Cry of the Cat syndrome (Lejeune syndrome) հազվագյուտ քրոմոսոմային հիվանդություն է, որի դեպքում հիվանդները ունեն հինգերորդ քրոմոսոմի կառուցվածքի արատ:

Այս արատը ուղեկցվում է զարգացման բազմաթիվ անոմալիաներով տարբեր օրգաններև գործվածքներ: Շատ դեպքերում այս հիվանդությամբ երեխաները տառապում են ծանր բարդություններից:

Լեժենի համախտանիշի տարածվածությունը շատ տարբեր է: Տարբեր աղբյուրների համաձայն՝ այն տատանվում է 0,00002-ից մինչև 0,00004%, այսինքն՝ 1 դեպք 25–60 հազար նորածիններից։ Չի բացահայտվել հստակ կախվածություն երկրից, ազգությունից կամ կլիմայական գործոններից: Նշվում է, որ աղջիկները որոշ չափով ավելի հաճախ են հիվանդանում (համամասնությունը մոտավորապես 1:1,25 է):

Շատ այլ գենետիկ հիվանդությունների համեմատ՝ Cri Cat սինդրոմը այդքան վատ կանխատեսում չունի։ Եթե ​​չկան լուրջ բարդություններ և լավ խնամք, երեխաները երբեմն գոյատևում են մինչև հասուն տարիք: Այնուամենայնիվ, այս ախտորոշմամբ երեխաների նորմալ մտավոր և ինտելեկտուալ զարգացումը լիովին բացառված է:

Հետաքրքիր փաստեր
Cri-cat համախտանիշն առաջին անգամ նկարագրվել է 1963 թվականին ֆրանսիացի գենետիկ Ժերոմ Լեժենի կողմից: Նրա պատվին այս պաթոլոգիայի մեկ այլ անուն է տրվել, սակայն այն ավելի քիչ է օգտագործվում։
Այս հիվանդությունը բնութագրվում է մի շարք բնորոշ ախտանիշներով, որոնք երբեմն թույլ են տալիս նախնական ախտորոշել ծնվելուց անմիջապես հետո։
Համախտանիշն իր անունը ստացել է երեխայի բնորոշ լացի պատճառով (բարձրաձայն, զրնգուն լաց), որը հիշեցնում է կատվի մյաուսը։ Այս ախտանիշը բացատրվում է կոկորդի աճառի զարգացման արատով։
Ի տարբերություն այլ քրոմոսոմային հիվանդությունների (Դաունի համախտանիշ, Թերների համախտանիշ, Էդվարդսի համախտանիշ և այլն), կատվի լացի համախտանիշով հիվանդը ունի նորմալ քանակությամբ քրոմոսոմներ։ Հինգերորդ քրոմոսոմի միայն մի փոքր մասն է բացակայում, ինչն էլ առաջացնում է հիվանդություն։
Գենետիկ պաթոլոգիայի պատճառները
Cri-cat համախտանիշը պատկանում է քրոմոսոմային հիվանդությունների խմբին։ Սա նշանակում է, որ այս պաթոլոգիայի առաջացման հիմնական և միակ պատճառը երեխայի գենոմում քրոմոսոմների կառուցվածքի խախտումն է։

Գենոմը օրգանիզմի գենետիկ տեղեկատվության ամբողջությունն է։ Մարդկանց մոտ այն ներկայացված է ԴՆԹ-ի 23 զույգ մոլեկուլներով։ Այս մոլեկուլները բաղկացած են նուկլեինաթթուների հիմքերից (նուկլեոտիդներ)՝ կապված միմյանց հետ։ ԴՆԹ-ի մոլեկուլի առանձին հատվածը կոչվում է գեն: Սա մի տեսակ տեղեկատվական մատրիցա է, որի միջոցով բջիջները կարող են արտադրել նոր քիմիական միացություններ: Շատ դեպքերում գեները կոդավորում են մի շարք սպիտակուցներ: ԴՆԹ-ի մոլեկուլների տարբեր թերություններով, հաջորդ գործընթացը. Որոշակի գենի կառուցվածքի խախտման պատճառով բջիջները դառնում են ի վիճակի չեն արտադրել որևէ քիմիական միացություն։ Սպիտակուցները, որոնք արտադրվում են կոդավորված տեղեկատվության համաձայն, թերի են կամ ընդհանրապես չեն արտադրվում: Սա է ընդհանուր մարմնի մակարդակում որոշակի ախտանիշների ի հայտ գալու պատճառը։

Քրոմոսոմային հիվանդությունների դեպքում այս պաթոլոգիական գործընթացն ավելի արտահայտված է: Բանն այն է, որ քրոմոսոմը ԴՆԹ-ի մի ամբողջ մոլեկուլ է, որը փաթեթավորված է բջջի միջուկում ավելի հարմար պահելու համար։ 23 զույգ մոլեկուլների հավաքածուն հանդիպում է մարմնի գրեթե բոլոր բջիջներում։ Եթե ​​ամբողջ քրոմոսոմը վնասված է (կամ գենոմում քրոմոսոմների նորմալ թիվը խախտվում է), առաջանում են քրոմոսոմային հիվանդություններ։

Կատվի լացի համախտանիշի դեպքում, ինչպես վերը նշվեց, արատը տեղայնացված է հինգերորդ քրոմոսոմի մակարդակում։ Սա նշանակում է, որ այս քրոմոսոմը թերի է մարմնի բոլոր բջիջներում։ Խնդիրն այն է, որ քրոմոսոմը չունի այսպես կոչված կարճ թեւ՝ փոքրիկ բեկոր, որի վրա, սակայն, հարյուրավոր գեներ են տեղակայված։ Երեխայի մոտ Cry-the-cat-ի համախտանիշին բնորոշ անոմալիաների ի հայտ գալը պայմանավորված է դրանցից ընդամենը մի քանիսի (CTNND2, SEMA5A և TERT գեների) բացակայությամբ: ԴՆԹ-ի որոշակի հատվածի այս կորուստը գենետիկայի մեջ կոչվում է ջնջում:

Կան մի քանի տեսակի մուտացիաներ, որոնք առաջացնում են այս հիվանդությունը.
Կարճ լծակների լիակատար բացակայություն: Կարճ թևի իսպառ բացակայության դեպքում հինգերորդ քրոմոսոմով կոդավորված գենետիկական տեղեկատվության մոտավորապես մեկ քառորդը կորչում է։ Սա հիվանդության ամենատարածված և ամենածանր տարբերակն է: Բացի գեներից, որոնք առաջացնում են Լեժենի համախտանիշի զարգացումը, կորչում են մոլեկուլի մի քանի այլ կարևոր հատվածներ։ Սա նախատրամադրում է ավելի ծանր և բազմաթիվ բնածին անոմալիաների:
Կարճ ուսի կրճատում. Երբ թեւը կրճատվում է, կորչում է գենետիկ տեղեկատվության միայն մի մասը, որն ավելի մոտ էր մոլեկուլի ծայրին (ձեռքի մեկ երրորդից մինչև կեսը): Եթե ​​տեղի է ունենում 5p12.2 – 5p12.3 շրջանի ջնջում, որի վրա գտնվում են առանցքային գեները, ապա երեխայի մոտ զարգանում է կատվի լացի համախտանիշը: Նման դեպքերում ավելի քիչ արատներ են նկատվում, քան ամբողջ ուսի բացակայության դեպքում (ավելի քիչ գենետիկ տեղեկատվություն է կորչում):
Օղակաձեւ քրոմոսոմի ձևավորում. Այսպես կոչված օղակաձև քրոմոսոմը նույն քրոմոսոմի երկու թևերի (երկար և կարճ) կապն է: Արդյունքում մոլեկուլը ստանում է օղակի տեսք։ Այս անոմալիան ներառում է փոքր տերմինալային շրջանի ջնջում: Եթե ​​հիմնական գեները կորչում են, հիվանդությունը զարգանում է:
Համախտանիշի խճանկարային ձև. Համախտանիշի խճանկարային ձևը սովորաբար ամենաթեթև տարբերակն է, բայց չափազանց հազվադեպ: Նախորդ բոլոր երեք դեպքերում էլ երեխան ծնողներից մեկից ստացել է ԴՆԹ-ի թերի մոլեկուլը։ Խճանկարի տեսքով գենոմը սկզբում նորմալ էր: Այսպես կոչված զիգոտը (սպերմի և ձվի միաձուլման արդյունքում առաջացած բջիջ) ուներ լրիվ հինգերորդ քրոմոսոմներ։ Խնդիրն առաջացել է սաղմի աճի ժամանակ։ Քրոմոսոմների բաժանման ժամանակ կարճ ձեռքը կորել է (չբաժանվել երկու դուստր բջիջների միջև): Այսպիսով, բջիջների մի մասը (սովորաբար մեծ մասը) ապագայում կունենա նորմալ գենոմ, իսկ մի փոքր մասը՝ Լեժենի համախտանիշին բնորոշ գենոմ։ Պաթոլոգիայի ծանրությունը կլինի չափավոր, և երեխաները կունենան ավելի քիչ զարգացման արատներ (որոշ բջիջների արատները մասամբ փոխհատուցվում են մյուսների բաժանման ավելացմամբ): Նման երեխաները նորմալ չեն բառի ողջ իմաստով։ Որպես կանոն, մտավոր հետամնացություն դեռ առաջանում է։ Սակայն ֆիզիկական զարգացման շեղումներ և ներքին օրգանների ծանր բնածին արատները սովորաբար չեն նկատվում։

Cry of the Cat սինդրոմը ախտորոշվում է վերը նշված խանգարումներից որևէ մեկի համար: Բնորոշ ախտանիշները, որոնք կքննարկվեն ստորև, թերի գենոմով բջիջների բաժանման հետևանք են։ Այս բջիջները ավելի դանդաղ են բաժանվում, քանի որ որոշ անհրաժեշտ քիմիական միացություններ պարզապես բացակայում են։ Սա մասամբ բացատրում է Լեժենի համախտանիշով նորածինների ցածր քաշը:

Երեխան սովորաբար ստանում է թերի հինգերորդ քրոմոսոմը, որը պարունակում է բոլոր գենետիկական տեղեկատվության 6%-ը, ծնողներից մեկից (բացառությամբ հիվանդության խճանկարային տարբերակի): Այս թերության առաջնային ձևավորման պատճառները կարող են շատ լինել, բայց դրանցից ոչ մեկը չի կարելի անվանել հիմնական: Ըստ էության, խոսքը ամբողջության մասին է արտաքին գործոններ, որը կարող է վնասել ծնողների վերարտադրողական բջիջները կամ ազդել հղիության հենց սկզբում զիգոտի բաժանման գործընթացի վրա։ Նրանք նույնական են բոլոր քրոմոսոմային և գենետիկ պաթոլոգիաների համար:

Գործոնները, որոնք կարող են հանգեցնել հինգերորդ քրոմոսոմի վնասմանը, հետևյալն են.
Մոր տարիքը. Մայրիկի տարիքի հետ աստիճանաբար մեծանում է երեխայի մոտ քրոմոսոմային պաթոլոգիայի վտանգը։ Այս օրինաչափությունը նկատվում է այս խմբի բոլոր հիվանդությունների դեպքում։ Cry-the-cat համախտանիշի դեպքում այս կախվածությունը շատ թույլ է: Ռիսկի զգալի աճ տեղի է ունենում միայն 40-45 տարի հետո: Հստակ բացատրություն, թե ինչու է դա տեղի ունենում, դեռ չի գտնվել: Հնարավոր է, որ ձվերի գենոմը վնասվի էնդոկրին և նյարդային համակարգերի ազդեցության ժամանակ, որոնք կարգավորում են օրգանիզմի գործընթացների մեծ մասը։ Ռիսկի և հայրական տարիքի միջև նման կապ չկա:
Ծխելը.
ծխելը, հատկապես պատանեկություներբ վերարտադրողական համակարգը ակտիվորեն զարգանում է, դա կարող է առաջացնել քրոմոսոմային վերադասավորումներ: Ծխախոտի ծխի մեջ պարունակվող նիկոտինը և խեժը օրգանիզմում առաջացնում են մի շարք կենսաքիմիական ռեակցիաներ, որոնք կարող են հանգեցնել որոշակի անոմալիաներով գամետների (սեռական բջիջների) ձևավորման: Ապագայում, եթե կոնկրետ այս բջիջը ձևավորի զիգոտ, պտուղը կունենա քրոմոսոմային խանգարում:
Ալկոհոլ. Ալկոհոլի գործողության մեխանիզմը նման է ծխելուն: Տարբերությունն այն է, որ ալկոհոլն ավելի մեծ չափով ազդում է լյարդի կենսաքիմիական գործընթացների վրա։ Սա ազդում է արյան կազմի և էնդոկրին համակարգի վրա: Քրոմոսոմային անոմալիաների վտանգը մեծանում է:
Դեղորայքի ազդեցությունը. Ժամանակակից բժշկության մեջ օգտագործվող շատ դեղամիջոցներ կարող են թունավոր ազդեցություն ունենալ վերարտադրողական համակարգ. Այս առումով, դեղերի մեծ մասի ինքնուրույն կառավարումը, ի թիվս այլ բաների, կարող է ապագայում հանգեցնել քրոմոսոմային խանգարումների: Առանձին-առանձին պետք է դիտարկել հղիության առաջին եռամսյակում որոշակի դեղամիջոցների օգտագործումը (դրանցից շատերը պարզապես արգելված են): Սա մեծացնում է Լեժենի համախտանիշի խճանկարային տարբերակի վտանգը: Կանոնավոր օգտագործումը թմրամիջոցներմեծ չափով ազդում է վերարտադրողական համակարգի վրա.
Հղիության ընթացքում վարակները. Մի շարք վարակներ (հերպեսների ընտանիքի վիրուսներ, ցիտոմեգալովիրուս և այլն) կարող են ազդել հղիության ընթացքում պտղի բջիջների բաժանման վրա։ Այս առումով դուք պետք է անհապաղ խորհրդակցեք բժշկի հետ, ախտորոշեք և բուժեք նման պաթոլոգիաները:
Ճառագայթում. Ճառագայթումը ներկայացնում է իոնացնող ճառագայթում. Սա փոքրիկ մասնիկների հոսք է, որը կարող է թափանցել մարմնի հյուսվածքներ: Սեռական տարածքի ճառագայթումը հաճախ հանգեցնում է ԴՆԹ-ի մոլեկուլների կառուցվածքի խախտման, ինչը հետագայում կարող է երեխայի մոտ առաջացնել քրոմոսոմային հիվանդության զարգացում։
Բնապահպանական անբարենպաստ պայմաններ. Նշվել է, որ շրջակա միջավայրի անբարենպաստ պայմաններ ունեցող տարածքներում (ակտիվ հանքարդյունաբերության տարածքներ, քիմիական թափոնների հեռացման տարածքներ և այլն) քրոմոսոմային անոմալիաներով երեխաների ծնունդների հաճախականությունը փոքր-ինչ ավելի է: Դա պայմանավորված է նրանով, որ այս տարածքները պարունակում են ուժեղ թունավոր նյութեր, որոնք մարդկանց մեծամասնությունը չի հանդիպում առօրյա կյանքում: Նրանց ազդեցությունը կարող է ազդել սեռական բջիջների բաժանման վրա:

Այս բոլոր գործոնները մասամբ նախատրամադրում են Լեժենի սինդրոմով երեխաների հայտնվելուն, սակայն այս պաթոլոգիայի իրական պատճառները դեռևս անհայտ են: Թերի հինգերորդ քրոմոսոմը տեղի է ունենում նաև այն երեխաների մոտ, որոնց ծնողները երբեք չեն ենթարկվել վերը նշված գործոններին:
Ինչ տեսք ունեն Cri de Cat համախտանիշով նորածինները:
Չնայած ցածր տարածվածությանը այս հիվանդության, բժիշկներն արագ հայտնաբերեցին մի շարք ախտանիշներ և զարգացման շեղումներ, որոնք բնորոշ էին նրան։ Նրանց մեծ մասը կարելի է նկատել հենց ծննդյան պահին։ Այս դեպքում արժե գնահատել ոչ թե յուրաքանչյուր խանգարում անհատապես (քանի որ դրանք կարող են առաջանալ նաև այլ բնածին պաթոլոգիաների դեպքում), այլ տարբեր ախտանիշների ամբողջությունն ու համակցությունը։

Ծնվելուց անմիջապես հետո հիվանդության առավել բնորոշ դրսեւորումներն են.
երեխայի բնորոշ լաց;
գլխի ձևի փոփոխություն;
աչքի բնորոշ ձևը;
ականջների բնորոշ ձևը;
ստորին ծնոտի թերզարգացում;
ցածր մարմնի քաշը;
մատների զարգացման թերություններ;
ոտքաթաթություն.
Երեխայի բնորոշ լաց
Ինչպես նշվեց վերևում, առավելագույնը բնորոշ ախտանիշԼեժենի սինդրոմը բնութագրվում է երեխայի լացով: Այն կարելի է լսել արդեն ծնվելուց հետո առաջին օրերին, քանի որ ներարգանդային զարգացման ընթացքում ձևավորվում է կոկորդի արատ։ Լացը լսվում է ավելի բարձր տոնով, քան սովորական երեխաների մոտ և, ըստ բազմաթիվ մանկաբույժների և ծնողների նկարագրության, նման է սոված կատվի ձագի մյաուսին։

Նման լացի պատճառը կոկորդի աճառների հետևյալ արատներն են.
էպիգլոտտի կրճատում;
էպիգլոտտի տարածքում շնչուղիների նեղացում;
աճառային հյուսվածքի փափկացում;
ծալվում է կոկորդի աճառը պատող լորձաթաղանթում:

Քանի որ հենց այս տարածքում են գտնվում ձայնալարերը, տեղի է ունենում ձայնի տեմբրի փոփոխություն: Ախտանիշը բնորոշ է լաց կատվի համախտանիշով նորածինների մեծամասնությանը: Մոտավորապես 10-15% դեպքերում բժիշկը դա չի ճանաչում կամ պարզապես բացակայում է (կոկորդի արատն այնքան էլ արտահայտված չէ և չի հանգեցնում լացի փոփոխության): Ի տարբերություն այլ խանգարումների, որոնք կքննարկվեն ստորև, հենց «կատվի լացն» է միայն Լեժենի համախտանիշին բնորոշ ախտանիշ: Այլ քրոմոսոմային հիվանդությունների դեպքում աճառային հյուսվածքի նմանատիպ փոփոխությունները նկատվում են չափազանց հազվադեպ:

Գլխի ձևի փոփոխություն
Գանգի ձևի փոփոխությունները բնորոշ են քրոմոսոմային հիվանդությունների մեծամասնությանը։ Cry-the-cat համախտանիշի դեպքում՝ նմանատիպ խանգարումներ ներարգանդային զարգացումդիտվել է նորածինների ավելի քան 85%-ի մոտ: Ամենատարածված փոփոխությունը միկրոցեֆալիան է: Սա գանգի ընդհանուր չափի կրճատման անունն է: Նորածնի գլուխը դառնում է փոքր և որոշակիորեն երկարաձգվում է երկայնական ուղղությամբ: Որոշ դեպքերում այս ախտանիշը կարող է անմիջապես չնկատվել: Հաստատելու համար կատարվում է գանգամետրիա: Դա գանգի հիմնական չափսերի չափումն է։ Եթե ​​երկայնական չափը (գլխի հետևից մինչև քթի կամուրջ) մեծանում է լայնակի (ելուստների միջև) համեմատ. պարիետալ ոսկորներ), խոսում են դոլիխոցեֆալիայի մասին։ Դա բնորոշ է նաև Լեժենի համախտանիշին։ Այս ախտանիշը կարող է լինել նորմայի տարբերակ, ուստի ուշադրություն է դարձվում դրան հատուկ ուղեկցող միկրոցեֆալիայի դեպքում:

Նորածնի մոտ միկրոցեֆալիան ապագայում միշտ ուղեկցվում է առաջադեմ մտավոր հետամնացությամբ, սակայն զարգացման ուշացման աստիճանը միշտ չէ, որ համապատասխանում է գանգի դեֆորմացիայի ծանրությանը:

Աչքի բնորոշ ձևը
Աչքի աննորմալ ձևն ու դիրքը նույնպես քրոմոսոմային խանգարումների ընդհանուր նշան են: Դրանք մասամբ պայմանավորված են գանգուղեղի ոսկորների ոչ պատշաճ զարգացմամբ, որը քննարկվել է վերևում: Այս ախտանիշներից շատերը բնորոշ են նաև Դաունի համախտանիշին։

Աչքի կողմից կան Լեժենի համախտանիշի 4 հիմնական նշան.
Հակամոնղոլիդ աչքի ձև: Այս ախտանիշը տարբերում է Cri Cat-ի համախտանիշը բազմաթիվ այլ քրոմոսոմային խանգարումներից (ներառյալ Դաունի համախտանիշը), սակայն այն չի հանդիպում բոլոր նորածինների մոտ: Հակամոնղոիդ կտրվածքով palpebral fissures-ը անցնում է մի փոքր անկյան տակ (քթի կամրջից դեպի կողք և ներքև): Ներքին անկյունը միշտ ավելի բարձր կլինի, քան արտաքինը: Այսպիսով, եթե ուշադիր նայեք, երեխայի դեմքին կարող եք տեսնել եռանկյունի, որի գագաթը կլինի քթի կամուրջը, կողային երեսները կլինեն անկյունագծով տեղակայված աչքերը, իսկ հիմքը կլինի քթի ծայրը: Մոնղոլոիդ հատվածով հակառակն է նկատվում՝ արտաքին անկյունները միշտ ավելի բարձր կլինեն, քան ներքինը:
Ստրաբիզմ. Ստրաբիզմը (ստրաբիզմը) կոպերի եզրերի և անկյունների նկատմամբ եղջերաթաղանթի համաչափության խախտում է։ Սրա պատճառով երեխան չի կարող ամբողջությամբ կենտրոնացնել իր տեսողությունը կոնկրետ առարկայի վրա, և, որպես կանոն, նման երեխաների տեսողությունը զգալիորեն նվազում է։ Կան ստրաբիզմի տարբեր ձևեր. Այն կարող է լինել ուղղահայաց (երբ տեսողական առանցքների շեղումը տեղի է ունենում դեպի վեր կամ վար) կամ հորիզոնական (կոնվերգենտ կամ դիվերգենտ strabismus): Առկա է նաև մոնոկուլյար և փոփոխական շղարշություն։ Առաջին դեպքում միայն մեկ աչքն է ծակում, և երեխան երբեք այն չի օգտագործում։ Փոփոխական ձևը բնութագրվում է հերթափոխով ստրաբիզմով, երբ երեխան հերթով նայում է մեկ կամ մյուս աչքով: Lejeune սինդրոմով երեխաների մոտ ստրաբիզմի պատճառները թերզարգացումն են մկանային հյուսվածքակնախնձորի շուրջը կամ նյարդային համակարգի զարգացման անոմալիաները (աչքի շարժումները կարգավորվում են գանգուղեղային նյարդերի միջոցով):
Աչքի հիպերտելորիզմ. Հիպերտելորիզմը ընդհանուր առմամբ վերաբերում է երկու զույգ օրգանների միջև հեռավորության ավելացմանը: Cry-the-cat համախտանիշի ամենատարածված ախտանիշը աչքի հիպերտելորիզմն է, երբ նորածնի աչքերը չափազանց լայն են: Հեռավորությունը չափվում է ինչպես palpebral fissures-ի ներքին անկյունների, այնպես էլ աշակերտների միջև: Այս ախտանիշը կարող է առաջանալ նաև այլ քրոմոսոմային հիվանդությունների դեպքում։
Էպիկանտուս. Էպիկանտուսը մաշկի հատուկ ծալք է աչքի ներքին անկյունում: Սովորաբար, շատ դեպքերում դա տեղի է ունենում մոնղոլոիդ ցեղի ներկայացուցիչների մոտ: Epicanthus-ը այս ժողովուրդների համար հարմարվողական ապարատ է, որը պաշտպանում է նրանց աչքերը փոշուց և քամուց: Այնուամենայնիվ, Cri de Cat համախտանիշով երեխաների համար դա բնածին և հիմնականում կոսմետիկ արատ է: Այն կարելի է նկատել միայն palpebral fissure-ի մանրակրկիտ հետազոտությամբ: Էպիկանտուսի համադրությունը հակամոնղոլոիդ աչքի ձևի հետ բավականին հազվադեպ երևույթ է, որը մեծ հավանականությամբ կոնկրետ խոսում է կատվի համախտանիշի լացի մասին։
Ականջների բնորոշ ձևը
Զարգացման թերություններ ականջակալԼեժենի համախտանիշով նորածինների մոտ արտահայտվում են իրենց աննորմալ ձևով և տեղակայմամբ: Ամենից հաճախ խոսքը պտոզի մասին է։ Այս տերմինը վերաբերում է նորմայի համեմատ օրգանի իջեցմանը։ Ականջի պտոզը տեղի է ունենում նաև այլ քրոմոսոմային հիվանդությունների դեպքում:

Ականջների ձևը կարող է փոխվել տարբեր ձևերով. Սովորաբար կա աճառների թերզարգացում, որոնք կազմում են ականջի խոռոչը: Սա կարող է ականջի չափը դարձնել ավելի փոքր, և ականջի ջրանցքը կարող է խիստ նեղանալ: Երբեմն ականջի շուրջ մաշկի վրա նկատվում են փոքր սեղմված հանգույցներ:

Ստորին ծնոտի թերզարգացումը
Ստորին ծնոտի թերզարգացումը կոչվում է նաև միկրոգենիա կամ միկրոգնաթիա։ Դա Cri Cat համախտանիշի բավականին տարածված ախտանիշ է: Քրոմոսոմային թերության պատճառով ստորին ծնոտը կազմող ոսկորը հղիության ընթացքում չի հասնում պահանջվող չափի։ Արդյունքում նորածնի կզակը վերին ծնոտի նկատմամբ որոշակիորեն հետ է քաշվում։

Միկրոգնատիայի երկու ձև կա.
Երկկողմանի միկրոգնաթիա. Այս տարբերակը ամենատարածվածն է: Ստորին ծնոտի երկու ճյուղերն էլ թերզարգացած են։ Դրա պատճառով ոսկորը կրճատվում է, բայց մնում է սիմետրիկ: Ատամների շարքերի միջև ձևավորվում է բավականին լայն բացվածք (մինչև 1 – 1,5 սմ): Երբեմն դա շատ դժվար է դարձնում երեխայի համար բերանը փակելը:
Միակողմանի միկրոգնաթիա. Այս դեպքում նկատվում է ստորին ծնոտի ճյուղերից միայն մեկի թերզարգացումը։ Կզակը որոշ չափով քաշված է, բայց դեմքը սիմետրիկ չէ։ Ատամների միջև եղած բացն անցնում է անկյունագծով: Միկրոգնատիայի այս ձևը հազվադեպ է հանդիպում:

Ընդհանուր առմամբ, ստորին ծնոտի թերզարգացումը համեմատաբար տարածված է և միշտ չէ, որ քրոմոսոմային հիվանդության նշան է: Հետևաբար, երեխայի նախնական հետազոտության ժամանակ միկրոգնաթիան հստակ չի մատնանշում պաթոլոգիան, այլ միայն պատճառ է երեխային այլ անոմալիաների համար ավելի ուշադիր հետազոտելու համար:

Micrognathia-ն լուրջ խնդիր է ստեղծում բժիշկների և ծնողների համար ծնվելուց հետո առաջին իսկ օրերից: Cri de Cat համախտանիշով երեխաները, որոնք սովորաբար ծնվում են ցածր քաշով, կերակրման հետ կապված դժվարություններ են ունենում: Ստորին ծնոտի դեֆորմացիայի պատճառով նրանք չեն կարողանում նորմալ փակել շուրթերը մոր խուլի շուրջը։ Ծծելու ռեֆլեքսը խաթարված է, ինչը կարող է պարզապես անհնարին դարձնել կրծքով կերակրելը:

Ցածր մարմնի քաշը
Մարմնի ցածր քաշը հանդիպում է Լեժենի համախտանիշով նորածինների ավելի քան 90%-ի մոտ: Դա բացատրվում է օրգանների և հյուսվածքների զարգացման լուրջ ուշացումով։ Ծնվելուց առաջ վերջին շաբաթներին պտուղը գիրանում է։ Սովորաբար դա տեղի չի ունենում այս հիվանդության հետ: Այս հիվանդությամբ երեխայի միջին քաշը չի գերազանցում 2500 գ-ը, այս դեպքում հղիության տարիքը կարող է նորմալ լինել (երեխան լրիվ ծնված է):

Լինում են նաև դեպքեր, երբ երեխան ծնվում է ժամանակից շուտ, ժամկետից շուտ։ Այդ ժամանակ մարմնի քաշն էլ ավելի կկրճատվի։ Բացի այդ, նման երեխաների մոտ ավելի հավանական է ներքին օրգանների այլ անոմալիաներ և արատներ: Սա նախատրամադրում է բարդությունների և վատթարացնում ապագայի կանխատեսումը: Մարմնի քաշի նվազումը (հատկապես կատվի լացի համախտանիշի այլ նշանների առկայության դեպքում) միշտ վկայում է երեխայի նկատմամբ ուշադրության և որակյալ խնամքի անհրաժեշտության մասին:

Մատների զարգացման թերություններ
Քրոմոսոմային շեղումներ ունեցող երեխաների մոտ մատների զարգացման արատները բավականին տարածված են: Սովորաբար խոսքը գնում է այսպես կոչված սինդակտիլիայի մասին։ Այս դեպքում տեղի է ունենում նորածնի մատների կամ ոտքի մատների միաձուլում։ Մատները կարելի է միացնել միայն մաշկի թաղանթով, որը կարելի է հեշտությամբ կտրել ընթացքում վիրաբուժական միջամտություն. Այնուհետև բնածին արատը շտկելը որևէ առանձնահատուկ դժվարություն չի ներկայացնում։ Եթե ​​մենք խոսում ենք միաձուլման մասին ոսկրային հյուսվածք, ապա թերությունը շատ ավելի լուրջ է։ Արտաքինից սինդակտիլիան նման կլինի հաստացած մատի (երբեմն նույնիսկ մեկ եղունգների թիթեղով): Նման լուրջ թերությունը շատ ավելի դժվար է ուղղել։

Մատների զարգացման մյուս հնարավոր թերությունը, այսպես կոչված, կլինոդակտիլիան է։ Դրանով երեխան հոդերի մեջ զգում է մատների կորություն։ Եթե ​​դուք ուղղում եք նորածնի ձեռքը, ապա որոշ մատներ մյուսներին զուգահեռ չեն: Կատարվում է նաև մատի մասնակի պտույտ իր առանցքի շուրջ։ Այս դեպքում կռումը կարող է անհնարին լինել: Կլինոդակտիլիան առաջանում է ինչպես մեկ, այնպես էլ երկու ձեռքերում և սովորաբար ազդում է մատանեմատև փոքրիկ մատը: Ոտքերի վրա այս ախտանիշն ավելի դժվար է նկատել մատների փոքր չափի պատճառով։ Այս արատը հնարավոր է շտկել ապագայում վիրահատության միջոցով:

Անկախ կլինոդակտիլիայի կամ սինդակտիլիայի տեսակից, այս նշանները սովորաբար միայն կոսմետիկ արատ են և չեն ներկայացնում. լուրջ խնդիրներընդհանուր առողջության համար.

Ոտնաթաթ
Ոտնաթաթը ոսկորների և հոդերի անսարքության հետևանք է ստորին վերջույթ. Սա փոփոխություն է, որը բնութագրվում է ոտքի ներսի ուժեղ շեղմամբ՝ ստորին ոտքի երկայնական գծի նկատմամբ։ Հետագայում նման արատ ունեցող երեխաները կարող են խնդիրներ ունենալ երկու ոտքով քայլելիս (նրանք սկսում են ավելի ուշ քայլել): Այս ախտանիշը հատուկ չէ Cry-the-cat-ի համախտանիշին և կարող է առաջանալ բազմաթիվ այլ հիվանդությունների դեպքում:

Վերոնշյալ ախտանիշների վերլուծությունը կատարվում է երեխայի ծնվելուց անմիջապես հետո: Եթե ​​հղիության ընթացքում կատարվել են համապատասխան ախտորոշումներ, և բժիշկները տեղյակ են քրոմոսոմային մուտացիայի մասին, ապա այս ախտանիշները հնարավորություն են տալիս գնահատել արատների ծանրությունը: Եթե ​​նախածննդյան ախտորոշումը (ախտորոշումը նախքան ծնունդը) չի արվել, ապա այս բոլոր նշաններն օգնում են կասկածել ճիշտ ախտորոշմանը։ Երեխային սովորաբար գնահատում են՝ հիմնվելով բոլոր ախտանիշների ամբողջության վրա: Մեծագույն ախտորոշիչ արժեքունի բնորոշ լաց և փոխվում է աչքերի ձևը:

Ինչպիսի՞ն են լաց կատվի համախտանիշով երեխաները:
Քանի որ Cri Cat համախտանիշով երեխաների գոյատևման մակարդակը բավականին բարձր է, արժե իմանալ, թե ինչ է սպասվում ծնողներին, երբ նրանց երեխան աճում և զարգանում է: Շատ դեպքերում այս պաթոլոգիա ունեցող երեխաները շատ ավելի դանդաղ են զարգանում, քան իրենց հասակակիցները: Բազմաթիվ բնածին զարգացման արատները հանգեցնում են մի շարք բնորոշ դժվարությունների, որոնց հանդիպում են նման հիվանդները:

Մանկության մեջ Cry-the-cat համախտանիշի բնորոշ ախտանիշներն ու դրսևորումները հետևյալն են.
մտավոր հետամնացություն;
մկանների տոնուսի նվազում;
շարժումների համակարգման խախտում;
փորկապություն;
լուսնի ձևավորված դեմք;
կարճ պարանոց;
վարքագծի անկայունություն;
տեսողության խնդիրներ.
Մտավոր հետամնացություն
Մտավոր հետամնացությունը նկատելի է դառնում կյանքի առաջին տարիներին։ Ներքին օրգանների զարգացման լուրջ անոմալիաների բացակայության դեպքում այն ​​դառնում է հիմնական ախտանիշը։ Cry-the-cat-ի համախտանիշով երեխաները զարգացում են ապրում, բայց շատ հետ են իրենց հասակակիցներից: Նրանք խնդիրներ են ունենում խոսքի հմտությունների հետ, և նրանց սովորելու ունակությունը զգալիորեն նվազում է: Շատ դեպքերում ինքնորոշման լուրջ ուշացում կա (երբ երեխան շարունակում է իր մասին խոսել երրորդ դեմքով. երկար ժամանակով) Այն հազվադեպ դեպքերում, երբ երեխաները գոյատևում են մինչև դպրոցական տարիք(հիվանդների մոտ 12 - 15%), նրանց մտավոր զարգացումը թույլ չի տալիս յուրացնել սովորական ծրագիրը։ Խորհուրդ է տրվում սովորել տանը կամ հատուկ դպրոցներում, որտեղ մեթոդաբանությունը հիմնված է անգիր սովորելու և հիմնական հմտությունների կրկնության վրա:

Մկանների տոնուսի նվազում
Մկանային տոնուսի նվազումը նյարդային համակարգի զարգացման հետ կապված խնդիրների հետեւանք է։ Երբեմն նկատվում է որոշակի մկանների թերզարգացում: Վաղ մանկության շրջանում ծծելու ռեֆլեքսը կարող է խանգարվել (երեխան հոգնում է և երկար ժամանակ չի կարողանում ուտել): Որոշ ժամանակ անց կարող են առաջանալ կեցվածքի խանգարումներ (երեխաները երկար ժամանակ չեն կարողանում մեջքը ուղիղ պահել): Քայլելու վարժությունները արագ հոգնեցնում են երեխաներին։ Դպրոցական տարիքում մկանները թուլանում են, և երեխաները չեն կարողանում ծանր աշխատանք կատարել:

Շարժումների համակարգման խախտում
Կոորդինացիայի խանգարումը պայմանավորված է ուղեղիկի թերզարգացածությամբ: Այս հատվածը գտնվում է ուղեղի օքսիպիտալ հատվածում, որը թույլ է զարգացած Լեժենի համախտանիշով երեխաների մոտ (միկրոցեֆալիայի պատճառով): Գանգի ծավալը կրճատվում է: Այսպիսով, ուղեղիկը սովորաբար չի կարող կատարել իր գործառույթները և համակարգել շարժումները: Երեխան վատ է քայլում, վատ հավասարակշռություն ունի, հաճախ ընկնում է: Նման խնդիրներ ոչ բոլոր երեխաների մոտ են նկատվում, դրանց սրությունը կախված է ուղեղիկի նյարդային հյուսվածքի թերզարգացածության աստիճանից։

Փորկապություն
Փորկապությունը կարող է հայտնվել ծնվելուց հետո առաջին ամիսներին կամ մի քանի տարեկանում։ Ամենից հաճախ դրանք կապված են մարսողական տրակտի աննորմալ նեղացած տարածքների հետ: Բացի այդ, խախտվում է աղիքային տոնուսի նյարդային կարգավորումը։ Այլ կերպ ասած, չկան կծկման նորմալ ալիքներ, որոնք կղանքը մղում են աղիների միջով:

լուսնի դեմք
Լուսնանման ձվաձեւ դեմքը դոլիխոցեֆալիայի և գանգի աննորմալ զարգացման հետևանք է։ Դեմքի գանգի ոսկորներն ավելի մեծ են, քան ուղեղի պատյանը: Սա յուրահատուկ տեսք է ստեղծում: Այն առկա է հիվանդների մեծ մասի մոտ ինչպես մանկության, այնպես էլ հասուն տարիքում:

Կարճ պարանոց
Կարճ վիզը կարող է դժվար լինել տեսնել ծննդյան ժամանակ: Կյանքի առաջին ամիսներին և տարիներին զարգացման այս թերությունն ավելի ու ավելի ակնհայտ է դառնում։ Երեխաները չեն կարող իրենց գլուխները շրջել առողջ մարդկանց հետ նույն անկյան տակ: Դա բացատրվում է արգանդի վզիկի ողերի և դրանց միջև ընկած աճառային հյուսվածքի թերզարգացածությամբ։

Զգացմունքային անկայունություն
Զգացմունքային անկայունությունն արտահայտվում է հիմնականում տրամադրության հաճախակի փոփոխություններով։ Երեխաները կարող են արագ փոխել լացը ծիծաղի, նույնիսկ առանց տեսանելի և հասկանալի պատճառների: Այս խանգարումները բացատրվում են նյարդային համակարգի արատներով։ Բացի այդ, մանկական խմբերում հիվանդները կարող են դրսևորել ագրեսիվություն և ավելորդ ակտիվություն: Այս առումով խորհուրդ է տրվում առանձին, ավելի զգույշ խնամք այս պաթոլոգիա ունեցող երեխաների նկատմամբ։

Տեսողության խնդիրներ
Տեսողության խնդիրներն առաջանում են կյանքի առաջին տարիներին՝ տեսողության օրգանի զարգացման խանգարումների պատճառով։ Ամենից հաճախ երեխաներին ակնոցների կարիք կա 2-3 տարեկանում: Հաշվի առնելով այս ժամանակահատվածում սովորելու ցածր ունակությունը և վարքի անկանխատեսելիությունը, ծնողները սովորաբար հրաժարվում են ակնոցներ կրելուց:

Այս ախտանիշներից մի քանիսը անմիջապես նկատելի են: Աչքերի հակամոնղոլոիդ ձևը, նրանց լայնածավալ և կախ ընկած ականջները, որոնք նշվել են ծննդյան ժամանակ, ավելի ու ավելի նկատելի են դառնում դրանց աճի հետ: Մարդկանց մեծամասնությունը, նույնիսկ առաջին հայացքից նման երեխային, արագորեն նրա մեջ մի քանի տարբերություն կգտնի նորմալ երեխաներից: Այնուամենայնիվ, չկան հատուկ արտաքին նշաններ, որոնք հստակ ցույց կտան, որ երեխան ծնվել է Cri-Cat համախտանիշով (և ոչ մեկ այլ քրոմոսոմային խանգարումով):
Ինչ տեսք ունեն Cri de Cat համախտանիշով մեծահասակները:
Ինչպես նշվեց վերևում, Լեժենի համախտանիշով հիվանդները հնարավորություն ունեն գոյատևելու մինչև հասուն տարիք: Նկարագրվել են առանձին դեպքեր, երբ հիվանդները մահացել են 40-50 տարեկանում։ Ցավոք սրտի, նրանց թիվը չափազանց ցածր է, որպեսզի ցույց տա որևէ ախտանիշ կամ արտաքին նշաններհիվանդություններ, որոնք բնորոշ կլինեն նման հիվանդներին.

18-25 տարեկանում, որին գոյատևում է երեխաների 5%-ից քիչը, առաջին պլան է մղվում մտավոր հետամնացությունը։ Հիվանդը չի կարող որևէ աշխատանք կատարել. Հիվանդության խճանկարային ձևով սովորելու ունակությունը մի փոքր ավելի լավ է: Նման հիվանդները հնարավորություն ունեն ինտեգրվելու հասարակությանը։ Հիվանդների արտաքին տեսքը բնութագրվում է նույն բնածին խանգարումներով, որոնք նկարագրվել են ծննդյան ժամանակ: Երբեմն նկատվում է մաշկի արագացված ծերացում։

Գենետիկ պաթոլոգիայի ախտորոշում
Ցանկացած գենետիկ պաթոլոգիայի (այդ թվում՝ կատվի լացի համախտանիշի) ախտորոշումն անցնում է երկու փուլով. Առաջին փուլում բժիշկները հիվանդների ընդհանուր զննում են անցկացնում՝ բացահայտելու այն կանանց, ովքեր ունեն քրոմոսոմային հիվանդություններով երեխա ունենալու մեծ ռիսկ։ Երկրորդ փուլն իրականացվում է կոնկրետ ախտորոշումը հաստատելու համար։ Երկու փուլերն էլ, որպես կանոն, իրականացվում են մասնագիտացված հաստատություններում՝ նախածննդյան ախտորոշման կենտրոններում։ Նախածննդյան ախտորոշումը կանխարգելիչ հետազոտությունների մի շարք է, որոնք իրականացվում են հղիների վրա նախածննդյան փուլում: Այս պրոցեդուրաներն ի վիճակի են բացահայտելու տարբեր գենետիկական հիվանդություններ վաղ հղիության ընթացքում, այդ թվում՝ կատվի սինդրոմը:

Գոյություն ունենալ հետևյալ մեթոդները Cry-the-cat համախտանիշի ախտորոշում.
անամնեզ վերցնելը;
ծնողների կարիոտիպավորում;
ուլտրաձայնային հետազոտություն;
արյան ստուգում պլազմային մարկերների համար;
ինվազիվ ուսումնասիրություններ;
ախտորոշում հետծննդյան փուլում.
Պատմության ընդունում
Անամնեզ վերցնելը քրոմոսոմային հիվանդությունների ախտորոշման առաջին քայլն է: Սովորական հարցազրույց է մանկաբույժի կամ գենետիկի հետ։ Հարցազրույցի ընթացքում բժիշկը պարզում է, թե ընտանիքում կա՞ն գենետիկ պաթոլոգիաների դեպքեր, և ինչ ռիսկային գործոնների են ենթարկվել ծնողները։ Այս ամենը ստեղծում է որոշակի պատկեր և օգնում է հասկանալ, թե որքանով է հավանական քրոմոսոմային շեղումով երեխա լույս աշխարհ բերելը։ Ամենապատասխանատու ամուսնական զույգերը այս փուլն անցնում են դեռ մինչև բեղմնավորման պահը։ Որոշ դեպքերում (եթե կա հիվանդ երեխաներ ունենալու լուրջ վտանգ), բժիշկը կարող է խորհուրդ չտալ երեխա ունենալ: Այնուամենայնիվ, այս խորհուրդը միայն խորհուրդ է և ձեզ ոչ մի բանի չի պարտավորեցնում։

Ծնողների կարիոտիպավորում
Եթե ​​բժիշկը գտնում է, որ քրոմոսոմային շեղումների վտանգը համաշխարհային միջինից բարձր է (կան ռիսկի գործոններ), ապա նա նշանակում է ծնողների կարիոտիպավորում։ Այս թեստը պարզ արյան ընդունում է: Դրանից հետո ստացված նյութից բջիջներն առանձնացվում են և ուսումնասիրվում դրանց միջուկը։ ժամը հատուկ մեթոդներՄանրադիտակի տակ ներկվելիս քրոմոսոմները հստակ տեսանելի են դառնում։ Նրանց բանաձեւը (կանանց մոտ 46.XX եւ տղամարդկանց մոտ 46.XY) կոչվում է կարիոտիպ։ Եթե ​​ծնողներից մեկը նորմայից նվազագույն շեղումներ ունի, երեխայի մոտ պաթոլոգիայի հավանականությունն էլ ավելի է մեծանում։ Այս փուլում անհնար է որոշել, թե որ գենետիկական կամ քրոմոսոմային խանգարման համար կա նախատրամադրվածություն։ Ծնողների մոտ որևէ փոփոխություն չի կարող լինել, որը հատուկ է լաց կատվի համախտանիշին:

Ուլտրաձայնային հետազոտություն
Բեղմնավորումից հետո կատարվում է ուլտրաձայնային հետազոտություն (ուլտրաձայնային հետազոտություն): Օգտագործելով հատուկ սարք, որը ստեղծում և գրավում է ձայնային ալիքներ, բժիշկը ստանում է պտղի պատկերը։ Հատուկ անատոմիական կառուցվածքները կարող են գնահատվել նաև առանձին: Ռիսկի գործոնների բացակայության դեպքում հղիության ընթացքում խորհուրդ է տրվում ուլտրաձայնային հետազոտություն կատարել երեք անգամ։ Եթե ​​կան հատուկ ցուցումներ (քրոմոսոմային անոմալիաների վտանգ), կարող են նշանակվել լրացուցիչ սեանսներ։

Ախտորոշման այս փուլում լաց-կատվի համախտանիշին հատուկ փոփոխություններ չկան: Եթե ​​անգամ պտղի զարգացման կամ հղիության ընթացքում որոշակի խանգարումներ կան, բժիշկը չի կարող ճիշտ ախտորոշում կատարել։ Այն բացահայտում է միայն նշանները, որոնք վկայում են զարգացման խանգարումների մասին: Հավանականությունը, որ ծնված երեխան այս դեպքում կունենա ինչ-որ գենետիկ հիվանդություն, արդեն շատ մեծ է։

Ուլտրաձայնային քրոմոսոմային մուտացիաների ամենատարածված ոչ սպեցիֆիկ նշաններն են.
ընդլայնված մանյակ տարածք;
պոլիհիդրամնիոզ;
տեսանելի սրտի արատներ;
brachycephaly կամ dolichocephaly;
աղիքային ատրեզիա (խանգարում);
օլիգոհիդրամնիոզ;
խողովակային ոսկորների կրճատում.

Հաճախ այս ախտանիշների առկայության դեպքում պտուղը մահանում է արգանդում կամ երեխան մահացած է ծնվում: Cri de Cat համախտանիշի դեպքում դա տեղի է ունենում համեմատաբար հաճախ: Եթե ​​բժիշկը ուլտրաձայնային հետազոտության ժամանակ տեսնում է լուրջ արատներ, բայց հղիության ինքնաբուխ ընդհատման վտանգ չկա, նա կարող է թույլ տալ աբորտ անել բժշկական պատճառներով: Շատ երկրներում (ըստ Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության վերջին առաջարկությունների) օրինական աբորտի վերջնաժամկետը հղիության 22-րդ շաբաթն է: Ուստի հրամայական է մինչև այս ամսաթիվը ուլտրաձայնային հետազոտություն կատարել։ Եթե ​​երեխային պահելու որոշում է կայացվում, ապա անցնում են ախտորոշման հաջորդ փուլերին՝ կոնկրետ պաթոլոգիան որոշելու համար։

Արյան ստուգում պլազմային մարկերների համար
Քրոմոսոմային հիվանդությունների պլազմային մարկերները մի շարք նյութեր են, որոնք կարող են վկայել հղիության և պտղի զարգացման հետ կապված խնդիրների մասին: Այս նյութերը հայտնաբերվում են հղի կնոջ արյան մեջ, և դրանց կոնցենտրացիան փոխվում է հղիության տարբեր փուլերում։ Այս վերլուծությունն իրականացնելու համար արյուն է նվիրաբերվում։ Հետազոտության ճշգրտությունը բավականին բարձր է, սակայն դրա արդյունքները չեն կարող որոշել, թե երեխան ինչ գենետիկ հիվանդություն կունենա։ Բացի Cry-the-cat-ի համախտանիշից, նմանատիպ փոփոխություններ կարելի է նկատել Դաունի, Պատաուի, Էդվարդսի և այլնի համախտանիշներում։

Քրոմոսոմային խանգարումով երեխա ունենալու հավանականությունը գնահատելու համար ստուգվում են հետևյալ մարկերները.
մարդկային քորիոնիկ գոնադոտրոպին;
սպիտակուց A;
էստրիոլ;
ալֆա ֆետոպրոտեին:
Ինվազիվ հետազոտություն
Ինվազիվ հետազոտությունը խումբ է ախտորոշիչ ընթացակարգեր, որի մեջ վերլուծության համար վերցվում է բուն պտղի հյուսվածքը։ Ստացված նյութը ենթարկվելու է մանրազնին ստուգման։ Քանի որ խոսքը դեռ չծնված երեխայի գենոմի ուսումնասիրության մասին է, ինվազիվ հետազոտության ճշգրտությունը շատ բարձր է։ Մասնավորապես, արդեն առաջին եռամսյակում 98–99% հավանականությամբ կարելի է ասել, թե ինչ գենետիկ հիվանդություն կունենա երեխան։ Նման վաղ ախտորոշումը և բարձր ճշգրտությունը մայրերին թույլ են տալիս հիմնավորված և տեղեկացված որոշում կայացնել հղիությունը դադարեցնելու մասին:

Ամենատարածված ինվազիվ հետազոտության մեթոդներն են.
Կորդոցենտեզ. Կորդոցենտեզի ժամանակ կատարվում է պունկցիա, որի ժամանակ բժիշկը արյուն է ստանում պորտալարից։ Այս լարով անցնում են պտղի արյուն պարունակող անոթները։ Այս արյան բջիջներն իրենց հերթին պարունակում են մի շարք քրոմոսոմներ, որոնք կարող են հետազոտվել տարբեր անոմալիաների համար։
Ամնիոցենտեզ. Ամնիոցենտեզը ներառում է նաև պունկցիա: Այս դեպքում հետազոտության համար վերցվում է պտղի պտղին շրջապատող պտղաջրը պլասենցայի ներսում։ Այս հեղուկը պարունակում է (թեկուզ փոքր քանակությամբ) զարգացող օրգանիզմի բջիջները։
Chorionic villus բիոպսիա. Խորիոնը զարգացող պտղի արտաքին թաղանթն է, որը պարունակում է աճող օրգանիզմի բջիջները (խորիոնային վիլլի): Այս բջիջների հավաքումը կատարվում է մոր որովայնի առաջային պատի միջոցով հատուկ ներարկման միջոցով։ Ճիշտ կատարված պրոցեդուրան ոչ մի վնաս չի հասցնում պտղի։

Վերոնշյալ երեք ուսումնասիրություններում էլ ավելի ճշգրիտ ծակելու համար օգտագործվում են հատուկ բարակ ասեղներ և ուլտրաձայնային ապարատ (դրա օգնությամբ ասեղն ուղղվում է ցանկալի ուղղությամբ): Այս թեստերը չեն կատարվում բոլոր հիվանդների վրա: Հիմնական նշումը ապագա մոր տարիքն է (ավելի քան 30 - 35 տարեկան) և ընտանիքում քրոմոսոմային հիվանդությունների դեպքերի առկայությունը: Այս պրոցեդուրաների բարդություններից պետք է նշել հղիության ինքնաբուխ ընդհատման կամ պտղի ներարգանդային մահվան հնարավորությունը։ Նման արդյունքի ռիսկը միջինում կազմում է 1-1,5%:

Ախտորոշումը հետծննդյան փուլում
Երեխայի ծնվելուց հետո ճիշտ ախտորոշումն այլեւս դժվար չէ։ Նորածնի հյուսվածքներն ինքնին հասանելի են հետազոտության համար, և նրա ԴՆԹ-ի նույնականացումը մի քանի օրվա խնդիր է։ Այնուամենայնիվ, նույնիսկ եթե բժիշկները հայտնաբերել են Լեժենի համախտանիշը մինչև ծնունդը, ախտորոշման գործընթացը դրանով չի ավարտվում։ Հիվանդ երեխայի գոյատևման հնարավորությունները մեծացնելու համար պետք է կատարվի մարմնի բոլոր համակարգերի մանրամասն ախտորոշում: Սա թույլ կտա ձեզ ստեղծել ձեր երեխայի բուժման և խնամքի արդյունավետ ծրագիր:

Cry-the-cat-ի համախտանիշով նորածինները պետք է անցնեն հետևյալ թեստերն ու ուսումնասիրությունները.
խորհրդատվություն նեոնատոլոգի կամ մանկաբույժի հետ;
էլեկտրասրտագրություն և էխոկարդիոգրաֆիա՝ սրտի արատները հայտնաբերելու համար;
ռադիոգրաֆիա կամ ուլտրաձայնային հետազոտություն՝ մարսողական համակարգի անոմալիաները հայտնաբերելու համար;
ընդհանուր արյան անալիզ և արյան կենսաքիմիա, մեզի անալիզ (այստեղ բնորոշ են այնպիսի խնդիրներ, ինչպիսիք են պտղի հեմոգլոբինի երկարատև պահպանումը, արյան մեջ ալբումինի ցածր մակարդակը):

Թեստերի ցանկը կարող է լինել շատ ծավալուն և կախված է առաջին հերթին երեխայի մոտ հայտնաբերված խանգարումներից: Երբ աճում եք (կյանքի առաջին տարիներին), ցանկալի է խորհրդակցել մանկական ակնաբույժի, ԼՕՌ բժշկի և բարձր մասնագիտացված այլ մասնագետների հետ:
Cry-cat համախտանիշով երեխաների կանխատեսում
Չնայած քրոմոսոմային խանգարումներ ունեցող երեխաների խնամքի և բուժման առաջընթացին, Cri Cat համախտանիշով երեխաների կանխատեսումը հիմնականում մնում է վատ: Նրանցից շատերը (մոտ 90) չեն ապրում մինչև տասը տարեկան: Այնուամենայնիվ, կան դեպքեր, երբ այս պաթոլոգիայով հիվանդներն ապրել են մինչև 40-50 տարի: Նման պաթոլոգիայի ծնունդից անմիջապես հետո հնարավոր չէ կանխատեսել կյանքի տեւողությունը: երեխա Դրա վրա ազդում են բազմաթիվ տարբեր գործոններ:

Լեժենի համախտանիշով նորածինների կյանքի տևողությունը և որակը կախված է հետևյալ պայմաններից.
բնածին արատների ծանրությունը;
հաջողություն վիրաբուժական բուժում(անհրաժեշտության դեպքում) կյանքի առաջին տարիներին.
բժշկական օգնության որակը;
գենետիկ մուտացիայի տեսակ (քրոմոսոմում 5p թևի լիակատար բացակայություն, մասնակի բացակայություն, խճանկարի կամ օղակի մուտացիա);
անհատական ​​նիստեր.

Ինչպես տեսնում եք, նման երեխայի խնամքը շատ թանկ արժե։ Կան հատուկ հիմնադրամներ, ծրագրեր, կազմակերպություններ, որոնք օգնում են ծնողներին նման երեխաների հետ: Այնուամենայնիվ, մահացությունը մնում է բարձր, հատկապես կյանքի առաջին տարիներին։ Դա պայմանավորված է ներքին օրգանների զարգացման բազմաթիվ թերություններով:

Ամենից հաճախ Լեժենի համախտանիշով երեխաների մոտ հայտնաբերվում են հետևյալ համակարգերի զարգացման անոմալիաները.
Շնչառական համակարգ;
միզասեռական համակարգ;
սրտանոթային համակարգը(SSSS);
մարսողական համակարգը;
աչքի զարգացման աննորմալություններ;
ճողվածքները և դրանց բարդությունները.
Շնչառական համակարգ
Ինչպես նշվեց վերևում, կոնկրետ ախտանիշ Cry-the-cat համախտանիշով երեխաների մոտ նկատվում է կոկորդի աճառի դեֆորմացիա, որն առաջացնում է բնորոշ լաց։ Տարիքի հետ այս ախտանիշն անհետանում է, սակայն վերին շնչուղիների զարգացման արատները չեն անհետանում առանց հետք թողնելու։ Մոտ 1,5-ից 2 տարեկան երեխաները սկսում են հաճախակի մրսել։ Նրանց մոտ տարբեր ծագման զարգացման ռիսկը մի քանի անգամ ավելի մեծ է, քան մյուս նորածինների մոտ։ Նման ցավն ավելի է խորացնում երեխայի ֆիզիկական զարգացման հետաձգումը։ Ծանր թոքաբորբի դեպքում մահը չի կարելի բացառել:

Միզասեռական համակարգ
Զարգացման խանգարումներ միզասեռական համակարգհանդիպում են գրեթե բոլոր քրոմոսոմային հիվանդությունների դեպքում։ Cry-the-cat-ի համախտանիշով դրանք կարող են դիտվել ինչպես աղջիկների, այնպես էլ տղաների մոտ: Առաջին ախտանիշները նկատվում են ծնվելուց հետո առաջին օրերին կամ շաբաթներին։ Որոշ դեպքերում միզասեռական համակարգի արատները կարող են նույնիսկ վտանգ ներկայացնել երեխայի կյանքին։

Lejeune սինդրոմով հիվանդների մոտ միզասեռական համակարգի ամենատարածված արատներն են.
Հիպոսպադիաս. Հիպոսպադիասը տղաների մոտ առնանդամի բնածին անոմալիա է, որը բնութագրվում է միզուկի սխալ տեղում հայտնվելով: Այս արատը երեխաների համար մեծ դժվարություն է ստեղծում միզելիս։ Հնարավոր է ցավ կամ միզուղիների պահպանում: Հիպոսպադիան կարող է շտկվել վիրաբուժական ճանապարհով։
Երիկամների հիդրոնեֆրոզ Երիկամների հիդրոնեֆրոզը պաթոլոգիական վիճակ է, որի դեպքում նկատվում է ձևավորված մեզի արտահոսքի խախտում երիկամից դեպի միզածորան: Միջանկյալ շրջանը, որտեղ դա տեղի է ունենում, կոչվում է երիկամային կոնք. Ժամանակի ընթացքում կոնքի մեջ կուտակվող հեղուկը հանգեցնում է կոնքի պատերի գերձգման։ Երիկամների նորմալ հյուսվածքը (պարենխիման) սեղմվում է, և նրա բջիջները մահանում են: Երիկամային անբավարարությունը կանխելու համար մեզի արտահոսքը արհեստականորեն ապահովվում է, իսկ արատը վիրահատվում է։

Հետագայում միզասեռական համակարգի օրգանների զարգացման անոմալիաները և դրանք շտկելու գործողությունները հակված են այլ հիվանդությունների և բարդությունների (պիելոնեֆրիտ, գլյումերոնեֆրիտ և այլն):

Սրտանոթային համակարգը
Lejeune-ի համախտանիշի դեպքում սրտանոթային համակարգի զարգացման մեջ առանձնահատուկ շեղումներ չկան, որոնք բնորոշ են միայն այս հիվանդությանը: Այս պաթոլոգիայում հանդիպող բոլոր թերությունները կարելի է բաժանել սրտի զարգացման արատների և անոթային զարգացման արատների:

Սրտի զարգացման արատներով կարող են ազդել կամ փականները կամ սրտի խցերի պատերը (երբեմն այդ անատոմիական կառույցների միաժամանակյա վնաս է տեղի ունենում): Արյան անոթների արատներով նկատվում են դրանց քանակական փոփոխություններ (լրացուցիչ անոթների առաջացում կամ, ընդհակառակը, դրանց բացակայություն), դիրքային փոփոխություններ (տեղայնացման փոփոխություններ), կառուցվածքային փոփոխություններ(լյումենի ընդլայնում կամ նեղացում):

Սրտանոթային համակարգի զարգացման անոմալիաները հանգեցնում են շրջանառության համակարգում արյան շրջանառության խախտման, զարկերակային և երակային արյան խառնման և սրտի անբավարարության: Թերությունների հայտնաբերման ժամանակը կախված է դրա ծանրությունից: Եթե ​​նորածինը սրտի ծանր անբավարարություն ունի, ապա նրա առաջին նշանները կհայտնվեն ծնվելուց հետո առաջին ժամերին։ Եթե ​​մենք խոսում ենք այնպիսի խանգարման մասին, ինչպիսին է բաց օվալային պատուհանը, ապա դա չի կարող ազդել ընդհանուր վիճակերկար տարիներ հիվանդ.

Ամենից հաճախ սրտանոթային համակարգի զարգացման շեղումներ ունեցող երեխաների մոտ նկատվում են հետևյալ ախտանիշները.
մաշկի ցիանոզ (կապույտ գունաթափում);
ուշագնացություն;
ընդհանուր թուլություն;
դանդաղ քաշի ավելացում;
շնչառություն;
սրտի հաճախության բարձրացում;
ցածր կամ բարձր արյան ճնշում:

Հաճախ սիրտ-անոթային համակարգի ծանր արատներն են, որոնք առաջացնում են «Կատվի լաց» սինդրոմով երեխաների վաղաժամ մահը: Եթե ​​վերը նշված ախտանիշներն ի հայտ գան, դուք պետք է դիմեք ձեր մանկաբույժին կամ սրտաբանին՝ դրանց պատճառները պարզելու համար: CVS-ի բազմաթիվ բնածին արատներ կարելի է վիրահատել, եթե դա թույլ է տալիս երեխայի ընդհանուր վիճակը:

Մարսողական համակարգը
Cry-the-cat-ի համախտանիշով հիվանդների մոտ աղեստամոքսային տրակտի (GIT) ամենատարածված արատներն են լուսանցքի ստենոզը (ծանր նեղացումը) կամ ատրեզիան (ամբողջական խցանումը): Դրանք կարող են առաջանալ տարբեր մակարդակներում՝ կերակրափողից մինչև հաստ աղիքներ: Կերակրափողի և ստամոքսի ստենոզով նկատվում է սննդի կուլ տալու և տեղափոխելու խախտում, իսկ աղիքային ստենոզի դեպքում՝ կղանքի պահպանում։ Միասին դա հանգեցնում է մարսողության գործընթացի խաթարմանը, սննդի կլանմանը, փսխմանը, ախորժակի բացակայությանը և քաշի կորստի: Որոշ արատներ ուղղակի վտանգ են ներկայացնում նորածին երեխայի կյանքի համար:

Աչքի զարգացման անոմալիաներ
Աչքերի արտաքին փոփոխությունների հետ մեկտեղ (հակամոնգոլոիդ ճեղքեր, հիպերտելորիզմ և վերը նշված այլ ախտանշաններ) լաց կատվի համախտանիշով երեխաները նույնպես ունենում են աննորմալություններ. ներքին կառուցվածքըակնախնձոր. Հատկապես հաճախակի են աչքի ֆոնի փոփոխությունները, որոնք բնութագրվում են ցանցաթաղանթի գունաթափմամբ և օպտիկական նյարդի ատրոֆիայով (թերսնուցմամբ): Այս հիվանդներն ունեն նաև բնածին հիվանդություններ, ինչպիսիք են աստիգմատիզմը և գլաուկոման:

Ընդհանուր առմամբ, սա նվազեցնում է տեսողության սրությունը և կարող է հանգեցնել առաջադեմ կարճատեսության և վաղ կուրության: Եթե ​​Լեժենի համախտանիշի ախտորոշումը հաստատված է, պետք է դիմել ակնաբույժի, քանի որ որոշ արատներ սկզբում անտեսանելի են։ Միևնույն ժամանակ, եթե գլաուկոմայի նման հիվանդությունը ժամանակին չի հայտնաբերվում և չի սկսվում ժամանակին բուժում, դա արագ կհանգեցնի տեսողության անդառնալի կորստի։

Ճողվածքները և դրանց բարդությունները
Ճողվածքը մի վիճակ է, երբ օրգանները մեկից անատոմիական խոռոչկխառնվի մյուսի մեջ: Նման շարժումը տեղի է ունենում կամ նորմալ (առկա, ֆիզիոլոգիական) կամ պաթոլոգիական բացվածքի միջոցով: Այս դեպքում ճողվածքի պարկի պարունակությունը ծածկող թաղանթները մնում են անփոփոխ։ Հիմնական պատճառըԱյս պաթոլոգիայի զարգացումը պայմանավորված է ներորովայնային ճնշման հավասարակշռության փոփոխությամբ կամ մկանային պատերի բնածին արատով։

Լեժենի համախտանիշով հիվանդների մոտ առավել հաճախ նկատվում են մակերեսային ճողվածքների երկու հիմնական տեսակ.
Inguinal ճողվածք. Նման ճողվածքով որովայնի օրգանները խառնվում են աճուկային ջրանցքի մեջ (անատոմիական գոյացություն, որը գտնվում է աճուկի տարածքում): Սովորաբար այս ջրանցքը պարունակում է արյունատար անոթներ, տղամարդկանց մոտ սերմնալարը և կանանց մոտ՝ արգանդի կապան:
Պորտալային ճողվածք. Սա բնածին ճողվածքների տեսակներից մեկն է, որի ժամանակ աղիների և որովայնի այլ օրգանների օղակները շարժվում են խոռոչից դուրս՝ մաշկի տակ։ Ճողվածքի պայուսակի ելքը պորտն է:

Արտաքինից մակերեսային ճողվածքները նման են ելուստների, որոնք գտնվում են անմիջապես մաշկի մակերեսի տակ և փափուկ են դիպչելիս։ Այս կազմավորումների չափերը կարող են շատ տարբեր լինել: Սա կախված է ելքի չափից, օրգանների քանակից, ճողվածքի պարկի մեջ հեղուկի առկայությունից և այլ պատճառներից։

Lejeune համախտանիշով երեխաների համար հիմնական վտանգը մակերեսային ճողվածքների բարդություններն են.
Ճողվածքի պարկի մեջ տեղակայված օրգանների սեղմում. Ավելի հաճախ, օրգանների սեղմումը տեղի է ունենում բացվածքի տարածքում, որով օրգանները դուրս են գալիս: Սա հանգեցնում է արյան մատակարարման և արտահոսքի (ավշի և երակային արյան արտահոսքի) խանգարմանը։
Ճողվածքի պարկի մեջ տեղակայված օրգանների դիսֆունկցիան. Օրգանների աշխատանքի խանգարումը դրանց սեղմման հետեւանք է։ Դասական օրինակ է կոպրոստազը umbilical hernia(աղիքներում կղանքի շարժման դադարեցում):
Օրգանների բորբոքում, որոնք գտնվում են ճողվածքի պարկի մեջ. Այս բարդությունը նույնպես օրգանների սեղմման հետեւանք է։ Բորբոքումը սկսվում է վատ շրջանառության պատճառով։ Առաջանում է օրգանների այտուցվածություն, բակտերիաները տեղափոխվում են մի խոռոչից մյուսը և զարգանում է նեկրոզ (հյուսվածքի մահ)։

Այս բարդությունները հնարավորինս շուտպետք է ուղղվեն վիրահատական ​​ճանապարհով, քանի որ դրանք լուրջ վտանգ են ներկայացնում երեխայի կյանքին։

Հաճախ առաջանում են անոմալիաների տարբեր համակցություններ.
մեկ համակարգ, որում առկա է երկու կամ ավելի արատների միավորում մեկ օրգան համակարգի ներսում (օրինակ՝ սրտի մի քանի փականների փոփոխություններ);
երկհամակարգ, որում առկա է երկու համակարգերի թերությունների միավորում (օրինակ՝ բաց օվալային պատուհան և կերակրափողի նեղացում);
մուլտիհամակարգ, որի դեպքում տարբեր համակարգերում (երկու կամ ավելի) օրգանների վնաս կա:

Այս դասակարգումն ուղղակիորեն ազդում է որոշակի երեխայի կանխատեսման վրա: Բազմահամակարգային զարգացման անոմալիաների դեպքում գոյատևումը սովորաբար շատ ցածր է: Միևնույն ժամանակ, միայնակ համակարգային խանգարումների ժամանակին շտկմամբ երեխաները կարող են աճել և զարգանալ: Այս դեպքերում հիմնական խնդիրը մտավոր հետամնացությունն է։

Երեխաների համար, ովքեր վերապրել են բարձր մահացության շրջան և հասել են դպրոցական տարիքի, հիմնական խնդիրը մտավոր հետամնացությունն է: Սա երեխայի ուշացած ինտելեկտուալ զարգացման բժշկական անվանումն է: Հոգեբույժները գնահատում են դրա ծանրությունը։ Կատվի լացի համախտանիշով երեխաները սովորաբար ունենում են մտավոր հետամնացության ծանր ձևեր, որոնց դեպքում նորմալ ուսուցումը գրեթե անհնար է: Եթե ​​հիվանդության ընթացքը բարենպաստ է, և ոչ մի բարդություն, ապա դեֆեկտոլոգները կարող են աշխատել երեխայի հետ։ Սա կօգնի զարգացնել որոշակի շարժիչ հմտություններ և զարգացնել որոշ ռեֆլեքսներ: Այնուամենայնիվ, այս համախտանիշով երեխաներն ընդունակ չեն ինքնասպասարկման և խնամքի կարիք ունեն ողջ կյանքի ընթացքում: Բացի ինտելեկտուալ զարգացման ուշացումներից, երեխան սկսում է ավելի ուշ քայլել, կարող են դժվարություններ լինել. կրծքով կերակրելը, միզուղիների անմիզապահություն և այլ խնդիրներ։

Շատ դեպքերում հիվանդությունը ուղեկցվում է հեռավոր գենետիկական տեղեկատվության ամբողջական կորստով, որը կազմում է հինգերորդ քրոմոսոմի կարճ թեւի գենետիկական նյութի 10-20%-ը։ Դեպքերի 10%-ից պակասում առկա են այլ դեպքեր հազվագյուտ ցիտոգենետիկ շեղումներ(օր. ինտերստիցիալ ջնջում, խճանկար, օղակներ և նոր փոխադրումներ): 5-րդ քրոմոսոմի ջնջումը, որն ունի ծնողական ծագում, նորովի է տեղի ունենում դեպքերի մոտավորապես 80%-ում:

5p15.2 տարածքում (այս հիվանդության կրիտիկական շրջան) փոքր տարածքի կորուստը փոխկապակցված է համախտանիշի բոլոր կլինիկական նշանների հետ, բացառությամբ կատվի ճիչի, որը տեղի է ունենում, երբ 5p15.3 (կրիտիկական շրջան) անոմալիա կա: կատուների համար): Արդյունքները ցույց են տալիս, որ երկու ոչ հարակից կրիտիկական շրջաններ պարունակում են գեներ, որոնք ներգրավված են այս հիվանդության պատճառաբանության մեջ: Այս շրջաններում երկու գեն՝ սեմաֆորին F (SEMA5A) և դելտա կատենինը (CTNND2), պոտենցիալ ներգրավված են ուղեղի զարգացման մեջ: Հակադարձ տելոմերազային տրանսկրիպտազի (hTERT) գենի ջնջումը, որը տեղակայված է 5p15.33-ում, կարող է նպաստել «Կատվի լացի» համախտանիշով հիվանդների ֆենոտիպային փոփոխությանը:

Spiderman քրոմոսոմ 5, մարդու քրոմոսոմ 5 օրգաններ
Մարդու քրոմոսոմ 5- մարդու 23 քրոմոսոմներից մեկը: Քրոմոսոմը պարունակում է մոտ 181 միլիոն բազային զույգ, ինչը կազմում է ընդհանուր ԴՆԹ նյութի գրեթե 6%-ը։ մարդկային բջիջ. Չնայած մարդու ամենամեծ քրոմոսոմներից մեկն է, այնուամենայնիվ, այն ունի ամենացածր գենային խտություններից մեկը: Սա մասամբ բացատրվում է մեծ թվով գեներով աղքատ շրջանների առկայությամբ, որոնք ցուցադրում են ոչ կոդավորող պահպանված հաջորդականությունների զգալի մակարդակներ, որոնք նույնական են ոչ կաթնասուն ողնաշարավորների մոտ հայտնաբերվածներին, ինչը ենթադրում է դրանց ֆունկցիոնալ նշանակությունը: Ներկայումս ենթադրվում է, որ 5-րդ քրոմոսոմում կա 900-ից 1300 գեն:

• 1 Գեներ
  • 1.1 Ուսի էջ
  • 1.2 Լծակ q
• 2 Հիվանդություններ և խանգարումներ
  • 2.1 Քրոմոսոմային հիվանդություններ
• 3 Նշումներ

Գեներ

Ստորև թվարկված են 5-րդ քրոմոսոմում տեղակայված որոշ գեներ:

Ուսի պ

• EGFLAM - պիկաչուրին, ցանցաթաղանթի ժապավենի սինապսների սպիտակուց;
• LPCAT - lysophosphatidylcholine acyltransferase;
• MTRR - 5-մեթիլտետրահիդրոֆոլատ հոմոցիստեին մեթիլտրանսֆերազ ռեդուկտազ;
• NIPBL - Nipped-B հոմոլոգ (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-ալֆա ռեդուկտազ 1:

Ուսի ք

• ADAMTS2 - ADAM metallopeptidase թրոմբոսպոնդին տիպի 1 մոտիվով, 2;
• APC - adenomatosis polyposis coli;
• CD14 - լիպոպոլիսաքարիդների ճանաչման համալիրի ենթամիավոր;
• CSF2 - Granulocyte-macrophage գաղութ խթանող գործոն;
• DRD1 - D1 դոֆամինային ընկալիչ;
• DTDST - դիաստրոֆիկ դիսպլազիայի սուլֆատ տեղափոխող;
• EGR1 - վաղ աճի արձագանքման սպիտակուց 1;
• ERCC8 - հեռացման վերանորոգման խաչաձև լրացնող կրծողների վերանորոգման անբավարարություն, լրացման խումբ 8;
• FGFR4 - ֆիբրոբլաստների աճի գործոնի ընկալիչ 4;
• FTMT - mitochondrial ferritin;
• GABRB2 - GABA-A ընկալիչի բետա-2 ստորաբաժանում;
• GM2A - GM2 ganglioside activator;
• HEXB - hexosaminidase B (բետա պոլիպեպտիդ);
• IL3 - ինտերլեյկին 3;
• IL5 - ինտերլեյկին 5;
• ITGA1-ը գլիկոպրոտեին է ինտեգրինների գերընտանիքից;
• ITGA2-ը ինտեգրինների գերընտանիքի գլիկոպրոտեին է;
• MASS1 - մոնոգեն, աուդիոգեն առգրավման զգայունություն 1 հոմոլոգ (մուկ);
• MCCC2 - methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 2 (բետա);
• NAIP - Նոդման ընկալիչ;
• NR3C1 - գլյուկոկորտիկոիդային ընկալիչ;
• NSD1 - Տրանսկրիպցիոն կոկարգավորիչ սպիտակուց;
• SLC22A5 - լուծված նյութերի կրիչի ընտանիք 22 (օրգանական կատիոն փոխադրող), անդամ 5;
• SLC26A2 - լուծված նյութերի կրիչի ընտանիք 26 (սուլֆատ փոխադրող), անդամ 2;
• SMN1 - գոյատևման շարժիչ նեյրոն 1, տելոմերիկ;
• SMN2 - գոյատևման շարժիչ նեյրոն 2, ցենտրոմերիկ;
• SNCAIP - սինուկլեին, ալֆա փոխազդող սպիտակուց (սինֆիլին);
• TGFBI - TGF-β-ինդուկտիվ սպիտակուց, կերատոէպիթելին; կապված եղջերաթաղանթի դիստրոֆիայի հետ;
• TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti համախտանիշ 1;
• TICAM-2-ը վճարովի ընկալիչների ազդանշանային շղթայի միջնորդ է.
• FGF1 - ֆիբրոբլաստների աճի գործոն 1 (թթվային ֆիբրոբլաստների աճի գործոն):

Հիվանդություններ և խանգարումներ

Ստորև թվարկված են որոշ հիվանդություններ, որոնք կապված են 5-րդ քրոմոսոմի գեների հետ, ինչպես նաև գեներ, որոնց արատներն առաջացնում են այս հիվանդությունները.

• GM2-gangliosidosis AB տարբերակում (eng. GM2-gangliosidosis, AB տարբերակ) - GM2A;
• atelosteogenesis տեսակ II - SLC26A2;
• achondrogenesis տիպի IB - SLC26A2;
• Պարկինսոնի հիվանդություն;
• Սանդհոֆի հիվանդություն - HEXB;
• հոմոցիստինուրիա;
• 3-methylcrotonyl-CoA կարբոքսիլազայի անբավարարություն - MCCC2;
• հատիկավոր եղջերաթաղանթի դիստրոֆիա տիպի I և տիպի II - TGFBI;
• դիաստրոֆիկ դիսպլազիա - SLC26A2;
• եղջերաթաղանթի Bowman-ի մեմբրանային դիստրոֆիա տիպի I և II տիպ - TGFBI;
• նիկոտինային կախվածություն;
• առաջնային կարնիտինի անբավարարություն - SLC22A5;
• ] (անգլ. ռեցեսիվ բազմակի էպիֆիզային դիսպլազիա) - SLC22A5;
• ընտանեկան ադենոմատոզ պոլիպոզ (APC);
• Cockayne համախտանիշի տեսակը A - ERCC8;
• Cornelia de Lange համախտանիշ - NIPBL;
• կատվի լացի համախտանիշ - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Սոտոսի համախտանիշ - NSD1;
• Treacher Collins համախտանիշ - TCOF1;
• Usher սինդրոմի տիպ 2C - GPR98;
• Էհլերս-Դանլոսի համախտանիշ դերմատոսպարաքսիսով (7C տիպ) - ADAMTS2;
• ողնաշարային մկանային ատրոֆիա- SMN1 և SMN2:

Քրոմոսոմային հիվանդություններ

Որոշ խանգարումներ առաջանում են 5-րդ քրոմոսոմի կառուցվածքի կամ կրկնօրինակի թվի փոփոխություններով.

• Կատվի լացի համախտանիշ - շատ դեպքերում քրոմոսոմի կարճ թևի տերմինալ ջնջում (մեկ երրորդից կեսի կորստով, ավելի քիչ հաճախ՝ ամբողջական կորստով), դեպքերի 10%-ից պակաս դեպքում պատճառը այլ հազվագյուտ ցիտոգենետիկ շեղումներ (օրինակ, ինտերստիցիալ ջնջումներ, խճանկարներ, օղակներ և փոխադրումներ); զարգացման համար կլինիկական պատկերըՀամախտանիշի համար կարևորը կորցրած շրջանի չափը չէ, այլ քրոմոսոմի կոնկրետ աննշան հատվածը. 5p15.2 գոտում փոքր հատվածի կորուստը կապված է համախտանիշի բոլոր կլինիկական նշանների հետ, բացառությամբ երեխայի բնորոշ լաց, որը հիշեցնում է կատվի լացը, որը քարտեզագրված է 5p15.3 խմբի վրա;
• ընտանեկան ադենոմատոզ պոլիպոզ - քրոմոսոմի երկար թևի վրա ուռուցք ճնշող գենի APC ջնջում (5q21-q22 տեղանք); առանց ամբողջական կոլեկտոմիայի, հիվանդությունը գրեթե անխուսափելիորեն հանգեցնում է հաստ աղիքի քաղցկեղի զարգացմանը.
• հետաձգված աճ և զարգացում, դեմքի բնորոշ դիմագծերի զարգացում, բնածին արատներ և այլ բժշկական խնդիրներ՝ քրոմոսոմի կարճ կամ երկար թևի լրացուցիչ մաս (մասնակի տրիզոմիա 5p կամ 5q), քրոմոսոմի երկար թևի մի մասի կորուստ (մասնակի): մոնոսոմիա 5q) կամ օղակաձև քրոմոսոմի քրոմոսոմի ձևավորում):

Նշումներ

1. Մարդու քրոմոսոմ 5-ի քարտեզի տեսքը (անգլերեն)։ Ողնաշարավորների գենոմի անոտացիայի (VEGA) տվյալների բազա: The Wellcome Trust Sanger ինստիտուտ. - Քրոմոսոմի քարտեզը և նրա հիմնական պարամետրերը. չափը, գեների քանակը և այլն: Վերցված է 2009 թվականի օգոստոսի 26-ին: Արխիվացված օրիգինալից 2012 թվականի ապրիլի 6-ին:
2. Ջ. Շմուտց, Ջ. Մարտին, Ա. Թերի, Օ. Կուրոն, Ջ. Գրիմվուդ, Ս. Լոուրի, Լ. Ա. Գորդոն, Դ. Սքոթ, Գ. Սի, Վ. Հուանգ, Յու. Հելսթեն, Մ. Տրան-Գայամֆի, Իքս. Նա, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , Դ. Ֆոտոպուլոս, Տ. Գլավինա, Մ. Գոմես, Է. Գոնսալես, Դ. Գուդշտեյն, Ի. Գրիգորիև, Մ. Գրոզա, Ն. Համմոն, Տ. Հոքինս, Լ. Հայդու, Ս. Իսրանի, Ջ. Ջեթ, Կ. Կադներ, Հ. Քիմբալ, Ա. Կոբայաշի, Ֆ. Լոպես, Յ. Լու, Դ. Մարտինես, Կ. Մեդինա, Ջ. Մորգան, Ռ. Նանդկեշվար, Ջ. Պ. Նունան, Ս. Պիտլակ, Մ. Փոլարդ, Պ. Պրեդկի, Ջ. Պրիստ, Լ. Ռամիրե, Ջ. , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin: Մարդու 5-րդ քրոմոսոմի ԴՆԹ-ի հաջորդականությունը և համեմատական ​​վերլուծությունը (անգլերեն) // Բնություն. - Թիվ 431 (7006). - P. 268-274. - DOI:10.1038/nature02919: PMID 15372022.

Մարդու գենոմը. չորս տառով գրված հանրագիտարան Տարանտուլա Վյաչեսլավ Զալմանովիչ

Քրոմոսոմ 5

Քրոմոսոմ 5

Այս քրոմոսոմի գեների մեծ մասը կենտրոնացած է երկար թևի երկու և կարճ թևի մեկ հատվածում, որն ավելի մոտ է իր ծայրին: Ցենտրոմերի շուրջը գտնվում են երկու շրջաններ, որոնք հարստացված են բեկորներով: Մի շարք գեներ կապված են 5-րդ քրոմոսոմի գեների հետ լուրջ հիվանդություններմեգաոպլաստիկ անեմիա, կոլոռեկտալ քաղցկեղ, մազանոթ հեմանգիոմաեղջերաթաղանթի դիստրոֆիա, աուտոսոմային գերիշխող խուլություն, Գարդների համախտանիշ, Հիրշպրունգի հիվանդություն, կետոցիտոզ, սուր պրոմիելոցիտային լեյկոզ, մկանային դիստրոֆիա, միելոդիսպլաստիկ համախտանիշ, ասթմա և այլն։

«Մարդկային գենոմը. չորս տառով գրված հանրագիտարան» գրքից հեղինակ Տարանտուլ Վյաչեսլավ Զալմանովիչ

Քրոմոսոմ 2 Սա մեծությամբ երկրորդ քրոմոսոմն է: Կտրուկների ամենաբարձր խտությունը հանդիպում է ցենտրոմերայի շրջանում, բայց այստեղ գործնականում կրկնություններ չկան: Այն պարունակում է զգալիորեն ավելի քիչ գեներ մեկ միավորի երկարության համար, քան 1-ին քրոմոսոմը և մի շարք այլ քրոմոսոմներ: Այնուամենայնիվ, թիվը

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 3 Սա ևս մեկ բավականին մեծ քրոմոսոմ է: Ի տարբերություն 2-րդ քրոմոսոմի, նրա ցենտրոմերային շրջանը պարունակում է մի քանի հատվածներ և կրկնություններ: Կտրուկների ամենամեծ թիվը գտնվում է այս քրոմոսոմի ծայրերին ավելի մոտ, իսկ գեների ամենամեծ թիվը՝ կարճ թևի վրա:

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 4 Գեները, կրկնությունները և հատվածները բավականին հավասարաչափ բաշխված են 4-րդ քրոմոսոմի վրա (բացառությամբ ցենտրոմերային շրջանի, որտեղ դրանք բոլորը ներկայացված են փոքր քանակությամբ): Ենթադրվում է, որ այստեղ գեների ընդհանուր թիվը պակաս է գենոմի մեկ միավորի երկարության միջինից: Հիվանդությունների շարքում

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 5 Այս քրոմոսոմի գեների մեծ մասը կենտրոնացած է երկար թևի երկու և կարճ թևի մեկ հատվածում, որն ավելի մոտ է դրա ծայրին: Ցենտրոմերի շուրջը գտնվում են երկու շրջաններ, որոնք հարստացված են բեկորներով: Մի շարք լուրջ հիվանդություններ կապված են 5-րդ քրոմոսոմի գեների հետ.

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 6 Թե՛ գեների, թե՛ բեկորների խտությունը ամենամեծն է այս քրոմոսոմի կարճ թևի մի քանի շրջաններում, բայց կրկնությունները բաշխված են բավականին հավասարաչափ քրոմոսոմի երկայնքով (դրանցից միայն մի քանիսն են ցենտրոմերային շրջանում): Մարդու մի շարք պաթոլոգիաներ կապված են 6-րդ քրոմոսոմի գեների հետ՝ շաքարային դիաբետ,

Հեղինակի գրքից

7-րդ քրոմոսոմ Կտրուկների խտությունը ամենամեծն է այս քրոմոսոմի երկար թևի պերիցենտրոմերային շրջանում: Բայց գեները բավականին հավասարաչափ տեղակայված են քրոմոսոմի երկայնքով, բացառությամբ երկար թևի մեջտեղում գտնվող մի հատվածի, որը պարունակում է դրանց ամենամեծ թիվը: Ի թիվս

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 8 Այս քրոմոսոմի հատվածների մեծ մասը կենտրոնացած է կարճ թևի վերջում, իսկ երկար թևի վերջում կա գեներով խիստ հարստացված շրջան: Հիվանդության հետ կապված գեների թիվը 8-րդ քրոմոսոմում համեմատաբար փոքր է: Դրանց թվում են գեները

Հեղինակի գրքից

9-րդ քրոմոսոմ Այստեղ կտրվածքները, կրկնությունները և գեները շատ անհավասար են բաշխված քրոմոսոմի երկայնքով: Բացի այդ, 9-րդ քրոմոսոմը հարստացված է բեկորներով՝ համեմատած այլ քրոմոսոմների (միավոր երկարության վրա դրանց թիվը հաշվարկելիս): Ընդ որում, դրանց ամենամեծ թիվը կենտրոնացած է

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 10 Այս քրոմոսոմը միջին է գեների քանակով, կրկնվող շրջաններով և հատվածներով, որոնք պարունակում են մեկ միավորի երկարության համար, սակայն դրանց բաշխումը քրոմոսոմի երկայնքով հեռու է միատեսակ լինելուց. Ի թիվս

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 11 Այս քրոմոսոմի երկար թևի կարճ թևի վերջում և պերիցենտրոմերային շրջանում կա գեների համակենտրոնացում։ Կտրուկների պարունակությունը ավելանում է միայն կարճ թևի ծայրի տարածքում, իսկ քրոմոսոմի երկայնքով այն համեմատաբար նույնն է։ Սրա գեների ընդհանուր թվից

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 12 Այս քրոմոսոմը շատ առումներով միջին է: Նրանում գեները շատ անհավասար են բաշխված։ Դրանց հետ կապված են մի շարք հիվանդություններ՝ ադրենոլեյկոդիստրոֆիա, ամիլոիդոզ, չարորակ ոչ Հոջկինի լիմֆոմա, ուղիղ աղիքի քաղցկեղ, էմֆիզեմա, էնուրեզ,

Հեղինակի գրքից

Քրոմոսոմ 13 Այս քրոմոսոմի կարճ թեւը դեռ լավ հաջորդականություն չի ստացել: Երկար թեւի վրա ցենտրոմերայի շրջանում առկա է դիպուկների կոնցենտրացիան: 13-րդ քրոմոսոմը, համեմատած այլ քրոմոսոմների հետ, սպառվում է գեներով (միջինում կա ընդամենը մոտ 5 գեն 1 միլիոն տառի համար): Նրանցից շատերը

Հեղինակի գրքից

20-րդ քրոմոսոմ 20-րդ քրոմոսոմը դարձավ երրորդ ամենաամբողջական հաջորդականությամբ մարդկային քրոմոսոմը: Չափերով այս քրոմոսոմը կազմում է մարդու գենոմի գենետիկ կոդի ընդամենը երկու տոկոսը։ Գենները, կրկնությունները և հատվածները շատ անհավասար են բաշխված քրոմոսոմի երկայնքով:

Հեղինակի գրքից

21-րդ քրոմոսոմ Այս քրոմոսոմն ամենափոքրն է իր չափսերով և տեղեկատվական հզորությամբ (այն կազմում է մարդու ողջ գենոմի 1,5%-ից ոչ ավելին): Սակայն այն հաջորդականացվել է միայն 22-րդ քրոմոսոմից հետո: 21-րդ քրոմոսոմի գեների թիվը համեմատաբար փոքր է: Չափերով մոտ.

Հեղինակի գրքից

22-րդ քրոմոսոմ Այս քրոմոսոմի ԴՆԹ-ի հաջորդականությունը առաջինն է (1999թ. դեկտեմբեր) և, հետևաբար, ավելի ամբողջական նկարագրված է: 22-րդ քրոմոսոմում միայն մի քանի շրջաններ մնացին չվերծանված (ԴՆԹ-ի երկարության 3%-ից պակաս): Այն պարունակում է մոտ 500 գեն և 134 կեղծոգեն։ Այս բոլորը գենային հաջորդականություններ

Հեղինակի գրքից

X քրոմոսոմ Սա իգական սեռի քրոմոսոմն է: Երկու X քրոմոսոմների առկայությունը որոշում է իգական սեռը: Տղամարդկանց մոտ X քրոմոսոմի զույգը մահացած և կարճ Y քրոմոսոմն է: Կանանց մոտ 2 X քրոմոսոմներից մեկի վրա բոլոր այն գեները, որոնք զույգ չունեն Y քրոմոսոմում, ապաակտիվացված են։

Նյութերը ներկայացված են ուսումնական օգնություն RUDN համալսարան

Անեմիա. Կլինիկա, ախտորոշում և բուժում / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - Մ.: ՍՊԸ «Մեդիցինսկոե» տեղեկատվական գործակալություն», 2013. – 264 էջ.

Նյութերի պատճենումն ու վերարտադրումն առանց հեղինակներին նշելու արգելվում է և պատժվում է օրենքով։

Միելոդիսպլաստիկ սինդրոմը (MDS) միավորում է արյունաստեղծ համակարգի ձեռքբերովի հիվանդությունների մի խումբ, որոնցում պաթոլոգիական պրոցեսը սկսվում է բազմապատկված ցողունային բջիջի մակարդակից և դրսևորվում է որպես մեկ, երկու կամ երեք արյունաստեղծ բջիջների տարածման և տարբերակման խախտում: տոհմերը ոսկրածուծում դրանց հետագա մահով (անարդյունավետ էրիտրոպոեզ):

Ի տարբերություն AA-ի, ցողունային բջիջները առկա են MDS հիվանդների ոսկրածուծում, թեև դրանք ֆունկցիոնալ թերի են: Ոսկրածուծը MDS-ում հաճախ լինում է հիպերբջջային, նորմոցելուլյար և ավելի քիչ հաճախ՝ հիպոբջջային, մինչդեռ ծայրամասային արյան մեջ հայտնաբերվում են հրակայուն անեմիա և հաճախ լեյկո- և/կամ թրոմբոցիտոպենիա:

Պլյուրիպոտենտ ցողունային բջիջների ֆունկցիոնալ պաթոլոգիան հիմնված է քրոմոսոմային փոփոխությունների վրա, որոնք հայտնաբերվում են MDS-ով հիվանդների մեծամասնության մոտ: Նրանք կլոնային բնույթ ունեն, նման են լեյկեմիայի ցիտոգենետիկ փոփոխություններին: MDS-ի քրոմոսոմային փոփոխությունները բազմազան են և ներառում են քրոմոսոմների տեղափոխում, շրջում և ջնջում: Առավել բնորոշ են՝ տրիզոմիա 8, մոնոսոմիա 5, մոնոսոմիա 7, Y քրոմոսոմի ջնջում, երկար թևի ջնջում 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), ինչպես։ ինչպես նաև տ (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), 3-րդ քրոմոսոմի ինվերսիա: Հիվանդների 20%-ն ունի բազմաթիվ խանգարումներ։ 5-րդ քրոմոսոմի երկար թեւի ջնջումը տարածված է (հիվանդների 30%-ի մոտ): Ավելին, պարզվել է, որ 5-րդ քրոմոսոմի այս թևով կորչում են բազմաթիվ մանրէային գործոնների սինթեզի համար պատասխանատու գեներ, այդ թվում՝ գրանուլոցիտ-մակրոֆագ, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 և շատ այլ կենսաբանորեն: ակտիվ նյութերկարգավորում է արյունաստեղծությունը.

Նմանատիպ քրոմոսոմային պաթոլոգիա ունեցող ձևը նույնիսկ մեկուսացվել է MDS-ով հիվանդների մոտ 5 տարվա ընթացքում:ք - համախտանիշը, որն ավելի հաճախ է հանդիպում կանանց մոտ, բնութագրվում է հրակայուն մեգալոբլաստիկ անեմիայով և հազվադեպ է փոխակերպվում սուր լեյկեմիայի (հիվանդների 5%-ից պակաս):

Քրոմոսոմային պաթոլոգիայի պատճառները պարզ չեն: Որոշ դեպքերում ենթադրվում է այնպիսի մուտագեն գործոնների ազդեցություն, ինչպիսիք են իոնացնող ճառագայթումը, քիմիական և բուժիչ գործոնները:

Ցիտոգենետիկ պաթոլոգիան, որն առաջանում է ոսկրածուծում մեկ պլյուրիպոտենտ ցողունային բջջում, առաջացնելով MDS-ի հետագա զարգացումը, կարող է վերարտադրվել մուտացված ցողունային բջջի սերունդներում՝ այդպիսով ձևավորելով պաթոլոգիական կլոն, որի բջիջներն ունակ չեն նորմալ: տարածում և տարբերակում, որն արտաքինից դրսևորվում է նրանց մորֆոլոգիական դիսպլազիայով և ոսկրածուծի հետագա մահով (անարդյունավետ էրիտրոպոեզիա): Պարզվել է, որ 75% Ոսկրածուծի MDS-ով ունեն CD 95, ծրագրավորված բջջային մահվան մարկեր՝ ապոպտոզ: Սա MDS-ով հիվանդների ծայրամասային արյան մեջ առաջացնում է տարբեր տեսակի ցիտոպենիաներ:

MDS-ի հաճախականությունը կազմում է 3-15 դեպք 100,000 բնակչի հաշվով, և դրա հաճախականությունը աճում է մինչև 30 դեպք 70 տարեկանից բարձր մարդկանց մոտ և 70 դեպք՝ 80 տարեկանից բարձր մարդկանց մոտ: Հիվանդների միջին տարիքը 60-65 տարեկան է, ՄԴՍ-ը չափազանց հազվադեպ է երեխաների մոտ:

Կլինիկա

MDS-ի կլինիկական պատկերը առանձնահատուկ առանձնահատկություններ չունի: Հիմնական ախտանշանները կախված են արյունաստեղծ մանրէների վնասման խորությունից և համակցությունից: Հիվանդության հիմնական ախտանիշը հրակայուն սակավարյունության համախտանիշն է, որն արտահայտվում է թուլության աճով, հոգնածության ավելացմամբ և սակավարյունությանը բնորոշ այլ ախտանիշներով։ Լեյկոպենիայով MDS-ով հիվանդները հաճախ ունենում են վարակիչ բարդություններ (բրոնխիտ, թոքաբորբ և այլն): Թրոմբոցիտոպենիայի հետևանքով առաջացած հեմոռագիկ համախտանիշը նկատվում է հիվանդների 10–30%-ի մոտ և դրսևորվում է մաշկի և տեսանելի լորձաթաղանթների արյունազեղումներով, լնդերի արյունահոսությամբ և քթից։

ՄԴՍ-ում բնորոշ օրգանների պաթոլոգիա չկա՝ ծայրամասային ավշային հանգույցները, լյարդը և փայծաղը մեծացած չեն:

Լաբորատոր տվյալներ.

Անեմիա տարբեր աստիճաններխստությունը նկատվում է MDS-ով գրեթե բոլոր հիվանդների մոտ և ավելի հաճախ մակրոցիտիկբնավորություն. Շատ հազվադեպ է նկատվում էրիթրոցիտների հիպոքրոմիա։ Հաճախ առկա են էլիպտոցիտներ, ստոմատոցիտներ և ականթոցիտներ, ինչպես նաև էրիթրոցիտներում բազոֆիլային պունկտաներ և ցնորված մարմիններ: Արյան մեջ կարող են լինել միջուկային կարմիր բջիջներ: Հաճախ ռետիկուլոցիտների քանակը նվազում է:

Հաճախ հիվանդները ունեն համառ նեյտրոֆենիա, իսկ գրանուլոցիտները բնութագրվում են առկայությամբ կեղծ-Pelger անոմալիա(լեյկոցիտներ՝ երկբևանի միջուկներով և ցիտոպլազմայի դեգրանուլյացիայով):

Թրոմբոցիտոպենիա տեղի է ունենում MDS-ով հիվանդների կեսի մոտ: Թրոմբոցիտների շարքում կան հսկա և դեգրանուլացված ձևեր։

MDS-ով որոշ հիվանդների մոտ արյան թեստերը կարող են ցույց տալ պայթուցիկ բջիջներ.

ՈսկրածուծիMDS-ի դեպքում այն ​​սովորաբար հիպերբջջային է, բայց կարող է լինել նորմոցջլային, իսկ հազվադեպ դեպքերում՝ նույնիսկ հիպոբջիջ: Այնուամենայնիվ, միշտ կան առանձնահատկություններ դիզերիթրոպոեզմեգալոբլաստոիդ, բազմամիջուկ էրիթրոբլաստներ, միտոզների առկայություն, պաթոլոգիական բաժանումներ և միջուկային անոմալիաներ, նրանց միջև կամուրջներ, ցիտոպլազմայի բազոֆիլային կետավորում և վակուոլացում: Որոշ հիվանդների մոտ ոսկրածուծն ունի սիդերոբլաստների ավելացված պարունակություն՝ բջջային միջուկի շուրջ երկաթի հատիկների օղակաձեւ դասավորությամբ:

Էրիտրոցիտների պրեկուրսորների դիֆերենցիացիայի խանգարումը MDS-ում դրսևորվում է պարունակության ավելացմամբ. HbF (որի մակարդակը հասուն էրիթրոցիտներում նորմալ է) և էրիթրոբլաստներում պերօքսիդազի և ալկալային ֆոսֆատազի առկայությունը, որը բնորոշ է նեյտրոֆիլներին։

Դիսգրանուլոցիտոպոեզիա Ոսկրածուծում դրսևորվում է միելոցիտների մակարդակով գրանուլոցիտների հասունացման ուշացումով, ցիտոպլազմային գրանուլյացիայի գործընթացի խախտմամբ և ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության նվազմամբ, ինչը ցույց է տալիս դրանց ֆունկցիոնալ թերարժեքությունը. հաճախ հայտնաբերվում են միջուկներ:

Դիսմեգակարիոցիտոպոեզիա բնութագրվում է միկրոձևերի գերակշռությամբ և թրոմբոցիտների թողարկման խանգարումով:

MDS-ի որոշ ձևերի դեպքում հայտնաբերվում է ոսկրածուծի պայթյունի բջիջների ավելացված պարունակություն (5-ից մինչև 20%):

Տրեպանոբիոպսիայով ստացված ոսկրածուծի հյուսվածաբանական հետազոտությունը ցույց է տալիս մի շարք հիվանդների մոտ ռետիկուլինային մանրաթելերի աճ, իսկ արտահայտված միելոֆիբրոզը նկատվում է MDS հիվանդների 10-15%-ի մոտ: MDS-ի այս տարբերակը, որը բնութագրվում է մեգակարիոցիտների տոհմային բջիջների ավելի ընդգծված հիպերպլազիայով և դիսպլազիայով, քրոմոսոմային անոմալիաների գրեթե 100% առկայությամբ, բնութագրվում է ավելի ծանր անեմիայով, թրոմբոցիտոպենիայով և հիվանդների կյանքի համեմատաբար կարճ տեւողությամբ (միջին գոյատեւումը 9-10 ամիս): .

MDS-ի ախտորոշումհիմնված է վիտամինային թերապիայի նկատմամբ դիմացկուն հրակայուն անեմիայի առկայության վրաԲ 12 , ֆոլաթթու, երկաթ և այլ հեմատիկներ, որոնք հաճախ զուգակցվում են նեյտրո- և թրոմբոցիտոպենիայի և ոսկրածուծի պունկցիայի մեջ դիշեմատոպոեզի ձևաբանական նշանների առկայության հետ (արյունաստեղծ բջիջների հասունացման խանգարում):

MDS դասակարգում.

Ներկայումս կլինիկական պրակտիկայում օգտագործվում են երկու դասակարգումներ՝ ֆրանս-ամերիկյան-բրիտանական խումբ (Ֆ.Ա.Բ. ) 1982 թ. և Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) 2008 թ.

Դիֆերենցիալ ախտորոշում

ՀՀ-ն ամենից հաճախ պետք է տարբերվի վիտամինիցԲ 12 - և ֆոլաթթվի դեֆիցիտի անեմիա, որի դեպքում առկա է նաև մեգալոբլաստիկ արյունաստեղծություն և կարմիր բջիջների դիսպլազիայի ձևաբանական նշաններ, որոնք վկայում են անարդյունավետ էրիթրոպոեզի մասին: Վիտամինային թերապիայի արագ կլինիկական և հեմատոլոգիական պատասխաններԲ 12 կամ ֆոլաթթուն ցույց է տալիս պատճառահետևանքային կապ անեմիայի և այս վիտամինների պակասի միջև:

RACS-ը պետք է տարբերվի ձեռքբերովի սիդերոբլաստիկ անեմիայից, որը առաջանում է կապարի քրոնիկ թունավորմամբ: RCMD-ն, որի դեպքում ծայրամասային արյան մեջ առկա է պանսիտոպենիա, նման է ապլաստիկ անեմիայի: Ոսկրածուծի նորմալ բջիջների առկայությունը մորֆոլոգիական բնութագրերըդիսմիելոպոեզը թույլ է տալիս ճիշտ ստուգել ախտորոշումը:

MDS-ի դասակարգում (ԱՀԿ, 2008 թ.)

MDS-ի նոզոլոգիական ձևը	Արյան մեջ փոփոխություններ	Ոսկրածուծի փոփոխություններ
Հրակայուն անեմիա (ՀՀ)	Անեմիա Պայթյուններ< 1% Մոնոցիտներ< 1 х 10 9 / л	- արյունաստեղծ դիսպլազիա < 10% в одном ростке кроветворения Պայթյուններ< 5% - օղակաձեւ սիդերոբլաստներ < 15%
Հրակայուն նեյտրոպենիա (RN)	Նեյտրոֆենիա Պայթյուններ< 1% Մոնոցիտներ< 1 х 10 9 / л
Հրակայուն թրոմբոցիտոպենիա (RT)	- թրոմբոցիտոպենիա Պայթյուններ< 1% Մոնոցիտներ< 1 х 10 9 / л
Հրակայուն անեմիա օղակաձեւ սիդերոբլաստներով (RACS)	Անեմիա Պայթյուններ< 1% Մոնոցիտներ< 1 х 10 9 / л	- արյունաստեղծ դիսպլազիա. Պայթյուններ< 5% - օղակաձեւ սիդերոբլաստներ > 15%
Հրակայուն ցիտոպենիա բազմաշերտ դիսպլազիայով (RCMD)	- ցիտոպենիա 2-3 տոհմով Պայթյուններ< 1% - մոնոցիտներ< 1 х 10 9 /л	- արյունաստեղծ դիսպլազիա < 10% в двух и более ростках кроветворения Պայթյուններ< 5% - օղակաձեւ սիդերոբլաստներ (ցանկացած թվով)
Հրակայուն անեմիա ավելցուկային պայթյուններով I (RAIB-1)	Ցանկացած ցիտոպենիա Պայթյուններ< 5% - մոնոցիտներ< 1 х 10 9 /л	Պայթյուններ 5 – 9%
Հրակայուն անեմիա ավելցուկային պայթյուններով II (RAIB-2)	Ցանկացած ցիտոպենիա Պայթյուններ 5 – 19% - մոնոցիտներ< 1 х 10 9 /л	- բազմակի դիսպլազիա բոլոր արյունաստեղծ տոհմերում Պայթյուններ 10 – 19% Auer ձողեր ±
MDS չդասակարգված (MDS-N)	Ցանկացած ցիտոպենիա Պայթյուններ<1%	- արյունաստեղծ դիսպլազիա < 10% в одном или несколь- արյունաստեղծության որոշ մանրէներ Պայթյուններ< 5%
Համախտանիշ 5q-	Անեմիա Պայթյուններ< 1% - թրոմբոցիտները նորմալ են կամ ավելացել	- հիպոսեգմենտացված միջուկներով մեգակարիոցիտների նորմալ կամ ավելացված քանակ - մեկուսացված 5q ջնջում Պայթյուններ< 5%

MDS-ի հիպոպլաստիկ տարբերակը շատ ավելի դժվար է տարբերել AA-ից: MDS-ում հիպոպլազիան հաստատվում է քրոմոսոմային պաթոլոգիայի առկայությամբ, որը բացակայում է AA-ում, և արյունաստեղծ բջիջների վրա պրոապոպտոտիկ սպիտակուցների բարձր պարունակությամբ ( CD 95) և MDS-ում գրանուլոցիտներում ալկալային ֆոսֆատազի ցածր մակարդակը, ի տարբերություն AA-ում այս ֆերմենտի նորմալ մակարդակի: Բլաստների ավելցուկով MDS-ը տարբերվում է սուր լեյկոզից ոսկրածուծի բլաստային բջիջների քանակական պարունակությամբ. բոլոր դեպքերում. 20%-ից ավելի բլաստոզով համարվում են սուր լեյկոզ:

Բուժում

Սիմպտոմատիկ թերապիա

MDS-ի բուժման առաջատար տեղը զբաղեցնում է պահպանման թերապիան, հիմնականում կարմիր արյան բջիջների փոխներարկումը, որն ուղեկցվում է ավելորդ երկաթի հեռացման համար desferal-ի կամ deferasirox-ի կիրառմամբ: Կարմիր արյան բջիջների փոխներարկումը նշվում է, երբ մակարդակը նվազում է Hb մինչև 80 գ/լ և ցածր, և դրա հաճախականությունը կախված է կարմիր արյան պարամետրերի դինամիկայից: Հեմոռագիկ դիաթեզի դեմ պայքարելու համար օգտագործվում է թրոմբոկոնցենտրատի ընդունում, ցուցումները նույնն են, ինչ AA-ի բուժման համար: Գրանուլոցիտոպենիայի հետևանքով առաջացած վարակիչ բարդությունների դեպքում նշվում է հակաբիոտիկների ընդունումը:

Պաթոգենետիկ թերապիակախված է ոսկրածուծի պայթյունների քանակից: Ծանր բլաստոզով (> 10%), անհրաժեշտ է պարբերաբար կատարել կրծկալային պունկցիաներ՝ բացառելու MDS-ի վերափոխումը սուր լեյկեմիայի (սուր լեյկոզ, ԱԼ ) Եթե ​​պայթյունները ավելանում են 20%-ից ավելի, թերապիան իրականացվում է ըստ բուժման ծրագրերիԱ.Լ.

MDS-ի բուժման ալգորիթմ (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Ոսկրածուծի բջջայինություն
Hypocellular ոսկրածուծ		Նորմո/ հիպերբջջային ոսկրածուծ
< 5% бластов	5-20% պայթյուններ	< 5% бластов	5-20% պայթյուններ
ՍուԱ	ՍուԱ	rhEPO	Դեցիտաբին, ազացիտիդին
ATG	ATG	Սպլենէկտոմիա	ԴՐՈՇ, 7 + 3
Սպլենէկտոմիա	Դեցիտաբին, ազացիտիդին	Ինտերֆերոն-α	MDC - 14 օր
rhEPO	MDC – 14 օր, 6 – MP, melphalan	Դեցիտաբին, ազացիտիդին	6 – պատգամավոր

Այն դեպքերում, երբ ոսկրածուծում պայթյունների թիվը համառորեն ցածր է 20%-ից, բուժման մարտավարության վերաբերյալ որոշում կայացնելու համար անհրաժեշտ է տրեֆինի բիոպսիա, ինչը հնարավորություն է տալիս հաստատել ոսկրածուծի բջջայինությունը։ Այնուհետև MDS թերապիան կարող է ուղղված լինել ոսկրածուծի հիպոպլազիայում արյունաստեղծության խթանմանը (մարդու ռեկոմբինանտ էրիտրոպոետին - rh-EPO), ցողունային բջիջների ակտիվացման իմունոպրեսիային (ATG, CyA ), նվազեցնելով հեմոլիզը և արյան բջիջների սեկվեստրը (սպլենէկտոմիա): Հիպերբջջային տարբերակների կամ MDS-ի 5%-ից ավելի բլաստոզով ձևերի դեպքում բուժումը պետք է ներառի ուռուցքի աճի ճնշում (քիմիաթերապիա): Ռուսաստանում MDS-ի համար թերապիա ընտրելու ամենահարմար ալգորիթմը, որի սխեման նշված է աղյուսակում, ձևակերպվել է Արյունաբանական գիտահետազոտական ​​կենտրոնի մասնագետների կողմից՝ Սավչենկո Վ.Գ., Կոխնո Ա.Վ., Պարովիչնիկովա Է.Ն. 2012 թվականին։

Վերջին տարիներին MDS-ով հիվանդների մոտ էրիթրոպոեզը խթանելու համար երբեմն հաջողությամբ օգտագործվում է rhEPO՝ Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp և այլն, ինչը հատկապես արդյունավետ է արյան մեջ բնիկ EPO-ի ցածր կոնցենտրացիաների դեպքում (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее արդյունավետ կիրառություն EPO հայտնաբերվել է MDS-RACS տարբերակով հիվանդների մոտ:

MDS-ով հիվանդների ավելի քան մեկ երրորդի մոտ թրոմբոցիտոպենիայի ծանրությունը կարող է ժամանակավորապես նվազեցնել ինտերֆերոն-α-ի կիրառմամբ, ինչը խուսափում է թրոմբոկոնցենտրատի ընդունման հետևանքով առաջացած ալոիմունացումից: ՄԴՍ-ի գլյուկոկորտիկոիդային թերապիան արդյունավետ չէ, չնայած երբեմն այն կարող է նվազեցնել հեմոռագիկ համախտանիշի ինտենսիվությունը.

Հիվանդության հիպոպլաստիկ փուլով MDS-ով հիվանդների մոտ, ինչպես AA-ում, իմունոսուպրեսիվ թերապիան (IuT), որը ոչ միայն արգելափակում է ճնշող T բջիջների գործողությունը, այլև արգելակում է բջիջների ապոպտոզը, ապացուցվել է արդյունավետ: Ցիկլոսպորին Ա-ն նշանակվում է 5 մգ/կգ դոզանով և այս խմբի 60 հիվանդների մոտ առաջացնում է արյունաբանական բարելավում (ամբողջական ռեմիսիաները զարգանում են ավելի հազվադեպ, մասնակի բարելավում ավելի հաճախ):

MDS RA, RACS, RCMD ձևերի բուժման համար լյարդի բիոպսիայով սպլենէկտոմիան ներկայումս լայնորեն օգտագործվում է որպես առաջնային բուժման մեթոդ տարեց (ավելի քան 60 տարեկան) հիվանդների մոտ, որոնք ունեն արյունաստեղծ հիպոպլազիա կամ դիմադրողականություն ցիկլոսպորինին: Թերապևտիկ ազդեցության հետ մեկտեղ այս մոտեցումը թույլ է տալիս բացառել արյունաստեղծ դիսպլազիայի այլ պատճառները։ Որպես կանոն, սպլենէկտոմիան թույլ է տալիս երկար ընդմիջումներ կատարել արյան փոխներարկման ժամանակ և բարելավում է հիվանդների կյանքի որակը։

MDS-ի RAEB տարբերակի համար ցիտոտոքսիկ դեղամիջոցների օգտագործումը ներկայումս համարվում է ամենաարդյունավետ բուժումը: Մինչև վերջերս որպես պաթոգենետիկ թերապիա օգտագործվում էին հիմնականում ցիտոսարի և մելֆալանի փոքր չափաբաժինները։ Cytosar-ի փոքր չափաբաժիններով բուժման ռեժիմը հետևյալն է. Ներմուծվում են ենթամաշկային 10 մգ/մ2 2 անգամ օրական 14, 21 կամ 28 օրվա ընթացքում՝ կախված պայթյունների քանակից և ոսկրածուծի բջջայինությունից: Մելֆալանը օգտագործվում է 5-10 մգ/մ2 չափաբաժիններով 5 օրվա ընթացքումպերոս . Նման դասընթացներն անցկացվում են ամիսը մեկ անգամ, սովորաբար վեց ամսից մինչև 3 տարի, 2-4 ամիսը մեկ բուժական ազդեցության գնահատմամբ: Թերապիան համարվում է արդյունավետ, երբ առկա է ծայրամասային արյան և ոսկրածուծի պարամետրերի նորմալացում կամ հարաբերական նորմալացում, բացակայությամբ կամ կտրուկ անկումկախվածություն արյան փոխներարկումից. Բուժման այս սխեմաների օգտագործումը հիվանդների 56%-ի մոտ հանգեցնում է մասնակի ռեմիսիայի զարգացման։ Այնուամենայնիվ, նման թերապիան էապես չի ազդում հիվանդների գոյատևման վրա:

Հիվանդների ծանր վիճակի և MDS-RAIB-1-ի և -2-ի համարժեք թերապիայի անհնարինության դեպքում հնարավոր է նշանակել 6-մերկապտոպուրին օրական 60 մգ/մ2: 3 տարի ժամկետով:

Ներկայումս փորձեր են արվում օգտագործել թալիդոմիդը և նրա անալոգային լենալիդոմիդը, որը չունի նեյտրոտոքսիկ ակտիվություն, բայց հանդիսանում է պրոթեզերոնի հզոր արգելակիչ, MDS-ի բուժման համար: Լենալիդոմիդի օգտագործումը տրանսֆուզիոն կախվածության նվազում է առաջացրել հիվանդների 67%-ի մոտ, ընդ որում 58%-ը հասել է լիակատար անկախության փոխներարկման թերապիայից: Հարկ է նշել, որ այս դեղամիջոցը հատկապես արդյունավետ է 5-ումք - MDS-ի տարբերակ, որտեղ դրա արդյունավետությունը կազմում է 91%, մինչդեռ այլ կարիոտիպային խանգարումների դեպքում՝ ընդամենը 19%:

60 տարեկանից ցածր երիտասարդ հիվանդների մոտ MDS-RAIB-2-ի ​​բուժման ստանդարտները ներառում են պոլիքիմիոթերապիա: Նրանք օգտագործում են սուր միելոբլաստիկ լեյկեմիայի բուժման համար օգտագործվող դասընթացներ՝ «7 + 3» և «ԴՐՈՇ « «7 + 3»՝ ցիտարաբին 100 մգ/մ2 ներերակային կաթիլ՝ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ՝ կուրսի 1-7 օրերին և իդարուբիցին 12 մգ/մ2 ներերակային կաթիլ՝ կուրսի 1-3 օրերին: «ԴՐՈՇ «Ֆլուդարաբին 25 մգ/մ2 IV կաթիլային օր 1-5 դասընթաց, ցիտարաբին 2 գ/մ2 IV կաթիլ 1-5 օր կուրսը + G-CSF (գրանուլոցիտների գաղութ խթանող գործոն) 5 մկգ/կգ SC օրական մինչև ցիտոպենիա: առաջանում է.

Արյունաբանական պրակտիկայում ակտիվորեն մշակվող այլ դեղամիջոցների թվում ուշադրության են արժանի մկնդեղի տրիօքսիդը, բևասիզումաբը (Ավաստին) և այլն:

IN ՎերջերսԿլինիկական պրակտիկայում ներդրվել են ԴՆԹ մեթիլտրանսֆերազների ժամանակակից ցիտոստատիկ դեղամիջոցներ: Նրանց գործողության մեխանիզմը կապված է ուռուցքի կլոնի բջիջներում ԴՆԹ-ի մեթիլացման գործընթացի արգելակման հետ, ինչը հանգեցնում է բջջային ցիկլը կարգավորող գեների ակտիվության բարձրացման և ոսկրածուծի բջիջների տարբերակման գործընթացների նորմալացմանը: Ռուսաստանում գրանցված են երկու հիմնական նյութեր՝ դեցիտաբինի (Դակոգեն) և ազացիտիդին (Վեդազա) անվանումներով։ Միջազգային խոշոր հետազոտությունների հրապարակված տվյալների համաձայն, այս դեղերի օգտագործման արդյունավետությունը ՄԴՍ-ի բուժման մեջ կազմել է 50–70%: Decitabine-ը ներարկվում է 20 մգ/մ2 ներերակային 1-5 օրերին՝ ամիսը մեկ անգամ: Նման դասընթացներ են անցկացվում4, ապա գնահատվում է ազդեցությունը։ Եթե ​​գնահատումը դրական է, թերապիան շարունակվում է երկար ժամանակ, մինչև բարդություններ առաջանան, եթե ազդեցություն չունենա, ապա օգտագործվում են այլ դեղամիջոցներ։ Azacitidine-ը 75 մգ/մ2 ենթամաշկային կիրառվում է 1-7-րդ օրերին՝ ամիսը մեկ անգամ: Էֆեկտը գնահատվում է վեց ամիս հետո, այնուհետև կամ երկար ժամանակ շարունակվում է թերապիան կամ փոխվում է դեղամիջոցը:

Դուք պետք է իմանաք, որ քիմիաթերապիայի ամենալուրջ բարդությունը, որը երբեմն պահանջում է բուժման դադարեցում, ցիտոպենիան է: Ցիտոպենիան, որպես կանոն, դրսևորվում է արյան բոլոր ցուցանիշների նվազմամբ ( Hb լեյկոցիտներ և թրոմբոցիտներ): Ծանր պայմաններ կյանքին սպառնացողԱնեմիան համարվում է 70 գ/լ-ից պակաս, թրոմբոցիտոպենիան՝ 20 x 10 9/լ-ից պակաս, լեյկոպենիան՝ 1 x 10 9/լ-ից պակաս կամ նեյտրոպենիան՝ 0,5 x 10 9/լ-ից պակաս: Նման պայմանները պահանջում են պարտադիր հիվանդանոցային բուժում, փոխներարկում և հակաբակտերիալ թերապիա։

MDS-ի միակ արմատական ​​բուժումը կարող է լինել ալոգեն ոսկրածուծի փոխպատվաստումը, սակայն այս մեթոդի կիրառումը սահմանափակվում է տարեց հիվանդներով, որոնց ճնշող մեծամասնությունը 60 տարեկանից բարձր է:

ԿանխատեսումMDS-ով մնում է անբարենպաստ և կախված է MDS-ի տարբերակից: ՀՀ-ում սուր լեյկոզի վերածումը դիտվում է հիվանդների 15%-ի մոտ, իսկ միջին գոյատևումը 50 ամիս է։ RACS-ի դեպքում այս ցուցանիշները կազմում են համապատասխանաբար 8% և 51 ամիս; RAEB-ով – 44% և 11 ամիս:

Սառը ցնցուղի ժամանակն է։ Հարգելի ընթերցող, ես՝ այս գրքի հեղինակս, մոլորեցրել եմ քեզ։ Շատ հաճախ ես օգտագործում էի «պարզ» բառը և փնթփնթում էի գենետիկայի զարմանալի պարզության մասին, ինչպես օրինակ՝ «գենը պարզապես պատճեն է սպիտակուցների «բաղադրատոմսերի գրքում», գրված զարմանալիորեն պարզ լեզվով, հպարտանալով տեղին փոխաբերությամբ: Նման պարզ գենը 3-րդ քրոմոսոմի վրա, եթե կոտրվել է, առաջացնում է ալկապտունուրիա, իսկ 4-րդ քրոմոսոմի մեկ այլ պարզ գեն, եթե շատ երկար է, առաջացնում է Հանթինգթոնի խորեա: Եթե ​​մարդն ունի մուտացիա, նա հիվանդանում է, եթե ոչ՝ մարդը առողջ է։ Ոչ մի քննարկում, վիճակագրություն կամ այլ անհեթեթություն։ Եվ մարդու կյանքը ձանձրալի և ճակատագրական էր թվում: Նա նման է սիսեռի` կամ հարթ, կամ կնճռոտ:

Իրականում աշխարհն այդպես չի աշխատում։ Այն լի է ենթատոններով, նրբերանգներով, սպեցիֆիկատորներով և կախվածություններով: Մենդելյան գենետիկան նույնքան անհարմար է ժառանգականության բարդությունն ու բազմազանությունը հասկանալու համար, որքան էվկլիդեսյան երկրաչափությունը՝ կենդանի ծառի ձևերի բազմազանությունը նկարագրելու համար: Ծանր գենետիկական հիվանդությունների հազվագյուտ բացառություններով, որոնցից, փառք Աստծո, մեզանից շատերը չեն տառապում, գեների ազդեցությունը մեր կյանքի վրա հյուսված է մի շարք այլ գործոնների մեջ: Մենք բաժանված չենք հսկաների և թզուկների, ինչպես Մենդելյան սիսեռ բույսերը, մեզանից շատերը ինչ-որ տեղ մեջտեղում են: Մենք չենք բաժանվում, ինչպես ոլոռը, կնճռոտված և հարթ: Բոլորն էլ ունեն կնճիռներ, բայց դրանք դրսևորվում են... տարբեր աստիճաններ. Եվ սրա մեջ չկա

ոչ մի զարմանալի բան. Ինչպես ջուրը, որը բաղկացած է մոլեկուլներից, բիլիարդի մի բուռ փոքրիկ գնդակներ չէ, այնպես էլ մարդը պարզապես գեների գումար չէ: Առողջ դատողությունը մեզ ասում է, որ գեների ազդեցությունը գրեթե այնքան կանխատեսելի չէ, որքան մաթեմատիկական հավասարումների լուծումները: Հետաքրքիր է դիտել, թե ինչպես են ձեր դեմքի վրա խառնվում ձեր հոր և մոր դիմագծերը։ Բայց պատկերը, պարզվում է, բոլորովին այլ է, քան եղբորդ կամ քրոջդ հետ կատարվածը։ Ընտանիքում յուրաքանչյուր երեխա դեռ յուրահատուկ կլինի:

Բարի գալուստ պլեյոտրոպիայի և բազմակարծության աշխարհ: Ձեր արտաքին տեսքը որոշվում էր ոչ միայն տվյալ հատկանիշի համար պատասխանատու գեներով, այլև բոլոր մյուս գեների աշխատանքով, ի լրումն ոչ գենետիկական բազմաթիվ գործոնների, ներառյալ նորաձևությունը, ձեր ճաշակը և ձեր կայացրած որոշումները: Քրոմոսոմ 5-ը հարմար առարկա է սուրճի մրուրի վրա գուշակելու համար՝ տեսնելու, թե ինչպես է գեների բազմազանությունից ձևավորվում ժառանգականության մշուշոտ, բայց ձևերով և կիսատոններով հարուստ պատկերը: Բայց եկեք գլխապտույտ չշտապենք դեպի այս կիսաթափանցիկ աշխարհը: Եկեք քայլ առ քայլ շարժվենք. Ես կշարունակեմ պատմությունը հիվանդությունների մասին, բայց այս անգամ մենք չենք խոսի գենետիկ հիվանդության մասին, և ընդհանրապես ոչ թե հիվանդության, այլ դրա նկատմամբ հակվածության մասին։ 5-րդ քրոմոսոմը գեների մի ամբողջ ընտանիքի տուն է, որոնք համարվում են «ասթմայի գեներ» անվանման հիմնական թեկնածուները։ Բայց նրանց հետ կապված ամեն ինչ պատված է թիկնոցի մեջ պլեյոտրոպիա -հատուկ տերմին, որը նկարագրում է ժառանգականության տարբեր դրսևորումները, որոնք կապված են բազմաթիվ գեների աշխատանքի հետ: Ասթմա - բնորոշ օրինակպլեյոտրոպիկ հիվանդություն. Գիտնականներին դեռ չի հաջողվել բռնել ասթմայի հիմնական գենի ձեռքը, որքան էլ նրանք ջանք գործադրեն։

Այս հիվանդությունը ազդում է բոլոր մարդկանց տարբեր ձևերով: Գրեթե յուրաքանչյուրս ալերգիա է ունենում ինչ-որ գրգռիչի նկատմամբ, եթե ոչ ի ծնե, ապա կյանքի որոշակի ժամանակահատվածում: Կան բազմաթիվ հակասական տեսություններ ալերգիայի բնույթի վերաբերյալ: Դուք կարող եք միանալ պատերազմող կողմերից որևէ մեկին: Մաքրության համար պայքարողները դրա մեղքը բարդում են աղտոտվածության մեջ միջավայրը. Մյուսները կարծում են, որ ասթմայի վտանգը թաքնված է գորգերի, կահույքի և շինանյութերի մեջ։ Որոշ մարդիկ ասթմայի պատճառը տեսնում են աշխատավայրում կամ դպրոցում ծանրաբեռնվածության և սթրեսի մեջ: Նրանք, ովքեր չեն սիրում լվանալ իրենց ձեռքերը, մեղադրում են մոլուցքային հիգիենային։ Այլ կերպ ասած, ասթման մեր աշխարհի բարդության արտացոլումն է:

Ասթմա այսբերգի գագաթն է, որը կոչվում է ատոպիա, -ժառանգական նախատրամադրվածություն տարբեր տեսակներալերգիա. Զարմանալի չէ, որ ասթմատիկներից շատերը ալերգիա ունեն նաև սննդի կամ նյութերի նկատմամբ։ Ասթման, էկզեման, ալերգիան և անաֆիլաքսիան բոլորը մեկ համախտանիշի դրսևորումներ են, որոնք կապված են մարմնի որոշակի բջիջների աշխատանքի հետ, որոնք ակտիվանում են նույն իմունոգոլոբուլին-E մոլեկուլներով: Տասից մեկ մարդ ունի կլինիկական դրսևորումներալերգիա - խոտի տենդից մինչև անաֆիլակտիկ ցնցում, որը կարող է զարգանալ վայրկյանների ընթացքում մեղվի կամ գետնանուշի խայթոցից և հանգեցնել մահվան: Ինչ գործոն էլ որ լինի ասթմատիկների անընդհատ աճող թվի պատճառը, նույն գործոնն ազդում է բոլոր մյուս ատոպիկ հիվանդությունների դրսևորումների հաճախականության և ծանրության վրա: Հայտնի է, որ եթե երեխան ունեցել է ալերգիա, որը նա գերազանցել է, ապա նրա հասուն տարիքում ասթմայի զարգացման հավանականությունը զգալիորեն նվազում է։

Եվս մեկ կետ պետք է արվի ասթմայի պատճառների և ասթմատիկների թվի արագ աճի մասին պնդումների վերաբերյալ: Որոշ հրապարակումներում կարելի է կարդալ, որ ասթմայով հիվանդների թիվը վերջին 10 տարում աճել է 6%-ով, իսկ գետնանուշից ալերգիայով տառապողների թիվն ավելացել է նույն ժամանակահատվածում 7%-ով, իսկ ասթմայից մահացությունը տագնապալի է։ Ընդամենը մի քանի ամիս անց այլ հետազոտողներ նույն վստահությամբ գրում են, որ իրենց տվյալներով ասթմայով հիվանդների աճը պատրանք է։ Մարդիկ ուղղակի սկսեցին ավելի շատ ուշադրություն դարձնել ասթմայի վրա, ավելի հաճախ դիմել բժշկի այն դեպքերում, երբ նախկինում երբեք չէին դիմի և պարզապես մտածեին, որ մրսել են։ 1870 թվականին Արման Տրուսոն իր գրքի մի գլուխ նվիրեց ասթմային Clinique Medicate(Կլինիկական բժշկություն). Նա նկարագրեց ասթմայի դեպք երկու երկվորյակ եղբայրների մոտ, որոնց հիվանդությունը սահմանափակեց անկողնում Մարսելում և այլ քաղաքներում, բայց ամբողջովին անհետացավ Թուլոնում: Տրուսոյին սա շատ տարօրինակ թվաց։ Սակայն այն, որ նա առանձնացրել է այս դեպքը, չի խոսում այն ​​օրերի հիվանդության հազվադեպության մասին։ Թեև չի կարելի բացառել, որ ասթմայով և ալերգիկ հիվանդների թիվն իսկապես աճում է, և դրա մեղավորը շրջակա միջավայրի աղտոտվածությունն է։

Բայց ի՞նչ աղտոտվածության մասին է խոսքը։ Մեզանից շատերը շատ ավելի քիչ ծուխ են ներշնչում, քան մեր նախնիները, ովքեր օգտագործում էին փորի վառարաններ և վառարաններ: Ուստի կասկածելի է թվում, որ մշուշը ալերգիայի աճի պատճառն է։ Հայտնի են ասթմայի սուր նոպաների դեպքեր, որոնք առաջացել են ժամանակակից կենցաղային քիմիկատներից: Տարբեր տեսակի քիմիական նյութեր, ինչպիսիք են իզոցիանատները, տրիմելիտիկ անհիդրիդը և ֆտալային անհիդրիդը, թափվել են աղբավայրերում և լայնորեն օգտագործվում են արդյունաբերության մեջ, հայտնվում են օդում, որը մենք շնչում ենք և կարող են ասթմայի պատճառ դառնալ: Արձանագրվել է, որ երբ ԱՄՆ-ի նավահանգստում իզոցիանատ լցանավը սկսում է բեռնաթափվել, մոտակայքում երթևեկությունը ղեկավարող ոստիկանները շուտով հոսպիտալացվում են ասթմայի նոպաներով, որոնք կարող են նորից ու նորից կրկնվել իրենց ողջ կյանքի ընթացքում: Եվ այնուամենայնիվ կա տարբերություն ասթմայի, որն առաջացել է լորձաթաղանթը գրգռող նյութի բարձր կոնցենտրացիայի ազդեցության տակ, և կենցաղային ասթմայի միջև, որն առաջանում է առանց որևէ ակնհայտ պատճառի։ Դեռևս հստակ տվյալներ չկան, որ սահմանային կեղտը քիմիական նյութերօդում կարող է մեծացնել ասթմայի զարգացման վտանգը:

Արդյունաբերական ասթմայի հաճախակի դեպքեր կան հնացած, վատ սարքավորված ձեռնարկություններում աշխատող մարդկանց մոտ՝ մորթի ֆերմաներ, վարսավիրանոցներ, սրճարաններ, վերանորոգման խանութներ: Նկարագրված է մասնագիտական ​​ասթմայի ավելի քան 250 տեսակ։ Բայց շատ ավելի հաճախ, դեպքերի մոտ կեսում, ալերգիա է առաջանում փոքր, անտեսանելի փոշու կեղտերից, որոնք մեծ քանակությամբ լցվում են մեր գորգերի և կահույքի մեջ՝ կիսելով մեզ հետ կենտրոնացված ջեռուցման առավելությունները:

Ամերիկյան թոքերի ասոցիացիայի ալերգենների ցանկը երաշխավորում է, որ մենք կհանդիպենք ալերգենների՝ անկախ նրանից, թե ուր էլ գնանք՝ ծաղկափոշի, փետուրներ, սնկային սպորներ, սնունդ, ցուրտ, հուզական սթրես, ավելորդ վարժություն, ցրտաշունչ օդ, պլաստմասսա, մետաղական բեկորներ, ծառեր, արտանետվող գոլորշիներ, ծխախոտ: ծուխ, ներկ, աերոզոլներ, ասպիրին, սրտի կաթիլներ, իսկ մի դեպքում՝ նույնիսկ քնել։ Չնայած այն հանգամանքին, որ ամբողջ աշխարհը լցված է ալերգեններով, ասթման դեռևս հիմնականում քաղաքային խնդիր է: Դեպքերի թվի հատկապես արագ աճ է գրանցվում նոր քաղաքներում, որոնք փոխարինել են քաղաքներին և գյուղերին։ Օրինակ, Եթովպիայի հարավ-արևմուտքում կա Ջիմմա անունով մի փոքրիկ քաղաք, որը 10 տարեկանից մի փոքր ավելի է։ Տարածքում ասթմայի համաճարակը նույնպես 10 տարեկան է։ Քաղաքներում ալերգիայի աճի պատճառն ամբողջությամբ պարզ չէ։ Իրոք, քաղաքներում ավելի շատ են արտանետվող գազերն ու օզոնը, բայց գյուղերում ավելի բնորոշ են հակասանիտարական կենսապայմանները։

Մեկ այլ տեսության համաձայն՝ ասթման որդերի դեմ պայքարելու համար պատասխանատու իմունային համակարգի բջիջների գործունեության արդյունք է։ Քարի դարում (և նույնիսկ միջնադարում) իմունոգոլոբուլինից կախված համակարգն աշխատում էր գիշեր-ցերեկ՝ անվերջ պայքար մղելով բոլոր սեռերի և սորտերի որդերի դեմ։ Նա ժամանակ չուներ տզերի արտաթորանքն ու կատվի մազը խնամելու։ Այսօր այս համակարգը ոչնչով զբաղված չէ և գերզգայուն է ցանկացած գրգռիչների նկատմամբ։ Չնայած այս տեսությունը հիմնված է իմունային համակարգի գործունեության վերաբերյալ որոշակի կասկածելի գաղափարների վրա, կան.

իր օգտին կատարված դիտարկումները։ Չկա խոտի տենդի սուր ձև, որը միայն երիզորդը չի կարող բուժել, բայց դժվար է ասել, թե որ հիվանդին ավելի շուտ կթողնեն:

Մեկ այլ տեսություն քաղաքներում ալերգիայի դեպքերի աճը կապում է այն փաստի հետ, որ մարդիկ ավելի շատ ժամանակ են անցկացնում ներսում՝ գորգերի և փետուր բարձերի մեջ, որտեղ բնակվում են փոշու տիզերի բազմամիլիոնանոց բանակ: Կա նաև տեսություն, որ մարդը դառնում է ընկալունակ ասթմայի մեղմ վիրուսների պատճառով (օրինակ՝ ադենովիրուսներ, մեղմ պատճառելովմրսածություն) ազդում է քաղաքային բնակչության վրա՝ նրա գերբնակեցման և ամենօրյա սթրեսի ենթարկվելու պատճառով: Նույնիսկ ավելի շատ տեսություններ կան, որոնք բացատրում են վիրուսների գերակայությունը, քան ասթմայի ծագման տեսությունները: Ահա դպրոցում երեխաների ավելորդ ծանրաբեռնվածությունը՝ զուգորդված ընդմիջումների ժամանակ հիպոթերմային, երբ նրանք դուրս են նետվում փողոց առանց վերնազգեստ. Վարակի կայունությունը բացատրվում է նրանով, որ մարդիկ այժմ հեշտությամբ և արագ տեղափոխվում են քաղաքից քաղաք և նույնիսկ երկրից երկիր՝ հարստացնելով իրենց համաքաղաքացիներին վիրուսների նոր շտամներով։ Հայտնի է, որ ավելի քան 200 տարբեր վիրուսներ առաջացնում են այն, ինչ մենք անվանում ենք շնչառական հիվանդություն: Ապացուցված է կապ երեխաների մոտ քրոնիկական վարակների, ինչպես նաև ասթմայի առաջացման և սինցիցիալ վիրուսով հաճախակի վարակվելու միջև։ Մեկ այլ վարկածի համաձայն, ասթմայի առաջացումը կապված է միզասեռական բակտերիաների իմունային համակարգի վրա դրա հատուկ ազդեցության հետ, որոնք կանանց մոտ առաջացնում են ոչ սպեցիֆիկ միզուկի բորբոքում նույն հաճախականությամբ, ինչ ասթման է առաջանում: Դուք կարող եք ընտրել ցանկացած տեսություն, որը ձեզ դուր է գալիս: Անձամբ ես կարծում եմ, որ ամենահամոզիչ վարկածն այն է, որ այս օրերին հիգիենայի վրա չափազանց մեծ ուշադրություն կա, սակայն, առողջությունս բարելավելու համար, ես դեռ չեմ ապրելու կրպակում։ Բայց միակ բանը, որի շուրջ գիտնականները համաձայն են, այն է, որ ասթմայի զարգացումը պայմանավորված է գենետիկ հակվածությամբ: Բայց ի՞նչ անել այն փաստերի հետ, որոնք վկայում են ասթմայով հիվանդների թվի աճի մասին: Քիչ հավանական է, որ գեները վերջերս փոխվել են։

Այսպիսով, ինչու են գիտնականները դեռ հավատում, որ ասթման գոնե մասամբ գենետիկ հիվանդություն է: Ի՞նչ են նշանակում: Ասթմայի հարձակումը տեղի է ունենում հիստամինի ազդեցության տակ շնչուղիների այտուցման հետևանքով, որն առատորեն արտազատվում է ցողունային բջիջների կողմից իմունոգոլոբուլին-E-ի ազդեցության տակ, որն ակտիվանում է հենց այն նյութի մոլեկուլների առկայության դեպքում, որի նկատմամբ այն զգայուն է: . Պատճառահետևանքային փոխազդեցությունների շղթան պարզ է և լավ ուսումնասիրված: Այն, որ իմունոգոլոբուլին E-ն կարող է տարբեր մարդկանց մոտ ակտիվանալ տարբեր նյութերով, բացատրվում է այս սպիտակուցի հատուկ կառուցվածքով։ Դրա տարածական կոնֆիգուրացիան հեշտությամբ կարող է փոխվել սինթեզի ընթացքում: Որպես տրանսֆորմատոր՝ իմունոգլոբուլին-E-ն կարող է ոլորվել այնպես, որ այն իդեալականորեն շփվի ցանկացած օտարածին ալերգեն սպիտակուցի հետ: Հետևաբար, մի մարդու մոտ ասթմա կարող է առաջանալ տզերի արտաթորանքով, մյուսում՝ սուրճի հատիկներով, սակայն ռեակցիայի զարգացման մեխանիզմը նույնն է լինելու՝ իմունոգոլոբուլին-E-ի որոշակի ձևի ակտիվացման միջոցով։

Եթե ​​կա կենսաքիմիական ռեակցիաների շղթա, որը վերահսկվում է սպիտակուցներով, ապա կան գեներ, որոնք կոդավորում են այդ սպիտակուցները: Մենք հիշում ենք, որ յուրաքանչյուր սպիտակուց սինթեզվում է իր գենի հսկողության ներքո, սակայն իմունոգլոբուլին-E-ի դեպքում դա տեղի է ունենում երկու գեների հսկողության ներքո։ Այն փաստը, որ որոշ մարդկանց մոտ ալերգիա է առաջանում հատուկ կենդանիների մորթու նկատմամբ, հավանաբար պայմանավորված է իմունոգոլոբուլին-E գեների որոշակի փոփոխություններով՝ մուտացիաների արդյունքում:

Սա պարզ դարձավ, երբ վիճակագրական ապացույցներ հայտնվեցին, որ ասթման հանդիպում է ընտանիքներում: Որոշ վայրերում ասթմայի առաջացման մուտացիաները չափազանց տարածված են: Այդպիսի վայրերից է Տրիստան դա Կունյա մեկուսի կղզին, որտեղ, ամենայն հավանականությամբ, ապրում են ասթմայով տառապող մի մարդու ժառանգներ: Չնայած բարեխառն հաճելի կլիմային՝ ասթմայի սուր դրսևորումները նկատվում են կղզու բնակչության 20%-ի մոտ։ 1997 թվականին մի խումբ գենետիկներ, որոնք ֆինանսավորվում էին կենսատեխնոլոգիական ընկերության կողմից, մեկնեցին երկար արտասահմանյան ճանապարհորդության դեպի այս կղզի: 300 կղզու բնակիչներից 270-ից արյան անալիզ են վերցրել՝ ասթմա առաջացնող մուտացիա գտնելու հույսով:

Մուտացիայի հայտնաբերումը կարող է լույս սփռել ասթմայի հիմքում ընկած պատճառների վրա, ինչը կարող է օգնել նոր արդյունավետ դեղամիջոցների որոնմանը: Առողջապահական հետազոտությունները կարող են բացատրել հիվանդացության ընդհանուր աճի պատճառները, բայց հասկանալու համար, թե ինչու է մի եղբայր զարգացել հիվանդությունը, իսկ մյուսը՝ ոչ, դուք պետք է իմանաք, թե որ գենում է տեղի ունեցել մուտացիան:

Բայց այս դեպքում, ի տարբերություն նախորդ օրինակների գենետիկ հիվանդություններ, բավականին դժվար է ասել, թե որն է «նորմա», իսկ ինչը՝ «մուտացիա»։ Ալկապտունուրիայի դեպքում միանգամայն պարզ էր, թե որ գենն է նորմալ, որը՝ «աննորմալ»։ Բայց ասթմայի դեպքում ամեն ինչ շատ ավելի բարդ է։ Քարի դարում իմունային համակարգը, որը խիստ արձագանքում է փոշու տիզերին, խնդիրներ չի ստեղծել, քանի որ փոշու տիզերայնքան էլ տարածված չէին սավաննայով շրջող պարզունակ որսորդների ժամանակավոր ճամբարում: Եվ եթե այս նույն իմունային համակարգը արդյունավետորեն պայքարեր ճիճուների դեմ, ապա այսօրվա ասթմատիկը քարե դարում ավելի առողջ մարդ կլիներ, քան բոլորը: Վերջին տասնամյակի գենետիկայի հայտնագործություններից մեկն այն է, որ միշտ չէ, որ հստակ տարբերություն կա նորմալի և մուտացիայի միջև։

1980-ականների վերջին գիտնականների մի քանի խմբեր սկսեցին որոնել ասթմայի գենը։ 1998 թվականի կեսերին ոչ միայն մեկ, այլ տասնհինգ գեն էր հայտնաբերվել: Ութ թեկնածու գեներ տեղակայված են եղել 5-րդ քրոմոսոմում, երկուսը` 6-րդ և 12-րդ քրոմոսոմների վրա, և յուրաքանչյուրը` 11-րդ, 13-րդ և 14-րդ քրոմոսոմների վրա: , գտնվում են 1-ին քրոմոսոմի վրա: Ասթմայի գենետիկայի մասին գիրքը կարող է ստորագրվել այս գեներից յուրաքանչյուրի կողմից՝ առանց որոշակի հերթականության: Նրանցից յուրաքանչյուրն ուներ իր եռանդուն կողմնակիցները, որոնք լոբբինգ էին անում ասթմայի զարգացման գործում իրենց հատուկ գենի կարևոր դերի համար: Օքսֆորդի գենետիկ Ուիլյամ Կուկսոնը նկարագրել է, թե ինչպես են իր մրցակիցներն արձագանքել ասթմայի զգայունության և 11-րդ քրոմոսոմի գենետիկական մարկերի միջև կապի հայտնաբերմանը. ծաղրում էին «տրամաբանական անջատումները» և «օքսֆորդշիրյան հատուկ գեները»։ Հանրության մեջ հնչում էին կաուստիկ բարբառներ, ինչպես նաև փաստեր կեղծելու անանուն մեղադրանքներ։ (Հետաքրքիր է, որ գիտության մեջ խաբեությունը համարվում է ամենասարսափելի հանցագործությունը, իսկ քաղաքականության մեջ՝ անմեղ խեղկատակություն։) Համարյա գիտական ​​վեճը զարգացավ պարուրաձև՝ սենսացիոն հրապարակումից։ կիրակի,ուռճացնելով Կուկսոնի հայտնագործությունը, հեռարձակմանը խոչընդոտող հեռուստահաղորդման, որին հաջորդեց փոխադարձ մեղադրանքների ալիքը հեռուստատեսության մարդկանց և լրագրողների միջև: «Չորս տարվա թերահավատությունից և փոխադարձ անվստահությունից հետո,- հաշտությամբ գրել է Քուկսոնը,- մենք բոլորս շատ հոգնած էինք զգում» (Cookson W. 1994 թ. Գենի որսորդները. արկածներ գենոմի ջունգլիներում: Aurum Press, Լոնդոն):

Սա գիտական ​​հայտնագործությունների հակառակ կողմն է։ Այնուամենայնիվ, սխալ կլինի նաև գիտնականներին համեմատել ոսկի որոնողների հետ, որոնք քրքրում են միայն փողի և համբավ փնտրելու համար: Տաբլոիդ մամուլում բազմաթիվ հրապարակումների պատճառով ալկոհոլիզմի կամ շիզոֆրենիայի նոր գեների մասին վերնագրերն արդեն անճաշակ են թվում: Ժամանակակից գենետիկայի մեթոդների արդյունավետության վերաբերյալ կասկածներ են սողոսկում: Քննադատությունն անհիմն չէ. Իրոք, հանրաճանաչ հրապարակումների պարզ և գրավիչ վերնագրերը չեն արտացոլում գիտական ​​խնդրի ողջ բարդությունը: Այնուամենայնիվ, գիտնականը, ով հայտնաբերում է գենի և հիվանդության միջև կապը, պարտավոր է հրապարակել այս տվյալները՝ չվախենալով քննադատությունների և ծաղրի տարափից։ Նույնիսկ եթե այդ հղումը սխալ է, ապա քիչ վնաս կլինի, շատ ավելի քիչ, քան եթե կարևոր գենը մի կողմ քաշվի, քանի որ գիտնականը վստահ չէ արդյունքների մեջ:

Քուկսոնը և նրա գործընկերները ի վերջո հայտնաբերեցին հենց գենը և դրա մուտացիան քրոմոսոմում, որը հանգեցնում է ասթմայի հակվածության: Հիմա ոչ ոք չէր կասկածում, որ սա ասթմայի գեներից մեկն է։ Բայց այս մուտացիան բացատրում է հիվանդության դեպքերի միայն 15%-ը։ Ավելին, երբ այլ գիտնականներ փորձեցին իրենց հիվանդների մոտ գտնել այս հարաբերությունների հաստատումը, արդյունքների վիճակագրական հավաստիությունը սահմանային սխալ էր: Սա ասթմայի բոլոր գեների քմահաճ բնույթն է: 1994 թվականին Քուկսոնի մրցակիցներից մեկը՝ Դեյվիդ Մարշը, հրապարակեց ապացույցներ ասթմայի և 5-րդ քրոմոսոմի ինտերլեյկին-4 գենի միջև կապի մասին, որը հայտնաբերվեց տասնմեկ Ամնեսի ընտանիքներում հիվանդության դեպքերի ուսումնասիրության ժամանակ:

Amskie Mennonites-ը Միացյալ Նահանգներում մենոնիտների աղանդի ճյուղն է:

Այնուամենայնիվ, այս բացահայտումը նույնպես դժվար է հաստատել անկախ ուսումնասիրություններում: 1997 թվականին ֆինն գիտնականները համոզիչ կերպով ցույց տվեցին, որ այս գենի և ասթմայի միջև կապ չկա։ Բայց այդ նույն տարում ասթմայի ուսումնասիրությունը խառը միջցեղային ամերիկյան ընտանիքներում բացահայտեց տասնմեկ քրոմոսոմային շրջաններ, որոնք կարծում են, որ ազդում են ալերգիայի նկատմամբ զգայունության վրա: Ընդ որում, դրանցից տասը հատուկ են եղել կոնկրետ էթնիկ խմբերի։ Այլ կերպ ասած, գեները, որոնք ազդում են սևամորթների ասթմայի զգայունության վրա, կարող են տարբերվել եվրոպացիների ասթմայի հետ կապված գեներից, բայց նրանց գեները, իրենց հերթին, կարող են նույնը չլինել, ինչ ասթմայի գեները իսպանացիների մոտ (Marsh D. G. 1994. Linkage): IL 4-ի և այլ քրոմոսոմի 5q31.1 մարկերների և ընդհանուր շիճուկ իմունոգոլոբուլին-E կոնցենտրացիաների վերլուծություն: Գիտություն 264: 1152-1156).

Սեռերի տարբերությունները պակաս ցայտուն չէին, քան ցեղերի տարբերությունները։ Ըստ Ամերիկյան թոքերի ասոցիացիայի՝ կարբյուրացված բենզինային մեքենաների արտանետվող գազերն ավելի հավանական է, որ տղամարդկանց մոտ ասթմայի նոպաներ առաջացնեն, մինչդեռ դիզելային շարժիչներից արտանետվող գազերն ավելի թունավոր են կանանց համար: Որպես կանոն, տղամարդկանց մոտ ալերգիան ի հայտ է գալիս մանկության և պատանեկության տարիքում, բայց հետո անհետանում է, իսկ կանանց մոտ՝ 25-30 տարեկանում և չի անհետանում։ («Որպես կանոն» նշանակում է, որ այս կանոնից շատ բացառություններ կան, ինչպես ցանկացած այլ կանոն:) Այս դիտարկումը բացատրում է այն փաստը, որ մարդիկ հաճախ իրենց ժառանգական նախատրամադրվածությունը վերագրում են մոր հիվանդությանը, այլ ոչ թե հոր, այլ ալերգիաներին: Պարզապես հոր նախատրամադրվածությունն արդեն գիտակցվել էր մանկության տարիներին, այնուհետև հեռացել էր, բայց կարող էր ժառանգվել երեխաներին:

Խնդիրն այն է, որ ալերգենների նկատմամբ իմունային պատասխանի զարգացման բարդ մեխանիզմի վրա ազդում են բազմաթիվ գործոններ, որոնց արդյունքում կարելի է գտնել ասթմայի շատ գեներ, բայց դրանք բոլորը միայն մասամբ կազդեն հիվանդության զարգացման վրա: Վերցնենք, օրինակ, գենը ADRB 2որը գտնվում է 5-րդ քրոմոսոմի երկար թևի վրա: Այն պարունակում է բետա-2-ադրեներգիկ ընկալիչ սպիտակուց, որը վերահսկում է բրոնխոդիլացումը (շնչուղիների հարթ մկանային բջիջների թուլացումը) և բրոնխոկծկումը (բրոնխների նեղացում)՝ ասթմայի երկու հիմնական ախտանիշ, որը հանգեցնում է շնչառության դժվարություն. Ասթմայի հարձակումը թեթևացնելու համար օգտագործվող դեղամիջոցները հատուկ ուղղված են այս ընկալիչին: Զարմանալի չէ, որ գենը ADRB 2համարվում էր «ասթմայի գեն» անվանման առաջատար հավակնորդ։ Առաջին անգամ այս գենի նուկլեոտիդային հաջորդականությունը՝ 1239 տառ, առանձնացվել է չինական համստերի բջիջներից։ Այնուհետև գենը հայտնաբերվել է մարդու գենոմում և ենթարկվել մանրազնին հետազոտության: Տարբերությունը հայտնաբերվել է, երբ գիշերային հաճախակի նոպաներով ծանր ասթմայով հիվանդների գեները համեմատվել են ասթմայի այլ ձևերով հիվանդների գեների հետ: Տարբերությունը եղել է 46 համարի մեկ նուկլեոտիդում: Գիշերային ասթմայով հիվանդների մոտ այս տեղում եղել է A տառը՝ G-ի փոխարեն։ ասթմայի ձևը. Պարզվեց, որ տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի է, բայց ոչ միանշանակ (Martinez F. D. 1997. Ասոցիացիան բետա-2-ադրենոընկալիչի գենետիկ պոլիմորֆիզմի և ալբուտերոլին արձագանքման միջև՝ շնչառության պատմություն ունեցող կամ առանց անամնեզ երեխաների մոտ: Կլինիկական հետազոտության ամսագիր 100: 3184-3188).

Հարկ է նաև նշել, որ գիշերային ասթմայի նոպաներով հիվանդները համեմատաբար քիչ են, այսինքն. գենի ազդեցությունը ADRB 2պարզվեց, որ աննշան է: Այլ գիտնականների տվյալները լրիվ շփոթեցին հարցը։ Պարզվել է, որ նույն գենի նույն մուտացիան ազդում է ասթմայի դեղամիջոցներից հիվանդների կախվածության վրա։ Եղել են դեպքեր, երբ դեղամիջոցը, ինչպիսին է ֆորմոտերոլը, դադարել է գործել մի քանի շաբաթ կամ ամիս օգտագործելուց հետո: Պարզվել է, որ կախվածությունն ավելի արագ է զարգանում այն ​​հիվանդների մոտ, ովքեր գտնվում են գենի 46-րդ դիրքում ADRB 2 A-ի փոխարեն G-ն է: Կրկին պարզվեց, որ անհնար է պատասխանել այն հարցին, թե որտեղ է մուտացիան, որտեղ է նորմը:

«Ամենայն հավանականությամբ», «հավանաբար», «որոշ դեպքերում» - որքանով է սա տարբերվում կոշտ դետերմինիզմից, ինչպես Հանթինգթոնի հիվանդության դեպքում (տե՛ս Գլուխ 4): Իհարկե, A-ն G-ով փոխարինելը, և հակառակը, որոշակի ազդեցություն ունի ասթմայի նկատմամբ զգայունության վրա, բայց դա ամենևին չի բացատրում, թե ինչու որոշ մարդկանց մոտ ասթմա է զարգանում, իսկ մյուսները՝ ոչ: Այս կամ այն ​​«ասթմայի գենի» ազդեցությունը միշտ դրսևորվել է մարդկանց մի փոքր սահմանափակ խմբի մոտ, մինչդեռ մեկ այլ խմբում այս գենի ազդեցությունը քողարկվել է բազմաթիվ այլ գործոնների պատճառով: Պետք է վարժվել նման անորոշությանը։ Որքան խորը թափանցենք գենոմի մեջ, այնքան քիչ տեղ կմնա ֆատալիզմի համար։ Գենետիկան հավանականությունների, հնարավորությունների և նախատրամադրվածությունների խաղ է: Սա չի հակասում Մենդելի՝ ժառանգականության մասին պատկերացումներին նրա հետ պարզ բանաձևերռեցեսիվ և գերիշխող հատկությունների բաշխում. Պարզապես հատկությունների մեծ մասը գտնվում է հարյուրավոր գեների ուղղակի կամ անուղղակի ազդեցության տակ, ինչը չեզոքացնում է դրանցից մեկի մուտացիայի ազդեցությունը: Գենոմը նույնքան բարդ և բազմակողմանի է, որքան ինքը կյանքը, քանի որ այն ինքնին կյանքն է: Հուսով եմ, որ այս գլխից հետո դուք այնքան տխուր չեք, որքան նախորդից հետո։ Ուղղակի դետերմինիզմը՝ լինի դա գենետիկայի, թե սոցիալական հարաբերությունների մեջ, ճնշող ազդեցություն է թողնում նրանց վրա, ովքեր գնահատում են կյանքի ազատությունը։