Glutamik kislota Depakine Chrono 500. Depakine Chrono

blister paketda 10 dona; qutida 10 ta paket (150 va 500 mg) yoki blister qutida 20 dona; Bir qutida 5 ta paket (300 mg) mavjud.

100 ml shishalarda, o'lchash shprits bilan to'ldirilgan; 1 to'plam qutida.

100 ml idishlarda; Bir qutida 1 shisha.

polietilen butilkalarda yoki 50 yoki 100 dona quyuq shisha butilkalarda; 1 shisha karton qutida

Dozalash shaklining tavsifi

Kapsulalar: jigarrang-pushti yumshoq jelatin kapsulalar, ichak bilan qoplangan; kapsulada qora siyohda "150", "300" yoki "500" yozuvi mavjud.

Bolalar uchun sirop: shaftoli aromati va shirin shaftoli ta'mi bilan rangsiz yoki ozgina sarg'ish sirop.

Og'iz orqali yuborish uchun tomchilar: rangsiz yoki ozgina sarg'ish eritma.

Kengaytirilgan plyonka bilan qoplangan planshetlar: oval, ikki qavariqli tabletkalar oq, vanil hidli, plyonka bilan qoplangan, bo'linish chizig'i va bir tomonida "CC3" (300 mg planshetlar) yoki "CC5" (500 mg planshetlar) o'yma bilan; yoqilgan ko'ndalang kesim oq.

Farmakodinamikasi

GABA transferazasini inhibe qiladi va markaziy asab tizimida GABA tarkibini oshiradi. GABA sinapsdan oldingi va postinaptik oqimlarni inhibe qiladi va shu bilan tutilish faolligining markaziy asab tizimiga tarqalishini oldini oladi. Bundan tashqari, preparatning ta'sir qilish mexanizmida valpik kislotaning GABA A retseptorlariga ta'siri, shuningdek, kuchlanishga bog'liq natriy kanallariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Boshqa farazga ko'ra, u GABA ning inhibitiv ta'sirini taqlid qilib yoki kuchaytirib, postsinaptik retseptorlari joylarida harakat qiladi. Membrananing faolligiga bevosita ta'sir qilishi mumkin bo'lgan kaliy o'tkazuvchanligining o'zgarishi bilan bog'liq. Bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega.

Farmakokinetika

Oshqozon-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi, bioavailability 100% ni tashkil qiladi. Ovqatlanish emilim tezligini kamaytirmaydi. C max 3-4 soatdan keyin aniqlanadi.Muvozanat kontsentratsiyasiga davolanishning 2-4 kunida erishiladi (dozalash oraliqlariga qarab). Plazmadagi terapevtik kontsentratsiya 50-150 mg / l ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 50 mg / l gacha bo'lgan plazma kontsentratsiyasida 90-95% va 50-100 mg / l kontsentratsiyalarda 80-85% ni tashkil qiladi; uremiya, gipoproteinemiya va siroz bilan oqsil bilan bog'lanish kamayadi. Miya omurilik suyuqligi kontsentratsiyasi darajasi preparatning oqsil bilan bog'lanmagan qismi bilan bog'liq. Valpik kislota platsenta to'sig'idan o'tib, ona suti bilan chiqariladi. Ona sutidagi kontsentratsiyalar onaning plazma kontsentratsiyasining 1-10% ni tashkil qiladi. Preparat jigarda glyukuronidlanish va oksidlanishga uchraydi; metabolitlari va o'zgarmagan valpik kislotasi (dozaning 1-3%) buyraklar orqali, oz miqdorda - najas va ekshalatsiyalangan havo bilan chiqariladi. T1/2 sog'lom odamlarda va monoterapiya bilan - 8-20 soat, metabolik fermentlarning T1/2 induktorlari bilan birgalikda - 6-8 soat; jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda va keksa bemorlarda u sezilarli darajada uzaytirilishi mumkin.

Uzoq muddatli shakli sekin so'rilishi, pastroq (25%), ammo 4 dan 14 soatgacha bo'lgan plazma kontsentratsiyasi nisbatan barqarorroq bo'lishi bilan tavsiflanadi.

Depakine Chrono: ko'rsatmalar

har qanday kelib chiqishi epilepsiya;

epileptik tutilishlar (shu jumladan umumiy va qisman, shuningdek fonda). organik kasalliklar miya);

epilepsiya bilan bog'liq xarakter va xatti-harakatlarning buzilishi;

bolalarda febril tutilishlar;

litiy yoki boshqa dorilar bilan davolash mumkin bo'lmagan bipolyar kurs bilan manik-depressiv sindrom.

Depakine Chrono: kontrendikatsiyalar

yuqori sezuvchanlik;

jigar va/yoki oshqozon osti bezining jiddiy disfunktsiyasi;

porfiriya;

og'ir trombotsitopeniya;

gemorragik diatez;

homiladorlik (birinchi trimestr);

emizish;

3 yoshgacha bo'lgan bolalar (planshetlar).

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Davolash paytida homiladorlikni himoya qilish kerak.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar valpik kislotaning teratogen ta'sirini aniqladi. Bolalarda asab naychalari nuqsonlari tez-tez uchraydi, ayollar tomonidan tug'ilgan Homiladorlikning birinchi trimestrida valproat qabul qilganlar 1-2% ni tashkil qiladi. Shu munosabat bilan foliy kislotasi preparatlarini qo'llash maqsadga muvofiqdir.

Agar homilador ayol allaqachon preparatni qabul qilgan bo'lsa, soqchilikning kuchayishi xavfi tufayli davolanishni to'xtatmaslik kerak. Preparatni boshqa dorilar bilan birlashtirmaslik uchun eng past samarali dozalarda qo'llash kerak antikonvulsanlar va iloji bo'lsa, plazmadagi dori darajasini muntazam ravishda kuzatib boring.

Laktatsiya davrida preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Shu bilan birga, emizish mumkin, chunki sutdagi konsentratsiya onaning qon plazmasidagi preparat darajasining 1-10% dan oshmaydi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Ichkarida.

Kapsulalar: chaynamasdan, ovqatdan qat'iy nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, kuniga 2-3 marta.

Sirop va tomchilar: ovqatdan qat'iy nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, kuniga 2-3 marta.

Tabletkalar: chaynamasdan, ovqatdan qat'iy nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, kuniga 1-2 marta.

Kattalar uchun boshlang'ich sutkalik doza 600 mg ni tashkil qiladi, bunda klinik ta'sirga erishilgunga qadar har 3 kunda dozani bosqichma-bosqich oshirib borish (tutilishlar yo'qolishi).

Monoterapiya uchun boshlang'ich doza kuniga 5-15 mg / kg ni tashkil qiladi, keyin doz asta-sekin haftasiga 5-10 mg / kg ga oshiriladi.

O'rtacha sutkalik doza taxminan 1000-2000 mg / kun, ya'ni. 20-30 mg/kg. Agar kerak bo'lsa, doz 2500 mg / kungacha oshiriladi.

Maksimal doz 30 mg/kg/kunni tashkil qiladi (agar plazma kontsentratsiyasini kuniga 60 mg/kg gacha kuzatish imkoni bo'lsa, oshirish mumkin).

Kombinatsiyalangan terapiya bilan - kuniga 10-30 mg / kg, so'ngra dozani haftasiga 5-10 mg / kg ga oshirish.

Og'irligi 25 kg dan ortiq bo'lgan bolalar: boshlang'ich sutkalik doza 300 mg (tana vaznidan qat'iy nazar) ni tashkil qiladi, uni klinik ta'sirga erishilgunga qadar bosqichma-bosqich oshirish mumkin (tutqichlarning yo'qolishi) kuniga 20-30 mg / kg gacha. Monoterapiya uchun boshlang'ich doza kuniga 5-15 mg / kg ni tashkil qiladi, keyin haftada 5-10 mg / kg ga asta-sekin oshiriladi. Maksimal doz 30 mg/kg/kunni tashkil qiladi (agar plazma kontsentratsiyasini kuniga 60 mg/kg gacha kuzatish imkoni bo'lsa, oshirish mumkin).

Og'irligi 17-25 kg (planshetlar), 7,5-25 kg (kapsulalar, sirop, tomchilar): monoterapiya uchun o'rtacha sutkalik doza 15-45 mg / kg, maksimal 50 mg / kg. Kombinatsiyalangan terapiya bilan - kuniga 30-100 mg / kg.

O'rtacha kunlik dozalar - jadvalga qarang.

Convulex ® ning o'rtacha kunlik dozalari

Bola, o'smir yoki kattalarning tana vazni, kg	Doza, mg / kun	Kapsulalar soni (150 mg)	Kapsulalar yoki planshetlar soni (300 mg)	Kapsulalar yoki planshetlar soni (500 mg)	Sirop miqdori, ml	Tomchilar soni
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

Keksa bemorlarga va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatning kichikroq dozalari buyurilishi mumkin (dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak).

Depakine Chrono: yon ta'siri

Umuman olganda, Konvulex ® bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi. Nojo'ya ta'sirlar, asosan, plazmadagi preparat darajasi 100 mg/l dan yuqori bo'lganda yoki kombinatsiyalangan terapiya bilan mumkin.

Oshqozon-ichak traktidan: ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya, anoreksiya yoki ishtahaning kuchayishi, diareya, gepatit; kamdan-kam hollarda - ich qotishi, pankreatit, o'limga olib keladigan og'ir shikastlanishlargacha (davolashning dastlabki 6 oyida, ko'pincha 2-12 xaftada).

Markaziy asab tizimi tomonidan: titroq; kamdan-kam hollarda - xatti-harakatlar, kayfiyat yoki o'zgarishlar ruhiy holat(depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik, giperaktiv holat, psixoz, g'ayrioddiy qo'zg'alish, vosita bezovtaligi yoki asabiylashish), ataksiya, bosh aylanishi, uyquchanlik, Bosh og'rig'i, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, buzilgan ong, koma.

Sezgilardan: diplopiya, nistagmus, ko'zlar oldida miltillovchi "dog'lar".

Qon hosil qiluvchi organlar va gemostaz tizimidan: anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, fibrinogen miqdorining pasayishi, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ivishi, qon ketish vaqtining uzayishi, petechial qon ketishlar, ko'karishlar, gematomalar, qon ketish va boshqalar.

Metabolizm tomondan: tana vaznining yo'qolishi yoki ortishi.

Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, ürtiker, anjiyoödem, fotosensitivlik, Stivens-Jonson sindromi.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: giperkreatininemiya, giperammonemiya, giperbilirubinemiya, "jigar" transaminazalarining faolligining biroz oshishi, LDH (dozaga bog'liq).

Tomonidan endokrin tizimi: dismenoreya, ikkilamchi amenoreya, ko'krak kengayishi, galaktoreya.

Boshqalar: periferik shish, soch to'kilishi (odatda preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin to'xtaydi).

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, diareya, nafas olish disfunktsiyasi, mushak gipotoniyasi, hiporefleksiya, mioz, koma.

Davolash: oshqozonni yuvish (10-12 soatdan kechiktirmasdan), tayinlash faollashtirilgan uglerod, gemodializ, majburiy diurez, nafas olishni qo'llab-quvvatlash va yurak-qon tomir tizimi.

O'zaro ta'sir

Farmakodinamik o'zaro ta'sir

Valpik kislotani etanol va markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan bir vaqtda qo'llashda markaziy asab tizimining depressiyasi kuchayishi mumkin. Etanol va boshqa gepatotoksik preparatlar jigar shikastlanishining rivojlanish ehtimolini oshiradi. Trisiklik antidepressantlar, MAO inhibitörleri, antipsikotiklar va tutilish chegarasini pasaytiradigan boshqa dorilar valpik kislotaning samaradorligini pasaytiradi.

Convulex ® ta'sirni kuchaytiradi, shu jumladan. yon ta'siri, boshqa antiepileptik dorilar (fenitoin, lamotrigin), antidepressantlar, antipsikotiklar, trankvilizatorlar, barbituratlar, MAO inhibitörleri, etanol. Ayrim hollarda klonazepamga valproat qo‘shilishi absenslik holatining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Farmakokinetik o'zaro ta'sir

Valpik kislotani barbituratlar yoki primidon bilan bir vaqtda qo'llash bilan ularning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishi kuzatiladi. Lamotrijinning T1/2 ni oshiradi (jigar fermentlarini inhibe qiladi, lamotrigin metabolizmining sekinlashishiga olib keladi, buning natijasida T1/2 kattalarda 70 soatgacha, bolalarda esa 45-55 soatgacha uzaytiriladi). Zidovudinning klirensini 38% ga kamaytiradi, T1/2 esa o'zgarmaydi.

Salitsilatlar bilan birlashganda valpik kislota ta'sirining kuchayishi kuzatiladi (plazma oqsillaridan ajralish). Konvulex ® antiplatelet agentlari (atsetilsalitsil kislotasi) va bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi.

Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, mefloquin bilan birlashganda qon zardobida valpik kislota miqdori kamayadi (metabolizmning tezlashishi).

Felbamat valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini 35-50% ga oshiradi (dozani sozlash kerak).

Valpik kislota jigar fermentlarini qo'zg'atmaydi va og'iz kontratseptivlarining samaradorligini kamaytirmaydi.

maxsus ko'rsatmalar

Davolash paytida "jigar" transaminazalarining faolligini, bilirubin darajasini, periferik qon shakllarini, qon trombotsitlarini, qon ivish tizimining holatini, amilaza faolligini har 3 oyda (ayniqsa, boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda) kuzatib borish tavsiya etiladi.

Boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlarda valpik kislotaga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, 2 haftadan so'ng klinik jihatdan samarali dozaga erishiladi, keyin boshqa antiepileptik dorilarni asta-sekin bekor qilish mumkin. Boshqa antiepileptik preparatlar bilan davolanmagan bemorlarda klinik jihatdan samarali dozaga 1 haftadan keyin erishish kerak.

Rivojlanish xavfi yon effektlar jigardan konvulsiyaga qarshi kombinatsiyalangan terapiya paytida va bolalarda ko'payadi.

Davolash davrida potentsial faol faoliyatdan voz kechish kerak xavfli turlar konsentratsiyani va psixomotor reaktsiyalarning tezligini talab qiladigan faoliyat.

Etanol o'z ichiga olgan ichimliklarga ruxsat berilmaydi.

Oldin jarrohlik aralashuvi zarur umumiy tahlil qon (shu jumladan trombotsitlar soni), qon ketish vaqtini aniqlash, koagulogramma parametrlari.

Agar "o'tkir" qorin bo'shlig'ining alomatlari oldin davolanish paytida paydo bo'lsa jarrohlik aralashuvi O'tkir pankreatitni istisno qilish uchun qondagi amilaza darajasini aniqlash tavsiya etiladi.

Davolash paytida, diabetes mellitusda siydik sinovlari natijalarining mumkin bo'lgan buzilishlarini (keto mahsulotlari tarkibining ko'payishi tufayli) va qalqonsimon bez funktsiyasi ko'rsatkichlarini hisobga olish kerak.

Agar biron bir o'tkir jiddiy nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, darhol shifokoringiz bilan davolanishni davom ettirish yoki to'xtatish maqsadga muvofiqligini muhokama qilishingiz kerak.

Dispeptik simptomlarni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun antispazmodiklar va o'ralgan vositalarni qabul qilish mumkin.

Convulex ® ni qabul qilishni to'satdan to'xtatish uning ko'payishiga olib kelishi mumkin epileptik tutilishlar.

Tarkibi va chiqarilish shakli

Depakine® xrono, 300 mg

• faol moddalar: natriy valproat - 199,8 mg; valpik kislota - 87 mg;
• yordamchi moddalar: metilgidroksipropilselüloza 4000 mPa s (gipromelloza) - 105,6 mg; etiltsellyuloza (20 mPa s) - 7,2 mg; natriy saxarinat - 6 mg; gidratlangan kolloid kremniy dioksidi - 32,4 mg; metilgidroksipropilselüloza 6 mPa s (gipromelloza) - 4,8 mg; 30% poliakrilat dispersiyasi - 16 mg; makrogol 6000 - 4,8 mg; talk - 4,8 mg; titan dioksidi - 0,8 mg.

Depakine® xrono, 500 mg

Film bilan qoplangan tabletkalar, uzoq muddatli ta'sir - 1 tabletka:

• faol moddalar: natriy valproat - 333 mg; valpik kislota - 145 mg;
• yordamchi moddalar: suvsiz kolloid kremniy dioksidi - 4 mg; metilgidroksipropilselüloz 4000 mPa s (gipromelloza) - 176 mg; etiltsellyuloza (20 mPa s) - 12 mg; natriy saxarinat - 10 mg; gidratlangan kolloid kremniy dioksidi - 50 mg; metilgidroksipropil tsellyuloza 6 mPa s (gipromelloza) - 7,2 mg; 30% poliakrilat dispersiyasi - 24 mg; makrogol 6000 - 7,2 mg; talk - 7,2 mg; titan dioksidi - 1,2 mg.

Kengaytirilgan plyonka bilan qoplangan planshetlar, 300 mg. Har biri 50 tabletka polipropilen shishada, pe tiqin bilan yopilgan, qurituvchi bilan. 2 fl. karton qutiga joylashtirilgan.

Kengaytirilgan plyonka bilan qoplangan planshetlar, 500 mg. Har biri 30 tabletka. polipropilen shishada, pe tiqin bilan yopilgan, qurituvchi bilan. 1 fl. karton qutiga joylashtirilgan.

Dozalash shaklining tavsifi

Deyarli oq rangli cho'zinchoq, plyonka bilan qoplangan tabletkalar, ikkala tomonida tirnalgan.

farmakologik ta'sir

Antiepileptik, antikonvulsant, normotimik.

Farmakokinetika

Absorbtsiya

Natriy valproat va valpik kislotaning biologik mavjudligi og'iz orqali qabul qilinganda 100% ga yaqin.

Depakin® chrono 500 mg preparatni kuniga 1000 mg dozada qabul qilganda, plazmadagi Cmin (44,7 ± 9,8) mkg/ml, plazmadagi Cmax (81,6 ± 15,8) mkg/ml ni tashkil qiladi. Tmax 6,58±2,23 soatni tashkil qiladi.Css ga preparatni muntazam qo'llashdan keyin 3-4 kun ichida erishiladi.

Valpik kislotaning sarum kontsentratsiyasining o'rtacha terapevtik diapazoni 50-100 mg / L ni tashkil qiladi. Agar qon plazmasida yuqori kontsentratsiyalarga erishish uchun asosli ehtiyoj mavjud bo'lsa, kutilayotgan foyda va nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa dozaga bog'liq bo'lgan xavf nisbati diqqat bilan o'lchanishi kerak. 100 mg / l dan yuqori konsentratsiyalarda nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi, shu jumladan intoksikatsiyaning rivojlanishi kutilmoqda. Plazma kontsentratsiyasi 150 mg / l dan yuqori bo'lsa, preparatning dozasini kamaytirish talab etiladi.

Tarqatish

Vd yoshga bog'liq va odatda 0,13-0,23 l / kg yoki odamlarda yosh- 0,13–0,19 l/kg.

Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanishi yuqori (90-95%), dozaga bog'liq va to'yingan. Keksa bemorlarda, buyrak va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasi oqsillari bilan aloqasi pasayadi. Og'ir buyrak etishmovchiligida valpik kislotaning erkin (terapevtik faol) fraktsiyasining kontsentratsiyasi 8,5-20% gacha oshishi mumkin.

Gipoproteinemiya bilan valpik kislotaning umumiy kontsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraktsiya) o'zgarmasligi mumkin, ammo valpik kislotaning erkin (plazma oqsillari bilan bog'lanmagan) fraktsiyasi metabolizmining oshishi tufayli kamayishi mumkin.

Valpik kislota miya omurilik suyuqligi va miya ichiga kiradi. Miya omurilik suyuqligidagi valpik kislotaning kontsentratsiyasi qon zardobidagi mos keladigan konsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi.

Valpik kislota ichkariga kiradi ona suti emizikli onalar. Qon zardobidagi valpik kislotaning Css darajasiga erishilganda, uning ona sutidagi kontsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyasining 1 dan 10% gacha o'zgarib turadi.

Metabolizm

Metabolizm jigarda glyukuronidlanish, shuningdek beta, omega va omega1 oksidlanishi orqali sodir bo'ladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.

Valpik kislota P450 sitoxromining metabolik tizimining bir qismi bo'lgan fermentlarga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatmaydi: boshqa antiepileptik dorilardan farqli o'laroq, valpik kislota o'z metabolizmi darajasiga yoki boshqa moddalar, masalan, estrogenlar, gestagenlar va boshqalarning metabolizmiga ta'sir qilmaydi. bilvosita antikoagulyantlar.

Olib tashlash

Valpik kislota asosan buyraklar tomonidan glyukuron kislotasi va beta-oksidlanish bilan konjugatsiyadan keyin chiqariladi. Valpik kislotaning 5% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi.

Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda valpik kislotaning plazma klirensi 12,7 ml / min ni tashkil qiladi.

T1/2 15-17 soatni tashkil qiladi.Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi antiepileptik dorilar bilan birgalikda valpik kislotaning plazma klirensi oshadi va T1/2 pasayadi, ularning o'zgarish darajasi jigar mikrosomal fermentlarini boshqa antiepileptiklar tomonidan induktsiya qilish darajasiga bog'liq. dorilar. 2 yoshdan oshgan bolalarda T1/2 qiymatlari bir oylik kattalardagilarga yaqin.

Jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda valpik kislotaning T1/2 miqdori ortadi. Dozani oshirib yuborish holatlarida T1/2 ning 30 soatgacha ko'tarilishi kuzatildi.Qondagi valpik kislotaning faqat erkin ulushi (10%) gemodializga duchor bo'ladi.

Homiladorlik davrida farmakokinetikaning xususiyatlari

Homiladorlikning uchinchi trimestrida valpik kislotaning Vd ortishi bilan uning buyrak va jigar klirensi ortadi. Bunday holda, preparatni doimiy dozada qabul qilishiga qaramay, valpik kislotaning sarum kontsentratsiyasining pasayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlik davrida valpik kislotaning qon plazmasi oqsillari bilan aloqasi o'zgarishi mumkin, bu qon zardobida valpik kislotaning erkin (terapevtik faol) fraktsiyasi tarkibining oshishiga olib kelishi mumkin.

Ichak bilan qoplangan shakl bilan solishtirganda, ekvivalent dozalarda kengaytirilgan chiqarilish shakli quyidagilar bilan tavsiflanadi:

• administratsiyadan keyin so'rilish kechikishining yo'qligi;
• uzoq muddatli so'rilish;
• bir xil bioavailability;
• pastroq Cmax qiymati (Cmax ning taxminan 25% ga kamayishi), ammo administratsiyadan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror plato fazasi bilan;
• Ko'proq chiziqli korrelyatsiya preparatning dozasi va plazma kontsentratsiyasi o'rtasida.

Farmakodinamikasi

Markaziy mushak gevşetici va sedativ ta'sirga ega bo'lgan antiepileptik preparat.

Antiepileptik faollikni ko'rsatadi har xil turlari epilepsiya. Uning ta'sirining asosiy mexanizmi valpik kislotaning GABAergik tizimiga ta'siri bilan bog'liq ko'rinadi: markaziy asab tizimida GABA tarkibining ko'payishi va GABAergik uzatilishining faollashishi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kattalar

• qisman epileptik tutilishlarni davolash: ikkilamchi umumlashma bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda);
• bipolyar affektiv kasalliklarni davolash va oldini olish.

• umumiy epileptik tutilishlarni davolash: klonik, tonik, tonik-klonik, absans tutilishlar, miyoklonik, atonik; Lennox-Gastaut sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik dorilar bilan birgalikda);
• qisman epileptik tutilishlarni davolash: ikkilamchi umumlashma bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda).

Foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

• natriy valproat, valpik kislota, yarim natriy valproat, valpromid yoki preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
• o'tkir gepatit;
• surunkali gepatit;
• bemorda va uning yaqin qon qarindoshlarida og'ir jigar kasalligi (ayniqsa, dori-darmonli gepatit) tarixi;
• bemorning yaqin qarindoshlarida valpik kislotadan foydalanganda o'limga olib keladigan jiddiy jigar shikastlanishi;
• jigar yoki oshqozon osti bezining jiddiy disfunktsiyasi;
• jigar porfiriyasi;
• mitoxondriyal g-polimeraza fermentini (POLG) kodlovchi yadro genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan aniqlangan mitoxondrial kasalliklar, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda nuqsonlar (POLG) tufayli shubha qilingan kasalliklar (foydalanish uchun qo'llaniladi). bolalar foydalanish uchun mo'ljallangan Depakine ® preparatining dozalash shakllari);
• mefloquin bilan kombinatsiya;
• seynt Jonning go'shti preparatlari bilan kombinatsiyasi;
• 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (tabletkalarni yutish paytida nafas olish yo'llariga tushish xavfi).

Ehtiyotkorlik bilan: jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari tarixi; homiladorlik; konjenital enzimopatiyalar; suyak iligi gematopoezini inhibe qilish (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya); buyrak etishmovchiligi (dozani sozlash talab qilinadi); gipoproteinemiya; bir nechta antikonvulsanlarni qabul qiladigan bemorlar (jigar shikastlanishi xavfi ortishi sababli); trisiklik antidepressantlar, SSRIlar, fenotiazin hosilalari, butirofenon hosilalari, xlorokin, bupropion, tramadol kabi soqchilikni qo'zg'atadigan yoki tutilish chegarasini pasaytiradigan dorilarni bir vaqtda qo'llash (tutqichlarni qo'zg'atuvchi xavf); antipsikotiklarni, MAO inhibitörlerini, antidepressantlarni, benzodiazepinlarni bir vaqtda qo'llash (ularning ta'sirini kuchaytirish imkoniyati); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonamni bir vaqtda qo'llash; atsetilsalitsil kislotasi, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaz inhibitörleri (lopinavir, ritonavir), xolestiramin (metabolizm darajasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sir tufayli, plazma oqsillari bilan aloqa qilish mumkin). ushbu dorilarning va / yoki valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini o'zgartirish); karbamazepinni bir vaqtda qo'llash (karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirish va valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini kamaytirish xavfi), topiramat yoki asetazolamid (ensefalopatiya rivojlanish xavfi); II turdagi karnitin palmitoiltransferaza (CPT) etishmovchiligi (valpik kislotani qabul qilishda rabdomiyoliz rivojlanish xavfi yuqori).

Homiladorlik va bolalarda foydalaning

Depakine® Chrono preparatini bolalar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollarda qo'llash mumkin emas, agar boshqa davolash usullari samarasiz bo'lsa yoki bemor tomonidan toqat qilmasa. Agar iloji bo'lsa, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorni kontseptsiya oldidan tegishli muqobil davolash usuliga o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solish kerak.

Homiladorlik davrida epileptik tutqanoqlarning rivojlanishi bilan bog'liq xavf. Homiladorlik davrida umumiy tonik-klonik epileptik tutilishlarning rivojlanishi, gipoksiya rivojlanishi bilan epileptik holat o'lim ehtimoli tufayli ona va homila uchun alohida xavf tug'dirishi mumkin.

Homiladorlik davrida Depakine® Chrono dan foydalanish bilan bog'liq xavf. Sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda o'tkazilgan eksperimental reproduktiv toksiklik tadqiqotlari valpik kislotaning teratogen ekanligini ko'rsatdi.

Tug'ma nuqsonlar. Mavjud klinik ma'lumotlar kichik va og'ir nuqsonlar, xususan tug'ma nerv naychalari nuqsonlari, kraniofasiyal deformatsiyalar, oyoq-qo'llar va yurak-qon tomir tizimining nuqsonlari, gipospadias va ko'plab malformatsiyalar bilan kasallanganligini ko'rsatdi. turli tizimlar Homiladorlik davrida valpik kislotani qabul qilgan onalardan tug'ilgan bolalardagi organlar, homiladorlik davrida bir qator boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilish chastotasi bilan solishtirganda. Shunday qilib, xavf tug'ma nuqsonlar homiladorlik davrida valpik kislota monoterapiyasini olgan epilepsiya bilan og'rigan onalardan tug'ilgan bolalarda rivojlanish taxminan 1,5 ni tashkil etdi; 2.3; Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va lamotrigin bilan monoterapiyaga nisbatan mos ravishda 2,3 va 3,7 baravar yuqori.

Ro'yxatga olish va kohort tadqiqotlarini o'z ichiga olgan meta-tahlil ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, homiladorlik davrida valpik kislota monoterapiyasini olgan epilepsiya bilan og'rigan onalardan tug'ilgan bolalarda tug'ma nuqsonlar chastotasi 10,73% (95% CI: 8,16-13, 29). Bu xavf umumiy populyatsiyadagi asosiy tug'ma nuqsonlarning 2-3% xavfidan kattaroqdir. Ushbu xavf dozaga bog'liq, ammo undan pastda bunday xavf mavjud bo'lmagan chegara dozasini belgilash mumkin emas.

Ruhiy va jismoniy rivojlanish. Valpik kislotaning prenatal ta'siri, ta'sirlangan bolalarning aqliy va jismoniy rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatilgan. Ushbu xavf dozaga bog'liq ko'rinadi, ammo undan pastda bunday xavf mavjud bo'lmagan chegara dozasini belgilash mumkin emas. Ushbu ta'sirlarni rivojlanish xavfining aniq homiladorlik davri aniqlanmagan va xavf homiladorlik davrida mumkin. Bachadonda valpik kislota ta'siriga uchragan maktabgacha yoshdagi bolalarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, bunday bolalarning 30-40 foizida erta rivojlanish kechikishi (shu jumladan yurish va yurishni o'rganishdagi kechikishlar) bo'lgan. nutqni rivojlantirish), shuningdek, past intellektual qobiliyatlar, zaif til qobiliyatlari (o'z nutqi va tilni tushunish) va xotira muammolari.

Valproatning prenatal ta'siri bo'lgan 6 yoshli bolalarda o'lchangan intellekt koeffitsienti (IQ) ko'rsatkichlari boshqa antiepileptik dorilarni prenatal ta'sirida o'lchangan bolalarga qaraganda o'rtacha 7-10 ball past edi. Bachadonda valpik kislota ta'sirida bo'lgan bolalarning intellektual rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan boshqa omillarning rolini inkor etib bo'lmasa-da, bunday bolalarda intellektual buzilish xavfi onaning IQ darajasidan mustaqil bo'lishi mumkinligi aniq. Uzoq muddatli natijalar haqidagi ma'lumotlar cheklangan. Bachadonda valpik kislotaga duchor bo'lgan bolalar borligi haqida dalillar mavjud ortib borayotgan xavf autizm kasalliklari spektrining rivojlanishi (xavfning taxminan 3 baravar oshishi), shu jumladan bolalik autizmi (xavfning taxminan 5 baravar oshishi). Cheklangan dalillar bachadonda valpik kislotaga duchor bo'lgan bolalarda diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishining rivojlanishi ehtimoli ko'proq ekanligini ko'rsatadi.

Valpik kislota bilan monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya valpik kislotani o'z ichiga olgan homiladorlikning salbiy oqibatlari bilan bog'liq, ammo valpik kislotani o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan antiepileptik terapiya ko'proq asoratlar bilan bog'liq. yuqori xavf valpik kislota bilan monoterapiya bilan solishtirganda homiladorlikning salbiy natijasi (ya'ni, valpik kislotani monoterapiyada qo'llashda homilada buzilishlarni rivojlanish xavfi kamroq).

Xomilalik malformatsiyalar uchun xavf omillari kuniga 1000 mg dan ortiq doza (ammo, pastroq doza bu xavfni bartaraf etmaydi) va valpik kislotaning boshqa antikonvulsanlar bilan kombinatsiyasi hisoblanadi.

Yuqorida aytilganlar bilan bog'liq holda, Depakine® Chrono preparatini homiladorlik paytida va tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan ayollarda, agar zarurat bo'lmasa, qo'llash mumkin emas, ya'ni. uni qo'llash faqat boshqa antiepileptik preparatlar samarasiz bo'lgan yoki bemor ularga toqat qilmagan holatlarda mumkin.

Depakine® Chrono preparatini qo'llash zarurati yoki uni qo'llashni rad etish ehtimoli haqidagi savol, preparatni qo'llashni boshlashdan oldin hal qilinishi yoki Depakine® Chrono preparatini qabul qilgan ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, tekshirilishi kerak.

Ayollarga homiladorlikni rejalashtirish va uning rivojlanishini kuzatish zarurligi haqida ma'lumot berilishi kerak.

Reproduktiv yoshdagi ayollar Depakin® Chrono bilan davolash paytida kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari kerak.

Bola tug'ish yoshidagi ayollar homiladorlik paytida valpik kislotani qo'llash xavfi va foydalari haqida xabardor bo'lishlari kerak.

Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa yoki homiladorlik tashxisi qo'yilgan bo'lsa, valpik kislota bilan davolash zarurati ko'rsatmalarga qarab qayta baholanishi kerak (pastga qarang):

• agar bipolyar buzuqlik ko'rsatilsa, valpik kislota bilan davolashni to'xtatish haqida o'ylash kerak;
• epilepsiya ko'rsatilganda, valpik kislota bilan davolashni davom ettirish yoki uni to'xtatish masalasi foyda va xavf nisbati qayta baholangandan so'ng hal qilinadi. Agar foyda va xavf muvozanatini qayta baholagandan so'ng, homiladorlik davrida Depakine® Chrono bilan davolash hali ham davom ettirilishi kerak bo'lsa, uni bir necha dozalarga bo'lingan minimal samarali sutkalik dozada qo'llash tavsiya etiladi. Shuni ta'kidlash kerakki, homiladorlik davrida preparatning kengaytirilgan dozalash shakllaridan foydalanish afzalroqdir.

Iloji bo'lsa, homiladorlikdan oldin ham, siz qo'shimcha ravishda foliy kislotasini (kuniga 5 mg dozada) olishni boshlashingiz kerak, chunki Folik kislota asab naychalari nuqsonlari xavfini kamaytirishi mumkin. Biroq, hozirda mavjud bo'lgan ma'lumotlar uning valpik kislotadan kelib chiqqan tug'ma nuqsonlarga qarshi profilaktik ta'sirini tasdiqlamaydi. Nerv naychasining shakllanishidagi mumkin bo'lgan nuqsonlarni yoki homilaning boshqa malformatsiyasini, shu jumladan batafsil ultratovushni aniqlash uchun doimiy ravishda (shu jumladan homiladorlikning uchinchi trimestrida) maxsus prenatal diagnostika o'tkazilishi kerak.

Tug'ilishdan oldin. Tug'ilishdan oldin ona koagulyatsion testlardan o'tishi kerak, xususan trombotsitlar soni, fibrinogen kontsentratsiyasi va qon ivish vaqti (aPTT).

Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun xavf. Homiladorlik paytida onalari valpik kislota qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gemorragik sindromning alohida holatlari qayd etilgan. Ushbu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va/yoki boshqa koagulyatsion omillar darajasining pasayishi bilan bog'liq. O'limga olib kelishi mumkin bo'lgan afibrinogenemiya rivojlanishi ham qayd etilgan. Bu gemorragik sindrom fenobarbital va mikrosomal jigar fermentlarining boshqa induktorlari sabab bo'lgan K vitamini etishmovchiligidan farqlanishi kerak.

Shuning uchun onalari homiladorlik paytida valpik kislota bilan davolangan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda koagulyatsion testlarni o'tkazish kerak (periferik qondagi trombotsitlar sonini, fibrinogenning plazma kontsentratsiyasini, qon ivish omillarini va koagulogrammani aniqlash).

Homiladorlikning uchinchi trimestrida onalari valpik kislota qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gipoglikemiya holatlari qayd etilgan.

Homiladorlik paytida onalari valpik kislota olgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda hipotiroidizm holatlari qayd etilgan.

Homiladorlikning so'nggi trimestrida onalari valpik kislotani qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda olib tashlash sindromi paydo bo'lishi mumkin (xususan, qo'zg'alish, asabiylashish, giperrefleksiya, titroq, giperkineziya, buzilishlar). mushak tonusi, titroq, tutilish va ovqatlanish qiyinlishuvi).

Fertillik

Dismenoreya, amenoreya, polikistik tuxumdonlarning rivojlanish ehtimoli va qonda testosteron kontsentratsiyasining oshishi tufayli ayollarda fertillik pasayishi mumkin. Erkaklarda valpik kislota spermatozoidlarning harakatchanligini kamaytirishi va unumdorlikni buzishi mumkin.

Ushbu tug'ilish muammolari davolanishni to'xtatgandan keyin qaytarilishi aniqlandi.

Emizish davri. Valpik kislotaning ona sutiga chiqishi past, sutdagi kontsentratsiyasi uning sarum kontsentratsiyasining 1-10% ni tashkil qiladi.

Emizishda valpik kislotadan foydalanish bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud, shuning uchun ushbu davrda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Adabiyot ma'lumotlariga asoslangan va kichik klinik tajriba, Depakine® Chrono bilan monoterapiya paytida emizishni ko'rib chiqishingiz mumkin, ammo siz preparatning yon ta'siri profilini, ayniqsa u keltirib chiqaradigan gematologik kasalliklarni hisobga olishingiz kerak.

Yon effektlar

Rivojlanish chastotasini ko'rsatish uchun salbiy reaktsiyalar(HP) JSST tasnifi ishlatilgan: juda keng tarqalgan ≥10%; ko'pincha ≥1 va

Tug'ma, irsiy va genetik kasalliklar: teratogen xavf.

Qon tomondan va limfa tizimi: tez-tez - anemiya, trombotsitopeniya; kamdan-kam hollarda - pansitopeniya, leykopeniya, neytropeniya. Leykopeniya va pansitopeniya suyak iligi depressiyasi bilan yoki bo'lmasdan paydo bo'lishi mumkin. Preparatni qo'llash to'xtatilgandan so'ng, qon rasmi normal holatga qaytadi; kamdan-kam hollarda - suyak iligi gematopoezining buzilishi, shu jumladan eritrotsitlarning izolyatsiya qilingan aplaziyasi/gipoplaziyasi, agranulotsitoz, makrositar anemiya, makrositoz; qon ivish omillari (kamida bitta) tarkibidagi pasayish, qon ivish parametrlari me'yoridan chetga chiqish (PT, APTT, trombin vaqti, INR ko'tarilishi kabi). O'z-o'zidan ekximoz va qon ketishining ko'rinishi preparatni to'xtatish va tekshiruv o'tkazish zarurligini ko'rsatadi.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam hollarda - biotin / biotinidaza etishmovchiligi.

Asab tizimidan: juda tez-tez - tremor; ko'pincha - ekstrapiramidal buzilishlar, stupor *, uyquchanlik, konvulsiyalar *, xotira buzilishi, bosh og'rig'i, nistagmus; bosh aylanishi (vena ichiga yuborish bilan, bosh aylanishi bir necha daqiqada paydo bo'lishi va bir necha daqiqada o'z-o'zidan yo'qolishi mumkin); kamdan-kam hollarda - koma*, ensefalopatiya*, letargiya*, qaytariladigan parkinsonizm, ataksiya, paresteziya, tutilishning kuchayishi; kamdan-kam hollarda - qayta tiklanadigan miya atrofiyasi, kognitiv buzilishlar bilan birgalikda qaytariladigan demans; chastotasi noma'lum - sedasyon.

Eshitish organi va labirint kasalliklaridan: ko'pincha - qaytarilmas va qaytmas karlik.

Ko'rish organi tomonidan: chastotasi noma'lum - diplopiya.

Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va mediastindan: kamdan-kam hollarda - plevral efüzyon.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; ko'pincha - qusish, tish go'shtining o'zgarishi (asosan gingival giperplaziya), stomatit, epigastral og'riq, diareya, ular ko'pincha davolanishning boshida ba'zi bemorlarda paydo bo'ladi, lekin odatda bir necha kundan keyin yo'qoladi va terapiyani to'xtatishni talab qilmaydi (tez-tez reaktsiyalar). ovqat hazm qilish tizimi tizimlari ovqat paytida yoki undan keyin preparatni qabul qilish orqali kamayishi mumkin); kamdan-kam hollarda - pankreatit, ba'zida - o'limga olib keladigan oqibatlar (davolashning dastlabki 6 oyi davomida pankreatit rivojlanishi mumkin; o'tkir og'riq qorin bo'shlig'ida sarum amilaza faolligini kuzatish kerak; chastotasi noma'lum - qorin bo'shlig'i kramplari, anoreksiya, ishtahani kuchayishi.

Buyraklardan va siydik yo'llari: tez-tez emas - buyrak etishmovchiligi; kamdan-kam hollarda - enurez, tubulointerstitsial nefrit, qaytariladigan Fankoni sindromi (fosfat, glyukoza, aminokislotalar va bikarbonatning quvurli reabsorbtsiyasi buzilgan buyrak proksimal kanalchalarining shikastlanishining biokimyoviy va klinik ko'rinishlari majmuasi), rivojlanish mexanizmi hali ham aniq emas.

Teri va teri osti to'qimalaridan: ko'pincha - ürtiker, qichishish kabi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari; o'tkinchi (qaytariladigan) va/yoki dozaga bog'liq patologik soch to'kilishi (alopesiya), shu jumladan rivojlangan giperandrogenizm fonida androgenetik alopesiya, polikistik tuxumdon sindromi (pastga qarang. Jinsiy organlar va sut bezlari va endokrin tizimidan), shuningdek, rivojlangan hipotiroidizm fonida alopesiya (pastga qarang Endokrin tizimdan, Tirnoq va tirnoq to'shagidan); kamdan-kam hollarda - angioedema, toshma, soch kasalliklari (masalan, soch to'kilishi). normal tuzilish sochlar, soch rangi o'zgarishi, g'ayritabiiy soch o'sishi (to'lqinli va jingalak sochlarning yo'qolishi yoki aksincha - dastlab tekis sochli odamlarda jingalak sochlarning paydo bo'lishi); kamdan-kam hollarda - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori toshmasi sindromi (DRESS sindromi).

Muskul-skelet tizimidan va biriktiruvchi to'qima: tez-tez emas - uzoq vaqt davomida Depakine® preparatlarini qabul qilgan bemorlarda qon bosimining pasayishi, osteopeniya, osteoporoz va yoriqlar. Depakine® preparatlarining metabolizmga ta'sir qilish mexanizmi suyak to'qimasi o'rnatilmagan; kamdan-kam hollarda - tizimli qizil yuguruk, rabdomiyoliz.

Endokrin tizimdan: kamdan-kam hollarda - ADH sekretsiyasining etarli emasligi sindromi, giperandrogenizm (hirsutizm, virilizatsiya, akne, erkaklar alopesiyasi va / yoki qonda androgenlar kontsentratsiyasining ortishi); kamdan-kam hollarda - hipotiroidizm.

Metabolizm va ovqatlanish: ko'pincha - hiponatremi, vazn ortishi (vazn ortishi diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki kilogramm ortishi polikistik tuxumdon sindromining rivojlanishiga yordam beruvchi omil hisoblanadi); kamdan-kam hollarda - giperammonemiya (izolyatsiya qilingan va o'rtacha giperammonemiya holatlari jigar funktsiyasi testlarida o'zgarishlarsiz sodir bo'lishi mumkin, bu davolashni to'xtatishni talab qilmaydi. Nevrologik simptomlar paydo bo'lishi bilan birga keladigan giperammonemiya ham xabar qilingan (masalan, ensefalopatiya, qusish rivojlanishi). , ataksiya va boshqalar nevrologik alomatlar), bu valpik kislotani to'xtatishni va qo'shimcha tekshiruvni, semirishni talab qildi.

Yaxshi, xavfli va aniqlanmagan o'smalar (shu jumladan kistlar va poliplar): kamdan-kam hollarda - miyelodisplastik sindromlar.

Qon tomirlari tomonidan: tez-tez - qon ketishi va qon ketishi; kamdan-kam hollarda - vaskulit.

Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi o'zgarishlar: kamdan-kam hollarda - hipotermiya, engil periferik shish.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: ko'pincha - jigar shikastlanishi: protrombin indeksining pasayishi kabi, ayniqsa fibrinogen va qon ivishining sezilarli darajada pasayishi bilan birgalikda jigarning funktsional holati ko'rsatkichlarida normadan chetga chiqish. omillar, bilirubin kontsentratsiyasining oshishi va qondagi jigar transaminazalarining faolligi oshishi; jigar etishmovchiligi, istisno hollarda - o'limga olib keladi; bemorlarni kuzatib borish kerak mumkin bo'lgan buzilishlar jigar funktsiyalari.

Jinsiy organlar va sut bezlaridan: ko'pincha - dismenoreya; kamdan-kam hollarda - amenoreya; kamdan-kam hollarda - erkaklarning bepushtligi, polikistik tuxumdon sindromi; chastotasi noma'lum - tartibsiz hayz, ko'krak kengayishi, galaktoreya.

Ruhiy kasalliklar: ko'pincha - chalkashlik, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik**, qo'zg'alish**, diqqatning buzilishi**; depressiya (valpik kislotani boshqa antikonvulsanlar bilan birlashtirganda); kamdan-kam hollarda - xulq-atvorning buzilishi**, psixomotor giperaktivlik**, o'rganishdagi nuqsonlar**; depressiya (valpik kislota bilan monoterapiya bilan).

*Stupor va letargiya ba'zida vaqtinchalik koma/ensefalopatiyaga olib keldi va ular alohida yoki davolash paytida tutilishlarning ko'payishi bilan birlashtirildi, shuningdek, preparat to'xtatilganda yoki uning dozasi kamaytirilganda kamayadi. Ushbu holatlarning aksariyati kombinatsiyalangan terapiya paytida, ayniqsa fenobarbital yoki topiramatni bir vaqtda qo'llash bilan yoki valpik kislota dozasini keskin oshirgandan keyin tasvirlangan.

** Nojo'ya reaktsiyalar asosan pediatrik bemorlarda kuzatiladi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Valpik kislotaning boshqa preparatlarga ta'siri

Neyroleptiklar, MAO inhibitörleri, antidepressantlar, benzodiazepinlar. Valpik kislota antipsikotiklar, MAO inhibitörleri, antidepressantlar va benzodiazepinlar kabi boshqa psixotrop dorilarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin; Shuning uchun, valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llanilganda, diqqat bilan tibbiy nazorat va kerak bo'lganda dozani to'g'irlash tavsiya etiladi.

Litiy preparatlari. Valpik kislota zardobdagi litiy kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Fenobarbital. Valpik kislota fenobarbitalning plazma kontsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmini kamaytirish orqali), shuning uchun ikkinchisining tinchlantiruvchi ta'siri, ayniqsa bolalarda rivojlanishi mumkin. Shuning uchun bemorni diqqat bilan tibbiy nazorat qilish, kombinatsiyalangan terapiyaning dastlabki 15 kunida sedativ holatlarda fenobarbital dozasini zudlik bilan kamaytirish va kerak bo'lganda, fenobarbitalning plazma kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Primidon. Valpik kislota qon plazmasidagi primidon kontsentratsiyasini oshiradi, yon ta'siri kuchayadi (shu jumladan sedasyon); da uzoq muddatli davolash bu alomatlar yo'qoladi. Bemorni diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa kombinatsiyalangan terapiyaning boshida, agar kerak bo'lsa, primidonning dozasini to'g'irlash.

Fenitoin. Valpik kislota fenitoinning plazmadagi umumiy kontsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valpik kislota fenitoinning erkin fraktsiyasi kontsentratsiyasini oshirib yuborish alomatlari paydo bo'lishi bilan oshiradi (valpik kislota fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni diqqat bilan klinik kuzatish va qondagi fenitoin kontsentratsiyasini va uning erkin fraktsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Karbamazepin. Valpik kislota va karbamazepinni bir vaqtda qo'llash bilan, dozani oshirib yuborish belgilari bilan karbamazepinning faol metabolitining plazma kontsentratsiyasining oshishi mumkin. Karbamazepin toksikligining klinik ko'rinishlari haqida xabar berilgan, chunki valpik kislota karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa kombinatsiyalangan terapiya boshlanganda, agar kerak bo'lsa, karbamazepin dozasini mos ravishda o'zgartirish kerak.

Lamotrijin. Valpik kislota jigarda lamotrigin metabolizmini sekinlashtiradi va lamotriginning T1/2 ni deyarli 2 baravar oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir lamotriginning toksikligining oshishiga, xususan, toksik epidermal nekrolizni o'z ichiga olgan og'ir teri reaktsiyalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ehtiyotkorlik bilan klinik monitoring va kerak bo'lganda lamotriginning dozasini to'g'irlash (kamaytirish) tavsiya etiladi.

Zidovudin. Valpik kislota zidovudinning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, buning natijasida zidovudinning toksikligi, ayniqsa gematologik ta'siri, valpik kislota bilan metabolizmini inhibe qiladi. Doimiy klinik kuzatish va laboratoriya parametrlarini kuzatish zarur. Kombinatsiyalangan terapiyaning dastlabki 2 oyi davomida anemiya rivojlanishini istisno qilish uchun qon testini o'tkazish kerak.

Felbamat. Valpik kislota felbamatning o'rtacha klirensini 16% ga kamaytirishi mumkin.

Olanzapin. Valpik kislotasi olanzapinning plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Rufinamid. Valpik kislota rufinamidning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bu o'sish qondagi valpik kislota kontsentratsiyasiga bog'liq. Ayniqsa, bolalarda ehtiyot bo'lish kerak, chunki ta'sir ushbu populyatsiyada ko'proq namoyon bo'ladi.

Propofol Valpik kislota propofolning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llanganda propofolning dozasini kamaytirish haqida o'ylash kerak.

Nimodipin (og'iz orqali yuborish uchun va (ekstrapolyatsiya orqali) parenteral yuborish uchun eritma). Nimodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirish, chunki nimodipinni valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llash nimodipinning plazma kontsentratsiyasini 50% ga oshirishi mumkin (valpik kislota bilan nimodipin metabolizmini inhibe qilish tufayli).

Temozolomid. Temozolomidni valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llash temozolomid klirensining engil, ammo statistik jihatdan ahamiyatli pasayishiga olib keladi.

Boshqa dorilarning valpik kislotaga ta'siri

Jigar mikrosomal fermentlarini (shu jumladan fenitoin, primidon, fenobarbital, karbamazepin) qo'zg'atishi mumkin bo'lgan antiepileptik dorilar valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashda valpik kislotaning dozalari klinik reaktsiyaga va qondagi valpik kislota kontsentratsiyasiga qarab sozlanishi kerak.

Fenitoin yoki fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llanganda valpik kislota metabolitlarining zardobdagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Shu sababli, ushbu ikki dori bilan davolanayotgan bemorlar giperammonemiya belgilari va alomatlarini diqqat bilan kuzatib borishlari kerak, chunki valpik kislotaning ba'zi metabolitlari karbamid siklining fermentlarini (karbamid tsikli) inhibe qilishi mumkin.

Aztreonlar. Qon plazmasidagi valpik kislota kontsentratsiyasining pasayishi tufayli soqchilikni rivojlanish xavfi. Ushbu antibakterial preparat bilan davolash paytida va uni to'xtatgandan keyin klinik kuzatish, valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini aniqlash va antikonvulsant preparatning mumkin bo'lgan dozasini sozlash kerak.

Felbamat. Felbamat va valpik kislota birlashtirilganda valpik kislotaning klirensi 22-50% ga kamayadi va shunga mos ravishda valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasi oshadi. Valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Laboratoriya parametrlarini klinik kuzatish va monitoring qilish zarur, davolash paytida va felbamat to'xtatilgandan keyin valproat dozasini to'g'irlash mumkin.

Karbamazepin. Valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasining pasayishi uning jigarda metabolizmini karbamazepin tomonidan tezlashishi tufayli mumkin. Klinik kuzatish, plazma kontsentratsiyasini aniqlash kerak va ikkala antikonvulsanning dozasini sozlash mumkin.

Lamotrijin. Plazmadagi lamotrigin kontsentratsiyasini oshirish mumkin (valproat jigarda lamotrigin metabolizmini sekinlashtirishi tufayli). Agar ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, klinik monitoring talab qilinadi.

Mefloqin. Mefloquin valpik kislotaning metabolizmini tezlashtiradi va o'zi konvulsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llash bilan epileptik tutilish rivojlanishi mumkin.

Seynt Jonning go'shtidan tayyorlangan preparatlar. Valpik kislota va Seynt Jonning ziravorlari preparatlarini bir vaqtda qo'llash bilan valpik kislotaning antikonvulsant ta'sirini kamaytirish mumkin.

Plazma oqsillari (atsetilsalitsil kislotasi) bilan yuqori va kuchli bog'lanishga ega dorilar. Valpik kislota va plazma oqsillari (atsetilsalitsil kislotasi) bilan yuqori va kuchli bog'lanishga ega bo'lgan dorilarni bir vaqtda qo'llashda valpik kislotaning erkin fraktsiyasi kontsentratsiyasini oshirish mumkin.

Bilvosita antikoagulyantlar, shu jumladan warfarin va boshqa kumarin hosilalari. Valpik kislota va bilvosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda INR va protrombin indeksini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Simetidin, eritromitsin. Valpik kislotaning sarum kontsentratsiyasi simetidin yoki eritromitsinni bir vaqtda qo'llash bilan oshishi mumkin (uning jigar metabolizmini sekinlashtirish natijasida).

Karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem). Karbapenemlar bilan bir vaqtda qo'llanganda qondagi valpik kislota kontsentratsiyasining pasayishi: 2 kunlik qo'shma terapiyadan so'ng qondagi valpik kislota kontsentratsiyasining 60-100% ga pasayishi kuzatildi, bu ba'zan tutilishlarning paydo bo'lishi bilan birlashtirildi. Valpik kislotaning qon kontsentratsiyasini tez va intensiv ravishda kamaytirish qobiliyati tufayli valpik kislota dozasini olgan bemorlarda karbapenemlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochishning iloji bo'lmasa, karbapenem bilan davolash paytida va uni to'xtatgandan keyin qonda valpik kislota kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Rifampitsin. Rifampitsin qonda valpik kislota kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, bu esa valpik kislotaning terapevtik ta'sirini yo'qotishiga olib keladi. Shuning uchun rifampitsinni bir vaqtda qo'llashda va uni to'xtatishdan keyin valpik kislota dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Proteaz inhibitörleri. Proteaz inhibitörleri, masalan, lopinavir, ritonavir, bir vaqtning o'zida qo'llanilganda, valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Xolestiramin. Xolestiramin bir vaqtda qo'llanilganda valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Boshqa shovqinlar

Topiramat yoki asetazolamid bilan. Valpik kislota va topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash ensefalopatiya va/yoki giperammonemiya bilan bog'liq. Ushbu dorilarni valpik kislota bilan bir vaqtda qabul qiladigan bemorlar giperammonemik ensefalopatiya belgilari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Ketiapin bilan. Valpik kislota va ketiapinni bir vaqtda qo'llash neytropeniya/leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Estrogen-progestogen preparatlari bilan. Valpik kislota jigar fermentlarini qo'zg'atish qobiliyatiga ega emas va natijada kontratseptsiyaning gormonal usullarini qo'llagan ayollarda estrogen-progestogen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.

Etanol va boshqa potentsial gepatotoksik dorilar bilan. Valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llanilganda, valpik kislotaning gepatotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.

Klonazepam bilan. Klonazepamni valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llash alohida holatlarda yo'qligining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Miyelotoksik dorilar bilan. Valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llanilganda, suyak iligi gematopoezini bostirish xavfi ortadi.

Dozalash

Ushbu preparat faqat kattalar va og'irligi 17 kg dan ortiq bo'lgan 6 yoshdan oshgan bolalar uchun mo'ljallangan.

Depakine® Chrono - bu doimiy chiqariladigan shakl faol modda. Uzoq muddatli bo'shatish preparatni qabul qilgandan keyin qondagi valpik kislota kontsentratsiyasining keskin o'sishini oldini oladi va kun davomida qonda valpik kislotaning doimiy konsentratsiyasini uzoqroq vaqt davomida saqlaydi.

Depakine® Chrono 300/500 mg kengaytirilgan chiqariladigan planshetlar alohida tanlangan dozani qo'llashni osonlashtirish uchun bo'linishi mumkin.

Tabletkalar maydalanmasdan yoki chaynamasdan olinadi.

Epilepsiya uchun dozalash rejimi

Kundalik doz davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda tanlanadi.

Epileptik xurujlarning rivojlanishining oldini olish uchun samarali bo'lgan minimal dozani tanlash kerak (ayniqsa, homiladorlik paytida). Kundalik dozani yosh va tana vazniga qarab belgilash kerak. Minimal samarali dozaga erishilgunga qadar dozani bosqichma-bosqich (bosqichma-bosqich) oshirish tavsiya etiladi. Kundalik doza, plazma kontsentratsiyasi va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik aniqlanmagan. Shuning uchun optimal dozani birinchi navbatda klinik javob bilan aniqlash kerak. Plazmadagi valpik kislota darajasini aniqlash epilepsiya nazoratsiz bo'lsa yoki nojo'ya ta'sirlarga shubha bo'lsa, klinik monitoringga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Qondagi terapevtik konsentratsiya diapazoni odatda 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) ni tashkil qiladi.

Monoterapiya uchun boshlang'ich doza odatda 5-10 mg / kg ni tashkil qiladi, so'ngra asta-sekin har 4-7 kunda 5 mg valpik kislota / kg miqdorida epileptik tutilishlarni nazorat qilish uchun zarur bo'lgan dozaga oshiriladi.

O'rtacha kunlik dozalar (uzoq muddatli foydalanish bilan):

• 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun (tana vazni 20-30 kg) - 30 mg valpik kislota / kg (600-1200 mg);
• o'smirlar uchun (tana vazni 40-60 kg) - 25 mg valpik kislota / kg (1000-1500 mg);
• kattalar va keksa bemorlar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) - o'rtacha 20 mg valpik kislota / kg (1200-2100 mg).

Kundalik doza bemorning yoshi va tana vazniga qarab aniqlangan bo'lsa-da, uni hisobga olish kerak keng valproatga individual sezuvchanlik.

Agar ushbu dozalarda epilepsiya nazorat qilinmasa, ular bemorning ahvolini va qondagi valpik kislota kontsentratsiyasini nazorat qilgan holda oshirilishi mumkin.

Ba'zi hollarda to'liq terapevtik ta'sir valpik kislota darhol paydo bo'lmaydi, lekin 4-6 hafta davomida rivojlanadi. Shuning uchun siz ko'paytirmasligingiz kerak kunlik doza ushbu sanagacha tavsiya etilgan kunlik o'rtacha qiymatdan yuqori.

Kundalik dozani 1-2 dozaga bo'lish mumkin, tercihen ovqat bilan birga.

Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiya uchun bir martalik foydalanish mumkin.

Ko'pchilik allaqachon qabul qilayotgan bemorlar dozalash shakli uzaytirilmagan Depakine® ni darhol yoki bir necha kun davomida ushbu preparatning uzoq muddatli dozalash shakliga o'tkazish mumkin, bemorlar esa oldindan tanlangan sutkalik dozani qabul qilishni davom ettirishlari kerak.

Ilgari antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlar uchun Depakine® Chrono preparatini qabul qilishga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, taxminan 2 hafta ichida optimal dozaga erishiladi. Bunday holda, ilgari qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasi, ayniqsa fenobarbital, darhol kamayadi. Agar bunday dori to'xtatilsa, uni asta-sekin olib tashlash kerak.

Boshqa antiepileptik dorilar jigar mikrosomal fermentlarini teskari tarzda qo'zg'atishi mumkinligi sababli, qondagi valpik kislota kontsentratsiyasini ushbu antiepileptik dorilarning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 4-6 hafta davomida va kerak bo'lganda (bu dorilarning metabolizmni qo'zg'atuvchi ta'siri sifatida) kuzatib borish kerak. kamayadi), valpik kislotaning kunlik dozasini kamaytiring. Agar valpik kislotani boshqa antiepileptik preparatlar bilan birlashtirish zarur bo'lsa, ular asta-sekin davolanishga qo'shilishi kerak.

Bipolyar kasalliklarda manik epizodlar uchun dozalash rejimi

Kattalar. Kundalik doz davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda tanlanadi.

Kengaytirilgan ishlab chiqarish formulalari kuniga bir yoki ikki marta olinishi mumkin. Istalgan klinik ta'sirni keltirib chiqaradigan minimal terapevtik dozaga erishilgunga qadar dozani imkon qadar tezroq oshirish kerak. O'rtacha sutkalik doza 1000-2000 mg natriy valproat oralig'ida. Kuniga 45 mg/kg dan ortiq sutkalik dozani olgan bemorlar yaqin tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak.

Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirish individual tanlangan minimal samarali dozani qabul qilish orqali amalga oshirilishi kerak.

Bolalar va o'smirlar. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda bipolyar buzuqlikdagi manik epizodlarni davolashda preparatning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan.

Bemorlarning maxsus guruhlarida preparatni qo'llash

Ayol bolalar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar. Depakine® Chrono bilan davolash epilepsiya va bipolyar kasalliklarni davolashda tajribaga ega bo'lgan mutaxassis nazorati ostida boshlanishi kerak. Davolashni faqat boshqa muolajalar samarasiz bo'lsa yoki toqat qilmasa, boshlash kerak va davolanish muntazam ravishda tekshirilganda foyda va xavf muvozanatini diqqat bilan qayta baholash kerak. Depakine® preparatlarini monoterapiyada va eng past samarali dozalarda va iloji bo'lsa, kengaytirilgan dozalash shakllarida qo'llash afzaldir. Homiladorlik paytida sutkalik dozani kamida 2 ta bitta dozaga bo'lish kerak.

Keksa bemorlar. Keksa bemorlarda valpik kislotaning farmakokinetikasida o'zgarishlar bo'lsa-da, ular cheklangan klinik ahamiyatga ega va keksa bemorlarda valpik kislotaning dozasi epileptik tutilishlarni nazorat qilish yutug'iga qarab sozlanishi kerak.

Buyrak etishmovchiligi va / yoki gipoproteinemiya. Buyrak etishmovchiligi va / yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda qon zardobida valpik kislotaning erkin (terapevtik faol) kontsentratsiyasini oshirish imkoniyatini hisobga olish kerak va agar kerak bo'lsa, valpik kislotaning dozasini kamaytirish kerak. yoqilgan klinik rasm, va qon zardobidagi valpik kislotaning umumiy miqdori bo'yicha emas (erkin fraktsiya va plazma oqsillari bilan bog'langan fraktsiya, birgalikda), dozani tanlashda mumkin bo'lgan xatolarga yo'l qo'ymaslik uchun.

Dozani oshirib yuborish

Semptomlar: o'tkir massiv dozani oshirib yuborishning klinik ko'rinishi odatda mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olish depressiyasi, metabolik atsidoz, qon bosimining haddan tashqari pasayishi va qon tomir kollaps / shok bilan koma shaklida yuzaga keladi.

Holatlar tasvirlangan intrakranial gipertenziya miya shishi bilan bog'liq.

Dozani oshirib yuborilganda valpik kislota preparatlarida natriy mavjudligi gipernatremiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish bilan o'lim mumkin, ammo odatda dozani oshirib yuborish prognozi qulaydir.

Dozani oshirib yuborish belgilari o'zgarishi mumkin va valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasi juda yuqori bo'lganida tutilishlar qayd etilgan.

Davolash: kasalxonada dozani oshirib yuborish uchun shoshilinch yordam quyidagicha bo'lishi kerak: oshqozonni yuvish, preparatni qabul qilganidan keyin 10-12 soat ichida samarali bo'ladi. Valpik kislotaning so'rilishini kamaytirish uchun bo'lishi mumkin samarali texnika faollashtirilgan uglerod, shu jumladan. orqali uning kiritilishi nazogastrik naycha. Yurak-qon tomir tizimining holatini kuzatish kerak va nafas olish tizimi va samarali diurezni saqlab turish. Jigar va oshqozon osti bezi funktsiyalarini kuzatish kerak. Agar nafas olish depressiyasi yuzaga kelsa, mexanik shamollatish talab qilinishi mumkin. Nalokson ba'zi hollarda muvaffaqiyatli ishlatilgan. Dozani oshirib yuborishning og'ir holatlarida gemodializ va gemoperfuziya samarali bo'ldi.

Ehtiyot choralari

Depakine® chrono-ni qo'llashni boshlashdan oldin va davolanishning dastlabki 6 oyi davomida vaqti-vaqti bilan, ayniqsa jigar shikastlanishi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda, jigar funktsiyasi testlarini o'tkazish kerak.

Aksariyat antiepileptik dorilarni qo'llashda bo'lgani kabi, valpik kislotadan foydalanganda jigar fermentlari faolligining biroz oshishi mumkin, ayniqsa davolanishning boshida, bu klinik ko'rinishlarsiz yuzaga keladi va vaqtinchalik. Bunday bemorlarda biologik parametrlarni, shu jumladan protrombin indeksini batafsilroq o'rganish kerak va preparatning dozasini to'g'irlash, kerak bo'lganda, takroriy klinik va laboratoriya tekshiruvlari talab qilinishi mumkin.

Terapiyani boshlashdan oldin yoki operatsiyadan oldin, shuningdek teri osti gematomalari yoki qon ketishi o'z-o'zidan paydo bo'lgan taqdirda qon ketish vaqtini, miqdorini aniqlash tavsiya etiladi. shaklli elementlar periferik qonda, shu jumladan trombotsitlarda.

Jigarning jiddiy shikastlanishi

Predispozitsiya qiluvchi omillar. Jigarning jiddiy shikastlanishi, ba'zan o'limga olib kelishi haqida alohida xabarlar mavjud. Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, xavf guruhiga bir vaqtning o'zida bir nechta antiepileptik dorilarni qabul qiladigan bemorlar kiradi; chaqaloqlar va uch yoshgacha bo'lgan bolalar, ayniqsa miya shikastlanishi, aqliy zaiflik va/yoki tug'ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar fonida og'ir tutqanoq; salitsilatlarni bir vaqtning o'zida qabul qiladigan bemorlar (chunki salitsilatlar valpik kislota bilan bir xil metabolik yo'l orqali metabollanadi).

3 yoshdan keyin jigar shikastlanishi xavfi sezilarli darajada kamayadi va bemorning yoshi bilan asta-sekin kamayadi. Ko'pgina hollarda, bunday jigar shikastlanishi davolanishning dastlabki 6 oyi davomida, ko'pincha davolashning 2 va 12 haftalari orasida va odatda valpik kislota kombinatsiyalangan antiepileptik terapiyaning bir qismi sifatida ishlatilganda sodir bo'lgan.

Jigarning shikastlanishi uchun shubhali alomatlar. Jigar shikastlanishini erta tashxislash uchun bemorlarni klinik kuzatish majburiydir. Xususan, sariqlik boshlanishidan oldin bo'lishi mumkin bo'lgan quyidagi alomatlar paydo bo'lishiga e'tibor berishingiz kerak, ayniqsa xavfli bemorlarda (yuqoriga qarang):

• nospesifik alomatlar, ayniqsa, to'satdan boshlanadigan, masalan, asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba'zida takroriy qusish va qorin og'rig'i bilan birga keladi;
• epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda soqchilikni qayta tiklash.

Bemorlarga yoki ularning oila a'zolariga (bolalarda preparatni qo'llashda) ushbu alomatlardan birortasi paydo bo'lganda darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Bemorlar zudlik bilan klinik ko'rikdan o'tishi va jigar funktsiyasi testlarining laboratoriya tekshiruvidan o'tishi kerak.

Identifikatsiya. Ta'rif funktsional testlar Davolashni boshlashdan oldin, keyin esa davolanishning dastlabki 6 oyi davomida vaqti-vaqti bilan jigar testlarini o'tkazish kerak. An'anaviy tadqiqotlar orasida jigarning oqsil-sintetik funktsiyasi holatini, ayniqsa protrombin indeksini aniqlashni aks ettiruvchi tadqiqotlar eng informatsiondir. Protrombin indeksining me'yoridan uning pasayishi yo'nalishi bo'yicha og'ishning tasdiqlanishi, ayniqsa boshqa laboratoriya ko'rsatkichlari me'yoridan og'ishlar bilan birgalikda (fibrinogen va qon ivish omillarining sezilarli darajada pasayishi, qon ivish omillari kontsentratsiyasining oshishi). bilirubin va jigar transaminazalari faolligining oshishi), shuningdek, jigar shikastlanishini ko'rsatadigan boshqa alomatlar paydo bo'lishi (yuqoriga qarang) Depakine® Chrono preparatini qo'llashni to'xtatishni talab qiladi. Ehtiyot chorasi sifatida, agar bemorlar bir vaqtda salitsilatlar qabul qilsalar, ulardan foydalanish ham to'xtatilishi kerak.

Pankreatit. Bolalar va kattalardagi pankreatitning og'ir shakllarining kamdan-kam holatlari qayd etilgan, ular yoshi va davolanish muddatidan qat'iy nazar rivojlanadi. Gemorragik pankreatitning bir nechta holatlari kasallikning birinchi belgilaridan boshlab tez rivojlanishi bilan kuzatilgan. halokatli natija. Bolalarda pankreatit rivojlanish xavfi ortadi va bu xavf bolaning yoshi bilan kamayadi. Pankreatit rivojlanishining xavf omillari orasida og'ir soqchilik, nevrologik kasalliklar yoki antikonvulsant terapiya bo'lishi mumkin. Jigar etishmovchiligi pankreatit bilan birgalikda o'lim xavfini oshiradi.

Qorin bo'shlig'ida kuchli og'riqlar, ko'ngil aynishi, qusish va / yoki anoreksiya bilan og'rigan bemorlarni darhol tekshirish kerak. Agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, xususan, qondagi oshqozon osti bezi fermentlarining faolligi oshishi bilan, valpik kislotadan foydalanishni to'xtatish va tegishli davolanishni boshlash kerak.

Ayol bolalar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar

Ayol bemorlar uchun ogohlantirish. Agar homiladorlik sodir bo'lsa, valpik kislota preparatlari tug'ilmagan chaqaloqqa jiddiy zarar etkazishi mumkin. Har doim murojaat qilish kerak samarali usullar davolash paytida kontratseptsiya. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa yoki homilador bo'lsa, u darhol shifokorga xabar berishi kerak.

Depakine® Chrono ni bolalar va o'smirlar, reproduktiv yoshdagi ayollar va homilador ayollarda qo'llash mumkin emas, agar muqobil davolash usullari samarasiz yoki toqat qilmasa. Ushbu cheklash bachadonda valpik kislota ta'sirida bo'lgan bolalarda teratogenlik va aqliy va jismoniy rivojlanish buzilishlarining yuqori xavfi bilan bog'liq. Foyda/xavf nisbati diqqat bilan qayta ko'rib chiqilishi kerak. quyidagi holatlar: davolanishni muntazam ravishda ko'rib chiqish paytida, agar qiz balog'atga etganida va shoshilinch ravishda valpik kislotani qabul qiladigan ayol homilador bo'lishni rejalashtirayotgan bo'lsa.

Valpik kislota bilan davolash paytida, tug'ish yoshidagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari va homiladorlik paytida Depakin® Chrono ni qabul qilish bilan bog'liq xavflar haqida xabardor bo'lishlari kerak. Bemorga ushbu xavflarni tushunishga yordam berish uchun valpik kislotani buyuradigan shifokor bemorga homiladorlik paytida Depakine Chrono qabul qilish bilan bog'liq xavflar haqida to'liq ma'lumot berishi kerak. Xususan, valpik kislotani buyuradigan shifokor bemorga quyidagilarni tushunishini ta'minlashi kerak:

• homiladorlik davrida valpik kislotani qo'llashda xavflarning tabiati va hajmi, xususan, teratogen ta'siri, shuningdek, bolaning aqliy va jismoniy rivojlanishidagi buzilishlar;
• samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanish zarurati;
• davolanishni muntazam ravishda ko'rib chiqish zarurati;
• homiladorligidan shubhalansa yoki homiladorlik ehtimolidan shubhalansa, shifokor bilan shoshilinch maslahatlashuv zarurati. Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayol, agar iloji bo'lsa, homilador bo'lishga urinishdan oldin, albatta, muqobil davolanishga o'tishga harakat qilishi kerak. Valpik kislota bilan davolash epilepsiya va bipolyar kasalliklarni davolashda tajribaga ega bo'lgan shifokor davolanishning foydalari va xavfini qayta baholagandan keyingina davom ettirilishi kerak.

O'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari

Ba'zi ko'rsatmalar uchun antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari haqida xabar berilgan. Antiepileptik dorilarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovlarining meta-tahlili ham antiepileptik dorilarni qabul qilgan barcha bemorlarda o'z joniga qasd qilish g'oyalari va urinishlari xavfining 0,19% ga ortganini ko'rsatdi (shu jumladan epilepsiya uchun antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlarda bu xavf 0,24% ga oshgan. ), platsebo olgan bemorlarda ularning chastotasi bilan solishtirganda. Ushbu ta'sir mexanizmi noma'lum. Shuning uchun, Depakine® Chrono qabul qilgan bemorlar o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlarini doimiy ravishda kuzatib borishlari kerak va agar ular yuzaga kelsa, tegishli davolanishni ko'rsatish kerak. Agar bemor o'z joniga qasd qilish fikri yoki urinishlarini boshdan kechirsa, bemorlar va ularga g'amxo'rlik qiluvchilarga darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Karbapenemlar

Karbapenemlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Mitoxondriyal kasalliklar aniqlangan yoki shubha qilingan bemorlar. Valpik kislota mitoxondriyal DNK mutatsiyalari, shuningdek, mitoxondriyal POLG fermentini kodlovchi yadro genida yuzaga kelgan mitoxondrial kasalliklarning namoyon bo'lishini boshlashi yoki kuchaytirishi mumkin. Xususan, POLG ni kodlovchi gen mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan konjenital neyrometabolik sindromli bemorlarda; masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi bilan og'rigan bemorlarda valpik kislota o'tkir jigar etishmovchiligi va jigar bilan bog'liq o'lim holatlari yuqori bo'lgan. POLG nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar oilada bunday kasalliklar yoki ularning mavjudligini ko'rsatadigan alomatlar, shu jumladan tushunarsiz ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, miyoklonik), epileptik holat, aqliy va jismoniy rivojlanish, psixomotor regressiya, aksonal sensorimotor neyropatiya bo'lgan bemorlarda shubhalanishi mumkin. , miyopatiya, serebellar ataksiya, oftalmoplegiya yoki vizual (oksipital) aura bilan murakkab migren. Zamonaviyga muvofiq klinik amaliyot Bunday kasalliklarni tashxislash uchun POLG genidagi mutatsiyalarni tekshirish kerak.

Tutqichlarning chastotasi va zo'ravonligining paradoksal o'sishi (shu jumladan epileptik holatning rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlarning paydo bo'lishi.

Boshqa antiepileptik preparatlarda bo'lgani kabi, valpik kislotani qabul qilganda, ba'zi bemorlarda yaxshilanish o'rniga, tutilishlar chastotasi va og'irligining (shu jumladan epileptik holatning rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlarning paydo bo'lishining teskari o'sishi kuzatilgan. Agar soqchilik kuchaysa, bemorlar darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.

Bolalar (ma'lumotlar Depakin® preparatining dozalash shakllariga tegishli bo'lib, uni 3 yoshgacha bo'lgan bolalar qabul qilishi mumkin)

3 yoshgacha bo'lgan bolalarda, agar preparatni qo'llash zarur bo'lsa, bolalar uchun tavsiya etilgan dozalash shaklida monoterapiya tavsiya etiladi. Biroq, davolanishni boshlashdan oldin, siz valpik kislotadan foydalanishning mumkin bo'lgan foydalari nisbati va uni qo'llashda jigar shikastlanishi va pankreatit rivojlanishi xavfini tortishingiz kerak. 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda jigar toksikligi xavfi tufayli valpik kislota va salitsilatlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.

Buyrak etishmovchiligi

Qon zardobida uning erkin fraktsiyasi kontsentratsiyasining oshishi tufayli valpik kislotaning dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Agar valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilishning iloji bo'lmasa, preparatning dozasini bemorning klinik kuzatuvi asosida sozlash kerak.

Karbamid tsiklining ferment etishmovchiligi (karbamid tsikli)

Agar karbamid tsiklining fermentativ etishmovchiligi shubha qilingan bo'lsa, valpik kislotadan foydalanish kontrendikedir. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan bir necha giperammonemiya holatlari tasvirlangan. Bunday hollarda valpik kislota bilan davolashni boshlashdan oldin metabolik tadqiqotlar o'tkazilishi kerak. Noma'lum oshqozon-ichak kasalliklari (anoreksiya, qusish, sitoliz holatlari), letargiya yoki koma, aqliy zaiflik yoki yangi tug'ilgan chaqaloq yoki bolaning o'limining oila tarixi bo'lgan bolalarda metabolik tadqiqotlar, xususan ammiemiyani aniqlash kerak. valpik kislota bilan davolashdan oldin.qonda ammiak va uning birikmalarining mavjudligi) och qoringa va ovqatdan keyin.

Tizimli qizil yuguruk bilan og'rigan bemorlar

Depakin® Chrono bilan davolash paytida immunitet tizimining disfunktsiyasi juda kam uchraydi, ammo uni qo'llashning mumkin bo'lgan foydalari tizimli qizil yuguruk bilan og'rigan bemorlarda preparatni qo'llashda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xavflar bilan taqqoslanishi kerak.

Vazn yig'moq

Bemorlarga davolanishning boshida kilogramm ortishi xavfi va bu hodisani minimallashtirish uchun choralar ko'rish, asosan parhezni belgilash zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar

Valpik kislotaning oshqozon osti beziga salbiy ta'siri ehtimolini hisobga olgan holda, preparatni diabetes mellitusli bemorlarda qo'llashda qondagi glyukoza kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda siydikda keton tanalari mavjudligini tekshirishda noto'g'ri ijobiy natijalarga erishish mumkin, chunki valpik kislota buyraklar tomonidan qisman keton tanachalari shaklida chiqariladi.

Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) bilan kasallangan bemorlar

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, valpik kislota ma'lum eksperimental sharoitlarda OIV replikatsiyasini rag'batlantiradi. Ushbu faktning klinik ahamiyati, agar mavjud bo'lsa, noma'lum. Bundan tashqari, ushbu in vitro ma'lumotlarning maksimal darajada bostiruvchi antiretrovirus terapiyasini olgan bemorlar uchun ahamiyati aniqlanmagan. Biroq, valpik kislotani qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda virusli yukni doimiy monitoring natijalarini sharhlashda ushbu ma'lumotlarni hisobga olish kerak.

Mavjud KBT II turi tanqisligi bo'lgan bemorlar

Mavjud CPT II turi tanqisligi bo'lgan bemorlarga valpik kislotani qabul qilishda rabdomiyoliz xavfi ortishi haqida ogohlantirish kerak.

Valpik kislota bilan davolash paytida etanolni iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.

Boshqa maxsus ko'rsatmalar

Depakine® chrono preparatining inert matritsasi (cho'zilgan bo'shatilgan dori), uning yordamchi moddalarining tabiati tufayli oshqozon-ichak traktida so'rilmaydi; faol moddalar chiqarilgandan so'ng, inert matritsa najas bilan chiqariladi.

1 jadvalda. Depakin® chrono 300 mg preparatida 1,2 mmol (27,6 mg) natriy mavjud; dori Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46,1 mg) natriy. Buni qat'iy past natriy dietasida bo'lgan bemorlarda hisobga olish kerak.

Haydash qobiliyatiga ta'siri transport vositalari yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish. Bemorlarni uyquchanlik rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish kerak, ayniqsa kombinatsiyalangan antikonvulsan terapiyasi yoki Depakine® Chrono preparatini benzodiazepinlar bilan birlashtirganda.

Men uni taxminan 10 yildan beri olib kelaman. Yoshim 30 da. Avvaliga sochlarim to'kila boshladi. Mening tirnoqlarim bilan muammo bor. Tug'di. Men homiladorlik paytida ichdim. Men hayotimdan shikoyat qilmayman. Usiz hujumlar sodir bo'ldi. Men qabul qila boshlaganim bilan ular g'oyib bo'ldi.

O'g'lim 17 yoshda ko'p xurujlar bo'ldi ikki yilga yaqin shifokorlarga bordik epileptolog bizga tashxis qo'ymadi.Moskvada puls 250 ga yetganligi uchun zudlik bilan kardioverter o'rnatdilar.Ko'p vaqt ketadi. Oxir-oqibat, o'tgan yili biz Pyatigorskdagi I. Cherevashchenkoga bordik. U Depakin 500 buyurdi. Va endi biz bir yildan beri deyarli hujumlarsiz yashayapmiz. Ularning ketishiga endi ishonmasdim. Nojo'ya ta'sirlari bor: letargiya, uyquchanlik va vazn yo'qotish.Hammaga salomatlik.

Dori-darmonlarni qabul qilishni istamaydigan odamlar bor. Men o'zim rad etdim ... Lekin men hayotni juda yaxshi ko'raman, menga adrenalin, yuqori tezlik, parashyutlar, otishmalar bering. Men sizga dori ichishdan qo'rqadiganlar haqida aytib beraman. Bu hujumlar sodir bo'lmasa, kuniga 50 tabletka olish va jigarni ekish va har qanday narsani ekish yaxshiroqdir. Yashash mumkin emas to'liq hayot bu tashxis bilan. Shuning uchun, shifokor sizga maslahat bergan narsani iching (vakolatli shifokor juda muhim, men Sankt-Peterburgga biron bir maxsus klinikaga bordim, hozir esimda yo'q). Men allaqachon zavq bilan tabletkalarni qabul qilyapman, agar boshqa hujumlar bo'lmasa, men hamma narsani olaman. Va Qodir Tangrining irodasi bilan ular endi yo'q. Ichish va hech qanday holatda darhol tashlamang. Siz dozani kamaytirishingiz mumkin, ammo siz bu tabletkalarni olib, ularni tashlab ketolmaysiz. Bu ham soqchilikka olib keladi. Tabletkalarni olishdan qo'rqqanlar uchun: men ularni besh yildan beri ichaman. Men xohlaganimni qilaman. Hech qanday tutilish yo'q. Stress sodir bo'ladi, lekin oddiy odamlar kabi o'tib ketadi sog'lom odamlar. Men ajoyib ko'rinaman. Omad tilaymiz va dori-darmonlarni qabul qilishdan qo'rqmang. Ularni ichmaslik uchun ehtiyot bo'ling.

19 yoshimda birinchi hujumni boshdan kechirdim. Ular Depokin Chrono 500 ni buyurishdi. Hozir men 25 yoshdaman. Men uni qabul qilganimdan beri birorta ham xurujga duch kelmadim. Shifokor uch yil ichida men umuman dori-darmonlarni qabul qila olmasligimga kafolat berdi, lekin men o'zim uchun mos bo'lmagan turmush tarzini olib boraman. Men o'zimni hech narsani inkor etmayman, shunday deyish mumkin... Klublar, men kunlarcha uyqusiz ketishim mumkin. Ha, hech qanday hujumlar yo'q, lekin men ularni ichishni to'xtata olmayman. Men dozani kamaytirdim ... Lekin men uni tark etmadim, chunki mening turmush tarzim bu tashxis bilan eng maqbul emas.

Erimga 65 yoshida epilepsiya tashxisi qo'yilgan. Depakin buyurildi. Hujumlar kamaydi, ammo butunlay yo'qolmadi. Va Depakinni 2 yil davomida doimiy ravishda qo'llash bilan qonning tarkibi o'zgardi (trombotsitlar va ularning xarakteristikalari pasayadi) va hemoptizi rivojlandi. Hozir u pulmonologiya shifoxonasida.

Qizim 12 yoshda 1 marta umumiy xuruj, frontal epilepsiya.Depakine Chrono 300 1 tabletkadan 2 marta ichamiz.Ijobiydan boshqa xurujlar yo'q,EEG ma'lumotlariga ko'ra epiaktivlik yo'q.Salbiy tomondan oshqozonning pastki qismida rivojlangan ko'p eroziv-ülseratif gastrit Har qanday uchun rotavirus infektsiyasi ochiladi oshqozondan qon ketishi va oshqozon osti bezi yallig'lanadi.Jigar hali ham normal, chunki biz doimo gepatoprotektorlar ichamiz.Endi biz gastroprotektorlarni ham qabul qilishimiz kerak.Oshqozon-ichak traktiga juda agressiv ta'sir qiladi.

Birinchi oyning oxirida qattiq og'riq boshlandi, men hatto uxlay olmadim, uxlab qolishim qiyin edi, men terlab ketdim.
Shifokorlar menga etti kun davomida ikkita tabletka, keyin esa uzoq vaqt davomida uchta tabletka ichishni buyurdilar. 16 yoshda 54 kilogramm 500 milligramm

Mening 9,5 yoshli qizim so'nggi uch yil davomida ertalab va kechqurun Valproat 300 mg ni qabul qilmoqda. Men ham oldin qabul qildim, lekin kichik dozalarda, lekin menda hali ham hujumlar bor edi va shifokor dozani oshirdi. U juda past bo'yli va vazni kam. Mening xotiram yomonlashdi, garchi hujumlardan oldin men juda aqlli qiz edim. Oyog'ida doimiy og'riq, dahshatli tushlar va ovqatlanishdan ko'ngil aynish

Biz bolaga 13 yoshda kechasi 500 mg va rux preparatlarini buyurdik, natija ijobiy chiqdi, xotira, xulq-atvor, fikrlash, munosabatlarimiz yaxshilandi, uyqu ravon bo'ldi, 7 kg vazn yo'qotdi, ozroq ovqatlana boshladi.Ko'rikdan so'ng. ijobiy dinamika.Birinchi haftada oshqozon og'rig'i, ko'krak qafasidagi og'riqlar va buning uchun barcha nojo'ya ta'sirlar bor edi.keyin u ketdi.

Salom. Men Depakine Chrono 300 ni 7 oy davomida kuniga 2 marta qabul qilaman. Hayz ko'rishim to'xtadi, ba'zida boshim aylanib, tez-tez qiziydi.Ginekologiyada hammasi yaxshi.Hayz ko'rishni ayting.Men 36 yoshdaman.

Men 24 yoshdaman, 6 yildan beri qabul qilaman, 16 yoshimda hushimni yo'qotish bilan bir marta hujum qildim, keyin uzoq vaqt davomida qo'llarim va oyoqlarimda miyokloniya bor edi. Dorziovka 1000 edi, keyin 800 edi, endi men kechasi 600 ichaman, EEGni tenglashtirishga harakat qilaman.
Qabul qilganimning birinchi yilidan so'ng sochlarim ko'p tusha boshladi, bu albatta achinarli edi, lekin men kal bo'lib qolmadim, bor kuchim bilan parvarish qildim va 6-7 oydan keyin hammasi yaxshilandi va o'sishni boshladi. Menstrüel sikl boshidan buzilib, yaxshilanmadi, kist paydo bo'lishi sababli gormonlar, qisqasi, boshqa dori buyurildi. Qo'llarim titrmaydi, lekin xotiram juda yomon.
Men uchun ertalab uyg'onish va tananing barcha qismlarida bu siqilishlarni kutishdan ko'ra, men biroz sekin ekanligimni tushunish juda oson (chunki sog'lom odamlar bor, ular ancha sekinroq).

Xayrli kun, iltimos, ayting-chi, men bir haftadan beri Depakine Chrono 300 qabul qilyapman.Deyarli birinchi kunlardanoq qo'llarim biroz titray boshladi, e'tiborim yomonlashdi. Va so'nggi ikki kun davomida men uzoq vaqt davomida uyqusizlik holatida bo'lganimni his qildim. Bu odatiy? Bir hujum qayd etilganidan keyin ular menga tayinlangan. Bu men ko'p qahva ichgan va oz uxlagan paytlar edi. Kechasi 24-1 da yotdim va ish kunlari 5:30 da uyg'ondim. Ayting-chi, siz uni qabul qilishni boshlaganingizda bu normal holatmi?

Men 22 yoshdaman. Men Depakine 300 ni 9 yildan beri kuniga bir marta kechasi qabul qilaman. Qo'llarim juda titrayapti. Xotira yomonlashadi. Ko'pincha kayfiyat 100 darajaga o'zgaradi. Mening tirnoqlarim bilan muammolarim bor. Qolgan hammasi yaxshi.

Qizim esa 13 yoshida Suxilep 20 ni buyurishdi. Tashxis bolalik davridagi epilepsiya. U muzlab qoldi, xotirasi 2-3 soniya yoki undan ko'proq davom etdi. Bir yil o'tgach, epilepsiya hujumi boshlandi. U Depakine chrono qabul qilmoqda, deyarli 17 yildan beri hayz ko'rmagan. Bir yil davomida hech qanday hujum bo'lmagan. Uning EEGsi ajoyib! Hammasi bo'lib 2 ta hujum bor edi ... Balki Depakinni asta-sekin olib tashlash hayz ko'rishni normallashtiradi?

Hayrli kun! mening o'g'lim 22 yoshda, 11 oy oldin u bosh jarohati bilan baxtsiz hodisaga uchradi, u komada edi, tutqanoq va epilepsiya bo'lmaganiga qaramay, shifokor Depakine Chrono 500, 250 ml g ertalab va Kechqurun 500 ml g, u barcha nojo'ya ta'sirlardan xavotirda ..... paketlar yo'q ... yaxshi, biroz tirnash xususiyati bor, lekin ahamiyatli emas, men bepushtlik faktidan xavotirdaman va umuman: qabul qilgandan keyin sanab o'tilgan nojo'ya ta'sirlar yo'qoladimi yoki yo'qmi??? oldindan raxmat

Ayting-chi, men Depakinni kuniga 3 marta qabul qilardim. Endi menda enkarat chrono bor. qanday qabul qilishim kerak?

Umuman olganda, biz 3 yildan beri ichamiz, epilepsiya avvalgidek edi va Depakine 500 bilan birgalikda uni qo'llagan holda, biz ham xotiramizni to'liq tezlikda yomonlashtiramiz, haqiqatni idrok etish yo'q, yo'q va shunchaki bola qayerdadir, lekin biz bilan emas, ko'pincha o'zini o'zi ichiga oladi va faqat yo'lda uxlaydi... .. Qanday yashash kerak va qanday o'qish kerak Biz 15 yoshdamiz, uning xohishi yo'q
Va hamma bu o'tish davriga o'xshaydi, deydi. Hamma shunday harakat qilardi...

Xotirani yaxshilash uchun nima qilish kerak? Biz 10 yildan ortiq vaqt davomida qabul qilamiz. Kuniga 1500.

Men 28 yoshdaman, hushimni yo'qotish bilan bir nechta hujumlar bo'lganman (ularni to'g'ri deb atashganini bilmayman). Shifokor kuniga 2,5 tabletka buyurdi va agar soqchilik 3 yil ichida takrorlanmasa, tashxisni olib tashlash mumkin. Men deyarli 3 oy davomida tabletkalarni o'zim qabul qildim, boshida bosh og'rig'im va ko'ngil aynishim bor edi, ular ketdi, endi sochlarim juda to'kila boshladi, ammo ko'rsatmalarga ko'ra, bu vaqtinchalik ta'sir. Men tana vaznining ko'payishini yon ta'sir sifatida ko'rdim - men kamroq ovqatlanishga va mashq qilishga harakat qilaman, men eng yaxshisiga ishonaman !!

2014 yil sentyabr oyida hushini yo'qotish (o'smirlik) tufayli qabul qilishni boshladi. Taxminan bir yil olishimni aytishdi. Agar bu yordam bermasa, yana bir yil. Va men uni 4 oydan beri qabul qilaman. Uni qabul qilish davrida men atigi 17 (!) yoshda bo'lsam ham, men allaqachon 10 kg ga qo'shganman. Ota-onamning so‘zlariga ko‘ra, o‘zimni letargiya his qilaman, kayfiyatim keskin o‘zgaradi... Men kuniga 3,5 tabletka ichaman.

Ro'yxatga olish raqami: P N013004/01.
Preparatning savdo nomi: Depakine® xrono.
Xalqaro umumiy ism: valpik kislota.
Dozalash shakli: uzoq muddat chiqariladi, plyonka bilan qoplangan planshetlar.

Murakkab:
1 tabletka Depakine® Chrono 300 mg dozada:
faol moddalar: natriy valproat - 199,8 mg, valpik kislota - 87,0 mg;
Yordamchi moddalar: metilgidroksipropiltsellyuloza 4000 mPa.s (gipromelloza) - 105,6 mg, etiltsellyuloza (20 mPa.s) - 7,2 mg, natriy saxarinat - 6,0 mg, gidratlangan kolloid kremniy dioksidi - 32,4 gidrolpropilloz. - 4,8 mg, 30 % poliakrilat dispersiyasi - 16,0 mg, makrogol 6000 - 4,8 mg, talk - 4,8 mg, titan dioksidi - 0,8 mg.
1 tabletka Depakine® Chrono 500 mg dozada:
faol moddalar: natriy valproat - 333 mg, valpik kislota - 145,0 mg;
Yordamchi moddalar: suvsiz kolloid kremniy dioksidi - 4,0 mg, metilgidroksipropiltsellyuloza 4000 mPa.s (gipromelloza) - 176,0 mg, etiltsellyuloza (20 mPa.s) - 12,0 mg, natriy saxarinat - 10,0 mg kolloid, 10,0 mg dikonoksid, 10,0 mg. gidroksipropiltsellyuloza 6 mPa .s (gipromelloza) - 7,2 mg, 30% poliakrilat dispersiyasi - 24,0 mg, makrogol 6000 - 7,2 mg, talk - 7,2 mg, titan dioksidi - 1,2 mg .

Tavsif: cho'zinchoq, plyonka bilan qoplangan, deyarli oq rangli, ikkala tomonida tishli, hidsiz yoki ozgina hidli tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: antiepileptik dori.

ATX kodi: N03AG01.

Farmakologik xossalari

Farmakodinamikasi
Markaziy mushak gevşetici va sedativ ta'sirga ega bo'lgan antiepileptik preparat.
Epilepsiyaning har xil turlarida antiepileptik faollikni ko'rsatadi. Ta'sir qilishning asosiy mexanizmi valpik kislotaning GABAergik tizimiga ta'siri bilan bog'liq: markaziy asab tizimida gamma-aminobutirik kislota (GABA) miqdorining oshishi. asab tizimi(CNS) va GABAergik uzatishni faollashtirish.

Farmakokinetika
Absorbtsiya
Natriy valproat va valpik kislotaning biologik mavjudligi og'iz orqali qabul qilinganda 100% ga yaqin. Depakine® Chrono 500 mg tabletkalarini kuniga 1000 mg dozada qabul qilganda, minimal plazma kontsentratsiyasi (Cmin) 44,7±9,8 mkg/ml, maksimal plazma kontsentratsiyasi (Cmax) esa 81,6±15,8 mkg/ml ni tashkil qiladi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 6,58±2,23 soat. Muvozanat kontsentratsiyasiga preparatni muntazam qo'llashdan keyin 3-4 kun ichida erishiladi.
Valpik kislotaning sarum kontsentratsiyasining o'rtacha terapevtik diapazoni 50-100 mg / l ni tashkil qiladi. Agar qon plazmasida yuqori kontsentratsiyalarga erishish uchun asosli ehtiyoj mavjud bo'lsa, kutilgan foyda va nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa dozaga bog'liq bo'lgan xavf nisbati diqqat bilan o'lchanishi kerak, chunki 100 mg / l dan yuqori konsentratsiyalarda kontsentratsiyaning ortishi kuzatiladi. intoksikatsiya rivojlanishiga qadar yon ta'siri kutilmoqda. Plazma kontsentratsiyasi 150 mg / l dan yuqori bo'lsa, preparatning dozasini kamaytirish talab etiladi.
Tarqatish
Tarqatish hajmi yoshga bog'liq va odatda 0,13-0,23 l / kg tana vazniga yoki yoshlarda 0,13-0,19 l / kg tana vazniga teng.
Qon plazmasi oqsillari bilan (asosan albumin bilan) aloqasi yuqori (90-95%), dozaga bog'liq va to'yingan. Keksa bemorlarda, buyrak va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasi oqsillari bilan aloqasi pasayadi. Og'ir buyrak etishmovchiligida valpik kislotaning erkin (terapevtik faol) fraktsiyasining kontsentratsiyasi 8,5-20% gacha oshishi mumkin.
Gipoproteinemiya bilan valpik kislotaning umumiy kontsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraktsiya) o'zgarmasligi mumkin, ammo valpik kislotaning erkin (plazma oqsillari bilan bog'lanmagan) fraktsiyasi metabolizmining oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Valpik kislota miya omurilik suyuqligi va miyaga kiradi. Miya omurilik suyuqligidagi valpik kislotaning kontsentratsiyasi qon zardobidagi mos keladigan konsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi.
Valpik kislota emizikli onalarning ona sutiga o'tadi. Qon zardobida valpik kislotaning muvozanat kontsentratsiyasiga erishish holatida uning ona sutidagi kontsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyasining 1% dan 10% gacha.
Metabolizm
Metabolizm jigarda glyukuronidlanish, shuningdek, beta, omega va omega-1 oksidlanishi orqali sodir bo'ladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valpik kislota P450 sitoxromining metabolizm tizimiga kiritilgan fermentlarga induktsiya ta'siriga ega emas: ko'pgina boshqa antiepileptik dorilardan farqli o'laroq, valpik kislota o'zining metabolizm darajasiga ham, boshqa moddalarning, masalan, estrogenlarning metabolizm darajasiga ham ta'sir qilmaydi. progestogenlar va bilvosita antikoagulyantlar.
Olib tashlash
Valpik kislota asosan buyraklar tomonidan glyukuron kislotasi va beta-oksidlanish bilan konjugatsiyadan keyin chiqariladi. Valpik kislotaning 5% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda valpik kislotaning plazma klirensi 12,7 ml / min ni tashkil qiladi.
Yarim yemirilish davri 15-17 soatni tashkil qiladi. Jigar mikrosomal fermentlarini qo'zg'atadigan antiepileptik dorilar bilan birgalikda valpik kislotaning plazma klirensi oshadi va yarimparchalanish davri kamayadi, ularning o'zgarish darajasi boshqa antiepileptik dorilar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish darajasiga bog'liq.
2 oylikdan oshgan bolalarda yarim yemirilish ko'rsatkichlari kattalarnikiga yaqin.
Jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda valpik kislotaning yarimparchalanish davri ortadi.
Dozani oshirib yuborish holatlarida yarimparchalanish davrining 30 soatgacha oshishi kuzatildi.
Qondagi valpik kislotaning faqat erkin qismi (10%) gemodializga uchraydi.
Homiladorlik davrida farmakokinetikaning xususiyatlari
Homiladorlikning uchinchi trimestrida valpik kislotaning tarqalish hajmining oshishi bilan uning buyrak va jigar klirensi ortadi. Bunday holda, preparatni doimiy dozada qabul qilishiga qaramay, valpik kislotaning sarum kontsentratsiyasining pasayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlik davrida valpik kislotaning qon plazmasi oqsillari bilan aloqasi o'zgarishi mumkin, bu qon zardobida valpik kislotaning erkin (terapevtik faol) fraktsiyasi tarkibining oshishiga olib kelishi mumkin.
Ichak bilan qoplangan shakl bilan solishtirganda, ekvivalent dozalarda kengaytirilgan chiqarilish shakli quyidagilar bilan tavsiflanadi:
- qabul qilinganidan keyin so'rilishda kechikishlar yo'q;
- uzoq muddatli so'rilish;
- bir xil bioavailability;
- pastroq Cmax qiymati (Cmax ning taxminan 25% ga pasayishi, lekin qabul qilinganidan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror plato fazasi bilan);
- plazmadagi preparatning dozasi va kontsentratsiyasi o'rtasidagi ko'proq chiziqli bog'liqlik.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kattalarda


- Bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish uchun.
Bolalarda
- markazlashtirilgan epileptik tutilishlarni davolash uchun: klinik, tonik, tonik-klinik, absans tutilishlar, miyoklonik, atonik; Lennox-Gastaut sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik dorilar bilan birgalikda).
- qisman epileptik tutilishlarni davolash uchun: ikkilamchi umumlashma bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan birgalikda).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Valproat, natriy, valpik kislota, yarim natriy valproat, valpromid yoki preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
- O'tkir gepatit.
- Surunkali gepatit.
- Jiddiy kasalliklar bemorning va uning yaqin qon qarindoshlarining tarixida jigar kasalligi (ayniqsa, dori-darmonli gepatit).
- Bemorning yaqin qarindoshlarida valpik kislotani qo'llashda halokatli oqibatlarga olib keladigan og'ir jigar shikastlanishi.
- Jiddiy qoidabuzarliklar jigar yoki oshqozon osti bezi funktsiyalari.
- jigar porfiriyasi.
- Mefloquin bilan kombinatsiya.
- Seynt Jonning go'shti bilan kombinatsiyasi.
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (planshetlar ichiga kirish xavfi). Havo yo'llari yutish paytida).

Ehtiyotkorlik bilan

Jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari tarixi bilan.
- Homiladorlik davrida.
- Konjenital enzimopatiyalar uchun.
- suyak iligi gematopoezi bostirilganda (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya).
- Buyrak etishmovchiligida (dozani to'g'irlash talab qilinadi).
- Gipoproteinemiya uchun ("Farmakokinetika", "Qo'llash usuli va dozasi" bo'limlariga qarang).
- Ko'p qabul qiluvchi bemorlarda antikonvulsanlar jigar shikastlanishi xavfi ortishi tufayli.
- soqchilikni qo'zg'atadigan yoki tutilish chegarasini pasaytiradigan dorilarni qabul qilishda, masalan, trisiklik antidepressantlar, selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri, fenotiazin hosilalari, butirofenon hosilalari, xlorokin, bupropion, tramadol (tutqichni qo'zg'atuvchi xavf).
Antipsikotiklarni, monoamin oksidaza inhibitörlerini (MAOI), antidepressantlarni, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilganda (ularning ta'sirini kuchaytirish imkoniyati).
- Fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamat, atsetilsalitsil kislotasi, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipinni bir vaqtda qabul qilganda (bu oqsillarning plazmaning farmakokinetik o'zaro ta'siri yoki plazmadagi plazma kontsentratsiyasining farmakokinetik o'zaro ta'siri tufayli); dorilar va/yoki valpik kislota, batafsil ma'lumot uchun "Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).
- karbamazepinni bir vaqtda qo'llash bilan (karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirish xavfi va valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasining pasayishi).
- Topiramatni bir vaqtda qo'llash bilan (ensefalopatiya rivojlanish xavfi).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik
Homiladorlik davrida epileptik tutilishlar rivojlanishi bilan bog'liq xavf
Homiladorlik davrida umumiy tonik-klinik epileptik tutilishlarning rivojlanishi, gipoksiya rivojlanishi bilan epileptik holat o'lim ehtimoli tufayli ona va homila uchun alohida xavf tug'dirishi mumkin.
Homiladorlik davrida Depakine® Chrono dan foydalanish bilan bog'liq xavf.
Sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda o'tkazilgan eksperimental reproduktiv toksiklik tadqiqotlari valpik kislotaning teratogen ekanligini ko'rsatdi.
Mavjud klinik ma'lumotlar valpik kislota bilan davolangan epilepsiya bilan og'rigan onalardan tug'ilgan bolalarda kasalliklarning ko'payishini tasdiqlaydi. intrauterin rivojlanish turli darajalarda homilador ayollar boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilganda ularning paydo bo'lish chastotasi bilan solishtirganda og'irlik darajasi (asab naychasining malformatsiyasi; kraniofasiyal deformatsiyalar; oyoq-qo'llarning, yurak-qon tomir tizimining malformatsiyasi; shuningdek, turli organlar tizimlariga ta'sir qiluvchi ko'plab intrauterin rivojlanish malformatsiyalari). Mavjud ma'lumotlar valpik kislotani qabul qilgan epilepsiya bilan og'rigan onalardan tug'ilgan bolalarda valpik kislotaning prenatal ta'siri va rivojlanish kechikishlari (ayniqsa, til rivojlanishi) xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Rivojlanishning kechikishi ko'pincha rivojlanish nuqsonlari va dismorfizm bilan birlashtiriladi. Biroq, bunday bolalarda rivojlanishning kechikishi holatlarida, boshqa omillar, masalan, bir vaqtning o'zida ta'sir qilish ehtimoli tufayli valpik kislota bilan sababiy bog'liqlikni aniq aniqlash qiyin. past daraja onaning yoki ikkala ota-onaning aql-zakovati; genetik, ijtimoiy omillar, omillar tashqi muhit; homiladorlik davrida onada epileptik tutilishlarning oldini olishga qaratilgan davolashning samarasizligi.
Bachadonda valpik kislotaga duchor bo'lgan bolalarda turli xil sayohat buzilishlarining rivojlanishi ham qayd etilgan.
Valpik kislota monoterapiyasi va valpik kislota o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya homiladorlikning salbiy oqibatlari bilan bog'liq, ammo valpik kislotani o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan antiepileptik terapiya valpik kislota bilan ionoterapiya bilan solishtirganda homiladorlikning salbiy oqibatlarining yuqori xavfi bilan bog'liq.
Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, Depakine® Chrono homiladorlik davrida va tug'ish yoshidagi ayollarda, agar zarurat bo'lmasa, qo'llanilmasligi kerak. Uni qo'llash, masalan, boshqa antiepileptik dorilar samarasiz bo'lgan yoki bemor ularga toqat qila olmaydigan holatlarda mumkin.
Depakine® Chrono preparatini qo'llash zarurati yoki uni qo'llashni rad etish ehtimoli haqidagi savol, preparatni qo'llashni boshlashdan oldin hal qilinishi yoki Depakine® Chrono qabul qilgan ayol homilador bo'lishni rejalashtirayotganligini tekshirish kerak.
Tug'ish yoshidagi ayollar Depakine® Chrono bilan davolash paytida kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari kerak.
Tug'ish yoshidagi ayollar homiladorlik paytida valpik kislotadan foydalanish xavfi va foydalari haqida xabardor bo'lishlari kerak.
Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa yoki homiladorlik tashxisi qo'yilgan bo'lsa, valpik kislota bilan davolash zarurati ko'rsatmalarga qarab qayta ko'rib chiqilishi kerak.
- Agar bipolyar buzilish ko'rsatilsa, valpik kislota bilan davolashni to'xtatish haqida o'ylash kerak.
- Epilepsiya ko'rsatilsa, valpik kislota bilan davolashni davom ettirish yoki uni to'xtatish masalasi foyda va xavf nisbati qayta baholangandan so'ng hal qilinadi. Agar foyda va xavf muvozanatini qayta baholagandan so'ng, homiladorlik davrida Depakine® Chrono bilan davolashni davom ettirish kerak bo'lsa, uni bir necha dozalarga bo'lingan minimal samarali sutkalik dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Shuni ta'kidlash kerakki, homiladorlik davrida preparatning sekin-ajraladigan dozalash shakllaridan foydalanish afzalroqdir.
Kontseptsiyadan bir oy oldin va undan keyin 2 oy davomida antiepileptik davo qo'shilishi kerak foliy kislotasi(kuniga 5 mg dozada), chunki bu nerv naychalari nuqsonlari xavfini kamaytirishi mumkin.
Nerv naychasining shakllanishidagi mumkin bo'lgan nuqsonlarni yoki homilaning boshqa malformatsiyasini aniqlash uchun doimiy maxsus prenatal monitoring o'tkazilishi kerak.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun xavf
Homiladorlik paytida onalari valpik kislota qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gemorragik sindromning alohida holatlari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu gemorragik sindrom gipofibrinogenemiya bilan bog'liq va qon ivish omillari tarkibining pasayishiga bog'liq bo'lishi mumkin. Fatal afibrinogenemiya ham qayd etilgan. Ushbu gemorragik sindromni fenobarbital va mikrosomal jigar fermentlarining boshqa induktorlari tufayli kelib chiqqan K vitamini etishmovchiligidan ajratish kerak.
Shuning uchun valpik kislota olgan onalardan tug'ilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda qondagi trombotsitlar sonini, plazmadagi fibrinogen kontsentratsiyasini, qon ivish omillarini va koagulogrammani aniqlash kerak.
Homiladorlikning uchinchi trimestrida onalari valpik kislota qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gipoglikemiya holatlari qayd etilgan.

Emizish davri
Valpik kislotaning ona sutiga chiqarilishi past, sutdagi konsentratsiyasi sarumdagi konsentratsiyasining 1-10% ni tashkil qiladi.
Adabiyot ma'lumotlari va kichik klinik tajribaga asoslanib, Depakine® Chrono bilan monoterapiya o'tkazilganda, onalar emizishni rejalashtirishlari mumkin, ammo preparatning nojo'ya ta'sirlari profilini, ayniqsa u keltirib chiqaradigan gematologik kasalliklarni hisobga olish kerak.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Ushbu preparat faqat kattalar va og'irligi 17 kg dan ortiq bo'lgan 6 yoshdan oshgan bolalar uchun mo'ljallangan!
Ushbu dozalash shakli 6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya etilmaydi (yutilganda planshetning nafas olish yo'llariga tushish xavfi)!
Depakine® chrono - bu Depakine® dorilar guruhidan faol moddaning sekin ajralib chiqadigan shakli. Sekin-asta bo'shatish preparatni qabul qilgandan keyin qonda valpik kislota kontsentratsiyasining keskin o'sishini oldini oladi va kun davomida qonda valpik kislotaning doimiy konsentratsiyasini uzoqroq vaqt davomida saqlaydi.
Depakine® Chrono 300 mg/500 mg kengaytirilgan chiqariladigan planshetlar alohida tanlangan dozani qo'llashni osonlashtirish uchun bo'linishi mumkin.
Tabletkalar maydalanmasdan yoki chaynamasdan olinadi.

Epilepsiya uchun dozalash rejimi

Epileptik xurujlarning rivojlanishining oldini olish uchun samarali bo'lgan minimal dozani tanlash kerak (ayniqsa, homiladorlik paytida). Kundalik dozani yosh va tana vazniga qarab belgilash kerak. Minimal samarali dozaga erishilgunga qadar dozani bosqichma-bosqich (bosqichma-bosqich) oshirish tavsiya etiladi.
Kundalik doza, plazma kontsentratsiyasi va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik aniqlanmagan. Shuning uchun optimal dozani birinchi navbatda klinik javob bilan aniqlash kerak. Plazmadagi valpik kislota darajasini aniqlash epilepsiya nazoratsiz bo'lsa yoki nojo'ya ta'sirlarga shubha bo'lsa, klinik monitoringga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Qondagi terapevtik konsentratsiya diapazoni odatda 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) ni tashkil qiladi.
Monoterapiya uchun boshlang'ich doza odatda 1 kg tana vazniga 5-10 mg valpik kislotani tashkil qiladi, so'ngra asta-sekin har 4-7 kunda bir kilogramm tana vazniga 5 mg valpik kislota miqdorida epilepsiyani nazorat qilish uchun zarur bo'lgan dozaga oshiriladi. tutilishlar.
O'rtacha kunlik dozalar (uzoq muddatli foydalanish bilan):
- 6-14 yoshli bolalar uchun (tana vazni 20-30 kg) - 30 mg valpik kislota/kg tana vazniga (600-1200 mg);
- o'smirlar uchun (tana vazni 40-60 kg) - 25 mg valpik kislota / kg tana vazniga (1000-1500 mg);
- kattalar va keksa bemorlar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) - o'rtacha 20 mg valpik kislota / kg tana vazniga (1200-2100 mg).
Kundalik doza bemorning yoshi va tana vazniga qarab aniqlangan bo'lsa-da; Valproatga individual sezgirlikning keng doirasini hisobga olish kerak.
Agar ushbu dozalarda epilepsiya nazorat qilinmasa, ular bemorning ahvolini va qondagi valpik kislota kontsentratsiyasini nazorat qilgan holda oshirilishi mumkin.
Ba'zi hollarda valpik kislotaning to'liq terapevtik ta'siri darhol paydo bo'lmaydi, lekin 4-6 hafta ichida rivojlanadi. Shuning uchun sutkalik dozani ushbu sanadan oldin tavsiya etilgan o'rtacha sutkalik dozadan oshirmaslik kerak.
Kundalik dozani 1-2 dozaga bo'lish mumkin, tercihen ovqat bilan birga.
Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiya uchun bir martalik foydalanish mumkin.
Depakine® ning uzaytirilmagan dozalash shaklini allaqachon qabul qilayotgan bemorlarning ko'pchiligi darhol yoki bir necha kun ichida ushbu preparatning kengaytirilgan dozalash shakliga o'tishlari mumkin, bemorlar esa oldindan tanlangan sutkalik dozani qabul qilishda davom etishlari kerak.
Ilgari antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlar uchun Depakin® Chrono ni qabul qilishga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, taxminan 2 hafta ichida preparatning optimal dozasiga erishiladi. Bunday holda, ilgari qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasi, ayniqsa fenobarbital, darhol kamayadi. Agar ilgari qabul qilingan antiepileptik preparat to'xtatilsa, uni bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Boshqa antiepileptik dorilar jigar mikrosomal fermentlarini teskari tarzda qo'zg'atishi mumkinligi sababli, qondagi valpik kislota kontsentratsiyasini ushbu antiepileptik dorilarning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 4-6 hafta davomida va kerak bo'lganda (bu dorilarning metabolizmni qo'zg'atuvchi ta'siri sifatida) kuzatib borish kerak. kamayadi), valpik kislotaning kunlik dozasini kamaytiring.
Agar valpik kislotani boshqa antiepileptik dorilar bilan birlashtirish zarur bo'lsa, ular davolanishga asta-sekin qo'shilishi kerak (“Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri” bo'limiga qarang).

Bilan manik epizodlar uchun dozalash rejimi bipolyar buzilishlar
Kattalar
Kundalik doz davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda tanlanadi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 750 mg ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, in klinik tadqiqotlar Tana vazniga 20 mg natriy valproatning boshlang'ich dozasi ham maqbul xavfsizlik profilini ko'rsatdi.
Sekin chiqadigan formulalar kuniga bir yoki ikki marta olinishi mumkin. Istalgan klinik ta'sirni keltirib chiqaradigan minimal terapevtik dozaga erishilgunga qadar dozani imkon qadar tezroq oshirish kerak.
O'rtacha sutkalik doza 1000-2000 mg natriy valproat oralig'ida.
Kuniga 45 mg/kg dan ortiq sutkalik dozani olgan bemorlar yaqin tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak.
Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirish individual tanlangan minimal samarali dozani qabul qilish orqali amalga oshirilishi kerak.

Bolalar va o'smirlar
18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda bipolyar buzuqlikdagi manik epizodlarni davolashda preparatning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan.

Maxsus guruhlardagi bemorlarda preparatni qo'llash
Buyrak etishmovchiligi va / yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda qon zardobida valpik kislotaning erkin (terapevtik faol) kontsentratsiyasini oshirish imkoniyatini hisobga olish kerak va agar kerak bo'lsa, valpik kislotaning dozasini kamaytirishga e'tibor qaratish lozim. dozani tanlash, asosan klinik rasmda emas, balki umumiy tarkib dozani tanlashda mumkin bo'lgan xatolarni oldini olish uchun qon zardobida valpik kislota (erkin fraktsiya va plazma oqsillari bilan bog'langan fraktsiya).

Yon ta'siri

Nojo'ya reaktsiyalar (AR) chastotasini ko'rsatish uchun Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining ADR tasnifi qo'llaniladi: juda keng tarqalgan ≥10%; tez-tez ≥1% va<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Tug'ma, irsiy va genetik kasalliklar
Teratogen xavf ("Homiladorlik va laktatsiya" bo'limiga qarang).
Qon va limfa tizimining buzilishi
Tez-tez
Trombotsitopeniya.
Kamdan-kam
Pansitopeniya, anemiya, leykopeniya, suyak iligi gematopoezining buzilishi, shu jumladan izolyatsiya qilingan eritrotsitlar aplaziyasi; agranulotsitoz.
Qondagi fibrinogen darajasining izolyatsiya qilingan pasayishi va protrombin vaqtining oshishi haqida xabar berilgan, odatda klinik ko'rinishlar bilan birga kelmaydi, ayniqsa yuqori dozalarni qo'llashda (valpik kislota trombotsitlar agregatsiyasining ikkinchi bosqichiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi).
Asab tizimining buzilishlari
Kamdan-kam
Ataksiya.
Juda kam
Demans miya atrofiyasi bilan birgalikda, preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin bir necha hafta yoki oy ichida qaytariladi. Ba'zida vaqtinchalik koma / ensefalopatiyaga olib keladigan bir nechta stupor va letargiya holatlari. Ular ajratilishi yoki konvulsiv tutilishlarning ko'payishi bilan birlashtirilishi mumkin (davolanishga qaramay), bu preparatni qo'llash to'xtatilganda yoki uning dozasi kamaytirilganda kamayadi. Bunday holatlar asosan kombinatsiyalangan terapiya paytida (ayniqsa fenobarbital yoki topiramat bilan) yoki valpik kislota dozasini keskin oshirgandan keyin kuzatilgan.
Qaytarib bo'lmaydigan ekstrapiramidal kasalliklar, shu jumladan qayta tiklanadigan parkinsonizm.
Vaqtinchalik va/yoki dozaga bog'liq engil postural tremor va uyquchanlik.
Nevrologik alomatlar bilan birgalikda giperammonemiya (bu holda bemor qo'shimcha tekshiruvni talab qiladi) ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Eshitish va labirint buzilishlari
Kamdan-kam
Qaytariladigan yoki qaytarib bo'lmaydigan karlik.
Vizual buzilishlar
Noma'lum chastota
Diplopiya, nistagmus, ko'zlar oldida miltillovchi "dog'lar".
Oshqozon-ichak kasalliklari
Tez-tez
Davolashning boshida ko'ngil aynishi, qusish, epigastral og'riq, diareya, odatda preparatni qo'llashni davom ettirish bilan bir necha kundan keyin yo'qoladi.
Juda kam
Pankreatit, ba'zida o'limga olib keladi.
Buyrak va siydik yo'llarining buzilishi
Juda kam
Enurez.
Qayta tiklanadigan Fankoni sindromining rivojlanishi haqida bir nechta alohida xabarlar mavjud bo'lib, rivojlanish mexanizmi hali ham noaniq.
Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi
Tez-tez
Vaqtinchalik yoki dozaga bog'liq alopesiya.
Juda kam
Toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme, toshma.
Metabolik va ovqatlanishning buzilishi
Tez-tez
Jigar funktsiyasi testlarida o'zgarishlar va nevrologik ko'rinishlar bo'lmasa, izolyatsiya qilingan va o'rtacha giperammonemiya, bu preparatni to'xtatishni talab qilmaydi.
Juda kam
Giponatremiya.
Antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi sindromi.
Qon tomir kasalliklari
Vaskulit.
Umumiy buzilishlar
Juda kam
Kichik periferik shish.
Tana vaznining ortishi. Semirib ketish polikistik tuxumdon sindromining rivojlanishi uchun xavf omili bo'lganligi sababli, bemorlar vazn ortishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Immun tizimining buzilishi
Anjiyoödem, eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS sindromi), ürtiker kabi allergik reaktsiyalar bilan birga bo'lgan dori püskürmesi sindromi.
Jigar va o't yo'llarining buzilishi
Kamdan-kam
Jigarning shikastlanishi.
Jinsiy organlar va ko'krakning buzilishi
Noma'lum chastota
Amenoreya va dismenoreya.
Erkak bepushtligi.
Ruhiy buzilishlar
Kamdan-kam
Achchiqlanish, giperaktiv holat, tartibsizlik, ayniqsa davolanishning boshida.
Kamdan-kam
Xulq-atvorning o'zgarishi, kayfiyat, depressiya, charchoq hissi, tajovuzkorlik, psixoz, g'ayrioddiy qo'zg'alish, bezovtalik, dizartriya.
Noma'lum chastota
Gallyutsinatsiyalar.

Dozani oshirib yuborish

O'tkir massiv dozani oshirib yuborishning klinik ko'rinishi odatda mushak gipotoniyasi, hiporefleksiya, mioz, nafas olish depressiyasi va metabolik atsidoz bilan koma shaklida yuzaga keladi. Miya shishi bilan bog'liq intrakranial gipertenziya holatlari tasvirlangan. Dozani oshirib yuborish bilan o'lim mumkin, ammo odatda dozani oshirib yuborish prognozi qulaydir. Dozani oshirib yuborish belgilari o'zgarishi mumkin va valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasi juda yuqori bo'lganida tutilishlar qayd etilgan. Kasalxonada dozani oshirib yuborish holatlarida shoshilinch yordam ko'rsatish quyidagicha bo'lishi kerak: preparatni qabul qilganidan keyin 10-12 soat ichida samarali bo'lgan oshqozonni yuvish, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining holatini kuzatish va samarali diurezni saqlab turish. Nalokson ba'zi hollarda muvaffaqiyatli ishlatilgan. Dozani oshirib yuborishning og'ir holatlarida gemodializ va gemoperfuziya samarali bo'ldi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri va o'zaro ta'sirning boshqa shakllari

Valpik kislotaning boshqa preparatlarga ta'siri
Neyroleptiklar, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI), antidepressantlar, benzodiazepinlar.
Valpik kislota antipsikotiklar, MAO inhibitörleri, antidepressantlar va benzodiazepinlar kabi boshqa psixotrop dorilarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin; Shuning uchun, Depakin® Chrono preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda, ehtiyotkorlik bilan tibbiy nazorat va kerak bo'lganda dozani to'g'irlash tavsiya etiladi.
Litiy preparatlari
Valpik kislota zardobdagi litiy kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Fenobarbital
Valpik kislota fenobarbitalning plazma kontsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmini kamaytirish orqali), shuning uchun ikkinchisining tinchlantiruvchi ta'siri, ayniqsa bolalarda rivojlanishi mumkin. Shuning uchun bemorni diqqat bilan tibbiy nazorat qilish, kombinatsiyalangan terapiyaning dastlabki 15 kunida sedativ holatlarda fenobarbital dozasini zudlik bilan kamaytirish va kerak bo'lganda, fenobarbitalning plazma kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Primidon
Valpik kislota qon plazmasidagi primidon kontsentratsiyasini oshiradi va yon ta'siri kuchayadi (masalan, sedasyon); uzoq muddatli davolanish bilan bu alomatlar yo'qoladi. Bemorni diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa kombinatsiyalangan terapiyaning boshida, agar kerak bo'lsa, primidonning dozasini to'g'irlash.
Fenitoin
Valpik kislota fenitoinning plazmadagi umumiy kontsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valpik kislota fenitoinning erkin fraktsiyasining kontsentratsiyasini oshirib yuborish belgilarini rivojlanish ehtimoli bilan oshiradi (valpik kislota fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni diqqat bilan klinik kuzatish va qondagi fenitoin kontsentratsiyasini va uning erkin fraktsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Karbamazepin
Valpik kislota va karbamazepinni bir vaqtda qo'llashda karbamazepinning toksik ta'sirining klinik ko'rinishlari haqida xabar berilgan, chunki valpik kislota karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni diqqat bilan klinik monitoring qilish tavsiya etiladi, ayniqsa kombinatsiyalangan terapiyaning boshida, agar kerak bo'lsa, karbamazepin dozasini sozlash kerak.
Lamotrijin
Valpik kislota jigarda lamotriginning metabolizmini sekinlashtiradi va lamotriginning yarimparchalanish davrini deyarli 2 baravar oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir lamotriginning toksikligining kuchayishiga, ayniqsa og'ir teri reaktsiyalariga, shu jumladan toksik epidermal nekrolizga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ehtiyotkorlik bilan klinik monitoring va kerak bo'lganda lamotriginning dozasini to'g'irlash (kamaytirish) tavsiya etiladi.
Zidovudin
Valpik kislota zidovudinning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa zidovudinning toksikligini oshiradi.
Felbamat
Valpik kislota felbamatning o'rtacha klirensini 16% ga kamaytirishi mumkin.
Nimodipin (og'iz orqali va ekstrapolyatsiya bo'yicha parenteral yuborish uchun eritma)
Nimodipinning gipotenziv ta'sirining kuchayishi, uning plazma kontsentratsiyasining oshishi (valpik kislota bilan nimodipin metabolizmini inhibe qilish).
Boshqa dorilarning valpik kislotaga ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlarini (shu jumladan fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) qo'zg'atishi mumkin bo'lgan antiepileptik preparatlar valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini kamaytirish. Kombinatsiyalangan davolashda valpik kislotaning dozalari klinik reaktsiyaga va qondagi valpik kislota kontsentratsiyasiga qarab sozlanishi kerak.
Felbamat
Felbamat va valpik kislota birlashtirilganda valpik kislotaning klirensi 22-50% ga kamayadi va valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasi mos ravishda ortadi. Valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Mefloqin
Mefloquin valpik kislotaning metabolizmini tezlashtiradi va o'zi konvulsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llash bilan epileptik tutilish rivojlanishi mumkin.
Seynt Jonning go'shtidan tayyorlangan preparatlar
Valpik kislota va Seynt Jonning ziravorlari preparatlarini bir vaqtda qo'llash bilan valpik kislotaning antikonvulsant ta'sirini kamaytirish mumkin.
Qon plazmasi oqsillari bilan yuqori va kuchli bog'langan dorilar (atsetilsalitsil kislotasi)
Valpik kislota va qon plazmasi oqsillari (atsetilsalitsil kislotasi) bilan yuqori va kuchli aloqaga ega bo'lgan dorilarni bir vaqtda qo'llashda valpik kislotaning erkin fraktsiyasi kontsentratsiyasini oshirish mumkin.
Bilvosita antikoagulyantlar
Valpik kislota va bilvosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda protrombin indeksini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Simetidin, eritromitsin
Valpik kislotaning sarum kontsentratsiyasi simetidin yoki eritromitsinni bir vaqtda qo'llash bilan oshishi mumkin (uning jigar metabolizmini sekinlashtirish natijasida).
Karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem)
Karbapenemlar bilan bir vaqtda qo'llanganda qondagi valpik kislota kontsentratsiyasining pasayishi, qo'shma terapiyadan keyin ikki kun ichida qondagi valpik kislota kontsentratsiyasining 60-100% pasayishiga olib keladi, bu ba'zan tutilishlarning paydo bo'lishi bilan birga keladi. . Valpik kislotaning qon kontsentratsiyasini tez va intensiv ravishda kamaytirish qobiliyati tufayli valpik kislota dozasini olgan bemorlarda karbapenemlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochishning iloji bo'lmasa, qonda valpik kislota kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Rifampitsin
Rifampin qondagi valpik kislota kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, bu Depakine ® Chrono preparatining terapevtik ta'sirini yo'qotishiga olib keladi. Shuning uchun rifampitsinni qo'llashda Depakine® Chrono dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Boshqa shovqinlar
Topiramat bilan
Valpik kislota va topiramatni bir vaqtda qo'llash ensefalopatiya va/yoki giperammonemiya bilan bog'liq. Ushbu ikkita preparatni bir vaqtning o'zida qabul qiladigan bemorlar giperammonemik ensefalopatiya belgilari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Estrogen-progestogen preparatlari bilan
Valpik kislota jigar fermentlarini qo'zg'atish qobiliyatiga ega emas va natijada valpik kislota gormonal kontratseptsiya usullarini qo'llagan ayollarda estrogen-progestogen preparatlari samaradorligini kamaytirmaydi.
Etanol va boshqa potentsial gepatotoksik dorilar bilan
Valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llanilganda, valpik kislotaning gepatotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Klonazepam bilan
Klonazepamni valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llash alohida holatlarda yo'qligining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Miyelotoksik dorilar bilan
Valpik kislota bilan bir vaqtda qo'llanilganda, suyak iligi gematopoezini bostirish xavfi ortadi.

maxsus ko'rsatmalar

Jigarning jiddiy shikastlanishi
Predispozitsiya qiluvchi omillar
Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, xavf guruhiga bir vaqtning o'zida bir nechta antiepileptik dorilarni qabul qiladigan bemorlar, og'ir tutqanoqli uch yoshgacha bo'lgan bolalar, ayniqsa miya shikastlanishi, aqliy zaiflik va/yoki tug'ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar mavjud bo'lganda kiradi.
Uch yoshdan keyin jigar shikastlanishi xavfi sezilarli darajada kamayadi va bemorning yoshi bilan asta-sekin kamayadi. Ko'pgina hollarda, davolanishning dastlabki 6 oyi davomida jigar shikastlanishi sodir bo'lgan.
Jigarning shikastlanishi uchun shubhali alomatlar
Jigar shikastlanishini erta tashxislash uchun bemorlarni klinik kuzatish majburiydir. Xususan, sariqlik boshlanishidan oldin bo'lishi mumkin bo'lgan quyidagi alomatlar paydo bo'lishiga e'tibor berishingiz kerak, ayniqsa xavfli bemorlarda (yuqoriga qarang):
- o'ziga xos bo'lmagan alomatlar, ayniqsa, to'satdan boshlanadigan asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba'zida takroriy qusish va qorin og'rig'i bilan birga keladi;
- epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda soqchilikni qayta tiklash.
Bemorlarga yoki ularning oila a'zolariga (bolalarda preparatni qo'llashda) ushbu alomatlardan birortasi paydo bo'lganda darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Agar ular paydo bo'lsa, bemorlar zudlik bilan klinik ko'rikdan o'tishi va jigar funktsiyasi testlarining laboratoriya tekshiruvidan o'tishi kerak.
Oshkor qilish
Davolashni boshlashdan oldin, so'ngra davolanishning dastlabki 6 oyi davomida vaqti-vaqti bilan jigar funktsiyasi testlarini o'tkazish kerak. An'anaviy tadqiqotlar orasida jigarning protein-sintetik funktsiyasi, ayniqsa protrombin indeksi holatini aks ettiruvchi tadqiqotlar eng informatsiondir. Protrombin indeksi me'yoridan og'ishlarni tasdiqlash, ayniqsa boshqa laboratoriya ko'rsatkichlari normasidan og'ish bilan birgalikda (fibrinogen va qon ivish omillarining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin kontsentratsiyasining oshishi va transaminaza faolligining oshishi). ) Depakin® Chrono preparatini qo'llashni to'xtatishni talab qiladi. Ehtiyot chorasi sifatida, agar bemorlar bir vaqtning o'zida salitsilatlarni qabul qilgan bo'lsa, ulardan foydalanishni to'xtatish kerak, chunki ular valpik kislota bilan bir xil metabolik yo'l orqali metabollanadi.
Pankreatit
Bolalarda pankreatit rivojlanish xavfi ortadi va bola yoshi bilan bu xavf kamayadi. Og'ir tutilishlar, nevrologik kasalliklar yoki antikonvulsant terapiya pankreatit rivojlanishi uchun xavf omillari bo'lishi mumkin.
Jigar etishmovchiligi pankreatit bilan birgalikda o'lim xavfini oshiradi.
Qorin bo'shlig'ida kuchli og'riqlar, ko'ngil aynishi, qusish va / yoki anoreksiya bilan og'rigan bemorlarni darhol tekshirish kerak. Agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, xususan, qondagi oshqozon osti bezi fermentlarining faolligi oshishi bilan, valpik kislotadan foydalanishni to'xtatish va tegishli davolanishni boshlash kerak.
O'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari
Ba'zi ko'rsatmalar uchun antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlari haqida xabar berilgan. Antiepileptik dorilarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovlarining meta-tahlili ham o'z joniga qasd qilish g'oyalari va urinishlari xavfining ozgina oshganini ko'rsatdi. Ushbu ta'sir mexanizmi noma'lum. Shuning uchun, Depakine® Chrono qabul qilgan bemorlar o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlari mavjudligini doimiy ravishda kuzatib borishlari kerak va agar ular paydo bo'lsa, tegishli davolanishni ko'rsatish kerak. Bemorlarga va parvarish qiluvchilarga zudlik bilan tavsiya etiladi
shifokor bilan maslahatlashing.
Karbapenemlar
Karbapenemlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).
Tug'ish yoshidagi ayollar
Preparatni tug'ish yoshidagi ayollarda qo'llashda homiladorlikni istisno qilish va ayol ishonchli kontratseptsiya usulidan foydalanishiga ishonch hosil qilish kerak.
Depakin® chrono bilan davolash xavfsizligini nazorat qilish usullari
Depakine® chrono preparatini qo'llashni boshlashdan oldin va davolanishning dastlabki 6 oyi davomida vaqti-vaqti bilan, ayniqsa jigar shikastlanishi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda jigar funktsiyasini tekshirish kerak. Aksariyat antiepileptik dorilarni qo'llashda bo'lgani kabi, jigar fermentlari faolligining biroz oshishi mumkin, ayniqsa davolanishning boshida klinik ko'rinishlarsiz yuzaga keladi va vaqtinchalik. Bunday bemorlarda laboratoriya parametrlarini, shu jumladan protrombin indeksini batafsil o'rganish kerak va preparatning dozasini to'g'irlash, kerak bo'lganda, takroriy klinik va laboratoriya tekshiruvlari talab qilinishi mumkin.
Terapiyani boshlashdan oldin yoki jarrohlik zarur bo'lsa, teri osti gematomasi yoki qon ketishi o'z-o'zidan paydo bo'lgan taqdirda, gematologik qon testini o'tkazish tavsiya etiladi (qonning leykotsitlar formulasini, shu jumladan trombotsitlar sonini aniqlang; qon ketish vaqti va koagulogramma). .
Bolalar (ma'lumotlar Depakine® preparatining dozalash shakllariga tegishli bo'lib, uni uch yoshgacha bo'lgan bolalar qabul qilishi mumkin)
Uch yoshgacha bo'lgan bolalarda, agar preparatni qo'llash zarur bo'lsa, uni monoterapiyada va bolalar uchun tavsiya etilgan dozalash shaklida qo'llash tavsiya etiladi. Biroq, davolanishni boshlashdan oldin, siz valpik kislotadan foydalanishning mumkin bo'lgan foydalari nisbati va uni qo'llashda jigar shikastlanishi va pankreatit rivojlanishi xavfini tortishingiz kerak.
3 yoshgacha bo'lgan bolalarda gepatotoksisite va qon ketish xavfi tufayli salitsilatlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Buyrak etishmovchiligi
Qon zardobida uning erkin fraktsiyasi kontsentratsiyasining oshishi tufayli valpik kislotaning dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Agar valpik kislotaning plazma kontsentratsiyasini nazorat qilishning iloji bo'lmasa, preparatning dozasini bemorning klinik kuzatuvi asosida sozlash kerak.
Karbamid sikli fermenti etishmovchiligi
Agar karbamid tsikli fermentlarining etishmasligidan shubha qilingan bo'lsa, valpik kislotadan foydalanish tavsiya etilmaydi. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan bir necha giperammonemiya holatlari tasvirlangan. Bunday hollarda valpik kislota bilan davolashni boshlashdan oldin metabolik tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.
Oshqozon-ichak traktining noaniq belgilari (anoreksiya, qusish, sitoliz holatlari), letargiya yoki koma, aqliy zaiflik yoki oilada yangi tug'ilgan chaqaloq yoki bolaning o'limi bo'lgan bolalarda metabolik tadqiqotlar, xususan ammiemiya (mavjudligi) ni aniqlash. qondagi ammiak va uning birikmalari) och qoringa va ovqatdan keyin.
Tizimli qizil yuguruk bilan og'rigan bemorlar
Depakin® Chrono bilan davolash paytida immunitet tizimining disfunktsiyasi juda kam uchraydi, ammo uni qo'llashning mumkin bo'lgan foydalari preparatni tizimli qizil yuguruk bilan og'rigan bemorlarga buyurishda mumkin bo'lgan xavflar bilan taqqoslanishi kerak.
Vazn yig'moq
Bemorlarga davolanishning boshida kilogramm ortishi xavfi haqida ogohlantirish kerak va bu hodisani minimallashtirish uchun chora-tadbirlar, asosan parhezga rioya qilish kerak.
etanol
Valpik kislota bilan davolash paytida etanolni iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri

Bemorlarni uyquchanlik xavfi haqida ogohlantirish kerak, ayniqsa kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya yoki valpik kislota benzodiazepinlar bilan birlashtirilganda.
Davolash davrida siz ehtiyot bo'lishingiz va shifokoringiz bilan transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish imkoniyatini muhokama qilishingiz kerak.

Depakine Chrono: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va sharhlar

Lotin nomi: Depakin xronosi

ATX kodi: N03AG01

Faol modda: natriy valproat + valpik kislota (valpik kislota + natriy valproat)

Ishlab chiqaruvchi: Sanofi Winthrop-Industrie (Frantsiya)

Tavsif va fotosuratni yangilash: 21.11.2018

Depakine chrono - markaziy mushak gevşetici va tinchlantiruvchi ta'sirga ega bo'lgan antiepileptik dori.

Chiqarish shakli va tarkibi

Depakine Chrono uzoq ta'sir qiluvchi, plyonka bilan qoplangan planshetlar shaklida ishlab chiqariladi: cho'zinchoq, deyarli oq, ikkala tomonida chiziq chizig'i (dozasi 500 mg - 30 dona polipropilen shishada, 1 shisha karton qutida; dozasi 300 mg - polipropilen shishada 50 dona, karton qutida 2 shisha).

1 tabletka tarkibida:

• faol moddalar: valpik kislota - 87 va 145 mg, natriy valproat - 199,8 va 333 mg (mos ravishda 300 va 500 mg dozalari uchun);
• qo'shimcha komponentlar: etiltsellyuloza 20 mPa.s, gidratlangan kolloid kremniy dioksidi, metilgidroksipropiltsellyuloza 4000 mPa.s (gipromelloza), makrogol 6000, metilgidroksipropilselüloza 6 mPa.s, sataldioksid% titandioksid (gipromelloza) akrilat dispersiyasi.

Farmakologik xossalari

Farmakodinamikasi

Depakine chrono - bu epilepsiyaning barcha turlariga qarshi antiepileptik faollikni ko'rsatadigan antikonvulsan, shuningdek, normotimik ta'sirga ega. Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, preparatning markaziy asab tizimidagi (CNS) gamma-aminobutirik kislota (GABA) darajasini oshirish va GABAergik uzatishni rag'batlantirish orqali GABAergik tizimga ta'siri bilan bog'liq.

Farmakokinetika

Og'iz orqali yuborishdan keyin preparatning bioavailability deyarli 100% ga etadi.

Depakine Chrono 500 mg tabletkalarini sutkalik 1000 mg dozada qabul qilganda valpik kislotaning minimal plazma kontsentratsiyasi (Cmin) 44,7±9,8 mkg/ml, maksimal (Cmax) esa 81,6±15,8 mkg/ml ni tashkil qiladi. maksimal plazma kontsentratsiyasiga (Tmax) erishish 6,58±2,23 soatni tashkil qiladi. Plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi (Css) muntazam foydalanish bilan 3-4 kun davomida kuzatiladi.

Sarumdagi valpik kislota konsentratsiyasining o'rtacha terapevtik diapazoni 50-100 mg / L ni tashkil qiladi. Agar moddaning yuqori darajasiga erishish zarur bo'lsa, kutilayotgan foyda va nojo'ya reaktsiyalarning mumkin bo'lgan tahdidini, ayniqsa dozaga bog'liqligini diqqat bilan baholash kerak. Qondagi valpik kislota konsentratsiyasi 100 mg / l dan oshganda, buzilishlarni rivojlanish xavfi, shu jumladan intoksikatsiyaning paydo bo'lishi kuchayadi. Agar preparatning plazmadagi darajasi 150 mg/l dan oshsa, dozani kamaytirish kerak.

Tarqatish hajmi yoshga bog'liq va qoida tariqasida tana vazniga 0,13-0,23 l / kg, yosh bemorlarda esa 0,13-0,19 l / kg bo'lishi mumkin. Preparat yuqori (90-95%), dozaga bog'liq va plazma oqsillari, asosan, albumin bilan to'yingan bog'lanish bilan tavsiflanadi.

Faol modda miya va miya omurilik suyuqligida mavjud. Uning miya omurilik suyuqligidagi kontsentratsiyasi sarumdagi konsentratsiyaning taxminan 10% ni tashkil qiladi. Metabolik transformatsiya jigarda glyukuron kislotasi va omega-, omega1- va beta-oksidlanish bilan konjugatsiya orqali sodir bo'ladi. Omega-oksidlanish natijasida gepatotoksik ta'sirga ega bo'lgan 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan.

Valpik kislota ona sutiga umumiy sarum darajasining 1-10% konsentratsiyasida chiqariladi. Preparat asosan buyraklar orqali glyukuronidlanish va beta-oksidlanishdan so'ng chiqariladi; 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda preparatning plazma klirensi 12,7 ml / min, yarim yemirilish davri (T 1/2) 15-17 soatni tashkil qiladi.

Preparat P450 sitoxrom oilasiga mansub fermentlarni induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

• umumiy epileptik tutilishlar: tonik, klonik, tonik-klonik, atonik, miyoklonik, absans tutqanoqlar;
• Lennox-Gastaut sindromi;
• qisman epileptik tutilishlar (ikkilamchi umumlashma bilan yoki bo'lmasdan).

Katta yoshli bemorlarda Depakine Chrono shuningdek, bipolyar affektiv kasalliklarning oldini olish va davolash uchun ham qo'llaniladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Mutlaq:

• jigar yoki oshqozon osti bezining jiddiy funktsional buzilishlari;
• o'tkir / surunkali gepatit;
• bemorning shaxsiy yoki oilaviy tarixida ko'rsatilgan og'ir jigar kasalligi (ayniqsa, dori-darmonlarni keltirib chiqaradigan gepatit);
• yaqin qon qarindoshlarida valpik kislotani qo'llashda halokatli oqibatlarga olib keladigan og'ir jigar patologiyalari;
• jigar porfiriyasi;
• giperammonemiya rivojlanish xavfi tufayli karbamid tsiklining (karbamid tsiklining) o'rnatilgan buzilishlari;
• mefloquin, Seynt Jonning ziravorlari preparatlari bilan birgalikda foydalanish;
• yoshi 6 yoshgacha;
• mitoxondriyal g-polimeraza fermentini (POLG) kodlovchi yadro genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan tashxis qo'yilgan mitoxondriyal kasalliklar, shu jumladan Alpers-Xuttenloxer sindromi va nuqsonlardan kelib chiqqan shubhali patologiyalar (POLG);
• preparatning har qanday tarkibiy qismiga, shuningdek valpromid yoki seminatriy valproatga yuqori sezuvchanlik.

• konjenital enzimopatiyalar;
• jigar va oshqozon osti bezi shikastlanishi tarixi;
• buyrak etishmovchiligi;
• gipoproteinemiya;
• suyak iligi gematopoezini inhibe qilish (trombotsitopeniya, leykopeniya, anemiya);
• homiladorlik;
• bir vaqtning o'zida bir nechta antikonvulsantlarni qo'llash (jigar shikastlanishi xavfini oshiradi);
• antipsikotiklar, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO), antidepressantlar, benzodiazepinlar bilan kombinatsiya;
• soqchilikni qo'zg'atadigan yoki tutilish chegarasini pasaytiradigan dori-darmonlarni, shu jumladan selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörlerini (SSRI), trisiklik antidepressantlarni, fenotiazin / butirofenon hosilalarini, tramadol, bupropion, xlorokinni bir vaqtning o'zida qo'llash (tutilish xavfi);
• lamotrigin, primidon, fenobarbital, fenitoin, felbamat, zidovudin, aztreonam, propofol, olanzapin, atsetilsalitsil kislotasi, karbapenemlar, bilvosita antikoagulyantlar, eritromitsin, simetidin, nimodipin, simetidin, nimodipin, rupinavirrit, nimodipin, rupinavirrit, lamodipin bilan birgalikda. iramate, atsetazolamid, karbamazepin;
• II turdagi karnitin palmitoiltransferaza (CPT) etishmovchiligi (valpik kislotani qabul qilishda rabdomiyoliz rivojlanish xavfi ortadi).

Depakine Chrono dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar: usuli va dozasi

Depakine Chrono faqat kattalar va tana vazni 17 kg dan ortiq bo'lgan 6 yoshdan oshgan bolalar uchun mo'ljallangan.

Preparat og'iz orqali qabul qilinadi. Tabletkalar chaynamasdan yoki maydalanmasdan yutiladi, lekin alohida tanlangan dozani olishni osonlashtirish uchun ularni bo'lish mumkin. Kundalik dozani bir yoki ikki dozada, yaxshisi ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi.

Depakine Chrono dan foydalanganda, faol moddaning sekin chiqarilishi tufayli, kiritilgandan so'ng uning qondagi tarkibi darajasida keskin cho'qqilar kuzatilmaydi va preparatning plazmadagi bir xil kontsentratsiyasi kun davomida uzoqroq saqlanadi.

Preparatning kunlik dozasi davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi. Epilepsiya xurujlarining oldini olish uchun Depakine Chrono minimal samarali dozada olinishi kerak.

Epilepsiyani davolash uchun optimal dozani birinchi navbatda klinik javobga qarab belgilash kerak, chunki preparatning plazma kontsentratsiyasi, sutkalik doza va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik topilmagan. Plazmadagi valpik kislota kontsentratsiyasini klinik monitoringga qo'shimcha ravishda, agar nojo'ya ta'sirlardan shubha qilingan bo'lsa yoki tutilishni nazorat qilish mumkin bo'lmasa, aniqlanishi mumkin.

Qonda preparatning terapevtik kontsentratsiyasi oralig'i odatda 40-100 mg / l ni tashkil qiladi. Kundalik doz yosh va tana vaznini hisobga olgan holda belgilanadi. Monoterapiya paytida Depakine Chrono odatda 5-10 mg / kg boshlang'ich dozada buyuriladi, so'ngra har 4-7 kunda 1 kg tana vazniga 5 mg valpik kislota miqdorida eng maqbul bo'lgunga qadar asta-sekin oshiriladi. dozaga erishiladi, bu epileptik xurujlarni nazorat qilish imkonini beradi.

• 6-14 yoshdagi bolalar (tana vazni 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
• o'smirlar (tana vazni 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
• kattalar va keksa bemorlar (tana vazni 60 kg va undan yuqori) - o'rtacha 20 mg / kg (1200-2100 mg).

Kundalik dozani belgilashda valproatga individual sezgirlikni ham hisobga olish kerak.

Agar epilepsiya nazorat qilinmasa, bemorning ahvoli va qondagi preparatning kontsentratsiyasini kuzatib, bu dozalarni oshirish mumkin. Depakine Chrono ning to'liq terapevtik ta'siriga ba'zan darhol erishib bo'lmaydi, ammo davolanish boshlanganidan 4-6 hafta o'tgach. Shuning uchun, ushbu davrdan oldin kunlik dozani tavsiya etilgan dozadan oshirib yubormaslik kerak. Etarli darajada nazorat qilinadigan epilepsiya bo'lsa, dozani kuniga bir marta olish mumkin.

Agar Depakinning uzaytirilmagan dozalash shaklini Depakine Chrono bilan almashtirish zarur bo'lsa, buni odatda darhol yoki bir necha kun ichida amalga oshirish mumkin, uni oldindan tanlangan sutkalik dozada qabul qilishni davom ettirish mumkin.

Ilgari boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlar Depakine Chrono ni asta-sekin qabul qilishga o'tishlari kerak, taxminan 14 kun ichida valpik kislotaning optimal dozasiga erishadilar. Bunday holda, ilgari qabul qilingan preparatning dozasi darhol kamaytirilishi kerak, ayniqsa fenobarbital bo'lsa va olib tashlash asta-sekin amalga oshirilishi kerak.

Boshqa antiepileptik dorilar jigar mikrosomal fermentlarini teskari induktsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, qondagi valpik kislota darajasini oxirgi dozani qabul qilganidan keyin 4-6 hafta davomida kuzatib borish kerak va agar kerak bo'lsa, sutkalik dozani kamaytirish kerak.

Agar boshqa antikonvulsanlar bilan kombinatsiyalangan terapiya buyurilgan bo'lsa, ularni asta-sekin boshlash kerak.

Kattalardagi bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolash uchun preparatni 750 mg boshlang'ich dozada qabul qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, siz mahsulotni 1 kg tana vazniga 20 mg natriy valproatning boshlang'ich sutkalik dozasida qo'llashingiz mumkin. Istalgan klinik ta'sirga erishish uchun boshlang'ich dozani iloji boricha tezroq minimal samarali dozaga oshirish kerak. O'rtacha sutkalik doza natriy valproatning 1000 dan 2000 mg gacha o'zgarishi mumkin. Agar bemorlar kuniga 45 mg / kg tana vaznidan ortiq dozada Depakine Chrono qabul qilsalar, ular diqqat bilan tibbiy nazoratga muhtoj.

Bipolyar buzilishlarda manik epizodlarni davolashni davom ettirayotganda, Depakine chrono minimal individual tanlangan samarali dozada olinishi kerak.

Yon effektlar

• qon ivish tizimi: tez-tez - qon ketishi va qon ketishi; kamdan-kam hollarda - qon ivish omillari darajasining pasayishi; protrombin vaqtining (PTT), faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining (aPTT), trombin vaqtining, xalqaro normallashtirilgan nisbatning (MHO) oshishi (spontan qon ketish va ekximozning paydo bo'lishi preparatni to'xtatishni talab qiladi);
• gematopoetik tizim: ko'pincha - trombotsitopeniya, anemiya; kamdan-kam hollarda - leykopeniya, pansitopeniya (suyak iligi gematopoezining depressiyasi bilan yoki bo'lmasdan), neytropeniya (foydalanish to'xtatilgandan keyin qaytariladigan);
• asab tizimi: juda tez-tez - tremor; tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, xotira buzilishi, nistagmus, konvulsiyalar *, stupor *, ekstrapiramidal buzilishlar; kamdan-kam hollarda - paresteziya, ataksiya, teskari parkinsonizm, soqchilikning kuchayishi, letargiya*, ensefalopatiya*, koma*; kamdan-kam hollarda - kognitiv buzilishlar, qaytariladigan miya atrofiyasi bilan qaytariladigan demans; noma'lum chastota bilan - sedasyon;
• ruhiy kasalliklar: kamdan-kam hollarda - diqqatning buzilishi**, tajovuzkorlik**, qo'zg'alish**, tartibsizlik, depressiya (boshqa antikonvulsanlar bilan birgalikda); kamdan-kam hollarda - o'rganishdagi nuqsonlar**, psixomotor giperaktivlik**, xatti-harakatlarning buzilishi**, depressiya (monoterapiya bilan);
• sezgi organlari: ko'pincha - qaytarilmas / qaytmas karlik; noma'lum chastota bilan - diplopiya;
• jigar va o't yo'llari: ko'pincha - protrombin indeksining (PTI) pasayishi bilan birga bo'lgan jigar shikastlanishi (ayniqsa, qon ivish omillari va fibrinogen darajasining sezilarli pasayishi bilan birgalikda), bilirubin kontsentratsiyasining oshishi va ortishi. qondagi jigar transaminazalarining faolligida; jigar etishmovchiligi, istisno hollarda - o'lim bilan;
• ovqat hazm qilish tizimi: ko'pincha - ko'ngil aynishi; tez-tez - giperplaziya va tish go'shtidagi boshqa o'zgarishlar, qusish, epigastral og'riq, stomatit, diareya (odatda kursning boshida paydo bo'ladi va bir necha kundan keyin o'z-o'zidan o'tib ketadi; ta'sir chastotasini preparatni qabul qilish paytida kamaytirish mumkin. yoki ovqatdan keyin); kamdan-kam hollarda - pankreatit, ba'zida o'limga olib keladi; noma'lum chastota bilan - ishtahaning oshishi, anoreksiya, qorin bo'shlig'i kramplari;
• siydik tizimi: tez-tez emas - buyrak etishmovchiligi; kamdan-kam hollarda - tubulointerstitial nefrit, enurez, qaytariladigan Fankoni sindromi (glyukoza, fosfat, bikarbonat va aminokislotalarning quvurli reabsorbtsiyasining o'zgarishi bilan buyrak naychalari shikastlanishining klinik va biokimyoviy ko'rinishlari majmuasi sifatida ifodalanadi);
• nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - plevral efüzyon;
• qon tomir kasalliklari: kamdan-kam hollarda - vaskulit;
• mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qimalar: kamdan-kam hollarda - osteopeniya, suyak to'qimalarining mineral zichligining pasayishi, yoriqlar va osteoporoz (uzoq muddatli davolash bilan); kamdan-kam hollarda - rabdomiyoliz, tizimli qizil yuguruk;
• endokrin tizimidan: tez-tez emas - antidiuretik gormon (ADH) ning etarli darajada sekretsiyasi sindromi, giperandrogenizm (akne, virilizatsiya, hirsutizm, erkaklar alopesiyasi va / yoki qonda androgenlar darajasining oshishi); kamdan-kam hollarda - hipotiroidizm;
• reproduktiv tizim va sut bezlari: ko'pincha - dismenoreya; kamdan-kam hollarda - amenoreya; kamdan-kam hollarda - polikistik tuxumdon sindromi, erkaklarning bepushtligi; noma'lum chastota bilan - kengaygan sut bezlari, tartibsiz hayz ko'rish, galaktoreya;
• immunitet tizimidan: ko'pincha - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan ürtiker); kamdan-kam hollarda - angioedema; kamdan-kam hollarda - eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan dori toshmasi sindromi;
• teri va teri osti to'qimalari: ko'pincha - vaqtinchalik / dozaga bog'liq alopesiya (shu jumladan polikistik tuxumdon sindromi, giperandrogenizm, gipotireoz fonida androgenik alopesiya), tirnoq va tirnoqlarning buzilishi; kamdan-kam hollarda - toshma, rangi o'zgarishi va / yoki sochlarning normal tuzilishining buzilishi, anormal soch o'sishi (jingalak va to'lqinli sochlarning yo'qolishi yoki dastlab tekis sochlarda jingalak paydo bo'lishi); kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme;
• yaxshi, noaniq va xavfli o'smalar (shu jumladan kistlar va poliplar): kamdan-kam hollarda - miyelodisplastik sindrom;
• laboratoriya va instrumental tadqiqotlar: kamdan-kam hollarda - biotinidaza etishmovchiligi yoki biotin etishmovchiligi;
• metabolizm: ko'pincha - hiponatremi, tana vaznining ko'payishi (oldini olish uchun dietani to'g'rilash kerak; kilogramm ortishini nazorat qilish kerak, chunki bu polikistik tuxumdon sindromining paydo bo'lishiga yordam beradigan omil); kamdan-kam hollarda - semirib ketish, giperammonemiya, nevrologik alomatlar paydo bo'lishi mumkin (shu jumladan ataksiya, qusish, ensefalopatiya - bu holda terapiyani to'xtatish talab etiladi);
• umumiy buzilishlar: engil periferik shish, hipotermiya.

* letargiya va stupor ba'zida vaqtinchalik koma/ensefalopatiyaga sabab bo'ldi va izolyatsiya qilingan yoki davolanish davrida konvulsiv xurujlarning kuchayishi bilan yuzaga kelgan, shuningdek, Depakine Chrono dozasini bekor qilish yoki kamaytirishda kamaygan; bunday reaktsiyalarning asosiy qismi birgalikda foydalanish fonida tasvirlangan.

**asosan bolalarda kuzatiladigan buzilishlar.

Dozani oshirib yuborish

O'tkir dozani oshirib yuborish belgilari mioz, giporefleksiya, mushak gipotoniyasi, qon bosimining sezilarli pasayishi, nafas olish depressiyasi, metabolik atsidoz va qon tomir kollaps / shok bilan komadir. Depakin tarkibida xrono natriy mavjudligi sababli gipernatremiya paydo bo'lishi mumkin.

Miya shishi va tutilishlar natijasida kelib chiqqan intrakranial gipertenziya holatlari plazmadagi valpik kislotaning juda yuqori konsentratsiyasida tasvirlangan. Dozani oshirib yuborish halokatli bo'lishi mumkin, ammo ko'p hollarda prognoz qulaydir.

Bu holat kasalxonada shoshilinch tibbiy yordamni talab qiladi: oshqozonni yuvish (dozani oshirib yuborishdan keyin 10-12 soatdan kechiktirmasdan), faollashtirilgan ko'mirni qabul qilish, samarali diurezni saqlab turish, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlari, oshqozon osti bezi va jigar faoliyatining ko'rsatkichlarini kuzatish. O'ta og'ir holatlarda sun'iy shamollatish, gemoperfuziya va gemodializ buyuriladi.

maxsus ko'rsatmalar

Preparatni qo'llashdan oldin yoki operatsiyadan oldin, shuningdek, o'z-o'zidan teri osti qon ketishi yoki gematomalarni kuzatganda, periferik qon hujayralari soni (shu jumladan trombotsitlar soni) va qon ketish vaqtini aniqlash kerak.

Depakine chrono bilan davolashdan oldin va davriy ravishda kursning dastlabki 6 oyi davomida jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini, ayniqsa xavf ostida bo'lgan bemorlarda baholash kerak. Shuni hisobga olish kerakki, terapiya paytida, asosan, davolanishning boshida, klinik ko'rinishga ega bo'lmagan transaminaza darajasining izolyatsiyalangan va vaqtinchalik o'sishi mumkin. Ushbu qoidabuzarlik bo'lsa, biologik ko'rsatkichlarni batafsil o'rganish, shu jumladan PTI ni aniqlash va agar kerak bo'lsa, dozani qayta ko'rib chiqish va keyinchalik takroriy laboratoriya tekshiruvini o'tkazish tavsiya etiladi.

Depakine Chrono ni qabul qilishda jigarning og'ir (o'limga olib keladigan) shikastlanishi haqida juda kamdan-kam xabarlar mavjud. Klinik tajribaga ko'ra, ortib borayotgan xavf guruhiga bir vaqtning o'zida bir nechta antiepileptik dorilarni qabul qiladigan bemorlar, og'ir epilepsiya bilan og'rigan uch yoshgacha bo'lgan bolalar, shuningdek, salitsilatlar bilan birgalikda ishlatiladigan bemorlar kiradi. 3 yoshdan oshgan bolalarda jigar shikastlanishi xavfi sezilarli darajada kamayadi va uning paydo bo'lish chastotasi yoshga qarab kamayadi. Ushbu asorat odatda terapiyaning dastlabki 6 oyi davomida, asosan 2 dan 12 haftagacha, kombinatsiyalangan antiepileptik davolash fonida kuzatiladi.

Jigar shikastlanishining dastlabki belgilarini aniqlash uchun bemorlarni kuzatish kerak. Anoreksiya, asteniya, uyquchanlik, letargiya, ba'zida qorin og'rig'i va takroriy qusish (ayniqsa, to'satdan paydo bo'lganlar) bilan birga keladigan sariqlikning keyingi paydo bo'lishini ko'rsatishi mumkin bo'lgan simptomlarning rivojlanishiga e'tibor qaratish lozim. epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda soqchilik. Agar siz ushbu alomatlardan birini kuzatsangiz, shifokor bilan maslahatlashib, klinik tekshiruvdan o'tishingiz va jigar funktsiyasini tekshirishingiz kerak.

Kursni boshlashdan oldin va uning dastlabki 6 oyi davomida jigar disfunktsiyasini aniqlash uchun vaqti-vaqti bilan jigar faoliyatini nazorat qilish, shu jumladan IPT ni majburiy aniqlash tavsiya etiladi. Protrombin, fibrinogen va qon ivish omillari darajasining sezilarli darajada pasayishi, jigar transaminazalarining faolligi va bilirubin kontsentratsiyasining oshishi aniqlanganda, Depakine Chrono dan foydalanishni to'xtatish kerak. Bundan tashqari, salitsilatlar bilan birgalikda davolashdan qochish kerak, agar u ilgari qo'llangan bo'lsa.

Bolalar va kattalarda pankreatitning og'ir shakllari holatlari kuzatilgan. Ushbu asorat uchun xavf omillari antikonvulsant davolash, nevrologik kasalliklar va og'ir soqchilikni o'z ichiga olishi mumkin. Xavf yosh bolalarda eng yuqori bo'lgan, ammo yosh o'sishi bilan kamayadi. Pankreatitda jigar etishmovchiligi o'lim xavfini oshiradi. Terapiya paytida qusish, anoreksiya, ko'ngil aynishi yoki o'tkir qorin og'rig'i bo'lgan bemorlar darhol tibbiy ko'rikdan o'tishlari kerak. Agar pankreatit, shu jumladan oshqozon osti bezi fermentlarining faolligi oshishi aniqlansa, Depakine Chrono to'xtatilishi kerak.

Antiepileptik dorilarni qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari / urinishlarining paydo bo'lishi haqida ma'lumotlar mavjud, ammo bu ta'sir mexanizmi aniq emas. Natijada, Depakine Chrono olgan bemorlar o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki tendentsiyalarini o'z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak va agar ular rivojlansa, darhol tibbiy yordamga murojaat qiling.

Polikistik tuxumdon sindromi, amenoreya, dismenoreya va testosteron darajasining oshishi tahdidi tufayli ayollar terapiya paytida tug'ilishning pasayishiga olib kelishi mumkin. Erkaklarda spermatozoidlarning harakatchanligi yomonlashishi va unumdorligi pasayishi mumkin. Ushbu buzilishlar davolanishni tugatgandan so'ng o'z-o'zidan yo'qoladi.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda preparatning oshqozon osti beziga mumkin bo'lgan salbiy ta'siri tufayli qondagi glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Siydikdagi keton tanalarini tekshirishda noto'g'ri ijobiy natijalar olinishi mumkin.

Valpik kislotani qabul qilganda, ba'zi bemorlarda soqchilikning og'irligi va chastotasi yoki yangi turdagi tutilishlarning qaytarilmas paradoksal o'sishi rivojlanishi mumkin. Agar soqchilik yomonlashsa, darhol shifokorga murojaat qilishingiz kerak.

Aqli zaif yoki noaniq oshqozon-ichak kasalliklari (qusish, anoreksiya, sitoliz holatlari), letargiya yoki koma bo'lgan, shuningdek, yangi tug'ilgan chaqaloq yoki bolaning o'limining oila tarixi bo'lgan bolalarda tadqiqotlar o'tkazish kerak. dori metabolizmi, xususan ammiemiya bilan davolashni boshlashdan oldin (och qoringa va ovqatdan keyin).

Kam natriyli dietada bo'lgan bemorlar esda tutishlari kerakki, Depakine Chrono 300 mg planshetida 27,6 mg natriy, Depakine Chrono 500 mg planshetida esa 46,1 mg mavjud.

Avtotransport vositalarini va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash paytida transport vositalarini va boshqa murakkab uskunalarni boshqarayotgan bemorlar, ayniqsa Depakine Chrono ni benzodiazepinlar bilan birlashtirganda, uyquchanlik rivojlanish xavfini hisobga olishlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Depakine Chrono reproduktiv yoshdagi ayollarda, homilador ayollarda va qiz bolalarda (o'smirlarda) qo'llanilmasligi kerak, agar boshqa terapiya usullari bemor tomonidan toqat qilmasa yoki kerakli ta'sirga erishmasa. Davolanishni muntazam ravishda ko'rib chiqishda foyda va xavf muvozanatini diqqat bilan baholash kerak.

Reproduktiv yoshdagi ayollar preparatni qabul qilishda samarali kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak. Homiladorlikni rejalashtirishda (kontseptsiyadan oldin) bemorni tegishli muqobil davolanishga o'tkazish uchun barcha mumkin bo'lgan choralarni ko'rish kerak.

Umumiy tonik-klonik epileptik tutilishlarning paydo bo'lishi, homiladorlik davrida gipoksiya rivojlanishi bilan epileptik holat, o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan oqibatlar tufayli ayol va homila uchun alohida xavf tug'dirishi mumkin.

Hayvonlarda reproduktiv toksiklikni eksperimental o'rganishda valpik kislota teratogen ta'sirga ega ekanligi aniqlandi.

Mavjud klinik ma'lumotlarga ko'ra, onalari homiladorlik paytida valpik kislotani monoterapiya sifatida qabul qilgan bolalarda tug'ma nuqsonlar xavfi lamotrigin/fenobarbital/karbamazepin/ bilan monoterapiya bilan solishtirganda shunga o'xshash xavfdan taxminan 3,7/2,3/2,3/1,5 baravar yuqori bo'lgan. mos ravishda fenitoin. Valpik kislota bilan bog'liq xavf 10,73% ni tashkil etdi va umumiy populyatsiyada 2-3% bo'lgan asosiy tug'ma nuqsonlar xavfidan yuqori edi. Bu tahdid dozaga bog'liq, ammo undan pastda hech qanday tahdid bo'lmagan chegara dozasini aniqlash mumkin emas. Eng tez-tez qayd etilgan nuqsonlar tug'ma kraniofasiyal deformatsiyalar, asab naychalari nuqsonlari, gipospadias, yurak-qon tomir tizimi va oyoq-qo'llarining nuqsonlari, boshqa tizimlar va organlarning nuqsonlari edi.

Valpik kislotaning intrauterin ta'siri tufayli bolalarning jismoniy va aqliy rivojlanishida buzilishlar paydo bo'lishi mumkinligi aniqlandi. Maktabgacha yoshdagi xavf ostida bo'lgan bolalarni o'rganish jarayonida 30-40% erta rivojlanish kechikishi, xotira buzilishi, intellektual qobiliyatlarning past darajasi va nutq qobiliyatlari zaif ekanligi aniqlandi. Shuningdek, 6 yoshli bolalarda IQ ko‘rsatkichi bachadonda boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilgan bolalarga nisbatan o‘rtacha 7-10 ballga past bo‘lgan.

Homiladorlik paytida onalari Depakine Chrono qabul qilgan bolalarda autizm spektrining buzilishi (shu jumladan, bolalik autizmi) va diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishi (DEHB) rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko'rsatadigan uzoq muddatli natijalar haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud.

Xomilalik malformatsiyalar uchun xavf omillari orasida homilador ayollarning sutkalik dozasini 1000 mg dan ortiq qabul qilish (pastroq dozalarni qo'llash bu tahdidni bartaraf etmaydi) va valpik kislotani boshqa antikonvulsanlar bilan birlashtirish.

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, homiladorlik davrida va reproduktiv yoshdagi ayollarda Depakine Chrono dan foydalanishga faqat zarurat tug'ilganda ruxsat beriladi.

Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa yoki homiladorlik allaqachon sodir bo'lgan bo'lsa, ko'rsatmalarni hisobga olgan holda valpik kislota bilan davolash zarurati shoshilinch ravishda qayta ko'rib chiqilishi kerak. Bipolyar buzilishlarni preparat bilan davolashda uni qo'llashni to'xtatish haqida o'ylash kerak. Agar bemor epilepsiya uchun valpik kislota olgan bo'lsa, preparatni davom ettirish yoki to'xtatish masalasi kutilayotgan foyda va mumkin bo'lgan xavflar nisbati qayta ko'rib chiqilgandan keyin hal qilinadi. Agar homiladorlik davrida davolanishni davom ettirish zarur bo'lsa, Depakine Chrono kuniga bir necha dozaga bo'linishi kerak bo'lgan eng past samarali dozada buyuriladi. Homiladorlik davrida boshqa dozalash shakllarini qabul qilishdan ko'ra, uzaytirilgan dori-darmonlarni qabul qilish afzalroqdir.

Terapiyaga qo'shimcha ravishda, hatto homiladorlik tashxisi qo'yilishidan oldin, asab naychalari malformatsiyasi xavfini kamaytirish uchun kuniga 5 mg dozada foliy kislotasini qo'llash qo'shilishi mumkin (hozirda uning profilaktik ta'siri tasdiqlanmagan). Malformatsiyalarni, shu jumladan asab naychalari nuqsonlarini aniqlash uchun doimiy ravishda (homiladorlikning uchinchi trimestrini o'z ichiga olgan holda) maxsus antenatal monitoring o'tkazilishi kerak. Tug'ilishdan oldin ayol trombotsitlar soni, fibrinogen darajasi va aPTTni o'z ichiga olgan koagulyatsion testlardan o'tishi kerak.

Valpik kislota ko'krak sutiga oz miqdorda chiqariladi (zardobdagi kontsentratsiyaning 1-10%). Ammo emizish paytida moddadan foydalanish bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar tufayli, laktatsiya davrida Depakine chrono-ni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Bolalikda foydalaning

Homiladorlik davrida onalari valpik kislota olgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gipofibrinogenemiya, trombotsitopeniya va/yoki boshqa qon ivish omillari darajasining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan alohida gemorragik sindrom holatlari qayd etilgan. Fatal afibrinogenemiya ham qayd etilgan. Shuning uchun ushbu xavf guruhidagi yangi tug'ilgan chaqaloqlarda koagulyatsion testlar o'tkazilishi kerak.

Hipotiroidizm rivojlanishining dalillari mavjud va onalar homiladorlikning uchinchi trimestrida Depakine Chrono dan foydalanganda - yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gipoglikemiya va olib tashlash sindromi (ovqatlanish qiyinligi, asabiylashish, titroq, giperrefleksiya, giperkineziya, mushak tonusining buzilishi, konvulsiyalar).

Depakine Chrono 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda foydalanish uchun kontrendikedir, chunki tabletka yutilganda nafas yo'llariga tushishi mumkin. 6 yoshdan oshgan bolalar uchun preparat sutkalik o'rtacha 30 mg / kg dozada buyuriladi.

Bipolyar buzilishlar bilan bog'liq manik epizodlarni davolashda preparatning xavfsizligi va samaradorligi 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda baholanmagan.

Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun

Buyrak etishmovchiligi bo'lsa, Depakine Chrono dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Jigar disfunktsiyasi uchun

Depakine chrono-ni qabul qilish jigar funktsional buzilishlarida kontrendikedir.

Keksalikda foydalaning

Keksa bemorlarda epileptik tutilishlarni samarali nazorat qilish uchun dozani sozlash kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Valpik kislotaning bir vaqtda ishlatiladigan moddalarga ta'siri:

• antidepressantlar, MAO inhibitörleri, antipsikotiklar, benzodiazepinlar va boshqa psixotrop dorilar: ularning ta'siri kuchayadi (kerak bo'lsa, dozani o'zgartirish kerak);
• primidon: uning plazma kontsentratsiyasi oshadi, bu esa nojo'ya reaktsiyalarning kuchayishiga olib keladi (shu jumladan sedativ ta'sir); uzoq muddatli birgalikda foydalanish bilan bu alomatlar yo'qoladi, ammo dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin;
• lityum preparatlari: sarum litiy kontsentratsiyasi o'zgarmaydi;
• karbamazepin: dozani oshirib yuborish belgilari bilan plazmadagi faol metabolit Depakine chrono tarkibining ko'payishi tufayli toksiklikning klinik ko'rinishi rivojlanishi mumkin (dozani sozlash talab qilinishi mumkin);
• fenobarbital: qonda preparatning darajasi oshadi, tinchlantiruvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin, ayniqsa bolalarda; terapiyaning dastlabki 15 kunida sedasyon rivojlansa, dozani darhol kamaytirish bilan ehtiyotkorlik bilan monitoringni talab qiladi;
• fenitoin: umumiy plazma kontsentratsiyasi pasayadi, erkin fraktsiya kontsentratsiyasi oshadi, dozani oshirib yuborish belgilari rivojlanishi mumkin;
• lamotrigin: jigarda metabolizm sekinlashadi va T1/2 deyarli 2 barobar ortadi; mumkin bo'lgan toksiklikning kuchayishi (og'ir teri reaktsiyalari, shu jumladan toksik epidermal nekroliz); Dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin;
• zidovudin: plazma kontsentratsiyasi oshadi, toksiklik kuchayadi (asosan gematologik ta'sir); laboratoriya parametrlari va holatini kuzatish, ayniqsa, kombinatsiyalangan davolanishning dastlabki ikki oyida zarur;
• olanzapin: plazma kontsentratsiyasining pasayishi;
• felbamat: uning o'rtacha klirensi kamayadi (16% ga);
• rufinamid: plazma kontsentratsiyasi oshadi (ta'sir ayniqsa bolalarda namoyon bo'ladi);
• propofol: plazma kontsentratsiyasi oshadi;
• nimodipin: uning plazma darajasining oshishi natijasida gipotenziv ta'sir kuchayadi;
• temozolomid: engil, ammo statistik jihatdan ahamiyatli, klirensning pasayishi qayd etilgan.

Bir vaqtning o'zida qabul qilingan moddalar/dorilarning valpik kislotaga ta'siri:

• ritonavir, lopinavir, xolestiramin, rifampitsin, mikrosomal jigar fermentlarini (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon va boshqalar) induktsiyasiga olib keladigan antiepileptik preparatlar: plazmadagi valpik kislota kontsentratsiyasini kamaytirish, klinik javobni hisobga olgan holda dozani sozlash talab etiladi;
• fenitoin, fenobarbital: qon zardobidagi metabolitlar darajasi oshadi, giperammonemiyaning mumkin bo'lgan belgilarini aniqlash uchun holatni kuzatish kerak;
• aztreonam: antiepileptik preparat kontsentratsiyasining pasayishi tufayli tutilish xavfi ortadi; aztreonamni qabul qilish paytida va undan keyin dozani sozlash kerak;
• Seynt Jonning sharbati preparatlari: preparatning antikonvulsant samaradorligini inhibe qiladi;
• mefloquin: valpik kislotaning metabolizmi kuchayadi va epileptik tutilish rivojlanish xavfi mavjud;
• felbamat, simetidin, eritromitsin: plazma kontsentratsiyasi oshadi, birgalikda foydalanish paytida va undan keyin Depakine Chrono dozasini o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin;
• panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemlar): valpik kislota kontsentratsiyasi intensiv va tez pasayadi (2 kun ichida pasayish 60-100% ni tashkil qilishi mumkin), bu esa soqchilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin; birgalikda foydalanish paytida va uni tugatgandan so'ng, Depakine chrono darajasini nazorat qilish kerak;
• asetilsalitsil kislotasi: valpik kislotaning erkin fraktsiyasining kontsentratsiyasi oshadi;
• warfarin va boshqa kumarin hosilalari: PTI va INRni kuzatib borish kerak.

Valpik kislota o'zaro ta'sirining boshqa turlari:

• topiramat yoki asetazolamid: kombinatsiya ensefalopatiya va / yoki giperammonemiya rivojlanishi bilan bog'liq; ushbu asoratlarning belgilari rivojlanishi uchun ehtiyotkorlik bilan monitoring qilish kerak;
.

Saqlash shartlari va shartlari

25 ° C dan past haroratlarda namlikdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalardan uzoqroq tuting!

Yaroqlilik muddati - 3 yil.