За даними огляду, надрукованого в Clinical Biochemist Reviews, застосування високоефективної рідинної хроматографії у поєднанні з тандемною мас-спектрометрією (ВЕРХ-МС/МС) у клінічних лабораторіях надзвичайно зросло протягом останніх 10-12 років. Автори відзначають, що специфічність аналізу ВЕРХ-МС/МС значно перевершує імунологічні методи і класичну високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) при аналізі молекул з низькою молекулярною вагою і має значно більшу продуктивність, ніж газова хроматографія-мас-спектрометрія. Популярність цього при рутинних клінічних аналізах нині пояснюється унікальними можливостями методу.

Основними перевагами методу ВЕРХ-МС/МС є:
• Можливість точного кількісного аналізу малих молекул;
• Одночасний аналіз множини цільових сполук;
• Унікальна специфічність;
• Висока швидкість аналізу.

У останні рокибагато уваги приділяється часу аналізу і, як наслідок, підвищенню продуктивності лабораторії. Значне скорочення часу аналізу стало можливим завдяки застосуванню коротких аналітичних колонок для ВЕРХ/МС/МС, що одночасно різко збільшило специфічність аналізу. Використання методу іонізації при атмосферному тиску(API), тандемного потрійного квадрупольного мас-спектрометра та вдосконаленої високоефективної рідинної хроматографії, а також відповідних методів підготовки зразків, привели ВЕРХ-МС/МС у перші ряди сучасних аналітичних методів для клінічних досліджень.

Основні сфери застосування ВЕРХ/МС/МС у клінічній медицині:
• Отримання повного профілю метаболізму стероїдів (steroids panels), пуринів та піримідинів та інших сполук,
  скринінг новонароджених на вроджені помилки метаболізму (виявлення кількох десятків захворювань за аналіз);
• Терапевтичний моніторинг лікарських препаратів — імунодепресантів, перотивосудомних, антиретровірусних, антикоагулянтів та будь-яких інших – незалежно від наявності наборів виробника. Не потрібно купувати дорогі набори кожної речовини – можна розробляти власні методики;
• Клінічна токсикологія – аналіз понад 500 наркотичних сполук та їх метаболітів за один аналіз, без підтверджуючого аналізу
  протеоміка та метаболоміка.

Крім того, ВЕРХ-МСМС використовується для скринінгу олігосахаридового в сечі, сульфатиду, довжиноланцюгових жирних кислот, довжиноланцюгових жовчних кислот, метилмалонової кислоти, дослідження порфірій, скринінгу пацієнтів з порушеннями пуринового та піримідинового метаболізму.

Приклади застосування рідинної хроматографії
у поєднанні з тандемною мас-спектрометрією у клінічних аналізах.

Скринінг новонароджених:Першим прикладом масового застосування ВЕРХ-МС/МС у клінічній діагностиці був скринінг вроджених помилок метаболізму у новонароджених. В даний час в розвинених країнах це рутинний метод і охоплює більше 30 різних захворювань, включаючи ацедемії, аміноацидопатії, дефекти окислення жирних кислот. Слід особливо відзначити дослідження вроджених дефектів, які можуть призвести до серйозних проблем, якщо не вжити негайних заходів (наприклад, збільшені серце або печінка або набряк мозку). Перевагою використання ВЕРХ-МС/МС для скринінгу новонароджених є можливість одночасно аналізу всіх амінокислот та ацилкарнітинів швидким, недорогим та високоспецифічним методом.

Терапевтичний моніторинг лікарських засобів:Розробка та впровадження імунодепресанту сиролімусу (рапаміцин) для запобігання відторгненню органів після трансплантації була одним із основних стимулів впровадження ВЕРХ-МС/МС у клінічні лабораторії. Сучасний метод ВЕРХ-МС/МС дає можливість одночасного визначення такролімусу, сиролімусу, циклоспорину, еверолімусу та мікофенойної кислоти.

ВЕРХ-МС/МС застосовується також для аналізу цитотоксичних, антиретровірусних лікарських речовин, трициклічних антидепресантів, антиконвульсантів та інших препаратів, що потребують індивідуального дозування.

Метод ВЕРХ-МСМС дозволяє розділити та кількісно визначити R- та S-енантіомери варфарину в діапазоні концентрацій 0.1-500 нг/мл.

Наркотичні та болезаспокійливі речовини:ВЕРХ-МС/МС широко застосовується для аналізу цих сполук завдяки простоті пробопідготовки та малому часу аналізу. В даний час метод використовується в клінічних лабораторіях для скринінгу на присутність широкого спектрунаркотичних речовин. Унікальна специфічність та чутливість методу дає можливість одночасного аналізу понад 500 сполук різних класівв одній пробі з мінімальною пробопідготовкою. Так, у разі аналізу сечі досить простого розведення проби в 50-100 разів. При аналізі волосся замість пучка 100-200 волосся для достовірного виявлення фактів споживання наркотичних засобів досить одиничного волосся.

Ендокринологія та аналіз стероїдів:ВЕРХ-МС/МС широко застосовується в багатьох ендокринологічних лабораторіях для аналізу стероїдів – тестостерону, кортизолу, альдестерону, прогестерону, естріолу та багатьох інших.

Дедалі більше лабораторій починають використовувати ВЕРХ-МС/МС визначення рівня у крові вітаміну Д3 і Д2.

I. Визначення стероїдів (steroid profile).

Лабораторії при лікарнях та клініках нині мають можливість проводити за допомогою ВЕРХ/МС/МС одночасне визначення кількох стероїдів. При цьому немає потреби у великому обсязі зразка, що особливо важливо при аналізах дитячих зразків.

Випадки, за яких доцільно проводити визначення кількох (профілювання) стероїдів:
• Природжена гіперплазія надниркових залоз (Congenital adrenal hyperplasia, CAH) є вродженим дефектом біосинтезу стероїдів. Це спадкова група захворювань, викликана неправильною активністю ензимів кори надниркових залоз, що веде до зниження вироблення кортизолу. Для достовірної діагностики САН рекомендується визначати кортизол, андростендіон та 17-оксипрогестерон. ВЕРХ/МС/МС дозволяє проводити точне кількісне визначення всіх трьох стероїдів за один аналіз зі 100% достовірністю.
• Рутинний скринінг новонароджених з використанням імуноаналізів відрізняється високим рівнем лонопозитивних та хибнонегативних результатів. Визначення за допомогою ВЕРХ/МС/МС не тільки кортизолу, а й альдостерону та 11-деоксикортизолу дозволяє відрізнити первинну недостатність кори надниркових залоз від вторинної.
• ВЕРХ/МС/МС дозволяє проводити визначення стероїдів при простатиті та синдромі хронічного тазового болю.
• ВЕРХ-МС/МС дозволяє визначити профіль стероїдів та ідентифікувати причини передчасного статевого дозрівання, пов'язаного з корою надниркових залоз, у маленьких дітей. Було знайдено, що концентрації тестостерону, андростендіону, дегідроепіандростерону (DHEA) та його сульфату у цих дітей були дещо вищими, ніж у старших дітей контрольної групи.
• Сироватка крові активних курців, пасивних курців і некурців, аналізується на присутність 15 стероїдних гормонів і тиреоїдних гормонів для дослідження зв'язку між пацієнтами, схильними до дії диму, і концентраціями гормонів.
• ВЕРХ/МС/МС використовується для профілювання деяких жіночих стероїдних гормонів у сечі.
• За допомогою ВЕРХ/МС/МС було проведено оцінку концентрацій нейроактивних гормонів з метою запобігання діабетичній нейропатії.

ІІ. Визначення тиреоїдних гормонів

Рутинні методи визначення тиреоїдних гормонів зазвичай засновані на радіоімуноаналізі, який є дорогим і дозволяє визначати тільки Т3 та Т4, що може обмежувати можливості визначення та повного регулювання функцій щитовидної залози.

• В даний час при використанні ВЕРХ-МСМС проводиться одночасний аналіз у зразках сироватки крові п'яти тиреоїдних гормонів, включаючи тироксин (Т4), 3,3′,5-трииодотиронин (Т3), 3,3′,5′- (rT3), 3 ,3'- дііодотиронін (3,3'-T2) та 3,5-дііодотиронін (3,5-T2) в діапазоні концентрацій 1 -500 нг/мл.
• Метод ВЕРХ/МС/МС застосовується також для аналізу складу гормонів пацієнтів, які пройшли тиреоїдектомію. Визначаються рівні концентрацій тироксину (Т4), трійодотіроніна (Т3), вільного Т4 і тиреоїд стимулюючого гормону (ТSH) після операції. Встановлено, що ВЕРХ/МС/МС є чудовим способом встановлення взаємозв'язку між ТSH та концентраціями тиреоїдних гормонів.
• Метод ВЕРХ/МС/МС був застосований для визначення тироксину (Т4) у слині та сироватці крові людини. Метод відрізняється високою відтворюваністю, точністю та межею виявлення 25 пкг/мл. Проведені дослідження показали, що існує діагностична залежність у концентраціях Т4 у слині між еутиреоїдними випробуваними та пацієнтами з хворобою Грейвса.

Метод ВЕРХ/МС/МС в даний час має чутливість, специфічність і точність, необхідні для надійного визначення всіх стероїдів в біологічних рідинахі, таким чином, підвищує діагностичні можливості, особливо у разі визначення наборів стероїдів.

ІІІ. Визначення 25-оксівітаміну Д методом ВЕРХ/МС/МС

25-окси вітамін Д (25ОД) є основною циркулюючою формою вітаміну Д і попередником його активної форми. (1,25-діоксівітамін Д). Зважаючи на тривалий період його напіввиведення, визначення 25ОД важливе для визначення статусу вітаміну Д в організмі пацієнта. Вітамін Д існує у двох формах: вітамін Д3 (холекальциферол) та вітамін Д2 (ергокальциферол). Обидві форми метаболізують у відповідні 25ОД форми. Дуже велике значення для діагностики має наявність аналітичних методів, які можуть визначати з високою точністю обидві форми вітаміну і дозволяють проводити моніторинг пацієнтів з порушеннями вмісту вітаміну Д. Застосовувані методи досі не дозволяли проводити роздільне визначення вітаміну Д2 і Д3. Крім того, при високих концентраціях вітаміну Д2 занижується кількість Д3, що визначається. Іншим недоліком є ​​застосування радіоактивних ізотопів. Застосування методу ВЕРХ/МС/МС дозволило уникнути застосування радіоактивних ізотопів, а й проводити роздільне визначення обох активних форм вітаміну.

Метод застосовний для наступних пацієнтів:
1. При підозрі на зниження вмісту вітаміну Д в організмі;
2. При підозрі на незрозумілий токсичний вплив;
3. Під час обстеження пацієнтів, які проходили курс лікування з приводу зниженого змістувітаміну Д;
4. Використання ВЕРХ/МС/МС дозволило проводити окреме визначення обох форм моніторингу пацієнтів.

IV. Визначення імунодепресантів методом ВЕРХ/МС/МС

Після трансплантації органів необхідно приймати імунодепресанти протягом усього життя, щоб уникнути реакції відторгнення. Маючи дуже вузький терапевтичний діапазон і високу токсичність, імунодепресанти вимагають індивідуального дозування для досягнення максимального ефекту. Тому життєво важливим є моніторинг основних імунодепресантів: циклоспорину А, такролімусу, сиролімусу та еверолімусу для регулювання дози ліків для кожного індивідуального пацієнта залежно від концентрації препарату в крові.

Імуноаналіз все ще використовується для моніторингу перелічених лікарських препаратів, проте ці методи дорогі та їх специфічність, точність та відтворюваність обмежені. Відомі випадки загибелі пацієнтів від неправильного дозування імунодепресантів, що ґрунтуються на результатах, отриманих за допомогою імунологічних методів. Нині імуноаналізи замінюються у клінічних лабораторіях на ВЕРХ/МС/МС. Так, у клініці університету Мюнхена щодня проводиться аналіз близько 70 зразків на вміст сиролімусу та циклоспорину А з використанням ВЕРХ/МС/МС системи. Вся підготовка зразків та керування приладом здійснюється одним співробітником. Лабораторія переключається також аналіз такролімусу цим методом.

• Описано застосування ВЕРХ/МС/МС для одночасного рутинного визначення такролімусу, сиролімусу, аскоміцину, деметиксисиролімусу, циклоспорину А і циклоспорину G в крові. Діапазон обумовлених концентрацією 1.0 - 80.0 нг/мл. Для циклоспорину 25 - 2000 нг/мл. Протягом року у лабораторії було проаналізовано понад 50,000 зразків.
• Оскільки було встановлено, що одночасне застосування такролімусу та сиролімусу дає позитивний терапевтичний ефект, був розроблений простий та ефективний ВЕРХ/МС/МС метод роздільного їх визначення в крові клінічних аналізів. Аналіз одного зразка займає 2.5 хвилин з точністю від 2.46% - 7.04% для такролімусу і 5.22% - 8.30% для сиролімусу для всієї аналітичної кривої. Нижня межа визначення такролімусу 0.52 нг/мл, сиролімусу - 0.47 нг/мл.

V. Визначення гомоцистеїну методом ВЕРХ/МС/МС

Гомоцистеїн представляє інтерес при серцево-судинних захворюваннях(тромбоемболії, хворобах серця, атеросклерозі) та інших клінічних станів (депресії, хвороби Альцхаймера, остеопорозі, ускладненнях при вагітності та ін.). Існуючі методианалізу гомоцистеїну, включаючи імуноаналіз, є дорогими. Розроблено швидкий ВЕРХ/МС/МС метод аналізу гомоцистеїну для клінічного застосування рутинного при аналізі великої кількості зразків. Іонізація проводилася методом електророзпилення. Метод є відтворюваним, високоспецифічним та точним. Достоїнствами методу є також низька вартість реагентів та простота пробопідготовки. На добу можна проводити аналіз 500 і більше зразків.

Висновок

Слід зазначити, що навіть при тому, що в даний час використовуються значно вдосконалені методи імуноаналізу, в силу технічних обмежень, даний методніколи не матиме порівнянну з ВЕРХ-МСМС точність і специфічність до цільової речовини, особливо в присутності метаболітів. Це не тільки призводить до низької точності методу ІФА та високого відсотка хибно-позитивних та хибно-негативних результатів, але й не дозволяє порівнювати результати, отримані у різних клінічних відділеннях при використанні методу ІФА. Застосування ВЕРХ-МС/МС усуває цей недолік, дозволяє проводити високоспецифічний, точний та швидкий аналізвеликої кількості зразків з високою достовірністю у присутності метаболітів та відсутності перешкод від супутніх та ендогенних речовин, що перебувають у плазмі та крові пацієнтів.

Незважаючи на дорожнечу приладового комплексу, як показує світова практика, при правильній експлуатації, даний комплекс окупається за 1-2 роки. Це відбувається, перш за все, завдяки низькій собівартості одного аналізу за рахунок одночасного аналізу десятків і сотень сполук та відсутності необхідності придбання дорогих діагностичних наборів. Крім цього, у лабораторії з'являється можливість самостійно розробляти будь-які необхідні методики аналізу та не залежати від виробника наборів.

Вибір правильної конфігурації приладового комплексу

Існує велика кількість різних методівмас-спектрометрії і типів мас-спектрометрів, призначених на вирішення найрізноманітніших завдань – від структурної ідентифікації складних білкових макромолекул масою сотні тисяч Дальтон до рутинного високопродуктивного кількісного аналізу малих молекул.

Для успішного вирішення поставленої задачі однією з основних умов є вибір правильного типу обладнання. Немає універсального приладу, що дозволяє вирішувати весь спектр аналітичних завдань. Так, прилад, призначений для вирішення задачі ідентифікації мікроорганізмів, не здатний проводити кількісний аналізмалих молекул. І навпаки. Справа в тому, що, незважаючи на загальну назву, це абсолютно різні прилади, що працюють на різних фізичні принципи. У першому випадку це часпрогоновий мас-спектрометр з лазерним джерелом іонізації - MALDI-TOF, а в другому - потрійний квадруполь з іонізацією електроспреєм - ВЕРХ-МСМС.

Другим за значимістю параметром є вибір правильної конфігурації системи. Існує кілька основних виробників мас-спектрометричного обладнання. У приладів кожного виробника є не лише свої сильні, але й слабкі сторони, про які вони зазвичай вважають за краще мовчати. Кожен виробник випускає свою лінійку приладів. Вартість одного аналітичного комплексу знаходиться в інтервалі вартістю від 100 000 до 1 000 000 і більше доларів. Вибір оптимального виробника і правильної конфігурації устаткування дозволить як заощадити значні фінансові ресурси, а й ефективніше вирішувати поставлене завдання. На жаль, існує багато прикладів, коли обладнання лабораторії проводилося без урахування цих факторів. Результат - обладнання, що простоює, даремно витрачені гроші.

Третім чинником, визначальним успішну роботу лабораторії, є персонал. Для роботи на мас-спектрометрах потрібний висококваліфікований персонал. На жаль, в жодному ВНЗ Росії немає курсу сучасної практичної мас-спектрометрії, особливо стосовно клінічних додатків, і завдання навчання персоналу кожної лабораторії доводиться вирішувати самотужки. Звісно, ​​2-3 днів ознайомлювального тренінгу, проведеного виробником після запуску устаткування, цілком замало розуміння основ методу та придбання навичок роботи у приладі.

Четвертим чинником є ​​готових методик аналізу. Кожна лабораторія має свої пріоритетні завдання, для вирішення яких необхідно розробляти свої методики. Робити це може людина, яка має досвід роботи на приладі не менше 2-3 років. Фірми-виробники іноді постачають одну-дві загальні методикирекомендаційного характеру, але не адаптують їх до конкретних завдань лабораторії.

У ТОВ «БіоФармЕксперт»працюють фахівці з багаторічним стажем роботи на різних типах мас-спектрометрів, а також розроблення методик та постановка високопродуктивних аналізів. Тому ми надаємо такі послуги:

1. Вибір оптимальної конфігурації пристрою під конкретні завдання клієнта.
2. Закупівля, постачання та запуск обладнання провідних виробників тандемних мас-спектрометрів. Поетапне навчання персоналу протягом року з моменту запуску обладнання.
3. Набір готових методик та баз даних для вирішення основних клінічних завдань.
4. Розробка методик аналізу та вирішення конкретних завдань клієнта у його лабораторії із залученням його персоналу.
5. Методична підтримка всіх стадіях роботи.

Тандемна мас-спектрометрія - один із сучасних методів аналізу сполук, який широко використовується для різних наукових і практичних цілей. Цей метод дозволяє проводити аналіз кількох сотень сполук у мікрокількості біологічного матеріалу. У світовій практиці охорони здоров'я цей метод використовують щодо масового скринінгу новонароджених на спадкові хвороби обміну речовин (НБО). У плямі висушеної крові можливе визначення амінокислот (у тому числі і фенілаланіну) та ацилкарнітинів. Кількісне визначенняцих речовин дозволяє виключати кілька десятків спадкових захворювань, що належать до різних класів НБО (порушення метаболізму амінокислот, органічних кислот та дефектів мітохондріального b-окислення жирних кислот). Раніше для діагностики цих порушень була потрібна велика кількість біологічного матеріалу, проведення кількох досліджень (амінокислотний аналіз, хроматомас-спектрометрія, визначення спектру ацилкарнітинів), що вимагало значного часу та матеріальних витрат. ТМС дозволяє кількісно визначити всі ці сполуки протягом одного аналізу! Спадкові порушення метаболізму амінокислот, органічних кислот та дефектів мітохондріального бета-окислення жирних кислот налічують близько 100 нозологічних форм, більшість з яких маніфестує у неонатальному періоді. Їхня частота становить понад 1:5000 живих новонароджених. Багато лікарів помилково вважають, що захворювання цієї групи зустрічаються так рідко, що виключати їх потрібно лише в останню чергу, і дуже часто правильний діагноз встановлюється вже на пізніх термінах або захворювання взагалі не діагностується.

При проведенні аналізу визначається 52 показники (амінокислоти та ацилкарніни)

Опис

Підготовка

Показання

Інтерпретація результатів

Документи до заповнення

Опис

Метод визначення

Тандемна мас-спектрометрія з іонізацією в електроспреї.

Досліджуваний матеріал Капілярна кров, зібрана на спеціальну картку-фільтр №903

Доступний виїзд додому

Аналіз спектру амінокислот та ацилкарнітинів методом тандемної мас-спектрометрії (ТМС)

Що таке порушення метаболізму? Спадкові порушення метаболізму чи інакше обміну речовин - це близько 500 різних захворювань, що з порушенням роботи особливих біохімічних каталізаторів - ферментів. Ферменти забезпечують процеси розщеплення амінокислот, органічних кислот, жирних кислот та інших біомолекул. Багато хто помилково вважає, що оскільки захворювання цієї групи трапляються вкрай рідко, то й виключати їх потрібно в останню чергу. Проте за даними літератури*, спадковими порушеннями метаболізму страждає один із 3000 новонароджених!

Особливе місце серед цих захворювань посідають хвороби, що починаються у ранньому дитячому віці. Ці захворювання часто поєднуються з тяжкою неонатальною патологією та/або протікають під маскою таких станів як сепсис, перинатальна поразка. нервової системивнутрішньоутробна інфекція. Пізніше виявлення захворювань цієї групи може призвести до тяжкої інвалідності або навіть летального результату. Встановлено, що 5% всіх випадків «синдрому раптової смертінемовлят» - слідство спадкових порушеньметаболізму. Однак деякі з цих захворювань ефективно лікуються при своєчасної діагностики. Одним із сучасних методів діагностики порушень метаболізму є тандемна мас-спектрометрія (ТМС). Цей метод дозволяє визначити у невеликій кількості біологічного матеріалу (крапля висушеної крові), що дозволяє з певною ймовірністю запідозрити спадкове захворювання. У деяких країнах цим методом проводиться обстеження всіх новонароджених на 10-30 спадкових порушень метаболізму. Іншими словами, всі новонароджені піддаються спеціальному біохімічному дослідженню, яке називається скринінг. * Vilarinho L, Rocha H, Sousa C, Marcão A, Fonseca H, Bogas M, Osório RV. Чотири роки expanded newborn screening в Португалії з tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2010 Feb 23 ** Olpin SE The metabolic investigation of sudden infant death. Ann Clin Biochem, 2004, Jul 41 (Pt4), 282-293. Pediatrics, 2004, V.114, N.4, pp. e506-e512 Що таке скринінг? Скринінг (від англ. Screening - просіювання) - це масове обстеження пацієнтів для виявлення різних захворювань, рання діагностика яких дозволяє запобігти розвитку важких ускладненьта інвалідності. На які захворювання проводиться обов'язкове скринінгове обстеження новонароджених у нашій країні? У Росії існує державна програма, яка включає обов'язкове обстеження (скринінг) всіх новонароджених тільки на 5 спадкових захворювань: фенілкетонурії (ФКУ), муковісцидозу, галактоземії, адреногенітального синдрому і вродженого гіпотиреозу.

Звертаємо Вашу увагу на те, що з цього переліку до складу дослідження «П'ЯТОЧКА» входить лише скринінг на фенілкетонурію (повний перелік спадкових хвороб обміну речовин, що виявляються, за допомогою скринінгу «П'ЯТОЧКА» див. нижче за текстом).

На які захворювання можна обстежити дитину додатково? Скринінгу новонароджених, спрямованого на діагностику порушень метаболізму методом ТМС, в Росії зараз не проводиться. У Росії це дослідження поки проводиться за призначенням лікаря за наявності підозр на спадкові хвороби обміну речовин, хоча багато захворювань цієї групи проявляють себе не відразу після народження, але при цьому вже є у новонародженого. Однак, вже згаданим раніше методом тандемної мас-спектрометрії (ТМС) можна додатково обстежити новонароджену дитину на виключення 37 різних спадкових захворювань, які відносяться до порушень обміну амінокислот, органічних кислот та дефектів β-окислення жирних кислот. Аміноацидопатії Аміноацидопатії розвиваються внаслідок нестачі специфічних ферментів, необхідні метаболізму амінокислот. Це призводить до аномально високого рівня амінокислот та їх похідних у крові та сечі, які надають токсичну дію на клітини та тканини організму. Основні симптоми: затримка розвитку, судоми, коматозні станиблювання, діарея, незвичайний запах сечі, порушення зору та слуху. Лікування полягає у призначенні спеціальної дієти та вітамінів. Ефективність терапії залежить від того, наскільки рано та точно встановлено діагноз. На жаль, деякі захворювання цієї групи не піддаються лікуванню. Органічні ацидурії/ацидемії Органічні ацидурії/ацидемії є результатом порушення хімічного розщеплення амінокислот через недостатню активність ферментів. Їхні клінічні прояви схожі з проявами аміноацидопатій. Лікування полягає у призначенні спеціальної дієти та/або вітамінів. На жаль, деякі захворювання цієї групи не піддаються лікуванню. Дефекти ß-окислення жирних кислот ß-окислення жирних кислот – багатоступінчастий процес їхнього розщеплення, в результаті якого утворюється енергія, необхідна для життєдіяльності клітини. Кожен крок процесу окислення виробляється під впливом специфічних ферментів. За відсутності одного з ферментів процес порушується. Симптоми: сонливість, кома, блювання, низький рівень цукру в крові, ураження печінки, серця, м'язів. Лікування полягає у призначенні низькожирової дієти з частим і дробовим годуванням, інших спеціалізованих дієтичних продуктів, а також левокарнітину. Повний списоквиявлених спадкових хвороб обміну речовин

1. Хвороба із запахом кленового сиропу сечі (лейциноз).
2. Цитрулінемія тип 1 неонатальна цитрулінемія.
3. Аргініносукцинова ацидурія (АСА)/недостатність аргініносукцинат ліази ліази.
4. Недостатність орнітину транскарбамілази.
5. Недостатність карбамілфосфату синтази.
6. Недостатність N-ацетилглютамат синтази.
7. Некетотична гіпергліцинемія.
8. тирозинемія тип 1.
9. Тирозинемія тип 2.
10. Гомоцистинурія/недостатність цистатіонін бета-синтетази.
11. Фенілкетонурія.
12. Аргінінемія/недостатність аргінази.
13. Пропіонова ацидемія (недостатність пропіоніл КоА карбоксилази).
14. Метилмалонова ацидемія.
15. Ізовалеріанова ацидемія (недостатність ізовалерил КоА дегідрогенази).
16. Недостатність 2-метилбутирил КоА дегідрогенази.
17. Недостатність ізобутиріл КоА дегідрогенази.
18. Глутарова ацидемія тип 1 (недостатність глутарил КоА дегідрогенази тип 1).
19. Недостатність 3-метилкротоніл КоА-карбоксилази.
20. Множинна карбоксилазна недостатність.
21. Недостатність біотинідази.
22. Малонова ацидемія (недостатність малонілу КоА декарбоксилази).
23. Недостатність мітохондріальної ацетоацетилу КоА тіолази.
24. Недостатність 2-метил-3-гідроксибутирил КоА дегідрогенази.
25. Недостатність 3-гідрокси-3-метилглутарил КоА ліази.
26. Недостатність 3-метилглутаконіл КоА гідратази.
27. Недостатність середньоланцюгової ацил-КоА дегідрогенази.
28. Недостатність дуже довголанцюгової ацил-КоА дегідрогенази.
29. Недостатність коротколанцюгової ацил-КоА дегідрогенази.
30. Недостатність довголанцюгової 3-гідроксіацил-КоА дегідрогенази (дефект трифункціонального білка).
31. Глутарова ацидемія тип II (недостатність глутарил КоА дегідрогенази тип II), множинна недостатність ацил-КоА дегідрогеназ.
32. Порушення транспорту карнітину.
33. Недостатність карнітин палмітоїл трансферази тип I.
34. Недостатність карнітин палмітоїл трансферази тип II.
35. Недостатність карнітин/ацилкарнітин транслокази.
36. Недостатність 2,4-дієноїл КоА редуктази.
37. Недостатність середньоланцюгової 3-кетоацил-КоА тіолази.
38. Недостатність середньо-/коротколанцюжкової ацил-КоА дегідрогенази.

Матеріал для дослідження: капілярна кров, зібрана на спеціальну картку-фільтр №903.

Література

1. Chace D.H., Kalas TA, Naylor E.W. Застосування тандемової маси spectrometry до неонатального скрінингу для внесених розбійників з взаємного metabolism. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2002; vol. 3; p. 17-45.
2. Leonard J.V., Dezateux C. Скринінг для внесених metabolic disease в новому юнаки, використовуючи тандем маси спектрометрії. BMJ. 2002; vol. 324 (7328); p. 4-5.
3. Millington D., Kodo N., Terada N., Roe D., Chace D. Analysis diagnostic markers of genetic disorders in human blood and urine using tandem mass spectrometry with liquid secondary ion mass spectrometry.1991 Int.J.Mass Spectr . Ion Process. 111:211-28.
4. Chace D.H. Маса спектрометрії в клінічній laboratory. Chem Rev. 2001 Feb;101(2):445-77.
5. Duran M., Ketting D., Dorland L., Wadman S.K. Призначення акилкарнітинів при вивільненні хімічної іонізації маси спектрометрії. J Inherit Metab Dis. 1985; 8 Suppl 2:143-4.
6. Millington D.S., Kodo N., Norwood D.L., Roe C.R. Тандемна маса спектрометрії: новий метод для acylcarnitine profiling з потенційним для неонатального скринінгу для inborn errors metabolism. J Inherit Metab Dis. 1990; 13 (3): 321-4.
7. Chace D.H., DiPerna J.C., Mitchell B.L., Sgroi B., Hofman L.F., Naylor E.W. Clin Chem. 2001; 47 (7): 1166-82.
8. Rashed M.S., Bucknall M.P., Little D., Awad A., Jacob M., Alamoudi M., Alwattar M., Ozand P.T. Скринінгу шпари для inborn errors metabolism electrospray tandem mass spectrometry with microplate batch process and computer algoritm for automated flagging of abnormal profiles. Clin Chem. 1997 Jul; 43 (7): 1129-41.
9. Millington D.S., Terada N., Chace D.H., Chen Y.T., Ding J.H., Kodo N., Roe C.R. Роль tandem mass spectrometry в diagnosis fatty acid oxidation disorders. Prog Clin Biol Res. 1992; 375:339-54.
10. Rashed M.S., Ozan P.T., Harrison M.E., Watkins P.J.F., Evans S. 1994. Rapid Commun. Mass Spectrom. 8:122-33
11. Vreken P., van Lint A.E., Bootsma A.H., Overmars H., Wanders RJ, van Gennip A.H. Швидка diagnosis organických acidemias і fatty-acid oxidation defects з питомим electrospray tandem-MS acyl-carnitine analysis in plasma. Adv Exp Med Biol. 1999; 466:327-37.
12. Griffiths W.J., Jonsson A..P, Liu S., Rai D.K., Wang Y. Electrospray і тандем маси spectrometry в biochemistry. Biochem J. 2001, May 1; 355 (Pt 3): 545-61.
13. Dooley K.C. Тандем маса спектрометрія в клінічній хімічній laboratory. Clin Biochem. 2003 Sep; 36 (6): 471-81.
14. Михайлова С.В., Ільїна Є.С., Захарова Є.Ю., Байдакова Г.В., Бембеєва Р.Ц., Шехтер О.В., Захаров С.Ф. «Множинна карбоксилазна недостатність, обумовлена ​​мутаціями в гені біотинідази// Медична генетика. – 2005. – №2. – C. 633-638.
15. Байдакова Г.В., Букіна О.М., Гончаров В.М., Шехтер О.В., Букіна Т.М., Покровська О.Я., Захарова Є.Ю., Михайлова С.В., Федонюк І .Д., Колпакчі Л.М., Семикіна Л.І., Ільїна Є.С. Діагностика спадкових хвороб обміну речовин на основі поєднання методів тандемної мас-спектрометрії та ензімодіагностики, Медична генетика, 2005, т. 4, №1, с. 28-33.
16. Захарова Є.Ю., Ільїна Є.С., Букіна А.М., Букіна Т.М., Захаров С.Ф., Михайлова С.Ф., Федонюк І.Д., Байдакова Г.В., Семикіна Л .І., Колпакчі Л.М., Зайцева М.М. "Результати проведення селективного скринінгу на спадкові хвороби обміну речовин серед пацієнтів психоневрологічних відділень". Другий Всеросійський Конгрес, «Сучасні технології в педіатрії та дитячій хірургії», Матеріали Конгресу, с. 141-142.
17. Байдакова Г.В., Буукіна А.М., Буукіна Т.М., Шехтер О.В., Michaylova S.V. I'lina E.S, Zakharova E.Yu З'єднання тандемової маси spektrometry і lysosomal enzymes analysis - ефективні інструменти для selective screening for IEM в нейрологічній клініці. SSIEM 41st Annual Symposium, Amsterdam, August 31- September 3, 2004.
18. Mikhaylova S.V., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Il'ina E.S. Перші ситуації з biotinidase deficiency в Росії. European Journal of Human Genetics Vol.13-Supplement1-May, 2005, p. 386.
19. Байдакова Г.В., Захарова Є.Ю., Зінченко Р.А. Недостатність середньоланцюгової ацил-КоА-дегідрогенази жирних кислот. Матеріали V з'їзду Російського товариствамедичних генетиків, Уфа, травень 2005, Медична генетика, т. 4, № 4, с. 153.
20. Захарова Є.Ю., Байдакова Г.В., Шехтер О.В., Ільїна Є.С., Михайлова С.В. Тандемна мас-спектрометрія - новий підхід діагностики спадкових порушень обміну речовин, матеріали V з'їзду Російського товариства медичних генетиків, Уфа, травень 2005, Медична Генетика, т. 4, №4, с.188.
21. Mikhaylova S.V., Zakharova E.Y, Baidakova G.V., Shehter O.V., Ilina E.S. J.Inherit. Metab.Dis 2007, v. 30, p. 38 22. Байдакова Г.В., Циганкова П.Г. Diagnosis of mitochondrial β-oxidation defects в Росії. J Inherit Metab Dis (2008) 31 (Suppl 1) p.39

Підготовка

Що робити, якщо потрібно обстежити дитину на спадкові порушення метаболізму?

• За призначенням лікаря або самостійно у будь-якому медичному офісі ІНВІТРО необхідно заздалегідь придбати набір для проведення дослідження, до якого входить:

Підготовка до дослідження та правила взяття крові у новонароджених

1. Взяття зразків крові у новонароджених дітей здійснюється в допоміжних закладах спеціально підготовленим співробітником, а у разі ранньої виписки новонародженого (до 4 дня життя) - спеціально підготовленою патронажною сестрою.
2. При обстеженні новонароджених взяття проби крові слід проводити не раніше 4-х діб у доношених та 7-х діб у недоношених дітей. У новонароджених кров беруть із п'яти, у дітей старше 3 міс – з пальця.
3. У новонароджених від початку повного грудного або штучного вигодовування до взяття крові має пройти щонайменше 4 доби. Взяття крові проводять через 3 години після годування (у новонароджених – перед черговим годуванням).
4. Перед взяттям крові у новонародженої стопи дитини необхідно ретельно вимити милом, протерти стерильним тампоном, змоченим 70% спиртом, а потім оброблене місце промокнути сухою стерильною серветкою!
5. Прокол роблять одноразовим стерильним скарифікатором на глибину 2,0 мм (зони проколу зображені на ). Першу краплю крові видаляють стерильним сухим тампоном.
6. М'яким натисканням на п'яту сприяють накопиченню другої краплі крові, до якої перпендикулярно прикладають спеціальну картку з фільтрувального паперу і просочують повністю і наскрізь 5 зон, окреслених круговою лінією. Плями крові повинні бути не менше зазначеного на бланку розміру, вид плям повинен бути однаковий з обох сторін. Ніколи не використовуйте протилежний бік фільтрувального паперу для заповнення кіл.
7. Після взяття крові осушіть зону проколу стерильним тампоном та наклейте бактерицидний пластир на ділянку проколу. Увага! Від якості взяття крові залежить точність та достовірність дослідження!
8. Спеціальну картку з фільтрувального паперу висушують не менше 2-4 годин при кімнатній температурі. Уникайте потрапляння прямих сонячних променів! Для цього відведіть зовнішній клапан картки і підведіть край під протилежну поверхню фільтра (де не позначені кола), . Після повного висихання крапель крові пересуньте клапан картки над поверхнею фільтра. Підпишіть Прізвище І. О. дитини внизу картки (Name) та вкажіть дату взяття крові (Date), . Картку помістіть у маленький конверт і вкладіть у попередньо підписаний великий конверт. Заповніть направний бланк замовлення та також вкладіть його у великий конверт.
9. Передайте великий конверт до найближчого медичного офісу ІНВІТРО (конверт не запечатується). Співробітник ІНВІТРО у вашій присутності перевірить вміст конверта та правильність заповнення бланка замовлення.

Зберігання та транспортування: до та після взяття крові набір зберігати при кімнатній температурі у сухому місці; уникати контакту із системами опалення; уникати потрапляння прямих сонячних променів; при транспортуванні упаковати набір (набори) в поліетиленовий пакет, що герметично закривається.

Показання до призначення

• Подібні випадки захворювання у сім'ї.
• Випадки раптової смерті дитини в ранньому віціу сім'ї.
• Різке погіршення стану дитини після короткочасного періоду нормального розвитку (безсимптомний проміжок може становити від кількох годин до кількох тижнів).
• Незвичайний запах тіла та/або сечі («солодкий», «мишачий», «вареної капусти», «спітнілих ніг» та ін.).
• Неврологічні порушення - порушення свідомості (летаргія, кома), різні типи судомних нападів, зміна м'язового тонусу(М'язова гіпотонія або спастичний тетрапарез).
• Порушення ритму дихання (брадіпное, тахіпное, апное).
• Порушення з боку інших органів та систем (ураження печінки, гепатоспленомегалія, кардіоміопатія, ретинопатія).
• Зміни лабораторних показників крові та сечі – нейтропенія, анемія, метаболічний ацидоз/алкалоз, гіпоглікемія/гіперглікемія, підвищення активності печінкових ферментів та рівня креатинфосфокінази, кетонурія.
• Додаткова діагностика 37 спадкових хвороб обміну речовин поряд з обов'язковою державною програмою виявлення 5-ти спадкових захворювань: скринінг новонароджених: «П'ЯТОЧКА».

Інтерпретація результатів

Інтерпретація результатів досліджень містить інформацію для лікаря і не є діагнозом. Інформацію з цього розділу не можна використовувати для самодіагностики та самолікування. Точний діагнозставить лікар, використовуючи як результати даного обстеження, і потрібну інформацію з інших джерел: анамнезу, результатів інших обстежень тощо.

Одиниці виміру в лабораторії ІНВІТРО: мкмоль/літр. Референсні значення для визначених параметрів (деталізована інтерпретація результатів)

Загальна інтерпретація результату

Спадкові захворювання обміну речовин	Зміна концентрації метаболітів
Хвороба «із запахом кленового сиропу сечі» (лейциноз)	Лейцин Валін
Цитрулінемія тип 1, неонатальна цитрулінемія	Цитрулін
Аргініносукцинова ацидурія (АСА)/ недостатність аргініносукцинат ліази ліази	Цитрулін
Недостатність орнітин транскарбамілази	Цитрулін
Недостатність карбамілфосфат синтази	Цитрулін
Недостатність N-ацетилглютамат синтази	Цитрулін
Некетотична гіпергліцинемія	Гліцин
Тирозинемія тип 1	Тирозін
Тирозинемія тип 2	Тирозін
Гомоцистинурія/недостатність цистатіонін бета-синтетази	Метіонін
Фенілкетонурія	Фенілаланін
Аргінінемія/недостатність аргінази	Аргінін
Пропіонова ацидемія (недостатність пропіоніл КоА карбоксилази)	С3
Метилмалонова ацидемія	С3 (С4DC)
Ізовалеріанова ацидемія (недостатність ізовалерил КоА дегідрогенази)	С5
Недостатність 2-метилбутирил КоА дегідрогенази	С5
Недостатність ізобутирил КоА дегідрогенази	С4
Глутарова ацидемія тип 1 (недостатність глутарил КоА дегідрогенази тип 1)	С5DC
Недостатність 3-метилкротоніл КоА карбоксилази	С5ОН
Множинна карбоксилазна недостатність	С5ОН С3
Недостатність біотинідази	С5ОН
Малонова ацидемія (недостатність малонілу КоА декарбоксилази)	С3DC
Недостатність мітохондріальної ацетоацетилу КоА тіолази	С5:1 С5ОН
Недостатність 2-метил-3-гідроксибутирил КоА дегідрогенази	С5:1 С5ОН
Недостатність 3-гідрокси-3-метилглутарил КоА ліази	С5ОН С6DC
Недостатність 3-метилглутаконіл КоА гідратази	С6DC
Недостатність середньоланцюгової ацил-КоА дегідрогенази	С6 С8 С10 С10:1
Недостатність дуже довголанцюгової ацил-КоА дегідрогенази	С14 С14:1 С14:2 С16:1
Недостатність коротколанцюгової ацил-КоА дегідрогенази	С4
Недостатність довголанцюгової 3-гідроксіацил-КоА дегідрогенази (дефект трифункціонального білка)	С16OH С18ОН С18:1OH С18:2OH
Глутарова ацидемія тип II (недостатність глутарил КоА дегідрогенази тип II), множинна недостатність ацил-КоА дегідрогеназ	С4 С5 С6 С8 С10 С12 С14 С16 С18
Порушення транспорту карнітину	C0 ↓ тотальне зниження ацилкарнітинів
Недостатність карнітин палмітоїл трансферази тип I	С0 С16 ↓ С18:1 ↓ С18:2 ↓
Недостатність карнітин палмітоїл трансферази тип II	C0 ↓ С16 С18:1 С18:2
Недостатність карнітин/ацилкарнітин транслокази	C0 ↓ С16 С18:1 С18:2
Недостатність 2,4-дієноїл КоА редуктази	С10:2
Недостатність середньоланцюгової 3-кетоацил-КоА тіолази	С6DC С8DC
недостатність середньо-/коротколанцюжкової ацил-КоА дегідрогенази	С4ОН С6ОН

Що робити, якщо в результаті дослідження виявлено зміну показників? Необхідно розуміти, що зміни, виявлені при ТМС, повністю не підтверджують захворювання, а в ряді випадків необхідно пройти додаткові тести, щоб переконатися в достовірності виявлених порушень. Рекомендується консультація лікаря-генетика та педіатра, щоб виробити тактику спільних дій. Використовувана література (референсні значення)

1. Wiley V., Carpenter K., Wilcken B. Newborn screening with tandem mass spectrometry: 12 months' experience in NSW Australia. Acta Paediatrica 1999; 88 (Suppl): 48-51.
2. Rashed MS, Rahbeeni Z, Ozand PT. Application of electrospray tandem mass spectrometry to neonatal screening. Semin Perinatol 1999; 23:183–93.
3. Schulze A., Lindner M., Kohlmüller D., Olgemöller K., Mayatepek E., Hoffmann G.F. Розповсюджені Newborn Скринінги для Inborn Errors Metabolism by Electrospray Ionization-Tandem Mass Spectometry: Results, Outcome, and Implications, Pediatrics, 2003; 111; 1399–1406.
4. Hoffman G., Litsheim T., Laessig R. Implementation of tandem mass spectrometry в Wisconsin's нове програмування. MMWR Morb MortalWkly Rep 2001; 50 (RR-3): 26-7.
5. Lin W.D., Wu J.Y., Lai C.C., Tsai F.J., Tsai C.H., Lin S.P., Niu D.M. А pilot study of neonatal screening electrospray ionization tandem mass spectrometry в Taiwan. Acta Paediatr Taiwan 2001; 42:224–30.
6. Zitkovicz T.H., Fitzgerald E.F., Marsden D., Larson C.A., Shih V.E., Johnson D.M., et al. Тандем маса спектрометричної аналітики для аміно, органічних, і м'яких хімічних дисодерів в новому яблуневому льоді spots: два роки summary від нового англійського нове спорядження програми. Clin Chem 2001; 47: 1945-55.

Упродовж вагітності жінці доводиться здавати безліч лабораторних аналізів, і після оцінки результатів одного з них вона може дізнатися про те, що вона має густу кров. Чи небезпечний цей стан крові для майбутньої матері та її малюка? Чому це сталося? Що робити? Чи можна уникнути прийому медикаментів? Всі ці та багато інших питань неодмінно виникають у кожної жінки, яка зіткнулася з такою проблемою, і в нашій статті ми відповімо на кожен із них.

При виявленні густої крові майбутньої матері в жодному разі не варто впадати в паніку. Найчастіше такий стан крові під час виношування дитини не становить небезпеки і легко коригується, але іноді жінці потрібно пройти курс лікування, який буде спрямований на запобігання певним ризикам.

Які аналізи крові можуть вказувати на згущення крові?

При підозрі на підвищення в'язкості крові лікар призначить аналіз крові на згортання.

Причинами густої крові можуть стати самі різні факторита захворювання. У деяких випадках жінка може навіть не підозрювати про них.

У більшості випадків вагітна дізнається про те, що має густу кров, на черговому прийомі у лікаря після того, як вона здала загальний аналіз. Лікар обов'язково помітить підвищення рівня формених елементівкрові та гематокриту та повідомить про це жінку. Іноді про густу кров вагітна може дізнатися від лаборанта, який забирає кров із вени і помічає, що вона погано всмоктується в шприц, закупорюючи просвіт голки. Про таке явище слід обов'язково повідомити лікаря.

При виявленні вищеописаних ознак густоти крові лікар обов'язково направить вагітну такий аналіз, як коагулограмма. Саме цей метод дослідження допоможе більш детально вивчити стан системи згортання крові і зумовить подальшу тактикудіагностики та терапії.

Показники коагулограми визначають такі параметри крові:

• фібриноген – норма 2-4 г/л, із збільшенням терміну вагітності показник зростає до 6 г/л;
• тромбіновий час - норма 11-18 с;
• АЧТВ - норма 24-35 с, при зростанні фібриногену у зв'язку зі збільшенням терміну вагітності цей показник прискорюється до 17-20 с;
• протромбін - норма 78-142%;
• вовчаковий антикоагулянт - в нормі відсутня.

При підвищеній густоті крові показники коагулограми змінюються так:

• фібриноген – підвищується;
• тромбіновий час – прискорюється;
• АЧТП – прискорюється;
• протромбін – підвищується;
• вовчаковий антикоагулянт - присутній.

Пам'ятайте про те, що розшифрувати результати коагулограми та оцінити ступінь густоти крові може лише фахівець! Саме він зможе вирішити питання щодо доцільності призначення медикаментозного лікування.

Чи небезпечна густа кров при вагітності для жінки та плоду?

Виявивши зміну густоти крові у вагітної лікар оцінює ступінь цих порушень і визначає тактику ведення пацієнтки.

Саме за результатами коагулограми фахівець зможе визначити рівень небезпеки згущення крові при вагітності. У деяких випадках, при незначних змінах показників лікар не надає серйозного значення густоті крові і дає жінці. загальні рекомендаціїщодо дієти та споживання рідини, спрямовані на усунення цього симптому. У таких ситуаціях не слід хвилюватися, оскільки таке згущення крові не несе загрози ні майбутній матері, ні плоду, а після пологів показники коагулограми стабілізуються самостійно.

Іноді причиною згущення крові під час вагітності стає прийом залізовмісних препаратів, які призначаються при зниженні рівня гемоглобіну. Такий симптом теж не повинен викликати хвилювання у жінки, тому що після усунення анемії та відміни цих лікарських засобів стан крові стабілізується.

При серйозніших змінах у показниках коагулограми лікар може рекомендувати вагітній пройти курс терапії для розрідження крові. У таких ситуаціях жінці також не слід хвилюватись, а просто виконувати всі призначення лікаря. Небезпека такого згущення крові полягає у підвищенні ризику утворення тромбів та утрудненому струмі крові судинами, але цю ситуацію можна виправити.

Уповільнений струм в'язкої крові по судинах і більш інтенсивне навантаження на серце викликає недостатнє надходження кисню та поживних речовин у всі тканини та органи. Це призводить до появи таких симптомів у вагітної:

• постійна млявість;
• погіршення пам'яті;
• сонливість;
• сухість у роті;
• тяжкість у ногах;
• похолодання кінцівок.

При малорухливому способі життя та відсутності лікування підвищена схильність до тромбоутворення може призводити до розвитку таких ускладнень у майбутньої матері:

• тромбози;
• тромбофлебіт;
• ТЕЛА;
• варикозна хвороба;
• захворювання серцево-судинної системи (інфаркт, гіпертонічна хвороба, інсульт, атеросклероз).

Значно підвищена густота крові негативно позначається на стані майбутнього малюка. Внаслідок підвищеного тромбутворення та уповільненого струму крові з боку плода можуть спостерігатися такі порушення:

• викидень чи передчасні пологи;
• завмерла вагітність;
• гіпоксія;
• затримка у розвитку.

Саме у зв'язку з переліченими вище можливими ускладненнямигустій ​​крові жінкам, які планують вагітність, слід відмовитись від зачаття до завершення курсу терапії такого стану. У ряді випадків це порушення в системі згортання крові може бути небезпечним для життя майбутньої матері і малюка, а під час виношування дитини жінці можна приймати не всі лікарські препарати. Тому позбавлятися цього симптому краще до настання вагітності.

При плануванні зачаття лікар обов'язково призначить проведення коагулограми для виключення порушень у системі згортання крові. Особливо актуальним є проведення такого дослідження у певних групах ризику:

• в анамнезі жінки були випадки викиднів або завмерлих вагітностей;
• у жінки чи її родичів спостерігається варикозне розширеннявен;
• близькі родичі жінки мали тромбози, інфаркти або інсульти;
• жінка професійно займається спортом, який пов'язаний із інтенсивними фізичними навантаженнями.

Що робити при густій ​​крові під час вагітності?

При виявленні перших симптомів густої крові жінці необхідно розповісти лікарі. Якщо ж ознаки згущення крові були виявлені під час аналізів, то лікар обов'язково призначить вагітний ряд додаткових дослідженьдля визначення ступеня виразності такого порушення системи згортання і з'ясування причин його виникнення. Спровокувати згущення крові можуть самі різні захворюваннята патології: антифосфоліпідний синдром, захворювання печінки, патології крові, гломерулонефрит, ревматизм, системний червоний вовчак та ін. Саме тому тактика подальшого обстеження залежатиме від кожного конкретного випадку.

За відсутності значних порушень у коагулограмі та захворювань лікар може рекомендувати жінці деякі зміни у способі життя та харчування. До них відносять:

• достатнє добове споживання рідини невеликими порціями (близько 1,5 л, але денна норма може змінюватись за наявності набряків та інших захворювань);
• достатня рухова активність, що сприяє кращій циркуляції крові;
• регулярні прогулянки на свіжому повітрі, які запобігають кисневому голодуванню;
• введення в щоденний раціонпродуктів, які сприяють розрідженню крові, та обмеження тих продуктів, що викликають її згущення;
• обмеження солі.

Таким пацієнткам лікар обов'язково призначить повторні аналізикоагулограми, один із яких проводитиметься через індивідуально визначений проміжок часу (для контролю ефективності профілактичних заходів), а другий – за кілька тижнів перед пологами.

При більш вираженому згущенні крові вагітної недостатньо дотримуватися вищеописаних рекомендацій. У таких випадках, окрім курсу лікування основного захворювання, яке спричиняло густоту крові, лікар призначить жінці медикаментозну терапію.

Для розрідження крові можуть призначатися такі препарати:

Тривалість лікування, підбір дози та препарату може виконуватися лише лікарем, який враховує загальний стан жінки та керується показниками коагулограми (первинної та повторної). На 36 тижні вагітності або за 14 днів до передбачуваного розродження всі лікарські засоби скасовуються, тому що вони можуть стати причиною різних ускладнень під час пологів.

Незважаючи на той факт, що густа кров виявляється у багатьох вагітних, усім жінкам рекомендується не тільки зберігати спокій, а й неухильно дотримуватися рекомендацій лікаря. Таке порушення системи згортання крові не завжди вказує на наявність значного ризику для майбутньої матері та плода, але в певних випадках може призводити до розвитку тяжких наслідків. Виконуючи всі призначення лікаря, жінка зможе запобігти грізним ускладненням і збереже здоров'я і життя собі та своєму майбутньому малюкові. Пам'ятайте про це! Не займайтеся самолікуванням і будьте здорові!

Чому болить серце під час вагітності? Вагітність вносить безліч змін до роботи органів жінки, і серце не є винятком. У більшості випадків болі, що виникають у ньому, не оп…

Чому низький тиск при вагітності? Низький тиск при вагітності (або гіпотонія вагітних) спостерігається у багатьох жінок у першому триместрі і є варіантом фізіологічної норми.

Вагітність та стеноз мітрального клапанаПід час вагітності серце транспортує більшу кількість крові, тому що при такому стані у жінки обсяг циркулюючої крові збільшується на 3…

Високий тиск при вагітності Протягом вагітності підвищення артеріального тискузустрічається у кожної десятої жінки. У кожної двадцятої пацієнтки гіпертензія стає причиною.

Діагностика вегето-судинної дистонії

• 1 Коли треба до лікаря?
• 2 Методи діагностики ВСД
  • 2.1 Перший прийом
  • 2.2 Збір анамнезу та огляд хворого
  • 2.3 Лабораторні аналізи
  • 2.4 Діагностичні процедури
    • 2.4.1 Проведення ЕКГ
    • 2.4.2 Ехокардіографія (ЕхоКГ)
    • 2.4.3 Реоенцефалографія (РЕГ) судин голови
    • 2.4.4 Вимірювання серцевого ритму
    • 2.4.5 Магнітно-резонансний томограф (МРТ)
    • 2.4.6 Інші методи обстеження
  • 2.5 Диференціальний аналіз
• 3 Лікування ВСД

Точна діагностика ВСДбазується на комплексне дослідження організму. Діагностувати вегетативну дистонію означає виключити наявність захворювань, що мають схожі симптоми. Лабораторні дослідженнякрові, допомога додаткових діагностичних приладів (УЗД, ЕКГ, МРТ), ретельний аналіз, наявних хронічних захворювань, і допоможуть лікувальному лікарю в діагностиці.

Коли треба до лікаря?

Вегетосудинна дистонія відображає проблеми у роботі центральної нервової системи. Вегетативна система в таких умовах не допомагає адаптуватися організму до мінливих факторів, а навпаки, вона змушує організм функціонувати в гарячковому режимі. Трапляються напади панічної атаки, серце стукає з перебоями, виникає запаморочення, з'являються серцеві болі, спазми судин головного мозку, виникають мігрені, відбуваються стрибки тиску у більшу чи меншу сторону, порушується циркуляція крові в органах. Все вищезгадане більш ніж вагомий привід звернутися до лікаря. Якщо результати діагностики кожного органу не підтвердять його захворювання, це причина діагностувати ВСД.

Повернутись до змісту

Методи діагностики ВСД

Діагностику ВСД, що дозволяє дізнатися про наявність патології, проводять за допомогою приладів, що дозволяють дослідити електрофізіологічну роботу серцевого м'яза (на ЕКГ), виявити функціональні зміни серця та його клапанного апарату (ЕхоКГ), оцінити анатомічні та функціональні особливості кровотоку (МРТ), отримати об'єктивну оцінку тонусу, еластичності стінок судин мозку, величину пульсового кровонаповнення (РЕГ). Лабораторні дослідження крові включають:

• загальний та біохімічний аналіз крові (показники ШОЕ, лейкоцити, гемоглобін);
• вміст цукру в крові;
• рівень тиреотропних гормонів щитовидної залози,

Повернутись до змісту

Перший прийом

Якщо вчасно звернутись до лікаря, можна уникнути негативних наслідків.

Перед першим прийомом у лікаря необхідно напередодні виключити алкоголь, каву, утриматися від дієти. Потрібний повноцінний відпочинок. Під час першого прийому лікар на основі об'єктивних скарг пацієнта призначає подальші дослідження, які підтвердять чи спростують діагноз ВСД. Звертають увагу на тип додавання, тому що астенічну (тендітну) статуру або, навпаки, зайве ожиріння, можливі при ВСД. Чи є симптоми нервового перенапруги, стресу. Чим докладнішими і чеснішими будуть відповіді пацієнта, тим більшою ймовірністю вдасться поставити правильний діагноз.

Повернутись до змісту

Збір анамнезу та огляд хворого

Під час огляду пацієнта відзначають тип додавання, стан шкірних покривів, Вимірюють температуру тіла, відзначають наскільки холодні кінцівки. Чи має місце «мармурова» шкіра, ділянки із порушенням кровопостачання. Оскільки до причин розвитку вегетосудинної дистонії відносять вплив зовнішніх факторів, лікар під час первинного огляду, фіксує:

• наявність стресових ситуацій, чи була емоційна напруга;
• наскільки правильний спосіб життя веде пацієнт (куріння, зловживання алкоголем);
• які фізичні навантаження одержує;
• які травми голови були у минулому;
• наскільки повноцінним є період відпочинку, чи він достатній;
• які спадкові захворювання є в анамнезі.

Повернутись до змісту

Лабораторні аналізи

Для картини хвороби лікар призначить комплекс аналізів.

Як правило, починають із загальних аналізів крові та сечі, які здатні підтвердити або спростувати наявність певного захворювання. Підвищений показникШОЕ, лейкоцитів говорять про розвиток в організмі патологій, інфекційних, вірусних захворюваннях. Вміст у крові високого рівня тиреотропних гормонів – ознака захворювань щитовидної залози – тиреотоксикозу. Біохімічний аналіз крові на вміст калію дозволяє підтвердити або спростувати захворювання надниркових залоз - гіперальдостеронізм. Інше серйозне захворювання – феохромоцитома – визначається рівнем адренокортикотропних гормонів.

Повернутись до змісту

Діагностичні процедури

При вегето-судинній дистонії характер симптомів аналогічний до інших захворювань. Для постановки діагнозу необхідна консультація як терапевта, а й кардіолога, невропатолога, гастроентеролога, окуліста, гінеколога. Кожен лікар дає направлення обстеження роботи певного органу з допомогою діагностичних апаратів.

Повернутись до змісту

Проведення ЕКГ

До недорогого, але цінного методу обстеження належать електрокардіографію. Електрокардіограма дозволяє оцінити фізичний стан серця, показує гостре чи хронічне ушкодження міокарда, визначає частоту та регулярність серцевих скорочень. Розшифровувати ЕКГ має лікар-кардіолог.

Повернутись до змісту

Ехокардіографія (ЕхоКГ)

Ехокардіографія один із методів діагностики.

Ехокардіографія як метод ультразвукового дослідженнядозволяє вивести на екран зображення серцевого м'яза. Це дає можливість встановити стан м'яких тканин та товщину стінок серця, дослідити особливість руху крові в передсердях та шлуночках серця. Показанням є:

• підозри ІХС;
• гіпертонія;
• ознаки серцевої недостатності

Повернутись до змісту

Реоенцефалографія (РЕГ) судин голови

Перевага такого методу дослідження – можливість отримання відомостей про стан артеріальної та венозної систем мозку. Реоенцефалографія допомагає діагностувати атеросклероз судин мозку, ознаки порушень прохідності магістральних судин, порушення мозкового кровообігу. Ця процедура абсолютно безболісна, але ефективна.

Повернутись до змісту

Вимірювання серцевого ритму

Збудливість ВНС призводить до порушень серцевого ритму. Частота пульсу виходить за межі 100 ударів на хвилину, викликаючи тахікардію, або стає менше 60 ударів/хвилина, що говорить про брадикардію. Серцево-судинні розлади викликають дихальну аритмію – на вдиху частота пульсу збільшується, на видиху – зменшується. Вимірювати пульс необхідно на кожній руці протягом 1 хвилини, звертаючи увагу на ритм ударів, їхню силу.

Повернутись до змісту

Магнітно-резонансний томограф (МРТ)

МРТ дозволяє за допомогою методики магнітно-резонансної ангіографії отримати зображення просвіту судин. Це дає уявлення про анатомічні, функціональні особливості кровотоку. Метод МР-перфузії дає уявлення про проникність стінок судин, активність венозного потоку, що дозволяє визначити здорові та патологічні змінені тканини мозку.

Повернутись до змісту

Інші методи обстеження

Ультразвукова діагностика дозволяє перевірити усі внутрішні органи.

Ультразвукове обстеження органів шлунково-кишкового тракту, серця, сечостатевої системи дозволяє діагностувати захворювання шлунка, серця, підшлункової залози, нирок. Для оцінки діяльності вегетативної системивикористовують такі методичні прийоми, як визначення індексу Кердо Для цього потрібні дані – частота пульсу на хвилину та показник діастолічного артеріального тиску. Значне перевищення нижнього АТ над частотою пульсу свідчить про переважання симпатичної системи у роботі ВНС. Зворотна картина говорить про переважання парасимпатичного відділу. У нормі показники нижнього артеріального тиску і частота пульсу не повинні сильно відрізнятися один від одного.

Що таке Тандемна Мас-спектрометрія

Тандемна мас-спектрометрія (ТМС) - один із сучасних методів аналізу сполук, який широко використовується для різних як наукових, так і практичних цілей. Цей метод дозволяє проводити аналіз кількох сотень сполук у мікрокількості біологічного матеріалу.

Де застосовується цей метод?

У світовій практиці охорони здоров'я цей метод застосовують щодо масового скринінгу новонароджених на спадкові хвороби обміну речовин (НБО). У плямі висушеної крові можливе визначення амінокислот (у тому числі і фенілаланіну) та ацилкарнітинів. Кількісне визначення цих речовин дозволяє виключати кілька десятків спадкових захворювань, що належать до різних класів НБО (порушення метаболізму амінокислот, органічних кислот та дефектів мітохондріального β-окислення жирних кислот). За закордонними літературними даними їх сумарна частота становить 1:2000 живих новонароджених. Раніше для діагностики цих порушень була потрібна велика кількість біологічного матеріалу, проведення кількох досліджень (амінокислотний аналіз, хроматомас-спектрометрія, визначення спектру ацилкарнітинів), що вимагало значного часу та матеріальних витрат. ТМС дозволяє кількісно визначити всі ці сполуки протягом одного аналізу!

Які захворювання можна виявити за допомогою цього?

На жаль, одного універсального високочутливого та специфічного тесту для діагностики всіх відомих НБО поки не існує, але технології, спрямовані на виявлення кілька десятків і навіть сотень хвороб в одному аналізі вже стають реальністю. До таких методів і ТМС. Цей метод дозволяє з високою достовірністю виявляти близько 40 спадкових порушень метаболізму амінокислот, органічних кислот та дефектів бета-окислення мітохондріального жирних кислот. Більшість із цих захворювань проявляються в період новонародженості. Перелік захворювань, які можна діагностувати із застосуванням цієї технології, наведено в розділі аналізи

Чому необхідно якомога раніше діагностувати хвороби обміну речовин?

Багато лікарів помилково вважають, що НБО зустрічаються так рідко, що виключати їх потрібно лише в останню чергу, і дуже часто правильний діагноз встановлюється вже на пізніх термінах чи захворювання взагалі не діагностується.

Проте, вже відомо понад 150 форм НБО для яких розроблено методи ефективної терапіїі від того, як швидко і правильно поставлений діагноз багато в чому залежить життя і здоров'я пацієнта. Для 20 захворювань, які можна діагностувати із застосуванням ТМС, розроблено спеціальне лікування. Поставлений вчасно діагноз - врятоване життя та здоров'я пацієнта!

Правила збирання зразків крові

Кров збирається на стандартну картку-фільтр (№903), яку застосовують для скринінгу новонароджених на ФКУ. Кров може бути як капілярна (з пальця, п'яти), і венозна. Необхідно добре просочити виділену область на фільтрі! На картці-фільтрі обов'язково має бути чітко вказано ПІБ, ким і звідки направлений пацієнт, дата народження та телефон лікаря. Зразок висушується 2-3 години на повітрі. Бажано докласти витяг з історії хвороби.