Jak se léčí malobuněčný karcinom plic? Moderní terapeutická taktika pro malobuněčný karcinom plic (SCLC)

Jednou z nejčastějších a obtížně léčitelných nemocí u mužů je malobuněčný karcinom plic. V počáteční fázi je onemocnění poměrně obtížné rozpoznat, ale s včasnou léčbou jsou šance na příznivý výsledek vysoké.

Malobuněčný karcinom plic je jedním z nejzhoubnějších nádorů podle histologické klasifikace, který je velmi agresivní a dává rozsáhlé metastázy. Tato forma rakoviny představuje asi 25 % ostatních typů rakoviny plic, a pokud není včas odhalena a řádně léčena, je smrtelná.

Z velké části toto onemocnění postihuje muže, ale v poslední době se zvyšuje výskyt u žen. Vzhledem k absenci známek onemocnění v časných stádiích, stejně jako rychlému růstu nádoru a šíření metastáz, u většiny pacientů onemocnění nabývá pokročilé formy a je obtížně léčitelné.

• Všechny informace na webu mají pouze informativní charakter a NEJSOU návodem k akci!
• Může vám poskytnout PŘESNOU DIAGNOSTIKU jedině DOKTOR!
• Žádáme vás, abyste se NEléčili sami, ale domluvte si schůzku s odborníkem!
• Zdraví pro vás a vaše blízké! Nevzdávej to

Příčiny

Kouření- první a nejvíce hlavní důvod rakovina plic. Věk člověka, který kouří, počet cigaret za den a doba trvání návyku ovlivňují pravděpodobnost vzniku malobuněčného karcinomu plic.

Dobrou prevencí je vzdát se cigaret, které výrazně sníží možnost onemocnění, nicméně člověk, který někdy kouřil, bude vždy ohrožen.

Statisticky se u kuřáků objeví rakovina plic 16krát častěji než u nekuřáků a rakovina plic je diagnostikována 32krát častěji u těch, kteří začali kouřit v dospívání.

Závislost na nikotinu není jediným faktorem, který může onemocnění spustit, takže existuje možnost, že kouřící lidi může být také mezi pacienty s rakovinou plic.

Dědičnost– druhý nejdůležitější důvod, který zvyšuje riziko onemocnění. Přítomnost speciálního genu v krvi zvyšuje pravděpodobnost vzniku malobuněčného karcinomu plic, takže panují obavy, že onemocnět mohou i ti lidé, jejichž příbuzní trpěli tímto typem rakoviny.

Ekologie– důvod, který má významný vliv na vznik rakoviny plic. Výfukové plyny a průmyslový odpad otravují vzduch a spolu s ním se dostávají do lidských plic. Ohroženi jsou také lidé, kteří mají díky své profesionální činnosti častý kontakt s niklem, azbestem, arsenem nebo chromem.

Těžká plicní onemocnění– předpoklady pro vznik rakoviny plic. Pokud má člověk po celý život tuberkulózu nebo chronickou obstrukční plicní nemoc, může to způsobit rozvoj rakoviny plic.

Příznaky

Rakovina plic, stejně jako většina ostatních orgánů, v počáteční fázi neobtěžuje pacienta a nemá výraznou formu závažné příznaky. Toho lze zaznamenat včasnou fluorografií.

V závislosti na stadiu onemocnění se rozlišují následující příznaky:

• nejčastějším příznakem je přetrvávající kašel. Není to však jediné přesné znamení, protože lidé, kteří kouří (jmenovitě oni zhoubný nádor diagnostikován častěji než u nekuřáků), chronický kašel je pozorován již před onemocněním. Více pozdní fáze rakovina, mění se charakter kašle: zesiluje, je doprovázen bolestí a vykašláváním krvavé tekutiny
• s malou buňkou rakovina plicčlověk často pociťuje dušnost, která je spojena s obtížemi při proudění vzduchu průduškami, což narušuje správné fungování plic;
• ve stádiu 2 a 3 není onemocnění neobvyklé náhlé horečky nebo periodická horečka. Pneumonie, která často postihuje kuřáky, může být také jedním z příznaků rakoviny plic;
• systematická bolest na hrudi při kašli nebo při pokusu o hluboké dýchání;
• Největší nebezpečí představuje plicní krvácení, které je způsobeno prorůstáním nádoru do plicních cév. Tento příznak naznačuje zanedbání nemoci;
• když se nádor zvětší, může stlačit sousední orgány, což může mít za následek bolest v ramenou a končetinách, otok obličeje a rukou, potíže s polykáním, chrapot v hlase, prodloužené škytavka;
• v pokročilém stadiu rakoviny nádor vážně postihuje další orgány, což nepříznivý obraz dále zhoršuje. Metastázy, které se dostanou do jater, mohou způsobit žloutenku, bolesti pod žebry, metastázy do mozku vedou k paralýze, ztrátě vědomí a poruchám řečového centra mozku, metastázy do kostí v nich způsobují bolest a bolesti;

Všechny výše uvedené příznaky mohou být doprovázeny náhlým úbytkem hmotnosti, ztrátou chuti k jídlu, chronickou slabostí a únavou.

Na základě toho, jak intenzivně se příznaky projevují a jak rychle člověk vyhledává pomoc lékaře, můžeme udělat prognózu o šancích na jeho uzdravení.

Diagnostika

Dospělí, zejména ti, kteří kouří, by měli být pravidelně vyšetřováni na rakovinu plic.

Diagnostika nádoru v plicích se skládá z následujících postupů:

1. Fluorografie pro zjištění jakýchkoli změn v plicích. Tento postup se provádí, když lékařské vyšetření, po kterém lékař předepíše další vyšetření, která pomohou ke správné diagnóze.
2. Klinické a biochemická analýza krev.
3. Bronchoskopie je diagnostická metoda, která zkoumá rozsah poškození plic.
4. Biopsie – odebrání vzorku nádoru chirurgicky k určení typu nádoru.
5. Radiační diagnostika, která zahrnuje rentgenové vyšetření, magnetická rezonance (MRI) a pozitivní emisní tomografie (PET), které umožňují určit lokalizaci nádorových ložisek a objasnit stadium onemocnění.

Video: O včasná diagnóza rakovina plic

Léčba

Taktika léčby malobuněčného karcinomu plic se vyvíjí na základě klinického obrazu onemocnění a celkové pohody pacienta.

Existují tři hlavní metody léčby rakoviny plic, které se často používají v kombinaci:

1. chirurgické odstranění nádoru;
2. radiační terapie;
3. chemoterapie.

Chirurgické odstranění nádoru má smysl v rané fázi onemocnění. Jeho účelem je odstranit nádor nebo část postižené plíce. Tato metoda není u malobuněčného karcinomu plic vždy možný kvůli jeho rychlému rozvoji a pozdnímu záchytu, proto se k jeho léčbě používají radikálnější metody.

Možnost chirurgického zákroku je také vyloučena, pokud nádor postihuje průdušnici nebo sousední orgány. V takových případech se okamžitě uchýlí k chemoterapii a radiační terapii.

Chemoterapie pro malobuněčný karcinom plic může poskytnout dobré výsledky, pokud se použije včas. Jeho podstata spočívá v užívání speciálních léků, které ničí nádorové buňky nebo výrazně zpomalují jejich růst a reprodukci.

Pacientovi jsou předepsány následující léky:

• "Bleomycin";
• "methotrexát";
• "Vinorelbin";
• Vincristine atd.

Léky se užívají v intervalech 3-6 týdnů a k dosažení remise je třeba absolvovat alespoň 7 cyklů. Chemoterapie pomáhá zmenšit nádory, ale nemůže zaručit plné zotavení. Může však prodloužit život člověka i ve čtvrté fázi onemocnění.

Radiační terapie nebo radioterapie je způsob léčby rakoviny pomocí gama záření nebo rentgenových paprsků k usmrcení nebo zpomalení růstu rakovinných buněk.

Používá se u inoperabilních plicních nádorů, kdy nádor postihuje lymfatické uzliny, nebo když operace není možná z důvodu nestabilního stavu pacienta (např. vážná nemoc jiné vnitřní orgány).

Během radiační terapie se ozáří postižená plíce a všechny oblasti metastáz. Pro větší účinnost se radiační terapie kombinuje s chemoterapií, pokud ji pacient snáší kombinovaná léčba.

Jeden z možné možnosti Poskytování péče pacientovi s rakovinou plic je paliativní léčbou. Platí, když všechno možné metody zastavení vývoje nádoru nepřineslo žádné výsledky, nebo když byla rakovina plic detekována v nejpokročilejším stádiu.

Paliativní péče je určena k úlevě poslední dny pacientovi, poskytuje mu psychologickou pomoc a úlevu od bolesti závažné příznaky rakovina. Způsoby takové léčby závisí na stavu člověka a jsou čistě individuální pro každého člověka.

Existují různé tradiční metody léčby malobuněčného karcinomu plic, které jsou oblíbené v úzkých kruzích. V žádném případě byste na ně neměli spoléhat a léčit se sami.

Pro úspěšný výsledek je důležitá každá minuta a lidé často marně ztrácejí drahocenný čas. Při sebemenším příznaku rakoviny plic byste se měli okamžitě poradit s lékařem, jinak je smrt nevyhnutelná.

Volba léčebné metody pro pacienta je důležitou etapou, na které závisí jeho další život. Tato metoda by měla brát v úvahu stadium onemocnění a psycho-fyzický stav pacienta.

Můžete se dozvědět více o metodách léčby periferního karcinomu plic.

Jak dlouho žijí lidé (očekávaná délka života) s malobuněčným karcinomem plic?

Přes přechodný průběh malobuněčného karcinomu plic je ve srovnání s jinými formami rakoviny citlivější na chemoterapii a radioterapii, takže při včasné léčbě může být prognóza příznivá.

Nejpříznivější výsledek je pozorován, když je rakovina detekována ve stádiu 1 a 2. Pacientům, kteří zahájí léčbu včas, se podaří dosáhnout úplné remise. Jejich délka života již přesahuje tři roky a počet vyléčených osob je asi 80 %.

Ve stadiu 3 a 4 se prognóza výrazně zhoršuje. Při komplexní léčbě lze život pacienta prodloužit o 4–5 let a procento přeživších je pouze 10 %. Pokud se neléčí, pacient umírá do 2 let od data diagnózy.

Rakovina plic je jednou z nejčastějších onkologická onemocnění, který je velmi obtížně léčitelný, ale existuje mnoho způsobů, jak jeho vzniku zabránit. V první řadě je nutné vyrovnat se se závislostí na nikotinu, vyhnout se kontaktu s škodlivé látky a podstupují pravidelné lékařské prohlídky.

Včasná detekce malobuněčného karcinomu plic v raných stádiích výrazně zvyšuje šance na porážku onemocnění.

Rakovina je maligní novotvar, který v důsledku mutace ničí zdravé buňky těla. Podle Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny jsou jeho nejčastější lokalizací plíce.

Podle morfologie se rakovina plic dělí na nemalobuněčný (včetně adenokarcinomu, dlaždicobuněčného, ​​velkobuněčného, ​​smíšeného) – asi 80–85 % z celkového výskytu a malobuněčný – 15–20 %. V současné době existuje teorie o rozvoji malobuněčného karcinomu plic v důsledku degenerace buněk epiteliální výstelky průdušek.

Malobuněčný karcinom plic je nejagresivnější, vyznačuje se časnými metastázami, latentním průběhem a nejnepříznivější prognózou i v případě léčby. Nejobtížněji se léčí malobuněčný karcinom plic, který v 85 % případů končí smrtí.

Počáteční stadia jsou asymptomatická a jsou častěji odhalena náhodně při běžných vyšetřeních nebo při návštěvě kliniky s jinými problémy.

Příznaky mohou naznačovat potřebu testování. Objevení se symptomů v případě SCLC může naznačovat již pokročilé stadium rakoviny plic.

Důvody rozvoje

• Malobuněčný karcinom plic přímo souvisí s kouřením. Dlouholetí kuřáci mají 23krát vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny plic než nekuřáci. 95 % lidí s malobuněčným karcinomem plic jsou muži nad 40 let, kteří kouří.
• Vdechování karcinogenních látek - práce ve „škodlivých“ odvětvích;
• Nepříznivé podmínky prostředí;
• Časté popř chronická onemocnění plíce;
• Zatížená dědičnost.

KOUŘENÍ ZAKÁZÁNO - nejlepší prevence malobuněčný karcinom plic.

Příznaky rakoviny plic

• Kašel;
• dušnost;
• Hlučné dýchání;
• Deformace prstů „bubnové tyčinky“;
• dermatitida;
• hemoptýza;
• Ztráta váhy;
• Příznaky obecné intoxikace;
• Teplota;
• Ve 4. stadiu - obstrukční pneumonie se z postižených orgánů objevují sekundární příznaky: bolesti kostí, hlavy, zmatené vědomí.

Známky patologie se mohou lišit v závislosti na umístění původního novotvaru.

Malobuněčný karcinom je často centrální, méně často periferní. Navíc je primární nádor zřídka detekován rentgenologicky.

Diagnostika

Při identifikaci primární znaky patologií na fluorografii a podle klinických indikací (kouření, dědičnost, věk nad 40 let, pohlaví a další) se používají informativnější diagnostické metody doporučené v pneumologii. Hlavní diagnostické metody:

1. Zobrazování nádorů radiačními metodami: radiografie, počítačová tomografie (CT), pozitronová emisní tomografie (PET-CT).
2. Stanovení morfologie nádoru (tj. jeho buněčná identifikace). K provedení histologického (cytologického) rozboru se provádí punkce pomocí bronchoskopie (což je také neradiační zobrazovací metoda) a dalších metod získávání materiálu.

Fáze SCLC

1. Nádor má velikost menší než 3 cm (měřeno ve směru maximálního protažení) a nachází se v jednom segmentu.
2. Méně než 6 cm, nepřesahující jeden segment plic (bronchus), jednotlivé metastázy v blízkých lymfatických uzlinách
3. Více než 6 cm, postihuje nejbližší laloky plic, sousední bronchus nebo vývod do hlavního bronchu. Metastázy se šíří do vzdálených lymfatických uzlin.
4. Rakovinová neoplazie se může rozšířit za plíce, s prorůstáním do sousedních orgánů, mnohočetnými vzdálenými metastázami.

Mezinárodní klasifikace TNM

Kde T je indikátor stavu primární nádor, N – regionální lymfatické uzliny, M – vzdálené metastázy

T x –údaje jsou nedostatečné pro posouzení stavu nádoru nebo nebyl identifikován,

T 0 – nádor není detekován,

T IS – neinvazivní rakovina

a od T 1 do T 4 – etapy růst nádoru od: méně než 3 cm, do velikosti, kde na velikosti nezáleží; a fáze umístění: od lokálního v jednom laloku až po zachycení plicní tepna, mediastinum, srdce, carinae, tzn. před prorůstáním do sousedních orgánů.

N – indikátor stavu regionálních lymfatických uzlin:

N x –údaje jsou nedostatečné pro posouzení jejich stavu,

N 0 – nebyla zjištěna žádná metastatická léze,

N 1 – N 3— charakterizujte stupeň poškození: od nejbližších lymfatických uzlin po ty, které se nacházejí na opačné straně nádoru.

M – stav vzdálené metastázy:

M x – není dostatek údajů k určení vzdálených metastáz,

M 0 – nebyly nalezeny žádné vzdálené metastázy,

M 1 – M 3 – dynamika: od přítomnosti známek jediné metastázy až po expanzi za hrudní dutinu.

Více než 2/3 pacientů jsou diagnostikovány III-IV etapa SCLC se proto nadále posuzuje podle kritérií dvou významné kategorie: lokalizované nebo rozšířené.

Léčba

Pokud je tato diagnóza stanovena, léčba malobuněčného karcinomu plic přímo závisí na stupni poškození orgánů konkrétního pacienta s přihlédnutím k jeho anamnéze.

Chemoterapie v onkologii se používá k vytvoření hranic nádoru (před jeho odstraněním), v pooperační období zničit případné rakovinné buňky a jako hlavní součást uzdravovací proces. Měla by zmenšit nádor, radiační terapie by měla výsledek konsolidovat.

Radiační terapie je ionizující záření, které zabíjí rakovinné buňky. Moderní zařízení generují vysoce cílené paprsky, které minimálně poškozují blízké oblasti zdravé tkáně.

Nutnost a důslednost chirurgické metody a terapeutické určuje přímo ošetřující onkolog. Cílem terapie je dosažení remise, nejlépe úplné.

Léčebné postupy - raná stádia

Chirurgický chirurgická operace- bohužel dnes jediná možnost pro odstranění rakovinných buněk. Metoda se používá ve stádiu I a II: odstranění celé plíce, laloku nebo jejich části. Pooperační chemoterapie je povinnou součástí léčby, obvykle s radiační terapií. Na rozdíl od nemalobuněčného karcinomu plic, v jehož počátečním stádiu je možné se omezit na odstranění nádoru. Ani v tomto případě nepřesahuje 5leté přežití 40 %.

Chemoterapeutický režim předepisuje onkolog (chemoterapeut) - léky, jejich dávkování, trvání a množství. Po posouzení jejich účinnosti a na základě zdravotního stavu pacienta může lékař upravit průběh léčby. Zpravidla se předepisují další antiemetika. Různé alternativní léčby, doplňky stravy včetně vitamínů mohou váš stav zhoršit. Jejich užívání je nutné konzultovat s vaším onkologem, stejně jako případné výrazné změny vašeho zdravotního stavu.

Léčebné procedury - fáze 3 a 4

Obvyklý režim pro lokalizované formy složitějších případů je kombinovaná léčba: polychemoterapie (poly znamená použití ne jednoho, ale kombinace léků) - 2-4 cykly, nejlépe v kombinaci s radiační terapií primárního nádoru. Po dosažení remise je možné profylaktické ozáření mozku. Tato terapie prodlužuje délku života v průměru na 2 roky.

Pro běžnou formu: polychemoterapie 4-6 kurzů, radiační terapie - dle indikací.

V případech, kdy se růst nádoru zastavil, se hovoří o částečné remisi.

Malobuněčný karcinom plic velmi dobře reaguje na chemoterapii, radioterapii a radioterapii. Zákeřnost této onkologie je v tom, že je zde vysoká pravděpodobnost relapsů, které již nejsou citlivé na takové protinádorové postupy. Možný průběh relapsu je 3-4 měsíce.

Dochází k metastázám (nádorové buňky jsou přenášeny krevním řečištěm) do orgánů, které jsou krví nejintenzivněji zásobovány. Postiženy jsou mozek, játra, ledviny a nadledvinky. Metastázy pronikají do kostí, což také vede k patologickým zlomeninám a invaliditě.

Pokud jsou výše uvedené léčebné metody neúčinné nebo je nelze použít (vzhledem k věku a individuální vlastnosti pacienta) se provádí paliativní léčba. Je zaměřena na zlepšení kvality života, především symptomatického, včetně úlevy od bolesti.

Jak dlouho lidé žijí s SCLC?

Délka vašeho života závisí na stádiu onemocnění, vašem celkovém zdravotním stavu a použitých léčebných metodách. Podle některých údajů mají ženy lepší citlivost na léčbu.

Přechodné onemocnění vám může dát 8 až 16 týdnů, v případě necitlivosti k léčbě nebo jejímu odmítnutí.

Použité léčebné metody nejsou zdaleka dokonalé, ale zvyšuje to vaše šance.

V případě kombinované léčby ve stadiu I a II je pravděpodobnost 5letého přežití (po pěti letech se hovoří o úplné remisi) 40 %.

U závažnějších stadií se délka života s kombinovanou terapií prodlužuje v průměru o 2 roky.

U pacientů s lokalizovaným nádorem (tj. ne v časném stadiu, ale bez vzdálených metastáz) při komplexní terapii je 2leté přežití 65-75 %, 5leté přežití je možné u 5-10 %, s dobrý stav zdraví – až 25 %.

V případě pokročilého SCLC - stadium 4 přežití až rok. Předpověď je úplné vyléčení v tomto případě: případy bez relapsu jsou extrémně vzácné.

Doslov

Někdo bude hledat příčiny rakoviny, aniž by chápal, proč to potřebuje.

Věřící snáze snášejí nemoc, vnímají ji jako trest nebo zkoušku. Snad se díky tomu budou cítit lépe a kéž to přinese mír a sílu v boji o život.

K tomu je nutný pozitivní přístup příznivý výsledek léčba. Jen jak najít sílu odolat bolesti a zůstat sám sebou. Člověku, který slyšel hroznou diagnózu, není možné správně poradit, ani jí porozumět. Je dobré, když vám pomůže vaše rodina a přátelé.

(zatím bez hodnocení)

Malobuněčná plicní onkologie je považována za poměrně běžné onemocnění mezi muži. Tato forma je v počátečních fázích poměrně obtížně určitelná, ale pokud je zjištěna včas a je zahájena léčba, pak má pacient všechny šance na příznivou prognózu.

Malobuněčný karcinom plic se vyznačuje zvýšenou malignitou, agresivním průběhem a tendencí k rozsáhlým metastázám. Pokud ji tedy neidentifikujete v raných fázích progrese a nezačnete včasná léčba, pak pacient zemře. Tento typ rakoviny tvoří čtvrtinu případů z celkového počtu plicních patologií.

Koncept nemoci

Malobuněčný karcinom plic je tedy maligní nádorová formace, která je náchylná k rychlé progresi a rozsáhlému rozvoji.

Tento druh onkologie má skrytý, asymptomatický začátek, a tak se často stává, že pacienti končí v rukou specialistů již v pokročilém stádiu.

Častěji se patologie nachází u pacientů silnějšího pohlaví, i když v minulé roky nemoc začala postihovat férovou polovinu, což je nejspíš způsobeno jejím rozšířením mezi ženy.

Typy

Malobuněčná plicní onkologie se dělí na dvě patologické formy:

• Malobuněčný karcinom– jde o dosti nepříznivý onkologický proces, který se vyznačuje rychlým a agresivním rozvojem s rozsáhlými metastázami, proto je jedinou možností léčby kombinovaná polychemoterapie;
• Kombinovaná malobuněčná rakovina– tento typ onkologie je charakterizován přítomností známek adenokarcinomu v kombinaci s příznaky spinocelulárního a ovesného karcinomu.

Příčiny

Hlavní příčinou plicní malobuněčné onkologie je. Stupeň rizika vzniku takové patologie je do značné míry určen věkové charakteristiky pacient, počet cigaret vykouřených během dne, zkušenosti s kouřením atd.

Přítomnost závislosti na nikotinu zvyšuje pravděpodobnost onkologických procesů v plicních tkáních 16-25krát. Kromě kouření mohou rakovinu způsobit následující faktory:

1. Plicní patologie, jako je obstrukce, tuberkulóza atd.;
2. Nepříznivé podmínky prostředí;
3. Dědičná predispozice;
4. Práce ve výrobě se zvýšenou škodlivostí.

Vystavení záření se také může stát spouštěčem výskytu rakovinný nádor v plicích.

Příznaky

Jak již bylo uvedeno, patologie se zřídka projevuje v počátečních fázích vývoje, proto je detekována ve fázi aktivní progrese doprovázené následujícími symptomatickými projevy:

• Výskyt nevysvětlitelného kašle, který se postupně zhoršuje a nelze jej léčit;
• Odmítání jídla, hubnutí;
• Sklon k častým plicním patologiím, jako je pneumonie nebo bronchitida;
• Nadměrná únava a únava, dušnost;
• Bolest na hrudi, která má tendenci nabývat na intenzitě při smíchu, kašli nebo hlubokém dýchání;
• Náhlé zvýšení teploty až do horečnatého stavu;
• Postupem času se s kašlem začíná uvolňovat slizniční sputum rezavě hnědé nebo červené barvy, hemoptýza;
• Při dýchání se ozve cizí pískání.

Neobvyklé příznaky rakoviny plic jsou popsány v tomto videu:

Při rozsáhlém růstu nádoru se objevují další příznaky, jako je ossalgie, žloutenka, neurologické projevy, otok struktur supraklavikulárních a krčních lymfatických uzlin.

Velká velikost formace má depresivní účinek na sousední systémy, způsobuje další bolest, otoky obličeje, problémy s polykáním, obtížně odstranitelnou škytavku atd.

Stádia a prognóza malobuněčného karcinomu plic

Malobuněčné formy rakoviny plic se vyvíjejí podle následujícího scénáře:

• 1. stadium – onkologie je lokalizována, formace se nachází pouze v jedné části hrudníku a systému regionálních lymfatických uzlin. Nemoc v této fázi pozitivně reaguje na záření, pokud je správně zvolen jeho objem a intenzita;
• 2. stadium se projevuje generalizací nádorového procesu, který se šíří za jednu polovinu hrudníku a regionální lymfatické uzliny, rostoucí po celém těle. V tomto případě je prognóza často nepříznivá.

Diagnóza

Diagnostický proces je založen na několika výzkumných postupech:

1. Fluorografické vyšetření;
2. Bronchoskopický postup;
3. nádory;
4. rentgenové vyšetření;
5. nebo MRI, diagnóza.

Principy léčby

Doporučuje se kombinovat takovou léčbu s léčbou, která zahrnuje ozařování primárních nádorových ložisek a struktur lymfatických uzlin. Kombinovaný přístup k léčbě malobuněčného karcinomu plic pomáhá prodloužit život onkologického pacienta o 2 roky.

Pokud je malobuněčný nádor rozšířený, je indikováno alespoň 5-6 chemoterapeutických cyklů. Pokud metastázy pronikly do struktur kostí, mozku a nadledvin, pak se uchýlí k léčbě zářením.

I když malobuněčný karcinom plic je jiný přecitlivělost k polychemoterapii a radiační expozici je pravděpodobnost relapsu poměrně vysoká.

Očekávaná délka života pacienta

Bez řádné léčby je rakovina plic 100% smrtelná.

Predikce délky života pacientů s malobuněčným karcinomem plic závisí na vývoji onkologického procesu a správnosti jeho terapie.

Pokud je nejprve patologií detekován malobuněčný karcinom plic, pak bude počet přeživších během pětiletého období asi 21–38 %. Při detekci v pokročilých stadiích 3.4 je míra přežití maximálně 9 %.

Pokud je v průběhu léčby tendence ke snížení nádorových parametrů, pak onkologové považují tento jev za příznivý příznak, protože pacient má velkou šanci na dlouhý život - s výsledkem částečné remise bude míra přežití asi 50% , s kompletní remisí - 70-90%.

Prevence nemoci

Výborným opatřením k prevenci rakoviny plic je zbavit se závislosti na nikotinu a vyvarovat se také pasivního kouření. Neméně důležitá je prevence plicních patologií a celkových infekcí.

Do denního režimu je nutné zařadit gymnastiku, ranní cvičení, fitness nebo běhání. Takové opatření bude mít příznivý účinek na plicní systém a pomůže kontrolovat vaši váhu.

Pokud máte škodlivé závislosti, jako je užívání nebo se doporučuje se jich zbavit. Pokud je profese spojena s vysoce nebezpečnou výrobou, musíte dodržovat bezpečnostní opatření a používat osobní ochranné prostředky.

Jednou ročně musíte podstoupit preventivní fluorografii, která pomůže včas odhalit případné onkologické procesy v plicích.

Video vědecko-praktická konference o malobuněčném karcinomu plic:

Ve struktuře onkologických onemocnění je rakovina plic jednou z nejčastějších patologií. Je založena na maligní degeneraci epitelu plicní tkáně, porucha výměny vzduchu. Nemoc se vyznačuje vysokou mortalitou. Hlavní rizikovou skupinu tvoří kuřáci muži ve věku 50-80 let. Charakteristickým rysem moderní patogeneze je snížení věku primární diagnózy, zvýšení pravděpodobnosti rakoviny plic u žen.

Malobuněčný karcinom je zhoubný nádor, který má nejagresivnější průběh a rozšířené metastázy. Tato forma tvoří asi 20-25 % všech typů. Spousta vědeckých odborníků bere na vědomí tenhle typ nádory jako systémové onemocnění, v jejichž raných stádiích jsou téměř vždy přítomny v regionálních lymfatických uzlinách. , trpí tímto typem nádoru nejčastěji, ale procento případů výrazně roste. Téměř všichni pacienti nosí dost těžká forma rakovina, s tím souvisí rychlý růst nádory a rozsáhlé metastázy.

Malobuněčný karcinom plic

Příčiny malobuněčného karcinomu plic

V přírodě existuje mnoho důvodů pro vývoj zhoubný novotvar v plicích, ale existují základní, se kterými se setkáváme téměř každý den:

• kouření;
• expozice radonu;
• plicní azbestóza;
• virová infekce;
• vystavení prachu.

Klinické projevy malobuněčného karcinomu plic

Příznaky malobuněčného karcinomu plic:

• kašel prodloužené povahy nebo nový kašel se změnami v obvyklém kašli pacienta;
• nedostatek chuti k jídlu;
• ztráta váhy;
• celková malátnost, únava;
• dušnost, bolest v dané oblasti hruď a plíce;
• změna hlasu, chrapot (dysfonie);
• bolest v páteři a kostech (vyskytuje se u kostních metastáz);
• záchvaty epilepsie;
• Rakovina plic, 4. stadium - dochází k poruchám řeči a objevují se silné bolesti hlavy.

Stupně malobuněčného karcinomu plic

• 1. stadium - velikost nádoru je do 3 cm v průměru, nádor zasáhl jednu plíci. Neexistuje žádná metastáza.
• 2. stadium – velikost nádoru v plicích je od 3 do 6 cm, blokuje bronchus a prorůstá do pohrudnice a způsobuje atelektázu;
• Stádium 3 - nádor se rychle šíří do sousedních orgánů, jeho velikost se zvětšila z 6 na 7 cm a dochází k atelektáze celé plíce. Metastázy v sousedních lymfatických uzlinách.
• 4. stadium malobuněčného karcinomu plic je charakterizováno šířením maligních buněk do vzdálených orgánů Lidské tělo a způsobuje příznaky jako:

1. bolest hlavy;
2. chrapot nebo úplná ztráta hlasu;
3. obecná nevolnost;
4. ztráta chuti k jídlu a prudký pokles v hmotnosti;
5. bolesti zad atd.

Diagnostika malobuněčného karcinomu plic

Přes všechna klinická vyšetření, odebírání anamnézy a poslech plic je také nutná kvalita, která se provádí metodami jako:

• scintigrafie skeletu;
• rentgen hrudníku;
• rozšířený, klinická analýza krev;
• počítačová tomografie (CT);
• jaterní funkční testy;
• zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• pozitronová emisní tomografie (PET);
• analýza sputa ( cytologické vyšetření pro účely detekce rakovinných buněk);
• torakocentéza (odběr vzorků tekutiny z hrudní dutiny kolem plic);
• – nejběžnější metoda diagnostiky zhoubných novotvarů. Provádí se formou odebrání částice fragmentu postižené tkáně k dalšímu vyšetření pod mikroskopem.

Existuje několik způsobů, jak provést biopsii:

• bronchoskopie v kombinaci s biopsií;
• provádí se pomocí CT;
• endoskopický ultrasonografie s biopsií;
• mediastinoskopie v kombinaci s biopsií;
• otevřená plicní biopsie;
• pleurální biopsie;
• videotorakoskopie.

Léčba malobuněčného karcinomu plic

Chemoterapie zaujímá nejdůležitější místo v léčbě malých buněk. Bez vhodné léčby rakoviny plic pacient umírá 5-18 týdnů po diagnóze. Polychemoterapie pomáhá zvýšit úmrtnost na 45–70 týdnů. Používá se jak jako samostatná metoda terapie, tak v kombinaci s chirurgický zákrok nebo radiační terapii.

Účel tuto léčbu, je kompletní remise, která musí být potvrzena bronchoskopickými metodami, biopsií a bronchoalveolární laváží. Účinnost léčby se posuzuje zpravidla 6-12 týdnů po zahájení terapie a na základě těchto výsledků lze posoudit pravděpodobnost vyléčení a délku života pacienta. Nejpříznivější prognóza je pro ty pacienty, kteří dosáhnou kompletní remise. Do této skupiny patří všichni pacienti, jejichž délka života přesahuje 3 roky. Pokud se nádor zmenšil o 50% a nejsou žádné metastázy, lze hovořit o částečné remisi. Očekávaná délka života je odpovídajícím způsobem kratší než u první skupiny. U nádorů, které nelze léčit a aktivně progredují, je prognóza špatná.

Po statistické studii byla odhalena účinnost chemoterapie a je asi 70 %, přičemž ve 20 % případů je dosaženo úplné remise, což dává míru přežití blízko přežití pacientů s lokalizovanou formou.

Omezená etapa

V této fázi se nádor nachází v jedné plíci a mohou být postiženy i blízké lymfatické uzliny.

Používané léčebné metody:

• kombinovaná: chemo+radiační terapie následovaná profylaktickým kraniálním ozářením (PCR) během remise;
• chemoterapie s nebo bez PCO pro pacienty, kteří mají zhoršující se respirační funkce;
• chirurgická resekce s adjuvantní terapií u pacientů ve stádiu 1;
• Kombinované použití chemoterapie a hrudní radioterapie je standardním přístupem u pacientů s malobuněčným LC v omezeném stádiu.

Podle statistik klinické testy kombinovaná léčba ve srovnání s chemoterapií bez radioterapie zvyšuje prognózu 3letého přežití o 5 %. Používané léky: platina a etoposid. Prognostické ukazatele pro očekávanou délku života jsou 20-26 měsíců a 2letá míra přežití 50%.

Neefektivní způsoby, jak zvýšit prognózu:

• zvýšení dávky léků;
• akce další typy chemoterapeutické léky.

Délka chemoterapeutického kurzu není definována, ale přesto by doba trvání kurzu neměla přesáhnout 6 měsíců.

Otázka ohledně radiační terapie: Mnoho studií ukazuje její přínos během 1-2 cyklů chemoterapie. Doba trvání radiační terapie by neměla přesáhnout 30-40 dní.

Možnáaplikace standardní kurzy ozáření:

• 1krát denně po dobu 5 týdnů;
• 2 nebo vícekrát denně po dobu 3 týdnů.

Hyperfrakcionovaná hrudní radioterapie je považována za výhodnější a vede k lepší prognóze.

Starší pacienti (65-70 let) snášejí léčbu mnohem hůře, prognóza léčby je mnohem horší, protože na radiochemoterapii reagují spíše špatně, což se následně projevuje nízkou účinností a velkými komplikacemi. V současné době nebyl vyvinut optimální terapeutický postup pro starší pacienty s malobuněčným karcinomem.

Pacienti, kteří dosáhli remise nádorového procesu, jsou kandidáty na profylaktické ozáření lebky (PCR). Výsledky výzkumu naznačují výrazné snížení rizika metastáz v mozku, které je bez použití PCO o 60 %. PCO zlepšuje prognózu 3letého přežití z 15 % na 21 %. Přeživší často pociťují poruchy neurofyziologických funkcí, ale tato poškození nejsou spojena s podstoupením PCO.

Rozsáhlá etapa

Nádor se šíří za plíce, ve kterých se původně objevil.

Standardní terapeutické metody:

• kombinovaná chemoterapie s profylaktickým kraniálním ozářením nebo bez něj;
• +

  Poznámka! Otevřenou otázkou zůstává použití zvýšených dávek chemoterapeutických léků.

  U omezeného stadia, v případě pozitivní odpovědi na chemoterapii, rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic, je indikováno profylaktické ozáření lebky. Riziko metastáz v centrálním nervovém systému během 1 roku se snižuje ze 40 % na 15 %. Po PCO nebylo zjištěno výrazné zhoršení zdravotního stavu.

  Kombinovaná radiochemoterapie nezlepšuje prognózu ve srovnání s chemoterapií, ale pro paliativní léčbu vzdálených metastáz je vhodné ozáření hrudníku.

  Pacienti s diagnózou pokročilého stadia mají zhoršený zdravotní stav, což komplikuje agresivní terapii. Klinické studie neprokázaly zlepšení prognózy přežití při snižování dávek léků nebo přechodu na monoterapii, nicméně intenzita by se v tomto případě měla vypočítat z individuálního posouzení zdravotního stavu pacienta.

  Prognóza onemocnění

  Jak již bylo zmíněno dříve, malobuněčný karcinom plic je jedním z nejčastějších agresivní formy každý Prognóza onemocnění a délka života pacientů přímo závisí na léčbě rakoviny plic. Hodně záleží na stadiu onemocnění a na tom, o jaký typ se jedná. Existují dva hlavní typy rakoviny plic – malobuněčný a nemalobuněčný.

  Malobuněčný karcinom plic postihuje kuřáky, je méně častý, ale šíří se velmi rychle, tvoří metastázy a postihuje další orgány. Je citlivější na chemickou a radiační terapii.

  Očekávaná délka života při absenci vhodné léčby se pohybuje od 6 do 18 týdnů a míra přežití dosahuje 50%. Při použití vhodné terapie se délka života zvyšuje z 5 na 6 měsíců. Nejhorší prognózu mají pacienti s 5letým obdobím nemoci. Přibližně 5-10 % pacientů zůstává naživu.

  Informativní video

  (Moskva, 2003)

  N. I. Perevodčiková, M. B. Byčkov.

  Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je jedinečná forma rakoviny plic, která se svými biologickými charakteristikami výrazně liší od ostatních forem souhrnně označovaných jako nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).

  Existují pádné důkazy, že výskyt SCLC je spojen s kouřením. To potvrzuje měnící se frekvence této formy rakoviny.

  Analýza dat SEER za 20 let (1978-1998) ukázala, že navzdory každoročnímu nárůstu počtu pacientů s rakovinou plic se procento pacientů s SCLC snížilo ze 17,4 % v roce 1981 na 13,8 % v roce 1998, což podle -zřejmě spojené s intenzivním bojem proti kouření ve Spojených státech. Pozoruhodné je relativní, oproti roku 1978, snížení rizika úmrtí na SCLC, poprvé registrované v roce 1989. V dalších letech tento trend pokračoval a v roce 1997 odpovídalo riziko úmrtí na SCLC 0,92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  Biologické znaky SCLC určují rychlý růst a časnou generalizaci nádoru, který má zároveň ve srovnání s NSCLC vysokou citlivost na cytostatika a radiační terapii.

  V důsledku intenzivního vývoje metod léčby SCLC se míra přežití pacientů, kteří dostávají moderní terapii, zvýšila 4-5krát ve srovnání s neléčenými pacienty, asi 10 % z celé populace pacientů nemá žádné známky onemocnění do 2 let po ukončení léčby 5-10 % žije déle 5 let bez známek recidivy onemocnění, tj. lze je považovat za vyléčené, i když u nich není zaručena možnost opětovného růstu nádoru (nebo výskytu NSCLC).

  Diagnóza SCLC je nakonec stanovena morfologickým vyšetřením a je postavena klinicky na základě radiologických dat, která nejčastěji odhalí centrální lokalizaci nádoru, často s příznaky atelektázy a pneumonie a časným poškozením lymfatických uzlin kořenových a mediastinum. U pacientů se často vyskytuje mediastinální syndrom – známky komprese horní duté žíly, dále metastatické léze nadklíčkových a méně často jiných periferních lymfatických uzlin a symptomy spojené s generalizací procesu (metastatické léze jater, nadledvin, kostí kostní dřeň, centrální nervový systém).

  Přibližně dvě třetiny pacientů trpících SCLC mají známky metastáz již při první návštěvě a 10 % má metastázy v mozku.

  Neuroendokrinní paraneoplastické syndromy se u SCLC vyskytují častěji než u jiných forem rakoviny plic. Výzkumy posledních let umožnily objasnit řadu neuroendokrinních charakteristik SCLC a identifikovat markery, které lze použít ke sledování průběhu procesu, nikoli však k včasné diagnóze Markery CYFRA 21-1 a neuron-specifická enoláza ( NSE) mají největší praktický význam při sledování pacientů s SCLC, karcinoembryonálním antigenem (CEA).

  Je ukázán význam „antionkogenů“ (tumor supresorových genů) při vzniku SCLC a identifikovány genetické faktory, které hrají roli při jeho vzniku.

  Byla izolována řada monoklonálních protilátek proti povrchovým antigenům buněk malobuněčného karcinomu plic, ale zatím jsou možnosti jejich praktického využití omezeny především na identifikaci SCLC mikrometastáz v kostní dřeni.

  Stagingové a prognostické faktory.

  Při diagnostice SCLC má zvláštní význam posouzení prevalence procesu, který určuje volbu terapeutické taktiky. Po morfologickém potvrzení diagnózy (bronchoskopie s biopsií, transtorakální punkce, biopsie metastatických uzlin) se provádí CT hrudníku a dutiny břišní, dále CT nebo MRI mozku s kontrastem a skenování kostí.

  Nedávno se objevily zprávy, že pozitronová emisní tomografie (PET) může dále objasnit fázi procesu.

  S rozvojem nových diagnostických technik ztratila punkce kostní dřeně do značné míry svou diagnostickou hodnotu, která zůstává relevantní pouze v případě klinických známek postižení kostní dřeně v procesu.

  U SCLC se, stejně jako u jiných forem rakoviny plic, používá staging podle mezinárodního systému TNM, nicméně většina pacientů se SCLC má v době diagnózy již stadia III-IV nemoci, a proto Správa pro veterány Klasifikace Lung Cancer Study Group, podle které se rozlišují pacienti s lokalizovaným SCLC (Limited Disease) a rozšířeným SCLC (Extensive Disease).

  U lokalizovaného SCLC je nádorová léze omezena na jeden hemithorax s postižením regionálních a kontralaterálních lymfatických uzlin kořene mediastina a ipsilaterálních supraklavikulárních lymfatických uzlin, kdy je ozáření pomocí jednoho pole technicky možné.

  Rozšířené SCLC je považováno za proces, který přesahuje ten lokalizovaný. Ipsilaterální plicní metastázy a přítomnost nádorové pleurisy svědčí pokročilé SCLC.

  Hlavním prognostickým faktorem SCLC je stadium procesu, které určuje terapeutické možnosti.

  Chirurgická léčba je možná pouze v časných stádiích SCLC – s primárním tumorem T1-2 bez regionálních metastáz nebo s poškozením bronchopulmonálních lymfatických uzlin (N1-2).

  Samotná chirurgická léčba nebo kombinace chirurgického zákroku a ozařování však neposkytuje dlouhodobě uspokojivé výsledky. Statisticky významného prodloužení očekávané délky života je dosaženo použitím pooperační adjuvantní kombinované chemoterapie (4 kúry).

  Podle souhrnných údajů moderní literatury je pětileté přežití operabilních pacientů se SCLC, kteří v pooperačním období dostávali kombinovanou chemoterapii nebo kombinovanou chemoradioterapii, asi 39 %.

  Randomizovaná studie prokázala výhodu chirurgického zákroku oproti radioterapii jako první fázi komplexní léčby technicky resekabilních pacientů se SCLC; Pětileté přežití pro stadia I-II v případě operace s pooperační chemoterapií bylo 32,8 %.

  Nadále se studuje proveditelnost použití neoadjuvantní chemoterapie u lokalizovaného SCLC, kdy pacienti podstoupili chirurgickou léčbu po dosažení efektu indukční terapie. Navzdory atraktivitě této myšlenky zatím randomizované studie neumožnily učinit jasný závěr o výhodách tohoto přístupu.

  I v časných stádiích SCLC je chemoterapie povinnou součástí komplexní léčby.

  V pozdějších stadiích onemocnění je základem terapeutické taktiky použití kombinované chemoterapie a v případě lokalizovaného SCLC byla prokázána proveditelnost kombinace chemoterapie s radioterapií a u pokročilého SCLC je použití radioterapie. možné pouze tehdy, když je to uvedeno.

  Pacienti s lokalizovaným SCLC mají výrazně lepší prognózu ve srovnání s pacienty s pokročilým SCLC.

  Medián přežití pacientů s lokalizovaným SCLC při použití kombinace chemoterapie a radiační terapie v optimálním režimu je 16-24 měsíců s 40-50% dvouletou mírou přežití a 5-10% pětiletou mírou přežití. Ve skupině pacientů s lokalizovaným SCLC, kteří zahájili léčbu v dobrém celkovém stavu, je možné pětileté přežití až 25 %. U pacientů s pokročilým SCLC může být medián přežití 8–12 měsíců, ale dlouhodobé přežití bez onemocnění je extrémně vzácné.

  Příznivým prognostickým znakem SCLC je kromě lokalizovaného procesu dobrý celkový stav (Perfomance Status) a podle některých údajů ženské pohlaví.

  Další prognostické znaky – věk, histologický podtyp nádoru a jeho genetická charakteristika, hladina LDH v séru – jsou různými autory hodnoceny nejednoznačně.

  Odpověď na indukční terapii také umožňuje předvídat výsledky léčby: pouze dosažení plného klinického účinku, tj. kompletní regrese nádoru, umožňuje počítat s dlouhým obdobím bez relapsu až do vyléčení. Existují důkazy, že pacienti s SCLC, kteří během léčby pokračují v kouření, mají horší přežití ve srovnání s pacienty, kteří přestali kouřit.

  V případě relapsu onemocnění ani po úspěšné léčbě SCLC většinou není možné dosáhnout vyléčení.

  Chemoterapie pro SCLC.

  Chemoterapie je základem léčby pacientů se SCLC.

  Klasická cytostatika 70.–80. let, jako je cyklofosfamid, ifosfamid, nitrosoderiváty CCNU a ACNU, metotrexát, doxorubicin, epirubicin, etoposid, vinkristin, cisplatina a karboplatina, mají protinádorovou aktivitu u SCLC řádově 20–50 %. Monochemoterapie však obvykle není dostatečně účinná, výsledné remise jsou nestabilní a přežití pacientů léčených chemoterapií výše uvedenými léky nepřesahuje 3–5 měsíců.

  V souladu s tím si monochemoterapie zachovala svůj význam pouze pro omezenou skupinu pacientů se SCLC, jejichž celkový stav nepodléhá intenzivnější léčbě.

  Na základě kombinace nejúčinnějších léků byly vyvinuty režimy kombinované chemoterapie, které jsou široce používány u SCLC.

  Standardem v léčbě pacientů se SCLC se za poslední desetiletí stala kombinace EP nebo EC (etoposid + cisplatina nebo karboplatina), která nahradila dříve oblíbené kombinace CAV (cyklofosfamid + doxorubicin + vinkristin), ACE (doxorubicin + cyklofosfamid + etoposid), CAM (cyklofosfamid + doxorubicin + methotrexát) a další kombinace.

  Bylo prokázáno, že kombinace EP (etoposid + cisplatina) a EC (etoposid + karboplatina) mají protinádorovou aktivitu u pokročilého SCLC řádově 61-78 % ( plný účinek u 10-32 % pacientů). Medián přežití se pohybuje od 7,3 do 11,1 měsíce.

  Randomizovaná studie porovnávající kombinaci cyklofosfamidu, doxorubicinu a vinkristinu (CAV), etoposidu s cisplatinou (EP) a střídání CAV a EP prokázala stejnou celkovou účinnost všech tří režimů (ER -61 %, 51 %, 60 %) bez významné rozdíl v čase do progrese (4,3, 4 a 5,2 měsíce) a přežití (medián 8,6, 8,3 a 8,1 měsíce). Inhibice myelopoézy byla méně výrazná při použití EP.

  Protože cisplatina a karboplatina jsou u SCLC stejně účinné a karboplatina je lépe snášena, používají se jako zaměnitelné terapeutické režimy pro SCLC kombinace etoposidu s karboplatinou (EC) a etoposidu s cisplatinou (EP).

  Hlavním důvodem popularity kombinace EP je to, že při stejné protinádorové aktivitě jako kombinace CAV inhibuje myelopoézu v menší míře ve srovnání s jinými kombinacemi, čímž méně omezuje možnosti použití radiační terapie - podle moderních koncepcí povinná součást léčby lokalizovaného SCLC.

  Většina nových moderních chemoterapeutických režimů je založena buď na přidání nového léku ke kombinaci EP (nebo EC) nebo nahrazení etoposidu novým lékem. Podobný přístup se používá u dobře známých léků.

  Výrazná protinádorová aktivita ifosfamidu u SCLC tedy posloužila jako základ pro vývoj kombinace ICE (ifosfamid + karboplatina + etoposid). Tato kombinace se ukázala jako vysoce účinná, nicméně i přes výrazný protinádorový účinek sloužily těžké hematologické komplikace jejímu širokému použití v klinické praxi.

  V ruském vědeckém výzkumném centru pojmenovaném po. N. N. Blokhin z Ruské akademie lékařských věd vyvinul kombinaci AVP (ACNU + etoposid + cisplatina), která má výraznou protinádorovou aktivitu u SCLC a hlavně je účinná u mozkových metastáz a viscerálních metastáz.

  Kombinace AVP (ACNU 3-2 mg/m2 1. den, etoposid 100 mg/m2 4., 5., 6. den, cisplatina 40 mg/m2 2. a 8. den, opakována každých 6 týdnů) byla použita k léčbě 68 pacientů (15 s lokalizovaným a 53 s pokročilým SCLC). Účinnost kombinace byla 64,7 % s kompletní regresí tumoru u 11,8 % pacientů a mediánem přežití 10,6 měsíce. U metastáz SCLC do mozku (29 hodnocených pacientů) bylo dosaženo kompletní regrese v důsledku použití kombinace AVP u 15 (52 % pacientů), parciální u tří (10,3 %) s mediánem doby do progrese 5,5 měsíce. Nežádoucí účinky kombinace AVP měly charakter myelosuprese (leukopenie III-IV stadium -54,5 %, trombocytopenie III-IV stadium -74 %) a byly reverzibilní.

  Nové protinádorové léky.

  V devadesátých letech 20. století přišla do praxe řada nových cytostatik s protinádorovou aktivitou u SCLC. Patří sem taxany (Taxol nebo paclitaxel, Taxotere nebo docetaxel), gemcitabin (Gemzar), inhibitory topoizomerázy I topotekan (Gicamtin) a irinotekan (Campto) a vinca alkaloid Navelbin (vinorelbin). V Japonsku se studuje nový antracyklin Amrubicin pro SCLC.

  Vzhledem k prokázané možnosti vyléčení pacientů s lokalizovaným SCLC pomocí moderní chemoradioterapie z etických důvodů, klinické testy nová protinádorová léčiva se provádějí u pacientů s pokročilým SCLC nebo u pacientů s lokalizovaným SCLC v případě relapsu onemocnění.

  stůl 1
  Nové léky pro pokročilé SCLC (první linie terapie) / podle Ettingera, 2001.

  Droga		Počet jednotek (odhad)	Celkový účinek (%)	Medián přežití (měsíce)
  Taxotere
  topotecan
  irinotekan
  irinotekan
  Vinorelbin
  gemcitabin
  Amrubicin

  Souhrnná data o protinádorové aktivitě nových protinádorových léků u SCLC uvádí Ettinger v přehledu v roce 2001. .

  Jsou zahrnuty informace o výsledcích používání nových protinádorových léků u dříve neléčených pacientů s pokročilým SCLC (chemoterapie první linie). Na základě těchto nových léků byly vyvinuty kombinace, které procházejí klinickými studiemi fáze II-III.

  Taxol (paclitaxel).

  Ve studii ECOG dostávalo 36 dříve neléčených pacientů s pokročilým SCLC Taxol v dávce 250 mg/m2 jako denní intravenózní infuze jednou za 3 týdny. 34 % mělo částečnou odpověď a vypočítaný medián přežití byl 9,9 měsíce. U 56 % pacientů byla léčba komplikována leukopenií stadia IV, 1 pacient zemřel na sepsi.

  Ve studii NCTG dostalo 43 pacientů se SCLC podobnou terapii chráněnou G-CSF. Bylo hodnoceno 37 pacientů. Celková účinnost chemoterapie byla 68 %. Nebyly zaznamenány žádné celkové účinky. Medián přežití byl 6,6 měsíce. Neutropenie IV. stupně komplikovala 19 % všech chemoterapeutických cyklů.

  V případě rezistence na standardní chemoterapii byl Taxol v dávce 175 mg/m2 účinný u 29 %, medián doby do progrese byl 3,3 měsíce. .

  Výrazná protinádorová aktivita Taxolu u SCLC posloužila jako základ pro vývoj kombinovaných chemoterapeutických režimů zahrnujících toto léčivo.

  Možnost kombinovaného použití v SCLC kombinací Taxolu a doxorubicinu, Taxolu a derivátů platiny, Taxolu s topotekanem, gemcitabinem a dalšími léčivy byla studována a nadále studována.

  Nejaktivněji se studuje proveditelnost použití Taxolu v kombinaci s deriváty platiny a etoposidem.

  V tabulce 2 prezentuje své výsledky. Všichni pacienti s lokalizovaným SCLC podstoupili další radiační terapii primární léze a mediastina současně se třetím a čtvrtým cyklem chemoterapie. Účinnost studovaných kombinací byla zaznamenána s výraznou toxicitou kombinace Taxolu, karboplatiny a topotekanu.

  tabulka 2
  Výsledky tří terapeutických režimů včetně Taxolu pro SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

  Terapeutický režim	Počet pacientů II r/l		Celková účinnost	Medián přežití (měsíce)	Přežití		Hematologické komplikace
  							Leukopenie III-IV Čl.	Trombocytopenie	Smrt na sepsi
  Taxol 135 mg/m2 Karboplatina AUC-5
  Taxol 200 mg/m2 Karboplatina AUC-6 Etoposid 50/100 mg x 10 dní. každé 3 týdny
  Taxol 100 mg/m2 Karboplatina AUC-5 Topotekan 0,75* mg/m2 Zdn. každé 3 týdny

  p-pokročilý SCLC
  l-lokalizované SCLC

  Multicentrická randomizovaná studie CALGB9732 porovnávala účinnost a snášenlivost kombinací etoposidu 80 mg/m2 ve dnech 1-3 a cisplatiny 80 mg/m2 v den 1, přičemž cyklus se opakoval každé 3 týdny (skupina A) a stejné kombinace doplněné o Taxol 175 mg/m2 - 1 den a G-CSF 5 mcg/kg 8.-18. den každého cyklu (gr. B).

  Na základě zkušeností s léčbou 587 pacientů s pokročilým SCLC, kteří předtím neabsolvovali chemoterapii, se ukázalo, že přežití pacientů ve srovnávaných skupinách se významně nelišilo:

  Ve skupině A byl medián přežití 9,84 měsíce. (95% CI 8,69 - 11,2) ve skupině B 10, 33 měsíců. (95% CI 9, 64-11,1); Více než rok žilo 35,7 % (95% CI 29,2-43,7) pacientů ve skupině A a 36,2 % (95 CI 30-44,3) pacientů ve skupině B. Toxicita, včetně toxicity stadia V. (úmrtí související s léky) byla vyšší ve skupině B, což umožnilo autorům dospět k závěru, že přidání Taxolu ke kombinacím etoposidu a cisplatiny v první linii chemoterapie u pokročilého SCLC zvyšuje toxicitu, aniž by došlo k významnému zlepšení výsledků léčby (tabulka 3).

  Tabulka 3
  Výsledky randomizované studie hodnotící účinnost dodatečného zařazení Taxolu do kombinace etoposidu s cisplatinou v 1 liniové chemoterapii u pokročilého SCLC (studie CALGB9732)

  	Počet pacientů	Přežití		Toxicita > III stupeň.
  		Medián (měsíce)		neutropenie	trombocytopenie			neurotoxicita	Lek. smrt
  Etoposid 80 mg/m2 1-3 dny, cisplatina 80 mg/m2 - 1 den. každé 3 týdny x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etoposid 80 mg/m2 1-3 dny, cisplatina 80 mg/m2 – 1 den, Taxol 175 mg/m2 1 den, G-CSF 5 mcg/kg 4-18 dní, každé 3 týdny x6		10,33 (9,64-11,1)

  Z analýzy souhrnných údajů z probíhajících klinických studií fáze II-III je zřejmé, že zařazení Taxolu může zvýšit účinnost kombinované chemoterapie,

  zvyšuje však toxicitu některých kombinací. V souladu s tím je nadále intenzivně studována proveditelnost zahrnutí Taxolu do režimů kombinované chemoterapie pro SCLC.

  Taxotere (doietaxel).

  Taxotere (docetaxel) vstoupil do klinické praxe později než Taxol, a proto později začal být studován v SCLC.

  Během klinické studie fáze II u 47 dříve neléčených pacientů s pokročilým SCLC prokázal Taxotere účinnost 26 % s mediánem přežití 9 měsíců. Neutropenie IV stupně komplikovala léčbu u 5 % pacientů. Byla registrována febrilní neutropenie, jeden pacient zemřel na zápal plic.

  Kombinace Taxotere a cisplatiny byla studována jako chemoterapie první linie u pacientů s pokročilým SCLC v Chemoterapeutickém oddělení Ruského centra pro výzkum rakoviny pojmenovaném po něm. N. N. Blokhin RAMS.

  Taxotere v dávce 75 mg/m2 a cisplatina 75 mg/m2 byly podávány intravenózně jednou za 3 týdny. Léčba pokračovala až do progrese nebo netolerovatelné toxicity. V případě kompletního efektu byly provedeny další 2 cykly konsolidační terapie.

  Z 22 hodnocených pacientů byl zaznamenán kompletní účinek u 2 pacientů (9 %) a částečný účinek u 11 (50 %). Celková účinnost byla 59 % (95 % CI 48, 3-69,7 %).

  Medián trvání odpovědi byl 5,5 měsíce, medián přežití byl 10,25 měsíce. (95 % Cl 9,2-10,3). 1 rok přežilo 41 % pacientů (95 % Cl 30,3-51,7 %).

  Hlavním projevem toxicity byla neutropenie (18,4 % - stadium III a 3,4 % - stadium IV), febrilní neutropenie se vyskytla u 3,4 % a nedošlo k žádnému úmrtí v souvislosti s lékem. Nehematologická toxicita byla střední a reverzibilní.

  Inhibitory topoizomerázy I.

  Z léků ze skupiny inhibitorů topomerázy I pro SCLC se používají topotekan a irinotekan.

  Topotekan (Gikamtin).

  Ve studii ECOG byl podáván topotekan (Hycamtin) v dávce 2 mg/m2 denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny. U 19 ze 48 pacientů bylo dosaženo parciálního efektu (účinnost 39 %), medián přežití pacientů byl 10,0 měsíce, 39 % pacientů přežilo jeden rok. 92 % pacientů, kteří nedostali CSF, mělo neutropenii stupně III-IV a trombocytopenii stupně III-IV. registrováno u 38 % pacientů. Tři pacienti zemřeli na komplikace.

  Jako chemoterapie druhé linie byl topotekan účinný u 24 % pacientů, kteří dříve reagovali na léčbu, au 5 % pacientů refrakterních.

  V souladu s tím byla uspořádána srovnávací studie topotekanu a kombinace CAV u 211 pacientů se SCLC, kteří dříve reagovali na chemoterapii první linie („senzitivní“ relaps). V této randomizované studii byl topotekan 1,5 mg/m2 podáván intravenózně denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.

  Výsledky topotekanu se významně nelišily od výsledků chemoterapie s kombinací CAV. Celková účinnost topotekanu byla 24,3 %, CAV 18,3 %, doba do progrese byla 13,3 a 12,3 týdne a medián přežití byl 25, respektive 24,7 týdnů.

  Neutropenie stadia IV komplikovala terapii topotekanem u 70,2 % pacientů, terapie CAV u 71 % (febrilní neutropenie u 28 %, resp. 26 %). Výhodou topotekanu byl výrazně výraznější symptomatický účinek, proto americká FDA doporučila tento lék jako chemoterapii druhé linie SCLC.

  Irinotekan (Campto, CPT-II).

  Ukázalo se, že irinotekan (Campto, CPT-II) má poměrně výraznou protinádorovou aktivitu u SCLC.

  U malé skupiny dříve neléčených pacientů s pokročilým SCLC byla účinná při dávce 100 mg/m2 týdně u 47–50 %, ačkoli medián přežití těchto pacientů byl pouze 6,8 měsíce. .

  V několika studiích byl irinotekan použit u pacientů s relapsem onemocnění po standardní chemoterapii a jeho účinnost se pohybovala od 16 do 47 %.

  Kombinace irinotekanu s cisplatinou (cisplatina 60 mg/m2 1. den, irinotekan 60 mg/m2 1., 8., 15. den, opakování cyklu každé 4 týdny, celkem 4 cykly) byla srovnávána v randomizované studii se standardem kombinace EP (cisplatina 80 mg/m2 -1 den, etoposid 100 mg/m2 dny 1-3) u pacientů s dosud neléčeným pokročilým SCLC. Kombinace s irinotekanem (SR) byla účinnější než kombinace EP (celková účinnost 84 % versus 68 %, medián přežití 12,8 měsíce versus 9,4 měsíce, 2leté přežití 19 % versus 5 %, v uvedeném pořadí).

  Toxicita srovnávaných kombinací byla srovnatelná: neutropenie byla častěji komplikována ER (92 %) oproti SR režimem (65 %), průjem III-IV. stupně. došlo u 16 % pacientů užívajících SR.

  Pozoruhodná je také zpráva o účinnosti kombinace irinotekanu s etoposidem u pacientů s relapsem SCLC (celková účinnost 71 %, doba do progrese 5 měsíců).

  gemcitabin.

  Gemcitabin (Gemzar) v dávce 1000 mg/m2 eskalované na 1250 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů s opakováním cyklu každé 4 týdny byl použit u 29 pacientů s pokročilým SCLC jako chemoterapie 1. linie. Celková účinnost byla 27 % s mediánem přežití 10 měsíců. gemcitabin byl dobře tolerován.

  Kombinace cisplatiny a gemcitabinu, použitá u 82 pacientů s pokročilým SCLC, byla účinná u 56 % pacientů s mediánem přežití 9 měsíců. .

  Dobrá snášenlivost a výsledky použití gemcitabinu v kombinaci s karboplatinou u SCLC, srovnatelné se standardními režimy, posloužily jako základ pro uspořádání multicentrické randomizované studie porovnávající výsledky použití kombinace gemcitabinu s karboplatinou (GC) a kombinace EP (etoposid s cisplatinou) u pacientů se SCLC se špatnou prognózou. Zařazeni byli pacienti s pokročilým SCLC a pacienti s lokalizovaným SCLC s nepříznivými prognostickými faktory – celkem 241 pacientů. Kombinace GP (gemcitabin 1200 mg/m2 1. a 8. den + karboplatina AUC 5 1. den – každé 3 týdny, až 6 cyklů) byla srovnávána s EP kombinací (cisplatina 60 mg/m2 1. den + etoposid 100 mg /m2 per os 2krát denně ve dnech 2 a 3 každé 3 týdny). Pacienti s lokalizovaným SCLC, kteří reagovali na chemoterapii, dostali další radiační terapii a profylaktické ozáření mozku.

  Účinnost kombinace GC byla 58 %, kombinace EP byla 63 %, medián přežití byl 8,1, respektive 8,2 měsíce, s uspokojivou snášenlivostí chemoterapie.

  Další randomizovaná studie, zahrnující 122 pacientů se SCLC, porovnávala výsledky 2 kombinací obsahujících gemcitabin. Kombinace PEG zahrnovala cisplatinu 70 mg/m2 ve dnech 2, etoposid 50 mg/m2 ve dnech 1-3, gemcitabin 1000 mg/m2 ve dnech 1 a 8. Cyklus se opakoval každé 3 týdny. Kombinace PG zahrnovala cisplatinu 70 mg/m2 2. den, gemcitabin 1200 mg/m2 1. a 8. den každé 3 týdny. Kombinace PEG byla účinná u 69 % pacientů (úplný účinek u 24 %, částečný u 45 %), kombinace PG u 70 % (úplný účinek u 4 % a částečný u 66 %).

  Pokračuje studium možnosti zlepšení výsledků léčby SCLC pomocí nových cytostatik.

  Jasně určit, kdo z nich se změní, je zatím těžké moderní schopnosti léčba tohoto nádoru, ale skutečnost, že byla prokázána protinádorová aktivita taxanů, inhibitorů topoizomerázy I a gemcitabinu, nám umožňuje doufat v další zlepšování moderních terapeutických režimů pro SCLC.

  Molekulárně cílená "cílená" terapie SCLC.

  Zásadně novou skupinou protinádorových léčiv jsou molekulárně cílená, tzv. cílená léčiva, která mají skutečnou selektivitu účinku. Výsledky studií molekulární biologie poskytují přesvědčivé důkazy, že 2 hlavní podtypy rakoviny plic (SCLC a NSCLC) mají jak společné, tak výrazně odlišné genetické charakteristiky. Vzhledem k tomu, že buňky SCLC na rozdíl od buněk NSCLC neexprimují receptory pro epidermální růstový faktor (EGFR) a cykloxygenázu 2 (COX2), není důvod očekávat možnou účinnost léků typu Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774 ) nebo celekoxib, které jsou intenzivně studovány u NSCLC.

  Současně až 70 % SCLC buněk exprimuje Kit protoonkogen, který kóduje CD117 tyrozinkinázový receptor.

  Kit inhibitor tyrosinkinázy Gleevec (ST1571) je v klinických studiích pro SCLC.

  První výsledky užívání Gleevec v dávce 600 mg/m2 perorálně denně jako jediného léčivý přípravek u dříve neléčených pacientů s pokročilým SCLC prokázala svou dobrou snášenlivost a nutnost výběru pacientů v závislosti na přítomnosti molekulárního cíle (CD117) v nádorových buňkách pacienta.

  Z léků této řady se také studuje tirapazamine, hypoxický cytotoxin a Exizulind, který ovlivňuje apoptózu. Posuzuje se proveditelnost použití těchto léků v kombinaci se standardními terapeutickými režimy v naději na zlepšení přežití pacientů.

  Terapeutická taktika pro SCLC

  Terapeutická taktika SCLC je určena především prevalencí procesu, a proto se specificky zaměřujeme na problematiku léčby pacientů s lokalizovaným, rozšířeným a recidivujícím SCLC.

  Některé problémy jsou diskutovány předem Všeobecné: intenzifikace dávek protinádorových léků, vhodnost udržovací terapie, léčba starších pacientů a pacientů v těžkém celkovém stavu.

  Intenzifikace dávky pro chemoterapii SCLC.

  Otázka proveditelnosti intenzifikačních dávek chemoterapie u SCLC byla aktivně studována. V 80. letech panovala představa, že účinek je přímo závislý na intenzitě chemoterapie. Řada randomizovaných studií však neodhalila jasnou korelaci mezi přežitím pacientů se SCLC a intenzitou chemoterapie, což potvrdila metaanalýza materiálů ze 60 studií věnovaných tomuto problému.

  Arrigada a kol. použili mírnou počáteční intenzifikaci terapeutického režimu a porovnávali cyklofosfamid v randomizované studii kurzová dávka 1200 mg/m2 + cisplatina 100 mg/m2 a cyklofosfamid 900 mg/m2 + cisplatina 80 mg/m2 jako 1 léčebný cyklus (další terapeutické režimy byly stejné). Mezi 55 pacienty, kteří dostávali vyšší dávky cytotoxických léků, byla míra dvouletého přežití 43 % ve srovnání s 26 % u 50 pacientů, kteří dostávali nižší dávky. Příznivým momentem zřejmě byla právě mírná intenzifikace indukční terapie, která umožnila dosáhnout výrazného účinku bez výrazného zvýšení toxicity.

  Pokus o zvýšení účinnosti chemoterapie intenzifikací terapeutických režimů pomocí autologní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve a použití faktorů stimulujících kolonie (GM-CSF a G-CSF) ukázal, že navzdory skutečnosti, že takové přístupy jsou v zásadě možné a procento remisí lze zvýšit. Míru přežití pacientů nelze významně zvýšit.

  Na oddělení chemoterapie Centra klinického výzkumu Ruské akademie lékařských věd dostalo 19 pacientů s lokalizovanou formou SCLC terapii podle CAM režimu ve formě 3 cyklů s intervalem 14 dnů místo 21 dnů. GM-CSF (Leukomax) v dávce 5 μg/kg byl podáván subkutánně denně po 2.–11. den každého cyklu. Při srovnání s historickou kontrolní skupinou (25 pacientů s lokalizovaným SCLC, kteří dostávali CAM bez GM-CSF) se ukázalo, že i přes intenzifikaci režimu o 33 % (dávka cyklofosfamidu byla zvýšena z 500 mg/m2/týden na 750 mg/m2/týden, Adriamycin od 20 mg/m2/týden do 30 mg/m2/týden a methotrexát od 10 mg/m2/týden do 15 mg/m2/týden), výsledky léčby v obou skupinách jsou shodné.

  Randomizovaná studie ukázala, že použití GCSF (lenograstimu) v dávce 5 mcg/kg denně v intervalech mezi cykly VICE (vinkristin + ifosfamid + karboplatina + etoposid) umožňuje zvýšit intenzitu chemoterapie a zvýšit dvouleté přežití, ale toxicita intenzifikovaného režimu významně stoupá (z 34 pacientů zemřelo 6 na toxikózu).

  Navzdory probíhajícímu výzkumu časné intenzifikace terapeutických režimů tedy neexistují žádné přesvědčivé důkazy o výhodách tohoto přístupu. Totéž platí pro tzv. pozdní intenzifikaci terapie, kdy pacientům, kteří dosáhli remise po konvenční indukční chemoterapii, jsou pod ochranou autologní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk podávány vysoké dávky cytostatik.

  Ve studii Eliase et al podstoupili pacienti s lokalizovaným SCLC, kteří dosáhli kompletní nebo signifikantní parciální remise po standardní chemoterapii, vysokodávkovanou konsolidační chemoterapii s autologní transplantací kostní dřeně a ozařováním. Po takto intenzivní terapii došlo u 15 z 19 pacientů k úplné regresi nádoru a dvouleté přežití dosáhlo 53 %. Metoda pozdní intenzifikace je předmětem klinického výzkumu a zatím nepřesáhla rámec klinického experimentu.

  Udržovací terapie.

  Myšlenka, že dlouhodobá udržovací chemoterapie může zlepšit dlouhodobé výsledky u pacientů se SCLC, byla vyvrácena řadou randomizovaných studií. Nebyl žádný významný rozdíl v přežití mezi pacienty, kteří dostávali dlouhodobou udržovací léčbu, a těmi, kteří ji neužívali. Některé studie prokázaly prodloužení doby do progrese, které však bylo dosaženo na úkor snížení kvality života pacientů.

  Moderní terapie SCLC neumožňuje použití udržovací terapie, ať už cytostatiky, ani pomocí cytokinů a imunomodulátorů.

  Léčba starších pacientů se SCLC.

  Možnost léčby starších pacientů se SCLC je často zpochybňována. Věk ani nad 75 let však nemůže sloužit jako základ pro odmítnutí léčby u pacientů se SCLC. V případě těžkého celkového stavu a nemožnosti nasadit chemoradioterapii lze léčbu těchto pacientů zahájit perorálním podáním etoposidu nebo cyklofosfamidu a poté, pokud se stav zlepší, přechodem na standardní chemoterapii EC (etoposid + karboplatina) nebo CAV (cyklofosfamid + doxorubicin + vinkristin).

  Moderní možnosti léčby pacientů s lokalizovaným SCLC.

  Účinnost moderní terapie pro lokalizované SCLC se pohybuje od 65 do 90 %, s úplnou regresí nádoru u 45-75 % pacientů a mediánem přežití 18-24 měsíců. Pacienti, kteří zahájí léčbu v dobrém celkovém stavu (PS 0-1) a reagují na indukční terapii, mají šanci na pět let přežití bez onemocnění.

  Kombinované použití kombinované chemoterapie a radiační terapie u lokalizovaných forem malobuněčného karcinomu plic získalo všeobecné uznání a výhody tohoto přístupu byly prokázány v řadě randomizovaných studií.

  Metaanalýza dat ze 13 randomizovaných studií hodnotících úlohu ozáření hrudníku v kombinaci s kombinovanou chemoterapií u lokalizovaného SCLC (2140 pacientů) ukázala, že riziko úmrtí u pacientů léčených chemoterapií v kombinaci s ozařováním bylo 0,86 (95 % interval spolehlivosti 0,78 - 0,94) ve vztahu k pacientům, kteří dostávali pouze chemoterapii, což odpovídá 14% snížení rizika úmrtí. Tříleté celkové přežití s ​​použitím radioterapie bylo lepší o 5,4 + 1,4 %, což potvrdilo závěr, že zařazení ozařování významně zlepšuje výsledky léčby pacientů s lokalizovaným SCLC.

  N. Murray a kol. studovali problematiku optimálního načasování radiační terapie u pacientů s lokalizovaným SCLC, kteří dostávali střídavé cykly kombinované chemoterapie s CAV a EP. 308 pacientů bylo randomizováno tak, aby dostávali 40 Gy v 15 frakcích počínaje třetím týdnem současně s prvním EP cyklem a dostávali stejnou dávku záření během posledního EP cyklu, tj. od 15. týdne léčby. Ukázalo se, že ačkoliv se procento kompletních remisí významně nelišilo, přežití bez relapsu bylo významně vyšší ve skupině, která podstoupila radiační terapii dříve.

  Optimální sled chemoterapie a ozařování, stejně jako specifické terapeutické režimy, jsou předmětem dalšího výzkumu. Zejména řada předních amerických a japonských specialistů preferuje použití kombinace cisplatiny s etoposidem, přičemž ozařování zahajuje současně s prvním nebo druhým cyklem chemoterapie, zatímco ve Výzkumném centru Ruské akademie lékařských věd se radiační terapie v celková dávka 45-55 Gy se častěji provádí postupně.

  Studie dlouhodobých jaterních výsledků u 595 pacientů s inoperabilním SCLC, kteří před více než 10 lety dokončili terapii v Cancer Research Center, ukázala, že kombinace kombinované chemoterapie s ozařováním primárního nádoru, mediastina a nadklíčkových lymfatických uzlin umožnila zvýšit počet klinických kompletních remisí u pacientů s lokalizovaným procesem na 64 %. Medián přežití těchto pacientů dosáhl 16,8 měsíce (u pacientů s kompletní regresí nádoru je medián přežití 21 měsíců). 9 % žije bez známek onemocnění déle než 5 let, to znamená, že je lze považovat za vyléčené.

  Optimální délka chemoterapie u lokalizovaného SCLC není zcela jasná, ale neexistují žádné důkazy o zlepšení přežití u pacientů léčených déle než 6 měsíců.

  Byly testovány a rozšířeny následující kombinované režimy chemoterapie:
  EP - etoposid + cisplatina
  EC - etoposid + karboplatina
  CAV - cyklofosfamid + doxorubicin + vinkristin

  Jak bylo uvedeno výše, účinnost EP a CAV režimů u SCLC je téměř stejná, nicméně kombinaci etoposidu s cisplatinou, která méně inhibuje krvetvorbu, lze snáze kombinovat s radioterapií.

  Neexistují žádné důkazy o přínosu střídání cyklů CP a CAV.

  Nadále se studuje proveditelnost zařazení taxanů, gemcitabinu, inhibitorů topoizomerázy I a cílených léků do režimů kombinované chemoterapie.

  Pacienti s lokalizovaným SCLC, kteří dosáhnou kompletní klinické remise, mají 60% pojistně-matematické riziko rozvoje mozkových metastáz během 2–3 let od zahájení léčby. Riziko vzniku mozkových metastáz lze snížit o více než 50 % při použití profylaktického ozáření mozku (POI) s celkovou dávkou 24 Gy. Metaanalýza 7 randomizovaných studií hodnotících POM u pacientů v kompletní remisi prokázala snížení rizika poškození mozku, zlepšení přežití bez onemocnění a celkového přežití u pacientů se SCLC. Tříleté přežití se zvýšilo z 15 na 21 % při použití profylaktického ozáření mozku.

  Zásady terapie u pacientů s pokročilým SCLC.

  U pacientů s pokročilým SCLC, u kterých je hlavní léčebnou metodou kombinovaná chemoterapie, a ozařování se provádí pouze podle speciální indikace, celková účinnost chemoterapie je 70 %, ale úplné regrese je dosaženo pouze u 20 % pacientů. Míra přežití pacientů, kteří dosáhnou kompletní regrese nádoru, je přitom významně vyšší než u pacientů léčených částečným efektem a blíží se přežití pacientů s lokalizovaným SCLC.

  U SCLC metastáz do kostní dřeně, metastatické pleurisy a metastáz do vzdálených lymfatických uzlin je léčbou volby kombinovaná chemoterapie. U metastatických lézí mediastinálních lymfatických uzlin s kompresním syndromem horní duté žíly je vhodné použít kombinovanou léčbu (chemoterapii v kombinaci s radioterapií). U metastatických lézí kostí, mozku a nadledvin je metodou volby radioterapie. U mozkových metastáz dává radiační terapie 30 Gy klinický efekt u 70 % pacientů a u poloviny z nich je podle CT dat zaznamenána úplná regrese nádoru. Nedávno se objevily údaje o možnosti použití systémové chemoterapie u metastáz SCLC do mozku.

  Zkušenosti ruského centra pro výzkum rakoviny pojmenované po. N. N. Blokhin Ruská akademie lékařských věd pro léčbu 86 pacientů s lézemi centrálního nervového systému prokázala, že použití kombinované chemoterapie může vést k úplné regresi metastáz SCLC do mozku u 28,2 % a částečné regresi u 23 % a v kombinaci s ozáření mozku je efektu dosaženo u 77,8 % pacientů s kompletní regresí nádoru u 48,2 %. O problematice komplexní léčby metastáz SCLC v mozku pojednává článek Z. P. Mikhiny a spoluautorů v této knize.

  Terapeutická taktika pro recidivující SCLC.

  I přes vysoká citlivost na chemoterapii a radioterapii se SCLC většinou recidivuje a v takových případech volba terapeutické taktiky (chemoterapie 2. linie) závisí na odpovědi na první linii terapie, na časovém intervalu, který uplynul od jejího ukončení a na charakteru nádoru šíření (lokalizace metastáz).

  Je zvykem rozlišovat pacienty se senzitivním relapsem SCLC, kteří měli úplný nebo částečný efekt z chemoterapie první linie a progresi nádorového procesu nejdříve 3 měsíce po ukončení indukční terapie, a pacienty s refrakterním relapsem, kteří progredovali během indukční terapie nebo méně než 3 měsíce po jejím ukončení.

  Prognóza pacientů s relapsem SCLC je extrémně nepříznivá a není důvod očekávat vyléčení. Nepříznivá je zejména pro pacienty s refrakterním relapsem SCLC, kdy medián přežití po detekci relapsu nepřesahuje 3–4 měsíce.

  V případě citlivého relapsu je možné se pokusit znovu použít terapeutický režim, který byl účinný během indukční terapie.

  U pacientů s refrakterním relapsem je vhodné použít protinádorová léčiva nebo jejich kombinace, které nebyly použity při indukční terapii.

  Odpověď na chemoterapii u relapsu SCLC závisí na tom, zda se jedná o senzitivní nebo refrakterní relaps.

  Topotekan byl účinný u 24 % pacientů se senzitivním relapsem a 5 % pacientů s rezistentním relapsem.

  Účinnost irinotekanu u senzitivního relapsu SCLC byla 35,3 % (doba do progrese 3,4 měsíce, medián přežití 5,9 měsíce), u refrakterního relapsu byla účinnost irinotekanu 3,7 % (doba do progrese 1,3 měsíce, medián přežití 2,8 měsíce).

  Taxol v dávce 175 mg/m2 pro refrakterní relabující SCLC byl účinný u 29 % pacientů s mediánem doby do progrese 2 měsíce. a medián přežití 3,3 měsíce. .

  Studie Taxotere u relabujícího SCLC (bez dělení na senzitivní a refrakterní) prokázala jeho protinádorovou aktivitu 25–30 %.

  Gemcitabin byl u refrakterního relabujícího SCLC účinný u 13 % (medián přežití 4,25 měsíce).

  Obecné zásady moderní taktika léčba pacientů se SCLC lze formulovat následovně:

  U resekabilních nádorů (T1-2 N1 Mo) je možná operace s následnou pooperační kombinovanou chemoterapií (4 kúry).

  Stále se studuje proveditelnost použití indukční chemoterapie a chemoradioterapie s následnou operací, ale přesvědčivé důkazy o výhodách tohoto přístupu dosud nebyly získány.

  Na neoperovatelné nádory(lokalizovaná forma) je indikována kombinovaná chemoterapie (4-6 cyklů) v kombinaci s ozařováním nádorové oblasti plic a mediastina. Udržovací chemoterapie není vhodná. Pokud je dosaženo kompletní klinické remise, provádí se preventivní ozáření mozku.

  Při přítomnosti vzdálených metastáz (běžná forma SCLC) se používá kombinovaná chemoterapie, radiační terapie se provádí podle speciálních indikací (metastázy do mozku, kostí, nadledvin).

  V současné době je přesvědčivě prokázána možnost vyléčení asi 30 % pacientů se SCLC v časných stádiích onemocnění a 5–10 % pacientů s inoperabilními nádory.

  Skutečnost, že se v posledních letech objevila celá skupina nových protinádorových léčiv aktivních u SCLC, nám umožňuje doufat v další zlepšení terapeutických režimů a tím i zlepšení výsledků léčby.

  Je uveden seznam odkazů na tento článek.
  Prosím, představte se.