Connov sindrom je primarni aldosteronizam. Primarni hiperaldosteronizam (Connov sindrom)

– patološko stanje uzrokovano povećanom proizvodnjom aldosterona, glavnog mineralokortikoidnog hormona kore nadbubrežne žlijezde. Kod primarnog hiperaldosteronizma uočava se arterijska hipertenzija, glavobolja, kardialgija i poremećaji srčanog ritma, zamagljen vid, slabost mišića, parestezije i konvulzije. Sa sekundarnim hiperaldosteronizmom razvijaju se periferni edem, kronično zatajenje bubrega i promjene fundusa. Dijagnostika razne vrste hiperaldosteronizam uključuje biohemijske analize krv i urin, funkcionalni stres testovi, ultrazvuk, scintigrafija, magnetna rezonanca, selektivna venografija, pregled stanja srca, jetre, bubrega i bubrežnih arterija. Liječenje hiperaldosteronizma kod aldosteroma, karcinoma nadbubrežne žlijezde i reninoma bubrega je hirurško, u drugim oblicima je medicinsko.

ICD-10

E26

Opće informacije

Hiperaldosteronizam uključuje čitav kompleks sindroma, različitih po patogenezi, ali sličnih kliničkih znakova, koji se javljaju kod prekomjernog lučenja aldosterona. Hiperaldosteronizam može biti primarni (uzrokovan patologijom samih nadbubrežnih žlijezda) i sekundarni (uzrokovan hipersekrecijom renina kod drugih bolesti). Primarni hiperaldosteronizam dijagnosticira se kod 1-2% pacijenata sa simptomatskom arterijskom hipertenzijom. U endokrinologiji, 60-70% pacijenata sa primarnim hiperaldosteronizmom su žene starosti 30-50 godina; Opisano je nekoliko slučajeva hiperaldosteronizma kod djece.

Uzroci hiperaldosteronizma

U zavisnosti od etiološki faktor Postoji nekoliko oblika primarnog hiperaldosteronizma, od kojih je 60-70% slučajeva Connov sindrom, čiji je uzrok aldosterom - adenom kore nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron. Prisutnost bilateralne difuzne nodularne hiperplazije korteksa nadbubrežne žlijezde dovodi do razvoja idiopatskog hiperaldosteronizma.

Postoji rijedak porodični oblik primarnog hiperaldosteronizma sa autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, uzrokovan defektom enzima 18-hidroksilaze, koji nadilazi kontrolu renin-angiotenzin sistema i koriguje se glukokortikoidima (javlja se kod pacijenata mlad sa čestom porodičnom istorijom hipertenzije). U rijetkim slučajevima, primarni hiperaldosteronizam može biti uzrokovan karcinomom nadbubrežne žlijezde, koji može proizvoditi aldosteron i deoksikortikosteron.

Sekundarni hiperaldosteronizam nastaje kao komplikacija niza bolesti kardiovaskularnog sistema, patologija jetre i bubrega. Sekundarni hiperaldosteronizam se javlja kod zatajenja srca, maligne hipertenzije, ciroze jetre, Barterovog sindroma, displazije i stenoze bubrežnih arterija, nefrotskog sindroma, reninoma bubrega i zatajenja bubrega.

Pojačano lučenje renina i razvoj sekundarnog hiperaldosteronizma uzrokovani su gubitkom natrijuma (zbog prehrane, dijareje), smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi zbog gubitka krvi i dehidracije, prekomjernim unosom kalija, dugotrajnim unosom određenih lijekovi(diuretici, COC, laksativi). Pseudohiperaldosteronizam se razvija kada je odgovor distalnih bubrežnih tubula na aldosteron poremećen, kada se, uprkos visokom nivou u krvnom serumu, primećuje hiperkalemija. Ekstra-nadbubrežni hiperaldosteronizam se vrlo rijetko opaža, na primjer, kod patologija jajnika, štitne žlijezde i crijeva.

Patogeneza

Primarni hiperaldosteronizam (nizak nivo renina) obično je povezan s tumorom ili hiperplastičnom lezijom korteksa nadbubrežne žlijezde i karakterizira ga kombinacija povećanog lučenja aldosterona s hipokalemijom i arterijskom hipertenzijom.

Osnova patogeneze primarnog hiperaldosteronizma je efekat viška aldosterona na ravnotežu vode i elektrolita: povećana reapsorpcija jona natrijuma i vode u bubrežnim tubulima i pojačano izlučivanje kalijevih jona u urinu, što dovodi do zadržavanja tečnosti i hipervolemije, metaboličke reakcije. alkaloza, smanjena proizvodnja i aktivnost renina u plazmi. Postoji hemodinamski poremećaj - povećana osjetljivost vaskularni zid na djelovanje endogenih presorskih faktora i otpornost perifernih žila na protok krvi. U primarnom hiperaldosteronizmu, teški i produženi hipokalemijski sindrom dovodi do distrofičnih promjena u bubrežnim tubulima (kaliopenska nefropatija) i mišićima.

Sekundarni (visoki aldosteronizam) hiperaldosteronizam se javlja kompenzatorno, kao odgovor na smanjenje volumena bubrežnog krvotoka kod različitih bolesti bubrega, jetre i srca. Sekundarni hiperaldosteronizam nastaje zbog aktivacije renin-angiotenzin sistema i povećane proizvodnje renina od strane ćelija jukstaglomerularnog aparata bubrega, koje obezbeđuju prekomernu stimulaciju kore nadbubrežne žlezde. Teški poremećaji elektrolita karakteristični za primarni hiperaldosteronizam ne javljaju se u sekundarnom obliku.

Simptomi hiperaldosteronizma

Klinička slika primarnog hiperaldosteronizma odražava poremećaj ravnoteže vode i elektrolita uzrokovan hipersekrecijom aldosterona. Zbog retencije natrijuma i vode, kod pacijenata sa primarnim hiperaldosteronizmom dolazi do teške ili umjerene arterijske hipertenzije, glavobolja, bolnih bolova u srcu (kardijalgija), poremećaja srčanog ritma, promjena na očnom dnu s pogoršanjem vizuelna funkcija(hipertenzivna angiopatija, angioskleroza, retinopatija).

Nedostatak kalija dovodi do pojave umor, slabost mišića, parestezije, napadi u razne grupe mišići, periodična pseudoparaliza; u teškim slučajevima - do razvoja distrofije miokarda, kalipenične nefropatije, nefrogenog dijabetesa insipidusa. Kod primarnog hiperaldosteronizma u odsustvu zatajenja srca, periferni edem se ne opaža.

Kod sekundarnog hiperaldosteronizma uočava se visok nivo krvnog pritiska (sa dijastoličkim krvnim pritiskom > 120 mm Hg), koji postepeno dovodi do oštećenja vaskularnog zida i ishemije tkiva, pogoršanja funkcije bubrega i razvoja hroničnog zatajenja bubrega, promena u fundus (hemoragije, neuroretinopatija). Većina čest simptom sekundarni hiperaldosteronizam su edemi, hipokalemija se javlja u rijetkim slučajevima. Sekundarni hiperaldosteronizam može se pojaviti i bez arterijske hipertenzije (na primjer, s Barterovim sindromom i pseudohiperaldosteronizmom). Neki pacijenti imaju asimptomatski hiperaldosteronizam.

Dijagnostika

Dijagnostika uključuje diferencijaciju razne forme hiperaldosteronizam i utvrđivanje njihove etiologije. Unutar inicijalna dijagnoza Radi se analiza funkcionalnog stanja renin-angiotenzin-aldosteron sistema uz određivanje aldosterona i renina u krvi i urinu u mirovanju i nakon testova na stres, ravnoteže kalijuma i natrijuma i ACTH, koji regulišu lučenje aldosterona.

Primarni hiperaldosteronizam karakteriše povećanje nivoa aldosterona u krvnom serumu, smanjenje aktivnosti renina u plazmi (PRA), visok odnos aldosteron/renin, hipokalemija i hipernatremija, niska relativna gustina urina, značajno povećanje dnevnog izlučivanje kalijuma i aldosterona u urinu. Glavni dijagnostički kriterij za sekundarni hiperaldosteronizam je povećana stopa ARP (za reninom - više od 20-30 ng/ml/h).

U svrhu diferencijacije odvojene forme Izvode se hiperaldosteronizam, test sa spironolaktonom, test sa hipotiazidnim opterećenjem i “marširajući” test. Kako bi se identificirao porodični oblik hiperaldosteronizma, genomska tipizacija se izvodi pomoću PCR-a. Sa hiperaldosteronizmom korigiranim glukokortikoidima, dijagnostička vrijednost ima probni tretman deksametazonom (prednizolonom) koji otklanja manifestacije bolesti i normalizuje arterijski pritisak.

Za utvrđivanje prirode lezije (aldosterom, difuzna nodularna hiperplazija, karcinom) koriste se lokalne dijagnostičke metode: ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda, scintigrafija, CT i MRI nadbubrežnih žlijezda, selektivna venografija uz istovremeno određivanje nivoa aldosterona i kortizol u krvi nadbubrežnih vena. Takođe je važno utvrditi bolest koja je izazvala razvoj sekundarnog hiperaldosteronizma ispitivanjem stanja srca, jetre, bubrega i bubrežnih arterija (EhoCG, EKG, ultrazvuk jetre, ultrazvuk bubrega, ultrazvuk i duplex skeniranje bubrežne arterije, multislice CT, MR angiografija).

Liječenje hiperaldosteronizma

Izbor metode i taktike za liječenje hiperaldosteronizma ovisi o uzroku hipersekrecije aldosterona. Bolesnike pregledaju endokrinolog, kardiolog, nefrolog i oftalmolog. Tretman lijekovima provode se diuretici koji štede kalij (spirolakton). različite forme hiporeninemijski hiperaldosteronizam (hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde, aldosterom) kao pripremna faza prije operacije, što pomaže normalizaciji krvnog tlaka i uklanjanju hipokalijemije. Indikovana je dijeta sa malo soli sa povećanim sadržajem hrane bogate kalijumom u ishrani, kao i primena suplemenata kalijuma.

Liječenje aldosteroma i karcinoma nadbubrežne žlijezde je kirurško i sastoji se od odstranjivanja zahvaćene nadbubrežne žlijezde (adrenalektomija) uz prethodno uspostavljanje ravnoteže vode i elektrolita. Bolesnici s bilateralnom adrenalnom hiperplazijom obično se liječe konzervativno (spironolakton) u kombinaciji s ACE inhibitorima, antagonistima kalcijumskih kanala (nifedipin). Kod hiperplastičnih oblika hiperaldosteronizma potpuna bilateralna adrenalektomija i desna adrenalektomija u kombinaciji sa subtotalnom resekcijom lijeve nadbubrežne žlijezde su neučinkovite. Hipokalemija nestaje, ali izostaje željeni hipotenzivni efekat (krvni tlak se normalizira samo u 18% slučajeva) i postoji visok rizik od razvoja akutne adrenalne insuficijencije.

U slučaju hiperaldosteronizma, koji se može korigirati glukokortikoidnom terapijom, propisuje se hidrokortizon ili deksametazon za otklanjanje hormonalnih i metaboličkih poremećaja i normalizaciju krvnog tlaka. U slučaju sekundarnog hiperaldosteronizma, kombinirana antihipertenzivna terapija se provodi u pozadini patogenetski tretman osnovne bolesti uz obavezno praćenje EKG i nivoa kalijuma u krvnoj plazmi.

U slučaju sekundarnog hiperaldosteronizma zbog stenoze bubrežne arterije, za normalizaciju cirkulacije i funkcije bubrega moguća je perkutana rendgenska endovaskularna balon dilatacija, stentiranje zahvaćene bubrežne arterije ili otvorena rekonstruktivna operacija. Ako se otkrije reninom bubrega, indicirano je kirurško liječenje.

Prognoza i prevencija hiperaldosteronizma

Prognoza hiperaldosteronizma zavisi od težine osnovne bolesti, stepena oštećenja kardiovaskularnog i urinarnog sistema, blagovremenosti i lečenja. Radikalno hirurško liječenje ili adekvatna terapija lijekovima pruža veliku vjerovatnoću oporavka. Rak nadbubrežne žlijezde ima lošu prognozu.

U cilju prevencije hiperaldosteronizma potrebno je stalno kliničko praćenje osoba sa arterijskom hipertenzijom, bolestima jetre i bubrega; usklađenost medicinske preporuke u vezi sa lekovima i ishranom.

Aldosteronizam je klinički sindrom povezan s povećanom proizvodnjom nadbubrežnog hormona aldosterona u tijelu. Postoje primarni i sekundarni aldosteronizam. Primarni aldosteronizam (Connov sindrom) javlja se kod tumora nadbubrežne žlijezde. Očituje se povišenim krvnim tlakom, promjenama u mineralnom metabolizmu (sadržaj u krvi naglo opada), slabošću mišića, napadima i povećanim izlučivanjem aldosterona mokraćom. Sekundarni aldosteronizam je povezan s povećanom proizvodnjom aldosterona od strane normalnih nadbubrežnih žlijezda zbog prekomjernih podražaja koji reguliraju njegovo lučenje. Uočava se kod zatajenja srca, nekih oblika kroničnog nefritisa i ciroze jetre.

Poremećaji metabolizma minerala u sekundarnom aldosteronizmu su praćeni razvojem edema. Sa oštećenjem bubrega, aldosteronizam se povećava. Liječenje primarnog aldosteronizma je kirurško: uklanjanje tumora nadbubrežne žlijezde dovodi do oporavka. U slučaju sekundarnog aldosteronizma, uz liječenje bolesti koja je izazvala aldosteronizam, propisuju se blokatori aldosterona (aldakton 100-200 mg 4 puta dnevno oralno tijekom tjedan dana) i diuretici.

Aldosteronizam je kompleks promjena u tijelu uzrokovanih povećanim lučenjem aldosterona. Aldosteronizam može biti primarni ili sekundarni. Primarni aldosteronizam (Connov sindrom) je uzrokovan prekomjernom proizvodnjom aldosterona od strane hormonski aktivnog tumora nadbubrežne žlijezde. Klinički se manifestira hipertenzijom, slabošću mišića, napadajima, poliurijom, naglim smanjenjem sadržaja kalija u krvnom serumu i povećanim izlučivanjem aldosterona u urinu; Po pravilu nema otoka. Uklanjanje tumora dovodi do smanjenja krvnog tlaka i normalizacije metabolizma elektrolita.

Sekundarni aldosteronizam je povezan s disregulacijom lučenja aldosterona u zoni glomeruloze nadbubrežne žlijezde. Smanjenje volumena intravaskularnog kreveta (kao rezultat hemodinamskih poremećaja, hipoproteinemije ili promjena koncentracije elektrolita u krvnom serumu), povećanje lučenja renina, adrenoglomerulotropina, ACTH dovodi do hipersekrecije aldosterona. Sekundarni aldosteronizam se opaža kod zatajenja srca (kongestije), ciroze jetre, edematoznih i edematozno-hipertenzivnih oblika kroničnog difuznog glomerulonefritisa. Povećan sadržaj aldosterona u ovim slučajevima uzrokuje povećanu reapsorpciju natrijuma u bubrežnim tubulima i na taj način može doprinijeti razvoju edema. Osim toga, povećano lučenje aldosterona tokom hipertenzivni oblik difuzni glomerulonefritis, pijelonefritis ili okluzivne lezije bubrežnih arterija, kao i hipertenzija u kasne faze njegov razvoj i maligni tok dovodi do preraspodjele elektrolita u zidovima arteriola i do povećanja hipertenzije. Supresija delovanja aldosterona na nivou bubrežnih tubula postiže se primenom njegovog antagonista, aldaktona, 400-800 mg dnevno per os u trajanju od nedelju dana (pod kontrolom izlučivanja elektrolita u urinu) u kombinaciji sa konvencionalnim diuretici. Za suzbijanje lučenja aldosterona (kod edematoznih i edematozno-hipertenzivnih oblika kroničnog difuznog glomerulonefritisa, ciroze jetre) propisuje se prednizolon.

Aldosteronizam. Postoje primarni (Connov sindrom) i sekundarni hiperaldosteronizam. Primarni hiperaldosteronizam opisao je J. Conn 1955. godine. klinički sindrom Vodeća uloga pripada proizvodnji viška aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Kod većine pacijenata (85%) uzrok bolesti je adenom (sinonim za “aldosterom”), rjeđe bilateralna hiperplazija (9%) ili karcinom kore nadbubrežne žlijezde zone glomeruloze i zone fasciculata.

Češće se sindrom razvija kod žena.

Klinička slika (simptomi i znaci). Kod bolesti se uočavaju periodični napadi grčeva u različitim mišićnim grupama sa normalnim nivoom kalcijuma i fosfora u krvi, ali sa prisustvom alkaloze van ćelija i acidoze unutar ćelija, pozitivnih znakova Trousseau i Chvostek, oštre glavobolje, ponekad napadi mišićne slabosti koji traju od nekoliko sati do tri sedmice. Razvoj ovog fenomena povezan je s hipokalemijom i iscrpljivanjem rezervi kalija u tijelu.

Bolest se razvija arterijska hipertenzija, poliurija, polidipsija, nokturija, teška nemogućnost koncentriranja urina tokom suhe ishrane, rezistencija na antidiuretike itd. Nivo antidiuretičkog hormona je normalan. Također se primjećuju hipokloremija, ahilija, alkalna reakcija urina, periodična proteinurija i sniženi nivoi kalijuma i magnezijuma u krvi. Sadržaj natrijuma se povećava, rjeđe ostaje nepromijenjen. Po pravilu nema otoka. EKG pokazuje promjene miokarda karakteristične za hipokalemiju (vidi Hegglinov sindrom).

Nivoi 17-hidroksikortikoida i 17-ketosteroida u urinu su normalni, kao i nivoi ACTH u plazmi.

Djeca sa Connovim sindromom imaju zastoj u rastu.

Sadržaj kisika u arterijskoj krvi je smanjen. Sadržaj uropepsina kod pacijenata je povećan.

Dijagnostičke metode. Suprapneumoreno-radiografija i tomografija, određivanje aldosterona i kalijuma u urinu i krvi.

Liječenje je hirurško, radi se adrenalektomija.

Prognoza je povoljna, ali samo dok se ne razvije maligna hipertenzija.

Sekundarni hiperaldosteronizam. Simptomi su isti kao kod Connovog sindroma, koji se razvija u nizu stanja u vidu hipersekrecije aldosterona kao odgovora na podražaje koji potiču izvan nadbubrežnih žlijezda i djeluju putem fizioloških mehanizama koji regulišu lučenje aldosterona. Sekundarni hiperaldosteronizam povezan sa edematoznim stanjima dovodi do: 1) kongestivne srčane insuficijencije; 2) nefrotski sindrom; 3) ciroza jetre; 4) “idiopatski” edem.

Gubitak značajnih količina tekućine zbog neliječenog dijabetesa insipidusa i dijabetes melitusa, nefritisa koji gubi sol, ograničenja natrijuma u ishrani, upotrebe diuretika i pretjeranog fizičkog stresa također uzrokuju sekundarni hiperaldosteronizam.

Primarni hiperaldosteronizam (PHA, Connov sindrom) – kolektivni koncept, koji uključuje slične kliničke i biohemijske karakteristike patološka stanja, koji se razlikuju po patogenezi. Osnova ovog sindroma je prekomjerna proizvodnja hormona aldosterona, koji proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, autonomno ili djelomično autonomno od sistema renin-angiotenzin.

ICD-10	E26.0
ICD-9	255.1
DiseasesDB	3073
MedlinePlus	000330
eMedicine	med/432
MeSH	D006929

Ostavite zahtjev i u roku od nekoliko minuta naći ćemo Vam doktora od povjerenja i pomoći Vam da zakažete pregled kod njega. Ili sami odaberite doktora klikom na dugme „Pronađi doktora“.

Opće informacije

Prvi put je otkriven benigni jednostrani adenom kore nadbubrežne žlijezde, koji je bio praćen visokom arterijskom hipertenzijom, neuromuskularnom i bubrežni poremećaji, koji se manifestuje na pozadini hiperaldosteronurije, opisao je 1955. Amerikanac Jerome Conn. Napomenuo je da je uklanjanje adenoma dovelo do oporavka 34-godišnjeg pacijenta, te je identifikovanu bolest nazvao primarnim aldosteronizmom.

U Rusiji primarni aldosteronizam opisao je 1963. S. M. Gerasimov, a 1966. P. P. Gerasimenko.

Godine 1955. Foley je proučavao uzroke intrakranijalna hipertenzija, sugerirao je da je poremećaj ravnoteže vode i elektrolita uočen kod ove hipertenzije uzrokovan hormonskim poremećajima. Veza između hipertenzije i hormonalnih promjena potvrđena je studijama R. D. Gordonea (1995), M. Greer (1964) i M. B. A. Oldstonea (1966), ali uzročno-posledična veza između ovih poremećaja nije konačno identificirana.

Istraživanje koje su 1979. godine sproveli R. M. Carey i saradnici o regulaciji aldosterona renin-angiotenzin-aldosteronskim sistemom i ulozi dopaminergičkih mehanizama u ovoj regulaciji pokazalo je da je proizvodnja aldosterona kontrolisana ovim mehanizmima.

Zahvaljujući eksperimentalnim studijama na pacovima koje su 1985. godine sproveli K. Atarachi i saradnici, ustanovljeno je da atrijalni natriuretski peptid inhibira lučenje aldosterona od strane nadbubrežnih žlijezda i ne utiče na nivoe renina, angiotenzina II, ACTH i kalijuma.

Podaci istraživanja dobijeni 1987.-2006. godine ukazuju na to da hipotalamske strukture utiču na hiperplaziju glomerulozne zone korteksa nadbubrežne žlijezde i hipersekreciju aldosterona.

Godine 2006. brojni autori (V. Perrauclin i drugi) otkrili su da su ćelije koje sadrže vazopresin prisutne u tumorima koji proizvode aldosteron. Istraživači sugeriraju prisustvo V1a receptora u ovim tumorima, koji kontroliraju lučenje aldosterona.

Primarni hiperaldosteronizam je uzrok hipertenzije u 0,5-4% slučajeva od ukupnog broja bolesnika s hipertenzijom, a među hipertenzijom endokrinog porijekla, Connov sindrom se otkriva u 1-8% bolesnika.

Incidencija primarnog hiperaldosteronizma kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom je 1-2%.

1% slučajno otkrivenih tumora nadbubrežne žlijezde su aldosteromi.

Aldosteromi su 2 puta rjeđi kod muškaraca nego kod žena, a izuzetno rijetko se uočavaju kod djece.

Bilateralna idiopatska hiperplazija nadbubrežne žlijezde kao uzrok primarnog hiperaldosteronizma otkriva se u većini slučajeva kod muškaraca. Štoviše, razvoj ovog oblika primarnog hiperaldosteronizma obično se opaža u više kasno doba nego aldosteromi.

Primarni hiperaldosteronizam se obično opaža kod odraslih.

Odnos žena i muškaraca starosti 30-40 godina je 3:1, a kod djevojčica i dječaka učestalost bolesti je ista.

Forms

Najčešća je klasifikacija primarnog hiperaldosteronizma prema nozološkom principu. U skladu s ovom klasifikacijom razlikuju se sljedeće:

• Adenom koji proizvodi aldosteron (APA), koji je opisao Jerome Conn i nazvao ga Connov sindrom. Otkriva se u 30-50% slučajeva od ukupan broj bolesti.
• Idiopatski hiperaldosteronizam (IHA) ili bilateralna hiperplazija malih ili velikih nodularnih čvorova glomerulozne zone, koja se uočava u 45-65% pacijenata.
• Primarna unilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, koja se javlja u otprilike 2% pacijenata.
• Porodični hiperaldosteronizam tipa I (suprimiran glukokortikoidima), koji se javlja u manje od 2% slučajeva.
• Porodični hiperaldosteronizam tipa II (glukokortikoidno-nesupresivni), koji čini manje od 2% svih slučajeva bolesti.
• Karcinom koji proizvodi aldosteron, otkriven u približno 1% pacijenata.
• Aldosteronektopični sindrom, koji se javlja kod tumora koji proizvode aldosteron koji se nalazi u štitne žlijezde, jajnika ili crijeva.

Razlozi razvoja

Uzrok primarnog hiperaldosteronizma je prekomjerno lučenje aldosterona, glavnog mineralokortikosteroidnog hormona ljudskog korteksa nadbubrežne žlijezde. Ovaj hormon podstiče tranziciju tečnosti i natrijuma iz vaskularnog korita u tkiva tako što pojačava tubulnu reapsorpciju katjona natrijuma, anjona hlora i vode i tubularno izlučivanje kalijevih katjona. Kao rezultat djelovanja mineralokortikoida, povećava se volumen cirkulirajuće krvi i povećava sistemski krvni tlak.

1. Connov sindrom nastaje kao rezultat formiranja aldosteroma, benignog adenoma koji luči aldosteron, u nadbubrežnim žlijezdama. Višestruki (solitarni) aldosteromi se otkrivaju u 80 - 85% pacijenata. U većini slučajeva aldosterom je jednostrani, a samo u 6-15% slučajeva nastaju bilateralni adenomi. Veličina tumora u 80% slučajeva ne prelazi 3 mm i teži oko 6-8 grama. Ako se aldosterom poveća u volumenu, dolazi do povećanja njegovog maligniteta (95% tumora koji prelaze 30 mm su maligni, a 87% tumora manje veličine su benigni). U većini slučajeva, aldosterom nadbubrežne žlijezde se sastoji prvenstveno od ćelija zone glomeruloze, ali kod 20% pacijenata tumor se sastoji prvenstveno od ćelija zone fasciculata. Oštećenje lijeve nadbubrežne žlijezde uočava se 2-3 puta češće, jer anatomski uvjeti predisponiraju za to (kompresija vene u "aorto-mezenteričnim pincetama").
2. Idiopatski hiperaldosteronizam je vjerovatno posljednja faza u razvoju arterijske hipertenzije s niskim sadržajem renina. Razvoj ovog oblika bolesti uzrokovan je bilateralnom malo- ili velikonodularnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Zona glomeruloze hiperplastičnih nadbubrežnih žlijezda proizvodi suvišne količine aldosterona, uslijed čega se kod bolesnika razvija arterijska hipertenzija i hipokalemija, a nivo renina u plazmi se smanjuje. Osnovna razlika između ovog oblika bolesti je očuvanje osjetljivosti na stimulativni utjecaj angiotenzina II u hiperplastičnoj zoni glomeruloze. Formiranje aldosterona u ovom obliku Connovog sindroma kontrolira adrenokortikotropni hormon.
3. U rijetkim slučajevima uzrok primarnog hiperaldosteronizma je karcinom nadbubrežne žlijezde, koji nastaje tijekom rasta adenoma i praćen povećanim izlučivanjem 17-ketosteroida u urinu.
4. Ponekad je uzrok bolesti genetski određen aldosteronizam osjetljiv na glukokortikoide, koji se karakterizira povećana osjetljivost zona glomeruloze kore nadbubrežne žlijezde na adrenokortikotropni hormon i supresija hipersekrecije aldosterona glukokortikoidima (deksametazon). Bolest je uzrokovana nejednakom izmjenom dijelova homolognih hromatida tokom mejoze gena 11b-hidroksilaze i aldosteron sintetaze smještenih na hromozomu 8, što rezultira stvaranjem defektnog enzima.
5. U nekim slučajevima, nivoi aldosterona se povećavaju zbog lučenja ovog hormona od strane ekstranadbubrežnih tumora.

Patogeneza

Primarni hiperaldosteronizam nastaje kao rezultat prekomjernog lučenja aldosterona i njegovog specifičnog djelovanja na transport jona natrijuma i kalija.

Aldosteron kontrolira mehanizam izmjene katjona kroz komunikaciju s receptorima koji se nalaze u bubrežnim tubulima, crijevnoj sluznici, znojnim i pljuvačnim žlijezdama.

Nivo sekrecije i izlučivanja kalijuma zavisi od količine reapsorbovanog natrijuma.

Uz hipersekreciju aldosterona, pojačava se reapsorpcija natrijuma, što rezultira induciranim gubitkom kalija. U ovom slučaju, patofiziološki efekat gubitka kalija nadjačava efekat reapsorbovanog natrijuma. Tako se formira kompleks metaboličkih poremećaja karakterističnih za primarni hiperaldosteronizam.

Smanjenje nivoa kalija i iscrpljivanje njegovih intracelularnih rezervi uzrokuje univerzalnu hipokalemiju.

Kalij u stanicama zamjenjuje se natrijem i vodikom, koji u kombinaciji s izlučivanjem hlora izazivaju razvoj:

• intracelularna acidoza, u kojoj dolazi do smanjenja pH manje od 7,35;
• hipokalemijska i hipokloremična ekstracelularna alkaloza, kod koje dolazi do povećanja pH iznad 7,45.

Sa nedostatkom kalijuma u organima i tkivima ( distalni dio bubrežnih tubula, glatkih i prugastih mišića, centralnog i perifernog nervnog sistema) javljaju se funkcionalni i strukturni poremećaji. Neuromuskularna razdražljivost je pogoršana hipomagnezemijom, koja se razvija sa smanjenjem reapsorpcije magnezija.

Osim toga, hipokalemija:

• potiskuje lučenje inzulina, pa pacijenti imaju smanjenu toleranciju na ugljikohidrate;
• utječe na epitel bubrežnih tubula, dakle bubrežnih tubula izložen antidiuretskom hormonu.

Kao rezultat ovih promjena u funkcionisanju tijela, niz bubrežne funkcije je poremećena - smanjuje se sposobnost koncentracije bubrega, razvija se hipervolemija, a proizvodnja renina i angiotenzina II je potisnuta. Ovi faktori pomažu u povećanju osjetljivosti vaskularnog zida na različite unutrašnje presorske faktore, što provocira razvoj arterijske hipertenzije. Osim toga, razvija se intersticijska upala s imunološkom komponentom i intersticijska skleroza, pa dug tok primarnog hiperaldosteronizma doprinosi razvoju sekundarne nefrogene arterijske hipertenzije.

Razina glukokortikoida u primarnom hiperaldosteronizmu uzrokovanom adenomom ili hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde u većini slučajeva ne prelazi normu.

Kod karcinoma kliničku sliku upotpunjuje poremećeno lučenje određenih hormona (gluko- ili mineralokortikoidi, androgeni).

Patogeneza porodičnog oblika primarnog hiperaldosteronizma također je povezana s hipersekrecijom aldosterona, ali su ovi poremećaji uzrokovani mutacijama u genima odgovornim za kodiranje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i aldosteron sintetaze.

Normalno, ekspresija gena 11b-hidroksilaze nastaje pod uticajem adrenokortikotropnog hormona, a gena aldosteron sintetaze pod uticajem jona kalijuma i angiotenzina-P. Prilikom mutacije (nejednaka izmjena u procesu mejoze sekcija homolognih hromatida gena 11b-hidroksilaze i aldosteron sintetaze, lokaliziranih na hromozomu 8), formira se defektni gen, uključujući 5ACTH-osjetljiv regulatorni region gena 11b-hidroksilaze i 3′-nukleotidna sekvenca koja kodira sintezu enzima aldosteron sintetaze. Kao rezultat toga, zona fasciculata kore nadbubrežne žlijezde, čiju aktivnost regulira ACTH, počinje proizvoditi aldosteron, kao i 18-oksokortizol, 18-hidroksikortizol iz 11-deoksikortizola u velikim količinama.

Simptomi

Connov sindrom je praćen kardiovaskularnim, bubrežnim i neuromuskularnim sindromima.

Kardiovaskularni sindrom uključuje arterijsku hipertenziju, koja može biti praćena glavoboljama, vrtoglavicom, kardialgijom i poremećajima srčanog ritma. Arterijska hipertenzija (AH) može biti maligna, rezistentna na tradicionalnu antihipertenzivnu terapiju ili se može korigovati čak i malim dozama antihipertenzivnih lijekova. U polovini slučajeva hipertenzija je krizne prirode.

Dnevni profil hipertenzije pokazuje nedovoljno smanjenje krvnog tlaka noću, a ako je u to vrijeme poremećen cirkadijalni ritam lučenja aldosterona, uočava se prekomjerno povećanje krvnog tlaka.

Kod idiopatskog hiperaldosteronizma, stupanj noćnog smanjenja krvnog tlaka je blizu normalnog.

Zadržavanje natrijuma i vode u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom također uzrokuje hipertenzivnu angiopatiju, angiosklerozu i retinopatiju u 50% slučajeva.

Neuromuskularni i bubrežni sindromi se manifestiraju ovisno o težini hipokalijemije. Neuromuskularni sindrom karakteriše:

• napadi mišićne slabosti (opaženi kod 73% pacijenata);
• konvulzije i paralize koje zahvaćaju uglavnom noge, vrat i prste, koji traju od nekoliko sati do jednog dana i karakteriziraju ih nagli početak i kraj.

Parestezija se opaža kod 24% pacijenata.

Kao rezultat hipokalijemije i intracelularne acidoze u stanicama bubrežnih tubula, javljaju se distrofične promjene u tubularnom aparatu bubrega, koje izazivaju razvoj kaliopenske nefropatije. Bubrežni sindrom karakteriše:

• smanjena koncentracijska funkcija bubrega;
• poliurija (povećana dnevna diureza, otkrivena u 72% pacijenata);
• (pojačano mokrenje noću);
• (ekstremna žeđ, koja se opaža kod 46% pacijenata).

U teškim slučajevima može se razviti nefrogeni dijabetes insipidus.

Primarni hiperaldosteronizam može biti monosimptomatski – pored povišenog krvnog pritiska, pacijenti možda neće pokazivati ​​nikakve druge simptome, a nivo kalijuma se možda neće razlikovati od normalnog.

Kod adenoma koji proizvodi aldosteron, mioplegične epizode i mišićna slabost se uočavaju češće nego kod idiopatskog hiperaldosteronizma.

Hipertenzija u porodičnom obliku hiperaldosteronizma manifestira se u ranoj dobi.

Dijagnostika

Dijagnoza prvenstveno uključuje identifikaciju Connovog sindroma kod osoba s arterijska hipertenzija. Kriterijumi za odabir su:

• Dostupnost kliničkih simptoma bolesti.
• Podaci testa krvne plazme za određivanje nivoa kalijuma. Prisustvo trajne hipokalijemije, u kojoj sadržaj kalija u plazmi ne prelazi 3,0 mmol/l. Otkriva se u velikoj većini slučajeva s primarnim aldosteronizmom, ali normokalijemija se opaža u 10% slučajeva.
• EKG podaci koji mogu otkriti metaboličke promjene. Uz hipokalemiju, uočava se smanjenje ST segmenta, inverzija T vala, QT interval se produžava, otkrivaju se patološki U val i poremećaji provođenja. Promjene otkrivene na EKG-u ne odgovaraju uvijek pravoj koncentraciji kalija u plazmi.
• Dostupnost urinarni sindrom(kompleks različitih poremećaja mokrenja i promjena u sastavu i strukturi urina).

Identificirati vezu između hiperaldosteronemije i poremećaji elektrolita koristite test sa veroshpironom (veroshpiron se propisuje 4 puta dnevno, 100 mg tokom 3 dana, sa najmanje 6 g soli uključenim u dnevnu prehranu). Nivo kalijuma povećan za više od 1 mmol/l 4. dana je znak prekomerne proizvodnje aldosterona.

Da bi se razlikovali različiti oblici hiperaldosteronizma i utvrdila njihova etiologija, provodi se sljedeće:

• temeljno proučavanje funkcionalnog stanja RAAS sistema (renin-angiotenzin-aldosteronski sistem);
• CT i MRI, koji nam omogućavaju analizu strukturnog stanja nadbubrežnih žlijezda;
• hormonalni pregled za određivanje nivoa aktivnosti utvrđenih promjena.

Prilikom proučavanja RAAS sistema provode se stres testovi koji imaju za cilj stimulaciju ili suzbijanje aktivnosti RAAS sistema. Budući da na lučenje aldosterona i nivo aktivnosti renina u krvnoj plazmi utiču brojni egzogeni faktori, 10-14 dana prije studije isključiti terapija lijekovima, što može uticati na rezultate studije.

Niska aktivnost renina u plazmi se stimulira hodanjem od sat vremena, dijetom s hiponatrijumom i diureticima. Uz nestimuliranu aktivnost renina u plazmi kod pacijenata, pretpostavlja se aldosterom ili idiopatska hiperplazija nadbubrežne žlijezde, budući da je kod sekundarnog aldosteronizma ova aktivnost podložna značajnoj stimulaciji.

Testovi za suzbijanje viška lučenja aldosterona uključuju dijetu s visokim udjelom natrijuma, deoksikortikosteron acetat i intravenozno davanje izotonični rastvor. Prilikom izvođenja ovih testova sekrecija aldosterona se ne mijenja u prisustvu aldosterona, koji autonomno proizvodi aldosteron, a kod adrenalne hiperplazije uočava se supresija lučenja aldosterona.

Selektivna nadbubrežna venografija se također koristi kao najinformativnija rendgenska metoda.

Za identifikaciju porodičnog oblika hiperaldosteronizma koristi se genomska tipizacija pomoću PCR metode. Kod porodičnog hiperaldosteronizma tipa I (suprimiran glukokortikoidima), probno liječenje deksametazonom (prednizolonom) za uklanjanje znakova bolesti ima dijagnostičku vrijednost.

Tretman

Liječenje primarnog hiperaldosteronizma ovisi o obliku bolesti. Liječenje bez lijekova uključuje ograničavanje upotrebe kuhinjske soli (manje od 2 grama dnevno) i nježan režim.

Liječenje aldosteroma i karcinoma koji proizvodi aldosteron uključuje korištenje radikalne metode - subtotalne ili totalne resekcije zahvaćene nadbubrežne žlijezde.

1-3 mjeseca prije operacije pacijentima se propisuje:

• Antagonisti aldosterona - diuretik spironolakton (početna doza je 50 mg 2 puta dnevno, a zatim se povećava na prosječnu dozu od 200-400 mg/dan 3-4 puta dnevno).
• Dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala, koji pomažu u snižavanju krvnog pritiska dok se nivo kalijuma ne normalizuje.
• Saluretici, koji se propisuju nakon normalizacije nivoa kalijuma za snižavanje krvnog pritiska (hidroklorotiazid, furosemid, amilorid). Takođe je moguće prepisati ACE inhibitore, antagoniste angiotenzina II receptora i antagoniste kalcijuma.

Kod idiopatskog hiperaldosteronizma to je opravdano konzervativna terapija upotrebom spironolaktona, koji se, kada se kod muškaraca pojavi erektilna disfunkcija, zamjenjuje amiloridom ili triamterenom (ovi lijekovi pomažu normalizaciji razine kalija, ali ne smanjuju krvni tlak, pa je potrebno dodati saluretike i sl.).

Za hiperaldosteronizam potisnut glukokortikoidima propisuje se deksametazon (doza se odabire pojedinačno).

U slučaju razvoja hipertenzivne krize, Connov sindrom zahtijeva pomoć hitna pomoć u skladu sa opštim pravilima njegovog tretmana.

Liqmed vas podsjeća: što prije zatražite pomoć od specijaliste, veće su vam šanse za očuvanje zdravlja i smanjenje rizika od komplikacija.

Našli ste grešku? Odaberite ga i kliknite Ctrl + Enter

verzija za štampanje

Connov sindrom (primarni aldosteronizam, Conn sindrom) je sindrom uzrokovan autonomnom (tj. nezavisnom od renin-aldosteronskog sistema) hipersekrecijom aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Uzroci Konovog sindroma

Najčešći direktni uzroci njegovog razvoja su adenom nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron ili bilateralna adrenalna hiperplazija; mnogo rjeđe - jednostrana hiperplazija, karcinom nadbubrežne žlijezde ili obiteljski hiperaldosteronizam (razlikuju se tipovi I i II). Kod osoba mlađih od 40 godina uzrok Connovog sindroma je mnogo češće adenoma nadbubrežne žlijezde nego bilateralna adrenalna hiperplazija.

Uzroci hipersekrecije mineralokortikoida:

• Adenoma nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron

Adenomi koji proizvode aldosteron čine oko 35-40% slučajeva u strukturi primarnog aldosteronizma. Solitarni benigni adenomi su gotovo uvijek jednostrani (jednostrani). U većini slučajeva su male veličine (u 20-85% slučajeva - manje od 1 cm). Osim adenoma, fokalna ili difuzna hiperplazija tkiva može se javiti u ostatku nadbubrežnog tkiva, kao iu kontralateralnoj nadbubrežnoj žlijezdi (što otežava diferencijalnu dijagnozu sa bilateralnom hiperplazijom).

• Bilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde
• Primarna unilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde (rijetko)
• Porodični hiperaldosteronizam (tipovi I i II), kontroliran glukokortikoidima (rijetko)
• karcinom nadbubrežne žlijezde (rijetko)

Većina slučajeva aldosteronizma (povećan nivo aldosterona u plazmi) koji se javljaju u kliničkoj praksi sekundarni su zbog povećane aktivnosti renin-aldosteronskog sistema (kao odgovor na smanjenu perfuziju bubrega, kao što je stenoza bubrežne arterije ili kod nekih hroničnih stanja, praćenih razvojem edema). Za diferencijalna dijagnoza Možete koristiti određivanje aktivnosti renina u plazmi (PRA):

• sa sekundarnim aldosteronizmom ovaj pokazatelj je povećan,
• kod Connovog sindroma - smanjena.

Ranije je dominantna tačka gledišta bila relativna rijetkost primarnog aldosteronizma. Međutim, sa sve većom upotrebom tehnike omjera aldosteron-renin (ARR), koja omogućava identifikaciju više mekih oblika Ovo stanje (obično kod bilateralne hiperplazije nadbubrežne žlijezde), ranije postojeće ideje o prevalenci Connovog sindroma su se promijenile. Trenutno se vjeruje da je primarni aldosteronizam jedan od najčešćih (ako ne i najčešćih) uzroka razvoja simptomatske arterijske hipertenzije. Tako neki izvještaji pokazuju da udio osoba s Connovim sindromom u općoj populaciji pacijenata s arterijskom hipertenzijom može doseći 3-10%, a među pacijentima s arterijskom hipertenzijom 3. stepena - do 40%.

Connov sindrom se može otkriti kod bilo kojeg starosnoj grupi(većina tipično doba- 30-50 godina), češće kod žena. Klasični klinički i laboratorijski simptomi primarnog aldosteronizma uključuju:

• arterijska hipertenzija;
• hipokalemija;
• prekomjerno izlučivanje kalija putem bubrega;
• hipernatremija;
• metabolička alkaloza.

Pogledajmo pobliže neke od ovih manifestacija.

Arterijska hipertenzija

Arterijska hipertenzija je prisutna kod gotovo svih pacijenata sa Connovim sindromom.

Mehanizmi razvoja arterijske hipertenzije

Presorski efekti viška količine aldosterona su pretežno povezani sa razvojem retencije natrijuma (ovaj efekat se ostvaruje kroz kompleks genomskih mehanizama delovanja aldosterona na natrijumove kanale tubularnih epitelnih ćelija) i hipervolemijom; određena uloga je takođe dodeljena povećanju ukupnog periferni otpor plovila.

Arterijska hipertenzija kod osoba sa Connovim sindromom obično se karakteriše visokim nivoom krvnog pritiska, koji se često javlja kao rezistentna, maligna hipertenzija. Može se otkriti značajna hipertrofija lijeve komore, često nesrazmjerna težini i trajanju arterijske hipertenzije. U svom razvoju važnu ulogu pripisuje se pojačanim procesima fibroze miokarda zbog efekta prekomjerne količine aldosterona na fibroblaste miokarda. Profibrotski efekti prekomjernih koncentracija aldosterona (ostvareni kroz njegove negenomske mehanizme djelovanja na ciljne stanice) također mogu biti prilično jasno predstavljeni u vaskularnom zidu (uz ubrzanje brzine progresije aterosklerotskih lezija) i u bubrezima ( s povećanjem procesa intersticijske fibroze i glomeruloskleroze).

Hipokalemija

Hipokalemija je česta, ali ne i univerzalna manifestacija Connovog sindroma. Prisustvo i ozbiljnost hipokalijemije mogu zavisiti od brojnih faktora. Stoga je gotovo uvijek prisutan i prilično jasno izražen kod adenoma nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron, ali može izostati kod bilateralne adrenalne hiperplazije. Hipokalemija takođe može biti odsutna ili beznačajna po težini u ranim fazama formiranja Connovog sindroma, kao i uz značajno ograničenje unosa natrijuma iz hrane (na primer, tokom ograničenja kuhinjske soli kada se menja način života koji se preporučuje pacijentu sa arterijska hipertenzija).

Stručnjaci ukazuju da se nivoi kalija mogu povećati (i hipokalemija se može eliminirati/maskirati) kada:

• produžena i bolna venepunkcija (mehanizmi mogu uključivati ​​respiratornu alkalozu tokom hiperventilacije; oslobađanje kalijuma iz mišićnih depoa tokom ponovljenog ponovljenog stiskanja šake; venski zastoj tokom produžene kompresije podvezom);
• hemoliza bilo koje prirode;
• oslobađanje kalija iz crvenih krvnih zrnaca u slučajevima odgođenog centrifugiranja krvi i kada se krv drži na hladnom/ledu.

Dijagnoza Connovog sindroma

Faze dijagnosticiranja Connovog sindroma, utvrđivanje vrste lezije nadbubrežne žlijezde i odabir taktike liječenja

Dijagnoza Connovog sindroma kod osoba s arterijskom hipertenzijom sastoji se od nekoliko faza:

1. identifikaciju samog primarnog aldosteronizma, za šta koriste proučavanje elektrolita krvi i urina, skrining testove (prvenstveno, određivanje omjera aldosteron-renin) i verifikacione testove (sa opterećenjem natrijuma, kaptoprilom itd.);
2. utvrđivanje vrste lezije nadbubrežne žlijezde - jednostrano ili bilateralno (CT i odvojena studija sadržaja aldosterona u krvi svake od nadbubrežnih vena).

Detekcija samog Connovog sindroma

Nivoi kalijuma i natrijuma u krvi rutinski su laboratorijski testovi za hipertenziju. Otkrivanje hipokalijemije i hipernatremije već u početnoj fazi dijagnostičke pretrage ukazuje na prisutnost Connovog sindroma. Dijagnoza primarnog aldosteronizma nije teška kod pacijenata sa detaljnom slikom Connovog sindroma (prvenstveno sa jasnom hipokalemijom koja nije povezana s drugim uzrocima). Međutim, u protekle dvije decenije postojala je česta mogućnost primarnog aldosteronizma kod osoba s normokalemijom. Uzimajući ovo u obzir, smatra se neophodnim izvršiti dodatna istraživanja da se isključi Connov sindrom u prilično širokoj kategoriji pacijenata s arterijskom hipertenzijom:

• na nivou krvnog pritiska >160/100 mm Hg. Art. (i, posebno, >180/110 mmHg i);
• sa rezistentnom arterijskom hipertenzijom;
• kod osoba sa hipokalemijom (i spontanom i izazvanom upotrebom diuretika, posebno ako potraje nakon uzimanja suplemenata kalija);
• za arterijsku hipertenziju kod osoba s povećanjem veličine nadbubrežne žlijezde prema podacima instrumentalne studije(adrenalni incidentaloma; međutim, pokazalo se da je samo ~1% svih nadbubrežnih incidentaloma uzrok primarnog aldosteronizma).

Procjena izlučivanja elektrolita (kalijuma i natrijuma) u urinu

Ova studija zauzima prilično važno mjesto u dijagnosticiranju uzroka hipokalijemije. Nivoi kalijuma i natrijuma se testiraju u urinu prikupljenom u periodu od 24 sata od pacijenta koji ne prima suplemente kalijuma i koji se suzdržavao od uzimanja diuretika najmanje 3-4 dana. Ako izlučivanje natrijuma prelazi 100 mmol/dan (ovo je nivo na kojem se stepen gubitka kalija može jasno procijeniti), nivo izlučivanja kalija >30 mmol/dan ukazuje na hiperkaliuriju. Uz primarni aldosteronizam, povećano izlučivanje kalija može biti posljedica više razloga.

Uzroci hipokalijemije povezani sa povećanim izlučivanjem kalija putem bubrega:

1. Povećano izlučivanje kalija kroz sabirne kanale nefrona:
   1. povećano izlučivanje natrijuma (npr. kada uzimate diuretik)
   2. povećan osmolaritet urina (glukoza, urea, manitol)
2. Visoka koncentracija kalija u sabirnom kanalu nefrona:
   • sa povećanjem intravaskularnog volumena krvi ( nizak nivo renin plazme):
     • primarni aldosteronizam
     • Liddleov sindrom
     • uzimanje amfotericina B
   • sa smanjenjem intravaskularnog volumena krvi (visok nivo renina u plazmi):
     • Barterov sindrom
     • Giletmanov sindrom
     • hipomagnezijemija
     • povećano izlučivanje bikarbonata
     • sekundarni aldosteronizam (npr. kod nefrotskog sindroma)

Nakon što se utvrdi da je uzrok pacijentove hipokalijemije povećanje izlučivanja kalija u urinu, smatra se preporučljivim pokušati ispraviti hipokalijemiju. U nedostatku kontraindikacija, propisuju se suplementi kalijuma (kalijum 40-80 mmol/dan), a diuretici se ukidaju. Može potrajati od 3 sedmice do nekoliko mjeseci da se obnovi nedostatak kalija nakon produžene primjene diuretika. Nakon ovog perioda, suplementi kalijuma se prekidaju i testiranje kalijuma u krvi se ponavlja >3 dana nakon prekida. Ako se nivo kalijuma u krvi vrati na normalu, potrebno je ponovo proceniti nivoe renina i aldosterona u plazmi.

Procjena omjera aldosteron-renin

Ovaj test se trenutno smatra glavnom metodom skrininga u dijagnostici Connovog sindroma. Normalne vrijednosti nivoa aldosterona pri vađenju krvi sa pacijentom u ležećem položaju su 5-12 ng/dl (u SI jedinicama - 180-450 pmol/l), aktivnost renina u plazmi je 1-3 ng/ml/h, Odnos aldosteron-renin je do 30 (u SI jedinicama - do 750). Važno je napomenuti da su date normalne vrijednosti indikatora samo približne vrijednosti; za svaku specifičnu laboratoriju (i za specifične laboratorijske komplete) mogu se razlikovati (potrebno je poređenje s pokazateljima kod zdravih osoba i osoba s esencijalnom arterijskom hipertenzijom). Uzimajući u obzir tako nedovoljnu standardizaciju metode, može se složiti sa mišljenjem da se pri tumačenju rezultata procjene omjera aldosteron-renin „od kliničara traži fleksibilnost prosuđivanja“. Ispod su glavne preporuke za procjenu omjera aldosteron-renin.

Preporuke za procjenu omjera aldosteron-renin

Priprema pacijenta:

• Korekcija hipokalijemije ako je prisutna.
• Liberalizacija unosa kuhinjske soli.
• Prekid najmanje 4 sedmice lijekova koji povećavaju nivo renina i smanjuju koncentraciju aldosterona, što uzrokuje lažne rezultate:
  • spironolakton, eplerenon, amilorid, triamteren;
  • proizvodi koji sadrže sladić.
• Prekid primjene na najmanje 2 sedmice drugih lijekova koji mogu utjecati na rezultat testa:
  • β-AB, centralni α2-agonisti (klonidin), NSAIL (smanjuju nivoe renina);
  • ACE inhibitori, sartani, direktni inhibitori renina, dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala (povećavaju nivo renina, smanjuju nivoe aldosterona).

Ako je nemoguće prekinuti primjenu ovih lijekova kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom 3. stupnja, dopušteno je nastaviti s njihovim uzimanjem uz obavezni prekid uzimanja spironolaktona, eplerenona, triamterena i amilorida najmanje 6 sedmica prije ispitivanja.

• Otkazivanje lijekova koji sadrže estrogen.

Uslovi za vađenje krvi:

• Krv treba uzeti sredinom jutra, otprilike 2 sata nakon što se pacijent probudi i ustane iz kreveta. Neposredno prije uzimanja krvi, pacijent treba da sjedi 5-15 minuta.
• Krv se mora sakupljati pažljivo, izbjegavajući stazu i hemolizu.
• Prije centrifugiranja, uzorak krvi treba biti na sobnoj temperaturi (ne na ledu, što će olakšati konverziju neaktivnog renina u aktivni); Nakon centrifugiranja, plazmu treba brzo zamrznuti.

Faktori koje treba uzeti u obzir prilikom tumačenja rezultata

• Starost (kod osoba starijih od 65 godina postoji veće smanjenje renina u odnosu na aldosteron).
• Doba dana, nedavni režim ishrane, položaj tela, dužina boravka u ovom položaju.
• Uzeti lijekovi.
• Detalji uzimanja uzoraka krvi, uključujući sve poteškoće na koje se naišlo.
• Nivoi kalijuma u krvi.
• Smanjena bubrežna funkcija (može doći do povećanja aldosterona zbog hiperkalijemije i smanjenja lučenja renina).

Preporuka Kaplana N.M. izgleda važna sa praktične tačke gledišta:

“Preporuke za procjenu omjera aldosteron-renin treba se što je više moguće pridržavati. Zatim, nivoe aldosterona i aktivnosti renina u plazmi treba procijeniti odvojeno, bez izračunavanja odnosa između njih. Ako je aktivnost renina u plazmi očito niska (<0,5 нг/мл/ч) и уровень альдостерона плазмы явно повышен (>15 mg/dl), tada je preporučljivo ponoviti ovo mjerenje ponovo. Ako niske vrijednosti aktivnost renina u plazmi i visoki nivoi Nivo aldosterona će biti potvrđen, trebalo bi da pređemo na verifikacione testove.”

Proučavanje odnosa aldosteron-renin, kao i provođenje svih daljnjih studija, zahtijeva razgovor o njihovoj svrsi sa pacijentom; Dijagnostičku pretragu (uz trošak vremena i novca) treba planirati uzimajući u obzir spremnost i želju pacijenta da se u budućnosti podvrgne laparoskopskoj adrenalektomiji ako se otkrije adenoma nadbubrežne žlijezde.

Verifikacioni test - kaptopril test

Nivo aldosterona u plazmi se procjenjuje prije i 3 sata nakon oralne primjene kaptoprila u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine ispitanika (kod zdravih ljudi i pacijenata s esencijalnom i renovaskularnom hipertenzijom nivo aldosterona se jasno smanjuje, ali kod Connovog sindroma ovo se ne dešava). Normalnim odgovorom se smatra smanjenje nivoa aldosterona za >30% osnovnih vrijednosti.

Liječenje Connovog sindroma

Dugotrajno liječenje antagonistima mineralokortikoidnih receptora (spironolakton ili eplerenon), ako su netolerantni - amilorid; Često kombinacija s tiazidnim diureticima može biti pristup izbora kod pacijenata:

• kod kojih hirurška intervencija nije moguća;
• koji to ne žele da izvrše;
• kod kojih arterijska hipertenzija perzistira nakon operacije;
• dijagnoza Konovog sindroma, kod koje nije u potpunosti potvrđena uprkos pregledu.

Upotreba antagonista mineralokortikoidnih receptora kod osoba sa Connovim sindromom omogućava prilično jasno smanjenje krvnog pritiska i omogućava regresiju hipertrofije lijeve komore. U početnim fazama liječenja mogu biti potrebne doze od 50-100 mg/dan ili više spironolaktona ili eplerenona; kasnije su niže doze (25-50 mg/dan) prilično efikasne. Doza ovih lijekova može se smanjiti kombinacijom s tiazidnim diureticima. Za dugotrajno liječenje Connov sindrom je selektivni predstavnik antagonista mineralokortikoidnih receptora eplerenon sa svojom inherentnom učestalošću značajno nižom od one spironolaktona. nuspojave može se smatrati lijekom izbora.

Ako su drugi neophodni, početni izbor uključuje blokade kalcijumskih kanala (npr. amlodipin), budući da u visokim dozama imaju određenu sposobnost da blokiraju aldosteronske receptore. Za kontrolu arterijske hipertenzije, druge klase antihipertenzivnih lijekova mogu se koristiti kao komponente taktike liječenja.

Kod osoba sa karcinomom nadbubrežne žlijezde mogu se koristiti lijekovi iz grupe antagonista steroidogeneze.

Connov sindrom (Conn) je kompleks simptoma uzrokovanih prekomjernom proizvodnjom aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde. Uzrok patologije je tumor ili hiperplazija glomerularne zone korteksa. Kod pacijenata se povećava krvni tlak, smanjuje se količina kalija i povećava koncentracija natrijuma u krvi.

Sindrom ima nekoliko ekvivalentnih naziva: primarni hiperaldosteronizam, aldosterom. Ove medicinski termini kombinuju niz bolesti koje su slične kliničkim i biohemijskim karakteristikama, ali različite po patogenezi. Connov sindrom je patologija endokrinih žlijezda, koja se manifestira kombinacijom mijastenije gravis, neprirodno jake, neutoljive žeđi, visokog krvnog tlaka i povećanog volumena urina koji se dnevno oslobađa.

Aldosteron obavlja vitalne funkcije u ljudskom tijelu. Hormon podstiče:

• apsorpcija natrijuma u krv,
• razvoj hipernatremije,
• izlučivanje kalija u urinu,
• alkalizacija krvi,
• hipoprodukcija renina.

Kada se poveća nivo aldosterona u krvi, poremećen je rad cirkulacijskog, urinarnog i neuromišićnog sistema.

Sindrom je izuzetno rijedak. Prvi ga je opisao američki naučnik Conn 1955. godine, po čemu je i dobio ime. Endokrinolog je opisao glavne kliničke manifestacije sindrom i to najviše dokazao efikasan metod Liječenje patologije je hirurško. Ako pacijenti prate svoje zdravlje i redovno posjećuju ljekare, bolest se otkriva na vrijeme i dobro reagira na liječenje. Uklanjanje adenoma nadbubrežne žlijezde dovodi do potpuni oporavak pacijenata.

Patologija je češća kod žena u dobi od 30-50 godina. Kod muškaraca se sindrom razvija 2 puta rjeđe. Izuzetno je rijetko da bolest pogađa djecu.

Etiologija i patogeneza

Etiopatogenetski faktori Connovog sindroma:

1. Glavni uzrok Connovog sindroma je prekomjerno lučenje hormona aldosterona od strane nadbubrežnih žlijezda, uzrokovano prisustvom hormonski aktivnog tumora u vanjskom sloju kore - aldosteroma. U 95% slučajeva ova neoplazma je benigna, ne metastazira, ima jednostrani tok, karakteriše se samo povećanjem nivoa aldosterona u krvi i izaziva ozbiljne poremećaje metabolizam vode i soli u organizmu. Adenoma ima prečnik manji od 2,5 cm, a na rezu je žućkaste boje zbog visokog sadržaja holesterola.
2. Bilateralna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde dovodi do razvoja idiopatskog hiperaldosteronizma. Uzrok razvoja difuzne hiperplazije je nasljedna predispozicija.
3. Ređe, uzrok može biti maligni tumor- karcinom nadbubrežne žlijezde, koji sintetizira ne samo aldosteron, već i druge kortikosteroide. Ovaj tumor je veći - do 4,5 cm u prečniku ili više, i sposoban je za invazivni rast.

Patogenetske veze sindroma:

• hipersekrecija aldosterona,
• smanjena aktivnost renina i angiotenzina,
• tubularna ekskrecija kalijuma,
• hiperkaliurija, hipokalemija, nedostatak kalija u organizmu,
• razvoj mijastenije gravis, parestezije, prolazna paraliza mišića,
• poboljšana apsorpcija natrijuma, hlora i vode,
• zadržavanje tečnosti u organizmu,
• hipervolemija,
• oticanje zidova i suženje krvnih sudova,
• povećanje OPS i BCC,
• povišen krvni pritisak,
• vaskularna preosjetljivost na presorske utjecaje,
• hipomagnezijemija,
• povećana neuromuskularna ekscitabilnost,
• poremećaj mineralnog metabolizma,
• disfunkcija unutrašnjih organa,
• intersticijska upala bubrežnog tkiva sa imunološkom komponentom,
• nefroskleroza,
• izgled simptomi bubrega- poliurija, polidipsija, nokturija,
• razvoj zatajenje bubrega.

Perzistentna hipokalemija dovodi do strukturnih i funkcionalnih poremećaja u organima i tkivima - u tubulima bubrega, glatkim i skeletnim mišićima, nervni sistem e.

Faktori koji doprinose razvoju sindroma:

1. bolesti kardiovaskularnog sistema,
2. prateće hronične patologije,
3. smanjenje zaštitnih resursa organizma.

Simptomi

Kliničke manifestacije primarnog hiperaldosteronizma su vrlo raznolike. Pacijenti jednostavno ne obraćaju pažnju na neke od njih, što otežava rana dijagnoza patologija. Takvi pacijenti dolaze kod doktora sa uznapredovalim oblikom sindroma. To prisiljava specijaliste da se ograniče na palijativno liječenje.

Simptomi Connovog sindroma:

• slabost i umor mišića,
• paroksizmalna tahikardija,
• toničko-klonički napadi,
• glavobolja,
• stalna žeđ,
• poliurija sa niskom relativnom gustinom urina,
• parestezija udova,
• laringospazam, gušenje,
• arterijska hipertenzija.

Connov sindrom je praćen znacima oštećenja srca i krvnih sudova, bubrega, mišićno tkivo. Arterijska hipertenzija može biti maligna i rezistentna na antihipertenzivnu terapiju, kao i umjerena i blaga, dobro reagirati na liječenje. Može imati krizu ili stabilan kurs.

1. Visok krvni pritisak je obično teško normalizovati antihipertenzivnim lekovima. To dovodi do pojave karakterističnih kliničkih znakova - vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kratkog daha, kardialgije. Kod svakog drugog bolesnika hipertenzija je krizne prirode.
2. U teškim slučajevima doživljavaju napade tetanije ili razvoj mlohave paralize. Paraliza se javlja iznenada i može trajati nekoliko sati. Hiporefleksija kod pacijenata je kombinovana sa difuznim motoričkim deficitima, koji se manifestuju miokloničnim trzajima tokom pregleda.
3. Perzistentna hipertenzija dovodi do razvoja komplikacija od strane srca i nervnog sistema. Hipertrofija lijeve komore srca završava progresivnom koronarnom insuficijencijom.
4. Arterijska hipertenzija remeti rad organa vida: mijenja se fundus oka, disk otiče optički nerv, vidna oštrina se smanjuje do potpunog sljepila.
5. Slabost mišića dostiže ekstremnu težinu, sprečavajući pacijente da se kreću. Neprestano osjećaju težinu svog tijela, ne mogu ni ustati iz kreveta.
6. U teškim slučajevima može se razviti nefrogeni dijabetes insipidus.

Postoje tri varijante toka bolesti:

1. Connov sindrom sa brzim razvojem simptoma - vrtoglavica, aritmija, poremećena svijest.
2. Monosimptomatski tok bolesti je povećanje krvnog pritiska kod pacijenata.
3. Primarni hiperaldosteronizam sa blagim kliničkim znacima - malaksalost, umor. Sindrom se otkriva slučajno tokom medicinskog pregleda. S vremenom se kod pacijenata razvija sekundarna upala bubrega u pozadini postojećih poremećaja elektrolita.

Ako se pojave znaci Connovog sindroma, trebate posjetiti ljekara. U nedostatku pravilne i pravovremene terapije se razvijaju opasne komplikacije, predstavljanje stvarna prijetnja za život pacijenta. Zbog dugotrajne hipertenzije mogu se razviti ozbiljne bolesti kardiovaskularni sistem, do moždanog i srčanog udara. Moguć je razvoj hipertenzivne retinopatije, teške mijastenije gravis i maligniteta tumora.

Dijagnostika

Dijagnostičke mjere za sumnju na Connov sindrom uključuju: laboratorijske pretrage, hormonske studije, funkcionalne pretrage i lokalnu dijagnostiku.

• Krvni test za biohemijske pokazatelje - hipernatremija, hipokalemija, alkalizacija krvi, hipokalcemija, hiperglikemija.
• Hormonski pregled - povećanje nivoa aldosterona u plazmi.
• Opća analiza urina - određivanje njegove relativne gustoće, izračunavanje dnevne diureze: izo- i hipostenurija, nokturija, alkalna reakcija urina.
• Specifični testovi - određivanje nivoa renina u krvi, odnos aldosterona u plazmi i aktivnosti renina, određivanje nivoa aldosterona u dnevnom uzorku urina.
• Da bi se povećala aktivnost renina u krvnoj plazmi, stimulacija se provodi dugim hodanjem, hiponatrijevom dijetom i diureticima. Ako se aktivnost renina ne promijeni ni nakon stimulacije, onda pacijent ima Connov sindrom.
• Da bi se identificirao urinarni sindrom, provodi se test s Veroshpironom. Lijek se uzima 4 puta dnevno tri dana, ograničavajući dnevni unos soli na šest grama. Povećani nivo kalij u krvi 4. dana je znak patologije.
• CT i MRI trbušne šupljine - utvrđivanje aldosteroma ili bilateralne hiperplazije, njegove vrste i veličine, određivanje opsega operacije.
• Scintigrafija - otkrivanje tumora nadbubrežne žlijezde koji luči aldosteron.
• Oksisuprarenografija vam omogućava da odredite lokaciju i veličinu tumora nadbubrežne žlijezde.
• Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda sa kolor dopler mapiranjem ima visoka osjetljivost, niske cijene i izvodi se za vizualizaciju aldosteroma.
• EKG pokazuje metaboličke promjene u miokardu, znakove hipertenzije i preopterećenja lijeve komore.
• Molekularno genetička analiza - identifikacija porodičnih oblika aldosteronizma.

Lokalne metode - CT i MRI - otkrivaju tumore u nadbubrežnoj žlijezdi s velikom preciznošću, ali ne daju informacije o njenoj funkcionalnoj aktivnosti. Uočene promjene na tomogramu potrebno je uporediti sa podacima hormonskih testova. Rezultati sveobuhvatan pregled pacijenti omogućavaju stručnjacima da ispravno dijagnosticiraju i propisuju kompetentan tretman.

Osobe sa arterijskom hipertenzijom zaslužuju posebnu pažnju. Stručnjaci obraćaju pažnju na prisutnost kliničkih simptoma bolesti - teška hipertenzija, poliurija, polidipsija, slabost mišića.

Tretman

Mjere liječenja Connovog sindroma usmjerene su na korekciju hipertenzije i metaboličkih poremećaja, kao i na sprječavanje mogućih komplikacija uzrokovanih visokim krvnim tlakom i naglim smanjenjem kalija u krvi. Konzervativna terapija nije u stanju radikalno poboljšati stanje pacijenata. Mogu se potpuno oporaviti tek nakon uklanjanja aldosteroma.

adrenalektomija

Hirurška intervencija je indikovana za pacijente sa aldosteromom nadbubrežne žlijezde. Unilateralna adrenalektomija je radikalna metoda koja se sastoji od djelomične ili potpune resekcije zahvaćene nadbubrežne žlijezde. Većina pacijenata je indicirana za laparoskopske operacije, čija je prednost manja bol i trauma tkiva, kratkotrajnost period oporavka, mali rezovi koji ostavljaju male ožiljke. 2-3 mjeseca prije operacije pacijenti bi trebali početi uzimati diuretike i antihipertenzivnih lijekova drugačije farmakološke grupe. Nakon hirurško lečenje recidiv Connovog sindroma se obično ne opaža. Idiopatski oblik sindroma nije podložan hirurško lečenje, jer čak ni potpuna resekcija nadbubrežne žlijezde neće pomoći normalizaciji krvnog tlaka. Takvi pacijenti su indicirani za cjeloživotno liječenje antagonistima aldosterona.

Ako je uzrok sindroma hiperplazija nadbubrežne žlijezde ili idiopatski oblik patologije, indicirana je konzervativna terapija. Pacijentima se propisuje:

1. Diuretici koji štede kalijum - Spironolakton,
2. Glukokortikosteroidi - "deksametazon",
3. Antihipertenzivni lijekovi - Nifedipin, Metoprolol.

Za liječenje primarnog hiperaldosteronizma potrebno je pridržavati se dijete i ograničiti konzumaciju kuhinjske soli na 2 grama dnevno. Nježan način, umjeren fizičke vežbe a održavanje optimalne tjelesne težine značajno poboljšava stanje pacijenata.

Strogo pridržavanje dijete smanjuje ozbiljnost kliničkih znakova sindroma i povećava šanse pacijenata za oporavak. Pacijenti treba da jedu domaću hranu koja ne sadrži pojačivače ukusa, arome ili druge aditive. Ljekari ne preporučuju prejedanje. Bolje je jesti male porcije svaka 3 sata. Osnova ishrane treba da bude sveže voće i povrće, žitarice, nemasno meso i proizvodi koji sadrže kalijum. Trebali biste piti najmanje 2 litre vode dnevno. Dijeta isključuje sve vrste alkohola, jaku kafu, čaj i hranu koja povećava krvni pritisak. Pacijenti moraju konzumirati hranu s diuretičkim učinkom - lubenice i krastavce, kao i posebne dekocije i tinkture.

• česte šetnje na svježem zraku,
• sport,
• prestanak pušenja i alkohola,
• odustajanje od brze hrane.

Prognoza za dijagnosticirani Connov sindrom je obično povoljna. Zavisi od individualne karakteristike tijelo pacijenta i profesionalnost ljekara. Važno je da se prijavite na vreme medicinsku njegu, prije razvoja nefropatije i perzistentne hipertenzije. Visok krvni pritisak je ozbiljan i opasan problem zdravstvene prednosti povezane s primarnim hiperaldosteronizmom.

Video: aldosterom – uzrok Konovog sindroma, program “Živi zdravo!”