Блокатори рецепторів ангіотензину II – один із нових класів препаратів для нормалізації артеріального тиску. Назви препаратів цієї групи закінчуються на «артан». Перші представники синтезували на початку 90-х років ХХ століття. Блокатори рецепторів ангіотензину II пригнічують активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, сприяючи тим самим цілій низці позитивних ефектів. Не поступаючись за ефективністю іншим класам препаратів для лікування гіпертонії, вони мають мінімум побічних ефектів, реально захищають серце, нирки та мозок від уражень та покращують прогноз хворих на гіпертонію.
Перерахуємо синоніми для цих ліків:
- блокатори рецепторів ангіотензину-ІІ;
- антагоністи рецепторів ангіотензину;
- сартани.
Блокатори рецепторів ангіотензину-II мають найкращу відданість до лікування серед усіх класів таблеток від тиску. Встановлено, що частка пацієнтів, які стабільно продовжують приймати ліки від гіпертонії протягом 2 років, є найвищою серед тих хворих, кому призначають сартани. Причина - у цих препаратів найнижча частота побічних ефектів, яка можна порівняти з використанням плацебо. Головне, що у хворих практично не виникає сухий кашель, який є частою проблемою для призначення інгібіторів АПФ.
Лікування гіпертонії за допомогою блокаторів рецепторів ангіотензину-II
Спочатку сартани були розроблені як ліки від гіпертонії. Численні дослідження показали, що вони знижують тиск приблизно так само потужно, як інші основні класи таблеток від гіпертонії. Блокатори рецепторів ангіотензину II при прийомі 1 раз на добу поступово знижують артеріальний тиск протягом 24 годин. Це підтверджується даними добового моніторингу, що проводився у межах клінічних досліджень. Оскільки таблетки достатньо приймати 1 раз на день, це різко підвищує відданість пацієнтів лікуванню гіпертонії.
Читайте про лікування захворювань, що супроводжують гіпертонію:
Ефективність зниження кров'яного тиску за допомогою ліків цієї групи залежить від вихідної активності ренін-ангіотензинної системи. Найбільше вони діють на хворих з високою активністю реніну в плазмі крові. Перевірити її можна, здавши аналіз крові. Всі блокатори рецепторів ангіотензину II мають тривалий ефект зниження артеріального тиску, який триває протягом 24 годин. Цей ефект проявляється через 2-4 тижні терапії і посилюється до 6-8 тижня лікування. Більшість препаратів викликають дозозалежне зниження артеріального тиску. Важливо, що не порушують його нормальний добовий ритм.
Наявні клінічні спостереження свідчать, що при тривалому застосуванні блокаторів ангіотензинових рецепторів (протягом двох років і більше) не відбувається звикання до їх дії. Скасування лікування не призводить до «рикошетного» підвищення артеріального тиску. Блокатори рецепторів ангіотензину II не знижують рівень кров'яного тиску, якщо він знаходиться в межах нормальних значень. При порівнянні з таблетками інших класів зазначено, що сартани, надаючи аналогічний потужний ефект зниження кров'яного тиску, викликають менше побічних явищ і краще переносяться хворими.
Антагоністи рецепторів ангіотензину не тільки знижують тиск, але також покращують ниркову функціюпри діабетичній нефропатії, що викликають регресію гіпертрофії лівого шлуночка серця, покращують показники при серцевій недостатності. У Останніми рокамиу літературі розгорнулася дискусія щодо спроможності цих таблеток підвищувати ризик розвитку фатального інфаркту міокарда. Декілька досліджень, які стверджують про негативний впливсартани на частоту розвитку інфаркту міокарда, проведені недостатньо коректно. В даний час вважається, що здатність блокаторів рецепторів ангіотензину II підвищувати ризик розвитку фатального інфаркту міокарда не доведена.
Якщо хворим призначати лише одне ліки з групи сартанів, то ефективність буде 56-70%, а якщо комбінувати з іншими препаратами, найчастіше з сечогінними дихлотіазид (гідрохлотіазид, гіпотіазид) або індапамід, то ефективність підвищується до 80-85%. Вкажемо, що тіазидні діуретики не лише посилюють, а й подовжують дію блокаторів рецепторів ангіотензину-II щодо зниження артеріального тиску. Препарати з фіксованою комбінацією сартанів та тіазидних сечогінних перераховані нижче у таблиці. Вони широко доступні в аптеках, зручні для лікарів та пацієнтів.
Антагоністи рецепторів ангіотензину, які зареєстровані та використовуються в Росії(квітень 2010 року)
| Препарат | Торгова назва | Виробник | Дозування таблеток, мг |
|---|---|---|---|
| Лозартан | Козаар | Merck | 50, 100 |
| Лозартан + гіпотіазид | Гізаар | 50 + 12,5 | |
| Лозартан + гіпотіазид | Гізаар форте | 100 + 12,5 | |
| Лозартан | Лориста | KRKA | 12,5, 25, 50, 100 |
| Лозартан + гіпотіазид | Лориста Н | 50 + 12,5 | |
| Лозартан + гіпотіазид | Лориста НД | 100 + 12,5 | |
| Лозартан | Лозап | Zentiva | 12,5, 50 |
| Лозартан + гіпотіазид | Лозап плюс | 50 + 12,5 | |
| Лозартан | Презартан | ІПКА | 25, 50 |
| Лозартан | Вазотенз | Actavis | 50, 100 |
| Валсартан | Діован | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Валсартан + гіпотіазид | Ко-Діован | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Амлодипін + валсартан | Ексфорж | 5(10) + 80(160) | |
| Амлодипін + валсартан + гідрохлотіазид | Ко-Ексфорж | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Валсартан | Вальсакор | KRKA | 40, 80, 160 |
| Кандесартан | Атаканд | АстраЗенека | 8, 16, 32 |
| Кандесартан + гіпотіазид | Атаканд плюс | 16 + 12,5 | |
| Епросартан | Теветен | Solvay Pharmaceuticals | 400, 600 |
| Епросартан + гіпотіазид | Теветен плюс | 600 + 12,5 | |
| Ірберсартан | Апровель | Sanofi | 150, 300 |
| Ірбесартан + гіпотіазид | Коапровель | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Телмісартан | Мікардіс | Boehringer Ingelheim | 40, 80 |
| Телмісарнат + гіпотіазид | Мікардіс плюс | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Сартани розрізняються за хімічною структурою та своєю дією на організм пацієнта. Залежно від наявності активного метаболіту вони поділяються на проліки (лосартан, кандесартан) та активні речовини (валсартан, ірбесартан, телмісартан, епросартан).
| Вплив їжі | Виведення з організму нирками/печінкою, % | Дозування, мг у таблетці | Стартова доза, мг | Підтримуюча доза, мг | |
|---|---|---|---|---|---|
| Валсартан | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Ірбесартан | ні | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Кандесартан | ні | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Лозартан | мінімально | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Телмісартан | ні | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Епросартан | ні | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- серцева недостатність;
- перенесений інфаркт міокарда;
- діабетична нефропатія;
- протеїнурія/мікроальбумінурія;
- гіпертрофія лівого шлуночка серця;
- фібриляція передсердь;
- метаболічний синдром;
- непереносимість інгібіторів АПФ.
Відмінність сартанів від інгібіторів АПФ полягає також у тому, що при їх застосуванні в крові не підвищується рівень білків, пов'язаних з запальними реакціями. Це дозволяє уникнути таких небажаних побічних реакцій, як кашель та ангіоневротичний шок.
У 2000-х роках завершилися серйозні дослідження, які підтвердили наявність у антагоністів рецепторів ангіотензину потужної дії щодо захисту внутрішніх органів від ушкоджень через гіпертонію. Відповідно, у пацієнтів покращується серцево-судинний прогноз. У хворих, які мають високий ризик інфаркту та інсульту, знижується ймовірність серцево-судинної катастрофи. При діабетичній нейропатії гальмується розвиток останній стадії ниркової недостатності, уповільнюється перехід від мікроальбумінурії до вираженої протеїнурії, тобто зменшується виділення білка із добовою сечею.
З 2001 по 2008 роки постійно розширювалися показання до застосування блокаторів рецепторів ангіотензину-II у Європейських. клінічних рекомендаціяхз лікування артеріальної гіпертензії. Сухий кашель і непереносимість інгібіторів АПФ давно не є єдиним показанням їхнього призначення. Дослідження LIFE, SCOPE та VALUE підтвердили доцільність призначення сартанів при серцево-судинних захворюваннях, а дослідження IDNT та RENAAL – при проблемах з функцією нирок.
Як блокатори рецепторів ангіотензину-II захищають внутрішні органи хворих на гіпертонію:
- Зменшують гіпертрофію маси лівого шлуночка серця.
- Поліпшують діастолічну функцію.
- Зменшують шлуночкові аритмії.
- Знижують виділення білка із сечею (мікроальбумінурію).
- Збільшують нирковий кровотік, при цьому суттєво не знижують швидкість клубочкової фільтрації.
- Не мають негативного впливу на обмін пуринів, холестерин та цукор у крові.
- Підвищують чутливість тканин до інсуліну, тобто зменшують інсулінорезистентність.
На цей час накопичено багато доказів хорошої ефективності сартанів при гіпертонії, включаючи десятки великомасштабних досліджень з вивчення їх переваг проти іншими ліками від тиску, зокрема, інгібіторами АПФ. Було проведено довгострокові дослідження, у яких брали участь хворі з різними серцево-судинними захворюваннями. Завдяки цьому змогли розширити і уточнити показання до застосування антагоністів рецепторів ангіотензину-II.
Комбінація сартанів із сечогінними ліками
Блокатори рецепторів ангіотензину-II часто призначають разом із сечогінними ліками, особливо з дихлотіазидом (гідрохлотіазидом). Офіційно визнано, що така комбінація добре знижує тиск і її доцільно використовувати. Сартани в комбінації з діуретиками діють рівномірно та довго. Цільового рівня артеріального тиску вдається досягти у 80-90% пацієнтів.
Приклади таблеток, що містять фіксовані комбінації сартанів із сечогінними препаратами:
- Атаканд плюс – кандесартан 16 мг + гідрохлотіазид 12,5 мг;
- Ко-діован – валсартан 80 мг + гідрохлотіазид 12,5 мг;
- Лориста Н/НД – лозартан 50/100 мг + гідрохлотіазид 12,5 мг;
- Мікардіс плюс – телмісартан 80 мг + гідрохлотіазид 12,5 мг;
- Теветен плюс – епросартан 600 мг + гідрохлотіазид 12,5 мг.
Практика показує, що всі ці препарати ефективно знижують артеріальний тиск, а також захищають внутрішні органи пацієнтів, знижуючи ймовірність інфаркту, інсульту та ниркової недостатності. Причому побічні ефекти розвиваються дуже рідко. Однак, слід враховувати, що ефект від прийому таблеток наростає повільно, поступово. Ефективність того чи іншого препарату для конкретного пацієнта слід оцінювати не раніше ніж через 4 тижні безперервного прийому. Якщо лікар і/або сам хворий цього не знають, то вони можуть ухвалити надто раннє неправильне рішення, що таблетки потрібно замінити на інші, тому що вони слабко діють.
У 2000 році було опубліковано результати дослідження CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). У ньому брали участь 160 пацієнтів із гіпертонією 2-3 ступеня. 81 з них приймали кандесартант + дихлотіазид, 79 – лозартан + дихлотіазид. В результаті виявили, що комбінація з кандесартаном сильніше знижує тиск і діє довше. Загалом, слід зазначити, що було проведено дуже мало досліджень, у яких виконували прямі порівняння між собою комбінацій різних блокаторів рецепторів ангіотензину-II з діуретиками.
Як блокатори рецепторів ангіотензину II діють на серцевий м'яз
Зниження рівня артеріального тиску при застосуванні блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ не супроводжується збільшенням частоти серцевих скорочень. Особливо важливе значеннямає блокада активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон безпосередньо в міокарді та судинній стінці, що сприяє регресії гіпертрофії серця та судин. Вплив блокаторів рецепторів ангіотензину II на процеси гіпертрофії та ремоделювання міокарда має терапевтичне значення у лікуванні ішемічної та гіпертонічної кардіоміопатії, а також кардіосклерозу у пацієнтів з ішемічну хворобусерця. Блокатори рецепторів ангіотензину II також нейтралізують участь ангіотензину II у процесах атерогенезу, зменшуючи атеросклеротичну поразку судин серця.
Показання для застосування блокаторів рецепторів ангіотензину-II(2009 рік)
| Показник | Лозартан | Валсартан | Кандесартан | Ірбесартан | Олмесартан | Епросартан | Телмісартан |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Артеріальна гіпертонія | + | + | + | + | + | + | + |
| Пацієнти з гіпертонією та гіпертрофією міокарда лівого шлуночка серця | + | ||||||
| Нефропатія (ураження нирок) у пацієнтів з діабетом 2 типу | + | + | |||||
| Хронічна серцева недостатність | + | + | + | ||||
| Пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда | + |
Як ці таблетки діють на нирки
Нирки - орган-мішень при гіпертонії, на функцію якого блокатори рецепторів ангіотензину II мають значний вплив. Вони зазвичай зменшують виділення білка із сечею (протеїнурію) у хворих з гіпертонічною та діабетичною нефропатією (ураженням нирок). Однак необхідно пам'ятати, що у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії ці ліки можуть спричинити підвищення рівня креатиніну плазми та гостру ниркову недостатність.
Блокатори рецепторів ангіотензину II виявляє помірну натрійуретичну дію (примушують організм позбавлятися солі з сечею) за допомогою пригнічення зворотного всмоктування натрію в проксимальному канальці, а також внаслідок пригнічення синтезу та вивільнення альдостерону. Зниження обумовленого альдостероном зворотного всмоктування натрію в кров у дистальному канальці сприяє деякому діуретичному ефекту.
Ліки від гіпертонії з іншої групи - інгібітори АПФ - мають доведену властивість захищати нирки і гальмувати розвиток ниркової недостатності у хворих. Однак, у міру накопичення досвіду застосування, стали очевидними і проблеми, пов'язані з їх призначенням. У 5-25% пацієнтів розвивається сухий кашель, який може виявитися настільки болісним, що вимагати відміни ліків. Зрідка трапляються ангіоневротичні набряки.
Також лікарі-нефрологи надають особливого значення специфічним нирковим ускладненням, які іноді розвиваються на фоні прийому інгібіторів АПФ. Це різке падіння швидкості клубочкової фільтрації, яке супроводжується підвищенням рівня креатиніну та калію у крові. Ризик таких ускладнень підвищено для хворих, у яких діагностовано атеросклероз. ниркових артерій, застійна серцева недостатність, гіпотонія та зменшення об'єму циркулюючої крові (гіповолемія) Тут на допомогу приходять блокатори рецепторів ангіотензину-II. У порівнянні з інгібіторами АПФ вони не так різко знижують швидкість клубочкової фільтрації нирок. Відповідно, менше підвищується рівень креатиніну у крові. Також сартани гальмують розвиток нефросклерозу.
Побічні ефекти
Відмінна особливість блокаторів рецепторів ангіотензину II полягає у добрій, порівнянній з плацебо, переносимості. Побічні ефекти при прийомі спостерігаються значно рідше, ніж при використанні інгібіторів АПФ. На відміну від останніх застосування блокаторів ангіотензину II не супроводжується появою сухого кашлю. Значно рідше розвивається також ангіоневротичний набряк.
Подібно інгібіторам АПФці засоби можуть викликати досить швидке зниження артеріального тиску при гіпертонії, яка викликана підвищеною активністюреніну в плазмі крові. У хворих із двостороннім звуженням ниркових артерій можливе погіршення функції нирок. Застосування блокаторів рецепторів ангіотензину II у вагітних протипоказане через великий ризик порушень розвитку плода та його загибель.
Незважаючи на всі ці небажані ефекти, Сартани вважаються найбільш добре переносимою хворими групою препаратів для зниження артеріального тиску, з найменшою частотою розвитку побічних реакцій. Вони добре поєднуються практично з усіма групами засобів, що нормалізують кров'яний тиск, особливо із сечогінними препаратами.
Чому вибирають блокатори рецепторів ангіотензину-II
Як відомо, для лікування гіпертонії існують 5 основних класів ліків, які приблизно однаково знижують артеріальний тиск. Докладніше читайте статтю “ ”. Оскільки потужність у препаратів відрізняється незначною мірою, то лікар вибирає ліки, залежно від того, як вони впливають на обмін речовин, наскільки добре знижує ризик інфаркту, інсульту, ниркової недостатності та інших ускладнень гіпертонії.
Блокатори рецепторів ангіотензину II мають унікально низьку частоту розвитку побічних ефектів, порівнянну з плацебо. Їхнім "родичам" - інгібіторам АПФ - властиві такі небажані ефекти, як сухий кашель, а то й навіть ангіоневротичний набряк. При призначенні сартанів ризик цих проблем мінімальний. Згадаємо також, що здатність знижувати концентрацію сечової кислоти у крові вигідно відрізняє лозартан з інших сартанів.
- Любов Іванівна
Дякую Вам превелике за доступне та корисний описзасобів для лікування гіпертонії
Мені вперше виписали тривале лікування. У мене тиск часто почав підвищуватися до 16085 у лікаря, але вдома в звичайній обстановці - до 15080. Оскільки при цьому постійно хворіла потилиця (м'язи) і часто головний біль, особливо при зміні погоди, я звернулася до уч. терапевту.
Супутні захворювання-середній цукровий діабет(без таблеток) - від 7,1 ммоль до 8,6 ммоль, тахікардія, хронічне безсоння, остеохондроз шийний і поперековий.
Мені лікар прописав:
вранці - корвазан (12,5) - 0,5 табл.
через 2 години - 0,5 табл. ліпразид(10)
ввечері – ліприл (10) – 0,5 табл.Тиск знизився у перші дні до 105/65.
Шийні болі пройшли, голова особливо не хворіла і навіть перші два тижні сон був кращим (з валеріаною та іншими травами). Але з'явилися легкі, але майже постійні болів області серця, за грудиною-трохи в ліву рукувіддає. Через тиждень лікар зробила мені кардіограму-вона хороша, пульс не дуже знизився-82 (був 92). Скасували ліпразид, залишився вранці корвазан, увечері-ліпріл у тих же дозах.
З того часу минуло ще 4 тижні, але болі продовжуються.
Я поробила сама ввечері не приймати Ліпріл, оскільки тиск був весь час 105/65. Після відміни ліприлу тиск став 12075 - 13080. Але болю за грудиною не минають, іноді посилюються.
Я прочитала Вашу інформацію і начебто мені виписали все найкраще, але якщо такі болі є, то, напевно, треба щось змінювати?
Я раніше не скаржилася на серце, робила рік тому ехогафію, щороку кардіограму.Дуже прошу- порадьте мені що робити.
Заздалегідь дякую Вам за участь. - віра
34роки зростання 162 вага65 пієлонефрит хр які таблетки від тиску 130 на 95 приймати якщо хр пієлонефрит
- ігор
Здравствуйте.мне 37, років зріст 176 см, вага 80 кг.5-7 років. АТ в середньому 95 на 145, в стрибку бувало і 110 на 160, пульс бував і під 110. Почалося це років 8 тому. обстежився у терапевта, кардіограма, нирки - сказали все в нормі. Але оскільки АТ зростає на тлі збільшення ЧСС - прописали егілок. -фенозепам) тому- всі побічні ефекти блокаторів з боку ЦНС-мої на всі 100 (безсоння, дратівливість, депресія). через це замкнене коло-приймаєш егілок, треба збільшувати споживання психотропів. 80-90 -теж не приємно.який може бути ВАШа порада з вибору групи препаратів і медобстеження?Спасибі, чекатиму відповіді.
- Олена
Вітаю. У мене часто зростає тиск. Лікар прописав лозап. Я читала про ліки цієї групи, що вони, знижуючи тиск у основних судинах, можуть зашкодити капілярам. І згодом це може призвести до інсульту. Чи може побічним ефектом лозапа бути біль голови? Завчасно дякую за відповідь.
- Юхим
Вік - 79 років, зріст - 166 см, вага - 78 кг. Звичайне тиск - 130/90, пульс 80-85. Місяця два тому був гіпертонічний криз, спровокований фізичним навантаженням, після чого з'явилися болі в епігастрії та між лопаток. Було госпіталізовано. Результати обстеження:
ХОЗЛ у стадії ремісії, легеневе серце, субкомпенсація.
Рентген - обсумований плеврит?
ФГС - Езофагіт. Застійна гастропатія. Рубцово-виразкова деформація цибулини 12-палої кишки.
Ехо-КГ - Дилатація обох передсердь та кореня аорти. Атеросклероз клапанного апарату серця. Аортальна недостатність 2-2,5 степ., Мітральна нед-сть 1-1,5 степ., Трикуспідальна недостатність - 1 - 1,5 ступеня. Сліди рідини у перикарді.
КТ — веретеноподібна аневризма дуги та низхідного відділу аорти діаметр максимального розширення-86,7мм, довжина — 192 мм, частково тромбована на всьому протязі.
Отримував лікування:
вранці – бідоп, амоксицилін, кларитроміцин, тромбо-АСС, лізиноприл увечері, беродуал – 2 рази – небулайзер інгаляції.
Глюкоза з аспаркам - крапельниці. Через 2 тижні виписаний із призначеннями:
бідоп - довго
лізиноприл - тривало
де-нол-3 тижні
спірива (турбохалер)
кардіомагніл - в обід
севастатин - увечері
Через 2 дні прийому ліків вдома тиск упав до 100/60, пульс - 55. сильні серцебиття, болі в грудній клітціта між лопатками. Зменшили дози поступово
бідоп - 1,25 мг, лізиноприл -2,5 мг. Тиск на лівій руці став 105/70, РS-72, на правій - 100/60.
Питання: 1) Чи не небезпечний такий тиск чи краще його тримати на рівні 120/75?
Чи можна замінити лізиноприл лазортаном, а бідоп взагалі прибрати і як це краще зробити? Через аневризми аорти мені необхідно підібрати найбільш оптимальний гіпотензивний препарат, враховуючи те, що раніше я майже не приймав гіпотензивні, іноді пив протягом тижня-другого — норматенс на ніч. Заздалегідь дякую вам за відповідь. Випробовую недовіру до компетенції лікаря. - Лілія
Добридень. Хочу підібрати пігулки для зниження тиску для батька. Йому 62 роки, зріст 170 см, 95 кг. Є надмірна вага, нічого більше не турбує і загальний стангарне. Підвищення тиску пов'язане із нервовою роботою. Раніше лікар прописував Енап, але його ефективність стала гіршою, практично не знижує тиск. Що можна порадити з найменшими побічними ефектами, але при цьому ефективне? Думаю про Лосартан.
- Світлана
Мені 58 років, зріст 164 см, вага 68 кг. Тиск піднімався до 180. Обстежувалася в медичному центрі, Діагноз - генетична схильність. Лікар виписав Мікардіс плюс 40 мг, його у природі не існує. А таблетку 80 мг не можна ділити. Чи можу я приймати Толура 40(телмісартан виробництво Словенія) та індапамід замість Мікардіс плюс 40 мг? Дякую!
- світла
Чи доцільне одночасне призначення при гіпертонії інгібіторів АПФ (хартил) та антагоністів рецепторів ангіотензину II (лориста)?
- Андрій
Вітаю. Приймаю від високого артеріального тиску: вранці – бісопролол, еналаприл, в обід – амлодипін Тева, увечері – ще еналаприл та Тромбо Ас, на ніч – розувастатин.
Скажіть, будь ласка, чи можу замінити еналаприл та амлодипін на ліки Кардосал (сартан).
Дякую. - Олександр
Вітаю. Мені 42 роки. Скільки пам'ятаю себе, завжди на медкомісіях у мене було підвищений тиск, навіть у 14 років. У 17 років військкомат відправив на обстеження – знайшли додаткову судину у нирці. Але оскільки тиск ніяк не дав про себе знати, до 40 років я про нього забув. Після 40 років тиск дався взнаки. Про артерію в нирці я якось забув… Ну і почалося ходіння кардіологами. Жодних відхилень, крім високого тиску 160/90, у мене не знаходили. Пив ноліпрел форте і конкор більше року, капот, зараз п'ю леркамен. Нічого із ліків особливо не допомагає. Прочитавши Вашу статтю, якось згадав про свою артерію в нирці і думаю, що, мабуть, мене не тим лікували. Вітаміни приймаю регулярно та постійно. Що Ви можете порадити?
- Сергій
Вітаю! Питання лікування мами. Їй 67 років, живе в Норильську, зріст 155, вага близько 80. Діагнози гіпертонія (близько 20 років), цукровий діабет 2 типу (з'явився пізніше), був «мікро-інфаркт» і «мікроінсульт». В даний час сильна залежність від погоди, магнітних «бур», часті головні болі, сухий кашель, періодичні підвищеннятиску, а в Останнім часомраптові напади тахікардії (до 120-150 уд/хв, допомагають додаткові дози Егілок). Лізіноприл 10 мг 2р/день, Егілок 25 мг 2р/день, Метформін 1000 мг. 1р/день. ПИТАННЯ: 1) Чи можна замінити прийом Лізіноприлу на Лозартан чи інший блокатор резепторів ангіотензину II; 2) Чи можна і як правильно приймати дібікор.
Наперед дякую!
Чи не знайшли інформацію, яку шукали?
Поставте своє питання тут.
Як вилікуватися від гіпертонії самостійно
за 3 тижні, без дорогих шкідливих ліків,
"голодної" дієти та важкої фізкультури:
безкоштовно покрокову інструкцію.
або, навпаки, критикуйте якість матеріалів сайту
Тобто вони:
знижують опір артеріол,
збільшують венозний пул крові,
збільшують серцевий викид, серцевий індекс,
знижують реноваскулярний опір,
призводять до збільшення натіюрезу (екскреції натрію з сечею).
Концентрація реніну в крові збільшується через негативний зворотний зв'язок між перетворенням AI в AII. Рівень ангіотензину I також зростає з аналогічних причин. Кількість AII та альдостерону – зменшується, тоді як брадикініну – збільшується за рахунок зниження його інактивації, яка здійснюється за участю АПФ.
У звичайних умовах ангіотензин II має такий вплив на організм:
1. Діє як вазоконстриктор (звужує кровоносні судини).
Внаслідок такого впливу відбувається підвищення артеріального тиску та з'являється артеріальна гіпертензія. Крім того, звуження еферентних артеріол нирок призводить до підвищення перфузійного тиску в клубочках цих органів;
2. Приводить до ремоделювання (зміни розмірів) та гіпертрофії шлуночків серця;
3. Приводить до активації процесів визволеннякорою надниркових залоз – альдостерону, гормону, який діє у ниркових канальцях і призводить до утримання натрію та іонів хлориду та в організмі та підвищує екскрецію калію. Натрій утримує воду, що призводить до збільшення об'єму крові, а відповідно і підвищення артеріального тиску.
4. Стимулює задню частку гіпофіза, що веде до звільнення вазопресину (який також відомий під назвою антидіуретичний гормон (АДГ)) та призводить до утримання води через вплив на нирки.
5. Знижує рівень ниркової протеїнкінази.
Застосування інгібіторів АПФ знижує дію ангіотензину ІІ, внаслідок чого відбувається зниження кров'яного тиску.
Механізм дії ренін-ангіотензин-альдостеронової системи на організм та вплив на неї інгібіторів АПФ.
Епідеміологічні та клінічні дослідженняпоказали, що інгібітори АПФ уповільнюють розвиток діабетичної нефропатії. Цей механізм дії інгібіторів АПФ використовується для профілактики діабетичної ниркової недостатності.
Можна також сказати, що інгібітори АПФ ефективні не тільки для лікування гіпертензії, але й для подолання деяких симптомів у людей із нормальним артеріальним тиском.
Використання максимальної дози інгібіторів АПФ для таких хворих (у тому числі для профілактики діабетичної нефропатії, застійної серцевої недостатності, профілактики серцево-судинних розладів) є виправданим, оскільки ці препарати покращують клінічний стан хворих незалежно від їх дії на артеріальний тиск.
Таке лікування зазвичай потребує ретельного та поступового титрування дозипрепарату, щоб запобігти наслідкам швидкого зниження АТ (запаморочення, втрата свідомості та ін).
Інгібітори АПФ також викликають підвищення активності центральної парасимпатичної системи у здорових людей і людей із серцевою недостатністю, при цьому зростає варіабельність серцевого ритму. Це може зменшити поширеність злоякісних порушень ритму серця та скоротити ризик раптової смерті людини.
Один з інгібіторів АПФ – еналаприл також скорочує серцеву кахексіюу хворих із хронічною серцевою недостатністю.
Кахексія– це дуже погана прогностична ознака у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Інгібітори АПФ в даний час використовуються також для того, щоб покращити прояви слабкості та атрофії м'язів у пацієнтів похилого віку без серцевої недостатності.
Побічні ефекти.
Типові побічні реакції, які виникають при вживанні ІАПФ, включають:
гіперкаліємію
головний біль
запаморочення
втома
ниркову недостатність.
гіпотензію
Дані деяких досліджень вказують також на те, що інгібітори АПФ можуть збільшити біль, спричинений запальними процесами.
Стійкий сухий кашель є відносно частим побічним ефектом дії ІАПФ, який, як вважається, пов'язаний із збільшенням рівня утворення брадикініну, хоча роль цієї речовини у виникненні цих симптомів деякими дослідниками оспорюється. Пацієнти, які мають кашель, часто починають вживати антагоністи рецепторів ангіотензину II.
Висипання та порушення смакових відчуттів, які рідко зустрічаються при прийомі більшості інгібіторів АПФ, часто виникають при вживанні каптоприлу та пояснюються його сульфгідрильними частинками. Саме це є причиною зменшення частоти використання каптоприлу в клінічних умовхоча препарат все ще використовується при сцинтиграфії нирок.
Одним із найнебезпечніших побічних ефектівдії всіх інгібіторів АПФ є нирковою недостатністю, причина виникнення якої сьогодні до кінця не відома. Деякі дослідники вважають, що це пов'язано з їх впливом на опосередковані гомеостатичні функції ангіотензину II, такі як нирковий кровотік.
Нирковий кровотік може бути порушений через дію ангіотензину II, оскільки цей фермент звужує еферентні артеріоли клубочків нирок, збільшуючи цим швидкість клубочкової фільтрації (СКФ). Таким чином, саме за рахунок зниження рівня ангіотензину ІІ, інгібітори АПФ можуть зменшити ШКФ, яка є своєрідним показником функціональності нирок.
Якщо говорити точніше, інгібітори АПФ можуть викликати або загострювати ниркову недостатність у пацієнтів зі стенозом ниркових артерій. Особливо суттєвою ця проблема вважається тоді, коли пацієнт одночасно приймає нестероїдні протизапальні засоби (не стероїдні протизапальні препарати) та сечогінні засоби. Адже паралельне вживання цих трьох медикаментів значно підвищує ризик розвитку ниркової недостатності.
Крім того, слід зазначити, що інгібітори АПФ можуть призвести до гіперкаліємії. Пригнічення дії ангіотензину II призводить до зменшення рівня альдостерону, який у свою чергу відповідає за підвищення екскреції калію, саме тому інгібітори АПФ в кінцевому підсумку можуть викликати затримку калію в організмі.
Якщо цей ефект виражений помірно, це може бути корисно для організму, проте важка гіперкаліємія може викликати порушення ритму і провідності серця, а також інші важкі ускладнення.
Тяжка алергічна реакція на препарати, яка може виникати дуже рідко, впливає на стінки кишечника і, відповідно, може викликати біль у животі.
Також у деяких пацієнтів через підвищення рівня брадикініну виникає набряк Квінке. Однак, вважається, що така негативна реакція викликана генетичною схильністю пацієнта, і саме тому брадикінін розщеплюється повільніше, ніж має.
Якщо вагітні жінки приймають інгібітори АПФ протягом першого триместру вагітності, то це може стати причиною появи серйозних вроджених вад розвитку, народження мертвої дитини та смерті новонароджених.
Поширені аномалії розвитку плода включають:
Гіпотензію,
Ниркову дисплазію,
Анурії (олігурії),
Маловоддя,
Затримка внутрішньоутробного розвитку плода,
Легеневу гіпоплазію,
Відкриту артеріальну протоку,
Неповна осифікація черепа.
Протипоказання та запобіжні заходи
Інгібітори АПФ протипоказані пацієнтам із:
виникненням у минулому набряку Квінке, який пов'язаний із вживанням інгібіторів АПФ;
стенозом ниркової артерії (двостороннім чи одностороннім);
підвищену чутливість до інгібіторів АПФ;
Інгібітори АПФ слід застосовувати обережно пацієнтам з:
порушеннями функцій нирок;
стенозом аортального клапанаабо з порушенням серцевого відтоку;
гіповолемією чи дегідратацією;
гемодіаліз за допомогою мембран високого потоку з поліакрилонітрилу.
Інгібітори АПФ належать до препаратів категорії D, тобто їх використання слід уникати жінкам, які планують найближчим часом завагітніти.
Крім того, в інструкції до цих препаратів зазначено, що вони суттєво підвищують ризик виникнення вроджених дефектів, якщо їх приймати на другому або третьому триместрі вагітності.
Їх використання на першому триместрі також пов'язане з ризиком виникнення серйозних вроджених вад розвитку, особливо це стосується порушень серцево-судинної та центральної нервової системи.
Препарати калію слід використовувати дуже обережно та під наглядом лікаря через ймовірність розвитку гіперкаліємії внаслідок прийому інгібіторів АПФ.
Класифікація.
Інгібітори АПФ можуть бути поділені на три групи залежно від їхньої молекулярної будови:
каптоприл (Торгова марка Capoten),перший інгібітор АПФ;
зофеноприл.
еналаприл (вазокет/ренітек);
раміприл (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin);
хінаприл (Accupril);
периндоприл (Престаріум/Coversyl/Aceon);
лізиноприл (Listril / Lopril / Новатек / Prinivil / Zestril);
беназеприл (Lotensin);
імідаприл (Tanatril);
зофеноприл (Zofecard);
Єдиним представником цієї групи є фозиноприл (Моноприл).
Природне походження
Казокініни (сasokinins) і лактокинини (lactokinins) є продуктами розпаду казеїну та молочної сироватки. У природних умов(в організмі людини) вони утворюються після вживання молочних продуктів, сироватки, тобто їх утворення відбувається в природі після вживання молочних продуктів, особливо кисломолочних. Їхній вплив на артеріальний тиск на сьогодні до кінця не визначено.
Лактотрипептиди Val-Pro-Pro та Ile-Pro-Pro, які утворюються пробіотиком Lactobacillus helveticus або одержуються з казеїну, також призводять до інгібування АПФ та мають антигіпертензивні функції.
Еквіваленти ІАПФ.
Інгібітори АПФ мають різну силу впливу та, відповідно, різні стартові дози. Дозування препарату має бути скориговано залежно від реакції організму на дію препарату, що проявляється протягом перших п'яти-десяти днів від початку лікування.
Дози інгібіторів АПФ при артеріальній гіпертензії.
|
Дози інгібіторів АПФ при артеріальній гіпертензії |
||||
|
Назва |
Еквівалентна добова доза |
Дозування |
||
|
початок |
Щоденне вживання |
Максимальна доза |
||
|
Беназеприл | ||||
|
Каптоприл |
50 мг (25 мг двічі на добу) |
12.5–25 мг (двічі-тричі на добу) |
25-50 мг (двічі-тричі на добу) | |
|
Еналапріл | ||||
|
Фозіноприл | ||||
|
Лізіноприл | ||||
|
Моексіпріл | ||||
|
Периндоприл | ||||
|
Хінапріл | ||||
|
Раміпріл | ||||
|
Трандолаприл | ||||
Ангіотензиноген
Ангіотензиноген - білок із класу глобулінів складається з 453 амінокислот . Він постійно виробляється і вивільняється в кров переважно печінкою. Ангіотензиноген відноситься до серпінів, хоча на відміну від більшості серпінів він не пригнічує інші білки. Рівень ангіотензиногену підвищується під дією плазмових кортикостероїдів, естрогену, тиреоїдного гормону та ангіотензину II.
Ангіотензин I
Ангіотензин I утворюється з ангіотезиногену під дією реніну. Ренін виробляється нирками у відповідь на зниження внутрішньониркового тиску на юкстагломерулярні клітини та знижену доставку Na+ та Cl- до macula densa.
Ренін відщеплює декапептид (пептид з 10 амінокислот) від ангіотензиногену, гідролізуючи пептидний зв'язок між лейцином і валіном, що призводить до вивільнення ангіотензину I. Ангіотензин I не має біологічною активністюі є лише попередником активного ангіотензину ІІ.
Ангіотензин II
Ангіотензин I перетворюється на ангіотензин II під дією ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), який відщеплює дві останні (тобто C-кінцеві) амінокислоти. Таким чином, утворюється активний октапептид (з 8 амінокислот) ангіотензин II. Ангіотензин II має судинозвужувальну активність і збільшує синтез альдостерону.
Система ангіотензину є основною мішенню для гіпотензивних (знижують тиск) ліків. АПФ є мішенню для багатьох інгібуючих ліків, що знижують рівень ангіотензину ІІ. Інший клас ліків – антагоністи ангіотензин II AT1 рецепторів.
Подальша деградація ангіотензину II може призводити до утворення ще менших пептидів: ангіотензину III (7 амінокислот) та ангіотензину IV (6 амінокислот), які мають знижені порівняно з ангіотензином II активності.
Функціональна активність ангіотензину ІІ
Серцево-судинна система
Ангіотензин – сильний вазоконстриктор прямої дії. Він звужує артерії та вени, що призводить до підвищення тиску. Судинозвужувальна активність ангіотензину II визначається його взаємодією з рецептором AT1. Ліганд-рецепторний комплекс активує НАД-H-оксидазу, що утворює супероксид, який у свою чергу взаємодіє з вазорелаксуючим фактором оксидом азоту NO та інактивує його. Крім цього, він має протромботичний ефект, регулюючи адгезію та агрегацію тромбоцитів та синтез інгібіторів PAI-1 та PAI-2.
Нервова система
Ангіотензин викликає відчуття спраги. Він підвищує секрецію антидіуретичного гормону в нейросекреторних клітинах гіпоталамуса і секрецію АКТГ у передній частці гіпофіза, а також потенціює вивільнення норадреналіну за рахунок прямої дії на симпатичні постгангліонарні нервові волокна.
Надниркові залози
Під дією ангіотензину кора надниркових залоз виділяє гормон альдостерон, що викликає затримку натрію та втрату калію.
Нирки
Ангіотензин має прямий ефект на проксимальні канальці, що збільшує затримку натрію. Загалом ангіотензин збільшує швидкість гломерулярної фільтрації за рахунок звуження еферентних ниркових артеріол та підвищення тиску у нирках.
Див. також
Посилання
- Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.
- Mosby's Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.
- Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
Wikimedia Foundation. 2010 .
Синоніми:Дивитись що таке "Ангіотензин" в інших словниках:
Ангіотензин … Орфографічний словник-довідник
- (Гіпертензин ангіотонін), гормон (пептид), що утворюється в крові тварин і людини. У складі ренін ангіотензійної системи регулює артеріальний тиск і водно сольовий обмінорганізму, стимулює секрецію альдостерону, простагландинів та ін. Великий Енциклопедичний словник
АНГІОТЕНЗИН, ПЕПТИД, що міститься в крові, що сприяє підвищенню кров'яного тиску, викликаючи звуження вузьких кровоносних судин. див. також РЕНІН … Науково-технічний енциклопедичний словник
Ангіотонін, гіпертензин, гормон ссавців. Підвищує кров'яний тиск, викликає скорочення матки та стимулює секрецію низки гормонів (альдостерону, вазопресину та ін.). Щодо хіміч. природа октапептид. Біохімічний. попередник активного А. (т. Біологічний енциклопедичний словник
Сущ., Кількість синонімів: 2 гіпертензин (1) гормон (126) Словник синонімів ASIS. В.М. Тришин. 2013 … Словник синонімів
АНГІОТЕНЗИН- (angiotensin) один із двох псптидів: ангіотензин I (angiotensin I) або ангіотензин II (angiotensin II). Ангіотензин I виробляється в печінці з білка (альфа глобуліну) під дією реніну, що утворюється в нирках, звідки потрапляє в кров. Коли… … Тлумачний словник з медицини
Сторінка 38 з 102
Інгібітори синтезу ангіотензину II
Це нова група препаратів, які включаються в метаболізм системи альдостерон – ангіотензин – ренін.
Каптоприл (капотен) інгібує фермент, що перетворює неактивний ангіотензин I на активний пресорний ангіотензин II і руйнує вазодепресор брадикінін (схема 11). Каптоприл знижує артеріальний тиск при будь-якому початковому рівні реніну, але переважно при підвищеному, що дає можливість застосовувати препарат при реноваскулярній гіпертонії. Каптоприл підвищує серцевий викид, зменшує кінцево-діастолічний тиск лівого шлуночка та знижує судинний опір. Гіпотензивний ефект посилюється призначенням діуретиків.
Схема 11
Каптоприл швидко абсорбується з шлунково-кишковий тракт. Їда зменшує його біодоступність на 35-40%. Тільки 25-30% препарату зв'язується із білками плазми. Максимальна концентрація його в крові досягається протягом 1 години. Період напіввиведення каптоприлу становить 4 години, 50% дози препарату екскретується нирками в незміненому вигляді. В організмі каптоприл не накопичується.
Препарат призначається внутрішньо, починаючи з дози 25 мг 2 рази на день. При необхідності дозу збільшують до 50 мг 2-4 рази на день. Максимальна добова доза каптоприлу – 450 мг на добу, а при тяжкій гіпертонії – 300-600 мг на добу.
Найбільш частими побічними ефектами є висипання на шкірі і порушення смакової чутливості. Після припинення лікування ці симптоми зникають.
Еналаприлмалеат також знижує активність ангіотензин-перетворюючого ферменту, рівень реніну та ангіотензину II у плазмі крові.
Еналаприлмалеат прийому внутрішньо гідролізується і перетворюється на еналаприлат. Біодоступність близько 40%. Після прийому внутрішньо у здорових і хворих на артеріальну гіпертонію препарат виявляється в крові через 1 годину і концентрація досягає максимуму через 3-4 години. . Виведення еналаприлу з організму уповільнюється при зниженні клубочкової фільтрації.
Препарат призначається при артеріальної гіпертонії, переважно реноваскулярного походження, та серцевої недостатності у дозі 1-2 мг 3-4 рази на день. Побічні явищавиникають дуже рідко.
Інші гіпотензивні лікарські засоби
Гангліоблокуючі препарати
Ці засоби блокують одночасно як симпатичні, так і парасимпатичні вузли. У зв'язку із блокадою парасимпатичних вузлів можуть виникати паралітичний ілеус, парез жовчного міхура, порушення акомодації очей, імпотенція. Тому ці препарати майже ніколи не застосовують довго, а лише парентерально при гострих ситуаціях. гіпертонічних кризах. Вони протипоказані при гострому інфаркті міокарда, тромбозі мозкових артерій, феохромоцитомі.
До гангліоблокуючих препаратів належать пентамін, арфонад та бензогексоній.
Бензогексоній (гексоній) - Н-холіноблокатор симпатичних та парасимпатичних гангліїв. Гіпотензивна діябензогексонія пояснюється пригніченням симпатичних гангліїв, що спричиняє розширення артеріальних та венозних судин. Блокада парасимпатичних гангліїв викликає гальмування моторики травного тракту, пригнічення секреції залоз шлунка та слинних залозщо визначає основні небажані ефекти препарату.
Бензогексоній знижує тонус артеріол та зменшує загальне периферичний опір. Значно падає тонус вен та венозний тиск, а також тиск у легеневій артерії та правому шлуночку. Внаслідок депонування крові у розширених венах черевної порожнинита кінцівок швидко зменшується маса циркулюючої крові, тому у перші 2 год після введення препарату спостерігається ортостатична гіпотонія. Зменшення венозного повернення крові призводить до розвантаження серця, покращення скорочувальної функції міокарда, що супроводжується збільшенням серцевого викиду. Бензогексоній має седативну дію на ЦНС, пригнічує функціональний стансимпатико-адреналової системи, що гальмує функцію щитовидної залозита підвищує чутливість до інсуліну у хворих на цукровий діабет.
Бензогексоній вводиться внутрішньом'язово або підшкірно 0,5-1 мл 2,5% розчину (12,5-25 мг). Разова дозамає перевищувати 100 мг, а добова -400 мг. До препарату розвивається звикання.
Препарат показаний при гіпертонічних кризах, що супроводжуються лівошлуночковою недостатністю, ретинопатією, енцефалопатією або крововиливом у мозок.
Пентамін - гангліоблокуючий препарат, механізм дії та фармакодинаміка якого ті ж, що й бензогексонія.
Пентамін призначається для внутрішньовенного повільного введення в дозі 0,2-0,5-0,75 мл 5% розчину, розведеного 20 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози. Внутрішньом'язово вводять 0,3-0,5-1 мл 5% розчину пентаміну. АТ знижується протягом 5-15 хв із максимальним ефектом через 30 хв, ефект триває 4 год, іноді до 12 год.
Арфонад (триметафану камфорсульфонат) - гангліоблокатор швидкої дії.
Арфонад застосовують у вигляді 0,1% розчину для краплинного. внутрішньовенного вливання(500 мг арфонаду на 500 мл 5% розчину глюкози). Швидкість введення препарату регулюють за рівнем артеріального тиску. Його дія починається через 1 - 2 хв, досягає максимуму через 5 хв та закінчується через 10 хв після припинення введення.
Препарат показаний для екстреного зниження АТ при гострій гіпертонічній енцефалопатії, набряку мозку, що розшаровує аневризм аорти.
Аміназин (хлорпромазин) - фенотіазидне похідне, відноситься до групи нейролептиків (великих транквілізаторів).
Гіпотензивний ефект препарату обумовлений а-адреноблокуючою дією. У механізмі гіпотензії мають значення та інші ефекти аміназину: пригнічення центрів гіпоталамуса та спазмолітичні властивості. Аміназин є сильним седативним засобом, що знижує психомоторне збудження, має протиблювоту дію, потенціює дію снодійних, наркотиків, анальгетиків та місцево-анестезуючих засобів, а також зменшує проникність капілярів, має слабку протигістамінну дію.
Гіпотензивний ефект аміназину часто супроводжується рефлекторною тахікардією. При тривалому застосуванні щодо нього розвивається звикання. Це стосується седативної, гіпотензивної та деяких інших ефектів, але не антипсихотичної дії.
Зі шлунково-кишкового тракту аміназин всмоктується погано. Тривалість дії після одноразового введення близько 6 годин. В організмі значна частина аміназину піддається біотрансформації. Сам препарат та різноманітні продукти його перетворення виводяться нирками та кишечником. Екскреція їх відбувається повільно протягом багатьох днів.
Для лікування гіпертонічного кризу вводять внутрішньовенно краплинно або струминно 1 мл 2,5% розчину аміназину в 20 мл 5% розчину глюкози. При ін'єкції препарату слід враховувати дратівливі властивості] аміназину: при внутрішньовенному введенні можливе пошкодження ендотелію, при внутрішньом'язовому – виникнення хворобливих інфільтратів. Щоб уникнути цих явищ, розчини аміназину розводять розчинами новокаїну, глюкози, ізотонічним розчином хлориду натрію.
До побічних ефектів при лікуванні аміназином відносяться гіпотензія, алергічні реакціїз боку шкіри та слизових оболонок, набряки обличчя та кінцівок. Відомі випадки жовтяниці, агранулоцитозу, пігментації шкіри, явища паркінсонізму.
Препарат показаний при гіпертонічному кризі для зняття збудження та блювотних рефлексів.
Аміназин протипоказаний при цирозі печінки, гепатиті, гемолітичній жовтяниці, нефриті, порушенні функції кровотворних органів, що прогресують системних захворюванняхголовного та спинного мозку, декомпенсованих пороках серця, тромбоемболічної хвороби Не можна призначати аміназин особам, які перебувають у коматозному стані, у тому числі і у випадках, пов'язаних з прийомом барбітуратів, алкоголю, наркотиків, а також з метою купірування збудження при гострих травмахмозку.
Сульфат магнію – спазмолітик міотропної дії. Гіпотензивна дія препарату пов'язана із прямим розширенням гладких м'язів кровоносних судин. Крім того, при парентеральному введенні він має заспокійливу дію на ЦНС. Залежно від дози магнію сульфату може спостерігатися седативний, протисудомний, снодійний або наркотичний ефект. У великих дозах препарат знижує збудливість дихального центру та може спричинити параліч дихання. Препарат погано всмоктується із шлунково-кишкового тракту, тому при введенні його внутрішньо гіпотензивний ефект не виявляється. Сульфат магнію виділяється нирками, у його виділення відзначається посилення діурезу.
При гіпертонічних кризах повільно вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно 10-20 мл 20-25% розчину магнію сульфату. Враховуючи гіпотензивну та протисудомну дію препарату, його призначають при еклампсії та енцефалопатії.
При передозуванні сульфату магнію можливий параліч дихання (як антидот використовують солі кальцію, наприклад 5-10 мл 10% розчину хлориду кальцію). У великих дозах препарат може надавати курареподібна дія(Пригнічення нервово-м'язової передачі збудження).
Дибазол – спазмолітик міотропної дії. Чинить спазмолітичну дію на гладком'язові органи. Дає гіпотензивний ефект за рахунок розширення периферичних судин та зниження серцевого викиду. Гіпотензивна активність дибазолу дуже помірна, і його ефект нетривалий.
При гіпертонічних кризах (переважно з гіпо або еукінетичним типом кровообігу) дибазол призначають внутрішньовенно по 6 мл 1% розчину або по 6-12 мл 0,5% розчину. Препарат переноситься добре хворими.
Антагоністи кальцію
В останні роки звернено увагу на здатність ніфедипіну, верапамілу та дилтіазему знижувати периферичний опір, що пов'язано зі зменшенням входження Са++ у клітини гладкої мускулатури судин. Тому антагоністи Са++ знайшли застосування при лікуванні тяжкої гіпертонії у осіб з низькою активністю реніну в крові та в похилому віці (у зв'язку з кардіопротективним ефектом). Для лікування застосовують ніфедипін у дозі 20-60 мг на добу нерідко у поєднанні з допегітом або В-блокаторами або верапаміл у дозі 320 мг на добу. Ділтіазем призначають по 90-180 мг на добу.
У 1998 р. виповнилося 100 років від дня відкриття реніну шведським фізіологом Р. Тігерштедтом. Майже через 50 років після цього, в 1934 р., Гольдблатт і співавтори на моделі ренінзалежної АГ вперше довели ключову роль цього гормону в регуляції рівня АТ. Синтез ангіотензину II Браун-Менендесом (1939) і Пейджем (1940) став ще одним щаблем на шляху до оцінки фізіологічної ролі ренін-ангіотензи-нової системи. Розробка перших інгібіторів ренін-ангіотензинової системи у 70-х роках (тепротиду, саралазину, а потім – каптоприлу, еналаприлу та ін.) вперше дозволила вплинути на функції цієї системи. Наступною подією стало створення сполук, що селективно блокують рецептори ангіотензину II. Їхня виборча блокада є принципово новим підходом до усунення негативних ефектів активації ренін-ангіотензинової системи. Створення цих препаратів відкрило нові перспективи лікування АГ, серцевої недостатності, діабетичної нефропатії.
Відповідно до класичних уявлень основний ефекторний гормон ренін-ангіотензинової системи ангіотензин II утворюється в системному кровотоку в результаті каскаду біохімічних реакцій. У 1954 р. L. Skeggs і група фахівців з Клівленда встановили, що ангіотензин представлений у циркулюючій крові двома формами: у вигляді декапептиду та октапептиду, що згодом отримали назву ангіотензин I та ангіотензин II.
Ангіотензин I утворюється внаслідок його відщеплення від ангіотензиногену, що виробляється клітинами печінки. Реакція здійснюється під дією реніну. Надалі цей неактивний декаптид піддається впливу АПФ і в процесі хімічної трансформації перетворюється на активний октапептид ангіотензин II, який є потужним вазоконстрикоторним фактором.
Крім ангіотензину II фізіологічні ефекти ренін-ангіотензинової системи здійснюються ще декількома біологічно активними речовинами. Найбільш важливим з них є ангіотензин(1-7), що утворюється переважно з ангіотензину I, а також (меншою мірою) - з ангіотензину II. Гептапептид(1-7) має вазодилатуючу та антипроліферативну дію. На секрецію альдостерону він, на відміну ангіотензину II, не впливає.
Під впливом протеїназ з ангіотензину II утворюється ще кілька активних метаболітів - ангіотензин III, або ангіотензин(2-8) та ангіотензин IV, або ангіотензин(3-8). З ангіотензином III пов'язані процеси, що сприяють підвищенню артеріального тиску, - стимуляція рецепторів ангіотензину та утворення альдостерону.
Дослідження останніх двох десятиліть показали, що ангіотензин II утворюється не тільки в системному кровотоку, а й у різних тканинах, де виявлено всі компоненти системи ренін-ангіотензин (ангіотензиноген, ренін, АПФ, рецептори ангіотензину), а також виявлено експресію генів реніну та ангіотензину . Значення тканинної системи обумовлено її провідною роллю у патогенетичних механізмах формування захворювань серцево-судинної системина органному рівні.
Відповідно до концепції про двокомпонентність ренін-ангіотензинової системи системній ланці відводять провідну роль у її короткочасних фізіологічних ефектах. Тканинна ланка ренін-ангіотензинової системи забезпечує довготривалу дію на функцію та структуру органів. Вазоконстрикція та звільнення альдостерону у відповідь на стимуляцію ангіотензином є негайними реакціями, що виникають протягом секунд, відповідно до їх фізіологічною роллю, яка полягає у підтримці кровообігу після крововтрати, дегідратації або при ортостатичних змінах. Інші ефекти – гіпертрофія міокарда, серцева недостатність – розвиваються протягом тривалого періоду. Для патогенезу хронічних захворюваньсерцево-судинної системи повільні відповіді, що здійснюються на тканинному рівні, більш важливі, ніж швидкі, що реалізуються системною ланкою ренін-ангіотензинової системи.
Крім АПФ-залежного перетворення ангіотензину I на ангіотензин II встановлені альтернативні шляхи його утворення. Було виявлено, що накопичення ангіотензину II продовжується, незважаючи на майже повну блокаду АПФ за допомогою його інгібітору еналаприлу. В подальшому було встановлено, що на рівні тканинної ланки ренін-ангіотензинової системи утворення ангіотензину ІІ відбувається без АПФ. Перетворення ангіотензину I на ангіотензин II здійснюється за участю інших ферментів - тоніну, хімаз та катепсину. Ці специфічні протеїнази здатні не лише конвертувати ангіотензин I в ангіотензин II, але й відщеплювати ангіотензин II безпосередньо від ангіотензиногену без участі реніну. В органах та тканинах чільне місце займають незалежні від АПФ шляхи утворення ангіотензину II. Так, у міокарді людини близько 80% її утворюється без участі АПФ.
Рецептори ангіотензину II
Основні ефекти ангіотензину II здійснюються через його взаємодію зі специфічними клітинними рецепторами. В даний час виділено кілька типів та підтипів ангіотензинових рецепторів: АТ1, АТ2, АТ3 та АТ4. У людини виявлені тільки АТ1, - та АТ2-рецептори. Перший тип рецепторів поділяється на два підтипи - АТ1А та АТ1В. Раніше вважали, що АТ1А- та АТ2В-підтипи є тільки у тварин, але в даний час вони ідентифіковані і у людини. Функції цих ізоформ остаточно не зрозумілі. АТ1А-рецептори превалюють у гладком'язових клітинах судин, серце, легень, яєчниках та в гіпоталамусі. Переважна більшість АТ1А-рецепторів у гладких м'язах судин свідчить про їх роль у процесах вазоконстрикції. У зв'язку з тим, що АТ1В-рецептори превалюють у надниркових залозах, матці, передній частці гіпофіза, можна вважати, що вони залучені до процесів гормональної регуляції. Передбачається наявність АТ1С - підтипу рецепторів у гризунів, проте точна їх локалізація не встановлена.
Відомо, що всі серцево-судинні, а також екстракардіальні ефекти ангіотензину II опосередковуються переважно через АТ1-рецептори.
Вони виявлені в тканинах серця, печінки, мозку, нирок, надниркових залоз, матки, ендотеліальних та гладком'язових клітинах, фібробластах, макрофагах, периферичних симпатичних нервах, у провідній системі серця.
Про АТ2-рецептори відомо значно менше, ніж про рецептори АТ1-типу. АТ2-рецептор вперше був клонований у 1993 р., встановлена його локалізація на Х-хромосомі. У дорослому організмі АТ2-рецептори представлені у високих концентраціях у мозковому шарі надниркових залоз, у матці та яєчниках, виявлені вони також у судинному ендотелії, серці та різних областях мозку. В ембріональних тканинах АТ2-рецептори представлені значно ширше, ніж у дорослих і є переважаючими. Незабаром після народження АТ2-рецептор «вимикається» і активується за певних патологічних станах, таких як ішемія міокарда, серцева недостатність, пошкодження судин. Те, що АТ2-рецептори найбільш широко представлені в тканинах плода та їх концентрація різко знижується у перші тижні після народження, свідчить про їх роль у процесах, пов'язаних із клітинним зростанням, диференціацією та розвитком.
Вважають, що АТ2-рецептори опосередковують апоптоз – запрограмовану загибель клітини, яка є закономірним наслідком процесів її диференціації та розвитку. Завдяки цьому стимуляція АТ2-рецепторів має антипроліферативну дію.
АТ2-рецептори вважають фізіологічною противагою АТ1-рецепторів. Очевидно, вони контролюють надмірне зростання, опосередковане через АТ1-рецептори або інші фактори росту, а також врівноважують вазоконстрикторний ефект стимуляції АТ1-рецепторів.
Вважають, що основним механізмом вазодилатації при стимуляції АТ2-рецепторів є утворення оксиду азоту (NО) ендотелієм судин.
Ефекти ангіотензину ІІ
Серце
Вплив ангіотензину II на серце здійснюється як прямо, так і опосередковано через підвищення симпатичної активності та концентрації альдостерону в крові, збільшення постнавантаження внаслідок вазоконстрикції. Пряма дія ангіотензину II на серці полягає в інотропному ефекті, а також у посиленні росту кардіоміоцитів та фібробластів, що сприяє гіпертрофії міокарда.
Ангіотензин II бере участь у процесах прогресування серцевої недостатності, викликаючи такі несприятливі ефекти, як підвищення перед- та постнавантаження на міокард внаслідок веноконстрикції та звуження артеріол з подальшим збільшенням венозного повернення крові до серця та підвищенням системного судинного опору; альдостеронзалежну затримку рідини в організмі, що веде до збільшення об'єму циркулюючої крові; активацію симпатико-адреналової системи та стимуляцію процесів проліферації та фіброеластозу в міокарді.
Судини
Взаємодіючи з АТ-рецепторами судин, ангіотензин II має вазоконстрикторну дію, що призводить до підвищення артеріального тиску.
Підвищенню ОПСС сприяє також обумовлена ангіотензином II гіпертрофія та гіперплазія гладком'язових клітин, гіперпродукція колагену стінкою судин, стимуляція синтезу ендотеліну, а також інактивація NO-обумовленої релаксації судин.
Вазоконстрикторні ефекти ангіотензину II у різних відділах. судинного русланеоднакові. Найбільш виражена вазоконстрикція внаслідок його впливу на АТ-рецептори спостерігається в судинах очеревини, нирок і шкіри. Менш значний вазоконстрикторний ефект проявляється у судинах мозку, легенів, серця та скелетних м'язів.
Нирки
Ниркові ефекти ангіотензину II відіграють важливу роль у регуляції рівня АТ. Активація АТ1-рецепторів нирок сприяє затримці натрію і, отже, рідини в організмі. Цей процес реалізується за допомогою збільшення синтезу альдостерону та прямої дії ангіотензину II на проксимальний відділ низхідного канальця нефрону.
Судини нирок, особливо еферентні артеріоли, надзвичайно чутливі до ангіотензину ІІ. Підвищуючи опір аферентних ниркових судин, ангіотензин II викликає зменшення ниркового плазмотоку та зниження швидкості клубочкової фільтрації, а звуження еферентних артеріол сприяє збільшенню клубочкового тиску та появі протеїнурії.
Локальне утворення ангіотензину II надає визначальний вплив на регулювання функції нирок. Він прямо діє на ниркові канальці, Підвищуючи реабсорбцію Na +, сприяє скороченню мезангіальних клітин, що зменшує загальну площу поверхні клубочків.
Нервова система
Ефекти, зумовлені впливом ангіотензину ІІ на ЦНС, проявляються центральними та периферичними реакціями. Вплив ангіотензину на центральні структури викликає підвищення рівня артеріального тиску, стимулює вивільнення вазопресину та адренокортикотропного гормону. Активація ангіотензинових рецепторів периферичних відділівнервової системи призводить до посилення симпатичної нейротрансмісії та пригнічення зворотного захоплення норадреналіну в нервових закінченнях.
Інші життєво важливі ефекти ангіотензину ІІ – це стимуляція синтезу та звільнення альдостерону в клубочковій зоні надниркових залоз, участь у процесах запалення, атерогенезу, регенерації. Усі ці реакції грають важливу рольу патогенезі захворювань серцево-судинної системи.
Препарати, які блокують рецептори ангіотензину II
Спроби досягти блокади ренін-ангіотензинової системи на рівні рецепторів робилися давно. У 1972 р. був синтезований пептидний антагоніст ангіотензину II саралазин, проте він не знайшов терапевтичного застосуваннячерез короткий період напіввиведення, часткову агоністичну активність та необхідність внутрішньовенного введення. Основою для створення першого непептидного блокатора ангіотензинових рецепторів стали дослідження японських учених, які в 1982 р. отримали дані про наявність у похідних імідазолу здатності блокувати АТ1-рецептори. У 1988 р. групою дослідників на чолі з Р. Timmermans був синтезований непептидний антагоніст ангіотензину II лосартан, який став прототипом нової групиантигіпертензивних засобів. Застосовується у клініці з 1994 р.
Надалі було синтезовано ряд блокаторів АТ1-рецепторів, проте нині клінічне застосування знайшли лише кілька препаратів. Вони різняться між собою за біодоступністю, рівнем абсорбції, розподілом у тканинах, швидкістю елімінації, наявністю або відсутністю активних метаболітів.
Основні ефекти блокаторів АТ1-рецепторів
Ефекти антагоністів ангіотензину II обумовлені їхньою здатністю зв'язуватися зі специфічними рецепторами останнього. Маючи високу специфічність та запобігаючи дії ангіотензину II на рівні тканин, ці препарати забезпечують більш повну блокаду ренін-ангіотензинової системи порівняно з інгібіторами АПФ. Перевагою блокаторів АТ1-рецепторів перед інгібіторами АПФ є відсутність підвищення рівня кінінів при їх застосуванні. Це дозволяє уникнути таких небажаних побічних реакцій, зумовлених накопиченням брадикініну, як кашель та ангіоневротичний набряк.
Блокада АТ1-рецепторів антагоністами ангіотензину II призводить до придушення його основних фізіологічних ефектів:
- вазоконстрикції
- синтезу альдостерону
- звільнення катехоламінів з надниркових залоз та пресинаптичних мембран
- виділення вазопресину
- уповільнення процесу гіпертрофії та проліферації у стінці судин та міокарді
Гемодинамічні ефекти
Основним гемодинамічний ефект блокаторів АТ1-рецепторів є вазодилатація і, отже, зниження рівня АТ.
Антигіпертензивна ефективність препаратів залежить від вихідної активності ренін-ангіотензинової системи: у хворих з високою активністю реніну вони діють сильніше.
Механізми, через які антагоністи ангіотензину II знижують судинний опір, такі:
- пригнічення вазоконстрикції та гіпертрофії судинної стінки, обумовлених ангіотензином II
- зниження реабсорбції Na+ внаслідок прямої дії ангіотензину II на ниркові канальці та через зниження звільнення альдостерону
- усунення симпатичної стимуляції, обумовленої ангіотензином II
- регуляція барорецепторних рефлексів за рахунок інгібування структур ренін-ангіотензинової системи у тканині головного мозку
- збільшення вмісту ангіотензину, який стимулює синтез вазодилататорних простагландинів.
- зниження вивільнення вазопресину
- модулюючий вплив на ендотелій судин
- посилення утворення оксиду азоту ендотелієм за рахунок активації АТ2-рецепторів та брадикінінових рецепторів підвищеним рівнем циркулюючого ангіотензину II
Всі блокатори АТ1-рецепторів мають тривалу антигіпертензивну дію, яка триває протягом 24 годин. Вона проявляється через 2-4 тижні терапії і досягає максимуму до 6-8 тижня лікування. Більшість препаратів надають дозозалежне зниження артеріального тиску. Не порушують його нормальний добовий ритм. Наявні клінічні спостереження свідчать, що при тривалому призначенні блокаторів рецепторів ангіотензинових (протягом 2 років і більше) стійкість до їх дії не розвивається. Скасування лікування не призводить до «рикошетного» підвищення артеріального тиску. Блокатори АТ1-рецепторів не знижують рівень артеріального тиску, якщо він знаходиться в межах нормальних значень.
При порівнянні з антигіпертензивними препаратами інших класів зазначено, що блокатори АТ1-рецепторів, надаючи аналогічний антигіпертензивний ефект, викликають менше побічних ефектів та краще переносяться хворими.
Дія на міокард
Зниження рівня артеріального тиску при застосуванні блокаторів АТ1-рецепторів не супроводжується підвищенням ЧСС. Це може бути обумовлено як зменшенням периферичної симпатичної активності, так і центральною дією препаратів внаслідок пригнічення активності тканинної ланки ренін-ангіотензинової системи на рівні структур головного мозку.
Особливо важливе значення має блокада активності цієї системи безпосередньо в міокарді та судинній стінці, що сприяє регресії гіпертрофії міокарда та судинної стінки. Блокатори АТ1-рецепторів не тільки пригнічують фактори росту, дія яких опосередковується через активацію АТ1-рецепторів, але впливають на АТ2-рецептори. Пригнічення АТ1-рецепторів сприяє посиленню стимуляції АТ2-рецепторів внаслідок збільшення вмісту ангіотензину ІІ у плазмі крові. Стимуляція АТ2-рецепторів уповільнює процеси росту та гіперплазії гладких м'язів судин та ендотеліальних клітин, а також пригнічує синтез колагену фібробластами.
Вплив блокаторів АТ1-рецепторів на процеси гіпертрофії та ремоделювання міокарда має терапевтичне значення при поєднанні ішемічної та гіпертензивної кардіоміопатії, а також кардіосклерозу у пацієнтів з ІХС. У експериментальних роботах показано, що препарати цього підвищують коронарний резерв. Це пов'язано з тим, що коливання коронарного кровотоку залежать від тонусу коронарних судин, діастолічного перфузійного тиску, звичайно-діастолічного тиску в ЛШ-факторів, що модулюються антагоністами ангіотензину II. Блокатори АТ1-рецепторів також нейтралізують участь ангіотензину II у процесах атерогенезу, зменшуючи атеросклеротичну поразку судин серця.
Дія на нирки
Нирки - орган-мішень при АГ, на функцію якого блокатори АТ1-рецепторів мають значний вплив. Блокада АТ1-рецепторів у нирках сприяє зниженню тонусу еферентних артеріол та збільшенню ниркового плазмотоку. При цьому швидкість клубочкової фільтрації не змінюється чи збільшується.
Блокатори АТ1-рецепторів, сприяючи дилатації еферентних ниркових артеріол та зменшенню внутрішньоклубочкового тиску, а також пригнічуючи ниркові ефекти ангіотензину II (підвищення реабсорбції натрію, порушення функції мезангіальних клітин, активація процесів склерозування клубочків), попереджають прогрес. Завдяки вибірковому зниженню тонусу еферентних артеріол і, отже, зниженню внутрішньоклубочкового тиску, препарати зменшують протеїнурію у хворих з гіпертензивною та діабетичною нефропатією.
Однак необхідно пам'ятати, що у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії блокатори АТ1-рецепторів можуть викликати підвищення рівня креатиніну в плазмі та гостру ниркову недостатність.
Блокада АТ-рецепторів має помірну натрійуретичну дію за допомогою прямого пригнічення реабсорбції натрію в проксимальному канальці, а також внаслідок пригнічення синтезу та вивільнення альдостерону. Зниження обумовленої альдостероном реабсорбції натрію у дистальному канальці сприяє деякому діуретичному ефекту.
Лосартан, єдиний препарат із блокаторів АТ1-рецепторів, має дозозалежну урикозуричну дію. Цей ефект не залежить від активності ренін-ангіотензинової системи та вживання кухонної солі. Механізм його остаточно не зрозумілий.
Нервова система
Блокатори АТ-рецепторів уповільнюють нейротрансмісію, пригнічуючи периферичну симпатичну активність за допомогою блокади пресинаптичних адренергічних рецепторів. При експериментальному інтрацеребральному введенні препаратів відбувається пригнічення центральних симпатичних відповідей лише на рівні паравентрикулярних ядер. Внаслідок дії на ЦНС знижується вивільнення вазопресину, зменшується почуття спраги.
Показання до застосування блокаторів АТ1-рецепторів та побічні ефекти.
В даний час єдиним показанням застосування блокаторів АТ1-рецепторів є АГ. Доцільність їх застосування у пацієнтів із ГЛШ, хронічною серцевою недостатністю, діабетичною нефропатією уточнюється у процесі клінічних випробувань.
Відмінною особливістю нового класу антигіпертензивних препаратів є хороша, порівнянна з плацебо переносимість. Побічні ефекти при їх застосуванні спостерігаються значно рідше, ніж при використанні. На відміну від останніх застосування антагоністів ангіотензину II не супроводжується накопиченням брадикініну і появою обумовленого цим кашлю. Значно рідше спостерігається також ангіоневротичний набряк.
Подібно до інгібіторів АПФ, ці засоби можуть викликати досить швидке зниження АТ при ренінзалежних формах АГ. У хворих з двостороннім звуженням ниркових нирок артерій можливе погіршення функції нирок. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю існує ризик розвитку гіперкаліємії у зв'язку з пригніченням вивільнення альдостерону в процесі лікування.
Застосування блокаторів АТ1-рецепторів у період вагітності протипоказане у зв'язку з можливістю порушень розвитку плода та його загибелі.
Незважаючи на вищезгадані небажані ефекти, блокатори АТ1-рецепторів є найбільш добре переносимою хворими групою антигіпертензивних препаратів із найменшою частотою розвитку побічних реакцій.
Антагоністи АТ1-рецепторів добре поєднуються практично з усіма групами антигіпертензивних засобів. Особливо ефективне їхнє поєднання з .
Лосартан
Це перший непептидний блокатор АТ1-рецепторів, що став прототипом цього класу антигіпертензивних препаратів. Він є похідним бензилимидазола, немає агоністичної активності до АТ1-рецепторам, які блокує в 30 000 разів активніше, ніж АТ2-рецепторы. Період напіввиведення лосартану короткий - 1,5-2,5 год. При першому проходженні через печінку лосартан піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту ЕРХ3174, який у 15-30 разів активніший за лосартан і має більше довготривалий періоднапіввиведення – від 6 до 9 год. Основні біологічні ефекти лосартану обумовлені цим метаболітом. Як і лосартан, він характеризується високою селективністю до АТ1-рецепторів та відсутністю агоністичної активності.
Біодоступність лосартану при внутрішньому прийомі становить лише 33%. Його виведення здійснюється з жовчю (65%) та сечею (35%). Порушення функції нирок незначно впливає на фармакокінетику препарату, тоді як при дисфункції печінки кліренс обох агентів, що діють, зменшується, а концентрація їх у крові підвищується.
Деякі автори вважають, що підвищення дози препарату більше 50 мг на добу не дає додаткового антигіпертензивного ефекту, тоді як інші спостерігали суттєве зниження артеріального тиску при підвищенні дози до 100 мг на добу. Подальше підвищення дози не призводить до підвищення ефективності препарату.
Великі надії пов'язували із застосуванням лосартану у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Підставою послужили дані дослідження ELITE (1997), в якому терапія лосартаном (50 мг на добу) протягом 48 тижнів сприяла зниженню ризику смерті на 46% у хворих на хронічну серцеву недостатність порівняно з каптоприлом, що призначався по 50 мг 3 рази на добу. Оскільки це дослідження було проведено на порівняно невеликому контингенті (722) хворих, було здійснено більш масштабне дослідження ELITE II (1992), що включило 3152 пацієнти. Метою стало вивчення впливу лосартану на прогноз хворих з хронічною серцевою недостатністю. Однак результати цього дослідження не підтвердили оптимістичний прогноз – смертність хворих на фоні лікування каптоприлом та лосартаном була практично однаковою.
Ірбесартан
Ірбесартан є високоспецифічним блокатором АТ1-рецепторів. За хімічною структурою він відноситься до похідних імідазолу. Має високу спорідненість до АТ1-рецепторів, в 10 разів перевищуючи за селективністю лосартан.
При порівнянні антигіпертензивного ефекту ірбесартану в дозі 150 - 300 мг на добу і лосартану в дозі 50 - 100 мг на добу зазначено, що через 24 години після прийому ірбесартан значно знижував ДАТ, ніж лосартан. Через 4 тижні терапії підвищувати дозу для досягнення цільового рівня ДАТ (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.
У численних дослідженнях встановлено, що блокада активності ренін-ангіотензинової системи чинить захисну дію на нирки у хворих з артеріальною гіпертензією, діабетичною нефропатією та протеїнурією. В основі цього ефекту лежить інактивуючу дію препаратів на ниркову та системну дію ангіотензину II. Поряд із системним зниженням АТ, що саме по собі чинить захисну дію, нейтралізація ефектів ангіотензину II на органному рівні сприяє зниженню опору еферентних артеріол. Це призводить до зниження внутрішньоклубочкового тиску з подальшим зменшенням протеїнурії. Очікується, що ренопротекторний ефект блокаторів АТ1-рецепторів може виявитися більш значущим, ніж ефект інгібіторів АПФ. Блокатори АТ1-рецепторів селективно діють на рівні АТ1-рецептора, більш повно блокують ренін-ангіотензинову систему у тканині нирок, оскільки перешкоджають ефектам ангіотензину II будь-якого походження.
У кількох дослідженнях вивчали ренопротекторну дію ірбесартану у хворих на артеріальну гіпертензію та цукровий діабет II типу з протеїнурією. Препарат зменшував протеїнурію та уповільнював процеси гломерулосклерозу.
В даний час проводяться клінічні дослідження з вивчення ренопротекторної дії ірбесартану у хворих з діабетичною нефропатією та артеріальною гіпертензією. В одному з них, IDNT, вивчається порівняльна ефективність ірбесартану та амлодипіну у хворих на артеріальну гіпертензію на тлі діабетичної нефропатії.
Телмісартан
Телмісартан має інгібуючу дію на АТ1-рецептори, що в 6 разів перевищує таке лосартану. Є ліпофільним препаратом, завдяки чому добре проникає у тканини.
Порівняння антигіпертензивної ефективності телмісартану з іншими сучасними засобами показує, що він не поступається жодному з них.
Ефект телмісартану є дозозалежним. Підвищення добової дози з 20 мг до 80 мг супроводжується дворазовим посиленням дії на САТ, а також істотнішим зменшенням ДАТ. Підвищення дози більше 80 мг на добу не дає додаткового зниження артеріального тиску.
Валсартан
Стійке зниження САД і ДАТ настає через 2-4 тижні регулярного прийому, як і інших блокаторів АТ1-рецепторів. Посилення ефекту спостерігається через 8 тижнів. Добове моніторування АТ свідчить, що валсартан не порушує нормальний циркадний ритм, а показник Т/Р становить, за різними даними, 60-68%. Ефективність не залежить від статі, віку та раси. Валсартан не поступається антигіпертензивною ефективністю амлодипіну, гідрохлортіазиду і лізиноприлу, перевищуючи їх по переносимості.
У дослідженні VALUE, яке розпочато у 1999 р. і включає 14 400 хворих на АГ з 31 країни, порівняльна оцінка ефективності впливу валсартану та амлодипіну на кінцеві точки дозволить вирішити питання про наявність у них, як у порівняно нових препаратів, переваг щодо впливу на ризик розвитку ускладнень у хворих з АГ порівняно з діуретиками та .
