Imuni status ljudi, metode procjene
Glavna pitanja
1.Imuni status i njegovi poremećaji.
2.Imunopatološki sindromi.
3.Imunološka ispitivanja nivoa 1 i 2.
4.Pravila za procjenu imunograma.
5. Metode za procjenu limfocita.
1

Imuni status

Imuni status je kvantitativan i
kvalitativne karakteristike stanja
funkcionalna aktivnost organa
imuni sistem i neke
nespecifičnim mehanizmima
antimikrobna zaštita.
2

Imuni status određuje efikasnost
i konzistentnost rada svih sistema i
karike imuniteta - makrofagi,
komplementa, citokina, T- i B-limfocita,
glavni sistem histokompatibilnosti.
Grana medicine koja proučava patologiju
osoba u smislu disfunkcije
imunološki sistem, nazvan klinički
imunologija.
3

Studija imunološkog statusa uključuje:

1) određivanje krvne grupe i Rh faktora;
2) opšta analiza krv sa detaljnim leukogramom ili
formula;
3) određivanje količine imunoglobulina;
4) proučavanje limfocita;
5) proučavanje fagocitne aktivnosti neutrofila.
Za postavljanje imunopatološke dijagnoze
provode se uslovi: prikupljanje imunološke anamneze,
postavljanje kliničke laboratorije, instrumentalne i
imunološke pretrage.
4

Uzimanje istorije
Tokom ankete, vjerovatno
imunopatološki sindrom, glavni
su:
- infektivni sindrom;
- alergijski i autoimuni sindromi;
- primarna imunodeficijencija;
- sekundarna imunodeficijencija;
- imunoproliferativni sindrom.
5

- uzimajući u obzir moguće pojedinačne
karakteristike (dob, povezano
bolesti) i fluktuacije indikatora
(fiziološki i patološki - prijem
hrana, vježba, doba dana,
uticaj stresora itd.);
- uzimajući u obzir regionalne standarde;
6

Opća pravila pri procjeni imunograma:
- sveobuhvatna analiza, a ne procjena jedne
indikator;
- analiza u kombinaciji sa kliničkim i
anamnestički podaci;
- procjena oštrih pomaka indikatora (ne
manje od 20% norme);
- analiza u dinamici;
- analiza ne samo (i ne toliko)
apsolutni podaci, ali omjeri
indikatori (posebno Th/Ts indeks);
7

Petrov R.V. et al. stvorio pristup u dva koraka
procjena imunološkog statusa, prema kojoj
imunološke pretrage podijeljeno na testove
prvi i drugi nivo.
U prvoj fazi, koristeći jednostavne metode
otkrivaju "grube" defekte u fagocitozi, ćelijskoj
i humoralni imunitet.
Testovi prvog nivoa uključuju:
- određivanje broja limfocita u krvi (aps., rel.);
- određivanje broja T- i B-limfocita;
- određivanje nivoa Ig klasa IgG, IgM, IgA;
- određivanje fagocitne aktivnosti leukocita;
- određivanje titra komplementa.
Uzimajući u obzir analizu rezultata, utvrđuje se
dalje istraživačke taktike.
8

Leukociti

Norma je 3,5–8,8 4 109/l. Povećan broj leukocita -
ovo je leukocitoza, smanjenje je leukopenija. Leukocitoza
dijelimo na fiziološke i patološke.
fiziološka leukocitoza može biti uzimanje hrane,
fizički rad, uzimanje toplih i hladnih kupki,
trudnoća, porođaj, predmenstrualni period.
Patološka leukocitoza se javlja kod infektivnih
bolesti (pneumonija, meningitis, opća sepsa i
itd.), zarazne bolesti sa oštećenjem ćelija
imunološki sistem. Ali postoje i izuzeci. Na primjer,
Neke zarazne bolesti se javljaju sa
leukopenija ( tifusna groznica, bruceloza, malarija,
rubeola, boginje, gripa, virusni hepatitis u akutnoj fazi).
9

Limfociti

Norma: apsolutni sadržaj – 1,2–3,0 109/l, ali češće
u kliničkom testu krvi naveden je postotak
sadržaj limfocita.
Ova brojka iznosi 19–37%.
Limfocitoza se javlja kod kroničnih
limfocitna leukemija, hronična radijaciona bolest,
bronhijalna astma, tireotoksikoza, neke
zarazne bolesti (veliki kašalj, tuberkuloza),
prilikom vađenja slezine.
Razvojne anomalije dovode do limfopenije
limfni sistem, virusne infekcije,
jonizujuće zračenje, autoimune bolesti
(sistemski eritematozni lupus), endokrine bolesti
(Cushingova bolest, uzimanje hormonalni lekovi),
AIDS.
10

T limfociti

Norma: relativni sadržaj 50–
90%, apsolutno – 0,8–2,5 109/l.
Broj T limfocita raste sa
alergijske bolesti, tokom
oporavak od tuberkuloze. Odbij
sadržaj T-limfocita nastaje kada
hronične infekcije, imunodeficijencije,
tumori, stres, traume, opekotine,
neki oblici alergija, srčani udar.
11

T pomoćne ćelije

Norma: relativni sadržaj – 30–
50%, apsolutno – 0,6–1,6 109/l.
Sadržaj T-pomoćnih ćelija raste sa
infekcije, alergijske bolesti,
autoimune bolesti
(reumatoidni artritis, itd.). Odbij
sadržaj T-pomoćnih ćelija nastaje kada
stanja imunodeficijencije, SIDA,
infekcija citomegalovirusom.
12

B limfociti

Norma: relativni sadržaj – 10–
30%, apsolutno – 0,1–0,9 u 109/l.
Do povećanja sadržaja dolazi kada
infekcije, autoimune bolesti,
alergije, limfocitna leukemija.
Smanjenje broja B limfocita
nalaze kod imunodeficijencije,
tumori.
13

Fagociti (neutrofili)

Njihova aktivnost se procjenjuje korištenjem metoda koje
određuju dio ćelija sposoban da se formira unutar sebe
fagozom.
Za procjenu probavnog kapaciteta neutrofila
koristite NBT test (NBT je nitro plava boja
tetrazolijum).
Norma NST testa je 10-30%. Fagocitna aktivnost
povećava se broj leukocita tijekom akutnih bakterijskih infekcija,
smanjenje kongenitalnih imunodeficijencija, kroničnih
infekcije, autoimune bolesti, alergije, virusne
infekcije, AIDS.
Aktivnost fagocita ocjenjuje se tzv
fagocitni broj (normalno ćelija apsorbuje 5-10
mikrobne čestice), broj aktivnih fagocita, indeks
potpunost fagocitoze (mora biti veća od 1,0).
14

Metode za proučavanje limfocita

Proučavanje površinskih CD antigena
Zasnovan je na:
metode formiranja rozeta;
metoda protočne citometrije;
metode imunofluorescencije;
enzimski imunotest.
Funkcionalni testovi uključuju metode procjene
proliferativna aktivnost limfocita na T- i
B-mitogeni (RBTL-blastna reakcija
transformacija limfocita), sinteza
citokinske mononuklearne ćelije.
15

Za određivanje broja T ćelija koristite
metoda formiranja rozete sa crvenim krvnim zrncima
RAM.
Metoda se zasniva na afinitetu CD2 receptora sa
proteini membrane eritrocita ovaca. At
miješanje limfocita sa eritrocitima ovaca
formiraju se figure u obliku rozeta.
Broj ćelija koje formiraju rozete (E-ROC)
odgovara broju T-limfocita (CD2+
ćelije).
Za određivanje broja B ćelija koristite
EAC utičnice. Limfociti su pomiješani sa
tretirana goveđa crvena krvna zrnca
komplementa i antitijela na crvena krvna zrnca.
Moderna metoda je protočna citometrija.
16

To je od najveće važnosti
proračun imunoregulacije
CD4/CD8 indeks (omjer pomoćnika-supresora).
CD8+ prenose T-supresorske i Tkiller ćelije, dio NK-ćelija.
CD4+ prenose T-pomagači i Tinduktori, monociti, T-ćelije DTH.
17

18

Osnovni princip imunocitometrije:

Fluorescentno označene mAb
ćelija koja se proučava prolazi sa
protok tečnosti kroz kapilaru.
Tok se presijeca laserskim snopom.
Uređaj snima refleksiju od
signal površine ćelije
princip "da/ne".
Promjenom odašiljenog lasera
određuju se parametri talasa i
dimenzije kaveza (ravne i bočne
rasipanje svetlosti).
Laserski snop indukuje
fluorescencija MCA na površini
ćelije, koje pružaju informacije o
prisustvo određenih receptora
strukture.
Kao rezultat zbrajanja
informacije o cjelokupnoj populaciji
ćelije koje uređaj proizvodi tačne
kvantitativno i kvalitativno
analiza stanja ćelije
populacije.
19

Standardni MCA panel vam omogućava da odredite
sljedeći DM markeri: DM3 (T-ćelije), DM4 (T-pomoćnici), DM8 (T-citotoksični), DM20 (B-ćelije),
CD16 (NK ćelije), CD14 (monociti/makrofagi), CD25
(IL-2 receptor).
20

Metode za proučavanje glavnog
komponente imunog sistema prihvaćene
također podijeljen na skrining i
prošireno.
Prilikom procjene B-sistema imuniteta na
skrining testovi uključuju određivanje
broj CD19+ i CD20+ ćelija, IgG, IgM i IgA,
do raspoređeno - eksplozija transformacije
(RBTL) za mitogen mlečike i S.aureus,
površinski markeri B limfocita.
21

Imunoglobulini Jg

Imunoglobulin A. Normalno: 0,6–4,5 g/l.
JgA se povećava tokom akutnih infekcija, autoimunih
bolesti (obično u plućima ili crijevima), nefropatije.
Smanjenje JgA javlja se kod kroničnih bolesti (posebno
respiratornog sistema i gastrointestinalnog trakta), gnojni
procesi, tuberkuloza, tumori, imunodeficijencije.
Imunoglobulin E. Normalno: 0-0,38 mg/l. Količina se povećava
JgE za nasljedne alergijske reakcije,
alergijske lezije respiratornog sistema gljivicom
Aspergillus, helmintička infestacija
Smanjenje JgE javlja se kod kroničnih infekcija, uzimanja
lijekovi koji inhibiraju diobu stanica, urođeni
bolesti imunodeficijencije.
22

Imunoglobulin M. Normalno: 0,6–3,4 g/l.
Sadržaj JgM raste sa
bronhijalna astma, infekcije (akutne i
hronični), tokom egzacerbacija, autoimuni
bolesti (posebno reumatoidnih
artritis). JgM se smanjuje tokom primarnog i
sekundarne imunodeficijencije.
Imunoglobulin G. Normalno: 6,0-17,6 g/l.
Količina JgG se povećava u krvi kada
alergije, autoimune bolesti,
prošle infekcije.
Do smanjenja sadržaja JgG dolazi kada
primarne i sekundarne imunodeficijencije.
23

Testovi drugog nivoa - dublja analiza stanja imunološkog sistema
vrši se analitičkim metodama: metodama procjene
funkcionalna aktivnost T- i B-limfocita, fagocita,
pomoćne ćelije, prirodne ćelije ubice, komponente sistema
dopuna, itd.
testovi imunofenotipizacije za određivanje relativnih i
apsolutni broj populacija i subpopulacija T-, B-, NK-limfocita;
markeri aktivacije limfocita;
procjena različitih faza fagocitoze i receptorskog aparata
fagocitne ćelije;
određivanje glavnih klasa i podklasa imunoglobulina;
cirkulirajući imuni kompleksi;
određivanje koncentracije komponenti komplementa u krvnom serumu
(C3, C4, C5, C1-inhibitor);
funkcionalna aktivnost različitih subpopulacija limfocita;
procjena proliferativne aktivnosti T- i B-limfocita;
proučavanje statusa interferona;
kožni testovi itd.
24

Svi gore navedeni standardi
indikatori imunološkog statusa mogu
neznatno variraju u različitim
imunološke laboratorije. Ovo
zavisi od dijagnostičke tehnike i
korišćeni reagensi. Ali imun
sistem, kao i svaki drugi sistem
tijela, mogu imati poremećaje u
bilo kakve veze. Ovako nastaju
imunodeficijencije.
25

Posebno treba istaći da je potpuna analiza
imunogrami su mogući samo u kombinaciji s kliničkim
stanje i anamnezu pacijenta.
Odsustvo karakterističnih promjena na imunogramu tokom
izraženo kliničkih simptoma treba uzeti u obzir
atipična reakcija imunog sistema, tj
otežavajući znak bolesti.
Dobijeni podaci o pacijentima se upoređuju sa prosjekom
vrijednosti za dati analit dobijene u regiji
boravište pacijenta. Prosječni pokazatelji
variraju ovisno o regiji i podliježu
klimatski i geografski uslovi, uslovi životne sredine,
uslove za život.
Također je potrebno uzeti u obzir starost pacijenta i cirkadijan
ritmove.

Kršenje mehanizama imunološkog odgovora dovodi do različitih patologija imunološkog sistema koje su opasne po zdravlje i život. Najčešći oblik ove patologije je imunološki nedostatak ili, prema opšteprihvaćenoj međunarodnoj terminologiji, stanja imunodeficijencije. Razmotrimo ukratko opšte obrasce funkcionisanja imunog sistema.

Prvo, efikasnost imunološkog sistema zasniva se na ravnoteži njegovih komponenti. Svaka komponenta imunološkog sistema u velikoj mjeri replicira funkcije drugih komponenti. Dakle, defekt u nekim komponentama (ili vezama) imunog sistema često može biti nadoknađen drugim komponentama imunog sistema. Stoga, ako osoba ima defekt u bilo kojoj imunološkoj komponenti, potrebno je kao pomoćno sredstvo koristiti lijekove koji poboljšavaju metabolizam stanica.

Drugo, ćelije imunog sistema obavljaju svoje osnovne funkcije u aktivnom stanju. Glavni stimulans za aktivaciju svih ćelija imunog sistema je antigen. Ali postoje situacije kada antigen djeluje kao supresivni faktor. Na primjer, poznat je fenomen takozvanih lijenih leukocita, koji ne reagiraju dovoljno aktivno na strani supstrat.

Dakle, imunološki status određuje individualnu reaktivnost tijela i odražava one granice interakcije s okolinom, izvan kojih normalna reakcija prelazi u patološku. Bilo koji akutna bolest nije posljedica činjenice da u ljudskoj okolini ima svih vrsta patogenih bakterija. Da je to tako, ljudi bi se stalno razboljevali. Ali obolijevaju samo oni koji reagiraju na određenu vrstu bakterije koja je za njih patološka. Na osnovu toga možemo govoriti o tri nivoa reaktivnosti organizma, kao što su tolerancija, otpornost i imunitet. Tolerantan organizam nema zaštitu od patoloških faktora. Nedostatak zaštite dovodi do uništenja tijela i smrti. Ovo se dešava kod imunodeficijencije. Otporni organizam, kada naiđe na patološki agens, reaguje tako što uključuje imuni sistem da se bori protiv njega. Rezultat ove borbe ovisit će o snazi ​​odbrambenih mehanizama količine i kvaliteta patogena. Ova borba se manifestuje kao patološki proces. Imuni organizam stupa u interakciju s patogenom, a rezultat njegove reakcije je uništavanje patogena na nivou normalne tjelesne odbrane. Ali takva podjela je vrlo uslovna i relativna. Na primjer, organizam tolerantan na jedan antigen može biti otporan na drugi i imun na treći. Osim toga, postoje srednje vrste reakcija. Ovo se odnosi na kronične bolesti kada imunološka odbrana ne može u potpunosti uništiti antigen, ali mu u isto vrijeme ne pruža mogućnost da uništi oboljeli organ ili tkivo. Ova borba se odvija sa različitim stepenom uspeha, odnosno periode remisije (oporavka) zamenjuju periodi egzacerbacije hronične bolesti. Kada je odbrana tijela nedovoljna, uzrokovana defektom nekog od odbrambenih elemenata ili slabošću samog tijela, kompenzacijske reakcije se generaliziraju.

Dakle, sve viši nivoi tijela, uključujući vitalne sisteme, uključeni su u borbu protiv patogena. U ovom slučaju tijelo radi do krajnjih granica. Kompenzacijske reakcije mogu dostići takvu snagu da sistemi za održavanje života počinju biti pogođeni. Na primjer, tokom groznice, tjelesna temperatura kao rezultat termičkih reakcija može premašiti dozvoljeni nivo i uzrokovati smrt. U ovom slučaju smrt je cijena adaptacije. Ovo je samo izolovan primjer, ali i pokazuje koliko je važno da tijelo ima dobar imunološki status.

Studija imunološkog statusa uključuje:

1) određivanje krvne grupe i Rh faktora;

2) opšti test krvi sa detaljnim leukogramom ili formulom;

3) određivanje količine imunoglobulina;

4) proučavanje limfocita;

5) proučavanje fagocitne aktivnosti neutrofila.

Osim toga, postoje dvije faze imunološke dijagnostike. Prva faza identifikuje „grube“ defekte u imunološkom sistemu. Istraživanje se provodi jednostavnim, takozvanim indikativnim metodama. Ovo su testovi prvog nivoa. Dakle, metodu određuje dvadeset indikatora: broj leukocita, limfocita, različite podgrupe T-limfocita, nivoi imunoglobulina (Jg) A, M, J, E, koncentracija cirkulirajućih imunoloških kompleksa itd. stadijum, uzima se u obzir broj ćelija, njihov procenat i funkcionalna aktivnost. U drugoj fazi vrši se temeljitija analiza stanja imuniteta ako postoje odstupanja u orijentacioni testovi. Testovi drugog nivoa omogućavaju vam da pratite promjene u sadržaju složenih supstanci uključenih u regulaciju imunološkog odgovora (na primjer, interleukin), kao i broj ćelija koje nose određenu vrstu imunoglobulina. Analiza indikatora imunološkog statusa vrši se tokom bolesti, pa se ove studije moraju ponoviti. To omogućava identifikaciju prirode i nivoa poremećaja i praćenje njihovih promjena tokom procesa liječenja. Treba se detaljnije zadržati na dešifriranju indikatora imunograma.

1. Imuni status

Leukociti

Normalno – 3,5–8,8 4 ? 10 9 /l. Povećanje broja leukocita je leukocitoza, smanjenje je leukopenija. Leukocitoza se dijeli na fiziološku i patološku. Uzroci fiziološke leukocitoze mogu biti unos hrane (sa brojem leukocita koji ne prelazi 10–12 × 10 9 /l), fizički rad, uzimanje toplih i hladnih kupki, trudnoća, porođaj i predmenstrualni period. Iz tog razloga krv treba davati na prazan želudac, a ne prije teškog posla. fizički rad. Za trudnice, porodilje i djecu uspostavljeni su vlastiti standardi. Patološka leukocitoza se javlja kod infektivnih bolesti (pneumonija, meningitis, opća sepsa i dr.), infektivnih bolesti sa oštećenjem ćelija imunog sistema (infektivna mononukleoza i infektivna limfocitoza), raznih inflamatornih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima (furunkuloza, peritonitis, erizipel, itd.). .). Ali postoje i izuzeci. Na primjer, kod leukopenije se javljaju neke zarazne bolesti (tifusna groznica, bruceloza, malarija, rubeola, ospice, gripa, virusni hepatitis u akutnoj fazi). Odsustvo leukocitoze u akutnoj fazi zarazne bolesti je nepovoljan znak, koji ukazuje na slabu otpornost organizma. Osnovu upalnih bolesti nemikrobne etiologije, tzv. autoimunih bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis i dr.), infarkta raznih organa, čine nemikrobne upale (nekroze); opsežne opekotine, veliki gubitak krvi.

Uzroci leukopenije:

1) izloženost određenim hemikalijama (na primer, benzolu);

2) uzimanje određenih lekova (butadion, reopirin, sulfonamidi, citostatici i dr.);

3) zračenje, rendgenski zraci;

4) poremećaj hematopoeze;

5) bolesti krvi (leukemija) – leukopenija i aleukopenija;

6) predoziranje citostaticima tokom hemoterapije;

7) metastaze tumora u koštanu srž;

8) bolesti slezine, limfogranulomatoza;

9) neke endokrine bolesti (akromegalija, Cushingova bolest i sindrom, neke gore navedene zarazne bolesti).

Limfociti

Norma: apsolutni sadržaj – 1,2–3,0 ? 10 9 /l, ali češće se u kliničkom testu krvi navodi procenat limfocita. Ova brojka iznosi 19–37%. Postoje i limfocitoza i limfopenija. Limfocitoza se otkriva kod kronične limfocitne leukemije, kronične radijacijske bolesti, bronhijalne astme, tireotoksikoze, nekih infektivnih bolesti (veliki kašalj, tuberkuloza), te kod uklanjanja slezine. Limfopenija je uzrokovana abnormalnostima u razvoju limfnog sistema, jonizujućim zračenjem, autoimunim bolestima (sistemski eritematozni lupus), endokrinim bolestima (Cushingova bolest, uzimanje hormonalnih lijekova), SIDA-om.

T limfociti

Norma: relativni sadržaj 50–90%, apsolutni – 0,8–2,5? 10 9 /l. Broj T-limfocita raste kod alergijskih bolesti, u periodu oporavka i kod tuberkuloze. Do smanjenja sadržaja T-limfocita dolazi kod kroničnih infekcija, imunodeficijencije, tumora, stresa, ozljeda, opekotina, nekih oblika alergija i srčanog udara.

T pomoćne ćelije

Norma: relativni sadržaj – 30–50%, apsolutni – 0,6–1,6 ? 10 9 /l. Sadržaj T-helper ćelija se povećava tokom infekcija, alergijskih bolesti, autoimunih bolesti (reumatoidni artritis itd.). Smanjenje sadržaja T-pomoćnih stanica javlja se u stanjima imunodeficijencije, AIDS-u i infekciji citomegalovirusom.

B limfociti

Norma: relativni sadržaj – 10–30%, apsolutni – 0,1–0,9 ? 10 9 /l. Povećani nivoi se javljaju tokom infekcija, autoimunih bolesti, alergija i limfocitne leukemije.

Smanjenje broja B limfocita nalazi se kod imunodeficijencije i tumora.

Fagociti (neutrofili)

Njihova aktivnost se procjenjuje korištenjem metoda koje određuju dio stanica sposobnih za formiranje fagozoma (probavne vezikule) unutar sebe. Za procjenu probavne sposobnosti neutrofila koristi se NBT test (NBT je nitroplava tetrazolijska boja). Norma NST testa je 10-30%. Fagocitna aktivnost leukocita se povećava kod akutnih bakterijskih infekcija i smanjuje kod kongenitalnih imunodeficijencija, kroničnih infekcija, autoimunih bolesti, alergija, virusnih infekcija i AIDS-a. Aktivnost fagocita, tj. ćelija „žderača“, ocenjuje se takozvanim fagocitnim brojem (normalno ćelija apsorbuje 5-10 mikrobnih čestica), fagocitnim kapacitetom krvi, brojem aktivnih fagocita, indeksom završetka fagocitoze (mora biti veći od 1,0).

Imunoglobulini Jg (antitijela)

Imunoglobulin A. Normalno: 0,6–4,5 g/l. JgA se povećava kod akutnih infekcija, autoimunih bolesti (obično u plućima ili crijevima) i nefropatija. Do smanjenja JgA dolazi kod hroničnih bolesti (posebno respiratornog i gastrointestinalnog trakta), gnojnih procesa, tuberkuloze, tumora i imunodeficijencije.

Imunoglobulin M. Normalno: 0,4–2,4 g/l. Sadržaj JgM se povećava tokom bronhijalne astme, infekcija (akutnih i hroničnih), tokom egzacerbacija, autoimunih bolesti (posebno reumatoidnog artritisa). JgM se smanjuje kod primarnih i sekundarnih imunodeficijencija.

Imunoglobulin J. Norma: 6,0-20,0 g/l. Količina JgJ se povećava u krvi kod alergija, autoimunih bolesti i prošlih infekcija. Smanjenje sadržaja JgJ javlja se kod primarnih i sekundarnih imunodeficijencija.

Prilikom proučavanja imunološkog statusa utvrđuje se i broj imunoloških kompleksa (IC). Imunološki kompleks se sastoji od antigena, antitijela i njihovih povezanih komponenti. Sadržaj IC u krvnom serumu normalno se kreće od 30 do 90 IU/ml. Sadržaj imunoloških kompleksa se povećava tokom akutnih i kroničnih infekcija i omogućava razlikovanje ovih stadijuma jedan od drugog, tokom alergijskih reakcija (i određuje vrstu ovih reakcija), tokom intoksikacije organizma (bolesti bubrega, imunokonflikt), tokom trudnoće , itd.

Sve gore navedene norme za indikatore imunološkog statusa mogu se neznatno razlikovati u različitim imunološkim laboratorijama. To ovisi o dijagnostičkoj tehnici i korištenim reagensima. Normalni pokazatelji imunološkog statusa ukazuju na pouzdan "štit" tijela i samim tim da je osoba dobrog zdravlja. Ali imuni sistem, kao i svaki drugi sistem u telu, može imati poremećaje na bilo kom nivou. Drugim riječima, sam imuni sistem može biti „bolestan“. Javljaju se takozvane imunodeficijencije. Osnova stanja imunodeficijencije su kršenja genetskog koda koja ne dozvoljavaju imunološkom sistemu da izvrši jedan ili drugi dio imunološkog odgovora. Stanja imunodeficijencije mogu biti primarna i sekundarna. Zauzvrat, primarni su urođeni, a sekundarni su stečeni.

2. Kongenitalne imunodeficijencije

Ova patologija je genetski određena. Najčešće se kongenitalne imunodeficijencije javljaju u prvim mjesecima života. Djeca vrlo često boluju od zaraznih bolesti, koje se često javljaju s komplikacijama. Postoji radna klasifikacija kongenitalnih stanja imunodeficijencije, koju su predložili stručnjaci SZO 1971. godine. Prema ovoj klasifikaciji, primarne imunodeficijencije se dijele u pet velikih grupa.

U prvu grupu spadaju bolesti koje su povezane samo sa defektom B ćelija: spolno vezana Brutonova agamaglobulinemija, prolazna (prolazna) hipogamaglobulinemija, X-vezana imunodeficijencija i hiperimunoglobulinemija M itd.

U drugu grupu spadaju bolesti imunodeficijencije sa defektom samo T ćelija: hipoplazija timusne žlezde (DiGeorgeov sindrom), epizodična limfocitopenija itd.

Treća grupa su bolesti sa istovremenim oštećenjem B i T ćelija: imunodeficijencija sa ili bez hipergamaglobulinemije, imunodeficijencija sa ataksijom, telangiektazija (Louis-Barr sindrom), trombocitopenija i ekcem (Wiskott-Aldridge sindrom), timotimus (timotimus). ) i sl.

U četvrtu grupu spadaju stanja imunodeficijencije u kojima su istovremeno zahvaćene B i T matične ćelije: imunodeficijencija sa generalizovanom hipoplazijom hematopoetskog sistema, teški kombinovani imunodeficijencija vezan za X hromozom itd.

Posljednja peta grupa uključuje stanja imunodeficijencije koja nisu gore kvalifikovana.

U praksi, stanja kongenitalne imunodeficijencije ograničena su na tri glavne grupe:

1) defekti fagocitoze;

2) insuficijencija ćelijskog i humoralnog imuniteta (T-, B- i matične ćelije);

3) disfunkcija komplementarnog sistema.

Defekti u fagocitozi čine veliku grupu bolesti. Ovdje se uglavnom javljaju disfunkcije granulocita i srodnih stanica: kronična idiopatska neutrocitopenija s limfocitozom (esencijalna benigna granulocitopenija, koja često pogađa prijevremeno rođene bebe), autosomno recesivno naslijeđena agranulocitoza, koja počinje u ranom djetinjstvu, a završava bakterijskom infekcijom. prvih godina života, disfunkcija granulocita, degranulacioni sindrom (kongenitalna disfagocitoza), kongenitalna hipoplazija slezene itd.

Defekti humoralnog i ćelijskog imuniteta uzrokuju sljedeća stanja:

1) sindrom teškog kombinovanog imunološkog defekta sa oslabljenim ćelijskim imunitetom i stvaranjem antitela;

2) hipoplazija timusa (DiGeorge sindrom);

3) odsustvo purin nukleozid fosforilaze;

4) sindrom ataksije-telangiektazije;

5) timom sa sindromom imunodeficijencije itd.

Kliničke manifestacije stanja kongenitalne imunodeficijencije su vrlo raznolike. Oni se razlikuju od teški simptomi uzrokovane prošlim infekcijama ili vakcinacijama, do umjerenih i blagih rekurentnih i teško dijagnosticljivih bolnih pojava. Kongenitalne ili primarne imunodeficijencije su jedna od njih uobičajeni razlozi ranu smrtnost u detinjstvu. Pacijenti sa imunodeficijencijom imaju porodičnu anamnezu teških ponavljajućih upala kože, sluzokože, respiratornog i probavnog trakta (otitis, bronhopneumonija, enteritis, pioderma, kandidijaza, sepsa itd.). S nedostatkom B-limfocita razvijaju se bakterijske infekcije uzrokovane pneumokokom, streptokokom i meningokokom. Nedostatak T-limfocita karakteriziraju virusne, gljivične i mikobakterijske infekcije. Kod djece sa nedostatkom T-sistema virusne infekcije su teške. Kod imunodeficijencije, djeca teško podnose antivirusne i antibakterijske vakcine, čak i do smrti.

Nedostatak humoralnog imuniteta manifestuje se u drugoj polovini godine bakterijskim infekcijama. Uz nedostatak ćelijskog imuniteta, gljivične i virusne infekcije razvijaju se odmah nakon rođenja. Sada detaljnije o stanjima kongenitalne imunodeficijencije.

Bolesti humoralnog imuniteta, X-vezana agamaglobulinemija

Ova bolest se zasniva na izolovanom defektu B limfocita koji ne mogu sazreti u plazma ćelije, nasleđuje se recesivno, vezan je za X hromozom i prvo je opisano stanje imunodeficijencije. Od ove bolesti boluju samo dječaci. Tijelo ne može proizvesti sve klase imunoglobulina, a bez liječenja djeca umiru u ranoj dobi od ponavljajućih infekcija. U mnogim slučajevima, pacijenti se dobro razvijaju do 6-8 mjeseci starosti. Čini se da je to posljedica transplacentalnog prijenosa imunoglobulina od majke. Patologija se manifestira kada su primljene rezerve potpuno iscrpljene. Ovo je relativno rijetka bolest - otprilike 13 pacijenata na 1.000.000 dječaka.

Klinički, bolest se očituje u činjenici da dječaci često pate od rekurentnih infekcija uzrokovanih pneumokokom, streptokokom i virusom gripe. Manje su uobičajene infekcije uzrokovane meningokokom i stafilokokom. Infektivni proces je lokaliziran u paranazalnim sinusima, srednjem uhu, bronhima, plućima i u membranama mozga. Kod ovakvih pacijenata tok virusnih infekcija je isti kao i kod zdrave dece, sa izuzetkom virusnog hepatitisa i enterovirusnih infekcija. Oboljeli dječaci nemaju krajnike (tonzilarno tkivo) i limfne čvorove. Laboratorijskim pregledom broj limfocita je obično normalan. Prilikom određivanja B- i T-limfocita otkriva se vrlo izraženo smanjenje broja B-limfocita i normalan broj T-limfocita.

Selektivni nedostatak JgA

Ovo je izolovani nedostatak JgA sa normalnim ili povišenim nivoima drugih imunoglobulina. To je najčešće stanje imunodeficijencije, koje se nalazi kod zdravih osoba u 1:300 do 1:3000 slučajeva. razne studije. Odsustvo JgA se često kombinuje sa hromozomskim abnormalnostima (posebno 18. para hromozoma), sa razvojnim nedostacima nakon intrauterinih infekcija. Vjerovatno je da 18. par hromozoma sadrži gen koji reguliše sintezu JgA... Kliničke manifestacije ove patologije su vrlo raznolike: od potpunog odsustva simptoma do teških bolesti. Najčešće opažene su plućne infekcije, dijareja i autoimune bolesti. Oštećenje probavnog i respiratornog sistema objašnjava se odsustvom sekretorne komponente JgA... Pacijenti sa selektivnim nedostatkom JgA imaju povećanu sklonost stvaranju imunoloških kompleksa. Ovo objašnjava često opaženi selektivni nedostatak JgA kod sistemskog eritematoznog lupusa, reumatoidnog artritisa, pernicioznoj anemiji, tiroiditisu, dijabetes melitusu, Addisonovoj bolesti, hroničnom aktivnom hepatitisu itd.

Imunološki nedostatak sa povećanim sadržajem JgM

Bolest je genetski uvjetovana, naslijeđena recesivno, prenosi se na X hromozomu i karakteriše je povećanje JgM sa normalnim ili sniženim nivoima JgJ i JgA u krvnoj plazmi. Postoji još jedan naziv za ovu imunodeficijenciju - disgamaglobulinemija I i II.

Klinički znakovi se javljaju u prvoj ili drugoj godini života u obliku teških bakterijskih infekcija koje se često ponavljaju. Najčešće gnojne infekcije su: apscesi kože, oralne ulceracije, otitis, tonzilitis, limfadenitis, sinusitis, lezije respiratornog trakta. Ponekad se bolest generalizira i dovodi do sepse. Pacijenti sa hiperimunoglobulinemijom M često razvijaju autoimune bolesti. Bolest je komplikovana neutropenijom.

Prolazna hipogamaglobulinemija u dojenčadi

Poznato je da samo antitela klase JgJ prolaze u placentu. Nakon nepotpune razgradnje imunoglobulina, antitijela se akumuliraju u placenti. Nakon prodiranja u plod u ovom obliku, ponovo se sintetiziraju u cijele JgJ molekule. Kao rezultat toga, neka novorođenčad mogu imati nivoe JgJ u krvi koji su viši od nivoa u krvi njihove majke. Majčina antitijela i bebin imunoglobulin se obično metaboliziraju nakon rođenja, a koncentracija JgJ počinje opadati, dostižući svoj minimum između 3. i 6. mjeseca života.

Klinički, ove promjene se manifestuju slabom otpornošću na infekcije u drugoj polovini djetetovog života. Zdrava dojenčad može prevladati ovu fiziološku hipogamaglobulinemiju jer je beba odmah nakon rođenja izložena antigenima koji pokreću vlastitu proizvodnju imunoglobulina. Prvi se aktivira JgM sistem, usled čega se antitela ovog sistema otkrivaju u krvi nekoliko dana nakon rođenja. JgJ reaguje sporije - u roku od nekoliko sedmica, a koncentracija JgA dostiže svoje vrijednosti kod odraslih tek nakon nekoliko mjeseci ili čak godina. Sekretorni JgA se formira u velikim količinama za mnogo kraće vreme. Intenzivnom antigenom stimulacijom moguća je aktivacija fetusove vlastite sinteze imunoglobulina. U ovom slučaju JgM sistem reaguje posebno brzo i intenzivno. Stoga detekcija povišenih nivoa JgM u krvnom serumu novorođenčadi ukazuje na prisustvo intrauterine infekcije.

Kod dojenčadi postoji nekoliko tipova prolazne (prolazne) hipogamaglobulinemije. Najčešća je fiziološka hipogamaglobulinemija, koja obično nestaje do kraja prvih šest mjeseci djetetovog života. Patološka hipogamaglobulinemija se uočava kod nedonoščadi, jer prijenos imunoglobulina preko placente počinje krajem 20. tjedna i traje do rođenja. Postoji jasna veza između gestacijske dobi i nivoa imunoglobulina. Na njihovu nisku vrijednost utječe ograničena sposobnost sinteze imunoglobulina kod prijevremeno rođene djece. Također, patološka hipogamaglobulinemija kod dojenčadi može se uočiti s hipogamaglobulinemijom majke, koja se nadoknađuje pod utjecajem vlastitih proizvoda. I konačno, patološka prolazna hipogamaglobulinemija javlja se u slučajevima odgođenog sazrijevanja sistema proizvodnje imunoglobulina. To može biti zbog nedostatka kontakta s antigenima, kao i zbog nepoznatih razloga. Dijagnoza prolazne hipogamaglobulinemije kod dojenčadi postavlja se na osnovu niskog nivoa imunoglobulina i sposobnosti stvaranja antitijela nakon vakcinacije, što se ne opaža kod perzistentne (agresivne) hipogamaglobulinemije.

X-vezana imunoproliferativna bolest

Ova bolest se manifestuje nedostatkom imuniteta i povećanom osjetljivošću na limfom. Sindrom je dobio ime po prvoj opisanoj porodici - Duncan bolest. U ovoj porodici su tri brata umrla od infektivne mononukleoze, a četiri muška rođaka majke su imala limfom i neobične komplikacije infektivne mononukleoze u vidu imunoblastičnog sarkoma, hipogamaglobulinemije i imunodeficijencije sa hipergamaglobulinemijom M. Kasnije je ova bolest opisana u drugim, porodice.

Većina pacijenata imala je kliničke i laboratorijske znakove dugotrajne infektivne mononukleoze. Istovremeno, pacijenti su imali brzo napredujuća i fatalna oboljenja sa patološkom proliferacijom limfoidnog tkiva, kao što su plazmacitom, afrički Burkitt limfom, B-ćelijski imunoblastični sarkom i histiocitni limfom.

3. Bolesti ćelijskog imuniteta

Ove bolesti su rijetke zbog teškog toka i smrtnih ishoda u ranom djetinjstvu.

Djeca s djelomičnim ili potpunim nedostatkom T-limfocita najčešće pate od teških infekcija koje se ne mogu liječiti. U ovim uslovima, nivo serumskih imunoglobulina je normalan ili povišen. Od ove grupe glavna su dva sindroma: DiGeorgeov sindrom (hipoplazija timusa) i sindrom stanične imunodeficijencije imunoglobulina.

Hipoplazija timusa (DiGeorgeov sindrom)

Ovim sindromom zahvaćene su embrionalne stanice iz kojih se razvijaju paratireoidne žlijezde i timus in utero. Kao rezultat toga, paratireoidne žlijezde i timus su ili nedovoljno razvijeni ili potpuno odsutni kod djeteta. Zahvaćena su i tkiva od kojih se formira lice. To se izražava nerazvijenošću donje čeljusti, kratkom gornjom usnom, karakterističnim palpebralnim pukotinama, niskom lokacijom i deformacijom ušiju. Osim toga, djeca imaju urođene poremećaje srca i velikih krvnih žila. Bolest se javlja sporadično, ali postoje sugestije da je genetski određena i naslijeđena autosomno recesivno.

Klinički, DiGeorgeov sindrom se manifestira pri rođenju. Karakteristične su disproporcije lica i srčane mane. Najkarakterističniji simptom u periodu novorođenčeta su hipokalcemični napadi (zbog nerazvijenosti paratireoidnih žlijezda). Sindrom imunodeficijencije češće se razvija u drugoj polovici života novorođenčeta i klinički se manifestira čestim ponavljajućim infekcijama uzrokovanim virusima, gljivicama i oportunističkim bakterijama, sve do teških septičkih procesa. Ovisno o stepenu nerazvijenosti timusne žlijezde, simptomi imunodeficijencije mogu biti vrlo različiti (od teških do blagih), pa stoga u blagim slučajevima govore o parcijalnom DiGeorge sindromu. U krvi se vidi nizak nivo kalcijuma i visok nivo fosfora i smanjenje ili potpuni nedostatak paratiroidnog hormona, što potvrđuje nerazvijenost ili odsustvo paratireoidnih žlezda.

Teška kombinovana stanja imunodeficijencije

Identificirana je grupa bolesti imunološkog sistema, koja se nazivaju teška kombinovana stanja imunodeficijencije. U patogenezi su identificirani defekti enzima. Takve imunodeficijencije su relativno rijetke bolesti. Javlja se u slučajevima u rasponu od 1:20.000 do 1:100.000 kod novorođenčadi. Unatoč sličnoj kliničkoj slici, teške kombinirane imunodeficijencije podijeljene su u nekoliko podgrupa na osnovu patogenetskih i patofizioloških principa.

Švicarski tip (tip limfoidnih matičnih stanica)

U većini slučajeva je nasljedna. Nasljeđivanje može biti ili X-vezano recesivno ili autosomno recesivno. Kod ovih bolesti poremećena je reprodukcija i diferencijacija B-limfocita i T-limfocita. Karakteristično je smanjenje koncentracije T ćelija i imunoglobulina (antitijela) u krvi. Često je ova patologija popraćena drugim razvojnim nedostacima.

Nedostatak adenozin deaminaze

Kod teške kombinovane imunodeficijencije, otprilike 1/3 i 1/2 pacijenata ima nedostatak enzima adenozin deaminaze. Nedostatak ovog enzima dovodi do nakupljanja adenozin monofosfata, koji je u visokim koncentracijama toksičan za limfocite. Manifestacije bolesti tipične su za pacijente sa teškom kombinovanom imunodeficijencijom, ali se u približno 50% slučajeva uočavaju i abnormalnosti tkiva hrskavice. Ranije su ovi pacijenti bili klasifikovani kao imunodeficijentni sa niskim rastom i kratkim udovima. U krvi se otkriva teška leukopenija, kao i odsustvo granulocita i njihovih prekursora u koštanoj srži. U krvi nema JgA i JgM, a količina JgJ odgovara vrijednostima JgJ koja je u djetetov organizam kroz placentu ušla iz majke.

Glavni klinički simptom ove grupe bolesti je izražena sklonost ka zaraznim bolestima, koje se javljaju od prvog mjeseca djetetovog života i najčešće su ekstenzivne: zahvaćene su sve kontaktne površine tijela (koža, probavni sistem, respiratorni trakt) . Uočavaju se pioderma, apscesi i razne vrste osipa. Povrede gastrointestinalnog trakta se manifestuju u obliku ponavljanih, neizlječivih dijareja, što uzrokuje tešku pothranjenost. Infekcije respiratornog trakta su komplikovane dubokim, suhim velikim kašljem i upalom pluća. Djeca često imaju produženu hipertermiju, što je izraz hematogene sepse ili meningitisa. U takvim uvjetima infektivne procese uzrokuju različiti mikroorganizmi: saprofitne bakterije i bakterije koje uzrokuju gnojnu upalu, virusi, protozoalni patogeni i gljivice. Laboratorijski testovi otkrivaju tešku limfopeniju. Broj B- i T-ćelija u krvi je značajno smanjen, a timusna žlijezda se ne otkriva na rendgenskom snimku. Obično se kliničke manifestacije javljaju nakon trećeg mjeseca djetetovog života, odnosno kada se iscrpi JgJ koji se prenio iz majčinog tijela kroz placentu prije rođenja. Hemaglutinini i specifična antitijela se ne otkrivaju u krvi nakon imunizacije. Ćelijski imunitet je značajno narušen. Kod takvih pacijenata čvorovi su vrlo mali sa strukturnim promjenama u crijevnoj sluznici limfni sistem. Ako se otkrije timusna žlijezda, onda vrlo karakteristične promene morfologija, strukturne abnormalnosti, teška limfopenija, odsustvo Hassallovih tijela.

4. Parcijalna kombinovana stanja imunodeficijencije

Imunološki nedostatak sa trombocitopenijom i ekcemom (Wiskott-Aldrich sindrom)

Ovaj sindrom karakterizira trijada: trombocitopenija, ekcem i povećana osjetljivost na zarazne bolesti.

Nasljeđuje se recesivno, prenosi na X hromozomu i relativno je rijetka.

Klinički se ova bolest manifestuje vrlo rano, već u neonatalnom periodu. Djeca imaju krvarenja po koži, uglavnom petehijalne, i krvavi proljev. U kasnijem periodu dolazi do krvarenja iz nosa. Hemoragije mogu biti fatalne. U prva tri mjeseca života javlja se ekcem, često komplikovan krvarenjima. Mogu postojati i druge manifestacije alergija s visokom eozinofilijom. U prvoj polovini djetetovog života javljaju se teške infekcije respiratornog trakta, komplikovani ekcem, meningitis i sepsa tokom bolesti. S godinama se imuni nedostatak produbljuje i pogoršava. Najčešći uzročnici infekcija su pneumokoki, koji uzrokuju rekurentne upale pluća, otitis, meningitis i sepsu. Ove bolesti se javljaju u ranom djetinjstvu. Kada je ćelijski imunitet već pogođen, bolesti mogu biti uzrokovane gljivicama i virusima. Zanimljiva je činjenica da je kod Wiskott–Aldrich sindroma utvrđen prilično visok rizik od malignih tumora, koji iznosi 10–15%.

Ataksija, telangiektazija (Louis-Barr sindrom)

Louis-Barr sindrom je složeno oboljenje imunološkog, nervnog i endokrinog sistema, sa čestim zahvatanjem kože i jetre. Bolest se nasljeđuje preko patološkog autosomno recesivnog gena.

Karakterističan simptom bolesti je progresivna cerebralna ataksija, koja se obično javlja u školskom uzrastu kod djece koja su bila zdrava prije ove dobi. U dobi od tri do šest godina uspostavlja se telangiektazija (promjene na krvnim sudovima). Najčešće su zahvaćene konjunktive (male vene su jako proširene i krivudave). Takve ekspanzije se zapažaju u uši i na obrazima. Istovremeno, koža izgleda prerano ostarjela, a česta je pojava sijede kose tokom puberteta. U 80% slučajeva pacijenti su skloni infekcijama koje uglavnom zahvaćaju respiratorni trakt. Generalizacija infektivnog procesa i nije uočeno oštećenje probavnog sistema.

Pored glavnih simptoma, tu su i endokrinološke abnormalnosti (seksualna disfunkcija, nizak rast, intolerancija na glukozu, insulin-rezistentni dijabetes melitus) i poremećaji funkcije jetre. Bolesnici imaju sklonost malignim oboljenjima limforetikularnog tipa. Kod ove bolesti česta imunološka abnormalnost je selektivni nedostatak JgA, dok su vrijednosti JgJ normalne ili blago snižene, a koncentracije JgM normalne ili povećane. Nivoi JgE su obično niski. Većina pacijenata ima znakove narušenog ćelijskog imuniteta. Ukupan broj limfocita je neznatno smanjen, a broj cirkulirajućih T-limfocita značajno je smanjen.

Hronična granulomatozna bolest

Ova patologija se naziva kongenitalne bolesti imunitet povezan s poremećajima fagocitne funkcije neutrofilnih leukocita. U ovoj bolesti, granulociti nisu u stanju uništiti mikroorganizme. Relativno je rijetka. Može se naslijediti preko recesivnog, X-vezanog patološkog gena ili preko autosomno recesivnog gena.

Klinički se manifestuje brojnim rekurentnim infekcijama koje se najčešće javljaju rani periodživot. Koža je najčešće zahvaćena mjestom gdje se najprije pojavljuju mali apscesi koji brzo prodiru u osnovno tkivo i vrlo ih je teško izliječiti. Većina ima lezije limfnih čvorova (posebno cervikalnih) sa formiranjem apscesa. Često se pojavljuju i cervikalne fistule. Mogu biti zahvaćena pluća, što se manifestuje ponavljajućim upalama pluća, digestivnog sistema u vidu upalnih procesa u jednjaku, jetri, a takođe i u medijastinumu.

U krvi se otkriva teška leukocitoza sa pomakom ulijevo, povećanje ESR, hipergamaglobulinemija i anemija. Prognoza za hroničnu granulomatoznu bolest je loša. Većina pacijenata umire u predškolskoj dobi.

Imunodeficijencija sa nedostatkom komplementa

Komplement se odnosi na humoralni imunitet (od latinskog gumor - "tečnost"). Ovo je grupa proteina koji cirkulišu u krvnom serumu koji pripremaju bakterije i njihove toksine za fagocitozu, a mogu i direktno uništavati mikroorganizme. Nedovoljna količina komplementa dovodi do činjenice da tijelo ima velike poteškoće u borbi protiv mikroba, a to dovodi do razvoja teških zaraznih bolesti (uključujući sepsu).

Kod nekih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus, može se razviti sekundarni nedostatak komplementa.

5. Stečene imunodeficijencije

Nazivaju se i sekundarnim imunodeficijencijama, jer se javljaju tokom života osobe iz raznih razloga. Drugim riječima, nastaju kao rezultat utjecaja mnogih štetnih faktora na organizam koji je pri rođenju imao zdrav imuni sistem. Ovi štetni faktori mogu biti:

1) nepovoljna ekologija (zagađenje vode, vazduha i dr.);

2) poremećaji u ishrani (neracionalne dijete koje uzrokuju poremećaje metabolizma, gladovanje);

3) hronične bolesti;

4) dugotrajni stres;

5) nepotpuno izliječene akutne bakterijske i virusne infekcije;

6) bolesti jetre i bubrega (organa koji obezbeđuju detoksikaciju organizma);

7) zračenje;

8) pogrešno odabrani lekovi.

Naučno-tehnološki napredak doveo je našu civilizaciju do upotrebe ogromnog broja veštačkih (sintetičkih) aditiva u hrani, lekovima, higijenskim proizvodima itd. Ako ovi faktori utiču na organizam duže vreme, tada se toksični proizvodi i produkti metabolizma akumuliraju u krv i limfa na taj način se koncentrišu da se razvijaju kronične bolesti. Kao rezultat toga, neke vrste bakterija koje su apsorbirali makrofagi (fagociti) ne umiru, već se počinju aktivno razmnožavati, što dovodi do smrti fagocita. U normalnim uslovima, mikroorganizmi bi trebali umrijeti. Problem sekundarnih imunodeficijencija je vrlo relevantan za naše vrijeme. One mogu ozbiljno promijeniti i pogoršati bolesti, uticati na njihov ishod i efikasnost liječenja.

Postoje privremeni poremećaji imuniteta, takozvani funkcionalni poremećaji. Dobro reaguju na korekciju (najčešće kod dece). Privremeno smanjenje aktivnosti imunoloških parametara može se javiti i kod zdravih ljudi. To se obično povezuje sa sezonskim pojavama (smanjenje sunčeve aktivnosti, vlažno vrijeme), što dovodi do epidemijskih izbijanja prehlade i gripe. Pravovremenim otkrivanjem funkcionalne promjene imuniteta se lako vraćaju u normalu. Ako sekundarne imunodeficijencije poremete procese samočišćenja tijela, onda s vremenom ova neravnoteža može dovesti do autoimunih bolesti, onkologije i AIDS-a. Sve ove vrste stanja sekundarne imunodeficijencije su prilično ozbiljne bolesti, imaju teške kliničke manifestacije i često nepovoljnu prognozu i ishod.

Autoimune bolesti

Ove bolesti mogu nastati kada su izložene nepovoljnim faktorima okoline. Patogeneza autoimunih patologija temelji se na poremećaju funkcioniranja T-limfocita (supresora). Kao rezultat toga, imuni sistem počinje da pokazuje agresiju protiv sopstvenih (zdravih) ćelija sopstvenog tela. Dolazi do “samooštećenja” tkiva ili organa.

Autoimune bolesti imaju nasljednu predispoziciju. U ove bolesti spadaju reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, nodozni periartritis, skleroderma, sistemski vaskulitis, dermatomiozitis, reumatizam, ankilozantni spondilitis (ankilozantni spondilitis), neke bolesti nervnog sistema (npr. multipla skleroza) itd. po principu začaranog kruga. Šematski se ovaj krug može opisati na sljedeći način. Kada strani agensi (bakterije, virusi, gljivice) napadnu u ćeliju, razvija se upalna reakcija s ciljem izolacije i odbacivanja štetnog agensa. Istovremeno se vlastito tkivo tijela mijenja, umire i postaje strano tijelu, a počinje proizvodnja antitijela protiv njega, uslijed čega se ponovno razvija upala. Kada dođe u fazu nekroze, nekrotično tkivo postaje i antigen, štetni agens, na koji se ponovo stvaraju antitijela, što rezultira ponovnom upalom. Antitijela i upala uništavaju ovo tkivo. I to se događa beskonačno, stvara se bolan i destruktivan krug. Primarni uzročnik (bakterija, virus, gljivica) više nije tu, a bolest nastavlja uništavati tijelo. Grupa autoimunih bolesti je prilično velika, a proučavanje mehanizama razvoja ovih bolesti je od velikog značaja za razvoj taktike njihovog liječenja i prevencije, jer većina ovih bolesti dovodi do invaliditeta pacijenata.

Posebno značajan udio među autoimunim bolestima zauzimaju kolagenoze, vaskulitisi, reumatske lezije zglobova, srca i nervnog sistema.

Reumatoidni artritis

Ovo je sistemska bolest vezivnog tkiva koja se manifestuje uglavnom kao progresivna upala zglobova. Uzroci su malo poznati. Imunogenetska teorija se smatra najvjerojatnijom. To ukazuje na prisustvo genetski uslovljenog defekta u imunološkom sistemu. Mehanizam razvoja bolesti povezan je s autoimunim poremećajima. Glavni poremećaji se tiču ​​takozvanih reumatoidnih faktora, koji su antitijela na imunoglobuline. Imunološki kompleksni procesi dovode do razvoja sinovitisa, au nekim slučajevima i generaliziranog vaskulitisa. U sinovijalnoj membrani nastaje i raste granulaciono tkivo koje vremenom uništava hrskavicu i druge dijelove kostiju uz nastanak erozija (usur). Razvijaju se sklerotične promjene, dolazi do fibrozne, a zatim i koštane ankiloze (zglob se deformiše i postaje ukočen). Patološke promjene se javljaju u tetivama, seroznim burzama i zglobnoj kapsuli.

Klinički, bolest se manifestuje kao trajna upala zgloba (artritis). Ali najčešći je poliartritis, koji zahvaća uglavnom male zglobove (metakarpofalangealne, interfalangealne i metatarzofalangealne). Postoje svi znaci upale (bol, oticanje zglobova, lokalna temperatura). Bolest se odlikuje postupnim, sporim, ali postojanim napredovanjem artritisa i zahvatanjem sve većeg broja zglobova u patološki proces. Uznapredovali stadijum bolesti karakterizira deformirajući artritis. Posebno su tipični deformiteti metakarpofalangealnih (fleksijske kontrakture, subluksacije) i proksimalnih (udaljenih) interfalangealnih zglobova. Ove promjene formiraju takozvanu reumatoidnu ruku i reumatoidno stopalo.

Kod reumatoidnog artritisa je rijedak, ali se uočavaju i vanzglobne manifestacije. Tu spadaju potkožni čvorići, najčešće locirani u predjelu zglobova laktova, serozitis (upala u pleuri i perikardu), limfadenopatija i periferna neuropatija. Ozbiljnost ekstraartikularnih manifestacija je obično mala. Obično ne dolaze do izražaja u ukupnoj slici bolesti. Otprilike 10-15% pacijenata razvija oštećenje bubrega u obliku amiloidoze sa postupno rastućom proteinurijom, nefrotskim sindromom, koji završava zatajenjem bubrega. Laboratorijski nalazi su nespecifični. U 70-80% pacijenata reumatoidni faktor se otkriva u krvnom serumu (Waaler-Rose reakcija). Ovaj oblik reumatoidnog artritisa naziva se seropozitivnim. Od samog početka bolesti postoje povećanje ESR, fibrinogen, ? 2-globulini, izgled C-reaktivni protein u krvnom serumu, smanjenje nivoa hemoglobina. Svi ovi pokazatelji obično odgovaraju aktivnosti bolesti.

Sistemski vaskulitis

Ovo je grupa bolesti kod kojih sistemska lezijažile s upalnom reakcijom vaskularnog zida. Postoje primarni i sekundarni sistemski vaskulitis. U primarnim slučajevima, sistemsko vaskularno oštećenje je samostalna bolest, dok se sekundarna razvija u pozadini neke zarazno-alergijske ili druge bolesti. Sekundarni sistemski vaskulitis kod oboljenja kao što su reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, skleroderma dobijaju kritičan značaj u kliničkoj slici ovih bolesti.

Primarni sistemski vaskulitis uključuje hemoragični vaskulitis, temporalni arteritis gigantskih ćelija, Wegenerovu granulomatozu, tromboangiitis obliterans, Goodpasture, Moshkovich i Takayasu sindrom.

Hemoragični vaskulitis (kapilarna toksikoza, Henoch-Schönlein bolest)

Ovo je sistemska lezija kapilara, arteriola i venula. Proces se uglavnom javlja na koži, zglobovima, trbušne duplje, bubrezi. Bolest se obično javlja kod djece i adolescenata, rjeđe kod odraslih oba spola. Do razvoja bolesti dolazi nakon infekcije (streptokokni tonzilitis ili egzacerbacije kroničnog tonzilitisa ili faringitisa), kao i nakon vakcinacije, zbog netolerancije na lijekove, hipotermije itd.

Oštećenja krvnih sudova u vidu mikrotromboze, krvarenja (hemoragije), promena unutrašnje obloge arterije (endotela) su imunog porekla. Štetni faktori su imunološki kompleksi koji kruže u krvi.

Klinički, bolest se manifestuje kao trijada:

1) sitnoćelijski, ponekad spojeni hemoragični kožni osip (purpura);

2) bol u zglobovima ili upala zglobova, uglavnom velikih;

3) abdominalni sindrom (bol u trbušnoj duplji).

Najčešće se osip javlja na nogama. U početku se kožni osipi nalaze na ekstenzornim površinama ekstremiteta, ponekad i na trupu, često završavajući rezidualnom pigmentacijom. Više od 2/3 pacijenata ima migrirajući simetrični poliartritis, obično velikih zglobova. Upala zglobova često je praćena krvarenjem unutar zglobne šupljine, što dovodi do bolova različitih vrsta: od blagih do jakih bolova, čak i nepokretnosti. Abdominalni sindrom se manifestuje iznenadnom crijevnom kolikom, koja simulira upalu slijepog crijeva, holecistitis, pankreatitis. Često su bubrezi uključeni u patološki proces u obliku glomerulonefritisa zbog oštećenja glomerularnih kapilara. Postoji akutni tok bolesti sa iznenadnim, burnim početkom, višesimptomnom kliničkom slikom i čestim bubrežnim komplikacijama. U kroničnom toku češće se opaža rekurentni kožno-zglobni sindrom.

Wegenerova granulomatoza

Granulomatozno-nekrotizirajući vaskulitis sa dominantnim oštećenjem respiratornog trakta, pluća i bubrega. Razlog još nije poznat. Bolest provocira prehlada (ARVI), hlađenje, pregrijavanje na suncu, trauma, intolerancija na lijekove i dr. Vodeći mehanizmi za nastanak bolesti su autoimuni.

Bolest se češće razvija kod muškaraca. Prvo, zahvaćen je respiratorni trakt, što se manifestuje na dva načina. U prvoj opciji bilježi se uporni curenje iz nosa sa serozno-gnojnim iscjetkom i krvarenje iz nosa, u drugoj uporni kašalj s krvavo-gnojnim ispljuvak i bol u prsima. Zatim se razvija klinička slika s mnogim sindromima. Ovo je faza generalizacije koju prati groznica, prolazni poliartritis ili samo bol u zglobovima i mišićima, kožne lezije (do teških nekrotičnih lezija kože lica) itd. Najtipičnija pojava je gnojno-nekrotična i ulcerozna. -nekrotični rinitis, sinusitis, nazofaringitis i laringitis. Klinički i radiološki simptomi pluća manifestiraju se u obliku fokalne i konfluentne pneumonije sa formiranjem apscesa i šupljina. U ovoj fazi u patološki proces su uključeni bubrezi, srce, nervni sistem itd.

U analizama krvi promjene nisu specifične (jasni znaci upale - leukocitoza, ubrzana ESR). Prognoza bolesti je često nepovoljna. Bolesnici umiru od plućno-srčane ili bubrežne insuficijencije, plućne hemoragije. Dijagnoza se postavlja na osnovu biopsije sluzokože respiratornog trakta i pluća, gdje se otkriva granulomatozna priroda bolesti.

arteritis velikih ćelija (temporalni arteritis)

Ovo je sistemska bolest koja prvenstveno pogađa temporalne i kranijalne arterije. Pretpostavlja se virusna etiologija, a mehanizam razvoja (patogeneza) je oštećenje imunskog kompleksa arterija, što se potvrđuje otkrivanjem fiksiranih imunoloških kompleksa u arterijskom zidu. Karakterističan je i granulomatozni tip ćelijskih infiltrata. Starije osobe oba pola obolijevaju. U najčešćoj varijanti, bolest počinje akutno, sa visoke temperature, glavobolje u temporalna regija. Vidljivo je zadebljanje zahvaćene temporalne arterije, njena vijugavost i bol pri palpaciji, a ponekad i crvenilo kože. Kad se dijagnoza postavi kasno, uočava se oštećenje krvnih žila oka i razvoj djelomične ili potpune sljepoće. Od prvih dana bolesti pati i opšte stanje (nedostatak apetita, letargija, gubitak težine, nesanica).

Krvni testovi otkrivaju visoku leukocitozu, neutrofiliju, ubrzanu ESR, hiper-? 2 i gamaglobulinemija. Tok bolesti je progresivan, ali rano liječenje može dovesti do trajnog poboljšanja.

Goodpastureov sindrom

Riječ je o sistemskom kapilaritisu s dominantnim oštećenjem pluća i bubrega u vidu hemoragične pneumonije (sa krvarenjima u plućnom tkivu) i glomerulonefritisa (oštećenja bubrežnih glomerula). Češće su pogođeni mladići (20-30 godina). Razlog nije jasan, ali se smatra vjerojatnijim veza s virusnom ili bakterijskom infekcijom ili hipotermijom. Karakteristično je da je ova bolest prvi put opisana tokom pandemije gripa 1919. godine. Patogeneza je autoimuna, jer se antitela na bazalne membrane bubrega i pluća nalaze kako cirkulišu i fiksiraju se u tkivima. Elektronski mikroskopski pregled otkriva promjene bazalnih membrana alveola pluća i bubrežnih kapilara u vidu fiksacije antitijela na ove bazalne membrane.

Klinički, bolest počinje akutno, visokom temperaturom, hemoptizom ili plućnim krvarenjem i kratkim dahom. U plućima se čuje obilje vlažnih hripavca u srednjem i donjem dijelu, a na rendgenskim snimcima ima mnogo fokalnih ili konfluentnih zamračenja s obje strane. Gotovo istovremeno se razvija teški, brzo napredujući glomerulonefritis s nefrotskim sindromom (edem, protein i krv u mokraći) i brzim razvojem zatajenja bubrega. Prognoza je često nepovoljna, pacijenti umiru u narednih šest mjeseci ili godinu dana od početka bolesti od plućno-srčane i bubrežne insuficijencije. U krvi se otkrivaju anemija, leukocitoza i ubrzani ESR. Imunološki znak bolesti su antitijela na bazalnu membranu bubrega.

Trombotična trombocitopenična purpura (Moschkowitzov sindrom)

Ovo je sistemska trombotička mikroangiopatija, koju prati trombocitopenična purpura, intravaskularna koagulacija (hemoliza), cerebralni i bubrežni simptomi. Uzrok i mehanizam razvoja bolesti još nisu poznati. Pretpostavlja se imunološka priroda bolesti. Uglavnom obolijevaju mlade žene. Bolest počinje naglo, povećanjem temperature, pojavom znakova intravaskularne koagulacije, trombocitopenične purpure i raznih neuropsihijatrijskih poremećaja zbog oštećenja mozga. Zahvaćeni su i drugi organi, prvenstveno bubrezi sa brzim razvojem zatajenja bubrega.

Klinički se bolest manifestuje hemoragijski sindrom, petehijalna (sitnoćelijska) krvarenja na koži, nazalna, želučana, ginekološka, ​​bubrežna krvarenja, krvarenja u fundusu. Krvni testovi otkrivaju anemiju, retikulocitozu (nezrele krvne ćelije), trombocitopeniju (nedostatak trombocita), povećan bilirubin i hipergamaglobulinemiju. Tok je stalno progresivan sa brzim smrtnim ishodom.

Takayasu sindrom (sindrom luka aorte, bolest bez pulsa)

Ovaj sindrom je upalni proces u luku aorte (aortitis) i u granama koje se šire od njega. U tom slučaju dolazi do njihove djelomične ili potpune obliteracije. Mogu biti zahvaćeni i drugi dijelovi aorte.

Uzroci (etiologija) i mehanizmi (patogeneza) ove bolesti još nisu jasni. Pretpostavlja se značaj imunoloških poremećaja, koji su zasnovani na genetskim defektima u formiranju zida aorte. Veća je vjerovatnoća da će se razboljeti mlade žene.

Sindrom se manifestira kao postupno povećanje znakova poremećaja cirkulacije u područjima zahvaćenih žila. Glavni simptom je izostanak pulsa na jednoj ili obje ruke, rjeđe u karotidnoj, subklavijskoj i temporalnoj arteriji. Bolesnici osjećaju bol i utrnulost u ekstremitetima, koji se pojačavaju fizičkom aktivnošću, slabost u rukama, vrtoglavicu, često uz gubitak svijesti. Prilikom pregleda očiju otkrivaju se katarakte i promjene na žilama fundusa (suženje, stvaranje arteriovenskih anastomoza). Mnogo rjeđe su koronarne arterije uključene u proces sa odgovarajućim simptomima. Kada su abdominalna aorta i bubrežni sudovi oštećeni, razvija se vazorenalna (bubrežna) hipertenzija. Opći znakovi bolesti uključuju nisku temperaturu i astenija. Laboratorijski pokazatelji su umjereni. Bolest napreduje sporo, uz egzacerbacije u vidu ishemije određenog područja. Dijagnoza se može postaviti u ranim fazama pomoću arteriografije.

Tromboangiitis obliterans

Ovo je sistemska upalna vaskularna bolest s dominantnim oštećenjem mišićnih arterija, kao i vena. Etiologija i patogeneza još nisu poznate. Alergijska reakcija na razne vanjske i unutrašnje okruženje tijelo. Uglavnom su oboljeli muškarci od 30 do 45 godina. Bolest počinje postepeno, migratornim tromboflebitisom, brzim zamorom i težinom u nogama (prvenstveno pri hodanju po tom području). mišiće potkoljenice), parestezije (poremećaji osjetljivosti). Kasnije se razvija intermitentna klaudikacija, bolovi u nogama traju i u mirovanju, posebno noću. Dolazi do smanjenja pulsacije u arterijama donjih ekstremiteta, koja kasnije nestaje. Već u ranim fazama na zahvaćenim udovima pojavljuju se trofični poremećaji koji mogu prerasti u nekrozu kao rezultat sve veće ishemije. Bolest može dobiti karakter sistemskog procesa sa oštećenjem koronarnih, cerebralnih, mezenteričnih arterija uz razvoj ishemijskih pojava prema zoni hranjenja određene arterije. Dolazi do pogoršanja općeg stanja, subfebrilnih reakcija, posebno ubrzanog ESR. Tok je kroničan, stabilno napreduje, s porastom ishemijskih pojava. Kod sistemskog procesa moguća su infarkt miokarda, ishemijski moždani udari, nekroza crijeva i druga ozbiljna stanja koja pogoršavaju prognozu.

Sistemski eritematozni lupus

To je hronična sistemska autoimuna bolest vezivnog tkiva i krvnih sudova. Ova ozbiljna autoimuna bolest uzrokovana je kroničnom virusnom infekcijom. To su RNA virusi bliski ospicama ili virusima sličnim ospicima. Mehanizam razvoja bolesti je prilično složen. Tijelo proizvodi cirkulirajuća autoantitijela, od kojih su najvažniji dijagnostički značaj antinuklearna antitijela na cijelo jezgro i njegove pojedine komponente, cirkulirajuće imune komplekse, prvenstveno DNK antitijela na DNK komplement, koja se talože na bazalnim membranama različitih organa i uzrokuju njihovo oštećenje. sa upalnom reakcijom.

Ovo je patogeneza nefritisa, dermatitisa, vaskulitisa itd. Ovako visoka reaktivnost humoralnog imuniteta objašnjava se smanjenjem kontrole T-limfocita, odnosno ćelijskog imuniteta. Moguća porodična genetska predispozicija. Uglavnom su pogođene tinejdžerke i mlade žene. Bolest može biti izazvana trudnoćom, abortusom, porođajem, početkom menstruacije, infekcijama (posebno kod adolescenata), produženim izlaganjem suncu, vakcinacijom i upotrebom lijekova.

Bolest ima postepen početak. Pojavljuje se astenija (slabost) i rekurentni poliartritis. Mnogo rjeđe dolazi do akutnog početka, karakteriziranog groznicom, dermatitisom, akutnim poliartritisom, a zatim tijek s relapsima i multisindromskim simptomima. Višestruke lezije zglobova (poliartritis) i bol u njima najčešći su i rani simptomi. Lezije uglavnom pogađaju male zglobove šaka, zapešća i gležnjeve, ali mogu biti zahvaćeni i zglobovi koljena. Ozbiljnost i postojanost lezije varira. Karakterističan simptom bolesti je oštećenje kože u vidu eritematoznih osipa na licu (crvenilo) u obliku leptira, odnosno na mostu nosa, obrazima i u gornjoj polovini grudnog koša u obliku grudnog koša. dekoltea, kao i na ekstremitetima. Gotovo svi pacijenti imaju poliserozitis u obliku pleuritisa, perikarditisa, perihepatitisa i perisplenitisa. Dermatitis, poliartritis i poliserozitis su dijagnostička trijada sistemskog eritematoznog lupusa. Oštećenje kardiovaskularnog sistema je tipično. Obično se razvija perikarditis, a zatim miokarditis. Warty Libman-Sachs endokarditis se često opaža s oštećenjem mitralnog, aortnog i trikuspidalnog zaliska. Na pojedinim organima dolazi do vaskularnog oštećenja, ali je moguć Raynaudov sindrom, koji se javlja mnogo prije razvoja tipične slike bolesti.

Oštećenje pluća povezano je sa sindromom vaskularnog vezivnog tkiva koji se razvija tokom osnovne bolesti i sa sekundarnom infekcijom. Takozvana lupusna pneumonija manifestuje se kašljem, otežanim disanjem i mekim, vlažnim hripavcima u donjim delovima pluća. Rendgenski snimak otkriva jačanje i deformaciju plućnog uzorka zbog vaskularne komponente u donjim dijelovima pluća, a ponekad se otkrivaju žarišne sjene. Pneumonija se razvija na pozadini poliserozitisa, stoga se na rendgenskim snimkama, pored glavnih promjena, otkriva visok položaj dijafragme sa znakovima adhezija i takozvanim linearnim sjenama paralelnim s dijafragmom (brtvila u obliku diska). plućnog tkiva). Patološki proces također utječe na gastrointestinalni trakt. Primjećuju se anoreksija, aftozni (ulcerozni) stomatitis i dispepsija (probavni poremećaji). Može doći do sindroma abdominalne boli, koji je uzrokovan zahvatanjem peritoneuma u proces ili samim vaskulitisom (oštećenje mezenterične, slezene i drugih arterija). U ranoj fazi bolesti uočava se uvećana jetra, iako je sam lupusni hepatitis izuzetno rijedak. U pravilu, povećanje jetre uzrokovano je zatajenjem srca, pankarditisom (oštećenje perikarda, miokarda i endokarda) ili teškim efuzijskim perikarditisom. Može doći i do masne degeneracije jetre.

Čest i rani znak sistemske bolesti je povećanje svih grupa limfnih čvorova i slezine, što ukazuje na oštećenje retikuloendotelnog sistema. 50% pacijenata razvije lupusni glomerulonefritis, takozvani lupus nefritis. Njegov razvoj se obično dešava u periodu generalizacije procesa. Oštećenje bubrega kod sistemskog eritematoznog lupusa ima nekoliko varijanti: urinarni, nefritični ili nefrotski sindrom. U dijagnostici lupusnog nefritisa od velikog je značaja intravitalna punkciona biopsija sa dubljim pregledom biopsijskog materijala (imunomorfološki i elektronsko mikroskopski). Kombinacija groznice, rekurentnog zglobnog sindroma i stalno ubrzanog ESR-a zahtijeva isključenje lupus nefritisa. Zapažanja pokazuju da skoro svaki peti pacijent sa nefrotskim sindromom ima sistemski eritematozni lupus.

Mnogi pacijenti u svim fazama bolesti doživljavaju oštećenje neuropsihičke sfere. U početnoj fazi bolesti uočava se astenovegetativni sindrom, a zatim se javljaju znaci oštećenja svih dijelova centralnog i perifernog nervnog sistema u obliku encefalitisa, mijelita i polineuritisa. Često postoje kombinovane (sistemske) lezije nervnog sistema u vidu meningoencefalo-, mijelopoliradikuloneuritisa. Laboratorijski podaci su od velike dijagnostičke važnosti, posebno u pogledu detekcije velikog broja LE ćelija (lupus ćelije ili lupus ćelije).

Specifični za sistemski eritematozni lupus su visoki titri antitela na DNK. U slučaju akutnog (brzog) razvoja bolesti, lupus nefritis se otkriva nakon 3-6 mjeseci, koji se javlja kao nefrotski sindrom. U subakutnom toku karakterističan je talasni obrazac sa uključivanjem različitih organa i sistema u patološki proces, koji se u kliničkoj slici manifestuje kao polisindrom. Kronični dugi tok bolesti karakteriziraju relapsi poliartritisa i (ili) poliserozitisa, Raynaudov sindrom i epileptiformni napadi. Tek u 5.-10. godini postepeno se razvija karakteristična polisindromija. U skladu sa kliničko-laboratorijskim karakteristikama razlikuju se tri stepena aktivnosti procesa: visoki (III stepen), umereni (II stepen) i minimalni (I stepen). Pacijentima je potrebno dugogodišnje kontinuirano liječenje. Najbolji rezultati se postižu ranim liječenjem, zatim se razvija stabilna klinička remisija.

Dermatomiozitis (polimiozitis)

Odnosi se na sistemske bolesti vezivno tkivo s dominantnim oštećenjem mišića i kože. Pretpostavlja se da je okidač za ovu bolest virusna infekcija, a provocirajući faktori prehlada, ozljede, produženo izlaganje suncu, trudnoća i netolerancija na lijekove. 20-30% pacijenata može imati neoplastični dermatomiozitis. Patogeneza se zasniva na autoimunim poremećajima. Neuroendokrina reaktivnost je važna, jer među pacijentima dominiraju žene (2:1), a vrhunac bolesti se javlja u dva starosna perioda. Ti periodi su pubertet (period seksualnog razvoja) i menopauza, odnosno vrhunci hormonalnih promjena u tijelu. Moguća je i porodična genetska predispozicija.

Klinički početak bolesti može biti akutni ili postepen. Mišićni sindrom dolazi do izražaja u vidu slabosti mišića i bolova u mišićima (mijastenija gravis i mijalgija). Ništa manje značajne manifestacije bolesti su artralgija, groznica, kožne lezije i gusta rasprostranjena oteklina. Nakon toga, bolest poprima recidivirajući tok. Kod svih pacijenata zahvaćeni su skeletni mišići. To se manifestuje mijalgijom tokom kretanja i u mirovanju, kao i pri pritisku, a karakteriše ga sve veća slabost mišića.

Mišići ramenog i zdjeličnog pojasa postaju deblji i povećavaju se u volumenu, aktivni pokreti su značajno poremećeni, do te mjere da pacijenti ne mogu samostalno sjesti, podići udove, podići glavu s jastuka ili je držati dok sede ili stoje . Ako se proces značajno proširi, pacijenti postaju imobilizirani, au težim slučajevima su u stanju potpune prostracije. Ako se patološki proces proširi na mišiće lica, to dovodi do maskastog izgleda lica, oštećenje mišića ždrijela dovodi do disfagije, a oštećenje interkostalnih mišića i dijafragme dovodi do zatajenja disanja, smanjene ventilacijske funkcije pluća. i, kao rezultat, česte upale pluća.

U ranim stadijumima bolesti mišići su bolni i često otečeni, kasnije su podvrgnuti distrofiji i miolizi (resorpciji mišićnih vlakana). U još više kasne faze bolesti, na mjestu mišićnih vlakana nastaje miofibroza (zamjena mišićnog tkiva vezivnim), što dovodi do atrofije mišića i kontraktura. Kalcifikacija (taloženje kalcijuma) može se pojaviti u mišićima i potkožnom tkivu, posebno često kod mladih ljudi. Kalcifikacija se lako otkriva rendgenskim pregledom. Elektromiografske promjene su nespecifične. Karakteristične su različite kožne lezije. To su sve vrste osipa u vidu crvenila na koži, pojave tuberkula i mjehurića, proširenja kožnih žila, keratinizacije pojedinih dijelova kože, depigmentacije ili hiperpigmentacije i sl. Često su ovi osipi praćeni svrabom. Prisutnost periorbitalnog (oko očiju) edema sa ljubičasto-ljubičastim eritemom - tzv. dermatomiozitis naočala - vrlo je patognomonična.

Zglobovi su zahvaćeni u vidu poliartralgije (bol u više zglobova odjednom), sve do razvoja ukočenosti zgloba. Postoji inflamatorno ili distrofično oštećenje miokarda. Kod difuznog miokarditisa razvija se teška slika zatajenja srca. Raynaudov sindrom se javlja kod 1/3 pacijenata. Oštećenje pluća zbog hipoventilacije je uobičajeno. Gotovo polovina pacijenata je gastrointestinalni trakt uključen u patološki proces. To se manifestuje anoreksijom, bolovima u trbuhu, gastroenterokolitisom i smanjenim tonusom gornje trećine jednjaka. Ponekad postoje simptomi koji simuliraju opstrukciju crijeva. Laboratorijski nalazi su nespecifični. Obično je to umjerena leukocitoza s izraženom eozinofilijom (do 25-70%), uporno umjereno ubrzanje ESR, hipergamaglobulinemija. Za dijagnozu su važni biohemijski testovi krvi i urina, biopsija mišića. Zadebljanje mišićnih vlakana sa gubitkom poprečne pruge, fragmentacija i distrofija, sve do nekroze, nakupljanje limfocita, plazma ćelija i sl. u mišićima se otkriva u akutnom toku, uočava se katastrofalno rastuća generalizovana lezija prugasto-prugastih mišića. do potpune nepokretnosti. Pacijenti ne mogu gutati niti govoriti. Postoji opće ozbiljno stanje s temperaturom, toksikozom i raznim kožnim osipima. Ako se ne liječi, smrt obično nastupa u roku od 3-6 mjeseci. Glavni uzroci nepovoljnog ishoda su aspiraciona pneumonija i zatajenje plućnog srca. Subakutni tok karakterizira cikličnost, ali postoji i stalni porast adinamije, oštećenja kože i unutrašnjih organa. Najpovoljniji oblik je kronični tok bolesti, u kojem su zahvaćeni samo pojedini mišići, a pacijenti ostaju radno sposobni. Izuzetak su mladi ljudi koji razvijaju opsežne kalcifikacije na koži, potkožnom tkivu i mišićima uz stvaranje upornih kontraktura i gotovo potpunu nepokretnost.

Periarteritis nodosa

Ovo je sistemska vaskularna bolest s dominantnim oštećenjem mišićnih arterija i manjih krvnih žila. Bolest se javlja iz nepoznatog razloga. U patogenezi, glavna stvar je najviša (hiperergijska) reakcija tijela kao odgovor na utjecaj različitih faktora. Značajnu ulogu igraju imuni kompleksi koji cirkulišu i fiksiraju se u vaskularnom zidu. Uglavnom su oboljeli muškarci starosti 30-40 godina.

Početak bolesti je akutan ili postepen, sa općim simptomima kao što su groznica, progresivni gubitak težine, bol u zglobovima, mišićima, abdomenu, osip na koži i oštećenje gastrointestinalnog trakta. Vremenom su zahvaćeni srce, bubrezi i periferni nervni sistem, odnosno razvijaju se polivisceralni simptomi (zahvaćeni su svi organi). Gotovo svi pacijenti imaju glomerulonefritis različite težine: od blage nefropatije s prolaznom (prolaznom) hipertenzijom do umjerene urinarni sindrom za difuzni glomerulonefritis sa perzistentnom hipertenzijom i brzo progresivnim tokom. Nepovoljna prognoza je razvoj sindroma maligne hipertenzije i nefrotskog sindroma, koji brzo dovodi do zatajenja bubrega. Osim toga, uočavaju se infarkt bubrega i aneurizme zbog arteritisa. Gotovo 70% pacijenata ima oštećenje srca. Budući da su zahvaćene koronarne arterije, napadi angine se opažaju sve do razvoja infarkta miokarda, ali bez jasnih kliničkih znakova. Ponekad se formira aneurizma i eksudativni (efuzijski) perikarditis. Može se razviti Raynaudov sindrom, koji se rijetko komplikuje gangrenom prstiju. Ponekad se opaža migrirajući flebitis (venske lezije).

Akutni abdominalni bol je vrlo karakterističan za periarteritis nodosa. Oni su povezani s patološkim procesom u žilama trbušne šupljine. Oštećenje žila želuca dovodi do gastritisa, oštećenja žila tankog crijeva dovodi do enteritisa itd. Može se razviti upala slijepog crijeva, akutni holecistitis, pankreatitis, perforacija crijeva zbog nekroze, infarkt, krvarenje. Kod 50% pacijenata oštećenje nervnog sistema se manifestuje multiplim neuritisom povezanim sa patologijom u žilama koje opskrbljuju određeni živac. Mogući meningoencefalitis sa oštećenjem govora i sluha, glavobolja i vrtoglavica, konvulzije, kao i fokalno oštećenje mozga zbog tromboze, rupture aneurizme. Jedan od ranih simptoma bolesti je oštećenje oka. Prilikom pregleda fundusa otkrivaju se arterijske aneurizme, tromboza centralne retinalne arterije itd.

Primjećuje se bol u zglobovima (artralgija), a rjeđe artritis velikih zglobova, bolovi u mišićima i razne lezije kože. U manjoj grupi bolesnika nalaze se potkožni čvorići, vrlo karakteristični za periarteritis nodosa, a to su vaskularne aneurizme ili granulomi povezani sa zahvaćenom žilom.

Karakteristika periarteritis nodosa je brzo razvijanje teškog bljedila pacijenata, koje u kombinaciji s iscrpljenošću stvara sliku klorotičnog marazme. Oštećenje pluća se manifestuje kao upala pluća i bronhijalna astma. Plućni simptomi povezani su s vaskularnim oštećenjem. Postoje zapažanja koja ukazuju da bronhijalna astma može mnogo godina prethoditi punoj slici periarteritis nodosa.

Laboratorijski nalazi su neobični. Moguća leukocitoza s neutrofilnim pomakom, eozinofilija, ponekad visoka. U teškim slučajevima javlja se umjerena anemija i trombocitopenija. Da bi se razjasnila dijagnoza, vrši se biopsija mišića iz područja nogu ili trbušnog zida. U ovom slučaju otkrivaju se vaskularne promjene karakteristične za ovu bolest.

Reumatizam

Sistemska inflamatorna bolest vezivnog tkiva sa pretežnom lokalizacijom u srcu. Djeca i mladi najčešće obolijevaju. Žene obolijevaju otprilike 3 puta češće od muškaraca. Glavni uzročnik bolesti je β-hemolitički streptokok grupe A. Međutim, kod pacijenata sa produženim i kontinuirano ponavljajućim oblicima srčanih oštećenja reumatske prirode (reumatski karditis) povezanost bolesti sa streptokokom često nije utvrđena, iako oštećenje srca u potpunosti ispunjava sve glavne kriterijume za reumatizam. To ukazuje na druge razloge za razvoj reumatizma: alergijski (koji nisu povezani sa streptokokom ili infektivnim antigenima općenito), infektivno-toksični, virusni.

Alergije igraju značajnu ulogu u nastanku reumatizma. Pretpostavlja se da senzibilizirajući agensi (streptokoki, virusi, nespecifični alergeni itd.) mogu u početku dovesti do alergijske upale u srcu, a potom i do promjene antigenskih svojstava njegovih komponenti sa njihovom transformacijom u autoantigene i razvojem autoimune bolesti. proces. Genetska predispozicija igra važnu ulogu. Morfološki, sistemski upalni proces kod reumatizma manifestuje se karakterističnim faznim promenama u vezivnom tkivu. Ovo je mukoidni otok - fibrinoidna promjena - fibrinoidna nekroza. Također, stanične reakcije (infiltracija limfocita i plazma ćelija) igraju važnu ulogu u morfologiji reumatizma. Ove stanične reakcije su histološki odraz alergija kod reumatizma. Od stadijuma fibrinoidnih promjena, potpuna restauracija tkiva više nije moguća;

Kliničke manifestacije bolesti u tipičnim slučajevima razvijaju se 1-2 sedmice nakon upale grla ili druge infekcije. Ali kod ponovljenih napada, ovaj period može biti kraći. Kod nekih pacijenata se čak i primarni reumatizam javlja 1-2 dana nakon hlađenja bez ikakve veze sa infekcijom. Egzacerbacije se razvijaju nakon bilo kakvih popratnih bolesti, operacija ili fizičkog napora. Karakteristična je činjenica da pacijent može jasno i tačno naznačiti dan početka bolesti. U prvom periodu bolesti često je povišena temperatura (obično subfebrilna), opće stanje ostaje nepromijenjeno. Kod nekih pacijenata sa poliartritisom ili serozitisom stanje može biti teško: sa visokom upornom temperaturom do 38–40 o C sa dnevnim fluktuacijama od 1–2 o C i jako znojenje(ali bez jeze). Međutim, posljednjih godina ovo stanje se uočava izuzetno rijetko.

Najčešća manifestacija reumatizma je upalno oštećenje srca. U proces mogu biti uključene bilo koje membrane srca, ali prvenstveno miokard. Treba napomenuti da se reumatizam često javlja bez očiglednih promjena na srcu. Uočen je obrazac: što je stariji pacijent koji je prvi obolio od reumatizma, to je reumatska bolest srca manje ozbiljna.

Reumatski miokarditis. Ova bolest kod odraslih, u pravilu, nije posebno teška. Pacijenti se žale na blagu bol i nejasnu nelagodu u predelu srca, blagu otežano disanje tokom vežbanja i, ređe, na palpitacije ili prekide u radu srca. Na rendgenskom pregledu srce je normalne veličine ili umjereno uvećano. Zatajenje cirkulacije praktički se ne razvija. Kod nekih pacijenata u djetinjstvu može doći do tzv. difuznog reumatskog miokarditisa, koji se manifestuje snažnom alergijskom upalom miokarda sa izraženim otokom i disfunkcijom.

Bolest se od samog početka manifestuje kao jaka otežano disanje sve dok se ne zauzme prisilni položaj za olakšanje disanja (ortopneja). Pacijenti se žale na stalne bolove u predelu srca i ubrzan rad srca. Karakteristična je takozvana blijeda cijanoza i otok vratnih vena. Srce je značajno i ravnomjerno prošireno. Vrlo karakterističan za difuzni miokarditis je razvoj cirkulatorne insuficijencije kako lijevog tako i desnog ventrikularnog tipa. Kod odraslih se ova varijanta reumatskog miokarditisa trenutno praktički ne susreće.

Reumatski endokarditis. Javlja se izolirano i ima vrlo malo općih simptoma. Glavni znakovi reumatskog endokarditisa su sistolni i dijastolički šumovi, koji se pojavljuju zbog trombotičkih naslaga na inflamatornim zaliscima.

Povremeno, ove prevlake služe kao izvori embolije u sudovima plućne ili sistemske cirkulacije uz nastanak infarkta pluća, bubrega, slezene, gangrene ekstremiteta, centralne paralize itd. Ako je endokarditis jedina lokalizacija reumatizma, tada pacijenti čine takozvanu ambulantnu grupu. To znači da se ovakvim tokom reume dugo održava dobro opšte zdravlje i radna sposobnost. Nakon određenog vremena nastaje srčana mana sa pratećim hemodinamskim poremećajima, što primorava pacijente da se prvi put obrate lekaru.

Perikarditis. Za savremeni reumatizam je vrlo rijedak. Suhi perikarditis se manifestuje stalnim bolom u predelu srca i bukom trenja perikarda. Eksudativni perikarditis karakterizira nakupljanje serozno-fibroznog eksudata u srčanoj vrećici i u suštini je sljedeća faza suhog perikarditisa. Karakterizira ga kratak dah, koji se pogoršava u ležećem položaju. Sa značajnom akumulacijom eksudata, područje srca nešto izboči, međurebarni prostori su zaglađeni, a otkucaji vrha nisu opipljivi. Povećanje srca je značajno; ono poprima karakterističan oblik trapeza ili okruglog bokala. Tonovi i šumovi su veoma tupi. Često su ishod reumatskog perikarditisa male adhezije između vanjskog lista i okolnih tkiva. Mnogo rjeđe je potpuno srastanje listova srčane vrećice, odnosno razvija se adhezivni obliterirajući perikarditis, takozvano oklopno srce.

Reumatska vaskularna bolest. Kod reumatizma su uglavnom zahvaćeni krvni sudovi u unutrašnjim organima (arteritis unutrašnjih organa), što je osnova za manifestacije retkih reumatskih visceritisa: nefritis, meningitis, encefalitis itd.

Oštećenje zglobova. Trenutno je akutni reumatski artritis relativno rijedak. Karakteristične manifestacije reumatskog artritisa su pojačana akutna bol u zglobovima, pojačana pokretima i palpacijom. U roku od nekoliko sati bol postaje izuzetno oštar. Vrlo brzo, bol je popraćena simptomima oštećenja zglobova: otok, ponekad hiperemija. Karakterizira ga simetrično oštećenje velikih zglobova i volatilnost artritisa. Reumatoidni artritis je potpuno reverzibilan: sve zglobne manifestacije (bez obzira na njihovu težinu na početku bolesti) nestaju bez traga.

Trenutno se mnogo češće javljaju samo teške artralgije bez oticanja zglobova, otok je blag ili potpuno odsutan, a pretežno se uočava upala malih zglobova. Takođe često nema simetrije lezije. Reumatski miozitis s karakterističnim jakim bolom u mišićima vrlo se rijetko opaža.

Lezije kože. Kod reumatizma se javljaju kožne lezije u vidu reumatskih čvorića, prstenastog ili nodoznog eritema, urtikarije itd. Reumatski čvorovi se obično nalaze u predjelu zahvaćenih zglobova, preko koštanih izbočina, u potiljačnom dijelu, na podlakticama i noge.

Tipično je da pod utjecajem liječenja (a ponekad i bez njega) nestaju u roku od nekoliko dana i sada ih praktično nema. Vrlo karakterističan znak reumatskih lezija kože je prstenasti eritem, koji su ružičasti prstenasti elementi, nikada ne svrbe, locirani uglavnom na koži unutrašnje površine ruku i nogu, trbuha, vrata i trupa. Ovaj znak je, kao i reumatski čvorići, patognomoničan za reumatizam, ali se nalazi rijetko, samo u 1-2% pacijenata.

Reumatske lezije pluća. Javljaju se reumatska upala pluća i pleuritis, ali to je izuzetno rijetko. Obično se javljaju u pozadini već razvijenog reumatizma. Karakteristike reumatske pneumonije su otpornost na antibiotike i dobar efekat upotrebe antireumatskih lekova (bez antibakterijskih). Pleuritis kod reumatizma je često bilateralni i lako reverzibilan. Reumatski nefritis je rijedak, a antireumatski lijekovi su posebno efikasni u njihovom liječenju.

Reumatske lezije organa za varenje. Takve reumatske lezije nemaju značajan klinički značaj. Gastritis ili čir na želucu i crijevima posljedica su dugotrajne primjene lijekova, posebno steroidnih hormona. Samo djeca koja boluju od reume ponekad imaju jake bolove u trbuhu povezane s alergijskim peritonitisom, koji brzo prolaze, odnosno potpuno su reverzibilni. Karakteristike reumatskog peritonitisa su difuzna priroda boli, njegova kombinacija s drugim znacima reumatizma i vrlo brz učinak primjene antireumatskih lijekova. Često bol može nestati bez liječenja.

Kod nekih pacijenata sa visokom aktivnošću reumatskog procesa jetra može biti uvećana i blago bolna zbog intersticijalnog hepatitisa (oštećenja vezivnih elemenata parenhima jetre).

Promjene nervnog sistema. Takve promjene su specifične. Takozvana chorea minor je nervni oblik reumatizma. Javlja se uglavnom kod djece, češće kod djevojčica.

Klinički se manifestuje emocionalnom nestabilnošću, slabošću mišića i nasilnim, pretencioznim pokretima trupa, udova i mišića lica. Uz uzbuđenje, ovi pokreti se pojačavaju i nestaju tokom spavanja. Manja koreja se može ponoviti, ali do 17-18 godina gotovo uvijek prestaje. Kod ovog oblika reumatskog oštećenja srce slabije pati, a laboratorijski pokazatelji aktivnosti reumatizma također su blago izraženi (ESR često nije ubrzan).

Centralni nervni sistem je veoma retko zahvaćen reumatizmom. Ako se to dogodi, lezije se obično javljaju kao kombinacija encefalitisa i meningitisa. Lezije centralnog nervnog sistema dobro reaguju na antireumatsku terapiju.

Laboratorijski podaci. Kod pacijenata sa maksimalnim stepenom aktivnosti procesa postoji neutrofilna leukocitoza do 12-15? 10 3. U ovom slučaju dolazi do pomaka formule ulijevo zbog povećanja trakastih leukocita. Na leukogramu se mogu pojaviti metamijelociti i mijelociti. Kod većine pacijenata broj leukocita i leukogram nisu značajni. IN akutni period Tokom bolesti, broj trombocita može biti povišen, ali to povećanje ne traje dugo. Većina pacijenata sa reumatizmom ima ubrzani ESR, koji dostiže maksimalne brojke (40-60 mm/h) sa poliartritisom i poliserozitisom. Vrlo su karakteristične promjene imunoloških parametara. To uključuje povećanje titara antistreptokoknih antitijela (antistreptohijaluronidaza, antistreptokinaza, antistreptolizin). Povećanje nivoa ovih antitijela odražava reakciju tijela na izlaganje streptokoku, pa se stoga često javlja nakon bilo koje streptokokne infekcije (kao i detekcija streptokoknih antigena u krvi ili urinu). Ali visina titara antistreptokoknih antitijela i njihova dinamika ne odražavaju stupanj aktivnosti reumatizma. Mnogi pacijenti s kroničnim oblicima reumatizma uopće ne pokazuju znakove streptokokne infekcije. Biohemijski pokazatelji aktivnosti reumatskog procesa su nespecifični, tj. razne vrste upala i razgradnja tkiva. U slučajevima kada je dijagnoza reumatizma opravdana kliničkim i instrumentalnim podacima, biohemijske studije su važne za utvrđivanje aktivnosti bolesti.

Ove biohemijske studije uključuju povećanje nivoa fibrinogena, povećanje? 2-globulini, ?-globulini, heksoze, ceruloplazmin, seromukoidne, difenilaminske reakcije, itd. Ali najotkrivenija i najpristupačnija od svih biohemijskih studija je otkrivanje C-reaktivnog proteina u krvi. U većini slučajeva, biohemijski pokazatelji aktivnosti su paralelni sa vrednostima ESR, što je najbolji laboratorijski znak aktivnosti reumatizma, kao i njegove dinamike.

Postoje dvije faze reumatizma: neaktivna i aktivna. Aktivnost bolesti može biti tri stepena: prvi stepen je minimalan, drugi stepen je prosečan, treći stepen je maksimalan. Aktivnost reumatizma ocjenjuje se po težini kliničkih manifestacija i promjenama laboratorijskih parametara.

IN savremenim uslovima priroda bolesti se značajno promijenila. Broj pacijenata sa jarkim, nasilnim manifestacijama i dugotrajnim i kontinuiranim relapsirajućim tokom naglo se smanjio. Ostale visceralne lezije postale su kazuistika.

Sumnju na reumatizam treba da izazove bilo koja bolest koja se javi 1-3 nedelje nakon upale grla ili druge infekcije nazofarinksa, a karakterišu je znaci oštećenja zglobova i srca. Bitni dijagnostički kriteriji su objektivni znaci srčanog oštećenja, brzo reverzibilni artritis velikih zglobova, manja koreja, prstenasti eritem i potkožni noduli sa brzom regresijom. Prognoza reumatskih lezija zasniva se uglavnom na stepenu reverzibilnosti simptoma reumatskog karditisa. Najnepovoljniji su kontinuirano rekurentni reumatski karditis, koji dovodi do stvaranja srčanih mana i miokardioskleroze. Reumatizam je teži kod djece. Kod njih to češće dovodi do trajne promjene od srčanih zalistaka. Također, vjerovatnoća razvoja srčanih mana se povećava kasnim liječenjem. Ako se bolest prvenstveno javlja kod pacijenta starijeg od 25 godina, proces se u pravilu odvija povoljno, a srčana mana se javlja izuzetno rijetko.

Reiterov sindrom, ili uretrokulozinovijalni sindrom

To je bolest nepoznate etiologije sa karakterističnom kombinacijom artritisa, uretritisa, konjuktivitisa, au nekim slučajevima i svojevrsnog dermatitisa. Smatra se da će genetske karakteristike imunološkog sistema igrati odlučujuću ulogu u razvoju bolesti. Bolest uglavnom pogađa mlade muškarce. Bolesti često prethodi negonokokni uretritis ili akutni crijevni poremećaj.

Klinički, artritis varira od umjerenog, prolaznog do teškog, produženog ili rekurentnog. Najčešće je zahvaćen jedan veliki zglob. Trajanje artritisa kod Reiterovog sindroma kreće se od 2 do 6 mjeseci, rijetko duže. Mnogi pacijenti imaju lezije kičme. Ozbiljnost uretritisa može biti različita; često se otkriva samo tokom posebnih pregleda ili testova urina, odnosno praktično je asimptomatski. Konjunktivitis je obično blag i brzo prolazi. U nekim slučajevima može doći do dermatitisa. Rijetko, ali može doći do oštećenja unutrašnjih organa: artritis sa razvojem insuficijencije aortnog zalistka, miokarditis, perikarditis, enteritis, polineuritis, meningoencefalitis.

Laboratorijski nalazi su nespecifični. Aktivnost bolesti određena je vrijednošću ESR (ubrzanjem) i povećanjem nivoa biohemijskih pokazatelja upale (fibrinogen, C-reaktivni protein itd.). Tok bolesti varira, spontani oporavak je prilično čest. Postavljanje dijagnoze u prisustvu cijele trijade simptoma ne izaziva poteškoće.

Sistemska sklerodermija

Hronična sistemska bolest vezivnog tkiva – vaskularna bolest koju karakteriše progresivna fibroza. Etiologija je vjerovatno virusna, jer su pri pregledu zahvaćenih tkiva elektronskim mikroskopom otkrivene čestice nalik virusu i zabilježen porast titra niza antivirusnih antitijela.

Patogenetski mehanizmi su prilično složeni i povezani su sa metaboličkim i strukturnim poremećajima u stvaranju kolagena i osnovne supstance vezivnog tkiva. Također u patogenezi važnu ulogu imaju poremećaji mikrocirkulacije, kao i humoralni i ćelijski imunitet. Značajna je uloga porodične genetske predispozicije. Žene obolijevaju tri puta češće od muškaraca.

Početak bolesti je obično postepen, rjeđe akutan. Provocirajući faktori su hlađenje, traume, infekcije, vakcinacije itd. Češće bolest počinje Raynaudovim sindromom (vazomotorni poremećaji). Također se primjećuju poremećaji trofizma tkiva, bolovi u zglobovima, gubitak težine, astenija i povišena tjelesna temperatura. U pravilu, sistemska sklerodermija, počevši od jednog simptoma, postepeno ili prilično brzo postaje generalizirana multisindromska bolest.

Patognomonični (specifični) znak bolesti su lezije kože. To je uobičajena gusta oteklina, a kasnije – zadebljanje i atrofija kože. Najveće promjene se javljaju na koži lica i udova. Ali često koža cijelog tijela postaje gusta. Istovremeno se razvija žarišna ili rasprostranjena pigmentacija s područjima depigmentacije i proširenja malih krvnih žila. Karakteristične su ulceracije i pustule na vrhovima prstiju koje su jako bolne i dugo ne zarastaju, deformacija noktiju, gubitak kose (čak i ćelavost) i drugi trofički poremećaji.

Često se opaža fibrolizirajući intersticijski miozitis. Muscle syndrome manifestira se kao bol u mišićima, progresivno otvrdnuće, zatim atrofija mišića i smanjena mišićna snaga. U rijetkim slučajevima dolazi do oštećenja mnogih mišića (akutni polimiozitis) uz bol, oticanje mišića i sl. Zamjena mišićnih vlakana vezivnim tkivom je praćena i fibrozom tetiva, što dovodi do mišićno-tetivnih kontraktura, koje su jedna od glavni uzroci ranog invaliditeta kod pacijenata. U 80-90% slučajeva primjećuje se bol u zglobovima, često praćen deformacijom zgloba, često prilično izražen zbog promjena u periartikularnom tkivu.

X-zrake ne otkrivaju značajna razaranja. Bitan dijagnostički znak je osteoliza (resorpcija) terminala, a u težim slučajevima i srednjih falangi prstiju, a rjeđe nožnih prstiju. Kod skleroderme, u potkožnom tkivu se uočavaju naslage kalcijevih soli. Ove naslage su lokalizirane uglavnom u predjelu prstiju i u periartikularnim tkivima i pojavljuju se u obliku neravnih, bolnih formacija koje se mogu spontano otvoriti odbacivanjem mrvičastih vapnenačkih masa.

Gotovo svi pacijenti su zahvaćeni kardiovaskularnim sistemom kao što su miokarditis, endokarditis, a rijetko perikarditis. Kao posljedica upalnih lezija srca nastaje sklerodermična kardioskleroza, koja se klinički manifestira bolom u predjelu srca, otežanim disanjem, aritmijom u vidu ekstrasistola, prigušenim tonovima, sistoličkim šumom na vrhu i širenjem srce lijevo. Lokalizacija procesa u endokardu dovodi do stvaranja sklerodermije srčane bolesti. Obično je zahvaćen mitralni zalistak. Srčanu sklerodermiju karakteriše benigni tok. Srčana insuficijencija se rijetko razvija, samo kod raširenog, izraženog miokarditisa ili kod oštećenja svih srčanih membrana odjednom.

Periferni simptomi skleroderme su uzrokovani oštećenjem malih arterija i arteriola. Posljedice ovih lezija su Raynaudov sindrom, telangiektazija i gangrena prstiju. Oštećenje krvnih sudova unutrašnjih organa dovodi do teške visceralne patologije. Uočavaju se krvarenja, ishemijske pojave, pa čak i nekrotične promjene na organima. Može doći do propadanja plućnog tkiva, prave skleroderme bubrega itd. Vaskularna patologija određuje brzinu procesa, njegovu težinu, pa čak i ishod bolesti. Moguće je i oštećenje velikih krvnih žila sa slikom obliterirajućeg tromboangiitisa, razvojem ishemijskih fenomena, migrirajućim tromboflebitisom sa trofičnim ulkusima u predjelu stopala i nogu itd. Oštećenje pluća najčešće je praćeno emfizemom i bronhiektazije zbog fokalne ili difuzne pneumofibroze. Fokalni nefritis se najčešće razvija u bubrezima, ali je u nekim slučajevima moguć difuzni glomerulonefritis sa hipertenzivnim sindromom i zatajenjem bubrega.

Oštećenje nervnog sistema manifestuje se polineuritisom, autonomnom nestabilnošću, koju karakteriše poremećeno znojenje, termoregulacija i vazomotorne reakcije kože. Može i postojati emocionalna labilnost, razdražljivost, plačljivost, sumnjičavost, nesanica. U vrlo rijetkim slučajevima javlja se slika encefalitisa ili psihoze. Zbog oštećenja krvnih žila mozga sklerodermom, simptomi skleroze mogući su i kod mladih ljudi. Moguće lezije retikuloendotelnog sistema, koje se manifestuju povećanjem više limfnih čvorova i slezine, kao i oštećenjem endokrinog sistema u vidu patologije bilo koje endokrine žlezde. U subakutnom toku, bolest počinje bolovima u zglobovima, groznicom, gubitkom težine, a patologija u unutarnjim organima se brzo povećava. U ovom slučaju, bolest ima stabilan progresivni tok sa širenjem patološkog procesa na mnoge organe i sisteme. Pacijenti obično umiru u roku od 1-2 godine od početka bolesti. Mnogo je češći hronični tok. Bolest traje decenijama uz minimalnu aktivnost procesa i postupno širenje lezija na unutrašnje organe, čije funkcije nisu narušene dugo vremena.

Bolesnici pate uglavnom od oštećenja kože, zglobova i trofičkih poremećaja. Kod kronične sistemske skleroderme razlikuju se kalcifikacija, Raynaudov sindrom, telangiektazija i lezije prstiju. Sve ove patologije karakterizira dugotrajan benigni tok sa izuzetno sporim razvojem oštećenja unutrašnjih organa. Laboratorijski nalazi nisu tipični. Obično postoji umjerena leukocitoza i eozinofilija, prolazna trombocitopenija. ESR je normalan ili umjereno ubrzan u kroničnim slučajevima i vrlo visok (do 50-60 mm/h) u subakutnim slučajevima.

Ankilozantni spondiloartritis (Bechterewova bolest)

Kronična upalna bolest zglobova kralježnice sa tendencijom razvoja postepenog ograničenja pokreta u njima. Etiologija i patogeneza još nisu jasni. Veliki značaj pridaje se genetskim karakteristikama imunog sistema. Bolest pogađa uglavnom muškarce.

Obavezni simptom ankilozirajućeg spondilitisa je oštećenje kralježnice. Ali ova lezija je često ograničena dugo vremena samo na sakroilijakalne zglobove (sakropleitis). Manifestacije sakropleitisa mogu biti nejasne (u obliku nelagode, blage boli) i nedosljedne. Ponekad subjektivni osjećaji mogu potpuno izostati, a samo rendgenski pregled otkriva oštećenje sakroilijakalnog zgloba. Kako se mali zglobovi kralježnice uključuju u proces, javlja se bol u jednom ili drugom dijelu kičme (ponekad u cijeloj kralježnici). Vrlo često se noću bol pojačava, a ujutro se javlja ukočenost. Kasnije se dodaju ograničenja u kretanju kralježnice: pacijent ne može prstima doći do poda bez savijanja koljena, ili do prsne kosti s bradom dolazi do smanjenja disajne ekskurzije grudnog koša. Fiziološke krivine kralježnice postepeno se izglađuju, formira se hiperkifoza torakalni, odnosno pojavljuje se vrlo karakteristična poza molioca. Tok ovog oblika ankilozirajućeg spondilitisa (centralnog) je obično spor, dugotrajan, sa periodima egzacerbacija i remisija. Oštećenje nepršljenskih zglobova je također tipično i ima neke posebnosti. Najčešće su zahvaćeni veliki zglobovi donjih ekstremiteta (kuk, koleno, skočni zglob), često i rameni i sternoklavikularni zglobovi. Tipični su oligoartritis i asimetrična oštećenja zglobova (periferni oblik). Najčešće je bolest kratkotrajna (1-2 mjeseca), ali može biti i dugotrajna.

Karakteristični su i bolovi u mišićima, posebno u leđima, te razvoj upale u Ahilovoj tetivi. U nekim slučajevima zahvaćeni su unutrašnji organi: oči (oštećenje šarenice), aorta (aortitis), miokard (ponekad sa poremećenom atrioventrikularnom provodljivošću), endokard sa stvaranjem insuficijencije zalistaka, bubrezi (glomerulonefritis, uretritis). Uz dugi tok, amiloidoza se često razvija, uglavnom zahvaćajući bubrege.

Dijagnoza se zasniva na rendgenski pregled(radiografija), gdje se otkrivaju karakteristične promjene. Sakropleitis je najraniji radiološki simptom oštećenja kralježnice, u nekim slučajevima se razvija unutar 4-6 mjeseci od početka bolesti.

Sjogrenov sindrom

To je kronična upala endokrinih žlijezda, uglavnom pljuvačnih i suznih, što dovodi do njihove sekretorne insuficijencije. Možda izolovani sindrom(ovo je tzv. suhi sindrom). Ime govori za sebe, budući da je najupečatljivije kliničkih znakova su suva usta i oči. Uzrok bolesti nije u potpunosti razjašnjen, ali je najvjerovatnije mišljenje da je autoimunog porijekla, što potvrđuje česta kombinacija sa drugim bolestima autoimune prirode: reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma itd. Uglavnom su pogođene žene srednjih godina. Sjogrenov sindrom karakterizira kombinacija suhog keratokonjunktivitisa (kseroftalmije) i suhog stomatitisa (kserostomije), koji su povezani s oštećenjem suznih i pljuvačnih žlijezda i sekretornom insuficijencijom. Postoje i ponavljajući parotitis (lezije parotidne žlezde), obično simetrično, bol i otok u području submandibularnih žlijezda. Suhe oči (kseroftalmija) manifestira se stalnim osjećajem peckanja, osjećajem stranog tijela u očima, fotofobijom, naglim smanjenjem ili potpunim nestankom suza. Posljedice uporne suhe usta uključuju poteškoće sa žvakanjem i gutanjem. Razvija se glositis (upala jezika), heilitis (upala crvene ivice usana) i progresivni karijes.

Bolesnike muče stalni bolovi u zglobovima i povremeni otoki, ali nema teških deformacija ili destrukcija sa sicca sindromom. Uočen je i Raynaudov sindrom, a česta je intolerancija na lijekove. Laboratorijski podaci su prilično karakteristični: reumatoidni faktor je pozitivan, ESR je ubrzan. Dijagnoza se zasniva na dvije od tri karakteristike: kseroftalmija, kserostomija i autoimuna bolest. Sjogrenov sindrom javlja se kao kronična relapsirajuća bolest koja zahvaća limfne čvorove i unutrašnje organe.

Pored tako velike grupe stečenih imunodeficijencija kao što su kolagenoze, koje se javljaju kao autoimune lezije, postoje i autoimune bolesti drugih tjelesnih sistema. Na primjer, to uključuje bolesti krvnog sistema (agranulocitoza, autoimuna hemolitička anemija), nervnog sistema (multipla skleroza).

Agranulocitoza

Agranulocitoza je smanjenje broja leukocita (manje od 1000 u 1 μl krvi) ili broja granulocita (manje od 750 u 1 μl krvi). U pravilu, agranulocitoza je simptom neke opće bolesti. Najčešći su mijelotoksična agranulocitoza (citostatska bolest) i imunološka agranulocitoza. Imunološka agranulocitoza je uzrokovana pojavom autoantitijela (npr. kod sistemskog eritematoznog lupusa) i antitijela na granulocite nakon uzimanja lijekova (tzv. haptena). Hapteni su lekovi koji se, kada uđu u organizam, kombinuju sa proteinom i dobijaju svojstva antigena. Hapten agranulocitozu izazivaju diamoks, amidopirin, antipirin, acetilsalicilna kiselina, barbiturati, izoniazid (tubazid), meprobamat, fenacetin, butadion, plazmokin, indometacin, levamisol, sulfonamidi, biseptol, biseptol, antiklorid, klorokvinol, indometacin.

Mehanizam razvoja agranulocitoze nije dovoljno proučavan. At autoimune forme lezije, preranu smrt granulocita i njihovih prekursora koštane srži uzrokuju autoantitijela. Mehanizam individualne reakcije tijela na gutanje lijeka tokom hapten agranulocitoze još nije jasan. Karakteristično je da će se hapten agranulocitoza, kada se jednom pojavi, uvijek ponoviti kada se isti lijek, hapten, unese u tijelo. Kliničke manifestacije uzrokovane su samom agranulocitozom (tj. naglim smanjenjem broja leukocita, zaštitnih stanica). Stoga su tipične septičke komplikacije: tonzilitis, upala pluća itd. Laboratorijskim pretragama se u krvi ne otkrivaju granulociti, ali je broj limfocita, trombocita i retikulocita normalan. Nema krvarenja ili krvarenja. Povremeno se mogu pojaviti i antitijela na trombocite, a javlja se i trombocitopenična hemoragična purpura. Prognozu autoimune agranulocitoze određuju osnovne bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, itd.). Hapten agranulocitoza daje visok procenat smrti(do 80%). Prognoza se naglo pogoršava ponovnim izlaganjem haptena tijelu. Budući da je često vrlo teško utvrditi koji je lijek bio hapten, potrebno je doživotno isključiti iz upotrebe sve lijekove za koje se sumnja. Ovo pravilo je glavna preventivna mjera za ponovljene agranulocitoze haptenskog tipa.

Imunološke hemolitičke anemije

To su anemije koje su uzrokovane djelovanjem antitijela na crvena krvna zrnca. Postoji nekoliko oblika imunohemolitičke anemije. To su autoimune anemije uzrokovane stvaranjem antitijela u tijelu protiv vlastitih crvenih krvnih stanica; hapten, uzrokovan fiksacijom na eritrocite haptenskih antigena stranih tijelu (lijekovi, virusi, itd.) s antitijelima nastalim kao odgovor na kombinaciju haptena s proteinom tijela; izoimune, povezane s ulaskom u tijelo novorođenčeta majčinih antitijela usmjerenih protiv crvenih krvnih zrnaca djeteta (u slučaju nekompatibilnosti djeteta i majke s obzirom na Rh faktor i mnogo rjeđe u odnosu na krvnu grupu).

Autoimune hemolitičke anemije

Patološki proces se zasniva na slomu imunološke neosjetljivosti na vlastiti antigen. Vodeći znak kliničke slike je anemični sindrom. Ozbiljnost stanja određena je težinom i težinom anemije. Kada se proces sporo razvija, prvi znak bolesti može biti blaga žutica (zbog indirektnog bilirubina), a istovremeno se otkriva i anemija. U drugim slučajevima, početak bolesti je brz, sa hemolizom (razgradnjom crvenih krvnih zrnaca), brzo rastućom anemijom i žuticom. Tjelesna temperatura često raste. Ponekad se slezina i jetra uvećavaju. Na vrhu i bazi srca čuje se sistolni šum koji je funkcionalne prirode. Krvni test otkriva normohromnu anemiju, a u akutnom toku bolesti nivo hemoglobina može pasti do katastrofalnih nivoa. Tada pacijent može pasti u anemijsku komu. Kod akutne hemolize u krvi se mogu otkriti pojedinačni eritrokariociti. Nivo retikulocita je takođe visok. Leukogram se ne mijenja značajno, ali hemolitička kriza može biti praćena kratkotrajnom neutrofilnom leukocitozom. Broj trombocita je obično normalan. Međutim, dolazi do autoimune citolize (razgradnje stanica), koja zahvaća dvije klice: trombocite i eritrocite (Evens-Fisherov sindrom). U ovom slučaju postoje znaci hemolitičke anemije i trombocitopenične purpure. Kod autoimune hemolitičke anemije dolazi do iritacije crvene klice u koštanoj srži, odnosno kada se hemoliza kombinira s trombocitopenijom, u koštanoj srži se opaža visoka megakariocitoza. U biohemijskoj studiji, pored hiperbilirubinemije, primećeno je povećanje β-globulina.

Nemoguće je dati prognozu bolesti. To može biti jedna epizoda razgradnje crvenih krvnih zrnaca ili se može razviti u kronični hemolitički proces. Pored ovoga, najčešći oblik autoimune hemolitičke anemije, kod koje se hemoliza javlja intracelularno, postoji oblik bolesti sa intravaskularnom hemolizom. Razlika između ovih oblika je u tome što se kod intravaskularne hemolize oslobađa tamni urin zbog hemoglobinurije i hemosiderinurije. Kod teške hemolize moguća je tromboza u mezenteričnom vaskularnom sistemu uz pojavu jakog paroksizmalnog bola u području abdomena. U rijetkim slučajevima može doći do intravaskularne hemolize tokom hlađenja (hladna hemoglobinurija). Drugi oblik autoimune hemolize povezan je s izlaganjem hladnoći, pri čemu dolazi do intracelularne hemolize, izazvane hlađenjem tijela. U ovom slučaju, autoaglutinacija (ljepljenje) crvenih krvnih zrnaca se bilježi odmah nakon uzimanja krvi iz prsta kada se ohladi na sobnu temperaturu.

Dijagnoza autoimune hemolitičke anemije postavlja se na osnovu opštih znakova hemolize: porasta nivoa bilirubina u krvi ili pojave bilirubina u urinu, povećanja procenta retikulocita u krvi i otkrivanja autoantitijela na površini crvenih krvnih stanica pomoću Coombsovog testa (posebni laboratorijski test), koji je pozitivan u gotovo 60% slučajeva autoimune hemolize.

Multipla skleroza

Bolest nervnog sistema, koja se zasniva na pojavi raštrkanog mozga i kičmena moždinažarišta demijelinizacije, koja ili nestaju s vremenom ili se zamjenjuju plakovima (glijalnim ožiljcima). Uzrok ove bolesti nije dovoljno jasan. Najvjerovatnije, mehanizam uključuje autoimune reakcije. Proces demijelinizacije prvenstveno pogađa bijelu tvar centralnog nervnog sistema. Zahvaćeno područje se podvrgava remijelinizaciji nakon razgradnje mijelina, aksijalni cilindri su također oštećeni, nakon čega nastaje karakteristični gusti glijalni plak veličine od nekoliko milimetara do nekoliko centimetara. Remijelinizacija (obnova mijelina) je u osnovi kliničkih remisija. S razvojem ožiljaka, nepovratno se gube funkcije zahvaćenih područja centralnog nervnog sistema.

Bolest se obično javlja u mladosti. U djetinjstvu i nakon 50 godina, bolest se razvija izuzetno rijetko. Prvi simptomi bolesti su prolazni motorički, senzorni (obično ukočenost) ili vidni poremećaji. Vremenom, novonastale lezije više nisu podložne obrnutom razvoju. Dolazi do stalnog povećanja težine kliničke slike. Najčešće su zahvaćeni piramidalni i cerebelarni sistem i optički nervi. Gotovo uvijek (u 90% slučajeva) u uznapredovalom stadijumu bolesti postoji donja spastična parapareza ili tetrapareza (slabost u donjim ekstremitetima ili u gornjim i donjim ekstremitetima). Istovremeno su izraženi i cerebelarni poremećaji: smetnje u hodu, smetnje govora, nevoljni pokreti očnih jabučica (nistagmus). Uočava se izraženi tremor udova i glave, a drhtanje se uočava tokom aktivnih pokreta i napetosti, ali može biti i u mirovanju. Kombinacija nistagmusa, poremećaja govora (pojani govor) i drhtanja zajedno čine Charcotovu trijadu, što je karakteristično za multiplu sklerozu.

Oštećenje optičkih živaca dovodi do smanjenja vidne oštrine. U fundusu dolazi do blanširanja temporalnih diskova. Poremećaji mokrenja su česti. Mnogi pacijenti imaju neku vrstu euforije, au uznapredovalim slučajevima česta je demencija (demencija). U otprilike 85% slučajeva multipla skleroza karakterizira remitentni tok, odnosno periode egzacerbacije zamjenjuje značajno poboljšanje, a često i potpuni nestanak svih ili pojedinačnih znakova bolesti. Trajanje poboljšanja može biti od nekoliko sati do nekoliko godina. Naročito dobre remisije se primjećuju u prvim godinama bolesti. Međutim, nakon nekoliko godina, većina pacijenata postaje onesposobljena u ovom ili onom stepenu. U uznapredovalim i ireverzibilnim stadijumima bolesti posebno je karakteristična kombinacija pareze sa ataksijom (teturajući hod). Nastanku bolesti kod mnogih pacijenata mogu prethoditi febrilne bolesti, vakcinacije, povrede, operacije i trudnoća.

Dijagnozu potvrđuju studije likvora, u kojima u gotovo 90% slučajeva postoje određene anomalije, na primjer, umjereno povećanje proteina, paralitički tip Langeove koloidne reakcije i povećanje nivoa β- globulini.

AIDS

SIDA je sindrom stečene imunodeficijencije koji je uzrokovan virusom humane imunodeficijencije (HIV), pa bolest ima dva imena: SIDA ili HIV infekcija. Virus ljudske imunodeficijencije izolovali su 1983. francuski, a potom američki istraživači. Otkrivanje virusa u određenim supstratima povezanim s bolesnim ljudima (krv, pljuvačka, sperma) omogućilo je razjašnjavanje puteva prijenosa bolesti. Zauzvrat, utvrđivanje etiologije omogućilo je razvoj rada na serološkoj dijagnozi infekcije. Dakle, AIDS se jasno razlikovao od drugih stečenih imunodeficijencija.

SIDA je teška bolest sa uznapredovalom bolešću, smrt pacijenta je gotovo neizbježna. U pogledu mortaliteta, AIDS je zauzeo treće mjesto nakon ateroskleroze i raka. Istina, to se odnosi na oblike bolesti s izraženom kliničkom slikom. Uprkos činjenici da se AIDS ne može nazvati široko rasprostranjenom bolešću, povećanje broja slučajeva, prema naučnicima, raste u geometrijska progresija. Smatra se da se broj slučajeva udvostručuje svakih šest mjeseci. Alarmantno je i to da, prema posljednjim podacima, broj stanovnika koji ima antitijela na virus koji uzrokuje AIDS iznosi milione. Sve ovo izaziva zabrinutost da bi stečena imunodeficijencija u budućnosti mogla postati široko rasprostranjena bolest. Postoji i široka geografska rasprostranjenost AIDS-a. Trenutno ne postoji niti jedan naseljeni kontinent bez ove bolesti.

Virus ljudske imunodeficijencije je takozvani retrovirus. Retrovirusi su jedina živa bića na svijetu koja mogu sintetizirati DNK s RNK, dok druga mogu samo sintetizirati RNK sa DNK. U tu svrhu virusi ove grupe imaju enzim reverznu transkriptazu. Otuda i naziv retrovirus (od latinskog "retro" - "obrnuti"). Među životinjskim virusima koji uzrokuju stanja imunodeficijencije, retrovirusi majmuna su od najvećeg interesa. Jednom u ljudskom tijelu, virus ljudske imunodeficijencije vezuje se za posebne formacije smještene na limfocitnoj ćeliji, zatim prodire u nju, integrira se u genetski aparat ćelije i prisiljava proizvodnju virusnih čestica sve dok stanica ne umre. Novi virusi inficiraju nove stanice itd. Može proći desetak godina prije nego što se broj limfocita smanji do te mjere da se razvije imunodeficijencija. Ali sve to vrijeme, zaražena osoba, osjećajući se zdravo, može biti izvor infekcije za druge.

Ova infekcija ima niz kliničkih i epidemioloških karakteristika. To uključuje:

1) neuobičajeno (za ogromnu većinu infekcija) dug period inkubacije (ponekad i preko 5 godina), pa se SIDA može klasifikovati kao takozvana spora virusna infekcija;

2) izuzetno "uska" primena virusa - utiče samo na neke kategorije imunokompetentnih ćelija, ali to ne sprečava nastanak totalnog poraza celokupnog odbrambenog sistema organizma;

3) infekcija nema specifičnu kliničku sliku - njene manifestacije određuju oportunistička stanja (tj. prilagođavanje određenim stanjima), čija je klinička slika izuzetno raznolika, što onemogućuje čisto kliničku dijagnozu bolesti.

Mnoge karakteristike bolesti trenutno prkose racionalnom objašnjenju. Ostaje nejasno poreklo AIDS. Međutim, mehanizam djelovanja virusa AIDS-a na organizam već je dovoljno proučen i opisane su kliničke manifestacije bolesti u poodmakloj fazi. Glavna stvar u patogenezi HIV infekcije je identificirana sposobnost virusa da selektivno isključi T-pomoćne stanice, zbog čega se imunološki odgovor ne razvija, a osoba postaje potpuno bespomoćna protiv bilo kakve infekcije ili patologije (može čak i umiru od oportunističkih bakterija). Virus, ulazeći u T-pomoćne ćelije, može ostati u neaktivnom stanju dugi niz godina, ali je osoba već zaražena. Kada HIV iz nekog razloga postane aktivan, razvija se AIDS, a većina pacijenata umire u roku od 1-2 godine.

Patoanatomske promjene kod umrlih od AIDS-a su raznolike i u velikoj mjeri zavise od prirode oportunističkih bolesti koje su dovele do smrti. Kod umrlih od AIDS-a nalaze se uobičajeni upalni i gnojni procesi: apscesi pluća, oštećenje jetre, bubrega, srca i limfnih čvorova. Uočene su ulceracije jednjaka i crijeva. Ako je bilo infekcija (toksoplazmoza i kriptokokoza), tada se otkrivaju odgovarajuće promjene u moždanoj tvari.

Histološki pregled materijala pokazuje odsustvo granuloma kao karakterističnog znaka AIDS-a. At elektronska mikroskopija u biopsijskim uzorcima različitih tkiva otkrivaju se višestruke tubularno-retikularne inkluzije u citoplazmatski retikulum endotelnih ćelija, histocita i limfocita. U preparatima napravljenim od bronhijalnih briseva, pljuvačke, urina i želučanog soka nalazi se izražena ćelijska atipija i povećanje zrelih i nezrelih limforetikularnih elemenata. U koštanoj srži se bilježi normalan i blago povećan broj nuklearnih stanica s normalnim omjerom mijeloidnih i eritrocitnih stanica, umjerena plazmocitoza i blagi porast retikulina. Broj limfocita je smanjen. Aspirat koštane srži sadrži histiocite, od kojih su mnogi zahvaćeni eritroidnim ćelijama ili granulocitima sa jezgrom, što je slično fagocitnom sindromu povezanom s virusom opisanom kod pacijenata s disfunkcijom imunološkog sistema. U limfnim čvorovima postoji intenzivna folikularna hiperplazija, veličina i oblik folikula, poremećaji u staničnom sastavu, slični onima koji se nalaze u krvi, posebno prevladavanje T-supresora. Proučavana je patologija timusa kod djece oboljele od AIDS-a. Zabilježen je nagli pad broja limfocita i Hassalova tijela. Kod umrlih od malignog toka AIDS-a nije bilo podjele na kortikalni i medulalni sloj u timusnoj žlijezdi, a nisu otkrivena ni Hassallova tijela i nakupine epitelnih ćelija. Tkivo timusa je infiltrirano plazma ćelijama i mastocitima.

Promjene u timusu kod AIDS-a i kongenitalne imunodeficijencije povezane su s oštećenjem T-sistema, ali temeljita patološka i anatomska studija omogućava da se jasno razlikuje AIDS od kongenitalne imunodeficijencije.

AIDS karakterizira normalan anatomski položaj i konfiguracija timusa s normalnim krvnim žilama. Opisane promjene imunodeficijencije i jednog od centralnih organa imunog sistema (timusna žlijezda) dovode do ozbiljnih poremećaja u njegovoj funkciji. Odgođene reakcije preosjetljivosti (na tuberkulin, streptokinazu, trihofitin) su oštro potisnute. Proliferativna aktivnost limfocita kada su stimulirani rastvorljivim antigenima je smanjena. Istovremeno se povećava nivo imunoglobulina (JgM, JgJ, JgA).

Utvrđeno je prisustvo limfocitotoksičnih antitijela u krvnom serumu oboljelih od AIDS-a, koja su u kombinaciji s nedostatkom ćelijskog imuniteta. Pacijentima sa AIDS-om nedostaje sinteza interleukina-2. Proizvodnja interleukina-2 je inhibirana hipersekrecijom prostaglandina. Nakon izolacije uzročnika AIDS-a i razvoja metoda za određivanje antitijela na virus, ustanovljeno je da broj osoba sa antitijelima na uzročnika značajno (oko 50-100 puta) premašuje broj pacijenata sa klinički manifestnom AIDS-om. Što se tiče puteva prenošenja, nema sumnje da se AIDS prenosi direktnim kontaktom tokom seksualnog odnosa. Drugi put prijenosa infekcije je kontaktom u domaćinstvu - preko predmeta kontaminiranih krvlju izvora infekcije, kada virus u tijelo ulazi kroz manje defekte na koži i sluzokoži. Nema sumnje u mogućnost “vertikalnog” prijenosa infekcije od majke ili pacijenata nositeljice virusa. Već prvi radovi američkih naučnika omogućili su identifikaciju populacije koja ima povećan rizik od razvoja AIDS-a, odnosno tzv. rizične grupe. To uključuje homoseksualce, narkomane koji drogu ubrizgavaju intravenozno, pacijente s hemofilijom i osobe koje primaju brojne transfuzije krvi.

Karakterizirajući kliničku sliku ove ozbiljne i opasne bolesti, postoji razlog da se razlikuju tri glavna oblika infekcije: asimptomatski; infekcija koja se javlja kao generalizovana limfadenopatija i sam AIDS, kada se pored opštih simptoma karakterističnih za imunodeficijencije javljaju i razne oportunističke bolesti sa pretežnom lezijom pojedinih sistema. Glavna karakteristika ove infekcije je dužina perioda inkubacije. Bez sumnje, AIDS je infekcija sa veoma dugim periodom inkubacije (od nekoliko meseci do nekoliko godina). Štoviše, trajanje inkubacije je različito starosne grupe Nije isto. Na primjer, kod pacijenata koji su imali homoseksualni kontakt sa drugim oboljelima od AIDS-a, period inkubacije se kretao od 9 do 22 mjeseca. Kod transfuzije krvi inkubacija može trajati do 58 mjeseci. Prosečno trajanje inkubacionog perioda kod dece je 12 meseci, kod odraslih – 29 meseci, ako su zaražene transfuzijom krvi, inkubacija se povećava za 4 godine.

Na kraju perioda inkubacije počinje faza bolesti, koja se u različitim izvorima označava različitim terminima: generalizirana limfadenopatija, perzistentna generalizirana limfadenopatija, bočni AJDS kompleks, sindrom limfadenopatije, kronična limfadenopatija, sindrom produžene nemotivirane limfadenopatije, preproprofiladenopatija, AIDS. Smatra se da je generalizovana limfadenopatija u nekim slučajevima prelazna faza razvoja infekcije (prodrom, pre-AIDS), u drugim (povoljno aktuelnim) slučajevima klinička slika bolesti se ne razvija dalje, odnosno generalizovana limfadenopatija završava sa oporavak i djeluje kao samostalan oblik bolesti.

Svi gore navedeni nazivi za ovo stanje naglašavaju karakterističnu osobinu - limfadenopatiju. Kod pacijenata se limfni čvorovi povećavaju u nekoliko dijelova tijela odjednom. Dijagnostička vrijednost ima povećanje najmanje dvije grupe limfnih čvorova izvan prepone. Limfni čvorovi su umjereno bolni (ali mogu biti i bezbolni), nisu povezani s vlaknima, pokretni, 1–3 cm u prečniku. Trajanje limfadenopatije je vrlo karakteristično - najmanje 3 mjeseca, često i više godina. Osim limfadenopatije, ovo stanje uzrokuje ponavljajuće temperaturne reakcije, noćno znojenje i povećan umor. Karakteristični znaci su gubitak težine (smanjenje tjelesne težine za najmanje 10%), kao i hronična dijareja. Kožne manifestacije su rjeđe: osip, u nekim slučajevima gljivične bolesti, seboroični dermatitis lica, čela ćelavost.

Laboratorijske studije otkrivaju limfopeniju, promjenu omjera T-pomagača i T-supresora u korist T-supresora, smanjenje odgovora T stanica na mitogene i poremećene reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. Prisustvo antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV) detektira se u približno 80% pacijenata. Nivoi JgM, JgJ i JgA su povećani. Povećana količina LJ-timozina. Dakle, laboratorijski podaci odgovaraju klasičnom AIDS-u, ali su manje izraženi. Kod manjeg broja pacijenata sa generalizovanom limfadenopatijom (oko 1 od 10), bolest se razvija u “pravu” SIDU.

Karakterizirajući tok AIDS-a, istraživači ističu da klinika za AIDS nema jasne nosološke konture. Pojavljuje se neobična kombinacija uzročnih i kouzročnih čimbenika, stvarajući tešku patologiju, čiju prirodu određuju oportunističke infekcije.

Rani znaci AIDS-a su pogoršani simptomi prethodnog perioda - perioda pre AIDS-a:

1) groznica nepoznate etiologije sa tokom koji nije podložan konvencionalnom lečenju;

2) limfadenopatija;

3) povećanje opšte slabosti;

4) gubitak apetita;

5) dijareja;

6) gubitak težine;

7) povećanje jetre i slezine;

8) kašalj;

9) leukopenija sa mogućim dodatkom eritroblastopenije.

Kasnije se mogu javiti smetnje vida povezane s retinitisom (upala retine oka). Postoji nekoliko vrsta bolesti. Lezije respiratornog sistema su najčešća manifestacija AIDS-a. Uočene su kod 60% pacijenata. Takozvani plućni tip uključuje hipoksemiju, bol u grudima i difuzne plućne infiltrate na radiografiji. Najčešća oportunistička infekcija povezana s oštećenjem pluća je Pneumocystis pneumonia, dok su Legionella plućna bolest i citomegalija mnogo rjeđe.

Lezije centralnog nervnog sistema se uočavaju kod otprilike 1/3 oboljelih od AIDS-a, a razlikuje se nekoliko glavnih oblika:

1) apscesi uzrokovani toksoplazmom;

2) progresivna multifokalna leukoencefalopatija;

3) kriptokokni meningitis, subakutni encefalitis (obično citomegalovirusna etiologija);

4) tumori, kao što su primarni i sekundarni limfomi mozga;

5) vaskularne lezije (nebakterijski trombotički endokarditis i cerebralne hemoragije povezane sa trombocitopenijom);

6) lezije centralnog nervnog sistema sa fokalnim oštećenjem mozga sa neproširenim (samoograničavajućim) meningitisom.

Pored infekcije, kod pacijenata sa AIDS-om uočeni su i hipoksični fenomeni i tromboembolija. Prema kliničkim zapažanjima, kod približno 25% pacijenata neposredni uzrok smrti je oštećenje centralnog nervnog sistema. Kao rezultat kliničkih studija dobijeni su podaci o mogućnosti neograničenog dugotrajnog opstanka virusa AIDS-a u ćelijama mozga, odakle patogen može ući u krv, izazivajući poremećaje imunološkog sistema. Virus AIDS-a koji se nalazi u moždanim stanicama može uzrokovati demenciju (demencija), koja nije povezana s oštećenjem imunološkog sistema.

Kod pacijenata sa AIDS-om zahvaćeni su bubrezi, a češći je glomerulonefritis sa nefrotskim sindromom. Većina pacijenata sa patologijom bubrega u AIDS-u brzo razvije zatajenje bubrega u završnoj fazi. Patološkim pregledom otkriva se fokalni segmentni glomerulonefritis sa taloženjem JgM u glomerulima. Otprilike 40% oboljelih od AIDS-a iskusi različite oftalmološke lezije: konjuktivitis, keratitis, retinitis, periflebitis retine, krvarenja u retini, pojavu bijele mrlje, što uzrokuje smanjenje vida. Karakteristično je da je pojava bijele mrlje i citomegalovirusnog retinitisa negativan prognostički znak. Lezije kože se najčešće manifestiraju kao Kaposijev sarkom, ali nisu ograničene na njega. Mogu se javiti i seboroični dermatitis, folikulitis, vaskulitis, kserodermatitis, herpes zoster i razne manifestacije gljivične infekcije.

Najčešća oportunistička stanja koja se javljaju kod AIDS-a grupirana su prema etiologiji kako slijedi:

1) maligne neoplazme: Kaposijev sarkom, limfom mozga;

2) invazije: pneumocistična pneumonija, toksoplazmoza, koja izaziva upalu pluća ili oštećenje centralnog nervnog sistema, kriptosporidioza (crevni oblik sa produženom dijarejom), stronglioidoza (pneumonija, oštećenje centralnog nervnog sistema, diseminovani proces);

3) mikoze: kandidijaza (najčešće jednjaka i usne duplje), kriptokokoza (oštećenje pluća, centralnog nervnog sistema, diseminovani proces);

4) bakterijske infekcije: pneumonija uzrokovana legionelom, atipična mikobakterioza (diseminirana infekcija), infekcija salmonelom (enteritis, sepsa);

5) virusne infekcije: infekcija citomegalovirusom (oštećenje pluća, gastrointestinalnog trakta, centralnog nervnog sistema), progresivna leukoencefalopatija (očigledno uzrokovana papavirusom), infekcije uzrokovane virusima herpesa, infekcije uzrokovane virusima HTLV-I i HTLV-II. Ali uz svu raznolikost oportunističkih stanja, može se identificirati nekoliko najčešćih. To su, prije svega, Pneumocystis pneumonia i Kaposijev sarkom. Prema brojnim izvorima, oko 50% oboljelih od AIDS-a ima Pneumocistis pneumoniju kao oportunističku bolest, a 25% ima Kaposijev sarkom. Oko 6% pacijenata je pogođeno oba stanja. Manje od 20% oportunističkih bolesti uzrokovano je svim ostalim infektivnim agensima, a najčešće infekcije su uzrokovane citomegalovirusom, herpes virusom i gljivicama Candida.

Pneumocistična pneumonija

Uzročnik bolesti je pneumocistis, vrsta protozoa, prvi put opisana 1909. godine. Ovaj mikroorganizam može izazvati intersticijalnu upalu pluća kod nedonoščadi i oslabljene djece. Bolest ima široku geografsku rasprostranjenost, ali je prilično rijetka. Bolest se izuzetno rijetko javlja kod odraslih osoba koje boluju od bolesti krvi, tumora, kod osoba liječenih kortikosteroidima i imunosupresivima, te prilikom transplantacije organa. Poznati su slučajevi generalizirane infekcije. Kod Pneumocystis pneumonije upalna infiltracija interalveolarnih septa dovodi do punjenja alveola pjenastom masom, što smanjuje respiratornu površinu pluća, što uzrokuje poremećenu izmjenu plinova i nedostatak kisika.

Klinički, bolest se razvija postepeno; u nekim slučajevima može postojati talasna struja. U početku se javlja ubrzano disanje, otežano disanje i cijanoza. Temperatura je često subfebrilna. Nakon toga napreduju otežano disanje, ubrzano disanje i cijanoza, kojima se kasnije pridružuju suhi, opsesivni kašalj, respiratorna acidoza i moguće stvaranje pneumotoraksa. Razvija se plućna srčana insuficijencija. Jetra i slezena se povećavaju. Pneumocistična pneumonija može biti zakomplikovana bakterijskom infekcijom.

Pretpostavljena dijagnoza se može postaviti na osnovu kliničkih, epidemioloških podataka i karakteristične rendgenske slike, konačna dijagnoza se može postaviti na osnovu otkrivanja uzročnika u sluzi gornjih disajnih puteva, kao i na osnovu reakcija imunofluorescencije. Ova infekcija pogađa samo ljude; širi se kapljicama u zraku i prašinom. Pneumocistična pneumonija kod pacijenata sa AIDS-om često se ponavlja i ima isključivo maligni tok sa stopom mortaliteta od 90 do 100%, dok je obično ova bolest relativno blaga.

Kaposijev sarkom

Prvi put opisan 1872. Poznat i pod mnogim drugim nazivima (oko 70 pojmova). Kaposijev sarkom je maligna tumorska bolest retikulohistiocitnog sistema sa dominantnim zahvaćanjem kože. Prema klasifikaciji tumora kože, Kaposijev sarkom spada u maligna oboljenja krvnih sudova - hemoragične hemangioendoteliome.

Klinički, tokom normalnog toka bolesti (ne kod pacijenata sa AIDS-om), pojavljuju se kožne lezije u obliku mrlja, plakova, čvorova sa područjima krvarenja. Lezije se odlikuju simetrijom. Veličina elemenata je do 5 cm u prečniku, boja je crvenkasto-plavkasta, crvenkasto-smeđa, kasnije boja postaje tamnija. Elementi su oštro ograničeni od okolne kože, površina im je glatka sa blagim ljuštenjem. Ne oseća se bol. Dolazi do postepenog povećanja veličine i broja elemenata, njihovog grupisanja u obliku lukova i prstenova s ​​naknadnim zbijanjem, povlačenjem centra, formiranjem plakova i tumorskih čvorova veličine 1-5 cm, hemisfernog oblika, koji strše iznad površine kože. Moguća je ulceracija tumora. Kaposijev sarkom najčešće je lokaliziran na prednjoj površini noge, znatno rjeđe - na ušima, trbuhu i penisu. Ponekad se razvija elefantijaza ekstremiteta (jaka oteklina zbog stagnacije limfe), pojavljuje se oštar bol u tumorskim formacijama, a generalizacija procesa se bilježi stvaranjem tumorskih čvorova u gastrointestinalnom traktu, jetri, plućima, limfnim čvorovima i kosti. Kaposijev sarkom, koji nije povezan sa AIDS-om (kao samostalnom bolešću), u 3/4 slučajeva ima dug (6-10 godina, rjeđe - 15-20 godina) tok. Manje često se primećuje subakutni tok (2-3 godine); u nekim slučajevima - akutni oblik s brzom smrću pacijenata. Bez povezanosti sa AIDS-om, Kaposijev sarkom je rijetka bolest (0,06 na 100.000 stanovnika), iako je u posljednje vrijeme značajno aktivnija. U pravilu obolijevaju muškarci stariji od 60 godina. Najveća incidencija zabilježena je kod autohtonog stanovništva Centralne Afrike. Postoje evropske, afričke i sjevernoameričke varijante bolesti. Kaposijev sarkom, koji se javlja kod pacijenata sa AIDS-om, histološki se ne razlikuje od normalnog, ali ima niz karakteristika. Ne zahvaća prvenstveno donje ekstremitete, već je povezan s limfnim čvorovima, sluznicama i membranama unutrašnjih organa. Bolest poprima diseminiranu malignu prirodu. Može doći i do struje groma. Postoji mišljenje da je Kaposijev sarkom oportunistička bolest kod AIDS-a zbog činjenice da virus AIDS-a inducira tumorigenezu stimulirajući proliferaciju B-ćelija uz prevlast jednog klona.

Kandidijaza

Ovo je bolest koju izazivaju gljivice nalik kvascu iz roda Candida. Klinički izražena bolest nastaje, po pravilu, kada su narušene funkcije zaštitnog sistema, što je prvenstveno karakteristično za AIDS. Najčešća lokalizacija kandidijaze kod AIDS-a je usna šupljina, a posebno jednjak. Moguća je i kandidijaza kože i uobičajeni oblik (do 80%).

Infekcija citomegalovirusom

Uzrokuje virus istog imena. Naziv bolesti povezan je s mehanizmom razvoja infekcije. U zahvaćenim tkivima formiraju se divovske ćelije sa karakterističnim intranuklearnim inkluzijama (od grčkog citos - "ćelija" i megalos - "veliki"). Može doći do promjena na plućima, gastrointestinalnom traktu i centralnom nervnom sistemu. U plućnom obliku javlja se intersticijska pneumonija, a ponekad se formiraju i višestruke ciste u plućima. U gastrointestinalnom obliku javlja se uporna dijareja s bolovima u trbuhu. Primjećuje se ulcerozni enteritis, a ponekad i pankreatitis. Kada je centralni nervni sistem oštećen, razvija se klinička slika meningoencefalitisa. U nedostatku AIDS-a, infekcija citomegalovirusom pogađa samo djecu. Kod AIDS-a infekcija citomegalovirusom se nalazi u 70% pacijenata. Obično se uočava maligna priroda ove infekcije.

Infekcije povezane s virusima herpesa

Bolesti uzrokovane virusima herpes simplex i herpes zoster virusom su manje česte kod pacijenata nego bolesti povezane s virusom citomegalije. Od dva herpes virusa češće su oportunističke infekcije uzrokovane virusom herpes simpleksa. Po pravilu, kod AIDS-a ove bolesti su maligne. Razvijaju se intersticijska pneumonija, horioretinitis (oštećenje oka), hepatitis, oštećenje bubrega, mozga i endokrinih žlijezda. Infekcija uzrokovana herpes zosterom uočava se upola rjeđe. Herpes zoster, koji se javlja bez veze sa AIDS-om, najčešće pogađa osobe starije od 60 godina. Kod AIDS-a, ova infekcija se javlja kod ljudi starosti 20-30 godina. Oportunistička stanja kod AIDS-a imaju niz karakteristika.

1. Kao uzročnici bolesti često se koriste oportunistički patogeni mikroorganizmi, koji u normalnim uslovima ne izazivaju patološke procese ili ih izazivaju samo u određenoj grupi (mala djeca, starije osobe liječene hormonima ili ozračene).

2. Uzročnici bolesti su mikroorganizmi koji se dugo zadržavaju u tijelu i ne uzrokuju patologiju u svom normalnom stanju.

3. Oportunističke infekcije koje komplikuju AIDS karakterišu maligni tok, sklonost širenju, trajanje i visoka smrtnost.

4. Oportunističke infekcije se često ponavljaju;

Sve ove karakteristike su posledica patogeneze same bolesti - oštrog potiskivanja imunološkog sistema.

Osobine toka AIDS-a kod djece. Djeca čine relativno mali udio oboljelih od AIDS-a. Uglavnom se inficiraju in utero, kao i transfuzijom krvi i liječenjem hemofilije. U prosjeku, bolest se javlja 5 mjeseci nakon rođenja. Djeca sa AIDS-om imaju produženu temperaturu, nerazvijenost, hipergamaglobulinemiju i oslabljen ćelijski imunitet. Kao oportunističke infekcije prevladavaju pneumocistične i citomegalovirusne pneumonije i Salmonella sepsa. Neka bolesna djeca istovremeno doživljavaju više oblika infekcija i patologija uzrokovanih različitim etiološkim faktorima. Kaposijev sarkom je vrlo rijedak kod djece sa AIDS-om. Istovremeno, infekcije uzrokovane bakterijskom mikroflorom češće se nalaze kod djece nego kod odraslih pacijenata. Kod djece mlađe od godinu dana dijareja je posebno česta.

Dijagnoza AIDS-a. Postavljanje dijagnoze AIDS-a izuzetno je težak i odgovoran zadatak. Prekomjerna dijagnoza je potpuno neprihvatljiva. Teškoća dijagnosticiranja AIDS-a prvenstveno je posljedica polimorfizma kliničke slike bolesti zbog širokog spektra oportunističkih stanja. Mnogi od njih zahtijevaju prilično složenu laboratorijsku dijagnostiku. Ako postoji kombinacija kliničkih podataka sa stanjem imunodeficijencije potvrđenim odgovarajućim testovima, tada dijagnoza postaje opravdana. Ali čak iu ovim slučajevima potreban je oprez, jer stanja imunodeficijencije mogu biti etiološki i patogenetski različita. Nemoguće je izjednačiti AIDS sa imunodeficijencijom, čak i nedostatkom T-ćelija. Specifični serološki testovi igraju važnu ulogu u postavljanju dijagnoze, ali se moraju ponavljati. Samo kombinacija epidemiološkog, kliničkog, imunološkog i specifičnog serološke metode dijagnostika omogućava specijalistima da dijagnosticiraju AIDS. Pažljivo prikupljanje anamneze i dinamičko promatranje pacijenta omogućavaju identifikaciju kompleksa simptoma karakterističnog za pre-AIDS: limfadenopatija, gubitak težine, uporna dijareja, febrilna reakcija. Svaki od ovih simptoma sam po sebi je malo dokaza, ali u kombinaciji sa rizičnom populacijom (narkomani, prostitutke, itd.) omogućavaju da se posumnja na pre-AIDS. Od pojave oportunističkih stanja, osnova za dijagnostikovanje AIDS-a je postala znatno veća. Ovo posebno važi za oportunistička stanja najkarakterističnija za AIDS, kao što su pneumocistična pneumonija, Kaposijev sarkom, kandidijaza i citomegalovirusna infekcija.

Prije razvoja specifičnih seroloških i viroloških testova, dijagnoza AIDS-a se postavljala na osnovu kliničkih podataka i imunoloških pretraga, uz isključenje svih drugih faktora koji bi mogli uzrokovati imunodeficijencije (primarne imunodeficijencije, imunodeficijencije uzrokovane zračenjem, kemoterapijom, gladovanjem). , primjena hormona nadbubrežne žlijezde - kortikosteroida).

Dijagnosticiranje AIDS-a kod djece je posebno teško, jer u ranom djetinjstvu imunološki sistem još nije u potpunosti formiran, a oportunističke infekcije su moguće i kod novorođenčadi iu odsustvu AIDS-a. Kod djece, prilikom dijagnosticiranja AIDS-a, prikupljanje anamneze (anamneze) je od velike važnosti. Istorija se odnosi i na samo dijete (da li ima hemofiliju, da li mu je davana transfuzija krvi) i na njegove roditelje (zavisnost od droga, brojni seksualni kontakti, dolazak iz područja AIDS-a).

Ako se sumnja na AIDS, na osnovu epidemioloških i kliničkih podataka, preporučljivo je proučiti stanje imunološkog sistema i utvrditi prirodu poremećaja. Složenost imunološkog pregleda određena je teškoćama u ispravnoj procjeni dobivenih rezultata i tehničkom formulacijom reakcija, koje nisu dostupne svim laboratorijama. Bolesnike s manifestnim (izraženim) oblicima AIDS-a karakteriziraju promjene u vidu smanjenja ukupnog broja limfocita: od 1,0 do 1,5? 10 9 /l. Uz limfadenopatiju i asimptomatsku infekciju, limfopenija se opaža u 40% slučajeva. U imunološkim istraživanjima velika važnost se pridaje promjeni normalnog omjera pomagača i supresora. Kod zdravih ljudi pomoćnici čine 60% T-limfocita. Kod manifestnog (manifestnog) AIDS-a, odnos pomagača prema supresorima je uvijek ispod 1. Kod limfadenopatije, odnos manji od 1 je uočen u 55%. Stepen imunodeficijencije procjenjuje se omjerom pomagača i supresora.

Za određivanje ćelijskog imuniteta koristi se intradermalni test. Ovo je multi-test koji koristi 7 antigena i kontrolu. Kod zdravih ljudi postoje najmanje dvije pozitivne kožne reakcije (prečnika više od 10 mm kod muškaraca, više od 5 mm kod žena). Kod pacijenata sa manifestnim oblicima AIDS-a i kod pacijenata sa limfadenopatijom, u gotovo svim slučajevima postoji hiperergija ili anergija. Kod asimptomatskih nosilaca hiperergija se javlja u 20-40%. Promena humoralnog imuniteta je da je kod 50-60% pacijenata sa manifestnom AIDS-om i kod 30-40% pacijenata sa limfadenopatijom povećan sadržaj JgA i JgJ. Kod AIDS-a humoralni odgovor je kvalitativno nedovoljan: B-limfociti reaguju nepotpuno na mikrobne antigene, odnosno ne proizvode dovoljno antitijela. Ova okolnost otežava serološku dijagnozu oportunističkih infekcija. Dodatni testovi uključuju povećanje proteina akutne faze, povećanje nivoa proteina niske molekularne težine u serumu? 2-mikroglobulin. Rezultate imunoloških testova treba procijeniti uzimajući u obzir karakteristike reakcija u pojedinim starosnim grupama. Na primjer, kod djece, promjene u omjeru T-helper i T-supresorskih stanica za dijagnozu AIDS-a su manje važne nego kod odraslih. To je zbog činjenice da su odstupanja od norme kod djece manje izražena. Kod djece, AIDS se može razlikovati od kongenitalnih imunodeficijencija poliklonskom hipergamaglobulinemijom. Općenito, imunološki testovi se smatraju jednom od važnih komponenti kompleksna dijagnostika AIDS. Izolacija uzročnika AIDS-a (virus humane imunodeficijencije - HIV) omogućila je specifično dijagnosticiranje bolesti. Specifična laboratorijska dijagnostika slijedi sljedeću liniju:

1) otkrivanje virusa;

2) otkrivanje komponenti virusa (antigeni, nukleinska kiselina, reverzna transkriptaza);

3) otkrivanje antitela.

Treba napomenuti da su, iako rijetke (0,2% slučajeva), moguće i lažno pozitivne reakcije. Stoga, serološke testove, kao i druge dijagnostičke metode, treba vrednovati samo u kombinaciji s drugim podacima. Prema naučnicima, najvažniji test za serološku dijagnozu AIDS-a je test antitela obeleženih enzimima (EMA). Svi pozitivni i upitni serumi moraju biti testirani drugim složenim testovima koji se zasnivaju na različitim principima. Poboljšanje reakcija enzimski obilježenih antitijela omogućava izbjegavanje lažno pozitivnih reakcija, čime se sprječavaju greške pri postavljanju konačne dijagnoze AIDS-a.

Ispitujući široku grupu stanja imunodeficijencije, treba zaključiti da, uprkos univerzalnosti odbrambenog sistema organizma koji je stvorila priroda, on nije apsolutan, već samo prilagođen određenom skupu prirodnih uslova, nivou i načinu života određenog osobe, koje odgovaraju individualnoj normi adaptacije. Kako se ljudski uslovi života mijenjaju, pojavljuju se novi faktori okoline, tijelo je prisiljeno da se prilagođava. Adaptacija se dešava čak i kada promene uslova odgovaraju granicama adaptacije svojstvene genotipu. A takva adaptacija nužno uključuje mehanizme adaptacije i kompenzacije, odnosno, može izazvati patološku reakciju organizma.

Imuni status (IS) je skup kvantitativnih i funkcionalnih indikatora koji odražavaju stanje ljudskog imunološkog sistema u datom trenutku. Ovaj koncept je uveden radi objektivne procjene stanja ljudskog imunološkog sistema. Proučavanje parametara imuniteta kod imunoloških poremećaja treba da obuhvati proučavanje količine i funkcionalne aktivnosti glavnih komponenti imunog sistema. Sve disfunkcije imunog sistema klasifikuju se na osnovu manifestacija različitih bolesti. Postoje primarne i sekundarne imunodeficijencije, autoimune, alergijske i limfoproliferativne bolesti.

Za procjenu funkcionisanja svih komponenti imunog sistema, T i B imunološkog sistema, fagocitnog i komplementarnog sistema, moraju biti uključene kvantitativne i funkcionalne metode. Za procjenu humoralne komponente imuniteta provode se sljedeće studije: određivanje proizvodnje imunoglobulina različitih klasa u krvnom serumu; određivanje relativnog i apsolutnog sadržaja B-limfocita i njihovih subpopulacija, komponenti komplementa i cirkulirajućih imunoloških kompleksa, funkcionalni testovi (reakcija blast transformacije sa mitogenima), određivanje specifičnih antitijela, kožni testovi.

Da bi se procijenila veza T-ćelija, provode se studije za određivanje relativnog i apsolutnog broja T-limfocita i njihovih subpopulacija (T-pomoćnici, CTL), prirodnih ćelija ubica, njihovih aktivacijskih markera, funkcionalnih testova (reakcija blast transformacije sa mitogenima). ), i određivanje proizvodnje citokina.

Stanje fagocitnog sistema se procjenjuje korištenjem mnogih testova: adhezivna sposobnost neutrofila da prianjaju za najlonska vlakna; migracija, hemotaksija u reakciji inhibicije migracije neutrofila; metabolička aktivnost i stvaranje reaktivnih vrsta kiseonika za redukciju nitroplavog tetrazolija; fagocitna aktivnost neutrofila u testovima spontane i stimulisane mikrobnim polisaharidima fagocitoze; imunofenotipizacija neutrofila.

Ranije su ove metode bile podijeljene na testove nivoa 1 i nivoa 2. Testovi nivoa 1 su indikativni i imaju za cilj prepoznavanje grubih defekata u imunološkom sistemu. Testovi nivoa 2 imaju za cilj identifikaciju specifičnog „sloma“ u imunološkom sistemu.

Testovi 1. nivoa

• određivanje relativnog i apsolutnog broja leukocita, neutrofila, monocita, limfocita i trombocita u perifernoj krvi;
• određivanje funkcionalne aktivnosti neutrofila (NST test);
• testovi imunofenotipizacije za određivanje relativnog i apsolutnog broja T- i B-limfocita, prirodnih ćelija ubojica;
• određivanje koncentracije imunoglobulina glavnih klasa (IgA, IgM, IgG, IgE);
• određivanje hemolitičke aktivnosti komplementa.

Koristeći minimalni set testova, možete dijagnosticirati primarne imunodeficijencije: kronična granulomatozna bolest, X-vezana agama globulinemija, hiper-IgM sindrom, selektivni nedostatak IgA, Wiskott-Aldrich sindrom, teška kombinirana imunodeficijencija.

Testovi 2. nivoa

• testovi imunofenotipizacije za određivanje relativnog i apsolutnog broja populacija i subpopulacija T-, B-, NK-limfocita;
• markeri aktivacije limfocita;
• procjena različitih faza fagocitoze i receptorskog aparata fagocitnih stanica;
• određivanje glavnih klasa i podklasa imunoglobulina;
• cirkulirajući imuni kompleksi;
• određivanje koncentracije komponenata komplementa u krvnom serumu (inhibitor C3, C4, C5, C1);
• funkcionalna aktivnost različitih subpopulacija limfocita;
• procjena proliferativne aktivnosti T- i B-limfocita;
• proučavanje statusa interferona;
• kožni testovi itd.

Skup indikatora dobijenih tokom imunološkog pregleda naziva se imunogram.

Posebno treba naglasiti da je potpuna analiza imunograma moguća samo u kombinaciji sa kliničkim stanjem i anamnezom pacijenta. Odsustvo karakterističnih promjena na imunogramu sa izraženim kliničkim simptomima treba smatrati atipičnom reakcijom imunološkog sistema, što je otežavajući znak bolesti. Dobijeni podaci o pacijentu se upoređuju sa prosječnim vrijednostima za taj analit dobijenim u regiji prebivališta pacijenta. Prosječni statistički pokazatelji variraju u zavisnosti od regiona i podložni su klimatskim i geografskim uslovima, uslovima životne sredine i životnim uslovima. Također se mora uzeti u obzir starost pacijenta i cirkadijalni ritmovi.

Proučavanje indikatora IS od velikog je značaja za dijagnostiku i diferencijalnu dijagnozu, posebno kod primarnih imunodeficijencija i limfoproliferativnih bolesti, za procjenu težine, aktivnosti, trajanja i prognoze različitih bolesti, te ocjenu efikasnosti liječenja.

Imuni sistem pomaže našem tijelu da se odupre negativnim utjecajima, ozbiljnim bolestima i blokadama različiti procesi povezana sa razvojem tumora. Kada dođe do kvara, može doći do ozbiljnih zdravstvenih problema, a za identifikaciju i otklanjanje „slabih tačaka“ imunog sistema postoji poseban test krvi koji omogućava proučavanje imunološkog statusa i pokazuje sposobnost pacijentovog organizma da se odupre raznim infekcijama.

Kada se imunogram radi u laboratoriji, odjednom se provodi nekoliko testova glavnih indikatora, razjašnjavajući status pojedinačnih parametara.

• Određivanje antitijela različitih klasa pokazuje prisutnost infekcija u tijelu i stepen njihovog razvoja. Gledajući status različitih grupa, možete odrediti trajanje infekcije i izvući zaključak o toku bolesti.
• Određivanje subpopulacija limfocita omogućava određivanje sastava svake od njih postojeće grupe limfocita, te uočiti njihov mogući nedostatak.
• Analiza fagocitne aktivnosti leukocita pokazuje aktivnost fagocitoze - proces apsorpcije bakterija i štetnih virusa kako bi se spriječio njihov utjecaj na organizam.
• Komponente C3 i C4 komplementa su proteini iz sistema komplementa koji igraju važnu ulogu u procesu upale, olakšavajući fagocitozu.
• Analiza za CIC (cirkulirajući imuni kompleksi) ispituje lanac antigen-antitijelo, koji nastaje kao imuni odgovor na ulazak stranih mikroorganizama.

Analiza krvi

Kada se radi imunogram, uglavnom se koristi krv uzeta iz prsta ili iz vene. Prikupljena količina krvi se raspoređuje u dvije epruvete, u jednoj od kojih se krv odmah zgrušava i sadrži molekule potrebne za analizu i ugrušak koji sadrži formirane stanice; druga epruveta sadrži supstancu koja sprečava zgrušavanje krvi, tako da su potrebne ćelije sačuvane u obliku suspenzije.

Ukoliko doktora zanima imunološki status sluzokože, na analizu se uzima pljuvačka, sluz ili suzna tečnost. Ako trebate saznati imunološki status nervnog sistema, uzimaju cerebrospinalnu tečnost (CSF), ali to se dešava u rijetkim slučajevima.

Indikacije za analizu imuniteta

Ako postoji bolest virusnog porekla, alergijske reakcije, česte upale pluća, dugotrajne gljivične infekcije, upalne kronične patologije (bronhitis, sinusitis), autoimune bolesti (dijabetes melitus i dr.), onkologija, pustularne patologije kože, sekundarne i primarne imunodeficijencije, infektivne bolesti gastrointestinalnog trakta porijekla, u kojem dolazi do gubitka težine, ako ste nakon kemoterapije ili nakon transplantacije organa, morate provjeriti svoj imunološki status.

Postoje i posebne indikacije za analizu krvi za trudnice ako imaju HIV, česte relapse herpes simpleksa, autoimune patologije, trudnoću sa Rhesus konfliktom, kontinuirane recidive infekcija citomegalovirusom, patologije interakcije tkiva tokom trudnoće.

Imuni status – normalan/nenormalan

Krvni test dešifruje samo imunolog, a ne samo laik ili poznata medicinska sestra, jer izgleda kao dugačak spisak skraćenica s odgovarajućim brojevima koje su razumljive samo specijalistu.

Ako imunološki status, vidljiv iz analize krvi, pokaže da je većina pokazatelja normalna, sa izuzetkom nekoliko stvari, od vas će se tražiti da donirate još jednu porciju krvi za 1,5-3 sedmice kako biste uporedili rezultate i dobili tačnija dijagnoza. Ako krvni test pokaže smanjenje razine fagocita i njihove funkcionalne aktivnosti, može biti prisutan gnojni proces. Kada se može uočiti defekt T-limfocita, najvjerovatnije se dijagnosticira AIDS. Ako je norma IgE imunoglobulina prekoračena, može se suditi helmintičke infestacije ili alergije, i ako

1. Koncept imunološkog statusa

2.

3.

4. Metode za procjenu imunološkog statusa

1. Stanje funkcionalne aktivnosti ljudskog imunološkog sistema u cjelini ima vitalni značaj za organizam i označen je konceptom "imun status".

Imuni status - Ovo kvantitativne i kvalitativne karakteristike stanja funkcionalne aktivnosti organa imunog sistema i nekih nespecifičnih mehanizama antimikrobne odbrane.

Poremećaji imunološkog statusa i sposobnosti stvaranja normalnog imunološkog odgovora na različite antigene nazivaju se stanja imunodeficijencije (imunodeficijencije), koji dele.

Za primarne (urođene, nasljedne);

Sekundarno (stečeno).

2. Primarna ljudska imunodeficijencija- genetski uvjetovana nesposobnost tijela da implementira jednu ili drugu vezu imuniteta. Pojavljuju se ubrzo nakon rođenja i nasljeđuju se, po pravilu, recesivno.

Stanja primarne imunodeficijencije mogu se izraziti u oštećenju B- i T-sistema imuniteta i pomoćnih ćelija (formiranje antitijela i ćelijskih oblika) imunološkog odgovora, a mogu se kombinirati, ali se svi nazivaju specifično, za razliku od nasledno determinisanih defekata nespecifičnih zaštitnih faktora - fagocitoze, sistema komplementa itd.

Najkarakterističnija klinička manifestacija stanja primarne imunodeficijencije je rekurentne infekcije gornji respiratorni i probavni trakt, pioderma, artritis, osteomijelitis.

U slučaju insuficijencije humoralni imunitet prevladati bakterijske infekcije; u slučaju insuficijencije ćelijski - virusni i gljivični.

3. Stanja sekundarne imunodeficijencije nastaju kao posljedica poremećaja imunoregulacije i drugih patoloških procesa, u pratnji limfopenija I hipogamaglobulinemija.

Sekundarne imunodeficijencije povezani su sa sljedećim okolnostima:

Prethodne zarazne bolesti (ospice, gripa, guba, kandidijaza);

Somatski (s nefrotskim sindromom);

Onkološke (tumori limforetikularne prirode) bolesti;

Opekline;

Teške ozljede;

Opsežne hirurške intervencije;

Neki terapeutski efekti (zračenje rendgenskim zracima, terapija zračenjem tumori, terapija kortikosteroidima, citostaticima i imunosupresivima tokom transplantacije tkiva i organa, timektomija, splenektomija itd.).

Za hroničnu limfocitnu leukemiju, mijelom, makroglobulin-miju i prateće bolesti gubitak proteina uglavnom pati B-imuni sistem.

Za limfogranulomatozu, Hodgkinovu bolest, gubu, virusne infekcije - T-sistem.

Starost je izražena T-imunodeficijencija.

4. Za identifikaciju stanja imunodeficijencije potrebno je procijeniti pokazatelje funkcionalne aktivnosti imunog sistema, tj. imunološki status. Procjena imunološkog statusa sastoji se od nekoliko faza:

klinički i laboratorijski, koji uključuje:

Prikupljanje i procena imunološke anamneze (učestalost zaraznih bolesti, priroda njihovog toka, težina temperaturne reakcije, prisustvo žarišta hronične infekcije, reakcije na vakcinaciju ili davanje lekova);

Procjena rezultata općeg kliničkog testa krvi (sadržaj granulocita, monocita, limfocita);

Detekcija prijenosa bakterija i virusa korištenjem bakterioloških, viroloških i/ili seroloških studija;

laboratorijsko-imunološki. U ovoj fazi se izvode studije u imunološkoj laboratoriji, čija je svrha, zapravo, kvalitativna i kvantitativna procjena funkcionalne aktivnosti imunološkog sistema (imuno kompetentne ćelije). U tu svrhu razvijena je serija (set) testova, koji su podijeljeni na testove 1. (indikativnog) i 2. (analitičkog) nivoa.

Testovi 1. nivoa su indikativni i omogućavaju vam da identifikujete grube povrede imunološkog sistema.

Oni uključuju definiciju:

Ukupan i relativni broj limfocita;

Glavne subpopulacije (T i B ćelije);

Fagocitna aktivnost leukocita;

Koncentracije imunoglobulina različitih klasa u krvnom serumu.

Ukupan (apsolutni) i relativni broj limfocita određuje se prema podacima klinički test krvi. Sadržaj T- i B-limfocita se izračunava u imunofluorescentne reakcije, koristeći označene monoklonske fluorescentne serume za markeri specifičnih površinskih antigena, označeno CD simbolima (diferencijacija klastera). Poznato je nekoliko desetina takvih antigenskih markera, ali neki od njih su karakteristični za jednu ili drugu vrstu ćelija:

CD3 receptor - svi T limfociti;

Receptori CD19, 20, 21, 72 - B limfociti;

CD4 receptori - T pomoćne ćelije;

CD8 receptori - T-supresori;

CD16 receptori su NK ćelije (prirodne ćelije ubice).

Dostupniji i jednostavniji, ali manje tačan i zastario je metoda formiranja rozete. Zasnovan je na činjenici da B limfociti mogu adsorbirati mišje eritrocite na svojoj površini, a T limfociti mogu adsorbirati ovčje eritrocite (mogu ih formirati i NK stanice). Limfocit sa crvenim krvnim zrncima zalijepljen za njega - to je utičnica, broje se u boji prema Romanovsky-Giemsa bris iz mješavine limfocita i odgovarajućih crvenih krvnih stanica.

Za procjenu fagocitne aktivnosti krvnih neutrofila, odredite postotak fagocitnih ćelija I fagocitni indikator(prosečan broj mikrobnih ćelija koje apsorbuje jedan leukocit).

Koncentracija (nivo) imunoglobulina različitih klasa G, M, A i E u krvnom serumu određuje se u reakcije precipitacije gela (radijalna imunodifuzija prema Manciniju) sa antiglobulinskim serumima na IgG, IgM, IgA, IgE, ali ova metoda daje prilično veliku grešku u određivanju: ± 15%.

Testovi 2. nivoa omogućavaju dublju analizu stanja imunog sistema i razjašnjavaju prirodu defekata identifikovanih korišćenjem testova nivoa 1. To uključuje, na primjer, određivanje pojedinačnih podklasa imunoglobulina (posebno IgG, sekretorni IgA) i B limfocita, regulatornih i efektorskih stanica.

Osim toga, korištenjem imunoenzimske i radioimune metode mogu odrediti koncentracije pojedinaca citokini - glavni regulatorni molekuli koji određuju tip imunološkog odgovora.

Na primjer, interleukin-2 je bitna komponenta imunog sistema I snažan odgovor na sve antigene, uključujući i mikrobne, jer osigurava proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita.