Ang klinika ay nakikibahagi sa pananaliksik ng sakit na Tay Sachs. sakit na Tay-Sachs

Tay Sachs disease - namamana na sakit, na nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad at pinsala sa utak at sentral sistema ng nerbiyos anak.

Ang sakit na ito ay unang inilarawan noong ika-19 na siglo. Nakuha ng sakit ang pangalan nito mula sa dalawang siyentipiko na nag-ambag sa pag-aaral ng sakit na ito - ang Englishman na si Warren Tay at ang American Bernard Sachs. Ang sakit na ito ay mas karaniwan para sa ilang mga grupong etniko. Pangunahing nakakaapekto ito sa mga Hudyo na ipinanganak sa Silangang Europa at mga taong Pranses na naninirahan sa Canada, Quebec at Louisiana. Ang saklaw ng sakit sa mundo ay 1 sa 250 libong tao.

Ano ang sanhi ng sakit na ito?

Ang sakit na Tay Sachs ay bubuo lamang kung ang mga magulang na magkasama ay mga carrier ng mutant gene, at ang bata ay nagmamana ng dalawang gene na may depekto. Kung ang isa sa mga magulang ay isang carrier ng gene, kung gayon ang posibilidad na magkasakit ang bata ay halos zero. Ngunit, malamang, magiging carrier din siya ng sakit na ito.

Ano ang nangyayari sa katawan sa panahon ng sakit na ito? Ang dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay dahil sa pagkakaroon ng isang binagong gene sa isang tao, ang kanyang katawan ay tumigil sa paggawa ng isang tiyak na enzyme - hexosaminidase, na responsable din para sa pagkasira ng mga kumplikadong natural na lipid - gangliosides sa mga selula. Sa isang malusog na katawan, mayroong isang patuloy na proseso ng synthesis at pagkasira ng gangliosides, at ang prosesong ito ay napaka-tumpak at anumang pagkabigo nito ay humahantong sa hindi maibabalik na mga kahihinatnan. Bilang resulta ng isang genetic failure, ang gangliosides ay hindi nasira, ngunit naipon sa katawan ng sanggol, na nagiging sanhi ng pinsala sa utak at sa buong nervous system. Sa kasamaang palad, imposibleng alisin ang mga ito mula sa katawan, at ang tao ay nagkakaroon ng ilang mga sintomas ng sakit.

Ano ang klinikal na larawan ng sakit na ito?

Sa pagsilang, ang isang sanggol na na-diagnose na may Tay Sachs syndrome ay mukhang ganap na malusog. Ang mga unang palatandaan ng sakit ay lilitaw sa anim na buwan. Hanggang sa edad na ito, ang isang ganap na malusog na hitsura ng sanggol ay umuunlad tulad ng inaasahan: hawak ang kanyang ulo, cooing, crawling. Ngunit, ang pag-unlad at pag-iipon ng mga ganglioside sa katawan, ang bata ay unti-unting nagsisimulang mawala ang mga nakuhang kasanayan. Ang sanggol ay huminto sa pagtugon sa kapaligiran, ang kanyang tingin ay nakadirekta sa isang punto, at ang kawalang-interes ay bubuo. Sa paglipas ng panahon, humihinto ang pag-unlad ng kaisipan at nagkakaroon ng pagkabulag. Sa paglipas ng panahon, ang mukha ng bata ay nagiging tulad ng isang manika. Ang resulta ng sakit ay kapansanan at maagang pagkamatay.

Tingnan natin ang mga sintomas habang tumatanda ang bata:

• • Sa 6 na buwan ang sanggol ay nagsisimulang mawalan ng kontak labas ng mundo, huminto sa pagkilala sa mga kamag-anak, tumutugon lamang sa napakalakas na tunog, hindi makapag-focus sa isang nakabitin na laruan, nanginginig ang mga mata at lumalala ang paningin.
  • Sa 10 buwan, ang sanggol ay nagiging hindi gaanong aktibo, ang mga pag-andar ng motor ay may kapansanan: mahirap para sa sanggol na umupo, gumulong at gumapang. Ang pandinig at paningin ay nagiging mapurol, ang sanggol ay nagiging walang pakialam.
  • Pagkatapos ng 1 taon ng buhay, ang sakit ay umuunlad nang napakabilis. Ito ay kapansin-pansin sa bata mental retardation, mabilis siyang nawalan ng paningin at pandinig, lumalala ang aktibidad ng kalamnan, lumilitaw ang kahirapan sa paghinga, at nagsisimula ang mga seizure.

Ito ay mahalaga! Ang mga bata na nagkakaroon ng mga sintomas ng sakit na Tay Sachs sa pagkabata ay nabubuhay hanggang sila ay limang taong gulang.

Late simula ng mga sintomas

Minsan ang mga sintomas ng sakit ay hindi lilitaw kaagad. Mayroong dalawang iba pang anyo ng sakit na ito.

Juvenile hexosaminidase type A na kakulangan

Lumilitaw ang ganitong uri ng malubhang karamdaman sa mga batang may edad na 2 hanggang 5 taon. Ang pag-unlad ng sakit ay mabagal, sa kaibahan sa klinikal na anyo. Sa kasong ito, maaaring hindi agad mapansin ang mga sintomas. Ang mga pagbabago sa mood at ilang kalokohan sa mga paggalaw ay hindi nakakaakit ng maraming pansin. Bilang karagdagan, sa edad na ito, normal ang mga kapritso.

Ngunit higit pa late na sintomas makaakit ng pansin:

• • ang bata ay nagkakaroon ng kahinaan ng kalamnan;
  • nanginginig na pagkibot;
  • may kapansanan sa pag-iisip at malabo na pagsasalita.

Sa kasamaang palad, ang lahat ng mga palatandaang ito ay humahantong sa kapansanan. Ang kamatayan ay nangyayari sa paligid ng 15-16 taong gulang.

Talamak na anyo ng kakulangan sa hexazaminidase

Karaniwang nangyayari sa mga taong may edad na 30 taon. Ang kurso ng sakit ay mahina. Unti-unting umuunlad at medyo banayad: maaaring kapansin-pansin ang mood swings, katarantaduhan, slurred speech, saykiko paglihis, nababawasan ang katalinuhan, meron kahinaan ng kalamnan, mga seizure. Dahil sa ang katunayan na ang partikular na anyo ng sakit na ito ay natuklasan kamakailan, imposibleng gumawa ng pagtataya para sa hinaharap. Isang bagay lamang ang malinaw: ang anyo ng sakit na ito ay tiyak na hahantong sa kapansanan. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan.

Paano natukoy ang sakit?

Ngayon, malayo na ang narating ng gamot, at ang sakit na Tay Sachs ay maaaring masuri kapwa sa isang sanggol at bago pa man siya ipanganak.

Kung pinaghihinalaan mo na ang iyong sanggol ay nagkakaroon ng Tay Sachs syndrome, dapat kang makipag-ugnayan muna sa isang ophthalmologist.

Ang unang palatandaan ng sakit ay maaaring masuri ng fundus ng mata. Kung ang bata ay may sakit, maaari mong makita ang isang cherry-red spot. Ito ay katangian ng sakit - ang akumulasyon ng gangliosides sa mga selula ng retina.

Ang karagdagang pagsusuri ay kinabibilangan ng:

• • malawak na pagsusuri sa dugo - screening - pagsubok;
  • pati na rin ang mikroskopikong pagsusuri ng mga neuron.

Screening test - nagpapakita kung ang katawan ng bata ay gumagawa ng protina - hexazaminidase A o hindi. Ang pagsusulit na ito ay isinasagawa para sa anumang anyo ng sakit.

Ang mikroskopikong pagsusuri ng mga neuron ay ang pagtuklas ng mga ganglioside sa mga neuron. Sa isang malaking bilang ng mga ito, ang mga neuron ay nagiging pinahaba.

Kung ang mga magulang ay kabilang sa isa sa mga etnikong grupo o may mga genetic na sakit sa pamilya, pinakamahusay na sumailalim sa screening - isang pagsubok sa 10-12 na linggo ng pagbubuntis. Ipapakita ng pagsubok kung minana ng fetus ang mutated genes mula sa parehong mga magulang o hindi. Ang pagsusuri ay kinuha gamit ang isang sample ng dugo mula sa inunan.

Dahilan ng sakit na Tay-Sachs

Ang sakit na Tay-Sachs ay nakakaapekto lamang sa isang bata na nagmana ng dalawang depektong gene nang sabay-sabay: mula sa ama at ina. Kung isa lamang sa mga magulang ang may nasira na gene, malamang na ang bata ay hindi magkakasakit, ngunit magiging isang carrier, na mapanganib para sa kanyang mga supling.

Ang gene na ito ay responsable para sa paggawa ng isang espesyal na enzyme - hexosaminidase. Itinataguyod nito ang pagkasira ng mga mataba na sangkap (gangliosides), na nagsisiguro ng normal na aktibidad mga selula ng nerbiyos.

SA malusog na katawan Ito ang nangyayari: ang mga ganglioside, na na-synthesize, ay nasira. Kung hindi, nag-iipon sila at idineposito sa utak, na humaharang sa paggana ng mga selula ng nerbiyos. At ito ay humahantong sa malubhang sintomas.

Tay-Sachs disease: sintomas

Mahirap maghinala ng isang sakit mula sa simula sa isang bata. Karaniwang nagsisimulang lumitaw ang mga sintomas sa 4-6 na buwan:

• • hindi maganda ang reaksyon ng bata sa liwanag at nahihirapang tumuon sa isang bagay;
  • masakit na gumanti sa ingay, kahit na ang isang normal na boses ng tao ay nakakatakot sa kanya;
  • Sa panahon ng pagsusuri, ang mga pagbabago sa retina ng mata ay ipinahayag.

Ang ikalawang sandali ng pagpapakita ng mga sintomas ng sakit ay isang pagbaba aktibidad ng motor bata mula 6 na buwang gulang. Hindi siya maaaring umupo, hindi siya gumulong nang maayos, at mayroon din siyang mga problema sa paglalakad. Bilang isang resulta, ang pagkasayang ng kalamnan o pagkalumpo ay bubuo, na humahantong sa katotohanan na ang bata ay hindi na makalunok o makahinga sa kanyang sarili.

Lahat ng ito kasama mahinang paningin, ang pandinig at ang kanilang pagkawala ay humahantong sa kapansanan. Ang ulo ay nagiging hindi proporsyonal na malaki. Ang mga seizure ay karaniwan sa pagitan ng una at ikalawang taon ng buhay.

Kung ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa maagang edad, kadalasang namamatay ang bata bago umabot sa 4-5 taong gulang.

Sa ibang kaso, ang sakit ay maaaring umunlad mula 14 hanggang 30 taon. Sa mga matatanda, ang mga sintomas ay mas banayad:

• • ang pagsasalita ay maaaring may kapansanan;
  • lakad, koordinasyon at mahusay na mga kasanayan sa motor;
  • sinusunod pulikat ng kalamnan;
  • lumalala ang paningin, pandinig at katalinuhan.

Ang isang presumptive diagnosis ay ginawa pagkatapos ng pagsusuri ng isang ophthalmologist. Kapag sinusuri ang mga organo ng pangitain, karaniwang makikita ng isang espesyalista ang isang cherry-red spot sa fundus, na karaniwan para sa ng sakit na ito.

Dagdag pa, ang pagsusuri upang matukoy ang dami ng enzyme sa mga likido at tisyu ng paksa ay nakakatulong na kumpirmahin ang mga pagpapalagay. Kinakailangan ang pagsusuri sa dugo at biopsy sa balat. Kung positibo ang pagsusuri, kinukumpirma nito ang diagnosis o karwahe.

Ang amniocentesis, isang pagsusuri ng amniotic fluid na nakuha sa pamamagitan ng pagbubutas sa amniotic sac, ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy kung mayroong isang sakit bago ang kapanganakan ng bata.

Paggamot at pagbabala

Ang sakit na Tay-Sachs ay walang lunas. Klinikal na larawan kadalasan ay unti-unting tumataas at unti-unti ring humahantong sa pagbaba ng bata.

Ang pagbabala ng sakit ay nakakabigo: una ang sakit ay humahantong sa kapansanan, at pagkatapos ay sa kamatayan. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay pangunahing nakasalalay sa kalubhaan ng mga sintomas ng sakit. Ito ay nangyayari na ang mga naturang pasyente ay maaaring mabuhay hangga't malusog na mga tao.

Tay-Sachs disease - sanhi

Ang sakit na Tay-Sachs ay medyo bihirang sakit, at ilang mga grupong etniko ang higit na madaling kapitan dito. Kadalasan, ang sakit na ito ay nakakaapekto sa populasyon ng Pransya ng Canadian Quebec at Louisiana, pati na rin ang mga Hudyo ng Silangang Europa. Sa mga Hudyo ng Ashkenazi patolohiya na ito nangyayari sa 1 sa 4000 bagong panganak.

Ang sakit na Tay-Sachs ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ipinahihiwatig nito na ang isang bata lamang na nagmana ng dalawang may depektong gene nang sabay-sabay - ang una mula sa ina at ang isa ay mula sa ama - ang maaaring magkasakit. Kung isa lamang sa mga biyolohikal na magulang ang may depektong gene, ang bata ay hindi magkakasakit, ngunit may 50% na posibilidad na maging carrier ng may sira na gene, at sa gayon ay inilalagay sa panganib ang kanilang magiging mga supling.

Ano ang maaaring mangyari kung ang parehong mga magulang ay may depektong gene:

Mayroong 25% na pagkakataon na ang bata ay hindi magiging carrier ng gene na ito at maipanganak na ganap na malusog.

Mayroong 50% na posibilidad na ang bata ay magiging carrier ng gene na ito at maipanganak na ganap na malusog.

Mayroong 25% na posibilidad na ang bata ay magmana ng dalawang apektadong gene at ipanganak na may sakit na Tay-Sachs.

Ang mekanismo ng pag-unlad ng patolohiya na ito ay ang akumulasyon ng gangliosides sa nervous system - mga sangkap na responsable para sa normal na paggana ng mga nerve cells. Ang mga ganglioside sa isang malusog na katawan ay patuloy na na-synthesize at, nang naaayon, patuloy na pinaghiwa-hiwalay, na may mga sistema ng enzyme na responsable para sa pagpapanatili ng isang pinong balanse sa pagitan ng synthesis at pagkasira. Ang mga may sakit na sanggol ay may nasirang gene na responsable para sa synthesis ng enzyme hexosaminidase type A. Ang katawan ng mga bata na may congenital deficiency ng enzyme na ito ay hindi magagawang patuloy na masira mabilis na nabuo at nag-iipon ng mga mataba na sangkap - gangliosides, na, kapag idineposito sa utak, harangan ang gawain ng mga selula ng nerbiyos, na humahantong sa napakalubhang mga sintomas

Tay-Sachs disease - sintomas

Ang sakit na Tay-Sachs ay kadalasang nakakaapekto sa mga sanggol sa paligid ng anim na buwang edad. Sa simula ng pag-unlad ng sakit, ang bata ay nawalan ng pakikipag-ugnay sa labas ng mundo, nagkakaroon siya ng isang titig na nakadirekta sa isang punto, siya ay nagiging walang malasakit at eksklusibong tumutugon sa malakas na tunog. Pagkatapos nito, ang bata ay nawalan ng nakuha na mga kasanayan (halimbawa, huminto sa pag-crawl), naantala sa pag-unlad ng kaisipan, at pagkaraan ng ilang sandali ay nagiging bulag. Ang mga pag-andar ng kalamnan (ang kakayahang kumain, uminom, lumipat, magbigkas ng mga tunog, atbp.) ay makabuluhang nabawasan, kung minsan hanggang sa punto ng kumpletong pagkawala, at ang ulo ay nagiging hindi katimbang ng malaki. Naka-on mga huling yugto Habang lumalaki ang sakit (karaniwan ay nasa pagitan ng 1 at 2 taong gulang), maaaring lumitaw ang mga seizure. Sa karamihan ng mga kaso, ang bata ay namamatay bago umabot sa edad na lima

Paghihiwalay ng mga sintomas ayon sa edad:

Mula 3 hanggang 6 na buwan: ang bata ay nahihirapang tumuon sa isang bagay, lumalala visual na pagdama, ang mga mata ay kumikibot, ang hindi makatwirang pagpaparami ng medyo malakas na tunog ay sinusunod

Mula 6 hanggang 10 buwan: ang sanggol ay nakakaranas ng hypotension (nabawasan ang tono ng kalamnan), siya ay nagiging hindi gaanong aktibo, ang pandinig at paningin ay lumala nang malaki, ang ulo ay kapansin-pansing lumalaki sa laki (macrocephaly), ang mga kasanayan sa motor ay nagiging mapurol, ang bata ay nahihirapang gumulong. at umupo

Pagkalipas ng 10 buwan: lumilitaw ang mental retardation, nagkakaroon ng pagkabulag, nagkakaroon ng paralisis, nahihirapan sa paghinga, mga problema sa paglunok, nagkakaroon ng mga seizure.

Mga klinikal na variant ng sakit na Tay-Sachs:

Talamak na kakulangan sa hexosaminidase (uri A). Ang mga sintomas ng sakit na ito ay maaaring umunlad kapwa sa edad na 3-5 taon at sa edad na tatlumpu. Ang sakit ay medyo banayad: sa mga pasyente, ang pagsasalita ay maaaring bahagyang may kapansanan (naging slurred), pinong mga kasanayan sa motor, koordinasyon at lakad ay nagdurusa; maaaring mangyari ang spasms ng kalamnan, mga karamdaman sa pag-iisip at nabawasan ang katalinuhan. Sa karamihan ng mga pasyente, ang pandinig at paningin ay kapansin-pansing lumalala. Dahil sa katotohanan na ang anyo ng sakit na Tay-Sachs na ito ay natuklasan kamakailan, ang pangmatagalang pagbabala para sa hinaharap na buhay ng mga naturang pasyente ay kontrobersyal. Sa isang mataas na antas ng posibilidad maaari itong maitalo na ang sakit ay unti-unting humahantong sa kapansanan at kasunod na kamatayan.

Juvenile hexosaminidase deficiency (uri A). Ang mga sintomas ng sakit na ito ay bubuo sa hanay ng edad mula 2 hanggang 5 taon. Sa kabila ng katotohanan na ang anyo ng sakit na ito ay umuunlad nang mas mabagal kaysa sa klasikong bersyon nito, ang pagkamatay ng bata ay hindi maiiwasang mangyari sa edad na mga 15 taon.

Diagnosis ng sakit na Tay-Sachs

Ang palagay na ang isang bata ay may ganitong sakit ay lumitaw kapag, bilang isang resulta ng pagsusuri sa sanggol ng isang ophthalmologist (ophthalmoscopy), isang cherry-red spot ay natuklasan sa fundus ng mata. Ang lugar na ito sa retina ay nagpapahiwatig na sa lugar na ito na ang isang mas mataas na akumulasyon ng gangliosides ay sinusunod sa retinal ganglion cells. Pagkatapos obserbasyon na ito inireseta ng doktor ang mga sumusunod na uri ng pag-aaral: mikroskopikong pagsusuri ng mga neuron, screening, detalyadong pagsusuri sa dugo

Tay-Sachs disease - paggamot

Sa kasamaang palad, ang sakit na Tay-Sachs ay hindi mapapagaling. Kahit na may pinakamahusay na pangangalaga, halos lahat ng mga bata na may mga anyo ng sakit sa pagkabata ay nabubuhay hanggang sa maximum na limang taon. Sa buong buhay, upang maibsan ang mga sintomas na naroroon, ang mga pasyente ay tumatanggap ng palliative care (pagpapakain sa tubo na may kasamang mga suplemento. sustansya, maingat na pangangalaga sa balat, atbp.). Ang mga anticonvulsant ay kadalasang walang kapangyarihan laban sa mga seizure.

Ang pag-iwas sa sakit na ito ay nagsasangkot ng mandatoryong pagsusuri sa mga mag-asawa upang matukoy kung mayroon silang Tay-Sachs disease gene. Kung ang parehong mag-asawa ay may ganitong gene, pinapayuhan silang huwag magkaroon ng mga anak. Kung ang isang babae ay buntis na sa oras na masuri ang gene, maaaring isagawa ang amniocentesis upang matukoy ang mga may sira na gene sa fetus.

Ang sakit na Tay–Sachs ay isang namamana na sakit. Katangian:

• may kapansanan sa mga kasanayan sa motor;
• mga palatandaan ng pagkaantala;
• kapansanan sa motor;
• mga sakit sa utak

Ang mga bata sa isang tiyak na panahon ay may pag-unlad sa loob ng normal na mga limitasyon. Tapos may brain damage. Limang taon ang pag-asa sa buhay.

Paglalarawan ng patolohiya ng mga doktor. Isang bihirang uri ng sakit.

Tay-Sachs disease - etiology

Isang bihirang insidente ng hereditary morbidity. Ang pangkat ng panganib ay etniko. Mga tao ayon sa patolohiya:

• mga taong Pranses;
• mga Hudyo

Ang uri ng pagmamana ay recessive. Ang isang bata ay malusog kung ang isang pathogenic na gene ay nabuo sa isang magulang. Gayunpaman, matutukoy ang katayuan ng carrier.

Kung ang parehong mga magulang ay apektado, ang sitwasyon ay ang mga sumusunod:

• 25 porsiyento para sa kapanganakan ng isang malusog na bata;
• 50 porsiyento para sa pagpapasiya ng carrier;
• 25 porsiyentong pagkakaroon ng abnormal na gene

Ang akumulasyon ng mga sangkap ay ang batayan ng patolohiya. Ang mahalagang aktibidad ng mga selula ng nerbiyos ay ang layunin ng sangkap. Mga katangian ng ganglioside trait:

• proseso ng paghahati;
• ang proseso ng pagpapanatili ng balanse;
• pagkabulok

Pagkilos ng pangkat ng ganglioside:

• mga deposito sa utak;
• pagharang;
• malubhang sintomas

Tay-Sachs disease - mga palatandaan

Ang panahon ng pagkatalo ay anim na buwan. Mga sintomas ng paunang panahon:

• paglabag sa social contact;
• titig;
• kawalang-interes;
• tunog reaksyon

Mga huling palatandaan:

• pagkawala ng mga kasanayan;
• kaguluhan sa paggalaw;
• pag-unlad pagkaantala;
• pagkabulag

Ang mga sumusunod na function ay na-downgrade:

• mga function ng kapangyarihan;
• mga function ng pag-inom;
• kakayahang lumipat;
• kakayahang gumawa ng mga tunog

Malaki ang ulo. Maaaring may mga seizure. Nakamamatay na kinalabasan sa limang taon.

Mga sintomas ayon sa edad:

• malabong paningin, pang-unawa ng malakas na tunog;
• mga palatandaan ng hypotension, nabawasan ang aktibidad;
• pag-unlad ng retardation, pagkabulag, seizure

Tay–Sachs disease – klinika

Mga klinikal na palatandaan ng sakit:

• pinsala sa mga function ng pagsasalita;
• nabawasan ang mga kasanayan sa motor;
• nabawasan ang koordinasyon;
• sakit sa isip;
• pagkawala ng pandinig;
• nabawasan ang paningin

Ang mga kinalabasan ng mga palatandaang ito:

• kapansanan;
• kamatayan

Sa iba mga klinikal na palatandaan isama ang:

• mga palatandaan ng kakulangan sa sangkap;
• mga progresibong palatandaan;

Diagnosis ng sakit na Tay-Sachs

Ang hitsura ng mga burgundy spot sa mga mata ay ang pangunahing sindrom. Ito ay tanda ng akumulasyon ng bagay. Magsagawa ng mga diagnostic:

• pagtuklas ng neuron;
• screening;

Tay–Sachs disease - therapy

Walang paraan upang gamutin ang sakit. Limang taon ang pag-asa sa buhay. Mga pamamaraan ng therapy:

• gamit ang isang feeding tube;
• pangangalaga sa balat;
• masustansyang diyeta

Hindi nakakatulong sa mga seizure anticonvulsants. Mga paraan ng pag-iwas:

• genetic na pananaliksik;
• pagsusuri ng mga mag-asawa

Kung ang gene ay nakita, ang pagbubuntis ay hindi kasama. Kung mayroong pagbubuntis, isinasagawa ang amniocentesis.

Haba ng buhay

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pag-asa sa buhay ay nasa average hanggang limang taon. Ito ay nauugnay sa pag-unlad ng malubhang sintomas. Gayundin ang sanhi ay iba't ibang mga sugat.

Ang mga karamdaman sa pag-iisip at pagkaantala sa pag-unlad ay humantong sa progresibong patolohiya. Ang progresibong patolohiya, sa turn, ay humahantong sa kamatayan at kapansanan. Nawawala ang dating kakayahan ng bata.

Nangangahulugan ito na ang pag-unlad ng bata ay nasuspinde. Kasama sa paggamot pangkalahatang pangangalaga. Ang patolohiya na ito ay hindi maaaring pagalingin. Mas madalas ang kinalabasan ay hindi kanais-nais.

Tay Sachs disease - pangunahing sintomas:

• amyotrophy
• Pagkawala ng pandinig
• Karamdaman sa paglunok
• Nabawasan ang paningin
• May kapansanan sa konsentrasyon
• Pagtaas sa laki ng ulo
• Paralisis
• Problema sa paghinga
• Pagkibot ng mata
• Pagkabingi
• Pagkawala ng paningin
• Tanggihan tono ng kalamnan
• Pagkaantala sa pag-iisip
• Naantala ang pisikal na pag-unlad
• Pagkasira ng visual na pang-unawa
• Mga problema sa pag-upo
• Nahihirapang lumiko mula sa tiyan hanggang sa likod
• Malakas na ingay na hindi pagpaparaan
• Nabawasan ang aktibidad
• Nabawasan ang mga kasanayan sa motor

Ang sakit na Tay Sachs ay genetic na patolohiya, kung saan nangyayari ang pinsala sa utak at nervous system. Kabilang dito ang spinal cord at meninges. Sa unang anim na buwan ng buhay ng isang bata, normal ang kanyang pag-unlad. Pagkatapos ay magsisimula ang mga malfunctions aktibidad ng utak. Ang mga bagong silang na bata ay nasuri na may gangliosidosis gm1. Ang mga naturang pasyente ay namamatay pagkatapos ng 3 - 4 na taon. Ang patolohiya na ito ay may pangalawang pangalan - gm2 gangliosidosis.

• Etiology
• Pag-uuri
• Mga sintomas
• Mga diagnostic
• Paggamot
• Pag-iwas

Dahilan ng sakit

Sa sakit na Tay Sachs, mayroon lamang isang dahilan - ang pag-unlad ng sakit sa isang sanggol ay posible lamang sa isang kaso, kapag ang parehong mga magulang ay may mutated gene, na maipapasa mula sa ama at ina sa bata. Ngunit kung ang isang magulang lamang ang may mutated gene, kung gayon ang panganib ng pagbuo ng patolohiya sa bata ay zero - ang sanggol ay magiging isang carrier.

Ang sanhi ng sakit na Tay Sachs ay ito: ang katawan ay humihinto sa paggawa ng isang espesyal na enzyme, hexosaminidase, dahil naglalaman ito ng isang binagong gene. Ang pagkasira ng mga lipid (gangliosides) sa mga selula ng katawan ay nasisira din.

Sa isang malusog na katawan, ang prosesong ito ay nangyayari nang may mahusay na katumpakan. Kung nangyari ang anumang pagkabigo, pagkatapos ay lilitaw ang hindi maibabalik na mga komplikasyon. Sa kaganapan ng isang genetic failure, ang pagkasira ng gangliosides ay hindi nangyayari: unti-unti silang naipon sa katawan, at ito ay humahantong sa isang malfunction ng utak at central nervous system. Imposibleng alisin ang mga ito mula sa katawan, kaya ang isang tao ay nagkakaroon ng mga katangiang sintomas ng sakit na Tay Sachs.

Mga larawan ng mga batang may sakit na Tay-Sachs

Pag-uuri

Mayroong tatlong anyo ng patolohiya na ito:

• Kwarto ng mga bata. Kapag ang bata ay umabot sa anim na buwan, ang patuloy na pagkasira ay nagsisimula pisikal na kalusugan. Bilang karagdagan, ang mga paghihirap sa pag-iisip ay lumitaw. Bumababa ang paningin, lumilitaw ang pagkabingi, at nawawala ang swallowing reflex. Ang mga kalamnan ay nagsisimula sa pagkasayang, at sa paglipas ng panahon, nangyayari ang paralisis. Ang pag-asa sa buhay para sa form na ito ng patolohiya ay 4 na taon. Ang mga naturang sanggol ay na-diagnose na may gangliosidosis gm1 o generalized gangliosidosis.
• Malabata. Nagsisimula ang mga problema sa mga kasanayan sa motor at mental na pagganap. Ang proseso ng paglunok ay nagambala, ang pagsasalita ay nasira, at ang isang hindi matatag na lakad ay lilitaw. Ang tono ng kalamnan ng mga limbs ay tumataas. Ang pag-asa sa buhay ay 16 na taon.
• Matanda. Lumilitaw na mas malapit sa 30 taong gulang. Ang mga pag-andar ng neurological at lakad ay nagsisimulang lumala. Mga sintomas ng katangian Ang form na ito ay nagdudulot ng mga problema sa pagsasalita, paglunok, at lakad. Tanggihan pagganap ng kaisipan, nadagdagan ang tono ng kalamnan. Ang schizophrenia ay nagsisimulang magpakita mismo sa anyo ng psychosis.

Sa huling anyo masasabi natin na ang tao ay hindi pinagana. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan.

Sintomas ng sakit

Para sa bawat yugto ng buhay ng isang bata hanggang sa isang taon, ang sakit na Tay Sachs ay nagpapakita ng mga sintomas ng ibang kalikasan.

Edad hanggang anim na buwan:

• mahirap para sa sanggol na mag-concentrate sa isang paksa;
• nabawasan ang visual na pang-unawa;
• pagkibot ng mata;
• pag-uulit ng napakalakas na tunog.

Mula anim na buwan hanggang sampung buwan:

• nabawasan ang aktibidad;
• mababang tono ng kalamnan;
• ang sanggol ay nakaupo nang hindi maganda, gumulong, bumababa ang mga kasanayan sa motor;
• lumalala ang paningin;
• ang pandinig ay bumababa hanggang sa punto ng pagkabingi;
• lumalaki ang laki ng ulo.

Pagkatapos ng sampung buwan:

• nagkakaroon ng pagkabulag;
• mental retardation;
• paralisis;
• mga problema sa paghinga at paglunok.

Ang unang sintomas ng sakit na Tay Sachs ay ang pagiging sensitibo ng sanggol sa malalakas na tunog. Sasamahan din ito ng hindi pangkaraniwang reaksyon. Ang bata ay nagsisimulang makaranas ng mga pagkaantala sa pisikal at pag-unlad ng kaisipan. Nawalan ng interes sa kapaligiran at malapit na kamag-anak. Nawawala ang mga nakuhang kasanayan. Sa paglipas ng panahon, nagsisimula ang pagkabulag at mental retardation. Nangyayari ang pagkasayang ng kalamnan. Naka-on mga susunod na yugto Habang lumalaki ang patolohiya, nangyayari ang mga seizure.

Pagkatapos ng sampung buwan, ang gm2 gangliosidosis ay nagsisimula nang mabilis na umunlad. Nagsisimula ang mga seizure - mga pagkislap ng aktibidad ng elektrikal na utak na nangyayari sa hindi malamang dahilan. Nakakaapekto sila sa paggana ng musculoskeletal system, biswal na mga larawan ay pinaghihinalaang mali. Ang pagsasalita ay may kapansanan at sikolohikal na pang-unawa katotohanan. Sa bawat kaso, ang antas ng pinsala ay indibidwal. Halimbawa, ang iba ay nanginginig sa sahig, ang iba naman ay nakatayong hindi gumagalaw. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaamoy o makakita ng mga larawang hindi nakikita ng isang malusog na tao.

Naka-on mga huling yugto pathologies, ang ilang mga pasyente ay pinapakain sa pamamagitan ng isang tubo. Sa ganitong estado, halos wala nang magagawa para tulungan siya. Ang tanging bagay ay nangangailangan ito ng maingat na pangangalaga, pati na rin ang therapy para sa umuusbong Nakakahawang sakit. Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa pulmonya o iba pang impeksyon.

Pangunahing sintomas ng sakit na Tay Sachs.

Mga diagnostic

Kung lumitaw ang mga sintomas, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor. Ire-refer niya ang pasyente para sa pagsusuri.

Ang diagnosis ng Tay Sachs disease ay ang mga sumusunod:

• Ang pagsusuri ay isinasagawa ng isang ophthalmologist. Kapag sinusuri ang mga organo ng pangitain, kapag nabuo ang patolohiya na ito, kinikilala ng doktor ang isang cherry-red spot sa fundus.
• Ang isang biopsy sa balat ay inireseta.
• Pagsusuri ng dugo.

Bago ipanganak ang sanggol, ang sakit na Tay Sachs ay nasuri sa panahon ng pagsusuri ng amniotic fluid. Kinukuha nila ito sa pamamagitan ng pagbubutas sa amniotic sac.

Paggamot ng sakit

Sa ngayon, hindi pa natukoy ng mga siyentipiko ang mga paggamot para sa sakit na Tay–Sachs. Ang lahat ng paggamot ay naglalayong suportahan at pangalagaan ang pasyente. Sa pagsasagawa, nabanggit na ang mga hinirang anticonvulsants walang inaasahang epekto. Ang mga sanggol ay pinapakain sa pamamagitan ng tubo dahil wala silang swallowing reflex.

Bilang karagdagan, ang therapy ay isinasagawa para sa mga umuusbong na sakit, dahil ang katawan ng pasyente ay humina at ang kaligtasan sa sakit ay nabawasan.

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa sakit na Tay Sachs ay ang mga sumusunod:

• Ang mag-asawa ay kailangang sumailalim sa isang espesyal na pagsusuri bago magbuntis. Batay sa mga resulta nito, natutukoy ang pagkakaroon o kawalan ng mutant genes. Kung sila ay natagpuan sa parehong mga magulang, pagkatapos ay inirerekomenda na huwag magkaroon ng mga anak.
• Kung naganap ang pagbubuntis at alam ng mga magulang na sila ay mga carrier ng mutated gene, pagkatapos ay isang screening test ang gagawin sa ikalabindalawang linggo. Upang gawin ito, ang dugo ay kinuha mula sa inunan. Batay sa mga resulta nito, kinikilala ng doktor ang pagkakaroon o kawalan ng naturang paglihis sa fetus.

Dapat pangalagaan ng mga hinaharap na magulang ang kanilang kalusugan at lalo na ang kalusugan ng kanilang hindi pa isinisilang na sanggol. Samakatuwid, kinakailangang sundin ang lahat ng payo at rekomendasyon ng doktor. Ang pagsasagawa ng pagsusuri bago ang paglilihi ay magbibigay-daan upang maging malusog ang bata.

Anong gagawin?

Kung sa tingin mo ay mayroon ka sakit na Tay Sachs at ang mga sintomas na katangian ng sakit na ito, pagkatapos ay matutulungan ka ng mga doktor: pediatrician, neurologist, geneticist.

Nais namin ang lahat ng mabuting kalusugan!

Mga sakit na may katulad na sintomas

Leukodystrophy (nagpapatong na mga sintomas: 5 sa 20)

Ang Leukodystrophy ay isang patolohiya ng neurodegenerative na pinagmulan, kung saan mayroong higit sa animnapung uri. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng metabolic disorder, na humahantong sa akumulasyon sa utak o spinal cord mga tiyak na sangkap, sumisira sa isang sangkap tulad ng myelin.

Tay-Sachs disease (unang bahagi)

Tay-Sachs disease (TSD)(kilala din sa GM2 gangliolipidosis, hexosaminidase deficiency o early childhood amaurotic idiocy ) ay isang bagay na nagdudulot ng progresibong pagkasira sa mental at pisikal na kakayahan ng bata. Ang mga unang palatandaan ng sakit ay karaniwang lumilitaw sa mga 6 na buwang gulang. Ang karamdaman ay kadalasang nagreresulta sa pagkamatay ng apektadong tao sa pamamagitan ng mga 4 na taong gulang.

Ang sakit ay sanhi ng isang tiyak na genetic defect. Kung ang isang bata ay apektado ng BTS, nangangahulugan ito na mayroon siyang isang kopya ng may sira na gene mula sa bawat magulang. Ang sakit ay nangyayari kapag ang mga mapanganib na halaga ng gangliosides ay naipon sa mga nerve cell ng utak, na nagreresulta sa maagang pagkamatay ng mga selulang ito. Ngayon ay wala mabisang gamot o iba pang paggamot para sa sakit na ito. Ang BTS ay medyo bihira kumpara sa iba pang mga recessive na sakit, tulad ng sickle cell anemia, na mas karaniwan.

Ang sakit ay ipinangalan sa isang British ophthalmologist Warren Tay (na unang inilarawan ang pulang spot sa retina noong 1881) at ang American neurologist Bernard Sachs , na nagtrabaho sa Mount Sinai Hospital sa New York (inilarawan niya ang mga pagbabago sa cellular na nagaganap sa BTS at noong 1887 ay nabanggit ang pagtaas ng saklaw ng sakit sa mga Hudyo ng Ashkenazi, na etniko mula sa Silangang Europa).

Ang mga pag-aaral sa sakit na isinagawa sa pagtatapos ng ikadalawampu siglo ay nagpakita na ang sakit na Tay-Sachs ay sanhi ng HEXA gene na matatagpuan sa . Ngayon, ang isang malaking bilang ng mga mutasyon ng HEXA ay natukoy na, at ang mga bagong pag-aaral ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa mga bagong mutasyon. Ang mga mutasyon na ito ay karaniwan sa maraming populasyon. Ang bilang ng mga carrier sa mga French Canadian (naninirahan sa timog-silangang Quebec) ay halos pareho sa mga Ashkenazi Jews, gayunpaman, ang mga mutasyon na nagdudulot ng BTS sa mga etnikong grupong ito ay iba. Maraming miyembro ng grupong etniko ng Cajun (na nakatira sa timog Louisiana ngayon) ang nagdadala ng parehong mutasyon na pinakakaraniwan sa mga Hudyo ng Ashkenazi. Gaya ng nasabi na, ang mga mutasyon na ito ay napakabihirang at hindi nangyayari sa mga genetically isolated na populasyon. Iyon ay, ang sakit ay maaari lamang lumabas mula sa mana ng dalawang independiyenteng mutasyon sa HEXA gene.

Pag-uuri at sintomas

Ang sakit na Tay-Sachs ay inuri ayon sa iba't ibang anyo, depende sa oras ng paglitaw mga sintomas ng neurological. Ang anyo ng sakit ay sumasalamin sa variant ng mutation.

Ang anyo ng pagkabata ng sakit na Tay-Sachs.

Sa unang anim na buwan pagkatapos ng kapanganakan, ang mga bata ay lumalaki nang normal. Ngunit, pagkatapos na maipon ng mga selula ng nerbiyos ang mga ganglioside at sa gayon ay mag-inat, mayroong patuloy na pagkasira sa mental at pisikal na kakayahan ng pasyente. Ang bata ay nagiging bulag, bingi, at hindi makalunok. Ang mga kalamnan ay nagsisimula sa pagkasayang, na nagreresulta sa paralisis. Karaniwang nangyayari ang kamatayan bago ang edad na apat na taon.

Adolescent form ng Tay-Sachs disease.

Ang anyo ng sakit na ito ay napakabihirang at kadalasang nagpapakita mismo sa mga batang may edad na 2 hanggang 10 taon. Nagkakaroon sila ng mga problema sa cognitive-motor, mga problema sa pagsasalita (dysarthria), paglunok (dysphagia), pag-urong ng lakad (ataxia), at nangyayari ang spasticity. Ang mga pasyenteng may kabataang BTS ay karaniwang namamatay sa pagitan ng edad na 5 at 15 taon.

Pang-adultong anyo ng sakit na Tay-Sachs (LOTS).

Ang isang bihirang anyo ng disorder na kilala bilang adult-onset Tay-Sachs disease o late-onset Tay-Sachs disease (LOTS) ay nangyayari sa mga pasyente sa pagitan ng 20 at 30 taong gulang. Ang LOTS ay kadalasang mali ang pagkaka-diagnose at kadalasang hindi nakamamatay. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga kaguluhan sa lakad at progresibong pagkasira ng neurological function. Ang mga sintomas ng form na ito, na nangyayari sa pagbibinata o maagang pagtanda, ay kinabibilangan ng mga problema sa pagsasalita at paglunok, hindi matatag na lakad, spasticity, pagbaba ng mga kasanayan sa pag-iisip, sakit sa pag-iisip, sa partikular na schizophrenia sa anyo ng psychosis.

dati 1970s at 80s Nang malaman ang molekular na katangian ng sakit, ang mga pormang pang-adulto at kabataan ay halos hindi kailanman itinuturing na mga anyo ng sakit na Tay-Sachs. Ang LTS na nangyayari sa pagdadalaga o pagtanda ay madalas na masuri bilang isa pang neurological disorder, gaya ng Friedreich's ataxia. Ang mga taong apektado ng BTS sa pagtanda ay madalas na gumagalaw sa tulong ng wheelchair, gayunpaman, marami sa kanila ang nabubuhay nang halos buong buhay, ngunit kung sila ay umaangkop sa mga pisikal at psychiatric na komplikasyon (na maaaring kontrolin ng mga gamot).

Mamamahayag Janet Silver Ghent) inilarawan ang karanasan ng isang batang babae, si Vera, na mula sa isang Russian-Jewish na pamilya na nandayuhan sa Estados Unidos noong siya ay bata pa. Dalawampung taon na ang nakalilipas, noong si Vera Pesotchinsky ay 14, nagsimula siyang nahihirapan sa pagsasalita (ang kanyang pagsasalita ay naging malabo at malabo), kaya naman ang kanyang mga magulang ay humingi ng tulong sa isang speech therapist. kung minsan ay nahulog pa siya, bilang karagdagan, si Vera ay hindi malinaw na gumawa ng ilang mga coordinated na paggalaw (halimbawa, hindi siya maaaring mag-alis ng patatas na ina ni Vera ay humingi ng payo mula sa mga espesyalista sa larangan ng neurology at psychiatry at pagkatapos lamang ng 12 taon bilang ng mga maling diagnosis.

Sa kabila ng kanyang kapansanan, nagtapos si Vera sa Wellesley College (Wellesley College) at nakatanggap ng Master of Science degree sa Pamamahala mula sa Santa Clara University (Universidad ng Santa Clara). Ayon kay J. Gent, si Vera ay nabubuhay nang nakapag-iisa, nagtatrabaho araw-araw sa negosyo ng pamilya, at bilang karagdagan, matatag siyang kumbinsido na hindi siya naging biktima ng BTS, at ang kanyang halimbawa ay nagpapahiwatig na posible na mamuhay nang normal sa sakit na ito. . Si Vera ay isang halimbawa para sa lahat ng mga pasyente na may BTS; umaapela siya sa lahat ng mga taong apektado ng sakit na ito at nagdaragdag ng pagganyak na lumaban para sa kalusugan: "Siyempre, maaari kang "maghiwalay" at magkasakit, ngunit maaari ka ring gamutin. Gawin mo ang lahat para magamot ang sakit, dahil kung hindi ko gagawin, mas malala ang sitwasyon ko."

Pathophysiology

Ang sakit na Tay-Sachs ay nangyayari dahil sa hindi sapat na aktibidad ng enzyme hexosaminidase A, na catalyzes ang biodegradation ng isang tiyak na klase mga fatty acid kilala bilang gangliosides. Ang Hexosaminidase A ay isang mahalagang hydrolytic enzyme na matatagpuan sa mga lysosome at sinisira ang mga lipid. Kapag ang hexosaminidase A ay huminto sa paggana ng maayos, ang mga lipid ay naipon sa utak at nakakasagabal sa normal. biological na proseso. Gangliosides ay ginawa at biodegrade nang mabilis, maaga sa buhay, habang ang utak ay umuunlad. Ang mga pasyente at carrier ng Tay-Sachs disease ay maaaring makilala sa pamamagitan ng pagkuha ng medyo simple pagsusuri ng biochemical dugo, na tumutukoy sa aktibidad ng hexosaminidase A.

Tatlong protina ang kinakailangan para sa hydrolysis ng GM2 ganglioside. Dalawa sa mga ito ay mga subunit ng hexosaminidase A, at ang pangatlo ay isang maliit na glycolipid transport protein, GM2 activator protein (GM2A), na nagsisilbing substrate para sa isang tiyak na cofactor ng enzyme. Ang kakulangan ng alinman sa mga protina na ito ay humahantong sa akumulasyon ng gangliosides, pangunahin sa mga lysosome ng nerve cells. Ang sakit na Tay-Sachs (kasama ang GM2 gangliosidosis at Sandhoff disease) ay nangyayari sa pamamagitan ng genetic mutations, minana mula sa parehong mga magulang, na hindi pinapagana o pumipigil sa proseso ng pagkasira ng mga sangkap na ito. Karamihan sa mga mutasyon ng BTS, ayon sa mga siyentipiko, ay hindi nakakaapekto sa mga functional na elemento ng protina. Sa halip, nagdudulot sila ng hindi tamang akumulasyon o pag-iimbak ng enzyme, na ginagawang imposible ang intracellular transport.

Ang BTS ay isang autosomal recessive genetic disorder. Nangangahulugan ito na kung ang parehong mga magulang ay mga carrier ng may sira na gene, ang panganib na ang bagong panganak na bata ay magkasakit ay 25%. Ang mga autosomal gene ay chromosomal genes, wala sila sa isa sa mga ari. Ang bawat tao ay nagdadala ng dalawang kopya ng bawat autosomal gene, ang isa ay minana mula sa bawat magulang. Kung ang parehong mga magulang ay mga carrier ng mutation, kung gayon ang posibilidad ng paghahatid ng sakit sa bata ay 25%. Tulad ng lahat ng genetic na sakit, ang CTS ay maaaring mangyari sa anumang henerasyon, at hindi mahalaga kung kailan unang nangyari ang mutation. Kahit na ang mga mutasyon na nagdudulot ng BTS ay medyo bihira.

Ang mga autosomal recessive na sakit ay nangyayari kapag ang isang bata ay nagmana ng dalawang kopya ng isang autosomal defective gene, iyon ay, kapag ang isang kopya ay hindi maaaring lumahok sa proseso ng transkripsyon o pagpapahayag bilang functional na produkto para sa pagbuo ng enzyme.

Ang LTS ay sanhi ng isang mutation sa HEXA gene, na matatagpuan sa chromosome 15 at nag-encode sa aktibidad ng alpha subunit ng lysosomal enzyme beta-N-acetylhexoamindase A. Noong 2000, mahigit 100 mutasyon sa HEXA gene ang natukoy , gayunpaman, kahit ngayon ang bilang ng mga kilalang mutasyon ay patuloy na tumataas. Ang mga mutation na ito ay nangyayari sa anyo ng mga base pair insertion, pagtanggal, splice site mutations, atbp. Ang bawat isa sa mga mutasyon na ito ay nagbabago sa produkto ng protina at sa gayon ay pinipigilan ang aktibidad ng enzyme. Ipinakita ng mga kamakailang demograpikong pag-aaral kung aling mga mutasyon ang lumitaw at kumakalat sa loob ng maliliit na grupong etniko. Ang batayan ng pag-aaral ay ang mga sumusunod na grupo:

• . Mga Hudyo ng Ashkenazi. Nailalarawan ang mga ito sa pamamagitan ng pagpasok ng apat na pares ng base sa exon 11 (1278insTATC). Nagreresulta ito sa pinsala sa reading frame para sa HEXA gene. Ang mutation na ito ay ang pinaka-karaniwan sa mga Ashkenazi Jews at nagreresulta sa infantile form ng Tay-Sachs disease.
• . Cajun . Ang grupong etniko na ito (na ang populasyon ay naninirahan ngayon sa South Louisiana, USA) ay nahiwalay sa iba pang populasyon sa loob ng ilang siglo sa pamamagitan ng mga pagkakaiba sa wika. Ang BTS ay sanhi ng parehong mutasyon na pinakakaraniwan sa mga Hudyo ng Ashkenazi. Sinuri ng mga mananaliksik ang pinagmulan ng lahat ng mga carrier mula sa ilang pamilya sa Louisiana at nakilala ang mag-asawa na unang nagkaroon ng anak sa BTS. Gayunpaman, ang mag-asawang ito ay hindi mga inapo ng mga Hudyo na nanirahan sa France noong ika-18 siglo.
• . French-Canadians . Ang populasyon na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtanggal ng isang mahabang pagkakasunud-sunod, na nangangailangan ng paglitaw ng parehong mga pathologies na sanhi ng mga mutasyon na inilarawan sa itaas (matatagpuan sa Ashkenazi at Cajun Jews). Parehong mabilis na lumaki ang populasyon ng Ashkenazi Jewish at French Canadian mula sa isang maliit na founding group, ngunit nanatili silang nakahiwalay sa iba pang populasyon sa pamamagitan ng mga hadlang sa heograpiya, kultura, at lingguwistika. Dati naisip na ang mga mutasyon sa dalawang populasyon na ito ay magkapareho at ang paglaganap ng BTS sa silangang Quebec ay sanhi ng daloy ng gene. Ang ilang mga siyentipiko pagkatapos ay nagtalo na ang isang "sexually active Jewish ancestor" ay humantong sa paglitaw ng isang mutation na nagdudulot ng sakit sa populasyon ng French-Canadian. Ang teoryang ito sa makitid na bilog (sa mga genetic scientist) ay naging kilala bilang "Jewish Fur Trader Hypothesis." Gayunpaman, ipinakita ng mga kasunod na pag-aaral na ang dalawang mutasyon ay walang pagkakatulad.

Noong 1960s at unang bahagi ng 1970s, nang unang malaman ang biochemical na batayan ng sakit na Tay-Sachs, ang pagkakasunud-sunod ng mutation na nagdulot ng anumang genetic na sakit ay hindi tiyak na matukoy. Hindi pa alam ng mga mananaliksik noong panahong iyon kung gaano kalawak ang polymorphism. Ang kaalaman sa panahong iyon ay tiyak na sumasalamin "The Jewish Fur Trader Hypothesis" pagkatapos ng lahat, ayon dito, isang mutation lamang ang maaaring kumalat sa pagitan ng mga populasyon. Ang karagdagang pananaliksik ay nagpakita na ang BTS ay maaaring magdulot ng malaking bilang ng mga mutasyon, na ang bawat isa ay nagiging sanhi ng iba't ibang anyo ng sakit. Ang BTS ang naging unang genetic disorder na nagpakita ng posibilidad ng paglitaw ng naturang phenomenon bilang compound (united) naging available ang naturang masusing kaalaman dahil sa katotohanan na ang BTS ang unang sakit para sa pagtukoy kung saan nagsimula ang genetic screening. malawak na gamitin.

Ang kababalaghan ng compound heterozygosity mismo ay nagpapaliwanag iba't ibang hugis mga karamdaman, kabilang ang paglitaw pang-adultong anyo BTS. Posible, ang sakit ay maaaring magresulta mula sa pagmamana ng dalawang magkaibang mutated na kopya ng HEXA gene, isa mula sa bawat magulang. Ang klasikong infantile form ng GTS ay nangyayari kung ang isang bata ay nagmamana mula sa parehong mga magulang ng pantay na mutated na mga kopya ng isang gene, ang dysfunction nito ay nagiging sanhi ng kumpletong hindi aktibo ng proseso ng breakdown (biodegradation) ng gangliosides. Ang pang-adultong anyo ng HEXA ay nangyayari sa pamamagitan ng pamana ng iba't ibang mutasyon, at kahit na ang isang tao ay maaaring heterozygous, maaari siyang magmana ng dalawang magkaibang mutasyon ng HEXA gene, ang pinagsamang pagkilos na humahantong sa hindi aktibo, pagbabago o pagbaba sa aktibidad ng ninanais. enzyme. Kung ang isang pasyente ay may hindi bababa sa isang kopya ng HEXA gene na nagpapahintulot sa hexosaminidase na isagawa ang mga function nito, ito ay magreresulta sa pagbuo ng isang pang-adultong anyo ng BTS.

Sa mga heterozygous carrier, i.e. sa mga indibidwal na nagmana lamang ng isang mutant, ang antas ng aktibidad ng enzyme ay bahagyang nabawasan din, ngunit hindi sila nagpapakita ng anumang mga palatandaan o sintomas ng sakit. Bruce Korf ay nagpapaliwanag kung bakit ang mga carrier ng recessive mutations ay karaniwang hindi nagkakaroon ng mga sintomas genetic na sakit:

"Ang biochemical na batayan para sa pangingibabaw ng wild-type alleles sa mga mutant alleles sa congenital metabolic disease ay maaaring maunawaan sa pamamagitan ng pag-aaral sa proseso ng paggana ng protina. Ang mga enzyme ay mga protina na nag-catalyze mga reaksiyong kemikal, ibig sabihin. Isang maliit na halaga lamang ng sangkap ang kailangan para sa normal na pagpapatupad ng reaksyon ng catalysis. Kung sa mga homozygous na indibidwal, ang gene na naka-encode sa aktibidad ng enzyme ay mutated, ito ay humahantong sa isang pagbawas sa aktibidad ng enzyme o sa kawalan nito sa katawan, i.e. ang indibidwal na ito ay magpapakita ng abnormal na phenotype. Ngunit sa heterozygous na mga indibidwal, ang antas ng aktibidad ng enzyme ay hindi bababa sa 50% ng normal na antas, sa pamamagitan ng expression (aksyon) ng "wild type" alleles. Ito ay karaniwang sapat upang maiwasan ang paglabag ».

Mga diagnostic

Ang pagpapabuti ng mga binuo na pamamaraan ng pagsubok ay nagbigay-daan sa mga neurologist na masuri ang sakit na Tay-Sachs at iba pa nang mas tumpak. mga sakit sa neurological. Gayunpaman, kung minsan ang sakit na Tay-Sachs ay maling natukoy dahil ang mga doktor ay hindi sigurado kung ito ay isang uri ng genetic na sakit na karaniwan sa mga Ashkenazi Jew.

Ang mga pasyente na may ganitong sakit ay may "cherry" spot sa macula, na madaling matukoy ng isang doktor gamit ang isang ophthalmoscope sa retina. Ang lugar na ito ay isang lugar ng retina na lumalaki sa pamamagitan ng akumulasyon ng gangliosides sa nakapalibot na retinal ganglion cells (ito ang mga neuron ng central nervous system). Kaya, tanging ang cherry spot macula ang bahagi ng retina na nagbibigay ng normal na paningin. Ang mikroskopikong pagsusuri ng mga neuron ay nagpapakita na ang mga selulang ito ay nakaunat (napuno ng gangliosides) dahil sa labis na akumulasyon ng gangliosides. Kung wala ang paggamit ng mga molecular diagnostic na pamamaraan, tanging macular cherry spot ang katangian na tampok at isang palatandaan sa diagnosis ng lahat ng gangliosidosis.

Hindi tulad ng ilang iba pang lysosomal storage disease (hal., Gaucher disease, Sandhoff disease), ang hepatosplenomegaly ay hindi katangian na tampok sakit na Tay-Sachs.

Mamamahayag Amanda Pazornik (Pazornik) ay naglalarawan sa karanasan ng pamilyang Arbogast: "Si Peyton ay magandang babae, - ngunit hindi siya makaupo, gumulong-gulong, o makapaglaro sa kanyang mga laruan. Bukod dito, ang mga sintomas ni Peyton ay unti-unting lumala. Isang malakas at hindi maintindihan na ingay ang nagpatakot sa kanya. Ang kawalan ng kakayahang i-coordinate ang mga paggalaw ng mga kalamnan ng bibig at dila ay humantong sa kanyang pagkabulol habang kumakain at nagdulot ng labis na paglalaway." Dahil hindi Hudyo ang mga magulang ni Peyton, hindi pinaghihinalaan ng kanyang mga doktor na mayroon siyang sakit na Tay-Sachs hanggang sa siya ay 10 buwang gulang, nang mapansin ng isang ophthalmologist ang isang macula na kulay cherry sa kanyang mga mata. Namatay si Peyton noong 2006 sa edad na 3.5 taon. Ito ay isang katangian ng kurso ng sakit. Ang bata ay nagiging "tamad" dahil sa mga neurodegenerative developmental disorder at nagpapakita ng labis na hyperacusis reflex. Ang taong may sakit ay nagiging matamlay at nahihirapan sa pagkain. Spasticity at mga karamdaman sa paggalaw. Ang karamdamang ito ay pinakakaraniwan sa mga Hudyo ng Ashkenazi.

Pag-iwas

Ang BTS screening ay isinasagawa sa dalawang posibleng paraan:

- Pagsubok sa pagkakakilanlan ng carrier. Sa panahon ng pagpapatupad nito, natutukoy kung malusog na tao carrier ng isang kopya ng mutation. Maraming tao na gustong kumuha ng carrier test ay mga nasa panganib na mag-asawa na nagpaplanong magsimula ng isang pamilya. Ang ilang mga tao at mag-asawa ay gustong magpa-screen dahil alam nila ang isang genetic disorder sa isang ninuno o miyembro ng pamilya.

sakit na Tay-Sachs ay isang namamana na sakit na nangyayari laban sa background kakulangan ng enzyme, na humahantong sa pagkagambala sa paggana ng mga neuron. Mayroong ilang etnikong relasyon sa pagitan ng paglitaw ng patolohiya na ito: Tay-Sachs disease sa mga Hudyo nangyayari nang mas madalas kaysa sa ibang mga bansa.

Ang patolohiya na ito ay nauugnay sa isang depekto sa genetic code. Ang mga sanhi ng sakit na Tay-Sachs ay nakasalalay sa pinababang produksyon ng isa sa mga link sa enzymatic cascade - hexosaminidase A. Ito ay kasangkot sa synthesis at pagbabago ng mga sangkap na kinakailangan para sa buong pagganap ng lahat ng mga function ng mga selula ng utak. Dahil sa kakulangan nito, ang mga proseso sa itaas ay nagambala, ang akumulasyon ng mga lipid at gangliosides sa mga nerve cells ay sinusunod, bilang isang resulta kung saan ang coordinated na gawain ng mga istruktura ng central nervous system ay hindi posible.

Ang uri ng pamana ng sakit na Tay-Sachs ay autosomal recessive. Para sa kaunlaran mga pagbabago sa pathological Kinakailangan na magkaroon ng dalawang depekto ng gene sa ika-15 na pares ng mga chromosome.

Mga sintomas ng GM2 gangliosidosis

Dahil ang patolohiya na ito ay nauugnay sa mutation ng gene minana, ang mga unang pagpapakita nito ay nagsisimula sa maagang pagkabata. Depende sa edad ng bata, ang mga sintomas ng sakit na Tay-Sachs ay magiging ganito:

• mula tatlo hanggang anim na buwan: nabawasan ang reaksyon sa nakapalibot na mga bagay, nahihirapang tumuon;
• mula anim hanggang sampung buwan: nabawasan ang tono ng kalamnan, nahihirapang baguhin ang posisyon, pagtalikod, pag-upo, pagkasira ng visual at auditory function, pagtaas ng laki ng ulo;
• pagkatapos ng sampung buwan: ganap na pagkabulag, pagkaantala sa pag-iisip at pisikal na kaunlaran, paglabag function ng paghinga at mga proseso ng paglunok.

Pag-uuri ng amaurotic idiocy

Kung isasaalang-alang natin ang edad ng bata kung saan ang una mga klinikal na pagpapakita, pagkatapos ay ang sakit na Tay-Sachs ay nahahati sa tatlong uri:

• acute infantile - madalas na nangyayari. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga sintomas ng patolohiya sa mga unang buwan pagkatapos ng kapanganakan. Mabilis na umuunlad na anyo - pagkatapos ng dalawa hanggang tatlong taon ang bata ay mamamatay;
• ang late juvenile form ay isang bihirang masuri na species. Ito ay naiiba sa na ang mga unang palatandaan ng patolohiya ay nararamdaman sa pagitan ng dalawa at sampung taon. Bilang isang resulta, ang isang tao ay nawalan ng dating nakuha na mga kasanayan na kinakailangan para sa buong buhay: mga kasanayan sa paggalaw, pagsasalita at pagsulat. Ang mga naturang pasyente ay namamatay bago ang edad na 15;
• ang talamak na pang-adulto ay halos hindi pa nakikitang anyo. Ang isang kakaiba ay ang paglitaw ng mga sintomas ng sakit na Tay-Sachs sa mga nasa hustong gulang na 25-30 taong gulang.

Diagnosis ng GM2 gangliosidosis

Ang paggawa ng diagnosis ay nagsisimula sa isang pangkalahatang pagsusuri ng pasyente, pagkolekta ng kanyang mga reklamo, kasaysayan ng buhay sa kaso ng isang bata, ang impormasyong ito ay nakuha mula sa mga magulang. Upang kumpirmahin ang patolohiya, kinakailangan karagdagang mga pamamaraan Ang diagnosis ng Tay-Sachs disease ay:

• ophthalmoscopy - pag-aaral ng mga istruktura bola ng mata, na may ganitong patolohiya, ang isang pulang lugar ay nabanggit sa retina, na hindi hihigit sa isang akumulasyon ng gangliosides;
• pagpapasiya ng biochemical na mga parameter ng dugo - maaaring matukoy sa dugo tumaas na antas mga lipid;
• mikroskopya ng mga selula ng nerbiyos - sa panahon ng pag-aaral, pamamaga at pagtaas ng laki ng mga neuron, ang akumulasyon ng labis na halaga ng gangliosides sa kanila ay kapansin-pansin;
• genetic research - pagtukoy ng mga depekto sa genetic code ng tao.

Paggamot ng sakit

Walang nahanap na epektibong therapy para sa amaurotic idiocy. Sa kabila ng pinakamahusay na pagsisikap ng mga doktor na ipagpaliban ang kamatayan, pinapataas ng progresibong kurso ng sakit ang bilang ng mga namamatay sa mga batang may sakit na Tay-Sachs na wala pang limang taong gulang.

Ang paggamot sa sakit na Tay-Sachs ay batay sa pampakalma na pangangalaga- kinakailangan upang maibsan ang mga sintomas ng patolohiya at mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente. Sa kaso ng sakit na ito, ang mga sumusunod na hakbang ay ginagamit:

• pagpapakain sa tubo habang ang mga bata ay nawawalan ng mga reflexes sa paglunok;
• antibacterial therapy upang maiwasan ang pagdaragdag ng pathogenic microflora;
• mga antiviral na gamot upang maiwasan ang paglitaw ng mga sakit na viral;
• Ang mga immunostimulating na gamot ay ginagamit upang mapahusay ang mga mekanismo ng immune defense.

Pag-iwas sa amaurotic idiocy

Ang pag-iwas sa sakit ay posible sa pamamagitan ng genetic tests. Ang pag-iwas sa sakit na Tay-Sachs ay isinasagawa sa mga sumusunod na paraan:

• prenatal diagnosis;
• preimplantation genetic testing;
• amniocentesis.

Bago ka magplano hinaharap na pagbubuntis, ang mga kasosyo ay inirerekomenda na sumailalim sa mga pagsusuri sa isang sentro ng pagpaplano ng pamilya. Kung ang genetic testing ay nagpapakita ng mga genetic defect sa ika-15 na pares ng chromosome sa parehong mga magulang, pinapayuhan silang huwag magkaroon ng anak.

Gayundin, sa panahon ng pagbubuntis, ang mga kababaihan ay inireseta ng isang bilang ng mga pamamaraan na naglalayong matukoy ang istraktura ng genetic code ng hindi pa isinisilang na bata.