Sljedeći simptomi su karakteristični za Con sindrom. Connov sindrom (primarni aldosteronizam): uzroci, manifestacije, liječenje, prognoza

Primarni aldosteronizam (Connov sindrom) je aldosteronizam uzrokovan autonomnom proizvodnjom aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde (zbog hiperplazije, adenoma ili karcinoma). Simptomi i znaci uključuju povremenu slabost, pojačanu krvni pritisak, hipokalemija. Dijagnoza uključuje određivanje nivoa aldosterona u plazmi i aktivnosti renina u plazmi. Liječenje ovisi o uzroku. Tumor se uklanja ako je moguće; u slučaju hiperplazije, spironolakton ili srodni lijekovi mogu normalizirati krvni tlak i uzrokovati nestanak drugih kliničkih manifestacija.

Aldosteron je najmoćniji mineralokortikoid koji proizvode nadbubrežne žlijezde. Reguliše zadržavanje natrijuma i gubitak kalija. U bubrezima aldosteron uzrokuje prijenos natrijuma iz lumena distalnih tubula u tubularne ćelije u zamjenu za kalij i vodonik. Isti efekat se primećuje i kod pljuvačke znojne žlezde, ćelije crevne sluznice, razmena između intracelularne i ekstracelularne tečnosti.

Sekreciju aldosterona reguliše sistem renin-angiotenzin i, u manjoj meri, ACTH. Renin, proteolitički enzim, akumulira se u jukstaglomerularnim stanicama bubrega. Smanjenje volumena i brzine protoka krvi u aferentnim bubrežnim arteriolama izaziva lučenje renina. Renin pretvara angiotenzinogen jetre u angiotenzin I, koji se pretvara u angiotenzin II pomoću enzima koji konvertuje angiotenzin. Angiotenzin II uzrokuje lučenje aldosterona i, u manjoj mjeri, lučenje kortizola i deoksikortikosterona, koji također imaju presornu aktivnost. Zadržavanje natrija i vode uzrokovano povećanim lučenjem aldosterona povećava volumen cirkulirajuće krvi i smanjuje lučenje renina.

Sindrom primarnog hiperaldosteronizma opisao je J. Conn (1955) u vezi s adenomom kore nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron (aldosterom), čije je uklanjanje dovelo do potpuni oporavak bolestan. Trenutno kolektivni koncept Primarni hiperaldosteronizam objedinjuje niz bolesti koje su slične kliničkim i biohemijskim karakteristikama, ali različite po patogenezi, a koje se zasnivaju na prekomernoj i nezavisnoj (ili delimično zavisnoj) o renin-angiotenzinskom sistemu proizvodnje aldosterona od strane kore nadbubrežne žlezde.

, , , , , , , , , , ,

Kod po ICD-10

E26.0 Primarni hiperaldosteronizam

Šta uzrokuje primarni aldosteronizam?

Primarni aldosteronizam može biti uzrokovan adenomom, obično jednostranim, glomerularnog sloja korteksa nadbubrežne žlijezde ili, rjeđe, karcinomom ili hiperplazijom nadbubrežne žlijezde. Kod hiperplazije nadbubrežne žlijezde, koja se češće javlja kod starijih muškaraca, obje nadbubrežne žlijezde su preaktivne i nema adenoma. Klinička slika također se može uočiti kod kongenitalne adrenalne hiperplazije zbog nedostatka 11-hidroksilaze i kod dominantno naslijeđenog hiperaldosteronizma suprimiranog deksametazonom.

Simptomi primarnog aldosteronizma

Klinički slučaj primarnog hiperaldosteronizma

Pacijentkinja M., 43-godišnjakinja, primljena je 31. januara 2012. godine na odeljenje endokrinologije Kazanjske republičke kliničke bolnice sa pritužbama na glavobolju, vrtoglavicu pri porastu krvnog pritiska do maksimalno 200/100 mm Hg. Art. (sa ugodnim krvnim pritiskom od 150/90 mm Hg), generalizovana slabost mišića, grčevi u nogama, opšta slabost, umor.

Istorija bolesti. Bolest se razvijala postepeno. Već pet godina, pacijentkinja bilježi porast krvnog pritiska, zbog čega je bila pod nadzorom terapeuta u mjestu stanovanja i primala antihipertenzivnu terapiju (enalapril). Prije otprilike 3 godine počeo sam da osjećam periodične bolove u nogama, grčeve i mišićnu slabost koji su se javljali bez vidljivih provocirajućih faktora i prolazili su sami od sebe u roku od 2-3 sedmice. Od 2009. godine 6 puta je bila na stacionarnom liječenju na neurološkim odjeljenjima raznih medicinskih ustanova sa dijagnozom Hronična demijelinizirajuća polineuropatija, sa subakutnim razvojem generalizirane mišićne slabosti. Jedna od epizoda uključivala je slabost mišića vrata i spuštenu glavu.

Uz infuziju prednizolona i polarizirajuće mješavine, poboljšanje je nastupilo u roku od nekoliko dana. Prema analizama krvi, kalijum je 2,15 mmol/l.

Od 26.12.2011. do 25.01.12. hospitalizovana je u Republičkoj kliničkoj bolnici, gde je primljena sa pritužbama na opštu slabost mišića i periodične grčeve u nogama. Obavljen je pregled koji je pokazao: nalaz krvi 27.12.2011: ALT - 29 U/L, AST - 14 U/L, kreatinin - 53 µmol/L, kalijum 2,8 mmol/L, urea - 4,3 mmol/L , ukupno Proteini 60 g/l, bilirubin ukupni. - 14,7 µmol/l, CPK - 44,5, LDH - 194, fosfor 1,27 mmol/l, Kalcijum - 2,28 mmol/l.

Analiza urina od 27.12.11.; specifična težina - 1002, protein - tragovi, leukociti - 9-10 po ćeliji, epit. pl - 20-22 u p/z.

Hormoni u krvi: T3sv - 4,8, T4sv - 13,8, TSH - 1,1 μmE/l, kortizol - 362,2 (normalno 230-750 nmol/l).

Ultrazvuk: Lijevi bubrezi: 97x46 mm, parenhim 15 mm, povećana ehogenost, FLS - 20 mm. Ehogenost je povećana. Šupljina nije proširena. Desno 98x40 mm. Parenhim je 16 mm, ehogenost je povećana, CL je 17 mm. Ehogenost je povećana. Šupljina nije proširena. Hiperehoični rub je vizualiziran oko piramida s obje strane. Na osnovu fizičkog pregleda i laboratorijskih nalaza isključiti endokrine patologije adrenalnog porijekla, preporučeno je dalje ispitivanje.

Ultrazvuk nadbubrežne žlijezde: u projekciji lijeve nadbubrežne žlijezde vizualizira se izoehogena okrugla formacija 23x19 mm. U projekciji desne nadbubrežne žlijezde, patološke formacije nisu pouzdano vizualizirane.

Urin za kateholamine: Diureza - 2,2 l, adrenalin - 43,1 nmol/dan (normalno 30-80 nmol/dan), norepinefrin - 127,6 nmol/l (normalno 20-240 nmol/dan). Ovi rezultati su isključili prisustvo feohromocitoma kao mogući razlog nekontrolisana hipertenzija. Renin od 01/13/12-1,2 µIU/ml (N vertikalno - 4,4-46,1; horizontalno 2,8-39,9), aldosteron 1102 pg/ml (normalno: ležeći 8-172, sjedeći 30 -355).

RCT od 18.01.2012.: RCT znaci formacije u lijevoj nadbubrežnoj žlijezdi (u medijalnom peduncu lijeve nadbubrežne žlijezde izodenza tvorba ovalnog oblika dimenzija 25*22*18 mm, homogena, gustine 47 NU je određena.

Na osnovu anamneze, kliničke slike, laboratorijskih podataka i instrumentalne metode istraživački set klinička dijagnoza: Primarni hiperaldosteronizam (aldosterom lijeve nadbubrežne žlijezde), prvi put identificiran u obliku hipokalemijskog sindroma, neuroloških simptoma, sinusne tahikardije. Hipokalemične periodične konvulzije s generaliziranom slabošću mišića. Hipertenzija, faza 3, faza 1. CHF 0. Sinusna tahikardija. Infekcija urinarnog trakta u fazi rešavanja.

Sindrom hiperaldosteronizma se javlja kod kliničke manifestacije uzrokovana tri glavna kompleksa simptoma: arterijska hipertenzija, koja može imati i krizni tok (do 50%) i perzistentna; oštećenje neuromišićne provodljivosti i ekscitabilnosti, što je povezano s hipokalemijom (u 35-75% slučajeva); oštećenje bubrežne tubularne funkcije (50-70% slučajeva).

Pacijent je preporučen hirurško lečenje u cilju uklanjanja tumora nadbubrežne žlijezde koji proizvodi hormon - laparoskopska adrenalektomija lijevo. Urađena je operacija - laparoskopska adrenalektomija lijevo na odjelu abdominalna hirurgija RKB. Postoperativni period proteklo bez ikakvih posebnosti. Četvrtog dana nakon operacije (11.02.12.) nivo kalijuma u krvi bio je 4,5 mmol/l. Krvni pritisak 130/80 mm Hg. Art.

, , , , , ,

Sekundarni aldosteronizam

Sekundarni aldosteronizam je povećana proizvodnja aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama kao odgovor na nehipofizne, ekstra-nadbubrežne podražaje, uključujući stenozu bubrežne arterije i hipovolemiju. Simptomi su slični onima kod primarnog aldosteronizma. Liječenje uključuje korekciju osnovnog uzroka.

Sekundarni aldosteronizam je uzrokovan smanjenjem bubrežnog krvotoka, što stimulira mehanizam renin-angiotenzin, što rezultira hipersekrecijom aldosterona. Uzroci smanjenog bubrežnog protoka krvi uključuju opstruktivne bolesti bubrežne arterije (na primjer, ateroma, stenoza), bubrežnu vazokonstrikciju (s malignom hipertenzijom), bolesti praćene edemom (na primjer, zatajenje srca, ciroza s ascitesom, nefrotski sindrom). Sekrecija može biti normalna kod srčane insuficijencije, ali protok krvi u jetri i metabolizam aldosterona su smanjeni, pa su razine hormona u cirkulaciji visoke.

Dijagnoza primarnog aldosteronizma

Na dijagnozu se sumnja kod pacijenata sa hipertenzijom i hipokalemijom. Laboratorijsko istraživanje sastoji se od određivanja nivoa aldosterona u plazmi i aktivnosti renina u plazmi (PRA). Testove treba uraditi kada pacijent odbija lekove koji utiču na sistem renin-angiotenzin (na primer, tiazidne diuretike, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina, blokatori), tokom 4-6 nedelja. ARP se obično mjeri ujutro dok pacijent leži. Obično pacijenti sa primarnim aldosteronizmom imaju nivoe aldosterona u plazmi veće od 15 ng/dL (>0,42 nmol/L) i niske nivoe ARP, sa omjerom aldosterona u plazmi (u nanogramima/dL) prema ARP [u nanogramima/(mlh)] većim od 20.

Definicija pojma

Cohn je 1955. opisao sindrom karakteriziran arterijskom hipertenzijom i smanjenim nivoom kalija u serumu, čiji je razvoj povezan s aldosteromom (adenomom kore nadbubrežne žlijezde koji luči aldosteron).

Primarni hiperaldosteronizam je češći kod odraslih, češće pogađa žene (omjer 3:1) u dobi od 30-40 godina. Među djecom, učestalost bolesti je ista kod djevojčica i dječaka.

Uzroci bolesti

1. Aldosteromi (Conn sindrom)

2. Bilateralna adrenalna hiperplazija ili multipla adenomatoza kore nadbubrežne žlijezde (15%):

a) idiopatski hiperaldosteronizam (hiperprodukcija aldosterona nije potisnuta);

3. Adenoma koji proizvodi aldosteron je potpuno potisnut glukokortikoidima.

4. Karcinom kore nadbubrežne žlijezde.

5. Ekstra-adrenalni hiperaldosteronizam

Mehanizmi nastanka i razvoja bolesti (patogeneza)

1. Aldosteromi (Conn sindrom)- tumor nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron (70% slučajeva primarnog hiperaldosteronizma). Adenom kore nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron je obično jednostrani, ne veći od 4 cm, a višestruki i bilateralni adenomi su izuzetno rijetki. Rak nadbubrežne žlijezde kao uzrok aldosteronizma također je rijedak - 0,7-1,2%. U prisustvu adenoma, biosinteza aldosterona ne zavisi od lučenja ACTH.

2. Bilateralna adrenalna hiperplazija(30% slučajeva) ili multipla adenomatoza kore nadbubrežne žlijezde (15%):

a) idiopatski hiperaldosteronizam (prekomerna proizvodnja aldosterona, nije potisnuta);

b) nedefinisani hiperaldosteronizam (prekomerna proizvodnja aldosterona, selektivno potisnuta);

c) hiperaldosteronizam, potpuno potisnut glukokortikoidima.

3. Adenoma koji proizvodi aldosteron, potpuno je potisnut glukokortikoidima.

4. Karcinom kore nadbubrežne žlijezde.

Relativno rijedak uzrok primarnog aldosteronizma je maligni tumor kore nadbubrežne žlijezde.

5. Ekstra-nadbubrežni hiperaldosteronizam (tumor jajnika, crijeva, štitne žlijezde).

Maligni tumori čine 2-6% svih slučajeva.

Klinička slika bolesti (simptomi i sindromi)

1. Arterijska hipertenzija. Perzistentna hipertenzija ponekad je praćena jakim glavoboljama u predelu čela. Hipertenzija je stabilna, ali su mogući i paroksizmi. Maligna hipertenzija je vrlo rijetka.

Hipertenzija ne reaguje na ortostatsko opterećenje (reakcija ovisna o reninu), otporna je na Valsalvin manevar (tokom testa krvni pritisak se ne povećava, za razliku od drugih vrsta hipertenzije).

Krvni pritisak se koriguje spironolaktonom (400 mg/dan tokom 10-15 dana), kao i hipokalemija.

2. "kalipenski bubreg"

U gotovo svim slučajevima primarni aldosteronizam je praćen hipokalemijom zbog prekomjernog renalnog gubitka kalija pod utjecajem aldosterona. Nedostatak kalija uzrokuje stvaranje "kaliopenskog bubrega". Zahvaćen je epitel distalnih bubrežnih tubula, u kombinaciji sa općom hipokalemijskom alkalozom, što dovodi do narušavanja mehanizama oksidacije i koncentracije urina.

U početnim stadijumima bolesti bubrežni poremećaji može biti beznačajan.

1) Poliurija, uglavnom noćna, dostiže 4 litre dnevno, nokturija (70% pacijenata). Poliurija u primarnom hiperaldosteronizmu nije potisnuta lijekovima vazopresina i ne smanjuje se s ograničenjem unosa tekućine.

2) Karakteristična hipoizostenurija - 1008-1012.

3) Moguća je prolazna, umjerena proteinurija.

4) Reakcija urina je često alkalna, što povećava učestalost istovremenih pijelitisa i pijelonefritisa.

Žeđ i kompenzacijska polidipsija razvijaju se kao reakcija na poliuriju. Polidipsija i poliurija noću, zajedno sa neuromuskularnim manifestacijama (slabost, parestezije, napadi mioplegije) obavezne su komponente hipokalemijskog sindroma. Polidipsija ima centralnu genezu (hipokalemija stimuliše centar za žeđ) i refleksnu genezu (zbog nakupljanja natrijuma u ćelijama).

Edem nije tipičan - samo u 3% pacijenata s pratećim oštećenjem bubrega ili cirkulatornom insuficijencijom. Poliurija i akumulacija natrijuma u ćelijama ne doprinose zadržavanju tečnosti u intersticijskom prostoru.

3. Oštećenje mišića. Uočava se mišićna slabost, pseudoparaliza, periodični napadi konvulzija različitog intenziteta, tetanija, očigledna ili latentna. Mogući trzaji mišića lica, pozitivni simptomi Chvostek i Trousseau. Povišen električni potencijal u rektumu. Karakteristične parestezije u različitim mišićnim grupama.

4. Promjene u centralnom i perifernom nervnom sistemu

Opća slabost se javlja kod 20% pacijenata. Glavobolje se javljaju kod 50% pacijenata i intenzivne su – uzrokovane povišenim krvnim tlakom i hiperhidratacijom mozga.

5. Poremećaj metabolizma ugljikohidrata.

Hipokalemija potiskuje lučenje inzulina i doprinosi razvoju smanjene tolerancije na ugljikohidrate (60% pacijenata).

Dijagnoza bolesti

1. Hipokalemija

Povećano izlučivanje kalija u urinu (normalno 30 mmol/l).

2. Hipernatremija

3. Hiperosmolarnost

Specifična stabilna hipervolemija i visok osmolaritet plazme. Na povećanje intravaskularnog volumena od 20% do 75% ne utiče primjena fiziološke otopine ili albumina.

Alkaloza je prisutna kod 50% pacijenata - pH krvi dostiže 7,60. Povećan sadržaj bikarbonata u krvi do 30-50 mmol/l. Alkaloza se kombinira s kompenzacijskim smanjenjem razine klora u krvi. Promjene se pojačavaju unosom soli i eliminiraju se spironolaktonom.

4. Hormonska neravnoteža

Nivo aldosterona u krvi često je povišen sa norme od 2-16 ng/100 ml na 50 ng/100 ml. Uzimanje krvi treba obaviti kada horizontalni položaj bolestan. Povećani nivoi metabolita aldosterona u krvi. Promjene u dnevnom profilu lučenja aldosterona: određivanje nivoa aldosterona u krvnom serumu u 8 i u 12 sati. Kod aldosteroma je sadržaj aldosterona u krvi u 12 sati popodne niži nego u 8 sati ujutro, dok kod male ili velike nodularne hiperplazije koncentracija aldosterona u tim periodima ostaje gotovo nepromijenjena ili je nešto više u 8 sati ujutro.

Povećano izlučivanje aldosterona u urinu.

Smanjena nestimulisana aktivnost renina u plazmi - kardinalni simptom primarni hiperaldosteronizam. Sekrecija renina je potisnuta hipervolemijom i hiperosmolarnošću. Kod zdravih ljudi sadržaj renina u krvi u horizontalnom položaju je 0,2-2,7 ng/ml/sat.

Kriterij za dijagnozu sindroma primarnog hiperaldosteronizma je kombinacija smanjene aktivnosti renina u plazmi s hiperaldosteronemijom. Diferencijalni dijagnostički kriterij od sekundarnog hiperaldosteronizma kod renovaskularne hipertenzije, kronične zatajenje bubrega, tumor bubrega koji stvara renin, maligna arterijska hipertenzija, kada su povećani i nivoi renina i aldosterona.

5. Funkcionalni testovi

1. Opterećenje natrijuma 10 g/dan tokom 3-5 dana. Kod praktično zdravih osoba sa normalnom regulacijom lučenja aldosterona, nivo kalijuma u serumu će ostati nepromenjen. S primarnim aldosteronizmom, sadržaj kalija u krvnom serumu opada na 3-3,5 mmol/l, izlučivanje kalija u urinu naglo se povećava, a stanje bolesnika pogoršava (teška mišićna slabost, srčana aritmija).

2. 3-dnevna dijeta sa niskim (20 mEq/dan) natrijuma - nivoi renina ostaju nepromenjeni, nivoi aldosterona se mogu čak i smanjiti.

3. Test sa furosemidom (Lasix). Prije testa, pacijent mora biti na dijeti sa normalan sadržaj natrijum hlorid (oko 6 g dnevno), ne primaju nikakve antihipertenzivne lekove nedelju dana i ne uzimaju diuretike 3 nedelje. Tokom testa, pacijent uzima oralno 80 mg furosemida i ostaje u uspravnom položaju (hoda) 3 sata. Nakon 3 sata vadi se krv za određivanje nivoa renina i aldosterona. Kod primarnog aldosteronizma dolazi do značajnog povećanja razine aldosterona i smanjenja koncentracije renina u krvnoj plazmi.

4. Testirajte sa capotenom (captopril). Ujutro se pacijentu uzima krv za određivanje sadržaja aldosterona i renina u plazmi. Zatim pacijent uzima oralno 25 mg capotena i ostaje u sjedećem položaju 2 sata, nakon čega mu se ponovo vadi krv za određivanje sadržaja aldosterona i renina. Kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom, kao i kod zdravih ljudi, dolazi do smanjenja nivoa aldosterona zbog inhibicije konverzije angiotenzina I u angiotenzin II. Kod pacijenata sa primarnim aldosteronizmom koncentracija aldosterona je povećana, odnos aktivnosti aldosteron/renin je veći od 50.

5. Spironolakton test. Pacijent je na dijeti sa normalnim sadržajem natrijum hlorida (6 g dnevno) i prima antagonist aldosterona aldakton (verošpiron) 100 mg 4 puta dnevno tokom 3 dana. Četvrtog dana u krvnom serumu se utvrđuje sadržaj kalija i povećava se njegov nivo u krvi za više od 1 mmol/l u odnosu na ulazni nivo je potvrda razvoja hipokalijemije zbog viška aldosterona. Nivo aldosterona i renina u krvi ostaje nepromijenjen. Arterijska hipertenzija je eliminisana.

6. Test sa mineralokortikoidima bez aldosterona. Pacijent uzima 400 mcg fluorokortizol acetata 3 dana ili 10 mg deoksikortikosteron acetata 12 sati.Nivo aldosterona u krvnom serumu i izlučivanje njegovih metabolita u urinu se ne mijenja kod primarnog aldosteronizma, dok se kod sekundarnog hiperaldosteronizma ne mijenja. značajno smanjuje. U nekim slučajevima dolazi do blagog smanjenja nivoa aldosterona u krvi, takođe i kod aldosteroma.

7. Testirajte sa DOX-om. Prepisati DOXA 10-20 mg/dan tokom 3 dana. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperaldosteronizmom nivo aldosterona se smanjuje, ali kod Cohnovog sindroma - ne. Nivoi glukokortikosteroida i androgena su normalni.

8. Ortostatski test (hodanje 4 sata). Za razliku od zdravih ljudi, nivo aldosterona se paradoksalno smanjuje.

9. Lokalna dijagnoza lezija nadbubrežne žlijezde. Adenomi aldosteroma su male veličine, manje od 3 cm u prečniku kod 80% pacijenata i često se nalaze u lijevoj nadbubrežnoj žlijezdi.

10. Kompjuterska tomografija je najinformativnija studija visoka osjetljivost. Kod 90% pacijenata otkrivaju se tumori promjera 5-10 mm.

11. Skeniranje nadbubrežnih žlijezda sa I-131-jod-holesterolom na pozadini inhibicije glukokortikoidne funkcije deksametazonom (0,5 mg svaka 4 sata tokom 4 dana). Karakteristična je asimetrija nadbubrežnih žlijezda. Osetljivost - 85%.

12. Kateterizacija nadbubrežnih vena sa bilateralnim selektivnim vađenjem krvi i određivanjem nivoa aldosterona u njima. Osjetljivost studije se povećava nakon preliminarne stimulacije adenoma sintetičkim ACTH - proizvodnja aldosterona na strani tumora naglo se povećava. Osetljivost studije je 90%.

13. Rentgenska kontrastna venografija nadbubrežnih žlijezda - osjetljivost metode je 60%: vaskularizacija tumora je neznatna, veličina je mala.

14. Ehografija nadbubrežnih žlijezda.

15. Suprarenorografija u uslovima pneumoretroperitonijuma, u kombinaciji sa ili bez intravenske urografije. Metoda je informativna samo za velike tumore i češće daje lažno negativne rezultate. Mala veličina aldostera, smještena iznutra, rijetko mijenja konture nadbubrežnih žlijezda.

Diferencijalna dijagnoza

1. Sekundarni aldosteronizam (hiperreninemijski hiperaldosteronizam) - stanja u kojima je povećano stvaranje aldosterona povezano sa dugotrajnom stimulacijom njegovog lučenja angiotenzinom II. Sekundarni aldosteronizam karakterizira povećanje razine renina, angiotenzina i aldosterona u krvnoj plazmi. Aktivacija renin-angiotenzin sistema dolazi zbog smanjenja efektivnog volumena krvi uz istovremeno povećanje negativnog bilansa natrijum hlorida. Razvija se s nefrotskim sindromom, cirozom jetre u kombinaciji s ascitesom, idiopatskim edemom, koji se često javlja kod žena u predmenopauzi, kongestivnom srčanom insuficijencijom i bubrežnom tubularnom acidozom.

2. Barterov sindrom: hiperplazija i hipertrofija jukstaglomerularnog aparata bubrega sa hiperaldosteronizmom. Prekomjerni gubitak kalija u ovom sindromu povezan je s promjenama u uzlaznim tubulima i primarnim defektom u transportu klorida. Karakterizira ga patuljastost, odgođen mentalni razvoj, prisustvo hipokalemične alkaloze sa normalnim krvnim pritiskom.

3. Tumori koji proizvode renin (primarni reninizam), uključujući Wilmsove tumore (nefroblastom) - sekundarni aldosteronizam se javlja kod arterijske hipertenzije. Maligna hipertenzija s oštećenjem žila bubrega i mrežnice često se kombinira s povećanim lučenjem renina i sekundarnim aldosteronizmom. Povećano stvaranje renina povezano je s razvojem nekrotizirajućeg bubrežnog arteriolitisa. Nakon nefrektomije nestaju i hiperaldosteronizam i hipertenzija.

4. Dugotrajna upotreba tiazidnih diuretika za arterijsku hipertenziju uzrokuje sekundarni aldosteronizam. Stoga određivanje nivoa renina i aldosterona u krvnoj plazmi treba izvršiti tek 3 sedmice ili kasnije nakon prestanka uzimanja diuretika.

5. Dugotrajna upotreba kontraceptiva koji sadrže estrogen dovodi do razvoja arterijske hipertenzije, povećanja nivoa renina u krvnoj plazmi i sekundarnog aldosteronizma. Povećanje stvaranja renina povezano je s direktnim djelovanjem estrogena na parenhim jetre i povećanjem sinteze proteinskog supstrata - angiotenzinogena.

6. Pseudomineralokortikoidni hipertenzivni sindrom je praćen arterijskom hipertenzijom, smanjenjem sadržaja renina i aldosterona u krvnoj plazmi. Razvija se prekomjernom konzumacijom preparata glicirizinske kiseline (gliciram, natrijum glicirinat), sadržanih u rizomima uralskog sladića ili sladića glabra.

7. Liddleov sindrom - nasledna bolest praćeno povećanom reapsorpcijom natrijuma u bubrežnih tubula s naknadnim razvojem arterijske hipertenzije, smanjenjem sadržaja kalija, renina i aldosterona u krvi.

8. Gutanje ili prekomjerna proizvodnja deoksikortikosterona u tijelu dovodi do zadržavanja natrijuma, viška izlučivanja kalija i hipertenzije. Kod kongenitalnog poremećaja biosinteze kortizola distalno od 21-hidroksilaze, odnosno sa nedostatkom 17a-hidroksilaze i 11b-hidroksilaze, dolazi do prekomjernog stvaranja deoksikortikosterona sa razvojem odgovarajuće kliničke slike.

9. Hipertenzija sa niskim sadržajem renina u krvnoj plazmi (niskoreninska arterijska hipertenzija) čini 20-25% svih pacijenata koji boluju od ove bolesti. Upotreba inhibitora steroidogeneze kod hipertoničara sa niskim nivoom renina dovela je do normalizacije krvnog pritiska, dok je kod hipertoničara sa normalnim nivoom renina takav tretman bio neefikasan. Kod ovakvih pacijenata nakon bilateralne totalne adrenalektomije uočena je normalizacija krvnog tlaka. Moguće je da je hipertenzija s niskim reninom hipertenzivni sindrom koji se razvija zbog prekomjernog lučenja još neidentificiranih mineralokortikoida.

Povećani nivoi aldosterona (hiperaldosteronizam) jedan su od uzroka povišenog krvnog pritiska, kardiovaskularnih komplikacija, smanjene funkcije bubrega i promjena u omjeru elektrolita. Primarni i sekundarni hiperaldosteronizam se klasifikuju na osnovu različitih etioloških faktora i patogenetskih mehanizama. Najčešći uzrok razvoja primarnog tipa patologije je Connov sindrom.

Pokazi sve

Connov sindrom

Connov sindrom– bolest koja nastaje zbog povećane proizvodnje aldosterona tumorom kore nadbubrežne žlijezde. U strukturi primarnog aldosteronizma (PGA), incidencija ove patologije doseže 70% slučajeva, pa neki ljudi kombiniraju ove koncepte. Prema najnovijim podacima, kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom koja se teško liječi lijekovima, Connov sindrom se javlja u 5-10% slučajeva. Žene obolijevaju 2 puta češće, dok je pojava patologije postupna, simptomi se javljaju nakon 30-40 godina.

Pojam i uzroci primarnog i sekundarnog hiperaldosteronizma:

	Primarni hiperaldosteronizam	Sekundarni hiperaldosteronizam
Definicija	Sindrom koji se razvija kao rezultat prekomjerne proizvodnje aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde (rijetko tumor koji proizvodi aldosteron ekstra-nadbubrežne lokalizacije), čiji je nivo relativno nezavisan od renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS) i nije potisnut opterećenjem natrijuma	Sindrom koji nastaje zbog smanjenja koloidno osmotskog krvnog tlaka i stimulacije RAAS (kao komplikacija niza bolesti)
Uzroci	Bolest je povezana s patologijom nadbubrežnih žlijezda: adenom koji proizvodi aldosteron (Connov sindrom) – 70%; bilateralna hiperplazija glomerulozne zone korteksa nadbubrežne žlijezde (idiopatski hiperaldosteronizam) - do 30%; rijetke bolesti (karcinom koji proizvodi aldosteron, unilateralna hiperplazija zone glomeruloze kore nadbubrežne žlijezde, porodični hiperaldosteronizam tipova I, II, III, MEN – I).	Povezano sa patologijom drugih organa i sistema: bolesti bubrega (nefrotski sindrom, stenoza bubrežne arterije, tumori bubrega, itd.); bolesti srca (kongestivno zatajenje srca); drugi uzroci (hipersekrecija ACTH, uzimanje diuretika, ciroza jetre, gladovanje)

Etiologija

Najčešća lokacija adenoma koji proizvodi aldosteron je lijeva nadbubrežna žlijezda. Tumor je usamljen, ne zahvata velike veličine(do 3 cm), benigne je prirode (maligni aldosteromi se javljaju izuzetno rijetko).



CT trbušne duplje. Adenoma nadbubrežne žlijezde



Patogeneza

Aldosteron je mineralokortikoidni hormon koji proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde. Njegova sinteza se odvija u zoni glomeruloze. Aldosteron igra vodeću ulogu u regulaciji ravnoteže vode i elektrolita u tijelu. Njegovo lučenje uglavnom kontroliše PAA sistem.

U patogenezi Connovog sindroma glavna uloga višak aldosterona igra ulogu. Pospješuje povećano izlučivanje kalija putem bubrega (hipokalemija) i reapsorpciju natrijuma (hipernatremija), što dovodi do alkalizacije krvi (alkaloza). Joni natrijuma akumuliraju tečnost u tijelu, povećavajući volumen cirkulirajuće krvi (CBV), što podrazumijeva povećanje krvni pritisak. Visok volumen krvi potiskuje sintezu renina u bubrezima. Dugotrajni gubitak jona kalija kasnije dovodi do distrofije nefrona (kalijum-penični bubreg), aritmija, hipertrofije miokarda, slabost mišića. Primijećeno je da pacijenti imaju naglo povećan rizik iznenadna smrt od kardiovaskularnih nezgoda (u prosjeku 10-12 puta).






Klinika

Simptomi primarnog hiperaldosteronizma se postepeno razvijaju. Pacijentima s Connovim sindromom dijagnosticira se:

• uporni porast krvnog tlaka, otporan na liječenje lijekovima u anamnezi;
• glavobolja;
• poremećaji srčanog ritma zbog nedostatka kalija, bradikardija, pojava U talasa na EKG-u;
• neuromuskularni simptomi: slabost (posebno u mišiće potkoljenice), mogu se javiti grčevi i parestezije u nogama, tetanija;
• disfunkcija bubrega (hipokalemična nefrogena dijabetes insipidus): povećanje dnevnog volumena urina (poliurija), prevlast noćne diureze nad dnevnom (nikturija);
• žeđ (polidipsija).

Sekundarni aldosteronizam je izražen u manifestacijama osnovne bolesti; arterijska hipertenzija i hipokalemija možda nisu prisutne; karakteristično je prisustvo edema.

Dijagnostika

Dijagnoza Connovog sindroma preporučuje se kod osoba sa arterijskom hipertenzijom koja se ne može kontrolisati terapija lijekovima, s kombinacijom povišenog krvnog tlaka i hipokalemije (identificirano po kliničkih simptoma ili rezultate testova krvi), ako se hipertenzija javi prije 40. godine, sa porodičnom anamnezom kardiovaskularne bolesti, kao i ako rođaci imaju potvrđenu dijagnozu PHA. Laboratorijska dijagnostika je prilično teško i zahtijeva potvrdu korištenja funkcionalni testovi i instrumentalne metode istraživanja.

Laboratorijsko istraživanje

Nakon formiranja rizične grupe, pacijentima se utvrđuje:

• nivo aldosterona u krvnoj plazmi (povećan za 70%);
• kalijum u krvi (smanjenje kod 37-50% pacijenata);
• aktivnost renina u plazmi (PRA) ili njegova direktna koncentracija (PCR) (smanjenje kod većine pacijenata);
• Aldosteron-renin odnos (ARR) je obavezna metoda skrininga.

Dobijanje pouzdanih rezultata APC nivoa zavisi od pripreme pacijenta pre analize i usklađenosti sa uslovima uzimanja krvi prema protokolu. Pacijent treba da eliminiše Veroshpiron i druge diuretike, lekove od sladića najmanje mesec dana unapred i druge lekove koji utiču na nivo aldosterona i renina oko 2 nedelje unapred: beta-blokatore, ACE inhibitore, AR I blokatore, centralne a-adrenergike agonisti, NSAIL, inhibitori renin, dihidropiridini. Kontrolu hipertenzije treba sprovoditi lekovima sa minimalnim dejstvom na nivo aldosterona (verapamil, hidralazin, prazosin hidrohlorid, doksazosin, terazosin). Ako pacijent ima maligni tok hipertenzije i ukidanje antihipertenzivnih lijekova može dovesti do ozbiljnih posljedica, ARS se određuje na temelju njihove primjene, uzimajući u obzir grešku.

Lijekovi koji utiču na rezultate ARS-a:

Pored recepcije razne lekove, postoje i drugi faktori koji utiču na interpretaciju rezultata :

• starost > 65 godina (nivo renina se smanjuje, što dovodi do precenjivanja vrednosti APC);
• doba dana (proučavanje se izvodi ujutro);
• količina soli koja se konzumira (obično nije ograničena);
• ovisnost o položaju tijela (pri buđenju i prelasku u vertikalni položaj nivo aldosterona se povećava za trećinu);
• izrazito smanjenje funkcije bubrega (ARS se povećava);
• kod žena: faza menstrualnog ciklusa(istraživanje se provodi u folikularnoj fazi, budući da se fiziološka hiperaldosteronemija javlja u lutealnoj fazi), uzimanje kontraceptiva (smanjenje renina u plazmi), trudnoća (smanjenje APC).

Ako je APC pozitivan, preporučuje se jedan od funkcionalnih testova. Ako pacijent ima spontanu hipokalemiju, renin nije otkriven, a koncentracija aldosterona je iznad 550 pmol/l (20 ng/dl), dijagnozu PHA nije potrebno potvrditi stresnim testiranjem.

Funkcionalni testovi za određivanje nivoa aldosterona:

Funkcionalni testovi	Metodologija	Interpretacija rezultata ispitivanja
Test opterećenja natrijumom	U roku od tri dana, unos soli se povećava na 6 g dnevno. Potrebno je kontrolisati dnevno izlučivanje natrijuma i normalizovati nivo kalijuma uz pomoć lekova. Dnevna ekskrecija aldosterona (DAE) se određuje trećeg dana studije ujutro	PGA je malo vjerovatno – SEA< 10 мг или 27,7 нмоль (исключить ХПН); PHA je vrlo vjerovatna – SEA >12 mg (>33,3 nmol)
Testirajte sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida	Ujutro dajte intravensku infuziju od 2 litre 0,9% rastvora tokom 4 sata (pod uslovom da ste jedan sat ranije u ležećem položaju). Krvni test na aldosteron, renin, kortizon, kalijum na početku testa i nakon 4 sata. Pratite krvni pritisak i brzinu pulsa. Opcija 2: pacijent zauzima sedeći položaj 30 minuta pre i tokom infuzije	PHA je malo vjerojatna sa nivoima aldosterona nakon infuzije< 5 нг/дл; Sumnjivo - od 5 do 10 ng/dl; PGA je vjerojatan na nivoima > 10 ng/dL (sjedeći > 6 ng/dL)
Kaptopril test	Kaptopril u dozi od 25-50 mg jedan sat nakon buđenja. Aldosteron, ARP i kortizol se određuju prije uzimanja Captoprila i nakon 1-2 sata (sve to vrijeme pacijent mora biti u sjedećem položaju)	Norma je smanjenje nivoa aldosterona za više od trećine od početne vrijednosti. PHA - aldosteron ostaje povišen uz nizak ARP
Test supresije sa fludrokortizonom	Uzimanje 0,1 mg fludrokortizona 4 puta dnevno tokom 4 dana, suplemente kalijuma 4 puta dnevno (ciljni nivo 4,0 mmol/l) uz neograničen unos soli. 4. dana u 7.00 sati utvrđuje se kortizol, u 10.00 - aldosteron i ARP pri sjedenju, ponavlja se kortizol	Za PHA – aldosteron > 170 pmol/l, ARP< 1 нг/мл/ч; Kortizol u 10:00 nije niži nego u 7:00 (isključujući uticaj kortizola)

Instrumentalne studije

Provesti svim pacijentima nakon dobijanja rezultata laboratorijskih pretraga:

• Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda - otkrivanje tumora prečnika većeg od 1,0 cm.
• CT nadbubrežne žlijezde - utvrđuje veličinu, oblik, lokalnu lokaciju tumora sa 95% preciznosti i diferencira benigne neoplazme i rak.
• Scintigrafija - kod aldosteroma dolazi do jednostrane akumulacije 131 I-holesterola, kod adrenalne hiperplazije - akumulacije u tkivu obje nadbubrežne žlijezde.
• Kateterizacija nadbubrežnih vena i komparativno selektivno uzimanje uzoraka venske krvi (CVBD) - omogućava vam da razjasnite vrstu primarnog aldosteronizma, preferirana je metoda diferencijalna dijagnoza jednostrano lučenje aldosterona u adenomu. Na osnovu omjera aldosterona i nivoa kortizola na obje strane, izračunava se gradijent lateralizacije. Indikacija za to je razjašnjavanje dijagnoze prije kirurškog liječenja.
Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza Connovog sindroma provodi se s idiopatskom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde, sa sekundarnim hiperaldosteronizmom, esencijalnom hipertenzijom, endokrinih bolesti praćen povišenim krvnim pritiskom (Itsenko-Cushingov sindrom, feohromocitom), sa hormonski neaktivnom neoplazmom i rakom. Maligni tumor koji proizvodi aldosteron na CT-u može doseći velike veličine i karakterizira ga visoka gustoća, nehomogenost i zamagljene konture.

Diferencijalna dijagnoza:

	Connov sindrom (adenom koji proizvodi aldosteron)	Idiopatski hiperaldosteronizam	Sekundarni hiperaldosteronniskosti
Laboratorijski indikatori		aldosteron, ↓↓renin, ARS, ↓kalijum	aldosteron, renin, - APC, ↓kalijum
Ortostatski (martovski) test - proučavanje nivoa aldosterona nakon buđenja u horizontalnom položaju, ponovljeno ispitivanje nakon 3 sata u vertikalnom položaju (hodanje)	Visok nivo aldosterona u početku, neki se smanjuju ponovljenim testiranjem ili na istom nivou	Povećani nivoi aldosterona (održana osetljivost na AT-II)	Povećani nivoi aldosterona
CT	formiranje male mase jedne od nadbubrežnih žlijezda	nadbubrežne žlijezde nisu promijenjene, ili postoje male nodularne formacije s obje strane	Nadbubrežne žlijezde nisu povećane, veličina bubrega može biti smanjena
Kateterizacija nadbubrežnih vena sa selektivnim uzorkovanjem krvi	Lateralizacija	-	-

Tretman

Za aldosterom se radi laparoskopska adrenalektomija (nakon 4 nedelje preoperativne pripreme na ambulantnoj bazi). Tretman lijekovima provodi se u slučaju kontraindikacija za operaciju ili druge oblike hiperaldosteronizma:

• Osnove patogenetski tretman- antagonisti aldosterona - Veroshpiron 50 mg 2 puta dnevno uz povećanje doze nakon 7 dana na 200 - 400 mg / dan u 3-4 doze (maksimalno do 600 mg / dan);
• Za snižavanje nivoa krvnog pritiska - Dihidropiridini 30–90 mg/dan;
• Korekcija hipokalijemije - suplementi kalijuma.



Spironolakton se koristi za liječenje idiopatskog HA. Za smanjenje krvnog pritiska potrebno je dodati saluretike, antagoniste kalcija, ACE inhibitore i antagoniste angiotenzina II. Ako diferencijalna dijagnoza otkrije hiperaldosteronizam potisnut glukokortikoidima, propisuje se deksametazon.

Aldosteronizam je klinički sindrom povezan s povećanom proizvodnjom nadbubrežnog hormona aldosterona u tijelu. Postoje primarni i sekundarni aldosteronizam. Primarni aldosteronizam (Connov sindrom) javlja se kod tumora nadbubrežne žlijezde. Očituje se povišenim krvnim tlakom, promjenama u mineralnom metabolizmu (sadržaj u krvi naglo opada), slabošću mišića, napadima i povećanim izlučivanjem aldosterona mokraćom. Sekundarni aldosteronizam je povezan s povećanom proizvodnjom aldosterona od strane normalnih nadbubrežnih žlijezda zbog prekomjernih podražaja koji reguliraju njegovo lučenje. Uočava se kod zatajenja srca, nekih oblika kroničnog nefritisa i ciroze jetre.

Poremećaji metabolizma minerala u sekundarnom aldosteronizmu su praćeni razvojem edema. Sa oštećenjem bubrega, aldosteronizam se povećava. Liječenje primarnog aldosteronizma je kirurško: uklanjanje tumora nadbubrežne žlijezde dovodi do oporavka. U slučaju sekundarnog aldosteronizma, uz liječenje bolesti koja je izazvala aldosteronizam, propisuju se blokatori aldosterona (aldakton 100-200 mg 4 puta dnevno oralno tijekom tjedan dana) i diuretici.

Aldosteronizam je kompleks promjena u tijelu uzrokovanih povećanim lučenjem aldosterona. Aldosteronizam može biti primarni ili sekundarni. Primarni aldosteronizam (Connov sindrom) je uzrokovan prekomjernom proizvodnjom aldosterona od strane hormonski aktivnog tumora nadbubrežne žlijezde. Klinički se manifestira hipertenzijom, slabošću mišića, napadajima, poliurijom, naglim smanjenjem sadržaja kalija u krvnom serumu i povećanim izlučivanjem aldosterona u urinu; Po pravilu nema otoka. Uklanjanje tumora dovodi do smanjenja krvnog tlaka i normalizacije metabolizma elektrolita.

Sekundarni aldosteronizam je povezan s disregulacijom lučenja aldosterona u zoni glomeruloze nadbubrežne žlijezde. Smanjenje volumena intravaskularnog kreveta (kao rezultat hemodinamskih poremećaja, hipoproteinemije ili promjena koncentracije elektrolita u krvnom serumu), povećanje lučenja renina, adrenoglomerulotropina, ACTH dovodi do hipersekrecije aldosterona. Sekundarni aldosteronizam se opaža kod zatajenja srca (kongestije), ciroze jetre, edematoznih i edematozno-hipertenzivnih oblika kroničnog difuznog glomerulonefritisa. Povećan sadržaj aldosterona u ovim slučajevima uzrokuje povećanu reapsorpciju natrijuma u bubrežnim tubulima i na taj način može doprinijeti razvoju edema. Osim toga, povećano lučenje aldosterona tokom hipertenzivni oblik difuzni glomerulonefritis, pijelonefritis ili okluzivne lezije bubrežnih arterija, kao i hipertenzija V kasne faze njegov razvoj i maligni tok dovodi do preraspodjele elektrolita u zidovima arteriola i do povećanja hipertenzije. Supresija delovanja aldosterona na nivou bubrežnih tubula postiže se primenom njegovog antagonista, aldaktona, 400-800 mg dnevno per os u trajanju od nedelju dana (pod kontrolom izlučivanja elektrolita u urinu) u kombinaciji sa konvencionalnim diuretici. Za suzbijanje lučenja aldosterona (kod edematoznih i edematozno-hipertenzivnih oblika kroničnog difuznog glomerulonefritisa, ciroze jetre) propisuje se prednizolon.

Aldosteronizam. Postoje primarni (Connov sindrom) i sekundarni hiperaldosteronizam. Primarni hiperaldosteronizam opisao je J. Conn 1955. godine. klinički sindrom Vodeća uloga pripada proizvodnji viška aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Kod većine bolesnika (85%) uzrok bolesti je adenom (sinonim za „aldosterom”), rjeđe bilateralna hiperplazija (9%) ili karcinom kore nadbubrežne žlijezde zone glomeruloze i zone fasciculata.

Češće se sindrom razvija kod žena.

Klinička slika (simptomi i znaci). S bolešću se uočavaju periodični napadi konvulzija u različitim mišićnim grupama normalan nivo kalcija i fosfora u krvi, ali uz prisustvo alkaloze izvan ćelija i acidoze unutar ćelija, pozitivnih Trousseauovih i Chvostekovih znakova, jake glavobolje, ponekad i napade mišićne slabosti, koji traju od nekoliko sati do tri sedmice. Razvoj ovog fenomena povezan je s hipokalemijom i iscrpljivanjem rezervi kalija u tijelu.

Bolest se razvija arterijska hipertenzija, poliurija, polidipsija, nokturija, teška nemogućnost koncentriranja urina tokom suhe ishrane, rezistencija na antidiuretike itd. Nivo antidiuretičkog hormona je normalan. Također se primjećuju hipokloremija, ahilija, alkalna reakcija urina, periodična proteinurija i sniženi nivoi kalijuma i magnezijuma u krvi. Sadržaj natrijuma se povećava, rjeđe ostaje nepromijenjen. Po pravilu nema otoka. On EKG promjene miokard, karakterističan za hipokalemiju (vidi Hegglin sindrom).

Nivoi 17-hidroksikortikoida i 17-ketosteroida u urinu su normalni, kao i nivoi ACTH u plazmi.

Djeca sa Connovim sindromom imaju zastoj u rastu.

Sadržaj kisika u arterijskoj krvi je smanjen. Sadržaj uropepsina kod pacijenata je povećan.

Dijagnostičke metode. Suprapneumoreno-radiografija i tomografija, određivanje aldosterona i kalijuma u urinu i krvi.

Liječenje je hirurško, radi se adrenalektomija.

Prognoza je povoljna, ali samo dok se ne razvije maligna hipertenzija.

Sekundarni hiperaldosteronizam. Simptomi su isti kao kod Connovog sindroma, koji se razvija u nizu stanja u vidu hipersekrecije aldosterona kao odgovora na podražaje koji potiču izvan nadbubrežnih žlijezda i djeluju putem fizioloških mehanizama koji regulišu lučenje aldosterona. Sekundarni hiperaldosteronizam povezan sa edematoznim stanjima dovodi do: 1) kongestivne srčane insuficijencije; 2) nefrotski sindrom; 3) ciroza jetre; 4) “idiopatski” edem.

Gubitak značajnih količina tečnosti kod neliječenog dijabetesa insipidusa i dijabetes melitus, nefritis s gubitkom soli, ograničenje natrija u ishrani, upotreba diuretika, pretjerani fizički stres također uzrokuju sekundarni hiperaldosteronizam.

Kora nadbubrežne žlijezde je odgovorna za sintezu tri grupe hormona. Ćelije ovog endokrinog organa također proizvode mineralokortikoide. Glavni predstavnik ove klase hormona je aldosteron.

Normalno, aldosteron se oslobađa pod kontrolom renin-angiotenzin sistema u krvi. Hormon povećava gubitak kalija u urinu i zadržavanje natrijuma.

Ako ima previše aldosterona, dijagnosticira se hiperaldosteronizam. Ovo stanje može biti uzrokovano i patologijom nadbubrežne žlijezde i sistemskim poremećajima.

Primarni hiperaldosteronizam naziva se Connov sindrom. Ova bolest se zasniva na prekomernom lučenju hormona u zoni glomeruloze kore nadbubrežne žlezde.

Connov sindrom se dijagnosticira tri puta češće kod žena nego kod muškaraca. Simptomi bolesti obično se javljaju između 30. i 40. godine života.

Uzroci primarnog hiperaldosteronizma

Connov sindrom se može razviti zbog različitih patoloških procesa.

Prekomjerno lučenje mineralokortikoida uzrokovano je:

• hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde;
• aldosterom (benigni tumor glomerulozne zone);
• karcinom (maligni tumor).

Oko 30-40% primarnog hiperaldosteronizma povezano je s kortikalnom hiperplazijom. Unilateralni adenom uzrokuje 60% svih slučajeva Connovog sindroma. Frekvencija malignih tumoračini 0,7–1% u strukturi morbiditeta.

Simptomi hiperaldosteronizma su isti za sve etiološki faktori. Pretjerano lučenje hormona kod Connovog sindroma dovodi do teškog poremećaji elektrolita. I tumori i hiperplastični korteks ne reaguju na regulatorno dejstvo renin-angiotenzin sistema. Primarni hiperaldosteronizam ima svojstva autonomije, odnosno nezavisnosti.

Klinička slika sindroma

Primarni hiperaldosteronizam ima tri karakteristične grupe simptoma.

Istaknite:

• kardiovaskularni;
• neuromuskularni;
• bubrežne komponente.

Promjene u volumenu cirkulirajuće krvi i poremećaji u radu srčanog mišića očituju se arterijskom hipertenzijom, zatajenjem srca i vaskularnim nezgodama (moždani udar, srčani udar).

Pacijenti su zabrinuti zbog glavobolje, kratkog daha, smanjene tolerancije na fizička aktivnost, slabost, umor, težina iza grudne kosti.

Prilikom praćenja krvnog pritiska bilježi se perzistentna hipertenzija. Pacijenti imaju visoke brojeve i sistoličkog i dijastolnog pritiska. Liječenje hipertenzije kod Connovog sindroma je praktično neučinkovito. Sve moderno antihipertenzivnih lijekova a njihove kombinacije ne mogu održati normalan krvni tlak kod pacijenta.

Kao rezultat, brzo se razvija oštećenje ciljnog organa. Pregledom fundusa mogu se otkriti angiopatija, krvarenja i ablacija retine. U teškim slučajevima ove promjene uzrokuju sljepoću. Srčani mišić je podvrgnut hipertrofiji. Zadebljanje zida miokarda je praćeno poremećajem njegove opskrbe kiseonikom i hranljive materije. Zbog toga srce postaje manje otporno na stres. Izbačena frakcija lijeve komore opada i pojavljuje se zatajenje srca.

Neuromuskularna komponenta Connovog sindroma povezana je s promjenama u omjeru nivoa kalija i natrijuma u krvi. Bolesnici s primarnim hiperaldosteronizmom žale se na slabost mišića, nelagodnost u ekstremitetima (hladnoća, „naježivanje“), konvulzije. Ponekad se može razviti potpuna ili djelomična paraliza.

Oštećenje bubrega kod sindroma primarnog hiperkortizolizma objašnjava se viškom kalija u urinu. Pacijenti su zabrinuti zbog jake žeđi i suvih usta. Količina urina dnevno može biti veća od normalne. Tipično, noćna diureza prevladava nad dnevnom.

Testovi urina otkrivaju nisku gustoću, alkalnu reakciju, proteinuriju (protein). Dugotrajni primarni hiperaldosteronizam može uzrokovati kronično zatajenje bubrega.

Pregled na sindrom hiperaldosteronizma

Ako doktor sumnja da pacijent ima Connov sindrom, potrebno je dodatno dijagnostičko testiranje.

Za razjašnjenje statusa potrebno je:

• identifikovati visoki nivo aldosteron;
• dokazati primarnu prirodu bolesti;
• procijeniti stanje nadbubrežnih žlijezda (pronaći tumor).

Procjena koncentracije hormona u krvi nije uvijek laka. Nivo aldosterona, čak i kod Connovog sindroma, podložan je brzim promjenama. Najpreciznija studija se smatra analizom omjera aldosterona i renina u plazmi. Osim toga, pacijentu se mora odrediti nivo kalija u krvi.

Kod primarnog hiperaldosteronizma aldosteron je viši od normalnog, kalij i renin su smanjeni.

Za dijagnostiku su predloženi i uspješno korišteni posebni testovi. Obično se izvode u bolničkom okruženju nakon hospitalizacije.

Endokrinolozi sprovode pretrage:

• sa natrijum hloridom;
• sa hipotiazidom;
• sa spironolaktonom.

Moguća je procjena stanja kore nadbubrežne žlijezde Različiti putevi. Dijagnoza počinje sa ultrazvučni pregled. Tada će možda biti potreban precizniji CT skeniranje.

Ako je tumor mali (do 1 cm), tada se angiografija smatra najinformativnijom. Preporučljivo je kombinirati ga s uzorcima krvi iz žila nadbubrežnih žlijezda.

Liječenje bolesti

Primarni hiperaldosteronizam počinje se liječiti konzervativno. Pacijentu se propisuju spironolakton tablete. Osim toga, koriste se antihipertenzivni lijekovi kardiovaskularni lijekovi. Daljnja taktika ovisi o rezultatima ultrazvuka i tomografije. Ako se nađe tumor u nadbubrežnim žlijezdama, onda je to potrebno izvršiti operacija. Nakon uklanjanja formacije, ona se ispituje pod mikroskopom. Ako se pronađu znaci maligniteta, onda dalje taktike odredi onkolog.

U slučaju da nema glomaznih neoplazme u nadbubrežnim žlijezdama, onda operacija nema potrebe. Pacijent nastavlja da prima lijekovi prema šemi i redovno prolazi kroz kontrolne preglede. Posjete endokrinologu su neophodne svakih nekoliko mjeseci. Praćenje krvnih pretraga je potrebno još češće. Medicinsko promatranje uključuje procjenu simptoma, mjerenje krvnog pritiska, elektrokardiogram, uzimanje uzoraka krvi na elektrolite, aldosteron, renin u plazmi. Svake godine svim pacijentima s primarnim idiopatskim hiperaldosteronizmom preporučuje se ultrazvučni pregled nadbubrežne žlijezde, kompjuterizovana tomografija ili angiografiju. Ako se na jednom od kontrolnih pregleda nađe tumor, preporučuje se operacija. Operacija se izvodi nakon planiranu obuku(korekcija sastava krvi i srčane aktivnosti).