کوئتیاپین پیشرو در درمان اختلال دوقطبی، افسردگی و اسکیزوفرنی است. Quetiapine: دستورالعمل استفاده از قرص Quetiapine sz دستورالعمل استفاده

داروی ضد روان پریشی (نورولپتیک)

ماده فعال

کوئتیاپین

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.

10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.

10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (6) - بسته های مقوایی.

عمل فارماکولوژیک

کویتیاپین یک داروی ضد روان پریشی غیر معمول است که تمایل بیشتری به گیرنده های سروتونین (هیدروکسی تریپتامین) (5HT2) نسبت به گیرنده های دوپامین D1 و D2 در مغز نشان می دهد. کویتیاپین همچنین تمایل بیشتری به گیرنده های هیستامین و آلفا 1-آدرنرژیک و تمایل کمتری برای گیرنده های آلفا 2-آدرنرژیک دارد. هیچ تمایل معنی داری از کوتیاپین برای گیرنده های موسکارینی و بنزودیازپین مشاهده نشد. در آزمایشات استاندارد، کوتیاپین فعالیت ضد روان پریشی از خود نشان می دهد.

فارماکوکینتیک

هنگامی که کوتیاپین به صورت خوراکی تجویز می شود، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود و به طور فعال در کبد متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی موجود در فعالیت دارویی مشخصی ندارند.

مصرف غذا تأثیر قابل توجهی بر فراهمی زیستی کوتیاپین ندارد. T1/2 حدود 7 ساعت است. تقریباً 83 درصد کوتیاپین به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

فارماکوکینتیک کوتیاپین خطی است.

میانگین کلیرانس کوتیاپین در بیماران مسن 30 تا 50 درصد کمتر از بیماران 18 تا 65 ساله است.

متوسط ​​کلیرانس پلاسمایی کوتیاپین در بیماران با شدت شدید تقریباً 25 درصد کمتر است نارسایی کلیه(کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و در بیماران مبتلا به آسیب کبدی، اما میزان کلیرانس بین فردی در محدوده مربوط به داوطلبان سالم است. تقریباً 73 درصد کوتیاپین از طریق ادرار و 21 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 5 درصد کوتیاپین متابولیزه نمی شود و بدون تغییر از طریق کلیه ها یا مدفوع دفع می شود. مشخص شده است که CYP3A4 یک ایزوآنزیم کلیدی در متابولیسم کوتیاپین است که توسط سیتوکروم P450 واسطه می شود.

در مطالعه فارماکوکینتیک کوتیاپین در دوزهای مختلف، استفاده از کوتیاپین قبل یا همزمان با کتوکونازول به طور متوسط ​​منجر به افزایش Cmax و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) کوتیاپین به میزان 235% و 522% شد. به ترتیب، و همچنین کاهش کلیرانس کوتیاپین، به طور متوسط، 84٪. T1/2 کوتیاپین افزایش یافت، اما Tmax تغییری نکرد.

کویتیاپین و برخی از متابولیت های آن دارای فعالیت مهاری ضعیفی در برابر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 1A2، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 هستند، اما تنها در غلظت های 10 تا 50 برابر بیشتر از غلظت های مشاهده شده در دوز مؤثر رایج 300-450 میلی گرم در روز.

بر اساس نتایج آزمایشگاهی، انتظار نمی رود مصرف همزمان کوتیاپین با سایر داروها منجر به مهار قابل توجه بالینی متابولیسم سیتوکروم P450 سایر داروها شود.

نشانه ها

• روان پریشی حاد و مزمن، از جمله اسکیزوفرنی؛
• اپیزودهای شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی.

موارد منع مصرف

• حساسیت به هر یک از اجزای دارو؛
• مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند مهارکننده‌های پروتئاز HIV، داروهای ضد قارچ آزول، کلاریترومایسین، نفازودون.
• کودکان زیر 18 سال؛
• دوره شیردهی

با احتیاطدر بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و عروقی مغز یا سایر شرایط مستعد افت فشار خون شریانی استفاده می شود. در دوران پیری؛ با نارسایی کبد؛ سابقه تشنج؛ بارداری

دوز

بزرگسالان:

روان پریشی حاد و مزمن، از جمله اسکیزوفرنی

دوز روزانه برای 4 روز اول درمان عبارت است از: روز اول - 50 میلی گرم، روز دوم - 100 میلی گرم، روز سوم - 200 میلی گرم، روز چهارم - 300 میلی گرم. با شروع از روز 4، دوز باید به دوز موثر بالینی، که معمولا بین 300 تا 450 میلی گرم در روز است، تیتر شود. بسته به اثر بالینی و تحمل فردی، دوز می تواند از 150 تا 750 میلی گرم در روز متغیر باشد.

درمان اپیزودهای شیدایی در اختلال دوقطبی

کوئتیاپین به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای تثبیت خلق و خو استفاده می شود.

دوز روزانه برای 4 روز اول درمان عبارت است از: روز 1 - 100 میلی گرم، روز 2 - 200 میلی گرم، روز 3 - 300 میلی گرم، روز 4 - 400 میلی گرم. پس از آن، در روز ششم درمان دوز روزانهدارو را می توان تا 800 میلی گرم افزایش داد. افزایش دوز روزانه نباید بیش از 200 میلی گرم در روز باشد.

بسته به اثر بالینی و تحمل فردی، دوز می تواند از 200 تا 800 میلی گرم در روز متغیر باشد. معمولا دوز موثراز 400 تا 800 میلی گرم در روز متغیر است.

برای درمان روان‌گسیختگیحداکثر دوز توصیه شده روزانه کوتیاپین 750 میلی گرم برای درمان دوره های شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی است، حداکثر دوز توصیه شده روزانه کوتیاپین 800 میلی گرم در روز است.

در بیماران مسندوز اولیه کوتیاپین 25 میلی گرم در روز است. دوز باید روزانه 25-50 میلی گرم افزایش یابد تا زمانی که دوز مؤثر حاصل شود که احتمالاً کمتر از بیماران جوانتر است.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدیشروع درمان کوتیاپین با 25 میلی گرم در روز توصیه می شود. توصیه می شود دوز را روزانه 25-50 میلی گرم افزایش دهید تا زمانی که دوز موثر حاصل شود.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با مصرف دارو: خواب آلودگی (17.5%)، سرگیجه (10%)، یبوست (9%)، سوء هاضمه (6%)، افت فشار خون و تاکی کاردی ارتواستاتیک (7%)، خشکی دهان (7%). افزایش فعالیت آنزیم های "کبدی" در سرم خون (6٪)، افزایش غلظت کلسترول و تری گلیسیرید در پلاسمای خون.

مصرف کوتیاپین ممکن است با ایجاد آستنی متوسط، رینیت و سوء هاضمه و افزایش وزن بدن (عمدتا در هفته های اول درمان) همراه باشد. کوئتیاپین ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک (همراه با سرگیجه)، تاکی کاردی و در برخی بیماران سنکوپ شود. این عوارض جانبی عمدتاً در دوره اولیهانتخاب دوز (به بخش مراجعه کنید دستورالعمل های ویژه"). درمان کویتیاپین با کاهش کمی وابسته به دوز در غلظت هورمون همراه است غده تیروئیدبه ویژه، T4 کل و T4 آزاد. حداکثر کاهش T4 تام و آزاد در هفته های دوم و چهارم درمان کوتیاپین بدون کاهش بیشتر در غلظت هورمون در طول درمان ثبت شد. درمان طولانی مدت. هیچ علائم بالینی دیگری وجود نداشت تغییرات قابل توجهدر تمرکز هورمون محرک تیروئید.

با استفاده طولانی مدت از کوتیاپین، احتمال ایجاد دیسکینزی دیررس وجود دارد. در صورت بروز علائم دیسکینزی دیررس، دوز باید کاهش یا قطع شود. درمان بیشترکوتیاپین با قطع ناگهانی دوزهای بالا داروهای ضد روان پریشیواکنش های حاد زیر ممکن است مشاهده شود (سندرم ترک): تهوع، استفراغ و به ندرت بی خوابی.

ممکن است مواردی از تشدید علائم روانپریشی و بروز اختلالات حرکتی غیرارادی (آکاتیزیا، دیستونی، دیسکینزی) وجود داشته باشد. بنابراین توصیه می شود دارو را به تدریج قطع کنید.

در زیر عوارض جانبی مشاهده شده با استفاده از کوتیاپین مشاهده شده و بین اندام ها و سیستم ها توزیع شده است:

از سیستم عصبی: خواب آلودگی، سرگیجه، سردرد، اضطراب، استنی، خصومت، بی قراری، بی خوابی، آکاتزی، لرزش، تشنج، افسردگی، پارستزی، سندرم بدخیم نورولپتیک (هیپرترمی، سفتی عضلانی، تغییرات در وضعیت ذهنی، ناتوانی سیستم عصبی خودمختار، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز استراحت)، سندرم پا

از بیرون سیستم قلبی عروقی: افت فشار خون ارتواستاتیک، تاکی کاردی، طولانی شدن فاصله QT.

از بیرون دستگاه گوارش: خشکی مخاط دهان، تهوع، استفراغ، درد شکم، اسهال یا یبوست، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، زردی، هپاتیت.

از بیرون سیستم تنفسی: فارنژیت، رینیت.

واکنش های آلرژیک:بثورات پوستی، ائوزینوفیلی، آنژیوادم، سندرم استیونز جانسون، واکنش های آنافیلاکتیک.

شاخص های آزمایشگاهی:لکوپنی، نوتروپنی، هیپرکلسترولمی، هیپرتری گلیسریدمی، کاهش غلظت T4 (4 هفته اول)، هیپرگلیسمی.

دیگر:کمردرد، درد در قفسه سینهتب خفیف، افزایش وزن (عمدتاً در هفته های اول درمان)، میالژی، خشکی پوست، تاری دید، از جمله. ابهام ادراک بصری، جبران خسارت موجود دیابت قندی، پریاپیسم ، گالاکتوره.

مصرف بیش از حد

اطلاعات در مورد مصرف بیش از حد کوتیاپین محدود است. موارد مصرف کوتیاپین در دوزهای بیش از 20 گرم بدون عواقب کشنده و با بهبودی کامل شرح داده شده است، اما موارد بسیار نادری از مصرف بیش از حد کوتیاپین که منجر به مرگ یا کما می شود وجود دارد.

علائمممکن است به دلیل افزایش اثرات فارماکولوژیک شناخته شده دارو مانند خواب آلودگی و آرام بخشی بیش از حد، تاکی کاردی و کاهش فشار خون باشد.

درمان:هیچ پادزهر خاصی برای کوتیاپین وجود ندارد. در موارد مصرف بیش از حد، شستشوی معده امکان پذیر است (پس از لوله گذاری، در صورت بیهوشی بیمار)، مصرف کربن فعالو ملین ها برای حذف کوتیاپین جذب نشده، با این حال، اثربخشی این اقدامات مطالعه نشده است. درمان علامتی و اقدامات با هدف حفظ عملکرد تنفسی، سیستم قلبی عروقی، و اطمینان از اکسیژن رسانی و تهویه کافی نشان داده شده است. کنترل و مشاهده پزشکی باید ادامه یابد تا بهبودی کاملبیمار

تداخلات دارویی

با استفاده همزمان از داروهایی که اثر مهاری قوی بر روی ایزوآنزیم CYP3A4 دارند (مانند ضد قارچ های آزول و اریترومایسین، نفازودون)، غلظت کوتیاپین در پلاسما افزایش می یابد، بنابراین مصرف همزمان آنها با کوتیاپین منع مصرف دارد. هنگامی که کوتیاپین همزمان با داروهایی که سیستم آنزیمی کبدی را القا می کنند استفاده می شود، مانند غلظت پلاسمایی دارو ممکن است کاهش یابد، که ممکن است بسته به اثر بالینی، نیاز به افزایش دوز کوتیاپین داشته باشد. در یک مطالعه بر روی فارماکوکینتیک کوتیاپین در دوزهای مختلف، زمانی که قبل یا همزمان با کاربامازپین (یک القاء کننده آنزیم های کبدی) استفاده می شود، منجر به افزایش قابل توجهی در کلیرانس کوتیاپین شد. این افزایش در کلیرانس کوتیاپین در مقایسه با کوتیاپین بدون کاربامازپین، AUC را به طور متوسط ​​13 درصد کاهش داد. استفاده همزمان کوتیاپین با یکی دیگر از القاء کننده آنزیم های میکروزومی کبدی، فنی توئین، نیز منجر به افزایش کلیرانس کوتیاپین شد. با مصرف همزمان کوتیاپین و فنی توئین (یا سایر القا کننده های آنزیم کبدی مانند باربیتورات ها، ریفامپیسین)، ممکن است افزایش دوز کوتیاپین مورد نیاز باشد. همچنین ممکن است هنگام قطع فنی توئین یا کاربامازپین یا سایر القا کننده آنزیم های کبدی یا جایگزینی آن با دارویی که آنزیم های میکروزومی کبدی را القا نمی کند، دوز کوتیاپین کاهش یابد (مثلاً).

فارماکوکینتیک آماده سازی لیتیوم با مصرف همزمان کوتیاپین تغییر نمی کند.

کویتیاپین باعث القای سیستم های آنزیمی کبدی درگیر در متابولیسم آنتی پیرین نشد. فارماکوکینتیک کوتیاپین در صورت استفاده همزمان با داروهای ضد روان پریشی - ریسپریدون یا هالوپریدول به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. با این حال، تجویز همزمان کوتیاپین و تیوریدازین منجر به افزایش کلیرانس کوتیاپین شد. CYP3A4 یک آنزیم کلیدی است که در متابولیسم کوتیاپین با واسطه سیتوکروم P450 نقش دارد. فارماکوکینتیک کویتیاپین با استفاده همزمان از سایمتیدین که یک مهارکننده P450 است، به طور قابل توجهی تغییر نمی کند.

فارماکوکینتیک کوتیاپین با مصرف همزمان ایمی پرامین (مهارکننده CYP2D6) یا فلوکستین (مهارکننده CYP3A4 و CYP2D6) به طور قابل توجهی تغییر نکرد. داروهای مضعف CNS و اتانول خطر عوارض جانبی کوتیاپین را افزایش می دهند.

دستورالعمل های ویژه

کوئتیاپین ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه در دوره تیتراسیون اولیه دوز (در بیماران مسن تر از بیماران جوان تر) شود. ارتباطی بین مصرف کوتیاپین و افزایش فاصله QTc وجود نداشت. با این حال، هنگام استفاده همزمان کوتیاپین با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، به خصوص در افراد مسن باید احتیاط کرد. در طول دوره درمان، اگر تعداد نوتروفیل ها به کمتر از 1000/μl کاهش یابد، کوتیاپین باید قطع شود.

اگر افت فشار خون ارتواستاتیک در طول درمان با دارو ایجاد شود، لازم است دوز کاهش یابد یا دوزها به آرامی افزایش یابد. این دارو برای درمان سایکوزهای مرتبط با زوال عقل توصیه نمی شود. در صورت بروز علائم دیسکینزی دیررس، دوز دارو باید کاهش یابد یا دارو باید به تدریج قطع شود. علائم دیسکینزی دیررس ممکن است پس از قطع مصرف دارو بدتر شود یا حتی ظاهر شود.

در صورت بروز سندرم بدخیم نورولپتیک، مصرف دارو باید قطع شود.

با توجه به اینکه کوتیاپین در درجه اول بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارد، دارو باید با احتیاط همراه با سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی یا الکل مصرف شود. در کودکان، نوجوانان و جوانان (زیر 24 سال) مبتلا به افسردگی و غیره. اختلالات روانی، داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما، خطر افکار خودکشی و رفتار خودکشی را افزایش می دهند. بنابراین، هنگام تجویز کویتیاپین یا هر داروی ضد افسردگی دیگر در کودکان، نوجوانان و جوانان (زیر 24 سال)، باید خطر خودکشی را با مزایای استفاده از آنها سنجید. در مطالعات کوتاه مدت، خطر خودکشی در افراد بالای 24 سال افزایش پیدا نکرد، اما در افراد بالای 65 سال اندکی کاهش یافت. هر اختلال افسردگیبه خودی خود خطر خودکشی را افزایش می دهد. بنابراین، در طول درمان با داروهای ضد افسردگی، همه بیماران باید تحت نظر باشند تشخیص زودهنگاماختلالات یا تغییر در رفتار و همچنین تمایل به خودکشی.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه شرایط و دوره های نگهداری

دور از دسترس اطفال، در جای خشک و تاریک در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

ماندگاری - 2 سال.

فرمول: C21H25N3O2S، نام شیمیایی: 2-دیازپین-11-ایل-1-پیپرازینیل)اتوکسی]اتانول (و به عنوان همی فومارات).
گروه دارویی:داروهای نوروتروپیک / نورولپتیک ها.
اثر فارماکولوژیک:ضد روان پریشی

خواص دارویی

کوئتیاپین یک آنتی سایکوتیک غیر معمول است. کوئتیاپین و متابولیت فعال آن نورکتیاپین (N-desalkylquetiapine) با بسیاری از گیرنده های انتقال دهنده عصبی در مغز واکنش می دهند. کویتیاپین با گیرنده های سروتونین 5-HT2 (عمدتا)، گیرنده های هیستامین، گیرنده های دوپامین D1 و 2، گیرنده های آلفا1 و 2 (به میزان کمتر) آدرنرژیک در مغز تعامل دارد. کوئتیاپین و نورکتیاپین میل ترکیبی بالایی با گیرنده های سروتونین 5-HT2 و گیرنده های دوپامین D 1 و 2 در مغز دارند. تضاد با این گیرنده ها، همراه با گزینش پذیری بالاتر برای گیرنده های سروتونین 5-HT2 نسبت به گیرنده های دوپامین D2، ویژگی های نورولپتیک بالینی کوتیاپین و بروز کم واکنش های خارج هرمی را تعیین می کند. کوئتیاپین و نورکتیاپین میل ترکیبی بالایی برای گیرنده های هیستامین و آلفا1-آدرنرژیک و میل ترکیبی متوسطی برای گیرنده های آلفا2-آدرنرژیک دارند. کوئتیاپین میل ترکیبی کمی برای گیرنده سروتونین 5-HT1A دارد و هیچ تمایلی برای ناقل نوراپی نفرین ندارد، در حالی که نورکتیاپین میل ترکیبی بالایی برای هر دو دارد که ممکن است به اثرات ضد افسردگی دارو کمک کند. هیچ تمایلی به گیرنده‌های بنزودیازپین و گیرنده‌های m کولینرژیک ندارد. نورکتیاپین میل ترکیبی متوسط ​​تا زیاد برای چندین زیرگروه گیرنده موسکارینی دارد. کوئتیاپین باعث افزایش طولانی مدت سطح پرولاکتین نمی شود. به طور انتخابی فعالیت نورون های A10-dopamine mesolimbic را در مقایسه با نورون های A9-nigrostriatal که در عملکرد حرکتی نقش دارند، کاهش می دهد. کوئتیاپین در دوزی که به طور موثر گیرنده های D2-dopamine را مسدود می کند فقط باعث کاتالپسی خفیف می شود. مدت زمان ارتباط با گیرنده های سروتونین 5-HT2 و دوپامین D2 حداقل 12 ساعت است. سهم خاص نورکتیاپین در فعالیت دارویی کوتیاپین ثابت نشده است.
فارماکوکینتیک کوتیاپین و نورکتیاپین خطی است. کوئتیاپین به طور کامل و سریع از دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف غذا تأثیر قابل توجهی بر فراهمی زیستی کوتیاپین ندارد. 83 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. غلظت مولی تعادلی متابولیت فعال نورکتیاپین 35 درصد از کوتیاپین است. 95 درصد کوتیاپین متابولیزه می شود. 21 درصد متابولیت ها از طریق روده و 73 درصد از طریق کلیه ها دفع می شوند. آنزیم کلیدی در متابولیسم کوتیاپین CYP3A4 است که با مشارکت آن نورکتیاپین تشکیل می شود. کمتر از 5 درصد کوتیاپین بدون تغییر توسط روده ها یا کلیه ها دفع می شود. کویتیاپین و برخی از متابولیت‌های آن (از جمله نورکتیاپین) دارای فعالیت مهاری ضعیفی در برابر ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 2C9، 1A2، 2C19، 3A4، 2D6 هستند، اما تنها در غلظت‌هایی که 5 تا 50 برابر بیشتر از غلظت‌های مشاهده‌شده در هنگام استفاده از 30 است. - 800 میلی گرم در روز. نیمه عمر کوتیاپین تقریباً 7 ساعت و نورکتیاپین 12 ساعت است. در بیماران مسن، کلیرانس متابولیک 30-50٪ کمتر از بیماران 18-65 ساله است. در تخلفات شدید حالت عملکردیکلیه ها (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) و کبد، کلیرانس متابولیک کوتیاپین 25٪ کاهش می یابد. فارماکوکینتیک کوتیاپین به جنسیت بستگی ندارد.
هنگام مطالعه سرطان زایی کوتیاپین، افزایش بروز آدنوکارسینوم پستان در موش های ماده نشان داده شد (هنگام استفاده از دارو در دوزهای 20، 75 و 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، این با هیپرپرولاکتینمی طولانی مدت همراه است. در موش‌ها (هنگام استفاده از دارو در دوزهای 250 و 750 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) و موش‌های صحرایی نر (در صورت استفاده از دارو در دوزهای mg/kg 250 در روز)، فراوانی ایجاد آدنوم‌های خوش‌خیم از سلول‌های فولیکولی تیروئید افزایش یافت. که با مکانیسمی شناخته شده و خاص برای جوندگان، مکانیسمی برای افزایش کلیرانس کبدی تیروکسین همراه بود.
هیچ اثر کلاستوژنیک یا جهش زایی کوتیاپین در مطالعات تجربی روی حیوانات مشاهده نشد. هیچ اثری از کوتیاپین بر باروری مشاهده نشد (بارداری کاذب، کاهش باروری مردان، افزایش دوره بین دو فحلی، کاهش میزان بارداری، افزایش فاصله قبل از مقاربت).

نشانه ها

مزمن و روان پریشی های حاداز جمله اسکیزوفرنی؛ دوره های افسردگی با شدت متوسط ​​تا شدید در ساختار اختلال دوقطبی؛ دوره های شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی

روش مصرف کوتیاپین و دوز

کوئتیاپین بدون توجه به وعده های غذایی به صورت خوراکی مصرف می شود.
برای اسکیزوفرنی: 2 بار در روز مصرف شود، دوز روزانه از 50 به 300 میلی گرم در 4 روز اول افزایش می یابد (50، 100، 200، 300 میلی گرم)، سپس، بسته به اثر بالینی، دوز در 300 - حفظ می شود. 450 میلی گرم در روز؛ بسته به تحمل فردی بیمار به دارو و اثر بالینی، دوز می تواند از 150 تا 750 میلی گرم در روز متغیر باشد. حداکثر دوز روزانه 750 میلی گرم است.
برای دوره های افسردگی در ساختار اختلال دوقطبی: یک بار در روز در شب مصرف شود، دوز روزانه از 50 به 300 میلی گرم در 4 روز اول افزایش می یابد (50، 100، 200، 300 میلی گرم)، دوز توصیه شده 300 میلی گرم در هر است. در روز، حداکثر دوز روزانه 600 میلی گرم است.
برای دوره های شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی: مصرف 2 بار در روز، دوز روزانه از 100 به 400 میلی گرم در 4 روز اول افزایش می یابد (100، 200، 300، 400 میلی گرم)، سپس در روز ششم درمان دوز روزانه را می توان تا 800 میلی گرم افزایش داد. افزایش دوز روزانه نباید از 200 میلی گرم در روز تجاوز کند. معمولاً دوز مؤثر 400-800 میلی گرم در روز است، اما بسته به تحمل فردی بیمار نسبت به دارو و تأثیر بالینی، از 200 تا 800 میلی گرم در روز می تواند متفاوت باشد. حداکثر دوز روزانه 800 میلی گرم است.
در بیماران مسن و بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، دوز اولیه 25 میلی گرم در روز با افزایش بیشتر 25 تا 50 میلی گرم در روز تا رسیدن به سطح موثر است.
کوئتیاپین برای پیشگیری از دوره های افسردگی و شیدایی توصیه نمی شود.
کوتیاپین را با احتیاط همراه با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند (به ویژه در بیماران مسن) مصرف کنید. با داروهایی که مرکزی را تحت تأثیر و/یا مهار می کنند سیستم عصبی(از جمله اتانول)؛ با مهار کننده های بالقوه ایزوآنزیم CYP3A4.
هنگام مصرف داروهای ضد روان پریشی، از جمله کوتیاپین، ممکن است سندرم بدخیم نورولپتیک، از جمله تغییر وضعیت ذهنی، هایپرترمی، سفتی عضلانی، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز و ناتوانی سیستم عصبی اتونومیک ایجاد شود. در صورت بروز، مصرف دارو باید قطع شود و درمان مناسب تجویز شود.
با استفاده طولانی مدت از کوتیاپین، خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس وجود دارد. در چنین مواردی، دوز کوتیاپین باید کاهش یا قطع شود. علائم دیسکینزی دیررس ممکن است پس از قطع مصرف دارو بدتر شود یا حتی رخ دهد.
افسردگی مرتبط با اختلال دوقطبی خطر افکار خودکشی، آسیب رساندن به خود و خودکشی را افزایش می دهد. این خطر تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ دهد ادامه می یابد. بنابراین، بیماران باید تا زمان بهبودی تحت نظارت دقیق پزشکی باشند. ممکن است چند هفته یا بیشتر طول بکشد تا وضعیت بیمار از شروع درمان بهبود یابد. خطر خودکشی ممکن است افزایش یابد مراحل اولیهشروع بهبودی لازم است به بیماران (مخصوصاً کسانی که در گروه قرار دارند) هشدار داده شود افزایش خطرخودکشی)، بستگان آنها یا افرادی که از بیماران مراقبت می کنند، که لازم است از نظر وخامت بالینی، رفتار یا افکار خودکشی، تغییرات غیرعادی در رفتار تحت نظر باشند و در صورت بروز، فوراً با پزشک مشورت کنند. دیگر اختلالات روانیکوتیاپین همچنین با افزایش خطر خودکشی همراه است، بنابراین اقدامات احتیاطی مشابهی که در درمان بیماران مبتلا به دوره افسردگی استفاده می شود، باید در درمان بیماران مبتلا به سایرین انجام شود. بیماری روانی. هنگام قطع ناگهانی درمان با کوتیاپین، خطر احتمالی رویدادهای مرتبط با خودکشی باید در نظر گرفته شود. بیمارانی که قبل از شروع درمان به وضوح افکار خودکشی را بیان می کنند، و همچنین بیمارانی که سابقه رویدادهای خودکشی دارند، در معرض خطر بیشتری برای خودکشی هستند و باید در طول درمان به دقت تحت نظر قرار گیرند.
در طول درمان با کوتیاپین، خواب آلودگی و علائم مرتبط ممکن است ایجاد شود. معمولاً در سه روز اول درمان، خواب‌آلودگی ایجاد می‌شد و شدت آن ناچیز یا متوسط ​​بود. در صورت بروز خواب‌آلودگی شدید، بیماران ممکن است نیاز به مراجعه مکرر به پزشک داشته باشند. در برخی موارد، ممکن است لازم باشد درمان با کوتیاپین قطع شود.
آریتمی بطنی، طولانی شدن QT، ایست قلبی، مرگ ناگهانی، دو طرفه تاکی کاردی بطنیواکنش‌های نامطلوبی در نظر گرفته می‌شوند که می‌توانند هنگام استفاده از داروهای ضد روان پریشی ایجاد شوند.
هنگام تجویز کوتیاپین برای بیماران مبتلا به بیماری های عروق مغزی و قلبی عروقی و سایر شرایطی که مستعد افت فشار خون هستند، احتیاط لازم است. هیپوتانسیون ارتواستاتیک ممکن است در طول درمان با کوتیاپین، به ویژه در شروع درمان در طول تیتراسیون دوز، رخ دهد. افت فشار خون ارتواستاتیک و سرگیجه همراه ممکن است خطر افتادن و آسیب تصادفی را به خصوص در بیماران مسن تر افزایش دهد. بیماران باید تا زمانی که با این عوارض جانبی احتمالی سازگار شوند احتیاط کنند. اگر افت فشار خون ارتواستاتیک ایجاد شود، ممکن است به کاهش دوز یا تیتراسیون آهسته‌تر کوتیاپین نیاز باشد.
هنگام درمان با کوتیاپین، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، در بیماران با سابقه تشنج احتیاط توصیه می شود.
در بیماران مبتلا به افسردگی در ساختار اختلال دوقطبی، افزایش بروز علائم خارج هرمی هنگام مصرف کوتیاپین مشاهده شد. در طول استفاده از کوتیاپین، آکاتیزیا ممکن است رخ دهد که با نیاز به حرکت و احساس ناخوشایند مشخص می شود. بی قراری حرکتیو با ناتوانی بیمار در ایستادن یا نشستن بدون حرکت آشکار می شود. در صورت بروز چنین علائمی، نباید دوز کوتیاپین را افزایش دهید.
استفاده از کوتیاپین همراه با القا کننده های قوی آنزیم های میکروزومی کبد (فنی توئین، کاربامازپین) به کاهش سطح کوتیاپین در سرم خون کمک می کند و ممکن است اثربخشی درمان کوتیاپین را کاهش دهد. تجویز کوتیاپین برای بیمارانی که القا کننده های آنزیم میکروزومی کبدی دریافت می کنند، تنها زمانی امکان پذیر است که سود مورد انتظار درمان کوتیاپین بر خطر مربوط به قطع داروی القا کننده آنزیم میکروزومال کبدی بیشتر باشد. تغییر دوز القاء کننده آنزیم های میکروزومی کبدی باید تدریجی باشد. می توان آنها را با داروهایی جایگزین کرد که آنزیم های میکروزومی کبدی را القا نمی کنند (مثلاً داروهای والپروئیک اسید).
هنگام مصرف کوتیاپین، مواردی از نوتروپنی شدید و آگرانولوسیتوز (از جمله مرگ و میر) وجود داشته است. بیشتر این واکنش ها چند ماه پس از شروع درمان کوتیاپین رخ داد. هیچ اثر وابسته به دوز یافت نشد. پس از قطع درمان کوتیاپین، نوتروپنی و/یا لکوپنی برطرف شد. عامل احتمالیخطر ابتلا به نوتروپنی سابقه نوتروپنی ناشی از دارو و تعداد پایین گلبول های سفید خون قبلی است. ایجاد آگرانولوسیتوز در بیماران بدون عوامل خطر نیز مشاهده شد. خطر ابتلا به نوتروپنی باید در بیماران مبتلا به عفونت در نظر گرفته شود، به ویژه در صورت عدم وجود عوامل مستعد کننده آشکار، یا در بیماران مبتلا به تب غیر قابل توضیح. در بیماران با تعداد نوتروفیل کمتر از 1.0 × 10^9/L، کوتیاپین باید قطع شود. بیمار باید تحت نظر باشد نشانه های احتمالیعفونت ها و تعیین تعداد نوتروفیل ها (به سطح بیش از 1.5 × 10^9 / L).
هنگام مصرف کوتیاپین، می توان سطح کلسترول، تری گلیسیرید، لیپوپروتئین های کم چگالی را افزایش داد و سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا را کاهش داد.
هنگام استفاده از کوتیاپین، تشدید دیابت ممکن است (از جمله ایجاد کتواسیدوز، کما، نتیجه کشنده) یا ایجاد هیپرگلیسمی. توصیه می شود بیمارانی که کوتیاپین و سایر داروهای ضد روان پریشی دریافت می کنند از نظر علائم احتمالی هیپرگلیسمی، مانند افزایش غیرطبیعی تشنگی (پلی دیپسی)، افزایش میزان خروجی ادرار (پلی یوری)، افزایش اشتها (پلی فاژی) و ضعف، تحت نظر باشند. برای شناسایی وخامت احتمالی کنترل قند خون، نظارت بر بیماران مبتلا به دیابت و بیماران دارای عوامل خطر ابتلا به دیابت شیرین نیز توصیه می شود. نظارت منظم بر وزن بدن ضروری است.
افزایش غلظت لیپیدها و گلوکز در خون، افزایش وزن بدن می تواند منجر به بدتر شدن مشخصات متابولیک شود که نیاز به کنترل مناسب دارد.
هنگام تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله کوتیاپین، برای بیمارانی که آسیب شناسی سیستم گردش خون دارند و قبلاً طولانی شدن فاصله QT ذکر شده است، باید احتیاط کرد. همچنین هنگام تجویز کوتیاپین همراه با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، سایر داروهای ضد روان پریشی، به ویژه در بیماران مسن، در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، سندرم مادرزادی QT طولانی، هیپرتروفی میوکارد، هیپومنیزیمی و هیپوکالمی ضروری است.
در بیماران مشکوک به میوکاردیت یا کاردیومیوپاتی، مناسب بودن درمان با کوتیاپین باید ارزیابی شود.
اگر کوتیاپین به طور ناگهانی قطع شود، واکنش های حاد زیر ممکن است رخ دهد: سردرد، حالت تهوع، بی خوابی، استفراغ، تحریک پذیری، سرگیجه. بنابراین، کوتیاپین باید به تدریج در یک دوره حداقل 7 تا 14 روزه قطع شود.
کوئتیاپین برای درمان سایکوزهای مرتبط با زوال عقل توصیه نمی شود. برخی از آنتی سایکوتیک های غیر معمول در کارآزمایی های تصادفی شده خطر حوادث عروق مغزی را در بیماران مبتلا به زوال عقل تقریباً 3 برابر افزایش دادند. کویتیاپین در بیمارانی که در معرض خطر سکته مغزی هستند باید با احتیاط مصرف شود.
در صورت بروز زردی، کوتیاپین باید قطع شود.
دیسفاژی و آسپیراسیون در طول درمان با کوتیاپین مشاهده شده است. هنگام تجویز کوتیاپین برای بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به پنومونی آسپیراسیون هستند، باید احتیاط کرد.
یبوست و انسداد روده، از جمله موارد کشنده، با استفاده از کوتیاپین گزارش شده است.
مواردی از پانکراتیت با استفاده از کوتیاپین گزارش شده است، اما ارتباط علت و معلولی با دارو ثابت نشده است. بسیاری از بیماران عوامل خطر ابتلا به پانکراتیت (افزایش غلظت تری گلیسیرید، مصرف الکل، سنگ کلیه) را داشتند.
هنگام استفاده از داروهای ضد روان پریشی، مواردی از ترومبوآمبولی وریدی گزارش شده است. از آنجایی که بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی مصرف می کنند اغلب دارای عوامل خطر برای ایجاد ترومبوآمبولی وریدی هستند، ارزیابی عوامل خطر و اقدامات پیشگیرانه قبل و در طول درمان با آنتی سایکوتیک ها از جمله کوتیاپین ضروری است.
در بیمارانی که کوتیاپین مصرف می کردند، وجود داشت مثبت کاذبتست های غربالگری برای تشخیص داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و متادون با استفاده از ایمونواسی آنزیمی. برای تایید نتایج غربالگری، انجام یک مطالعه کروماتوگرافی توصیه می شود.
کوئتیاپین با دیوالپروات یا لیتیوم به خوبی تحمل شد و در 3 هفته از درمان اثر افزایشی داشت، اما اطلاعات در مورد استفاده ترکیبی از این داروها محدود است.
هنگامی که با کوتیاپین درمان می شود، غلظت هورمون های تیروئید ممکن است کاهش یابد. به طور معمول، این تغییرات با کم کاری تیروئید قابل توجه بالینی همراه نیست. تقریباً در همه موارد، غلظت هورمون به مقدار بازگشت سطح اصلیپس از قطع درمان غلظت گلوبولین متصل شونده به تیروکسین بدون تغییر باقی ماند.
در طول درمان با کوتیاپین، باید از رانندگی وسایل نقلیه و انجام کارهایی که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، خودداری کنید.
موارد منع مصرف
حساسیت مفرط، سن زیر 18 سال، استفاده همراه با مهارکننده‌های سیتوکروم P450 (ضد قارچ‌های آزول، کلاریترومایسین، اریترومایسین، نفازودون)، مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی؛ دوره شیردهی

محدودیت در استفاده

بیماری های قلبی عروقی و سایر شرایطی که با خطر افت فشار خون همراه است. بیماری های قلبی و عروقی و مغزی، پیری، سابقه تشنج، اختلال در عملکرد کبد و/یا کلیه، خطر سکته مغزی و پنومونی آسپیراسیون، بارداری.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در صورتی که اثر مورد انتظار درمان بیشتر باشد، استفاده از کوتیاپین در دوران بارداری امکان پذیر است خطر احتمالیبرای جنین اثربخشی و ایمنی کوتیاپین در زنان باردار ثابت نشده است. هنگام استفاده از داروهای ضد روان پریشی، از جمله کوتیاپین، در سه ماهه سوم بارداری، نوزادان در معرض خطر ابتلا هستند. عوارض جانبی با مدت زمان های مختلفو شدت آن، از جمله سندرم ترک، اختلالات خارج هرمی. فشار خون بالا، بی قراری، افت فشار خون، خواب آلودگی، لرزش، اختلالات تغذیه، و سندرم دیسترس تنفسی گزارش شده است. بنابراین، نظارت دقیق بر وضعیت نوزادان ضروری است. کوئتیاپین ترشح می شود شیر مادر. در طول درمان با کوتیاپین، شیردهی باید قطع شود.

عوارض جانبی کوتیاپین

سیستم قلبی عروقی و خون (هموستاز، خونسازی):افت فشار خون ارتواستاتیک، تاکی کاردی، فشار خون بالا، تپش قلب، طولانی شدن فاصله QT، برادی کاردی، کاهش غلظت هموگلوبین، لکوپنی، نوتروپنی، ائوزینوفیلی، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز.
سیستم عصبی و اندام های حسی:سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، اضطراب، علائم خارج هرمی، سندرم بدخیم نورولپتیک، رویاهای غیرمعمول و کابوس، دیس آرتری، افزایش اشتها، تحریک پذیری، سندرم پای بیقرار، تشنج، دیسکینزی دیررس، سنکوپ، خواب آلودگی، آکاتیزیا دیولونیت، دیسکی، دیسکی انقباضات، اضطراب، سفتی عضلانی، تحریک روانی حرکتی، تاری دید.
دستگاه گوارش:خشکی دهان، یبوست، حالت تهوع، درد شکم، استفراغ، اسهال، سوء هاضمه، دیسفاژی، یرقان، انسداد روده، ایلئوس، هپاتیت.
سیستم تنفسی:رینیت، تنگی نفس.
پوست:خشکی پوست، راش، آنژیوادم، سندرم استیونز جانسون.
متابولیسم:افزایش سطح تری گلیسیرید سرم، کلسترول (عمدتاً کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم)، آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز، گاماگلوتامیل ترانس پپتیداز، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا، تغییر در غلظت آنزیم های کبدی، کاهش سطح هورمون پروتئوئید، کاهش سطح هورمون های تیروئیدی، هایپرگلیسمی، افزایش غلظت هورمون محرک تیروئید، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز، جبران دیابت، دیابت شیرین.
دیگر: سندرم درد(سردرد، شکم، کمر، قفسه سینه، عضله، گوش درد)، تب، میالژی، آستنی، عفونت دستگاه ادراریافزایش وزن، سندرم ترک (تهوع، سرگیجه، بی خوابی، سردرد، استفراغ، اسهال، تحریک پذیری)، ادم محیطی، احتباس ادرار، واکنش های حساسیت مفرط، گالاکتوره، پریاپیسم، زمین خوردن، هیپوترمی، واکنش های آنافیلاکسی در سندرم ترک جدید.

تداخل کوتیاپین با سایر مواد

هنگام استفاده همزمان کوتیاپین با سایر داروهایی که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند، از جمله اتانول، احتیاط لازم است.
استفاده ترکیبی از کوتیاپین و کتوکونازول (یک مهارکننده ایزوآنزیم CYP3A4) منجر به افزایش 5 تا 8 برابری ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان کوتیاپین شد، بنابراین استفاده ترکیبی کوتیاپین با مهارکننده‌های ایزوآنزیم CYP3A4 منع مصرف دارد. ; به همین دلیل، استفاده از کوتیاپین با آب گریپ فروت توصیه نمی شود.
تیوریدازین، القاء کننده سیستم سیتوکروم P450 (به عنوان مثال، فنی توئین، کاربامازپین) متابولیسم کوتیاپین را تسریع می کند (ممکن است استفاده از دوزهای بالاتر کوتیاپین مورد نیاز باشد).
مصرف همزمان کوتیاپین (300 میلی گرم دو بار در روز) با مهار کننده CYP2D6 ایمی پرامین (75 میلی گرم دو بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار کوتیاپین را تغییر نداد.
Biperiden اثر کوتیاپین را افزایش می دهد و خطر ابتلا به سندرم آنتی کولینرژیک مرکزی را افزایش می دهد.
آلپرازولام، بوپرنورفین، والپروئیک اسید، هالوپریدول، هیدروکسی زین، دیازپام، دیفن هیدرامین، توپیرامات، گوانفاسین، کاربامازپین پذیرایی مشترکبا کوتیاپین به طور متقابل باعث افزایش افسردگی سیستم عصبی مرکزی می شود.
هنگام استفاده از کوتیاپین همراه با داروهایی که می توانند باعث عدم تعادل الکترولیت و طولانی شدن فاصله QT شوند، احتیاط لازم است.
در پس زمینه تجویز داخل وریدیدیازپام خطر آپنه را افزایش می دهد.
تضعیف احتمالی اثر ضد تشنجکاربامازپین و کاهش آستانه تشنج هنگام مصرف همزمان کوتیاپین و کاربامازپین.
ریسپریدون به طور متقابل اثر کوتیاپین را افزایش می دهد.
کوئتیاپین میانگین کلیرانس لورازپام را کاهش می دهد.
کوئتیاپین آرام بخش متوکلوپرامید را افزایش می دهد. هنگامی که با هم استفاده می شوند، خطر ابتلا به اختلالات خارج هرمی به طور متقابل افزایش می یابد.
کوئتیاپین در صورت مصرف همزمان با ترامادول خطر تشنج را افزایش می دهد. احتیاط لازم است
اتانول خطر عوارض جانبی کوتیاپین را افزایش می دهد.
هنگامی که کوتیاپین و سیپروهپتادین با هم استفاده می شوند، سرعت واکنش های روانی حرکتی کاهش می یابد و محرومیت متقابل افزایش می یابد.

مصرف بیش از حد

مرگ و میر با کوتیاپین 13.6 و 6 گرم گزارش شده است. در عین حال، هنگام مصرف کوتیاپین با دوز بیش از 30 گرم، یک مورد غیر کشنده وجود دارد.
در صورت مصرف بیش از حد کوتیاپین، تاکی کاردی، آرامبخشی، خواب آلودگی، افت فشار خون، احتمالاً افزایش فاصله QT، هذیان، کما و مرگ ایجاد می شود.
در صورت مصرف بیش از حد، باید از احتمال مسمومیت با چندین دارو آگاه باشید.
درمان: شستشوی معده، مصرف زغال چوب فعال و ملین ها، درمان علامتی; حفظ و نظارت بر عملکرد سیستم گردش خون، بازیابی و کنترل باز بودن قسمت فوقانی دستگاه تنفسی(از جمله لوله گذاری)، اطمینان از تهویه و اکسیژن رسانی کافی. در صورت ایجاد افت فشار خون مقاوم به درمان، مایعات داخل وریدی و/یا عوامل سمپاتومیمتیک ضروری است (دوپامین و اپی نفرین تجویز نکنید، زیرا تحریک گیرنده های بتا آدرنرژیک ممکن است فشار خون را در پس زمینه مسدود شدن گیرنده آلفا آدرنرژیک با کوتیاپین افزایش دهد). گزارش هایی از رفع شدید وجود دارد واکنش های نامطلوباز سیستم عصبی مرکزی، از جمله دلیریوم و کما، پس از تجویز داخل وریدی 1-2 میلی گرم فیزوستیگمین با نظارت مداوم بر الکتروکاردیوگرافی. پادزهر خاصی وجود ندارد.

داروی خوب اما گران قیمت

درجه: 5

داروی خوب، از ابتدای درمان به طور کلی احساسم را دوست داشتم، اما اکنون چنین تأثیر مثبتی وجود ندارد. قیمت ارزان نیست. ما اتوپیرازین را اضافه کردیم، با تشکر ویژه. من به مصرف کویتیاپین ادامه می دهم، امیدوارم دکتر آن را با سایر قرص هایی که برای من ناآشنا هستند تغییر ندهد. در کل قرص ها خیلی خوبن، من باید ازشون انتظار شرایط عالی داشته باشم، فکر کنم، یعنی کوئتیاپین نه تنها به من بلکه به شما هم کمک کرد.

عوارض جانبی ناخوشایند

درجه: 4

معلوم شد من اپیزودهای شیدایی داشتم. دکتر کوتیاپین تجویز کرد. به طور کلی، وضعیت من به حالت عادی بازگشت، اما من از عوارض جانبی - خواب آلودگی، سرگیجه و نوعی بی حالی خوشم نمی آمد.

عوارض جانبی دارد

درجه: 4

پسرم شروع به رفتارهای عجیب، مشکوک و محتاطانه کرد. او مرا نزد روانپزشک برد و کوتیاپین برایش تجویز شد. پس از حدود 3 هفته، این رفتار متوقف شد، اما پسر شروع به شکایت از ضعف و سردرد کرد.

هم مثبت و هم وجود دارد عوارض جانبی

درجه: 5

قبلاً هرگز فکر نمی کردم که باید داروهای ضد روان پریشی مصرف کنم. اما رنج بردن از بی خوابی صد برابر بدتر است.
اولین داروی بی خوابی را که نظرم را جلب کرد از داروخانه خریدم و معلوم شد کوئتیاپین است. به هر حال، قیمت آن بسیار بالا است. روزی دوبار صبح و عصر مینوشتم. در روز دوم درمان، شروع به خواب عادی کردم، اما متاسفانه نمی توانم بگویم که درمان بدون عواقب بود.

صبح دهانم به شدت خشک شده بود، انگار یک روز را در بیابان گذرانده باشم. لب هایم ترک خورده بود و انگار از کم آبی رنج می بردم. شاید این ربطی به مصرف دارو نداشته باشد، اما من به تصادفات تصادفی اعتقادی ندارم. کل روز بعد از آن نیز به نوعی تنبل بودم. غیبت تمام روز را همراهی می کرد. روز بعد مصرف، عوارض جانبی آنچنان شدید نبود.
در نتیجه، در طول هفته درمان مشاهدات به شرح زیر بود: خواب از روز اول درمان عادی می شود. خشکی دهان در روز سوم ناپدید شد (پس از آن هرگز اتفاق نیفتاد)، بی حالی کاملاً در روز ششم استفاده از بین رفت (هر روز غیبت کمتر و کمتر می شد و به همین ترتیب تا روز گذشته). پس از این به هیچ وجه عوارض جانبی مشاهده نشد.
من به مدت 3 هفته قرص ها را مصرف کردم، تصمیم گرفتم استراحت کنم و متوجه شدم که خوابم عادی است. در نهایت نوشیدن آنها را قطع کردم، زیرا می ترسیدم یک هفته دوباره احمق باشم. روشن در حال حاضر 5 ماه از آن زمان می گذرد، من هنوز مشکلی با خواب ندارم، بنابراین شاید قرص ها به عادی شدن خواب من کمک کردند.

نفوذ خوب

درجه: 5

روانپزشک کوتیاپین تجویز کرد. تحریک پذیری و خصومت از بین رفت، خواب قوی تر و طولانی تر شد، اگرچه قبل از آن مدت زیادی نمی توانستم بخوابم. یکی از عوارض جانبی خشکی دهان بود، اما شما می توانید با آن زندگی کنید)

به مقابله با بی خوابی کمک می کند

درجه: 5

من دارو را با دوز 25 میلی گرم به مدت 30 روز مصرف کردم. من از بی خوابی رنج می بردم، داروهای ضد افسردگی مصرف می کنم و هر قرص خوابی را نمی توان با آن مخلوط کرد.
این دارو عالی عمل کرد. درست است، نه تنها بر خواب تأثیر می گذارد. این حتی یک قرص خواب نیست، بلکه یک داروی ضد روان پریشی است، زیرا مستقیماً بر روی سیستم عصبی تأثیر می گذارد. هیچ اثر فوری نداشت، خواب پس از حدود یک هفته از مصرف آن شروع به بهبود کرد. اما همچنان متناوب بود، چون مدام تشنه بودم و نیمه های شب با تشنگی شدید از خواب بیدار می شدم. من دستورالعمل ها را خواندم و معلوم شد که تشنگی یک عارضه جانبی است. من دوز را افزایش ندادم، اگرچه توصیه می شود اگر نتیجه برای مدت طولانی ظاهر نشد کمی آن را افزایش دهید.
علاوه بر تشنگی، اشتهای خوبی هم دارم که هنوز چاق نشده ام، اما فکر می کنم اگر اینطوری بخورم، حتماً چاق می شوم. این حتی برای من خوب است، من 46 کیلوگرم وزن دارم، یک زن و شوهر صدمه نمی بینند. الان مصرفش رو قطع کردم من می توانم بدون دارو بخوابم، بدنم را با دقت زیر نظر گرفتم - علائم ترک را تجربه نکردم. بدن به طور کامل با عوارض جانبی مقابله نکرده است، من تمام ماه تشنه بودم و اکنون نیز خشکی دارم. این دارو قوی است، بهتر است خوددرمانی نکنید.

داروی بدی نیست اما عوارض جانبی داشتم

درجه: 4

من آن را برای بی خوابی و همچنین تیک های عصبی می نوشم. قیمت ها در فروشگاه ها از 1000 تا 1300 روبل متغیر است. من آن را به قیمت 1200 روبل خریدم. شما می توانید آن را در هر زمانی از روز مصرف کنید و فرقی نمی کند شکم شما سیر باشد یا گرسنه.
قرص را روزی یک بار قبل از خواب مصرف کردم. یک حالت خواب آلودگی در عرض چند دقیقه (10-15) رخ داد. این دارو پس از حدود 10 ساعت اثر خود را پایان می دهد. یعنی با روحیه عالی بیدار شدم، خواب آلود و بی حال نبودم. با این حال، برای تیک های عصبی، من گاهی اوقات کوتیاپین را در طول روز مصرف می کردم. و سپس به جای خواب آلودگی، سرگیجه وحشتناکی به من حمله کرد.
من فقط می توانستم آنجا دراز بکشم، به محض اینکه از تخت بیرون آمدم، بلافاصله زمین خوردم. محصول بسیار قوی است! شما نمی توانید آن را برای خودتان تجویز کنید و به طور کلی خود درمانی بسیار خطرناک است (دستورالعمل ها موارد منع مصرف زیادی را نشان می دهد).
این دارو فقط با نسخه در داروخانه موجود است. به طور کلی، به طور موثر با بی خوابی مقابله می کند، اما تیک عصبیهنوز باقی مانده است، اگرچه به اندازه قبل تلفظ نمی شود. من 3 هفته است که قرص ها را مصرف می کنم. تا اینجای کار پرواز عادی است. من چشمم را روی عوارض جانبی می بندم، زیرا Quetiapine به خوبی با مسئولیت اصلی خود کنار می آید.

برداشت سریع

درجه: 4

بعد از اینکه متوجه شدم به این دارو توجه کردم مواد فعالعملا در بدن معطل نمی شوند. یعنی وقتی گرفته می شوند تاثیر می گذارند مراکز عصبی، مسئول خواب، تنش، اضطراب است، اما برای مدت طولانی در بدن باقی بماند، چنین چیزی وجود ندارد. اگرچه بسیاری از داروهای مشابه دیگر نمی توانند به این خاصیت ببالند، زیرا در کبد و کلیه ها قرار می گیرند. بنابراین این داروی کوتاه مدت همان چیزی است که شما نیاز دارید.
بعد از چند هفته مصرف، دیگر عصبی نبودم. حتی ضربان تند قلب هم ناپدید شد. اما با این حال قیمت آن بالاست و نکته اصلی این است که دارو فقط زمانی کار می کند که شما آن را مصرف کنید، به محض اینکه بخواهید دوره را تمام کنید، همه علائم دوباره برمی گردند.
روزی 75 میلی گرم مصرف کردم و بعد احساس خوبی داشتم، دوز را تقسیم کردم تا برای بدن راحت تر شود. آخرین قرار حدود ساعت 8-9 شب بود، بنابراین تا ساعت 10 من قبلاً بدون خواب بودم پاهای عقب. اگر یک نوبت مصرف را فراموش کردم، بدتر نشد، اما اگر چند روزی قرص ها را قطع کردم، همه چیز دوباره برگشت. و به همین ترتیب تا زمانی که دارو را برای چند ماه متوالی مصرف کنم. این دارو حتی در دوزهای کوچک نیز کار می کند، اما نه برای همه.

Quetiapine: دستورالعمل استفاده و بررسی

نام لاتین:کوئتیاپین

کد ATX: N05AH04

ماده فعال:کوتیاپین

سازنده: Drug Technology (روسیه)، Canonpharma Production، CJSC (روسیه)، ستاره شمالی (روسیه)، VERTEX، JSC (روسیه)

به روز رسانی توضیحات و عکس: 21.11.2018

کوئتیاپین دارویی با اثر ضد روان پریشی است.

فرم انتشار و ترکیب

شکل دارویی – قرص های روکش دار: گرد، دو محدب، هسته و پوسته تقریبا سفید یا سفید(در یک بسته مقوایی 1 شیشه، پلی اتیلن یا بطری پلیمری 30، 60 یا 90 عددی یا 1 تا 4، 6 تاول 10، 15، 20 یا 30 عددی وجود دارد).

ترکیب 1 قرص:

• ماده فعال: کوتیاپین (به شکل فومارات) - 25، 100، 150، 200 یا 300 میلی گرم.
• مواد کمکی (25/100/150/200/300 میلی گرم): سلولز میکروکریستالی – 8.718/34.87/0/69.74/104.61 میلی گرم؛ لاکتوز مونوهیدرات - 4.5/18/30/36/54 میلی گرم؛ نشاسته گلیکولات سدیم - 3.5/14/21/28/42 میلی گرم؛ پوویدون K-30 - 2/8/12/16/24 میلی گرم؛ تالک - 1.25/5/0/10/15 میلی گرم؛ دی اکسید سیلیکون کلوئیدی - 0.75/3/0/6/9 میلی گرم؛ استئارات منیزیم - 0.5/2/0/4/6 میلی گرم؛ کلسیم هیدروژن فسفات دی هیدرات - 0/0/46، 32/0/0 میلی گرم؛ نشاسته سیب زمینی– 0/0/15/0/0 میلی گرم؛ کلسیم استئارات - 0/0/3/0/0 میلی گرم؛
• پوشش فیلم (25/100/200/300 میلی‌گرم): (هیپروملوز – 0.9/3.6/7.2/10.8 میلی‌گرم؛ تالک – 0.3/1.2/2.4/3.6 میلی‌گرم؛ دی اکسید تیتانیوم – 0.165/0.66/1.32/1.98 میلی‌گرم - 0.135/0.54/1.08/1.62 میلی گرم) یا (مخلوط خشک برای پوشش فیلم حاوی: هیپروملوز - 60٪؛ تالک - 20٪؛ دی اکسید تیتانیوم - 11٪؛ ماکروگل 4000 - 9٪) - 1.5/6/12/18 میلی گرم ;
• پوشش فیلم (150 میلی گرم): Aquarius Prime BAP21S010 سفید (هیپروملوز - 65٪؛ دی اکسید تیتانیوم - 25٪؛ ماکروگل - 10٪) - 9 میلی گرم.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

کویتیاپین یکی از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول است. میل ترکیبی بیشتری برای گیرنده های هیدروکسی تریپتامین (سروتونین) (5HT2) نسبت به گیرنده های دوپامین D1 و D2 مغز نشان می دهد. همچنین تمایل بیشتری به گیرنده های هیستامین و آلفا1-آدرنرژیک و تمایل کمتری برای گیرنده های آلفا2-آدرنرژیک دارد.

هیچ تمایل معنی داری از کوتیاپین برای گیرنده های بنزودیازپین و موسکارینی مشاهده نشد. در آزمایشات استاندارد فعالیت ضد روان پریشی نشان می دهد.

فارماکوکینتیک

کوئتیاپین در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود. دستگاه گوارشو متابولیسم فعال در کبد انجام می شود. متابولیت های اصلی موجود در پلاسما فعالیت فارماکولوژیک مشخصی ندارند.

مصرف غذا تاثیر بسزایی در فعالیت بیولوژیکیماده ارائه نمی کند. T1/2 (نیمه عمر) - تقریباً 7 ساعت. تقریباً 83 درصد ماده به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

تفاوت در پارامترهای فارماکوکینتیک بین زنان و مردان مشاهده نمی شود. فارماکوکینتیک خطی است.

در بیماران مسن، میانگین کلیرانس کوتیاپین 30 تا 50 درصد کمتر از بیماران 18 تا 65 ساله است.

در نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین تا 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و آسیب کبدی، میانگین کلیرانس پلاسمایی کوتیاپین تقریباً 25٪ کمتر است، اما میزان کلیرانس بین فردی در محدوده ای است که با داوطلبان سالم مطابقت دارد. حدود 21 درصد از طریق مدفوع و 73 درصد از طریق ادرار دفع می شود. کمتر از 5 درصد ماده متابولیزه نمی شود (بدون تغییر توسط کلیه ها یا مدفوع دفع می شود). مشخص شده است که CYP3A4 یک ایزوآنزیم کلیدی در متابولیسم کوتیاپین است.

در بررسی پارامترهای فارماکوکینتیک کوتیاپین در دوزهای مختلف، مشخص شد که مصرف آن قبل از مصرف کتوکونازول یا همزمان با آن منجر به افزایش متوسط ​​Cmax (حداکثر غلظت ماده) و AUC (منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) می‌شود. کوتیاپین به ترتیب 235% و 522% بود. علاوه بر این، کاهش کلیرانس کوتیاپین به طور متوسط ​​84٪ وجود دارد. T 1/2 افزایش می یابد، اما زمان رسیدن به Cmax تغییر نمی کند.

کویتیاپین و برخی از متابولیت های آن دارای فعالیت مهاری ضعیفی در برابر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 1A2، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 هستند، اما فقط در مواردی که غلظت آن 10 تا 50 برابر بیشتر از غلظت های معمول درمانی باشد (300-450 میلی گرم در روز).

نباید انتظار داشت که وقتی کوتیاپین همزمان با سایر داروها استفاده می شود، از نظر بالینی مهار متابولیسم سایر داروها با واسطه سیتوکروم P450 مشاهده می شود.

موارد مصرف

• روان پریشی حاد و مزمن، از جمله اسکیزوفرنی؛
• دوره های شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی

موارد منع مصرف

مطلق:

• استفاده ترکیبی با مهار کننده های CYP3A4 - کلاریترومایسین، مهارکننده های پروتئاز HIV، اریترومایسین، داروهای ضد قارچی آزول، نفازودون.
• دوره شیردهی؛
• سن زیر 18 سال؛
• عدم تحمل فردی به اجزای دارو.

نسبی (کوئتیاپین تحت نظارت پزشکی تجویز می شود):

• بیماری های قلبی عروقی و عروق مغزی یا سایر شرایط مستعد ایجاد افت فشار خون شریانی؛
• سابقه تشنج تشنجی؛
• نارسایی کبد؛
• پیری؛
• بارداری

دستورالعمل استفاده از Quetiapine: روش و دوز

قرص ها برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده اند.

دوز توصیه شده روزانه برای درمان سایکوزهای حاد و مزمن از جمله اسکیزوفرنی از روز اول تا چهارم درمان به ترتیب 50، 100، 200 و 300 میلی گرم است. پس از آن، دوز باید به دوز موثر بالینی تنظیم شود، که معمولاً در محدوده 300-450 میلی گرم در روز است. بسته به تحمل فردی و اثر بالینی، دوز روزانه می تواند از 150 تا 750 میلی گرم (حداکثر) متفاوت باشد.

برای درمان دوره های شیدایی در ساختار اختلال دوقطبی، کویتیاپین می تواند به عنوان یک داروی تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان کمکی برای تثبیت خلق و خو استفاده شود. از روز اول تا چهارم درمان، دوز روزانه کویتیاپین به ترتیب 100 میلی گرم، 200 میلی گرم، 300 میلی گرم و 400 میلی گرم است. متعاقباً تا روز ششم مصرف، می توان دوز روزانه را به 800 میلی گرم افزایش داد (حداکثر افزایش یک بار مجاز در دوز روزانه 200 میلی گرم است).

دوز موثر روزانه معمولاً 400-800 میلی گرم است. بسته به تحمل فردی و اثر بالینی، دوز روزانه می تواند در محدوده 200-800 میلی گرم (حداکثر) متفاوت باشد.

دوز اولیه کوتیاپین در بیماران مسن و همچنین در نارسایی کلیه/کبد 25 میلی گرم در روز است. دوز باید روزانه 25 تا 50 میلی گرم افزایش یابد تا زمانی که موثر باشد.

عوارض جانبی

اغلب (در 6-17.5٪ موارد) هنگام مصرف کوئتیاپین، ایجاد اختلالات زیر مشاهده می شود: سرگیجه، خواب آلودگی، سوء هاضمه، یبوست، تاکی کاردی، افت فشار خون ارتواستاتیک، خشکی دهان، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی در سرم خون، افزایش غلظت تری گلیسیرید و کلسترول خون در پلاسما.

درمان ممکن است با بروز آستنی متوسط، سوء هاضمه و رینیت و افزایش وزن بدن (عمدتا در هفته های اول درمان) همراه باشد. کویتیاپین ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک همراه با سرگیجه، تاکی کاردی و در برخی موارد سنکوپ شود. نقض عمدتاً در دوره اولیه انتخاب دوز رخ می دهد.

مصرف کوئتیاپین با کاهش کمی وابسته به دوز در غلظت هورمون های تیروئید، به ویژه T4 کل و آزاد همراه است. حداکثر کاهش شاخص ها در هفته های دوم و چهارم درمان ثبت می شود. متعاقباً با استفاده طولانی مدت، کاهش غلظت هورمون مشاهده نمی شود.

با درمان طولانی مدت، احتمال بروز دیسکینزی دیررس وجود دارد. در صورت بروز علائم بیماری، باید دوز دارو را کاهش داد یا دارو را قطع کرد. با قطع ناگهانی کوتیاپین در دوزهای بالا، موارد زیر ممکن است ایجاد شود: واکنش های حاد(سندرم ترک): استفراغ، تهوع، در موارد نادر - بی خوابی.

در طول مصرف دارو، علائم روان پریشی ممکن است بدتر شود و علائم غیرارادی ظاهر شود. اختلالات حرکتی، به شکل دیستونی، آکاتیزیا، دیسکینزی ظاهر می شود (کوتیاپین باید به تدریج قطع شود).

واکنش های منفی احتمالی:

• سیستم قلبی عروقی: تاکی کاردی، افت فشار خون ارتواستاتیک، طولانی شدن فاصله Q-T.
• سیستم عصبی: لرزش، استنی، اضطراب، خواب آلودگی، سرگیجه، سردرد، خصومت، بی قراری، بی خوابی، آکاتزی، تشنج، افسردگی، پارستزی، سندرم پای بی قرار، سندرم بدخیم نورولپتیک (به شکل هایپرترمی، سفتی عضلات، تغییر در وضعیت روانی. ناتوانی سیستم عصبی خودمختار، افزایش فعالیت کراتین فسفوکیناز).
• سیستم تنفسی: رینیت، فارنژیت؛
• دستگاه گوارش: هپاتیت، خشکی مخاط دهان، استفراغ، حالت تهوع، درد شکم، یبوست/اسهال، یرقان، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی.
• پارامترهای آزمایشگاهی: هیپرگلیسمی، نوتروپنی، لکوپنی، هیپرتری گلیسریدمی، هیپرکلسترولمی، کاهش غلظت T4.
• واکنش های آلرژیک: آنژیوادم، ائوزینوفیلی، واکنش های آنافیلاکسی، بثورات پوستی، سندرم استیونز جانسون;
• سایر موارد: گالاکتوره، اختلال بینایی (از جمله تاری دید)، درد قفسه سینه و کمر، تب خفیف، افزایش وزن (عمدتا در هفته های اول مصرف کویتیاپین)، پریاپیسم، خشکی پوست، میالژی، جبران دیابت موجود.

مصرف بیش از حد

اطلاعات محدودی در مورد مصرف بیش از حد کوتیاپین وجود دارد. موارد مصرف بیش از 20000 میلی گرم دارو شرح داده شده است که پس از آن عواقب کشنده ای ایجاد نشد و مشاهده شد. بهبودی کامل. با این حال، اطلاعاتی در مورد موارد بسیار نادر مصرف بیش از حد وجود دارد که منجر به کما و مرگ می شود.

علائم مصرف بیش از حد ممکن است به دلیل افزایش اثرات دارویی کویتیاپین - خواب آلودگی، آرام بخشی بیش از حد، تاکی کاردی و کاهش فشار خون باشد.

پادزهر خاصی وجود ندارد. درمان علامتی است. در موارد مصرف بیش از حد، اقدامات زیر نشان داده می شود: شستشوی معده (پس از لوله گذاری، در مواردی که بیمار بیهوش است)، مصرف ملین ها و زغال فعال (برای حذف کوتیاپین جذب نشده). اثربخشی این اقدامات مطالعه نشده است. اقداماتی نیز مورد نیاز است که با هدف حفظ عملکرد سیستم قلبی عروقی، تنفس، اطمینان از تهویه کافی و اکسیژن رسانی باشد. نظارت پزشکی باید تا بهبودی کامل ادامه یابد.

دستورالعمل های ویژه

مصرف کوئتیاپین می تواند منجر به ایجاد افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه در دوره اولیه انتخاب دوز شود (در بیماران مسن، این اختلال بیشتر از بیماران جوان رخ می دهد). ارتباط بین مصرف دارو و افزایش QTc (فاصله QT اصلاح شده برای ضربان قلب) شناسایی نشده است. با این حال، زمانی که استفاده ترکیبیدر مورد داروهایی که فاصله QTc را طولانی می کنند، به خصوص در بیماران مسن باید احتیاط کرد. اگر تعداد نوتروفیل ها به کمتر از 1000 در میکرولیتر کاهش یابد، کوئتیاپین قطع می شود.

این دارو برای درمان سایکوزهای مرتبط با زوال عقل در نظر گرفته نشده است. در صورت بروز علائم دیسکینزی دیررس، دوز کویتیاپین باید کاهش یابد. قطع کامل تدریجی درمان نیز امکان پذیر است. پس از قطع دارو، علائم دیسکینزی دیررس ممکن است ظاهر یا تشدید شود.

در صورت بروز سندرم بدخیم نورولپتیک، درمان باید قطع شود.

کوئتیاپین باید با احتیاط همراه با سایر داروهایی که سیستم عصبی مرکزی یا الکل را تضعیف می کنند استفاده شود.

انجام درمان در کودکان، نوجوانان و بیماران زیر 24 سال مبتلا به افسردگی و سایر اختلالات روانی ممکن است باعث افکار/رفتار خودکشی شود. قبل از تجویز این دارو گروه سنیبیماران باید منافع مورد انتظار را با آن بسنجید خطر احتمالی. همه بیماران باید برای تشخیص زودهنگام اختلالات/تغییرات رفتاری و خودکشی تحت نظر باشند.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های پیچیده

در حین مصرف کویتیاپین، به بیماران توصیه می شود از رانندگی با وسایل نقلیه خودداری کنند، زیرا این امر با احتمال بروز خواب آلودگی همراه است.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

• بارداری: دارو را می توان تحت نظارت پزشکی استفاده کرد.
• دوره شیردهی: درمان منع مصرف دارد.

در دوران کودکی استفاده کنید

درمان کویتیاپین در بیماران زیر 18 سال منع مصرف دارد.

برای اختلال در عملکرد کلیه

طبق دستورالعمل، کوئتیاپین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با دوز اولیه کاهش یافته (25 میلی گرم در روز) تجویز شود.

برای اختلال عملکرد کبد

این دارو باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با احتیاط با دوز اولیه کاهش یافته (25 میلی گرم در روز) تجویز شود.

در سنین بالا استفاده کنید

کویتیاپین باید با احتیاط در بیماران مسن با دوز اولیه کاهش یافته (25 میلی گرم در روز) تجویز شود.

تداخلات دارویی

تعاملات احتمالی:

• ضد قارچ های گروه آزول، کلاریترومایسین، اریترومایسین، نفازودون (داروهایی با اثر مهاری قوی بر روی ایزوآنزیم CYP3A4): افزایش غلظت کوتیاپین پلاسما (ترکیب توصیه نمی شود).
• کاربامازپین: کاهش غلظت کوتیاپین در پلاسما، در نتیجه ممکن است افزایش دوز آن مورد نیاز باشد (بسته به اثر بالینی). تغییرات مشابه در هنگام ترکیب با فنی توئین مشاهده می شود. هنگام لغو القا کننده های سیستم آنزیم کبدی یا جایگزینی آن با داروکه آنزیم های میکروزومی کبدی (به ویژه اسید والپروئیک) را القا نمی کند، دوز کوتیاپین باید تنظیم شود.
• تیوریدازین: افزایش کلیرانس کوتیاپین.
• داروهایی که سیستم عصبی مرکزی و اتانول را کاهش می دهند: افزایش احتمال ابتلا واکنش های نامطلوبکوتیاپین

آنالوگ ها

آنالوگ های Quetiapine عبارتند از: Servitel، Quetitex، Ketiap، Ketilept، Quentiax، Victoel، Seroquel، Cumental، Laquel، Nantarid، Gedonin.

شرایط و ضوابط نگهداری

در مکانی دور از نور و رطوبت و در دمای حداکثر 25 درجه سانتی گراد نگهداری شود. دور از کودکان نگهداری شود.

ماندگاری - 2 سال.

آنتی سایکوتیک (نورولپتیک). تمایل بیشتری به گیرنده های سروتونین 5HT 2 در مقایسه با گیرنده های دوپامین D 1 و D 2 در مغز نشان می دهد. همچنین میل ترکیبی بالایی برای گیرنده های هیستامین و α 1 و میل ترکیبی کمتری برای گیرنده های α 2 دارد. هیچ تمایلی به گیرنده های m کولینرژیک و گیرنده های بنزودیازپین ندارد.

کوئتیاپین در دوزی که به طور موثر گیرنده های دوپامین D2 را مسدود می کند فقط باعث کاتالپسی خفیف می شود. به طور انتخابی فعالیت نورون های A10-dopamine mesolimbic را در مقایسه با نورون های A9-nigrostriatal درگیر در عملکرد حرکتی کاهش می دهد.

باعث افزایش طولانی مدت سطح پرولاکتین نمی شود.

مطابق با نتایج توموگرافی انتشار پوزیترون، اثر کوتیاپین بر گیرنده های سروتونین 5HT 2 و دوپامین D 2 تا 12 ساعت باقی می ماند.

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی، به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف غذا تأثیر قابل توجهی بر فراهمی زیستی کوتیاپین ندارد.

فارماکوکینتیک کوتیاپین خطی است.

اتصال به پروتئین پلاسما حدود 83 درصد است.

در معرض متابولیسم شدید. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آنزیم کلیدی در متابولیسم کوتیاپین CYP3A4 است. متابولیت های اصلی شناسایی شده در پلاسمای خون فعالیت دارویی مشخصی ندارند.

T1/2 حدود 7 ساعت است کمتر از 5 درصد کوتیاپین بدون تغییر از طریق کلیه ها یا روده ها دفع می شود. تقریباً 73 درصد متابولیت ها از طریق کلیه ها و 21 درصد از طریق روده ها دفع می شوند. میانگین کلیرانس کوتیاپین در بیماران مسن 30 تا 50 درصد کمتر از میزان مشاهده شده در بیماران 18 تا 65 ساله است.

متوسط ​​کلیرانس پلاسمایی کوتیاپین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) و در بیماران مبتلا به آسیب کبدی (سیروز الکلی در مرحله جبران شده) تقریباً 25٪ کمتر بود، اما سطوح کلیرانس فردی در محدوده، مربوط به افراد سالم است.

فرم انتشار

10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.

دوز

هنگام استفاده در بزرگسالان، دوز اولیه 50 میلی گرم در روز، برای بیماران مسن - 25 میلی گرم در روز است. سپس طبق طرح به تدریج دوز افزایش می یابد. بسته به اثر بالینی و حساسیت فردی، دوز درمانی موثر می تواند 150-750 میلی گرم در روز باشد.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و/یا کلیه، دوز اولیه 25 میلی گرم در روز است. افزایش دوز روزانه باید 25-50 میلی گرم باشد تا اثر مطلوب حاصل شود.

تعامل

در صورت استفاده همزمان با کتوکونازول و اریترومایسین، از نظر تئوری امکان افزایش غلظت کوتیاپین در پلاسمای خون و ایجاد عوارض جانبی وجود دارد.

در صورت استفاده همزمان با فنی توئین، کاربامازپین، باربیتورات ها، ریفامپیسین، کلیرانس کوتیاپین افزایش می یابد و غلظت آن در پلاسمای خون کاهش می یابد.

در صورت استفاده همزمان با تیوریدازین، کلیرانس کوتیاپین ممکن است افزایش یابد.

عوارض جانبی

از طرف سیستم عصبی مرکزی: سردرد، خواب آلودگی، سرگیجه، اضطراب؛ به ندرت - ZNS.

از سیستم قلبی عروقی: افت فشار خون ارتواستاتیک، تاکی کاردی، فشار خون شریانی.

از دستگاه گوارش: یبوست، خشکی دهان، سوء هاضمه، اسهال، افزایش گذرا در فعالیت آنزیم های کبدی (ALT، AST، GGT)، درد شکمی.

از اندام های خونساز: لکوپنی بدون علامت و/یا نوتروپنی. به ندرت - ائوزینوفیلی.

از سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی.

از دستگاه تنفسی: رینیت.

واکنش های پوستی: بثورات پوستی، پوست خشک.

از اندام شنوایی: درد در گوش.

از بیرون سیستم تناسلی ادراری: عفونت های ادراری

از طرف متابولیک: افزایش جزئی کلسترول و تری گلیسیرید در خون.

از بیرون سیستم غدد درون ریز: کاهش برگشت پذیر وابسته به دوز کوچک در سطح هورمون های تیروئید (به ویژه T 4 کل و آزاد).

سایر موارد: استنی، کمردرد، افزایش وزن، تب، درد قفسه سینه.

نشانه ها

روان پریشی حاد و مزمن (از جمله اسکیزوفرنی).

موارد منع مصرف

حساسیت به کوتیاپین

ویژگی های برنامه

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در دوران بارداری و شیردهی، مصرف در مواردی امکان پذیر است که منافع مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. مشخص نیست که آیا کوتیاپین در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. در صورت لزوم در دوران شیردهی استفاده شود شیردهیباید متوقف شود.

مطالعات تجربی بر روی حیوانات اثرات جهش زا و کلاستوژنیک کوتیاپین را نشان نداد. کوتیاپین هیچ تاثیری بر باروری نداشت (کاهش باروری مردان، بارداری کاذب، افزایش دوره بین دو فحلی، افزایش فاصله قبل از مقاربت و کاهش میزان بارداری)، اما داده های به دست آمده را نمی توان مستقیما به انسان منتقل کرد، زیرا تفاوت های خاصی در کنترل هورمونی تولید مثل وجود دارد.

برای اختلال عملکرد کبد استفاده کنید

کوئتیاپین متابولیسم فعال در کبد انجام می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، کلیرانس کوتیاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. بنابراین، کوتیاپین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد باید با احتیاط مصرف شود.

برای نارسایی کلیوی استفاده کنید

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، کلیرانس کوتیاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. بنابراین، کوتیاپین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه باید با احتیاط مصرف شود.

در بیماران مسن استفاده شود

در افراد مسن با احتیاط مصرف شود، به ویژه در هنگام مصرف داروهایی که فاصله QT را طولانی تر می کنند.

دستورالعمل های ویژه

در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و سایر شرایط مرتبط با خطر افت فشار خون شریانی، به ویژه در ابتدای درمان و در افراد مسن، با احتیاط مصرف شود. زمانی که سابقه تشنج وجود دارد.

کوئتیاپین متابولیسم فعال در کبد انجام می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و کلیه، کلیرانس کوتیاپین تقریباً 25٪ کاهش می یابد. بنابراین، کوتیاپین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و/یا کلیه باید با احتیاط مصرف شود.

با احتیاط همزمان با داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند (به ویژه در افراد مسن) استفاده شود. با داروهایی که اثر مضطرب بر روی سیستم عصبی مرکزی و همچنین با اتانول دارند. با مهار کننده های بالقوه ایزوآنزیم CYP3A4 (از جمله کتوکونازول، اریترومایسین).

اگر در طول درمان NMS ایجاد شود، کوتیاپین باید قطع شود و درمان مناسب تجویز شود.

با استفاده طولانی مدت، خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس وجود دارد. در چنین مواردی کاهش دوز کوتیاپین یا قطع آن ضروری است.

با احتیاط همراه با سایر داروهایی که بر فعالیت سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارند و همچنین با اتانول استفاده شود.

در مطالعات تجربی که سرطان زایی کویتیاپین را مطالعه کردند، افزایش بروز آدنوکارسینوم پستانی در موش‌ها (در دوزهای 20، 75 و 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد که با هیپرپرولاکتینمی طولانی‌مدت همراه است.

در موش‌های صحرایی نر (250 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) و موش‌ها (250 و 750 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، افزایش بروز آدنوم‌های خوش‌خیم از سلول‌های فولیکولی تیروئید وجود داشت که با مکانیسم شناخته شده خاص جوندگان مرتبط بود. افزایش کلیرانس کبدی تیروکسین

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

کوئتیاپین ممکن است باعث خواب آلودگی شود، بنابراین به بیماران توصیه نمی شود کارهایی را انجام دهند که نیاز به تمرکز یا تمرکز دارند. سرعت بالاواکنش های روانی حرکتی (از جمله رانندگی وسایل نقلیه).