Glutamik asit Depakine Chrono 500. Depakine Chrono

10 adetlik bir kabarcıklı pakette; bir kutuda 10 paket (150 ve 500 mg) veya bir kabarcıklı ambalajda 20 adet; Bir kutuda 5 paket (300 mg) bulunmaktadır.

100 ml'lik şişelerde, bir ölçüm şırıngasıyla birlikte; Kutuda 1 takım.

100 ml'lik şişelerde; Bir kutuda 1 şişe.

polietilen şişelerde veya 50 veya 100 adetlik koyu cam şişelerde; Bir karton kutuda 1 şişe

Dozaj formunun açıklaması

Kapsüller: kahverengimsi pembe yumuşak jelatin kapsüller, enterik kaplı; kapsülün üzerinde siyah mürekkeple “150”, “300” veya “500” yazısı bulunmaktadır.

Çocuklar için şurup:şeftali aromalı ve tatlı şeftali tadında renksiz veya hafif sarımsı şurup.

Oral uygulama için damlalar: renksiz veya hafif sarımsı çözelti.

Uzatılmış salımlı film kaplı tabletler: oval, bikonveks tabletler beyaz, vanilya kokulu, film kaplı, bir bölme çizgisine sahip ve bir tarafında “CC3” (300 mg tablet) veya “CC5” (500 mg tablet) gravürlü; Açık enine kesit beyaz.

Farmakodinamik

GABA transferazı inhibe eder ve merkezi sinir sistemindeki GABA içeriğini arttırır. GABA, pre- ve postsinaptik deşarjları inhibe eder ve böylece nöbet aktivitesinin merkezi sinir sistemine yayılmasını önler. Ayrıca ilacın etki mekanizmasında valproik asidin GABA A reseptörleri üzerindeki etkisinin yanı sıra voltaja bağlı sodyum kanalları üzerindeki etkisi de önemli bir rol oynar. Başka bir hipoteze göre, postsinaptik reseptörlerin bölgelerine etki ederek GABA'nın engelleyici etkisini simüle eder veya arttırır. Membran aktivitesi üzerindeki olası doğrudan etki, potasyum iletkenliğindeki değişikliklerle ilişkilidir. Hastaların zihinsel durumunu ve ruh halini iyileştirir, antiaritmik aktiviteye sahiptir.

Farmakokinetik

Gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir, biyoyararlanımı %100'dür. Yemek yemek emilim oranını azaltmaz. Cmax 3-4 saat sonra belirlenir. Denge konsantrasyonuna tedavinin 2-4. günlerinde ulaşılır (doz aralıklarına bağlı olarak). Plazmadaki terapötik konsantrasyon 50-150 mg/l'dir. Plazma proteinlerine bağlanma, 50 mg/l'ye kadar plazma konsantrasyonlarında %90-95 ve 50-100 mg/l konsantrasyonlarda %80-85'tir; üremi, hipoproteinemi ve siroz ile protein bağlanması azalır. Beyin omurilik sıvısı konsantrasyon seviyeleri ilacın proteine ​​bağlı olmayan fraksiyonu ile ilişkilidir. Valproik asit plasenta bariyerine nüfuz eder ve anne sütüne geçer. Anne sütündeki konsantrasyonlar annenin plazma konsantrasyonlarının %1-10'udur. İlaç karaciğerde glukuronidasyona ve oksidasyona uğrar; metabolitler ve değişmemiş valproik asit (dozun% 1-3'ü) böbrekler tarafından, küçük miktarlarda - dışkı ve solunan hava ile atılır. Sağlıklı kişilerde T1/2 ve monoterapi ile - 8–20 saat, metabolik enzim indükleyicileri ile kombine edildiğinde T1/2 - 6–8 saat; karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlı hastalarda önemli ölçüde uzayabilir.

Uzatılmış form, 4 ila 14 saat arasında yavaş emilim, daha düşük (%25) ancak nispeten daha stabil plazma konsantrasyonları ile karakterize edilir.

Depakine Chrono: Endikasyonlar

herhangi bir kökenden epilepsi;

epileptik nöbetler (genel ve kısmi dahil olmak üzere arka plana karşı) organik hastalıklar beyin);

epilepsiyle ilişkili karakter ve davranış bozuklukları;

çocuklarda ateşli nöbetler;

lityum veya diğer ilaçlarla tedavi edilemeyen bipolar seyirli manik-depresif sendrom.

Depakine Chrono: Kontrendikasyonlar

aşırı duyarlılık;

karaciğer ve/veya pankreasta ciddi işlev bozukluğu;

porfiri;

şiddetli trombositopeni;

hemorajik diyatez;

hamilelik (ilk üç aylık dönem);

Emzirme;

3 yaşın altındaki çocuklar (tabletler).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Tedavi sırasında gebelik korunmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan deneyler valproik asidin teratojenik etkisini ortaya çıkardı. Çocuklarda nöral tüp defekti görülme sıklığı, kadınlar tarafından doğmuş Gebeliğin ilk trimesterinde valproat kullananların oranı %1-2'dir. Bu bağlamda folik asit preparatlarının kullanılması tavsiye edilir.

Hamile bir kadın halihazırda ilacı alıyorsa, nöbetlerin artma riski nedeniyle tedaviye ara verilmemelidir. İlaç, diğer ilaçlarla kombinasyondan kaçınılarak etkili en düşük dozlarda kullanılmalıdır. antikonvülsanlar ve mümkünse plazma ilaç seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi.

Emzirme döneminde ilaç dikkatle alınmalıdır. Aynı zamanda emzirme de mümkündür çünkü sütteki konsantrasyon annenin kan plazmasındaki ilaç seviyesinin %1-10'unu geçmez.

Kullanım talimatları ve dozlar

İçeri.

Kapsüller: çiğnemeden, yiyecek ne olursa olsun, az miktarda sıvı ile günde 2-3 defa.

Şurup ve damlalar: Yiyeceklerden bağımsız olarak, az miktarda sıvı ile günde 2-3 defa.

Tabletler: çiğnemeden, yiyecek ne olursa olsun, az miktarda sıvı ile günde 1-2 kez.

Yetişkinler için başlangıç ​​günlük dozu 600 mg'dır ve klinik bir etki elde edilene kadar (nöbetlerin kaybolması) her 3 günde bir doz kademeli olarak artırılır.

Monoterapide başlangıç ​​dozu 5-15 mg/kg/gün olup, daha sonra doz haftada 5-10 mg/kg'a kadar kademeli olarak artırılır.

Ortalama günlük doz yaklaşık 1000-2000 mg/gündür; 20-30 mg/kg. Gerektiğinde doz 2500 mg/gün'e çıkarılır.

Maksimum doz 30 mg/kg/gün'dür (plazma konsantrasyonunu 60 mg/kg/gün'e kadar izlemek mümkünse artırılabilir).

Kombinasyon tedavisi ile - 10-30 mg/kg/gün, ardından dozda haftada 5-10 mg/kg artış yapılır.

Ağırlığı 25 kg'dan fazla olan çocuklar: Başlangıçtaki günlük doz 300 mg'dır (vücut ağırlığına bakılmaksızın), klinik etki elde edilene kadar (nöbetlerin ortadan kalkması) kademeli olarak günde 20-30 mg/kg'a kadar artırılabilir. Monoterapide başlangıç ​​dozu 5-15 mg/kg/gün olup, daha sonra kademeli olarak haftada 5-10 mg/kg artırılır. Maksimum doz 30 mg/kg/gün'dür (plazma konsantrasyonlarının 60 mg/kg/gün'e kadar izlenmesi mümkünse artırılabilir).

17-25 kg (tabletler), 7,5-25 kg (kapsüller, şurup, damlalar) ağırlığındaki çocuklar: Monoterapi için ortalama günlük doz 15-45 mg/kg, maksimum 50 mg/kg'dır. Kombinasyon tedavisi ile - 30–100 mg/kg/gün.

Ortalama günlük dozlar - tabloya bakınız.

Convulex ®'in ortalama günlük dozları

Bir çocuğun, gencin veya yetişkinin vücut ağırlığı, kg	Doz, mg/gün	Kapsül sayısı (150 mg)	Kapsül veya tablet sayısı (300 mg)	Kapsül veya tablet sayısı (500 mg)	Şurup miktarı, ml	Damla sayısı
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

Yaşlı hastalara ve böbrek yetmezliği olan hastalara ilacın daha küçük dozları verilebilir (dikkatli doz seçimi gereklidir).

Depakine Chrono: Yan etkiler

Genel olarak Konvulex ® hastalar tarafından iyi tolere edilir. Yan etkiler esas olarak plazmadaki ilaç seviyesi 100 mg/l'nin üzerinde olduğunda veya kombinasyon terapisinde mümkündür.

Gastrointestinal sistemden: mide bulantısı, kusma, gastralji, anoreksi veya iştah artışı, ishal, hepatit; nadiren - kabızlık, pankreatit, ölümcül sonuçlara kadar ciddi yaralanmalar (tedavinin ilk 6 ayında, daha sık olarak 2-12 haftada).

Merkezi sinir sisteminin yanından: titreme; nadiren - davranışta, ruh halinde veya akıl sağlığı(depresyon, yorgunluk hissi, halüsinasyonlar, saldırganlık, hiperaktif durum, psikoz, olağandışı ajitasyon, motor huzursuzluğu veya sinirlilik), ataksi, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, ensefalopati, dizartri, stupor, bilinç bozukluğu, koma.

Duyulardan: diplopi, nistagmus, gözlerin önünde yanıp sönen “lekeler”.

Hematopoietik organlardan ve hemostaz sisteminden: anemi, lökopeni, trombositopeni, fibrinojen içeriğinde azalma, trombosit agregasyonu ve kan pıhtılaşması, kanama süresinin uzaması, peteşiyal kanamalar, morluklar, hematomlar, kanama vb.

Metabolizma yönünden: vücut ağırlığında kayıp veya artış.

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsüürtiker, anjiyoödem, ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu.

Laboratuvar göstergeleri: hiperkreatininemi, hiperamonyemi, hiperbilirubinemi, “karaciğer” transaminazlarının aktivitesinde hafif artış, LDH (doza bağlı).

Dışarıdan endokrin sistem: dismenore, sekonder amenore, göğüs büyümesi, galaktore.

Diğerleri: periferik ödem, saç dökülmesi (genellikle ilacın kesilmesinden sonra durur).

Doz aşımı

Belirtiler: bulantı, kusma, baş dönmesi, ishal, solunum fonksiyon bozukluğu, kas hipotonisi, hiporefleksi, miyoz, koma.

Tedavi: mide yıkama (en geç 10-12 saat), randevu aktif karbon, hemodiyaliz, zorlu diürez, solunum desteği ve kardiyovasküler sistemin.

Etkileşim

Farmakodinamik etkileşim

Valproik asit, etanol ve diğer merkezi sinir sistemi depresanlarıyla birlikte kullanıldığında artan merkezi sinir sistemi depresyonu meydana gelebilir. Etanol ve diğer hepatotoksik ilaçlar karaciğer hasarı gelişme olasılığını artırır. Trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitörleri, antipsikotikler ve nöbet aktivitesi eşiğini düşüren diğer ilaçlar valproik asidin etkinliğini azaltır.

Convulex ® efektleri geliştirir. yan etkiler, diğer antiepileptik ilaçlar (fenitoin, lamotrijin), antidepresanlar, antipsikotikler, sakinleştiriciler, barbitüratlar, MAO inhibitörleri, etanol. İzole vakalarda klonazepama valproatın eklenmesi devamsızlık durumunun ciddiyetinin artmasına neden olabilir.

Farmakokinetik etkileşim

Valproik asidin barbitüratlar veya primidon ile eş zamanlı kullanımıyla kan plazmasındaki konsantrasyonlarında bir artış gözlenir. Lamotrijinin T1/2'sini artırır (karaciğer enzimlerini inhibe eder, lamotrijinin metabolizmasında yavaşlamaya neden olur, bunun sonucunda T1/2 yetişkinlerde 70 saate, çocuklarda 45-55 saate kadar uzar). Zidovudinin klerensini %38 azaltırken T1/2'si değişmez.

Salisilatlarla birleştirildiğinde valproik asidin etkilerinde bir artış gözlenir (plazma proteinlerinden yer değiştirme). Konvulex ® antiplatelet ajanların (asetilsalisilik asit) ve dolaylı antikoagülanların etkisini arttırır.

Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, meflokin ile birleştirildiğinde kan serumundaki valproik asit içeriği azalır (metabolizmanın hızlanması).

Felbamat, valproik asidin plazma konsantrasyonlarını %35-50 artırır (doz ayarlaması gereklidir).

Valproik asit karaciğer enzimlerini indüklemez ve oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltmaz.

Özel Talimatlar

Tedavi sırasında, "karaciğer" transaminazlarının aktivitesinin, bilirubin seviyelerinin, periferik kan düzenlerinin, kan trombositlerinin, kan pıhtılaşma sisteminin durumunun, amilaz aktivitesinin her 3 ayda bir (özellikle diğer antiepileptik ilaçlarla birleştirildiğinde) izlenmesi tavsiye edilir.

Diğer antiepileptik ilaçları alan hastalarda, valproik asite geçiş kademeli olarak yapılmalı, 2 hafta sonra klinik olarak etkili doza ulaşılmalıdır, daha sonra diğer antiepileptik ilaçların kademeli olarak kesilmesi mümkündür. Diğer antiepileptik ilaçlarla tedavi edilmeyen hastalarda 1 hafta sonra klinik olarak etkili doza ulaşılmalıdır.

Kalkınma riski yan etkiler Kombine antikonvülsan tedavi sırasında ve çocuklarda karaciğerden salgılanan konsantrasyon artar.

Tedavi süresi boyunca potansiyel olarak kaçınmak gerekir. tehlikeli türler Artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren aktiviteler.

Etanol içeren içeceklere izin verilmez.

Önce cerrahi müdahale gerekli genel analiz kan (trombosit sayısı dahil), kanama süresinin belirlenmesi, koagülogram parametreleri.

Daha önce tedavi sırasında “akut” karın belirtileri ortaya çıkarsa cerrahi müdahale Akut pankreatiti dışlamak için kandaki amilaz düzeyinin belirlenmesi önerilir.

Tedavi sırasında, diyabette (keto ürünlerinin içeriğindeki artışa bağlı olarak) idrar testlerinin sonuçlarının olası bozulması ve tiroid fonksiyon göstergeleri dikkate alınmalıdır.

Herhangi bir akut ciddi yan etki gelişirse, tedaviye devam edilmesinin veya durdurulmasının tavsiye edilip edilmeyeceği konusunda derhal doktorunuzla görüşmelisiniz.

Dispeptik semptomların gelişme riskini azaltmak için antispazmodikler ve zarflayıcı ajanlar almak mümkündür.

Convulex ® alımının aniden kesilmesi, epileptik nöbetler.

Kompozisyon ve yayın formu

Depakine® krono, 300 mg

• aktif maddeler: sodyum valproat - 199,8 mg; valproik asit - 87 mg;
• yardımcı maddeler: metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa·s (hipromelloz) - 105,6 mg; etilselüloz (20 mPa·s) - 7,2 mg; sodyum sakarinat - 6 mg; hidratlanmış kolloidal silikon dioksit - 32,4 mg; metilhidroksipropilselüloz 6 mPa·s (hipromelloz) - 4,8 mg; %30 poliakrilat dispersiyonu - 16 mg; makrogol 6000 - 4,8 mg; talk - 4,8 mg; titanyum dioksit - 0,8 mg.

Depakine® krono, 500 mg

Film kaplı tabletler, uzun süreli etki - 1 tablet:

• aktif maddeler: sodyum valproat - 333 mg; valproik asit - 145 mg;
• yardımcı maddeler: susuz koloidal silikon dioksit - 4 mg; metilhidroksipropil selüloz 4000 mPa·s (hipromelloz) - 176 mg; etilselüloz (20 mPa·s) - 12 mg; sodyum sakarinat - 10 mg; hidratlı koloidal silikon dioksit - 50 mg; metilhidroksipropil selüloz 6 mPa·s (hipromelloz) - 7,2 mg; %30 poliakrilat dispersiyonu - 24 mg; makrogol 6000 - 7,2 mg; talk - 7,2 mg; titanyum dioksit - 1,2 mg.

Uzatılmış salımlı film kaplı tabletler, 300 mg. Her biri 50 tablet PE tıpa ile kapatılmış, kurutucu maddeli bir polipropilen şişede. 2 fl. bir karton kutuya yerleştirildi.

Uzatılmış salımlı film kaplı tabletler, 500 mg. Her biri 30 tablet. PE tıpa ile kapatılmış, kurutucu maddeli bir polipropilen şişede. 1 fl. bir karton kutuya yerleştirildi.

Dozaj formunun açıklaması

Her iki tarafı da çentikli, neredeyse beyaz renkli, dikdörtgen, film kaplı tabletler.

farmakolojik etki

Antiepileptik, antikonvülsan, normotimik.

Farmakokinetik

Emilim

Oral olarak alındığında sodyum valproat ve valproik asidin biyoyararlanımı %100'e yakındır.

Depakin® chrono 500 mg ilacını 1000 mg/gün dozunda alırken, plazmadaki Cmin (44.7 ± 9.8) μg/ml ve plazmadaki Cmax (81.6 ± 15.8) μg/ml'dir. Tmaks 6,58±2,23 saattir, ilacın düzenli kullanımından sonra 3-4 gün içerisinde Css'ye ulaşılır.

Valproik asidin serum konsantrasyonları için ortalama terapötik aralık 50-100 mg/L'dir. Kan plazmasında daha yüksek konsantrasyonlara ulaşmak için haklı bir ihtiyaç varsa, beklenen fayda ile özellikle doza bağlı yan etki riski oranı dikkatlice tartılmalıdır. 100 mg/l'nin üzerindeki konsantrasyonlarda, zehirlenme gelişimi de dahil olmak üzere yan etkilerde artış beklenir. 150 mg/l'nin üzerindeki plazma konsantrasyonlarında ilacın dozunun azaltılması gerekir.

Dağıtım

Vd yaşa bağlıdır ve genellikle 0,13-0,23 l/kg'dır veya insanlarda genç- 0,13–0,19 l/kg.

Plazma proteinlerine (esas olarak albümin) bağlanma yüksektir (%90-95), doza bağımlıdır ve doyurulabilir. Yaşlı hastalarda, böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kan plazma proteinleri ile bağlantı azalır. Şiddetli böbrek yetmezliğinde, valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonu %8,5-20'ye yükselebilir.

Hipoproteinemi ile, valproik asidin toplam konsantrasyonu (serbest + plazma proteinlerine bağlı fraksiyon) değişmeyebilir, ancak valproik asidin serbest (plazma proteinlerine bağlı olmayan) fraksiyonunun metabolizmasındaki artışa bağlı olarak azalabilir.

Valproik asit beyin omurilik sıvısına ve beyne nüfuz eder. Beyin omurilik sıvısındaki valproik asit konsantrasyonu, kan serumundaki ilgili konsantrasyonun% 10'udur.

Valproik asit nüfuz eder anne sütü emziren anneler. Kan serumunda valproik asidin Css değerine ulaşıldığında anne sütündeki konsantrasyonu, kan serumundaki konsantrasyonunun %1 ila 10'u arasında değişir.

Metabolizma

Metabolizma karaciğerde beta, omega ve omega1 oksidasyonunun yanı sıra glukuronidasyon yoluyla da meydana gelir. 20'den fazla metabolit tanımlanmıştır; omega-oksidasyondan sonraki metabolitlerin hepatotoksik etkisi vardır.

Valproik asit, sitokrom P450 metabolik sisteminin bir parçası olan enzimler üzerinde indükleyici bir etkiye sahip değildir: diğer birçok antiepileptik ilacın aksine, valproik asit kendi metabolizmasının derecesini veya östrojenler, progestojenler ve diğer maddelerin metabolizmasını etkilemez. dolaylı antikoagülanlar.

Kaldırma

Valproik asit, glukuronik asitle konjugasyon ve beta-oksidasyondan sonra esas olarak böbrekler tarafından atılır. Valproik asidin %5'ten azı böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Epilepsi hastalarında valproik asidin plazma klerensi 12,7 ml/dakikadır.

T1/2 15-17 saattir. Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlarla birleştirildiğinde, valproik asidin plazma klerensi artar ve T1/2 azalır, bunların derecesi karaciğer mikrozomal enzimlerinin diğer antiepileptikler tarafından indüksiyon derecesine bağlıdır. ilaçlar. 2- yaş üstü çocuklarda T1/2 değerleri bir aylık yetişkinlerdekilere yakındır.

Karaciğer hastalığı olan hastalarda valproik asitin T1/2'si artar. Doz aşımı durumunda, 30 saate kadar T1/2'de bir artış gözlendi. Valproik asidin kandaki yalnızca serbest kısmı (%10) hemodiyaliz işlemine tabi tutulur.

Hamilelik sırasında farmakokinetiğin özellikleri

Gebeliğin üçüncü trimesterinde valproik asidin Vd'sindeki artışla birlikte renal ve hepatik klirensi artar. Bu durumda ilacın sabit dozda alınmasına rağmen serum valproik asit konsantrasyonlarında azalma mümkündür. Ek olarak, hamilelik sırasında valproik asidin kan plazma proteinleriyle bağlantısı değişebilir, bu da kan serumundaki valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun içeriğinde bir artışa yol açabilir.

Enterik kaplı formla karşılaştırıldığında, eşdeğer dozlarda uzatılmış salımlı form aşağıdakilerle karakterize edilir:

• uygulamadan sonra emilim gecikmesinin olmaması;
• uzun süreli emilim;
• aynı biyoyararlanım;
• daha düşük bir Cmax değeri (Cmax'ta yaklaşık %25 azalma), ancak uygulamadan 4 ila 14 saat sonra daha stabil bir plato fazı ile;
• Daha doğrusal korelasyonİlacın dozu ile plazma konsantrasyonu arasındaki

Farmakodinamik

Merkezi kas gevşetici ve sedatif etkisi olan antiepileptik bir ilaç.

Antiepileptik aktivite gösterir çeşitli türler epilepsi. Etkisinin ana mekanizması, valproik asidin GABAerjik sistem üzerindeki etkisi ile ilişkili gibi görünmektedir: merkezi sinir sistemindeki GABA içeriğinde bir artış ve GABAerjik iletimin aktivasyonu.

Kullanım endikasyonları

Yetişkinler

• kısmi epileptik nöbetlerin tedavisi: ikincil genelleme ile birlikte veya ikincil genelleme olmaksızın kısmi nöbetler (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde);
• Bipolar duygudurum bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi.

• genelleştirilmiş epileptik nöbetlerin tedavisi: klonik, tonik, tonik-klonik, absans nöbetleri, miyoklonik, atonik; Lennox-Gastaut sendromu (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde);
• Kısmi epileptik nöbetlerin tedavisi: ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde).

Kullanıma kontrendikasyonlar

• sodyum valproat, valproik asit, semisodyum valproat, valpromid veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
• akut hepatit;
• kronik hepatit;
• hastada ve yakın akrabalarında ciddi karaciğer hastalığı öyküsü (özellikle ilaca bağlı hepatit);
• hastanın yakın kan akrabalarında valproik asit kullanıldığında ölümcül sonuçlanan ciddi karaciğer hasarı;
• karaciğer veya pankreasın ciddi fonksiyon bozukluğu;
• hepatik porfiri;
• Mitokondriyal enzim γ-polimerazı (POLG) kodlayan nükleer gendeki mutasyonların neden olduğu yerleşik mitokondriyal hastalıklar, örneğin Alpers-Huttenlocher sendromu ve kusurlardan kaynaklanan şüpheli hastalıklar (POLG), 2 yaşın altındaki çocuklarda (kullanımı için geçerlidir) çocuklar tarafından kullanılması amaçlanan Depakine ® ilacının dozaj formları);
• meflokin ile kombinasyon;
• St. John's wort preparatları ile kombinasyon;
• 6 yaşın altındaki çocuklar (yutulduğunda tabletlerin solunum yoluna girme riski).

Dikkatli olun: karaciğer ve pankreas hastalıkları öyküsü; gebelik; konjenital enzimopatiler; kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu (lökopeni, trombositopeni, anemi); böbrek yetmezliği (doz ayarlaması gereklidir); hipoproteinemi; birden fazla antikonvülsan alan hastalar (karaciğer hasarı riskinin artması nedeniyle); Trisiklik antidepresanlar, SSRI'lar, fenotiazin türevleri, butirofenon türevleri, klorokin, bupropion, tramadol gibi nöbetleri tetikleyen veya nöbet eşiğini düşüren ilaçların eşzamanlı kullanımı (nöbetleri tetikleme riski); antipsikotiklerin, MAO inhibitörlerinin, antidepresanların, benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı (etkilerini arttırma olasılığı); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrijin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonamın eş zamanlı kullanımı, asetilsalisilik asit, dolaylı antikoagülanlar, simetidin, eritromisin, karbapenemler, rifampisin, nimodipin, rufinamid (özellikle çocuklarda), proteaz inhibitörleri (lopinavir, ritonavir), kolestiramin (metabolizma düzeyindeki farmakokinetik etkileşimler veya plazma proteinleri ile iletişim nedeniyle, bu ilaçların ve/veya valproik asidin plazma konsantrasyonlarını değiştirmek); karbamazepin (karbamazepinin toksik etkilerini artırma ve valproik asidin plazma konsantrasyonlarını azaltma riski), topiramat veya asetazolamidin (ensefalopati gelişme riski) eşzamanlı kullanımı; mevcut karnitin palmitoiltransferaz (CPT) tip II eksikliği (valproik asit alırken rabdomiyoliz gelişme riski daha yüksektir).

Hamilelik ve çocuklarda kullanım

Depakine® Chrono ilacı, diğer tedavi yöntemleri etkisiz olmadığı veya hasta tarafından tolere edilmediği sürece çocuklarda ve ergen kadınlarda, çocuk doğurma çağındaki kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Hamilelik planlayan bir hastanın, eğer mümkünse, hamile kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçirilmesi için her türlü çaba gösterilmelidir.

Hamilelik sırasında epileptik nöbetlerin gelişimi ile ilişkili risk. Hamilelik sırasında jeneralize tonik-klonik epileptik nöbetlerin gelişmesi, status epileptikus ile hipoksi gelişmesi, ölüm olasılığı nedeniyle hem anne hem de fetüs için özel bir risk oluşturabilir.

Hamilelik sırasında Depakine® Chrono kullanımına bağlı risk. Fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yürütülen deneysel üreme toksisitesi çalışmaları, valproik asidin teratojenik olduğunu göstermiştir.

Konjenital malformasyonlar. Mevcut klinik veriler, özellikle konjenital nöral tüp defektleri, kraniyofasiyal deformiteler, uzuvlarda ve kardiyovasküler sistem malformasyonları, hipospadias ve etkileyen çoklu malformasyonlar olmak üzere küçük ve ciddi malformasyonların daha yüksek bir insidansını göstermiştir. farklı sistemler Hamilelik sırasında valproik asit alan annelerin çocuklarında, hamilelik sırasında bir dizi diğer antiepileptik ilaç alan annelerin görülme sıklıkları ile karşılaştırıldığında organlardaki organ sayısı. Dolayısıyla risk doğum kusurları Hamilelik sırasında valproik asit monoterapisi alan epilepsili annelerden doğan çocuklarda gelişim yaklaşık 1,5; 2.3; Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve lamotrijin ile monoterapiye kıyasla sırasıyla 2,3 ve 3,7 kat daha yüksektir.

Kayıt ve kohort çalışmalarını içeren bir meta-analizden elde edilen veriler, hamilelik sırasında valproik asit monoterapisi alan epilepsili annelerden doğan çocuklarda konjenital malformasyon insidansının %10,73 (%95 GA: 8,16-13,29) olduğunu göstermiştir. Bu risk, genel popülasyondaki %2-3 oranındaki majör konjenital malformasyon riskinden daha fazladır. Bu risk doza bağımlıdır ancak altında böyle bir riskin olmayacağı bir eşik doz belirlemek mümkün değildir.

Zihinsel ve fiziksel Geliştirme. Valproik aside doğum öncesi maruz kalmanın, maruz kalan çocukların zihinsel ve fiziksel gelişimi üzerinde olumsuz etkileri olabileceği gösterilmiştir. Bu risk doza bağımlı gibi görünmektedir ancak altında böyle bir riskin olmayacağı bir eşik doz belirlemek mümkün değildir. Bu etkilerin ortaya çıkma riskinin kesin gebelik süresi belirlenmemiştir ve risk gebelik boyunca mümkündür. Rahim içinde valproik asite maruz kalan okul öncesi çocuklar üzerinde yapılan araştırmalar, bu tür çocukların %30-40 kadarının erken gelişimsel gecikmelere sahip olduğunu göstermiştir (yürümeyi öğrenmede gecikmeler ve konuşma gelişimi), ayrıca düşük entelektüel yetenekler, zayıf dil becerileri (kendi konuşma ve dil anlama) ve hafıza sorunları.

Doğum öncesi valproata maruz kalma öyküsü olan 6 yaşındaki çocuklarda ölçülen zeka bölümü (IQ) puanları, diğer antiepileptik ilaçlara doğum öncesi maruziyeti olan çocuklarda ölçülenlerden ortalama 7 ila 10 puan daha düşüktü. Rahim içinde valproik aside maruz kalan çocukların entelektüel gelişimini olumsuz yönde etkileyebilecek diğer faktörlerin rolü göz ardı edilemese de, bu tür çocuklarda zihinsel bozukluk riskinin annenin IQ'sundan bağımsız olabileceği açıktır. Uzun vadeli sonuçlara ilişkin veriler sınırlıdır. Rahim içinde valproik asite maruz kalan çocukların artan riskÇocukluk otizmi de dahil olmak üzere (riskte yaklaşık 5 kat artış) bir dizi otizm bozukluğunun gelişmesi (riskte yaklaşık 3 kat artış). Sınırlı kanıtlar, rahimde valproik asite maruz kalan çocukların dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Valproik asit ile monoterapi ve Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması Valproik asit içeren kombinasyon antiepileptik tedavinin olumsuz gebelik sonuçlarıyla ilişkili olduğu rapor edilmiştir. yüksek risk valproik asit monoterapisine kıyasla olumsuz gebelik sonuçları (yani, monoterapide valproik asit kullanıldığında fetüste bozuklukların gelişme riski daha azdır).

Fetal malformasyonlar için risk faktörleri arasında 1000 mg/gün'den fazla doz (ancak daha düşük doz bu riski ortadan kaldırmaz) ve valproik asidin diğer antikonvülzanlarla kombinasyonu yer alır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, Depakine® Chrono ilacı hamilelik sırasında ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır; kullanımı ancak diğer antiepileptik ilaçların etkisiz olduğu veya hastanın bunları tolere edemediği durumlarda mümkündür.

Depakine® Chrono ilacını kullanma ihtiyacı veya kullanımını reddetme olasılığı sorusu, ilacı kullanmaya başlamadan önce çözülmeli veya Depakine® Chrono ilacını alan bir kadının hamilelik planlayıp planlamadığı gözden geçirilmelidir.

Kadınlar hamileliği planlamanın ve ilerlemesini izlemenin gerekliliği konusunda bilgilendirilmelidir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Depakin® Chrono tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik sırasında valproik asit kullanımının riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.

Bir kadın hamilelik planlıyorsa veya hamilelik teşhisi konmuşsa, endikasyona bağlı olarak valproik asit tedavisinin gerekliliği yeniden değerlendirilmelidir (aşağıya bakınız):

• bipolar bozukluk endike ise valproik asit tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir;
• Epilepsi endike olduğunda valproik asit tedavisine devam edilip edilmeyeceğine, fayda-risk oranı yeniden değerlendirildikten sonra karar verilir. Yarar ve risk dengesi yeniden değerlendirildikten sonra Depakine® Chrono tedavisine hamilelik sırasında da devam edilmesi gerekiyorsa, birkaç doza bölünmüş minimum etkili günlük dozda kullanılması önerilir. Hamilelik sırasında ilacın uzun süreli salınımlı dozaj formlarının kullanılmasının daha çok tercih edildiğine dikkat edilmelidir.

Mümkünse hamilelikten önce bile ek olarak folik asit almaya başlamalısınız (günde 5 mg dozunda). Folik asit nöral tüp defekti riskini azaltabilir. Ancak mevcut veriler valproik asitin neden olduğu konjenital malformasyonlara karşı koruyucu etkisini desteklememektedir. Nöral tüpün oluşumundaki olası kusurları veya ayrıntılı ultrason da dahil olmak üzere fetüsün diğer malformasyonlarını belirlemek için sürekli olarak (gebeliğin üçüncü trimesteri dahil) özel doğum öncesi teşhisler yapılmalıdır.

Doğumdan önce. Doğumdan önce annenin özellikle trombosit sayısı, fibrinojen konsantrasyonu ve pıhtılaşma süresi (aPTT) olmak üzere pıhtılaşma testlerine tabi tutulması gerekir.

Yeni doğanlar için risk. Anneleri hamilelik sırasında valproik asit alan yenidoğanlarda izole hemorajik sendrom vakaları rapor edilmiştir. Bu hemorajik sendrom trombositopeni, hipofibrinojenemi ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinin azalmış seviyeleri ile ilişkilidir. Ölümcül olabilecek afibrinojenemi gelişimi de rapor edilmiştir. Bu hemorajik sendrom Fenobarbital ve diğer mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen maddelerin neden olduğu K vitamini eksikliğinden ayırt edilmelidir.

Bu nedenle annesi hamilelik sırasında valproik asit tedavisi gören yenidoğanlarda pıhtılaşma testleri yapılmalıdır (periferik kandaki trombosit sayısı, fibrinojenin plazma konsantrasyonu, pıhtılaşma faktörleri ve koagülogramın belirlenmesi).

Anneleri hamileliğin üçüncü trimesterinde valproik asit alan yenidoğanlarda hipoglisemi vakaları rapor edilmiştir.

Anneleri hamilelik sırasında valproik asit alan yenidoğanlarda hipotiroidizm vakaları rapor edilmiştir.

Anneleri hamileliğin son üç ayında valproik asit alan yenidoğanlarda yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir (özellikle ajitasyon, sinirlilik, hiperrefleksi, titreme, hiperkinezi, rahatsızlıkların ortaya çıkması). kas tonusu, titreme, nöbetler ve beslenme güçlüğü).

Doğurganlık

Dismenore, amenore, polikistik yumurtalıkların gelişme olasılığı ve kandaki testosteron konsantrasyonunun artması nedeniyle kadınlarda doğurganlık azalabilir. Erkeklerde valproik asit sperm hareketliliğini azaltabilir ve doğurganlığı bozabilir.

Bu doğurganlık sorunlarının tedavinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir olduğu bulunmuştur.

Emzirme dönemi. Valproik asidin anne sütüne atılımı düşüktür, sütteki konsantrasyonu serum konsantrasyonunun %1-10'udur.

Emzirme döneminde valproik asit kullanımına ilişkin klinik veriler sınırlıdır ve bu nedenle ilacın bu dönemde kullanılması önerilmez.

Literatür verilerine dayanarak küçük klinik deneyim Depakine® Chrono ile monoterapi sırasında emzirmeyi düşünebilirsiniz ancak ilacın yan etki profilini, özellikle de neden olduğu hematolojik bozuklukları dikkate almalısınız.

Yan etkiler

Gelişim sıklığını belirtmek için ters tepkiler(HP) Kullanılan WHO sınıflandırması: çok yaygın ≥%10; sıklıkla ≥1 ve

Konjenital, kalıtsal ve genetik bozukluklar: teratojenik risk.

Kan tarafında ve lenf sistemi: sık sık - anemi, trombositopeni; yaygın olmayan - pansitopeni, lökopeni, nötropeni. Lökopeni ve pansitopeni, kemik iliği depresyonu ile birlikte veya kemik iliği depresyonu olmadan ortaya çıkabilir. İlacın kesilmesinden sonra kan tablosu normale döner; nadiren - eritrositlerin izole aplazisi / hipoplazisi, agranülositoz, makrositik anemi, makrositoz dahil olmak üzere kemik iliği hematopoezi bozuklukları; kan pıhtılaşma faktörlerinin (en az bir) içeriğinde bir azalma, kan pıhtılaşma parametrelerinin normundan sapmalar (PT, APTT, trombin süresi, INR'de artış gibi). Spontan ekimoz ve kanamanın ortaya çıkması ilacın kesilmesi ve muayene yapılması gerektiğini gösterir.

Laboratuvar ve enstrümantal veriler: nadiren - biyotin eksikliği/biyotinidaz eksikliği.

Sinir sisteminden: çok sık - titreme; sık sık - ekstrapiramidal bozukluklar, uyuşukluk*, uyuşukluk, kasılmalar*, hafıza bozukluğu, baş ağrısı, göz titremesi; baş dönmesi (intravenöz uygulama ile baş dönmesi birkaç dakika içinde ortaya çıkabilir ve birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolabilir); yaygın olmayan - koma*, ensefalopati*, uyuşukluk*, geri dönüşümlü parkinsonizm, ataksi, parestezi, nöbetlerin kötüleşmesi; nadiren - geri dönüşümlü demans, geri dönüşümlü beyin atrofisi, bilişsel bozukluklarla birlikte; bilinmeyen frekans - sedasyon.

İşitme organından ve labirent bozukluklarından: sıklıkla - geri dönüşümlü ve geri dönüşü olmayan sağırlık.

Görme organı kısmında: frekans bilinmiyor - diplopi.

Solunum sisteminden, göğüs ve mediasten: seyrek olarak - plevral efüzyon.

Sindirim sisteminden: çok sık - mide bulantısı; sık sık - kusma, diş eti değişiklikleri (çoğunlukla diş eti hiperplazisi), stomatit, epigastrik ağrı, ishal, bunlar tedavinin başlangıcında sıklıkla bazı hastalarda ortaya çıkar, ancak genellikle birkaç gün sonra kaybolur ve tedavinin kesilmesini gerektirmez (sık görülen reaksiyonlar) İlacın yemek sırasında veya sonrasında alınmasıyla sindirim sistemleri azaltılabilir); seyrek olarak - pankreatit, bazen - ölümcül sonuçla (tedavinin ilk 6 ayında pankreatit gelişimi mümkündür; akut ağrı karın bölgesinde serum amilazının aktivitesini izlemek gereklidir; bilinmeyen frekans - karın krampları, anoreksi, iştah artışı.

Böbreklerden ve idrar yolu: yaygın olmayan - böbrek yetmezliği; nadiren - enürezis, tübülointerstisyel nefrit, geri dönüşümlü Fanconi sendromu (proksimal renal tübüllerde fosfat, glikoz, amino asitler ve bikarbonatın bozulmuş tübüler yeniden emilimi ile hasarın biyokimyasal ve klinik belirtilerinin bir kompleksi), gelişim mekanizması hala belirsizdir.

Deri ve deri altı dokulardan: sıklıkla - ürtiker, kaşıntı gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları; gelişmiş hiperandrojenizmin arka planına karşı androgenetik alopesi, polikistik over sendromu (aşağıya bakınız, genital organlardan ve meme bezlerinden ve endokrin sistemden) dahil olmak üzere geçici (geri dönüşümlü) ve / veya doza bağlı patolojik saç dökülmesi (alopesi) ve ayrıca gelişmiş hipotiroidizmin arka planına karşı alopesi (aşağıya bakınız Endokrin sistemden, Tırnaklardan ve tırnak yatağından); Yaygın olmayan: Anjiyoödem, döküntü, saç bozuklukları (saç dökülmesi gibi) normal yapı saç, saç renginde değişiklik, anormal saç büyümesi (dalgalı ve kıvırcık saçların kaybolması veya tam tersi - başlangıçta düz saçlı kişilerde kıvırcık saçların ortaya çıkması); nadiren - toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü sendromu (DRESS sendromu).

Kas-iskelet sisteminden ve bağ dokusu: yaygın olmayan - Depakine® ilaçlarını uzun süre kullanan hastalarda BMD'de azalma, osteopeni, osteoporoz ve kırıklar. Depakine® ilaçlarının metabolizma üzerindeki etki mekanizması kemik dokusu yüklü değil; nadiren - sistemik lupus eritematozus, rabdomiyoliz.

Endokrin sisteminden: seyrek olarak - yetersiz ADH salgılanması sendromu, hiperandrojenizm (hirsutizm, virilizasyon, akne, erkek tipi alopesi ve/veya kanda androjen konsantrasyonunun artması); nadiren - hipotiroidizm.

Metabolizma ve beslenme: sıklıkla - hiponatremi, kilo alımı (kilo alımı, polikistik over sendromunun gelişimine katkıda bulunan bir faktör olduğundan kilo alımı dikkatle izlenmelidir); nadiren - hiperamonyemi (karaciğer fonksiyon testlerinde tedavinin kesilmesini gerektirmeyen değişiklikler olmadan izole ve orta derecede hiperamonyemi vakaları ortaya çıkabilir. Nörolojik semptomların ortaya çıkmasıyla birlikte hiperamonyemi de rapor edilmiştir (örneğin, ensefalopati gelişimi, kusma) , ataksi ve diğerleri nörolojik semptomlar), valproik asidin kesilmesini ve ek incelemeyi, obeziteyi gerektiren.

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış tümörler (kistler ve polipler dahil): nadiren - miyelodisplastik sendromlar.

Kan damarlarının yanından: sık sık - kanama ve kanama; nadiren - vaskülit.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve değişiklikler: Yaygın olmayan - Hipotermi, hafif periferik ödem.

Karaciğer ve safra yollarından: sık sık - karaciğer hasarı: özellikle fibrinojen ve kan pıhtılaşması içeriğinde önemli bir azalma ile birlikte protrombin indeksinde bir azalma gibi karaciğerin fonksiyonel durumunun göstergelerinde normdan sapma faktörler, bilirubin konsantrasyonunda bir artış ve kandaki karaciğer transaminazlarının aktivitesinde bir artış; istisnai durumlarda karaciğer yetmezliği - ölümcül; hastaların takip edilmesi gerekiyor olası ihlaller karaciğer fonksiyonları.

Genital organlardan ve meme bezlerinden: sıklıkla - dismenore; nadiren - amenore; nadiren - erkek kısırlığı, polikistik over sendromu; bilinmeyen frekans - düzensiz adet kanaması, göğüs büyümesi, galaktore.

Zihinsel bozukluklar: sıklıkla - kafa karışıklığı durumu, halüsinasyonlar, saldırganlık**, ajitasyon**, dikkat bozukluğu**; depresyon (valproik asidi diğer antikonvülsanlarla birleştirirken); nadiren - davranış bozuklukları**, psikomotor hiperaktivite**, öğrenme güçlükleri**; depresyon (valproik asit ile monoterapi ile).

* Stupor ve letarji bazen geçici koma/ensefalopatiye yol açtı ve tedavi sırasında izole edildi veya nöbetlerdeki artışla birleştirildi ve ayrıca ilaç kesildiğinde veya dozu azaltıldığında da azaldı. Bu vakaların çoğu kombinasyon tedavisi sırasında, özellikle fenobarbital veya topiramatın eş zamanlı kullanımıyla veya valproik asit dozunda keskin bir artış sonrasında tanımlanmıştır.

** Advers reaksiyonlar çoğunlukla pediatrik hastalarda gözlenmiştir.

İlaç etkileşimleri

Valproik asidin diğer ilaçlar üzerine etkisi

Nöroleptikler, MAO inhibitörleri, antidepresanlar, benzodiazepinler. Valproik asit, antipsikotikler, MAO inhibitörleri, antidepresanlar ve benzodiazepinler gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini güçlendirebilir; Bu nedenle valproik asit ile birlikte kullanıldığında dikkatli tıbbi takip ve gerekirse doz ayarlaması yapılması önerilir.

Lityum preparatları. Valproik asit serum lityum konsantrasyonlarını etkilemez.

Fenobarbital. Valproik asit, fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarını arttırır (hepatik metabolizmasını azaltarak) ve bu nedenle özellikle çocuklarda ikincisinin sedatif etkisi gelişebilir. Bu nedenle, kombinasyon tedavisinin ilk 15 günü boyunca hastanın dikkatle tıbbi olarak izlenmesi, sedasyon durumunda fenobarbital dozunun derhal azaltılması ve gerekirse fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi önerilir.

Primidon. Valproik asit, artan yan etkilerle (sedasyon dahil) primidonun plazma konsantrasyonlarını artırır; en uzun süreli tedavi bu belirtiler kaybolur. Özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerekirse primidonun dozunun ayarlanmasıyla birlikte hastanın klinik olarak dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Fenitoin. Valproik asit, fenitoinin toplam plazma konsantrasyonlarını azaltır. Ek olarak, valproik asit, fenitoinin serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu arttırır ve doz aşımı semptomlarının ortaya çıkma olasılığı vardır (valproik asit, fenitoinin plazma proteinlerine bağlanmasını engeller ve hepatik metabolizmasını yavaşlatır). Bu nedenle hastanın klinik olarak dikkatli bir şekilde izlenmesi ve fenitoin konsantrasyonunun ve kandaki serbest fraksiyonunun belirlenmesi önerilir.

Karbamazepin. Valproik asit ve karbamazepinin eşzamanlı kullanımıyla, karbamazepinin aktif metabolitinin plazma konsantrasyonunda aşırı doz belirtileri ile bir artış mümkündür. Karbamazepin toksisitesinin klinik belirtileri rapor edilmiştir çünkü valproik asit, karbamazepinin toksik etkilerini güçlendirebilir. Bu tür hastaların, özellikle kombinasyon tedavisine başlarken, gerekirse uygun karbamazepin dozu ayarlamalarıyla birlikte yakın klinik takibi önerilir.

Lamotrijin. Valproik asit, lamotrijinin karaciğerdeki metabolizmasını yavaşlatır ve lamotrijinin T1/2'sini neredeyse 2 kat artırır. Bu etkileşim lamotrijinin toksisitesinin artmasına, özellikle toksik epidermal nekrolizi de içeren ciddi cilt reaksiyonlarının gelişmesine yol açabilir. Bu nedenle dikkatli klinik izleme ve gerekirse lamotrijinin dozunun ayarlanması (azaltılması) önerilir.

Zidovudin. Valproik asit, zidovudinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir, bu da valproik asit tarafından metabolizmasını inhibe ederek zidovudinin toksisitesinin, özellikle hematolojik etkilerinin artmasına neden olabilir. Sürekli klinik gözlem ve laboratuvar parametrelerinin izlenmesi gereklidir. Kombinasyon tedavisinin ilk 2 ayında anemi gelişimini dışlamak için bir kan testi yapılmalıdır.

Felbamat. Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16 oranında azaltabilir.

Olanzapin. Valproik asit olanzapinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.

Rufinamid. Valproik asit, rufinamidin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Bu artış kandaki valproik asit konsantrasyonuna bağlıdır. Bu popülasyonda etki daha belirgin olduğundan, özellikle çocuklarda dikkatli olunmalıdır.

Propofol Valproik asit propofolün plazma konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Valproik asit ile birlikte kullanıldığında propofol dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Nimodipin (oral uygulama için ve (ekstrapolasyon yoluyla) parenteral uygulama için çözelti). Nimodipinin valproik asit ile eşzamanlı kullanımının, nimodipinin plazma konsantrasyonlarını% 50 oranında artırabilmesi nedeniyle (nimodipinin metabolizmasının valproik asit tarafından engellenmesi nedeniyle) nimodipinin hipotansif etkisinin güçlendirilmesi.

Temozolomid. Temozolomidin valproik asit ile eş zamanlı kullanımı, temozolomid klerensinde hafif ancak istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya yol açar.

Diğer ilaçların valproik asit üzerine etkisi

Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyebilen antiepileptik ilaçlar (fenitoin, primidon, fenobarbital, karbamazepin dahil) valproik asidin plazma konsantrasyonlarını azaltır. Kombinasyon tedavisi durumunda, valproik asit dozları, klinik cevaba ve kandaki valproik asit konsantrasyonuna bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Valproik asit metabolitlerinin serum konsantrasyonları, fenitoin veya fenobarbital ile birlikte kullanıldığında artabilir. Bu nedenle, bu iki ilaçla tedavi gören hastalar, hiperamonyeminin belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir; Valproik asidin bazı metabolitleri karbamid döngüsünün (üre döngüsü) enzimlerini inhibe edebilir.

Aztreonlar. Kan plazmasındaki valproik asit konsantrasyonunun azalması nedeniyle nöbet gelişme riski. Bu antibakteriyel ilaçla tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra klinik gözlem, valproik asidin plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi ve antikonvülsan ilacın olası doz ayarlaması gereklidir.

Felbamat. Felbamat ve valproik asit birleştirildiğinde valproik asidin klerensi %22-50 azalır ve buna bağlı olarak valproik asidin plazma konsantrasyonları artar. Valproik asidin plazma konsantrasyonları izlenmelidir. Klinik gözlem ve laboratuvar parametrelerinin izlenmesi gereklidir; tedavi sırasında ve felbamatın kesilmesinden sonra valproatın dozunun ayarlanması mümkündür.

Karbamazepin. Karaciğerdeki metabolizmasının karbamazepin tarafından hızlandırılması nedeniyle valproik asidin plazma konsantrasyonunda bir azalma mümkündür. Klinik gözlem, plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi gereklidir ve her iki antikonvülzan için doz ayarlaması mümkündür.

Lamotrijin. Plazmadaki lamotrijin konsantrasyonunu arttırmak mümkündür (valproatın karaciğerde lamotrijinin metabolizmasını yavaşlatması nedeniyle). Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı gerekliyse klinik izleme gereklidir.

Meflokin. Meflokin, valproik asidin metabolizmasını hızlandırır ve kendisi de konvülsiyonlara neden olabilir, bu nedenle eşzamanlı kullanımlarıyla epileptik nöbet gelişimi mümkündür.

St. John's wort'un hazırlıkları. Valproik asit ve St. John's wort preparatlarının eş zamanlı kullanımı ile valproik asidin antikonvülsan etkinliğinde bir azalma mümkündür.

Plazma proteinlerine (asetilsalisilik asit) yüksek ve güçlü bağlanma gösteren ilaçlar. Valproik asit ve plazma proteinlerine (asetilsalisilik asit) yüksek ve güçlü bir bağlanmaya sahip ilaçların eşzamanlı kullanımı durumunda, valproik asidin serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Varfarin ve diğer kumarin türevleri dahil dolaylı antikoagülanlar. Valproik asit ve indirekt antikoagülanlar eş zamanlı kullanıldığında INR ve protrombin indeksinin dikkatle izlenmesi gerekir.

Simetidin, eritromisin. Valproik asidin serum konsantrasyonları, simetidin veya eritromisinin eş zamanlı kullanımıyla artabilir (hepatik metabolizmasının yavaşlamasının bir sonucu olarak).

Karbapenemler (panipenem, meropenem, imipenem). Karbapenemlerle eşzamanlı kullanıldığında kandaki valproik asit konsantrasyonlarında azalma: 2 günlük eklem tedavisinden sonra, bazen nöbetlerin ortaya çıkmasıyla birleştirilen kandaki valproik asit konsantrasyonunda% 60-100'lük bir azalma gözlendi. Valproik asit kan konsantrasyonlarını hızlı ve yoğun bir şekilde azaltma yetenekleri nedeniyle, bir doz valproik asit alan hastalarda karbapenemlerin eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Karbapenem tedavisinden kaçınılmazsa, karbapenem tedavisi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra valproik asit kan konsantrasyonları yakından izlenmelidir.

Rifampisin. Rifampisin, valproik asidin kan konsantrasyonlarını azaltarak valproik asidin terapötik etkisinin kaybolmasına neden olabilir. Bu nedenle rifampisin ile eş zamanlı kullanım sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra valproik asit dozunun arttırılması gerekebilir.

Proteaz inhibitörleri. Lopinavir, ritonavir gibi proteaz inhibitörleri, eş zamanlı kullanıldığında valproik asidin plazma konsantrasyonunu azaltır.

Kolestiramin. Kolestiramin, birlikte uygulandığında valproik asidin plazma konsantrasyonlarında azalmaya neden olabilir.

Diğer etkileşimler

Topiramat veya asetazolamid ile. Valproik asit ile topiramat veya asetazolamidin eş zamanlı kullanımı ensefalopati ve/veya hiperammonemi ile ilişkilendirilmiştir. Bu ilaçları valproik asitle eş zamanlı olarak alan hastalar, hiperammonemik ensefalopati semptomlarının gelişimi açısından yakından izlenmelidir.

Ketiapin ile. Valproik asit ve ketiapinin birlikte kullanımı nötropeni/lökopeni gelişme riskini artırabilir.

Östrojen-progestojen ilaçları ile. Valproik asit, karaciğer enzimlerini indükleme yeteneğine sahip değildir ve sonuç olarak hormonal kontrasepsiyon yöntemlerini kullanan kadınlarda östrojen-progestojen ilaçlarının etkinliğini azaltmaz.

Etanol ve diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlarla birlikte. Valproik asit ile eş zamanlı kullanıldığında valproik asidin hepatotoksik etkisi artabilir.

Klonazepam ile. Klonazepamın valproik asit ile eş zamanlı kullanımı, izole vakalarda yokluk durumunun ciddiyetinin artmasına neden olabilir.

Miyelotoksik ilaçlarla. Valproik asit ile eş zamanlı kullanıldığında kemik iliği hematopoezinin baskılanma riski artar.

Dozaj

Bu ilaç yalnızca yetişkinlere ve 6 yaşın üzerindeki, 17 kg'dan ağır çocuklara yöneliktir.

Depakine® Chrono sürekli salınan bir formdur aktif madde. Uzun süreli salınım, ilacı aldıktan sonra kandaki valproik asit konsantrasyonundaki ani artışları önler ve gün boyunca kandaki valproik asit konsantrasyonunu daha uzun bir süre boyunca sabit tutar.

Uzatılmış salımlı tabletler Depakine® Chrono 300/500 mg, ayrı ayrı seçilen dozun uygulanmasını kolaylaştırmak için bölünebilir.

Tabletler ezilmeden veya çiğnenmeden alınır.

Epilepsi için dozaj rejimi

Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir.

Epileptik atakların gelişmesini önlemek için etkili minimum doz seçilmelidir (özellikle hamilelik sırasında). Günlük doz yaşa ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Minimum etkili doza ulaşılıncaya kadar dozun adım adım (kademeli) arttırılması önerilir. Günlük doz, plazma konsantrasyonu ve terapötik etki arasında net bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle optimal doz öncelikle klinik cevaba göre belirlenmelidir. Epilepsi kontrol edilemiyorsa veya yan etkilerden şüpheleniliyorsa, plazma valproik asit düzeylerinin belirlenmesi klinik izlemeye ek olarak kullanılabilir. Terapötik kan konsantrasyonu aralığı genellikle 40–100 mg/L'dir (300–700 µmol/L).

Monoterapi için başlangıç ​​dozu genellikle 5-10 mg/kg'dır ve daha sonra epileptik nöbetlerin kontrolünü sağlamak için gereken doza kadar her 4-7 günde bir 5 mg valproik asit/kg oranında kademeli olarak artırılır.

Ortalama günlük dozlar (uzun süreli kullanımda):

• 6-14 yaş arası çocuklar için (vücut ağırlığı 20-30 kg) - 30 mg valproik asit/kg (600-1200 mg);
• ergenler için (vücut ağırlığı 40–60 kg) - 25 mg valproik asit/kg (1000–1500 mg);
• yetişkinler ve yaşlı hastalar için (vücut ağırlığı 60 kg ve üzeri) - ortalama 20 mg valproik asit/kg (1200-2100 mg).

Günlük doz hastanın yaşı ve vücut ağırlığına göre belirlense de dikkate alınmalıdır. geniş aralık Valproata karşı bireysel duyarlılık.

Bu dozlarda epilepsi kontrol altına alınamazsa, hastanın durumu ve kandaki valproik asit konsantrasyonu izlenerek bu dozlar artırılabilir.

Bazı durumlarda tam tedavi edici etki Valproik asit hemen ortaya çıkmaz, ancak 4-6 hafta içinde gelişir. Bu nedenle artırmamalısınız günlük doz bu tarihten önce önerilen günlük ortalamanın üzerinde.

Günlük doz tercihen yemeklerle birlikte 1-2 doza bölünebilir.

İyi kontrol edilen epilepsilerde tek seferlik kullanım mümkündür.

Zaten almakta olan hastaların çoğu dozaj formu Uzatılmamış salımlı Depakine®, bu ilacın uzun etkili dozaj formuna hemen veya birkaç gün içinde geçirilebilir; bu arada hastaların önceden seçilen günlük dozu almaya devam etmesi gerekir.

Daha önce antiepileptik ilaç kullanmış olan hastalar için, Depakine® Chrono ilacını almaya geçiş kademeli olarak yapılmalı ve yaklaşık 2 hafta içinde optimal doza ulaşılmalıdır. Bu durumda daha önce alınan antiepileptik ilacın, özellikle fenobarbitalin dozu hemen azaltılır. Böyle bir ilaç kesilirse yavaş yavaş geri çekilmelidir.

Diğer antiepileptik ilaçlar karaciğer mikrozomal enzimlerini geri dönüşümlü olarak indükleyebildiğinden, bu antiepileptik ilaçların son dozunun alınmasından sonra 4-6 hafta boyunca kandaki valproik asit konsantrasyonu izlenmelidir ve gerekirse (bu ilaçların metabolizmayı indükleyici etkisi nedeniyle) azalır), günlük valproik asit dozunu azaltın. Valproik asidin diğer antiepileptik ilaçlarla kombine edilmesi gerekiyorsa tedaviye yavaş yavaş eklenmelidir.

Bipolar bozukluklarda manik ataklar için dozaj rejimi

Yetişkinler. Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir.

Uzatılmış salımlı formülasyonlar günde bir veya iki kez alınabilir. İstenilen klinik etkiyi sağlayan minimum terapötik doza ulaşılıncaya kadar doz mümkün olduğu kadar çabuk artırılmalıdır. Ortalama günlük doz 1000-2000 mg sodyum valproat aralığındadır. Günlük 45 mg/kg/günden daha yüksek doz alan hastalar yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.

Bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisine devam edilmesi, bireysel olarak seçilen minimum etkili doz alınarak yapılmalıdır.

Çocuklar ve gençler. İlacın 18 yaşın altındaki hastalarda bipolar bozukluktaki manik atakların tedavisinde etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir.

İlacın özel hasta gruplarında kullanımı

Kız çocuklar ve ergenler, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve hamile kadınlar. Depakine® Chrono ile tedaviye epilepsi ve bipolar bozuklukların tedavisinde deneyimli bir uzman gözetiminde başlanmalıdır. Tedaviye yalnızca diğer tedaviler etkisizse veya tolere edilemiyorsa başlanmalı ve tedavi düzenli olarak gözden geçirildiğinde fayda ve risk dengesi dikkatle yeniden değerlendirilmelidir. Depakine® ilaçlarının monoterapide ve etkili en düşük dozlarda ve mümkünse uzatılmış salımlı dozaj formlarında kullanılması tercih edilir. Hamilelik sırasında günlük doz en az 2 tek doza bölünmelidir.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda valproik asidin farmakokinetiğinde değişiklikler olmasına rağmen bunların klinik önemi sınırlıdır ve yaşlı hastalarda valproik asit dozu epileptik nöbetlerin kontrolüne göre ayarlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği ve/veya hipoproteinemi. Böbrek yetmezliği ve/veya hipoproteinemisi olan hastalarda, kan serumundaki valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonunu artırma olasılığı dikkate alınmalı ve gerekirse valproik asit dozu azaltılmalı, özellikle de bu konuya odaklanılmalıdır. Açık klinik tablo Doz seçiminde olası hataları önlemek için kan serumundaki toplam valproik asit içeriğine (serbest fraksiyon ve plazma proteinlerine bağlı fraksiyon birlikte) ilişkin değildir.

Doz aşımı

Semptomlar: Akut masif doz aşımının klinik belirtileri genellikle kaslarda hipotoni, hiporefleksi, miyoz, solunum depresyonu, metabolik asidoz, kan basıncında aşırı azalma ve vasküler kollaps/şok ile birlikte koma şeklinde ortaya çıkar.

Vakalar anlatıldı kafa içi hipertansiyon beyin ödemi ile ilişkilidir.

Doz aşımı durumunda valproik asit preparatlarında sodyum bulunması hipernatreminin gelişmesine yol açabilir.

Büyük bir doz aşımı durumunda ölüm mümkündür, ancak genellikle aşırı dozun prognozu olumludur.

Doz aşımı belirtileri değişebilir ve valproik asidin çok yüksek plazma konsantrasyonlarında nöbetler rapor edilmiştir.

Tedavi: Hastanede aşırı dozda acil bakım şu şekilde olmalıdır: ilacı aldıktan sonra 10-12 saat içinde etkili olan mide yıkama. Valproik asitin emilimini azaltmak için aşağıdakiler yapılabilir: etkili teknik aktif karbon, dahil. aracılığıyla tanıtılması nazogastrik tüp. Kardiyovasküler sistemin durumunun izlenmesi gereklidir ve solunum sistemi ve etkili diürezin sürdürülmesi. Karaciğer ve pankreasın fonksiyonlarını izlemek gerekir. Solunum depresyonu meydana gelirse mekanik ventilasyon gerekebilir. Nalokson bazı durumlarda başarıyla kullanılmıştır. Çok şiddetli aşırı doz vakalarında hemodiyaliz ve hemoperfüzyon etkili olmuştur.

İhtiyati önlemler

Özellikle karaciğer hasarı gelişme riski olan hastalarda Depakine® chrono kullanımına başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.

Çoğu antiepileptik ilacın kullanımında olduğu gibi, valproik asit kullanıldığında, özellikle tedavinin başlangıcında, klinik belirtiler olmadan ortaya çıkan ve geçici olan karaciğer enzimlerinin aktivitesinde hafif bir artış mümkündür. Bu hastalarda protrombin indeksi de dahil olmak üzere biyolojik parametrelerin daha detaylı incelenmesi, ilacın doz ayarlaması ve gerekirse tekrarlanan klinik ve laboratuvar incelemeleri gerekli olabilir.

Tedaviye başlamadan önce veya ameliyattan önce ve deri altı hematomların veya kanamanın kendiliğinden ortaya çıkması durumunda kanama süresinin, miktarının belirlenmesi önerilir. şekilli elemanlar Trombositler de dahil olmak üzere periferik kanda.

Şiddetli karaciğer hasarı

Predispozan faktörler. Bazen ölümcül olabilen ciddi karaciğer hasarına ilişkin izole raporlar vardır. Klinik deneyim, risk grubunun aynı anda birden fazla antiepileptik ilaç alan hastaları içerdiğini göstermektedir; özellikle beyin hasarı, zihinsel gerilik ve/veya konjenital metabolik veya dejeneratif hastalıklar durumunda şiddetli nöbet geçiren üç yaşın altındaki bebekler ve çocuklar; Aynı anda salisilat alan hastalar (salisilatlar valproik asit ile aynı metabolik yoldan metabolize edildiğinden).

3 yaşından sonra karaciğer hasarı riski önemli ölçüde azalır ve hasta yaşlandıkça giderek azalır. Çoğu durumda, bu tür karaciğer hasarı tedavinin ilk 6 ayında, çoğunlukla tedavinin 2. ve 12. haftaları arasında ve genellikle antiepileptik kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak valproik asit kullanıldığında meydana geldi.

Semptomlar karaciğer hasarı açısından şüphelidir. Karaciğer hasarının erken tanısı için hastaların klinik gözlemi zorunludur. Özellikle risk altındaki hastalarda sarılığın başlangıcından önce ortaya çıkabilen aşağıdaki semptomların ortaya çıkmasına özellikle dikkat etmelisiniz (yukarıya bakın):

• spesifik olmayan semptomlar, özellikle asteni, anoreksi, uyuşukluk, uyuşukluk gibi aniden başlayan, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısının eşlik ettiği semptomlar;
• epilepsili hastalarda nöbetlerin yeniden başlaması.

Hastalar veya aile üyeleri (ilacı çocuklarda kullanırken), bu semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkmasını derhal doktorlarına bildirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Hastalar derhal klinik muayeneye tabi tutulmalı ve karaciğer fonksiyon testlerinin laboratuar testlerine tabi tutulmalıdır.

Tanılama. Tanım fonksiyonel testler Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak karaciğer testleri yapılmalıdır. Geleneksel çalışmalar arasında en bilgilendirici olanı, karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun durumunu, özellikle de protrombin indeksinin belirlenmesini yansıtan çalışmalardır. Protrombin indeksi normundan azalma yönünde bir sapmanın doğrulanması, özellikle diğer laboratuvar parametrelerinin normundan sapmalarla birlikte (fibrinojen ve kan pıhtılaşma faktörlerinin içeriğinde önemli bir azalma, konsantrasyonunda bir artış) bilirubin ve karaciğer transaminazlarının aktivitesinde bir artış) yanı sıra karaciğere zarar verdiğini gösteren diğer semptomların ortaya çıkması (yukarıya bakın), Depakine® Chrono ilacının kullanımının durdurulmasını gerektirir. Önlem olarak, eğer hastalar eş zamanlı olarak salisilat alıyorsa bunların kullanımı da kesilmelidir.

Pankreatit. Çocuklarda ve yetişkinlerde, yaşa ve tedavi süresine bakılmaksızın gelişen, ciddi pankreatit formlarının nadir olarak rapor edildiği vakalar vardır. Hastalığın ilk semptomlardan sonraki semptomlara kadar hızlı ilerlemesiyle birlikte birçok hemorajik pankreatit vakası gözlemlenmiştir. ölümcül sonuç. Çocuklarda pankreatit gelişme riski yüksektir ve çocuk yaşlandıkça bu risk azalır. Pankreatit gelişimi için risk faktörleri arasında şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülsan tedavi yer alabilir. Pankreatit ile birlikte karaciğer yetmezliği ölüm riskini artırır.

Şiddetli karın ağrısı, bulantı, kusma ve/veya iştahsızlık yaşayan hastalar derhal değerlendirilmelidir. Özellikle pankreatik enzimlerin kandaki aktivitesinde artış ile pankreatit tanısı doğrulanırsa, valproik asit kullanımı kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.

Kız çocuklar ve ergenler, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve hamile kadınlar

Kadın hastalar için uyarı. Hamilelik meydana gelirse valproik asit ilaçları doğmamış bebeğe ciddi zararlar verebilir. Her zaman başvurmak gerekiyor etkili yollar Tedavi sırasında kontrasepsiyon. Bir kadın hamilelik planlıyorsa veya hamile kalıyorsa derhal doktoruna söylemelidir.

Depakine® Chrono, alternatif tedaviler etkisiz olmadığı veya tolere edilmediği sürece kız çocuklarda ve ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Bu sınırlama, rahimde valproik aside maruz kalan çocuklarda yüksek teratojenisite riski ve zihinsel ve fiziksel gelişim bozuklukları ile ilişkilidir. Fayda/risk oranı dikkatle yeniden değerlendirilmelidir. aşağıdaki durumlar: tedavinin düzenli olarak gözden geçirilmesi sırasında, kız ergenliğe ulaştığında ve valproik asit almayı planlayan veya hamile kalan bir kadın acilen.

Valproik asit tedavisi sırasında çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalı ve hamilelik sırasında Depakin® Chrono almanın riskleri konusunda bilgilendirilmelidir. Hastanın bu riskleri anlamasına yardımcı olmak için, valproik asidi reçete eden doktor, hastaya hamilelik sırasında Depakine Chrono almanın riskleri hakkında kapsamlı bilgi vermelidir. Özellikle valproik asidi reçete eden doktor hastanın şunları anladığından emin olmalıdır:

• Hamilelik sırasında valproik asit kullanıldığında risklerin doğası ve büyüklüğü, özellikle teratojenik etkiler ve ayrıca çocuğun zihinsel ve fiziksel gelişimindeki bozukluklar;
• etkili doğum kontrolü kullanma ihtiyacı;
• tedavinin düzenli olarak gözden geçirilmesi ihtiyacı;
• hamile olduğundan şüpheleniyorsa veya hamilelik ihtimalinden şüpheleniyorsa acilen doktoruna başvurması gerekir. Hamilelik planlayan bir kadın, hamile kalmaya çalışmadan önce mümkünse mutlaka alternatif bir tedaviye geçmeyi denemelidir. Valproik asit tedavisine ancak epilepsi ve bipolar bozuklukların tedavisinde deneyimli bir hekim tedavinin yararlarını ve risklerini yeniden değerlendirdikten sonra devam edilmelidir.

İntihar düşünceleri ve girişimleri

Bazı endikasyonlar için antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşüncesi ve girişimi rapor edilmiştir. Antiepileptik ilaçlarla ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, antiepileptik ilaç alan tüm hastalarda intihar düşüncesi ve intihar girişimi riskinde %0,19'luk bir artış olduğunu göstermiştir (bu riskte epilepsi için antiepileptik ilaç alan hastalarda bu riskteki %0,24'lük artış dahil) ), plasebo alan hastalardaki sıklıkları ile karşılaştırıldığında. Bu etkinin mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle Depakine® Chrono alan hastalar intihar düşünceleri ve girişimleri açısından sürekli izlenmeli, ortaya çıkması halinde uygun tedavi uygulanmalıdır. Hastaların ve bakıcıların, bir hastanın intihar düşüncesi veya girişimi yaşaması durumunda derhal tıbbi yardım almaları önerilir.

Karbapenemler

Karbapenemlerin eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Yerleşmiş veya şüphelenilen mitokondriyal hastalıkları olan hastalar. Valproik asit, mitokondriyal DNA'daki ve ayrıca mitokondriyal POLG enzimini kodlayan nükleer gendeki mutasyonların neden olduğu hastanın mitokondriyal hastalıklarının belirtilerini başlatabilir veya şiddetlendirebilir. Özellikle POLG'yi kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu konjenital nörometabolik sendromlu hastalarda; örneğin Alpers-Huttenlocher sendromlu hastalarda valproik asit, daha yüksek oranda akut karaciğer yetmezliği ve karaciğere bağlı ölümlerle ilişkilendirildi. Açıklanamayan ensefalopati, dirençli epilepsi (fokal, miyoklonik), status epileptikus, zihinsel ve fiziksel gerilik, psikomotor regresyon, aksonal duyusal motor nöropati dahil olmak üzere bu tür hastalık veya bunların varlığını düşündüren semptomlarla ilgili aile öyküsü olan hastalarda POLG kusurlarına bağlı hastalıklardan şüphelenilebilir. , miyopati, serebellar ataksi, oftalmopleji veya görsel (oksipital) auralı komplike migren. Modern çağa uygun olarak klinik uygulama Bu tür hastalıkları teşhis etmek için POLG genindeki mutasyonlara yönelik testler yapılmalıdır.

Nöbetlerin sıklığında ve şiddetinde paradoksal artış (status epileptikus gelişimi dahil) veya yeni nöbet türlerinin ortaya çıkması

Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, valproik asit alırken, bazı hastalarda iyileşme yerine, nöbetlerin sıklığında ve şiddetinde (status epileptikus gelişimi dahil) veya yeni nöbet türlerinin ortaya çıkmasında geri dönüşümlü bir artış yaşandı. Nöbetlerin şiddetinin artması durumunda hastaların derhal hekimlerine başvurmaları gerekmektedir.

Çocuklar (bilgiler, 3 yaşın altındaki çocuklar tarafından alınabilen Depakine® ilacının dozaj formları için geçerlidir)

3 yaşın altındaki çocuklarda ilacın kullanılması gerekiyorsa, çocuklar için önerilen dozaj formunda monoterapi önerilir. Bununla birlikte, tedaviye başlamadan önce, valproik asit kullanmanın potansiyel yararları ile karaciğer hasarı riski ve kullanırken pankreatit gelişimi arasındaki oranı tartmalısınız. 3 yaşın altındaki çocuklarda, karaciğer toksisitesi riski nedeniyle valproik asit ve salisilatların eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Kan serumundaki serbest fraksiyonunun konsantrasyonundaki artış nedeniyle valproik asit dozunun azaltılması gerekli olabilir. Valproik asidin plazma konsantrasyonlarını izlemek mümkün değilse, ilacın dozu hastanın klinik gözlemine göre ayarlanmalıdır.

Karbamid döngüsünün enzim eksikliği (üre döngüsü)

Karbamid döngüsünün enzimatik eksikliğinden şüpheleniliyorsa valproik asit kullanımı kontrendikedir. Bu tür hastalarda stupor veya koma ile birlikte birçok hiperamonyemi vakası tanımlanmıştır. Bu durumlarda valproik asit tedavisine başlamadan önce metabolik çalışmalar yapılmalıdır. Açıklanamayan gastrointestinal semptomları (anoreksi, kusma, sitoliz vakaları), uyuşukluk veya koma öyküsü, zeka geriliği veya ailede yenidoğan veya çocuk ölüm öyküsü olan çocuklarda, özellikle amonyak tespiti olmak üzere metabolik çalışmalar yapılmalıdır. valproik asit tedavisinden önce, kanda amonyak ve bileşiklerinin varlığı) aç karnına ve yemeklerden sonra.

Sistemik lupus eritematozuslu hastalar

Depakin® Chrono ile tedavi sırasında bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğunun son derece nadir olduğu gösterilmiş olmasına rağmen, kullanımının potansiyel yararları, sistemik lupus eritematozus hastalarında ilacın kullanımı sırasındaki potansiyel risklerle karşılaştırılmalıdır.

Kilo almak

Hastalar, tedavinin başlangıcında kilo alma riski ve bu durumu en aza indirmek için diyet başta olmak üzere önlem alınması gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Diyabetli hastalar

Valproik asidin pankreas üzerindeki olumsuz etki olasılığı göz önüne alındığında, ilacı diyabetli hastalarda kullanırken kan şekeri konsantrasyonları dikkatle izlenmelidir. Diyabetli hastalarda idrarda keton cisimlerinin varlığını test ederken yanlış pozitif sonuçlar elde etmek mümkündür, çünkü Valproik asit, kısmen keton cisimcikleri şeklinde böbrekler tarafından atılır.

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte hastalar

İn vitro çalışmalar, valproik asidin belirli deneysel koşullar altında HIV çoğalmasını uyardığını göstermiştir. Bu gerçeğin klinik önemi (varsa) bilinmemektedir. Ek olarak, maksimum baskılayıcı antiretroviral tedavi alan hastalar için bu in vitro verilerin önemi belirlenmemiştir. Ancak valproik asit alan HIV enfeksiyonlu hastalarda sürekli viral yük izleme sonuçları yorumlanırken bu veriler dikkate alınmalıdır.

Mevcut BDT tip II eksikliği olan hastalar

Mevcut CPT tip II eksikliği olan hastalar, valproik asit alırken artan rabdomiyoliz riskine karşı uyarılmalıdır.

Valproik asit tedavisi sırasında etanol tüketimi önerilmez.

Diğer özel talimatlar

Depakine® chrono (uzatılmış salımlı ilaç) ilacının inert matrisi, yardımcı maddelerinin doğası gereği gastrointestinal kanalda emilmez; Aktif maddelerin salınmasından sonra inert matris dışkıyla atılır.

1 tabloda. Depakin® chrono 300 mg ilacı 1,2 mmol (27,6 mg) sodyum içerir; ilaç Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46.1 mg) sodyum. Düşük sodyum diyeti uygulayan hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır.

Araç kullanma becerisine etkisi Araçlar veya diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmayın. Hastalar, özellikle kombine antikonvülsan tedavi durumunda veya Depakine® Chrono ilacının benzodiazepinlerle kombine edilmesi durumunda, uyuşukluk gelişme riski konusunda uyarılmalıdır.

Yaklaşık 10 yıldır alıyorum. 30 yaşındayım. İlk zamanlar saçlarım dökülüyordu. Tırnaklarımda bir sorun var. Doğurdu. Hamilelik sırasında içtim. Hayatımdan şikayet etmiyorum. O olmadan saldırılar oldu. Almaya başladığım anda ortadan kayboldular.

Oğlum 17 yaşında, çok fazla atak geçirdik, neredeyse iki yıldır doktorlara gittik, epileptolog bize teşhis koymadı, nabız 250 atıma ulaştığı için acilen kardiyoverter taktılar. ne ve nasıl olduğunu yazmak için Geçen yıl Pyatigorsk'taki I. Cherevashchenko'ya gittik. O, Depakin 500'ü reçete etti. Ve şimdi bir yıldır neredeyse ataklar olmadan yaşıyoruz, artık bunların geçeceğine inanmıyordum. Yan etkileri vardır: uyuşukluk, uyuşukluk ve kilo kaybı. Herkese sağlık.

İlaç kullanmak istemeyen insanlar var. Ben kendim reddettim... Ama hayatı çok seviyorum, bana adrenalin verin, yüksek hız, paraşüt, atış. Size ilaç almaktan korkanlar hakkında şunu anlatacağım. Bu ataklar meydana gelmediği sürece günde 50 tablet alıp karaciğeri ve herhangi bir şeyi dikmek daha iyidir. Yaşamak imkansız tüm hayat bu teşhisle. Bu nedenle, doktorun size tavsiye ettiği şeyi içirin (yetkili bir doktor çok önemlidir, şimdi hatırlamadığım bazı özel kliniğe St. Petersburg'a gittim). Zaten keyifle hap alıyorum, bir daha kriz geçirmesem her şeyi alırım. Ve Yüce Allah'ın izniyle artık yoklar. İç ve hiçbir durumda hemen bırakma. Dozu azaltabilirsiniz ama bu hapları öylece alıp çöpe atamazsınız. Bu da nöbetlere neden olur. Hap almaktan korkanlar için: Beş yıldır kullanıyorum. Ne istersem yaparım. Nöbet yok. Stres olur ama tıpkı normal insanlar gibi geçer. sağlıklı insanlar. Harika görünüyorum. İyi şanslar ve ilaçlarınızı almaktan korkmayın. Bunları içmemeye dikkat edin.

19 yaşımda ilk atağımı yaşadım. Depokin Chrono 500 verdiler. Şimdi 25 yaşındayım. Aldığımdan beri tek bir kriz bile geçirmedim. Doktor, üç yıl içinde hiç ilaç alamayacağımı garanti etti, ancak bana göre olmayan bir yaşam tarzı sürdüğüm için. Kendime hiçbir şeyi inkar etmiyorum tabiri caizse... Kulüpler, günlerce uykusuz kalabilirim. Evet, saldırı yok ama içmeyi bırakamıyorum. Dozu azalttım... Ama bırakmadım çünkü yaşam tarzım bu teşhise pek uygun değil.

Eşime 65 yaşında epilepsi teşhisi konuldu. Depakin reçete edildi. Ataklar azaldı ama tamamen ortadan kalkmadı. Ve 2 yıl boyunca sürekli Depakine kullanımıyla kanın bileşimi değişti (trombositlerde ve özelliklerinde azalma) ve hemoptizi başladı. Şimdi göğüs hastalıkları bölümünde hastanede.

Kızım 12 yaşında bir genel atak geçirdi, frontal epilepsi. 2 kez Depakine Chrono 300 alıyoruz, başka atak olmadı, EEG'ye göre epiaktivite yok. Midenin alt kısmında gelişen çoklu eroziv-ülseratif gastrit. rotavirüs enfeksiyonu açılır mide kanaması ve pankreas iltihaplanır. Sürekli olarak hepatoprotektörler içtiğimiz için karaciğer hala normaldir. Artık mide koruyucuları da almamız gerekecek. Gastrointestinal sistem üzerinde çok agresif etki.

Birinci ayın sonunda şiddetli ağrılar başladı, uyuyamıyordum bile, uykuya dalmakta zorluk çekiyordum, terliyordum.
Doktorlar bana yedi gün boyunca iki tablet, ardından uzun bir süre boyunca üç tablet almamı önerdiler. 16 yaşında 54 kilo 500 miligram

9,5 yaşındaki kızım son üç yıldır sabah akşam 300 mg Valproat kullanıyor. Daha önce de almıştım ama küçük dozlarda ama yine de ataklarım vardı ve doktor dozu artırdı. Kendisi çok kısa ve zayıftır. Saldırılardan önce çok akıllı bir kız olmama rağmen hafızam kötüleşti. Bacaklarında sürekli ağrı, kabus görme ve yemek yemekten kaynaklanan mide bulantısı

13 yaşında bir çocuğa gece 500 mg çinko ilacı verdik, sonuç olumlu oldu, hafıza, davranış, düşünme, ilişkilerimiz düzeldi, uyku düzene girdi, 7 kilo kaybettik, muayeneden sonra az yemeye başladık. olumlu dinamikler. İlk hafta midede ağrı, göğüs ağrısı vardı ve buna bağlı tüm yan etkiler ortadan kalktı.

Merhaba. Depakine Chrono 300'ü 7 aydır günde 2 defa kullanıyorum. Adetlerim durdu, bazen başım dönüyor ve çok sık ısınıyorum. Jinekolojide her şey yolunda. Bana nasıl regl olacağımı söyleyin.

24 yaşındayım, 6 yıldır kullanıyorum, 16 yaşımda bir kez bilinç kaybıyla atak geçirdim, ardından uzun süre kollarımda ve bacaklarımda miyoklonus vardı. Dorziovka 1000'di, sonra 800'dü, şimdi geceleri 600 içiyorum, EEG'yi eşitlemeye çalışıyorum.
Aldığım ilk yıldan sonra saçlarım çok dökülmeye başladı, bu da üzücü tabi ki ama kel kalmadım, var gücümle bakım yaptım ve 6-7 ay sonra her şey düzeldi ve büyümeye başladı. Adet döngüsü baştan bozuldu ve kist ortaya çıkması nedeniyle düzelmedi, hormonlar, kısacası başka bir ilaç reçete edildi. Ellerim titremiyor ama hafızam çok kötü.
Benim için biraz yavaş olduğumu anlamak (çünkü çok daha yavaş olan sağlıklı insanlar var), sabah uyanıp vücudun her yerindeki bu seğirmeleri beklemekten çok daha kolay.

İyi günler, lütfen söyle bana, bir haftadır Depakine Chrono 300 alıyorum. Neredeyse ilk günlerden itibaren ellerim biraz titremeye başladı, dikkatim kötüleşti. Ve son iki gündür sanki uzun süredir uykudan mahrum kalmış gibi hissettim. Bu iyi? Bir saldırı kaydedildikten sonra bana atandılar. Çok kahve içtiğim ve az uyuduğum zamanlardı. Gece 24-1'de yatıp hafta içi 5.30'da uyandım. Söylesene, almaya başladığın zaman bu normal bir durum mu?

22 yaşındayım. Depakine 300'ü 9 yıldır günde bir kez geceleri alıyorum. Ellerim çok titriyor. Bellek kötüleşir. Ruh hali genellikle 100 derece değişir. Tırnaklarımla ilgili sorunlarım var. Diğer her şey yolunda.

Ve kızıma 13 yaşındayken Suxilep 20 reçetesi verildi. Teşhis Çocukluk absans epilepsisiydi. Donma, 2-3 saniyelik veya daha uzun süreli hafıza kaybı vardı. Bir yıl sonra epilepsi krizi başladı. Depakine chrono kullanıyor. Neredeyse 17 yıldır regl olmuyor. Bir yıldır herhangi bir saldırı olmadı. EEG'si mükemmel! Toplamda bu ataklardan 2 tane vardı... Belki Depakine'in kademeli olarak bırakılması adet görmeyi normalleştirir?

Tünaydın oğlum 22 yaşında, 11 ay önce kafa travması geçirerek kaza geçirdi, komadaydı, nöbet ve epilepsi olmamasına rağmen doktor sabahları Depakine Chrono 500, 250 ml g reçete etti ve Akşamları 500 ml g, tüm yan etkilerden endişeleniyor ..... paket yok... yani, biraz tahriş var ama önemli değil, kısırlık gerçeğinden endişeleniyorum ve genel olarak: listelenen yan etkiler ilacı aldıktan sonra kaybolacak mı, gitmeyecek mi??? şimdiden teşekkürler

Söylesene, günde 3 defa Depakine alıyordum. Artık enkarat chrono'm var. nasıl almalıyım?

Genel olarak 3 yıldır epilepsi içiyoruz ve Depakine 500 ile birlikte hafızamızı da son hızla bozuyoruz, gerçeklik algısı yok, hayır, sadece Çocuk bir yerlerde, ama bizimle değil, çoğu zaman kendi içine çekilir ve hareket halindeyken uyur... .. Nasıl yaşanır ve nasıl daha fazla çalışılır Biz 15 yaşındayız, hiçbir arzusu yok
Ve herkes bunun bir geçiş çağı gibi olduğunu söylüyor. Herkes böyle hareket ederdi...

Belleği geliştirmek için ne yapılmalı? 10 yılı aşkın süredir kabul ediyoruz. Günde 1500.

28 yaşındayım, bilinç kaybıyla birlikte birkaç saldırı geçirdim (bunlara ne ad verildiğini doğru bilmiyorum). Doktor günde 2,5 tablet reçete etti ve 3 yıl içinde nöbetler tekrarlanmazsa tanı kaldırılabilir. Neredeyse 3 aydır hapları alıyorum, ilk başta baş ağrılarım ve mide bulantım vardı, geçtiler, şimdi saçlarım çok dökülmeye başladı, ancak talimatlara bakılırsa bu geçici etki. Yan etki olarak vücut ağırlığında bir artış gördüm - Daha az yemeye ve egzersiz yapmaya çalışıyorum, en iyisine inanıyorum!!

Bilinç kaybı (ergenlik) nedeniyle Eylül 2014'te kullanmaya başladım. Yaklaşık bir yıl kullanmamı söylediler. Eğer faydası olmazsa bir yıl daha. Ve 4 aydır kullanıyorum. Aldığım süre boyunca henüz 17 (!) yaşında olmama rağmen şimdiden 10 kilo aldım. Ailemin söylediğine göre kendimi uyuşuk hissediyorum ve ruh halim dramatik bir şekilde değişiyor... Günde 3,5 tablet alıyorum.

Kayıt numarası: P N013004/01.
İlacın ticari adı: Depakine® krono.
Uluslararası Genel isim: valproik asit.
Dozaj formu: uzatılmış salımlı, film kaplı tabletler.

Birleştirmek:
300 mg dozajlı 1 tablet Depakine® Chrono şunları içerir:
aktif içerik: sodyum valproat - 199,8 mg, valproik asit - 87,0 mg;
Yardımcı maddeler: metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa.s (hipromelloz) - 105,6 mg, etilselüloz (20 mPa.s) - 7,2 mg, sodyum sakarinat - 6,0 mg, hidratlı kolloidal silikon dioksit - 32,4 m, metilhidroksipropilselüloz 6 mPa.s (hipromelloz) - 4,8 mg, 30 % poliakrilat dispersiyonu - 16,0 mg, makrogol 6000 - 4,8 mg, talk - 4,8 mg, titanyum dioksit - 0,8 mg.
500 mg dozajlı 1 tablet Depakine® Chrono şunları içerir:
aktif içerik: sodyum valproat - 333 mg, valproik asit - 145,0 mg;
Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silikon dioksit - 4,0 mg, metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa.s (hipromelloz) - 176,0 mg, etilselüloz (20 mPa.s) - 12,0 mg, sodyum sakarinat - 10,0 mg, hidratlı koloidal silikon dioksit - 50,0 mg, metilhidroksipropilselüloz 6 mPa .s (hipromelloz) - 7,2 mg, %30 poliakrilat dispersiyonu - 24,0 mg, makrogol 6000 - 7,2 mg, talk - 7,2 mg, titanyum dioksit - 1,2 mg .

Tanım: Dikdörtgen, neredeyse beyaz, her iki tarafı çentikli, kokusuz veya hafif kokulu film kaplı tabletler.

Farmakoterapötik grup: antiepileptik ilaç.

ATX kodu: N03AG01.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik
Merkezi kas gevşetici ve sedatif etkisi olan antiepileptik bir ilaç.
Çeşitli epilepsi türlerinde antiepileptik aktivite gösterir. Ana etki mekanizması, valproik asidin GABAerjik sistem üzerindeki etkisiyle ilişkili gibi görünmektedir: merkezi sinir sistemindeki gama-aminobütirik asit (GABA) içeriğinde bir artış. gergin sistem(CNS) ve GABAerjik iletimin aktivasyonu.

Farmakokinetik
Emilim
Oral olarak alındığında sodyum valproat ve valproik asidin biyoyararlanımı %100'e yakındır. Depakine® Chrono 500 mg tablet 1000 mg/gün dozunda alındığında minimum plazma konsantrasyonu (Cmin) 44,7±9,8 mcg/ml, maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) 81,6±15,8 mcg/ml'dir. Maksimum konsantrasyona (Tmax) ulaşma süresi 6,58±2,23 saattir. İlacın düzenli kullanımından sonra 3-4 gün içinde denge konsantrasyonuna ulaşılır.
Valproik asidin serum konsantrasyonları için ortalama terapötik aralık 50-100 mg/L'dir. Kan plazmasında daha yüksek konsantrasyonlara ulaşmak için haklı bir ihtiyaç varsa, 100 mg/l'nin üzerindeki konsantrasyonlarda beklenen fayda ve özellikle doza bağlı yan etki riski oranı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır. Zehirlenmenin gelişmesine kadar yan etkiler bekleniyor. 150 mg/l'nin üzerindeki plazma konsantrasyonlarında ilacın dozunun azaltılması gerekir.
Dağıtım
Dağılım hacmi yaşa bağlıdır ve genellikle 0,13-0,23 l/kg vücut ağırlığı veya gençlerde 0,13-0,19 l/kg vücut ağırlığıdır.
Kan plazma proteinleriyle (esas olarak albüminle) bağlantısı yüksektir (%90-95), doza bağımlıdır ve doyurulabilir. Yaşlı hastalarda, böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kan plazma proteinleri ile bağlantı azalır. Şiddetli böbrek yetmezliğinde, valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonu% 8,5-20'ye yükselebilir.
Hipoproteinemi ile, valproik asidin toplam konsantrasyonu (serbest + plazma proteinlerine bağlı fraksiyon) değişmeyebilir, ancak valproik asidin serbest (plazma proteinlerine bağlı olmayan) fraksiyonunun metabolizmasındaki artışa bağlı olarak azalabilir.
Valproik asit beyin omurilik sıvısına ve beyne nüfuz eder. Beyin omurilik sıvısındaki valproik asit konsantrasyonu, kan serumundaki ilgili konsantrasyonun% 10'udur.
Valproik asit emziren annelerin sütüne geçer. Kan serumunda valproik asitin denge konsantrasyonuna ulaşılması durumunda anne sütündeki konsantrasyonu, kan serumundaki konsantrasyonunun %1 ila %10'u arasında değişir.
Metabolizma
Metabolizma karaciğerde beta, omega ve omega-1 oksidasyonunun yanı sıra glukuronidasyon yoluyla da meydana gelir. 20'den fazla metabolit tanımlanmıştır; omega-oksidasyondan sonraki metabolitlerin hepatotoksik etkisi vardır.
Valproik asit, sitokrom a P450 metabolik sisteminde yer alan enzimler üzerinde indükleyici bir etkiye sahip değildir: diğer birçok antiepileptik ilacın aksine, valproik asit hem kendi metabolizmasının derecesini hem de östrojenler gibi diğer maddelerin metabolizma derecesini etkilemez. progestojenler ve dolaylı antikoagülanlar.
Kaldırma
Valproik asit, glukuronik asitle konjugasyon ve beta-oksidasyondan sonra esas olarak böbrekler tarafından atılır. Valproik asidin %5'ten azı böbrekler tarafından değişmeden atılır.
Epilepsi hastalarında valproik asidin plazma klerensi 12,7 ml/dakikadır.
Yarı ömrü 15-17 saattir. Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlarla birleştirildiğinde, valproik asidin plazma klerensi artar ve yarı ömrü azalır, değişimin derecesi, diğer antiepileptik ilaçlar tarafından karaciğer mikrozomal enzimlerinin indüksiyon derecesine bağlıdır.
2 aydan büyük çocuklarda yarılanma ömrü değerleri erişkinlerdekine yakındır.
Karaciğer hastalığı olan hastalarda valproik asidin yarı ömrü artar.
Doz aşımı durumunda yarılanma ömründe 30 saate kadar bir artış gözlendi.
Kandaki valproik asidin yalnızca serbest kısmı (%10) hemodiyaliz işlemine tabi tutulur.
Hamilelik sırasında farmakokinetiğin özellikleri
Gebeliğin üçüncü trimesterinde valproik asidin dağılım hacminin artmasıyla birlikte renal ve hepatik klirensi artar. Bu durumda ilacın sabit dozda alınmasına rağmen serum valproik asit konsantrasyonlarında azalma mümkündür. Ek olarak, hamilelik sırasında valproik asidin kan plazma proteinleriyle bağlantısı değişebilir, bu da kan serumundaki valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun içeriğinde bir artışa yol açabilir.
Enterik kaplı formla karşılaştırıldığında, eşdeğer dozlarda uzatılmış salımlı form aşağıdakilerle karakterize edilir:
- uygulamadan sonra emilimde gecikme olmaması;
- uzun süreli emilim;
- özdeş biyoyararlanım;
- daha düşük bir Cmax değeri (Cmax'ta yaklaşık %25 oranında azalma), ancak uygulamadan 4 ila 14 saat sonra daha stabil bir plato fazı ile;
- Doz ile ilacın plazmadaki konsantrasyonu arasında daha doğrusal bir korelasyon.

Kullanım endikasyonları

Yetişkinlerde


- Bipolar duygudurum bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi için.
Çocuklarda
- Merkezi epileptik nöbetlerin tedavisi için: klinik, tonik, tonik-klinik, absans nöbetleri, miyoklonik, atonik; Lennox-Gastaut sendromu (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde).
- Kısmi epileptik nöbetlerin tedavisi için: ikincil genellemenin olduğu veya olmadığı kısmi nöbetler (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde).

Kontrendikasyonlar

Valproat, sodyum, valproik asit, semisodyum valproat, valpromid veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
- Akut hepatit.
- Kronik hepatit.
- Ciddi hastalıklar Hastanın ve yakın akrabalarının geçmişinde karaciğer hastalığı (özellikle ilaca bağlı hepatit) bulunması.
- Hastanın yakın kan akrabalarında valproik asit kullanıldığında ölümcül sonuçlanan ciddi karaciğer hasarı.
- Ciddi ihlaller karaciğer veya pankreas fonksiyonları.
- Hepatik porfiri.
- Meflokin ile kombinasyon.
- St. John's wort ile kombinasyon.
- 6 yaşın altındaki çocuklar (tabletlerin cihazın içine girme riski) Hava yolları yutulduğunda).

Dikkatlice

Karaciğer ve pankreas hastalıkları öyküsü olan.
- Hamilelik sırasında.
- Konjenital enzimopatiler için.
- Kemik iliği hematopoezi baskılandığında (lökopeni, trombositopeni, anemi).
- Böbrek yetmezliği durumunda (doz ayarlaması gereklidir).
- Hipoproteinemi için (“Farmakokinetik”, “Dozaj ve Uygulama” bölümlerine bakınız).
- Çoklu tedavi alan hastalarda antikonvülsanlar Karaciğer hasarı riskinin artması nedeniyle.
- Trisiklik antidepresanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, fenotiyazin türevleri, butirofenon türevleri, klorokin, bupropion, tramadol gibi nöbetleri tetikleyen veya nöbet eşiğini düşüren ilaçlar alırken (nöbetleri tetikleme riski).
- Antipsikotikler, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), antidepresanlar, benzodiazepinler aynı anda alındığında (etkilerini arttırma olasılığı).
- Fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrijin, zidovudin, felbamat, asetilsalisilik asit, dolaylı antikoagülanlar, simetidin, eritromisin, karbapenemler, rifampisin, nimodipini eş zamanlı alırken (metabolizma veya plazma proteinlerine bağlanma düzeyindeki farmakokinetik etkileşimler, plazma konsantrasyonları veya bunlar nedeniyle) ilaçlar ve/veya valproik asit, daha fazla ayrıntı için “Diğer ilaçlarla etkileşimler” bölümüne bakın.
- Eş zamanlı karbamazepin kullanımıyla (karbamazepinin toksik etkilerinin güçlenmesi ve valproik asidin plazma konsantrasyonlarında azalma riski).
- Topiramatın eş zamanlı kullanımı ile (ensefalopati gelişme riski).

Hamilelik ve emzirme dönemi

Gebelik
Hamilelik sırasında epileptik nöbet gelişmesiyle ilişkili risk
Hamilelik sırasında jeneralize tonik-klinik epileptik nöbetlerin gelişmesi, status epileptikus ile hipoksi gelişmesi, ölüm olasılığı nedeniyle hem anne hem de fetüs için özel bir risk oluşturabilir.
Hamilelik sırasında Depakine® Chrono kullanımına bağlı risk.
Fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yürütülen deneysel üreme toksisitesi çalışmaları, valproik asidin teratojenik olduğunu göstermiştir.
Mevcut klinik veriler, valproik asitle tedavi edilen epilepsili annelerden doğan çocuklarda hastalık görülme sıklığının arttığını doğrulamaktadır. rahim içi gelişim değişen derecelerşiddeti (nöral tüp malformasyonları; kraniyofasiyal deformiteler; uzuvlarda malformasyonlar, kardiyovasküler sistem; ayrıca farklı organ sistemlerini etkileyen intrauterin gelişimdeki çoklu malformasyonlar), hamile kadınların diğer bazı antiepileptik ilaçları aldığında bunların ortaya çıkma sıklığı ile karşılaştırıldığında. Mevcut veriler, valproik aside doğum öncesi maruz kalma ile valproik asit alan epilepsili annelerden doğan çocuklarda gelişimsel gecikmeler (özellikle dil gelişimi) riski arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. Gelişimsel gecikme sıklıkla gelişimsel kusurlar ve dismorfizm ile birleştirilir. Bununla birlikte, bu tür çocuklarda gelişimsel gecikme vakalarında, diğer faktörlerin eşzamanlı etki olasılığı nedeniyle valproik asit ile nedensel bir ilişkinin doğru bir şekilde kurulması zordur. düşük seviye annenin veya her iki ebeveynin zekası; genetik, sosyal faktörler, faktörler dış ortam; Hamilelik sırasında annede epileptik nöbetleri önlemeyi amaçlayan tedavinin etkinliğinin yetersiz olması.
Rahim içinde valproik asite maruz kalan çocuklarda çeşitli seyahat bozukluklarının geliştiği de rapor edilmiştir.
Hem valproik asit monoterapisi hem de valproik asit içeren kombinasyon tedavisi, olumsuz gebelik sonuçlarıyla ilişkilidir, ancak valproik asit içeren kombinasyon antiepileptik tedavinin, valproik asit iyonoterapisine kıyasla daha yüksek olumsuz gebelik sonucu riski ile ilişkili olduğu bildirilmektedir.
Yukarıdakilerle bağlantılı olarak Depakine® Chrono, kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında ve çocuk doğurma çağındaki kadınlarda kullanılmamalıdır. Örneğin diğer antiepileptik ilaçların etkisiz olduğu veya hastanın bunları tolere edemediği durumlarda kullanımı mümkündür.
Depakine® Chrono ilacını kullanma ihtiyacı veya kullanımını reddetme olasılığı, ilacı kullanmaya başlamadan önce çözülmeli veya Depakine® Chrono alan bir kadının hamile kalmayı planlayıp planlamadığı gözden geçirilmelidir.
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar Depakine® Chrono tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, hamilelik sırasında valproik asit kullanımının riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.
Eğer kadın gebelik planlıyorsa veya gebelik tanısı almışsa endikasyonlara göre valproik asit tedavisinin gerekliliği yeniden değerlendirilmelidir.
- Eğer bipolar bozukluk endike ise valproik asit tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
- Epilepsi endike olduğunda valproik asit tedavisine devam edilip edilmeyeceğine veya tedavinin kesilmesine fayda-risk oranı yeniden değerlendirilerek karar verilir. Yarar ve risk dengesi yeniden değerlendirildikten sonra Depakine® Chrono tedavisine hamilelik sırasında da devam edilmesi gerekiyorsa, birkaç doza bölünmüş minimum etkili günlük dozda kullanılması önerilir.
Hamilelik sırasında ilacın yavaş salınan dozaj formlarının kullanılmasının tercih edildiğine dikkat edilmelidir.
Gebelikten bir ay önce ve doğumdan sonraki 2 ay boyunca antiepileptik tedavi eklenmelidir. folik asit(günde 5 mg dozda), çünkü bu, nöral tüp defekti riskini en aza indirebilir.
Nöral tüpün oluşumundaki olası kusurları veya fetüsün diğer malformasyonlarını belirlemek için sürekli özel doğum öncesi izleme yapılmalıdır.

Yenidoğanlar için risk
Anneleri hamilelik sırasında valproik asit alan yenidoğanlarda izole hemorajik sendrom vakalarının geliştiği rapor edilmiştir. Bu hemorajik sendrom hipofibrinojenemi ile ilişkilidir ve kan pıhtılaşma faktörlerinin içeriğindeki azalmaya bağlı olabilir. Ölümcül afibrinojenemi de rapor edilmiştir. Bu hemorajik sendrom, fenobarbital ve diğer mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicilerinin neden olduğu K vitamini eksikliğinden ayırt edilmelidir.
Bu nedenle valproik asit alan annelerden doğan yenidoğanlarda kandaki trombosit sayısı, plazma fibrinojen konsantrasyonu, kan pıhtılaşma faktörleri ve koagülogramın belirlenmesi gerekir.
Anneleri hamileliğin üçüncü trimesterinde valproik asit alan yenidoğanlarda hipoglisemi vakaları rapor edilmiştir.

Emzirme dönemi
Valproik asidin anne sütüne atılımı düşüktür, sütteki konsantrasyonu serumdaki konsantrasyonunun %1-10'udur.
Literatür verilerine ve küçük klinik deneyimlere dayanarak, Depakine® Chrono ile monoterapi yapılırken anneler emzirmeyi planlayabilir ancak ilacın yan etki profili, özellikle de neden olduğu hematolojik bozukluklar dikkate alınmalıdır.

Kullanım talimatları ve dozlar

Bu ilaç yalnızca yetişkinlere ve 6 yaşın üzerindeki, ağırlığı 17 kg'dan fazla olan çocuklara yöneliktir!
Bu dozaj formu 6 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez (yutulduğunda tabletin solunum yoluna girme riski vardır)!
Depakine® chrono, Depakine® ilaç grubuna ait aktif maddenin yavaş salınan formudur. Yavaş salınım, ilacı aldıktan sonra kandaki valproik asit konsantrasyonundaki ani artışları önler ve kandaki valproik asit konsantrasyonunun gün boyunca daha uzun bir süre boyunca sabit kalmasını sağlar.
Uzatılmış salımlı tabletler Depakine® Chrono 300 mg/500 mg, ayrı ayrı seçilen dozun uygulanmasını kolaylaştırmak için bölünebilir.
Tabletler ezilmeden veya çiğnenmeden alınır.

Epilepsi için dozaj rejimi

Epileptik atakların gelişmesini önlemek için etkili minimum doz seçilmelidir (özellikle hamilelik sırasında). Günlük doz yaşa ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Minimum etkili doza ulaşılıncaya kadar kademeli (kademeli) doz artışı önerilir.
Günlük doz, plazma konsantrasyonu ve terapötik etki arasında net bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle optimal doz öncelikle klinik cevaba göre belirlenmelidir. Epilepsi kontrol edilemiyorsa veya yan etkilerden şüpheleniliyorsa, plazma valproik asit düzeylerinin belirlenmesi klinik izlemeye ek olarak kullanılabilir. Terapötik kan konsantrasyonu aralığı genellikle 40 - 100 mg/L'dir (300 - 700 µmol/L).
Monoterapi için başlangıç ​​dozu genellikle vücut ağırlığının kg'ı başına 5-10 mg valproik asittir; daha sonra epileptik nöbetin kontrolünü sağlamak için gereken doza kadar her 4-7 günde bir kg vücut ağırlığı başına 5 mg valproik asit oranında kademeli olarak artırılır. nöbetler.
Ortalama günlük dozlar (uzun süreli kullanımda):
- 6-14 yaş arası çocuklar için (vücut ağırlığı 20-30 kg) - 30 mg valproik asit/kg vücut ağırlığı (600-1200 mg);
- ergenler için (vücut ağırlığı 40-60 kg) - 25 mg valproik asit/kg vücut ağırlığı (1000-1500 mg);
- Yetişkinler ve yaşlı hastalar için (vücut ağırlığı 60 kg ve üzeri) - ortalama 20 mg valproik asit / kg vücut ağırlığı (1200-2100 mg).
Günlük doz hastanın yaşına ve vücut ağırlığına göre belirlense de; Valproata karşı bireysel duyarlılığın geniş aralığı dikkate alınmalıdır.
Bu dozlarda epilepsi kontrol altına alınamazsa, hastanın durumu ve kandaki valproik asit konsantrasyonu izlenerek bu dozlar artırılabilir.
Bazı durumlarda valproik asidin tam terapötik etkisi hemen görülmez, ancak 4-6 hafta içinde gelişir. Bu nedenle bu tarihten önce günlük doz önerilen ortalama günlük dozun üzerine çıkarılmamalıdır.
Günlük doz tercihen yemeklerle birlikte 1-2 doza bölünebilir.
İyi kontrol edilen epilepsilerde tek seferlik kullanım mümkündür.
Halihazırda Depakine®'in uzatılmamış salımlı dozaj formunu alan çoğu hasta, bu ilacın uzatılmış salımlı dozaj formuna hemen veya birkaç gün içinde geçebilir, bu arada hastaların önceden seçilen günlük dozu almaya devam etmesi gerekir.
Daha önce antiepileptik ilaç kullanmış olan hastalar için Depakin® Chrono almaya geçiş kademeli olarak yapılmalı ve ilacın optimal dozuna yaklaşık 2 hafta içinde ulaşılmalıdır. Bu durumda daha önce alınan antiepileptik ilacın, özellikle fenobarbitalin dozu hemen azaltılır. Daha önce alınan bir antiepileptik ilaç kesilirse, geri çekilme işlemi kademeli olarak gerçekleştirilmelidir.
Diğer antiepileptik ilaçlar karaciğer mikrozomal enzimlerini geri dönüşümlü olarak indükleyebildiğinden, bu antiepileptik ilaçların son dozunun alınmasından sonra 4-6 hafta boyunca kandaki valproik asit konsantrasyonları izlenmelidir ve gerekirse (bu ilaçların metabolizmayı indükleyici etkisi nedeniyle) azalır), günlük valproik asit dozunu azaltın.
Valproik asidin diğer antiepileptik ilaçlarla kombine edilmesi gerekiyorsa tedaviye yavaş yavaş eklenmelidir (bkz. “Diğer ilaçlarla etkileşimler”).

Manik ataklar için dozaj rejimi bipolar bozukluklar
Yetişkinler
Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir.
Önerilen başlangıç ​​günlük dozu 750 mg’dır. Ayrıca, klinik çalışmalar Vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg sodyum valproattan oluşan başlangıç ​​dozu da kabul edilebilir bir güvenlik profili gösterdi.
Yavaş salınımlı formülasyonlar günde bir veya iki kez alınabilir. İstenilen klinik etkiyi sağlayan minimum terapötik doza ulaşılıncaya kadar doz mümkün olduğu kadar çabuk artırılmalıdır.
Ortalama günlük doz 1000-2000 mg sodyum valproat aralığındadır.
Günlük 45 mg/kg/günden daha yüksek doz alan hastalar yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.
Bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisine devam edilmesi, bireysel olarak seçilen minimum etkili doz alınarak yapılmalıdır.

Çocuklar ve gençler
İlacın 18 yaşın altındaki hastalarda bipolar bozukluktaki manik atakların tedavisinde etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir.

İlacın özel grup hastalarda kullanımı
Böbrek yetmezliği ve/veya hipoproteinemisi olan hastalarda, kan serumunda valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonunu artırma olasılığı dikkate alınmalı ve gerekirse valproik asit dozu azaltılmalıdır. doz seçimi esas olarak klinik tabloya göre değil, genel içerik Doz seçiminde olası hataları önlemek için kan serumunda valproik asit (serbest fraksiyon ve plazma proteinlerine bağlı fraksiyon).

Yan etki

Advers reaksiyonların (AR'ler) sıklığını belirtmek için Dünya Sağlık Örgütü'nün ADR sınıflandırması kullanılır: çok yaygın ≥%10; sık ≥%1 ve<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Konjenital, kalıtsal ve genetik bozukluklar
Teratojenik risk ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Sık
Trombositopeni.
Nadir
Pansitopeni, anemi, lökopeni, izole kırmızı kan hücresi aplazisi dahil kemik iliği hematopoezi bozuklukları; agranülositoz.
Kandaki fibrinojen seviyelerinde izole bir azalma ve protrombin zamanında bir artış rapor edilmiştir; bu durum, özellikle yüksek dozlarda kullanıldığında genellikle klinik belirtilere eşlik etmez (valproik asit, trombosit agregasyonunun ikinci aşaması üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir).
Sinir sistemi bozuklukları
seyrek
Ataksi.
Çok nadir
Demans ile birlikte beyin atrofisi, ilacın kesilmesinden sonra birkaç hafta veya ay içinde geri dönüşümlüdür. Bazen geçici koma/ensefalopatiye yol açan birkaç sersemlik ve uyuşukluk vakası. Bunlar izole edilebilir veya artan sıklıkta konvülsif nöbetlerle (tedaviye rağmen) birleştirilebilir; bu, ilacın kesilmesiyle veya dozunun azaltılmasıyla azalır. Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproik asit dozunda keskin bir artış sonrasında gözlenmiştir.
Tersine çevrilebilir parkinsonizm de dahil olmak üzere geri döndürülemez ekstrapiramidal bozukluklar.
Geçici ve/veya doza bağlı hafif postural tremor ve uyuşukluk.
Nörolojik semptomlarla birlikte hiperamonyemi (bu durumda hastanın ek muayeneye ihtiyacı vardır) (“Özel talimatlar” bölümüne bakın).
İşitme ve labirent bozuklukları
Nadir
Tersinir veya geri döndürülemez sağırlık.
Görme bozuklukları
Bilinmeyen frekans
Diplopi, nistagmus, gözlerin önünde yanıp sönen “lekeler”.
Gastrointestinal bozukluklar
Sık
Tedavinin başlangıcında mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı, ishal görülür; bunlar genellikle ilacın kullanımına devam edilmesiyle birkaç gün sonra kaybolur.
Çok nadir
Pankreatit, bazen ölümcül.
Böbrek ve idrar yolu bozuklukları
Çok nadir
Enürezis.
Gelişim mekanizması hala belirsiz olan, geri dönüşümlü Fanconi sendromunun gelişimine ilişkin birkaç izole rapor bulunmaktadır.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Sık
Geçici veya doza bağımlı alopesi.
Çok nadir
Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, döküntü.
Metabolik ve beslenme bozuklukları
Sık
Karaciğer fonksiyon testlerinde ve nörolojik belirtilerde değişiklik olmadığında, ilacın kesilmesini gerektirmeyen izole ve orta derecede hiperamonyemi.
Çok nadir
Hiponatremi.
Antidiüretik hormonun bozulmuş salgılanması sendromu.
Damar bozuklukları
Vaskülit.
Genel bozukluklar
Çok nadir
Küçük periferik ödem.
Vücut ağırlığında artış. Obezite polikistik over sendromu gelişimi için bir risk faktörü olduğundan hastalar kilo alımı açısından yakından izlenmelidir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Anjiyoödem, eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç erüpsiyon sendromu (DRESS sendromu), ürtiker gibi alerjik reaksiyonlar.
Karaciğer ve safra yolları bozuklukları
Nadir
Karaciğer hasarı.
Genital organ ve meme bozuklukları
Bilinmeyen frekans
Amenore ve dismenore.
Erkek kısırlığı.
Zihinsel bozukluklar
seyrek
Özellikle tedavinin başlangıcında sinirlilik, hiperaktif durum, konfüzyon.
Nadir
Davranış değişiklikleri, ruh hali, depresyon, yorgunluk hissi, saldırganlık, psikoz, alışılmadık ajitasyon, huzursuzluk, dizartri.
Bilinmeyen frekans
Halüsinasyonlar.

Doz aşımı

Akut masif doz aşımının klinik belirtileri genellikle kas hipotonisi, hiporefleksi, miyozis, solunum depresyonu ve metabolik asidoz ile birlikte koma şeklinde ortaya çıkar. Serebral ödemle ilişkili intrakraniyal hipertansiyon vakaları tanımlanmıştır. Büyük bir doz aşımı durumunda ölüm mümkündür, ancak genellikle aşırı dozun prognozu olumludur. Doz aşımı belirtileri değişebilir ve valproik asidin çok yüksek plazma konsantrasyonlarında nöbetler rapor edilmiştir. Hastanede doz aşımı durumunda acil bakım şu şekilde olmalıdır: ilacı aldıktan sonra 10-12 saat içinde etkili olan mide lavajı, kardiyovasküler ve solunum sistemlerinin durumunun izlenmesi ve etkili diürezin sürdürülmesi. Nalokson bazı durumlarda başarıyla kullanılmıştır. Çok şiddetli aşırı doz vakalarında hemodiyaliz ve hemoperfüzyon etkili olmuştur.

Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri

Valproik asidin diğer ilaçlar üzerine etkisi
Nöroleptikler, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), antidepresanlar, benzodiazepinler.
Valproik asit, antipsikotikler, MAO inhibitörleri, antidepresanlar ve benzodiazepinler gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini güçlendirebilir; Bu nedenle Depakin® Chrono ilacıyla eş zamanlı kullanıldığında dikkatli tıbbi gözetim ve gerekirse doz ayarlaması yapılması önerilir.
Lityum preparatları
Valproik asit serum lityum konsantrasyonlarını etkilemez.
Fenobarbital
Valproik asit, fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarını arttırır (hepatik metabolizmasını azaltarak) ve bu nedenle özellikle çocuklarda ikincisinin sedatif etkisi gelişebilir. Bu nedenle, kombinasyon tedavisinin ilk 15 günü boyunca hastanın dikkatle tıbbi olarak izlenmesi, sedasyon durumunda fenobarbital dozunun derhal azaltılması ve gerekirse fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi önerilir.
Primidon
Valproik asit, artan yan etkilerle (sedasyon gibi) primidonun plazma konsantrasyonlarını artırır; Uzun süreli tedaviyle bu belirtiler ortadan kalkar. Özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerekirse primidonun dozunun ayarlanmasıyla birlikte hastanın klinik olarak dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Fenitoin
Valproik asit, fenitoinin toplam plazma konsantrasyonlarını azaltır. Ek olarak, valproik asit, fenitoinin serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu arttırır ve aşırı doz semptomlarının ortaya çıkma olasılığı vardır (valproik asit, fenitoinin plazma proteinlerine bağlanmasını engeller ve hepatik metabolizmasını yavaşlatır). Bu nedenle hastanın klinik olarak dikkatli bir şekilde izlenmesi ve fenitoin konsantrasyonunun ve kandaki serbest fraksiyonunun belirlenmesi önerilir.
Karbamazepin
Valproik asit karbamazepinin toksik etkilerini artırabileceğinden, valproik asit ve karbamazepinin birlikte kullanımıyla karbamazepin toksisitesinin klinik belirtileri rapor edilmiştir. Bu tür hastaların, özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerekirse karbamazepin dozunun ayarlanmasıyla birlikte dikkatli klinik izlenmesi önerilir.
Lamotrijin
Valproik asit, lamotrijinin karaciğerdeki metabolizmasını yavaşlatır ve lamotrijinin yarı ömrünü neredeyse 2 kat artırır. Bu etkileşim lamotrijinin toksisitesinde artışa, özellikle de toksik epidermal nekrolizi içeren ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabilir. Bu nedenle dikkatli klinik izleme ve gerekirse lamotrijinin dozunun ayarlanması (azaltılması) önerilir.
Zidovudin
Valproik asit, zidovudinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir, bu da zidovudin toksisitesinin artmasına neden olabilir.
Felbamat
Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16 oranında azaltabilir.
Nimodipin (oral ve ekstrapolasyon yoluyla parenteral uygulama için çözüm)
Nimodipinin plazma konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak artan hipotansif etkisi (nimodipin metabolizmasının valproik asit tarafından inhibisyonu).
Diğer ilaçların valproik asit üzerine etkisi
Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyebilen antiepileptik ilaçlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin dahil) Valproik asidin plazma konsantrasyonlarını azaltır. Kombinasyon tedavisi durumunda, valproik asit dozları, klinik cevaba ve kandaki valproik asit konsantrasyonuna bağlı olarak ayarlanmalıdır.
Felbamat
Felbamat ve valproik asit birleştirildiğinde, valproik asitin klerensi %22-50 oranında azalır ve buna bağlı olarak valproik asidin plazma konsantrasyonları artar. Valproik asidin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.
Meflokin
Meflokin, valproik asidin metabolizmasını hızlandırır ve kendisi de konvülsiyonlara neden olabilir, bu nedenle eşzamanlı kullanımlarıyla epileptik nöbet gelişimi mümkündür.
St. John's wort'un hazırlıkları
Valproik asit ve St. John's wort preparatlarının eş zamanlı kullanımı ile valproik asidin antikonvülsan etkinliğinde bir azalma mümkündür.
Kan plazma proteinlerine (asetilsalisilik asit) yüksek ve güçlü bağlanma özelliği olan ilaçlar
Valproik asit ve kan plazma proteinleri (asetilsalisilik asit) ile yüksek ve güçlü bir bağlantısı olan ilaçların eşzamanlı kullanımı durumunda, valproik asidin serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.
Dolaylı antikoagülanlar
Valproik asit ve indirekt antikoagülanlar aynı anda kullanıldığında protrombin indeksinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Simetidin, eritromisin
Valproik asidin serum konsantrasyonları, simetidin veya eritromisinin eş zamanlı kullanımıyla artabilir (hepatik metabolizmasının yavaşlamasının bir sonucu olarak).
Karbapenemler (panipenem, meropenem, imipenem)
Karbapenemlerle eş zamanlı kullanıldığında kandaki valproik asit konsantrasyonunda bir azalma, eklem tedavisinden sonraki iki gün içinde kandaki valproik asit konsantrasyonunda% 60-100'lük bir azalmaya yol açar ve bu bazen nöbetlerin ortaya çıkmasıyla birleştirilir. . Valproik asit kan konsantrasyonlarını hızlı ve yoğun bir şekilde azaltma yetenekleri nedeniyle, bir doz valproik asit alan hastalarda karbapenemlerin eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Karbapenem tedavisinden kaçınılamıyorsa valproik asit kan konsantrasyonları yakından izlenmelidir.
Rifampisin
Rifampin, kandaki valproik asit konsantrasyonunu azaltabilir, bu da Depakine ® Chrono ilacının terapötik etkisinin kaybolmasına yol açar. Bu nedenle rifampisin kullanırken Depakine® Chrono dozunun arttırılması gerekebilir.
Diğer etkileşimler
Topiramat ile
Valproik asit ve topiramatın eş zamanlı kullanımı ensefalopati ve/veya hiperammonemi ile ilişkilendirilmiştir. Bu iki ilacı aynı anda alan hastalar, hiperamonemik ensefalopati semptomlarının gelişimi açısından yakından izlenmelidir.
Östrojen-progestojen ilaçları ile
Valproik asit, karaciğer enzimlerini indükleme yeteneğine sahip değildir ve sonuç olarak valproik asit, hormonal kontrasepsiyon yöntemlerini kullanan kadınlarda östrojen-progestojen ilaçlarının etkinliğini azaltmaz.
Etanol ve diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlarla birlikte
Valproik asit ile eş zamanlı kullanıldığında valproik asidin hepatotoksik etkisi artabilir.
Klonazepam ile
Klonazepamın valproik asit ile eş zamanlı kullanımı, izole vakalarda yokluk durumunun ciddiyetinin artmasına neden olabilir.
Miyelotoksik ilaçlarla
Valproik asit ile eş zamanlı kullanıldığında kemik iliği hematopoezinin baskılanma riski artar.

Özel Talimatlar

Şiddetli karaciğer hasarı
Predispozan faktörler
Klinik deneyimler, risk altındaki hastaların aynı anda birden fazla antiepileptik ilaç alan hastaları, özellikle beyin hasarı, zeka geriliği ve/veya konjenital metabolik veya dejeneratif hastalıkların varlığında şiddetli nöbet geçiren üç yaşın altındaki çocukları içerdiğini göstermektedir.
Üç yaşından sonra karaciğer hasarı riski önemli ölçüde azalır ve hasta yaşlandıkça giderek azalır. Çoğu durumda karaciğer hasarı tedavinin ilk 6 ayında meydana geldi.
Karaciğer hasarından şüphelenilen belirtiler
Karaciğer hasarının erken tanısı için hastaların klinik gözlemi zorunludur. Özellikle risk altındaki hastalarda sarılığın başlangıcından önce ortaya çıkabilen aşağıdaki semptomların ortaya çıkmasına özellikle dikkat etmelisiniz (yukarıya bakın):
- Bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısının eşlik ettiği asteni, anoreksi, uyuşukluk, uyuşukluk gibi özellikle aniden başlayan spesifik olmayan semptomlar;
- epilepsili hastalarda nöbetlerin yeniden başlaması.
Hastalar veya aile üyeleri (ilacı çocuklarda kullanırken), bu semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkmasını derhal doktorlarına bildirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Böyle bir durum ortaya çıkarsa, hastalar derhal klinik muayeneye tabi tutulmalı ve karaciğer fonksiyon testleri için laboratuvar testlerine tabi tutulmalıdır.
Ortaya çıkarmak
Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Geleneksel çalışmalar arasında en bilgilendirici olanı, karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun durumunu, özellikle de protrombin indeksini yansıtan çalışmalardır. Protrombin indeksi normundan sapmaların, özellikle diğer laboratuvar parametrelerinin normlarından sapmalarla birlikte doğrulanması (fibrinojen ve kan pıhtılaşma faktörlerinin içeriğinde önemli bir azalma, bilirubin konsantrasyonunda bir artış ve transaminaz aktivitesinde bir artış) ) Depakin® Chrono ilacının kullanımının durdurulmasını gerektirir. Bir önlem olarak, hastalar eş zamanlı olarak salisilat alıyorsa, salisilatlar da valproik asitle aynı metabolik yoldan metabolize edildiklerinden bunların kullanımı kesilmelidir.
Pankreatit
Çocuklarda pankreatit gelişme riski artar ve çocuk yaşlandıkça risk azalır. Şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülsan tedavi, pankreatit gelişimi için risk faktörleri olabilir.
Pankreatit ile birlikte karaciğer yetmezliği ölüm riskini artırır.
Şiddetli karın ağrısı, bulantı, kusma ve/veya iştahsızlık yaşayan hastalar derhal değerlendirilmelidir. Özellikle pankreatik enzimlerin kandaki aktivitesinde artış ile pankreatit tanısı doğrulanırsa, valproik asit kullanımı kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
İntihar düşünceleri ve girişimleri
Bazı endikasyonlar nedeniyle antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşünceleri veya girişimleri rapor edilmiştir. Antiepileptik ilaçlarla yapılan randomize plasebo kontrollü çalışmaların meta-analizi de intihar düşüncesi ve girişimi riskinde küçük bir artış olduğunu gösterdi. Bu etkinin mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle Depakine® Chrono alan hastalar intihar düşüncesi veya girişimi açısından sürekli izlenmeli, ortaya çıkması durumunda uygun tedavi uygulanmalıdır. Hastalara ve bakıcılara derhal
bir doktora danış.
Karbapenemler
Karbapenemlerin eş zamanlı kullanımı önerilmemektedir (“Diğer ilaçlarla etkileşimler” bölümüne bakınız).
Doğurganlık çağındaki kadınlar
İlacı doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanırken, hamileliği dışlamak ve kadının güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullandığından emin olmak gerekir.
Depakin® chrono ile tedavinin güvenliğini izleme yöntemleri
Özellikle karaciğer hasarı gelişme riski olan hastalarda Depakine® chrono ilacının kullanımına başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Çoğu antiepileptik ilacın kullanımında olduğu gibi, özellikle tedavinin başlangıcında, karaciğer enzim aktivitesinde, klinik bulgu vermeden ortaya çıkan ve geçici olan hafif bir artış olabilir. Bu hastalarda protrombin indeksi de dahil olmak üzere laboratuvar parametrelerinin daha detaylı incelenmesi, ilacın doz ayarlaması ve gerekirse tekrarlanan klinik ve laboratuvar incelemeleri gerekli olabilir.
Tedaviye başlamadan önce veya ameliyat gerekiyorsa, kendiliğinden deri altı hematom veya kanama oluşması durumunda, hematolojik bir kan testi yapılması önerilir (trombosit sayısı dahil kanın lökosit formülünün belirlenmesi; kanama süresi ve koagülogram) .
Çocuklar (bilgiler, üç yaşın altındaki çocuklar tarafından alınabilen Depakine® ilacının dozaj formları için geçerlidir)
Üç yaşın altındaki çocuklarda ilacın kullanılması gerekiyorsa monoterapide ve çocuklar için önerilen dozaj formunda kullanılması önerilir. Bununla birlikte, tedaviye başlamadan önce, valproik asit kullanmanın potansiyel yararları ile karaciğer hasarı riski ve kullanırken pankreatit gelişimi arasındaki oranı tartmalısınız.
Hepatotoksisite ve kanama riski nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda salisilatların eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Kan serumundaki serbest fraksiyonunun konsantrasyonundaki artış nedeniyle valproik asit dozunun azaltılması gerekli olabilir. Valproik asidin plazma konsantrasyonlarını izlemek mümkün değilse, ilacın dozu hastanın klinik gözlemine göre ayarlanmalıdır.
Karbamid döngüsü enzim eksikliği
Karbamid döngüsü enzimlerinin eksikliğinden şüpheleniliyorsa valproik asit kullanılması önerilmez. Bu tür hastalarda stupor veya koma ile birlikte birçok hiperamonyemi vakası tanımlanmıştır. Bu durumlarda valproik asit tedavisine başlamadan önce metabolik çalışmalar yapılmalıdır.
Açıklanamayan gastrointestinal semptomları (anoreksi, kusma, sitolizis vakaları), mental geriliği olan letarji veya koma öyküsü veya ailede yenidoğan veya çocuk ölüm öyküsü olan çocuklarda, metabolik çalışmalar, özellikle amonyak tayini (varlığı) amonyak ve kandaki bileşikleri) aç karnına ve yemeklerden sonra.
Sistemik lupus eritematozuslu hastalar
Depakin® Chrono ile tedavi sırasında bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğunun son derece nadir olduğu gösterilmiş olmasına rağmen, sistemik lupus eritematozus hastalarına ilaç reçete edilirken kullanımının potansiyel faydaları potansiyel risklerle karşılaştırılmalıdır.
Kilo almak
Tedavinin başlangıcında hastalar kilo alma riski konusunda uyarılmalı ve bu durumu en aza indirecek diyet başta olmak üzere önlemler alınmalıdır.
Etanol
Valproik asit tedavisi sırasında etanol tüketimi önerilmez.

Araç kullanma veya diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma becerisi üzerindeki etki

Hastalar, özellikle kombine antikonvülsan tedavi alırken veya valproik asit benzodiazepinlerle kombine edildiğinde, uyuşukluk riski konusunda uyarılmalıdır.
Tedavi süresi boyunca dikkatli olmalı ve doktorunuzla araç kullanma ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma olasılığını tartışmalısınız.

Depakine Chrono: kullanım ve inceleme talimatları

Latin isim: Depakin kronosu

ATX kodu: N03AG01

Aktif madde: sodyum valproat + valproik asit (valproik asit + valproat sodyum)

Üretici: Sanofi Winthrop-Industrie (Fransa)

Açıklama ve fotoğraf güncelleniyor: 21.11.2018

Depakine chrono, merkezi kas gevşetici ve sedatif etkiye sahip antiepileptik bir ilaçtır.

Yayın formu ve kompozisyon

Depakine Chrono, uzun etkili, film kaplı tabletler formunda üretilir: dikdörtgen, neredeyse beyaz, her iki tarafta çentikli (bir polipropilen şişede dozaj 500 mg - 30 adet, bir karton pakette 1 şişe; dozaj) 300 mg - 50 adet polipropilen şişede, 2 şişe karton kutuda).

1 tablet şunları içerir:

• aktif maddeler: valproik asit - 87 ve 145 mg, sodyum valproat - 199.8 ve 333 mg (sırasıyla 300 ve 500 mg dozajlar için);
• ilave bileşenler: etilselüloz 20 mPa.s, hidratlı kolloidal silikon dioksit, metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa.s (hipromelloz), makrogol 6000, metilhidroksipropilselüloz 6 mPa.s (hipromelloz), titanyum dioksit, sodyum sakarinat, talk, %30 poliakrilat dispersiyonu.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik

Depakine chrono, tüm epilepsi türlerine karşı antiepileptik aktivite gösteren, aynı zamanda normotimik etkiye sahip bir antikonvülzandır. Ana etki mekanizması muhtemelen ilacın merkezi sinir sistemindeki (CNS) gama-aminobütirik asit (GABA) seviyelerini artırarak ve GABAerjik iletimi uyararak GABAerjik sistem üzerindeki etkisiyle ilgilidir.

Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra ilacın biyoyararlanımı neredeyse% 100'e ulaşır.

Depakine Chrono 500 mg tablet günlük 1000 mg dozda alındığında, valproik asidin minimum plazma konsantrasyonu (Cmin) 44,7±9,8 mcg/ml, maksimum (Cmax) 81,6±15,8 mcg/ml'dir. maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) ulaşma süresi 6,58±2,23 saattir. Plazmadaki kararlı durum konsantrasyonu (Css), 3-4 günlük düzenli kullanımda gözlemlenir.

Serum valproik asit konsantrasyonları için ortalama terapötik aralık 50-100 mg/L'dir. Daha yüksek düzeyde bir madde içeriği elde etmek gerekiyorsa, beklenen fayda ile özellikle doza bağımlı olanlar olmak üzere olası advers reaksiyon tehdidi oranının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gerekir. Kandaki 100 mg/l'yi aşan valproik asit konsantrasyonlarında, zehirlenme de dahil olmak üzere bozuklukların gelişme riski artar. İlacın plazma düzeyi 150 mg/l'nin üzerine çıkarsa dozun azaltılması gerekir.

Dağılım hacmi yaşa bağlıdır ve kural olarak 0,13-0,23 l/kg vücut ağırlığı ve genç hastalarda 0,13-0,19 l/kg olabilir. İlaç, çoğunlukla albümin olmak üzere plazma proteinleriyle yüksek (%90-95), doza bağımlı ve doyurulabilir bir ilişki ile karakterize edilir.

Aktif madde beyinde ve beyin omurilik sıvısında bulunur. Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonu serumdaki konsantrasyonun yaklaşık% 10'udur. Metabolik dönüşüm karaciğerde glukuronik asit ile konjugasyon ve omega-, omega1- ve beta-oksidasyon yoluyla meydana gelir. Omega oksidasyonunun bir sonucu olarak hepatotoksik etkiye sahip 20'den fazla metabolit keşfedilmiştir.

Valproik asit anne sütüne toplam serum seviyesinin %1-10'u oranında atılır. İlaç, glukuronidasyon ve beta-oksidasyondan sonra çoğunlukla böbrekler yoluyla atılır; %5'ten azı değişmeden atılır. Epilepsi hastalarında ilacın plazma klerensi 12,7 ml/dak, yarılanma ömrü (T 1/2) 15-17 saattir.

İlaç, sitokrom P450 ailesine ait enzimleri indükleme yeteneğine sahip değildir.

Kullanım endikasyonları

• genelleştirilmiş epileptik nöbetler: tonik, klonik, tonik-klonik, atonik, miyoklonik, yokluk nöbetleri;
• Lennox-Gastaut sendromu;
• kısmi epileptik nöbetler (ikincil genelleme olsun veya olmasın).

Yetişkin hastalarda Depakine Chrono aynı zamanda bipolar duygudurum bozukluklarının önlenmesi ve tedavisinde de kullanılır.

Kontrendikasyonlar

Mutlak:

• karaciğer veya pankreasın ciddi fonksiyonel bozuklukları;
• akut/kronik hepatit;
• hastanın bireysel veya aile geçmişinde belirtilen ciddi karaciğer hastalığı (özellikle ilaca bağlı hepatit);
• yakın kan akrabalarında valproik asit kullanıldığında ölümcül sonuçları olan ciddi karaciğer patolojileri;
• hepatik porfiri;
• hiperammonemi gelişme tehdidi nedeniyle karbamid döngüsünün (üre döngüsü) yerleşik bozuklukları;
• meflokin, St. John's wort preparatları ile kombine kullanım;
• 6 yıla kadar yaş;
• Alpers-Huttenlocher sendromu ve kusurlardan kaynaklanan şüpheli patolojiler (POLG) dahil olmak üzere, mitokondriyal enzim γ-polimeraz'ı (POLG) kodlayan nükleer gendeki mutasyonların neden olduğu teşhis edilmiş mitokondriyal hastalıklar;
• İlacın herhangi bir bileşenine, ayrıca valpromid veya semisodyum valproata karşı aşırı duyarlılık.

• konjenital enzimopatiler;
• karaciğer ve pankreas hasarı öyküsü;
• böbrek yetmezliği;
• hipoproteinemi;
• kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu (trombositopeni, lökopeni, anemi);
• gebelik;
• birkaç antikonvülsanın eşzamanlı kullanımı (karaciğer hasarı riskini artırır);
• antipsikotikler, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO), antidepresanlar, benzodiazepinler ile kombinasyon;
• seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), trisiklik antidepresanlar, fenotiyazin / butirofenon türevleri, tramadol, bupropion, klorokin (nöbet tehdidi) dahil olmak üzere nöbetleri tetikleyen veya nöbet eşiğini düşüren ilaçların eşzamanlı kullanımı;
• Aşağıdaki ilaçlarla kombinasyon: lamotrijin, primidon, fenobarbital, fenitoin, felbamat, zidovudin, aztreonam, propofol, olanzapin, asetilsalisilik asit, karbapenemler, dolaylı antikoagülanlar, eritromisin, simetidin, nimodipin, rifampisin, rufinamid, ritonavir, lopinavir, kolestiramin, mat, asetazolamid, karbamazepin;
• karnitin palmitoiltransferaz (CPT) tip II'nin yetersizliği (valproik asit alırken rabdomiyoliz gelişme riski ağırlaşır).

Depakine Chrono'nun kullanım talimatları: yöntem ve dozaj

Depakine Chrono yalnızca yetişkinlere ve vücut ağırlığı 17 kg'ı aşan 6 yaşın üzerindeki çocuklara yöneliktir.

İlaç ağızdan alınır. Tabletler çiğnenmeden veya ezilmeden yutulur, ancak ayrı ayrı seçilen dozun alınmasını kolaylaştırmak için bölünebilirler. Günlük dozun bir veya iki doz halinde, tercihen yemeklerle birlikte alınması tavsiye edilir.

Depakine Chrono kullanıldığında, aktif maddenin yavaş salınımı nedeniyle, uygulamadan sonra kandaki içeriğinin seviyesinde keskin bir artış olmaz ve ilacın plazmadaki tekdüze konsantrasyonu gün boyunca daha uzun süre kalır.

İlacın günlük dozu, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı belirlenir. Epilepsi ataklarını önlemek için Depakine Chrono'nun minimum etkili dozda alınması gerekir.

İlacın plazma konsantrasyonu, günlük dozu ve terapötik etkisi arasında net bir ilişki bulunamadığı için epilepsi tedavisi için optimal doz öncelikle klinik cevaba göre belirlenmelidir. Yan etkilerden şüphelenildiğinde veya nöbet kontrolü sağlanamadığında klinik izlemin yanı sıra plazma valproik asit düzeyleri de belirlenebilir.

İlacın kandaki terapötik konsantrasyon aralığı genellikle 40-100 mg/l'dir. Günlük doz yaş ve vücut ağırlığı dikkate alınarak belirlenir. Monoterapi yapılırken, Depakine Chrono genellikle 5-10 mg / kg'lık bir başlangıç ​​dozunda reçete edilir ve daha sonra, en uygun olana kadar her 4-7 günde bir, 1 kg vücut ağırlığı başına 5 mg valproik asit oranında kademeli olarak artırılır. Doza ulaşıldığında epileptik atakların kontrol altına alınması sağlanır.

• 6-14 yaş arası çocuklar (vücut ağırlığı 20–30 kg) – 30 mg/kg (600–1200 mg);
• ergenler (vücut ağırlığı 40–60 kg) – 25 mg/kg (1000–1500 mg);
• yetişkin ve yaşlı hastalar (vücut ağırlığı 60 kg ve üzeri) - ortalama 20 mg/kg (1200-2100 mg).

Günlük dozu ayarlarken valproata karşı bireysel duyarlılık da dikkate alınmalıdır.

Epilepsi kontrol altına alınamazsa, hastanın durumu ve ilacın kan düzeyleri izlenerek bu dozlar artırılabilir. Depakine Chrono'nun tam terapötik etkisi bazen hemen elde edilemeyebilir, ancak tedavinin başlamasından sadece 4-6 hafta sonra elde edilebilir. Bu nedenle bu dönemden önce günlük dozu önerilen dozun üzerine çıkarmamalısınız. Yeterli düzeyde kontrol edilen epilepsi durumunda doz günde bir kez alınabilir.

Depakine'in uzatılmamış salımlı dozaj formunun Depakine Chrono ile değiştirilmesi gerekiyorsa, bu genellikle hemen veya birkaç gün içinde yapılabilir ve daha önce seçilen günlük dozda alınmaya devam edilir.

Daha önce başka antiepileptik ilaçlar almış olan hastalar, yaklaşık 14 gün içinde optimal valproik asit dozuna ulaşacak şekilde kademeli olarak Depakine Chrono almaya geçmelidir. Bu durumda daha önce alınan ilacın dozu, özellikle fenobarbital ise derhal azaltılmalı ve geri çekilme kademeli olarak gerçekleştirilmelidir.

Diğer antiepileptik ilaçlar karaciğer mikrozomal enzimlerini geri dönüşümlü olarak indükleme yeteneğine sahip olduğundan, son doz alındıktan sonra 4-6 hafta boyunca kandaki valproik asit düzeyi izlenmeli, gerekirse günlük doz azaltılmalıdır.

Diğer antikonvülsanlarla kombinasyon tedavisi reçete edilirse, bunlar yavaş yavaş başlatılmalıdır.

Yetişkinlerde bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisi için ilacın 750 mg başlangıç ​​dozunda alınması önerilir. Ayrıca klinik çalışmaların sonuçlarına göre ürünü, 1 kg vücut ağırlığı başına günlük 20 mg sodyum valproat dozunda kullanabilirsiniz. İstenilen klinik etkiyi elde etmek için başlangıç ​​dozu mümkün olan en kısa sürede minimum etkili doza yükseltilmelidir. Ortalama günlük doz 1000 ila 2000 mg sodyum valproat arasında değişebilir. Hastalar günde 45 mg/kg vücut ağırlığını aşan bir dozda Depakine Chrono alıyorsa dikkatli tıbbi gözetime ihtiyaçları vardır.

Bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisine devam edilirken Depakine chrono, bireysel olarak seçilen minimum etkili dozda alınmalıdır.

Yan etkiler

• kan pıhtılaşma sistemi: sık sık - kanamalar ve kanama; nadiren – kan pıhtılaşma faktörlerinin seviyesinde azalma; protrombin zamanında (PTT), aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanında (aPTT), trombin zamanında, uluslararası normalize edilmiş oranda (MHO) artış (spontan kanama ve ekimozun ortaya çıkması ilacın kesilmesini gerektirir);
• hematopoietik sistem: sıklıkla – trombositopeni, anemi; yaygın olmayan - lökopeni, pansitopeni (kemik iliği hematopoezinde depresyon ile birlikte veya depresyon olmadan), nötropeni (kullanımın kesilmesinden sonra geri dönüşümlü);
• sinir sistemi: çok sık – titreme; sık sık – uyuşukluk, baş ağrısı, baş dönmesi, hafıza bozukluğu, nistagmus, kasılmalar*, stupor*, ekstrapiramidal bozukluklar; yaygın olmayan – parestezi, ataksi, geri dönüşümlü parkinsonizm, nöbetlerin şiddetinde artış, uyuşukluk*, ensefalopati*, koma*; nadiren - bilişsel bozukluklar, geri dönüşümlü beyin atrofisi ile geri dönüşümlü demans; bilinmeyen sıklıkta – sedasyon;
• zihinsel bozukluklar: seyrek olarak - dikkat bozukluğu**, saldırganlık**, ajitasyon**, kafa karışıklığı, depresyon (diğer antikonvülsanlarla kombine edildiğinde); nadiren – öğrenme güçlükleri**, psikomotor hiperaktivite**, davranış bozuklukları**, depresyon (monoterapi ile);
• Duyu organları: sıklıkla – geri döndürülebilir/geri döndürülemez sağırlık; bilinmeyen frekansla – diplopi;
• karaciğer ve safra yolları: sıklıkla - protrombin indeksinde (PTI) bir azalmanın eşlik ettiği karaciğer hasarı (özellikle kan pıhtılaşma faktörleri ve fibrinojen seviyesinde belirgin bir azalma ile birlikte), bilirubin konsantrasyonunda bir artış ve bir artış kandaki karaciğer transaminazlarının aktivitesinde; istisnai durumlarda karaciğer yetmezliği - ölümle birlikte;
• sindirim sistemi: çok sık – mide bulantısı; sık sık - diş etlerinde hiperplazi ve diğer değişiklikler, kusma, epigastrik ağrı, stomatit, ishal (genellikle kursun başında ortaya çıkar ve birkaç gün sonra kendiliğinden geçer; ilaç sırasında ilacın alınmasıyla etkilerin sıklığı azaltılabilir) veya yemeklerden sonra); nadir - pankreatit, bazen ölümcül; bilinmeyen sıklıkta - iştah artışı, anoreksi, karın krampları;
• Üriner sistem: Yaygın olmayan – böbrek yetmezliği; nadiren - tübülointerstisyel nefrit, enürezis, geri dönüşümlü Fanconi sendromu (glikoz, fosfat, bikarbonat ve amino asitlerin tübüler yeniden emilimindeki değişikliklerle birlikte renal tübüler hasarın klinik ve biyokimyasal belirtilerinin bir kompleksi olarak ifade edilir);
• solunum sistemi: seyrek olarak - plevral efüzyon;
• vasküler bozukluklar: seyrek olarak – vaskülit;
• kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: seyrek olarak - osteopeni, kemik dokusunun mineral yoğunluğunda azalma, kırıklar ve osteoporoz (uzun süreli tedavi ile); nadiren – rabdomiyoliz, sistemik lupus eritematozus;
• Endokrin sistemi: yaygın olmayan - antidiüretik hormonun (ADH) yetersiz salgılanması sendromu, hiperandrojenizm (akne, virilizasyon, hirsutizm, erkek tipi alopesi ve/veya kanda androjen düzeylerinde artış); nadiren - hipotiroidizm;
• üreme sistemi ve meme bezleri: sıklıkla – dismenore; nadiren - amenore; nadiren – polikistik over sendromu, erkek kısırlığı; bilinmeyen sıklıkta - genişlemiş meme bezleri, düzensiz adet kanaması, galaktore;
• bağışıklık sistemi: sıklıkla – aşırı duyarlılık reaksiyonları (ürtiker dahil); nadir – anjiyoödem; nadiren - eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü sendromu;
• cilt ve deri altı dokular: sıklıkla - geçici / doza bağlı alopesi (polikistik over sendromu, hiperandrojenizm, hipotiroidizm arka planına karşı androjenik alopesi dahil), tırnak yatağı ve tırnak bozuklukları; Yaygın olmayan – Döküntü, renk değişikliği ve/veya saçın normal yapısının bozulması, anormal saç büyümesi (kıvırcık ve dalgalı saçların kaybolması veya başlangıçta düz olan saçlarda kıvrılma görünümü); nadiren - Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme;
• iyi huylu, belirsiz ve kötü huylu tümörler (kistler ve polipler dahil): nadiren - miyelodisplastik sendrom;
• laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar: nadiren - biyotinidaz eksikliği veya biyotin eksikliği;
• metabolizma: sıklıkla – hiponatremi, vücut ağırlığında artış (önleme için diyetin düzeltilmesi gerekir; kilo alımı kontrol edilmelidir, çünkü bu, polikistik over sendromunun ortaya çıkmasına katkıda bulunan bir faktördür); nadiren - obezite, nörolojik semptomların olası görünümüyle birlikte hiperamonyemi (ataksi, kusma, ensefalopati dahil - bu durumda tedavinin kesilmesi gerekir);
• genel bozukluklar: hafif periferik ödem, hipotermi.

*letarji ve sersemlik bazen geçici koma/ensefalopatiye neden olmuş ve izole edilmiş veya tedavi döneminde konvülsif atakların artmasıyla ortaya çıkmış ve Depakine Chrono dozunun iptal edilmesi veya azaltılması durumunda da azalmıştır; bu tür reaksiyonların baskın kısmı kombine kullanımın arka planında açıklanmıştır.

** Esas olarak çocuklarda görülen bozukluklar.

Doz aşımı

Akut doz aşımı belirtileri miyozisli koma, hiporefleksi, kas hipotonisi, kan basıncında belirgin azalma, solunum depresyonu, metabolik asidoz ve vasküler kollaps/şoktur. Depakine'de krono sodyum bulunması nedeniyle hipernatremi meydana gelebilir.

Valproik asidin çok yüksek plazma konsantrasyonlarında serebral ödem ve nöbetlerin neden olduğu intrakraniyal hipertansiyon vakaları tanımlanmıştır. Önemli bir doz aşımı ölümcül olabilir, ancak çoğu durumda prognoz olumludur.

Bu durum bir hastanede acil bakım gerektirir: mide yıkama (aşırı dozdan en geç 10-12 saat sonra), aktif kömür almak, etkili diürezi sürdürmek, kardiyovasküler ve solunum sistemleri, pankreas ve karaciğer fonksiyon göstergelerinin izlenmesi. Aşırı ağır vakalarda yapay havalandırma, hemoperfüzyon ve hemodiyaliz reçete edilir.

Özel Talimatlar

İlacı kullanmadan önce veya ameliyattan önce ve ayrıca spontan deri altı kanama veya hematomları gözlemlerken, periferik kan hücrelerinin sayısı (trombosit sayısı dahil) ve kanama zamanı belirlenmelidir.

Depakine chrono ile tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak, özellikle risk altındaki hastalarda karaciğer fonksiyon göstergeleri değerlendirilmelidir. Tedavi sırasında, özellikle tedavinin başlangıcında, transaminaz seviyelerinde klinik olarak ortaya çıkmayan izole ve geçici bir artışın meydana gelebileceği dikkate alınmalıdır. Bu ihlal durumunda, PTI'nin belirlenmesi de dahil olmak üzere biyolojik göstergelerle ilgili ayrıntılı bir çalışmanın yapılması ve gerekirse dozajın revize edilmesi ve ardından tekrarlanan bir laboratuvar incelemesinin yapılması önerilir.

Depakine Chrono kullanırken ciddi (ölümcül) karaciğer hasarı vakalarına ilişkin çok nadir raporlar bulunmaktadır. Klinik deneyime göre, artan risk grubu aynı anda birden fazla antiepileptik ilaç alan hastaları, şiddetli epilepsisi olan üç yaşın altındaki çocukları ve birlikte salisilat kullanan hastaları içermektedir. 3 yaşın üzerindeki çocuklarda karaciğer hasarı riski önemli ölçüde azalır ve görülme sıklığı yaşla birlikte azalır. Bu komplikasyon genellikle kombine antiepileptik tedavinin arka planında, tedavinin ilk 6 ayında, esas olarak 2 ila 12 hafta arasında görülür.

Karaciğer hasarının erken belirtilerini tespit etmek için hastaların izlenmesi gereklidir. Anoreksi, asteni, uyuşukluk, uyuşukluk gibi, bazen karın ağrısı ve tekrarlayan kusmanın (özellikle aniden ortaya çıkanlar) eşlik ettiği sarılığın daha sonra ortaya çıktığını gösterebilecek semptomların gelişmesine ve tekrarlamasına dikkat etmek gerekir. Epilepsili hastalarda nöbetlerin görülme sıklığı. Bu belirtilerden herhangi birini gözlemlediğinizde mutlaka bir doktora başvurmalı, klinik muayene ve karaciğer fonksiyon testi yaptırmalısınız.

Kursa başlamadan önce ve ilk 6 ay boyunca karaciğer fonksiyon bozukluğunu tanımlamak için, zorunlu IPT tespiti de dahil olmak üzere karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi önerilir. Protrombin, fibrinojen ve kan pıhtılaşma faktörleri düzeyinde önemli bir azalma, karaciğer transaminaz aktivitesinde ve bilirubin konsantrasyonunda artış tespit edildiğinde Depakine Chrono kullanımının durdurulması gerekir. Daha önce uygulanmışsa salisilatlarla eş zamanlı tedaviden de kaçınmalısınız.

Çocuklarda ve yetişkinlerde şiddetli pankreatit vakaları gözlemlenmiştir. Bu komplikasyonun risk faktörleri arasında antikonvülsan tedavi, nörolojik bozukluklar ve şiddetli nöbetler yer alabilir. Risk küçük çocuklarda en yüksek düzeydeydi ancak yaş arttıkça azalıyordu. Pankreatitte karaciğer yetmezliği ölüm riskini artırdı. Tedavi sırasında kusma, anoreksi, bulantı veya akut karın ağrısı yaşayan hastaların derhal tıbbi muayeneye tabi tutulması gerekir. Pankreas enzimlerinin aktivitesinde artış da dahil olmak üzere pankreatit tanısı konursa, Depakine Chrono kesilmelidir.

Antiepileptik ilaç kullanan hastalarda intihar düşüncesi/girişiminin ortaya çıktığına dair bilgiler vardır ancak bu etkinin mekanizması net değildir. Sonuç olarak, Depakine Chrono alan hastalar, olası intihar düşünceleri veya eğilimlerinin zamanında tespit edilmesi açısından dikkatle izlenmeli ve bu düşünceler gelişirse derhal tıbbi yardıma başvurulmalıdır.

Polikistik over sendromu, amenore, dismenore ve testosteron düzeylerinde artış tehdidi nedeniyle kadınlarda tedavi sırasında doğurganlıkta azalma görülebilir. Erkeklerde sperm hareketliliği bozulabilir ve doğurganlık azalabilir. Bu bozukluklar tedavi tamamlandıktan sonra kendiliğinden düzelir.

Diyabetli hastalarda ilacın pankreas üzerindeki olası olumsuz etkileri nedeniyle kan şekeri seviyelerinin dikkatle izlenmesi gerekir. İdrarda keton cisimlerini test ederken yanlış pozitif sonuçlar elde edilebilir.

Valproik asit alırken, bazı hastalarda nöbetlerin şiddeti ve sıklığında veya yeni nöbet türlerinde geri dönüşümlü paradoksal bir artış gelişebilir. Nöbetler kötüleşirse derhal bir doktora başvurmalısınız.

Mental geriliği olan veya açıklanamayan gastrointestinal semptomlar (kusma, anoreksi, sitoliz vakaları), uyuşukluk veya koma öyküsü olan ve ayrıca ailede yenidoğan veya çocuk ölümü öyküsü olan çocuklarda araştırma yapılması gerekir. İlaç metabolizması ile tedaviye başlamadan önce, özellikle amonyak (aç karnına ve yemeklerden sonra).

Düşük sodyum diyeti uygulayan hastalar, Depakine Chrono 300 mg tabletin 27,6 mg sodyum içerdiğini ve Depakine Chrono 500 mg tabletin 46,1 mg sodyum içerdiğini unutmamalıdır.

Araç ve karmaşık mekanizmaları kullanma becerisine etkisi

Tedavi sırasında araç ve diğer karmaşık ekipmanları kullanan hastalar, özellikle Depakine Chrono'yu benzodiazepinlerle birleştirirken, uyuşukluk gelişme riskini dikkate almalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Depakine Chrono, diğer tedavi yöntemleri hasta tarafından tolere edilmediği veya istenen etkiyi sağlamadığı sürece, üreme çağındaki kadınlarda, hamile kadınlarda ve kız çocuklarda (adölesanlarda) kullanılmamalıdır. Tedaviyi düzenli olarak gözden geçirirken, fayda ve risk dengesi dikkatle değerlendirilmelidir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların ilacı alırken etkili doğum kontrol yöntemleri kullanması gerekir. Hamileliği planlarken (gebe kalmadan önce), hastayı uygun bir alternatif tedaviye aktarmak için mümkün olan tüm önlemlerin alınması gerekir.

Genelleştirilmiş tonik-klonik epileptik nöbetlerin ortaya çıkması, hamilelik sırasında hipoksi gelişmesiyle birlikte status epileptikus, olası ölümcül sonuçlara bağlı olarak kadın ve fetüs için özel bir tehdit oluşturabilir.

Hayvanlarda yapılan deneysel üreme toksisitesi çalışmalarında valproik asidin teratojenik etkiye sahip olduğu bulunmuştur.

Mevcut klinik verilere göre, anneleri hamilelik sırasında monoterapi olarak valproik asit alan çocuklarda konjenital malformasyon riski, lamotrijin/fenobarbital/karbamazepin/monoterapi ile karşılaştırıldığında benzer riskten yaklaşık 3,7/2,3/2,3/1,5 kat daha fazladır. sırasıyla fenitoin. Valproik asitle ilişkili risk %10,73 idi ve genel popülasyondaki %2-3 olan majör doğum kusurları riskinden daha yüksekti. Bu tehdit doza bağımlıdır ancak altında tehdidin olmadığı eşik dozu belirlemek mümkün değildir. En sık görülen kusurlar konjenital kraniyofasiyal deformiteler, nöral tüp defektleri, hipospadias, kardiyovasküler sistem ve uzuvlarda malformasyonlar ve diğer sistem ve organlardaki kusurlardı.

Valproik aside intrauterin maruziyet nedeniyle çocukların fiziksel ve zihinsel gelişiminde rahatsızlıkların oluşabileceği tespit edilmiştir. Okul öncesi yaş riski taşıyan çocukların incelenmesi sürecinde, %30-40'ının erken gelişimde gecikme, hafıza bozukluğu, daha düşük düzeyde entelektüel yetenekler ve zayıf konuşma becerilerine sahip olduğu bulundu. Ayrıca 6 yaşındaki çocukların IQ puanları, rahimde diğer antiepileptik ilaçlara maruz kalan çocuklara kıyasla ortalama 7 ila 10 puan daha düşüktü.

Anneleri hamilelik sırasında Depakine Chrono alan çocukların otizm spektrum bozuklukları (çocukluk otizmi dahil) ve dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (ADHD) geliştirme riskinin yüksek olduğunu gösteren uzun vadeli sonuçlara ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır.

Fetal malformasyonlar için risk faktörleri arasında günlük 1000 mg'dan fazla doz alan hamile kadınlar (daha düşük dozların kullanılması bu tehdidi ortadan kaldırmaz) ve valproik asidin diğer antikonvülzanlarla kombinasyonu yer alır.

Yukarıdakilere dayanarak, Depakine Chrono'nun hamilelik sırasında ve üreme çağındaki kadınlarda kullanımına yalnızca kesinlikle gerekli olduğunda izin verilir.

Bir kadının hamilelik planlaması veya hamileliğin zaten gerçekleşmiş olması durumunda, endikasyonlar dikkate alınarak valproik asit tedavisine duyulan ihtiyaç acilen yeniden değerlendirilmelidir. Bipolar bozuklukları ilaçla tedavi ederken, ilacın kullanımının durdurulmasına dikkat edilmelidir. Bir hasta epilepsi için valproik asit alıyorsa, ilaca devam edilip edilmeyeceği sorusuna, beklenen faydalar ve olası riskler oranı yeniden değerlendirildikten sonra karar verilir. Hamilelik sırasında tedaviye devam edilmesi gerekiyorsa, günde birkaç doza bölünmesi gereken en düşük etkili dozda Depakine Chrono reçete edilir. Hamilelik sırasında, uzatılmış salınımlı bir ilacın alınması, diğer dozaj formlarının alınmasına tercih edilir.

Tedaviye ek olarak, hamilelik tanısı konmadan önce bile, nöral tüp malformasyonları riskini azaltmak için günde 5 mg folik asit kullanımı eklenebilir (şu anda önleyici etkisi doğrulanmamıştır). Nöral tüp defektleri de dahil olmak üzere olası malformasyonların tespiti için sürekli olarak (gebeliğin üçüncü trimesteri dahil) özel doğum öncesi izleme yapılmalıdır. Doğumdan önce kadının trombosit sayısı, fibrinojen düzeyi ve aPTT gibi pıhtılaşma testlerinden geçmesi gerekir.

Valproik asit anne sütüne küçük miktarlarda (serum konsantrasyonunun %1-10'u) atılır. Ancak emzirme döneminde maddenin kullanımına ilişkin sınırlı klinik veriler nedeniyle emzirme döneminde Depakine chrono alınması önerilmez.

Çocuklukta kullanın

Anneleri hamilelik sırasında valproik asit alan yenidoğanlarda, hipofibrinojenemi, trombositopeni ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinin azalmış seviyeleri ile ilişkili izole hemorajik sendrom vakaları rapor edilmiştir. Ölümcül afibrinojenemi de rapor edilmiştir. Bu nedenle bu risk grubundaki yenidoğanlara mutlaka pıhtılaşma testleri yapılmalıdır.

Hipotiroidizmin geliştiğine dair kanıtlar vardır ve anneler hamileliğin üçüncü trimesterinde Depakine Chrono kullandığında - yenidoğanlarda hipoglisemi ve yoksunluk sendromu (beslenme zorluğu, sinirlilik, titreme, hiperrefleksi, hiperkinezi, kas tonusu bozuklukları, konvülsiyonlar).

Depakine Chrono'nun, yutulması halinde tabletin solunum yoluna girme olasılığı nedeniyle 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı kontrendikedir. 6 yaşın üzerindeki çocuklar için ilaç günlük ortalama 30 mg/kg dozda reçete edilir.

Bipolar bozukluklarla ilişkili manik atakların tedavisinde ilacın güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda değerlendirilmemiştir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu için

Böbrek yetmezliği varlığında Depakine Chrono dozunun azaltılması gerekebilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için

Fonksiyonel karaciğer bozuklukları durumunda Depakine chrono alınması kontrendikedir.

Yaşlılıkta kullanın

Yaşlı hastalarda epileptik nöbetlerin etkin kontrolünü sağlayacak şekilde doz ayarlanmalıdır.

İlaç etkileşimleri

Valproik asidin eş zamanlı kullanılan maddeler/ilaçlar üzerindeki etkisi:

• antidepresanlar, MAO inhibitörleri, antipsikotikler, benzodiazepinler ve diğer psikotrop ilaçlar: etkileri artar (gerekirse dozaj değişiklikleri gereklidir);
• primidon: artan advers reaksiyonlara neden olan plazma konsantrasyonu artar (uzun süreli kombine kullanımla bu semptomlar kaybolur, ancak doz ayarlaması gerekebilir);
• lityum preparatları: serum lityum konsantrasyonu değişmez;
• karbamazepin: plazmadaki aktif metabolit Depakine chrono içeriğindeki artışa bağlı olarak doz aşımı belirtileri ile birlikte klinik toksisite belirtileri gelişebilir (doz ayarlaması gerekebilir);
• fenobarbital: ilacın kandaki seviyesi artar, özellikle çocuklarda sakinleştirici bir etki oluşabilir; tedavinin ilk 15 günü boyunca dikkatli bir izleme gerektirir ve sedasyon gelişirse dozun derhal azaltılması gerekir;
• fenitoin: toplam plazma konsantrasyonu azalır, serbest fraksiyon konsantrasyonu artar, doz aşımı semptomları gelişebilir;
• lamotrijin: karaciğerdeki metabolizma yavaşlar ve T1/2 neredeyse 2 kat artar; olası kötüleşen toksisite (toksik epidermal nekroliz dahil ciddi cilt reaksiyonları); Dozun azaltılması gerekli olabilir;
• zidovudin: plazma seviyeleri artar, toksisite artar (esas olarak hematolojik etkiler); özellikle kombine tedavinin ilk iki ayında laboratuvar parametrelerinin ve durumunun izlenmesi gereklidir;
• olanzapin: plazma konsantrasyonu azalır;
• felbamat: ortalama klerensi azalır (%16 oranında);
• rufinamid: plazma seviyeleri artar (etki özellikle çocuklarda belirgindir);
• propofol: plazma konsantrasyonları artar;
• nimodipin: hipotansif etki, plazma seviyesindeki bir artışın bir sonucu olarak artar;
• temozolomid: klerenste hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma kaydedilmiştir.

Eş zamanlı alınan madde/ilaçların valproik asit üzerine etkisi:

• ritonavir, lopinavir, kolestiramin, rifampisin, mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonuna yol açan antiepileptik ilaçlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon, vb.): valproik asidin plazma konsantrasyonunu azaltır, klinik yanıt dikkate alınarak doz ayarlaması gerekir;
• fenitoin, fenobarbital: serumdaki metabolitlerin seviyesi artar, olası hiperammonemi belirtilerini belirlemek için durum izlenmelidir;
• aztreonam: antiepileptik ilacın konsantrasyonundaki azalmaya bağlı olarak nöbet riski artar; aztreonam alımı sırasında ve sonrasında doz ayarlanmalıdır;
• St.John's wort preparatları: ilacın antikonvülsan etkinliğini engeller;
• meflokin: valproik asitin metabolizması artar ve epileptik nöbet gelişme riski vardır;
• Felbamat, simetidin, eritromisin: Plazma seviyeleri artar, kombine kullanım sırasında ve sonrasında Depakine Chrono dozunun değiştirilmesi gerekebilir;
• panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemler): valproik asit konsantrasyonları yoğun ve hızlı bir şekilde azalır (2 gün içinde azalma% 60-100 olabilir), bu da nöbetlerin gelişmesine neden olabilir; kombine kullanım sırasında ve tamamlandıktan sonra Depakine krono seviyesi izlenmelidir;
• asetilsalisilik asit: valproik asidin serbest fraksiyonunun konsantrasyonu artar;
• varfarin ve diğer kumarin türevleri: PTI ve INR'nin izlenmesi gereklidir.

Diğer valproik asit etkileşimleri türleri:

• topiramat veya asetazolamid: kombinasyon ensefalopati ve/veya hiperammonemi gelişimi ile ilişkilidir; bu komplikasyonların semptomlarının gelişmesi için dikkatli izleme gereklidir;
.

Depolama şartları ve koşulları

Nemden korunan bir yerde, 25°C'nin altındaki sıcaklıklarda saklayın. Çocuklardan uzak tutun!

Raf ömrü – 3 yıl.