. Перед кожним вживанням слід добре струсити флакон із препаратом.

У дітей з КК дозу кларитроміцину слід знизити вдвічі: до 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при тяжких інфекціях. У таких випадках курс лікування не повинен перевищувати 14 днів.

У дітейз дисемінованими або локальними мікобактеріальними інфекціямирекомендована доза кларитроміцину становить 15-30 мг/кг/сут на 2 прийоми. Лікування кларитроміцином слід продовжувати доти, доки зберігається клінічний ефект. Може бути корисним приєднання інших антимікобактеріальних препаратів.

Рекомендовані дози Клациду 250 мг/5 мл у дітей зі СНІДом з урахуванням маси тіла
Маса тіла* (кг)	Дози вказані у стандартних чайних ложках (5 мл)
	15 мг/кг	30 мг/кг
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
*у дітей з масою тіла

Побічна дія

Найчастіше зустрічалися небажані явища з боку травної системи:діарея, блювання, біль у животі, нудота. Вкрай рідко спостерігався псевдомембранозний ентероколіт. Інші небажані реакціївключали головний біль, порушення смаку, минуще підвищення активності печінкових ферментів. Як і при застосуванні інших антибіотиків групи макролідів, може відзначатися розвиток стійкості мікроорганізмів.

Суспензія Клацид з безпеки можна порівняти з таблетками Клацид 250 мг у дорослих.

Постмаркетинговий досвід

З боку травної системи:глосит, стоматит, молочниця ротової порожнини, зміна кольору язика, зміна кольору зубів (ці зміни зазвичай оборотні і можуть бути усунені стоматологом); нечасто - порушення функції печінки, підвищення активності печінкових ферментів, гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит з без жовтяницею; рідко – панкреатит. Печінкова дисфункція може бути тяжкою, але зазвичай оборотна. У дуже поодиноких випадках реєстрували випадки смерті від печінкової недостатності, які зазвичай спостерігалися за наявності серйозних супутніх захворювань та/або одночасного застосування інших лікарських засобів.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:запаморочення, тривога, безсоння, кошмарні сновидіння, шум у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психоз, деперсоналізація. Побічні ефекти минущі; причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату не встановлено. Описано рідкісні випадки судом.

З боку серцево-судинної системи:рідко - подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія на кшталт "пірует".

З боку органів чуття:втрата слуху (після припинення лікування слух зазвичай відновлювався), порушення нюху, що зазвичай поєднувалося з збоченням смаку.

З боку системи кровотворення:окремі випадки лейкопенії, тромбоцитопенії.

З боку обміну речовин:рідко – випадки гіпоглікемії, деякі з яких відзначалися у пацієнтів, які отримували пероральні гіпоглікемічні засоби чи інсулін; окремі випадки підвищення сироваткового рівня креатиніну (зв'язок із застосуванням кларитроміцину не встановлено).

Алергічні реакції:кропив'янка, висипання, анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

Інші:випадки інтерстиціального нефриту та токсичності колхіцину при одночасному застосуванні з кларитроміцином (особливо у людей похилого віку). Деякі з них спостерігалися у пацієнтів із нирковою недостатністю; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів.

Діти з пригніченим імунітетом

У пацієнтів з синдромом набутого імунодефіциту та іншими імунодефіцитними станами, які отримують кларитроміцин у більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко диференціювати небажані ефекти препарату від симптомів ВІЛ-інфекції або інтеркурентних захворювань.

Основними небажаними явищами у пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо у дозі 1 г, були нудота, блювання, збочення смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, головний біль, порушення слуху, запор, підвищення рівня ACT та АЛТ. Рідше також відзначалися диспное, безсоння та сухість у роті.

У цієї групи пацієнтів із пригніченим імунітетом реєстрували значні відхилення лабораторних показників від нормативних значень у специфічних тестах (різке підвищення чи зниження). На підставі цього приблизно у 2-3% пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо в дозі 1 г/добу, були значні відхилення лабораторних показників від норми, такі як підвищення рівня ACT, АЛТ і зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів. У меншої кількості пацієнтів спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові.

У обмеженої кількості пацієнтів дитячого віку зі СНІД суспензію кларитроміцину застосовували для лікування мікобактеріальних інфекцій. Основними небажаними явищами, не пов'язаними з основним захворюванням, були шум у вухах, глухота, блювання, нудота, біль у животі, пурпура, панкреатит та підвищення активності амілази. У цьому дослідженні реєстрували значні відхилення лабораторних показників від нормативних значень (різке підвищення чи зниження). На підставі цих критеріїв у однієї дитини зі СНІД, яка отримувала кларитроміцин у дозі

Протипоказання до застосування препарату

- тяжкі порушення функції печінки;

- Тяжкі порушення функції нирок (КК

- порфірія;

— одночасне застосування з астемізолом, цизапридом, пімозидом, терфенадином, ерготаміном, дигідроерготаміном;

- Вагітність;

- Період лактації (грудне вигодовування);

- Дитячий вік до 3-х років (для лікарської форми у вигляді таблеток);

— підвищена чутливістьдо антибіотиків групи макролідів

З обережністюслід призначати препарат пацієнтам з порушеннями функції печінки та нирок.

Застосування препарату при вагітності та годуванні груддю

Безпека застосування кларитроміцину при вагітності та в період лактації не вивчена.

Відомо, що кларитроміцин виділяється із грудним молоком.

Тому застосовувати препарат Клацид при вагітності та в період лактації слід тільки в тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можлива шкодадля матері та плоду.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказане застосування препарату при тяжких порушеннях функції печінки, порфірії.

З обережністюслід призначати препарат пацієнтам із порушеннями функції печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказане застосування препарату при тяжких порушеннях функції нирок.

З обережністюслід призначати препарат пацієнтам із порушеннями функції нирок.

особливі вказівки

Кларитроміцин виводиться переважно печінкою. У зв'язку з цим слід бути обережним при призначенні Клациду хворим з порушенням функції печінки.

За наявності хронічних захворювань печінки слід проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові.

Обережність слід дотримуватись при лікуванні кларитроміцином хворих з помірною та вираженою нирковою недостатністю.

У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів.

Необхідно враховувати можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідними препаратами, а також лінкоміцином та кліндаміцином.

З обережністю призначають на тлі препаратів, що метаболізуються печінкою.

У разі спільного призначення з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час.

Передозування

Прийом великої дози кларитроміцину викликає симптоми ШКТ. У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому 8 г кларитроміцину описані зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Лікування:слід видалити неабсорбований препарат із шлунково-кишкового тракту та проводити симптоматичну терапію. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не істотно впливає на рівень кларитроміцину в сироватці, що характерно і для інших препаратів групи макролідів.

Лікарська взаємодія

Кларитроміцин метаболізується у печінці під дією ізоферменту CYP3A. Цей механізм визначає багато взаємодій з іншими препаратами. Кларитроміцин може інгібувати біотрансформацію інших лікарських речовинпід дією цієї системи, що може призвести до підвищення їх сироваткових рівнів.

Метаболізуються під дією того ж ізоферменту CYP3A: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ерготаміну, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні сильденафіл, симвастатин, такролімус , терфенадин, тріазол і вінбластин. Подібні механізми взаємодії, які опосередковуються іншими ізоферментами системи цитохрому Р450, характерні для фенітоїну, теофіліну та вальпроєвої кислоти.

У клінічних дослідженнях при поєднанні теофіліну або кабрамазепіну з кларитроміцином відзначалося невелике, але статистично значуще (р

У клінічній практиці при застосуванні препаратів еритроміцину та/або кларитроміцину були зареєстровані такі випадки взаємодії, опосередковані ізоферментом CYP3A:

При одночасному застосуванні кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (ловастатин, симвастатин) у поодиноких випадках розвивався рабдоміоліз.

При одночасному застосуванні кларитроміцину з цизапридом спостерігалося підвищення рівнів останнього. Це може призвести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та поліморфну ​​шлуночкову тахікардію на кшталт "пірует". Подібні ефекти були зареєстровані у пацієнтів, які отримували кларитроміцин із пімозидом.

Макроліди викликають порушення метаболізму терфенадину, що призводить до підвищення його рівнів у плазмі та іноді асоціюється з розвитком аритмій, у т.ч. подовженням інтервалу QT, шлуночковою тахікардією, фібриляціями шлуночків та шлуночковою тахікардією за типом "пірует". В одному дослідженні у 14 здорових добровольців поєднане застосування таблеток кларитроміцину та терфенадину призвело до збільшення сироваткового рівня кислого метаболіту терфенадину в 2-3 рази та подовженню інтервалу QT, яке не супроводжувалося будь-якими клінічними ефектами.

У клінічній практиці зареєстровані випадки шлуночкової тахікардії на кшталт "пірует" при поєднанні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. При лікуванні кларитроміцином слід контролювати рівні сироватки цих препаратів.

У клінічній практиці при поєднанні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном реєстрували випадки гострої токсичності останніх, яка характеризується вазоспазмом, ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС.

У пацієнтів, які отримували кларитроміцин у таблетках у поєднанні з дигоксином, спостерігали підвищення сироваткових концентрацій останнього. Доцільно моніторування сироваткових рівнів дигоксину.

Колхіцин є субстратом для CYP3A та Р-глікопротеїну. Кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами CYP3A та Р-глікопротеїну. При одночасному призначенні колхіцину та кларитроміцину інгібування Р-глікопротеї

Відпустка препарату

За рецептом

Країна походження виробника

Термін придатності базовий (у місяцях)

Спосіб введення лікарського засобу

Пероральний

Нозологічна класифікація МКБ-10 (назва)

Інфекції, викликані іншими мікобактеріями; Рожа; Зовнішній отит неуточнений; Середній отит неуточнений; Гострий синусит; Гострий фарингіт неуточнений; респіраторна інфекціянижніх дихальних шляхів неуточнена; Хронічний фарингіт; Хронічний синусит; Бронхіт, не уточнений як гострий або хронічний; Виразка дванадцятипалої кишки; Місцева інфекція шкіри та підшкірної клітковини неуточнена; енне

Фармакологічна група АТС (назва)

Щоразу, коли педіатр призначає дитині антибіотик, у мами виникає безліч питань. Наскільки ефективним є препарат? Чи не нашкодить дитині сильні ліки? Як правильно розрахувати дозу, щоб антибіотик подіяв, але не викликав побічних ефектів? Особливу тривогу викликають нові препарати - такі, як Клацид, що відносно недавно з'явився на фармацевтичному ринку. Наш огляд допоможе вам, батькам, зробити висновки про доцільність, дієвість та можливі наслідкийого застосування.

Клацид не вбиває хвороботворних організмів, а позбавляє їх можливості розмножуватися. Цього достатньо для одужання.

Особливості препарату

Сучасний потужний препарат Клацид відноситься до класу макролідів - найменш токсичних, а отже, і найбезпечніших антибіотиків.Подібною дією широкого спектру має давно знайомий і звичний еритроміцин. Однак, як свідчать численні відгуки на батьківських форумах, Клацид для дітей – ефективніший та зручніший засіб. Антибіотик нового покоління, на відміну свого попередника, має відносно приємний смак і фруктовий аромат.А це важливо, коли малюк ще не розуміє мети напихання його гіркими ліками. До того ж, приймати його потрібно всього два, а не чотири рази на добу, що знижує ризик виникнення побічних ефектів та негативного впливу препарату на ніжний дитячий організм.

У Останнім часоммікроби та хвороботворні організми зуміли пристосуватися до антибіотиків типів пеніцилін та цефалоспорин, втративши до них чутливість. У зв'язку з цим Клацид часто виявляється одним із найдієвіших і при цьому щадних варіантів.

Суспензія – найзручніша лікарська форма для дітей.

Препарат виробляється компанією Ебботт Лебораторіз Лімітед (Великобританія). Ціна ліків у вигляді порошку для приготування суспензій варіюється в межах 300-400 руб.: чим більше дозування, тим вища вартість. Таблетки можна купити в середньому за 600-800 руб. Їхня вартість так само залежить від дозування та кількості таблеток у пачці.

Аналоги

Препарат має ряд аналогів, до складу яких входить та сама основна речовина - кларитроміцин. До них відносяться Кларбакт, Кларитроміцин, Фромілід, Екзотерин та деякі інші. Можливість взаємозамінності лікарських засобів у кожному конкретному випадку може підтвердити лише педіатр.

Коли призначають ці ліки – показання до застосування.

Дітям засіб виписується при запальних процесах в організмі, що викликаються більшим числомрізновидів бактерій. Призначення препарату є доцільним, коли мають місце:

• типово дитячі інфекції – скарлатина, кашлюк;
• хвороби нижніх дихальних шляхів – абсцес легень, пневмонія, бронхіт;
• інфекції верхніх дихальних шляхів - ангіна;
• лор-захворювання - , отит;
• гонорейної чи хламідійної природи;
• виразкові ураження шлунка та дванадцятипалої кишки (ліки тут застосовується як частина комплексної терапії);
• інфекції шкірних покривів (наприклад, бешиха) та м'яких тканин.

Більш докладний список проблем, що усуваються Клацидом, наведено в інструкції щодо його застосування, яку можна .

Клацид: різноманітність форм

Антибіотик виробляється у формі:

• таблеток;
• порошку для приготування суспензії, що приймається орально;
• порошок для приготування суспензії для інфузій (крапельниць).

Дітям віком до трьох роківКлацид у вигляді пігулок не призначають.

Звичайно, у випадку з пацієнтами-дітьми краще зупинити вибір саме на суспензії Клацид: її напіврідка консистенція найбільш зручна і приємна малюкам.

У багатьох батьків закономірно виникає питання: що означає маркування на упаковках: 125, 250, 500? Ці цифри вказують на кількість вмісту активної речовиникларитроміцину в одній таблетці або 5 мл приготованої суспензії. Наприклад, якщо це порошок Клацид 125, значить, 5 мл суспензії (приблизно чайна ложка) міститься 125 мл діючого компонента. Зазначена інформація важлива для правильного розрахунку дозування, що відповідає вазі та віку дитини.

Порошок випускається у флаконах (60 та 100 мл), у яких суспензію зручно зберігати та розводити.

Принцип дії

Клацид діє гранично м'яко і обережно: він не вбиває хвороботворні бактерії, а позбавляє їх можливості розмноження.При цьому ліки мають пролонгований ефект. Навіть після прийому воно деякий час продовжує перебувати в організмі і виконувати свою функцію, стримуючи зростання мікробів.

Ефективність препарату пояснюється і його здатністю накопичуватися в тих же місцях, де зазвичай концентрується 99% хвороботворних мікроорганізмів – у легенях та бронхах. При цьому антибіотик, на відміну від своїх попередників, має виражену протизапальну дію.

Приготування суспензії та розрахунок дозування

Приготувати суспензію просто: достатньо додати у флакон води до ризику та інтенсивно збовтати рідину до повного розчинення гранул порошку. В результаті повинна вийти біла (або майже біла) непрозора рідина, зберігати яку при кімнатній температурі (не вище 30 градусів і подалі від сонячних променів) можна близько двох тижнів.

Перед кожним застосуванням флакон необхідно струшувати.

Перш ніж давати Клацид дитині, уважно ознайомтеся з інструкцією. Основний критерій коректного дозування – вага пацієнта. Ліки дають із розрахунку 7,5 мл на 1 кг маси тіла хворого.

Значення мають і цифри, що доповнюють назву ліків. Дітям зазвичай виписують суспензії Клацид 125 або Клацид 250. Препарат-суспензію призначають навіть пацієнтам молодше двох років у відповідних дозах віку.

Розглянемо варіант розрахунку дозування ліків Клацид 250 на конкретному прикладі.

Пацієнт – хлопчик Єгор 8-ми років. Вага дитини – 25 кг. Отже, на одну дозу (передбачається вживання ліків двічі на добу) йому потрібна кількість сиропу, в якому містилося б 187,5 мл кларитроміцину: 25 кг × 7,5 мл рекомендованої дози на 1 кг маси. Якщо препарат має концентрацію 250, отже, 5 мл міститься 250 мл активної речовини, тобто. в 1 мл суспензії є 50 мл кларитроміцину (250 мл/5 мл). Виходить, що Єгору потрібно прийняти 3,75 мл суспензії (187,5 мл/50 мл - необхідна конкретній дитині доза кларитроміцину/вміст кларитроміцину в 1 мл сиропу, що вийшов). Це 0,75 чайної ложки, тобто. приблизно 3/4.

Прийом ліків здійснюється двічі на добу.Краще це робити вранці і ввечері приблизно в той самий час. До або після їди - значення не має. Маленькій дитині можна дати суспензію разом із молоком.

Можна додати суспензію до молока.

Курс триває від 5 до 10 днів. Конкретну схему залежно від тяжкості хвороби та реакції пацієнта на ліки складає педіатр. За відсутності поліпшень у протягом трьохднів препарат скасовується, і йому підбирається адекватна заміна.

Максимально допустима у будь-якому разі добова доза ліків – 500 мл.

Важливо знати симптоми передозування Клациду:

• запаморочення;
• зміни психічного характеру, зокрема виникнення ознак параної.

Перелічені ознаки є підставою для припинення прийому препарату та проведення процедур, спрямованих на виведення пацієнта із небезпечного стану передозування:

• видалення зі шлунка не встигли абсорбуватися залишків засобу шляхом прийому активованого вугілля;
• перитонеальний діаліз;
• гемодіаліз.

Побічні ефекти та протипоказання

Клацид потрібно застосовувати з обережністю (або зовсім відмовитися від його застосування) дітям, які мають проблеми з печінкою, нирками та жовчовивідними шляхами. Компоненти препарату при дисфункції цих органів погано виводяться та накопичуються в організмі, перевантажуючи його. Те саме стосується юних пацієнтів, які страждають на аритмію і підвищеною тривожністю, оскільки ліки провокує викид адреналіну.Батькам дітей-алергіків та астматиків важливо знати, що Клацид уповільнює висновок антигістамінних препаратівз організму.Якщо дитина приймає протиалергічні засоби постійно, на фоні лікування макролідами їх компоненти можуть накопичуватись у надмірних (токсичних) дозах. Будьте обережні – не допустіть отруєння.

Склад та форма випуску

Гранули для приготування суспензії - 5 мл готової сусп.

• Активні речовини: кларитроміцин – 125 мг;
• допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P) – 75 мг, повідон К90 – 17.5 мг, кремнію діоксид – 5 мг, мальтодекстрин – 285.7 мг, сахароза – 2748.3 мг, титану діоксид – 35.7 мг, камедь 3. мг, калію сорбат - 20 мг, лимонна кислота безводна - 4.2 мг, гіпромелози фталат - 152.1 мг, олія рицинова - 16.1 мг.

42.3 г - флакони пластикові об'ємом 60 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або дозувальним шприцом - картонні пачки.

Опис лікарської форми

Гранули для приготування суспензії для вживання у вигляді гранульованого порошку від білого до світло-жовтого кольору, з фруктовим ароматом; при струшуванні з водою утворюється непрозора суспензія від білого до світло-жовтого кольору з фруктовим ароматом.

Фармакологічна дія

Антибактеріальне, бактеріостатичне.

Фармакокінетика

Препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність становить близько 50%. При багаторазовому прийомі дози препарату кумуляції не виявлено, характер метаболізму в організмі людини не змінювався. Їда безпосередньо перед прийомом препарату збільшувала біодоступність препарату в середньому на 25%.

Кларитроміцин можна застосовувати до або під час їди.

У дослідженнях in vitro зв'язування кларитроміцину з білками плазми на 70% у концентрації від 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрації 45 мкг/мл зв'язування знижується до 41%, ймовірно, внаслідок насичення місць зв'язування. Це спостерігається тільки при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну.

Здорові

При призначенні кларитроміцину в дозі 250 мг 2 рази на добу максимальні Css кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину в плазмі досягалися через 2–3 дні і становили 1 та 0,6 мкг/мл відповідно. T1/2 вихідного препарату та його основного метаболіту становили відповідно 3–4 та 5–6 год. середньому 2,7-2,9 та 0,88-0,83 мкг/мл відповідно. T1/2 вихідного препарату та його основного метаболіту становили відповідно 4,5–4,8 год та 6,9–8,7 год.

При рівноважному стані рівень 14-гідроксикларитроміцину не збільшується пропорційно дозам кларитроміцину, а T1/2 кларитроміцину та його основного метаболіту збільшуються з підвищенням дози. Нелінійний характер фармакокінетики кларитроміцину пов'язаний із зменшенням утворення 14-ОН- та N-деметильованого метаболітів при застосуванні більш високих доз, що вказує на нелінійність метаболізму кларитроміцину при прийомі високих доз. З сечею виділяється близько 37,9% після прийому 250 мг та 46% після прийому 1200 мг кларитроміцину, через кишечник – близько 40,2 та 29,1% відповідно.

Кларитроміцин та його 14-ОН-метаболіт добре розподіляються у тканині та рідині організму. Після перорального прийому кларитроміцину його вміст спинномозкової рідинизалишається невисоким (при нормальній проникності гематоенцефалічних бар'єрів 1-2% від рівня в сироватці крові). Вміст у тканинах зазвичай у кілька разів більший за вміст у сироватці крові.

У таблиці наведено приклади тканинних та сироваткових концентрацій.

Концентрації (250 мг кожні 12 год)

У пацієнтів з помірним та тяжким порушеннямфункціонального стану печінки, але зі збереженою функцією нирок коригування дози кларитроміцину не потрібне. Css у плазмі крові та системний кліренс кларитроміцину не відрізняється у хворих даної групи та здорових пацієнтів. Css 14-гідроксикларитроміцину у людей з порушеннями функції печінки нижче, ніж у здорових.

Порушення функції нирок

При порушенні функції нирок збільшується мінімальний та максимальний вміст кларитроміцину в плазмі крові, T1/2, AUC кларитроміцину та 14-ОН-метаболіту. Константа елімінації та виведення із сечею зменшуються. Ступінь змін цих параметрів залежить від рівня порушення функції нирок.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку рівень кларитроміцину та його 14-ОН-метаболіту в крові був вищим, а виведення повільніше, ніж у групи молодих людей. Вважають, що зміни фармакокінетики у хворих похилого віку пов'язані в першу чергу зі змінами кліренсу креатиніну та функціонального стану нирок, а не з віком пацієнтів.

Хворі на мікобактеріальні інфекції

Css кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину у хворих з ВІЛ-інфекцією, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах (500 мг 2 рази на добу), були подібними до здорових людей. Однак при застосуванні кларитроміцину у більш високих дозах, які можуть бути потрібними для лікування мікобактеріальних інфекцій, концентрації антибіотика можуть значно перевищувати звичайні.

У хворих з ВІЛ-інфекцією, які приймали кларитроміцин у дозі 1000 та 2000 мг/добу на 2 прийоми, Css зазвичай становили 2–4 та 5–10 мкг/мл, відповідно. При застосуванні препарату у вищих дозах відзначалося подовження T1/2 у порівнянні з таким у здорових людей, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах. Збільшення концентрацій у плазмі та тривалості T1/2 при призначенні кларитроміцину у більш високих дозах узгоджується з відомою нелінійністю фармакокінетики препарату.

Комбіноване лікування з омепразолом

Кларитроміцин по 500 мг 3 рази на добу в комбінації з омепразолом у дозі 40 мг на добу сприяє збільшенню T1/2 та AUC0–24 омепразолу. У всіх пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, порівняно з тими, хто отримував один омепразол, спостерігалося збільшення на 89% AUC0–24 і на 34% T1/2 омепразолу. У кларитроміцину Cmax, Cmin та AUC0–8 збільшувалися відповідно на 10, 27 та 15% порівняно з даними, коли застосовувався тільки кларитроміцин без омепразолу. У рівноважному стані концентрації кларитроміцину в слизовій оболонці шлунка через 6 годин після прийому в групі, що отримувала комбінацію, в 25 разів перевищували такі, порівняно з отримували один кларитроміцин. Концентрації кларитроміцину в тканинах шлунка через 6 годин після прийому 2 препаратів у 2 рази перевищували дані, отримані у групі пацієнтів, які отримували лише кларитроміцин.

Фармакодинаміка

Кларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів і має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригнічуючи синтез білка.

Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних та ізольованих культур бактерій. Високо ефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних, грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів.

Кларитроміцин in vitro високо ефективний щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae та Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae та Рseudomonas також як і інші, не розкладають лактозу грамнегативні бактерії, не чутливі до кларитроміцину.

Показано, що кларитроміцин має антибактеріальну дію проти наступних збудників: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; інші мікроорганізми - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; мікобактерії - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, що включає: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукція бета-лактамази не впливає на активність кларитроміцину.

Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, мають стійкість і до кларитроміцину.

Helicobacter pylori. Чутливість H.pylori до кларитроміцину вивчалася на ізолятах H.рylori, виділених у 104 пацієнтів, до початку терапії препаратом. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами H.pylori, у 2 - штами з проміжною резистентністю, у решти 98 пацієнтів ізоляти H.pylori були чутливі до кларитроміцину. Кларитроміцин діє in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями і практичне значення залишається неясним):

• аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci;
• аеробні грамнегативні мікроорганізми – Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• анаеробні грампозитивні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• анаеробні грамнегативні мікроорганізми - Bacteroides melaninogenicus;
• спірохети – Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• кампілобактерії - Campylobacter jejuni.

Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Мікробіологічна активність метаболіту така сама, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабша щодо більшості мікроорганізмів. Виняток становить H.influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вища. Вихідна речовина та її основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо H.influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від культури бактерій.

Дослідження чутливості

Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони затримки росту мікроорганізмів, дають найточніші оцінки чутливості бактерій до антимікробних засобів.

Одна з рекомендованих процедур визначення чутливості використовує диски, що просочені 15 мкг кларитроміцину (дифузійний тест Kirby-Bauer); результати тесту інтерпретують залежно від діаметра зони затримки зростання мікроорганізму та значення МПК кларитроміцину. Значення МПК визначають методом розведення середовища або дифузії агар.

Лабораторні випробування дають один із 3 результатів:

• стійкий - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом;
• середньо чутливий - терапевтичний ефект неоднозначний, і можливе збільшення дозування може призвести до чутливості;
• чутливий – можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.

Показання до застосування

• інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (такі як бронхіт, пневмонія);
• інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (такі як фарингіт, синусит);
• інфекції шкіри та м'яких тканин (такі як фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, бешихове запалення);
• мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii;
• профілактика поширення інфекції, зумовленої комплексом Mycobacterium avium (MAC) ВІЛ-інфікованим хворим із вмістом лімфоцитів CD4 (Т-хелперних лімфоцитів) не більше 100 в 1 мм3;
• для ліквідації Н.pylori та зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки;
• одонтогенні інфекції.

Протипоказання до застосування

• підвищена чутливість до препаратів групи макролідів;
• одночасний прийом кларитроміцину з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, пімозід, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін;
• порфірія;
• вагітність;
• період лактації;
• дитячий вік до 3 років.

З обережністю: порушення функцій печінки та нирок.

Кларитроміцин виводиться переважно печінкою. У зв'язку з цим слід бути обережним при призначенні антибіотика хворим з порушенням функції печінки. Обережність слід дотримуватись при лікуванні кларитроміцином хворих з помірною та вираженою нирковою недостатністю. У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів. Необхідно враховувати можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідними препаратами, а також лінкоміцином та кліндаміцином.

Застосування при вагітності та дітям

Безпека застосування кларитроміцину у вагітних і жінок, що годують, не вивчена. Відомо, що кларитроміцин виводиться із грудним молоком. Тому застосовувати кларитроміцин під час вагітності та в період лактації рекомендується тільки в тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду для матері та плода.

Побічна дія

Найчастіше зустрічалися небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, в т.ч. діарея, блювання, біль у животі та нудота. Інші небажані реакції включали головний біль, порушення смаку і скороминуще підвищення активності печінкових ферментів.

Постмаркетинговий досвід

При лікуванні кларитроміцином, нечасто відзначалися порушення функції печінки, включаючи підвищення активності печінкових ферментів, та гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит, що супроводжувався або не супроводжувався жовтяницею. Печінкова дисфункція може бути тяжкою і зазвичай оборотна. У дуже поодиноких випадках реєстрували випадки смерті від печінкової недостатності, які зазвичай спостерігалися за наявності серйозних супутніх захворювань та/або одночасного застосування інших ЛЗ.

Описано окремі випадки підвищення сироваткового рівня креатиніну, проте їх зв'язок із препаратом не встановлено.

При пероральному застосуванні кларитроміцину описані алергічні реакції, які варіювали від кропив'янки та невеликих висипів до анафілаксії та синдрому Стівенса-Джонсона/токсичного епідермального некролізу.

Є повідомлення про тимчасові ефекти на ЦНС, включаючи запаморочення, тривогу, безсоння, кошмарні сни, шум у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтацію, галюцинації, психоз і деперсоналізацію; причинно-наслідковий їх зв'язок із препаратом не встановлений.

При лікуванні кларитроміцин описані випадки втрати слуху; після припинення лікування слух зазвичай відновлювався. Також відомі випадки порушень нюху, які зазвичай поєднувалися зі збоченням смаку.

При лікуванні кларитроміцином описані глосит, стоматит, молочниця ротової порожнини та зміна кольору язика. Відомі випадки зміни кольору зубів у хворих, які отримували кларитроміцин. Ці зміни зазвичай є оборотними і можуть бути усунені стоматологом.

Описані рідкісні випадки гіпоглікемії, деякі з яких відзначалися у хворих, які отримували пероральні цукрознижувальні засоби або інсулін.

Зареєстровано окремі випадки лейкопенії та тромбоцитопенії.

При лікуванні кларитроміцином, як і іншими макролідами, у поодиноких випадках відзначали подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію та шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует».

Описано рідкісні випадки панкреатиту та судом.

Є повідомлення про розвиток інтерстиціального нефриту під час лікування кларитроміцином.

У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів.

Діти з пригніченим імунітетом

У хворих на СНІД та інші імунодефіцити, які отримують кларитроміцин у більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко диференціювати небажані ефекти препарату від симптомів ВІЛ-інфекції або інтеркурентних захворювань.

Основними небажаними явищами у пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо в дозі 1 г, були нудота, блювання, збочення смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, головний біль, порушення слуху, запор, підвищення рівня АСТ та АЛТ. Рідше також відзначалися диспное, безсоння та сухість у роті.

У цієї групи пацієнтів із пригніченим імунітетом реєстрували значні відхилення лабораторних показників від нормативних значень у специфічних тестах (різке підвищення чи зниження). На підставі цього приблизно у 2-3% пацієнтів, які приймали кларитроміцин внутрішньо у дозі 1 г/добу, були значні відхилення лабораторних показників від норми, такі як підвищення рівня АСТ, АЛТ та зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів. У меншої кількості пацієнтів спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові.

Лікарська взаємодія

Взаємодія з цитохромом Р450

Кларитроміцин метаболізується у печінці під дією ізоферменту цитохрому Р4503А (CYP3A). Цей механізм визначає багато взаємодій з іншими препаратами. Кларитроміцин може пригнічувати біотрансформацію інших лікарських речовин під дією цієї системи, що може призвести до підвищення їх сироваткових рівнів. Відомо або передбачається, що наступні ЛЗ або класи метаболізуються під дією того ж ізоферменту CYP3A: алпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізор, мідазол озид , хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, тріазолам та вінбластин. Подібні механізми взаємодії, які опосередковуються іншими ізоферментами цитохрому Р450, характерні для фенітоїну, теофіліну та вальпроєвої кислоти. У клінічних дослідженнях при поєднанні теофіліну або карбамазепіну з кларитроміцином відзначалося невелике, але статистично значуще (p

У клінічній практиці при застосуванні препаратів еритроміцину та/або кларитроміцину були зареєстровані такі випадки взаємодії, опосередковані CYP3A.

При одночасному застосуванні кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, такими як ловастатин і симвастатин, у поодиноких випадках розвивався рабдоміоліз.

При одночасному застосуванні кларитроміцину з цизапридом спостерігалося підвищення рівнів останнього. Це може призвести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та поліморфну ​​шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует». Подібні ефекти були зареєстровані у хворих, які отримували кларитроміцин з пімозидом.

Макроліди викликали порушення метаболізму терфенадину, що призводило до підвищення його рівнів у плазмі та іноді асоціювалося з розвитком аритмій, у т.ч. подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та шлуночкова тахікардія на кшталт «пірует».

В одному дослідженні у 14 здорових добровольців поєднане застосування таблеток кларитроміцину та терфенадину призвело до збільшення сироваткового рівня кислого метаболіту терфенадину у 2–3 рази та подовженню інтервалу QT, яке не супроводжувалося будь-якими клінічними ефектами. У клінічній практиці зареєстровані випадки шлуночкової тахікардії на кшталт «пірует» при поєднанні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. При лікуванні кларитроміцином слід контролювати рівні сироватки цих препаратів.

Ерготамін/дигідроерготамін. У клінічній практиці при поєднанні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном реєстрували випадки гострої токсичності останніх, яка характеризується вазоспазмом та ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС.

Взаємодія з іншими препаратами. У хворих, які отримували кларитроміцин у таблетках у поєднанні з дигоксином, спостерігали підвищення сироваткових концентрацій останнього. Доцільно моніторування сироваткових рівнів дигоксину.

Колхіцин. Є субстратом для CYP3A та Р-глікопротеїну. Кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами CYP3A та Р-глікопротеїну. При сумісному призначенні колхіцину та кларитроміцину інгібування Р-глікопротеїну та/або CYP3A може призвести до посилення дії колхіцину. Пацієнтів слід ретельно спостерігати з метою виявлення симптомів токсичної дії колхіцину.

Взаємодія з антиретровірусними засобами. Одночасне пероральне застосування кларитроміцину в таблетках з зидовудину у ВІЛ-інфікованих дорослих хворих може призвести до зниження Css зидовудину. Подібної взаємодії не спостерігали у ВІЛ-інфікованих дітей, які приймали дитячу суспензію кларитроміцину з зидовудином або дідезоксіїнозином. У фармакокінетичному дослідженні поєднане застосування ритонавіру в дозі 200 мг кожні 8 годин та кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 год призвело до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. Cmax кларитроміцину при поєднанні з ритонавіром збільшилася на 31%, Cmin – на 182%, AUC – на 77%.

Було відзначено фактично повне пригнічення утворення 14-гідроксикларитроміцину. Враховуючи високий терапевтичний індекс кларитроміцину, зниження його дози не потрібне у хворих із нормальною функцією нирок. Однак у хворих з порушенням функції нирок доцільною є корекція дози. У хворих із Cl креатиніну 30–60 мл/хв дозу кларитроміцину знижують на 50%, а у хворих із Cl креатиніну

Дозування

Всередину, незалежно від їди.

Зазвичай дорослим призначають 250 мг кларитроміцину 2 рази на добу. У більш тяжких випадках дозу збільшують до 500 мг двічі на добу. Зазвичай тривалість лікування становить від 5-6 до 14 днів.

Хворим із Cl креатиніну менше 30 мл/хв призначають половину звичайної дози кларитроміцину, тобто. 250 мг 1 раз на добу, або при більш тяжких інфекціях – по 250 мг 2 рази на добу. Лікування таких хворих продовжують трохи більше 14 днів.

При мікобактеріальних інфекціях призначають 500 мг 2 рази на добу.

При поширених інфекціях, викликаних MAC, у хворих на СНІД: лікування слід продовжувати доти, доки є клінічні та мікробіологічні підтвердження його користі. Кларитроміцин слід призначати у комбінації з іншими антимікробними препаратами.

При інфекційних захворюваннях, спричинених мікобактеріями, крім туберкульозу: тривалість лікування встановлює лікар.

Для профілактики інфекцій, спричинених MAC. Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих – 500 мг 2 рази на добу.

При одонтогенних інфекціях доза кларитроміцину становить 250 мг двічі на добу протягом п'яти днів.

Для ерадикації H.pylori

Комбіноване лікування трьома препаратами

Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу у комбінації з лансопразолом у дозі 30 мг 2 рази на добу та амоксициліном у дозі 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів.

Кларитроміцин у дозі 500 мг 2 рази на добу у комбінації з амоксициліном у дозі 1000 мг 2 рази на добу та омепразолом у дозі 20 мг на добу протягом 7–10 днів.

Комбіноване лікування двома препаратами

Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу у комбінації з омепразолом у дозі 40 мг на добу протягом 14 днів, з призначенням у наступні 14 днів омепразолу у дозі 20–40 мг на добу.

Кларитроміцин у дозі 500 мг 3 рази на добу у комбінації з лансопразолом у дозі 60 мг на добу протягом 14 днів. Для повного загоєння виразки може знадобитися додаткове зниження кислотності шлункового соку.

Передозування

Симптоми: прийом великої дози кларитроміцину може викликати симптоми порушень ШКТ. У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому 8 г кларитроміцину описані зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Лікування: при передозуванні слід видалити неабсорбований препарат із шлунково-кишкового тракту та провести симптоматичну терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на рівень кларитроміцину в сироватці, що характерно і для інших препаратів групи макролідів.

Запобіжні заходи

За наявності хронічних захворювань печінки слід проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові.

З обережністю призначають на тлі препаратів, що метаболізуються печінкою.

У разі сумісного призначення з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати ПВ.

У дітей переважно застосування Клациду в лікарській формі порошок для приготування суспензії для внутрішнього прийому 125 мг/5 мл і 250 мг/5 мл.

ABBOTT LABORATORIES ABBOTT LABORATORIES LTD Фамар Л"Ейль ЕббВі С.Р.Л. ЕББОТТ ГмбХ і Ко.КГ

Країна походження

Великобританія Італія Сполучене королівство Сполучені Штати Франція

Група товарів

Антибактеріальні препарати

Антибіотик групи макролідів

Форми випуску

• 7 - блістери (1) - картонні пачки. 14 таб в уп 42.3 г - флакони пластикові об'ємом 60 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або шприцом - пачки картонні. 5 - блістери (1) - картонні пачки. 7 - блістери (1) - картонні пачки. 70.7 г - флакон пластиковий об'ємом 100 мл - у комплекті з дозувальною ложкою або шприцом - пачки картонні 70.7 г - флакони пластикові об'ємом 100 мл (1) у комплекті з дозувальною ложкою або шприцом - пачки картонні . Пігулки, вкриті оболонкою 500мг – 14 шт в уп. Флакони (1) - пачки картонні

Опис лікарської форми

• Ліофілізат для приготування розчину для інфузій від білого до майже білого кольору, зі слабким ароматичним запахом. Порошок для приготування суспензії для прийому всередину. при струшуванні з водою утворюється біла або майже біла непрозора суспензія із фруктовим ароматом. Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, овальні. Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, овальні. Пігулки, покриті оболонкою жовтого кольору, овальні. Пігулки, покриті оболонкою жовтого кольору, овальні.

Фармакологічна дія

Напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Чинить антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальною субодиницею бактерій і пригнічуючи синтез білка в мікробній клітині. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних та ізольованих культур бактерій. Високоефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Дослідження, проведені in vitro, підтверджують високу ефективність кларитроміцину щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae та Helicobacter (Campylobacter) pylori. Препарат також активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; інших мікроорганізмів: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, мікобактерій Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium complex (MAC): До кларитроміцину не чутливі Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а також інші грамнегативні бактерії, що не розкладають лактозу. Продукція бета-лактамаз не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, мають стійкість і до кларитроміцину. Чутливість Helicobacter pylori до кларитроміцину вивчалася на ізолятах Helicobacter pylori, виділених від 104 пацієнтів, до початку лікування препаратом. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами Helicobacter pylori, у 2-х - штами з проміжною резистентністю, у решти 98 пацієнтів ізоляти Helicobacter pylori були чутливі до кларитроміцину. Кларитроміцин надає дію in vitro і щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів (проте безпека та ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями і практичне значення залишається неясним): аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Strepto Streptococcus групи viridans; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин. Мікробіологічна активність метаболіту така сама, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабша щодо більшості мікроорганізмів. Виняток становить Нaemophilus influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вища. Вихідна речовина та її основний метаболіт мають або адитивний, або синергічний ефект щодо Нaemophilus influenzae в умовах in vitro та in vivo залежно від культури бактерій. Дослідження чутливості Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони затримки росту мікроорганізмів, дають найточніші оцінки чутливості бактерій до протимікробних засобів. Одна з рекомендованих процедур визначення чутливості використовує диски, просочені 15 мкг кларитроміцину (дифузійний тест Кірбі-Бауера); результати тесту інтерпретують залежно від діаметра зони затримки росту мікроорганізму та значення мінімальної переважної концентрації (МПК) кларитроміцину. Значення МПК визначають методом розведення середовища або дифузії агар. Лабораторні випробування дають один із трьох результатів: 1) "стійкий" - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом; 2) "середньочутливий" - терапевтичний ефект неоднозначний, і, можливо, збільшення дозування може призвести до чутливості; 3) "чутливий" - можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл Після прийому препарату внутрішньо абсолютна біодоступність становить 50%. При багаторазовому прийомі дози кумуляції не виявлено. При прийомі Клациду СР у дозі 500 мг 1 раз/Cmax кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину становила 1.3 мкг/мл та 0.48 мкг/мл відповідно. При прийомі Клациду СР у дозі 1 г (по 500 мг 2) Cmax кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину становила 2.4 мкг/мл та 0.67 мкг/мл відповідно. При прийомі препарату в дозах 500 мг і 1 г/час досягнення Cmax у плазмі крові становить близько 6 год. збільшення з підвищенням дози. Така нелінійна фармакокінетика кларитроміцину в поєднанні зі зменшенням утворення 14-гідроксильованих і N-деметилованих продуктів при високих дозах вказує на нелінійний метаболізм кларитроміцину, який стає виразнішим при високих дозах. Кларитроміцин зв'язується з білками плазми на 70% у концентрації від 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрації 45 мкг/мл ступінь зв'язування знижується до 41%, ймовірно, внаслідок насичення місць зв'язування. Це спостерігається тільки при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну. Кларитроміцин та його метаболіт 14-гідроксикларитроміцин швидко проникають у тканини та рідини організму. Обмежені дані, отримані у випробуваннях за участю невеликої кількості пацієнтів, свідчать про те, що концентрація кларитроміцину в цереброспінальній рідині при пероральному прийомі незначна. Концентрації у тканинах зазвичай у кілька разів вищі, ніж у сироватці крові. Метаболізм та виведення Кларитроміцин метаболізується у системі цитохрому Р450 за участю ізоферменту CYP3A. Основним метаболітом кларитроміцину є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин. При багаторазовому прийомі дози препарату метаболізм в організмі людини не змінювався. Близько 40% дози виводиться із сечею, близько 30% – через кишечник. При прийомі Клациду СР у дозі 500 мг 1 раз/T1/2 кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину становлять відповідно 5.3 год та 7.7 ​​год. При прийомі Клациду СР у дозі 1 г (по 500 мг 2) відповідно 5.8 год та 8.9 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У порівняльному дослідженні було показано, що при збереженій нирковій функції у пацієнтів з помірними та вираженими порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів із захворюваннями нирок концентрація у плазмі T1/2, Cmax та Cmin кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину була вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок AUC була більша, а константа елімінації та виведення нирками – менше. Ступінь цих відмінностей корелювала зі ступенем тяжкості захворювань нирок: чим вир

Особливі умови

Тривалий прийом кларитроміцину, як і інших антибіотиків, може спровокувати колонізацію зі збільшенням числа несприйнятливих бактерій та грибків. З появою вторинної інфекції має бути призначена адекватна терапія. При лікуванні практично всіма антибактеріальними засобами описані випадки псевдомембранозного коліту, тяжкість якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Одним із симптомів псевдомембранозного коліту є діарея, спричинена Clostridium difficile. Тому з появою діареї після призначення антибактеріальних засобів слід враховувати можливість такого захворювання. Після проведення курсу антибіотикотерапії потрібне ретельне медичне спостереження за пацієнтом. Описувалися випадки розвитку псевдомембранозного коліту через 2 місяці після прийому антибіотиків. Можливий розвиток перехресної резистентності до кларитроміцину та інших антибіотиків групи макролідів, а також лінкоміцину та кліндаміцину. За наявності хронічних захворювань печінки слід проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові. У разі спільного призначення з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час.

склад

• 5 мл готової сусп. кларитроміцин 125 мг Допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P), повідон К90, гіпромелози фталат, рицинова олія, кремнію діоксид, мальтодекстрин, сахароза, титану діоксид, камедь ксантанова, ароматизатор фруктовий, калію сорбат. кларитроміцин 250 мг/5мл Допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974P), повідон К90, гіпромелози фталат, рицинова олія, кремнію діоксид, мальтодекстрин, сахароза, титану діоксид, смола ксантанова, віддушка фруктова, калу фруктова, кал. кларитроміцин 500 мг Допоміжні речовини: лактобіонова кислота, гідроксид натрію 4%. кларитроміцин 500 мг; допоміжні речовини: лимонна кислота безводна, натрію альгінат, натрію кальцію альгінат, лактоза, повідон К30, тальк, стеаринова кислота, магнію стеарат. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза, макрогол 400, макрогол 8000, титану діоксид, барвник хіноліновий жовтий (Е104), сорбінова кислота кларитроміцин 500 мг Допоміжні речовини: лимонна кислота безводна, натрію, стеаринова кислота , магнію стеарат. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза, макрогол 400, макрогол 8000, діоксид титану, барвник хіноліновий жовтий (Е104), сорбінова кислота. кларитроміцин 500 мг; допоміжні речовини: натрію кроскармелозу, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид, повідон, стеаринова кислота, магнію стеарат, тальк, хіноліновий жовтий (E104). Склад оболонки: гіпромелоза, гіпролоза, пропіленгліколь, сорбітан моноолеат, титану діоксид, сорбінова кислота, ванілін, хіноліновий жовтий (E104).

Клацид показання до застосування

• - інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія); - інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (фарингіт, синусит); - Отити; - інфекції шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, целюліт, бешиха); - поширені мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare; - локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii; - ерадикація Нelicobacter pylori та зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки; - профілактика поширення інфекції, зумовленої комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВІЛ-інфікованих хворих із вмістом лімфоцитів CD4 (Т-хелперних лімфоцитів) не більше 100 в 1 мм3; - одонтогенні інфекції.

Клацид протипоказання

• - тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); - одночасний прийом кларитроміцину з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, пімозід, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін; - одночасний прийом з наступними препаратами: алпразолам, мідазолам, тріазолам (пероральні лікарські форми); - діти до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); - порфірія; - непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; - Підвищена чутливість до антибіотиків групи макролідів. З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції печінки та нирок, міастенії гравіс (можливе посилення симптомів), одночасному прийомі з препаратами, що метаболізуються печінкою.

Клацид дозування

• 0,5 г 0,5 г 125 мг/5 мл 250 мг 250 мг/5 мл 250 мг/5 мл 500 мг

Клацид побічні дії

• З боку серцево-судинної системи: рідко – шлуночкова аритмія, у т.ч. типу "пірует", тріпотіння та мерехтіння шлуночків, збільшення інтервалу QT на ЕКГ. З боку травної системи: часто – диспепсія, нудота, біль у животі, блювання, діарея, гастралгія, гострий панкреатит, глосит, стоматит, кандидоз порожнини рота, знебарвлення язика та зубів; рідко – псевдомембранозний ентероколіт, порушення функції печінки, у т.ч. збільшення активності печінкових ферментів, печінковоклітинний та/або холестатична жовтяниця. У дуже рідкісних випадках повідомлялося про випадки печінкової недостатності з летальним кінцем в основному на тлі тяжких супутніх захворювань та/або супутньої лікарської терапії. З боку центральної нервової системи: часто - головний біль; рідко - запаморочення, занепокоєння, безсоння, кошмарні сновидіння, дзвін у вухах, деперсоналізація, галюцинації, судоми, психічні розлади, сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресія Порушення з боку кістково-м'язової системи: міалгія. Порушення з боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. З боку органів чуття: часто - спотворення чи втрата смакових відчуттів; можливі – глухота, зміна нюху. Алергічні реакції: анафілактичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка, гіперемія шкіри, кожний зуд, Висип. З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку лабораторних показників: збільшення вмісту креатиніну у крові;

Лікарська взаємодія

Використання наступних препаратів разом із кларитроміцином протипоказане у зв'язку з можливістю розвитку серйозних побічних ефектів. Цизаприд та пімозид При сумісному застосуванні можливе збільшення концентрації цизаприду, збільшення інтервалу QT, поява серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків, шлуночкову тахікардію типу “пірует”. Терфенадин та астемізол При сумісному застосуванні можливе збільшення концентрації терфенадину/астемізолу в крові, поява серцевих аритмій, збільшення інтервалу QT, розвиток шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків та шлуночкової тахікардії типу “пірует”. Ерготамін/дигідроерготамін При сумісному застосуванні можливі наступні ефекти, пов'язані з гострим отруєнням препаратами групи ерготаміну: судинний спазм, ішемія кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС. Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин

Передозування

: прийом великої дози кларитроміцину може викликати симптоми порушень ШКТ. У одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі після прийому кларитроміцину в дозі 8 г з'явилися зміни психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Умови зберігання

• берегти від дітей
• зберігати у захищеному від світла місці

Інформація надана