Angiotensin II retseptorlari blokerlari qon bosimini normallashtirish uchun dorilarning yangi sinflaridan biridir. Ushbu guruhdagi dorilarning nomlari "-artan" bilan tugaydi. Ularning birinchi vakillari XX asrning 90-yillari boshlarida sintez qilingan. Angiotensin II retseptorlari blokerlari renin-angiotensin-aldosteron tizimining faoliyatini inhibe qiladi va shu bilan bir qator foydali ta'sirlarni kuchaytiradi. Gipertenziyani davolash uchun boshqa dori-darmonlardan kam emas, ular minimal yon ta'sirga ega, yurak, buyraklar va miyani shikastlanishdan himoya qiladi va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning prognozini yaxshilaydi.
Biz ushbu dorilarning sinonimlarini sanab o'tamiz:
- angiotensin II retseptorlari blokerlari;
- angiotensin retseptorlari antagonistlari;
- sartanlar.
Angiotensin II retseptorlari blokerlari qon bosimi tabletkalarining barcha sinflari orasida davolanishga eng yaxshi rioya qiladi. Aniqlanishicha, 2 yil davomida gipertenziya uchun dori-darmonlarni barqaror qabul qilishni davom ettirayotgan bemorlarning ulushi sartanlar buyurilgan bemorlar orasida eng yuqori hisoblanadi. Buning sababi shundaki, bu dorilar platsebodan foydalanish bilan taqqoslanadigan nojo'ya ta'sirlarning eng past darajasiga ega. Asosiysi, bemorlarda quruq yo'tal deyarli sezilmaydi, bu ACE inhibitörlerini buyurishda keng tarqalgan muammodir.
Gipertenziyani angiotensin II retseptorlari blokerlari bilan davolash
Sartanlar dastlab gipertenziya uchun dori sifatida ishlab chiqilgan. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ular qon bosimini boshqa asosiy gipertenziya tabletkalari kabi kuchli pasaytiradi. Angiotensin II retseptorlari blokerlari, kuniga bir marta qabul qilinganda, 24 soat davomida qon bosimini bir xilda pasaytiradi. Buni klinik tadqiqotlar doirasida o'tkazilgan kundalik monitoring ma'lumotlari tasdiqlaydi. Tabletkalarni kuniga bir marta qabul qilish etarli bo'lganligi sababli, bu bemorning gipertenziyani davolashga muvofiqligini keskin oshiradi.
Gipertenziya bilan bog'liq kasalliklarni davolash haqida o'qing:
Ushbu guruhdagi dorilar bilan qon bosimini pasaytirish samaradorligi renin-angiotensin tizimining dastlabki faoliyatiga bog'liq. Ular qon plazmasida renin faolligi yuqori bo'lgan bemorlarga eng kuchli ta'sir ko'rsatadi. Siz buni qon testini o'tkazish orqali tekshirishingiz mumkin. Barcha angiotensin II retseptorlari blokerlari qon bosimini pasaytirishning uzoq muddatli ta'siriga ega, bu 24 soat davom etadi, bu ta'sir 2-4 haftalik terapiyadan keyin paydo bo'ladi va davolanishning 6-8 haftasida kuchayadi. Ko'pgina dorilar qon bosimining dozaga bog'liq pasayishiga olib keladi. Ular uning odatdagi kundalik ritmini buzmasliklari muhimdir.
Mavjud klinik kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, angiotensin retseptorlari blokerlarini uzoq muddatli qo'llash bilan (ikki yil yoki undan ko'proq) ularning ta'siriga qaramlik paydo bo'lmaydi. Davolashni bekor qilish qon bosimining rebound ortishiga olib kelmaydi. Angiotensin II retseptorlari blokerlari, agar ular normal chegaralarda bo'lsa, qon bosimi darajasini pasaytirmaydi. Boshqa toifadagi planshetlar bilan solishtirganda, qon bosimini pasaytirishda xuddi shunday kuchli ta'sirga ega bo'lgan sartanlar kamroq yon ta'sirga olib kelishi va bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinganligi qayd etildi.
Anjiyotensin retseptorlari antagonistlari nafaqat qon bosimini pasaytiradi, balki yaxshilaydi buyrak funktsiyasi diabetik nefropatiyada chap qorincha gipertrofiyasining regressiyasini keltirib chiqaradi, yurak etishmovchiligida ish faoliyatini yaxshilaydi. IN o'tgan yillar Adabiyotda ushbu tabletkalarning o'limga olib keladigan miyokard infarkti xavfini oshirish qobiliyati haqida munozaralar mavjud. Bir nechta tadqiqotlar taklif qiladi salbiy ta'sir miokard infarkti bilan kasallanish bo'yicha sartanlar etarlicha to'g'ri bajarilmagan. Hozirgi vaqtda angiotensin II retseptorlari blokerlarining o'limga olib keladigan miokard infarkti xavfini oshirish qobiliyati isbotlanmagan deb ishoniladi.
Agar bemorlarga sartan guruhidan faqat bitta dori buyurilsa, samaradorlik 56-70% ni tashkil qiladi va boshqa dorilar bilan, ko'pincha diklorotiyazid (gidroxlotiyazid, gipotiazid) yoki indapamid diuretiklari bilan birlashtirilsa, samaradorlik 80-85% gacha oshadi. . Biz shuni ta'kidlaymizki, tiazidli diuretiklar nafaqat kuchaytiradi, balki qon bosimini pasaytirishda angiotensin-II retseptorlari blokerlarining ta'sirini uzaytiradi. Sartanlar va tiazidli diuretiklarning qattiq kombinatsiyalangan preparatlari quyidagi jadvalda keltirilgan. Ular dorixonalarda keng tarqalgan va shifokorlar va bemorlar uchun qulaydir.
Rossiyada ro'yxatga olingan va qo'llaniladigan angiotensin retseptorlari antagonistlari(2010 yil aprel)
| Dori | Savdo nomi | Ishlab chiqaruvchi | Tabletkalar dozasi, mg |
|---|---|---|---|
| Losartan | Kozaar | Merck | 50, 100 |
| Losartan + gipotiazid | Gizar | 50 + 12,5 | |
| Losartan + gipotiazid | Gizar forte | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lorista | KRKA | 12,5, 25, 50, 100 |
| Losartan + gipotiazid | Lorista N | 50 + 12,5 | |
| Losartan + gipotiazid | Lorista ND | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lozap | Zentiva | 12,5, 50 |
| Losartan + gipotiazid | Lozap plus | 50 + 12,5 | |
| Losartan | Presartan | IPCA | 25, 50 |
| Losartan | Vazotens | Actavis | 50, 100 |
| Valsartan | Diovan | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Valsartan + gipotiazid | Co Diovan | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Amlodipin + valsartan | Exforge | 5(10) + 80(160) | |
| Amlodipin + valsartan + gidroxlorotiyazid | Co-Exforge | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Valsartan | Valsakor | KRKA | 40, 80, 160 |
| Kandesartan | Atakand | AstraZeneca | 8, 16, 32 |
| Kandesartan + gipotiazid | Atacand plus | 16 + 12,5 | |
| Eprosartan | Teveten | Solvay farmatsevtika kompaniyasi | 400, 600 |
| Eprosartan + gipotiazid | Teveten plus | 600 + 12,5 | |
| Irbersartan | Tasdiqlash | Sanofi | 150, 300 |
| Irbesartan + gipotiazid | Coaprovel | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Telmisartan | Mikardis | Boehringer Ingelxaym | 40, 80 |
| Telmisarnat + gipotiazid | Mikardis plus | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Sartanlar kimyoviy tuzilishi va bemorning tanasiga ta'sirida farqlanadi. Faol metabolitning mavjudligiga qarab, ular oldingi dorilarga (losartan, kandesartan) va faol moddalarga (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan) bo'linadi.
| Oziq-ovqat ta'siri | Buyraklar/jigar orqali organizmdan chiqarilishi, % | Dozaj, har bir tabletka uchun mg | Boshlang'ich doza, mg | Ta'minot dozasi, mg | |
|---|---|---|---|---|---|
| Valsartan | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Irbesartan | Yo'q | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Kandesartan | Yo'q | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Losartan | minimal darajada | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Telmisartan | Yo'q | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Eprosartan | Yo'q | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- yurak etishmovchiligi;
- oldingi miyokard infarkti;
- diabetik nefropatiya;
- proteinuriya / mikroalbuminuriya;
- yurakning chap qorincha gipertrofiyasi;
- atriyal fibrilatsiya;
- metabolik sindrom;
- ACE inhibitörlerine nisbatan murosasizlik.
Sartanlar va ACE inhibitörleri o'rtasidagi farq shundaki, ularni qonda qo'llash bilan bog'liq bo'lgan oqsillar darajasini oshirmaydi. yallig'lanish reaktsiyalari. Bu sizga bunday kiruvchi narsalardan qochish imkonini beradi salbiy reaktsiyalar, yo'tal va anjiyoödem kabi.
2000-yillarda angiotensin retseptorlari antagonistlari ichki organlarni gipertenziya tufayli shikastlanishdan himoya qilishda kuchli ta'sirga ega ekanligini tasdiqlovchi muhim tadqiqotlar yakunlandi. Shunga ko'ra, bemorlarda yurak-qon tomir prognozi yaxshilanadi. Yurak xuruji va qon tomirlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari ehtimoli kamayadi. Diabetik neyropatiyada rivojlanish inhibe qilinadi oxirgi bosqich buyrak etishmovchiligi, mikroalbuminuriyadan aniq proteinuriyaga o'tish sekinlashadi, ya'ni sutkalik siydikda oqsil ajralishi kamayadi.
2001 yildan 2008 yilgacha Evropa mamlakatlarida angiotensin II retseptorlari blokerlarini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar doimiy ravishda kengaytirildi. klinik ko'rsatmalar davolash bo'yicha arterial gipertenziya. Quruq yo'tal va ACE inhibitörlerine nisbatan murosasizlik endi ulardan foydalanishning yagona ko'rsatkichi emas. LIFE, SCOPE va VALUE tadqiqotlari sartanlarni buyurish maqsadga muvofiqligini tasdiqladi. yurak-qon tomir kasalliklari, va IDNT va RENAAL tadqiqotlari - buyraklar faoliyati bilan bog'liq muammolar uchun.
Angiotensin II retseptorlari blokerlari qanday himoya qiladi? ichki organlar Gipertenziya bilan og'rigan bemorlar:
- Yurakning chap qorinchasi massasining gipertrofiyasini kamaytiring.
- Diastolik funktsiyani yaxshilaydi.
- Qorincha aritmiyasini kamaytiring.
- Siydikda protein chiqarilishini kamaytiradi (mikroalbuminuriya).
- Ular glomerulyar filtratsiya tezligini sezilarli darajada kamaytirmasdan buyrak qon oqimini oshiradi.
- Ular purin almashinuviga, xolesterin va qon shakariga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
- To'qimalarning insulinga sezgirligini oshiradi, ya'ni insulin qarshiligini pasaytiradi.
Bugungi kunga kelib, sartanlarning gipertenziyadagi yaxshi samaradorligi to'g'risida ko'plab dalillar to'plangan, shu jumladan ularning boshqa qon bosimi dori-darmonlari, xususan ACE inhibitörleri bilan solishtirganda afzalliklarini o'rgangan o'nlab keng ko'lamli tadqiqotlar. Turli yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlar ishtirok etgan uzoq muddatli tadqiqotlar o'tkazildi. Buning yordamida biz angiotensin-II retseptorlari antagonistlarini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarni kengaytirish va aniqlashtirishga muvaffaq bo'ldik.
Sartanlarning diuretiklar bilan kombinatsiyasi
Angiotensin II retseptorlari blokerlari ko'pincha diuretiklar, ayniqsa diklorotiyazid (gidroklorotiyazid) bilan birga buyuriladi. Bu kombinatsiya qon bosimini pasaytirish uchun yaxshi ekanligi rasman tan olingan va undan foydalanish tavsiya etiladi. Sartanlar diuretiklar bilan birgalikda teng va uzoq vaqt davomida harakat qiladi. Bemorlarning 80-90 foizida maqsadli qon bosimi darajasiga erishish mumkin.
Sartanlarning diuretiklar bilan qattiq birikmalarini o'z ichiga olgan planshetlarga misollar:
- Atacand plus - kandesartan 16 mg + gidroxlorotiyazid 12,5 mg;
- Ko-diovan - valsartan 80 mg + gidroxlorotiyazid 12,5 mg;
- Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + gidroxlorotiyazid 12,5 mg;
- Mikardis plus - telmisartan 80 mg + gidroxlorotiyazid 12,5 mg;
- Teveten plus - eprosartan 600 mg + gidroxlorotiyazid 12,5 mg.
Amaliyot shuni ko'rsatadiki, bu dorilarning barchasi qon bosimini samarali ravishda pasaytiradi, shuningdek, bemorlarning ichki organlarini himoya qiladi, yurak xuruji, insult va buyrak etishmovchiligi ehtimolini kamaytiradi. Bundan tashqari, nojo'ya ta'sirlar juda kamdan-kam hollarda rivojlanadi. Ammo shuni yodda tutish kerakki, tabletkalarni qabul qilish ta'siri asta-sekin, asta-sekin o'sib boradi. Muayyan bemor uchun ma'lum bir preparatning samaradorligi 4 haftalik doimiy foydalanishdan keyin baholanishi kerak. Agar shifokor va / yoki bemorning o'zi buni bilmasa, ular juda erta noto'g'ri qaror qabul qilishlari mumkin, chunki ular zaifdir, chunki tabletkalarni boshqalar bilan almashtirish kerak.
2000 yilda CARLOS tadqiqotining natijalari (Candesartan/HCTZ va Losartan/HCTZ) e'lon qilindi. Unda 2-3 bosqichli gipertoniya bilan kasallangan 160 nafar bemor ishtirok etdi. Ulardan 81 tasi kandesartant + diklotiazid, 79 tasi losartan + diklotiazidni qabul qildi. Natijada, ular kandesartan bilan kombinatsiya qon bosimini yanada kuchliroq pasaytiradi va uzoq davom etishini aniqladilar. Umuman olganda, shuni ta'kidlash kerakki, turli xil angiotensin II retseptorlari blokerlarining kombinatsiyasini diuretiklar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslaydigan juda kam tadqiqotlar o'tkazildi.
Angiotensin II retseptorlari blokerlari yurak mushaklariga qanday ta'sir qiladi
Angiotensin II retseptorlari blokerlarini qo'llash bilan qon bosimining pasayishi yurak urish tezligining oshishi bilan birga kelmaydi. Ayniqsa muhim to'g'ridan-to'g'ri miyokard va qon tomir devorida renin-angiotensin-aldosteron tizimining faoliyatini blokirovka qiladi, bu yurak va qon tomirlarining gipertrofiyasi regressiyasiga yordam beradi. Angiotensin II retseptorlari blokerlarining miokard gipertrofiyasi va remodeling jarayonlariga ta'siri ishemik va gipertonik kardiyomiyopatiyani, shuningdek, kardiosklerozni davolashda terapevtik ahamiyatga ega. koroner kasallik yuraklar. Angiotensin II retseptorlari blokerlari, shuningdek, angiotensin II ning aterogenez jarayonlarida ishtirokini neytrallashtiradi, yurak tomirlarining aterosklerotik shikastlanishini kamaytiradi.
Angiotensin II retseptorlari blokerlarini qo'llash uchun ko'rsatmalar(2009 yil)
| Indeks | Losartan | Valsartan | Kandesartan | Irbesartan | Olmesartan | Eprosartan | Telmisartan |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Arterial gipertenziya | + | + | + | + | + | + | + |
| Gipertenziya va chap qorincha miokard gipertrofiyasi bo'lgan bemorlar | + | ||||||
| 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda nefropatiya (buyrak shikastlanishi). | + | + | |||||
| Surunkali yurak etishmovchiligi | + | + | + | ||||
| Miyokard infarkti bo'lgan bemorlar | + |
Ushbu tabletkalar buyraklarga qanday ta'sir qiladi?
Buyrak gipertenziya uchun maqsadli organ bo'lib, uning funktsiyasi angiotensin II retseptorlari blokerlari tomonidan sezilarli darajada ta'sirlanadi. Odatda ular gipertenziv va diabetik nefropatiya (buyrak shikastlanishi) bilan og'rigan bemorlarda siydik bilan oqsil chiqarilishini (proteinuriya) kamaytiradi. Ammo shuni esda tutish kerakki, bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda ushbu dorilar plazma kreatinin darajasining oshishiga va o'tkir buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.
Angiotensin II retseptorlari blokerlari proksimal kanalchada natriyning reabsorbtsiyasini inhibe qilish, shuningdek aldosteron sintezi va chiqarilishini inhibe qilish orqali o'rtacha natriuretik ta'sirga ega (tananing siydikdagi tuzni yo'q qilishiga olib keladi). Aldosteron tufayli distal kanalchada natriyning qonga reabsorbtsiyasining pasayishi ba'zi diuretik ta'sirga yordam beradi.
Boshqa guruhdagi gipertenziya uchun dorilar - ACE inhibitörleri - buyraklarni himoya qilish va bemorlarda buyrak etishmovchiligining rivojlanishini inhibe qilishning tasdiqlangan xususiyatiga ega. Biroq, dastur tajribasi to'planganligi sababli, ularning maqsadi bilan bog'liq muammolar aniq bo'ldi. Bemorlarning 5-25 foizida quruq yo'tal paydo bo'ladi, bu juda og'riqli bo'lishi mumkin, bu dori-darmonlarni to'xtatishni talab qiladi. Ba'zida anjiyoödem paydo bo'ladi.
Shuningdek, nefrologlar ACE inhibitörlerini qabul qilishda ba'zida rivojlanadigan o'ziga xos buyrak asoratlariga alohida ahamiyat berishadi. Bu glomerulyar filtratsiya tezligining keskin pasayishi, bu qonda kreatinin va kaliy darajasining oshishi bilan birga keladi. Ateroskleroz tashxisi qo'yilgan bemorlar uchun bunday asoratlar xavfi ortadi buyrak arteriyalari, konjestif yurak etishmovchiligi, gipotenziya va aylanma qon hajmining pasayishi (gipovolemiya). Bu erda angiotensin II retseptorlari blokerlari yordamga keladi. ACE inhibitörleri bilan solishtirganda, ular buyraklarning glomerulyar filtratsiya tezligini keskin kamaytirmaydi. Shunga ko'ra, qondagi kreatinin darajasi kamroq oshadi. Sartanlar nefroskleroz rivojlanishini ham inhibe qiladi.
Yon effektlar
Angiotensin II retseptorlari blokerlarining o'ziga xos xususiyati platsebo bilan solishtirish mumkin bo'lgan yaxshi tolerabilitedir. Ularni qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar ACE inhibitörlerini qo'llashdan ko'ra kamroq kuzatiladi. Ikkinchisidan farqli o'laroq, angiotensin II blokerlarini qo'llash quruq yo'talning ko'rinishi bilan birga kelmaydi. Bundan tashqari, u kamroq tez-tez rivojlanadi anjiyoödem.
Kabi ACE inhibitörleri, bu dorilar sabab bo'lgan gipertenziyada qon bosimining etarlicha tez pasayishiga olib kelishi mumkin faollik kuchaygan qon plazmasidagi renin. Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama torayishi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi yomonlashishi mumkin. Homilador ayollarda angiotensin II retseptorlari blokerlarini qo'llash homila rivojlanishining buzilishi va homila o'limining yuqori xavfi tufayli kontrendikedir.
Bularning barchasiga qaramay kiruvchi ta'sirlar, sartanlar bemorlar tomonidan qon bosimini pasaytirish uchun eng yaxshi muhosaba qilinadigan dorilar guruhi hisoblanadi, nojo'ya reaktsiyalar eng kam uchraydi. Ular normalizatsiya qiluvchi agentlarning deyarli barcha guruhlari bilan yaxshi kombinatsiyalangan Qon bosimi, ayniqsa diuretiklar bilan.
Nima uchun angiotensin II retseptorlari blokerlarini tanlash kerak?
Ma'lumki, gipertenziyani davolash uchun 5 ta asosiy dori klassi mavjud bo'lib, ular qon bosimini taxminan teng darajada kamaytiradi. Batafsil ma'lumot uchun "" maqolasini o'qing. Dori vositalarining kuchi biroz farq qilganligi sababli, shifokor preparatni metabolizmga qanday ta'sir qilishiga va yurak xuruji, insult, buyrak etishmovchiligi va gipertenziyaning boshqa asoratlari xavfini qanchalik yaxshi kamaytirishiga qarab tanlaydi.
Angiotensin II retseptorlari blokerlari platsebo bilan solishtirish mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarning noyob kam uchraydi. Ularning "qarindoshlari" - ACE inhibitörleri - quruq yo'tal va hatto anjiyoödem kabi istalmagan ta'sirlar bilan tavsiflanadi. Sartanlarni tayinlashda bu muammolarning xavfi minimaldir. Shuni ham aytib o'tamizki, qondagi siydik kislotasi kontsentratsiyasini kamaytirish qobiliyati losartanni boshqa sartanlardan ajratib turadi.
- Lyubov Ivanovna
Kirish imkoniyati uchun sizga katta rahmat va foydali tavsif gipertenziyani davolash uchun dorilar.
Men birinchi marta bo'shatilganman uzoq muddatli davolash. Mening qon bosimim ko'pincha shifokorda 160/85 gacha ko'tarila boshladi, lekin oddiy sharoitda uyda - 150/80 gacha. Boshning orqa qismi (mushaklar) doimo og'riydi va tez-tez uchraydi Bosh og'rig'i, ayniqsa, ob-havo o'zgarganda, men o'qituvchiga murojaat qildim. terapevt.
Qo'shimcha kasalliklar - o'rtacha qandli diabet(tabletkalarsiz) - 7,1 mmoldan 8,6 mmolgacha, taxikardiya, surunkali uyqusizlik, servikal va lomber osteoxondroz.
Shifokor menga buyurdi:
ertalab - korvazan (12,5) - 0,5 tabletka.
2 soatdan keyin - 0,5 tabletka. liprazid (10)
kechqurun - Lipril (10) - 0,5 tabletka.Bosim birinchi kunlarda 105/65 ga tushdi.
Bo'yin og'rig'i ketdi, boshim juda og'rimadi, hatto birinchi ikki haftada ham yaxshi uxladim (valerian va boshqa o'tlar bilan). Ammo engil bo'lganlar paydo bo'ldi, lekin deyarli doimiy og'riq yurak sohasida, sternum orqasida - bir oz chap qo'l beradi. Bir hafta o'tgach, shifokor menga kardiogramma berdi - bu yaxshi edi, mening yurak urishim unchalik pasaymagan - 82 (92 edi). Liprazid to'xtatildi, Corvazan ertalab, Lipril kechqurun bir xil dozalarda qoldi.
O'shandan beri yana 4 hafta o'tdi, ammo og'riq davom etmoqda.
Men Liprilni kechqurun qabul qilmaslikka harakat qildim, chunki bosim har doim 105/65 edi. Liprilni to'xtatgandan so'ng, bosim 120/75 - 130/80 ga aylandi. Ammo ko'krak qafasidagi og'riq yo'qolmaydi, ba'zida kuchayadi.
Men sizning ma'lumotlaringizni o'qib chiqdim va menga eng yaxshisi buyurilganga o'xshaydi, lekin agar menda bunday og'riqlar bo'lsa, unda biror narsani o'zgartirish kerakmi?
Men bundan oldin hech qachon yuragimdan shikoyat qilmaganman, men bir yil oldin ekokardiyogramm va har yili kardiogramma qildim.Sizdan iltimos qilaman, nima qilishni maslahat bering.
Ishtirokingiz uchun oldindan rahmat. - imon
34 yosh, bo'yi 162, vazni 65, surunkali pielonefrit, surunkali pielonefrit bo'lsa, 130 dan 95 dan yuqori qon bosimi uchun qanday tabletkalarni ichishim kerak?
- Igor
Salom men 37 yoshda bo'yim 176 sm vazn 5-7 yoshda. Qon bosimi o'rtacha 95 dan 145 gacha, poyga paytida u ham 110 dan 160 gacha, puls ham 110 dan past edi. Bu taxminan 8 yil oldin boshlangan. Meni terapevt, kardiogramma, buyraklar tekshirdi - ular hamma narsa normal ekanligini aytishdi, ammo yurak urish tezligining oshishi fonida ular Egilokni buyurishdi, lekin men maslahatchiman psixiatr bilan guruh (depressiya yiliga 1-2 marta sodir bo'ladi, men Sarotenni qabul qilaman va simptomlarga ko'ra - fenozepam) shuning uchun - markaziy asab tizimi tomonidan blokerlarning barcha yon ta'siri 100 da meniki (uyqusizlik, asabiylashish, ruhiy tushkunlik). Dorilar guruhini tanlash va tibbiy ko'rik bo'yicha SIZNING maslahatingiz? Rahmat, men javob kutaman.
- Elena
Salom. Mening qon bosimim tez-tez ko'tariladi. Shifokor Lozapni buyurdi. Men ushbu guruhning dori-darmonlari haqida o'qidim, ular asosiy tomirlardagi bosimni pasaytirib, kapillyarlarga zarar etkazishi mumkin. Va vaqt o'tishi bilan bu qon tomiriga olib kelishi mumkin. Lozapning yon ta'siri bosh og'rig'i bo'lishi mumkinmi? Javobingiz uchun oldindan rahmat.
- Efim
Yoshi - 79 yosh, bo'yi - 166 sm, vazni - 78 kg. Oddiy qon bosimi 130/90, puls 80-85. Taxminan ikki oy oldin gipertonik inqiroz paydo bo'ldi jismoniy faoliyat, shundan so'ng epigastriumda va elkama pichoqlari orasida og'riq paydo bo'ldi. Kasalxonaga yotqizildi. So'rov natijalari:
Remissiyadagi KOAH, kor pulmonale, subkompensatsiya.
Rentgen - entistli plevrit?
FGS - ezofagit. Konjestif gastropatiya. O'n ikki barmoqli ichak lampochkasining tsikatrisli va yarali deformatsiyasi.
Echo-CG - ikkala atriya va aorta ildizining kengayishi. Yurak qopqog'i apparati aterosklerozi. Aorta etishmovchiligi 2-2,5 daraja, mitral etishmovchilik 1-1,5 daraja, trikuspid etishmovchiligi - 1-1,5 daraja. Perikarddagi suyuqlik izlari.
Kompyuter tomografiyasi - kamon va tushuvchi aortaning fusiform anevrizmasi, maksimal kengayish diametri - 86,7 mm, uzunligi - 192 mm, butun uzunligi bo'ylab qisman trombozlangan.
Qabul qilingan davolanish:
ertalab - bidop, amoksitsillin, klaritromitsin, trombo-ACC, lisinopril kechqurun, berodual - 2 marta - inhalatsiyali nebulizer.
Asparkam bilan glyukoza - tomchilar. 2 hafta o'tgach, u quyidagi tayinlashlar bilan bo'shatilgan:
bidop - uzoq
lisinopril - uzoq muddatli
de-nol - 3 hafta
spiriva (turbohaler)
cardiomagnyl - tushlikda
sevastatin - kechqurun
Uyda dori-darmonlarni qabul qilishdan 2 kun o'tgach, bosim 100/60 gacha, puls - 55. bor edi. kuchli yurak urishi, og'riq ko'krak qafasi va elkama pichoqlari orasida. Dozalar asta-sekin kamaytirildi
bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Chap qo'lda bosim 105/70, PS - 72, o'ngda - 100/60 bo'ldi.
Savollar: 1) Bu bosim xavflimi yoki uni 120/75 darajasida ushlab turish yaxshiroqmi?
Lisinoprilni lasortan bilan almashtirish va bidopni butunlay olib tashlash mumkinmi va buni qilishning eng yaxshi usuli qanday? Aorta anevrizmasi tufayli men zudlik bilan eng maqbul antihipertenziv preparatni tanlashim kerak, chunki men antihipertenzivlarni zo'rg'a qabul qilishdan oldin, ba'zida tunda bir yoki ikki hafta normatens qabul qilganman. Javobingiz uchun oldindan rahmat. Men davolovchi shifokorning malakasiga ishonmayman. - Lily
Hayrli kun. Men otamga qon bosimi tabletkalarini olmoqchiman. U 62 yoshda, bo'yi 170 sm, 95 kg. Men ortiqcha vaznga egaman va boshqa hech narsa haqida tashvishlanmang. umumiy holat yaxshi. Bosimning oshishi asabiy ish bilan bog'liq. Ilgari shifokor Enapni buyurgan, ammo uning samaradorligi yomonlashdi va amalda qon bosimini pasaytirmaydi. Eng kam yon ta'sirga ega va hali ham samarali bo'lgan nimani tavsiya qilish mumkin? Men Losartan haqida o'ylayapman.
- Svetlana
Men 58 yoshdaman, bo'yi 164 sm, vazni 68 kg. Bosim 180 ga ko'tarildi. U tekshiruvdan o'tkazildi tibbiyot markazi, tashxis - genetik moyillik. Shifokor Mikardis plyus 40 mg ni buyurdi, u tabiatda mavjud emas. Ammo 80 mg planshetni bo'lish mumkin emas. Mikardis plus 40 mg o'rniga Tolura 40 (Sloveniyada ishlab chiqarilgan telmisartan) va indapamidni olsam bo'ladimi? Rahmat!
- Sveta
Gipertenziya uchun ACE inhibitörlerini (Hartil) va angiotensin II retseptorlari antagonistlarini (Lorista) bir vaqtning o'zida buyurish tavsiya etiladimi?
- Andrey
Salom. Men uni yuqori qon bosimi uchun qabul qilaman: ertalab - bisoprolol, enalapril, tushlikda - amlodipin Teva, kechqurun - shuningdek, enalapril va Thrombo Ass, kechasi - rosuvastatin.
Iltimos, ayting-chi, men enalapril va amlodipinni bitta dori, Kardosal (sartan) bilan almashtira olamanmi?
Rahmat. - Iskandar
Salom. Men 42 yoshdaman. Men eslay olamanki, men doimo shunday bo'lganman yuqori qon bosimi, hatto 14 yoshda ham. 17 yoshimda harbiy ro'yxatga olish va ro'yxatga olish boshqarmasi meni tekshiruvga yubordi - ular buyrakda qo'shimcha idish topdilar. Ammo, bosim o'zini his qilmagani uchun, men 40 yoshga to'lgunimcha buni unutganman. 40 yildan keyin bosim o'zini his qildi. Men negadir buyrakdagi arteriyani unutib qo'ydim... Xo'sh, kardiologlarga tashrif buyurishni boshladim. Menda yuqori qon bosimi 160/90 dan tashqari hech qanday anormallik topilmadi. Men bir yildan ortiq vaqtdan beri Noliprel Forte va Concor ichaman, Kapoten, endi esa Lerkamen ichaman. Dori-darmonlarning hech biri haqiqatan ham yordam bermaydi. Sizning maqolangizni o'qib chiqqandan so'ng, men qandaydir tarzda buyrakdagi arteriyam haqida esladim va o'ylaymanki, menga noto'g'ri munosabatda bo'lganman. Men vitaminlarni muntazam va doimiy ravishda qabul qilaman. Siz nimani tavsiya qila olasiz?
- Sergey
Salom! Onaning davolanishi haqida savol. U 67 yoshda, Norilskda yashaydi, bo'yi 155, vazni taxminan 80. Gipertenziya tashxisi qo'yilgan (taxminan 20 yoshda), 2-toifa diabet (keyinroq paydo bo'lgan), "mikro-infarkt" va "mikro-insult" bor edi. ”. Hozirgi vaqtda ob-havoga kuchli bog'liqlik, magnit "bo'ronlar", tez-tez bosh og'rig'i, quruq yo'tal, davriy o'sish bosim, va ichida Yaqinda taxikardiyaning to'satdan hujumlari (120-150 urish / min gacha, Egilokning qo'shimcha dozalari yordam beradi). Doimiy ravishda kuniga ikki marta Lisinopril 10 mg, kuniga ikki marta Egilok 25 mg, Metformin 1000 mg qabul qiladi. 1r/kun. SAVOL: 1) Lisinoprilni Losartan yoki boshqa angiotensin II retseptorlari blokerlari bilan almashtirish mumkinmi? 2) Dibikorni qanday qilib to'g'ri qabul qilish mumkinmi?
Oldindan minnatdorman!
Siz izlagan ma'lumotni topa olmadingizmi?
Savolingizni shu yerda bering.
Gipertenziyani o'zingiz qanday davolashingiz mumkin
3 hafta ichida, qimmat zararli dorilarsiz,
"ochlik" dietasi va og'ir jismoniy tarbiya:
bepul bosqichma-bosqich ko'rsatmalar.
yoki aksincha, sayt materiallarining sifatini tanqid qilish
Ya'ni, ular:
arterial qarshilikni kamaytirish,
venoz qon hovuzini ko'paytirish,
yurak chiqishi, yurak indeksini oshirish,
renovaskulyar qarshilikni kamaytirish,
natiurezning kuchayishiga olib keladi (siydikda natriyning chiqarilishi).
Qonda renin kontsentratsiyasi AI ning AII ga aylanishi o'rtasidagi salbiy teskari aloqa tufayli ortadi. Angiotensin I darajasi ham shunga o'xshash sabablarga ko'ra ko'tariladi. AII va aldosteron miqdori kamayadi, bradikinin esa ACE ishtirokida amalga oshiriladigan inaktivatsiyaning pasayishi tufayli ortadi.
Oddiy sharoitlarda angiotensin II tanaga quyidagi ta'sir ko'rsatadi:
1. Vazokonstriktor vazifasini bajaradi (qon tomirlarini toraytiradi).
Ushbu ta'sir natijasida qon bosimi ko'tariladi va arterial gipertenziya paydo bo'ladi. Bundan tashqari, buyraklarning efferent arteriolalarining torayishi bu organlarning glomerulyarlarida perfuzion bosimning oshishiga olib keladi;
2. Yurak qorinchalarining qayta tuzilishi (hajmi o'zgarishi) va gipertrofiyaga olib keladi;
3. Ozodlik jarayonlarining faollashishiga olib keladi adrenal korteks - aldosteron, buyrak kanalchalarida harakat qiluvchi va organizmda natriy va xlorid ionlarini ushlab turishga olib keladigan va kaliyning chiqarilishini oshiradigan gormon. Natriy suvni ushlab turadi, bu qon hajmining oshishiga va shunga mos ravishda qon bosimining oshishiga olib keladi.
4. Posterior gipofiz bezini rag'batlantiradi, bu vazopressinning chiqarilishiga olib keladi (u antidiuretik gormon (ADH) deb ham ataladi) va buyraklarga ta'siri orqali suvni ushlab turishga olib keladi.
5. Buyrak protein kinaz darajasini pasaytiradi.
ACE inhibitörlerini qo'llash angiotensin II ta'sirini kamaytiradi, natijada qon bosimi pasayadi.
Renin-angiotensin-aldosteron tizimining organizmga ta'sir qilish mexanizmi va unga ACE inhibitörlerinin ta'siri.
Epidemiologik va klinik tadqiqotlar ACE inhibitörleri diabetik nefropatiya rivojlanishini sekinlashtirishini ko'rsatdi. ACE inhibitörlerinin ta'sir qilish mexanizmi diabetik buyrak etishmovchiligining oldini olish uchun ishlatiladi.
Bundan tashqari, ACE inhibitörleri nafaqat gipertenziyani davolashda, balki normal qon bosimi bo'lgan odamlarda ba'zi alomatlarni bartaraf etishda ham samarali ekanligini aytish mumkin.
Bunday bemorlar uchun ACE inhibitörlerinin maksimal dozasini qo'llash (shu jumladan diabetik nefropatiya, konjestif yurak etishmovchiligi, yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun) oqlanadi, chunki bu dorilar qon bosimiga ta'siridan qat'i nazar, bemorlarning klinik holatini yaxshilaydi. .
Ushbu davolash odatda talab qiladi ehtiyotkorlik bilan va asta-sekin dozani titrlash dori, qon bosimining tez pasayishi oqibatlarini oldini olish uchun (bosh aylanishi, ongni yo'qotish va boshqalar).
ACE inhibitörleri, shuningdek, sog'lom odamlarda va yurak etishmovchiligi bo'lgan odamlarda markaziy parasempatik tizimning faolligini oshiradi va yurak urish tezligining o'zgaruvchanligini oshiradi. Bu yurak ritmining xavfli buzilishlarini kamaytirishi va odamning to'satdan o'lim xavfini kamaytirishi mumkin.
ACE inhibitörlerinden biri ham enalaprildir yurak kaxeksiyasini kamaytiradi surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.
Kaxeksiya surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda juda yomon prognostik belgidir. Hozirgi vaqtda ACE inhibitörleri yurak etishmovchiligi bo'lmagan keksa bemorlarda zaiflik va mushaklarning yo'qolishini yaxshilash uchun ham qo'llaniladi.
Yon effektlar.
ACEIni qo'llash bilan yuzaga keladigan tipik salbiy reaktsiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
giperkalemiya
bosh og'rig'i
bosh aylanishi
charchoq
buyrak etishmovchiligi.
gipotenziya
Ba'zi tadqiqotlar, shuningdek, ACE inhibitörleri yallig'lanish og'rig'ini kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.
Doimiy quruq yo'tal ACEI ning nisbatan keng tarqalgan yon ta'siri bo'lib, bradikinin darajasining oshishi bilan bog'liq deb hisoblanadi, garchi bu moddaning ushbu simptomlarni keltirib chiqarishdagi roli ba'zi tadqiqotchilar tomonidan bahsli. Yo'talni rivojlantiradigan bemorlar ko'pincha angiotensin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashni boshlaydilar.
ACE inhibitörlerinin ko'pchiligida kam uchraydigan toshma va ta'mning buzilishi ko'pincha kaptopril bilan yuzaga keladi va uning sulfhidril zarralari bilan bog'liq. Aynan shu sabab kaptoprilni qo'llash chastotasining pasayishiga olib keladi klinik sozlamalar, preparat hali ham buyrak sintigrafiyasida qo'llanilsa-da.
Eng xavfli yon ta'sirlardan biri Barcha ACE inhibitörlerinin ta'siri buyrak etishmovchiligi bo'lib, uning sababi bugungi kunda to'liq ma'lum emas. Ba'zi tadqiqotchilar buni angiotensin II ning bilvosita gomeostatik funktsiyalariga, masalan, buyrak qon oqimiga ta'siri bilan bog'liq deb hisoblashadi.
Buyrak qon oqimi angiotenzin II ta'sirida buzilishi mumkin, chunki bu ferment glomerulyar efferent arteriolalarni toraytiradi va shu bilan glomerulyar filtratsiya tezligini (GFR) oshiradi. Shunday qilib, ACE inhibitörleri angiotensin II darajasini pasaytirish orqali buyraklar faoliyatining bir turi bo'lgan GFRni kamaytirishi mumkin.
Aniqroq aytganda, ACE inhibitörleri buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda buyrak etishmovchiligiga olib kelishi yoki yomonlashishi mumkin. Bemor NSAID (steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar) va diuretiklarni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, bu muammo ayniqsa ahamiyatli hisoblanadi. Axir, bu uchta dorining parallel qo'llanilishi buyrak etishmovchiligini rivojlanish xavfini sezilarli darajada oshiradi.
Bundan tashqari, ACE inhibitörleri giperkalemiyaga olib kelishi mumkinligini ta'kidlash kerak. Angiotensin II ta'sirini bostirish aldosteron darajasining pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida kaliyning chiqarilishini ko'paytirish uchun javobgardir, shuning uchun ACE inhibitörleri oxir-oqibatda organizmda kaliyni ushlab turishiga olib kelishi mumkin.
Agar bu ta'sir mo''tadil bo'lsa, u organizm uchun foydali bo'lishi mumkin, ammo og'ir giperkalemiya yurak ritmi va o'tkazuvchanligini buzishi, shuningdek, boshqa jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin.
Juda kamdan-kam hollarda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan dorilarga kuchli allergik reaktsiya ichak devoriga ta'sir qiladi va shunga mos ravishda qorin og'rig'iga sabab bo'lishi mumkin.
Shuningdek, ba'zi bemorlarda bradikinin darajasining oshishi tufayli anjiyoödem paydo bo'ladi. Biroq, bu salbiy reaktsiya bemorning irsiy moyilligidan kelib chiqadi, deb ishoniladi, shuning uchun bradikinin kerak bo'lgandan ko'ra sekinroq parchalanadi.
Agar homilador ayollar homiladorlikning birinchi trimestrida ACE inhibitörlerini qabul qilsalar, ular jiddiy tug'ma nuqsonlar, o'lik tug'ilishlar va neonatal o'limga olib kelishi mumkin.
Umumiy homila anomaliyalariga quyidagilar kiradi:
Gipotenziya,
buyrak displazi,
Anuriya (oliguriya),
Kam suv,
Intrauterin o'sishning kechikishi,
o'pka gipoplaziyasi,
Patent arterioz kanali
Bosh suyagining to'liq ossifikatsiyasi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va ehtiyot choralari
ACE inhibitörleri quyidagi bemorlarda kontrendikedir:
anjiyoödem tarixi, bu ACE inhibitörlerini qo'llash bilan bog'liq;
buyrak arteriyasi stenozi (ikki tomonlama yoki bir tomonlama);
ACE inhibitörlerine yuqori sezuvchanlik;
ACE inhibitörlerini quyidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak:
buyrak funktsiyasining buzilishi;
stenoz aorta qopqog'i yoki yurakning chiqishi buzilishi bilan;
gipovolemiya yoki suvsizlanish;
yuqori oqimli poliakrilonitril membranalari yordamida gemodializ.
ACE inhibitörleri D toifali dorilar, ya'ni yaqin kelajakda homilador bo'lishni rejalashtirgan ayollar tomonidan ulardan foydalanishdan qochish kerak.
Bundan tashqari, ushbu dorilar bo'yicha ko'rsatmalar homiladorlikning ikkinchi yoki uchinchi trimestrida qabul qilinsa, tug'ma nuqsonlar xavfini sezilarli darajada oshirishini ko'rsatadi.
Birinchi trimestrda ulardan foydalanish, shuningdek, jiddiy tug'ma nuqsonlar, ayniqsa yurak-qon tomir va markaziy asab tizimining buzilishi xavfi bilan bog'liq. asab tizimi.
ACE inhibitörlerini qabul qilish natijasida giperkalemiya rivojlanish ehtimoli tufayli kaliy preparatlari juda ehtiyotkorlik bilan va shifokor nazorati ostida qo'llanilishi kerak.
Tasniflash.
ACE inhibitörlerini uch guruhga bo'lish mumkin ularning molekulyar tuzilishiga qarab:
kaptopril (Kapoten brendi), birinchi ACE inhibitori;
zofenopril.
enalapril (vasoket / renitek);
ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
quinapril (Accupril);
perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);
lisinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
benazepril (Lotensin);
imidapril (tanatril);
zofenopril (Zofecard);
Bu guruhning yagona vakili fosinopril (monopril).
Tabiiy kelib chiqishi
Kasokininlar va laktokininlar kazein va zardobning parchalanish mahsulotlaridir. IN tabiiy sharoitlar(inson organizmida) ular iste'mol qilingandan keyin hosil bo'ladi sutli mahsulotlar, zardob, ya'ni ularning shakllanishi tabiatda sut mahsulotlarini, ayniqsa fermentlangan sutni iste'mol qilgandan keyin sodir bo'ladi. Ularning qon bosimiga ta'siri hali to'liq aniqlanmagan.
Lactobacillus helveticus probiyotikasi tomonidan ishlab chiqarilgan yoki kazeindan olingan Val-Pro-Pro va Ile-Pro-Pro laktotripeptidlari ham ACE inhibisyoniga olib keladi va antihipertenziv funktsiyalarga ega.
ACEI ekvivalentlari.
ACE inhibitörleri har xil kuchga ega va shunga mos ravishda turli xil boshlang'ich dozalari mavjud. Preparatning dozasi tananing preparatning ta'siriga bo'lgan munosabatiga qarab sozlanishi kerak, bu davolanish boshlanganidan boshlab dastlabki besh-o'n kun ichida o'zini namoyon qiladi.
Arterial gipertenziya uchun ACE inhibitörlerinin dozalari.
|
Arterial gipertenziya uchun ACE inhibitori dozalari |
||||
|
Ism |
Ekvivalent kunlik doza |
Dozalash |
||
|
Boshlash |
Kundalik foydalanish |
Maksimal doza |
||
|
Benazepril | ||||
|
Kaptopril |
50 mg (kuniga ikki marta 25 mg) |
12,5-25 mg (kuniga ikki yoki uch marta) |
25-50 mg (kuniga ikki yoki uch marta) | |
|
Enalapril | ||||
|
Fosinopril | ||||
|
Lisinopril | ||||
|
Moeksipril | ||||
|
Perindopril | ||||
|
Kinapril | ||||
|
Ramipril | ||||
|
Trandolapril | ||||
Angiotensinogen
Angiotensinogen 453 aminokislotadan tashkil topgan globulinlar sinfidagi oqsildir. U doimiy ravishda ishlab chiqariladi va qonga asosan jigar tomonidan chiqariladi. Angiotensinogen serpindir, ammo ko'pchilik serpinlardan farqli o'laroq, u boshqa oqsillarni inhibe qilmaydi. Angiotensinogen darajasi plazmadagi kortikosteroidlar, estrogenlar, qalqonsimon bez gormoni va angiotensin II tomonidan oshiriladi.
Angiotensin I
Angiotenzin I renin ta'sirida angiotezinogendan hosil bo'ladi. Renin buyraklar tomonidan jukstaglomerulyar hujayralardagi intrarenal bosimning pasayishiga va makula densaga Na + va Cl- ning etkazib berilishining pasayishiga javoban ishlab chiqariladi.
Renin angiotensinogendan dekapeptidni (10 aminokislota peptidini) ajratadi, leysin va valin o'rtasidagi peptid bog'ini gidrolizlaydi, natijada angiotenzin I ajralib chiqadi. Angiotensin Ida yo'q. biologik faollik va faqat faol angiotensin II ning kashshofidir.
Angiotensin II
Angiotensin I angiotenzinni o'zgartiruvchi ferment (ACE) ta'sirida angiotensin II ga aylanadi, bu oxirgi ikkita (ya'ni, C-terminal) aminokislotalarni ajratib turadi. Shu tarzda faol oktapeptid (8 aminokislotalar) angiotenzin II hosil bo'ladi. Angiotensin II vazokonstriktor faolligiga ega va aldosteron sintezini kuchaytiradi.
Angiotensin tizimi antihipertenziv (bosimni pasaytiradigan) dorilar uchun asosiy maqsaddir. ACE angiotensin II darajasini pasaytiradigan ko'plab inhibitiv dorilarning maqsadi hisoblanadi. Dorilarning yana bir toifasi angiotensin II AT1 retseptorlari antagonistlaridir.
Angiotensin II ning keyingi degradatsiyasi undan ham kichikroq peptidlarning shakllanishiga olib kelishi mumkin: angiotenzin II ga nisbatan faolligi pasaygan angiotensin III (7 aminokislotalar) va angiotensin IV (6 aminokislotalar).
Angiotenzin II ning funktsional faolligi
Yurak-qon tomir tizimi
Angiotensin kuchli to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi vazokonstriktordir. Arteriya va tomirlarni toraytiradi, bu esa qon bosimining oshishiga olib keladi. Angiotensin II ning vazokonstriktor faolligi uning AT1 retseptorlari bilan o'zaro ta'siri bilan belgilanadi. Ligand-retseptor kompleksi NAD-H oksidazani faollashtiradi, u superoksid hosil qiladi, bu esa o'z navbatida vazorelaksant omil azot oksidi NO bilan o'zaro ta'sir qiladi va uni inaktiv qiladi. Bundan tashqari, u trombotsitlarning yopishishi va agregatsiyasini va PAI-1 va PAI-2 ingibitorlarining sintezini tartibga soluvchi protrombotik ta'sirga ega.
Asab tizimi
Angiotensin chanqoqlik hissini keltirib chiqaradi. Gipotalamusning neyrosekretor hujayralarida antidiuretik gormon sekretsiyasini va oldingi gipofiz bezida ACTH sekretsiyasini oshiradi, shuningdek, postganglionik simpatik nerv tolalariga bevosita ta'sir qilish orqali norepinefrinning chiqarilishini kuchaytiradi.
Buyrak usti bezlari
Anjiyotensin ta'sirida buyrak usti korteksi aldosteron gormonini chiqaradi, bu natriyni ushlab turish va kaliyni yo'qotishga olib keladi.
Buyraklar
Anjiyotensin proksimal tubulaga bevosita ta'sir qiladi, bu natriyni ushlab turishni oshiradi. Umuman olganda, angiotensin efferent buyrak arteriolalarini toraytirib, buyrak bosimini oshirish orqali glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi.
Shuningdek qarang
Havolalar
- Brenner va rektorning buyraklari, 7-nashr, Saunders, 2004 yil.
- Mosbining tibbiy lug'ati, 3-nashr, C. V. Mosby kompaniyasi, 1990 yil.
- Tibbiy fiziologiya sharhi, 20-nashr, Uilyam F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
Wikimedia fondi. 2010 yil.
Sinonimlar:Boshqa lug'atlarda "Angiotensin" nima ekanligini ko'ring:
Angiotensin... Imlo lug'ati-ma'lumotnoma
- (gipertenzin angiotonin), hayvonlar va odamlar qonida hosil bo'lgan gormon (peptid). Anjiyotenziya tizimining bir qismi sifatida renin qon bosimi va suyuqlikni tartibga soladi tuz almashinuvi tana, aldosteron, prostaglandinlar va boshqalar sekretsiyasini rag'batlantiradi. Katta ensiklopedik lug'at
ANGIOTENSIN, qonda topilgan peptid bo'lib, qon bosimini oshirishga yordam beradi. qon tomirlari. Shuningdek qarang: RENIN... Ilmiy-texnik entsiklopedik lug'at
Angiotonin, gipertensin, sutemizuvchilar gormoni. Qon bosimini oshiradi, bachadon qisqarishini keltirib chiqaradi va bir qator gormonlar (aldosteron, vazopressin va boshqalar) sekretsiyasini rag'batlantiradi. Kimyoga ko'ra tabiiy oktapeptid. Biokimyoviy faol A.ning salafi (t... ... Biologik ensiklopedik lug'at
Ism, sinonimlar soni: 2 gipertensin (1) gormon (126) ASIS Sinonimlar lug'ati. V.N. Trishin. 2013… Sinonim lug'at
ANGIOTENSIN- (angiolensin) ikkita pstiddan biri: angiotensin I (angiotensin I) yoki angiotensin II (angiotensin II). Angiotensin I jigarda oqsildan (alfa globulin) buyrakda hosil bo'lgan renin ta'sirida ishlab chiqariladi, u erdan qonga kiradi. Qachon… … Tibbiyotning izohli lug'ati
38/102 sahifa
Angiotensin II sintez inhibitörleri
Bu aldosteron-angiotensin-renin tizimining metabolizmida ishtirok etadigan yangi dorilar guruhidir.
Kaptopril (Kapoten) faol bo'lmagan angiotensin I ni faol pressor angiotensin II ga aylantiruvchi fermentni inhibe qiladi va vazodepressor bradikininni yo'q qiladi (sxema 11). Kaptopril har qanday boshlang'ich renin darajasida qon bosimini pasaytiradi, lekin ko'proq darajada yuqori darajada, bu preparatni renovaskulyar gipertenziya uchun ishlatishga imkon beradi. Kaptopril yurak chiqishini oshiradi, chap qorincha diastolik oxirgi bosimini pasaytiradi va qon tomir qarshiligini pasaytiradi. Gipotenziv ta'sir diuretiklarni qo'llash orqali kuchayadi.
11-sxema
Kaptopril dan tez so'riladi oshqozon-ichak trakti. Ovqatlanish uning biologik mavjudligini 35-40% ga kamaytiradi. Preparatning atigi 25-30% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Uning qondagi maksimal kontsentratsiyasiga 1 soat ichida erishiladi, kaptoprilning yarimparchalanish davri 4 soatni tashkil qiladi, preparatning dozasining 50% buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Kaptopril tanada to'planmaydi.
Preparat og'iz orqali kuniga 2 marta 25 mg dozadan boshlab buyuriladi. Agar kerak bo'lsa, doz kuniga 2-4 marta 50 mg ga oshiriladi. Kaptoprilning maksimal sutkalik dozasi kuniga 450 mg, og'ir gipertenziya uchun - 300-600 mg / kun.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar teri toshmasi va ta'mni yo'qotishdir. Davolashni to'xtatgandan so'ng, bu alomatlar yo'qoladi.
Enalapril maleat, shuningdek, angiotensinga aylantiruvchi fermentning faolligini, qon plazmasidagi renin va angiotenzin II darajasini pasaytiradi.
Enalapril maleat og'iz orqali qabul qilinganda gidrolizlanadi va enalaprilatga aylanadi. Uning bioavailability taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sog'lom odamlarda va arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda og'iz orqali yuborilgandan so'ng, preparat qonda 1 soatdan keyin aniqlanadi va 3-4 soatdan keyin kontsentratsiyasi maksimal darajaga etadi, qonda enalapril maleat 50% protein bilan bog'lanadi, siydik bilan chiqariladi , uning buyrak klirensi 150±44 ml/min. Glomerulyar filtratsiyaning pasayishi bilan enalaprilning tanadan chiqarilishi sekinlashadi.
Preparat uchun buyuriladi arterial gipertenziya, asosan renovaskulyar kelib chiqishi va yurak etishmovchiligi kuniga 3-4 marta 1-2 mg dozada. Yon effektlar juda kam uchraydi.
Boshqa antihipertenziv dorilar
Ganglion blokirovka qiluvchi dorilar
Ushbu dorilar simpatik va parasempatik tugunlarni bir vaqtning o'zida bloklaydi. Parasempatik tugunlarning blokadasi tufayli paralitik ichak tutilishi, o't pufagi parezi, ko'zning akkomodatsiyasining buzilishi, jinsiy quvvatsizlik paydo bo'lishi mumkin. Shuning uchun, bu dorilar deyarli hech qachon uzoq muddatli qo'llanilmaydi, faqat o'tkir holatlarda parenteral ravishda - gipertonik inqirozlar. Ular o'tkir miokard infarktida, miya arteriyalarining trombozi, feokromositomada kontrendikedir.
Ganglionni blokirovka qiluvchi dorilar pentamin, arfonad va benzogeksoniumni o'z ichiga oladi.
Benzogeksonium (geksonium) - simpatik va parasempatik ganglionlarning N-antikolinerjik blokeri. Gipotenziv ta'sir benzogeksoniya simpatik gangliyalarning inhibisyonu bilan izohlanadi, bu arterial va venoz tomirlarning kengayishiga olib keladi. Parasempatik gangliyalarning blokadasi ovqat hazm qilish traktining harakatlanishini inhibe qiladi, oshqozon bezlari va sekretsiyasini inhibe qiladi. tuprik bezlari, bu preparatning asosiy kiruvchi ta'sirini aniqlaydi.
Benzogeksonium arteriolalar tonusini pasaytiradi va umumiy kamaytiradi periferik qarshilik. Tomirlarning ohanglari va venoz bosim, shuningdek, o'pka arteriyasi va o'ng qorinchadagi bosim sezilarli darajada pasayadi. Kengaygan tomirlarda qon to'planishi natijasida qorin bo'shlig'i va ekstremitalarda aylanma qonning massasi tezda pasayadi, shuning uchun preparatni qo'llashdan keyingi dastlabki 2 soat ichida, ortostatik gipotenziya. Venoz qon qaytishining pasayishi yurakning yuklanishiga, miokard qisqarish funktsiyasining yaxshilanishiga olib keladi, bu esa o'sish bilan birga keladi. yurak chiqishi. Benzogexonium markaziy asab tizimiga sedativ ta'sir ko'rsatadi, depressiyaga olib keladi funktsional holat simpatik-adrenal tizim, funktsiyani inhibe qiladi qalqonsimon bez va diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin sezgirligini oshiradi.
Benzogeksonium mushak ichiga yoki teri ostiga 0,5-1 ml 2,5% li eritmada (12,5-25 mg) yuboriladi. Yagona doza 100 mg dan oshmasligi kerak, sutkalik dozasi esa 400 mg dan oshmasligi kerak. Giyohvand moddalarga qaramlik rivojlanadi.
Preparat chap qorincha etishmovchiligi, retinopatiya, ensefalopatiya yoki miya qon ketishi bilan kechadigan gipertenziv inqirozlar uchun ko'rsatiladi.
Pentamin ganglionni blokirovka qiluvchi dori bo'lib, ta'sir mexanizmi va farmakodinamikasi benzogeksonium bilan bir xil.
Pentamin 20 ml izotonik natriy xlorid eritmasida yoki 5% glyukoza eritmasida suyultirilgan 0,2-0,5-0,75 ml 5% eritma dozasida tomir ichiga sekin yuborish uchun buyuriladi. 0,3-0,5-1 ml 5% li pentamin eritmasi mushak ichiga yuboriladi. Qon bosimi 5-15 daqiqada pasayadi, maksimal ta'sir 30 daqiqadan so'ng, ta'sir 4 soat, ba'zan 12 soatgacha davom etadi.
A r f o n a d (trimetafan kamforsulfonat) tez ta'sir qiluvchi ganglion blokeridir.
Arfonad tomchilab yuborish uchun 0,1% eritma shaklida qo'llaniladi tomir ichiga infuziya(500 ml 5% glyukoza eritmasiga 500 mg arfonad). Preparatni qabul qilish tezligi qon bosimi darajasiga qarab o'rnatiladi. Uning ta'siri 1-2 daqiqadan so'ng boshlanadi, 5 daqiqadan so'ng maksimal darajaga etadi va qabul qilish to'xtatilgandan keyin 10 minut o'tgach tugaydi.
Preparat o'tkir gipertenziv ensefalopatiyada, miya shishi, aorta anevrizmasining kesilishida qon bosimini favqulodda pasaytirish uchun ko'rsatiladi.
Aminazin (xlorpromazin) neyroleptiklar (asosiy trankvilizatorlar) guruhiga kiruvchi fenotiyazid hosilasidir.
Preparatning gipotenziv ta'siri uning a-adrenergik blokirovkalash ta'siriga bog'liq. Gipotenziya mexanizmida aminazinning boshqa ta'siri ham muhimdir: gipotalamus markazlarini inhibe qilish va antispazmodik xususiyatlar. Aminazin - bu kamaytiradigan kuchli sedativ psixomotor ajitatsiya, antiemetik ta'sirga ega, gipnozlar, giyohvandlar, analjeziklar va mahalliy anestezikalarning ta'sirini kuchaytiradi, shuningdek kapillyarlarning o'tkazuvchanligini pasaytiradi va zaif antigistamin ta'siriga ega.
Aminazinning gipotenziv ta'siri ko'pincha refleksli taxikardiya bilan birga keladi. Uzoq muddatli foydalanish bilan unga qaramlik rivojlanadi. Bu sedativ, gipotenziv va boshqa ba'zi ta'sirlarga tegishli, ammo antipsikotik ta'sirga emas.
Aminazin oshqozon-ichak traktidan yomon so'riladi. Bir martalik qabul qilinganidan keyin ta'sir qilish muddati taxminan 6 soatni tashkil qiladi, organizmda xlorpromazinning muhim qismi biotransformatsiyaga uchraydi. Preparatning o'zi va uning o'zgarishining turli xil mahsulotlari buyraklar va ichaklar tomonidan chiqariladi. Ularning chiqarilishi sekin, ko'p kunlarda sodir bo'ladi.
Gipertenziv inqirozni davolash uchun 20 ml 5% glyukoza eritmasida aminazinning 2,5% eritmasidan 1 ml tomchilab yoki oqim bilan tomir ichiga yuboriladi. Preparatni yuborishda aminazinning tirnash xususiyati beruvchi xususiyatlarini hisobga olish kerak: tomir ichiga yuborish bilan endoteliyning shikastlanishi va mushak ichiga yuborish bilan og'riqli infiltratlar paydo bo'lishi mumkin. Ushbu hodisalarning oldini olish uchun aminazin eritmalari novokain, glyukoza va natriy xloridning izotonik eritmalari bilan suyultiriladi.
Aminazin bilan davolashning yon ta'siri gipotenziya, allergik reaktsiyalar teri va shilliq pardalardan, yuz va oyoq-qo'llarning shishishi. Sariqlik, agranulotsitoz, teri pigmentatsiyasi va parkinsonizm holatlari ma'lum.
Preparat qo'zg'alish va gag reflekslarini bartaraf etish uchun gipertenziv inqiroz uchun ko'rsatiladi.
Aminazin jigar sirrozi, gepatit, gemolitik sariqlik, nefrit, gematopoetik organlarning disfunktsiyasi, progressiv kasalliklarda kontrendikedir. tizimli kasalliklar bosh va orqa miya, dekompensatsiyalangan yurak nuqsonlari, tromboembolik kasallik. Aminazinni odamlarga buyurish mumkin emas komada, shu jumladan barbituratlar, spirtli ichimliklar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan hollarda, shuningdek qo'zg'alishni bostirish uchun o'tkir jarohatlar miya
Magniy sulfat miyotrop ta'sirga ega antispazmodikdir. Preparatning hipotenziv ta'siri qon tomirlarining silliq mushaklarining to'g'ridan-to'g'ri kengayishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, parenteral yuborilganda markaziy asab tizimiga tinchlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Magniy sulfatning dozasiga qarab, tinchlantiruvchi, antikonvulsant, gipnoz yoki giyohvandlik ta'siri kuzatilishi mumkin. Katta dozalarda preparat nafas olish markazining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi va nafas olish falajiga olib kelishi mumkin. Preparat oshqozon-ichak traktidan yomon so'riladi, shuning uchun og'iz orqali yuborilganda gipotenziv ta'sir ko'rsatilmaydi. Magniy sulfat buyraklar orqali chiqariladi va uning chiqarilishida diurezning kuchayishi qayd etiladi.
Gipertenziv inqirozlar uchun 10-20 ml 20-25% magniy sulfat eritmasi mushak ichiga yoki tomir ichiga asta-sekin kiritiladi. Preparatning hipotenziv va antikonvulsant ta'sirini hisobga olgan holda, u eklampsi va ensefalopatiya uchun buyuriladi.
Magniy sulfatning haddan tashqari dozasi nafas olish falajiga olib kelishi mumkin (kaltsiy tuzlari antidot sifatida ishlatiladi, masalan, 5-10 ml 10% kaltsiy xlorid eritmasi). Katta dozalarda preparat bo'lishi mumkin shifobaxsh harakat(qo'zg'alishning nerv-mushak uzatilishini inhibe qilish).
Dibazol - miyotrop ta'sirga ega antispazmodik. Silliq mushak organlariga antispazmodik ta'sir ko'rsatadi. Periferik qon tomirlarini kengaytirish va yurak chiqishini kamaytirish orqali gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Dibazolning gipotenziv faolligi juda mo''tadil va uning ta'siri qisqa muddatli.
Gipertenziv inqirozlar uchun (asosan qon aylanishining gipo- yoki eukinetik turi bilan) dibazol tomir ichiga 6 ml 1% eritma yoki 6-12 ml 0,5% eritmada buyuriladi. Preparat bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi.
Kaltsiy antagonistlari
So'nggi yillarda nifedipin, verapamil va diltiazemning periferik qarshilikni kamaytirish qobiliyatiga e'tibor qaratilmoqda, bu Ca++ ning qon tomir silliq mushak hujayralariga kirishining pasayishi bilan bog'liq. Shuning uchun Ca++ antagonistlari qonda renin faolligi past bo'lgan va keksa yoshdagi (ularning kardioprotektiv ta'siri tufayli) og'ir gipertenziyani davolashda foydalanishni topdi. Davolash uchun nifedipin kuniga 20-60 mg dozada, ko'pincha dopegit yoki B-blokerlar yoki verapamil bilan 320 mg / kun dozada qo'llaniladi. Diltiazem kuniga 90-180 mg dozada buyuriladi.
1998 yilda shved fiziologi R. Tigerstedt tomonidan renin kashf etilganiga 100 yil to'ldi. Deyarli 50 yil o'tgach, 1934 yilda Goldblatt va hammualliflar reninga bog'liq gipertenziya modelidan foydalanib, birinchi marta qon bosimi darajasini tartibga solishda ushbu gormonning asosiy rolini isbotladilar. Braun-Menendez (1939) va Peyj (1940) tomonidan angiotensin II sintezi renin-angiotenzin tizimining fiziologik rolini baholash yo'lidagi yana bir qadam bo'ldi. 70-yillarda renin-angiotensin tizimining birinchi ingibitorlarining (teprotid, saralazin, keyin esa kaptopril, enalapril va boshqalar) rivojlanishi birinchi marta ushbu tizimning funktsiyalariga ta'sir qilish imkonini berdi. Keyingi rivojlanish angiotensin II retseptorlarini tanlab blokirovka qiluvchi birikmalarning yaratilishi edi. Ularning selektiv blokadasi renin-angiotensin tizimining faollashuvining salbiy ta'sirini bartaraf etishning tubdan yangi yondashuvidir. Ushbu dori vositalarining yaratilishi gipertoniya, yurak yetishmovchiligi va diabetik nefropatiyani davolashda yangi istiqbollarni ochdi.
Klassik tushunchalarga ko'ra, renin-angiotensin tizimining asosiy effektor gormoni - angiotensin II biokimyoviy reaktsiyalar kaskadi natijasida tizimli qon aylanishida hosil bo'ladi. 1954 yilda L. Skeggs va Klivlendlik bir guruh mutaxassislar angiotensinning aylanma qonda ikki shaklda mavjudligini aniqladilar: dekapeptid va oktapeptid shaklida, keyinchalik angiotenzin I va angiotenzin II deb ataladi.
Angiotensin I jigar hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan angiotensinogendan ajralib chiqishi natijasida hosil bo'ladi. Reaktsiya renin ta'sirida amalga oshiriladi. Keyinchalik, bu faol bo'lmagan dekaptid ACE ta'siriga uchraydi va kimyoviy transformatsiya jarayoni orqali kuchli vazokonstriktor omil bo'lgan faol oktapeptid angiotensin II ga aylanadi.
Angiotensin II dan tashqari, renin-angiotensin tizimining fiziologik ta'siri bir nechta boshqa biologik vositalar tomonidan amalga oshiriladi. faol moddalar. Ulardan eng muhimi angiotenzin (1-7) bo'lib, asosan angiotenzin I dan, shuningdek (kamroq darajada) angiotenzin II dan hosil bo'ladi. Geptapeptid (1-7) tomirlarni kengaytiruvchi va antiproliferativ ta'sirga ega. Angiotensin II dan farqli o'laroq, u aldosteron sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Proteinazalar ta'sirida angiotensin II - angiotensin III yoki angiotensin (2-8) va angiotensin IV yoki angiotenzin (3-8) dan yana bir nechta faol metabolitlar hosil bo'ladi. Angiotensin III qon bosimining oshishiga hissa qo'shadigan jarayonlar bilan bog'liq - angiotensin retseptorlarini rag'batlantirish va aldosteron hosil bo'lishi.
So'nggi yigirma yil davomida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, angiotensin II nafaqat tizimli qon aylanishida, balki renin-angiotensin tizimining barcha komponentlari (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensin retseptorlari) joylashgan turli to'qimalarda ham hosil bo'ladi. renin va angiotensin II genlarining ifodasi ham aniqlanadi. To'qimalar tizimining ahamiyati uning kasallik shakllanishining patogenetik mexanizmlarida etakchi roli bilan bog'liq yurak-qon tomir tizimi organ darajasida.
Renin-angiotensin tizimining ikki komponentli tabiati kontseptsiyasiga muvofiq, uning qisqa muddatli fiziologik ta'sirida tizimli aloqa etakchi rol o'ynaydi. Renin-angiotensin tizimining to'qima komponenti organlarning funktsiyasi va tuzilishiga uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi. Angiotensin stimulyatsiyasiga javoban vazokonstriksiya va aldosteronning chiqarilishi ularning tezligiga ko'ra bir necha soniya ichida sodir bo'ladigan tezkor reaktsiyalardir. fiziologik roli, bu qon yo'qotish, suvsizlanish yoki ortostatik o'zgarishlardan keyin qon aylanishini qo'llab-quvvatlashdir. Boshqa ta'sirlar - miyokard gipertrofiyasi, yurak etishmovchiligi - uzoq vaqt davomida rivojlanadi. Patogenez uchun surunkali kasalliklar Yurak-qon tomir tizimida to'qimalar darajasida amalga oshiriladigan sekin reaktsiyalar renin-angiotensin tizimining tizimli aloqasi tomonidan amalga oshiriladigan tezkor reaktsiyalarga qaraganda muhimroqdir.
Angiotensin I ning angiotensin II ga ACE ga bog'liq bo'lgan konversiyasidan tashqari, uni shakllantirishning muqobil yo'llari o'rnatildi. Anjiyotensin II ning to'planishi uning inhibitori enalapril tomonidan ACE ning deyarli to'liq blokadasiga qaramay davom etishi aniqlandi. Keyinchalik, renin-angiotensin tizimining to'qima aloqasi darajasida angiotensin II ning shakllanishi ACE ishtirokisiz sodir bo'lishi aniqlandi. Angiotensin I ning angiotensin II ga aylanishi boshqa fermentlar - tonin, ximazalar va katepsin ishtirokida amalga oshiriladi. Ushbu o'ziga xos proteinazalar nafaqat angiotensin I ni angiotensin II ga aylantirishga, balki renin ishtirokisiz angiotensin II ni to'g'ridan-to'g'ri angiotensinogendan ajratishga qodir. Organlar va to'qimalarda etakchi o'rinni angiotensin II hosil bo'lishining ACE-mustaqil yo'llari egallaydi. Shunday qilib, inson miyokardida uning taxminan 80% ACE ishtirokisiz hosil bo'ladi.
Angiotensin II retseptorlari
Angiotensin II ning asosiy ta'siri uning o'ziga xos hujayra retseptorlari bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi. Hozirgi vaqtda angiotensin retseptorlarining bir nechta turlari va kichik turlari aniqlangan: AT1, AT2, AT3 va AT4. Odamlarda faqat AT1 va AT2 retseptorlari topiladi. Birinchi turdagi retseptorlar ikkita kichik tipga bo'linadi - AT1A va AT1B. Ilgari, AT1A va AT2B subtiplari faqat hayvonlarda topilgan deb hisoblangan, ammo hozir ular odamlarda aniqlangan. Ushbu izoformlarning vazifalari to'liq aniq emas. AT1A retseptorlari qon tomir silliq mushak hujayralarida, yurak, o'pka, tuxumdonlar va gipotalamusda ustunlik qiladi. Tomirlarning silliq mushaklarida AT1A retseptorlarining ustunligi ularning vazokonstriksiya jarayonlaridagi rolini ko'rsatadi. AT1B retseptorlari buyrak usti bezlari, bachadon va oldingi gipofiz bezida ustun bo'lganligi sababli, ular gormonal tartibga solish jarayonlarida ishtirok etadi deb taxmin qilish mumkin. Retseptorlarning kichik turi bo'lgan AT1C ning mavjudligi kemiruvchilarda mavjud deb taxmin qilinadi, ammo ularning aniq lokalizatsiyasi aniqlanmagan.
Ma'lumki, angiotensin II ning barcha yurak-qon tomir, shuningdek, yurakdan tashqari ta'siri birinchi navbatda AT1 retseptorlari orqali amalga oshiriladi.
Ular yurak, jigar, miya, buyraklar, buyrak usti bezlari, bachadon, endotelial va silliq mushak hujayralari, fibroblastlar, makrofaglar, periferik simpatik nervlar, yurakning o'tkazuvchanligi to'qimalarida joylashgan.
AT2 retseptorlari haqida AT1 tipidagi retseptorlarga qaraganda kamroq ma'lumotlar mavjud. AT2 retseptorlari birinchi marta 1993 yilda klonlangan va uning X xromosomasida lokalizatsiyasi aniqlangan. Kattalar tanasida AT2 retseptorlari buyrak usti medullasida, bachadonda va tuxumdonlarda yuqori konsentratsiyalarda mavjud bo'lib, ular qon tomir endoteliysida, yurak va miyaning turli sohalarida ham mavjud. Embrion to'qimalarda AT2 retseptorlari kattalarnikiga qaraganda ancha keng tarqalgan va ularda ustunlik qiladi. Tug'ilgandan ko'p o'tmay, AT2 retseptorlari "o'chadi" va muayyan sharoitlarda faollashadi. patologik sharoitlar, miyokard ishemiyasi, yurak etishmovchiligi, qon tomirlarining shikastlanishi kabi. AT2 retseptorlari homila to'qimalarida eng ko'p ifodalanganligi va ularning konsentratsiyasi tug'ilgandan keyingi birinchi haftalarda keskin kamayishi ularning hujayra o'sishi, differentsiatsiyasi va rivojlanishi bilan bog'liq jarayonlardagi rolini ko'rsatadi.
AT2 retseptorlari apoptoz - dasturlashtirilgan hujayra o'limiga vositachilik qiladi, bu uning differentsiatsiyasi va rivojlanishi jarayonlarining tabiiy natijasidir. Shu sababli, AT2 retseptorlarini stimulyatsiya qilish antiproliferativ ta'sirga ega.
AT2 retseptorlari AT1 retseptorlari uchun fiziologik qarshi og'irlik hisoblanadi. Ular AT1 retseptorlari yoki boshqa o'sish omillari orqali ortiqcha o'sishni nazorat qiladi, shuningdek, AT1 retseptorlari stimulyatsiyasining vazokonstriktor ta'sirini muvozanatlashtiradi.
AT2 retseptorlarini qo'zg'atishda vazodilatatsiyaning asosiy mexanizmi qon tomir endoteliyasi tomonidan azot oksidi (NO) hosil bo'lishi deb ishoniladi.
Angiotensin II ta'siri
Yurak
Angiotensin II ning yurakka ta'siri ham to'g'ridan-to'g'ri, ham bilvosita - qonda simpatik faollik va aldosteron kontsentratsiyasining oshishi, vazokonstriksiya tufayli keyingi yukning oshishi orqali. Anjiyotensin II ning yurakka bevosita ta'siri inotrop ta'sir, shuningdek, miokard gipertrofiyasiga yordam beruvchi kardiyomiyositlar va fibroblastlarning o'sishini oshiradi.
Angiotensin II yurak etishmovchiligining rivojlanishida ishtirok etadi, bu esa venokonstriksiya va arteriolalarning torayishi natijasida miyokardga oldingi va keyingi yuklanishning ko'payishi, keyinchalik yurakka venoz qonning qaytishi va tizimli qon tomir qarshiligining oshishi kabi salbiy ta'sirlarni keltirib chiqaradi. ; organizmda aldosteronga bog'liq suyuqlikni ushlab turish, aylanma qon hajmining oshishiga olib keladi; simpatik-adrenal tizimni faollashtirish va miyokarddagi proliferatsiya va fibroelastoz jarayonlarini rag'batlantirish.
Kemalar
Qon tomirlarida AT retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali angiotensin II vazokonstriktor ta'siriga ega bo'lib, qon bosimining oshishiga olib keladi.
Periferik qon tomir qarshiligining oshishiga silliq mushak hujayralarining angiotenzin II sabab bo'lgan gipertrofiyasi va giperplaziyasi, tomirlar devori tomonidan kollagenning yuqori ishlab chiqarilishi, endotelin sintezini rag'batlantirish, shuningdek, NO vositachiligida qon tomirlarining gevşemesi inaktivatsiyasi ham yordam beradi.
Turli hududlarda angiotensin II ning vazokonstriktor ta'siri qon tomir to'shagi bir xil emas. AT retseptorlariga ta'siri tufayli eng aniq vazokonstriksiya qorin parda, buyraklar va teri tomirlarida kuzatiladi. Kamroq ahamiyatli vazokonstriktor ta'siri miya, o'pka, yurak va skelet mushaklari tomirlarida namoyon bo'ladi.
Buyraklar
Angiotensin II ning buyraklarga ta'siri qon bosimini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Buyraklardagi AT1 retseptorlarining faollashishi natriyni va natijada tanadagi suyuqlikni ushlab turishga yordam beradi. Bu jarayon aldosteron sintezining kuchayishi va angiotensin II ning nefronning proksimal tushuvchi tubulasiga bevosita ta'siri orqali amalga oshiriladi.
Buyrak tomirlari, ayniqsa efferent arteriolalar angiotenzin II ga juda sezgir. Afferent buyrak tomirlarining qarshiligini oshirib, angiotenzin II buyrak plazmasi oqimining pasayishiga va glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishiga olib keladi va efferent arteriolalarning torayishi glomerulyar bosimning oshishiga va proteinuriya paydo bo'lishiga yordam beradi.
Angiotensin II ning mahalliy shakllanishi buyraklar faoliyatini tartibga solishga hal qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi buyrak kanalchalari, Na + reabsorbtsiyasini oshiradi, mezangial hujayralarning qisqarishiga yordam beradi, bu esa glomerullarning umumiy sirtini kamaytiradi.
Asab tizimi
Angiotensin II ning markaziy asab tizimiga ta'siri natijasida yuzaga keladigan ta'sir markaziy va periferik reaktsiyalar bilan namoyon bo'ladi. Anjiyotensinning markaziy tuzilmalarga ta'siri qon bosimining oshishiga olib keladi va vazopressin va adrenokortikotrop gormonning chiqarilishini rag'batlantiradi. Angiotensin retseptorlarini faollashtirish periferik qismlar asab tizimi simpatik neyrotransmissiyaning kuchayishiga va asab tugunlarida norepinefrinni qaytarib olishni inhibe qilishga olib keladi.
Angiotensin II ning boshqa hayotiy ta'siri buyrak usti bezlarining glomeruloza zonasida aldosteron sintezi va chiqarilishini rag'batlantirish, yallig'lanish, aterogenez va regeneratsiya jarayonlarida ishtirok etishdir. Bu reaktsiyalarning barchasi o'ynaydi muhim rol yurak-qon tomir tizimi kasalliklari patogenezida.
Angiotensin II retseptorlarini blokirovka qiluvchi dorilar
Renin-angiotensin tizimining retseptorlari darajasida blokadasiga erishishga urinishlar uzoq vaqt davomida qilingan. 1972 yilda peptid angiotensin II antagonisti saralazin sintez qilindi, ammo u topilmadi. terapevtik foydalanish qisqa yarimparchalanish davri, qisman agonist faollik va ehtiyoj tufayli tomir ichiga yuborish. Birinchi peptid bo'lmagan angiotensin retseptorlari blokerini yaratish uchun asos 1982 yilda imidazol hosilalarining AT1 retseptorlarini blokirovka qilish qobiliyati to'g'risida ma'lumot olgan yapon olimlarining tadqiqotlari edi. 1988 yilda R.Timmermans boshchiligidagi bir guruh tadqiqotchilar peptid bo'lmagan angiotenzin II antagonisti losartanni sintez qildilar va bu prototipga aylandi. yangi guruh antihipertenziv dorilar. 1994 yildan beri klinikada qo'llaniladi.
Keyinchalik, bir qator AT1 retseptorlari blokerlari sintez qilindi, ammo hozirda faqat bir nechta dorilar klinik foydalanishni topdi. Ular biologik mavjudligi, so'rilish darajasi, to'qimalarda tarqalishi, chiqarilish tezligi va faol metabolitlarning mavjudligi yoki yo'qligi bilan farqlanadi.
AT1 retseptorlari blokerlarining asosiy ta'siri
Angiotensin II antagonistlarining ta'siri ularning ikkinchisining o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lanish qobiliyatiga bog'liq. Yuqori o'ziga xoslikka ega bo'lgan va angiotensin II ning to'qimalar darajasida ta'sirini oldini olgan ushbu dorilar ACE inhibitörlerine nisbatan renin-angiotensin tizimini to'liq blokirovka qilishni ta'minlaydi. AT1 retseptorlari blokerlarining ACE inhibitörlerine nisbatan afzalligi, shuningdek, ular qo'llanganda kininlar darajasining ko'payishining yo'qligi. Bu yo'tal va angioedema kabi bradikininning to'planishi natijasida yuzaga keladigan kiruvchi nojo'ya ta'sirlardan qochadi.
Angiotensin II antagonistlari tomonidan AT1 retseptorlarini blokirovka qilish uning asosiy fiziologik ta'sirini bostirishga olib keladi:
- vazokonstriksiya
- aldosteron sintezi
- buyrak usti bezlari va presinaptik membranalardan katekolaminlarning chiqarilishi
- vazopressinning chiqarilishi
- qon tomir devori va miyokarddagi gipertrofiya va proliferatsiya jarayonini sekinlashtirish
Gemodinamik ta'sir
AT1 retseptorlari blokerlarining asosiy gemodinamik ta'siri vazodilatatsiya va natijada qon bosimining pasayishi hisoblanadi.
Dori vositalarining antihipertenziv samaradorligi renin-angiotensin tizimining boshlang'ich faolligiga bog'liq: renin faolligi yuqori bo'lgan bemorlarda ular kuchliroq ta'sir qiladi.
Angiotensin II antagonistlari qon tomir qarshiligini kamaytiradigan mexanizmlar quyidagilardan iborat:
- vazokonstriksiyani va gipertrofiyani bostirish qon tomir devori angiotensin II sabab bo'lgan
- angiotenzin II ning buyrak kanalchalariga to'g'ridan-to'g'ri ta'siri va aldosteronning kamayishi tufayli Na + reabsorbtsiyasining pasayishi
- angiotenzin II tufayli simpatik stimulyatsiyani bartaraf etish
- miya to'qimalarida renin-angiotensin tizimining tuzilmalarini inhibe qilish tufayli baroreseptor reflekslarini tartibga solish
- vazodilatator prostaglandinlar sintezini rag'batlantiradigan angiotensin miqdorining oshishi.
- vazopressin chiqarilishining pasayishi
- qon tomir endoteliyasiga modulyatsiya qiluvchi ta'sir
- AT2 retseptorlari va bradikinin retseptorlarini aylanib yuruvchi angiotensin II darajasining oshishi tufayli endoteliy tomonidan azot oksidi ishlab chiqarishning ko'payishi;
Barcha AT1 retseptorlari blokerlari 24 soat davom etadigan uzoq muddatli antihipertenziv ta'sirga ega bo'lib, u 2-4 haftalik terapiyadan keyin o'zini namoyon qiladi va davolanishning 6-8-haftasida maksimal darajaga etadi. Ko'pgina dorilar qon bosimining dozaga bog'liq pasayishiga ega. Ular uning odatdagi kundalik ritmini buzmaydi. Mavjud klinik kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, angiotensin retseptorlari blokerlarini uzoq muddatli qo'llash bilan (2 yil yoki undan ko'proq) ularning ta'siriga qarshilik rivojlanmaydi. Davolashni bekor qilish qon bosimining rebound ortishiga olib kelmaydi. AT1 retseptorlari blokerlari, agar u normal chegaralarda bo'lsa, qon bosimini kamaytirmaydi.
Boshqa toifadagi antihipertenziv dorilar bilan solishtirganda, AT1 retseptorlari blokerlari shunga o'xshash antihipertenziv ta'sirni ta'minlagan holda, kamroq yon ta'sirga olib kelishi va bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinganligi qayd etildi.
Miyokardga ta'sir qilish
AT1 retseptorlari blokerlarini qo'llashda qon bosimining pasayishi yurak urish tezligining oshishi bilan birga kelmaydi. Buning sababi ham periferik simpatik faollikning pasayishi, ham miya tuzilmalari darajasida renin-angiotenzin tizimining to'qima birligi faoliyatini inhibe qilish tufayli dorilarning markaziy ta'siri bo'lishi mumkin.
Ayniqsa, bu tizim faoliyatining to'g'ridan-to'g'ri miyokard va qon tomir devorida bloklanishi muhim ahamiyatga ega, bu miyokard va qon tomir devorlarining gipertrofiyasining regressiyasiga yordam beradi. AT1 retseptorlari blokerlari nafaqat o'sish omillarini inhibe qiladi, ularning ta'siri AT1 retseptorlarini faollashtirish orqali amalga oshiriladi, balki AT2 retseptorlariga ham ta'sir qiladi. AT1 retseptorlarini bostirish qon plazmasida angiotenzin II ning miqdori ortishi hisobiga AT2 retseptorlarining stimulyatsiyasini kuchaytiradi. AT2 retseptorlarini stimulyatsiya qilish qon tomir silliq mushaklari va endotelial hujayralarning o'sishi va giperplaziyasi jarayonlarini sekinlashtiradi, shuningdek fibroblastlar tomonidan kollagen sintezini bostiradi.
AT1 retseptorlari blokerlarining miyokard gipertrofiyasi va remodeling jarayonlariga ta'siri ishemik va gipertonik kardiyomiyopatiyani, shuningdek, koronar arter kasalligi bo'lgan bemorlarda kardiosklerozni davolashda terapevtik ahamiyatga ega. Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu toifadagi dorilar koronar zaxirani oshiradi. Buning sababi, koronar qon oqimining tebranishlari koronar tomirlarning tonusiga, diastolik perfuzion bosimga, angiotenzin II antagonistlari tomonidan modulyatsiyalangan LV end-diastolik bosim omillariga bog'liq. AT1 retseptorlari blokerlari, shuningdek, angiotenzin II ning aterogenez jarayonlarida ishtirokini zararsizlantiradi, yurak tomirlarining aterosklerotik shikastlanishini kamaytiradi.
Buyraklarga ta'siri
Buyraklar gipertenziya uchun maqsadli organ bo'lib, uning funktsiyasi AT1 retseptorlari blokerlari tomonidan sezilarli darajada ta'sirlanadi. Buyraklardagi AT1 retseptorlarini blokirovka qilish efferent arteriolalarning ohangini pasaytiradi va buyrak plazmasi oqimini oshiradi. Shu bilan birga, glomerulyar filtratsiya tezligi o'zgarmaydi yoki ortadi.
AT1 retseptorlari blokerlari, efferent buyrak arteriolalarining kengayishiga yordam beradi va intraglomerulyar bosimni pasaytiradi, shuningdek, angiotensin II ning buyraklarga ta'sirini bostiradi (natriyning reabsorbtsiyasini oshirish, mezangial hujayralar disfunktsiyasi, glomerulyar sklerozning faollashishi), renal etishmovchilikning rivojlanishini oldini oladi. Efferent arteriolalarning ohangini tanlab kamaytirish va natijada intraglomerulyar bosimni pasaytirish orqali dorilar gipertenziv va diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda proteinuriyani kamaytiradi.
Ammo shuni esda tutish kerakki, bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda AT1 retseptorlari blokerlari plazma kreatinin darajasining oshishiga va o'tkir buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.
AT retseptorlarini blokirovka qilish proksimal kanalchada natriy reabsorbtsiyasini to'g'ridan-to'g'ri bostirish, shuningdek aldosteron sintezi va chiqarilishini inhibe qilish orqali mo''tadil natriuretik ta'sirga ega. Distal kanalchada aldosteron vositasida natriy reabsorbtsiyasining pasayishi diuretik ta'sirning bir qismiga yordam beradi.
Losartan, yagona AT1 retseptorlari blokeri, dozaga bog'liq urikosurik ta'sirga ega. Bu ta'sir renin-angiotensin tizimining faoliyatiga va osh tuzidan foydalanishga bog'liq emas. Uning mexanizmi hali to'liq aniq emas.
Asab tizimi
AT-retseptorlari blokerlari presinaptik adrenergik retseptorlarni blokirovka qilish orqali periferik simpatik faollikni inhibe qilish orqali neyrotransmissiyani sekinlashtiradi. Dorilarni eksperimental intraserebral yuborish paytida markaziy simpatik reaktsiyalar paraventrikulyar yadrolar darajasida bostiriladi. Markaziy asab tizimiga ta'siri natijasida vazopressinning ajralishi kamayadi va chanqoqlik hissi kamayadi.
AT1 retseptorlari blokerlarini qo'llash uchun ko'rsatmalar va yon ta'siri
Hozirgi vaqtda AT1 retseptorlari blokerlarini qo'llashning yagona ko'rsatkichi gipertenziya hisoblanadi. Ularni LVH, surunkali yurak etishmovchiligi va diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda qo'llashning maqsadga muvofiqligi klinik tadqiqotlar davomida aniqlanmoqda.
Antihipertenziv dorilarning yangi sinfining o'ziga xos xususiyati platsebo bilan taqqoslanadigan yaxshi tolerantlikdir. Ularni qo'llashda nojo'ya ta'sirlar foydalanishdan ko'ra kamroq kuzatiladi. Ikkinchisidan farqli o'laroq, angiotensin II antagonistlarini qo'llash bradikininning to'planishi va natijada yo'tal paydo bo'lishi bilan birga kelmaydi. Anjiyoödem ham juda kam uchraydi.
ACE inhibitörleri singari, bu dorilar gipertenziyaning reninga bog'liq shakllarida qon bosimining juda tez pasayishiga olib kelishi mumkin. Buyrakning buyrak arteriyalarining ikki tomonlama torayishi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi yomonlashishi mumkin. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolanish paytida aldosteron chiqarilishini inhibe qilish tufayli giperkalemiya rivojlanish xavfi mavjud.
Homiladorlik davrida AT1 retseptorlari blokerlarini qo'llash homilaning rivojlanishi va o'limining buzilishi ehtimoli tufayli kontrendikedir.
Yuqorida aytib o'tilgan nojo'ya ta'sirlarga qaramay, AT1 retseptorlari blokerlari salbiy reaktsiyalarning eng kam uchraydigan bemorlar tomonidan eng yaxshi muhosaba qilinadigan antihipertenziv dorilar guruhidir.
AT1 retseptorlari antagonistlari antihipertenziv dorilarning deyarli barcha guruhlari bilan yaxshi kombinatsiyalangan. Ularning kombinatsiyasi ayniqsa samarali.
Losartan
Bu antihipertenziv dorilarning ushbu sinfining prototipiga aylangan birinchi peptid bo'lmagan AT1 retseptorlari blokeridir. Bu benzilimidazol hosilasidir va AT1 retseptorlarida agonistik faollikka ega emas, u AT2 retseptorlariga qaraganda 30 000 marta faolroq bloklaydi. Losartanning yarimparchalanish davri qisqa - 1,5-2,5 soatni tashkil qiladi, jigar orqali birinchi o'tishda losartan EPX3174 faol metabolitini hosil qilish uchun metabollanadi, u losartanga qaraganda 15-30 baravar faolroqdir. uzoq muddat yarimparchalanish davri - 6 dan 9 soatgacha losartanning asosiy biologik ta'siri ushbu metabolitga bog'liq. Losartan singari, u AT1 retseptorlari uchun yuqori selektivlik va agonist faollikning yo'qligi bilan ajralib turadi.
Losartanning biologik mavjudligi og'iz orqali qabul qilinganda atigi 33% ni tashkil qiladi. Uning chiqarilishi safro (65%) va siydik (35%) bilan amalga oshiriladi. Buyrak funktsiyasining buzilishi preparatning farmakokinetikasiga kam ta'sir qiladi, jigar disfunktsiyasi bilan ikkala faol agentning klirensi pasayadi va ularning qondagi konsentratsiyasi oshadi.
Ba'zi mualliflar preparatning dozasini kuniga 50 mg dan ortiq oshirish qo'shimcha antihipertenziv ta'sirni ta'minlamaydi, deb hisoblashadi, boshqalari esa dozani kuniga 100 mg ga oshirganda qon bosimining sezilarli darajada pasayishi kuzatilgan. Dozani yanada oshirish preparatning samaradorligini oshirishga olib kelmaydi.
Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda losartandan foydalanish katta umidlar bilan bog'liq edi. ELITE tadqiqoti (1997) ma'lumotlari asos bo'lib, unda 48 hafta davomida losartan (kuniga 50 mg) terapiyasi surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'lim xavfini kuniga 3 marta 50 mg dozada buyurilgan kaptopril bilan solishtirganda 46% ga kamaytirishga yordam berdi. kun. Ushbu tadqiqot nisbatan kichik bemorlar guruhida (722) o'tkazilganligi sababli, 3152 bemorni o'z ichiga olgan ELITE II (1992) kengroq tadqiqot o'tkazildi. Maqsad losartanning surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning prognoziga ta'sirini o'rganish edi. Biroq, ushbu tadqiqot natijalari optimistik prognozni tasdiqlamadi - kaptopril va losartan bilan davolash paytida bemorlarning o'limi deyarli bir xil edi.
Irbesartan
Irbesartan juda o'ziga xos AT1 retseptorlari blokeridir. Kimyoviy tuzilishiga ko'ra imidazol hosilalariga kiradi. U AT1 retseptorlari uchun yuqori yaqinlikka ega, losartandan 10 baravar ko'proq selektivdir.
Irbesartanning sutkada 150-300 mg dozada va 50-100 mg dozada losartaning antihipertenziv ta'sirini solishtirganda, qabul qilinganidan keyin 24 soat o'tgach, irbesartan qon bosimini losartanga qaraganda sezilarli darajada kamaytirishi qayd etildi. 4 haftalik terapiyadan so'ng maqsadli DBP darajasiga erishish uchun dozani oshiring (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, renin-angiotensin tizimining faoliyati blokadasi gipertenziya, diabetik nefropatiya va proteinuriya bilan og'rigan bemorlarda buyraklarga himoya ta'siriga ega. Ushbu ta'sir dorilarning angiotenzin II ning intrarenal va tizimli ta'siriga inaktivlashtiruvchi ta'siriga asoslangan. O'z-o'zidan himoya ta'siriga ega bo'lgan qon bosimining tizimli pasayishi bilan bir qatorda, angiotensin II ta'sirini organ darajasida neytrallash efferent arteriolalarning qarshiligini kamaytirishga yordam beradi. Bu proteinuriyaning keyinchalik pasayishi bilan intraglomerulyar bosimning pasayishiga olib keladi. AT1 retseptorlari blokerlarining renoprotektiv ta'siri ACE inhibitörlerinin ta'siridan sezilarliroq bo'lishi mumkinligini kutish mumkin. AT1 retseptorlari blokerlari AT1 retseptorlari darajasida tanlab ta'sir qiladi va buyrak to'qimalarida renin-angiotensin tizimini to'liq blokirovka qiladi, chunki ular har qanday kelib chiqishi angiotensin II ta'siriga to'sqinlik qiladi.
Bir qator tadqiqotlar gipertenziya va proteinuriya bilan og'rigan II turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda irbesartanning renoprotektiv ta'sirini o'rganib chiqdi. Preparat proteinuriyani kamaytiradi va glomeruloskleroz jarayonlarini sekinlashtiradi.
Hozirgi vaqtda diabetik nefropatiya va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda irbesartanning renoprotektiv ta'sirini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlar olib borilmoqda. Ulardan biri, IDNT, diabetik nefropatiya tufayli gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda irbesartan va amlodipinning qiyosiy samaradorligini o'rganadi.
Telmisartan
Telmisartan AT1 retseptorlariga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, bu losartanga qaraganda 6 baravar yuqori. Bu lipofil preparat bo'lib, u tufayli to'qimalarga yaxshi kiradi.
Telmisartanning antihipertenziv samaradorligini boshqa zamonaviy dorilar bilan taqqoslash ularning hech biridan kam emasligini ko'rsatadi.
Telmisartanning ta'siri dozaga bog'liq. Kundalik dozani 20 mg dan 80 mg gacha oshirish SBPga ta'sirning ikki baravar oshishi, shuningdek, DBPning sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi. Dozani kuniga 80 mg dan ortiq oshirish qon bosimining qo'shimcha pasayishini ta'minlamaydi.
Valsartan
SBP va DBPning doimiy pasayishi boshqa AT1 retseptorlari blokerlari kabi muntazam foydalanishdan 2-4 hafta o'tgach sodir bo'ladi. Effektning kuchayishi 8 haftadan keyin kuzatiladi. Qon bosimining kunlik monitoringi shuni ko'rsatadiki, valsartan normal sirkadiyalik ritmni buzmaydi va T / P ko'rsatkichi, turli manbalarga ko'ra, 60-68% ni tashkil qiladi. Samaradorlik jinsga, yoshga yoki irqqa bog'liq emas. Valsartan antihipertenziv samaradorlik bo'yicha amlodipin, gidroxlorotiyazid va lisinoprildan kam emas, bardoshlik bo'yicha ulardan ustundir.
1999 yilda boshlangan va 31 mamlakatdan 14 400 nafar gipertoniya bilan og'rigan bemorlarni qamrab olgan VALUE tadqiqotida valsartan va amlodipinning so'nggi nuqtalarga ta'siri samaradorligini qiyosiy baholash ularning nisbatan yangi dori sifatida afzalliklari bormi degan savolni hal qilishga yordam beradi. Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda diuretiklar bilan solishtirganda asoratlarni rivojlanish xavfiga ta'sir qilishda va.
