Inhibitory ACE (ACEI) jsou nejčastěji předepisovanou skupinou léků snižujících krevní tlak. Její představitelé potlačují činnost jednoho z regulační mechanismy ovlivňující hladinu krevního tlaku – systém renin-angiotenzin-aldosteron.
První zástupce inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu, kaptopril, byl syntetizován v roce 1975. Ukázalo se, že lék je natolik účinný, že se používá dodnes. Další studium vlastností kaptoprilu a jeho nejbližších příbuzných umožnilo výrazně rozšířit rozsah aplikací lékové skupiny.
Další studium vlastností kaptoprilu a nejbližších příbuzných léku umožnilo výrazně rozšířit rozsah aplikací lékové skupiny.
Zvažme mechanismus účinku, vlastnosti předepisování léků, hlavní vedlejší účinky, absolutní a relativní kontraindikace.
farmakologický účinek
Regulace krevního tlaku (TK) je komplexní proces, který zahrnuje několik biologických mechanismů. Jedním z nich je systém renin-angiotenzin-aldosteron. Angiotensin 2 a renin jsou dva hormony, které stimulují kontrakci krevních cév. Jejich lumen se zmenšuje, krevní tlak se zvyšuje. Mechanismus účinku léků je jednoduchý: látky blokují přeměnu prekurzoru angiotensinu na jeho aktivní formu. Pokles koncentrace hormonů je doprovázen relaxací arteriální stěny a poklesem krevního tlaku.
Kromě hlavního hypotenzního účinku mají ACE inhibitory další příznivé vlastnosti, které se používají při léčbě kardiovaskulární choroby, porušení. Obvykle je lze rozdělit do několika skupin.
| Typ efektu | Výsledek vlivu ACE inhibitorů |
|---|---|
| Kardiovaskulární |
|
| Renální |
|
| Neurohumorální |
|
| Výměna |
|
| Předpokládané účinky |
|
ACE inhibitory: klasifikace
Ve velkém farmakologická skupina Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu mají několik generací léků vytvořených v různých časech. Každá nová generace je bezpečnější a účinnější, s méně a méně vedlejšími účinky. Ale v každé kategorii léků, bez ohledu na datum „narození“, existují vůdci a outsideři, které je třeba vzít v úvahu při předepisování léků pacientům. Všechny generace mají své vlastní uplatnění, chovají se lépe nebo hůře v závislosti na konkrétní situaci.
První generace
Úplně první známé léky s podobným mechanismem účinku farmaceutický trh od konce minulého století. V moderní lékařské praxi se používají tři typy založené na sulfhydrylové skupině:
- Captopril (Capoten, Blockordil, Angiopril) – používá se v nouzové situace během hypertenzních krizí;
- Benazepril - má mírnější účinek, použitelný pro korekci středně těžké hypertenze se srdečním selháním;
- Zofenopril (Zocardis) je lék první generace s minimem negativní důsledky, je předepsán na začátku patologie.
Zvláštností léků ACE první generace je jejich vysoká účinnost s velkým množstvím vedlejších účinků. Vyžaduje se přesně nastavené dávkování. Při nevhodném použití vyvolávají těžkou hypotenzi až kolaptoidní stav a jsou vyloučeny pro samoléčbu.
ACE inhibitory první generace mají:
- krátkodobé působení, rychle oxiduje, vylučuje se z těla;
- maximální biologická dostupnost, která přispívá k okamžitému účinku při užívání.
Odstraňují se především ledvinami, proto je při předepisování důležitá funkční bezpečnost tohoto orgánu.
Druhá generace
Nejaktivněji se dnes používají v celém postsovětském prostoru, vyznačují se optimální kombinací bezpečnosti a účinnosti při zachování mnoha nežádoucích vedlejších účinků. Jsou reprezentovány léky s karboxylovou skupinou jako bází, jako jsou:
- Enalapril (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril);
- Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
- Lisinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil);
- Ramipril (Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).
Zvláštností je použití ACE inhibitorů v komplexní terapii u starších pacientů, protože jsou aktivní v prevenci trombózy a tvorby cholesterolových plátů. Používá se ve všech věkových kategoriích k prevenci rozvoje srdečního infarktu a mozkové mrtvice. Pokud jsou předepsány během nástupu arteriální hypertenze, jsou považovány za nejúčinnější a nejbezpečnější z ACE inhibitorů druhé generace. Při absenci renální patologie jsou považovány za léky volby pro korekci srdeční onemocnění, protože jsou zcela vylučovány močí. Charakteristické rysy:
- vysoká biologická dostupnost, která je nižší než u léků první generace, takže vrchol aktivity v těle nastává půl hodiny po podání;
- Účinek trvá déle (až 8 hodin).
Jmenován doživotně.
Třetí generace
Existuje jen málo dlouhodobých výsledků se spolehlivými klinickými pozorováními, takže o tom mluvte nejlepší skupina Na syntetizované léky je příliš brzy. K dlouhodobému užívání a léčbě chronické hypertenze používají léky na bázi fosfinylové skupiny: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec, Ceronapril.
Vlastnost – nemožnost přiřazení k v případě nouze vzhledem k dlouhé době setrvačnosti před nástupem účinku, ale výhodou volby je délka účinku. Bylo prokázáno, že má mírný účinek na tělo pacienta, s vysokou účinností a minimálním počtem vedlejších účinků. Nevýhodou je nízká biologická dostupnost.
ACEI lze také klasifikovat podle frekvence užívání léků:
- krátkodobé působení - Captopril a jeho analogy: dvakrát denně (někdy zvyšte frekvenci na tři dávky);
- střednědobá doba trvání – Enalapril: užívá se ne více než několikrát denně;
- prodloužená – Lisinopril: jednorázová dávka.
Další přístup ke klasifikaci je klinicko-farmakologický. Léky třídy I a III jsou vylučovány močí a léky druhé třídy jsou vylučovány močí nebo stolicí. Tuto informaci bere lékař v úvahu při předepisování léků lidem s onemocněním jater nebo ledvin: funkční selhání orgánů může vést k hromadění účinných látek.
Klinická a farmakologická klasifikace podle L. Opie
Seznam nejlepších léků a jejich názvy
Z celé rozsáhlé skupiny léků se nejčastěji užívá 5 léků: captopril, ramipril, fosinopril, enalapril, lisinopril. Všechny jsou dobře snášeny a mají vlastnosti, které je činí populárnějšími.
| Účinná látka | Obchodní jména | Charakteristika |
|---|---|---|
| Captopril |
| Jediná používaná droga. Vhodné pro většinu pacientů. |
| Ramipril |
| Výrazný hypotenzní účinek, vhodný dávkovací režim. |
| fosinopril |
| Zástupce nejnovější generace. Má nejvýraznější hypotenzní účinek. Vhodné pro pacienty s těžkým selháním ledvin. |
| Enalapril |
| Levné, účinné, bezpečné. |
| Lisinopril |
| Nehromadí se v tukové tkáni: optimální volba pro nadváha, metabolický syndrom. |
ACE inhibitory - indikace k použití
Použití těchto léků je nutné především pro lidi, kteří mají:
- chronické srdeční selhání;
- dysfunkce levé komory;
- diabetická nefropatie;
- kteří přežili infarkt.
Určení ACE inhibitoru je oprávněné, ale není nutné, když:
- stabilní ischemická choroba srdeční (ICHS), zejména pokud existují absolutní indikace;
- infarkt myokardu;
- systémová ateroskleróza;
- renální dysfunkce nediabetického původu;
- těžké aterosklerotické poškození srdečních cév.
Infarkt myokardu
Podávání ACE inhibitorů pacientům, kteří prodělali srdeční infarkt, může významně snížit úmrtnost (1). Je prokázáno, že léky jsou zvláště důležité, pokud má pacient dysfunkci levé komory, zjevné/skryté srdeční selhání.
Většina lidí začíná užívat blokátory AFP mezi 3. a 10. dnem. To vám umožní zabránit prudkému poklesu krevního tlaku a rozvoji komplikací. Dřívější jmenování je opodstatněné u pacientů s velkofokálním infarktem přední stěny, recidivujícím infarktem.
Minimální délka léčby je 6 měsíců.
Arteriální hypertenze
ACE inhibitory jsou jednou z 5 skupin léků první volby v boji proti hypertenzi. To znamená, že jsou vhodné pro naprostou většinu pacientů a pro tuto diagnózu se doporučují především. Léky jsou předepisovány pacientům, kteří mají absolutní indikace.
Obvykle se léky užívají společně s antihypertenzivy jiných skupin. Nejúčinnější kombinace jsou ACE inhibitory + thiazidová/thiazidům podobná diuretika/antagonisté vápníku. Izolovaná léčba se pro nízkou účinnost používá jen zřídka: pouze u 50 % pacientů se podaří dosáhnout stabilního snížení krevního tlaku. Při kombinaci hypertenze a hypercholesterolémie jsou pacientům předepsány komplexní léky, které kromě antihypertenzních složek obsahují.
Seznam nejlepších kombinovaných léků
| Účinná látka | Jméno výrobku |
|---|---|
| Amlodipin + Atorvastatin + Perindopril | Lipertané |
| Amlodipin + Lisinopril + Rosuvastatin | Equamer |
| Amlodipin + lisinopril |
|
| Amlodipin + Ramipril |
|
| Hydrochlorothiazid + Lisinopril* |
|
| Hydrochlorothiazid + Enalapril |
|
Krevní tlak při užívání léků neklesá okamžitě. Maximálních výsledků je dosaženo za 2-4 týdny. Existují 2 možnosti reakce těla pacienta na užívání pilulek v závislosti na aktivitě reninu.
Diabetes
Nemocný diabetes mellitus jsou ohroženi rozvojem diabetické nefropatie, chronické selhání ledvin. Použití ACE inhibitorů ji může snížit. Při vysokých hladinách kreatininu (více než 300 µmol/l) se doporučuje kombinovat s kličkovými diuretiky a antagonisty vápníku. To pomáhá předcházet rozvoji nežádoucích reakcí.
Léky z této skupiny jsou předepisovány i lidem s normálním krevním tlakem, pokud mají známky poškození ledvin – vylučování albuminu močí (albuminurie).
Na počáteční fáze Předepisování antihypertenziv vyžaduje pečlivější sledování koncentrací krevního cukru. Tento požadavek se vysvětluje vlivem ACE inhibitorů na mechanismus vychytávání glukózy. Lék zvyšuje citlivost tkání na inzulín, což podporuje vstřebávání cukru. To může způsobit hypoglykémii (např. nízká úroveň glukóza).
Hlavní výhody
Hlavní výhody ACE inhibitorů (4):
- dobrá tolerance;
- minimum nežádoucích účinků, kontraindikace;
- vhodné pro pacienty s cukrovkou, onemocněním ledvin a seniory;
- neovlivňují srdeční frekvenci;
- velké množství užitečných pomocných efektů;
- při dlouhodobém užívání snižují výskyt kardiovaskulárních komplikací a prodlužují délku života;
- nenarušují erekci;
- nenarušují toleranci cvičení;
- pomáhají zlepšit kognitivní funkce u starších pacientů;
- relativně nízké náklady.
Možné vedlejší účinky
Tyto léky většina lidí dobře snáší, což částečně vysvětluje jejich široké použití v lékařské praxi. Nejcitlivější na nežádoucí účinky jsou zástupci černošské, mongoloidní rasy.
Nejčastějším nežádoucím důsledkem užívání ACE inhibitorů je suchý záchvatovitý kašel. Postihuje 5–20 % pacientů (2). Nepříjemný příznak obvykle se objeví během týdne až šesti měsíců, častěji u žen, pacientů s renálním selháním a není závislý na dávce. Vzhled kašle je vysvětlen nahromaděním tkání v horní části dýchací trakt bradykinin, prostaglandiny nebo látka P.
Další možné negativní reakce společné pro všechny ACE inhibitory:
- snížený krevní tlak (hypotenze);
- snížená koncentrace draslíku v plazmě (hypokalémie);
- dysfunkce ledvin;
- perverze chuti.
- vyrážka;
- výskyt bílkoviny v moči (proteinurie);
- snížený počet neutrofilů (neutropenie).
Nejnebezpečnějším negativním účinkem je Quinckeho edém. Vyvíjí se u 0,1-0,2 % pacientů. Sliznice nosu, úst, hltanu a hrtanu oteče a člověk se začne dusit. Taková negativní reakce, jako je kašel, je spojena s akumulací bradykininu.
Kontraindikace
Existují dvě skupiny varování pro použití:
- absolutní – stavy neslučitelné s užíváním drog;
- relativní - použití tablet je nežádoucí, ale možné, pokud potenciální přínos převáží možné poškození.
Kompletní seznam kontraindikací pro užívání léků
| Absolutní | Relativní |
|---|---|
| Přecitlivělost na kteroukoli složku léku | Střední arteriální hypotenze (systolický krevní tlak 90-105 mm Hg) |
| Negativní zkušenost s přijímáním jiných zástupců | Závažné chronické selhání ledvin (kreatinin více než 300 µmol/l) |
| Těhotenství | Věk méně než 18 let |
| Krmení dítěte | Dnatá ledvina |
| Oboustranné zúžení renálních tepen nebo jednostranné, pokud je pouze jedna ledvina | Ženy v plodném věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci |
| Těžce nízký krevní tlak (hypotenze) | Chronické cor pulmonale, doprovázené edémem, abdominální vodnatelností (ascites) |
| Těžká forma zúžení aorty | Obliterující ateroskleróza nohou |
| Obsah draslíku v plazmě více než 5,5 mmol/l | Hemoglobin méně než 79 g/l |
| porfyrie | |
| Neutropenie (méně než 1000 buněk/mm3) |
Není vhodné užívat ACE inhibitory osobám užívajícím imunosupresiva, léky potlačující dělení buněk. Společné užívání těchto léků je nebezpečné kvůli výraznému poklesu počtu leukocytů. Příklady nežádoucích kombinací jsou alopurinol, fenothiazin, rifampicin.
Literatura
- I. Kuzněcov, N.B. Štúrova. Použití ACE inhibitorů a blokátorů receptorů angiotenzinu II (sartanů) obecně lékařská praxe, 2010
- A. G. Gilman. Klinická farmakologie podle Goodmana a Gilmana, 2006
- Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.B. Vliv vedlejších účinků inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu na léčbu kardiovaskulárních onemocnění, 2005
- Yu.A. Karpov. Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a léčba arteriální hypertenze, 2002
Poslední aktualizace: 24. ledna 2020
Chemické sloučeniny pro léčbu a prevenci srdečních onemocnění se nazývají inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu(APF). Moderní inhibitory umožňují účinně léčit mnoho onemocnění, od hypertenze až po srdeční selhání.
Princip účinku spočívá v tom, že lék blokuje angiotenzin, který je zodpovědný za vazokonstrikci. Angiotensin způsobuje, že nadledvinky produkují aldosteron, který ve většině případů způsobuje výše uvedená onemocnění.
Klasifikace ACE inhibitorů
Všechny léky v této skupině jsou rozděleny do několika typů. Všechny se od sebe liší a jsou určeny k léčbě konkrétního onemocnění. Rozdíl je i v generaci léku, účinnější jsou modernější verze.
Celkem existují asi čtyři typy inhibitorů, vypadají takto:
- inhibitory sulfhydrylových skupin;
- karboxylová skupina;
- fosfinylová skupina;
- přírodní inhibitory.
- Výše uvedené druhy jsou označeny jako aktivní, Protože mají biologickou aktivitu, každý z těchto druhů plní stejnou funkci inhibice angiotensinu, ale činí tak odlišným způsobem vstupu a výstupu z těla.
- Mohou se také různě hromadit v buňkách. Každý lék má pozitivní vliv na stav myokardu a celého těla jako celku.
- Existují také další ACE léky, což jsou neaktivní látky a nazývají se proléčiva. Jejich působení se aktivuje až po absorpci z gastrointestinálního traktu v důsledku hydrolýzy a je také možné, že metabolismus probíhá v játrech.
- Patří sem všechny lékové formy neodpovídá popisu aktivních skupin. Na základě toho vzniká několik tříd, které se liší způsobem vstřebávání a rychlostí působení.
Seznam léků
Existují léky s okamžitým účinkem, které pomohou při záchvatu hypertenze, a také léky, které lze použít k dlouhodobé terapii bez negativních účinků. Toho je dosaženo díky různé rychlosti absorpce, například běžný lék capoten se vstřebá z gastrointestinálního traktu do hodiny, poté je vyloučen ledvinami.
Podrobný seznam léků, které mohou pomoci pro hypertenzi:
Tento seznam je neúplný, protože každým dnem se vyrábí stále účinnější léky nové generace. Dodávané léky byly testovány, ale před jejich užíváním je nutná konzultace s odborníkem.
Dále mají tyto kontraindikace: zhoršená funkce ledvin, těžká ateroskleróza cév, s opatrností se používají u diabetes mellitus.
V podobném článku najdete ještě více
Farmakologické vlastnosti
- Jakýkoli ACE inhibitor je unikátní lék, protože pomáhá normalizovat koncentraci iontů draslíku a hořčíku, což následně vede ke zlepšení transportních systémů buněčných membrán.
- Zároveň srdeční sval začne aktivněji pracovat (pokud byla dříve v depresivním stavu), umožňuje jí to lépe snášet fyzickou aktivitu.
- Hlavní vlastností je vazodilatační účinek. Při dlouhodobém průběhu arteriální hypertenze, kdy je myokard levého žaludku mírně hypertrofovaný, může pomoci ACE inhibitor a hypertrofovaná část ustoupí.
- Krevní oběh všech orgánů výrazně zlepšuje, pokud mozek dlouho zažil hladovění kyslíkem kvůli zúženým krevním cévám spojeným s angiotensinem, pak bude problém vyřešen.
- Je velmi důležité, aby tento lék může interagovat s jinými léky pro komplexní léčbu závažných onemocnění.
Na základě výše uvedeného mohou inhibitory ovlivnit přibližně 4 oblasti těla:
- Vliv na kardiovaskulární systém v podobě zlepšení fungování a celkové kondice.
- Účinek na ledviny, zde ACE zlepšuje diurézu, snižuje migraci makrofágů a monocytů.
- Neurohumorální účinky ve formě suprese angiotenzinu, snížení aktivity sympatiko-nadledvinového systému.
- Účinky na buňky se projevují zlepšením metabolismu glukózy a protizánětlivými účinky.
Indikace pro použití
Za prvé, jakákoli diagnostikovaná vazokonstrikční choroba, která je spojena s angiotensinem typu 1 nebo 2, je indikací k použití.
Podrobnější seznam nemocí, pro které je tento typ léků předepsán:
U mnoha nemocí působí lék jako součást komplexní terapie nebo jako lék k úlevě od záchvatů. Při celkem jednoduchém průběhu onemocnění lze použít jako monoterapii.
Je velmi důležité, aby osoba s periodickými záchvaty hypertenze měla tento lék, protože může výrazně zmírnit průběh záchvatu.
Seznam léků nejnovější generace, které pomohou s útokem:
- zofenopril;
- fosinopril;
- lasinopril
Jejich předností je, že část drogy je následně vylučována játry, což umožňuje jejich užívání i těm lidem, kterým selhávají ledviny.
Kontraindikace
Obecně je lék dobře snášen, ale jako každý jiný lék má své vlastní kontraindikace.
Obecný seznam kontraindikací:
- těhotenství a kojení;
- aortální stenóza;
- těžká diuréza (to může vést k prudkému poklesu krevního tlaku);
- selhání ledvin (nyní je možné užívat inhibitory nové generace);
- stenóza tepny jedné ledviny;
Mohou existovat další kontraindikace, které může identifikovat pouze lékař.
Existují také nemoci, u kterých by měl být lék používán s velkou opatrností, mezi ně patří následující nemoci:
- různá autoimunitní onemocnění;
- zhoršená funkce ledvin a jater;
- starší věk.
Lék ACE si nemůžete předepsat sami, protože k jeho zakoupení je nutný předpis. Před předepsáním léku lékař provede úplné vyšetření a odebere anamnézu.
Pokud existují kontraindikace, ale přínos je větší než možné poškození, bude lék používán pod přísnou kontrolou.
Vedlejší efekty
Pokud dodržujete dávkování, které je uvedeno v návodu nebo bylo individuálně zvoleno vaším lékařem, frekvence nežádoucích účinků je velmi nízká. Tabletové formy se vyznačují reakcemi těla ve formě nevolnosti a nesnášenlivosti.
V lékařské praxi byly při užívání léku zaznamenány následující nežádoucí účinky:
- při jeho užívání se může vyvinout hypotenze (stav opačný k vysokému krevnímu tlaku);
- může být narušena normální funkce ledvin;
- se projevuje bolest hlavy a závratě;
- nevolnost a ztráta chuti k jídlu;
- různé alergické reakce;
- Při použití vyšších dávek je možná arteriální hypotenze.
Celkově se stav zhoršuje může být velmi výrazné, pokud měl člověk před užitím vážnou patologii, například ve většině případů byla dysfunkce ledvin zaznamenána u lidí s onemocněním, které již existovalo před užitím léku.
ACE inhibitory pro diabetes mellitus S úkolem, který jim byl přidělen, odvádějí vynikající práci, ale pokud dojde k vážnému poškození ledvin a jiných orgánů v důsledku primárního onemocnění, může jejich užívání způsobit vážné následky. Někteří lidé mohou také pociťovat kašel při užívání inhibitorů.
Mechanismus působení
Mechanismus účinku léku je dobře prostudován, takže je možné ponořit se do podrobností o tom, jak lék funguje.
Inhibitory působí následovně:
Jednoduše řečeno, jednoduše brání hormonu angiotenzinu, aby vytvořil vazokonstrikční účinek.
Účinek na bradykinin také umožňuje výrazně rozšířit krevní cévy, čímž se zvyšuje účinnost léku.
Bradykinin je peptid, který ve velkém množství snižuje krevní tlak.
Tento kombinovaný účinek je jedinečný, a proto jsou ACE blokátory široce ceněny při léčbě a zmírnění ataků mnoha onemocnění. Vzhledem k tomu, že krevní cévy se mohou při užívání léku výrazně rozšířit, měli byste být připraveni nízký krevní tlak, pokud k tomu máte predispozice.
Výhody léků a jejich účinnost
- Přímé analogy tohoto typu léku prakticky žádné, což znamená, že je není s čím srovnávat, ale i za takových podmínek mají spoustu výhod.
- Nejdůležitější je tože pomocí léku můžete poskytnout rychlou pomoc při zmírnění příznaků a provádět dlouhodobou terapii, ACE inhibitory jsou univerzálním lékem.
- Aktuálně dostupné na trhu kombinované ACE inhibitory, které mohou působit jako diuretikum i antihypertenzivum.
- Preferována je medicína pro řadu srdečních onemocnění ve srovnání s jinými antihypertenzivy. Působí mírněji a spolu s terapií poskytuje prevenci a zlepšení celkového stavu. Schopnost buněk absorbovat glukózu je výrazně zvýšena, u diabetes mellitus to může pomoci snížit dávky inzulínu.
- Nová generace léků lze použít i při závažných ledvinových problémech, což je nepopiratelná výhoda pro lidi, kteří mají pouze jednu ledvinu nebo mají vážné onemocnění tohoto orgánu.
Ceny za léky
Tuto skupinu léků najdete v každé velké lékárně, ceny budou záviset na městě a také na značce zastupující lék.
V celém Rusku se ceny mohou mírně lišit, zde jsou přibližné náklady na nejběžnější léky:
- renepril má cenu 50 rublů za 20 tablet;
- parnavel má hodnotu od 200 do 400 rublů na 30 kusů (na rozdíl od prvního léku má delší účinek);
- monopril má cenu až 450 rublů za 28 tablet (používají je lidé, kteří mají problémy s ledvinami);
- amprilan má cenu až 200 rublů za 30 kusů (používá se při komplexní léčbě hypertenze, ischemické choroby srdeční a lze ji použít při problémech s ledvinami);
- kapuce má cenu až 200 rublů za 40 kusů (používá se pro mírnou hypertenzi a zmírnění záchvatů, protože nezpůsobuje vedlejší účinky při jednorázovém použití).
Lékař vám pomůže s výběrem přesného léku, dokáže identifikovat možné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout pouze u vás, sledováním vašeho příjmu dokáže lék nahradit jiným, vhodnějším.
Poskytnuté léky pomohou vyřešit problém hypertenze a dalších onemocnění různými způsoby, ale abyste je nemuseli používat, musíte vždy dodržovat preventivní opatření.
Obecná prevence většiny onemocnění zahrnuje: udržení imunity, fyzické cvičení, pravidelné prohlídky, užívání léků, které zlepšují stav těla. Pokud je zjištěno onemocnění, je velmi důležité neléčit se, měli byste okamžitě navštívit lékaře a poté dodržovat jeho doporučení.
Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) jsou skupinou léků na hypertenzi, které ovlivňují aktivitu systému renin-angiotenzin-aldosteron. ACE je angiotenzin konvertující enzym, který přeměňuje hormon nazývaný angiotensin-I na angiotenzin-II. A angiotensin-II zvyšuje krevní tlak pacienta. To se děje dvěma způsoby: angiotensin II způsobuje přímé zúžení krevních cév a také způsobuje, že nadledvinky uvolňují aldosteron. Sůl a tekutina se v těle zadržují vlivem aldosteronu.
ACE inhibitory blokují angiotenzin konvertující enzym, v důsledku čehož nedochází k tvorbě angiotenzinu II. Mohou zvýšit účinky snížením schopnosti těla produkovat aldosteron, když je snížena hladina soli a vody.
Účinnost ACE inhibitorů pro léčbu hypertenze
ACE inhibitory se úspěšně používají k léčbě hypertenze již více než 30 let. Studie z roku 1999 hodnotila účinek ACE inhibitoru kaptoprilu na snížení krevního tlaku u pacientů s hypertenzí ve srovnání s diuretiky a betablokátory. Mezi těmito léky nebyly rozdíly ve snížení kardiovaskulární morbidity a mortality, ale kaptopril byl významně účinnější v prevenci rozvoje komplikací u pacientů s diabetem.
Přečtěte si o léčbě nemocí spojených s hypertenzí:
Podívejte se také na video o léčbě onemocnění koronárních tepen a anginy pectoris.
Výsledky studie STOP-Hypertension-2 (2000) také ukázaly, že ACE inhibitory nejsou v prevenci komplikací z kardiovaskulárního systému u pacientů s hypertenzí horší než diuretika, betablokátory atd.
ACE inhibitory významně snižují mortalitu pacientů, riziko mrtvice, srdečního infarktu, všech kardiovaskulárních komplikací a srdečního selhání jako příčinu hospitalizace nebo úmrtí. To potvrdily i výsledky evropské studie z roku 2003, které prokázaly výhodu ACE inhibitorů v kombinaci s antagonisty vápníku ve srovnání s kombinací betablokátoru v prevenci srdečních a mozkových příhod. Pozitivní účinek ACE inhibitorů na pacienty převýšil očekávaný účinek samotného snížení krevního tlaku.
ACE inhibitory jsou spolu s blokátory receptorů pro angiotenzin II také nejúčinnějšími léky při snižování rizika rozvoje diabetu.
Klasifikace ACE inhibitorů
ACE inhibitory po svém chemická struktura se dělí na léky obsahující sulfhydrylové, karboxylové a fosfinylové skupiny. Mají různé poločasy, různé způsoby vylučování z těla, různě se rozpouštějí v tucích a hromadí se v tkáních.
| ACE inhibitor - název | Poločas rozpadu z těla, hodiny | Renální vylučování, % | Standardní dávky, mg | Dávka při selhání ledvin (clearance kreatinu 10-30 ml/min), mg |
|---|---|---|---|---|
| ACE inhibitory se sulfhydrylovou skupinou | ||||
| Benazepril | 11 | 85 | 2,5-20, 2x denně | 2,5-10, 2x denně |
| Captopril | 2 | 95 | 25-100, 3x denně | 6,25-12,5, 3x denně |
| zofenopril | 4,5 | 60 | 7,5-30, 2x denně | 7,5-30, 2x denně |
| ACE inhibitory s karboxylovou skupinou | ||||
| Cilazapril | 10 | 80 | 1,25, 1krát denně | 0,5-2,5, 1krát denně |
| Enalapril | 11 | 88 | 2,5-20, 2x denně | 2,5-20, 2x denně |
| Lisinopril | 12 | 70 | 2,5-10, 1krát denně | 2,5-5, 1krát denně |
| Perindopril | >24 | 75 | 5-10, 1x denně | 2, 1 krát za den |
| quinapril | 2-4 | 75 | 10-40, jednou denně | 2,5-5, 1krát denně |
| Ramipril | 8-14 | 85 | 2,5-10, 1krát denně | 1,25-5, 1krát denně |
| Spirapril | 30-40 | 50 | 3-6, 1krát denně | 3-6, 1krát denně |
| Trandolapril | 16-24 | 15 | 1-4, 1x denně | 0,5-1, 1krát denně |
| ACE inhibitory s fosfinylovou skupinou | ||||
| fosinopril | 12 | 50 | 10-40, jednou denně | 10-40, jednou denně |
Hlavním cílem ACE inhibitorů je enzym konvertující angiotenzin v krevní plazmě a tkáních. Plazmatický ACE se navíc podílí na regulaci krátkodobých reakcí, především na zvýšení krevního tlaku v reakci na určité změny vnější situace (například stres). Tkáňový ACE je nezbytný při tvorbě dlouhodobých reakcí, regulaci řady fyziologických funkcí (regulace objemu cirkulující krve, sodíkové, draslíkové rovnováhy atd.). Proto důležitá vlastnost ACE inhibitor je jeho schopnost ovlivňovat nejen plazmatické ACE, ale i tkáňové ACE (v cévách, ledvinách, srdci). Tato schopnost závisí na stupni lipofilnosti léčiva, tedy jak dobře se rozpouští v tucích a proniká do tkání.
Přestože u hypertoniků s vysokou aktivitou plazmatického reninu dochází k dramatičtějšímu snížení krevního tlaku při dlouhodobé léčbě ACE inhibitory, korelace mezi těmito faktory není příliš významná. Proto se ACE inhibitory používají u pacientů s hypertenzí bez předchozího měření aktivity plazmatického reninu.
ACE inhibitory mají výhody v následujících případech:
- současné srdeční selhání;
- asymptomatická dysfunkce levé komory;
- renoparenchymální hypertenze;
- diabetes;
- hypertrofie levé komory;
- předchozí infarkt myokardu;
- zvýšená aktivita renin-angiotenzinového systému (včetně jednostranné stenózy renální arterie);
- nediabetická nefropatie;
- ateroskleróza karotických tepen;
- proteinurie/mikroalbuminurie
- fibrilace síní;
- metabolický syndrom.
Výhoda ACE inhibitorů nespočívá ani tak v jejich speciální aktivitě při snižování krevního tlaku, ale v jedinečných vlastnostech ochrany vnitřních orgánů pacienta: příznivé účinky na myokard, stěny odporových cév mozku a ledvin atd. přejděte k charakterizaci těchto účinků.
Jak ACE inhibitory chrání srdce
Hypertrofie myokardu a cévních stěn je projevem strukturální adaptace srdce a cév na vysoký krevní tlak. Hypertrofie levé komory srdce, jak bylo opakovaně zdůrazňováno, je nejdůležitějším důsledkem hypertenze. Přispívá ke vzniku diastolické a následně systolické dysfunkce levé komory, rozvoji nebezpečných arytmií, progresi koronární aterosklerózy a městnavého srdečního selhání. Vztaženo na 1 mm Hg. Umění. snížený krevní tlak ACE inhibitory snižují svalovou hmotu levé komory 2krát intenzivněji ve srovnání s jinými léky z hypertenze. Při léčbě hypertenze těmito léky dochází ke zlepšení diastolické funkce levé komory, snížení stupně její hypertrofie a zvýšení koronárního prokrvení.
Hormon angiotensin II podporuje růst buněk. Potlačením tohoto procesu pomáhají inhibitory ACE předcházet nebo inhibovat přestavbu a rozvoj hypertrofie myokardu a vaskulárního svalstva. Při realizaci antiischemického účinku ACE inhibitorů je také důležité snížit spotřebu kyslíku myokardem, zmenšit objem srdečních dutin a zlepšit diastolickou funkci levé srdeční komory.
Podívejte se také na video.
Jak ACE inhibitory chrání ledviny
Nejdůležitější otázkou, na jejíž odpovědi se lékař rozhodne, zda použít ACE inhibitory u pacienta s hypertenzí, je jejich vliv na renální funkce. Dá se tedy tvrdit, že Mezi léky na krevní tlak poskytují ACE inhibitory nejlepší ochranu ledvin. Na jedné straně asi 18 % pacientů s hypertenzí umírá na selhání ledvin, které vzniká v důsledku zvýšeného krevního tlaku. Na druhé straně se u významného počtu pacientů s chronickým onemocněním ledvin rozvine symptomatická hypertenze. Předpokládá se, že v obou případech dochází ke zvýšení aktivity lokálního renin-angiotensinového systému. To vede k poškození ledvin a jejich postupné destrukci.
Americký společný národní výbor pro hypertenzi (2003) a Evropská společnost pro hypertenzi a kardiologii (2007) doporučují předepisovat ACE inhibitory pacientům s hypertenzí a chronická onemocnění ledviny ke zpomalení progrese selhání ledvin a snížení krevního tlaku. Řada studií prokázala vysokou účinnost ACE inhibitorů při snižování výskytu komplikací u pacientů s hypertenzí v kombinaci s diabetickou nefrosklerózou.
ACE inhibitory nejlépe chrání ledviny u pacientů s významným vylučováním bílkovin močí (proteinurie více než 3 g/den). V současnosti se má za to, že hlavním mechanismem renoprotektivního účinku ACE inhibitorů je jejich účinek na renální tkáňové růstové faktory aktivované angiotensinem II.
Bylo zjištěno, že dlouhodobá léčba těmito léky zlepšuje funkci ledvin u řady pacientů se známkami chronického selhání ledvin, pokud nedochází k prudkému poklesu krevního tlaku. Současně lze při léčbě ACE inhibitory příležitostně pozorovat reverzibilní zhoršení renálních funkcí: zvýšení plazmatické koncentrace kreatininu v závislosti na eliminaci účinku angiotensinu-2 na eferentní renální arterioly, které udržují vysoký filtrační tlak . Zde je vhodné upozornit, že při jednostranné stenóze renální arterie mohou ACE inhibitory prohloubit poruchy na postižené straně, což však není doprovázeno zvýšením plazmatických hladin kreatininu nebo urey, pokud druhá ledvina normálně funguje.
U renovaskulární hypertenze (tj. onemocnění způsobeného poškozením ledvinových cév) jsou ACE inhibitory v kombinaci s diuretiky u většiny pacientů docela účinné při kontrole krevního tlaku. Byly popsány ojedinělé případy rozvoje těžkého selhání ledvin u pacientů, kteří měli jednu ledvinu. Stejný účinek mohou způsobit i jiné vazodilatátory (vazodilatátory).
Použití ACE inhibitorů jako součásti kombinované lékové terapie hypertenze
Pro lékaře a pacienty je užitečné mít informace o možnostech kombinované terapie hypertenze s ACE inhibitory a dalšími léky na krevní tlak. Kombinace ACE inhibitoru s diuretikem Většinou zajišťuje rychlé dosažení hladin krevního tlaku blízkých normálu. Je třeba vzít v úvahu, že diuretika snížením objemu cirkulující krevní plazmy a krevního tlaku posouvají regulaci tlaku z tzv. závislosti na objemu Na k vazokonstrikčnímu mechanismu renin-angiotenzinu, který je ovlivněn ACE inhibitory. To někdy vede k nadměrnému poklesu systémového krevního tlaku a renálního perfuzního tlaku (renální prokrvení) se zhoršením funkce ledvin. U pacientů, kteří již takové poruchy mají, by se diuretika spolu s ACE inhibitory měla používat s opatrností.
Zřetelný synergický účinek, srovnatelný s účinkem diuretik, poskytují antagonisté vápníku předepisovaní společně s ACE inhibitory. Antagonisty vápníku lze proto předepsat místo diuretik, pokud jsou diuretika kontraindikována. Podobně jako inhibitory ACE zvyšují antagonisté vápníku roztažitelnost velkých tepen, což je důležité zejména u starších pacientů s hypertenzí.
Terapie ACE inhibitory jako jediná léčba hypertenze dává dobré výsledky u 40–50 % pacientů, možná dokonce u 64 % pacientů s mírnou až středně těžkou formou onemocnění (diastolický tlak od 95 do 114 mm Hg). Tento ukazatel je horší než při léčbě stejných pacientů antagonisty vápníku nebo diuretiky. Je třeba mít na paměti, že pacienti s hyporeninovou formou hypertenze a starší lidé jsou méně citliví na ACE inhibitory. Těmto jedincům, stejně jako pacientům ve stadiu III onemocnění s těžkou hypertenzí, někdy zhoubnou, by měla být doporučena kombinovaná léčba ACE inhibitory s diuretikem, kalciovým antagonistou nebo betablokátorem.
Kombinace kaptoprilu a diuretika, předepisovaná v pravidelných intervalech, je často extrémně účinná, tj. krevní tlak je snížen téměř na normální úroveň. Pomocí této kombinace léků je často možné dosáhnout úplné kontroly krevního tlaku u velmi nemocných pacientů. Při kombinaci ACE inhibitorů s diuretikem nebo antagonistou kalcia je dosaženo normalizace krevního tlaku u více než 80 % pacientů s pokročilou hypertenzí.
»» Č. 1 1999 PROFESOR Y.N. ČERNOV, VEDOUCÍ ODDĚLENÍ KLINICKÉ FARMAKOLOGIE S KURZEM LÉKAŘSKÉ AKADEMIE VORONEŽ PO N.N. BURDENKO
G.A. BATISHCHEVA, VEDOUCÍ KURZU KLINICKÉ FARMAKOLOGIE, KANDIDÁT LÉKAŘSKÝCH VĚD
PROFESOR V.M. PROVOTOROV, VEDOUCÍ ODDĚLENÍ FAKULTNÍ TERAPIE, VÍTĚZ CENY RADY MINISTRŮ SSSR
S.Yu. ČERNOV, ABSOLVENTA, FAKULTNÍ TERAPIE
Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) jsou skupinou léků, jejichž užívání již od počátku 70. let umožnilo dosáhnout určitých úspěchů v léčbě pacientů s kardiovaskulárními patologiemi.
V současné době se používá asi 50 léků ze skupiny ACE inhibitorů. Zkušenosti s jejich použitím u arteriální hypertenze, srdečního selhání, ischemické choroby srdeční a diabetické nefrologie současně vyvolávají otázky související s optimalizací farmakoterapie. Především se jedná o stanovení charakteristik individuální reakce na užívání ACE inhibitorů, prognózu léčby, jasné kontraindikace, vývoj systému sledování farmakodynamických účinků a stanovení abstinenčních kritérií.
Farmakologický účinek ACE inhibitorů je dán jejich vlivem na funkční stav systému renin-angiotenzin-aldosteron. Inhibitory ACE přitom mají potřebnou strukturu, která jim umožňuje interakci s atomem zinku v molekule enzymu konvertujícího angiotenzin. To je doprovázeno jeho inaktivací a potlačením aktivity cirkulujícího (plazma) a tkáňového (lokálního) angiotenzinového systému.
Léčiva této skupiny se liší závažností a trváním inhibičního účinku na enzym konvertující angiotenzin I: zejména se ramipril v těle přeměňuje na aktivní metabolit - ramiprilát, jehož afinita k enzymu konvertujícímu angiotenzin I je 42krát vyšší a komplex ramipril-enzym je 72krát stabilnější než enzym captopril.
Afinita aktivního metabolitu chinaprilu, chinaprilátu, k enzymu konvertujícímu angiotenzin I je 30-300krát silnější než u lisinoprilu, ramiprilátu nebo fosinoprilátu.
Inhibice enzymu konvertujícího angiotenzin I je závislá na dávce. Konkrétně perindopril v dávce 2 mg inhibuje enzym konvertující angiotenzin I o 80 % na vrcholu účinku a o 60 % po 24 hodinách. Když se dávka perindoprilu zvýší na 8 mg, jeho inhibiční schopnost se zvýší na 95 % a 75 %.
Blokáda lokální produkce angiotenzinu II může záviset na stupni průniku léčiv do tkání – ACE inhibitory, které jsou vysoce lipofilní, snadněji pronikají tkáněmi a potlačují aktivitu enzymu konvertujícího angiotenzin I.
Při studiu schopnosti ACE inhibitorů inhibovat enzym konvertující angiotenzin I v tkáních plic, srdce, ledvin, nadledvin a v aortě bylo zjištěno, že trandalopril, ramipril a perindopril jsou lepší než enalapril ve své schopnosti snižovat tvorba angiotenzinu II v tkáních těchto orgánů.
Podle M. Ondettiho (1988) je nejvyšší index lipofility pro aktivní metabolit quinapril, quinapril, ve srovnání s enalaprilátem, ramiprilátem a perindoprilátem. V tomto případě chinaprilát potlačuje aktivitu enzymu konvertujícího angiotenzin I v plazmě, plicích, ledvinách, srdci, aniž by měnil aktivitu enzymu konvertujícího angiotenzin I v mozku a varlatech.
Další inhibitor ACE, perindopril (nebo jeho aktivní forma), prochází hematoencefalickou bariérou a snižuje aktivitu ACE v mozku.
Farmakologické působení ACE inhibitorů způsobujících inhibici přeměny angiotenzinu I na aktivní vazokonstriktor angiotenzin II vede ke snížení hladiny angiotenzinu II v plazmě se snížením uvolňování norepinefrinu z presynaptických zakončení sympatických nervových vláken. .
Blokáda účinků angiotenzinu II omezuje uvolňování vápníku ze sarkoplazmatického retikula, což snižuje vazokonstrikční odpověď buněk hladkého svalstva.
Při léčbě ACE inhibitory se rovnováha vazoaktivních sloučenin mění ve prospěch vazodilatačních biologicky aktivních látek, čehož je dosaženo omezením aktivity kininázy identické s ACE a zvýšením hladiny bradykininu.
Účinek bradykininu na bradykininové receptory vaskulárního endotelu podporuje uvolňování endotel-dependentního relaxačního faktoru - oxidu dusnatého a vazodilatačních prostaglandinů (prostaglandin E2, prostacyklin).
V mechanismu hypotenzního účinku ACE inhibitorů je důležitý pokles tvorby a uvolňování aldosteronu z nadledvin, který ovlivňuje regulaci kalium-sodíkového metabolismu a obsahu tekutin v těle. Tento účinek ACE inhibitorů vede ke snížení akumulace sodíku v buňkách hladkého svalstva cév a omezení nadměrné vazokonstrikce, která je zvláště výrazná u arteriální hypertenze závislé na soli.
Vzhledem k tomu, že obsah ACE ve vaskulárním endotelu je mnohem vyšší než jeho množství v cirkulující krvi, předpokládá se, že vaskulární endotel je hlavním bodem aplikace ACE inhibitorů. Kurz terapie s léky této skupiny způsobuje strukturální změny arteriální stěna: snížení hypertrofie buněk hladkého svalstva při současném omezení množství nadbytečného kolagenu. Výrazně se zvětšuje průsvit periferních tepen, dochází k obrácenému vývoji hypertrofie svalové výstelky tepen a arteriol, která je spojena s inhibicí migrace a proliferace buněk hladkého svalstva, s poklesem tvorby endotelinu v cévním endotelu, což ovlivňuje produkci endoteliálního růstového faktoru.
Tkáňové účinky ACE inhibitorů se projevují poklesem hypertrofie myokardu se změnou poměru myocytů a kolagenu ve prospěch myocytů.
Klinická pozorování prokázala, že vazodilatační účinek ACE inhibitorů se může projevit v různých cévních systémech na úrovni arteriol, venul a mikrocirkulačních cév.
Možnost snížení cévní rezistence v plicním oběhu, v systému portálního krevního oběhu, regionální krevní oběh v ledvinách.
Při užívání kaptoprilu a ramiprilu bylo zaznamenáno zvětšení průměru velkých periferních tepen (z 13 % na 21 %). V tomto případě ramipril vedl k výraznému zvýšení objemové rychlosti průtoku krve. Zlepšení funkce endotelu koronární cévy indikován k dlouhodobému, 6měsíčnímu předepisování quinaprilu.
Systémový hypotenzivní účinek léků této skupiny se projevuje poklesem systolického a diastolického krevního tlaku při obnovení chronostruktury denního krevního tlaku.
Klinické studie prokázaly, že jedna denní dávka enalaprilu (Ednit) vede ke zlepšení 24hodinového monitorování krevního tlaku. Při farmakoterapii ramiprilem systolický krevní tlak klesá hlavně ve dne a diastolický klesá jak ve dne, tak v noci. Léčba moexiprilem u pacientů s mírnou a středně těžkou arteriální hypertenzí snižuje průměrný denní krevní tlak, aniž by se změnila povaha křivky krevního tlaku a variabilita srdeční frekvence. V tomto případě je účinek léku výraznější ve dne.
Důležité je, že čím vyšší je afinita léku k ACE, tím nižší je jeho terapeutická dávka, tím delší je hypotenzní účinek a menší výkyvy krevního tlaku během dne.
ACE inhibitor krátké herectví kaptopril má antihypertenzní účinek během první hodiny po podání a celková doba účinku léku je 6 hodin. Maximální chronosenzitivita na kaptopril (Capoten) byla zjištěna v ranních, poledních a podvečerních hodinách.
Vzhledem k rychlému rozvoji hypotenzního účinku lze kaptopril použít jako prostředek k úlevě hypertenzní krize. V tomto případě se účinek léku objeví po 5-7 minutách a pokles krevního tlaku po 15 minutách.
Na rozdíl od kaptoprilu mají ACE inhibitory druhé generace antihypertenzní účinek po dobu až 24 hodin. Maximální účinek enalaprilu je pozorován po 4-6 hodinách, lisinoprilu po 4-10 hodinách, quinaprilu po 2-4 hodinách po podání.
Byl zaznamenán individuální rys odpovědi krevního tlaku při předepisování ACE inhibitorů u pacientů se srdečním selháním: během tříměsíčního průběhu léčby byla pozorována pozitivní dynamika denního krevního tlaku u pacientů se srdečním selháním s arteriální hypertenzí, zatímco během farmakoterapie pacientů bez arteriální hypertenze nedošlo k žádným významným změnám v denním profilu krevního tlaku.
Individuální odpověď krevního tlaku na podávání ACE inhibitorů u pacientů arteriální hypertenze může záviset na úrovni denní sekrece aldosteronu, adrenalinu, norepinefrinu.
Hypotenzní účinek užívání enalaprilu (Renitec) je výraznější u pacientů s vysokou úrovní vylučování aldosteronu, adrenalinu, norepinefrinu se snížením koncentrace aldosteronu a sodíku v krevní plazmě. Naopak u pacientů bez hypotenzního efektu se hladina hormonů v krvi a moči na konci dvoutýdenní léčby významně nelišila od výchozí hladiny a vylučování sodíku močí se dokonce snížilo. Nedostatečný hypotenzní účinek ACE inhibitorů byl zaznamenán i u pacientů se zvýšením indexu tělesné hmotnosti, v těchto případech jsou nutné vyšší dávky léků.
Předpokládá se, že při nízké reabsorpci sodíku a vysokých hladinách cirkulujícího reninu by měl být stupeň hypotenzního účinku ACE inhibitorů vyšší, protože v tomto případě je pokles periferní vazokonstrikce spojen se snížením tvorby cirkulujícího angiotenzinu II.
Kardiovaskulární účinky ACE inhibitorů spolu se snížením arteriolárního tonu zahrnují venodilační účinek s redistribucí krve do cév dolních končetin. V tomto případě mohou mít pacienti zvýšenou reakci na ortostatický test s výskytem posturální hypotenze.
Pokles systémového krevního tlaku s poklesem afterloadu, současně s poklesem žilního návratu krve do srdce, způsobuje pokles plnícího tlaku komor. Kardioprotektivní účinek ACE inhibitorů je dán i jejich vlivem na lokální renin-angiotensinový systém s vlivem na hypertrofii, dilataci, remodelaci myokardu a také na strukturu cévní stěny koronárních tepen.
ACE inhibitory zvyšují koronární rezervu snížením hypertrofie mediální vrstvy intramurálních koronárních arterií a kursová terapie kaptoprilem zlepšuje relaxační vlastnosti myokardu, snižuje hypoperfuzi myokardu během dipyridamolového injekčního testu (na základě výsledků zátěžové scintigrafie myokardu).
Podávání ACE inhibitorů u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) zvyšuje rychlost a sílu kontrakce subendo- a subepikardiálních vrstev, zvyšuje rychlost časného diastolického plnění levé komory, což přispívá ke zvýšení tolerance zátěže.
Tandalopril (hopten) v léčbě pacientů s CHF nejen zlepšuje hemodynamické parametry, ale také snižuje asynchronii a zvyšuje citlivost na nitroglycerin.
Existují důkazy o příznivějším průběhu remodelace u pacientů, kteří byli léčeni ACE inhibitory v prvních 24 hodinách po infarktu myokardu.
Klinické studie prokázaly, že enalapril (Ednit) po 16 týdnech léčby spolu s poklesem průměrného denního systolického a diastolického krevního tlaku pomáhá redukovat hmotu myokardu levé komory.
Inhibitory ACE jsou jedinou skupinou léků, o kterých je známo, že jsou schopny zlepšit prognózu života pacientů s chronickým srdečním selháním: podle 32 randomizovaných studií snížilo použití inhibitorů ACE mortalitu v průměru o 23 % a snížilo celkovou počet hospitalizací z důvodu dekompenzovaného CHF o 35 % Srovnávací studie prokázaly výhodu terapie ACE inhibitory (enalapril) ve srovnání s farmakoterapií digoxinem. Navíc použití ACE inhibitorů pro léčba CHF umožňuje dosáhnout pozitivní dynamiky stavu s předchozí neúčinnou terapií.
Použití ramiprilu, enalaprilu v časných stadiích srdečního selhání odstraňuje diastolickou dysfunkci myokardu v důsledku období časného plnění, přispívá k zachování funkce levé komory při dlouhodobém užívání.
Dlouhodobá léčba ACE inhibitory zlepšuje kontraktilní funkci myokardu, významně snižuje enddiastolický objem a end-systolický objem se zvyšujícím se Srdeční výdej a ejekční frakce. Současně byla zaznamenána korekce patologické asynchronie myokardu pravé a levé komory.
ACE inhibitory se používají u pacientů s akromegalií k odstranění hypersomatotropinemie před a po radikální léčbě, protože byla prokázána možnost regrese hypertrofie levé komory.
Použití kaptoprilu umožňuje zvýšit účinnost elektrostimulační kardiomyoplastiky u pacientů s těžkým srdečním selháním v dlouhodobém sledování - po 6-12 měsících, což vede ke snížení přechodných a stabilních poruch perfuze myokardu. Posouzení individuální odpovědi pacientů na použití ACE inhibitorů umožnilo prokázat, že účinek na regresi hypertrofie levé komory je větší, čím vyšší je počáteční hmota myokardu a účinnost použití ACE inhibitorů ve tř. II-III CHF je nejvýraznější u pacientů s původně nízkou ejekční frakcí.
Je klinicky zajímavé, že při léčbě chronického plicního srdečního onemocnění je použití ACE inhibitorů (Prestarium in denní dávka 2-4 mg) je také účinnější u pacientů s původně zvětšenými velikostmi pravé síně a pravé komory s hypokinetickým typem hemodynamiky.
Zlepšení kontraktilní funkce myokardu pravého srdce spolu s poklesem tlaku v plicní tepně se projevuje při užívání kaptoprilu, prestaria, ramiprilu, lisinoprilu. Výrazné zlepšení kontraktilita myokardu pravého srdce je doprovázeno zlepšením funkce zevního dýchání se zvýšením hodnot Tiffno testu.
Šestiměsíční užívání perindoprilu u pacientů s CHF zlepšuje průchodnost průdušek velkých, středních a malých průdušek. Zvýšení průchodnosti v malých průduškách je přitom výraznější u kuřáků.
Pozitivní dynamiku funkce zevního dýchání při léčbě CHF u pacientů s revmatickým onemocněním srdce autoři spojují s poklesem venózní stagnace v plicním oběhu v důsledku snížení pre- a afterloadu.
Existují důkazy, že ACE inhibitory mohou snížit hypoxickou vazokonstrikci, nicméně výskyt dráždivého kašle jako jednoho z vedlejších účinků může omezit jejich použití.
Navíc při užívání ACE inhibitorů mohou v některých případech pacienti s bronchopulmonální patologií zhoršit průběh onemocnění.
Léčba arteriální hypertenze enalaprilem u pacientů se současnou exacerbací chronické bronchitidy může zvýšit obstrukci středních a malých průdušek, což je částečně způsobeno cholinergní nerovnováhou, a použití přípravku Prestarium u pacientů s hyperkinetickým typem hemodynamiky může zvýšit tlak v plicní tepna.
Při klinickém použití ACE inhibitorů je také nutné vzít v úvahu stav renálních funkcí, protože v ledvinách jsou přítomny všechny složky tkáňového renin-angiotenzinového systému a snížení tvorby cirkulujícího a lokálního angiotenzinu II s snížení tonu eferentních arteriol ovlivňuje rychlost glomerulární filtrace.
Nefroprotektivní účinek ACE inhibitorů byl prokázán při léčbě pacientů s diabetickou nefropatií, arteriální pshertensií, glomerulonefritidou, lupusovou nefritidou a sklerodermií.
Při předepisování ACE inhibitorů je důležitý korekční účinek léků na úrovni systémové a glomerulární hypertenze a také délka zachování antiproteinurického účinku po jejich vysazení. Tento efekt může trvat až 6 měsíců, což určuje nutnost opakovaného cyklu farmakoterapie ACE inhibitory minimálně dvakrát ročně.
Klinická pozorování odůvodňují nutnost předběžného sledování stavu funkční renální rezervy (FRR) a stanovení přítomnosti mikroalbuminurie při předepisování ACE inhibitorů. Farmakoterapie je prognosticky nepříznivá, pokud má pacient sníženou FPR a v moči jsou zjištěny renální izoenzymy uhlíkových esteráz, což svědčí pro ischemii proximálních tubulů ledvin.
ACE inhibitory by měly být předepisovány s opatrností pacientům se sníženou FPR a normoalbuminurií, což naznačuje, že ledviny pracují za podmínek vysokého gradientu intraglomerulárního hydrostatického tlaku a snížení systémového a glomerulárního tlaku při použití ACE inhibitorů u těchto pacientů může způsobit zhoršení renální perfuze.
Existuje názor, že podávání ACE inhibitorů není indikováno k prevenci rozvoje diabetické nefropatie, protože u pacientů se zachovanou FS a normoalbuminurií může podávání léků této skupiny vést k hyperfiltraci a zhoršení funkční stav ledvin
Alternativou může být použití ACE inhibitorů u renovaskulární stenózy chirurgický zákrok v případě monolaterální stenózy, která je doprovázena renin-dependentní hypertenzí.
V případě bilaterální stenózy je podávání ACE inhibitorů vyloučeno pro nebezpečí pre- a post-glomerulární vazodilatace a riziko kritického snížení lokálního průtoku krve ledvinami.
Účinek ACE inhibitorů na stav regionálního krevního oběhu byl také zaznamenán ve vztahu k portálnímu prokrvení. Zejména kurzová terapie kaptoprilem, enalaprilem, perindoprilem u pacientů s portální gastropatií vede ke snížení vulnerability a krvácení sliznice s vymizením erozí a vředů.
ACE inhibitory mohou ovlivnit stav mikrovaskulatury: léčba kaptoprilem omezuje projevy žilní stagnace se zmenšením průměru venul a zvýšením arterio-venulárního poměru na 1:3. Současně se zrychlením průtoku krve byl odhalen pozitivní hemorheologický účinek kaptoprilu (tenziominu): snížení intravaskulární agregace s významným poklesem agregace indukované ADP, snížení hladiny rozpustného fibrin-monomeru komplexy, produkty degradace fibrinogenu a fibrinu.
Po 6 měsících užívání perindoprilu bylo rovněž zjištěno zvýšení fibrinolytické aktivity krve. Léčba přípravkem Prestarium v denní dávce 4 mg má vliv na plazmatickou a vaskulárně-destičkovou složku hemostázy, snižuje aktivitu von Willebrandtova faktoru a krátkodobé užívání enalaprilu u zdravých lidí omezuje změny hemostázy způsobené k fyzické aktivitě.
Spolu s pozitivním vlivem na hemostázu přispívají ACE inhibitory k normalizaci vodního metabolismu, včetně obsahu volné a vázané vody, iontů draslíku a sodíku v krevních frakcích.
Mezi farmakologickými účinky ACE inhibitorů lze zaznamenat možnost ovlivnění metabolismu lipidů, sacharidů a purinů.
Léčba ACE inhibitory vede ke snížení inzulinové rezistence a zlepšení metabolismu glukózy, což je spojeno se zvýšením tvorby bradykininu a zlepšením mikrocirkulace.
Optimalizace transportu inzulínu a glukózy do tkání se zvýšenou buněčnou citlivostí na inzulín a zvýšenou utilizací glukózy pod vlivem farmakoterapie ACE inhibitory může být natolik výrazná, že vyžaduje glykemickou kontrolu.
Pozitivní vliv ACE inhibitorů na metabolismus lipidů u pacientů s arteriální hypertenzí a diabetes mellitus se v léčbě pacientů s postmenopauzální hypertenzí projevuje střední tendencí ke snižování hladiny cholesterolu a triglyceridů s poklesem aterogenního indexu. ACE inhibitory mohou podporovat metabolickou podporu (LDG, G-6-PDG) pro transport kyslíku, aktivovat procesy syntézy vysokoenergetických sloučenin v erytrocytech.
ACE inhibitory zvyšují vylučování urátů ledvinami, proto jsou léky první volby u pacientů s arteriální hypertenzí v kombinaci s dnou. Zvláštnosti individuální reakce na jejich použití u jednotlivých pacientů však mohou vést ke vzniku dnavých kamenů.
Lékové interakce mezi ACE inhibitory nebyly dosud dostatečně prozkoumány. Zvýšení antihypertenzního účinku bylo zaznamenáno při kombinaci ACE inhibitorů s hypothiazidem, s třísložkovým režimem: Corinfar-retard + cordanum + captopril, s kombinovanou terapií: enalapril + beta-blokátory nebo v kombinaci s antagonisty vápníku 2. generace (isradipin, amlodipin ).
Současné podávání enalaprilu a losartanu je doprovázeno poklesem aktivity natriuretického peptidu (o 17,8 %) a endotelinu (o 24,4 %).
V ponemocničním období infarktu myokardu je pro omezení progrese srdečního selhání nejúčinnější kombinovaná léčba enalaprilem v kombinaci s betablokátory.
Kombinace kapotenu s amiodaronem může zvýšit antiarytmický účinek na 93,8 %, přičemž mizí „otřesy“ komorové tachykardie a výrazně se snižuje frekvence komorových extrasystol.
Pokud jde o nežádoucí účinky lékových interakcí s ACE inhibitory, je třeba poznamenat, že spolu s lithiovými a draselnými léky vedlejší účinek ACE inhibitory mohou být zesíleny cytostatiky a interferonem, při kombinaci s nimiž se zvyšuje výskyt neutropenie a agranulocytózy.
Terapie NSA, která v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů vede k zúžení aferentní arterioly v ledvinách, v kombinaci s ACE inhibitory, které eliminují zúžení eferentní arterioly, zhoršuje glomerulární filtraci a vede k poruše funkce ledvin.
Nežádoucí účinky ACE inhibitorů zahrnují kašel (0,7-25 %), angioedém (0,1-0,2%), vyrážka(1–5 %), poruchy chuti a syndrom „spáleného jazyka“ (0,1–0,3 %).
Nedostatek zinku spojený s patologií jater predisponuje k poruchám chuti během farmakoterapie ACE inhibitory.
Nežádoucí účinky často zahrnují slabost, nevolnost, závratě a zácpu, ale neslouží jako důvod k vysazení léku, úpravou dávky a hladiny krevního tlaku lze tyto jevy odstranit.
Arteriální hypotenze po podání první dávky je pozorována u 10 % pacientů, zejména v přítomnosti CHF, avšak při farmakoterapii perindoprilem hypotenzní účinek první dávky chybí.
Výskyt proteinurie po podání ACE inhibitorů je pozorován u 3,5 % pacientů užívajících kaptopril, u 0,72 % pacientů užívajících moexipril a u 1,4 % pacientů užívajících enalapril, což je obvykle spojeno s poklesem intraglomerulárního tlaku. Lékem volby je spirapril, který nemění hladinu kreatininu ani při clearance nižší než 30 ml/min. Mezi vzácné vedlejší účinky ACE inhibitorů patří neutropenie a agranulocytóza. Byly popsány případy aplastické anémie vyskytující se po užití lisinoprilu.
ACE inhibitory jsou v těhotenství kontraindikovány, protože vedou k nedostatku plodové vody, novorozenecké anémii a plicní hypoplazii plodu. V prvních třech měsících těhotenství jsou možné fetotoxické účinky.
Experimentálně byla prokázána možnost vzniku anomálií ledvin při podávání enalaprilu v novorozeneckém období.
Při klinickém použití ACE inhibitorů je důležité vzít v úvahu farmakokinetiku. Při předepisování léků (proléků) druhé generace u pacientů se současnou jaterní patologií se tedy prodlužuje doba, během níž koncentrace léku v plazmě dosáhne maxima.
Byla prokázána souvislost mezi oxidativním metabolismem a závažností hypertenzního účinku ACE inhibitorů. Měsíční farmakoterapie enalaprilem přitom nepřináší efekt u 45 % pacientů, kteří jsou „pomalými oxidanty“.
Mezi četnými otázkami týkajícími se užívání ACE inhibitorů není zcela jasná taktika vysazení léku, což je spojeno se zvýšením aktivity plazmatického reninu při farmakoterapii ACE inhibitory a možností rozvoje abstinenčního syndromu.
Hledisko profylaktického podávání ACE inhibitorů u jedinců s geneticky podmíněným zvýšená aktivita ACE, protože tito lidé jsou považováni za rizikové pro rozvoj onemocnění koronárních tepen.
Stanovit kritéria pro predikci účinnosti léčby ACE inhibitory je obtížným úkolem, což je důležité zejména u léků druhé generace, jejichž klinické použití umožňuje vyhodnotit účinek nejdříve po 4 týdnech léčby. Vzhledem k vysokým nákladům na léky druhé generace to má také socioekonomický význam.
Další studium je slibné farmakologické působení ACE inhibitory v souvislosti se stanovením ukazatelů peroxidace lipidů, stavu antioxidačního systému a hladiny eikosanoidů v organismu.
Závěrem lze konstatovat, že problém efektivního použití ACE inhibitorů není zcela vyřešen. Objasnění jednotlivých charakteristik reakce na podání ACE inhibitorů je nezbytné pro volbu taktiky předepisování léků za účelem optimalizace farmakoterapie.
Literatura
1. Alexandrov A.A. ACE inhibitory: věk klinické dospělosti. Ve světě drog. 1998, 1, str. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. a další Vliv dlouhodobé terapie ACE inhibitorem enalaprilem (Renitec) na průběh ponemocničního období akutního infarktu myokardu. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1998, 2, str. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. a další Vliv kombinované terapie na remodelaci levé komory hypertenzního srdce. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdějev V.G., Kuzněcov N.E. a další.Užití kaptoprilu (aceten od Wockhardt) pro hypertenzi a městnavé srdeční selhání. Klinická medicína. 1997, 75, 1, s. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. Klinické použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu Berlipril®5. M. "Universum Publishing". 1997, str. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. a další.Amiodaron a kapoten v léčbě prognosticky nebezpečných arytmií u pacientů s chronické selhání krevní oběh Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 28.
7. Bugrová O.V., Bagírová V.V., Rybina O.I. Účinek Renitecu na stav renální funkční rezervy u pacientů se systémovým lupus erythematodes a systémovou sklerodermií. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. Terapeutická taktika pokud se objeví nežádoucí účinky ACE inhibitorů. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 4, str. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. Role strukturního polymorfismu genu pro angiotenzin-konvertující enzym při vzniku infarktu myokardu. Klinická medicína. 1997, 75,9, s. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. et al. Regrese hypertrofie levé komory pod vlivem inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu enalaprilu u pacientů s hypertenzí. Kardiologie. 1998, 38, 7, s. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereshchenko S.N., Moiseev V.S. a další Vliv ACE inhibitoru perindoprilu na respirační funkce u pacientů s chronickým srdečním selháním. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 58.
12. Dityatkov A.E., Tichonov V.A., Evstafiev Yu.A. atd. Použití ramiprilu v léčbě Plicní Hypertenze na tuberkulózu. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 61.
13. Zonis B.Ya. Antihypertenzní léčba u pacientů s diabetes mellitus. Ruský lékařský časopis. 1997, 6, 9, str. 548-553.
14. Ivleva A.Ya. Klinické použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu a antagonistů angiotenzinu II. M., 1998, od Mikloše, str. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. a další.Účinnost kaptoprilu (tenziominu) v dlouhodobé léčbě arteriální hypertenze. Sovětská medicína. 1991, 10, str. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. a další Zkušenosti s dlouhodobou terapií pacientů se syndromem X. Abstrakty 5. ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. a další Gopten (trandolapril) v léčbě chronického srdečního selhání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Terapeutický archiv. 1998, 70, 8, s. 29-33.
18. Kisly N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. a další, ACE inhibitory u pacientů s portální gastropatií. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 2, str. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. et al. Arteriální hypertenze po menopauze: léčba ACE inhibitorem moexiprilem. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997,4, str. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. a další.Vliv prestaria na hemodynamický stav pacientů s chron obstrukční bronchitida. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. a další Diastolická funkce levé komory u pacientů se srdečním selháním při léčbě inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu ramiprilem a antagonistou receptoru angiotenzinu II cozaar. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. a další Klinická účinnost Corinfart-retard v kombinaci s cordanum, triampur, capoten u pacientů s arteriální hypertenzí. Klinická medicína. 1996, 74, 2, s. 20-22.
23. Kukushkin S.K., Lebedev A.V., Manoshkina E.N. et al.. Srovnávací hodnocení antihypertenzního účinku ramiprilu a kaptoprilu pomocí 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997,3, str. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. a další Zkušenosti s použitím ramiprilu u pacientů s lupusovou nefritidou. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 2, str. 25-26.
25. Mazur N.A. Orgánové poškození, metabolické poruchy u arteriální hypertenze a vliv antihypertenzní terapie na ně. Terapeutický archiv. 1995, 67, 6, s. 3-5.
26. Malanyina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. Vliv prestaria na vaskulárně-destičkovou hemostázu u pacientů s hypertenzí. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. a další.Vliv perindoprilu v kombinaci s trombolýzou na velikost levé komory a klinický průběh infarktu myokardu. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 1, str. 30-31.
28. Moiseev B.S. ACE inhibitory a nefropatie. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 4, str. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. a další.Činnost některých neurohumorálních regulačních systémů, stav elektrolytové rovnováhy a klinická účinnost Reniteku u pacientů s hypertenzí. Terapeutický archiv. 1996, 68, 4, s. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihypertenzní účinnost podle 24hodinového monitorování krevního tlaku, bezpečnost a vliv na morfofunkční parametry srdce inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu ednit u pacientů s hypertenzí. Kardiologie. 1997, 37, 9, s. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Účinek nového inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu moexiprilu na cirkadiánní rytmy krevního tlaku u pacientů s hypertenzí. Terapeutický archiv. 1997, 69, 3, s. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Léčba chronického srdečního selhání inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu. Doktor. 1998, 8, str. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. a další.Účinek inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu enalaprilu a srdeční glykosid digoxin na remodelaci levé komory. Kardiologie. 1997, 37, 2, s. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. a další Využití kapotenu při léčbě pacientů, kteří podstoupili elektrostimulační kardiomyoplastiku. Kardiologie. 1998, 38, 7, s. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorotsova I.N., Mordovyan V.F. Snížení hypertrofie levé komory a dynamiky parametrů 24hodinového monitorování krevního tlaku pod vlivem ramiprilu u pacientů s esenciální arteriální hypertenzí. Terapeutický archiv. 1997, 69, 4, s. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. a další Vlastnosti renoprotektivního účinku ramiprilu u pacientů s hypertenzí. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 1, str. 26-29.
37. Rjazanova S.E. Léčba srdečního selhání u pacientů s chronickým plicním onemocněním srdce. Ruský lékařský časopis. 1997, 3, str. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. Změny funkce zevního dýchání u pacientů s chronickou bronchitidou při užívání enalaprilu a losartanu. Výtahy zpráv třetího ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1996, str. 197.
39. Sviridov A.A., Pogončenková I.V., Zadiončenko V.A. Hemodynamické účinky sinoprilu v léčbě pacientů s chronickým cor pulmonale. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu moexipril v léčbě arteriální hypertenze u žen po menopauze. Kardiologie. 1997, 37, 6, s. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobraženskij D.V. Rozsah klinických použití inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu quinaprilu. Kardiologie. 1998, 3, str. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malykhin A.Yu. et al. Farmakokinetický přístup k optimalizaci antihypertenzní terapie enalaprilem. Všeruské vědecký conf. „Od materia medica k moderně lékařské technologie 1998, str. 163.
43. Sotníková T.I., Fedorová T.A., Rybáková M.K. a další.Účinnost tensiominu v léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Shutemova E.A. a další Prestarium v léčbě systémové a plicní hypertenze u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí. Výtahy zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 205.
45. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. et al. Změny plazmatické hemostázy během léčby perindoprilem u pacientů s městnavým srdečním selháním. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 4, str. 83-87.
46. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. a další Inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu perindopril v léčbě městnavého srdečního selhání. Terapeutický archiv. 1997, 69, 7, s. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. a kol.: Změny v profilu denního krevního tlaku u pacientů s městnavým srdečním selháním během léčby inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu perindoprilem. Terapeutický archiv. 1997, 69, 12, s. 40-43.
48. Tichonov V.P., Turenko E.V. Účinnost léčby kapotenem u pacientů s arteriální hypertenzí v závislosti na stavu ledvin. Výtahy zpráv třetího ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1996, str. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Použití enalaprilu u pacientů s mírnou a středně těžkou arteriální hypertenzí podle 24hodinového monitorování krevního tlaku. Kardiologie. 1997, 37, 10, s. 30-33.
50. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. a další.Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu v léčbě srdečního selhání u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Abstrakty zpráv Pátého ruského národního kongresu "Člověk a medicína". Moskva, 1998, str. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. Respirační mechanika, alveolární ventilace, ventilačně-perfuzní vztahy v korekci srdečního selhání strofanthinem a kapotenem. Kazaňský lékařský časopis. 1995, LXXVI, 6, str. 417-419.
52. Fedorová T.A., Sotníková T.I., Rybáková M.K. a další Klinické, hemodynamické a hemorheologické účinky kaptoprilu u srdečního selhání. Kardiologie. 1998, 38,5, s. 49-53.
53. Filatová N.P. Použití perindoprilu (Prestarium) pro arteriální hypertenzi. Terapeutický archiv. 1995, 67, 9, s. 81-83.
54. Filatová E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. et al. Srovnání účinku kapotenu (kaptoprilu) a ramiprilu na denní profil krevního tlaku a periferní hemodynamiku pacientů s hypertenzí v kombinaci s diabetes mellitus. Terapeutický archiv. 1996, 68, 5, s. 67-70.
55. Fuks A.R. Účinek Lomir a Enap na diastolickou funkci levé komory u pacientů s arteriální hypertenzí. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1997, 1, str. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Dynamika žilní a centrální cirkulace u pacientů s arteriální hypertenzí během léčby enalaprilem. Klinická farmakologie a farmakoterapie. 1998, 1, str. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktika použití Reniteku (inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin) k léčbě a prevenci diabetické nefropatie. Klinická medicína. 1995, 73, 3, str. 96-99.
58. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Vliv inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu perindoprilu na stav myokardu levé komory u pacientů s akromegalií po radikální léčbě. Kardiologie. 1998, 38, 6, s. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. et al. Srovnání účinnosti sublingválního použití capotenu a prazosinu při léčbě hypertenzních krizí. Klinická medicína. 1995, 73, 2, s. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. a kol. Účinky kaptoprilu na hemodynamiku a krevní plyny u chronické obstrukční plicní nemoci s plicní hypertenzí. Respiration 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Citlivost na sůl u hypertenze. René a kardiovaskulární implikace. Hypertension 23, 531-550, 1994.
62. Derkx F H M, Tan-Thong L, Wenting G J et al. Asynchronní změny v sekreci proreninu a reninu po kaptoprilu u pacientů se stenózou renální arterie. Hypertension 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. Inhibice angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) v plazmě a tkáni. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. Endoteliální funkce jako determinant vaskulární funkce a struktury: Nový terapeutický cíl. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Časový průběh remodelace levé komory po akutním infarktu myokardu. Dopoledne. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Neonatální inhibice angiotensin-konvertujícího enzymu u potkanů vyvolává přetrvávající abnormality renální funkce a histologie. Hypertenze, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO a srdeční selhání. Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Johnston C.I. Tkáňový angiotenzin konvertující enzym při srdeční a vaskulární hypertrofii, opravě a remodelaci. Hypertenze, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. Srovnávací studie tkáňové inhibice inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. Intrakardiální generace angiotenzinu a její fyziologická úloha. Circulación, 77, (Suppl. 1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. Vaskulární ochranné účinky inhibitorů SCE a antagonistů vápníku: Teoretický základ pro kombinovanou terapii u hypertenze a jiných kardiovaskulárních onemocnění. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini G. V. J.; Henry G. P., Macay C. et al. Studie TRENDU. Circulation, 1996, 94, 258-265.
73. Já Areavey D., Robertson J.I.S. Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a mírná hypertenze. Drugs, 1990, 40, 326-345.
74. Morgan K.G. Úloha vápníku v kontrole vaskulárního tonu hodnocená indikátorem Ca++ aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Strukturní vztahy inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu k farmakologické aktivitě. Circulation, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren - Ming. Vazoaktivní peptidy modulují produkci růstového faktoru vaskulárních endoteliálních buněk a proliferaci a invazi endoteliálních buněk. J Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. Margulis K.B. Endotel - odvozený relaxační faktor v regulaci bazální kardio - plicní a renální funkce. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Role angiotensinu při kontrole růstu buněk hladkého svalstva cév. J. Of Vsc. Med. And Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Krátkodobá inhibice ACE může ovlivnit změny hemostázy vyvolané cvičením u zdravých jedinců. Fibrinolysis, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Role prostaglandinů v kardiovaskulárních účincích bradykininu a inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.
81. Simpson P. S. Kariya K., Kams L. R. et. al. Adrenergní hormony a řízení růstu srdečních myocytů. Mollecular and Cellular Biochem, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt., Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. Syntéza NO se podílí na strukturálních a funkčních účincích inhibitorů ACE v poraněných tepnách. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.
Základem komplexní léčby arteriální hypertenze jsou ACE inhibitory – blokátory angiotenzin-konvertujícího enzymu. Spolu s diuretiky v krátké době stabilizují krevní tlak a dlouhodobě jej udržují v normálních mezích.
ACE inhibitory se používají k léčbě arteriální hypertenze
ACE inhibitory - co to je?
Inhibitory konvertující angiotenzin- jedná se o přírodní a syntetické látky, které inhibují tvorbu vazokonstrikčního enzymu angiotenzinu v ledvinách.
Tato akce umožňuje použití léků pro:
- snížení průtoku krve do srdce, což snižuje zatížení životně důležitého orgánu;
- chrání ledviny před tlakovými rázy (hypertenzí) a nadbytkem cukru v těle (diabetes).
Moderní antihypertenziva skupiny ACE inhibitorů mají dlouhodobý a stabilní účinek. Léky mají minimální seznam vedlejších účinků a snadno se používají.
Klasifikace ACE inhibitorů
V závislosti na chemickém složení zahrnují inhibitory konvertující angiotensin několik hlavních skupin - karboxyl, fosfinyl, sulfhydryl. Všichni mají různé míry vylučování z těla a rozdíly ve vstřebávání. Existuje rozdíl v dávkování, ale závisí na charakteristice onemocnění a je vypočítán lékařem.
Tabulka „Srovnávací charakteristiky skupin moderních inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu“
| Skupina a seznam nejlepší drogy(jména) | Poločas rozpadu z těla, hodiny | Renální vylučování, % | Dávkování a počet dávek za den |
| Karboxyl | |||
| Lisinopril | 12–13 | 72 | Od 2,5 do 10 mg 1krát denně |
| Enalapril | 11 | 89 | |
| quinapril | 3 | 77 | 10 až 40 mg 1krát denně |
| Ramipril | 11 | 85 | Od 2,5 do 10 mg 1krát denně |
| Cilazapril | 10 | 82 | 1,25 mg 1krát denně |
| Sulfhydryl | |||
| Captopril | 2 | 96 | Od 25 do 100 mg 3krát denně |
| Benazepril | 11 | 87 | 2,5 až 20 mg 2krát denně |
| zofenopril | 4–5 | 62 | 7,5 až 30 mg |
| fosfinyl | |||
| fosinopril | 12 | 53 | Od 10 do 40 mg jednou týdně |
Podle délky trvání terapeutické působení Léky na krevní tlak mají také několik skupin:
- Krátkodobě působící léky (kaptopril). Takové inhibitory by se měly užívat 3-4krát denně.
- Léky průměrné trvání(Benazepril, Zofenopril, Enalapril). Takové léky stačí užívat alespoň 2krát denně.
- ACE blokátory dlouhodobě působící (Cilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fozinopril). Léky na krevní tlak působí dobře, když se užívají jednou denně.
Svitek léky patří k nejnovější generaci léků a pomáhá potlačovat ACE v krvi a tkáních (ledviny, srdce, cévy). Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu nové generace přitom nejen snižují vysoký krevní tlak, ale také chrání lidské vnitřní orgány – příznivě působí na srdeční sval a posilují stěny cév v mozku a ledvinách.
Působení ACE inhibitorů
Mechanismus účinku ACE blokátorů spočívá v inhibici produkce vazokonstrikčního enzymu produkovaného ledvinami (angiotensin). Lék ovlivňuje renin-angiotensinový systém, zabraňuje přeměně angiotenzinu 1 na angiotenzin 2 (provokatér hypertenze), což vede k normalizaci krevního tlaku.
Uvolňováním oxidu dusnatého blokátory receptorů pro angiotenzin zpomalují odbourávání bradykininu, který je zodpovědný za dilataci cévních stěn. V důsledku toho hlavní terapeutický účinek na hypertenzi - blokování receptorů angiotenzinu 2, zmírnění vysokého tonusu v tepnách a stabilizace tlaku.
Indikace pro inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu
Antihypertenziva ze skupiny ACE blokátorů poslední generace jsou komplexní léky.
To umožňuje jejich použití v následujících stavech:
- s hypertenzí různých etymologií;
- se srdečním selháním (snížení ejekční frakce levé komory nebo její hypertrofie);
- se selháním ledvin (glomerulonefritida, pyelonefritida, diabetická nefropatie, hypertenzní nefropatie);
- po mrtvici, kdy tlak stoupá nahoru;
- po infarktu myokardu.
Použití ACE blokátorů je omezeno nebo nahrazeno jinými léky v případě závažného poklesu clearance kreatininu (vyskytuje se při selhání ledvin a hrozí hyperkalémií).
Vlastnosti použití ACE inhibitorů
Antihypertenziva budou mít vyšší terapeutický účinek, pokud vezmeme v úvahu hlavní rysy jejich použití:
- Inhibitory by se měly užívat hodinu před jídlem, podle dávkování a počtu dávek předepsaných lékařem.
- Nepoužívejte náhražky soli. Takové potravinové analogy obsahují draslík, který se již během léčby ACE blokátory hromadí v těle. Ze stejného důvodu se nedoporučuje zneužívat potraviny obsahující draslík (zelí, hlávkový salát, pomeranče, banány, meruňky).
- Souběžně s inhibitory nemůžete užívat nesteroidní protizánětlivé léky (ibuprofen, nurofen, brufen). Takové léky zpomalují vylučování vody a sodíku z těla, což snižuje účinek blokátorů enzymu konvertujícího angiotenzin.
- Neustále sledujte krevní tlak a funkci ledvin.
- Nepřerušujte průběh léčby bez vědomí lékaře.
Ibuprofen a podobné léky by se neměly užívat s inhibitory
Kontraindikace
Spolu s jejich rozšířeným použitím v léčbě arteriální hypertenze mají blokátory ACE mnoho kontraindikací. Mohou být podmíněně rozděleny na absolutní (kategoricky zakázané použití) a relativní (použití závisí na klinickém obrazu, kdy výsledek odůvodňuje možné poškození).
Tabulka "Hlavní kontraindikace použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu"
| Typ omezení | Kontraindikace |
| Absolutní | Patologické zúžení stěn obou renálních tepen |
| Snížená funkce ledvin (zvýšený kreatinin na 300 µmol/l) | |
| Hyperkalémie (nadbytek draslíku v těle, který může narušovat srdeční rytmus) | |
| Přecitlivělost na kteroukoli složku léku | |
| Těhotenství a kojení | |
| Děti do 5 let | |
| Relativní | Pokles systolického tlaku pod 95 mm. rt. Umění. Pokud se krevní tlak během druhé návštěvy vrátí k normálu, lze v léčbě pokračovat. |
| Renální selhání a středně těžká hyperkalémie | |
| Hepatitida v akutním stadiu | |
| Poškození krevních klíčků (agranulocytóza, těžká anémie, trombocytopenie) |
Je důležité pochopit, že léky na bázi inhibitorů ACE jsou závažné léky, které mohou být nejen prospěšné, ale také mohou poškodit. Proto je nutné přísně dodržovat doporučení odborníka a neignorovat kontraindikace.
Nežádoucí účinky ACE inhibitorů
Blokátory ACE receptorů mají pozitivní vliv na lidský organismus při léčbě arteriální hypertenze.
Navzdory tomu mohou léky způsobit určité negativní reakce z životně důležitých systémů:
- Kašel. Neexistují žádné ACE inhibitory, které nezpůsobují kašel. Do té či oné míry způsobují antihypertenziva podobný příznak. Pokud je to těžké, je lepší se poradit s lékařem.
- Nesrovnalosti v práci zažívací trakt ve formě silného zvracení a dlouhotrvajícího průjmu.
- Svědění a zarudnutí na kůži.
- Zvýšení množství draslíku v krvi, které je doprovázeno poruchami srdečního rytmu, dušností, brněním v končetinách, podrážděností a zmateností.
- Otok krku, jazyka, obličeje. Horečka, bolest v krku, nepříjemné pocity na hrudi, otoky dolních končetin.
Při užívání inhibitorů se může objevit otok v krku
Při prvním užití léku se může objevit kovový nebo slaná chuť v ústech. Navíc na začátku terapie budou závratě nejvýraznější a je možná ztráta síly.
Dalším důležitým vedlejším účinkem užívání ACE inhibitorů je zhoršená funkce ledvin. K tomu dochází, když dojde k selhání ledvin v akutní fázi.
V léčbě hypertenze jsou ACE inhibitory považovány za nejúčinnější léky. Léky inhibují produkci angiotenzinu ledvinami, a tím pomáhají normalizovat krevní tlak. Díky svému širokému mechanismu účinku se takové léky používají při srdečním a ledvinovém selhání a při léčbě arteriální hypertenze různého původu. Hlavní věcí není samoléčba a případné změny hlásit lékaři. To pomůže vyhnout se negativním důsledkům.
