Клініка дослідження хвороби тея сакса. Хвороба Тея-Сакса

Хвороба Тея Сакса - спадкове захворювання, що характеризується швидким розвитком та ураженням мозку та центральної нервової системидитини.

Вперше це захворювання було описано у 19 столітті. Назву свою хворобу набула від двох учених, які зробили свій внесок у дослідження цієї хвороби - англійця Уоррена Тея та американця Бернарда Сакса. Це захворювання переважно характерне для певних етнічних груп. В основному на них страждають євреї, що народилися в Східній Європі та французи, які проживають у Канаді, районах Квебек та Луїзіана. Частота захворювання у світі 1 на 250 тисяч осіб.

Що провокує це захворювання?

Хвороба Тея Сакса розвивається тільки в тому випадку, якщо батьки разом є носіями гена – мутанта, а дитина успадкує два гени з дефектом. Якщо ж носієм гена є один із батьків, то ймовірність захворіти у дитини практично дорівнює нулю. Але, найімовірніше, він також буде носієм цього захворювання.

Що відбувається при цьому захворюванні в організмі? Причина розвитку недуги полягає в тому, що через наявність у людини зміненого гена, її організм перестає вироблятися певний фермент – гексозамінідазу, а також відповідального за розщеплення складних природних ліпідів – гангліозидів у клітинах. У здорового організму відбувається незмінний процес синтезу та розпаду гангліозидів, а цей процес дуже точний і будь-який його збій веде до незворотних наслідків. В результаті генетичного збою, гангліозиди не розщеплюються, а накопичуються в організмі малюка, викликаючи при цьому ураження мозку та всієї нервової системи. На жаль, виводити їх із організму неможливо, і в людини з'являються певні симптоми хвороби.

Яка клінічна картина цієї недуги?

При народженні малюк, який має діагноз синдром Тея Сакса, виглядає абсолютно здоровим. Перші ознаки хвороби проявляються до шести місяців.До цього віку цілком здоровий на вигляд малюк, розвивається, як належить: тримає голову, гукає, повзає. Але, прогресуючи і накопичуючи в організмі гангліозиди, дитина поступово починає втрачати набуті навички. Малюк перестає реагувати на оточення, його погляд прямує в одну точку, розвивається апатія. Через деякий час розумовий розвиток зупиняється і розвивається сліпота. Згодом обличчя дитини стає наче ляльковим. Підсумок захворювання – інвалідність та рання смертність.

Розглянемо симптоми у міру дорослішання дитини:

• • До 6 місяців дитина починає втрачати контакт з зовнішнім світом, перестає впізнавати рідних, реагує тільки на дуже гучні звуки, не може сфокусуватися на іграшці, що висить, очі здригаються і зір погіршується.
  • До 10 місяців малюк стає менш активним, порушуються рухові функції: малюкові важко сидіти, перевертатися та повзати. Притуплюється слух і зір, малюк стає апатичним.
  • Після 1 року життя хвороба прогресує дуже швидко. По дитині помітна його розумова відсталістьВін швидко втрачає зір, слух, погіршується м'язова активність, з'являються труднощі в диханні, починаються напади.

Це важливо!Діти, у яких симптоми хвороби Тея Сакса з'явилися у дитинстві, доживають до п'ятирічного віку.

Пізня поява симптомів

Іноді симптоми захворювання проявляються не відразу. Є ще дві форми цього захворювання.

Ювенільний дефіцит гексазамінідази типу А

Ця форма важкої недуги у дітей від 2 до 5 років. Розвиток хвороби сповільнений, на відміну від клінічної форми. У цьому випадку симптоми можна побачити не відразу. Перепади настрою і якась незграбність руху не дуже привертають до себе увагу. До того ж у цьому віці капризи – нормальне явище.

Але більше пізні симптомипривертають увагу:

• • у дитини розвивається слабкість м'язів;
  • судомні посмикування;
  • порушення розумових здібностей і нероздільна мова.

На жаль, усі ці ознаки ведуть до інвалідності. Смерть настає приблизно 15 - 16 років.

Хронічна форма нестачі гексазамінідази

Як правило, виникає у людей віком 30 років. Перебіг хвороби слабкий. Розвивається поступово, протікає порівняно легко: можуть бути помітні перепади настрою, незграбність, з'являється невиразна мова, психічні відхилення, знижується інтелект, виникає м'язова слабкість, напади. Через те, що саме цю форму хвороби було відкрито нещодавно, прогноз на майбутнє робити неможливо. Ясно лише одне, що ця форма хвороби неминуче призведе до інвалідності. Тривалість життя залежить від багатьох чинників.

Як відбувається діагностика хвороби?

Сьогодні медицина далеко пішла вперед і діагностувати хворобу Тея Сакса можна як у немовляти, так і ще до його народження.

Якщо є підозра на розвиток у малюка синдрому Тея Сакса, в першу чергу потрібно звернутися до окуліста.

Першу ознаку захворювання можна діагностувати по очному дну. Якщо дитина хвора, то можна побачити вишнево-червону пляму. Це характерне для захворювання – скупчення гангліозидів у клітинах сітківки ока.

Подальше обстеження включає:

• • обширний аналіз крові – скринінг – тест;
  • а також мікроскопічний аналіз нейронів.

Скринінг-тест – показує, виробляється в організмі дитини білок – гексазамінідаза А чи ні. Цей тест проводять за будь-якої форми захворювання.

Мікроскопічний аналіз нейронів – це виявлення гангліозидів у нейронах. За великої кількості нейрони стають витягнутими.

Якщо батьки ставляться до однієї з етнічних груп або роду були генетичні захворювання, найкраще пройти скринінг - тест на 10-12 тижні вагітності. Тест покаже, чи успадкував плід мутовані гени від обох батьків чи ні. Аналіз береться за допомогою зразка крові із плаценти.

Причина розвитку хвороби Тея-Сакса

Хворобою Тея-Сакса хворіє лише дитина, яка успадкувала відразу два дефектні гени: від батька та матері. Якщо пошкоджений ген є тільки в одного з батьків, то дитина, швидше за все, не занедужає, а виявиться носієм, що є ризикованим для його потомства.

Цей ген відповідає за вироблення спеціального ферменту – гексозамінідази. Він сприяє розщепленню жирових субстанцій (гангліозидів), які забезпечують нормальну діяльність нервових клітин.

У здоровому організмітак і відбувається: гангліозиди, синтезуючись, розщеплюються. Якщо ні, вони накопичуються і відкладаються у мозку, блокуючи роботу нервових клітин. А це призводить до тяжких симптомів.

Хвороба Тея-Сакса: симптоми

Запідозрити хворобу від початку у дитини складно. Зазвичай симптоми починають виявлятися з 4-6 місяців:

• • дитина слабко реагує світ і погано фокусується на предмете;
  • болісно реагує на шум, його лякає навіть звичайний голос людини;
  • при обстеженні виявляються зміни на сітківці ока.

Другий момент прояву симптомів хвороби – зниження рухової активностідитину з 6-місячного віку. Він не може сидіти, погано перевертається, з ходьбою також виникають проблеми. У результаті розвивається атрофія м'язів чи параліч, які призводять до того, що дитина вже не може самостійно ковтати і навіть дихати.

Все це разом з поганим зором, слухом та їх втратою згодом призводить до інвалідності. Голова стає непомірно великою. Між першим та другим роком життя часто спостерігаються напади.

Якщо хвороба проявляється в ранньому віці, дитина зазвичай вмирає до 4-5 років.

В іншому випадку захворювання може прогресувати у період з 14 до 30 років. У дорослих симптоми протікають легше:

• • може порушуватись мова;
  • страждає хода, координація та дрібна моторика;
  • спостерігаються м'язові спазми;
  • погіршується зір, слух та інтелект.

Імовірний діагноз ставиться після огляду окуліста. При перевірці органів зору фахівець зазвичай може виявити на очному дні вишнево-червону пляму, що характерно для даного захворювання.

Далі підтвердити припущення допомагає аналіз визначення кількості ферменту в рідинах і тканинах досліджуваного. Необхідний аналіз крові та біопсія шкіри. Якщо аналіз позитивний, це підтверджує діагноз чи носійство.

Визначити, чи є хвороба до народження дитини, дозволяє амніоцентез - аналіз амніотичної рідини, отриманої при проколі плодового міхура.

Лікування та прогноз

Хвороба Тея-Сакса не піддається лікуванню. клінічна картиназазвичай наростає поступово і поступово веде до згасання дитини.

Прогноз захворювання невтішний: спочатку хвороба веде до інвалідності, а згодом до смерті. Тривалість життя хворого залежить насамперед від тяжкості симптомів захворювання. Буває, що такі пацієнти можуть прожити стільки ж, скільки здорові люди.

Хвороба Тея-Сакса – причини

Хвороба Тея-Сакса є достатньо рідкісним захворюванням, причому йому переважно схильні певні етнічні групи. Найчастіше цим захворюванням страждає французьке населення канадського Квебеку та Луїзіани, а також євреї Східної Європи. У євреїв-ашкеназів дана патологіяспостерігається у 1 на 4000 новонароджених.

Хвороба Тея-Сакса успадковується за аутосомно-рецисивним типом. Це говорить про те, що захворіти може тільки дитина, яка успадкувала відразу два дефектні гени - перший від матері, а інший від батька. У разі наявності дефектного гена тільки в одного з біологічних батьків, дитина не занедужає, але з 50% ймовірністю стане носієм дефектного гена, тим самим ризикуючи своє майбутнє потомство.

Що може статися, якщо дефектний ген мають обоє батьків:

З ймовірністю 25% дитина не буде носієм даного гена і народиться цілком здоровою

З ймовірністю 50% дитина буде носієм даного гена і народиться цілком здоровою.

З ймовірністю 25% дитина успадкує два уражених гени і з'явиться на світ із хворобою Тея-Сакса

Механізм розвитку даної патології полягає у накопиченні в нервовій системі гангліозидів – субстанцій, які відповідають за нормальну життєдіяльність нервових клітин. Гангліозиди у здоровому організмі постійно синтезуються і відповідно постійно розщеплюються, причому ферментні системи відповідають за підтримку тонкої рівноваги між синтезом та розпадом. Хворі малюки мають пошкоджений ген, що відповідає за синтез ферменту гексозамінідази типу А. Організм дітей з вродженим дефіцитом даного ферменту не в змозі постійно розщеплювати жирові субстанції, що швидко утворюються і накопичуються - гангліозиди, які відкладаючись у мозку, блокують роботу нервових клітин, що призводить до дуже важких симптомів

Хвороба Тея-Сакса – симптоми

Зазвичай хвороба Тея-Сакса вражає дітей віком близько шести місяців. На початку розвитку хвороби, у дитини пропадає контакт з навколишнім світом, у нього з'являється спрямований в одну точку пильний погляд, він стає апатичним і реагує виключно на гучний звук. Після цього дитина втрачає набуті навички (наприклад – перестає повзати), затримується у розумовому розвитку, а через деякий час сліпне. М'язові функції (здатність їсти, пити, пересуватися, вимовляти звуки та ін.) значно знижуються, іноді аж до їх повної втрати, стає непомірно великою головою. на пізніх стадіяхперебіг захворювання (частіше між 1 і 2 роком життя) можуть з'являтися напади. Найчастіше дитина вмирає до досягнення п'ятирічного віку

Поділ симптомів за віком:

Від 3 до 6 місяців: у дитини спостерігаються складності фокусування на предметі, погіршується зорове сприйняття, смикаються очі, спостерігається необґрунтоване відтворення досить гучних звуків

Від 6 до 10 місяців: у малюка спостерігається гіпотонія (зниження тонусу м'язів), він стає менш активним, значно погіршується слух і зір, голова помітно збільшується в розмірах (макроцефалія), притуплюються рухові навички, дитині складно перевертатися та сидіти.

Після 10 місяців: стає очевидною розумова відсталість, розвивається сліпота, параліч, є труднощі з диханням, порушення ковтання, напади

Клінічні варіанти хвороби Тея-Сакса:

Хронічний дефіцит гексозамінідази (тип А). Симптоматика цього захворювання може розвинутись як у віці 3 -5 років, так і в тридцятирічному віці. Протікає хвороба відносно легко: у хворих може трохи порушитися мова (стає невиразною), страждає дрібна моторика, координація та хода; можуть спостерігатися м'язові спазми, психічні порушеннята зниження інтелекту. У більшості хворих помітно погіршуються слух та зір. Внаслідок того, що дана форма хвороби Тея-Сакса відкрита нещодавно, довгостроковий прогноз подальшого життя таких хворих суперечливий. З великою часткою ймовірності можна стверджувати, що хвороба поступово призводить до інвалідності та подальшої смерті.

Ювенільний дефіцит гексозамінідази (тип А). Симптоматика захворювання розвивається у віковому проміжку від 2 до 5 років. Незважаючи на те, що дана форма хвороби прогресує набагато повільніше за її класичний варіант, смерть дитини все ж таки невідворотно настає у віці близько 15 років.

Діагностика хвороби Тея-Сакса

Припущення про наявність у дитини даного захворювання виникає в тому випадку, коли в результаті огляду малюка окулістом (офтальмоскопія) на очному дні виявляється вишнево-червона пляма. Дана ділянка на сітківці ока свідчить про те, що саме тут у гангліозних клітинах сітківки спостерігається підвищене скупчення гангліозидів. Після даного спостереженнялікар призначає такі види досліджень: мікроскопічний аналіз нейронів, скринінг, розгорнуті аналізи крові

Хвороба Тея-Сакса – лікування

На жаль, хвороба Тея-Сакса не виліковується. Навіть у разі найкращого догляду практично всі діти з дитячими формами даного захворювання доживають максимум до п'яти років. Протягом життя для полегшення присутньої симптоматики хворі отримують паліативну допомогу (годування через зонд із включенням добавок поживних речовин, ретельний догляд за шкірою та ін.). Протисудомні засоби найчастіше безсилі проти судом.

Профілактика даного захворювання полягає в обов'язковому обстеженні подружніх пар щодо наявності у них гена хвороби Тея-Сакса. Якщо в обох подружжя такий ген був виявлений, їм рекомендують не заводити дітей. Якщо на момент діагностування гена жінка вже вагітна, для виявлення дефектних генів у плода можливе проведення амніоцентезу.

Хвороба Тея – Сакса – спадкове захворювання. Характеристика:

• порушена моторика;
• ознаки відсталості;
• ураження моторики;
• мозкові порушення

Діти у певному періоді мають розвиток у межах норми. Потім ураження мозкове. Тривалість життя – п'ять років.

Опис патології лікарями. Рідкісний тип хвороби.

Хвороба Тея - Сакса - етіологія

Рідкісний відсоток захворюваності спадкового характеру. Група ризику етнічна. Народи з патології:

• французи;
• євреї

Тип спадковості рецесивний. Дитина здорова при розвитку патогенного гена в одного з батьків. Проте визначиться носійство.

При поразці обох батьків ситуація така:

• 25 відсотків на народження здорової дитини;
• 50 відсотків на визначення носійства;
• 25 відсотків наявності аномального гена

Накопичення субстанцій – основа патології. Життєдіяльність нервових клітин – мета субстанції. Характеристика ознаки гангліозидів:

• процес розщеплення;
• процес підтримки рівноваги;
• розпад

Дія групи гангліозидів:

• мозкові відкладення;
• блокування;
• важкі ознаки

Хвороба Тея - Сакса - ознаки

Період поразки – шість місяців. Симптоми початкового періоду:

• порушення соціального контакту;
• пильний погляд;
• апатія;
• звукова реакція

Пізні ознаки:

• втрата навичок;
• порушення рухів;
• затримка розвитку;
• сліпота

Знижуються такі функції:

• функції харчування;
• функції пиття;
• здатність до пересування;
• здатність видавати звуки

Великий розмір має голова. Можлива наявність нападів. Летальний результат п'ять років.

Симптоми за віковими параметрами:

• погіршення зору, сприйняття гучного звуку;
• ознаки гіпотонії; зниження активності;
• розвиток відсталості, сліпоти, нападу

Хвороба Тея – Сакса – клініка

Клінічні ознаки захворювання:

• поразка мовних функцій;
• зниження моторики;
• зниження координації;
• психіка порушена;
• зниження слуху;
• зниження зору

Результати цих ознак:

• інвалідність;
• летальний кінець

До інших клінічним ознакамвідносять:

• ознаки дефіциту речовини;
• прогресивні ознаки;

Діагностика хвороби Тея – Сакса

Поява бордової плями на очах – основний синдром. Це ознака скупчення речовини. Проводять діагностику:

• нейрона виявлення;
• скринінг;

Хвороба Тея - Сакса - терапія

Шляхів лікування хвороби немає. Вік тривалості життя п'ять років. Методи терапії:

• використання зонда для годування;
• шкірний догляд;
• поживний раціон

Від судом не допомагають протисудомні засоби. Методи профілактики:

• генетичне дослідження;
• обстеження подружніх пар

При виявленні гена вагітність виключена. За наявності вагітності проводять процес амніоцентезу.

Тривалість життя

Як було зазначено вище, тривалість життя середньому до п'яти років. Це з розвитком важкої симптоматики. Також причиною є різна поразка.

Психічні порушення, відставання у розвитку призводять до прогресивності патології. Прогресивна патологія у свою чергу веде до смерті, а також до інвалідності. Дитина втрачає колишні навички.

Отже, розвиток дитини припинено. Лікування включає загальний догляд. Цю патологію неможливо вилікувати. Найчастіше результат несприятливий.

Хвороба Тея Сакса – основні симптоми:

• Атрофія м'язів
• Зниження слуху
• Порушення ковтання
• Зниження зору
• Порушення концентрації уваги
• Збільшення голови у розмірах
• Параліч
• Порушення дихання
• Посмикування ока
• Глухота
• Втрата зору
• Зниження м'язового тонусу
• Відставання у розумовому розвитку
• Відставання у фізичному розвитку
• Погіршення зорового сприйняття
• Проблеми із сидінням
• Труднощі при перевертанні з живота на спину
• Непереносимість гучних звуків
• Знижена активність
• Зниження рухових навичок

Хвороба Тея Сакса - це генетична патологія, при якій відбувається ураження головного мозку та нервової системи Сюди входить спинний мозок та оболонки мозку. У перші шість місяців життя дитини її розвиток відбувається нормально. Потім починаються збої у роботі мозковий діяльності. Новонародженим дітям діагностують гангліозидоз gm1. Такі хворі помирають через 3-4 роки. Ця патологія має другу назву - гангліозидоз gm2.

• Етіологія
• Класифікація
• Симптоматика
• Діагностика
• Лікування
• Профілактика

Причина хвороби

При хворобі Тея Сакса причина одна – розвиток захворювання у малюка можливий лише в одному випадку, коли в обох батьків є мутований ген, який від тата та мами перейде до дитини. Але якщо мутований ген є тільки в одного з батьків, тоді ризик розвитку патології у дитини дорівнює нулю – малюк буде носієм.

Причина хвороби Тея Сакса така: в організмі припиняється вироблення особливого ферменту - гексозамінідази, тому що в ньому є змінений ген. Також порушується розщеплення ліпідів (гангліозидів) у клітинах організму.

У здоровому організмі такий процес відбувається з великою точністю. Якщо станеться якийсь збій, тоді виникнуть незворотні ускладнення. При генетичному збої не відбувається розщеплення гангліозидів: вони поступово накопичуються в організмі, а це призводить до збою в роботі головного мозку та центральної нервової системи. Вивести їх із організму не можна, тому в людини з'являються характерні симптоми хвороби Тея Сакса.

Фото дітей із хворобою Тея-Сакса

Класифікація

Є три форми такої патології:

• Дитячий. Після досягнення дитиною шести місяців починається постійне погіршення фізичного здоров'я. Крім цього виникають і розумові труднощі. Знижується зір, з'являється глухота, зникає ковтальний рефлекс. Починають атрофуватися м'язи, а згодом настає параліч. Тривалість життя за цієї форми патології становить 4 роки. Таким малюкам ставлять діагноз гангліозидоз gm1 або генералізований гангліозидоз.
• Підліткова. Починаються проблеми з моторикою та розумовою працездатністю. Порушується процес ковтання, спотворюється мова, з'являється невпевнена хода. Збільшується м'язовий тонус кінцівок. Тривалість життя становить 16 років.
• Доросла. З'являється ближче до 30 років. Починається погіршення неврологічних функцій та ходи. Характерними симптомамицієї форми є проблеми з промовою, ковтанням, ходою. Зниження розумової працездатностіпосилення м'язового тонусу. Починає виявлятися шизофренія як психозу.

Про останню форму можна сказати, що людина буде інвалідом. Тривалість життя залежатиме від багатьох чинників.

Симптоми хвороби

Для кожного періоду життя дитини до року хвороба Тея Сакса виявляє симптоми різного характеру.

Вік до півроку:

• малюкові важко сконцентрувати увагу одному предметі;
• зниження зорового сприйняття;
• посмикування очей;
• повторення дуже гучних звуків.

Від півроку до десяти місяців:

• зниження активності;
• низький м'язовий тонус;
• малюк погано сидить, перевертається, рухові навички знижуються;
• погіршується зір;
• знижується слух до глухоти;
• збільшується розмір голови.

Після десяти місяців:

• розвивається сліпота;
• відставання у розумовому розвитку;
• параліч;
• порушення дихання, ковтання.

Першим симптомом хвороби Тея Сакса називають різку чутливість малюка до гучних звуків. Також вона супроводжуватиметься незвичайною реакцією. У дитини починається затримка фізичного та розумового розвитку. Втрачається інтерес до навколишнього та близьких родичів. Зникають набуті навички. Згодом починається сліпота, розумова відсталість. Відбувається атрофія м'язів. на пізніх етапахРозвитку патології виникають напади.

Після десяти місяців гангліозидоз gm2 починає швидко прогресувати. Починаються напади - спалахи електричної мозкової активності, виникають з невідомих причин. Вони впливають на роботу опорно-рухового апарату, зорові образисприймаються неправильно. Порушується мова та психологічне сприйняттянасправді. У кожному випадку ступінь ураження індивідуальний. Наприклад, одні б'ються на підлозі у конвульсіях, інші – стоять нерухомо. Деякі хворі можуть відчувати запахи або бачити образи, які не видно здоровій людині.

на останніх стадіяхпатології деяких пацієнтів годують через зонд У такому стані йому практично не можна нічим допомогти. Єдине – за ним потрібен ретельний догляд, а також терапія, що виникають інфекційних захворювань. Летальний результат настає через пневмонію чи іншу інфекцію.

Основні симптоми хвороби Тея Сакса.

Діагностика

У разі появи симптомів необхідно проконсультуватися з лікарем. Він направить пацієнта на обстеження.

Діагностика хвороби Тея Сакса наступна:

• Проводиться огляд окулістом. Під час перевірки органів зору при розвитку даної патології на очному дні лікар виявляє пляму вишнево-червоного кольору.
• Призначається біопсія шкіри.
• Аналіз крові.

До народження малюка хвороба Тея Сакса діагностується у нього під час аналізу навколоплідної рідини. Її беруть, проколивши плідний міхур.

Лікування хвороби

Сьогодні вчені ще виявили методи терапії хвороби Тея – Сакса. Все лікування спрямоване на підтримку хворого та догляд за ним. На практиці зазначено, що призначені протисудомні препаратине надають очікуваної дії. Годування малюків здійснюється через зонд, тому що у них немає ковтального рефлексу.

Крім цього, проводиться терапія захворювань, що виникають, адже організм пацієнта ослаблений і знижений імунітет.

Профілактика

Профілактика хвороби Тея Сакса наступна:

• Сімейна пара перед зачаттям має пройти спеціальне обстеження. За його результатами встановлюється наявність чи відсутність генів-мутантів. Якщо їх виявили в обох батьків, тоді рекомендують не заводити дітей.
• Якщо настала вагітність і батьки знають, що вони є носіями мутованого гена, на дванадцятому тижні проводиться скринінг-тест. Для цього з плаценти робиться забір крові. За його результатами лікар виявляє у плода наявність чи відсутність такого відхилення.

Майбутні батьки повинні дбайливо ставитись до свого здоров'я і тим більше до здоров'я свого майбутнього малюка. Тому необхідно виконувати всі поради та рекомендації лікаря. Проведення обстеження перед зачаттям дасть змогу дитині бути здоровою.

Що робити?

Якщо Ви вважаєте, що у вас Хвороба Тея Саксата характерні для цього захворювання симптоми, то вам можуть допомогти лікарі: педіатр, невролог, генетик.

Бажаємо всім здоров'я!

Захворювання зі схожими симптомами

Лейкодистрофія (збігаються симптоми: 5 з 20)

Лейкодистрофія – це патологія нейродегенеративного генезу, якою існує понад шістдесят різновидів. Для хвороби характерно порушення обміну речовин, що призводить до скупчення в головному або спинному мозку специфічних компонентів, що руйнують таку речовину, як мієлін

Хвороба Тея-Сакса (перша частина)

Хвороба Тея-Сакса (БТС)(також відома як GM2 гангліоліпідоз, дефіцит гексозамінідази або рання дитяча амавротична ідіотія ) - це , що викликає прогресуюче погіршення розумових та фізичних здібностей дитини. Перші ознаки захворювання зазвичай проявляються у віці приблизно 6 місяців. Розлад, як правило, призводить до смерті хворої людини віком близько 4 років.

Захворювання викликано генетичним дефектом конкретного. Якщо дитина, вражена БТС, це означає, що вона по одній копії дефектного гена від кожного батька. Захворювання проявляється тоді, як у нервових клітинах мозку накопичується небезпечна кількість гангліозидів, що у результаті призводить до передчасної смерті цих клітин. На сьогодні не існує жодних ефективних ліківабо інших методів лікування цієї хвороби. БТС - зустрічається досить рідко, порівняно з іншими рецесивними захворюваннями, такими як, наприклад, серповидно-клітинна анемія - які більш поширені.

Хворобу названо на честь британського офтальмолога Уоррена Тея (який першим описав червону пляму на сітківці ока в 1881 році) та американського невролога Бернарда Сакса , який працював у лікарні Маунт Сінай в Нью-Йорку (він описав клітинні зміни, що відбуваються при БТС і в 1887 році відзначив збільшення частоти захворювання серед євреїв ашкеназі, які етнічно походять з території Східної Європи).

Дослідження захворювання, які проводилися наприкінці ХХ століття, показали, що хвороба Тея-Сакса обумовлена. гена HEXA , що знаходиться на . На сьогодні вже виявлено велику кількість мутацій HEXA, а нові дослідження дають інформацію про нові мутації. Ці мутації дуже часто зустрічаються у кількох популяціях. Кількість носіїв серед франко-канадців (що живуть на південному сході провінції Квебек) майже така, як серед євреїв-ашкеназі, проте мутації, що викликають БТС серед цих етнічних груп – різні. Багато представників етнічної групи Кейджн (які сьогодні живуть на території південної Луїзіани) є носіями таких самих мутацій, які найпоширеніші серед євреїв-ашкеназі. Як було зазначено, ці мутації дуже рідкісні і зустрічаються серед генетично ізольованих популяцій. Тобто хвороба може виникнути лише від успадкування двох незалежних мутацій у гені HEXA.

Класифікація та симптоми

Хвороба Тея-Сакса класифікується за різним формам, в залежності від часу виникнення неврологічних симптомів. Форма захворювання відбиває варіант мутації.

Дитяча форма хвороби Тея Сакса.

Упродовж перших шести місяців після народження діти розвиваються нормально. Але після того, як нервові клітини накопичують гангліозиди і таким чином розтягуються, спостерігається безперервне погіршення розумових та фізичних здібностей хворого. Дитина стає сліпою, глухою, і не може ковтати. М'язи починають атрофуватися, внаслідок чого настає параліч. Смерть зазвичай настає віком до чотирьох років.

Підліткова форма хвороби Тея Сакса.

Ця форма захворювання зустрічається дуже рідко і зазвичай проявляє себе у дітей віком від 2 до 10 років. У них розвиваються когнітивно-моторні проблеми, проблеми з мовленням (дизартрія), ковтанням (дисфагія), хиткість ходи (атаксія), виникає спастичність. Пацієнти з підлітковою формою БТС зазвичай помирають віком від 5 до 15 років.

Доросла форма хвороби Тея Сакса (англ. LOTS).

Рідкісна форма розладу, відома як доросла форма хвороби Тея-Сакса або пізня форма хвороби Тея-Сакса (LOTS), виникає у пацієнтів віком від 20 до 30 років. LOTS часто неправильно діагностується, і, як правило, не має летального результату. Вона характеризується порушенням ходи та прогресуючим погіршенням неврологічних функцій. Симптомами даної форми, що виникає в підлітковому або ранньому дорослому віці, є: проблеми з мовленням та ковтанням, хиткість ходи, спастичність, зниження когнітивних навичок, виникнення психічних захворювань, зокрема шизофренії як психозу.

Ще до 1970-х та 80-х років Коли стала відома молекулярна природа захворювання, дорослу та підліткову форми майже ніколи не розглядали, як форми хвороби Тея-Сакса. БТС, яка виникала в підлітковому або дорослому віці, часто діагностували як інші неврологічні розлади, наприклад, як атаксію Фрідрейха. Люди, уражені БТС у дорослому віці, часто пересуваються за допомогою інвалідного кріслаОднак багато з них живуть майже повноцінним життям, проте лише в тому випадку, якщо пристосуються до фізичних і психіатричних ускладнень (які можна контролювати за допомогою медичних препаратів).

Журналістка Джанет Сільвер Гент (Janet Silver Ghent) описала досвід дівчини Віри, яка була родом з російсько-єврейської сім'ї, що іммігрувала до США, коли вона була ще дитиною. Двадцять років тому, коли Вірі Песотчинській (Vera Pesotchinsky's) було 14, у неї з'явилися труднощі з промовою (її мова стала нечіткою, невиразною), саме тому батьки звернулися за допомогою до логопеда. іноді вона навіть падала, крім того, Віра не могла чітко зробити певні координовані рухи (наприклад, не могла почистити картоплю). Мати Віри звернулася за консультацією до фахівців з неврології та психіатрії. у дівчини нарешті діагностували LOTS.

Незважаючи на свою інвалідність, Віра закінчила коледж Велслі (Wellesley College)та здобула науковий ступінь магістра управління (англ. МВА) в Університеті Санта-Клара (Santa Clara University).За словами Дж. Гент Віра живе самостійно, щодня працює у сімейному бізнесі, і крім того, вона твердо переконана, що не стала жертвою БТС, а її приклад вказує на те, що із цим захворюванням можна цілком нормально жити. Віра є прикладом для всіх хворих на БТС, вона звертається до всіх уражених цією хворобою людей і додає мотивації для боротьби за здоров'я: «Звичайно, ви можете «розвалитися» на частини та бути хворим, але ви можете і лікуватися. Робіть все, що ви можете для лікування хвороби, бо якби я цього не робила, то моя ситуація була б значно гіршою».

Патофізіологія

Хвороба Тея-Сакса виникає внаслідок недостатньої активності ферменту гексозамінідази А, який каталізує біодеградацію певного класу жирних кислотвідомих як гангліозиди. Гексозамінідаза А є життєво необхідним гідролітичним ферментом, який знаходиться у лізосомах та руйнує ліпіди. Коли гексозамінідаза А перестає функціонувати належним чином, ліпіди накопичуються в головному мозку та перешкоджають нормальним біологічним процесам. Гангліозиди виробляються та біодеградують швидко, на самому початку життя, тоді як розвивається мозок. Пацієнти та носії хвороби Тея-Сакса, можуть бути визначені шляхом здачі щодо простого біохімічного аналізукрові, що визначає активність гексозамінідази А.

Для гідролізу GM2-гангліозиду необхідними є три білки. Два з них - субодиниці гексозамінідази А, а третій - невеликий гліколіпідний транспортний білок, GM2 білок-активатор (GM2A), що виступає субстратом для конкретного кофактора ферменту. Дефіцит будь-якого з цих білків призводить до накопичення гангліозид, головним чином у лізосомах нервових клітин. Хвороба Тея-Сакса (разом з GM2 гангліозидозом та хворобою Сандхоффа) виникає через генетичні мутаціїуспадковані від обох батьків, які відключають або гальмують процес розщеплення цих речовин. Більшість мутацій БТС, вважають учені, не впливає на функціональні елементи білка. Замість цього, вони викликають неправильне накопичення або зберігання ферменту, у зв'язку з чим внутрішньоклітинне транспортування стає неможливим.

БТС – це аутосомно-рецесивне генетичне захворювання. Це означає, що в тому випадку, якщо обидва батьки є носіями дефектного гена, то ризик того, що новонароджена дитина буде хворою, становить 25%. Аутосомні гени – це хромосомні гени, вони не знаходяться на одній із статевих . Кожна людина є носієм двох копій кожного аутосомного гена, по одній успадкованій від кожного з батьків. Якщо обидва батьки - носії мутації, то ймовірність передачі хвороби дитині становить 25%. Як і всі генетичні захворювання, ХТС може виникнути у будь-якому поколінні, при цьому не важливо, коли вперше виникла мутація. Хоча мутації, що викликають БТС, трапляються досить рідко.

Аутосомно-рецесивні захворювання виникають, якщо дитина успадковує дві копії дефектного аутосомного гена, тобто коли одна копія не може брати участь у процесі транскрипції або експресії як функціонального продуктудля утворення ферменту

БТС викликана мутацією гена HEXA, який знаходиться на 15 хромосомі і кодує діяльність альфа-субодиниці лізосомного ферменту бета-N-ацетилгексоамінідази А. До 2000 року, було визначено більше 100 мутацій в гені HEXA, однак, ще й сьогодні. Ці мутації відбуваються у вигляді вставок пар основ, їх делецій, це може бути сплайс-сайт мутації, т та інші. Кожна з цих мутацій змінює білковий продукт і тим самим пригнічує активність ферменту. Проведені нещодавно демографічні дослідження показали, які з мутацій виникають і поширюються в межах нечисленних етнічних груп. Основою дослідження стали такі групи:

• . Євреї Ашкеназі. Для них характерна вставка чотирьох пар основ в 11 екзоні (1278 в TATC). Це призводить до пошкодження рамки зчитування гена HEXA. Ця мутація є найпоширенішою серед євреїв ашкеназі та призводить до появи інфантильної форми хвороби Тея-Сакса.
• . Кейджн . Ця етнічна група (населення якої мешкає сьогодні у Південній Луїзіані, США), була відокремлена від решти населення на кілька століть через мовні відмінності. БТС викликають ті ж мутації, що є найпоширенішими серед євреїв Ашкеназі. Дослідники вивчили родовід усіх носіїв із кількох сімей Луїзіани та визначили сімейну пару, у яких вперше народилася дитина з БТС. Однак це подружжя не було нащадками євреїв, які жили у Франції у XVIII столітті.
• . Франко-Канадці . Для цієї популяції характерна делеція довгої послідовності, яка тягне за собою виникнення тих же патологій, які викликають вищеописані мутації (що зустрічаються у євреїв ашкеназі і кейджн). Як і кількість євреїв ашкеназі, так і кількість осіб франко-канадського населення швидко збільшилася, з невеликої групи засновників, проте вони залишалися ізольованими від решти населення через географічні, культурні та мовні бар'єри. Раніше вважалося, що мутації у цих двох групах населення є ідентичними, а поширеність БТС у східній провінції Квебеку викликана потоком генів. Деякі вчені тоді стверджували, що «сексуально-активний єврейський предок» призвів до виникнення хвороботворної мутації серед франко-канадського населення. Ця теорія у вузьких колах (серед вчених генетиків) стала відома під назвою «Гіпотеза про єврейського торговця хутром». Проте такі дослідження показали, що дві мутації немає між собою нічого спільного.

У 1960-х і на початку 1970-х років, коли вперше стали відомі біохімічні основи хвороби Тея-Сакса, послідовність мутації, яка викликала будь-яке генетичне захворювання, не могла бути точно визначена. Дослідники тієї епохи ще не знали наскільки поширеним може бути поліморфізм. Знання того часу відображає саме «гіпотеза про єврейського торговця хутром», адже згідно з нею, можливе поширення лише однієї мутації між популяціями. Подальші дослідження показали, що БТС може спричинити велику кількість мутацій, кожна з яких викликає появу різних форм захворювання. Саме БТС стала першим генетичним порушенням, яке показало можливість виникнення такого явища як компаундна (об'єднана). Такі ґрунтовні знання стали доступними завдяки тому, що БТС була першою хворобою, для визначення якої почали широко використовувати генетичний скринінг.

Саме явище компаудної гетерозиготності пояснює різні формирозлади, у тому числі виникнення дорослої формиБТС. Потенційно захворювання може виникнути в результаті успадкування двох відмінних мутованих копій гена HEXA, по одній від кожного батька. Класична інфантильна форма БТС виникає, якщо дитина успадкувала від обох батьків копії гена, що однаково мутували, порушення функції якого викликає повну інактивацію процесу розщеплення (біодеградації) гангліозидів. Доросла форма БТС виникає через успадкування різних мутацій, і незважаючи на те, що людина може бути гетерозиготною, вона може успадкувати дві різні мутації гена HEXA, спільна дія яких призводить до інактивації, зміни чи зменшення активності потрібного ферменту. Якщо у пацієнта хоча б одна копія гена HEXA дозволяє гексозамінідазі здійснювати свої функції, результатом цього є виникнення дорослої форми БТС.

У гетерозиготних носіїв, тобто. в осіб, які успадкували лише одну мутантну, рівень активності ферменту теж дещо знижений, проте жодних ознак або симптомів захворювання у них не виявляється. Брюс Корф пояснює, чому у носіїв рецесивних мутацій, як правило, не виникає симптомів генетичного захворювання:

«Біохімічні основи домінування алелів дикого типу над мутантними алелями при вроджених метаболічних захворюваннях можна зрозуміти, вивчивши процес функціонування білків. Ферменти – білки, які каталізують хімічні реакції, тобто. для нормального здійснення реакції каталізу необхідно лише невелика кількість речовини. Якщо в гомозиготних особин, ген, що кодує діяльність ферменту, мутований, то це призводить до зменшення активності ферменту або взагалі до його відсутності в організмі, тобто. у цієї людини виявлятиметься ненормальний фенотип. Зате у гетерозиготних осіб рівень активності ферменту становить не менше 50% нормального рівнячерез експресію (дію) алелей «дикого типу». Зазвичай цього достатньо, щоб запобігти порушенню ».

Діагностика

Удосконалення розроблених методів тестування дозволило невропатологам набагато точніше діагностувати хворобу Тея-Сакса та інші. неврологічні захворювання. Однак іноді хвороба Тея-Сакса діагностується неправильно, тому що лікарі не впевнені в тому, що це різновид генетичного захворювання, характерного для євреїв ашкеназі.

Пацієнти з цим захворюванням мають "вишневу" пляму макули, яку легко виявити лікарю за допомогою офтальмоскопа на сітківці ока. Ця пляма є ділянкою сітківки, яка збільшується через накопичення гангліозидів у навколишніх гангліозних клітинах сітківки (вони є нейронами центральної нервової системи). Таким чином, тільки вишнева пляма макули є тією частиною сітківки, яка забезпечує нормальний зір. Мікроскопічний аналіз нейронів показує, що ці клітини розтягнуті (навантажені гангліозидами) у зв'язку з надмірним накопиченням гангліозидів. Без використання молекулярних методів діагностики, тільки вишнева пляма макули є характерною рисоюта ознакою при діагностуванні всіх гангліозидозів.

На відміну від деяких інших лізосомальних хвороб накопичення (наприклад, хвороби Гоше, Сандхоффа), гепатоспленомегалія не є характерною ознакоюхвороби Тея-Саксу.

Журналіст Аманда Пазорник (Pazornik) описує досвід сім'ї Арбогаст: "Пейтон була красивою дівчинкою, - Але вона не могла сидіти, перевертатися, грати зі своїми іграшками. Причому симптоми Пейтон прогресивно погіршувалися. Гучний, незрозумілий шум лякав її. Нездатність координувати рухи м'язів рота та язика призводила до того, що вона могла поперхнутися під час їди і була причиною надмірного виділення слини». Оскільки жоден із батьків Пейтон не був євреєм, її лікарі не підозрювали, що вона вражена хворобою Тея-Сакса, доки їй не виповнилося 10 місяців, саме тоді офтальмолог помітив вишневу пляму макули в її очах. Пейтон померла у 2006 році у віці 3,5 років. Це характерний перебіг захворювання. Дитина стає все більш "лінивою" через порушення нейродегенеративного розвитку і показує надмірний рефлекс від гіперакузії. Хвора людина стає все більш млявою і має проблеми при споживанні їжі. Можуть стати помітними спастичність і рухові розлади. Цей розлад є найпоширенішим серед євреїв Ашкеназі.

Профілактика

Скринінг БТС здійснюється двома можливими шляхами:

- Тест визначення носія. Під час його проведення виявляють, чи є здорова людинаносієм однієї копії мутації. Багато людей, які бажають пройти тест на визначення носія, є парами із груп ризику, які планують створити сім'ю. Деякі люди та подружні пари хочуть пройти скринінг, оскільки вони знають про наявність генетичного захворювання у предків чи членів їхньої родини.

Хвороба Тея-Сакса- це спадкове захворювання, що виникає на тлі ферментативної недостатності, що призводить до порушення роботи нейронів Існує певний етнічний взаємозв'язок між виникненням даної патології: хвороба Тея-Сакса у євреївтрапляється набагато частіше, ніж в інших народів.

Ця патологія пов'язана із дефектом генетичного коду. Причини хвороби Тея-Сакса криються у зниженому виробленні однієї з ланки ферментативного каскаду - гексозамінідази А. Він бере участь у синтезі, перетворенні речовин, необхідні повноцінного виконання всіх функцій клітинами мозку. Внаслідок його недостачі порушуються перелічені вище процеси, спостерігається накопичення ліпідів і гангліозидів у нервових клітинах, внаслідок чого узгоджена робота структур ЦНС не є можливою.

Тип успадкування хвороби Тея-Сакса – аутосомно-рецесивний. Для розвитку патологічних змінобов'язково наявність двох дефектів гена у 15 парі хромосом.

Симптоми GM2 гангліозидозу

Оскільки ця патологія пов'язана з генними мутаціями, що передаються у спадок, перші її прояви починаються в ранньому дитячому періоді Залежно від віку дитини, симптоми хвороби Тея-Сакса виглядатимуть так:

• від трьох до шести місяців: знижена реакція на навколишні предмети; труднощі при фокусуванні погляду;
• від шести до десяти місяців: зниження м'язового тонусу, труднощі при зміні пози, перевороті, сидінні, погіршення зорових та слухових функцій, збільшення розміру голови;
• після десяти місяців: повна сліпота, відсталість у розумовому та фізичний розвиток, порушення дихальної функціїта процесів ковтання.

Класифікація амавротичної ідіотії

Якщо брати до уваги вік дитини, в якій почалися перші клінічні прояви, то хвороба Тея-Сакса поділяється на три види:

• гостра інфантильна – виникає найчастіше. Характеризується появою симптомів патології у перші місяці після появи світ. Швидко прогресуюча форма - через два-три роки на дитину чекає летальний кінець;
• пізня ювенільна форма - вид, що рідко діагностується. Відзначається тим, що перші ознаки патології даються взнаки у проміжку між двома і десятьма роками. Внаслідок цього людина втрачає набуті раніше навички, які необхідні для повноцінного життя: пересування, мовні та письмові вміння. Такі хворі вмирають до 15 років;
• хронічна доросла - практично не зустрічається форма. Особливістю є виникнення симптомів хвороби Тея Сакса у дорослих 25-30 років.

Діагностика GM2 гангліозидозу

Постановка діагнозу починається із загального огляду хворого, збору його скарг, анамнезу життя у випадку з дитиною, цю інформацію отримують від батьків. Для того щоб підтвердити патологію, необхідні додаткові методидіагностики хвороби Тея-Сакса - це:

• офтальмоскопія – дослідження структур очного яблука, при цій патології відзначається червона пляма на сітківці, що є нічим іншим, як скупченням гангліозидів;
• визначення біохімічних показників крові - у крові може визначатися підвищений рівеньліпідів;
• мікроскопія нервових клітин - при дослідженні помітно набухання та збільшення у розмірах нейронів, накопичення в них надмірної кількості гангліозидів;
• генетичні дослідження – визначення дефектів у генетичному коді людини.

Лікування захворювання

Ефективної терапії амавротичної ідіотії не виявлено. Незважаючи на всі спроби лікарів відстрочити летальний кінець, прогресивний перебіг захворювання збільшує кількість смертей у дітей із хворобою Тея-Сакса у віці до п'яти років.

Лікування хвороби Тея-Сакса засноване на паліативної допомоги- вона необхідна для полегшення симптоматики патології та покращення якості життя пацієнта. У випадку з цією недугою застосовують такі заходи:

• зондове харчування оскільки діти втрачають рефлекси ковтання;
• антибактеріальна терапія для запобігання приєднанню патогенної мікрофлори;
• противірусні препарати як профілактика виникнення вірусних захворювань;
• імуностимулюючі медикаменти використовуються підвищення механізмів імунного захисту.

Профілактика амавротичної ідіотії

Запобігання виникненню захворювання можливе завдяки проведенню генетичних тестів. Профілактика хвороби Тея-Сакса проводиться такими способами:

• пренатальна діагностика;
• передімплантаційне генетичне обстеження;
• амніоцентез.

Перед тим, як планувати майбутню вагітність, партнерам рекомендується пройти обстеження у центрі планування сім'ї. Якщо при генетичному обстеженні обох батьків виявлено генетичні дефекти в 15 парі хромосом, їм рекомендується відмовитися від народження дитини.

Також у період вагітності жінкам призначається низка процедур, спрямованих на визначення структури генетичного коду майбутньої дитини.