Ev Uşaq stomatologiyası Sarkoidoz - simptomlar, diaqnoz və müalicə. Sarkoidoz: klinik təzahürlər, müalicə tövsiyələri Sarkoidoz tövsiyələri

Sarkoidoz - simptomlar, diaqnoz və müalicə. Sarkoidoz: klinik təzahürlər, müalicə tövsiyələri Sarkoidoz tövsiyələri

Sarkoidoz, həmçinin sarkoid adlanır, müxtəlif orqanlarda düyünlər əmələ gətirə bilən iltihab hüceyrələrinin (qranuloma) anormal kolleksiyalarını əhatə edən bir xəstəlikdir. Qranuloma ən çox ağciyərlərdə və ya əlaqəli limfa düyünlərində olur, lakin hər hansı bir orqan təsirlənə bilər. Sarkoidoz, ilkin infeksiya və ya digər antigen bədəndən təmizləndikdən sonra belə davam edən bir infeksiyaya və ya başqa bir tetikleyiciye (ətraf mühitdən gələ bilən antigen adlanır) qarşı immun reaksiyasından qaynaqlanır. Əksər hallarda onsuz müalicə olunur tibbi müdaxilə, lakin bəzi hallarda uzunmüddətli təsirlərə səbəb olur və ya həyat üçün təhlükə yaradır və tibbi müdaxilə tələb edir, əksər hallarda dərmanlarla. 1 alfa, 25(OH)2 vitamin D3 əsas səbəbdir yüksək səviyyə sarkoidozda qanda kalsium var və sarkoid qranulomalar tərəfindən artıq istehsal olunur. Aktivləşdirilmiş makrofaqlar və limfositlər tərəfindən istehsal olunan interferon qamma 1 alfa, 25(OH)2 vitamin D3 sintezində mühüm rol oynayır.

... eyni dəri dəyişikliklərini təsvir etdi, lakin donma ilə əlaqəli deyil. 1914-1917-ci illərdə bir sıra əsərlərində. Schaumann bu xəstəliyin sistemli xarakterini göstərdi. (Bek, xoşxassəli limfoqranulomatoz, xoşxassəli qranuloma) 1889-cu ildə Besnier lokallaşdırılmış dəri dəyişikliklərini təsvir etmişdir...

Müalicə adətən simptomları aradan qaldırmaq məqsədi daşıyır və beləliklə xəstəliyin gedişatını birbaşa dəyişmir. Belə müalicə adətən ibuprofen və ya aspirin kimi antiinflamatuar dərmanlardan ibarətdir. Vəziyyət mütərəqqi və/yaxud həyat üçün təhlükə yarada biləcək dərəcədə inkişaf etdikdə, müalicə ən çox prednizon və ya prednizolon kimi steroidləri əhatə edir. Bundan əlavə, metotreksat, azatioprin və leflunomid kimi xərçəngin müalicəsi və immunitet sistemini bastırmaq üçün ən çox istifadə edilən dərmanlar istifadə edilə bilər. Müalicə olunmayan hallarda orta ölüm nisbəti 5%-dən azdır.

Birləşmiş Ştatlarda xəstəlik ən çox Şimali Avropa (xüsusilə Skandinaviya və ya İslandiya) və ya Afrika/Afrika əsilli 20-29 yaş arası insanlara təsir göstərir, baxmayaraq ki, istənilən irq və ya yaş qrupundan olan insanlar təsirlənə bilər. Yaponiyada sarkoidozun yayılması ABŞ-a nisbətən daha azdır, baxmayaraq ki, bu insanlarda xəstəlik daha aqressiv olur və ürək tez-tez təsirlənir. Yaponlarda pik insident fərqli yaşda - 25-40 yaşda baş verir. Xəstəlik tez-tez daha aqressiv bir kurs keçirən qadınlarda təxminən 2 dəfə daha çox inkişaf edir. İnkişaf etməkdə olan ölkələrdə sarkoid tez-tez vərəm kimi səhv diaqnoz qoyulur, çünki onun simptomları çox vaxt vərəmə bənzəyir.

İşarələr və simptomlar

Sarkoidoz asemptomatik ola bilsə də, hər hansı bir orqanı təsir edə bilən sistemik iltihablı bir xəstəlikdir və halların təxminən 5%-də təsadüfən aşkarlanır. Xarakterik simptomlar adətən qeyri-müəyyəndir və yorğunluq (yuxu ilə aradan qaldırılmır; 66% hallarda müşahidə olunur), çəki itkisi, enerji çatışmazlığı, oynaq ağrısı və ağrı (təxminən 70% hallarda baş verir), artrit (14-38%) daxildir. fərdlərin) ), quru gözlər, şişmiş dizlər, bulanıq görmə, nəfəs darlığı, quru öskürək və ya qırıq dəri. Daha nadir hallarda insanlar qan öskürə bilər. Dəri simptomları səpgilər və düyünlərdən (kiçik qabarmalar) eritema, annular qranuloma və ya lupus pernioya qədər dəyişir. Sarkoidoz və xərçəng bir-birini təqlid edə bilər, bu da fərqləndirməni çətinləşdirir.

Eritema nodosum, ikitərəfli hilar limfadenopatiya və oynaq ağrılarının birləşməsi Löfqren sindromu adlanır və nisbətən əlverişli proqnoza malikdir. Xəstəliyin bu forması Skandinaviya xəstələrində daha çox rast gəlinir.

Hava yolları

Bu gün ağciyərlərdə lokalizasiya sarkoidozun ən ümumi təzahürü hesab olunur. Qurbanların ən azı 90% -i ağciyər tutulmasını yaşayır. Ümumiyyətlə, halların demək olar ki, 50% -də daimi ağciyər pozğunluqları inkişaf edir və 5-15% -də ağciyər parenximasının mütərəqqi fibrozu inkişaf edir. Ağciyər sarkoidozu, ilk növbədə, iltihabın alveolları, bronxları və kiçik qan damarlarını əhatə etdiyi interstisial ağciyər xəstəliyidir. Kəskin və yarımkəskin hallarda fiziki müayinə adətən quru ralları aşkar edir. İnsanların ən azı 5% -i pulmoner arterial hipertenziyadan əziyyət çəkir. Daha az hallarda, 5-10% hallarda baş verən yuxarı tənəffüs yollarında (o cümlədən qırtlaq, farenks, paranazal sinuslar) pozğunluqlar ola bilər.

Ağciyər sarkoidozunu dörd mərhələyə bölmək olar. Mərhələ 0 - intratorasik iştirak olmadan. Mərhələ I - ikitərəfli hilar limfa düyünləri. Mərhələ II - ağciyər parenximası. III mərhələ - fibroz ilə ağciyər infiltratı. Mərhələ IV ağciyər fibrozu və boşluq əmələ gəlməsi ilə son mərhələ ağciyər xəstəliyidir.

Dəri

Xəstəlik insanların 9-37% -də dəri təsir göstərir. Ağciyərlərdən sonra dəri ən çox təsirlənən ikinci orqandır. Ən çox görülən dəri lezyonlarına eritema nodosum, lövhələr, makulopapulyar püskürmələr, lupus pernio və subkutan nodüllər daxildir. Lezyonlar adətən 2-4 həftə ərzində öz-özünə keçdiyi üçün heç bir müalicə tələb olunmur. Görünməz olsa da, dəri sarkoidozu nadir hallarda ciddi problemlərə səbəb olur. Baş dərisinin sarkoidozu diffuz və ya fokal saç tökülməsi kimi özünü göstərir.

Gözlər

Göz zədəsi təxminən 10-90% hallarda baş verir. Oftalmik təzahürlərə uveit, uveoparotit və tor qişanın iltihabı daxildir ki, bu da görmə kəskinliyinin itirilməsinə və ya korluğa səbəb ola bilər. Oftalmik sarkoidozun ən çox görülən təzahürü uveitdir. Anterior uveit, parotit, VII kəllə sinirinin iflici və qızdırma birləşməsi uveoparotid qızdırma və ya Heerford sindromu adlanır. Sarkoidozla əlaqəli sklera nodulunun inkişafı müşahidə edilmişdir.

Ürək

Bu xəstəlikdə ürək tutulmasının yayılması dəyişir və əsasən irqdən asılıdır. Belə ki, Yaponiyada sarkoidozlu insanların 25%-dən çoxu simptomatik ürək tutulumu yaşayır, ABŞ və Avropada isə yalnız təxminən 5%-də ürək tutulması müşahidə olunur. ABŞ-da yarılmalarda ürək tutulması halları təxminən 20-30%, Yaponiyada isə 60% təşkil edir. Ürək sarkoidozunun təzahürləri asemptomatik keçiricilik pozğunluğundan ölümcül ventriküler aritmiyalara qədər dəyişə bilər. İletim anomaliyaları ən çox sarkoidozun ürək təzahürləri kimi baş verir və tam ürək blokunu ehtiva edə bilər. Keçirici pozğunluqlara əlavə olaraq, ürək xəstəliyi olan şəxslərin təxminən 23% -ində baş verən mədəcik aritmiyaları tez-tez inkişaf edir. Ventriküler aritmiya və ya tam ürək blokadası nəticəsində qəfil ürək ölümü ürək sarkoidozunun nadir bir komplikasiyasıdır. Kardiosarkoidoz fibroza, qranuloma əmələ gəlməsinə və ya ürəyin interstitiumunda mayenin yığılmasına və ya ilk ikisinin birləşməsinə səbəb ola bilər.

Sinir sistemi

Xəstəlik istənilən bölgəni təsir edə bilər sinir sistemi. Sinir sisteminə təsir edən sarkoidoz neyrosarkoidoz kimi tanınır. Kəllə sinirləri ən çox təsirlənir, neyrosarkoidoz hallarının təxminən 5-30% -ni təşkil edir və periferik üz sinirinin iflici, çox vaxt ikitərəfli, sarkoidin ən çox yayılmış sinir sisteminin təzahürüdür. Birdən baş verir və adətən müvəqqəti olur. 10-25% hallarda mərkəzi sinir sisteminin tutulması müşahidə olunur. Neyrosarkoidozun digər ümumi təzahürlərinə optik sinir disfunksiyası, damaq disfunksiyası, papilödem, neyroendokrin dəyişikliklər, eşitmə pozğunluğu, hipotalamik və hipofiz xəstəlikləri, xroniki meningit və periferik neyropatiya daxildir. Miyelopatiya, onurğa beyninin zədələnməsi, neyrosarkoidoz hallarının təxminən 16-43% -ində baş verir və tez-tez neyrosarkoidozun alt növlərinin pis proqnozu ilə əlaqələndirilir. Öz növbəsində, sarkoidozun səbəb olduğu üz iflici və kəskin meningit ən əlverişli proqnoza malikdir. Nevroloji tutulma ilə sarkoidozda başqa bir ümumi tapıntı kiçik avtonom və ya sensor lifli neyropatiyadır. Neyroendokrin sarkoidoz neyrosarkoidoz hallarının təxminən 5-10%-ni təşkil edir və səbəb ola bilər. diabet insipidus, dəyişir menstrual dövrü və hipotalamik disfunksiya. Sonuncu bədən istiliyində, əhval-ruhiyyədə və prolaktin səviyyəsində dəyişikliklərə səbəb ola bilər.

Endokrin və ekzokrin sistemlər

Sarkoiddə prolaktin səviyyəsi tez-tez artır və 3-32% hallarda hiperprolaktinemiya qeyd olunur. Bu, tez-tez qadınlarda amenoreya, qalaktoreya və ya qeyri-puerperal mastit ilə nəticələnir. Bu, həmçinin tez-tez böyrəklərdə normal olaraq hidrolizə edilən D vitamininin aktiv metaboliti olan 1,25-dihidroksi D vitamininin artması ilə nəticələnir, lakin sarkoidozlu xəstələrdə D vitamininin hidroksilasiyası böyrəklərdən kənarda, xüsusən də immun hüceyrələrdə baş verə bilər. xəstəliklə böyrək tərəfindən əmələ gələn qranulomalarda aşkar edilir. 1 alfa, 25(OH)2D3 sarkoidozda hiperkalsemiyanın əsas səbəbidir və sarkoid qranulomalar tərəfindən artıq istehsal olunur. Aktivləşdirilmiş makrofaqlar və limfositlər tərəfindən istehsal olunan interferon qamma 1 alfa, 25(OH)2D3 sintezində mühüm rol oynayır. Hiperkalsiuriya (sidiklə həddindən artıq kalsium ifrazı) və hiperkalsemiya (qanda kalsiumun artması) müşahidə olunur.<10% людей и, вероятно, происходят от повышенного производства 1,25-дигидрокси витамина D. Дисфункция щитовидной железы наблюдается у 4,2-4,6% больных.

Parotid vəzinin böyüməsi insanların təxminən 5-10% -ində baş verir. Bir qayda olaraq, iştirak ikitərəfli olur. Vəzi çox vaxt ağrılı deyil, elastik və hamardır. Mümkün quru ağız; xəstəlik nadir hallarda digər ekzokrin bezlərə təsir göstərir. Gözlər, onların bezləri və ya parotid bezləri 20-50% hallarda təsirlənir.

Mədə-bağırsaq və genitouriya sistemləri

Simptomatik mədə-bağırsaq traktının tutulması fərdlərin 1% -dən azında (qaraciyər istisna olmaqla) baş verir və vəziyyət ən çox mədəyə təsir göstərir, baxmayaraq ki, kiçik və ya yoğun bağırsaq da az bir faiz halında təsirlənə bilər. Yarılma tədqiqatları insanların 10% -dən azında mədə-bağırsaq traktının tutulmasını tapdı. Bu hallar çox güman ki, bağırsaqları təsir edən daha çox yayılmış qranulomatoz xəstəlik olan Crohn xəstəliyini təqlid edir. Yarılma zamanı insanların demək olar ki, 1-3% -ində mədəaltı vəzi ilə bağlı sübutlar var. Böyrəklərin simptomatik tutulması halların yalnız 0,7% -ində baş verir, baxmayaraq ki, insanların 22% -ində böyrək tutulmasının yarılma sübutları aşkar edilir və bu, yalnız xroniki xəstəlik hallarında baş verir. Böyrəklərin simptomatik tutulması adətən nefrokalsinoz, ardınca kreatinin klirensinin azalması və proteinuriyanın azalması şəklində özünü göstərən qranulomatoz interstisial nefrit şəklində özünü göstərir. Daha az hallarda, epididim, prostat, yumurtalıqlar, fallopiya boruları, uşaqlıq və ya vulva təsirlənə bilər, ikinci halda vulva qaşınması baş verə bilər. 5% hallarda yarılma testislərin tutulmasını aşkar edir. Kişilərdə sarkoidoz sonsuzluğa səbəb ola bilər.

İnsanların təxminən 70% -ində qaraciyərdə qranuloma var, baxmayaraq ki, yalnız 20-30% hallarda bu faktı əks etdirmək üçün anormal qaraciyər funksiyası testləri göstərilir. İnsanların 5-15% -ində hepatomeqaliya, yəni genişlənmiş qaraciyər aşkar edilir. Qaraciyərin zədələnməsi hallarının yalnız 5-30% -i simptomatikdir. Tipik olaraq, bu dəyişikliklər xolestatik nümunəni əks etdirir və qələvi fosfatazın yüksək səviyyələrini (sarkoidozda ən çox görülən anormal qaraciyər funksiyası testi) ehtiva edir, halbuki bilirubin və aminotransferaza yalnız bir qədər yüksəlir. Sarılıq nadirdir.

Hematoloji və immunoloji dəyişikliklər

Anormal CBC tez-tez olur, halların 50% -dən çoxunu təşkil edir, lakin diaqnostik deyil. Limfopeniya sarkoidozda ən çox görülən hematoloji anormallıqdır. Anemiya sarkoidli insanların təxminən 20% -ində baş verir. Leykopeniya daha az yaygındır və daha az insanda baş verir, lakin nadir hallarda ciddidir. Trombositopeniya və hemolitik anemiya olduqca nadirdir. Splenomeqaliya olmadıqda, leykopeniya sümük iliyinin tutulmasını əks etdirə bilər, lakin ən çox yayılmış mexanizm qan T hüceyrələrinin xəstəlik yerlərinə yenidən paylanmasıdır. Digər qeyri-spesifik tapıntılara sarkoidlərin əksəriyyətində baş verən monositoz və qaraciyər fermentlərinin və ya qələvi fosfatazanın artması daxildir. Sarkoidozlu insanlar tez-tez Candida və ya təmizlənmiş protein məhsulu (PPD) kimi antigenləri sınamaq üçün allergiya kimi immunoloji anormalliklərə malikdirlər. Poliklonal hiperqammaqlobulinemiya da bu xəstəlikdə kifayət qədər yayılmış immunoloji anormallıqdır.

Böyümüş limfa düyünləri sarkoidozda tez-tez olur və xəstələrin 15% -ində baş verir. İntratorasik düyünlərin ölçüsü insanların 75-90% -ində artır. Bu, adətən hilar düyünləri əhatə edir, lakin paratrakeal düyünlər daha çox iştirak edir. Periferik limfadenopatiya çox yaygındır, xüsusilə servikal (adətən baş və boyun), aksiller, epitroklear və inguinal düyünləri əhatə edir. Təxminən 75% hallarda dalağın mikroskopik iştirakı ilə baş verir və yalnız 5-10% hallarda splenomeqaliya görünür.

Sümüklər, oynaqlar və əzələlər

Sarkoidozda sümüklərin tutulması 1-13% hallarda qeyd olunur. 5-15% hallarda xəstəlik sümük, oynaq və ya əzələ toxumasına təsir göstərir.

Video sarkoidoz haqqında

Sarkoidozun səbəbləri

Xəstəliyin dəqiq səbəbi bəlli deyil. Mövcud işləyən fərziyyə ondan ibarətdir ki, genetik həssaslığı olan şəxslərdə sarkoidoz ətraf mühit, peşə və ya yoluxucu agentə məruz qaldıqdan sonra immun reaksiyasında dəyişikliklər nəticəsində yaranır. Bəzi hallarda, etanersept kimi TNF inhibitorları ilə müalicəyə başlamaq olar.

Genetik

Sarkoidozun irsiyyəti irqə görə dəyişir, məsələn, xəstəliyi olan afroamerikalıların təxminən 20%-nin ailə üzvü var, ağdərili amerikalılarda isə bu nisbət təxminən 5%-dir. Genetik həssaslıq tədqiqatları bir çox namizəd genləri müəyyən etdi, lakin sonrakı tədqiqatlarda yalnız bir neçəsi təsdiqləndi və etibarlı genetik markerlər naməlum olaraq qalır. Hazırda ən maraqlı namizəd BTNL2 genidir. Bir sıra HLA-DR risk allelləri də öyrənilir. Davamlı sarkoidozda HLA haplotipi HLA-B7-DR15 xəstəliklə əlaqələndirilir və ya bu iki lokus arasında başqa bir gen əlaqələndirilir. Qeyri-sabit xəstəlikdə HLA-DR3-DQ2 ilə güclü bir genetik əlaqə qeyd edildi.

Yoluxucu

Bir neçə yoluxucu agent sarkoidozla əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli görünür, lakin məlum birləşmələrin heç biri birbaşa səbəb rolunu təklif etmək üçün kifayət qədər spesifik hesab edilə bilməz. İştirak edən əsas infeksion agentlərə mikobakteriyalar, göbələklər, Borrelia və rikketsiya daxildir. Sarkoidozda mikobakteriyaların rolunu araşdıran bu yaxınlarda aparılan meta-analiz onların 26,4% hallarda mövcud olduğunu aşkar etdi, lakin meta-analiz həm də nəşrin mümkün tərəflərini müəyyən etdi, buna görə də nəticələrin əlavə təsdiqlənməsi lazımdır. Mycobacterium tuberculosis katalaza peroksidaza mümkün sarkoidoz antigen katalizatoru kimi müəyyən edilmişdir. Xəstəliyin orqan transplantasiyası yolu ilə də ötürüldüyü bildirilir.

Otoimmün

Otoimmün pozğunluqların birləşməsi dəfələrlə müşahidə edilmişdir. Bu əlaqənin dəqiq mexanizmi məlum deyil, lakin bəzi sübutlar bunun Th1 limfokinlərinin bolluğunun nəticəsi olduğu fərziyyəsini dəstəkləyir. Proqressivliyi ölçmək üçün gecikmiş dəri həssaslıq testlərindən istifadə edilmişdir.

Patofiziologiya

Qranulomatoz iltihab, ilk növbədə, monositlərin, makrofaqların və aktivləşdirilmiş T-limfositlərin yığılması ilə xarakterizə olunur, əsas iltihab vasitəçiləri olan TNF, IFN-γ, IL-2, IL-8, IL-10, IL-12, IL- istehsalının artması ilə xarakterizə olunur. 18, IL-23 və TGF-β, Th1 vasitəçiliyi ilə immun cavabı göstərir. Sarkoidoz iltihabi proseslərə paradoksal təsir göstərir. Bu, makrofagların və CD4 köməkçi T hüceyrələrinin aktivləşməsinin artması ilə xarakterizə olunur, bu da iltihabın sürətlənməsinə səbəb olur, lakin tüberkülin kimi antigenik stimullaşdırmaya qarşı immun reaksiya yatırılır. Hiper- və hipofunksiyasının bu paradoksal vəziyyəti anerji vəziyyətini göstərir. Anerji də infeksiya və xərçəng riskinin artmasına səbəb ola bilər.

Sarkoid qranulomaların periferiyasındakı tənzimləyici T hüceyrələri IL-2 sekresiyasını boğur və bu, ehtimal ki, antigenə xas yaddaş reaksiyalarının qarşısını alan anerji vəziyyətinə səbəb olur. Sarkoidozda aşkar edilən Schaumann cəsədləri, qranulomaların bir hissəsi kimi, Langhans nəhəng hüceyrələrinin içərisindəki kalsium və protein daxilolmalarıdır.

TNF-nin qranuloma əmələ gəlməsində mühüm rol oynadığı görünsə də (mikobakteriyaların qranuloma əmələ gəlməsinin heyvan modellərində TNF və ya IFN-γ istehsalının inhibəsinin qranuloma əmələ gəlməsini maneə törətməsi ilə təsdiqlənir), sarkoidoz TNF antaqonistləri ilə müalicə olunan insanlarda baş verə bilər və hələ də baş verə bilər. etanersept kimi. Çox güman ki, B hüceyrələri də bu xəstəliyin patofiziologiyasında rol oynayır. Sarkoidozlu şəxslərdə həll olunan HLA sinif I antigenlərinin və ACE-nin serum səviyyələri daha yüksəkdir. Eynilə, bronxoalveolyar lavajda CD4/CD8 T hüceyrələrinin nisbəti ağciyər sarkoidi (adətən >3,5) olan şəxslərdə daha yüksək olur, baxmayaraq ki, bu, bəzi hallarda normal və ya hətta anormal dərəcədə aşağı ola bilər. ACE səviyyələrinin ümumiyyətlə ümumi qranuloma yükü ilə əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir.

Sarkoidoz İİV-in immun bərpası sindromunun bir hissəsi kimi də bildirilmişdir, yəni insanlar İİV-ə qarşı müalicə alanda onların immun sistemi bərpa olunur və nəticədə o, sözügedən bərpadan əvvəl tutulan fürsətçi infeksiya antigenlərinə hücum etməyə başlayır və nəticədə immun reaksiyası yaranır. sağlam toxumaların zədələnməsinə səbəb olur.

Diaqnostika

Sarkoidozun diaqnozu istisna olmaqla qoyulur, çünki bu vəziyyət üçün xüsusi testlər yoxdur. Sarkoidoz ağciyər simptomları ilə özünü göstərirsə, onu istisna etmək üçün rentgen şüalarından istifadə edilə bilər. sinə, döş qəfəsinin CT, CT biopsiyası, PET, mediastinoskopiya, açıq ağciyər biopsiyası, biopsiya ilə bronxoskopiya, endobronxial ultrasəs və mediastinal limfa düyününün FNC ilə endoskopik ultrasəs. Limfa düyünlərinin biopsiyalarından alınan toxuma xərçəngi istisna etmək üçün həm axın sitometriyasına, həm də mikroorqanizmləri və göbələkləri istisna etmək üçün xüsusi boyanmaya (AFB ləkəsi və Gomori metenamin gümüşü ləkəsi) məruz qalır.

Sarkoidozun serum markerlərinə serum amiloid A, həll olunan interleykin 2 reseptoru, lizozim, angiotenzin çevirən ferment və qlikoprotein KL-6 daxildir. Sarkoidozun monitorinqində qanda angiotenzin çevirən fermentdən istifadə edilir. BAL mayesi yüksək (ən azı 3,5 dəfə) CD4/CD8 T hüceyrə nisbətini göstərə bilər ki, bu da ağciyər sarkoidini göstərir (lakin sübut deyil). Ən azı bir tədqiqatda induksiya edilmiş bəlğəm CD4/CD8 və TNF səviyyələrinin nisbəti yuyulma mayesinin nisbəti ilə əlaqələndirilir.

Diferensial diaqnostikaya metastatik xəstəlik, limfoma, septik emboliya, revmatoid düyünlər, poliangiit ilə qranulomatoz, Suçiçəyi xəstəliyi, suçiçəyi, vərəm və mikobakteriya kompleksi, sitomeqalovirus və kriptokok kimi atipik infeksiyalar. Sarkoidoz ən çox lenfoma kimi neoplastik xəstəliklərlə və ya mikobakteriya və göbələk xəstəlikləri kimi mononüvəli hüceyrələrin qranulomatoz iltihabı ilə xarakterizə olunan xəstəliklərlə qarışdırılır.

Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında dəyişikliklər dörd mərhələyə bölünür:

  • Mərhələ 1: hilar limfadenopatiya
  • Mərhələ 2: hilar limfadenopatiya və retikulonodulyar infiltratlar
  • Mərhələ 3: ikitərəfli ağciyər infiltratı
  • Mərhələ 4: fibrokistik sarkoidoz, adətən döşlərin geri çəkilməsi, kistik və büllöz dəyişikliklərlə

Mərhələ 1 rentgen tapıntıları olan insanlar adətən xəstəliyin kəskin və ya yarımkəskin geri dönən formalarına malik olsalar da, 2 və 3-cü mərhələləri olan insanlarda xroniki, mütərəqqi xəstəlik olur; bu modellər sarkoidozun ardıcıl “mərhələlərini” təmsil etmir. Bu baxımdan, epidemioloji məqsədlərdən başqa, bu rentgen təsnifatı əsasən tarixi maraq doğurur.

Ağ dərilərdə sarkoidozda torakal limfadenopatiya və eritema nodosum ən çox bildirilən ilkin simptomlardır. Bu populyasiyada faydalı bir vasitədir düzgün diaqnoz baldır əzələsinin biopsiyasıdır. Qastroknemius əzələ nümunələrində qeyri-kazeit epiteloid qranulomaların olması, histoloji cəhətdən bu əzələdə olduqca nadir hallarda rast gəlinən digər vərəm və göbələk xəstəlikləri kimi sarkoidozun qəti sübutudur.

Təsnifat

Mütəxəssislər sarkoidozun aşağıdakı növlərini müəyyən etdilər:

  • həlqəvi
  • eritrodermik
  • ichthiosoform
  • hipopiqmentasiya olunmuş
  • Löfqren sindromu
  • lupus pernio
  • morfeaforma
  • selikli
  • neyrosarkoidoz
  • papulyar
  • çapıq sarkoidozu
  • dərialtı
  • sistemli
  • xoralı

Sarkoidozun müalicəsi

Əksər insanlar (>75%) yalnız ibuprofen və ya aspirin kimi qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlarla (QSİƏP) simptomatik müalicə tələb edir. Ağciyər simptomları olan insanlarda, tənəffüs çatışmazlığı dağıdıcı olmadığı təqdirdə, ağciyər sarkoidozu aktiv şəkildə izlənilir, adətən 2-3 ay ərzində terapiya olmadan; əgər iltihab öz-özünə keçmirsə, terapiya başlayır. Kortikosteroidlər, adətən prednizolon və ya prednizolon uzun illərdir standart müalicədir. Bəzi xəstələrdə bu cür müalicə xəstəliyin gedişatını yavaşlata və ya geri qaytara bilər, lakin digər insanlar steroid terapiyasına cavab vermir. Yüngül xəstəlik üçün kortikosteroidlərin istifadəsi mübahisəlidir, çünki bir çox hallarda xəstəlik öz-özünə yox olur. Onların geniş yayılmasına baxmayaraq, kortikosteroidlərin istifadəsini dəstəkləyən sübutlar ən yaxşı halda zəifdir.

Şiddətli simptomlar adətən kortikosteroidlərlə müalicə olunur, baxmayaraq ki, azatioprin, metotreksat, mikofenolik turşu və leflunomiya kimi steroid qoruyucu vasitələr alternativ olaraq tez-tez istifadə olunur. Bunlardan metotreksat ən çox istifadə edilən və öyrəniləndir. Metotreksat, çox vaxt kortikosteroidlərlə birlikdə neyrosarkoidoz üçün birinci sıra müalicə hesab olunur. Bu dərmanla uzunmüddətli müalicə insanların 10% -ində qaraciyərin zədələnməsi ilə əlaqələndirilir və buna görə də qaraciyər funksiyası testləri vasitəsilə müntəzəm monitorinq tələb edən qaraciyər zədəsi olan insanlarda əhəmiyyətli bir problem ola bilər. Bundan əlavə, metotreksat ağciyərlərin toksikliyinə (ağciyərin zədələnməsinə) səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, bu olduqca nadirdir və sarkoidoz səbəbindən daha tez-tez leykopeniyanı qarışdıra bilər. Bu təhlükəsizlik narahatlıqlarına görə, toksikliyin qarşısını almaq üçün metotreksatın tez-tez fol turşusu ilə birləşdirilməsi tövsiyə olunur. Azatioprinlə müalicə də qaraciyərin zədələnməsinə səbəb ola bilər. Leflunomid metotreksatın əvəzedicisi kimi istifadə olunur, ehtimal ki, ağciyər toksikliyini azaldır. Mikofenol turşusu xəstəliyin vaskulyar formasında, neyrosarkoidozda (xüsusilə mərkəzi sinir sisteminin iştirakı ilə; miopatiyada minimal təsirli) və ağciyər sarkoidozunda uğurla istifadə edilmişdir.

Qranulomalara immun sistemi hüceyrələrinin, xüsusən də T hüceyrələrinin yığılması səbəb olduğu üçün immunosupressantlar (siklofosfamid, kladribin, xlorambusil, siklosporin), immunomodulyatorlar (pentoksifillin və talidomid) və şiş əleyhinə nekroz faktoru (məs., , etanercept), golimumab və adalimumab).

Klinik sınaqda siklosporinin prednizonla kombinasiyası ağciyər sarkoidozu olan insanlarda tək prednizonla müqayisədə əhəmiyyətli fayda göstərməmişdir, baxmayaraq ki, siklosporinin steroidlərə, o cümlədən infeksiyalara əlavə edilməsi səbəbindən artan toksiklik sübutları mövcuddur. bədxassəli neoplazmalar(xərçəng), hipertoniya və böyrək funksiyasının pozulması. Eynilə, xlorambusil və siklofosfamid yüksək toksiklik dərəcəsinə, xüsusən də bədxassəli şişlərə səbəb olma potensialına görə sarkoidozun müalicəsində nadir hallarda istifadə olunur. Klinik sınaqlarda infliximab bir neçə insanda ağciyər sarkoidozunun müalicəsində uğurla istifadə edilmişdir. Digər tərəfdən, Etanercept bir cüt klinik sınaqda damar sarkoidozu olan insanlarda əhəmiyyətli effektivliyini nümayiş etdirə bilmədi. Eynilə, qolimumab ağciyər sarkoidozu olan şəxslərdə heç bir fayda göstərməmişdir. Adalimumabın bir klinik sınağı xəstələrin təxminən yarısında müalicəyə reaksiya göstərdi, bu da infliximab ilə müşahidə oluna bilər, lakin adalimumab daha yaxşı tolere edildiyi üçün infliximaba üstünlük verilə bilər.

Ursodeoksixol turşusu qaraciyərlə əlaqəli halların müalicəsində uğurla istifadə edilmişdir. Talidomid həmçinin klinik sınaqda refrakter lupus pernionun müalicəsi kimi uğurla sınaqdan keçirilmişdir ki, bu da onun anti-TNF fəaliyyəti ilə əlaqəli ola bilər, baxmayaraq ki, onun ağciyər sarkoidozuna qarşı effektivliyi klinik sınaqda müşahidə edilməmişdir. Dəri xəstəliyi antimalarial dərmanlar (məsələn, xlorokin və hidroksiklorokin) və tetrasiklin antibiotikləri, minosiklin ilə uğurla müalicə edilə bilər. Antimalarial dərmanlar sarkoidozla əlaqəli hiperkalsemiya və neyrosarkoidozun müalicəsində də effektivliyini nümayiş etdirmişdir. Bununla belə, malyariyaya qarşı dərmanların uzunmüddətli istifadəsi onların geri dönməz korluğa səbəb olma potensialı və buna görə də müntəzəm oftalmoloji müayinə ehtiyacı ilə məhdudlaşır. Bu toksiklik ümumiyyətlə hidroksiklorokinlə xlorokinlə müqayisədə daha azdır, baxmayaraq ki, hidroksiklorokin qlükoza homeostazına müdaxilə edə bilər.

Bu yaxınlarda sarkoidozun müalicəsi üçün apremilast (talidomid törəməsi), roflumilast və daha az selektiv PDE4 inhibitoru olan pentoksifilin kimi selektiv fosfodiesteraza 4 (PDE4) inhibitorları sınaqdan keçirilmişdir. Kiçik açıq etiketli tədqiqatda dəri sarkoidozunun apremilastla müalicəsində uğurlu nəticələr əldə edilmişdir. Pentoksifillin kəskin xəstəliklərin müalicəsində uğurla istifadə olunur, baxmayaraq ki, onun istifadəsi mədə-bağırsaq toksikliyi (əsasən ürəkbulanma, qusma, ishal) ilə məhdudlaşır. Klinik hallar anti-CD20 monoklonal antikor olan rituksimabın effektivliyini təsdiqlədi və hazırda araşdırılır. klinik sınaq Atorvastatin sarkoidozun müalicəsi kimi. ACE inhibitorları, dəri sarkoidozunun remissiyasına və ağciyər formasının yaxşılaşmasına, o cümlədən ağciyər funksiyasının yaxşılaşmasına, ağciyər parenximasının yenidən qurulmasına və ağciyər fibrozunun qarşısının alınmasına səbəb olduğu bildirilmişdir. Nikotin yamaqlarının sarkoidozlu xəstələrdə antiinflamatuar təsiri olduğu aşkar edilmişdir, baxmayaraq ki, xəstəliyi dəyişdirən təsirlər əlavə tədqiqat tələb edir. Antimikobakterial müalicələrin (mikobakteriyaları, vərəm və cüzamın törədicilərini öldürən dərmanlar) bir klinik sınaqda xroniki dəri sarkoidozunun müalicəsində də təsirli olduğu göstərilmişdir. Kiçik bir araşdırma da erkən müvəffəqiyyətlə ağciyər sarkoidinin müalicəsi üçün quercetin'i sınadı.

Qeyri-adi təbiətinə görə kişi reproduktiv sisteminin sarkoidozunun müalicəsi mübahisəlidir. Beləliklə, differensial diaqnoz testis xərçəngini ehtiva edir, buna görə də bəzi mütəxəssislər digər orqanlarda sarkoidozun sübutu olsa belə, orxiektomiya etməyi məsləhət görürlər. Yeni yanaşma testisin biopsiyası, əlavələr və ən böyük zədənin rezeksiyasını təklif edirdi.

Proqnoz

Xəstəlik öz-özünə keçə bilər və ya kəskinləşmə və remissiya ilə xroniki hala gələ bilər. Bəzi insanlarda ağciyər fibrozu və ölümlə nəticələnə bilər. Xəstəliklərin təxminən yarısı müalicə edilmədən keçir və ya 12-36 ay ərzində, əksəriyyəti isə 5 il ərzində həll oluna bilər. Ancaq bəzi hallarda xəstəlik bir neçə onilliklər ərzində davam edə bilər. Vəziyyəti olan insanların üçdə ikisi diaqnozdan sonra 10 il ərzində remissiyaya nail olur. Ürək cəlb edildikdə, proqnoz ümumiyyətlə daha az əlverişlidir, baxmayaraq ki, kortikosteroidlər atrioventrikulyar keçiriciliyin yaxşılaşdırılmasında təsirli görünür. Proqnoz ümumiyyətlə afroamerikalılar üçün ağ amerikalılarla müqayisədə daha az əlverişlidir. Bu xəstəliyi olan insanlar üçün xərçəng inkişaf riski əhəmiyyətli dərəcədə artır, xüsusilə ağciyər xərçəngi, lenfoma və sarkoidozdan təsirlənən digər orqanlar. Sarkoidoz-lenfoma sindromunda sarkoid qeyri-Hodgkin lenfoması kimi limfoproliferativ pozğunluqların inkişafı ilə müşayiət olunur. Bu, sarkoidozda baş verən əsas immunoloji anormalliklərə aid edilə bilər. O, həmçinin xərçəngdən sonra və ya xərçənglə eyni vaxtda baş verə bilər. Tüklü hüceyrəli leykoz, kəskin miyeloid leykemiya və kəskin miyeloid leykozun sarkoidozla əlaqəli olduğu bildirilmişdir.

Epidemiologiya

Sarkoidoz ən çox hər iki cinsdən olan gənc yetkinlərə təsir göstərir, baxmayaraq ki, tədqiqatlar qadınlarda daha çox hal olduğunu bildirmişdir. Xəstəlik 40 yaşdan kiçik insanlarda ən yüksəkdir və 20-29 yaş qrupunda pik; ikinci zirvə 50 yaşdan yuxarı qadınlarda müşahidə olunur.

Sarkoid bütün irqlərdə orta hesabla 100,000 kişiyə 16,5 və 100,000 qadına 19 rast gəlinir. Xəstəliyə ən çox Şimali Avropa ölkələrində rast gəlinir və ən yüksək illik insident (100.000 nəfərə 60) İsveç və İslandiyada rast gəlinir. Birləşmiş Krallıqda yayılma 100.000-ə 16-dır, ABŞ-da bu xəstəlik ağdərililərə nisbətən Afrika mənşəli insanlarda daha çox rast gəlinir, illik xəstələnmə nisbəti müvafiq olaraq 100.000-ə 35.5 və 10.9-dur. Sarkoidoz Cənubi Amerika, Hindistan, İspaniya, Kanada və Filippində daha az rast gəlinir. Çölyak xəstəliyi olan xəstələrdə sarkoidoza daha yüksək həssaslıq ola bilər. İki pozğunluq arasında əlaqə təklif edilmişdir.

Bundan əlavə, sarkoidozdan təsirlənən şəxslərdə mövsümi qruplaşma müşahidə olunur. Yunanıstanda halların təxminən 70%-i hər ilin mart və may aylarında, İspaniyada təxminən 50%-i aprel-iyun ayları arasında, Yaponiyada isə xəstəlik əsasən iyun və iyul aylarında diaqnoz qoyulur.

Dünya miqyasında yayılma fərqləri ən azı qismən dünyanın bəzi regionlarında skrininq proqramlarının olmaması ilə bağlı ola bilər və vərəm kimi digər qranulomatoz xəstəliklərin mövcudluğu ilə örtülür və bu, sarkoidoz diaqnozuna mane ola bilər. Bundan əlavə, müxtəlif millətlərdən olan insanlar arasında xəstəliyin şiddətində fərqlər ola bilər. Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, xəstəliyin simptomları asemptomatik xəstəliyə tutulma ehtimalı daha çox olan ağdərililərə nisbətən Afrika mənşəli insanlarda daha şiddətli və diffuz ola bilər. Təzahürlər irq və cinsdən asılı olaraq bir qədər fərqli görünür. Eritema kişilərdə qadınlara nisbətən, ağdərililərdə isə digər irqlərə nisbətən daha çox rast gəlinir. Yaponlar daha çox göz və ürək zədələrinə məruz qalırlar.

Sarkoidoz daha çox yanğınsöndürənlər, təhsil işçiləri, hərbi qulluqçular, pestisidlərdən istifadə edən sənayelərdə çalışan insanlar, hüquq-mühafizə orqanları və tibb işçiləri də daxil olmaqla müəyyən peşələrdə rast gəlinir. 11 sentyabr hücumlarından sonrakı il ərzində sarkoidozun yayılması dörd dəfə artdı (100.000-ə 86 hadisə).

Hekayə

Xəstəlik ilk dəfə 1877-ci ildə dermatoloq Conatan Hatçinson tərəfindən üzdə, qollarda və əllərdə qırmızı, qabarıq səpgilərə səbəb olan bir vəziyyət olaraq təsvir edilmişdir. 1888-ci ildə başqa bir dermatoloq Ernest Besnier "ağırlaşan lupus" ifadəsini işlətdi. Daha sonra 1892-ci ildə lupus pernionun histologiyası müəyyən edildi. 1902-ci ildə sümük lezyonları ilk dəfə üç həkimdən ibarət bir qrup tərəfindən təsvir edilmişdir. 1909-1910-cu illər arasında Uveit ilk dəfə sarkoidozda təsvir edilmiş, daha sonra 1915-ci ildə Dr.Şaumann bunun sistemli bir vəziyyət olduğunu qeyd etmişdir. Həmin il ağciyər tutulması da təsvir edilmişdir. 1937-ci ildə ilk dəfə uveoparotid qızdırma, 1941-ci ildə isə Löfqren sindromu təsvir edilmişdir. 1958-ci ildə Londonda Sarkoidoz üzrə Birinci Beynəlxalq Konfrans, 1961-ci ildə isə ABŞ-da Vaşinqtonda analoji tədbir keçirilmişdir. Buna Besnier-Beck xəstəliyi və ya Besnier-Beck-Schaumann xəstəliyi də deyilir.

Cəmiyyətdə və mədəniyyətdə sarkoidoz

Ümumdünya Sarkoidoz və Digər Qranulomatoz Xəstəliklər Assosiasiyası (WASOG) bu xəstəliyin və əlaqədar şərtlərin diaqnostikası və müalicəsi ilə məşğul olan həkimlərin təşkilatıdır. WASOG jurnalı Sarkoidoz, Vaskulit və Diffuz Ağciyər Xəstəlikləri nəşr edir. Bundan əlavə, Sarkoidoz Tədqiqatları Fondu (FSR) xəstəliyə və onun mümkün müalicələrinə dair elmi araşdırmaları dəstəkləməyə həsr edilmişdir.

Dünya Ticarət Mərkəzinin dağıntılarında işləyən xilasedicilərin sarkoidoz riskinin artması ilə bağlı narahatlıqlar var idi.

2014-cü ildə Britaniyanın "Lancet" tibbi jurnalına göndərilən məktubda Fransa İnqilabının lideri Maksimilyen Robespierin sarkoidozdan əziyyət çəkdiyi qeyd edilmiş və bu vəziyyətin onun Terror Hökmdarlığının rəhbəri olduğu dövrdə nəzərəçarpacaq dərəcədə pisləşməsinə səbəb olduğu irəli sürülüb.

Etimologiya

"Sarkoidoz" sözü buradan gəlir yunan sözü sarcο - "ət", "növ", "oxşayan" və ya "oxşar" mənasını verən -eidos şəkilçisi və yunanca "dövlət" mənasını verən -sis ortaq şəkilçi. Beləliklə, bütün söz "çiy əti xatırladan vəziyyət" deməkdir. Sarkoidozun ilk halları 19-cu əsrin sonlarında Skandinaviyada tanındı. dəri sarkomalarına bənzəyən dəri nodülləri kimi təzahür edən yeni bir patoloji varlıq kimi, orijinal adın mənşəyi də buna görədir.

Hamiləlik

Sarkoidoz ümumiyyətlə uğurlu hamiləliyə və doğuşa mane olmur; bu dövrdə estrogen səviyyəsinin artması hətta yüngül müsbət immunomodulyator təsir göstərə bilər. Əksər hallarda xəstəliyin gedişi hamiləlikdən asılı deyil, bəzi hallarda yaxşılaşma və çox nadir hallarda simptomların pisləşməsi müşahidə edilir, baxmayaraq ki, bir sıra immunosupressiv dərmanların (metotreksat, siklofosfamid, azatioprin kimi) istifadə edildiyini qeyd etmək lazımdır. kortikosteroidlərə davamlı sarkoidoz teratogendir.

Sarkoidoz müxtəlif orqanlarda epitel hüceyrəli qranulomaların əmələ gəldiyi sistemik xəstəlikdir. Qranulomalar ümumiyyətlə ağciyərlərdə, bronxların və mediasten limfa düyünlərində görünür, lakin digər orqanlar da təsirlənə bilər: qaraciyər, gözlər, dəri, daha az - ürək, dalaq, sümüklər, əzələlər.

Klinik simptomlar qranulomatoz lezyonun yerindən və şiddətindən asılıdır. Ekspressivlik ağciyər simptomları yoxdan şiddətli nəfəs darlığına və (nadir hallarda) tənəffüs çatışmazlığına qədər dəyişə bilər.

  • Epidemiologiya

    Sarkoidoz əsasən 20-40 yaş arasında baş verir. Şimal ölkələrində daha çox yayılmışdır. Skandinaviya ölkələrində maksimum yayılma 100.000 əhaliyə 60 xəstəyə qədərdir. Rusiyada, Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Tədqiqat Vərəm İnstitutunun məlumatına görə, 2001-ci ildə sarkoidozun yayılması əhalinin hər 100.000 nəfərinə 11,5 nəfər təşkil etmişdir. ABŞ-da afroamerikalılar əsasən təsirlənir (yayılma 100.000 əhaliyə 5-100 arasında dəyişir).

  • Təsnifat
    • Əsas klinik və radioloji formalar
      • İntratorasik limfa düyünlərinin sarkoidozu.
      • Ağciyərlərin və intratorasik limfa düyünlərinin sarkoidozu.
      • Ağciyərlərin sarkoidozu.
      • Digər orqanların zədələnməsi ilə tənəffüs sisteminin sarkoidozu.
    • Sarkoidozun mərhələləri
      • Mərhələ 0 - döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında dəyişiklik yoxdur (halların 5% -i).
      • Mərhələ 1 - torakal limfadenopatiya, ağciyər parenximası dəyişmir (50%).
      • Mərhələ 2 - ağciyər parenximasının patologiyası ilə birlikdə ağciyərlərin və mediastinumun köklərinin limfadenopatiyası (30%).
      • Mərhələ 3 - limfadenopatiya olmadan ağciyər parenximasının patologiyası (15%).
      • Mərhələ 4 - geri dönməz ağciyər fibrozu (20%).
  • ICD-10 kodu
    • Sarkoidoz D86.
    • Ağciyər sarkoidozu D86.0.
    • Limfa düyünlərinin sarkoidozu D86.1.
    • Limfa düyünlərinin sarkoidozu ilə ağciyərlərin sarkoidozu D86.2.
    • Dərinin sarkoidozu D86.3.
    • Digər müəyyən edilmiş və birləşdirilmiş lokalizasiyaların sarkoidozu D86.8.
    • Sarkoidoz, təyin olunmamış D86.9.

Müalicə

  • Müalicə planı

    Sarkoidozdan əziyyət çəkən çox sayda xəstə spontan remissiyalar yaşayır. Asimptomatik kursu olan və ya yüngül klinik təzahürləri olan xəstələr dinamik müşahidə və təkrar nəzarət tədqiqatlarından keçirlər: döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası, funksional test xarici tənəffüs, ağciyərdənkənar zədələnmələrin skrininqi (ümumi klinik və biokimyəvi qan testləri, EKQ, qaraciyər və böyrəklərin ultrasəs müayinəsi, oftalmoloqun müayinələri).

    Daxili orqanların (qaraciyər, böyrəklər, ürək) pozğunluqları və endobronxial ağciyər zədələnməsi əlamətləri olmadıqda (tənəffüs funksiyasında obstruktiv dəyişikliklər) müalicəyə başlamaq olar. inhalyasiya istifadəsi GCS - budesonid (və ya ekvivalenti) gündəlik dozada ən azı 1200 mkq dozada aerozol şəklində və ya nebulizer vasitəsilə.

    Digər hallarda (qaraciyər, böyrəklər, ürək prosesə cəlb olunduqda), həmçinin inhalyasiya terapiyası təsirsiz olduqda, GCS-nin sistemli istifadəsi göstərilir. Prednizolon (və ya ekvivalent) tabletlərinin adi başlanğıc dozası gündə 40 mq təşkil edir.

    Sürətli terapevtik effekt istənildikdə, məsələn, sürətlə irəliləyən şiddətli alevlenme ilə, 60 mq/gün ilə başlaya bilərsiniz. Klinik mənzərədə yaxşılaşma 2-4 həftə ərzində müşahidə olunur. Ağciyər funksiyasının yaxşılaşması - 4-12 həftə ərzində. Əgər dinamika müsbət olarsa, prednizolonun gündəlik dozası tədricən 10-15 mq/günə endirilir və bu dozada müalicə 6 aydan 12 aya qədər davam etdirilir.

    Prednizolonun yüksək dozaları zəif tolere edilirsə, müalicəyə gündə 15 mq ilə başlamaq olar, lakin bu rejim səmərəsiz ola bilər və ya dozanın artırılması, ya da digər dərmanlarla gücləndirilməsi tələb olunur.

    Müalicənin optimal müddəti məlum deyil. Müalicənin vaxtından əvvəl dayandırılması və ya dozanın əsassız sürətlə azaldılması xəstəliyin residivinə səbəb ola bilər.

    • Xəstələr xəstəliyin mərhələsindən asılı olmayaraq müalicə tələb edir, əgər varsa
      • Artan simptomlar.
      • Fiziki fəaliyyətin məhdudlaşdırılması.
      • Əhəmiyyətli dərəcədə pozulmuş və ya pisləşən fiziki funksiya göstəriciləri.
      • Ağciyərlərin rentgen şəklinin pisləşməsi (boşluqların əmələ gəlməsi, pulmoner fibroz, qranulomaların artması, ağciyər hipertenziyasının əlamətləri).
      • Patoloji prosesdə ürəyin, gözün, sinir sisteminin iştirakı.
      • Böyrəklərin və qaraciyərin funksiyasının pozulması və ya çatışmazlığı.


Sitat üçün: Vizel A.A., Vizel İ.Yu. Sarkoidoz: beynəlxalq uzlaşma sənədləri və tövsiyələri // RMJ. 2014. № 5. S. 356

Müasir anlayışda sarkoidoz naməlum təbiətli epiteloid hüceyrəli çoxorqanlı qranulomatozdur. Sarkoidoz dünyanın bütün ölkələrində baş verir, istənilən yaşda, irqdə və cinsdə olan insanlarda müşahidə olunur, lakin daha çox 20-40 yaşlı yetkinlərdə, afroamerikalılarda və Skandinaviya ölkələrinin sakinlərində müşahidə olunur. Semptomlar və şiddət cins və irqə görə dəyişir, sarkoidoz qafqazlılara nisbətən afroamerikalılarda daha şiddətlidir. Ağciyərdənkənar təzahürlər əhali arasında dəyişir: afro-amerikalılarda xroniki uveit, Şimali avropalılarda ağrılı dəri lezyonları, yaponlarda isə ürək və göz zədələnmələri daha çox olur. Rusiyada sarkoidozun gedişatının heç bir etnik xüsusiyyətləri qeyd olunmadı, xəstəliyin intratorasik təzahürləri üstünlük təşkil edir.

1999-cu ildə nəşr olunan sarkoidoz haqqında ilk beynəlxalq müqavilə bu gün də aktuallığını qoruyur. Müasir üsullar diaqnostika kifayət qədər yüksək dəqiqliklə diaqnoz qoymağa imkan verir. Bununla belə, bu xəstəliyin müalicəsi daimi müzakirə mövzusudur, nəticəsi bir ümumi xülasədir: əgər xəstəliyin səbəbini bilmiriksə və ona təsir göstərə bilmiriksə, müalicənin qarşısının alınmasına və ya nəzarət altına alınmasına yönəldilməlidir. orqan zədələnməsi, simptomların aradan qaldırılması və xəstələrin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması. Müalicəni təyin edərkən gözlənilən faydaları mümkün mənfi hadisələr (AE) və uzunmüddətli nəticələrlə ölçmək lazımdır.

Ağciyərlərdə qranulomatoz iltihab bir çox səbəbə görə baş verə bilər, bunlar arasında qranulomatoz reaksiyaya səbəb olan xüsusi bir antigenin olmasıdır. Paradoksal olaraq, belə bir reaksiyanın prototipi mikroorqanizmin təhrikedici antigen olduğu ağciyər vərəmidir. Şübhə yoxdur ki, vərəmin müalicəsinin məqsədi patogeni məhv etmək və ondan makroorqanizmi təmizləməkdir. Vərəmdə qranulomatoz iltihabın antiqranulomatoz immunosupressiv preparatlarla müalicəsinin uğurlu olacağı ehtimalı azdır. İnfliksimab qəbul edən xəstələrdə vərəmin inkişafının real təhlükəsi bu mövqeyi təsdiqləyir.

Sarkoidozlu xəstələrin müalicəsi, bir qayda olaraq, pulmonoloqun iştirakı ilə baş verir və ağciyərdənkənar təzahürlər zamanı multidisiplinar yanaşma tələb olunur. Xəstə göz zədəsi üçün oftalmoloqa, ürək zədələnməsinə görə kardioloqa, sinir sisteminin zədələnməsinə görə nevroloqa, böyrək zədələnməsinə görə nefroloqa və s. məsləhət almalıdır. Bu gün beynəlxalq sarkoidoz mütəxəssisləri sarkoidozlu xəstələrin əhəmiyyətli hissəsinin müalicəyə ehtiyac duymadığını etiraf edirlər. Mütləq terapiya tələb edən xəstələr var.

Müalicənin effektivliyini qiymətləndirərkən, prosesin fəaliyyətini qiymətləndirərkən və ehtimal olunan kəskinləşmə və residivləri proqnozlaşdırarkən etibar edəcəyimiz parametrləri düzgün seçmək vacibdir. Obyektiv qiymətləndirmə meyarları kimi radiasiya rejiminin və tənəffüs funksiyasının pisləşməsi (məcburi həyat qabiliyyəti və karbonmonoksitin diffuziyası), nəfəs darlığının artması və sistemli terapiyaya ehtiyacın artması istifadə olunur. İmmunosupressiv terapiya dayandırıldıqda, sarkoidozun residiv nisbəti 13 ilə 75% arasında dəyişir. Əksər tədqiqatlar kəskinləşməni dəqiq müəyyən etmir. Sarkoidozun kəskinləşməsinin residivlə səhv salınması riski yüksəkdir.

Bu yaxınlarda bir araşdırma məqaləsi nəşr olundu, burada müəlliflər qeyd etdilər ki, sarkoidozun kəskinləşməsi sarkoidozun əsl residivi ola bilməz, əksinə xəstəliyin həqiqətən davam etdiyi bir vəziyyət və klinik reaksiya davam edən immunosupressiv terapiyaya cavab olaraq yalnız müvəqqəti yaxşılaşmadır. Hansı antigenin sarkoidoza səbəb olduğunu bilmədiyimiz üçün bu antigenin orqanizmdən xaric olub-olmadığını və xəstəliyin həqiqətən remissiyaya keçib-keçmədiyini müəyyən etmək çətindir. Eyni işdə vurğulanır ki, sarkoidozda aktiv qranulomatoz iltihabın əvvəllər mövcud olan markerləri, o cümlədən serum angiotenzin çevirici ferment, qallium-67 skan nəticələri, bronxoalveolar yuyulma mayesinin analizi, effektiv terapiyanın təsiri altında tez-tez dəyişir və residivin, xüsusən də qalliumun predikatoru ola bilməz. -67 qəbulu 67, sarkoidozun özünə təsirindən asılı olmayaraq, qlükokortikosteroidlərin (GCS) istifadəsi ilə tez bir zamanda yatırılır.

Prosesin aktivliyi və terapiyanın effektivliyi üçün müasir və etibarlı meyar kimi qan zərdabında həll olunan interleykin (IL)-2 reseptorunun səviyyəsini və 18F-fluorodeoksiqlükoza ilə pozitron emissiya tomoqrafiyasının (PET) nəticəsini qiymətləndirmək təklif olunur. (FDG). Bu yaxınlarda dərc edilmiş bir araşdırma, həll olunan IL-2 reseptor səviyyələrini və FDG PET-i qiymətləndirərək sarkoidozlu xəstələrin monitorinqinin mümkünlüyünü nümayiş etdirdi. Bu məqamları təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var, lakin onların nəticələrinin daha böyük klinik və maliyyə əhəmiyyəti ola bilər. FDG PET bahalı bir araşdırmadır, lakin bu metodun ağıllı istifadəsi klinisyenlərə digər daha bahalı və ya daha potensial zərərli müalicə rejimlərinin istifadəsini məhdudlaşdırmağa imkan verəcək. Üstəlik, həll olunan IL-2 reseptorunun davamlı yüksəldilmiş səviyyələri və FDG PET skanerlərindəki dəyişikliklər sarkoidozun bir çox kəskinləşməsinin əslində immunosupressiv terapiya ilə qismən basdırılan xroniki sarkoidozun təzahürü olduğu və xəstəliyin faktiki remissiyasına nail olunmadığı fikrini dəstəkləyir. .

2013-cü ildə Beynəlxalq Sarkoidoz və Ağciyər Qranulomatoz Assosiasiyası (WASOG) sarkoidozun müalicəsi üçün konsensus təlimatlarını işləyib hazırlayıb, onların əsas mövqeləri aşağıda təqdim olunur.

Sarkoidozun müalicəsində istifadə olunan dərmanlar

GCS, müalicəsi göstərilən sarkoidozlu xəstələr üçün birinci sıra dərmanlar hesab olunur. Əksər xəstələrdə oral kortikosteroidlər sistemik iltihabı azaldır, bununla da orqanların zədələnməsini yavaşlatır, dayandırır və hətta qarşısını alır. GCS monoterapiya və ya digər dərmanlarla birlikdə təyin edilə bilər. Tövsiyə olunan gündəlik doza 3 ilə 40 mq/gün arasında dəyişir (və yalnız bir dəfə 1000 mq pulse terapiyası ilə) ən azı 9-12 ay azalma ilə. GCS-dən istifadənin nəticələri ola bilər diabet, arterial hipertenziya, çəki artımı, katarakta, qlaukoma. GCS-nin uzun müddətli istifadəsi ilə osteoporozu müəyyən etmək və müalicə etmək və bir oftalmoloq tərəfindən müayinədən keçmək tövsiyə olunur. Həm də qan təzyiqi, bədən çəkisi, qan qlükoza və sümük sıxlığını izləmək lazımdır. Uveit üçün dəri lezyonları üçün təsirli bölgəyə topikal kortikosteroidlər və ya enjeksiyonlar tövsiyə olunur, göz damlaları təyin edilir; İnhalyasiya edilmiş kortikosteroidlər sübut olunmuş bronxial hiperreaktivlik və öskürək sindromu hallarında faydalı ola bilər.

Hidroksiklorokin. Sarkoidozun müalicəsində bu antimalarial preparat 200-400 mq/gün dozada dəri, oynaqların zədələnməsi və hiperkalsemiya zamanı ən təsirli olur. Hidroksiklorokin qəbul edərkən görmə pozğunluğu, qaraciyər və dəri dəyişiklikləri mümkündür. Hər 6 aydan bir okülotoksisite (makulotoksiklik) səbəbindən. Bir oftalmoloq tərəfindən müayinə göstərilir. Digər antimalarial dərman olan xlorokin dəri və ağciyər sarkoidozunu müalicə etmək üçün istifadə olunur. O, hidroksiklorokindən daha çox mədə-bağırsaq və göz xəstəliklərinə səbəb olur və buna görə də daha az istifadə olunur.

Metotreksat hazırda sarkoidoz üçün ən çox öyrənilən və tez-tez təyin olunan steroid əvəzedici dərmanlardan biridir. Sarkoidozda istifadə olunan digər sitotoksik agentlərlə müqayisədə bu preparat yüksək effektivliyə, aşağı toksikliyə və aşağı qiymətə malikdir. Metotreksat fol turşusu ilə əlaqəli fermentlərin struktur antaqonistidir. Ən vacib ferment dihidrofolat reduktazadır. -dən asılı fol turşusu fermentlər DNT və RNT sintezində iştirak edir. Metotreksatın iltihablı xəstəliklərə təsir yolu yalnız qismən məlumdur (təsir mexanizmləri antiinflamatuar, immunomodulyator və antiproliferativdir). 2013-cü ildə WASOG mütəxəssisləri sarkoidoz zamanı metotreksatın istifadəsi üzrə təlimatlar hazırlayıb və onları nəinki dərc ediblər, həm də smartfon və planşetlər üçün bu təlimatdan istifadə etməyə və onu öz klinik hallarınızla əlavə etməyə imkan verən mobil proqram yaratdılar.

1) ikinci sıra dərman:

  • steroidlərə davamlı olduqda;
  • steroidlərin səbəb olduğu mənfi reaksiyalar üçün;
  • bir steroidin dozasını azaltmaq üçün bir vasitə kimi;

2) steroidlərlə mono və ya kombinasiyalı terapiya kimi birinci sıra dərman.

Bu dərman xüsusilə tez-tez neyrosarkoidoz üçün mütəxəssislər tərəfindən tövsiyə olunur. Sarkoidoz üçün metotreksat həftədə bir dəfə 2,5-15 mq dozada şifahi olaraq qəbul edilir. Ürəyin və gözlərin neyrosarkoidozu və sarkoidozu üçün dozalar həftədə 1 dəfə 25 mq-a qədər ola bilər. Dözümsüzlük və ya qeyri-adekvat reaksiya hallarında subkutan administrasiya təklif oluna bilər. Mukozit də daxil olmaqla, mədə-bağırsaq traktının mənfi təsirləri üçün oral dozanın 12 saat ərzində 2 hissəyə bölünməsi tövsiyə olunur. Dərman qaraciyər və qan sistemi üçün toksikdir və pulmoner fibroza səbəb ola bilər. Əsasən sidiklə xaric olunur. 1-3 aydan bir. Ümumi klinik qan testi, qaraciyər və böyrək funksiyası testləri aparmaq lazımdır. Böyrək çatışmazlığı (serum kreatinin >1,5; glomerular filtrasiya dərəcəsi) zamanı dozanın tənzimlənməsi və ya başqa dərmana keçid tələb olunur.<50 мл/мин). Для снижения токсичности назначают внутрь фолиевую кислоту в дозе 5 мг 1 р./нед. через 24 ч после приема метотрексата либо ежедневно 1 мг.

Azatioprin. WASOG mütəxəssisləri qeyd etdilər ki, azatioprinin sarkoidozun müalicəsində metotreksat qədər təsirli olduğunu göstərən məhdud sayda tədqiqatlar mövcuddur. Metotreksat müalicəsinə əks göstərişlər, məsələn, böyrək və ya qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə olunur. Dərman gündə 50-200 mq dozada təyin edilir. Azatioprin qəbul edərkən aşağıdakı yan təsirlər baş verə bilər: qan və mədə-bağırsaq traktından reaksiyalar, dispepsiya, ağız yaraları, miyalji, zəiflik, sarılıq və bulanıq görmə. Sübut edilmişdir ki, azatioprin metotreksatdan daha çox fürsətçi infeksiyalara və bədxassəli şişlərə meyllidir. Bəzi klinisyenler azatioprin ilk reseptindən əvvəl tiopirin S-metiltransferaza səviyyəsini qiymətləndirməyi tövsiyə edirlər, çünki onun çatışmazlığı zəhərli reaksiyaların inkişaf riskini artırır. Digərləri 2 və 4-cü həftələrdə tam qan sayımı etməyi məsləhət görürlər. müalicəyə başladıqdan sonra. 1-3 aydan bir. Ümumi klinik qan testi, qaraciyər və böyrək funksiyası testləri aparılmalıdır.

Mikofenolat mofetil transplantasiyadan imtinanın qarşısını almaq üçün hazırlanmışdır və hazırda revmatoid artrit və lupus nefrit də daxil olmaqla bir sıra otoimmün və iltihabi xəstəliklər üçün təyin edilir. Bəzi müşahidələr sarkoidozun müalicəsində onun effektivliyini göstərmişdir. Tövsiyə olunan dozalar gündə 2 dəfə 500-1500 mq təşkil edir. Mikofenolat mofetil ilə əlaqəli mənfi reaksiyalara ishal, leykopeniya, sepsis və qusma daxildir. Azatioprinlə müqayisədə onun istifadəsi daha tez-tez fürsətçi infeksiyalar və bədxassəli şişlərlə müşayiət olunur. Ən azı 3 aydan bir tövsiyə olunur. ümumi klinik qan testi, qaraciyər və böyrək funksiyası testləri aparmaq.

Leflunomid monoterapiya kimi və ya romatoid artritin müalicəsində metotreksat ilə birlikdə istifadə edilən sitotoksik agentdir. Sarkoidozda onun istifadəsinə göstərişlər arasında gözlərin və ağciyərlərin zədələnməsi var. Tövsiyə olunan dozalar gündə 10-20 mqdir. Qan sistemindən reaksiyalar və hepatotoksiklik mümkündür. Bu dərmanla təcrübə məhdud olsa da, metotreksəyə dözümsüz xəstələr üçün alternativ ola bilər. Tolerantlığa nəzarət etmək üçün hər 1-3 aydan bir ümumi klinik qan testi, qaraciyər və böyrək funksiyası testlərinin aparılması tövsiyə olunur. Şiddətli zəhərli reaksiya inkişaf edərsə, kolestiramin təyin edilir.

Yüksək toksikliyinə görə siklofosfamid adətən metotreksat və azatioprinə davamlı olan ağır sarkoidozlu xəstələr üçün nəzərdə tutulub. Bəzi müşahidələr göstərmişdir ki, siklofosfamid digər müalicə növlərinə, o cümlədən venadaxili kortikosteroidlərə və şiş nekrozu faktorunun (anti-TNF) fəaliyyətini yatıran dərmanlarla terapiyaya davamlı olan ağır neyrosarkoidozda effektivdir. Mənfi reaksiyalara ürəkbulanma, qusma, iştahsızlıq, alopesiya, sızanaqlar, leykopeniya, ağız boşluğunda xoralar, dərinin hiperpiqmentasiyası və zəifliyi daxildir. Hemorragik sistit və xərçəng riskinin artması kimi daha ağır təsirlər daha az rast gəlinir. Dərmanın gündəlik ağızdan tətbiqi ilə müqayisədə, aralıq venadaxili tətbiqi daha az zəhərlidir. Digər immunosupressantların istifadəsi zamanı olduğu kimi, monitorinq hər 1-3 aydan bir tam klinik qan analizini, qaraciyər və böyrək funksiyalarının testlərini əhatə etməlidir. Sidik kisəsi xərçəngi riskinə görə aylıq sidik analizi aparılır.

İnfliximab. TNF-α inhibitoru infuzion infliximab, romatoid artrit və Crohn xəstəliyi də daxil olmaqla, müəyyən iltihablı xəstəliklərdə istifadə üçün təsdiq edilmişdir. Az sayda qısamüddətli tədqiqatlar göstərdi ki, infliksimab digər müalicələrə davamlı olmayan xəstələrdə sarkoidoz əlamətlərini azaldır. tövsiyə edin

Əvvəlcə 2 həftədən sonra 3-5 mq/kq, sonra hər dəfə

4-8 həftə İnfliksimab allergik reaksiyalara, infeksiya riskinin artmasına, xüsusən də vərəmə, konjestif ürək çatışmazlığının ağırlaşmasına və bədxassəli şiş riskinin artmasına səbəb ola bilər. Anafilaksi də daxil olmaqla ağır infuziya reaksiyası baş verə bilər. İnfliksimab həmçinin infeksiyaların və bəzi xərçəng növlərinin, otoimmün xəstəliklər və demiyelinləşdirici xəstəliklərin inkişaf riskini artırır. İnfliksimabın istifadəsinə başlamazdan əvvəl, aktiv infeksiya əlamətləri olduqda Mantoux tüberkülin dəri testi tövsiyə olunur; Sarkoidozlu xəstələri infliximab ilə müalicə edərkən, dərmanı dayandırmaq çox güman ki, residivə səbəb ola bilər.

Amalimumab. TNF inhibitoru adalimumab (dərialtı inyeksiya) revmatoid və bəzi digər artrit formalarında istifadə üçün təsdiq edilmişdir. Məhdud sayda müşahidələr göstərir ki, adalimumab sarkoidozun təzahürlərini azaldır. Tövsiyə olunan dozalar hər 1-2 həftədə 40-80 mq təşkil edir. Adalimumab qarın ağrısı, ürəkbulanma, ishal, dispepsiya, baş ağrısı, səpgi, qaşınma, faringit, sinüzit, boğaz ağrısı, allergik reaksiyalar, infeksiya riskinin artması, xüsusən də vərəm, konjestif ürək çatışmazlığının ağırlaşması, ürək çatışmazlığı riskinin artması kimi müxtəlif mənfi hadisələrə səbəb ola bilər. bədxassəli xəstəlik. Enjeksiyon yerində yerli reaksiyalar təsvir edilmişdir. Adalimumab həmçinin müəyyən xərçəng növləri, otoimmün xəstəliklər və demiyelinləşdirici xəstəliklərin inkişaf riskini artırır. Adalimumab infliximab ilə uğurla müalicə olunan və antikorları inkişaf etdirən xəstələrə təyin edilə bilər. Adalimumabın istifadəsinə başlamazdan əvvəl, aktiv infeksiya əlamətləri varsa, tüberkülin dəri testi tövsiyə olunur;

Pentoksifillin. Dərman aralıq klaudikasiyanın müalicəsi üçün qeydiyyatdan keçmişdir və sarkoidozda gündə 1200-2000 mq dozada GCS dozasını azaltmaq üçün istifadə edilə bilər. Əsas AE sarkoidozun müalicəsində istifadə olunan dozalarda tez-tez rast gəlinən ürəkbulanmadır.

Tetrasiklin törəmələri. Minosiklin və doksisiklin dəri sarkoidozunun müalicəsində müsbət xüsusiyyətlər göstərmişdir. Dəqiq tövsiyələr verilmir. Hər iki dərman ürək bulanmasına, minosiklin isə hepatitə və başgicəllənməyə səbəb ola bilər.

Makrolidlər. Bir sıra tədqiqatlar azitromisinin uzunmüddətli istifadəsi ilə (3 ay və ya daha çox) effektivliyini göstərir. Azitromisin, levofloksasin, rifampisin və etambutolun kombinasiyası (“CLEAR rejim”) öyrənilir, lakin tədqiqatlar tamamlanmayıb.

Müxtəlif lokalizasiyanın sarkoidozunun müalicəsinin xüsusiyyətləri

Ağciyərlərin sarkoidozu. Ağciyər sarkoidozu olan xəstələrin müalicəsinə yanaşma xəstəliyin simptomlarının mövcudluğundan və onların təzahürlərinin şiddətindən və funksional pozğunluqdan asılıdır. Sarkoidozun radiasiya mərhələləri 0 və ya I olan asimptomatik xəstələr müalicə tələb etmir. Xarici ekspertlər qeyd edirlər ki, nəfəs darlığı olmayan II-IV mərhələ sarkoidozlu xəstələrdə GCS-dən istifadə etmək üçün kifayət qədər əsas yoxdur. Əgər xəstələrdə tənəffüs funksiyası normal və ya bir qədər azalıbsa, onlar müşahidə altında qala bilərlər. Bu xəstələrin təxminən 70%-i stabil qalır və ya kortəbii şəkildə yaxşılaşır. Nəfəs darlığı ilə 0 və I mərhələdə sarkoidozlu xəstələrdə təngnəfəsliyin səbəblərini, o cümlədən ürək səbəblərini müəyyən etmək üçün exokardioqrafiya tövsiyə olunur. Yüksək dəqiqlikli rentgen kompüter tomoqrafiyası ağciyər parenximasında döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında görünməyən dəyişiklikləri aşkar edə bilir. Konjestif ürək çatışmazlığının və ya ağciyər hipertenziyasının olması sübut edilməmişdirsə, kortikosteroidlərin istifadəsi nəzərdən keçirilməlidir.

GCS tənəffüs çatışmazlığı ilə ağciyər parenximasının zədələnməsi əlamətləri üçün ilk seçim dərmanları olaraq qalır. İlkin doza 20-40 mq prednizolon və ya onun ekvivalentidir. GCS alan xəstə hər dəfə həkim nəzarəti altında olmalıdır

1-3 ay Bu ziyarətlərdə xəstənin vəziyyətindən asılı olaraq, doza azaldıla bilər. 3-6 aydan sonra. GCS-nin dozası fizioloji səviyyəyə endirilməlidir - məsələn, prednizolon 10 mq/gün və ya daha az. Əgər belə bir azalma effektiv nəzarət üçün kifayət etmirsə və ya kortikosteroidlərin istifadəsi nəticəsində toksik reaksiyalar inkişaf edibsə, metotreksat və ya azatioprin kimi steroid əvəzedici dərmanlarla əlavə müalicə nəzərdə tutulmalıdır. Bu dərmanların hər ikisi 6 aya qədər istifadə olunur. onların effektivliyini qiymətləndirmək üçün adətən yüksəkdir (xəstələrin 2/3). 2 sitostatikin birləşdirilməsi üçün müəyyən əsaslandırmalar var. Leflunomid metotreksat ilə birlikdə də istifadə edilə bilər. Əgər sitotoksik agentlərlə kombinasiyada prednizolona cavab yoxdursa, klinisist ağciyər lezyonunun fazasının geri dönə bilən olub olmadığını (qranuloma və ya fibroz) qiymətləndirməlidir.

Bundan əlavə, klinisist təngnəfəsliyin səbəbi kimi ağciyər hipertenziyasının mövcudluğundan xəbərdar olmalıdır. Anemiya, ürək çatışmazlığı, piylənmə, digər sistem xəstəlikləri və yorğunluq sindromu kimi nəfəs darlığının ağciyərdənkənar səbəbləri də var. 6 dəqiqəlik gəzinti testi və ya kardiopulmoner məşq testi məşq zamanı dəqiq nə baş verdiyini müəyyən etməyə kömək edə bilər. Oksigen dəstəyi üçün göstərilən xəstələri müəyyən etmək lazımdır.

Bütün bu dərmanlar ağciyərlərdə iltihablı proseslərin müalicəsində təsirli olur, lakin fibrozun geri dönməsinə səbəb olmur. Təsiri adətən 3-6 ay ərzində görünür. dərmanlardan birini təyin etdiyi andan.

Ürək sarkoidozu sarkoidoz hallarının 5-20%-də baş verir. Bu xəstələrin sağ qalması sol mədəciyin normal fəaliyyətinin qorunması ilə birbaşa əlaqələndirilir. 30 mq/gündən çox və ya bu dozadan az dozada prednizolonla müalicə edildikdə, xəstənin 5 ildən çox sağ qalmasında heç bir fərq yoxdur. Qabaqcıl kardiomiopatiya və xroniki sarkoidozu olan bir çox xəstə ürək disfunksiyasının inkişafını azaltmaq üçün terapiya tələb edir. Ürək funksiyasını sabitləşdirmək üçün 10 mq-dan çox prednizolonun gündəlik dozasını tələb edən sol mədəciyin boşalma fraksiyasının azalması (50% -dən az) olan xəstələrdə sitotoksik agentlər tez-tez kortikosteroidlərin dozasını azaltmaq üçün istifadə olunur. TNF-α inhibitorlarının rolu qeyri-müəyyən olaraq qalır, çünki bu tip terapiya konjestif ürək çatışmazlığını və qeyri-sarkoid kardiomiopatiyanı pisləşdirə bilər. Bununla belə, kiçik qrup xəstələrdə aparılan tədqiqatlar bu dərmanların ürək sarkoidozunda müsbət təsirini göstərir. Hazırda defibrilator və ya kardiostimulyatorun profilaktik implantasiyası üçün göstərişlər hazırlanır. Sarkoidozda ürək aritmiyalarının qarşısının alınması üçün radiotezlik ablasyonunun effektivliyi müəyyən edilməmişdir və onun istifadəsi təcrübəsi məhduddur. Sarkoidozdan ürək tutulması çox vaxt diffuz olduğundan, ablasyon yerinin müəyyən edilməsi çox vaxt mümkün olmur. Şiddətli ürək blokadası üçün daimi kardiostimulyatorlar tövsiyə olunur.

Ürək transplantasiyası ağır ürək sarkoidozu olan xəstələr üçün göstərilir; transplantasiya edilmiş ürəkdə qranulomatoz prosesin təkrarlanması mümkündür.

Bütün sarkoidoz hallarının 11%-ni göz tutulumu təşkil edir. Sarkoidoz gözün hər hansı bir hissəsini, o cümlədən lakrimal bezləri, göz səthini, ön və arxa seqmentləri təsir edir. Müalicə xüsusi təzahürlərdən və onların şiddətindən asılıdır.

Uveit sistemik sarkoidozu müalicə edən pulmonoloq və ya revmatoloqla birlikdə bir oftalmoloq tərəfindən müalicə olunur. Anterior uveit tez-tez iltihabı yatırmaq üçün tərkibində kortikosteroidlər olan göz damcıları, akkomodasiyanın iflicinə səbəb olan damcılar, ağrıları aradan qaldırmaq və gözdaxili çapıqların inkişafının qarşısını almaq üçün müalicə olunur. Bəzi hallarda kortikosteroidlərin periokulyar enjeksiyonları və uzun müddət fəaliyyət göstərən göz içi kortikosteroid implantları istifadə olunur. Bununla belə, implantların istifadəsi daha çox katarakt və qlaukoma inkişafı ilə müşayiət olunur və hazırda tədqiqat mərhələsindədir. Ağır hallarda infliximab təsirli ola bilər.

Posterior uveit və panuveit üçün adətən sistemli terapiya istifadə olunur. Sistemik kortikosteroidlər həm ilkin, həm də gec mərhələlərdə iltihabı idarə etməkdə təsirli olur. Xəstəliyə nəzarət etmək üçün 10 mq-dan çox prednizolon tələb olunarsa, o zaman steroid əvəzedici preparatlardan istifadə edilməlidir: metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil. Son təcrübə göstərir ki, anti-TNF monoklonal anticisimlər infliximab və ya adalimumab da effektivdir. Sarkoidoz da daxil olmaqla hər hansı bir uveit üçün hər iki dərman digər müalicə növlərinə davamlı olduqda təsirli olur.

Sarkoidoz hallarının təxminən 5-15%-ni neyrosarkoidoz təşkil edir. Sarkoidozun nevroloji təzahürlərinə neyropatiya daxildir kranial sinirlər, beyin qişalarının zədələnməsi (kəskin və xroniki meningit), hidrosefali, mərkəzi sinir sisteminin parenximal lezyonları (endokrinopatiyalar, yer tutan lezyonlar, ensefalo/vaskulopatiya, qıcolmalar və onurğa beyni anomaliyaları), periferik neyropatiyalar və miopatiya.

Birinci sıra terapiya üçün sistemik kortikosteroidlər tövsiyə olunur. GCS-nin uzun müddətli istifadəsi ilə fəsadların qarşısını almaq üçün uzunmüddətli terapiya tələb edən xəstələr üçün müalicənin erkən mərhələlərində sitostatiklərlə müalicəyə əlavə etmək tövsiyə olunur. Kəskin və ağır xəstəlikləri olan xəstələr üçün yüksək dozada metilprednizolon 3 gün ərzində venadaxili yeridilir və ya anti-TNF terapiyası aparılır. İnfliximab həmçinin xroniki neyrosarkoidozun müalicəsində və ya adətən 2-3 ay olan iltihab əleyhinə terapiyanın təsiri əldə olunana qədər “körpü” kimi istifadə olunur. İnfliksimab infuziyaları hər 2-8 həftədən bir verilir. və ya klinik olaraq göstərildiyi kimi daha uzun fasilələrlə. Mikofenolat və siklofosfamid kortikosteroidlərə davamlı neyrosarkoidozun seçilmiş hallarda effektivliyini göstərmişdir.

Dəri lezyonları sarkoidozlu xəstələrin 25% -ində baş verir. Dərinin sarkoidozu həyat üçün təhlükə yaratmasa da, həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən əhəmiyyətli kosmetik problemlərə səbəb ola bilər. Əgər xəstədə lokal dəyişikliklər azdırsa, o zaman təsirlənmiş nahiyəyə GCS kremi və ya GCS inyeksiyalarından istifadə etmək effektivdir. Lezyonlar yerli müalicəyə cavab vermirsə və ya dəri xəstəliyi daha genişdirsə, bəzi sistemli terapiya tələb oluna bilər. Tez effekt əldə etmək üçün adətən sistemik kortikosteroidlərdən istifadə olunur. Ancaq yan təsir riski səbəbindən uzunmüddətli müalicə üçün digər dərmanlar nəzərdən keçirilməlidir. Hidroksiklorokin tez-tez ilk seçim steroid azaldıcı dərmandır. Sitostatiklər arasında ən yaxşı cavab metotreksat ilə əldə edilə bilər. Bəzi yüngül hallarda tetrasiklin törəmələri təsirli olur.

Dərinin sarkoidozunun son dərəcə ağır vəziyyətlərində infliximab istifadə edilə bilər. Bəzi hallarda xlorokin və talidomid istifadə olunur. Dəri sarkoidozunun müxtəlif formalarının müalicəsinə yanaşmalar fərqlidir. Böyük retrospektiv tədqiqatlara əsasən, lupus pernioda anti-TNF terapiya sitostatiklər və antimalarial dərmanlardan əhəmiyyətli dərəcədə daha effektivdir və onlar dəri sarkoidozunun bu xüsusi formasının müalicəsində ikinci sıra dərmanlar kimi qəbul edilməlidir. Bununla belə, anti-TNF terapiyası daha çox toksiklik ilə əlaqələndirilir və bu xroniki prosesi müalicə edərkən risk/fayda nisbəti ölçülməlidir.

Qaraciyər sarkoidozu 11% (simptomlara görə) ilə 80% (qaraciyər biopsiyası əsasında) arasında dəyişən bir insidentlə baş verir. Qaraciyər sarkoidozlu xəstələrin əksəriyyəti müalicə tələb etmir. Bunlar simptomları olmayan və ya qaraciyər funksiyası testləri bir qədər yüksəlmiş, xolestaz əlamətləri (normal bilirubin dəyərləri) və normal qaraciyər sintetik funksiyası olmayan, fiziki və/və ya rentgenoloji müayinədə hepatomeqali olmayan xəstələrdir. Qaraciyər sarkoidozu üçün sistemli terapiyanın başlanmasının əsas səbəbi qaraciyər funksiyası testinin göstəricilərinin, hətta simptomlar olmadıqda belə, normanın yuxarı həddindən 3 dəfədən çox artmasıdır. Birinci sıra dərmanlar adətən sistemik kortikosteroidlərdir. GCS-yə cavab qeyri-kafi olarsa, sitostatiklər istifadə olunur. Bu vəziyyətdə ən çox öyrənilmiş istifadə azatioprindir. Metotreksat və leflunomid daha çox hepatotoksik reaksiyalara səbəb olur. Bununla belə, azatioprin qaraciyər funksiyası testlərini və monitorinqini tələb edən hepatotoksikliyə malikdir. Sarılıq və qaşınma kimi xolestaz əlamətlərini müalicə etmək üçün ursodexolik turşu gündə 10 mq/kq dozada istifadə edilə bilər. Təəssüf ki, müalicəyə baxmayaraq, siroz inkişaf edə bilər və hətta qaraciyər transplantasiyası ehtiyacına səbəb ola bilər.

Sarkoidozda splenomeqaliya hepatomeqaliyadan daha çox rast gəlinir, lakin tez-tez aşkar edildikdə müalicə tələb olunmur və öz-özünə keçə bilər. Müalicə tövsiyələrini əsaslandırmaq üçün məlumatlar məhduddur, lakin dərman müalicəsinin başlanması üçün göstərişlərə sitopeniya və ya dalaq infarktı ilə hipersplenizm daxildir. Sistemli kortikosteroidlər yaxşı nəticələr verir. Tipik olaraq, splenektomiya aparılmır.

Sarkoidozda nefropatiya ən çox interstisial nefrit, qranulomatoz iltihab və ya membranöz nefropatiya, proliferativ və ya aypara qlomerulonefrit, fokal glomeruloskleroz və hətta IgA nefropatiya kimi digər patoloji əlamətlər kimi özünü göstərir.

Terapevtik tövsiyələr üçün çox az əsaslandırma olduğundan, böyrək çatışmazlığı aşkar edildikdə, digər orqanların sarkoidozunda tövsiyə edildiyi kimi, prednizolon tədricən dozanın azaldılması ilə gündə 40 mq-dan başlayır. Böyrək funksiyası adətən yaxşılaşır, baxmayaraq ki, normal kreatinin səviyyələri həmişə əldə edilə bilməz. Nadir hallarda böyrək transplantasiyası tələb oluna bilər.

Ağciyər makrofaqları və qranulomalar tərəfindən 1,25-(OH)2-vitamin D3 istehsalının artması kalsiumun udulmasının artmasına səbəb ola bilər. Nəticədə, bu, sarkoidozlu xəstələrin təxminən 5% -ində hiperkalsemiyaya səbəb olur, hiperkalsiuriya bir qədər daha çox olur. Nefrokalsinoz davamlı hiperkalsemiya və/və ya hiperkalsiuriya səbəbindən inkişaf edə və böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər. Daha ağır hiperkalsemiya (Ca >11 mq/dl) və ya nefrolitiaz üçün prednizolon adətən bir dozada təyin edilir.

20-40 mq/gün. Hiperkalsemiya səviyyəsində azalma adətən tez və 1-2 aydan sonra baş verir. GCS dozasını azaltmağa başlaya bilərsiniz. Hiperkalsemiya və hiperkalsiuriyada, D vitamini əlavələri və reseptlərdən qaçınmaq lazımdır, ketokonazol sarkoid qranulomaya birbaşa təsir göstərmir, lakin D vitamini mübadiləsini boğur və hiperkalsemiya və hiperkalsiuriya üçün əlavə müalicə kimi istifadə edilə bilər.

Sarkoidozlu xəstələrin həyat keyfiyyəti yalnız spesifik orqanların zədələnməsi ilə deyil, həm də yorğunluq, psixoloji sıxıntı və ağrılar, xüsusən də xroniki hala gəldikdə azalır. Bu şərtlər üçün xüsusi terapiya hazırlanmamışdır, lakin əsas lokalizasiya prosesinin müalicəsi, bir qayda olaraq, xəstənin vəziyyətini yaxşılaşdırır. Eyni zamanda, bəzi tədqiqatlar yorğunluğun prednizolonun istifadəsi ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir. Əvvəllər yorğunluq, ağrı və idrak funksiyasının azalması kimi izah olunmayan simptomlar - ən azı qismən - kiçik lifli neyropatiya ilə izah edilə bilərdi. Paradoks odur ki, antiinflamatuar dərmanlar bu vəziyyətdə təsirsiz ola bilər, halbuki gabapentin istifadəsi ilə müəyyən bir təsir əldə edilmişdir.

Təqdim olunan məlumatlar sarkoidozlu xəstələrin müalicəsinə xarici yanaşmanı əks etdirir ki, bu da bir sıra cəhətdən yerli olandan fərqlənə bilər. 2013-cü ilin sonunda sarkoidozlu xəstələrin idarə edilməsi üçün Rusiya kliniki təlimatları Rusiya Tənəffüs Cəmiyyətinin mütəxəssisləri tərəfindən hazırlanmışdır və www.pulmonology.ru saytında sərbəst şəkildə mövcuddur.

Ədəbiyyat

  1. Hunninghake G.W., Costabel U., Ando M. et al. Sarkoidoz haqqında bəyanat // Amer. J. Crit. Qulluq Med. 1999. Cild. 160(2). R. 736-755.
  2. Ramiro S., Gaujoux-Viala C., Nam J.L. və b. Sintetik və bioloji DMARD-ların təhlükəsizliyi: romatoid artritin idarə olunması üçün EULAR tövsiyələrinin 2013-cü il yeniləməsini məlumatlandıran sistematik ədəbiyyat icmalı // Ann. Reum. Dis. 2014. Cild. 73(3). R. 529-535.
  3. Baughman R., Drent M., Judson M., Maier L., Moller D., Rossman M., Stern B. Sarkoidozun müalicəsi qaydaları // http://www.sarcoidosisprotocol.org 02/06/2014.
  4. Baughman R.P., Judson M.A. Sarkoidozun residivləri: bunlar nədir və kimin alacağını təxmin edə bilərikmi? //Avro. Tənəffüs. J. 2014. Cild. 43(2). R. 337-339.
  5. Vorselaars A.D.M., Verwoerd A., van Moorsel C.H.M. və b. Şiddətli sarkoidozda infliximab terapiyasının dayandırılmasından sonra residivin proqnozlaşdırılması // Eur. Tənəffüs. J. 2014. Cild. 43(2). R. 602-609.
  6. Cremers J.P., Drent M., Bast A., Shigemitsu H., Baughman R.P., Valeyre D., Sweiss N.J., Jansen T.L. Çoxmillətli dəlillərə əsaslanan Ümumdünya Sarkoidoz və Digər Qranulomatoz Xəstəliklər Assosiasiyası sarkoidozda metotreksatın istifadəsi üçün tövsiyələr: sistematik ədəbiyyat tədqiqatlarının və dünya miqyasında sarkoidoloqların ekspert rəyinin inteqrasiyası // Curr. Rəy. Pulm. Med. 2013. Cild. 19(5). R. 545-561.
  7. Park M.K., Fontana Jr., Babaali H., Gilbert-McClain L.I., Stylianou M., Joo J., Moss J., Manganiello V.C. Ağciyər sarkoidozunda pentoksifillinin steroid qoruyucu təsiri // Sarkoidoz Vasc. Diffuz ağciyər. Dis. 2009. Cild. 26(2). R. 121-131.

Sarkoidoz (D86), Ağciyər Sarkoidozu (D86.0)

Pulmonologiya

ümumi məlumat

Qısa Təsvir


Rusiya Federasiyasının Səhiyyə Nazirliyi
Rusiya Tənəffüs Cəmiyyəti

Sarkoidozun diaqnozu və müalicəsi(Federal Konsensus Klinik Təlimatları)

TƏrif

Sarkoidoz mənşəyi məlum olmayan sistemli iltihablı xəstəlikdir, qeyri-kazeifikasiyalı qranulomaların əmələ gəlməsi, müxtəlif orqanların müəyyən tezliyi ilə multisistem tutulması və müxtəlif kemokinlərin və sitokinlərin ayrılması ilə qranulomatoz iltihab yerində T hüceyrələrinin aktivləşməsi ilə xarakterizə olunur. , o cümlədən şiş nekrozu faktoru (TNF-alfa). Sarkoidozun klinik əlamətləri müxtəlifdir və spesifik olmaması diaqnostik testlər qeyri-invaziv diaqnozu çətinləşdirir. Bu xəstəliyin təqdimatındakı variasiya sarkoidozun birdən çox səbəbə malik olduğunu göstərir ki, bu da səbəb ola bilər müxtəlif variantlar xəstəliyin gedişatı (fenotipləri).

Təsnifat


Sarkoidozun fenotipləri (kursun xüsusi variantları).
1. Lokalizasiyaya görə
a. Klassik, intratorasik (ağciyər) lezyonların üstünlük təşkil etdiyi
b. Ekstrapulmoner lezyonların üstünlüyü ilə
c. Ümumiləşdirilmiş
2. Axının xüsusiyyətlərinə görə
a. Xəstəliyin kəskin başlanğıcı ilə (Löfqren, Heerfordt-Waldenström sindromları və s.)
b. Əvvəlcə xroniki bir kurs ilə.
c. Residiv.
d. 6 yaşa qədər uşaqlarda sarkoidoz.
e. Sarkoidoz müalicəyə davamlıdır.

Hazırda döş qəfəsinin sarkoidozu 5 mərhələyə bölünür (0-dan IV-ə qədər). Bu təsnifat əksər xarici və bəzi yerli işlərdə istifadə olunur və beynəlxalq müqaviləyə daxil edilir.

Mərhələ Rentgen şəkli Tezlik
baş verməsi
MƏRHƏLƏ 0 Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında heç bir dəyişiklik yoxdur. 5%
I MƏRHƏLƏ İntratorasik limfa düyünlərinin limfadenopatiyası; ağciyər parenximası dəyişmir. 50%
II MƏRHƏLƏ İntratorasik limfa düyünlərinin limfadenopatiyası; ağciyər parenximasında patoloji dəyişikliklər. 30%
MƏRHƏLƏ III Hilar limfa düyünlərinin limfadenopatiyası olmayan ağciyər parenximasının patologiyası. 15%
IV MƏRHƏLƏ Geri dönməz ağciyər fibrozu. 20%

Tənəffüs sarkoidozunda mərhələlərin konsepsiyası olduqca ixtiyaridir, xəstəliyin mərhələdən mərhələyə keçidi nadir hallarda müşahidə olunur. Mərhələ 0 yalnız ağciyərlərin və intratorasik limfa düyünlərinin zədələnməsinin olmadığını göstərir, lakin başqa bir yerin sarkoidozunu istisna etmir. Bu baxımdan sarkoidozun klinik və radioloji formalarını ayırd etmək lazımdır: yuxarı limfa düyünlərinin sarkoidozu, yuxarı limfa düyünlərinin və ağciyərlərin sarkoidozu, ağciyər sarkoidozu, həmçinin digər orqanların tək zədələnməsi ilə birləşən tənəffüs sisteminin sarkoidozu. və ümumiləşdirilmiş sarkoidoz. Xəstəliyin gedişatını təsvir etmək üçün aktiv faza (proqressiv), reqressiya mərhələsi (kortəbii və ya müalicənin təsiri altında) və stabilləşmə mərhələsi (stasionar faza) anlayışlarından istifadə olunur. Fəsadlara bronxial stenoz, atelektaz, ağciyər və ağciyər-ürək çatışmazlığı daxildir. Pnevmoskleroz, ağciyər amfizemi, o cümlədən. köklərdə büllöz, lifli dəyişikliklər.

Xəstəliyin gedişatını xarakterizə etmək üçün mütərəqqi, stasionar (stabil) və təkrarlanan sarkoidoz anlayışından istifadə olunur. Sarkoidoz öz təbii gedişatına buraxıldıqda geriləyərək stasionar qala bilər, ilkin mərhələdə (formada) və ya sonrakı mərhələyə keçidlə və ya ümumiləşdirmə ilə irəliləyə bilər və dalğalar şəklində davam edə bilər.

Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatının 10-cu revizionunda sarkoidoz qan, qanyaradıcı orqanlar və immunoloji pozğunluqlar kimi təsnif edilir:

ICD-10:


D50- DSINIF 89III. Qan, hematopoietik orqanların xəstəlikləri və immun mexanizmini əhatə edən müəyyən pozğunluqlar

D86 Sarkoidoz
D86.0 Ağciyər sarkoidozu
D86.1 Limfa düyünlərinin sarkoidozu.
D86.2 Limfa düyünlərinin sarkoidozu ilə ağciyərlərin sarkoidozu
D86.3 Dərinin sarkoidozu
D86.8 Digər təyin edilmiş və birləşmiş yerlərin sarkoidozu
Sarkoidozda iridosiklit +(H22.1*)
Sarkoidozda çoxsaylı kəllə sinirinin iflicləri +(G53.2*)

Sarkoidoz:
atropatiya +(M14.8*)
miokardit +(I41.8*)
miyozit +(M63.3*)

D86.9 Sarkoidoz, təyin olunmamış.


Etiologiyası və patogenezi

SARKOİDOZUN MORFOLOGİYASI

Sarkoidozun morfoloji substratı epitelioid hüceyrəli qranuloma - nəhəng çoxnüvəli hüceyrələrin, limfositlərin və qranulositlərin iştirakı ilə və ya olmayan mononüvəli faqositlərin - makrofaqların və epitelioid hüceyrələrin kompakt yığılmasıdır. Hüceyrə transformasiyası və fərqləndirmə prosesləri sitokinlər - immun sisteminin hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan aşağı molekulyar çəki zülalları tərəfindən tənzimlənir.

Digər orqanlardan daha tez-tez sarkoidoz ağciyərlərə və intratorasik limfa düyünlərinə təsir göstərir (halların 90% -ə qədər). Sarkoidozda hər bir qranuloma bir neçə inkişaf mərhələsindən keçir: 1) erkən - makrofaqların yığılması, bəzən histiositlərin, limfositlərin, neytrofillərin qarışığı ilə, 2) mərkəzdə epiteloid hüceyrələrin və periferiya boyunca makrofaqların yığılması ilə qranuloma; 3) epitelioid-limfositik qranuloma 4) nəhəng çoxnüvəli hüceyrələrin (ilk “yad cisim” hüceyrələri, sonra isə Piroqov-Lanhhans hüceyrələri) görünüşü, 5) nüvələrin piknozu ilə əlaqədar qranuloma mərkəzində erkən hüceyrə nekrozu, apoptotik cisimlər, epitel hüceyrələrinin nekrozu, 6) mərkəzi fibrinoid, dənəvər, laxtalanma nekrozu, 7) gümüşlə boyandıqda bəzən amiloidi xatırladan qranuloma, retikulin lifləri aşkarlanır, 8) hialinləşdirici qranuloma; Bununla belə, biopsiya nümunələri demək olar ki, həmişə inkişafın müxtəlif mərhələlərində qranulomaları aşkar edir və sarkoidozda prosesin klinik, radioloji və morfoloji mərhələləri arasında uyğunluq yoxdur.

Qranulomaların təşkili prosesi periferiyadan başlayır ki, bu da onlara aydın şəkildə müəyyən edilmiş, "möhürlənmiş" görünüş verir. Yerli müəlliflər qranuloma formalaşmasının üç mərhələsini ayırırlar - proliferativ, qranulomatoz və lifli-hialinli. Sarkoidozda qranulomalar adətən vərəmdən daha kiçik ölçülü olur və birləşmə ilə xarakterizə olunmur. Sarkoidoz ilə 35% hallarda mərkəzi nekroz inkişaf edə bilər, lakin adətən nöqtəvari və zəif vizuallaşdırılır. Bu halda, qranuloma mərkəzində hüceyrə detritusunun və nekrotik nəhəng hüceyrələrin yığılması ola bilər. Kiçik nekrobiotik ocaqlar və ya tək apoptotik hüceyrələr fibroz kimi qəbul edilməməlidir. IN ilkin mərhələ nekrozun əmələ gəlməsi, neytrofillər aşkar edilə bilər. Sarkoid qranulomalar ya xarakterik konsentrik fibrozla, ya da homojen hialin cisimlər şəklində sağalır. Sarkoidozdan fərqli olaraq, vərəmli qranulomalar xətti və ya ulduzvari çapıqlar şəklində sağalır və ya öz yerində limfohistiositik yığılmalar qalır.

Monositlər, toxuma makrofaqları və epitelioid hüceyrələr ümumi mənşəyə malikdir və mononüvəli faqositar sistemə aiddir. Epitelioid hüceyrələr makrofaqlardan daha böyükdür, ölçüləri 25-40 mkm-dir, nüvəli və heterokromatinli mərkəzdə və ya ekssentrik yerləşmiş nüvəyə malikdir. Sarkoidozda ağciyər toxumasında əhəmiyyətli sayda lenfosit əsasən T hüceyrələri ilə təmsil olunur. Limfositlər adətən çoxlu olur və qranulomaların periferiyası boyunca histoloji bölmələrdə aydın görünür.

Nəhəng hüceyrələr mononüvəli faqositlərin birləşməsindən əmələ gəlir, lakin onların faqositar aktivliyi aşağıdır. Əvvəlcə nəhəng hüceyrələrdə təsadüfi yerləşmiş nüvələr var - "yad cisim" tipli hüceyrələr, sonradan nüvələr Pirogov-Lanhhans hüceyrələrinə xas olan periferiyaya keçir; Bəzən nəhəng hüceyrələrdə asteroid cisimləri, Schaumann cisimləri və ya kristalloid strukturlar kimi sitoplazma daxilolmaları ola bilər.

Asteroid daxilolmaları müxtəlif qranulomatozlarda nəhəng hüceyrələrin sitoplazmasında da olur. Sarkoid qranulomalarda xəstələrin 2-9% -ində aşkar edilir. Sarkoidozda Hamazaki-Wesenberg cəsədlərinə də rast gəlinir. Bu cisimlər qranulomalarda, nəhəng hüceyrələrin daxilində və hüceyrədənkənar limfa düyünlərinin periferik sinus nahiyələrində olur. Onlara sarı və ya spiral cisimlər də deyilir. Bunlar 0,5-0,8 mikron ölçülü, lipofusin ehtiva edən oval, yuvarlaq və ya uzunsov strukturlardır. Sarkoidozlu xəstələrin 17%-dən çoxunda xolesterin kristalları olan yarıq kimi (iynə kimi) kristalloid strukturlar müşahidə olunur. Həmçinin sarkoidozda sentrosferlərin olması təsvir edilir - nəhəng hüceyrələrin sitoplazmasında müəyyən edilmiş vakuol qrupları. Hematoksilin və eozin ilə boyandıqda, bu strukturlar göbələklərə bənzəyir.

Qranulomatoz xəstəliklərdə bronxların və ağciyərlərin biopsiya nümunələrini araşdırarkən, bir qayda olaraq, vaskulit, perivaskulit və peribronxit ilə yayılmış bir lezyon aşkar edilir; qranulomalar ən çox interalveolar septalarda lokallaşdırılır, bəzən diaqnoz fibrozun inkişafı ilə çətinləşir; Sarkoidozda bronxların və bronxiolların qranulomatoz lezyonları tez-tez olur və xəstələrin 15-55% -ində təsvir olunur. Bu zaman bir sıra müşahidələrdə bronxların selikli qişası dəyişməyə bilər, qalınlaşır, ödem əmələ gəlir, hiperemiya yaranır; Bronxobiopsiyaların tədqiqi bronxial divarda qranulomaların 44% -də dəyişməmiş selikli qişada və 82% -də endoskopik olaraq olduğunu təsdiqləyir. görünən dəyişikliklər. Bronxların qranulomatoz lezyonları atelektazın sonrakı inkişafı ilə bronxokonstriksiyaya səbəb ola bilər. Bronxokonstriksiya həmçinin fibrozun inkişafı və çox nadir hallarda genişlənmiş limfa düyünləri ilə bronxların sıxılması ilə əlaqələndirilə bilər.

Ağciyər dövranında damarların tutulması ümumi bir tapıntıdır, qranulomatoz angiit tezliyi 69% -ə çata bilər. Bəzi müşahidələrə görə, damar divarında qranulomaların görünüşü perivaskulyar ağciyər toxumasından qranulomaların böyüməsi ilə əlaqədardır, lakin əksər hallarda qranulomalar əvvəlcə damar divarında əmələ gəlir. Nadir hallarda, damarın intimasında sarkoid qranuloma aşkar edilir.
Alveolitin inkişafının qranulomaların meydana gəlməsindən əvvəl olduğuna inanılır. Sarkoidozda alveolit, ağciyərin interstitiumunda iltihablı infiltrasiyanın olması ilə xarakterizə olunur, hüceyrə tərkibinin 90% -i limfositlərlə təmsil olunur.

SARKOİDOZUN ETİOLOGİYASI
Hazırda heç bir təlimat bu xəstəliyin etiologiyası haqqında dəqiq məlumat vermir və onları bir sıra fərziyyələrlə məhdudlaşdırır.

Yoluxucu amillərlə bağlı fərziyyələr. Sarkoidozda infeksiya faktoru tetikleyici hesab olunur: daimi antigen stimullaşdırılması genetik meylli bir şəxsdə sitokin istehsalının pozulmasına səbəb ola bilər. Dünyada nəşr olunan tədqiqatların nəticələrinə əsasən, sarkoidozun tetikleyicilərinə aşağıdakılar aid edilə bilər:
- miokobakteriyalar (klassik və süzülə bilən formalar)
- Chlamydophila pneumoniae ;
- Borrelia burgdorferi- Lyme xəstəliyinin törədicisi;
- Propionibacterium acnes sağlam bir insanın dəri və bağırsaqlarının kommensal bakteriyaları;
- müəyyən virus növləri: hepatit C virusu, herpes virusu, JC virusu (John Cunningham).
Tətik nəzəriyyəsinin əhəmiyyəti təcrübələrdə, insanlarda orqan transplantasiyası zamanı sarkoidozun heyvandan heyvana ötürülməsi ehtimalı ilə təsdiqlənir.

Ekoloji fərziyyələr. Metal tozunun və ya tüstünün inhalyasiyası ağciyərlərdə sarkoidoza bənzər qranulomatoz dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Alüminium, barium, berillium, kobalt, mis, qızıl, nadir torpaq metalları (lantanidlər), titan və sirkoniumun tozları qranulomaların əmələ gəlməsini stimullaşdırmaq qabiliyyətinə malikdir. Beynəlxalq ACCESS araşdırması, üzvi toza məruz qalan sənayelərdə çalışan insanlar, xüsusən də ağ dərili insanlar arasında sarkoidoz riskinin artdığını aşkar etdi. Tikinti və bağçılıq materialları ilə işləyən işçilər, eləcə də müəllimlər arasında sarkoidoz riskinin artması qeyd edildi. Uşaqlarla təmasda işləyən insanlarda sarkoidoz riski də yüksək idi. Sarkoidozu toner tozunun inhalyasiyası ilə əlaqələndirən təcrid olunmuş tədqiqatlar olmuşdur. Amerikalı tədqiqatçılar qeyd ediblər ki, kənd təsərrüfatı tozu, kif, yanğında işləmək və qarışıq toz və tüstü ilə təmasda olan hərbi xidmətin sarkoidozun inkişafı üçün risk faktorları olduğunu göstərən kifayət qədər inandırıcı tədqiqatlar var.

Sarkoidozda siqaretin iki fərqli təsiri var. Ümumiyyətlə, sarkoidoz siqaret çəkənlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə az rast gəlinir, lakin sarkoidozdan əziyyət çəkən siqaret çəkənlərdə ağciyər funksiyasının aşağı göstəriciləri, interstisial dəyişikliklər daha çox müşahidə olunur və BAL mayesində neytrofillərin səviyyəsi daha yüksəkdir. Ağır siqaret çəkənlərdə sarkoidoz digər simptomlarla gizləndiyi üçün diaqnoz gec qoyulur.

İrsiyyətlə bağlı fərziyyələr. Sarkoidoza mümkün irsi həssaslığın ilkin şərtlərinə bu xəstəliyin ailəvi halları daxildir, bunlardan birincisi Almaniyada 1923-cü ildə iki bacıda təsvir edilmişdir. Sarkoidozlu insanların ailə üzvləri eyni populyasiyada olan digər insanlara nisbətən bir neçə dəfə daha çox sarkoidoz inkişaf etdirirlər. Çoxmərkəzli ACCESS tədqiqatı (A Case-Control Etiology Study of Sarcoidosis) göstərdi ki, sarkoidozlu xəstənin birinci və ikinci səviyyəli qohumları arasında xəstəlik riski ümumi əhali ilə müqayisədə xeyli yüksəkdir. ABŞ-da ailə sarkoidozu afro-amerikalılar arasında 17%, ağdərililər arasında isə 6% baş verir. Ailə sarkoidozu fenomeni spesifik genetik səbəblərin mövcudluğunu qəbul edir.

Çox güman ki irsi amillər bunlardır:
- insanın əsas histouyğunluq kompleksinin (HLA) leykosit antigenlərinə cavabdeh olan xromosom lokusları;
- şiş nekrozu faktoru genlərinin polimorfizmi - TNF-alfa;
- antiotenzin çevirən ferment (ACE) geninin polimorfizmi;
- vitamin D reseptor geninin (VDR) polimorfizmi;
- digər genlər (hələ də ayrıca nəşrlər var).

Makrofaqların və limfositlərin, əsas sitokinlərin rolu. Ağciyər sarkoidozunun immunopatogenezinin əsasını gecikmiş tipli hiperhəssaslıq reaksiyası (DTH) təşkil edir. Bu tip immun iltihab xüsusi hüceyrə reaksiyasının effektor mərhələsini təmsil edir. Klassik HRT reaksiyasına aşağıdakı immunoreaktivlik prosesləri daxildir: damar endotelinin sitokinlər tərəfindən aktivləşdirilməsi, qan axınından və toxumalardan monositlərin və limfositlərin HRT yerinə cəlb edilməsi, limfokinlər tərəfindən alveolyar makrofaqların funksiyalarının aktivləşdirilməsi, səbəb olan antigenin aradan qaldırılması. və aktivləşdirilmiş makrofaqların və limfositlərin ifrazat məhsulları ilə toxuma zədələnməsi. Sarkoidozda iltihabın ən çox görülən təsiredici orqanı ağciyərlərdir, dərinin, ürəyin, qaraciyərin, gözlərin və digər daxili orqanların zədələnməsi də müşahidə edilə bilər.

HRT-nin inkişafının kəskin mərhələsində orqanizmdə davam edən və çətin məhv edilən antigen makrofaqlar tərəfindən IL-12 sekresiyasını stimullaşdırır. Bu sitokin tərəfindən T limfositlərinin aktivləşdirilməsi Th2 limfositlərin sitokin ifraz edən funksiyasının basdırılmasına və makrofagları/monositləri aktivləşdirən Th1 limfositlər tərəfindən IFN-γ, TNF-α, IL-3, GM-CSF sekresiyasının artmasına səbəb olur. təkcə onların istehsalının stimullaşdırılmasına deyil, həm də onların qan dövranından iltihab yerinə miqrasiyasına. Antigen stimulun aradan qaldırılmaması makrofaqların TNF-α ifraz edən epiteloid hüceyrələrə differensiasiya olunmasına səbəb olur. Sonradan bəzi epiteloid hüceyrələr birləşərək çoxnüvəli nəhəng hüceyrələr əmələ gətirir.
HRT reaksiyasına əsaslanan iltihabın qranulomatoz növü 1-ci tip T köməkçi hüceyrələrin aktivləşməsi ilə xarakterizə olunur. Ağciyərlərdə hüceyrə immun cavabını yaradan əsas sitokinlərdən biri IL-12-dir. IL-12-nin limfositlərin səth membranındakı xüsusi reseptorlarla qarşılıqlı əlaqəsi g-INF sintezinin aktivləşməsinə və Th1 hüceyrə klonunun inkişafına səbəb olur.

Sarkoidozun mütərəqqi kursu aşağıdakı göstəricilərlə xarakterizə olunur:

  1. BALF-də və BALF hüceyrələrinin supernatantlarında yüksək səviyyədə kemokinlər - CXC chemokines (MIP-1, MCP-1, RANTES), eləcə də CC chemokin - IL-8. Məhz bu kemokinlər iltihab effektor hüceyrələrinin ağciyər toxumasına daxil olmasından məsuldur.
  2. BALF-in CD4+ limfositləri tərəfindən IL-2 və INF-g, eləcə də CXCR3, CCR5, IL-12R, IL-18R-nin ifadə səviyyəsinin artması.
  3. Alveolyar makrofaglar tərəfindən TNF-a sintezinin səviyyəsi ən böyük proqnoz dəyərinə malikdir. Bu meyardan istifadə edərək, xəstəliyin yaxın gələcəkdə inkişaf edəcəyi və pnevmofibrozun formalaşması mərhələsinə daxil ola biləcək bir qrup xəstəni müəyyən etmək mümkündür.

Epidemiologiya


SARKOİDOZUN EPİDEMİOLOGİYASI

Sarkoidozun aşkarlanması həkimlərin bu xəstəliyin əlamətləri haqqında bilik səviyyəsi ilə sıx bağlıdır, çünki sarkoidoz "böyük təqlidçi" hesab olunur. Xəstəliyin intratorasik formaları ən çox fluoroqrafik və rentgenoqrafik müayinə zamanı aşkar edilir, bundan sonra xəstə dərhal ftiziatr (vərəmi istisna etmək üçün) və/və ya əlavə müayinə və müşahidə üçün pulmonoloqa göndərilir. Şikayətlərlə müraciət edərkən, sarkoidozun oynaq, dəri, göz, nevroloji (digər lokalizasiyalar - daha az) təzahürləri ən çox aşkar edilir. Sarkoidozun diaqnozu prosesi mükəmməl deyil və 2003-cü ilə qədər sarkoidozlu bütün xəstələr ftiziatrların nəzarəti altında olduqda, hər üçüncü xəstə sınaq vərəm əleyhinə terapiyadan keçdi və demək olar ki, hər kəs izoniazidlə profilaktik terapiya aldı. Hazırda bu təcrübə irrasional olaraq tanınır.

Xəstəlik Rusiyada sarkoidoz, mövcud nəşrlərə görə kifayət qədər öyrənilməmişdir, yetkin əhalinin 100 min nəfərinə 2 ilə 7 arasında dəyişir.

Yayılma Rusiyada sarkoidoz 100 min yetkin əhaliyə 22 ilə 47 arasında dəyişir və mərkəzlərin və mütəxəssislərin mövcudluğundan asılıdır. 2002-ci ildə Kazanda bu xəstələrin ilk aktiv müayinəsi aparıldı, yayılma 100 min nəfərə 64,4 idi, afroamerikalılar arasında sarkoidozun yayılması 100 min nəfərə, Skandinaviya ölkələrində 100 min əhaliyə 40-70-ə çatır. və Koreyada, Çində, Afrika ölkələrində, Avstraliyada - sarkoidoz nadirdir. Xəstəliyin təzahürünün etnik xüsusiyyətləri var - qara dərili xəstələr arasında tez-tez dəri lezyonları, ürək sarkoidozunun və neyrosarkoidozun yüksək yayılması - Yaponiyada. Ailə sarkoidozunun yayılması Böyük Britaniyada 1,7%, İrlandiyada 9,6% və digər ölkələrdə 14%-ə qədər, Finlandiyada 3,6% və Yaponiyada 4,3% təşkil edib. Sarkoidozun inkişafının ən böyük riski bacı-qardaşlarda, ardınca əmilərdə, daha sonra nənə və babalarda, sonra valideynlərdə tapıldı. Tatarıstanda ailəvi sarkoidoz halları 3% təşkil edib.

Rusiyada sarkoidozun ölümcül nəticələri nisbətən nadirdir - bütün müşahidə edilənlərin 0,3% -dən və xroniki xəstələrin 7,4% -ə qədər. Onların səbəbi əsasən ağciyər ürək çatışmazlığı, neyrosarkoidoz, ürək sarkoidozu və immunosupressiv terapiya zamanı - qeyri-spesifik infeksiya və vərəmin əlavə edilməsi nəticəsində. Sarkoidozdan ölüm 5-8% -dən çox deyil. ABŞ-da sarkoidozdan ölüm nisbəti hər 100 min böyükə 0,16-0,25 təşkil edir. İstinad nümunələrində sarkoidozdan ölüm 4,8% -ə çatır ki, bu da əhali nümunəsindən (0,5%) 10 dəfə çoxdur. İstinad nümunəsində kortikosteroidlər əhaliyə nisbətən 7 dəfə daha çox təyin edilmişdir və bu amil ölümlə yüksək korrelyasiya edilmişdir. Bu, sarkoidozda steroidlərin həddindən artıq istifadəsi bu xəstəliyin proqnozuna mənfi təsir göstərə biləcəyi qənaətinə gətirib çıxardı.

Diaqnostika


KLİNİK DİAQNOZ

Tarix (ətraf mühit və peşə amillərinə məruz qalma, simptomlar)
Fiziki müayinə
Frontal və yan proyeksiyalarda döş qəfəsi orqanlarının düz rentgenoqrafiyası
Sinə orqanlarının RCT
Tənəffüs funksiyası testi: spirometriya və DLco
Klinik analiz qan: ağ qan, qırmızı qan, trombositlər
Qan serumunun tərkibi: kalsium, qaraciyər fermentləri (ALAT, AST, ALP), kreatinin, qan karbamid azotu
Ümumi təhlil sidik
EKQ (göstərilən halda Holter monitorinqi)
Oftalmoloq tərəfindən müayinə
Tüberkülin dəri testləri

Anamnez toplanması, şikayətlər. Kəskin sarkoidozlu xəstələr onların vəziyyətini ən parlaq şəkildə təsvir edirlər: Löfqren sindromu, kəskin qızdırma, eritema nodosum, topuqların kəskin artriti və ikitərəfli hilar limfadenopatiya əsasında asanlıqla tanınır, birbaşa və yan düz döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında aydın görünür.

Zəiflik. Yorğunluq və yorğunluğun tezliyi yaşa, cinsdən, irqdən asılı olaraq 30%-dən 80%-ə qədər dəyişir və qranulomatoz prosesdə iştirak edən müəyyən orqanların zədələnməsi ilə birbaşa əlaqəsi olmaya bilər.

Ağrı və narahatlıq sinə içində ümumi və izah olunmayan simptomlar var. Sarkoidozda sinə ağrısının hətta RCT-də aşkar edilən dəyişikliklərin təbiəti və dərəcəsi ilə birbaşa əlaqəsi yoxdur. Xəstələr tez-tez xəstəliyin bütün aktiv dövrü ərzində arxada narahatlıq, interskapular bölgədə yanma və sinədə ağırlıq hiss edirlər. Ağrı sümüklərdə, əzələlərdə, oynaqlarda lokallaşdırıla bilər və heç bir xarakterik əlamətlərə malik deyil.

Nəfəs darlığı ola bilər müxtəlif səbəblər- ağciyər, mərkəzi, metabolik və ürək mənşəli. Çox vaxt bu, artan məhdudlaşdırıcı pozğunluqların və ağciyərlərin diffuziya qabiliyyətinin azalmasının əlamətidir. Şikayətləri təfərrüatlandırarkən xəstə adətən təngnəfəsliyi hava çatışmazlığı hissi kimi xarakterizə edir və həkim onun inspirator, ekspiratuar və ya qarışıq olduğunu dəqiqləşdirir.

Öskürək sarkoidoz ilə adətən quru olur. İntratorasik limfa düyünləri böyüdükdə, kompartman sindromu səbəb ola bilər. Eyni zamanda gec mərhələləröskürək ağciyərlərdə geniş interstisial dəyişikliklərin nəticəsidir və nisbətən nadir hallarda - plevranın zədələnməsinin nəticəsidir.

Hərarət- Löfqren sindromunun və ya Heerfordt-Waldenström sindromunun kəskin gedişi üçün xarakterikdir - xəstədə qızdırma ilə birlikdə parotid limfa düyünlərinin böyüməsi, ön uveit və üz sinirinin iflici (Bell iflici) olduqda "uveoparotid qızdırma". Sarkoidoz zamanı qızdırma tezliyi 21%-dən 56%-ə qədər dəyişir.

Birgə sindrom Löfqren sindromunda ən çox ifadə edilir, lakin müstəqil bir simptom kimi baş verə bilər. Ağrı və şişkinlik topuqlarda, barmaqlarda və ayaq barmaqlarında, daha az tez-tez onurğa da daxil olmaqla digər oynaqlarda baş verə bilər. Oynaq sindromu kəskin, nəticəsiz keçə bilən və oynaqların deformasiyasına səbəb olan xroniki olaraq bölünür.

Görmə kəskinliyinin azalması və/və ya bulanıq görmə- məcburi oftalmoloji müayinə və aktiv müalicə tələb edən sarkoid uveitin mühüm əlamətləri ola bilər.

Ürəkdən gələn xoşagəlməz hisslər, ürək döyüntüsü və ya bradikardiya, nizamsızlıq hissi - bu xəstəliyin ən ciddi təzahürlərindən biri olan, ani ürək ölümünə səbəb olan sarkoidozdan ürək zədələnməsinin əlaməti ola bilər. Ürək-damar sisteminin sarkoidozunun klinik təzahürlərinə görə üç əsas sindrom fərqləndirilir: ağrı (kardialji), aritmik (ritm və keçiriciliyin pozulmasının təzahürləri) və qan dövranı çatışmazlığı sindromu. Ürək sarkoidozunun gedişatının infarkta bənzər və miokard variantları da təsvir edilmişdir. Ürək sarkoidozunun diaqnozu instrumental müayinələrin nəticələrinə və mümkünsə biopsiyaya əsaslanır.

Nevroloji şikayətlər müxtəlifdir. Üz sinirinin birtərəfli iflici olan Bell iflici sarkoidoz üçün patoqnomonik hesab olunur ki, bu da əlverişli proqnoz əlaməti hesab olunur. Serebral pozğunluqlar sarkoidozun inkişaf etmiş mərhələlərində özünü göstərir, çünki neyrosarkoidoz kifayət qədər uzun müddət asemptomatik ola bilər. Şikayətlər qeyri-spesifikdir: oksipital bölgədə ağırlıq hissi, cari hadisələr üçün yaddaşın azalması, zamanla artan baş ağrıları, meningeal simptomlar bədən istiliyində artım yoxdur, ətrafların orta parezi. Beyin "həcmli" zədələnməsi ilə sarkoidozda epileptiform tutmalar və psixi dəyişikliklər inkişaf edir. Şiddətli nevroloji çatışmazlıqlarla müşayiət olunan insult kimi başlanğıc halları olmuşdur. Nevroloji zədələnmənin həcmi sinir hüceyrələrinin ölümü və sağ qalan neyronlar arasında neyronlararası əlaqələrin məhv edilməsi ilə müəyyən edilir.

Müayinə sarkoidoz diaqnozunun kritik aspektidir, çünki dəri tez-tez təsirlənir və biopsiya edilə bilər. Eritema nodosum mühüm, lakin qeyri-spesifik əlamətdir, onun biopsiyasının diaqnostik əhəmiyyəti yoxdur. Sarkoidoz üçün düyünlər, lövhələr, makulopapulyar dəyişikliklər, lupus pernio, sikatrisial sarkoidoz spesifikdir. Dəri sarkoidozunun təzahürləri dərinin yad cisimlərin daxil ola biləcəyi yerlərdə (çapıqlar, çapıqlar, döymələr və s.) baş verə bilər. Dəri dəyişikliklərinin aşkarlanması və onların histoloji müayinəsi bəzən endoskopik və ya açıq diaqnostik əməliyyatlardan qaça bilər. Kiçik yaşlı uşaqların sarkoidozunda genişlənmiş tüpürcək vəzilərinin (qabakulak) aşkarlanması böyük klinik əhəmiyyətə malikdir.

Fiziki müayinə döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında aşkar dəyişikliklər olsa belə, ağciyər patologiyasını aşkar edə bilməz. Palpasiya zamanı ağrısız, mobil, genişlənmiş periferik limfa düyünləri (adətən boyun və qasıq), həmçinin dərialtı topaqlar - Darier-Roussi sarkoidləri aşkar edilə bilər. Sarkoidozlu xəstələrin təxminən 20%-də steto-akustik dəyişikliklər baş verir. Qaraciyər və dalağın ölçüsünü qiymətləndirmək vacibdir. Tənəffüs çatışmazlığının aşkar klinik əlamətləri tənəffüs orqanlarının sarkoidozunda, bir qayda olaraq, pnevmosklerotik dəyişikliklərin və IV mərhələnin inkişafı halında nisbətən nadir hallarda aşkar edilir.

Sarkoidoz zamanı orqan və sistemlərin zədələnməsi

Sarkoidozda ağciyərin zədələnməsiən geniş yayılmışdır, onun təzahürləri bu tövsiyələrin əsasını təşkil edir.

Sarkoidozda dəri dəyişiklikləri 25%-dən 56%-ə qədər tezliyi ilə baş verir. Sarkoidozda dəri dəyişiklikləri reaktiv olanlara bölünə bilər - eritema nodosum, kəskin və aşağı səviyyədə baş verir. kəskin kurs xəstəliklər və dəri sarkoidozunun özü vizual olaraq tanınması çətin olan və biopsiya tələb edən spesifik polimorf xəstəliklərdir.
Eritema nodosum ( Eritema nodosum ) arteriolların, kapilyarların və venulaların ilkin destruktiv-proliferativ zədələnməsi ilə müşayiət olunan vaskulitdir. Dermisdə perivaskulyar histiositik infiltrasiya müşahidə olunur. Septal pannikulitin əlamətləri müşahidə olunur. Dərialtı piy arakəsmələri qalınlaşır və iltihab hüceyrələri tərəfindən infiltrasiya olunur, bu hüceyrələr piy lobullarının periseptal sahələrinə qədər uzanır. Aralığın qalınlaşması ödem, qanaxma və neytrofil infiltrasiyasından qaynaqlanır. Eritema nodosumun histopatoloji əlaməti, mərkəzi yarığın ətrafında radial şəkildə düzülmüş kiçik histiositlərin yaxşı müəyyən edilmiş düyünlü qruplarından ibarət olan lipoid nekrobiozunun bir növü olan Miescher radial qranulomalarının olmasıdır. Eritema nodosumda sarkoid qranuloma yoxdur, onun elementlərinin biopsiyası diaqnostik əhəmiyyət kəsb etmir.. Sarkoidozda eritema nodosum tez-tez Löfqren sindromunun bir hissəsi kimi özünü göstərir, bu da onu məsləhət görür. hilar limfadenopatiyanı müəyyən etmək və ya istisna etmək üçün frontal və yan proyeksiyalarda birbaşa düz rentgenoqrafiyanın aparılması.
Tipik olaraq, eritema nodosum düyünləri bir neçə həftə ərzində kortəbii olaraq geriləyir və çox vaxt sadəcə istirahət və yataq istirahəti kifayət qədər müalicədir. Aspirin, NSAİİlər və kalium yodid ağrıları aradan qaldırmağa və sindromu aradan qaldırmağa kömək edir. Sistemik kortikosteroidlər eritema nodosumun təzahürlərini tez bir zamanda aradan qaldıra bilər. Sarkoidozun kortəbii remissiyasının yüksək ehtimalını unutmamalıyıq və eritema nodosum özü sarkoidoz üçün SCS təyin etmək üçün bir göstərici deyil.

Dərinin sarkoidozu 10-30% və ya sistemli sarkoidozlu demək olar ki, hər 3-cü xəstə tezliyi ilə baş verir ki, bu da sarkoidozlu bir xəstənin dərisinin hərtərəfli müayinəsini çox vacib edir. Dəri lezyonları xəstəliyin ilk nəzərə çarpan təzahürü ola bilər. Sarkoidoz üçün düyünlər, lövhələr, makulopapulyar dəyişikliklər, lupus pernio, sikatrisial sarkoidoz spesifikdir. Nadir təzahürlərə likenoid, psoriasiform, xoralar, angiolupoid, iktiyoz, alopesiya, hipopiqmentasiya edilmiş makulalar, dırnaq lezyonları və dərialtı sarkoidoz daxildir. Sarkoidoz halqavari, indurativ lövhələr şəklində də özünü göstərə bilər - granuloma annulare. Dəri sarkoidozunun aşağıdakı formaları fərqləndirilir: kliniki xarakterik - Bek dəri sarkoidi - iri düyünlü, kiçik düyünlü və diffuz-infiltrativ; Besnier-Thenesson lupus pernio, Broca-Pautrier angiolupoid; dərialtı Darrieus-Roussy sarkoidləri və atipik formalar- xallı, likenoid, sedef kimi sarkoidlər, həmçinin qarışıq formalar - kiçik düyünlü və böyük düyünlü, kiçik düyünlü və dərialtı, kiçik düyünlü və angiolupoid, diffuz infiltrasiya edən və dərialtı.
Sarkoidoz lövhələri adətən gövdə, omba, əzalar və üzün dərisində simmetrik olaraq lokallaşdırılır, onlar ağrısız, aydın şəkildə müəyyən edilmiş, periferiya boyunca bənövşəyi-mavi rəngli dərinin sıxılma bölgələri və mərkəzdə atrofik, solğun olanlardır. Lövhələr xroniki sarkoidozun sistemli təzahürlərindən biridir, splenomeqaliya, ağciyərlərin və periferik limfa düyünlərinin zədələnməsi ilə birləşir, uzun müddət davam edir və müalicə tələb edir. Lövhənin histoloji müayinəsi yüksək diaqnostik dəyərə malikdir.
Dəri sarkoidozunun histoloji mənzərəsi ən çox "çılpaq" epiteloid hüceyrəli qranuloma, yəni qranuloma ətrafında və içərisində iltihablı reaksiya olmadan, kazeasiya olmadan (fibrinoid nekroz baş verə bilər) olması ilə xarakterizə olunur; mövcudluğu müxtəlif nömrələr Pirogov-Langhans tipli nəhəng hüceyrələr və yad cisimlər; dəyişməmiş və ya atrofik epidermis. Bütün bu əlamətlər dəri sarkoidozunun və vərəmli lupusun differensial diaqnostikasında istifadə olunur.
Lupus pernio (Lupus pernio) - burun, yanaqlar, qulaqlar və barmaqların dərisinin xroniki lezyonları. Ən çox görülən dəyişikliklər burun, yanaqlar və qulaqların dərisində, daha az hallarda isə alında, ətraflarda və ombalarda olur, onlar ciddi kosmetik qüsurlara səbəb olur və bununla da xəstələrdə ciddi psixoloji əziyyətə səbəb olur; Dəyişiklik sahəsindəki çox sayda qan damarı səbəbindən dərinin təsirlənmiş sahələri qalınlaşır və qırmızı, bənövşəyi və ya bənövşəyi rəngə boyanır. Xəstəlik xroniki olur, adətən qışda residivlər olur. Lupus pernio, bir qayda olaraq, ağciyərlərə, sümüklərə və gözlərə zərər verən xroniki sistemli sarkoidozun tərkib hissələrindən biridir, öz-özünə keçmir, tez-tez terapevtik və cərrahi müdaxilələrə davamlıdır və marker kimi istifadə edilə bilər; sistemli sarkoidozun müalicəsinin effektivliyi.
Kəskin dəri sarkoidozu adətən öz-özünə yox olur, xroniki dəri sarkoidozu isə estetik zədələrə səbəb olur və müalicə tələb edir. GCS-nin məlhəmlər, kremlər və triamsinolon asetonidinin intradermal inyeksiyaları (3-10 mq/ml) şəklində yerli tətbiqi, sistemli GCS istifadə edilmədikdə və ya onların dozası azaldılmalı olduqda, açıq şəkildə sistemik təzahürləri olmayan məhdud dəri lezyonları üçün effektivdir. Dərinin ağır zədələnməsi və dərini əhatə edən ümumiləşdirilmiş sarkoidoz sistemik steroidlər, metotreksat və malyariya əleyhinə dərmanlar daxil olmaqla, sistemli terapiya üçün göstərişdir.

Sarkoidozda görmə orqanının zədələnməsiən təhlükəli hesab olunur, həkimlərin diqqətini və müalicəni tələb edir, çünki vəziyyətin qeyri-adekvat qiymətləndirilməsi və vaxtında təyin edilməmiş terapiya görmə qabiliyyətinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına və hətta itkisinə səbəb ola bilər. Gözlər sarkoidozda təxminən 25-36% hallarda təsirlənir. Onların 75%-də ön, 25-35%-də arxa uveit var. Konyunktiva, sklera və irisin lezyonları var. Gözün zədələnməsi yerli və sistemli aktiv terapiya tələb edir. Müalicə olunmayan göz zədələri korluğa səbəb ola bilər. Sarkoidoz gözlərin damar sistemində uzunmüddətli iltihabi proseslərin mümkün səbəbidir. Xroniki uveit və uveoretinitli xəstələrin 1,3-7,6% -i sarkoid etiologiyalıdır. Xroniki qranulomatoz üveitin 13,8%-i sarkoiddir. Göz sarkoidozu ilə 80% -də sistem pozğunluqları (parotid və submandibular bezlər, ağciyər köklərinin limfa düyünləri, skelet sisteminin patologiyası, qaraciyər, dalaq, dəri və selikli qişalar) var. Uveit Heerfordt-Waldenström sindromunun və ya sarkoidoz üçün xarakterik olan "uveoparotid qızdırma"nın tərkib hissəsidir, xəstədə qızdırma ilə birlikdə parotid limfa düyünlərinin böyüməsi, ön uveit və üz iflici (Bell iflici).
Hər hansı bir təbiətdəki uveit aşkar edildikdə, xəstənin uzunmüddətli monitorinqi lazımdır, çünki növbəti 11 il ərzində sistemik sarkoidoz aşkar edilə bilər. Bundan əlavə, əgər uveit sarkoidoz diaqnozundan 1 il və ya daha çox əvvəl varsa, sarkoidoz xroniki hesab edilməlidir. Sarkoidozlu xəstələrə görmə kəskinliyini təyin etməklə və yarıq lampa ilə müayinə ilə bir oftalmoloq tərəfindən illik müayinədən keçmək tövsiyə olunur. 5 yaşa qədər uşaqlar uveit, dəri lezyonları və artritin klinik triadası ilə xarakterizə olunur. Optik sinirin sarkoidoz tərəfindən tutulması nadirdir, lakin kortikosteroidlərlə uzunmüddətli müalicə üçün göstəricidir.

Periferik limfa düyünlərinin sarkoidozu (LN),əlçatan palpasiya hər dördüncü xəstədə baş verir. Daha tez-tez proses posterior və anterior servikal limfa düyünlərini, supraklavikulyar, ulnar, aksiller və inguinal düyünləri əhatə edir. Limfa düyünləri sıx elastikdir, yumşalmır və fistula əmələ gətirmir. Periferik limfa düyünlərində sarkoidozun görünüşü və ya onların prosesə cəlb edilməsi pis proqnoz əlamətidir. Bu vəziyyətdə xəstəliyin gedişatı təkrarlana bilər. Çıxarılan limfa düyününün histoloji müayinəsi və ondakı epitelial hüceyrəli qranulomaların aşkarlanması sarkoidoz və sarkoid reaksiyanın differensial diaqnostikası üçün klinika ilə müqayisə və digər orqanların zədələnməsini tələb edir.

Sarkoidozda dalağın zədələnməsi. Sarkoidoz zamanı splenomeqaliya baş verir - dalağın böyüməsi və hipersplenizm - sümük iliyində hüceyrə elementlərinin sayının artması və periferik qanda formalaşan elementlərin (qırmızı qan hüceyrələri, leykositlər və ya) azalması ilə dalağın böyüməsi. trombositlər). Dalağın tutulma tezliyi 10% -dən 40% -ə qədər dəyişir. Dəyişikliklər ultrasəs, MRT və CT tədqiqatları ilə aşkar edilir və neoplastik və yoluxucu xəstəliklərlə differensial diaqnostika üçün əsasdır. Dalaqdakı dəyişikliklər fokus və ya fokus xarakteri daşıyır, orqanın ölçüsü artır (homogen splenomeqaliya).
Splenomeqaliya klinik olaraq qarında narahatlıq və ağrı ilə özünü göstərə bilər. Sistemli təsirlərə purpura və aqranulositoz ilə trombositopeniya daxil ola bilər. Sarkoidoz intratorasik patologiyası olmayan dalaq və kəllə sümüklərini təsir edə bilər, çoxlu orqan sarkoidozu olan xəstələrdə dalaq və hipersplenizm halları təsvir edilmişdir.
Dəyişən sahələrin ölçüsü kiçik olduqda, kompüter tomoqrafiyası və ya ultrasəs görüntülərinin nəzarəti altında dalağın iynə biopsiyası (informativlik 83% -ə çatır) çətindir. Lezyon hilumun yaxınlığında yerləşirsə və ya periferiyada lokallaşdırılarsa təhlükəli ola bilər. Aydın sistem təzahürləri olan kütləvi splenomeqaliya halında splenektomiya aparılır. Bəzən splenektomiya sarkoidozun gedişatına faydalı təsir göstərir. Sarkoidozda dalaq lezyonları ən çox SCS müalicəsinə həssasdır.

Sarkoidoz hematopoetik sistem. Qranulomalar sümük iliyi biopsiyası zamanı nadir rast gəlinən tapıntıdır və geniş spektrli yoluxucu və qeyri-infeksion xəstəliklərlə əlaqələndirilə bilər. Bu kontekstdə ən çox sarkoidozdur ehtimal olunan səbəb sümük iliyində qranulomaların meydana gəlməsi. Qranulomalar həm də dərmanların qəbulu (toksik miyelopatiya), həmçinin HİV infeksiyası nəticəsində yaranan miyelopatiya ilə yarana bilən ikinci dərəcəli ola bilər. Bu hallarda, qranulomalar kiçikdir, əsas xəstəliklə əlaqələndirilir və tanınması çətindir. Mikroorqanizmləri müəyyən etmək üçün xüsusi boyanma lazımdır. Fibrin halqavari qranulomalar (halqayabənzər qranulomalar) Q qızdırması üçün xarakterikdir, lakin reaktiv şəraitdə, dərman terapiyasından sonra və Lyme xəstəliyi kimi digər yoluxucu xəstəliklər zamanı baş verə bilər. Sümük iliyi qranulomalarının qeyri-kazalaşmasının təzahürlərindən biri limfopeniya ilə birlikdə naməlum mənşəli qızdırma ola bilər. Çox vaxt çoxlu orqan sarkoidozunda hematopoietik sistemin zədələnməsi aşkar edilir.

Böyrək zədələnməsi sarkoidoz ilə xəstələrin 15-30% -ində baş verir. Aralığı klinik əlamətlər sarkoidozda böyrəklərin iştirakı ilə yaranan , kifayət qədər genişdir - subklinik proteinuriyadan ağır nefrotik sindroma, tubulointerstisial pozğunluqlara və böyrək çatışmazlığına qədər. Sarkoidoz zamanı böyrəyin zədələnməsi qranulomaların əmələ gəlməsi və qeyri-spesifik sarkoid kimi reaksiyalar, o cümlədən elektrolit balansının pozulması və hər şeydən əvvəl kalsium mübadiləsinin pozulması nəticəsində baş verən dəyişikliklər nəticəsində baş verir. Böyrəklərdə qranulomalar ən çox korteksdə lokallaşdırılır.
Sarkoidozda nefropatiyanın inkişafına mühüm töhfə kalsium mübadiləsinin pozulması, hiperkalsemiya və hiperkalsiuriyadır. Bəzi xəstələrdə sarkoidozlu xəstələrin 10-15% -ində kalsium nefrolitiazı aşkar edilir, kalsium mübadiləsi normallaşdıqda kalsifikasiyalar yox olur;
Nəzərə almaq lazımdır ki, böyrəklərdə epitelioid hüceyrəli qranulomaların aşkarlanması özlüyündə sarkoidoz diaqnozunu qəti şəkildə təsdiqləmir, çünki o, digər xəstəliklərdə, məsələn, infeksiyalarda, dərmanların yaratdığı nefropatiyada, revmatik xəstəliklərdə də baş verə bilər.

Əzələ-skelet sisteminin zədələnməsi sarkoidozda tez-tez, ilk növbədə, artikulyar sindrom şəklində baş verir, sümük və əzələlərin zədələnməsi isə daha az tez-tez diaqnoz qoyulur.
Birgə zədələnmə sarkoidozda Löfqren sindromunun simptomlar kompleksinə daxildir. Kəskin sarkoidozda artikulyar sindromun tezliyi 88% -ə çatır. Çox vaxt artrit topuqlarda, dizlərdə və dirsəklərdə lokallaşdırılır və artrit tez-tez eritema nodosum ilə müşayiət olunur. Klinik təzahürlər bir neçə həftə ərzində yox olur, xroniki və ya eroziv dəyişikliklər olduqca nadirdir və həmişə sarkoidozun sistemli təzahürləri ilə müşayiət olunur. Sarkoidozun revmatik təzahürləri artrit ilə birlikdə oynağa bitişik yumşaq toxumaların şişməsi, tenosinovit, daktilit, sümük zədələnməsi və miyopatiya ilə müşayiət oluna bilər. Bir-birindən fərqlənən 2 növ artrit var klinik kurs və proqnoz. Sarkoidoz zamanı kəskin artrit tez-tez kortəbii və nəticələri olmadan yox olur. Xroniki artrit, daha az yaygın olsa da, irəliləyə və oynaq deformasiyalarına səbəb ola bilər. Bu zaman sinoviumda proliferativ və iltihablı dəyişikliklər baş verir və xəstələrin yarısında qeyri-kazeit qranulomalar meydana gəlir. Diferensial diaqnoz ən çox romatoid artrit ilə aparılır.
Sümüklərin sarkoidozu müxtəlif ölkələrdə müxtəlif tezliklərdə baş verir - 1% -dən 39% -ə qədər. Ən çox görülən əl və ayaqların kiçik sümüklərinin asimptomatik kistoid osteitidir. Litik lezyonlar nadir idi, onurğa cisimlərində, uzun sümüklərdə, çanaqda və kürək nahiyəsində lokallaşdırılmış və adətən visseral lezyonlarla müşayiət olunurdu. Diaqnozda rentgenoqrafiya, rentgen CT, MRT, PET, radioizotop taraması informativdir, lakin yalnız sümük biopsiyası qranulomatozun olması barədə inamla danışmağa imkan verir. Barmaqların sümüklərinin zədələnməsi terminal falanqların sümük kistləri və dırnaq distrofiyası ilə özünü göstərir, bu birləşmə xroniki sarkoidozun əlamətidir; Sintiqrafik şəkil çoxlu sümük metastazlarına bənzəyir.
Kəllə sümüklərinin zədələnməsi Nadirdir və aşağı çənənin kistaya bənzər formasiyalar kimi özünü göstərir, olduqca nadir hallarda - kəllə sümüklərinin məhv edilməsi şəklində.
Onurğa lezyonları bel ağrısı, fəqərələrdə litik və dağıdıcı dəyişikliklərlə özünü göstərir və ankilozan spondilitə bənzər ola bilər.
Əzələ sarkoidozu düyünlərin, qranulomatoz miyozitlərin və miopatiyanın formalaşması ilə özünü göstərir. Diaqnoz elektromiyoqrafiya ilə təsdiqlənir. Əzələ biopsiyası mononüvəli hüceyrə infiltrasiyasının qeyri-kazeit qranulomaların əmələ gəlməsini aşkar edir.

KBB orqanlarının və ağız boşluğunun sarkoidozu sarkoidoz hallarının 10-15%-ni təşkil edir.
Sinonazal sarkoidoz KBB orqanlarında sarkoidozun digər lokalizasiyalarından daha tez-tez baş verir. Sarkoidoz zamanı burun və paranazal sinusların zədələnməsi 1-4% hallarda baş verir. Burun sarkoidozu qeyri-spesifik simptomlarla özünü göstərir: burun tıkanıklığı, rinoreya, selikli qişada qabıqlanma, burun qanaxmaları, burun ağrısı, qoxu hisslərinin pozulması. Burun mukozasının endoskopik müayinəsi ən çox xroniki rinosinüzit şəklini ortaya qoyur, arakəsmələrdə və/yaxud burun qısqaclarında düyünlər, kiçik sarkoid düyünlər aşkar edilə bilər; Selikli qişada dəyişikliklərin ən tipik lokalizasiyası burun çəpəri və üstün turbinatdır. Nadir hallarda, sarkoidoz ilə burun septumunun, sinusların və damağın məhv edilməsi müşahidə olunur ki, bu da ciddi diferensial diaqnostik problemlər yaradır və diaqnozun məcburi histoloji yoxlanılmasını tələb edir.
Badamcıqların sarkoidozuümumiləşdirilmiş sarkoidozun təzahürü kimi, daha az tez-tez müstəqil bir patoloji olaraq baş verir. Bu, tonzillektomiyadan sonra toxumasında sarkoidoz üçün xarakterik olmayan qranulomaların aşkar edildiyi palatin badamcıqlarının asimptomatik birtərəfli və ya ikitərəfli böyüməsi kimi özünü göstərə bilər.
Qırtlağın sarkoidozu(0,56-8,3%) tez-tez multiorqanlı, sistemli sarkoidozun təzahürüdür və disfoniya, disfagiya, öskürək kimi simptomlara səbəb ola bilər və bəzən yuxarı hissənin obstruksiyası səbəbindən tənəffüsün artmasına səbəb ola bilər. tənəffüs sistemi. Qırtlağın sarkoidozunu birbaşa və ya dolayı larinqoskopiya ilə aşkar etmək olar: qırtlağın yuxarı hissəsinin toxumaları simmetrik olaraq dəyişir, toxuma solğun, şişkin və epiglottis toxumasına bənzəyir. Selikli qişanın, qranulomaların və düyünlərin şişkinliyini və eritemini aşkar edə bilərsiniz. Son diaqnoz biopsiya ilə təsdiqlənir. Qırtlağın sarkoidozu həyati təhlükəsi olan tənəffüs yollarının tıxanmasına səbəb ola bilər. İlkin olaraq inhalyasiya və/və ya sistemik steroidlər təyin oluna bilər, lakin simptomlar davam edərsə və/və ya yuxarı tənəffüs yollarında problemlər yaranarsa, təsirlənmiş nahiyəyə kortikosteroidlər yeridilə bilər. Ağır hallarda traxeotomiya, aşağı dozalı radiasiya terapiyası və cərrahi eksizyon istifadə olunur.
Qulaq sarkoidozu xəstəliyin nadir lokalizasiyasına aiddir və adətən xəstəliyin digər lokalizasiyaları ilə birləşdirilir. Qulaq sarkoidozu eşitmə itkisi, qulaqlarda cingilti, karlıq və vestibulyar pozğunluqlarla özünü göstərir. Qulağın zədələnməsi tüpürcək bezlərinin zədələnməsi ilə birləşdirilə bilər, tez-tez üz sinirinin parezi və iflici ilə müşayiət olunur. Sarkoidoz müxtəlif şiddətdə sensorinöral eşitmə itkisinə səbəb ola bilər. Orta qulaqın zədələnməsi və keçirici eşitmə itkisi halları bildirilmişdir. Diaqnostik timpanotomiya zamanı orta qulaqda qranuloma müəyyən edilir. Qranulomatoz proses daxili qulaq inkusunun nekrozuna səbəb olur və xorda timpan sinirini əhatə edir. Sarkoidozda qulaq tutulması bir çox digər qulaq xəstəliklərinə bənzər ola bilər. Sarkoidozdan şübhələnmir və xəstəliyin intratorasik təzahürləri olmaya və ya diqqətdən kənarda qala bilər. Bir neçə orqanın zədələnməsinin birləşməsi qulağın sarkoidozundan şübhələnməyə kömək edir.
Ağız və dilin sarkoidozu Bu ümumi deyil və ağızın, dilin, dodaqların və diş ətlərinin selikli qişasının şişməsi və xorası kimi özünü göstərə bilər. Orofaringeal sarkoidoz xəstəliyin yeganə təzahürü kimi obstruktiv yuxu apnesinə səbəb ola bilər. Digər lokalizasiyaların sarkoidozunda olduğu kimi, ağız boşluğunun və dilin lezyonları ya təcrid olunmuş, ya da bir təzahür ola bilər. sistemli xəstəlik. Ağız boşluğunun və dilin sarkoidozu diferensial diaqnostik problemlər yaradır. Ağız boşluğunun və dilin sarkoidozunun histoloji təsdiqi halında, sarkoidozun digər lokalizasiyalarını və ya sarkoid kimi reaksiya mənbəyini axtarmağa yönəlmiş xəstənin əlavə müayinəsi lazımdır. Çoxlu orqanların ciddi zədələnməsi hallarında, bir qayda olaraq, təcrid olunmuş zədələnmə halında sistemik kortikosteroidlərin tətbiqi tələb olunur, antiinflamatuar dərmanların yerli istifadəsi kifayətdir.

Ürəyin sarkoidozu sarkoidozlu xəstələrin 2-18%-də rast gəlinən xəstəliyin həyatı üçün təhlükəli təzahürlərindən biridir. Ürək sarkoidozunun gedişi ağciyərlərdə və intratorasik limfa düyünlərindəki prosesin mərhələləri ilə üst-üstə düşməyən müəyyən bir muxtariyyət ilə xarakterizə olunur. Fulminant (qəfil ürək ölümü, infarkta bənzər variant) var. kardiogen şok), sürətlə mütərəqqi (təzahürlərin artan şiddəti ilə kritik səviyyə maksimum 1-2 il) və yavaş-yavaş irəliləyən (xroniki, residivlər və yaxşılaşmalarla) ürək sarkoidozunun variantları. Ölümün müstəqil proqnozlaşdırıcıları qan dövranı çatışmazlığının funksional sinfi (Nyu-York təsnifatına görə NC), sol mədəciyin son diastolik ölçüsü (LV) və davamlı mədəcik taxikardiyasının olmasıdır. Laboratoriya markerləri Hal-hazırda kardiyak sarkoidoz üçün spesifik dərmanlar yoxdur. Normal ejeksiyon fraksiyasına malik xəstələrdə A və B tipli natriuretik peptidlərin artmasının rolu müzakirə olunur. Ürək-spesifik fermentlərin və troponinlərin səviyyəsi çox nadir hallarda yüksəlir. Ürək sarkoidozu olan xəstələrdə kəmiyyət diapazonu göstərilmədən miokardın antikor titrində artım təsvir edilmişdir. EKQ patologiyasının aşkarlanmasının tezliyiəhəmiyyətli dərəcədə ürəkdəki qranulomatozun təbiətindən asılıdır: mikroskopik tip üçün 42% və geniş qranulomatoz infiltrasiya üçün 77%. Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün həyata keçirin miokard sintiqrafiyası perfuziya radiofarmasötikləri ilə, gadolinium dietil pentaasetat ilə gecikmiş kontrastın gücləndirilməsi ilə ürək MRT, PET.

Neyrosarkoidoz
Sinir sisteminin lezyonları 5-10% hallarda baş verir. Neyrosarkoidozun aşağıdakı klinik təzahürləri fərqləndirilir:
1. Kəllə sinirlərinin zədələnməsi.
2. Beynin membranlarının zədələnməsi.
3. Hipotalamik disfunksiya.
4. Beynin zədələnmələri.
5. Onurğa beyni toxumasının zədələnməsi.
6. Konvulsiv sindrom.
7. Periferik neyropatiya.
8. Miyopatiya.
Sarkoidoz zamanı qranulomatoz proses mərkəzi və periferik sinir sisteminin hər hansı bir hissəsini fərdi və ya müxtəlif kombinasiyalarda əhatə edir. Xəstələr darıxdırıcı, daha az kəskin və bəzən miqren xarakterli xroniki baş ağrılarından şikayətlənirlər; orta, nadir hallarda sıx, başgicəllənmə, adətən şaquli mövqe orqanlar; gəzinti zamanı yellənmə, bəzən bir neçə ildir; daimi gündüz yuxululuğu. Obyektiv nevroloji simptomlarda dominant yeri analizatorların disfunksiyası tutur: vestibulyar, dad, eşitmə, görmə, qoxu. Xəstələrin müayinəsində KT və MRT tədqiqatları aparıcı əhəmiyyət kəsb edir. Hipofiz vəzinin sarkoidozu disfunksiya və iktidarsızlıq kimi özünü göstərə bilər. Sarkoidozda bir çox qeyri-spesifik simptomlar kiçik sinir liflərinin zədələnməsini (kiçik lifli neyropatiya) göstərə bilər, bunun təzahürü 33% hallarda iktidarsızlıqdır. Klinik məlumatlar, kəmiyyət həssaslıq testi və dəri biopsiyası kiçik lifli neyropatiyanın sarkoidozda ümumi bir tapıntı olduğunu göstərir. Bir qayda olaraq, neyrosarkoidozlu xəstələr SCS və immunosupressantlarla aktiv müalicə tələb edir.

Ginekologiyada sarkoidoz

Sidik yollarının sarkoidozu. Qadınlarda uretranın sarkoidozu təcrid olunmuş hallarda baş verdi və sidik axınının gücünün azalması ilə özünü göstərdi.

Xarici cinsiyyət orqanlarının sarkoidozu vulvada və perianal nahiyənin dərisində düyünlü dəyişikliklər kimi özünü göstərən çox nadir haldır.

Yumurtalıqların və uterusun sarkoidozu. Uterusun sarkoidozunun ən təhlükəli təzahürü postmenopozda qanaxmadır. Diaqnoz adətən küretaj və ya uşaqlığın çıxarılması zamanı alınan materialın histoloji müayinəsindən sonra təsadüfən qoyulur.

Fallopiya borularının zədələnməsi sarkoidozda çoxlu orqan zədələnməsi olan qadınlarda olduqca nadir idi.

Döş sarkoidozu tez-tez döş xərçəngi şübhəsi üçün müayinə zamanı aşkar edilir. Çoxsaylı qranulomaların aşkarlanması əsasında süd vəzində sıx, ağrısız formalaşmanın biopsiyası ilə diaqnoz qoyulur.
Beləliklə, Sarkoidoz qadının reproduktiv funksiyasını tez-tez və ciddi şəkildə pozan bir vəziyyət kimi qəbul edilməməlidir.. Əksər hallarda hamiləliyi xilas etmək olar, lakin hər bir halda məsələ fərdi şəkildə həll edilməli və hamilə qadının himayəsi həm antenatal klinikanın həkimləri, həm də sarkoidoz mütəxəssisləri tərəfindən həyata keçirilməlidir.

Urologiyada sarkoidoz.
Testis və əlavələrin sarkoidozu həm intratorasik lezyonlarla, həm digər torakal təzahürlərlə, həm də onsuz baş verə bilər. Testis və əlavələrin sarkoidozu eyni lokalizasiyanın onkopatologiyası ilə birləşdirilə bilər və ya qranulomatoz reaksiya ilə müşayiət oluna bilər. şiş prosesi, sarkoidoz əlaməti deyil.
Prostat vəzinin sarkoidozu prostat xərçəngi ilə differensial diaqnostikada çətinliklər yaradır, çünki bu, yüksək PSA səviyyələri ilə müşayiət oluna bilər.
Kişilərdə sidik-cinsiyyət sarkoidozunun aktiv müalicəsi ilə bağlı fikirlər birmənalı deyil: kişi sonsuzluğunun inkişafının qarşısını almaq üçün qlükokortikosteroidlərin erkən istifadəsindən tutmuş, müalicə və ciddi nəticələr olmadan uzun illər müşahidə edilməsinə qədər; sarkoidozlu xəstələrdə iktidarsızlıq çox güman ki, hipofiz vəzinin zədələnməsi və kiçik lifli nöropatiyanın nəticəsidir.

Sarkoidoz zamanı həzm sisteminin zədələnməsi

Tüpürcək bezlərinin sarkoidozu(6%) xroniki sialadenit, vərəm, pişik cızma xəstəliyi, aktinomikoz və Sjogren sindromunda dəyişikliklərdən fərqləndirilməlidir. Bu, adətən digər orqanların zədələnməsi ilə müşayiət olunan parotid tüpürcək vəzilərinin ikitərəfli şişməsi kimi özünü göstərir. Xarakterik sindromun bir hissəsi kimi baş verir - Heerfordt-Waldenström) , xəstədə hərarət yüksəldikdə, parotid bezləri böyüdükdə, ön uveit və üz iflici (Bell iflici).

Özofagusun sarkoidozu son dərəcə nadir və lokalizasiyanı müəyyən etmək çətindir. Dartma divertikulları mediastinal limfa düyünlərinin qranulomatoz iltihabı ilə daha çox rast gəlinir, özofagusun sarkoidozu səbəbindən ikincili axalaziya təsvir olunur.
Sarkoidozmədə qranulomatoz qastrit kimi daha tez-tez baş verir, xoraların və mədə qanaxmalarının meydana gəlməsinə, qastroskopiya zamanı poliplərə bənzər formasiyalara səbəb ola bilər. Bütün xəstələrdə biopsiya nümunələrinin histoloji müayinəsi qeyri-kazeit epiteloid hüceyrəli qranulomaları aşkar edir.
Bağırsağın sarkoidozu həm nazik, həm də qalın ədəbiyyatda biopsiya nümunələrinin histoloji tədqiqatları ilə təsdiqlənmiş fərdi halların təsvirləri ilə təqdim olunur. Məhdud və kütləvi abdominal lenfadenopatiya ilə birləşdirilə bilər.
Qaraciyər sarkoidozu tez-tez (66-80% hallarda) xəstəliyin lokalizasiyası kimi istinad edilir, tez-tez gizli şəkildə baş verir. Qarın boşluğu orqanlarının RCT-də qaraciyər və dalaqda, hətta normal döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası ilə belə, azalmış sıxlığın çoxsaylı fokus dəyişiklikləri təsvir edilmişdir. Şiddətli qaraciyər patologiyası, arterial hipoksemiya və ağciyərdaxili damarların genişlənməsi triadası ilə xarakterizə olunan hepatopulmoner sindrom (HPS) sarkoidozda nadir idi. Qaraciyər sarkoidozu yalnız 1% hallarda siroz və portal hipertenziyaya səbəb olur.
Mədəaltı vəzi Nadir hallarda təsirlənir və dəyişikliklər xərçəngə bənzəyir. Pankreas sarkoidozlu xəstələrin 2/3-də qarın ağrısı, 3/4-də isə hilar limfadenopatiya baş verir. Xroniki olaraq yüksəlmiş lipaz səviyyələri sarkoidozu istisna etmək üçün əsas əlamətlərdən biri ola bilər. Bəzi hallarda pankreasın sarkoidoz infiltrasiyası nəticəsində diabetes mellitus inkişaf edə bilər.

FUNKSİONAL TƏDQİQATLAR
Məcburi və olduqca məlumatlandırıcı bir üsuldur spirometriya. Bütün spirometrik müayinələr kompleksindən həcmlərin (FVC, FEV 1 və onların nisbəti FEV 1 / FVC%) və həcm sürətlərinin - pik (POV) və ani 25% səviyyəsində müəyyən edilməklə məcburi ekspiratuar spirometriya istifadə edilməlidir, 50% və 75% əvvəldən məcburi son istifadə müddəti (MOE 25, MOE 50 və MOE 75). Bundan əlavə, ərazidə orta həcm sürətinin 25% -dən 75% FVC (SOS 25-75) arasında müəyyən edilməsi məqsədəuyğundur. Spirometriya prosesin aktiv fazasında ən azı 3 ayda bir dəfə, izləmə zamanı isə ildə bir dəfə aparılmalıdır.

İkinci vacib üsul ölçməkdir ağciyərlərin diffuziya qabiliyyəti karbonmonoksitin udulma dərəcəsini qiymətləndirmək üçün tək nəfəs üsulu ( DLco). Bu texnika adətən pulmoner və ya diaqnostik mərkəzlərdə mövcuddur.
İntraezofaqal və transdiafraqmatik təzyiqin ölçülməsinə əsaslanan ağciyər uyğunluğunun qiymətləndirilməsi geniş istifadə üçün tövsiyə edilmir, lakin ağciyərlərdə aydın interstisial prosesi olan xəstələrin vəziyyətinin dinamikasını qiymətləndirmək üçün sarkoidoz diaqnozu ilə məşğul olan mərkəzlərdə istifadə edilə bilər. .

Sarkoidozda ağciyər tənəffüs funksiyası (RPF) tədqiqatlarının nəticələriçox heterojendir. I mərhələdə tənəffüs aparatının vəziyyəti uzun müddət toxunulmaz qalır. Sarkoidoz irəlilədikcə həm interstisial ağciyər lezyonları, həm də hilar limfadenopatiya üçün xarakterik olan dəyişikliklər baş verir. Mütərəqqi sarkoidozlu xəstələrin əksəriyyətində məhdudlaşdırıcı pozğunluqlar inkişaf edir, lakin endobronxial yerləşmiş qranulomalar geri dönməz bronxial obstruksiyanın inkişafına səbəb ola bilər. Zərər növü sarkoidozun mərhələsi ilə ciddi şəkildə əlaqələndirilmir (IV mərhələ istisna olmaqla). Beləliklə, sarkoidozun III mərhələsi olan xəstələrdə xarici tənəffüs funksiyasında hər iki növ pozğunluq təsvir olunur - maneə üstünlük təşkil etməklə və məhdudlaşdırma üstünlük təşkil edir.

Məhdudlaşdırıcı dəyişikliklər mütərəqqi intratorasik sarkoidoz ilə, ilk növbədə, ağciyər toxumasının fibrozunun artması və "pətək ağciyərinin" meydana gəlməsi ilə əlaqədardır. Dinamik tədqiqat zamanı VC-nin (FVC) azalması aktiv terapiyaya və ya müalicənin korreksiyasına ehtiyac olduğunu göstərir. Restriktiv sindromu dəqiq diaqnoz etmək üçün ümumi ağciyər tutumunun (TLC) və qalıq həcminin (RR) qiymətləndirilməsi ilə bədən pletismoqrafiyası aparmaq lazımdır.

Obstruktiv sindrom haqqında erkən mərhələlər yalnız MOS 75-də azalma ilə özünü göstərir. Xəstələrin təxminən yarısı DLco-nun azalması ilə birlikdə MOC 50 və MOC 75-i azaldır. Bronxodilatator ilə klassik test qısa aktyorluq sarkoidozlu xəstələrdə SCS-nin istifadəsi bronxodilatatora reaksiyanı yaxşılaşdırmır; Bəzi xəstələrdə SCS və ya metotreksat ilə müalicədən sonra obstruksiyada yaxşılaşma müşahidə oluna bilər. Metaxolin testi ilə sübut edilən bronxial hiperreaktivlik tez-tez endobronxial sarkoidozla müşayiət olunur.
Müşahidə və müalicə zamanı ağciyərlərin funksional vəziyyətinin təhlükəsizliyini və bərpasını qiymətləndirmək üçün FVC (VC) və DLco ən məlumatlandırıcıdır.

Ağciyərlərin diffuziya qabiliyyəti (DLco) - interstisial (diffuz, yayılmış) ağciyər xəstəlikləri üçün məcburi müayinə standartına daxil olan göstərici. Sarkoidozda DLco yüksək informativ və dinamik parametrdir. Hüceyrə infiltrasiya kapilyar yatağı deformasiya edə bilər və qaz mübadiləsində geri dönən pozğunluqlara səbəb ola bilər. Daha tez-tez xəstələrdə diffuziya qabiliyyətinin pozulması xəstəliyin II, III və IV mərhələlərində, sarkoid ocaqların yayılması və pnevmofibrozun inkişafı ilə baş verir.

Sarkoidoz zamanı qaz mübadiləsi pozğunluqları 6 dəqiqəlik gəzinti testi (6MWT) zamanı qan oksigen saturasiyasını (doyma, Sa0 2) ölçməklə aşkar edilə bilər. II və ya daha yüksək sarkoidoz mərhələsi olan xəstələrdə 6MWD azalda bilər. Bu məsafəni məhdudlaşdıran amillər FVC, məşq zamanı doyma və öz-özünə qiymətləndirilən tənəffüs sağlamlığının vəziyyəti idi.

Mərkəzi tənəffüs funksiyasının pozulması və əzələ pozğunluqları. Sarkoidozun əksər hallarda ağciyərlər təsirlənir, lakin tənəffüs çatışmazlığı mütləq ağciyərlərin özlərinin zədələnməsinin nəticəsi deyil. Ventilyasiya dəstəyi tələb edən hipoksemiya ilə tənəffüs tənzimlənməsinin pozulması neyrosarkoidozla bağlı ola bilər (bu, sarkoidozlu xəstələrdə saturasiya azaldıqda nəzərə alınmalıdır). Spirometriya parametrlərinin azalması da sarkoidozun əzələ zədələnməsinin nəticəsi ola bilər. Sarkoidozlu hər üçüncü xəstədə ilham zamanı (PImax) və ekspirasiya zamanı (PEmax) maksimum ağız təzyiqi azalır.

Kardiopulmoner stress testləri daha həssas göstəricilərdir erkən aşkarlama sarkoidozlu xəstələrdə ağciyər funksiyası testlərindən daha çox ağciyər xəstəlikləri. Məşq zamanı qaz mübadiləsində dəyişikliklər, sarkoidozun erkən mərhələlərində yayılmasını əks etdirən ən həssas üsul ola bilər. Sarkoidoz zamanı maksimum aerob qabiliyyətinin (VO2max) 20-30% azalması müşahidə olunur. Bu, həm normal, həm də tənəffüs funksiyası pozulmuş xəstələrdə qeyd edildi ki, bu da bu fenomenin mexanizmini qeyri-müəyyən edir. Hipoventilyasiya üçün izahatlar əzələ zəifliyi və ya mərkəzi sinir sistemindən stimulun azalması ola bilər.

VİZUALİZASİYA METODLARI

Müxtəlif orqanlarda sarkoidozun kliniki və laborator tanınmasının çətinliyi səbəbindən onun diaqnozunda həlledici rol ənənəvi rentgen üsulları, kompüter tomoqrafiyası (KT), maqnit rezonans görüntüləmə (MRT), radionuklid üsullarını əhatə edən tibbi görüntüləmə üsullarına aiddir. , ultrasəs(ultrasəs), o cümlədən limfa düyünlərinin incə iynə biopsiyası ilə endoskopik ultrasəs.

Ənənəvi rentgen üsulları nə vaxt vacibdir ilkin diaqnoz intratorasik sarkoidoz - iki proqnozda yoxlama fluoroqrafiyası və düz rentgenoqrafiya. Radioqrafiya dinamik monitorinq və müalicənin effektivliyinin qiymətləndirilməsində öz əhəmiyyətini saxlayır. Xətti tomoqrafiya, kontrast üsulları və rentgen funksional üsulları kimi xüsusi rentgen üsulları indi praktik əhəmiyyətini itirmiş və kompüter tomoqrafiyası (KT) ilə əvəz edilmişdir. İntratorasik sarkoidozlu xəstənin rentgenoqrafiyası ağciyərlərin köklərinin limfa düyünlərinin simmetrik böyüməsini və/və ya ağciyərlərdə ikitərəfli fokal interstisial dəyişiklikləri aşkar edir. Fotoşəkillərdə xəstənin nisbətən qənaətbəxş vəziyyəti ilə patoloji prosesin yayılması arasında xarakterik uyğunsuzluq var. Sarkoidozun atipik radioloji mənzərəsinin mümkün olduğunu xatırlamaq lazımdır - yuxarı mediastinal limfa düyünlərinin və ya limfa düyünlərinin birtərəfli genişlənməsi, birtərəfli yayılması, ocaqlar, infiltratlar, boşluqlar, bülbüllər. Sarkoidoz hallarının 5-10% -ində rentgenoqrafiyada ağciyərlərdə heç bir dəyişiklik yoxdur.
Rentgen üsulu ağciyər patologiyasının ilkin aşkarlanmasında aparıcı yeri saxlamaqla yanaşı, ağciyər xəstəliyinin səciyyələndirilməsində tədricən öz əhəmiyyətini itirir. Üstəlik, sarkoidozun təsnifatı üçün əsas təşkil edən sözdə radioloji mərhələlər prosesin xronologiyasını əks etdirmir, daha doğrusu, prosesin növləri və ya variantları adlanır; Sarkoidozlu xəstələrin diaqnostikasında və monitorinqində rentgen-kompüter tomoqrafiyadan geniş istifadə olunduğu zaman bu, xüsusilə aydın oldu.

CT scan hal-hazırda intratorasik və ekstrapulmoner sarkoidozun diaqnostikası üçün ən dəqiq və spesifik üsuldur.
Hal-hazırda sarkoidozun diaqnozunda iki KT texnologiyasından istifadə olunur. Bunlardan birincisi, fərdi nazik tomoqrafik dilimlərin (1-2 mm) bir-birindən 10-15 mm məsafədə ayrıldığı ənənəvi addım-addım tədqiqatdır. Belə bir araşdırma istənilən tomoqrafda aparıla bilər. Bu, ağciyər toxumasının ən kiçik anatomik strukturlarının ətraflı təsvirini əldə etməyə və orada minimal patoloji dəyişiklikləri müəyyən etməyə imkan verir. Addım-addım texnologiyanın dezavantajı ağciyər parenximasının selektiv təsviri, iki və üç ölçülü reformasiyaların qurulmasının mümkünsüzlüyü, yumşaq toxuma strukturlarının qiymətləndirilməsinin çətinliyi və qan damarları mediastinum, bunun üçün əvvəlcə 8-10 mm qalınlığında bir sıra standart tomoqramma aparmaq lazımdır.

Çox dilimli KT-nin (MSCT) yaranması ağciyər patologiyasının diaqnostikasına yanaşmanı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdi. Çox sıralı detektorlu tomoqraflar bir rentgen şüasını 4-dən 300-ə qədər və ya daha çox tomoqrafik təbəqəyə bölməyə imkan verir. MSCT-nin üstünlüyü 0,5 - 1 mm qalınlığında bir sıra bitişik tomoqrafik dilimlər əldə etmək imkanıdır. MSCT ilə spiral skan etmənin nəticəsi iki və üç ölçülü reformasiyaların qurulması, eyni zamanda HRCT və CT angioqrafiyasıdır.

Sarkoidoz mərkəzi mediastenin bütün qruplarının limfa düyünlərinin və ağciyərlərin köklərinin böyüməsi ilə xarakterizə olunur, bu, mediastenin kölgəsinin və ağciyər köklərinin ikitərəfli genişlənməsi və onların konturlarının polisikliyi ilə rentgenoloji şəkildə özünü göstərir. . Limfa düyünləri sferik və ya ovoid formaya, homojen bir quruluşa, hamar aydın konturlara malikdir, perifokal infiltrasiya və skleroz olmadan. Bronxların xarici sıxılmasına səbəb olan limfa düyünlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə ağciyərlərdə hipoventilyasiya və atelektatik pozğunluqlara xas olan dəyişikliklər görünə bilər. Bununla belə, bu cür dəyişikliklər vərəm və ya limfa düyünlərinin şiş zədələnməsi ilə müqayisədə daha az müşahidə olunur. Uzun müddətli xroniki kurs ilə xəstələrin üçdə birində limfa düyünlərinin strukturunda kalsifikasiyalar görünür. KT görüntüsündə sonuncular limfa düyünlərinin mərkəzində bronxlardan uzaqda yerləşən çoxsaylı, ikitərəfli, monolit, düzensiz formalı kalkerli daxilolmalar kimi görünür.

Sarkoidozun ən xarakterik əlaməti qarışıq, fokus və interstisial təbiətin yayılmasıdır. Ən böyükləri fokus dəyişikliklərinin polimorfizmini göstərir. Çoxsaylı kiçik ocaqlar bronxovaskulyar bağlamalar, interlobar çatlar, qabırğa plevrası və interlobulyar septumlarda yerləşir və ağciyərlərin interstisial strukturlarının qeyri-bərabər (“muncuqşəkilli”) qalınlaşmasına səbəb olur. Ağciyər interstitiumu boyunca fokusların bu cür paylanması KT-də perilimfatik olaraq təyin olunur, yəni. lezyonlar yaranır və limfa damarlarının gedişi boyunca görünür. Limfogen karsinomatoz kimi fokusların oxşar paylanması olan digər xəstəliklərdən fərqli olaraq, sarkoidozda peribronxial və pervaskulyar birləşmələrlə birləşən fokus dəyişiklikləri üstünlük təşkil edir, interlobular və intralobulyar septaların qalınlaşması isə daha az dərəcədə müşahidə olunur. HRCT-də aktiv sarkoidozun təzahürlərindən biri müxtəlif dərəcədə və lokalizasiyada "torplanmış şüşə" simptomu ola bilər. Torpaq şüşəsi simptomunun morfoloji substratı müstəqil formasiyalar kimi HRCT-də fərqlənməyən çoxlu kiçik ocaqlardır və ya daha nadir hallarda alveolit ​​səbəbiylə interalveolyar septaların diffuz qalınlaşmasının təzahürü kimi həqiqi "torpaq şüşə" müşahidə olunur. Belə dəyişikliklər limfogen yayılmış vərəmdən, allergik alveolitdən və desquamativ interstisial pnevmoniyadan fərqləndirilməlidir.

Sarkoidozun xroniki təkrarlanan kursu, lezyonların ölçüsünün artması, konturlarının deformasiyası və kiçik konsolidasiya zonalarına birləşməsi şəklində fokus dəyişikliklərinin polimorfizminin görünüşü ilə xarakterizə olunur. Bununla yanaşı, ağciyərlərin interstisial strukturlarının infiltrasiyası və sklerozunun müxtəlif dərəcədə şiddəti müəyyən edilir. Yuxarı lob bronxlarının ətrafında kökün anatomik strukturlarından ayrılmayan az-çox iri yumşaq toxuma konqlomeratları əmələ gəlir. Yumşaq toxuma kütlələrinin strukturunda bronxların deformasiya olunmuş lümenləri görünür. Peribronxial konqlomeratlar bronxovaskulyar bağlamalar boyunca ağciyər toxumasına dərin yayılır. Belə infiltratlarda boşluqlar əmələ gələ bilər.

İntratorasik sarkoidozun dördüncü mərhələsi pleuropnevmosirrozun əmələ gəlməsi, distrofik dəyişikliklər, pətək ağciyər və ya amfizemin inkişafı ilə müxtəlif dərəcəli ağciyər toxumasının lifli transformasiyası ilə xarakterizə olunur. Əksər hallarda ağciyər toxumasında bronxların genişlənmiş və deformasiya olunmuş hava boşluqları ilə ağciyər toxumasının sıxılma zonaları şəklində pnevmosklerozun geniş sahələri əmələ gəlir. Belə dəyişikliklər adətən yuxarı loblarda, bazal bölgədə müşahidə olunur. Üst lobların həcmi azalır. Hansı ki, ağciyərlərin kortikal və supradiafraqmatik hissələrinin şişməsinə, ən ağır hallarda isə büllöz amfizem və bal pətəkli ağciyərin əmələ gəlməsinə gətirib çıxarır.

Maqnit rezonans görüntüləmə Sarkoidozlu xəstələrdə (MRT) hilar limfadenopatiyanın aşkarlanmasında KT-yə bənzər diaqnostik imkanlara malikdir. Ancaq ağciyər parenximasının vəziyyətini qiymətləndirərkən MRT CT-dən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır və buna görə də müstəqil diaqnostik dəyəri yoxdur. MRT neyro- və ürək sarkoidozunda məlumatlandırıcıdır.

From radionuklid üsulları Tənəffüs sarkoidozu üçün tədqiqatlarda MMA-Tc-99m ilə perfuziya ağciyər sintiqrafiyası və Ga-67 sitrat ilə müsbət ağciyər sintiqrafiyası istifadə olunur. Sintiqrafik üsullar vacibdir diaqnostik dəyər həm prosesin lokalizasiyası sahəsində, həm də ağciyərin bütöv hissələrində ağciyər mikrosirkulyasiyasında və limfa düyünlərinin funksiyasında pozğunluqları xarakterizə etmək, fəaliyyətin yayılmasını və dərəcəsini aydınlaşdırmağa imkan verir. iltihab prosesi respirator sarkoidozun müxtəlif kursları olan xəstələrdə.
Bununla belə, radionuklid testi nozoloji diaqnostika üsulu deyil və Ga-67 sitrat ilə pnevmosintiqrafiyanın müsbət nəticəsi sarkoidoz üçün diaqnostik deyildir, çünki ağciyərlərdə və VLN-də radiofarmasötiklərin artan yığılması şişlərdə, metastatik lezyonlarda, müxtəlif iltihablı və qranulomatozlarda aşkar edilir. xəstəliklər, vərəm.

Pozitron emissiya tomoqrafiyası(PET) nisbətən yeni üsullardan biridir radioloji diaqnostika. Ən ümumi göstərici 18-fluoro-2-dioksiqlükozadır (18FDG). Bundan əlavə, klinikada 13N və 15O ilə etiketlənmiş radiofarmasötiklərdən istifadə olunur. Sarkoidozda PET prosesin fəaliyyəti haqqında etibarlı məlumat əldə etməyə və anatomik görüntüləmə üsulları (CT, MRI) ilə birlikdə artan metabolik aktivliyin lokalizasiyasını, yəni aktiv sarkoidozun topoqrafiyasını müəyyən etməyə imkan verir. Prednizolonla müalicə iltihab fəaliyyətini elə bir dərəcədə boğdu ki, PET tərəfindən aşkar edilmir.

Endoskopik ultrasəs müayinəsi mediastinal limfa düyünlərinin transözofageal incə iynə aspirasiya biopsiyası ilə hazırda limfadenopatiyanın differensial diaqnostikasında ən perspektivli üsula çevrilir. Sarkoidoz zamanı limfa düyünlərinin endoskopik exoqrafik təsviri bəzi fərqli xüsusiyyətlərə malikdir: limfa düyünləri bir-birindən yaxşı ayrılmışdır; düyünlərin strukturu atipik qan axını ilə izoekoik və ya hipoekoikdir. Lakin bu xüsusiyyətlər sarkoidozda limfa düyünlərinin zədələnməsini vərəm və ya şişdən fərqləndirməyə imkan vermir.

Ekstrapulmoner sarkoidozun radiasiya diaqnozu. Ultrasəs adətən həm qaraciyərdə, həm də dalaqda lokallaşdırılmış çoxsaylı hipoekoik düyünləri aşkar edir. Bəzi xəstələrdə KT müayinələri yalnız hepatolienal dəyişiklikləri təsdiqləməyəcək, həm də hilar limfadenopatiyası olan və ya olmayan hər iki ağciyərdə kiçik fokus dəyişiklikləri və infiltratları aşkar edəcək. Kompüter tomogramları, bir qayda olaraq, hamar və ya dalğalı konturları və parenximanın diffuz heterojenliyi ilə hepatomeqaliya göstərir. Kontrast olduqda, qaraciyər strukturunda aşağı sıxlıqlı kiçik fokuslar aşkar edilə bilər. Əksər hallarda hepatoduodenal ligamentdə, qaraciyər və dalağın sümüyündə, peripankreatik toxumada dalaq və genişlənmiş limfa düyünləri də aşkar edilir. Qranulomatoz xəstəliklərdə KT dəyişiklikləri qeyri-spesifikdir və morfoloji yoxlama tələb edir.

Ürək sarkoidozunda ultrasəs miokardda, o cümlədən mədəciklərarası çəpərdə 3-5 mm ölçüdə tək lezyonları aşkar edir. Ürəkdəki zədələr zamanla kalsifikasiya oluna bilər. EKQ ekstrasistolları və keçiricilik pozğunluqlarını qeyd edə bilər. MRT ilə ürəyin təsirlənmiş bölgəsində T-2 ölçülü şəkillərdə və T-1 çəkili şəkillərdə kontrastdan sonra siqnal intensivliyində artım ola bilər. Nadir hallarda, KT-də ürək sarkoidozu kontrast agenti zəif toplayan miokardın qalınlaşması sahələri kimi özünü göstərə bilər, lakin bu əlamət qeyri-spesifikdir və yalnız klinik və laboratoriya məlumatları ilə birlikdə nəzərdən keçirilə bilər.
Neyrosarkoidozda MRT-də hidrosefali, bazal sisternaların dilatasiyası, tək və ya çoxlu qranulomalar, kontrastdan sonra yaxşı siqnal gücləndirilməsi ilə T-1 ölçülü tomoqrammalarda izointens və T-2 çəkili şəkillərdə hiperintens aşkar edilir. Sarkoidlərin tipik lokalizasiyası hipotalamus və optik xiazma sahəsidir. Mikro vuruşlarla damar trombozu mümkündür. MRT xüsusilə meningeal lezyonlara həssasdır.

Sümüklərin və oynaqların sarkoidozu rentgenoqrafiya və rentgenoqrafiyada kistik və ya litik dəyişikliklər kimi görünür. Əzələ-skelet sisteminin simptomları üçün MRT kiçik və böyük sümüklərin infiltrasiyasını, osteonekroz əlamətlərini, artriti, yumşaq toxumaların infiltrasiyasını, müxtəlif yerlərin kütləvi formasiyalarını, əzələlərdə miyopatiya və düyünlü formasiyaları aşkar edir. MRT-də sümük lezyonları aşkar edilən xəstələrin, X-ray müayinəsi yalnız 40% hallarda oxşar dəyişikliklər göstərdi.

İNVAZİV DİAQNOSTİK METODLAR
Ağciyər sarkoidozu diaqnozun morfoloji yoxlamasına əsaslanan bir sıra ağciyər xəstəlikləri ilə differensial diaqnoz tələb edir. Bu, belə xəstələri ən çox əsassız olaraq təyin olunan vərəm əleyhinə kimyaterapiyadan və ya antitümör dərmanlarla kemoterapiyadan qorumağa imkan verir. Sarkoidoz üçün göstəriş kimi istifadə edilən sistemli steroid terapiyası da sarkoidozun səhv diaqnozu olan insanlarda xəstəliyin kəskin gedişatına səbəb olmamaq üçün yalnız morfoloji cəhətdən təsdiqlənmiş diaqnoz olduqda istifadə edilməlidir.
Sarkoidoz, vərəmdən və bəzilərindən fərqli olaraq, yalnız toxuma materialının öyrənilməsinin diaqnostik əhəmiyyətli məlumatları əldə etməyə imkan verdiyi xəstəliklərə aiddir. onkoloji xəstəliklər ağciyərlər, patogen və ya şiş hüceyrələri üçün təbii sekresiyaları (bəlğəm) araşdırmaq mümkün olduqda.

İdeal olaraq, sarkoidoz diaqnozu klinik və radioloji məlumatlar ağciyər toxumasının və/və ya limfa düyünlərinin və/və ya bronxial selikli qişanın biopsiyasında qeyri-kazalaşmayan (nekrozsuz) epiteloid hüceyrəli qranulomaların müəyyən edilməsi ilə təsdiqləndikdə qoyulur.
Ağciyər sarkoidozu olan xəstələrdə diaqnostikanın morfoloji yoxlanılması bütün hallarda mediastenin və/və ya ağciyər toxumasının limfa düyünlərində radioloji dəyişikliklərin olub-olmamasından asılı olmayaraq dərhal aparılmalıdır. klinik təzahürlər. Proses nə qədər kəskin olarsa və onun müddəti nə qədər qısa olarsa, bu xəstəliyə xas olan strukturları (qeyri-kazasız epiteloid hüceyrəli qranulomalar və yad cisim hüceyrələri) ehtiva edən biopsiya əldə etmək ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.
Dünya təcrübəsində (o cümlədən Rusiya Federasiyasında) ağciyər sarkoidozunun diaqnozu üçün aşağıdakı biopsiya üsullarından istifadə etmək məqsədəuyğun hesab olunur:

Bronkoskopik:
· Transbronxial ağciyər biopsiyası (TBL). X-ray nəzarəti altında və ya onsuz subplevral boşluğa hərəkət edən və oradakı ağciyər toxumasını biopsiya edən xüsusi mikronipperlərlə bronxoskopiya zamanı aparılır. Bir qayda olaraq, ağciyər toxumasında disseminasiya olduqda həyata keçirilir, lakin sarkoidozlu xəstələrdə hətta radioloji cəhətdən bütöv ağciyər toxuması ilə də kifayət qədər təsirli olur.
· Torakaldaxili limfa düyünlərinin klassik transbronxial iynə biopsiyası - KCHIB VGLU (sinonim transbronxial iynə aspirasiyası (VHLN), beynəlxalq abreviatura TBNA). Xüsusi iynələrlə bronxoskopiya zamanı bronxial divar vasitəsilə ponksiyon yeri aparılır və kompüter tomoqrafiyasının məlumatlarına əsasən penetrasiya dərinliyi əvvəlcədən seçilir. Yalnız müəyyən qrupların VGLU-nun əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə həyata keçirilir.
· Endosonoqrafiya nəzarəti altında mediastinal limfa düyünlərinin endoskopik incə iynə ponksiyonu. Bu, ultrasəs bronxoskopu və ya xüsusi iynələrlə ultrasəs qastroskopu ilə endoskopiya zamanı həyata keçirilir, "hədəfləmə" və ponksiyonun özü ultrasəs skan edilməsi ilə idarə olunur [EUSbook 2013]. Yalnız böyüdülmüş VGLU-lar üçün istifadə edin. Ağciyər sarkoidozu üçün istifadə edilən bu biopsiyaların aşağıdakı növləri vardır:

♦ Endobronxial sonoqrafiya EBUS-TTAB (beynəlxalq abreviatura - EBUS-TBNA) ilə idarə olunan transbronxial incə iynə aspirasiya biopsiyası . Ultrasəs bronkoskopundan istifadə edərək bronkoskopiya zamanı həyata keçirilir.
♦ Endosonoqrafiya nəzarəti altında incə iynə aspirasiya biopsiyası EUS-FNA (beynəlxalq abbreviatura - EUS-FNA) (ultrasəs qastroskopundan istifadə edərək transözofageal). Ultrasəs qastroskopu ilə ezofaqoskopiya zamanı həyata keçirilir.
♦ EUS-b-FNA (beynəlxalq abbreviatura - EUS-b-FNA) endosonoqrafiya nəzarəti altında incə iynə aspirasiya biopsiyası (ultrasəs bronxoskopundan istifadə edərək transözofageal). Ultrasəs bronkoskopu ilə ezofaqoskopiya zamanı həyata keçirilir.
· Bronxial selikli qişanın birbaşa biopsiyası (birbaşa biopsiya). Bronkoskopiya zamanı selikli qişanın dişləməsi aparılır. Yalnız sarkoidoz üçün xarakterik olan selikli qişada dəyişikliklər olduqda istifadə olunur.
· Bronxial selikli qişanın fırça biopsiyası (fırça biopsiyası). Skarfikasiya aparılır və bronxial mukozanın təbəqəsi xüsusi bir fırça ilə çıxarılır. Yalnız sarkoidoz üçün xarakterik olan selikli qişa dəyişiklikləri olduqda istifadə olunur.
· Bronxoalveolyar lavaj (BAL), bronxoalveolyar lavaj (sinonimi - bronxoalveolyar maye) əldə etmək üçün bronxoskopiya zamanı şoran məhlulun bronxoalveolyar boşluğa yeridilməsi və aspirasiyası yolu ilə aparılır. Limfosit subpopulyasiyalarının nisbəti diaqnostik dəyərə malikdir, lakin sitoqramma əsasən sarkoidozun fəaliyyətini təyin etmək üçün istifadə olunur.

Cərrahi üsullarıbiopsiya

Torakotomiya ilə biopsiya ağciyər Və intratorasik limfatik qovşaqlar .
Sözdə "açıq biopsiya" hazırda travmatik təbiətinə görə çox nadir hallarda istifadə olunur; onun daha yumşaq versiyası daha tez-tez istifadə olunur - minitorakotomiya, bu da hər hansı bir qrupun ağciyər və limfa düyünlərinin parçalarını çıxarmağa imkan verir.
Əməliyyat zamanı endotrakeal anesteziya tətbiq edilir və ağciyər kökünün elementlərinə optimal yanaşmanı təmin edən 4-cü və ya 5-ci qabırğaarası boşluqdan anterolateral torakotomiyadan istifadə edilir.
Göstərişlər Bu cür cərrahi müdaxilə üçün, əməliyyatdan əvvəlki mərhələdə ağciyər toxumasında və mediastinal limfa düyünlərindəki prosesi xoşxassəli kimi təsnif etmək mümkün deyil. Şübhəli hallar 50 yaşdan yuxarı insanlarda tez-tez blastomatoz prosesin təzahürləri olan mediastinal lenfadenopatiya ilə birlikdə təcrid olunmuş asimmetrik dəyirmi kölgələrdir. Belə hallarda tənəffüs sarkoidozunun diaqnozu onkoloji müəssisələrin divarları içərisində histoloji tapıntıdır.
qohum əks göstərişlər hər hansı bir qarın əməliyyatında olduğu kimi, ürək-damar, tənəffüs sistemlərinin vəziyyəti qeyri-sabitdir, ciddi xəstəliklər qaraciyər, böyrəklər, koaqulopatiya, dekompensasiya olunmuş diabetes mellitus və s.
Torakotomiya əməliyyatdan sonrakı uzun bir bərpa dövrü ilə müşayiət olunur. Xəstələr əksər hallarda əməliyyatdan sonrakı çapıq nahiyəsində ağrıdan, zədələnmiş qabırğaarası sinir boyunca dermatomda uyuşma hissindən şikayət edirlər ki, bu da altı aya qədər, bəzi hallarda isə ömür boyu davam edir.
Torakotomiya sinə orqanlarına ən yaxşı çıxışı təmin edir, lakin risk qiymətləndirməsi həmişə aparılmalıdır ümumi anesteziya, cərrahi travma, uzun müddət xəstəxanaya yerləşdirmə. Torakotomiyanın tipik ağırlaşmaları hemotoraks, pnevmotoraks, bronxoplevral fistulaların əmələ gəlməsi və plevrotorakal fistulalardır. Bu növdən ölüm cərrahi müdaxilə Müxtəlif mənbələrə görə, 0,5 ilə 1,8% arasında dəyişir.

Videotorakoskopiya/ video- yardım etdi torakoskopiya (ƏDV).
Minimal invaziv intratorasik müdaxilələrin aşağıdakı növləri vardır:
· Torakoskopun və videokamera ilə birləşmiş alətlərin torakoportlardan plevra boşluğuna daxil edildiyi videotorakoskopik əməliyyatlar,
· Video dəstəyi ilə əməliyyatlar, onlar mini-torakotomiya (4-6 sm) və torakoskopiyanı birləşdirdikdə, əməliyyat olunan sahənin ikiqat görünüşünə və ənənəvi alətlərin istifadəsinə imkan verir.
Minimal invaziv müdaxilələrin bu üsulları xəstələrin xəstəxanada qalma müddətini və əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaların sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb.
Mütləq əks göstərişlər videotorakoskopiya üçün plevra boşluğunun obliterasiyası - fibrotoraks, qeyri-sabit hemodinamika və xəstənin şok vəziyyəti.
Nisbi əks göstərişlər bunlar: ağciyərlərin ayrıca ventilyasiyasının qeyri-mümkünlüyü, əvvəlki torakotomiyalar, böyük həcmdə plevra zədələnməsi, koaqulopatiya, ağciyər şişləri üçün əvvəlki şüa terapiyası və gələcəkdə ağciyər rezeksiyası planları.

Mediastinoskopiya

Prosedur aşağı travmatikdir, müayinə üçün genişlənmiş limfa düyünləri qruplarının mövcudluğunda yüksək informativdir və torakotomiya və video-torakoskopiya ilə müqayisədə dəyəri əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.

Mütləq əks göstərişlər: anesteziya üçün əks göstərişlər, ekstremal kifoz torakal onurğa, traxeostomiyanın olması (laringektomiyadan sonra); üstün vena kava sindromu, əvvəlki sternotomiya, mediastinoskopiya, aorta anevrizması, traxeya deformasiyaları, servikal onurğa beyninin ağır zədələnməsi, mediastin və boyun orqanlarının radiasiya terapiyası.

Biopsiyadan istifadə alqoritmi:
· ilk növbədə, endoskopik (bronxoskopik və ya transözofageal) biopsiya aparılır, bronxial selikli qişada dəyişikliklər olduqda - selikli qişanın sahələrinin birbaşa biopsiyası və fırça biopsiyası aparılır. Aspirasiya biopsiyası üçün mümkün olan genişlənmiş VLN-lər müəyyən edilərsə, CCIP VLN-lər və ya EBUS-TBNA və/və ya transözofageal EUS-b-İİA da aparılır.
· cərrahi biopsiya yalnız endoskopik üsullarla diaqnostik əhəmiyyətli material əldə edə bilməyən xəstələrdə aparılır ki, bu da sarkoidozlu xəstələrin təxminən 10%-ni təşkil edir. Daha tez-tez bu, VATS rezeksiyasıdır, çünki əməliyyatların ən az travmatiki, daha az tez-tez klassik açıq biopsiya və daha az tez-tez mediastinoskopiya (mövcud VGLU qruplarının azlığı səbəbindən).
Müsbət məqamlar endoskopik üsullardan istifadə: ambulator şəraitdə, lokal anesteziya və ya sedasyon altında həyata keçirmək imkanı; bir işdə müxtəlif limfa düyünləri qruplarından və ağciyər və bronxların müxtəlif sahələrindən bir neçə növ biopsiya aparmaq; fəsadların aşağı dərəcəsi. Cərrahi biopsiyadan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı qiymət.
Mənfi məqamlar: biopsiyanın kiçik ölçüsü, sitoloji üçün kifayətdir, lakin həmişə histoloji tədqiqatlar üçün deyil.
Əks göstəriş bütün növlər üçün endoskopik biopsiya bronxoskopiya üçün bütün əks göstərişlər və əlavə olaraq - qan laxtalanma sisteminin pozulması, bronxlarda irinli axıntı ilə müşayiət olunan yoluxucu prosesin olması
Müqayisəli olanlar da daxil olmaqla, endoskopik biopsiyaların effektivliyinin göstəriciləri.

Transbronxial ağciyər biopsiyası(NBL) sarkoidoz üçün tövsiyə olunan biopsiyadır. Diaqnostik məhsuldarlıq əsasən həyata keçirilən prosedurun təcrübəsindən və biopsiyaların sayından asılıdır, həmçinin pnevmotoraks və qanaxma riskini daşıyır.
Sarkoidozun ümumi diaqnostik səviyyəsi EBUS-TBNA ilə PBL ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı idi (p.<0,001). Но анализ с учетом стадии процесса показал, что эта разница за счет пациентов с 1 стадией процесса - у них диагностирован саркоидоз по EBUS-TBNA в 90,3% (обнаружены неказеозные гранулёмы и/или эпителиоидные клетки), при ЧБЛ у 32,3% пациентов (səh<0.001). У пациентов со II стадии каждый метод имеет 100% диагностическую эффективность при отсутствии осложнений. Частота ятрогенного пневмоторакса составляет 0,97% (из них 0,55% требующего дренирования плевральной полости) и частота кровотечений 0,58%.

Klassik transbronxial iynə biopsiyası intratorasik limfa düyünləri - KIB VGLU 1-ci mərhələdə ağciyər sarkoidozu olan xəstələrdə 72% -ə qədər diaqnostik dəyərə malikdir, həssaslıq - 63,6%, spesifiklik - 100%, müsbət proqnozlaşdırıcı dəyər - 100%, mənfi proqnozlaşdırıcı dəyər - 9,1%.

Endosonoqrafiya ilə idarə olunan EUS-İİA altında transözofageal incə iynə aspirasiya biopsiyası (AB- FNA) VəAB- b- FNAçox yüksək diaqnostik dəyərə malikdir və ağciyər sarkoidozunun diaqnostikasında mediastenoskopiya və açıq biopsiyaların sayını kəskin şəkildə azaltmışdır. Bu növ biopsiya yalnız özofagusa bitişik mediastinal limfa düyünləri təsirləndikdə istifadə olunur.

Transbronxial incə iynə aspirasiyası endobronxial sonoqrafiya ilə idarə olunan biopsiya EBUS-TBNA, ağır ağırlaşmalar olmadıqda intratorasik limfa düyünlərinin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün ağlabatan bir üsuldur. Onun köməyi ilə, xüsusilə I mərhələdə, adenopatiya olduqda, lakin ağciyər toxumasında radioloji təzahürlər olmadıqda, sarkoidoz diaqnozu qoymaq mümkündür. Müasir sonoqrafiya ilə idarə olunan biopsiyanın - EBUS-TBNA və mediastinal patologiya üçün mediastinoskopiyanın nəticələrinin müqayisəsi üsulların yüksək razılığını sübut etdi (91%; Kappa - 0,8, 95% inam intervalı 0,7-0,9). Hər iki üsul üçün spesifiklik və müsbət proqnoz dəyəri 100% təşkil etmişdir. Həssaslıq, mənfi proqnoz dəyəri və diaqnostik dəqiqlik müvafiq olaraq 81%, 91%, 93% və 79%, 90%, 93% təşkil etmişdir. Eyni zamanda, EBUS - TBNA ilə heç bir ağırlaşma yoxdur və mediastinoskopiya ilə - 2,6%.

Bronxial selikli qişanın birbaşa biopsiyası (birbaşa biopsiya) və bronxial mukozanın fırça biopsiyası (fırça biopsiyası). Bronxoskopiya zamanı, ağciyər sarkoidozunun aktiv fazasında olan xəstələrin 22-34% -ində bu xəstəliyə xas olan bronxial mukozada dəyişikliklər aşkar edilir: əyri damarlar (damar ektaziyaları), düyünlər və lövhələr şəklində tək və ya çoxlu ağımtıl formasiyalar, selikli qişanın işemik sahələri (işemik ləkələr). Belə dəyişikliklərlə xəstələrin 50,4%-də, selikli qişanın dəyişməməsi ilə isə 20%-də biopsiya nümunəsində qeyri-kazeifikasiyalı qranuloma və/yaxud epiteloid hüceyrələri müəyyən etmək mümkündür.

Bronxoalveolyar yuyulma, Sarkoidozlu xəstələrdə diaqnoz zamanı və müalicə zamanı maye biopsiyası aparılır. Beləliklə, CD4/CD8 nisbəti > 3,5 sarkoidoz üçün xarakterikdir və sarkoidozun 1-2-ci mərhələsi olan xəstələrin 65,7%-də baş verir. BAL nəticəsində əldə edilən bronxoalveolyar lavajın endopulmonar sitoqramı ağciyər sarkoidozunun fəaliyyətini və müalicənin effektivliyini xarakterizə etmək üçün istifadə olunur: aktiv proseslə limfositlərin nisbəti 80%-ə çatır, stabilləşmə ilə 20%-ə qədər azalır.

Laboratoriya diaqnostikası


Laboratoriya diaqnostikası

Laboratoriya nəticələrinin və əlavə sınaqların şərhi
Klinik qan testi

normal hədlər daxilində ola bilər. Qeyri-spesifik və eyni zamanda əhəmiyyətli olan, sarkoidozun kəskin variantlarında ən çox ifadə olunan ESR-nin artmasıdır. ESR-də dalğa kimi dəyişikliklər və ya orta dərəcədə artım xəstəliyin xroniki və asimptomatik gedişi ilə uzun müddət mümkündür. Periferik qanda leykositlərin sayının artması kəskin və subakut sarkoidozda mümkündür. Fəaliyyət əlamətlərinə limfopeniya da daxildir. Klinik qan testinin şərhi aparılan terapiya nəzərə alınmaqla aparılmalıdır. Sistemli steroidlərdən istifadə edərkən ESR azalır və periferik qanda leykositlərin sayı artır, limfopeniya yox olur. Metotreksat terapiyası zamanı leykositlərin və limfositlərin sayının monitorinqi müalicənin təhlükəsizliyi üçün meyardır (aminotransferazaların - ALT və AST dəyərlərinin qiymətləndirilməsi ilə eyni vaxtda). ALT və AST-nin artması ilə birlikdə leyko- və limfopeniya metotreksatın dayandırılması üçün əlamətlərdir.

Trombositopeniya sarkoidozda qaraciyər, dalaq və sümük iliyinin zədələnməsi ilə baş verir ki, bu da müvafiq əlavə müayinələr və otoimmün trombositopenik purpura ilə differensial diaqnoz tələb edir.

Böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsiümumi sidik testi, kreatinin, qan karbamid azotunun təyini daxildir.

Angiotenzin çevirici ferment (ACE). Qranulomatoz xəstəliklərdə makrofaqların yerli stimullaşdırılması anormal ACE sekresiyasına gətirib çıxarır. Qanda ACE aktivliyinin müəyyən edilməsi 5-10 dəqiqə çəkir. Bu tədqiqat üçün bir damardan qan götürərkən, çox uzun müddət (1 dəqiqədən çox) bir turniket tətbiq etməməlisiniz, çünki bu, nəticələri təhrif edəcəkdir. Qan almadan 12 saat əvvəl xəstə içməməli və yemək yeməməlidir. ACE-nin təyini üçün əsas radioimmun metoddur. 20 yaşdan yuxarı insanlar üçün litr üçün 18 ilə 67 vahid (u / l) arasında olan dəyərlər normal sayılır. Gənc insanlarda ACE səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir və bu test adətən istifadə edilmir. Kifayət qədər əminliklə, ağciyər prosesi yalnız serum ACE aktivliyi normanın 150% -dən çoxuna çatdıqda sarkoidoz kimi təyin edilə bilər. Qan zərdabında ACE aktivliyinin artması əhəmiyyətli diaqnostik meyar deyil, sarkoidozun aktivliyinin markeri kimi şərh edilməlidir.

C-reaktiv protein- iltihabın kəskin fazasının zülalı, iltihab, nekroz və zədə zamanı toxuma zədələnməsinin həssas göstəricisi. Normalda 5 mq/l-dən azdır. Onun artması Löfqren sindromu və hər hansı bir lokalizasiyanın sarkoidozunun kəskin gedişatının digər variantları üçün xarakterikdir.

Qanda və sidikdə kalsium səviyyəsi. Normal serum kalsium səviyyələri aşağıdakılardır: general 2,0-2,5 mmol/l, ionlaşmış 1,05-1,30 mmol/l; sidikdə - 2,5 -- 7,5 mmol/gün; serebrospinal mayedə - 1,05 - 1,35 mmol/l; tüpürcəkdə - 1,15 - 2,75 mmol/l. Sarkoidoz zamanı hiperkalsemiya aktiv sarkoidozun təzahürü hesab olunur, qranulomatoz reaksiya yerində makrofaqlar tərəfindən D vitamininin aktiv formasının (1,25-dihidroksivitamin D3 və ya 1,25(OH)2D3) həddindən artıq istehsalı nəticəsində yaranır. Hiperkalsiuriya daha çox rast gəlinir. Hiperkalsemiya və müəyyən edilmiş sarkoidoz ilə hiperkalsiuriya müalicəyə başlamaq üçün bir səbəbdir. Bu baxımdan, yüksək dozada D vitamini olan qida əlavələri və vitamin kompleksləri ilə diqqətli olmalısınız.

Kveim-Silzbach testi. Kveim Dağılımı sarkoidozdan təsirlənən limfa düyünlərindən toxumanın intradermal enjeksiyonu adlanır, buna cavab olaraq sarkoidozlu xəstələrdə biopsiya zamanı xarakterik qranulomaların aşkar edildiyi papula əmələ gəlir. Louis Silzbach dalaq asqısından istifadə edərək bu testi təkmilləşdirdi. Hal-hazırda, test geniş istifadə üçün tövsiyə edilmir və xüsusilə sarkoidoz diaqnozu ilə məşğul olan yaxşı təchiz olunmuş mərkəzlərdə istifadə edilə bilər. Antigen zəif hazırlanmış və ya zəif idarə olunarsa, bu prosedur bir yoluxucu agent təqdim edə bilər.

Tüberkülin testi həm beynəlxalq, həm də yerli tövsiyələrdə məcburi ilkin tədqiqatlar siyahısına daxil edilmişdir. Aktiv sarkoidozda 2 TE PPD-L ilə Mantoux testi mənfi nəticə verir. Əvvəllər vərəmə yoluxmuş sarkoidozlu xəstələrdə SCS-ni müalicə edərkən, test müsbət ola bilər. Mənfi Mantoux testi sarkoidozun diaqnozu üçün yüksək həssaslığa malikdir. Uşaqlıqda aparılan BCG peyvəndinin böyüklərdəki tüberkülin reaksiyası ilə heç bir əlaqəsi yoxdur. Sarkoidoz zamanı tüberkülin anerjisi ümumi populyasiyada tüberkülin həssaslığı ilə əlaqəli deyil. Sarkoidoz şübhəsi halında müsbət Mantoux testi (papula 5 mm və ya daha çox) çox diqqətli differensial diaqnoz və müşayiət olunan vərəmin istisna edilməsini tələb edir. Diaskintestin (rekombinant vərəm allergeninin dəridaxili yeridilməsi - CPF10-ESAT6 proteini) sarkoidozda əhəmiyyəti qəti şəkildə müəyyən edilməmişdir, lakin əksər hallarda onun nəticəsi mənfi olur.

Xaricdə müalicə

Koreya, İsrail, Almaniya, ABŞ-da müalicə olun

Tibbi turizmlə bağlı məsləhətlər alın

Xaricdə müalicə

Tibbi turizmlə bağlı məsləhətlər alın

Bunun halsız qranulomatoz olduğunu bilirik, rentgen müayinəsi zamanı yüksək ehtimalla tanıya bilərik, Löfqren sindromunu yaxşı öyrənmişik... Ancaq bu xəstəliyə nəyin səbəb olduğunu bilmirik, ona görə də bütün terapevtik müdaxilələr səbəbə deyil, nəticəyə yönəlmişdir. Belə bir vəziyyətdə hər hansı dərman və ya digər tibbi müdaxilə ilk növbədə “zərər vermə” prinsipini rəhbər tutmalıdır. Buna görə də, sarkoidozlu xəstələrin harada və nə vaxt müalicə edilməli olduğunu müəyyən etmək lazımdır.

Harada müalicə etmək olar?

Əgər torakaldaxili sarkoidozun erkən aşkarlanmasında vərəm xidmətinin aparıcı rolu onun əhəmiyyətini saxlamaqdırsa, o zaman bu xəstələrin vərəm xəstəxanalarında qalmasına yenidən baxılmalıdır. Ən azı, 30-50% hallarda bəlğəmindən vərəm əleyhinə dərmanlara davamlı mikobakteriyalar yetişdirilən xəstələrlə eyni klinikada vərəmi olmayan xəstəni hormonlarla və sitostatiklərlə müalicə etmək qeyri-insanidir. Vərəm əleyhinə müəssisələrdə sarkoidozlu xəstələrə tez-tez profilaktik və ya differensial diaqnostik məqsədlər üçün vərəm əleyhinə dərmanlar təyin edilir ki, bu da yeni problemlər yaradır.

Əgər vərəm həkimi özünü xəstənin məhkəmə iddiasından qorumaq istəyirsə, o zaman xəstənin vərəmə yoluxma riskini açıq şəkildə ifadə edən məlumatlı razılığını almalıdır.

Uzun müddət əvvəl ftiziopediatrlar differensial diaqnostika dövründə vərəm əleyhinə dispanserlərdə sarkoidozlu uşaqların uçotunu aparmağı (qeydiyyat qrupu 0) və sonra yerli pediatrla müşahidə etməyi, uşaq xəstəxanalarında təkrar müalicə kursları keçirməyi təklif etdilər. Həmçinin vərəm əleyhinə müəssisələrdə 8-ci qrup dispanser qeydiyyatının ləğv edilməsi, sarkoidozlu xəstələr haqqında məlumatların yaşayış yeri üzrə klinikaya verilməsi təklif edilir.

Bu sual açıq qalır, reallıqda bəzi xəstələr hələ də ftiziatrların himayəsindədirlər və prednizolonla birlikdə izoniazid alırlar, digər hissəsi isə pulmonoloji mərkəzlərdə və ya institutlarda müşahidə olunur. Təcrübəmiz xəstələrin multidissiplinar diaqnostika mərkəzlərində monitorinqinin məqsədəuyğunluğunu göstərir, burada bütün lazımi qeyri-invaziv tədqiqatlar 2-3 gün ərzində gündüz xəstəxanalarında aparıla bilər. Diaqnozun sitoloji və histoloji yoxlanışı ən yaxşı onkoloji dispanserlərin torakal şöbələrində aparılır.

Müasir şəraitdə pulmonologiya şöbələri tez-tez ağır dağıdıcı pnevmoniya xəstələri ilə doldurulur və yoluxucu olmayan xəstələrin orada qalmaları vərəm əleyhinə müəssisələrdə olduğundan az təhlükəli deyil.

Sarkoidozlu xəstələrin müalicəsi, fikrimizcə, ən yaxşı şəkildə ambulator şəraitdə aparılır, bu xəstələr hər bölgədə 1-2 mütəxəssisin nəzarəti altında regional (regional, regional, respublika) mərkəzlərdə cəmlənir. Müstəsna hallarda (10%-dən az) xəstələr ixtisaslaşdırılmış şöbələrə yerləşdirilməlidir: neyrosarkoidozda - nevroloji şöbədə, ürək sarkoidozunda - kardioloji şöbədə, nefrosarkoidozda - nefroloji şöbədə və s. Bu xəstələrə yüksək ixtisaslı qayğı və bahalı monitorinq metodları tələb olunur ki, bu da yalnız belə “orqan” mütəxəssisləri üçün əlçatandır. Belə ki, biz Holter monitorinqindən keçən ürək sarkoidozlu 3 xəstəni və beyinin maqnit rezonans tomoqrafiyasının (MRT) nəzarəti altında neyrocərrahiyyə şöbəsində müalicə alan neyrosarkoidozlu yeniyetməni müşahidə etdik. Bu işdə daim sarkoidozla məşğul olan ftiziopulmonoloq aparıcı məsləhətçi kimi xidmət edirdi. Bir daha xatırlatmaq lazımdır ki, ICD_10-a görə sarkoidoz “Qan, qanyaradıcı orqanlar və immun mexanizmlə əlaqəli bəzi pozğunluqlar xəstəlikləri” sinfində təsnif edilir.

Müalicəyə nə vaxt başlamaq lazımdır?

Sarkoidozlu xəstələrin monitorinqi üzrə dünya və yerli təcrübə göstərir ki, yeni aşkar edilmiş halların 70%-ə qədəri spontan remissiya ilə müşayiət oluna bilər. Buna görə də, 1999-cu il beynəlxalq müqaviləsinə riayət etmək məqsədəuyğundur, ona görə proqnozu və müalicəyə ehtiyacı müəyyən etmək üçün sarkoidozlu xəstələrin monitorinqi diaqnozdan sonra ilk iki il ərzində ən intensiv olmalıdır. I mərhələ üçün hər 6 ayda bir müşahidə kifayətdir. II, III, IV mərhələlər üçün bunu daha tez-tez (hər 3 ayda bir) etmək lazımdır. Terapevtik müdaxilə ağır, aktiv və ya mütərəqqi xəstəliyi olan xəstələr üçün göstərilir. Müalicə dayandırıldıqdan sonra radioloji mərhələdən asılı olmayaraq bütün xəstələr ən azı 3 il müşahidə edilməlidir. Yeni simptomlar (köhnələr pisləşir) və ya xəstəliyin ekstrapulmoner təzahürləri görünənə qədər gec monitorinq tələb olunmayacaq. Stabil asimptomatik mərhələ I müalicə tələb etmir, lakin uzunmüddətli müşahidə tələb edir (ən azı ildə bir dəfə). Müalicənin təyin edilib-edilməməsindən asılı olmayaraq II, III və IV mərhələlərdə davamlı kursu olan xəstələr də ən azı ildə bir dəfə uzunmüddətli monitorinq tələb edir. Qlükokortikosteroidlərin (GCS) təyin edilməsi nəticəsində remissiyaya səbəb olan xəstələr, onların arasında kəskinləşmə və residivlərin daha tez-tez olması səbəbindən daha çox diqqət tələb edir. Spontan remissiyası olan xəstələrdə xəstəliyin inkişafı və ya residivləri nadirdir. Ciddi ekstrapulmoner təzahürləri olan xəstələr prosesin rentgenoqrafik mərhələsindən asılı olmayaraq uzunmüddətli müşahidə tələb edir.

Steroid və ya sitotoksik terapiya tələb edən simptomlar haqqında fikirlər mübahisəli olaraq qalır. Xəstəliyin dəri lezyonları, ön uveit və ya öskürək kimi təzahürləri olan xəstələrdə topikal kortikosteroidlər (kremlər, damcılar, inhalyasiyalar) istifadə olunur. GCS-nin sistemli müalicəsi artan şikayətlər olduqda sistemik zədələri olan xəstələrdə aparılır. Ürək tutulması, sinir sisteminin tutulması, hiperkalsemiya və yerli terapiyaya cavab verməyən göz zədələri hallarında sistemli hormonal terapiya mütləq lazımdır. Əksər həkimlərin fikrincə, digər ekstrapulmoner təzahürlər və ağciyər zədələnməsi üçün GCS-nin sistemli müalicəsinin istifadəsi yalnız simptomlar inkişaf etdikdə göstərilir. Ağciyərlərdə davamlı dəyişikliklər (infiltrasiya) və ya tənəffüs funksiyasının mütərəqqi pisləşməsi (həyati qabiliyyət və DLCO) olan xəstələr, hətta digər simptomlar olmadıqda belə, kortikosteroidlərlə sistemli müalicə tələb olunur.

Hormonal terapiyaya başlamaq qərarına gəldikdə, həkim mənfi reaksiyaların proqnozlaşdırılan təhlükəsini xəstə üçün gözlənilən fayda ilə ölçməlidir. Bu yaxınlarda biz alternativ, yumşaq rejimlərlə müalicəyə başlayırıq və bu ümidverici nəticələr verir.

Necə müalicə etmək olar?

Bir çox tədqiqatlar göstərir ki, adrenokortikotrop hormon və ya kortikosteroidlərlə qısamüddətli müalicə kursları rentgenoqrafiyada aşkar edilən infiltrativ dəyişikliklərə faydalı təsir göstərə bilər və kortikotrop hormonlarla uzunmüddətli müalicə qranulomaların həllinə gətirib çıxarır ki, bu da təkrar biopsiyalarda sübuta yetirilmişdir. Kortikosteroidlərin per os istifadəsi adətən tənəffüs simptomlarının aradan qaldırılmasına, rentgen şəklinin və ağciyər funksiyasının (RPF) yaxşılaşmasına səbəb olur. Bununla birlikdə, müalicənin dayandırılmasından sonra simptomların bərpası və radioloji pisləşmə olduqca tez-tez baş verir (bəzi qruplarda terapiya bitdikdən sonra 2 il ərzində residivlər xəstələrin 1/3-dən çoxunda müşahidə edilmişdir).

Sarkoidozun müalicəsi üçün əsas dərmanlar: sistemik kortikosteroidlər; inhalyasiya edilmiş kortikosteroidlər; metotreksat; xlorokin və hidroksiklorokin; pentoksifillin, infliximab; antioksidantlar.

Sistem GCS

Sarkoidozun müalicəsində istifadə olunan əsas dərmanlar prednizolon və digər kortikosteroidlərdir: metilprednizolon, triamsinolon, deksametazon, 20-40 mq prednizolona ekvivalent dozalarda betametazon. Khomenko A.G. və başqaları 2-3 ay ərzində 20-40 mq prednizolon təyin etməyi, sonra 3-4 ay ərzində dozanı 4 gün ərzində tədricən 1/4 tablet (hər 2 həftədə 5 mq), saxlama dozalarını (5-10) azaltmağı məsləhət görürlər. mg) bir neçə aydan 1-1,5 ilə qədər istifadə. Baxım terapiyası üçün prednisolona üstünlük verilir. Xəstələrə zülal və kalium, vitaminlər, diuretiklər, maye qəbulunun məhdudlaşdırılması, xörək duzu, ədviyyatlı qidalarla zənginləşdirilmiş pəhrizlər tövsiyə olunur. Fasiləli terapiya üçün sxemlər hazırlanmışdır.

Kostina Z.I. və başqaları digər qeyri-hormonal dərmanlarla birlikdə hər 3-4 həftədə 5 mq azaldılması ilə 25-30 mq/gün prednizolon və ya metilprednizolon tövsiyə edirlər. Borisov S.E. və Kupavtseva E.A. gündəlik 0,5 mq/kq ilkin dozada oral GCS olan sarkoidozlu xəstələrin müalicəsində müsbət təcrübə haqqında məlumat verin.

GCS-nin kiçik dozaları (7,5 mq/günə qədər) delagil və vitamin E ilə birlikdə mənfi reaksiyalara 2-3 dəfə az səbəb oldu, lakin infiltratlar, birləşən lezyonlar, hipoventilyasiya sahələri, kütləvi yayılma və tənəffüs pozğunluğu olan xəstələrdə təsirsiz idi. funksiyası (xüsusilə obstruktiv), bronxial sarkoidoz ilə.

Yeni diaqnoz qoyulmuş sarkoidozu olan və xəstəliyin təkrarlanan kursu olan xəstələrdə nəbz terapiyasının aparılması üçün tövsiyələr var. Texnika prednizolonun 5 mq/kq dozada venadaxili (200 ml izotonik natrium xlorid məhlulu üçün dəqiqədə 40-60 damcı) üç dəfə 3 gün fasilə ilə və 0,5 dozada şifahi olaraq təyin edilməsindən ibarətdir. hər venadaxili inyeksiyadan sonra 2 gün ərzində gündə mq/kq. Nəbz terapiyasından sonra prednizolonun gündəlik dozası bir ay ərzində tədricən 0,5-dən 0,25 mq/kq-a endirilir, sonra doza həftəlik 2,5 mq-dan 0,15 mq/kq-a endirilir. Bu doza ilə baxım terapiyası 6 aya qədər davam etdirilir.

Löfqren sindromunda sistemli kortikosteroidlərin istifadəsi yalnız ekstremal hallarda məsləhət görülür. Bu tip xəstəlik əksər hallarda yaxşı proqnoza malikdir, baxmayaraq ki, onun klinik görünüşü xəstəni çox narahat edir və həkimi qorxudur. Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar, pentoksifillin, E vitamini istifadə etmək məsləhətdir.

İnhalyasiya edilmiş kortikosteroidlər

Bronxial astmanın müalicəsi üçün inhalyasiya edilmiş kortikosteroidlərin (ICS) davamlı təkmilləşdirilməsi aparılır ki, bu da əksər hallarda xəstəliyin nəzarət altına alınmasına imkan verir. Sarkoidozda ICS-dən istifadənin nəticələri daha az optimistdir. Bununla belə, sistemli zədələnmədən ağciyər sarkoidozu üçün ICS ilə başlamağın məqsədəuyğun olduğu fikri ilə razılaşa bilərik.

İlkoviç M.M. və başqaları göstərmişdir ki, sarkoidozun I və II mərhələləri olan xəstələrdə 5 ay ərzində gündə 2 dəfə 500 mkq flunisolid inhalyasiyası müalicə olunmamış xəstələrlə müqayisədə prosesin əhəmiyyətli dərəcədə müsbət rentgen dinamikasına və ağciyərlərdə sistolik təzyiqin azalmasına səbəb olur. arteriya. Tədqiqatçıların fikrincə, ICS-nin üstünlüyü təkcə sistemli dərmanlara xas olan yan təsirlərin olmaması ilə deyil, həm də hədəf orqana birbaşa təsiri ilə bağlıdır. II və daha yuxarı mərhələ sarkoidozu üçün inhalyasiya edilmiş və sistemli kortikosteroidlərin ardıcıl və birgə istifadəsinin məqsədəuyğunluğu qeyd edilmişdir. İnhalyasiya edilmiş flunisoliddən istifadə etməklə II mərhələ sarkoidozun uzunmüddətli nəzarətində də müsbət təcrübəmiz var. St George Xəstəxanasının (London) əməkdaşları ağciyər sarkoidozunda GCS-nin istifadəsi ilə bağlı ədəbiyyat məlumatlarının meta-analizini aparıblar. Müalicə gündə 0,8-1,2 mq dozada ICS budesonid qəbul edən histoloji cəhətdən təsdiqlənmiş ağciyər sarkoidozu olan 66 yetkin xəstəni əhatə etdi. Sübut edilmişdir ki, sarkoidozun yüngül formalarında, xüsusilə ağır öskürək zamanı budesonidin 6 ay müddətində istifadəsi perspektivlidir. Eyni zamanda, rentgen şəklinə əhəmiyyətli bir təsir qeyd edilmədi.

Metotreksat

Bu dərman revmatologiyada hazırlanmış və yaxşı öyrənilmişdir. Antimetabolitlər qrupuna aiddir və struktur olaraq fol turşusuna bənzəyir. Metotreksat ilə müalicə zamanı baş verən terapevtik effektivlik və zəhərli reaksiyalar əsasən preparatın antifolat xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir. Ədəbiyyatda sarkoidozun metotreksat ilə uğurlu müalicəsini təsvir edən bir çox tədqiqat var. Aşağı dozalarda (həftədə bir dəfə 7,5-15 mq) metotreksat sarkoidozun odadavamlı formalarının, xüsusən də dayaq-hərəkət sisteminə və dəriyə təsir edənlərin müalicəsi üçün göstərilir.

Sarkoidozun II-III mərhələsi olan xəstələrin bu dərmanla yüksək effektivliklə (75% hallarda) müalicəsində məhdud təcrübəmiz var. Uzunmüddətli müalicə ilə, hətta kiçik dozalarda metotreksatın istifadəsi ilə, 12 aydan çox müalicə müddətində qaraciyər funksiyasının monitorinqi və qaraciyər biopsiyası tələb olunur.

Xlorokin və hidroksiklorokin

Xlorokin və hidroksiklorokin uzun müddətdir sarkoidoz üçün geniş istifadə edilmişdir. Yerli tədqiqatlarda, xlorokin (Delagil) tez-tez sarkoidozun erkən mərhələlərində, hormonların təyin edilməsindən əvvəl tövsiyə olunur. Sharma O.P. GCS-yə dözümlü və ya GCS-yə qarşı dözümsüz xəstələrdə neyrosarkoidozda xlorokin fosfatın effektivliyini göstərdi. Diaqnoz və müşahidənin ən informativ üsulu gadolinium əsaslı kontrast maddələrdən istifadə edərək MRT oldu.

Hidroksiklorokin (Plaquenil) 9 ay ərzində hər gün 200 mq dəri sarkoidozunun və hiperkalsemiyanın müalicəsi üçün faydalı ola bilər. Hər iki dərman bir oftalmoloqun daimi monitorinqini tələb edən geri dönməz görmə zədələnməsinə səbəb ola bilər.

TNF antaqonistləri

Şiş nekrozu faktoru (TNF) qranulomaların əmələ gəlməsində və sarkoidozun inkişafında mühüm rol oynayır. Buna görə də, son illərdə bu sitokinin aktivliyini azaldan dərmanlar intensiv şəkildə öyrənilir. Bunlara pentoksifillin, məşhur teratogen talidomid və xüsusi olaraq TNF-ni inhibə edən kimerik monoklonal antikorlar olan infliksimab daxildir.

Sarkoidozun II mərhələsi olan xəstələrin pentoksifilinlə müalicəsində müsbət təcrübəmiz var. Şəkil 1 il ərzində E vitamini ilə birlikdə pentoksifillin (yeməkdən sonra gündə 3 dəfə 200 mq) ilə müalicənin təsirini göstərir. Baughman R.P. və Aşağı E.E. İnfliximab lupus pernionun mövcudluğunda xroniki davamlı sarkoidoz üçün tövsiyə olunur.

Antioksidantlar

Sarkoidozda bədənin antioksidan ehtiyatının tükənməsi fonunda sərbəst radikal reaksiyaların kəskin intensivləşməsi müəyyən edilmişdir. Bu fakt antioksidantların istifadəsi üçün əsasdır, onların arasında tokoferol (vitamin E) ən çox təyin edilir. Yerli təcrübədə natrium tiosulfatın venadaxili tətbiqi uzun illərdir istifadə olunur, lakin bu günə qədər sarkoidozun gedişatına təsirini etibarlı şəkildə sübut etmək üçün heç bir araşdırma aparılmamışdır. N-asetilsistein (ACC, fluimucil) də antioksidan xüsusiyyətlərə malikdir.

Digər dərmanlar və üsullar

Sarkoidozun müalicəsində azatioprin (sitostatik və immunosupressant), siklofosfamid (güclü immunosupressiv təsirə malik antineoplastik dərman), siklosporin A (hüceyrə və humoral toxunulmazlığın reaksiyalarını maneə törədən immunosupressant (), kolxisin kimi müxtəlif qrupların dərmanları istifadə olunur. alkaloid), izotretinoin (dermatoprotektor), ketokonazol (fungisid və antiandrogenik dərman) və bir çox başqaları. Bütün bunlar nəzarət edilən tədqiqatlarda əlavə araşdırma tələb edir.

Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Mərkəzi Tədqiqat Vərəm İnstitutunun təcrübəsi xüsusi diqqətə layiqdir, onun əməkdaşları sarkoidozun müalicəsi üçün ekstrakorporal üsullardan uğurla istifadə edirlər. Sarkoidozun təkrar residivləri və qanda əhəmiyyətli miqdarda immun kompleksləri halında plazmaferez göstərilir. Prednizolon ilə limfositlərin (EML) ekstrakorporeal modifikasiyası ağciyər toxumasında interstisial prosesə ən aktiv təsir göstərir, alveolitin təzahürlərinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur və siklosporin ilə EML, əksinə, qranulomatoz prosesə daha çox təsir göstərir. EML-nin təsir mexanizmi T-limfositlərin funksional aktivliyinin azalması və iltihab əleyhinə sitokinlərin sintezinin boğulması yolu ilə dolayıdır.

10-14 gün ərzində oruc-pəhriz terapiyası adrenal korteksə stimullaşdırıcı təsir göstərir, antioksidant təsir göstərir və immunoloji vəziyyəti modulyasiya edir. Xəstəliyin müddəti 1 ildən çox olmayan I və II mərhələli ağciyər sarkoidozu olan xəstələrdə ən təsirli olur. Xəstə olanlar üçün daha uzun müddət oruc tutmaq GCS ilə birlikdə köməkçi bir üsul olaraq göstərilir.

Son illər dünyanın bir çox ölkələrində ağciyər transplantasiyası real əməliyyata çevrilib. Transplantasiya üçün göstərişlər III-IV mərhələlərdə ağciyər sarkoidozunun ağır formalarını əhatə edə bilər. Ağciyər transplantasiyasından sonra birinci il ərzində sağ qalma 80%-ə qədər, 4 il ərzində isə 60%-ə qədərdir. Transplantasiya rəddinə qarşı mübarizə vacibdir. ABŞ, Böyük Britaniya, Norveç və Fransa klinikalarında sarkoidoz üçün ağciyər transplantasiyası üzrə müsbət təcrübə var.

Nəticə

Sarkoidozun yeri və müalicə üsulları məsələsi açıq qalır. Tibb elminin hazırkı inkişaf səviyyəsi yalnız simptomlar üzərində nəzarəti təmin edir, lakin hələ də hər hansı bir terapiya metodunun sarkoidozun gedişatını dəyişdirə biləcəyinə dair inandırıcı dəlil yoxdur.

Pulmonoloqlar, revmatoloqlar, ftiziatrlar, immunoloqlar və tibbin bir çox digər sahələrinin mütəxəssisləri sarkoidozun etiologiyasını açmaq və müalicəsinə dair ipuçlarını axtarmaq üçün çox iş görməlidirlər.

İstinadlar

1. Amineva L.X. Sarkoidozlu xəstələrin diaqnostikası, müalicəsi və təqibi: Dissertasiyanın xülasəsi. ...cand. bal. Sci. Ufa, 1999.

2. Borisov S.E., Kupavtseva E.A. // Oturdu. elmi tr., həsr olunmuş adına MMA Elmi-Tədqiqat Fiziopulmonologiya İnstitutunun 80 illik yubileyi. ONLAR. Seçenov. M., 1998. S. 62.

3. İlkoviç M.M. və başqaları // Ter. arxiv. 1996. No 3. S. 83.

4. İlkoviç M.M. və başqaları // Pulmonologiya. 1999. No 3. S. 71.

5. Kostina Z.İ. və başqaları // Probl. boru 1995. No 3. S.34.

6. Lebedeva L.V., Olyanişin V.N. // Problem boru 1982. No 7. S. 37.

7. Ozerova L.V. və başqaları // Probl. boru 1999. No 1. S. 44.

8. Romanov V.V. // Problem boru 2001. No 3. S. 45.

9. Xomenko A.G. sistemli qranulomatoz kimi sarkoidoz. M., 1999.

10. Şilova M.V. və başqaları // Probl. boru 2001. No 6. S. 6.

11. Baughman R.P., Lower E.E. // Sarkoidoz Vask. Diffuz Ağciyər Dis. 2001. V. 18. No 1. S. 70.

12. Belfer M.H., Stevens R.W. // Amer. Fam. Həkim. 1998. V. 58. No 9. S. 2041.

13. Hunninghake G.W. və b. // Amer. J. Crit. Qulluq Med. 1999. V. 160. S. 736.

14. Paramothayan N.S., Jones P.W. // Cochrane verilənlər bazası sistemi. Rev. 2000. No 2. CD 001114.

15. Sharma O.P. //Tağ. Neyrol. 1998. V. 55. No 9. S. 1248.

16. Vinterbauer R.H. və b. // Klin. Sinə Med. 1997. V. 18. No 4. S. 843.

Pulmonologiya


Saytda yeni

>

Ən məşhur

© 2024. Stomatoloji məsləhət portalı.

POPULAR BÖLMƏLƏR