Класифікація антигістамінних препаратів за поколіннями - таблиця. Антигістамінні засоби

«ЕФЕКТИВНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ»; №5; 2014; стор 50-56.

Т.Г. Федоскова
ГНЦ Інститут імунології ФМБА Росії, Москва

До основних препаратів, що впливають на симптоми запалення та контролюють перебіг захворювань алергічного та не алергічного генезу, відносяться антигістамінні засоби.
У статті проаналізовано дискусійні моменти щодо досвіду застосування сучасних антигістамінних препаратів, а також їх деяких основних характеристик. Це дозволить диференційовано підходити до вибору оптимального препарату під час проведення комплексної терапії різних захворювань.
Ключові слова:антигістамінні препарати, алергічні захворювання, цетиризин, Цетрин

ANTIHISTAMINES: MYTHS AND REALITY

TG. Fedoskova
State Science Center Institute of Immunology, Federal Medical and Biological Agency, Москва

Antihistamines belong to main drugs influencing symptoms of inflammation and controlling course both of allergic and no-allergic diseases. У цьому літературі debatable issues regarding experience using current antihistamines as well as some of their characteristics are analyzed. Це може бути до різних дисциплін, щоб отримати відповідні варіанти для комбінації терапії різних умов.
Key words: antihistamines, allergic diseases, cetirizine, Cetrine

Антигістамінні препарати 1-го типу (Н1-АГП), або антагоністи гістамінових рецепторів 1-го типу, широко та успішно застосовуються у клінічній практиці вже понад 70 років. Їх використовують у складі симптоматичної та базисної терапії алергічних та псевдоалергічних реакцій, комплексному лікуваннігострих та хронічних інфекційних захворюваньрізного генезу, як премедикації при проведенні інвазивних та рентгеноконтрастних досліджень, оперативних втручаннях, для профілактики побічних ефектіввакцинації та ін. Іншими словами, Н 1 -АГП доцільно застосовувати при станах, зумовлених вивільненням активних медіаторів запалення специфічного та неспецифічного характеру, основним з яких є гістамін.

Гістамін має широкий спектр біологічної активності, що реалізується шляхом активації клітинних поверхневих специфічних рецепторів. Основним депо гістаміну в тканинах є опасисті клітини, у крові – базофіли. Він також присутній у тромбоцитах, слизовій оболонці шлунка, ендотеліальних клітинах та нейронах головного мозку. Гістамін має виражене гіпотензивною дієюі є важливим біохімічним медіатором при всіх клінічних симптомах запалення різного генезу. Саме тому антагоністи даного медіатора залишаються найбільш популярними фармакологічними засобами.

У 1966 р. було доведено гетерогенність гістамінових рецепторів. В даний час відомо 4 типи гістамінових рецепторів - Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 , що відносяться до суперсемії рецепторів, пов'язаних з G-білками (G-protein-coupled receptors -GPCRs). Стимуляція Н 1 -рецепторів призводить до вивільнення гістаміну та реалізації симптомів запалення в основному алергічного генезу. Активація Н 2 -рецепторів сприяє підвищенню секреції шлункового сокута його кислотності. Нз-рецептори представлені переважно в органах центральної нервової системи (ЦНС). Вони виконують функцію чутливих до гістаміну пресинаптичних рецепторів у головному мозку, регулюють синтез гістаміну із пресинаптичних нервових закінчень. Нещодавно було ідентифіковано новий класгістамінових рецепторів, що експресуються переважно на моноцитах і гранулоцитах, - Н 4 . Ці рецептори представлені в кістковому мозку, тимусі, селезінці, легенях, печінці, кишечнику Механізм дії Н1-АГП заснований на оборотному конкурентному інгібуванні гістамінових Н1-рецепторів: вони попереджають або зводять до мінімуму запальні реакції, попереджаючи розвиток індукованих гістаміном ефектів, причому їх ефективність обумовлена ​​здатністю конкурентно інгібувати вплив гістаміну на локуси специфічних Н1-рецепторних зон у ефекторних структурах тканин.

Нині у Росії зареєстровано понад 150 найменувань протигістамінних препаратів. Це не тільки Н 1 -АГП, а й препарати, що підвищують здатність сироватки крові зв'язувати гістамін, а також препарати, що гальмують вивільнення гістаміну з опасистих клітин. Через різноманіття антигістамінних засобів зробити вибір між ними для їх максимально ефективного та раціонального використання у конкретних клінічних випадкахдосить складно. У зв'язку з цим виникають дискусійні моменти, а найчастіше народжуються міфи про застосування широко використовуються у клінічній практиці Н1-АГП. У вітчизняній літературі представлено безліч робіт із зазначеної теми, однак єдиної думки щодо клінічного використання зазначених лікарських засобів (ЛЗ) не існує.

Міф про три покоління антигістамінних препаратів
Багато хто помиляється, думаючи, що існує три покоління антигістамінних засобів. Деякі фармацевтичні компанії представляють нові препарати, що з'явилися на фармацевтичному ринку, як АГП третього – нового – покоління. До третього покоління намагалися віднести метаболіти та стереоізомери сучасних АГП. В даний час вважається, що ці ЛЗ – АГП другого покоління, оскільки між ними та попередніми препаратами другого покоління суттєвої різниці немає. Згідно з Консенсусом щодо антигістамінних препаратів назву «третє покоління» вирішено зарезервувати для позначення синтезованих у майбутньому АГП, які за рядом основних характеристик скоріш за все відрізнятимуться від відомих сполук.

Відмінностей між АГП першого та другого покоління багато. Це насамперед наявність чи відсутність седативного ефекту. Седативну дію при прийомі АГП першого покоління суб'єктивно відзначають 40-80% хворих. Його відсутність в окремих пацієнтів не виключає об'єктивної негативної дії цих коштів на когнітивні функції, на які пацієнти можуть не скаржитися (здатність до керування автомобілем, навчання та ін.). Порушення функції ЦНС спостерігається навіть при використанні мінімальних доз цих засобів. Вплив АГП першого покоління на ЦНС такий же, як при використанні алкоголю та седативних препаратів (бензодіазепіни та ін.).

Препарати другого покоління практично не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, тому не знижують розумову та фізичну активністьпацієнтів. Крім того, АГП першого та другого поколінь відрізняються наявністю або відсутністю побічних ефектів, пов'язаних із стимуляцією рецепторів іншого типу, тривалістю дії, розвитком звикання.

Перші АГП - фенбензамін (Антерган), піриламіну малеат (Нео-Антерган) почали застосовувати ще 1942 р. . Згодом з'явилися нові АГП для використання у клінічній практиці. До 1970-х років. були синтезовані десятки сполук, що належать до препаратів цієї групи.

З одного боку, накопичено великий клінічний досвід застосування АГП першого покоління, з іншого – ці препарати не проходили експертизи у клінічних дослідженнях, що відповідають сучасним вимогамдоказової медицини.

Порівняльна характеристика АГП першого та другого поколінь представлена ​​у табл. 1 .

Таблиця 1.

Порівняльна характеристика АГП першого та другого поколінь

Властивості	Перше покоління	Друге покоління
Седативний ефект та вплив на когнітивні функції	Є (у мінімальних дозах)	Ні (у терапевтичних дозах)
Селективність щодо Н 1 -рецепторів	Ні	Так
Фармакокінетичні дослідження	Мало	Багато
Фармакодинамічні дослідження	Мало	Багато
Наукові дослідження різних доз	Ні	Так
Дослідження у новонароджених, дітей, пацієнтів похилого віку	Ні	Так
Використання у вагітних	FDA категорія B (дифенгідрамін, хлорфенірамін), категорія C (гідроксизин, кетотифен)	FDA категорія B (лоратадин, цетиризин, лівоцетиризин), категорія C (дезлоратадин, азеластин, фексофенадин, олопатадин)

Примітка. FDA (US Food and Drug Administration) - Управління контролю якості харчових продуктів та лікарських препаратів (США). Категорія B – не виявлено тератогенної дії препарату. Категорія C – дослідження не проводилися.

З 1977 р. фармацевтичний ринок поповнюється новими Н 1 -АГП, що мають явні переваги перед ЛЗ першого покоління та відповідають сучасним вимогам до АГП, викладеним у погоджувальних документах EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology -Європейська академія алергології).

Міф про користь седативного ефекту АГП першого покоління
Навіть щодо низки побічних ефектів АГП першого покоління є помилки. З седативним ефектом Н 1 -АГП першого покоління пов'язаний міф про те, що їх застосування переважно при лікуванні пацієнтів із супутнім безсонням, а якщо цей ефект небажаний, його можна нівелювати, застосовуючи препарат на ніч. При цьому слід пам'ятати, що АГП першого покоління пригнічує фазу швидкого сну, завдяки чому порушується фізіологічний процес сну, не відбувається повноцінної обробки інформації уві сні. При їх використанні можливе порушення дихання, серцевого ритмущо підвищує ризик розвитку апное уві сні. Крім того, у ряді випадків застосування високих доз зазначених ЛЗ сприяє розвитку парадоксального збудження, що також негативно впливає на якість сну. Необхідно враховувати відмінність у тривалості збереження протиалергічного ефекту (1,5-6 годин) та седативного ефекту (24 години), а також той факт, що тривала седація супроводжується порушенням когнітивних функцій.

Наявність виражених седативних властивостей розвінчує міф про доцільність використання Н 1 -АГП першого покоління у пацієнтів похилого віку, які застосовують зазначені ЛЗ, керуючись стереотипами звичного самолікування, що склалися, а також рекомендаціями лікарів, недостатньо поінформованих про фармакологічні властивостіпрепаратів та протипоказання до їх призначення. Через відсутність вибірковості впливу на альфа-адренорецептори, мускаринові, серотонінові, брадикінінові та інші рецептори протипоказанням до призначення зазначених ЛЗ є наявність досить поширених серед літнього контингенту пацієнтів захворювань – глаукоми, доброякісної гіперплазії. передміхурової залози, бронхіальної астми, хронічної обструктивної хвороби легень та ін.

Міф про відсутність у клінічній практиці місця для АГП першого покоління
Незважаючи на те, що Н 1 -АГП першого покоління (більшість з них розроблено в середині минулого століття) здатні викликати відомі побічні ефекти, вони і сьогодні широко застосовуються в клінічній практиці. Тому міф про те, що з появою АГП нового покоління не залишилося місця для АГП попереднього покоління, є неправомірним. У Н 1 -АГП першого покоління є одна незаперечна перевага - наявність ін'єкційних форм, незамінних при наданні екстреної допомоги, премедикації перед проведенням деяких видів діагностичного обстеження, хірургічних втручаньі т.д. Крім того, деякі препарати мають протиблювотну дію, знижують стан підвищеної тривожності, ефективні при заколисуванні. Додатковий антихолінергічний ефект ряду препаратів зазначеної групи проявляється у значному зниженні сверблячки та шкірних висипаньпри сверблячих дерматозах, гострих алергічних та токсичних реакціях на харчові продукти, лікарські препарати, укуси та укуси комах. Однак призначати зазначені ЛЗ необхідно зі строгим обліком показань, протипоказань, тяжкості клінічних симптомів, віку, терапевтичних дозувань, побічних ефектів. Наявність виражених побічних ефектів та недосконалість Н 1 -АГП першого покоління сприяло розробці нових антигістамінних ЛЗ другого покоління. Основними напрямками вдосконалення препаратів стало підвищення вибірковості та специфічності, усунення седативності та толерантності до препарату (тахіфілаксія).

Сучасні Н 1 -АГП другого покоління мають здатність до селективного впливу на Н 1 -рецептори, не блокують їх, а, будучи антагоністами, переводять у «неактивний» стан, не порушуючи їх фізіологічних властивостей, виявляють виражену антиалергійну дію, швидкий клінічний ефект, діють тривало (24 години), не викликають тахіфілаксії. Зазначені ЛЗ практично не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, тому не викликають седативного ефекту, порушення когнітивних функцій.

Сучасні Н 1 -АГП другого покоління мають значний протиалергічний ефект - стабілізують мембрану опасистих клітин, пригнічують індуковане еозинофілами виділення інтерлейкіну-8, гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора (GranulocyteFyc) і G-MH. клітинної адгезії 1 (Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, sICAM-1) з епітеліальних клітин, що сприяє більшій ефективності порівняно з Н 1 -АГП першого покоління при проведенні базисної терапії алергічних захворювань, у генезі яких значну роль відіграють медіатори пізньої фазиалергічного запалення.

Крім того, важливою характеристикоюН1-АГП другого покоління є їх здатність надавати додатковий протизапальний ефект за рахунок інгібування хемотаксису еозинофілів та нейтрофілів, зменшення експресії на ендотеліальних клітинах молекул адгезії (ICAM-1), інгібування IgE-залежної активації тромбоцитів. Багато лікарів не приділяють цьому належної уваги, проте перелічені властивості зумовлюють можливість застосування таких ЛЗ при запаленні не тільки. алергічної природи, а й інфекційного генезу.

Міф про однакову безпеку всіх АГП другого покоління
Серед лікарів існує міф про те, що всі Н1-АГП другого покоління подібні до своєї безпеки. Однак у цій групі ЛЗ існують відмінності, пов'язані з особливістю їхнього метаболізму. Вони можуть залежати від варіабельності експресії ферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 печінки. Така варіабельність може бути обумовлена ​​генетичними факторами, захворюваннями органів гепатобіліарної системи, одночасним прийомом ряду ЛЗ (антибіотики макролідного ряду, деякі антимікотичні, противірусні препарати, антидепресанти та ін.), продуктів (грейпфрут) або алкоголю, що надають інгібуючу дію на оксигеназну активність CYP3A4 системи цитохрому Р450.

Серед Н1-АГП другого покоління виділяють:

«метаболізовані» препарати, що надають терапевтичний ефекттільки після проходження метаболізму у печінці за участю ізоферменту CYP 3A4 системи цитохрому Р450 з утворенням активних сполук (лоратадин, ебастин, рупатадин);

активні метаболіти – препарати, що надходять до організму одразу у вигляді активної речовини (цетиризин, лівоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин) (рис. 1).

Мал. 1.Особливості метаболізму Н1-АГП другого покоління

Переваги активних метаболітів, прийом яких не супроводжується додатковим навантаженням на печінку, очевидні: швидкість та передбачуваність розвитку ефекту, можливість спільного прийомуз різними ЛЗ та харчовими продуктами, що піддаються метаболізму за участю цитохрому P450.

Міф про більш високу ефективність кожного нового АГП
Міф про те, що з'явилися в Останніми рокаминові Н1-АГП кошти свідомо ефективніші за попередні, також не знайшов підтвердження. Роботи зарубіжних авторів свідчать про те, що Н 1 -АГП другого покоління, наприклад цетиризин, мають більш виражену протигістамінну активність, ніж ЛЗ другого покоління, що з'явилися значно пізніше (рис. 2).

Мал. 2.Протигістамінна порівняльна активність цетиризину та дезлоратадину по дії на шкірну реакцію, спричинену введенням гістаміну, протягом 24 годин.

Слід зазначити, серед Н 1 -АГП другого покоління цетиризину дослідники відводять особливе місце. Розроблений у 1987 р., він став першим оригінальним високовиборчим антагоністом Н1-рецепторів, отриманим на основі фармакологічно активного метаболіту раніше відомого антигістамінного засобу першого покоління – гідроксизину. До теперішнього часу цетиризин залишається своєрідним еталоном протигістамінної та протиалергічної дії, що використовується для порівняння при розробці нових антигістамінних та протиалергічних засобів. Існує думка, що цетиризин - один з найбільш ефективних антигістамінних Н 1 -препаратів, він частіше використовувався в клінічних дослідженнях, препарат кращий для пацієнтів, які погано відповідають на терапію іншими антигістамінними засобами.

Висока протигістамінна активність цетиризину обумовлена ​​ступенем його спорідненості до Н 1 -рецепторів, яке вище, ніж у лоратадину. Слід також відзначити значну специфічність препарату, оскільки навіть у високих концентраціях він не надає блокуючого впливу на серотонінові (5-НТ 2), допамінові (D 2), М-холінорецептори та альфа-1-адренорецептори.

Цетиризин відповідає всім вимогам, що пред'являються до сучасних АГП другого покоління, і має низку особливостей. Серед усіх відомих АГП активний метаболіт цетиризин має найменший обсяг розподілу (0,56 л/кг) і забезпечує повну зайнятість Н1-рецепторів та найвищу протигістамінну дію. Препарат характеризується високою здатністю до проникнення в шкіру. Через 24 години після одноразової дози концентрація цетиризину в шкірі дорівнює або перевищує концентрацію його вмісту в крові. При цьому після курсового лікування терапевтичний ефект зберігається до 3 діб. Виражена протигістамінна активність цетиризину вигідно виділяє їх у ряді сучасних антигістамінних засобів (рис. 3).

Мал. 3.Ефективність однієї дози Н 1 -АГП другого покоління у придушенні спричиненої введенням гістаміну пухирної реакції протягом 24 годин у здорових чоловіків

Міф про високу вартість усіх сучасних АГП
Будь-яке хронічне захворювання відразу піддається навіть адекватної терапії. Як відомо, недостатній контроль над симптомами будь-якого хронічного запаленняпризводить не тільки до погіршення самопочуття пацієнта, але й до підвищення загальних витрат на лікування, обумовлених збільшенням потреби медикаментозної терапії. Вибраний препарат повинен надавати найбільш ефективний терапевтичний вплив та бути прийнятним за ціною. Лікарі, що зберігають прихильність до призначення Н 1 -АГП першого покоління, пояснюють свій вибір, посилаючись на черговий міф про те, що всі АГП другого покоління значно дорожче за препаратипершого покоління. Однак крім оригінальних препаратів на фармацевтичному ринку є дженерики, вартість яких нижча. Наприклад, в даний час із препаратів цетиризину крім оригінального (Зіртек) зареєстровано 13 дженериків. Результати фармакоекономічного аналізу, подані у табл. 2, свідчать про економічну доцільність застосування Цетрину – сучасного АГП другого покоління.

Таблиця 2.

Результати порівняльної фармакоекономічної характеристики Н1-АГП першого та другого поколінь

Препарат	Супрастин 25 мг № 20	Діазолін 100 мг №10	Тавегіл 1 мг № 20	Зіртек 10 мг №7	Цетрин 10 мг №20
Середня ринкова вартість 1 упаковки	120 руб.	50 руб.	180 руб.	225 руб.	160 руб.
Кратність прийому	3 р/добу	2 р/добу	2 р/добу	1 р/добу	1 р/добу
Вартість 1 дня терапії	18 руб.	10 руб.	18 руб.	32 руб.	8 руб.
Вартість 10 днів терапії	180 руб.	100 руб.	180 руб.	320 руб.	80 руб.

Міф про однакову ефективність всіх дженериків
Питання про взаємозамінність дженериків є актуальним при виборі оптимального сучасного протигістамінного ЛЗ. Через різноманітність дженериків, представлених на ринку фармакологічних засобів, виник міф у тому, що це дженерики діють приблизно однаково, тому можна обирати будь-який, орієнтуючись передусім ціну.

Тим часом дженерики відрізняються одна від одної, причому не лише фармакоекономічними характеристиками. Стабільність лікувального ефекту та терапевтична активність відтвореного препарату визначаються особливостями технології, упаковки, якістю активних субстанцій та допоміжних речовин. Якість активних субстанцій препаратів різних виробниківможе суттєво відрізнятися. Будь-яка зміна у складі допоміжних речовин може сприяти зниженню біодоступності та виникненню побічних ефектів, у тому числі гіперергічних реакцій різної природи (токсична та ін.). Дженерік повинен бути безпечним у застосуванні та еквівалентним оригінального препарату. Два лікарські препарати вважають біоеквівалентними, якщо вони фармацевтично еквівалентні, мають однакову біодоступність і після призначення в однаковій дозі є подібними, забезпечуючи належну ефективність та безпеку. Згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я, біоеквівалентність дженерика слід визначати стосовно офіційно зареєстрованого оригінального лікарського препарату. Вивчення біоеквівалентності – один із етапів дослідження терапевтичної еквівалентності. FDA (Food and Drug Administration – Управління з контролю якості харчових продуктів та лікарських препаратів (США)) щорічно видає та публікує «Помаранчеву книгу» з переліком препаратів, які вважаються терапевтично еквівалентними оригінальним. Таким чином, будь-який лікар може зробити оптимальний вибірбезпечного антигістамінного препарату з урахуванням усіх можливих характеристик ЛЗ.

Одним із високоефективних дженериків цетиризину є Цетрин. Препарат діє швидко, тривало, має гарний профіль безпеки. Цетрин практично не метаболізується в організмі, максимальна концентрація у сироватці досягається через годину після прийому, при тривалому застосуванні не накопичується в організмі. Цетрин випускається у таблетках по 10 мг, показаний для дорослих та дітей з 6 років. Цетрин повністю біоеквівалентний оригінальному препарату (рис. 4).

Мал. 4.Усереднена динаміка концентрації цетиризину після прийому порівнюваних препаратів

Цетрин успішно застосовується у складі базисної терапії пацієнтів з алергічним ринітом, що мають сенсибілізацію до пилкових та побутових алергенів, алергічним ринітом, асоційованим з атопічною бронхіальною астмою, алергічним кон'юнктивітом, кропив'яною, у тому числі хронічною та хронічною. ним набряком, а також як симптоматичної терапії при гострих вірусних інфекційу пацієнтів з атопією. При порівнянні показників ефективності дженериків цетиризину у хворих на хронічну кропив'янку при застосуванні Цетрину відзначені найкращі результати (рис. 5).

Мал. 5.Порівняльна оцінка клінічної ефективності препаратів цетиризину у пацієнтів із хронічною кропивницею.

Вітчизняний та зарубіжний досвід використання Цетрину свідчить про його високу терапевтичну ефективність у клінічних ситуаціях, коли показано застосування Н1-антигістамінних препаратів другого покоління.

Таким чином, при виборі оптимального Н 1 -антигістамінного препарату зі всіх ЛЗ, представлених на фармацевтичному ринку, слід ґрунтуватися не на міфах, а на критеріях вибору, що включають дотримання розумного балансу між ефективністю, безпекою та доступністю, наявність переконливої ​​доказової бази, високої якостівиробництва.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ:

1. Лусс Л.В. Вибір антигістамінних препаратів у лікуванні алергічних та псевдоалергічних реакцій // Російський алергологічний журнал. 2009. № 1. С. 78-84.
2. Гущин І.С. Потенціал протиалергічної активності та клінічна ефективність Н1-антагоністів // Алергологія. 2003. № 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Критична роль histamine H4 receptor в leukotriene B4 виробництві і мастила сполучної послідовності neutrophil recruitment induced by zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307. № 3. P. 1072-1078.
4. Гущин І.С. Різноманітність протиалергічної дії цетиризину// Російський алергологічний журнал. 2006. № 4. С. 33.
5. Ємельянов А.В., Кочергін Н.Г., Горячкіна Л.А. До 100-річчя відкриття гістаміну. Історія та сучасні підходидо клінічного застосуванняантигістамінних препаратів // Клінічна дерматологія та венерологія. 2010. № 4. С. 62-70.
6. Татаурщикова Н.С. Сучасні аспектизастосування антигістамінних препаратів у практиці лікаря-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
7. Федоскова Т.Г. Застосування цетиризину (Цетрін) у лікуванні хворих на цілорічний алергічний риніт // Російський алергологічний журнал. 2006. № 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. та ін. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamine combination treatment for solar urticaria // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. № 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin DP, Gong H. Jr. та ін. Ефект цитирізіна, як новий histamine H1 антагоніст, на сферах динаміки і відповідності до ув'язненого histamine в сімействі asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1987. Vol. 80. №1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine в переніал атопік asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Відкрите рандомізоване перехресне дослідження порівняльної фармакокінетики та біоеквівалентності препаратів Цетрин, таблетки 0,01 (Д-р Редді з Лабораторіс ЛТД, Індія) та Зіртек таблетки 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Німеччина).
13. Федоскова Т.Г. Особливості лікування ГРВІ у хворих на цілорічний алергічний риніт // Російський алергологічний журнал. 2010. № 5. С. 100-105.
14. Лікарські препарати у Росії, Довідник Відаль. М: АстраФармСервіс, 2006.
15. Некрасова Є.Є., Пономарьова А.В., Федоскова Т.Г. Раціональна фармакотерапіяХронічної кропив'янки // Російський алергологічний журнал. 2013. № 6. С. 69-74.
16. Федоскова Т.Г. Застосування цетиризину в лікуванні хворих на цілорічний алергічним ринітом, асоційованого з атопічною бронхіальною астмою // Російський алергологічний журнал. 2007. № 6. C. 32-35.
17. Єлісютіна О.Г., Феденко Є.С. Досвід використання цетиризину при атопічному дерматиті// Російський алергологічний журнал. 2007. № 5. С. 59-63.

Патофізіологія гістаміну таН 1-рецепторів гістаміну

Гістамін та його ефекти, що опосередковуються через Н 1 -рецептори

Стимуляція Н 1 -рецепторів у людини призводить до підвищення тонусу гладкої мускулатури, судинної проникності, появи свербежу, уповільнення атріовентрикулярної провідності, тахікардії, активації гілок блукаючого нерва, що іннервує дихальні шляхи, підвищення рівня цГМФ, підвищення рівня цГМФ. У табл. 19-1 показано локалізація Н 1-рецепторів та ефекти гістаміну, опосередковані через них.

Таблиця 19-1.Локалізація Н 1-рецепторів та ефекти гістаміну, опосередковані через них

Роль гістаміну у патогенезі алергії

Гістаміну відводиться провідна роль розвитку атопічного синдрому. При алергічних реакціях, опосередкованих через IgE, з опасистих клітин у тканини надходить велика кількість гістаміну, що викликає виникнення нижчеперелічених ефектів за допомогою впливу на Н1-рецептори.

У гладких м'язах великих судин, бронхів та кишечника активація Н 1 -рецепторів викликає зміну конформації Gp-білка, що, у свою чергу, веде до активації фосфоліпази С, що каталізує гідроліз інозитолдіфосфату до інозитолтрифосфату та діацилгліцеролів. Збільшення концентрації інозитолтрифосфату призводить до відкриття кальцієвих каналів в ЕПР («депо кальцію»), що викликає вихід кальцію в цитоплазму та підвищення його концентрації всередині клітини. Це призводить до активації кальцій/кальмодулін-залежної кінази легких ланцюгів міозину та, відповідно, скорочення гладком'язових клітин. В експерименті гістамін викликає двофазне скорочення гладких м'язів трахеї, що складається з швидкого фазового скорочення та повільного тонічного компонента. В експериментах показано, що швидка фаза скорочення цих гладких м'язів залежить від внутрішньоклітинного кальцію, а повільна від входу позаклітинного кальцію через неблоковані антагоністами кальцію повільні кальцієві канали. Діючи через Н 1 -рецептори, гістамін викликає скорочення гладкої мускулатури дихальних шляхів, зокрема бронхів. У верхніх відділах дихальних шляхів Н 1 -рецепторів гістаміну більше, ніж у нижніх, що має важливе значення у ступені вираженості бронхоспазму в бронхіолах при взаємодії гістаміну з цими рецепторами. Гістамін індукує обструкцію бронхів у результаті прямого впливу на гладкі м'язи дихальних шляхів, реагуючи з Н1-рецепторами гістаміну. Крім того, через Н 1 -рецептори гістамін збільшує секрецію рідини та електролітів у дихальних шляхах та викликає посилену продукцію слизу та набряк дихальних шляхів. Хворі на бронхіальну астму в 100 разів більш чутливі до гістаміну, ніж здорові особи при проведенні гістамінового провокаційного тесту.

В ендотелії дрібних судин (посткапілярні венули) через Н 1 -рецептори опосередковується вазодилатуючий ефект гістаміну при алергічних реакціях реагінового типу (через Н 2 -рецептори гладких клітин венул, по аденілатциклазному шляху). Активація Н 1 -рецепторів веде (фосфоліпазним шляхом) до збільшення внутрішньоклітинного рівня кальцію, який разом з діацилгліцеролом активує фосфоліпазу А 2 , що викликає наступні ефекти.

Місцевий викид ендотелій-релаксуючого фактора. Він проникає у сусідні гладком'язові клітини та активує гуанілатциклазу. В результаті збільшується концентрація цГМФ, що активує цГМФ-залежну протеїнкіназу, що призводить до зниження внутрішньоклітинного кальцію. При одночасному зниженні рівня кальцію та підвищенні рівня цГМФ відбувається розслаблення гладком'язових клітин посткапілярних венул, що призводить до розвитку набряку та еритеми.

При активації фосфоліпази А2 збільшується синтез простагландинів, переважно вазодилататора простацикліну, що також сприяє утворенню набряку та еритеми.

Класифікація антигістамінних лікарських засобів

Існує кілька класифікацій антигістамінних препаратів (блокаторів Н 1 -рецепторів гістаміну), хоча жодну з них не вважають загальноприйнятою. Згідно з однією з найпопулярніших класифікацій, антигістамінні препарати за часом створення поділяють на препарати І та ІІ покоління. Препарати I покоління прийнято також називати седативними (за домінуючим побічним ефектом), на відміну від неседативних препаратів другої генерації. До антигістамінних препаратів І покоління відносять: дифенгідрамін (димедрол*), прометазин (дипразин*, піпольфен*), клемастин, хлоропірамін (супрастин*), хіфенадин (фенкарол*), секвіфенадин (бікарфен*). Антигістамінні препарати II покоління: терфенадин*, астемізол*, цетиризин, лоратадин, ебастин, ципрогептадин, оксатомид*9, азеластин, акривастин, мебгідролін, диметинден.

В даний час прийнято виділяти і ІІІ покоління антигістамінних препаратів. До нього відносять принципово нові засоби - активні метаболіти, для яких характерні, крім високої антигістамінної активності, відсутність седативного ефекту та властивого для препаратів другого покоління кардіотоксичної дії. До ІІІ покоління антигістамінних препаратів відносять фексофенадин (телфаст *), дезлоратадин.

Крім того, за хімічною будовою антигістамінні препарати поділяють на декілька груп (етаноламіни, етилендіаміни, алкіламіни, похідні альфакарболіну, хінуклідину, фенотіазину*, піперазину* та піперидину*).

Механізм дії та основні фармакодинамічні ефекти антигістамінних лікарських засобів

Більшість використовуваних антигістамінних засобів має специфічні фармакологічні властивості, що характеризує їх як окрему групу. Сюди відносять такі ефекти: протисвербіжний, протинабряковий, антиспастичний, антихолінергічний, антисеротоніновий, седативний та місцевоанестезуючий, а також попередження гістамініндукованого бронхоспазму.

Антигістамінні препарати - антагоністи Н1-рецепторів гістаміну, причому їх спорідненість до цих рецепторів значно нижча, ніж у гістаміну (табл. 19-2). Саме тому дані ЛЗ не здатні витіснити гістамін, пов'язаний з рецептором, вони лише блокують незайняті або рецептори, що вивільняються.

Таблиця 19-2.Порівняльна ефективність антигістамінних лікарських засобів за рівнем блокади Н 1-рецепторів гістаміну

Відповідно, блокатори Н 1-рецепторів гістаміну найбільш ефективні для попередження алергічних реакцій негайного типу, а у разі реакції, що розвинулась, попереджають викид нових порцій гістаміну. Зв'язування антигістамінних препаратів з рецепторами носить оборотний характер, а кількість рецепторів, що блокуються, прямо пропорційно концентрації препарату в місці знаходження рецептора.

Молекулярний механізм дії антигістамінних препаратів можна подати у вигляді схеми: блокада Н 1 -рецептора - блокада фосфоінозитидного шляху в клітині - блокада ефектів гістаміну. Зв'язування ЛЗ із Н 1 -рецептором гістаміну призводить до «блокади» рецептора, тобто. перешкоджає зв'язуванню гістаміну з рецептором та запуску каскаду в клітині фосфоінозитидним шляхом. Таким чином, зв'язування антигістамінного ЛЗ з рецептором викликає уповільнення активації фосфоліпази С, що веде до зменшення утворення інозитолтрифосфату та діацилгліцеролу з фосфатидилінозитолу, в результаті уповільнюється вихід кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшення виходу кальцію з внутрішньоклітинних органел у цитоплазму у різних типах клітин призводить до зниження частки активованих ферментів, що опосередковують ефекти гістаміну у цих клітинах. У гладких м'язах бронхів (а також шлунково-кишкового тракту та великих судин) уповільнюється активація кальцій-кальмодулін-залежної кінази легких ланцюгів міозину. Це перешкоджає скороченню гладких м'язів, спричиненому гістаміном, особливо у хворих на бронхіальну астму. Однак при бронхіальній астмі концентрація гістаміну в легеневій тканині настільки висока, що сучасні Н1-блокатори не в змозі заблокувати за таким механізмом ефекти гістаміну на бронхи. В ендотеліальних клітинах всіх посткапілярних венул антигістамінні ЛЗ перешкоджають вазодилатирующему ефекту гістаміну (прямому та через простагландини) при місцевих та генералізованих алергічних реакціях (гістамін діє і через Н 2 -рецептори гістаміну гладком'язових клітин

венул аденілатциклазним шляхом). Блокада Н 1 -рецепторів гістаміну у цих клітинах перешкоджає збільшенню внутрішньоклітинного рівня кальцію, у результаті уповільнюючи активацію фосфоліпази А2, що призводить до розвитку наступних ефектів:

Уповільнення місцевого викиду ендотелій-релаксуючого фактора, що проникає в сусідні гладком'язові клітини та активує гуанілатциклазу. Гальмування активації гуанілатциклази зменшує концентрацію цГМФ, далі знижується фракція активованої цГМФ-залежної протеїнкінази, що перешкоджає зниженню рівня кальцію. Одночасно нормалізація рівня кальцію і цГМФ перешкоджає розслабленню гладких клітин посткапілярних венул, тобто перешкоджає розвитку набряку і еритеми, викликаних гістаміном;

Зниження активованої фракції фосфоліпази А2 та зменшення синтезу простагландинів (переважно простацикліну), блокується вазодилатація, що перешкоджає виникненню набряку та еритеми, що викликаються гістаміном за другим його механізмом дії на ці клітини.

Виходячи з механізму дії антигістамінних ЛЗ, ці препарати слід призначати для профілактики алергічних реакцій реагінового типу. Призначення даних препаратів при алергічній реакції, що розвинулася, менш ефективно, тому що вони не усувають симптомів алергії, що розвинулася, а перешкоджають їх появі. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну запобігають реакції гладкої мускулатури бронхів на гістамін, зменшують свербіж, запобігають опосередкованому гістаміну розширенню дрібних судин та їх проникності.

Фармакокінетика антигістамінних лікарських засобів

Фармакокінетика блокаторів Н1-рецепторів гістаміну першого покоління принципово відрізняється від фармакокінетики ЛЗ другого покоління (табл. 19-3).

Проникнення антигістамінних препаратів I покоління через гематоенцефалічний бар'єр призводить до появи вираженого седативного ефекту, що вважається істотним недоліком препаратів цієї групи і значно обмежує їх застосування.

Антигістамінні препарати II покоління відрізняються відносною гідрофільністю і через це не проникають через гематоенцефалічний бар'єр і, отже, не викликають седативного ефекту. Відомо, що 80% астемізолу* виділяється через 14 днів після останнього прийому, а терфенадину* - через 12 днів.

Виражена іонізація дифенгідраміну при фізіологічних значенняхрН та активна неспецифічна взаємодія з сиво-

роточним альбуміном зумовлює його вплив на Н1-рецептори гістаміну, розташовані в різних тканинах, що призводить до досить виражених побічних ефектів цього препарату. У плазмі крові максимальна концентрація ЛЗ визначається через 4 години після його прийому і дорівнює 75-90 нг/л (при дозі препарату 50 мг). Період напіввиведення – 7 год.

Пік концентрації клемастину досягається через 3-5 годин після одноразового прийому внутрішньо у дозі 2 мг. Період напіввиведення дорівнює 4-6 год.

Терфенадин швидко абсорбується при прийомі всередину. Метаболізується у печінці. Максимальна концентрація в тканинах визначається через 0,5-1-2 години після прийому препарату, період напіввиведення.

Максимальний рівень незміненого астемізолу відзначають протягом 1-4 годин після прийому препарату. Їжа знижує всмоктування астемізолу на 60%. Пік концентрації ЛЗ у крові при одноразовому його прийомі внутрішньо настає через 1 год. Період напіввиведення препарату дорівнює 104 год. Гідроксіастемізол та норастемізол – його активні метаболіти. Астемізол * проникає через плаценту, у невеликій кількості - в грудне молоко.

Максимальна концентрація оксатоміду в крові визначається через 2-4 години після прийому. Період напіввиведення 32-48 год. Основний шлях метаболізму - ароматичне гідроксилювання та окисне дезалкілювання на азоті. 76% препарату, що всмоктався, приєднується до альбумінів плазми, від 5 до 15% виділяється з грудним молоком.

Таблиця 19-3.Фармакокінетичні параметри деяких антигістамінних лікарських засобів

Максимальний рівень цетиризину в крові (0,3 мкг/мл) визначається через 30-60 хв після прийому цього препарату в дозі 10 мг. Нирковий

кліренс цетиризину дорівнює 30 мг/хв, період напіввиведення становить близько 9 годин. Препарат стійко зв'язується з білками крові.

Пік концентрації акривастину у плазмі досягається через 1,4-2 години після прийому. Період напіввиведення дорівнює 1,5-1,7 год. Дві третини препарату у незміненому вигляді виділяється нирками.

Лоратадин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту і вже через 15 хв визначається в плазмі крові. Їжа не впливає на ступінь всмоктування ЛЗ. Період напіввиведення становить 24 год.

Антигістамінні препарати I покоління

Для блокаторів Н1-рецепторів гістаміну I покоління характерні деякі особливості.

Седативна дія.Більшість антигістамінних ЛЗ І покоління, легко розчиняючись у ліпідах, добре проникають через гематоенцефалічний бар'єр і зв'язуються з Н 1 -рецепторами головного мозку. Очевидно, седативний ефект розвивається при блокаді центральних серотонінових та м-холінорецепторів. Ступінь розвитку седативного ефекту варіює від помірної до вираженої та посилюється при поєднанні з алкоголем та психотропними засобами. Деякі ЛЗ цієї групи використовують як снодійні (доксиламін). Рідко замість седації виникає психомоторне збудження(Чаще в середньотерапевтичних дозах у дітей та у високих токсичних у дорослих). У зв'язку із седативним ефектом препаратів їх не можна використовувати в період виконання робіт, що потребують уваги. Всі блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну I покоління потенціюють дію седативних та снодійних ЛЗ, наркотичних та ненаркотичних анальгетиків, інгібіторів моноамінооксидази та алкоголю.

Анксіолітична дія,властиве гідроксизину. Цей ефект, можливо, виникає рахунок придушення гідроксизином активності деяких ділянок підкіркових утворень мозку.

Атропіноподібна дія.Цей ефект пов'язаний з блокадою м-холінорецепторів, найбільш характерний для етаноламінів та етилендіамінів. Характерні сухість у роті, затримка сечі, запори, тахікардія та порушення зору. При неалергічному риніті ефективність цих ЛЗ зростає рахунок блокади м-холинорецепторов. Однак можливе посилення бронхообструкції рахунок збільшення в'язкості мокротиння, що небезпечно при бронхіальній астмі. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну I покоління можуть загострювати глаукому і викликати гостру затримку сечі при аденомі передміхурової залози.

Протиблювотна та протизакачувальна дія.Ці ефекти, можливо, теж пов'язані з центральною м-холіноблокуючою дією цих препаратів. Дифенгідрамін, прометазин, циклізин *, меклі-

зин * зменшують стимуляцію вестибулярних рецепторів та пригнічують функції лабіринту, у зв'язку з чим можуть використовуватись при хворобі руху.

Деякі блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну зменшують симптоми паркінсонізму, що зумовлено блокадою центральних м-холінорецепторів.

Протикашльова дія.Найбільш характерно для дифенгідраміну, що реалізується за рахунок безпосереднього впливу на кашльовий центру довгастому мозку.

Антисеротонінова дія.Найбільше їм володіє ципрогептадин, тому його застосовують при мігрені.

Ефект блокади а1-рецепторів адреналіну з периферичною вазодилатацією особливо характерний для препаратів фенотіазинового ряду. Це може призводити до транзиторного зниження артеріального тиску.

МісцевоанестезуючеДія характерна для більшості ЛЗ цієї групи. Ефект місцевої анестезії дифенгідраміну та прометазину сильніший, ніж у новокаїну*.

Тахіфілаксія- зниження антигістамінного ефекту при тривалому прийомі, що підтверджує необхідність чергування ЛЗ кожні 2-3 тижні.

Фармакодинаміка блокаторів Н1-рецепторів гістаміну I покоління

Всі блокатори Н1-рецепторів гістаміну I покоління ліпофільні і, крім Н1-рецепторів гістаміну, блокують також м-холінорецептори та серотонінові рецептори.

При призначенні блокаторів рецепторів гістаміну необхідно враховувати фазовий перебіг алергічного процесу. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну слід застосовувати переважно для профілактики патогенетичних зрушень при передбачуваній зустрічі хворого з алергеном.

Блокатори Н1-рецепторів гістаміну I покоління не впливають на синтез гістаміну. У великих концентраціях ці ЛЗ здатні викликати дегрануляцію опасистих клітин і вихід із них гістаміну. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну більш ефективні для запобігання дії гістаміну, ніж для ліквідації наслідків його впливу. Ці ЛЗ пригнічують реакцію гладкої мускулатури бронхів на гістамін, зменшують свербіж, запобігають посиленню гістаміном розширення судин та збільшення їх проникності, зменшують секрецію ендокринних залоз. Доведено, що блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну I покоління мають пряму бронхорозширювальну дію, а головне - запобігають виходу гістаміну з опасистих клітин і базофілів крові, що вважається основою для застосування цих ЛЗ

як профілактичні засоби. У терапевтичних дозах вони суттєво не впливають на серцево-судинну систему. При форсованому внутрішньовенному введенні можуть спричинити зниження артеріального тиску.

Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну I покоління ефективні у профілактиці та лікуванні алергічних ринітів (ефективність близько 80%), кон'юнктивітів, свербежу, дерматитів і кропив'янки, ангіоневротичного набряку, деяких типів екземи, анафілактичного шоку, при набряках. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну першого покоління застосовують спільно з симпатоміметиками при алергічній ринореї. Похідні піперазину* та фенотіазину* застосовують для попередження нудоти, блювання та запаморочення, викликаних різкими рухами, при хворобі Меньєра, при блюванні після наркозу, при променевій хворобі та ранковій блювоті у вагітних.

Місцеве застосування цих ЛЗ враховує їх протисвербіжну, анестезуючу та аналгетичну дію. Застосовувати їх довго не рекомендовано, так як багато з них здатні викликати гіперчутливість і мають фотосенсибілізуючий ефект.

Фармакокінетика блокаторів Н-рецепторів гістаміну I покоління

Блокатори Н1-рецепторів гістаміну I покоління відрізняються від препаратів другого покоління короткочасністю дії при відносно швидкому настанні клінічного ефекту. Ефект цих ЛЗ виникає, в середньому, через 30 хв після прийому препарату, досягаючи піку в межах 1-2 години. Тривалість дії антигістамінних препаратів першого покоління дорівнює 4-12 годин. метаболізмом та екскрецією нирками.

Більшість блокаторів Н 1 -рецепторів гістаміну першого покоління добре всмоктується в ШКТ. Ці ЛЗ проникають через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, а також надходять у грудне молоко. Найбільші концентрації цих ЛЗ знаходять у легенях, печінці, головному мозку, нирках, селезінці та м'язах.

Більшість блокаторів Н1-рецепторів гістаміну I покоління метаболізуються в печінці на 70-90%. Вони індукують мікросомальні ферменти, що при тривалому застосуванні може зменшити їхній терапевтичний ефект, а також дію інших ЛЗ. Метаболіти багатьох антигістамінних препаратів виділяються протягом 24 год із сечею і лише невеликі кількості – у незмінному вигляді.

Побічні ефекти та протипоказання до призначення

Побічні ефекти, що викликаються блокаторами Н1-рецепторів гістаміну I покоління, представлені в табл. 19-4.

Таблиця 19-4.Небажані лікарські реакції антигістамінних лікарських засобів І покоління

Великі дози блокаторів Н 1 -рецепторів гістаміну можуть спричинити збудження та судоми, особливо у дітей. При цих симптомах не можна застосовувати барбітурати, оскільки це викликає адитивний ефект та значне пригнічення дихального центру. Циклізин і хлорциклізин мають тератогенну дію, тому їх не можна застосовувати при блювоті у вагітних.

Взаємодія лікарських засобів

Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну I покоління потенціюють ефекти наркотичних анальгетиків, етанолу, снодійних засобів, транквілізаторів. Можуть посилювати дію стимуляторів центральної нервової системи у дітей. При тривалому застосуванні ці ЛЗ знижують ефективність стероїдів, антикоагулянтів, фенілбутазону (бутадіону*) та інших ЛЗ, що піддаються метаболізму в печінці. Сполучене застосування з антихолінергічними засобами може призвести до надмірного посилення їх ефектів. Інгібітори МАО посилюють ефект антигістамінних ЛЗ. Деякі препарати першого покоління потенціюють вплив адреналіну та норадреналіну на серцево-судинну систему. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну I покоління призначають для профілактики клінічних симптомів алергії, зокрема риніту, що часто супроводжує атопічну бронхіальну астму, для усунення анафілактичного шоку.

Антигістамінні лікарські засоби II та III поколінь

До препаратів II покоління відносять терфенадин*, астемізол*, цетиризин, меквіпазин*, фексофенадин, лоратадин, ебастин, до III покоління блокаторів Н1-рецепторів гістаміну – фексофенадин (телфаст*).

Можна виділити такі особливості блокаторів Н1-рецепторів гістаміну II та III поколінь:

Висока специфічність і висока спорідненість до Н 1 -рецепторів гістаміну за відсутності впливу на серотонінові та м-холінорецептори;

Швидкий настання клінічного ефекту та тривалість дії, що зазвичай досягається шляхом високого ступеня зв'язку з білками, кумуляції ЛЗ або його метаболіту в організмі та уповільненого виведення;

Мінімальний седативний ефект при застосуванні препаратів у терапевтичних дозах; у деяких пацієнтів може спостерігатись помірна сонливість, яка рідко буває причиною відміни препарату;

Відсутність тахіфілаксії при тривалому застосуванні;

Здатність блокувати калієві канали клітин провідної системи серця, що асоціюється з подовженням інтервалу Q-Tі порушенням ритму серця (шлуночкова тахікардія на кшталт «пірует»).

У табл. 19-5 представлена ​​порівняльна характеристика деяких блокаторів Н1-рецепторів гістаміну II покоління.

Таблиця 19-5.Порівняльна характеристика блокаторів Н1-рецепторів гістаміну II покоління

Закінчення табл. 19-5

Фармакодинаміка блокаторів Н-рецепторів гістаміну II покоління

Астемізол* і терфенадин* не мають холін- та β-адреноблокуючої активності. Астемізол* блокує α-адрено- та серотонінові рецептори лише у великих дозах. Блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну II покоління виявляють слабке. терапевтична діяпри бронхіальній астмі, тому що на гладку мускулатуру бронхів та бронхіальні залози впливають не тільки гістамін, а й лейкотрієни, фактор активації тромбоцитів, цитокіни та інші медіатори, що викликають розвиток захворювання. Використання тільки блокаторів Н1-рецепторів гістаміну не гарантує повного усунення бронхоспазму алергічного генезу.

Особливості фармакокінетики блокаторів Н1-рецепторів гістаміну II поколінняУсі блокатори Н 1 -рецепторів гістаміну II покоління діють тривало (24-48 год), а час розвитку ефекту невеликий - 30-60 хв. Близько 80% астемізолу* виділяється через 14 днів після останнього прийому, а терфенадину* – через 12 днів. Кумулятивний ефект цих ЛЗ, що протікає без зміни функцій ЦНС, дозволяє широко використовувати їх в амбулаторній практиці у хворих на полінози, кропив'янку, риніти, нейродерміти і т.д. Блокатори Н1-рецепторів гістаміну II покоління застосовують при лікуванні хворих на бронхіальну астму при індивідуальному доборі доз.

Для блокаторів Н 1 -рецепторів гістаміну II покоління в різного ступеняхарактерний кардіотоксичний ефект, обумовлений бло-

кадою калієвих каналів кардіоміоцитів і подовженням інтервалу, що виражається. Q-Tта аритмією на електрокардіограмі.

Ризик виникнення цього побічного ефекту збільшується при комбінації антигістамінних засобів з інгібіторами ізоферменту цитохрому Р-450 3А4 (додаток 1.3): протигрибковими ЛЗ (кетоконазол та інтраконазол *), макролідами (еритроміцином, олеандоміном) , сертраліном та пароксетином) при вживанні грейпфрутового соку, а також у пацієнтів з вираженими порушеннями функцій печінки. Спільне застосування вищезгаданих макролідів з астемізолом * та терфенадином * у 10% випадків призводить до кардіотоксичного ефекту, пов'язаного з подовженням інтервалу Q-T.Азитроміцин і диритроміцин * - макроліди, що не інгібують ізофермент 3А4, а, отже, не викликають подовження інтервалу Q-Tпри одночасному прийомі з блокаторами Н1-рецепторів гістаміну другого покоління.

Весна. Прокидається природа... Розпускаються первоцвіти... Береза, вільха, тополя, ліщина випускають кокетливі сережки; дзижчать бджоли, джмелі, збираючи пилок… Починається сезон (від латів. pollinis пилок) або сінної лихоманки – алергічних реакцій на пилок рослин. Настає літо. Цвітуть злаки, терпкий полин, запашна лаванда… Потім настає осінь і «господаркою» стає амброзія, пилок якої – найнебезпечніший алерген. Під час цвітіння бур'яну до 20% населення страждає від сльозотечі, кашлю, алергії. І ось довгоочікувана для алергіків зима. Але тут на багатьох чекає холодова алергія. Знову весна… І так цілий рік.

А ще позасезонна алергія на шерсть тварин, косметичні засоби, домашній пил та інше. Плюс лікарська алергія, харчова. До того ж останніми роками діагноз «алергія» ставиться частіше, та й прояви недуги виражені сильніше.

Полегшують стан хворих на ліки, що знімають симптоми алергічних реакцій, і насамперед – антигістамінні препарати (АГП). Гістамін, який стимулює Н1-рецептори, можна назвати головним винуватцем хвороби. Він бере участь у механізмі виникнення основних проявів алергії. Тому антигістамінні препарати завжди призначають як протиалергічні засоби.

Антигістамінні препарати – блокатори H1 гістамінових рецепторів: властивості, механізм дії

Медіатор (біологічно активний посередник) гістамін впливає на:

• Шкіру, викликаючи свербіж, гіперемію.
• Дихальні шляхи, провокуючи набряк, бронхоспазм.
• Серцево-судинну систему, спричиняючи підвищення проникності судин, порушення серцевого ритму, гіпотензію.
• Шлунково-кишковий тракт, стимулюючи шлункову секрецію.

Антигістамінні препарати усувають симптоми, зумовлені ендогенним вивільненням гістаміну. Вони перешкоджають розвитку гіперреактивності, але не впливають ні на сенсибілізуючу дію (підвищену чутливість) алергенів, ні на інфільтрацію слизової оболонки еозинофілами (вид лейкоцитів: їх вміст у крові збільшується при алергії).

Антигістамінні засоби:

Слід враховувати, що медіаторам, що беруть участь у патогенезі (механізмі виникнення) алергічних реакцій, належить як гістамін. Крім нього «винні» у запальних та алергічних процесах ацетилхолін, серотонін та інші речовини. Тому препарати, які мають лише антигістамінну активність, купують лише гострі проявиалергії. Систематичне лікування потребує комплексної десенсибілізуючої терапії.

Покоління антигістамінних препаратів

Рекомендуємо прочитати:

за сучасної класифікаціївиділяють три групи (покоління) антигістамінних препаратів:
Н1 гістаміноблокатори І покоління (тавегіл, димедрол, супрастин) – проникають через особливий фільтр – гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), діють на ЦНС, надаючи седативний ефект;
H1 гістамінблокатори II покоління (фенкарол, лоратадин, ебастин) – не викликають седації (в терапевтичних дозах);
H1 гістаміноблокатори ІІІ покоління (телфаст, ериус, зіртек) – фармакологічно активні метаболіти. Не проходять через гематоенцефалічний бар'єр, на ЦНС діють мінімально, тому не викликають седації.

Характеристики найпопулярніших антигістамінних препаратів наведені в Таблиці:

	лоратадін Claritine	цетиризин
порівняльна ефективність
Ефективність
Тривалість дії
Час настання ефекту
Частота дозування
небажані явища
Подовження інтервалу QT
Седативне дія
Посилення дії алкоголю
Побічні ефекти еритроміцином
Збільшення ваги
застосування
Можливість застосування у дітей
Застосування у вагітних	можливо		протипоказано
Застосування при лактації	протипоказано	протипоказано	протипоказано
Необхідність
Необхідність
Необхідність			протипоказаний
вартість лікування
Вартість 1 день лікування, у.о.
Вартість

	астемізол HISMANAL	терфенадін	фексофенадин
порівняльна ефективність
Ефективність
Тривалість дії		18 - 24 години
Час настання ефекту
Частота дозування
порівняльна ефективність
Подовження інтервалу QT
Седативне дія
Посилення дії алкоголю
Побічні ефекти при спільному застосуванні з кетоконазолом та еритроміцином
Збільшення ваги
застосування у специфічних популяцій хворих
Можливість застосування у дітей	> 1 року
Застосування у вагітних	можливо	протипоказано	можливо
Застосування при лактації	протипоказано	протипоказано	протипоказано
Необхідність зниження дози у людей похилого віку
Необхідність зниження дози при нирковій недостатності
Необхідність зниження дози при порушенні функції печінки	протипоказаний	протипоказаний
вартість лікування
Вартість 1 день лікування, у.о.
Вартість місячного курсу лікування, у.о.

Переваги антигістамінних препаратів 3 покоління

У цю групу об'єднано фармакологічно активні метаболіти деяких препаратів попередніх поколінь:

• фексофенадин (телфаст, фексофаст) – активний метаболіт терфенадину;
• левоцетиризин (ксизал) – похідне цетиризину;
• дезлоратадин (ериус, дезал) – активний метаболіт лоратадину.

Для препаратів останнього поколінняхарактерна значна селективність (виборчість), вони діють виключно периферичні Н1-рецепторы. Звідси переваги:

1. Ефективність: швидке всмоктування плюс висока біодоступність визначають швидкість зняття алергічних реакцій.
2. Практичність: не впливають на працездатність; відсутність седативного ефекту плюс кардіотоксичності скасовує необхідність коригувати дозу пацієнтам похилого віку.
3. Безпека: не викликають звикання, це дозволяє призначати тривалі курси терапії. Практично відсутня їх взаємодія з препаратами, що одночасно приймаються; всмоктування не залежить від їди; діюча речовина виводиться «як є» (у незміненому вигляді), тобто не страждають органи-мішені (нирки, печінка).

Призначають ліки при сезонному та хронічному риніті, дерматиті, бронхоспазму алергічної природи.

Антигістамінні препарати 3 покоління: назви та дозування

Зверніть увагу: дозування для дорослих.

Фексадин, телфаст, фексофаст приймають по 120-180 мг 1 раз на добу. Показання: симптоми сінної лихоманки (чхання, свербіж, риніт), ідіопатична (почервоніння, свербіж шкіри).

Левоцетиризин-тева, ксизал приймають по 5 мг х 1 раз на добу. Показання: хронічний алергічний риніт, ідіопатична кропив'янка.

Дезлоратадин-тева, ериус, дезал приймають по 5 мг х 1 раз на добу. Показання: сезонний поліноз, хронічна ідіопатична кропив'янка.

Антигістамінні препарати третього покоління: побічні ефекти

При своїй відносній безпеці блокатори H1 гістамінових рецепторів третього покоління можуть викликати: збудження, судоми, диспепсію, абдомінальні болі, міалгію, сухість у роті, безсоння, головний біль, астенічний синдром, нудоту, сонливість, диспное, тахікардію, порушення зору, збільшення маси тіла, паронірію (незвичайні сновидіння)

Антигістамінні препарати для дітей

Ксизал у краплях призначають дітям: старше 6 років у добової дози 5 мг (= 20 крапель); від 2 до 6 років у добовій дозі 2,5 мг (= 10 крапель), частіше по 1,25 мг (= 5 крапель) x 2 рази на день.
Левоцетиризин-тева – доза для дітей віком від 6 років: по 5 мг х 1 раз на день.

Еріус сироп дозволений дітям віком від 1 до 6 років: по 1,25 мг (= 2,5 мл сиропу) х 1 раз на день; від 6 до 11 років: по 2,5 мг (= 5 мл сиропу) x 1 раз на день;
підліткам від 12 років: по 5 мг (= 10 мл сиропу) x 1 раз на день.

Еріус здатний гальмувати розвиток першої фази алергічної реакції та запалення. В разі хронічної течіїкропив'янки відбувається зворотний розвиток хвороби. Терапевтична ефективність ериуса при лікуванні хронічної кропив'янки підтверджена у плацебо-контрольованому (сліпому) багатоцентровому дослідженні. Тому ериус рекомендований для застосування у дітей від одного року.

Важливо: дослідження ефективності ериуса у формі таблеток для розсмоктування у дитячій групі не проводилось. Але фармакокінетичні дані, виявлені під час дослідження визначення доз ліків за участю пацієнтів-дітей, свідчать про можливість застосування пастилок по 2,5 мг у віковій групі 6 – 11 років.

Фексофенадин по 10 мг призначають підліткам віком від 12 років.

Про препарати від алергії та застосування їх у педіатрії розповідає лікар:

Призначення антигістамінних препаратів під час вагітності

При вагітності антигістамінні препарати не призначають третього покоління. У виняткових випадках допускається застосування телфасту чи фексофасту.

Важливо: інформації про використання препаратів групи фексофенадину (телфаст) вагітними жінками недостатньо. Оскільки дослідження, проведені на піддослідних тварин, не виявили ознак несприятливого впливу телфасту на загальний перебігвагітності та внутрішньоутробний розвиток, ліки вважають умовно безпечними для вагітних.

Антигістамінні препарати: від димедролу до ериуса

Першому поколінню антигістамінних препаратів багато алергій зобов'язані поліпшенням самопочуття. «Побічна» сонливість сприймалася як даність: зате з носа не тече і очі не сверблять. Так, якість життя страждала, але що вдієш – хвороба. Останнє покоління антигістамінних засобів дало можливість численній когорті алергіків не лише позбутися симптомів алергії, а й жити нормальним життям: керувати автомобілем, займатися спортом, не ризикуючи при цьому заснути на ходу.

Антигістамінні препарати 4 покоління: міфи та реальність

Найчастіше в рекламі засобів для лікування алергії прослизає термін антигістамінний препарат нового покоління, антигістамінний препарат четвертого покоління. Причому до цієї неіснуючої групи нерідко зараховують як протиалергічні засоби останнього покоління, а й ліки під новими торговими марками, які стосуються другого покоління. Це не більше, ніж рекламний трюк. В офіційній класифікації вказано лише дві групи антигістамінних препаратів: першого покоління та другого. Третя група – це фармакологічно активні метаболіти, за якими закріпився термін «H1 гістаміноблокатори ІІІ покоління».

Дорогі друзі, вітаю вас!

Сюди ж ставилися акривастин (Семпрекс), і терфенадин, але вони викликали тяжкі серцеві аритмії, аж до смерті, тому зникли з прилавків.

Плюси:

1. Висока селективність щодо Н1-рецепторів.
2. Седативної дії не роблять.
3. Діють довго.
4. Побічні ефекти при їхньому прийомі відзначаються значно рідше.
5. Звикання не викликають, тому можуть застосовуватись тривало.

Мінуси:

У рекомендованих дозах безпечні. Проходячи через печінку, вони метаболізуються. Але якщо функції порушені, у крові накопичуються неметаболізовані форми діючої речовини, які можуть спричинити порушення серцевого ритму. Ви, мабуть, бачили, що в деяких інструкціях згадується інтервал QT. Це особлива ділянка електрокардіограми, подовження якої говорить про ймовірність фібриляції шлуночків та раптової смерті.

У зв'язку з цим хворим з порушенням функції печінки та нирок слід змінювати дозу.

3 покоління антигістамінних засобів

До препаратів цієї групи належать дезлоратадин ( Еріус, Лордестин, Дезал та ін), левоцетиризин ( Ксизал, Супрастінекс та ін), фексофенадин ( Алегра, Фексадін, Фексофаст та ін.).

Це активні метаболіти препаратів другого покоління, тому їх продукти обміну не накопичуються у крові, викликаючи серцеві проблеми, і вступають у взаємодію Космосу з ін. лікарськими препаратаминадаючи побічні ефекти.

Плюси:

• Перевершують за своєю ефективністю своїх попередників.
• Діють швидко та довго.
• Не мають седативного ефекту.
• Чи не знижують швидкості реакції.
• Чи не посилюють дію алкоголю.
• Не викликають звикання, тому можна застосовувати довго.
• Не мають токсичного впливу на серцевий м'яз.
• Не слід змінювати дозу у хворих з порушенням функції печінки та нирок.
• Найбезпечніші.

Мінусів загалом групи не знайшла.

Ну ось. Підготовчу роботу зроблено, можна переходити і до препаратів.

Насамперед, давайте накидаємо, що може цікавити страждальця алергією, який запитує у вас протиалергічний засіб.

Він хоче, щоб препарат:

• Був ефективним.
• Починав діяти швидко.
• Приймався один раз на день.
• Не викликав сонливості.
• Не знижував швидкість реакції (для водіїв автотранспорту).
• Був сумісний із алкоголем.

І нас з вами, як завжди, ще цікавлять, що годують, діти та літні.

Ось так і аналізуватимемо діючі речовини на прикладі найпопулярніших безрецептурних препаратів.

1 покоління.

Супрастінтаблетки

• Починає діяти через 15-30 хвилин, дія триває 3-6 годин.
• Показанопри будь-яких алергічних реакціях, крім бронхіальної астми. Загалом антигістамінні – це не основні препарати при астмі. Слабкі вони для астматиків. Якщо й застосовуються, то лише у комплексі із бронхолітиками. А перше покоління взагалі викликає сухість слизових оболонок, ускладнює відходження мокротиння.
• Викликає сонливість.
• Вагітним, які годують протипоказаний.
• Дітям – з трьох років (для цієї форми).
• Маса побічних.
• Літнім краще не рекомендувати.
• Водіям не можна.
• Дія алкоголю посилює.

Тавегілтаблетки

Все те саме, що і супрастин, тільки діє довше (10-12 годин), тому приймається рідше.

Інші відмінності:

• Седативний ефект порівняно із Супрастином менший, але й лікувальний слабший.
• Дітям – з 6 років (для цієї форми).

Діазолінтаблетки, драже

• Починає діяти через 15-30 хвилин, дія може тривати незрозуміло скільки. Пишуть, що аж до 2 діб. Тоді питання спричиняє кратність прийому.
• Дітям від 3 років. До 12 років – разова доза 50 мг, далі – 100 мг.
• Діти можуть викликати підвищену збудливість.
• Вагітним, які годують не можна.
• Літнім не рекомендувати.
• Водіям не можна.

Фенкаролтаблетки

• Через гематоенцефалічний бар'єр проникає погано, тому седативний ефект незначний.
• Починає діяти за годину.
• З 3 до 12 років – таблетки 10 мг, з 12 років – 25 мг, з 18 років – 50 мг.
• При вагітності – зважити ризик/користування протипоказаний в 1 триместрі.
• Годуючим не можна.
• Побічних значно менше, ніж у розглянутих вище.
• Водіям автотранспорту обережно.

2 покоління

Кларітін (лоратадін) таблетки, сироп

• Починає діяти через 30 хвилин після прийому.
• Дія триває 24 години.
• Не викликає сонливості.
• Не викликає аритмії.
• Показання: полінози, кропив'янка, алергічні дерматити.
• Лактація – не можна.
• Вагітність – з обережністю.
• Дітям – сироп із 2 років, таблетки з 3 років.
• Чи не посилює дію алкоголю.
• Водіям можна.

Звернула увагу, що в інструкціях до дженериків зазначено, що під час вагітності прийом протипоказаний. Чому в такому випадку для кларитину залишається «лазівка» у вигляді розпливчастого «з обережністю»?

Зіртек (цетиризин ) – таблетки, краплі для прийому всередину

• Починає діяти протягом години, дія триває 24 години.
• Не має седативної дії (в терапевтичних дозах).
• Показання: , кропив'янка, дерматити, набряк Квінке.
• Ефективний при холодовій алергії.
• Найбільший ефект виявив у лікуванні шкірної алергії.
• Дітям – краплі з 6 місяців, таблетки – з 6 років.
• Від алкоголю утриматись.
• Водіям – обережно.

Кестін (ебастін)– таблетки, вкриті оболонкою 10 мг, 20 мг та ліофілізовані 20 мг

• Дія таблеток, покритих оболонкою, починається через 1 годину і триває 48 годин ( рекордсмен!).
• Після 5 днів прийому дія зберігається 72 години.
• Показання: полінози, кропив'янка, ін. Алергічні реакції.
• Вагітність, лактація – протипоказаний.
• Дітям: із 12 років.
• Водіям можна.
• Сердечникам – з обережністю.
• Таблетки покриті оболонкою 20 мг – рекомендуйте при неефективності меншої дози.
• Таблетки ліофілізовані 20 мг миттєво розчиняються у роті: для тих, кому важко ковтати.

Феністил (диметинден) краплі, гель

• Краплі – максимальна концентрація у крові через 2 години.
• Показання: поліноз, алергічні дерматози.
• Краплі дітям – з 1 місяця. Обережно до 1 року, щоб уникнути апное (зупинки дихання) на фоні седативного ефекту.
• Вагітність – крім 1 триместру.
• Годуючим не можна.
• Протипоказаний – бронхіальна астма, аденома простати, глаукома.
• Дія алкоголю посилює.
• Водіям – краще не треба.
• Гель – при шкірних дерматозах, укусах комах.
• Емульсія зручно взяти в дорогу, ідеальна при укусі: завдяки кульковому аплікатору її можна нанести точково.

3 покоління

Еріус (дезлоратадин) - таблетки, сироп

• Починає діяти через 30 хвилин та діє 24 години.
• Показання: полінози, кропив'янка.
• Особливо ефективний при алергічному риніті – усуває закладеність носа. Чинить не тільки протиалергічну, а й протизапальну дію.
• Вагітність та лактація – протипоказаний.
• Дітям – пігулки з 12 років, сироп із 6 міс.
• Побічні дуже рідко.
• Водіям можна.
• Дія алкоголю не посилює.

Алегра (фексофенадин) - Таб. 120, 180 мг

• Починає діяти за годину, і дія зберігається 24 години.
• Показання: алергічний (табл. 120 мг), кропив'янка (табл. 180 мг).
• Вагітність та лактація – протипоказаний.
• Дітям – з 12 років.
• Водіям – обережно.
• Літнім – обережно.
• Дія алкоголю – немає вказівок.

Назальні та очні антигістамінні препарати

Алергоділ- Спрей назальний.

Застосовується при алергічному риніті дітям з 6 років та дорослим 2 рази на день.

Підходить для тривалого застосування.

Аллергоділ краплі очні - Дітям з 4 років і дорослим 2 рази на день при алергічному.

Санорін-аналергін

Застосовується з 16 років при алергічному риніті. Хороший тим, що містить судинозвужувальний та антигістамінний компоненти, тобто. діє і причину алергічного нежитю, і симптом (заложенность). Починає діяти через 10 хвилин і дія зберігається 2-6 годин.

Вагітним і тим, хто годує протипоказаний.

Візін Алерджі- Краплі очні.

Містить лише антигістамінний компонент. Застосовується з 12 років не на лінзи. Вагітним і тим, хто годує, не рекомендувати.

На цьому все.

Насамкінець у мене до вас запитання:

1. Які ще популярні антигістамінні засоби я тут не згадала? Їхні особливості, фішки?
2. Які питання потрібно поставити покупцю, який запитує засіб від алергії?
3. Є що додати? Пишіть.

З любов'ю до вас, Марино Кузнєцова

Для придушення розвитку алергічної реакції необхідно прийняти антигістамінний засіб. Нині існує величезна кількість медикаментів із цієї групи. Усі вони поділяються за поколіннями. Список антигістамінних препаратів нового покоління досить широкий і дозволяє підібрати оптимальні ліки для лікування. Докладніше розглянемо найефективніші медикаменти цієї категорії.

Загальне поняття

Більшість людей чули про антигістамінні препарати, але далеко не всі знають, що ж вони являють собою і як діють. Так називають групу лікарських засобів, які здатні впливати на рецептори гістаміну – медіатора алергічних реакцій. При контакті з подразником людський організм починає виробляти специфічні речовини, серед яких гістамін є найактивнішим. Коли ця речовина зустрічається з певними рецепторами, розвиваються такі симптоми, як сльозогінність, почервоніння шкірного покриву, свербіж, з'являється висип.

Протиалергічні препарати здатні блокувати ці рецептори і, як наслідок, протистояти появі неприємної симптоматики. Без них негативні процеси в організмі продовжуватимуться.

В даний час відзначається значне зростання кількості людей, які страждають на той чи інший вид алергії. Неадекватна реакція імунної системиможе розвинутись на тлі порушень роботи ендокринної або нервової системи, але найчастіше причиною є зовнішні подразники: пилок рослин, шерсть, пил, хімічні речовини, деякі продукти харчування.

Лікування антигістамінними препаратами

Найчастіше повністю вилікувати алергію не вдається. Позбавитися від неприємних симптомівабо запобігти їх появі допоможуть лікарські засоби, що впливають на рецептори гістаміну.

На сьогоднішній день існує кілька поколінь цих медикаментів. І якщо перші протиалергічні засоби приносили не лише довгоочікуване полегшення, а й безліч побічних ефектів, то антигістамінні препарати нового покоління, перелік яких розглянемо нижче, практично позбавлені недоліків та практично не мають протипоказань до використання.

Призначають медикаменти цієї категорії у таких випадках:

• при цілорічному або сезонному риніті;
• за негативної реакції на цвітіння рослин;
• при виникненні симптомів харчової та лікарської алергії;
• при атопічному дерматиті;
• при кропивниці та свербіння шкірного покриву;
• при бронхіальній астмі;
• при ангіоневротичному набряку;
• при алергічному кон'юнктивіті.

Антигістамінні препарати нового покоління: огляд

Серед усіх протиалергічних медикаментів найбезпечнішими вважаються препарати останнього покоління. Вони відносяться до проліків, а це означає, що при потраплянні в організм речовини, що містяться у складі, перетворюються на активні метаболіти. Такі засоби впливають тільки на H-1 рецептори гістаміну та не надають негативного впливуна центральну нервову систему.

Перелік антигістамінних препаратів нового покоління невеликий, проте, порівняно з ліками-попередниками, їх можна призначати практично всім пацієнтам, які страждають від різних типівалергічних реакцій. Такі засоби дозволяють швидко купірувати симптоми, що вже проявилися, і не надають токсичного впливу на серце. Популярністю користуються такі препарати:

• "Цетиризин".
• "Фексофенадин".
• "Еріус".
• "Фексофаст".
• «Ксізал».
• «Лівоцетиризин».
• "Дезал".
• "Цезера".
• «Дезлоратадін».
• "Кестін".

Особливості ліків

Найбільш поширеними протиалергічними препаратами останнього покоління є ті, що містять у своєму складі фексофенадин. Речовина відноситься до селективних інгібіторів H-1 рецепторів гістаміну і здатне стабілізувати мембрани опасистих клітин. Компонент гальмує процес міграції лейкоцитів до осередку запального процесу.

Антигістамінні препарати 4 покоління на основі цетиризину вважаються одними з найефективніших. Вони здатні швидко усунути розвиток шкірних алергічних реакцій. Мають виражену протисвербіжну та протиексудативну дію.

Кожен із сучасних препаратів проти алергії призначається лише після проведення обстеження. Режим дозування та тривалість застосування визначається строго індивідуально.

«Еріус»: опис медикаменту

Антигістамінний засіб на основі дезлоратадину випускає філію фармацевтичної компанії Шерінг-Плау Корпорейшн/США у Бельгії. Придбати медикаменти можна у таблетованій формі та у вигляді сиропу. Крім основного активного компонента у складі таблеток є діоксид титану, тальк, дигідрат кальцію гідрофосфату, моногідрат лактози, білий віск, кукурудзяний крохмаль, Мікрокристалічна целюлоза.

Сироп містить такі допоміжні компоненти, як лимонна кислота, сорбітол, бензоат натрію, пропіленгліколь, дигідрат натрію цитрату, сахароза. Таблетки розфасовані в упаковки по 7 та 10 штук на блістері. Сироп має вигляд рідини. жовтого кольоруі знаходиться у флаконах об'ємом 60 та 120 мл.

Показання до призначення

Таблетки «Еріус» інструкція із застосування рекомендує приймати при сезонному риніті, сльозогінності, свербіж слизової поверхні носа, сезонному полінозі, кропив'янці хронічного ідіопатичного типу. За призначенням фахівця медикамент може бути застосований і за інших алергічних станів. Наприклад, багато пацієнтів говорять про те, що Еріус відмінно справляється з ознаками нейродерміту, харчової алергії, атопічного дерматиту.

У складі комплексної терапії антигістамінний засіб можна приймати при вітряній віспі, рожевому лишаї, корості та псевдочесотці. «Еріус» ефективно усуне сильний свербіжі допоможе заснути.

У педіатричній практиці протиалергічний препарат застосовується у формі сиропу. Виробник стверджує, що його можна давати малюкам віком від 1 року. Дозування залежатиме від вікової категорії. Дорослим пацієнтам і дітям з 12 років підійдуть таблетки «Еріус». Інструкція із застосування рекомендує приймати на добу по 1 таблетці (5 мг).

«Цетиризин»: відгуки

Сучасні протиалергічні засоби здатні зупиняти розвиток недуги на ранніх стадіях. Це дуже важливо при тяжких алергічних реакціях. Саме тому у багатьох фахівців у переліку антигістамінних препаратів нового покоління на першому місці стоїть «Цетиризин». Засіб на основі однойменного активного компонента швидко усуває бронхоспазм, напади бронхіальної астми, запобігає розвитку набряку Квінке. Крім цього, медикамент буде ефективний при кропив'янці, полінозі, сінній лихоманці, екземі, алергічному дерматиті.

Антигістамінний препарат «Цетиризин» випускається у формі крапель для перорального застосування, сиропу та таблеток. У 1 мл рідкого розчинуміститься 10 мг цетиризину. Така сама кількість активної речовини містить і одна таблетка. Помітний ефект застосування блокатора гістамінових рецепторів типу H-1 можна побачити через годину після прийому. Тривалість дії становить 24 години. При бронхіальній астмі його застосовують у комплексі з бронхорозширювальним препаратом «Фенспірид».

Протипоказання та побічні ефекти

Слід відмовитися від лікування «Цетиризином» при підвищеної чутливостідо головного компонента та гідроксизину. Забороняється призначати антигістамінний засіб людям, які перебувають на гемодіалізі або мають ниркову недостатність, у період грудного годування та вагітності. Протипоказаннями є стани, пов'язані з дефіцитом лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції та лактозною непереносимістю. З обережністю приймають «Цетиризин» одночасно з барбітуратами, етаноловмісними ліками та опіоїдними анальгетиками.

Відмінна переносимість – величезна перевага медикаменту. Побічні дії на фоні прийому таблеток, крапель або сиропу виникають дуже рідко. Здебільшого це пов'язано з передозуванням активної речовини. У таких випадках можуть розвинутись такі симптоми:

• запаморочення;
• мігрень;
• нервове збудження;
• тахікардія;
• безсоння;
• затримка сечовипускання;
• міалгія;
• висипання на шкірі, екзема.

Що являє собою «Кестін»?

Ще один ефективний блокатор гістамінових рецепторів – препарат «Кестин». Його виробляє Фармацевтична компанія Nycomed Danmark ApS (Данія). Сучасний протиалергічний засіб відрізняється досить високою вартістю. Середня ціна таблеток (10 штук в упаковці) – 380-400 рублів.

Який склад має ці ліки? Ебастин – головний компонент, що блокує гістамінові рецептори H-1. Речовина швидко усуває спазми гладкої мускулатури бронхів, зменшує ексудацію, усуває прояв шкірних алергічних реакцій. "Кестин" випускається у формі таблеток, які можуть містити різну кількість ебастину (10 або 20 мг) та сиропу. Також виробник пропонує таблетки для розсмоктування, які містять 20 мг активної речовини.

Кому підходить?

Будь-які антигістамінні препарати 4 покоління, у тому числі і «Кестін», можна приймати лише після консультації з алергологом. Найчастіше ліки призначають дорослим пацієнтам. Інструкція допускає застосування пігулок і в педіатричній практиці, але тільки в тому випадку, якщо дитині понад 12 років. Таблетки для розсмоктування призначаються тільки з 15 років. Сироп можна застосовувати для лікування дітей з 6 років.

«Кестин» ефективно усуває симптоми цілорічного та сезонного риніту різного генезу, кон'юнктивіту, кропив'янки, набряку Квінке. Препарат полегшує симптоми, спричинені лікарською, харчовою, інсектною алергією.

Варто утриматися від застосування «Кестину» під час вагітності, лактації, при непереносимості ебастину чи інших компонентів ліків. Таблетки для розсмоктування не призначаються пацієнтам, які страждають на фенілкетонурію. Під контролем лікаря антигістамінний засіб застосовується при ішемічної хвороби, гіпокаліємії, ниркової та печінкової недостатності

Опис препарату «Ксізал»

При необхідності симптоматичного лікування алергічних шкірних реакцій, кропив'янки, ринореї, набряку Квінке, полінозу багато хто віддає перевагу сучасному засобу«Ксізал». Вартість однієї упаковки – 420-460 рублів. Виробляють медикамент на фармацевтичних заводах у Бельгії, Швейцарії та Італії.

Основний діючий компонент «Ксізалу» – лівоцетиризин. Речовина має яскраво виражені протиалергічні властивості. Активний метаболіт здатний запобігти розвитку алергії або значно полегшити перебіг патологічного стану. Речовина знижує проникність судинних стінок, блокує активність цитокінів та медіаторів запалення, гальмує рух еозинофілів Клінічне вплив медикаменту зберігається протягом 24 годин.

Коли призначають?

У переліку нових ліків від алергії «Ксізал» посідає перші позиції завдяки швидкому ефекту та безпеці. Сучасний препарат практично не має протипоказань до призначення та вкрай рідко провокує розвиток побічних явищ. Його рекомендовано використовувати при різних алергічних реакціях: набряку Квінке, полінозі, алергічних дерматитах, свербіні, чханні, закладеності носа на тлі сезонного або цілорічного нежитю.

У формі крапель «Ксизал» може призначатися малечі з 2 років. Пігулки підходять для застосування у дітей з 6 років та дорослих. Препарат отримав безліч позитивних рекомендацій, пов'язаних із зручністю застосування. Одна таблетка «Ксизалу» здатна позбавити симптомів алергії на цілу добу.

«Лівоцетиризин» від алергії

Препарат «Лівоцетиризин» – більш дешевий аналог «Ксізалу». Вартість однієї упаковки (10 таблеток) коливається не більше 230-250 рублів. Також ліки можна придбати у вигляді сиропу та крапель.

Діюча речовина медикаменту здатна блокувати закінчення H-1 рецепторів гістаміну, тим самим запобігаючи розвитку неадекватної реакції імунної системи. Таблетки від алергії «Лівоцетиризин» будуть ефективні при полінозі, алергічному дерматиті, риніті сезонного та хронічного типу, сльозотечі, чханні, ангіоневротичному набряку, кропивниці.

Препарат не використовується для лікування дітей до 6 років, у період вагітності та грудного вигодовування, при підвищеній чутливості до компонентів у складі та тяжкій нирковій недостатності.

Препарат «Баміпін»

У переліку антигістамінних препаратів нового покоління є засоби, призначені для системного застосування. Однак у деяких випадках потрібна і місцева медикаментозна дія. Щоб упоратися зі шкірними проявами алергії, слід використовувати спеціальні гелі. Одним із таких зовнішніх антибіотиків є «Баміпін». Його можна застосовувати вже при появі перших симптомів кропив'янки, алергічної реакції на укуси комах, свербіння шкірного покриву, термічних опіках. Також засіб випускається у вигляді таблеток.