Імуномодулятори: механізм дії та клінічне застосування. Мікробні імуномодулятори Ендогенні імуностимулятори синтезуються

Імуномодулятори – це препарати, які допомагають організму боротися з бактеріями та вірусами шляхом зміцнення захисних сил організму. Приймати такі ліки дорослим та дітям дозволено лише за призначенням лікаря. Імунопрепарати мають масу побічних реакційпри недотриманні дозування та неправильному доборі препарату.

Щоб не завдати шкоди організму, потрібно грамотно підійти до вибору імуномодуляторів.

Опис та класифікація імуномодуляторів

Що таке імуномодулюючі препарати загалом ясно, тепер варто розібратися з тим, які вони бувають. Імуномодулюючі засоби мають певні властивості, що впливають на імунітет людини.

Вирізняють такі види:

1. Імуностимулятори- це своєрідні імунопідвищуючі препарати, які допомагають організму виробити або зміцнити вже наявний імунітет до тієї чи іншої інфекції.
2. Імунодепресанти– пригнічують активність імунітету у разі, якщо організм починає боротьбу із собою.

Усі імуномодулятори виконують різні функціїпевною мірою (іноді навіть кілька), тому також виділяють:

• імунозміцнюючі засоби;
• імунопідтримуючі засоби;
• противірусні імуностимулюючі препарати;
• протипухлинні імуностимулюючі засоби.

Який препарат найкращий із усіх груп, вибирати не має сенсу, тому що вони стоять на одному рівні та допомагають при різних патологіях. Вони незрівнянні.

Їхня дія в організмі людини буде спрямована на імунітет, а ось що вони робитимуть, вже цілком залежить від класу обраного препарату, а різниця при виборі дуже велика.

Імуномодулятор може бути за своєю природою:

• природний (гомеопатичні препарати);
• синтетичний.

Також імуномодулюючий препарат може бути різним за типом синтезу речовин:

• ендогенний – речовини синтезуються вже у організмі людини;
• екзогенний – речовини потрапляють в організм зовні, але мають природні витоки рослинного походження (трави та інші рослини);
• синтетичний – усі речовини вирощені штучно.

Ефект від прийняття препарату з будь-якої групи досить сильний, тому варто також згадати, чим небезпечні ці ліки. Якщо імуномодулятори будуть застосовуватись довгий часбезконтрольно, при їх скасуванні реальний імунітет людини буде нульовим і боротися з інфекціями без цих ліків не буде жодної можливості.

Якщо препарати виписані для дітей, але дозування з якихось причин не вірне, це може сприяти тому, що організм дитини, що росте, не зможе самостійно зміцнити свої захисні сили і згодом малюк буде часто хворіти (потрібно вибирати спеціальні дитячі ліки). У дорослих людей така реакція також може бути відзначена внаслідок початкової слабкості імунітету.

Відео: поради доктора Комаровського

Навіщо призначають?

Імунні препаратипризначають тим людям, у кого імунний статус значно нижчий за норму, а тому їх організм не в змозі боротися з різними інфекціями. Призначення імуномодуляторів доречне в тому випадку, коли хвороба настільки сильна, що навіть здорова людина з хорошим імунітетомне зможе її подолати. Більшість цих препаратів мають противірусну дію, а тому призначаються в комплексі з іншими ліками для лікування багатьох хвороб.

Сучасні імуномодулятори застосовують у таких випадках:

• при алергії на відновлення сил організму;
• при герпесі будь-якого типу для усунення вірусу та відновлення імунітету;
• при грипі та ГРВІ для усунення симптомів хвороби, позбавлення збудника захворювання та підтримки організму в реабілітаційний період, щоб не встигли розвинутися в організмі інші інфекції;
• при застуді для якнайшвидшого одужання, щоб не використовувати антибіотики, а допомогти організму самостійно відновитися;
• у гінекології для лікування деяких вірусних хвороб використовують імуностимулюючий препарат, щоб допомогти організму впоратися з ним;
• ВІЛ також лікується імуномодуляторами різних груп у комплексі з іншими ліками (різні стимулятори, ліки, що мають противірусну дію та багато інших).

Для певної хвороби можуть використовуватися навіть кілька видів імуномодуляторів, але всі вони повинні бути прописані лікарем, оскільки самостійне призначення таких сильних ліків може погіршити стан здоров'я людини.

Особливості призначення

Імуномодулятори повинні призначатися лікарем, щоб він міг підібрати індивідуальне дозування препарату відповідно до віку пацієнта та його хвороби. Дані ліки бувають різними за своєю формою випуску і хворому можуть прописати одну з найбільш зручних форм для прийому:

• таблетки;
• капсули;
• уколи;
• свічки;
• ін'єкції у ампулах.

Які краще вибирати вже пацієнтові, але погодивши своє рішення із лікарем. Ще один плюс - це те, що продаються недорогі, але ефективні імуномодулятори, а тому проблема з ціною не виникне на шляху усунення хвороби.

Багато імуномодуляторів мають натуральні рослинні компоненти у своєму складі, інші навпаки, містять лише синтетичні компоненти, а тому не важко буде вибрати групу препаратів, яка краще підійде в тому чи іншому випадку.

Слід враховувати, що прийом таких ліків потрібно обережно призначати людям з певних груп, а саме:

• для тих, хто готується до вагітності;
• для вагітних і жінок, що годують груддю;
• дітям до року краще не призначати такі препарати без крайньої необхідності;
• дітям від 2 років призначають суворо під контролем лікаря;
• людям похилого віку;
• людям з ендокринними захворюваннями;
• при тяжких хронічних хворобах.

Найпоширеніші імуномодулятори

В аптеках продається багато ефективних імуномодуляторів. Вони відрізнятимуться за своїми якостями та ціною, але при грамотному підборі препарату добре допоможуть організму людини у боротьбі з вірусами та інфекціями. Розглянемо найпоширеніший список препаратів цієї групи, перелік яких вказано в таблиці.

Фото препаратів:

Інтерферон

Лікопід

Декаріс

Кагоціл

Арбідол

Віферон

Лікарські речовини, які активують (відновлюють) функцію системи клітинного та/або гуморального імунітету, називаються імуностимулятори. Їх застосовують при первинних (вроджених, як правило, спадкової природи), та вторинних (придбаних), викликаних різними факторами, як ендогенними (хвороба), так і екзогенними (наприклад, стресом, ліками, іонізуючим опроміненням).

Однак позитивні результати отримані здебільшого при лікуванні захворювань, що супроводжуються вторинним імунодефіцитом. При первинних імунодефіцитах найбільш перспективним методом лікування в даний час є трансплантація імунно-компетентних органів і клітин (кістковий мозок, тимус). Вторинні імунодефіцити можуть розвиватися при багатьох вірусних (кір, краснуха, грип, епідемічний паротит, вірусні гепатити, ВІЛ-інфекція і т.д.), бактеріальних (лепра, холера, сифіліс, туберкульоз та ін.), мікозних, протозойних (малярія, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманіоз і т.д.) хворобах і гельмінтозах. Недостатність імунної системивиявлено також при пухлинах лімфоретикулярної природи (ретикулосаркома, лімфогранулематоз, лімфосаркома, мієлома, хронічний лімфолейкоз тощо) та при патологічних процесах, що супроводжуються втратою білка або порушенням його обміну (захворювання нирок з хвороб нирок з хвороб обміну, хронічні гепатити, тяжкі хірургічні травми тощо). Імуносупресія може викликатися лікарськими засобами (цитостатики, глюкокортикостероїди, НПЗЗ, антибіотики, АЛГ, АТГ, моноклональні антитіла; пригнічують ЦНС, антикоагулянти та ін.), а також алкоголем, іонізуючим опроміненням, пестицидами та іншими екзогенними факторами. Незрілість імунної системи було виявлено у новонароджених дітей та дітей перших років життя. Імунодефіцитні стани можуть виникати і в результаті старіння. Екзогенні фактори, що пошкоджують, раніше і інтенсивніше впливають на Т-систему імунітету. При вираженому дефіциті білка переважно страждає В-система. Старість є виражений Т-иммунодефицит.

Класифікація. До імуностимуляторів належать препарати різних фармакологічних груп, біогенні речовини, неоднорідні за хімічною будовою. За походженням їх можна класифікувати так:

1. Ендогенні сполуки та їх синтетичні аналоги:

Препарати тимусу (тималін, вілозен, імунофан, тимоген), червоного кісткового мозку (мієлопід), плаценти (екстракт плаценти)

Імуноглобуліни - імуноглобулін людський нормальний (імуновенін, із-гам та ін.); імуноглобулін людський антистафілококовий, імуноглобулін людський антицитомегаловірусний (цитотект) та ін;

Інтерферони - рекомбінантний інтерферон-γ (гаммаферон, імуноферон)

Інтерлейкін - рекомбінантний інтерлейкін-1β (беталейкін), рекомбінантний інтерлейкін-2β (пролейкін)

Фактори росту – рекомбінантний людський гранулоцито-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (молграмостім)

Регуляторні пептиди – даларгін.

2. бактеріального походження та їх аналоги: вакцини (БЦЖ та ін.), Екстракти (Біостом), лізати (бронхомунал, Імудон), ліпополісахариду клітинної стінки (пірогенал, продігіозан, лікопіда), поєднання рибосом та фракцій клітинної стінки (Рібомуніл) та грибкові (бе). полісахариди (зимозан), пробіотики (лінекс, ласий).

3. Синтетичні: пурину та піримідину (метилурацил, пентоксил та ін.), похідні імідазолу (дибазол), індуктори інтерферону (циклоферон, аміксин) та ін.

4. Рослинного походження та їх аналоги: адаптогени (препарати ехінацеї (імунал), елеутерококу, женьшеню, родіоли рожевої), інші (алое, часник, квасоля, цибуля, червоний перець та ін.).

5. Інших класів: препарати вітамінів С, А, Е; металів (цинку, міді та ін.).

Фармакодинаміка. Механізм дії імуностимуляції всіх відомих препаратів мало вивчений. Усі імуномодулятори викликають тотальну стимуляцію імунітету. Втім, останнім часом виявлено певну вибірковість у дії різних імуностимуляторів на різні компоненти та етапи імунної відповіді: макрофаги, Т- та В-лімфоцити, їх субпопу- ції, природні кілери та ін. Тому за механізмом дії імуностимулятори класифікують на препарати, переважно стимулюють:

1. Неспецифічні фактори захисту: анаболічні засоби – стероїдні (ретаболіл, феноболіл), нестероїдні (метилурацил, пентоксил), препарати вітамінів А, E, С, рослинні;

2. Моноцити (макрофаги): нуклеїнат натрію, зимозан, вакцини (БЦЖ та ін.), пірогенал, продігіозан, біост;

3. Т-лімфоцити: дибазол, тималін, тактивін, тимоген, препарати цинку, інтервал Лейкін (ІЛ-2) та ін;

4. В-лімфоцити: мієлопід, даларгін, бестатин, амастатин та ін;

5. NK та К-клітини: інтерферони, противірусні препарати (ізопринозин), екстракт плаценти та ін.

Ці дані створюють важливу можливість більш диференційованого їх застосування, орієнтованого на модуляцію окремих ланок імунітету. Разом з тим, така вибірковість дії імуностимуляторів і певна вибірковість імуносупресорів створюють теоретичні передумови для розробки комбінації препаратів обох груп, режимів їх використання (одночасного або послідовного) для адекватної цілеспрямованої корекції імунітету як при аутоімунних захворюваннях, так і при імунодефіцитних станах.

Показання. Досвід клінічного застосування імуностимуляторів поки що обмежений, що пояснюється відсутністю імунологічної специфічності, вираженими побічними ефектами та недостатньою ефективністю.

Вибір препарату не повинен відбуватися стихійно, без урахування імунологічного статусу хворого та особливостей імунотропної активності каталізатора, призначеної. При виборі імуностимулятора перевагу надають препаратам природного походження, які мають помірно модулюючі властивості, малотоксичні та ефективні при пероральному застосуванні. Враховуючи модулюючий характер впливу імуностимуляторів, доза та тривалість курсу лікування щоразу повинні визначатися індивідуально. Ефективність імуностимулюючої терапії оцінюється на підставі динамічного спостереження за станом хворого та показниками клітинного, гуморального та неспецифічного імунітету.

Основними показаннями для застосування імуностимуляторів є:

1. Первинні (спадкові) імунодефіцити;

2. Побічні імунодефіцити (частіше Т-системи):

1) при вірусних, бактеріальних, мікозних, протозойних хворобах, гельмінтозах. Імуностимуляція у випадках доповнює специфічну антибактеріальну терапію. При цьому вибір імуностимулятора має бути, наскільки це можливо, прицільним, з урахуванням характеру імуносупресії та хіміотерапевтичного засобу, застосовується;

2) при пухлинах лімфоретикулярної природи. Імуностимулятори тимозин, тималін, тактивін, посилюючи Т-кілерну систему імунного "нагляду", затримують зростання пухлин та їх метастазування. Водночас вони посилюють ефект. протипухлинних засобівта усувають побічні ефекти традиційних методівтерапії онкозахворювань, покращують загальний станхворих та збільшують тривалість їхнього життя;

3) при патологічних станах, що супроводжуються гіпопротеїнемією;

4) при застосуванні ліків (імунодепресанти, що пригнічують ЦНС, антикоагулянти та ін), алкоголю, іонізуючого випромінювання, пестицидів;

5) у новонароджених дітей та дітей 1-х років життя; при старінні.

Ці показання не вичерпують терапевтичної можливості імуномодулюючої терапії. У процесі розвитку імунної відповіді відбувається неспецифічна стимуляція імунітету різними агентами ендо та екзогенного походження. Ось чому введення аналогічних речовин ззовні у вигляді лікарських засобів викличе аналогічний ефект стимуляції у випадках, коли це необхідно. Неспецифічна імунокорекція посилення існуючої індукованої імунної відповіді відома як феномен ад'ювантності (Потенціювання). Більшість препаратів, що застосовуються в клінічній практиці, здатні посилювати імунологічні реакції, викликані тимусзалежними і тимуснезалежними АГ. їх висока активність спостерігається при субоптимальному антигенному подразненні та зниженій функції Т- та В-ланок імунітету. Вони скорочують індуктивну фазу імуногенезу, пролонгують імунітет.

Препарати тимусу та їх синтетичні аналоги ( тималін , імунофанта ін.) Належать до поліпептидів, які одержують від великої рогатої худоби, і є функціональними аналогами природних тимічних цитокінів, що забезпечують гуморальне регулюванняпроліферації та диференціації клітин периферичної імунної системи організму В основі механізму дії даних препаратів лежить здатність регулювати процеси проліферації/диференціації шунокомпетентних клітин. Імуностимулююча дія виражається в адекватній зміні функціонального стануклітин Т-системи імунітету; посилення продукції а- та γ-інтерферонів. Можуть стимулювати В-систему та макрофагально-моноцитарну ланку імунітету, активність NK-клітин. Імунофанє синтетичним тимоміметиком, має імунорегуляторну, детоксикаційну, гепатопротекторну та антиоксидантну дію. Нормалізує реакції клітинного та гуморального імунітету, посилює синтез специфічних антитіл.

Показання: імунодефіцити з переважним ураженням Т-клітинної ланки імунітету, у тому числі хронічні гнійні процеси та запальні захворювання, опікова хвороба, трофічні виразки, пригнічення імунітету та гемопоезу після променевої або хіміотерапії у онкологічних хворих.

Побічні ефекти: алергічні реакції.

Інтерферони- група біологічно активних білків або глікопротеїдів (цитокінів), що синтезуються клітиною в процесі захисної реакції на чужорідні агенти (вірусну інфекцію, антигенний або мітогенний вплив). Діляться на 2 типи. До першого типу належать α-інтерферони та β-інтерферони, які мають переважно антивірусний та протипухлинний ефекти. До другого типу відносяться γ-інтерферони (продукуються Т-лімфоцитами та NK-клітинами), які здійснюють переважно імуномодулюючу дію. Імунотропний ефект γ-інтерферонів здійснюється за рахунок активації макрофагів та всіх видів цитотоксичності, посилення експресії антигенів, регуляції чутливості до цитокінів. Поряд з активацією клітинного та аутоімунітету (синергізм з фактором некрозу пухлини, ІЛ2), відзначається пригнічення гуморального ланцюга імунної системи.

Показаннями для застосування γ-інтерферонів є профілактика опортуністичних інфекцій при СНІДі, хронічному грануломатозі, уроджених Т-клітинних імунодефіцитах; онкологічне захворювання: чутливі до інтерферонотерапії пухлини (аденокарцинома нирки, саркома легень, меланома, нейробластоми, пухлини лімфоїдних ендокринних органів та ін.), вірус-індуковані пухлини (папіломи гортані, сечового міхура, базальноклітинний рак шкіри та ін); аутоімунні (ревматоїдний артрит, ВКВ), алергічні захворювання; лікування тяжких бактеріальних інфекцій. У клінічній практиці використовують препарати інтерферону-γ рекомбінантного (виробленого бактеріями з вбудованим геном інтерферону в їхній геном) - гама ферон, імуноферон. Фармакологія препаратів інших інтерферонів приведена в розд. "Противірусні засоби".

Побічна дія дозозалежна лихоманка із симптомами грипу; астеновегетативний синдром шлунково-кишкові розлади (анорексія, діарея); дерматологічні захворювання; при тривалому застосуванні високих доз – оборотна супресія всіх елементів кісткового мозку (тромбоцитопенія, лейкопенія та ін.).

Рекомбінантний людський інтерлейкін 1-бета (беталейкін) є аналогом природного ІЛ-1. Здатний зв'язуватися з різними типами клітин, що призводить до різноманітних біологічних ефектів (підвищення температури тіла, стимуляції утворення простагландинів, синтезу колагену епідермальними клітинами, резорбції кісток, деградації хрящів тощо). Одна з основних властивостей ІЛ-1 полягає у здатності стимулювати функції багатьох типів лейкоцитів у ході здійснення захисних реакцій. Стимулює як неспецифічні механізми резистентності, пов'язані головним чином з посиленням функціональної активності нейтрофілів лейкоцитів (зростання міграції, бактерицидності та фагоцитозу), так і специфічну імунну відповідь. Сприяє дозріванню та розмноженню Т- та В-лімфоцитів, а також бере участь разом з антигенами в активації Т-лімфоцитів, призводить до синтезу цими клітинами ІЛ-2. Стимулює проліферацію стовбурових клітин кістково-мозкової тканини, а також продукцію всіх типів колонієстимулюючих факторів різними клітинами тканин організму. Має протипухлинний ефект, безпосередньо діючи на деякі типи злоякісних клітин або активуючи цитотоксичні лімфоцити.

Показання: мієлодепресія, викликана хіміо-або радіотерапією; імунодефіцити внаслідок тяжких травм на фоні хронічного сепсису, посттравматичного остеомієліту, після тривалих та великих хірургічних втручань.

Рекомбінантний людський інтерлейкін-2 ( пролейкін) є фактором зростання лімфоцитів. Він проводиться субпопуляцією Т-лімфоцитів (Тx1) у відповідь на антигенну стимуляцію і спрямовано впливає на проліферацію тимоцитів, стимулює зростання та диференціацію Т-і В-лімфоцитів, потенціює активність макрофагів, збільшує продукцію γ-інтерферону. ІЛ-2 сприяє проліферації та активації NK- та пухлин-інфільтруючих клітин.

Показання: сепсис різної етіології, злоякісні новоутворення (рак нирки, сечового міхура, меланома), туберкульоз, хронічний гепатит;

Побічна дія препаратів ІЛ: озноб, гіпертермія, гемодинамічні зрушення, алергічні реакції.

Протипоказання: аутоімунні захворювання, серцево-судинні хвороби, септичний шок, висока лихоманка, вагітність.

Лікопіда(Глюкозамінілмурамілдіпептид) є синтетичним аналогом універсального фрагмента клітинної оболонки практично всіх бактерій. Стимулює природну резистентність, збільшує бактерицидну та цитотоксичну активність фагоцитів, цитотоксичних Т-лімфоцитів та NK-клітин, стимулює синтез специфічних антитіл, ІЛ, фактору некрозу пухлин, інтерферонів та колонієстимулюючий фактор, інгібує біосин. Крім імунокоригуючого ефекту, має протиінфекційні та протизапальні дії, що дозволяє підвищити ефективність антибактеріальної, протигрибкової та противірусної терапії. Призначають у комплексі з антибіотиками.

Показання: комплексне лікування вторинних імунодефіцитів, асоційованих з хронічними рецидивними вірусними та бактеріальними процесами (герпес, хронічні інфекції верхніх та нижніх) дихальних шляхів, туберкульоз легень, гнійно-запальні процеси, псоріаз, трофічні виразки і т.д.). Небажаної дії не виявлено.

Рибомуніл- рибосомальний імуномодулятор, до складу якого входять рибосоми основних збудників респіраторних інфекцій (К. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), які індукують вироблення імунною системою специфічних антитіл до вказаних збудників. Рибосоми є в 1000 разів сильнішими за імуногени, ніж цілі мікробні клітини, і містять весь спектр антигенних структур, характерних для них. Для ад'ювантного посилення імуногенності рибосом, а також стимуляції неспецифічного клітинного та гуморального імунітету, до препарату додані протеоглікани клітинної стінки До. pneumoniae. Це дає подвійну дію - швидкий, але нетривалий неспецифічний ефект проти різних патогенів та тривалу специфічну захисна діяпроти основних збудників респіраторних інфекцій Стимулює імунітет завдяки активації макрофагів, синтезу ІЛ-1, ІЛ-6, інтерферонів з подальшою стимуляцією Т, В-лімфоцитів, NK-клітин, продукцію специфічного секреторного IgA.

Показання: хронічний бронхіт, тонзиліт, фарингіт, ларингіт, риніт, синусит, отит.

Протипоказання: гостра стадіяінфекції верхніх дихальних шляхів, аутоімунні хвороби, ВІЛ-інфекція

За цими показаннями застосовуються також препарати лізатів бактерій бронхо мунал, Імудон.

Вакцина BCG(BCG – від бацили Кальметта – Ґерена) містить непатогенні мікобактерії туберкульозу великої рогатої худоби (виробляє туберкулін). Використовується для вакцинації проти туберкульозу. Призначають у комплексній терапії при деяких злоякісних пухлинах. Вакцина BCG стимулює макрофаги та певною мірою Т-лімфоцити. Позитивний ефект спостерігається у випадках гострої мієлоїдної лейкемії, при деяких варіантах лімфоми (за винятком лімфоми Ходжкіна), раку кишечника, молочної залози.

Метилурацилвідноситься до групи нестероїдних анаболічних засобів, одночасно маючи виражену імуностимулюючу дію. Він прискорює процеси тканинної регенерації (загоєння ран), підвищує рівень гуморального (фагоцитоз, антитилосинтез, синтез лізоциму) та клітинного імунітету. Сприяє індукції ендогенного інтерферону.

Показання: поєднання з антибіотиками, які пригнічують лейкопоез, тривалий перебіг інфекційного процесу, неспецифічний виразковий коліт.

Побічна дія подразнення слизових оболонок травного тракту, що супроводжується диспепсичними явищами.

Ряд синтетичних імуностимуляторів є інтерфероногенами, тобто індукторами ендогенного інтерферону ( продігіозан, аміксин, циклоферон, неовір та ін.) .

Рослинні препарати(препарати ехінацеї (імунал), елеутерококу, женьшеню, родіоли рожевоїта ін.) Досить широко використовуються в клінічній практиці як адаптогени та "м'які" імуностимулятори. Вони застосовуються для імунореабілітації та неспецифічної імунокорекції. Це єдині препарати з імуностимулюючим ефектом, які можуть призначатися при імунних дисфункціях навіть без попередньої оцінки імунного статусуорганізму та виявлення точних порушень у системі імунітету. Механізми їхньої дії до кінця не вивчені. Відомо, що під їх впливом відбувається активація енергетичного та пластичного забезпечення захисних реакцій організму шляхом прискорення реакцій ключових ферментних систем та біосинтетичних процесів із формуванням стану неспецифічно підвищеної резистентності організму. Вони здатні моделювати активність Т- та В-лімфоцитів, NK-клітин, стимулювати продукцію ендогенного інтерферону, ІЛ-1 та інших цитокінів, посилюють фагоцитарну активність гранулоцитів та макрофагів, синтез антитіл. Практично всі адаптогени мають антистресову дію на організм людини, а це у свою чергу нормалізує перебіг імунних реакцій.

Основні засади використання імунотропних препаратів. Для обґрунтованого та цілеспрямованого застосування імунотропних препаратів лікар насамперед повинен використовувати всі можливості для підвищення їх ефективності та зменшення небажаних наслідків. Для цього слід дотримуватись таких основних принципів:

1. Імунотропні засоби призначають у комплексі з етіотропною та патогенетичною фармакотерапією.

2. За абсолютної впевненості у доцільності призначення імунотерапії необхідно оцінити характер та ступінь вираженості імунних порушень.

3. Важливою умовоюефективності імунокорекції правильний вибір препарату або комбінації кількох засобів з урахуванням спрямованості їх дії (активація, супресія, модуляція), ступеня її селективності in vitroдо імуноцитів конкретного хворого та механізмів (ефект "маятника").

4. Для досягнення фармакологічного ефекту імунокорекції потрібно визначити оптимальну дозу препарату, частоту прийому, шляхи введення, час початку лікування, тривалість курсу з урахуванням цілого ряду факторів (вік хворого, статеві, нейроендокринні, генетичні особливості, біологічні ритми, супроводжуючі захворювання тощо) .).

5. Одночасне призначення кількох імунотропних засобів можливе за умови їхнього впливу на різні ланки імунної системи.

6. При призначенні імунотропних засобів слід враховувати їх побічні ефекти, а також можливість зміни спектра дії імуномодуляторів у конкретного хворого.

7. Обов'язково враховувати імунотропну дію та побічні ефекти препаратів супровідної терапії.

8. Потрібно враховувати, що профільність дії імуномодуляторів зберігається при різних захворюваннях, але за умови однотипності імунологічних розладів.

9. Виразність клінічного ефекту від застосування імуномодуляторів зростає у хворих, які перебувають у гострому періодізахворювання та у тяжкому стані, а також при багаторазовому введенні препарату.

10. Потрібно враховувати, що усунення дефіциту однієї ланки імунітету компенсує стимуляцію іншої.

11. У разі неможливості провести досконале імунологічне обстеження, як виняток, відповідні імунотропні засоби можуть бути призначені на підставі клінічних проявів, що свідчать про наявність дефекту відповідної ланки імунної системи

12. Не можна робити поспішних висновків щодо ефективності того чи іншого засобу. Для усунення імунологічних розладів потрібно від 30 діб до півроку та більше, залежно від властивостей препарату та особливостей перебігу захворювання.

13. Для повного одужання, зменшення частоти рецидивів та хронізації захворювання слід своєчасно проводити повторне імунологічне обстеження пацієнтів, а при необхідності – лікування.

14. Ефективність застосування імунотропних засобів підвищується у разі одночасного призначення вітамінів, мікроелементів, адаптогенів та інших біогенних стимуляторів. Важливим доповненням є зменшення ендогенної інтоксикації за допомогою сорбційної терапії.

• У похідних імідазолу належить левамізол (декаріс), який має імуностимулюючу та протигельмінтозну активність. Внаслідок пригнічення кровотворення (нейтропенія, агранулоцитоз) обмежений у клінічному застосуванні як імуномодулятор; використовується лише для лікування гельмінтозів.

Імуномодулятори – група фармакологічних препаратів, що активізують імунологічний захист організму на клітинному чи гуморальному рівні. Ці ліки стимулюють імунітет та підвищують неспецифічну резистентність організму.

основні органи імунної системи людини

Імунітет - унікальна система організму людини, здатна знищувати чужорідні речовини і потребує правильної корекції. У нормі імунокомпетентні клітини виробляються у відповідь використання в організм патогенних біологічних агентів - вірусів, мікробів та інших збудників інфекції. Імунодефіцитні стани характеризуються зниженим виробленням цих клітин і виявляються частою захворюваністю. Імуномодулятори – спеціальні препарати, об'єднані загальною назвоюі подібним механізмом дії, що використовуються з метою профілактики різних недуг та зміцнення імунної системи.

В даний час фармакологічна промисловість випускає велика кількістьзасобів, що надають імуностимулюючу, імуномодулюючу, імунокоригуючу та імунодепресивну дію. Вони вільно продаються в аптечній мережі. Більшість з них мають побічні ефекти і надають негативний впливна організм. Перш, ніж придбати подібні медикаменти, слід проконсультуватися з лікарем.

• Імуностимуляторизміцнюють імунітет людини, забезпечують більш ефективну роботу імунної системи та провокують вироблення захисних клітинних ланок. Імуностимулятори нешкідливі для осіб, які не мають порушень імунної системи та загострень хронічних патологій.
• Імуномодуляторикоригують баланс імунокомпетентних клітин при аутоімунних захворюваннях і врівноважують усі складові імунної системи, пригнічуючи або підвищуючи їхню активність.
• Імунокоректоривпливають лише на певні структури імунної системи, нормалізуючи їхню діяльність.
• Імунодепресантипригнічують продукцію ланок імунітету у випадках, коли його гіперактивність завдає шкоди організму людини.

Самолікування та неадекватний прийом препаратів може призвести до розвитку аутоімунної патології, при цьому власні клітини організм починає сприймати як чужі та боротися з ними. Імуностимулятори слід приймати за суворими показаннями та за призначенням лікаря. Особливо це стосується дітей, адже їхня імунна система повністю сформується лише до 14 років.

Але в деяких випадках без прийому препаратів цієї групи просто не обійтись.При тяжких захворюваннях з високим ризиком розвитку серйозних ускладнень прийом імуностимуляторів є виправданим навіть у малюків та вагітних жінок. Більшість імуномодуляторів є малотоксичними та досить ефективними.

Застосування імуностимуляторів

Попередня імунокорекція спрямована на усунення основної патології без використання препаратів базової терапії. Її призначають особам із захворюваннями нирок, травної системи, ревматизмом, під час підготовки до хірургічних втручань.

Захворювання, при яких застосовують імуностимулятори:

1. Вроджений імунодефіцит,
2. Злоякісні новоутворення,
3. Запалення вірусної та бактеріальної етіології,
4. Мікози та протозоози,
5. Гельмінтози,
6. Ниркова та печінкова патологія,
7. Ендокрінопатологія – цукровий діабет та інші порушення обміну речовин,
8. Імуносупресія на фоні прийому деяких лікарських засобів – цитостатиків, глюкортикостероїдів, НПЗЗ, антибіотиків, антидепресантів, антикоагулянтів,
9. Імунодефіцит, зумовлений іонізуючим опроміненням, надмірним прийомом алкоголю, сильним стресом,
10. Алергія,
11. Стан після трансплантації,
12. Вторинні посттравматичні та постинтоксикаційні імунодефіцитні стани.

Наявність ознак імунної недостатності – абсолютне показання до застосування імуностимуляторів у дітей.Найкращий імуномодулятор для дітей може підібрати лише педіатр.

Особи, яким найчастіше призначають імуномодулятори:

• Діти з незміцнілим імунітетом,
• Літні люди з виснаженою імунною системою,
• Люди з напруженим ритмом життя.

Лікування імуномодуляторами має проходити під контролем лікаря та імунологічного дослідження крові.

Класифікація

Список сучасних імуномодуляторів на сьогоднішній день дуже великий. Залежно від походження виділяють імуностимулятори:

Самостійне застосування імуностимуляторів рідко буває виправданим.Зазвичай їх використовують як доповнення до основного лікування патології. Вибір препарату визначається особливостями імунологічних розладів у організмі хворого. Ефективність препаратів вважається максимальною під час загострення патології. Тривалість терапії зазвичай варіюється від 1 до 9 місяців. Використання адекватних доз ліків та правильне дотриманняСхема лікування дозволяє імуностимуляторам повністю реалізувати свої терапевтичні ефекти.

Імуномодулюючою дією також володіють деякі пробіотики, цитостатики, гормони, вітаміни, антибактеріальні препарати, імуноглобуліни.

Синтетичні імуностимулятори

Синтетичні адаптогени мають імуностимулюючу дію на організм і підвищують його резистентність до несприятливих факторів. Основними представниками цієї групи є «Дібазол» та «Бемітіл». Завдяки вираженій імуностимулюючій активності препарати мають антиастенічну дію і допомагають організму швидко відновитися після тривалого перебування в екстремальних умовах.

При частих та затяжних інфекціях з профілактичною та терапевтичною метою комбінують прийом «Дібазолу» з «Левамізолом» або «Декамевітом».

Ендогенні імуностимулятори

До цієї групи належать препарати тимусу, червоного кісткового мозку та плаценти.

Тимічні пептиди виробляються клітинами тимусу та регулюють роботу імунної системи. Вони змінюють функції Т-лімфоцитів та відновлюють баланс їх субпопуляцій. Після застосування ендогенних імуностимуляторів кількість клітин у крові нормалізується, що вказує на їх виражений імуномодулюючий ефект. Ендогенні імуностимулятори посилюють продукцію інтерферонів і підвищують активність імунокомпетентних клітин.

• «Тімалін»виявляє імуномодулюючу дію, активізує регенераційні та репараційні процеси. Він стимулює клітинний імунітет та фагоцитоз, нормалізує кількість лімфоцитів, збільшує секрецію інтерферонів, відновлює імунологічну реактивність. Цей препарат застосовують для лікування імунодефіцитних станів, що розвинулися на тлі гострих та хронічних інфекцій, деструктивних процесів.
• «Імунофан»– препарат, який широко застосовується у випадках, коли імунна система людини не може самостійно протистояти хворобі та потребує фармакологічної підтримки. Він стимулює імунітет, виводить з організму токсини та вільні радикали, має гепатопротекторну дію.

Інтерферони

Інтерферони підвищують неспецифічну стійкість організму людини та захищають його від вірусних, бактеріальних чи інших антигенних атак. Найбільш ефективними препаратами, що надають подібну дію, є "Циклоферон", "Віферон", "Анаферон", "Арбідол". Вони містять синтезовані білки, що підштовхують організм до вироблення власних інтерферонів.

До препаратів природного походження відноситься лейкоцитарний людський інтерферон.

Тривале застосування ліків цієї групи зводить до мінімуму їх ефективність, пригнічує власний імунітет людини, яка перестає активно функціонувати. Неадекватне та надто тривале їх використання негативно впливає на імунітет дорослих та дітей.

У поєднанні з іншими ліками інтерферони призначають хворим з вірусними інфекціями, папіломатозом гортані, онкозахворюваннями. Їх застосовують інтраназально, перорально, внутрішньом'язово та внутрішньовенно.

Препарати мікробного походження

Ліки цієї групи безпосередньо впливають на моноцитарно-макрофагальну систему. Активізовані клітини крові починають виробляти цитокіни, які запускають реакції вродженого та набутого імунітету. Основним завданням цих препаратів є виведення патогенних мікробівз організму.

Рослинні адаптогени

До рослинних адаптогенів відносяться екстракти ехінацеї, елеутерококу, женьшеню, лимонника. Це «м'які» імуностимулятори, які широко використовуються в клінічній практиці. Препарати цієї групи призначають хворим при імунодефіциті без проведення попереднього імунологічного обстеження. Адаптогени запускають роботу ферментних систем та біосинтетичні процеси, активізують неспецифічну стійкість організму.

Використання рослинних адаптагенів з профілактичною метою знижує захворюваність на ГРВІ і, протистоїть розвитку променевої хвороби, послаблює токсичний вплив цитостатиків.

Для профілактики низки захворювань, а також для якнайшвидшого одужання хворим рекомендують щодня пити імбирний чай або чай із кориці, приймати горошини чорного перцю.

Відео: про імунітет – Школа доктора Комаровського

Засоби, що стимулюють процеси імунітету (імуностимулятори) застосовують при імунодефіцитних станах, хронічних мляво поточних інфекціях, а також при деяких онкологічних захворюваннях.

Імунодефіцит– це порушення структури та функції будь-якої ланки цілісної імунної системи, втрата організмом здатності чинити опір будь-яким інфекціям та відновлювати порушення своїх органів. Крім того, при імунодефіциті уповільнюється або взагалі зупиняється процес відновлення організму. В основі спадково обумовленого імунодефіцитного стану ( первинної імунологічної недостатності) лежать генетично обумовлені дефекти клітин імунної системи. У той же час набутий імунодефіцит ( вторинна імунологічна недостатність) є результатом впливу факторів зовнішнього середовищана клітини імунної системи До найбільш повно вивчених факторів набутого імунодефіциту належать опромінення, фармакологічні засоби та синдром набутого імунодефіциту (СНІД) людини, спричинений вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).

Класифікація імуностимуляторів.

1. Синтетичні: ЛЕВАМІЗОЛ (декаріс), ДИБАЗОЛ, ПОЛІОКСИДОНІЙ.

2. Ендогенні та їх синтетичні аналоги:

• Препарати тимусу, червоного кісткового мозку, селезінки та їх синтетичні аналоги: ТИМАЛІН, ТИМОГЕН, ТАКТИВІН, ІМУНОФАН, МІЄЛОПІД, СПЛЕНІН.
• Імуноглобуліни: людський полівалентний імуноглобулін (інтраглобін).
• Інтерферони: людський імунний інтерферон-гама, рекомбінантний інтерферон гама (ГАМАФЕРОН, ІМУКІН).

3. Препарати мікробного походження та їх синтетичні аналоги: ПРОДІГІОЗАН, РИБОМУНІЛ, ІМУДОН, ЛІКОПІД.

4. Препарати рослинного походження.

1. Синтетичні препарати.

ЛЕВАМІЗОЛ є похідним імідазолу, використовується як протиглистовий та імуномодулюючий засіб. Препарат регулює диференціювання Т-лімфоцитів. Левамізол підвищує реакцію Т-лімфоцитів на антигени.

ПОЛІОКСИДОНІЙ - синтетична водорозчинна полімерна сполука. Препарат має імуностимулюючу та детоксикувальну дію, збільшує імунну резистентність організму щодо локальних та генералізованих інфекцій. Поліоксидоній активує всі фактори природної резистентності: клітини моноцитарно-макрофагальної системи, нейтрофіли та природні кілери, підвищуючи їхню функціональну активність при вихідно знижених показниках.

ДИБАЗОЛ.Імуностимулююча активність пов'язана з проліферацією зрілих Т- та В-лімфоцитів.

2.Поліпептиди ендогенного походження та їх аналоги.

2.1. ТИМАЛІНІ ТАКТИВІН являють собою комплекс поліпептидних фракцій з тимусу ( вилочкової залози) великої рогатої худоби. Препарати відновлюють кількість та функцію Т-лімфоцитів, нормалізують співвідношення Т- та В-лімфоцитів та реакції клітинного імунітету, посилюють фагоцитоз.

Показання до застосування препаратів: комплексна терапія захворювань, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету – гострі та хронічні гнійні та запальні процеси, опікова хвороба (сукупність порушень функцій різних органів і систем, що виникають внаслідок великих опіків), трофічні виразки, пригнічення кровотворення та імун .

МІЄЛОПІД отримують з культури клітин кісткового мозку ссавців (телят, свиней). Механізм дії препарату пов'язаний зі стимуляцією проліферації та функціональної активності В- та Т-клітин. Мієлопід застосовують у комплексній терапії інфекційних ускладнень після хірургічних втручань, травм, перенесеного остеомієліту, при неспецифічних легеневих захворюваннях, хронічних піодерміях.

ІМУНОФАН являє собою синтетичний гексапептид. Препарат стимулює утворення інтерлейкіну-2, надає регулюючий вплив на вироблення медіаторів імунітету (запалення) та імуноглобулінів. Застосовується для лікування імунодефіцитних станів.

2.2. Імуноглобуліни.

Імуноглобуліни – це унікальний клас імунних молекул, що нейтралізують більшість інфекційних збудників і токсинів у нашому організмі. Принциповою особливістю імуноглобулінів є їхня абсолютна специфічність. Це означає, що з нейтралізації кожного виду бактерій, вірусів і токсинів у організмі виробляються власні і унікальні структурою імуноглобуліни. Імуноглобулінами (гамма-глобулінами) називають очищені та концентровані препарати фракції сироваткових білків, що містять високі титри антитіл. Важливою умовою ефективного використання сироваток і гамма-глобулінів для лікування та профілактики інфекційних захворювань є якомога раніше їх призначення з моменту захворювання або зараження.

2.3. Інтерферони.

Це видоспецифічні білки, що виробляються клітинами хребетних тварин у відповідь на дію агентів, що викликають. Препарати інтерферонів класифікують за типом активного компонента на альфа, бета і гама, за способом одержання:

a) природні: ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ІНТЕРФЕРОН БЕТУ;

b) рекомбінантні: ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ІНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.

Інтерферони мають противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію. Як противірусні засоби препарати інтерферону найбільш активні при лікуванні герпетичних захворювань очей (місцево у вигляді крапель, субкон'юнктивально), простого герпесу з локалізацією на шкірі, слизових оболонках та геніталіях, оперізуючого лишаю (місцево у вигляді мазі), гострого та хронічного вірусу (парентерально, ректально у супозиторіях), при лікуванні та профілактиці грипу та ГРВІ (інтраназально у формі крапель).

При ВІЛ-інфекції препарати рекомбінантного інтерферону нормалізують імунологічні параметри, знижують гостроту перебігу захворювання у понад 50% випадків.

3 . Препарати мікробного походження та їх аналоги.

Імуностимулятори мікробного походження є:

Очищені бактеріальні лізати (БРОНХОМУНАЛ, ІМУДОН);

Бактеріальні рибосоми та їх комбінації з мембранними фракціями (РИБОМУНІЛ);

Ліпополісахаридні комплекси (ПРОДІГІОЗАН);

Фракції мембран бактеріальних клітин (ЛІКОПІД).

БРОНХОМУНАЛ та ІМУДОН являють собою ліофілізований лізат бактерій, найбільш часто викликають інфекціїдихальних шляхів. Препарати стимулюють гуморальний та клітинний імунітет. Підвищує кількість та активність Т-лімфоцитів (Т-хелперів), природних кілерів, збільшує концентрацію IgA, IgG та IgM у слизовій оболонці дихальних шляхів. Застосовують при інфекційних захворюваннях дихальних шляхів, резистентних до терапії антибіотиками.

Рибомуніл є комплексом з найбільш поширених збудників інфекцій ЛОР-органів і дихальних шляхів (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Рибосоми, що входять до складу препарату, містять антигени, ідентичні поверхневим антигенам бактерій, і викликають в організмі утворення специфічних антитіл до цих збудників. Рибомуніл застосовується при рецидивуючих інфекціях дихальних шляхів (хронічний бронхіт, трахеїт, пневмонія) та ЛОР-органів (отит, риніт, синусит, фарингіт, ангіна та ін.).

ПРОДИГІОЗАН є високополімерним ліпополісахаридним комплексом, виділеним з мікроорганізму Вас. prodigiosum. Препарат посилює неспецифічну та специфічну резистентність організму, переважно стимулює В-лімфоцити, збільшуючи їх проліферацію та диференціювання у плазматичні клітини, що продукують антитіла. Активує фагоцитоз та кілерну активність макрофагів. Підсилює продукцію гуморальних факторів імунітету – інтерферонів, лізоциму, особливо за місцевого призначення в інгаляціях. Застосовують у комплексній терапії захворювань, що супроводжуються зниженням імунологічної реактивності: при хронічних запальних процесах; у післяопераційному періоді; при лікуванні антибіотиками. хронічних захворювань, при мляво гояться ранах, променевої терапії.

ЛІКОПІД за хімічною структурою є аналогом продукту мікробного походження – напівсинтетичним дипептидом – основним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Має імуномодулюючий ефект.

4. Препарати рослинного походження.

ІМУНАЛ та інші препаратиЕХІНАЦЕЇ . Імунал є стимулятором неспецифічного імунітету. Сік ехінацеї пурпурової, що входить до складу Імунала, містить активні речовиниполісахаридної природи, що стимулюють кістковомозкове кровотворення, а також підвищують активність фагоцитів. Показання: профілактика простудних захворювань та грипу; ослаблення функціонального стану імунної системи, спричинене різними факторами (вплив ультрафіолетових променів, хіміотерапевтичних препаратів); тривала терапія антибіотиками; хронічні запальні захворювання Також застосовують настоянки та екстракти ехінацеї, сік та сироп.

Побічні ефекти імуностимуляторів:

Імуномодулятори синтетичного походження – алергічні реакції, болючість у місці ін'єкцій (для ін'єкційних препаратів)

Препарати тимусу – алергічні реакції; препарати кісткового мозку – біль у місці введення, запаморочення, нудота, підвищення температури тіла.

Імуноглобуліни – алергічні реакції, підвищення чи зниження артеріального тиску, підвищення температури тіла, нудота та ін. При повільній інфузії багато пацієнтів добре переносять дані препарати.

Інтерферони мають різні за вираженістю та частотою небажані лікарські реакції, які можуть відрізнятися залежно від препарату. В цілому інтерферони (ін'єкційні форми) переносяться не всіма добре і можуть супроводжуватись грипоподібним синдромом, алергічними реакціями та ін.

Бактеріальні імуномодулятори – алергічні реакції, нудота, діарея.

Рослинні імуномодулятори – алергічні реакції (набряк Квінке), висипання на шкірі, бронхоспазм, зниження артеріального тиску.

Протипоказання для імуностимуляторів

Аутоімунні захворювання, наприклад, ревматоїдний артрит;
- хвороби крові;
- алергія;
- бронхіальна астма;
- вагітність;
- Вік до 12 років.

IV. Закріплення.

1. Яка основна функція імунної системи людини?

2. Що таке алергія?

3. Які розрізняють види алергічних реакцій?

4. Як класифікують антиалергічні препарати?

5. Яким є переважне застосування препаратів I покоління? ІІ покоління? ІІІ покоління?

6. Які препарати відносять до стабілізаторів мембран опасистих клітин?

7. Для чого застосовують стабілізатори мембран опасистих клітин?

8. Які основні побічні ефекти антиалергійних засобів?

9. Якими є заходи допомоги при анафілактичному шоку?

10. Які засоби називають імунотропними?

11. Як їх класифікують?

12. Які показання до застосування імунодепресантів?

13. Як класифікують імуностимулятори?

14. Які показання для застосування представників кожної підгрупи?

15. Назвіть побічні ефекти застосування імуностимуляторів та протипоказання до їх застосування.

V. Підбиття підсумків.

Викладач робить узагальнення теми, дає оцінку діяльності студентів, робить висновки, чи досягнуто мети заняття.

VI. Завдання додому.

Проблема імунотерапії становить інтерес для лікарів практично всіх спеціальностей у зв'язку з неухильним зростанням інфекційно-запальних захворювань, схильних до хронічної та рецидивуючої течії на тлі низької ефективності базової терапії, злоякісних новоутворень, аутоімунних та алергічних захворювань, системних захворювань, систем захворюваності, смертності та інвалідності. Крім соматичних та інфекційних захворювань, широко поширених серед людей, на організм людини надають несприятливий для здоров'я вплив соціальні (недостатнє та нераціональне харчування, житлові умови, професійні шкідливості), екологічні фактори, медичні заходи (оперативні втручання, стрес та ін.), за яких в першу чергу страждає імунна система, виникають вторинні імунодефіцити. Незважаючи на постійне вдосконалення методів і тактики базової терапії хвороб і використання препаратів глибокого резерву із залученням не медикаментозних методівдії, ефективність лікування залишається на досить низькому рівні. Найчастіше причиною цих особливостей у розвитку, перебігу та наслідку захворювань є наявність у хворих тих чи інших порушень з боку імунної системи. Дослідження, проведені останніми роками у багатьох країнах світу, дозволили розробити та впровадити у широку клінічну практику нові комплексні підходи до лікування та профілактики різних нозологічних форм захворювань з використанням імунотропних препаратів спрямованої дії з урахуванням рівня та ступеня порушень в імунній системі. Важливим аспектом у запобіганні рецидивам та лікуванні захворювань, а також у профілактиці імунодефіцитів є поєднання базової терапії з раціональною імунокорекцією. В даний час одним із актуальних завдань імунофармакології є розробка нових препаратів, що поєднують у собі такі найважливіші характеристики як ефективність та безпека застосування.

Імунітет та імунна система. Імунітет- захист організму від генетично чужорідних агентів екзогенного та ендогенного походження, спрямований на збереження та підтримку генетичного гомеостазу організму, його структурної, функціональної, біохімічної цілісності та антигенної індивідуальності. Імунітет є однією з найважливіших характеристиквсім живих організмів, створених у процесі еволюції. Принцип роботи захисних механізмів полягає у розпізнаванні, переробці та елімінації чужорідних структур.

Захист здійснюється за допомогою двох систем – неспецифічного (вродженого, природного) та специфічного (придбаного) імунітету. Ці дві системи є дві стадії єдиного процесу захисту організму. Неспецифічний імунітет виступає як перша лінія захисту та як заключна її стадія, а система набутого імунітету виконує проміжні функції специфічного розпізнавання та запам'ятовування чужорідного агента та підключення потужних засобів вродженого імунітету на заключному етапі процесу. Система вродженого імунітету діє на основі запалення та фагоцитозу, а також захисних білків (комплемент, інтерферони, фібронектин та ін.) Ця система реагує тільки на корпускулярні агенти (мікроорганізми, чужорідні клітини та ін.) та токсичні речовини, що руйнують клітини та тканини , на корпускулярні продукти цієї руйнації Друга і найбільш складна система - набутого імунітету - заснована на специфічних функціях лімфоцитів, клітин крові, що розпізнають чужорідні макромолекули і реагують на них безпосередньо або виробленням захисних білкових молекул (антитіл).

Імуномодулятори - це лікарські препарати, що відновлюють при застосуванні у терапевтичних дозах функції імунної системи (ефективний імунний захист).

Імуномодулятори (імунокоректори) - група препаратів біологічного (препарати з органів тварин, рослинної сировини), мікробіологічного та синтетичного походження, що мають здатність до нормалізації імунних реакцій.

В даний час виділяють за походженням 6 основних груп імуномодуляторів:

імуномодуляторимікробні; імуномодуляторитимічні; імуномодуляторикістковомозкові; цитокіни; нуклеїнові кислоти; хімічно чисті.

Імуномодулятори мікробного походження умовно можна поділити на три покоління. Першим препаратом, дозволеним до медичне застосуванняяк імуностимулятор, була вакцина БЦЖ, що володіє вираженою здатністю посилювати фактори як вродженого, так і набутого імунітету.

До мікробних препаратів першого покоління можна віднести і такі лікарські засоби, як пірогенал і продігіозан, які є полісахаридами бактеріального походження. В даний час через пірогенність та інші побічні ефекти вони застосовуються рідко.

До мікробних препаратів другого покоління відносяться лізати (Бронхомунал, ІPC-19, Імудон, порівняно недавно з'явився на російському фармацевтичному ринку препарат швейцарського виробництва Бронхо-Ваксом) і рибосоми (Рібомуніл) бактерій, що відносяться в основному до збудників респіраторів. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezaeта ін. Ці препарати мають подвійне призначення специфічне (вакцинуюче) та неспецифічне (імуностимулююче).

Лікопід, який можна віднести до мікробних препаратів третього покоління, складається з природного дисахариду – глюкозамінілмурамілу та приєднаного до нього синтетичного дипептиду – L-аланіл-D-ізоглутаміну.

Родоначальником тимічних препаратів першого покоління в Росії став Тактівін, що є комплексом пептидів, екстрагованих з тимусу великої рогатої худоби. До препаратів, що містять комплекс тимічних пептидів, відносяться також Тімалін, Тимоптін та ін, а до екстракти тимусу - Тимостимулін і Вілозен.

Клінічна ефективність тимічних препаратів першого покоління не викликає сумніву, але у них є один недолік - вони є нерозділеною сумішшю біологічно активних пептидів, що досить важко піддаються стандартизації.

Прогрес у сфері лікарських засобів тимічного походження йшов лінії створення препаратів II і III поколінь - синтетичних аналогів природних гормонів тимусу чи фрагментів цих гормонів, які мають біологічної активністю. Останній напрямок виявився найбільш продуктивним. На основі одного з фрагментів, що включає амінокислотні залишки активного центру тимопоетину, було створено синтетичний гексапептид Імунофан.

Родоначальником препаратів кістково-мозкового походження є Мієлопід, до складу якого входить комплекс біорегуляторних пептидних медіаторів - мієлопептидів (МП). Було встановлено, що різні МП впливають різні ланки імунної системи: одні підвищують функціональну активність Т-хелперов; інші пригнічують проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижують здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції; треті стимулюють фагоцитарну активність лейкоцитів.

Регуляція імунної відповіді, що розвинулася, здійснюється цитокінами - складним комплексом ендогенних імунорегуляторних молекул, які, як і раніше, є основою для створення великої групи як природних, так і рекомбінантних імуномодулюючих препаратів. До першої групи відносяться Лейкінферон і Суперлімф, до другої - Бета-лейкін, Ронколейкін і Лейкомакс (молграмостім).

Групу хімічно чистих імуномодуляторів можна розділити на дві підгрупи: низькомолекулярні та високомолекулярні. До перших відноситься ряд відомих лікарських засобів, що додатково володіють імунотропною активністю.

Їхнім родоначальником став левамізол (Декаріс) - фенілімідотіазол, відоме протиглистий засіб, у якого в подальшому були виявлені виражені імуностимулюючі властивості. Іншим перспективним лікарським засобом із підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів є Галавіт – похідне фталгідразиду. Особливість цього препарату полягає в наявності не тільки імуномодулюючих, а й виражених протизапальних властивостей. До підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів також належать три синтетичні олігопептиди: Гепон, Глутоксим і Аллоферон.

До високомолекулярних, хімічно чистих імуномодуляторів, отриманих за допомогою спрямованого хімічного синтезу, належить препарат поліоксидоній. Він являє собою N-оксидовану похідну поліегіленпіперазину з молекулярною масою близько 100 kD. Препарат має фармакологічну дію широкого спектру на організм: імуномодулюючу, детоксикувальну, антиоксидантну та мембранопротекторну.

До лікарських засобів, що характеризуються вираженими імуномодулюючими властивостями, слід віднести інтерферони та індуктори інтерферонів. Інтерферони як складова частиназагальної цитокінової мережі організму є імунорегуляторними молекулами, що надають дію на всі клітини імунної системи.

Фармакологічна дія імуномодуляторів.

Імуномодулятори мікробного походження .

В організмі головною мішенню для імуномодуляторів мікробного походження є фагоцитарні клітини. Під впливом цих препаратів посилюються функціональні властивості фагоцитів (підвищуються фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг поглинених бактерій), зростає продукція прозапальних цитокінів, необхідних для ініціації гуморального та клітинного імунітету. В результаті може збільшуватися продукція антитіл, активуватися утворення антигенспецифічних Т-хелперів та Т-кілерів.

Імуномодулятори тимічного походження.

Природно, що за назвою головною мішенню для імуномодуляторів тимічного походження є Т-лімфоцити. При вихідно знижених показниках препарати цього ряду підвищують кількість Т-клітин та їх функціональну активність. Фармакологічна дія синтетичного тимусного дипептиду Тимогена полягає у підвищенні рівня циклічних нуклеотидів за аналогією з ефектом тимусного гормону тимопоетину, що веде до стимуляції диференціювання та проліферації попередників Т-клітин у зрілі лімфоцити.

???

Імуномодулятори кістково-мозкового походження.

До імуномодуляторів, одержуваних їх кісткового мозку ссавців (свиней або телят), відноситься Мієлопід. До складу мієлопіду входять шість специфічних для кісткового мозку медіаторів імунної відповіді, які називаються мієлопептидами (МП). Ці речовини мають здатність стимулювати різні ланки імунної відповіді, особливо гуморальний імунітет. Кожен мієлопептид має певну біологічну дію, сукупність яких і обумовлює його клінічний ефект. МП-1 відновлює нормальний баланс активності Т-хелперів та Т-супресорів. МП-2 пригнічує проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижує здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції, що пригнічують функціональну активність Т-лімфоцитів. МП-3 стимулює активність фагоцитарної ланки імунітету та, отже, підвищує антиінфекційний імунітет. МП-4 впливає на диференціювання гемопоетичних клітин, сприяючи їх більш швидкому дозріванню, тобто має лейкопоетичним ефектом. . При імунодефіцитних станах препарат відновлює показники В- та Т-систем імунітету, стимулює продукцію антитіл та функціональну активність імунокомпетентних клітин, сприяє відновленню низки інших показників гуморальної ланки імунітету.

Цитокіни.

Цитокіни - низькомолекулярні гормоноподібні біомлекули, що продукуються активованими імунокомпетентними клітинами та є регуляторами міжклітинних взаємодій. Їх кілька груп - інтерлейкіни, фактори росту (епідермальний, фактор росту нервів), колонієстимулюючі фактори, хемотаксичні фактори, фактор некрозу пухлин. Інтерлейкіни є головними учасниками розвитку імунної відповіді на впровадження мікроорганізмів, формування запальної реакції, здійснення протипухлинного імунітету та ін.

Хімічно чисті імуномодулятори

Механізми дії цих препаратів найкраще розглядати з прикладу Поліоксидонія. Цей високомолекулярний імуномодулятор характеризується широким спектром фармакологічної діїна організм, включаючи імуномодулюючий, антиоксидантний, детоксикувальний та мембранопротекторний ефекти.

Інтерферони та індуктори інтерферонів.

Інтерферони - захисні речовини білкової природи, які виробляються клітинами у відповідь проникнення вірусів, і навіть вплив інших природних чи синтетичних сполук (індукторів інтерферону).

Інтерферони є факторами неспецифічного захисту організму від вірусів, бактерій, хламідій, патогенних грибів, пухлинних клітин, але водночас можуть виступати і як регулятори міжклітинних взаємодій системі імунітету. З цієї позиції вони належать до імуномодуляторів ендогенного походження.

Виділено три типи інтерферонів людини: a-інтерферон (лейкоцитарний), b-інтерферон (фібробластний) та g-інтерферон (імунний). g- Інтерферон має меншу противірусну активність, але виконує більш важливу імунорегуляторну роль. Схематично механізм дії інтерферону можна так: інтерферони зв'язуються в клітині зі специфічним рецептором, що веде до синтезу клітиною близько тридцяти протеїнів, які й забезпечують названі вище ефекти інтерферону. Зокрема, синтезуються регуляторні пептиди, які перешкоджають проникненню вірусу в клітину, синтезу нових вірусів у клітині, стимулюють активність цитотоксичних Т-лімфоцитів та макрофагів.

У Росії історія створення препаратів інтерферону починається з 1967 року, року був вперше створений та впроваджений у клінічну практику для профілактики та лікування грипу та ГРВІ людський лейкоцитарний інтерферон. В даний час в Росії випускаються кілька сучасних препаратів альфа-інтерферону, які за технологією отримання поділяються на природні та рекомбінантні.

Індуктори інтерферону є синтетичними імуномодуляторами. Індуктори інтерферону є різнорідним за складом сімейством високо- і низькоміолекулярних синтетичних і природних сполук, об'єднаних здатністю викликати в організмі утворення власного (ендогенного) інтерферону. Індуктори інтерферону мають антивірусні, імуномодулюючі та інші характерні для інтерферону ефекти.

Напівдан (комплекс поліаденілової та поліуридинової кислот) - один із найперших індукторів інтерферону, що застосовується з 70-х років. Його інтерфероніндукуюча активність невисока. Напівдан використовується у вигляді очних крапель та ін'єкцій під кон'юктиву при герпетичних кератитах та кератаконюнктивітах, а також у вигляді аплікацій при герпетичних вульвовагінітах та кольпітах.

Аміксин – низькомолекулярний індуктор інтерферону, що відноситься до класу флуореонів. Аміксин стимулює утворення в організмі всіх видів інтерферонів: a, b та g. Максимальний рівень інтерферону в крові досягається через 24 години після прийому Аміксину, підвищуючись у порівнянні з його вихідними значеннями в десятки разів.

Важливою особливістю аміксину є тривала циркуляція (до 8 тижнів) терапевтичної концентрації інтерферону після курсового прийому препарату. Значна та тривала стимуляція Аміксином вироблення ендогенного інтерферону забезпечує його універсально широкий діапазон противірусної активності. Аміксин також стимулює гуморальну імунну відповідь, збільшуючи продукцію IgM та IgG, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-супресори. Аміксин застосовується для профілактики грипу та інших ГРВІ, лікування важких форм грипу, гострих та хронічних гепатитів В та С, рецидивуючого генітального герпесу, цитомегаловірусної інфекції, хламідіозу, розсіяного склерозу.

Неовір – низькомолекулярний індуктор інтерферону (похідне карбоксиметилакридону). Неовір індукує в організмі високі титри ендогенних інтерферонів, особливо раннього інтерферону альфа. Препарат має імуномодулюючу, противірусну та протипухлинну активність. Неовір застосовують при вірусних гепатитах В і С, а також при уретритах, цервіцитах, сальпінгітах хламідійної етіології, вірусних енцефалітах.

Клінічне застосування імуномодуляторів.

Найбільш обґрунтованим застосування імуномодуляторів є при імунодефіцитах, що виявляються підвищеною інфекційною захворюваністю. Головною мішенню імуномодулюючих препаратів залишаються вторинні імунодефіцити, які проявляються частими рецидивними, що важко піддаються лікуванню інфекційно-запальними захворюваннями всіх локалізацій та будь-якої етіології. В основі кожного хронічного інфекційно-запального процесу лежать зміни в імунній системі, що є однією з причин персистенції цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи який завжди може виявити ці зміни. Тому за наявності хронічного інфекційно-запального процесу імуномодулюючі препарати можна призначати навіть у тому випадку, якщо імунодіагностичне дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.

Як правило, при таких процесах, залежно від виду збудника, лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні або інші хіміотерапевтичні препарати. На думку фахівців, у всіх випадках, коли протимікробні засоби використовуються при явищах вторинної імунологічної недостатності, доцільно призначати імуномодулюючі препарати.

Основними вимогами, що висуваються до імунотропних препаратів, є:

імуномодулюючі властивості; висока ефективність; природне походження; безпека, нешкідливість; відсутність протипоказань; відсутність звикання; відсутність побічних ефектів; відсутність канцерогенних ефектів; відсутність індукції імунопатологічних реакцій; не викликати надмірної сенсибілізації та не потенціювати її в інших медикаментів; легко метаболізуватися та виводитися з організму; не вступати у взаємодію з іншими препаратами та мати високу сумісність з ними; непарентеральні шляхи запровадження.

В даний час вироблено та затверджено основні принципи імунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу на початок проведення імунотерапії;

2. Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи;

3. Контроль динаміки імунного статусу у процесі імунотерапії;

4. Застосування імуномодуляторів лише за наявності характерних клінічних ознак та змін показників імунного статусу

5. Призначення імуномодуляторів у профілактичних цілях підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та інших. впливу).

Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи є одним з найважливіших етапів у підборі препарату для імуномодулюючої терапії. Точка застосування дії препарату повинна відповідати рівню порушення діяльності певної ланки імунної системи з метою забезпечення максимальної ефективності терапії.

Зупинимося на розгляді окремих імуномодуляторів.

Метилфенілтіометил-Діметиламінометил-Гідроксиброміндол Карбонової кислоти етиловий ефір.

Хімічна назва.

Етилового ефіру 6-бром-5-гідрокси-1-метил-4-диметиламінометил-2-фенілтіометиліндол-3-карбонової кислоти гідрохлорид

Брутто-формула - C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Характеристики.

Кристалічний порошок від білого із зеленуватим відтінком до світло-жовтого із зеленуватим відтінком кольору. Практично нерозчинний у воді.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуностимулююча. Специфічно інгібує віруси грипу А та B. Противірусна дія обумовлена ​​придушенням злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами при контакті вірусу з клітиною. Виявляє інтерфероніндукувальну та імуномодулюючу активність, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій.

Терапевтична ефективність при грипі виявляється у зменшенні симптомів інтоксикації, вираженості катаральних явищ, скороченні періоду лихоманки та загальної тривалості захворювання. Запобігає розвитку постгрипозних ускладнень, знижує частоту загострень хронічних захворювань, нормалізує імунологічні показники.

При прийомі внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ і розподіляється по органах та тканинах. C maxв крові при дозі 50 мг досягається через 1,2 год, при дозі 100 мг - через 1,5 год. T 1/2 ?- приблизно 17?ч. Найбільша кількість препарату виявляється у печінці. Виводиться переважно з фекаліями.

Застосування.

Лікування та профілактика грипу та інших ГРВІ (у т.ч. ускладнених бронхітом та пневмонією); хронічний бронхіт, пневмонія, рецидивна герпетична інфекція (в комплексному лікуванні); для профілактики інфекційних ускладнень та нормалізації імунного статусу у післяопераційному періоді.

Ехінацея.

Латинська назва -Echinacea.

Характеристики.

Ехінацея ( Echinacea Moench)? - Багаторічна трав'яниста рослина з сімейства айстрових (складноцвітих)? - Asteraceae (Compositae).

Ехінацея пурпурна ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) та ехінацея бліда ( Echinacea pallida Nutt.)? - Трав'янисті рослини висотою відповідно 50-100 і 60-90 см. Ехінацея вузьколиста ( Echinacea angustifolia DC) відрізняється нижчим стеблом, висотою до 60 см.

Як лікарська сировина використовуються трава, кореневища і коріння ехінацеї у свіжому або висушеному вигляді.

Трава ехінацеї пурпурової містить полісахариди (гетероксилани, арабінорамногалактани), ефірні олії (0,15-0,50%), флавоноїди, оксикоричні (цикорієва, ферулова, кумарова, кавова) кислоти, дубиніни, кислоти ), ехінолон (ненасичений кетоспирт), ехінакозід (глікозид, що містить кавову кислоту та пірокатехін), органічні кислоти, смоли, фітостерини; кореневища і коріння? - Інулін (до 6%), глюкозу (7%), ефірні та жирні масла, фенолкарбонові кислоти, бетаїн, смоли. Усі частини рослини містять ферменти, макро- (калій, кальцій) та мікроелементи (селен, кобальт, срібло, молібден, цинк, марганець та ін.).

У медичної практикизастосовуються настоянки, відвари та екстракти ехінацеї. У промислових масштабах випускаються головним чином лікарські препарати, виготовлені на основі соку або екстракту трави ехінацеї пурпурової.

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуностимулююча, протизапальна. Сприяє активації неспецифічних факторів захисту організму та клітинного імунітету, покращує обмінні процеси. Стимулює кістково-мозкове кровотворення, збільшує кількість лейкоцитів та клітин ретикулоендотеліальної системи селезінки.

Підвищує фагоцитарну активність макрофагів та хемотаксис гранулоцитів, сприяє вивільненню цитокінів, збільшує продукцію інтерлейкіну-1 макрофагами, прискорює трансформацію В-лімфоцитів у плазматичні клітини, посилює антитілоутворення та Т-хелперну активність.

Застосування.

Імунодефіцити, спричинені гострими інфекційними захворюваннями (профілактика та лікування): застудні захворювання, грип, інфекційно-запальні захворювання носоглотки та ротової порожнини Рецидивні інфекції дихальних та сечовивідних шляхів(у складі комплексної терапії); як допоміжний лікарський засіб при тривалому лікуванніантибіотиками: хронічні інфекційні та запальні захворювання (поліартрит, простатит, гінекологічні захворювання).

Місцеве лікування: тривало незагоєні рани.

Інтерферон альфа.

Латинська назва - Interferon alpha*

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуномодулююча, протипухлинна, антипроліферативна. Перешкоджає вірусному інфікуванню клітин, змінює властивості клітинної мембрани, запобігає адгезії та проникненню вірусу всередину клітини. Ініціює синтез ряду специфічних ферментів, порушує синтез вірусної РНК та білків вірусу в клітині. Змінює цитоскелет мембрани клітини, метаболізм, запобігаючи проліферації пухлинних (особливо) клітин. Має модулюючий вплив на синтез деяких онкогенів, що призводить до нормалізації неопластичної трансформації клітин та інгібування пухлинного росту. Стимулює процес презентації антигену імунокомпетентним клітинам, модулює активність кілерів, що беруть участь у противірусному імунітеті. При внутрішньом'язовому введенні швидкість абсорбції з місця введення нерівномірна. Час досягнення C maxу плазмі становить 4-8?год. У системному кровотоку поширюється 70% дози. T 1/2 - 4-12 год (залежить від варіабельності абсорбції). Виводиться переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації.

Застосування.

Волосатоклітинний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, вірусний гепатит B, вірусний активний гепатит С, первинний (есенціальний) та вторинний тромбоцитоз, перехідна форма хронічного гранулоцитарного лейкозу та мієлофіброзу, множинна мієлома, рак нирки; пов'язана зі СНІДом саркома Капоші, грибоподібний мікоз, ретикулосаркома, розсіяний склероз, профілактика та лікування грипу та гострої респіраторної вірусної інфекції.

Інтерферон альфа-2a + Бензокаїн + Таурін *.

Латинська назва -Interferon alfa-2a + Benzocaine * + Taurine *

Характеристики. Комбінований препарат.

Фармакологія

Фармакологічна дія - протимікробна, імуномодулююча, регенеруюча, місцевоанестезуюча. Інтерферон альфа-2 має противірусну, протимікробну та імуномодулюючу дію; посилює активність природних кілерів, Т-хелперів, фагоцитів та інтенсивність диференціювання B-лімфоцитів. Активізація лейкоцитів, що містяться в слизовій оболонці, забезпечує їх активну участь у ліквідації первинних патологічних вогнищ та забезпечує відновлення продукції секреторного IgA. Інтерферон альфа-2 також безпосередньо інгібує реплікацію та транскрипцію вірусів та хламідій.

Таурін має регенеруючий, репаративний, мембранно- і гепатопротективний, антиоксидантний і протизапальний ефект.

Бензокаїн? місцевий анестетик; зменшує проникність клітинної мембрани для Na + . Перешкоджає виникненню больових імпульсів у закінченнях чутливих нервів та їх проведенню з нервових волокон.

При інтравагінальному та ректальному застосуванні інтерферон альфа-2 всмоктується через слизову оболонку і надходить у навколишні тканини, лімфатичну систему, забезпечуючи системна дія. За рахунок часткової фіксації на клітинах слизової оболонки має місцеву дію. Зниження концентрації сироваткової інтерферону альфа-2 спостерігається через 12 год після введення.

Застосування.

Інфекційно-запальні захворювання урогенітального тракту (у складі комплексної терапії): генітальний герпес, хламідіоз, уреаплазмоз, мікоплазмоз, рецидивуючий вагінальний кандидоз, гарднереллез, трихомоніаз, папіломавірусні інфекції, бактеріальний вагіноз, бактеріальний вагіноз, нексит, простатит, уретрит, баланіт, баланопостит.

Інтерферон бета-1a.

Латинська назва - Interferon beta-1a

Характеристики.

Рекомбінантний людський інтерферон бета-1a, що виробляється клітинами ссавців (культура клітин яєчника китайського хом'ячка). Специфічна противірусна активність - більше 200? Млн.? МЕ / мг (1? мл розчину містить 30? Існує у глікозильованому вигляді, містить 166 амінокислотних залишків та комплексний вуглеводний фрагмент, пов'язаний з атомом азоту. За амінокислотною послідовністю ідентичний натуральному (природному) людському інтерферону бета.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуномодулююча, антипроліферативна. Зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні клітин організму людини та запускає складний каскад міжклітинних взаємодій, що призводить до інтерферон-обумовленої експресії численних генних продуктів та маркерів, у т.ч. комплексу гістосумісності I класу, білка М х, 2",5"-олігоаденілатсинтетази, бета 2 -мікроглобуліну та неоптерину.

Маркери біологічної активності (неоптерин, бета 2 -мікроглобулін та ін) визначаються у здорових донорів та пацієнтів після парентерального введення доз 15-75 мкг. Концентрація цих маркерів наростає протягом 12 годин після введення і зберігається підвищеною протягом 4-7 днів. Пік біологічної активності в типових випадках відзначається через 48 годин після введення. Точні співвідношення між плазмовими рівнями інтерферону бета-1а та концентрацією білків-маркерів, синтез яких він індукує, поки що невідомі.

Стимулює активність супресорних клітин, посилює продукцію інтерлейкіну-10 і трансформуючого ростового фактора бета, які при розсіяному склерозі мають протизапальну та імуносупресорну дію. Інтерферон бета-1а достовірно зменшує частоту загострень і швидкість прогресування незворотних неврологічних порушень при типі ремітування течії розсіяного склерозу (сповільнюється приріст числа і площі вогнищевого ураження мозку за даними МРТ). Лікування може супроводжуватися появою антитіл до бета-1а інтерферону. Вони знижують його активність in vitro(нейтралізуючі антитіла) та біологічні ефекти (клінічну ефективність) in vivo.При тривалості лікування 2 роки антитіла виявляються у 8% хворих. За іншими даними, через 12 місяців лікування антитіла з'являються у сироватці у 15% пацієнтів.

Мутагенної дії не виявлено. Дані щодо вивчення канцерогенності у тварин та людини відсутні. При дослідженні репродуктивної функції у макак-резус, які отримували інтерферон бета-1а в дозах, що у 100 разів перевищують МРДЧ, у деяких тварин спостерігалося припинення овуляції та зниження рівня прогестерону в сироватці (ефекти мали оборотний характер). У мавп, які отримували дози, що удвічі перевищують тижневі рекомендовані, цих змін виявлено не було.

Введення вагітним мавпам доз, що у 100 разів перевищують МРДЧ, не супроводжувалося проявами тератогенної дії та негативним впливом на розвиток плода. Однак дози, що в 3-5 разів перевищують рекомендовану тижневу, викликали викидень (при 2-кратному перевищенні тижневої дози викидня не було).

Інформація щодо впливу на репродуктивну функцію у людини відсутня.

Фармакокінетичні дослідження інтерферону бета-1а у хворих на розсіяний склероз не проводилися.

У здорових добровольців фармакокінетичні параметри залежали від шляху введення: при внутрішньом'язовому введенні в дозі 60 мкг С maxстановила 45?МЕ/мл і досягалася через 3-15?ч, T 1/2 ? - 10 год; при підшкірному введенні С max? - 30? МЕ / мл, час її досягнення? - 3-18?ч, T 1/2 ? - 8,6?ч. Біодоступність при внутрішньом'язовому введенні становила 40%, при підшкірному введенні — в 3 рази нижче. Дані, що свідчать про можливе проникнення в грудне молоко, відсутні.

Застосування.

Рецидивуючий розсіяний склероз (за наявності не менше 2 рецидивів неврологічної дисфункції протягом 3 років та відсутності ознак безперервного прогресування захворювання між рецидивами).

Оксодигідроакридинілацетат натрію.

Латинська назва - Cridanimod *

Хімічна назва - Натрію 10-метиленкарбоксилат-9-акридон

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуномодулююча, противірусна. Імуностимулююча дія обумовлена ​​індукцією синтезу інтерферону. Підвищує здатність клітин-інтерферонопродуцентів виробляти інтерферон при індукції патологічним агентом (властивість зберігається тривалий час після відміни препарату) та створює в організмі високі титри ендогенних інтерферонів, ідентифікованих як ранній альфа- та бета-інтерферони. Активує стовбурові клітини кісткового мозку, усуває дисбаланс у субпопуляціях Т-лімфоцитів з активацією ефекторних ланок Т-клітинного імунітету та макрофагів. На тлі пухлинних захворювань посилює активність природних кілерних клітин (зумовлена ​​продукцією інтерлейкіну-2) та нормалізує синтез фактора некрозу пухлини. Стимулює активність поліморфноядерних лейкоцитів (міграція, цитотоксичність, фагоцитоз). Має противірусну (щодо РНК- та ДНК-геномних вірусів) та антихламідійну дію.

Після внутрішньом'язової ін'єкції біодоступність перевищує 90%. З maxу плазмі (в діапазоні доз 100-500 мг) реєструється через 30 хв і супроводжується збільшенням концентрації сироваткового інтерферону (досягає 80-100? МЕ/мл плазми при дозі 250 мг). Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Виводиться нирками, понад 98% у незміненому вигляді, Т 1/2 ? - 60 хв. Активність індукованих інтерферонів після досягнення максимуму поступово зменшується і досягає вихідних значень через 46-48 годин.

При парентеральному введенні тваринам різних видівдоз, що у 40-50 разів перевищують рекомендовані для людини терапевтичні дози, не виявлено летальних наслідків. Дослідження хронічної токсичності свідчить про відсутність негативного впливу на функції серцево-судинної, нервової, травної, дихальної, видільної, кровотворної та інших систем організму. Мутагенної активності у тестах на тваринах, культурах клітин людини та на бактеріях не виявлено. Не надає шкідливого на статеві клітини людини. Ембріотоксичної та тератогенної дії не виявлено.

Застосування.

Профілактика та лікування інфекційно-запальних захворювань, корекція імунодефіцитних станів та імуностимулююча терапія: ГРВІ, в т.ч. грип (важкі форми); герпетична інфекція (Herpes simplex, Varicella zoster) різної локалізації(важкі первинні та рецидивні форми); вірусний енцефаліт та енцефаломієліт; гепатит (А, В, С, гостра та хронічна форма, у т.ч. у період реконвалесценції); ЦМВ-інфекція на фоні імунодефіциту; хламідійна, уреаплазмова, мікоплазмова інфекція (уретрит, епідидиміт, простатит, цервіцит, сальпінгіт, хламідійна лімфогранулема); кандидозні та бактеріально-кандидозні інфекції (шкірні, слизові оболонки, внутрішні органи); розсіяний склероз; онкологічне захворювання; імунодефіцит (радіаційний, набутий та вроджений з пригніченням синтезу інтерферону).

Меглумін акридонацетат.

Латинська назва - Meglumine acridоnacetate.

Характеристики.

Низькомолекулярний індуктор інтерферону.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуностимулююча, протизапальна. Стимулює продукцію альфа-, бета- і гамма-інтерферонів (до 60-80? ОД/мл і вище) лейкоцитами, макрофагами, Т-і В-лімфоцитами, епітеліальними клітинами, а також тканинами селезінки, печінки, легенів, мозку. Проникає в цитоплазму та ядерні структури, індукує синтез «ранніх» інтерферонів. Активує Т-лімфоцити та природні кілерні клітини, нормалізує баланс між субпопуляціями Т-хелперів та Т-супресорів. Сприяє корекції імунного статусу при імунодефіцитних станах різного генезу, зокрема.

ВІЛ-обумовлених.

Активний щодо вірусів кліщового енцефаліту, грипу, гепатиту, герпесу, ЦМВ, ВІЛ, різних ентеровірусів, хламідій.

Виявляє високу ефективність при ревматичних та інших системних захворюваннях сполучної тканини, пригнічуючи ауто. імунні реакціїі надаючи протизапальну та знеболювальну дію.

Відрізняється низькою токсичністю та відсутністю мутагенних, тератогенних, ембріотоксичних та канцерогенних ефектів.

При прийомі внутрішньо максимально допустимої дози C maxу крові досягається через 1-2 години, концентрація поступово знижується через 7 годин, через 24 години виявляється у слідових кількостях. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр. T 1/2 становить 4-5 год. Не кумулює при тривалому застосуванні.

Застосування

Розчин для ін'єкцій, таблетки:

інфекції: ВІЛ-обумовлені, цитомегаловірусні, герпетичні; урогенітальні, в т.ч. хламідіоз, нейроінфекції (серозний менінгіт, кліщовий бореліоз, розсіяний склероз, арахноїдит та ін), гострий та хронічний вірусний гепатит (A, B, C, D);

імунодефіцитні стани різної етіології (післяопераційний період, опіки, хронічні бактеріальні та грибкові інфекції, в т.ч. бронхіт, пневмонія); виразкова хворобашлунка та дванадцятипалої кишки; онкологічне захворювання; ревматоїдний артрит; дегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів (деформуючий остеоартроз та ін.); шкірні захворювання(Нейродерміт, екзема, дерматоз).

Пігулки:грип та ГРВІ.

Лінімент:генітальний герпес, уретрит та баланопостит (неспецифічної, кандидозної, гонорейної, хламідійної та трихомонадної етіології), вагініт (бактеріальний, кандидозний).

Натрію дезоксирибонуклеат.

Латинська назва - Sodium deoxyribonucleate

Характеристики.

Прозора безбарвна рідина (витяжка із молоки осетрових риб).

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуномодулююча, протизапальна, репаративна, регенеруюча. Активує противірусний, протигрибковий та протимікробний імунітет на клітинному та гуморальному рівнях. Регулює гемопоез, нормалізуючи кількість лейкоцитів, гранулоцитів, фагоцитів, лімфоцитів та тромбоцитів. Коригує стан тканин та органів при дистрофіях судинного походження, виявляє слабкі антикоагуляційні властивості.

У пацієнтів з хронічною ішемічною хворобою нижніх кінцівок (в т.ч. на тлі цукрового діабету) підвищує толерантність до навантаження при ходьбі, знижує болі в литкових м'язах, запобігає розвитку відчуття похолодання та мерзлякуватості стоп. Покращує кровообіг нижніх кінцівок, сприяє загоєнню гангренозних трофічних виразок, появі пульсу на периферичних артеріях. Прискорює відторгнення некротичних мас (наприклад, фалангах пальців), що іноді дозволяє уникнути оперативного втручання. У пацієнтів з ІХС покращує скоротливість міокарда, покращує мікроциркуляцію у серцевому м'язі, підвищує толерантність до фізичного навантаження та скорочує терміни одужання. Стимулює репаративні процеси при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, відновлює структуру слизової оболонки, пригнічує ріст Helicobacter pylori. Полегшує приживлення аутотрансплантатів при пересадці шкіри та барабанної перетинки.

Застосування.

Розчини для зовнішнього застосування та для ін'єкцій: ГРВІ, трофічні виразки, опіки, обмороження, рани, що тривалий час не гояться, в т.ч. при цукровому діабеті, гнійно-септичні процеси, обробка поверхні трансплантату до та після пересадки. Розчин для зовнішнього застосування: облітеруючі захворювання нижніх кінцівок, дефекти слизової оболонки ротової порожнини, носа, піхви. Розчин для ін'єкцій: мієлодепресія та резистентність до цитостатиків у онкологічних хворих, гострий фарингеальний синдром, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, гастродуоденіти, ІХС, серцево-судинна недостатність, хронічна ішемічна хвороба нижніх кінцівок ІІІ стадії, простатит, вагініт, ендометрит, безплідність та імпотенція, спричинені хронічними інфекціямихронічний обструктивний бронхіт.

Поліоксідоній (Азоксимер).

Латинська назва - Polyoxidonium

Хімічна назва - Сополімер N-окси-1,4-етиленпіперазину та (N-карбокси)-1,4-етиленпіперазинію броміду.

Характеристики.

Ліофілізована пориста маса з жовтуватим відтінком. Розчинна у воді, ізотонічному розчині натрію хлориду, розчині прокаїну. Гігроскопічна. Молекулярна маса? - 60000-100000.

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуномодулююча, детоксикувальна. Підвищує резистентність організму до інфекцій (локальних, генералізованих). Імуномодуляція обумовлена ​​безпосереднім впливом на фагоцитуючі клітини та природні кілери, стимуляцією антитілоутворення.

Відновлює імунні реакції при тяжких формах імунодефіцитів, у т.ч. при вторинних імунодефіцитних станах, зумовлених інфекціями (туберкульоз та ін.), злоякісними новоутвореннями, терапією стероїдними гормонами або цитостатиками, ускладненнями хірургічних операцій, травмами та опіками.

При сублінгвальному застосуванні поліоксидоній активує лімфоїдні клітини, що знаходяться в бронхах, носовій порожнині, євстахієвих трубахтим самим підвищуючи стійкість цих органів до інфекційних агентів.

При пероральному застосуванні поліоксидоній активує лімфоїдні клітини, що знаходяться в кишечнику, а саме B-клітини, що продукують секреторні IgA.

Наслідком цього є підвищення стійкості ШКТ та дихального тракту до інфекційних агентів. Крім того, при пероральному застосуванні поліоксидоній активує тканинні макрофаги, що сприяє більш швидкій елімінації збудника з організму за наявності осередку інфекції.

У складі комплексної терапії підвищує ефективність антибактеріальних та противірусних засобів, бронхолітиків та глюкокортикоїдів. Дозволяє зменшити дозу цих препаратів та скоротити терміни лікування. Підвищує стійкість мембран клітин до цитотоксичної дії, знижує токсичність лікарських засобів. Має виражену детоксикувальну активність (обумовлена ​​полімерною природою препарату). Не володіє мітогенною поліклональною активністю, антигенними та алергізуючими властивостями.

Має високу біодоступність (89%) при внутрішньом'язовому введенні, C maxспостерігається через 1 годин після ректального і через 40 хв після внутрішньом'язового введення. T 1/2 ?— 30 і 25 хв при ректальному та внутрішньом'язовому введенні? ( швидка фаза), 36,2 год при ректальному і внутрішньом'язовому введенні і 25,4 годин при внутрішньом'язовому введенні (повільна фаза). Метаболізується в організмі та екскретується переважно нирками.

Тилорон.

Латинська назва - Tilorone*

Хімічна назва - 2,7-Біс--9H-флуорен-9-он (і у вигляді дигідрохлориду)

Брутто-формула - C 25 H 34 N 2 O 3

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуномодулююча. Індукує утворення інтерферонів (альфа-, бета-, гамма-) клітинами епітелію кишечника, гепатоцитами, Т-лімфоцитами та гранулоцитами. Після прийому внутрішньо максимум продукції інтерферону визначається в послідовності кишечник? - Печінка? - Кров через 4-24?ч.

Активує стовбурові клітини кісткового мозку, стимулює гуморальний імунітет, підвищує продукцію IgM, IgA, IgG, впливає на антитілоутворення, зменшує рівень імунодепресії, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-супресори.

Механізм противірусної дії пов'язаний з пригніченням трансляції вірус-специфічних білків в інфікованих клітинах, внаслідок чого пригнічується реплікація вірусу. Ефективний щодо вірусів грипу та вірусів, що викликають ГРВІ, гепато- та герпесвірусів, у т.ч. ЦМВ та ін.

Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 60%. Зв'язування з білками плазми - близько 80%. Не піддається біотрансформації. T 1/2 ? - 48?ч. Виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (70%) та сечею (9%). Чи не кумулює.

Застосування.

У дорослих: вірусний гепатит А, В, З; герпетична та цитомегаловірусна інфекція; у складі комплексної терапії інфекційно-алергічних та вірусних енцефаломієлітів (розсіяний склероз, лейкоенцефаліт, увеоенцефаліт та ін.), урогенітального та респіраторного хламідіозу; лікування та профілактика грипу та ГРВІ.

У дітей старше 7 років: лікування та профілактика грипу та ГРВІ.

Препарати складного складу.

Вобензим.

Фармакологічна дія - імуномодулююча, протизапальна, протинабрякова, фібринолітична, антиагрегантна.

Фармакодинаміка.

Вобензим є комбінацією натуральних ензимів рослинного та тваринного походження. Вступаючи в організм, ензими всмоктуються в тонкому кишечникушляхом резорбції інтактних молекул і, зв'язуючись із транспортними білками крові, потрапляють у кровотік. Надалі ензими, мігруючи по судинному руслу і накопичуючись в зоні патологічного процесу, мають імуномодулюючу, протизапальну, фібринолітичну, протинабрякову, антиагрегантну і вдруге аналгетичну дію.

Вобензим позитивно впливає на перебіг запального процесу, обмежує патологічні прояви аутоімунних та імунокомплексних процесів, позитивно впливає на показники імунологічної реактивності організму. Здійснює стимуляцію та регуляцію рівня функціональної активності моноцитів-макрофагів, природних кілерних клітин, стимулює протипухлинний імунітет, цитотоксичні Т-лімфоцити, фагоцитарну активність клітин.

Під впливом Вобензиму знижується кількість циркулюючих імунних комплексів та відбувається виведення мембранних депозитів імунних комплексів із тканин.

Вобензим зменшує інфільтрацію інтерстицію плазматичними клітинами. Підвищує елімінацію білкового детриту та депозитів фібрину в зоні запалення, прискорює лізис токсичних продуктів обміну речовин та некротизованих тканин. Покращує розсмоктування гематом та набряків, нормалізує проникність стінок судин.
Вобензим знижує концентрацію тромбоксану та агрегацію тромбоцитів. Регулює адгезію клітин крові, підвищує здатність еритроцитів змінювати свою форму, регулюючи їх пластичність, нормалізує кількість нормальних дискоцитів і зменшує загальну кількість активованих форм тромбоцитів, нормалізує в'язкість крові, знижує загальну кількість мікроагрегатів, таким чином, покращуючи мікроциркуляцію та реологічні тканин киснем та поживними речовинами.

Вобензим знижує вираженість побічних ефектів, пов'язаних із прийомом гормональних препаратів (гіперкоагуляція та ін.).
Вобензим нормалізує ліпідний обмін, знижує синтез ендогенного холестерину, підвищує вміст ЛПВЩ, знижує рівень атерогенних ліпідів, покращує всмоктування поліненасичених жирних кислот.

Вобензим збільшує концентрацію антибіотиків у плазмі та вогнищі запалення, таким чином, підвищуючи ефективність їх застосування. Одночасно ензими знижують небажані побічні ефекти антибіотикотерапії (пригнічення імунітету, алергічні прояви, дисбактеріоз).

Вобензим регулює механізми неспецифічного захисту (фагоцитоз, вироблення інтерферонів та ін), тим самим, виявляючи противірусну та протимікробну дію.

Лікопід.

Фармакологічна дія - імуномодулююче.

Фармакокінетика.

Біодоступність при пероральному прийомі становить 7-13%. Ступінь зв'язування з альбумінами крові? - слабка. Активних метаболітів не утворює. T max? - 1,5 год, T 1/2 ? - 4,29 год. Виводиться з організму в незміненому вигляді, в основному через нирки.

Фармакодинаміка.

Біологічна активність препарату обумовлена ​​наявністю специфічних рецепторів (NOD-2) до глюкозамінілмурамілдипептиду (ГМДП), локалізованих в ендоплазмі фагоцитів та Т-лімфоцитів. Препарат стимулює функціональну (бактерицидну, цитотоксичну) активність фагоцитів (нейтрофілів, макрофагів), посилює проліферацію Т- та В-лімфоцитів, підвищує синтез специфічних антитіл.

Фармакологічна дія здійснюється за допомогою посилення вироблення інтерлейкінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-12), фактора некрозу пухлин-альфа, гамма-інтерферону, колонієстимулюючих факторів. Препарат збільшує активність природних кілерних клітин.

З поточною ситуацією та прогнозом розвитку російського ринку імуномодуляторів можна познайомитися у звіті Академії Кон'юнктури Промислових Ринок «Ринок імуномодуляторів у Росії».

Академія Кон'юнктури Промислових Ринків