Вікові зміни печінки. Вікові зміни травної системи

А наша печінка працювала у посиленому режимі, отримуючи від нас зайвий холестерин та додаткове навантаження.

Мабуть, важко знайти в нашому організмі інший такий орган, який день у день тримає удар і стійко переносить усе, що ми з'їдаємо та випиваємо. Фільтрує кров, виробляє жовч, без якої б не розщеплювалися жири, нейтралізує токсини. І навіть коли їй погано практично не подає сигналів SOS. У печінці майже немає нервових закінчень, тому про проблеми з нею ми дізнаємося надто пізно.

У клітинах печінки відкладається жир. Згодом цих острівців стає дедалі більше, вони частково заміняють собою нормальні печінкові клітини (гепатоцити). В результаті підвищується ризик атеросклерозу, цукрового діабетуцирозу печінки.

Цей діагноз чує майже кожна друга людина після 40 років, яка прийшла на планове УЗД.

Приємного, звичайно, мало, але засмучуватися не варто. Печінка здатна самовідновлюватися і готова вибачити вас за десятиліття неуваги до неї. Просто відтепер треба стати для неї другом.

Печінка здатна справно виконувати свої функції, навіть якщо у формі залишаються лише 20% її клітин.

Печінка – головна біохімічна лабораторія організму. Завдяки активній роботі печінки відбувається постійне очищення крові та організму загалом від різноманітних токсинів, канцерогенів, продуктів життєдіяльності. Немає жодної функції в організмі, де б не брала участь печінка!

У печінки безліч різноманітних функцій. Назвемо деякі з них:

Вуглеводний обмін (накопичення та розпад глюкози);

Гормональний обмін (очищення гормонів);

Ферментна та тд.

Крім того, печінка – головний дієтолог нашого організму, оскільки від роботи печінки залежить і підтримка. необхідного рівнябагатьох вітамінів, мікроелементів у крові, які печінка при надмірному надходженні з їжею накопичує, а за недостатнього - виділяє в кров.

Печінка є і головним імунологом організму, вона постачає напружено працюючій імунній системі найголовніше - амінокислоти та білки для синтезу імуноглобулінів, інтерферону, антитіл.

Якщо частина клітин печінки внаслідок дії різноманітних причин зазнала жирового переродження, то порушується не тільки здатність клітин печінки, що залишилися, виробляти жовч. Порушується також очищення крові від токсинів, холестерину, канцерогенів. А це призводить до інших не менш небезпечних захворювань. Найчастіше виникають гострі запальні захворювання, загострюються хронічні, активно розвивається атеросклероз судин, збільшується ймовірність розвитку онкологічних захворювань. Одночасно при зниженні синтезованої за добу жовчі порушується здатність печінки засвоювати жовчю, що переноситься в організм, з кишечника вітаміни А, Е, Д, що містяться в їжі, безліч макро- і мікроелементів. І при такому зовні нешкідливому стані печінки, як жировий гепатоз, дистрофічні процеси активно відбуваються і в інших органах і тканинах. Зокрема, знижується імунітет.

Особливо необхідно берегти печінку, т.к. саме цей орган утворює найбільше необхідних організму речовин, забезпечує відновлювальні процеси, нейтралізує шкідливі речовини, синтезує сечовину, імунні речовини, білки, глюкозу, холестерин, фактори зсідання крові, очищає організм від атипових клітин, які можуть утворювати пухлини.

Це орган, який виконує роботу поновлення і може регенеруватися. Нині доведено, хороша робота печінки забезпечує нормальну серцево-судинну діяльність, т.к. регулює рівень холестерину в крові, що, у свою чергу, підтримує чисті кровоносні судини, нормальний кров'яний тиск, гарний настрій, відмінну пам'ять та довгу, щасливе життябез тіні хвороби.

У Компанії Арго надано великий вибір гепатопротекторних препаратів, на основі природних компонентів, які максимально за своїм складом підходять для організму людини.

Гепатосол - екстракт сибірської рослини солянки пагорбової, популярної в сибірській та народній медицині Тибету.

Гепатосол показаний при гострих гепатитах (переважно лікарському, токсичному, алкогольному), хронічних гепатитах, жировому гепатозі різної етіології, хронічних холецистит, початковій стадії цирозу печінки. Препарат сприяє оптимізації функцій печінки, підшлункової залози, ШКТ, нирок практично здорових людей, а також при роботі зі шкідливими для печінки факторами

Рейші-Кан - фундаментальна розробка Інституту Цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук.

Містить у своєму складі екстракт гриба рейші, стевіозид, концентровані екстракти ягід журавлини, обліпихи, клітковина (шрот журавлини та обліпихи, коріння лопуха, оболонка пшеничного зерна).

Цей продукт є ефективним профілактичним засобом для жителів індустріальних міст, людей, які працюють на шкідливих виробництвах та приймають потенційно гепатотоксичні лікарські засоби. Рейши-Кан не тільки перешкоджає розвитку метаболічних, структурних і функціональних порушеньу печінці, а й зупиняє зростання патогенної кишкової мікрофлори при дисбактеріозі, зменшує прояви стресу, відновлює сили, заспокоює центральну нервову систему.

Для застосування препарату Рейши-Кан з профілактичною метою та при захворюваннях печінки відсутні протипоказання, крім індивідуальної непереносимості компонентів. Присутність стевіозиду як замінника цукру дозволяє використовувати Рейши-Кан при захворюваннях печінки на тлі цукрового діабету.

Літовіт О – ефективна біологічно активна добавка до їжі розроблена ЗАТ НВФ «Новина». Крім потужної гепатопротекторної властивості, БАД до їжі серії «Літовіт» прискорює відновлення пошкоджених клітин печінки і навіть навколишніх лімфовузлів, заміну ділянок із загиблими клітинами нормальними здоровими гепатоцитами. Ефективність Литовита- Про в цій ситуації значно вища, ніж інших БАД до їжі серії Літовіт.

Доведено виражений ефект Літовіта при токсичному та інфекційному гепатиті:

зменшення розмірів печінки. ліквідація астеновегетативного синдрому, нормалізація функціональних пробпечінки, зниження рівня білірубіну, усунення симптомів інтоксикації, зменшення вираженості жовтяниці, зниження термінів знаходження хворих у стаціонарі.

Пектолакт – унікальний киселеподібний продукт. Лактулоза розщеплює продукти білкового розпаду, з якими не справляється печінка, пектин потрібен для розмноження корисної мікрофлори

Захист клітин печінки має бути заснований на знятті запального процесу, забезпеченні нормального відтоку жовчі, на збереженні мембран та нормалізації клітинного обміну. Спеціально для цього фірма «Апіфарм» розробила харчову добавку «Гепатолептин».

«Гепатолептин» містить екстракти прополісу та лікарських трав – чебрецю, квіток безсмертника, календули та кукурудзяних рилець. Завдяки їм «Гепатолептин» має здатність захищати клітини печінки від інфекцій та радикалів кисню, знижувати запальний процес, надавати жовчогінну дію, покращувати хімічний склад жовчі, перешкоджати утворенню жовчного каміння. Біологічно активна добавка до їжі.

Гепаль - рекомендується як джерело флаволігнанів, гліциризинової кислоти і як додаткове джерело вітаміну С для захисту печінки. Містить у своєму складі екстракт плодів шипшини, екстракт плодів розторопші плямистої, екстракт кореня солодки, пантогематоген.

М'яка жовчогінна дія екстракту плодів шипшини у складі БАД «Гепаль» покращує обмінні процеси в печінці, знижує рівень холестерину в крові та надає ефективну протидію запальним процесам, сприяє відновленню клітин печінки. Завдяки високому вмісту вітаміну С має тонізуючу дію та зміцнює імунітет.

Бережи печінку замолоду: головні небезпеки, що чатують на твою печінку

Ти непитущий і думаєш, що тому твоїй печінці нічого не загрожує? Як би не так. Дізнайся про безсимптомну небезпеку, яка може будь-якої миті відправити твоє здоров'я в нокдаун.

Після народження першої дочки я зрозумів, що настав час змінюватися. Доживши без особливих турбот до 32 років, я одного прекрасного дня виявився відповідальним за іншу людську істоту. Треба починати стежити за здоров'ям, ну чи принаймні підготувати план на випадок, якщо організм серйозно підведе. Мені здалося, що другий варіант якось простіший, і я вирішив застрахувати своє життя.

Але коса несподівано знайшла на камінь. За правилами страхової компанії, як отримати поліс, мені довелося пройти повне медичне обстеження. Більшість показників на кшталт тиску, рівня холестерину, вмісту глюкози в плазмі виявилися у мене в межах допустимого, але один пункт змусив страховиків здивовано підняти брови: вміст деяких ферментів печінки у моїй крові перевищив норму аж утричі.

Переживаючи тривожну суміш занепокоєння та здивування, я подався до терапевта. Той пом'яв мій правий бік і залишився незадоволений: печінка справді була трохи збільшена. Повторні аналізипідтвердили підвищений рівень печінкових ферментів Вердикт терапевта мене не втішив: таке поєднання симптомів може свідчити про пошкодження печінки. Пошкодження печінки? "Якого біса?" - це все, що я зміг із себе видавити у відповідь.

Усі знають, що наші з тобою печінки найчастіше страждають від інфекційних гепатитів та алкоголю. Подальші аналізи виключили зі списку гепатити, але, можливо, я справді зловживаю спиртним? Одне-два пива на день плюс іноді стаканчик бурбона на ніч – раніше мені не здавалося, що це багато. Особливо для відносно молодої людини, яка веде більш-менш здорове життя: я пробігаю 3 км 3 рази на тиждень, їм на десерт фрукти, а не плюшки з кремом, і навіть іноді балую організм кількома суцвіттями відвареної броколі.

Щоправда, дієтолога все-таки є чим мені дорікнути: я не відмовляю собі в піці з бургерами, а також картопля фрі і тако. Я важу під центнер, і мій індекс маси тіла (вага в кг, поділена на зріст у метрах у квадраті) дорівнює 32, тобто у мене не просто надмірна вага, а ожиріння. Але ці кілограми ніколи не викликали проблем зі здоров'ям, мої аналізи донедавна завжди були близькими до ідеалу, а головне, я чудово почуваюся. Навіть після того, як терапевт запідозрив у мене «пошкодження печінки».

Яке саме? Жирову інфільтрацію. Він придумав яскравий образ, щоб на пальцях пояснити мені цей діагноз: «Уяви собі, що всередині клітин печінки утворюються жирові відкладення, і вона, роздмухуючи, стає схожа на грудку кабачкової ікри, що злежалася». Лікар явно не пошкодував ні мою уяву, ні мене. Схоже, він вирішив, що я випиваю протягом тижня далеко не 3-4 стандартні порції алкоголю (1 стандартна порція алкоголю - це 330 мл пива або 40 мл міцного алкоголю), як вказав в анкеті, а набагато більше. Ніхто не любить алкоголіків, які самі перетворюють свою печінку на фуа-гра.

Через кілька тижнів, сидячи в кабінеті гастроентеролога, я повторював про себе як мантру, що порція алкоголю в день - це корисно, я десь читав. Але довгий сивий лікар обдурив мої очікування. Спочатку він довго розпитував про те, як моя мати хворіла на діабет, а потім вирішив уточнити: «Ви їсте хліб, рис, цукор, картопля, макарони?» Так звичайно. А ще я дихаю киснем та п'ю воду.

Навіть не помацавши мого живота, гастроентеролог відкинувся в кріслі і заявив, що готовий битися об заклад: мої проблеми не пов'язані безпосередньо з вживанням спиртного. Жир дійсно проник у мою печінку (цей факт потім підтвердили УЗД та біопсія), але не через алкоголь, і тому моя хвороба називається «Неалкогольна жирова хвороба печінки», або скорочено НЖБП. Іншими словами, я розгулюю світом зі шматком сала в правому боці.

1. Нормальна печінка

Здоровий орган саме такий: худий та гарний

2. Цирозна печінка

Багато рубцевої тканини, яка перешкоджає нормальному притоку крові до печінки.

3. Печінка з жировою інфільтрацією

У її клітинах накопичилося багато жиру

Чому вона така погана

Що здивувало мене більше власного діагнозу, так це те, що трьом моїм друзям нещодавно поставили такий самий. Уявляєш, здорові малопитущі мужики у віці 30-35 років, а тут ожиріння печінки. З чого?

З того, що ми всі товсті. Згідно з дослідженням, опублікованим в American Journal of Epidemiology, НЖБП зустрічається у 19% американців, причому чоловіки віком 30 років і старші в цій статистиці - на перших рядках. У країнах Західної Європи та Росії ситуація схожа. Фахівці безпосередньо пов'язують цю хворобу із поєднанням двох факторів ризику: ожирінням та спадковою схильністю до діабету (звідси інтерес гастроентеролога до діабету моєї матері). Лікарі вже давно говорять про епідемію ожиріння в Західній Європі та Америці, причому вона стрімко набирає обертів.

Так, наприклад, згідно з прогнозом, підготовленим на замовлення уряду Великобританії, очікується, що до 2050 року в цій країні 60% усіх дорослих чоловіків назавжди втратить із виду свій пеніс. До речі, жирову інфільтрацію печінки можуть запускати інші причини, наприклад отруєння, викликане надлишковим споживанням спиртного. Але про ці ризики ти добре обізнаний і без нас, у Росії про алкогольний цироз знають усі чоловіки віком від 15 років.

Чим небезпечний жир у твоїй печінці? Маріана Лазо, яка займається вивченням НЖБП в Університеті Джона Хопкінса (США), стверджує, що жирові відкладення в печінці, що з'явилися під впливом надмірної ваги, мають 30% американців, але проблеми зі здоров'ям виникають не у всіх. Діагноз НЗШП зазвичай ставлять тільки тоді, коли відсоток жиру перевищує 5-10%. З цього моменту, якщо не робити жодних дій, сала в твоїй печінці буде все більше, поки ти не заробиш неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), тобто наступну стадію жирової хвороби печінки, на якій в органі з'являються незворотні зміни на кшталт рубців. Далі процес руйнування печінки вже складно повернути назад, і, швидше за все, на тебе чекає цироз, а потім і повна відмова життєво важливого органу. Крім того, НЗШП може призводити до розвитку раку печінки, який практично невиліковний.

Головна ж небезпека жирової інфільтрації печінки полягає в тому, що від діагнозу НЖБП до діагнозу НАСГ зазвичай минають роки, якщо не десятиліття, протягом яких у тебе немає жодних симптомів. Найчастіше єдина непряма ознака НЖБП, що розвивається - це, як у мене, підвищений рівень деяких ферментів печінки в крові.

Думаю, настав момент, коли тобі варто дізнатися про добрі новини. На наше щастя печінка людини відома своєю здатністю відновлюватись. Так, за словами Лазо, якщо пацієнтам з НЗШП вдається схуднути на 5%, то їх результати аналізів на печінкові ферменти різко покращуються. Саме тому при лікуванні НЗШП багато лікарів рекомендують пацієнтам дієту зі зниженим вмістом простих вуглеводів, особливо таких, як борошно і цукор (печінка може переробляти надлишки вуглеводів у власні жирові відкладення). Крім того, важливе фізичне навантаження - згідно з дослідженням, опублікованим у журналі Gut, силові тренування 3 рази на тиждень протягом 8 тижнів знижують вміст жиру в печінці на 13% за рахунок прискорення метаболізму жирової тканини. Також є дослідження, за якими з НЖБП ефективно борються й аеробні тренування.

Не відкладай на завтра

Враховуючи, що у мене виявилася рання стадія НЖБП, гастроентеролог був упевнений, що я зможу заповнити збитки, які завдав печінки. Він порадив мені продовжувати регулярні пробіжки та різко скоротити прийом вуглеводів. Я замінив на столі звичайний хліб на цільнозерновий та білий рис на коричневий, повністю виключив з дієти картоплю фрі та картопляне пюре, а також більшість смажених та жирних страв, щоб спробувати знизити загальний обсяг споживаних калорій. Їхнє місце на моїй тарілці посіли салати та листова зелень.

В результаті за півроку я скинув близько 20 кг. Але як би мене не тішили показання ваг, головним результатом шестимісячного умертвіння плоті мало стати впавши до норми вміст печінкових ферментів у моїй крові. Так і сталося. Я зітхнув з полегшенням. На цьому хотілося б поставити крапку, але тоді ти не дізнаєшся всієї правди про НЖБП (якщо тобі набридла ця абревіатура, можеш скористатися словосполученням «стеатоз печінки» – це він і є).

Як відомо, у кіно весіллям все закінчується, а в реального життяз неї все лише починається. На жаль, я був настільки натхненний швидкою перемогою над жиром у печінці, що почав скочуватися до колишнього способу життя: дозволив собі десерти, став допомагати дочці справлятися з картоплею фрі з хепі-мілів. І чим, думаєш, відповіла моя печінка на послаблення в дієті? Справді, накопиченням нових запасів жирку.

Ще через півроку у мене знову підвищився рівень печінкових ферментів у крові. Коли гастроентеролог побачив аналізи, він сказав, що мені доведеться змінити режим харчування на здоровий раз і назавжди. Чесно кажучи, я подумки присягнув так і зробити. Це краще, ніж вирощувати в животі щось схоже на грудку кабачкової ікри, що злежалася, яка до того ж років через 10, швидше за все, зведе мене в могилу.

Давай їй правильний корм, стеж за нею, і вона не турбуватиме тебе до кінця життя.

Якщо в тебе надмірна вага або взагалі ожиріння, скинь зайві кілограми. Надмірні жирові відкладення, серед іншого, викликають підвищення інсулінрезистентності, яка вважається одним з головних факторів розвитку НЗШП.

Твоя мета Стежте за тим, щоб твій індекс маси тіла ніколи не був більше 23. Вчені з Тайваню встановили, що це ідеальний показник для тих, хто хоче уникнути стеатозу печінки. Наприклад, саме такий індекс маси тіла буде у хлопця зростом 178 см при вазі 73 кг.

Твоя печінка розкладає жири та вуглеводи, які ти так любиш, а також виводить токсини. Іншими словами, на ній лежить тяжка праця з нейтралізації всієї гидоти, якою ти напихаєш себе за столом. Полегшити печінки це завдання, змінивши раціон.

Твоя мета Втамуй голод горіхами, насінням, зеленими овочами та жирною рибою. Вчені з Південної Кореї виявили, що така дієта успішно захищає чоловіків від НЗШП, оскільки в цих продуктах багато вітаміну К, солі фолієвої кислоти та омега-3. жирних кислот.

Регулярні тренування допоможуть твоєму організму палити ліпіди прямо в крові, поки вони не встигли дістатися печінки.

Твоя мета Відвідуй спортзал не менше трьох разів на тиждень. Дослідження, проведені в Південній Кореї та Великій Британії, показали, що це той мінімум, який здатний захистити тебе від неалкогольної жирової хвороби печінки. Причому не важливо, які саме вправи ти робитимеш, головне, роби хоч якісь.

4. Не топи її у вині

Твоя печінка страждає, якщо ти жирний і їж жирну їжу. Печінка також страждає, якщо ти заливаєш організм спиртним, а вона не встигає справлятися із продуктами розпаду алкоголю. А якщо ти жирний, їж жирне, та ще й бухаєш – тобі взагалі кранти.

Парацетамол у рекомендованих дозах добре знеболює, але зловживати не варто. У США, за даними Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA), саме передозування парацетамолу - Головна причинагострої печінкової недостатності.

Твоя мета: Вживай не більше 4000 мг на добу. І не забувай, що парацетамол не лише самостійний препарат, а й входить до складу багатьох інших лікарських засобівнаприклад тих, що знімають симптоми застуди.

Перший – це зростання та розвиток у дитячому та підлітковому віці.

Другий - дозрівання на третьому десятку років і на початку четвертого, коли м'язи і щільність тіла продовжують підвищуватися і фізична активність знаходиться на піку

Третій період – починається з середини четвертого десятиліття, коли м'язова маса прагне зниження, а жирова маса – до збільшення (особливо абдомінально). Активність цих процесів залежить від стереотипу харчування та фізичних навантажень.

Четвертий період починається п'ятому десятилітті життя. Характеризується неухильним зниженням м'язової маси та фізичної сили.

З початком четвертого:

• худа маса та мас інших компонентів тіла, включаючи сполучні тканини, колаген (наприклад, у шкірі та кістках), клітини імунної системи, транспортні та інші білки;
• вміст загального калію, причому цей процес непропорційний порівняно зі зниженням білка, оскільки маса скелетних м'язів, що містять найбільшу концентрацію калію, знижується в більшій мірі, ніж маса інших, що містять білок тканин;
• кісткова мінеральна густина (поступово). Процес починається з 30 років у обох статей, у жінок у менопаузі йде особливо активно. Розвивається остеопороз, зростає ризик переломів кісток. Цей ризик зростає при недостатності харчування, дефіцит прийому вітаміну D і кальцію, при гіподинамії, а також при зниженні рівня статевих гормонів;
• вміст води в організмі (на 17% у жінок з третього по восьме десятиліття життя, на 11% - у чоловіків за той же період), що відображає зменшення внутрішньоклітинної води, оскільки вміст води у позаклітинному просторі залишається незмінним;

Травна система при старінні

Фізіологічне старіння організму супроводжується серйозною функціональною та органічною перебудовою органів травної системи. Цей процес називається «інволюцією» і починається задовго до настання періоду біологічної старості людини. Вже у віці 40-50 років органи травлення зазнають функціональних змін, що дозволяє шлунково-кишковому тракту пристосовуватися до мінливих умов життя та діяльності організму. Надалі функціональні зміни набувають незворотного органічного характеру.

Зміни у роботі органів травлення в осіб похилого та старечого віку, як правило, носять характер, що повільно розвивається, виникають індивідуально в різні періоди життя. Від способу життя в молодому і середньому віці залежить швидкість розвитку інволюційних процесів. Найважливішою умовоюзапобігання ранньому старінню організму є правильне харчування (як раціональне, так і лікувальне).

Порожнину рота

З роками розвиваються слабкість жувальної мускулатури, атрофія тканин, а також глибокі інволютивні процеси в слизовій оболонці порожнини рота та твердих тканинахверхньої та нижньої щелепи, зменшується активність слинних залоз. Слабкість жувальної мускулатури, погіршення змочуваності їжі слиною і кількість зубів, що зменшується з роками, значно погіршують обробку їжі в ротової порожнини. При цьому утруднюється ковтання та знижується бактерицидна дія слини. У ротовій порожнині виникають гнильні процеси, створюються умови для запальних явищ.

Харчівник

Для осіб похилого та старечого віку характерні процеси прогресуючої атрофії м'язів та слизової оболонки стравоходу. Це призводить до розвитку дискінезії. Поряд з дискінезіями відзначаються і явища спазму, що ускладнює проходження харчової грудки.

Підшлункова залоза

Інволютивні зміни в підшлунковій залозі полягають у прогресуючій атрофії тканини органу, заміщенні клітин, що секретують, сполучною тканиною. Погіршується інтенсивність та якість травлення: відбувається неповне перетравлення білків, жирів, вуглеводів. Організм не здатний засвоїти неперетравлені компоненти їжі і в результаті розвивається хронічний дефіцит незамінних поживних речовин. При виникненні дефіцитних станів, таких як гіповітаміноз, імунодефіцит, провокуються розлади багатьох функцій організму.

Печінка

В організмі здорової людини процеси старіння мало позначаються на функціональному стані печінки. Довгий час печінка адекватно бере участь у всіх механізмах життєзабезпечення організму. Однак у старечому віці поступово знижується інтенсивність кровопостачання, зменшується кількість гепатоцитів. Внаслідок цього на старості знижується синтез білків печінкою більш як на 30%. Також погіршуються функції печінки, відповідальні за жировий, вуглеводний, пігментний, водно-електролітний обміни. Однак, за відсутності хронічних захворювань печінки, незважаючи на зниження функціональної активності, печінка продовжує забезпечувати належним чином діяльність усіх тканин та систем організму.

Кишечник

Найбільш значні зміни при старінні відбуваються у руховій функції кишечника. Розвивається атрофія кишкової мускулатури, погіршується кровопостачання кишківника. В результаті погіршується просування кишечнику його вмісту. Особливо інтенсивно дані зміни відбуваються в осіб з малорухомим способом життя і при неправильному харчуванні при дефіциті в раціоні харчових волокон.

В осіб похилого та старечого віку поступово погіршується перетравлююча та всмоктувальна здатність слизової оболонки кишечника. При атрофії ворсинок кишечника знижується активність травлення та всмоктування компонентів їжі. Наслідком є ​​дефіцит в організмі білків, вітамінів, мінеральних речовин, мікроелементів.

У літньому віці розвиваються дисбіотичні зміни у кишечнику. Цей патологічний процесзалежить від низки чинників. По-перше, внаслідок зменшення кислотності шлункового сокута падіння синтезу печінкою жовчі знижується захист шлунково-кишкового тракту від проникнення в кишечник патогенних мікробів, грибів, вірусів, інших представників кишкової мікрофлори По-друге, при недостатньому споживанні харчових волокон на тлі ослабленої моторної діяльностікишечника створюються умови, що сприяють пригніченню власної мікрофлори і сприяють розмноженню чужорідних мікроорганізмів. Розвиток дисбіозу кишечника супроводжується бродильними процесами з утворенням великої кількості газів, здуттям петель кишечника. Надмірне газоутворення призводить до посилення запорів, всмоктування в кишечнику та надходження в кров надлишкової кількості токсинів, які не встигають знешкодити порушену бактеріальну флору кишечника. Високі концентрації в крові цих речовин викликають у людей похилого віку порушення діяльності серцево-судинної системи (підвищення артеріального тиску, почастішання нападів стенокардії, порушення ритму серцевої діяльності і т. д.), сприяють погіршенню загального самопочуття, настрою, сну, викликають підвищену стомлюваність.

Читайте також:

Хто вважається літнім, а хто – старим

Коли починається старість

Запрошення до довголіття

Як працює гірчиця від випадання волосся?

ДОГЛЯД ЗА ВОЛОССЯМ ДИТИНИ 3 РОКІВ

Причини, симптоми, ступеня та лікування артрозу колінного суглоба

Вітаміни групи А у продуктах

ДИТЯЧЕ ОЛІЯ ДЛЯ МАСАЖУ. ОЛІЯ МАСАЖНА ДИТЯЧА

2018 Будьте здорові. Адміністрація сайту не несе відповідальності за наслідки та результати, які можуть отримати читачі після використання інформації на нашому сайті! Проконсультуйтеся з лікарем. Усі авторські права на матеріали належать їхнім правовласникам

Анатомія печінки

Печінка є одним із найбільших життєво важливих непарних внутрішніх органів людини. Маса її, як правило, становить 1200-1500 г - близько однієї п'ятдесятої частини маси всього тіла.

Цей орган відіграє значну роль обмінних процесах людського організму, у ньому відбувається безліч різноманітних біохімічних реакцій.

Розташування та будова печінки

Печінка розташовується прямо під діафрагмою – у правій верхній частині черевної порожнини. Нижній її край прикривають ребра, а верхній йде на одному рівні із сосками. Анатомія печінки така, що майже вся її поверхня покривається очеревиною, крім деякої частини задньої поверхні, що прилягає до діафрагми. Від зміни положення тіла змінюється також і розташування печінки: горизонтальному положеннівона піднімається, а вертикальному, навпаки, опускається.

Прийнято виділяти праву та ліву частки печінки, що розділяються зверху серповидною зв'язкою, а знизу – поперечною борозеною. Варто зазначити, що права частка набагато більша за ліву, її досить легко можна промацати в правому підребер'ї. Ліва частка розташована ближче до лівої частини очеревини, де знаходяться підшлункова залоза та селезінка.

Анатомія зумовила те, що у даного органу зазвичай виділяють тупий верхній і нижній гострий краї, а також верхню і нижню поверхні. Верхня (діафрагмальна) знаходиться під правим куполом діафрагми, а нижня (вісцеральна) прилягає до інших внутрішніх органів. Поруч із нижньою поверхнею печінки розташований жовчний міхур, що грає роль вмістилища для жовчі, яка виробляється клітинами печінки (гепатоцитами).

Самі гепатоцити становлять структурно-функціональні одиниці печінки призматичної форми, іменовані печінковими часточками. У людини ці часточки відокремлюються один від одного досить слабо, між ними проходять жовчні капіляри, які збираються в більші протоки. З них утворюється загальна печінкова протока, що переходить у загальний жовчна протока, За яким в дванадцятипалу кишку надходить жовч.

Основні функції

Печінка вважається досить функціональним органом. Насамперед, вона є великою травною залозою, яка, як уже згадувалося, виробляє жовч. Але цим роль печінки в організмі людини не обмежується. Вона виконує також такі найважливіші функції:

1. Знешкоджує всілякі чужорідні для організму речовини (ксенобіотики), такі як алергени, токсини та отрути, перетворює їх на менш токсичні або прості сполуки, що виводяться.
2. Видаляє з організму надлишкові вітаміни, медіатори, гормони, а також проміжні та кінцеві токсичні продукти обміну речовин (фенол, аміак, ацетон, етанол, кетонові кислоти).
3. Бере участь у травних процесах, забезпечуючи глюкозою енергетичні потреби організму. Також печінка конвертує деякі джерела енергії (амінокислоти, вільні жири, гліцерин, молочну кислоту та інші) у глюкозу. Цей процес називається глюконеогенез.
4. Поповнює та зберігає швидко мобілізовані енергетичні резерви, регулює вуглеводний обмін.
5. Запасає та зберігає деякі вітаміни. У печінці містяться жиророзчинні вітаміни А, D, водорозчинний вітамін B12 та такі мікроелементи як мідь, кобальт та залізо. Ще в ній здійснюється метаболізм вітамінів А, В, С, D, E, К, РР, а також фолієвої кислоти.
6. Бере участь у кровотворних процесах плода, синтезує ряд білків плазми крові: глобуліни, альбуміни, транспортні білки для вітамінів та гормонів, білки протизгортання та згортання систем крові і т.д. Під час пренатального розвитку печінка бере участь у процесі гемопоезу.
7. Синтезує холестерин та його ефіри, ліпіди та фосфоліпіди, ліпопротеїди та регулює ліпідний обмін.
8. Синтезує жовчні кислоти та білірубін, а також продукує та секретує жовч.
9. Є сховищем великого обсягу крові. Якщо трапився шок чи втрата значної кількості крові, то судини печінки звужуються і кров викидається у загальне судинне русло.
10. Синтезує гормони та ферменти, що беруть участь у процесі перетворення їжі у дванадцятипалій кишці та інших відділах тонкої кишки.

Особливості кровопостачання

Анатомія та особливості кровопостачання цієї залози певним чином впливають на деякі її функції. Наприклад, для детоксикації з кров'ю від кишечника та селезінки по воротній вені до печінки потрапляють токсичні речовини та продукти життєдіяльності мікроорганізмів. Потім воротна вена ділиться на міждолькові вени менших розмірів. Артеріальна кров, яка насичена киснем, проходить по печінковій артерії, що відходить від черевного стовбура і потім розгалужується на міжчастинні артерії.

Ці дві основні судини беруть участь у процесі кровопостачання, вони входять до органу крізь поглиблення, яке знаходиться внизу правої частки залози і називається воротами печінки. Найбільша кількість крові (до 75%) надходить до неї по воротній вені. Щохвилини по судинному руслуорган проходить близько 1,5 літрів крові, що є чвертю всього кровотоку в організмі людини за хвилину.

Регенерація

Печінка відноситься до тих нечисленних органів, які можуть відновлювати свої початкові розміри, навіть якщо збереглося лише 25% тканини. По суті відбувається процес регенерації, але сам по собі він досить повільний.

на Наразімеханізми регенерації цього органу не вивчені до кінця. У свій час вважали, що його клітини розвиваються так само як і клітини ембріона. Але, завдяки сучасним дослідженням, вдалося дізнатися, що розміри печінки, що відновлюється, змінюються шляхом збільшення росту і кількості клітин. При цьому клітинний поділ припиняється, як заліза досягає свого початкового розміру. Усі фактори, які могли б вплинути на це, поки що невідомі і про них можна лише гадати.

Процес регенерації печінки людини триває досить довго та залежить від віку. У молодості вона відновлюється кілька тижнів і навіть з невеликим надлишком (близько 110%), а на старість регенерація протікає набагато довше і досягає лише 90% від вихідного розміру.

Відомо що індивідуальні особливостіорганізму впливають те що, наскільки інтенсивно відбувається регенерація. Тому при недостатньому відновленні є ймовірність розвитку хронічного запалення та подальше порушення функції органу. У разі регенерацію необхідно стимулювати.

Вікові зміни

Залежно від віку змінюється анатомія та можливості цієї залози. У дитячому віці функціональні показники досить високі, і з віком поступово зменшуються.

У новонародженої дитини печінка має масуг. Максимальних своїх розмірів вона досягає років, після цього маса печінки починає трохи знижуватися. Як згадувалося, здібності до відновлення теж знижуються з роками. Крім цього, падає синтез глобулінів і, особливо, альбумінів. Але це ніяк не порушує харчування тканин та онкотичного тиску крові, тому що у літніх людей знижена інтенсивність процесу розпаду та споживання білків у плазмі іншими тканинами. Виходить, що навіть у старості печінка задовольняє потребу організму у синтезі білків плазми.

Жировий обмін і глікогенна ємність печінки досягають свого максимуму в ранньому віці і на старість зменшуються досить незначно. Кількість жовчі, що виробляється печінкою, та її склад змінюються у різні періоди розвитку організму.

Загалом печінка є малостаріючим органом, який здатний справно служити людині все його життя.

Хто сказав, що вилікувати тяжкі захворювання печінки неможливо?

• Багато методів перепробовано, але нічого не допомагає.
• І зараз Ви готові скористатися будь-якою можливістю, яка подарує Вам довгоочікуване гарне самопочуття!

Ефективний засіб для лікування печінки існує. Перейдіть за посиланням і дізнайтеся, що рекомендують лікарі!

Пройдіть тест: наскільки Ви схильні до захворювань печінки

Чи траплялися у Вас останнім часом такі прояви як нудота, печія чи надмірна відрижка?

Чи трапляються у Вас болі у правій частині під ребрами ниючого характеру після фізичної діяльності?

Ні для кого не секрет, що в процесі старіння в організмі відбуваються серйозні перебудови, які обов'язково впливають на роботу багатьох органів та систем. При цьому захворювання того чи іншого органу протікатиме в таких умовах по-іншому.

Особливості функціонування печінки у похилому віці

Кровопостачання печінки значно змінюється, зокрема, знижується кровообіг та об'єм крові, що проходить через орган. Ці зміни здатні серйозно вплинути на активність та швидкість руйнування лікарських препаратів. Це впливає на зниження стійкості печінки до лікарських впливів, що часто призводить до токсичних гепатитів.

Крім зменшення кровотоку відбувається зниження аутоімунної відповіді проти пухлинних клітині антигенів, що надходять з зовнішнього середовища. Крім цієї причини зниження імунної відповіді у людей похилого віку така реакція може виникати в результаті зниження регуляторних Т-клітин.

Відбувається зниження резервних функцій різних органів, але це своє чергу знижує рівень переносимості захворювань печінки. А тепер поговоримо власне про захворювання.

Вірусний гепатит А

Перебіг захворювання являє собою процес, що самообмежується, але у літніх людей ця інфекція часто призводить до розвитку ознак захворювання печінкиу вигляді печінковоклітинної недостатності з розвитком коагулопатії різних типів та жовтяниці. Крім того, нерідко розвиваються ускладнення у вигляді панкреатиту, застою жовчі та асциту, тобто накопичення вільної рідини в черевній порожнині.

Якщо вірусний гепатит А з'являється у людей похилого віку, завжди відзначаються найвищі показники смертності та госпіталізації в порівнянні з іншими віковими категоріями.

Літнім людям обов'язково варто проводити імунопрофілактику за допомогою вакцинації, особливо перед поїздками до ендемічних за вірусним гепатитом А районів.

Вірусний гепатит В

У людей похилого віку вірусний гепатит У це рідкість, оскільки ризик інфікування для цієї вікової категорії досить низький. Незважаючи на це, в будинках для людей похилого віку цифри реєстрації даного захворювання та вірусного гепатиту С високі, оскільки є підвищена щільність факторів ризику:

• можливий обмін зубними щітками;
• використання багаторазових шприців (хоча в наш час це велика рідкість);
• використання багаторазового бритвенного приладдя;
• статеві контакти.

Клінічні ознаки захворювання печінкипрактично нічим не відрізняється від симптомів хвороби у молодших людей. Але швидкість прогресування захворювання у літніх людей набагато вища, ніж у молодих.

Випадок спалаху вірусного гепатиту В у будинку для людей похилого віку показав, що практично у 60% віком від 65 років встановилася хронічна форма інфекції. Такий результат може бути наслідок зниженої імунної відповіді використання інфекційних агентів. Додатковими факторами ризику розвитку цирозу печінки та раку вважаються чоловіча стать літній вік.

Лікування нуклеозидними лікарськими препаратами у похилому віці ефективне так само, як і при лікуванні молодих пацієнтів. Ефект інтерферону у літніх пацієнтів дещо нижчий.

Вірусний гепатит С

Будова печінки

Зустрічаність вірусного гепатиту С залежить від віку, оскільки передача його в основному здійснюється за допомогою переливання крові, внутрішньовенному прийомі наркотичних речовин, при проходженні військової служби, гемодіалізі, нанесенні татуювань, при інших медичних процедурах.

Фактором ризику розвитку фіброзу та раку печінки вважався літній вік, а не тривалість захворювання. У похилому віці біохімічні показники рівнів печінкових ферментів часто залишаються в нормі. Однак відзначимо, що фіброз у людей похилого віку формується набагато швидше і не залежить від рівня ферментів у сироватці крові.

Розвиток гепатоцелюлярної карциноми інфікованих пацієнтів частіше відбувається у літніх, ніж у молодих.

Вірусний гепатитЗ серйозне та складне у лікуванні захворювання. Для його адекватної терапії розроблені противірусні курси, що включають пегільований інтерферон і рибавірин. Звичайно, препарати важкі і у літніх людей часто зустрічаються побічні ефекти. У частини пацієнтів похилого віку хвороба прогресує і виходить на хронічний рівень, тому що побічні ефекти змушують відмовитися від лікування на ранніх етапах.

Вірусний гепатит Е

Вірус гепатиту Е найбільш поширений у країнах. Існують дані про те, що у 15% донорів крові у віці до 60 років були виявлені антитіла до вірусу, а у донорів у віці понад 60 років і того більше – 25%.

Аутоімунні захворювання печінки

У пацієнтів похилого віку аутоімунний гепатит і первинний біліарний цироз на сьогоднішній день поширені досить широко. Однак усі лабораторні дослідження та лікування практично нічим не відрізняються від лікування цих патологій у молодих пацієнтів. Розглянемо два аутоімунних захворювання печінки:

1. Аутоімунний гепатит у п'ятої частини пацієнтів зустрічається у віці після 60 років, причому прогресування хвороби швидке і часом несподіване для людини. При ньому розвивається асцит та цироз, які небагаті на симптоми. При лікуванні таких хворих на кортикостероїди реакція на терапію позитивна. Випадків неефективного лікування у літніх людей у ​​п'ять разів менше, ніж у молодих, при цьому і показники смертності значно нижчі. Але незважаючи на ці переваги, кількість ускладнень, які безпосередньо пов'язані з лікуванням, у людей похилого віку вища. З ускладнень особливо виділимо ризик переломів.
2. Первинний біліарний цироз. Якщо ознаки захворювання печінки цього типу виникли в молодому віці, прогноз у похилому віці несприятливий Якщо захворювання виникло у віці старше 65 років, прогресує воно повільніше і прогноз має м'якший. Існує два типи захворювання. Один має особливість безсимптомної течії, а другий протікає з яскраво вираженими симптомамита біохімічними змінами. Основним лікарським препаратом для лікування первинного біліарного цирозу є урсодезоксіхолева кислота, яка досить безпечна і мало побічних ефектів.

Алкогольна хвороба печінки

Серед людей похилого віку висока частота зловживання алкоголем. За даними дослідження у Великій Британії близько 6% людей похилого віку мали проблеми з вживанням алкоголю. З них 12% чоловіків та 3% жінок випивали часто та багато.

Алкогольна хвороба печінки у пацієнтів похилого віку розвивається повільніше, ніж у молодих людей. Якщо пацієнт має додатково і вірусний гепатит С, прогресування хвороби прискорюється в кілька разів.

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖБП)

Ознаки захворювання печінкицього типу виникають в основному в середньому та літньому віці. НАЖБП часто призводить до виникнення цирозів неясної етіології. При цьому вік є фактором розвитку фіброзу печінки і смерті.

Також зазначимо, що у людей похилого віку є додаткові фактори ризику, що сприяють розвитку НАЖБП. Це ожиріння, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, підвищений рівень ліпідів у крові Клінічний результат хвороби погіршується через природні процеси старіння організму.

Поразки печінки, викликані лікарськими речовинами

Безперечно, що літній вік буде фактором ризику розвитку даної патології, тому що сприйнятливість людей похилого віку до побічних ефектів лікарських препаратів набагато вища, ніж у людей інших вікових груп.

Набагато частіше здійснюються госпіталізації пацієнтів похилого віку тих, кому за 75 років, з лікарськими гепатитами. Частота виникнення даних патологічних станів пояснюється тим, що люди похилого віку приймають багато лікарських препаратів як лікування супутніх захворювань.

Печінка є неймовірно складною «хімічною лабораторією» організму, що одночасно відповідає за процеси травлення, кровообігу та обміну речовин. Серед розв'язуваних нею завдань одне з головних - фільтрація та знешкодження токсичних речовин (отрут, токсинів, алергенів). Як це не здається дивним у сьогоднішньому прогресивному світі, але людина постійно перебуває під загрозою впливу на неї отруйних речовин. Насамперед, токсичні речовини надходять у наш організм із зовнішнього середовища. І не йдеться про якусь диверсію чи грубе порушення техніки безпеки в зоні підвищеного ризику. Життя у великих містах (та й середніх теж) – це безперервна атака токсинів. Крім того, отруйні речовини надходять в організм людини разом з їжею (такі отрути, як консерванти, загусники та замінники смаку, харчові добавки) або утворюються безпосередньо в організмі. Звідки? Наприклад, з тієї ж їжі, якщо вона була з'їдена в надлишку.

Токсини надходять у печінку у складі крові і «застряють» у ній, немов у фільтрі. Кров виходить із печінки вже очищеною та здоровою. А що ж печінка? Її завдання – токсини знешкодити та забезпечити процес їх виведення з організму.

Але печінка також відповідає за інші процеси. Завдяки печінці відбувається утворення жовчі, яка бере участь у перетравленні їжі, всмоктуванні вітамінів А, Е, Д, К та виведенні деяких шкідливих речовин(див. вище). Найвідповідальніша ділянка печінки – обмін речовин. Саме обмін амінокислот та утворення білків (що необхідне для роботи імунної системи), обмін вуглеводів та жирів, участь в обміні чоловічих та жіночих статевих гормонів. До списку безперебійних «обов'язків» печінки також входять забезпечення метаболізму, контроль рівня холестерину, виробництво та згортання крові.

Криза віку

Здорова та молода печінка легко справляється з усіма «поставленими» перед нею завданнями, і навіть за потреби готова попрацювати з перевиконанням плану. Однак з віком навантаження, особливо зайве, на печінку починає бути обтяжливим. І пов'язано це не стільки зі втомою чи ослабленістю самої печінки (печінка взагалі є органом відносно повільно «старіючим»), скільки з накопичувальним ефектом – обтяжливими змінами в способі життя, збільшення навантажень (точніше скорочення фази відпочинку), тривалості та безперервності впливу шкідливої. довкілля, що досягає у якийсь момент своєї критичної маси.

Адже на початку нашого життєвого шляху ми досить довго ведемо правильніший спосіб життя. Ще дорослими включені усі механізми самозахисту. Корисний і правильний здебільшого наш раціон харчування (шкідлива їжа закрадається в наші звички поступово, на може, ламаючи стереотип ставитися до неї насторожено). Ми більше спимо (наш сон не обтяжений тривалими турботами), частіше відпочиваємо, схильні до меншої кількості стресів і більшого позитиву. Молодість тяжіє до яскравих, але короткострокових експериментів (нічні вечірки, перший алкоголь…), вік вже обтяжений звичками. І найчастіше, на жаль, шкідливими. Змінюються переваги у меню. У ньому все частіше починають зустрічатися шкідливі інгредієнти (жирна та смажена їжа, фаст-фуди, газування та алкоголь). Ми більше нервуємо, беремо відповідальність вже не за себе, а й за близьких (сім'ю, дітей). Менше спимо, поєднуючи укорочену відпустку з вирішенням побутових завдань або тимчасовим підробітком.

І, крім того, ми, на жаль, все частіше хворіємо. Знижується імунітет, хвороби з віком набувають хронічних форм. А значить, і збільшується лікарське навантаження на печінку. Прийоми медикаментів, що мають значну токсичність, стають частіше, і термін їх споживання, обтяженого побічними діями, – триваліший.

Печінки стає важче з цим справлятися.

Складніше справлятися із завданням з очищення крові – з віком знижується струм крові через печінку, кров, що не повністю надходить у печінку, починає слідувати запасними шляхами, продовжуючи містити в собі не відфільтровані токсини. В організмі відбувається накопичення хімікатів та важких металів, які стають причиною різних захворювань та отруєнь.

З віком відбувається зниження обмінних процесів, зменшується активність процесів синтезу білка, функції детоксикації, енергійність печінкових гепатоцитів – багатофункціональних клітин печінки. Уповільнюється здатність печінки нормально регулювати рівень холестерину та жовчних кислот. Поступово печінка втрачає здатність до регенерації – процесу самовідновлення. З одного боку, слабшає система жовчовиділення печінки. У жовчовивідних шляхах осідають і накопичуються шлаки, перекриваючи вільний відтік жовчі, вона густіє, твердне, перетворюється на каміння. Через застою жовчі в печінці починають розмножуватися шкідливі мікроорганізми, що ведуть до запалень. З іншого боку, накопичившись у печінці, шлаки змушують її виробляти обсяг жовчі більше звичного. Зайва жовч потрапляє у кров, розтікається організмом.

Починаючи вже з зрілого віку, печінка людини зазнає ряду структурних змін. Після п'ятдесяти років починається дуже повільне скороченнямаси печінки, а починаючи з сорока п'яти років, відзначається зменшення загальної кількості гепатоцитів. Прогресують захворювання та патології.

Що робити?

Берегти печінку, починаючи змолоду. Не варто чекати на той відповідальний момент, коли самій печінці знадобиться лікування. Правильніше заздалегідь звернутися до лікаря. Не заради невідкладної медичної допомоги, а з метою підтримуючої терапії, так би мовити, у превентивному режимі.

Щоб допомогти печінці, яка змушена дбає про відновлення пошкоджених клітин, і з метою надання їй «будівельного матеріалу», лікарі часто наказують курс гепатопротектора – дія цього препарату спрямована на зміцнення клітин печінки та налагодження процесу їх діяльності. Функціонуючу речовину сучасних гепатопротекторів, наприклад, «Прогепара», видобувають із печінки молодих бичків. Сьогоднішня медицина віддає перевагу комплексним гепатопротекторам, у складі яких зібрані найбільш важливі елементи – холін, цистеїн та міо-інозитол, а також мікроелементи гепатопротекторної дії – магній, цинк, хром та селен. Такі препарати нормалізують рівень інсуліну в крові, відбудовують енергетичний метаболізм, працюють як антиоксиданти, захищають печінку від впливу токсичних речовин.

Допомога печінки – це комплексне завдання. Прийом підтримуючих препаратів має супроводжуватися перевагами здорової дієти, в основі якої повинні переважати не жирні, тушковані та запечені страви. Звичайно, не варто захоплюватися алкоголем (тютюнопаління потрібно категорично виключити), більше бувати на чистому, свіжому повітрі, змушувати себе відпочивати і щосили концентруватися на позитивних емоціях.

Ми частину відкладаємо на потім щось важливе, впевнені, що все ще можна встигнути. Нема явної проблеми – не треба нічого вирішувати. Але печінка - це унікальний орган у тому сенсі, що в ній практично відсутні нервові закінчення. Отже, вона «не повідомить», якщо з нею щось не так, поки не почне серйозно хворіти. Не пропустіть цього моменту та будьте здорові!

На особливу увагу заслуговують процеси, що відбуваються в печінці, куди направляються потоки глюкози, екзогенних коротколанцюжкових РК, ендогенних РК, синтезованих у жировій тканині, вільного холестерину та ЕХ, оксихолестерину. У свою чергу печінка секретує ТГ, вільний холестерин та ЕХ, пов'язані апобелком В-100 у ЛПДНЩ, глюкозу та жовч. У печінці формуються основні запаси глюкози як глікогену. Потоки глюкози, РК та ХС у печінці тісно зв'язуються в один метаболічний вузол. Балансові відносини потоків регулюються на рівні клітинних та ядерних мембранних рецепторів та транскрипційних факторів, які керують експресією основних генів, що контролюють метаболізм цих субстратів.

Надходження глюкози до печінки регулюється інсуліном, який взаємодіє з IR. Всередину клітини глюкоза транспортується переносником Glut 2. За допомогою Glut 2 досягається швидка рівновага між поза- та внутрішньоклітинною концентраціями глюкози. Для того щоб запустити регуляторний механізм достатньо приєднання до глюкози фосфатної групи та перетворення її на глюкозо-6-фосфат. Перетворення глюкози на глюкозо-6-фосфат індукується інсуліном. У печінці глюкозо-6-фосфат використовується у гліколізі, у пентозофосфатному шунті, у синтезі глікогену, у синтезі гексозаміну. У м'язах та жировій тканині синтез гексозаміну – це той шлях, за допомогою якого глюкоза впливає на експресію генів. Через інсулін глюкоза впливає також на регуляцію обміну ліпідів та транспорт холестерину у печінці.

У гепатоцитах синтез РК, ТГ та транспорт холестерину регулюються через білок-зв'язуючий елемент, чутливий до стеролу (SREBP-1c). Цей білок є головним активатором транскрипції генів, функція якого контролюється інсуліном.

Таким чином, основна дія інсуліну спрямована не так на захоплення глюкози та підтримання її рівня в крові, як на синтез із глюкози ЖК, ТГ та глікогену, тобто. і на регуляцію споживання енергетичних субстратів, і на їхнє депонування.

У контролі шляхів транспорту ЖК та холестерину на рівні генної транскрипції також беруть участь фактори сімейства PPАR. У печінці експресується переважно PPАR-α. Тут він контролює різні гени, пов'язані з метаболізмом ЖК, ТГ та ХС. Доведено властивість риб'ячого жиру зменшувати продукцію ТГ печінкою. Це зумовлено дією поліненасичених РК на PPRA-α. Він активується при зв'язуванні з окисленими метаболітами кислот 20:5 і 22:6 (ці кислоти містяться в риб'ячому жирі). Продукти окислення цих кислот у пероксисомах і є ті самі продукти ПОЛ, або вільні радикали. Вільні радикали, очевидно, необхідні регуляції розподілу ендогенних ЖК в організмі. Рецептори сімейства PPAR експресуються в основному в печінці та жировій тканині, меншою мірою в інших органах. Їх експресія інших органах зростає, коли спостерігається накопичення у яких ТГ, тобто. коли відбувається жирове переродження тканини.

PPAR-α діє у синергізмі з LXR. LXR – це ядерний рецептор, який контролює ліпідний гомеостаз у хребетних. PPAR-α та LXR – найбільш вивчені ядерні рецептори гепатоцитів. Ендогенні активатори LXR – оксистероли (оксихолестерол) та інтермедіати шляхів біосинтезу холестерину. Рецептори цього сімейства регулюють експресію безлічі генів, залучених до процесів секреції, транспорту та екскреції холестерину. Крім того, вони беруть участь у загальному контролі синтезу ТГ та гомеостазу ЖК.

Основний ген, що контролюється LXR, - це ген, що кодує SREBP-1с. SREBP-1с, у свою чергу, контролює гени, що кодують ферменти біосинтезу холестерину і ферменти ліпогенезу: ацетил-СоА карбоксилазу, синтазу ЖК, ацетил-СоА синтетазу, гліцерол-3-фосфат ацил-трансферазу- він активує , той самий фермент, який каталізує перетворення стеаринової кислоти на олеїнову в макрофагах та адипоцитах.

Фізіологічні властивості жирних кислот. Метаболічні шляхи глюкози, ЖК та холестерину тісно переплетені, тому в регуляції їх транспорту, споживання, депонування та синтезу беруть участь фактично одні й ті самі гормони та фактори. Однак самі ці сполуки є активними регуляторами експресії генів.

В даний час приходить розуміння того, що рівень та склад ЖК крові має визначальне значення для росту та розвитку, для підтримки енергетичного гомеостазу та для процесу старіння. РК, що входять до складу ФО, є компонентами клітинних мембран і беруть участь у регуляції активності мембранозв'язаних білків і передачі сигналів всередину клітини і всередину клітинного ядра. Поліненасичені РК та продукти їх окислення, наприклад, служать лігандами ядерних рецепторів PPAR та LXR. Насичені РК, взаємодіючи з β-клітинами панкреатичної залози, посилюють секрецію інсуліну. Разом з тим, насичені РК, головним чином пальмітинова кислота є активними індукторами апоптозу. Така дія пальмітинової кислоти нейтралізується олеїновою кислотою.

Жирова тканина у великій кількості містить та секретує олеїнову кислоту. Властивість олеїнової кислоти робити ліпідні кристали «рідкішими» використовується при акумуляції ЕХ в макрофагах і ТГ в жировій тканині при зміні в'язкості плазматичної мембрани – фактора, що впливає на активність багатьох мембранозв'язаних білків та рецепторів.

РК легко проникають крізь плазматичну мембрану. Але їхнього транспорту через подвійну мембрану мітохондрій необхідний спеціальний білок карнитин. Активність цього білка регулюється лептином, що секретується жировою тканиною, тобто. жирова тканина керує β-окисленням РК. При резистентності до лептину ЖК піддаються позамітохондріальному окисленню, зокрема пероксисомах. Це призводить до утворення продуктів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) або вільних радикалів. Нагромадження ПОЛ у клітинах пов'язані з руйнацією цілісності мітохондрій, а є наслідком внутрішньоклітинної акумуляції ТГ.

Вільні РК є активними детергентами, тому вони переносяться у кровотоку у зв'язаній формі з альбуміном. Найбільшу афінність альбумін виявляє до олеїнової кислоти. Комплекс альбумін-олеїнова кислота індукує утворення ТГ у печінці та їх секрецію в кровотік, тобто олеїнова кислота бере участь у контролі рівня вільних ЖК крові. Рівень вільних ЖК крові контролюється також активністю ліполітичних ферментів крові (ЛПЛ та печінкова ліпаза) та печінки (ГЧЛ), інсуліном, гормоном росту та лептином. Останнім часом ліпази виявлені у клітинах різних тканин.

Інсулін та гормон росту утворюють пару факторів-антагоністів. У жировій тканині інсулін контролює синтез глікогену та ліпогенез, тобто. депонування енергії, а під контролем гормону росту знаходиться ліполіз ТГ та вивільнення депонованих РК у кров, тобто. витрати енергії. У той самий час від інсуліну залежить секреція лептину, який індукує поглинання ЖК клітинами та його спалювання в мітохондріях. Енергія ЖК необхідна зростання і розвитку, тобто. для проліферації клітин У той же час при надлишку насичених РК у крові посилюється апоптоз. Холестерин, з якого синтезуються жовчні кислоти, сприяє надходженню в організм екзогенних РК. Транспорт холестерину організується так, щоб поєднати приплив енергії та виконання репродуктивної функції. Згасання репродуктивної функції тягне у себе порушення у розподілі ЖК.

Рівень вільних ЖК у кровотоку має велике фізіологічне значення: його підвищення призводить до накопичення ЖК у нежирових тканинах, до резистентності до інсуліну та до лептину, що у патологічних умовах призводить до загибелі організму, а у фізіологічних умовах є основною причиною старіння.

Так як метаболізм ЖК тісно пов'язаний з метаболізмом холестерину та глюкози, саме у вікових змінах розподілу ЖК передбачається знайти причини системних метаболічних порушень, що лежать в основі таких патологій, як резистентність до інсуліну, гіперглікемія, діабет 2 типу, гіпертонія та атеросклероз, тобто. захворювань, які найбільше притаманні людям похилого та старечого віку.

2. Особливості енергетичного обміну при старінні

Протягом усього онтогенезу у тілі відбувається безперервне накопичення жиру, він поступово «витісняє» в організмі воду. Жир відкладається в організмі у дедалі більших кількостях, починаючи з раннього онтогенезу, що свідчить про рівень ефективності використання енергії, що надходить в організм – ця енергія витрачається не повністю.

Вікові змінижирової тканини та основні патології старшого віку. Загалом основні етапи онтогенезу мають такі характеристики. У дитинстві джерелами енергії для людини є цукру (лактоза, глюкоза) і коротколанцюгові РК (молочний жир), з яких в організмі синтезуються ендогенні РК. Молоко є жировою емульсією, тому для всмоктування жиру в кишечнику не потрібно великої кількості жовчі. Дитина переходить до споживання екзогенних пальмітинової та стеаринової кислот, коли механізм синтезу жовчі повністю сформований. Синтез жовчі передбачає утворення шляхів розподілу в організмі холестерину. Приплив екзогенного жиру забезпечує організм додатковою енергією, необхідною головним чином виконання функції розмноження. Через SRB1 холестерин ЛПВЩ надходить у печінку для синтезу жовчних кислот та в стероїдогенні тканини для синтезу статевих гормонів – так створюються умови для репродукції. Основну масу холестерину переносять у печінку ЛПНГ, а ЛПВЩ є лише додатковим джерелом. Це доповнення необхідне посилення припливу екзогенного жиру. Надходження холестерину до печінки регулюється естрогенами, що свідчить про необхідність додаткових поставок енергії до жіночого організму. У чоловіків потік холестерину в печінку частково регулюється тим, що надлишок ЛПНГ, що утворилися, «скидається» в макрофаги-«сміттярі». Різна інтенсивність потоків холестерину в печінку у чоловіків і жінок пояснює, мабуть, більш високу частоту народження в середньому віці холестерозів жовчного міхура у жінок і холестерозів артеріальної стінки, викликаних надмірними відкладеннями ЕХ в макрофагах-«сміттярі», у чоловіків. Поява в середньому віці таких патологій свідчить про клінічний прояв вікових порушеньенергетичного обміну, спричинених поступовим накопиченням в організмі невикористаних РК. У цьому віці порушення більшою мірою виражені у розподілі холестерину. У кровотоку збільшується вміст ХС-ЛПНГ, які модифікуються системою окислення та активно захоплюються макрофагами-«сміттярниками». У цьому віці важко відокремити генетичну схильність до атеросклерозу від вікових порушень енергетичного обміну. Не можна виключити, що вікове згасання репродуктивної функції призводить до зниження інтенсивності надходження холестерину в стероїдогенні тканини та посилення його потоку в макрофаги та печінку, що перевищує фізіологічну норму. Організм адаптується до нового стану, знижуючи продукцію апобелку А-1, утворення ЛПВЩ та синтез ЕХ. Летальні наслідки, спричинені атеросклерозом у середньому віці, є наслідком дезадаптації.

До кінця репродуктивного періоду розмір жирового депо досягає максимальної величини, а потім маса жирової тканини починає знижуватися. Після 75 років цей процес інтенсифікується. Зниження кількості жиру у фізіологічних депо супроводжується його накопиченням у нежирових тканинах – у кістковому мозку, тимусі, печінці, м'язах та ін, відбувається жирове переродження мезенхімальних клітин. Тому загальний обсяг жиру в організмі або не змінюється або навіть зростає.

Незважаючи на втрату маси жирової тканини у пострепродуктивному віці, кількість новоутворених клітин у цій тканині не змінюється. Диференціація клітин завершується, коли вони втрачають здатність до реплікації і набувають функції запасати і мобілізувати жир, відповідати на вплив інсуліну, катехоламінів та інших гормонів, секретувати різні специфічні фактори. Преадипоцити є у жирової тканини протягом усього життя людини, тобто. вона не втрачає здатності до відновлення клітин та при старінні організму. Розмір жирового депо, що знижується з віком, обумовлений не втратою клітин, а зменшенням розміру адипоциту і зниженням його здатності акумулювати ТГ. Фактори транскрипції, які регулюють експресію генів, що відповідають за акумулювання ТГ, одночасно контролюють процес перетворення преадипоцитів на зрілу клітинуАле преадипоцити старіючого організму не мають повного набору цих факторів. Диференціація преадипоцитів в адипоцити в організмі, що старіє, зупиняється на певному етапі. Диференціація преадипоцитів стимулюється глюкокортикоїдами, інсуліном, іншими гормонами, паракринними та аутокринними факторами. Механізм сигнальної трансдукції запускає експресію генів, відповідальних формування фенотипу зрілого адипоцита. Під час диференціації відбувається експресія ядерного рецептора PPAR-γ. Цей рецептор необхідний підтримки фенотипу жирової клітини та збереження її чутливості до інсуліну. За відсутності цього та інших факторів порушується толерантність до глюкози. Недостатня диференціація преадипоцитів є частиною механізму адаптації, що перешкоджає подальшій акумуляції ТГ в адипоцитах.

Механізм адаптації включає розвиток резистентності до інсуліну в жировій тканині, що сприяє «скиданню» зайвого жиру, оскільки інсулін більше не пригнічує ГЧЛ і ніщо не заважає перебігу ліполізу. РК із жирової тканини починають безперервно надходити в кров, внаслідок чого запаси жиру в жировому депо зменшуються. У нормальних умовахскидання зайвих ТГ призводить до відновлення функції IR. Інша справа при старінні: чутливість IR не відновлюється і втрата ваги жирової тканини йде неухильно. РК, що вивільняються з жирової тканини, починають накопичуватися в мезенхімальних клітинах. Збільшення накопичення ТГ у нежирових тканинах сприяє підвищенню у цих клітинах активності факторів транскрипції, що визначають фенотип адипоциту. Вікова дисдиференціація мезенхімальних клітин сприяє перетворенню їх на дипоцитоподібні клітини. Але при цьому специфічна функція клітин зберігається.

Основною причиною поступового розростання жирової тканини в процесі онтогенезу є порушення у розподілі РК, спричинене резистентністю до лептину. Лептин – продукт нормальної жирової тканини. Він активує АМФ-активовану протеїн-кіназу, яка стимулює β-окислення РК у мітохондріях усіх клітин. При резистентності до лептину клітина перестає утилізувати РК. Утворюється «надлишок» цього енергетичного субстрату, рівень вільних ЖК у крові зростає. Реакцією на збільшення рівня вільних ЖК крові є припинення ліполізу в жировій тканині, а ТГ починають акумулюватися в адипоцитах у зростаючих кількостях. Розростання жирової тканини призводить до резистентності до інсуліну, активації ГЧЛ і до безперервного потоку РК, що вивільняються в кров. Рівень вільних ЖК у крові знову наростає, але тепер вони накопичуються у нежирових тканинах. У пострепродуктивному віці найшвидшими темпами відбувається втрата жиру з підшкірної жирової клітковини, тобто. з жирового депо, що забезпечує енергетичним субстратом скелетний м'яз. Співвідношення вісцеральна/підшкірна жирова тканина з віком змінюється на користь жиру інтраперитонеального, тобто. домінуючим стає потік РК у печінку. Посилюється секреція гепатоцитами ТГ, що містяться в ЛПДНЩ, розвивається тригліцеридемія.

У організмі, що старіє, складається ситуація, характерна для надлишку енергетичного субстрату. Внаслідок яких утворюється надлишок енергетичних субстратів в організмі здорової людини? Неминучий надлишок енергії, що утворюється внаслідок її недовитрати, спочатку накопичується у вигляді насичених РК у природних «рідких» кристалах – у ліпідному бішарі плазматичних клітин. Змінюється така властивість плазматичної мембрани, як в'язкість, яка великою мірою залежить від вмісту холестерину: холестерин, який робить ліпідний бислой більш щільним. Холестерин виявляє високу спорідненість до насичених РК, тому збільшення їх частки в мембранних ліпідах сприяє насиченню холестеринової мембрани.

Резистентність до лептину означає , що клітина перестає відповідати стимуляцію зовнішніми чинниками, вона втрачає чутливість до зовнішніх подразників, тобто. порушується трансмембранна передача сигналів. Вплив фізико-хімічних властивостей плазматичної мембрани на чутливість клітини до інсуліну та лептину ще тільки вивчається. Однак встановлено, що SRB1 рецептор, наприклад, реагує на ліпідний склад плазматичної мембрани. У стероїдогенних тканинах та печінці вікова зміна структури мембрани знижує ефективність SRB1. Знижується продукція статевих гормонів, що призводить до поступової втрати репродуктивної функції, і посилюється потік ЕХ макрофаги і в печінку через рецептор LDLr. Виражена на початковому етапі цього процесу статева диференціація холестерозів зникає зі зниження синтезу статевих гормонів. У пострепродуктивному віці поступово вирівнюється частота народження холестерозів жовчного міхура і холестерозів стінки судин у чоловіків і жінок.

Міоцити характеризуються найменшою чутливістю до інсуліну. Резистентність до інсуліну зростає одночасно з резистентністю до лептину. При збереженні функціональної цілісності мітохондрій β-окислення РК у міоцитах знижується. Зниження споживання РК у міоцитах та інших клітинах призводить до сталого зростання рівня вільних РК у крові. Розростання жирової тканини відбувається за втратою репродуктивну здатність і досягає максимуму до кінця репродуктивного періоду. До цього часу розвивається адаптивна реакція – виникає резистентність до інсуліну та починається безперервний ліполіз у жировій тканині. Редукція підшкірної жирової тканини, яка чутливіша до дії інсуліну, відбувається раніше, ніж зниження маси вісцерального жирового депо. Чутливість до інсуліну в жировій тканині не відновлюється через адаптивне порушення диференціації адипоцитів. У наростаючих кількостях жир відкладається у нежирових тканинах.

Таким чином, енергія, яка раніше використовувалася для відтворення та здійснення фізичної роботи, акумулюється у вигляді насичених жирних кислот у мезенхімальних клітинах У цих клітинах утворюються скупчення щільного жиру, що неметаболізується, так як висока активність ферменту стеароіл-десатурази, який перешкоджає ущільненню скупчень ТГ, характерна тільки для тих клітин, які фізіологічно призначені для акумуляції ліпідів – для адипоцитів і макрофагів. Насиченими РК та холестерином збагачуються тепер не лише плазматичні мембрани, а й тканини загалом.

Мезенхімальні клітини не мають системи мобілізації жиру у відповідь на стимуляцію гормонами, не можуть вони і вивести жирові скупчення в екстрацелюлярний простір. Щоб позбавитися від зайвого вантажу, клітина активізує систему позамітохондріального окислення ЖК. Але цей нефізіологічний шлях утилізації надлишкового субстрату веде до накопичення окислених напівпродуктів та детергентів. Над нежировими клітинами нависає загроза ліпотоксичності. Накопичення в нежирових тканинах продуктів окислення ліпідів (ПОЛ) послужило основою створення вільнорадикальної теорії старіння. Насправді ПОЛ є неминучим наслідком накопичення ТГ у нежирових тканинах. Їх концентрація в тканині може бути показником інтенсивності процесу окислення небажаного субстрату, або ступеня ліпотоксичності. Ліпотоксичність збільшує апоптоз та сприяє прогресуванню функціональної недостатності тканини. Накопичення ТГ у нежировій тканині викликає розвиток запального процесу. Наприклад, у відповідь на накопичення ЕХ у стінці судин збільшується продукція С-реактивного білка.

Щоб уникнути небажаних наслідківвимушеного внутрішньоклітинного накопичення ТГ, що диференціюються клітини в цих тканинах набувають рис адипоцитів, вони навіть зовні схожі на адипоцити. Однак неможливість експресії повного комплексу необхідних факторів транскрипції при диференціації мезенхімальної клітини робить її адіпоцитоподібним фенотипом. Ці клітини відрізняються маленькими розмірами, зниженою чутливістю до інсуліну та підвищеною секрецією цитокінів. Мезенхімальні клітини з адипоцитоподібним фенотипом продукують різні цитокіни, які індукують дисдиференціацію клітин, що збільшує ділянку жирового переродження тканин.

Отже, та частина енергії, що надходить в організм, яка не утилізується при проліферації клітин (зростання і розвиток), при виконанні фізичних навантажень, при реалізації репродуктивного потенціалу, витрачається на синтез ендогенних ЖК, які в нежирових тканинах утворюють скупчення жиру, що неметаболізується, тобто. на синтез елементів ліпідних кристалів Холестерози можна розглядати як утворення внутрішньоклітинних та екстрацелюлярних кристалів вільного холестерину та ЕХ.

Надлишок незатребуваних енергетичних субстратів, що наростає протягом усього життя людини, призводить в пізньому онтогенезі до розвитку холестерозів жовчного міхура (холецистити) і стінки судин (віковий атеросклероз), резистентності до інсуліну, гіперглікемії та інсуліна

Вікова дисліпідемія. Найбільш загальним показником змін ліпідного та ліпопротеїдного спектрів крові у старшій віковій групі є зниження вмісту загальних ФО, ХС-ЛПЗЩ та апобілку А-1. Вікове зниження вмісту ЛПВЩ – наслідок незатребуваності холестерину як субстрату для синтезу стероїдних гормонів. Внаслідок цього змінюються властивості жовчі, розвивається холестероз жовчного міхура, порушується всмоктування екзогенних жирів. У такий спосіб організм обмежує надходження енергії, яка використовується для виконання репродуктивної функції. ЛПВЩ є природними сорбентами холестерину, що експонується на мембрані макрофагів, і місцем синтезу ЕХ. Порушення функції ЛПВЩ сприяє появі в крові змінених високоатерогенних ЛПНЩ та до накопичення ЕХ у макрофагах. Більш того, ЛПВЩ як основний транспортний засіб для ФО в крові сприяють репарації клітинних пошкоджень і стабільний дефіцит цих ліпопротеїдів робить незворотним процес руйнування тканин. Глибоке зниження рівня ФО та кількості частинок ЛПВЩ характерне для нейродегенеративних захворювань у старості, зокрема для хвороби Альцгеймера.

У старшій віковій групізниження ХС-ЛПВЩ та підвищення ХС-ЛПНЩ відбувається на тлі збільшення вмісту ТГ. Дисліпідемія такого типу характерна для резистентності до інсуліну, що спостерігається при метаболічному синдромі – патологічному стані, зумовленому надлишковим надходженням до організму енергетичних субстратів. Зміст ТГ зазвичай не перевищує верхнього кордонунорми (200 мг/дл), лише наближається до неї. В даний час прийнято вважати фактором ризику метаболічного синдрому вміст ТГ 150 мг/дл.

В цілому для старшої вікової групи характерний той же комплекс патологій, який спостерігається і при метаболічному синдромі – це дисліпідемія, резистентність до інсуліну, толерантність до глюкози, гіпертензія, запалення. Виняток становить ожиріння. Ожиріння розвивається як наслідок накопичення жирової тканини невикористаних енергетичних субстратів. Цей надлишок створюється при порушенні балансу між кількістю надійшли в організм з їжею глюкози та екзогенних РК, та їх витрачанням, у тому числі при β-окисленні в скелетному м'язі. Відношення підшкірна/вісцеральна жирова тканина при ожирінні змінюється на користь вісцерального жиру. Абдомінальне ожиріння – основний ризик-фактор метаболічного синдрому. При старінні організму поступове домінування вісцеральної жирової тканини у загальній масі жирової тканини є ризик-фактором основних патологій старшого віку.

Неважко побачити схожість факторів, що лежать в основі метаболічного синдрому та вікових патологій. Спільним для цих двох процесів є накопичення невитрачених енергетичних субстратів.

Метаболічний синдром. Як було показано вище, метаболічні шляхи холестерину, ЖК (у формі ТГ та вільних ЖК) та глюкози пов'язані в єдину систему, що поєднує вуглеводний та ліпідний обміни у загальний обмін енергетичних субстратів. Нині намічається переорієнтація уваги дослідників від окремої патології до системних порушень, основу яких лежать однотипні метаболічні зміни. Захворювання, найбільш характерні для літнього та старечого віку, обумовлені порушенням функціонування організму як єдиної системи. У зв'язку з тим, що спостерігається багато спільного між факторами вікових патологій та факторами ризику метаболічного синдрому, необхідно детальніше розглянути характерні особливості цього системного порушення.

Метаболічний синдром сьогодні вивчається найінтенсивніше. Він поєднує зміни у розподілі глюкози (резистентність до інсуліну/гіперінсулінемія/діабет 2 типу) та ліпідів (дисліпідемія), тобто. зміни в загальної системирозподілу енергетичних субстратів Цим змінам супроводжують такі стани, як ожиріння, гіпертензія та атеросклероз. Метаболічний синдром асоційований із підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Основною причиною смерті при метаболічному синдромі є серцево-судинні ускладнення – інфаркт, інсульт, при цьому розвивається атеросклеротичне ушкодження судин різних судинних басейнів. Інші фактори, що спостерігаються при синдромі, - це фібриногенемія, низький рівеньтканинного активатора плазміногену, нефропатія, мікроальбумінурія та ін.

Порушення вуглеводного та ліпідного обміну при метаболічному синдромі мають чітко виражені характеристики – це резистентність до інсуліну (рання стадія) та гіперглікемія (пізня стадія), а також дисліпідемія певного типу. На ранньому етапі чутливість до інсуліну практично повністю втрачається в скелетному м'язі, але зберігається в жировій тканині та печінці. Дисліпідемія при метаболічному синдромі характеризується такими показниками:

Зростання рівня ТГ у плазмі крові;

Зниження рівня ЛПВЩ (переважання фракції частинок невеликого розміру);

Зниження вмісту ЕХ у ЛПВЩ;

Зростання кількості дрібних щільних (сильно атерогенних) ЛПНГ;

Зростання вмісту вільних РК у плазмі крові.

Неважко бачити, що для метаболічного синдрому характерні ті ж зміни у вмісті ліпідів та ліпопротеїдів, що і при змінах у розподілі енергетичних субстратів у організмі, що старіє.

Вважається, що зростання вмісту вільних РК у плазмі крові є найбільш характерним показником у діагностиці ожиріння, резистентності до інсуліну та діабету 2 типу. Понад те, нині підвищений рівень вільних ЖК у крові сприймається як причина розвитку метаболічного синдрому.

Концентрація вільних РК у плазмі відображає рівновагу між їх виробництвом (ліпогенез, внутрішньосудинний гідроліз ТГ та вивільнення РК з жирової тканини) та споживанням (зокрема, β-окислення у скелетному та серцевому м'язах).

Первинно резистентність до інсуліну виникає у скелетному м'язі. У цій тканині починають утворювати скупчення ТГ, що зовсім не властиво для міоцитів. Причиною накопичення ТГ у скелетному м'язі є надлишковий приплив у міоцити насичених РК внаслідок підвищення рівня вільних ЖК у крові. У здорових людей молодого та середнього віку підвищення рівня вільних РК відбувається завдяки збільшенню притоку екзогенних РК або РК, синтезованих у печінці при надлишку харчової глюкози. При надмірній кількості ТГ у клітинах та ЖК в ескстрацелюлярному просторі «вимикається» робота IR.

Через свою ліпофільність вільні РК проникають у клітину пасивно, але нещодавно було показано, що цей процес активізується через рецептор CD36. У великих кількостях цей рецептор виявлений у жировій тканині, серцевому та скелетному м'язах і фактично відсутній він у печінці та нирках. Дефіцит CD36 асоційований зі значним порушенням транспорту ЖК та з розвитком резистентності до інсуліну. Зниження вмісту CD36 в мембрані може бути обумовлено зміною її в'язкісних властивостей. При високій експресії CD36 у м'язах знижуються обсяг жирової тканини, рівень ЛПДНЩ та вільних ЖК у крові.

Підшкірна жирова тканина, яка спрямовує РК до скелетного м'яза, знижує секрецію РК, ТГ акумулюються в адипоцитах, а жирова тканина розростається. Це призводить до розвитку резистентності до інсуліну в жировій тканині. Секреція РК у кров стає безперервною, а підвищений рівень вільних РК у крові стабілізується. Надлишкові РК починають накопичуватися у нежирових тканинах. Збереження активності ГЧЛ та безперервний ліполіз допомагають жировій тканині «позбутися» зайвого вантажу, і чутливість до інсуліну в цьому органі відновлюється.

Клітини вісцеральної жирової тканини більш чутливі до ліполітичного ефекту катехоламінів і резистентніші до дії інсуліну, ніж клітини підшкірної жирової клітковини. Тому, незважаючи на зниження інтенсивності ліпогенезу в підшкірній жировій тканині, вісцеральна тканина продовжує використовувати глюкозу для синтезу ТГ. При поступовому розростанні та домінуванні вісцеральної тканини основний потік РК спрямовується до печінки. Незважаючи на те, що вісцеральний жир складає всього 6% від усієї маси жирової тканини у жінок і 20% у чоловіків, 80% усієї крові печінка отримує з портальної вени, куди секретуються вісцеральні РК. При метаболічному синдромі питома вага вісцеральної жирової тканини зростає, що призводить до появи типу андрогінного фігури.

На посилення припливу РК печінка відповідає зростанням рівня секретованих ТГ. Розвивається тригліцеридемія. Якщо надлишок ЖК печінки досить великий, ТГ починають накопичуватися і гепатоцитах . Нормалізація потоку РК у печінку сприяє відновленню чутливості IR у скелетному м'язі. Однак постійне переїдання та сидячий спосіб життя роблять резистентність до хронічної інсуліну і сприяють повному розвитку метаболічного синдрому.

Інші фактори, що зумовлюють розвиток метаболічного синдрому, крім резистентності до інсуліну, пов'язані з порушенням функції жирової тканини як ендокринного органу. Метаболічний синдром можна розглядати як запальний стан. Наприклад, печінкою продукується С-реактивний білок (СРБ), маркер системного запалення. Відзначено позитивну кореляцію між ступенем ожиріння (індекс маси тіла), рівнем СРБ та такими ризик-факторами серцево-судинних захворювань, як фібриноген та ХС-ЛПВЩ. Рівень СРБ підвищується у відповідь на секрецію жировою тканиною інтерлейкіну-6. У людей, які страждають на ожиріння, активується система TNF. Секреція TNF-α та інтерлейкіну-6 збільшується при збільшенні маси жирової тканини. Гомеостаз глюкози та активність системи TNF модулюють секрецію лептину. Лептин індукує вивільнення інтерлейкіну-1 у тканині мозку, впливаючи на секрецію прозапальних цитокінів. Запалення відіграє певну роль у патогенезі атеросклерозу, який, у свою чергу, спостерігається у людей, які страждають на ожиріння, дисліпідемію, діабет та резистентність до інсуліну.

Повільно поточне запалення може бути фактором розвитку гіпертензії. Підвищення систолічного та діастолічного кров'яного тиску, наповнення пульсу, артеріальний тискасоційовані з рівнем інтерлейкіну-6. Більшою мірою ця кореляція виражена в жінок. У чоловіків спостерігалася кореляція між рівнем інтерлейкіну-6 та рівнем інсуліну натще. Передбачається, що причиною гіпертензії при метаболічному синдромі є дисфункція жирової тканини.

Таким чином, резистентність до інсуліну в жировій тканині, безперервний ліполіз і віддача РК жировою тканиною в кров збільшує інтенсивність їх потоку в нежирові тканини. Резистентність до інсуліну супроводжується резистентністю до лептину. Це означає, що у клітинах знижується рівень β-окислення РК.

Отже, жирова тканина відповідає резистентністю до інсуліну на надлишковий приплив до неї глюкози та ЖК. Потік РК перенаправляється в інші депо, якими мимоволі стають нежирові тканини. Резистентність до інсуліну в скелетному м'язі та печінці також є реакцією у відповідь на надлишок енергетичного субстрату. Ліпогенез у скелетному м'язі потребує активізації функцій, не властивих міоцитам. Справді, при накопиченні ТГ у скелетному м'язі спостерігається експресія ядерних рецепторів, специфічних адипоцитів, тобто. Фактично змінюється фенотип клітини. Дисбаланс між надходженням в організм енергетичних субстратів (глюкози та насичених жирних кислот) та їх витрачанням при переїданні і низьких фізичних навантаженьпризводить до відкладення в нежирових тканинах неметаболізованого жиру.

Так само як при старінні, гіпертригліцеридемія при метаболічному синдромі супроводжується зниженням рівня ЛПВЩ. При цьому знижується сорбція холестерину, що експонується на мембрані макрофага, і синтез ЕХ, зменшується потік холестерину в стероїдогенні тканини та печінку. Розвиваються холестерози жовчного міхура та стінки судин. Порушення потоку холестерину в печінку змінює властивості жовчі. Як і за старіння організм намагається знизити надходження екзогенних насичених ЖК. Внаслідок зміни в'язкісних властивостей базолатеральної мембрани інгібується активність переносників глюкози Glut-2 та SGLT1 (натрій-залежний переносник глюкози) у кишечнику, що знижує надходження в організм глюкози.

Таким чином, загальною причиною метаболічного синдрому та вікової патології є накопичення у тканинах у вигляді ТГ невитрачених («надлишкових») енергетичних субстратів.

Експерти Міжнародного атеросклеротичного суспільства рекомендують наступні показники як визначення ризику розвитку метаболічного синдрому. Ці показники визначені для чоловіків віком від 45 років і для жінок віком від 55 років:

черевне ожиріння;

 50 мг/дл (1,3 мМ/л) у жінок;

Кров'яний тиск ≥ 130/85 мм рт.ст.;

Глюкоза натще ≥ 110 мг/дл (6,0 мМ/л).

У віковій групі віком від 65 років виключається такий показник, як ожиріння. Крім того, необхідно враховувати, що вміст ЛПЗЩ у чоловіків і жінок у цьому віці поступово вирівнюється (стає однаково низьким).

З цих показників нині виключено зміст ЛПНГ. Однак у багатьох людей похилого віку спостерігається адаптація до порушень розподілу ЖК, яка виражається в тому, що рівень ТГ у них не перевищує 100 мг/дл. Для цієї групи характерно підвищення вмісту ЛПНЩ і натомість зниження вмісту ЛПВЩ, тобто. домінують порушення розподілу холестерину. Подібний розподіл людей старшого віку на дві групи відповідно до типу порушення енергетичного обміну потребує диференційованого терапевтичного підходу.

рекомендована література

1. 
   Браун Р., Дж. Волкен. Рідкі кристали та біологічні структури//М. - Мир. - 1982. - С. 198.
2. 
   Терешіна Є.В., Н.М. Дороніна, О.П. Плетенєва. Обмін ліпідів у літньому та старечому віці// У зб. "Актуальні проблеми геронтології". - М. - 1999. - С. 225-226.
3. 
   Das U.N. Чи є метаболічний syndrome X an inflammatory condition?//Exp.Biol.Med. - 2002. - V. 227. - P. 989-997.
4. 
   Febbraio M., D.F. Hajjar, R.L. Silverstein. CD 36: клас B скавенджера receptor involved in angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, і ліпідний metabolism//J.Clin.Invest. - 2001. - V. 108. - P. 785-791.
5. 
   Frayn K.N. Висцеральний герой та інсулін реставрація: causative або correlative?//Br.J.Nutr. - 2000. - V.83 (Suppl.1). - P. S71-S77.
6. 
   Hunter SJ, W.T. Garvey. Insulin action і insulin resistance: diseases involving defects in insulin receptors, signal transduction and glucose transport effector system//Am.J.Med. - 1998. - V. 105. - P. 331-345.
7. 
   Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogenesis and aging: does aging make fat go MAD?//Exp.Geront. - 2002. - V. 37. - P. 757-767.
8. 
   Krieger M. Scavenger receptor class B type 1 є multiligand HDL receptor, що influences diverse physiological systems//J.Clin.Invest. - 2001. - V. 108. - P. 793-797.
9. 
   Lewis G.F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Відмовлено значне зберігання і мобілізація в pathogenesis insulin resistance and type 2 diabetes//Endocrine Rev. - 2002. - V. 23. - P. 201-229.
10. 
    Lewis G.F., G. Steiner. Hypertriglyceridemia і його metabolic consequences as risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus//Diadetes Metab.Rev. - 1996. - V. 12. - P. 37-56.
11. 
    Zimmet P., E.J. Boyko, G.R. Collier, M. de Courten. Етіологія metabolic syndrome: потенційна роль insulin resistance, leptin resistance, та інших гравців//Ann.N.Y.Acad.Sci. - 1999. - V. 892. - P. 25-44.

Дифузні зміни печінки не вважаються окремим захворюванням, їх наявність свідчить лише про розростання паренхіми органу, властиве безлічі патологічних станів. Зміни мають різний характер, завжди для підтвердження діагнозу використовується детальне обстеження.

Класифікація

За ступенем вираженості дифузні зміни паренхіми печінки можуть бути:

1. Незначні. Діагностуються досить часто. Характерні для ранніх стадій вірусного чи бактеріального запального процесу та патологічних станів, спричинених впливом несприятливих факторів.
2. Вираженими. Супроводжуються набряклістю та збільшенням органу. Характерні для хронічних гепатитів, цирозу, цукрового діабету, ожиріння тяжкого ступеня, первинних та вторинних злоякісних пухлин.
3. Помірними. Помірні дифузні зміни розвиваються на тлі інтоксикації організму лікарськими препаратами, тривалого вживання алкогольних напоїв та жирної їжі.

За характером змін у будові печінки виділяють:

1. Дифузні зміни за типом стеатозу. Характеризуються появою розсіяних жирових включень. Накопичення великої кількості жиру сприяє руйнуванню здорових клітин печінки з подальшим утворенням кіст, що змінюють структуру органу. Дифузно-вогнищеві зміни печінки за типом стеатозу можуть виявлятися як у людей похилого віку, так і у дітей.
2. Зміни на кшталт гепатозу. Тканини здорової печінки мають однорідну структуру, вони містять кровоносні судини та жовчовивідні протоки. Гепатоз характеризується накопиченням надлишкового жиру всередині клітин органу. Здорові гепатоцити поступово руйнуються.
3. Жирову інфільтрацію. Печінка бере активну участь в обміні поживних речовин. Жири, які з їжею, розщеплюються під впливом ферментів в кишечнику. У печінці отримані речовини перетворюються на холестерин, тригліцериди та інші важливі для людського організму сполуки. До розвитку дифузних змінза типом жирової інфільтрації наводить накопичення в тканинах великої кількості тригліцеридів.

Залежно від причин, що сприяли зміні структури органу, може мати такий тип:

• набухаючий;
• склеротичний;
• гіпертрофічний;
• дистрофічний.

Причини виникнення

Дифузні зміни у тканинах печінки є симптомом таких захворювань, як:

Ризик збільшення печінки підвищується під впливом наступних факторів:

1. Неправильне харчування. Вживання майонезу, фастфуду, гострих соусів та напівфабрикатів надає додаткове навантаження на печінку, через що вона починає працювати в аварійному режимі.
2. Зловживання алкоголем. Етиловий спирт під впливом печінкових ферментів розпадається до альдегідів, які згубно впливають на гепатоцити. При регулярному споживанні алкоголю тканини починають руйнуватися, поступово їх замінюють жирові включення. Алкогольний гепатоз при неправильне лікуванняпереходить у цироз.
3. Прийом антибіотиків та деяких інших препаратів. Крім лікувальної дії, активні речовини, що входять до складу медикаментів, мають і гепатотоксичну дію. Тому будь-який препарат слід приймати у призначених лікарем дозах.
4. Проживання у несприятливій екологічній обстановці. Токсичні речовини, що проникають в організм, зі струмом крові потрапляють у печінку, де осідають і з часом нейтралізуються. Однак згодом орган перестає справлятися з цими функціями, виникають різноманітні захворювання. До групи ризику входять люди, що мешкають поблизу фабрик, заводів та великих автомобільних доріг.
5. Психоемоційне навантаження. У стресових ситуаціях надниркові залози починають виробляти адреналін. Цей гормон, що розщеплюється печінкою, є небезпечним для її тканин. Постійні стреси практично завжди супроводжуються поразкою гепатоцитів.

Симптоми захворювання

Ознаки дифузних змін печінки багато в чому залежать від причини, що сприяла їх виникненню. Однак більшість захворювань має схожі симптоми, це:

1. Порушення травлення. Пацієнт скаржиться на нудоту, печію, зміну кольору калових мас, прискорені позиви до дефекації.
2. Погіршення стану шкіри. Патологічні зміни в структурі печінки сприяють пожовтінню шкірних покривів, появі висипу вугрів і папілом. Нерідко спостерігаються алергічні реакції, сильний свербіж, лущення та набряклість.
3. Поява тріщин та нальоту на поверхні язика.
4. Больовий синдром. Неприємні відчуття при патологіях печінки мають різний характер. При незначних змінах лівої частки відрізняються слабко вираженим характером. Інтенсивні болі з'являються при гнійних запальних процесаху паренхімі органу, травмах та злоякісних пухлинах.
5. Посилене потовиділення. Піт при погіршенні стану печінки має неприємний запах.
6. Гіркота в роті. Найчастіше з'являється в ранковий час, а також після вживання гострої та жирної їжі.
7. Загальна слабкість та підвищена стомлюваність. Пацієнт зауважує, що почав втомлюватися навіть після незначних фізичних навантажень.
8. Дратівливість, перепади настрою, головний біль.
9. Підвищення температури тіла.
10. Ломкість судин, що сприяє розвитку кровотеч.

Діагностичні заходи

Основним методом виявлення захворювань печінки вважається ультразвукова діагностика. За допомогою УЗД виявляють ехоознаки дифузних змін, визначають їх характер та ступінь виразності. Процедура не триває багато часу. Ехоскопічно виявляються аномалії будови органу, гепатит, цироз, первинні та вторинні ракові осередки. Додатково проводяться такі діагностичні процедури:

1. Радіонуклідне сканування. У кровоносну систему вводять радіоактивні речовини, які зі струмом крові проникають у печінкові тканини. Зміни в эхоструктуре органу визначаються характером розподілу контрасту. Це спосіб застосовується для діагностики метастатичного ураження та посттравматичних змін у тканинах.
2. КТ. Дослідження використовується для виявлення паренхіматозних кровотеч, дрібних пухлин та деяких інших змін.
3. Тонкоголкова біопсія. Отриманий у ході процедури матеріал прямує на гістологічне дослідження. Вважається допоміжним методом, який використовується для підтвердження або спростування поставленого діагнозу.
4. Аналіз крові на біохімію. Дозволяє оцінити функціональну активність гепатоцитів. Розвиток дифузних змін супроводжується зниженням рівня альбуміну, підвищенням кількості АЛТ та білірубіну.
5. Аналіз антитіла до вірусу гепатиту. Дозволяє визначити тип захворювання та ступінь активності збудника інфекції.

Лікування

Комплексне лікування захворювань, що супроводжуються патологічними змінами у печінці, передбачає прийом лікарських препаратів, зміну способу життя, дотримання спеціальної дієти. Медикаментозна терапія включає:

1. Гепатопротектори на рослинній основі. Для нормалізації функцій органу використовують препарати з розторопші (Карсил, Гепабене, Силімарін). Вони ефективні при гепатиті, цирозі, холециститі та токсичному ураженні.
2. Есенційні фосфоліпіди (Есенціалі Форте, Фосфоглів, Есслівер). Нормалізують метаболічні процеси у тканинах, прискорюють їх відновлення.
3. Препарати тваринного походження (Гепатосан, Сірепар). Виробляються із гідролізатів яловичої печінки. Мають захисні та очищаючі властивості.
4. Амінокислоти (Гептрал, Гептор). Мають виражену дезінтоксикаційну та антиоксидантну дію, захищають гепатоцити та прискорюють їх відновлення.
5. Противірусні та імуностимулюючі препарати. Напрямок на зниження активності вірусів гепатиту та підвищення опірності організму. Мають велику кількість побічних дій, тому застосовуватися повинні під контролем лікаря.

Лікуватись рекомендується за допомогою настоїв цілющих рослин: розторопші, коріння кульбаби та артишоку, листя суниці, кукурудзяних рилець, плодів шипшини. Для приготування 2 ст. л. сировини заливають 0,5 л окропу, настоюють 3-4 години, проціджують та приймають по 100 мл 3 рази на день.

Дієта

Дотримання принципів правильного харчування за наявності дифузних змін тканин печінки є важливою частиною лікування. Від цього залежить ефективність та тривалість терапії. З раціону слід виключити:

• кава та чорний чай;
• помідори та томатний сік;
• спиртні напої;
• солодкі газовані напої;
• м'ясо жирних сортів;
• міцні м'ясні та грибні бульйони;
• пшоняну, перлову та ячну каші;
• жирні соуси;
• копченості та ковбасні вироби;
• рибу жирних порід;
• здобні хлібобулочні вироби;
• жирні кисломолочні продукти;
• мариновані та солоні овочі;
• гострі овочі;
• гриби;
• бобові;
• свіжі фрукти та ягоди;
• кондитерські вироби;
• шоколад;
• приправи.

До списку дозволених до вживання продуктів входять:

• напої (відвар шипшини, слабкий зелений чай, узвари із сухофруктів);
• житній або висівковий хліб, галетне печиво, сухарі;
• нежирне м'ясо (курка, індичка, кролик, телятина);
• нежирні сорти риби (щука, тріска, судак);
• рослинне та вершкове масло;
• знежирені молочні продукти;
• яйця;
• відварені та тушковані овочі;
• гречана, вівсяна та рисова каші;
• листовий салат із нейтральним смаком;
• свіжий болгарський перець;
• макаронні вироби;
• фруктове варення, мармелад, мед.

Харчуватись необхідно невеликими порціями, 5-6 разів на день. Їжу готують на пару, відварюють чи запікають. З м'яса варять супи, з риби – заливне. Допускається вживання невеликої кількості квашеної капусти, кабачкової ікри, вінегрету. Кількість споживаної солі обмежують до 3 г на добу, цукор заміняють ксилітом.

Прогноз та профілактика

Запобігти дифузній зміні органу допомагають:

• своєчасна вакцинація вірусних гепатитів;
• ізоляція пацієнтів із гепатитом А;
• дотримання техніки безпеки на шкідливому виробництві; використання засобів індивідуального захисту;
• вживання нових товарів, отриманих у перевірених продавців;
• відмова від шкідливих звичок;
• дотримання правил асептики під час проведення хірургічних втручань, постановки ін'єкцій, виконання стоматологічних маніпуляцій;
• використання одноразових медичних інструментів;
• багатоетапна перевірка донорської крові;
• відмова від випадкових інтимних зв'язків;
• правильне харчування;
• регулярне обстеження пацієнтів із хронічними патологіями печінки;
• виключення безконтрольного прийому лікарських засобів;
• профілактичне застосування гепатопротекторів;
• своєчасне звернення до лікаря у разі симптомів захворювань печінки;
• правильне лікування патології, здатної призвести до ураження печінки.

Прогноз залежить від причини, що сприяла розвитку дифузних змін, стадії та форми захворювання. При зміні тканин за типом стеатозу прогноз за умови своєчасного лікуваннявиявляється сприятливим, те саме стосується хронічного персистуючого гепатиту. Несприятливий результат має цироз, у якому середня 5-річна виживання не перевищує 50%.