1954 року німецька Фармацевтична компанія Chemie Grünenthal проводила дослідження з метою розробити недорогий спосіб виробництва антибіотиків з пептидів. У ході досліджень працівниками компанії було отримано препарат, названий ними талідомід (thalidomide), після чого почалися вивчення його властивостей для визначення сфери його застосування.
Спочатку талідомід передбачалося використовувати як протисудомний засіб, проте перші досліди на тваринах показали, що подібними властивостями новий препаратне має. Однак було виявлено, що передозування препарату не вбивало піддослідних тварин, що дало підставу вважати препарат нешкідливим.
У 1955 році Chemie Grünenthal неофіційно вислала безкоштовні зразки препарату різним лікарям Німеччини та Швейцарії.
Люди, які приймали препарат, відзначили, що, хоч і не виявляє протисудомних властивостей, він має заспокійливий і снодійний ефект. Люди, які приймали препарат, розповідали, що вони випробували глибокий «природний» сон, що триває всю ніч.
Дія препарату вразила багатьох терапевтів, безпечний заспокійливий та снодійний засіб виділявся на тлі існуючих снодійних препаратів. Безпека передозування (випадкового або при спробі суїциду) препарату особливо відзначалася надалі при просуванні цього продукту на ринку.
Незважаючи на те, що препарат чинив на людей подібну дію, для його ліцензування необхідно показати ефективність його дії. Однак, на тваринах препарат седативного впливу не чинив, тому представникам компанії Chemie Grünenthal для демонстрації довелося виготовити особливу клітину, яка служила для вимірювання найменших рухів піддослідних тварин. Таким чином представники Chemie Grünenthal зуміли переконати комісію, що, незважаючи на те, що миші після прийому препарату не спали, їх рухи сповільнювалися більшою мірою, ніж у тварин, яким ввели інші седативні засоби. Основний акцент при демонстрації представники компанії робили на те, що препарат абсолютно безпечний, що дозволило отримати ліцензію на виробництво та розповсюдження препарату.
У 1957 році препарат був офіційно випущений у продаж у Німеччині під назвою Contergan, у квітні 1958 року у Великій Британії його випустила фірма Distillers Company під назвою Distaval. Крім того, талідомід поставлявся на ринок у складі лікарських засобів для самих різних випадків, наприклад, Asmaval - проти астми, Tensival - проти підвищеного кров'яного тиску, Valgraine - проти мігрені. Усього Талідомід надійшов у продаж у 46 країнах Європи, Скандинавії, Азії, Африки, Південної Америки, де він випускався під 37 різними назвами. Жодних додаткових незалежних досліджень препарату в жодній країні не проводилось.
У серпні 1958 року від компанії Grünenthal комусь надійшов лист, у якому зазначалося, що «талідомід - найкращі лікидля вагітних і матерів-годувальниць». Цей пункт майже відразу ж був відображений у рекламі засобу у Великій Британії компанією Distiller, незважаючи на те, що дослідження впливу препарату на плід не проводили ні німецька компанія Grünenthal, ні англійська Distiller. Талідомід став успішно застосовуватися для усунення неприємних симптомів, пов'язаних з вагітністю, таких, як безсоння, занепокоєння, ранкова нудота.
Починаючи з 1959 року, компанія Grünenthal почала отримувати листи з повідомленнями про периферичний неврит та інші побічні ефективід застосування препарату З'явилися думки про те, що препарат слід продавати лише за призначенням лікаря. Незважаючи на це, талідомід продовжував тримати лідируючі позиції з продажу і в деяких країнах відставав за рівнем продажів лише від аспірину. Політика компанії полягала у запереченні зв'язку препарату Contergan з периферичним невритом, і Grünenthal завзято чинила опір спробам обмежити продаж препарату.
Френсіс О. Келсі
8 вересня 1960 року в США Richardson-Merrell Company представила талідомід на розгляд Управління контролю якості продуктів та ліків США під назвою Kevadon. Американські закони того часу для ліцензування лікарського препаратувимагали лише безпеки його застосування. Ці ж закони допускали клінічне пробне застосування лікарського препарату до його ліцензування, що дозволило компанії Richardson-Merrell поширити більше 2500000 таблеток 20 тисяч пацієнтів за допомогою 1267 терапевтів. Препарат був схвалений більшістю лікарів, які вважали його безпечним та корисним, що вони відобразили у своїх звітах. Проте доктор Френсіс О. Келсі, призначена FDA для контролю за ліцензуванням препарату, виявилася не вражена результатами цього тесту. Одним з основних факторів, що вплинули на рішення Келсі, було те, що компанія Richardson-Merrell знала про ризик розвитку невритів, але про це промовила в рапорті для FDA. Френсіс О. Келсі, незважаючи на серйозний тиск з боку Richardson-Merrell, не схвалила препарат Kevadon, і він не надійшов на ринок США. Зрозуміло, в той момент вона ще не підозрювала, скільки життів врятувала, прийнявши таке рішення.
Ще 25 грудня 1956 року в місті Штольберг у родині співробітника Chemie Grünenthal народилася дочка без вух. Цей співробітник давав вагітній дружині ще не випущений офіційно талідомід, який він взяв на роботі. У той час зв'язок між прийомом препарату та пороком розвитку плоду ніхто не вбачав, поява дітей з уродженими фізичними дефектами неодноразово спостерігалася і раніше. Однак, після надходження талідоміду на ринок, кількість дітей, що народжуються, з вродженими каліцтвами різко зросла. 1961 року німецький лікар-педіатр Ганс-Рудольф Відеманн (нім. Hans-Rudolf Wiedemann) звернув увагу громадськості на цю проблему, охарактеризувавши її як епідемію.
Наприкінці 1961 року, майже в один час, професор Ленц (нім. W. Lenz) у Німеччині та доктор Макбрайд (англ. McBride) в Австралії виявили зв'язок між збільшеною кількістю вроджених вад у новонароджених і тим фактом, що матері цих дітей приймали талідомід. на ранніх термінахвагітності.
16 листопада 1961 року Ленц повідомив про свої підозри до компанії Chemie Grünenthal по телефону. 18 листопада в газеті Welt am Sonntag був опублікований його лист, в якому він описав більше 150 випадків вроджених вад у новонароджених і пов'язав їх з прийомом матерями талідоміда на ранніх стадіях. 26 листопада під тиском преси та німецької влади Chemie Grünenthal почала відкликання талідоміду з ринку Німеччини, повідомивши Richardson-Merrell, продукція якої встигла поширитися на території Південної Америки. При цьому компанія Chemie Grünenthal продовжувала заперечувати зв'язок епідемії з препаратом, що випускається їй.
2 грудня Distillers оголосила про відкликання препарату з ринків у відкритому листі, опублікованому в англійських журналах The Lancet та British Medical Journal.
У грудні 1961 року в журналі The Lancet було опубліковано листа Вільяма Макбрайда, в якому він також описав свої спостереження щодо зв'язку талідоміду з вродженими вадамиу немовлят. Після цього препарат почали прибирати з прилавків у решті країн. Підтвердження словами Ленца та Макбрайда стали надходити з різних країн, Ситуація набула широкого розголосу в газетах, по радіо і на телебаченні, проте, незважаючи на це, препарат був доступний для покупки в деяких аптеках і через півроку після перших повідомлень. В Італії та Японії препарат продавався і через 9 місяців після розголосу.
На початку 1962 року Ленц зробив припущення, що, починаючи з 1959 року, у Західній Німеччині народилося близько 2000-3000 дітей-жертв талідоміду. Усього, за різним оцінкам, в результаті застосування талідоміду близько 40 000 осіб отримали периферичний неврит, від 8000 до 12 000 новонароджених народилися з фізичними каліцтвами, з них лише близько 5000 не загинули. ранньому віці, залишившись інвалідами протягом усього життя.
Тератогенний вплив талідоміду
Як з'ясувалося, талідомід має тератогенні (від грец. τέρας - чудовисько, виродок; та ін.-грец. γεννάω - народжую) властивостями і становить найбільшу небезпеку на ранніх стадіях вагітності. Критичний період для плода – 34-50 днів після останньої менструації у жінки (від 20 до 36 днів після зачаття). Імовірність появи дитини з фізичними деформаціями з'являється після прийому однієї таблетки талідоміду в цей проміжок часу.
Ушкодження плода, викликані талідомідом, стосуються найрізноманітніших частин тіла. Серед найпоширеніших зовнішні проявивиділяються дефекти або відсутність верхніх або нижніх кінцівок, відсутність вушних раковин, дефекти очей та мімічної мускулатури. Крім того, талідомід впливає на формування внутрішніх органів, руйнівним чином діючи на серце, печінку, нирки, травну та сечостатевої системи, а також може призводити в окремих випадках до народження дітей з відхиленнями в розумовому розвитку, епілепсією, аутизмом Дефекти кінцівок носять назви фокомелія та амелія (дослівний переклад з латинської мови це «тюленя кінцівка» і «відсутність кінцівки» відповідно), які виявляються у вигляді певної подоби тюленьих ласт замість кінцівки або практично їхньої відсутності.
Згідно з зібраними Ленцем даними, близько 40% новонароджених, які зазнали впливу препарату на стадії розвитку плода, померли до першого дня народження. Деякі руйнівні впливи (зокрема, що стосуються статевої системи дитини) можуть проявитися лише через багато років після народження і можуть бути виявлені лише внаслідок ретельного аналізу.
Не менш жахає те, що ці фізичні каліцтва можуть передаватися у спадок. Про це заявили представники англійського Товариства жертв талідоміду. Як доказ вони навели історію 15-річної Ребеки, онуки жінки, яка приймала талідомід. Дівчинка народилася з укороченими ручками та трьома пальцями на кожній руці – типовою потворністю, пов'язаною з цим препаратом.
Механізм тератогенного впливу
Схематичне зображення енантіомерів талідоміду
Молекула талідоміду може існувати у вигляді двох оптичних ізомерів - право- та лівообертаючого. Один із них забезпечує терапевтичний ефектпрепарату, тоді як другий є причиною його тератогенного впливу. Цей ізомер вклинюється в клітинну ДНК на ділянках, багатих G-Cзв'язками, і перешкоджає нормальному процесу реплікації ДНК, необхідного для поділу клітин та розвитку зародка.
Оскільки в організмі енантіомери талідоміду здатні переходити один в одного, препарат, що складається з одного очищеного ізомеру, не вирішує проблеми тератогенної дії.
Жертви талідоміду
Пам'ятник жертвам талідоміду у Лондоні, встановлений у 2005 році. Як модель виступала Елісон Леппер, яка на момент створення скульптури була вагітна. Її дитина виросла здоровою.
Німецький фармацевтичний концерн у 2012 році Gruenenthal відкрив у місті Штольберзі бронзову пам'ятку дітям, які постраждали від препарату талідомід.
«Талідомідова трагедія» - початок сучасної ери у забезпеченні безпеки лікарських засобів Нашуміла в усьому світі «Талідомідова трагедія» привернула увагу до проблеми забезпечення безпеки пацієнтів і започаткувала нове ставлення до розробки та допуску ліків на фармацевтичний ринок, а також фармаконагляду - постійного моніторингу , які вже використовуються в медичній практиці. У 1954 році співробітники німецької фармацевтичної компанії «Хемі Грюненталь» у ході пошуку недорогого способу виробництва антибіотиків з пептидів отримала препарат, який отримав назву талідомід. Для вивчення властивостей та визначення сфери застосування нових ліків його безкоштовні зразки неофіційно передавалися лікарям різних спеціальностей у Німеччині та Швейцарії. Пацієнти, які приймали препарат, відзначали його заспокійливу та снодійну дію (після його прийому наставав глибокий «природний» сон, який тривав всю ніч). Для отримання дозволу на медичне застосуванняпрепарату необхідно було протестувати його на тваринах. Однак на лабораторних мишей талідомід не чинив седативного ефекту. Проте представники «Хемі Грюненталь» зуміли переконати комісію в тому, що порівняно з іншими седативними засобами новий препарат більшою мірою уповільнює рухи мишей. Основний акцент компанія робила на те, що препарат є абсолютно безпечним. В результаті ліцензія на виробництво та розповсюдження препарату була видана, і в 1957 році він надійшов у продаж у Німеччині під торговою назвоюКонтерган. У 1958 році у Великій Британії з'явився Талідомід, що випускається компанією «Distillers» під назвою Дистравал. Крім того, талідомід входив до складу комбінованих препаратівдля лікування астми, мігрені, для зниження артеріального тиску. Усього талідомід використовувався у 46 країнах Європи, Азії, Африки, Південної Америки під 37 різними назвами. При цьому жодних додаткових незалежних досліджень препарату в жодній країні не проводили. До 1961 року талідомід став найбільш продаваним седативним засобом у Німеччині. У серпні 1958 року від компанії «Хемі Грюненталь» надійшла інформація про те, що «талідомід - найкращі ліки для вагітних і матерів-годувальниць». І ця інформація відразу ж була включена в рекламу препарату у Великій Британії компанією «Distiller». Талідомід став успішно застосовуватися для усунення неприємних симптомів, пов'язаних з вагітністю, таких як безсоння, занепокоєння, ранкова нудота, незважаючи на те, що дослідження впливу препарату на плід не проводили ні німецька компанія «Хемі Грюненталь», ні англійська «Distiller». З 1959 року в компанію «Хемі Грюненталь» почали надходити повідомлення про периферичний неврит та інші побічні ефекти від застосування талідоміду та пропозиції про його переведення в розряд препаратів, що відпускаються тільки за призначенням лікаря. Компанія чинила опір спробам обмежити продаж препарату, заперечуючи зв'язок прийому талідоміду з периферичним невритом і ігноруючи той факт, що в грудні 1956 року в сім'ї співробітника компанії народилася дочка без вушних раковин (цей співробітник давав своїй вагітній дружині ще не випущений офіційно талідомід, який узяв ). У результаті Талідомід продовжував бути лідером продажів у багатьох країнах, поступаючись лише аспірину. У 1960 році в США компанія "RichardsonMerrel" представила свій препарат талідомід - Кевадон - на розгляд до Адміністрації з контролю продуктів харчування та ліків (FDA). За законами США того часу для реєстрації лікарського препарату були потрібні лише дані щодо безпеки його застосування. Допускалося пробне клінічне застосуваннялікарського препарату до його ліцензування, що дозволило компанії Richardson-Merrell поширити понад 2,5 мільйонів таблеток 20 тисячам пацієнтів через 1267 терапевтів. Препарат був схвалений більшістю лікарів – вони вважали його безпечним та корисним, що й відобразили у своїх звітах. Проте доктор Френсіс О. Келсі, призначений FDA для контролю за реєстрацією препарату, був задоволений цими результатами. Особливо її насторожило те, що компанія Richardson-Merrell, знаючи про ризик розвитку невритів, промовчала про це в рапорті для FDA. Незважаючи на серйозний тиск з боку Richardson Merrell, Френсіс О. Келсі не схвалила Кевадон. Таким чином, талідомід не був допущений на ринок США. Тим часом лише у Західній Німеччині у 1959-1962 роках народилося від 2000 до 3000 дітей з каліцтвами, які виникли внаслідок прийому талідоміду їхніми матерями під час вагітності. Принциповість та професіоналізм Френсіс О. Келсі були оцінені владою США: у 1962 році президент США Джон Кеннеді вручив їй орден «За видатні заслуги перед Батьківщиною» – найвищу нагороду, яку можуть здобути державні службовці. Перші звинувачення на адресу «Хемі Грюненталь» почали надходити наприкінці 1961 року, і лише через 7 років, у 1968 році, були остаточно підготовлені матеріали справи та розпочався суд проти семи працівників «Хемі Грюненталь». Вони звинувачувалися у допуску на ринок небезпечного медичного препарату, який не пройшов належної перевірки і завдав тілесної шкоди значній кількості дітей. Через два з половиною роки суд ухвалив рішення: закрити справу у зв'язку з зобов'язанням компанії «Хемі Грюненталь» виплатити компенсацію 100 мільйонів німецьких марок дітям, які постраждали від талідоміду. У 1971 році Міністерство охорони здоров'я Німеччини заснувало фонд, завданням якого була виплата компенсацій постраждалим від талідоміду. До початку 1992 року лише у Німеччині 2866 осіб отримали з фонду сумарну компенсацію понад 538 мільйонів марок. Талідомід становить найбільшу небезпеку для плода на ранніх стадіях вагітності, у період від 20 до 36 днів після зачаття. Імовірність появи дитини з фізичними дефектами є навіть після прийому однієї таблетки талідоміду в цей проміжок часу. Найбільш поширені зовнішні прояви - дефекти верхніх або нижніх кінцівок або їх відсутність, відсутність вушних раковин, дефекти очей та мімічної мускулатури. Крім того, талідомід впливає на формування внутрішніх органів (серце, печінка, нирки, травна та сечостатева системи), в окремих випадках може призводити до народження дітей з відхиленнями у розумовому розвитку, епілепсією, аутизмом. Згідно з зібраними професором В. Ленцем (Німеччина) даними, близько 40% новонароджених, які зазнали впливу препарату на стадії розвитку плода, померли у віці до 1 року. Деякі руйнівні дії (зокрема, що стосуються статевої системи) можуть виявитися через багато років після народження. Молекула талідоміду може існувати у вигляді двох оптичних ізомерів право-і лівообертаючого. Перший забезпечує терапевтичний ефект препарату, другий надає тератогенний вплив (вбудовуючись у певні ділянки ДНК та перешкоджаючи нормальному процесу транскрипції, порушуючи тим самим процес розподілу клітин та розвитку зародка). Причому, очищення субстанції від тератогенного ізомеру не вирішує проблеми безпеки талідоміду, оскільки в організмі правоізоляційний ізомер може перетворитися на лівообертальний і навпаки. Талідомід негативно впливає не тільки на плід, але і на організм дорослої людини, викликаючи слабкість, головний біль, сонливість, запаморочення, порушення менструального циклу, підвищення температури. У деяких випадках прийом талідоміду може призводити до розвитку периферичного невриту. Всього у світі в 1956-1962 роках народилося, за різними підрахунками, від 8 000 до 12 000 дітей з уродженими каліцтвами, викликаними талідомідом. Ця трагедія змусила багато країн переглянути існуючу практику державної реєстраціїліків, посилити вимоги до їх безпеки. З того часу минуло півстоліття, проте досі іноді народжуються діти з дефектом кінцівок після того, як їхні матері приймали талідомід під час вагітності. У 1995 році талідомід був секретно повернутий на ринок у Великій Британії та Бразилії; у деяких країнах цей препарат все ще продовжують давати вагітним жінкам. Отже, у всьому світі відмовилися від застосування талідоміду за тими показаннями, які були встановлені для цього препарату за його першої появи на ринку. Однак виявилося, що існує область медицини, в якій застосування талідоміду є виправданим та необхідним. 1964 року лікар Єрусалимського госпіталю «Хадасса» Яків Шескін шукав препарат, здатний допомогти смертельно хворому пацієнтові з проказою (він страждав від нестерпного болю, не міг спати протягом кількох тижнів). Серед лікарняних запасів лікар виявив талідомід. Знаючи, що препарат заборонений, Шескін все ж таки дав його пацієнту. Після прийому першої дози талідоміду хворий спав 20 годин, а потім сам зміг стати на ноги. Після наступного прийому талідоміду його самопочуття почало покращуватися. Такий же ефект був отриманий у шістьох інших пацієнтів із подібними симптомами. Пізніше Шескін провів дослідження у Венесуелі, які показали, що з 173 пацієнтів із проказою, які приймали талідомід, повністю вилікувалися 92%. Подальші дослідження Всесвітньої організації охорони здоров'я на 4552 пацієнтів, хворих на проказу, показали, що талідомід ефективний у 99% випадків. Це стало передумовою повернення препарату ринку. Американський вчений Джуда Фолкман однією з перших припустив, що зупинення розвитку злоякісної пухлини необхідно, передусім, порушити її кровопостачання, тобто. придушити формування судин пухлини (ангіогенез). Довгий час вчений працював над створенням ефективного перорального препарату, який пригнічує ангіогенез. Колега Фолкмана, професорофтальмолог Роберт Д'Аматов на початку 90-х років припустив, що тератогенність талідоміду пов'язана з його здатністю пригнічувати ангіогенез. Припущення було підтверджено в експериментах на курчатах та кроликах, що дало підставу для розгляду можливості застосування препарату у лікуванні онкологічних захворювань. У 1997 році професор Барт Барлоджі (США) перевірив ефективність талідоміду при злоякісних пухлинах у клінічних випробуванняхв Арканзаському центрі дослідження раку. 169 пацієнтів з множинною мієломою (вид лейкозу), яким не допомогла хіміотерапія та пересадка кісткового мозкуотримували талідомід. В результаті у більшості з них уповільнився розвиток злоякісних пухлин. Через 18 місяців після початку досліджень половина цих пацієнтів були ще живі, всупереч звичайній статистиці. Після дворічних досліджень Барлоджі зробив офіційну заяву про те, що талідомід здатний допомогти хворим, у яких неефективні стандартні методилікування. У 1990-і роки талідомід досліджували вчені американської лабораторії, яку очолювали професор Джілла Каплан та доктор Девід Стірлінг. Було встановлено, що талідомід та його аналоги можуть ефективно використовуватися в лікуванні багатьох важких захворювань, у тому числі туберкульозу та СНІДу. 16 липня 1998 року FDA затвердило талідомід як засіб для лікування прокази. Оскільки після талідомідової трагедії FDA запровадило додаткові вимоги при реєстрації лікарських препаратів, виробникам талідоміду довелося розробити надійну систему забезпечення безпеки, що включає навчання та суворий контроль за лікарями, які призначають препарат, та пацієнтами, які його приймають. Зокрема, пацієнтам ставиться в обов'язок приймати правильну дозу препарату і забороняється бути донорами крові та сперми. В даний час талідомід застосовується для лікування прокази, множинної мієломи та інших онкологічних захворювань. Застосування препарату регулюється програмою Pharmion Risk Management Program (PRMP). Талідомідова трагедія викликала потрясіння в суспільстві. Під враженням від цієї події написано три романи (Артур Хейлі «Сильнодіючі ліки», Дуглас Коупленд « Нормальних сімейне буває», Фредерік Форсайт «Пси війни» та ін.), зняті фільми («Приватна справа», «Контерган: одна єдина пігулка»), написані пісні. У Лондоні встановлено пам'ятник інвалідам – жертвам талідоміду. Підготувала Лариса СКРИПАЧОВА за матеріалами закордонних видань (бюлетень «MEDEX» Коаліції за раціональне та безпечне застосуваннялікарських засобів, вісник «Ліки та медицина» Наукового центруекспертизи ліків та медичних технологійМОЗ Вірменії)
Це страшно. Набагато страшніше те, якими медикаментами можуть вилікуватися. Сьогодні ми вам розповімо про талідомід. На початку свого існування було відомо як снодійне та заспокійливе, але несло в собі справжнє пекло майбутньому пацієнтів. Народження потвор, але не моральних, хоча судячи з вашої мами все може бути. Помилки медицини, біль, муки, скалічені долі та інші лякаючі факти. Читайте, сивійте та пізнайте чергову мудокуватість людей.
Сумно відомі заспокійливі і снодійні ліки - талідомід, придумані німецькими (а якими ж ще?) фармакологами після другої світової, і що проявився як тератогенний засіб, або засіб, що порушував ембріонний розвиток людини. Звичайно, про побічні властивостівпізнали не відразу, та й любили німці в той вік раптовість. А пік слави припав на 1962 рік, коли виявилося, що за останні шість років народилося близько 12000 людей із вродженими вадами через прийом їх матерями талідоміду, під час вагітності.
Половина постраждалих не прожила й року. Після тривалої заборони, талідомід став використовуватися щоб вилікувати найжорстокіші хвороби, такі як: прокази, тяжкі ступеня онкозахворювань і т.д. Думаєте, на цьому все? Ні, ось вам пекло у всій його красі!
1. Походження та початок продажу таломіду.Німецька фармокомпанія Chemie Grünenthal у 1954 році працювала над створенням доступних технологій виробництва антибіотиків та пептидів. В результаті роботи було отримано препарат названий талідомід (thalidomide), і вже готовий препарат фармакологи вивчали для визначення вигідної галузі застосування.
Першим напрямом застосування була протисудомна дія, але досвід із тваринами не підтвердив надій. Проте препарат не вбивав тварин при передозуванні. Вчені вирішили, що він не небезпечний.
Не встигнувши навіть зареєструвати талідомід, вже 1955 року компанія Chemie Grünenthal вислала препарат у різні клініки Німеччини та Швейцарії. Пацієнти підтвердили, що препарат не має протисудомних властивостей, але заспокоює і має снодійний ефект. Люди, які страждали від безсоння підтвердили, талідомід допомагає спати їм природним і глибоким сном. Такі показники вразили багатьох терапевтів, адже препарат безпечний при передозуванні, а отже, не підійде самогубцям, про що пізніше нагадували в рекламі.
Легкі побічні ефекти не помічалися, препарат настав час було виводити на ринок і ліцензувати, довівши результативність застосування. Chemie Grunenthal довели, що лабораторних мишей після перших доз ліки не накривав сон, проте рух їх стали млявими. При цьому винахідники ліків постійно нагадують – препарат нешкідливий. А в усьому разом допомогло нарешті отримати ліцензію на виробництво та продаж препарату.
І в 1957 році препарат надійшов у продаж у Німеччині під назвою Contergan, а навесні 1958 він вийшов в Англії, від виробника Distillers Company з назвою Distaval. Загалом талідомід прийняли за панацею від усього – від імпотенції до проносу, весь світ почав кишити ліками у складі якого цей нешкідливий предок гербалайфу. Поки в СРСР все робили з Хрущовської кукурудзи і не чули про толідамід, капіталісти намагаються лікувати їм небезпечні хвороби, Asmaval – проти астми, Tensival – від підвищеного кров'яного тиску, Valgraine – проти мігрені. Адже лікувати талідомідом хворобу, це як лікувати головний біль гільйотиною. Ну, не забігатимемо вперед.
Розслабтеся перед тим, як ми покажемо пекло, яке настає після прийому талідоміду.
Отже, Талідомід з'явився у 46 країнах Європи, Скандинавії, Азії, Африки, Південної Америки, де для нього вигадано 37 різних назв. При цьому закони тієї хіпової епохи дозволяли не робити перевірок і ніде їх ніхто й не зробив. Лише бізнес, йопту.
Влітку 1958 року Grunenthal робить спам торговцям своїм зіллям - «талідомід - найкращі ліки для вагітних і матерів-годувальниць». Генії маркетингу, цей клич підхопив у рекламі в Англії компанією-виробником Distiller, При цьому жодна людина в білому халаті з Німеччини або Англії не перевірила дію цієї гидоти на майбутній плідлюдини. Вони просто привабили нового споживача – вагітних. А майбутнім матусям пропонувалося з'їсти диво-пігулку при нудоті чи безсонні.
При цьому, зовсім нетовариші з Grunenthal у 1959 році отримують скарги на побічний ефект препарату, периферичний неврит. запальне захворювання периферичних нервів, при якому поряд з болем виявляються симптоми втрати або зниження чутливості та паралічі). Дрібниця, але неприємно, та й не лікується. Власне, собака гавкає, караван іде. Лікарі-фармакологи з Grunenthal не лише не реагують у відповідь, вони й самі скарги приховали. А талідомід виходить на друге місце після аспірину з продажу.
Здивували піндоси. У вересні 1960 року у США місцева Richardson-Merrell Company передає талідомід на розгляд Управління контролю якості продуктів та ліків США під назвою Kevadon. Американські закони ліцензування ліків вимагали лише доказів безпеки застосування. І ті ж закони дозволяли клінічне пробне застосування, результатом яких стала реалізація в США 25000000 таблеток 20000 пацієнтам через 1267 терапевтів.
Ті ж терапевти схвалили препарат і вважали його ефективним. Млинець, невже відкати тоді були? Але, така собі гримза на варті піндоського здоров'я, доктор Френсіс О. Келсі, яка відповідає у FDA за контролем ліцензованих препаратів, не знайшла результати застосування препарату такими вже вражаючими. А основним фактором для негативного рішення щодо ліків стали факти, що компанія Richardson-Merrell знаючи про ризик розвитку невритів, не згадала про це в рапорті для FDA. Завдяки негативному висновку Френсіс О. Келсі препарат не пішов у продаж у США. Піндосам дуже пощастило. ДУЖЕ.
2. Трагедія талідоміду.У 1961 році талідомід стає найбільш продаваними седативними ліками в Німеччині. І помчала!
Першим зареєстрованим випадком побічної діїталідоміда стало народження дочки в сім'ї співробітника Chemie Grunentha 25 грудня 1956 року в Штольберзі, дівчатка без вух. Дружина співробітника отримувала від нього ще не зареєстрований талідомід, який він спізнив на роботі. Однак народ протикав на рахунок того, який був зв'язок, між не ліцензованими ліками та між народженням дитини з відхиленням.
А коли талідоміда стало в аптеках, що у дурня махорки, пішов ріст новонароджених з відхиленнями. По всьому світу.
У 1961 році німецький лікар-педіатр Ганс-Рудольф Відеманн назвав це епідемією. Вже наприкінці 1961 року одночасно доктор Макбрайд в Австралії та професор Ленц у Німеччині виявили зв'язок між зростанням числа вроджених вад у новонароджених та прийомом талідоміду на ранніх термінах вагітності їхніми матерями.
16 листопада 1961 року Ленц зателефонував до Chemie Grunenthal і наговорив поганого про талідомід. Вже 18 листопада в газеті Welt am Sonntag була опублікована його стаття з описом понад 150 випадків уроджених вад у новонароджених та зв'язком з прийомом матерями талідоміду на ранніх стадіях. Під тиском влади і преси, 26 листопада 1961 року, компанія Chemie Grunenthal починає відкликання талідоміду з ринку Німеччини, але не визнає зв'язок епідемії, що спалахнула, з препаратом, що випускається. У той же час, продукцію з талідомідом у складі успішно барижать по всій Південній Америці. Однак тоді Chemie Grunenthal не визнає зв'язок епідемії з її препаратом. (Націонал-соціалісти і капіталісти в одній особі. Німеччина, так тримати).
Роздуплюються і в Англії, 2 грудня 1961 року компанія Distillers відкликає препарат з ринків через відкритий лист, опублікований в англійських журналах The Lancet і British Medical Journal.
Журнал The Lancet у грудні того ж 1961 року друкує листа Вільяма Макбрайда, в якому йдеться про зв'язок талідоміду з вродженими вадами у немовлят. Препарат перестають продавати і інших країнах. На публікацію Ленца та Макбрайда почали сипати відгуки з підтвердженнями з різних країн, ситуація наробила шуму по всьому світу, у всіх ЗМІ, але й після цього препарат продавали ще півроку в деяких аптеках, навіть після перших повідомлень. А в Італії та Японії препарат продавався ще 9 місяців. Вісь зла, вона завжди вісь зла.
Все-таки, Німеччині дісталося чимало. На початку 1962 року Ленц пише про 2000-3000 дітей-жертв талідоміду з 1959 року, тільки в Західній Німеччині. За різними оцінками, від талідоміду близько 40 000 осіб отримали периферичний неврит, і від 8000 до 12 000 немовлят народилися з фізичними відхиленнями, і лише близько 5000 з них не померли в ранньому віці, ставши інвалідами на все життя.
3. Найгуманніший у світі суд. Німеччина.Наприкінці 1961 року до прокуратури Ахена дійшли перші звинувачення проти Chemie Grunenthal, проте, лише до 1968 року німці доготували всі матеріали справи на 972 сторінках. 27 травня 1968 року відбулося перше засідання суду, на лаві підсудних було аж сім представників компанії Chemie Grunenthal, за звинуваченням у тому, що випустили на ринок. небезпечний препарат, не перевірена і завдала великої тілесної шкоди у значної кількості дітей. Вся компанія звинувачувалася в замовчуванні скарг, і відсутності реакцій на скарги, що надходять.
18 грудня 1970 року пройшло останнє засідання суду, було вирішено закрити звинувачення, у відповідь на пропозицію компанією Chemie Grunenthal опубліковане 10 квітня 1970 року, про зобов'язання виплатити компенсацію у 100 000 000 німецьких марок потерпілим дітям від застосування талідоміду. Суд вирішив, що з огляду на всю систему виробництва та розповсюдження ліків таке могло статися з будь-якою компанією, і головним завданням буде побудова нової системиліцензування ліків, а не звинувачення у всьому семи осіб. Ось блясти як так, ніхто взагалі не сів, а тисячі немовлят померло або залишилися каліками.
Розмір виплати дитині вимірювався в міру збитків, отриманих від препарату. Щомісяця одну дитину платилося від 100 до 450 марок, згодом щомісячний платіж переглядали убік збільшення, 1976, 1977, 1980 і 1991 року. На початок 1992 року з фонду компенсації пішло 538 000 000 німецьких марок, для 2866 людина з Німеччини. А виплати компанії Chemie Grünenthal уже йшли не лише німецьким громадянам. Німеччина знову загрузла в боргах перед світом.
4. Англія та талідомід.З 1962 по 1966 рік 70 батьків та опікунів дітей, жертв талідоміду, подали до суду заяви проти компанії Distillers звинувативши їх у недбалості з вимогою про відшкодування збитків. Також подали до суду і хворі на периферичний неврит, які стверджували, що вони захворіли на нього після застосування талідоміду. Компанія-виробник, з криками «в чергу, сучі діти», вирішила не доводити справи до засідань та домовилася з 65 із 70 заявників. Представникам постраждалих дітей пропонувалося відкликати позов про недбалість, в обмін на 40% від суми, на яку ті хотіли відсудити у компанії. У такий спосіб було відкликано 58 позовів, за якими компанія віддала 1000000 фунтів стерлінгів. Від уміють люди торгуватися. Цікаво, а із совістю вдалося сторгуватися?
Однак, суд не в частці вийшов, і дозволив подання позовів у цій справі, навіть після строку позовної давності в три роки, і почали надходити нові позови. З них 1971 року не закритими були 389 штук. З кожної нагоди люди з Distillers продовжують домовлятися, уникаючи розгляду справи у суді. Були розроблені списки тих, хто подав до суду: список X - які мають докази, що є жертвою талідоміду, і список Y - не мають доказів.
Аж у 1971 році компанія Distillers під тиском створює трастовий фонд допомоги дітям з вродженими фізичними каліцтвами, і до початку осені фонд готовий був розпочати роботу з обсягу 3 250 000 протягом десяти років, при цьому не бралася до уваги сума, виплачена особам зі списку X .
Проте, 24 вересня 1972 року «Санді Таймс» публікують статтю «Наші талідомідні діти – причина національної ганьби», де задерикувато під'їбал виплати компанії Distillers. Адже суми виплат непорівнянні з розміром шкоди завданим англійським сім'ям, компенсації в 3250000 фунтів стерлінгів, на тлі річного обороту компанії 64,8 мільйонів фунтів стерлінгів і активами в 421 мільйон, невагомі. І таке доїння грошей можна зрозуміти:
Стаття пройняла суспільство, і всі накинулися на невинного виробника Distillers. І після цього ті збільшують капітал фонду до 5000000 фунтів стерлінгів. При цьому торговці смертю відгавкуються, Distillers звернулася до Генерального прокурора, із заявою про нелегітимність та неповагу автором статті до суду, адже суд ще не закінчений, мовляв, шум навколо статті може вплинути на ухвалення суддями рішення. У листопаді 1972 року за позовом Генерального прокурораВерховний Суд заборонив публікації. Компанія Times Newspapers Ltd у свою чергу подала апеляцію, стверджуючи, що заборона на роботу журналіста є несправедливою. Апеляційний судскасував рішення Верховного Суду, проте 18 липня 1973 року Палата Лордів знову прийняла заборону на публікації, яка мала чинність до 23 червня 1976 року.
При цьому говном у Distillers лопатами кидають все, і ті скрипучи зубами створюють у грудні 1972 року проект фонду у розмірі 20 000 000 фунтів стерлінгів, з виплатами протягом 7 років.
10 серпня 1973 року вже громадськими організаціямибуло засновано фонд Thalidomide Children's Trust для підтримки дітей-інвалідів, чиї матері приймали талідомід під час вагітності. Уряд Англії звільнив виплати дітям-жертвам трагедії талідомідов від оподаткування.
Враховуючи факт, що в основному позови були відкликані, та компенсації виплачені до суду, кримінальна справа не відкрилася і ніхто з Distillers не сів. Тотальний пиздець! Пардон, це якось так щось - "Ну, ваше дитя інвалід, ну, померло в муках, ну, ми ж фонд заснували, всі, які ще до нас претензії?". Гроші кермують цим маленьким світом.
5. Розгляд в інших країнах.У США скандал з талідомідом став приводом для прийняття нових і посилення старих норм ліцензування ліків, внаслідок чого закон «Про продукти харчування, ліки та косметичні засоби» у 1962 році поповнився вимогою доказів ефективності товару, що ліцензується. Піндоси прямі заговорені.
У Японії повністю товар був відкликаний із прилавків лише 13 вересня 1962 року, а це майже через 10 місяців після того, як Contergan був відкликаний у Німеччині. Жертвами талідоміду у Японії визнано 309 дітей. У процесі суду сторонами були Dainippon і Міністерство охорони здоров'я Японії, 26 жовтня 1974 року ухвалено рішення про виплату грошових компенсаційсім'ям, які мають дітей з відхиленнями через прийом талідоміду. Виходячи з розрахунків доктора Ленца, який виступав на суді, виплати японським сім'ям набагато перевищують виплати сім'ям в інших країнах. Ну косоокі, теж нікого не посадили.
У всіх країнах, де продавався талідомід, крім Італії, були організовані фонди з виплати компенсацій жертвам талідоміду. Італія, не просто батьківщина фашизму і Челентано.
До речі, не минуло й 50 років, як представники процвітаючої німецької Gruenenthal вибачилися, зазначивши, що можливі побічні ефекти препарату не могли бути виявлені до того, як він надійшов на ринок. Ось, молодці, головне не визнавати провини.
6. Повернення талідоміду на прилавок!У 1964 році якийсь доктор Хадасса Яків Шескін, (чи вірменин?), в Єрусалимському госпіталі, (точно вірменин), підбирав ліки, для смертельно хворого пацієнта, який страждав від важких запалень внаслідок прокази. То був талідомідол. Заговорили про повернення препарату ринку.
Вчений-цитолог Джуда Фолкман із США одним із перших запропонував, для зупинки розвитку злоякісної пухлини потрібно зупинити її кровопостачання. Дуже довго вчений працював над створенням ефективного орального препарату, який зупиняє ангіогенез. Це той самий розвиток пухлини, яке потрібно зупинити.
Професор-офтальмолог Роберт Д’Амато лабораторії Фолкмана у Гарвардському університеті з 1992 по 1994 рік запропонував думку, що тератогенність талідоміду пов'язана з його антиангіогенезними властивостями.
Усі зрозуміли? Людина в Гарварді вчиться щоб таке сказати, так що не партеся, дядько сказав що талідомід тому і хороший у важких випадках, що поганий у легенях. При дослідах над курчатами та кроликами талідомід виявив себе як препарат, здатний значно знизити ангіогенез (див. вище), що дало підстави для розгляду можливості застосування препарату у лікуванні важких онкологічних захворювань.
Вже 1997 року професор Барт Барлоджі досвідчено перевірив, наскільки ефективно талідомід бореться проти злоякісних пухлин. Він дав талідомід приреченим 169 пацієнтам, у яких були хвороби і яким не допомогла хіміотерапія та пересадка кісткового мозку з Арканзаського Центру дослідження раку. У багатьох хворих сповільнився розвиток пухлин, через 18 місяців після початку досвіду половина пацієнтів були ще живі, всупереч статистиці. Після дворічного вивчення препарату, в 1999 році Барлоджі робить офіційну заяву про талідомід як засіб боротьби з множинною мієломою (краще і не знати що це), в тих тяжких випадках, коли вже не діють звичайні способи лікування.
Паралельно перерахованим вище фактам, у 90-ті роки активно вивчають талідомід вчені лабораторії американського професора Джилли Каплан спільно з доктором Девідом Стірлінгом. Вони виявили що так, талідомід може ефективно лікувати багато страшні хвороби, у тому числі туберкульоз та СНІД. А НЕ БЕЗСЯНИЦЮ У ВАГІТНИХ!
7. Негативна дія талідоміду на організм.Що ж саме у Талідові страшно. Крім дурнів, які вирішили продавати його вагітним, страшна небезпека його застосування. початкових стадіяхвагітності. Найбільш критичний період для плода – 34-50 днів після останньої менструації або від 20 до 36 днів після зачаття. У цей час існує 100% ймовірність появи дитини з потворністю після прийому однієї таблетки талідоміду.
Ушкодження плоду талідомідом стосуються всіх частин тіла. Найчастішими були дефекти або відсутність верхніх та нижніх кінцівок, відсутність вушних раковин, дефекти очей та мімічної мускулатури (м'язів обличчя, так-так, покерфейс). Також талідомід змінює формування внутрішніх органів, руйнуючи серце, печінку, нирки, травну та сечостатеву системи, та призводить до народження дітей з дуже сильною затримкою у розумовому розвитку, звичайно ж епілепсією та аутизмом.
Виходячи зі статистики доктора Ленц, близько 40% новонароджених жертв препарату померли до свого першого дня народження. А іноді небезпечні хвороби, наприклад, що стосується статевої системи, можуть виявитися через багато років після народження та виявлені внаслідок глибокого дослідження.
Нагадаємо, ніхто з винних не був ув'язнений. Ніде. Втім, є чутка, що Ірвін Велш, писав свою «Екстазі», не тільки під екстазі. Але й під враженням від історії про те, як у одного із творців талідоміду вкрали немовля, а потім поштою надіслали його руки.
8. Як працює талідомід.Молекула талідоміду складається з двох оптичних ізомерів - право- та лівообертаючого. Один дає терапевтичний ефект препарату, одночасно другий є жахливою причиною його тератогенної дії. Цей ізомер входить у клітинну ДНК на ділянках, багатих на G-C зв'язки, і заважає нормальному процесу реплікації ДНК, необхідного для поділу клітин та розвитку зародка. Коротше, одна сторона лікує, друга калічить.
А завдяки хитровилебанному властивості ізомерів талідомілу в організмі - переходити один в одного, будь-якої миті, очищення одного з них не дає ефекту і як наслідок вбиває терапевтичний ефект ліків. Він як п'яний солдат в атаці – чи своїх постріляє, чи грудьми амбразуру закриє. Або засне під кущем і нікого не чіпатиме.
Ми вирішили вставити цю картинку, щоб трохи відволікти вас від прочитаного.
Крім основного впливу – на плід, застосування талідоміду негативно діє і на дорослого. Побічними явищамибувають просто дитячі витівки: запаморочення, порушення менструального циклу, слабкість, головний біль, сонливість, підвищення температури Ну чи периферичний неврит.
P.s.
Ось раніше ніяких таблеток не було, і на одній картоплі із салом люди здорові та рум'яні були. Не такі як Ви, бліді і худі, що дергадують примати.
Діти, ми вкладаємо душу в сайт. Дякуємо за те,
що відкриваєте цю красу. Дякую за натхнення та мурашки.
Приєднуйтесь до нас у Facebookі ВКонтакті
Ця історія більше схожа на сценарій фільму, проте є чистою правдою. Мабуть, її слід вивчати напам'ять під час вступу на державну службу та будь-яку відповідальну посаду в принципі. Вона розповідає про жінку-вченого, яка зуміла протистояти тиску фармкорпорації та врятувати від інвалідності тисячі дітей, і нагадує про те, як далеко можуть поширюватися наслідки наших рішень.
Ми в сайтвважаємо, що в деяких історій немає терміну давності, і про уроки, які викладає історія, потрібно нагадувати, щоб не повторювати тих самих помилок.
Про життя Френсіс до «талідомідного скандалу»
Френсіс О. Келсі з дитинства мріяла стати вченим (що було непросто для жінки в той час), і в 21 рік вона вже отримала вчений ступіньз фармакології. І тут зірки склалися щасливим чином: відомий дослідникГеїлінг з Чикагського університету при розгляді резюме претендентів припустив, що Френсіс — це ім'я чоловіка, і взяв Келсі до себе в команду.
Іронія долі така, що тут Келсі вдалося виявити причину масового отруєння людей розчином антибіотика, який не був досліджений перед виведенням на ринок. Через 30 років, поступивши на роботу в FDA, вона частково повторить цей досвід, але вже не як вчений, а як чиновник: Келсі не пустить на ринок США талідомід.
Про талідомід
Вперше талідомід був синтезований у середині XX століття під час досліджень компанії Chemie Grünenthal з виробництва антибіотиків. За кілька років роботи було зроблено висновки, що згодом стали фатальними.
- Навіть при передозуванні талідомід не вбивав піддослідних тварин. З цього було зроблено висновок про нешкідливість препарату, і виробник надіслав безкоштовні зразки лікарям з ФРН та Швейцарії для лікування пацієнтів.
- Препарат чинив помітну седативну (заспокійливу) дію.
Що сталося 1960-го
«Діставал (талідомід) – не барбітурат, заспокійливе та снодійне. Безпечне заспокоєння та здоровий сон».
У вересні 1960 року талідомід дістався США. Компанія Richardson-Merrell принесла його на розгляд FDA (Управління санітарного нагляду за якістю) харчових продуктівта медикаментів США) під назвою Kevadon. Схвалення здавалося лише формальністю. Однак новий співробітник Френсіс О. Келсі несподівано для всіх відхилила заявку.
Що ж її збентежило?
- Дослідження безпеки препарату дали дивні результати: була відзначена абсолютна відсутність токсичності. Але що, якщо організм піддослідних тварин просто не зміг засвоїти препарат? Такої версії ніхто не перевіряв. Навпаки, коли перший експеримент показав, що тварини майже не заспокоювалися при прийомі талідоміду, вчені перекроїли умови випробувань так, щоб вони дали потрібний результат, — настільки сильним було прагнення якнайшвидше випустити препарат на ринок. Френсіс визнала такі докази безпеки недостатніми.
- Richardson-Merrell була в курсі ризику розвитку невритів (ці повідомлення почали надходити ще рік тому), проте не згадала про це у рапорті для FDA. У лютому 1961 року таких повідомлень побільшало.
- Ніхто не проводив випробувань щодо впливу препарату на плід, що розвивається, адже на той момент вже було відомо про проникність плацентарного бар'єру. Френсіс вивела теорію про те, що талідомід викликав параліч периферійних нервів, і припустила, що пошкодження для ембріона могли бути ще більшими.
«Гни свою лінію»
Френсіс запитала більше детальну інформацію, І в результаті почався конфлікт. Вона отримувала відповіді від виробника в США, компанії William S. Merrell Company, чекала 60 днів і робила нові запити. На неї тиснули, намагалися діяти через керівництво, дорікали некомпетентності і скаржилися на бюрократію. Келсі наполягала, що докази безпеки були непереконливими і вимагала від Merrell провести своє дослідження.
«Richardson-Merrell були просто на межі, - зазначала Келсі. - Вони були дуже розчаровані, тому що Різдво - це сезон заспокійливих і снодійних. тому що це час наших найкращих продажів».
Вона протрималася до кінця 1961 року, поки нарешті вчені з Німеччини та Австралії не виявили зв'язок між прийомом талідоміду та численними випадками каліцтв у дітей, народжених після його прийому під час вагітності. Тільки під тиском преси після публікацій компанія Chemie Grünenthal розпочала відгук препарату з ринку, повідомивши також і своїх американських партнерів.
Чого варте рішення самої Келсі
Для того, щоб оцінити, як складно було цій жінці ухвалити подібне рішення, потрібно усвідомити кілька фактів.
- На той момент талідомід вже кілька років продавався більш ніж у 40 країнах. Вела агресивна рекламна кампанія. Здавалося, що підпис на дозвіл на продаж у США лише формальність.
Єдиною вимогою американських законів була безпека препарату. До того ж було вже проведено пробне застосування: компанія Richardson-Merrell встигла поширити понад 2,5 млн пігулок через терапевтів, і більшість лікарів визнали його ефективним та корисним, що було підтверджено їхніми звітами. На складах уже лежали тонни готового до продажу "Кевадону".
На той момент Келсі працювала у FDA близько місяця, і це було одним із перших її завдань. Ми можемо тільки здогадуватися про те, скільки сил їй варто було протистояти численним звинуваченням у некомпетентності. Тиск на Келсі був колосальним.
Що було згодом?
- 8 серпня 1962 року президент Джон Кеннеді вручив Френсіс О. Келсі премію за видатну цивільну службу - найвищу невійськову нагороду США. Вона стала другою жінкою в історії, яка була удостоєна такої нагороди.
Талідомідова трагедія змусила багато країн переглянути політику ліцензування багатьох ліків і посилити її. Наприклад, були додані вимоги про надання доказів ефективності ліцензованого препарату, а також введений ретельний контроль як за пацієнтами, що одержують препарат, так і за лікарями, що його виписують.
Загалом, за приблизними підрахунками, за 6 років перебування препарату на ринку народилося до 12 000 дітей з відхиленнями через їх прийом матерями «нешкідливого заспокійливого». Близько 40% цих дітей не дожили і до 1 року. Щоб зрозуміти, як важко довелося в житті тим, хто вижив, достатньо подивитися на фото найвідоміших постраждалих - зірку німецької документалістики Ніко фон Глазова та бас-баритона з Німеччини Томаса Квастхоффа.
1954 року німецька фармацевтична компанія Chemie Grünenthal проводила дослідження з метою розробити недорогий спосіб виробництва антибіотиків з пептидів. У ході досліджень працівниками компанії було отримано препарат, названий ними талідомід (thalidomide), після чого почалися вивчення його властивостей для визначення сфери його застосування.
Спочатку талідомід передбачалося використовувати як протисудомний засіб, проте перші досліди на тваринах показали, що подібними властивостями новий препарат не має. Однак було виявлено, що передозування препарату не вбивало піддослідних тварин, що дало підставу вважати препарат нешкідливим.
У 1955 році Chemie Grünenthal неофіційно вислала безкоштовні зразки препарату різним лікарям Німеччини та Швейцарії.
Люди, які приймали препарат, відзначили, що, хоч і не виявляє протисудомних властивостей, він має заспокійливий і снодійний ефект. Люди, які приймали препарат, розповідали, що вони випробували глибокий «природний» сон, що триває всю ніч.
Дія препарату вразила багатьох терапевтів, безпечний заспокійливий та снодійний засіб виділявся на тлі існуючих снодійних препаратів. Безпека передозування (випадкового або при спробі суїциду) препарату особливо відзначалася надалі при просуванні цього продукту на ринку.
Незважаючи на те, що препарат чинив на людей подібну дію, для його ліцензування необхідно показати ефективність його дії. Однак, на тваринах препарат седативного впливу не чинив, тому представникам компанії Chemie Grünenthal для демонстрації довелося виготовити особливу клітину, яка служила для вимірювання найменших рухів піддослідних тварин. Таким чином представники Chemie Grünenthal зуміли переконати комісію, що, незважаючи на те, що миші після прийому препарату не спали, їх рухи сповільнювалися більшою мірою, ніж у тварин, яким запровадили інші седативні засоби. Основний акцент при демонстрації представники компанії робили на те, що препарат абсолютно безпечний, що дозволило отримати ліцензію на виробництво та розповсюдження препарату.
У 1957 році препарат був офіційно випущений у продаж у Німеччині під назвою Contergan, у квітні 1958 року у Великій Британії його випустила фірма Distillers Company під назвою Distaval. Крім того, талідомід поставлявся на ринок у складі лікарських засобів для різних випадків, наприклад, Asmaval - проти астми, Tensival - проти підвищеного кров'яного тиску, Valgraine - проти мігрені. Загалом Талідомід надійшов у продаж у 46 країнах Європи, Скандинавії, Азії, Африки, Південної Америки, де він випускався під 37 різними назвами. Жодних додаткових незалежних досліджень препарату в жодній країні не проводилось.
У серпні 1958 року від компанії Grünenthal комусь надійшов лист, у якому зазначалося, що «талідомід - найкращі ліки для вагітних і матерів-годувальниць». Цей пункт майже відразу ж був відображений у рекламі засобу у Великій Британії компанією Distiller, незважаючи на те, що дослідження впливу препарату на плід не проводили ні німецька компанія Grünenthal, ні англійська Distiller. Талідомід став успішно застосовуватися для усунення неприємних симптомів, пов'язаних з вагітністю, таких як безсоння, неспокій, ранкова нудота.
Починаючи з 1959 року, компанія Grünenthal почала отримувати листи з повідомленнями про периферичний неврит та інші побічні ефекти від застосування препарату. З'явилися думки про те, що препарат слід продавати лише за призначенням лікаря. Незважаючи на це, талідомід продовжував тримати лідируючі позиції з продажу і в деяких країнах відставав за рівнем продажів лише від аспірину. Політика компанії полягала у запереченні зв'язку препарату Contergan з периферичним невритом, і Grünenthal завзято чинила опір спробам обмежити продаж препарату.
8 вересня 1960 року в США Richardson-Merrell Company представила талідомід на розгляд Управління контролю якості продуктів та ліків США під назвою Kevadon. Американські закони того часу для ліцензування лікарського засобу вимагали лише безпеки його застосування. Ці ж закони допускали клінічне пробне застосування лікарського препарату до його ліцензування, що дозволило компанії Richardson-Merrell поширити більше 2500000 таблеток 20 тисяч пацієнтів за допомогою 1267 терапевтів. Препарат був схвалений більшістю лікарів, які вважали його безпечним та корисним, що вони відобразили у своїх звітах. Проте доктор Френсіс О. Келсі, призначена FDA для контролю за ліцензуванням препарату, виявилася не вражена результатами цього тесту. Одним з основних факторів, що вплинули на рішення Келсі, було те, що компанія Richardson-Merrell знала про ризик розвитку невритів, але про це промовила в рапорті для FDA. Френсіс О. Келсі, незважаючи на серйозний тиск з боку Richardson-Merrell, не схвалила препарат Kevadon, і він не надійшов на ринок США. Зрозуміло, в той момент вона ще не підозрювала, скільки життів врятувала, прийнявши таке рішення.
Ще 25 грудня 1956 року в місті Штольберг у родині співробітника Chemie Grünenthal народилася дочка без вух. Цей співробітник давав вагітній дружині ще не випущений офіційно талідомід, який він взяв на роботі. У той час зв'язок між прийомом препарату та пороком розвитку плоду ніхто не вбачав, поява дітей з уродженими фізичними дефектами неодноразово спостерігалася і раніше. Однак, після надходження талідоміду на ринок, кількість дітей, що народжуються, з вродженими каліцтвами різко зросла. 1961 року німецький лікар-педіатр Ганс-Рудольф Відеманн (нім. Hans-Rudolf Wiedemann) звернув увагу громадськості на цю проблему, охарактеризувавши її як епідемію.
Наприкінці 1961 року, майже в один час, професор Ленц (нім. W. Lenz) у Німеччині та доктор Макбрайд (англ. McBride) в Австралії виявили зв'язок між збільшеною кількістю вроджених вад у новонароджених і тим фактом, що матері цих дітей приймали талідомід. на ранніх термінах вагітності
16 листопада 1961 року Ленц повідомив про свої підозри до компанії Chemie Grünenthal по телефону. 18 листопада в газеті Welt am Sonntag було опубліковано його листа, в якому він описав більше 150 випадків вроджених вад у новонароджених і пов'язав їх з прийомом матерями талідоміду на ранніх стадіях. 26 листопада під тиском преси та німецької влади Chemie Grünenthal почала відкликання талідоміду з ринку Німеччини, повідомивши Richardson-Merrell, продукція якої встигла поширитися на території Південної Америки. При цьому компанія Chemie Grünenthal продовжувала заперечувати зв'язок епідемії з препаратом, що випускається їй.
2 грудня Distillers оголосила про відкликання препарату з ринків у відкритому листі, опублікованому в англійських журналах The Lancet та British Medical Journal.
У грудні 1961 року в журналі The Lancet було опубліковано листа Вільяма Макбрайда, в якому він також описав свої спостереження щодо зв'язку талідоміду з вродженими вадами у немовлят. Після цього препарат почали прибирати з прилавків у решті країн. Підтвердження словами Ленца та Макбрайда почали надходити з різних країн, ситуація набула широкого розголосу в газетах, по радіо і на телебаченні, проте, незважаючи на це, препарат був доступний для покупки в деяких аптеках і через півроку після перших повідомлень. В Італії та Японії препарат продавався і через 9 місяців після розголосу.
На початку 1962 року Ленц зробив припущення, що, починаючи з 1959 року, у Західній Німеччині народилося близько 2000-3000 дітей-жертв талідоміду. Усього, за різними оцінками, внаслідок застосування талідоміду близько 40 000 осіб отримали периферичний неврит, від 8000 до 12 000 новонароджених народилися з фізичними каліцтвами, їх лише близько 5000 не загинули в ранньому віці, залишившись інвалідами на все життя.
Тератогенний вплив талідоміду
Як з'ясувалося, талідомід має тератогенні (від грец. τέρας - чудовисько, виродок; та ін.-грец. γεννάω - народжую) властивостями і становить найбільшу небезпеку на ранніх стадіях вагітності. Критичний період для плода – 34-50 днів після останньої менструації у жінки (від 20 до 36 днів після зачаття). Імовірність появи дитини з фізичними деформаціями з'являється після прийому однієї таблетки талідоміду в цей проміжок часу.
Ушкодження плода, викликані талідомідом, стосуються найрізноманітніших частин тіла. Серед найпоширеніших зовнішніх проявів виділяються дефекти або відсутність верхніх чи нижніх кінцівок, відсутність вушних раковин, дефекти очей та мімічної мускулатури. Крім того, талідомід впливає на формування внутрішніх органів, руйнівним чином діючи на серце, печінку, нирки, травну та сечостатеву системи, а також може призводити в окремих випадках до народження дітей з відхиленнями у розумовому розвитку, епілепсією, аутизмом. Дефекти кінцівок носять назви фокомелія та амелія (дослівний переклад з латинської мови це «тюленя кінцівка» і «відсутність кінцівки» відповідно), які виявляються у вигляді певної подоби тюленьих ласт замість кінцівки або практично їхньої відсутності.
Згідно з зібраними Ленцем даними, близько 40% новонароджених, які зазнали впливу препарату на стадії розвитку плода, померли до першого дня народження. Деякі руйнівні впливи (зокрема, що стосуються статевої системи дитини) можуть проявитися лише через багато років після народження і можуть бути виявлені лише внаслідок ретельного аналізу.
Не менш жахає те, що ці фізичні каліцтва можуть передаватися у спадок. Про це заявили представники англійського Товариства жертв талідоміду. Як доказ вони навели історію 15-річної Ребеки, онуки жінки, яка приймала талідомід. Дівчинка народилася з укороченими ручками та трьома пальцями на кожній руці – типовою потворністю, пов'язаною з цим препаратом.
Механізм тератогенного впливу
Молекула талідоміду може існувати у вигляді двох оптичних ізомерів - право-і лівообертаючого. Один із них забезпечує терапевтичний ефект препарату, тоді як другий є причиною його тератогенного впливу. Цей ізомер вклинюється в клітинну ДНК на ділянках, багатих на G-C зв'язки, і перешкоджає нормальному процесу реплікації ДНК, необхідного для поділу клітин і розвитку зародка.
Оскільки в організмі енантіомери талідоміду здатні переходити один в одного, препарат, що складається з одного очищеного ізомеру, не вирішує проблеми тератогенної дії.
Німецький фармацевтичний концерн у 2012 році Gruenenthal відкрив у місті Штольберзі бронзову пам'ятку дітям, які постраждали від препарату талідомід.
