Բետա արգելափակումներ կամ ACE ինհիբիտորներ, որն ավելի լավ է: ACE ինհիբիտորներ (բլոկլերներ). դեղագործական խմբի ընդհանուր բնութագրերը

ACE ինհիբիտորները (ACEI) արյան ճնշումը իջեցնող դեղերի առավել նշանակվող խումբն են: Նրա ներկայացուցիչները ճնշում են նրանցից մեկի գործունեությունը կարգավորող մեխանիզմներազդում է արյան ճնշման մակարդակի վրա՝ ռենին-անգիոտենզին-ալդոստերոն համակարգ:

Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների առաջին ներկայացուցիչը` կապտոպրիլը, սինթեզվել է 1975թ.-ին: Պարզվեց, որ դեղամիջոցն այնքան արդյունավետ է, որ օգտագործվում է մինչ օրս: Կապտոպրիլի և նրա ամենամոտ ազգականների հատկությունների հետագա ուսումնասիրությունը հնարավորություն տվեց զգալիորեն ընդլայնել դեղերի խմբի կիրառությունների շրջանակը:

Կապտոպրիլի և դեղամիջոցի մերձավոր ազգականների հատկությունների հետագա ուսումնասիրությունը հնարավորություն տվեց զգալիորեն ընդլայնել դեղերի խմբի կիրառությունների շրջանակը:

Դիտարկենք գործողության մեխանիզմը, դեղերի նշանակման առանձնահատկությունները, հիմնական կողմնակի ազդեցությունները, բացարձակ և հարաբերական հակացուցումները:

դեղաբանական ազդեցություն

Արյան ճնշման կարգավորումը (BP) բարդ գործընթաց է, որը ներառում է մի քանի կենսաբանական մեխանիզմներ: Դրանցից մեկը ռենին-անգիոտենզին-ալդոստերոն համակարգն է: Անգիոտենզին 2-ը և ռենինը երկու հորմոններ են, որոնք խթանում են արյան անոթների կծկումը: Նրանց լույսը նվազում է, արյան ճնշումը մեծանում է։ Դեղերի գործողության մեխանիզմը պարզ է. նյութերը արգելափակում են անգիոտենսինի պրեկուրսորի վերածումը ակտիվ ձևի:Հորմոնների կոնցենտրացիայի նվազումը ուղեկցվում է զարկերակային պատի թուլացումով և արյան ճնշման նվազմամբ։

Ի լրումն հիմնական հիպոթենզիվ ազդեցության, ACE ինհիբիտորներն ունեն լրացուցիչ օգտակար հատկություններ, որոնք օգտագործվում են բուժման մեջ. սրտանոթային հիվանդություններ, խախտումներ. Պայմանականորեն դրանք կարելի է բաժանել մի քանի խմբերի.

Էֆեկտի տեսակը	ACE inhibitors- ի ազդեցության արդյունքը
Սրտանոթային	նվազեցնել սրտի մկանների բեռը; նվազեցնել ձախ փորոքի ծավալը, կանխել կրկնակի ընդլայնումը; բարելավել սրտի, ուղեղի, երիկամների, մկանների արյան մատակարարումը; ուժեղացնել նիտրատների ազդեցությունը, կանխել այս հաբերից կախվածության զարգացումը. կանխել և սկզբնական փուլերում վերացնել սրտամկանի հիպերտրոֆիան. նվազեցնել էնդոթելիային դիսֆունկցիան.
Երիկամային	բարձրացնել միզակապությունը և նատրիումի իոնների արտազատումը; օգնում է նվազեցնել այտուցը; բարձրացնել կալիումի կոնցենտրացիան; նվազեցնել մեզի բաղադրիչների ռեաբսորբցիան; պաշտպանել երիկամները որոշակի անբարենպաստ գործոնների ազդեցությունից.
Նեյրոհումորալ	նվազեցնել RAAS-ի, norepinephrine-ի և antidiuretic հորմոնի ակտիվությունը. բարձրացնել կինինների, պրոստագլանդինների E2, I2 մակարդակը; ակտիվացնել արյան խցանումների քայքայումը.
Փոխանակում	բարձրացնել հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ; գլյուկոզի նյութափոխանակության օպտիմալացում; հակաօքսիդիչ, հակաբորբոքային ազդեցություն:
Սպասվող էֆեկտներ	կանխել որոշակի տեսակի ուռուցքների առաջացումը. նորմալացնել սրտի հաճախությունը; նվազեցնել սրտամկանի բջիջներում թթվածնի անբավարարության զարգացման ռիսկը.

ACE ինհիբիտորներ. դասակարգում

Մեծի մեջ դեղաբանական խումբԱնգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորները ունեն տարբեր ժամանակներում ստեղծված դեղամիջոցների մի քանի սերունդ: Յուրաքանչյուր նոր սերունդ ավելի անվտանգ և արդյունավետ է, ավելի ու ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններով: Բայց դեղերի յուրաքանչյուր կատեգորիայում, անկախ «ծննդյան» ամսաթվից, կան առաջատարներ և կողմնակի անձինք, որոնք պետք է հաշվի առնել հիվանդներին դեղեր նշանակելիս: Բոլոր սերունդներն ունեն իրենց կիրառման տեղը, իրենց ավելի լավ կամ վատ պահում են՝ կախված կոնկրետ իրավիճակից:

Առաջին սերունդ

Գործողության նմանատիպ մեխանիզմով հայտնի առաջին դեղամիջոցները դեղագործական շուկաանցյալ դարի վերջից։ Ժամանակակից բժշկական պրակտիկայում օգտագործվում են սուլֆիդրիլ խմբի վրա հիմնված երեք տեսակ.

• Կապտոպրիլ (Capoten, Blockordil, Angiopril) - օգտագործվում է արտակարգ իրավիճակներհիպերտոնիկ ճգնաժամերի ժամանակ;
• Բենազեպրիլ - ունի ավելի մեղմ ազդեցություն, կիրառելի է չափավոր հիպերտոնիայի շտկման համար, սրտի անբավարարությամբ;
• Զոֆենոպրիլը (Zocardis) առաջին սերնդի դեղամիջոցն է նվազագույն քանակով բացասական հետևանքներ, նշանակվում է պաթոլոգիայի սկզբում։

Առաջին սերնդի ACE դեղամիջոցների առանձնահատկությունը նրանց բարձր արդյունավետությունն է՝ մեծ քանակությամբ կողմնակի ազդեցություններով։ Պահանջվում է ճշգրիտ ճշգրտված դեղաչափ: Անպատշաճ օգտագործման դեպքում դրանք հրահրում են ծանր հիպոթենզիա՝ մինչև կոլապտոիդ վիճակ և բացառվում են ինքնաբուժությամբ։

Առաջին սերնդի ACE ինհիբիտորներն ունեն.

• կարճաժամկետ գործողություն, արագ օքսիդացում, մարմնից արտազատվող;
• առավելագույն կենսամատչելիություն, որը նպաստում է ակնթարթային ազդեցությանը, երբ ընդունվում է:

Դրանք հեռացվում են հիմնականում երիկամներով, ուստի նշանակելիս կարևոր է այս օրգանի ֆունկցիոնալ անվտանգությունը։

Երկրորդ սերունդ

Դրանք այսօր առավել ակտիվորեն կիրառվում են հետխորհրդային տարածքում, առանձնանում են անվտանգության և արդյունավետության օպտիմալ համադրությամբ՝ պահպանելով բազմաթիվ անցանկալի կողմնակի ազդեցությունները։ Դրանք ներկայացված են որպես հիմք կարբոքսիլ խումբ ունեցող դեղամիջոցներով, ինչպիսիք են.

• Էնալապրիլ (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril);
• Պերինդոպրիլ (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
• Լիզինոպրիլ (Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil);
• Ռամիպրիլ (Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan):

Առանձնահատուկ առանձնահատկությունն այն է, որ ACE ինհիբիտորների օգտագործումը տարեց հիվանդների բարդ թերապիայի մեջ, քանի որ դրանք ակտիվորեն կանխում են թրոմբոզը և խոլեստերինի սալերի ձևավորումը: Օգտագործվում է բոլոր տարիքային կատեգորիաներում՝ կանխելու սրտի կաթվածի և ինսուլտի զարգացումը։ Երբ նշանակվում են զարկերակային հիպերտոնիայի առաջացման ժամանակ, դրանք համարվում են ամենաարդյունավետն ու անվտանգը երկրորդ սերնդի ACE ինհիբիտորներից: Երիկամների պաթոլոգիայի բացակայության դեպքում դրանք համարվում են շտկման համար ընտրված դեղամիջոցներ սրտի հիվանդություններ, քանի որ դրանք ամբողջությամբ արտազատվում են մեզով. Տարբերակիչ հատկանիշներ.

• բարձր կենսահասանելիություն, որը զիջում է առաջին սերնդի դեղամիջոցներին, ուստի մարմնում ակտիվության գագաթնակետը տեղի է ունենում ընդունումից կես ժամ հետո.
• Էֆեկտը տևում է ավելի երկար (մինչև 8 ժամ):

Նշանակվել է ցմահ:

Երրորդ սերունդ

Հուսալի կլինիկական դիտարկումներով երկարաժամկետ արդյունքները քիչ են, ուստի խոսեք դրա մասին լավագույն խումբՍինթեզված դեղերի համար դեռ վաղ է։ Նրանք օգտագործում են ֆոսֆինիլ խմբի վրա հիմնված դեղամիջոցներ՝ քրոնիկական հիպերտոնիայի երկարատև օգտագործման և բուժման համար՝ Ֆոսինոպրիլ, Մոնոպրիլ, Ֆոսինապ, Ֆոսիկարդ, Ֆոզինոտեկ, Ցերոնապրիլ։

Առանձնահատկություն – հանձնարարության անհնարինություն արտակարգ իրավիճակի դեպքումիներցիայի երկար ժամանակահատվածի պատճառով մինչև գործողության սկիզբը, բայց ընտրության առավելությունը ազդեցության տեւողությունն է: Ապացուցված է, որ այն ունի մեղմ ազդեցություն հիվանդի մարմնի վրա՝ բարձր արդյունավետությամբ և նվազագույն քանակությամբ կողմնակի ազդեցություններով:Բացասական կողմը ցածր կենսահասանելիությունն է:

ACEI-ները կարող են դասակարգվել նաև ըստ դեղերի ընդունման հաճախականության.

• կարճաժամկետ գործողություն - Captopril և նրա անալոգները `օրական երկու անգամ (երբեմն ավելացնում են հաճախականությունը մինչև երեք դոզան);
• միջին տեւողությունը – Enalapril – ընդունվում է ոչ ավելի, քան օրական մի քանի անգամ;
• երկարատև – Լիզինոպրիլ՝ մեկ դոզան:

Դասակարգման մեկ այլ մոտեցում է կլինիկական-դեղաբանական: I և III դասերի դեղերը արտազատվում են մեզով, իսկ երկրորդ դասի դեղերը՝ մեզով կամ կղանքով։ Բժիշկը հաշվի է առնում այս տեղեկատվությունը լյարդի կամ երիկամների հիվանդություններ ունեցող մարդկանց դեղամիջոցներ նշանակելիս. օրգանների ֆունկցիոնալ անբավարարությունը կարող է հանգեցնել ակտիվ նյութերի կուտակման:

Կլինիկական և դեղաբանական դասակարգումը ըստ L. Opie

Լավագույն դեղերի ցանկը և դրանց անունները

Դեղերի ամբողջ ընդարձակ խմբից առավել հաճախ օգտագործվում են 5 դեղամիջոցներ՝ կապտոպրիլ, ռամիպրիլ, ֆոսինոպրիլ, էնալապրիլ, լիզինոպրիլ: Նրանք բոլորն էլ լավ են հանդուրժվում և ունեն առանձնահատկություններ, որոնք նրանց ավելի հայտնի են դարձնում:

Ակտիվ նյութ	Առևտրային անվանումներ	Բնութագրերը
Կապտոպրիլ	Բլոկորդիլ Կապոտեն	Միակ դեղամիջոցը, որն օգտագործվում է. Հարմար է հիվանդների մեծամասնության համար:
Ռամիպրիլ	Ամպրիլան Դիլապրել Բուրգ Հարթիլ	Արտահայտված հիպոթենզիվ ազդեցություն, հարմար դեղաչափային ռեժիմ:
Ֆոզինոպրիլ	Մոնոպրիլ Ֆոսիկարդ Ֆոզինապ Ֆոզինոտեկ	ներկայացուցիչ վերջին սերունդ. Ունի ամենաընդգծված հիպոթենզիվ ազդեցությունը։ Հարմար է երիկամային ծանր անբավարարությամբ հիվանդների համար:
Էնալապրիլ	Բեռլիպրիլ Ռենիպրիլ Renitek Էդնիտ	Էժան, արդյունավետ, անվտանգ:
Լիզինոպրիլ	Դապրիլ Diropress Դիրոտոն Իրումեդ Լիզակարդ Լիզիգամմա Լիսինոտոն Լիզորիլ	Չի կուտակվում ճարպային հյուսվածքում՝ օպտիմալ ընտրություն ավելորդ քաշը, նյութափոխանակության համախտանիշ.

ACE inhibitors - օգտագործման ցուցումներ

Այս դեղերի օգտագործումը առաջին հերթին անհրաժեշտ է այն մարդկանց համար, ովքեր ունեն.

• սրտի քրոնիկ անբավարարություն;
• ձախ փորոքի դիսֆունկցիան;
• դիաբետիկ նեֆրոպաթիա;
• սրտի կաթվածից փրկվածները.

ACE ինհիբիտորի նշանակումը հիմնավորված է, բայց ոչ անհրաժեշտ, երբ.

• կայուն կորոնար սրտի հիվանդություն (CHD), հատկապես, եթե կան բացարձակ ցուցումներ.
• սրտամկանի ինֆարկտ;
• համակարգային աթերոսկլերոզ;
• ոչ դիաբետիկ ծագման երիկամային դիսֆունկցիա;
• սրտի անոթների ծանր աթերոսկլերոզային վնաս:

Սրտամկանի ինֆարկտ

ACE ինհիբիտորների ընդունումը սրտի կաթված ստացած հիվանդների մոտ կարող է զգալիորեն նվազեցնել մահացության մակարդակը (1): Ապացուցված է, որ դեղերը հատկապես կարևոր են, եթե հիվանդը ունի ձախ փորոքի դիսֆունկցիա, ակնհայտ/թաքնված սրտի անբավարարություն։

Մարդկանց մեծ մասը սկսում է ընդունել AFP-ի արգելափակումները 3-10 օրերի ընթացքում: Սա թույլ է տալիս կանխել արյան ճնշման կտրուկ անկումը և բարդությունների զարգացումը։ Ավելի վաղ նշանակումը արդարացված է առաջի պատի լայնածավալ կիզակետային ինֆարկտով, կրկնվող սրտի կաթվածով հիվանդների մոտ։

Բուժման նվազագույն տեւողությունը 6 ամիս է։

Զարկերակային հիպերտոնիա

ACE ինհիբիտորները հիպերտոնիայի դեմ պայքարող առաջին շարքի դեղերի 5 խմբերից մեկն են: Սա նշանակում է, որ դրանք հարմար են հիվանդների ճնշող մեծամասնության համար և խորհուրդ են տրվում օգտագործել առաջին հերթին այս ախտորոշման համար: Բացարձակ ցուցումներ ունեցող հիվանդներին նշանակվում են դեղամիջոցներ։

Սովորաբար դեղամիջոցներն ընդունվում են այլ խմբերի հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների հետ միասին։ Ամենաարդյունավետ համակցություններն են ACE inhibitors + thiazide/thiazide-like diuretics/calcium antagonists:Մեկուսացված բուժումը հազվադեպ է օգտագործվում ցածր արդյունավետության պատճառով. հիվանդների միայն 50%-ին է հաջողվում հասնել արյան ճնշման կայուն նվազման: Երբ հիպերտոնիան և հիպերխոլեստերինեմիան համակցվում են, հիվանդներին նշանակվում են բարդ դեղամիջոցներ, որոնք, բացի հակահիպերտոնիկ բաղադրիչներից, պարունակում են:

Լավագույն համակցված դեղամիջոցների ցանկը

Ակտիվ նյութ	Ֆիրմային անվանումը
Ամլոդիպին + Ատորվաստատին + Պերինդոպրիլ	Լիպերտաններ
Ամլոդիպին + Լիզինոպրիլ + Ռոզուվաստատին	Էքվամեր
Ամլոդիպին + Լիզինոպրիլ	Ապաճգնաժամ; Lisinopril AML; Տենլիզա; Equacard; Հասարակած; Էկլամիզացնել.
Ամլոդիպին + Ռամիպրիլ	Պրիլար; Եգիպրես.
Հիդրոքլորոթիազիդ + Լիսինոպրիլ*	Իրուզիդ; Կո-Դիրոտոն; Լիզինոպրիլ NL-KRKA; Լիսինոտոն Ն; Լիզորետիկ; Listril® Plus; Liten® N; Կոպրիլ պլյուս.
Հիդրոքլորոթիազիդ + Էնալապրիլ	Բեռլիպրիլ պլյուս; Co-Renitec; Renipril GT; Enalapril N; Էնամ Ն; Enap-NL.

Դեղորայք ընդունելիս արյան ճնշումը անմիջապես չի նվազում։ Առավելագույն արդյունքը հասնում է 2-4 շաբաթվա ընթացքում։ Գոյություն ունեն 2 տարբերակ՝ հիվանդի օրգանիզմի ռեակցիայի համար դեղահաբեր ընդունելուն՝ կախված ռենինի ակտիվությունից:

Շաքարային դիաբետ

Հիվանդ շաքարային դիաբետգտնվում են դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի զարգացման վտանգի տակ, քրոնիկ երիկամային անբավարարություն. ACE ինհիբիտորների օգտագործումը կարող է նվազեցնել այն: Կրեատինինի բարձր մակարդակի դեպքում (ավելի քան 300 մկմոլ/լ), խորհուրդ է տրվում զուգակցվել ցիկլային միզամուղների և կալցիումի անտագոնիստների հետ: Սա օգնում է կանխել անցանկալի ռեակցիաների զարգացումը:

Այս խմբի դեղերը նշանակվում են նույնիսկ նորմալ զարկերակային ճնշում ունեցող մարդկանց, եթե նրանք ունեն երիկամների վնասման նշաններ՝ ալբումինի արտազատում մեզով (ալբումինուրիա):

Վրա սկզբնական փուլՀակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ նշանակելը պահանջում է արյան շաքարի կոնցենտրացիայի ավելի ուշադիր մոնիտորինգ: Այս պահանջը բացատրվում է ACE inhibitors-ի ազդեցությամբ գլյուկոզայի կլանման մեխանիզմի վրա: Դեղը մեծացնում է հյուսվածքների զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ, ինչը նպաստում է շաքարի կլանմանը: Սա կարող է առաջացնել հիպոգլիկեմիա ( ցածր մակարդակգլյուկոզա):

Հիմնական առավելությունները

ACE ինհիբիտորների հիմնական առավելությունները (4).

• լավ հանդուրժողականություն;
• նվազագույն անբարենպաստ ռեակցիաներ, հակացուցումներ;
• հարմար է շաքարախտով հիվանդների, երիկամների հիվանդություններով և տարեցների համար;
• չեն ազդում սրտի հաճախության վրա;
• մեծ քանակությամբ օգտակար օժանդակ էֆեկտներ;
• երկարատև օգտագործման դեպքում դրանք նվազեցնում են սրտանոթային բարդությունների հաճախականությունը և մեծացնում կյանքի տեւողությունը.
• մի խանգարեք էրեկցիայի;
• մի խաթարեք վարժությունների հանդուրժողականությունը.
• օգնում է բարելավել տարեց հիվանդների ճանաչողական գործառույթները.
• համեմատաբար ցածր գնով.

Հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները

Դեղերը լավ են հանդուրժվում մարդկանց մեծ մասի կողմից, ինչը մասամբ բացատրում է դրանց լայնածավալ օգտագործումը բժշկական պրակտիկայում: Կողմնակի ազդեցությունների նկատմամբ առավել զգայուն են նեգրոիդ, մոնղոլոիդ ռասայի ներկայացուցիչները:

ACE ինհիբիտորների ընդունման ամենատարածված անցանկալի հետևանքը չոր, պարոքսիզմալ հազն է:Այն ազդում է հիվանդների 5-20%-ի վրա (2): Տհաճ ախտանիշսովորաբար տեղի է ունենում մեկ շաբաթից մինչև վեց ամսվա ընթացքում, ավելի հաճախ կանանց մոտ, երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ և կախված չէ դոզայից: Հազի տեսքը բացատրվում է վերին հատվածում հյուսվածքների կուտակմամբ շնչառական ուղիներըբրադիկինին, պրոստագլանդիններ կամ նյութ P.

Այլ հնարավոր բացասական ռեակցիաներ, որոնք ընդհանուր են բոլոր ACE ինհիբիտորների համար.

• արյան ճնշման նվազում (հիպոթենզիա);
• պլազմայում կալիումի կոնցենտրացիայի նվազում (հիպոկալեմիա);
• երիկամների դիսֆունկցիա;
• ճաշակի այլասերում.

• մաշկի ցան;
• մեզի մեջ սպիտակուցի հայտնվելը (պրոտեինուրիա);
• նեյտրոֆիլների քանակի նվազում (նեյտրոֆենիա):

Ամենավտանգավոր բացասական ազդեցությունը Քվինկեի այտուցն է։ Այն զարգանում է հիվանդների 0,1-0,2%-ի մոտ։ Քթի, բերանի, կոկորդի և կոկորդի լորձաթաղանթը ուռչում է, և մարդը սկսում է խեղդվել: Նման բացասական ռեակցիան, ինչպես հազը, կապված է բրադիկինինի կուտակման հետ։

Հակացուցումներ

Օգտագործման նախազգուշացումների երկու խումբ կա.

• բացարձակ - դեղերի օգտագործման հետ անհամատեղելի պայմաններ.
• հարաբերական - պլանշետների օգտագործումը անցանկալի է, բայց հնարավոր է, եթե հնարավոր օգուտը գերազանցի հնարավոր վնասը:

Դեղորայք ընդունելու հակացուցումների ամբողջական ցանկը

Բացարձակ	Հարաբերական
Գերզգայունություն դեղամիջոցի ցանկացած բաղադրիչի նկատմամբ	Միջին զարկերակային հիպոթենզիա (սիստոլիկ արյան ճնշում 90-105 մմ Hg)
Այլ ներկայացուցիչներ ընդունելու բացասական փորձ	Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարություն (կրեատինին ավելի քան 300 մկմոլ/լ)
Հղիություն	Տարիքը 18 տարեկանից պակաս
Երեխային կերակրելը	Gouty երիկամը
Երիկամային զարկերակների երկկողմանի նեղացում կամ միակողմանի, եթե կա միայն մեկ երիկամ	Վերարտադրողական տարիքի կանայք, ովքեր չեն օգտագործում արդյունավետ հակաբեղմնավորիչներ
Արյան ծանր ցածր ճնշում (հիպոթենզիա)	Քրոնիկ թոքաբորբ, ուղեկցվում է այտուցով, որովայնի կաթիլով (ասցիտ)
Աորտայի նեղացման ծանր ձև	Ոտքերի վերացնող աթերոսկլերոզ
Պլազմայում կալիումի պարունակությունը ավելի քան 5,5 մմոլ/լ	Հեմոգլոբինը 79 գ/լ-ից պակաս
Պորֆիրիա
Նեյտրոպենիա (1000 բջիջ/մմ3-ից պակաս)

Ցանկալի չէ ACE ինհիբիտորներ ընդունել իմունոպրեսանտներ ստացող մարդկանց համար, դեղամիջոցներ, որոնք ճնշում են բջիջների բաժանումը: Այս դեղերը միասին ընդունելը վտանգավոր է լեյկոցիտների քանակի ընդգծված նվազման պատճառով։ Անցանկալի համակցությունների օրինակներ են ալոպուրինոլը, ֆենոթիազինը, ռիֆամպիցինը:

գրականություն

1. Ի.Կուզնեցով, Ն.Բ. Ստուրովը։ ACE ինհիբիտորների և անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումների (սարտանների) օգտագործումը ընդհանրապես բժշկական պրակտիկա, 2010
2. A. G. Gilman. Կլինիկական ֆարմակոլոգիան ըստ Գուդմանի և Գիլմանի, 2006 թ
3. Օրլով Վ.Ա., Գիլյարևսկի Ս.Ռ., Ուրուսբիևա Դ.Մ., Դաուրբեկովա Լ.Բ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունների ազդեցությունը սրտանոթային հիվանդությունների բուժման վրա, 2005 թ.
4. Յու.Ա.Կարպով. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներ և զարկերակային հիպերտոնիայի բուժում, 2002 թ.

Վերջին թարմացումը՝ 2020 թվականի հունվարի 24

Սրտի հիվանդությունների բուժման և կանխարգելման համար նախատեսված քիմիական միացությունները կոչվում են անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներ(APF): Ժամանակակից ինհիբիտորները հնարավորություն են տալիս արդյունավետ կերպով բուժել բազմաթիվ հիվանդություններ՝ հիպերտոնիայից մինչև սրտի անբավարարություն:

Գործողության սկզբունքն այն է, որ դեղամիջոցը արգելափակում է անգիոտենզինը, որը պատասխանատու է անոթների նեղացման համար: Անգիոտենզինը առաջացնում է մակերիկամների կողմից ալդոստերոն արտադրություն, որը շատ դեպքերում առաջացնում է վերը նշված հիվանդությունները։

ACE ինհիբիտորների դասակարգում

Այս խմբի բոլոր դեղերը բաժանված են մի քանի տեսակների. Նրանք բոլորը տարբերվում են միմյանցից և նախատեսված են որոշակի հիվանդության բուժման համար: Տարբերություն կա նաև դեղամիջոցի սերնդի մեջ, ավելի ժամանակակից տարբերակներն ավելի արդյունավետ են։

Ընդհանուր առմամբ կան մոտ չորս տեսակի ինհիբիտորներ, դրանք այսպիսի տեսք ունեն.

1. սուլֆիդրիլ խմբի ինհիբիտորներ;
2. կարբոքսիլ խումբ;
3. ֆոսֆինիլ խումբ;
4. բնական ինհիբիտորներ.

• Վերոնշյալ տեսակները նշանակված են ակտիվ,Քանի որ նրանք ունեն կենսաբանական ակտիվություն, այս տեսակներից յուրաքանչյուրը կատարում է անգիոտենզինին արգելակելու նույն գործառույթը, բայց դա անում է օրգանիզմից մուտքի և ելքի այլ եղանակով:
• Նրանք կարող են նաև տարբեր կերպ կուտակվել բջիջներում. Յուրաքանչյուր դեղամիջոց դրականորեն ազդում է սրտամկանի և ամբողջ մարմնի վիճակի վրա:
• Կան նաև այլ ACE դեղամիջոցներ,որոնք ոչ ակտիվ նյութեր են և կոչվում են նախադեղեր։ Նրանց գործողությունը ակտիվանում է միայն հիդրոլիզի արդյունքում ստամոքս-աղիքային տրակտից կլանվելուց հետո, հնարավոր է նաև, որ նյութափոխանակությունը տեղի ունենա լյարդում։
• Դրանք ներառում են բոլոր դեղաչափերի ձևերըչեն համապատասխանում ակտիվ խմբերի նկարագրությանը: Դրա հիման վրա ձևավորվում են մի քանի դասեր, որոնք տարբերվում են կլանման եղանակով և գործողության արագությամբ։

Դեղերի ցանկ

Կան ակնթարթային ազդեցություն ունեցող դեղամիջոցներ, որոնք կօգնեն հիպերտոնիայի նոպաներին, ինչպես նաև դեղամիջոցներ, որոնք կարող են օգտագործվել երկարատև թերապիայի համար՝ առանց բացասական հետևանքների: Սա ձեռք է բերվում կլանման տարբեր տեմպերի շնորհիվ, օրինակ՝ ընդհանուր դեղամիջոց կապոտենը մեկ ժամվա ընթացքում ներծծվում է աղեստամոքսային տրակտից, այնուհետև այն արտազատվում է երիկամներով։

Դեղերի մանրամասն ցանկ, որոնք կարող են օգնել հիպերտոնիայի համար:

Այս ցանկը թերի է, քանի որ ամեն օր ավելի ու ավելի արդյունավետ նոր սերնդի դեղամիջոցներ են արտադրվում։ Տրամադրված դեղերը փորձարկված են, սակայն դրանք ընդունելուց առաջ անհրաժեշտ է մասնագետի հետ խորհրդակցություն։

Նրանք ունեն նաև հետևյալ հակացուցումները՝ երիկամների ֆունկցիայի խանգարում, անոթային ծանր աթերոսկլերոզ, զգուշությամբ օգտագործվում են շաքարային դիաբետի դեպքում։

Նմանատիպ հոդվածում դուք կգտնեք ավելին

Դեղաբանական հատկություններ

• Ցանկացած ACE inhibitorեզակի դեղամիջոց է, քանի որ այն օգնում է նորմալացնել կալիումի և մագնեզիումի իոնների կոնցենտրացիան, ինչն իր հերթին հանգեցնում է բջջային թաղանթների տրանսպորտային համակարգերի բարելավմանը։
• Միեւնույն ժամանակ, սրտի մկաններըսկսում է ավելի ակտիվ աշխատել (եթե նա նախկինում ընկճված վիճակում էր), դա թույլ է տալիս նրան ավելի լավ հանդուրժել ֆիզիկական ակտիվությունը:
• Հիմնական հատկությունը վազոդիլացնող ազդեցությունն է. Զարկերակային հիպերտոնիայի երկար ընթացքի դեպքում, երբ ձախ ստամոքսի սրտամկանը թեթևակի հիպերտրոֆացված է, կարող է օգնել ACE ինհիբիտորը, և հիպերտրոֆիկ հատվածը հետընթաց կունենա:
• Բոլոր օրգանների արյան շրջանառությունըզգալիորեն բարելավվում է, եթե ուղեղը երկար ժամանականգիոտենսինի հետ կապված արյան անոթների նեղացման պատճառով թթվածնային քաղց է զգացվել, այդ դեպքում խնդիրը կլուծվի:
• Շատ կարևոր է, որ այս դեղամիջոցըկարող է փոխազդել այլ դեղամիջոցների հետ լուրջ հիվանդությունների համալիր բուժման համար:

Ելնելով վերը նշվածից, ինհիբիտորները կարող են ազդել մարմնի մոտավորապես 4 տարածքների վրա.

1. Ազդեցություն սրտանոթային համակարգի վրա՝ աշխատանքի և ընդհանուր վիճակի բարելավման տեսքով:
2. Ազդեցությունը երիկամների վրա, այստեղ ACE-ն բարելավում է միզամուղությունը, նվազեցնում է մակրոֆագների և մոնոցիտների միգրացիան:
3. Նեյրոհումորալ ազդեցություն անգիոտենսինի ճնշման, սիմպաթիկ-ադրենալ համակարգի գործունեության նվազման տեսքով:
4. Բջիջների վրա ազդեցությունը դրսևորվում է գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավմամբ և հակաբորբոքային ազդեցություններով:

Օգտագործման ցուցումներ

Նախևառաջ, ցանկացած ախտորոշված ​​անոթակծկման հիվանդություն, որը կապված է անգիոտենզին տիպի 1 կամ 2-ի հետ, օգտագործման ցուցում է:

Հիվանդությունների ավելի մանրամասն ցանկ, որոնց համար նախատեսված է այս տեսակի դեղամիջոցը.

Բազմաթիվ հիվանդությունների դեպքում դեղը գործում է որպես բարդ թերապիայի բաղադրիչ կամ որպես նոպաները թեթևացնող դեղամիջոց: Հիվանդության բավականին պարզ ընթացքի դեպքում այն ​​կարող է օգտագործվել որպես մոնոթերապիա:

Շատ կարևոր է, որ հիպերտոնիայի պարբերական նոպաներ ունեցող մարդը ունենա այս դեղամիջոցը, քանի որ այն կարող է զգալիորեն թեթևացնել հարձակման ընթացքը:

Վերջին սերնդի դեղերի ցանկը, որոնք կօգնեն նոպաներին.

• զոֆենոպրիլ;
• ֆոսինոպրիլ;
• լազինոպրիլ

Նրանց առավելություններն այն են, որ դեղամիջոցի մի մասը հետագայում արտազատվում է լյարդի միջոցով, ինչը թույլ է տալիս օգտագործել այն մարդիկ, ովքեր ունեն երիկամային անբավարարություն:

Հակացուցումներ

Ընդհանուր առմամբ, դեղը լավ է հանդուրժվում, բայց, ինչպես ցանկացած այլ դեղամիջոց, այն ունի իր հակացուցումները:

Հակացուցումների ընդհանուր ցանկը.

• հղիություն և կրծքով կերակրում;
• աորտայի ստենոզ;
• ծանր դիուրեզ (դա կարող է հանգեցնել արյան ճնշման խիստ անկման);
• երիկամային անբավարարություն (այժմ հնարավոր է նոր սերնդի ինհիբիտորներ ընդունել);
• մեկ երիկամի զարկերակի ստենոզ;

Կարող են լինել այլ հակացուցումներ, որոնք կարող են պարզել միայն բժիշկը:

Կան նաև հիվանդություններ, որոնց դեպքում դեղը պետք է օգտագործվի մեծ զգուշությամբ, դրանք ներառում են հետևյալ հիվանդությունները.

1. տարբեր աուտոիմուն հիվանդություններ;
2. երիկամների և լյարդի ֆունկցիայի խանգարում;
3. տարեց տարիք.

Անհնար է ինքնուրույն նշանակել ACE դեղամիջոց, քանի որ այն գնելու համար անհրաժեշտ է դեղատոմս: Բժիշկը նախքան այն նշանակելը կանցկացնի ամբողջական հետազոտություն և կանցկացնի հիվանդության պատմություն:

Եթե ​​կան հակացուցումներ, բայց օգուտն ավելի մեծ է, քան հնարավոր վնասը, ապա դեղամիջոցը կօգտագործվի խիստ հսկողության ներքո։

Կողմնակի ազդեցություն

Եթե ​​դուք հետևում եք դեղաչափին, որը նշված է հրահանգներում կամ անհատապես ընտրվել է ձեր բժշկի կողմից, ապա կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը շատ ցածր է: Պլանշետների ձևերը բնութագրվում են մարմնի ռեակցիաներով սրտխառնոցի և անհանդուրժողականության տեսքով:

Բժշկական պրակտիկայում դեղը ընդունելիս գրանցվել են հետևյալ կողմնակի ազդեցությունները.

• այն ընդունելիս կարող է զարգանալ հիպոթենզիա (արյան բարձր ճնշմանը հակառակ վիճակ);
• երիկամների նորմալ գործառույթը կարող է խանգարվել;
• դրսևորվում է գլխացավև գլխապտույտ;
• սրտխառնոց և ախորժակի կորուստ;
• տարբեր ալերգիկ ռեակցիաներ;
• Ավելի մեծ չափաբաժիններ օգտագործելիս հնարավոր է զարկերակային հիպոթենզիա:

Ընդհանուր առմամբ, վիճակը վատթարանում էկարող է շատ արտահայտված լինել, եթե անձը նախքան այն ընդունելը լուրջ պաթոլոգիա է ունեցել, օրինակ՝ շատ դեպքերում երիկամների ֆունկցիայի խանգարում է արձանագրվել այն հիվանդությամբ, որն արդեն գոյություն է ունեցել մինչև դեղը ընդունելը:

ACE ինհիբիտորներ շաքարախտի համարՆրանք գերազանց են կատարում իրենց հանձնարարված առաջադրանքը, բայց եթե առաջնային հիվանդության պատճառով երիկամների և այլ օրգանների լուրջ վնաս կա, ապա դրանց ընդունումը կարող է լուրջ հետևանքներ ունենալ։ Որոշ մարդիկ կարող են նաև հազ զգալ ինհիբիտորներ ընդունելիս:

Գործողության մեխանիզմ

Դեղամիջոցի գործողության մեխանիզմը լավ ուսումնասիրված է, ուստի հնարավոր է մանրամասնել, թե ինչպես է գործում դեղամիջոցը:

Արգելակիչները գործում են հետևյալ կերպ.

Պարզ ասած, այն պարզապես խանգարում է անգիոտենսին հորմոնին վազոկոնստրրիտորային էֆեկտ ստեղծելուց:

Բացի այդ, բրադիկինինի վրա ազդեցությունը թույլ է տալիս զգալիորեն ընդլայնել արյան անոթները, դրանով իսկ բարձրացնելով դեղամիջոցի արդյունավետությունը:

Բրադիկինինը պեպտիդ է, որը մեծ քանակությամբ նվազեցնում է արյան ճնշումը։

Այս համակցված ազդեցությունը եզակի է, այդ իսկ պատճառով ACE արգելափակումները լայնորեն գնահատվում են բազմաթիվ հիվանդությունների նոպաների բուժման և թեթևացման գործում: Քանի որ դեղամիջոցն ընդունելիս արյան անոթները կարող են զգալիորեն ընդլայնվել, դուք պետք է պատրաստ լինեք դրան ցածր արյան ճնշում, եթե դրա նախատրամադրվածություն ունեք։

Դեղերի առավելությունները և դրանց արդյունավետությունը

• Այս տեսակի դեղամիջոցի ուղղակի անալոգներգործնականում ոչ մեկը, ինչը նշանակում է, որ նրանց հետ համեմատելու ոչինչ չկա, բայց նույնիսկ նման պայմաններում նրանք շատ առավելություններ ունեն։
• Ամենակարևորն այն էոր դեղամիջոցի օգնությամբ դուք կարող եք արագ օգնություն ցուցաբերել ախտանիշները թեթևացնելու և երկարատև թերապիա իրականացնելու համար, ACE ինհիբիտորները ունիվերսալ դեղամիջոց են:
• Ներկայումս առկա է շուկայումհամակցված ACE ինհիբիտորներ, որոնք կարող են գործել և որպես միզամուղ և հակահիպերտոնիկ միջոց:
• Նախընտրելի է բժշկությունըսրտի մի շարք հիվանդությունների դեպքում՝ համեմատած այլ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների հետ: Այն ունի ավելի մեղմ ազդեցություն և թերապիայի հետ միասին ապահովում է ընդհանուր վիճակի կանխարգելում և բարելավում։ Բջիջների գլյուկոզան կլանելու ունակությունը զգալիորեն մեծանում է, շաքարային դիաբետի դեպքում դա կարող է օգնել նվազեցնել ինսուլինի չափաբաժինները:
• Նոր սերնդի դեղամիջոցներկարող է օգտագործվել նույնիսկ երիկամների լուրջ խնդիրների դեպքում, սա անհերքելի առավելություն է միայն մեկ երիկամ ունեցող կամ այս օրգանի հետ կապված լուրջ պաթոլոգիա ունեցող մարդկանց համար:

Դեղերի գները

Դեղերի այս խումբը կարելի է գտնել ցանկացած մեծ դեղատան մեջ, գները կախված կլինեն քաղաքից, ինչպես նաև դեղը ներկայացնող ապրանքանիշից։

Ամբողջ Ռուսաստանում գները կարող են մի փոքր տարբերվել, ահա ամենատարածված դեղամիջոցների մոտավոր արժեքը.

• ռենեպրիլունի 50 ռուբլի արժեքը 20 պլանշետի համար;
• պարնավելարժեք ունի 200-ից 400 ռուբլի 30 հատի համար (ի տարբերություն առաջին դեղամիջոցի, այն ավելի երկար ազդեցություն ունի);
• մոնոպրիլունի մինչև 450 ռուբլի արժեք 28 պլանշետի համար (այն օգտագործվում է երիկամների հետ կապված խնդիրներ ունեցող մարդկանց կողմից);
• ամպրիլանունի մինչև 200 ռուբլի արժեքը 30 հատի համար (օգտագործվում է հիպերտոնիայի, սրտի կորոնար հիվանդության համալիր բուժման մեջ և կարող է օգտագործվել երիկամների հետ կապված խնդիրների դեպքում);
• գլխարկունի մինչև 200 ռուբլի արժեքը 40 հատի համար (օգտագործվում է մեղմ հիպերտոնիայի և նոպաները թեթևացնելու համար, քանի որ միանգամյա օգտագործման դեպքում այն ​​չի առաջացնում կողմնակի բարդություններ):

Ձեր բժիշկը կօգնի ձեզ ընտրել ճշգրիտ դեղամիջոցը, նա կկարողանա բացահայտել հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ միայն ձեզ մոտ, վերահսկելով ձեր ընդունումը, նա կկարողանա փոխարինել դեղը մեկ այլ, ավելի հարմար դեղամիջոցով:

Տրամադրվող դեղամիջոցները կօգնեն տարբեր կերպ լուծել հիպերտոնիայի և այլ հիվանդությունների խնդիրը, սակայն դրանք չօգտագործելու համար պետք է միշտ հետևել կանխարգելիչ միջոցառումներին։

Հիվանդությունների մեծ մասի ընդհանուր կանխարգելումը ներառում է՝ իմունիտետի պահպանում, ֆիզիկական վարժություններ, կանոնավոր հետազոտություններ, օրգանիզմի վիճակը բարելավող դեղեր ընդունելը. Հիվանդության հայտնաբերման դեպքում շատ կարևոր է չզբաղվել ինքնաբուժությամբ, պետք է անհապաղ դիմել բժշկի, ապա հետևել նրա առաջարկություններին։

Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի (ACE) ինհիբիտորները հիպերտոնիկ դեղամիջոցների խումբ են, որոնք ազդում են ռենին-անգիոտենսին-ալդոստերոն համակարգի գործունեության վրա: ACE-ն անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտ է, որը անգիոտենզին-I կոչվող հորմոնը վերածում է անգիոտենզին-II-ի: Իսկ անգիոտենզին-II-ը բարձրացնում է հիվանդի արյան ճնշումը: Դա տեղի է ունենում երկու եղանակով. անգիոտենզին II-ն առաջացնում է արյան անոթների ուղղակի սեղմում, ինչպես նաև առաջացնում է մակերիկամների արտազատում ալդոստերոն: Ալդոստերոնի ազդեցությամբ օրգանիզմում պահպանվում են աղն ու հեղուկը։

ACE ինհիբիտորները արգելափակում են անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտը, ինչի արդյունքում անգիոտենզին-II չի արտադրվում։ Նրանք կարող են ուժեղացնել ազդեցությունները՝ նվազեցնելով ալդոստերոն արտադրելու մարմնի կարողությունը, երբ աղի և ջրի մակարդակը նվազում է:

ACE ինհիբիտորների արդյունավետությունը հիպերտոնիայի բուժման համար

ACE ինհիբիտորները հաջողությամբ օգտագործվում են հիպերտոնիայի բուժման համար ավելի քան 30 տարի: 1999 թվականին կատարված ուսումնասիրությունը գնահատել է ACE inhibitor captopril-ի ազդեցությունը հիպերտոնիայով հիվանդների արյան ճնշումը նվազեցնելու վրա՝ համեմատած միզամուղների և բետա-բլոկլերների հետ: Այս դեղերի միջև տարբերություններ չկան սրտանոթային հիվանդությունների և մահացության նվազեցման առումով, սակայն կապտոպրիլը զգալիորեն ավելի արդյունավետ էր շաքարախտով հիվանդների մոտ բարդությունների զարգացումը կանխելու համար:

Կարդացեք հիպերտոնիայի հետ կապված հիվանդությունների բուժման մասին.

Դիտեք նաև տեսանյութ կորոնար անոթային հիվանդության և անգինա պեկտորիսի բուժման մասին։

STOP-Hypertension-2 հետազոտության արդյունքները (2000 թ.) ցույց են տվել նաև, որ ACE ինհիբիտորները չեն զիջում միզամուղներին, բետա-բլոկլերներին և այլն՝ հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ սրտանոթային համակարգի բարդությունների կանխարգելման գործում:

ACE ինհիբիտորները զգալիորեն նվազեցնում են հիվանդների մահացությունը, ինսուլտի, սրտի կաթվածի ռիսկը, սրտանոթային բոլոր բարդությունները և սրտի անբավարարությունը՝ որպես հոսպիտալացման կամ մահվան պատճառ: Սա հաստատվեց նաև 2003 թվականի եվրոպական ուսումնասիրության արդյունքներով, որոնք ցույց տվեցին ACE ինհիբիտորների առավելությունը կալցիումի հակառակորդների հետ համատեղ՝ համեմատած բետա-բլոկլերի համակցման հետ սրտի և ուղեղային իրադարձությունների կանխարգելման գործում: ACE ինհիբիտորների դրական ազդեցությունը հիվանդների վրա գերազանցեց միայն արյան ճնշման իջեցման ակնկալվող ազդեցությունը:

ACE ինհիբիտորները, ինչպես նաև անգիոտենզին II ընկալիչների արգելափակումները, նույնպես ամենաարդյունավետ դեղամիջոցներն են շաքարախտի զարգացման ռիսկը նվազեցնելու համար:

ACE ինհիբիտորների դասակարգում

ACE ինհիբիտորները իրենց ձևով քիմիական կառուցվածքըբաժանվում են սուլֆհիդրիլ, կարբոքսիլ և ֆոսֆինիլ խմբեր պարունակող դեղամիջոցների։ Նրանք ունեն տարբեր կիսամյակներ, օրգանիզմից դուրս գալու տարբեր եղանակներ, տարբեր կերպ են լուծվում ճարպերում և կուտակվում հյուսվածքներում։

ACE inhibitor - անուն	Մարմնից կես կյանք, ժամեր	Երիկամային արտազատում, %	Ստանդարտ չափաբաժիններ, մգ	Երիկամային անբավարարության դոզան (կրեատինի մաքրում 10-30 մլ/րոպե), մգ
ACE ինհիբիտորներ սուլֆիհիդրիլ խմբով
Բենազեպրիլ	11	85	2,5-20, օրական 2 անգամ	2,5-10, օրական 2 անգամ
Կապտոպրիլ	2	95	25-100, օրը 3 անգամ	6.25-12.5, օրը 3 անգամ
Զոֆենոպրիլ	4,5	60	7,5-30, օրը 2 անգամ	7,5-30, օրը 2 անգամ
ACE ինհիբիտորներ կարբոքսիլ խմբով
Ցիլազապրիլ	10	80	1.25, օրական 1 անգամ	0,5-2,5, օրական 1 անգամ
Էնալապրիլ	11	88	2,5-20, օրական 2 անգամ	2,5-20, օրական 2 անգամ
Լիզինոպրիլ	12	70	2.5-10, օրական 1 անգամ	2,5-5, օրական 1 անգամ
Պերինդոպրիլ	>24	75	5-10, օրական 1 անգամ	Օրական 2, 1 անգամ
Քվինապրիլ	2-4	75	10-40, օրը մեկ անգամ	2,5-5, օրական 1 անգամ
Ռամիպրիլ	8-14	85	2.5-10, օրական 1 անգամ	1.25-5, օրական 1 անգամ
Սպիրապրիլ	30-40	50	3-6, օրական 1 անգամ	3-6, օրական 1 անգամ
Տրանդոլապրիլ	16-24	15	1-4, օրական 1 անգամ	0,5-1, օրական 1 անգամ
ACE inhibitors հետ ֆոսֆինիլ խմբի
Ֆոզինոպրիլ	12	50	10-40, օրը մեկ անգամ	10-40, օրը մեկ անգամ

ACE ինհիբիտորների հիմնական թիրախը արյան պլազմայում և հյուսվածքներում անգիոտենսին փոխակերպող ֆերմենտն է: Ավելին, պլազմային ACE-ն մասնակցում է կարճաժամկետ ռեակցիաների կարգավորմանը, առաջին հերթին արյան ճնշման բարձրացմանը՝ ի պատասխան արտաքին իրավիճակի որոշակի փոփոխությունների (օրինակ՝ սթրես): Հյուսվածքային ACE-ն էական նշանակություն ունի երկարատև ռեակցիաների ձևավորման, մի շարք ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների կարգավորման համար (շրջանառվող արյան ծավալի կարգավորում, նատրիումի, կալիումի հավասարակշռությունը և այլն)։ Ահա թե ինչու կարևոր հատկանիշ ACE inhibitor-ը նրա կարողությունն է ազդելու ոչ միայն պլազմայի, այլև հյուսվածքների ACE-ի վրա (արյան անոթներում, երիկամներում, սրտում): Այս ունակությունը կախված է դեղամիջոցի լիպոֆիլության աստիճանից, այսինքն՝ որքան լավ է այն լուծվում ճարպերի մեջ և ներթափանցում հյուսվածքների մեջ։

Չնայած պլազմայում ռենինի բարձր ակտիվությամբ հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ արյան ճնշման ավելի կտրուկ նվազում է նկատվում ACE ինհիբիտորներով երկարատև բուժման արդյունքում, այդ գործոնների միջև հարաբերակցությունը այնքան էլ նշանակալի չէ: Հետևաբար, ACE ինհիբիտորները օգտագործվում են հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ՝ առանց պլազմայի ռենինի ակտիվությունը նախապես չափելու:

ACE ինհիբիտորները առավելություններ ունեն հետևյալ դեպքերում.

• ուղեկցող սրտի անբավարարություն;
• ձախ փորոքի ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիա;
• renoparenchymal հիպերտոնիա;
• շաքարային դիաբետ;
• ձախ փորոքի հիպերտրոֆիա;
• նախորդ սրտամկանի ինֆարկտ;
• ռենին-անգիոտենսին համակարգի ակտիվության բարձրացում (ներառյալ երիկամային զարկերակի միակողմանի ստենոզը);
• ոչ դիաբետիկ նեֆրոպաթիա;
• կարոտիդ զարկերակների աթերոսկլերոզ;
• պրոտեինուրիա/միկրոալբումինուրիա
• atrial fibrillation;
• նյութափոխանակության համախտանիշ.

ACE ինհիբիտորների առավելությունը ոչ այնքան արյան ճնշումն իջեցնելու նրանց հատուկ ակտիվության մեջ է, որքան հիվանդի ներքին օրգանների պաշտպանության եզակի հատկանիշների մեջ. բարենպաստ ազդեցություն սրտամկանի, ուղեղի և երիկամների դիմադրողական անոթների պատերի վրա և այլն: դիմել այս ազդեցությունների բնութագրմանը:

Ինչպես են ACE ինհիբիտորները պաշտպանում սիրտը

Սրտամկանի և արյան անոթների պատերի հիպերտրոֆիան արյան բարձր ճնշմանը սրտի և արյան անոթների կառուցվածքային հարմարվելու դրսեւորում է։ Սրտի ձախ փորոքի հիպերտրոֆիան, ինչպես բազմիցս ընդգծվել է, հիպերտոնիայի ամենակարեւոր հետևանքն է։ Այն նպաստում է ձախ փորոքի դիաստոլիկ, այնուհետև սիստոլիկ դիսֆունկցիայի առաջացմանը, վտանգավոր առիթմիաների զարգացմանը, կորոնար աթերոսկլերոզի և սրտի անբավարարության առաջացմանը: 1 մմ Hg-ի հիման վրա: Արվեստ. նվազել է արյան ճնշումը ACE ինհիբիտորները նվազեցնում են ձախ փորոքի մկանային զանգվածը 2 անգամ ավելի ինտենսիվ՝ համեմատած այլ դեղամիջոցներիհիպերտոնիայից. Այս դեղամիջոցներով հիպերտոնիան բուժելիս նկատվում է ձախ փորոքի դիաստոլիկ ֆունկցիայի բարելավում, դրա հիպերտրոֆիայի աստիճանի նվազում և կորոնար արյան հոսքի ավելացում:

Անգիոտենզին II հորմոնն ուժեղացնում է բջիջների աճը։ Ճնշելով այս գործընթացը՝ ACE ինհիբիտորները օգնում են կանխել կամ արգելակել սրտամկանի և անոթային մկանների հիպերտրոֆիայի վերափոխումը և զարգացումը: ACE ինհիբիտորների հակաիշեմիկ ազդեցությունն իրականացնելիս կարևոր է նաև նվազեցնել սրտամկանի թթվածնի պահանջարկը, նվազեցնել սրտի խոռոչների ծավալը և բարելավել սրտի ձախ փորոքի դիաստոլիկ գործառույթը:

Դիտեք նաև տեսանյութը.

Ինչպես ACE ինհիբիտորները պաշտպանում են երիկամները

Ամենակարևոր հարցը, որի պատասխանը որոշում է բժշկի որոշումը հիպերտոնիայով հիվանդի մոտ ACE ինհիբիտորների օգտագործման վերաբերյալ, դրանց ազդեցությունն է երիկամների ֆունկցիայի վրա: Այսպիսով, կարելի է պնդել, որ Արյան ճնշման դեղամիջոցների շարքում ACE ինհիբիտորներն ապահովում են երիկամների լավագույն պաշտպանությունը:Մի կողմից, հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ 18%-ը մահանում է երիկամային անբավարարությունից, որը զարգանում է արյան ճնշման բարձրացման արդյունքում։ Մյուս կողմից, երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ հիվանդների մի զգալի մասում զարգանում է սիմպտոմատիկ հիպերտոնիա։ Ենթադրվում է, որ երկու դեպքում էլ նկատվում է տեղական ռենին-անգիոտենզին համակարգի ակտիվության աճ: Սա հանգեցնում է երիկամների վնասմանը և դրանց աստիճանական ոչնչացմանը:

ԱՄՆ-ի Հիպերտոնիայի Համատեղ Ազգային Կոմիտեն (2003) և Հիպերտոնիայի և Սրտաբանության Եվրոպական Միությունը (2007) խորհուրդ են տալիս ACE ինհիբիտորներ նշանակել հիպերտոնիայով և հիվանդներին: քրոնիկ հիվանդություններերիկամները դանդաղեցնում են երիկամային անբավարարության առաջընթացը և իջեցնում արյան ճնշումը: Մի շարք ուսումնասիրություններ ցույց են տվել ACE ինհիբիտորների բարձր արդյունավետությունը հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ բարդությունների դեպքերի նվազեցման գործում՝ դիաբետիկ նեֆրոսկլերոզի հետ համատեղ:

ACE ինհիբիտորները լավագույնս պաշտպանում են երիկամները մեզի մեջ զգալի սպիտակուցի արտազատմամբ հիվանդների մոտ (օրական 3 գ-ից ավելի պրոտեինուրիա): Ներկայումս ենթադրվում է, որ ACE ինհիբիտորների ռենոպրոտեկտիվ ազդեցության հիմնական մեխանիզմը նրանց ազդեցությունն է երիկամային հյուսվածքի աճի գործոնների վրա, որոնք ակտիվանում են անգիոտենզին II-ով:

Հաստատվել է, որ այս դեղամիջոցներով երկարատև բուժումը բարելավում է երիկամների ֆունկցիան երիկամային քրոնիկական անբավարարության նշաններ ունեցող մի շարք հիվանդների մոտ, եթե արյան ճնշման կտրուկ նվազում չկա: Միևնույն ժամանակ, ACE ինհիբիտորներով բուժման ընթացքում երբեմն կարող է նկատվել երիկամային ֆունկցիայի շրջելի վատթարացում՝ պլազմայում կրեատինինի կոնցենտրացիայի ավելացում՝ կախված անգիոտենզին-2-ի ազդեցության վերացումից երիկամային էֆերենտ արտերիոլների վրա, որոնք պահպանում են բարձր ֆիլտրացիոն ճնշումը: . Այստեղ տեղին է նշել, որ երիկամային զարկերակի միակողմանի ստենոզի դեպքում ACE ինհիբիտորները կարող են խորացնել ախտահարված կողմի խանգարումները, սակայն դա չի ուղեկցվում պլազմայում կրեատինինի կամ միզանյութի մակարդակի բարձրացմամբ, քանի դեռ երկրորդ երիկամը նորմալ է գործում:

Ռենովասկուլյար հիպերտոնիայի դեպքում (այսինքն՝ երիկամային անոթների վնասման հետևանքով առաջացած հիվանդություն) ACE ինհիբիտորները միզամուղի հետ համատեղ բավականին արդյունավետ են հիվանդների մեծ մասում արյան ճնշումը վերահսկելու համար: Ճիշտ է, նկարագրված են մեկ երիկամ ունեցող հիվանդների մոտ երիկամային ծանր անբավարարության զարգացման առանձին դեպքեր: Նույն ազդեցությունը կարող են առաջացնել նաև այլ վազոդիլատորներ (վազոդիլատորներ):

ACE ինհիբիտորների օգտագործումը որպես հիպերտոնիայի համակցված դեղորայքային թերապիայի մաս

Բժիշկների և հիվանդների համար օգտակար է տեղեկատվություն ունենալ ACE ինհիբիտորների և արյան ճնշման այլ դեղամիջոցների հետ հիպերտոնիայի համակցված թերապիայի հնարավորությունների մասին: ACE ինհիբիտորի համադրություն միզամուղի հետՇատ դեպքերում ապահովում է արյան ճնշման մակարդակների արագ ձեռքբերումը նորմալին մոտ:Պետք է հաշվի առնել, որ միզամուղները, իջեցնելով արյան շրջանառվող արյան պլազմայի և արյան ճնշումը, ճնշումը կարգավորում են այսպես կոչված Na- ծավալային կախվածությունից դեպի վազոկոնստրրիտոր ռենին-անգիոտենսին մեխանիզմ, որի վրա ազդում են ACE ինհիբիտորները: Սա երբեմն հանգեցնում է համակարգային արյան ճնշման և երիկամային պերֆուզիոն ճնշման (երիկամային արյան մատակարարման) չափազանց նվազմանը երիկամների ֆունկցիայի վատթարացմամբ: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր արդեն ունեն նման խանգարումներ, միզամուղները ACE ինհիբիտորների հետ միասին պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն:

Հստակ սիներգետիկ ազդեցություն, որը համեմատելի է միզամուղների ազդեցության հետ, ապահովում են կալցիումի անտագոնիստները, որոնք նշանակվում են ACE ինհիբիտորների հետ միասին: Հետևաբար, միզամուղների փոխարեն կարող են նշանակվել կալցիումի անտագոնիստներ, եթե վերջիններս հակացուցված են: Ինչպես ACE inhibitors-ը, կալցիումի անտագոնիստները մեծացնում են մեծ զարկերակների ձգվողությունը, ինչը հատկապես կարևոր է հիպերտոնիայով տարեց հիվանդների համար:

ACE ինհիբիտորներով թերապիան՝ որպես հիպերտոնիայի միակ բուժում, լավ արդյունքներ է տալիս հիվանդների 40-50%-ի մոտ, գուցե նույնիսկ հիվանդության մեղմ և միջին ծանրության ձևերով հիվանդների 64%-ի մոտ (դիաստոլիկ ճնշում 95-ից մինչև 114 մմ Hg): Այս ցուցանիշը ավելի վատ է, քան նույն հիվանդներին կալցիումի անտագոնիստներով կամ միզամուղներով բուժելիս: Պետք է հիշել, որ հիպերտոնիայի հիպորենինային ձևով հիվանդները և տարեցները ավելի քիչ զգայուն են ACE ինհիբիտորների նկատմամբ: Նման անհատներին, ինչպես նաև հիվանդության III աստիճանի ծանր հիպերտոնիայով հիվանդներին, որոնք երբեմն դառնում են չարորակ, պետք է խորհուրդ տրվի համակցված բուժում ACE ինհիբիտորներով միզամուղով, կալցիումի անտագոնիստով կամ բետա-արգելափակիչով:

Կանոնավոր ընդմիջումներով նշանակվող կապտոպրիլի և միզամուղի համադրությունը հաճախ չափազանց արդյունավետ է, այսինքն՝ արյան ճնշումը նվազեցվում է գրեթե մինչև նորմալ մակարդակ. Դեղերի այս համակցությամբ հաճախ հնարավոր է լինում հասնել արյան ճնշման լիակատար վերահսկողության շատ հիվանդ հիվանդների մոտ: ACE ինհիբիտորները միզամուղի կամ կալցիումի հակառակորդների հետ համատեղելիս արյան ճնշման նորմալացումը հասնում է առաջադեմ հիպերտոնիայով հիվանդների ավելի քան 80%-ի մոտ:

»» No 1 1999 ՊՐՈՖԵՍՈՐ Յ.Ն. ՉԵՐՆՈՎԻ Ն. ԲՈՒՐԴԵՆԿՈ

Գ.Ա. ԲԱՏԻՇՉԵՎԱ ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԿՈՒՐՍԻ ՂԵԿԱՎԱՐ, ԲԺՇԿԱԿԱՆ ԳԻՏՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԻ ԹԵԿՆԱԾՈՒ.

ՊՐՈՖԵՍՈՐ Վ.Մ. ՊՐՈՎՈՏՈՐՈՎ, ՖԱԿՈՒԼՏԵՏԱՅԻՆ ԹԵՐԱՊԵՏԻԱՅԻ ԲԱԺՆԻ վարիչ, ԽՍՀՄ ՆԱԽԱՐԱՐՆԵՐԻ ԽՈՐՀՐԴԻ ՄՐՑԱՆԱԿԻ ՀԱՂԹՈՂ.

Ս.Յու. ՖԱԿՈՒԼՏԵՏԱՅԻՆ ԹԵՐԱՊԵՏԻԱՅԻ ԲԱԺՆԻ ՍՊԱՍՏԱՆԻ ՉԵՌՆՈՎ.

Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի (ACE) ինհիբիտորները դեղերի խումբ են, որոնց օգտագործումը 70-ականների սկզբից թույլ է տվել որոշակի հաջողությունների հասնել սրտանոթային պաթոլոգիա ունեցող հիվանդների բուժման գործում:

Ներկայումս օգտագործվում է ACE inhibitors խմբի մոտ 50 դեղամիջոց։ Դրանց կիրառման փորձը զարկերակային հիպերտոնիայի, սրտի անբավարարության, սրտի կորոնար հիվանդության և դիաբետիկ նեֆրոլոգիայի դեպքում միաժամանակ հարցեր է առաջացնում՝ կապված դեղաբուժության օպտիմալացման հետ: Առաջին հերթին սա ACE ինհիբիտորների ընդունման անհատական ​​ռեակցիայի բնութագրերի որոշումն է, բուժման կանխատեսումը, հստակ հակացուցումները, ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունների մոնիտորինգի համակարգի մշակումը և դուրսբերման չափանիշների որոշումը:

ACE ինհիբիտորների դեղաբանական ազդեցությունը պայմանավորված է ռենին-անգիոտենզին-ալդոստերոն համակարգի ֆունկցիոնալ վիճակի վրա դրանց ազդեցությամբ: Միևնույն ժամանակ, ACE ինհիբիտորներն ունեն անհրաժեշտ կառուցվածք, որը թույլ է տալիս փոխազդել անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի մոլեկուլում ցինկի ատոմի հետ: Սա ուղեկցվում է նրա ապաակտիվացմամբ և ճնշելով շրջանառվող (պլազմա) և հյուսվածքային (տեղական) անգիոտենսին համակարգերի ակտիվությունը:

Խմբի դեղերը տարբերվում են անգիոտենզին I-փոխակերպող ֆերմենտի վրա արգելակող ազդեցության ծանրությամբ և տևողությամբ. մասնավորապես, ռամիպրիլը մարմնում վերածվում է ակտիվ մետաբոլիտի՝ ռամիպրիլատի, որի մերձեցումը անգիոտենզին I-փոխակերպող ֆերմենտի նկատմամբ: 42 անգամ ավելի բարձր է, իսկ ռամիպրիլ-ֆերմենտային համալիրը 72 անգամ ավելի կայուն է, քան կապտոպրիլ ֆերմենտը:

Քինապրիլի ակտիվ մետաբոլիտի` քինապրիլաթի մերձությունը անգիոտենսին I-փոխակերպող ֆերմենտի նկատմամբ 30-300 անգամ ավելի ուժեղ է, քան լիզինոպրիլը, ռամիպրիլատը կամ ֆոսինոպրիլատը:

Անգիոտենզին I-փոխակերպող ֆերմենտի արգելակումը կախված է դոզանից: Մասնավորապես, 2 մգ դոզանով պերինդոպրիլը արգելակում է անգիոտենզին I-փոխակերպող ֆերմենտը 80%-ով գործողության գագաթնակետին և 60%-ով 24 ժամ հետո: Երբ պերինդոպրիլի դոզան ավելանում է մինչև 8 մգ, նրա արգելակման ունակությունը մեծանում է համապատասխանաբար մինչև 95% և 75%:

Տեղական անգիոտենզին II-ի արտադրության շրջափակումը կարող է կախված լինել թմրամիջոցների հյուսվածքների ներթափանցման աստիճանից՝ ACE ինհիբիտորները, որոնք բարձր լիպոֆիլ են, ավելի հեշտությամբ ներթափանցում են հյուսվածքներ և ճնշում են անգիոտենսին I-փոխակերպող ֆերմենտի ակտիվությունը:

Թոքերի, սրտի, երիկամների, մակերիկամների և աորտայի հյուսվածքներում անգիոտենզին I-փոխակերպող ֆերմենտը արգելակելու ACE ինհիբիտորների կարողությունը ուսումնասիրելիս պարզվել է, որ տրանդալոպրիլը, ռամիպրիլը և պերինդոպրիլը գերազանցում են էնալապրիլին՝ նվազեցնելու ունակությամբ: այս օրգանների հյուսվածքներում անգիոտենսին II-ի ձևավորումը.

Ըստ Մ. Օնդետտիի (1988)՝ լիպոֆիլության ամենաբարձր ցուցանիշը քինապրիլի ակտիվ մետաբոլիտի՝ քինապրիլի համար է՝ համեմատած էնալապրիլատի, ռամիպրիլատի և պերինդոպրիլատի հետ։ Այս դեպքում quinaprilat-ը ճնշում է անգիոտենզին I-փոխակերպող ֆերմենտի ակտիվությունը պլազմայում, թոքերում, երիկամներում, սրտում՝ չփոխելով անգիոտենսին I-փոխակերպող ֆերմենտի ակտիվությունը ուղեղում և ամորձիներում:

Մեկ այլ ACE ինհիբիտոր՝ պերինդոպրիլը (կամ նրա ակտիվ ձևը) անցնում է արյունաուղեղային արգելքը՝ նվազեցնելով ACE ակտիվությունը ուղեղում:

ACE ինհիբիտորների դեղաբանական ազդեցությունը, որն առաջացնում է անգիոտենզին I-ի փոխակերպումը ակտիվ վազոկոնստրրիտոր անգիոտենզին II-ի, հանգեցնում է պլազմայում անգիոտենսին II-ի մակարդակի նվազմանը` սիմպաթիկ նյարդաթելերի նախասինապտիկ վերջավորություններից նորէպինեֆրինի արտազատման նվազմամբ: .

Անգիոտենզին II-ի ազդեցության շրջափակումը սահմանափակում է կալցիումի արտազատումը սարկոպլազմիկ ցանցից, ինչը նվազեցնում է հարթ մկանային բջիջների վազոկոնստրրիտորային արձագանքը:

ACE ինհիբիտորներով բուժվելիս վազոակտիվ միացությունների հավասարակշռությունը փոխվում է հօգուտ վազոդիլացնող կենսաբանական ակտիվ նյութերի, ինչը ձեռք է բերվում ACE-ին նույնական կինինազի ակտիվության սահմանափակմամբ և բրադիկինինի մակարդակի բարձրացմամբ:

Բրադիկինինի ազդեցությունը անոթային էնդոթելիումի բրադիկինինի ընկալիչների վրա նպաստում է էնդոթելից կախված թուլացնող գործոնի՝ ազոտի օքսիդի և վազոդիլացնող պրոստագլանդինների (պրոստագլանդին E2, պրոստացիկլին) ազատմանը:

ACE ինհիբիտորների հիպոթենիստական ​​ազդեցության մեխանիզմում կարևոր է մակերիկամներից ալդոստերոնի արտադրության և արտազատման նվազումը, ինչը ազդում է կալիում-նատրիումի նյութափոխանակության և մարմնում հեղուկի պարունակության կարգավորման վրա: ACE ինհիբիտորների այս ազդեցությունը հանգեցնում է անոթների հարթ մկանային բջիջներում նատրիումի կուտակման նվազմանը և ավելորդ անոթակծկումը սահմանափակելուն, ինչը հատկապես արտահայտված է աղից կախված զարկերակային գերճնշման դեպքում:

Հաշվի առնելով, որ ACE-ի պարունակությունը անոթային էնդոթելիում շատ ավելի բարձր է, քան դրա քանակությունը շրջանառվող արյան մեջ, ենթադրվում է, որ անոթային էնդոթելիումը ACE ինհիբիտորների կիրառման հիմնական կետն է: Այս խմբի դեղերով կուրսային թերապիան առաջացնում է կառուցվածքային փոփոխություններզարկերակային պատ. նվազեցնում է հարթ մկանային բջիջների հիպերտրոֆիան՝ միաժամանակ սահմանափակելով ավելորդ կոլագենի քանակը: Ծայրամասային զարկերակների լույսը զգալիորեն մեծանում է, զարկերակների և զարկերակների մկանային լորձաթաղանթի հիպերտրոֆիան ենթարկվում է հակադարձ զարգացման, ինչը կապված է միգրացիայի արգելակման և հարթ մկանային բջիջների տարածման հետ, անոթային էնդոթելիում էնդոթելինի ձևավորման նվազմամբ, որն ազդում է. էնդոթելային աճի գործոնի արտադրությունը.

ACE ինհիբիտորների հյուսվածքային ազդեցությունը դրսևորվում է սրտամկանի հիպերտրոֆիայի նվազմամբ՝ միոցիտների և կոլագենի հարաբերակցության փոփոխությամբ՝ հօգուտ միոցիտների:

Կլինիկական դիտարկումները պարզել են, որ ACE ինհիբիտորների վազոդիլացնող ազդեցությունը կարող է դրսևորվել տարբեր անոթային համակարգերում՝ զարկերակների, վենուլների և միկրոշրջանառության անոթների մակարդակով։

Կրճատման հնարավորությունը անոթային դիմադրությունթոքային շրջանառության մեջ, պորտալարային արյան հոսքի համակարգում, երիկամների շրջանային արյան շրջանառություն:

Կապտոպրիլ և ռամիպրիլ ընդունելիս նշվել է մեծ ծայրամասային զարկերակների տրամագծի աճ (13%-ից մինչև 21%): Այս դեպքում ռամիպրիլը հանգեցրեց արյան հոսքի ծավալային արագության ընդգծված աճի: Էնդոթելիի ֆունկցիայի բարելավում կորոնար անոթներցուցված է քվինապրիլի երկարատև, 6-ամսյա դեղատոմսի համար:

Այս խմբի դեղերի համակարգային հիպոթենզիվ ազդեցությունը դրսևորվում է սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման նվազմամբ՝ միաժամանակ վերականգնելով ամենօրյա արյան ճնշման քրոնոկառուցվածքը:

Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ էնալապրիլի (Ednit) մեկ օրական չափաբաժինը հանգեցնում է արյան ճնշման 24-ժամյա մոնիտորինգի բարելավմանը: Ռամիպրիլով դեղորայքային թերապիայի դեպքում սիստոլիկ արյան ճնշումը նվազում է հիմնականում օրվա ընթացքում, իսկ դիաստոլիկ ճնշումը նվազում է ինչպես ցերեկը, այնպես էլ գիշերը: Մեքսիպրիլի կուրսը թեթև և չափավոր զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ նվազեցնում է միջին օրական զարկերակային ճնշումը՝ առանց արյան ճնշման կորի և սրտի հաճախության փոփոխականության փոփոխության: Այս դեպքում դեղամիջոցի ազդեցությունն ավելի արտահայտված է ցերեկային ժամերին։

Կարևոր է, որ որքան բարձր է դեղամիջոցի մերձեցումը ACE-ի նկատմամբ, այնքան ցածր է նրա թերապևտիկ դոզան, այնքան երկար կլինի հիպոթենզիվ ազդեցությունը և օրվա ընթացքում արյան ճնշման ավելի քիչ տատանումները:

ACE inhibitor կարճ դերասանական խաղԿապտոպրիլը հակահիպերտոնիկ ազդեցություն ունի ընդունումից հետո առաջին ժամվա ընթացքում, և դեղամիջոցի ընդհանուր գործողության տևողությունը 6 ժամ է: Առավելագույն քրոնոզենսունակություն կապտոպրիլի (Կապոտենի) նկատմամբ հայտնաբերվել է առավոտյան, կեսօրին և վաղ երեկոյան ժամերին:

Հիպոթենզիվ էֆեկտի արագ զարգացման շնորհիվ կապտոպրիլը կարող է օգտագործվել որպես հանգստացնող միջոց հիպերտոնիկ ճգնաժամեր. Այս դեպքում դեղամիջոցի ազդեցությունն ի հայտ է գալիս 5-7 րոպե հետո, իսկ արյան ճնշման նվազումը՝ 15 րոպե հետո։

Ի տարբերություն կապտոպրիլի, երկրորդ սերնդի ACE ինհիբիտորներն ունեն հակահիպերտոնիկ ազդեցություն մինչև 24 ժամ: Enalapril-ի առավելագույն ազդեցությունը նկատվում է 4-6 ժամ հետո, լիզինոպրիլը 4-10 ժամ հետո, քվինապրիլը ընդունումից 2-4 ժամ հետո:

Նշվել է արյան ճնշման արձագանքի անհատական ​​առանձնահատկությունը սրտի անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ ACE ինհիբիտորներ նշանակելիս. թերապիայի եռամսյա կուրսի ընթացքում զարկերակային հիպերտոնիայով սրտի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ նկատվել է արյան ճնշման ամենօրյա դրական դինամիկա, մինչդեռ դեղորայքային բուժման ընթացքում. զարկերակային հիպերտոնիա չունեցող հիվանդների մոտ արյան ճնշման ամենօրյա պրոֆիլում էական փոփոխություններ չեն եղել:

Արյան ճնշման անհատական ​​արձագանք հիվանդների մոտ ACE ինհիբիտորների ընդունմանը զարկերակային հիպերտոնիակարող է կախված լինել ալդոստերոնի, ադրենալինի, նորեպինեֆրինի ամենօրյա սեկրեցիայի մակարդակից:

Էնալապրիլի (Renitec) ընդունման հիպոթենզիվ ազդեցությունն ավելի ցայտուն է արտահայտվում ալդոստերոնի, ադրենալինի, նորեպինեֆրինի արտազատման բարձր մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ՝ արյան պլազմայում ալդոստերոնի և նատրիումի կոնցենտրացիայի նվազմամբ: Ընդհակառակը, հիպոթենզիվ էֆեկտ չունեցող հիվանդների մոտ բուժման երկու շաբաթվա վերջում արյան և մեզի հորմոնների մակարդակը էականորեն չի տարբերվել սկզբնական մակարդակից, և նատրիումի արտազատումը միզուղիների միջոցով նույնիսկ նվազել է: ACE ինհիբիտորների անբավարար հիպոթենիստական ​​ազդեցությունը նույնպես նշվել է մարմնի զանգվածի ինդեքսի բարձրացում ունեցող հիվանդների մոտ, այս դեպքերում պահանջվում են դեղերի ավելի մեծ չափաբաժիններ:

Ենթադրվում է, որ երբ նատրիումի ռեաբսորբցիան ​​ցածր է, և շրջանառվող ռենինի մակարդակը բարձր է, ACE ինհիբիտորների հիպոթենզիվ ազդեցության աստիճանը պետք է լինի ավելի մեծ, քանի որ այս դեպքում ծայրամասային անոթների կծկման նվազումը կապված է շրջանառվող անգիոտենզին II-ի ձևավորման նվազման հետ:

ACE ինհիբիտորների սրտանոթային ազդեցությունը, զարկերակային տոնուսի նվազման հետ մեկտեղ, ներառում է երակային ներթափանցող ազդեցություն՝ արյան վերաբաշխմամբ ստորին վերջույթների անոթների մեջ: Այս դեպքում հիվանդների մոտ կարող է աճել ռեակցիան օրթոստատիկ թեստի նկատմամբ՝ պոստուրալ հիպոթենզիայի տեսքով:

Համակարգային արյան ճնշման նվազումը հետբեռնվածության նվազմամբ, միաժամանակ արյան երակային վերադարձի նվազմամբ դեպի սիրտ, առաջացնում է փորոքի լցման ճնշման նվազում: ACE ինհիբիտորների սրտային պաշտպանիչ ազդեցությունը պայմանավորված է նաև նրանց ազդեցությամբ տեղական ռենին-անգիոտենսին համակարգի վրա՝ ազդելով հիպերտրոֆիայի, լայնացման, սրտամկանի վերափոխման, ինչպես նաև կորոնար զարկերակների անոթային պատի կառուցվածքի վրա:

ACE ինհիբիտորները մեծացնում են կորոնար ռեզերվը՝ նվազեցնելով ներերակային կորոնար զարկերակների միջային շերտի հիպերտրոֆիան, իսկ կապտոպրիլով կուրսային թերապիան բարելավում է սրտամկանի հանգստացնող հատկությունները՝ նվազեցնելով սրտամկանի հիպոպերֆուզիան դիպիրիդամոլի ներարկման թեստի ժամանակ (հիմնված սրտամկանի սթրեսային սինտիգրաֆիայի արդյունքների վրա):

Սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ (CHF) հիվանդների մոտ ACE ինհիբիտորների ընդունումը մեծացնում է ենթենդո- և ենթաէպիկարդիալ շերտերի կծկման արագությունն ու ուժը՝ մեծացնելով ձախ փորոքի վաղ դիաստոլիկ լցման արագությունը, ինչը նպաստում է վարժությունների հանդուրժողականության բարձրացմանը:

Տրանդալոպրիլը (հոպթեն) CHF-ով հիվանդների բուժման ժամանակ ոչ միայն բարելավում է հեմոդինամիկ պարամետրերը, այլև նվազեցնում է ասինխրոնությունը և բարձրացնում զգայունությունը նիտրոգլիցերինի նկատմամբ:

Կա վկայություն այն հիվանդների մոտ, ովքեր ACE ինհիբիտորներով բուժում են ստացել սրտամկանի ինֆարկտից հետո առաջին 24 ժամվա ընթացքում, վերակառուցման ավելի բարենպաստ ընթացքի մասին:

Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ էնալապրիլը (Էդնիտ) թերապիայի 16 շաբաթից հետո, միջին օրական սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման նվազման հետ մեկտեղ, օգնում է նվազեցնել ձախ փորոքի սրտամկանի զանգվածը:

ACE ինհիբիտորները դեղերի միակ խումբն են, որոնք, ինչպես հայտնի է, կարող են բարելավել կյանքի կանխատեսումը սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ. ըստ 32 պատահական ուսումնասիրությունների, ACE ինհիբիտորների օգտագործումը նվազեցրել է մահացությունը միջինը 23%-ով և կրճատել ընդհանուր թիվը: դեկոմպենսացված CHF-ի պատճառով հոսպիտալացումների թիվը 35%-ով Համեմատական ​​ուսումնասիրությունները ցույց են տվել ACE ինհիբիտորներով (ենալապրիլ) թերապիայի առավելությունը՝ համեմատած դիգոքսինով դեղաբուժության հետ: Ավելին, ACE ինհիբիտորների օգտագործումը CHF-ի բուժումթույլ է տալիս հասնել վիճակի դրական դինամիկային նախորդ անարդյունավետ թերապիայի միջոցով:

Ռամիպրիլի, էնալապրիլի օգտագործումը սրտի անբավարարության վաղ փուլերում վերացնում է սրտամկանի դիաստոլիկ դիսֆունկցիան վաղ լիցքավորման ժամանակաշրջանի պատճառով՝ նպաստելով ձախ փորոքի ֆունկցիայի պահպանմանը երկարատև օգտագործման ընթացքում:

ACE ինհիբիտորներով երկարատև կուրսային թերապիան բարելավում է սրտամկանի կծկվող ֆունկցիան՝ զգալիորեն նվազեցնելով վերջ-դիաստոլիկ ծավալը և վերջ-սիստոլիկ ծավալը՝ մեծանալով: սրտի ելքև արտամղման ֆրակցիաները: Միաժամանակ նշվել է աջ և ձախ փորոքների սրտամկանի պաթոլոգիական ասինխրոնիայի շտկում։

ACE ինհիբիտորները օգտագործվում են ակրոմեգալիայով հիվանդների մոտ՝ արմատական ​​բուժումից առաջ և հետո հիպերսոմատոտրոպինեմիան վերացնելու համար, քանի որ ցուցադրվել է ձախ փորոքի հիպերտրոֆիայի ռեգրեսիայի հնարավորությունը:

Կապտոպրիլի օգտագործումը հնարավորություն է տալիս երկարաժամկետ հսկողության ընթացքում՝ 6-12 ամիս հետո, բարձրացնել էլեկտրական խթանման կարդիոմիոպլաստիկայի արդյունավետությունը սրտի ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ՝ հանգեցնելով սրտամկանի պերֆուզիայի անցողիկ և կայուն արատների նվազմանը: ACE ինհիբիտորների օգտագործմանը հիվանդների անհատական ​​արձագանքի գնահատումը թույլ տվեց պարզել, որ ազդեցությունը ձախ փորոքի հիպերտրոֆիայի ռեգրեսիայի վրա ավելի մեծ է, որքան բարձր է սրտամկանի սկզբնական զանգվածը և դասարանում ACE ինհիբիտորների օգտագործման արդյունավետությունը: II-III CHF-ն առավել արտահայտված է սկզբնական ցածր արտամղման ֆրակցիա ունեցող հիվանդների մոտ:

Կլինիկական հետաքրքրություն է ներկայացնում, որ սրտի քրոնիկ թոքային հիվանդության բուժման մեջ ACE ինհիբիտորների օգտագործումը (Prestarium in օրական դոզան 2-4 մգ) ավելի արդյունավետ է նաև աջ ատրիումի և աջ փորոքի ի սկզբանե մեծացած չափսերով հիվանդների մոտ՝ հեմոդինամիկայի հիպոկինետիկ տիպով:

Աջ սրտի սրտամկանի կծկվող ֆունկցիայի բարելավումը՝ թոքային զարկերակում ճնշման նվազման հետ մեկտեղ, ցուցադրվում է կապտոպրիլ, Պրեստարիում, ռամիպրիլ, լիզինոպրիլ ընդունելիս: Զգալի բարելավում կծկողականությունԱջ սրտի սրտամկանը ուղեկցվում է արտաքին շնչառության ֆունկցիայի բարելավմամբ՝ Tiffno թեստի արժեքների բարձրացմամբ:

CHF-ով հիվանդների մոտ պերինդոպրիլի վեցամսյա օգտագործումը բարելավում է մեծ, միջին և փոքր բրոնխների բրոնխի անցանելիությունը: Միաժամանակ փոքր բրոնխների անցանելիության աճն ավելի ցայտուն է ծխող հիվանդների մոտ։

Հեղինակները արտաքին շնչառության ֆունկցիայի դրական դինամիկան կապում են սրտի ռևմատիկ հիվանդությամբ հիվանդների սրտային ռևմատիկ հիվանդությամբ հիվանդների սրտանոթային անբավարարության բուժման մեջ, թոքային շրջանառության մեջ երակային լճացման նվազման հետ՝ նախա- և հետբեռնվածության նվազման հետևանքով:

Կա ապացույց, որ ACE ինհիբիտորները կարող են նվազեցնել հիպոքսիկ անոթների կծկումը, այնուամենայնիվ, գրգռիչ հազի առաջացումը, որպես կողմնակի ազդեցություններից մեկը, կարող է սահմանափակել դրանց օգտագործումը:

Բացի այդ, ACE ինհիբիտորներ ընդունելիս, որոշ դեպքերում, բրոնխոթոքային պաթոլոգիա ունեցող հիվանդները կարող են վատթարացնել հիվանդության ընթացքը:

Քրոնիկ բրոնխիտի ուղեկցող սրացումով հիվանդների մոտ էնալապրիլով զարկերակային հիպերտոնիայի բուժումը կարող է մեծացնել միջին և փոքր բրոնխների օբստրուկցիան, ինչը մասամբ պայմանավորված է խոլիներգիկ անհավասարակշռությամբ, իսկ Prestarium-ի օգտագործումը հիպերկինետիկ տիպի հեմոդինամիկայի հիվանդների մոտ կարող է մեծացնել ճնշումը թոքային զարկերակ.

ACE ինհիբիտորների կլինիկական օգտագործման ժամանակ անհրաժեշտ է նաև հաշվի առնել երիկամների ֆունկցիայի վիճակը, քանի որ երիկամներում առկա են հյուսվածքային ռենին-անգիոտենզին համակարգի բոլոր բաղադրիչները և շրջանառվող և տեղային անգիոտենզին II-ի ձևավորման նվազումը: էֆերենտ զարկերակների տոնուսի նվազումը ազդում է գլոմերուլային ֆիլտրման արագության վրա:

ACE ինհիբիտորների նեֆրոպոտեկտիվ ազդեցությունը ցուցադրվել է դիաբետիկ նեֆրոպաթիայով, զարկերակային պշերտենզիայով, գլոմերուլոնեֆրիտով, գայլախտի նեֆրիտով և սկլերոդերմայով հիվանդների բուժման ժամանակ:

ACE ինհիբիտորներ նշանակելիս կարևոր է դեղերի ուղղիչ ազդեցությունը համակարգային և գլոմերուլային հիպերտոնիայի մակարդակի վրա, ինչպես նաև դրանց դադարեցումից հետո հակապրոտեինուրիկ ազդեցության պահպանման տևողությունը: Այս ազդեցությունը կարող է տևել մինչև 6 ամիս, ինչը որոշում է ACE ինհիբիտորներով դեղաբուժության կրկնակի կուրսի անհրաժեշտությունը տարին առնվազն երկու անգամ:

Կլինիկական դիտարկումները հիմնավորում են երիկամների ֆունկցիոնալ ռեզերվի (FRR) վիճակի նախնական մոնիտորինգի անհրաժեշտությունը և ACE ինհիբիտորներ նշանակելիս միկրոալբումինուրիայի առկայությունը որոշելու անհրաժեշտությունը: Դեղորայքային բուժումը կանխատեսելիորեն անբարենպաստ է, եթե հիվանդի մոտ FPR-ի նվազում կա, և մեզի մեջ հայտնաբերվում են ածխածնի էսթերազների երիկամային իզոֆերմենտներ, ինչը վկայում է երիկամների մոտակա խողովակների իշեմիայի մասին:

ACE ինհիբիտորները պետք է զգուշությամբ նշանակվեն FPR-ով և նորմալ ալբումինուրիայով հիվանդների մոտ, ինչը ցույց է տալիս, որ երիկամները աշխատում են ներգլոմերուլյար հիդրոստատիկ ճնշման բարձր գրադիենտի պայմաններում, և նման հիվանդների մոտ ACE ինհիբիտորներ օգտագործելիս համակարգային և գլոմերուլային ճնշման նվազումը կարող է առաջացնել: երիկամային պերֆուզիայի վատթարացում.

Կա տեսակետ, որ ACE ինհիբիտորների ընդունումը չի նշվում դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի զարգացման կանխարգելման համար, քանի որ պահպանված AF և նորմոալբումինուրիա ունեցող հիվանդների մոտ այս խմբի դեղերի ընդունումը կարող է հանգեցնել հիպերֆիլտրացիայի և վատթարացման: ֆունկցիոնալ վիճակերիկամը

ACE ինհիբիտորների օգտագործումը ռենոանոթային ստենոզի համար կարող է այլընտրանք լինել վիրաբուժական միջամտությունմիակողմանի ստենոզի դեպքում, որն ուղեկցվում է ռենին կախված հիպերտոնիայով.

Երկկողմանի ստենոզի դեպքում ACE ինհիբիտորների ընդունումը բացառվում է նախագլոմերուլային անոթների լայնացման վտանգի և տեղական երիկամային արյան հոսքի կրիտիկական նվազման վտանգի պատճառով:

ACE ինհիբիտորների ազդեցությունը տարածաշրջանային արյան շրջանառության վիճակի վրա նշվել է նաև պորտալար արյան հոսքի հետ կապված: Մասնավորապես, պորտալային գաստրոպաթիայով հիվանդների մոտ կապտոպրիլով, էնալապրիլով, պերինդոպրիլով կուրսային թերապիան հանգեցնում է լորձաթաղանթի խոցելիության և արյունահոսության նվազմանը` էրոզիայի և խոցերի անհետացումով:

ACE ինհիբիտորները կարող են ազդել միկրոանոթային համակարգի վիճակի վրա. կապտոպրիլային թերապիայի ընթացքը սահմանափակում է երակային լճացման դրսևորումները վենուլների տրամագծի նվազմամբ և զարկերակային-վենուլյար հարաբերակցության բարձրացմամբ մինչև 1:3: Միևնույն ժամանակ, արյան հոսքի արագացմանը զուգընթաց, բացահայտվեց կապտոպրիլի (տենզիոմին) դրական հեմոռեոլոգիական ազդեցությունը. համալիրներ, ֆիբրինոգեն-ֆիբրինի քայքայման արտադրանք.

Արյան ֆիբրինոլիտիկ ակտիվության աճ է հայտնաբերվել նաև պերինդոպրիլ ընդունելուց 6 ամիս հետո: Prestarium-ով 4 մգ օրական դոզանով թերապիայի կուրսը ազդում է հեմոստազի պլազմայի և անոթային-թրոմբոցիտային բաղադրիչների վրա՝ նվազեցնելով ֆոն Վիլլեբրանդտի գործոնի ակտիվությունը, իսկ առողջ մարդկանց մոտ էնալապրիլի կարճատև օգտագործումը սահմանափակում է հեմոստազի փոփոխությունները: ֆիզիկական ակտիվության նկատմամբ.

Հեմոստազի վրա դրական ազդեցության հետ մեկտեղ, ACE ինհիբիտորները նպաստում են ջրի նյութափոխանակության նորմալացմանը, ներառյալ արյան ֆրակցիաներում ազատ և կապված ջրի, կալիումի և նատրիումի իոնների պարունակությունը:

ACE ինհիբիտորների դեղաբանական ազդեցություններից կարելի է նշել լիպիդների, ածխաջրերի և պուրինային նյութափոխանակության վրա ազդելու հնարավորությունը:

ACE ինհիբիտորներով բուժումը հանգեցնում է ինսուլինի դիմադրության նվազմանը և գլյուկոզայի նյութափոխանակության բարելավմանը, ինչը կապված է բրադիկինինի ձևավորման ավելացման և միկրոշրջանառության բարելավման հետ:

Ինսուլինի և գլյուկոզայի փոխադրման օպտիմիզացումը դեպի հյուսվածքներ, որոնք ունեն ինսուլինի նկատմամբ բջիջների զգայունության բարձրացում և ACE ինհիբիտորներով դեղորայքային թերապիայի ազդեցության տակ գլյուկոզայի օգտագործման ավելացում, կարող է այնքան ընդգծված լինել, որ պահանջում է գլիկեմիկ հսկողություն:

ACE ինհիբիտորների դրական ազդեցությունը լիպիդային նյութափոխանակության վրա զարկերակային հիպերտոնիայով և շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ, հետդաշտանադադարային հիպերտոնիայով հիվանդների բուժման ժամանակ, դրսևորվում է խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների մակարդակը նվազեցնելու չափավոր միտումով ՝ աթերոգեն ինդեքսի նվազմամբ: ACE ինհիբիտորները կարող են խթանել նյութափոխանակության աջակցությունը (LDG, G-6-PDG) թթվածնի տեղափոխման համար՝ ակտիվացնելով էրիթրոցիտներում բարձր էներգիայի միացությունների սինթեզի գործընթացները:

ACE ինհիբիտորները մեծացնում են երիկամների կողմից ուրատի արտազատումը, հետևաբար դրանք առաջին ընտրության դեղամիջոցներն են զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ՝ հոդատապի հետ համատեղ: Այնուամենայնիվ, առանձին հիվանդների մոտ դրանց օգտագործման անհատական ​​ռեակցիայի առանձնահատկությունները կարող են հանգեցնել հոդատապի քարերի առաջացմանը:

ACE ինհիբիտորների միջև թմրամիջոցների փոխազդեցության ռեակցիաները դեռ բավականաչափ ուսումնասիրված չեն: Հակահիպերտոնիկ ազդեցության աճ է նկատվել ACE ինհիբիտորները հիպոթիազիդի հետ համատեղելով երեք բաղադրիչ սխեմայով՝ Corinfar-retard + cordanum + captopril, համակցված թերապիայի հետ՝ enalapril + բետա-բլոկլերներ կամ 2-րդ սերնդի կալցիումի անտագոնիստների հետ համատեղ (isradipine, amlodipine): )

Էնալապրիլի և լոսարտանի միաժամանակյա ընդունումը ուղեկցվում է նատրիուրետիկ պեպտիդի (17,8%) և էնդոթելինի (24,4%) ակտիվության նվազմամբ:

Սրտամկանի ինֆարկտի հետհիվանդանոցային շրջանում էնալապրիլի հետ համակցված թերապիան բետա-բլոկլերների հետ համատեղ առավել արդյունավետ է սրտի անբավարարության առաջընթացը սահմանափակելու համար:

Կապոտենի համադրությունը ամիոդարոնի հետ կարող է մեծացնել հակաառիթմիկ ազդեցությունը մինչև 93,8%, մինչդեռ փորոքային տախիկարդիայի «վազքները» անհետանում են, և փորոքային էքստրասիստոլների հաճախականությունը զգալիորեն նվազում է:

Խոսելով ACE ինհիբիտորների հետ թմրամիջոցների փոխազդեցության անբարենպաստ ռեակցիաների մասին, պետք է նշել, որ լիթիումի և կալիումի դեղամիջոցների հետ մեկտեղ. կողմնակի ազդեցություն ACE ինհիբիտորները կարող են ուժեղացվել ցիտոստատիկների և ինտերֆերոնի միջոցով, որոնց հետ համակցված են նեյտրոպենիայի և ագրանուլոցիտոզի հաճախականությունը:

NSAID թերապիա, որը պրոստագլանդինների սինթեզի արգելակման պատճառով հանգեցնում է երիկամների աֆերենտ արտերիոլի նեղացմանը՝ ACE ինհիբիտորների հետ համատեղ, որոնք վերացնում են էֆերենտ արտերիոլի նեղացումը, վատթարացնում գլոմերուլային ֆիլտրացիան և հանգեցնում երիկամների ֆունկցիայի խանգարման։

ACE ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հազը (0,7-25%), angioedema (0,1-0,2%), մաշկի ցան(1-5%), ճաշակի խանգարում և «այրված լեզվի» ​​համախտանիշ (0.1-0.3%)։

Լյարդի պաթոլոգիայի հետ կապված ցինկի անբավարարությունը նախատրամադրում է ճաշակի խանգարումների՝ ACE ինհիբիտորներով դեղորայքային բուժման ընթացքում:

Կողմնակի ազդեցությունները հաճախ ներառում են թուլություն, սրտխառնոց, գլխապտույտ և փորկապություն, բայց դրանք չեն ծառայում որպես դեղը դադարեցնելու պատճառ. դոզայի և արյան ճնշման մակարդակի ճշգրտումը կարող է վերացնել այդ երևույթները:

Առաջին դոզան ընդունելուց հետո զարկերակային հիպոթենզիա նկատվում է հիվանդների 10% -ի մոտ, հատկապես CHF-ի առկայության դեպքում, սակայն, պերինդոպրիլով դեղաբուժությամբ, առաջին դոզայի հիպոթենզիվ ազդեցությունը բացակայում է:

ACE ինհիբիտորների ընդունումից հետո պրոտեինուրիայի առաջացումը նկատվում է կապտոպրիլ ընդունող հիվանդների 3,5%-ի մոտ, մոեքսիպրիլ ստացող հիվանդների 0,72%-ի և էնալապրիլ ընդունող հիվանդների 1,4%-ի մոտ, որը սովորաբար կապված է ներգլոմերուլային ճնշման նվազման հետ: Ընտրված դեղամիջոցը սպիրապրիլն է, որը չի փոխում կրեատինինի մակարդակը նույնիսկ եթե մաքրումը 30 մլ/րոպից պակաս է: ACE ինհիբիտորների հազվադեպ կողմնակի ազդեցությունները ներառում են նեյտրոպենիա և ագրանուլոցիտոզ: Նկարագրված են ապլաստիկ անեմիայի դեպքեր, որոնք առաջացել են լիզինոպրիլ ընդունելուց հետո:

ACE ինհիբիտորները հակացուցված են հղիության ընթացքում, քանի որ դրանք հանգեցնում են պտղի ամնիոտիկ հեղուկի պակասի, նորածնային անեմիայի և թոքային հիպոպլազիայի: Հղիության առաջին երեք ամիսներին հնարավոր է ֆետոտոքսիկ ազդեցություն:

Նորածինների շրջանում էնալապրիլի ընդունմամբ երիկամների անոմալիաների զարգացման հնարավորությունը փորձարարականորեն ապացուցված է:

ACE ինհիբիտորների կլինիկական օգտագործման ժամանակ կարևոր է հաշվի առնել ֆարմակոկինետիկան: Այսպիսով, լյարդի ուղեկցող պաթոլոգիայով հիվանդների մոտ երկրորդ սերնդի դեղամիջոցներ (պրոդեղորներ) նշանակելիս երկարացվում է այն ժամանակը, որի ընթացքում պլազմայում դեղամիջոցի կոնցենտրացիան հասնում է առավելագույնի:

Կապ է հաստատվել օքսիդատիվ նյութափոխանակության և ACE ինհիբիտորների հիպերտոնիկ ազդեցության ծանրության միջև: Միևնույն ժամանակ, էնալապրիլով դեղաբուժության ամսական կուրսը ազդեցություն չի ունենում հիվանդների 45%-ի մոտ, ովքեր «դանդաղ օքսիդիչներ» են:

ACE ինհիբիտորների օգտագործման հետ կապված բազմաթիվ հարցերի շարքում թմրամիջոցների դուրսբերման մարտավարությունը լիովին պարզ չէ, ինչը կապված է ACE ինհիբիտորներով դեղորայքային թերապիայի ընթացքում պլազմայի ռենինի ակտիվության բարձրացման և հեռացման համախտանիշի զարգացման հնարավորության հետ:

Գենետիկորեն որոշված ​​անհատների մոտ ACE ինհիբիտորների պրոֆիլակտիկ կառավարման ասպեկտը ակտիվության բարձրացում ACE-ներ, քանի որ այս մարդիկ համարվում են կորոնար արտրի հիվանդության զարգացման վտանգի տակ:

Դժվար խնդիր է որոշել ACE ինհիբիտորներով թերապիայի արդյունավետությունը կանխատեսելու չափանիշները, ինչը հատկապես կարևոր է երկրորդ սերնդի դեղամիջոցների համար, որոնց կլինիկական օգտագործումը հնարավորություն է տալիս գնահատել ազդեցությունը ոչ շուտ, քան կուրսային թերապիայի 4 շաբաթը: Հաշվի առնելով երկրորդ սերնդի դեղերի բարձր արժեքը՝ սա նաև սոցիալ-տնտեսական նշանակություն ունի։

Հետագա ուսումնասիրությունը խոստումնալից է դեղաբանական գործողություն ACE ինհիբիտորներ՝ կապված լիպիդային պերօքսիդացման ցուցանիշների որոշման, հակաօքսիդանտ համակարգի վիճակի և օրգանիզմում էիկոզանոիդների մակարդակի հետ։

Եզրափակելով, կարելի է նշել, որ ACE ինհիբիտորների արդյունավետ օգտագործման խնդիրը լիովին լուծված չէ։ ACE ինհիբիտորների ընդունմանը ռեակցիայի անհատական ​​բնութագրերի պարզաբանումը անհրաժեշտ է դեղամիջոցներ նշանակելու մարտավարության ընտրության համար, որպեսզի օպտիմալացվի դեղորայքային բուժումը:

գրականություն

1. Ալեքսանդրով Ա.Ա. ACE ինհիբիտորներ. կլինիկական հասուն տարիք: Թմրամիջոցների աշխարհում. 1998, 1, էջ. 21.
2. Արությունով Գ.Պ., Վերշինին Ա.Ա., Ստեփանովա Լ.Վ. և այլն: ACE inhibitor enalapril (Renitec) երկարատև թերապիայի ազդեցությունը սրտամկանի սուր ինֆարկտի հետհիվանդանոցային շրջանի ընթացքի վրա: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1998, 2, էջ. 36-40 թթ.
3. Ախմեդովա Դ.Ա., Կազանբիև Ն.Կ., Աթաևա Զ.Ն. Համակցված թերապիայի ազդեցությունը հիպերտոնիկ սրտի ձախ փորոքի վերափոխման վրա: Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 15.
4. Բալախոնովա Ն.Պ., Ավդեև Վ.Գ., Կուզնեցով Ն.Ե. և այլք Կապտոպրիլի (Wokhardt-ից ացետեն) օգտագործումը հիպերտոնիայի և սրտի անբավարարության դեպքում: Կլինիկական բժշկություն. 1997, 75, 1, էջ. 42-43 թթ.
5. Բելոուսով Յու.Բ., Տխոստովա Է.Բ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների կլինիկական օգտագործում Berlipril®5. M. «Universum Publishing». 1997, էջ. 28.
6. Բորիսենկո Ա.Պ., Գվոզդև Յու.Ն., Ակսենովա Տ.Ն. և այլն: Ամիոդարոնը և կապոտենը կանխատեսելիորեն վտանգավոր առիթմիայի բուժման մեջ հիվանդների մոտ քրոնիկ ձախողումարյան շրջանառություն Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 28.
7. Բուգրովա Օ.Վ., Բագիրովա Վ.Վ., Ռիբինա Օ.Ի. Renitec-ի ազդեցությունը երիկամների ֆունկցիոնալ ռեզերվի վիճակի վրա համակարգային կարմիր գայլախտով և համակարգային սկլերոդերմայով հիվանդների մոտ: Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 34.
8. Գիլյարովսկի Ս.Պ., Օրլով Վ.Ա. Թերապևտիկ մարտավարությունեթե առաջանում են ACE ինհիբիտորների կողմնակի ազդեցությունները: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 4, էջ. 74-83 թթ.
9. Գուկովա Ս.Պ., Ֆոմիչևա Է.Վ., Կովալև Յու.Ռ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի գենի կառուցվածքային պոլիմորֆիզմի դերը սրտամկանի ինֆարկտի առաջացման գործում. Կլինիկական բժշկություն. 1997, 75.9, էջ. 36-38 թթ.
10. Գուրգենյան Ս.Վ., Ադալյան Կ.Գ., Վաթինյան Ս.Խ. et al. Ձախ փորոքի հիպերտրոֆիայի ռեգրեսիան անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր enalapril-ի ազդեցության տակ հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ: Սրտաբանություն. 1998, 38, 7, էջ. 7-11։
11. Դեմիդովա Ի.Վ., Տերեշչենկո Ս.Ն., Մոիսեև Վ.Ս. և այլն: ACE inhibitor perindopril-ի ազդեցությունը շնչառական ֆունկցիայի վրա սրտային քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ: Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. և այլն: Ռամիպրիլի օգտագործումը բուժման մեջ թոքային հիպերտոնիատուբերկուլյոզի համար. Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 61.
13. Զոնիս Բ.Յա. Հակահիպերտոնիկ թերապիա շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ. Ռուսական բժշկական ամսագիր. 1997, 6, 9, էջ. 548-553 թթ.
14. Իվլևա Ա.Յա. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների և անգիոտենզին II անտագոնիստների կլինիկական օգտագործումը: Մ., 1998, Միկլոսից, էջ. 158։
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. Կապտոպրիլի (տենզիոմին) արդյունավետությունը զարկերակային հիպերտոնիայի երկարատև բուժման մեջ: Խորհրդային բժշկություն. 1991, 10, էջ. 45-48 թթ.
16. Կարպով Ռ.Ս., Պավլյուկովա Է.Ն., Տարանով Ս.Վ. X սինդրոմով հիվանդների երկարատև թերապիայի փորձը Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» ամփոփագրեր. Մոսկվա, 1998, էջ. 90.
17. Կախնովսկի Ի.Մ., Ֆոմինա Մ.Գ., Օստրումով Է.Ն. և այլք: Gopten (trandolapril) սրտի իշեմիկ հիվանդությամբ հիվանդների սրտի քրոնիկ անբավարարության բուժման մեջ: Թերապևտիկ արխիվ. 1998, 70, 8, էջ. 29-33։
18. Կիսլի Ն.Դ., Պոնոմարյով Վ.Գ., Մալիկ Մ.Ա. և այլք ACE inhibitors պորտալային գաստրոպաթիա ունեցող հիվանդների մոտ: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 2, էջ. 42-43 թթ.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. et al. Զարկերակային հիպերտոնիա դաշտանադադարից հետո. բուժում ACE inhibitor moexipril-ով: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997.4, էջ. 63-74 թթ.
20. Կորոտկով Ն.Ի., Եֆիմովա Է.Գ., Շուտեմովա Է.Ա. և ուրիշներ Պրեստարիումի ազդեցությունը քրոնիկական հիվանդների հեմոդինամիկ վիճակի վրա օբստրուկտիվ բրոնխիտ. Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր. Մոսկվա, 1998, էջ. 103.
21. Կոց Յա.Ի., Վդովենկո Լ.Գ., Բադամշինա Ն.Բ. Ձախ փորոքի դիաստոլիկ ֆունկցիան սրտի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր ռամիպրիլով և անգիոտենզին II ընկալիչների հակառակորդ cozaar-ով բուժման ընթացքում: Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 105.
22. Կուկես Վ.Գ., Իգնատիև Վ.Գ., Պավլովա Լ.Ի. Corinfart-retard-ի կլինիկական արդյունավետությունը կորդանումի, տրիամպուրի, կապոտենի հետ համատեղ զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ: Կլինիկական բժշկություն. 1996, 74, 2, էջ. 20-22 թթ.
23. Կուկուշկին Ս.Կ., Լեբեդև Ա.Վ., Մանոշկինա Է.Ն. et al. Ռամիպրիլի և կապտոպրիլի հակահիպերտոնիկ ազդեցության համեմատական ​​գնահատում արյան ճնշման 24-ժամյա ամբուլատոր մոնիտորինգի միջոցով: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997.3, էջ. 27-28։
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. և այլն: Ռամիպրիլի օգտագործման փորձ գայլախտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 2, էջ. 25-26։
25. Մազուր Ն.Ա. Օրգանների վնասում, նյութափոխանակության խանգարումներ զարկերակային հիպերտոնիայում և հակահիպերտոնիկ թերապիայի ազդեցությունը դրանց վրա: Թերապևտիկ արխիվ. 1995, 67, 6, էջ. 3-5.
26. Մալանինա Կ.Ս., Նեկրուտենկո Լ.Ա., Խլինովա Օ.Վ. Պրեստարիումի ազդեցությունը հիպերտոնիայով հիվանդների անոթային-թրոմբոցիտային հեմոստազի վրա. Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1998, էջ. 130։
27. Մարկով Վ.Ա., Գավինա Ա.Վ., Կոլոդին Մ.Ի. Պերինդոպրիլի ազդեցությունը թրոմբոլիզի հետ միասին ձախ փորոքի չափի և սրտամկանի ինֆարկտի կլինիկական ընթացքի վրա: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 1, էջ. 30-31 թթ.
28. Մոիսեեւ Բ.Ս. ACE ինհիբիտորներ և նեֆրոպաթիա. Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 4, էջ. 67-69 թթ.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. և այլն: Որոշ նյարդահումորալ կարգավորման համակարգերի ակտիվությունը, էլեկտրոլիտային հավասարակշռության վիճակը և Renitek-ի կլինիկական արդյունավետությունը հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ: Թերապևտիկ արխիվ. 1996, 68, 4, էջ. 54-57 թթ.
30. Օլբինսկայա Լ.Ի., Անդրուշիշինա Տ.Բ., Զախարովա Վ.Լ. Հակահիպերտոնիկ արդյունավետություն՝ համաձայն արյան ճնշման 24-ժամյա մոնիտորինգի, հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորի սրտի մորֆոֆունկցիոնալ պարամետրերի վրա անվտանգության և ազդեցության վրա: Սրտաբանություն. 1997, 37, 9, էջ. 26-29։
31. Օլբինսկայա Լ.Ի., Անդրուշիշինա Տ.Բ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի նոր ինհիբիտոր մոեքսիպրիլի ազդեցությունը արյան ճնշման ցիրկադային ռիթմի վրա հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ: Թերապևտիկ արխիվ. 1997, 69, 3, էջ. 58-61 թթ.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Սրտի քրոնիկ անբավարարության բուժում անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներով: Բժիշկ. 1998, 8, էջ. 11-15։
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. և այլք Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր enalapril-ի ազդեցությունը և սրտային գլիկոզիդդիգոքսին ձախ փորոքի վերափոխման վրա: Սրտաբանություն. 1997, 37, 2, էջ. 4-9.
34. Պեկարսկայա Մ.Վ., Ախմեդով Շ.Դ., Կրիվոշչեկով Է.Վ. Կապոտենի օգտագործումը այն հիվանդների բուժման մեջ, ովքեր ենթարկվել են էլեկտրական խթանման կարդիոմիոպլաստիկայի: Սրտաբանություն. 1998, 38, 7, էջ. 21-23։
35. Պեկարսկի Ս.Է., Որոցովա Ի.Ն., Մորդովյան Վ.Ֆ. Ձախ փորոքի հիպերտրոֆիայի և արյան ճնշման 24-ժամյա մոնիտորինգի պարամետրերի դինամիկայի նվազեցում ռամիպրիլի ազդեցության տակ էական զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ: Թերապևտիկ արխիվ. 1997, 69, 4, էջ. 18-20 թթ.
36. Պեկարսկի Ս.Ե., Կրիվոնոգով Ն.Գ., Գրիս Ս.Վ. Հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ ռամիպրիլի ռենոպաշտպանիչ ազդեցության առանձնահատկությունները: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 1, էջ. 26-29։
37. Ռյազանովա Ս.Է. Սրտի անբավարարության բուժում սրտի քրոնիկ թոքային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Ռուսական բժշկական ամսագիր. 1997, 3, էջ. 57-62 թթ.
38. Սավենկով Մ.Պ., Իվանով Ս.Ն. Խրոնիկ բրոնխիտով հիվանդների մոտ արտաքին շնչառության ֆունկցիայի փոփոխություն՝ էնալապրիլ և լոսարտան օգտագործելիս: Ռուսական երրորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1996, էջ. 197 թ.
39. Սվիրիդով Ա.Ա., Պոգոնչենկովա Ի.Վ., Զադիոնչենկո Վ.Ա. Սինոպրիլի հեմոդինամիկ ազդեցությունը քրոնիկական թոքաբորբով հիվանդների բուժման մեջ. Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր. Մոսկվա, 1998, էջ. 188։
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր moexipril-ը դաշտանադադարից հետո կանանց մոտ զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման մեջ: Սրտաբանություն. 1997, 37, 6, էջ. 87-92 թթ.
41. Սիդորենկո Վ.Ա., Պրեոբրաժենսկի Դ.Վ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր քինապրիլի կլինիկական կիրառությունների շրջանակը: Սրտաբանություն. 1998, 3, էջ. 85-90 թթ.
42. Սմիրնովա Ի.Յու., Դեմենտևա Ն.Գ., Մալիխին Ա.Յու. et al. Ֆարմակոկինետիկ մոտեցում էնալապրիլով հակահիպերտոնիկ թերապիայի օպտիմալացման համար: Համառուսական գիտական կոնֆ. «Materia medica-ից մինչև ժամանակակից բժշկական տեխնոլոգիաներ«. 1998, էջ 163։
43. Սոտնիկովա Տ.Ի., Ֆեդորովա Տ.Ա., Ռիբակովա Մ.Կ. և այլք Տենսիոմինի արդյունավետությունը սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների բուժման մեջ: Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր. Մոսկվա, 1998, էջ. 201 թ.
44. Ստիպակով Է.Գ., Ստիպակովա Ա.Վ., Շուտեմովա Է.Ա. և այլն: Պրեստարիումը համակարգային և թոքային հիպերտոնիայի բուժման մեջ թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդություններով հիվանդների մոտ: Ռուսաստանի հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր. Մոսկվա, 1998, էջ. 205։
45. Տերեշչենկո Ս.Ն., Դրոզդով Վ.Ն., Լևչուկ Ն.Ն. et al. Փոփոխություններ պլազմային հեմոստազի ժամանակ պերինդոպրիլով բուժման ընթացքում սրտային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 4, էջ. 83-87 թթ.
46. ​​Տերեշչենկո Ս.Ն., Դրոզդով Վ.Ն., Դեմիդովա Ի.Վ. և այլն: Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր պերինդոպրիլը սրտային անբավարարության բուժման մեջ: Թերապևտիկ արխիվ. 1997, 69, 7, էջ. 53-56 թթ.
47. Տերեշչենկո Ս.Ն., Կոբալավա Ժ.Դ., Դեմիդովա Ի.Վ. et al. Փոփոխություններ արյան ճնշման ամենօրյա պրոֆիլում սրտային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորով պերինդոպրիլով թերապիայի ընթացքում: Թերապևտիկ արխիվ. 1997, 69, 12, էջ. 40-43 թթ.
48. Տիխոնով Վ.Պ., Տուրենկո Է.Վ. Կապոտենով բուժման արդյունավետությունը զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ՝ կախված երիկամների վիճակից: Ռուսական երրորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր: Մոսկվա, 1996, էջ. 220։
49. Տխոստովա Է.Բ., Պրոնին Ա.Յու., Բելոուսով Յու.Բ. Էնալապրիլի օգտագործումը մեղմ և չափավոր զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ՝ ըստ արյան ճնշման 24-ժամյա մոնիտորինգի: Սրտաբանություն. 1997, 37, 10, էջ. 30-33 թթ.
50. Ֆատենկով Վ.Ն., Ֆատենկով Օ.Վ., Շչուկին Յու.Վ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներ սրտի անբավարարության բուժման մեջ կորոնար զարկերակների հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Ռուսական հինգերորդ ազգային կոնգրեսի «Մարդը և բժշկությունը» զեկույցների ամփոփագրեր. Մոսկվա, 1998, էջ. 223։
51. Ֆազուլզյանով Ա.Ա., Անդրեև Վ.Մ., Ֆազուլզյանովա Գ.Ն. Շնչառական մեխանիկա, ալվեոլային օդափոխություն, օդափոխություն-պերֆուզիոն հարաբերություններ սրտի անբավարարության շտկման մեջ ստրոֆանտինով և կապոտենով: Կազանի բժշկական ամսագիր. 1995, LXXVI, 6, էջ 417-419։
52. Ֆեդորովա Տ.Ա., Սոտնիկովա Տ.Ի., Ռիբակովա Մ.Կ. Կապտոպրիլի կլինիկական, հեմոդինամիկ և հեմոռեոլոգիական ազդեցությունները սրտի անբավարարության ժամանակ: Սրտաբանություն. 1998, 38.5, էջ. 49-53 թթ.
53. Ֆիլատովա Ն.Պ. Պերինդոպրիլի (Prestarium) օգտագործումը զարկերակային հիպերտոնիայի համար. Թերապևտիկ արխիվ. 1995, 67, 9, էջ. 81-83 թթ.
54. Ֆիլատովա Է.Վ., Վիչերտ Օ.Ա., Ռոգոսա Ն.Մ. et al. Կապոտենի (կապտոպրիլ) և ռամիպրիլի ազդեցության համեմատությունը հիպերտոնիայով հիվանդների ամենօրյա արյան ճնշման պրոֆիլի և ծայրամասային հեմոդինամիկայի վրա՝ շաքարային դիաբետի հետ համատեղ: Թերապևտիկ արխիվ. 1996, 68, 5, էջ. 67-70 թթ.
55. Ֆուկս Ա.Ռ. Lomir-ի և Enap-ի ազդեցությունը զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ ձախ փորոքի դիաստոլիկ ֆունկցիայի վրա: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1997, 1, էջ. 27-28։
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Դինամիկան երակային և կենտրոնական շրջանառության մեջ զարկերակային հիպերտոնիայով հիվանդների մոտ էնալապրիլով բուժման ընթացքում: Կլինիկական ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն: 1998, 1, էջ. 59-61 թթ.
57. Շեստակովա Մ.Վ., Շերեմետևա Ս.Վ., Դեդով Ի.Ի. Դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի բուժման և կանխարգելման համար Renitek-ի (անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր) օգտագործման մարտավարությունը: Կլինիկական բժշկություն. 1995, 73, 3, էջ. 96-99 թթ.
58. Շուստով Ս.Բ., Բարանով Վ.Լ., Կադին Դ.Վ. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտոր պերինդոպրիլի ազդեցությունը արմատական ​​բուժումից հետո ակրոմեգալիայով հիվանդների մոտ ձախ փորոքի սրտամկանի վիճակի վրա: Սրտաբանություն. 1998, 38, 6, էջ. 51-54 թթ.
59. Շչերբան Ն.Ն., Պախոմովա Ս.Պ., Կալենսկի Վ.Խ. և այլք Կապոտենի և պրազոսինի ենթալեզվային օգտագործման արդյունավետության համեմատությունը հիպերտոնիկ ճգնաժամերի բուժման ժամանակ: Կլինիկական բժշկություն. 1995, 73, 2, էջ. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. Կապտոպրիլի ազդեցությունը հեմոդինամիկայի և արյան գազերի վրա թոքային հիպերտոնիայով քրոնիկ խանգարիչ թոքերի հիվանդության դեպքում: Շնչառություն 49, 251-256, 1986 թ.
61. Campese V. M. Աղի զգայունությունը հիպերտոնիայում: Renae և սրտանոթային հետևանքներ. Հիպերտոնիա 23, 531-550, 1994 թ.
62. Derkx F H M, Tan-Thong L, Wenting G J et al. Կապտոպրիլից հետո պրորենինի և ռենինի սեկրեցիայի ասինխրոն փոփոխություններ երիկամային զարկերակի ստենոզով հիվանդների մոտ: Հիպերտոնիա 5, 244-256, 1983 թ.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. Պլազմայում և հյուսվածքներում անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի (ACE) արգելակում: J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13:
64. Գիբոնս Գ.Հ. Էնդոթելի ֆունկցիան որպես անոթային ֆունկցիայի և կառուցվածքի որոշիչ. Նոր թերապևտիկ թիրախ. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8:
65. Glasser Stephen P. Սրտամկանի սուր ինֆարկտից հետո ձախ փորոքի վերափոխման ժամանակի ընթացքը: Ամ. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507:
66. Գուրոն Գրեգոր, Ադամս Մայքլ Ա., Սանդելին Բրիջիտա, Ֆրիբերգ Փիթեր: Նորածնային անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի արգելակումը առնետների մոտ առաջացնում է երիկամների ֆունկցիայի և հիստոլոգիայի մշտական ​​աննորմալություններ: Հիպերտոնիա, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97:
67. Իկեդա Ուիչի, Շիմադա Կազուջուկի. NO և սրտի անբավարարություն: Քլին. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841:
68. Ջոնսթոն Ս.Ի. Հյուսվածքների անգիոտենսին փոխակերպող ֆերմենտ կարդի և անոթային հիպերտրոֆիայում, վերականգնում և վերափոխում: Հիպերտոնիա, 1994, 23, 258-268:
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների կողմից հյուսվածքների արգելակման համեմատական ​​ուսումնասիրություններ: J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16։
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. Անգիոտենսինի ներսրտային առաջացումը և նրա ֆիզիոլոգիական դերը. Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18:
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. SCE ինհիբիտորների և կալցիումի անտագոնիստների անոթային պաշտպանիչ ազդեցությունները. Հիպերտոնիայի և սրտանոթային այլ հիվանդությունների համակցված թերապիայի տեսական հիմքը: Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523:
72. Mancini G. V. J.; Henry G. P., Macay C. et al. Անգիոտենսին փոխակերպող ֆերմենտի արգելակումը quinapril-ով բարելավում է էնդոթելային վազոմոտոր դիսֆունկցիան կորոնար զարկերակների հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: TREND-ի ուսումնասիրությունը. տպաքանակ, 1996, 94, 258-265։
73. Me Areavey D., Robertson J.I.S. Անգիոտենսին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներ և չափավոր հիպերտոնիա: Drugs, 1990, 40, 326-345:
74. Մորգան Կ.Գ. Կալցիումի դերը անոթային տոնուսի վերահսկման գործում՝ գնահատված Ca++ ինդիկատորի aequorin-ով: Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362:
75. Օնդետտի Մ.Ա. Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների կառուցվածքային հարաբերությունները դեղաբանական գործունեության հետ: Circulation, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. Պեդրամ Ալի, Ռազանդի Մահնազ, Ան Ռեն - Մինգ. Վազոակտիվ պեպտիդները կարգավորում են անոթային էնդոթելային բջիջների աճի գործոնի արտադրությունը և էնդոթելային բջիջների բազմացումը և ներխուժումը: Ջ Բիոլ. Քիմ., 1997, 272, 27, 17097-17103:
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. Մարգուլիս Կ.Բ. Endothelium - ստացված հանգստացնող գործոն բազալ սիրտ-թոքային և երիկամային ֆունկցիայի կարգավորման գործում: Am J. Ֆիզիոլոգիա, 261, 1991, 323-328:
78. Պրատ Ռ.Է. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Անգիոտենսինի դերը անոթային հարթ մկանային բջիջների աճի վերահսկման գործում: J. Of Vsc. Բժշկ. And Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Կարճաժամկետ ACE արգելակումը կարող է ազդել առողջ սուբյեկտների մոտ հեմոստազի ֆիզիկական վարժություններով պայմանավորված փոփոխությունների վրա: Ֆիբրինոլիզ, 1997, 11, 4, 187-192:
80. Schror K. Պրոստագլանդինների դերը բրադիկինինի և անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների սրտանոթային ազդեցություններում: J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73:
81. Simpson P. S. Kariya K., Kams L. R. et. ալ. Ադրեներգիկ հորմոններ և սրտի միոցիտների աճի վերահսկում: Մոլեկուլային և բջջային կենսաքիմիա, 1991, 104, 35-43:
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. NO սինթեզը ներգրավված է վնասված զարկերակների վրա ACE ինհիբիտորների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ ազդեցություններում: Am J. Ֆիզիոլոգիա, 1997, 270, 1,2, 298-305:

Զարկերակային հիպերտոնիայի համալիր բուժման հիմքը ACE ինհիբիտորներն են՝ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտային արգելափակումները: Նրանք միզամուղ միջոցների հետ կարճ ժամանակում կայունացնում են արյան ճնշումը և երկար պահում այն ​​նորմալ սահմաններում։

ACE ինհիբիտորները օգտագործվում են զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար

ACE inhibitors - ինչ են դրանք:

Անգիոտենզին փոխակերպող ինհիբիտորներ- սրանք բնական և սինթետիկ նյութեր են, որոնք արգելակում են երիկամներում վազոկոնստրրիտոր ֆերմենտի անգիոտենսինի արտադրությունը:

Այս գործողությունը հնարավորություն է տալիս դեղեր օգտագործել հետևյալի համար.

• նվազեցնել արյան հոսքը դեպի սիրտ, ինչը նվազեցնում է կենսական օրգանի բեռը.
• պաշտպանում է երիկամները ճնշման բարձրացումներից (հիպերտոնիա) և օրգանիզմում ավելորդ շաքարից (շաքարախտ):

ACE inhibitor խմբի ժամանակակից հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներն ունեն երկարատև և կայուն ազդեցություն: Դեղորայքն ունեն կողմնակի ազդեցությունների նվազագույն ցանկ և հեշտ է օգտագործել:

ACE ինհիբիտորների դասակարգում

Կախված քիմիական կազմից՝ անգիոտենզին փոխակերպող ինհիբիտորները ներառում են մի քանի հիմնական խմբեր՝ կարբոքսիլ, ֆոսֆինիլ, սուլֆհիդրիլ։ Նրանք բոլորն էլ ունեն տարբեր աստիճաններմարմնից արտազատում և կլանման տարբերություններ: Դեղաչափի տարբերություն կա, բայց դա կախված է հիվանդության առանձնահատկություններից և հաշվարկվում է բժշկի կողմից:

Աղյուսակ «Ժամանակակից անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների խմբերի համեմատական ​​բնութագրերը»

Խումբ և ցուցակ լավագույն դեղերը(անուններ)	Մարմնից կես կյանք, ժամեր	Երիկամային արտազատում, %	Օրական դեղաչափը և դոզաների քանակը
Կարբոքսիլ
Լիզինոպրիլ	12–13	72	2,5-ից մինչև 10 մգ օրական 1 անգամ
Էնալապրիլ	11	89
Քվինապրիլ	3	77	10-ից 40 մգ օրական 1 անգամ
Ռամիպրիլ	11	85	2,5-ից մինչև 10 մգ օրական 1 անգամ
Ցիլազապրիլ	10	82	1,25 մգ օրական 1 անգամ
Սուլֆհիդրիլ
Կապտոպրիլ	2	96	25-ից 100 մգ օրական 3 անգամ
Բենազեպրիլ	11	87	2,5-ից 20 մգ օրական 2 անգամ
Զոֆենոպրիլ	4–5	62	7,5-ից 30 մգ
Ֆոսֆինիլ
Ֆոզինոպրիլ	12	53	10-ից 40 մգ շաբաթական մեկ անգամ

Ըստ տևողության թերապևտիկ գործողությունԱրյան ճնշման դեղամիջոցները նույնպես ունեն մի քանի խմբեր.

1. Կարճ գործող դեղամիջոցներ (կապտպրիլ): Նման ինհիբիտորները պետք է ընդունվեն օրական 3-4 անգամ:
2. Դեղեր միջին տևողությունը(Բենազեպրիլ, Զոֆենոպրիլ, Էնալապրիլ): Բավական է նման դեղամիջոցներ ընդունել օրական առնվազն 2 անգամ։
3. ACE արգելափակումներերկարատև ազդեցություն (Cilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fozinopril): Դեղերը լավ են ազդում արյան ճնշման վրա, երբ դրանք ընդունվում են օրական մեկ անգամ:

Ոլորել դեղերպատկանում է վերջին սերնդի դեղամիջոցներին և օգնում է ճնշել ACE արյան մեջ և հյուսվածքներում (երիկամներ, սիրտ, արյունատար անոթներ): Միևնույն ժամանակ, նոր սերնդի անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորները ոչ միայն նվազեցնում են արյան բարձր ճնշումը, այլև պաշտպանում են մարդու ներքին օրգանները. դրանք դրական ազդեցություն ունեն սրտի մկանների վրա և ամրացնում են ուղեղի և երիկամների արյունատար անոթների պատերը:

ACE ինհիբիտորների գործողություն

ACE արգելափակումների գործողության մեխանիզմը երիկամների կողմից արտադրվող վազոկոնստրրիտոր ֆերմենտի (անգիոտենզին) արտադրությունն արգելակելն է: Դեղը ազդում է ռենին-անգիոտենսին համակարգի վրա, կանխում է անգիոտենսին 1-ի փոխակերպումը անգիոտենսին 2-ի (հիպերտոնիայի սադրիչ), ինչը հանգեցնում է արյան ճնշման նորմալացմանը:

Ազատելով ազոտային օքսիդ՝ անգիոտենզին ընկալիչների արգելափակումները դանդաղեցնում են բրադիկինինի քայքայումը, որը պատասխանատու է արյան անոթների պատերի լայնացման համար։ Արդյունքում հիմնական թերապևտիկ ազդեցությունհիպերտոնիայի համար - արգելափակում է անգիոտենզին 2 ընկալիչները, ազատում է զարկերակների բարձր տոնայնությունը և կայունացնում ճնշումը:

Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների ցուցումներ

Վերջին սերնդի ACE արգելափակումների խմբի հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցները բարդ դեղամիջոցներ են:

Սա թույլ է տալիս դրանք օգտագործել հետևյալ վիճակներում.

• տարբեր ստուգաբանությունների հիպերտոնիայով;
• սրտի անբավարարությամբ (ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիայի նվազում կամ դրա հիպերտրոֆիա);
• երիկամային անբավարարությամբ (գլոմերուլոնեֆրիտ, պիելոնեֆրիտ, դիաբետիկ նեֆրոպաթիա, հիպերտոնիկ նեֆրոպաթիա);
• ինսուլտից հետո, երբ ճնշումը բարձրանում է վեր;
• սրտամկանի ինֆարկտից հետո.

ACE արգելափակումների օգտագործումը սահմանափակվում է կամ փոխարինվում այլ դեղամիջոցներով՝ կրեատինինի մաքրման խիստ նվազման դեպքում (առաջանում է երիկամային անբավարարության ժամանակ և սպառնում է հիպերկալեմիայի):

ACE ինհիբիտորների օգտագործման առանձնահատկությունները

Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցները ավելի բարձր թերապևտիկ ազդեցություն կունենան, եթե հաշվի առնենք դրանց օգտագործման հիմնական առանձնահատկությունները.

1. Ինհիբիտորները պետք է ընդունվեն ուտելուց մեկ ժամ առաջ՝ հետևելով բժշկի կողմից նշանակված դեղաչափին և չափաբաժինների քանակին:
2. Մի օգտագործեք աղի փոխարինիչներ: Սննդի նման անալոգները պարունակում են կալիում, որն արդեն կուտակվում է օրգանիզմում ACE բլոկերներով բուժման ընթացքում։ Նույն պատճառով խորհուրդ չի տրվում չարաշահել կալիում պարունակող մթերքները (կաղամբ, հազար, նարինջ, բանան, ծիրան):
3. Դուք չեք կարող ընդունել ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր (իբուպրոֆեն, նուրոֆեն, բրուֆեն) ինհիբիտորներին զուգահեռ: Նման դեղամիջոցները հետաձգում են մարմնից ջրի և նատրիումի արտազատումը, ինչը նվազեցնում է անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի արգելափակումների ազդեցությունը։
4. Մշտապես վերահսկեք արյան ճնշումը և երիկամների աշխատանքը:
5. Մի ընդհատեք բուժման ընթացքը առանց բժշկի իմացության.

Խորհուրդ չի տրվում դեղամիջոցները համատեղել կոֆեին կամ ալկոհոլ պարունակող ըմպելիքների հետ, ավելի լավ է հաբերը կամ կաթիլները սովորական ջրով ընդունել:

Իբուպրոֆենը և նմանատիպ դեղամիջոցները չպետք է ընդունվեն ինհիբիտորների հետ միասին

Հակացուցումներ

Զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման ժամանակ իրենց լայն կիրառման հետ մեկտեղ ACE արգելափակումները ունեն բազմաթիվ հակացուցումներ։ Դրանք պայմանականորեն կարելի է բաժանել բացարձակ (օգտագործման համար կտրականապես արգելված) և հարաբերական (օգտագործումը կախված է կլինիկական պատկերից, երբ արդյունքը արդարացնում է հնարավոր վնասը):

Աղյուսակ «Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորների օգտագործման հիմնական հակացուցումները»

Սահմանափակումների տեսակը	Հակացուցումներ
Բացարձակ	Երկու երիկամային զարկերակների պատերի պաթոլոգիական նեղացում
	Երիկամների ֆունկցիայի նվազում (կրեատինինի բարձրացում մինչև 300 մկմոլ/լ)
	Հիպերկալեմիա (օրգանիզմում կալիումի ավելցուկ, որը կարող է խանգարել սրտի ռիթմին)
	Գերզգայունություն դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ
	Հղիություն և լակտացիա
	5 տարեկանից փոքր երեխաներ
Հարաբերական	Սիստոլիկ ճնշման նվազում 95 մմ-ից ցածր: rt. Արվեստ. Եթե ​​երկրորդ այցելության ժամանակ արյան ճնշումը վերադարձել է նորմալ, բուժումը կարող է շարունակվել։
	Երիկամային անբավարարություն և չափավոր հիպերկալեմիա
	Հեպատիտը սուր փուլում
	Արյան բողբոջների վնաս (ագրանուլոցիտոզ, ծանր անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա)

Կարևոր է հասկանալ, որ ACE inhibitor դեղամիջոցները լուրջ դեղամիջոցներ են, որոնք ոչ միայն կարող են օգտակար լինել, այլև վնաս պատճառել: Հետևաբար, անհրաժեշտ է խստորեն հետևել մասնագետի առաջարկություններին և չանտեսել հակացուցումները:

ACE inhibitors- ի կողմնակի ազդեցությունները

ACE ընկալիչների արգելափակումները դրական ազդեցություն են ունենում մարդու մարմնի վրա զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման ժամանակ:

Չնայած դրան, դեղամիջոցները կարող են առաջացնել որոշակի բացասական ռեակցիաներ կենսական համակարգերից.

1. հազ. Չկան ACE inhibitors, որոնք չեն առաջացնում հազ. Այս կամ այն ​​չափով հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներն առաջացնում են նմանատիպ ախտանիշ: Եթե ​​դա ծանր է, ապա ավելի լավ է խորհրդակցել բժշկի հետ։
2. Անկանոնություններ աշխատավայրում մարսողական համակարգծանր փսխման և երկարատև լուծի տեսքով.
3. Քոր և կարմրություն մաշկի վրա.
4. Արյան մեջ կալիումի քանակի ավելացում, որն ուղեկցվում է սրտի ռիթմի խանգարումներով, շնչահեղձությամբ, վերջույթների քորոցով, դյուրագրգռությամբ և շփոթմունքով։
5. կոկորդի, լեզվի, դեմքի այտուցվածություն. Ջերմություն, կոկորդի ցավ, կրծքավանդակի անհանգստություն, ստորին վերջույթների այտուցվածություն:

Ինհիբիտորներ ընդունելիս կարող է առաջանալ կոկորդի այտուց

Երբ դուք առաջին անգամ եք ընդունում դեղը, կարող եք զգալ մետաղական կամ աղի համբերանում. Բացի այդ, թերապիայի սկզբում գլխապտույտը առավել ցայտուն կլինի, և հնարավոր է ուժի կորուստ:

ACE ինհիբիտորների օգտագործման մեկ այլ կարևոր կողմնակի ազդեցություն երիկամների ֆունկցիայի խանգարումն է: Դա տեղի է ունենում, երբ երիկամային անբավարարությունը տեղի է ունենում սուր փուլում:

Հիպերտոնիայի բուժման ժամանակ ACE ինհիբիտորները համարվում են ամենաարդյունավետ դեղամիջոցները: Դեղորայքն արգելակում է երիկամների կողմից անգիոտենսինի արտադրությունը և դրանով իսկ օգնում նորմալացնել արյան ճնշումը: Իրենց գործողության լայն մեխանիզմի շնորհիվ նման դեղամիջոցներն օգտագործվում են սրտի և երիկամների անբավարարության և տարբեր ծագման զարկերակային հիպերտոնիայի բուժման համար: Հիմնական բանը ինքնաբուժությամբ չզբաղվելն է և ցանկացած փոփոխության մասին զեկուցել բժշկին: Սա կօգնի խուսափել բացասական հետեւանքներից։