Slajd 1
Hitni uslovi alergologije Predavač - profesor, doktor medicinskih nauka. Nedelskaya S.N. ZDMUSlajd 2
Urtikarija (urtikarija) je bolest koju karakteriše pojava na koži mrlja, papula ili mjehurića koja svrbe, prilično jasno oblikovanih, veličine od nekoliko milimetara do deset i više centimetara. Osip se pojavljuje brzo, elementi se mogu spojiti i proširiti po cijeloj površini tijela. Elementi traju nekoliko sati, zatim postepeno nestaju i ponovo se pojavljuju na drugom mjestu. Ako urtikarijalne lezije traju duže od 24 sata, treba razmotriti dijagnozu urtikarijalnog vaskulitisa ili urtikarije odgođenog pritiska.
Slajd 3
Angioedem je akutno razvijanje i relativno brzo prolazno oticanje kože, potkožnog tkiva i/ili mukozne membrane ICD-10: T78.3 Angioedem D84.1 Defekt sistema komplementa
Slajd 4
Etiološki faktori razvoj urtikarije (K) i alergijskog edema (AO) su: alergeni na hranu ili injekcije (lijekovi, prehrambeni proizvodi) lateks
Slajd 5
supstance koje deluju direktno na mastocite - opijati, rendgenski kontrastni agensi kurare, duvan-kurin hlorid, supstance koje remete metabolizam arahidonske kiseline, aspirin, NSAIL, neki inhibitori ciklooksigenaze-2, fizički nadražaji, toplota i hladnoća, vibracije, kontakt sa voda, pritisak sunčeva svetlost, ultraljubičasto fizičke vežbe(holinergički)
Slajd 6
idiopatska urtikarija Ostalo: dodataka ishrani Postoji posebna nasljedna varijanta urtikarije.
Slajd 7
Cilj liječenja: ublažavanje simptoma akutne urtikarije i odabir adekvatne terapije Indikacije za hospitalizaciju: teški oblici OK, AO larinksa sa rizikom od asfiksije, svi slučajevi anafilaktička reakcija Tretman bez lijekova: hipoalergena dijeta, vođenje dnevnika ishrane, edukacija pacijenata
Slajd 8
Tretman lijekovima Antihistaminici H1-histaminski blokatori 1., 2. i 3. generacije Glukokortikoidi: prednizolon 2-3-5 mg/kg tjelesne težine Sorbenti
Slajd 9
Lyellov sindrom (toksično-alergijska bulozna epidermalna nekroliza) Najteži oblik LA Najčešće je njegov razvoj uzrokovan antibioticima, barbituratima, analgeticima i NSAID-ima. Često njegovom razvoju prethodi akutni infektivnog procesa, za koji je propisan lijek koji je izazvao L sindrom
Slajd 10
Klinika Bolest se razvija u roku od nekoliko sati ili dana nakon uzimanja lijeka Prodromalni period u vidu povišene temperature, slabosti, glavobolje i mijalgije, hiperestezije kože, svrbeža konjunktive Hipertermija do 39-40 C, pjegavog i/ili petehijskog osipa se pojavi, može biti urtikarija ili plikovi. Često se prvi osip pojavljuju na sluznicama usta, nosa, genitalija, a ponekad i očiju. Tijekom nekoliko dana razvija se eritroderma, na čijoj pozadini počinje odvajanje epiderme stvaranjem erozija
Slajd 11
Pozitivan simptom Nikolsky Bol je oštro izražen u područjima osipa i erozija Stanje se progresivno pogoršava, javljaju se simptomi dehidracije. Tok bolesti je sličan bolest opekotina(simptom opečene kože) Oštećenje sluzokože je tipično u 90% (e) Prognoza zavisi od prevalencije nekroze Smrtnost dostiže 30%
Slajd 12
,
Slajd 13
Liječenje B jedinica intenzivne nege Prvi prioritet je podrška voda-elektrolit i balans proteina, tretman zahvaćenih erozivnih površina Antibiotici i glukokortikosteroidi 5-15 mg/kg lokalno - kortikosteroidni aerosoli, antibakterijski losioni na vlažnim površinama, solkozeril mast ili krema, pantenol
Slajd 14
Stevens-Johnsonov sindrom Najteži oblik buloznog polimorfnog eksudativnog eritema, kod kojeg uz kožne lezije dolazi do oštećenja sluzokože najmanje 2 organa Uzročnik - penicilini, NSAIL, antikonvulzivi
Slajd 15
Anafilaktički šok Asfiksija Hemodinamski Abdominalni cerebralni mješoviti Po tipu toka Akutni benigni Akutni maligni Protraženi Rekurentni Abortivni
Slajd 16
Hitna njega zaustaviti administraciju medicinski proizvod koji je izazvao alergijsku reakciju Postavite pacijenta, okrenite mu glavu na stranu, gurnite van donja vilica, popravi jezik. Omogućite pristup svježi zrak ili udisati vlažni kiseonik.Neophodno je zaustaviti dalji ulazak alergena u organizam:
Slajd 17
Prilikom parenteralnog uvođenja alergena: mjesto uboda (ujeda) poprečno izbockati 0,1% otopinom adrenalina 0,1 ml/god života u 5 ml fiziološke otopine. otopinu i nanesite led na njega, nanesite podvez (ako lokalizacija dozvoljava) proksimalno od mjesta uvođenja alergena na 30 minuta, bez stiskanja arterije, ako se pojavila alergijska reakcija na primjenu penicilina, ubrizgajte 1 milijun jedinica. penicilinaze u 2 ml. fizički IM rješenje
Slajd 18
Prilikom unošenja alergena kap po kap u nos ili oči, isperite ih velikom količinom tekuće vode; Ako se alergen primjenjuje oralno, isperite pacijentov želudac ako stanje dozvoljava. Odmah intramuskularno: 0,1% rastvor adrenalina u dozi od 0,05-0,1 ml/godina života (ne više od 1 ml) i 3% Rastvor prednizolona u dozi od 5 mg/kg u mišiće fundusa usnoj šupljini Antihistaminici: 1% rastvor difenhidramina 0,05 ml/kg 9 ne više od 0,5 ml – za decu mlađu od 1 godine i 1 ml – za decu stariju od godinu dana) ili 2% rastvor suprastina 0,1-0,15 ml/god života) pipolfen je kontraindiciran zbog značajnog hipotenzivnog efekta! Obavezno praćenje pulsa, disanja i krvnog pritiska!
Slajd 19
Nakon završetka prioritetnih mjera, obezbijediti pristup veni i ubrizgati 0,1% rastvor adrenalina u mlazu u dozi od 0,05-0,1 ml/godina života u 10 ml fiziološke otopine. rastvor natrijum hlorida Uvesti intravenske glukokortikoide: 3% rastvor prednizolona 2-4 mg/kg (u 1 ml - 30 mg) ili hidrokortizon 4-8 mg/kg (u 1 ml suspenzije - 25 mg) ili 0,4% rastvor deksametazona 0,3-0,6 mg/kg (4 mg u 1 ml) Početak IV infuziona terapija sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili Ringerovim rastvorom brzinom od 20 ml/kg tokom 20-30 minuta. U budućnosti, ako ne dođe do stabilizacije hemodinamskih parametara - koloidni rastvor(reopoliglucin) u dozi od 20 ml/kg. Volumen i brzina infuzije određuju se vrijednosti krvnog tlaka, centralnog venskog tlaka i stanja pacijenta.
Slajd 20
Ako krvni pritisak postane nizak, alfa-adrenergički agonisti se daju intravenozno svakih 10-15 minuta dok se stanje ne poboljša 0,1% rastvor adrenalina 0,05-0,01 ml/godina života (ukupna doza do 5 mg) ili 0,2% rastvor norepinefrina – 0,1 ml /godina života (ne više od 1 ml) ili 1% rastvor mesatona 0,1 ml/godina života (ne više od 1 ml) Ako nema efekta - titrirana intravenska primjena dopamina u dozi od 8-10 mcg/kg/min pod kontrolom krvnog tlaka i otkucaja srca Za bronhospazam i druge respiratorne poremećaji: Sprovođenje terapije kiseonikom Uneti 2,4% rastvora aminofilina 0,5-1 ml/god života (ne više od 10 ml) intravenski bolus u 20 ml fiziološkog rastvora. rastvor Ukloni nakupljeni sekret iz dušnika i usne duplje Ako se pojavi stridorno disanje i nema efekta od kompleksna terapija– neposredna intubacija, au nekim slučajevima, vitalni znaci– konikotomija. Pitanja koja lekar treba da postavi pre nego što prepiše bilo koji lek Da li sam pacijent ili njegovi srodnici boluju od neke alergijske bolesti? Da li je pacijent ranije primao ovaj lijek i da li je imao alergijske reakcije na njegovu upotrebu? Kojim lijekovima je pacijent liječen dugo i u velikim dozama? Da li je pacijent primio injekcije seruma i vakcine? Da li pacijent ima mikozu kože i noktiju (atletsko stopalo, trihofitozu) Da li pacijent ima profesionalni kontakt sa lekovima? Da li uzrokuje pogoršanje osnovne bolesti ili izgled alergijskih simptoma kontakt sa životinjama? Prevencija alergija na lekove Pre nego što prepiše bilo koji lek, lekar mora da odgovori na sledeća pitanja: Da li je to tačno? ovaj lek neophodno za pacijenta Šta će se desiti ako se ne prepiše Šta želim da postignem prepisivanjem ovog leka Koje su njegove nuspojave?
Slajd 25
Primarna prevencija prevencija razvoja LA: Izbegavati polifarmaciju, doze lekova treba da odgovaraju starosti i težini pacijenta, striktno pridržavanje uputstava za način primene leka Sekundarna prevencija prevencija LA kod osoba koje pate od alergijskih bolesti. Edukacija pacijenata - doktor daje pacijentu letak „Pasoš pacijenta sa alergijskom bolešću“
Alergijske reakcije je posljedica povećane osjetljivosti (senzibilizacije) na različite tvari koje imaju antigena svojstva. U osnovi, priroda alergena ostaje neizvjesna, pa se liječenje pacijenata s alergijskim reakcijama provodi metodom nespecifične hiposenzibilizacije - odnosno upotrebom lijekova koji utječu na alergijske procese bez obzira na prirodu antigena.
Postoje 3 faze razvoja alergijskih reakcija:
1) imunološki - stvaranje antitela
2) oslobađanje medijatora alergije
3) reakcija organa i sistema na ove medijatore.
Razni lijekovi farmakološke grupe utiču na sve faze razvoja alergijskih reakcija.
Klasifikacija antialergijskih lijekova
|
Antihistaminici (blokatori receptora) |
Anti med Iatorni lijekovi i stabilizatori membrane |
Lijekovi koji uklanjaju alergijske reakcije |
|
I generacije Difenhidramin (difenhidramin, kalmaben) Suprastin (supragistim, hloropiramin, suprostilin) tavegil (klemastin) Diazol dr (mebgidrolin) Pipolfen (diprazin, prometazin) Hifenadia (fenkarol) II generacija Loratadin (Claritin, Lomiran, Erolin, Agistam, Lorana, Lorizan, Lorfast) Terfenadin (Trexil) Astemizol (Gismanal) Azelastin (alergodil) Fenistil Bbastin (kestin, Elert) Primalan Cetirizin (Zyrtec, Allertec, Analergin, Zodak, Cetrin) III generacija Feksofenadin (Telfast, Altiva, Letizen, Fexofast) Erius (desloratadin) |
Kromolin natrijum (intal) ketotifen (zaditen) |
Adrenergički agonisti Bronhodilatatori Preparati kalcijuma |
Antihistaminici prve generacije su depresivi centralnog nervnog sistema i ispoljavaju sedativno i hipnotičko dejstvo.
Antihistaminici druge generacije imaju mali efekat na centralni nervni sistem i stoga imaju blagi sedativni efekat i znatno duži farmakološki efekat.
Antihistaminici III generacija su aktivni metaboliti lijekova II generacije, koji im pružaju najveći selektivni učinak na histaminske receptore (najaktivniji su).
Antimedijatorski lijekovi i membranski stabilizatori sprječavaju oslobađanje medijatora alergije.
Lijekovi koji otklanjaju manifestacije alergijskih reakcija - adrenomimetici (adrenalin hidrohlorid, efedrin hidrohlorid), bronhodilatatori (videti poglavlje 5), preparati kalcijuma (videti poglavlje 13), smanjuju vaskularnu permeabilnost, sužavaju krvne sudove i povećavaju krvni pritisak, ispoljavaju bronhodilatatorski efekat.
Antihistaminici- sredstva koja blokiraju histaminske receptore i sprečavaju djelovanje histamina na njih.
Difenhidramin(difeninhidramin) - antihistaminik, ima izražen antialergijski, sedativni, hipnotički, antiemetički, micetoanestetički učinak; pojačava dejstvo depresiva CNS-a. Trajanje djelovanja - 4-6 sati.
Indikacije za upotrebu: anafilaktički šok, urtikarija, alergijski dermatitis, rinitis, peludna groznica (peludna groznica), za pojačavanje dejstva tableta za spavanje, analgetika i anestezije itd.
Nuspojave: suva usta, gubitak koordinacije, vrtoglavica, glavobolja, pospanost, smanjeni učinak.
Suprastin(hloropiramin) je visoko aktivan antihistaminik, ima manje izražen antialergijski efekat od difenhidramina i u manjoj meri depresira centralni nervni sistem. Sprečava manifestacije alergijskih reakcija i ublažava ih, ima antialergijsko, sedativno i hipnotičko dejstvo.
Trajanje djelovanja - 8-12 sati.
Indikacije za upotrebu: anafilaktički šok, angioedem, urtikarija, svrab, kožne bolesti(neurodermatitis, kontaktni dermatitis itd.), alergijski dermatitis, rinitis, koji sadrži kompleksan tretman pacijenti sa bronhijalnom astmom itd.
Nuspojave: pospanost, vrtoglavica, gubitak koordinacije, suha usta, mučnina.
Diazolin(mebhidrolin) je antihistaminik za oralnu primjenu. Ima slabo antialergijsko, antispazmodičko dejstvo i nema umirujuće dejstvo.
Indikacije za upotrebu: kod alergija na lijekove, proizvode (urtikarija, svrab, alergijski dermatitis).
Nuspojave: iritacija želučane sluznice, mučnina, povraćanje, pospanost, usporena reakcija.
Kontraindikacije: peptički ulkus i duodenum, inflamatorne bolesti gastrointestinalnog trakta.
Loratadin(klaritin, klarotadin, lomiran, erolin) - antihistaminik druge generacije koji selektivno djeluje na periferne histaminske H2 receptore. Antialergijski učinak počinje nakon 1-3 sata, maksimalno nakon 8-12 sati, trajanje djelovanja je više od 24 sata.
Izlučuje se u obliku metabolita u urinu i fecesu u jednakim omjerima.
Indikacije za upotrebu: sezonski i cjelogodišnji rinitis, kožna oboljenja alergijskog porijekla, Quinckeov edem, alergijske reakcije za ujede insekata.
Nuspojave: pospanost, umor, suva usta, mučnina.
Feksofenadin(Telfast, Fexadine) je antihistaminik treće generacije, visoko aktivan metabolit terfenadina i pokazuje visoku selektivnost na receptore. Lijek ne depresira centralni nervni sistem. Početak djelovanja se opaža nakon 1 sata, maksimalni učinak je nakon 6 sati, trajanje djelovanja je 24 sata.Ne metaboliše se u jetri, izlučuje se uglavnom žuči.
Indikacije za upotrebu: sezonski alergijski rinitis, kronična idiopatska urtikarija.
Nuspojave: pojavljuju vrlo rijetko.
Glukokortikosteroidi(vidi Poglavlje 12) - hormoni kore nadbubrežne žlijezde imaju izražen antialergijski učinak, utičući na sve faze razvoja alergijskih reakcija. Lijekovi se koriste za sve alergijske reakcije teške i umjerene težine (anafilaktički šok, Quinckeov edem, serumska bolest), progresivne ozbiljne bolesti alergijske prirode- bronhijalna astma, kolagenoza, poliartritis, reumatizam. Kada koristite GCS, treba imati na umu njihove izražene nuspojave.
Kromolin natrijum(intal) je stabilizator mastocita koji sprečava njihovo uništavanje i oslobađanje medijatora alergije. Koristi se inhalacija pomoću posebnog turbo inhalatora. Sistemska administracija - prevencija napada bronhijalna astma. Neefikasan tokom napada.
Kontraindikacije: starost do 5 godina; I trimestar trudnoće.
Hitna pomoć za anafilaktički šok Anafilaktički šok je teška manifestacija alergija:
U periodu prije šoka potrebno je primijeniti antihistaminike - suprastin, diprazin (pipolfen), difenhidramin, tavegil;
Ako dođe do smanjenja krvnog pritiska i bronhospazma, prepisati adrenalin hidrohlorid (0,5 ml 0,1% rastvora supkutano svakih 5-10 minuta, ako nema efekta - intravenozno, razblažen 10 puta), efedrin hidrohlorid. Efikasna intravenska kap (40-50 u 1 min) primena anti-šok mešavine - 5 ml 0,1% rastvora adrenalin hidrohlorida i 0,06 g prednizolona (2 ampule), rastvorenog u 500 ml izotoničnog natrijum hlorida
Za bronhospazam, treba davati i druge bronhodilatatore (videti Poglavlje 6);
U slučaju respiratorne depresije, koristiti terapiju kiseonikom, davati respiratorne stimulanse (analeptike - vidi Poglavlje 5);
At akutni edem pluća - davati diuretike - furosemid, manitol;
Korekcija hemodinamskih poremećaja ( slane otopine, plazma ekspanderi, itd.).
Farmakosigurnost: - antihistaminici nisu kompatibilni sa promedolom, streptomicinom, kanamicinom, neomicinom, tricikličkim antidepresivima;
- Difenhidramin i diprazin (pipolfen) izazivaju iritaciju kada se daju supkutano, pa ih treba davati parenteralno - intramuskularno ili intravenozno;
- Difenhidramin nije kompatibilan sa askorbinska kiselina, natrijum bromid, gentamicin;
- Sve antihistaminike koji depresiraju centralni nervni sistem (difenhidramin, diprazin, suprastin, tavegil) ne treba propisivati pacijentima čiji rad zahteva preciznu mentalnu reakciju (vozači, operateri itd.);
- Preporučljivo je davati Diazolin oralno nakon jela
- Kromolin natrijum se ne može davati inhalacijom zajedno sa bromheksinom i ambroksolom.
objekata
Izraz "alergija" potiče od grčke riječi allos – različit i ergon – rad, aktivnost i doslovno znači „raditi drugačije“. Pojavu ovog pojma dugujemo bečkom pedijatru Clementu von Pirkeu. Supstanca koja može izazvati alergijsku reakciju naziva se alergen.
Alergijske bolesti su vrlo česte i, prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, pogađaju oko 40% svjetske populacije.
Antihistaminici
Histamin, stimulirajući histaminske H1 receptore, je uključen u pojavu gotovo svih glavnih simptoma alergija. Stoga se antihistaminici uvijek koriste kao antialergijski lijekovi.
By moderna klasifikacija antihistaminici
lijekovi (H1-histamin blokatori) dijele se u dvije grupe: 1) H 1 - blokatori histamina
I generacija, s primjetnim sedativima
svojstva; 2) H1-histamin blokatori druge generacije , ne sedirajuće ili imaju blagi sedativni učinak.
Antihistaminici
IN poslednjih godina razvijena i implementirana u kliničku praksu napredni blokatori H1-histamina, koji su farmakološki aktivni metaboliti kojima nedostaje nuspojave matično jedinjenje: metabolit H1-histamin blokatora prve generacije hidroksizina - cetirizin, koji rijetko ima slab sedativni učinak; metabolit H1 -
blokator histamina druge generacije terfenadin - feksofenadin, koji nema sedative
svojstva; metabolit H1-histamin blokatora druge generacije loratadina - desloratadin, rijetko
ima blagi sedativni efekat; levorotirajući izomer cetirizina - levocetirizin,
bez sedativnih svojstava.
Antihistaminici
Glavne nuspojave H1 - blokatora histamina prve generacije: blokada drugih receptora (npr.m-holinergički receptori,koja se manifestira u obliku suhoće sluznice usta, nosa, ždrijela, bronha; retko se javljaju poremećaj mokrenja i oštećenje vida); lokalni anestetički učinak; efekat sličan kinidinu na srčani mišić; uticaj na centralni nervni sistem (sedacija, gubitak koordinacije, vrtoglavica, letargija, smanjena sposobnost koncentracije); povećan apetit; poremećaji gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, dijareja, gubitak apetita, nelagodnost u epigastriju).
Antihistaminici
Prednosti H1 - blokatora histamina druge generacije:
vrlo visoka specifičnost i visok afinitet za H1 receptore;
brz početak djelovanja; dovoljno trajanje glavnog efekta (do 24 sata); odsustvo blokade drugih vrsta receptora; mala penetracija ili opstrukcija BBB u terapijskim dozama; nedostatak veze između apsorpcije i unosa hrane; odsustvo tahifilakse.
Antihistaminici
Glavne nuspojave H1 - blokatora histamina druge generacije. U terapijskim dozama, ovi lijekovi imaju dobar sigurnosni profil. Međutim, kada njihov metabolizam usporavaju enzimi jetre (CYP3A4 citokroma sistema R-450).
nakupljanje nemetaboliziranih matičnih oblika, što dovodi do kršenje otkucaji srca (ventrikularni
fusiformna tahikardija, EKG pokazuje produženje
Q-T interval). Ova nuspojava je tipična za terfenadin, astemizol i loratadin. Zbog kardiotoksičnih efekata, terfenadin i astemizol su povučeni iz prodaje u nizu zemalja.
Delovanje lekova ove grupe na centralni nervni sistem je izuzetno slabo. Sedacija je rijetka i javlja se samo kod osoba s visokom individualnom osjetljivošću na lijekove.
Antihistaminici prve generacije
Clemastin (suprastin tableta, 25 mg; rastvor d/in. amp., 20 mg/ml, 1 ml).
dimetinden ( fenistil, fenistil 24 rr-kapi za oralnu primjenu
(bočica) 0,1%, 20 ml; caps. retard, 4 mg; gel d/nar. cca. (epruvete) 0,1%, 30 g).
mebhidrolin (diazolin)
dražeje, 0,05 i 0,1 g).
Mequitazin (primalan tableta, 5 i 10 mg).
Kifenadin (fenkarol tableta.
tab., 10, 25 i 50 mg).
Antihistaminici za lokalnu upotrebu
Prednosti: odsustvo nuspojava koje se mogu javiti pri sistemskoj primjeni lijekova; lako postizanje visokih lokalnih koncentracija lijekova na mukoznim membranama i brz početak djelovanja.
cetirizin (Zyrtec)
sto, poklopac vol., 10 mg; rastvor kapi za oralnu primenu (bočica), 10 mg/ml, 10 i 20 ml).
Desloratadine
(erius tableta, zapremina omotača, 5 mg; sirup 0,5 mg/ml).
UVOD
Antihistaminici se obično nazivaju lijekovima koji blokiraju H1 i H2 histaminske receptore.
Histamin, ovaj najvažniji posrednik raznih fizioloških i patoloških procesa u organizmu, hemijski je sintetizovan 1907. godine. Nakon toga je izolovan iz životinjskih i ljudskih tkiva (Windaus A., Vogt W.). I kasnije su utvrđene njegove funkcije: gastrična sekrecija, funkcija neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu, alergijske reakcije, upale itd. Gotovo 20 godina kasnije, 1938. godine, stvorene su prve supstance sa antihistaminskim dejstvom (Bovet D, Staub A.) . A već 60-ih godina dokazana je heterogenost histaminskih receptora u tijelu i identificirana su tri njihova podtipa: H1, H2 i NZ, koji se razlikuju po strukturi, lokalizaciji i fiziološkim efektima koji se javljaju prilikom njihove aktivacije i blokade. Od tada počinje aktivan period sinteze i kliničkih ispitivanja različitih antihistaminika.
Brojne studije su pokazale da histamin, djelujući na receptore u respiratornom sistemu, očima i koži, uzrokuje karakteristične simptome alergije, a antihistaminici koji selektivno blokiraju receptore H1 tipa mogu ih spriječiti i ublažiti. Za liječenje alergijskih bolesti koriste se lijekovi koji blokiraju H1-histaminske receptore. Sredstva koja blokiraju H2-histaminske receptore smanjuju lučenje i koriste se kao lijekovi protiv čira.
Većina korištenih antihistaminika ima niz specifičnih farmakoloških svojstava koja ih karakteriziraju kao zasebnu grupu. To uključuje sljedeće efekte: antipruritično, dekongestivno, antispastično, antiholinergično, antiserotoninsko, sedativno i lokalno anestetičko, kao i prevenciju bronhospazma izazvanog histaminom. Neki od njih nisu uzrokovani blokadom histamina, već strukturnim karakteristikama.
1. HISTAMIN
Histamin (Histaminum) (4-(2-Aminoetil)-imidazol, ili -imidazolil-etilamin) je biogeno jedinjenje koje nastaje u tijelu dekarboksilacijom aminokiseline histidina. Histamin se nalazi u mastocitima, bazofilima i leukocitima.
Histamin je jedan od endogenih medijatora uključenih u regulaciju vitalnih funkcija tijela i igra važnu ulogu u patogenezi niza bolnih stanja.
IN normalnim uslovima histamin se nalazi u tijelu prvenstveno u vezanom, neaktivnom stanju. Za različite patološke procese (anafilaktički šok, opekotine, ozebline, peludna groznica, urtikarija i dr. alergijske bolesti), kao i pri ulasku u tijelo određenih hemijske supstance povećava se količina slobodnog histamina. U tom slučaju histamin uzrokuje spazam glatkih mišića (uključujući mišiće bronha), proširenje krvnih žila i smanjenje krvni pritisak, povećana propusnost kapilara i, kao rezultat, oticanje tkiva. Histamin izaziva pojačano lučenje želudačnog soka.
Intradermalnom i potkožnom primjenom histamina, nakon nekoliko sekundi, na mjestu ubrizgavanja nastaje crvenilo, lokalni otok, osjećaj bola i svrbeža. Ovi simptomi se zasnivaju na lokalnom širenju kapilara, povećanju vaskularne permeabilnosti i iritaciji osjetljivih nervnih završetaka.
Histamin je prirodni ligand specifičnih histaminskih (H) receptora lokaliziranih u različitim organima i tkivima. Postoje 3 podtipa histaminskih receptora: H1, -, H2, -, H3, receptori.
H1 receptori su lokalizovani u bronhima i crevima (kada su pobuđeni, glatki mišići ovih organa se kontrahuju), u krvnim sudovima (nastaje vazodilatacija). H2 receptori se nalaze na parijetalnim ćelijama želuca (kada su stimulisani povećava se lučenje hlorovodonične kiseline). Centralni nervni sistem sadrži H1, H2 i H3 receptore. Zajedno sa H1 receptorima, H2 receptori igraju ulogu u razvoju alergijskih i imunoloških reakcija. H2 receptori su takođe uključeni u posredovanje ekscitacije u centralnom nervnom sistemu.
Prve supstance s antihistaminskim djelovanjem stvorene su 1936. godine. Šezdesetih godina počinje period aktivne sinteze i kliničkih ispitivanja različitih antihistaminika. IN U poslednje vreme Počeli su pridavati veliki značaj stimulaciji H3 receptora u mehanizmu centralnog djelovanja histamina, te je u toku potraga za lijekovima koji aktiviraju i inhibiraju funkcije ove grupe receptora.
Antihistaminici koji blokiraju H1-histaminske receptore koriste se za liječenje alergijskih bolesti. Antihistaminici koji blokiraju histaminske H2 receptore se koriste kao antiulkusni lijekovi.
2. BLOKATORI H1-HISTAMINSKIH RECEPTORA
Antihistaminici koji blokiraju H1 receptore koriste se za trenutne alergijske reakcije: urtikarija, svrab, alergijski konjuktivitis, angioedem (Quinckeov edem), alergijski rinitis, itd. Ovi lijekovi blokiraju H1 histaminske receptore u organima i tkivima i čine ih neosjetljivim na oslobađanje njegovog tamina. Oni praktično nemaju efekta na oslobađanje slobodnog histamina.
Rice. 1. Šema razvoja neposredne alergijske reakcije i smjer djelovanja antialergijskih lijekova.
Kada strane tvari - antigeni - djeluju na tijelo, sistem se aktivira humoralni imunitet i stvaraju se antitijela (imunoglobulini E) koja se fiksiraju na mastocitima. Kada ovaj antigen ponovo uđe u tijelo, stupa u interakciju s IgE antitijelima na površini mastociti. To uzrokuje degranulaciju mastocita i oslobađanje medijatora alergije i upale iz njih: histamina, bradikinina, prostaglandina, spororeagujućih supstanci anafilakse itd. Kao rezultat djelovanja medijatora alergije na tkiva i organe, razvijaju se alergijske reakcije. , koji se mogu manifestovati u vidu bronhospazma, proširenja kapilara i crvenila kože, povećane propusnosti kapilara i razvoja edema, sniženja krvnog pritiska itd.
Većina antihistaminika koji blokiraju H1 receptore, na svoj način hemijska struktura odnosi se na amine rastvorljive u mastima koji imaju sličnu strukturu. Jezgro (R1) je predstavljeno aromatičnom ili heterocikličnom grupom i povezano je preko molekula dušika, kisika ili ugljika s amino grupom. Jezgro određuje jačinu antihistaminske aktivnosti i neka svojstva supstanci.
Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminika, iako nijedna od njih nije općenito prihvaćena. Prema svojoj hemijskoj strukturi, antihistaminici se dele u nekoliko grupa (etanolamini, etilendiamini, alkilamini, derivati alfakarbolina, kinuklidina, fenotiazina, piperazina i piperidina). Najpopularnija klasifikacija temelji se na vremenu nastanka: lijekovi prve i druge generacije. Lijekovi prve generacije se također obično nazivaju sedativima (na osnovu dominantnog nuspojava) za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutno je uobičajeno razlikovati treću generaciju: uključuje fundamentalno nove lijekove - aktivne metabolite, koji, pored najveće antihistaminske aktivnosti, pokazuju odsutnost sedativnog učinka i kardiotoksičnog učinka karakterističnog za lijekove druge generacije.
2.1. ANTIHISTAMINI PRVE GENERACIJE
Svi antihistaminici prve generacije (sedativi) su visoko rastvorljivi u mastima i, pored H1-histamina, blokiraju i holinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Kao kompetitivni blokatori, oni se reverzibilno vezuju za H1 receptore, što iziskuje upotrebu prilično visokih doza. Za njih su najkarakterističnija sljedeća farmakološka svojstva:
Sedativni efekat je određen činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, lako rastvorljivih u lipidima, dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru i vezuju se za H1 receptore u mozgu. Stepen ispoljavanja sedativnog dejstva prve generacije varira između lekova i kod različitih pacijenata od umerenog do teškog i povećava se kada se kombinuje sa alkoholom i psihotropnim lekovima. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje. Rijetko se javlja psihomotorna agitacija (češće u umjerenim terapijskim dozama kod djece i u visokim toksičnim dozama kod odraslih). Zbog sedativnog efekta, većinu lijekova ne treba koristiti prilikom obavljanja poslova koji zahtijevaju budnost. Svi lijekovi prve generacije potenciraju djelovanje sedativa i hipnotika, narkotičkih i nenarkotičnih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.
Reakcije slične atropinu (zbog antiholinergičkih svojstava lijekova) manifestiraju se suhoćom u ustima i nazofarinksu, zadržavanjem mokraće, konstipacijom, tahikardijom i smetnjama vida. Ova svojstva mogu biti korisna za rinitis, ali mogu povećati opstrukciju respiratornog trakta s bronhijalnom astmom (zbog povećanja viskoznosti sputuma), uzrokuju pogoršanje glaukoma i adenoma prostate itd.
Imaju antiemetičko i antibolesno djelovanje, smanjuju simptome parkinsonizma - zahvaljujući centralnom antiholinergičkom dejstvu lijekova.
Može uzrokovati prolazno smanjenje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.
Lokalni anestetički učinak (slično kokainu) karakterističan je za većinu antihistaminika.
Tahifilaksa (smanjena aktivnost antihistaminika): kod dugotrajne upotrebe lekove je potrebno menjati svake 2-3 nedelje.
Terapijski učinak se javlja relativno brzo, ali je kratkotrajan (djelotvoran u roku od 4-5 sati).
Neki antihistaminici prve generacije uključeni su u kombinovane lijekove koji se koriste za prehladu, mučninu kretanja, kao sedativi, tablete za spavanje i druge komponente.
Najčešće se koristi difenhidramin , hloropiramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksizin.
1) Difenhidramin, kod nas najpoznatiji pod nazivom difenhidramin.
DIMEDROL (Dimcdrolum).
2-dimetilaminoetil eter benzhidrol hidrohlorid, ili N,N1-dimetil-2-(difenilmetoksi)etilamin hidrohlorid:
SINONIMI: Alergije, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Difenhidramin, Difenhidramin hidrohlorid, Restamin, itd.
Bijeli finokristalni prah gorkog okusa; uzrokuje utrnulost jezika. Higroskopna. Lako rastvorljiv u vodi, vrlo lako u alkoholu.
Difenhidramin je jedan od prvih antihistaminika (lijek prve generacije) koji je našao široku upotrebu u medicinska praksa od 1950-ih. Unatoč pojavi niza novih antihistaminika, difenhidramin do danas nije izgubio na značaju.
On je blokator histaminskih H1 receptora i ima izraženu antihistaminsku aktivnost. Ima lokalni anestetički učinak i opušta glatke mišiće. Pokazuje umjereno antiemetičko djelovanje.
Difenhidramin se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Prodire u krvno-moždanu barijeru. Važna karakteristika difenhidramina je njegovo sedativno djelovanje: u odgovarajućim dozama ima hipnotički učinak.
Difenhidramin se uglavnom koristi u liječenju urtikarije, peludne groznice, serumske bolesti, hemoragičnog vaskulitisa (kapilarne toksikoze), vazomotornog rinitisa, angioedema, pruritičnih dermatoza, akutnog iridociklitisa, alergijskog konjunktivitisa i drugih alergijskih bolesti; alergijske komplikacije uslijed uzimanja raznih lijekova (uključujući antibiotike), transfuzije krvi i tekućina koje zamjenjuju krv, te upotrebe enzima i drugih lijekova.
Antihistaminici
Antihistaminici
1. AGS I generacije
2. AGS II generacija
3. H1-blokatori sa svojstvima stabilizacije membrane
4. Ostali lijekovi (histamin + normalni ljudski imunoglobulin)
Histamin je, stimulirajući H1 receptore, uključen u gotovo sve simptome alergije. Stoga se AGS uvijek koristi kao antialergijski lijek.
H1 blokatori se dijele u 2 glavne grupe:
H1 blokatori prve generacije sa izraženim sedativnim efektom
H1 blokatori druge generacije, nesedativni ili blago sedativni
blokada drugih receptora (m-holinergičkih receptora u vidu suvoće sluzokože usta, nosa, ždrijela, bronhija, rijetko poremećaj mokrenja i zamagljen vid)
Lokalni anestetički efekat
Djelovanje slično kinidinu na srčani mišić
Uticaj na centralni nervni sistem (sedacija, gubitak koordinacije, vrtoglavica, letargija, smanjena pažnja)
Pojačan apetit
Poremećaj gastrointestinalnog trakta
vrlo visoka specifičnost i visok afinitet za H1-R
Brz početak djelovanja
Dovoljno trajanje glavnog efekta (do 24 sata)
Nema blokade drugih tipova receptora
Opstrukcija kroz BBB u terapijskim dozama
Apsorpcija nije povezana s unosom hrane
Odsustvo tahifilaksije
U terapijskim dozama imaju dobar sigurnosni profil
usporavanje metabolizma jetrenim enzimima
akumulacija originalnih oblika
poremećaj srčanog ritma (ventrikularni
tahikardija)
terfenadin i astemizol (povučen iz prodaje u Ruskoj Federaciji), loratadin.
Dejstvo na centralni nervni sistem (izuzetno slabo dejstvo)
Nema informacija o teratogenosti AGS-a
nema teratogeno dejstvo: klemastin, dimetinden, difenhidramin, hidroksizin, mebhidrolin, feniramin
Uz dugotrajno liječenje AGS-a do porođaja, NR je pokazao simptome ustezanja (tremor, dijareja)
Preporučuje se izbjegavanje primjene loratadina, hidroksizina, disloratadina, mizolastina, cetirizina i prve generacije AGS-a tokom trudnoće
Značajne količine nekih lijekova prisutne su u majčinom mlijeku. Iako nema informacija o štetnosti cetirizina, ciproheptadina, desloratadina, hidroksizina i loratadina (preporučuje se izbjegavanje upotrebe)
Ketotifen - isključiti!
Clemastin izaziva štetne efekte kod dojenčadi
Sinonimi:
Sinonimi: Pipolfen, Allergan, Antiallersin, Atosil,
Fargan, Phenergan, Promazinamid, Prometazine, Prothazin, itd.
fenotiazin.
Klinički učinak se javlja 20 minuta nakon oralne primjene (u prosjeku 15-60 minuta), 2 minute nakon intramuskularne primjene ili 3-5 minuta nakon intravenske primjene i obično traje 4-6 sati (ponekad i do 12 sati).
Propisuje se oralno, intramuskularno i intravenozno.
Maksimalna dnevna doza za odrasle je 150 mg.
IM 25 mg 1 put/dan, po potrebi 12,5-25 mg svakih 4-6 sati.
izražena antihistaminska aktivnost
ima značajan uticaj na centralni nervni sistem
sedativ
hipnotički
antiemetik
antipsihotik
hipotermički efekat
Sprečava i smiruje štucanje
alergijske bolesti (uključujući urtikariju, serumsku bolest, peludnu groznicu, alergijski rinitis, alergijski konjuktivitis, angioedem, svrab);
pomoćna terapija anafilaktičkih reakcija (nakon ublažavanja akutnih manifestacija drugim sredstvima, na primjer, epinefrinom/adrenalinom);
kao sedativ u pre- i postoperativnom periodu;
za sprječavanje ili ublažavanje mučnine i povraćanja povezanih s anestezijom i/ili pojavljivanja u postoperativnom periodu;
postoperativni bol (u kombinaciji s analgeticima);
kinetoza (za prevenciju i uklanjanje vrtoglavice i mučnine tokom putovanja u transportu);
kao komponenta litičkih mješavina koje se koriste za potenciranje anestezije u kirurškoj praksi (za parenteralnu primjenu)
Blokator histaminskih H1 receptora, derivat etilendiamin.
Sprečava razvoj i olakšava tok alergijskih reakcija.
Ima umjereno sedativno i izraženo antipruritično djelovanje.
posjeduje:
- antiemetičko dejstvo,
-periferna antiholinergička aktivnost,
-umjerena antispazmodična svojstva.
Terapeutski učinak se razvija unutar 15-30 minuta nakon oralne primjene, dostiže maksimum u prvom satu nakon primjene i traje najmanje 3-6 sati.
košnice;
angioedem (Quinckeov edem);
serumska bolest;
sezonski i cjelogodišnji alergijski rinitis;
konjunktivitis;
kontaktni dermatitis;
svrab kože;
akutni i kronični ekcem;
atopijski dermatitis;
alergije na hranu i lijekove;
alergijske reakcije na ubode insekata.
Propisuje se oralno, intramuskularno i intravenozno.
Propisuje se oralno, intramuskularno i intravenozno.
Oralno, odraslima se prepisuje 25 mg (1 tableta) 3-4 (75-100 mg/dan).
Doza se može postepeno povećavati ako pacijent nema nuspojava, ali maksimalna doza ne smije prelaziti 2 mg/kg tjelesne težine.
Tablete treba uzimati oralno tokom obroka, bez žvakanja i sa dosta vode.
Parenteralno, lijek treba primijeniti intramuskularno.
IV primena se primenjuje samo u akutnim teškim slučajevima pod nadzorom lekara.
Za odrasle, lijek se primjenjuje intramuskularno u dozi od 20-40 mg (1-2 amp.)
Pilule
Pilule
1 tab. klemastin hidrofumarat 1,34 mg, što odgovara sadržaju klemastina od 1 mg
1 ml 1 amp. klemastin hidrofumarat 1,34 mg 2,68 mg, što odgovara sadržaju klemastina 1 mg 2 mg
Blokator histaminskih H1 receptora, derivat etanolamin.
Blokator histaminskih H1 receptora, derivat etanolamin.
Renderi:
- antialergijski
- antipruritično dejstvo
-smanjuje vaskularnu permeabilnost
-daje sedativ
-m-antiholinergički efekat
-nema hipnotičku aktivnost
Sprečava razvoj vazodilatacije i kontrakcije glatkih mišića izazvanih histaminom. Smanjuje propusnost kapilara, inhibira eksudaciju i stvaranje edema te smanjuje svrab.
Antihistaminsko djelovanje lijeka kada se uzima oralno dostiže maksimum nakon 5-7 sati, perzistira 10-12 sati, au nekim slučajevima i do 24 sata.
Interakcije lijekova
Tavegil® pojačava dejstvo lekova koji depresiraju centralni nervni sistem (hipnotici, sedativi, sredstva za smirenje), m-antiholinergika i etanola.
Za korištenje tableta:
Za korištenje tableta:
peludna groznica i druge alergijske rinopatije;
urtikarija različitog porijekla;
svrab, pruritične dermatoze;
akutni i kronični ekcem, kontaktni dermatitis;
alergije na lijekove;
ujeda i uboda insekata.
Za korištenje otopine za injekcije:
- anafilaktički ili anafilaktoidni šok i angioedem (kao dodatni lijek);
- prevenciju ili liječenje alergijskih i pseudoalergijskih reakcija (uključujući primjenu kontrastnih sredstava, transfuziju krvi, dijagnostičku upotrebu histamina).
Oralno, odraslima i djeci starijoj od 12 godina propisuje se 1 tableta (1 mg) ujutro i uveče. U slučajevima koje je teško liječiti, dnevna doza može biti do 6 tableta (6 mg).
Tablete treba uzimati prije jela sa vodom.
Odraslima se propisuje 2 mg (2 ml, odnosno sadržaj jedne ampule) intramuskularno ili intravenozno.
Sa ciljem da prevencija neposredno prije moguća pojava anafilaktička reakcija ili reakcija kao odgovor na upotrebu histamina lijek se primjenjuje intravenozno u bolusu u dozi od 2 mg (2 ml). Otopina za injekciju u ampuli može se dodatno razrijediti izotoničnom otopinom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze u omjeru 1:5. IV injekcije Tavegila treba izvoditi polako, tokom 2-3 minute.
Glaukom
BPH
Preosjetljivost na Tavegil (Clemastin)
Hipertireoza i druge bolesti štitne žlijezde (tireoiditis, tumor štitne žlijezde itd.)
Arterijska hipertenzija
Čir na želucu
Kada se Tavegil (Clemastine) koristi zajedno sa sedativima i hipnoticima, lako može doći do predoziranja, što dovodi do gubitka koordinacije (rizik od ozljede) i gubitka svijesti.
Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu 1 ml
Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu 1 ml difenhidramin 10 mg 1 ml - ampule
Klinička i farmakološka grupa: Blokator histaminskih H1 receptora prve generacije. Antialergijski lijek
Efekat na centralni nervni sistem je posledica blokade H3-histaminskih receptora u mozgu i inhibicije centralnih holinergičkih struktura.
-Ublažava spazam glatkih mišića
-sprečava i smanjuje alergijske reakcije,
- lokalni anestetici,
- antiemetik,
- sedativno dejstvo,
-umjereno blokira holinergičke receptore autonomnih ganglija,
- ima hipnotički efekat.
Akcija se razvija u roku od nekoliko minuta, trajanje - do 12 sati.
Antagonizam sa histaminom se manifestuje u većoj meri u odnosu na lokalne vaskularne reakcije tokom upala i alergija nego na sistemske, tj. smanjenje krvnog pritiska. Međutim, pri parenteralnoj primjeni pacijentima s nedostatkom cirkulirajućeg volumena krvi, moguće je smanjenje krvnog tlaka i povećanje postojeće hipotenzije zbog efekta blokiranja ganglija. Kod osoba s lokalnim oštećenjem mozga i epilepsijom, aktivira (čak i u malim dozama) epileptička pražnjenja na elektroencefalogramu i može izazvati epileptički napad.
IV ili IM.
IV ili IM.
Za odrasle i djecu stariju od 14 godina IV ili IM 1-5 ml (10-50 mg) 1% rastvora (10 mg/ml) 1-3 puta dnevno; maksimalna dnevna doza je 200 mg.
Interakcije lijekova
Pojačava dejstvo etanola i lekova koji depresiraju centralni nervni sistem.
Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI) pojačavaju antiholinergičku aktivnost difenhidramina.
Antagonističke interakcije se uočavaju kada se daju istovremeno sa psihostimulansima.
Smanjuje efikasnost apomorfina kao leka za povraćanje u lečenju trovanja.
Pojačava antiholinergičko djelovanje lijekova s m-antiholinergičkim djelovanjem
Jača i produžava dejstvo opijata. To ih čini zavisnijima. Takođe pojačava dejstvo depresiva kao što su alkohol, fenobarbital i benzodiazepini.
Trgovačka imena
Trgovačka imena Alerpriv®, Vero-Loratadine, Clalergin, Clargotyl®, Claridol, Clarisens®, Claritin®, Clarifarm, Clarifer®, Clarotadine®, Clarfast, Lomilan®, LauraHEXAL®, Loratadine, Loratadine-Verte, Loratadine-Hemofarm, Lotha®ren
FDA je odobrila 1993
Godine 2001. bio je najpropisivaniji antialergijski lijek u svijetu od 1994. godine.
Blokatori H1 receptora (dugotrajno).
Inhibira oslobađanje histamina i leukotriena iz mastocita.
posjeduje:
-antialergijski
-antipruritik
-Antieksudativno
-smanjuje propusnost kapilara,
-sprečava razvoj edema tkiva
- Ublažava grčeve glatkih mišića
Antialergijski učinak se razvija u roku od 30 minuta, dostiže maksimum nakon 8-12 sati i traje 24 sata.Trajanje djelovanja značajno olakšava aktivni metabolit desloratadin. Ne utiče na centralni nervni sistem i ne izaziva zavisnost (jer ne prodire u BBB)
Režim doziranja: Unutra. Šumeća tableta se prethodno otopi u čaši vode (200 ml). Tablete se ne smiju gutati, žvakati ili sisati u ustima.
Interakcije lijekova
Eritromicin, cimetidin, ketokonazol povećavaju koncentraciju loratadina u krvnoj plazmi bez izazivanja kliničkih manifestacija ili utjecaja na EKG.
Induktori mikrozomalne oksidacije (fenitoin, etanol, barbiturati, ziksorin, rifampicin, fenilbutazon, triciklični antidepresivi) smanjuju efikasnost loratadina.
FDA je odobrila 2007
FDA je odobrila 2007
Trgovačka imena Alerza, Allertek, Atarax, Zincet, Zirtec, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin
Ne blokira holinergičke i serotoninske receptore.
Ima antialergijski efekat.
kada se koristi u terapijskim dozama, ne prodire u BBB, te stoga ne uzrokuje značajan sedativni učinak.
Cetirizin utiče i na ranu i na kasnu fazu alergijske reakcije.
Indikacije za upotrebu lijeka CETRIN®
sezonski i kronični alergijski rinitis;
alergijski konjunktivitis;
svrab različite etiologije;
urtikarija (uključujući kroničnu idiopatsku);
Za angioedem (Quinckeov edem).
Početak efekta nakon jednokratne doze od 10 mg cetirizina je 20 minuta (kod 50% pacijenata) i nakon 60 minuta (kod 95% pacijenata) i traje duže od 24 sata. antihistaminski efekat cetirizina se ne razvija. Nakon prekida terapije, efekat traje do 3 dana.
Za odrasle i djecu stariju od 6 godina, dnevna doza je 10 mg, za odrasle - 1 doza, isprana s malom količinom vode.
Ako je bubrežna funkcija oštećena, potrebno je prilagoditi dozu lijeka (u pravilu se doza smanjuje za 2 puta).
Interakcije lijekova
Do danas nema podataka o interakciji cetirizina s drugim lijekovima, međutim, potreban je oprez kada se lijek propisuje istovremeno sa sedativima.
