1954. njemački farmaceutska kompanija Chemie Grünenthal je sprovela istraživanje kako bi razvila jeftinu metodu za proizvodnju antibiotika iz peptida. Tokom istraživanja zaposlenici kompanije su nabavili lijek koji su nazvali talidomid, nakon čega su počeli proučavati njegova svojstva kako bi utvrdili opseg njegove primjene.
U početku je trebalo da se talidomid koristi kao antikonvulziv, ali su prvi eksperimenti na životinjama pokazali da slična svojstva nova droga ne posjeduje. Međutim, utvrđeno je da predoziranje lijekom nije ubilo eksperimentalne životinje, što je dalo razlog da se lijek smatra bezopasnim.
Godine 1955. Chemie Grünenthal je nezvanično poslala besplatne uzorke lijeka raznim ljekarima u Njemačkoj i Švicarskoj.
Ljudi koji su uzimali lijek primijetili su da, iako ne pokazuje antikonvulzivna svojstva, ima smirujući i hipnotički učinak. Ljudi koji su uzimali drogu izjavili su da su iskusili dubok, “prirodni” san koji je trajao cijelu noć.
Djelovanje lijeka impresioniralo je mnoge terapeute; siguran sedativ i hipnotički lijek isticao se na pozadini postojećih tableta za spavanje. Sigurnost predoziranja (slučajnog ili prilikom pokušaja samoubistva) lijeka posebno je istaknuta u budućnosti prilikom promocije ovog proizvoda na tržištu.
Iako je lijek imao slične efekte na ljude, moralo se pokazati da je efikasan da bi bio licenciran. Međutim, lijek nije djelovao sedativno na životinje, pa su predstavnici kompanije Chemie Grünenthal morali napraviti poseban kavez za demonstraciju, koji je služio za mjerenje i najmanjih pokreta eksperimentalnih životinja. Tako su predstavnici Chemie Grünenthal uspjeli uvjeriti komisiju da su, unatoč činjenici da su miševi bili budni nakon uzimanja lijeka, njihovi pokreti usporeni u većoj mjeri nego kod životinja kojima su ubrizgane druge sedativi. Tokom demonstracije, predstavnici kompanije su se fokusirali na činjenicu da je lijek apsolutno bezbjedan, što je omogućilo dobijanje dozvole za proizvodnju i distribuciju lijeka.
Godine 1957. lijek je službeno pušten u prodaju u Njemačkoj pod imenom Contergan, a u aprilu 1958. u Velikoj Britaniji ga je pustila u prodaju Distillers Company pod imenom Distaval. Uz to, talidomid se najviše plasirao kao dio lijekova različitim slučajevima, na primjer, Asmaval - protiv astme, Tensival - protiv visoke krvni pritisak, Valgraine - protiv migrene. Ukupno, Thalidomide je bio u prodaji u 46 zemalja u Evropi, Skandinaviji, Aziji, Africi i Južnoj Americi, gdje se proizvodio ispod 37 godina. različita imena. Ni u jednoj zemlji nisu provedene dodatne nezavisne studije lijeka.
U avgustu 1958. neko je primio pismo od kompanije Grünenthal u kojem se navodi da je „talidomid najbolji lek za trudnice i dojilje." Ova se poenta gotovo odmah odrazila u reklamiranju proizvoda u Velikoj Britaniji od strane Distillera, unatoč činjenici da studije o djelovanju lijeka na fetus nisu provele ni njemačka kompanija Grünenthal ni engleski Distiller. Talidomid se uspješno koristi za eliminaciju neprijatnih simptoma problemi povezani s trudnoćom kao što su nesanica, anksioznost, jutarnja mučnina.
Počevši od 1959., Grünenthal je počeo primati pisma u kojima je prijavljivao periferni neuritis i druge nuspojave od upotrebe leka. Pojavila su se mišljenja da se lijek treba prodavati samo po preporuci ljekara. Uprkos tome, talidomid je nastavio da drži vodeću poziciju u prodaji iu nekim zemljama je po prodaji bio na drugom mestu posle aspirina. Politika kompanije je bila da negira da je Contergan povezan s perifernim neuritisom, a Grünenthal se tvrdoglavo opirao pokušajima da ograniči prodaju lijeka.
Francis O. Kelsey
Kompanija Richardson-Merrell je 8. septembra 1960. godine dostavila talidomid američkoj Upravi za hranu i lijekove pod imenom Kevadon. Američki zakoni tog vremena za licenciranje medicinski proizvod Tražili su samo sigurnost njegove upotrebe. Ovi isti zakoni dozvoljavali su upotrebu lijeka u kliničkim ispitivanjima prije licenciranja, dozvoljavajući Richardson-Merrell-u da distribuira više od 2.500.000 tableta za 20.000 pacijenata preko 1.267 liječnika. Lijek je odobrila većina ljekara, koji su ga smatrali sigurnim i korisnim, što su i odrazili u svojim izvještajima. Međutim, dr. Frances O. Kelsey, koju je FDA imenovala da nadgleda licenciranje lijeka, nije bila impresionirana rezultatima ovog testa. Jedan od glavnih faktora koji je utjecao na Kelseyevu odluku bio je da je Richardson-Merrell znao za rizik od razvoja neuritisa, ali ga nije spomenuo u svom izvještaju FDA. Frances O. Kelsey, uprkos ozbiljnom pritisku Richardson-Merrell-a, nije odobrila Kevadon i nije se plasirao na tržište u Sjedinjenim Državama. Naravno, u tom trenutku nije ni slutila koliko je života spasila takvom odlukom.
Još 25. decembra 1956. godine u gradu Stolbergu u porodici radnika Chemie Grünenthal rođena je kćerka bez ušiju. Ovaj zaposlenik je svojoj trudnoj supruzi dao nezvanično otpušteni talidomid, koji je uzimao na poslu. U to vrijeme niko nije vidio vezu između uzimanja lijeka i fetalnih malformacija; pojava djece s urođenim fizičkim nedostacima ranije je više puta uočena. Međutim, nakon što je talidomid ušao na tržište, broj djece rođene s urođenim deformitetima naglo se povećao. Godine 1961. njemački pedijatar Hans-Rudolf Wiedemann (njemački: Hans-Rudolf Wiedemann) skrenuo je pažnju javnosti na ovaj problem, opisujući ga kao epidemiju.
Krajem 1961. godine, gotovo u isto vrijeme, profesor W. Lenz u Njemačkoj i dr. McBride u Australiji identificirali su vezu između povećanog broja urođenih mana kod novorođenčadi i činjenice da su majke ove djece uzimale talidomid na ranim fazama trudnoća.
Dana 16. novembra 1961. Lenz je telefonom prijavio svoje sumnje Chemie Grünenthal. List Welt am Sonntag je 18. novembra objavio njegovo pismo u kojem je opisao više od 150 slučajeva urođenih mana kod novorođenčadi i povezao ih sa majkama koje su uzimale talidomid tokom trudnoće. ranim fazama. Dana 26. novembra, pod pritiskom štampe i njemačkih vlasti, Chemie Grünenthal je počela povlačiti talidomid sa njemačkog tržišta, o tome obavijestivši Richardson-Merrell-a, čiji su proizvodi već bili distribuirani u Južnoj Americi. U isto vrijeme, Chemie Grünenthal je nastavila poricati vezu između epidemije i lijeka koji proizvodi.
Distillers je 2. decembra objavio povlačenje lijeka sa tržišta u otvorenom pismu objavljenom u engleskim časopisima The Lancet i British Medical Journal.
U decembru 1961. u The Lancet je objavljeno pismo Williama McBridea, u kojem je također opisao svoja zapažanja o povezanosti talidomida sa urođene mane kod dojenčadi. Nakon toga, lijek je počeo da se uklanja s polica u drugim zemljama. Potvrda riječi Lenza i McBridea počela je stizati različite zemlje, situacija je dobila širok publicitet u novinama, radiju i televiziji, međutim, uprkos tome, lijek je bio dostupan za kupovinu u nekim ljekarnama šest mjeseci nakon prvih izvještaja. U Italiji i Japanu, lijek je prodan 9 mjeseci nakon objavljivanja.
Početkom 1962. Lenz je sugerirao da je od 1959. godine oko 2.000-3.000 djece žrtava talidomida rođeno u Zapadnoj Njemačkoj. Ukupno, po razne procjene, kao rezultat upotrebe talidomida, oko 40.000 ljudi je dobilo periferni neuritis, od 8.000 do 12.000 novorođenčadi rođeno je sa fizičkim deformitetima, od kojih samo oko 5.000 nije umrlo u rane godine, ostajući doživotni invalid.
Teratogeni efekti talidomida
Kako se pokazalo, talidomid ima teratogena (od grčkog τέρας - čudovište, nakaza; i drugih grčkih γεννάω - rađam) svojstva i predstavlja najveću opasnost u ranim fazama trudnoće. Kritični period za fetus je 34-50 dana nakon posljednje menstruacije žene (20 do 36 dana nakon začeća). Vjerovatnoća da ćete imati dijete sa fizičkim deformitetima pojavljuje se nakon uzimanja samo jedne tablete talidomida u tom vremenskom periodu.
Oštećenje fetusa uzrokovano talidomidom pogađa širok spektar dijelova tijela. Među najčešćim spoljašnje manifestacije defekti ili odsustvo gornjeg ili donjih udova, odsustvo uši, defekti očiju i mišića lica. Osim toga, talidomid utječe na formiranje unutrašnje organe, koji destruktivno djeluje na srce, jetru, bubrege, probavu i genitourinarnog sistema, a može u nekim slučajevima dovesti i do rađanja djece sa devijacijama u mentalni razvoj, epilepsija, autizam. Defekti udova nazivaju se fokomelija i amelija (doslovni prijevod s latinskog je "pečatni ud" i "odsutnost uda", respektivno), koji se manifestiraju u obliku neke vrste peraja tuljana umjesto udova ili gotovo potpunog odsustva njima.
Prema podacima koje je prikupio Lenz, oko 40% novorođenčadi izloženih lijeku tokom fetalnog razvoja umrlo je prije svog prvog rođendana. Neki destruktivni efekti (posebno oni koji utiču na reproduktivni sistem djeteta) se mogu pojaviti tek mnogo godina nakon rođenja i mogu se identificirati samo pažljivom analizom.
Ništa manje zastrašujuće nije da se ovi fizički deformiteti mogu naslijediti. To su izjavili predstavnici Engleskog društva žrtava talidomida. Kao dokaz naveli su priču 15-godišnje Rebecce, unuke žene koja je uzimala talidomid. Djevojčica je rođena sa skraćenim rukama i po tri prsta na svakoj ruci, što je tipičan deformitet povezan sa ovom drogom.
Mehanizam teratogenih efekata
Šematski prikaz enantiomera talidomida
Molekul talidomida može postojati u obliku dva optička izomera - desno- i levorotatornog. Jedan od njih pruža terapeutski efekat lijeka, dok je drugi uzrok njegovog teratogenog djelovanja. Ovaj izomer se u određenim područjima zabija u ćelijsku DNK bogat G-C vezuje i ometa normalan proces replikacije DNK neophodan za diobu stanica i razvoj embrija.
Budući da se enantiomeri talidomida u tijelu mogu pretvarati jedni u druge, lijek koji se sastoji od jednog pročišćenog izomera ne rješava problem teratogenih efekata.
Žrtve talidomida
Spomenik žrtvama talidomida u Londonu, podignut 2005. Model je bila Alison Lepper, koja je bila trudna u vrijeme kada je skulptura nastala. Njeno dete je odraslo zdravo.
2012. godine njemački farmaceutski koncern Gruenenthal otvorio je bronzani spomenik djeci pogođenoj lijekom talidomid u gradu Stolberg.
“Thalidomide tragedija” - početak moderne ere u osiguravanju sigurnosti lijekova Senzacionalna “Thalidomide tragedija” širom svijeta skrenula je pažnju na problem osiguranja sigurnosti pacijenata i postavila temelje za novi stav prema razvoju i prijemu lijekova u farmaceutsko tržište, kao i farmakovigilanca - stalno praćenje sigurnosti lijekova koji se već koriste u medicinskoj praksi. Godine 1954. zaposlenici njemačke farmaceutske kompanije Chemie Grünenthal, tražeći jeftin način proizvodnje antibiotika iz peptida, dobili su lijek nazvan talidomid. Kako bi se proučila svojstva i odredio opseg primjene novog lijeka, njegovi besplatni uzorci su neslužbeno prebačeni doktorima različitih specijalnosti u Njemačkoj i Švicarskoj. Pacijenti koji su uzimali lijek primijetili su njegov umirujući i hipnotički učinak (nakon uzimanja nastupio je dubok „prirodni“ san koji je trajao cijelu noć). Za dobijanje dozvole za medicinska upotreba Lijek je morao biti testiran na životinjama. Međutim, talidomid nije imao sedativni učinak na laboratorijske miševe. Ipak, predstavnici Chemie Grünenthal uspjeli su uvjeriti komisiju da, u poređenju sa drugim sedativima, novi lijek u većoj mjeri usporava kretanje miševa. Glavni naglasak kompanije bio je na činjenici da je lijek apsolutno siguran. Kao rezultat toga, izdata je dozvola za proizvodnju i distribuciju lijeka, koji je 1957. godine pušten u prodaju u Njemačkoj pod trgovačko ime Contergan. Godine 1958. Thalidomide se pojavio u Velikoj Britaniji, proizveden od strane Distillersa pod imenom Distraval. Osim toga, talidomid je uključen u kombinovani lekovi za liječenje astme, migrene, za smanjenje krvni pritisak. Ukupno, talidomid se koristio u 46 zemalja u Evropi, Aziji, Africi i Južnoj Americi pod 37 različitih naziva. Međutim, ni u jednoj zemlji nisu provedene dodatne nezavisne studije o lijeku. Do 1961. talidomid je postao najprodavaniji sedativ u Njemačkoj. U avgustu 1958. od kompanije Chemie Grünenthal primljena je informacija da je “talidomid najbolji lijek za trudnice i dojilje”. I ove informacije su odmah uključene u oglašavanje lijeka u Velikoj Britaniji od strane Distillera. Talidomid se počeo uspješno koristiti za otklanjanje neugodnih simptoma povezanih s trudnoćom, kao što su nesanica, anksioznost i jutarnje mučnine, uprkos činjenici da studije o djelovanju lijeka na fetus nisu provodile ni njemačka kompanija Chemie Grünenthal ni Englezi. Destilator. Od 1959. godine kompanija Chemie Grünenthal počela je primati izvještaje o perifernom neuritisu i drugim nuspojavama od upotrebe talidomida i prijedlozima da se prevede u kategoriju lijekova koji se izdaju samo na recept. Kompanija se opirala pokušajima da se ograniči prodaja lijeka, poričući povezanost talidomida s perifernim neuritisom i ignorišući činjenicu da je u decembru 1956. godine u porodici zaposlenog u kompaniji rođena kćerka bez ušiju (ovaj zaposlenik je dao svoju trudnu ženu nezvanično puštenu na slobodu talidomid, koji je uzimao na poslu). Kao rezultat toga, Thalidomide je i dalje bio najprodavaniji u mnogim zemljama, odmah iza aspirina. Godine 1960., u Sjedinjenim Državama, Richardson Merrel je predao svoj lijek talidomid, Kevadon, Upravi za hranu i lijekove (FDA). Prema tadašnjim američkim zakonima, za registraciju lijeka bili su potrebni samo podaci o sigurnosti njegove upotrebe. Proba je dozvoljena kliničku primjenu lijek prije nego što je licenciran, što je omogućilo Richardson-Merrell-u da distribuira više od 2,5 miliona tableta za 20.000 pacijenata preko 1.267 ljekara. Lijek je odobrila većina ljekara – smatrali su ga sigurnim i korisnim, što su i odrazili u svojim izvještajima. Međutim, dr. Frances O. Kelsey, koju je FDA imenovala da nadgleda registraciju lijeka, nije bila zadovoljna ovim rezultatima. Posebno ju je uznemirila činjenica da je kompanija Richardson-Merrell, znajući za rizik od razvoja neuritisa, o tome šutjela u svom izvještaju FDA. Uprkos značajnom pritisku Richardsona Merrell-a, Frances O. Kelsey nije odobravala Kevadona. Stoga talidomid nije bio dozvoljen na američkom tržištu. U međuvremenu, samo u Zapadnoj Njemačkoj između 1959. i 1962. godine rođeno je između 2.000 i 3.000 djece sa deformitetima koji su rezultat toga što su njihove majke uzimale talidomid tokom trudnoće. Integritet i profesionalizam Frances O. Kelsey cijenile su američke vlasti: 1962. godine američki predsjednik John Kennedy ju je odlikovao Ordenom za izuzetnu službu otadžbini, najvišom nagradom koju vladini zvaničnici mogu dobiti. Prve optužbe protiv Chemi Grünenthal počele su stizati krajem 1961. godine, a samo 7 godina kasnije, 1968. godine, materijali su konačno pripremljeni i počelo je suđenje sedmorici uposlenika Chemie Grünenthal. Optuženi su da su puštali opasne supstance na tržište. medicinski proizvod, koji nije propisno testiran i nanio tjelesne ozljede značajnom broju djece. Dvije i po godine kasnije, sud je odlučio da zatvori slučaj u vezi sa obavezom kompanije Chemie Grünenthal da isplati odštetu od 100 miliona njemačkih maraka djeci pogođenoj talidomidom. Njemačko Ministarstvo zdravlja je 1971. godine osnovalo fond čiji je zadatak bio da isplati odštetu žrtvama talidomida. Do početka 1992. godine samo u Njemačkoj 2.866 osoba dobilo je ukupnu naknadu iz fonda od više od 538 miliona maraka. Talidomid predstavlja najveći rizik za fetus u ranim fazama trudnoće, između 20 i 36 dana nakon začeća. Postoji mogućnost rođenja djeteta sa fizičkim nedostacima čak i nakon uzimanja samo jedne tablete talidomida u tom vremenskom periodu. Najčešće vanjske manifestacije su defekti gornjih ili donjih ekstremiteta ili njihovo odsustvo, nedostatak ušiju, defekti očiju i mišića lica. Pored toga, talidomid utiče na formiranje unutrašnjih organa (srce, jetra, bubrezi, probavni i genitourinarni sistem), u nekim slučajevima može dovesti do rađanja dece sa mentalnom retardacijom, epilepsijom i autizmom. Prema podacima koje je prikupio profesor W. Lenz (Njemačka), oko 40% novorođenčadi izloženih lijeku tokom fetalnog razvoja umrlo je prije navršene 1 godine života. Neki štetni efekti (posebno oni koji utiču na reproduktivni sistem) mogu se pojaviti mnogo godina nakon rođenja. Molekul talidomida može postojati u obliku dva optička izomera, desnorotirajući i levorotirajući. Prvi pruža terapeutski učinak lijeka, drugi ima teratogeno djelovanje (integrira se u određene dijelove DNK i ometa normalan proces transkripcije, čime se ometa proces diobe stanica i razvoja embrija). Štoviše, pročišćavanje tvari od teratogenog izomera ne rješava sigurnosni problem talidomida, jer se u tijelu desnorotirajući izomer može pretvoriti u levorotirajući izomer i obrnuto. Talidomid negativno utječe ne samo na fetus, već i na organizam odrasle osobe, uzrokujući slabost, glavobolju, pospanost, vrtoglavicu i poremećaje. menstrualnog ciklusa, porast temperature. U nekim slučajevima uzimanje talidomida može dovesti do razvoja perifernog neuritisa. Ukupno je u svijetu 1956-1962, prema različitim procjenama, rođeno od 8.000 do 12.000 djece s urođenim deformitetima uzrokovanim talidomidom. Ova tragedija je primorala mnoge zemlje da preispitaju postojeće prakse državna registracija droge, pooštriti zahtjeve za njihovu sigurnost. Od tada je prošlo pola veka, ali se deca još uvek ponekad rađaju sa defektima udova nakon što su njihove majke uzimale talidomid tokom trudnoće. 1995. godine, talidomid je tajno ponovo uveden na tržište u Velikoj Britaniji i Brazilu; U nekim zemljama ovaj lijek se i dalje daje trudnicama. Dakle, cijeli svijet je odustao od upotrebe talidomida za indikacije koje su ustanovljene za ovaj lijek kada se prvi put pojavio na tržištu. Međutim, pokazalo se da postoji područje medicine u kojem je upotreba talidomida opravdana i neophodna. Godine 1964., Yakov Sheskin, doktor u bolnici Hadassah u Jerusalemu, tražio je lijek koji bi mogao pomoći smrtno bolesnom pacijentu sa gubom (patio je od nepodnošljiv bol, nedeljama nisam mogao da spavam). Među bolničkim potrepštinama, doktor je otkrio talidomid. Znajući da je lijek zabranjen, Šeskin ga je ipak dao pacijentu. Nakon uzimanja prve doze talidomida, pacijent je spavao 20 sati, a zatim je mogao da stane na noge. Nakon naknadne primjene talidomida, njegovo zdravlje se počelo poboljšavati. Isti efekat je postignut kod šest drugih pacijenata sa sličnim simptomima. Sheskin je kasnije proveo studije u Venecueli koje su pokazale da je od 173 pacijenta s gubom liječenih talidomidom, 92% bilo potpuno izliječeno. Dalja istraživanja Svjetske zdravstvene organizacije na 4.552 pacijenata s gubom pokazala su da je talidomid efikasan u 99% slučajeva. To je postao preduslov za povratak lijeka na tržište. Američki naučnik Judah Folkman bio je jedan od prvih koji je sugerisao da je za zaustavljanje razvoja malignog tumora potrebno, prije svega, poremetiti njegovu opskrbu krvlju, tj. potiskuju stvaranje tumorskih žila (angiogeneza). Naučnik je dugo vremena radio na stvaranju efikasnog oralnog lijeka koji suzbija angiogenezu. Folkmanov kolega, profesor oftalmologije Robert D'Amatov, sugerirao je ranih 90-ih da je teratogenost talidomida povezana s njegovom sposobnošću da potisne angiogenezu. Pretpostavka je potvrđena u eksperimentima na kokošima i zečevima, što je dovelo do razmatranja mogućnosti primjene lijeka u liječenju onkološke bolesti. Profesor Bart Barlogi (SAD) je 1997. godine testirao efikasnost talidomida protiv malignih tumora u kliničkim ispitivanjima u Centru za istraživanje raka u Arkanzasu. 169 pacijenata sa multiplim mijelomom (vrsta leukemije) koji nisu odgovorili na kemoterapiju i transplantaciju koštana srž, primio talidomid. Kao rezultat toga, većina njih je usporila svoj razvoj malignih tumora. Osamnaest mjeseci nakon početka studije, polovina ovih pacijenata je još uvijek bila živa, suprotno uobičajenoj statistici. Nakon dvije godine istraživanja, Barlogi je dao službenu izjavu da talidomid može pomoći pacijentima koji su nedjelotvorni standardne metode tretman. Devedesetih godina, talidomid su proučavali naučnici iz američke laboratorije koju su vodili profesorica Jilla Kaplan i dr. David Stirling. Utvrđeno je da se talidomid i njegovi analozi mogu efikasno koristiti u liječenju mnogih ozbiljne bolesti, uključujući tuberkulozu i AIDS. 16. jula 1998. FDA je odobrila talidomid kao lijek za gubu. Budući da je FDA nametnula dodatne zahtjeve za odobrenje lijekova nakon tragedije s talidomidom, proizvođači talidomida morali su razviti robustan sigurnosni sistem koji uključuje obuku i striktno praćenje onih koji propisuju lijek i pacijenata koji uzimaju lijek. Posebno se od pacijenata traži da uzimaju ispravnu dozu lijeka i zabranjeno im je davanje krvi ili sperme. Trenutno se talidomid koristi za liječenje lepre, multiplog mijeloma i drugih karcinoma. Primjena lijeka regulirana je Programom upravljanja rizikom u ljekarni (PRMP). Tragedija s talidomidom šokirala je društvo. Pod uticajem ovog događaja nastala su tri romana ("Jaka medicina" Arthura Haleya, "Jaka medicina" Douglasa Copelanda " Normalne porodice se ne dešava”, Frederick Forsythe “Psi rata” itd.), snimani su filmovi („Privatna afera”, „Contergan: One Single Tablet”), pisane pjesme. U Londonu je podignut spomenik invalidima žrtvama talidomida. Pripremila Larisa SKRIPAČEVA na osnovu materijala iz stranih publikacija (MEDEX bilten Koalicije za racionalne i bezbedna upotreba lijekovi, Bilten "Lijekovi i medicina" Naučni centar ispitivanje droga i medicinske tehnologije Ministarstvo zdravlja Jermenije)
Ovo je strašno. Ono što je mnogo strašnije je koje lijekove mogu koristiti da ih izliječe. Danas ćemo vam reći o talidomidu. U svojim ranim danima bio je poznat kao tableta za spavanje i sedativ, ali je predstavljao apsolutni pakao za budućnost pacijenata. Rađanje nakaza, ali ne moralnih, iako sudeći po majci svašta može da se desi. Lekarske greške, bol, muke, osakaćene sudbine i druge zastrašujuće činjenice. Čitajte, osjedajte i učite o najnovijim glupostima ljudi.
Zloglasni sedativ i hipnotik je talidomid, koji su izmislili njemački (a šta drugo?) farmakolozi nakon Drugog svjetskog rata, a manifestirao se kao teratogen lijek, odnosno lijek koji je poremetio razvoj ljudskog embriona. Naravno, oko bočna svojstva Nisu odmah saznali, a Nemci u tom dobu voleli su iznenađenja. A vrhunac slave došao je 1962. godine, kada je otkriveno da je u proteklih šest godina oko 12.000 ljudi rođeno sa urođenim manama zbog toga što su njihove majke uzimale talidomid tokom trudnoće.
Polovina žrtava nije preživjela ni godinu dana. Nakon duge zabrane, talidomid se počeo koristiti za liječenje teških bolesti, kao što su guba, teški rak itd. Mislite li da je to sve? Ne, evo pakla u svom sjaju!
1. Nastanak i početak prodaje talomida. Njemačka farmaceutska kompanija Chemie Grünenthal radila je 1954. na stvaranju pristupačnih tehnologija za proizvodnju antibiotika i peptida. Kao rezultat rada, dobiven je lijek pod nazivom talidomid, a farmakolozi su proučavali gotov lijek kako bi odredili njegovo korisno područje primjene.
Prvo područje primjene bilo je antikonvulzivno djelovanje, ali iskustvo sa životinjama nije potvrdilo nade. Međutim, lijek nije ubio životinje kada se predozirao. Naučnici su zaključili da nije opasno.
Čak i bez vremena da registruje talidomid, već 1955. godine kompanija Chemie Grünenthal poslala je lijek u razne klinike u Njemačkoj i Švicarskoj. Pacijenti su potvrdili da lijek nema antikonvulzivna svojstva, ali ima umirujuće i hipnotičko djelovanje. Ljudi koji su patili od nesanice potvrdili su da im talidomid pomaže da prirodno spavaju i dubok san. Takvi pokazatelji impresionirali su mnoge terapeute, jer je lijek siguran u slučaju predoziranja, što znači da nije pogodan za samoubistva, kako se kasnije spominjalo u reklamama.
Blage nuspojave nisu uočene, došlo je vrijeme da se lijek stavi na tržište i licencira, dokazavši njegovu efikasnost. Chemie Grunenthal je dokazao da laboratorijski miševi nisu zaspali nakon prvih doza lijeka, ali su njihovi pokreti postali letargični. U isto vrijeme, izumitelji lijeka stalno podsjećaju da je lijek bezopasan. A sve zajedno nam je pomoglo da konačno dobijemo licencu za proizvodnju i prodaju lijeka.
A 1957. lijek je ušao u prodaju u Njemačkoj pod imenom Contergan, a u proljeće 1958. pušten je u prodaju u Engleskoj, od proizvođača Distillers Company pod imenom Distaval. Općenito, talidomid je prihvaćen kao lijek za sve - od impotencije do dijareje, cijeli svijet je počeo da se vrvi od lijekova koji sadrže ovog bezopasnog pretka Herbalifea. Dok se u SSSR-u sve pravilo od Hruščovljevog kukuruza, a za tolidamid nisu čuli, kapitalisti pokušavaju da ga tretiraju opasne bolesti, Asmaval - protiv astme, Tensival - protiv visokog krvnog pritiska, Valgraine - protiv migrene. Ali liječenje bolesti talidomidom je kao liječenje glavobolje giljotinom. Pa, hajde da ne pretjerujemo.
Opustite se prije nego vam pokažemo pakao koji dolazi nakon uzimanja talidomida.
Dakle, Thalidomide se pojavio u 46 zemalja u Evropi, Skandinaviji, Aziji, Africi i Južnoj Americi, gdje je skovana 37 različitih imena za njega. Istovremeno, zakoni tog hipijevskog doba nisu dozvoljavali provjere i niko ih nigdje nije radio. Samo posao, yopta.
U ljeto 1958., Grunenthal šalje spama dilerima svojim napitkom - "talidomidom - najboljim lijekom za trudnice i dojilje". Marketinški genije, ovaj vapaj je u reklamiranju u Engleskoj pokupila proizvodna kompanija Distiller, međutim, nijedna osoba u bijelom mantilu iz Njemačke ili Engleske nije testirala djelovanje ove gadosti na budući fetus osoba. Jednostavno su privukli novog potrošača - trudnice. I od budućih majki se tražilo da uzmu čudotvornu pilulu protiv mučnine ili nesanice.
Istovremeno, naši drugovi iz Grunenthala su 1959. godine primili pritužbe na nuspojavu lijeka, periferni neuritis ( inflamatorna bolest perifernih nerava kod kojih se uz bol otkrivaju simptomi gubitka ili smanjenja osjetljivosti, te paraliza). To je mala stvar, ali je neprijatna i nema leka. Zapravo, pas laje, karavan ide dalje. Farmakolozi iz Grünenthala ne samo da ne odgovaraju, već su i sami sakrili pritužbe. A talidomid je na drugom mjestu nakon aspirina po prodaji.
Pindosi su me iznenadili. U septembru 1960. godine, u Sjedinjenim Državama, lokalna kompanija Richardson-Merrell dostavila je talidomid američkoj Upravi za hranu i lijekove pod imenom Kevadon. Američki zakoni o licenciranju lijekova zahtijevali su samo dokaze o sigurnosti. Isti zakoni dopuštali su upotrebu u kliničkim ispitivanjima, što je rezultiralo prodajom 25.000.000 tableta u Sjedinjenim Državama za 20.000 pacijenata preko 1.267 liječnika.
Isti terapeuti su odobrili lijek i utvrdili da je njegova upotreba djelotvorna. Prokletstvo, da li je tada zaista bilo mita? Ali, tako mračna čuvarica zdravlja Pindosa, dr. Frances O. Kelsey, koja je odgovorna za kontrolu licenciranih lijekova u FDA, nije smatrala da su rezultati upotrebe lijeka tako impresivni. A glavni faktor za negativnu odluku o lijeku bila je činjenica da kompanija Richardson-Merrell, znajući za rizik od razvoja neuritisa, to nije spomenula u izvještaju FDA. Zahvaljujući negativnom mišljenju Frances O. Kelsey, lijek nije bio na tržištu u Sjedinjenim Državama. Pindosi su veoma srećni. JAKO.
2. Tragedija talidomida. Godine 1961. talidomid je postao najprodavaniji sedativ u Njemačkoj. I idemo!
Prvi prijavljeni slučaj nuspojava Thalidomide je rođenje kćerke u porodici službenika Chemie Grunentha 25. decembra 1956. u Stolbergu, djevojčice bez ušiju. Supruga zaposlenog je od njega dobila još neregistrovani talidomid, koji je ukrao na poslu. Međutim, ljudi su bili zbunjeni kakva je veza između nelicenciranog lijeka i rođenja djeteta sa invaliditetom.
A kada je talidomid postao dostupan u apotekama, kao što je budala šlaga, novorođenčad sa invaliditetom počela su da rastu. Po cijelom svijetu.
Godine 1961. njemački pedijatar Hans-Rudolf Wiedemann nazvao ju je epidemijom. Već krajem 1961. godine, istovremeno, dr. McBride u Australiji i profesor Lenz u Njemačkoj otkrili su vezu između povećanja broja urođenih mana kod novorođenčadi i upotrebe talidomida u ranoj trudnoći od strane njihovih majki.
16. novembra 1961. Lenz je nazvao Chemie Grunenthal i rekao loše stvari o talidomidu. Već 18. novembra, list Welt am Sonntag objavio je njegov članak u kojem opisuje više od 150 slučajeva urođenih mana kod novorođenčadi i povezanost s upotrebom talidomida od strane majke u ranim fazama. Pod pritiskom vlasti i štampe, Chemie Grunenthal je 26. novembra 1961. godine počela povlačiti talidomid sa njemačkog tržišta, ali nije priznala vezu između epidemije i lijeka koji se proizvodi. Istovremeno, proizvodi koji sadrže talidomid uspješno se prodaju širom Južne Amerike. Međutim, ni tada Chemie Grunenthal ne prepoznaje vezu između epidemije i njezine droge. (Nacionalsocijalisti i kapitalisti spojeni u jedno. Njemačka, samo tako nastavi).
Šire se i u Engleskoj; 2. decembra 1961. kompanija Distillers je povukla lijek sa tržišta putem otvorenog pisma objavljenog u engleskim časopisima The Lancet i British Medical Journal.
Magazin Lancet je u decembru 1961. objavio pismo Williama McBridea, koje govori o povezanosti talidomida sa urođenim defektima kod novorođenčadi. Lijek se više ne prodaje u drugim zemljama. Publikacija Lenza i McBridea počela je dobivati recenzije s potvrdom iz različitih zemalja, situacija je izazvala pometnju u cijelom svijetu, u svim medijima, ali i nakon toga lijek se još šest mjeseci prodavao u nekim ljekarnama, čak i nakon prvih izvještaja. . A u Italiji i Japanu lijek se prodavao još 9 mjeseci. Osa zla je uvek osa zla.
Ipak, Njemačkoj je to prilično loše. Početkom 1962. Lenc piše o 2.000–3.000 djece žrtava talidomida od 1959. godine, samo u Zapadnoj Njemačkoj. Prema različitim procjenama, oko 40.000 ljudi je patilo od perifernog neuritisa od talidomida, a od 8.000 do 12.000 beba je rođeno sa fizičkim nedostacima, a od toga samo oko 5.000 nije umrlo u ranoj dobi, postajući doživotni invalidi.
3. Najhumaniji sud na svijetu. Njemačka. Krajem 1961. godine tužilaštvo u Ahenu primilo je prve optužbe protiv Chemie Grunenthal, ali su Nemci tek 1968. godine kompletirali sve materijale predmeta, koji su stajali na 972 stranice. Dana 27. maja 1968. godine održano je prvo sudsko ročište, a na optuženičkoj klupi je bilo čak sedam predstavnika kompanije Chemie Grunenthal, optuženih za stavljanje u promet. opasnom drogom, neprovjereno i izazvalo je značajne tjelesne povrede kod značajnog broja djece. Cijela kompanija je optužena da je prešutjela pritužbe i nije odgovorila na pristigle žalbe.
Dana 18. decembra 1970. godine održana je posljednja sjednica suda na kojoj je odlučeno da se optužnica zatvori, kao odgovor na prijedlog kompanije Chemie Grunenthal, objavljen 10. aprila 1970. godine, da se isplati odšteta od 100.000.000 njemačkih maraka djeca pogođena upotrebom talidomida. Sud je odlučio da se, s obzirom na cjelokupni sistem proizvodnje i distribucije lijekova, to može dogoditi bilo kojoj kompaniji, a glavni zadatak bi bio izgradnja novi sistem licenciranje lijekova, umjesto da za sve krivi sedam ljudi. Kako je jebote ovo moguće, niko uopšte nije sjeo, a hiljade beba su umrle ili su ostale osakaćene.
Iznos isplate djetetu mjeren je prema šteti koja je nastala od droge. Svakog mjeseca se isplaćivalo od 100 do 450 maraka po djetetu, s vremenom je mjesečna isplata revidirana naviše, 1976., 1977., 1980. i 1991. godine. Do početka 1992. godine za obeštećenje iz fonda potrošeno je 538.000.000 njemačkih maraka, za 2.866 ljudi iz Njemačke. A isplate kompanije Chemie Grünenthal više nisu išle samo za građane Njemačke. Njemačka je ponovo zaglibila u dugovima prema svijetu.
4. Engleska i talidomid. Od 1962. do 1966. 70 roditelja i staratelja djece žrtava talidomida podnijelo je tužbe protiv kompanije Distillers zbog nemara, tražeći odštetu. Tužbu su podnijeli i ljudi koji boluju od perifernog neuritisa, tvrdeći da su ga dobili nakon upotrebe talidomida. Proizvodna kompanija je, vičući „stajte u red, kurvini sinovi“, odlučila da to pitanje ne iznosi na sastanak i postigla je dogovor sa 65 od 70 podnosilaca zahtjeva. Od predstavnika oštećene djece zatraženo je da povuku svoje tužbe zbog nemara u zamjenu za 40% iznosa za koji su htjeli tužiti kompaniju. Na ovaj način je povučeno 58 potraživanja za koje je kompanija platila 1.000.000 funti sterlinga. Ljudi znaju kako se cjenkati. Pitam se da li ste uspeli da pregovarate sa svojom savešću?
Međutim, sud se nije razveselio i dozvolio podnošenje tužbi u ovom predmetu, ni nakon zastare od tri godine, te su počeli da stižu novi zahtevi. Od toga, 389 nije zatvoreno 1971. U svakom slučaju, ljudi iz Distillera nastavljaju pregovarati, izbjegavajući slučaj na sudu. Napravljene su liste onih koji su podnijeli tužbu: lista X - oni koji imaju dokaze da su žrtve talidomida i lista Y - oni koji nemaju te dokaze.
Kompanija Distillers je već 1971. godine pod pritiskom stvorila fond za pomoć deci sa urođenim fizičkim deformitetima, a do početka jeseni fond je bio spreman da počne sa radom sa obimom od 3.250.000 za deset godina, ne uzimajući u obzir iznos isplaćen licima sa liste X.
Međutim, 24. septembra 1972., Sunday Times je objavio članak “Naša talidomidna djeca su uzrok nacionalne sramote”, gdje su veselo zajebali isplate kompaniji Distillers. Na kraju krajeva, iznosi isplata nisu uporedivi sa iznosom prouzrokovane štete engleske porodice, kompenzacija od 3.250.000 funti, na pozadini godišnjeg prometa kompanije od 64,8 miliona funti sterlinga i imovine od 421 milion, je bestežinska. A takvo muzenje novca se moze razumeti:
Članak je prožimao zajednicu i svi su napali nedužnog proizvođača, Distillers. I nakon toga povećavaju kapital fonda na 5.000.000 funti sterlinga. Istovremeno, trgovci smrću laju, Distillers se obratio glavnom tužiocu, sa izjavom o nelegitimnosti i nepoštovanju autora članka prema sudu, jer suđenje još nije završeno, kažu buka oko članka može uticati na odluku sudija. U novembru 1972. godine, prema tvrdnji Generalni tužilac Vrhovni sud je zabranio objavljivanje. Times Newspapers Ltd se zauzvrat žalio, tvrdeći da je zabrana novinara nepravedna. Apelacioni sud poništio odluku Vrhovnog suda, ali je 18. jula 1973. Dom lordova ponovo usvojio zabranu objavljivanja koja je bila na snazi do 23. juna 1976. godine.
U isto vrijeme svi bacaju lopate na Distillers, a oni su, škrgućući zubima, u decembru 1972. godine kreirali projekt fonda u iznosu od 20.000.000 funti sterlinga, sa isplatama na 7 godina.
Već 10. avgusta 1973 javne organizacije Thalidomide Children's Trust je osnovan za podršku djeci s invaliditetom čije su majke uzimale talidomid tokom trudnoće. Vlada Engleske je oslobodila plaćanja djeci žrtvama tragedije talidomida od oporezivanja.
S obzirom na to da su tužbe uglavnom povučene i odšteta isplaćena prije glavnog pretresa, krivični predmet nije pokrenut i niko od Distillera nije otišao u zatvor. Totalno sjebano! Oprostite, to je nešto ovako ili tako nešto - "Pa vaše dijete je invalid, e, umrlo je u mukama, e, osnovali smo fond, to je to, šta još ima tužbi prema nama?" Novac vlada ovim svijetom.
5. Postupci u drugim zemljama. U Sjedinjenim Državama, skandal s talidomidom potaknuo je usvajanje novih i strožih standarda za licenciranje lijekova, što je rezultiralo Zakonom o hrani, lijekovima i kozmetici iz 1962. koji je zahtijevao dokaze o djelotvornosti licenciranog proizvoda. Pindosi su zaista očarani.
U Japanu je cijeli proizvod povučen s polica tek 13. septembra 1962. godine, a to je skoro 10 mjeseci nakon što je Contergan povučen u Njemačkoj. U Japanu je 309 djece identifikovano kao žrtve talidomida. U suđenju su strane bile Dainippon i Ministarstvo zdravlja Japana, 26. oktobra 1974. godine donesena je odluka o isplati novčana naknada porodice sa djecom sa smetnjama u razvoju zbog talidomida. Na osnovu proračuna dr. Lenza, koji je govorio na suđenju, isplate japanskim porodicama daleko premašuju isplate porodicama u drugim zemljama. Pa, iskosa, ni oni nisu nikoga zatvorili.
U svim zemljama u kojima je talidomid prodavan, osim Italije, organizovana su sredstva za isplatu odštete žrtvama talidomida. Italija nije bez razloga rodno mjesto fašizma i Čelentana.
Inače, nije prošlo manje od 50 godina otkako su se predstavnici prosperitetnog njemačkog Gruenenthala izvinili uz napomenu da se moguće nuspojave lijeka nisu mogle identificirati prije nego što je izašao na tržište. Bravo, glavno je ne priznati krivicu.
6. Vraćanje talidomida na policu! 1964. godine, izvjesni doktor Hadassah Yakov Sheskin, (Armenac ili šta?), u bolnici u Jerusalimu, (definitivno Jermenin), odabrao je lijek za smrtno bolesnog pacijenta koji je patio od teške upale zbog gube. Bio je to talidomidol. Bilo je riječi o vraćanju lijeka na tržište.
Citolog Judah Folkman iz SAD-a bio je jedan od prvih koji je sugerirao da je za zaustavljanje razvoja malignog tumora potrebno zaustaviti njegovu opskrbu krvlju. Naučnik je dugo vremena radio na stvaranju efikasnog oralnog lijeka koji zaustavlja angiogenezu. To je sam razvoj tumora koji treba zaustaviti.
Oftalmolog, profesor Robert D'Amato iz Folkman laboratorije na Univerzitetu Harvard od 1992. do 1994. predložio je ideju da je teratogenost talidomida povezana sa njegovim antiangiogenim svojstvima.
Da li su svi sve razumeli? Čovjek na Harvardu uči da to kaže, pa ne brini, tip je rekao da je talidomid dobar u teškim slučajevima jer je loš za pluća. U eksperimentima na kokošima i zečevima, talidomid se pokazao kao lijek sposoban značajno smanjiti angiogenezu (vidi gore), što je dovelo do razmatranja mogućnosti primjene lijeka u liječenju teškog karcinoma.
Već 1997. godine, profesor Bart Barlogi je eksperimentalno testirao koliko se efikasno talidomid bori protiv malignih tumora. Dao je talidomid osuđenim 169 pacijenata koji su imali bolesti koje nisu uspjele u hemoterapiji i transplantaciji koštane srži iz Centra za istraživanje raka u Arkanzasu. Kod mnogih pacijenata razvoj tumora je usporen, a 18 mjeseci nakon početka eksperimenta polovina pacijenata je još uvijek bila živa, suprotno statistikama. Nakon dvije godine proučavanja lijeka, 1999. godine Barlogi je dao službenu izjavu o talidomidu kao sredstvu za borbu protiv multiplog mijeloma (bolje je ne znati šta je to), u onim teškim slučajevima kada konvencionalni tretmani više ne djeluju.
Paralelno sa gore navedenim činjenicama, 90-ih godina talidomid su aktivno proučavali naučnici iz laboratorije američke profesorice Jilla Kaplan zajedno sa dr Davidom Stirlingom. Otkrili su da, da, talidomid može efikasno liječiti mnoge strašne bolesti, uključujući tuberkulozu i AIDS. NE NESANICA KOD TRUDNICA!
7. Negativni efekti talidomida na organizam.Šta je tačno zastrašujuće kod Thalidoma? Osim budala koje su odlučile da ga prodaju trudnicama, opasnost od njegove upotrebe je strašna. početnim fazama trudnoća. Najkritičniji period za fetus je 34-50 dana nakon posljednje menstruacije ili 20 do 36 dana nakon začeća. U ovom trenutku postoji 100% šansa da ćete imati dijete sa deformitetima nakon uzimanja jedne tablete talidomida.
Oštećenje fetusa od talidomida pogađa sve dijelove tijela. Najčešći su bili defekti ili odsustvo gornjih i donjih ekstremiteta, odsustvo ušiju, defekti očiju i mišića lica (mišići lica, da, poker face). Talidomid takođe menja formiranje unutrašnjih organa, uništava srce, jetru, bubrege, probavni i genitourinarni sistem, a dovodi do rađanja dece sa veoma teškom mentalnom retardacijom, naravno, epilepsijom i autizmom.
Na osnovu statistike dr. Lenza, oko 40% novorođenčadi žrtava droge umrlo je prije svog prvog rođendana. A ponekad se opasne bolesti, na primjer one koje utječu na reproduktivni sistem, mogu pojaviti mnogo godina nakon rođenja i identificirane su kao rezultat dubinskih istraživanja.
Da vas podsjetimo na to niko od krivaca nije poslat u zatvor. Nigdje. Međutim, postoji glasina da je Irvine Welsh napisao svoj “Ecstasy” ne samo pod ekstazom. Ali impresionirala me je i priča o tome kako je jednom od kreatora talidomida ukradena beba, a zatim su mu ruke poslane poštom.
8. Kako talidomid djeluje. Molekul talidomida sastoji se od dva optička izomera - desnog i levorotacionog. Jedan daje terapeutski učinak lijeka, dok je drugi užasan uzrok njegovog teratogenog djelovanja. Ovaj izomer ulazi u ćelijsku DNK u područjima bogatim G-C vezama i ometa normalan proces replikacije DNK neophodan za diobu ćelije i razvoj embrija. Ukratko, jedna strana leči, druga bogalja.
A zahvaljujući lukavom svojstvu izomera talidomila u tijelu - oni se u svakom trenutku pretvaraju jedan u drugi, čišćenje jednog od njih nema efekta i, kao rezultat, ubija terapeutski učinak lijeka. On je kao pijani vojnik u napadu - ili će pucati u svoj ili će grudima pokriti ambrazuru. Ili će zaspati pod grmom i neće nikoga povrijediti.
Odlučili smo da ubacimo ovu sliku kako bismo vas malo odvratili od onoga što čitate.
Osim glavnog djelovanja na fetus, primjena talidomida negativno djeluje i na odrasle osobe. Nuspojave postoje samo djetinjaste podvale: vrtoglavica, menstrualne nepravilnosti, slabost, glavobolja, pospanost, groznica. Pa, ili periferni neuritis.
P.s.
Prije nije bilo tableta, a samo na krompiru i masti ljudi su bili zdravi i rumeni. Ne kao ti, bledi i mršavi primati koji se trzaju.
Ljudi, uložili smo dušu u stranicu. Hvala vam na tome
da otkrivaš ovu lepotu. Hvala na inspiraciji i naježim se.
Pridružite nam se Facebook I U kontaktu sa
Ova priča više liči na filmski scenarij, ali je ipak iskrena istina. Možda bi to trebalo naučiti napamet pri ulasku u državnu službu i načelno bilo kakvu odgovornu funkciju. Priča o ženi naučnici koja je uspjela da se odupre pritisku farmaceutske korporacije i spasi hiljade djece od invaliditeta i podsjeća nas koliko daleko mogu da sežu posljedice naših odluka.
Ušli smo web stranica Vjerujemo da neke priče nemaju rok zastare, a lekcije koje historija uči potrebno je podsjetiti kako se ne bi ponavljale iste greške.
O Francesinom životu prije skandala s talidomidom
Frances O. Kelsey je od djetinjstva sanjala da postane naučnica (što ženi u to vrijeme nije bilo lako), a sa 21 godinom je već dobila svoj fakultetska diploma u farmakologiji. A onda su se zvezde poravnale na srećan način: poznati istraživač Geilling sa Univerziteta u Čikagu, kada je pregledao biografije kandidata, pretpostavio je da je Francis ime čovjeka i poveo Kelsey u svoj tim.
Ironija je u tome što je Kelsey ovde uspela da pronađe uzrok masovnog trovanja ljudi rastvorom antibiotika koji nije testiran pre nego što je stavljen na tržište. 30 godina kasnije, kada se pridružila FDA, ona će djelomično ponoviti ovo iskustvo, ali ne kao naučnica, već kao službenik: Kelsey neće dozvoliti talidomid na američko tržište.
O talidomidu
Talidomid je prvi put sintetizovan sredinom 20. veka tokom istraživanja kompanije Chemie Grünenthal za proizvodnju antibiotika. Tokom višegodišnjeg rada izvučeni su zaključci koji su kasnije postali fatalni.
- Čak i uz predoziranje, talidomid nije ubio eksperimentalne životinje. Iz ovoga je zaključeno da je lijek bezopasan, a proizvođač je slao besplatne uzorke ljekarima iz Njemačke i Švicarske za liječenje pacijenata.
- Lijek je imao primjetan sedativni (smirujući) učinak.
Šta se desilo 1960
“Distal (talidomid) je ne-barbiturat, sedativ i hipnotik. Bezbedan miran i zdrav san."
U septembru 1960. talidomid je stigao u Sjedinjene Države. Richardson-Merrell ga je dostavio FDA na pregled. prehrambeni proizvodi i US Medicines) pod imenom Kevadon. Odobrenje je izgledalo samo kao formalnost. Međutim, nova zaposlenica Frances O. Kelsey neočekivano je odbila zahtjev.
Šta ju je zbunilo?
- Studije sigurnosti lijeka dale su čudne rezultate: zabilježen je apsolutni nedostatak toksičnosti. Ali šta ako tijelo eksperimentalnih životinja jednostavno nije moglo apsorbirati lijek? Ovu verziju niko nije testirao. Naprotiv, kada je prvi eksperiment pokazao da životinje pokazuju malo smirenosti kada uzimaju talidomid, naučnici su redizajnirali uslove testiranja tako da su dali željeni rezultat – toliko je bila jaka želja da se lijek što prije plasira na tržište. Frances je smatrala da su takvi dokazi sigurnosti nedovoljni.
- Richardson-Merrell je bio svjestan rizika od razvoja neuritisa (ovi izvještaji su počeli stizati prije godinu dana), ali to nije spomenuo u izvještaju FDA. U februaru 1961. takve poruke su se povećale.
- Nitko nije provodio testove o djelovanju lijeka na fetus u razvoju, ali se tada već znalo o propusnosti placentne barijere. Frances je teoretizirao da je talidomid uzrokovao paralizu perifernih živaca i sugerirao da je oštećenje embrija moglo biti još veće.
"Prevrni svoju liniju"
Frances je tražila još detaljne informacije, i kao rezultat toga, počeo je sukob. Dobila je odgovore od proizvođača u Sjedinjenim Državama, kompanije William S. Merrell, čekala je potrebnih 60 dana i postavila nove zahtjeve. Vršili su pritisak na nju, pokušavali djelovati preko uprave, optuživali je za nekompetentnost i žalili se na birokratiju. Kelsey je insistirala da su sigurnosni dokazi neuvjerljivi i pritiskala je Merrell-a da sprovede svoju studiju.
"Richardson-Merrell su bili na kraju pameti", primijetila je Kelsey. "Bili su veoma razočarani jer je Božić sezona za sedative i tablete za spavanje. Stalno su me zvali i posjećivali, govoreći: 'Želimo vidjeti ovaj lijek na pijaca prije Božića.' jer je ovo naše najbolje prodajno vrijeme."
To je trajalo do kraja 1961. godine, dok konačno naučnici iz Njemačke i Australije nisu identificirali vezu između uzimanja talidomida i brojnih slučajeva deformiteta kod djece rođene nakon uzimanja tokom trudnoće. Tek pod pritiskom štampe nakon objavljivanja, Chemie Grünenthal je počela povlačiti lijek s tržišta, obavijestivši i svoje američke partnere.
Koliko je vrijedila Kelseyina odluka?
Da biste shvatili koliko je ovoj ženi bilo teško donijeti takvu odluku, morate razumjeti nekoliko činjenica.
- U to vrijeme, talidomid se već nekoliko godina prodavao u više od 40 zemalja. Sprovedena je agresivna marketinška kampanja. Činilo se da je potpisivanje odobrenja za prodaju u Sjedinjenim Državama samo formalnost.
Jedini zahtjev američkih zakona bila je sigurnost lijeka. Osim toga, već je provedeno ispitivanje: Richardson-Merrell je već distribuirao više od 2,5 miliona tableta preko ljekara, a većina doktora je smatrala da je to djelotvorno i korisno, što su potvrdili i njihovi izvještaji. U skladištima je već bilo tona Kevadona spremnog za prodaju.
U to vrijeme Kelsey je radila u FDA oko mjesec dana, a ovo je bio jedan od njenih prvih zadataka. Možemo samo nagađati koliko joj je truda trebalo da se odupre brojnim optužbama za nesposobnost. Pritisak na Kelsey je bio ogroman.
Šta se desilo posle?
- Predsjednik John Kennedy je 8. avgusta 1962. uručio Frances O. Kelsey nagradu za istaknutu civilnu službu, najveću nevojnu čast u Sjedinjenim Državama. Postala je druga žena u istoriji koja je dobila takvu nagradu.
Tragedija s talidomidom natjerala je mnoge zemlje da preispitaju svoje politike licenciranja za mnoge lijekove i pooštre ih. Na primjer, dodani su zahtjevi za pružanje dokaza o djelotvornosti licenciranog lijeka, a uvedeno je pažljivo praćenje i pacijenata koji primaju lijek i ljekara koji ga prepisuju.
Ukupno, prema grubim procenama, tokom 6 godina koliko je lek bio na tržištu, rođeno je do 12.000 dece sa smetnjama u razvoju zbog toga što su njihove majke uzimale „bezopasni sedativ“. Oko 40% ovih beba nije doživjelo godinu dana. Da biste shvatili koliko je život bio težak za preživjele, samo pogledajte fotografije najpoznatijih žrtava - zvijezde njemačkog dokumentarca Nika von Glazova i bas-baritona iz Njemačke Thomasa Quasthoffa.
1954. godine, njemačka farmaceutska kompanija Chemie Grünenthal sprovela je istraživanje kako bi razvila jeftin način proizvodnje antibiotika iz peptida. Tokom istraživanja zaposlenici kompanije su nabavili lijek koji su nazvali talidomid, nakon čega su počeli proučavati njegova svojstva kako bi utvrdili opseg njegove primjene.
U početku je talidomid trebalo da se koristi kao antikonvulziv, ali su prvi eksperimenti na životinjama pokazali da novi lek nema takva svojstva. Međutim, utvrđeno je da predoziranje lijekom nije ubilo eksperimentalne životinje, što je dalo razlog da se lijek smatra bezopasnim.
Godine 1955. Chemie Grünenthal je nezvanično poslala besplatne uzorke lijeka raznim ljekarima u Njemačkoj i Švicarskoj.
Ljudi koji su uzimali lijek primijetili su da, iako ne pokazuje antikonvulzivna svojstva, ima smirujući i hipnotički učinak. Ljudi koji su uzimali drogu izjavili su da su iskusili dubok, “prirodni” san koji je trajao cijelu noć.
Djelovanje lijeka impresioniralo je mnoge terapeute; siguran sedativ i hipnotički lijek isticao se na pozadini postojećih tableta za spavanje. Sigurnost predoziranja (slučajnog ili prilikom pokušaja samoubistva) lijeka posebno je istaknuta u budućnosti prilikom promocije ovog proizvoda na tržištu.
Iako je lijek imao slične efekte na ljude, moralo se pokazati da je efikasan da bi bio licenciran. Međutim, lijek nije djelovao sedativno na životinje, pa su predstavnici kompanije Chemie Grünenthal morali napraviti poseban kavez za demonstraciju, koji je služio za mjerenje i najmanjih pokreta eksperimentalnih životinja. Tako su predstavnici Chemie Grünenthal uspjeli uvjeriti komisiju da su, unatoč činjenici da su miševi bili budni nakon uzimanja lijeka, njihovi pokreti usporeni u većoj mjeri nego kod životinja kojima su ubrizgani drugi sedativi. Tokom demonstracije, predstavnici kompanije su se fokusirali na činjenicu da je lijek apsolutno bezbjedan, što je omogućilo dobijanje dozvole za proizvodnju i distribuciju lijeka.
Godine 1957. lijek je službeno pušten u prodaju u Njemačkoj pod imenom Contergan, a u aprilu 1958. u Velikoj Britaniji ga je pustila u prodaju Distillers Company pod imenom Distaval. Osim toga, talidomid je bio na tržištu u lijekovima za različita stanja, na primjer, Asmaval - protiv astme, Tensival - protiv visokog krvnog pritiska, Valgraine - protiv migrene. Ukupno, Thalidomide je bio u prodaji u 46 zemalja u Evropi, Skandinaviji, Aziji, Africi i Južnoj Americi, gdje se proizvodio pod 37 različitih imena. Ni u jednoj zemlji nisu provedene dodatne nezavisne studije lijeka.
U avgustu 1958. neko je primio pismo od kompanije Grünenthal u kojem se navodi da je "talidomid najbolji lijek za trudnice i dojilje". Ova se poenta gotovo odmah odrazila u reklamiranju proizvoda u Velikoj Britaniji od strane Distillera, unatoč činjenici da studije o djelovanju lijeka na fetus nisu provele ni njemačka kompanija Grünenthal ni engleski Distiller. Talidomid se uspješno koristi za ublažavanje neugodnih simptoma povezanih s trudnoćom, kao što su nesanica, anksioznost i jutarnje mučnine.
Počevši od 1959. godine, Grünenthal je počeo da prima pisma u kojima je izvještavao o perifernom neuritisu i drugim nuspojavama lijeka. Pojavila su se mišljenja da se lijek treba prodavati samo po preporuci ljekara. Uprkos tome, talidomid je nastavio da drži vodeću poziciju u prodaji iu nekim zemljama je po prodaji bio na drugom mestu posle aspirina. Politika kompanije je bila da negira da je Contergan povezan s perifernim neuritisom, a Grünenthal se tvrdoglavo opirao pokušajima da ograniči prodaju lijeka.
Kompanija Richardson-Merrell je 8. septembra 1960. godine dostavila talidomid američkoj Upravi za hranu i lijekove pod imenom Kevadon. Američki zakoni tog vremena zahtijevali su samo sigurnost njegove upotrebe za licenciranje lijeka. Ovi isti zakoni dozvoljavali su upotrebu lijeka u kliničkim ispitivanjima prije licenciranja, dozvoljavajući Richardson-Merrell-u da distribuira više od 2.500.000 tableta za 20.000 pacijenata preko 1.267 liječnika. Lijek je odobrila većina ljekara, koji su ga smatrali sigurnim i korisnim, što su i odrazili u svojim izvještajima. Međutim, dr. Frances O. Kelsey, koju je FDA imenovala da nadgleda licenciranje lijeka, nije bila impresionirana rezultatima ovog testa. Jedan od glavnih faktora koji je utjecao na Kelseyevu odluku bio je da je Richardson-Merrell znao za rizik od razvoja neuritisa, ali ga nije spomenuo u svom izvještaju FDA. Frances O. Kelsey, uprkos ozbiljnom pritisku Richardson-Merrell-a, nije odobrila Kevadon i nije se plasirao na tržište u Sjedinjenim Državama. Naravno, u tom trenutku nije ni slutila koliko je života spasila takvom odlukom.
Još 25. decembra 1956. godine u gradu Stolbergu u porodici radnika Chemie Grünenthal rođena je kćerka bez ušiju. Ovaj zaposlenik je svojoj trudnoj supruzi dao nezvanično otpušteni talidomid, koji je uzimao na poslu. U to vrijeme niko nije vidio vezu između uzimanja lijeka i fetalnih malformacija; pojava djece s urođenim fizičkim nedostacima ranije je više puta uočena. Međutim, nakon što je talidomid ušao na tržište, broj djece rođene s urođenim deformitetima naglo se povećao. Godine 1961. njemački pedijatar Hans-Rudolf Wiedemann (njemački: Hans-Rudolf Wiedemann) skrenuo je pažnju javnosti na ovaj problem, opisujući ga kao epidemiju.
Krajem 1961. godine, gotovo u isto vrijeme, profesor W. Lenz u Njemačkoj i dr. McBride u Australiji identificirali su vezu između povećanog broja urođenih mana novorođenčadi i činjenice da su majke ove djece uzimale talidomid u ranim fazama trudnoće.
Dana 16. novembra 1961. Lenz je telefonom prijavio svoje sumnje Chemie Grünenthal. List Welt am Sonntag je 18. novembra objavio njegovo pismo u kojem je opisao više od 150 slučajeva urođenih mana kod novorođenčadi i povezao ih sa majkama koje su uzimale talidomid u ranim fazama. Dana 26. novembra, pod pritiskom štampe i njemačkih vlasti, Chemie Grünenthal je počela povlačiti talidomid sa njemačkog tržišta, o tome obavijestivši Richardson-Merrell-a, čiji su proizvodi već bili distribuirani u Južnoj Americi. U isto vrijeme, Chemie Grünenthal je nastavila poricati vezu između epidemije i lijeka koji proizvodi.
Distillers je 2. decembra objavio povlačenje lijeka sa tržišta u otvorenom pismu objavljenom u engleskim časopisima The Lancet i British Medical Journal.
U decembru 1961. godine, pismo Williama McBridea objavljeno je u The Lancet-u, u kojem je također opisao svoja zapažanja o povezanosti talidomida s urođenim defektima kod novorođenčadi. Nakon toga, lijek je počeo da se uklanja s polica u drugim zemljama. Potvrde riječi Lenza i McBridea počele su stizati iz različitih zemalja, situacija je dobila širok publicitet u novinama, radiju i televiziji, međutim, unatoč tome, lijek je bio dostupan za kupovinu u nekim ljekarnama šest mjeseci nakon prvih izvještaja. U Italiji i Japanu, lijek je prodan 9 mjeseci nakon objavljivanja.
Početkom 1962. Lenz je sugerirao da je od 1959. godine oko 2.000-3.000 djece žrtava talidomida rođeno u Zapadnoj Njemačkoj. Ukupno, prema različitim procjenama, kao rezultat upotrebe talidomida, oko 40.000 ljudi je dobilo periferni neuritis, od 8.000 do 12.000 novorođenčadi rođeno je s fizičkim deformitetima, od kojih samo oko 5.000 nije umrlo u ranoj dobi, ostajući invalidi. za život.
Teratogeni efekti talidomida
Kako se pokazalo, talidomid ima teratogena (od grčkog τέρας - čudovište, nakaza; i drugih grčkih γεννάω - rađam) svojstva i predstavlja najveću opasnost u ranim fazama trudnoće. Kritični period za fetus je 34-50 dana nakon posljednje menstruacije žene (20 do 36 dana nakon začeća). Vjerovatnoća da ćete imati dijete sa fizičkim deformitetima pojavljuje se nakon uzimanja samo jedne tablete talidomida u tom vremenskom periodu.
Oštećenje fetusa uzrokovano talidomidom pogađa širok spektar dijelova tijela. Među najčešćim vanjskim manifestacijama su defekti ili odsustvo gornjih ili donjih udova, nedostatak ušiju, defekti očiju i mišića lica. Osim toga, talidomid utiče na formiranje unutrašnjih organa, destruktivno djeluje na srce, jetru, bubrege, probavni i genitourinarni sistem, a može u nekim slučajevima i dovesti do rađanja djece sa mentalnom retardacijom, epilepsijom i autizmom. . Defekti udova nazivaju se fokomelija i amelija (doslovni prijevod s latinskog je "pečatni ud" i "odsutnost uda", respektivno), koji se manifestiraju u obliku neke vrste peraja tuljana umjesto udova ili gotovo potpunog odsustva njima.
Prema podacima koje je prikupio Lenz, oko 40% novorođenčadi izloženih lijeku tokom fetalnog razvoja umrlo je prije svog prvog rođendana. Neki destruktivni efekti (posebno oni koji utiču na reproduktivni sistem djeteta) se mogu pojaviti tek mnogo godina nakon rođenja i mogu se identificirati samo pažljivom analizom.
Ništa manje zastrašujuće nije da se ovi fizički deformiteti mogu naslijediti. To su izjavili predstavnici Engleskog društva žrtava talidomida. Kao dokaz naveli su priču 15-godišnje Rebecce, unuke žene koja je uzimala talidomid. Djevojčica je rođena sa skraćenim rukama i po tri prsta na svakoj ruci, što je tipičan deformitet povezan sa ovom drogom.
Mehanizam teratogenih efekata
Molekul talidomida može postojati u obliku dva optička izomera - desno- i levorotatornog. Jedan od njih pruža terapeutski učinak lijeka, dok je drugi uzrok njegovog teratogenog djelovanja. Ovaj izomer se zabija u ćelijsku DNK u područjima bogatim G-C vezama i ometa normalan proces replikacije DNK neophodan za diobu ćelije i razvoj embrija.
Budući da se enantiomeri talidomida u tijelu mogu pretvarati jedni u druge, lijek koji se sastoji od jednog pročišćenog izomera ne rješava problem teratogenih efekata.
2012. godine njemački farmaceutski koncern Gruenenthal otvorio je bronzani spomenik djeci pogođenoj lijekom talidomid u gradu Stolberg.
