Герцептин що за ліки. Герцептин (розчин): інструкція із застосування

Використовується для лікування онкологічних захворювань, що є наявність Н фактора росту, Е епідермального стану злоякісних тканин і Р-рецепторів у поєднанні з 2 людським типом (HER-2).

Як відомо, у деяких типах раку молочної залози цей фактор є присутнім на клітинній поверхні пухлини. Пацієнти з HER-2 позитивними показниками є від 15% до 20% всіх хворих.

Герцептин: інструкція

Засіб містить 440 мг трастузумабу та допоміжні речовини (гістидин, дигідрат трегалози та полісорбат).

Герцептин схвалений для терапії раку молочної залози на ранній стадії, а також з можливим поширенням лімфатичні вузли(HER2+) або без метастазування в лімфатичну систему(HER 2-).

Дозування препарату залежить від стадії онкозахворювання та обчислюється залежно від ваги пацієнта. Даний протипухлинний препарат для ад'ювантної терапії раку молочної залози може вводитися:

• один раз на тиждень як доза навантаження (4 мг/кг);
• тривале лікування – 2мг/кг;

Тривалість введення Герцептину становить 12 тижнів з паклітакселом або доцетакселом або 18 тижнів з доцетакселом/карбоплатином.

Посттерапія: за тиждень після останньої дози рекомендовано ввести 6 мг/кг. І так кожні 3 тижні. Загалом застосування має тривати 52 тижні.

Інший варіант становить:

• початкова навантажувальна доза – 8 мг/кг. Тривале лікування – 6 мг/кг кожні 3 тижні загалом 17 доз (52 тижні).

на даний часпрепарат “Герцептин” доступний у 150 мг-флаконах та 440 мг.

Лікування раку "Герцептином"

Герцептин може бути використаний декількома різними способами:

1. В рамках курсу лікування, включаючи такі препарати хіміотерапії, як “Доксорубіцин”, “Циклофосфамід”, “Паклітаксел” та/або “Доцетаксел”. Цей курс відомий як «AC - TH».
2. З доцетакселом та карбоплатином. Цей курс має назву "ТСН".

Герцептин схвалений для лікування метастатичного раку шлунка у пацієнтів, які раніше не отримували цитостатичних препаратів. Онкопрепарат рекомендовано використовувати у поєднанні з іншими хіміотерапевтичними засобами (цисплатином та/або капецитабіном або 5-фторурацилом).

Початкова доза – 8 мг/кг. Посттерапія – 6 мг/кг кожні 3 тижні.

Застосування "Герцептину" при раку

Пацієнти на ранній стадії захворювання для найкращого терапевтичного ефектуповинні залишатися на Герцептині один рік, а не шість місяців чи два роки.

Щоб мати право отримувати лікування з використанням “Трастузумабу”, пацієнтам з позитивним людським рецептором епідермального фактора зростання 2 раку молочної залози слід надати:

1. Імунологічне свідчення HER-2 білка 3+ рівня.
2. Лабораторні дослідження хворих, у яких виявлено HER-2 білок 2+ рівня з ампліфікацією гена гібридизації.

Також метастатичний рак молочної залози може проходити лікування наступним чином:

• у поєднанні з таксанами для пацієнтів, які не отримували хіміотерапії;
• як монотерапія для лікування хворих, які застосовували хіміотерапію один курс або більше.

Відгуки

Випробування показали, що Герцептин при раку збільшує загальне виживання.

Доктор медицини, головний медичний директор компанії виробника «Герцептину» «Рош» зазначає, що «Герцептин” змінив життя багатьох людей з початковим ракоммолочної залози HER2 є позитивним фактором.

Однак відгуки пацієнтів не завжди такі радісні. Наприклад, одна з пацієнток (45 років, курс прийому Герцептіна 6 місяців), зазначає, що пухлина грудей не зменшилася, як обіцяли лікарі. Тому користь препарату, на її думку, порівняно зі шкодою, не така вже й велика.

Ще одна хвора (45 років, курс прийому 52 тижні) наголошує, що Герцептин позитивно вплинув на пухлину, але через наявність побічних ефектів довелося відмовитися від подальшого лікування.

Подібний відгук про препарат залишила і 64-річна пацієнтка. побічні ефектиЯк біль у суглобах, нездатність добре рухати ногами і проблеми з очима.

Вартість препарату в Росії та Україні значно нижча, ніж у країнах Євросоюзу, а також США та Великобританії.

У той час як у країнах Євросоюзу один рік лікування Герцептином стоїть у.о. В Австралії – у.о. Однак у Великій Британії цей препарат пацієнтам повністю оплачує служба охорони здоров'я. Але все ж таки, порівняно з іншими країнами, це ж можна сказати і про Росію чи Україну, якщо врахувати собівартість Герцептіна.

Побічні ефекти

• проблеми із серцем, такі як застій крові чи серцева недостатність. Це найбільш серйозна проблема, що може виникати з урахуванням прийому “Герцептина”. Тому лікар перед початком лікування обов'язково має перевірити наявність кардіологічних захворювань;
• Герцептин не варто приймати вагітним або жінкам, які планують завагітніти;
• інфузійні реакції (біль у животі, нудота, лихоманка, задишка, запаморочення, набряк слизової оболонки горла, носа чи рота);
• інші ускладнення (важка задишка, рідина в легенях, нестача кисню, набряк чи рубці на легенях);
• низький рівень білих або червоних кров'яних клітин, що є дуже небезпечним для здоров'я пацієнтів;
• зниження кількості тромбоцитів у крові.

Усі пацієнти, які планують приймати “Герцептин” при раку, повинні бути повідомлені про можливі побічні ефекти.

Важливо знати:

коментаря 2

Наприклад, у Росії та Україні 150 мг-флакон коштує у.о., а 440 мг-флакон – у.о. Таким чином, 150 мг-флакона, в середньому, достатньо наін'єкцій, а 440 мг - на 70-90.

Що за нісенітниця? яких ін'єкцій? Доза 440 мг на одну людину вагою 75 кг. Це говорить про Ваш непрофесіоналізм.

це тільки для грудей? а для матки теж можна?

Додати коментар Скасувати відповідь

Категорії:

Інформація на сайті представлена ​​виключно з метою ознайомлення! Застосовувати описані методи та рецепти лікування ракових захворюваньсамостійно та без консультації лікаря не рекомендується!

Герцептін

Опис актуальний на 30.07.2014

• Латинська назва: Herceptin
• Код АТХ: L01XC03
• Діюча речовина: Трастузумаб (Trastuzumab)
• Виробник: Roche, Базель, Швейцарія

склад

Крім активної речовини до складу Герцептину входять L-гістидин та L-гістидину гідрохлорид, 1-O-α-D-глюкопіранозіл-α-D-глюкопіранозид (або α,α-трегалозу), неіоногенний ПАР полісорбат 20.

Форма випуску

Препарат випускається у флаконах прозорого склау вигляді ліофілізованого порошку для приготування розчину інфузійного. Кожен флакон комплектується флаконом розчинника, який є бензиловим спиртом, що містить у своєму складі, бактеріостатичну воду.

Кількість активної речовини в одному флаконі ліофілізату може становити:

Герцептин (Herceptin): фармакологічна дія

Герцептин відноситься до групи медичних імунобіологічних препаратів, які застосовуються для лікування злоякісних утворень

Активна речовина препарату трастузумаб - це синтезована з клітин яєчників китайського хом'яка і має протипухлинну дію. лікарська речовина, яке застосовується в таргетній терапії раку молочної залози

Речовина являє собою так звані моноклональні (тобто вироблені аналогічними імунними клітинами) антитіла, які мають здатність виявляти і блокувати HER-2 рецептори, що локалізуються на поверхнях клітинних мембранпухлинних клітин. Це у свою чергу забезпечує припинення їх подальшого зростання та – у ряді випадків – зменшення розмірів ракової пухлини. При цьому трастузумаб не впливає на здорові тканини.

Герцептин, впливаючи на генетичні механізми злоякісного переродження клітин, блокує їх і суттєво знижує сприйнятливість клітин до надлишків мембранного білка HER-2, підвищена експресія якого пов'язана з ймовірністю розвитку раку молочної залози. В результаті цього процесу гальмуються процеси поділу ракових клітин та усувається так званий ефект надвиробництва.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Білок HER-2, що зв'язується зі зростанням ракових клітин, є протоонкогеном або, інакше кажучи, звичайним геном, який при збігу певних умов (мутації, підвищення ступеня експресії, наприклад) може спровокувати рак. Його гіперекспресія відзначається приблизно у кожному третьому чи четвертому випадку, коли у пацієнтки діагностується первинний рак молочної залози. Також виявляється і значна варіабельність HER-2 щодо поширеного раку шлунка.

Білок HER-2 знаходиться на оболонці окремих ракових клітин. Він створюється спеціальним геном, який зветься HER-2/neu, і є рецептором для певного фактора росту, який прийнято називати людським епідермальним фактором росту. Прикріплюючись до рецепторів HER-2 на ракових клітинах молочної залози, останній стимулює їх зростання та активний поділ. Окремі ракові клітинихарактеризуються підвищеною кількістю рецепторів HER-2, що дозволяє ідентифікувати ракову пухлинуяк HER-2 позитивну. Новоутворення подібного типу діагностуються у кожної п'ятої жінки із раком грудей.

Трастузумаб, що входить до складу Герцептину, надає блокуючу дію на проліферацію атипових клітин у пацієнток з підвищеною експресією HER-2. Використання препарату як монотерапевтичного засобу при лікуванні HER-2 позитивного метастатичного раку молочної залози, що проводиться як терапія другої та третьої лінії, дозволяє досягти 15-відсоткової сумарної частоти відповіді та збільшити медіану виживання пацієнток до 13 місяців.

• частоти сумарної відповіді;
• медіани тимчасового інтервалу на початок прогресування захворювання (у деяких випадках практично вдвічі);
• періоду виживання;
• загальної частоти ефекту;
• частоти клінічного вдосконалення.

При призначенні препарату після проведеного хірургічного втручанняабо допоміжної (ад'ювантної) терапії після хірургічного лікуванняпацієнткам, у яких діагностовано ранні стадії раку грудей, значно підвищується:

• тривалість виживання без появи симптомів захворювання;
• виживання без розвитку рецидиву захворювання;
• виживання без появи віддалених метастазів.

Антитіла до трастузумабу виявляються в однієї з 903 жінок, проте при цьому алергічні реакціїна препарат відсутні.

Фармакокінетичні параметри Герцептину залежать від дози: чим вона вища, тим більше середній показникперіоду напіввиведення трастузумабу і тим менший кліренс препарату.

Фармакокінетичні параметри не змінюються за одночасного призначення з Герцептином анастрозолу. Також на розподіл трастузумабу в організмі. Дослідження фармакокінетики препарату у пацієнток похилого віку, які страждають від ниркової та/або печінкової недостатності, на сьогоднішній день не проводились.

Показання до застосування

Препарат показаний для лікування метастазуючого раку грудей у ​​пацієнток, у яких встановлено підвищену експресію HER-2. При цьому ефективність Герцептину відзначається як при використанні його як монотерапевтичний засіб після проведення процедури хіміотерапії, так і в поєднанні з іншими препаратами. Як правило, комплексна терапіяза відсутності попередньої хіміотерапії має на увазі одночасне призначення з Герцептином паклітакселу або доцетакселу. У пацієнток з позитивними естрогеновими та/або рецепторами прогестерону також допускається призначення препарату в комбінації з препаратами-інгібіторами ароматази.

на ранніх стадіяхрозвитку захворювання, які не характеризуються наявністю у пацієнтки з HER-2 позитивним раком грудей метастазів, препарат призначають як засіб ад'ювантної терапії:

• після проведеної хірургічної операції;
• після завершення курсу хіміотерапії (як ад'ювантної, так і неоад'ювантної);
• після закінчення курсу променевої терапії.

Протипоказання

Основним протипоказанням до призначення Герцептину є гіперчутливість пацієнтки до активної речовиниабо якомусь із допоміжних компонентів препарату (включаючи бензиловий спирт).

• жінкам, які страждають від ішемічної хворобисерця;
• пацієнткам із стійко підвищеним артеріальним тиском та серцевою недостатністю;
• пацієнткам, які пройшли курс лікування кардіотоксичними препаратами (наприклад, антрациклінами або циклофосфамідом);
• якщо раку грудей супроводжують захворювання легень;
• якщо пухлина дала метастази у легені;
• дітям (оскільки ефективність та безпека лікування Герцептином у цієї групи пацієнтів не вивчена).

Також з дотриманням заходів обережності препарат прописують хворим на ранніх стадіях HER-2 позитивного раку грудей, у яких зазначається:

• застійна серцева недостатність (в анамнезі);
• стійка до терапії аритмія;
• що вимагає медикаментозного лікуваннястенокардія;
• вади серця, що характеризуються клінічною значимістю;
• трансмуральний інфаркт міокарда за даними електрокардіограм;
• стійко підвищений артеріальний тискрезистентне до лікування.

Побічна дія

Як і більшість протипухлинних засобів(Вікіпедія підтверджує цей факт) препарат певною мірою має токсичність, може провокувати небажані реакції, а в окремих випадках і летальний кінець. Найбільш ймовірні побічні ефекти Герцептину, що розвиваються на фоні лікування ним, це:

• різноманітних інфузійних реакцій (як правило, вони виникають після першого введення препарату і виражаються у вигляді ознобу, гарячкового стану, задишки, появи висипів, підвищення слабкості тощо);
• загальні реакції (слабкість, болючість молочної залози, грипоподібний синдром тощо);
• порушення функції травної системи(нудота, блювання, симптоми гастриту, розлади випорожнень і т.д.);
• порушення функції опорно-рухового апарату (болючість у кінцівках, артралгія тощо);
• шкірні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка тощо);
• порушення функції серця та судинної системи(застійна серцева недостатність, вазодилатація, тахікардія тощо);
• порушення з боку системи кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія тощо);
• порушення функції нервової системи(головні болі, парестезії, підвищення м'язового тонусуі т.д.);
• розлади функції органів дихання (задишка, кашель, кровотечі з носа, болі в горлі та гортані тощо);
• порушення з боку сечостатевої системи(цистит, урогенітальні інфекції тощо);
• порушення функцій зору та слуху;
• побічні ефекти, зумовлені підвищеною чутливістюдо компонентів препарату ( ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, Алергічні реакції).

Інструкція на Герцептин: спосіб застосування та дозування препарату

Інструкція із застосування Герцептину попереджає, що препарат призначений виключно для внутрішньовенного краплинного введення. Струмене введення заборонено.

Тривалість внутрішньовенної краплинної інфузії становить 1,5 години (або 90 хвилин) при навантажувальній (максимальній) дозі трастузумабу, що дорівнює 4 мг на 1 кг ваги пацієнтки.

При виникненні під час введення препарату побічних реакцій, які можуть виражатися у вигляді ознобу або лихоманки, задишки появи хрипів у легенях тощо, інфузію припиняють та відновлюють лише після повного зникнення неприємних клінічних симптомів.

Під час проведення підтримуючої терапії дозу трастузумабу скорочують удвічі (до 2 мг на 1 кг ваги пацієнтки). У цьому кратність процедур інфузії становить 1 разів у тиждень.

При добрій переносимості попередньої дози Герцептин вводять крапельним методом протягом півгодини, до прогресування захворювання.

Передозування

Клінічні дослідження препарату не виявили випадків передозування Герцептином. Введення разової дози, яка б перевищувала 10 мг трастузумабу на 1 кг маси тіла, не проводилося.

Взаємодія

Спеціальних досліджень взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами у людини не проводилися. Клінічно значущі взаємодії Герцептину з іншими препаратами, які застосовувалися у пацієнток одночасно з ним, не виявлено.

Не можна допускати розведення чи змішування інфузійного розчину з іншими лікарськими засобами. Зокрема не можна розводити його глюкозою, оскільки остання провокує агрегацію білка.

Герцептин характеризується хорошою сумісністю з інфузійними пакетами з полівінілхлориду, поліетилену або поліпропілену.

Умови продажу

Відпустка Герцептіна здійснюється за рецептом.

Умови зберігання

Препарат зберігають за температури від 2 до 8 °C. Готовий інфузійний розчин за такого температурного режиму зберігає стабільність своїх фармакологічних властивостей протягом 28 днів. Це зумовлено вмістом консерванту в бактеріостатичній воді, яка використовується як розчинник для ліофілізованого порошку і з цієї причини допускається багаторазове використання концентрату розчину. Після 28 днів розчин необхідно утилізувати.

При розведенні ліофілізату водою, яка не містить консервантів, концентрат слід використовувати негайно.

Розміщений в інфузійний пакет розчин Герцептину підлягає зберіганню протягом 24 годин за умови, що дотримується зазначеного вище температурний режим, а розчин був приготований у строго асептичних умовах.

Термін придатності

Препарат вважається придатним для вживання протягом 4 років.

Аналоги

Аналогом Герцептину є препарат Трастузумаб (Trastuzumab).

Відгуки про Герцептин.

Відгуки про Герцептин, залишені жінками, які пройшли курс лікування ним, дозволяють зробити висновки про те, що препарат у більшості випадків добре переноситься хворими. Як правило, важко проходить тільки введення його першої, навантажувальної, дози, наступні крапельниці вже не провокують яскраво виражених побічних реакцій, а іноді й зовсім не супроводжуються небажаними явищами.

При цьому високу оцінку Герцептину ставлять не тільки жінки, які ведуть боротьбу з раком грудей, а й їхні лікарі.

Ціна Герцептину

Препарат не належить до категорії дешевих ліків. Так, ціна Герцептину 440 мг складає приблизно 70 тисяч російських рублів. При цьому протягом року пацієнтці з HER-2 позитивним раком грудей потрібне проведення 17 інфузій протягом 12 місяців (тобто один раз на три тижні). Проте, ввівши в рядку пошуку текст «продам Герцептин», можна знайти оголошення жінок, у яких залишилися запаси препарату після проходження курсу лікування, яких вони готові позбутися за половину ціни.

Купити в Москві препарат можна в ліцензованих аптечних мережах, а також спеціалізованих онкологічних аптеках (так званих аптеках онко-допомоги).

• Інтернет-аптеки Росії
• Інтернет-аптеки України

WER.RU

ЗдравЗона

Аптека24

по грудях теж пройшла операцію, у лімфовузлах не виявлено клітин ракових, отримала 6 курсів хімії, червона була і дві білі, з промиванням 5 штук, 25 курсів опромінення, 1 рік герциптин. через кожні 21 день, серцеві викиди останні 63. при отриманні герциптину був озноб, потім припинилося. Останній отримала у травні. ПЕК ще не пройшла, чекаю напрямок Все за квотою, почуваюся добре. У Казахстані все лікування, в Астані пройшла. Люди є хто після великих витрат у Кореї після погіршення стану приїхали сюди лікуватися, так що і у нас добрі лікаріта лікування

Олександр: Дуже дякую за Ваші поради. У дружини проблеми з серцем (аритмія) та хвороба.

Віолетта: стаття дуже інформативна. Лікарі підозрювали в мене вузлувату еритему, але чомусь.

Деніел: Галина, карієс виникає не від нестачі кальцію в організмі. Висока ймовірність, що ви.

Діана: Ольга, обов'язково треба з'ясовувати. Можна ж спеціальні тести на алерген здати. ми знаємо.

Всі матеріали, представлені на сайті, мають виключно довідковий та ознайомлювальний характер і не можуть вважатися призначеним лікарем методом лікування або достатньою консультацією.

Вибір Герцептину при онкології грудей

Герцептин – препарат для таргетної, або точно спрямованої терапії злоякісних новоутвореньмолочної залози. Висока токсичність хіміо- та променевої терапії призвела до необхідності розробки лікарських засобів, які мають точковий вплив на пухлинні клітини Ці види препаратів і назвали таргетними.

В основному, всі таргетні препарати, у тому числі і Герцептин, є антитілами, подібними до власної антитіл. імунної системиорганізму, що дозволяє їм зв'язуватися з антигенами, які присутні тільки на поверхні ракових клітин. Це відрізняє ці препарати від хіміотерапевтичних засобів. Крім цього, Герцептин значно покращує виживання при раку молочної залози.

Механізм дії та показання до застосування

Пухлинні клітини мають одну спільну характерною рисою– мають хаотичний та безмежний ріст, що й відрізняє їх від здорових клітин. Подібні зміни пов'язані з постійним отриманням ззовні активуючих впливів, що провокують поділ клітин.

У разі раку молочної залози, подібні сигнали можуть надходити через рецептор HER2, розташований на поверхні пухлинних клітин. Активація цього рецептора призводить до прискорення росту та розмноження клітини, що й зумовлює безмежне зростання пухлини загалом.

Одна з можливостей зупинити ріст ракових клітин – заблокувати відповідальні за це рецептори. Саме цим і займаються молекули Герцептіна, який найчастіше вибирається фахівцями для лікування раку молочної залози.

Вони зв'язуються з рецепторами на пухлинних клітинахале не активують їх, а блокують, попереджаючи надходження всередину клітини стимулюючих сигналів.

У результаті клітина втрачає здатність розмножуватися і невдовзі гине, що в результаті призводить до зменшення маси всієї пухлини, а потім і повного її знищення. При цьому побічні ефекти від застосування препарату при раку молочної залози не розвиваються, тому що він діє тільки на клітини пухлини, що є найважливішим критерієм вибору лікування.

• випадки раку молочної залози з метастазами та підвищеною кількістю рецепторів HER У цьому випадку Герцептин можуть призначати як монотерапію або як складову частинукомплексне лікування;
• при вперше виявленому раку молочної залози з великою кількістю рецепторів HER2 використовують спільно з препаратами платини (Паклітаксел, Доцетаксел);
• при раку молочної залози у постменопаузі. Одночасно призначають інгібітори ароматази зниження кількості естрогенів у крові хворий;
• на ранніх стадіях раку молочної залози з підвищеною кількістю рецепторів HER2 та ад'ювантного застосування в післяопераційний період, або на завершальному етапі хіміо- та променевої терапії.

Серед протипоказань виділяють такі:

• ураження легень метастазами з розвитком дихальної недостатності, Що вимагає кисневої підтримки;
• вік хворий до 18 років, оскільки ефективність препарату у цьому віці не встановлена;
• наявність існуючої вагітностіабо грудне вигодовування;
• підвищена чутливість до чинної речовини (Трастузумаб) або до компонентів препарату.

У кожному конкретному випадку рішення про призначення або непризначення Герцептіна жінці з раком молочної залози повинен приймати лікар-онколог після ретельного вивчення перебігу захворювання та всебічного обстеження хворої. Однак завжди варто пам'ятати, що виживання пацієнтів з HER2-позитивним раком справді збільшується. Тому саме Герцептин часто є препаратом вибору лікування пухлин молочної залози.

Особливості застосування препарату

Форма випуску Герцептину – ампули із сухим порошком, що потребує розчинення. Єдиний шлях введення – внутрішньовенно краплинно. Внутрішньом'язове або струменеве введення у вену не допускається, у зв'язку з ризиком розвитку тяжких ускладненьяк місцевого, і системного характеру. У жодному разі не дозволяється з'єднувати Герцептин з іншими медикаментозними засобами. Крім того, кожен пацієнт повинен повністю пройти індивідуальний курс лікування.

Як приймати

Перед застосуванням препарат необхідно розвести в спеціальній водідля ін'єкцій, що йде в комплекті із Герцептином. Вода містить невелику кількість бензилового спирту для запобігання росту бактерій.

Після додавання розчинника ампулу не можна струшувати. Необхідно акуратно розчинити діюча речовинарухами, що похитують – це дозволить уникнути підвищеного піноутворення. Приготовлений розчин можна зберігати у холодильнику трохи менше місяця за рахунок наявності у складі фенілкарбінолу. Заморожувати герцептин не допустимо. Форма застосування Герцептину не повинна змінюватися.

Дозування препарату розраховується лікарем, що індивідуально лікує. Перша доза, що навантажує, вводиться протягом 1,5 години. Далі вводяться підтримуючі дози протягом 30 хвилин. Кратність введення – не більше одного разу на тиждень. У разі позитивної динаміки можливе зниження кратності введення до однієї процедури на два-три тижні. Застосування герцептину проходить як медикаментозний курс, орієнтований насамперед на об'єктивні дані дослідження пухлини та її змін на фоні лікування.

Призначення вагітним і годуючим грудьми

При використанні Герцептину жінки дітородного віку повинні вживати заходи контрацепції щонайменше протягом півроку після закінчення лікування.

Виникнення вагітності на фоні лікування може призвести до впливу препарату на плід, що трапляється дуже часто. Однак у разі раптової вагітності курс лікування необхідно продовжувати, при цьому за здоров'ям жінки та плода встановлюється постійний лікарський контроль.

Побічні ефекти на плід не до кінця досліджені, тому препарат належать до потенційно небезпечних. Наразі продовжують проводитися дослідження небажаних ефектівдля плоду тварин. Часто під час лікування Герцептином жінкам пропонують почати використовувати комбіновані засобиконтрацепції.

Годування немовляматеринським молоком на фоні лікування потрібно виключити, оскільки препарат містить досить велику кількість бензилового спирту – токсичного для дитини та надає побічні ефекти.

Що потрібно знати про ліки

Герцептин сьогодні вважається одним із найбільш щадних препаратів для лікування раку. Однак є деякі побічні ефекти, що виникають у пацієнтів внаслідок його прийому. Щоб уникнути їх виникнення, потрібно враховувати деякі особливості застосування.

Побічні ефекти

Незважаючи на високу ефективність препарату та його вибіркову дію, іноді у пацієнтів виникають певні токсичні дії на організм:

• ушкодження серцевого м'яза;
• місцеві реакції у місці, куди вводять препарат;
• зниження кількості лейкоцитів (насамперед, нейтрофілів) та інших клітин крові;
• поразки легеневої тканиниз розвитком дихальних розладів.

У зв'язку із зазначеними порушеннями у хворих часто виникають інфекційні ускладнення(вірусні та бактеріальні інфекції), дихальні порушення, аж до дихальної недостатності. Найчастіше відзначається поразка кон'юнктиви, посилене сльозовиділення.

У ряду хворих з алергічною схильністю часто виникають місцеві та системні алергічні реакції – від звичайного почервоніння шкіри до анафілактичного шоку.

Всі ці реакції посилюються при комбінуванні лікування з іншими хіміотерапевтичними засобами. При розвитку побічних ефектів курс прийому препарату необхідно або припинити або знизити дозу для зменшення їх прояву. Подібні дії лікаря позитивно позначаються на виживання хворих.

Сумісність Герцептину з хіміотерапевтичними препаратами

Герцептин – препарат таргетної терапії, проте дуже часто для покращення його дії на пухлинні клітини до схеми терапії додають і класичні хіміотерапевтичні препарати. Завдяки різним механізмам дії на ракові клітини, препарати прискорюють швидкість настання їхньої загибелі та одужання хворої людини.

Найчастіше використовуються такі хіміотерапевтичні агенти: 5-Фторурацил, Гемзар, Таксотер, Таксол та інші. Важливо пам'ятати про те, що ряд подібних засобів не рекомендують до одночасного призначення (Доксорубіцин, Епірубіцин).

Форма введення хіміотерапевтичних засобів, як правило, внутрішньовенна, проте є препарати і у вигляді таблеток для вживання. Поліпшення дії Герцептину необхідно у разі великих метастазів пухлини або за її надмірно агресивному зростанні.

додаткова інформація

Важливо відзначити, що лікування Герцептином потрібно проводити лише під контролем лікаря в умовах медичного закладу. Скільки триває лікування та яка доза препарату використовується, вирішується також їм.

Лікування Герцептином повинне використовуватися лише у разі пухлин з підтвердженою наявністю підвищеної кількості рецепторів HER2 на пухлинних клітинах. Тільки цей різновид раку відповідає позитивно на терапію. Цей факт збільшує виживання хворих. Часто лікарі роблять помилку – призначають препарат хворим з непідтвердженим рецепторним статусом, що знижує виживання.

Побічні дії, що виникли в результаті лікування, дуже легко проходять при зниженні дозування, що в ряді випадків дозволяє відновити його через короткий проміжок часу. Важливо запам'ятати, що форма введення Герцептину – крапельно внутрішньовенно. У цьому питанні не повинно бути розбіжностей. Всі інші форми введення пов'язані з високим ризикомвиникнення ушкоджень місцевих тканин.

Ракпереможемо.ру

Річний курс Герцептину

• Подобається
• Не подобається

РМЗ стадія 3А Т2N2М0. Her2 2+

Проведено хіміотерапію 6 курсів, операцію з видалення грудей, потім променеву терапію.

Призначили Герцептін. З листопада 2012 року зробили 9 ін'єкцій (насилу, але вдавалося отримувати його без перерв). Зараз лікар повідомить, що всього буде 12 ін'єкцій Герцептіна, мотивуючи це тим, що за новими даними досліджень достатньо і такої кількості. У зв'язку з цим виникають питання:

1. Чи правомірне рішення лікаря про обмеження курсу до 12 ін'єкцій замість належних 18? Перед кожною процедурою здаємо всі належні аналізи (кров, ЕКГ, ВІДЛУННЯ та ін.) - всі показники в нормі.

2. Чи буде ефективніше лікування Герцептином менше року (виходить 8 місяців замість 12 місяців)?

3. Чи варто купувати Герцептін власним коштом, щоб довести курс до річного?

Запитання-відповіді

Здрастуйте, Ганно. Гертикад – це дженерик, його можна використовувати. Ефективність згідно з даними виробника у гертикаду не відрізняється від ефективності герцептину. У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Здрастуйте, Світлано. Герцептин (трастузумаб) – дуже відомий, високо ефективний препарату лікуванні раку молочної залози. Він використовується як у лікуванні ранніх та місцевопоширених пухлин, так і при лікуванні метастатичного раку молочної залози. Пембролізумаб також є моноклональним антитілом, це також високоефективний препарат, але використовується він у лікуванні меланоми та раку легеніПри лікуванні раку молочної залози він не використовується.

У нас проходило кілька досліджень із трастузумабом. Ефекти, звичайно, були в ряді випадків приголомшливою. Ніколи не забуду, як у однієї з пацієнток величезна метастатична пухлина, що вражала грудину, за 3 курси фактично зникла. Були й інші випадки. У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Здрастуйте, Анастасія. Вибір залежить від цього, яка стадія, яке лікування проводилося раніше. Зазвичай, після прогресування раку молочної залози на тлі таргетної терапії у поєднанні з таксанами, використовується схема навельбін + трастузумаб (герцептин). У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Доброго здоров'я Наталя. Обмежує тривалість таргентної терапії лише побічні ефекти. Якщо побічні ефекти дозволяють проводити таргетну терапію, її можна проводити досить довго. У мене є пацієнти, які отримують таргетну терапію 5 років і більше. У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Здрастуйте, Світлано. Дози повинні бути вищими. Важко сказати, наскільки ефективний герцептин у зниженій дозі. Можна лише сподіватися, що все буде добре.

Здрастуйте, Олено. Призначення герцептину (трастузумабу) залежить від стану серцево-судинної системи. Пороки серця бувають різні і треба оцінювати, наскільки сильно він впливає на гемодинаміку (кровообіг). Оцінювати треба передусім фракцію викиду. У такому разі я призначив би також консультацію кардіолога. У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Думаю, що вам буде цікавою моя книга «Рак молочної залози. Відповіді на запитання», яку можна отримати з будь-яким замовленням від 3 тисяч рублів в інтернет-магазині Бінтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) або безпосередньо в магазині (Санкт-Петербург, вул. Єлизарівська, 41, офіс 218) . Книгу можна завжди отримати у відділенні, де я працюю. Для цього необхідно просто прийти в середу після 16 години, звернутися до мене і без жодних умов я вам її подарую.

Здрастуйте, Людмило. Якщо при імуногістохімічному дослідженні визначається her2neu 3+, то оптимально розглянути питання про таргетну терапію (трастузумаб). Інша річ, що даний видлікування може бути протипоказаний через наявність виражених серцево-судинних захворювань, а також через дорожнечу лікування (я точно не знаю, що відбувається в Україні, але схоже з лікарським забезпеченнямзараз, судячи з питань, які приходять на мій сайт, не все гаразд). У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Добридень, Ольго. Так, розумне зерно у роботі є. Інша річ, що герцептин дуже рідко викликає серцеву недостатність. Зазвичай серцева недостатність виникає у разі, якщо була попередня кардіоміопатія. У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Здрастуйте, Галино. Цілком згоден із призначеним лікуванням. Дана форма раку молочної залози відноситься до агресивних, але не настільки агресивних, як тричі негативний рак молочної залози. Позитивним моментом у вашому випадку є те, що вам призначено таргетну терапію (трастузумаб). Це дуже ефективний препарат щодо раку молочної залози her2neu 3+.

З приводу РЧА у зв'язку з миготливою аритмією- В принципі можна провести таке лікування між курсами таргетної терапії. Дуже важливо проводити у вашому випадку регулярно ехокардіографію та ЕКГ. Трастузумаб має кардіотоксичну дію, нерідко він призводить до виникнення серцевої недостатності. У будь-якому випадку вам треба орієнтуватися на думку лікаря.

Доброго здоров'я Наталя. Так, у вашому випадку я розглянув би питання про призначення герцептину. Прогноз без використання таргетної терапії буде гіршим. Використання трастузумабу значно покращує результати лікування. Вік у вас молодий, тому треба використовувати усі можливості лікування.

Copyright © Д.А.Красножон,. Копіювання матеріалів дозволено лише із зазначенням авторства

Лікарська форма

Розчин для ін'єкцій 600 мг/5 мл

склад

Один флакон містить

активна речовина – трастузумаб 600 мг,

допоміжні речовини: гіалуронідаза рекомбінантна людська (rHuPH20), L-гістидин, L-гістидину гідрохлориду моногідрат, α,α-трегалози дигідрат, L-метіонін, полісорбат 20, вода для ін'єкцій

Опис

Прозора або злегка опалесцентна рідина від безбарвного до блідо-жовтого кольору

Фармакотерапевтична група

Протипухлинні препарати. Протипухлинні препарати інші. Моноклональні антитіла. Трастузумаб

Код АТХ L01ХС03

Фармакологічні властивості" type="checkbox">

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Абсорбція

У дослідженні III фази BO2227 порівнювалися фармакокінетичні показники двох режимів терапії трастузумабом: підшкірне введення у дозі 600 мг кожні 3 тижні та внутрішньовенне введення (навантажувальна доза 8 мг/кг, що підтримує дозу 6 мг/кг кожні три тижні). Оцінка однієї з двох первинних кінцевих точок ( мінімальна концентраціяпрепарату в сироватці перед введенням чергової дози 8-го циклу показала не меншу ефективність підшкірної лікарської формиГерцептин у порівнянні з внутрішньовенною лікарською формою (в останньому випадку проводилася корекція за масою тіла пацієнтки). Середнє значення Cmin на етапі неоад'ювантної терапії перед введенням дози 8-го циклу було вищим у підшкірної лікарської форми (78.7 мкг/мл), ніж у внутрішньовенного Герцептину (57.8 мкг/мл). На стадії ад'ювантного прийому препарату (монотерапія) значення показника Cmin перед дозою 13 циклу склали 90.4 і 62.1 мкг/мл, відповідно. За даними дослідження BO22227, при внутрішньовенному введенні рівноважна концентрація досягалася до 8-го циклу. При використанні лікарської форми для підшкірного введення, рівноважна концентрація досягалася приблизно до 7-го циклу (перед 8-м циклом) і незначно збільшувалася (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Мінімальна залишкова концентрація трастузумабу перед дозою 18-го циклу дорівнювала 90.7 мкг/мл, тобто. практично не змінювалася порівняно з показником, що спостерігався після 13-го циклу.

Медіана показника Tmax (час досягнення максимальної концентрації препарату в сироватці) після підшкірного введення становила приблизно 3 дні, при цьому значення, що отримуються у різних пацієнтів, сильно відрізнялися один від одного (від 1 до 14 днів). Середнє значення Cmax очікувано було нижчим при підшкірному введенні Герцептину (149 мкг/мл), ніж після внутрішньовенного введення препарату (221 мкг/мл).

Середнє значення площі під кривою "концентрація-час" через три тижні (AUC0-21) після дози 7-го циклу було приблизно на 10% вище при підшкірному введенні Герцептину, ніж після внутрішньовенного введення препарату (2268 мкг/мл на добу і 2056 мкг/ мл на добу, відповідно). Значення AUC0-21 після дози 12-го циклу було на 20% вище при підшкірному введенні трастузумабу, ніж після внутрішньовенного (2610 мкг/мл на добу і 2179 мкг/мл на добу, відповідно). Через суттєвий вплив маси тіла пацієнтки на кліренс трастузумабу та використання фіксованих доз при підшкірному введенні препарату, різниця в експозиції між підшкірною та внутрішньовенною лікарською формою залежала від маси тіла пацієнтки: у жінок, вага яких становила менше 51 кг, середнє значення AUC у рівноважному стан після підшкірного введення був приблизно на 80% вище, ніж після внутрішньовенного введення, тоді як у пацієнток вагою більше 90 кг, середнє значення AUC у рівноважному стані після підшкірного введення було приблизно на 20% нижче, ніж після внутрішньовенного введення.

Для оцінки спостеріганих фармакокінетичних концентрацій після введення пацієнткам з ранніми стадіями раку молочної залози (РМЗ) лікарських форм Герцептину для підшкірного та внутрішньовенного введення була побудована популяційна фармакокінетична модель з паралельним лінійним і нелінійним виведенням з центральної камери, в основу якої були лікарських форм, отримані у дослідженні 3-ї фази BO22227. Біодоступність лікарської форми для підшкірного введення становила 77.1%, а константа швидкості всмоктування першого порядку становила першого дня 0.4. Лінійний кліренс становив 0.111 л/добу, об'єм центральної камери (Vc) 2.91 літра. Значення параметрів Міхаеліса-Ментен для Vmax and Km склали 11.9 мг/добу та 33.9 мкг/мл, відповідно. Маса тіла та сироваткові рівні аланінамінотрансферази (СГПТ/АЛТ) у статистично значній мірі впливали на фармакокінетику, проте імітаційні дослідження показали, що пацієнткам з ранніми стадіями РМЗ корекція дози не потрібна. У Таблиці 1 показані розрахункові значення фармакокінетичних параметрів (медіана та 5-ї – 95-ї процентили) для режиму прийому підшкірного Герцептину у пацієнток з ранніми стадіями РМЗ.

Період відмивання трастузумабу

Відмивний період визначався після підшкірного введення трастузумабу з використанням фармакокінетичної моделі популяції. Результати оцінки показують що щонайменше у 95% пацієнток вдається досягти концентрації менше 1 мкг/мл (приблизно 3% від розрахункового значення Cmin,ss, або близько 97% відмивання) через 7 місяців.

Фармакодинаміка

Лікарська форма препарату Герцептин, призначена для підшкірного введення, містить рекомбінантну людську гіалуронідазу (rHuPH20), фермент, що використовується для підвищення рівня дисперсії та абсорбції препаратів, що вводяться підшкірно.

Трастузумаб – рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло підкласу IgG1, що діє проти рецепторів епідермального фактора росту людини 2-го типу (HER2).

Гіперекспресія HER2 виявляється у тканині первинного раку молочної залози (РМЗ) у 20-30%. Дослідження показують, що хворі на рак молочної залози, у яких відзначена гіперекспресія HER2 у тканині пухлини, мають меншу виживання без ознак захворювання порівняно з хворими без гіперекспресії HER2 у тканині пухлини. Позаклітинний домен рецептора HER2 (ВКД, p105) може потрапляти у кровотік і піддається кількісному виміру у зразках сироватки крові.

Механізм дії

Трастузумаб має високу спорідненість та специфічність до субдомену IV, розташованого в навколомембранному регіоні позаклітинного домену HER2. Зв'язування трастузумабу з HER2 призводить до пригнічення ліганд-незалежних сигнальних шляхів HER2 і блокує протеолітичне розщеплення позаклітинного домену, тобто. механізму активації HER2 Завдяки цьому трастузумаб здатний інгібувати проліферацію пухлинних клітин у тканинах людини, в яких відбувається гіперекспресія HER2, що було доведено у дослідженнях in vitro та випробуваннях на тваринах. Крім цього, трастузумаб є сильнодіючим медіатором антитілозалежної клітинно-опосередкованої цитотоксичності (АЗКЦ). У дослідженнях in vitro трастузумаб-опосередкована АЗКЦ більше впливала на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2, ніж на пухлинні клітини без гіперекспресії HER2.

Виявлення гіперекспресії HER2 або ампліфікації гена HER2

Виявлення гіперекспресії HER2 або ампліфікації гена HER2 при раку молочної залози

Герцептин повинен використовуватися у пацієнток з метастатичним РМЗ або ранніми стадіями РМЗ лише за наявності пухлинної гіперекспресії HER2 або ампліфікації гена HER2, визначених за допомогою затверджених методів. Гіперекспресія HER2 встановлюється за допомогою імуногістохімічного аналізу (ГГХ) блоків пухлинної тканини, зафіксованих у формаліні. Ампліфікація гена HER2 визначається за допомогою флуоресцентної (FISH) або хромогенної (CISH) гібридизації in situ, що також проводиться на блоках фіксованих пухлинних тканин. Пацієнтки можуть отримувати терапію Герцептином за наявності у них вираженої пухлинної гіперекспресії HER2, що підтверджується показником ІГХ3+ або позитивними результатами аналізу FISH або CISH.

Для забезпечення отримання достовірних та відтворюваних результатів дослідження повинні проводитись у спеціалізованій лабораторії, яка може забезпечити контроль якості процедури тестування. Слід застосовувати офіційні рекомендації щодо визначення статусу HER2.

Показання до застосування

Герцептин показаний для лікування дорослих пацієнток з пухлинною гіперекспресією HER2:

У вигляді монотерапії після як мінімум двох курсів хіміотерапії метастатичного РМЗ. Попередні курси хіміотерапії повинні включати як мінімум антрациклін і таксан, за винятком випадків непереносимості цих препаратів. Пацієнтки з позитивними гормональними рецепторами повинні мати невдалий досвід попередньої гормональної терапії (якщо вони підходять для проведення такої терапії)

У комбінації з паклітакселом для лікування пацієнток, які раніше не отримували хіміотерапію, а також з наявною непереносимістю антрациклінів.

У комбінації з доцетакселом для лікування пацієнток, які раніше не отримували хіміотерапію.

У комбінації з інгібіторами ароматази для лікування пацієнток із позитивними гормональними рецепторами у постменопаузі, які раніше не отримували трастузумаб.

Ранні стадії раку молочної залози

Герцептин показаний для лікування дорослих пацієнток із раннім раком молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:

Після хірургічної операції, хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та променевої терапії (якщо застосовується)

Після ад'ювантної хіміотерапії з використанням доксорубіцину та циклофосфаміду у комбінації з доцетакселом або паклітакселом

У складі ад'ювантної хіміотерапії у комбінації з доцетакселом або карбоплатином

У складі неоад'ювантної хіміотерапії, після якої слідує ад'ювантне призначення Герцептину, для лікування місцево-поширеної форми (включаючи запальну форму) раку молочної залози або пухлин діаметром понад 2 см.

Герцептин можна використовувати для лікування пацієнток з метастатичним раком молочної залози або ранніми стадіями РМЗ тільки з пухлинною гіперекспресією HER2 або ампліфікацією гена HER2, які встановлюються на підставі достовірних результатів затверджених типів досліджень.

Спосіб застосування та дози

Перед початком лікування необхідно обов'язково провести дослідження пухлини HER2-статус. Лікування препаратом Герцептин повинен проводити лише лікар, який має досвід роботи з цитотоксичними препаратами; введення ін'єкції проводиться лише кваліфікованим медичним працівником.

Дуже важливо ознайомитися з інструкцією щодо застосування препарату для того, щоб переконатися, що використовується належна лікарська форма (для внутрішньовенного або підшкірного введення фіксованої дози). Герцептин для підшкірного введення повинен вводитися внутрішньовенно.

Перехід між лікарськими формами Герцептину для внутрішньовенного та підшкірного введення (в обох напрямках) з використанням схеми дозування 1 раз на 3 тижні був предметом вивчення у клінічному дослідженні MO22982.

З метою запобігання помилковому застосуванню препарату необхідно ознайомитися з інформацією, вказаною на етикетці флакона та переконатися, що використовується препарат Герцептин (трастузумаб), а не Кадсила (трастузумаб емтанзин).

Дозування

Рекомендована доза Герцептину для підшкірного введення становить 600 мг незалежно від маси тіла пацієнта. Необхідності в дозі навантаження немає. Зазначена доза вводиться підшкірно протягом 2-5 хвилин кожні три тижні.

У базовому дослідженні (BO22227) Герцептин для підшкірного введення використовувався для неоад'ювантної/ад'ювантної терапії пацієнток із ранніми стадіями РМЗ. Доопераційний режим хіміотерапії включав доцетаксел (75 мг/м2) з подальшим переходом на комбінацію FEC (5-фторурацил, епірубіцин і циклофосфамід) у стандартному дозуванні.

Тривалість лікування

Пацієнтки з метастатичним РМЗ повинні продовжувати терапію Герцептином до прогресування захворювання. Пацієнтки з ранніми стадіями РМЗ повинні використовувати Герцептин протягом 1 року або до рецидиву захворювання (залежно від того, що станеться швидше); продовжувати терапію ранніх стадій РМЗ понад 1 рік не рекомендується.

Скорочення дози

У клінічних дослідженнях дозу Герцептину не знижували. У період виникнення оборотної мієлосупресії, викликаної хіміотерапією, курс терапії препаратом Герцептин може бути продовжений, але протягом цього часу пацієнтки повинні ретельно спостерігатися щодо розвитку ускладнень нейтропенії. Інформацію про зниження дози хіміотерапії або тимчасової її відміни можна знайти в інструкціях із застосування доцетакселу, паклітакселу або інгібітору ароматази.

Якщо фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) падає на 10 і більше пунктів щодо вихідного значення і нижче рівня 50%, лікування необхідно тимчасово призупинити та провести повторну оцінку ФВЛЗ приблизно через 3 тижні. Якщо ФВЛШ не підвищилася або ще більше знизилася, або у пацієнта розвинулася застійна серцева недостатність (ЗСН) з клінічними проявами, слід розглянути можливість відміни терапії Герцептином, крім випадків, коли користь від лікування для конкретного пацієнта перевищує можливі ризики. Усі такі пацієнти мають бути спрямовані на обстеження у кардіолога та проходити подальше спостереження.

Пропуск дози

У разі пропускання однієї дози Герцептину для підшкірного введення рекомендується ввести наступну (пропущену) дозу (600 мг) якнайшвидше. Інтервал між двома дозами препарату не повинен становити менше ніж 3 тижні.

Спеціальних фармакокінетичних досліджень щодо застосування препарату літніми людьми, а також пацієнтами з нирковою та печінковою недостатністю, не проводилися. Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив впливу віку та порушення функції нирок на розподіл трастузумабу.

Застосування у пацієнтів дитячого віку

Дані щодо застосування препарату Герцептин пацієнтами дитячого віку до 18 років відсутні.

Спосіб застосування

Доза препарату (600 мг) повинна вводитись лише за допомогою підшкірної ін'єкції тривалістю 2-5 хвилин один раз на три тижні. Уколи роблять поперемінно у ліве та праве стегно. Нові ін'єкції вводяться з відривом як мінімум 2,5 див від місця запровадження попередньої ін'єкції; уколи не можна ставити у тих місцях, де є почервоніння, гематоми або ущільнення шкіри. Під час курсу терапії підшкірним герцептином рекомендується проводити ін'єкції інших лікарських засобів для підшкірного введення в інші місця. Протягом 6 годин після першої ін'єкції, а також протягом двох годин після наступних ін'єкцій пацієнти повинні спостерігатися на предмет появи ознак та симптомів реакцій у місці введення.

Препарат Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення є готовим до використання розчином для ін'єкцій, який не можна розчиняти в інших лікарських препаратах або змішувати.

Перед введенням необхідно візуально оглянути розчин щодо наявності сторонніх частинок або зміни забарвлення.

Так як Герцептин не містить антибактеріальних консервантів, з мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати якнайшвидше. Після перенесення вмісту флакона в шприц рекомендується замінити голку, використану для перенесення розчину, на захисний ковпачок шприца для запобігання висиханню розчину всередині голки та зниження якості препарату. Голка для проведення підшкірної ін'єкції встановлюється безпосередньо перед ін'єкцією і об'єм розчину в шприці доводиться до 5 мл. Флакон із препаратом використовується лише одноразово.

Будь-яку кількість невикористаного препарату та інші відходи необхідно утилізувати відповідно до вимог національного законодавства.

Побічна дія

В даний час найбільш серйозними та/або частими небажаними реакціями, про які повідомлялося при використанні препарату Герцептин (лікарські форми для внутрішньовенного та підшкірного введення), є: порушення функції серця, інфузійні реакції/реакції у місці ін'єкції, гематотоксичність (зокрема нейтропенія) , інфекції та порушення з боку легень.

Профіль безпеки лікарської форми Герцептину, призначеної для підшкірного введення, отриманий у базовому клінічному дослідженні пацієнток з ранніми стадіями РМЗ (298 та 297 пацієнток отримували препарат внутрішньовенно та підшкірно, відповідно) загалом збігався з відомим профілем безпеки внутрішньовенної лікарської форми.

Серйозні небажані явища (визначені згідно з Загальними критеріями термінології небажаних явищ Національного онкологічного інституту (NCI CTCAE ступінь 3) версія 3.0), як правило, виникали з однаковою частотою при використанні обох лікарських форм Герцептину (52.3% та 53.5% для внутрішньовенної) відповідно).

Деякі небажані явища/реакції виникали частіше під час використання Герцептину для підшкірного введення:

Серйозні небажані явища (більша частина з яких виявлялася в результаті госпіталізації пацієнта або продовження періоду госпіталізації): 14,1% для внутрішньовенного Герцептину і 21.5% для підшкірного Герцептину. Різниця в частоті виникнення СНЯ головним чином була обумовлена ​​інфекціями (на фоні нейтропенії і без такої) (4,4% та 8,1%) та порушеннями з боку серця (0.7% та 1.7%);

Післяопераційні ранові інфекції (важкі та/або серйозні): 1,7% та 3,0% для внутрішньовенного та підшкірного Герцептину, відповідно;

Інфузійні реакції/реакції у місці введення ін'єкції: 37.2% та 47.8% для внутрішньовенного та підшкірного Герцептину, відповідно;

Артеріальна гіпертензія: 4.7% та 9.8% для внутрішньовенного та підшкірного Герцептину, відповідно.

Для опису частоти небажаних реакцій у цьому розділі використовується така класифікація: дуже часто, часто (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Далі перераховані небажані реакції, пов'язані із застосуванням лікарської форми Герцептину для внутрішньовенного введення в якості монотерапії або у комбінації з хіміотерапією, які спостерігалися у базових клінічних дослідженнях та в період післяреєстраційного застосування препарату. Інформація про частоту ґрунтується на максимальних відсоткових показниках, отриманих у базових клінічних дослідженнях.

Дуже часто (≥1/10):

Інфекції, назофарингіт

Фебрильна нейтропенія, анемія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія

Зниження маси тіла, анорексія

Безсоння

1тремор, запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія

Кон'юнктивіт, підвищене сльозовиділення

Зміни артеріального тиску (зниження/підвищення), 1 порушення серцевого ритму, 1 прискорене серцебиття, 1 тріпотіння передсердь і шлуночків, зниження фракції викиду лівого шлуночка *

Припливи

Задишка, кашель, носові кровотечі, ринорея, +1 свистяче дихання

Діарея, нудота, блювання, 1набряк губ, болі в животі, диспептичні розлади, запор, стоматит

Еритема, висипання, 1набряк обличчя, алопеція, порушення структури нігтів, синдром долонно-підошовної еритродизестезії

Артралгія, 1м'язова скутість, міалгія

Астенія, біль у грудній клітці, озноб, стомлюваність, грипоподібний синдром, інфузійні реакції, біль, підвищення температури тіла, мукозит, периферичні набряки

Часто (≥1/100 -< 1/10):

Нейтропенічний сепсис

Цистит, Herpes zoster, грип, синусит, шкірні інфекції, риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, бешихове запалення, фарингіт, сепсис (у тому числі і на тлі нейтропенії)

Реакції гіперчутливості

Тривога, депресія, порушення мислення

Периферична нейропатія, м'язовий гіпертонус, атаксія, сонливість

Сухість очей

Застійна серцева недостатність, +1наджелудочкова тахіаритмія, кардіоміопатія, вазодилатація, +1артеріальна гіпотензія

Пневмонія, астма, порушення функції легень +плевральний випіт

Панкреатит, геморой, сухість у роті, гепатит, ураження тканини печінки, болючість у печінці

Акне, сухість шкіри, екхімоз, гіпергідроз, макуло-папульозний висип, свербіж, оніхоклазія, дерматит

Артрит, біль у спині, біль у кістках, м'язові спазми, біль у ділянці шиї, біль у кінцівках

Порушення функції нирок

Запалення молочної залози/мастит

Загальне нездужання, забиття, набряки

Іноді (≥1/1000 -< 1/100):

Зниження слуху до глухоти

Перікардіальний випіт

Кропивниця

Рідко (≥1/10000 -< 1/1000):

Парези нервів

Жовтяниця

Пневмоніт

Частота невідома:

Прогресування новоутворення

Прогресування злоякісного новоутворення

Гіпотромбінемія, імунна тромбоцитопенія

Анафілактичний шок +анафілактичні реакції

Гіперкаліємія

Набряк мозку

Набряк диска зорового нерва, крововилив у сітківку

Кардіогенний шок, перикардит, брадикардія, ритм галопу

Легеневий фіброз, + респіраторний дистрес-синдром, + дихальна недостатність, + інфільтрація легень, + гострий набряк легень, + гострий респіраторний дистрес-синдром, + бронхоспазм, + гіпоксія, + зниження насичення крові киснем, набряк гортані, ортопное

Печінкова недостатність

Ангіоневротичний набряк

Мембранозний гломерулонефрит, гломерулонефропатія, ниркова недостатність

Олігогідрамніон, гіпоплазія легені, гіпоплазія нирки.

Небажані реакції, що супроводжувалися летальним кінцем.

1 Небажані реакції, які зазвичай виникали на тлі інфузійних реакцій. Відсотковий показник частоти виникнення у випадках невідомий.

* Небажані реакції, що спостерігаються під час комбінованої терапії з таксанами після курсу антрациклінів.

Порушення функції серця

Застійна серцева недостатність ІІ-ІV функціонального класу за NYHA є частою небажаною реакцією при застосуванні препарату Герцептин і асоціювалася з фатальним результатом. До об'єктивних та суб'єктивних симптомів дисфункції серця, які спостерігалися у пацієнтів, які отримували терапію Герцептином, належали задишка, ортопное, частий кашель, набряк легені, ритм галопу S3, зниження фракції викиду лівого шлуночка.

У 3 базових клінічних дослідженнях застосування трастузумабу в комбінації з ад'ювантною хіміотерапією частота серцевої дисфункції 3/4 ступеня (симптоматична застійна серцева недостатність) не відрізнялася від такої у пацієнток, які отримували тільки хіміотерапію (тобто без препарату Герцептин), та у пацієнток, які отримували таксани та Герцептин послідовно (0,3-0,4%). Частота була найбільшою у пацієнток, які отримували Герцептін разом із таксанами (2%). Досвід використання препарату Герцептин у комбінації з низькодозовими режимами антрациклінів у неоад'ювантній терапії обмежений.

У пацієнтів, які отримували Герцептин в ад'ювантній терапії протягом 1 року, частота випадків серцевої недостатності ІІІ–ІV функціонального класу за NYHA склала 0,6% (середній період наступного спостереження становив 12 місяців). У дослідженні BO16348, за результатами обстежень, проведених у середньому через 8 років, частота випадків тяжкої ЗСН III–IV функціонального класу за NYHA у групі пацієнтів, які отримували Герцептин протягом 1 року, склала 0.8%, а частота випадків слабовираженого симптоматичного та безсимптомного зниження функції лівого шлуночка становила 4,6%.

Оборотність важкої ЗСН (визначена як послідовність, як мінімум, з двох значень ФВЛШ ≥ 50%, що спостерігаються після виникнення ЗСН) мала місце у 71,4% пацієнтів, які отримували терапію Герцептином. Оборотність слабовираженої симптоматичної та безсимптомної дисфункції лівого шлуночка спостерігалася у 79,5% пацієнтів Приблизно 17% випадків порушення функції серця відбулися після завершення курсу терапії Герцептином.

У базових дослідженнях застосування внутрішньовенного Герцептину при метастатичному раку молочної залози частота серцевої недостатності при лікуванні Герцептином у комбінації з паклітакселом склала 9-12% порівняно з монотерапією паклітакселом (1-4%) та монотерапією Герцептином (6-9%). Найвища частота розвитку серцевої дисфункції відзначалася у пацієнтів, які отримували Герцептин з антрацикліном/циклофосфамідом (27-28%), що значно перевищувало кількість повідомлень про побічні ефекти серед пацієнтів, які отримували лише антрациклін/циклофосфамід (7-10%). При дослідженні стану серцево-судинної системи у процесі лікування Герцептином симптоматична серцева недостатність відзначена у 2.2% пацієнтів, які отримували терапію Герцептином та доцетакселом, та не спостерігалась при монотерапії доцетакселом. У більшості пацієнток (79%), які мають серцеву недостатність, стандартне медикаментозне лікування ЗСН дозволило зняти симптоми.

Інфузійні реакції/Реакції гіперчутливості

У клінічних дослідженнях препарату Герцептин спостерігалися наступні інфузійні реакції та реакції гіперчутливості: озноб та/або лихоманка, задишка, знижений артеріальний тиск, свистяче дихання, бронхоспазм, тахікардія, зниження насичення гемоглобіну киснем, висипання, нудота. Частота інфузійних реакцій усіх ступенів тяжкості в різних дослідженнях відрізнялася в залежності від показання до застосування, методології збору даних, а також того, чи трастузумаб використовувався як монотерапія або в комбінації з іншими препаратами.

В окремих випадках було зафіксовано анафілактоїдні реакції.

Гематотоксичність

Дуже часто виникала фебрильна нейтропенія та лейкопенія. Небажані реакції, що виникають часто, включають анемію, тромбоцитопенію і нейтропенію. Частота виникнення гіпопротромбінемії невідома. Ризик нейтропенії може бути дещо вищим при застосуванні трастузумабу в комбінації з доцетакселом після терапії препаратами антрациклінового ряду.

Порушення з боку легень

Із застосуванням препарату Герцептин асоціюються тяжкі небажані явища з боку легень (в т.ч. з летальним кінцем). Дані реакції включають (але не обмежуються): інфільтрати в легенях, гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмонію, пневмоніт, плевральний випіт, гострий набряк легень і легеневу недостатність.

Реакції у місці введення/Реакції гіперчутливості

У базовому клінічному дослідженні частота реакцій у місці введення ін'єкції всіх ступенів тяжкості склала 37.2% для внутрішньовенної та 47.8% для підшкірної лікарської форми Герцептину. Тяжкі реакції 3-го ступеня спостерігалися у 2.0% та 1.7% пацієнтів, відповідно. Важких реакцій 4-го та 5-го ступенів зафіксовано не було. Усі тяжкі реакції у місці введення підшкірної ін'єкції Герцептина виникали під час використання препарату разом із режимом хіміотерапії. Найпоширенішою тяжкою реакцією була гіперчутливість до препарату.

До системних реакцій належали гіперчутливість, знижений артеріальний тиск, тахікардія, кашель та задишка. Місцеві реакції включали еритему, свербіж, набряк і висип у місці введення ін'єкції.

Інфекції

Частота виникнення тяжких інфекційних захворювань (ступінь 3 NCI CTCAE) у пацієнтів, які отримували Герцептин внутрішньовенно і підшкірно, склала 5,0% і 7,1%, відповідно.

Частота серйозних інфекцій (більшість з яких були виявлені в результаті госпіталізації пацієнтки або продовження госпіталізації, що вже має місце) у відповідних групах склала 4,4% і 8,1%. Різниця в частоті реакцій між двома лікарськими формами Герцептину спостерігалася, головним чином, протягом ад'ювантної фази терапії (монотерапії) і здебільшого була обумовлена ​​післяопераційними рановими інфекціями та іншими видами інфекцій (інфекції верхніх дихальних шляхів, гострий пієлонефрит). Середній період вирішення небажаних реакцій становив 13 днів для внутрішньовенної лікарської форми та 17 днів для підшкірного Герцептину.

Артеріальна гіпертензія

У базовому клінічному дослідженні BO2227 спостерігалося більш ніж дворазове перевищення числа пацієнток, які отримували Герцептин підшкірно (порівняно з тими, кому препарат вводився внутрішньовенно: 9,8% та 4,7% відповідно), у яких спостерігалася артеріальна гіпертензія всіх ступенів тяжкості. При цьому важкі форми артеріальної гіпертензії (ступінь ≥ 3 NCI CTCAE) також частіше виникали у пацієнток, які отримували препарат підшкірно (2.0%), ніж у тих, кому Герцептин призначався внутрішньовенно (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Імуногенність

При використанні Герцептину в неоад'ювантно-ад'ювантній терапії, у 7,1% та 14,6% пацієнток, які отримували препарат внутрішньовенно та підшкірно, відповідно, з'являлися антитіла до трастузумабу (незалежно від їх наявності перед початком дослідження). У 15,3% пацієнток, яким Герцептин вводився підшкірно, з'явилися антитіла до допоміжного інгредієнта препарату – гіалуронідази (rHuPH20).

Клінічна значимість утворення цих антитіл не встановлено. Однак наявність цих антитіл не має негативного впливу на фармакокінетику, ефективність (визначувану за частотою патологічних повних відповідей) та безпеку лікарських форм Герцептину, призначених для внутрішньовенного та підшкірного введення.

Перехід між лікарськими формами Герцептину для внутрішньовенного та підшкірного введення (в обох напрямках)

У дослідженні MO22982 вивчався перехід між двома лікарськими формами Герцептину (для внутрішньовенного та підшкірного введення), і головною метою дослідження була оцінка переваг пацієнтів щодо способу введення трастузумабу. Дослідження проводилося щодо 2 груп (в одній пацієнти використовували лікарську форму для підшкірного введення у флаконах, а в іншій - лікарську форму для підшкірного введення у вигляді системи для автоматичного введення із застосуванням 2-групового, перехресного плану. Загалом 488 пацієнтів були рандомізовані. на одержання терапії Герцептином за однією з двох тритижневих схем: (в/в [цикли 1-4]→ п/к [цикли 5-8], або п/к [цикли 1-4]→ в/в [цикли 5- 8]). .підшкірний трастузумаб у флаконах і у вигляді системи для автоматичного введення) частота НЯ (всіх ступенів) до переходу (цикли 1-4) і після переходу (цикли 5-8) склала 53,8% проти 56,4%, відповідно; послідовності п/к → в/в (для обох груп), частота НЯ (всіх ступенів) до переходу і після переходу склала 65,4% проти 48,7%, відповідно.

Спостерігалися до переходу (цикли 1-4) показники частоти серйозних небажаних явищ, небажаних явищ 3-го ступеня і припинення прийому препарату через НЯ були низькими (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Протипоказання

Підвищена чутливість до трастузумабу, мишачих білків, гіалуронідази або будь-якої допоміжної речовини.

Тяжка задишка в стані спокою, викликана ускладненнями поширеної пухлини або вимагає проведення кисневої терапії

Лікарські взаємодії

Спеціальних досліджень лікарських взаємодій препарату Герцептин не проводили. Жодних клінічно значимих взаємодій Герцептину з одночасно застосовуваними препаратами не відзначалося.

Вплив трастузумабу на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів

Дані з фармакокінетики, отримані в дослідженнях BO15935 і M77004, в яких брали участь пацієнтки з HER2-позитивним метастатичним РМЗ, свідчать про те, що ступінь впливу паклітакселу та доксорубіцину (а також їх основних метаболітів 6-α-гідроксил-паклітакно (DOL)) не змінюється у присутності трастузумабу (навантажувальна внутрішньовенна доза 8 мг/кг або 4 мг/кг з переходом на дозу 6 мг/кг один раз на три тижні або 2 мг/кг один раз на тиждень (внутрішньовенно), відповідно) . Однак трастузумаб може збільшувати активність іншого метаболіту доксорубіцину (7-дезокси-13-дигідро-доксорубіцинон). Інформація про біодоступність D7D та клінічний ефект підвищення активності цього метаболіту відсутня.

Дані дослідження JP16003 (неконтрольоване дослідження Герцептину (навантажувальна доза 4 мг/кг внутрішньовенно, потім 2 мг/кг один раз на тиждень внутрішньовенно) та доцетакселу (60 мг/м2 внутрішньовенно) за участю японок з HER2-позитивним метастатичним РМЗ) показують, що спільне введення трастузумабу не впливає на фармакокінетику доцетакселу після введення однієї дози препарату. Дослідження JP19959 являло собою дослідження дослідження BO18255 (ToGA), в якому брали участь пацієнти з Японії чоловічої та жіночої статі з поширеним раком шлунка. Дослідження було присвячене вивченню фармакокінетичних параметрів капецитабіну та цисплатину, що застосовуються спільно з Герцептином та окремо від нього. Результати цього невеликого дослідження вказують на те, що спільне застосування цисплатину (у комбінації з Герцептином і без нього) не впливало на фармакокінетику біологічно активних метаболітів капецитабіну (наприклад, 5-ФУ). У той же час, спільне застосування трастузумабу призводило до підвищення концентрацій та збільшення періоду напіввиведення капецитабіну. Дослідження також показало, що сумісний прийом капецитабіну (у комбінації з Герцептином і без нього) не впливає на фармакокінетичні показники цисплатину.

Фармакокінетичні дані дослідження H4613g/GO01305, в якому брали участь пацієнтки з метастатичним або місцевопоширеним HER2-позитивним РМЗ, свідчать про те, що трастузумаб не впливає на фармакокінетику карбоплатину.

Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику трастузумабу

При порівнянні змодельованих сироваткових концентрацій трастузумабу після режиму монотерапії (навантажувальна доза 4 мг/кг внутрішньовенно, потім 2 мг/кг один раз на тиждень внутрішньовенно) і спостережуваних сироваткових концентрацій препарату у японок з HER2-позитивним метастатичним РМЗ (дослідження JP16003) не було спільно прийнятого доцетакселу на фармакокінетику трастузумабу.

Порівняння фармакокінетичних показників, отриманих у двох дослідженнях 2-ї фази (BO15935 та M77004) та одному дослідженні 3-ї фази (H0648g), у яких пацієнтки отримували Герцептин у комбінації з паклітакселом, та показників, отриманих у двох дослідженнях 2-ї де Герцептин призначався як монотерапія (WO16229 та MO16982) жінкам з HER2-позитивним метастатичним РМЗ, показало, що індивідуальні та середні мінімальні сироваткові концентрації Герцептину відрізнялися як в рамках окремих досліджень, так і між різними дослідженнями, однак очевидного ефекту від спільного застосування паклітакселу фармакодинаміку трастузумабу виявлено не було. Порівняння даних з фармакокінетики трастузумабу, отриманих у дослідженні M77004, де пацієнтки з HER2-позитивним мРМЗ отримували паралельно Герцептин, паклітаксел і доксорубіцин, з даними по фармакокінетиці трастузумабу, отриманими в дослідженнях, де Герцепін9 плюс циклофосфамід або паклітакселу (Study H0648g), не виявило впливу доксорубіцину та паклітакселу на фармакокінетику трастузумабу.

Фармакокінетичні дані дослідження H4613g/GO01305 демонструють, що карбоплатин не впливає на фармакокінетику трастузумабу.

особливі вказівки

З метою підвищення якості відстеження біологічних лікарських засобів, торгове найменування препарату, що призначається, має бути зрозумілим записано в історії хвороби пацієнта.

Аналіз HER2-статусу повинен проводитись у спеціалізованій лабораторії, де забезпечено належну валідацію процедур випробувань.

В даний час немає даних клінічних досліджень про повторне лікування пацієнтів Герцептином після його попереднього застосування як ад'ювантної терапії.

Порушення з боку серцево-судинної системи

Пацієнтки, які отримують Герцептин, схильні до підвищеного ризику розвитку застійної серцевої недостатності (ЗСН) (клас II-IV за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) або безсимптомної дисфункції серця. Подібні небажані явища спостерігалися у пацієнток, які отримували Герцептин як у вигляді монотерапії, так і комбінації з паклітакселом і доцетакселом, особливо після хіміотерапії препаратами, що містять антрациклін (доксорубіцин, епірубіцин). Ці порушення можуть мати середній і високий ступінь тяжкості, аж до смерті. До лікування пацієнтів із підвищеним ризиком із боку серця (артеріальна гіпертензія, встановлена ​​ішемічна хвороба серця, ЗСН, ФВЛШ<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Усі кандидати на одержання терапії Герцептином, особливо пацієнтки, які раніше проходили хіміотерапію з використанням антрациклінів та циклофосфаміду, перед початком лікування повинні пройти ретельне кардіологічне обстеження, включаючи гістологічне дослідження, фізикальний огляд, електрокардіограму (ЕКГ), ехокардонографію . Проведення моніторингу допоможе виявити пацієнток, у яких можуть розвинутися порушення функції серця. У ході лікування Герцептином необхідно досліджувати функцію серця кожні 3 місяці та кожні півроку після завершення терапії протягом 24 місяців з дати останньої ін'єкції препарату. Рішення про призначення Герцептіна має бути засноване на ретельній оцінці співвідношення «ризик-користування».

Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу всіх наявних даних, трастузумаб може перебувати у крові до 7 місяців після завершення терапії. У пацієнтів, які отримують антрацикліни після лікування Герцептином, можливе підвищення ризику порушень з боку серця. По можливості, лікарі повинні уникати призначення хіміотерапії на основі антрациклінів протягом 7 місяців після завершення терапії препаратом Герцептин. При застосуванні препаратів антрациклінового ряду слід проводити ретельний моніторинг серця.

Слід оцінити необхідність проведення стандартного кардіологічного обстеження пацієнток, у яких під час обстеження перед початком лікування виявляються підозри на серцево-судинні захворювання. У всіх пацієнток слід моніторувати функцію серця під час лікування (наприклад, кожні 12 тижнів). Внаслідок моніторингу можна виявити пацієнток, у яких розвинулися порушення функції серця. У пацієнток з безсимптомним порушенням функції серця може бути корисним частіший моніторинг (наприклад, кожні 6-8 тижнів). При тривалому погіршенні функції лівого шлуночка, що не проявляється симптоматично, доцільно розглянути питання про відміну препарату, якщо клінічна користь від його застосування відсутня.

Безпека продовження або відновлення терапії препаратом Герцептин у пацієнток, у яких розвинулася кардіотоксичність, у проспективних клінічних дослідженнях не вивчалась. При падінні ФВЛШ до значень нижче 50% та на 10 пунктів щодо значення перед початком терапії, слід призупинити лікування та провести повторну оцінку ФВЛШ не пізніше ніж через 3 тижні. Якщо ФВЛШ не покращилася або продовжилося її зниження, або у пацієнтки розвинулася ЗСН, слід розглянути питання про відміну препарату, якщо користь від його застосування у даної пацієнтки не перевищує ризик. Такі пацієнтки мають бути обстежені кардіологом та перебувати під його наглядом.

Якщо на тлі терапії препаратом Герцептин розвивається симптоматична серцева недостатність, необхідно провести відповідну стандартну медикаментозну терапію. У базових клінічних дослідженнях у більшості пацієнток, у яких розвивалася ЗСН або безсимптомні порушення функції серця, спостерігалося поліпшення стану на тлі стандартної медикаментозної терапії, що включає інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), блокатори рецепторів ангіотензину (БРА), бета-блокатори. За наявності клінічної користі від застосування препарату Герцептин більшість пацієнток із побічними реакціями із боку серця продовжили терапію без прояву додаткових клінічно значущих реакцій із боку серця.

Метастатичний рак молочної залози

Ризик розвитку кардіотоксичності у пацієнток з метастатичним раком молочної залози підвищений при попередній терапії антрациклінами, проте він нижчий порівняно з таким при одночасному застосуванні антрациклінів та препарату Герцептин.

Ранні стадії РМЗ

Пацієнткам із ранніми стадіями раку молочної залози слід проводити кардіологічне обстеження перед початком лікування, кожні 3 місяці під час терапії та кожні 6 місяців після її закінчення протягом 24 місяців з моменту введення останньої дози препарату. Рекомендується більш тривалий моніторинг після лікування препаратом Герцептин у комбінації з антрациклінами з частотою обстежень 1 раз на рік протягом 5 років з моменту введення останньої дози Герцептину або далі, якщо спостерігається тривале зниження ФВЛШ.

Оскільки пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі, стенокардією, яка потребує медикаментозного лікування, попередньої або існуючої ЗСН (функціональний клас NYHA II-IV), ФВЛШ<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

У пацієнток з ранніми стадіями РМЗ спостерігалося збільшення частоти симптоматичних та безсимптомних порушень з боку серця при (внутрішньовенному) введенні Герцептину після хіміотерапії препаратами антрациклінового ряду в порівнянні з частотою небажаних явищ, що виникають при використанні Герцептину разом з препаратами, що не містять анцециклін. . Порушення функції серця мали більш виражений характер, коли Герцептин вводився (внутрішньовенно) разом із таксанами, ніж у разі послідовного введення препаратів. Незалежно від режимів терапії, більшість симптоматичних порушень з боку серця виникали протягом перших 18 місяців лікування. В одному з 3 базових клінічних досліджень, середня тривалість наступного спостереження в якому становить 5.5 років (BCIRG006), у пацієнток, які отримували Герцептин паралельно з таксанами після терапії антрациклінами, спостерігалося стійке зростання (у 2.37% пацієнток) сукупної частоти симптоматичних порушень функції серця зниження ФВЛШ) порівняно з 1% пацієнток у двох групах порівняння (антрацикліни + циклофосфамід з переходом на таксани; таксани, карбоплатин, герцептин).

До факторів ризику розвитку порушень функцій серця, виявлених у ході чотирьох великих досліджень ад'ювантної терапії, належали літній вік (понад 50 років), низька ФВЛШ (менше 55%) до або після початку терапії паклітакселом, зниження ФВЛШ на 10-15 пунктів, попередній або сумісний прийом гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які отримували Герцептин після завершення курсу ад'ювантної хіміотерапії, ризик серцевих порушень зростав при збільшенні кумулятивної дози антрациклінів та індексі маси тіла (ІМТ) >25 кг/м2.

Неоад'ювантна-ад'ювантна терапія

Для пацієнток з ранніми стадіями раку молочної залози, яким може бути призначена неод'ювантна-ад'ювантна терапія, застосування препарату Герцептин спільно з антрациклінами рекомендовано лише у випадку, якщо вони раніше не отримували хіміотерапію і тільки при використанні низькодозових режимів до лікування антрациклінами (максимальна сумарна /м2 або епірубіцину 360 мг/м2).

У пацієнток, які отримували низькі дози антрациклінів та герцептин у складі неоад'ювантної терапії, проведення додаткової цитотоксичної хіміотерапії після проведення хірургічного втручання не рекомендується. В інших випадках рішення про необхідність застосування додатково цитотоксичної хіміотерапії приймається з урахуванням індивідуальних факторів.

Досвід спільного застосування трастузумабу та низьких доз антрациклінів обмежений даними двох досліджень. Герцептин вводився паралельно з проведенням неоад'ювантної хіміотерапії, що складається з 3-4 курсів антрациклінів (максимальна сумарна доза доксорубіцину 180 мг/м2 або епірубіцину 300 мг/м2). У пацієнток, які отримували Герцептин, спостерігалася низька частота розвитку порушень серця (до 1.7%).

Клінічний досвід застосування препарату у пацієнток віком від 65 років обмежений.

Реакції у місці введення

Встановлено, що застосування лікарської форми Герцептину для підшкірного введення може призводити до розвитку реакцій у місці ін'єкції. Для зниження ризику подібних реакцій можна використовувати премедикацію.

Незважаючи на те, що у клінічному випробуванні Герцептину для підшкірного введення не було зареєстровано серйозних реакцій у місці введення ін'єкції (включаючи задишку, артеріальну гіпертензію, свистяче дихання, тахікардію, зниження насичення крові киснем, респіраторний дистрес-синдром), до застосування препарату слід підходити обережністю, оскільки ці реакції мали місце при внутрішньовенному введенні Герцептину. Протягом 6 годин після першої ін'єкції та протягом 2 годин після наступних ін'єкцій пацієнтки повинні спостерігатися щодо появи реакцій у місці введення. У разі розвитку небажаних реакцій пацієнткам можуть бути призначені знеболювальні/жарознижувальні засоби (меперидин, парацетамол) або антигістамінні препарати (наприклад, дифенгідрамін). Серйозні реакції на внутрішньовенне введення Герцептину успішно піддавалися лікуванню за допомогою підтримуючої терапії, включаючи інгаляцію кисню, застосування бета-адреностимуляторів та кортикостероїдів. У поодиноких випадках дані реакції призводили до летального результату. Ризик розвитку летальних інфузійних реакцій вищий у пацієнтів із задишкою у спокої, спричиненою метастазами у легені або супутніми захворюваннями, тому таким хворим не слід проводити терапію препаратом Герцептин.

Порушення з боку легень

До застосування препарату Герцептин для підшкірного введення слід підходити з обережністю, оскільки використання лікарської форми препарату для внутрішньовенного введення протягом постреєстраційного періоду було пов'язане з розвитком тяжких порушень з боку легень. У поодиноких випадках такі явища можуть супроводжуватися летальним кінцем і бути проявами інфузійної реакції або виникати відстрочено. Крім того, спостерігалися випадки інтерстиціальної хвороби легень (ІХЛ), включаючи легеневі інфільтрати, гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмонію, пневмоніт, плевральний випіт, гострий набряк легень та легеневу недостатність. Фактори ризику, асоційовані з ІХЛ, включають: раніше проведену або супутню терапію іншими антинеопластичними препаратами, які, як відомо, пов'язані з ІХЛ (таксани, гемцитабін, винорелбін і променева терапія). Ризик тяжких реакцій з боку легень вищий у пацієнтів із метастатичним ураженням легень, супутніми захворюваннями, що супроводжуються задишкою у спокої. Тому такі пацієнти не повинні одержувати препарат Герцептин. Слід бути обережними, особливо у пацієнтів, які отримують супутню терапію таксанами, через розвиток пневмоніту.

Фертильність

Дані щодо впливу Герцептину на фертильність відсутні.

Жінки репродуктивного віку / Контрацепція

Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Герцептин і щонайменше протягом 7 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Вагітність та період лактації

Дослідження репродуктивної функції, проведені на яванських макаках, з використанням доз, які значно (аж до х 25) перевищували стандартну тижневу підтримуючу внутрішньовенну дозу Герцептину у людини (2 мг/кг), не виявили ознак, що вказують на зниження фертильності або шкідливий вплив на плід . Плацентарне перенесення трастузумабу спостерігалося на ранньому (25-50 дні вагітності) та пізньому (120-150 дні вагітності) етапі розвитку плода. Невідомо, чи Герцептин впливає на репродуктивну функцію. Враховуючи той факт, що дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють коректно спрогнозувати відповідь на препарат у людей, застосування Герцептину при вагітності допускається лише в тих випадках, коли потенційна користь здоров'ю матері перевищує можливі ризики для плода.

У період післяреєстраційного застосування препарату надходили повідомлення про випадки збільшення розміру нирок у плода та/або порушення функції нирок на фоні олігогідрамніону, у тому числі з летальною легеневою гіпоплазією. Жінки, вагітність яких настала під час терапії Герцептином, повинні бути обізнані про можливий ризик для плода. У разі продовження терапії препаратом або в тому випадку, якщо вагітність виникає під час терапії Герцептином або протягом 7 місяців після отримання останньої дози, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом вагітної пацієнтки за участю фахівців різних профілів.

Дослідження, проведені на яванських макаках, що годують, з використанням доз, які значно (аж до х 25) перевищували стандартну тижневу підтримуючу внутрішньовенну дозу Герцептину у людини (2 мг/кг), показало, що трастузумаб виділяється з грудним молоком. Наявність трастузумабу у сироватці новонароджених макак не асоціювалося з будь-якими небажаними впливами на їх зростання або розвиток у період від народження до 30 днів життя. Невідомо, чи трастузумаб потрапляє в грудне молоко людини. Враховуючи, що людський IgG1 виділяється у грудному молоці людини, та відсутність достовірних даних про вплив препарату на здоров'я дитини, жінкам не рекомендується годувати дітей груддю під час одержання терапії препаратом Герцептин та протягом 7 місяців після отримання останньої дози препарату

По 5 мл препарату в скляний флакон (скло гідролітичного типу 1 ЕФ/ФСША), закупорений пробкою з бутилкаучуку, фторполімером, що ламінує, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластмасовою кришкою.

Виробник

Ф. Хоффманн Ля Рош Лтд., Швейцарія

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Термін «таргет-терапія» походить від англійського target – ціль, мета. Таргет-терапія не впливає на нормальні здорові клітини. Таким чином, таргет-терапія – це лікування ракових пухлин, спрямоване на певні параметри ракових клітин: білки та ферменти, які продукує пухлину або новоутворені кровоносні судини пухлини. Більшість препаратів таргет-терапії мають ефект на зразок антитіл, які виробляються імунною системою. Тому іноді таргет-терапія називається імунною таргет-терапією. Це відрізняє механізм її дії від механізму дії багатьох інших протиракових препаратів.

Герцептин – дуже ефективний препарат у лікуванні HER2-позитивного раку молочної залози у жінок на ІІ, ІІІ та ІV стадіях раку. Герцептин призначається зазвичай внутрішньовенно один раз на 1 – 3 тижні. Герцептин відноситься до так званої таргет-терапії, оскільки він діє безпосередньо на клітини пухлини, які продукують надмірну кількість HER2-протеїну (білка). Такі пухлини називаються HER2-позитивними. Герцептин також називають таргетною імунною терапією, оскільки його ефект подібний до антитіл, які блокують HER2-протеїн у ракових клітинах. Приблизно кожен четвертий рак молочної залози – HER2-позитивний. Крім того, HER2-позитивний рак молочної залози відрізняється більш тяжким перебігом.

Герцептин призначається лише пацієнткам із HER2-позитивним раком молочної залози. Він ефективний при лікуванні метастатичних форм раку, так і ранніх форм раку молочної залози. Його дія полягає в наступному:

• Зменшення розмірів та знищення пухлинних клітин, що поширилися за межі молочної залози.
• Зменшення розмірів пухлини у молочній залозі до операції.
• Зниження ризику рецидиву раку після операції у пацієнток із середніми розмірами пухлини (два або більше см) або при ураженні лімфовузлів.

У США герцептин дозволений до застосування у таких випадках: метастатичний HER2-позитивний рак молочної залози, у пацієнток з ранніми формами HER2-позитивного раку молочної залози як ад'ювантна терапія у поєднанні з хіміотерапією.

Дослідження показали, що герцептин був дуже ефективним у плані уповільнення та зупинки метастатичних пухлин, які продукували надлишкові кількості HER2-протеїну. Ці дослідження дозволили в США у 1998 році застосовувати цей препарат у пацієнток із раком молочної залози.

Специфіка дії Герцептину

Герцептин зупиняє або уповільнює ріст деяких клітин пухлини, блокуючи одержання ними хімічного сигналу, який необхідний їхнього зростання.

Однією з найважливіших характеристик ракових клітин є їх неконтрольоване нестримне зростання. Хромосоми всередині кожної клітини містять гени, які регулюють зростання та відновлення клітин. Як гени роблять це? Вони змушують клітину продукувати особливі білки, які і «вказують» їй, як поводитися. Таких білків клітина виробляє багато, у результаті досягається потрібний ефект.

Але іноді у генах може виникнути деяке порушення порядку. Наприклад, у ракових клітинах в результаті мутацій відбувається така зміна в генах, в результаті якого клітина починає надлишку продукувати білок HER2. Цей білок робить на клітину таку дію, ефект якої полягає у посиленні росту та розмноженні клітин. Це призводить до розвитку ракових клітин, у тому числі формується пухлина. Тому одним із способів зупинити або сповільнити таке зростання клітин пухлини – блокувати рецептори, на які впливає білок HER2. Це те, що робить герцептин.

Герцептин є особливими антитілами, які прикріплюються до HER2-рецепторів ракових клітин, внаслідок чого вони не можуть отримувати необхідний для їхнього зростання сигнал. Крім того, герцептин допомагає імунній системі пацієнтки розпізнавати ракові клітини та знищувати їх. Зважаючи на свою специфічність, герцептин вкрай рідко впливає на інші білки в організмі. Це означає, що він має невелику кількість побічних ефектів.

Як вводиться герцептин

Препарат герцептин призначається лише внутрішньовенно. При цьому він вводиться крапельно. Перша доза герцептину вводиться протягом 90 хвилин. Інші дози герцептину вводяться вже протягом 30 хвилин. Зазвичай препарат вводиться один раз на тиждень. І в даний час проводяться дослідження, що дозволяють зробити частоту введення герцептину ще рідше – один раз на три тижні. На відміну від стандартної хіміотерапії, яка проводиться протягом певного часу, герцептин застосовується протягом невизначеного часу з метою контролювати перебіг метастатичного раку.

Застосування герцептину може бути припинено у двох випадках:

1. Коли лікар вважає, що герцептин вже не має потрібного ефекту,
2. Коли лікар вважає, що його застосування пов'язане із вираженими побічними ефектами.

Однак, якщо герцептин у Вас застосовується як частина комбінованого лікування у вигляді адріаміцину, циклофосфаміду та таксолу, його застосування буде обмежено певним періодом часу.

Поєднане застосування Герцептину та хіміотерапії

Препарат герцептин відноситься, як уже було сказано, до препаратів таргетної терапії, що означає його цілеспрямовану дію на спеціальні гени, або білки - HER2-гени. Рак молочної залози, який характеризується підвищеним продукуванням таких білків, називається HER2-позитивним. Таким чином, герцептин впливає в основному на ракові клітини з HER2-генами, і практично не торкається нормальних клітин.

Герцептин та хіміотерапія – два дуже ефективні методи лікування HER2-позитивного раку молочної залози на стадіях II, III та IV. Обидва ці методи лікування мають різний механізм дії, і вони чудово можуть поєднуватися або застосовуватися послідовно. Разом з герцептином можна поєднувати такі хіміопрепарати: таксотер, таксол, 5-фтроурацил, кселода, новелбін, гемзар, цитоксан (циколфлосфамід). Такі препарати, як адріаміцин (доксорубіцин) та епірубіцин не поєднуються з герцептином і зазвичай призначаються до або після нього.

Всі ці хіміопрепарати впливають на здатність ракових клітин рости та розвиватися. Але, на жаль, хіміопрепарати мають недолік – вони так само впливають і на нормальні клітини організму, тим самим для них характерні виражені побічні ефекти, на відміну від герцептину. Герцептин та хіміотерапія дуже ефективні у лікуванні жінок як з метастатичним раком молочної залози, так і ранніх стадій HER2-позитивного раку.

Їх поєднання дозволяє: знищити ракові клітини за межами молочної залози, зменшити розмір пухлини перед операцією, зменшити ризик розвитку рецидиву раку після операції у жінок із середніми розмірами пухлини (два і більше см) або при ураженні лімфовузлів.

Герцептин може поєднуватися з хіміотерапією різними способами, залежно від стадії захворювання, яке лікування Ви вже отримали, який ефект лікування та загального стану Вашого здоров'я.

Тести для визначення ефективності герцептину

Спочатку необхідно з'ясувати - чи ефективний герцептин щодо тієї чи іншої пухлини молочної залози. Для цього використовуються два тести. Перший полягає у обчисленні кількості HER2-рецепторів у пухлини (IHC), а другий – у вивченні числа HER2-генів у раковій клітині (FISH).

IHC – імуногістохімічний аналіз

IHC є найбільш часто використовуваним тестом, що дозволяє виявити кількість HER2-рецепторів на поверхні ракових клітин. Результати тесту позначаються від 0 до 3+, які відповідають певним кількостям HER2-рецепторів. Результати "0" або "1+" означають, що пухлина HER2-негативна. Таким чином, якщо тест IHC позитивний, то можна очікувати, що застосування герцептину буде в цьому випадку ефективним. Якщо тест негативний, то препарат не буде ефективним.

Дуже важливо знати, що результати цього тесту у різних лабораторіях можуть бути різними. Тому в таких випадках застосовується наступний тест – FISH. Особливо він рекомендований за результатами IHC-тесту як «1+» або «2+». Слід зазначити, що найбільш достовірні результати тесту IHC можна отримати, якщо зразок тканин свіжий або заморожений. Якщо ж для тесту використовувалися тканини, оброблені хімічними речовинами, результати будуть менш надійними. У цьому випадку зазвичай застосовується FISH-тест.

FISH – флюоресцентна гібридизація in situ

Даний метод дослідження ґрунтується на обчисленні кількості аномальних генів HER2 у клітинах раку. Це найбільш точний тест, що дозволяє визначити, чи буде ефективним застосування в цій ситуації герцептину. HER2-гени відповідають за підвищену продукцію білка HER2 і чим більше таких генів, тим більше утворюється клітиною білка. Результати FISH-тесту можуть бути "HER2-позитивна пухлина" або "HER2-негативна пухлина". Якщо у Вас HER2-позитивний рак молочної залози з метастазами, то герцептин може уповільнити або припинити зростання пухлини.

На відміну від звичайних хіміопрепаратів Герцептин має менш виражені побічні ефекти. Він не викликає втрати волосся, порушень з боку шлунково-кишкового тракту та не пригнічує імунну систему.

У поодиноких випадках (у 1-5% жінок) Герцептин може викликати: порушення з боку серцевої функції (що більше при поєднанні його з адріаміцином або якщо він застосовувався раніше), алергічні реакції, скупчення рідини в легенях.

Дуже рідко герцептин може викликати симптоми, характерні при застуді, які щоразу виражені дедалі менше. У деяких пацієнток при прийомі герцептину може спостерігатися біль у ділянці метастазу. Вона зазвичай описується як печіння і виникає під час введення препарату або за кілька годин після нього.

Реєстраційний номер
ЛП-002743-041017

Торгове найменування
Герцептін®

Міжнародне непатентоване найменування
Трастузумаб

Лікарська форма
Розчин для підшкірного введення

склад
1 флакон містить:
діюча речовина: трастузумаб – 600 мг;
допоміжні речовини: рекомбінантна людська гіалуронідаза (rHuPH20) – 10000 ОД, L-гістидин – 1.95 мг, L-гістидину гідрохлориду моногідрат – 18.35 мг, α,α-трегалози дигідрат – 397.25 мг, L-гістидин – 377.25 мг; мг, вода для ін'єкцій до 5 мл.

Опис
Прозора або опалесцентна безбарвна або жовтуватого кольору рідина.

Фармакотерапевтична група
Протипухлинний засіб - моноклональні антитіла.

Код АТХ

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Трастузумаб є рекомбінантними ДНК-похідними гуманізованими моноклональними антитілами, які вибірково взаємодіють з позаклітинним доменом рецепторів епідермального фактора росту людини 2 типу (HER2). Ці антитіла є IgG1, що складаються з людських регіонів (константні ділянки важких ланцюгів) і визначають комплементарність мишачих ділянок антитіла р185 HER2 до HER2.
Прото-онкоген HER2 або c-erB2 кодує трансмембранний рецептороподібний білок з молекулярною масою 185 кДа, який структурно подібний до інших членів сімейства рецепторів епідермального ростового фактора. Гіперекспресія HER2 виявляється у тканині первинного раку молочної залози (РМЗ) у 15-20% хворих.
Ампліфікація гена HER2 призводить до гіперекспресії білка HER2 на мембрані клітин пухлини, що, у свою чергу, викликає постійну активацію рецептора HER2. Позаклітинний домен рецептора (ECD, p105) може потрапляти («злущуватися») у кровотік та визначатися у зразках сироватки крові.
Дослідження показують, що хворі на рак молочної залози, у яких відзначена ампліфікація або гіперекспресія HER2 у тканині пухлини, мають меншу виживання без ознак захворювання порівняно з хворими без ампліфікації або гіперекспресії HER2 у тканині пухлини.
Трастузумаб блокує проліферацію пухлинних клітин людини з гіперекспресією HER2 in vivo та in vitro. In vitro антитіло-залежна клітинна цитотоксичність трастузумабу переважно спрямована на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2.
Імуногенність
При неоад'ювантній та ад'ювантній терапії препаратом Герцептин у 14.9% пацієнтів, які отримували препарат у лікарській формі для підшкірного введення, утворювалися антитіла до трастузумабу (включаючи пацієнтів, у яких антитіла до трастузумабу виявляли до лікування). Нейтралізуючі антитіла до трастузумабу виявлялися у 4 з 44 пацієнтів, які отримували препарат у лікарській формі для підшкірного введення після початкового забору проб.
Клінічна значимість наявності антитіл до трастузумабу невідома. При цьому не відмічено небажаного впливу даних антитіл на фармакокінетику, ефективність (визначену за повною патологічною відповіддю) або безпеку (що визначається за частотою реакцій, пов'язаних із введенням) препарату Герцептин®.
Фармакокінетика
Фармакокінетика трастузумабу, що вводиться підшкірно (п/к) у фіксованій дозі 600 мг кожні 3 тижні, порівнювалася з такою при внутрішньовенному введенні (в/в) у дозі, скоригованій за масою тіла (8 мг/кг навантажувальна доза, потім введення підтримуючої дози 6 мг/кг кожні 3 тижні). Показники мінімальної концентрації трастузумабу (Ctrough, спільна первинна фармакокінетична кінцева точка) перед введенням наступної дози 8 циклу свідчать про досягнення не меншої експозиції трастузумабу при п/к введенні фіксованої дози препарату Герцептин® 600 мг кожні 3 препарату Герцептин у дозі, скоригованій за масою тіла, кожні 3 тижні. Аналіз значень Ctrough трастузумабу у сироватці крові в циклі 1 підтвердив відсутність необхідності використання навантажувальної дози при підшкірному введенні фіксованої дози препарату Герцептин® 600 мг на відміну від застосування препарату Герцептин® внутрішньовенно у дозі, скоригованій за масою тіла.
Протягом періоду неоад'ювантної терапії середнє значення Ctrough перед введенням наступної дози 8 циклу було вищим при підшкірному введенні трастузумабу (78.7 мкг/мл) порівняно з такою при внутрішньовенному введенні (57.8 мкг/мл). Під час ад'ювантної терапії середні значення Ctrough перед введенням наступної дози 13 циклу склали 90.4 мкг/мл при підшкірному введенні та 62.1 мкг/мл при внутрішньовенному введенні трастузумабу. У той час, як рівноважна концентрація при внутрішньовенному введенні досягається після 8 циклу, при підшкірному введенні Ctrough мають тенденцію до наростання аж до 13 циклів. Середнє значення Ctrough перед підшкірним введенням наступної дози в циклі 18 склало 90.7 мкг/мл, що відповідало такому показнику в циклі 13, що свідчить про відсутність наростання концентрації після циклу 13.
Медіана часу досягнення максимальної концентрації (Tmax) після підшкірного введення препарату Герцептин склала приблизно 3 дні з високою індивідуальною варіабельністю (в діапазоні 1-14 днів). Середнє значення максимальної концентрації (Cmax) було, як і очікувалося, нижчим при введенні препарату Герцептин підшкірно (149 мкг/мл), ніж при внутрішньовенному введенні препарату Герцептин (значення на момент закінчення інфузії 221 мкг/мл).
Середнє значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC0-21 днів) після 7 циклу було приблизно на 10% вище при підшкірному введенні препарату Герцептин у порівнянні з внутрішньовенним введенням препарату (AUC 2268 мкг/мл х день та 2056 мкг/мл х день, відповідно).
У зв'язку з вираженим впливом маси тіла на кліренс трастузумабу та з використанням фіксованої дози для підшкірного введення, різниця в експозиціях між підшкірною та внутрішньовенною лікарською формою залежить від маси тіла: у пацієнтів з масою тіла<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >90 кг значення AUC на 20% нижче після підшкірного введення порівняно з внутрішньовенним.
У підгрупах пацієнтів з різною масою тіла, які отримували препарат Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення, спостерігалися порівняні або підвищені показники концентрації трастузумабу перед наступним введенням та AUC0-21 днів порівняно з пацієнтами, які отримували препарат Герцептин у лікарській формі для внутрішньовенного введення. Аналіз множинної логістичної регресії показав відсутність кореляції між фармакокінетичними показниками трастузумабу та показниками ефективності (повна патологічна відповідь) або безпеки (небажані явища); корекція дози в залежності від маси тіла не потрібна.
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу (модель з паралельним лінійним та нелінійним виведенням з центральної камери) розрахункова біодоступність при підшкірному введенні склала 77.1%, константа швидкості всмоктування першого порядку – 0.4 день-1, лінійний кліренс1/1); у центральній камері (Vс) – 2.91 л. Значення нелінійних параметрів виведення моделі Міхаеліса-Ментена склали 11.9 мг/день для максимальної швидкості (Vmax) і 33.9 мг/л для константи (Km).
Розраховані за допомогою популяційного аналізу значення експозиції (5-95й перцентілі) для препарату Герцептин® у лікарській формі для підшкірного введення в дозі 600 мг кожні 3 тижні у пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ представлені в таблиці 1.

Таблиця 1. Розраховані значення популяційних фармакокінетичних показників експозиції (5-95-й перцентілі) для препарату Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення в дозі 600 мг кожні 3 тижні у пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ.

Тип первинної пухлини та режим введення Цикл N Cmin (мкг/мл) Cmax (мкг/мл) AUC (мкг x день/мл)
Рання стадія РМЗ Герцептин п/к у дозі 600 мг кожні 3 тижні Цикл 1 297 28.2 (14.8-40.9) 79.3 (56.1-109) 1065 (718-1504)
Цикл 7 (рівноважний стан) 297 75.0 (35.1-123) 149 (86.1-214) 2337 (1258-3478)

Відмивний період (washout time period) трастузумабу після введення препарату Герцептин® підшкірно оцінювалися за допомогою фармакокінетичного моделювання популяції. Принаймні у 95% пацієнтів концентрація трастузумабу в крові досягає значення Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів.
Окремі фармакокінетичні дослідження у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не проводились.
Літній вік
Вік не впливає на розподіл трастузумабу.
Ниркова недостатність
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, ниркова недостатність не впливає на фармакокінетичні параметри (кліренс) трастузумабу.

Показання до застосування

Застосовується у пацієнтів за такими показаннями, у тому числі у пацієнтів із утрудненим венозним доступом.
Метастатичний рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:
- у вигляді монотерапії після однієї або більше схем хіміотерапії;
- у комбінації з паклітакселом або доцетакселом, у разі відсутності попередньої хіміотерапії (перша лінія терапії);
- у комбінації з інгібіторами ароматази при позитивних гормональних рецепторах (естрогенових та/або прогестеронових) у жінок у постменопаузі.
Ранні стадії раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:
- у вигляді ад'ювантної терапії після проведення хірургічного втручання, завершення хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та променевої терапії;
- у комбінації з паклітакселом або доцетакселом після ад'ювантної хіміотерапії доксорубіцином та циклофосфамідом;
- у комбінації з ад'ювантною хіміотерапією, що складається з доцетакселу та карбоплатину;
- у комбінації з неоад'ювантною хіміотерапією та подальшою ад'ювантною монотерапією препаратом Герцептин®, при місцево-поширеному (включаючи запальну форму) захворюванні або у випадках, коли розмір пухлини перевищує 2 см у діаметрі.

Протипоказання

Підвищена чутливість до трастузумабу, білка миші або до будь-якого компонента препарату.
Вагітність та період грудного вигодовування.
Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування у дітей не встановлено).
Тяжка задишка у спокої, викликана метастазами в легені або потребує підтримуючої терапії киснем.
Хворі на ранніх стадіях РМЗ з інфарктом міокарда в анамнезі, стенокардією, яка потребує лікування, хронічною серцевою недостатністю (II-IV функціональний клас за NYHA), ФВЛШ<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

З обережністю

Ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, супутні захворювання легень або метастази у легені, попередня терапія кардіотоксичними лікарськими засобами, у т.ч. антрациклінами/циклофосфамідом, фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)<50%, пожилой возраст.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Застосування препарату під час вагітності та у період грудного вигодовування протипоказане.
Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Герцептин® та протягом 7 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
У разі настання вагітності необхідно попередити жінку про можливість шкідливого на плід. Якщо вагітна отримує терапію препаратом Герцептин або завагітніє під час лікування або протягом 7 місяців після останньої дози препарату, то вона повинна знаходитися під ретельним наглядом лікарів різних спеціальностей. Невідомо, чи Герцептин® впливає на репродуктивну здатність у жінок. Результати експериментів на тваринах при застосуванні препарату Герцептин внутрішньовенно не виявили ознак порушення фертильності або негативного впливу на плід.
Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування та протягом 7 місяців після закінчення терапії препаратом Герцептин®.

Спосіб застосування та дози

Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування препаратом Герцептин® є обов'язковим.
Лікування препаратом Герцептин повинно проводитися тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування цитотоксичної хіміотерапії.
Препарат повинен вводитися медичним персоналом, дотримуючись асептичних умов.
Перед введенням препарату важливо перевірити його маркування та переконатися, що лікарська форма препарату відповідає призначенню для підшкірного введення.
Герцептин® у лікарській формі «розчин для підшкірного введення» не призначений для внутрішньовенного введення та повинен застосовуватись лише підшкірно у вигляді ін'єкції!
Перехід із лікарської форми для внутрішньовенного введення на лікарську форму для підшкірного введення та навпаки при режимі введення один раз на 3 тижні вивчався у клінічному дослідженні.
Щоб уникнути помилкового введення препарату Кадсила® (трастузумаб емтанзин) замість препарату Герцептин® (трастузумаб), перед введенням препарату пацієнту необхідно перевірити етикетку на флаконі.
Препарат Герцептин у лікарській формі «для підшкірного введення» є готовим до використання розчином для ін'єкції, який не можна розчиняти в інших лікарських препаратах або змішувати.
Перед введенням розчин слід перевірити (візуально) щодо відсутності механічних домішок і зміни забарвлення.
Правила зберігання розчину для підшкірного введення після забору в шприц
Оскільки розчин препарату Герцептин® для підшкірного введення не містить антимікробного консерванту, з мікробіологічної точки зору препарат повинен бути використаний відразу після розкриття флакона та забору в шприц.
Після забору в шприц лікарський препарат зберігає фізичну та хімічну стабільність протягом 48 годин при температурі 2-8°C та протягом 6 годин при кімнатній температурі (максимально 30°C) при розсіяному денному освітленні, за умови, що набір препарату у шприц проводиться у контрольованих, валідованих асептичних умовах. Якщо препарат у флаконі вже зберігався якийсь час при кімнатній температурі, зберігати препарат, набраний у шприц, при кімнатній температурі не можна.
Після набору розчину в шприц рекомендується замінити голку-перехідник на закриваючий ковпачок шприца, щоб уникнути висихання розчину в голці та зниження якості лікарського препарату. Голка для підшкірного введення має бути приєднана до шприца безпосередньо перед введенням з коригуванням об'єму розчину до 5 мл.
Флакон із препаратом використовується лише одноразово.
Стандартний режим дозування
Підшкірно (п/к) у фіксованій дозі 600 мг/ (незалежно від маси тіла пацієнта) протягом 2-5 хвилин, кожні 3 тижні.
Доза навантаження не потрібна.
Ін'єкції слід проводити поперемінно у ліве та праве стегно. Місце нової ін'єкції має відстояти від попереднього мінімум на 2.5 см, розташовуватися на здоровій ділянці шкіри та не торкатися ділянок почервоніння, синців, хворобливості та ущільнень. Для підшкірного застосування інших препаратів слід використовувати інші місця введення.
Тривалість терапії
Лікування препаратом Герцептин у пацієнтів з метастатичним РМЗ проводиться до прогресування захворювання. Пацієнти з ранніми стадіями РМЗ повинні отримувати терапію препаратом Герцептин протягом 1 року або до рецидиву захворювання (залежно від того, що відбудеться швидше). Лікування препаратом Герцептин пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ понад один рік не рекомендується.
Корекція дози
У період виникнення оборотної мієлосупресії, спричиненої хіміотерапією, курс терапії препаратом Герцептин® може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її відміни (згідно з відповідними рекомендаціями в інструкціях щодо застосування паклітакселу, доцетакселу або інгібіторів аромату).
При зниженні фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ, %) на ≥10 одиниць від вихідної І нижче значення 50% лікування має бути припинено. Повторна оцінка ФВЛШ має бути проведена приблизно через 3 тижні. За відсутності поліпшення показника ФВЛШ, або його подальшого зниження, або появи симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) необхідно розглянути питання про припинення лікування препаратом Герцептин, якщо тільки користь для конкретного пацієнта не перевищує ризиків. Усі ці пацієнти мають бути спрямовані до кардіолога для проведення обстеження та перебувати під наглядом.
Перепустка у плановому введенні
При пропусканні фіксованої дози Герцептин для підшкірного введення слід якнайшвидше ввести наступну (тобто пропущену) дозу 600 мг. Інтервал між наступними ін'єкціями препарату Герцептин® для підшкірного введення не повинен бути менше 3 тижнів.
Особливі вказівки щодо дозування
Пацієнти похилого віку
Зниження дози препарату Герцептин у хворих похилого віку не потрібне.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Зміна дози Герцептин® у пацієнтів з легким та середнім ступенем порушення функції нирок не потрібна. У зв'язку з обмеженими даними дати рекомендації щодо дозування препарату у пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок неможливо.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У зв'язку з відсутністю даних дати рекомендації щодо дозування препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки неможливо.

Побічна дія

Передозування

Введення препарату Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення в разових дозах до 960 мг не супроводжувалося небажаними явищами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Спеціальних досліджень лікарських взаємодій препарату Герцептин® не проводили.
У клінічних дослідженнях клінічно значимих взаємодій між препаратом Герцептин і одночасно застосовуваними препаратами не відзначалося.
При застосуванні трастузумабу в комбінації з доцетакселом, карбоплатином або анастрозолом фармакокінетичні параметри цих препаратів, включаючи трастузумаб, не змінювалися.
Концентрації паклітакселу та доксорубіцину та їх основних метаболітів (6-альфа-гідроксипаклітаксел та доксорубіцинол) не змінюються у присутності трастузумабу. Тим не менш, трастузумаб може підвищити загальну експозицію одного з метаболітів доксорубіцину (7-дезокси-13-дигідродоксорубіцинон). Біологічна активність цього метаболіту та клінічне значення підвищення його експозиції невідомі.
У присутності паклітакселу та доксорубіцину змін у концентрації трастузумабу не спостерігалося.
Результати вивчення фармакокінетики капецитабіну та цисплатину при використанні в комбінації з трастузумабом або без нього припускають, що експозиція біологічно активних метаболітів капецитабіну (наприклад, фторурацил) не змінювалася при одночасному застосуванні цисплатину або цисплатину та трастузумабу. Однак були зареєстровані більш високі концентрації капецитабіну та триваліший період його напіввиведення при комбінації з трастузумабом. Дані також вказують на те, що фармакокінетика цисплатину не змінювалася при одночасному застосуванні капецитабіну або капецитабіну в комбінації з трастузумабом.
Препарат Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення є готовим до використання розчином, який не можна розчиняти в інших лікарських препаратах або змішувати.
Ознак несумісності між розчином препарату Герцептин для підшкірного введення та шприцами з поліпропілену не спостерігалося.

особливі вказівки

У медичній документації хворого слід зазначати торгове найменування препарату та номер серії. Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем.
За відсутності даних про результати переведення пацієнтів з препарату Герцептин на подібний біологічний препарат, що підтверджують взаємозамінність, слід бути обережним при заміні препарату Герцептин на подібний біологічний препарат.
Інформація, наведена в даній інструкції, відноситься виключно до препарату Герцептин®.
HER2 тестування має бути проведено у спеціалізованій лабораторії, яка може забезпечити контроль якості процедури тестування.
Герцептин® повинен використовуватися у пацієнтів з метастатичним РМЗ або ранніми стадіями РМЗ тільки за наявності пухлинної гіперекспресії HER2, визначеної методом імуно-гістохімічної реакції (ІГХ), або ампліфікації гена HER2, визначеної методом гібридизації in situ (FISH або CISH). Слід використовувати точні та валідовані методи визначення.
В даний час відсутні дані з клінічних досліджень про пацієнтів, які отримували Герцептин повторно після застосування в ад'ювантній терапії.
Дисфункція серця
Пацієнти, які отримують Герцептин як монотерапію або в комбінації з паклітакселом або доцетакселом, особливо після хіміотерапії, що включає антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), мають підвищений ризик розвитку хронічної серцевої недостатності (ХСН) (II-IV функціональний клас по NYHA) або безсимптомних порушень функції серця. Тяжкість цих явищ може варіювати від середнього до тяжкого ступеня. Ці явища можуть призвести до смерті. Крім цього, необхідно бути обережними при лікуванні пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, наприклад, у пацієнтів похилого віку, з артеріальною гіпертензією, документально підтвердженою ішемічною хворобою серця, хронічною серцевою недостатністю, фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)<55%.
Хворі, яким планується призначення препарату Герцептин®, особливо ті з них, які раніше отримували препарати антрациклінового ряду та циклофосфамід, повинні спочатку пройти ретельне кардіологічне обстеження, що включає збирання анамнезу, фізикальний огляд, електрокардіографію, ехокардіографію (ЕКГ) та/або радіо ) чи магнітно-резонансну томографію (МРТ).
Моніторування може дозволити виявити пацієнтів з порушеннями функції серця. Вихідно проведене кардіологічне обстеження має повторюватися кожні 3 місяці під час терапії та кожні 6 місяців після закінчення 24 місяців з моменту введення останньої дози препарату.
До початку лікування препаратом Герцептин® необхідно ретельно зіставити можливу користь та ризик його застосування.
За даними, отриманими внаслідок популяційного фармакокінетичного моделювання, препарат Герцептин може перебувати в крові до 7 місяців після завершення терапії. У пацієнтів, які отримують антрацикліни після завершення лікування препаратом Герцептин®, можливе підвищення ризику дисфункції серця. По можливості, лікарі повинні уникати призначення хіміотерапії на основі антрациклінів протягом 7 місяців після завершення терапії препаратом Герцептин®. При застосуванні препаратів антрациклінового ряду слід проводити ретельний моніторинг серця.
Слід оцінити необхідність проведення стандартного кардіологічного обстеження у пацієнтів із підозрою на серцево-судинні захворювання.
У всіх пацієнтів слід моніторувати функцію серця під час лікування (наприклад, кожні 12 тижнів).
Внаслідок моніторингу можна виявити пацієнтів, у яких розвинулися порушення функції серця.
У пацієнтів з безсимптомним порушенням функції серця може бути корисним частіший моніторинг (наприклад, кожні 6-8 тижнів). При тривалому погіршенні функції лівого шлуночка, що не проявляється симптоматично, доцільно розглянути питання про відміну препарату, якщо клінічна користь від його застосування відсутня. Безпека продовження або відновлення терапії препаратом Герцептин у пацієнтів, у яких розвинулося порушення функції серця, не вивчалась.
При зниженні фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ, %) на ≥10 одиниць від вихідної І нижче значення 50% лікування має бути припинено. Повторна оцінка ФВЛШ має бути проведена приблизно через 3 тижні. За відсутності покращення показника ФВЛШ, або його подальшого зниження, або при появі симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) необхідно розглянути питання про припинення лікування препаратом Герцептин, якщо тільки користь для конкретного пацієнта не перевищує ризиків. Усі ці пацієнти мають бути спрямовані до кардіолога для проведення обстеження та перебувати під наглядом.
Якщо на тлі терапії препаратом Герцептин розвивається симптоматична серцева недостатність, необхідно провести відповідну стандартну медикаментозну терапію ХСН. У більшості пацієнтів з ХСН або безсимптомною дисфункцією серця в базових дослідженнях спостерігалося поліпшення стану на тлі стандартної медикаментозної терапії ХСН: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатори рецепторів ангіотензину та бета-адреноблокатори. За наявності клінічної користі від застосування препарату Герцептин більшість пацієнтів з побічними реакціями з боку серця продовжили терапію без прояву додаткових клінічно значущих реакцій з боку серця.
Метастатичний рак молочної залози
Не рекомендується застосовувати препарат Герцептин разом у комбінації з антрациклінами для лікування метастатичного раку молочної залози.
Ризик розвитку дисфункції серця у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози підвищений при попередній терапії антрациклінами, проте він нижчий порівняно з таким при одночасному застосуванні антрациклінів та препарату Герцептин.
Ранні стадії раку молочної залози
Пацієнтам з ранніми стадіями раку молочної залози слід проводити кардіологічне обстеження перед початком лікування кожні 3 місяці під час терапії та кожні 6 місяців після її закінчення протягом 24 місяців з моменту введення останньої дози препарату. Рекомендується більш тривалий моніторинг після лікування препаратом Герцептин у комбінації з антрациклінами з частотою обстежень 1 раз на рік протягом 5 років з моменту введення останньої дози Герцептин або далі, якщо спостерігається постійне зниження ФВЛШ.
Лікування препаратом Герцептин не рекомендується хворим на ранніх стадіях РМЗ (ад'ювантна та неоад'ювантна терапія) з: інфарктом міокарда в анамнезі; стенокардією, яка потребує лікування; ХСН (II-IV функціональний клас з NYHA) в анамнезі або в даний час; ФВЛЗ нижче 55%; іншими кардіоміопатіями; аритміями, що потребують лікування; клінічно значущими вадами серця; погано контрольована артеріальна гіпертензія, за винятком артеріальної гіпертензії, що піддається стандартній медикаментозній терапії; та гемодинамічно значущим перикардіальним випотом, оскільки ефективність та безпека застосування препарату у таких пацієнтів не вивчені.
Ад'ювантна терапія
Не рекомендується застосовувати препарат Герцептин разом у комбінації з антрациклінами у складі ад'ювантної терапії. У пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ, які отримували Герцептин® (в/в) після хіміотерапії на основі антрациклінів, спостерігалося підвищення частоти симптоматичних та безсимптомних небажаних явищ з боку серця в порівнянні з такими, що отримували хіміотерапію доцетакселом та карбоплатином (режими, що не містять ). При цьому різниця була більша у випадках спільного застосування препарату Герцептин і таксанів, ніж при послідовному використанні.
Незалежно від режиму, більшість симптоматичних кардіальних явищ виникало в перші 18 місяців лікування. Тривале збільшення кумулятивної частоти симптоматичних кардіальних явищ або явищ, пов'язаних зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ), спостерігається у 2.37% пацієнтів, які отримували Герцептин разом з таксанами після терапії антрациклінами, порівняно з 1% пацієнтів у групах порівняно антрациклінами та циклофосфамідом, далі таксанами, та у групі терапії таксанами, карбоплатином та препаратом Герцептин®).
Ідентифікованими факторами ризику розвитку небажаних явищ з боку серця при ад'ювантній терапії препаратом Герцептин® є вік >50 років, низька вихідна ФВЛШ (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Ризик порушення серцевої функції у пацієнтів, які отримували Герцептин після закінчення ад'ювантної хіміотерапії, асоціювався з більш високою сумарною дозою антрациклінів перед початком лікування препаратом Герцептин і з індексом маси тіла (ІМТ) >25 кг/м 2 .
Неоад'ювантна-ад'ювантна терапія
Для пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ, яким може бути призначена неоад'ювантно-ад'ювантна терапія, застосування препарату Герцептин разом з антрациклінами рекомендовано тільки у випадку, якщо вони раніше не отримували хіміотерапію і тільки при використанні низькодозових режимів доза до антрациклінів (максимальна сумарна м 2 або епірубіцину 360 мг/м 2).
У пацієнтів, які отримали повний курс низькодозових антрациклінів та Герцептин у складі неоад'ювантної терапії, не рекомендується проведення додаткової цитотоксичної хіміотерапії після проведення хірургічного втручання. У всіх інших випадках рішення щодо необхідності додаткової цитотоксичної хіміотерапії приймається на підставі індивідуальних факторів.
Досвід застосування трастузумабу разом із низькодозовими режимами терапії антрациклінами обмежений двома дослідженнями.
При застосуванні препарату Герцептин у лікарській формі для внутрішньовенного введення спільно з неоад'ювантною хіміотерапією, що включала три цикли доксорубіцину (сумарна доза 180 мг/м 2 ), частота симптоматичного порушення функції серця склала 1.7%.
У базовому дослідженні при застосуванні препарату Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення спільно з неоад'ювантною терапією, що включала 4 цикли епірубіцину (сумарна доза 300 мг/м 2 ), частота хронічної серцевої недостатності склала 0.7% при медіані спостереження у 40 місяців.
У пацієнтів із нижчою масою тіла (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
Клінічний досвід застосування у пацієнтів віком від 65 років обмежений.
Реакції, пов'язані із запровадженням
Для зниження ризику реакцій на введення може використовуватися премедикація.
Незважаючи на те, що серйозних реакцій (що включають задишку, артеріальну гіпотензію, хрипи в легенях, бронхоспазм, тахікардію, зниження насичення гемоглобіну киснем та респіраторний дистрес-синдром), пов'язаних із введенням, для препарату Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення необхідно бути обережними, оскільки ці явища спостерігалися при введенні внутрішньовенної лікарської форми препарату Герцептин®.
Рекомендується нагляд за пацієнтами з метою своєчасного виявлення реакцій, пов'язаних із введенням препарату.
Можливий прийом анальгетиків/антипіретиків, таких як парацетамол, або антигістамінних препаратів, таких як дифенгідрамін. Серйозні реакції, пов'язані з внутрішньовенним введенням препарату Герцептин, успішно піддавалися лікуванню, що полягало у застосуванні бета-адреностимуляторів, глюкокортикостероїдів, інгаляції кисню. У поодиноких випадках дані реакції асоціювалися з фатальним результатом. Ризик розвитку летальних реакцій, пов'язаних із введенням, вищий у пацієнтів із задишкою у спокої, спричиненою метастазами у легені або супутніми захворюваннями, тому таким хворим не слід проводити терапію препаратом Герцептин®.
Порушення з боку легень
Слід бути обережними при застосуванні препарату Герцептин у лікарській формі для підшкірного введення, т.к. при використанні препарату Герцептин у лікарській формі для внутрішньовенного введення в післяреєстраційному періоді реєструвалися тяжкі явища з боку легень, які іноді супроводжувалися летальним кінцем. Дані явища можуть виникнути при введенні препарату, так і відстрочено. Крім того, спостерігалися випадки інтерстиціальної хвороби легень (ІХЛ), включаючи легеневі інфільтрати, гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмонію, пневмоніт, плевральний випіт, гострий набряк легень та дихальну недостатність. Фактори ризику, асоційовані з ІХЛ, включають раніше проведену або супутню терапію іншими протипухлинними препаратами, які, як відомо, пов'язані з ІХЛ (таксани, гемцитабін, винорельбін та променева терапія). Ризик тяжких реакцій з боку легень вищий у пацієнтів із метастатичним ураженням легень, супутніми захворюваннями, що супроводжуються задишкою у спокої, тому такі пацієнти не повинні отримувати препарат Герцептин. Слід бути обережними, особливо у пацієнтів, які отримують супутню терапію таксанами, через можливість розвитку пневмоніту.

Голки та шприци не можна використовувати повторно. Використані голки та шприци поміщають у захищений від проколів контейнер (ємність). Утилізацію препарату Герцептин та витратних матеріалів слід проводити відповідно до місцевих вимог.

Вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами

Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилися. У разі виникнення реакцій, пов'язаних із введенням препарату, пацієнтам не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами до вирішення симптомів.

Герцептин (Herceptin)

склад

1 флакон препарату Герцептин 150 мг містить трастузумабу 0,15 г. Допоміжні компоненти: L-гістидин, L-гістидину гідрохлорид, полісорбат 20, α,α-трегалози дигідрат.
1 флакон препарату Герцептин 440 мг містить трастузумабу 0,44 г. Допоміжні компоненти: L-гістидин, L-гістидину гідрохлорид, полісорбат 20, α,α-трегалози дигідрат.
Розчинник є водним розчином бензилового спирту з концентрацією 1,1%.

Фармакологічна дія

Герцептин – препарат гуманізованих рекомбінантних ДНК-похідних моноклонеальних тіл (IgG1). Трастузумаб взаємодіє з рецепторним апаратом епідермального фактора росту (тип 2) та знижує гіперекспресію HER2. Активна речовина Герцептин пригнічує проліферацію клітин пухлини з гіперекспресією HER2. Цитотоксичність щодо пухлинних клітин практично вибіркова. Саме з гіперекспресією HER2 пов'язують великий відсоток випадків розвитку первинного раку молочних залоз (РМЗ), поширеного раку шлунка (РРЗ).

Показання до застосування

Препарат Герцептин показаний при:
- метастатичному РМЗ з гіперекспресією HER2 пухлинними клітинами (як як монотерапевтичний засіб, а також у поєднанні з паклітакселом, доцетакселом за відсутності хіміотерапії; у поєднанні з інгібіторами ароматази у пацієнток у постменопаузу);
- ранніх стадіях РМЗ з гіперекспресією HER2 пухлинними клітинами (як ад'ювантний терапевтичний засіб у постопераційний період, постхіміотерапевтичний період та в період після променевої терапії; у поєднанні з паклітакселом, доцетакселом після терапії доксорубіцином, циклофосфамідом; мм – у комбінованій терапії з неад'ювантною хіміотерапією);
- поширеною аденокарциномою шлунка з гіперекспресією HER2 (з капецитабіном, фторурацилом, препаратом платини за відсутності попереднього лікування метастатичної хвороби);
- поширена аденокарцинома стравохідно-шлункового переходу з гіперекспресією HER2 (з капецитабіном, фторурацилом, препаратом платини за відсутності попереднього лікування метастатичної хвороби).

Спосіб застосування

Перед початком терапії слід проводити тестування на експресію HER2 пухлиною.

Введення проводять крапельно внутрішньовенно. Струмене, болюсне введення неприпустимо.
Розчин може поєднуватись з інфузійними пакетами, виготовленими з ПВХ, поліпропілену, поліетилену.

Приготування розчину герцептину проводять в умовах асептики. Алгоритм приготування наступний:
- забір розчинника у шприц;
- Розчинення вмісту флакона даним об'ємом води (струм повинен бути спрямований на ліофілізат);
- Похитування флакона для інтенсифікації процесу розчинення.

Інтенсивного збовтування допускати не можна через ризик спінювання та ускладнення процесу забору необхідної дози. Можна дати постояти розчину 5 хвилин спадання піни. Допустимі забарвлення розчину: безбарвний, блідо-жовтий. Розчин має бути прозорим. Флакон використовується одноразово (150 мг), флакон з концентратом (440 мг) можна використовувати протягом 4 тижнів. Можливе зберігання готового розчину Герцептину протягом доби при температурі 2-8 градусів Цельсія. Заморожування неприпустиме.

Визначення об'єму розчину для забезпечення дози навантаження: об'єм, який необхідно набрати (мл) = маса тіла пацієнта (кг) × 4 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрація приготовленого розчину). При необхідності забезпечення дози навантаження в 8 мг/кг використовують наступну формулу для визначення необхідного об'єму розчину: об'єм, який необхідно набрати (мл) = маса тіла пацієнта (кг) × 8 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрація приготовленого розчину).

Визначення об'єму розчину для забезпечення підтримуючого дозування: об'єм, який необхідно набрати (мл) = маса тіла пацієнта (кг) × 2 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрація розчину). При необхідності забезпечення підтримуючого дозування у 6 мг/кг використовують наступну формулу для визначення необхідного об'єму розчину: об'єм, який необхідно набрати (мл) = маса тіла пацієнта (кг) × 6 (мг/кг)/21 (мг/мл, концентрація приготовленого) розчину).

Після приготування розчину із флакона забирають певний шляхом обчислень необхідний обсяг лікарського засобу. Потім його вводять в інфузійний пакет із фіз. розчином (250мл). Пакет трохи перевертають та похитують для рівномірного перемішування. Необхідний візуальний контроль відсутності механічних включень, змін забарвлення розчину. Введення проводять відразу після приміщення в інфузійний пакет та акуратного перемішування з фіз. розчином. Під час інфузії та через 2 години (6 годин після першої інфузії) після неї необхідний контроль за станом хворого для своєчасного запобігання розвитку інфузійних реакцій. З появою інфузійних реакцій інфузія припиняється. Вона може бути поновлена ​​після зникнення симптоматики. З появою життєзагрозних реакцій приймається рішення про припинення терапії.

Для утилізації використати спеціальні утилізаційні системи.

Стандартні схеми дозування представлені у таблиці.

Патологія, стан	Навантаження дозування трастузумабу (мг/кг)	Підтримуюче дозування трастузумабу (мг/кг)	Кратність проведення інфузій з підтримуючим дозуванням	Примітки
Метастатичний РМЗ	4	2	Раз на тиждень
Метастатичний РМЗ у комбінації з паклітакселом (або доцетакселом)	4	2	Раз на тиждень	Введення паклітакселу або доцетакселу проводять наступного дня після введення дози Герцептину. Можна вводити того ж дня, що і Герцептин, але лише за умови гарної переносимості попередніх інфузій
У комбінації з анастрезолом	4	2	Раз на тиждень	Введення проводять у день введення Герцептину
Ранні стадії РМЗ	4	2	Раз на тиждень	Інфузія з дозуванням навантаження проводиться протягом 1,5 годин. Інфузія з підтримуючим дозуванням може проводитися протягом півгодини, якщо була хороша переносимість інфузії з дозуванням навантаження.
Метастатичний РМЗ (альтернативна схема)	8	6	Раз на 21 день
Ранні стадії РМЗ (альтернативна схема)	8	6	Раз на 21 день	Підтримуюча доза вводиться через 21 день після навантаження
Ранні стадії РМЗ. Комбінована терапія паклітакселом або доцетакселом, наступна після застосування доксирубіцину, циклофосфаміду	4	2	Раз на тиждень	Паклітаксел застосовують для тривалих інфузій 80 мг/м 2 . Тривалість терапії – 1 раз на тиждень, 12 тижнів (або по 175 мг/м 2 раз на 21 день із проведенням чотирьох циклів терапії). Доцетаксел застосовується по 100 мг/м 2 кожні 21 день, проводиться 4 цикли). Після закінчення комбінованої терапії починається монотерапія Герцептин за схемою введення доз кожні 21 день. Тривалість терапії препаратом Герцептін -1 рік.
Після оперативного втручання	8	6	Раз на 21 день	Тривалість курсу монотерапії – 1 рік
РРЗ	8	6	Раз на три тижні	Інфузія з дозуванням навантаження проводиться протягом 1,5 годин. Інфузія з підтримуючим дозуванням може проводитися протягом півгодини, якщо була хороша переносимість інфузії з дозуванням навантаження.

При метастатичному РМЗ, РРЗ препарат застосовується до прогресування патології. При ранніх стадіях РМЗ курс – 24 місяці або до рецидиву.

При пропуску планової дози терміном менше тижня підтримуюча доза вводиться щойно з'явиться можливість. Наступного планового введення не очікують. Далі продовжують терапію за встановленим графіком. При перерві більше 7 днів вводять дозування навантаження знову і продовжують відповідно до графіка введення підтримуючих доз.

Побічна дія

Застосування препарату Герцептин може супроводжуватись:
- пневмоніями;
- нейтропенічним сепсисом;
- циститом;
- герпетичною інфекцією;
- грипоподібними станами;
- запамороченнями;
- назофарингітом;
- синуситом;
- тромбоцитопенією;
- тривожністю;
- інфекціями шкіри;
- анафілаксією;
- ринітом;
- Запором;
- гіпопротромбінемія;
- лейкопенією;
- сухістю у роті;
- фебрильною нейтропенією;
- Бронхітами;
- трахеїтами;
- гіпертензією;
- ангіоневротичним набряком;
- інфекціями сечовивідних шляхів;
- пикою;
- кардіогенним шоком;
- флегмоною;
- тремором;
- сепсисом;
- кон'юнктивітом;
- Епігастральним болями;
- Зниженням маси тіла;
- анемією;
- м'язовим гіпертонусом;
- прогресією новоутворень;
- Шкірними реакціями гіперчутливості;
- прогресією злоякісних новоутворень;
- панкреатитом;
- анорексією;
- безсоння;
- Гіперкаліємією;
- печінковою недостатністю;
- перикардіальний випот;
- периферичної нейропатії;
- депресією;
- головними болями;
- посиленим сльозовиділенням;
- Порушенням мислення;
- парестезіями;
- перикардит;
- дисгевзією;
- болями в печінці;
- Серцевої недостатністю;
- сонливістю;
- парезами;
- суправентрикулярною тахіаритмією;
- Набряком мозку;
- Порушеннями серцевого ритму;
- крововиливом у сітківку;
- Набряком зорового нерва;
- жовтяниця;
- глухотою;
- Набряком губ;
- фібриляцією шлуночків;
- кардіоміопатією;
- гіпотензією;
- тахікардією
- задишкою;
- легеневим фіброзом;
- Зниженням серцевого викиду;
- дихальної недостатністю;
- інфільтрацією легень;
- бронхоспазм;
- гіпоксією;
- гломерулонефропатією;
- блюванням;
- Набряком гортані;
- нудотою;
- ортопное;
- болем у грудях;
- гепатоцелюлярним ушкодженням;
- диспепсією;
- гепатит;
- Еритема;
- Акне;
- болем у шиї;
- алопецією;
- Набір ваги;
- артритом;
- ригідність м'язів;
- екхімоз;
- гломелуронефритом;
- Гіпергідроз;
- артралгією;
- Порушенням структури нігтів;
- свербінням;
- ознобом;
- нирковою недостатністю;
- оссалгія;
- тератогенність;
- маститом;
- астенією;
- периферичними набряками;
- Летаргією;
- мукозитом;
- стоматитом;
- лімфедемою;
- локальним ударом;
- дизурією.

Протипоказання

Препарат Герцептин не призначають при:
- важкій задишці, асоційованій легеневими метастазами;
- Показання у дітей;
- лактації;
- вагітності;
- тяжкій задишці, що вимагає терапії киснем;
- гіперчутливість до трастузумабу, допоміжних компонентів.

З обережністю призначають Герцептин при:
- стенокардії;
- супутніх патологіях легень;
- артеріальної гіпертензії;
- Міокардіальної недостатності;
- Попередньому лікуванні кардіотоксичними препаратами.

Вагітність

Категорично протипоказаний препарат Герцептин для призначення вагітним. Потрібна контрацепція в період терапії та ще півроку після неї для жінок дітородного віку. Препарат може спровокувати олігогідрамніон, гіпоплазію нирок та фатальну гіпоплазію легень у плода.

Лікарська взаємодія

Змішування препарату Герцептин з іншими лікарськими засобами допускати не можна. Контрольованих досліджень взаємодій не проводилося. Герцептин має хімічну несумісність із розчином декстрози. При призначенні з антрациклінами посилюється ризик кардіотоксичності.

Передозування

Випадків випадкового передозування трастузумабом не зафіксовано. При клінічній перевірці застосування доз понад 8 мг/кг препарат переносився нормально без особливостей.

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді ліофілізату. Фасування та дозування:
- ліофілізат (150 мг трастузумабу) / 1 флакон + 20 мл розчинника / 1 флакон / упаковка;
- Ліофілізат (440 мг трастузумабу) / 1 флакон + 20 мл розчинника / 1 флакон / упаковка.

Умови зберігання

Температурний режим зберігання флаконів Герцептін – 2-8 градусів за Цельсієм. Нерозведений препарат придатний 3 роки. Розведений ліофілізат у флаконі (440 мг) придатний протягом 4 тижнів за умови застосування правил асептики під час приготування та забору препарату. Для зберігання протягом 4 тижнів придатний лише розчин концентрату, який приготований на розчиннику, що входить до комплекту.

Синоніми

Трастумаб.

Діюча речовина:

Трастузумаб

Додатково

Лікування Герцептин проводять під контролем онколога.
Препарат матиме ефективність лише за наявності гіперекспресії HER2 пухлини. Встановлення гіперекспресії має проводитися із застосуванням валідованих методик визначення.

Пацієнти з задишкою спокою можуть бути схильними до ризику летального результату при застосуванні препарату Герцептин.
Інфузійні реакції на препарат можуть бути відстроченими. Можуть спостерігатися тяжкі ушкодження легень із летальним кінцем.

Автори

Посилання

• Офіційна інструкція для препарату Герцептін.

Увага!
Опис препарату Герцептінна цій сторінці є спрощеною та доповненою версією офіційної інструкції щодо застосування. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем та ознайомитися з затвердженою виробником інструкцією.
Інформація про препарат надана виключно з ознайомчою метою та не повинна бути використана як посібник для самолікування. Тільки лікар може ухвалити рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.