Jak leczy się drobnokomórkowego raka płuc? Nowoczesne taktyki terapeutyczne drobnokomórkowego raka płuc (SCLC)

Jedną z najczęstszych i trudnych w leczeniu chorób u mężczyzn jest drobnokomórkowy rak płuc. Na początkowym etapie choroba jest dość trudna do rozpoznania, ale przy terminowym leczeniu szanse na korzystny wynik są wysokie.

Drobnokomórkowy rak płuca jest jednym z najbardziej złośliwych nowotworów według klasyfikacji histologicznej, jest bardzo agresywny i daje rozległe przerzuty. Ten rodzaj raka stanowi około 25% innych typów raka płuc i jeśli nie zostanie wcześnie wykryty i odpowiednio leczony, może zakończyć się śmiercią.

W przeważającej części choroba ta dotyka mężczyzn, ale ostatnio obserwuje się wzrost zachorowalności wśród kobiet. Ze względu na brak objawów choroby we wczesnych stadiach, a także szybki rozwój nowotworu i szerzenie się przerzutów, u większości chorych choroba przybiera postać zaawansowaną i trudną do wyleczenia.

• Wszystkie informacje na stronie służą wyłącznie celom informacyjnym i NIE stanowią przewodnika po działaniu!
• Mogę postawić DOKŁADNĄ DIAGNOZĘ tylko DOKTOR!
• Uprzejmie prosimy o NIE samoleczenie, ale umów się na wizytę u specjalisty!
• Zdrowie dla Ciebie i Twoich bliskich! Nie poddawaj się

Powoduje

Palenie- pierwszy i najbardziej główny powód rak płuc. Wiek osoby palącej, liczba wypalanych dziennie papierosów i czas trwania nałogu wpływają na prawdopodobieństwo zachorowania na drobnokomórkowego raka płuc.

Dobrą profilaktyką jest rezygnacja z papierosów, co znacznie zmniejszy ryzyko chorób, jednak osoba, która kiedykolwiek paliła, zawsze będzie narażona na ryzyko.

Statystycznie u palaczy rak płuc zapada 16 razy częściej niż u osób niepalących, a rak płuc rozpoznaje się 32 razy częściej u osób, które rozpoczęły palenie w okresie dojrzewania.

Uzależnienie od nikotyny nie jest jedynym czynnikiem, który może wywołać chorobę, więc istnieje taka możliwość osoby palące może również występować wśród pacjentów chorych na raka płuc.

Dziedziczność– drugi najważniejszy powód zwiększający ryzyko zachorowania. Obecność specjalnego genu we krwi zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania na drobnokomórkowego raka płuc, dlatego istnieją obawy, że osoby, których bliscy cierpieli na ten typ nowotworu, również mogą zachorować.

Ekologia– przyczyna, która ma istotny wpływ na rozwój raka płuc. Spaliny i odpady przemysłowe zatruwają powietrze i wraz z nim dostają się do płuc człowieka. Zagrożone są także osoby, które w związku z wykonywaną pracą zawodową mają częsty kontakt z niklem, azbestem, arsenem czy chromem.

Ciężkie choroby płuc– przesłanki rozwoju raka płuc. Jeśli dana osoba przez całe życie cierpiała na gruźlicę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, może to spowodować rozwój raka płuc.

Objawy

Rak płuc, podobnie jak większość innych narządów, w początkowej fazie nie przeszkadza pacjentowi i nie ma wyraźnego charakteru ciężkie objawy. Można to zauważyć dzięki terminowej fluorografii.

W zależności od stadium choroby wyróżnia się następujące objawy:

• najczęstszym objawem jest uporczywy kaszel. Nie jest to jednak jedyny dokładny znak, ponieważ osoby palące (tj guz złośliwy diagnozowany częściej niż u osób niepalących), przewlekły kaszel obserwuje się jeszcze przed chorobą. Aby uzyskać więcej późne stadium nowotwór, zmienia się charakter kaszlu: nasila się, towarzyszy mu ból i odkrztuszanie krwawego płynu
• z małą komórką rak płuc często odczuwa się duszność, która wiąże się z trudnościami w przepływie powietrza przez oskrzela, co zakłóca prawidłowe funkcjonowanie płuc;
• w stadiach 2 i 3 choroba nie jest rzadkością nagłe gorączki lub okresowa gorączka. Zapalenie płuc, które często dotyka palaczy, może być również jednym z objawów raka płuc;
• systematyczny ból w klatce piersiowej podczas kaszlu lub próby głębokiego oddychania;
• Największe zagrożenie stwarza krwawienie do płuc, które jest spowodowane wrastaniem nowotworu do naczyń płucnych. Ten objaw wskazuje na zaniedbanie choroby;
• gdy guz powiększy się, może uciskać sąsiednie narządy, co może skutkować bólami ramion i kończyn, obrzękiem twarzy i dłoni, trudnościami w połykaniu, chrypką głosu, przedłużającą się czkawką;
• w zaawansowanym stadium nowotworu guz poważnie atakuje inne narządy, co dodatkowo pogarsza niekorzystny obraz. Przerzuty dostające się do wątroby mogą powodować żółtaczkę, ból pod żebrami, przerzuty do mózgu prowadzą do paraliżu, utraty przytomności i zaburzeń ośrodka mowy w mózgu, przerzuty do kości powodują ból i bóle w nich;

Wszystkim powyższym objawom może towarzyszyć nagła utrata masy ciała, utrata apetytu, chroniczne osłabienie i zmęczenie.

Na podstawie tego, jak intensywne są objawy i jak szybko dana osoba zwraca się o pomoc do lekarza, możemy prognozować szanse na wyzdrowienie.

Diagnostyka

Dorośli, zwłaszcza palący, powinni być okresowo badani pod kątem raka płuc.

Rozpoznanie guza w płucach składa się z następujących procedur:

1. Fluorografia w celu wykrycia wszelkich zmian w płucach. Ta procedura jest przeprowadzana, gdy badanie lekarskie, po czym lekarz zleci inne badania, które pomogą w postawieniu prawidłowej diagnozy.
2. Kliniczne i analiza biochemiczna krew.
3. Bronchoskopia jest metodą diagnostyczną badającą stopień uszkodzenia płuc.
4. Biopsja – usunięcie próbki guza chirurgicznie w celu określenia rodzaju nowotworu.
5. Diagnostyka radiacyjna, która obejmuje Badanie rentgenowskie, rezonans magnetyczny (MRI) i dodatnia tomografia emisyjna (PET), które pozwalają określić lokalizację ognisk nowotworowych i określić stopień zaawansowania choroby.

Wideo: Informacje wczesna diagnoza rak płuc

Leczenie

Taktyki leczenia drobnokomórkowego raka płuc opracowywane są w oparciu o obraz kliniczny choroby i ogólne samopoczucie pacjenta.

Istnieją trzy główne metody leczenia raka płuc, które często stosuje się w połączeniu:

1. chirurgiczne usunięcie guza;
2. radioterapia;
3. chemoterapia.

Chirurgiczne usunięcie guza ma sens już na wczesnym etapie choroby. Jego celem jest usunięcie guza lub części zajętego płuca. Ta metoda Nie zawsze jest to możliwe w przypadku drobnokomórkowego raka płuc ze względu na jego szybki rozwój i późne wykrycie, dlatego w jego leczeniu stosuje się bardziej radykalne metody.

Możliwość operacji jest również wykluczona, jeśli guz zajmuje tchawicę lub sąsiednie narządy. W takich przypadkach natychmiast stosuje się chemioterapię i radioterapię.

Chemoterapia w przypadku drobnokomórkowego raka płuc może dać dobre wyniki, jeśli zostanie zastosowany w odpowiednim czasie. Jego istota polega na przyjmowaniu specjalnych leków, które niszczą komórki nowotworowe lub znacznie spowalniają ich wzrost i rozmnażanie.

Pacjentowi przepisano następujące leki:

• „Bleomycyna”;
• „Metotreksat”;
• „Winorelbina”;
• Winkrystyna itp.

Leki przyjmuje się w odstępach 3-6 tygodni, a do uzyskania remisji należy ukończyć co najmniej 7 kursów. Chemioterapia pomaga zmniejszyć guzy, ale nie może tego zagwarantować pełne wyzdrowienie. Może jednak przedłużyć życie człowieka nawet w czwartym stadium choroby.

Radioterapia lub radioterapia to metoda leczenia raka wykorzystująca promieniowanie gamma lub promieniowanie rentgenowskie w celu zabicia lub spowolnienia wzrostu komórek nowotworowych.

Stosuje się go w przypadku nieoperacyjnych guzów płuc, gdy guz zajmuje węzły chłonne lub gdy operacja nie jest możliwa ze względu na niestabilny stan pacjenta (np. poważna choroba inne narządy wewnętrzne).

Podczas radioterapii napromieniane są chore płuca i wszystkie obszary przerzutów. Aby uzyskać większą skuteczność, radioterapię łączy się z chemioterapią, jeśli pacjent jest w stanie ją tolerować leczenie skojarzone.

Jeden z możliwe opcje Opieka nad pacjentem chorym na raka płuc ma charakter leczenia paliatywnego. Ma zastosowanie, gdy wszystko możliwe metody zatrzymanie rozwoju nowotworu nie przyniosło żadnych rezultatów lub gdy wykryto raka płuc w najbardziej zaawansowanym stadium.

Opieka paliatywna ma na celu łagodzenie bólu ostatnie dni pacjenta, zapewniając mu pomoc psychologiczną i ulgę w bólu ciężkie objawy rak. Metody takiego leczenia zależą od stanu danej osoby i są całkowicie indywidualne dla każdej osoby.

Są różne tradycyjne metody metody leczenia drobnokomórkowego raka płuc, które są popularne w wąskich kręgach. W żadnym wypadku nie należy na nich polegać i samoleczyć.

Każda minuta jest ważna dla pomyślnego wyniku, a często ludzie marnują cenny czas na próżno. Przy najmniejszych oznakach raka płuc należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, w przeciwnym razie śmierć jest nieunikniona.

Wybór metody leczenia dla pacjenta jest ważnym etapem, od którego zależy jego przyszłe życie. Metoda ta powinna uwzględniać stopień zaawansowania choroby oraz stan psychofizyczny pacjenta.

Możesz dowiedzieć się więcej o metodach leczenia obwodowego raka płuc.

Jak długo żyją ludzie (średnia długość życia) z drobnokomórkowym rakiem płuc?

Pomimo przejściowego przebiegu drobnokomórkowego raka płuca, jest on bardziej wrażliwy na chemioterapię i radioterapię w porównaniu z innymi postaciami nowotworów, dlatego w przypadku szybkiego leczenia rokowanie może być korzystne.

Najkorzystniejszy wynik obserwuje się, gdy rak zostanie wykryty w stadium 1 i 2. Pacjentom, którzy rozpoczynają leczenie w terminie, udaje się uzyskać całkowitą remisję. Ich średnia długość życia przekracza już trzy lata, a liczba wyleczonych wynosi około 80%.

Na etapach 3 i 4 rokowanie znacznie się pogarsza. Dzięki kompleksowemu leczeniu życie pacjenta można przedłużyć o 4-5 lat, a odsetek osób, które przeżyły, wynosi tylko 10%. Nieleczony pacjent umiera w ciągu 2 lat od daty rozpoznania.

Rak płuc jest jednym z najczęstszych choroby onkologiczne, który jest bardzo trudny do wyleczenia, jednak istnieje wiele sposobów, aby zapobiec jego wystąpieniu. Przede wszystkim należy poradzić sobie z uzależnieniem od nikotyny, unikać kontaktu szkodliwe substancje i poddawać się regularnym badaniom lekarskim.

Terminowe wykrycie drobnokomórkowego raka płuc we wczesnych stadiach znacznie zwiększa szanse na pokonanie choroby.

Rak jest nowotworem złośliwym, który w wyniku mutacji niszczy zdrowe komórki organizmu. Według Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem najczęstszą lokalizacją są płuca.

Według morfologii rak płuc dzieli się na niedrobnokomórkowy (w tym gruczolakorak, płaskonabłonkowy, wielkokomórkowy, mieszany) – około 80–85% całkowitej zachorowalności i drobnokomórkowy – 15–20%. Obecnie istnieje teoria rozwoju drobnokomórkowego raka płuc w wyniku zwyrodnienia komórek nabłonka wyściółki oskrzeli.

Rak drobnokomórkowy płuca jest najbardziej agresywny, charakteryzuje się wczesnymi przerzutami, utajonym przebiegiem i najbardziej niekorzystnym rokowaniem, nawet w przypadku leczenia. Rak płuca drobnokomórkowy jest najtrudniejszy w leczeniu i w 85% przypadków kończy się śmiercią.

Wczesne stadia przebiegają bezobjawowo i częściej są wykrywane przypadkowo podczas rutynowych badań lub podczas wizyty w klinice z innymi problemami.

Objawy mogą wskazywać na potrzebę wykonania badań. Pojawienie się objawów w przypadku SCLC może świadczyć o już zaawansowanym stadium raka płuc.

Powody rozwoju

• Drobnokomórkowy rak płuc jest bezpośrednio powiązany z paleniem. Długotrwali palacze są 23 razy bardziej narażeni na raka płuc niż osoby niepalące. 95% osób chorych na drobnokomórkowego raka płuc to mężczyźni po 40. roku życia, którzy palą papierosy.
• Wdychanie substancji rakotwórczych – praca w „szkodliwych” gałęziach przemysłu;
• Niekorzystne warunki środowiskowe;
• Częste lub choroby przewlekłe płuca;
• Obciążona dziedziczność.

Zakaz palenia - najlepsza profilaktyka drobnokomórkowy rak płuc.

Objawy raka płuc

• Kaszel;
• duszność;
• Głośny oddech;
• Zniekształcenie palców „pałeczki do perkusji”;
• Zapalenie skóry;
• krwioplucie;
• Utrata masy ciała;
• Objawy ogólnego zatrucia;
• Temperatura;
• W czwartym etapie - obturacyjne zapalenie płuc, z dotkniętych narządów pojawiają się objawy wtórne: ból kości, bóle głowy, zdezorientowana świadomość.

Objawy patologii mogą się różnić w zależności od lokalizacji pierwotnego nowotworu.

Rak drobnokomórkowy często ma charakter centralny, rzadziej obwodowy. Co więcej, guz pierwotny rzadko jest wykrywany radiologicznie.

Diagnostyka

Podczas identyfikacji znaki pierwotne patologii na fluorografii i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (palenie tytoniu, dziedziczność, wiek powyżej 40 lat, płeć i inne) stosuje się bardziej informatywne metody diagnostyczne zalecane w pulmonologii. Główne metody diagnostyczne:

1. Obrazowanie nowotworu metodami radiacyjnymi: radiografia, tomografia komputerowa (CT), pozytonowa tomografia emisyjna (PET-CT).
2. Określenie morfologii nowotworu (tj. identyfikacja komórkowa). Aby przeprowadzić analizę histologiczną (cytologiczną), wykonuje się nakłucie za pomocą bronchoskopii (która jest również metodą obrazowania bez promieniowania) i innych metod pozyskiwania materiału.

Etapy SCLC

1. Guz ma wielkość poniżej 3 cm (mierzoną w kierunku maksymalnego wydłużenia) i jest zlokalizowany w jednym segmencie.
2. Poniżej 6 cm, nie wykraczające poza jeden odcinek płuca (oskrzela), pojedyncze przerzuty w pobliskich węzłach chłonnych
3. Ponad 6 cm, wpływa na najbliższe płaty płuc, sąsiednie oskrzela lub ujście do oskrzela głównego. Przerzuty rozprzestrzeniają się do odległych węzłów chłonnych.
4. Nowotwór nowotworowy może rozprzestrzeniać się poza płuca, z przerostem do sąsiednich narządów, wieloma odległymi przerzutami.

Klasyfikacja międzynarodowa TNM

Gdzie T jest wskaźnikiem stanu guz pierwotny, N – regionalne węzły chłonne, M – przerzuty odległe

T x – dane są niewystarczające do oceny stanu nowotworu lub nie został on zidentyfikowany,

T 0 – guz nie został wykryty,

T JEST – nieinwazyjny nowotwór

oraz od T 1 do T 4 – etapy wzrost guza od: poniżej 3 cm do rozmiaru, przy którym rozmiar nie ma znaczenia; i etapy lokalizacji: od lokalnego w jednym płacie do uchwycenia tętnica płucna, śródpiersie, serce, carinae, tj. zanim wrosną w sąsiednie narządy.

N – wskaźnik stanu regionalnych węzłów chłonnych:

N x – dane są niewystarczające do oceny ich stanu,

N 0 – nie wykryto zmiany przerzutowej,

N 1 – N 3— scharakteryzuj stopień uszkodzenia: od najbliższych węzłów chłonnych do tych znajdujących się po stronie przeciwnej do guza.

M – stan przerzutów odległych:

M x – nie ma wystarczających danych, aby określić przerzuty odległe,

M 0 – nie stwierdzono przerzutów odległych,

M 1 – M 3 – dynamika: od obecności oznak pojedynczego przerzutu do ekspansji poza jamę klatki piersiowej.

U ponad 2/3 pacjentów diagnozuje się tę chorobę Etap III-IV dlatego też SCLC nadal jest rozpatrywany według kryteriów dwóch istotne kategorie: lokalne lub powszechne.

Leczenie

Jeśli zostanie postawiona taka diagnoza, leczenie drobnokomórkowego raka płuc zależy bezpośrednio od stopnia uszkodzenia narządów konkretnego pacjenta, biorąc pod uwagę jego historię medyczną.

Chemioterapię w onkologii stosuje się w celu utworzenia granic guza (przed jego usunięciem), w okres pooperacyjny aby zniszczyć ewentualne komórki nowotworowe i jako główną część proces leczenia. Powinno zmniejszyć guz, radioterapia powinna utrwalić wynik.

Radioterapia to promieniowanie jonizujące, które zabija Komórki nowotworowe. Nowoczesne urządzenia generują wysoce ukierunkowane wiązki, które w minimalnym stopniu uszkadzają pobliskie obszary zdrowej tkanki.

Konieczność i konsekwencja metody chirurgiczne i terapeutyczne są ustalane bezpośrednio przez prowadzącego onkologa. Celem terapii jest osiągnięcie remisji, najlepiej całkowitej.

Procedury lecznicze – wczesne etapy

Chirurgiczny chirurgia- niestety, obecnie jedyna możliwość usunięcia komórek nowotworowych. Metodę stosuje się w I i II etapie: usunięciu całego płuca, płata lub jego części. Chemioterapia pooperacyjna jest obowiązkowym elementem leczenia, zwykle połączonego z radioterapią. W przeciwieństwie do niedrobnokomórkowego raka płuc, w początkowej fazie którego można ograniczyć się do usunięcia guza. Nawet w tym przypadku przeżywalność 5-letnia nie przekracza 40%.

Schemat chemioterapii przepisuje onkolog (chemioterapeuta) - leki, ich dawki, czas trwania i ilość. Oceniając ich skuteczność i kierując się dobrostanem pacjenta, lekarz może dostosować przebieg leczenia. Z reguły przepisywane są dodatkowe leki przeciwwymiotne. Różne alternatywne metody leczenia, suplementy diety, w tym witaminy, mogą pogorszyć Twój stan. Należy omówić ich stosowanie z onkologiem, a także wszelkie istotne zmiany w stanie zdrowia.

Procedury lecznicze – etapy 3 i 4

Typowym schematem leczenia zlokalizowanych postaci bardziej złożonych przypadków jest terapia skojarzona: polichemioterapia (polioznacza użycie nie jednego, ale kombinacji leków) - 2-4 kursy, najlepiej w połączeniu z radioterapią guza pierwotnego. Po osiągnięciu remisji możliwe jest profilaktyczne napromienianie mózgu. Terapia ta wydłuża oczekiwaną długość życia średnio do 2 lat.

Dla zwykłej postaci: polichemioterapia 4-6 kursów, radioterapia - zgodnie ze wskazaniami.

W przypadkach, w których wzrost nowotworu ustał, określa się to mianem częściowej remisji.

Drobnokomórkowy rak płuc bardzo dobrze reaguje na chemioterapię, radioterapię i radioterapię. Podstępność tej onkologii polega na tym, że istnieje duże prawdopodobieństwo nawrotów, które nie są już wrażliwe na takie procedury przeciwnowotworowe. Możliwy przebieg nawrotu wynosi 3-4 miesiące.

Dochodzi do przerzutów (komórki nowotworowe przedostają się przez krwioobieg) do narządów najintensywniej ukrwionych. Dotknięty jest mózg, wątroba, nerki i nadnercza. Przerzuty przenikają do kości, co również prowadzi do złamań patologicznych i niepełnosprawności.

Jeżeli powyższe metody leczenia są nieskuteczne lub niemożliwe do zastosowania (ze względu na wiek i Cechy indywidulane pacjenta) prowadzone jest leczenie paliatywne. Ma na celu poprawę jakości życia, głównie objawowej, w tym łagodzenie bólu.

Jak długo żyją ludzie z SCLC?

Długość życia zależy od stadium choroby, ogólnego stanu zdrowia i stosowanych metod leczenia. Według niektórych danych kobiety mają większą wrażliwość na leczenie.

Przejściowa choroba może dać ci od 8 do 16 tygodni, w przypadku niewrażliwości na terapię lub odmowy.

Stosowane metody leczenia są dalekie od doskonałości, ale zwiększają Twoje szanse.

W przypadku leczenia skojarzonego w I i II stopniu prawdopodobieństwo przeżycia 5-letniego (po pięciu latach mówi się o całkowitej remisji) wynosi 40%.

W poważniejszych stadiach oczekiwana długość życia w przypadku terapii skojarzonej wzrasta średnio o 2 lata.

U chorych z guzem zlokalizowanym (tj. nie we wczesnym stadium, ale bez odległych przerzutów) stosujących terapię kompleksową, przeżycie 2-letnie wynosi 65-75%, przeżycie 5-letnie u 5-10%, przy czym dobry stan zdrowie - do 25%.

W przypadku zaawansowanego SCLC – stopień 4, przeżycie do roku. Prognoza jest całkowite wyleczenie w tym przypadku: przypadki bez nawrotu są niezwykle rzadkie.

Posłowie

Ktoś będzie szukał przyczyn raka, nie rozumiejąc, dlaczego tego potrzebuje.

Wierzący łatwiej tolerują chorobę, postrzegając ją jako karę lub test. Być może dzięki temu poczują się lepiej, a to przyniesie spokój i hart ducha w walce o życie.

Pozytywne nastawienie jest konieczne korzystny wynik leczenie. Tylko jak znaleźć siłę, by przeciwstawić się bólowi i pozostać sobą. Nie da się udzielić właściwej rady osobie, która usłyszała straszną diagnozę, ani jej zrozumieć. Dobrze, jeśli pomaga Ci rodzina i przyjaciele.

(Nie ma jeszcze ocen)

Drobnokomórkowa onkologia płuc jest uważana za dość powszechną chorobę wśród mężczyzn. Ta forma jest dość trudna do ustalenia na początkowych etapach, ale jeśli zostanie wykryta na czas i rozpocznie się leczenie, pacjent ma wszelkie szanse na korzystne rokowanie.

Rak drobnokomórkowy płuc charakteryzuje się zwiększoną złośliwością, agresywnym przebiegiem i tendencją do rozległych przerzutów. Dlatego jeśli nie zidentyfikujesz go na wczesnych etapach progresji i nie zaczniesz terminowe leczenie, wtedy pacjent umrze. Ten typ raka stanowi jedną czwartą przypadków całkowitej liczby patologii płuc.

Pojęcie choroby

Zatem drobnokomórkowy rak płuc jest nowotworem złośliwym, który ma skłonność do szybkiego i rozległego rozwoju.

Ten rodzaj onkologii ma ukryty, bezobjawowy początek, dlatego często zdarza się, że pacjenci trafiają do specjalistów, gdy choroba jest już w zaawansowanym stadium.

Częściej patologię stwierdza się u pacjentów silniejszej płci, chociaż w ostatnie lata choroba zaczęła dotykać uczciwą połowę, co najprawdopodobniej wynika z jej rozprzestrzeniania się wśród kobiet.

Typy

Drobnokomórkowa onkologia płuc dzieli się na dwie formy patologiczne:

• Rak drobnokomórkowy– jest to dość niekorzystny proces onkologiczny, który charakteryzuje się szybkim i agresywnym rozwojem z rozległymi przerzutami, dlatego jedyną możliwością leczenia jest polichemioterapia skojarzona;
• Połączony rak drobnokomórkowy– ten typ onkologii charakteryzuje się obecnością cech gruczolakoraka w połączeniu z objawami raka płaskonabłonkowego i owsa.

Powoduje

Główną przyczyną onkologii drobnokomórkowej płuc jest. Stopień ryzyka rozwoju takiej patologii zależy w dużej mierze od cechy wieku pacjenta, ilość wypalanych w ciągu dnia papierosów, doświadczenie palenia itp.

Obecność uzależnienia od nikotyny zwiększa prawdopodobieństwo procesów onkologicznych w tkankach płuc 16-25 razy. Oprócz palenia następujące czynniki mogą powodować raka:

1. Patologie płuc, takie jak niedrożność, gruźlica itp.;
2. Niekorzystne warunki środowiskowe;
3. Dziedziczna predyspozycja;
4. Praca na produkcji o zwiększonej szkodliwości.

Narażenie na promieniowanie może również stać się przyczyną wystąpienia guz nowotworowy w płucach.

Objawy

Jak już wcześniej informowaliśmy, patologia rzadko objawia się w początkowych stadiach rozwoju, dlatego jest wykrywana na etapie aktywnego postępu, któremu towarzyszą następujące objawy objawowe:

• Wystąpienie niewyjaśnionego kaszlu, który stopniowo się pogarsza i nie można go wyleczyć;
• Odmowa jedzenia, utrata masy ciała;
• Skłonność do częstych patologii płuc, takich jak zapalenie płuc lub zapalenie oskrzeli;
• Nadmierne zmęczenie i zmęczenie, duszność;
• Ból w klatce piersiowej, który zwykle nasila się podczas śmiechu, kaszlu lub głębokiego oddychania;
• Nagły wzrost temperatury, aż do stanu gorączkowego;
• Z biegiem czasu, gdy kaszel, zaczyna wydzielać się śluzowa plwocina o rdzawobrązowym lub czerwonym kolorze, krwioplucie;
• Obce dźwięki gwiżdżące podczas oddychania.

Niezwykłe objawy raka płuc opisano w tym filmie:

Wraz z rozległym wzrostem guza pojawiają się dodatkowe objawy, takie jak ból ossalgii, żółtaczka, objawy neurologiczne, obrzęk struktur nadobojczykowych i węzłów chłonnych szyjnych.

Duży rozmiar formacji działa przygnębiająco na sąsiednie układy, powodując dodatkowy ból, obrzęk twarzy, problemy z połykaniem, trudną do wyeliminowania czkawkę itp.

Etapy i rokowanie w przypadku drobnokomórkowego raka płuc

Drobnokomórkowe formy raka płuc rozwijają się według następującego scenariusza:

• Etap 1 – onkologia jest zlokalizowana, formacja zlokalizowana jest tylko w jednej części klatki piersiowej i regionalnym układzie węzłów chłonnych. Na tym etapie choroba pozytywnie reaguje na promieniowanie, jeśli odpowiednio dobrana zostanie jego objętość i intensywność;
• Etap 2 objawia się uogólnieniem procesu nowotworowego, który rozprzestrzenia się poza połowę klatki piersiowej i regionalne węzły chłonne, rozrastając się po całym ciele. W tym przypadku rokowanie jest często niekorzystne.

Diagnoza

Proces diagnostyczny opiera się na kilku procedurach badawczych:

1. Badanie fluorograficzne;
2. Procedura bronchoskopowa;
3. nowotwory;
4. badanie rentgenowskie;
5. lub MRI, diagnoza.

Zasady leczenia

Zaleca się łączenie takiego leczenia z leczeniem polegającym na naświetlaniu ognisk pierwotnych nowotworu i struktur węzłów chłonnych. Łączone podejście do leczenia drobnokomórkowego raka płuc pomaga przedłużyć życie pacjenta chorego na nowotwór o 2 lata.

Jeśli guz drobnokomórkowy jest rozległy, wskazane jest co najmniej 5-6 kursów chemioterapii. Jeśli przerzuty przeniknęły do ​​struktur kości, mózgu i nadnerczy, stosuje się leczenie radioterapią.

Chociaż drobnokomórkowy rak płuc jest inny nadwrażliwość w przypadku polichemioterapii i narażenia na promieniowanie prawdopodobieństwo nawrotu jest dość wysokie.

Oczekiwana długość życia pacjenta

Bez odpowiedniego leczenia rak płuc jest w 100% śmiertelny.

Przewidywanie długości życia chorych na drobnokomórkowego raka płuca zależy od rozwoju procesu onkologicznego i prawidłowości jego leczenia.

Jeśli drobnokomórkowy rak płuc zostanie wykryty najpierw na drodze patologicznej, liczba osób, które przeżyją w ciągu pięciu lat, wyniesie około 21–38%. W przypadku wykrycia w zaawansowanych stadiach 3.4 wskaźnik przeżycia wynosi maksymalnie 9%.

Jeśli podczas leczenia występuje tendencja do obniżania parametrów nowotworu, onkolodzy uważają to zjawisko za korzystny znak, ponieważ pacjent ma duże szanse na długie życie - przy wyniku częściowej remisji wskaźnik przeżycia wyniesie około 50% , z całkowitą remisją - 70-90%.

Zapobieganie chorobom

Doskonałym sposobem zapobiegania rakowi płuc jest pozbycie się nałogu nikotynowego, należy także unikać biernego palenia. Równie ważne jest zapobieganie patologiom płuc i infekcjom ogólnym.

Warto włączyć do swojej codziennej rutyny gimnastykę, poranne ćwiczenia, fitness czy jogging. Taki środek będzie miał korzystny wpływ na układ oddechowy i pomoże kontrolować wagę.

Jeśli masz szkodliwe uzależnienia, takie jak używanie lub zaleca się ich pozbyć. Jeśli zawód wiąże się z produkcją obarczoną wysokim ryzykiem, należy przestrzegać środków bezpieczeństwa i stosować środki ochrony indywidualnej.

Raz w roku należy poddać się profilaktycznej fluorografii, która pomoże w odpowiednim czasie wykryć procesy onkologiczne w płucach, jeśli takie istnieją.

Wideo konferencja naukowo-praktyczna o drobnokomórkowym raku płuc:

W strukturze chorób onkologicznych jedną z najczęstszych patologii jest rak płuc. Polega na złośliwym zwyrodnieniu nabłonka tkanka płuc, zaburzenia wymiany powietrza. Choroba charakteryzuje się dużą śmiertelnością. Główną grupę ryzyka stanowią palący mężczyźni w wieku 50–80 lat. Cechą współczesnej patogenezy jest spadek wieku pierwotnej diagnozy, wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia raka płuc u kobiet.

Rak drobnokomórkowy jest nowotworem złośliwym o najbardziej agresywnym przebiegu i rozległych przerzutach. Ta forma stanowi około 20-25% wszystkich typów. Wielu ekspertów naukowych uważa ten typ nowotwory jak choroba ogólnoustrojowa, we wczesnych stadiach, są prawie zawsze obecne w regionalnych węzłach chłonnych. , cierpią na ten typ nowotworu najczęściej, ale odsetek przypadków znacząco rośnie. Prawie wszyscy pacjenci noszą wystarczająco dużo ciężka forma nowotwór, jest to z tym związane Szybki wzrost nowotwory i rozległe przerzuty.

Drobnokomórkowy rak płuc

Przyczyny drobnokomórkowego raka płuc

W przyrodzie istnieje wiele przyczyn rozwoju nowotwór złośliwy w płucach, ale są też te podstawowe, z którymi spotykamy się niemal codziennie:

• palenie;
• narażenie na radon;
• azbestoza płucna;
• Infekcja wirusowa;
• narażenie na kurz.

Objawy kliniczne drobnokomórkowego raka płuc

Objawy drobnokomórkowego raka płuc:

• kaszel o długotrwałym charakterze lub nowy kaszel ze zmianami w zwykłym kaszlu pacjenta;
• brak apetytu;
• utrata masy ciała;
• ogólne złe samopoczucie, zmęczenie;
• duszność, ból w okolicy klatka piersiowa i płuca;
• zmiana głosu, chrypka (dysfonia);
• ból kręgosłupa i kości (występuje przy przerzutach do kości);
• ataki epilepsji;
• Rak płuc, etap 4 - występują zaburzenia mowy i pojawiają się silne bóle głowy.

Stopnie drobnokomórkowego raka płuc

• Etap 1 – guz ma średnicę do 3 cm, guz zajmuje jedno płuco. Nie ma przerzutów.
• Etap 2 – guz w płucach ma wielkość od 3 do 6 cm, blokuje oskrzela i wrasta do opłucnej, powodując niedodmę;
• Etap 3 - guz szybko rozprzestrzenia się na sąsiednie narządy, jego rozmiar zwiększa się z 6 do 7 cm i następuje niedodma całego płuca. Przerzuty w sąsiednich węzłach chłonnych.
• Rak drobnokomórkowy płuc w stadium 4 charakteryzuje się rozprzestrzenianiem się komórek złośliwych do odległych narządów Ludzkie ciało i powoduje objawy takie jak:

1. ból głowy;
2. chrypka lub całkowita utrata głosu;
3. ogólne złe samopoczucie;
4. utrata apetytu i gwałtowny spadek na wadze;
5. ból pleców itp.

Diagnostyka drobnokomórkowego raka płuc

Pomimo wszystkich badań klinicznych, wywiadu i osłuchiwania płuc, konieczna jest także jakość, którą przeprowadza się takimi metodami jak:

• scyntygrafia szkieletu;
• Rentgen klatki piersiowej;
• rozszerzony, analiza kliniczna krew;
• tomografia komputerowa (CT);
• testy czynnościowe wątroby;
• rezonans magnetyczny (MRI)
• pozytonowa tomografia emisyjna (PET);
• analiza plwociny ( badanie cytologiczne w celu wykrycia komórek nowotworowych);
• torakocenteza (pobieranie płynu z klatki piersiowej wokół płuc);
• – najczęstsza metoda diagnozowania nowotworów złośliwych. Przeprowadza się go w formie usunięcia cząsteczki fragmentu dotkniętej tkanki w celu dalszego badania pod mikroskopem.

Istnieje kilka sposobów wykonania biopsji:

• bronchoskopia w połączeniu z biopsją;
• przeprowadzono za pomocą CT;
• endoskopowy ultrasonografia z biopsją;
• mediastinoskopia w połączeniu z biopsją;
• otwarta biopsja płuc;
• biopsja opłucnej;
• wideotorakoskopia.

Leczenie drobnokomórkowego raka płuc

Chemioterapia zajmuje najważniejsze miejsce w leczeniu drobnokomórkowym. Bez odpowiedniego leczenia raka płuc pacjent umiera w ciągu 5–18 tygodni od diagnozy. Polichemioterapia pozwala zwiększyć śmiertelność do 45–70 tygodni. Jest stosowany zarówno jako niezależna metoda terapii, jak i w połączeniu z interwencja chirurgiczna lub radioterapię.

Zamiar to leczenie oznacza całkowitą remisję, którą należy potwierdzić metodami bronchoskopowymi, biopsją i płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym. Z reguły skuteczność leczenia ocenia się po 6-12 tygodniach od rozpoczęcia terapii i na podstawie tych wyników można ocenić prawdopodobieństwo wyleczenia i przewidywaną długość życia pacjenta. Najkorzystniejsze rokowanie jest dla pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję. Do tej grupy zaliczają się wszyscy pacjenci, u których przewidywana długość życia przekracza 3 lata. Jeśli guz zmniejszył się o 50% i nie ma przerzutów, można mówić o częściowej remisji. Przeciętna długość życia jest odpowiednio krótsza niż w pierwszej grupie. W przypadku nowotworów, których nie można leczyć i które aktywnie postępują, rokowanie jest złe.

Po przeprowadzeniu badań statystycznych wykazano skuteczność chemioterapii, która wynosi około 70%, natomiast w 20% przypadków osiąga się całkowitą remisję, co daje przeżywalność zbliżoną do pacjentów z postacią zlokalizowaną.

Ograniczony etap

Na tym etapie guz jest zlokalizowany w obrębie jednego płuca, zajęte mogą być także pobliskie węzły chłonne.

Stosowane metody leczenia:

• skojarzone: chemioterapia i radioterapia, a następnie profilaktyczne napromienianie czaszki (PCR) w okresie remisji;
• chemioterapia z PCO lub bez, dla pacjentów z pogarszającą się funkcją oddechową;
• resekcja chirurgiczna z leczeniem uzupełniającym u pacjentów w stadium 1;
• Łączne stosowanie chemioterapii i radioterapii klatki piersiowej jest standardowym podejściem u pacjentów z drobnokomórkowym LC o ograniczonym stopniu zaawansowania.

Według statystyk Badania kliniczne, leczenie skojarzone w porównaniu z chemioterapią bez radioterapii zwiększa 3-letnie rokowanie przeżycia o 5%. Stosowane leki: platyna i etopozyd. Wskaźniki prognostyczne dotyczące oczekiwanej długości życia wynoszą 20–26 miesięcy, a wskaźnik przeżycia 2-letniego wynosi 50%.

Nieskuteczne sposoby na zwiększenie prognozy:

• zwiększenie dawki leków;
• działanie dodatkowe typy leki chemioterapeutyczne.

Czas trwania chemioterapii nie jest określony, niemniej jednak czas trwania kursu nie powinien przekraczać 6 miesięcy.

Pytanie o radioterapię: Wiele badań wskazuje na jej korzyści podczas 1-2 cykli chemioterapii. Czas trwania radioterapii nie powinien przekraczać 30-40 dni.

Możeaplikacja kursy standardowe naświetlanie:

• 1 raz dziennie przez 5 tygodni;
• 2 lub więcej razy dziennie przez 3 tygodnie.

Uważa się, że preferowaną radioterapią klatki piersiowej jest hiperfrakcjonowana radioterapia, która zapewnia lepsze rokowanie.

Starsi pacjenci (65-70 lat) znacznie gorzej znoszą leczenie, rokowania terapeutyczne są znacznie gorsze, gdyż słabo reagują na radiochemioterapię, co z kolei objawia się niską skutecznością i poważnymi powikłaniami. Obecnie nie opracowano optymalnego podejścia terapeutycznego dla pacjentów w podeszłym wieku chorych na raka drobnokomórkowego.

Pacjenci, którzy osiągnęli remisję procesu nowotworowego, są kandydatami do profilaktycznego napromieniania czaszki (PCR). Wyniki badań wskazują na znaczne zmniejszenie ryzyka przerzutów do mózgu, które bez stosowania PCO wynosi 60%. PCO poprawia rokowanie 3-letniego przeżycia z 15% do 21%. Często osoby, które przeżyły, doświadczają upośledzenia funkcji neurofizjologicznych, ale upośledzenia te nie są związane z przechodzeniem PCO.

Rozbudowana scena

Guz rozprzestrzenia się poza płuco, w którym pierwotnie się pojawił.

Standardowe metody terapii:

• chemioterapia skojarzona z lub bez profilaktycznego napromieniania czaszki;
• +

  Notatka! Kwestią otwartą pozostaje stosowanie zwiększonych dawek leków stosowanych w chemioterapii.

  W przypadku ograniczonego stadium, w przypadku pozytywnej odpowiedzi na chemioterapię, rozległego raka drobnokomórkowego płuc, wskazane jest profilaktyczne napromienianie czaszki. Ryzyko przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 1 roku zmniejsza się z 40% do 15%. Po PCO nie stwierdzono istotnego pogorszenia stanu zdrowia.

  Radiochemioterapia skojarzona nie poprawia rokowania w porównaniu z chemioterapią, jednak w paliatywnym leczeniu przerzutów odległych wskazane jest napromienianie klatki piersiowej.

  Pacjenci, u których zdiagnozowano zaawansowane stadium choroby, mają pogarszający się stan zdrowia, co komplikuje agresywne leczenie. Badania kliniczne nie wykazały poprawy rokowania przeżycia po zmniejszeniu dawek leków lub przejściu na monoterapię, niemniej jednak intensywność w tym przypadku należy obliczać na podstawie indywidualnej oceny stanu zdrowia pacjenta.

  Prognoza choroby

  Jak wspomniano wcześniej, drobnokomórkowy rak płuc jest jednym z najczęstszych formy agresywne wszyscy Rokowanie w chorobie i długość życia pacjentów zależy bezpośrednio od leczenia raka płuc. Wiele zależy od stadium choroby i jej rodzaju. Istnieją dwa główne typy raka płuc – drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy.

  Drobnokomórkowy rak płuc dotyka palaczy, jest mniej powszechny, ale rozprzestrzenia się bardzo szybko, tworząc przerzuty i atakując inne narządy. Jest bardziej wrażliwy na chemioterapię i radioterapię.

  Oczekiwana długość życia w przypadku braku odpowiedniego leczenia waha się od 6 do 18 tygodni, a przeżywalność sięga 50%. Przy zastosowaniu odpowiedniej terapii oczekiwana długość życia wzrasta z 5 do 6 miesięcy. Najgorsze rokowanie mają pacjenci z 5-letnim okresem choroby. Około 5-10% pacjentów pozostaje przy życiu.

  Film informacyjny

  (Moskwa, 2003)

  N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

  Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) to wyjątkowa postać raka płuca, znacząco różniąca się swoimi właściwościami biologicznymi od innych postaci określanych łącznie jako niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC).

  Istnieją mocne dowody na to, że występowanie SCLC jest związane z paleniem. Potwierdza to zmieniająca się częstość występowania tej postaci nowotworu.

  Analiza danych SEER z 20 lat (1978-1998) wykazała, że ​​pomimo corocznego wzrostu liczby chorych na raka płuca, odsetek chorych na SCLC zmniejszył się z 17,4% w 1981 r. do 13,8% w 1998 r., co według do – najwyraźniej związanego z intensywną walką z paleniem w Stanach Zjednoczonych. Na uwagę zasługuje względne, w porównaniu do 1978 r., zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu SCLC, zarejestrowane po raz pierwszy w 1989 r. W kolejnych latach tendencja ta była kontynuowana i w 1997 r. ryzyko zgonu z powodu SCLC wynosiło 0,92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  Cechy biologiczne SCLC determinują szybki wzrost i wczesne uogólnienie guza, który jednocześnie charakteryzuje się dużą wrażliwością na cytostatyki i radioterapię w porównaniu z NSCLC.

  W wyniku intensywnego rozwoju metod leczenia SCLC przeżywalność pacjentów otrzymujących nowoczesną terapię wzrosła 4-5 razy w porównaniu z pacjentami nieleczonymi, około 10% całej populacji pacjentów nie ma żadnych objawów choroby w ciągu 2 lat po po zakończeniu leczenia 5-10% żyje dłużej 5 lat bez objawów nawrotu choroby, czyli można je uznać za wyleczone, choć nie ma gwarancji na możliwość odrostu nowotworu (lub wystąpienia NSCLC).

  Rozpoznanie SCLC ostatecznie ustala się na podstawie badania morfologicznego i stawia się klinicznie na podstawie danych radiologicznych, które najczęściej wskazują na centralne położenie guza, często z objawami niedodmy i zapalenia płuc oraz wczesnym uszkodzeniem węzłów chłonnych korzenia i śródpiersie. U pacjentów często występuje zespół śródpiersia – objawy ucisku żyły głównej górnej, a także zmiany przerzutowe w nadobojczykowych i rzadziej innych obwodowych węzłach chłonnych oraz objawy związane z uogólnieniem procesu (zmiany przerzutowe w wątrobie, nadnerczach, kościach). , szpik kostny, centralny układ nerwowy).

  Około dwie trzecie pacjentów cierpiących na SCLC ma już objawy przerzutów podczas pierwszej wizyty, a 10% ma przerzuty do mózgu.

  Neuroendokrynne zespoły paranowotworowe występują częściej niż w przypadku innych postaci raka płuc w SCLC. Badania ostatnich lat pozwoliły na wyjaśnienie szeregu cech neuroendokrynnych SCLC i identyfikację markerów, które można wykorzystać do monitorowania przebiegu tego procesu, ale nie do wczesnej diagnostyki: markerów CYFRA 21-1 i enolazy neuronowo-specyficznej ( NSE) mają największe znaczenie praktyczne podczas monitorowania pacjentów z SCLC, antygenem rakowo-embrionalnym (CEA).

  Wykazano znaczenie „antionkogenów” (genów supresorowych nowotworu) w rozwoju SCLC oraz zidentyfikowano czynniki genetyczne odgrywające rolę w jego powstaniu.

  Wyizolowano szereg przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko antygenom powierzchniowym komórek drobnokomórkowego raka płuc, jednak dotychczas możliwości ich praktycznego zastosowania ograniczają się głównie do identyfikacji mikroprzerzutów SCLC w szpiku kostnym.

  Czynniki stadiologiczne i prognostyczne.

  W diagnostyce SCLC szczególne znaczenie ma ocena częstości występowania procesu, która determinuje wybór taktyki terapeutycznej. Po morfologicznym potwierdzeniu rozpoznania (bronchoskopia z biopsją, nakłucie przezklatkowe, biopsja węzłów przerzutowych) wykonuje się tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu z kontrastem i skanowanie kości.

  Ostatnio pojawiły się doniesienia, że ​​pozytonowa tomografia emisyjna (PET) może dodatkowo wyjaśnić etap procesu.

  Wraz z rozwojem nowych technik diagnostycznych nakłucie szpiku kostnego w dużej mierze straciło na wartości diagnostycznej, która pozostaje istotna jedynie w przypadku klinicznych cech zaangażowania szpiku kostnego w ten proces.

  W przypadku SCLC, podobnie jak w przypadku innych postaci raka płuc, stopień zaawansowania stosuje się według międzynarodowego systemu TNM, jednak większość pacjentów z SCLC w momencie rozpoznania ma już III-IV stadium choroby, dlatego też Veterans Administration Lung Cancer Klasyfikacja Grupy Badawczej, według której rozróżnia się pacjentów z zlokalizowanym SCLC (choroba ograniczona) i rozsianym SCLC (choroba rozległa).

  W zlokalizowanym SCLC zmiana nowotworowa ogranicza się do jednej połowy klatki piersiowej z zajęciem regionalnych i przeciwległych węzłów chłonnych korzenia śródpiersia oraz ipsilateralnych nadobojczykowych węzłów chłonnych, gdy napromienianie jednym polem jest technicznie możliwe.

  Powszechny SCLC uważa się za proces wykraczający poza proces zlokalizowany. Ipsilateralne przerzuty do płuc i wskazuje na obecność nowotworu zapalenia opłucnej zaawansowany SCLC.

  Głównym czynnikiem prognostycznym w SCLC jest etap procesu, który determinuje możliwości terapeutyczne.

  Leczenie chirurgiczne możliwe jest jedynie we wczesnych stadiach SCLC – z guzem pierwotnym T1-2 bez przerzutów regionalnych lub z uszkodzeniem węzłów chłonnych oskrzelowo-płucnych (N1-2).

  Jednak samo leczenie chirurgiczne lub połączenie chirurgii i radioterapii nie zapewnia zadowalających, długotrwałych wyników. Statystycznie istotne wydłużenie średniej długości życia osiąga się stosując pooperacyjną uzupełniającą chemioterapię skojarzoną (4 kursy).

  Według zbiorczych danych współczesnej literatury, pięcioletnie przeżycie chorych na SCLC operowanych, którzy otrzymali w okresie pooperacyjnym skojarzoną chemioterapię lub skojarzoną chemioradioterapię, wynosi około 39%.

  Randomizowane badanie wykazało przewagę chirurgii nad radioterapią jako pierwszego etapu kompleksowego leczenia chorych na SCLC technicznie resekcyjnych; Odsetek przeżyć pięcioletnich w stadiach I-II w przypadku operacji połączonej z chemioterapią pooperacyjną wyniósł 32,8%.

  Trwają badania nad możliwością zastosowania chemioterapii neoadiuwantowej w leczeniu miejscowego SCLC, gdy pacjenci byli poddani leczeniu chirurgicznemu po uzyskaniu efektu terapii indukcyjnej. Pomimo atrakcyjności pomysłu, badania z randomizacją nie pozwoliły dotychczas na sformułowanie jednoznacznych wniosków na temat zalet tego podejścia.

  Nawet we wczesnych stadiach SCLC chemioterapia jest obowiązkowym elementem kompleksowego leczenia.

  W późniejszych stadiach choroby podstawą taktyki terapeutycznej jest stosowanie chemioterapii skojarzonej, w przypadku zlokalizowanego SCLC wykazano możliwość łączenia chemioterapii z radioterapią, a w zaawansowanym SCLC zastosowanie radioterapii jest możliwe tylko wtedy, gdy jest to wskazane.

  Rokowanie u pacjentów z zlokalizowanym SCLC jest znacznie lepsze w porównaniu z pacjentami z zaawansowanym SCLC.

  Mediana przeżycia pacjentów z zlokalizowanym SCLC stosujących kombinację chemioterapii i radioterapii w optymalnym schemacie wynosi 16–24 miesięcy, przy wskaźniku przeżycia dwuletniego wynoszącym 40–50% i wskaźniku przeżycia pięcioletniego 5–10%. W grupie chorych na miejscowy SCLC, którzy rozpoczęli leczenie w dobrym stanie ogólnym, możliwe jest przeżycie 5-letnie nawet do 25%. U pacjentów z zaawansowanym SCLC mediana przeżycia może wynosić 8–12 miesięcy, ale długotrwałe przeżycie wolne od choroby jest niezwykle rzadkie.

  Oprócz zlokalizowanego wyrostka korzystnym objawem prognostycznym dla SCLC jest dobry stan ogólny (stan sprawności) i według niektórych danych płeć żeńska.

  Inne objawy prognostyczne – wiek, podtyp histologiczny guza i jego charakterystyka genetyczna, stężenie LDH w surowicy – ​​są niejednoznacznie oceniane przez różnych autorów.

  Odpowiedź na terapię indukcyjną pozwala także przewidzieć rezultaty leczenia: dopiero osiągnięcie pełnego efektu klinicznego, czyli całkowitej regresji guza, pozwala liczyć na długi okres bez nawrotów do wyleczenia. Istnieją dowody na to, że pacjenci z SCLC, którzy kontynuują palenie podczas leczenia, przeżywają gorzej w porównaniu z pacjentami, którzy rzucili palenie.

  W przypadku nawrotu choroby, nawet po skutecznym leczeniu SCLC, zwykle nie jest możliwe wyleczenie.

  Chemioterapia SCLC.

  Chemioterapia jest podstawą leczenia pacjentów z SCLC.

  Klasyczne cytostatyki z lat 70.-80., takie jak cyklofosfamid, ifosfamid, pochodne nitrozowe CCNU i ACNU, metotreksat, doksorubicyna, epirubicyna, etopozyd, winkrystyna, cisplatyna i karboplatyna, wykazują aktywność przeciwnowotworową w SCLC rzędu 20-50%. Monochemioterapia jest jednak zwykle niewystarczająco skuteczna, uzyskane remisje są niestabilne, a przeżywalność chorych otrzymujących chemioterapię powyższymi lekami nie przekracza 3-5 miesięcy.

  W związku z tym monochemioterapia zachowała swoje znaczenie jedynie w przypadku ograniczonej grupy chorych na SCLC, których stan ogólny nie podlega intensywniejszemu leczeniu.

  W oparciu o kombinację najaktywniejszych leków opracowano schematy chemioterapii skojarzonej, które znajdują szerokie zastosowanie w SCLC.

  W ciągu ostatniej dekady skojarzenie EP lub EC (etopozyd + cisplatyna lub karboplatyna) stało się standardem w leczeniu chorych na SCLC, zastępując popularne wcześniej połączenia CAV (cyklofosfamid + doksorubicyna + winkrystyna), ACE (doksorubicyna + cyklofosfamid + etopozyd), CAM (cyklofosfamid + doksorubicyna + metotreksat) i inne kombinacje.

  Udowodniono, że połączenia EP (etopozyd + cisplatyna) i EC (etopozyd + karboplatyna) wykazują działanie przeciwnowotworowe w zaawansowanym SCLC rzędu 61-78% ( pełny efekt u 10-32% pacjentów). Mediana przeżycia wynosi od 7,3 do 11,1 miesiąca.

  Randomizowane badanie porównujące skojarzenie cyklofosfamidu, doksorubicyny i winkrystyny ​​(CAV), etopozydu z cisplatyną (EP) oraz naprzemiennie CAV i EP wykazało jednakową ogólną skuteczność wszystkich trzech schematów (ER -61%, 51%, 60%) bez istotnego różnica w czasie do progresji (4,3, 4 i 5,2 miesiąca) i przeżyciu (mediana 8,6, 8,3 i 8,1 miesiąca). Zahamowanie mielopoezy było mniej wyraźne w przypadku stosowania EP.

  Ponieważ cisplatyna i karboplatyna są równie skuteczne w leczeniu SCLC, a karboplatyna jest lepiej tolerowana, połączenia etopozydu z karboplatyną (EC) i etopozydu z cisplatyną (EP) są stosowane jako wymienne schematy terapeutyczne w przypadku SCLC.

  Główną przyczyną popularności kombinacji EP jest to, że mając taką samą aktywność przeciwnowotworową jak kombinacja CAV, w mniejszym stopniu hamuje mielopoezę w porównaniu do innych kombinacji, ograniczając w mniejszym stopniu możliwości stosowania radioterapii – według współczesnych koncepcji obowiązkowa element leczenia miejscowego SCLC.

  Większość nowych, nowoczesnych schematów chemioterapii opiera się na dodaniu nowego leku do kombinacji EP (lub EC) lub na zastąpieniu etopozydu nowym lekiem. Podobne podejście stosuje się w przypadku dobrze znanych leków.

  Zatem wyraźna aktywność przeciwnowotworowa ifosfamidu w SCLC posłużyła jako podstawa do opracowania kombinacji ICE (ifosfamid + karboplatyna + etopozyd). To połączenie okazało się bardzo skuteczne, jednak pomimo wyraźnego działania przeciwnowotworowego, poważne powikłania hematologiczne stały się przeszkodą w jego powszechnym zastosowaniu w praktyce klinicznej.

  W Rosyjskim Centrum Badań Naukowych im. N. N. Błochin z Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych opracował kombinację AVP (ACNU + etopozyd + cisplatyna), która ma wyraźne działanie przeciwnowotworowe w SCLC i, co najważniejsze, jest skuteczna w przerzutach do mózgu i przerzutach trzewnych.

  W leczeniu 68 pacjentów zastosowano kombinację AVP (ACNU 3-2 mg/m2 w dniu 1., etopozyd 100 mg/m2 w dniach 4., 5., 6., cisplatyna 40 mg/m2 w dniach 2. i 8., powtarzane co 6 tygodni). (15 ze zlokalizowanym i 53 z zaawansowanym SCLC). Skuteczność leczenia skojarzonego wyniosła 64,7%, całkowita regresja guza wystąpiła u 11,8% pacjentów, a mediana przeżycia wyniosła 10,6 miesiąca. W przypadku przerzutów SCLC do mózgu (ocenionych 29 pacjentów) całkowitą regresję w wyniku stosowania kombinacji AVP uzyskano u 15 (52% pacjentów), częściową u trzech (10,3%), a mediana czasu do progresji wynosiła 5,5 miesiąca. Działania niepożądane kombinacji AVP miały charakter mielosupresji (leukopenia III-IV stopień -54,5%, trombocytopenia III-IV stopień -74%) i były odwracalne.

  Nowe leki przeciwnowotworowe.

  W latach dziewięćdziesiątych XX wieku w praktyce pojawiło się wiele nowych cytostatyków o działaniu przeciwnowotworowym w SCLC. Należą do nich taksany (Taxol lub paklitaksel, Taxotere lub docetaksel), gemcytabina (Gemzar), inhibitory topoizomerazy I, topotekan (Gicamtin) i irynotekan (Campto) oraz alkaloid barwinka Navelbine (winorelbina). W Japonii prowadzone są badania nad nową antracykliną, amrubicyną, w leczeniu SCLC.

  Ze względu na udowodnioną możliwość wyleczenia chorych na miejscowy SCLC przy zastosowaniu nowoczesnej chemioradioterapii, ze względów etycznych, Badania kliniczne nowe leki przeciwnowotworowe wprowadza się u chorych na zaawansowanego SCLC lub u chorych na zlokalizowanego SCLC w przypadku nawrotu choroby.

  Tabela 1
  Nowe leki na zaawansowany SCLC (pierwsza linia terapii) /wg Ettingera, 2001.

  Narkotyk		Liczba jednostek (szacunkowa)	Całkowity efekt (%)	Mediana przeżycia (miesiące)
  Takotera
  Topotekan
  Irynotekan
  Irynotekan
  Winorelbina
  Gemcytabina
  Amrubicyna

  Podsumowanie danych na temat aktywności przeciwnowotworowej nowych leków przeciwnowotworowych w SCLC zostało przedstawione przez Ettingera w przeglądzie z 2001 roku. .

  Zawarto informację o wynikach stosowania nowych leków przeciwnowotworowych u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym SCLC (chemioterapia pierwszego rzutu). W oparciu o te nowe leki opracowano kombinacje, które przechodzą badania kliniczne fazy II-III.

  Taksol (paklitaksel).

  W badaniu ECOG 36 wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym SCLC otrzymywało taksol w dawce 250 mg/m2 pc. w codziennej infuzji dożylnej raz na 3 tygodnie. Częściową odpowiedź stwierdzono u 34%, a obliczona mediana przeżycia wyniosła 9,9 miesiąca. U 56% chorych leczenie było powikłane leukopenią w IV stopniu zaawansowania, 1 pacjent zmarł z powodu sepsy.

  W badaniu NCTG 43 pacjentów z SCLC otrzymało podobną terapię chronioną G-CSF. Oceniono 37 pacjentów. Ogólna skuteczność chemioterapii wyniosła 68%. Nie odnotowano żadnych ogólnych skutków. Mediana przeżycia wyniosła 6,6 miesiąca. Neutropenia IV stopnia powikłała 19% wszystkich kursów chemioterapii.

  W przypadku oporności na standardową chemioterapię Taxol w dawce 175 mg/m2 był skuteczny u 29%, średni czas do progresji wyniósł 3,3 miesiąca. .

  Wyraźna aktywność przeciwnowotworowa taksolu w SCLC posłużyła jako podstawa do opracowania schematów chemioterapii skojarzonej zawierającej ten lek.

  Badano i nadal bada się możliwość łącznego stosowania w SCLC kombinacji taksolu i doksorubicyny, taksolu i pochodnych platyny, taksolu z topotekanem, gemcytabiną i innymi lekami.

  Najaktywniej badana jest możliwość stosowania taksolu w połączeniu z pochodnymi platyny i etopozydem.

  W tabeli 2 przedstawia jego wyniki. Wszyscy pacjenci z miejscowym SCLC otrzymali dodatkową radioterapię zmiany pierwotnej i śródpiersia jednocześnie z trzecim i czwartym cyklem chemioterapii. Skuteczność badanych kombinacji odnotowano przy wyraźnej toksyczności połączenia taksolu, karboplatyny i topotekanu.

  Tabela 2
  Wyniki trzech schematów terapeutycznych, w tym Taxolu dla SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

  Schemat terapeutyczny	Liczba pacjentów II r/l		Ogólna wydajność	Mediana przeżycia (miesiące)	Przetrwanie		Powikłania hematologiczne
  							Leukopenia III-IV art.	Trombocytopenia	Śmierć z powodu sepsy
  Taksol 135 mg/m2 Karboplatyna AUC-5
  Taksol 200 mg/m2 Karboplatyna AUC-6 Etopozyd 50/100 mg x 10 dni. co 3 tygodnie
  Taksol 100 mg/m2 Karboplatyna AUC-5 Topotekan 0,75* mg/m2 Zdn. co 3 tygodnie

  p-zaawansowany SCLC
  l-zlokalizowany SCLC

  W wieloośrodkowym randomizowanym badaniu CALGB9732 porównano skuteczność i tolerancję kombinacji etopozydu 80 mg/m2 w dniach 1-3 i cisplatyny 80 mg/m2 w pierwszym dniu, powtarzając cykl co 3 tygodnie (grupa A) i tej samej kombinacji uzupełnionej taksolem 175 mg/m 2 - 1 dzień i G-CSF 5 mcg/kg dni 8-18 każdego cyklu (gr. B).

  Na podstawie doświadczeń w leczeniu 587 pacjentów z zaawansowanym SCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii, wykazano, że przeżycie pacjentów w porównywanych grupach nie różniło się istotnie:

  W grupie A mediana przeżycia wyniosła 9,84 miesiąca. (95% CI 8,69 - 11,2) w grupie B 10, 33 miesiące. (95% CI 9, 64-11,1); Ponad rok przeżyło 35,7% (95% CI 29,2-43,7) pacjentów w grupie A i 36,2% (95 CI 30-44,3) pacjentów w grupie B. Toksyczność, w tym toksyczność w stadium V. (śmierć związana z lekiem) była większa w grupie B, co pozwoliło autorom stwierdzić, że dodanie taksolu do kombinacji etopozydu i cisplatyny w pierwszej linii chemioterapii w zaawansowanym SCLC zwiększa toksyczność bez istotnej poprawy wyników leczenia (tab. 3).

  Tabela 3
  Wyniki badania z randomizacją oceniającego skuteczność dodatkowego włączenia taksolu w skojarzeniu etopozydu z cisplatyną w 1 linii chemioterapii u chorych na zaawansowanego SCLC (badanie CALGB9732)

  	Liczba pacjentów	Przetrwanie		Toksyczność > III stopnia.
  		Mediana (miesiące)		neutropenia	małopłytkowość			neurotoksyczność	Lek. śmierć
  Etopozyd 80 mg/m2 1-3 dni, cisplatyna 80 mg/m2 - 1 dzień. co 3 tygodnie x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etopozyd 80 mg/m2 1-3 dni, cisplatyna 80 mg/m2 - 1 dzień, Taksol 175 mg/m2 1 dzień, G-CSF 5 mcg/kg 4-18 dni, co 3 tygodnie x6		10,33 (9,64-11,1)

  Z analizy zbiorczych danych z trwających badań klinicznych fazy II-III jasno wynika, że ​​włączenie Taxolu może zwiększyć skuteczność chemioterapii skojarzonej,

  zwiększając jednak toksyczność niektórych kombinacji. W związku z tym nadal intensywnie bada się możliwość włączenia taksolu do schematów chemioterapii skojarzonej stosowanej w leczeniu SCLC.

  Taksoter (doietaksel).

  Taksoter (docetaksel) wszedł do praktyki klinicznej później niż Taxol i dlatego później zaczęto go badać w SCLC.

  Podczas badania klinicznego II fazy z udziałem 47 wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym SCLC, Taxotere wykazał skuteczność na poziomie 26% przy medianie przeżycia wynoszącej 9 miesięcy. Powikłane leczenie neutropenii IV stopnia u 5% pacjentów. Zarejestrowano gorączkę neutropeniczną, jeden pacjent zmarł z powodu zapalenia płuc.

  Skojarzenie Taxotere i cisplatyny badano jako chemioterapię pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym SCLC w Oddziale Chemioterapii Rosyjskiego Centrum Badań nad Rakiem im. N. N. Błochin RAMS.

  Taxotere w dawce 75 mg/m2 i cisplatynę 75 mg/m2 podawano dożylnie raz na 3 tygodnie. Leczenie kontynuowano do czasu progresji lub nietolerowanej toksyczności. W przypadku całkowitego efektu wykonano 2 dodatkowe cykle terapii konsolidacyjnej.

  Spośród 22 ocenianych pacjentów pełny efekt odnotowano u 2 pacjentów (9%), a częściowy efekt u 11 (50%). Ogólna skuteczność wyniosła 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

  Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 5,5 miesiąca, a mediana przeżycia 10,25 miesiąca. (95% CI 9,2-10,3). 41% pacjentów przeżyło 1 rok (95% CI 30,3-51,7%).

  Głównym objawem toksyczności była neutropenia (18,4% – stopień III i 3,4% – stopień IV), neutropenia z gorączką wystąpiła u 3,4% i nie odnotowano zgonów związanych z lekiem. Toksyczność niehematologiczna była umiarkowana i odwracalna.

  Inhibitory topoizomerazy I.

  Wśród leków z grupy inhibitorów topomerazy I stosowanych w leczeniu SCLC stosuje się topotekan i irynotekan.

  Topotekan (Gikamtin).

  W badaniu ECOG topotekan (Hycamtin) podawano codziennie w dawce 2 mg/m2 pc. przez 5 kolejnych dni co 3 tygodnie. U 19 z 48 pacjentów uzyskano częściowy efekt (skuteczność 39%), mediana przeżycia pacjentów wyniosła 10,0 miesięcy, 39% pacjentów przeżyło rok. U 92% pacjentów, którzy nie otrzymali płynu mózgowo-rdzeniowego, stwierdzono neutropenię III-IV stopnia i trombocytopenię III-IV stopnia. zarejestrowano u 38% pacjentów. Trzech pacjentów zmarło z powodu powikłań.

  Jako chemioterapia drugiego rzutu topotekan był skuteczny u 24% pacjentów, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na leczenie, oraz u 5% pacjentów opornych na leczenie.

  W związku z tym przeprowadzono badanie porównawcze topotekanu i skojarzenia CAV z udziałem 211 pacjentów z SCLC, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na chemioterapię pierwszego rzutu („wrażliwy” nawrót). W tym randomizowanym badaniu topotekan w dawce 1,5 mg/m2 pc. podawano dożylnie codziennie przez pięć kolejnych dni co 3 tygodnie.

  Wyniki topotekanu nie różniły się istotnie od wyników chemioterapii skojarzonej z CAV. Ogólna skuteczność topotekanu wyniosła 24,3%, CAV 18,3%, czas do progresji wyniósł 13,3 i 12,3 tygodnia, a mediana przeżycia wyniosła odpowiednio 25 i 24,7 tygodnia.

  Neutropenia w IV stopniu zaawansowania powikłała leczenie topotekanem u 70,2% chorych, leczenie CAV u 71% (neutropenia z gorączką odpowiednio u 28% i 26%). Zaletą topotekanu było znacznie wyraźniejsze działanie objawowe, dlatego amerykańska FDA zaleciła ten lek jako chemioterapię drugiego rzutu w leczeniu SCLC.

  Irynotekan (Campto, CPT-II).

  Okazało się, że irynotekan (Campto, CPT-II) ma dość wyraźne działanie przeciwnowotworowe w SCLC.

  W małej grupie nieleczonych wcześniej pacjentów z zaawansowanym SCLC, dawka 100 mg/m2 tygodniowo była skuteczna u 47–50%, chociaż mediana przeżycia tych pacjentów wyniosła zaledwie 6,8 miesiąca. .

  W kilku badaniach irynotekan stosowano u pacjentów z nawrotem choroby po standardowej chemioterapii, a jego skuteczność wahała się od 16 do 47%.

  Skojarzenie irynotekanu z cisplatyną (cisplatyna 60 mg/m2 w 1. dniu, irynotekan 60 mg/m2 w 1., 8., 15. dniu, powtarzanie cyklu co 4 tygodnie, w sumie 4 cykle) porównywano w randomizowanym badaniu ze standardowym skojarzona EP (cisplatyna 80 mg/m2 -1 dzień, etopozyd 100 mg/m2 dni 1-3) u pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym SCLC. Skojarzenie z irynotekanem (SR) było skuteczniejsze niż skojarzenie EP (ogólna skuteczność 84% w porównaniu z 68%, mediana przeżycia 12,8 miesiąca w porównaniu z 9,4 miesiąca, 2-letnie przeżycie odpowiednio 19% w porównaniu z 5%).

  Toksyczność porównywanych kombinacji była porównywalna: neutropenia była częściej powikłana ER (92%) w porównaniu ze schematem SR (65%), biegunka III-IV stopnia. wystąpiło u 16% pacjentów otrzymujących CP.

  Na uwagę zasługuje także doniesienie dotyczące skuteczności skojarzenia irynotekanu z etopozydem u pacjentów z nawrotowym SCLC (ogólna skuteczność 71%, czas do progresji 5 miesięcy).

  Gemcytabina.

  Gemcytabinę (Gemzar) w dawce 1000 mg/m2 zwiększanej do 1250 mg/m2 tygodniowo przez 3 tygodnie, powtarzając cykl co 4 tygodnie, zastosowano u 29 pacjentów z zaawansowanym SCLC jako chemioterapię I linii. Ogólna skuteczność wyniosła 27%, a mediana przeżycia wyniosła 10 miesięcy. Gemcytabina była dobrze tolerowana.

  Skojarzenie cisplatyny i gemcytabiny zastosowane u 82 pacjentów z zaawansowanym SCLC było skuteczne u 56% pacjentów, a mediana przeżycia wyniosła 9 miesięcy. .

  Dobra tolerancja i wyniki stosowania gemcytabiny w skojarzeniu z karboplatyną w SCLC, porównywalne ze schematami standardowymi, stały się podstawą do zorganizowania wieloośrodkowego, randomizowanego badania porównującego wyniki stosowania skojarzenia gemcytabiny z karboplatyną (GC) i skojarzenia EP (etopozydu z cisplatyną) u pacjentów z SCLC o złym rokowaniu. Do badania włączono pacjentów z zaawansowanym SCLC oraz pacjentów z zlokalizowanym SCLC z niekorzystnymi czynnikami rokowniczymi – łącznie 241 pacjentów. Kombinację GP (gemcytabina 1200 mg/m2 w dniach 1. i 8. + karboplatyna AUC 5 w dniu 1. – co 3 tygodnie, do 6 kursów) porównano z kombinacją EP (cisplatyna 60 mg/m2 w dniu 1. + etopozyd 100 mg /m2 doustnie 2 razy dziennie w dniach 2 i 3 co 3 tygodnie). Pacjenci z miejscowym SCLC, którzy odpowiedzieli na chemioterapię, otrzymali dodatkową radioterapię i profilaktyczne napromienianie mózgu.

  Skuteczność kombinacji GC wyniosła 58%, kombinacji EP 63%, mediana przeżycia wyniosła odpowiednio 8,1 i 8,2 miesiąca, przy zadowalającej tolerancji chemioterapii.

  W innym randomizowanym badaniu, obejmującym 122 pacjentów z SCLC, porównano wyniki 2 kombinacji zawierających gemcytabinę. Kombinacja PEG obejmowała cisplatynę 70 mg/m2 w dniach 2, etopozyd 50 mg/m2 w dniach 1-3, gemcytabinę 1000 mg/m2 w dniach 1 i 8. Cykl powtarzano co 3 tygodnie. Kombinacja PG obejmowała cisplatynę 70 mg/m2 w dniu 2., gemcytabinę 1200 mg/m2 w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie. Kombinacja PEG była skuteczna u 69% pacjentów (efekt całkowity u 24%, częściowy u 45%), kombinacja PG u 70% (efekt całkowity u 4% i częściowy u 66%).

  Trwają badania nad możliwością poprawy wyników leczenia SCLC poprzez zastosowanie nowych cytostatyków.

  Wciąż trudno jednoznacznie określić, który z nich ulegnie zmianie nowoczesne możliwości leczenia tego nowotworu, jednak fakt, że udowodniono działanie przeciwnowotworowe taksanów, inhibitorów topoizomerazy I i gemcytabiny, pozwala mieć nadzieję na dalsze udoskonalanie nowoczesnych schematów leczenia SCLC.

  Ukierunkowana molekularnie terapia SCLC.

  Całkowicie nową grupę leków przeciwnowotworowych stanowią leki ukierunkowane molekularnie, tzw. leki celowane, charakteryzujące się prawdziwą selektywnością działania. Wyniki badań z zakresu biologii molekularnej dostarczają przekonujących dowodów na to, że 2 główne podtypy raka płuc (SCLC i NSCLC) mają wspólne i znacząco różne cechy genetyczne. Ze względu na fakt, że komórki SCLC w odróżnieniu od komórek NSCLC nie wykazują ekspresji receptorów naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i cyklooksygenazy 2 (COX2), nie ma podstaw oczekiwać potencjalnej skuteczności leków takich jak Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774) ) czy Celecoxib, które są intensywnie badane w NSCLC.

  Jednocześnie aż do 70% komórek SCLC wykazuje ekspresję protoonkogenu Kit, który koduje receptor kinazy tyrozynowej CD117.

  Zestaw inhibitora kinazy tyrozynowej Gleevec (ST1571) znajduje się w badaniach klinicznych dotyczących SCLC.

  Pierwsze efekty stosowania Gleevec w dawce 600 mg/m2 doustnie dziennie jako jedynego produkt leczniczy u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym SCLC wykazała dobrą tolerancję i konieczność selekcji pacjentów w zależności od obecności celu molekularnego (CD117) w komórkach nowotworowych pacjenta.

  Wśród leków z tej serii badane są także Tirapazamina, hipoksyczna cytotoksyna i Exizulind, wpływający na apoptozę. Ocenia się wykonalność stosowania tych leków w połączeniu ze standardowymi schematami terapeutycznymi w nadziei na poprawę przeżycia pacjentów.

  Taktyka terapeutyczna dla SCLC

  Taktyka terapeutyczna w przypadku SCLC zależy przede wszystkim od częstości występowania tego procesu, dlatego szczególnie skupiamy się na kwestii leczenia pacjentów z zlokalizowanym, zaawansowanym i nawracającym SCLC.

  Niektóre problemy są omawiane z wyprzedzeniem ogólny: intensyfikacja dawek leków przeciwnowotworowych, celowość leczenia podtrzymującego, leczenie chorych w podeszłym wieku i chorych w ciężkim stanie ogólnym.

  Intensyfikacja dawki w chemioterapii SCLC.

  Aktywnie badano kwestię możliwości zwiększenia dawek chemioterapii w SCLC. W latach 80. panował pogląd, że efekt jest bezpośrednio zależny od intensywności chemioterapii. Jednak w szeregu badań z randomizacją nie wykazano wyraźnej zależności pomiędzy przeżyciem chorych na SCLC a intensywnością chemioterapii, co potwierdziła metaanaliza materiałów z 60 badań poświęconych temu problemowi.

  Arrigada i in. zastosowali umiarkowaną początkową intensyfikację schematu terapeutycznego, porównując cyklofosfamid w randomizowanym badaniu dawka oczywiście 1200 mg/m2 + cisplatyna 100 mg/m2 i cyklofosfamid 900 mg/m2 + cisplatyna 80 mg/m2 w 1 cyklu leczenia (dalsze schematy terapeutyczne były takie same). Wśród 55 pacjentów, którzy otrzymali większe dawki leków cytotoksycznych, dwuletnie przeżycie wyniosło 43% w porównaniu z 26% w przypadku 50 pacjentów, którzy otrzymali mniejsze dawki. Najwyraźniej sprzyjającym momentem było właśnie umiarkowane nasilenie terapii indukcyjnej, co pozwoliło uzyskać wyraźny efekt bez istotnego wzrostu toksyczności.

  Próba zwiększenia efektywności chemioterapii poprzez intensyfikację schematów terapeutycznych z wykorzystaniem autologicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej oraz stosowania czynników stymulujących kolonie (GM-CSF i G-CSF) wykazała, że ​​choć takie podejście jest zasadniczo możliwe i można zwiększyć odsetek remisji. Nie można znacząco zwiększyć przeżywalności pacjentów.

  Na oddziale chemioterapii Centrum Badań Klinicznych Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych 19 pacjentów z miejscową postacią SCLC otrzymało terapię zgodnie ze schematem CAM w postaci 3 cykli w odstępie 14 dni zamiast 21 dni. GM-CSF (Leukomax) w dawce 5 µg/kg podawano podskórnie codziennie przez 2–11 dni każdego cyklu. W porównaniu z historyczną grupą kontrolną (25 chorych na zlokalizowany SCLC, którzy otrzymali CAM bez GM-CSF) okazało się, że pomimo intensyfikacji leczenia o 33% (zwiększono dawkę cyklofosfamidu z 500 mg/m2/tydz. 750 mg/m2/tydzień, Adriamycyna od 20 mg/m2/tydzień do 30 mg/m2/tydzień i Metotreksat od 10 mg/m2/tydzień do 15 mg/m2/tydzień), wyniki leczenia w obu grupach są identyczne.

  W badaniu randomizowanym wykazano, że stosowanie GCSF (lenograstymu) w dawce 5 mcg/kg na dobę w przerwach pomiędzy cyklami VICE (winkrystyna + ifosfamid + karboplatyna + etopozyd) pozwala na zwiększenie intensywności chemioterapii i wydłużenie dwuletniego przeżycia, ale toksyczność zintensyfikowanego schematu znacznie wzrasta (na 34 pacjentów 6 zmarło z powodu zatrucia).

  Zatem pomimo trwających badań nad wczesną intensyfikacją schematów terapeutycznych nie ma przekonujących dowodów na korzyści płynące z tego podejścia. To samo dotyczy tzw. późnej intensyfikacji terapii, gdy pacjentom, którzy uzyskali remisję po konwencjonalnej chemioterapii indukcyjnej, podaje się wysokie dawki cytostatyków pod ochroną autologicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych.

  W badaniu przeprowadzonym przez Eliasa i wsp. pacjentów z miejscowym SCLC, u których uzyskano całkowitą lub znaczną częściową remisję po standardowej chemioterapii, poddano chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach z autologicznym przeszczepieniem szpiku kostnego i radioterapią. Po tak intensywnej terapii u 15 z 19 pacjentów doszło do całkowitej regresji guza, a dwuletnie przeżycie osiągnęło 53%. Metoda późnej intensyfikacji jest przedmiotem badań klinicznych i nie wyszła jeszcze poza zakres eksperymentu klinicznego.

  Terapia podtrzymująca.

  Pomysł, że długoterminowa chemioterapia podtrzymująca może poprawić długoterminowe wyniki u pacjentów z SCLC, został odrzucony w wielu randomizowanych badaniach. Nie stwierdzono istotnej różnicy w przeżyciu pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali długoterminową terapię podtrzymującą, a pacjentami, którzy jej nie otrzymali. Niektóre badania wykazały wydłużenie czasu do progresji, co jednak osiągnięto kosztem obniżenia jakości życia pacjentów.

  Współczesna terapia SCLC nie przewiduje stosowania terapii podtrzymującej ani cytostatykami, ani cytokinami i immunomodulatorami.

  Leczenie starszych pacjentów z SCLC.

  Często kwestionuje się możliwość leczenia starszych pacjentów z SCLC. Jednak wiek nawet powyżej 75. roku życia nie może być podstawą do odmowy leczenia chorych na SCLC. W przypadku ciężkiego stanu ogólnego i niemożności zastosowania chemioradioterapii leczenie takich pacjentów można rozpocząć od doustnego stosowania etopozydu lub cyklofosfamidu, a następnie w przypadku poprawy stanu przejść na standardową chemioterapię EC (etopozyd + karboplatyna) lub CAV (cyklofosfamid). + doksorubicyna + winkrystyna).

  Nowoczesne możliwości leczenia chorych na miejscowy SCLC.

  Efektywność nowoczesna terapia dla zlokalizowanego SCLC waha się od 65 do 90%, z całkowitą regresją guza u 45-75% pacjentów i medianą przeżycia 18-24 miesięcy. Pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie w dobrym stanie ogólnym (PS 0-1) i odpowiadają na terapię indukcyjną, mają szansę na pięcioletnie przeżycie wolne od choroby.

  Łączne stosowanie skojarzonej chemioterapii i radioterapii w leczeniu zlokalizowanych postaci drobnokomórkowego raka płuc zyskało powszechną akceptację, a korzyści z tego podejścia zostały udowodnione w wielu randomizowanych badaniach.

  Metaanaliza danych z 13 randomizowanych badań oceniających rolę napromieniania klatki piersiowej w skojarzeniu z chemioterapią skojarzoną w leczeniu miejscowego SCLC (2140 pacjentów) wykazała, że ​​ryzyko zgonu u pacjentów otrzymujących chemioterapię w skojarzeniu z radioterapią wynosiło 0,86 (95% przedział ufności 0,78 – 0,94) w stosunku do pacjentów, którzy otrzymali wyłącznie chemioterapię, co odpowiada 14% obniżeniu ryzyka zgonu. Trzyletnie przeżycie całkowite przy zastosowaniu radioterapii było lepsze o 5,4 + 1,4%, co potwierdziło wniosek, że włączenie radioterapii znacząco poprawia wyniki leczenia chorych na miejscowy SCLC.

  N. Murray i in. badał kwestię optymalnego terminu radioterapii u chorych na miejscowy SCLC otrzymujących naprzemienne cykle chemioterapii skojarzonej z CAV i EP. 308 chorych przydzielono losowo do grupy otrzymującej 40 Gy w 15 frakcjach począwszy od trzeciego tygodnia, jednocześnie z pierwszym cyklem EP, oraz do otrzymywania tej samej dawki promieniowania podczas ostatniego cyklu EP, tj. od 15. tygodnia leczenia. Okazało się, że choć odsetek całkowitych remisji nie różnił się istotnie, to przeżycia wolne od nawrotów były istotnie wyższe w grupie, która wcześniej przeszła radioterapię.

  Optymalna kolejność chemioterapii i radioterapii oraz konkretne schematy leczenia są przedmiotem dalszych badań. W szczególności wielu czołowych amerykańskich i japońskich specjalistów preferuje stosowanie kombinacji cisplatyny z etopozydem, rozpoczynając radioterapię jednocześnie z pierwszym lub drugim cyklem chemioterapii, podczas gdy w Centrum Badawczym Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych radioterapia w Częściej podaje się dawkę całkowitą 45-55 Gy sekwencyjnie.

  Badanie odległych wyników leczenia wątroby u 595 pacjentów z nieoperacyjnym SCLC, którzy zakończyli terapię w Centrum Badań nad Rakiem ponad 10 lat temu, wykazało, że połączenie chemioterapii skojarzonej z napromienianiem guza pierwotnego, śródpiersia i nadobojczykowych węzłów chłonnych umożliwia zwiększyć liczbę całkowitych remisji klinicznych u pacjentów z wyrostkiem zlokalizowanym do 64%. Mediana przeżycia tych pacjentów wyniosła 16,8 miesiąca (u pacjentów z całkowitą regresją nowotworu mediana przeżycia wynosi 21 miesięcy). 9% żyje bez objawów choroby od ponad 5 lat, czyli można je uznać za wyleczone.

  Optymalny czas trwania chemioterapii w przypadku zlokalizowanego SCLC nie jest do końca jasny, ale nie ma dowodów na poprawę przeżycia u pacjentów leczonych dłużej niż 6 miesięcy.

  Następujące schematy chemioterapii skojarzonej zostały przetestowane i stały się powszechne:
  EP - etopozyd + cisplatyna
  EC - etopozyd + karboplatyna
  CAV – cyklofosfamid + doksorubicyna + winkrystyna

  Jak wspomniano powyżej, skuteczność schematów EP i CAV w leczeniu SCLC jest prawie taka sama, jednak połączenie etopozydu z cisplatyną, która w mniejszym stopniu hamuje hematopoezę, łatwiej jest połączyć z radioterapią.

  Nie ma dowodów na korzyści z naprzemiennego leczenia CP i CAV.

  Nadal badana jest możliwość włączenia taksanów, gemcytabiny, inhibitorów topoizomerazy I i leków celowanych do schematów chemioterapii skojarzonej.

  U pacjentów z zlokalizowanym SCLC, którzy osiągnęli całkowitą remisję kliniczną, ryzyko wystąpienia przerzutów do mózgu w ciągu 2–3 lat od rozpoczęcia leczenia wynosi 60%. Ryzyko wystąpienia przerzutów do mózgu można zmniejszyć o ponad 50% stosując profilaktyczne napromienianie mózgu (POI) całkowitą dawką 24 Gy. Metaanaliza 7 randomizowanych badań oceniających POM u pacjentów w całkowitej remisji wykazała zmniejszenie ryzyka uszkodzenia mózgu, poprawę przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego u pacjentów z SCLC. Po zastosowaniu profilaktycznego napromieniania mózgu odsetek trzyletnich przeżyć wzrósł z 15 do 21%.

  Zasady terapii chorych na zaawansowanego SCLC.

  U pacjentów z zaawansowanym SCLC, u których główną metodą leczenia jest chemioterapia skojarzona, a radioterapię przeprowadza się wyłącznie zgodnie z specjalne wskazania ogólna skuteczność chemioterapii wynosi 70%, ale całkowitą regresję osiąga się jedynie u 20% pacjentów. Jednocześnie przeżywalność pacjentów, u których uzyskano całkowitą regresję nowotworu, jest znacznie wyższa niż pacjentów leczonych z częściowym efektem i zbliża się do przeżywalności chorych na miejscowy SCLC.

  W przypadku przerzutów SCLC do szpiku kostnego, przerzutowego zapalenia opłucnej i przerzutów do odległych węzłów chłonnych leczeniem z wyboru jest chemioterapia skojarzona. W przypadku zmian przerzutowych do węzłów chłonnych śródpiersia z zespołem ucisku żyły głównej górnej zaleca się leczenie skojarzone (chemioterapia w połączeniu z radioterapią). W przypadku zmian przerzutowych w kościach, mózgu i nadnerczach metodą z wyboru jest radioterapia. W przypadku przerzutów do mózgu radioterapia w dawce 30 Gy daje efekt kliniczny u 70% chorych, a u połowy z nich stwierdza się całkowitą regresję guza na podstawie danych TK. Ostatnio pojawiły się dane dotyczące możliwości zastosowania chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu przerzutów SCLC do mózgu.

  Doświadczenia Rosyjskiego Centrum Badań nad Rakiem im. N. N. Błochina Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych w leczeniu 86 pacjentów ze zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym wykazała, że ​​zastosowanie chemioterapii skojarzonej może prowadzić do całkowitej regresji przerzutów SCLC do mózgu u 28,2% i częściowej regresji u 23%, a w skojarzeniu z napromienianie mózgu efekt osiąga się u 77,8% pacjentów, a całkowitą regresję nowotworu u 48,2%. Problematykę kompleksowego leczenia przerzutów SCLC do mózgu omawia artykuł Z. P. Mikhiny i współautorów tej książki.

  Taktyka terapeutyczna w przypadku nawracającego SCLC.

  Pomimo wysoka czułość po chemioterapii i radioterapii SCLC najczęściej nawraca i w takich przypadkach wybór taktyki terapeutycznej (chemioterapia II linii) zależy od odpowiedzi na pierwszą linię terapii, czasu, jaki upłynął od jej zakończenia oraz charakteru nowotworu rozprzestrzenianie się (lokalizacja przerzutów).

  Zwyczajowo rozróżnia się pacjentów z wrażliwym nawrotem SCLC, u których całkowity lub częściowy efekt chemioterapii pierwszego rzutu i progresja procesu nowotworowego wystąpiły nie wcześniej niż 3 miesiące po zakończeniu leczenia indukcyjnego, oraz pacjentów z opornym na leczenie nawrotem, u których doszło do progresji w trakcie leczenia. terapii indukcyjnej lub niecałe 3 miesiące po jej zakończeniu.

  Rokowanie dla pacjentów z nawrotowym SCLC jest skrajnie niekorzystne i nie ma podstaw, aby oczekiwać wyleczenia. Jest to szczególnie niekorzystne dla pacjentów z opornym na leczenie nawrotem SCLC, gdy mediana przeżycia po wykryciu nawrotu nie przekracza 3-4 miesięcy.

  W przypadku wrażliwej nawrotu można podjąć próbę ponownego zastosowania schematu terapeutycznego, który był skuteczny podczas terapii indukcyjnej.

  U chorych z nawrotem opornym na leczenie wskazane jest zastosowanie leków przeciwnowotworowych lub ich kombinacji, które nie były stosowane podczas terapii indukcyjnej.

  Odpowiedź na chemioterapię w przypadku nawrotu SCLC zależy od tego, czy jest to nawrót wrażliwy czy oporny na leczenie.

  Topotekan był skuteczny u 24% pacjentów z wrażliwym nawrotem i u 5% pacjentów z opornym nawrotem.

  Skuteczność irynotekanu w przypadku wrażliwego nawrotowego SCLC wyniosła 35,3% (czas do progresji 3,4 miesiąca, mediana przeżycia 5,9 miesiąca), a w przypadku nawrotu opornego na leczenie skuteczność irynotekanu wyniosła 3,7% (czas do progresji 1,3 miesiąca, mediana przeżycia 2,8 miesiąca).

  Taksol w dawce 175 mg/m2 pc. w leczeniu opornego na leczenie SCLC z nawrotem był skuteczny u 29% pacjentów, a mediana czasu do progresji wynosiła 2 miesiące. i mediana przeżycia 3,3 miesiąca. .

  Badanie Taxotere w nawrotowym SCLC (bez podziału na wrażliwe i oporne) wykazało jego aktywność przeciwnowotworową na poziomie 25-30%.

  Gemcytabina w leczeniu opornego na leczenie SCLC z nawrotem była skuteczna u 13% (mediana przeżycia 4,25 miesiąca).

  Ogólne zasady nowoczesna taktyka leczenie pacjentów z SCLC można sformułować następująco:

  W przypadku guzów resekcyjnych (T1-2 N1 Mo) możliwa jest operacja, a następnie pooperacyjna chemioterapia skojarzona (4 kursy).

  Trwają badania nad wykonalnością chemioterapii indukcyjnej i chemioradioterapii, a następnie zabiegu chirurgicznego, ale nie uzyskano jeszcze przekonujących dowodów na korzyści płynące z tego podejścia.

  Na guzy nieoperacyjne(postać zlokalizowana) wskazana jest chemioterapia skojarzona (4-6 cykli) w połączeniu z napromienianiem obszaru nowotworowego płuc i śródpiersia. Chemioterapia podtrzymująca nie jest właściwa. W przypadku uzyskania całkowitej remisji klinicznej przeprowadza się profilaktyczne napromienianie mózgu.

  W przypadku przerzutów odległych (częsta postać SCLC) stosuje się chemioterapię skojarzoną, radioterapię przeprowadza się według specjalnych wskazań (przerzuty do mózgu, kości, nadnerczy).

  Obecnie przekonująco udowodniono możliwość wyleczenia około 30% pacjentów z SCLC we wczesnych stadiach choroby i 5-10% pacjentów z guzami nieoperacyjnymi.

  Pojawienie się w ostatnich latach całej grupy nowych leków przeciwnowotworowych aktywnych w SCLC pozwala mieć nadzieję na dalsze udoskonalanie schematów leczenia, a co za tym idzie poprawę wyników leczenia.

  Podano listę odnośników do tego artykułu.
  Proszę się przedstawić.