Dom Zapalenie miazgi „Katastrofa talidomidu” jest najbardziej uderzającym przykładem w historii konsekwencji zażywania nieprzetestowanych narkotyków. Kontrola infekcji

Zapalenie miazgi

„Katastrofa talidomidu” jest najbardziej uderzającym przykładem w historii konsekwencji zażywania nieprzetestowanych narkotyków. Kontrola infekcji

W 1954 roku Niemcy firma farmaceutyczna Chemie Grünenthal przeprowadziła badania nad opracowaniem niedrogiej metody wytwarzania antybiotyków z peptydów. W trakcie badań pracownicy firmy otrzymali lek, który nazwali talidomidem, po czym rozpoczęli badania jego właściwości w celu określenia zakresu jego zastosowania.

Początkowo talidomid miał być stosowany jako lek przeciwdrgawkowy, jednak pierwsze eksperymenty na zwierzętach wykazały, że podobne właściwości nowy lek nie posiada. Stwierdzono jednak, że przedawkowanie leku nie spowodowało śmierci zwierząt doświadczalnych, co dało podstawę do uznania leku za nieszkodliwy.

W 1955 roku Chemie Grünenthal nieoficjalnie wysłała bezpłatne próbki leku różnym lekarzom w Niemczech i Szwajcarii.

Osoby, które zażywały lek zauważyły, że choć nie wykazuje on właściwości przeciwdrgawkowych, to działa uspokajająco i nasenne. Osoby, które zażywały ten lek, zgłaszały, że zaznały głębokiego, „naturalnego” snu, który trwał przez całą noc.

Działanie leku zaimponowało wielu terapeutom, bezpieczny lek uspokajający i nasenny wyróżniał się na tle istniejących tabletek nasennych. Bezpieczeństwo w przypadku przedawkowania (przypadkowego lub podczas próby samobójczej) leku zostało szczególnie podkreślone w przyszłości podczas promocji tego produktu na rynku.

Mimo że lek wywierał podobny wpływ na ludzi, aby uzyskać pozwolenie na jego stosowanie, trzeba było wykazać skuteczność. Lek nie działał jednak uspokajająco na zwierzęta, dlatego przedstawiciele firmy Chemie Grünenthal na potrzeby pokazu musieli wykonać specjalną klatkę, która służyła do pomiaru najlżejszych ruchów zwierząt doświadczalnych. Tym samym przedstawicielom Chemie Grünenthal udało się przekonać Komisję, że pomimo tego, że myszy po zażyciu leku były przytomne, ich ruchy uległy spowolnieniu w większym stopniu niż u zwierząt, którym wstrzyknięto inne środki środki uspokajające. Podczas demonstracji przedstawiciele firmy skupili się na tym, że lek jest całkowicie bezpieczny, co umożliwiło uzyskanie licencji na produkcję i dystrybucję leku.

W 1957 roku lek został oficjalnie dopuszczony do sprzedaży w Niemczech pod nazwą Contergan, a w kwietniu 1958 roku w Wielkiej Brytanii został wypuszczony przez firmę Distillers Company pod nazwą Distaval. Ponadto talidomid był najczęściej sprzedawany jako składnik leków różne przypadki na przykład Asmaval – na astmę, Tensival – na haj ciśnienie krwi, Valgraine - przeciw migrenom. Łącznie Talidomid trafił do sprzedaży w 46 krajach Europy, Skandynawii, Azji, Afryki i Ameryki Południowej, gdzie został wyprodukowany w ramach 37 różne nazwy. W żadnym kraju nie przeprowadzono dodatkowych niezależnych badań leku.

W sierpniu 1958 roku ktoś otrzymał list od firmy Grünenthal, w którym zanotowano, że „talidomid jest najlepsze lekarstwo dla matek w ciąży i karmiących”. Punkt ten niemal natychmiast znalazł odzwierciedlenie w reklamie produktu w Wielkiej Brytanii przez Distiller, mimo że badań nad wpływem leku na płód nie przeprowadziła ani niemiecka firma Grünenthal, ani angielska Distiller. Talidomid został z powodzeniem zastosowany w celu wyeliminowania nieprzyjemne objawy problemy związane z ciążą, takie jak bezsenność, stany lękowe, poranne mdłości.

Począwszy od 1959 roku, Grünenthal zaczął otrzymywać listy informujące o zapaleniu nerwów obwodowych i innych skutki uboczne od zażywania leku. Pojawiły się opinie, że lek należy sprzedawać wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Mimo to talidomid nadal utrzymywał wiodącą pozycję pod względem sprzedaży, a w niektórych krajach pod względem sprzedaży ustępował jedynie aspirynie. Polityka firmy polegała na zaprzeczaniu, jakoby Contergan był powiązany z zapaleniem nerwów obwodowych, a Grünenthal uparcie opierał się próbom ograniczenia sprzedaży leku.

Francisa O. Kelseya

8 września 1960 roku firma Richardson-Merrell Company zgłosiła talidomid amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków pod nazwą Kevadon. Amerykańskie przepisy dotyczące licencjonowania produkt leczniczy Domagali się jedynie bezpieczeństwa jego użytkowania. Te same przepisy zezwalały na prowadzenie badań klinicznych leku przed wydaniem licencji, co umożliwiło firmie Richardson-Merrell dystrybucję ponad 2 500 000 tabletek 20 000 pacjentów za pośrednictwem 1267 lekarzy. Lek został zatwierdzony przez większość lekarzy, którzy uznali go za bezpieczny i użyteczny, co znalazło odzwierciedlenie w ich raportach. Jednakże wyniki tego testu nie zrobiły wrażenia na dr Frances O. Kelsey, która została wyznaczona przez FDA do nadzorowania wydawania licencji na lek. Jednym z głównych czynników wpływających na decyzję Kelseya był fakt, że Richardson-Merrell wiedział o ryzyku zachorowania na zapalenie nerwu, ale nie wspomniał o tym w swoim raporcie dla FDA. Frances O. Kelsey, pomimo silnych nacisków ze strony Richardsona-Merrella, nie zatwierdziła Kevadon i nie był on sprzedawany w Stanach Zjednoczonych. Oczywiście w tamtym momencie nie miała pojęcia, ile istnień ludzkich uratowała podejmując taką decyzję.

25 grudnia 1956 roku w mieście Stolberg w rodzinie pracownika Chemie Grünenthal urodziła się córka bez uszu. Pracownik ten podał swojej ciężarnej żonie nieoficjalnie uwolniony talidomid, który zażywał w pracy. W tamtym czasie nikt nie widział związku pomiędzy przyjmowaniem leku a występowaniem wad rozwojowych płodu, wielokrotnie obserwowano występowanie dzieci z wrodzonymi wadami fizycznymi. Jednak po wejściu talidomidu na rynek liczba dzieci urodzonych z wadami wrodzonymi gwałtownie wzrosła. W 1961 roku niemiecki pediatra Hans-Rudolf Wiedemann (niem. Hans-Rudolf Wiedemann) zwrócił uwagę opinii publicznej na ten problem, określając go jako epidemię.

Pod koniec 1961 roku, niemal w tym samym czasie, profesor W. Lenz w Niemczech i dr McBride w Australii zidentyfikowali związek pomiędzy zwiększoną liczbą wad wrodzonych u noworodków a faktem, że matki tych dzieci przyjmowały talidomid wczesne stadia ciąża.

16 listopada 1961 roku Lenz telefonicznie zgłosił swoje podejrzenia firmie Chemie Grünenthal. 18 listopada gazeta Welt am Sonntag opublikowała jego list, w którym opisał ponad 150 przypadków wad wrodzonych u noworodków i powiązał je z matkami przyjmującymi talidomid w czasie ciąży. wczesne stadia. 26 listopada pod naciskiem prasy i władz niemieckich Chemie Grünenthal rozpoczęła wycofywanie talidomidu z rynku niemieckiego, powiadamiając o tym firmę Richardson-Merrell, której produkty były już dystrybuowane w Ameryce Południowej. Jednocześnie Chemie Grünenthal w dalszym ciągu zaprzeczała powiązaniu epidemii z wytwarzanym przez nią lekiem.

2 grudnia Distillers w liście otwartym opublikowanym w angielskich czasopismach The Lancet i British Medical Journal ogłosił wycofanie leku z rynków.

W grudniu 1961 r. dziennik „The Lancet” opublikował list Williama McBride’a, w którym opisał on także swoje obserwacje dotyczące związku pomiędzy talidomidem i wady wrodzone u niemowląt. Następnie lek zaczęto wycofywać z półek w innych krajach. Zaczęło napływać potwierdzenie słów Lenza i McBride’a różne kraje sytuacja odbiła się szerokim echem w prasie, radiu i telewizji, mimo to lek był dostępny w sprzedaży w niektórych aptekach już po sześciu miesiącach od pierwszych doniesień. We Włoszech i Japonii lek został sprzedany 9 miesięcy po jego reklamie.

Na początku 1962 r. Lenz zasugerował, że od 1959 r. w Niemczech Zachodnich urodziło się około 2000–3000 dzieci będących ofiarami talidomidu. Razem, przez różne szacunki w wyniku stosowania talidomidu około 40 000 osób zachorowało na zapalenie nerwów obwodowych, od 8 000 do 12 000 noworodków urodziło się z deformacjami fizycznymi, z czego tylko około 5 000 nie zmarło w młodym wieku, pozostając niepełnosprawnym do końca życia.

Teratogenne działanie talidomidu

Jak się okazało, talidomid ma właściwości teratogenne (od greckiego τέρας – potwór, dziwak i inne greckie γεννάω – rodzę) i stwarza największe zagrożenie we wczesnych stadiach ciąży. Okres krytyczny dla płodu to 34–50 dni po ostatniej miesiączce kobiety (20–36 dni po zapłodnieniu). Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z deformacjami fizycznymi pojawia się już po zażyciu w tym okresie zaledwie jednej tabletki talidomidu.

Uszkodzenia płodu spowodowane przez talidomid wpływają na wiele różnych części ciała. Wśród najczęstszych przejawy zewnętrzne wady lub brak cholewki lub dolne kończyny, nieobecność uszy, wady oczu i mięśni twarzy. Ponadto talidomid wpływa na powstawanie narządy wewnętrzne, mający destrukcyjny wpływ na serce, wątrobę, nerki, układ trawienny i układ moczowo-płciowy, a w niektórych przypadkach może również prowadzić do narodzin dzieci z odchyleniami rozwój mentalny, epilepsja, autyzm. Wady kończyn nazywane są fokomelią i amelią (dosłowne tłumaczenie z łaciny to odpowiednio „foka” i „brak kończyny”), które objawiają się rodzajem foczych płetw zamiast kończyny lub prawie całkowitym brakiem kończyny. ich.

Według danych zebranych przez firmę Lenz około 40% noworodków narażonych na działanie leku w okresie rozwoju płodowego zmarło przed pierwszymi urodzinami. Niektóre destrukcyjne skutki (szczególnie te wpływające na układ rozrodczy dziecka) mogą pojawić się dopiero wiele lat po urodzeniu i można je zidentyfikować jedynie poprzez wnikliwą analizę.

Nie mniej przerażające jest to, że te deformacje fizyczne mogą być dziedziczone. Potwierdzili to przedstawiciele Angielskiego Towarzystwa Ofiar Talidomidu. Jako dowód przytoczyli historię 15-letniej Rebeki, wnuczki kobiety, która zażywała talidomid. Dziewczynka urodziła się ze skróconymi ramionami i trzema palcami każdej dłoni, co jest typową deformacją związaną ze stosowaniem tego leku.

Mechanizm działania teratogennego

Schematyczne przedstawienie enancjomerów talidomidu

Cząsteczka talidomidu może występować w postaci dwóch izomerów optycznych – prawoskrętnego i lewoskrętnego. Jeden z nich zapewnia efekt terapeutyczny leku, natomiast drugi jest przyczyną jego działania teratogennego. Izomer ten klinuje się w komórkowym DNA w określonych obszarach bogaty G.C wiąże i zakłóca normalny proces replikacji DNA niezbędny do podziału komórek i rozwoju zarodka.

Ponieważ enancjomery talidomidu mogą się wzajemnie przekształcać w organizmie, lek składający się z jednego oczyszczonego izomeru nie rozwiązuje problemu działania teratogennego.

Ofiary talidomidu

Pomnik ofiar talidomidu w Londynie, wzniesiony w 2005 roku. Modelką była Alison Lepper, która w momencie powstania rzeźby była w ciąży. Jej dziecko rosło zdrowo.

W 2012 roku niemiecki koncern farmaceutyczny Gruenenthal otworzył w mieście Stolberg pomnik z brązu poświęcony dzieciom dotkniętym narkotykiem talidomid.

„Tragedia talidomidu” – początek nowej ery w zapewnieniu bezpieczeństwa leków Sensacyjna „tragedia talidomidu” na całym świecie zwróciła uwagę na problem zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta i położyła podwaliny pod nowe podejście do rozwoju i dopuszczenia leków do obrotu rynku farmaceutycznego, a także Pharmacovigilance - stałe monitorowanie bezpieczeństwa leków stosowane już w praktyce medycznej. W 1954 roku pracownicy niemieckiej firmy farmaceutycznej Chemie Grünenthal, poszukując niedrogiego sposobu wytwarzania antybiotyków z peptydów, otrzymali lek o nazwie talidomid. Aby zbadać właściwości i określić zakres zastosowania nowego leku, jego bezpłatne próbki zostały nieoficjalnie przekazane lekarzom różnych specjalności w Niemczech i Szwajcarii. Pacjenci przyjmujący lek zauważyli jego działanie uspokajające i nasenne (po zażyciu nastąpił głęboki, „naturalny” sen, który trwał całą noc). Aby uzyskać pozwolenie na zastosowanie medyczne Lek trzeba było testować na zwierzętach. Jednakże talidomid nie miał działania uspokajającego na myszy laboratoryjne. Niemniej jednak przedstawicielom Chemie Grünenthal udało się przekonać komisję, że w porównaniu do innych środków uspokajających nowy lek w większym stopniu spowalnia ruchy myszy. Firma położyła główny nacisk na fakt, że lek jest całkowicie bezpieczny. W efekcie wydano licencję na produkcję i dystrybucję leku, który w 1957 roku trafił do sprzedaży w Niemczech pod nazwą Nazwa handlowa Kontergan. W 1958 roku w Wielkiej Brytanii pojawił się Talidomid, produkowany przez Distillers pod nazwą Distraval. Dodatkowo dołączono talidomid leki kombinowane do leczenia astmy, migreny, w celu zmniejszenia ciśnienie krwi. W sumie talidomid stosowano w 46 krajach Europy, Azji, Afryki i Ameryki Południowej pod 37 różnymi nazwami. Jednakże w żadnym kraju nie przeprowadzono dodatkowych niezależnych badań leku. Do 1961 roku talidomid stał się najlepiej sprzedającym się środkiem uspokajającym w Niemczech. W sierpniu 1958 roku otrzymano informację z firmy Chemie Grünenthal, że „talidomid jest najlepszym lekarstwem dla matek ciężarnych i karmiących”. I ta informacja została natychmiast uwzględniona w reklamie leku w Wielkiej Brytanii przez Distiller. Talidomid zaczęto z powodzeniem stosować w celu eliminowania nieprzyjemnych objawów związanych z ciążą, takich jak bezsenność, stany lękowe i poranne mdłości, mimo że badań nad wpływem leku na płód nie prowadziła ani niemiecka firma Chemie Grünenthal, ani angielska Destylator. Od 1959 roku do firmy Chemie Grünenthal zaczęły napływać doniesienia o zapaleniu nerwów obwodowych i innych skutkach ubocznych stosowania talidomidu oraz propozycje przeniesienia go do kategorii leków wydawanych wyłącznie na receptę. Firma opierała się próbom ograniczenia sprzedaży leku, zaprzeczając powiązaniu talidomidu z zapaleniem nerwów obwodowych i ignorując fakt, że w grudniu 1956 roku w rodzinie pracownika firmy urodziła się córka bez uszu (pracownik ten oddał ciężarnej żonie nieoficjalnie zwolniony talidomid, który zażywał w pracy). W rezultacie talidomid nadal był bestsellerem w wielu krajach, ustępując jedynie aspirynie. W 1960 roku w Stanach Zjednoczonych firma Richardson Merrel zgłosiła swój talidomid o nazwie Kevadon Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Według ówczesnego prawa amerykańskiego do rejestracji leku wymagane były jedynie dane dotyczące bezpieczeństwa jego stosowania. Próba dozwolona zastosowanie kliniczne leku, zanim uzyskał on licencję, co umożliwiło firmie Richardson-Merrell dystrybucję ponad 2,5 miliona tabletek 20 000 pacjentów za pośrednictwem 1267 lekarzy. Lek został zatwierdzony przez większość lekarzy – uznali go za bezpieczny i użyteczny, co znalazło odzwierciedlenie w swoich raportach. Jednakże dr Frances O. Kelsey, wyznaczona przez FDA do nadzorowania rejestracji leku, nie była usatysfakcjonowana tymi wynikami. Szczególnie zaniepokoił ją fakt, że firma Richardson-Merrell, wiedząc o ryzyku zachorowania na zapalenie nerwu, przemilczała ten fakt w swoim raporcie dla FDA. Pomimo znacznych nacisków ze strony Richardsona Merrella Frances O. Kelsey nie aprobowała Kevadona. W związku z tym talidomid nie został dopuszczony na rynek amerykański. Tymczasem w samych Niemczech Zachodnich w latach 1959–1962 urodziło się od 2000 do 3000 dzieci z deformacjami będącymi następstwem przyjmowania przez ich matki talidomidu w czasie ciąży. Uczciwość i profesjonalizm Frances O. Kelsey zostały docenione przez władze amerykańskie: w 1962 roku prezydent USA John Kennedy przyznał jej Order Zasługi dla Ojczyzny, najwyższe odznaczenie, jakie mogą otrzymać urzędnicy państwowi. Pierwsze oskarżenia przeciwko Chemi Grünenthal zaczęły napływać pod koniec 1961 roku, a dopiero 7 lat później, w 1968 roku, przygotowano ostatecznie materiały do sprawy i rozpoczął się proces przeciwko siedmiu pracownikom Chemi Grünenthal. Zarzucano im dopuszczenie do obrotu niebezpiecznych substancji. produkt medyczny, który nie został odpowiednio przetestowany i spowodował obrażenia ciała u znacznej liczby dzieci. Dwa i pół roku później sąd podjął decyzję o zamknięciu sprawy w związku z zobowiązaniem spółki Chemie Grünenthal do wypłaty odszkodowania w wysokości 100 mln marek niemieckich dzieciom dotkniętym talidomidem. W 1971 roku niemieckie Ministerstwo Zdrowia utworzyło fundusz, którego zadaniem była wypłata odszkodowań ofiarom talidomidu. Na początku 1992 r. w samych Niemczech 2866 osób otrzymało łącznie odszkodowania z funduszu o wartości ponad 538 mln marek. Talidomid stwarza największe ryzyko dla płodu we wczesnych stadiach ciąży, pomiędzy 20 a 36 dniem po zapłodnieniu. Istnieje możliwość urodzenia dziecka z wadami fizycznymi już po zażyciu w tym okresie tylko jednej tabletki talidomidu. Najczęstszymi objawami zewnętrznymi są wady kończyn górnych i dolnych lub ich brak, brak uszu, wady oczu i mięśni twarzy. Ponadto talidomid wpływa na powstawanie narządów wewnętrznych (serce, wątroba, nerki, układ trawienny i moczowo-płciowy), w niektórych przypadkach może prowadzić do narodzin dzieci z upośledzeniem umysłowym, epilepsją i autyzmem. Według danych zebranych przez profesora W. Lenza (Niemcy) około 40% noworodków narażonych na działanie leku w okresie rozwoju płodowego zmarło przed ukończeniem 1. roku życia. Niektóre szkodliwe skutki (szczególnie te wpływające na układ rozrodczy) mogą pojawić się wiele lat po urodzeniu. Cząsteczka talidomidu może występować w postaci dwóch izomerów optycznych, prawoskrętnego i lewoskrętnego. Pierwszy zapewnia działanie terapeutyczne leku, drugi ma działanie teratogenne (integrując się z pewnymi odcinkami DNA i zakłócając prawidłowy proces transkrypcji, zaburzając w ten sposób proces podziału komórek i rozwoju zarodka). Ponadto oczyszczenie substancji z izomeru teratogennego nie rozwiązuje problemu bezpieczeństwa talidomidu, ponieważ w organizmie izomer prawoskrętny może przekształcić się w izomer lewoskrętny i odwrotnie. Talidomid negatywnie wpływa nie tylko na płód, ale także na organizm dorosłego, powodując osłabienie, bóle głowy, senność, zawroty głowy i zaburzenia cykl miesiączkowy, wzrost temperatury. W niektórych przypadkach przyjmowanie talidomidu może prowadzić do rozwoju zapalenia nerwów obwodowych. Ogółem na świecie w latach 1956-1962, według różnych szacunków, urodziło się od 8 000 do 12 000 dzieci z wadami wrodzonymi wywołanymi talidomidem. Ta tragedia zmusiła wiele krajów do ponownego rozważenia istniejących praktyk rejestracja państwowa narkotyków, zaostrzyć wymagania dotyczące ich bezpieczeństwa. Od tego czasu minęło pół wieku, a mimo to, po tym, jak ich matki przyjmowały talidomid w czasie ciąży, nadal czasami rodzą się dzieci z wadami kończyn. W 1995 r. potajemnie ponownie wprowadzono talidomid na rynek w Wielkiej Brytanii i Brazylii; W niektórych krajach lek ten jest nadal podawany kobietom w ciąży. Tak więc cały świat porzucił stosowanie talidomidu we wskazaniach, które zostały ustalone dla tego leku, gdy po raz pierwszy pojawił się on na rynku. Okazało się jednak, że istnieje obszar medycyny, w którym stosowanie talidomidu jest uzasadnione i konieczne. W 1964 roku Jakow Szeskin, lekarz szpitala Jerozolimskiego Hadassah, poszukiwał leku, który mógłby pomóc nieuleczalnie choremu na trąd (choroba ból nie do zniesienia, nie mogłem spać tygodniami). Wśród artykułów szpitalnych lekarz odkrył talidomid. Wiedząc, że lek jest zabroniony, Sheskin nadal podawał go pacjentowi. Po przyjęciu pierwszej dawki talidomidu pacjent spał 20 godzin, po czym mógł ponownie stanąć na nogi. Po kolejnym podaniu talidomidu jego stan zdrowia zaczął się poprawiać. Ten sam efekt uzyskano u sześciu innych pacjentów z podobnymi objawami. Sheskin przeprowadził później badania w Wenezueli, które wykazały, że spośród 173 pacjentów z trądem leczonych talidomidem 92% zostało całkowicie wyleczonych. Dalsze badania przeprowadzone przez Światową Organizację Zdrowia na 4552 pacjentach chorych na trąd wykazały skuteczność talidomidu w 99% przypadków. Stało się to warunkiem koniecznym powrotu leku na rynek. Amerykański naukowiec Judah Folkman jako jeden z pierwszych zasugerował, że aby zatrzymać rozwój nowotworu złośliwego, należy przede wszystkim przerwać jego ukrwienie, czyli. hamują powstawanie naczyń nowotworowych (angiogenezę). Naukowiec długo pracował nad stworzeniem skutecznego leku doustnego hamującego angiogenezę. Kolega Folkmana, profesor okulistyki Robert D'Amatov, na początku lat 90. zasugerował, że teratogenność talidomidu wiąże się z jego zdolnością do hamowania angiogenezy. Założenie to zostało potwierdzone w doświadczeniach na kurczakach i królikach, co dało podstawę do rozważenia możliwości zastosowania leku w leczeniu choroby onkologiczne. W 1997 roku profesor Bart Barlogi (USA) zbadał skuteczność talidomidu w leczeniu nowotworów złośliwych u Badania kliniczne w Centrum Badań nad Rakiem w Arkansas. 169 pacjentów ze szpiczakiem mnogim (rodzaj białaczki), którzy nie zareagowali na chemioterapię i przeszczep szpik kostny, otrzymał talidomid. W rezultacie większość z nich spowolniła swój rozwój nowotwory złośliwe. Wbrew zwykłym statystykom, osiemnaście miesięcy po rozpoczęciu badania, połowa tych pacjentów nadal żyła. Po dwóch latach badań Barlogi wydał oficjalne oświadczenie, że talidomid może pomóc pacjentom, którzy są nieskuteczni standardowe metody leczenie. W latach 90. badaniami talidomidu zajęli się naukowcy z amerykańskiego laboratorium kierowanego przez profesor Jillę Kaplan i dr Davida Stirlinga. Stwierdzono, że talidomid i jego analogi można skutecznie stosować w leczeniu wielu osób poważna choroba w tym gruźlicę i AIDS. 16 lipca 1998 r. FDA zatwierdziła talidomid jako lek na trąd. Ponieważ w następstwie tragedii związanej z talidomidem FDA nałożyła dodatkowe wymogi dotyczące zatwierdzania leku, producenci talidomidu musieli opracować solidny system bezpieczeństwa obejmujący szkolenia i ścisłe monitorowanie lekarzy przepisujących leki i pacjentów przyjmujących lek. W szczególności pacjenci mają obowiązek przyjmować odpowiednią dawkę leku i mają zakaz oddawania krwi i nasienia. Obecnie talidomid stosuje się w leczeniu trądu, szpiczaka mnogiego i innych nowotworów. Stosowanie leku reguluje Program Zarządzania Ryzykiem Farmaceutycznym (PRMP). Tragedia talidomidu wstrząsnęła społeczeństwem. Pod wpływem tego wydarzenia powstały trzy powieści (Silna medycyna Arthura Haleya, „Silna medycyna” Douglasa Copelanda Normalne rodziny się nie zdarza”, Frederick Forsythe „Psy wojny” itp.), kręcono filmy („A Private Affair”, „Contergan: One Single Tablet”), pisano piosenki. W Londynie wzniesiono pomnik niepełnosprawnym ofiarom talidomidu. Opracowanie: Larisa SKRIPACHEVA na podstawie materiałów z publikacji zagranicznych (biuletyn MEDEX Koalicji na rzecz Racjonalnego i bezpieczne użytkowanie leki, Biuletyn "Leki i Medycyna" Centrum naukowe badanie narkotyków i technologie medyczne Ministerstwo Zdrowia Armenii)

To jest straszne. O wiele bardziej przerażające jest to, jakich leków mogą użyć, aby je wyleczyć. Dziś opowiemy Wam o talidomidzie. Na początku był znany jako środek nasenny i uspokajający, ale dla przyszłości pacjentów oznaczał absolutne piekło. Narodziny dziwaków, ale nie moralnych, chociaż sądząc po twojej matce, wszystko może się zdarzyć. Błędy medyczne, ból, udręka, kalectwo losów i inne przerażające fakty. Czytaj, siwiej i poznaj najnowszą głupotę ludzi.

Osławionym lekiem uspokajającym i nasennym jest talidomid, wynaleziony przez niemieckich (i co innego?) farmakologów po drugiej wojnie światowej i objawił się jako lek teratogenny, czyli lek zakłócający rozwój embrionalny człowieka. Naturalnie, o właściwości poboczne Nie od razu się o tym dowiedzieli, a Niemcy w tamtych czasach uwielbiali niespodzianki. Szczyt sławy nastąpił w 1962 r., kiedy ujawniono, że w ciągu ostatnich sześciu lat około 12 000 osób urodziło się z wadami wrodzonymi wynikającymi z przyjmowania przez matki talidomidu w czasie ciąży.

Połowa ofiar nie przeżyła nawet roku. Po długim zakazie talidomid zaczęto stosować w leczeniu ciężkich chorób, takich jak trąd, ciężki nowotwór itp. Myślisz, że to wszystko? Nie, oto piekło w całej okazałości!

1. Pochodzenie i początek sprzedaży talomidu. Niemiecka firma farmaceutyczna Chemie Grünenthal pracowała w 1954 roku nad stworzeniem niedrogich technologii produkcji antybiotyków i peptydów. W wyniku prac uzyskano lek o nazwie talidomid, a farmakolodzy badali gotowy lek, aby określić jego korzystny obszar zastosowania.

Pierwszym obszarem zastosowań było działanie przeciwdrgawkowe, jednak doświadczenia ze zwierzętami nie potwierdziły nadziei. Jednak przedawkowanie leku nie zabijało zwierząt. Naukowcy uznali, że nie jest to niebezpieczne.

Nie mając nawet czasu na rejestrację talidomidu, już w 1955 roku firma Chemie Grünenthal wysłała lek do różnych klinik w Niemczech i Szwajcarii. Pacjenci potwierdzili, że lek nie ma właściwości przeciwdrgawkowych, ale działa uspokajająco i nasenne. Osoby cierpiące na bezsenność potwierdziły, że talidomid pomaga im w naturalny i spokojny sen głęboki sen. Takie wskaźniki zrobiły wrażenie na wielu terapeutach, ponieważ lek jest bezpieczny w przypadku przedawkowania, co oznacza, że nie nadaje się do samobójstw, jak później przypomniano w reklamie.

Nie zauważono łagodnych skutków ubocznych, przyszedł czas na wprowadzenie leku na rynek i licencjonowanie go, po udowodnieniu jego skuteczności. Chemie Grunenthal udowodniła, że myszy laboratoryjne nie zasypiały po pierwszych dawkach leku, ale ich ruchy stawały się ospałe. Jednocześnie twórcy leku nieustannie przypominają, że lek jest nieszkodliwy. A wszystko to pomogło nam w końcu uzyskać licencję na produkcję i sprzedaż leku.

A w 1957 roku lek trafił do sprzedaży w Niemczech pod nazwą Contergan, a wiosną 1958 roku został wypuszczony w Anglii od producenta Distillers Company pod nazwą Distaval. Generalnie talidomid uznano za panaceum na wszystko – od impotencji po biegunkę, cały świat zaczął roić się od leków zawierających tego nieszkodliwego przodka Herbalife. O ile w ZSRR wszystko robiono z kukurydzy Chruszczowa i o tolidamidzie nie słyszeli, o tyle kapitaliści próbują się nim leczyć niebezpieczne choroby, Asmaval – na astmę, Tensival – na nadciśnienie, Valgraine – na migreny. Ale leczenie choroby talidomidem jest jak leczenie bólu głowy gilotyną. No cóż, nie uprzedzajmy się.

Zrelaksuj się, zanim pokażemy Ci piekło, jakie następuje po zażyciu talidomidu.

Tak więc talidomid pojawił się w 46 krajach Europy, Skandynawii, Azji, Afryki i Ameryki Południowej, gdzie wymyślono dla niego 37 różnych nazw. Jednocześnie prawa tamtej ery hipisów nie pozwalały na żadne kontrole i nikt ich nigdzie nie przeprowadzał. Tylko interesy, yopta.

Latem 1958 roku Grunenthal spamuje handlarzy swoim eliksirem – „talidomidem – najlepszym lekarstwem dla matek w ciąży i karmiących piersią”. Geniusze marketingu, ten krzyk został podchwycony w reklamie w Anglii przez firmę produkcyjną Distiller.Jednak ani jedna osoba w białym fartuchu z Niemiec czy Anglii nie testowała wpływu tej paskudnej rzeczy na przyszły płód osoba. Po prostu przyciągnęły nowego konsumenta - kobiety w ciąży. Przyszłe matki proszono o zażywanie cudownej pigułki na nudności i bezsenność.

W tym samym czasie nasi towarzysze z Grunenthal w 1959 roku otrzymali skargi na skutek uboczny leku, zapalenie nerwów obwodowych ( choroba zapalna nerwy obwodowe, w którym wraz z bólem stwierdza się objawy utraty lub zmniejszenia wrażliwości oraz paraliż). To drobnostka, ale nieprzyjemna i nie ma na nią lekarstwa. Właściwie pies szczeka, karawana jedzie dalej. Farmakolodzy z Grünenthal nie tylko nie reagują, ale sami ukrywają skargi. A talidomid zajmuje drugie miejsce pod względem sprzedaży po aspirynie.

Pindo mnie zaskoczyły. We wrześniu 1960 roku w Stanach Zjednoczonych lokalna firma Richardson-Merrell Company zgłosiła talidomid amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków pod nazwą Kevadon. Amerykańskie przepisy dotyczące licencjonowania leków wymagały jedynie przedstawienia dowodów bezpieczeństwa. Te same przepisy pozwoliły na wykorzystanie w badaniach klinicznych, co zaowocowało sprzedażą 25 000 000 tabletek w Stanach Zjednoczonych 20 000 pacjentów za pośrednictwem 1267 lekarzy.

Ci sami terapeuci zatwierdzili lek i uznali jego stosowanie za skuteczne. Cholera, czy naprawdę były wtedy łapówki? Jednak tak ponura strażniczka zdrowia Pindos, dr Frances O. Kelsey, która jest odpowiedzialna za kontrolę leków licencjonowanych w FDA, nie uznała wyników stosowania leku za tak imponujące. A głównym czynnikiem negatywnej decyzji w sprawie leku był fakt, że firma Richardson-Merrell, wiedząc o ryzyku zachorowania na zapalenie nerwu, nie wspomniała o tym w raporcie dla FDA. Ze względu na negatywną opinię Frances O. Kelsey lek nie został wprowadzony do obrotu w Stanach Zjednoczonych. Pindo mają dużo szczęścia. BARDZO.

2. Tragedia talidomidu. W 1961 roku talidomid stał się najlepiej sprzedającym się lekiem uspokajającym w Niemczech. I ruszamy!

Pierwszy zgłoszony przypadek efekt uboczny Talidomid to narodziny córki w rodzinie pracownika Chemie Grunentha 25 grudnia 1956 roku w Stolbergu, dziewczynki bez uszu. Żona pracownika otrzymała od niego niezarejestrowany jeszcze talidomid, który ukradł w pracy. Jednak ludzie nie byli zdezorientowani, jaki jest związek pomiędzy niezarejestrowanym lekiem a narodzinami niepełnosprawnego dziecka.
A kiedy talidomid stał się dostępny w aptekach, jak głupiec miał kudły, niepełnosprawne noworodki zaczęły rosnąć. Na całym świecie.

W 1961 roku niemiecki pediatra Hans-Rudolf Wiedemann nazwał tę chorobę epidemią. Już pod koniec 1961 roku, w tym samym czasie, dr McBride w Australii i profesor Lenz w Niemczech odkryli związek pomiędzy wzrostem liczby wad wrodzonych u noworodków a stosowaniem talidomidu we wczesnej ciąży przez matki.

16 listopada 1961 roku Lenz zadzwonił do Chemie Grunenthal i powiedział złe rzeczy na temat talidomidu. Już 18 listopada gazeta Welt am Sonntag opublikowała jego artykuł opisujący ponad 150 przypadków wad wrodzonych u noworodków i związek ze stosowaniem przez matkę talidomidu we wczesnym stadium. Pod naciskiem władz i prasy 26 listopada 1961 roku Chemie Grunenthal rozpoczęła wycofywanie talidomidu z rynku niemieckiego, nie uznając jednak związku pomiędzy epidemią a wytwarzaniem leku. Jednocześnie produkty zawierające talidomid z sukcesem sprzedają się w całej Ameryce Południowej. Jednak nawet wtedy Chemie Grunenthal nie dostrzega związku pomiędzy epidemią a jej lekiem. (Narodowi socjaliści i kapitaliści w jednym. Niemcy, tak trzymać).

Rozwijają się także w Anglii; 2 grudnia 1961 roku firma Distillers wycofała lek z rynków listem otwartym opublikowanym w angielskich czasopismach The Lancet i British Medical Journal.

W grudniu 1961 roku magazyn Lancet opublikował list Williama McBride'a, w którym mowa o związku talidomidu z wadami wrodzonymi u niemowląt. Lek nie jest już sprzedawany w innych krajach. Publikacja Lenza i McBride'a zaczęła otrzymywać recenzje z potwierdzeniem z różnych krajów, sytuacja wywołała poruszenie na całym świecie, we wszystkich mediach, ale nawet potem lek był sprzedawany w niektórych aptekach przez sześć miesięcy, nawet po pierwszych doniesieniach . A we Włoszech i Japonii lek był sprzedawany przez kolejne 9 miesięcy. Oś zła jest zawsze osią zła.

Mimo to Niemcy poradzili sobie całkiem nieźle. Na początku 1962 r. Lenz pisze o 2 000–3 000 dzieci będących ofiarami talidomidu od 1959 r. w samych Niemczech Zachodnich. Według różnych szacunków około 40 000 osób cierpiało na zapalenie nerwów obwodowych spowodowane talidomidem, a od 8 000 do 12 000 dzieci urodziło się z niepełnosprawnością fizyczną, z czego tylko około 5 000 nie umarło we wczesnym wieku, stając się niepełnosprawnym na całe życie.

3. Najbardziej ludzki sąd na świecie. Niemcy. Pod koniec 1961 r. do prokuratury w Akwizgranie wpłynęły pierwsze zarzuty wobec Chemie Grunenthal, ale dopiero w 1968 r. Niemcy skompletowali wszystkie materiały sprawy, które zmieściły się na 972 stronach. W dniu 27 maja 1968 roku odbyła się pierwsza rozprawa sądowa, na której przed sądem stanęło aż siedmiu przedstawicieli firmy Chemie Grunenthal pod zarzutem wprowadzenia do obrotu niebezpieczny narkotyk, niesprawdzony i spowodował znaczne obrażenia ciała u znacznej liczby dzieci. Całą firmę zarzucano przemilczaniem reklamacji i brakiem reakcji na napływające reklamacje.

W dniu 18 grudnia 1970 roku odbyło się ostatnie posiedzenie sądu, na którym postanowiono zamknąć oskarżenie, w odpowiedzi na opublikowaną 10 kwietnia 1970 roku propozycję firmy Chemie Grunenthal o wypłacie odszkodowania w wysokości 100 000 000 marek niemieckich na rzecz dzieci dotkniętych stosowaniem talidomidu. Sąd uznał, że biorąc pod uwagę cały system produkcji i dystrybucji leków, taka sytuacja może spotkać każdą firmę, a głównym zadaniem będzie zbudowanie nowy system licencjonowania narkotyków, zamiast obwiniać za wszystko siedem osób. Jak to do cholery jest możliwe, że nikt w ogóle nie usiadł, a tysiące dzieci zmarło lub zostało kalekami.

Kwotę zapłaty na rzecz dziecka obliczono na podstawie szkód wyrządzonych przez narkotyk. Co miesiąc na każde dziecko płacono od 100 do 450 marek, z czasem wysokość miesięcznego świadczenia korygowano w górę, w latach 1976, 1977, 1980 i 1991. Do początku 1992 r. na odszkodowania z funduszu wydano 538 mln marek niemieckich dla 2866 osób z Niemiec. A płatności od firmy Chemie Grünenthal nie trafiały już tylko do obywateli Niemiec. Niemcy po raz kolejny pogrążyły się w długach wobec świata.

4. Anglia i talidomid. W latach 1962–1966 70 rodziców i opiekunów dzieci będących ofiarami talidomidu złożyło pozwy przeciwko firmie Distillers z tytułu zaniedbania, domagając się odszkodowania. Pozew złożyły także osoby cierpiące na zapalenie nerwów obwodowych, utrzymując, że nabawiły się go po zażyciu talidomidu. Firma produkcyjna, krzycząc „Ustawcie się w kolejce, sukinsyny” zdecydowała się nie podnosić tej sprawy na spotkanie i osiągnęła porozumienie z 65 z 70 wnioskodawców. Przedstawiciele poszkodowanych dzieci zostali poproszeni o wycofanie roszczeń z tytułu zaniedbań w zamian za 40% kwoty, o którą chcieli pozwać firmę. W ten sposób wycofano 58 roszczeń, za co firma zapłaciła 1 000 000 funtów szterlingów. Ludzie wiedzą, jak się targować. Ciekawe, czy udało Ci się negocjować ze swoim sumieniem?

Sądowi jednak nie było do śmiechu i zezwolił na złożenie roszczeń w tej sprawie, nawet po upływie trzyletniego okresu przedawnienia, a nowe roszczenia zaczęły napływać. Spośród nich 389 nie zostało zamkniętych w 1971 roku. W obu przypadkach ludzie z Distillers kontynuują negocjacje, unikając sprawy w sądzie. Opracowano listy osób, które wniosły pozew: lista X - tych, którzy mają dowody, że są ofiarami talidomidu, oraz lista Y - tych, którzy takich dowodów nie mają.

Już w 1971 roku firma Distillers pod presją utworzyła fundusz powierniczy na rzecz dzieci z wrodzonymi wadami fizycznymi i już na początku jesieni fundusz był gotowy rozpocząć pracę z kwotą 3 250 000 na przestrzeni dziesięciu lat, bez uwzględnienia kwota wypłacona osobom z listy X .

Jednak 24 września 1972 roku „Sunday Times” opublikował artykuł „Nasze dzieci talidomidu są powodem narodowego wstydu”, w którym wesoło schrzanili płatności na rzecz firmy Distillers. Przecież kwoty wypłat nie są porównywalne z wysokością wyrządzonych szkód Rodziny angielskie, odszkodowanie w wysokości 3 250 000 funtów, na tle rocznego obrotu firmy wynoszącego 64,8 miliona funtów szterlingów i majątku wynoszącego 421 milionów, jest nieważkie. I takie dojenie pieniędzy można zrozumieć:

Artykuł przedostał się do społeczności i wszyscy zaatakowali niewinnego producenta Distillers. A potem podwyższają kapitał funduszu do 5 000 000 funtów szterlingów. Jednocześnie handlarze śmiercią szczekają, Distillers zwrócił się do Prokuratora Generalnego z oświadczeniem o bezprawności i braku szacunku autora artykułu do sądu, bo proces jeszcze się nie zakończył, mówią, że hałas wokół artykułu może mieć wpływ na decyzję sędziów. Jak wynika z twierdzenia, w listopadzie 1972 r Prokurator Generalny Sąd Najwyższy zakazał publikacji. Z kolei Times Newspapers Ltd złożyła apelację, utrzymując, że zakaz nałożony na dziennikarza jest niesprawiedliwy. Sąd Apelacyjny uchylił orzeczenie Sądu Najwyższego, lecz 18 lipca 1973 roku Izba Lordów ponownie przyjęła zakaz publikacji, który obowiązywał do 23 czerwca 1976 roku.

Jednocześnie wszyscy rzucają łopatami w Distillers, a oni z zaciśniętymi zębami utworzyli w grudniu 1972 roku projekt funduszu w wysokości 20 000 000 funtów szterlingów, z płatnościami rozłożonymi na 7 lat.

Już 10 sierpnia 1973 r organizacje publiczne Fundusz Thalidomide Children's Trust został założony w celu wspierania niepełnosprawnych dzieci, których matki przyjmowały talidomid w czasie ciąży. Rząd Anglii zwolnił z podatku płatności na rzecz dzieci będących ofiarami tragedii związanej z talidomidem.

Mając na uwadze, że roszczenia zostały w większości cofnięte, a odszkodowanie wypłacono przed rozprawą, sprawa karna nie została wszczęta i żaden z Gorzelników nie trafił do więzienia. Totalnie popierdolone! Przepraszam, to coś w tym stylu lub coś w tym stylu – „No cóż, Twoje dziecko jest niepełnosprawne, no, umarło w męczarniach, cóż, założyliśmy fundusz, to wszystko, jakie jeszcze są przeciwko nam roszczenia?” Pieniądze rządzą tym światem.

5. Postępowanie w innych krajach. W Stanach Zjednoczonych skandal z talidomidem doprowadził do przyjęcia nowych, bardziej rygorystycznych standardów w zakresie licencjonowania leków, w wyniku czego ustawa o żywności, lekach i kosmetykach z 1962 r. wymagała przedstawienia dowodów na skuteczność licencjonowanego produktu. Pindo są naprawdę oczarowani.

W Japonii cały produkt został wycofany z półek dopiero 13 września 1962 roku, a to prawie 10 miesięcy po wycofaniu Contergana w Niemczech. W Japonii zidentyfikowano 309 dzieci jako ofiary talidomidu. W procesie stronami byli Dainippon i Ministerstwo Zdrowia Japonii, w dniu 26 października 1974 r. podjęto decyzję o zapłacie Rekompensata pieniężna rodziny z dziećmi niepełnosprawnymi ze względu na talidomid. Z obliczeń dr Lenza, który przemawiał na rozprawie, płatności na rzecz rodzin japońskich znacznie przewyższają płatności na rzecz rodzin w innych krajach. Cóż, zeza, też nikogo nie uwięzili.

We wszystkich krajach, w których sprzedawano talidomid, z wyjątkiem Włoch, zorganizowano fundusze na wypłatę odszkodowań dla ofiar talidomidu. Włochy nie bez powodu są kolebką faszyzmu i Celentano.

Nawiasem mówiąc, minęło niecałe 50 lat, odkąd przedstawiciele zamożnego niemieckiego Gruenenthal przeprosili, zauważając, że nie można było zidentyfikować możliwych skutków ubocznych leku przed wejściem na rynek. Brawo, najważniejsze to nie przyznać się do winy.

6. Powrót talidomidu na półkę! W 1964 roku pewna lekarka Hadassah Yakov Sheskin (Ormianin czy co?) w szpitalu w Jerozolimie (na pewno Ormianin) wybrała lek dla nieuleczalnie chorego pacjenta, który cierpiał na ciężki stan zapalny wywołany trądem. To był talidomidol. Mówiono o powrocie leku na rynek.

Cytolog Judah Folkman z USA jako jeden z pierwszych zasugerował, że aby zatrzymać rozwój nowotworu złośliwego, konieczne jest zatrzymanie jego dopływu krwi. Naukowiec bardzo długo pracował nad stworzeniem skutecznego leku doustnego, który hamuje angiogenezę. To jest właśnie rozwój nowotworu, który należy zatrzymać.

Okulista profesor Robert D'Amato z Folkman Laboratory na Uniwersytecie Harvarda w latach 1992-1994 zaproponował pogląd, że teratogenność talidomidu jest związana z jego właściwościami antyangiogennymi.

Czy wszyscy wszystko zrozumieli? Aby to powiedzieć, studiuje pewien człowiek na Harvardzie, więc nie martw się, facet powiedział, że talidomid jest dobry w ciężkich przypadkach, ponieważ szkodzi płucom. W doświadczeniach na kurczakach i królikach talidomid okazał się lekiem zdolnym do znacznego ograniczenia angiogenezy (patrz wyżej), co dało podstawę do rozważenia możliwości zastosowania leku w leczeniu ciężkich nowotworów.

Już w 1997 roku profesor Bart Barlogi eksperymentalnie sprawdził skuteczność talidomidu w walce z nowotworami złośliwymi. Podał talidomid 169 skazanym na zagładę pacjentom, którzy cierpieli na choroby, które zakończyły się niepowodzeniem chemioterapią i przeszczepem szpiku kostnego z Centrum Badań nad Rakiem w Arkansas. U wielu pacjentów rozwój nowotworów uległ spowolnieniu i wbrew statystykom, po 18 miesiącach od rozpoczęcia eksperymentu, połowa pacjentów nadal żyła. Po dwóch latach badań nad lekiem, w 1999 r. Barlogi wydał oficjalne oświadczenie na temat talidomidu jako środka zwalczania szpiczaka mnogiego (lepiej nie wiedzieć, co to jest) w ciężkich przypadkach, gdy konwencjonalne metody leczenia już nie działają.

Równolegle do powyższych faktów, w latach 90-tych talidomid był aktywnie badany przez naukowców z laboratorium amerykańskiej profesor Jilli Kaplan wraz z dr Davidem Stirlingiem. Odkryli, że tak, talidomid może skutecznie leczyć wiele osób straszne choroby w tym gruźlicę i AIDS. NIE BEZSENNOŚĆ U KOBIET W CIĄŻY!

7. Negatywne działanie talidomidu na organizm. Co dokładnie jest straszne w Thalidomie? Pomijając głupców, którzy zdecydowali się sprzedawać go kobietom w ciąży, niebezpieczeństwo jego stosowania jest straszliwe. początkowe etapy ciąża. Najbardziej krytyczny okres dla płodu to 34–50 dni po ostatniej miesiączce lub 20–36 dni po zapłodnieniu. W tej chwili istnieje 100% szansa na urodzenie dziecka z deformacjami po zażyciu jednej tabletki talidomidu.

Uszkodzenie płodu spowodowane talidomidem wpływa na wszystkie części ciała. Najczęściej występowały wady lub brak kończyn górnych i dolnych, brak uszu, wady oczu i mięśni twarzy (mięśni twarzy, tak, pokerowej twarzy). Talidomid zmienia także budowę narządów wewnętrznych, niszcząc serce, wątrobę, nerki, układ trawienny i moczowo-płciowy i prowadzi do narodzin dzieci z bardzo poważnym upośledzeniem umysłowym, oczywiście epilepsją i autyzmem.

Ze statystyk dr Lenza wynika, że około 40% noworodków będących ofiarami narkotyku zmarło przed pierwszymi urodzinami. A czasem groźne choroby, np. układu rozrodczego, mogą ujawnić się wiele lat po urodzeniu i zostać wykryte w wyniku wnikliwych badań.

Przypomnijmy Ci to żaden ze sprawców nie trafił do więzienia. Nigdzie. Krąży jednak plotka, że Irvine Welsh napisał swoją „Ekstazę” nie tylko w ekstazie. Ale zrobiła na mnie też wrażenie historia o tym, jak jednemu z twórców talidomidu skradziono dziecko, a następnie wysłano jego ręce pocztą.

8. Jak działa talidomid. Cząsteczka talidomidu składa się z dwóch izomerów optycznych - prawoskrętnego i lewoskrętnego. Jeden daje efekt terapeutyczny leku, drugi jest straszliwą przyczyną jego działania teratogennego. Izomer ten przedostaje się do DNA komórkowego w obszarach bogatych w wiązania G-C i zakłóca normalny proces replikacji DNA niezbędny do podziału komórek i rozwoju zarodka. Krótko mówiąc, jedna strona leczy, druga kaleczy.

A dzięki trudnej właściwości izomerów talidomilu w organizmie - w każdej chwili przekształcają się one w siebie, oczyszczenie jednego z nich nie przynosi efektu, a w efekcie zabija działanie terapeutyczne leku. Jest jak pijany żołnierz w ataku – albo strzeli do siebie, albo zasłoni klatką piersiową strzelnicę. Albo zaśnie pod krzakiem i nikomu nie zrobi krzywdy.

Postanowiliśmy wstawić to zdjęcie, aby trochę odwrócić Twoją uwagę od tego, co czytasz.

Oprócz głównego wpływu na płód, stosowanie talidomidu ma również negatywny wpływ na dorosłych. Skutki uboczne są tylko dziecięce żarty: zawroty głowy, nieregularne miesiączki, osłabienie, ból głowy, senność, gorączka. Cóż, albo zapalenie nerwu obwodowego.

P.s.

Dawniej nie było tabletek, a ludzie byli zdrowi i rumiani na ziemniakach i smalcu. Nie tak jak ty, blade i chude, drgające naczelne.

Chłopaki, włożyliśmy w tę stronę całą naszą duszę. Dziękuję za to
że odkrywasz to piękno. Dziękuję za inspirację i gęsią skórkę.
Dołącz do nas na Facebook I W kontakcie z

Ta historia przypomina bardziej scenariusz filmowy, ale mimo to jest najszczerszą prawdą. Być może należy się tego nauczyć na pamięć, wchodząc do służby cywilnej i w zasadzie na każde odpowiedzialne stanowisko. Opowiada historię kobiety-naukowca, której udało się oprzeć presji korporacji farmaceutycznej i uratować tysiące dzieci przed niepełnosprawnością, i przypomina, jak daleko mogą sięgać konsekwencje naszych decyzji.

Jesteśmy w środku strona internetowa Wierzymy, że niektóre historie nie ulegają przedawnieniu, a lekcje, jakich uczy historia, trzeba przypominać, aby nie powtarzać tych samych błędów.

O życiu Frances przed skandalem z talidomidem

Frances O. Kelsey o zostaniu naukowcem marzyła od dzieciństwa (co nie było wówczas łatwe dla kobiety), a w wieku 21 lat otrzymała już tytuł stopień naukowy w farmakologii. A potem gwiazdy się wyrównały w szczęśliwy sposób: słynny odkrywca Geilling z Uniwersytetu w Chicago, przeglądając życiorysy kandydatów, założył, że Francis to imię męskie, i przyjął Kelseya do swojego zespołu.

Ironią jest to, że tutaj Kelseyowi udało się znaleźć przyczynę masowego zatrucia ludzi roztworem antybiotyku, który nie został przetestowany przed wprowadzeniem na rynek. Kiedy 30 lat później dołączyła do FDA, częściowo powtórzyła to doświadczenie, ale nie jako naukowiec, ale jako urzędnik: Kelsey nie pozwoliła talidomidowi na rynek amerykański.

O talidomidzie

Talidomid został po raz pierwszy zsyntetyzowany w połowie XX wieku podczas badań firmy Chemie Grünenthal nad produkcją antybiotyków. W ciągu kilku lat pracy wyciągnięto wnioski, które później stały się fatalne.

Nawet w przypadku przedawkowania talidomid nie zabił zwierząt doświadczalnych. Na tej podstawie stwierdzono, że lek jest nieszkodliwy, a producent wysłał bezpłatne próbki lekarzom z Niemiec i Szwajcarii w celu leczenia pacjentów.
Lek miał zauważalne działanie uspokajające (uspokajające).

To, co wydarzyło się w 1960 r

„Dystalny (talidomid) nie jest barbituranem, ma działanie uspokajające i nasenne. Bezpieczny spokój i zdrowy sen.”

We wrześniu 1960 roku talidomid dotarł do Stanów Zjednoczonych. Richardson-Merrell przedłożył go FDA do przeglądu. produkty żywieniowe i US Medicines) pod nazwą Kevadon. Zatwierdzenie wydawało się jedynie formalnością. Jednak nowa pracownica Frances O. Kelsey nieoczekiwanie odrzuciła wniosek.

Co ją zmyliło?

Badania bezpieczeństwa leku dały dziwne wyniki: odnotowano absolutny brak toksyczności. Ale co by było, gdyby organizm zwierząt doświadczalnych po prostu nie był w stanie wchłonąć leku? Nikt nie testował tej wersji. Wręcz odwrotnie, gdy pierwszy eksperyment wykazał, że zwierzęta przyjmujące talidomid wykazywały niewielki spokój, naukowcy przeprojektowali warunki testu tak, aby dały pożądany rezultat – tak silna była chęć jak najszybszego wprowadzenia leku na rynek. Frances uznała, że takie dowody bezpieczeństwa są niewystarczające.
Richardson-Merrell zdawał sobie sprawę z ryzyka rozwoju zapalenia nerwu (raporty te zaczęły napływać rok temu), ale nie wspomniał o tym w raporcie dla FDA. W lutym 1961 roku takich wiadomości było coraz więcej.
Nikt nie prowadził badań nad wpływem leku na rozwijający się płód, ale już wtedy wiedziano o przepuszczalności bariery łożyskowej. Frances wysunęła teorię, że talidomid powoduje porażenie nerwów obwodowych i zasugerowała, że uszkodzenie zarodka mogło być jeszcze większe.

„Rzuć swoją linię”

Frances prosiła o więcej dokładna informacja i w rezultacie rozpoczął się konflikt. Otrzymała odpowiedzi od producenta ze Stanów Zjednoczonych, firmy William S. Merrell Company, odczekała wymagane 60 dni i złożyła nowe prośby. Wywierali na nią presję, próbowali działać poprzez zarząd, oskarżali ją o niekompetencję i narzekali na biurokrację. Kelsey upierał się, że dowody dotyczące bezpieczeństwa nie są jednoznaczne, i nalegał, aby Merrell przeprowadził badanie.

„Richardson-Merrell był już u kresu sił” – zauważył Kelsey. „Byli bardzo rozczarowani, ponieważ Boże Narodzenie to sezon środków uspokajających i nasennych. Ciągle do mnie dzwonili i odwiedzali, mówiąc: „Chcemy zobaczyć ten lek w na rynek przed Bożym Narodzeniem”, ponieważ jest to czas naszej najlepszej sprzedaży.

Trwało to do końca 1961 roku, aż w końcu naukowcy z Niemiec i Australii odkryli związek pomiędzy przyjmowaniem talidomidu a licznymi przypadkami deformacji u dzieci urodzonych po jego przyjmowaniu w czasie ciąży. Dopiero pod naciskiem prasy po publikacjach Chemie Grünenthal zaczęła wycofywać lek z rynku, powiadamiając o tym także swoich amerykańskich partnerów.

Ile warta była decyzja Kelseya?

Aby docenić, jak trudno było tej kobiecie podjąć taką decyzję, trzeba zrozumieć kilka faktów.

W tamtym czasie talidomid był przez kilka lat sprzedawany w ponad 40 krajach. Przeprowadzono agresywną kampanię marketingową. Wydawało się, że podpisanie pozwolenia na sprzedaż w USA było już tylko formalnością.

Jedynym wymogiem amerykańskiego prawa było bezpieczeństwo leku. Ponadto przeprowadzono już badanie: Richardson-Merrell rozprowadził już wśród lekarzy ponad 2,5 miliona tabletek i większość lekarzy uznała je za skuteczne i przydatne, co potwierdzają ich raporty. W magazynach było już mnóstwo Kevadonu gotowego do sprzedaży.

W tym czasie Kelsey pracowała w FDA przez około miesiąc i było to jedno z jej pierwszych zadań. Możemy się tylko domyślać, ile wysiłku kosztowało ją przeciwstawienie się licznym oskarżeniom o niekompetencję. Presja wywierana na Kelseya była ogromna.

Co się stało później?

8 sierpnia 1962 roku prezydent John Kennedy wręczył Frances O. Kelsey nagrodę za wybitną służbę cywilną, najwyższe pozamilitarne odznaczenie w Stanach Zjednoczonych. Została drugą kobietą w historii, która otrzymała takie wyróżnienie.

Tragedia talidomidu zmusiła wiele krajów do ponownego rozważenia swojej polityki licencyjnej dla wielu leków i zaostrzenia jej. Na przykład dodano wymogi dotyczące przedstawienia dowodów na skuteczność licencjonowanego leku oraz wprowadzono uważne monitorowanie zarówno pacjentów otrzymujących lek, jak i lekarzy go przepisujących.

W sumie, według przybliżonych szacunków, w ciągu 6 lat obecności leku na rynku urodziło się aż 12 000 dzieci niepełnosprawnych na skutek zażywania przez matki „nieszkodliwego środka uspokajającego”. Około 40% tych dzieci nie dożyło pierwszego roku życia. Aby zrozumieć, jak ciężkie było życie ocalałych, wystarczy spojrzeć na zdjęcia najsłynniejszych ofiar – gwiazdy niemieckiego filmu dokumentalnego Niko von Glazova i bas-barytona z Niemiec Thomasa Quasthoffa.

W 1954 roku niemiecka firma farmaceutyczna Chemie Grünenthal przeprowadziła badania mające na celu opracowanie niedrogiego sposobu wytwarzania antybiotyków z peptydów. W trakcie badań pracownicy firmy otrzymali lek, który nazwali talidomidem, po czym rozpoczęli badania jego właściwości w celu określenia zakresu jego zastosowania.

Początkowo talidomid miał być stosowany jako lek przeciwdrgawkowy, jednak pierwsze eksperymenty na zwierzętach wykazały, że nowy lek nie ma takich właściwości. Stwierdzono jednak, że przedawkowanie leku nie spowodowało śmierci zwierząt doświadczalnych, co dało podstawę do uznania leku za nieszkodliwy.

W 1955 roku Chemie Grünenthal nieoficjalnie wysłała bezpłatne próbki leku różnym lekarzom w Niemczech i Szwajcarii.

Mimo że lek wywierał podobny wpływ na ludzi, aby uzyskać pozwolenie na jego stosowanie, trzeba było wykazać skuteczność. Lek nie działał jednak uspokajająco na zwierzęta, dlatego przedstawiciele firmy Chemie Grünenthal na potrzeby pokazu musieli wykonać specjalną klatkę, która służyła do pomiaru najlżejszych ruchów zwierząt doświadczalnych. Tym samym przedstawicielom Chemie Grünenthal udało się przekonać komisję, że pomimo tego, że myszy po zażyciu leku były przytomne, ich ruchy uległy spowolnieniu w większym stopniu niż u zwierząt, którym wstrzykiwano inne środki uspokajające. Podczas demonstracji przedstawiciele firmy skupili się na tym, że lek jest całkowicie bezpieczny, co umożliwiło uzyskanie licencji na produkcję i dystrybucję leku.

W 1957 roku lek został oficjalnie dopuszczony do sprzedaży w Niemczech pod nazwą Contergan, a w kwietniu 1958 roku w Wielkiej Brytanii został wypuszczony przez firmę Distillers Company pod nazwą Distaval. Ponadto talidomid był sprzedawany jako leki stosowane na różne schorzenia, na przykład Asmaval – na astmę, Tensival – na wysokie ciśnienie krwi, Valgraine – na migreny. W sumie Talidomid trafił do sprzedaży w 46 krajach Europy, Skandynawii, Azji, Afryki i Ameryki Południowej, gdzie był produkowany pod 37 różnymi nazwami. W żadnym kraju nie przeprowadzono dodatkowych niezależnych badań leku.

W sierpniu 1958 roku ktoś otrzymał list od firmy Grünenthal, w którym zanotowano, że „talidomid jest najlepszym lekarstwem dla matek w ciąży i karmiących piersią”. Punkt ten niemal natychmiast znalazł odzwierciedlenie w reklamie produktu w Wielkiej Brytanii przez Distiller, mimo że badań nad wpływem leku na płód nie przeprowadziła ani niemiecka firma Grünenthal, ani angielska Distiller. Talidomid jest z powodzeniem stosowany w łagodzeniu nieprzyjemnych objawów związanych z ciążą, takich jak bezsenność, stany lękowe i poranne mdłości.

Począwszy od 1959 roku, Grünenthal zaczął otrzymywać listy informujące o zapaleniu nerwów obwodowych i innych skutkach ubocznych leku. Pojawiły się opinie, że lek należy sprzedawać wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Mimo to talidomid nadal utrzymywał wiodącą pozycję pod względem sprzedaży, a w niektórych krajach pod względem sprzedaży ustępował jedynie aspirynie. Polityka firmy polegała na zaprzeczaniu, jakoby Contergan był powiązany z zapaleniem nerwów obwodowych, a Grünenthal uparcie opierał się próbom ograniczenia sprzedaży leku.

8 września 1960 roku firma Richardson-Merrell Company zgłosiła talidomid amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków pod nazwą Kevadon. Amerykańskie prawo wymagało jedynie bezpieczeństwa jego stosowania, aby uzyskać licencję na lek. Te same przepisy zezwalały na prowadzenie badań klinicznych leku przed wydaniem licencji, co umożliwiło firmie Richardson-Merrell dystrybucję ponad 2 500 000 tabletek 20 000 pacjentów za pośrednictwem 1267 lekarzy. Lek został zatwierdzony przez większość lekarzy, którzy uznali go za bezpieczny i użyteczny, co znalazło odzwierciedlenie w ich raportach. Jednakże wyniki tego testu nie zrobiły wrażenia na dr Frances O. Kelsey, która została wyznaczona przez FDA do nadzorowania wydawania licencji na lek. Jednym z głównych czynników wpływających na decyzję Kelseya był fakt, że Richardson-Merrell wiedział o ryzyku zachorowania na zapalenie nerwu, ale nie wspomniał o tym w swoim raporcie dla FDA. Frances O. Kelsey, pomimo silnych nacisków ze strony Richardsona-Merrella, nie zatwierdziła Kevadon i nie był on sprzedawany w Stanach Zjednoczonych. Oczywiście w tamtym momencie nie miała pojęcia, ile istnień ludzkich uratowała podejmując taką decyzję.

16 listopada 1961 roku Lenz telefonicznie zgłosił swoje podejrzenia firmie Chemie Grünenthal. 18 listopada gazeta Welt am Sonntag opublikowała jego list, w którym opisał ponad 150 przypadków wad wrodzonych u noworodków i powiązał je z matkami przyjmującymi talidomid we wczesnym stadium. 26 listopada pod naciskiem prasy i władz niemieckich Chemie Grünenthal rozpoczęła wycofywanie talidomidu z rynku niemieckiego, powiadamiając o tym firmę Richardson-Merrell, której produkty były już dystrybuowane w Ameryce Południowej. Jednocześnie Chemie Grünenthal w dalszym ciągu zaprzeczała powiązaniu epidemii z wytwarzanym przez nią lekiem.

2 grudnia Distillers w liście otwartym opublikowanym w angielskich czasopismach The Lancet i British Medical Journal ogłosił wycofanie leku z rynków.

W grudniu 1961 roku w czasopiśmie The Lancet ukazał się list Williama McBride’a, w którym opisał on także swoje obserwacje dotyczące związku talidomidu z wadami wrodzonymi u niemowląt. Następnie lek zaczęto wycofywać z półek w innych krajach. Potwierdzenie słów Lentza i McBride'a zaczęło napływać z różnych krajów, sytuacja odbiła się szerokim echem w gazetach, radiu i telewizji, mimo to lek był już dostępny w sprzedaży w niektórych aptekach już po sześciu miesiącach od pierwszych doniesień. We Włoszech i Japonii lek został sprzedany 9 miesięcy po jego reklamie.

Na początku 1962 r. Lenz zasugerował, że od 1959 r. w Niemczech Zachodnich urodziło się około 2000–3000 dzieci będących ofiarami talidomidu. Ogółem, według różnych szacunków, w wyniku stosowania talidomidu około 40 000 osób zachorowało na zapalenie nerwów obwodowych, od 8 000 do 12 000 noworodków urodziło się z deformacjami fizycznymi, z czego tylko około 5 000 nie umarło w młodym wieku, pozostając niepełnosprawnymi na życie.

Teratogenne działanie talidomidu

Uszkodzenia płodu spowodowane przez talidomid wpływają na wiele różnych części ciała. Do najczęstszych objawów zewnętrznych należą wady lub brak kończyn górnych lub dolnych, brak uszu, wady oczu i mięśni twarzy. Ponadto talidomid wpływa na powstawanie narządów wewnętrznych, działając destrukcyjnie na serce, wątrobę, nerki, układ trawienny i moczowo-płciowy, a także może w niektórych przypadkach prowadzić do rodzenia dzieci z upośledzeniem umysłowym, epilepsją i autyzmem . Wady kończyn nazywane są fokomelią i amelią (dosłowne tłumaczenie z łaciny to odpowiednio „foka” i „brak kończyny”), które objawiają się rodzajem foczych płetw zamiast kończyny lub prawie całkowitym brakiem kończyny. ich.

Mechanizm działania teratogennego

Cząsteczka talidomidu może występować w postaci dwóch izomerów optycznych – prawoskrętnego i lewoskrętnego. Jedna z nich zapewnia działanie terapeutyczne leku, druga zaś jest przyczyną jego działania teratogennego. Izomer ten wtapia się w DNA komórkowy w obszarach bogatych w wiązania G-C i zakłóca normalny proces replikacji DNA niezbędny do podziału komórek i rozwoju zarodka.

Ponieważ enancjomery talidomidu mogą się wzajemnie przekształcać w organizmie, lek składający się z jednego oczyszczonego izomeru nie rozwiązuje problemu działania teratogennego.
W 2012 roku niemiecki koncern farmaceutyczny Gruenenthal otworzył w mieście Stolberg pomnik z brązu poświęcony dzieciom dotkniętym narkotykiem talidomid.