Ruská vakcína proti HIV. Kdy bude lidstvo schopno překonat HIV: klinické zkoušky vakcín a vyhlídky

V roce 2016 bylo mnoho ruských regionů oficiálně prohlášeno za oblasti s epidemií HIV – kde již více než 1 % populace žije s HIV. Kvůli nedostatku peněz v zemi byl ale vývoj všech vakcín proti HIV zastaven, včetně vakcíny novosibirských vědců ze Státního výzkumného centra pro virologii a biotechnologii „Vector“ - CombiHIVvac. Novinář se setkal s vědci - vývojáři CombiHIVvac - vedoucí laboratoře rekombinantní vakcíny Larisy Karpenkové a vedoucího oddělení imunoterapeutických léků Alexandra Iljičeva, aby zjistili, zda zdejší vakcína dokáže zastavit epidemii HIV a co donutí úřady znovu začít financovat novosibirský projekt.

Od objevu HIV vědci po celém světě pracují na lécích proti tomuto viru. Dává to vůbec smysl vzhledem k jeho neustálé mutaci?

A.I.: Ve skutečnosti se každý patogenní mikroorganismus přizpůsobí lékům, které se proti němu používají. Jako příklad - bakteriální infekce: vyrábí se antibiotikum – objevuje se mikroorganismus odolný vůči němu. Dalo by se dokonce říci, že možnosti chemie docházejí, bakterie mutují a brzy v tomto ohledu zůstaneme neozbrojeni. S viry je to ještě obtížnější – pro většinu prostě žádná léčba neexistuje. Proti HIV však již bylo vytvořeno poměrně mnoho léků a tato práce přiměla aplikovanou vědu k vytvoření dalších antivirových léků. Objevil se nová diagnostika, začínající od infekční choroby a těmi onkologickými konče.

OK.: HIV se samozřejmě mění, ale nemůže se měnit donekonečna, jinak tímto virem nezůstane.

Na povrchu viru a uvnitř viru jsou fragmenty, které zůstávají nezměněny, jinak by se jednoduše nesestavil do virové částice. Myšlenkou našeho přístupu je vzít konzervované oblasti viru, které se nemění, a použít tyto oblasti k vytvoření vakcíny.

Existují výrazné rozdíly v průběhu onemocnění v závislosti na kmenu viru?

A.I.: Myslím, že taková plnohodnotná studia prostě zatím neexistují. Co je známo jistě, jsou rozdíly v molekulární struktuře.

V článku o našem vlastním vývoji "Budou umělé imunogeny schopny zbavit lidstvo AIDS?" Jednak říkáte, že stále není jasná odpověď na otázku, které imunitní mechanismy jsou klíčové v ochraně před HIV, a jednak je váš vlastní vývoj založen právě na stimulaci potřebné imunitní reakce organismu. Proč si myslíte, že v důsledku toho vakcína CombiHIVvac spustí požadovanou imunitní mechanismus v člověku?

OK.: Při studiu HIV se rychle hromadí nové poznatky. U lidí s HIV byly například objeveny tzv. široce neutralizující protilátky, o kterých jsme ještě docela nedávno nevěděli.

Tyto protilátky byly nalezeny u lidí, kteří byli infikováni virem, ale nevyvinuli AIDS, tito lidé se nazývají neprogresoři; Tyto protilátky rozpoznávají jakýkoli změněný HIV a neutralizují ho.

Tyto široce neutralizující protilátky se začaly studovat a ukázalo se, že je mají téměř všichni lidé s HIV, ale prostě dlouho dozrávají. Do naší vakcíny jsme zavedli dvě složky, z nichž jedna tyto protilátky indukuje a druhá složka indukuje cytotoxickou buněčnou odpověď T lymfocytů, která vede k destrukci infikované buňky. To je ve skutečnosti vrchol našeho vývoje - dvě komponenty jsou spojeny v jednom designu.

Kolik stál vývoj CombiHIVvac ve společnosti Vector?

A.I.: Obecně se v Rusku vyvíjejí tři vakcíny – v Moskvě, Petrohradu a Novosibirsku. Dostali jsme přibližně stejné množství peněz; co se na nás ve skutečnosti utratilo, bylo 70-80 milionů.

Kdy skončilo financování vašeho projektu?

A.I.: V roce 2010.

Kolik peněz teď potřebujete?

A.I.: Zatím jsme prošli pouze první fází klinických studií a k registraci na ministerstvu zdravotnictví musí lék projít dalšími třemi.

Postup financování je ve stovkách milionů rublů, ale to už ve skutečnosti není naším úkolem. Pochopte, že na vědu nepotřebujeme peníze. Lékaři, kteří budou testy provádět, nyní potřebují peníze.

Obecně platí, že podle pravidel klinických studií bychom vakcínu neměli testovat na lidech. Dělají to podle zákona zdravotnických pracovníků Bez ohledu na nás, vývojové vědce, jim v nejlepším případě radíme a nic víc.

Dokážete si představit, že by chtěl testy financovat soukromý investor?

A.I.: Rusové - nepravděpodobné, ještě nejsou dostatečně zralí. Zájem by potenciálně mohly projevit země v Africe nebo jihovýchodní Asii – tam je nakažen téměř každý třetí člověk a provádět tam testy bude jednodušší. Ale taková jednání bychom neměli vést my, vědci, ale úroveň ruské vlády.

Pokud si představíme, že testy začínají nyní a jsou úspěšné, jak dlouho bude trvat, než bude vakcína uvedena do praxe?

A.I.: Pět let a pak zahájení výroby.

Jak nákladná je výroba a kde se plánuje CombiHIVvac vyrábět?

A.I.: Ne, je to levné. Je to dokonce levnější než výroba vakcín proti chřipce. Ve Vectoru již byly organizovány výrobní prostory, které jsou z velké části vybaveny potřebným vybavením.

Je nyní jasné, jak dlouho bude léčba nezbytná a v jaké fázi onemocnění bude vaše vakcína účinná?

Vědci Státního vědeckého centra pro virologii a biochemii Federální státní instituce "Vektor" (zleva doprava): Alexander Iljičev, doktor biologických věd, profesor, vedoucí katedry imunoterapeutických léčiv; Larisa Karpenko, doktorka biologických věd, vedoucí laboratoře rekombinantních vakcín; Sergey Bazhan, doktor biologie, vedoucí teoretického oddělení

A.I.: Každý den dostávám dopisy od HIV pozitivních, i když ne mně, ale řediteli a ten mi je přeposílá. HIV pozitivní nechápou, že se nejedná o terapeutickou vakcínu, ale o preventivní pro lidi, kteří jsou ve zranitelné skupině, aby se zastavilo šíření viru.

Proč se vědci, kteří mají finance, například Američané, nesnaží jít cestou, kterou považujete za slibnou?

A.I.: Vědci chtějí udělat něco vlastního, zejména Američané. S největší pravděpodobností to udělají jako první, pak budeme moci velmi rychle získat vlastní vakcínu. Možná zlepšit to, co máme.

Byla by škoda, že to neuděláme jako první, ale mohli bychom?

Kdysi jsme neměli dost peněz na to, abychom to patentovali v Evropě, Severní Amerika a Asii. Možná budou naše prvky zahrnuty do jejich vakcíny – můžeme říci: „Je to ukradeno“, ale je to ukradeno, není to ukradeno – vše je zde legální.

Vědci pracující v oblasti HIV mají nevyslovenou etickou normu – vědecká data nelze skrývat, protože by měla být dostupná všem vědecká komunita. Vnímáme se jako: existuje taková organizace, Global HIV Vaccine Enterprise, která dohlíží na veškerou práci na světě na vývoji vakcíny, a to je to, co je napsáno na jejich stránce o naší vakcíně: v Rusku se vyvíjejí tři vakcíny , ale rád bych řekl o vakcíně vyvíjené v Novosibirsku - CombiHVAC. Ani v Severní Americe, ani v západní Evropa Z hlediska vědeckého potenciálu, který je v této vakcíně obsažen, není nic srovnatelného. Toto je americký názor na nás. Samozřejmě je potřeba prověřovat, jak se to projeví na veřejnosti, ale zatím se ideově ocitáme nejen na stejné úrovni, ale obecně možná i výš.

Bere věda v úvahu verzi, že HIV je chronické onemocnění, kterého se prostě nelze zbavit, jako některých jiných?

A.I.: Nemusíte se léčit a budete žít 5-7 let a zemřete, můžete se léčit a budete žít 25 let nebo více. Kvalita života člověka s HIV může být mnohem nižší než u zdravého člověka. Co si pamatuji, tak u nás se léčí 25 procent a zbytek ne.

Léčba jen této části pacientů stojí stát ročně asi 40 miliard, a když léčíte všechny, tak vynásobte minimálně 4 – to je 160 miliard a pacientů neustále přibývá.

Ukazuje se, že každý 100. člověk v Rusku je nakažen, a oficiální statistiky je podceňována, protože mnoho případů není odhaleno, a to velký problém pro stát a pro ekonomiku. Například v Novosibirsku se každý den nakazí virem HIV více než 10 lidí.

V Rusku máme velmi nepříznivou situaci, je to horší než v Africe nebo jinde, ale naši ukrajinští bratři za námi nezaostávají - to je vše.

Jak si úředníci vysvětlují nedostatek peněz na pokračování výzkumu?

A.I.: Nic nevysvětlují! Když není dost peněz probíhá boj za zdroje, kdo umí lépe lobovat, bere peníze. Samozřejmě jsou tu i nejvyšší zájmy státu. Ale to už je nad můj plat.

Věříte, že se financování projektu ještě podaří obnovit?

A.I.: Kam půjde stát s tak dynamickým růstem lidí s HIV? Naše ekonomika v současné době pravděpodobně nebude podporovat výzkum v plném rozsahu. Podle mého názoru je ale nutné podporovat výzkum v oblasti HIV, protože problém nezmizí a jen narůstá. Pokud podpoříte zavedené týmy, pak pokud někde ve světě vznikne vakcína, budou moci rychle vyrobit ruskou verzi. V opačném případě bude muset být vakcína zakoupena od protivníků.

Nasťa Grineva,

Infekce HIV se stala jedním z nejdůležitějších problémů v moderní svět. Od vypuknutí epidemie v roce 1980 bylo zaznamenáno 71 milionů případů. Virus lidské imunodeficience (HIV) je nejrozšířenější v Jižní Africe, kde je počet nemocných asi 7 milionů lidí. Podle statistik je v Rusku asi 1 milion pacientů infikovaných HIV. Z nich antivirová léčba dostává ji pouze 110 tisíc lidí. Počet nemocných se každoročně zvyšuje o 10 %. Vědci z předních zemí celého světa pracují na vytvoření vakcíny proti AIDS. Kdy bude vakcína proti HIV? Proč stále neexistuje vakcína proti AIDS? Pokusme se porozumět těmto obtížným problémům.

Západní vývoj vakcín proti infekci HIV. Rozhodnutí o státní program vytvořit vakcínu proti infekci HIV byla přijata v USA a Rusku v roce 1997. Po celém světě jsou navrhovány různé způsoby, jak vytvořit lék na HIV.

Jaký vývoj aktuálně probíhá? Novinky o vakcíně proti HIV ve světě jsou následující.

1. Ve Spojených státech je testováno 100 vakcín proti HIV. V jedné studii virologové navrhli nový způsob vytvoření vakcíny proti HIV. Podle jejich názoru genová mutace v DNA některých svalové buňky umožňuje jejich použití jako přenašeče pro zavádění speciálních látek do krve, které mohou virus zastavit. I když testy byly pouze dokončeny klinické stadium na opice do toho odborníci vkládají velké naděje.
2. Američtí vědci provádějí společné testy vakcíny proti HIV v afrických zemích. V Ugandě se studuje dopad vakcíny ALVAC. U dobrovolníků to přineslo dobré výsledky. V současné době probíhá testování této látky.
3. V Thajsku a Holandsku byly provedeny studie očkovací látky Aidsvax založené na virovém proteinu gp120. Testy prošly klinickou fází. Vědci pokračují ve vývoji léku tímto směrem.
4. Důležité! mezinárodní kongres Mezinárodní jaterní kongres poskytl kombinovanou ochranu proti hepatitidě C a HIV v Barceloně. Tyto dvě infekce jsou běžné u lidí infikovaných HIV a zhoršují jejich stav. Vakcína již prošla fází testování na dobrovolnících a prokázala vysokou účinnost.
5. Výzkumné ústavy v Anglii a Keni vytvořily vakcínu podtypu A, která prošla fází testování na zvířatech. V blízké budoucnosti je plánována klinická studie.
6. V projektu organizace IAVI vývojáři navrhují umístit virus do bakterie Salmonella a poté jej neutralizovat. Vakcína se navrhuje vytvořit ve formě nosního spreje. Tento vývoj využívá vysoké míry přežití Salmonella ve slinách a žaludeční šťávy. Testy nám umožňují najít nový způsob, jak lék dopravit do lidského těla.

Všechny tyto studie ještě nedospěly do fáze výroby vakcíny. Pokusy se však aktivně provádějí na dobrovolnících a poskytují dobré výsledky. Ale klinická fáze vyžaduje mnoho let výzkumu. Výroba vakcíny proti HIV je jen otázkou času. I po úspěšném výzkumu vědci dosahují u většiny lidí dlouhodobé účinnosti. A to vyžaduje hodně času.

Ruský vývoj vakcín proti AIDS. Rusko má také vyhlídky na vytvoření vakcín proti HIV. V současné době testování ještě nedospělo do fáze plného rozsahu. V Petrohradě se na základě biomedicínského centra společně s Federálním státním jednotným podnikem „Stát. Výzkumný ústav OCB“ vytvořil DNA-4 vakcínu proti HIV. Kromě ní byly vytvořeny další 2 vakcíny proti HIV v Novosibirsku a Moskvě.

Vývoj petrohradské vakcíny vede profesor doktor biologických věd A. Kozlov. Je také ředitelem biomedicínského centra. Vědci Polytechnická univerzita pod vedením A. Kozlova s ​​využitím prostředků z vyhraného grantu na studium viru imunodeficience pokračují ve vývoji vakcíny proti infekci HIV. K dnešnímu dni provedli 2 fáze klinických studií na dobrovolnících. Čeká nás třetí rozsáhlá etapa studie. Jakmile budou testy dokončeny, bude vakcína představena všem na celém světě. Uvedení vakcíny je plánováno na rok 2030.

První fáze klinických zkoušek vakcíny DNA-4

Všechny tři prošly první fází testování Ruské vakcíny. Studie z Petrohradu preventivní vakcína byla provedena v roce 2010 na dobrovolnících neinfikovaných virem HIV. Experiment zahrnoval 21 lidí obou pohlaví. Byli rozděleni do 3 skupin, z nichž každé byla aplikována stejná dávka vakcíny – 0,25, 0,5 nebo 1 ml.

Na základě výsledků studie byly vyvozeny následující závěry.

1. Vakcína nevykazovala žádné vedlejší účinky. Je bezpečný a netoxický.
2. V reakci na podání minimální dávky léčiva byla získána 100% odpověď.
3. Virus je detekován v krvi ihned po infekci, nikoli po několika týdnech. Pokud je v této době zahájena léčba specifickými léky, infekce HIV se nerozvíjí. Tato informace je důležitá pro zdravotnické pracovníky po náhodném řezu od kontaminovaného nástroje.
4. Během studie bylo zjištěno, že někteří lidé se nenakazili po nechráněném kontaktu s lidmi infikovanými HIV.

Bylo zjištěno, že k infekci nedošlo po neustálém kontaktu s jedním infikovaným partnerem. Podle vědců tito lidé dříve trpěli infekcí podobnou AIDS, v důsledku čehož se u nich vyvinula zkřížená imunita. Existuje další verze, podle které je 5 % Evropanů geneticky chráněno před virem imunodeficience.

Druhá fáze zkoušek vakcíny DNA-4

Druhá fáze klinických zkoušek petrohradského vakcínového léku začala v roce 2014 a byla dokončena v roce 2015. Zkoušela se terapeutická verze vakcíny proti HIV, takže do experimentu byli přijati pacienti s AIDS. Skupiny dobrovolníků vytvořily centra pro léčbu AIDS ze 6 měst Ruska. Studie zahrnovaly 54 dobrovolníků infikovaných HIV, kteří dostávali specifické antivirotika od 6 měsíců do 2 let. Vakcína je určena k boji proti viru podtypu A, běžnému v Rusku.

V této fázi byly provedeny randomizované kontrolované studie dvojitě zaslepeným způsobem. Nemocní dobrovolníci byli náhodně rozděleni do tří skupin. Členům jedné skupiny bylo injikováno 0,5 ml a druhé 1 ml látky. Třetí skupina dostávala placebo – fyziologický roztok. Subjekty ani lékaři nevěděli, která skupina dostala kolik vakcíny. Věděl o tom pouze jeden z vědců, kteří experiment prováděli.

Výsledky testu ukázaly následující předběžné závěry.

1. Pacienti infikovaní HIV vakcínu dobře snášejí.
2. Minimální dávka vyvolává imunitní odpověď.
3. U infikovaných lidí lze viry omezit do takové míry, že si s nimi lidský imunitní systém poradí.

Název DNA-4 vakcína znamená, že obsahuje 4 genomy viru. Přestože je toto pokrytí genomu dostatečné, vědci jdou dále – vyvíjejí vakcínový lék DNA-5.

Předběžné studie vakcíny po dvou fázích studie nám umožňují dojít k závěru, že patří do skupiny 5 na stupnici bezpečnosti. Není v něm žádný infekční agens, takže ampule lze zničit běžným způsobem. Imunitu navozuje již po minimální dávce, existuje tedy možnost snížení množství podávané látky.

Jaké potíže vznikají při vytváření vakcíny proti HIV?

Vedoucí projektu profesor A. Kozlov referuje o obtížích, které se objevují po celém světě při pokusu o vytvoření vakcíny proti infekci HIV. Hlavním problémem je příliš rychlá mutace viru HIV. Má několik desítek podtypů, v rámci kterých také dochází k velkým změnám.

V Americe a Africe je běžný typ B viru a v Rusku a Bělorusku - typ A. Navíc virus, běžný v Rusku, je charakterizován mutací v menší míře než americký podtyp B. Ale obecně platí, že podtyp A již prokázal tendenci urychlovat mutaci. To znamená, že časem bude nutné vytvořit nové vakcíny proti infekci HIV s různými kmeny. To vytváří další výzvy ve vývoji vakcín.

Při vytváření vakcín je další překážka – imunitní odpověď jedince na vakcínu. Jedinečnost lidského těla neumožňuje předvídat, jak se bude vakcína chovat v každém jednotlivém případě. U odlišní lidé stejná látka nevyvolává stejný typ reakce. Ale vědci dosahují průměrné účinnosti vakcíny.

V Rusku je kamenem úrazu při vytváření vakcíny proti HIV její nedostatek federální program a řádné financování. Tyto a mnohé další faktory vysvětlují, proč stále neexistují vakcíny proti HIV.

Nejnovější zprávy o zkouškách vakcín v Africe

Čerstvé zprávy o vakcíně proti HIV přicházejí z Afriky. Na konci roku 2016 začaly rozsáhlé testy nové vakcíny v 15 regionech Jižní Afriky. Pokrývají asi 6 tisíc lidí ve věku 18 až 35 let. Účastníci byli náhodně rozděleni do 2 skupin. V průběhu roku je dobrovolníkům v jedné skupině aplikováno 5 injekcí vakcíny a druhé skupině je podáváno placebo (fyziologický roztok) podle stejného schématu. Tím je zajištěna kontrolovaná studie. Všechny očkované osoby jsou odeslány do lékařské ústavy sledovat a poskytovat potřebnou pomoc.

Výzkum je přizpůsoben typu viru, který tam převládá. Testy jsou založeny na látce, která po testování v Thajsku v roce 2009 prokázala 31% účinnost. Národní ústav Americké oddělení pro infekční nemoci, vedené jeho ředitelem Anthonym Faucim, vkládá velké naděje nová vakcína. Výsledky studie budou dokončeny v roce 2020. Vědci se domnívají, že vakcína i s minimální účinností může omezit šíření infekce. Po všem klinické testy probíhají v zemích, kde se denně nakazí 1 tisíc lidí.

Klonované protilátky proti infekci HIV

Utěšující zprávy o očkování proti HIV přišly od vědců z Ameriky a Německa. V roce 2015 byla na New York University úspěšně testována vakcína na bázi protilátek. S jejich pomocí se vědcům podařilo potlačit rozvoj infekce HIV.

Neutralizační protilátka krycí jméno 3BNC117 je produkován v krvi pouze 1 % pacientů infikovaných HIV. U takových lidí se při nakažení infekce nevyvine, ale vyléčí. Vědci tuto protilátku naklonovali a vstříkli do krve dalších pacientů. Neutralizační protilátky jsou schopny zastavit rozvoj infekce – dokážou ochránit proti 195 z 237 kmenů viru. U některých dobrovolníků se koncentrace viru HIV snížila 8krát. To inspirovalo účastníky experimentu a vědce. Při dalším výzkumu se však ukázalo, že vakcína u některých subjektů nepřinesla žádné výsledky. Navíc konfrontace netrvá dlouho kvůli rychlé virové mutaci.

Jeden z autorů projektu Florian Klein poznamenal, že výsledky jsou povzbudivé. Navzdory skutečnosti, že účinek je stále krátkodobý, vědci plánují vytvořit další typ protilátky, který lze kombinovat s prvním. Tím se prodlouží účinnost vakcíny proti HIV o 1 rok. Projekt zabere spoustu času a bude stát pacienty hodně peněz.

Jiná skupina vědců vedená Michelem Nussenzweigem v roce 2016 použila protilátky u pacientů infikovaných HIV poté, co přestali užívat antiretrovirová léčiva. Koncentrace viru v krvi zůstala na nízké úrovni 2x déle než obvykle - ochrana trvala 2 měsíce.

Jsou lidé infikovaní HIV očkováni?

U pacientů trpících infekcí HIV je imunitní systém tímto virem oslaben. Jakékoli očkování také na nějakou dobu oslabuje obranyschopnost organismu. Přirozeně se nabízí otázka: je možné se proti infekci HIV pravidelně očkovat? Ne všechna očkování jsou pro nakažené pacienty nebezpečná. Vakcíny se dělí na živé a inaktivované (usmrcené nebo oslabené). Po podání živé drogy člověk trpí lehká forma onemocnění, po kterých se vyvine imunita. Tento druh vakcíny představuje nebezpečí pro pacienty s HIV. Ale existuje inaktivované vakcíny, po kterém člověk neonemocní.

Pro nakažené HIV lidé hodně velké nebezpečí představuje infekci. Oslabený imunitní systém vám nedovolí se s tím vyrovnat. Proto je životně důležité, aby byli infikovaní lidé očkováni proti následujícím nemocem.

1. Lidé jsou očkováni proti chřipce před začátkem sezónní epidemie.
2. Vakcína proti spalničkám, zarděnkám a příušnicím se zdravým lidem podává jednou za život. Ale u infikovaných lidí toto živá vakcína Nedělají to vždy – nejprve zkontrolujte úroveň imunitní stav. Přijatelné množství musí být alespoň 200 buněk na 1 ml.
3. Očkování proti hepatitidě je nutné pro lidi infikované HIV. Očkování proti viru A chrání člověka po dobu 20 let, proti hepatitidě B - po dobu 10 let.
4. Očkování proti zápalu plic je nutné pro lidi s HIV, protože jsou náchylní k infekci 100krát častěji než zdraví lidé. V případě nemoci totiž nemoc končí fatální. Vakcína chrání lidi po dobu 5 let.
5. Proti záškrtu a tetanu po očkování v dětství Přeočkování se provádí jednou za 10 let. Ale nakažený HIV pacientů provádí se pod kontrolou úrovně imunity.

Pacienti s HIV infekcí jsou očkováni v AIDS centru pod dohledem lékařů. 2 týdny před vakcinací jim je nasazena vitaminová terapie na podporu imunity. Některá očkování jsou pro tyto pacienty povinná.

Shrňme a připomeňme si hlavní body o vývoji vakcíny proti viru lidské imunodeficience. Všechny země světa se podílejí na vývoji vakcíny proti HIV. Jsou navrženy různé způsoby vytvoření vakcínového přípravku. V Rusku pokračuje výzkum tří vakcín. Vědci v Německu a USA testovali klonované protilátky proti HIV. V současné době probíhají v Africe rozsáhlé testy vakcíny na 6 tisících dobrovolnících. Na cestě k výrobě léků se vědci setkávají s různými problémy spojenými s mutací viru a imunitní reakcí. Navzdory tomu již bylo dosaženo určitého úspěchu v očkování v 15 regionech Jižní Afriky. Výsledky výzkumu budou známy v roce 2020.

Nová vakcína proti HIV s názvem PENNVAX-GP slibuje 100% účinnost a brzy se může začít prodávat. Byl vyvinut americkou společností Inovio Pharmaceuticals.

Na světě je více než 36 milionů lidí s infekcí HIV, retrovirem, který způsobuje AIDS (syndrom získané imunodeficience). Podle Světové zdravotnické organizace zemřelo v důsledku infekce HIV na naší planetě asi 35 milionů lidí. Vědcům se zatím nepodařilo vytvořit účinnou vakcínu proti tomuto retroviru. Přesto pokusy pokračují. Vypadá to, že nakonec přinesou pozitivní výsledek.

Tak, Americká společnost Inovio dokončeno laboratorní testy jeho nový vakcíny proti HIV a přešli na klinické testy na lidech. První výsledky jsou povzbudivé – imunitní odpověď na PENNVAX-GP dosáhla téměř 100 % (přesněji 96 %).

Fáze I klinických studií vakcíny PENNVAX-GP probíhají společně s institutem NIAID a neziskovou organizací HVTN.

Nová vakcína má čtyři antigenní proteiny, čímž pokrývá několik globálních variant HIV. Vytváří jak humorální (protilátková odpověď), tak buněčnou (odpověď T buněk) imunitní odpověď. Taková vakcína by se dala použít (pokud se samozřejmě někdy dostane k prodeji) nejen k léčbě infekce HIV, ale také k její prevenci.

Během fáze I klinické studie vědci podali pacientům čtyři dávky PENNVAX-GP a také jim podali imunitní aktivátor IL-12. Výsledkem bylo, že 93 % účastníků této studie prokázalo buněčnou imunitní odpověď CD4+ nebo CD8+ na jeden z antigenů vakcíny (env A, env C, gag a pol) a téměř 94 % dobrovolníků začalo produkovat protilátky.

Dobrovolníci dostali také placebo. Žádný z nich však neprokázal protilátkovou ani buněčnou imunitní odpověď.

Je třeba poznamenat, že 96 % dobrovolníků, kterým byla nová vakcína a imunitní aktivátor IL-12 podány subkutánně, zaznamenalo jak buněčnou imunitní, tak humorální odpověď. Naopak u pacientů, kteří dostávali PENNVAX-GP a IL-12 intramuskulárně, byla buněčná odpověď zaznamenána ve 100 % případů a humorální odpověď na antigen env byla zaznamenána v 90 % případů.

Je zajímavé, že dávka vakcíny při subkutánním podání byla znatelně nižší než při podání intramuskulární injekce. Mít nějaké vedlejší efekty- neohlášeno. O tom je asi ještě brzy mluvit.

Výsledky fáze I klinického hodnocení nové vakcíny PENNVAX-GP byly oznámeny 23. května během konference HVTN Spring Full Group Meeting-2017 ve Washingtonu.

„Předběžné výsledky testování PENNVAX-GP jsou zajímavé z několika důvodů. Téměř všichni dobrovolníci zaznamenali odpověď buněk CD4 a víceúčastníci měli odpověď CD8 T buněk. Kromě toho byla imunitní odpověď na několik antigenů env téměř 100 %. To jsou velmi vysoká čísla. Žádná jiná vakcína se tím nemůže pochlubit. Nyní je třeba provést další výzkum, abychom zjistili, zda PENNVAX-GP dokáže bezpečně a účinně zabránit infekci HIV,“ řekl Steven de Rosa z University of Washington.

Zástupci společnosti Inovio jsou také potěšeni předběžnými klinickými testy nové vakcíny. Šéf této společnosti Joseph Kim řekl: „Byli jsme velmi potěšeni tak vysokou imunitní reakcí na vakcínu. Je také velmi důležité, že to můžeme vyvolat malými dávkami."

Inovio plánuje pokračovat v klinickém testování PENNVAX-GP. Tento proces bude pokračovat ještě několik let. Pokud se tato vakcína ukáže jako skutečně účinná a bude schválena k prodeji, zachrání se životy milionů lidí na celém světě Inovio začalo vyvíjet vakcínu proti infekci HIV již v roce 2009 poté, co obdrželo odpovídající grant ve výši 25 milionů dolarů od NIAID. . V roce 2015 získala tato společnost na tento výzkum navíc grant ve výši 16 milionů dolarů.

Farmaceutické giganty ve skutečnosti investují do vývoje a vydání nových léky mnohem více. Navíc se tyto investice velmi často nevyplácejí, protože například lék vytvořený během testů má vážné vedlejší účinky, a proto se práce na něm zastaví. Mimochodem právě kvůli velmi vysokým nákladům na vývoj a nepředvídatelnosti výsledku farmaceutické společnosti PROTI minulé roky upustil od vývoje nových antibiotik.

AIDS – Acquired Immune Deficiency Syndrome – (anglicky AIDS) je onemocnění, které postihuje obranný systém organismu. Způsobuje ji HIV, virus lidské imunodeficience. Po infekci k lidskému tělu se dokonce stává nebezpečným jednoduché nachlazení. U AIDS může způsobit vážné komplikace. V Rusku bylo k 31. prosinci 2015 oficiálně registrováno 1 006 388 případů onemocnění. Z toho jen loni odešlo 27 564 lidí. To vysvětluje, proč je vakcína proti AIDS tak potřebná.

Důležité: Léky proti HIV, stejně jako testované a schválené vakcíny, jsou tento moment(začátkem roku 2016) ne. Ačkoli mnoho zemí již oznámilo, že lék byl vyvinut a je testován. Pacienti zatím dostávají pouze udržovací terapii k prodloužení života. Zatímco virus mutuje, přizpůsobuje se užívaným lékům.

Specifika onemocnění

HIV infikuje CD4 lymfocyty, a to jsou tytéž buňky, které ničí původce všech ostatních nemocí. Jak se počet „strážců“ snižuje, úroveň ochrany těla výrazně klesá. Díky tomu zůstává člověk prakticky bezbranný vůči infekcím různé etiologie a v pohodě se cítí i nádory, včetně zhoubných.

Pokud podle výsledků krevního testu počet CD4 lymfocytů nepřesáhne 200, nemoc pokročila do stadia AIDS. Od nákazy virem HIV do rozvoje AIDS uplyne až 10 let.

Pozor: Onemocnění není detekováno bezprostředně po infekci. Trvá 6 až 12 týdnů, než si tělo vytvoří protilátky. V některých případech je skutečnost infekce potvrzena až 6 měsíců poté, co k infekci došlo.

Vlastnost HIV, která brání rozvoji účinný lék Proti tomu je, že virus je integrován do genomu hostitelské buňky, která se začne množit „rozbitým“ genomem a šíří svůj vliv. V souladu s tím je léčba možná, když je možné vyřadit (vymazat) tyto škodlivé informace z lidského genomu.

Je znám případ „berlínského pacienta“, muže s HIV, kterému byla diagnostikována leukémie. K léčbě rakoviny byla nutná transplantace kostní dřeně. Pacient byl spárován s dárcem, který postrádal receptory CCR5. V jejich nepřítomnosti se HIV nemůže připojit ke genomu. Lidé s touto mutací nemoc nedostanou. Po transplantaci již nebyla diagnóza imunodeficience u „berlínského pacienta“ potvrzena.

Rusko

Do listopadu 2015 bylo podle vyjádření šéfa Federální lékařské a biologické agentury V. Uiba pozastaveno financování vývoje vakcíny. Ale domácí vědci vytvořili tři experimentální léky. Všechny prošly 1. etapou klinických zkoušek, tzn. byly testovány na zdravých lidí. Druhou fází je použití léku u HIV pozitivních pacientů, kdy lék musí ukázat, na jaký konkrétní kmen působí.

Výsledky se stále vyhodnocují klinické testy. Poté se plánuje pokračovat v rozvoji těchto projektů.

USA

Zástupci Californian Scripps Research Institute uvedli, že vytvořili silné a univerzální činidlo, které lze použít jako součást nekonvenční vakcíny určené k prevenci HIV. Na vývoji se podílí více než 10 amerických výzkumných ústavů.

Hlavním cílem tvůrců je dosáhnout stabilní remise u obětí HIV.

Experimentální lék získaný americkými vědci, eCD4-Ig, je schopen blokovat kmeny HIV-1, HIV-2 a SIV, dokud nejsou zcela neutralizovány. Protein se váže na obal viru, čehož protilátky nejsou schopny.

Díky léku bylo možné zabránit infekci u pokusných opic celých 8 měsíců po aplikaci vakcíny. Tato vakcína proti HIV dokázala blokovat i 16násobnou dávku viru. Imunitní systém primáti na zavedení eCD4-Ig nijak nereagovali, což se vysvětluje tím, že tento protein je do jisté míry podobný částem buněk samotných opic.

Lék je založen na poznatku, že koreceptor CCR5 má speciální změny v oblasti, kterou HIV potřebuje ke komunikaci s hostitelskou buňkou. Lék získaný jako výsledek vědeckých experimentů je schopen vytvořit silnou vazbu současně se dvěma oblastmi povrchu HIV, čímž jej zbaví možnosti proniknout do hostitelských buněk. eCD4-Ig úspěšně napodobuje receptory, které virus „potřebuje“, a brání mu v „úniku“.

K dodání léku přímo do tkáně byla použita technologie použití adeno-asociovaného viru. Jedná se o relativně bezpečnou virovou kulturu, která nezpůsobuje žádná onemocnění.

Problém eCD4-Ig: Výsledek léku, jehož účinky bude tělo nadále pociťovat dlouhá léta, nepředvídatelné. Zahájení klinických studií na lidech bylo plánováno na rok 2015.

Finsko

Již v roce 2001 začali biochemici z Finska testovat vakcínu založenou na genová mutace. Pacientům byly injekčně aplikovány DNA plazmidy viru imunodeficience, které měly stimulovat produkci látky proti HIV.

Droga nebyla testována, protože nebyla uvolněna na trh.

Odborník ze Společného programu OSN pro AIDS, profesor Eduard Karamov, v rozhovoru pro RIA Novosti hovořil o problémech spojených s HIV a AIDS v Rusku a ve světě, o obtížích, které vznikají při vytváření vakcíny a kdy bude je možné hovořit o porážce HIV. Rozhovor s Ludmilou Belonozhko.

— Kolik lidí na světě se ročně nakazí virem HIV?

— Nyní se každý rok nakazí asi 1,5 milionu lidí a asi 1 milion zemře. Každý rok přibývá 400-500 tisíc nových případů infekce. V současné době žije na světě asi 37-38 milionů lidí s HIV, ale více než 40 milionů již zemřelo. To znamená, že virus lidské imunodeficience - etiologický agens HIV/AIDS - je jedním z největších zabijáků přelomu dvou století.

— Jak to chodí v Rusku?

— Ve srovnání s Evropou je u nás výskyt vyšší. Patříme mezi 10 zemí nejvíce postižených HIV/AIDS. V průměru se ročně nakazí asi 100 tisíc lidí (v letech 2016 a 2017 o něco méně). Počet HIV infikovaných je u nás vyšší než v Číně, a to i přesto, že naše populace je 10x menší. V Číně se této problematice věnují Speciální pozornost a dá se od nich hodně učit.

— Proč je tak těžké vyřešit problém HIV?

— HIV je jedním z nejrozmanitějších biologických agens na světě. Standardně používáme virus chřipky, který se rychle mění, každý rok se objevují nové kmeny a každý rok musí vzniknout nová vakcína. V případě viru chřipky víme, jak vyrobit vakcínu, takže když začne nová epidemie, speciální laboratoře rychle izolují nové kmeny chřipky a přenesou je do velkých výrobních společností, které do dvou měsíců vyrobí novou vakcínu. Ale v případě HIV není jasné, jak vyrobit vakcínu, mnoho vědeckých problémů nebylo vyřešeno.

— Kdy by mohla být taková vakcína vytvořena?

— V současné době probíhá velké množství klinických studií. Ve vývoji je několik zajímavých kandidátů na vakcínu. Hodně se mluví o mozaikové vakcíně. Ve skutečnosti existuje několik kandidátů na vakcínu, kteří vykazují dobré výsledky již v rozsáhlých klinických studiích, takže si myslím, že to není vyhlídka do vzdálené budoucnosti, ale na příštích 10–12 let.

Ve všech zemích světa se již více než 30 let provádí rozsáhlý výzkum s cílem vytvořit prostředky pro boj s infekcí HIV. konečné rozhodnutí Ne. Antiretrovirová terapie zahrnuje celoživotní podávání koktejlů dvou, tří nebo více Chemikálie, jehož toxicita sama o sobě může způsobit smrt.

— Jaké problémy musí vědci vyřešit, aby vytvořili vakcínu proti HIV?

— Existují tři „zatracené problémy“, které brání vytvoření vakcíny. Za prvé, virus je velmi variabilní. Zadruhé neexistuje zkřížená ochrana – očkování proti jednomu kmeni nechrání před ostatními, to znamená, že nelze vytvořit univerzální vakcínu. Nyní na světě existuje 9 podtypů tohoto viru a více než 70 rekombinantních forem (variant) viru. Virus A6 je v Rusku rozšířený a Američané vyrábějí vakcínu proti viru B, tato vakcína nechrání před naším virem.

Náš hlavní virus přišel z jihu Ukrajiny na konci 90. let a zabral celý postsovětský prostor a v posledních letech infiltrují rekombinantní viry (mezi podtypy A a G) spolu s migrujícími pracovníky ze Střední Asie. Tyto viry se zase začnou rekombinovat s naším hlavním virem A6, vznikají nové kmeny, tento proces musíme neustále sledovat.

Zvláštností ruské epidemie, na rozdíl od americké, kde většinu nakažených tvoří muži, kteří mají sex s muži, je také to, že u nás je podíl takových lidí menší než 1,5 %. Více než 50 % nakažených u nás jsou ale nitrožilně narkomani. A je třeba s nimi pracovat speciálně, protože narkomani často přerušují léčbu. V důsledku toho se mezi námi šíří kmeny HIV, které jsou odolné vůči mnoha lékům. Je třeba uplatňovat strategii dlouhodobé podpory drogově závislým, kontrolovat proces užívání léků, protože bez toho ohrožují nejen sebe a své blízké, ale i celou společnost.

A třetím problémem je nedostatek laboratorních zvířat, na kterých lze vakcínu testovat. Šimpanzi, ve kterých cirkuluje virus nejbližší tomu lidskému, se nakazí, ale neonemocní. A virus makaků, který způsobuje rychlou smrt těchto zvířat, je velmi odlišný od lidského viru, takže všechny testy vakcín musí být prováděny na lidech.

— Jak se testy provádějí?

— Jak zkontrolovat, zda vakcína funguje nebo ne? Berou velkou kohortu lidí, z nichž někteří dostávají vakcínu, a zbytek - placebo (figurína). Skupina je rekrutována v regionu nebo rizikové skupině, kde je nárůst této infekce alespoň 10 % ročně. V kontrolní skupině 5000 lidí se tedy nakazí asi 500 a ve skupině 5000 očkovaných bude počet nakažených méně (pokud je vakcína účinná). Takové studium trvá minimálně 3-5 let. Je to velká dřina, ale musí se to zvládnout. Nikdo nevyrobí pro Rusko vakcínu s použitím ruských kmenů HIV, nikdo ji nepotřebuje. Vytvoření vakcíny proti HIV je klíčovým řešením problému HIV/AIDS.

— Provádějí se takové studie v Rusku?

— Bohužel v Rusku byl takový výzkum prakticky omezen. V říjnu 2015 byla na zvláštním zasedání ruské vlády analyzována situace s HIV/AIDS. Dnes epidemie zasáhla více než milion lidí ruští občané, zemřelo jich téměř 300 tisíc.

Toto je velmi vážný problém pro naši zemi. Kolik je 300 tisíc lidí - je to populace? velkoměsto, a to jsou lidé ve věku 16 až 40 let - to jsou mladí lidé, kteří by mohli zanechat potomky. Možná ho opustí, ale kdo bude vychovávat tyto děti, zůstane sirotky. A jejich rodiče, kteří by mohli počítat s pomocí svých dětí ve stáří, se této pomoci nedočkají. Již nyní trpíme kolosálními demografickými škodami způsobenými HIV/AIDS.

— Jaké studie byly provedeny v Rusku?

Imunolog vyhodnotil předpovědi hrozící nevyléčitelné epidemieVědci předpověděli bezprostřední a nevyléčitelnou epidemii plísňové infekce. V rádiu Sputnik imunolog Vladislav Zhemchugov vysvětlil, kde lze podle jeho názoru najít spásu.

— Realizace prvního domácího programu vývoje vakcíny proti HIV v Rusku začala v roce 1997 a skončila v roce 2005. Tyto roky nebyly promarněny, vznikly tři domácí kandidátské vakcíny proti HIV, všechny prošly preklinickými testy ve třech centrech – v Moskvě, Petrohradu a Novosibirsku. V roce 2006, kdy naše země hostila summit G8, Rusko spolu s dalšími účastníky podpořilo myšlenku vývoje vakcíny proti HIV. S přímou podporou prezidenta Putina byl v letech 2008 až 2010 financován domácí program testování kandidátských vakcín. Všechny tři domácí kandidátské vakcíny prošly první fází klinických zkoušek. Poté bylo vládní financování zastaveno. To vedlo k rozpadu seriózních vědeckých týmů, které na tomto problému pracovaly.

Mimochodem, vakcína, kterou vyrobili moskevští imunologové, byla na užším seznamu nejlepších kandidátských vakcín na světě.

Proběhl také soutěžní grant Ministerstva průmyslu a obchodu v rámci programu Pharma 2020, který získal v roce 2013 petrohradský výzkumný tým a v únoru 2016 došly finance. Petrohradským vědcům se podařilo provést druhou fázi klinických zkoušek vakcíny.

— Která vakcína je aktuálně nejúčinnější?

— Nejlepší vakcína, který byl nyní ověřen, byl testován v Thajsku, výsledky byly zveřejněny na konci roku 2009. Vakcína byla aplikována několikrát během prvního roku a poté pozorována dva roky. Ukázalo se, že tato vakcína chrání 60 % lidí v prvním roce a 31 % lidí po 3 letech. To nestačí, potřebujete alespoň 60-70%.

— Myslíte si, že naše úřady chápou význam problému HIV?

— V posledních letech tomuto problému věnuje pozornost i vláda a ministerstvo zdravotnictví velká pozornost. Ještě v roce 2015 dal premiér Dmitrij Medveděv pokyn ministerstvu zdravotnictví a dalším ministerstvům a resortům, aby vypracovaly státní strategii pro boj s infekcí HIV v Rusku. Tato strategie byla nyní přijata a jejím cílem je zvýšit informovanost občanů, kteří jsou informováni o opatřeních k prevenci onemocnění (propagací zdravý obrazživot, rodina a morální hodnoty). To je správné a nezbytné, ale nesmíme zapomínat, že epidemie HIV je biologickou hrozbou, a to i pro existenci země. Účinný boj proti epidemii je možný pouze za aktivní účasti vědy na vývoji nových léků, mikrobicidů (léky zabraňujících pohlavnímu přenosu HIV) a vakcín. A podpora zdravého životního stylu by měla pouze doplňovat opatření zaměřená konkrétně na boj proti infekci HIV.

Ministryně zdravotnictví Veronika Skvortsová problém dobře zná. V posledních letech se to podařilo výrazně zlepšit poskytování drog HIV infikovaných lidí. Nyní se léčí asi 33–34 % a nedávno to bylo pouze 10 %. To znamená, že v průběhu několika let se ministerstvu zdravotnictví podařilo dosáhnout vážných úspěchů i ve složitých finančních podmínkách.

Problém infekce HIV není jen problémem ministerstva zdravotnictví. To je problém celé země. Měl by vzniknout meziresortní orgán, který by měl zahrnovat mnoho ministerstev a resortů od ministerstva školství a ministerstva vědy až po orgány činné v trestním řízení a zákonodárce.

Ministerstvo vědy musí sehrát významnou roli při řešení tohoto problému. Kdo by měl vyvíjet nové léky? Kdo by měl dávat granty našim chemikům a biologům, aby vytvořili nové vakcíny, nové mikrobicidy? Patří sem i ministerstvo vědy, nejen ministerstvo zdravotnictví. Měla by vzniknout meziresortní komise, na kterou by měla dohlížet prezidentská administrativa nebo vláda, protože tento problém daleko přesahuje hranice jednoho ministerstva. Je špatné svěřovat tuto práci pouze lékařům. To je strategická chyba, která se stala v Rusku.

— Jaké nové problémy související s HIV se objevují Nedávno?

— Dalším velkým problémem je společná infekce HIV a tuberkulózy. U nás přibližně třetinu všech nových případů HIV infekce komplikuje tuberkulóza. To je hrozný problém. Infekce se stává mnohem agresivnější a bleskově rychlejší. Tito lidé nežijí dlouho, chybí jim samotná antiretrovirová terapie a rozhodně potřebují silnou terapii tuberkulózy. Ale ministerstvo zdravotnictví a hlavní specialistka na tuberkulózu ministerstva zdravotnictví profesorka Irina Anatolyevna Vasilyeva v tomto směru velmi aktivně pracují.

— Vyvíjí se terapeutická vakcína pro již infikované lidi?

— V poslední době vzbudily velkou pozornost terapeutické vakcíny, tedy vakcíny, které mohou být podávány lidem, kteří jsou již infikováni. Tato vakcína není určena k prevenci infekce. Ona podporuje vysoká úroveň T buněčná imunita, který může kontrolovat úroveň virové replikace i při absenci antiretrovirové terapie. Připravujeme se na zkoušky terapeutické vakcíny proti HIV Moskovir, které, jak doufáme, začnou příští rok.

— Kdy můžeme mluvit o porážce HIV?

— Pravděpodobně ne dříve než za 25-30 let. Mnoho lidí nyní mluví o vítězství nad HIV, což znamená vytvoření vysoce účinných režimů antiretrovirové terapie, kdy neustálé užívání léků umožňuje kontrolovat virovou zátěž, ale tento problém lze radikálně vyřešit pouze vytvořením souboru biomedicínské prevence opatření, včetně účinné vakcíny mikrobicidy a preexpoziční profylaxe.