W praktyka kliniczna Lekarz rodzinny często spotyka się z sytuacjami, w których karmiąca matka musi przepisać farmakoterapię, co często prowadzi do dylematu: czy przy zażywaniu przepisanych leków można kontynuować karmienie piersią (BF), czy stosowanie leków wiąże się z ryzykiem dla dziecka i laktacji, lub, wszystkie Czy powinnaś przestać karmić piersią? Przez długi czas w to wierzyno

Podczas stosowania większości leków matka karmiąca musi, przynajmniej tymczasowo, przerwać karmienie piersią. Podejście to wynikało z braku informacji dotyczących farmakokinetyki leków, w szczególności stopnia ich kumulacji w mleku matki, a także braku informacji o działaniu większości leków na organizm Dziecko.

Mając na uwadze niewątpliwe korzyści karmienia piersią zarówno dla dziecka, jak i matki, kwestia ta była zawsze poruszana duże skupienie. Tak więc w 1983 roku Amerykańska Akademia Pediatrii po raz pierwszy opublikowała informacje na temat stosowania leki z karmieniem piersią, biorąc pod uwagę ich wpływ na matkę, dziecko i sam proces laktacji. Informacje te są stale uzupełniane i aktualizowane i dziś na szczęście wiele luk zostało uzupełnionych. Jednym z najbardziej miarodajnych zasobów internetowych, w którym można znaleźć kompleksowe informacje na ten temat, jest baza LactMed, z której korzystają lekarze z całego świata, do tego samego zachęcamy naszych krajowych kolegów.

Nawiasem mówiąc, należy zauważyć, że w ukraińskich i rosyjskich instrukcjach dotyczących leków informacje mogą radykalnie odbiegać od zaleceń międzynarodowych i często zawierają zakaz stosowania w okresie laktacji, podczas gdy świat zgromadził wiele pozytywnych doświadczeń w stosowaniu tych leków w kobiety karmiące piersią. Najczęściej wynika to z faktu, że dla producenta lub dystrybutora nie jest opłacalne ekonomicznie przechodzenie przez wszystkie procedury w celu uzyskania zgody na stosowanie leku w okresie laktacji.

W sierpniu 2013 roku ukazała się zaktualizowana publikacja Amerykańskiej Akademii Pediatrii, w której podkreślono, że w większości przypadków karmienie piersią należy kontynuować na tle farmakoterapii, a zaprzestanie karmienia może być uzasadnione jedynie w określonych sytuacjach: podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych, przeciwlękowych , leki przeciwpsychotyczne, opioidy, leki przeciwbólowe, cytostatyki, radiofarmaceutyki (na przykład I 131), leki stosowane w leczeniu narkomanii. Nie zaleca się karmienia piersią Zioła medyczne, biorąc pod uwagę, że w lekach ziołowych stwierdza się często niedopuszczalne stężenia pestycydów, soli metale ciężkie ponadto ich wpływ na organizm dziecka jest trudny do przewidzenia, biorąc pod uwagę złożony skład. Opisane przypadki zgony podczas stosowania ziela yohimbe i kilku innych.

Generalnie uznaje się, że lekarze zalecają zbyt częste przerywanie karmienia piersią, natomiast stosowanie większości leków (w tym antybiotyków, a nawet szczepionek, z wyjątkiem szczepionek na ospę i żółtą febrę) jest dopuszczalne i bezpieczne.

Lekarz ogólna praktyka Siergiej Makarow

Konieczność przepisania farmakoterapii kobietom karmiącym piersią nie jest w naszych czasach sytuacją rzadką. A jeśli w ostrej chorobie stopień łagodny nasilenie lub przewlekła patologia w stanie częściowej remisji można próbować radzić sobie bez leków, wówczas w przypadkach zagrażających życiu lub zdrowiu matki taka możliwość nawet nie jest rozważana. Żaden lekarz nie pozostawi pacjentki z ropnym zapaleniem sutka i zagrożeniem sepsą bez antybiotykoterapii ani kobiety z postępującym makroprolaktynomem bez bromokryptyny. W takich sytuacjach ukraińscy lekarze zwykle zalecają unikanie karmienia piersią. Czy zawsze taka rekomendacja jest uzasadniona? Okazuje się, że nie. W krajach rozwiniętych, gdzie sztuczne żywienie nie jest uważane za godną alternatywę dla karmienia naturalnego, od dawna zarzucono takie formalne podejście. Europejscy eksperci nie tylko pozwalają, ale także zdecydowanie zalecają zachowanie laktacji w większości przypadków leczenia farmakologicznego matki karmiącej. Aby to zrobić, musisz znać podstawowe zasady przepisywania leków w okresie laktacji, a także umieć wybrać optymalny lek.

O tym w swoim raporcie w ramach XIV rosyjski Kongres Narodowy„Człowiek i medycyna” (Moskwa, 16 kwietnia) opowiadała Ludmiła Stackelberg (Berlińskie Centrum Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii

i toksyczność embrionalna).

Głównymi źródłami informacji dla lekarza przy ocenie bezpieczeństwa leków przepisywanych w okresie laktacji są instrukcje stosowania leku, podręczniki farmakologiczne, podręczniki dotyczące farmakologia kliniczna i terapii. W większości przypadków te informacje nie są wystarczające, aby lekarz mógł przeprowadzić pełną i kompleksową konsultację z pacjentką w okresie karmienia piersią. Dlatego kilka lat temu w berlińskim Centrum Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii i Toksyczności Płodu utworzono call center, którego zadaniem jest pomoc doradcza lekarzy, a także samych kobiet w ciąży i karmiących piersią w kwestiach farmakoterapii. Jakie pytania najczęściej interesują naszych pacjentów?

Analizując telefony otrzymane przez ośrodek w 2006 roku (w sumie 11 286 telefonów) stwierdzono, że około 63% pytań dotyczyło przyjmowania leków w czasie ciąży, 35% w okresie laktacji, a 2% – przyjmowania leków przez ojca dziecka. Najczęściej zadawane pytania dotyczyły bezpieczeństwa leków psychotropowych, przeciwhistaminowych, przeciwzapalnych, hormonalnych, leki przeciwbakteryjne i środki przeciwbólowe.

Jak ocenić bezpieczeństwo konkretnego leku i możliwość jego stosowania w okresie laktacji? Oczywiście zależy to od właściwości farmakokinetycznych leku. Co więcej, w w tym przypadku farmakokinetykę bada się z punktu widzenia modelu trójskładnikowego: matka – gruczoł sutkowy – dziecko.

Przede wszystkim bierze się pod uwagę drogę wprowadzenia leku do organizmu matki, jego dystrybucję, metabolizm i wydalanie. Nie mniej ważny czynnik są cechy metabolizmu w gruczole sutkowym, stopień i mechanizm przejścia do mleka (biernie, przy pomocy nośnika, aktywnie). Przenikanie leków do mleka matki ułatwiają następujące właściwości: niska masa cząsteczkowa, niski stopień dysocjacji, środowisko alkaliczne, dobra rozpuszczalność w tłuszczach, niski stopień wiązania białek. Należy pamiętać, że w pierwszych dwóch, trzech dniach po urodzeniu budowa gruczołów sutkowych jest taka, że ​​substancje o dużej masie cząsteczkowej (immunoglobuliny, lipidy itp.) mogą przedostawać się do mleka, choć nie stanowi to zagrożenie ze względu na niewielką ilość produkowanej siary.

Należy również wziąć pod uwagę farmakokinetykę leku w organizmie dziecka: biodostępność po podaniu doustnym, metabolizm, dystrybucję w organizmie dziecka, możliwość przenikania przez bariery hematohistologiczne i drogi wydalania.

Biodostępność po podaniu doustnym odnosi się do zdolności leku do przedostawania się do krążenia ogólnoustrojowego po podaniu doustnym. Leki o nieznacznym wchłanianiu doustnym lub praktycznie nie wchłaniane przewód pokarmowy lub są neutralizowane w wątrobie przed wejściem do krążenia ogólnego. Do leków o praktycznie zerowym wchłanianiu po podaniu doustnym zalicza się insulinę, infliksymab, gentamycynę, omeprazol, ceftriakson, heparynę i enoksaparynę.

W ten sposób możemy podkreślić główne właściwości leków o niskim ryzyku podczas karmienia piersią:

- krótki okres półtrwania;

- nieaktywne lub szybko wydalane metabolity;

- niska dawka względna;

- niski potencjał toksyczny;

- niska biodostępność po podaniu doustnym.

Dwa najczęściej stosowane wskaźniki pomagają ocenić ryzyko dla dziecka podczas terapii lekowej przez matkę – względna dawka dla dzieci oraz stosunek stężenia leku w mleku matki i osoczu dziecka. Przez względną dawkę pediatryczną rozumie się część dobowej dawki leku dla matki w %, w przeliczeniu na kilogram masy ciała matki, którą dziecko otrzyma w pełni karmienie piersią w ciągu dnia, w zależności od masy ciała dziecka.

Stosunek stężenia leku w mleku matki do osocza niemowlęcia służy do oceny akumulacji lub rozcieńczenia leku w mleku w stosunku do osocza matki.

Istnieje wiele sposobów, aby zminimalizować ryzyko leczenia farmakologicznego u matki karmiącej. W niektórych przypadkach możliwe jest przełożenie leczenia na później lub całkowite zaprzestanie przyjmowania leków. Jeżeli nie ma możliwości zaprzestania przepisywania leków, lekarz musi oczywiście wybierać leki minimalizujące przenikanie do mleka matki. W przypadku niektórych schorzeń optymalnym rozwiązaniem może być zmiana formy lub sposobu podawania leku, np. inhalacja zamiast postaci tabletek itp.

Jedną z najważniejszych zasad farmakoterapii w okresie laktacji jest przerwa pomiędzy karmieniami, w czasie której stężenie substancji czynnej w osoczu krwi i mleku matki osiąga maksimum. Jeżeli schemat leczenia na to pozwala, lek należy przyjmować przed najdłuższym okresem snu dziecka, najczęściej wieczorem. Kiedy matka nie może odmówić leczenia, a ryzyko zażywania leku dla dziecka przewyższa korzyści płynące z karmienia piersią, uciekają się do tymczasowej przerwy lub odmowy karmienia dziecka mlekiem z piersi.

Największą ostrożność w leczeniu farmakologicznym matki karmiącej należy zachować w następujących przypadkach: okres noworodkowy, wcześniaki, chore dzieci, stosowanie dużych dawek lub długotrwałe leczenie.

Chciałabym zwrócić uwagę na sytuacje, w których pomimo panującej opinii o konieczności rezygnacji z karmienia piersią, tak drastyczny krok nie jest konieczny. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​laktację można utrzymać stosując znieczulenie miejscowe hormonalne środki antykoncepcyjne, bromokryptyna, kabergolina, tetracykliny, sulfonamidy, ko-trimoksazol, glikokortykosteroidy, heparyna i heparyny drobnocząsteczkowe, doustne leki przeciwzakrzepowe (wymagane wizyta profilaktyczna witamina K dla noworodka w pierwszych 4 tygodniach życia 1 mg 3 razy w tygodniu).

Analiza danych literaturowych i wskaźników statystycznych pozwala stwierdzić, że lekarze mają tendencję do przeceniania skutków ubocznych terapii lekowej matki na organizm dziecka. Zatem Ito i in. (1993), badając wpływ na dzieci leków stosowanych przez matkę karmiącą (liczba par dziecko-matka – 838), stwierdzili, że jedynie w 11% przypadków u dziecka występowały łagodne objawy (na tle antybiotykoterapii). - „miękkie stolce”, stosowanie leków psychotropowych – działanie uspokajające, leki przeciwhistaminowe – pobudliwość itp.). Żadne z dzieci nie miało poważnych objawów skutki uboczne terapia lekowa matki.

Po przeanalizowaniu stu wzmianek w dzisiejszej literaturze na temat występowania działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią podczas leczenia matek, Anderson i wsp. ustalili, że w 47 przypadkach istniał prawdopodobny związek między objawami a przyjmowaniem leków, a możliwy w 53 przypadkach. W 3 przypadkach tak było zgony, we wszystkich przypadkach stosowano leki psychotropowe, a dzieci przyjmowały dodatkowo istotne czynniki ryzyko. Pragnę zwrócić uwagę na fakt, że 78 dzieci na sto było w wieku poniżej 2 miesięcy (63 to noworodki), a tylko cztery miały więcej niż 6 miesięcy.

Jeden ze śmiertelnych skutków leczenia farmakologicznego dziecka u matki opisali Koren i wsp. (Lancet, 2006). Po leczeniu przeciwbólowym w związku z nacięciem krocza (paracetamol 1000 mg 2 razy dziennie + kodeina 60 mg 2 razy dziennie) u matki wystąpił stan senności. Od 2. dnia dawkę leków zmniejszono o połowę, jednak u dziecka zaczęło odczuwać osłabienie odruchu ssania, a od 7. dnia – letarg. W 12. dobie stwierdzono szarą skórę, a w 13. dobie stwierdzono zgon dziecka. Pośmiertnie oznaczono stężenie kodeiny, czynnego metabolitu morfiny, we krwi i mleku, które wynosiło odpowiednio 70 i 87 ng/ml. U dziecka i matki ustalono rodzinny polimorfizm enzymu CYP2D6 wraz z późniejszym rozwojem intensywnego, ultraszybkiego metabolizmu kodeiny do morfiny.

Najbardziej problematyczną grupą leków stosowanych w okresie laktacji są leki psychotropowe. Niemniej jednak pod ścisłym nadzorem lekarza laktacja może być utrzymana w wielu chorobach neuropsychiatrycznych. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​najbezpieczniejszymi lekami przeciwpadaczkowymi dla dziecka są gabapentyna, walproinian, lewetyracetam i wigabatryna.

Uważamy, że matka karmiąca może w razie potrzeby przyjmować leki przeciwdepresyjne. Wiele trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny ma niską dawkę względną (wyjątkiem są doksepina i fluoksetyna, których nie należy przyjmować w okresie laktacji).

Zgromadzone przez nas dane pozwalają stwierdzić, że spośród neuroleptyków w monoterapii można stosować fenotiazyny, klozapinę, risperidon, kwetiapinę i olanzapinę. Matka może karmić dziecko mlekiem matki podczas przyjmowania preparatów litu tylko wtedy, gdy rodzice nalegają, ponieważ lit ma długi okres półtrwania (17–24 godzin, u noworodków do 96 godzin), niską masę cząsteczkową i zerowe wiązanie do białek osocza i 100% biodostępności po podaniu doustnym. W takim przypadku konieczna jest stała kontrola lekarska i regularne oznaczanie stężenia litu w osoczu dziecka.

Przepisując benzodiazepiny należy wybierać leki o krótkim okresie półtrwania i stosować je w małych dawkach przez krótki czas. Najkorzystniejsze właściwości mają takie leki jak oksazepam (niska rozpuszczalność w tłuszczach, dawka względna poniżej 1%) i lormetazepam (dawka względna 0,04%, stopień wiązania z białkami osocza 88%, nieaktywny metabolit).

Przepisując leki przeciwpadaczkowe i przeciwpsychotyczne w okresie laktacji należy pamiętać o kilku podstawowych zasadach. Zazwyczaj monoterapia tymi lekami jest dobrze tolerowana przez dzieci. W przypadku terapii skojarzonej należy zachować ściśle indywidualne podejście i stale monitorować stan dziecka. Należy ostrzec matkę, że kiedy najmniejsze objawy Należy skonsultować się z lekarzem i w miarę możliwości określić stężenie substancji czynnej w surowicy krwi dziecka.

Oprócz terapii skojarzonej z lekami psychotropowymi, dość problematyczne jest przepisywanie w okresie laktacji leków takich jak cytostatyki, radionuklidy i środki kontrastowe zawierające jod, a także stosowanie środków antyseptycznych zawierających jod na dużej powierzchni ciała. W każdym konkretnym przypadku decyzję podejmujemy indywidualnie, w wielu przypadkach konieczne może być czasowe lub trwałe zaprzestanie karmienia piersią.

Dla praktykującego lekarza ważne jest, aby wiedzieć, jakie leki z najczęściej przepisywanych grup leków należy wybierać podczas leczenia matki karmiącej. Można stosować niesteroidowe leki przeciwzapalne: ibuprofen, flurbiprofen, diklofenak, kwas mefenamowy. Dostają się do mleka w małych ilościach, mają krótki okres półtrwania i tworzą nieaktywne metabolity. Stosowanie salicylanów, ketoprofenu, fenbufenu (aktywne metabolity), naproksenu, piroksykamu ( długi okres okres półtrwania), indometacyna (zmienny okres półtrwania wynikający z krążenia jelitowo-wątrobowego).

Na zespół bólowy Lekami z wyboru w okresie laktacji mogą być paracetamol (połączenia z kodeiną, kofeiną), ibuprofen, kwas acetylosalicylowy (w pojedynczych przypadkach), na migrenę – sumatryptan. W celu terapii przeciwbakteryjnej można przepisać penicyliny, cefalosporyny, erytromycynę, roksytromycynę.

Grupa badaczy badała bezpieczeństwo metronidazolu u matek karmiących piersią. Stosunek stężenia substancji czynnej w mleku matki i osoczu dziecka wynosi 0,9. Podczas przyjmowania pojedynczej dawki 2 g doustnie lub długotrwałej terapii 1,2 mg/dobę stężenie substancji czynnej w mleku mierzone po 2-4 godzinach wynosiło średnio 21 mcg/ml, maksymalne wynosiło 46 mcg/ml (Erickson , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988). Dawka względna nie przekraczała 20% (średnio 12%) i odpowiadała dawce metronidazolu stosowanej u dzieci. Wśród 60 obserwowanych par matka-dziecko nie odnotowano żadnych przypadków szczególnej toksyczności. Przeprowadzone badania pozwalają zatem zalecić kontynuację karmienia piersią metronidazolem wieczorem po ostatnim karmieniu.

W leczeniu astmy oskrzelowej u karmiącej matki można stosować wziewne glikokortykosteroidy, agonistów beta-2-adrenergicznych, kromony, teofilinę, choroby alergiczne- loratadyna, cetyryzyna.

Przepisując farmakoterapię kobiecie karmiącej, należy również wziąć pod uwagę wpływ leków na laktację. Wiele leków jest antagonistami dopaminy i stymuluje wydzielanie prolaktyny i laktację. Należą do nich leki przeciwpsychotyczne (fenotiazyny, haloperidol, rysperydon, lewosulpiryd), α-metylodopa, domperydon, metoklopramid, rezerpina. Pochodne ergotaminy (bromokryptyna, kabergolina, lizuryd, metyloergometryna), amfetaminy, leki moczopędne i estrogeny działają odwrotnie.

Podsumowując wszystko powyższe, możemy określić podstawowe zasady terapii lekowej w okresie laktacji. Po pierwsze, należy pamiętać, że brak informacji na temat tolerancji danego leku w okresie laktacji nie oznacza braku zagrożenia. Ponadto regularnie pojawiają się wyniki nowych badań dotyczących bezpieczeństwa takiej terapii, a zalecenia dotyczące stosowania leków u kobiet karmiących piersią mogą z czasem ulegać zmianom.

Nie należy jednak dramatyzować sytuacji. Reakcje toksyczne u dzieci w trakcie leczenia farmakologicznego przez matkę pojawiają się dość rzadko i w większości przypadków mają łagodny charakter. Obecnie eksperci podkreślają, że potrzeba przerwy w laktacji występuje rzadko, a odmowa karmienia piersią występuje w pojedynczych przypadkach. Dla większości wskazania terapeutyczne Istnieją leki z wyboru, które są praktycznie bezpieczne dla dziecka karmionego piersią. Jeśli to możliwe, należy prowadzić monoterapię, a przy długotrwałym leczeniu należy przyjmować lek porą wieczorową, po ostatnim karmieniu.

Bardziej szczegółowe informacje na temat pracy Berlińskiego Centrum Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii i Toksyczności Zarodkowej można znaleźć na stronie internetowej: www.embryotox.de.

L.Stackelberga
Przygotowane przez Natalię Miszczenko

ROZDZIAŁ 6. CECHY FARMAKOLOGII KLINICZNEJ U CIĄŻY, MATEK KARMIĄCYCH, NOWORODKÓW I OSÓB STARSZYCH

ROZDZIAŁ 6. CECHY FARMAKOLOGII KLINICZNEJ U CIĄŻY, MATEK KARMIĄCYCH, NOWORODKÓW I OSÓB STARSZYCH

CECHY FARMAKOLOGII KLINICZNEJ U KOBIET W CIĄŻY

Powszechne stosowanie narkotyków w leczeniu kobiet w ciąży jest obiektywną rzeczywistością, zdeterminowaną obserwowanym pogorszeniem stanu zdrowia kobiet w wieku rozrodczym i wzrostem średniego wieku matek po raz pierwszy. O złożoności problemu bezpieczeństwa stosowania leków w leczeniu kobiet w ciąży w dużej mierze decyduje fakt, że leki mogą wpływać zarówno na procesy powstawania i funkcjonowania komórek rozrodczych, jak i na wieloetapowy proces samej ciąży (zapłodnienie, implantacja, embriogeneza, fetogeneza). Mimo że żaden lek nie jest wprowadzany do praktyki bez eksperymentalnej oceny jego teratogenności, co najmniej 3% wszystkich wad wrodzonych ma związek z zażywaniem narkotyków. Wynika to z faktu, że działanie teratogenne leków u ludzi jest trudne do przewidzenia na podstawie danych eksperymentalnych uzyskanych na zwierzętach (np. doświadczenia nie wykazały teratogenności prawdziwego teratogennego talidomidu*). Obecnie około 60-80% kobiet w ciąży przyjmuje leki (leki przeciwwymiotne, przeciwbólowe, nasenne, uspokajające, moczopędne, antybiotyki, leki zobojętniające kwas żołądkowy, leki przeciwhistaminowe, wykrztuśne itp.). W niektórych przypadkach ze względu na polipragmazję (kobieta w ciąży przyjmuje średnio cztery leki, nie licząc multiwitamin i suplementów żelaza) nie jest możliwe ustalenie sprawcy wad rozwojowych. Ponadto identyfikację tych poważnych powikłań leków komplikuje obecność innych możliwych przyczyn nieprawidłowości w rozwoju płodu (na przykład infekcje wirusowe, ryzyko zawodowe, alkoholizm itp.).

Na podstawie danych z badań klinicznych i eksperymentalnych leki dzieli się ze względu na stopień ryzyka dla płodu (tab. 6-1) na kategorie od A (brak dowodów ryzyka) do D (ryzyko potwierdzone), wyróżnia się także kategorię X (całkowicie przeciwwskazane u kobiet w ciąży). PO POŁUDNIU

Tabela 6-2. Leki bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży (kategoria X)

Leki zaklasyfikowane do kategorii D mają niezbędny efekt terapeutyczny, ale preferują pewne sytuacje należy podawać innym lekom o podobnym działaniu właściwości farmakologiczne(ale nie ujęte w kategorii D) i tylko według oznaki życia można je przepisać kobietom w ciąży (Tabela 6-3).

Tabela 6-3. Leki o działaniu teratogennym (kategoria D)

Koniec stołu. 6-3

Krytyczne okresy ciąży

W rozwoju wewnątrzmacicznym występują okresy krytyczne, które charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na działanie teratogenne, w tym leki.

Początkowy okres rozwoju wewnątrzmacicznego. Od momentu zapłodnienia do momentu implantacji blastocysty (koniec 1., początek 2. tygodnia ciąży). W tym okresie obserwuje się maksymalne ryzyko embriotoksycznego działania leków, które najczęściej objawia się śmiercią zarodka przed ustaleniem ciąży.

Okres embriogenezy (od 16 dnia po zapłodnieniu do końca 8 tygodnia rozwój wewnątrzmaciczny). Niekorzystne działanie leków objawia się teratogennością i embriotoksycznością, z możliwością wystąpienia wad wrodzonych, śmierci zarodków, poronień samoistnych i przedwczesnego porodu. W okresie organogenezy i łożyskowania najbardziej wrażliwą fazą rozwoju jest pierwsze 3-6 tygodni po zapłodnieniu (okres tworzenia się narządu embrionalnego). Krytyczne okresy uszkodzenia różnych narządów różnią się ze względu na czasowe różnice w różnicowaniu tkanek.

Okres fetogenezy (od 9 tygodnia rozwoju wewnątrzmacicznego do porodu), w którym działanie leków może powodować spowolnienie wzrostu płodu. Nie można jednak całkowicie wykluczyć konkretnych skutków, ponieważ wpływają one na rozwój oczu, uszu, zębów i centralnego układu nerwowego

zajmuje znaczną część okresu płodowego. Narażenie na leki lub inne substancje w okresie płodowym może mieć długoterminowy wpływ na reakcje behawioralne i rozwój mentalny dziecko.

Cechy farmakokinetyki leków u kobiet w ciąży

Funkcje ssania. W czasie ciąży funkcje skurczowe i wydzielnicze żołądka ulegają osłabieniu, co prowadzi do wolniejszego wchłaniania słabo rozpuszczalnych leków. Jednocześnie wchłanianie innych leków może ulec zwiększeniu w wyniku wydłużenia czasu przebywania w jelicie spowodowanego zmniejszeniem jego motoryki. Różnice indywidualne wchłanianie leków u kobiet w ciąży zależy od czasu trwania ciąży i jej stanu układu sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego i właściwości fizykochemiczne leków.

Cechy dystrybucji. W czasie ciąży zmiany w objętości krwi krążącej, ilości wody, tłuszczu, filtracja kłębuszkowa, poziom białek w osoczu wpływa na szybkość i skuteczność dystrybucji leku.

Zwiększenie objętości płynu pozakomórkowego, objętości krwi krążącej, przepływu nerkowego i filtracji kłębuszkowej u kobiety ciężarnej, a także przedostanie się leków do płodu i płynu owodniowego prowadzą do zmniejszenia stężenia niektórych leków we krwi osocze kobiet w ciąży (w porównaniu do kobiet niebędących w ciąży).

W czasie ciąży i we wczesnym okresie poporodowym (od 15 tygodnia ciąży do 2 tygodni po porodzie) obserwowano zmniejszenie wiązania leków z białkami osocza, przede wszystkim z albuminami, co wynika ze zmniejszenia ich ilości (15 -30%), rywalizację o wiązanie z białkami pomiędzy lekami i nienasyconymi kwasami tłuszczowymi, których stężenie znacząco wzrasta w czasie ciąży. Zmniejszenie stopnia wiązania z białkami prowadzi do tego, że stężenie wolnej frakcji leków znacznie wzrasta (na przykład diazepam - ponad 3 razy).

Cechy metabolizmu. W czasie ciąży obserwuje się wielokierunkowe zmiany aktywności wielu enzymów wątrobowych biorących udział w I i II fazie metabolizmu leków, przy czym dla szeregu enzymów aktywność ta zmienia się w zależności od czasu trwania ciąży (np. aktywność cytochromu P- 450 3A4 wzrasta przez cały okres ciąży). Spadek aktywności izoenzymu cytochromu P-450 1A2 prowadzi do postępującego wydłużenia okresu półtrwania kofeiny (w pierwszym trymestrze ciąży zwiększa się

żyły 5,3 godziny, w II - 12 godzin i w III - 18 godzin). Na intensywność metabolizmu wątrobowego wpływają zmiany w regulacji hormonalnej, stosunku rzutu serca do przepływu krwi w wątrobie.

Cechy hodowli. W wyniku znacznego zwiększenia współczynnika filtracji kłębuszkowej u kobiet w ciąży (70%) i zmniejszenia stopnia wiązania z białkami, zwiększa się eliminacja leku. W późnej ciąży na szybkość wydalania przez nerki istotny wpływ ma pozycja ciała. Ciąża patologiczna wprowadza dodatkowe zmiany w farmakokinetyce

Cechy farmakokinetyki leków w łożysku

Główna wymiana ksenobiotyków między matką a płodem zachodzi przede wszystkim przez łożysko. Rozwój łożyska rozpoczyna się w pierwszym tygodniu ciąży poprzez różnicowanie trofoblastu, który pochodzi z powierzchniowej warstwy komórkowej zapłodnionego jaja. W czasie ciąży łożysko ulega zmianom funkcjonalnym, co umożliwia wymianę substancji pomiędzy płodem a matką. Wykazano, że łożysko pod względem morfologicznym i funkcjonalnym pełni rolę narządu odpowiedzialnego za transport, metabolizm i wydalanie leków dla płodu (ze względu na niedojrzałość tych układów w okresie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu). Poprzednie założenie, że bariera łożyskowa zapewnia płód naturalną ochronę przed narażeniem na substancje egzogenne, jest prawdziwe tylko w ograniczonym stopniu. W warunkach fizjologicznych i patologicznych metabolizm łożyska jest aktywną funkcją błony łożyskowej, która sprawuje selektywną kontrolę nad przenikaniem przez nią ksenobiotyków.

Łożysko spełnia wiele funkcji, takich jak wymiana gazowa, transport składników odżywczych i produktów przemiany materii oraz produkcja hormonów, pełniąc funkcję aktywnego narządu endokrynnego niezbędnego do pomyślnego przebiegu ciąży. Taki składniki odżywcze jak glukoza, aminokwasy i witaminy przechodzą przez łożysko poprzez specjalne mechanizmy transportu, które zachodzą w matczynej części błony wierzchołkowej i płodowej części błony podstawnej syncytiotrofoblastu. Jednocześnie usuwanie produktów przemiany materii z układu krążenia płodu przez łożysko do układu krążenia matki następuje również poprzez specjalne mechanizmy transportu. W przypadku niektórych związków łożysko stanowi barierę ochronną dla rozwijającego się płodu, zapobiegając przedostawaniu się różnych ksenobiotyków z matki na płód, natomiast w przypadku niektórych związków łożysko

W przypadku innych ułatwia ich przejście zarówno do, jak i od płodu, działając ogólnie jako system detoksykacji ksenobiotyków.

Transport leków w łożysku

Znanych jest 5 mechanizmów wymiany przezłożyskowej: transfer bierny, transport aktywny, dyfuzja ułatwiona, fagocytoza i pinocytoza. Dwa ostatnie mechanizmy mają względne znaczenie w transporcie leków przez łożysko, a większość leków charakteryzuje się transportem aktywnym.

Bierna dyfuzja- forma metabolizmu w łożysku, która umożliwia cząsteczce leku przemieszczanie się zgodnie z gradientem stężeń. Ilość leków przenikających przez łożysko w drodze dyfuzji biernej zależy od ich stężenia w osoczu krwi matki, właściwości fizykochemicznych leku i łożyska. Dyfuzja pasywna jest charakterystyczna dla niskocząsteczkowych, rozpuszczalnych w tłuszczach, głównie niejonizowanych postaci leków. Jednakże szybkość biernej dyfuzji jest tak niska, że ​​nie można ustalić równowagowych stężeń we krwi matki i płodu. Tylko część leków niezwiązanych z białkami może swobodnie przenikać przez łożysko. Wiązanie leków z białkami osocza zmienia całkowite stężenie w osoczu krwi płodu i matki. W przypadku wielu chorób matki (na przykład stanu przedrzucawkowego) zmniejsza się liczba białek wiążących leki, co prowadzi do zwiększenia transportu leków do płodu. Szybkość przenikania przez łożysko zależy głównie od stężenia niezjonizowanej postaci konkretnego leku przy danym pH krwi, rozpuszczalności w tłuszczach i wielkości cząsteczek. Substancje rozpuszczalne w tłuszczach w formie niezjonizowanej łatwo przenikają przez łożysko do krwi płodu (fenazon, tiopental). Leki o masie cząsteczkowej większej niż 500 daltonów często nie przenikają całkowicie przez łożysko (na przykład różne heparyny). Różnica między pH płodu i matki wpływa na stosunek stężenia wolnej frakcji leku u płodu i matki. W normalnych warunkach pH płodu praktycznie nie różni się od pH matki. Podczas porodu pH płodu może znacznie się obniżyć, co skutkuje zmniejszoną eliminacją podstawowych leków przez płód do matki (np. wyższe jest stężenie lidokainy w płodu, co może powodować działania niepożądane u płodu lub noworodka).

Transport aktywny Dostarczanie leku przez błonę łożyskową jest typowe dla leków strukturalnie podobnych do substancji endogennych i zależy nie tylko od wielkości cząsteczki, ale także od obecności substancji nośnikowej (transportera). Aktywne transportery leków znajdują się albo w matczynej części błony wierzchołkowej, albo na błonie płodowej

części błony podstawnej, gdzie transportują leki do i z syncytiotrofoblastu.

Łożysko zawiera różne transportery, które eliminują leki z łożyska do układu krążenia matki lub płodu, a także transportery przenoszące substraty zarówno do łożyska, jak i z łożyska. Istnieją transportery, które regulują przepływ leków tylko do łożyska. Uważa się, że rodzaj transporterów w łożysku oraz zmiany ich aktywności i ekspresji w czasie ciąży mogą mieć znaczenie dla modulowania skuteczności i toksyczności działania leków na płód.

Transporterami eliminującymi leki z łożyska są glikoproteina P, rodzina białek związanych z opornością wielolekową i białkiem oporności raka piersi. Substratem tych transporterów jest szeroka gama leków: niektóre cytostatyki, leki przeciwwirusowe, leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, leki na układ sercowo-naczyniowy.

Obecnie wykazano, że gen kodujący glikoproteinę P wykazuje polimorfizm, co może prowadzić do zmian w jego aktywności, prowadząc do zwiększenia stopnia narażenia płodu na lek.

Metabolizm leków w łożysku

Cytochrom P-450 reprezentuje grupę enzymów biorących udział w syntezie i katabolizmie hormonów steroidowych, metabolizmie dużej liczby leków i substancji toksycznych. Izoenzymy łożyskowe cytochromu P-450 znajdują się w siateczce śródplazmatycznej komórek trofoblastu. W czasie ciąży obserwuje się wielokierunkowe zmiany aktywności izoenzymów fazy I (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 i 4B1) oraz enzymów fazy II (UDP-glukuronylotransferaza itp.) metabolizmu leków w łożysku. Rodzaj, ilość i aktywność izoenzymów cytochromu P-450 różnią się w zależności od okresu ciąży i stanu zdrowia matki. Większość izoenzymów cytochromu P-450 ulega ekspresji w pierwszym trymestrze ciąży, kiedy istnieje największe prawdopodobieństwo narażenia na działanie teratogenów. Różnorodne czynniki matczyne i środowiskowe mogą wpływać na aktywność enzymów metabolizujących leki w łożysku (na przykład metabolizm leków jest zmniejszony w łożysku matek zażywających narkotyki, alkohol lub palących papierosy).

Cechy farmakokinetyki leków u płodu

Funkcje ssania. Wymiana ksenobiotyków między matką a płodem odbywa się głównie poprzez łożysko. Poza tym PM

wchłaniany przez skórę płodu lub przez przewód pokarmowy z połkniętego płynu owodniowego. Ilość wchłoniętego leku będzie zależała od objętości wchłoniętego płynu owodniowego (pod koniec ciąży wynosi 5-7 ml/h). Ze względu na wczesne pojawienie się aktywności transferazy glukuronylowej w błonie śluzowej jelita cienkiego, koniugaty wydalane przez nerki płodu mogą ulegać resorpcji, co prowadzi do recyrkulacji niektórych leków i przedłużenia ich działania na płód.

Cechy dystrybucji. Zazwyczaj we wczesnych stadiach ciąży rozkład leków jest bardziej jednolity niż w późniejszych stadiach ciąży.

Leki hydrofilowe charakteryzują się większą objętością dystrybucji, natomiast leki lipofilowe kumulują się głównie w ostatnim trymestrze ciąży.

Leki w mniejszym stopniu wiążą się z białkami osocza krwi, ponieważ zawartość białka w osoczu krwi płodu jest niższa niż we krwi kobiety ciężarnej i noworodka. Ponadto zmniejszenie zdolności wiązania białek w osoczu krwi kobiety ciężarnej (konkurencyjne relacje z substratami endogennymi - hormonami, wolnymi kwasami tłuszczowymi) może mieć istotny wpływ na dystrybucję leków w układzie ciężarna-łożysko-płód . Prowadzi to do wzrostu zawartości wolnej frakcji leków i zwiększa ryzyko ich narażenia na płód, pogarszane przez specyfikę jego krążenia krwi. Po przejściu przez łożysko leki dostają się do żyły pępowinowej, z której 60-80% krwi przedostaje się do wątroby przez żyłę wrotną, a około 20-40% przedostaje się przez bocznik (przewód żylny) do żyły głównej dolnej i dociera do serca i mózgu, omijając wątrobę. BBB u płodu nie jest w pełni wykształcony, dlatego stężenie leku w płynie mózgowo-rdzeniowym i w mózgu może osiągnąć takie same wartości, jak stężenie tego leku w osoczu krwi.

Cechy metabolizmu. Metabolizm leków u płodu jest wolniejszy niż u dorosłych. Aktywność enzymów biorących udział w mikrosomalnym utlenianiu leków stwierdza się już pod koniec pierwszego trymestru, jednak są one bardziej aktywne w stosunku do substancji endogennych. Narządami biotransformacji ksenobiotyków u płodu (w kolejności od najważniejszego do najważniejszego) są nadnercza, wątroba, trzustka i gonady. Podczas metabolizmu niektóre leki utleniają się do epoksydów, które w większości przypadków powodują teratogenne działanie leków. Stężenie cytochromu P-450 w nadnerczach jest wyższe niż w wątrobie. Różne izoenzymy cytochromu P-450 nabywają aktywność funkcjonalną w różnych momentach rozwoju wewnątrzmacicznego płodu, co powoduje różną pojemność oksydacyjną w stosunku do

używanie różnych narkotyków, czasami klasyfikowanych jako jedna grupa substancji. Przykładowo teofilina ulega przemianom metabolicznym wcześniej i szybciej niż kofeina. Odkryto wyjątkową zdolność tkanki wątroby płodu do metylacji teofiliny, przekształcając ją w kofeinę. Inne enzymy i procesy enzymatyczne u płodu pozostają w tyle pod względem aktywności funkcjonalnej. Częstość występowania sprzęgania siarczanów w okresie prenatalnym może być konsekwencją wpływu hormonów w czasie ciąży. Biotransformacja leków poprzez wiązanie z kwasem glukuronowym jest ograniczona, jego niedobór jest częściowo kompensowany przez siarczanowanie.

Cechy hodowli. Niski stopień dojrzałości funkcjonalnej nerek w okresie płodowym powoduje, że różnią się one od czynności nerek osób dorosłych w zakresie wydalania większości leków. Ze względu na znacznie zmniejszony przepływ krwi u płodu, szybkość filtracji i aktywne wydzielanie kanalikowe są niskie.

Leki dostające się do płynu owodniowego mogą przedostać się do przewodu pokarmowego płodu i zostać ponownie wchłonięte w jelicie. Głównym narządem wydalającym większość produktów przemiany materii i leków płodu jest łożysko.

Cechy farmakodynamiki leków u płodu

Kwestia wrażliwości receptorów organizmu płodu na leki nie została dostatecznie zbadana. Istnieje opinia, że ​​już na bardzo wczesnych etapach rozwoju płodu pojawiają się receptory wrażliwe na działanie leków. Nasilenie wpływu leku na płód determinuje szybkość przemieszczania się leku przez łożysko, czas trwania ciąży oraz charakterystykę metabolizmu u matki, płodu i łożyska.

Dojrzewanie receptorów w narządach płodu następuje w godz różne daty rozwój wewnątrzmaciczny. Na przykład w okresie ciąży trwającym 12–24 tygodni działają receptory β-adrenergiczne, podczas gdy receptory α są nadal nieaktywne.

Szczególne zagadnienia stosowania leków u kobiet w ciąży

Leki przeciwdrobnoustrojowe. Z przeprowadzonych badań farmakoepidemiologicznych wynika, że ​​średnia częstość przepisywania leków przeciwdrobnoustrojowych u kobiet w ciąży wynosi 12,3%. Konieczność przepisania leków przeciwdrobnoustrojowych może pojawić się nawet w przypadku braku chorób zakaźnych u matki, a także w przypadku rozwoju chorób zakaźnych u płodu lub wysokiego ryzyka ich wystąpienia. Na przykład zapobieganie i leczenie toksoplazmozy u płodu za pomocą spiramycyny, zapobieganie zakażeniu wirusem HIV za pomocą leków przeciwretrowirusowych.

Większość leków przeciwdrobnoustrojowych ma niską masę cząsteczkową i łatwo przenika przez łożysko, tworząc we krwi płodu stężenia terapeutyczne porównywalne ze stężeniami leków u matki. Klasyfikację leków przeciwdrobnoustrojowych ze względu na stopień bezpieczeństwa dla płodu przedstawiono w tabeli. 6-4.

Tabela 6-4. Klasyfikacja leków przeciwdrobnoustrojowych według kategorii bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży

Penicyliny (zwłaszcza półsyntetyczne) i cefalosporyny przenikają przez łożysko, tworząc w tkankach płodu stężenie terapeutyczne (zwykle nie działają toksycznie na płód). Zdolność penicylin do przenikania przez barierę łożyskową jest odwrotnie proporcjonalna do stopnia wiązania z białkami osocza.

Makrolidy (erytromycyna, roksytromycyna, azytromycyna) słabo przenikają przez łożysko i tworzą niskie stężenia w układzie krążenia płodu. W przypadku badanych makrolidów, nie zaobserwowano wzrostu częstości występowania wad płodu podczas ich stosowania u kobiet w ciąży.

Streptomycyna szybko przenika przez łożysko (jej stężenie we krwi płodu wynosi około 50% zawartości we krwi kobiety ciężarnej) i może działać neurotoksycznie (w tym ototoksycznie) oraz powodować różne zaburzenia w budowie kości szkielet.

W ostatnim trymestrze ciąży nie należy przepisywać sulfonamidów (zwłaszcza długo działających), ponieważ intensywnie wiążą się z białkami osocza, wypierają bilirubinę i mogą powodować żółtaczkę u noworodków. Ponadto mogą powodować sulfonamidy (a także nitrofurany). niedokrwistość hemolityczna u dzieci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Ko-trimoksazol może zaburzać metabolizm kwas foliowy zarówno matka, jak i dziecko.

Metronidazol i trimetoprim nie są stosowane w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na duże ryzyko embriotoksyczności.

W razie potrzeby zaleca się stosowanie leków przeciwzapalnych w małych dawkach i przez krótki czas. Niskie dawki są uważane za stosunkowo bezpieczne kwas acetylosalicylowy(40-150 mg/dzień). Podczas stosowania NLPZ w późnym okresie ciąży, ze względu na hamowanie syntezy prostaglandyn i w związku z tym osłabienie porodu, możliwe są powikłania w postaci ciąży po terminie, krwawienia u płodu i kobiety w ciąży, przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego z powstawanie nadciśnienia płucnego. To drugie jest często spowodowane silnymi NLPZ, takimi jak indometacyna i diklofenak (Tabela 6-5).

Tabela 6-5. Skutki uboczne i stosowanie leków przeciwzapalnych w czasie ciąży

Leki przeciwwymiotne. Objawy wczesnej gestozy występują u 80% kobiet w ciąży w postaci nudności i wymiotów o poranku. Objawy te pojawiają się w 4 tygodniu ciąży i ustępują (najczęściej samoistnie) w 12-14 tygodniu. Około 20% kobiet w ciąży kontynuuje terapię

Przez całą ciążę mogą wystąpić nudności i wymioty. W przypadku tego schorzenia zwykle nie ma potrzeby stosowania terapii lekowej. Jeżeli wymioty prowadzą do ciężkiego odwodnienia, utraty masy ciała i rozwoju kwasicy metabolicznej, farmakoterapia jest bezpieczniejsza dla kobiety w ciąży i płodu. Po wykluczeniu chorób organicznych ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego przepisuje się pirydoksynę (50-100 mg/d), często w połączeniu z prometazyną (10-25 mg/d), metoklopramidem (10 mg IM lub 5 mg IV co 6 godziny). Metoklopramid jest przepisywany głównie w przypadku nieuleczalnych wymiotów i z reguły tylko w późnej ciąży.

Neuroleptyki i środki uspokajające. Chlorpromazyna, stosowana w niektórych przypadkach w leczeniu gestozy, przenika przez barierę łożyskową (jej stężenie we krwi płodu wynosi około 50% zawartości we krwi matki), nie ma działania teratogennego, ale może działać hepatotoksycznie i powodować retinopatię . Na zaburzenia snu kobietom w ciąży można przepisać diazepam w umiarkowanych dawkach, jednak w ostatnich tygodniach ciąży nie należy go stosować (może powodować depresję oddechową u noworodka).

Leki przeciwnadciśnieniowe przepisywany, gdy rozkurczowe ciśnienie krwi wzrasta powyżej 90 mm Hg. W małych dawkach można stosować metylodopę i niektóre selektywne β-blokery (metoprolol). Propranolol u kobiety w ciąży może zwiększyć napięcie macicy, zmniejszyć rzut serca, powodują hipotrofię łożyska, a u płodu, przechodząc w niezmienionej postaci przez łożysko, powodują bradykardię, niedotlenienie, hipoglikemię, hiperbilirubinemię i zmniejszają częstoskurcz kompensacyjny w odpowiedzi na niedotlenienie. Pozajelitowe podanie siarczanu magnezu kobiecie w ciąży przed porodem może prowadzić do zmniejszenia napięcia mięśni szkieletowych i ciężkiego letargu u noworodka. Tiazydowe leki moczopędne mogą powodować trombocytopenię i zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Leki hormonalne. Nie należy stosować estrogenów i progestagenów w pierwszych 4 miesiącach ciąży ze względu na ryzyko zaburzenia rozwoju serca i kończyn oraz możliwość wystąpienia pseudohermafrodytyzmu u płodów płci męskiej. Działanie teratogenne hormonalnych środków antykoncepcyjnych określa się jako zespół VACTERL (wady kręgowe, odbytu, serca, tchawicy, przełyku, nerek i nieprawidłowa budowa kończyn). Teratogenne działanie glikokortykosteroidów objawia się rozwojem zaćmy i niedorozwojem nadnerczy, ale ryzyko ich wystąpienia efekt uboczny dla płodu nieporównywalnie mniejsze korzyści przynosi kobieta w ciąży cierpiąca na ciężkie układowe choroby tkanki łącznej lub astmę oskrzelową.

Leki znieczulające, narkotyczne leki przeciwbólowe, tabletki nasenne.

Eter dietylowy, chloroform, podtlenek azotu* przenikając przez łożysko, mogą powodować depresję ośrodka oddechowego u płodu, dlatego nie zaleca się ich stosowania w celu uśmierzania bólu podczas porodu i cięcia cesarskiego. Morfina, barbiturany i benzodiazepiny również szybko przenikają przez barierę łożyskową i działają hamująco na ośrodek oddechowy płodu (ich stężenie w ośrodkowym układzie nerwowym płodu jest wyższe niż u kobiet w ciąży). Jeśli kobieta w ciąży nadużywa tych leków, mogą one spowodować zespół odstawienia u noworodka.

Antykoagulanty. Heparyna sodowa nie przenika przez łożysko i w razie potrzeby zaleca się jej stosowanie u kobiet w ciąży. Pośrednie antykoagulanty przenikają przez łożysko w postaci niezmienionej i mogą powodować krwotok u płodu nawet przy braku objawów zespół krwotoczny u kobiety w ciąży. W pierwszym trymestrze ciąży pośrednie antykoagulanty mogą powodować działanie embriotoksyczne i teratogenne (niedorozwój nosa, skrócenie ramion, krótkie palce, zanik oczu, zaćmę, zaburzenia rozwoju kości).

Witaminy i preparaty ziołowe. Hipo- i hiperwitaminoza może prowadzić do zaburzeń rozwoju płodu. Niedobór witaminy B2 powoduje zaburzenia rozwoju kończyn, ich rozdwajanie podniebienia twardego; witamina A – rozszczep podniebienia i bezmózgowie; kwas foliowy - wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego, narządów wzroku (mikro- i anoftalmia, zaćma); witamina C (a także jej nadmiar) - przerwanie ciąży (niedobór witaminy C prowadzi również do zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych i upośledzenia oddychania tkankowego); niedobór witaminy E - zaburzenie rozwoju zarodka i jego śmierć (u noworodków stwierdza się nieprawidłowości w mózgu, oczach i kościach szkieletowych).

Rośliny lecznicze. Do roślin leczniczych, których preparatów nie zaleca się stosować przez kobiety w ciąży ze względu na zawartość alkaloidów pirolizydynowych o działaniu teratogennym, zalicza się berberys zwyczajny, pluskwiak czarny, fumaria, jałowiec pospolity, wodorosty morskie, piołun i groszek królewski.

Leki przeciwpadaczkowe. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych w czasie ciąży zwiększa częstość występowania wady wrodzone u płodu 2-3 razy w porównaniu do całej populacji (anomalie ośrodkowego układu nerwowego, serca i narządów płciowych, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, różne nieprawidłowości strukturalne czaszki twarzowej - krótki nos w kształcie siodła). Terapię przeciwpadaczkową w czasie ciąży należy prowadzić jednym lekiem, w minimalnie skutecznych dawkach, pod kontrolą stężenia leku w surowicy.

usta krwi i prenatalne testy diagnostyczne(USG, amniopunkcja, α-fetoproteina itp.). Zaleca się wstępne spożycie kwasu foliowego (zapobieganie wadom cewy nerwowej u płodu) i witaminy K* w ciągu miesiąca poprzedzającego poród (zapobieganie zespołowi krwotocznemu u noworodka).

Leki hipoglikemizujące. W czasie ciąży preferowane są preparaty insuliny. Pochodne sulfonylomocznika są bezpieczniejsze niż biguanidy. Należy jednak przerwać ich stosowanie na 4 dni przed spodziewanym porodem, aby uniknąć rozwoju hipoglikemii u noworodka. Leki hipoglikemizujące do podawania doustnego kobietom w ciąży stosuje się, jeśli były skuteczne przed ciążą, jeśli hiperglikemia rozwinęła się w czasie cukrzycy, wcześniej kontrolowanej dietą, jeśli hiperglikemię wykryto po raz pierwszy w czasie ciąży i nie można jej kontrolować dietą.

Zasady farmakoterapii kobiet w ciąży

Przepisując leki kobietom w ciąży, należy wziąć pod uwagę następujące czynniki.

Ani jeden lek (nawet na aplikacja lokalna) nie należy uważać za całkowicie bezpieczne dla płodu, gdyż większość leków o masie cząsteczkowej do 1 kDa przechodzi przez łożysko, a w niektórych przypadkach te o dużej masie cząsteczkowej na skutek pinocytozy i innych mechanizmów transportu. Przepuszczalność łożyska wzrasta do 32-35 tygodnia ciąży. Stresujące sytuacje gestoza może zwiększać przepuszczalność łożyska. W przypadku cukrzycy, stanu przedrzucawkowego i nadciśnienia tętniczego w późnej ciąży następuje względne zmniejszenie prędkości przepływu krwi przez łożysko, co z jednej strony ogranicza przepływ leków do płodu, a z drugiej strony zmniejsza ich zawartość w wypływającej krwi.

Potencjalne korzyści ze stosowania leków muszą przewyższać potencjalne ryzyko dla kobiety w ciąży i płodu wynikające z ich skutków ubocznych.

Działanie farmakodynamiczne leków u kobiet w ciąży i płodu może się znacznie różnić.

Istnieje związek pomiędzy etapem ciąży a działaniem leków.

Niektóre leki mogą powodować opóźnione niekorzystne skutki dla płodu.

Zmiany farmakokinetyki leków u kobiet w okresie ciąży determinują konieczność odpowiedniego dostosowania dawki pojedynczej, częstości podawania i drogi podawania.

Czas działania leków u płodu (w tym działań niepożądanych) jest znacznie dłuższy niż u kobiety, co wynika z niskiego stopnia ich inaktywacji i eliminacji.

Na stężenie leków u płodu wpływają:

Schemat dawkowania leku – dawka pojedyncza, częstotliwość podawania, droga podawania, cel, czas trwania leczenia;

Stan funkcjonalny przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek kobiety ciężarnej i płodu, łożyska;

Właściwości fizykochemiczne leków - masa cząsteczkowa, lipofilowość, jonizacja, wiązanie z białkami osocza krwi, dystrybucja;

Cechy farmakokinetyki leków u płodu.

Cechy farmakologii klinicznej u kobiet karmiących piersią

Większość leków przyjmowanych przez matkę karmiącą przenika do mleka. Często podczas stosowania leków pielęgnacyjnych, szczególnie przez długi czas, o wąskim zakresie terapeutycznym, mogą wystąpić dzieci niepożądane reakcje(Tabela 6-6). Szereg leków (na przykład wpływających na wydzielanie prolaktyny, intensywność dopływu krwi do gruczołu sutkowego) może zmniejszyć lub nawet zatrzymać laktację, co oczywiście w większości przypadków jest również niekorzystne. Przenikaniu leku do mleka towarzyszy jego wiązanie z białkami i kropelkami tłuszczu. Głównymi mechanizmami przenikania leków z osocza krwi matki do mleka są dyfuzja, pinocytoza i wydzielanie wierzchołkowe. Cząsteczki niezjonizowane, szczególnie te o małej masie cząsteczkowej (do 200 Da), łatwo przenikają do mleka, natomiast łatwo ulegają jonizacji, ściśle wiążą się z białkami osocza – słabo. Słabe zasady w większym stopniu niż słabe kwasy kumulują się w mleku, które ma niższe pH niż osocze krwi. Aby ograniczyć wchłanianie leków do organizmu dziecka wraz z mlekiem matki, zaleca się zachowanie długiej przerwy pomiędzy zażywaniem leków a karmieniem piersią. Ilość leków dostających się do organizmu noworodka wraz z mlekiem wynosi zwykle 1-2% dawki przyjętej przez matkę. Dlatego większość z nich jest w miarę bezpieczna dla dzieci (nie można wykluczyć możliwości działania uczulającego leków). Istnieją jednak leki, których stosowanie u matek karmiących piersią jest przeciwwskazane i w przypadku konieczności ich stosowania należy przerwać karmienie piersią (tab. 6-7). Należy również wziąć pod uwagę indywidualną wrażliwość noworodków na dany lek. Na przykład niektóre leki sulfonamidowe przenikają do mleka w małych ilościach, ale mogą powodować niedokrwistość hemolityczną u noworodków z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Leki dostające się do mleka w ilościach

W warunkach, w których są w miarę bezpieczne dla noworodka, przy upośledzeniu funkcji wątroby lub nerek, kumulują się w organizmie matki, a ich stężenie w mleku matki wzrasta. Na przykład w przypadku przewlekłej niewydolności nerek (CRF) u matki stężenie głównego metabolitu streptomycyny, dihydrostreptomycyny, w mleku matki wzrasta 25-krotnie.

Tabela 6-6. Skutki uboczne leków przyjmowanych przez matkę karmiącą u dziecka

Koniec stołu. 6-6

Tabela 6-7. Farmakoterapia u kobiet karmiących piersią

Koniec stołu. 6-7

CECHY FARMAKOLOGII KLINICZNEJ U NOWORODKÓW

W okresie płodowym układy metabolizmu i wydalania leków nie są dostatecznie doskonałe, osiągając dorosły poziom funkcjonowania dopiero w niektórych miesiącach po urodzeniu (tab. 6-8).

Tabela 6-8. Poziom dojrzałości różne systemy ciała noworodka w zależności od wieku

Ssanie. U noworodków, zwłaszcza wcześniaków, wydzielanie kwasu solnego jest znacznie zmniejszone, tempo opróżniania żołądka jest zwykle powolne i dojrzałość osiąga dopiero po 6-8 miesiącach.

Intensywność perystaltyki, a co za tym idzie szybkość przejścia pokarmu przez jelita, jest w większości przypadków nieprzewidywalna i tylko u niewielkiej części noworodków zależy od charakteru karmienia. Wszystko to powoduje istotne różnice w stopniu i szybkości wchłaniania leku u dzieci w różnym wieku. Na przykład u noworodków do 15 dni obserwuje się opóźnienie wchłaniania fenytoiny, ryfampicyny, ampicyliny i cefaleksyny. Wchłanianie digoksyny i diazepamu nie zależy w istotny sposób od wieku. Biodostępność leków o wysokim klirensie wątrobowym (np. propranololu) u noworodków może być mniejsza niż u starszych dzieci, przy czym obserwuje się istotne różnice indywidualne.

Oprócz czynników fizjologicznych na wchłanianie leku mogą wpływać także różne stany patologiczne. W przypadku biegunki upośledzone jest wchłanianie ampicyliny, w przypadku steatorrhea - witaminy rozpuszczalne w tłuszczach. Wchłanianie leków po podaniu domięśniowym zależy głównie od dopływu krwi do mięśni i obecności pewnych stanów patologicznych (na przykład obrzęków), dlatego jest bardzo zróżnicowane.

Podczas przezskórnego podawania leków noworodkom ich wchłanianie powinno być intensywniejsze niż u dorosłych. Dlatego też, jeśli np. konieczne jest miejscowe podanie glikokortykosteroidów, wybiera się lek najmniej toksyczny. Kwas borowy, będący częścią wielu proszków, może wchłaniać się przez skórę i powodować biegunkę, nasilać kłujące upały i niektóre inne choroby skóry. Nawet w stanie nienaruszonym skóra Noworodki mogą wchłaniać pochodne aniliny (wchodzące w skład barwników lnu), powodując methemoglobinemię.

Dystrybucja leków. Różnice w rozmieszczeniu leków u dzieci w różnych grupach wiekowych zależą od względnej zawartości wody (u wcześniaków – 86% masy ciała, u donoszonych – 75%, do końca 1. roku życia – około 65 %), na zdolność leku do wiązania się z białkami i receptorami tkankowymi, warunki krążenia, stopień przepuszczalności barier histagema (na przykład znacznie zwiększona przepuszczalność bariery krew-mózg w przypadku większości leków lipofilowych). Zatem w mózgu noworodków stężenie morfiny jest wyższe niż u starszych dzieci. Kwasica, niedotlenienie i hipotermia również przyczyniają się do szybszego przenikania tych leków do ośrodkowego układu nerwowego, dlatego prawie nie stosuje się ich w praktyce anestezjologicznej u noworodków, a u dzieci w wieku od 6 miesięcy do roku stosuje się je w mniejszych dawkach.

W przypadku kwasicy (bardzo typowej dla chorych dzieci) na ogół znacząco zmienia się rozkład leków: zwiększa się wchłanianie leków kwaśnych przez tkanki, a zmniejsza się leków zasadowych (wpływ pH na stopień jonizacji słabych elektrolitów). Toksyczne działanie kwasu acetylosalicylowego u dzieci obserwuje się częściej niż u dorosłych, ponieważ wraz ze spadkiem pH krwi zmniejsza się stopień jonizacji salicylanów, co prowadzi do zwiększenia ich przenikania przez bariery tkankowe. Klirens nerkowy salicylanów zwiększa się wraz ze wzrostem pH moczu.

U noworodków objętość płynu pozakomórkowego wynosi około 45% (u wcześniaków – do 50%) masy ciała, natomiast u dzieci w wieku 4-6 miesięcy – 30%, 1 roku – 25%; Obserwuje się także jego intensywną codzienną wymianę (u niemowlęcia wymieniane jest 56% płynu zewnątrzkomórkowego, u osoby dorosłej – tylko 14%). Ułatwia to szybką penetrację leków hydrofilowych do płynu pozakomórkowego i równie szybką ich eliminację. Jednocześnie u noworodków występuje zmniejszona ilość tkanki tłuszczowej: u wcześniaków stanowi ona około 3% całkowitej masy ciała, u wcześniaków 12% (w porównaniu do 30% u dzieci w wieku 1 roku i 18% u młodych, zdrowych). ludzie). Ponieważ dystrybucja leków pomiędzy płynem zewnątrzkomórkowym a magazynem tłuszczu zachodzi zgodnie z ich lipo- i hydrofilowością, te właściwości leków odgrywają wiodącą rolę w dystrybucji leków. Leki dobrze rozpuszczalne w wodzie i słabo wiążące się z białkami intensywnie przenikają do płynu pozakomórkowego, a ich stężenie we krwi spada. Dlatego czasami wskazane jest dawkowanie leków (na przykład sulfonamidów, benzylopenicyliny, amoksycyliny) w oparciu o płyn zewnątrzkomórkowy, a nie całkowitą masę ciała. W przypadku odwodnienia lub wstrząsu zmniejsza się objętość płynu pozakomórkowego i wzrasta stężenie leków rozpuszczalnych w wodzie w osoczu krwi, a zatem zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Objętość dystrybucji wielu leków (digoksyny, leków przeciwdrgawkowych, leków uspokajających, uspokajających) u dzieci jest większa niż u dorosłych. Objętość dystrybucji (w przeciwieństwie do okresu półtrwania) nie ma tak samo wyraźnej zależności od wieku, a wskaźnik ten osiąga wartości dla dorosłych szybciej niż okres półtrwania.

Wiązanie z białkami osocza. U noworodków w porównaniu do dorosłych wiązanie leków z białkami osocza krwi jest mniejsze (dlatego stężenie wolnej frakcji leków jest większe), ponieważ mają one mniej białek osocza krwi (w szczególności albumin), istnieją różnice jakościowe w zdolność wiązania białek, a także wysokie stężenia wolnych Kwasy tłuszczowe, bilirubina i hormony (dostały się do organizmu w okresie prenatalnym)

Riode), konkurując z lekami w zakresie wiązania z białkami osocza. Zawartość albumin, ich zdolność wiązania, a także całkowity białka osiągają poziom u dorosłych pod koniec pierwszego roku życia. Upośledzone wiązanie leków z białkami często obserwuje się u noworodków i dzieci z kwasicą, mocznicą, zespołem nerczycowym, przy niewystarczającym spożyciu białka z pożywienia, a także w przypadku zatrucia niektórymi lekami. Same leki mogą również zakłócać wiązanie substancji endogennych z białkami. Zatem salicylany i większość sulfonamidów, które aktywnie wiążą się z albuminami osocza, wypierają bilirubinę. Kiedy wzrasta stężenie nieskoniugowanej bilirubiny w osoczu krwi, pojawia się żółtaczka, bilirubina łatwo przenika przez BBB (szczególnie na tle kwasicy, hipotermii, hipoglikemii). Ta interakcja może zwiększać ryzyko encefalopatii bilirubinowej u noworodka. Podobny wpływ na wiązanie bilirubiny z białkami osocza mają rozpuszczalne w wodzie pochodne witaminy K.

Metabolizm leków

Podobnie jak u dorosłych, głównym narządem odpowiedzialnym za metabolizm leków u noworodków jest wątroba. Ponieważ układ cytochromu P-450 staje się w pełni rozwinięty dopiero w momencie urodzenia, działa on wolniej niż u dorosłych. Reakcje fazy I, a także metylacja, są zmniejszone po urodzeniu. Prowadzi to do powstawania różnych metabolitów u noworodków. Na przykład noworodki metabolizują około 30% teofiliny do kofeiny w porównaniu do dorosłych. Większość enzymów reakcji I fazy osiąga poziom u dorosłych po 6 miesiącach, a aktywność dehydrogenazy alkoholowej pojawia się po 2 miesiącach, osiągając poziom u dorosłych po 5 latach (Tabela 6-8).

Reakcje II fazy syntezy odpowiadają za usunięcie substancji endogennych i wielu egzogennych. Niedojrzałość szlaku glukuronidacji może prowadzić do rozwoju zespołu Graya u noworodków otrzymujących chloramfenikol. Wcześniaki i noworodki urodzone o czasie umierają z powodu tego zespołu z powodu rozwoju niedokrwistości i zapaści naczyniowej z powodu wysokich stężeń nieskoniugowanego chloramfenikolu, którego okres półtrwania wynosi u tych pacjentów 26 godzin w porównaniu z 4 godzinami u starszych dzieci.

U noworodków reakcje koniugacyjne są bardziej intensywne niż u dorosłych. Na przykład u dzieci paracetamol jest wydalany głównie w postaci koniugatu siarczanowego, a u dorosłych w postaci glukuronidu. Enzymy reakcji II fazy osiągają poziom u dorosłych między 3 a 6 miesiącem życia.

Hydroksylacja oksydacyjna u noworodków (zwłaszcza wcześniaków) przebiega powoli, w związku z czym wydalanie fenobarbitalu, lidokainy, fenytoiny i diazepamu jest znacznie zmniejszone. Zatem okres półtrwania diazepamu zmniejsza się wraz z wiekiem (38–120 godzin u wcześniaków, 22–46 godzin u noworodków donoszonych i 15–21 godzin u dzieci w wieku 1–2 lat). Ze względu na te właściwości farmakokinetyczne, u noworodków, gdy diazepam jest przepisywany kobietom w ciąży na krótko przed porodem, obserwuje się znaczną kumulację leku i jego metabolitów. Intensywność hydrolizy estrów jest również zmniejszona u noworodków, ponieważ aktywność esteraz zależy od wieku. To wyjaśnia depresję oddechową i bradykardię u noworodków, gdy do znieczulenia porodu stosuje się środki znieczulające miejscowo.

Oprócz tego związanego z wiekiem cechy fizjologiczne metabolizmu, istnieją inne czynniki wpływające na szybkość biotransformacji leków u noworodków.

Szybkość metabolizmu leków zależy również od ich wiązania z białkami osocza: na przykład słabe wiązanie fenytoiny prowadzi do zwiększenia szybkości jej metabolizmu.

Szereg chorób i stanów patologicznych dodatkowo wpływa na biotransformację leków i w związku z tym wpływa na siłę, a nawet modyfikuje ich działanie farmakodynamiczne, co komplikuje racjonalną farmakoterapię noworodków. Okres półtrwania większości leków wydłuża się we wczesnym dzieciństwie, co determinuje konieczność zmniejszenia dawki leku lub zwiększenia odstępu pomiędzy dawkami. Maksymalne wydłużenie okresu półtrwania leków obserwuje się u wcześniaków, następnie stopniowo maleje, osiągając 50% wartości u dorosłych po 1-2 miesiącach.

Wydalanie. U noworodków donoszonych i wcześniaków zmniejsza się przepływ krwi przez nerki, filtracja kłębuszkowa i wydzielanie kanalikowe. Dlatego należy zmniejszyć częstość dawkowania, zwłaszcza u noworodków w wieku poniżej 3-4 tygodni. Dlatego aminoglikozydy są przepisywane co 8 godzin u starszych dzieci, co 12 godzin u wcześniaków i co 24 godziny u wcześniaków. Współczynnik filtracji kłębuszkowej u noworodków donoszonych wynosi około 50% poziomu u dorosłych i osiągany jest do 1. roku życia. Szybkość przepływu krwi przez nerki osiąga poziom u dorosłych między 5 a 12 miesiącem. Dojrzałość funkcjonowania wydzielania kanalikowego następuje później niż filtracja kłębuszkowa. U noworodków zmniejsza się wydalanie anionów organicznych, takich jak benzylopenicylina, furosemid i indometacyna. Wydzielanie kanalikowe i wchłanianie zwrotne osiągają poziom u dorosłych w wieku 7 lat.

żaden. Istnieje związek pomiędzy wydalaniem elektrolitów a pourodzeniowym rozwojem hormonalnej regulacji tego procesu. Za przyczynę niskiego stężenia moczu u noworodków uważa się nie brak hormonu antydiuretycznego, ale małą wrażliwość receptorów na niego. Wysoki poziom aldosteronu i reniny we krwi noworodków jest reakcją kompensacyjną na zmniejszenie wrażliwości receptorów na te hormony. Podczas prowadzenia terapii infuzyjnej i podawania leków moczopędnych należy wziąć pod uwagę cechy wydalania wody i elektrolitów w okresie noworodkowym. Należy ograniczyć stosowanie elektrolitów, zwłaszcza wodorowęglanu sodu, ze względu na zmniejszone wydalanie sodu u noworodków. Zaleca się unikanie podawania sodu w pierwszych 3 dniach życia, natomiast podawanie potasu dopuszczalne jest jedynie przy prawidłowo funkcjonującej nerek. Ze względu na tendencję do zatrzymywania wody i elektrolitów wskazane jest podawanie noworodkom leków moczopędnych, szczególnie w trakcie terapii infuzyjnej. Jednakże, ze względu na niedojrzałość układu transportu nerkowego i niewystarczającą podaż leków do kanalików nerkowych, aby uzyskać efekt moczopędny, należy zwiększyć dawkę tiazydowych leków moczopędnych w porównaniu z dawkami u dorosłych. Działanie furosemidu lub innych diuretyków pętlowych nie jest związane z gromadzeniem się leku w komórkach kanalików. Należy jednak wziąć pod uwagę, że u noworodka, ze względu na zmniejszoną filtrację i wydzielanie kanalikowe, okres półtrwania furosemidu jest 8 razy dłuższy niż u dorosłych i wynosi 4-9 godzin (u dorosłych 30-70 minut).

CECHY FARMAKOLOGII KLINICZNEJ

LEKI U OSÓB STARSZYCH

Farmakologia geriatryczna to dział farmakologii klinicznej zajmujący się badaniem zasad dawkowania i charakterystyki interakcji leków u pacjentów w podeszłym wieku i starczych, a także sposobów zwiększania odporności organizmu na niepożądane działanie leków. Farmakoterapię pacjentów w tej grupie wiekowej komplikuje obecność kilku chorób, a co za tym idzie stosowanie różnych leków, zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leków (u pacjentów powyżej 60. roku życia obserwuje się je 1,5 razy częściej niż u młodzież), zmiany farmakokinetyki i farmakodynamiki leków u osób starszych. Wystąpienie niepożądanych reakcji na lek może być także spowodowane tym, że pacjent pomylił lek, przyjął dodatkową dawkę itp.

Cechy farmakokinetyki leków u osób starszych

Ssanie. Osoby w podeszłym wieku charakteryzują się postępującą hipokinezą żołądka i jelit. Zmniejszenie funkcji ewakuacyjnej żołądka prowadzi do wolniejszego przedostawania się leków do jelita jelito cienkie. Ma to szczególne znaczenie w przypadku stosowania leków o krótkim okresie półtrwania i leków kwasoodpornych. Spadek szybkości wchłaniania może być również skutkiem zmian zanikowych w błonie śluzowej żołądka i jelit oraz zmniejszenia przepływu krwi w przewodzie pokarmowym. U pacjentów w podeszłym wieku często występuje achlorhydria, która może powodować zmniejszenie rozpuszczalności niektórych leków, np. tetracyklin, i pośrednio zmniejszać ich biodostępność. Wchłanianie większości leków wchłanianych na drodze dyfuzji pozostaje praktycznie niezmienione, natomiast poziom wchłaniania leków wchłanianych na drodze transportu aktywnego (np. wapnia, żelaza, witamin itp.) może być zmniejszony.

Obserwuje się również zmniejszenie wchłaniania leku wstrzyknięcie domięśniowe, co może powodować zmniejszenie szybkości pojawiania się efektu terapeutycznego. Przyczyną tego może być zmniejszenie przepływu krwi mięśnie szkieletowe i zmniejszoną aktywność fizyczną u starszych pacjentów.

Dystrybucja. Hipoalbuminemia, zmniejszenie ilości białek wiążących leki, zmniejszenie masy mięśniowej, zwiększenie masy tłuszczowej i zmniejszenie ilości wody w tkankach zmieniają dystrybucję leków u osób starszych i, odpowiednio, farmakokinetykę leków (tabela 6-9). Wiadomo, że związany z wiekiem spadek stężenia albumin (około 20%) wynika ze zmniejszenia tempa ich syntezy w wątrobie. Zmiany te wpływają na stężenie wolnej frakcji leku w przypadku wielu leków o dużej zdolności wiązania (fenytoina, warfaryna, promedol*), co może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych przy przepisywaniu standardowych dawek.

Zmniejszenie szybkości dystrybucji większości leków następuje z powodu pogorszenia prędkości przepływu krwi, zmniejszenia dopływu krwi różne narządy i tkanek z powodu stwardnienia naczyń krwionośnych i zmniejszenia pojemności minutowej serca.

Metabolizm. Zmniejszenie dopływu krwi do wątroby, jej funkcji syntezy białek i detoksykacji powoduje zmniejszenie intensywności metabolizmu leków u osób starszych. Intensywność reakcji

Metabolizm fazy I zmniejsza się wraz z wiekiem, reakcje koniugacyjne

Faza II nie ulega zmianie. W dokładnie kontrolowanym badaniu stwierdzono znaczącą zależność okresu półtrwania

diazepam od wieku. W wieku 20 lat okres półtrwania wynosił 20 godzin, wartość ta rosła liniowo i u 80-letnich pacjentów wynosiła 90 godzin (tab. 6-10). Ten schemat wydłużania się okresu półtrwania wraz z wiekiem utrzymuje się przez liczba leków, co jest spowodowane zmniejszeniem metabolizmu i klirensu LS lub obu razem (patrz Tabela 6-10).

Tabela 6-9. Niektóre zmiany związane z wiekiem wpływające na farmakokinetykę leków

Tabela 6-10. Okres półtrwania niektórych leków u osób młodych i starszych

Wydalanie. Funkcja wydalnicza nerek pogarsza się wraz z wiekiem. Wiąże się to ze zmniejszeniem przepływu krwi przez nerki, filtracją kłębuszkową, wydzielaniem kanalikowym, a także zmniejszeniem ilości

nefrony. Stwierdzono, że u osób począwszy od 20. roku życia czynność nerek pogarsza się o 10% na każde kolejne 10 lat życia. Należy to wziąć pod uwagę przy wyborze schematu dawkowania leków wydalanych głównie przez nerki (na przykład penicylina, digoksyna). U osób w podeszłym wieku nawet prawidłowe stężenie kreatyniny nie zawsze wskazuje na prawidłową czynność wydalniczą nerek. Biorąc pod uwagę gorszy metabolizm wątrobowy i zmniejszoną funkcję wydalniczą nerek, dawki początkowe leków u osób w podeszłym wieku należy zmniejszyć o 30-50%.

Cechy farmakodynamiki leków u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku mogą wystąpić trudne do przewidzenia, nietypowe, nieadekwatne do ilości podawanych leków, a nawet paradoksalne reakcje podczas stosowania np. glikozydów nasercowych, glikokortykosteroidów, azotanów, adrenomimetyków i blokerów adrenergicznych, niektórych leków hipotensyjnych, leków przeciwbólowych, barbiturany, leki uspokajające benzodiazepiny, leki przeciwparkinsonowskie i przeciwpadaczkowe. Ułatwiają to zmiany gęstości lub wrażliwości receptorów, zmniejszona aktywność fizyczna, dysfunkcja przewodu żołądkowo-jelitowego, hipowitaminoza, pogorszenie ukrwienia tkanek itp. W efekcie np. barbiturany często powodują zaburzenia świadomości lub paradoksalne pobudzenie, azotany i prokainamid – silniejszy spadek ciśnienia krwi i możliwe pogorszenie krążenia mózgowego niż u pacjentów w średnim wieku, narkotyczne leki przeciwbólowe – szybszą depresję oddechową i stymulacja ośrodków wymiotnych.

U osób starszych, którym przepisano leki psychotropowe, często występują majaczenie i zaburzenia funkcji poznawczych. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wzrasta, gdy pacjent otrzymuje kilka leków, a w przypadku przepisania więcej niż 6 rodzajów leków wzrasta 14-krotnie.

Zasady farmakoterapii u osób starszych

Decyzję o przepisaniu konkretnego leku należy podjąć dopiero po kompleksowej analizie jego wpływu na organizm starszego pacjenta, kierując się następującymi zasadami.

Należy wziąć pod uwagę zwiększoną wrażliwość osób starszych na leki (zwłaszcza na glikozydy nasercowe, leki przeciwnadciśnieniowe, uspokajające, przeciwdepresyjne), a także stan psychiczny pacjenta i czynniki społeczne.

Schemat dawkowania leku musi być ściśle indywidualny. Na początku leczenia leki są przepisywane w dawkach około 2 razy mniejszych niż

niż u pacjentów w średnim wieku. Następnie, stopniowo zwiększając dawkę, ustala się indywidualną tolerancję leku. Po uzyskaniu efektu terapeutycznego dawkę zmniejsza się do dawki podtrzymującej (z reguły jest ona niższa od dawki przepisywanej pacjentom w średnim wieku).

Jeśli to możliwe, należy unikać doustnego podawania płynów. formy dawkowania, ponieważ z powodu zmniejszonej ostrości wzroku i drżenia rąk starsi pacjenci mają trudności z ich dawkowaniem.

W warunkach stacjonarnych personel medyczny należy podać Specjalna uwaga monitorowanie terminowego przyjmowania przepisanych leków, ponieważ pacjenci mogą zapomnieć o przyjęciu kolejnej dawki leku lub przyjąć ją ponownie.

Przepisując kilka leków, należy to wziąć pod uwagę starszy wiek- czynnik ryzyka niebezpiecznych interakcji leków. Schemat dawkowania powinien opierać się na doświadczeniu, wiedzy na temat zmian farmakokinetyki, charakteru choroby oraz stanu fizjologicznego narządów i tkanek biorących udział w adsorpcji, dystrybucji, metabolizmie i wydalaniu leków.

Podczas karmienia piersią czasami konieczne jest przyjmowanie leki. Czy mogę nadal karmić piersią moje dziecko? Doktor Komarowski odpowiada.

Leki przyjmowane przez matkę karmiącą mogą przenikać do mleka matki, co należy wziąć pod uwagę podczas leczenia.

Karmienie piersią podczas przyjmowania leków (zalecenia WHO/UNICEF, 2001)

Narkotyki	Zagrożenie dla zdrowia dziecka/potencjału karmienia piersią
Leki przeciwnowotworowe (cytostatyki, leki immunosupresyjne)	Karmienie jest przeciwwskazane
Leki przeciwtarczycowe	Karmienie jest przeciwwskazane
Środki radioaktywne	Karmienie jest przeciwwskazane
Preparaty litowe	Karmienie jest przeciwwskazane
Leki moczopędne zawierające tiazydy
Chloramfenikol, tetracyklina, antybiotyki chinolonowe, większość antybiotyków makrolidowych
Sulfonamidy	Karmienie można kontynuować, pamiętając o możliwości wystąpienia żółtaczki
Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe (paracetamol, ibuprofen)
Erytromycyna, antybiotyki grupa penicylin	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki przeciwgruźlicze (z wyjątkiem ryfabutyny i paraaminosalicylanu)	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki przeciw robakom(z wyjątkiem metronidazolu, tynidazolu, dihydroemetyny, prymachiny)	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki przeciwgrzybicze (z wyjątkiem flukonazolu, gryzeofulwiny, ketokonazolu, intrakonazolu)	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki rozszerzające oskrzela	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Glukokortykosteroidy	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki przeciwhistaminowe	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki zobojętniające	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki przeciwcukrzycowe	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Leki przeciwnadciśnieniowe	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Digoksyna	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie
Suplementy diety (jod, witaminy, mikroelementy)	Bezpieczny w normalnych dawkach, można kontynuować karmienie

Stosowanie leków następuje po konsultacji z lekarzem!

Uwaga: nie ma uniwersalnych zasad przyjmowania leków przez matki karmiące piersią. Na tej podstawie stosowanie jakichkolwiek leków przez matkę karmiącą należy uzgodnić z lekarzem!

Dwa bardzo ilustrujące przykłady:

• przeciwalergiczne leki przeciwhistaminowe są bezpieczne podczas karmienia piersią, ale lek klemastyna (tavegil) jest bezwzględnie przeciwwskazany;
• antybiotyki z grupy makrolidów nie są zalecane podczas karmienia piersią, ale stosowanie najsłynniejszego leku z tej grupy, erytromycyny, jest całkiem dopuszczalne.

Olesya Butuzova, pediatra:„Bardzo ważne jest, aby zrozumieć, że jakiekolwiek samoleczenie jest niedopuszczalne. Nawet witaminy, postrzegane przez większość karmiących matek jako bezpieczne pigułki, mogą być szkodliwe, jeśli są przyjmowane w sposób niekontrolowany. Pamiętaj, jeśli karmisz piersią, wszelkie leki, w tym witaminy, zioła i suplementy, muszą być przepisane przez lekarza!”

Ekspert: Olesya Butuzova, pediatra
Jewgienij Komarowski, pediatra

Zdjęcia użyte w tym materiale należą do Shutterstock.com

Wyślij swoją dobrą pracę do bazy wiedzy jest prosta. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy, będą Państwu bardzo wdzięczni.

Wysłany dnia http://www.allbest.ru

Wysłany dnia http://www.allbest.ru

Wstęp

Bardzo istotne są zagadnienia farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji. Znaczna liczba powikłań ciąży, a także chorób pozagenitalnych. występujące w jego trakcie wymagają terapii lekowej, często wieloskładnikowej. To samo dotyczy okresu laktacji.

Jednocześnie wielu lekarzy pierwszego kontaktu i lekarzy wąskich specjalności jest całkowicie nieświadomych zagrożeń, jakie niosą ze sobą niektóre leki dla kobiety w ciąży, jej płodu i dziecka karmionego piersią. Farmaceuci również często wydają leki bez uwzględnienia powyższych. Konsekwencje takich pochopnych działań mogą być negatywne. Niezmienną zasadą powinno stać się, aby lekarz każdej specjalności i farmaceuci (farmaceuci) przed przepisaniem (sprzedażą) jakiegokolwiek leku kobiecie w wieku rozrodczym koniecznie wyjaśnili obecność lub brak ciąży lub laktacji. Ciąża jest specyficznym stanem kobiety, który wymaga zwiększonej ostrożności przy przepisywaniu leków. Głównym problemem farmakoterapii w ciąży jest równowaga pomiędzy stopniem ryzyka a potencjalną korzyścią z przepisania leku.

1. Stosowanie leków w czasie ciąży

Osobliwości związane są z faktem, że leki (zwane dalej lekami) działają na płód, łożysko i kobietę. Łożysko ma ograniczoną przepuszczalność. W zależności od tego substancje lecznicze można podzielić na trzy grupy:

1) nie przenikają przez łożysko i tym samym nie powodują bezpośredniego uszkodzenia płodu;

2) penetracja łożyska, ale bez wywierania nacisku szkodliwy wpływ do owoców;

3) przenikanie przez łożysko i gromadzenie się w tkankach płodu, w związku z czym istnieje ryzyko uszkodzenia tego ostatniego.

Większość leków przenika do łożyska w wyniku dyfuzji i (lub) transportu aktywnego.

Szybkość dyfuzji zależy od wielu czynników:

1) Masa cząsteczkowa: poniżej 500 D łatwo przechodzi, powyżej 1000 D nie przenika przez barierę łożyskową.

2) Szybkość przepływu krwi przez łożysko: im większa prędkość przepływu krwi, tym szybciej lek przedostaje się do organizmu płodu.

3) Wiązanie z białkami: im wyższy procent wiązania białka, tym mniej przenika ono przez łożysko.

4) Stan zdrowia kobiety: Przepuszczalność łożyska jest większa podczas niedotlenienia, zatrucia ciążowego, zaburzenia endokrynologiczne, stresujące sytuacje.

5) Przepuszczalność wzrasta wraz z paleniem i piciem alkoholu. Środki zwiotczające mięśnie, dla których jest przepuszczalny, mogą przenikać.

2. Zasady farmakoterapii u kobiet w ciąży

Powszechne stosowanie leków w leczeniu kobiet w ciąży stało się obiektywną rzeczywistością, zdeterminowaną zarówno pogarszaniem się stanu zdrowia kobiet w wieku rozrodczym, jak i rosnącym wiekiem matek po raz pierwszy. Wyróżnia się: są pospolite zasady farmakoterapii kobiet w ciąży:

2) Unikaj przepisywania leków w pierwszych 6-8 tygodniach ciąży.

3) Pierwsze 3-4 miesiące leczenia farmakologicznego należy unikać lub prowadzić ze szczególną ostrożnością.

4) W leczeniu odwykowym należy stosować następujące leki:

a) mniejsze prawdopodobieństwo przenikania przez łożysko

b) mniej kumulatywne

c) brak działania embrio-, terato-, fetotoksycznego.

5) Potencjalna korzyść musi przewyższać możliwe szkody, jakie lek może wyrządzić kobiecie lub płodowi

Ryzyko zmiany patologiczne zależy od:

1. Charakter, właściwości, dawkowanie leków

2. Wiek kobiety

3. Czas trwania ciąży

Istnieje kilka krytycznych okresów, w których odnotowuje się największą wrażliwość zarodka na leki.

Okres implantacji (7-14 dni) - implantacja zarodka w ścianie macicy

Okres ułożenia (3-4 tygodnie) - powstaje łożysko

Okres głównej organogenezy (5-6 tygodni) to tworzenie narządów i układów.

3. Pojęcie działania embriotoksycznego, teratogennego i fetotoksycznego

1. Działanie embriotoksyczne leki - negatywny wpływ substancji na zygotę i blastocystę zlokalizowane w świetle jajowodów lub w jamie macicy. Najczęściej skutkiem jest powstawanie poważnych wad rozwojowych, które prowadzą do przerwania ciąży, często dochodzi do niedotlenienia płodu, czasami do śmierci, a u matki - zatrucia kobiet w ciąży (stan przedrzucawkowy), samoistnego poronienia.

Narażenie na działanie embriotoksyczne charakteryzuje się śmiercią wewnątrzmaciczną we wczesnych stadiach rozwoju zarodka (pierwsze tygodnie). Zgodnie z zasadą „wszystko albo nic”.

Mają działanie embriotoksyczne

hormony (np. estrogeny),

· cytostatyki (antymetabolity – hamują pewne procesy biochemiczne, niezbędne do proliferacji nowotworów złośliwych) komórki nowotworowe, czyli na proces podziału, mitozy, replikacji DNA, co wpływa także na dzielące się komórki zarodka),

· barbiturany,

· leki sulfonamidowe,

Antybiotyki (hamują syntezę białek),

· nikotyna.

· Hormonalne środki antykoncepcyjne są bardzo niebezpieczne. Należy je przerwać co najmniej 6 miesięcy przed planowaną ciążą.

2. Działanie teratogenne - zdolność leków do wywoływania wad rozwojowych płodu. Występuje od około 2 do 16 tygodni (w okresie najintensywniejszego różnicowania tkanek).

Działanie teratogenne zależy od szeregu okoliczności:

1. Wiek ciążowy. Najpoważniejsze, nie dające się pogodzić z życiem wady powstają w wyniku szkodliwego działania we wczesnych stadiach embriogenezy (pierwsze 56 dni). Obejmują one poważne zaburzenia w rozwoju mózgu, układu sercowo-naczyniowego i przewodu pokarmowego. Pod koniec tego okresu substancja teratogenna może powodować mniej poważne wady, często zgodne z życiem (wady serca, kończyn, okolic narządów płciowych), ale powoduje niepełnosprawność człowieka. Po 8 tygodniu ciąży, kiedy różnicowanie narządów i tkanek jest w zasadzie zakończone, ale rozwój ośrodkowego układu nerwowego i dróg rodnych nadal trwa, brak fuzji Górna warga i podniebienia, spożycie przez kobietę substancji teratogennej powoduje drobne wady morfologiczne, takie jak rozszczep podniebienia lub wargi, wady palców i dróg rodnych.

2. Bardzo ważne ma wielkość dawki i czas stosowania teratogenu.

3. Teratogenezę ułatwiają dysfunkcje narządów wydalających (wątroba i nerki).

Istnieje grupa substancji leczniczych, które mają udowodnione działanie teratogenne i których stosowanie u kobiet w ciąży jest niedopuszczalne.

Obejmują one:

duże dawki witaminy A – rozszczep podniebienia,

· difenina – środek przeciwdrgawkowy, przeciwarytmiczny i zwiotczający mięśnie (stabilizacja błon neuronalnych ciała komórki nerwowej, aksonów oraz w okolicy synaps) – upośledzenie umysłowe, małogłowie, skrócenie paliczki palców,

· androgeny,

leki na anoreksję,

· przeciwnowotworowe,

· leki przeciwpadaczkowe,

· antyestrogeny (cytrynian klomifenu, tamoksyfen) - Zespół Downa, wady rozwojowe układu nerwowego

· przeciwmalaryczny,

· pośrednie antykoagulanty,

· progestageny,

· tetracyklina – działanie teratogenne, możliwe deformacje.

· antagoniści kwasu foliowego – trimetoprim, piremetamina, ich leki skojarzone (biseptol, bactrim) – wodogłowie

· cytostatyki,

alkohol - 2% wszystkich skutków teratogennych (przyczynia się do wystąpienia zespołu alkoholowego, niedoboru wzrostu, zaburzeń koordynacji ruchów, niedożywienia płodu).

· Podejrzewa się: sulfonamidy, glukokortykoidy. diazepam

3. Działanie fetotoksyczne- zaburzenie jakiejkolwiek funkcji płodu w wyniku działania leków na płód. Od 4 miesiąca do końca ciąży.

Dostarczać:

· anaprilin-bradykardia płodu

Morfina - depresja ośrodka oddechowego

· aminoglikozydy (streptomycyna, gentamycyna, amikacyna – wiążą się z podjednostką 30S rybosomów bakteryjnych i zakłócają biosyntezę białek w rybosomach, powodując zaburzenie przepływu informacji genetycznej w komórce). Aminoglikozydy przenikają przez łożysko i mogą działać nefrotoksycznie na płód oraz ototoksycznie. Istnieją doniesienia o rozwoju nieodwracalnej obustronnej wrodzonej głuchoty.

· tyreostatyki (tiamazol, preparaty jodu) – wole wrodzone, niedoczynność tarczycy

· chloramfenikol – zmniejszona liczba leukocytów, niedokrwistość.

4. Klasyfikacja leków ze względu na stopień ryzyka działania teratogennego

Farmakoterapia leków teratogennych w ciąży

Na podstawie danych uzyskanych u ludzi i w większym stopniu u zwierząt klasyfikuje się leki ze względu na stopień ryzyka dla płodu. Istnieje wiele klasyfikacji, podam najważniejsze.

Kategoria B: badania eksperymentalne nie wykazały działania teratogennego ani nie stwierdzono powikłań obserwowanych u zwierząt u dzieci, których matki przyjmowały leki z tej grupy (insulina, metronidazol);

Kategoria C: u zwierząt wykazano działanie teratogenne lub embriotoksyczne leku, nie przeprowadzono kontrolowanych badań ani nie badano działania leku (izoniazyd, fluorochinolony, gentamycyna, leki przeciw parkinsonizmowi, leki przeciwdepresyjne);

Kategoria X: udowodniono działanie teratogenne leków z tej grupy, ich stosowanie przed i w czasie ciąży jest przeciwwskazane (izotretynoina, karbamazepina, streptomycyna). Udowodniono, że leki kategorii X nie zapewniają wystarczającego efektu terapeutycznego, a ryzyko ich stosowania przewyższa korzyści.

Leki są również klasyfikowane w następujący sposób:

1. Wysokie ryzyko (100%).

2. Duże ryzyko (do 10 tygodnia) – spowodowanie poronienia i/lub wad rozwojowych

3. Umiarkowane ryzyko - rzadko, tylko w sytuacjach predysponujących.

Warunki ryzyka:

1. Przyjęcie w I trymestrze ciąży

2. Wiek<17 или >35 lat

3. Przepisywanie dużych dawek.

6. Główne postacie kliniczne zatrucia u kobiet w ciąży. Dobór leków do farmakoterapii.

Choroby, które pojawiają się w czasie ciąży i ustępują po jej zakończeniu.

Nie ustalono ostatecznych powodów rozwoju zatrucia w czasie ciąży. Wysunięto kilka teorii etiopatogenetycznych, do których należą:

· neurogenny (jest związany ze zwiększonym stresem psycho-emocjonalnym, nieuporządkowanym życiem osobistym itp.)

· humoralny (według niego wczesna toksykoza jest uważana za odzwierciedlenie różnych nierównowaga hormonalna);

· odruch (w przypadku patologii jednego narządu dochodzi do podrażnienia jego dróg nerwowych, co prowadzi do powstania impulsów patologicznych, którym towarzyszą różne objawy kliniczne).

Klasyfikacja:

1. wczesna zatrucie – pierwsze 20 tygodni

2. późna zatrucie - po 30 tygodniach

Toksykoza we wczesnej ciąży zwykle dzielone na dwa duże grupy- Są one często spotykane i rzadko spotykane.

Pierwsza obejmuje wymioty kobiet w ciąży, ślinienie, a druga - zapalenie skóry, żółtaczkę, astmę oskrzelową i inne objawy.

Wymioty u kobiet w ciąży są jedną z najczęstszych postaci klinicznych wczesnej zatrucia. Ma charakter epizodyczny, nie powoduje ostrych zaburzeń zdrowia i nie wymaga leczenia.

U 10% objawy nasilają się: wymioty codziennie lub kilka razy dziennie. Hipoteza główna: zaburzenie regulacji nerwowej i hormonalnej.

Ziołowe środki uspokajające - waleriana itp.,

Środki uspokajające: diazepam normalizuje centralny układ nerwowy, poprawia sen i pomaga eliminować objawy.

W ciężkich przypadkach dodaje się leki przeciwwymiotne: etaprazynę, droperydol. Metoklopramid jest przeciwwskazany.

Używaj w razie potrzeby! Nie pij na kursach!

Śledziona normalizuje funkcję detoksykacyjną wątroby.

Witaminy z grupy B, kwas askorbinowy.

Korekta gospodarki wodno-solnej: roztwory Ringera-Locke'a, chlorek sodu. 5% roztwór glukozy. W przypadku ciężkiej zatrucia do 2,5-3 litrów.

Żywienie pozajelitowe: preparaty białkowe, emulsje tłuszczowe. Dopóki wymioty nie ustaną.

Późna zatrucie lub onStoza

charakteryzuje się pojawieniem się obrzęków, białka w moczu, przyrostem masy ciała większym niż 300 gramów na tydzień i ciśnieniem krwi wyższym niż 130/100. Jak poważniejsze objawy, tym cięższy stan kobiety w ciąży. Leczenie gestozy przeprowadza się w zależności od konkretnej sytuacji i jej nasilenia.

Objawy kliniczne:

1. Hydrops u kobiet w ciąży (obrzęk) - nagromadzenie płynu na skutek zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej. Znak: szybki przyrost masy ciała >300 g na tydzień.

2. Nefropatia:

b) białkomocz.

c) nadciśnienie.

Przyczyny: uogólniony skurcz naczyń krwionośnych, który prowadzi do upośledzenia krążenia macicznego i niedotlenienia płodu; zmniejszone krążenie mózgowe i zadrapanie przepływu krwi.

3. Stan przedrzucawkowy – stan spowodowany incydentem naczyniowo-mózgowym (obrzęk mózgu, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe)

Objawy: ból głowy, niewyraźne widzenie.

4. Rzucawka – rozwój drgawek. Powikłania: Śmierć płodu. udar mózgu, niewydolność wątroby lub nerek.

Leczenie:

1. Ogranicz ilość spożywanej wody – nie więcej niż 1 l/dzień.

2. Ograniczanie soli<5 г.

3. Hipertoniczny roztwór glukozy, wit. C, kokarboksylaza.

4. Leki wzmacniające ścianę naczyń - askorutyna, glukonian wapnia.

5. Na nefropatię, leki moczopędne: tiazydy-hipotiazyd, furosemid 25 mg/dzień przez 3-4 dni, przerwa + KCl.

Leczenie nefropatii odbywa się wyraźnie w szpitalu:

1. Ziołowe leki uspokajające.

2. Środki uspokajające.

3. Terapia magnezowa według Brovkina: magnezja 25% roztwór 20 ml + nowokaina = co 4-6 godzin (nie więcej niż 24 g/dzień).

4. Leki rozszerzające naczynia dożylnie: dibazol, aminofilina, no-spa.

5. Jeśli nieskuteczne: nifedypina, zastrzyk hydrolazyny.

6. W terapii długotrwałej: dopegit, pindolol (visket), prazosyna, nifedypina NIE ACEI, BRAT-2

7. W ciężkich przypadkach - leki moczopędne: Lasix, mannitol.

8. Leki wzmacniające ścianę naczyń.

Leczenie stanu przedrzucawkowego:

1. Hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii.

2. Środki uspokajające – diazepam.

3. Neuroleptyki - droperydol.

4. Glukoza 40%.

5. patrz leczenie nefropatii od punktu 3.

Leczenie rzucawki:

1. patrz punkty 1-3 powyżej.

2. Hydroksymaślan IV w celu łagodzenia napadów.

3. krótkotrwała inhalacja fotorotanu + tlenek azotu1 + tlen.

4. hipotensyjne: aminofilina, dibazol, azometonium.

5. ciężkie nadciśnienie -> kontrolowane niedociśnienie za pomocą arfonady, higronium.

6. korekta reakcji metabolicznych: mieszanina glukozy i nowokainy, witaminy.

7. poprawa mikrokrążenia – reopoliglucyna.

8. leki moczopędne – Lasix, mannitol, albumina dożylna.

9. hemodeza.

7. Główne zaburzenia funkcji skurczowej macicy: rodzaje i znaczenie kliniczne. Charakterystyka farmakoterapeutyczna leków stosowanych w celu skorygowania funkcji kurczliwej mięśniówki macicy.

Opublikowano na Allbest.ru

Podobne dokumenty

Główne cechy przyjmowania leków w czasie ciąży. Powstawanie wad rozwojowych w okresie zakończenia teratogenetycznego. Leki o wysokim stopniu prawdopodobieństwa wystąpienia nieprawidłowości. Stosowanie antybiotyków w czasie ciąży.

streszczenie, dodano 16.06.2014


Cechy farmakologii klinicznej leków stosowanych u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Charakterystyka farmakokinetyki w ostatnim trymestrze ciąży. Leki a karmienie piersią. Analiza leków przeciwwskazanych w ciąży.

prezentacja, dodano 29.03.2015


Leki przeciwgrzybicze, ich rola we współczesnej farmakoterapii i klasyfikacja. Analiza regionalnego rynku leków przeciwgrzybiczych. Charakterystyka leków grzybobójczych, grzybostatycznych i przeciwbakteryjnych.

praca na kursie, dodano 14.12.2014


Wpływ padaczki i leków przeciwdrgawkowych na płód. Wrodzone wady rozwojowe dziecka. Planowanie ciąży z powodu padaczki. Napady padaczkowe jako czynniki ryzyka poronienia zagrażającego i niedotlenienia płodu. Okres poporodowy kobiety chore na epilepsję.

streszczenie, dodano 25.11.2012


Regulacje rządowe w dziedzinie obrotu narkotykami. Podrabianie leków to istotny problem współczesnego rynku farmaceutycznego. Analiza stanu kontroli jakości produktów leczniczych na obecnym etapie.

praca na kursie, dodano 07.04.2016


Historia choroby, stan ogólny i diagnoza pacjenta. Schemat farmakoterapii, charakterystyka farmakodynamiczna i farmakokinetyczna stosowanych leków, schemat ich stosowania. Kliniczne i laboratoryjne kryteria oceny efektu farmakoterapii.

historia choroby, dodano 11.03.2009


Cele i rodzaje racjonalna farmakoterapia. Podstawowe zasady przepisywania leków. Ważność i skuteczność farmakoterapii. Charakterystyka skutków ubocznych leki terapeutyczne w kompleksie środków leczniczych.

prezentacja, dodano 15.11.2015


Pojęcie i główne przyczyny autyzmu: mutacja genów, niepowodzenie w rozwoju zarodka w okresie od 20 do 40 dni ciąży. Pojęcie ubóstwa emocjonalnego. Wprowadzenie do metod leczenia autyzmu: przyjmowanie leków i środków uspokajających.

prezentacja, dodano 03.06.2013


Charakterystyka głównych typów interakcji leków: synergizm i antagonizm. Niekompatybilność leków w roztworach infuzyjnych. Interakcje leków i żywności. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę.

prezentacja, dodano 21.10.2013


Charakterystyka skutków nieprawidłowego przepisywania i stosowania leków przeciwdrobnoustrojowych. Racjonalne stosowanie leków jest głównym kluczem do powrotu do zdrowia. użycie danych Medycyna oparta na dowodach racjonalnej farmakoterapii.