V roce 1954 něm farmaceutická společnost Chemie Grünenthal provedla výzkum s cílem vyvinout nenákladnou metodu výroby antibiotik z peptidů. Během výzkumu zaměstnanci společnosti získali lék, který nazývali thalidomid, a poté začali studovat jeho vlastnosti, aby určili rozsah jeho použití.
Původně se měl thalidomid používat jako antikonvulzivum, ale první pokusy na zvířatech ukázaly, že podobné vlastnosti nový lék nevlastní. Bylo však zjištěno, že předávkování lékem nezabilo pokusná zvířata, což dalo důvod považovat lék za neškodný.
V roce 1955 Chemie Grünenthal neoficiálně poslala zdarma vzorky léku různým lékařům v Německu a Švýcarsku.
Lidé, kteří drogu užívali, poznamenali, že ačkoliv nevykazuje antikonvulzivní vlastnosti, má uklidňující a hypnotický účinek. Lidé, kteří drogu užívali, uvedli, že zažili hluboký, „přirozený“ spánek, který trval celou noc.
Účinek drogy zapůsobil na mnoho terapeutů, bezpečné sedativum a hypnotikum vyniklo na pozadí existujících prášků na spaní. Bezpečnost předávkování (náhodného nebo při pokusu o sebevraždu) léku byla v budoucnu zvláště zdůrazněna při propagaci tohoto produktu na trhu.
I když měla droga podobné účinky na lidi, bylo nutné prokázat její účinnost, aby mohla být licencována. Droga však na zvířata nepůsobila sedativním způsobem, a tak museli zástupci firmy Chemie Grünenthal pro ukázku vyrobit speciální klec, která sloužila k měření sebemenších pohybů pokusných zvířat. Zástupci Chemie Grünenthal tak byli schopni přesvědčit komisi, že přestože byly myši po požití léku vzhůru, jejich pohyby se zpomalily ve větší míře než u zvířat, kterým byly injekčně podány jiné sedativa. Zástupci společnosti se při ukázce zaměřili na to, že lék je absolutně bezpečný, což umožnilo získat licenci na výrobu a distribuci léku.
V roce 1957 byla droga oficiálně uvolněna do prodeje v Německu pod názvem Contergan a v dubnu 1958 ve Velké Británii byla vydána společností Distillers Company pod názvem Distaval. Kromě toho byl thalidomid uveden na trh jako součást léků pro většinu různé případy, například Asmaval - proti astmatu, Tensival - proti vysokým krevní tlak, Valgraine - proti migrénám. Celkem se Thalidomide začal prodávat ve 46 zemích Evropy, Skandinávie, Asie, Afriky a Jižní Ameriky, kde se vyráběl do 37 let. různá jména. V žádné zemi nebyly provedeny žádné další nezávislé studie tohoto léku.
V srpnu 1958 někdo obdržel dopis od společnosti Grünenthal, že „thalidomid je nejlepší lék pro těhotné a kojící matky." Tento bod se téměř okamžitě projevil v reklamě na produkt ve Spojeném království společností Distiller, a to navzdory skutečnosti, že studie účinku drogy na plod neprováděla německá společnost Grünenthal ani anglická společnost Distiller. K eliminaci byl úspěšně použit thalidomid nepříjemné příznaky problémy související s těhotenstvím, jako je nespavost, úzkost, ranní nevolnost.
Počínaje rokem 1959 začal Grünenthal dostávat dopisy s periferními záněty nervů a dalšími vedlejší efekty z užívání drogy. Objevily se názory, že lék by se měl prodávat pouze na předpis lékaře. Navzdory tomu si thalidomid nadále držel vedoucí pozici v prodeji a v některých zemích byl z hlediska prodeje na druhém místě za aspirinem. Politikou společnosti bylo popírat, že by Contergan byl spojen s periferní neuritidou, a Grünenthal tvrdošíjně odolával pokusům o omezení prodeje léku.
Francis O. Kelsey
8. září 1960 předložila Richardson-Merrell Company thalidomid americkému úřadu pro kontrolu potravin a léčiv pod názvem Kevadon. Americké zákony té doby pro udělování licencí léčivý přípravek Požadovali pouze bezpečnost jeho používání. Tytéž zákony umožňovaly klinické testování léku před udělením licence, což společnosti Richardson-Merrell umožnilo distribuovat více než 2 500 000 tablet 20 000 pacientům prostřednictvím 1 267 lékařů. Lék byl schválen většinou lékařů, kteří jej považovali za bezpečný a užitečný, což odráželi ve svých zprávách. Na Dr. Frances O. Kelseyovou, která byla FDA pověřena dohledem nad licencováním léku, však výsledky tohoto testu nezapůsobily. Jedním z hlavních faktorů ovlivňujících Kelseyho rozhodnutí bylo, že Richardson-Merrell věděl o riziku vzniku neuritidy, ale nezmínil se o tom ve své zprávě pro FDA. Frances O. Kelsey, navzdory silnému tlaku Richardson-Merrellové, neschválila Kevadon a nebyl uveden na trh ve Spojených státech. Samozřejmě v tu chvíli ještě netušila, kolik životů si takovým rozhodnutím zachránila.
Ještě 25. prosince 1956 se ve městě Stolberg narodila do rodiny zaměstnance Chemie Grünenthal dcera bez uší. Tento zaměstnanec dal své těhotné manželce neoficiálně uvolněný thalidomid, který bral v práci. V té době nikdo neviděl souvislost mezi užíváním drogy a malformacemi plodu, výskyt dětí s vrozenými tělesnými vadami byl již dříve opakovaně pozorován. Po vstupu thalidomidu na trh však prudce vzrostl počet dětí narozených s vrozenými vadami. V roce 1961 upozornil na tento problém německý pediatr Hans-Rudolf Wiedemann (německy Hans-Rudolf Wiedemann) a označil jej za epidemii.
Na konci roku 1961, téměř ve stejnou dobu, profesor W. Lenz v Německu a Dr. McBride v Austrálii identifikovali souvislost mezi zvýšeným počtem vrozených vad u novorozenců a skutečností, že matky těchto dětí užívaly thalidomid. raná stadia těhotenství.
16. listopadu 1961 oznámil Lenz své podezření telefonicky Chemie Grünenthal. List Welt am Sonntag zveřejnil 18. listopadu jeho dopis, ve kterém popsal více než 150 případů vrozených vad u novorozenců a spojil je s matkami užívajícími thalidomid během těhotenství. raná stadia. Dne 26. listopadu začala Chemie Grünenthal pod tlakem tisku a německých úřadů stahovat thalidomid z německého trhu a informovala společnost Richardson-Merrell, jejíž produkty již byly distribuovány v Jižní Americe. Chemie Grünenthal zároveň nadále popírala souvislost mezi epidemií a drogou, kterou vyrábí.
Dne 2. prosince oznámila společnost Distillers stažení drogy z trhů v otevřeném dopise zveřejněném v anglických časopisech The Lancet a British Medical Journal.
V prosinci 1961 vyšel v The Lancet dopis Williama McBridea, ve kterém také popsal svá pozorování týkající se spojení thalidomidu s vrozené vady u kojenců. Poté se droga začala odstraňovat z regálů v jiných zemích. Začalo přicházet potvrzení slov Lenze a McBridea rozdílné země, situace se dočkala široké publicity v novinách, rádiu a televizi, přesto byl lék v některých lékárnách k zakoupení již půl roku po prvních zprávách. V Itálii a Japonsku se droga prodávala 9 měsíců po zveřejnění.
Počátkem roku 1962 Lenz navrhl, že od roku 1959 se v západním Německu narodilo asi 2 000–3 000 dětských obětí thalidomidu. Celkem, podle různé odhady v důsledku užívání thalidomidu dostalo periferní neuritidu asi 40 000 lidí, 8 000 až 12 000 novorozenců se narodilo s tělesnými deformacemi, z nichž jen asi 5 000 nezemřelo v r. nízký věk, zůstávající doživotně invalidní.
Teratogenní účinky thalidomidu
Jak se ukázalo, thalidomid má teratogenní (z řeckého τέρας - monstrum, podivín; a další řecké γεννάω - rodím) vlastnosti a představuje největší nebezpečí v raných fázích těhotenství. Kritické období pro plod je 34-50 dní po poslední menstruaci ženy (20 až 36 dní po početí). Pravděpodobnost, že se narodí dítě s fyzickými deformacemi, se objeví již po užití jedné tablety thalidomidu během této doby.
Poškození plodu způsobené thalidomidem postihuje širokou škálu částí těla. Mezi nejčastější vnější projevy vady nebo absence horního popř dolní končetiny, nepřítomnost uši, vady očí a obličejových svalů. Kromě toho thalidomid ovlivňuje tvorbu vnitřní orgány, mající destruktivní účinek na srdce, játra, ledviny, trávicí a genitourinární systém, a může také vést v některých případech k narození dětí s odchylkami v duševní vývoj, epilepsie, autismus. Defekty končetin se nazývají fokomelie a amelie (doslovný překlad z latiny je „tulení končetina“ a „absence končetiny“), které se projevují v podobě jakýchsi tuleních ploutví namísto končetiny nebo téměř úplnou nepřítomností končetin. jim.
Podle údajů shromážděných Lenzem asi 40 % novorozenců vystavených drogám během vývoje plodu zemřelo před svými prvními narozeninami. Některé destruktivní účinky (zejména ty, které ovlivňují reprodukční systém dítěte) se mohou objevit až mnoho let po narození a lze je identifikovat pouze pečlivou analýzou.
Neméně děsivé je, že tyto fyzické deformace lze zdědit. Uvedli to zástupci anglické Society of Thalidomide Victims. Jako důkaz uvedli příběh 15leté Rebeccy, vnučky ženy, která brala thalidomid. Dívka se narodila se zkrácenými pažemi a třemi prsty na každé ruce, což je typická deformita spojená s touto drogou.
Mechanismus teratogenních účinků
Schematické znázornění enantiomerů thalidomidu
Molekula thalidomidu může existovat ve formě dvou optických izomerů – pravotočivého a levotočivého. Jeden z nich poskytuje terapeutický účinek lék, zatímco druhý je příčinou jeho teratogenních účinků. Tento izomer se v určitých oblastech zaklínuje do buněčné DNA bohatý G-C vazby a narušuje normální proces replikace DNA nezbytný pro buněčné dělení a vývoj embrya.
Vzhledem k tomu, že se enantiomery thalidomidu mohou v těle vzájemně přeměňovat, lék skládající se z jednoho purifikovaného izomeru neřeší problém teratogenních účinků.
Oběti thalidomidu
Památník obětem thalidomidu v Londýně, postavený v roce 2005. Modelkou byla Alison Lepper, která byla v době vzniku sochy těhotná. Její dítě vyrostlo zdravě.
Německý farmaceutický koncern Gruenenthal otevřel v roce 2012 ve městě Stolberg bronzový pomník dětem postiženým drogou thalidomid.
„Thalidomidová tragédie“ – začátek moderní éry v zajišťování bezpečnosti léků Senzační „Thalidomidová tragédie“ po celém světě upozornila na problém zajištění bezpečnosti pacientů a položila základy pro nový přístup k vývoji a přijímání léků farmaceutický trh, stejně jako farmakovigilance - neustálé sledování bezpečnosti léčiv již používané v lékařské praxi. V roce 1954 dostali zaměstnanci německé farmaceutické společnosti Chemie Grünenthal při hledání levného způsobu výroby antibiotik z peptidů lék zvaný thalidomid. Pro studium vlastností a určení rozsahu aplikace nového léku byly jeho bezplatné vzorky neoficiálně předány lékařům různých odborností v Německu a Švýcarsku. Pacienti užívající lék zaznamenali jeho uklidňující a hypnotický účinek (po jeho užití došlo k hlubokému „přirozenému“ spánku, který trval celou noc). Chcete-li získat povolení lékařské použití Lék musel být testován na zvířatech. Na laboratorní myši však thalidomid neměl sedativní účinek. Přesto se zástupcům Chemie Grünenthal podařilo komisi přesvědčit, že ve srovnání s jinými sedativy nový lék ve větší míře zpomaluje pohyby myší. Hlavní důraz společnosti byl kladen na skutečnost, že lék je absolutně bezpečný. V důsledku toho byla vydána licence na výrobu a distribuci drogy a v roce 1957 se začala prodávat v Německu pod jméno výrobku Contergan. V roce 1958 se ve Velké Británii objevil Thalidomide, vyráběný společností Distillers pod názvem Distraval. Kromě toho byl zahrnut thalidomid kombinované léky k léčbě astmatu, migrény, ke snížení krevní tlak. Celkem byl thalidomid používán ve 46 zemích Evropy, Asie, Afriky a Jižní Ameriky pod 37 různými názvy. V žádné zemi však nebyly provedeny žádné další nezávislé studie tohoto léku. Do roku 1961 se thalidomid stal nejprodávanějším sedativem v Německu. V srpnu 1958 byla přijata informace od společnosti Chemie Grünenthal, že „thalidomid je nejlepší lék pro těhotné a kojící matky“. A tato informace byla okamžitě zahrnuta do reklamy na drogu ve Spojeném království společností Distiller. Thalidomid se začal úspěšně používat k odstranění nepříjemných příznaků spojených s těhotenstvím, jako je nespavost, úzkost a ranní nevolnosti, a to i přesto, že studie vlivu léku na plod neprováděla ani německá společnost Chemie Grünenthal, ani anglická Destilátor. Od roku 1959 začala společnost Chemie Grünenthal dostávat zprávy o periferních neuritidách a dalších vedlejších účincích užívání thalidomidu a návrhy na jeho převedení do kategorie léků vydávaných pouze na předpis. Společnost se bránila pokusům o omezení prodeje léku, popírala spojitost thalidomidu s periferní neuritidou a ignorovala skutečnost, že v prosinci 1956 se rodině zaměstnance společnosti narodila dcera bez uší (tento zaměstnanec dal své těhotné manželce neoficiálně propustit thalidomid, který užíval v práci). V důsledku toho byl Thalidomid nadále nejprodávanějším v mnoha zemích, na druhém místě za aspirinem. V roce 1960 ve Spojených státech předložil Richardson Merrel svůj lék na bázi thalidomidu, Kevadon, Food and Drug Administration (FDA). Podle tehdejších amerických zákonů byly k registraci léku vyžadovány pouze údaje o bezpečnosti jeho užívání. Zkouška povolena klinická aplikace léku před udělením licence, což společnosti Richardson-Merrell umožnilo distribuovat více než 2,5 milionu tablet 20 000 pacientům prostřednictvím 1 267 lékařů. Lék byl schválen většinou lékařů - považovali ho za bezpečný a užitečný, což zohlednili ve svých zprávách. Doktorka Frances O. Kelsey, která byla FDA pověřena dohledem nad registrací léku, však nebyla s těmito výsledky spokojena. Zvláště ji znepokojila skutečnost, že společnost Richardson-Merrell, která věděla o riziku vzniku zánětu nervů, o tom ve své zprávě pro FDA mlčela. Navzdory značnému tlaku Richardsona Merrella Frances O. Kelseyová Kevadona neschvalovala. Thalidomid tedy nebyl povolen na americký trh. Mezitím se jen v západním Německu v letech 1959 až 1962 narodilo 2 000 až 3 000 dětí s deformacemi, které byly důsledkem toho, že jejich matky užívaly thalidomid během těhotenství. Bezúhonnost a profesionalitu Frances O. Kelseyové ocenily americké úřady: v roce 1962 jí americký prezident John Kennedy udělil Řád za vynikající službu vlasti, nejvyšší ocenění, jaké mohou vládní úředníci obdržet. První obvinění proti Chemi Grünenthal začala přicházet na konci roku 1961 a teprve o 7 let později, v roce 1968, byly definitivně připraveny materiály k případu a začal proces se sedmi zaměstnanci Chemie Grünenthal. Byli obviněni z vpouštění nebezpečných látek na trh. lékařský výrobek, který nebyl řádně testován a způsobil ublížení na zdraví značnému počtu dětí. O dva a půl roku později soud rozhodl o uzavření případu v souvislosti s povinností firmy Chemie Grünenthal vyplatit odškodné 100 milionů německých marek dětem postiženým thalidomidem. V roce 1971 založilo německé ministerstvo zdravotnictví fond, jehož úkolem bylo vyplácet odškodnění obětem thalidomidu. Do začátku roku 1992 jen v Německu dostalo 2 866 lidí celkovou náhradu z fondu ve výši více než 538 milionů marek. Thalidomid představuje největší riziko pro plod v časných stádiích těhotenství, mezi 20. a 36. dnem po početí. I po užití pouze jedné tablety thalidomidu během této doby existuje možnost mít dítě s tělesnými vadami. Nejčastějšími vnějšími projevy jsou vady horních nebo dolních končetin nebo jejich absence, absence uší, vady očí a obličejových svalů. Kromě toho thalidomid ovlivňuje tvorbu vnitřních orgánů (srdce, játra, ledviny, trávicí a urogenitální systém), v některých případech může vést k narození dětí s mentální retardací, epilepsií a autismem. Podle údajů shromážděných profesorem W. Lenzem (Německo) zemřelo asi 40 % novorozenců vystavených působení léku během vývoje plodu před dosažením 1 roku věku. Některé škodlivé účinky (zejména ty, které ovlivňují reprodukční systém) se mohou objevit mnoho let po narození. Molekula thalidomidu může existovat ve formě dvou optických izomerů, pravotočivého a levotočivého. První poskytuje terapeutický účinek léku, druhý má teratogenní účinek (je integrován do určitých úseků DNA a zasahuje do normálního procesu transkripce, čímž narušuje proces dělení buněk a vývoj embrya). Navíc čištění látky od teratogenního izomeru neřeší bezpečnostní problém thalidomidu, protože v těle se pravotočivý izomer může změnit na levotočivý izomer a naopak. Thalidomid negativně ovlivňuje nejen plod, ale také dospělé tělo, způsobuje slabost, bolesti hlavy, ospalost, závratě a poruchy menstruační cyklus, zvýšení teploty. V některých případech může užívání thalidomidu vést k rozvoji periferní neuritidy. Celkem se ve světě v letech 1956-1962 podle různých odhadů narodilo 8 000 až 12 000 dětí s vrozenými deformitami způsobenými thalidomidem. Tato tragédie donutila mnoho zemí přehodnotit stávající postupy státní registrace léky, zpřísnit požadavky na jejich bezpečnost. Od té doby uplynulo půl století, ale děti se stále někdy rodí s vadami končetin poté, co jejich matky během těhotenství užívaly thalidomid. V roce 1995 byl thalidomid tajně znovu uveden na trh ve Velké Británii a Brazílii; V některých zemích se tento lék stále podává těhotným ženám. Takže celý svět opustil používání thalidomidu pro indikace, které byly pro tento lék stanoveny, když se poprvé objevil na trhu. Ukázalo se však, že existuje oblast medicíny, ve které je použití thalidomidu oprávněné a nezbytné. V roce 1964 hledal Yakov Sheskin, lékař jeruzalémské nemocnice Hadassah, lék, který by mohl pomoci nevyléčitelně nemocnému pacientovi s leprou (trpěl tzv. nesnesitelná bolest, nemohl spát týdny). Mezi nemocničními potřebami doktor objevil thalidomid. Sheskin věděl, že droga je zakázána, a přesto ji pacientovi podal. Po užití první dávky thalidomidu spal pacient 20 hodin a poté se dokázal sám postavit. Po následném podání thalidomidu se jeho zdravotní stav začal zlepšovat. Stejného účinku bylo dosaženo u šesti dalších pacientů s podobnými příznaky. Sheskin později provedl ve Venezuele studie, které ukázaly, že ze 173 pacientů s leprou léčených thalidomidem bylo 92 % zcela vyléčeno. Další výzkum Světové zdravotnické organizace na 4 552 pacientech s leprou zjistil, že thalidomid je účinný v 99 % případů. To se stalo předpokladem pro návrat drogy na trh. Americký vědec Judah Folkman jako jeden z prvních navrhl, že k zastavení rozvoje zhoubného nádoru je nutné v první řadě narušit jeho prokrvení, tzn. potlačit tvorbu nádorových cév (angiogenezi). Vědec dlouhou dobu pracoval na vytvoření účinného perorálního léku, který potlačuje angiogenezi. Folkmanův kolega, profesor oftalmologie Robert D'Amatov, navrhl na počátku 90. let, že teratogenita thalidomidu byla spojena s jeho schopností potlačovat angiogenezi. Předpoklad se potvrdil při pokusech na kuřatech a králících, které daly podnět k úvahám o možnosti použití léku v léčbě onkologická onemocnění. V roce 1997 profesor Bart Barlogi (USA) testoval účinnost thalidomidu proti zhoubným nádorům v klinické testy v Arkansas Cancer Research Center. 169 pacientů s mnohočetným myelomem (typ leukémie), kteří nereagovali na chemoterapii a transplantaci kostní dřeně dostal thalidomid. V důsledku toho většina z nich zpomalila svůj vývoj zhoubné nádory. Osmnáct měsíců po zahájení studie byla polovina těchto pacientů na rozdíl od obvyklých statistik stále naživu. Po dvou letech výzkumu učinil Barlogi oficiální prohlášení, že thalidomid může pomoci pacientům, kteří jsou neúčinní standardních metod léčba. V 90. letech 20. století zkoumali thalidomid vědci z americké laboratoře v čele s profesorkou Jillou Kaplanovou a doktorem Davidem Stirlingem. Bylo zjištěno, že thalidomid a jeho analogy mohou být účinně použity při léčbě mnoha vážná onemocnění včetně tuberkulózy a AIDS. 16. července 1998 FDA schválil thalidomid jako léčbu lepry. Vzhledem k tomu, že FDA po tragédii s thalidomidem uložila další požadavky na schválení léků, museli výrobci thalidomidu vyvinout robustní bezpečnostní systém, který zahrnuje školení a přísné sledování předepisujících lékařů a pacientů užívajících lék. Od pacientů se zejména vyžaduje, aby užívali správnou dávku léku a mají zakázáno darovat krev nebo sperma. V současné době se thalidomid používá k léčbě lepry, mnohočetného myelomu a dalších druhů rakoviny. Užívání léku je regulováno Programem řízení rizik lékáren (PRMP). Tragédie s thalidomidem šokovala společnost. Pod vlivem této události byly napsány tři romány (Arthura Haleyho "Silná medicína", Douglas Copeland " Normální rodiny se nestane“, Frederick Forsythe „Dogs of War“ atd.), byly natočeny filmy („A Private Affair“, „Contergan: One Single Tablet“), byly napsány písně. V Londýně byl postaven pomník postiženým obětem thalidomidu. Připravila Larisa SKRIPACHEVA na základě materiálů ze zahraničních publikací (zpravodaj MEDEX Koalice pro racionální a bezpečné použití léky, Bulletin "Léky a lékařství" Science Center vyšetření drog a lékařské technologie Ministerstvo zdravotnictví Arménie)
To je děsivé. Mnohem děsivější je, jaké léky mohou použít k jejich léčbě. Dnes vám povíme o thalidomidu. Ve svých počátcích byl známý jako prášek na spaní a sedativum, ale pro budoucnost pacientů znamenal naprosté peklo. Zrození podivínů, ale ne morálních, i když soudě podle vaší matky se může stát cokoliv. Lékařské chyby, bolest, muka, zmrzačené osudy a další děsivá fakta. Čtěte, šedi a zjistěte nejnovější hlouposti lidí.
Notoricky známým sedativem a hypnotikem je thalidomid, který po druhé světové válce vynalezli němečtí (a co ještě?) farmakologové a projevoval se jako teratogenní droga neboli lék narušující lidský embryonální vývoj. Přirozeně asi boční vlastnosti Nepřišli na to hned a Němci v té době milovali překvapení. A vrchol slávy přišel v roce 1962, kdy bylo odhaleno, že za posledních šest let se asi 12 000 lidí narodilo s vrozenými vadami kvůli jejich matkám, které během těhotenství užívaly thalidomid.
Polovina obětí se nedožila ani roku. Po dlouhém zákazu se thalidomid začal používat k léčbě těžkých nemocí, jako je lepra, těžká rakovina atd. Myslíte, že je to všechno? Ne, tady je peklo v celé své kráse!
1. Vznik a začátek prodeje thalomidu. Německá farmaceutická společnost Chemie Grünenthal pracovala v roce 1954 na vytvoření dostupných technologií pro výrobu antibiotik a peptidů. V důsledku práce byl získán lék zvaný thalidomid a farmakologové studovali hotový lék, aby určili jeho prospěšnou oblast použití.
První oblastí použití bylo antikonvulzivní působení, ale zkušenosti se zvířaty nepotvrdily naděje. Droga však při předávkování zvířata nezabíjela. Vědci usoudili, že to není nebezpečné.
Aniž by stihla thalidomid zaregistrovat, již v roce 1955 společnost Chemie Grünenthal poslala lék na různé kliniky v Německu a Švýcarsku. Pacienti potvrdili, že lék nemá antikonvulzivní vlastnosti, ale má uklidňující a hypnotický účinek. Lidé, kteří trpěli nespavostí, potvrdili, že thalidomid jim pomáhá spát přirozeně a hluboký spánek. Takové ukazatele zapůsobily na mnoho terapeutů, protože lék je bezpečný v případě předávkování, což znamená, že není vhodný pro sebevraždy, jak bylo později připomenuto v reklamě.
Mírné vedlejší účinky nebyly zaznamenány, bylo načase uvést lék na trh a licencovat jej, protože se prokázala jeho účinnost. Chemie Grunenthal dokázala, že laboratorní myši po prvních dávkách drogy neusnuly, ale jejich pohyby upadly do letargie. Vynálezci léku přitom neustále připomínají, že lék je neškodný. A dohromady nám to pomohlo konečně získat licenci na výrobu a prodej drogy.
A v roce 1957 se droga začala prodávat v Německu pod názvem Contergan a na jaře 1958 byla vydána v Anglii od výrobce Distillers Company pod názvem Distaval. Obecně byl thalidomid přijímán jako všelék – od impotence po průjem se celý svět začal hemžit léky obsahujícími tohoto neškodného předka Herbalife. Zatímco v SSSR se všechno vyrábělo z Chruščovovy kukuřice a o tolidamidu neslyšeli, kapitalisté se s ním snaží léčit nebezpečných nemocí, Asmaval - proti astmatu, Tensival - proti vysokému krevnímu tlaku, Valgraine - proti migréně. Ale léčit nemoc thalidomidem je jako léčit bolest hlavy gilotinou. No, nepředbíhejme.
Uvolněte se, než vám ukážeme peklo, které přichází po užití thalidomidu.
Thalidomid se tedy objevil ve 46 zemích Evropy, Skandinávie, Asie, Afriky a Jižní Ameriky, kde pro něj bylo vytvořeno 37 různých názvů. Zákony té doby hippies přitom žádné kontroly neumožňovaly a nikdo je nikde neprováděl. Jen obchod, yopta.
V létě 1958 Grunenthal spamuje dealery svým lektvarem – „thalidomidem – nejlepším lékem pro těhotné a kojící matky“. Marketingoví géniové, tento výkřik zachytila v reklamě v Anglii výrobní společnost Distiller.Nikdo v bílém plášti z Německa nebo Anglie však netestoval účinek této ošklivé věci na budoucí plod osoba. Jednoduše přilákaly nového konzumenta – těhotné ženy. A nastávající maminky byly požádány, aby si vzaly zázračnou pilulku na nevolnost nebo nespavost.
Zároveň naši soudruzi z Grunenthalu v roce 1959 obdrželi stížnosti na vedlejší účinek léku, periferní neuritidu ( zánětlivé onemocnění periferních nervů, ve kterém jsou spolu s bolestí detekovány příznaky ztráty nebo snížení citlivosti a paralýza). Je to maličkost, ale je to nepříjemné a neexistuje žádný lék. Vlastně pes štěká, karavana jde dál. Farmakologové z Grünenthalu nejenže nereagují, ale sami stížnosti skryli. A thalidomid je v prodeji na druhém místě po aspirinu.
Pindové mě překvapili. V září 1960 ve Spojených státech místní Richardson-Merrell Company předložila thalidomid americkému úřadu pro potraviny a léčiva pod názvem Kevadon. Americké zákony o licencování léků vyžadovaly pouze důkazy o bezpečnosti. A stejné zákony umožňovaly použití v klinických studiích, což vedlo k prodeji 25 000 000 tablet ve Spojených státech 20 000 pacientů prostřednictvím 1 267 lékařů.
Stejní terapeuti drogu schválili a zjistili, že její použití je účinné. Sakra, byly tehdy opravdu provize? Ale tak ponurý strážce zdraví Pindos, Dr. Frances O. Kelsey, který je zodpovědný za kontrolu licencovaných léků u FDA, neshledal výsledky užívání drogy tak působivé. A hlavním faktorem negativního rozhodnutí o léku byla skutečnost, že společnost Richardson-Merrell, která věděla o riziku vzniku zánětu nervů, to ve zprávě pro FDA nezmínila. Díky negativnímu stanovisku Frances O. Kelseyové se droga nedostala na trh ve Spojených státech. Pindos mají velké štěstí. VELMI.
2. Tragédie thalidomidu. V roce 1961 se thalidomid stal nejprodávanějším sedativem v Německu. A jedeme!
První hlášený případ vedlejší účinek Thalidomide se narodila v rodině zaměstnance Chemie Grunentha 25. prosince 1956 ve Stolbergu dcera, dívka bez uší. Manželka zaměstnance od něj dostala dosud neregistrovaný thalidomid, který ukradl v práci. Lidé však byli zmatení, jaká je souvislost mezi nelicencovaným lékem a narozením dítěte s postižením.
A když se thalidomid stal dostupným v lékárnách jako blázen, začali růst postižení novorozenci. Po celém světě.
V roce 1961 to německý pediatr Hans-Rudolf Wiedemann označil za epidemii. Již na konci roku 1961 současně objevili Dr. McBride v Austrálii a profesor Lenz v Německu souvislost mezi nárůstem počtu vrozených vad u novorozenců a užíváním thalidomidu v časném těhotenství jejich matkami.
16. listopadu 1961 Lenz zavolal Chemie Grunenthal a řekl špatné věci o thalidomidu. Již 18. listopadu zveřejnil deník Welt am Sonntag jeho článek popisující více než 150 případů vrozených vad u novorozenců a souvislost s mateřským užíváním thalidomidu v raných stádiích. Pod tlakem úřadů a tisku začala Chemie Grunenthal 26. listopadu 1961 stahovat thalidomid z německého trhu, ale neuznala souvislost mezi vypuknutím a vyráběným lékem. Produkty obsahující thalidomid se přitom úspěšně prodávají po celé Jižní Americe. Ani tehdy však Chemie Grunenthal nezná souvislost mezi epidemií a jejím lékem. (Národní socialisté a kapitalisté v jednom. Německo, jen tak dál).
Expandují také v Anglii, 2. prosince 1961 společnost Distillers stáhla drogu z trhů prostřednictvím otevřeného dopisu zveřejněného v anglických časopisech The Lancet a British Medical Journal.
Časopis Lancet v prosinci 1961 zveřejnil dopis Williama McBridea, který hovoří o souvislosti thalidomidu s vrozenými vadami u kojenců. V jiných zemích se droga již neprodává. Publikace Lenz a McBride začala přijímat recenze s potvrzením z různých zemí, situace vyvolala rozruch po celém světě, ve všech médiích, ale i poté se lék stále prodával šest měsíců v některých lékárnách, a to i po prvních zprávách . A v Itálii a Japonsku se droga prodávala dalších 9 měsíců. Osa zla je vždy osou zla.
Přesto to Německo dopadlo dost špatně. Na začátku roku 1962 Lenz píše o 2 000–3 000 dětských obětech thalidomidu od roku 1959, jen v západním Německu. Podle různých odhadů asi 40 000 lidí trpělo periferní neuritidou způsobenou thalidomidem a 8 000 až 12 000 dětí se narodilo s tělesným postižením, z nichž pouze asi 5 000 nezemřelo v raném věku a stalo se postiženým na celý život.
3. Nejhumánnější soud na světě. Německo. Na konci roku 1961 obdržela prokuratura v Cáchách první obvinění proti Chemie Grunenthal, ale teprve v roce 1968 Němci dokončili všechny materiály případu, které se vešly na 972 stran. 27. května 1968 se konalo první soudní jednání a v lavici obžalovaných bylo až sedm zástupců firmy Chemie Grunenthal s obviněním z uvedení na trh. nebezpečná droga, netestováno a způsobilo značnou újmu na zdraví značnému počtu dětí. Celá společnost byla obviněna z umlčování stížností a nereagování na příchozí stížnosti.
Dne 18. prosince 1970 se konalo poslední zasedání soudu, kde bylo rozhodnuto o zastavení obžaloby, v reakci na návrh společnosti Chemie Grunenthal zveřejněný 10. dubna 1970 na zaplacení odškodného 100 000 000 německých marek. děti postižené užíváním thalidomidu. Soud rozhodl, že vzhledem k celému systému výroby a distribuce drog se to může stát každé firmě a hlavním úkolem bude vybudovat nový systém licencování drog, než obviňovat ze všeho sedm lidí. Jak je sakra možné, že si vůbec nikdo nesedl a tisíce miminek zemřely nebo zůstaly zmrzačené.
Výše platby dítěti byla vyměřena podle škody způsobené drogou. Každý měsíc se vyplácelo 100 až 450 marek na dítě, postupem času byla měsíční platba revidována směrem nahoru, v letech 1976, 1977, 1980 a 1991. Do začátku roku 1992 bylo na odškodnění z fondu vynaloženo 538 000 000 německých marek pro 2 866 lidí z Německa. A platby od firmy Chemie Grünenthal už nešly jen německým občanům. Německo se znovu utápí v dluhu vůči světu.
4. Anglie a thalidomid. Od roku 1962 do roku 1966 podalo 70 rodičů a opatrovníků dětských obětí thalidomidu nároky na společnost Distillers za nedbalost a požadovalo náhradu škody. Lidé trpící periferní neuritidou také podali žalobu s tím, že se jí nakazili po užití thalidomidu. Výrobní společnost s výkřikem „zařaďte se do fronty, vy zkurvy“, se rozhodla, že záležitost na schůzku nepředloží, a dosáhla dohody s 65 ze 70 žadatelů. Zástupci poškozených dětí byli požádáni, aby stáhli své nároky z nedbalosti výměnou za 40 % z částky, o kterou chtěli společnost žalovat. Tímto způsobem bylo staženo 58 nároků, za které společnost zaplatila 1 000 000 liber št. Lidé vědí, jak smlouvat. Zajímalo by mě, zda se vám podařilo vyjednávat se svým svědomím?
Soud se ale nebavil a povolil v tomto případě i po tříleté promlčecí lhůtě podání žalob a začaly přicházet nové žaloby. Z toho 389 nebylo v roce 1971 uzavřeno. V každém případě lidé z Distillers dál vyjednávají a vyhýbají se případu u soudu. Byly vytvořeny seznamy těch, kteří podali žalobu: seznam X – ti, kteří mají důkaz, že jsou oběťmi thalidomidu, a seznam Y – ti, kteří tento důkaz nemají.
Již v roce 1971 společnost Distillers pod nátlakem vytvořila svěřenský fond na pomoc dětem s vrozenými tělesnými vadami a začátkem podzimu byl fond připraven začít pracovat s objemem 3 250 000 za deset let, bez zohlednění tzv. částka vyplacená osobám ze seznamu X .
24. září 1972 však Sunday Times publikovaly článek „Naše thalidomidové děti jsou příčinou národní hanby“, kde vesele posraly platby společnosti Distillers. Výše plateb totiž není srovnatelná s výší způsobené škody anglické rodiny, kompenzace ve výši 3 250 000 GBP, na pozadí ročního obratu společnosti 64,8 milionů liber šterlinků a aktiv ve výši 421 milionů, je beztížná. A takové dojení peněz lze pochopit:
Článek pronikl do komunity a všichni napadli nevinného výrobce, společnost Distillers. A poté navýší kapitál fondu na 5 000 000 liber šterlinků. Obchodníci se smrtí zároveň štěkají, obrátil se Distillers na generálního prokurátora s prohlášením o nelegitimnosti a neúctě autora článku k soudu, protože soud ještě neskončil, prý hluk kolem článku může ovlivnit rozhodnutí soudců. V listopadu 1972 podle tvrzení generální prokurátor Nejvyšší soud publikaci zakázal. Times Newspapers Ltd se zase odvolaly s argumentem, že zákaz pro novináře je nespravedlivý. Odvolací soud zrušil rozhodnutí Nejvyššího soudu, ale 18. července 1973 Sněmovna lordů znovu přijala zákaz publikování, který platil do 23. června 1976.
Přitom všichni házejí lopatami na Distillery a ti se skřípěním zubů vytvořili v prosinci 1972 projekt fondu ve výši 20 000 000 liber št. s platbami po dobu 7 let.
Již 10. srpna 1973 veřejné organizace Thalidomide Children's Trust byl založen na podporu postižených dětí, jejichž matky užívaly thalidomid během těhotenství. Anglická vláda osvobodila od daní platby dětským obětem tragédie s thalidomidem.
Vzhledem k tomu, že nároky byly většinou staženy a odškodnění bylo vyplaceno před soudním řízením, trestní případ nebyl zahájen a žádný z Distillerů nešel do vězení. Totálně v prdeli! Promiňte, je to něco takového nebo tak něco - "No, vaše dítě je postižené, no, zemřelo v agónii, no, založili jsme fond, to je ono, jaké další nároky jsou proti nám?" Peníze vládnou tomuto světu.
5. Řízení v jiných zemích. Ve Spojených státech podnítil skandál s thalidomidem přijetí nových a přísnějších norem pro udělování licencí na léky, což mělo za následek zákon o potravinách, léčivech a kosmetice z roku 1962 vyžadující důkazy o účinnosti licencovaného produktu. Pindové jsou opravdu okouzleni.
V Japonsku byl celý produkt stažen z regálů teprve 13. září 1962, a to je téměř 10 měsíců poté, co byl Contergan stažen v Německu. 309 dětí bylo identifikováno jako oběti thalidomidu v Japonsku. V procesu byly stranami Dainippon a Ministerstvo zdravotnictví Japonska, 26. října 1974 bylo rozhodnuto o zaplacení peněžitou náhradu rodiny s dětmi s postižením v důsledku thalidomidu. Na základě výpočtů Dr. Lenze, který hovořil u soudu, platby japonským rodinám výrazně převyšují platby rodinám v jiných zemích. No, s přimhouřenýma očima, také nikoho neuvěznili.
Ve všech zemích, kde byl thalidomid prodán, kromě Itálie, byly organizovány finanční prostředky na vyplacení odškodnění obětem thalidomidu. Itálie není bez důvodu rodištěm fašismu a Celentana.
Mimochodem, neuplynulo ani 50 let, co se zástupci prosperujícího německého Gruenenthalu omluvili s tím, že před uvedením léku na trh nebylo možné zjistit možné vedlejší účinky. Výborně, hlavní je nepřiznat vinu.
6. Vrácení thalidomidu na polici! V roce 1964 vybral jistý lékař Hadassah Yakov Sheskin (Armén nebo co?) v jeruzalémské nemocnici (rozhodně Armén) lék pro nevyléčitelně nemocného pacienta, který trpěl těžkým zánětem způsobeným leprou. Byl to thalidomidol. Hovořilo se o návratu drogy na trh.
Cytolog Judah Folkman z USA jako jeden z prvních navrhl, že k zastavení rozvoje zhoubného nádoru je nutné zastavit jeho prokrvení. Po velmi dlouhou dobu vědec pracoval na vytvoření účinného perorálního léku, který zastavuje angiogenezi. To je samotný vývoj nádoru, který je potřeba zastavit.
Oftalmolog profesor Robert D'Amato z Folkmanovy laboratoře na Harvardské univerzitě v letech 1992 až 1994 navrhl myšlenku, že teratogenita thalidomidu je spojena s jeho antiangiogenními vlastnostmi.
Rozuměli všichni všemu? Muž na Harvardu studuje, aby to řekl, takže se nebojte, ten chlap řekl, že thalidomid je dobrý v těžkých případech, protože je špatný v plicích. Při pokusech na kuřatech a králících se thalidomid ukázal jako lék schopný významně snížit angiogenezi (viz výše), což vedlo k úvahám o možnosti použití léku v léčbě těžké rakoviny.
Již v roce 1997 profesor Bart Barlogi experimentálně testoval, jak účinně thalidomid bojuje proti zhoubným nádorům. Dal thalidomid odsouzeným 169 pacientům, kteří měli nemoci, které selhaly při chemoterapii a transplantaci kostní dřeně z Arkansas Cancer Research Center. U mnoha pacientů se vývoj nádorů zpomalil a 18 měsíců po zahájení experimentu byla polovina pacientů na rozdíl od statistik stále naživu. Po dvou letech studia léku učinil Barlogi v roce 1999 oficiální prohlášení o thalidomidu jako prostředku pro boj s mnohočetným myelomem (je lepší nevědět, co to je), v těch závažných případech, kdy konvenční léčba již nefunguje.
Paralelně s výše uvedenými skutečnostmi byl thalidomid v 90. letech aktivně studován vědci z laboratoře americké profesorky Jilla Kaplan spolu s Dr. Davidem Stirlingem. Zjistili, že ano, thalidomid dokáže účinně léčit mnohé hrozné nemoci včetně tuberkulózy a AIDS. NE NESpavost u těhotných žen!
7. Negativní účinky thalidomidu na organismus. Co přesně je na Thalidomu děsivé? Kromě bláznů, kteří se ho rozhodli prodat těhotným ženám, je nebezpečí jeho použití hrozné. počáteční fáze těhotenství. Nejkritičtější období pro plod je 34-50 dní po poslední menstruaci nebo 20 až 36 dní po početí. V této době je 100% šance mít dítě s deformacemi po užití jedné tablety thalidomidu.
Poškození plodu thalidomidem postihuje všechny části těla. Nejčastěji se jednalo o vady či absence horních a dolních končetin, absence uší, vady očí a obličejových svalů (obličejové svaly ano, poker face). Thalidomid také mění tvorbu vnitřních orgánů, ničí srdce, játra, ledviny, trávicí a urogenitální systém a vede k narození dětí s velmi těžkou mentální retardací, samozřejmě s epilepsií a autismem.
Na základě statistik doktora Lenze asi 40 % novorozených obětí této drogy zemřelo před svými prvními narozeninami. A někdy se nebezpečné nemoci, například ty, které postihují reprodukční systém, mohou objevit mnoho let po narození a jsou identifikovány jako výsledek hloubkového výzkumu.
Připomeňme vám to žádný z viníků nebyl poslán do vězení. Nikde. Existuje však pověst, že Irvine Welsh psal svou „Extázi“ nejen v extázi. Ale také na mě zapůsobila historka o tom, jak bylo jednomu z tvůrců thalidomidu ukradeno miminko a jeho ruce pak byly zaslány poštou.
8. Jak thalidomid působí. Molekula thalidomidu se skládá ze dvou optických izomerů – pravotočivého a levotočivého. Jeden dává terapeutický účinek léku, zatímco druhý je hroznou příčinou jeho teratogenních účinků. Tento izomer vstupuje do buněčné DNA v oblastech bohatých na G-C vazby a zasahuje do normálního procesu replikace DNA nezbytné pro buněčné dělení a vývoj embrya. Zkrátka jedna strana léčí, druhá mrzačí.
A díky ošidné vlastnosti izomerů thalidomilu v těle - v každém okamžiku se přeměňují na sebe, čištění jednoho z nich nemá účinek a v důsledku toho zabíjí terapeutický účinek léku. Je jako opilý voják při útoku - buď zastřelí svého, nebo zakryje střílnu hrudníkem. Nebo usne pod keřem a nikomu neublíží.
Rozhodli jsme se vložit tento obrázek, abychom vás trochu odvedli od toho, co čtete.
Kromě hlavního vlivu na plod má užívání thalidomidu negativní vliv i na dospělé. Vedlejší efekty existují jen dětinské žerty: závratě, menstruační nepravidelnosti, slabost, bolest hlavy, ospalost, horečka. No, nebo periferní neuritida.
P.s.
Dříve neexistovaly žádné prášky a jen na bramborách a sádle byli lidé zdraví a brunátní. Ne jako vy, bledí a hubení, škubající primáti.
Kluci, vložili jsme do stránek duši. Děkuji ti za to
že objevujete tuto krásu. Díky za inspiraci a husí kůži.
Přidejte se k nám Facebook A V kontaktu s
Tento příběh připomíná spíše filmový scénář, ale přesto je to upřímná pravda. Možná by se to mělo naučit nazpaměť při nástupu do státní služby a na jakoukoli zodpovědnou pozici v zásadě. Vypráví příběh vědkyně, které se podařilo odolat tlaku farmaceutické korporace a zachránit tisíce dětí před handicapem, a připomíná, kam až mohou sahat důsledky našich rozhodnutí.
Jsme v webová stránka Věříme, že některé příběhy nemají promlčecí lhůtu a poučení, která učí historie, je třeba připomínat, abychom neopakovali stejné chyby.
O životě Frances před skandálem s thalidomidem
Frances O. Kelsey od dětství snila o tom, že se stane vědkyní (což v té době nebylo pro ženu snadné) a ve svých 21 letech ji již přijala akademický titul ve farmakologii. A pak se hvězdy srovnaly šťastným způsobem: slavný průzkumník Geilling z University of Chicago, když prohlížel životopisy uchazečů, předpokládal, že Francis je mužské jméno, a vzal Kelsey do svého týmu.
Ironií je, že zde Kelsey dokázala najít příčinu hromadné otravy lidí antibiotickým roztokem, který nebyl před uvedením na trh testován. O 30 let později, když vstoupila do FDA, by tuto zkušenost částečně zopakovala, ale ne jako vědec, ale jako úředník: Kelsey nedovolila thalidomid na americký trh.
O thalidomidu
Thalidomid byl poprvé syntetizován v polovině 20. století během výzkumu společnosti Chemie Grünenthal na výrobu antibiotik. Během několika let práce byly vyvozeny závěry, které se později staly osudnými.
- Ani při předávkování thalidomid nezabil pokusná zvířata. Z toho se usoudilo, že lék je neškodný, a výrobce poslal zdarma vzorky lékařům z Německa a Švýcarska k léčbě pacientů.
- Droga měla znatelný sedativní (uklidňující) účinek.
Co se stalo v roce 1960
„Distální (thalidomid) je nebarbiturátová, sedativní a hypnotická látka. Bezpečný klidný a zdravý spánek."
V září 1960 se thalidomid dostal do Spojených států. Richardson-Merrell jej předložil FDA ke kontrole. potravinářské výrobky a US Medicines) pod názvem Kevadon. Schválení vypadalo jen jako formalita. Nová zaměstnankyně Frances O. Kelseyová však žádost nečekaně odmítla.
Co ji zmátlo?
- Bezpečnostní studie léku přinesly podivné výsledky: byl zaznamenán absolutní nedostatek toxicity. Ale co když tělo pokusných zvířat prostě nemohlo lék absorbovat? Tuto verzi nikdo netestoval. Naopak, když první experiment ukázal, že zvířata při užívání thalidomidu vykazují malý klid, vědci přepracovali testovací podmínky tak, aby poskytovaly požadovaný výsledek – tak silná byla touha dostat lék co nejrychleji na trh. Frances takový důkaz o bezpečnosti shledal nedostatečným.
- Richardson-Merrell si byl vědom rizika rozvoje neuritidy (tyto zprávy začaly přicházet před rokem), ale ve zprávě pro FDA to nezmínil. V únoru 1961 takových zpráv přibývalo.
- Nikdo neprováděl testy účinku léku na vyvíjející se plod, ale v té době se již vědělo o propustnosti placentární bariéry. Frances se domníval, že thalidomid způsobil obrnu periferních nervů, a navrhl, že poškození embrya mohlo být ještě větší.
"Nahoď svou čáru"
Frances požádala o víc detailní informace a v důsledku toho začal konflikt. Dostala odpovědi od výrobce ve Spojených státech, William S. Merrell Company, počkala požadovaných 60 dní a podala nové požadavky. Vyvíjeli na ni nátlak, snažili se jednat prostřednictvím vedení, obviňovali ji z neschopnosti a stěžovali si na byrokracii. Kelsey trval na tom, že bezpečnostní důkazy jsou neprůkazné, a naléhal na Merrella, aby provedl svou studii.
„Richardson-Merrell byli právě v koncích," poznamenal Kelsey. „Byli velmi zklamaní, protože Vánoce jsou obdobím sedativ a prášků na spaní. Pořád mi volali a navštěvovali mě a říkali: ,Chceme vidět tuto drogu na trh před Vánoci.“ protože toto je náš nejlepší prodejní čas.“
Trvalo to až do konce roku 1961, až nakonec vědci z Německa a Austrálie identifikovali souvislost mezi užíváním thalidomidu a četnými případy deformací u dětí narozených po jeho užívání v těhotenství. Teprve pod tlakem tisku po zveřejnění začala Chemie Grünenthal lék stahovat z trhu a informovala o tom své americké partnery.
Jakou cenu mělo Kelseyino rozhodnutí?
Abyste pochopili, jak těžké pro tuto ženu bylo učinit takové rozhodnutí, musíte pochopit několik faktů.
- V té době se thalidomid již několik let prodával ve více než 40 zemích. Byla provedena agresivní marketingová kampaň. Zdálo se, že podepsání povolení k prodeji ve Spojených státech bylo jen formalitou.
Jediným požadavkem amerických zákonů byla bezpečnost drogy. Kromě toho již byla provedena zkouška: Richardson-Merrell již prostřednictvím lékařů distribuoval více než 2,5 milionu tablet a většina lékařů to považovala za účinné a užitečné, což potvrdily jejich zprávy. Ve skladech už byly připraveny k prodeji tuny Kevadonu.
V té době Kelsey pracovala v FDA asi měsíc a toto byl jeden z jejích prvních úkolů. Můžeme se jen domnívat, kolik úsilí ji stálo, aby odolala četným obviněním z neschopnosti. Tlak na Kelsey byl obrovský.
Co se stalo potom?
- 8. srpna 1962 udělil prezident John Kennedy Frances O. Kelseyové cenu Distinguished Civilian Service Award, nejvyšší nevojenské vyznamenání ve Spojených státech. Stala se tak druhou ženou v historii, která takové ocenění získala.
Tragédie s thalidomidem donutila mnoho zemí přehodnotit své licenční politiky pro mnoho drog a zpřísnit je. Byly například přidány požadavky na poskytování důkazů o účinnosti licencovaného léku a bylo zavedeno pečlivé sledování jak pacientů užívajících lék, tak lékařů, kteří jej předepisovali.
Celkem se podle hrubých odhadů během 6 let, kdy byla droga na trhu, narodilo až 12 000 dětí s postižením, protože jejich matky užívaly „neškodné sedativum“. Asi 40 % těchto miminek se nedožilo 1 roku věku. Abyste pochopili, jak těžký život měli pozůstalí, stačí se podívat na fotografie nejslavnějších obětí – hvězdy německého dokumentu Niko von Glazova a basbarytonistu z Německa Thomase Quasthoffa.
V roce 1954 provedla německá farmaceutická společnost Chemie Grünenthal výzkum s cílem vyvinout levný způsob výroby antibiotik z peptidů. Během výzkumu zaměstnanci společnosti získali lék, který nazývali thalidomid, a poté začali studovat jeho vlastnosti, aby určili rozsah jeho použití.
Původně se měl thalidomid používat jako antikonvulzivum, ale první pokusy na zvířatech ukázaly, že nový lék takové vlastnosti nemá. Bylo však zjištěno, že předávkování lékem nezabilo pokusná zvířata, což dalo důvod považovat lék za neškodný.
V roce 1955 Chemie Grünenthal neoficiálně poslala zdarma vzorky léku různým lékařům v Německu a Švýcarsku.
Lidé, kteří drogu užívali, poznamenali, že ačkoliv nevykazuje antikonvulzivní vlastnosti, má uklidňující a hypnotický účinek. Lidé, kteří drogu užívali, uvedli, že zažili hluboký, „přirozený“ spánek, který trval celou noc.
Účinek drogy zapůsobil na mnoho terapeutů, bezpečné sedativum a hypnotikum vyniklo na pozadí existujících prášků na spaní. Bezpečnost předávkování (náhodného nebo při pokusu o sebevraždu) léku byla v budoucnu zvláště zdůrazněna při propagaci tohoto produktu na trhu.
I když měla droga podobné účinky na lidi, bylo nutné prokázat její účinnost, aby mohla být licencována. Droga však na zvířata nepůsobila sedativním způsobem, a tak museli zástupci firmy Chemie Grünenthal pro ukázku vyrobit speciální klec, která sloužila k měření sebemenších pohybů pokusných zvířat. Zástupcům Chemie Grünenthal se tak podařilo přesvědčit komisi, že přestože byly myši po požití léku vzhůru, jejich pohyby se zpomalily ve větší míře než u zvířat, kterým byla injekčně aplikována jiná sedativa. Zástupci společnosti se při ukázce zaměřili na to, že lék je absolutně bezpečný, což umožnilo získat licenci na výrobu a distribuci léku.
V roce 1957 byla droga oficiálně uvolněna do prodeje v Německu pod názvem Contergan a v dubnu 1958 ve Velké Británii byla vydána společností Distillers Company pod názvem Distaval. Kromě toho se thalidomid prodával v lécích na různé stavy, například Asmaval - proti astmatu, Tensival - proti vysokému krevnímu tlaku, Valgraine - proti migréně. Celkem se Thalidomide začal prodávat ve 46 zemích Evropy, Skandinávie, Asie, Afriky a Jižní Ameriky, kde se vyráběl pod 37 různými názvy. V žádné zemi nebyly provedeny žádné další nezávislé studie tohoto léku.
V srpnu 1958 někdo obdržel dopis od společnosti Grünenthal, v němž bylo uvedeno, že „thalidomid je nejlepší lék pro těhotné a kojící matky“. Tento bod se téměř okamžitě projevil v reklamě na produkt ve Spojeném království společností Distiller, a to navzdory skutečnosti, že studie účinku drogy na plod neprováděla německá společnost Grünenthal ani anglická společnost Distiller. Thalidomid se úspěšně používá ke zmírnění nepříjemných příznaků spojených s těhotenstvím, jako je nespavost, úzkost a ranní nevolnost.
Počínaje rokem 1959 začal Grünenthal dostávat dopisy informující o zánětu periferního nervu a dalších vedlejších účincích léku. Objevily se názory, že lék by se měl prodávat pouze na předpis lékaře. Navzdory tomu si thalidomid nadále držel vedoucí pozici v prodeji a v některých zemích byl z hlediska prodeje na druhém místě za aspirinem. Politikou společnosti bylo popírat, že by Contergan byl spojen s periferní neuritidou, a Grünenthal tvrdošíjně odolával pokusům o omezení prodeje léku.
8. září 1960 předložila Richardson-Merrell Company thalidomid americkému úřadu pro kontrolu potravin a léčiv pod názvem Kevadon. Americké zákony té doby vyžadovaly pouze bezpečnost jeho použití pro udělení licence na drogu. Tytéž zákony umožňovaly klinické testování léku před udělením licence, což společnosti Richardson-Merrell umožnilo distribuovat více než 2 500 000 tablet 20 000 pacientům prostřednictvím 1 267 lékařů. Lék byl schválen většinou lékařů, kteří jej považovali za bezpečný a užitečný, což odráželi ve svých zprávách. Na Dr. Frances O. Kelseyovou, která byla FDA pověřena dohledem nad licencováním léku, však výsledky tohoto testu nezapůsobily. Jedním z hlavních faktorů ovlivňujících Kelseyho rozhodnutí bylo, že Richardson-Merrell věděl o riziku vzniku neuritidy, ale nezmínil se o tom ve své zprávě pro FDA. Frances O. Kelsey, navzdory silnému tlaku Richardson-Merrellové, neschválila Kevadon a nebyl uveden na trh ve Spojených státech. Samozřejmě v tu chvíli ještě netušila, kolik životů si takovým rozhodnutím zachránila.
Ještě 25. prosince 1956 se ve městě Stolberg narodila do rodiny zaměstnance Chemie Grünenthal dcera bez uší. Tento zaměstnanec dal své těhotné manželce neoficiálně uvolněný thalidomid, který bral v práci. V té době nikdo neviděl souvislost mezi užíváním drogy a malformacemi plodu, výskyt dětí s vrozenými tělesnými vadami byl již dříve opakovaně pozorován. Po vstupu thalidomidu na trh však prudce vzrostl počet dětí narozených s vrozenými vadami. V roce 1961 upozornil na tento problém německý pediatr Hans-Rudolf Wiedemann (německy Hans-Rudolf Wiedemann) a označil jej za epidemii.
Na konci roku 1961, téměř ve stejnou dobu, profesor W. Lenz v Německu a Dr. McBride v Austrálii identifikovali souvislost mezi zvýšeným počtem vrozených vad u novorozenců a skutečností, že matky těchto dětí užívaly thalidomid v rané fáze těhotenství.
16. listopadu 1961 oznámil Lenz své podezření telefonicky Chemie Grünenthal. List Welt am Sonntag zveřejnil 18. listopadu jeho dopis, ve kterém popsal více než 150 případů vrozených vad u novorozenců a spojil je s matkami užívajícími thalidomid v raných stádiích. Dne 26. listopadu začala Chemie Grünenthal pod tlakem tisku a německých úřadů stahovat thalidomid z německého trhu a informovala společnost Richardson-Merrell, jejíž produkty již byly distribuovány v Jižní Americe. Chemie Grünenthal zároveň nadále popírala souvislost mezi epidemií a drogou, kterou vyrábí.
Dne 2. prosince oznámila společnost Distillers stažení drogy z trhů v otevřeném dopise zveřejněném v anglických časopisech The Lancet a British Medical Journal.
V prosinci 1961 vyšel v The Lancet dopis Williama McBridea, ve kterém také popsal svá pozorování týkající se souvislosti thalidomidu s vrozenými vadami u kojenců. Poté se droga začala odstraňovat z regálů v jiných zemích. Potvrzení slov Lentze a McBridea začalo přicházet z různých zemí, situaci se dostalo široké publicity v novinách, rádiu a televizi, přesto byl lék šest měsíců po prvních zprávách k dispozici v některých lékárnách. V Itálii a Japonsku se droga prodávala 9 měsíců po zveřejnění.
Počátkem roku 1962 Lenz navrhl, že od roku 1959 se v západním Německu narodilo asi 2 000–3 000 dětských obětí thalidomidu. Celkem podle různých odhadů v důsledku užívání thalidomidu dostalo periferní neuritidu asi 40 000 lidí, 8 000 až 12 000 novorozenců se narodilo s tělesnými deformacemi, z nichž jen asi 5 000 nezemřelo v raném věku a zůstalo invalidní. pro život.
Teratogenní účinky thalidomidu
Jak se ukázalo, thalidomid má teratogenní (z řeckého τέρας - monstrum, podivín; a další řecké γεννάω - rodím) vlastnosti a představuje největší nebezpečí v raných fázích těhotenství. Kritické období pro plod je 34-50 dní po poslední menstruaci ženy (20 až 36 dní po početí). Pravděpodobnost, že se narodí dítě s fyzickými deformacemi, se objeví již po užití jedné tablety thalidomidu během této doby.
Poškození plodu způsobené thalidomidem postihuje širokou škálu částí těla. Mezi nejčastější vnější projevy patří vady nebo absence horních či dolních končetin, absence uší, vady očí a obličejových svalů. Kromě toho thalidomid ovlivňuje tvorbu vnitřních orgánů, má destruktivní účinek na srdce, játra, ledviny, trávicí a urogenitální systém a může také v některých případech vést k narození dětí s mentální retardací, epilepsií a autismem. . Defekty končetin se nazývají fokomelie a amelie (doslovný překlad z latiny je „tulení končetina“ a „absence končetiny“), které se projevují v podobě jakýchsi tuleních ploutví namísto končetiny nebo téměř úplnou nepřítomností končetin. jim.
Podle údajů shromážděných Lenzem asi 40 % novorozenců vystavených drogám během vývoje plodu zemřelo před svými prvními narozeninami. Některé destruktivní účinky (zejména ty, které ovlivňují reprodukční systém dítěte) se mohou objevit až mnoho let po narození a lze je identifikovat pouze pečlivou analýzou.
Neméně děsivé je, že tyto fyzické deformace lze zdědit. Uvedli to zástupci anglické Society of Thalidomide Victims. Jako důkaz uvedli příběh 15leté Rebeccy, vnučky ženy, která brala thalidomid. Dívka se narodila se zkrácenými pažemi a třemi prsty na každé ruce, což je typická deformita spojená s touto drogou.
Mechanismus teratogenních účinků
Molekula thalidomidu může existovat ve formě dvou optických izomerů – pravotočivého a levotočivého. Jeden z nich poskytuje terapeutický účinek léku, zatímco druhý je příčinou jeho teratogenního účinku. Tento izomer se zaklínuje do buněčné DNA v oblastech bohatých na vazby G-C a zasahuje do normálního procesu replikace DNA nezbytné pro buněčné dělení a vývoj embrya.
Vzhledem k tomu, že se enantiomery thalidomidu mohou v těle vzájemně přeměňovat, lék skládající se z jednoho purifikovaného izomeru neřeší problém teratogenních účinků.
Německý farmaceutický koncern Gruenenthal otevřel v roce 2012 ve městě Stolberg bronzový pomník dětem postiženým drogou thalidomid.
