تجزیه و تحلیل سندرم X شکننده سندرم مارتین بل: علائم، علائم و رژیم درمانی

در دهه 40 قرن بیستم، برای اولین بار دانشمندان جیمز مارتین از ایرلند و زن انگلیسی جولیا بل توصیف شدند. تصویر بالینیبیماری ها در طول مدتی، ژنتیک دانان خانواده ای را مشاهده کرده اند که کاملاً در آن وجود دارد زن معمولیپسران عقب مانده ذهنی به دنیا آمدند. با ردیابی تاریخچه خانوادگی، ما نمونه هایی را در میان مردان در نسل های گذشته شناسایی کردیم. دانشمندان علت این ناهنجاری ژنتیکی را که شکنندگی بازوی دیستال کروموزوم X بود، شناسایی کرده اند. باریک شدن انتها به دلیل انقباض ثانویه در ناحیه نازک شده در جایگاه Xq27-28 از نظر بصری مشاهده شد (عکس).

در دهه 90، از طریق یک بررسی سیتوژنتیک، یک ژن جهش یافته شناسایی شد که باعث ایجاد سندرم کروموزوم شکننده می شد. نام آسیب شناسی شامل نام اولین دانشمندانی بود که به این نوع تغییر در ژنوم توجه کردند. این بیماری ارثی است و به جنسیت بستگی دارد. در پسران، علائم به وضوح بیان می شود، در دختران بسیار کمتر رخ می دهد و به شکل خفیف عقب ماندگی ذهنی رخ می دهد. این یک ناهنجاری رایج است (1:4000) و از نظر فراوانی وقوع در بین آسیب شناسی های ارثی جایگاه اول را به خود اختصاص می دهد.

علل

ژنوتیپ انسان از 46 کروموزوم تشکیل شده است که دو تای آنها جنسیت را تعیین می کنند - X، Y. زنان دارای مجموعه ای از 46 XX، مردان دارای 46 XY هستند. این تظاهرات نادر بیماری را در دختران توضیح می دهد، زمانی که جبران از کروموزوم دوم کاریوتیپ رخ می دهد. زنجیره حافظه ژنتیکی متشکل از ترکیبات مکرر سیتوزین-گوانین-گوانین (CGG) و نسخه های فزاینده (گسترش) بخش هایی از DNA است که باعث ایجاد سندرم مارتین-بل (MBS) می شود. این ناهنجاری در پس زمینه یک جهش در FMR1 رخ می دهد، ژن مسئول کدگذاری پروتئین، شرکت کننده اصلی در تشکیل سیستم عصبی.

بخش های کروموزوم X با چهار دسته مشخص می شوند

حالت	شاخص تناوب سه نوکلئوتیدی	توسعه بیماری
طبیعی	29–30	کمبود SMB
متوسط ​​(منطقه خاکستری)	44–55	خطر توسعه
پیش جهش	60–200	سندرم ایجاد نمی شود، فرد حامل یک ژن شکسته است، این بیماری در نسل های بعدی خود را نشان می دهد.
قطع کامل زنجیره	250–4000	ظاهر ناهنجاری

یک جهش ژنی، عملکرد پروتئینی را که در رشد کودک دخیل است، مهار می کند و بر توانایی او برای یادگیری و به خاطر سپردن مطالب جدید تأثیر می گذارد. کمبود آنزیم بر تشکیل آکسون‌ها و سیناپس‌هایی که مستقیماً در اتصالات عصبی نقش دارند تأثیر می‌گذارد؛ در این زمینه، ناهنجاری‌های عصبی و عقب ماندگی ذهنی ایجاد می‌شود.

آسیب شناسی ژنتیکی به ارث می رسد خط زن. در مردی که دارای یک کروموزوم X است، پس از انتقال یک ژن شکسته از مادرش، شروع این سندرم در ماه دوازدهم زندگی با پیشرفت بعدی رخ می دهد. او فقط می تواند این ناهنجاری را به دخترش منتقل کند. در یک دختر، کمبود توسط کروموزوم دوم جبران می شود. آسیب شناسی خود را نشان نمی دهد، در بدترین حالت با علائم خفیف همراه است. یک زن سندرم X شکننده را به فرزندان هر دو جنس منتقل می کند و دایره بسته می شود. بنابراین، در همان طایفه، مردان دارای اختلالات رشد ذهنی هستند، در حالی که نیمه زن کاملا سالم یا با انحرافات جزئی هستند.

علائم مشخصه آسیب شناسی

این بیماری ژنتیکی با علائم مختلفی همراه است؛ هر مورد فردی با مجموعه علائم خاص خود است. MSD با تعدادی ویژگی از سایر آسیب شناسی های عصبی متمایز می شود: اختلال ادراک روانی-عاطفی، عقب ماندگی ذهنی پیشرونده، انحراف در رشد فیزیکی. سندرم مارتین بل در کودکان با علائمی مشخص می شود که تعیین شکل آن را آسان می کند جهش ژنتیکی. یک پسر تازه متولد شده با وزن بیشتر و افزایش اندازه بیضه (ماکروارکیدیسم) بدون اختلالات هورمونی مشخص می شود.

کاهش رفلکس مکیدن و گرفتن، تون عضلانی وجود دارد و نسبت به محرک های خارجی واکنش ضعیفی نشان می دهد. کودک در رشد جسمی و فکری از همسالان خود عقب است. در بیشتر موارد، آنها با بیماری های مادرزادی متولد می شوند: نقص قلبی، بدشکلی مفصل. بنابراین، کودکان مبتلا به اس ام اس دیر شروع به راه رفتن می کنند، عملا نمی خزند، عملکرد گفتاری آنها مهار می شود، واژگان آنها ضعیف است، تلفظ آنها نامفهوم است و در موارد شدید خود را نشان می دهد. غیبت کاملتوانایی های ارتباطی، کودک ساکت است.

با پیشرفت سندرم مارتین بل، علائم بیشتر می شوند و بیشتر مشخص می شوند. هنگامی که رشد روانی حرکتی به تأخیر می افتد، حرکات دارای ویژگی های هیپرکینتیک هستند:

• تکان دادن تصادفی بازوها، کف زدن دست، لرزش فالانژها؛
• پریدن در جای خود؛
• حرکات دایره ای بدن، چرخش به دور محور آن؛
• ناهماهنگی، بی معنی بودن و پوسیدگی ژست ها.

ناهنجاری های روانی:

• ناتوانی عاطفی (واکنش به محرک ها با سن مطابقت ندارد).
• تظاهرات کنترل نشده خشم، پرخاشگری؛
• سرسختی بی دلیل، اشک ریختن، کمبود توجه؛
• ترس از تماس فیزیکی، ازدحام افراد ناآشنا، صداهای بلند؛
• علائم اوتیسم

ناهنجاری های عصبی مشخصه سندرم:

• حملات صرعیدر پس زمینه گرفتگی عضلات، از دست دادن موقت هوشیاری؛
• تیک عصبی که در قسمت پایین صورت و پلک ها قرار دارد و باعث اعوجاج حالات چهره و پلک زدن مکرر می شود.
• لرزش اندام فوقانی؛
• حرکت بیش از حد، بیمار نمی تواند برای مدت طولانی در یک مکان بماند:
• اختلالات چشمی حرکتی، هرمی.

سندرم کروموزوم شکننده باعث ناهنجاری های رشد فیزیکی می شود؛ پسران مبتلا از نظر بصری با همسالان سالم متفاوت هستند:

• سر سایز بزرگبا پیشانی بلند محدب ، این به صورت شکل بیضی می دهد.
• طاق پالاتین عمیق است، فک پایین سنگین است.
• گوش ها گرد، بیرون زده، پایین روی جمجمه قرار دارند.
• بینی نوک تیز، قلاب شکل است.
• چشمان گشاد شده، چروک می شوند.

این فنوتیپ با خاصیت ارتجاعی پوست، صافی کف پا، انحنای پاها، پاهای پهن و دست ها تکمیل می شود.

در همه ناقلین شکسته FMR1، علامت ثابت اختلال عملکرد غده تیروئید و غدد فوق کلیوی است. اختلالات غدد درون ریزباعث نارسایی متابولیک (چاقی)، زودرس شود بلوغ. سطح عقب ماندگی ذهنی از فرم نوربه سنگین دوره بالینی. درصد اصلی بیماران در مرحله اولیگوفرنی هستند.

زنان میل جنسی بالایی دارند، اما یائسگی زودرس را پشت سر می گذارند. تخمدان ها به نئوپلاسم های کیستیک تبدیل می شوند. در مردان، ماکرواورکیدیسم آشکار مشاهده می شود.

تست های تشخیصی

تعیین سندرم مارتین بل شامل استفاده از تست های خاص برای تجزیه و تحلیل وضعیت کروموزوم X در محل Xq27-28 است. توسط یک متخصص ژنتیک طبق الگوریتم زیر انجام می شود:

1. معاینه بیمار با در نظر گرفتن تغییرات خاص در ظاهر و هیپوتونیک توده عضلانی.
2. روش اصلی در تشخیص آسیب شناسی، دادن نتایج 100٪ در مراحل اولیه توسعه بالینی، یک روش سیتوژنتیک است. سلول های بیمار گرفته و پردازش می شود اسید فولیک، که فرآیند تغییر کروموزوم را آغاز می کند. اگر یک ناهنجاری در تورنسل Xq27-28 مشاهده شود، وجود سندرم بدون شک وجود دارد.
3. در مرحله بعد، از مطالعه جفت کروموزوم های مسئول جنسیت (کاریوتایپینگ) استفاده می شود. جهش SMB را تایید می کند.
4. با استفاده از یک واکنش چند زنجیره ای، ترکیب و ساختار سه نوکلئوتیدها تجزیه و تحلیل می شود.
5. مطالعه ژنتیک مولکولی فراوانی تکرارهای CGG را تعیین می کند.
6. در سندرم X شکننده، همه بیماران یکسان هستند فعالیت بیوالکتریکیمغز، که اجازه می دهد تا تشخیص با استفاده از الکتروانسفالوگرافی تایید شود.

بیماری را می توان توسط مراحل اولیهبارداری. معاینه پری ناتال بر اساس سونوگرافی، تجزیه و تحلیل سرم خون زن و بیوپسی پرزهای کوریونی انجام می شود. اگر ناهنجاری ژنتیکی در جنین تایید شود، ختم بارداری پیشنهاد می شود، اما در هر صورت، انتخاب با مادر باردار باقی می ماند.

درمان موثر

مانند هر بیماری ژنتیکی که ارثی است، سندرم مارتین بل را نمی توان از بین برد. درمان دارویی در ترکیب با فیزیوتراپی انجام می شود؛ در موارد شدید، آنها متوسل می شوند مداخله جراحی. این اقدامات با هدف کاهش علائم انجام می شود و برای بهبود کیفیت زندگی، جلوگیری از پیشرفت عقب ماندگی ذهنی و ناهنجاری های عصبی طراحی شده است.

روش های محافظه کارانه

درمان یک ناهنجاری ژنتیکی شامل استفاده از داروهای زیر است:

• رقیق کننده های خون - Clexane، Plavix.
• جلوگیری از تشنج های صرع - "Mazepin"؛
• اثر نوتروپیک - "پیراستام"؛
• برای بهبود وضعیت رگ های خونی و گردش خون مغزی - Cerebrolysin، Vinpocetine.
• اثر آرام بخش (آرام بخش) - "Seduxen"، "Diazepam"؛
• داروهای ضد افسردگی - سرترالین، فلوکستین، کلومیپرامین؛
• عمل جسمانی (محرک های روانی) - "Solcoseryl"، "Cavinton"، "Lidaza"؛
• داروهای اعصاب - "کلرپرومازین"، "هالوپریدول"، "پریسیازین".

که در درمان پیچیدهداروهای مبتنی بر لیتیوم همراه با مجموعه ای از ویتامین ها استفاده می شود که عملکرد شناختی را عادی می کند. تلاش برای درمان این سندرم با اسید فولیک بی اثر بوده است. این درمان به طور موقت توانایی های رفتاری و ارتباطی را بهبود بخشید، اما روند تخریب ذهنی را کند نکرد.

فیزیوتراپی

برای کمک به ایجاد یک اثر محافظه کارانه بر تظاهرات سندرم، تعدادی از اقدامات فیزیوتراپی تجویز می شود:

• فیزیوتراپی؛
• تمرین در استخر؛
• دوش شارکو؛
• حمام گل با رادون؛
• طب سوزنی (طب سوزنی)؛
• هیرودتراپی (زالو برای رقیق کردن خون)؛
• آرامش عضلانی

کلاس هایی با گفتار درمانگر و آموزش با روان درمانگر نشان داده می شود.

درمان جراحی

اگر عارضه سندرم مارتین بل بر اندام های حیاتی تأثیر بگذارد، جراحی توصیه می شود. جراحی برای نقایص مادرزادی قلب، دژنراسیون کیستیک تخمدان با خطر انتقال به بدخیمی.

اصلاح پلاستیک استفاده می شود که هدف آن از بین بردن نقص های فیزیکی مشخصه بیماری است. با استفاده از روش جراحی، اندام ها به حالت طبیعی باز می گردند، شکل گوش ها تغییر می کند و ناهنجاری های خارجی اندام تناسلی برطرف می شود.

پیش آگهی و پیشگیری

شکنندگی ژنتیکی کروموزوم X ایجاد نمی کند مشکلات بزرگبا سلامتی، اگر توسط آسیب شناسی پیچیده نباشد رشد داخل رحمی. امید به زندگی تفاوتی ندارد افراد سالم. پیش آگهی برای بهبودی نامطلوب است. با درمان علامتی کافی، اصلاح روانیبا کمک به سازگاری فرد با جامعه، کیفیت زندگی به میزان قابل توجهی بهبود می یابد، اما در نهایت این سندرم منجر به ناتوانی می شود.

پیشگیری از بیماری معاینه پری ناتال جنین است مراحل اولیه. غربالگری مواد بیولوژیکی به شناسایی جهش در ناحیه Xq27-28 کمک می کند. در این صورت ختم بارداری توصیه می شود. یک مرد یا زن با سابقه خانوادگی جهش FMR1 باید قبل از برنامه ریزی برای فرزند آزمایشی انجام دهد. اگر ناهنجاری در یکی از والدین تایید شود، راه هایی برای اصلاح نقص کروموزوم X در سطح مولکولی و انجام لقاح آزمایشگاهی وجود دارد. IVF تولد نوزادی با کد ژنتیکی سالم را ممکن می کند.

سندرم کروموزوم های شکننده X (سندرم مارتین-بل).

این عارضه به طور متوسط ​​از هر 1200 مرد یک نفر و از هر 800 زن یک نفر را مبتلا می کند. شایع ترین علت عقب ماندگی ذهنی است و شایع ترین علت آن در میان است اشکال گوناگونعقب ماندگی ذهنی بعد از سندرم داون در رتبه دوم قرار دارد.

این بیماری به عنوان تک ژنی طبقه بندی می شود، اما الگوهای توارث این بیماری برای یک صفت مرتبط با X غیرمعمول است.

در تعداد قابل توجهی از موارد، از 20 تا 40 درصد، عقب ماندگی ذهنی در پسران از مادری که حامل کروموزوم X آسیب دیده بود، منتقل شد. در این 20-40 درصد، مادر ناقل کروموزوم آسیب دیده خود را نه از مادر، طبق معمول، بلکه از پدری به ظاهر سالم دریافت کرده است. دومین مورد عجیب این بیماری - به اصطلاح پارادوکس شرمن - در آن نهفته است درجات مختلفنفوذ جهش سندرم X شکننده بسته به مکان ناقل در شجره نامه. در نهایت، یک چیز عجیب و غریب وجود دارد. در میان زنان حامل کروموزوم جهش یافته، تقریباً یک سوم به درجات مختلف تحت تأثیر این بیماری قرار می گیرند، و علاوه بر این، احتمال ابتلای فرزندان چنین زنانی نسبت به فرزندان زنان ناقل از نظر فکری عادی بیشتر است. این زنان آسیب دیده کروموزوم X آسیب دیده خود را از مادرشان دریافت می کنند تا پدرشان. به طور کلی، به نظر می‌رسد که احتمال ابتلای دختران فرستنده‌های مذکر معمولی بیشتر از مادران فرستنده‌های مرد عادی است. فرستنده های مرد سالم کروموزوم X آسیب دیده خود را به دختران خود منتقل می کنند، دختران ناقل می شوند اما سالم هستند، اما پسران این دختران به احتمال زیاد بیمار هستند (پارادوکس شرمن).

تحت شرایط خاصی از کشت سلول های به دست آمده از بیماران با چنین علائمی، یک قطعه از قسمت اصلی آن در انتهای انتهایی (دور از سانترومر) بازوی بلند کروموزوم X (Xq28) جدا شد. به همین دلیل این بیماری را سندرم X شکننده نامیدند. این سایت روی کروموزوم از انگلیسی FraXA، شکننده نامیده می شود. این نوع رفتار کروموزوم های مختلف کاملاً شناخته شده است، اگرچه دلایل آن نامشخص است. همه چنین سایت هایی شکننده نامیده می شوند و مورد مورد بحث نیز XA است، زیرا روی کروموزوم X قرار دارد، اما سایت های شکننده دیگری نیز در آنجا وجود دارد. مشاهده این اثر سیتوژنتیکی دشوار است.

در این راستا، علاقه به شبیه سازی ژن بسیار قابل درک بود. جداسازی فیزیکی ژن مسئول این آسیب شناسی، با تلاش هماهنگ بسیاری از گروه ها محقق شد. معلوم شد که این ژن FMR1 است. همچنین مشخص شد که اثر به اصطلاح جهش پویا نقش تعیین کننده ای در ایجاد بیماری دارد. اخیراً، کلاس جدیدی از جهش‌های پویا یا جهش‌های گسترشی که با بی‌ثباتی در تعداد تکرارهای سه‌نوکلئوتیدی در بخش‌های عملکردی مهم ژن‌ها مرتبط است، شناسایی شد. این بیماری تنها زمانی ایجاد می شود که تعداد تکرارها در این مکان ها از مقدار معینی بیشتر شود سطح بحرانی. وراثت چنین جهش هایی با نوع کلاسیک مندلی متفاوت است. آنها با: نفوذ متفاوت همراه با تسلط ناقص مشخص می شوند. چاپ ژنومی (تفاوت در تظاهرات فنوتیپی بسته به اینکه جهش از مادر یا پدر دریافت شده باشد) و پدیده پیش بینی - افزایش شدت بیماری در نسل های بعدی. این نوع جهش تاکنون فقط در انسان یافت شده و در هیچ گونه پستاندار یا موجودات دیگر مورد مطالعه ثبت نشده است.

یک مثال کلاسیک از جهش های گسترش، سندرم X شکننده (FraXA) است که به دلیل وجود تکرارهای طولانی CGG در ناحیه تنظیمی ترجمه نشده 5 اینچی ژن FMR 1 (Xq27.3) ایجاد می شود. متعاقبا، جهش های دینامیکی مشابه در 7 مورد دیگر شرح داده شد. بیماری های ارثی که توسط ژن های واقع در کروموزوم های مختلف کنترل می شود.

علت تأثیر مخرب برخی جهش‌های «دینامیک» بلوک بیان ژن است، یعنی از دست دادن عملکرد (جهش coss-of-function)، در حالی که سایر جهش‌های مشابه مرتبط با بیماری‌های عصبی منجر به ظهور محصولات پروتئینی با عملکرد غیر طبیعی (جهش هایی مانند افزایش عملکرد). برای هر بیماری انبساط، گزینه تشخیصی خاص خود بر اساس واکنش زنجیره ای پلیمراز ایجاد شده است.

رئیس
"انکوژنتیک"

ژوسینا
یولیا گنادیونا

فارغ التحصیل از دانشکده اطفال ایالت ورونژ دانشگاه پزشکیآنها N.N. بوردنکو در سال 2014.

2015 - کارآموزی در درمان در گروه دانشکده درمان VSMU به نام. N.N. بوردنکو

2015 - دوره صدور گواهینامه در تخصص "هماتولوژی" در مرکز تحقیقات هماتولوژی در مسکو.

2015-2016 – درمانگر در VGKBSMP شماره 1.

1395 - موضوع پایان نامه مسابقه تایید شد درجه علمیکاندیدای علوم پزشکی "بررسی سیر بالینی بیماری و پیش آگهی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه با سندرم کم خونی" نویسنده مشترک بیش از 10 اثر منتشر شده. شرکت کننده در کنفرانس های علمی و عملی ژنتیک و انکولوژی.

2017 - دوره آموزشی پیشرفته با موضوع: "تفسیر نتایج مطالعات ژنتیکی در بیماران مبتلا به بیماری های ارثی".

از سال 2017، اقامت در تخصص "ژنتیک" بر اساس RMANPO.

رئیس
"ژنتیک"

کانیوتس
ایلیا ویاچسلاوویچ

Kanivets ایلیا ویاچسلاوویچ، ژنتیک، کاندیدای علوم پزشکی، رئیس بخش ژنتیک مرکز ژنتیک پزشکی ژنومد. دستیار، گروه ژنتیک پزشکی، روسیه آکادمی پزشکیآموزش حرفه ای مستمر

وی در سال 2009 از دانشکده پزشکی دانشگاه دولتی پزشکی و دندانپزشکی مسکو فارغ التحصیل شد و در سال 2011 در رشته رزیدنتی در رشته "ژنتیک" در گروه ژنتیک پزشکی همان دانشگاه فارغ التحصیل شد. وی در سال 1396 از پایان نامه خود برای درجه کاندیدای علوم پزشکی با موضوع: تشخیص مولکولی تغییرات تعداد کپی برش های DNA (CNVs) در کودکان مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی، ناهنجاری های فنوتیپی و/یا دفاع کرد. عقب ماندگی ذهنیهنگام استفاده از ریزآرایه های الیگونوکلئوتیدی SNP با چگالی بالا"

از سال 2011 تا 2017 او به عنوان متخصص ژنتیک در بیمارستان بالینی کودکان به نام کار کرد. N.F. فیلاتوف، بخش مشاوره علمی موسسه بودجه ایالت فدرال "ژنتیک پزشکی" مرکز علمی" وی از سال 2014 تاکنون سرپرستی بخش ژنتیک مرکز پزشکی ژنومد را بر عهده دارد.

زمینه های اصلی فعالیت: تشخیص و مدیریت بیماران مبتلا به بیماری های ارثی و ناهنجاری های مادرزادی، صرع، مشاوره پزشکی و ژنتیکی خانواده هایی که در آنها کودکی با آسیب شناسی ارثی یا نقص رشد متولد شده است، تشخیص قبل از تولد. در طول مشاوره، داده های بالینی و شجره نامه برای تعیین فرضیه بالینی و میزان لازم آزمایش ژنتیکی مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرد. بر اساس نتایج نظرسنجی، داده ها تفسیر شده و اطلاعات دریافتی برای مشاوران توضیح داده می شود.

او یکی از بنیانگذاران پروژه "مدرسه ژنتیک" است. به طور منظم در کنفرانس ها ارائه می دهد. برای متخصصین ژنتیک، مغز و اعصاب و متخصص زنان و زایمان و همچنین برای والدین بیماران مبتلا به بیماری های ارثی سخنرانی می کند. او نویسنده و نویسنده بیش از 20 مقاله و نقد در مجلات روسی و خارجی است.

حوزه علایق حرفه ای اجرای تحقیقات مدرن در سطح ژنوم در عمل بالینی و تفسیر نتایج آنها است.

زمان پذیرش: چهارشنبه، جمعه 16-19

رئیس
"عصب شناسی"

شارکوف
آرتم الکسیویچ

شارکوف آرتیوم الکسیویچ- متخصص مغز و اعصاب، متخصص صرع

در سال 2012، او تحت برنامه بین المللی "پزشکی شرقی" در دانشگاه Daegu Haanu در کره جنوبی تحصیل کرد.

از سال 2012 - مشارکت در سازماندهی پایگاه داده و الگوریتم برای تفسیر آزمایشات ژنتیکی xGenCloud (https://www.xgencloud.com/، مدیر پروژه - ایگور اوگاروف)

در سال 2013 از دانشکده اطفال دانشگاه پزشکی تحقیقات ملی روسیه به نام N.I فارغ التحصیل شد. پیروگوف

از سال 2013 تا 2015، او در یک دستیاری بالینی در رشته مغز و اعصاب در موسسه بودجه ایالت فدرال "مرکز علمی نورولوژی" تحصیل کرد.

وی از سال 2015 به عنوان متخصص مغز و اعصاب و محقق در موسسه علمی تحقیقاتی بالینی اطفال به نام آکادمیسین Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. پیروگوف او همچنین به عنوان متخصص مغز و اعصاب و پزشک در آزمایشگاه نظارت تصویری-EEG در کلینیک های مرکز صرع و نورولوژی به نام کار می کند. A.A. Kazaryan" و "مرکز صرع".

در سال 2015، دوره آموزشی را در ایتالیا در مدرسه "دومین دوره بین المللی اقامتی در مورد صرع های مقاوم به دارو، ILAE، 2015" به پایان رساند.

در سال 2015، آموزش پیشرفته - "ژنتیک بالینی و مولکولی برای پزشکان"، RDKB، RUSNANO.

در سال 2016، آموزش پیشرفته - "مبانی ژنتیک مولکولی" تحت راهنمایی یک بیوانفورماتیک، دکترا. کونوولوا اف.آ.

از سال 2016 - رئیس بخش عصبی آزمایشگاه ژنومد.

در سال 2016، دوره آموزشی را در ایتالیا در مدرسه "کورس بین المللی پیشرفته San Servolo: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016" به پایان رساند.

در سال 2016، آموزش پیشرفته - "فناوری های ژنتیکی نوآورانه برای پزشکان"، "موسسه پزشکی آزمایشگاهی".

در سال 2017 - مدرسه "NGS در ژنتیک پزشکی 2017" مرکز تحقیقات دولتی مسکو

در حال حاضر انجام تحقیقات علمی در زمینه ژنتیک صرع با راهنمایی استاد، دکترای علوم پزشکی. بلوسووا E.D. و استاد، دکترای علوم پزشکی. دادعلی ای.ال.

موضوع پایان نامه درجه کاندیدای علوم پزشکی “ویژگی های بالینی و ژنتیکی واریانت های تک ژنی آنسفالوپاتی های صرعی اولیه” تایید شد.

زمینه های اصلی فعالیت، تشخیص و درمان صرع در کودکان و بزرگسالان است. تخصص محدود - درمان جراحی صرع، ژنتیک صرع. نوروژنتیک.

انتشارات علمی

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "بهینه سازی تشخیص افتراقی و تفسیر نتایج آزمایش ژنتیکی با استفاده از سیستم خبره XGenCloud برای برخی از اشکال صرع." ژنتیک پزشکی، شماره 4، 1394، ص. 41.
*
Sharkov A.A.، Vorobyov A.N.، Troitsky A.A.، Savkina I.S.، Dorofeeva M.Yu.، Melikyan A.G.، Golovteev A.L. "جراحی صرع برای ضایعات چند کانونی مغز در کودکان مبتلا به توبروسکلروزیس." چکیده ها چهاردهم روسیکنگره "فناوری های نوآورانه در اطفال و جراحی کودکان". بولتن روسیه پریناتولوژی و اطفال، 4، 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L.، Belousova E.D.، Sharkov A.A. "رویکردهای ژنتیکی مولکولی برای تشخیص صرع های ایدیوپاتیک و علامت دار تک ژنی." پایان نامه کنگره چهاردهم روسیه "تکنولوژی های نوآورانه در اطفال و جراحی کودکان". بولتن روسیه پریناتولوژی و اطفال، 4، 2015. - p.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. " گزینه کمیابانسفالوپاتی صرع اولیه نوع 2 ناشی از جهش در ژن CDKL5 در یک بیمار مرد. کنفرانس "صرع شناسی در سیستم علوم اعصاب". مجموعه مطالب کنفرانس: / ویرایش توسط: پروف. نزنانوا N.G.، پروفسور. میخائیلووا V.A. سن پترزبورگ: 2015. – ص. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A.، Golovteev A.L.، Polyakov A.V. یک نوع آللی جدید از صرع میوکلونوس نوع 3، ناشی از جهش در ژن KCTD7 // Medical Genetics.-2015.- Vol.14.-No.9.- p.44-47
*
Dadali E.L.، Sharkova I.V.، Sharkov A.A.، Akimova I.A. «ویژگی های بالینی و ژنتیکی و روش های مدرنتشخیص صرع ارثی». مجموعه ای از مواد "فناوری های بیولوژیکی مولکولی در عمل پزشکی" / ویرایش. عضو مسئول RAIN A.B. Maslennikova.- شماره. 24.- نووسیبیرسک: آکادمیزدات، 2016.- 262: ص. 52-63
*
Belousova E.D.، Dorofeeva M.Yu.، Sharkov A.A. صرع در توبروس اسکلروزیس در «بیماری های مغزی، پزشکی و جنبه های اجتماعیویرایش شده توسط Gusev E.I.، Gekht A.B.، مسکو؛ 2016؛ صفحات 391-399
*
Dadali E.L.، Sharkov A.A.، Sharkova I.V.، Kanivets I.V.، Konovalov F.A.، Akimova I.A. بیماری‌های ارثی و سندرم‌های همراه با تشنج تب: ویژگی‌های بالینی و ژنتیکی و روش‌های تشخیصی. //مجله روسی نورولوژی کودک.- T. 11.- شماره 2، ص. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A.، Konovalov F.A.، Sharkova I.V.، Belousova E.D.، Dadali E.L. رویکردهای ژنتیکی مولکولی برای تشخیص آنسفالوپاتی های صرعی مجموعه چکیده ها "VI CONGRESS بالتیک در مورد عصب شناسی کودک" / ویرایش شده توسط پروفسور Guzeva V.I. سن پترزبورگ، 2016، ص. 391
*
نیمفروتومی برای صرع مقاوم به دارو در کودکان مبتلا به آسیب مغزی دوطرفه Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. مجموعه چکیده ها "VI CONGRESS بالتیک در مورد عصب شناسی کودک" / ویرایش شده توسط پروفسور Guzeva V.I. سن پترزبورگ، 2016، ص. 157.
*
*
مقاله: ژنتیک و درمان متمایز آنسفالوپاتی های صرع اولیه. A.A. شارکوف*، آی.وی. شارکوا، ای.د. بلوسووا، ای.ال. بله انجام دادند. مجله نورولوژی و روانپزشکی، 9، 1395; جلد 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L.، Sharkov A.A.، Troitsky A.A.، Altunina G.E.، Zemlyansky M.Yu.، Kopachev D.N.، Dorofeeva M.Yu. " عمل جراحیصرع در توبروس اسکلروزیس" ویرایش شده توسط Dorofeeva M.Yu.، مسکو؛ 2017؛ p.274
*
طبقه بندی بین المللی جدید صرع ها و تشنج های صرع اتحادیه بین المللی مبارزه با صرع. مجله نورولوژی و روانپزشکی. سی سی کورساکوف 2017. ت 117. شماره 7. ص 99-106

رئیس
"تشخیص قبل از تولد"

کیف
یولیا کیریلوونا

در سال 2011 از دانشگاه دولتی پزشکی و دندانپزشکی مسکو فارغ التحصیل شد. A.I. Evdokimova با مدرک پزشکی عمومی.او در رشته رزیدنتی در گروه ژنتیک پزشکی همان دانشگاه در رشته ژنتیک تحصیل کرد.

در سال 2015، او یک دوره کارآموزی را در مامایی و زنان در موسسه پزشکی برای آموزش پیشرفته پزشکان موسسه آموزشی بودجه ایالت فدرال آموزش عالی حرفه ای "MSUPP" به پایان رساند.

وی از سال 1392 در مؤسسه بودجه دولتی "مرکز تنظیم و تولید مثل خانواده" وزارت بهداشت مشاوره انجام داده است.

وی از سال 2017 رئیس بخش "تشخیص پیش از تولد" آزمایشگاه ژنومد بوده است.

به طور منظم در کنفرانس ها و سمینارها ارائه می دهد. برای پزشکان متخصص مختلف در زمینه تولید مثل و تشخیص قبل از تولد سخنرانی می کند

ارائه مشاوره پزشکی و ژنتیک به زنان باردار در زمینه تشخیص قبل از تولد به منظور جلوگیری از تولد کودکان مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی و همچنین خانواده هایی که احتمالاً ارثی یا ارثی دارند. آسیب شناسی مادرزادی. نتایج تشخیصی DNA به دست آمده را تفسیر می کند.

متخصصان

لاتیپوف
آرتور شمیلیویچ

Latypov Artur Shamilevich یک پزشک ژنتیک با بالاترین رده صلاحیت است.

پس از فارغ‌التحصیلی از دانشکده پزشکی مؤسسه پزشکی دولتی کازان در سال 1976، سال‌ها ابتدا به عنوان پزشک در مطب ژنتیک پزشکی، سپس به عنوان رئیس مرکز پزشکی-ژنتیک بیمارستان جمهوری تاتارستان، کار کرد. متخصص ارشد وزارت بهداشت جمهوری تاتارستان و به عنوان معلم در بخش های دانشگاه پزشکی کازان.

نویسنده بالای 20 سال آثار علمیدر مورد مشکلات ژنتیک تولیدمثلی و بیوشیمیایی، شرکت کننده در بسیاری از کنگره ها و کنفرانس های داخلی و بین المللی در زمینه مشکلات ژنتیک پزشکی. وی روش های غربالگری دسته جمعی زنان باردار و نوزادان از نظر بیماری های ارثی را وارد کار عملی این مرکز کرد و هزاران روش تهاجمی را برای بیماری های مشکوک به ارث جنین انجام داد. تاریخ های مختلفبارداری.

او از سال 2012 در بخش ژنتیک پزشکی با دوره تشخیص قبل از تولد مشغول به کار است آکادمی روسیهتحصیلات تکمیلی

حوزه علایق علمی: بیماری های متابولیک در کودکان، تشخیص قبل از تولد.

ساعات پذیرش: چهارشنبه 12-15، شنبه 10-14

پزشکان با تعیین وقت قبلی ویزیت می شوند.

متخصص ژنتیک

گابلکو
دنیس ایگورویچ

در سال 2009 از دانشکده پزشکی KSMU به نام فارغ التحصیل شد. S. V. Kurashova (تخصص "پزشکی عمومی").

کارآموزی در آکادمی پزشکی سن پترزبورگ آموزش تحصیلات تکمیلی آژانس فدرال مراقبت های بهداشتی و توسعه اجتماعی(تخصص "ژنتیک").

کارآموزی در درمان. بازآموزی اولیه در تخصص " تشخیص سونوگرافی" از سال 2016 او کارمند بخش اصول بنیادی است پزشکی بالینیموسسه طب بنیادی و زیست شناسی.

حوزه علایق حرفه ای: تشخیص قبل از تولد، استفاده از غربالگری مدرن و روش های تشخیصیبرای شناسایی آسیب شناسی ژنتیکی جنین. تعیین خطر عود بیماری های ارثی در خانواده.

شرکت کننده در همایش های علمی و عملی ژنتیک و زنان و زایمان.

سابقه کار 5 سال.

مشاوره با تعیین وقت قبلی

پزشکان با تعیین وقت قبلی ویزیت می شوند.

متخصص ژنتیک

گریشینا
کریستینا الکساندرونا

او در سال 2015 در رشته پزشکی عمومی از دانشگاه دولتی پزشکی و دندانپزشکی مسکو فارغ التحصیل شد. در همان سال ، وی در تخصص 08/30/30 "ژنتیک" در موسسه بودجه ایالتی فدرال "مرکز تحقیقات ژنتیک پزشکی" وارد اقامت شد.
او در مارس 2015 در آزمایشگاه ژنتیک مولکولی بیماری های پیچیده ارثی (به سرپرستی دکتر A.V. Karpukhin) به عنوان دستیار پژوهشی استخدام شد. از سپتامبر 2015، او به این سمت منتقل شده است محقق. او نویسنده و نویسنده بیش از 10 مقاله و چکیده در زمینه ژنتیک بالینی، انکوژنتیک و انکولوژی مولکولی در مجلات روسی و خارجی است. شرکت کننده دائمی در کنفرانس های ژنتیک پزشکی.

حوزه علایق علمی و عملی: مشاوره پزشکی و ژنتیکی بیماران مبتلا به سندرم ارثی و آسیب شناسی چند عاملی.

مشاوره با یک متخصص ژنتیک به شما امکان می دهد به سوالات زیر پاسخ دهید:

آیا علائم کودک نشانه بیماری ارثی است؟ چه تحقیقاتی برای شناسایی علت مورد نیاز است تعریف پیش بینی دقیق توصیه هایی برای انجام و ارزیابی نتایج تشخیص قبل از تولد همه چیزهایی که هنگام برنامه ریزی خانواده باید بدانید مشاوره هنگام برنامه ریزی IVF مشاوره در محل و آنلاین

در مدرسه علمی و عملی "فناوری های ژنتیکی نوآورانه برای پزشکان: کاربرد در عمل بالینی"، کنفرانس انجمن اروپایی ژنتیک انسانی (ESHG) و سایر کنفرانس های اختصاص داده شده به ژنتیک انسانی.

مشاوره پزشکی و ژنتیکی را برای خانواده‌های مشکوک به پاتولوژی‌های ارثی یا مادرزادی از جمله بیماری‌های تک ژنی و ناهنجاری‌های کروموزومی انجام می‌دهد، نشانه‌هایی را برای مطالعات ژنتیکی آزمایشگاهی تعیین می‌کند و نتایج تشخیص DNA را تفسیر می‌کند. برای پیشگیری از تولد کودکان مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی با زنان باردار در زمینه تشخیص های قبل از تولد مشورت می کند.

متخصص ژنتیک، متخصص زنان و زایمان، کاندیدای علوم پزشکی

کودریاوتسوا
النا ولادیمیروا

متخصص ژنتیک، متخصص زنان و زایمان، کاندیدای علوم پزشکی.

متخصص در زمینه مشاوره باروری و آسیب شناسی ارثی.

در سال 2005 از آکادمی پزشکی دولتی اورال فارغ التحصیل شد.

دستیاری زنان و زایمان

کارآموزی در رشته "ژنتیک"

بازآموزی حرفه ای در تخصص "تشخیص اولتراسوند"

فعالیت ها:

• ناباروری و سقط جنین
واسیلیسا یوریونا



او فارغ التحصیل آکادمی پزشکی دولتی نیژنی نووگورود، دانشکده پزشکی (تخصص "پزشکی عمومی") است. او از دستیاری بالینی در FBGNU "MGNC" با مدرک ژنتیک فارغ التحصیل شد. او در سال 2014 یک دوره کارآموزی را در کلینیک زایمان و کودکی (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo، Trieste، ایتالیا) به پایان رساند.

او از سال 2016 به عنوان پزشک مشاور در Genomed LLC مشغول به کار است.

به طور منظم در کنفرانس های علمی و عملیتوسط ژنتیک

فعالیت های اصلی: مشاوره در زمینه تشخیص بالینی و آزمایشگاهی بیماری های ژنتیکیو تفسیر نتایج مدیریت بیماران و خانواده های آنها مشکوک به آسیب شناسی ارثی. مشاوره در هنگام برنامه ریزی بارداری و همچنین در دوران بارداری در زمینه تشخیص قبل از تولد به منظور جلوگیری از تولد کودکان مبتلا به آسیب شناسی مادرزادی.

بررسی پلی‌مورفیسم تکراری CGG در ژن FMR1 (مرتبط با حامل پیش‌جهش‌های سندرم X شکننده (کروموزوم X شکننده))

• سندرم مارتین بل (سندرم X شکننده، سندرم عقب ماندگی ذهنی X شکننده، FraX) یک بیماری ارثی است که با ویژگی های جسمی، رفتاری، عاطفی و مشکلات یادگیری مشخص می شود. این بیماری از هر 4000 پسر 1 نفر و از هر 5000 تا 8000 دختر 1 نفر را مبتلا می کند.
• این وضعیت به دلیل تغییرات در ژن FMR1 («عقب ماندگی ذهنی شکننده X 1») و در نتیجه، در پروتئین مغز به همین نام، FMRP ایجاد می‌شود. این ژن روی کروموزوم X قرار دارد. دختران دو نسخه از کروموزوم X و پسران یک نسخه X و یک Y دارند. تغییر در ژن در تکرارهای متعدد یکی از قسمت های ژن (سه گانه CGG) بیان می شود. اکثر مردم تکرارهای کمی دارند، از 6 تا 50 بار، با میانگین 30 - که معمولا باعث ایجاد یک کروموزوم X شکننده نمی شود.
• با میانگین تعداد تکرار (از 50 تا 200 بار) گفته می شود که توسعه یک حالت حامل است. پیش‌جهش‌ها. در این حالت، ژن به کار خود ادامه می دهد، سندرم X شکننده ایجاد نمی شود و فعالیت ذهنی آسیب نمی بیند، اما خطر ابتلا به اختلالات عصبی در سن 50 سالگی و خطر ابتلا به نارسایی زودرس تخمدان (یائسگی زودرس) وجود دارد. ) و ناباروری). این شرایط را سندرم لرزش/آتاکسی مرتبط با X شکننده (FXTAS) و نارسایی اولیه تخمدان مرتبط با X شکننده (FXPOI) می نامند.
• از 40 تا 55 تکرار "منطقه خاکستری" است که در آن نوع نرمال و پیش‌جهش همپوشانی دارند.
• هنگامی که تعداد تکرارها بیش از حد زیاد باشد، بیش از 200، ژن آسیب می بیند، به این می گویند جهش کامل. در مردان، از آنجایی که فقط یک کروموزوم X وجود دارد، سندرم X شکننده ایجاد می شود. این زن حامل کروموزوم X شکننده خواهد بود. ممکن است تظاهراتی از سندرم وجود داشته باشد، این بستگی به فعالیت ژن FMR1 دارد.
• وراثت این ایالت- مرتبط با X یعنی از مادر به هر فرزندی و از پدر - فقط به دختران. اندازه توالی تکرار می تواند در طول وراثت افزایش یابد: به عنوان مثال، یک مادر یا پدر با یک پیش جهش می تواند فرزندی با جهش کامل داشته باشد. بنابراین، اگر مادر یک پیش جهش داشته باشد، اما پدر جهش کروموزوم X را نداشته باشد، پسران آنها در هر بارداری شانس 1 در 2 دارند که ژن معیوب را به ارث ببرند و به سندرم X شکننده مبتلا شوند. برای یک دختر، درصد مشابهی از احتمال به ارث بردن یک ژن معیوب وجود دارد.
• آزمایش ژنتیکبه شما امکان می دهد تا حامل یک ژن را با یک پیش جهش یا یک جهش کامل تعیین کنید.روش اصلی تشخیصی PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز) است.

تغییرات ژن FMR1

کروموزوم های ما رشته های طولانی DNA هستند که حاوی ژن هستند. اطلاعات موجود در ژن به صورت کد ژنتیکی در 4 حرف - A، T، G، C نوشته شده است. این حروف اجزای ساده DNA را نشان می دهد. هر ژن از یک رشته "کلمات رمزی" تشکیل شده است که هر کدام از 3 حرف تشکیل شده است. هر کلمه سه گانه نامیده می شود. در برخی از ژن ها، این سه قلوها چندین بار تکرار می شوند. سه گانه تکرار شده در ژن FMR1 از سه حرف - CGG تشکیل شده است. وقتی تعداد تکرارهای سه گانه خیلی زیاد شود، ژن آنقدر طولانی می شود که معیوب می شود.

تعداد تکرارهای سه گانه CGG طول های متفاوتی از ناحیه تکرار در ژن FMR1 ایجاد می کند.

طول تکرارها	نفوذ
ژن کوتاه (6-50 تکرار)	تاثیر نمی گذارد
طول متوسط ​​(50-200 تکرار) Premutation	زن و مرد ناقل هستند. سندرم آتاکسی ممکن است ایجاد شود (بیشتر در مردان بالای 79 سال)، در زنان - نارسایی زودرس اولیه تخمدان(در 20 درصد زنان).
ژن طولانی (بیش از 200 تکرار) جهش کامل	مردانسندرم X شکننده دارند که به صورت تاخیرهای رشدی، فیزیکی، گفتاری و هماهنگی بیان می شود. مشکلات رفتاری و عاطفی، از جمله اختلال در هماهنگی توجه، اختلالات گفتاری، مشکلات حسی، نوسانات خلقی همراه با حملات پرخاشگری و افسردگی. ممکن است صرع، مشکلات قلبی، عفونت های مکرر گوش و مشکلات چشمی ایجاد شود. ویژگی های ظاهری: گوش های بیرون زده بزرگ، صورت کشیده، بیضه های بزرگ، پیشانی بلند و پهن، بینی کمی منقاری شکل، کام قوس دار بالا و مشکلات بافت همبند(کف پای صاف، اسکولیوز، بیش حرکتی مفاصل).
	زنانحامل یک کروموزوم X شکننده با شانس انتقال این جهش به فرزندان خود خواهند بود. زنان معمولاً چنین تظاهرات واضحی ندارند. حدود 60 درصد دارای اختلال ذهنی متوسط ​​هستند؛ بیش فعالی یا برعکس، خجالتی بودن ممکن است مشاهده شود. تغییرات رفتاری و عاطفی مشابه مردان ممکن است مشاهده شود. تنوع در تظاهرات حضور یک کروموزوم X شکننده با سیستم خاموش یا غیرفعال کردن یکی از دو کروموزوم X در سلول توضیح داده می شود. این بدان معنی است که در زنان، مانند مردان، تنها یکی از کروموزوم های X در سلول کار می کند، دومی غیر فعال است. کدام یک کار می کند و کدام یک نه - فرآیند تصادفی. بنابراین نیمی از سلول ها دارای کروموزوم X فعال بدون جهش خواهند بود و نیمی دیگر دارای جهش خواهند بود. با این حال، این معمولا برای عملکرد طبیعی ژن و تولید کافی پروتئین مهم مغز، FMRP کافی است. شدت تظاهرات به نسبت سلول های حامل ژن معیوب بستگی دارد.

زمینه

در آغاز قرن، دانشمندان متوجه غلبه عقب ماندگی ذهنی در مردان شدند. برای اولین بار در سال 1934، جی مارتین و جولیا بل خانواده ای را توصیف کردند که در آن عقب ماندگی ذهنی بر اساس الگوی جنسی به ارث رسیده بود. در این خانواده انگلیسی 11 مرد عقب مانده ذهنی و 2 زن با عقب ماندگی ذهنی وجود داشت درجه خفیفعقب ماندگی ذهنی. بیشتر و بیشتر از این قبیل خانواده ها توضیح داده شد.

سندرم مارتین بل یک اختلال ژنتیکی ارثی مرتبط با کروموزوم X است که منجر به تاخیر در رشد و مشکلات ذهنی و رفتاری می شود. به آن سندرم X شکننده یا نشانگان X نیز می گویند.

علائم سندرم X شکننده به دلیل جهش در ژن FMR1 رخ می دهد.

مارتین بل شایع ترین علت ارثی عقب ماندگی ذهنی است که تقریباً از هر 4000 تا 6000 مرد 1 نفر و از هر 8000 تا 10000 زن 1 نفر را مبتلا می کند. این سندرم با ناهنجاری های ژن FMR1 همراه است.

این تغییر از افزایش تعداد تکرارهای سیتوزین-گوانین-گوانین تری نوکلئوتید رخ می دهد. از آنجایی که این جهش با X مرتبط است، مردان به شدت بیشتر از زنان تحت تأثیر قرار می گیرند، عمدتاً عقب ماندگی ذهنی، با ویژگی های فیزیکی و تغییرات رفتاری مشخص را نشان می دهند.

غالب تظاهرات بالینیصورت کشیده و باریک با پیشانی بزرگ، چانه برجسته، گوش های بزرگ و متورم، کم کاری تیروئید، استرابیسم، هیپوپلازی یک سوم میانی صورت و بیرون زدگی فک پایین.

همزیستی احتمالی با، شلی مفاصل (با افزایش تحرک)، بیضه های بزرگ یک طرفه یا دو طرفه (ماکروکورکیسم).

شایع ترین ناهنجاری های داخل دهانی عبارتند از:

• تیز، شکاف کام،
• وجود مزیودن ها،
• هیپومینرالیزاسیون دندان ها،
• ساییدگی سطوح اکلوزال و لبه های برش،
• افزایش اندازه تاج های دندانی با جهت مزیودیستال، سرویکو اکلوزال، که باعث ناهماهنگی شدید استئو-دندان می شود.

هر سلول بدن دارای دو کروموزوم جنسی است. اگرچه زنان در هر سلول دو کروموزوم X دارند، مردان دارای یک کروموزوم X و یک کروموزوم Y هستند.

سندرم X شکننده به دلیل جهش در ژن FMR1 که در کروموزوم X قرار دارد رخ می دهد. به دلیل این نقص، بدن نمی تواند پروتئینی را تولید کند که برای عملکرد عصبی ضروری است. در برخی موارد، مقادیر کمتری از همان پروتئین تولید می کند.

اگرچه این بیماری بسیار نادر است، اما مردان بیشتر از عوارض این جهش رنج می برند. زنان کمتر رنج می برند اشکال شدیدبیماری ها

ویژگی های بالینی به درجه جهش بستگی دارد. افراد مبتلا به سندرم مارتین بل، عقب ماندگی ذهنی، رفتارهای اوتیسم مانند و بیش فعالی را تجربه می کنند.

آنها دارای ویژگی های فیزیکی متمایز مانند:

• دور سر بزرگ،
• صورت بلند با پیشانی و فک برجسته،
• گوش های بیرون زده،
• مفاصل ضعیف،
• پاهای صاف،
• بزرگ شدن بیضه ها به خصوص در دوران بلوغ

برای یادگیری بیشتر علائم تشخیصیسندرم بروگادا در ECG

ممکن است نقصی وجود داشته باشد دریچه قلبپرولاپس دریچه میترال نامیده می شود.

علائم مشخصهبه تشخیص بیماری کمک می کند که با آزمایشات ژنتیکی تایید می شود. درمان علامتی است و شامل مراقبت های حمایتی، رفتار درمانی و کاردرمانی است.

علل

از دست دادن یا کمبود پروتئین FMR1 باعث اختلال در عملکرد سیستم عصبی و ایجاد علائم سندرم مارتین بل می شود.

این یک اختلال ارثی ناشی از جهش در ژن FMR1 (شکستگی X Mental Retardation 1) واقع در کروموزوم X است. ژن FMR1 برای ایجاد پروتئینی به نام مورد نیاز است FMRPکه برای عملکرد اعصاب مهم است.

برخی از افراد دارای جهش کامل هستند و ویژگی های مشخصه این بیماری را نشان می دهند. برخی دیگر تغییراتی در ژن دارند که علائم قابل مشاهده ای ایجاد نمی کند. چنین افرادی می توانند این عارضه را بدون اینکه از آن رنج ببرند به فرزندان خود منتقل کنند.

مردان فقط یک کروموزوم X دارند که آن را به دختران خود منتقل می کنند. بنابراین اگر مردی پسر داشته باشد این عیب را از پدرش به ارث نمی برد. با این حال، از آنجایی که پدر کروموزوم X را به دختر منتقل می کند (کروموزوم X دیگر از مادر می آید)، او می تواند این ژن را حمل کند اما از این بیماری رنج نخواهد برد. با این حال، احتمال زیادی وجود دارد که فرزند او به ارث برسد و از سندرم مارتین بل رنج ببرد.

علائم

سندرم X شکننده با عقب ماندگی ذهنی، رفتار اوتیسم، نقص های فکری، مشکلات یادگیری، مشکلات عاطفی، اضطراب اجتماعی همراه با جسمی شدید مشخص می شود. ظاهر.

علائم و نشانه ها به میزان ناهنجاری ژن بستگی دارد و از بیمار به بیمار دیگر متفاوت است. مردان معمولاً از نوع شدیدتر این بیماری رنج می برند. بیشتر اوقات ویژگی های شخصیتظاهر شدن در بلوغ.

این به ویژه برای اختلال روانیویژگی های جسمانی مشخص در مردان که در دوران بلوغ آشکار می شود.

علائم سندرم مارتین بل:

1. در دوران نوزادی و کودکی، کودکان اختلالاتی در مهارت های حرکتی و تاخیر در رشد گفتار نشان می دهند. همچنین ممکن است کودک تون عضلانی ضعیف، رفلاکس معده، استفراغ و ناتوانی در افزایش وزن را تجربه کند. آموزش توالت به تعویق افتاده است.
2. بیماران معمولاً ضریب هوشی کمتر از حد طبیعی دارند.
3. ویژگی های اوتیسم مانند تماس چشمی ضعیف را نشان دهید. آنها از اختلال کم توجهی بیش فعالی (ADHD)، افسردگی، کمرویی، اضطراب اجتماعی، مشکلات عاطفی، تشنج های تصادفی و رفتارهای خودآزاری رنج می برند. ویژگی هایی مانند اختلال وسواس فکری-اجباری، اختلال یکپارچگی حسی یا هر دو نیز ممکن است وجود داشته باشد.
4. بسیاری از افراد به ویژه به برخی از محرک های حسی مانند صدای بلند، نورهای روشن یا احساس برخی لباس ها حساس هستند که می تواند منجر به مشکلات رفتاری شود.
5. بیماران مبتلا به سندرم مارتین بل دارای ناهنجاری های خاصی در استخوان ها، ماهیچه ها، مفاصل هستند، مانند صافی پاها، مقعر، قفسه سینه، مفاصل ضعیف، ستون فقرات خمیده، دررفتگی مفصل. ویژگی های صورت: صورت بلند و لاغر با پیشانی و فک برجسته، گوش های برجسته، بیضه های بزرگ در مردان. این ویژگی ها در نوجوانان و بزرگسالان بیشتر به چشم می خورد.
6. پرولاپس دریچه میترال، نقص دریچه قلب، اغلب مشاهده می شود.

برای یادگیری بیشتر حقایقی در مورد سندرم گیلبرت: پیشگیری و درمان

لرزش، آتاکسی

هم مردان و هم زنانی که ناقل هستند در معرض خطر ابتلا به لرزش و آتاکسی هستند. از ویژگی های بارز آن می توان به لرزش دست ها، پاها، از دست دادن هماهنگی، مشکلات تعادلی، زوال عقل، کاهش حس، بی حسی، گزگز، اضطراب، افسردگی، تحریک پذیری اشاره کرد.

علائم نارسایی اولیه تخمدان (POI)

ناقلین زن ممکن است دچار نارسایی اولیه تخمدان (POI) شوند. در این اختلال، تخمدان‌ها در سن 40 سالگی یا زودتر از آن کار نمی‌کنند.

تشخیص

ژن معیوب در سندرم مارتین بل از طریق آزمایش ژنتیکی تشخیص داده می شود.