– grupa heterogenih hemijska struktura i fizička i hemijska svojstva supstanci. U krvnom serumu zastupljeni su uglavnom masnim kiselinama, trigliceridima, holesterolom i fosfolipidima.
Trigliceridi su glavni oblik skladištenja lipida u masnom tkivu i transporta lipida u krvi. Studija nivoa triglicerida je neophodna da bi se odredio tip hiperlipoproteinemije i procenio rizik od razvoja kardiovaskularne bolesti.
Holesterol izvodi bitne funkcije: dio ćelijskih membrana, prekursor je žučne kiseline, steroidnih hormona i vitamina D, djeluje kao antioksidans. Ima oko 10% ruske populacije povećan nivo holesterola u krvi. Ovo stanje je asimptomatsko i može dovesti do ozbiljne bolesti(aterosklerotične vaskularne lezije, koronarna bolest srca).
Lipidi su nerastvorljivi u vodi, pa se prenose krvnim serumom u kombinaciji sa proteinima. Lipid+proteinski kompleksi se nazivaju lipoproteini. A proteini koji su uključeni u transport lipida nazivaju se apoproteini.
Nekoliko klasa je prisutno u krvnom serumu lipoproteini: hilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL), lipoproteini niske gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine (HDL).
Svaka frakcija lipoproteina ima svoju funkciju. sintetiziraju se u jetri i transportuju uglavnom trigliceride. Igra važnu ulogu u aterogenezi. Lipoproteini niske gustine (LDL) bogate holesterolom, isporučuju holesterol u periferna tkiva. Nivoi VLDL i LDL podstiču taloženje holesterola u vaskularnom zidu i smatraju se aterogenim faktorima. Lipoproteini visoke gustine (HDL) učestvuju u obrnutom transportu holesterola iz tkiva, oduzimajući ga preopterećenim ćelijama tkiva i prenoseći ga u jetru, koja ga „iskorišćava“ i uklanja iz organizma. Visoko HDL nivo smatra se antiaterogenim faktorom (štiti organizam od ateroskleroze).
Uloga holesterola i rizik od razvoja ateroskleroze zavisi od toga u koje frakcije lipoproteina je uključen. Za procjenu omjera aterogenih i antiaterogenih lipoproteina koristi se indeks aterogenosti.
Apolipoproteini- To su proteini koji se nalaze na površini lipoproteina.
Apolipoprotein A (ApoA protein) je glavna proteinska komponenta lipoproteina (HDL), koja prenosi holesterol iz ćelija perifernog tkiva do jetre.
Apolipoprotein B (ApoB protein) dio je lipoproteina koji transportuju lipide do perifernih tkiva.
Mjerenje koncentracije apolipoproteina A i apolipoproteina B u krvnom serumu omogućava najpreciznije i najnedvosmislenije određivanje omjera aterogenih i antiaterogenih svojstava lipoproteina, što se procjenjuje kao rizik od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija i koronarne bolesti u narednih pet godina. .
U studiju lipidni profil uključuje sljedeće indikatore: holesterol, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, koeficijent aterogenosti, odnos holesterol/trigliceridi, glukoza. Ovaj profil daje pune informacije o metabolizmu lipida, omogućava vam da odredite rizike od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija, koronarne bolesti srca, identificirate prisutnost dislipoproteinemije i upišete je, a također, ako je potrebno, odaberete pravu terapiju za snižavanje lipida.
Indikacije
Povećana koncentracijaholesterol Ima dijagnostička vrijednost s primarnom porodičnom hiperlipidemijom (nasljedni oblici bolesti); trudnoća, hipotireoza, nefrotski sindrom, opstruktivne bolesti jetre, bolesti pankreasa (hronični pankreatitis, maligne neoplazme), dijabetes melitus.
Smanjena koncentracijaholesterol ima dijagnostičku vrijednost za bolesti jetre (ciroza, hepatitis), gladovanje, sepsu, hipertireozu, megaloblastnu anemiju.
Povećana koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost za primarnu hiperlipidemiju (nasljedni oblici bolesti); gojaznost, prekomjerna potrošnja ugljikohidrati, alkoholizam, dijabetes melitus, hipotireoza, nefrotski sindrom, kronični zatajenje bubrega, giht, akutni i hronični pankreatitis.
Smanjena koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost za hipolipoproteinemiju, hipertireozu, sindrom malapsorpcije.
Lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL) koristi se za dijagnosticiranje dislipidemije (tipovi IIb, III, IV i V). Visoke koncentracije VLDL u krvnom serumu indirektno odražavaju aterogena svojstva seruma.
Povećana koncentracijalipoprotein niske gustine (LDL) ima dijagnostičku vrijednost za primarnu hiperholesterolemiju, dislipoproteinemiju (tipovi IIa i IIb); za pretilost, opstruktivnu žuticu, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, hipotireozu. Za propisivanje je neophodno određivanje nivoa LDL dugotrajno liječenje, čija je svrha smanjenje koncentracije lipida.
Povećana koncentracija ima dijagnostičku vrijednost za cirozu jetre i alkoholizam.
Smanjena koncentracijalipoprotein visoke gustine (HDL) ima dijagnostičku vrijednost za hipertrigliceridemiju, aterosklerozu, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, akutne infekcije, gojaznost, pušenje.
Određivanje nivoa apolipoprotein A indicirano za ranu procjenu rizika od koronarne bolesti srca; identificiranje pacijenata s nasljednom predispozicijom za aterosklerozu u relativnoj u mladosti; praćenje liječenja lijekovima za snižavanje lipida.
Povećana koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost za bolesti jetre i trudnoću.
Smanjena koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost za nefrotski sindrom, kroničnu bubrežnu insuficijenciju, trigliceridemiju, kolestazu, sepsu.
Dijagnostička vrijednostapolipoprotein B- najtačniji pokazatelj rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti, ujedno je i najadekvatniji pokazatelj efikasnosti terapije statinima.
Povećana koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost za dislipoproteinemiju (IIa, IIb, IV i V tip), koronarnu bolest, dijabetes melitus, hipotireozu, nefrotski sindrom, bolesti jetre, Itsenko-Cushingov sindrom, porfiriju.
Smanjena koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost za hipertireozu, sindrom malapsorpcije, hronična anemija, inflamatorne bolesti zglobovi, multipli mijelom.
Metodologija
Određivanje se vrši na biohemijskom analizatoru “Architect 8000”.
Priprema
proučavati lipidni profil (holesterol, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, Apo-proteini lipoproteina (Apo A1 i Apo-B)
Neophodno je suzdržati se od fizičke aktivnosti, konzumiranja alkohola, pušenja i lijekovi, promjene u ishrani najmanje dvije sedmice prije uzimanja krvi.
Krv se uzima samo na prazan želudac, 12-14 sati nakon posljednjeg obroka.
Po mogućstvu jutarnji prijem lijekovi izvršiti nakon vađenja krvi (ako je moguće).
Prije davanja krvi ne smiju se raditi: injekcije, punkcije, opća masaža tijela, endoskopija, biopsija, EKG, rendgenski pregled, posebno uz uvođenje kontrastnog sredstva, dijaliza.
Ako je ipak bilo manje fizičke aktivnosti, potrebno je da se odmorite najmanje 15 minuta prije davanja krvi.
Testiranje lipida se ne vrši kada zarazne bolesti, jer dolazi do smanjenja nivoa ukupnog holesterola i HDL-C, bez obzira na vrstu infektivnog agensa ili kliničko stanje pacijenta. Lipidni profil treba provjeriti tek nakon toga potpuni oporavak pacijent.
Vrlo je važno da se ove preporuke striktno poštuju, jer će se samo u tom slučaju dobiti pouzdani rezultati krvnih pretraga.
Studije metabolizma lipida i lipoproteina (LP), holesterola (CH), za razliku od drugih dijagnostičkih testova, od društvenog su značaja, jer zahtijevaju hitne mjere za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Problem koronarne ateroskleroze pokazao je jasan klinički značaj svakog biohemijskog indikatora kao faktora rizika za koronarnu bolest srca (CHD), a u posljednjoj deceniji su se promijenili pristupi procjeni poremećaja metabolizma lipida i lipoproteina.Rizik od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija se procjenjuje korištenjem sljedećih biohemijskih testova:
Određivanje odnosa TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C.
Trigliceridi
TG su neutralni nerastvorljivi lipidi koji ulaze u plazmu iz crijeva ili jetre.
U tankom crijevu TG se sintetiziraju iz egzogenih koji se unose hranom. masne kiseline, glicerol i monoacilglicerola.
Formirani TG u početku ulaze limfnih sudova, zatim u obliku hilomikrona (CM) kroz torakalni limfni kanal ulaze u krvotok. Životni vek hemijskih supstanci u plazmi je kratak, one ulaze u masne depoe tela.
Prisustvo CM objašnjava bjelkastu boju plazme nakon konzumiranja masnog obroka. ChM se brzo oslobađaju iz TG uz učešće lipoprotein lipaze (LPL), ostavljajući ih u masnom tkivu. Normalno, nakon 12-satnog gladovanja, CM se ne detektuju u plazmi. Zbog niskog sadržaja proteina i velike količine TG, CM ostaju na startnoj liniji u svim vrstama elektroforeze.
Uz TG koji se dobavlja hranom, endogeni TG se formiraju u jetri iz endogeno sintetiziranih masnih kiselina i trifosfoglicerola, čiji je izvor metabolizam ugljikohidrata. Ovi TG se transportuju krvlju do tjelesnih masnih depoa kao dio lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL). VLDL je glavni transportni oblik endogenog TG. Sadržaj VLDL u krvi korelira sa povećanjem nivoa TG. Kada su nivoi VLDL visoki, krvna plazma izgleda zamućena.
Za proučavanje TG se koristi krvni serum ili plazma nakon 12-satnog gladovanja. Čuvanje uzoraka je moguće 5-7 dana na temperaturi od 4 °C, višekratno zamrzavanje i odmrzavanje uzoraka nije dozvoljeno.
Holesterol
XC je sastavni dio sve ćelije tela. Dio je ćelijskih membrana, LP, i prekursor je steroidnih hormona (minerala i glukokortikoida, androgena i estrogena).
CS se sintetiše u svim ćelijama tela, ali najveći deo se formira u jetri i dolazi sa hranom. Tijelo sintetiše do 1 g holesterola dnevno.
CS je hidrofobno jedinjenje čiji su glavni oblik transporta u krvi proteinsko-lipidni micelarni kompleksi lijekova. Njihov površinski sloj čine hidrofilne glave fosfolipida, apolipoproteina; esterifikovani holesterol je hidrofilniji od holesterola, pa se estri holesterola kreću od površine do centra micela lipoproteina.
Najveći dio holesterola se transportuje u krvi u obliku LDL-a iz jetre u periferna tkiva. Apolipoprotein LDL-a je apo-B. LDL stupa u interakciju s apo B receptorima plazma membranećelije preuzimaju putem endocitoze. Kolesterol koji se oslobađa u stanicama koristi se za izgradnju membrana i esterificira se. CS sa površine ćelijskih membrana ulazi u micelarni kompleks koji se sastoji od fosfolipida, apo-A, i formira HDL. Kolesterol u HDL-u podliježe esterifikaciji pod djelovanjem lecitin kolesterol acil transferaze (LCAT) i ulazi u jetru. U jetri, kolesterol primljen kao dio HDL-a prolazi kroz mikrozomalnu hidroksilaciju i pretvara se u žučne kiseline. Izlučuje se u žuči iu obliku slobodnog holesterola ili njegovih estera.
Studija nivoa holesterola ne daje dijagnostičke informacije o određenoj bolesti, već karakteriše patologiju metabolizma lipida i lipida. Najviši nivoi holesterola javljaju se kod genetskih poremećaja metabolizma lipida: porodična homo- i heterozigotna hiperholesterolemija, porodična kombinovana hiperlipidemija, poligena hiperholesterolemija. Kod brojnih bolesti razvija se sekundarna hiperholesterolemija: nefrotski sindrom, dijabetes melitus, hipotireoza, alkoholizam.
Za procjenu stanja metabolizma lipida i lipida određuju se vrijednosti ukupnog kolesterola, TG, HDL kolesterola, VLDL kolesterola i LDL kolesterola.
Određivanje ovih vrijednosti omogućava vam da izračunate koeficijent aterogenosti (Ka):
Ka = TC - HDL holesterol / VLDL holesterol,
I drugi pokazatelji. Za proračune morate znati i sljedeće proporcije:
VLDL holesterol = TG (mmol/l) /2,18; LDL holesterol = TC – (HDL holesterol + VLDL holesterol).
Imaju različite gustine i pokazatelji su metabolizma lipida. Postoje razne metode kvantifikacija ukupni lipidi: kolorimetrijski, nefelometrijski.
Princip metode. Produkti hidrolize nezasićenih lipida formiraju crveno jedinjenje sa fosfovanilinskim reagensom, čiji je intenzitet boje direktno proporcionalan sadržaju ukupnih lipida.
Većina lipida se ne nalazi u krvi slobodna država, te kao dio proteinsko-lipidnih kompleksa: hilomikroni, α-lipoproteini, β-lipoproteini. Lipoproteini mogu se podijeliti razne metode: centrifugiranje u slane otopine različite gustoće, elektroforeza, tankoslojna hromatografija. Tokom ultracentrifugiranja izoluju se hilomikroni i lipoproteini različite gustine: visoke (HDL - α-lipoproteini), niske (LDL - β-lipoproteini), vrlo niske (VLDL - pre-β-lipoproteini) itd.
Frakcije lipoproteina se razlikuju po količini proteina, relativnoj molekularnoj težini lipoproteina i procentu pojedinačnih komponenti lipida. Tako α-lipoproteini, koji sadrže veliku količinu proteina (50-60%), imaju veću relativnu gustinu (1,063-1,21), dok β-lipoproteini i pre-β-lipoproteini sadrže manje proteina i značajnu količinu lipida - do 95% ukupne relativne molekulske mase i niska relativna gustina (1,01-1,063).
Princip metode. Kada serumski LDL stupi u interakciju s heparinskim reagensom, pojavljuje se zamućenost čiji se intenzitet određuje fotometrijski. Heparinski reagens je mješavina heparin sa kalcijum hloridom.
Materijal koji se proučava: krvni serum.
Reagensi: 0,27% rastvor CaCl 2, 1% rastvor heparina.
Oprema: mikropipeta, FEC, kiveta sa optičkom dužinom puta od 5 mm, epruvete.
NAPREDAK. U epruvetu dodati 2 ml 0,27% rastvora CaCl 2 i 0,2 ml krvnog seruma i promešati. Odredite optičku gustinu rastvora (E 1) naspram 0,27% rastvora CaCl 2 u kivetama koristeći crveni filter (630 nm). Rastvor iz kivete se sipa u epruvetu, mikropipetom se doda 0,04 ml 1% rastvora heparina, promeša i tačno 4 minuta kasnije ponovo se određuje optička gustina rastvora (E 2) pod istom uslovima.
Razlika u optičkoj gustoći se izračunava i množi sa 1000 - empirijski koeficijent koji je predložio Ledvina, budući da je konstruisanje kalibracione krive povezano sa nizom poteškoća. Odgovor je izražen u g/l.
x(g/l) = (E 2 - E 1) 1000.
. Sadržaj LDL (b-lipoproteina) u krvi varira u zavisnosti od starosti, pola i normalno je 3,0-4,5 g/l. Povećanje koncentracije LDL opaženo je kod ateroskleroze, opstruktivne žutice, akutnog hepatitisa, hronične bolesti jetra, dijabetes, glikogenoza, ksantomatoza i gojaznost, smanjen broj b-plazmocitoma. Prosječan sadržaj LDL holesterola je oko 47%.
Određivanje ukupnog holesterola u krvnom serumu na osnovu Liebermann-Burkhardove reakcije (Ilk metoda)
Iz njega dolazi egzogeni holesterol u količini od 0,3-0,5 g prehrambeni proizvodi, a endogena se sintetiše u organizmu u količini od 0,8-2 g dnevno. Posebno mnogo holesterola se sintetiše u jetri, bubrezima, nadbubrežnim žlezdama i arterijskom zidu. Holesterol se sintetiše iz 18 molekula acetil-CoA, 14 molekula NADPH, 18 molekula ATP-a.
Kada se u krvni serum dodaju anhidrid octene kiseline i koncentrovana sumporna kiselina, tečnost postaje sukcesivno crvena, plava i na kraju zelene boje. Reakcija je uzrokovana stvaranjem zelene sulfonske kiseline holesterilena.
Reagensi: Liebermann-Burkhard reagens (ledeno hladna smjesa) sirćetna kiselina, anhidrid sirćetne kiseline i koncentrovana sumporna kiselina u omjeru 1:5:1), standardni (1,8 g/l) rastvor holesterola.
Oprema: suve epruvete, suve pipete, FEC, kivete sa dužinom optičkog puta od 5 mm, termostat.
NAPREDAK. Sve epruvete, pipete, kivete moraju biti suve. Morate biti veoma oprezni kada radite sa Liebermann-Burkhardovim reagensom. U suvu epruvetu stavi se 2,1 ml Liebermann-Burkhardovog reagensa, uz zid epruvete se vrlo polako dodaje 0,1 ml nehemoliziranog krvnog seruma, epruveta se snažno protrese, a zatim termostatira 20 minuta na 37ºC. . Razvija se smaragdno zelena boja, koja se kolorimetrizuje na FEC sa crvenim filterom (630-690 nm) protiv Liebermann-Burkhardovog reagensa. Optička gustina dobijena na FEC-u koristi se za određivanje koncentracije holesterola prema kalibracionom grafikonu. Pronađena koncentracija holesterola se množi sa 1000, jer se u eksperiment uzima 0,1 ml seruma. Faktor konverzije u SI jedinice (mmol/l) je 0,0258. Normalan sadržaj ukupni holesterol (slobodni i esterifikovani) u krvnom serumu 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Izrada kalibracionog grafikona. Od standardnog rastvora holesterola, gde 1 ml sadrži 1,8 mg holesterola, uzeti 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml i podešen na zapreminu od 2,2 ml sa Liebermann-Burkhard reagensom (2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml, respektivno). Količina holesterola u uzorku je 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Dobijeni standardni rastvori holesterola, kao i epruvete, snažno se promućkaju i stavljaju u termostat na 20 minuta, nakon čega se fotometriraju. Grafikon kalibracije se konstruiše na osnovu vrednosti ekstinkcije dobijenih kao rezultat fotometrije standardnih rastvora.
Klinička i dijagnostička vrijednost. Ako je metabolizam lipida poremećen, holesterol se može akumulirati u krvi. Povećanje nivoa holesterola u krvi (hiperholesterolemija) se primećuje kada ateroskleroza , dijabetes melitus, opstruktivna žutica, jade , nefroza(posebno lipoidna nefroza), hipotireoza. Smanjenje kolesterola u krvi (hipoholesterolemija) se opaža kod anemije, gladovanja, tuberkuloza , hipertireoza, kaheksija raka, parenhimska žutica, oštećenje centralnog nervnog sistema, febrilna stanja, nakon primene
Pirogrožđana kiselina u krvi
Klinički i dijagnostički značaj studije
Normalno: 0,05-0,10 mmol/l u krvnom serumu odraslih.
Sadržaj PVK-a povećava kod hipoksičnih stanja uzrokovanih teškim kardiovaskularnim, plućnim, kardiorespiratornim zatajenjem, anemijom, maligne neoplazme, akutni hepatitis i druga oboljenja jetre (najizraženija u terminalnim stadijumima ciroze jetre), toksikoza, insulin zavisni dijabetes melitus, dijabetička ketoacidoza, respiratorna alkaloza, uremija, hepatocerebralna distrofija, hiperfunkcija hipofizno-nadbubrežnog i simpatičkog sistema kao i davanje kamfora, strihnina, adrenalina i pri teškim fizičkim naporima, tetaniji, konvulzijama (kod epilepsije).
Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja sadržaja mliječne kiseline u krvi
Mliječna kiselina(MK) je krajnji proizvod glikolize i glikogenolize. Značajna količina se formira u mišiće. Od mišićno tkivo MK putuje krvotokom do jetre, gdje se koristi za sintezu glikogena. Istovremeno, dio mliječne kiseline iz krvi apsorbira srčani mišić, koji je koristi kao energetski materijal.
Nivo SUA u krvi povećava kod hipoksičnih stanja, akutnog gnojnog upalnog oštećenja tkiva, akutnog hepatitisa, ciroze jetre, zatajenja bubrega, malignih neoplazmi, dijabetes melitusa (oko 50% pacijenata), blagi stepen uremija, infekcije (posebno pijelonefritis), akutni septički endokarditis, poliomijelitis, ozbiljne bolesti krvne žile, leukemija, intenzivan i dugotrajan mišićni stres, epilepsija, tetanija, tetanus, konvulzivna stanja, hiperventilacija, trudnoća (u trećem trimestru).
Lipidi su supstance različite hemijske strukture koje imaju niz zajedničkih fizičkih, fizičko-hemijskih i bioloških svojstava. Odlikuju se sposobnošću rastvaranja u eteru, hloroformu i drugim masnim otapalima i samo neznatno (i ne uvijek) u vodi, a zajedno s proteinima i ugljikohidratima formiraju glavnu strukturnu komponentu živih stanica. Inherentna svojstva lipida su određena karakteristične karakteristike strukture njihovih molekula.
Uloga lipida u organizmu je veoma raznolika. Neki od njih služe kao oblik taloženja (triacilglicerola, TG) i transporta (slobodne masne kiseline-FFA) tvari čijim se razgradnjom oslobađa velika količina energije, drugi su najvažniji strukturne komponentećelijske membrane (slobodni holesterol i fosfolipidi). Lipidi učestvuju u procesima termoregulacije, štiteći vitalne organe (npr. bubrege) od mehaničkog stresa (traume), gubitka proteina i stvarajući elastičnost kože, štiteći ih od prekomjernog uklanjanja vlage.
Neki od lipida su biološki aktivne supstance, koji ima svojstva modulatora hormonskih efekata (prostaglandini) i vitamina (višestruko nezasićene masne kiseline). Štaviše, lipidi pospješuju apsorpciju vitamini rastvorljivi u mastima A,D,E,K; djeluju kao antioksidansi ( vitamini A, E), u velikoj meri regulišu proces oksidacije slobodnih radikala fiziološki važnih jedinjenja; određuju propusnost ćelijskih membrana za jone i organska jedinjenja.
Lipidi služe kao prekursori za brojne steroide sa izraženim biološkim dejstvom - žučne kiseline, vitamine D, polne hormone i hormone nadbubrežne žlezde.
Koncept "ukupnih lipida" u plazmi uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezan holesterol, glikolipide i neesterifikovane (slobodne) masne kiseline.
Klinički i dijagnostički vrednosno određivanje nivoa ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serumu)
Norma je 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) – povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon jela. Nutritivna hiperlipemija je izraženija, što je niži nivo lipida u krvi pacijenta na prazan želudac.
Koncentracija lipida u krvi se mijenja pod određenim brojem patološka stanja. Tako se kod pacijenata sa šećernom bolešću, uz hiperglikemiju, uočava i izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g/l). Kod nefrotskog sindroma, posebno lipoidne nefroze, sadržaj lipida u krvi može dostići i veće brojke - 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipemija - stalna pojava kod pacijenata sa bilijarnom cirozom i kod pacijenata sa akutnim hepatitisom (posebno u ikteričnom periodu). Povišene razine lipida u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, posebno ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL u plazmi).
Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju promjene u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida, u većoj ili manjoj mjeri, određuju izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih subfrakcija: kolesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.
Klinički i dijagnostički značaj proučavanja holesterola (CH) u krvnom serumu (plazmi)
Studija nivoa holesterola u krvnom serumu (plazmi) ne daje tačne dijagnostičke informacije o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u organizmu.
Prema podacima epidemiološke studije, gornji nivo holesterola u krvnoj plazmi je skoro zdravi ljudi u dobi od 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.
U krvnoj plazmi holesterol se nalazi uglavnom u LDL i VLDL, sa 60-70% u obliku estera (vezanog holesterola), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterifikovanog holesterola. Vezani i slobodni holesterol čine ukupni holesterol.
Visokog rizika Razvoj koronarne ateroskleroze kod osoba starosti 30-39 i preko 40 godina javlja se kod nivoa holesterola koji prelazi 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.
Hiperholesterolemija je najdokazaniji faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To su potvrdile brojne epidemiološke i kliničke studije koji su ustanovili vezu između hiperholesterolemije i koronarna ateroskleroza, incidencija koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.
Većina visoki nivo holesterol se opaža kod genetskih poremećaja u metabolizmu lipida: porodična homo-heterozigotna hiperholesterolemija, porodična kombinovana hiperlipidemija, poligena hiperholesterolemija.
U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperholesterolemija . Uočava se kod oboljenja jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora pankreas i prostata, giht, ishemijska bolest srca, akutni srčani udar miokard, hipertenzija, endokrini poremećaji, hronični alkoholizam, glikogenoza tip I, gojaznost (u 50-80% slučajeva).
Smanjenje nivoa holesterola u plazmi primećuje se kod pacijenata sa pothranjenošću, sa oštećenjem centralnog nervni sistem, mentalna retardacija, hronično zatajenje kardiovaskularnog sistema, kaheksija, hipertireoza, akutna zarazne bolesti, akutni pankreatitis, akutni gnojno-upalni procesi u mekih tkiva, febrilna stanja, plućna tuberkuloza, pneumonija, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.
Određivanje frakcionog sastava holesterola u krvnoj plazmi i njegovih pojedinačnih lipida (prvenstveno HDL) dobilo je veliki dijagnostički značaj za procenu funkcionalnog stanja jetre. Prema savremenim shvatanjima, esterifikacija slobodnog holesterola u HDL se dešava u krvnoj plazmi zahvaljujući enzimu lecitin-holesterol aciltransferaza, koji se formira u jetri (ovo je enzim jetre specifičan za organ).Aktivator ovog enzima je jedan od osnovnih komponenti HDL-a - apo-Al, koji se stalno sintetiše u jetri.
Nespecifični aktivator sistema esterifikacije holesterola u plazmi je albumin, koji takođe proizvode hepatociti. Ovaj proces se prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetra. Ako je normalno koeficijent esterifikacije holesterola (ᴛ.ᴇ. omjer sadržaja eter vezanog kolesterola prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), tada u slučaju akutnog hepatitisa dolazi do pogoršanja hronični hepatitis͵ ciroza jetre, opstruktivna žutica, kao i hronični alkoholizam, smanjuje se. Oštar pad težine procesa esterifikacije holesterola ukazuje na insuficijenciju funkcije jetre.
Klinički i dijagnostički značaj proučavanja koncentracije ukupnih fosfolipida u krvnom serumu.
Fosfolipidi (PL) su grupa lipida koja, pored fosforne kiseline (kao esencijalne komponente), sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i azotne baze. Uzimajući u obzir ovisnost o prirodi alkohola, PL se dijele na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.
Nivo ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) raste kod pacijenata sa primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipova IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, holestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusni hepatitis(blag tok), bubrežna koma, posthemoragijska anemija, hronični pankreatitis, teški dijabetes melitus, nefrotski sindrom.
Za dijagnosticiranje niza bolesti informativnije je proučavati frakcijski sastav serumskih fosfolipida. U tu svrhu, u poslednjih godina Metode tankoslojne lipidne hromatografije se široko koriste.
Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme
Gotovo svi lipidi plazme povezani su s proteinima, što im daje dobru topljivost u vodi. Ovi lipid-proteinski kompleksi se obično nazivaju lipoproteinima.
Prema modernim konceptima, lipoproteini su visokomolekularne čestice rastvorljive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteina) i lipida formiranih slabim, nekovalentnim vezama, u kojima se nalaze polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo”) formiraju površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutrašnju fazu (sastoji se uglavnom od ECS, TG) od vode.
Drugim riječima, LP su osebujne globule, unutar kojih se nalazi kapljica masti, jezgro (formirano pretežno od nepolarnih jedinjenja, uglavnom triacilglicerola i estera holesterola), ograničeno od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog holesterola. .
Fizičke karakteristike lipoproteina (njihova veličina, molekulska masa, gustina), kao i manifestacije fizičko-hemijskih, hemijskih i bioloških svojstava, u velikoj meri zavise, s jedne strane, od odnosa proteinske i lipidne komponente ovih čestica, od s druge strane, o sastavu proteinskih i lipidnih komponenti, ᴛ.ᴇ. njihovu prirodu.
Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (CM). Οʜᴎ se formiraju u ćelijama sluzokože tankog crijeva i predstavljaju transportni oblik za neutralne dijetetske masti, ᴛ.ᴇ. egzogeni TG.
Tabela 7.3 Sastav i neka svojstva serumskih lipoproteina (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Kriterijumi za procjenu pojedinačnih klasa lipoproteina | HDL (alfa-LP) | LDL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Gustina, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Molekularna težina lijeka, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Veličine čestica, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Ukupni proteini, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Ukupni lipidi, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Slobodni holesterol, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterifikovani holesterol, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipidi, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilgliceroli,% | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Ako se egzogeni TG prenose u krv hilomikronima, tada se formira transportni oblik endogeni trigliceridi su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija tijela usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i degeneracije jetre.
Veličina VLDL je u prosjeku 10 puta manja od veličine CM (pojedinačne VLDL čestice su 30-40 puta manje od CM čestica). Sadrže 90% lipida, od čega više od polovine TG. 10% ukupnog holesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG, VLDL pokazuje neznatnu gustinu (manje od 1,0). Odlučio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) svih holesterol plazma, dok je 1/3 HDL.
HDL– najgušći lipid-proteinski kompleksi, jer sadržaj proteina u njima iznosi oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od holesterola, uglavnom vezanog za eter. HDL se također konstantno stvara u jetri i dijelom u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat “razgradnje” VLDL.
Ako LDL i VLDL dostaviti Holesterol iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, To HDL prenosi holesterol iz ćelijskih membrana (prvenstveno vaskularnog zida) do jetre. U jetri ide do stvaranja žučnih kiselina. U skladu sa ovim učešćem u metabolizmu holesterola, VLDL i sebe LDL su pozvani aterogena, A HDL– antiaterogenih lijekova. Aterogenost se obično podrazumeva kao sposobnost lipid-proteinskih kompleksa da uvedu (prenose) slobodni holesterol sadržan u leku u tkiva.
HDL se takmiči sa LDL za receptore na ćelijskoj membrani, čime se suprotstavlja iskorišćavanju aterogenih lipoproteina. Pošto površinski monosloj HDL sadrži veliku količinu fosfolipida, na mestu kontakta čestice sa vanjska membrana endotela, glatkih mišića i bilo koje druge ćelije stvaraju povoljne uslove za transfer viška slobodnog holesterola u HDL.
U ovom slučaju, ovaj drugi ostaje u površinskom HDL monosloju samo vrlo kratko, jer uz učešće enzima LCAT prolazi kroz esterizaciju. Formirani ECS, kao nepolarna supstanca, kreće se u unutrašnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja novog ECS molekula sa ćelijske membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je efikasniji antiaterogeni efekat HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.
Kada je poremećena ravnoteža između procesa priliva lipida (holesterola) u vaskularni zid i njihovog odliva iz njega, stvaraju se uslovi za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.
U skladu sa ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarni LP formiraju bilo koji apoprotein jedne hemijske prirode. To uključuje LDL, koji sadrži oko 95% apoproteina B. Svi ostali su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.
Normalno, oko 70% holesterola u plazmi nalazi se u “aterogenim” LDL i VLDL, dok oko 30% cirkuliše u “antiaterogenim” HDL. Sa ovim omjerom u vaskularni zid(i druga tkiva) održava se ravnoteža između stopa priliva i odliva holesterola. Ovo određuje numeričku vrijednost omjer holesterola aterogenost, komponenta specificirane distribucije lipoproteina ukupnog holesterola 2,33 (70/30).
Prema rezultatima masovnih epidemioloških posmatranja, pri koncentraciji ukupnog holesterola u plazmi od 5,2 mmol/l održava se nulta ravnoteža holesterola u vaskularnom zidu. Povećanje nivoa ukupnog holesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postepenog taloženja u krvnim sudovima, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l u vaskularnom zidu se opaža negativan balans holesterola. Patološkim se smatra nivo ukupnog holesterola u krvnoj plazmi (serumu) koji prelazi 5,2 mmol/l.
Tabela 7.4 Skala za procjenu vjerovatnoće razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze
(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000.)
