Pada tahun 1954 Jerman perusahaan farmasi Chemie Grünenthal melakukan penelitian untuk mengembangkan metode murah untuk memproduksi antibiotik dari peptida. Selama penelitian, karyawan perusahaan memperoleh obat yang mereka sebut thalidomide, setelah itu mereka mulai mempelajari khasiatnya untuk menentukan cakupan penerapannya.
Awalnya, thalidomide seharusnya digunakan sebagai antikonvulsan, tetapi percobaan pertama pada hewan menunjukkan bahwa sifat serupa obat baru tidak memiliki. Namun, ditemukan bahwa overdosis obat tidak membunuh hewan percobaan, sehingga memberikan alasan untuk menganggap obat tersebut tidak berbahaya.
Pada tahun 1955, Chemie Grünenthal secara tidak resmi mengirimkan sampel obat gratis ke berbagai dokter di Jerman dan Swiss.
Orang yang mengonsumsi obat tersebut mencatat bahwa meskipun tidak menunjukkan sifat antikonvulsan, obat ini memiliki efek menenangkan dan menghipnotis. Orang yang menggunakan obat tersebut melaporkan bahwa mereka mengalami tidur nyenyak dan “alami” yang berlangsung sepanjang malam.
Efek obat ini mengesankan banyak terapis; obat penenang dan hipnotis yang aman menonjol dibandingkan obat tidur yang ada. Keamanan obat overdosis (tidak disengaja atau selama upaya bunuh diri) terutama diperhatikan di masa depan ketika mempromosikan produk ini di pasar.
Meskipun obat tersebut memiliki efek serupa pada manusia, obat tersebut harus terbukti efektif agar dapat mendapat izin. Namun obat tersebut tidak memberikan efek sedatif pada hewan, sehingga perwakilan perusahaan Chemie Grünenthal harus membuat kandang khusus untuk demonstrasi, yang berfungsi untuk mengukur pergerakan sekecil apapun hewan percobaan. Dengan demikian, perwakilan Chemie Grünenthal dapat meyakinkan komisi bahwa, meskipun tikus tetap terjaga setelah mengonsumsi obat, pergerakan mereka jauh lebih lambat dibandingkan hewan yang disuntik dengan obat lain. obat penenang. Selama demonstrasi, perwakilan perusahaan berfokus pada fakta bahwa obat tersebut benar-benar aman, sehingga memungkinkan untuk memperoleh izin produksi dan distribusi obat tersebut.
Pada tahun 1957, obat tersebut resmi dirilis untuk dijual di Jerman dengan nama Contergan, dan pada bulan April 1958 di Inggris dirilis oleh Perusahaan Penyuling dengan nama Distaval. Selain itu, thalidomide paling banyak dipasarkan sebagai bagian dari obat-obatan kasus yang berbeda, misalnya Asmaval - melawan asma, Tensival - melawan tinggi tekanan darah, Valgraine - melawan migrain. Secara total, Thalidomide mulai dijual di 46 negara di Eropa, Skandinavia, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan, di mana ia diproduksi di bawah 37 negara. nama yang berbeda. Tidak ada penelitian independen tambahan mengenai obat ini yang dilakukan di negara mana pun.
Pada bulan Agustus 1958, seseorang menerima surat dari perusahaan Grünenthal yang menyatakan bahwa “thalidomide adalah obat terbaik untuk ibu hamil dan menyusui." Hal ini segera tercermin dalam iklan produk di Inggris oleh Distiller, meskipun faktanya studi tentang efek obat pada janin tidak dilakukan oleh perusahaan Jerman Grünenthal atau English Distiller. Thalidomide telah berhasil digunakan untuk menghilangkan gejala yang tidak menyenangkan masalah yang berhubungan dengan kehamilan seperti insomnia, kecemasan, mual di pagi hari.
Mulai tahun 1959, Grünenthal mulai menerima surat yang melaporkan neuritis perifer dan lainnya efek samping dari penggunaan obat tersebut. Ada pendapat bahwa obat tersebut harus dijual hanya sesuai resep dokter. Meskipun demikian, thalidomide terus menduduki posisi terdepan dalam penjualan dan di beberapa negara berada di urutan kedua setelah aspirin dalam hal penjualan. Kebijakan perusahaan adalah menyangkal bahwa Contergan dikaitkan dengan neuritis perifer, dan Grünenthal dengan keras kepala menolak upaya untuk membatasi penjualan obat tersebut.
Francis O.Kelsey
Pada tanggal 8 September 1960, Perusahaan Richardson-Merrell menyerahkan thalidomide ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dengan nama Kevadon. Hukum Amerika pada saat itu untuk perizinan produk obat Mereka hanya menuntut keamanan penggunaannya. Undang-undang yang sama mengizinkan penggunaan uji klinis suatu obat sebelum mendapat izin, sehingga memungkinkan Richardson-Merrell mendistribusikan lebih dari 2.500.000 tablet kepada 20.000 pasien melalui 1.267 dokter. Obat tersebut disetujui oleh sebagian besar dokter, yang menganggapnya aman dan bermanfaat, yang tercermin dalam laporan mereka. Namun, Dr. Frances O. Kelsey, yang ditunjuk oleh FDA untuk mengawasi perizinan obat tersebut, tidak terkesan dengan hasil tes ini. Salah satu faktor utama yang mempengaruhi keputusan Kelsey adalah Richardson-Merrell mengetahui risiko terkena neuritis, namun tidak menyebutkannya dalam laporannya kepada FDA. Frances O. Kelsey, meskipun mendapat tekanan keras dari Richardson-Merrell, tidak menyetujui Kevadon dan tidak dipasarkan di Amerika Serikat. Tentu saja, saat itu dia tidak tahu berapa banyak nyawa yang dia selamatkan dengan mengambil keputusan seperti itu.
Pada tanggal 25 Desember 1956, di kota Stolberg, seorang putri tanpa telinga lahir dalam keluarga seorang karyawan Chemie Grünenthal. Karyawan ini memberikan thalidomide yang dilepaskan secara tidak resmi kepada istrinya yang sedang hamil, yang dia konsumsi di tempat kerja. Saat itu, belum ada yang melihat hubungan antara penggunaan obat dengan kelainan janin, kemunculan anak dengan kelainan fisik bawaan sudah berulang kali diamati sebelumnya. Namun, setelah thalidomide masuk ke pasaran, jumlah anak yang lahir dengan kelainan bawaan meningkat tajam. Pada tahun 1961, dokter anak Jerman Hans-Rudolf Wiedemann (Jerman: Hans-Rudolf Wiedemann) menarik perhatian publik terhadap masalah ini dan menggambarkannya sebagai epidemi.
Pada akhir tahun 1961, hampir bersamaan, Profesor W. Lenz di Jerman dan Dr. McBride di Australia mengidentifikasi hubungan antara peningkatan jumlah cacat lahir pada bayi baru lahir dan fakta bahwa ibu dari anak-anak tersebut menggunakan thalidomide. tahap awal kehamilan.
Pada 16 November 1961, Lenz melaporkan kecurigaannya kepada Chemie Grünenthal melalui telepon. Pada tanggal 18 November, surat kabar Welt am Sonntag menerbitkan suratnya, di mana ia menggambarkan lebih dari 150 kasus cacat lahir pada bayi baru lahir dan mengaitkannya dengan ibu yang memakai thalidomide selama kehamilan. tahap awal. Pada tanggal 26 November, di bawah tekanan pers dan otoritas Jerman, Chemie Grünenthal mulai menarik thalidomide dari pasar Jerman, memberi tahu Richardson-Merrell, yang produknya telah didistribusikan di Amerika Selatan. Pada saat yang sama, Chemie Grünenthal terus menyangkal hubungan antara epidemi dan obat yang dihasilkannya.
Pada tanggal 2 Desember, Distillers mengumumkan penarikan obat tersebut dari pasar dalam sebuah surat terbuka yang diterbitkan di jurnal berbahasa Inggris The Lancet dan British Medical Journal.
Pada bulan Desember 1961, surat dari William McBride diterbitkan di The Lancet, di mana ia juga menjelaskan pengamatannya mengenai hubungan thalidomide dengan cacat bawaan pada bayi. Setelah itu, obat tersebut mulai dikeluarkan dari rak di negara lain. Konfirmasi perkataan Lenz dan McBride mulai berdatangan negara lain, situasi ini mendapat publisitas luas di surat kabar, radio dan televisi, namun meskipun demikian, obat tersebut tersedia untuk dibeli di beberapa apotek enam bulan setelah laporan pertama. Di Italia dan Jepang, obat tersebut dijual 9 bulan setelah dipublikasikan.
Pada awal tahun 1962, Lenz menyatakan bahwa, sejak tahun 1959, sekitar 2.000-3.000 anak korban thalidomide telah lahir di Jerman Barat. Totalnya, sebesar berbagai perkiraan, akibat penggunaan thalidomide, sekitar 40.000 orang menderita neuritis perifer, dari 8.000 hingga 12.000 bayi baru lahir lahir dengan kelainan fisik, dan hanya sekitar 5.000 di antaranya tidak meninggal. usia dini, tetap cacat seumur hidup.
Efek teratogenik thalidomide
Ternyata, thalidomide memiliki sifat teratogenik (dari bahasa Yunani τέρας - monster, aneh; dan bahasa Yunani lainnya γεννάω - saya melahirkan) dan menimbulkan bahaya terbesar pada tahap awal kehamilan. Masa kritis bagi janin adalah 34-50 hari setelah menstruasi terakhir seorang wanita (20 hingga 36 hari setelah pembuahan). Kemungkinan memiliki anak dengan kelainan fisik muncul setelah mengonsumsi hanya satu tablet thalidomide selama jangka waktu tersebut.
Kerusakan janin yang disebabkan oleh thalidomide mempengaruhi berbagai bagian tubuh. Di antara yang paling umum manifestasi eksternal cacat atau tidak adanya bagian atas atau anggota tubuh bagian bawah, ketidakhadiran telinga, cacat pada mata dan otot wajah. Selain itu, thalidomide mempengaruhi pembentukan organ dalam, memiliki efek merusak pada jantung, hati, ginjal, pencernaan dan sistem genitourinari, dan dalam beberapa kasus juga dapat menyebabkan kelahiran anak-anak dengan kelainan perkembangan mental, epilepsi, autisme. Cacat anggota badan disebut phocomelia dan amelia (terjemahan literal dari bahasa Latin masing-masing adalah “segel anggota badan” dan “tidak adanya anggota badan”), yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk semacam sirip anjing laut, bukan anggota badan atau hampir tidak adanya anggota badan. mereka.
Menurut data yang dikumpulkan oleh Lenz, sekitar 40% bayi baru lahir yang terpapar obat tersebut selama perkembangan janin meninggal sebelum ulang tahun pertama mereka. Beberapa dampak destruktif (khususnya yang mempengaruhi sistem reproduksi anak) mungkin baru muncul bertahun-tahun setelah kelahiran dan hanya dapat diidentifikasi melalui analisis yang cermat.
Yang tidak kalah menakutkannya adalah kelainan fisik ini bisa diturunkan. Hal ini diungkapkan oleh perwakilan dari Masyarakat Korban Thalidomide Inggris. Sebagai bukti, mereka mengutip kisah Rebecca yang berusia 15 tahun, cucu seorang wanita yang mengonsumsi thalidomide. Gadis itu lahir dengan lengan pendek dan tiga jari di masing-masing tangan, kelainan khas yang terkait dengan obat ini.
Mekanisme efek teratogenik
Representasi skema enantiomer thalidomide
Molekul thalidomide dapat eksis dalam bentuk dua isomer optik - dekstro- dan levorotatory. Salah satunya menyediakan efek terapeutik obat, sedangkan yang kedua adalah penyebab efek teratogeniknya. Isomer ini terjepit ke dalam DNA seluler di beberapa area G-C yang kaya ikatan, dan mengganggu proses normal replikasi DNA yang diperlukan untuk pembelahan sel dan perkembangan embrio.
Karena enantiomer thalidomide dapat berubah satu sama lain di dalam tubuh, obat yang terdiri dari satu isomer murni tidak menyelesaikan masalah efek teratogenik.
Korban Thalidomide
Monumen para korban thalidomide di London, didirikan pada tahun 2005. Modelnya adalah Alison Lepper, yang sedang hamil pada saat patung itu dibuat. Anaknya tumbuh dengan sehat.
Pada tahun 2012, perusahaan farmasi Jerman Gruenenthal membuka monumen perunggu untuk anak-anak yang terkena dampak obat thalidomide di kota Stolberg.
“Tragedi Thalidomide” - awal dari era modern dalam menjamin keamanan obat “Tragedi Thalidomide” yang sensasional di seluruh dunia menarik perhatian pada masalah menjamin keselamatan pasien dan meletakkan dasar bagi sikap baru terhadap pengembangan dan penerimaan obat ke masyarakat. pasar farmasi, serta farmakovigilans - pemantauan terus-menerus terhadap keamanan obat yang sudah digunakan dalam praktik medis. Pada tahun 1954, karyawan perusahaan farmasi Jerman Chemie Grünenthal, ketika mencari cara murah untuk memproduksi antibiotik dari peptida, menerima obat yang disebut thalidomide. Untuk mempelajari khasiat dan menentukan ruang lingkup penerapan obat baru tersebut, sampel gratisnya secara tidak resmi dipindahkan ke dokter dari berbagai spesialisasi di Jerman dan Swiss. Pasien yang memakai obat ini mencatat efeknya yang menenangkan dan menghipnotis (setelah meminumnya, terjadi tidur “alami” yang nyenyak yang berlangsung sepanjang malam). Untuk mendapatkan izin untuk penggunaan medis Obat itu harus diuji pada hewan. Namun, thalidomide tidak memiliki efek sedatif pada tikus laboratorium. Namun demikian, perwakilan Chemie Grünenthal berhasil meyakinkan komisi bahwa, dibandingkan dengan obat penenang lainnya, obat baru ini lebih memperlambat pergerakan tikus. Penekanan utama perusahaan adalah pada kenyataan bahwa obat tersebut benar-benar aman. Akibatnya, izin untuk produksi dan distribusi obat tersebut dikeluarkan, dan pada tahun 1957 obat tersebut mulai dijual di Jerman di bawah nama dagang Contergan. Pada tahun 1958, Thalidomide muncul di Inggris, diproduksi oleh Distillers dengan nama Distraval. Selain itu, thalidomide juga termasuk di dalamnya obat kombinasi untuk pengobatan asma, migrain, untuk mengurangi tekanan darah. Secara total, thalidomide digunakan di 46 negara di Eropa, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan dengan 37 nama berbeda. Namun, belum ada penelitian independen tambahan mengenai obat ini yang dilakukan di negara mana pun. Pada tahun 1961, thalidomide menjadi obat penenang terlaris di Jerman. Pada bulan Agustus 1958, informasi diterima dari perusahaan Chemie Grünenthal bahwa “thalidomide adalah obat terbaik untuk ibu hamil dan menyusui.” Dan informasi ini segera dimasukkan dalam iklan obat tersebut di Inggris oleh Distiller. Thalidomide mulai berhasil digunakan untuk menghilangkan gejala tidak menyenangkan yang berhubungan dengan kehamilan, seperti insomnia, kecemasan, dan mual di pagi hari, meskipun faktanya studi tentang efek obat pada janin tidak dilakukan oleh perusahaan Jerman Chemie Grünenthal atau Inggris. Penyuling. Sejak tahun 1959, perusahaan Chemie Grünenthal mulai menerima laporan tentang neuritis perifer dan efek samping lain dari penggunaan thalidomide dan usulan untuk memindahkannya ke kategori obat yang hanya dibagikan dengan resep dokter. Perusahaan menolak upaya untuk membatasi penjualan obat tersebut, menyangkal hubungan thalidomide dengan neuritis perifer dan mengabaikan fakta bahwa pada bulan Desember 1956, seorang anak perempuan tanpa telinga lahir di keluarga seorang karyawan perusahaan (karyawan ini memberikan istrinya yang sedang hamil dibebaskan secara tidak resmi. thalidomide, yang dia konsumsi di tempat kerja). Hasilnya, Thalidomide terus menjadi produk terlaris di banyak negara, nomor dua setelah aspirin. Pada tahun 1960, di Amerika Serikat, Richardson Merrel menyerahkan obat thalidomide miliknya, Kevadon, kepada Food and Drug Administration (FDA). Menurut undang-undang AS saat itu, hanya data keamanan penggunaannya yang diperlukan untuk mendaftarkan suatu obat. Uji coba diperbolehkan aplikasi klinis obat sebelum dilisensikan, memungkinkan Richardson-Merrell mendistribusikan lebih dari 2,5 juta tablet kepada 20.000 pasien melalui 1.267 dokter. Obat tersebut disetujui oleh sebagian besar dokter - mereka menganggapnya aman dan bermanfaat, yang tercermin dalam laporan mereka. Namun, Dr. Frances O. Kelsey, yang ditunjuk oleh FDA untuk mengawasi registrasi obat, tidak puas dengan hasil ini. Dia sangat khawatir dengan kenyataan bahwa perusahaan Richardson-Merrell, yang mengetahui tentang risiko pengembangan neuritis, tetap bungkam dalam laporannya kepada FDA. Meskipun ada tekanan besar dari Richardson Merrell, Frances O. Kelsey tidak menyetujui Kevadon. Oleh karena itu, thalidomide tidak diperbolehkan di pasar AS. Sementara itu, di Jerman Barat saja antara tahun 1959 dan 1962, antara 2.000 dan 3.000 anak dilahirkan dengan kelainan bentuk akibat ibu mereka mengonsumsi thalidomide selama kehamilan. Integritas dan profesionalisme Frances O. Kelsey diapresiasi oleh otoritas AS: pada tahun 1962, Presiden AS John Kennedy menganugerahinya Order of Distinguished Service to the Fatherland, penghargaan tertinggi yang dapat diterima pejabat pemerintah. Tuduhan pertama terhadap Chemi Grünenthal mulai berdatangan pada akhir tahun 1961, dan hanya 7 tahun kemudian, pada tahun 1968, materi perkara akhirnya disiapkan dan persidangan terhadap tujuh karyawan Chemie Grünenthal dimulai. Mereka dituduh membiarkan zat-zat berbahaya masuk ke pasar. produk medis, yang tidak diuji dengan benar dan menyebabkan cedera tubuh pada banyak anak. Dua setengah tahun kemudian, pengadilan memutuskan untuk menutup kasus tersebut sehubungan dengan kewajiban perusahaan Chemie Grünenthal untuk membayar kompensasi sebesar 100 juta mark Jerman kepada anak-anak yang terkena dampak thalidomide. Pada tahun 1971, Kementerian Kesehatan Jerman membentuk dana yang bertugas membayar kompensasi kepada korban thalidomide. Pada awal tahun 1992, di Jerman saja, 2.866 orang menerima total kompensasi dari dana tersebut sebesar lebih dari 538 juta mark. Thalidomide menimbulkan risiko terbesar bagi janin pada tahap awal kehamilan, antara 20 dan 36 hari setelah pembuahan. Ada kemungkinan memiliki anak dengan cacat fisik bahkan setelah hanya mengonsumsi satu tablet thalidomide selama jangka waktu tersebut. Manifestasi eksternal yang paling umum adalah cacat pada ekstremitas atas atau bawah atau ketidakhadirannya, tidak adanya telinga, cacat pada mata dan otot wajah. Selain itu, thalidomide mempengaruhi pembentukan organ dalam (jantung, hati, ginjal, sistem pencernaan dan genitourinari), dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kelahiran anak dengan keterbelakangan mental, epilepsi, dan autisme. Menurut data yang dikumpulkan oleh Profesor W. Lenz (Jerman), sekitar 40% bayi baru lahir yang terpapar obat selama perkembangan janin meninggal sebelum usia 1 tahun. Beberapa efek merusak (terutama yang mempengaruhi sistem reproduksi) mungkin muncul bertahun-tahun setelah kelahiran. Molekul thalidomide dapat berbentuk dua isomer optik, dekstrorotatori dan levorotatori. Yang pertama memberikan efek terapeutik obat, yang kedua memiliki efek teratogenik (diintegrasikan ke bagian DNA tertentu dan mengganggu proses transkripsi normal, sehingga mengganggu proses pembelahan sel dan perkembangan embrio). Selain itu, pemurnian zat dari isomer teratogenik tidak menyelesaikan masalah keamanan thalidomide, karena di dalam tubuh isomer dekstrorotatori dapat berubah menjadi isomer levorotatori dan sebaliknya. Thalidomide berdampak negatif tidak hanya pada janin, tetapi juga tubuh orang dewasa, menyebabkan kelemahan, sakit kepala, kantuk, pusing, dan gangguan siklus menstruasi, kenaikan suhu. Dalam beberapa kasus, mengonsumsi thalidomide dapat menyebabkan perkembangan neuritis perifer. Secara total, di dunia pada tahun 1956-1962, menurut berbagai perkiraan, 8.000 hingga 12.000 anak lahir dengan kelainan bawaan akibat thalidomide. Tragedi ini telah memaksa banyak negara untuk mempertimbangkan kembali praktik-praktik yang ada pendaftaran negara obat-obatan, memperketat persyaratan keamanannya. Setengah abad telah berlalu sejak saat itu, namun terkadang anak-anak masih terlahir dengan cacat anggota tubuh setelah ibu mereka mengonsumsi thalidomide selama kehamilan. Pada tahun 1995, thalidomide diam-diam diperkenalkan kembali ke pasar di Inggris dan Brazil; Di beberapa negara obat ini masih diberikan kepada ibu hamil. Jadi, seluruh dunia telah meninggalkan penggunaan thalidomide sesuai indikasi yang ditetapkan untuk obat ini ketika pertama kali muncul di pasaran. Namun, ternyata ada bidang kedokteran di mana penggunaan thalidomide dibenarkan dan diperlukan. Pada tahun 1964, Yakov Sheskin, seorang dokter di Rumah Sakit Hadassah Yerusalem, sedang mencari obat yang dapat membantu pasien kusta yang sakit parah (dia menderita penyakit kusta). rasa sakit yang tak tertahankan, tidak bisa tidur selama berminggu-minggu). Di antara persediaan rumah sakit, dokter menemukan thalidomide. Mengetahui obat tersebut dilarang, Sheskin tetap memberikannya kepada pasien. Setelah mengonsumsi thalidomide dosis pertama, pasien tidur selama 20 jam dan kemudian bisa berdiri sendiri. Setelah pemberian thalidomide berikutnya, kesehatannya mulai membaik. Efek serupa diperoleh pada enam pasien lain dengan gejala serupa. Sheskin kemudian melakukan penelitian di Venezuela yang menunjukkan bahwa dari 173 pasien kusta yang diobati dengan thalidomide, 92% sembuh total. Penelitian lebih lanjut yang dilakukan Organisasi Kesehatan Dunia terhadap 4.552 pasien kusta menemukan bahwa thalidomide efektif pada 99% kasus. Hal ini menjadi prasyarat untuk mengembalikan obat tersebut ke pasaran. Ilmuwan Amerika Judah Folkman adalah salah satu orang pertama yang menyatakan bahwa untuk menghentikan perkembangan tumor ganas, pertama-tama perlu mengganggu suplai darahnya, yaitu. menekan pembentukan pembuluh tumor (angiogenesis). Untuk waktu yang lama, ilmuwan berupaya menciptakan obat oral yang efektif yang menekan angiogenesis. Rekan Folkman, profesor oftalmologi Robert D'Amatov, pada awal tahun 90an menyatakan bahwa teratogenisitas thalidomide dikaitkan dengan kemampuannya untuk menekan angiogenesis. Asumsi tersebut dikonfirmasi dalam percobaan pada ayam dan kelinci, yang memunculkan pertimbangan kemungkinan penggunaan obat dalam pengobatan penyakit onkologis. Pada tahun 1997, Profesor Bart Barlogi (AS) menguji efektivitas thalidomide terhadap tumor ganas di uji klinis di Pusat Penelitian Kanker Arkansas. 169 pasien dengan multiple myeloma (sejenis leukemia) yang tidak merespon kemoterapi dan transplantasi sumsum tulang, menerima thalidomide. Akibatnya, sebagian besar dari mereka memperlambat perkembangannya tumor ganas. Delapan belas bulan setelah dimulainya penelitian, setengah dari pasien ini masih hidup, bertentangan dengan statistik umum. Setelah dua tahun melakukan penelitian, Barlogi membuat pernyataan resmi bahwa thalidomide dapat membantu pasien yang tidak efektif metode standar perlakuan. Pada tahun 1990-an, thalidomide dipelajari oleh para ilmuwan dari laboratorium Amerika yang dipimpin oleh Profesor Jilla Kaplan dan Dr. David Stirling. Telah ditemukan bahwa thalidomide dan analognya dapat digunakan secara efektif dalam pengobatan banyak orang penyakit serius, termasuk TBC dan AIDS. Pada 16 Juli 1998, FDA menyetujui thalidomide sebagai pengobatan kusta. Sejak FDA memberlakukan persyaratan persetujuan obat tambahan setelah tragedi thalidomide, produsen thalidomide harus mengembangkan sistem keamanan yang kuat yang mencakup pelatihan dan pemantauan ketat terhadap pemberi resep dan pasien yang memakai obat tersebut. Secara khusus, pasien diharuskan meminum obat dengan dosis yang tepat dan dilarang mendonorkan darah atau spermanya. Saat ini, thalidomide digunakan untuk mengobati kusta, multiple myeloma dan kanker lainnya. Penggunaan obat diatur oleh Program Manajemen Risiko Farmasi (PRMP). Tragedi thalidomide mengejutkan masyarakat. Tiga novel ditulis di bawah pengaruh peristiwa ini ("Pengobatan Kuat" karya Arthur Haley, "Pengobatan Kuat" karya Douglas Copeland) Keluarga biasa tidak terjadi”, Frederick Forsythe “Dogs of War”, dll.), film dibuat (“A Private Affair”, “Contergan: One Single Tablet”), lagu ditulis. Sebuah monumen untuk korban penyandang cacat thalidomide telah didirikan di London. Disiapkan oleh Larisa SKRIPACHEVA berdasarkan materi dari publikasi asing (buletin MEDEX dari Koalisi Rasional dan penggunaan yang aman obat-obatan, Buletin "Obat-Obatan dan Pengobatan" Pusat Sains pemeriksaan obat dan teknologi medis Kementerian Kesehatan Armenia)
Ini menakutkan. Yang lebih menakutkan adalah obat apa yang bisa mereka gunakan untuk menyembuhkannya. Hari ini kami akan memberi tahu Anda tentang thalidomide. Pada awalnya, obat ini dikenal sebagai obat tidur dan obat penenang, namun obat ini berdampak buruk bagi masa depan pasien. Kelahiran orang aneh, tapi tidak bermoral, meski dilihat dari ibumu, apapun bisa terjadi. Kesalahan medis, rasa sakit, siksaan, nasib yang lumpuh dan fakta menakutkan lainnya. Baca, jadilah abu-abu dan pelajari tentang kebodohan orang-orang terkini.
Obat penenang dan hipnotis yang terkenal adalah thalidomide, ditemukan oleh ahli farmakologi Jerman (dan apa lagi?) setelah Perang Dunia Kedua, dan memanifestasikan dirinya sebagai obat teratogenik, atau obat yang mengganggu perkembangan embrio manusia. Tentu saja, tentang properti sampingan Mereka tidak langsung mengetahuinya, dan orang Jerman pada zaman itu menyukai kejutan. Dan puncak ketenarannya terjadi pada tahun 1962, ketika terungkap bahwa selama enam tahun terakhir, sekitar 12.000 orang dilahirkan dengan cacat lahir karena ibu mereka mengonsumsi thalidomide selama kehamilan.
Separuh dari korbannya bahkan tidak hidup satu tahun pun. Setelah lama dilarang, thalidomide mulai digunakan untuk menyembuhkan penyakit parah seperti kusta, kanker parah, dll. Apakah menurut Anda hanya itu? Tidak, inilah neraka dengan segala kemegahannya!
1. Asal dan awal penjualan thalomid. Perusahaan farmasi Jerman Chemie Grünenthal bekerja pada tahun 1954 untuk menciptakan teknologi yang terjangkau untuk produksi antibiotik dan peptida. Sebagai hasil dari pekerjaan tersebut, obat yang disebut thalidomide diperoleh, dan ahli farmakologi mempelajari obat jadi untuk menentukan area penerapannya yang bermanfaat.
Area penerapan pertama adalah tindakan antikonvulsan, tetapi pengalaman dengan hewan tidak membenarkan harapan tersebut. Namun, obat tersebut tidak membunuh hewan jika overdosis. Para ilmuwan memutuskan bahwa itu tidak berbahaya.
Tanpa sempat mendaftarkan thalidomide, sudah pada tahun 1955 perusahaan Chemie Grünenthal mengirimkan obat tersebut ke berbagai klinik di Jerman dan Swiss. Pasien dipastikan bahwa obat tersebut tidak memiliki sifat antikonvulsan, namun memiliki efek menenangkan dan menghipnotis. Orang yang menderita insomnia menegaskan bahwa thalidomide membantu mereka tidur secara alami dan tidur nyenyak. Indikator seperti itu mengesankan banyak terapis, karena obat tersebut aman jika terjadi overdosis, yang berarti tidak cocok untuk bunuh diri, seperti yang kemudian diingatkan dalam iklan.
Efek samping ringan tidak diperhatikan, sudah waktunya obat tersebut dipasarkan dan dilisensikan, setelah terbukti keefektifannya. Chemie Grunenthal membuktikan bahwa tikus laboratorium tidak tertidur setelah dosis pertama obat, namun gerakannya menjadi lesu. Pada saat yang sama, para penemu obat terus-menerus mengingatkan bahwa obat tersebut tidak berbahaya. Dan secara keseluruhan hal ini membantu kami akhirnya mendapatkan izin untuk memproduksi dan menjual obat tersebut.
Dan pada tahun 1957, obat tersebut mulai dijual di Jerman dengan nama Contergan, dan pada musim semi tahun 1958 dirilis di Inggris, dari produsen Distillers Company dengan nama Distaval. Secara umum, thalidomide diterima sebagai obat mujarab untuk segala hal - mulai dari impotensi hingga diare, seluruh dunia mulai dipenuhi dengan obat-obatan yang mengandung nenek moyang Herbalife yang tidak berbahaya ini. Sementara di Uni Soviet segala sesuatunya dibuat dari jagung Khrushchev dan mereka belum pernah mendengar tentang tolidamide, kaum kapitalis mencoba mengolahnya dengan jagung tersebut. penyakit berbahaya, Asmaval - melawan asma, Tensival - melawan tekanan darah tinggi, Valgraine - melawan migrain. Namun mengobati penyakit dengan thalidomide seperti mengobati sakit kepala dengan guillotine. Baiklah, jangan terlalu terburu-buru.
Tenang saja sebelum kami menunjukkan kepada Anda apa yang terjadi setelah mengonsumsi thalidomide.
Jadi, Thalidomide muncul di 46 negara di Eropa, Skandinavia, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan, di mana 37 nama berbeda diciptakan untuk obat tersebut. Pada saat yang sama, hukum di era hippie tidak mengizinkan pemeriksaan, dan tidak ada yang melakukannya di mana pun. Hanya bisnis, yopta.
Pada musim panas tahun 1958, Grunenthal mengirim spam ke pedagang dengan ramuannya - "thalidomide - obat terbaik untuk ibu hamil dan menyusui." Para jenius pemasaran, seruan ini diterima dalam periklanan di Inggris oleh perusahaan manufaktur Distiller. Namun, tidak ada satu orang pun berjas putih dari Jerman atau Inggris yang menguji efek hal buruk ini pada janin di masa depan orang. Mereka hanya menarik konsumen baru - wanita hamil. Dan ibu hamil diminta meminum pil ajaib untuk mengatasi mual atau insomnia.
Pada saat yang sama, rekan kami dari Grunenthal pada tahun 1959 menerima keluhan tentang efek samping obat, neuritis perifer ( penyakit radang saraf tepi, di mana, bersamaan dengan rasa sakit, gejala kehilangan atau penurunan sensitivitas, dan kelumpuhan terdeteksi). Ini adalah hal kecil, tapi tidak menyenangkan, dan tidak ada obatnya. Sebenarnya, anjing menggonggong, kafilah terus berjalan. Ahli farmakologi dari Grünenthal tidak hanya tidak menanggapi, mereka sendiri menyembunyikan keluhannya. Dan thalidomide menempati posisi kedua setelah aspirin dalam penjualan.
Keluarga Pindo mengejutkanku. Pada bulan September 1960, di Amerika Serikat, Perusahaan Richardson-Merrell setempat menyerahkan thalidomide ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dengan nama Kevadon. Undang-undang perizinan obat-obatan Amerika hanya mensyaratkan bukti keamanan. Dan undang-undang yang sama mengizinkan penggunaan uji klinis, yang menghasilkan penjualan 25.000.000 tablet di Amerika Serikat kepada 20.000 pasien melalui 1.267 dokter.
Terapis yang sama menyetujui obat tersebut dan mendapati penggunaannya efektif. Sial, apakah memang ada suap saat itu? Namun, penjaga kesehatan Pindos yang suram, Dr. Frances O. Kelsey, yang bertanggung jawab atas pengawasan obat-obatan berlisensi di FDA, tidak merasakan hasil penggunaan obat tersebut begitu mengesankan. Dan faktor utama dalam keputusan negatif terhadap obat tersebut adalah fakta bahwa perusahaan Richardson-Merrell, yang mengetahui tentang risiko pengembangan neuritis, tidak menyebutkannya dalam laporan kepada FDA. Berkat opini negatif dari Frances O. Kelsey, obat tersebut tidak dipasarkan di Amerika Serikat. Pindo sangat beruntung. SANGAT.
2. Tragedi thalidomide. Pada tahun 1961, thalidomide menjadi obat penenang terlaris di Jerman. Dan kita berangkat!
Kasus pertama yang dilaporkan efek samping Thalidomide adalah kelahiran seorang putri dalam keluarga karyawan Chemie Grunentha pada tanggal 25 Desember 1956 di Stolberg, seorang gadis tanpa telinga. Istri karyawan tersebut menerima darinya thalidomide yang belum terdaftar, yang dia curi di tempat kerja. Namun masyarakat sempat bingung apa hubungannya obat yang tidak berizin dengan kelahiran anak cacat.
Dan ketika thalidomide tersedia di apotek, seperti orang bodoh yang bercinta, bayi baru lahir penyandang disabilitas mulai tumbuh. Di seluruh dunia.
Pada tahun 1961, dokter anak Jerman Hans-Rudolf Wiedemann menyebutnya sebagai epidemi. Sudah pada akhir tahun 1961, secara bersamaan, Dr. McBride di Australia dan Profesor Lenz di Jerman menemukan hubungan antara peningkatan jumlah cacat lahir pada bayi baru lahir dan penggunaan thalidomide pada awal kehamilan oleh ibu mereka.
Pada 16 November 1961, Lenz menelepon Chemie Grunenthal dan mengatakan hal buruk tentang thalidomide. Pada tanggal 18 November, surat kabar Welt am Sonntag menerbitkan artikelnya yang menjelaskan lebih dari 150 kasus cacat bawaan pada bayi baru lahir dan hubungannya dengan penggunaan thalidomide oleh ibu pada tahap awal. Di bawah tekanan pihak berwenang dan pers, pada tanggal 26 November 1961, Chemie Grunenthal mulai menarik thalidomide dari pasar Jerman, tetapi tidak mengakui hubungan antara wabah tersebut dan obat yang diproduksi. Pada saat yang sama, produk yang mengandung thalidomide berhasil dijual di seluruh Amerika Selatan. Namun, Chemie Grunenthal pun tidak mengakui hubungan antara epidemi dan obat-obatan yang menyebabkannya. (Sosialis Nasional dan kapitalis digabung menjadi satu. Jerman, teruskan).
Mereka juga melakukan ekspansi di Inggris; pada tanggal 2 Desember 1961, perusahaan Distillers menarik obat tersebut dari pasaran melalui surat terbuka yang diterbitkan di jurnal berbahasa Inggris The Lancet dan British Medical Journal.
Majalah Lancet pada bulan Desember 1961 menerbitkan surat dari William McBride, yang membahas tentang hubungan thalidomide dengan cacat lahir pada bayi. Obat tersebut tidak lagi dijual di negara lain. Publikasi Lenz dan McBride mulai mendapat review dengan konfirmasi dari berbagai negara, situasi tersebut menimbulkan kehebohan di seluruh dunia, di semua media, namun bahkan setelah itu obat tersebut masih dijual selama enam bulan di beberapa apotek, bahkan setelah laporan pertama. . Dan di Italia dan Jepang obat itu dijual selama 9 bulan lagi. Poros kejahatan selalu menjadi poros kejahatan.
Namun, Jerman mengalami hal yang sangat buruk. Pada awal tahun 1962, Lenz menulis tentang 2.000–3.000 anak-anak yang menjadi korban thalidomide sejak tahun 1959, di Jerman Barat saja. Menurut berbagai perkiraan, sekitar 40.000 orang menderita neuritis perifer akibat thalidomide, dan dari 8.000 hingga 12.000 bayi dilahirkan dengan cacat fisik, dan dari jumlah tersebut, hanya sekitar 5.000 yang tidak meninggal pada usia dini, menjadi cacat seumur hidup.
3. Pengadilan paling manusiawi di dunia. Jerman. Pada akhir tahun 1961, kantor kejaksaan Aachen menerima dakwaan pertama terhadap Chemie Grunenthal, tetapi baru pada tahun 1968 pihak Jerman menyelesaikan semua materi kasus, yang berjumlah 972 halaman. Pada tanggal 27 Mei 1968, sidang pengadilan pertama diadakan, dan terdapat sebanyak tujuh perwakilan perusahaan Chemie Grunenthal di dermaga, dengan tuduhan memasarkan obat berbahaya, belum teruji dan telah menyebabkan cedera tubuh yang signifikan pada sejumlah besar anak. Seluruh perusahaan dituduh menutup-nutupi pengaduan dan gagal menanggapi pengaduan yang masuk.
Pada tanggal 18 Desember 1970, sidang terakhir pengadilan diadakan, diputuskan untuk menutup dakwaan, sebagai tanggapan atas usulan perusahaan Chemie Grunenthal, yang diterbitkan pada tanggal 10 April 1970, untuk membayar kompensasi sebesar 100.000.000 mark Jerman kepada anak-anak yang terkena dampak penggunaan thalidomide. Pengadilan memutuskan bahwa, mengingat keseluruhan sistem produksi dan distribusi obat-obatan, hal ini dapat terjadi pada perusahaan mana pun, dan tugas utamanya adalah membangun sistem baru melisensikan obat-obatan, daripada menyalahkan tujuh orang atas segalanya. Bagaimana ini mungkin, tidak ada yang duduk sama sekali, dan ribuan bayi meninggal atau menjadi cacat.
Besarnya pembayaran kepada anak diukur sesuai dengan kerusakan yang diterima dari obat tersebut. Setiap bulan, 100 hingga 450 mark dibayarkan per anak, seiring waktu pembayaran bulanan direvisi naik, pada tahun 1976, 1977, 1980 dan 1991. Pada awal tahun 1992, 538.000.000 mark Jerman telah digunakan sebagai kompensasi dari dana tersebut, untuk 2.866 orang dari Jerman. Dan pembayaran dari perusahaan Chemie Grünenthal tidak lagi hanya diberikan kepada warga negara Jerman. Jerman sekali lagi terperosok dalam utang kepada dunia.
4. Inggris dan thalidomide. Dari tahun 1962 hingga 1966, 70 orang tua dan wali dari anak korban thalidomide mengajukan tuntutan terhadap perusahaan Distillers karena kelalaian, meminta ganti rugi. Orang yang menderita neuritis perifer juga mengajukan tuntutan hukum, mengklaim bahwa mereka tertular setelah menggunakan thalidomide. Perusahaan manufaktur, sambil berteriak “antrelah, bajingan,” memutuskan untuk tidak membawa masalah ini ke pertemuan dan mencapai kesepakatan dengan 65 dari 70 pelamar. Perwakilan dari anak-anak yang terluka diminta untuk mencabut klaim kelalaian mereka dengan imbalan 40% dari jumlah yang ingin mereka tuntut kepada perusahaan. Dengan cara ini, 58 klaim ditarik, dan perusahaan membayar 1.000.000 pound sterling. Orang-orang tahu cara menawar. Saya ingin tahu apakah Anda berhasil bernegosiasi dengan hati nurani Anda?
Namun, pengadilan tidak senang dan mengizinkan pengajuan tuntutan dalam kasus ini, bahkan setelah undang-undang pembatasan tiga tahun, dan tuntutan baru mulai berdatangan. Dari jumlah tersebut, 389 tidak ditutup pada tahun 1971. Dalam setiap kasus, orang-orang dari Distillers terus bernegosiasi, menghindari kasus tersebut di pengadilan. Daftar mereka yang mengajukan gugatan dikembangkan: daftar X - mereka yang memiliki bukti bahwa mereka adalah korban thalidomide, dan daftar Y - mereka yang tidak memiliki bukti tersebut.
Sudah pada tahun 1971, perusahaan Distillers, di bawah tekanan, menciptakan dana perwalian untuk membantu anak-anak dengan kelainan fisik bawaan, dan pada awal musim gugur dana tersebut siap untuk mulai bekerja dengan volume 3.250.000 selama sepuluh tahun, tidak termasuk jumlah yang dibayarkan kepada orang-orang dari daftar X .
Namun, pada tanggal 24 September 1972, Sunday Times menerbitkan sebuah artikel “Anak-anak Thalidomide Kita Adalah Penyebab Aib Nasional,” di mana mereka dengan senang hati mengacaukan pembayaran ke perusahaan Penyuling. Toh, besaran pembayarannya tidak sebanding dengan besarnya kerugian yang ditimbulkan keluarga Inggris, kompensasi sebesar £3.250.000, dengan latar belakang omset tahunan perusahaan sebesar 64,8 juta pound sterling dan aset sebesar 421 juta, tidak berbobot. Dan pemerahan uang seperti itu dapat dipahami:
Artikel tersebut menyebar ke komunitas, dan semua orang menyerang produsen yang tidak bersalah, Distillers. Dan setelah itu mereka meningkatkan modal dana tersebut menjadi 5.000.000 pound sterling. Pada saat yang sama, para pedagang kematian menyalak, Penyuling beralih ke Jaksa Agung, dengan pernyataan tentang tidak sah dan tidak hormatnya penulis artikel ke pengadilan, karena persidangan belum selesai, kata mereka kebisingan sekitar pasal tersebut dapat mempengaruhi keputusan hakim. Pada bulan November 1972, menurut klaim Jaksa Agung Mahkamah Agung melarang publikasi. Times Newspapers Ltd, sebaliknya, mengajukan banding, dengan alasan bahwa larangan terhadap jurnalis tersebut tidak adil. Pengadilan Banding membatalkan keputusan Mahkamah Agung, namun pada tanggal 18 Juli 1973, House of Lords kembali mengadopsi larangan publikasi yang berlaku hingga tanggal 23 Juni 1976.
Pada saat yang sama, semua orang melempar sekop ke Penyuling, dan mereka, sambil mengertakkan gigi, menciptakan proyek dana pada bulan Desember 1972 sebesar 20.000.000 pound sterling, dengan pembayaran selama 7 tahun.
10 Agustus 1973 sudah organisasi publik Thalidomide Children's Trust didirikan untuk mendukung anak-anak penyandang disabilitas yang ibunya mengonsumsi thalidomide selama kehamilan. Pemerintah Inggris telah membebaskan pembayaran pajak kepada anak-anak korban tragedi thalidomide.
Mengingat sebagian besar tuntutan telah ditarik dan ganti rugi telah dibayarkan sebelum persidangan, kasus pidana tidak dibuka dan tidak ada satupun Penyuling yang masuk penjara. Benar-benar kacau! Maaf, kira-kira seperti ini atau semacamnya - “Nah, anak Anda cacat, ya, dia meninggal dalam kesakitan, ya, kami telah membentuk dana, itu saja, tuntutan apa lagi yang ada terhadap kami?” Uang menguasai dunia ini.
5. Proses di negara lain. Di Amerika Serikat, skandal thalidomide mendorong penerapan standar perizinan obat yang baru dan lebih ketat, sehingga Undang-Undang Makanan, Obat, dan Kosmetik tahun 1962 mewajibkan bukti efektivitas produk berlisensi. Keluarga Pindo benar-benar terpesona.
Di Jepang, seluruh produk ditarik dari rak hanya pada tanggal 13 September 1962, dan ini hampir 10 bulan setelah Contergan ditarik kembali di Jerman. 309 anak telah diidentifikasi sebagai korban thalidomide di Jepang. Dalam persidangan yang menjadi pihak adalah Dainippon dan Kementerian Kesehatan Jepang, pada tanggal 26 Oktober 1974 diambil keputusan untuk membayar kompensasi moneter keluarga dengan anak cacat karena thalidomide. Berdasarkan perhitungan Dr. Lenz yang berbicara di persidangan, pembayaran kepada keluarga Jepang jauh melebihi pembayaran kepada keluarga di negara lain. Yah, dengan mata juling, mereka juga tidak memenjarakan siapa pun.
Di semua negara tempat thalidomide dijual, kecuali Italia, dana diorganisir untuk membayar kompensasi kepada para korban thalidomide. Italia bukan tanpa alasan menjadi tempat lahirnya fasisme dan Celentano.
Omong-omong, kurang dari 50 tahun telah berlalu sejak perwakilan Gruenenthal Jerman yang makmur meminta maaf, dengan menyatakan bahwa kemungkinan efek samping obat tersebut tidak dapat diidentifikasi sebelum dipasarkan. Bagus sekali, yang utama jangan mengaku bersalah.
6. Mengembalikan thalidomide ke rak! Pada tahun 1964, seorang dokter Hadassah Yakov Sheskin, (orang Armenia atau apa?), di rumah sakit Yerusalem, (pasti orang Armenia), memilih obat untuk pasien sakit parah yang menderita peradangan parah akibat kusta. Itu adalah thalidomidol. Ada pembicaraan untuk mengembalikan obat tersebut ke pasar.
Ahli sitologi Judah Folkman dari AS adalah salah satu orang pertama yang menyarankan bahwa untuk menghentikan perkembangan tumor ganas, suplai darahnya perlu dihentikan. Untuk waktu yang sangat lama, ilmuwan tersebut berupaya menciptakan obat oral yang efektif yang menghentikan angiogenesis. Perkembangan tumor inilah yang perlu dihentikan.
Dokter mata Profesor Robert D'Amato dari Folkman Laboratory di Universitas Harvard dari tahun 1992 hingga 1994 mengajukan gagasan bahwa teratogenisitas thalidomide dikaitkan dengan sifat antiangiogeniknya.
Apakah semua orang memahami segalanya? Seorang pria di Harvard sedang belajar untuk mengatakan hal ini, jadi jangan khawatir, pria tersebut mengatakan bahwa thalidomide baik untuk kasus yang parah karena berdampak buruk pada paru-paru. Dalam percobaan pada ayam dan kelinci, thalidomide terbukti menjadi obat yang mampu mengurangi angiogenesis secara signifikan (lihat di atas), sehingga memunculkan pertimbangan kemungkinan penggunaan obat tersebut dalam pengobatan kanker parah.
Sudah pada tahun 1997, Profesor Bart Barlogi secara eksperimental menguji seberapa efektif thalidomide melawan tumor ganas. Dia memberikan thalidomide kepada 169 pasien yang menderita penyakit akibat kemoterapi dan transplantasi sumsum tulang yang gagal dari Pusat Penelitian Kanker Arkansas. Pada banyak pasien, perkembangan tumor melambat, dan 18 bulan setelah dimulainya percobaan, setengah dari pasien masih hidup, bertentangan dengan statistik. Setelah dua tahun mempelajari obat tersebut, pada tahun 1999 Barlogi membuat pernyataan resmi tentang thalidomide sebagai sarana untuk memerangi multiple myeloma (lebih baik tidak mengetahui apa itu), dalam kasus-kasus parah ketika pengobatan konvensional tidak lagi berhasil.
Sejalan dengan fakta di atas, pada tahun 90-an, thalidomide dipelajari secara aktif oleh para ilmuwan dari laboratorium profesor Amerika Jilla Kaplan bersama dengan Dr. David Stirling. Mereka menemukan bahwa, ya, thalidomide dapat mengobati banyak penyakit secara efektif penyakit yang mengerikan, termasuk TBC dan AIDS. BUKAN INSOMNIA PADA IBU HAMIL!
7. Efek negatif thalidomide pada tubuh. Apa sebenarnya yang menakutkan dari Thalidom? Terlepas dari orang-orang bodoh yang memutuskan untuk menjualnya kepada ibu hamil, bahaya penggunaannya sangat besar. tahap awal kehamilan. Masa paling kritis bagi janin adalah 34-50 hari setelah haid terakhir atau 20 hingga 36 hari setelah pembuahan. Saat ini, ada kemungkinan 100% memiliki anak cacat setelah mengonsumsi satu tablet thalidomide.
Kerusakan janin akibat thalidomide mempengaruhi seluruh bagian tubuh. Yang paling umum adalah cacat atau tidak adanya ekstremitas atas dan bawah, tidak adanya telinga, cacat pada mata dan otot wajah (otot wajah, ya, poker face). Thalidomide juga mengubah pembentukan organ dalam, merusak jantung, hati, ginjal, sistem pencernaan dan genitourinari, dan menyebabkan lahirnya anak-anak dengan keterbelakangan mental yang sangat parah, tentu saja epilepsi dan autisme.
Berdasarkan statistik Dr. Lenz, sekitar 40% bayi baru lahir yang menjadi korban obat tersebut meninggal sebelum ulang tahun pertama mereka. Dan terkadang penyakit berbahaya, misalnya yang mempengaruhi sistem reproduksi, bisa muncul bertahun-tahun setelah lahir dan teridentifikasi melalui penelitian mendalam.
Izinkan kami mengingatkan Anda akan hal itu tidak ada pelakunya yang dikirim ke penjara. Tidak ada tempat. Namun, ada rumor bahwa Irvine Welsh menulis "Ekstasi"-nya tidak hanya dalam keadaan ekstasi. Namun saya juga terkesan dengan cerita tentang bagaimana seorang bayi dicuri dari salah satu pencipta thalidomide, dan kemudian tangannya dikirim melalui pos.
8. Cara kerja thalidomide. Molekul thalidomide terdiri dari dua isomer optik - dekstro- dan levorotatory. Yang satu memberikan efek terapeutik obat, sedangkan yang kedua memberikan efek teratogenik yang mengerikan. Isomer ini memasuki DNA seluler di area yang kaya akan ikatan G-C dan mengganggu proses normal replikasi DNA yang diperlukan untuk pembelahan sel dan perkembangan embrio. Singkatnya, satu sisi menyembuhkan, sisi lainnya melumpuhkan.
Dan berkat sifat rumit isomer thalidomil dalam tubuh - mereka berubah menjadi satu sama lain kapan saja, membersihkan salah satunya tidak berpengaruh dan, akibatnya, membunuh efek terapeutik obat tersebut. Dia seperti tentara mabuk yang sedang menyerang - dia akan menembak dirinya sendiri atau menutupi lubangnya dengan dadanya. Atau dia akan tertidur di bawah semak-semak dan tidak menyakiti siapa pun.
Kami memutuskan untuk menyisipkan gambar ini untuk sedikit mengalihkan perhatian Anda dari apa yang Anda baca.
Selain efek utama pada janin, penggunaan thalidomide juga memberikan efek negatif pada orang dewasa. Efek samping yang ada hanyalah lelucon kekanak-kanakan: pusing, menstruasi tidak teratur, lemas, sakit kepala, mengantuk, demam. Ya, atau neuritis perifer.
hal.
Sebelumnya tidak ada pil, dan hanya dengan kentang dan lemak babi, orang menjadi sehat dan kemerahan. Tidak sepertimu, primata pucat dan kurus yang bergerak-gerak.
Teman-teman, kami mencurahkan jiwa kami ke dalam situs ini. Terima kasih untuk itu
bahwa Anda menemukan keindahan ini. Terima kasih atas inspirasi dan merindingnya.
Bergabunglah dengan kami Facebook Dan Dalam kontak dengan
Kisah ini lebih mirip naskah film, namun tetap merupakan kebenaran yang jujur. Mungkin hal ini harus dihafal ketika memasuki pegawai negeri dan posisi bertanggung jawab apa pun pada prinsipnya. Film ini bercerita tentang seorang ilmuwan wanita yang berhasil melawan tekanan dari sebuah perusahaan farmasi dan menyelamatkan ribuan anak dari kecacatan, dan mengingatkan kita akan seberapa jauh dampak dari keputusan yang kita ambil.
Kami masuk situs web Kami percaya bahwa beberapa cerita tidak memiliki batas waktu, dan pelajaran yang diajarkan sejarah perlu diingatkan agar tidak mengulangi kesalahan yang sama.
Tentang kehidupan Frances sebelum skandal thalidomide
Frances O. Kelsey bercita-cita menjadi seorang ilmuwan sejak kecil (yang tidak mudah bagi seorang wanita pada saat itu), dan pada usia 21 tahun dia sudah menerimanya. gelar akademis dalam farmakologi. Dan kemudian bintang-bintang sejajar dengan cara yang bahagia: penjelajah terkenal Geilling dari Universitas Chicago, ketika meninjau resume pelamar, berasumsi bahwa Francis adalah nama laki-laki, dan membawa Kelsey ke timnya.
Ironisnya di sini Kelsey mampu menemukan penyebab keracunan massal pada manusia dengan larutan antibiotik yang tidak diuji sebelum dipasarkan. 30 tahun kemudian, ketika dia bergabung dengan FDA, dia mengulangi sebagian pengalamannya, tetapi bukan sebagai ilmuwan, tetapi sebagai pejabat: Kelsey tidak mengizinkan thalidomide masuk ke pasar AS.
Tentang thalidomida
Thalidomide pertama kali disintesis pada pertengahan abad ke-20 selama penelitian oleh perusahaan Chemie Grünenthal untuk produksi antibiotik. Selama beberapa tahun bekerja, kesimpulan diambil yang kemudian berakibat fatal.
- Bahkan dengan overdosis, thalidomide tidak membunuh hewan percobaan. Dari sini disimpulkan bahwa obat tersebut tidak berbahaya, dan produsen mengirimkan sampel gratis ke dokter dari Jerman dan Swiss untuk merawat pasien.
- Obat tersebut memiliki efek sedatif (menenangkan) yang nyata.
Apa yang terjadi pada tahun 1960
“Distal (thalidomide) bersifat non-barbiturat, sedatif dan hipnotis. Tidur yang aman, tenang dan sehat."
Pada bulan September 1960, thalidomide mencapai Amerika Serikat. Richardson-Merrell menyerahkannya ke FDA untuk ditinjau. produk makanan dan Obat-obatan AS) dengan nama Kevadon. Persetujuan tersebut sepertinya hanya sekedar formalitas. Namun, karyawan baru Frances O. Kelsey tiba-tiba menolak lamaran tersebut.
Apa yang membuatnya bingung?
- Studi keamanan obat memberikan hasil yang aneh: tercatat tidak adanya toksisitas. Tetapi bagaimana jika tubuh hewan percobaan tidak dapat menyerap obat tersebut? Belum ada yang menguji versi ini. Sebaliknya, ketika percobaan pertama menunjukkan bahwa hewan menunjukkan sedikit ketenangan saat mengonsumsi thalidomide, para ilmuwan mendesain ulang kondisi pengujian sehingga memberikan hasil yang diinginkan - begitu kuatnya keinginan untuk memasarkan obat tersebut secepat mungkin. Frances menganggap bukti keamanan seperti itu tidak cukup.
- Richardson-Merrell menyadari risiko pengembangan neuritis (laporan ini mulai muncul setahun yang lalu), namun tidak menyebutkannya dalam laporan kepada FDA. Pada bulan Februari 1961, pesan-pesan seperti itu meningkat.
- Tidak ada yang melakukan tes mengenai efek obat pada janin yang sedang berkembang, tetapi pada saat itu sudah diketahui tentang permeabilitas penghalang plasenta. Frances berteori bahwa thalidomide menyebabkan kelumpuhan saraf tepi dan menyatakan bahwa kerusakan pada embrio bisa lebih besar lagi.
"Putar garismu"
Frances meminta lebih Informasi rinci, dan akibatnya, konflik pun dimulai. Dia menerima tanggapan dari produsen di Amerika Serikat, Perusahaan William S. Merrell, menunggu selama 60 hari dan mengajukan permintaan baru. Mereka menekannya, mencoba bertindak melalui manajemen, menuduhnya tidak kompeten dan mengeluhkan birokrasi. Kelsey bersikeras bahwa bukti keamanannya tidak meyakinkan dan mendesak Merrell untuk melakukan penelitiannya.
"Richardson-Merrell hanya kehabisan akal. Mereka sangat kecewa karena Natal adalah musim obat penenang dan obat tidur. Mereka terus menelepon dan mengunjungi saya, mengatakan, 'Kami ingin melihat obat ini dipakai." pasar sebelum Natal.' karena ini adalah waktu penjualan terbaik kami."
Hal ini berlangsung hingga akhir tahun 1961, hingga akhirnya para ilmuwan dari Jerman dan Australia mengidentifikasi hubungan antara penggunaan thalidomide dan berbagai kasus kelainan bentuk pada anak yang lahir setelah meminumnya selama kehamilan. Hanya di bawah tekanan dari pers setelah publikasi tersebut, Chemie Grünenthal mulai menarik obat tersebut dari pasar, juga memberi tahu mitranya di Amerika.
Apa nilai keputusan Kelsey?
Untuk memahami betapa sulitnya wanita ini mengambil keputusan seperti itu, Anda perlu memahami beberapa fakta.
- Saat itu, thalidomide telah dijual di lebih dari 40 negara selama beberapa tahun. Kampanye pemasaran yang agresif dilakukan. Tampaknya penandatanganan izin penjualan di Amerika hanya sekedar formalitas.
Satu-satunya persyaratan hukum Amerika adalah keamanan obat tersebut. Selain itu, uji coba telah dilakukan: Richardson-Merrell telah mendistribusikan lebih dari 2,5 juta tablet melalui dokter, dan sebagian besar dokter menganggapnya efektif dan bermanfaat, yang dikonfirmasi oleh laporan mereka. Sudah ada berton-ton Kevadon yang siap dijual di gudang.
Saat itu, Kelsey telah bekerja di FDA selama sekitar satu bulan, dan ini adalah salah satu tugas pertamanya. Kita hanya bisa menebak berapa banyak usaha yang diperlukannya untuk menolak berbagai tuduhan ketidakmampuan. Tekanan pada Kelsey sangat besar.
Apa yang terjadi setelahnya?
- Pada tanggal 8 Agustus 1962, Presiden John Kennedy menganugerahkan Frances O. Kelsey Penghargaan Layanan Sipil Terhormat, penghargaan non-militer tertinggi di Amerika Serikat. Dia menjadi wanita kedua dalam sejarah yang menerima penghargaan tersebut.
Tragedi thalidomide telah memaksa banyak negara untuk mempertimbangkan kembali kebijakan perizinan banyak obat dan memperketatnya. Misalnya, persyaratan ditambahkan untuk memberikan bukti keefektifan obat yang berlisensi, dan pemantauan yang cermat dilakukan terhadap pasien yang menerima obat tersebut dan dokter yang meresepkannya.
Secara total, menurut perkiraan kasar, selama 6 tahun obat tersebut beredar di pasaran, sebanyak 12.000 anak dilahirkan dengan disabilitas karena ibu mereka meminum “obat penenang yang tidak berbahaya”. Sekitar 40% dari bayi-bayi ini tidak dapat hidup sampai usia 1 tahun. Untuk memahami betapa sulitnya hidup bagi para penyintas, lihat saja foto para korban paling terkenal - bintang film dokumenter Jerman Niko von Glazov dan bass-bariton dari Jerman Thomas Quasthoff.
Pada tahun 1954, perusahaan farmasi Jerman Chemie Grünenthal melakukan penelitian untuk mengembangkan cara yang murah untuk memproduksi antibiotik dari peptida. Selama penelitian, karyawan perusahaan memperoleh obat yang mereka sebut thalidomide, setelah itu mereka mulai mempelajari khasiatnya untuk menentukan cakupan penerapannya.
Awalnya, thalidomide seharusnya digunakan sebagai antikonvulsan, namun percobaan pertama pada hewan menunjukkan bahwa obat baru tidak memiliki sifat seperti itu. Namun, ditemukan bahwa overdosis obat tidak membunuh hewan percobaan, sehingga memberikan alasan untuk menganggap obat tersebut tidak berbahaya.
Pada tahun 1955, Chemie Grünenthal secara tidak resmi mengirimkan sampel obat gratis ke berbagai dokter di Jerman dan Swiss.
Orang yang mengonsumsi obat tersebut mencatat bahwa meskipun tidak menunjukkan sifat antikonvulsan, obat ini memiliki efek menenangkan dan menghipnotis. Orang yang menggunakan obat tersebut melaporkan bahwa mereka mengalami tidur nyenyak dan “alami” yang berlangsung sepanjang malam.
Efek obat ini mengesankan banyak terapis; obat penenang dan hipnotis yang aman menonjol dibandingkan obat tidur yang ada. Keamanan obat overdosis (tidak disengaja atau selama upaya bunuh diri) terutama diperhatikan di masa depan ketika mempromosikan produk ini di pasar.
Meskipun obat tersebut memiliki efek serupa pada manusia, obat tersebut harus terbukti efektif agar dapat mendapat izin. Namun obat tersebut tidak memberikan efek sedatif pada hewan, sehingga perwakilan perusahaan Chemie Grünenthal harus membuat kandang khusus untuk demonstrasi, yang berfungsi untuk mengukur pergerakan sekecil apapun hewan percobaan. Dengan demikian, perwakilan Chemie Grünenthal dapat meyakinkan komisi bahwa, meskipun tikus tetap terjaga setelah mengonsumsi obat, gerakan mereka jauh lebih lambat dibandingkan hewan yang disuntik dengan obat penenang lainnya. Selama demonstrasi, perwakilan perusahaan berfokus pada fakta bahwa obat tersebut benar-benar aman, sehingga memungkinkan untuk memperoleh izin produksi dan distribusi obat tersebut.
Pada tahun 1957, obat tersebut resmi dirilis untuk dijual di Jerman dengan nama Contergan, dan pada bulan April 1958 di Inggris dirilis oleh Perusahaan Penyuling dengan nama Distaval. Selain itu, thalidomide dipasarkan sebagai obat untuk berbagai kondisi, misalnya Asmaval - melawan asma, Tensival - melawan tekanan darah tinggi, Valgraine - melawan migrain. Secara total, Thalidomide mulai dijual di 46 negara di Eropa, Skandinavia, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan, dan diproduksi dengan 37 nama berbeda. Tidak ada penelitian independen tambahan mengenai obat ini yang dilakukan di negara mana pun.
Pada bulan Agustus 1958, seseorang menerima surat dari perusahaan Grünenthal yang menyatakan bahwa "thalidomide adalah obat terbaik untuk ibu hamil dan menyusui." Hal ini segera tercermin dalam iklan produk di Inggris oleh Distiller, meskipun faktanya studi tentang efek obat pada janin tidak dilakukan oleh perusahaan Jerman Grünenthal atau English Distiller. Thalidomide telah berhasil digunakan untuk meredakan gejala tidak menyenangkan yang berhubungan dengan kehamilan, seperti insomnia, kecemasan, dan mual di pagi hari.
Mulai tahun 1959, Grünenthal mulai menerima surat yang melaporkan neuritis perifer dan efek samping lain dari obat tersebut. Ada pendapat bahwa obat tersebut harus dijual hanya sesuai resep dokter. Meskipun demikian, thalidomide terus menduduki posisi terdepan dalam penjualan dan di beberapa negara berada di urutan kedua setelah aspirin dalam hal penjualan. Kebijakan perusahaan adalah menyangkal bahwa Contergan dikaitkan dengan neuritis perifer, dan Grünenthal dengan keras kepala menolak upaya untuk membatasi penjualan obat tersebut.
Pada tanggal 8 September 1960, Perusahaan Richardson-Merrell menyerahkan thalidomide ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dengan nama Kevadon. Undang-undang Amerika pada waktu itu hanya mensyaratkan keamanan penggunaannya untuk melisensikan suatu obat. Undang-undang yang sama mengizinkan penggunaan uji klinis suatu obat sebelum mendapat izin, sehingga memungkinkan Richardson-Merrell mendistribusikan lebih dari 2.500.000 tablet kepada 20.000 pasien melalui 1.267 dokter. Obat tersebut disetujui oleh sebagian besar dokter, yang menganggapnya aman dan bermanfaat, yang tercermin dalam laporan mereka. Namun, Dr. Frances O. Kelsey, yang ditunjuk oleh FDA untuk mengawasi perizinan obat tersebut, tidak terkesan dengan hasil tes ini. Salah satu faktor utama yang mempengaruhi keputusan Kelsey adalah Richardson-Merrell mengetahui risiko terkena neuritis, namun tidak menyebutkannya dalam laporannya kepada FDA. Frances O. Kelsey, meskipun mendapat tekanan keras dari Richardson-Merrell, tidak menyetujui Kevadon dan tidak dipasarkan di Amerika Serikat. Tentu saja, saat itu dia tidak tahu berapa banyak nyawa yang dia selamatkan dengan mengambil keputusan seperti itu.
Pada tanggal 25 Desember 1956, di kota Stolberg, seorang putri tanpa telinga lahir dalam keluarga seorang karyawan Chemie Grünenthal. Karyawan ini memberikan thalidomide yang dilepaskan secara tidak resmi kepada istrinya yang sedang hamil, yang dia konsumsi di tempat kerja. Saat itu, belum ada yang melihat hubungan antara penggunaan obat dengan kelainan janin, kemunculan anak dengan kelainan fisik bawaan sudah berulang kali diamati sebelumnya. Namun, setelah thalidomide masuk ke pasaran, jumlah anak yang lahir dengan kelainan bawaan meningkat tajam. Pada tahun 1961, dokter anak Jerman Hans-Rudolf Wiedemann (Jerman: Hans-Rudolf Wiedemann) menarik perhatian publik terhadap masalah ini dan menggambarkannya sebagai epidemi.
Pada akhir tahun 1961, hampir pada waktu yang sama, Profesor W. Lenz di Jerman dan Dr. McBride di Australia mengidentifikasi hubungan antara peningkatan jumlah cacat lahir pada bayi baru lahir dan fakta bahwa ibu dari anak-anak tersebut menggunakan thalidomide di masa kanak-kanak. tahap awal kehamilan.
Pada 16 November 1961, Lenz melaporkan kecurigaannya kepada Chemie Grünenthal melalui telepon. Pada tanggal 18 November, surat kabar Welt am Sonntag menerbitkan suratnya, di mana ia menggambarkan lebih dari 150 kasus cacat lahir pada bayi baru lahir dan menghubungkannya dengan ibu yang menggunakan thalidomide pada tahap awal. Pada tanggal 26 November, di bawah tekanan pers dan otoritas Jerman, Chemie Grünenthal mulai menarik thalidomide dari pasar Jerman, memberi tahu Richardson-Merrell, yang produknya telah didistribusikan di Amerika Selatan. Pada saat yang sama, Chemie Grünenthal terus menyangkal hubungan antara epidemi dan obat yang dihasilkannya.
Pada tanggal 2 Desember, Distillers mengumumkan penarikan obat tersebut dari pasar dalam sebuah surat terbuka yang diterbitkan di jurnal berbahasa Inggris The Lancet dan British Medical Journal.
Pada bulan Desember 1961, surat dari William McBride diterbitkan di The Lancet, di mana ia juga menjelaskan pengamatannya mengenai hubungan thalidomide dengan cacat lahir pada bayi. Setelah itu, obat tersebut mulai dikeluarkan dari rak di negara lain. Konfirmasi perkataan Lentz dan McBride mulai berdatangan dari berbagai negara, situasinya mendapat publisitas luas di surat kabar, radio dan televisi, namun meskipun demikian, obat tersebut tersedia untuk dibeli di beberapa apotek enam bulan setelah laporan pertama. Di Italia dan Jepang, obat tersebut dijual 9 bulan setelah dipublikasikan.
Pada awal tahun 1962, Lenz menyatakan bahwa, sejak tahun 1959, sekitar 2.000-3.000 anak korban thalidomide telah lahir di Jerman Barat. Secara total, menurut berbagai perkiraan, akibat penggunaan thalidomide, sekitar 40.000 orang menderita neuritis perifer, dari 8.000 hingga 12.000 bayi baru lahir lahir dengan kelainan fisik, di mana hanya sekitar 5.000 yang tidak meninggal pada usia dini, namun tetap cacat. Untuk kehidupan.
Efek teratogenik thalidomide
Ternyata, thalidomide memiliki sifat teratogenik (dari bahasa Yunani τέρας - monster, aneh; dan bahasa Yunani lainnya γεννάω - saya melahirkan) dan menimbulkan bahaya terbesar pada tahap awal kehamilan. Masa kritis bagi janin adalah 34-50 hari setelah menstruasi terakhir seorang wanita (20 hingga 36 hari setelah pembuahan). Kemungkinan memiliki anak dengan kelainan fisik muncul setelah mengonsumsi hanya satu tablet thalidomide selama jangka waktu tersebut.
Kerusakan janin yang disebabkan oleh thalidomide mempengaruhi berbagai bagian tubuh. Di antara manifestasi eksternal yang paling umum adalah cacat atau tidak adanya anggota tubuh bagian atas atau bawah, tidak adanya telinga, cacat pada mata dan otot wajah. Selain itu, thalidomide mempengaruhi pembentukan organ dalam, memberikan efek buruk pada jantung, hati, ginjal, sistem pencernaan dan genitourinari, dan dalam beberapa kasus juga dapat menyebabkan kelahiran anak dengan keterbelakangan mental, epilepsi, dan autisme. . Cacat anggota badan disebut phocomelia dan amelia (terjemahan literal dari bahasa Latin masing-masing adalah “segel anggota badan” dan “tidak adanya anggota badan”), yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk semacam sirip anjing laut, bukan anggota badan atau hampir tidak adanya anggota badan. mereka.
Menurut data yang dikumpulkan oleh Lenz, sekitar 40% bayi baru lahir yang terpapar obat tersebut selama perkembangan janin meninggal sebelum ulang tahun pertama mereka. Beberapa dampak destruktif (khususnya yang mempengaruhi sistem reproduksi anak) mungkin baru muncul bertahun-tahun setelah kelahiran dan hanya dapat diidentifikasi melalui analisis yang cermat.
Yang tidak kalah menakutkannya adalah kelainan fisik ini bisa diturunkan. Hal ini diungkapkan oleh perwakilan dari Masyarakat Korban Thalidomide Inggris. Sebagai bukti, mereka mengutip kisah Rebecca yang berusia 15 tahun, cucu seorang wanita yang mengonsumsi thalidomide. Gadis itu lahir dengan lengan pendek dan tiga jari di masing-masing tangan, kelainan khas yang terkait dengan obat ini.
Mekanisme efek teratogenik
Molekul thalidomide dapat eksis dalam bentuk dua isomer optik - dekstro- dan levorotatory. Salah satunya memberikan efek terapeutik obat, sedangkan yang kedua adalah penyebab efek teratogeniknya. Isomer ini menempel pada DNA seluler di area yang kaya akan ikatan G-C dan mengganggu proses normal replikasi DNA yang diperlukan untuk pembelahan sel dan perkembangan embrio.
Karena enantiomer thalidomide dapat berubah satu sama lain di dalam tubuh, obat yang terdiri dari satu isomer murni tidak menyelesaikan masalah efek teratogenik.
Pada tahun 2012, perusahaan farmasi Jerman Gruenenthal membuka monumen perunggu untuk anak-anak yang terkena dampak obat thalidomide di kota Stolberg.
