Stabilizatori membrane mastocita imaju široku primjenu u liječenju pacijenata sa blagom ili umjerenom bronhijalnom astmom, kao i alergijskim rinitisom.
Grupa stabilizatora membrane mastocita uključuje ketotifen i derivate kromona - kromogličnu kiselinu i nedokromil.

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti
Mehanizam djelovanja stabilizatora membrane mastocita posljedica je inhibicije oslobađanja iz ciljnih stanica, posebno iz mastocita, medijatora alergije - histamina i drugih bioloških aktivne supstance. Oslobađanje ovih supstanci iz granula mastocita događa se kada antigen stupi u interakciju s antitijelom na površini ćelije. Pretpostavlja se da ketotifen i kromoni indirektno inhibiraju ulazak u ćeliju jona Ca2+ neophodnih za degranulaciju, blokirajući provodljivost membranskih kanala za Cl- ione, a također inhibiraju fosfodiesterazu i proces oksidativne fosforilacije.
Inhibiranje funkcije ciljnih ćelija alergije čini moguća upotreba ovi lijekovi za sprječavanje napada bronhijalne astme izazvane alergenima, fizička aktivnost i hladan vazduh. Njihovom redovnom primjenom dolazi do smanjenja učestalosti i težine egzacerbacija bronhijalne astme, smanjenja potrebe za bronhospazmoliticima i prevencije pojave simptoma bolesti uzrokovanih fizičkom aktivnošću.

Rice. 1. Mehanizam djelovanja stabilizatora membrane mastocita

Ketotifen ima antianafilaktičko i antihistaminsko djelovanje, inhibira oslobađanje upalnih medijatora (histamina, leukotriena) mastocitima i bazofilima, antagonist je kalcija i eliminira tahifilaksiju β-adrenergičkih receptora. Smanjuje hiperreaktivnost disajnih puteva povezanu sa faktorom aktivacije trombocita ili izloženošću alergenu; suzbija nakupljanje u respiratornog trakta eozinofili. Lijek također blokira H1-histaminske receptore.

Cromoglycate natrijum sprečava razvoj ranih i kasna faza bronhijalna opstrukcija izazvana alergenom, smanjuje bronhijalnu hiperreaktivnost, sprečava bronhospazam izazvan fizičkom aktivnošću, hladnim vazduhom i udisanjem alergena. Međutim, nema bronhodilatatorna i antihistaminska svojstva. Glavni mehanizam njegovog djelovanja je inhibicija oslobađanja alergijskih medijatora iz ciljnih stanica, sprječavanje ranih i kasnih stadijuma alergijske reakcije kao odgovora na imunološke i druge podražaje u plućima. Poznato je da natrijum kromoglikat djeluje na bronhijalni receptorski aparat, povećava osjetljivost i koncentraciju β-adrenergičkih receptora. Lijek blokira refleksnu bronhokonstrikciju inhibirajući aktivnost C-vlakana senzornih završetaka vagusni nerv u bronhima, što dovodi do oslobađanja supstance P i drugih neurokinina. Potonji su posrednici neurogene upale i uzrokuju bronhokonstrikciju. Profilaktička upotreba natrijum kromoglikata inhibira refleksni bronhospazam uzrokovan stimulacijom osjetljivih nervnih C-vlakna.

Nedocromil sodium sličan po hemijskoj strukturi i mehanizmu delovanja natrijum kromoglikata, međutim, kako su eksperimentalne i kliničke studije pokazale, nedokromil natrijum je 4-10 puta efikasniji od natrijum kromoglikata u prevenciji razvoja bronhijalne opstrukcije i alergijske reakcije. Nedocromil sodium je u stanju da potisne aktivaciju i oslobađanje medijatora alergije više imunokompetentne ćelije (eozinofili, mastociti, bazofili, makrofagi, trombociti), što je povezano sa dejstvom leka na hloridne kanale ćelijske membrane. Inhibira lučenje histamina i prostaglandina D2 iz masti ovisno o IgE ćelije plućačovjeka, sprječava migraciju eozinofila iz vaskularnog korita i inhibira njihovu aktivnost. Lijek obnavlja funkcionalnu aktivnost ciliranih stanica i blokira oslobađanje eozinofilnog kationskog proteina od strane eozinofila.

preosjetljivost na alergijske imunološke bolesti

Lijekovi koji stabiliziraju membrane mastocita i bazofila, inhibiraju oslobađanje histamina i drugih nutrijenata (bradikinin, MRSA, limfokini, prostaglandini) koji su uključeni u razvoj alergijskih i drugih patoloških reakcija koriste se za prevenciju bronhijalne astme, bronhospazma i liječenje sezonskih alergijskih reakcija. Ova svojstva imaju kromoglička kiselina, nedokromil, ketotifen, oksatomid i lodoksamid. Mehanizam djelovanja ovih lijekova povezan je sa stabilizacijom staničnih membrana. Promjenom hidratacijskih svojstava ovih stanica, lijekovi inhibiraju ulazak iona kalcija u intracelularni prostor, što zauzvrat smanjuje kontrakciju miofibrila i blokira proces oslobađanja medijatora iz granula koji uzrokuju glavne simptome alergije.

Kromoglicilna kiselina je dostupna pod različitim nazivima trgovačka imena a u različitim oblicima doziranja to je Cromolyn sodium, 2% otopina lijeka u aerosolnoj ambalaži (sprej) u limenkama od 15 ml (1 mg - 200 pojedinačnih doza); Kromoheksal rastvor za inhalaciju, 10 mg/ml/2 ml, sprej za nos 2% - 15 (30) ml; Cromogen inhalator, Cromogen lagan dah, Bicromat - aerosol 15 g, (20 mg/2 ml) i ampule za inhalaciju 2% - 10 ml, Intal - prašak za inhalaciju u kapsulama 20 mg i aerosol za inhalaciju doziran 5 mg doza, 112 doza; Optikrom, Lekrolin - kapi za oči, 20 mg/ml, poklopac tube 0,25 ili fl cap 10 ml; Ifiral kapsule sa prahom za inhalaciju 20 mg; Cromoglin - kapi za oči 20 mg/ml, 10 ml bočice i sprej 300 mg/15 ml sprej boce; Natrijum kromoglikat - dozirani sprej za nos; Lomuzol je sprej za intranazalnu upotrebu, jedna doza sadrži 2,6 mg natrijum kromoglikata, dostupan u bočicama od 26 ml 2% rastvora; Nalkrom - kapsule, rastvorljive u crijevima; Kropoz je aerosol za inhalaciju, 1 doza sadrži 5 mg kromoglicinske kiseline, 150 doza u limenci od 15 ml; kombinovani lek Ditek. Jedna inhalaciona doza Diteka sadrži 1 mg natrijevog kromoglikata i 0,05 mg fenoterola i ispoljava bronhodilatatorno, zaštitno i protuupalno djelovanje. Prisutnost dva lijeka omogućava blokiranje ne samo rane faze, već i utjecaja na kasnije manifestacije bronhospazma.

Kromoglicinska kiselina inhibira ulazak jona kalcija u ćeliju i blokira proces oslobađanja biološki aktivnih tvari iz granula. Smatra se da lijek inhibira kemotaksiju eozinofila, neutrofila i monocita (usmjereno kretanje stanica prema objektu fagocitoze). Efikasan je za lečenje pacijenata sa alergijskom bronhijalnom astmom i deluje preventivno kada se koristi pre napada astme. Lijek se ne koristi za ublažavanje akutnih napada astme. Dodijeli dozni oblici lijek kao glavno ili pomoćno sredstvo, ovisno o toku bolesti, jer njegovo djelovanje se razvija sporo. Maksimalni efekat se obično javlja nakon nedelju dana. Za vreme vašeg termina inhalacioni oblici Lijek ponekad uzrokuje kašalj ili kratkotrajni bronhospazam, edem larinksa. U slučaju teških nuspojava potreban je prekid uzimanja lijeka. Prilikom uzimanja oralnih oblika, mučnina, neprijatan ukus u ustima, peckanje, otok, osip. Po prijemu kapi za oči javlja se suzenje, suvoća oko očiju, kratkotrajni poremećaj viziju.

Po antihistaminskom i antialergijskom dejstvu, Ketotifen (Zaditen, Astaphen) je blizak kromoglicijskoj kiselini, ali za razliku od nje ima slab sedativni efekat i nekonkurentno blokira H1-histaminske receptore. BBB prolazi i deprimira centralni nervni sistem. Stabilizuje mastocite i bazofile, inhibira fosfodiesterazu, povećava nivoe cAMP u ćelijama, potiskuje senzibilizaciju eozinofila i sprečava razvoj simptoma hiperreaktivnosti disajnih puteva. Penetrira majčino mleko. Izraženi terapeutski efekat se razvija nakon 6-8 nedelja. Dostupan u tabletama od 1 mg i sirupu u bočicama. Kada se koristi, uočava se vrtoglavica, pospanost, letargija, suha usta, povećan apetit i debljanje.

Oksatomid (Tinset, Phensedyl) farmakološko djelovanje blizu kromoglične kiseline, dostupan u tabletama od 30 mg, uzimajte 1-2 tablete 2 puta dnevno.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist), pored svog antialergijskog dejstva, ima i antiinflamatorno dejstvo. Smanjuje prinos kationskih proteina i u manjoj mjeri mobilizira intracelularne ione kalcija. Nedocromil je dostupan u obliku aerosola u limenkama koje sadrže 56 ili 112 pojedinačnih doza lijeka, od kojih svaka doza sadrži 2 mg. Lijek se poboljšava noćni simptomi kod pacijenata sa bronhospastičnim reakcijama i smanjuje potrebu za bronhodilatatorima. Nije primenljivo za kupovanje akutni napad bronhospazam. Odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju 2 doze 4 puta dnevno, terapija održavanja - 2 inhalacije 2 puta dnevno.

Lodoksamid (Alomid) se uglavnom koristi za alergijske bolesti oka: proljetni keratokonjunktivitis, proljetni keratitis i druge, kao i za alergijske reakcije uzrokovane nošenjem kontaktnih sočiva. Ne pojavljuje se kada se primjenjuje lokalno sistemsko djelovanje, nema mutagenih ili kancerogenih efekata. Propisuje se odraslima i djeci starijoj od 2 godine, 1-2 kapi 4 puta dnevno, ne duže od 3 mjeseca. Ne preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva tokom lečenja.

U ovu grupu spadaju lijekovi kromoglička kiselina, nedokromil, ketotifen.

Cromoglicic acid stabilizira membrane mastocita, sprječavajući ulazak jona kalcija u njih. S tim u vezi, smanjuje se degranulacija senzibiliziranih mastocita (prestaje oslobađanje leukotriena, faktora aktivacije trombocita, histamina i drugih medijatora upale i alergije). Zbog ovakvog mehanizma djelovanja preparati kromogličke kiseline su izuzetno efikasni kao sredstvo prevencije(ali ne pristajanje) bronhospazam. At sistematsku primjenu efekat se postepeno povećava, dostižući maksimum nakon 2-4 nedelje.

Najveća efikasnost uočena je kod dece sa atopijskim sindromom, što ga čini lekom prvog izbora u pedijatrijskoj praksi.

Kod odraslih, efikasnost upotrebe kromolin natrijuma za prevenciju napada je oko 50%, što može biti posljedica kasnog početka osnovne terapije.

Kromoglicična kiselina je praktično nerastvorljiva u lipidima i slabo se apsorbira kada se uzima oralno, pa se koristi inhalacijom (prašak i tekući dozirani aerosoli) - 4 puta dnevno

At bronhijalna astma Koriste se sljedeći preparati kromogličke kiseline: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum itd. Zbog niske sposobnosti kromoglične kiseline da se apsorbira u sistemsku cirkulaciju, lijekovi praktično nemaju sistemske nuspojave. Lokalno nuspojave manifestiraju se u obliku iritacije sluznice respiratornog trakta: peckanje i bol u grlu, kašalj, moguć je kratkotrajni bronhospazam.

Osim toga, preparati kromoglične kiseline mogu se koristiti za alergijski rinitis u obliku kapi za nos ili intranazalni sprej (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) i alergijski konjuktivitis u obliku kapi za oči (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedocromil(Tyled, Tyled mint) je dostupan u obliku soli kalcija i dinatrijuma (nedocromil sodium). Po djelovanju i upotrebi sličan kromoglicijskoj kiselini, ali aktivniji . Kada se koristi inhalacijom, 8-17% supstance se apsorbuje u sistemsku cirkulaciju. Koristi se kao sredstva prevencije(ali ne pristajanje) bronhospazam. Efekat se postepeno povećava, dostižući maksimum do kraja 1. nedelje redovne upotrebe. Prepisati 4 mg 2-4 puta dnevno.

Ketotifen(Zaditen, Zetifen) ima svojstva stabilizatora membrana mastocita i blokatora histaminskih H1 receptora. Gotovo u potpunosti se apsorbira iz crijeva. Ne baš visoka bioraspoloživost (oko 50%) objašnjava se efektom prvog prolaska kroz jetru. Uzima se oralno 1 mg 2 puta dnevno (uz obrok).

Terapeutski učinak se u potpunosti manifestira nakon 1,5-2 mjeseca od početka terapije.

Za dugo vremena lijek je korišten za liječenje astme protiv relapsa. Međutim, 90-ih godina provedeno je niz studija u skladu sa zahtjevima GCP, u kojima se pokazalo da je ketotifen značajno inferioran u kliničkoj djelotvornosti u odnosu na natrijum kromoglikat, a njegove prednosti u odnosu na placebo nisu očigledne. S tim u vezi, revidiran je odnos prema lijeku - danas se smatra da on nema samostalan značaj u liječenju astme. Češće se propisuje za prevenciju alergijskih kožnih reakcija, peludne groznice, alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, te u liječenju alergija na hranu.

Nuspojave: sedativno dejstvo, usporene psihomotorne reakcije, pospanost, suha usta, povećanje telesne težine, trombocitopenija.

Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće.

Prema savremenim shvatanjima, bronhijalna astma kod dece je bolest koja se razvija na osnovu hronične alergijske upale bronha, izazivajući ponovljene epizode bronhijalne opstrukcije i hiperreaktivnosti respiratornog trakta.

Karakteristične karakteristike alergijske upale su povećan broj aktiviranih mastocita, eozinofila i Th2 limfocita u sluznici bronhijalno drvo i njegov lumen, povećanje mikrovaskularne permeabilnosti, deskvamacija epitela, kao i povećanje debljine retikularnog sloja bazalne membrane.

Osnovne odredbe i pristupi liječenju djece sa bronhijalnom astmom navedeni su u Nacionalnom programu „Bronhijalna astma kod djece. Strategija liječenja i prevencija” (1997). Savremeni koncept patogeneze bolesti, zasnovan na alergijskoj upali disajnih puteva, predodredio je strategiju lečenja bronhijalne astme, odnosno osnovnu antiinflamatornu terapiju. Lijekovi koji mogu utjecati na glavnu kariku u patogenezi bronhijalne astme – alergijsku upalu disajnih puteva – važna su i neophodna komponenta liječenja bronhijalne astme kod djece. Izbor lijeka za liječenje određen je težinom bronhijalne astme, dobi bolesne djece, razmatranjima efikasnosti i rizika nuspojave od upotrebe leka.

Djeca sa blagom i umjerenom bronhijalnom astmom liječe se lijekovima srodnim farmakološka grupa, navedeno u priručniku „Registar lijekova Rusije. Enciklopedija droga. 2001” kao stabilizatori membrana mastocita. Grupa ovih lijekova uključuje kromogličnu kiselinu, nedokromil, ketotifen (Tabela 17-1).

Kromoglicična kiselina, sinonim - natrijum kromoglikat. (Lijekovi - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen lako disanje, Chromoglin, Chropoz).

Intal se koristi u liječenju bronhijalne astme oko 30 godina. Godine 1967. pokazano je da kromoglična kiselina može spriječiti razvoj bronhospazma uzrokovanog udisanjem alergena. Lijek je derivat kelina, aktivne tvari dobivene iz ekstrakta sjemena mediteranske biljke Ammi visnaga.

Stabilizatori ćelijske membrane

Droga	Obrazac za oslobađanje	Preporučene doze
Kromoglicilna kiselina/kromoglikat Intal	Prašak za inhalaciju u kapsulama 20 mg	1 kapsula 4 puta dnevno preko Spinhalera
	Dozirani aerosol za inhalaciju (200 doza) 1 doza za inhalaciju -1 mg kromogličke kiseline
	Dozirani aerosol za inhalaciju (112 doza) 1 doza za inhalaciju -2 mg kromogličke kiseline	2 inhalacije 4 puta dnevno
	Dozirani aerosol za inhalaciju (112 doza) 1 doza za inhalaciju -5 mg kromogličke kiseline	2 inhalacije 4 puta dnevno
	Rastvor za inhalaciju u ampulama od 2 ml 1 ml - 10 mg kromogličke kiseline	1 ampula 4 puta dnevno u inhalaciji uz pomoć kompresora, ultrazvučnog inhalatora kroz masku za lice ili nastavak za usta
Intal plus	Dozirani aerosol za inhalaciju (200 doza) 1 doza za inhalaciju - 1 mg kromogličke kiseline i 100 mcg salbutamola
Ditek	Dozirani aerosol za inhalaciju (200 doza) 1 doza za inhalaciju - 1 mg kromogličke kiseline i 50 mcg fenoterola	1-2 inhalacije 4 puta dnevno
Nedocromil/nedocromil sodium Tailed Tiled mint	Dozirani aerosol za inhalaciju (112 doza) 1 doza za inhalaciju - 2 mg nedokromila	2 inhalacije 2-4 puta dnevno
Ketotifen	Tablete 1 mg Sirup u bočici od 100 ml, 5 ml sirupa sadrži - 1 mg ketotifena	1-2 tablete dnevno ili 0,05 mg/kg/dan

Kromoglicilna kiselina sprečava razvoj rane i kasne faze bronhijalne opstrukcije izazvane alergenom, smanjuje bronhijalnu hiperreaktivnost, sprečava bronhospazam izazvan fizičkom aktivnošću, hladnim vazduhom i sumpordioksidom, a može sprečiti i pojavu bronhospazma kao odgovor na udisanje antigena. Međutim, kromoglička kiselina nema bronhodilatatorski ili antihistaminički efekat [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Poznato je da je glavni pravac njegovog djelovanja sposobnost da inhibira proces degranulacije mastocita, eozinofila, neutrofila, te na taj način spriječi oslobađanje upalnih medijatora i spriječi razvoj bronhospazma, nastanak upalnih promjena u bronhima. [KauA.V., 1987; Leung K.V., 1988].

Vjeruje se da je ovaj mehanizam djelovanja kromogličke kiseline posljedica njene sposobnosti da inhibira mehanizme oslobađanja medijatora zavisne od kalcija i spriječi ulazak Ca 2+ jona u stanice. Objašnjenje za ovo se nalazi u sposobnosti kromogikata da blokira membranske kanale za transport jona hlora. Poznato je da aktivacija hloridnih kanala niske provodljivosti osigurava ulazak CI jona u ćeliju i hiperpolarizaciju ćelijske membrane, što je neophodno za održavanje ulaska Ca 2+ jona u ćeliju i, shodno tome, za osiguranje procesa. degranulacije ćelija uključenih u alergijske inflamatorne reakcije [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Žegara-Moran O., 1998]. Kromoglicinska kiselina blokira oslobađanje histamina, bradikinina, leukotriena i drugih biološki aktivnih supstanci koje doprinose razvoju alergijskih reakcija, upale i bronhospazma. Postoje dokazi da kromoglična kiselina djeluje na bronhijalni receptorski aparat, povećavajući osjetljivost i koncentraciju beta-adrenergičkih receptora [Fedoseev G.B., 1998].

IN poslednjih godina Još jedan mehanizam djelovanja kromogličke kiseline postao je poznat. Lijek blokira refleksnu bronhokonstrikciju, što značajno proširuje njegov terapeutski učinak. Dobiveni su dokazi da su intalni derivati ​​sposobni inhibirati aktivaciju C-vlakana senzornih završetaka vagusnog živca u bronhima, koja oslobađaju supstancu P i druge neurokinine, koji su posrednici neurogene upale i dovode do bronhokonstrikcije. Profilaktička upotreba kromoglikata inhibira refleksni bronhospazam uzrokovan stimulacijom osjetljivih nervnih C-vlakna.

Farmakokinetika. Molekula kromogličke kiseline je visoko polarna i ima lipofobna i kisela svojstva. Pri fiziološkim pH vrijednostima, kromoglička kiselina je u joniziranom stanju. Zbog toga se slabo apsorbira u gastrointestinalnog trakta. Spora apsorpcija visoko ioniziranog spoja osigurava njegovo relativno dugotrajno prisustvo na bronhijalnoj sluznici. Nakon udisanja, oko 90% lijeka se taloži u traheji i velikim bronhima, a samo 10% dospijeva u male bronhije. Sa direktnom injekcijom kromoglikata (1 mg) u bronh 2. reda početni period poluvrijeme je oko 2 minute, terminalno poluvrijeme je oko 65 minuta, a vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (oko 9 ng/ml) u krvi je 15 minuta. Visok stepen jonizacije molekula takođe je povezan sa činjenicom da kromoglikat ne prodire u ćelije, ne metaboliše se i izlučuje se iz organizma nepromenjen u urinu i žuči [Gushchin I.S., 1998].

Klinička primjena. Dugotrajna primjena lijeka smanjuje i ublažava napade bronhijalne astme kod djece, smanjuje potrebu za bronhodilatatorima i sprječava razvoj egzacerbacija. Kod djece sa teškim čestim napadima gušenja, terapeutska efikasnost Intala je inferiornija u odnosu na inhalacijske kortikosteroide, međutim, kod nekih pacijenata sa teškom bolešću, Intal ima izraženo pozitivno djelovanje, što u nekim slučajevima omogućava izbjegavanje propisivanja kortikosteroida ili smanjiti potrebu za njima.

Kromoglicinska kiselina je lokalni lijek. Trenutno, lijek postoji u obliku nekoliko oblika za inhalaciju: u prahu, u obliku doziranog aerosola, u obliku otopine za inhalaciju. Do nedavno, najčešći oblik kromogličke kiseline bile su kapsule u prahu za inhalaciju. Svaka kapsula sadrži 20 mg kromoglične kiseline uz dodatak male količine (0,1 mg) isadrina. U ovom obliku, raspršivanje praha i udisanje treba raditi aktivnim inhalacijama pomoću posebnog turbo inhalatora Spinhalera u koji se stavlja kapsula sa lijekom. Potreba za aktivnim učešćem pacijenta u činu inhalacije inhalacije ograničava propisivanje lijeka zbog starosti djeteta. Intal prahove za inhalaciju u pravilu mogu koristiti djeca starija od 5 godina.

Sredinom 80-ih pojavili su se oblici doziranja kromogličke kiseline u obliku doziranog aerosola, što je omogućilo liječenje djece i mlađe djece lijekom pomoću odstojnika i maske za lice. Kromoglicilna kiselina je dostupna kao rastvor u spreju. Korištenje nebulizatora koji radi sa zračnim kompresorom (nebulizatorom) najpogodnije je za djecu mlađu od 2 godine.

Učestalost udisanja lijeka je 4 puta dnevno. Trajanje djelovanja lijeka je 5 sati ako pacijent ima bronhijalnu opstrukciju, za povećanje bioraspoloživosti lijeka 5-10 minuta prije uzimanja, 1-2 inhalacije kratkodjelujućeg simpatomimetika (salbutamol, Berotec, terbutalin) se preporučuju. Terapijski učinak se razvija postepeno. Efikasnost lijeka može se procijeniti nakon 2-4 sedmice od početka liječenja. Kada se postigne remisija, doza lijeka se smanjuje, a zatim se ukida U poslednje vreme Dugotrajna, au nekim slučajevima i stalna primjena kromona za bronhijalnu astmu kod djece smatra se prikladnom kao „osnovnom“ terapijom.

Za blagu astmu sa rijetkim napadima i na duge periode propisuju se kursevi remisije kromoglične kiseline kako bi se spriječile sezonske egzacerbacije. Uzimanje lijeka u profilaktičke svrhe indicirano je i za astmu zbog fizičkog napora ili kontakta s alergenom. Kod djece sa teškom bronhijalnom astmom, nakon postizanja kliničke i funkcionalne remisije dolazi do smanjenja dnevna doza inhalacijske kortikosteroide treba pratiti uključivanje lijekova kromonskog tipa u terapiju.

Nuspojave lijeka su uglavnom uzrokovane lokalnim reakcijama. Neka djeca doživljavaju iritaciju usne šupljine, gornjih dišnih puteva, kašalj, a ponekad i bronhospazam zbog mehaničkog djelovanja lijeka [Balabolkin I.I., 1985.]. Iako u literaturi postoje indikacije o izoliranim slučajevima pojave urtikarije, eozinofilne pneumonije i alergijske granulomatoze tijekom uzimanja natrijevog kromoglikata, ipak, općenito, lijek karakterizira dobra podnošljivost i rijetke nuspojave [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Od druge polovine 80-ih, pored kromoglične kiseline, inhalacionog lijeka s antialergijskim i protuupalnim djelovanjem, nedokromil, sinonim za nedokromil natrij, ušao je u široku primjenu za “osnovnu terapiju” bronhijalne astme. Lijek se proizvodi u obliku doziranog aerosola za inhalaciju pod nazivima Tilade i Tilade mint.

Ovaj lijek je po svojoj kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja sličan kromoglicijskoj kiselini, međutim, kako su eksperimentalne i kliničke studije pokazale, 4-10 puta je učinkovitiji od Intala u sprječavanju nastanka alergijskih reakcija i razvoja bronhospazma.

Pokazalo se da Tailed može potisnuti aktivaciju i oslobađanje medijatora iz velikog broja upalnih stanica: eozinofila, neutrofila, mastocita, monocita, makrofaga i trombocita, što je povezano s djelovanjem lijeka na hloridne kanale ćelijskih membrana. .

Protuupalni terapijski efekti nedokromil natrijuma također su posljedica sposobnosti da spriječi migraciju eozinofila iz vaskularnog korita i inhibira njihovu aktivnost. Nedocromil sodium je u stanju da obnovi funkcionalnu aktivnost cilijarnih ćelija, odnosno da utiče na lupanje cilija, poremećeno u prisustvu aktiviranih eozinofila, a takođe blokira oslobađanje eozinofilnog kationskog proteina od strane eozinofila.

Nedocromil sodium, kao i Intal, može inhibirati bronhospazam uzrokovan udisanjem alergena, spriječiti razvoj kasnih alergijskih reakcija i nastanak bronhijalne hiperreaktivnosti, te utjecati na neurogenu upalu u bronhima.

Klinička zapažanja su pokazala da upotreba nedokromil natrijuma u liječenju bronhijalne astme ima brza akcija na simptome bolesti, poboljšava funkcionalne pokazatelje pluća, smanjuje nespecifičnu bronhijalnu hiperreaktivnost.

U kliničkim studijama pokazalo se da nedokromil efikasnije kontroliše simptome astme od kromogličke kiseline, u nekim slučajevima ima sličnu efikasnost kao inhalacijski kortikosteroidi. Istovremeno, potreba za simpatomimeticima tokom liječenja nedokromilom je manja nego na pozadini natrijum kromoglikata [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kod odraslih pacijenata lijek se koristi kao protuupalna terapija održavanja u ranoj fazi bolesti. Kliničke studije nedokromil natrijuma kod dece pokazale su efikasnost terapijsko djelovanje lijek, sličan odraslim pacijentima.

Farmakokinetika. Nakon udisanja nedokromil natrijuma, oko 90% lijeka se taloži u usnoj šupljini, traheji i velikim bronhima, a samo ne više od 10% lijeka ulazi u male bronhije i plućnog tkiva, gdje djeluje na ćelije odgovorne za nastanak upale. Nedocromil natrijum se ne akumulira u organizmu, eliminiše se urinom i izmetom [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Lijek je dostupan u obliku doziranog aerosola za inhalaciju. Kod odraslih i djece starije od 12 godina lijek se koristi za prevenciju egzacerbacije astme, počevši od 2 mg (1 doza lijeka za inhalaciju) dva puta dnevno do 4-8 mg 4 puta dnevno. Učinak lijeka treba procijeniti najkasnije mjesec dana od početka liječenja.

Kada se leči nedokromil natrijumom, u izuzetno retkim slučajevima, kašalj, bronhospazam, glavobolja, blagi dispeptički poremećaji, mučnina, rijetko - povraćanje i bol u trbuhu. Uz kromogličnu kiselinu i nedokromil, ketotifen je i preventivni lijek za stabilizaciju membrane protiv astme. Lijekovi - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifen nema bronhodilatatorno dejstvo i ima antianafilaktička i antihistaminska svojstva. Ketotifen blokira odgovor bronhijalnog stabla na udisanje histamina, alergena, kao i alergijske rinokonjunktivalne i kožne reakcije kod ljudi koji su na njega osjetljivi.

Mogući mehanizmi djelovanja lijeka zasnivaju se na sposobnosti ketotifena da suzbije oslobađanje upalnih medijatora (histamina, leukotriena) mastocitima, bazofilima i neutrofilima, prevenciji akutnog bronhospazma uzrokovanog leukotrienima (LTC4) i faktorom aktiviranja trombocita (PAF). ), inhibicija nakupljanja eozinofila u respiratornom traktu. Ketotifen eliminiše tahifilaksiju beta-adrenergičkih receptora i ima blokirajući efekat na H1-histaminske receptore [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kontrolisane studije koje procjenjuju terapijsku efikasnost ketotifena kod astme dale su različite rezultate. Brojni autori su svjedočili da iako ketotifen ima izraženo antiastmatično djelovanje in vitro, ali u kliničku praksu nema očekivani terapeutski efekat kod dece koja boluju od bronhijalne astme. Međutim, većina kliničara je zaključila da dugotrajna upotreba ketotifena kod djece dovodi do sporog, ali značajnog smanjenja simptoma astme i potrebe za drugim lijekovima za astmu.

Važna tačka Terapeutski efekat ketotifena je njegova sposobnost da utiče na manifestacije alergije koje prate bronhijalnu astmu. Međutim, najefikasniji je kada alergijski dermatitis sa izraženom eksudativnom komponentom (ekcem, rekurentni angioedem, urtikarija) [Balabolkin I.I., 1985].

Upotreba ketotifena je indicirana za djecu sa blagom bronhijalnom astmom, posebno u slučajevima kada rane godine otežava detetu upotrebu inhalacionih preparata natrijum kromoglikata, kao i u slučajevima kombinovanih manifestacija bronhijalne astme i atopijski dermatitis. Djeci mlađoj od 4 godine preporučuje se uzimanje lijeka dva puta dnevno, 0,5 mg (1/2 tablete ili 2,5 sirupa), djeci starijoj od 4 godine - 1 mg ujutro i uveče. Terapeutski efekat kada se koristi ketotifen, obično se manifestira u roku od 10-14 dana od početka liječenja, dostižući maksimum nakon 1-2 mjeseca terapije.

Ketotifen pacijenti dobro podnose. Moguće nuspojave lijeka uključuju sedaciju, posebno na početku uzimanja lijeka, suha usta, vrtoglavicu, debljanje i moguću trombocitopeniju.

Tako su kromoglična kiselina, nedokromil natrijum, ketotifen među glavnim „baznim“ lekovima koji se koriste u savremena medicina za prevenciju i liječenje bronhijalne astme kod djece. Posebno su efikasni za blage do umjerene slučajeve bolesti. Dugotrajno, redovno liječenje lijekovima za stabilizaciju membrane suzbija alergijske upale u bronhima, što je patogenetska osnova bronhijalne astme.

Književnost

1. Balabolkin I.I. Bronhijalna astma kod dece. - M.: Medicina, 1985. - Str. 128.
2. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Klinička farmakologija respiratorne bolesti. M.: Universum Publishing, 1996.
3. Geppe N.A., Nsdocromil sodium (Tyled) in tretman blage i umjerena bronhijalna astma kod djece. / Mat. 8. kongres pedijatara Rusije. - M., 1998. - S. 21-23.
4. Gushchin I.S. Alergijska upala i njena farmakološka kontrola. - M.: Pharmaus-Print, 1998. - Str. 252.
5. Zaitseva O.V., Zaitseva S.V., Samsygina G.A. Savremeni pristupi liječenju bronhija blaga astma i srednje težine u pedijatrijskoj praksi. // Pulmologija. - 2000, - br. 4. - P. 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L., Nesterenko V.N., Drozhzhev M.E., Bogorad A.E. Klinička efikasnost lijeka "Repava menta" za bronhijalnu astmu kod djece. / Alergije. bolesti kod dece. - M., 1998. - Str. 70.
7. Nacionalni program „Bronhijalna astma kod dece. Strategija liječenja i prevencija.” - M., 1997.
8. Registar lijekova "Ruska enciklopedija lijekova". - M., 2001.
9. Fedoseev G.B. Mehanizam upale bronha i antiinflamatorna terapija, SP.: Normsdizdat, 1998. - P. 688.
10. Altounyan R.E. Pregled kliničke aktivnosti i načina djelovanja natrijevog kromoglikata. // Clin. Alergija. 1980. 10 Suppl - str. 481-489.
11. Armenio L. et al. Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija nedokromil natrijuma u astmi. //Arch. Dis. Dijete. 1993. 68.- str. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodium pregled njegovih protuupalnih svojstava i kliničke aktivnosti u liječenju astme. U Allergy and Asthma (ur. Kay A.B.) Novi trendovi i pristupi terapiji. - Oxford, Blackwell Scientific -1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. et al. Modulacija neurogene inflamacije novi pristupi inflamatornoj bolesti.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 23:00 185-189.
14. Bone R.C Cilj upravljanja astmom. Pristup njege koraka. // Škrinja.-l996.-109 (4).-str. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Međunarodni simpozijum o nedokromil natrijumu. // Drugs. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedocromil natrijum u odnosu na albuterol u liječenju alergijske astme. // Am J Respir. Cr. Care Med. - 1994. - v. 149,- N1. — str. 91-97.
17. Henry R. Nebulizirani ipratropij bromid i natrijum kromoglikat u prve 2 godine života. //Arch. Dis. Dijete. - 1984. - 59. - str. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. et al. Dinatrijev kromoglikat inhibira aktivaciju ljudskih upalnih stanica in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - str. 1-8.
19. Konig R. Učinci kromolin natrijuma i nedokromil natrijuma u ranoj prevenciji astme. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Liječenje astme kod školske djece: funkcija pluća u različitim terapijskim grupama. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85(2). — str. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Inhalacijski nesteroidni protuupalni lijekovi u liječenju astme. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5(4). — str. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. et al. Utjecaj natrijum kromoglikata i nedokromil natrijuma na lučenje histamina iz ćelija mošta ljudskih pluća. // Thorax. - 1988. - 43. -str. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. et al. Nebulizirani natrijum kromoglikat kod dojenčadi: zaštita disajnih puteva nakon pogoršanja. //Arch.Dis. Dijete. -1 990. -6 5. — str. 404-406.
24. Tinkelman D.G. et al. Multicentrično ispitivanje profilaktičkog učinka kktotifena, teofilina i placeba kod atopijske astme. // J. Allergy Clin. Immunol.-1985. — 76. str. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti P.A. Efekti kromolina i nedokromila na jonske struje u glatkim muskulacijama dušnika pasa. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). — str. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S, Sacco O. et al. Neosjetljivost hloridnih struja osjetljivih na volumen na kromone u epitelnim stanicama ljudskih disajnih puteva. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6).p. 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., McKay K.O. et.al.-Multicentrična randomizirana placebom kontrolirana dvostruko slijepa studija o djelotvornosti kktotifena kod novorođenčadi s kroničnim kašljem i piskom. // J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - str. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Inhibicija hemotaksije eozinofila pod utjecajem citocina od strane nedokromil natrijuma. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - v. 91. - str.802-809.

Imenik esencijalnih lijekova Elena Yurievna Khramova

Stabilizatori membrane mastocita

Stabilizatori membrane mastocita su lijekovi, koji sprečavaju ulazak kalcija u mastocite i na taj način dovode do smanjenja proizvodnje histamina. Imaju antialergijski učinak na tijelo, uklanjaju oticanje bronhijalne sluznice. Neki lijekovi iz ove grupe imaju i antihistaminsko djelovanje. Vežu se za receptore osjetljive na histamin u različitim tkivima i organima i djeluju slično H1-histamin blokatorima.

Ketotifen

Aktivna supstanca: ketotifen fumarat.

Farmakološki efekat: stabilizator membrana mastocita, neizraženi H1-hist blokator. Inhibira astmatsku reakciju na alergijske iritanse. Koristi se za prevenciju bronhospazma.

Indikacije: prevencija i liječenje alergijske bolesti, uključujući bronhijalnu astmu, alergijski bronhitis, urtikariju, osip na koži.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, trudnoća, dojenje.

Nuspojave: pospanost, letargija, vrtoglavica, usporena reakcija, povećan umor, nervoza, poremećaj sna. Suvoća u usnoj šupljini, mučnina, povraćanje, zadržavanje stolice.

Način primjene: oralno tokom obroka za odrasle i djecu stariju od 3 godine - 1 mg 2 puta dnevno; djeca od 6 mjeseci do 3 godine - 0,5 mg 2 puta dnevno; djeca do 6 mjeseci - u obliku sirupa, 0,05 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno.

Obrazac za izdavanje: Tablete od 1 mg, 15 komada u blisteru. Kapsule 1 mg, 60 komada u pakovanju. Sirup - boce od 60 ili 100 ml (5 ml - 1 mg).

Specialne instrukcije: Tokom liječenja lijekom, ne biste trebali voziti automobil ili se potencijalno baviti opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju i brze reakcije. Propisivati ​​s velikim oprezom za epilepsiju i poremećaje jetre.

Intal

Aktivna supstanca: kromoglička kiselina.

Farmakološki efekat: sredstvo protiv alergija, stabilizator membrane mastocita, sprečava bronhospazam. Dugotrajna terapija pomaže u smanjenju učestalosti napada bronhijalne astme.

Indikacije: prevencija i liječenje bronhijalne astme, kronične opstruktivne bolesti pluća.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, trudnoća ranim fazama, period dojenja, djetinjstvo(do 5 godina – za aerosol; do 2 godine – za inhalacije praha).

Način primjene: udisanje. Prašak za inhalaciju za odrasle i djecu - 1 kapsula 4 puta dnevno (potrebna je 1 inhalacija prije spavanja). Aerosol za inhalaciju za odrasle i djecu stariju od 5 godina - 2 doze (2-10 mg) 4 puta dnevno. Rastvor za inhalaciju za odrasle i djecu - 20 mg 4 puta dnevno. Nakon postizanja željenog efekta, ne preporučuje se naglo prekinuti terapiju ili prekinuti primjenu lijeka u roku od tjedan dana.

Obrazac za izdavanje: aerosol za inhalaciju, u cilindrima – 112 doza (5 mg/doza), 200 doza (1 mg/doza). Kapsule sa prahom za inhalaciju, 20 mg, 10 komada u blisteru. Rastvor za inhalaciju u ampulama od 2 ml (1 ml – 10 mg).

Specialne instrukcije: Kontejner se ne smije bušiti ili približavati vatri, jer je sadržaj pod pritiskom.

Tailed mint

Aktivna supstanca: nedokromil natrijum.

Farmakološki efekat: antialergijsko sredstvo, stabilizator membrana mastocita, blokira oslobađanje histamina. Dugotrajna terapija lijekom poboljšava funkcioniranje bronha, vanjskih respiratornu funkciju, smanjuje učestalost napadaja gušenja i kašlja.

Indikacije: bronhijalna astma različitog porekla.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka, djetinjstvo (do 2 godine), trudnoća u ranim fazama.

Nuspojave: kašalj, bronhospazam, mučnina, gastrointestinalni poremećaji, glavobolja, neprijatan ukus u ustima.

Način primjene: inhalacija za odrasle i djecu stariju od 12 godina – 2 doze (4 mg) 2-4 puta dnevno; djeca mlađa od 12 godina - ne više od 10 mg dnevno (2-4 inhalacije).

Obrazac za izdavanje: aerosol za inhalaciju, u bočicama - 56 ili 112 doza (2 mg/doza).

Specialne instrukcije: Terapiju lijekom ne treba prekidati. Lijek se ne koristi za blokiranje akutnog napada astme.

Ovaj tekst je uvodni fragment. Iz knjige Medicinska fizika autor Vera Aleksandrovna Podkolzina

Iz knjige Izometrijska gimnastika za zaposlene ljude autor Igor Anatoljevič Borščenko

Iz knjige Rak se može pobijediti! Trap for ćelije raka autor Gennady Garbuzov

Iz knjige Ishrana i dugovječnost autora Zhores Medvedev

Iz knjige Živa voda. Tajne ćelijsko podmlađivanje i gubitak težine autor Lyudmila Rudnitskaya

Iz knjige Kičma bez bola autor Igor Anatoljevič Borščenko

Iz knjige Donji dio leđa bez bolova autor Igor Anatoljevič Borščenko

Iz knjige Raw Food Diet autor Arshavir Ter-Hovhannisyan (Aterov)

Iz knjige Vitamini i minerali u svakodnevnoj ljudskoj prehrani autor Genadij Petrovič Malahov

Iz knjige Proizvodi bez tajni! autor Lilija Petrovna Malahova

Iz knjige Istorija naše obmane, ili Kako jesti, šta liječiti, kako izbjeći zračenje da bismo ostali zdravi autor Jurij Gavrilović Mizun

Iz knjige Živi recepti koji su izdržali 1000-godišnji test vremena autor Savely Kashnitsky