Ինչպիսի՞ դեղամիջոց է Հերցեպտինը: Herceptin (լուծույթ) օգտագործման հրահանգներ

Օգտագործվում է բուժման համար ուռուցքաբանական հիվանդություններ, որոնք ներկայացնում են H աճի գործոնի առկայությունը, չարորակ հյուսվածքների E էպիդերմալ վիճակը և P ընկալիչները մարդու 2-րդ տիպի (HER-2) հետ համատեղ:

Ինչպես հայտնի է, կրծքագեղձի քաղցկեղի որոշ տեսակների դեպքում այդ գործոնը առկա է ուռուցքի բջիջների մակերեսին։ HER-2 դրական ցուցանիշներով հիվանդները կազմում են բոլոր հիվանդների 15%-ից մինչև 20%-ը:

Հերցեպտին. հրահանգներ

Ապրանքը պարունակում է 440 մգ տրաստուզումաբ և օժանդակ նյութեր (հիստիդին, տրեհալոզ դիհիդրատ և պոլիսորբատ):

Herceptin-ը հաստատված է վաղ փուլերում կրծքագեղձի քաղցկեղի և նրանց մոտ տարածման հավանականության բուժման համար Լիմֆյան հանգույցները(HER2+) կամ առանց մետաստազների լիմֆատիկ համակարգ(HER 2-).

Դեղամիջոցի դեղաչափը կախված է քաղցկեղի փուլից և հաշվարկվում է՝ կախված հիվանդի քաշից: Կրծքագեղձի քաղցկեղի օժանդակ բուժման այս հակաուռուցքային դեղամիջոցը կարող է կիրառվել.

• շաբաթական մեկ անգամ որպես բեռնման դոզան (4 մգ/կգ);
• երկարատև բուժում - 2 մգ/կգ;

Հերցեպտինի ընդունման տևողությունը 12 շաբաթ է պակլիտաքսելով կամ դոցետաքսելով կամ 18 շաբաթ դոցետաքսելով/կարբոպլատինով:

Բուժումից հետո. 6 մգ/կգ խորհուրդ է տրվում վերջին դեղաչափից մեկ շաբաթ անց: Եվ այսպես ամեն 3 շաբաթը մեկ։ Ընդհանուր առմամբ, օգտագործումը պետք է տևի 52 շաբաթ։

Մեկ այլ տարբերակ դառնում է.

• նախնական բեռնման դոզան – 8 մգ/կգ: Երկարատև բուժում - 6 մգ/կգ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ ընդհանուր 17 դոզայի համար (52 շաբաթ):

Վրա տրված ժամանակ Herceptin-ը հասանելի է 150 մգ և 440 մգ շշերով:

Քաղցկեղի բուժում Herceptin-ով

Հերցեպտինը կարող է օգտագործվել մի քանի տարբեր ձևերով.

1. Որպես բուժման կուրսի մի մաս, ներառյալ քիմիաթերապիայի դեղամիջոցները, ինչպիսիք են Doxorubicin, Cyclophosphamide, Paclitaxel և / կամ Docetaxel: Այս դասընթացը հայտնի է որպես «AC ‒ TH»:
2. Դոցետաքսելով և կարբոպլատինով։ Այս դասընթացը կոչվում է «TSN»:

Herceptin-ը հաստատված է ստամոքսի մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման համար այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում չեն ստացել ցիտոտոքսիկ դեղամիջոցներ: Ուռուցքաբանական դեղամիջոցը խորհուրդ է տրվում օգտագործել այլ քիմիաթերապևտիկ միջոցների (ցիսպլատին և/կամ կապեցիտաբին կամ 5-ֆտորուրացիլ) հետ համատեղ:

Սկզբնական դոզան՝ 8 մգ/կգ: Հետթերապիա - 6 մգ/կգ 3 շաբաթը մեկ:

Հերցեպտինի օգտագործումը քաղցկեղի համար

Հիվանդները վաղ փուլում հիվանդության լավագույն թերապևտիկ ազդեցությունՀերցեպտինով պետք է մնա մեկ տարի, ոչ թե վեց ամիս կամ երկու տարի:

Տրաստուզումաբով բուժում ստանալու իրավասու լինելու համար կրծքագեղձի քաղցկեղով մարդու էպիդերմիսի աճի գործոն 2-ի դրական ընկալիչ ունեցող հիվանդները պետք է տրամադրեն.

1. HER-2 սպիտակուցի 3+ մակարդակի իմունոլոգիական ապացույց:
2. Հիվանդների լաբորատոր հետազոտություններ, որոնց մոտ հայտնաբերվել է HER-2 սպիտակուցի 2+ մակարդակը գենի ամպլիֆիկացմամբ՝ հիբրիդացման միջոցով:

Նաև կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղը կարող է բուժվել հետևյալ կերպ.

• քիմիաթերապիա չստացած հիվանդների համար տաքսանների հետ համատեղ.
• որպես մոնոթերապիա քիմիաթերապիայի մեկ կամ մի քանի կուրս ստացած հիվանդների բուժման համար:

Կարծիքներ

Փորձարկումները ցույց են տվել, որ քաղցկեղի դեմ Herceptin-ը մեծացնում է ընդհանուր գոյատևումը:

Բժշկության դոկտոր, Herceptin արտադրող Roche-ի գլխավոր բժշկական տնօրենը նշում է, որ Herceptin-ը փոխել է բազմաթիվ մարդկանց կյանքը վաղ քաղցկեղկրծքի HER2-դրական գործոն.

Այնուամենայնիվ, հիվանդների ակնարկները միշտ չէ, որ այդքան դրական են: Օրինակ՝ հիվանդներից մեկը (45 տարեկան, 6 ամիս Հերցեպտին ընդունելով) նշում է, որ կրծքագեղձի ուռուցքը չի նվազել, ինչպես խոստացել էին բժիշկները։ Հետևաբար, դեղամիջոցի օգուտները, նրա կարծիքով, վնասի համեմատ այնքան էլ մեծ չեն:

Մեկ այլ հիվանդ (45 տարեկան, բուժման կուրս՝ 52 շաբաթ) ընդգծում է, որ Herceptin-ը դրական ազդեցություն է ունեցել ուռուցքի վրա, սակայն կողմնակի ազդեցությունների առկայության պատճառով հետագա բուժումը ստիպված է եղել հրաժարվել։

Դեղամիջոցի վերաբերյալ նմանատիպ ակնարկ թողել է 64-ամյա հիվանդը, ով նշել է հետևյալը. կողմնակի ազդեցություն, ինչպես հոդացավը, ոտքերը լավ շարժելու անկարողությունը և աչքերի հետ կապված խնդիրները:

Դեղամիջոցի արժեքը Ռուսաստանում և Ուկրաինայում զգալիորեն ցածր է, քան Եվրամիությունում, ինչպես նաև ԱՄՆ-ում և Մեծ Բրիտանիայում։

Մինչդեռ Եվրամիության երկրներում Հերցեպտինով մեկ տարվա բուժումը նույն արժե։ Ավստրալիայում - ք.ա. Այնուամենայնիվ, Մեծ Բրիտանիայում այս դեղամիջոցի համար վճարվում է ամբողջությամբ առողջապահական ծառայության կողմից: Բայց այնուամենայնիվ, համեմատած այլ երկրների հետ, նույնը կարելի է ասել Ռուսաստանի կամ Ուկրաինայի մասին, եթե հաշվի առնենք Herceptin-ի արժեքը։

Կողմնակի ազդեցություն

• սրտի հետ կապված խնդիրներ, ինչպիսիք են արյան գերբնակվածությունը կամ սրտի անբավարարությունը: Սա ամենաշատն է լուրջ խնդիր, որը կարող է առաջանալ Herceptin-ի ընդունման արդյունքում։ Հետևաբար, նախքան բուժումը սկսելը, բժիշկը պետք է ստուգի սրտի հիվանդությունների առկայությունը.
• Հերցեպտինը չպետք է ընդունվի հղիների կամ հղիանալու պլանավորող կանանց կողմից.
• ինֆուզիոն ռեակցիաներ (որովայնի ցավ, սրտխառնոց, ջերմություն, շնչառության շեղում, գլխապտույտ, կոկորդի, քթի կամ բերանի լորձաթաղանթի այտուցվածություն);
• այլ բարդություններ (ծանր շնչառություն, թոքերում հեղուկ, թթվածնի պակաս, թոքերի այտուցվածություն կամ սպիացում);
• արյան սպիտակ կամ կարմիր բջիջների ցածր մակարդակ, ինչը շատ վտանգավոր է հիվանդների առողջության համար.
• արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակի նվազում.

Բոլոր հիվանդներին, ովքեր նախատեսում են Հերցեպտին ընդունել քաղցկեղի համար, պետք է տեղեկացվեն հնարավոր կողմնակի ազդեցությունների մասին:

Կարևոր է իմանալ.

մեկնաբանություններ 2

Օրինակ, Ռուսաստանում և Ուկրաինայում 150 մգ շիշն արժե ԱՄՆ դոլար, իսկ 440 մգ շիշը՝ ԱՄՆ դոլար։ Այսպիսով, 150 մգ սրվակը միջինում բավական է ներարկումների համար, իսկ 440 մգ-ը՝ 70-90-ի համար։

Ի՞նչ անհեթեթություն: ինչ ներարկումներ Դոզան 440 մգ 75 կգ քաշով մեկ անձի համար։ Սա խոսում է ձեր պրոֆեսիոնալիզմի բացակայության մասին։

սա միայն կրծքի համար է? Հնարավո՞ր է արդյոք արգանդի համար:

Ավելացնել մեկնաբանություն Չեղարկել պատասխանը

Կատեգորիաներ:

Կայքի տեղեկատվությունը ներկայացված է միայն տեղեկատվական նպատակներով: Կիրառեք նկարագրված բուժման մեթոդներն ու բաղադրատոմսերը քաղցկեղային հիվանդություններԽորհուրդ չի տրվում դա անել ինքնուրույն և առանց բժշկի հետ խորհրդակցելու:

Հերցեպտին

Նկարագրությունը գործում է 07/30/2014-ի դրությամբ

• Լատինական անուն: Herceptin
• ATX կոդ՝ L01XC03
• Ակտիվ բաղադրիչ՝ տրաստուզումաբ (տրաստուզումաբ)
• Արտադրող՝ Roche, Basel, Շվեյցարիա

Բաղադրյալ

Ակտիվ նյութից բացի, Herceptin-ը պարունակում է L-histidine և L-histidine hydrochloride, 1-O-α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside (կամ α,α-trehalose), ոչ իոնային մակերեսային ակտիվ նյութ պոլիսորբատ 20:

Ազատման ձև

Դեղը հասանելի է շշերի մեջ թափանցիկ ապակիինֆուզիոն լուծույթի պատրաստման համար լիոֆիլացված փոշու տեսքով: Յուրաքանչյուր շիշ հագեցած է լուծիչի շիշով, որը բենզիլային սպիրտ պարունակող բակտերիոստատիկ ջուր է:

Ակտիվ նյութի քանակը լիոֆիլիզատի մեկ շիշում կարող է լինել.

Հերցեպտին: Դեղաբանական ազդեցություն

Հերցեպտինը պատկանում է բժշկական խմբին իմունոկենսաբանական պատրաստուկներ, որոնք օգտագործվում են չարորակ ուռուցքների բուժման համար։

Դեղամիջոցի ակտիվ նյութը տրաստուզումաբը սինթեզվում է չինական համստերի ձվարանների բջիջներից և ունի հակաուռուցքային ազդեցություն։ բուժիչ նյութ, որն օգտագործվում է կրծքագեղձի քաղցկեղի թիրախային թերապիայի մեջ։

Նյութը այսպես կոչված մոնոկլոնալ է (այսինքն՝ արտադրված նմանատիպ իմունային բջիջները) հակամարմիններ, որոնք ունեն մակերեսների վրա տեղայնացված HER-2 ընկալիչները հայտնաբերելու և արգելափակելու ունակություն բջջային մեմբրաններուռուցքային բջիջները. Սա իր հերթին ապահովում է դրանց հետագա աճի դադարեցումը, իսկ որոշ դեպքերում՝ քաղցկեղային ուռուցքի չափերի կրճատումը։ Այնուամենայնիվ, տրաստուզումաբը չի ազդում առողջ հյուսվածքի վրա:

Հերցեպտինը, ազդելով բջիջների չարորակ այլասերման գենետիկ մեխանիզմների վրա, արգելափակում է դրանք և էապես նվազեցնում է բջիջների զգայունությունը մեմբրանի ավելցուկային HER-2 սպիտակուցի նկատմամբ, որի աճող արտահայտությունն ուղղակիորեն կապված է կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացման հավանականության հետ: Այս գործընթացի արդյունքում արգելակվում են քաղցկեղային բջիջների բաժանման գործընթացները և վերանում, այսպես կոչված, գերարտադրության էֆեկտը։

Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա

HER-2 սպիտակուցը, որը կապված է քաղցկեղի բջիջների աճի հետ, պրոտո-օնկոգեն է կամ, այլ կերպ ասած, սովորական գեն, որը որոշակի պայմաններում (օրինակ, մուտացիաներ, արտահայտման բարձրացում) կարող է քաղցկեղ առաջացնել: Դրա գերարտահայտումը նկատվում է մոտավորապես յուրաքանչյուր երրորդ կամ չորրորդ դեպքում, երբ հիվանդի մոտ ախտորոշվում է կրծքագեղձի առաջնային քաղցկեղ։ HER-2-ի զգալի փոփոխականություն է հայտնաբերվել նաև ստամոքսի առաջադեմ քաղցկեղի հետ կապված:

HER-2 սպիտակուցը հայտնաբերվել է առանձին քաղցկեղային բջիջների թաղանթում: Այն ստեղծվում է HER-2/neu կոչվող հատուկ գենի կողմից և հանդիսանում է աճի որոշակի գործոնի ընկալիչ, որը սովորաբար կոչվում է մարդու էպիդերմիսի աճի գործոն: Կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների վրա HER-2 ընկալիչներին կցվելով՝ վերջիններս խթանում են դրանց աճն ու ակտիվ բաժանումը։ Առանձին քաղցկեղի բջիջներըբնութագրվում են HER-2 ընկալիչների ավելացված քանակով, ինչը հնարավորություն է տալիս նույնականացնել քաղցկեղային ուռուցքորպես HER-2 դրական: Այս տեսակի նորագոյացություններն ախտորոշվում են կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդ յուրաքանչյուր հինգերորդ կնոջ մոտ։

Տրաստուզումաբը, որը հանդիսանում է Herceptin-ի մի մասը, ունի արգելափակող ազդեցություն HER-2-ի էքսպրեսիայի բարձրացմամբ հիվանդների մոտ ատիպիկ բջիջների բազմացման վրա: Դեղամիջոցի օգտագործումը որպես մոնոթերապիա HER-2 դրական մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար, որն իրականացվում է որպես երկրորդ և երրորդ գծի թերապիա, թույլ է տալիս հասնել 15 տոկոս ընդհանուր արձագանքման մակարդակ և ավելացնել հիվանդների միջին գոյատևումը մինչև 13 ամիս:

• ընդհանուր արձագանքման հաճախականություններ;
• Միջին ժամանակային ընդմիջումը մինչև հիվանդության առաջընթացի սկիզբը (որոշ դեպքերում գրեթե կրկնապատկվել է);
• գոյատևման ժամանակահատվածը;
• ընդհանուր ազդեցության հաճախականությունը;
• կլինիկական բարելավման հաճախականությունը:

Դեղը նշանակելիս հետո վիրաբուժական միջամտությունկամ օժանդակ (օժանդակ) թերապիա հետո վիրաբուժական բուժումԿրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում ախտորոշված ​​հիվանդների համար զգալիորեն ավելանում է հետևյալը.

• գոյատևման տևողությունը առանց հիվանդության ախտանիշների ի հայտ գալու.
• գոյատևում առանց հիվանդության ռեցիդիվ;
• գոյատևում առանց հեռավոր մետաստազների առաջացման:

Տրաստուզումաբի նկատմամբ հակամարմիններ են հայտնաբերվել 903 կանանցից մեկի մոտ, սակայն. ալերգիկ ռեակցիաներհասանելի չեն դեղամիջոցի համար:

Հերցեպտինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը կախված են դոզանից. որքան բարձր է այն, այնքան ավելի շատ միջինտրաստուզումաբի կիսամյակը և թմրամիջոցի մաքրման ցածր մակարդակը:

Ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը չեն փոխվում, երբ անաստրոզոլը միաժամանակ օգտագործվում է Herceptin-ի հետ: Նաև մարմնում տրաստուզումաբի բաշխման վրա: Երիկամային և/կամ լյարդի անբավարարությամբ տառապող տարեց հիվանդների մոտ դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրություններ մինչ օրս չեն իրականացվել:

Օգտագործման ցուցումներ

Դեղը ցուցված է կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման համար այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն HER-2-ի արտահայտվածության բարձրացում: Միևնույն ժամանակ, Herceptin-ի արդյունավետությունը նշվում է ինչպես քիմիաթերապիայից հետո որպես մոնոթերապևտիկ միջոց օգտագործելիս, այնպես էլ այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ: Սովորաբար, համալիր թերապիաՆախկին քիմիաթերապիայի բացակայության դեպքում այն ​​ենթադրում է պակլիտաքսելի կամ դոցետաքսելի միաժամանակյա ընդունում Herceptin-ի հետ: Էստրոգենի և/կամ պրոգեստերոնի դրական ընկալիչներ ունեցող հիվանդների մոտ դեղը կարող է նշանակվել նաև արոմատազային արգելակող դեղամիջոցների հետ համատեղ:

Վրա վաղ փուլերըհիվանդության զարգացումը, որը չի բնութագրվում HER-2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդի մոտ մետաստազների առկայությամբ, դեղը նշանակվում է որպես օժանդակ թերապիա.

• վիրաբուժական վիրահատությունից հետո;
• քիմիաթերապիայի կուրսի ավարտից հետո (և օժանդակ, և նեոադյուվանտ);
• դասընթացի ավարտից հետո ճառագայթային թերապիա.

Հակացուցումներ

Herceptin-ի օգտագործման հիմնական հակացուցումը հիվանդի նկատմամբ գերզգայունությունն է ակտիվ նյութկամ դեղամիջոցի ցանկացած օժանդակ բաղադրիչ (ներառյալ բենզիլ սպիրտ):

• տառապող կանայք կորոնար հիվանդությունսրտեր;
• մշտական ​​բարձր արյան ճնշում և սրտի անբավարարություն ունեցող հիվանդներ;
• հիվանդներ, ովքեր բուժում են անցնում սրտոտոքսիկ դեղամիջոցներով (օրինակ, անտրացիկլիններ կամ ցիկլոֆոսֆամիդ);
• եթե կրծքագեղձի քաղցկեղը ուղեկցվում է թոքերի հիվանդությամբ.
• եթե ուռուցքը մետաստազ է ստացել թոքերում;
• երեխաներ (քանի որ այս խմբի հիվանդների մոտ Herceptin-ի բուժման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը չի ուսումնասիրվել):

Նաև զգուշությամբ դեղը նշանակվում է HER-2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում գտնվող հիվանդներին, ովքեր ունեն.

• սրտային անբավարարություն (պատմություն);
• բուժման դիմացկուն առիթմիա;
• պահանջող դեղորայքային բուժումանգինա պեկտորիս;
• կլինիկական նշանակության սրտի արատներ;
• transmural սրտամկանի ինֆարկտ ըստ էլեկտրասրտագրության տվյալների;
• համառորեն ավելացել է զարկերակային ճնշումդիմացկուն է բուժմանը.

Կողմնակի ազդեցություն

Ինչպես շատերը հակաուռուցքային դեղամիջոցներ(Վիքիպեդիան հաստատում է այս փաստը) դեղամիջոցը որոշակի չափով թունավոր է և կարող է հրահրել անցանկալի ռեակցիաներ, իսկ որոշ դեպքերում մահ. Հերցեպտինի ամենահավանական կողմնակի ազդեցությունները, որոնք զարգանում են դրա հետ բուժման ընթացքում, հետևյալն են.

• տարբեր տեսակի ինֆուզիոն ռեակցիաներ (որպես կանոն, դրանք տեղի են ունենում դեղամիջոցի առաջին ընդունումից հետո և դրսևորվում են ցրտերի, ջերմության, շնչառության, ցաների, թուլության աճի և այլնի տեսքով);
• ընդհանուր ռեակցիաներ (թուլություն, կրծքագեղձի զգայունություն, գրիպի նման համախտանիշ և այլն);
• դիսֆունկցիա մարսողական համակարգը(սրտխառնոց, փսխում, գաստրիտի ախտանիշներ, կղանքի խանգարումներ և այլն);
• մկանային-կմախքային համակարգի դիսֆունկցիան (ցավ վերջույթների մեջ, արթրալգիա և այլն);
• մաշկի ռեակցիաներ (ցան, քոր, եղնջացան և այլն);
• սրտի ֆունկցիայի խանգարում և անոթային համակարգ(սրտային անբավարարություն, անոթների լայնացում, տախիկարդիա և այլն);
• արյունաստեղծ համակարգի խանգարումներ (լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա և այլն);
• դիսֆունկցիա նյարդային համակարգ(գլխացավեր, պարեստեզիաներ, ավելացել մկանային տոնովև այլն);
• շնչառական համակարգի խանգարումներ (հեւոց, հազ, քթից արյունահոսություն, կոկորդի և կոկորդի ցավ և այլն);
• կողմից խախտումներ միզասեռական համակարգ(ցիստիտ, միզասեռական ինֆեկցիաներ և այլն);
• տեսողության և լսողության խանգարում;
• կողմնակի ազդեցությունները պայմանավորված են գերզգայունությունդեղամիջոցի բաղադրիչներին ( angioedema, անաֆիլակտիկ ցնցումալերգիկ ռեակցիաներ):

Հերցեպտինի ցուցումներ՝ դեղամիջոցի ընդունման եղանակը և դեղաչափը

Herceptin-ի օգտագործման հրահանգները նախազգուշացնում են, որ դեղը նախատեսված է բացառապես ներերակային կաթիլային վարման համար: Շիթային ներարկումն արգելված է:

Ներերակային կաթիլային ինֆուզիոն տեւողությունը 1,5 ժամ (կամ 90 րոպե) է տրաստուզումաբի բեռնման (առավելագույն) դոզանով, որը հավասար է 4 մգ հիվանդի 1 կգ քաշի համար:

Եթե ​​դա տեղի է ունենում դեղամիջոցի ընդունման ժամանակ անբարենպաստ ռեակցիաներ, որը կարող է արտահայտվել դողերի կամ ջերմության, շնչառության, թոքերում շնչառության և այլնի տեսքով, ինֆուզիոն կասեցվում է և վերսկսվում է միայն տհաճ կլինիկական ախտանիշների իսպառ անհետացումից հետո։

Պահպանման թերապիայի ընթացքում տրաստուզումաբի դոզան կրկնակի կրճատվում է (մինչև 2 մգ 1 կգ հիվանդի քաշի համար): Այս դեպքում ինֆուզիոն ընթացակարգերի հաճախականությունը շաբաթական 1 անգամ է:

Եթե ​​նախորդ չափաբաժինը լավ է հանդուրժվում, ապա Herceptin-ը կաթիլային եղանակով կիրառվում է կես ժամից ավելի, մինչև հիվանդության առաջընթացը:

Չափից մեծ դոզա

Դեղամիջոցի կլինիկական ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել Herceptin-ի չափից մեծ դոզայի դեպքեր: 1 կգ մարմնի քաշի համար 10 մգ-ից ավելի տրաստուզումաբի մեկ դոզան չի ընդունվել:

Փոխազդեցություն

Մարդկանց մոտ այլ դեղամիջոցների հետ դեղամիջոցի փոխազդեցության հատուկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Հերցեպտինի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցությունները այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք միաժամանակ օգտագործվում էին հիվանդների մոտ, չեն հայտնաբերվել:

Ինֆուզիոն լուծույթը չպետք է նոսրացվի կամ խառնվի այլ դեղամիջոցների հետ: Մասնավորապես, այն չի կարող նոսրացվել գլյուկոզայով, քանի որ վերջինս հրահրում է սպիտակուցի ագրեգացիա։

Herceptin-ը բնութագրվում է լավ համատեղելիությամբ պոլիվինիլքլորիդից, պոլիէթիլենից կամ պոլիպրոպիլենից պատրաստված ինֆուզիոն տոպրակների հետ:

Վաճառքի պայմաններ

Herceptin-ը հասանելի է դեղատոմսով:

Պահպանման պայմանները

Դեղը պահվում է 2-ից 8 °C ջերմաստիճանում: Այս ջերմաստիճանում պատրաստված ինֆուզիոն լուծույթը պահպանում է իր դեղաբանական հատկությունների կայունությունը 28 օր: Դա պայմանավորված է բակտերիոստատիկ ջրի մեջ կոնսերվանտների պարունակությամբ, որն օգտագործվում է որպես լիոֆիլացված փոշու լուծիչ, և այդ պատճառով լուծույթի խտանյութը կարող է կրկին օգտագործվել: 28 օր հետո լուծումը պետք է դեն նետվի։

Լյոֆիլիզատը կոնսերվանտներ չպարունակող ջրով նոսրացնելիս խտանյութը պետք է անմիջապես օգտագործվի:

Ինֆուզիոն տոպրակի մեջ դրված Herceptin լուծույթը պետք է պահվի 24 ժամ՝ վերը նշվածը պահպանելու պայմանով։ ջերմաստիճանի ռեժիմ, իսկ լուծույթը պատրաստվել է խիստ ասեպտիկ պայմաններում։

Լավագույնը նախքան ամսաթիվը

Դեղը համարվում է պիտանի 4 տարի օգտագործման համար:

Անալոգներ

Herceptin-ի անալոգը Trastuzumab դեղամիջոցն է:

Կարծիքներ Herceptin-ի մասին

Հերցեպտինի մասին ակնարկները, որոնք թողել են այն կանայք, ովքեր բուժում են անցել դրա հետ, թույլ են տալիս եզրակացնել, որ դեղը շատ դեպքերում լավ հանդուրժվում է հիվանդների կողմից: Որպես կանոն, դժվար է միայն առաջին, բեռնման դոզայի ընդունումը, հետագա կաթիլները այլևս չեն առաջացնում ընդգծված անբարենպաստ ռեակցիաներ և երբեմն ընդհանրապես չեն ուղեկցվում անցանկալի երևույթներով:

Միևնույն ժամանակ Herceptin-ը բարձր է գնահատվում ոչ միայն կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ պայքարող կանանց, այլ նաև նրանց բուժող բժիշկների կողմից:

Հերցեպտինի գինը

Դեղը չի պատկանում էժան դեղերի կատեգորիային։ Այսպիսով, Herceptin 440 մգ-ի գինը մոտավորապես 70 հազ Ռուսական ռուբլի. Ավելին, մեկ տարվա ընթացքում HER-2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդը պահանջում է 17 ինֆուզիոն 12 ամսվա ընթացքում (այսինքն՝ երեք շաբաթը մեկ անգամ): Այնուամենայնիվ, որոնման տողում մուտքագրելով «Հերցեպտինի վաճառք» տեքստը, դուք կարող եք գտնել գովազդ այն կանանց համար, ովքեր բուժման կուրսն ավարտելուց հետո ունեն դեղամիջոցի մնացորդներ, որոնցից նրանք պատրաստ են ազատվել կես գնով:

Դուք կարող եք դեղը գնել Մոսկվայում լիցենզավորված դեղատների ցանցերում, ինչպես նաև մասնագիտացված ուռուցքաբանական դեղատներում (այսպես կոչված՝ ուռուցքաբանական խնամքի դեղատներ):

• Առցանց դեղատներ Ռուսաստանում Ռուսաստանում
• Առցանց դեղատներ Ուկրաինայի Ուկրաինայում

WER.RU

ZdravZone

Դեղատուն24

Կրծքավանդակիս վիրահատություն արեցի, ավշային հանգույցներում քաղցկեղային բջիջներ չհայտնաբերվեցին, քիմիոթերապիայի 6 կուրս ստացա, կարմիր մեկ և երկու սպիտակ՝ 5 լվացում, 25 կուրս ճառագայթում, 1 տարի հերցիպտին, ամեն. 21 օր, սրտի արտանետումը տևեց 63. Առաջին անգամ Հերցիպտին ստանալուց հետո դող ունեի, հետո դադարեց, վերջինը ստացա մայիսին, ցան ունեմ, հիմա ավելի քիչ է, և կա քոր: Ես դեռ ՏԸՀ չեմ անցել, սպասում եմ ուղղությանը, ամեն ինչ ըստ քվոտայի է, ինձ լավ եմ զգում. Ամբողջ բուժումն արվել է Ղազախստանում՝ Աստանայում, մարդիկ կան, ովքեր իրենց վիճակի վատթարացումից հետո Կորեայում շատ են անցկացրել, եկել են այստեղ բուժվելու, այնպես որ այստեղ էլ. լավ բժիշկներև բուժում

Ալեքսանդր: Շատ շնորհակալ եմ ձեր խորհուրդների համար: Կինս սրտի հետ կապված խնդիրներ ունի (առիթմիա) և հիվանդություն:

Վիոլետա. հոդվածը շատ տեղեկատվական է: Բժիշկները կասկածում էին, որ ես erythema nodosum ունեմ, բայց չգիտես ինչու:

Դանիել.Գալինա, կարիեսը չի առաջանում օրգանիզմում կալցիումի պակասից։ Մեծ հավանականություն կա, որ դուք.

Դիանա. Օլգա, մենք անպայման պետք է պարզենք: Դուք կարող եք հատուկ թեստեր անցնել ալերգենների համար: մենք գիտենք.

Կայքում ներկայացված բոլոր նյութերը միայն տեղեկատու և տեղեկատվական նպատակներով են և չեն կարող համարվել բժշկի կողմից նշանակված բուժման մեթոդ կամ բավարար խորհրդատվություն:

Հերցեպտինի ընտրություն կրծքագեղձի քաղցկեղի համար

Հերցեպտինը նպատակային կամ ճշգրիտ ուղղորդված թերապիայի դեղամիջոց է չարորակ նորագոյացություններկաթնագեղձ. Քիմիաթերապիայի և ճառագայթային թերապիայի բարձր թունավորությունը հանգեցրել է զարգացման անհրաժեշտության դեղերորոնք նպատակաուղղված ազդեցություն ունեն ուռուցքային բջիջների վրա: Այս տեսակի դեղերը կոչվում են նպատակային:

Հիմնականում բոլոր թիրախավորված դեղամիջոցները, ներառյալ Հերցեպտինը, հակամարմիններ են, որոնք նման են սեփական հակամարմիններին: իմմունային համակարգմարմինը, որը թույլ է տալիս նրանց միանալ միայն քաղցկեղի բջիջների մակերեսին առկա անտիգեններին: Սա տարբերում է այս դեղերը քիմիաթերապիայի դեղերից: Բացի այդ, Herceptin-ը զգալիորեն բարելավում է կրծքագեղձի քաղցկեղի գոյատևումը:

Գործողության մեխանիզմը և օգտագործման ցուցումները

Ուռուցքային բջիջները մեկ ընդհանուր բան ունեն բնորոշ հատկանիշ– ունեն քաոսային և անսահմանափակ աճ, ինչը նրանց տարբերում է առողջ բջիջներից: Նման փոփոխությունները կապված են դրսից ակտիվացնող ազդեցությունների մշտական ​​ստացման հետ՝ հրահրելով բջիջների բաժանումը։

Կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում նման ազդանշանները կարող են գալ HER2 ընկալիչի միջոցով, որը գտնվում է ուռուցքային բջիջների մակերեսին։ Այս ընկալիչի ակտիվացումը հանգեցնում է բջիջների արագացված աճի և վերարտադրության, ինչը հանգեցնում է ուռուցքի անսահմանափակ աճին որպես ամբողջություն:

Քաղցկեղի բջիջների աճը կասեցնելու միջոցներից մեկը դրա համար պատասխանատու ընկալիչների արգելափակումն է: Սա հենց այն է, ինչ անում են Herceptin մոլեկուլները, որոնք առավել հաճախ ընտրվում են մասնագետների կողմից կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար։

Նրանք կապվում են ընկալիչների վրա ուռուցքային բջիջները, բայց մի ակտիվացրեք դրանք, այլ արգելափակեք դրանք՝ կանխելով խթանիչ ազդանշանների մուտքը բջիջ։

Արդյունքում բջիջը կորցնում է վերարտադրվելու ունակությունը և շուտով մահանում է, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է ամբողջ ուռուցքի զանգվածի նվազմանը, իսկ հետո՝ ամբողջական ոչնչացմանը։ Միևնույն ժամանակ, կրծքագեղձի քաղցկեղի համար դեղամիջոցի օգտագործման կողմնակի ազդեցությունները չեն զարգանում, քանի որ այն գործում է միայն ուռուցքային բջիջների վրա, ինչը հաճախ բուժման ընտրության ամենակարևոր չափանիշն է:

• կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքեր մետաստազներով և HER ընկալիչների ավելացված քանակով: Այս դեպքում Հերցեպտինը կարող է նշանակվել որպես մոնոթերապիա կամ որպես բաղադրիչհամալիր բուժում;
• նոր ախտորոշված ​​կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում՝ մեծ քանակությամբ HER2 ընկալիչներով, օգտագործել պլատինե դեղամիջոցների հետ միասին (Paclitaxel, Docetaxel);
• հետդաշտանադադարային կրծքագեղձի քաղցկեղի համար. Միևնույն ժամանակ, արոմատազի ինհիբիտորները նշանակվում են հիվանդի արյան մեջ էստրոգենի քանակությունը նվազեցնելու համար.
• կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում՝ HER2 ընկալիչների ավելացմամբ և օժանդակ միջոցների օգտագործմամբ հետվիրահատական ​​շրջան, կամ քիմիաթերապիայի և ճառագայթային թերապիայի վերջին փուլում։

Հակացուցումների թվում են հետևյալը.

• թոքերի վնասումը մետաստազներով զարգացմամբ շնչառական անբավարարություն, պահանջում է թթվածնի աջակցություն;
• հիվանդի տարիքը 18 տարեկանից ցածր է, քանի որ այս տարիքում դեղամիջոցի արդյունավետությունը հաստատված չէ.
• Հասանելիություն գոյություն ունեցող հղիությունկամ կրծքով կերակրելը;
• գերզգայունություն ակտիվ նյութի (տրաստուզումաբ) կամ դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ:

Յուրաքանչյուր կոնկրետ դեպքում կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդ կնոջը Herceptin նշանակելու կամ չնշանակելու որոշումը պետք է կայացնի ներկա ուռուցքաբանը հիվանդության ընթացքի մանրակրկիտ ուսումնասիրությունից և հիվանդի համապարփակ հետազոտությունից հետո: Այնուամենայնիվ, միշտ արժե հիշել, որ HER2-դրական քաղցկեղով հիվանդների գոյատևման մակարդակը իսկապես աճում է: Հետևաբար, Herceptin-ը հաճախ ընտրված դեղամիջոց է կրծքագեղձի ուռուցքների բուժման համար:

Թմրամիջոցների օգտագործման առանձնահատկությունները

Herceptin-ի թողարկման ձևը չոր փոշիով ամպուլ է, որը պահանջում է լուծարում: Վարման միակ ուղին ներերակային կաթիլային է: Ներմկանային կամ ռեակտիվ ներարկումը երակում չի թույլատրվում՝ զարգացման վտանգի պատճառով ծանր բարդություններինչպես տեղական, այնպես էլ համակարգային: Հերցեպտինը ոչ մի դեպքում չպետք է համակցվի այլ դեղամիջոցների հետ դեղեր. Բացի այդ, յուրաքանչյուր հիվանդ պետք է անցնի բուժման անհատական ​​կուրս:

Ինչպես օգտագործել

Օգտագործելուց առաջ դեղը պետք է նոսրացվի հատուկ ջուրներարկման համար՝ ներառված Herceptin-ի հետ: Ջուրը պարունակում է փոքր քանակությամբ բենզիլ սպիրտ՝ բակտերիաների աճը կանխելու համար:

Լուծիչը ավելացնելուց հետո ամպուլը չպետք է թափահարվի: Պետք է զգուշորեն լուծարվի ակտիվ նյութճոճվող շարժումներ - դա կխուսափի փրփուրի ավելացումից: Պատրաստված լուծույթը կարելի է պահել սառնարանում մեկ ամսից մի փոքր պակաս՝ բաղադրության մեջ ֆենիլկարբինոլի առկայության պատճառով։ Անթույլատրելի է սառեցնել Herceptin-ը: Herceptin-ի օգտագործման ձևը չպետք է փոխվի:

Դեղամիջոցի դեղաչափը հաշվարկվում է անհատապես ներկա բժշկի կողմից: Առաջին բեռնման դոզան իրականացվում է 1,5 ժամվա ընթացքում: Հաջորդը, պահպանման չափաբաժինները կիրառվում են երեսուն րոպեի ընթացքում: Ընդունման հաճախականությունը ոչ ավելի, քան շաբաթական մեկ անգամ: Դրական դինամիկայի դեպքում հնարավոր է երկու-երեք շաբաթը մեկ ընդունելության հաճախականությունը հասցնել մեկ պրոցեդուրաների։ Հերցեպտինի օգտագործումը տեղի է ունենում հետևյալ կերպ. դեղորայքի դասընթաց, հիմնականում կենտրոնացած է ուռուցքի և բուժման ընթացքում դրա փոփոխությունների ուսումնասիրման օբյեկտիվ տվյալների վրա:

Դեղատոմս հղի և կրծքով կերակրող կանանց համար

Հերցեպտին օգտագործելիս վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորիչներ բուժման ավարտից հետո առնվազն վեց ամիս:

Բուժման ընթացքում հղիության առաջացումը կարող է հանգեցնել պտղի վրա ազդելու դեղամիջոցի, ինչը շատ հաճախ է տեղի ունենում: Այնուամենայնիվ, հանկարծակի հղիության դեպքում բուժման կուրսը պետք է շարունակվի, մինչդեռ մշտական ​​բժշկական հսկողություն է սահմանվում կնոջ և պտղի առողջության վրա:

Պտղի վրա կողմնակի ազդեցությունները լիովին չեն ուսումնասիրվել, ուստի դեղը համարվում է պոտենցիալ վտանգավոր: Ներկայումս ուսումնասիրությունները շարունակվում են անցանկալի հետևանքներկենդանիների մեջ պտղի համար. Հաճախ Herceptin-ով բուժման ընթացքում կանանց առաջարկվում է սկսել օգտագործել համակցված գործակալներհակաբեղմնավորիչ.

Սնուցում նորածինԲուժման ընթացքում կրծքի կաթը պետք է բացառվի, քանի որ դեղը պարունակում է բավականին մեծ քանակությամբ բենզիլ սպիրտ, որը թունավոր է երեխայի համար և ունի կողմնակի բարդություններ:

Ինչ դուք պետք է իմանաք դեղամիջոցի մասին

Հերցեպտինը այսօր համարվում է քաղցկեղի բուժման ամենանուրբ դեղամիջոցներից մեկը: Այնուամենայնիվ, կան որոշ կողմնակի ազդեցություններ, որոնք հիվանդները զգում են այն ընդունելու արդյունքում: Դրանց առաջացումից խուսափելու համար հարկավոր է հաշվի առնել հավելվածի որոշ առանձնահատկություններ։

Կողմնակի ազդեցություն

Չնայած դեղամիջոցի բարձր արդյունավետությանը և դրա ընտրողական ազդեցությանը, երբեմն հիվանդները ունենում են որոշակի թունավոր ազդեցություն մարմնի վրա.

• սրտի մկանների վնաս;
• տեղական ռեակցիաներ այն վայրում, որտեղ դեղը կիրառվում է.
• լեյկոցիտների (հիմնականում նեյտրոֆիլների) և արյան այլ բջիջների քանակի նվազում.
• պարտություններ թոքային հյուսվածքշնչառական խանգարումների զարգացմամբ.

Այս խանգարումների պատճառով հիվանդները հաճախ զգում են վարակիչ բարդություններ(վիրուսային և բակտերիալ վարակներ), շնչառական խանգարումներ, ընդհուպ մինչև շնչառական անբավարարություն։ Շատ հաճախ նկատվում է կոնյուկտիվայի վնաս և լակրիմացիայի ավելացում:

Ալերգիկ նախատրամադրվածություն ունեցող մի շարք հիվանդների մոտ հաճախ հանդիպում են տեղային և համակարգային ալերգիկ ռեակցիաներ՝ մաշկի սովորական կարմրությունից մինչև անաֆիլակտիկ շոկ:

Այս բոլոր ռեակցիաները ուժեղանում են, երբ բուժումը համատեղվում է այլ քիմիաթերապևտիկ միջոցների հետ: Կողմնակի ազդեցությունների զարգացման դեպքում դեղամիջոցի ընդունման ընթացքը կա՛մ պետք է դադարեցվի, կա՛մ նվազեցվի դոզան՝ դրանց դրսևորումը նվազեցնելու համար: Բժշկի նման գործողությունները դրական են ազդում հիվանդների գոյատևման վրա։

Հերցեպտինի համատեղելիությունը քիմիաթերապիայի դեղամիջոցների հետ

Հերցեպտինը նպատակային թերապիայի դեղամիջոց է, բայց շատ հաճախ դասական քիմիաթերապիայի դեղամիջոցները ավելացվում են բուժման ռեժիմին՝ բարելավելու դրա ազդեցությունը ուռուցքային բջիջների վրա: Քաղցկեղի բջիջների վրա գործող տարբեր մեխանիզմների շնորհիվ դեղամիջոցներն արագացնում են դրանց մահվան արագությունը և հիվանդի ապաքինումը։

Առավել հաճախ օգտագործվող քիմիաթերապևտիկ միջոցներն են՝ 5-ֆտորուրացիլ, Գեմզար, Տաքսոտեր, Տաքսոլ և այլն։ Կարևոր է նաև հիշել, որ մի շարք նմանատիպ դեղամիջոցներ խորհուրդ չի տրվում միաժամանակ օգտագործել (Doxorubicin, Epirubicin):

Քիմիաթերապիայի դեղերի ընդունման ձևը սովորաբար ներերակային է, սակայն դեղերը հասանելի են նաև հաբերի տեսքով՝ բանավոր ընդունման համար: Հերցեպտինի գործողության բարելավումը անհրաժեշտ է ուռուցքի լայնածավալ մետաստազների դեպքում կամ երբ այն չափազանց ագրեսիվ է աճում:

լրացուցիչ տեղեկություն

Կարևոր է նշել, որ Herceptin-ով բուժումը պետք է իրականացվի միայն բժշկի հսկողության ներքո բժշկական հաստատություն. Թե որքան է տևում բուժումը և ինչ չափաբաժին է օգտագործվում դեղամիջոցը, նույնպես ինքն է որոշում։

Հերցեպտինով բուժումը պետք է օգտագործվի միայն ուռուցքների դեպքում, որոնցում հաստատված է ուռուցքային բջիջների վրա HER2 ընկալիչների ավելացված քանակի առկայությունը: Միայն քաղցկեղի այս տեսակն է դրականորեն արձագանքում թերապիային: Այս փաստը մեծացնում է հիվանդների գոյատևման մակարդակը: Բժիշկները հաճախ սխալվում են՝ դեղը նշանակելով չհաստատված ընկալիչի կարգավիճակ ունեցող հիվանդներին, ինչը նվազեցնում է գոյատևումը:

Բուժման հետևանքով առաջացած կողմնակի ազդեցությունները շատ հեշտությամբ անհետանում են, երբ դեղաչափը կրճատվում է, ինչը որոշ դեպքերում թույլ է տալիս այն վերականգնել կարճ ժամանակ անց: Կարևոր է հիշել, որ Herceptin-ի ընդունման ձևը ներերակային կաթիլային է: Այս հարցում տարաձայնություններ չպետք է լինեն։ Կառավարման բոլոր այլ ձևերը կապված են բարձր ռիսկայինտեղական հյուսվածքների վնասման առաջացում.

Rakpobedim.ru

Հերցեպտինի տարեկան դասընթաց

• Հավանել
• ես չեմ սիրում

BC փուլ 3A T2N2M0: Her2 2+

Նա անցել է քիմիոթերապիայի 6 կուրս, կրծքագեղձի հեռացման վիրահատություն, ապա ճառագայթային թերապիա։

Հերցեպտին է նշանակվել: 2012 թվականի նոյեմբերից 9 անգամ ներարկում ենք արել (դժվարությամբ, բայց կարողացել ենք անխափան անել)։ Այժմ ուղեկցող բժիշկը տեղեկացնում է, որ Հերցեպտինի ընդհանուր 12 ներարկում է լինելու՝ պատճառաբանելով, որ հետազոտության նոր տվյալների համաձայն՝ այս քանակությունը բավարար է։ Այս կապակցությամբ հարցեր են ծագում.

1. Արդյո՞ք բժշկի կողմից օրինական է դասընթացը սահմանափակել 12 ներարկումով՝ պահանջվող 18-ի փոխարեն: Յուրաքանչյուր պրոցեդուրայից առաջ մենք վերցնում ենք բոլոր անհրաժեշտ թեստերը (արյուն, ԷՍԳ, ԷԽՈ և այլն)՝ բոլոր ցուցանիշները նորմալ են:

2. Արդյո՞ք Herceptin-ով բուժումը արդյունավետ կլինի մեկ տարուց պակաս ժամկետում (ստացվում է, որ 12 ամսվա փոխարեն 8 ամիս է):

3. Արժե՞ արդյոք գնել Herceptin-ը ձեր հաշվին՝ դասընթացը մեկ տարի ավարտելու համար:

Հարցեր եւ պատասխաններ

Բարև Աննա: Herticad-ը ընդհանուր է և կարող է օգտագործվել: Ըստ արտադրողի, Herticad-ի արդյունավետությունը չի տարբերվում Herceptin-ի արդյունավետությունից: Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Սվետլանա: Herceptin (trastuzumab) - շատ հայտնի, բարձր արդյունավետ դեղամիջոցկրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման մեջ: Այն օգտագործվում է ինչպես վաղ և տեղային զարգացած ուռուցքների, այնպես էլ կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման ժամանակ։ Պեմբրոլիզումաբը նաև մոնոկլոնալ հակամարմին է, այն նաև բարձր արդյունավետ դեղամիջոց է, սակայն օգտագործվում է մելանոմայի և մելանոմայի բուժման համար։ թոքերի քաղցկեղ, այն չի օգտագործվում կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման մեջ։

Մենք տրաստուզումաբով մի քանի ուսումնասիրություն ենք անցկացրել: Հետևանքները, իհարկե, որոշ դեպքերում ցնցող էին: Երբեք չեմ մոռանա, թե ինչպես է հիվանդներից մեկի մոտ կրծոսկրի վրա ազդող հսկայական մետաստատիկ ուռուցք, որը գործնականում անհետացել է 3 կուրսից հետո: Եղել են այլ դեպքեր. Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Անաստասիա: Ընտրությունը կախված է նրանից, թե որ փուլում և ինչ բուժում է իրականացվել նախկինում։ Որպես կանոն, կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջընթացից հետո թիրախային թերապիայի ընթացքում տաքսանների հետ համակցված, օգտագործվում է navelbine + trastuzumab (Herceptin) ռեժիմը: Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Նատալյա: Թիրախային թերապիայի տևողությունը սահմանափակվում է միայն կողմնակի ազդեցություններով: Եթե ​​կողմնակի ազդեցությունները թույլ են տալիս իրականացնել նպատակային թերապիա, ապա այն կարող է իրականացվել երկար ժամանակ։ Ես ունեմ հիվանդներ, ովքեր թիրախային թերապիա են ստանում 5 տարի և ավելի: Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Սվետլանա: Դոզաները պետք է ավելի բարձր լինեն: Դժվար է ասել, թե որքան արդյունավետ է Herceptin-ը նվազեցված դեղաչափով: Մեզ մնում է հուսալ, որ ամեն ինչ լավ կլինի։

Բարև Ելենա: Հերցեպտինի (տրաստուզումաբի) նշանակումը կախված է պայմանից սրտանոթային համակարգի. Կան սրտի արատների տարբեր տեսակներ, և անհրաժեշտ է գնահատել, թե որքան ուժեղ են դրանք ազդում հեմոդինամիկայի վրա (արյան շրջանառություն): Առաջին հերթին պետք է գնահատել արտամղման մասնաբաժինը։ Նման դեպքում կնշանակեի նաև սրտաբանի խորհրդատվություն։ Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Կարծում եմ ձեզ կհետաքրքրի իմ «Կրծքագեղձի քաղցկեղ. Հարցերի պատասխաններ», որը կարելի է ձեռք բերել 3 հազար ռուբլիից ավելի ցանկացած պատվերի դեպքում Bintoff.Ru առցանց խանութում (http://www.bintoff.ru) կամ անմիջապես խանութում (Սանկտ Պետերբուրգ, Էլիզարովսկայա փող. 41, գրասենյակ): 218): Գիրքը միշտ կարելի է ձեռք բերել այն բաժնից, որտեղ ես աշխատում եմ: Դա անելու համար պարզապես անհրաժեշտ է չորեքշաբթի օրը ժամը 16:00-ից հետո գալ, կապ հաստատել ինձ հետ և առանց որևէ պայմանի ես ձեզ կտամ։

Բարև, Լյուդմիլա: Եթե ​​իմունոհիստոքիմիական հետազոտությունը բացահայտում է her2neu 3+, ապա օպտիմալ է դիտարկել թիրախային թերապիան (տրաստուզումաբ): Ուրիշ բան, որ այս տեսակըբուժումը կարող է հակացուցված լինել ծանր հիվանդության առկայության պատճառով սրտանոթային հիվանդություններ, և նաև բուժման բարձր արժեքի պատճառով (ես չգիտեմ, թե կոնկրետ ինչ է կատարվում Ուկրաինայում, բայց կարծես թե. դեղերի տրամադրումՀիմա, դատելով իմ կայքի հարցերից, ամեն ինչ չէ, որ լավ է): Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Օլգա: Այո, աշխատանքում ողջամիտ հատիկ կա։ Մեկ այլ բան, որ Herceptin-ը շատ հազվադեպ է առաջացնում սրտի անբավարարություն: Սրտի անբավարարությունը սովորաբար տեղի է ունենում, երբ առկա է կարդիոմիոպաթիա: Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Գալինա: Ես լիովին համաձայն եմ նշանակված բուժման հետ։ Կրծքագեղձի քաղցկեղի այս ձևը ագրեսիվ է, բայց ոչ այնքան ագրեսիվ, որքան եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղը: Ձեր դեպքի դրական կողմն այն է, որ ձեզ նշանակված է նպատակային թերապիա (տրաստուզումաբ): Սա շատ արդյունավետ դեղամիջոց է կրծքագեղձի her2neu 3+ քաղցկեղի դեմ:

ՀՌՀ-ի հետ կապված atrial fibrillation- սկզբունքորեն, նման բուժումը կարող է իրականացվել նպատակային թերապիայի դասընթացների միջև: Ձեր դեպքում շատ կարևոր է կանոնավոր էխոկարդիոգրաֆիա և ԷՍԳ անցկացնել: Տրաստուզումաբը ունի կարդիոտոքսիկ ազդեցություն և հաճախ հանգեցնում է սրտի անբավարարության: Ամեն դեպքում, դուք պետք է ապավինեք ձեր բժշկի կարծիքին:

Բարև Նատալյա: Այո, ձեր դեպքում ես կմտածեի Herceptin նշանակելու մասին: Առանց նպատակային թերապիայի օգտագործման կանխատեսումը ավելի վատ կլինի: Տրաստուզումաբի օգտագործումը զգալիորեն բարելավում է բուժման արդյունքները: Դուք երիտասարդ եք, ուստի պետք է օգտագործեք բուժման բոլոր տարբերակները:

Հեղինակային իրավունք © D.A. Krasnozhon. Նյութերի պատճենումը թույլատրվում է միայն հեղինակային իրավունքի նշումով

Դեղաչափի ձևը

Ներարկման լուծույթ 600 մգ/5 մլ

Բաղադրյալ

Մեկ շիշը պարունակում է

ակտիվ նյութ – տրաստուզումաբ 600 մգ,

օժանդակ նյութեր՝ ռեկոմբինանտ մարդկային հիալուրոնիդազ (rHuPH20), L-հիստիդին, L-հիստիդին հիդրոքլորիդ մոնոհիդրատ, α, α-տրեհալոզա դիհիդրատ, L-մեթիոնին, պոլիսորբատ 20, ներարկման ջուր

Նկարագրություն

Թափանցիկ կամ թեթևակի օպալեսցենտ հեղուկ՝ անգույնից մինչև գունատ դեղին

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ

Հակաուռուցքային դեղամիջոցներ. Հակաուռուցքային դեղամիջոցները տարբեր են. Մոնոկլոնալ հակամարմիններ. Տրաստուզումաբ

ATX ծածկագիր L01ХС03

Դեղաբանական հատկություններ«type="checkbox">

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոկինետիկա

Կլանում

III փուլի BO2227 ուսումնասիրությունը համեմատել է տրաստուզումաբի երկու սխեմաների ֆարմակոկինետիկան՝ ենթամաշկային ներարկում 600 մգ դոզանով 3 շաբաթը մեկ և ներերակային ներարկում (բեռնման դոզան 8 մգ/կգ, պահպանման դոզան՝ 6 մգ/կգ յուրաքանչյուր երեք շաբաթը մեկ): Երկու առաջնային վերջնակետերից մեկի գնահատում ( նվազագույն կոնցենտրացիանԴեղամիջոցը շիճուկում մինչև 8-րդ ցիկլի հաջորդ դոզան) ցույց է տվել ենթամաշկային ոչ պակաս արդյունավետություն. դեղաչափի ձևըՀերցեպտինը համեմատվում է ներերակային դեղաչափի հետ (վերջին դեպքում ճշգրտվում է հիվանդի մարմնի քաշը): Միջին Cmin-ը նեոադյուվանտային թերապիայի ընթացքում մինչև 8-րդ ցիկլի դոզան ավելի բարձր է եղել ենթամաշկային ձևավորման համար (78,7 մկգ/մլ), քան ներերակային Հերցեպտինի համար (57,8 մկգ/մլ): Դեղամիջոցի ադյուվանտ ընդունման փուլում (մոնոթերապիա) Cmin-ի արժեքները մինչև 13-րդ ցիկլի դոզան համապատասխանաբար կազմում էին 90,4 և 62,1 մկգ/մլ: Համաձայն BO22227 հետազոտության, երբ ներերակային ներարկվում է, հավասարակշռության կոնցենտրացիաները հասել են 8-րդ ցիկլին: Օգտագործելով դեղաչափի ձևը ենթամաշկային կառավարումհավասարակշռության կոնցենտրացիան հասել է մոտավորապես 7-րդ ցիկլին (մինչև 8-րդ ցիկլը) և մի փոքր աճել է (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Տրաստուզումաբի նվազագույն մնացորդային կոնցենտրացիան մինչև 18-րդ ցիկլի դոզան եղել է 90,7 մկգ/մլ, այսինքն. փաստացի չի փոխվել 13-րդ ցիկլից հետո դիտված ցուցանիշի համեմատ։

Միջին Tmax-ը (շիճուկում դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիայի հասնելու ժամանակը) ենթամաշկային ներարկումից հետո մոտավորապես 3 օր էր, որոնց արժեքները շատ տարբեր էին հիվանդների միջև (1-ից մինչև 14 օր): Հերցեպտինի ենթամաշկային կիրառումից հետո (149 մկգ/մլ) միջին Cmax-ը ակնկալվում էր ավելի ցածր, քան դեղամիջոցի ներերակային ներարկումից հետո (221 մկգ/մլ):

Միջին մակերեսը կենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ 7-րդ ցիկլի դոզանից երեք շաբաթ անց (AUC0-21) մոտավորապես 10%-ով ավելի բարձր էր ենթամաշկային Herceptin-ի դեպքում, քան ներերակային Herceptin-ի դեպքում (2268 մկգ/մլ օր և 2056 մկգ/մլ օր): համապատասխանաբար): AUC0-21 արժեքը 12-րդ ցիկլի դոզանից հետո 20%-ով ավելի բարձր էր ենթամաշկային տրաստուզումաբով, քան ներերակային տրաստուզումաբով (2610 μg/ml օրական և 2179 μg/ml օրական համապատասխանաբար): Հիվանդի քաշի նշանակալի ազդեցության պատճառով տրաստուզումաբի մաքրման և ֆիքսված չափաբաժինների օգտագործման պատճառով ենթամաշկային և ներերակային դեղաչափերի ձևերի միջև ազդեցության տարբերությունը կախված էր հիվանդի մարմնի քաշից. 51 կգ-ից պակաս քաշ ունեցող կանանց մոտ միջին AUC-ը կայուն վիճակում ենթամաշկային ներարկումից հետո կայուն վիճակում մոտավորապես 80%-ով ավելի բարձր էր, քան ներերակային ներարկումից հետո, մինչդեռ 90 կգ-ից ավելի քաշ ունեցող հիվանդների դեպքում միջին AUC-ը կայուն վիճակում ենթամաշկային ներարկումից հետո մոտավորապես 20%-ով ցածր էր, քան ներերակային ներարկումից հետո:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում (մ.թ.ա.) հիվանդների մոտ Herceptin ենթամաշկային և ներերակային ձևակերպումների ընդունումից հետո դիտարկված ֆարմակոկինետիկ կոնցենտրացիաները գնահատելու համար կառուցվել է պոպուլյացիայի ֆարմակոկինետիկ մոդել՝ կենտրոնական խցիկից զուգահեռ գծային և ոչ գծային վերացումով, որը հիմնված է ամփոփ ֆարմակոկինետիկ տվյալների վրա։ BO22227 3-րդ փուլի ուսումնասիրության ընթացքում ստացված երկու դեղաչափերի համար էլ: Ենթամաշկային կիրառման համար դեղաչափի ձևի կենսամատչելիությունը 77,1% էր, իսկ կլանման արագության առաջին կարգի հաստատունը 0,4 էր 1-ին օրը: Գծային մաքրումը կազմել է 0,111լ/օր, կենտրոնական խցիկի ծավալը (Vc)՝ 2,91լ։ Michaelis-Menten պարամետրի արժեքները Vmax-ի և Km-ի համար եղել են համապատասխանաբար 11,9 մգ/օր և 33,9 մկգ/մլ: Մարմնի քաշը և շիճուկ ալանինային ամինոտրանսֆերազի (SHPT/ALT) մակարդակները վիճակագրորեն նշանակալի ազդեցություն են ունեցել ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն սիմուլյացիոն ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլով հիվանդների մոտ դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: Աղյուսակ 1-ը ցույց է տալիս ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի գնահատված արժեքները (միջին և 5-ից 95-րդ տոկոսները) ենթամաշկային հերցեպտինի սխեմայի համար կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդների մոտ:

Տրաստուզումաբի լվացման շրջանը

Լվացքի ժամկետը որոշվել է տրաստուզումաբի ենթամաշկային կիրառումից հետո՝ օգտագործելով պոպուլյացիայի ֆարմակոկինետիկ մոդելը: Գնահատման արդյունքները ցույց են տալիս, որ հիվանդների առնվազն 95%-ը 7 ամսից հետո հասնում է 1 մկգ/մլ-ից պակաս կոնցենտրացիաների (հաշվարկված Cmin,ss արժեքի մոտ 3%-ը կամ մոտավորապես 97% լվացում):

Ֆարմակոդինամիկա

Հերցեպտինի ենթամաշկային ձևակերպումը պարունակում է մարդկային ռեկոմբինանտ հիալուրոնիդազ (rHuPH20), ֆերմենտ, որն օգտագործվում է համատեղ ընդունվող ենթամաշկային դեղամիջոցների ցրումը և կլանումը ուժեղացնելու համար:

Տրաստուզումաբը IgG1 ենթադասի ռեկոմբինանտ հումանիզացված մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը գործում է մարդու էպիդերմիսի աճի գործոնի 2-րդ տիպի ընկալիչների (HER2) դեմ:

HER2-ի գերարտահայտումը հայտնաբերվում է կրծքագեղձի առաջնային քաղցկեղի (BC) հյուսվածքում 20-30%-ում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդները, ովքեր ունեն HER2-ի գերարտահայտում իրենց ուռուցքային հյուսվածքում, ավելի կարճ են ապրել առանց հիվանդությունների՝ համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր իրենց ուռուցքային հյուսվածքում HER2-ի գերարտահայտում չունեն: HER2 ընկալիչի արտաբջջային տիրույթը (ECD, p105) կարող է ներթափանցել արյան մեջ և քանակական է շիճուկի նմուշներում:

Գործողության մեխանիզմ

Տրաստուզումաբն ունի բարձր մերձեցում և յուրահատկություն IV ենթադոմեյնի նկատմամբ, որը գտնվում է HER2-ի արտաբջջային տիրույթի հարակից թաղանթային շրջանում: Տրաստուզումաբի կապումը HER2-ին հանգեցնում է լիգանդից անկախ HER2 ազդանշանային ուղիների արգելակմանը և արգելափակում է արտաբջջային տիրույթի պրոտեոլիտիկ տրոհումը, այսինքն. HER2-ի ակտիվացման մեխանիզմը. Դրա շնորհիվ տրաստուզումաբը ի վիճակի է արգելակել ուռուցքային բջիջների տարածումը մարդու հյուսվածքներում, որոնք գերարտահայտում են HER2-ը, ինչը ապացուցված է in vitro և կենդանիների հետազոտություններում: Բացի այդ, տրաստուզումաբը հակամարմիններից կախված բջջային միջնորդավորված ցիտոտոքսիկության (ADCC) հզոր միջնորդ է: In vitro հետազոտություններում տրաստուզումաբով միջնորդավորված ADCC-ն ավելի մեծ չափով ազդել է HER2 գերարտահայտմամբ ուռուցքային բջիջների վրա, քան առանց HER2 գերարտահայտման ուռուցքային բջիջների:

HER2 գերարտահայտման կամ HER2 գենի ուժեղացման հայտնաբերում

Կրծքագեղձի քաղցկեղում HER2 գերարտահայտման կամ HER2 գենի ուժեղացման հայտնաբերում

Herceptin-ը պետք է օգտագործվի կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով կամ կրծքագեղձի վաղ փուլի քաղցկեղով հիվանդների մոտ միայն HER2 կամ HER2 գենի ամպլիֆիկացիայի ուռուցքային գերարտահայտման առկայության դեպքում, որը որոշվում է վավերացված մեթոդներով: HER2-ի գերարտահայտումը որոշվում է ֆորմալինի մեջ ամրացված ուռուցքային հյուսվածքների բլոկների իմունոհիստոքիմիական վերլուծության (IHC) միջոցով: HER2 գենի ուժեղացումը որոշվում է լյումինեսցենտային (FISH) կամ քրոմոգեն (CISH) in situ հիբրիդացման միջոցով, որը նույնպես իրականացվում է ֆիքսված ուռուցքային հյուսվածքի բլոկների վրա: Հիվանդները կարող են ստանալ Herceptin, եթե նրանք ունեն HER2-ի զգալի ուռուցքային գերարտահայտում, ինչպես ցույց է տրված IHC3+ կամ դրական FISH կամ CISH արդյունքներով:

Հուսալի և վերարտադրելի արդյունքներ ապահովելու համար ուսումնասիրությունները պետք է իրականացվեն մասնագիտացված լաբորատորիայում, որը կարող է ապահովել թեստավորման ընթացակարգի որակի վերահսկում: Պետք է կիրառվեն HER2 կարգավիճակի որոշման պաշտոնական ուղեցույցները:

Օգտագործման ցուցումներ

Herceptin-ը ցուցված է HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտմամբ մեծահասակ հիվանդների բուժման համար.

Որպես մոնոթերապիա կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի քիմիաթերապիայի առնվազն երկու կուրսից հետո: Քիմիաթերապիայի նախորդ կուրսերը պետք է ներառեն առնվազն անտրացիկլին և տաքսան, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ այդ դեղերը անհանդուրժող են: Դրական հորմոնային ընկալիչներ ունեցող հիվանդները պետք է ունենան նախորդ հորմոնալ թերապիայի անհաջող փորձ (եթե նրանք իրավասու են նման թերապիայի)

Պակլիտաքսելի հետ համատեղ՝ նախկինում քիմիաթերապիա չստացած հիվանդների բուժման համար, ինչպես նաև անտրացիկլինների նկատմամբ առկա անհանդուրժողականությամբ

Դոցետաքսելի հետ համատեղ՝ նախկինում քիմիաթերապիա չստացած հիվանդների բուժման համար

Արոմատազի ինհիբիտորների հետ համատեղ հետդաշտանադադարում հորմոնալ ընկալիչ-դրական հիվանդների բուժման համար, ովքեր նախկինում չեն ստացել տրաստուզումաբ:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը

Herceptin-ը ցուցված է կրծքագեղձի վաղ քաղցկեղով հիվանդների բուժման համար HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտմամբ.

Վիրահատությունից հետո քիմիաթերապիա (նեոադյուվանտ կամ ադյուվանտ) և ճառագայթային թերապիա (եթե կիրառելի է)

Դոքսորուբիցինով և ցիկլոֆոսֆամիդով օժանդակ քիմիաթերապիայից հետո դոցետաքսելի կամ պակլիտաքսելի հետ համատեղ

Որպես օժանդակ քիմիաթերապիայի մաս՝ դոցետաքսելի կամ կարբոպլատինի հետ համատեղ

Որպես նեոադյուվանտ քիմիաթերապիայի մաս, որին հաջորդում է ադյուվանտ Հերցեպտինը՝ կրծքագեղձի տեղական զարգացած (ներառյալ բորբոքային) քաղցկեղի կամ 2 սմ տրամագծով ավելի մեծ ուռուցքների բուժման համար։

Herceptin-ը կարող է օգտագործվել կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով կամ կրծքագեղձի վաղ փուլի քաղցկեղով հիվանդներին բուժելու համար միայն HER2 կամ HER2 գենի ուժեղացման ուռուցքային գերարտահայտմամբ, որը որոշվում է հաստատված տեսակի թեստերի հուսալի արդյունքների հիման վրա:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Նախքան բուժումը սկսելը, պարտադիր է, որ ուռուցքը փորձարկվի HER2 կարգավիճակի համար: Herceptin-ով բուժումը պետք է իրականացվի միայն ցիտոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ աշխատելու փորձ ունեցող բժշկի կողմից. ներարկումը պետք է իրականացվի միայն որակավորված բուժաշխատողի կողմից:

Շատ կարևոր է կարդալ դեղամիջոցի օգտագործման հրահանգները՝ համոզվելու համար, որ օգտագործվում է ճիշտ դեղաչափի ձևը (ներերակային կամ ֆիքսված դոզայի ենթամաշկային ընդունման համար): Հերցեպտինը ենթամաշկային կառավարման համար չպետք է ներարկվի ներերակային:

Հերցեպտինի ներերակային և ենթամաշկային դեղաչափերի միջև անցումը (երկու ուղղություններով)՝ օգտագործելով 3 շաբաթը մեկ անգամ ընդունվող դեղաչափի սխեման, ուսումնասիրվել է MO22982 կլինիկական փորձարկումներում:

Դեղամիջոցի սխալ օգտագործումը կանխելու համար դուք պետք է կարդաք շշի պիտակի վրա նշված տեղեկությունները և համոզվեք, որ օգտագործում եք Herceptin (trastuzumab) և ոչ թե Kadcyla (trastuzumab emtansine):

Դոզավորում

Հերցեպտինի առաջարկվող չափաբաժինը ենթամաշկային վարման համար 600 մգ է՝ անկախ հիվանդի մարմնի քաշից: Բեռնման դոզայի կարիք չկա: Նշված չափաբաժինը կիրառվում է ենթամաշկային եղանակով 2-5 րոպեի ընթացքում յուրաքանչյուր երեք շաբաթը մեկ:

Հիմնական ուսումնասիրության մեջ (BO22227) SC Herceptin-ը օգտագործվել է կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլով հիվանդների նեոադյուվանտ/ադյուվանտ բուժման համար: Նախավիրահատական ​​քիմիաթերապիայի սխեման ներառում էր դոցետաքսել (75 մգ/մ2), որին հաջորդում էր FEC (5-ֆտորուրացիլ, էպիռուբիցին և ցիկլոֆոսֆամիդ) համակցում ստանդարտ դեղաչափով:

Բուժման տեւողությունը

Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդները պետք է շարունակեն Herceptin թերապիան մինչև հիվանդության առաջընթացը: Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդները պետք է օգտագործեն Herceptin-ը 1 տարի կամ մինչև հիվանդության կրկնությունը (որն ավելի շուտ տեղի կունենա); Խորհուրդ չի տրվում շարունակել թերապիան կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում 1 տարուց ավելի:

Դոզայի կրճատում

Կլինիկական հետազոտություններում Հերցեպտինի դոզան չի կրճատվել: Քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած հետադարձելի միելոսուպրեսիայի ժամանակահատվածում Հերցեպտինի թերապիան կարող է շարունակվել, սակայն այդ ընթացքում հիվանդներին պետք է ուշադիր հետևել նեյտրոպենիայի բարդությունների զարգացման համար: Քիմիաթերապիայի դոզան նվազեցնելու կամ դադարեցնելու մասին տեղեկությունների համար դիմեք դոցետաքսելին, պակլիտաքսելին կամ արոմատազի ինհիբիտորին:

Եթե ​​ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիան (LVEF) իջնում ​​է 10 կետով կամ ավելի ելակետային ցուցանիշից և 50%-ից ցածր, բուժումը պետք է ժամանակավորապես դադարեցվի, իսկ LVEF-ը վերագնահատվի մոտավորապես 3 շաբաթ անց: Եթե ​​LVEF-ը չի բարելավվում կամ էլ ավելի է նվազում, կամ հիվանդի մոտ զարգանում է ախտանիշային կոնգրեսիվ սրտի անբավարարություն (CHF), պետք է հաշվի առնել Հերցեպտինի թերապիայի դադարեցումը, քանի դեռ առանձին հիվանդի համար բուժման օգուտները չեն գերազանցում հնարավոր ռիսկերը: Բոլոր նման հիվանդները պետք է ուղեգրվեն սրտաբանի գնահատման համար և ենթարկվեն հսկողության:

Դոզա բաց թողնելը

Եթե ​​դուք բաց եք թողել Herceptin-ի ենթամաշկային ներարկման մեկ չափաբաժինը, խորհուրդ է տրվում հնարավորինս արագ կատարել հաջորդ (բաց թողնված) դոզան (600 մգ): Դեղամիջոցի երկու չափաբաժինների միջև ընդմիջումը չպետք է լինի 3 շաբաթից պակաս:

Տարեցների, ինչպես նաև երիկամային և լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ դեղամիջոցի օգտագործման վերաբերյալ հատուկ ֆարմակոկինետիկ հետազոտություններ չեն իրականացվել: Բնակչության ֆարմակոկինետիկ վերլուծությունը չի հայտնաբերել տարիքի և երիկամների անբավարարության ազդեցությունը տրաստուզումաբի բաշխման վրա:

Օգտագործեք մանկական հիվանդների մոտ

18 տարեկանից ցածր երեխաների մոտ Herceptin-ի օգտագործման վերաբերյալ տվյալներ չկան:

Կիրառման եղանակը

Դեղամիջոցի չափաբաժինը (600 մգ) պետք է ընդունվի միայն ենթամաշկային ներարկումով, 2-5 րոպե տևողությամբ երեք շաբաթը մեկ անգամ: Ներարկումները կատարվում են ձախ և աջ ազդրի հերթափոխով: Նոր ներարկումները կատարվում են նախորդ ներարկման վայրից առնվազն 2,5 սմ հեռավորության վրա. ներարկումները չպետք է կատարվեն այն վայրերում, որտեղ առկա են մաշկի կարմրություն, կապտուկներ կամ խտացում: Ենթամաշկային Herceptin-ով թերապիայի ընթացքում խորհուրդ է տրվում այլ վայրերում ենթամաշկային ներթափանցման համար այլ դեղամիջոցներ ներարկել: Առաջին ներարկումից հետո 6 ժամվա ընթացքում և հաջորդ ներարկումներից հետո երկու ժամվա ընթացքում հիվանդները պետք է հսկվեն ներարկման տեղում ռեակցիաների նշանների և ախտանիշների համար:

Հերցեպտին դեղը «ենթամաշկային կիրառման համար» դեղաչափային ձևով պատրաստի ներարկման լուծույթ է, որը չի կարող լուծվել այլ դեղամիջոցների մեջ կամ խառնվել:

Օգտագործելուց առաջ անհրաժեշտ է տեսողականորեն ստուգել լուծույթը օտար մասնիկների առկայության կամ գունաթափման համար:

Քանի որ Herceptin-ը չի պարունակում հակաբակտերիալ կոնսերվանտներ, մանրէաբանական տեսանկյունից դեղը պետք է օգտագործվի հնարավորինս արագ: Շշի պարունակությունը ներարկիչի մեջ տեղափոխելուց հետո խորհուրդ է տրվում փոխարինել լուծույթը տեղափոխելու համար օգտագործվող ասեղը պաշտպանիչ ներարկիչի գլխարկով, որպեսզի լուծույթը չչորանա ասեղի ներսում և նվազեցնի դեղամիջոցի որակը: Ենթամաշկային ներարկման ասեղը տեղադրվում է անմիջապես ներարկումից առաջ և ներարկիչում լուծույթի ծավալը ճշգրտվում է մինչև 5 մլ: Դեղամիջոցի հետ շիշը օգտագործվում է միայն մեկ անգամ:

Ցանկացած չօգտագործված արտադրանք և այլ թափոններ պետք է հեռացվեն ազգային օրենսդրության համաձայն:

Կողմնակի ազդեցություն

Ներկայումս Հերցեպտինի (ներերակային և ենթամաշկային դեղաչափերի ձևեր) օգտագործման հետ կապված ամենալուրջ և/կամ տարածված անբարենպաստ ռեակցիաներն են՝ սրտի դիսֆունկցիան, ինֆուզիոն/ներարկման վայրում ռեակցիաները, հեմատոտոքսիկությունը (մասնավորապես նեյտրոպենիան), վարակները և թոքերի խանգարումները:

Հերցեպտինի ենթամաշկային դեղաչափի անվտանգության պրոֆիլը, որը ստացվել է կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում ունեցող հիվանդների առանցքային կլինիկական ուսումնասիրության ժամանակ (298 և 297 հիվանդներ ստացել են դեղը համապատասխանաբար ներերակային և ենթամաշկային) ընդհանուր առմամբ համահունչ է ներերակային դեղաչափի հայտնի անվտանգության պրոֆիլին: .

Լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունները (սահմանված են ըստ Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի Անբարենպաստ իրադարձությունների ընդհանուր տերմինաբանության չափանիշների (NCI CTCAE Grade 3) տարբերակ 3.0) սովորաբար տեղի են ունեցել նույն արագությամբ Հերցեպտինի երկու դեղաչափերի դեպքում (52,3% և 53,5% ներերակային և ենթամաշկային դեղաչափերի համար, համապատասխանաբար):

Որոշ անբարենպաստ իրադարձություններ / ռեակցիաներ ավելի հաճախ են տեղի ունեցել Herceptin-ի ենթամաշկային օգտագործման ժամանակ.

Լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ (որոնց մեծ մասը տեղի է ունեցել հիվանդի հոսպիտալացման կամ գոյություն ունեցող հոսպիտալացման երկարացման հետևանքով). 14,1% ներերակային Herceptin-ի և 21,5% ենթամաշկային Herceptin-ի դեպքում: SAE-ների հաճախականության տարբերությունը հիմնականում պայմանավորված էր վարակներով (նեյտրոպենիայով և առանց դրա) (4,4% և 8,1%) և սրտի խանգարումներով (0,7% և 1,7%);

Հետվիրահատական ​​վերքերի ինֆեկցիաներ (ծանր և/կամ լուրջ)՝ 1,7% և 3,0% համապատասխանաբար ներերակային և ենթամաշկային Herceptin-ի համար;

Ինֆուզիոն/ներարկման վայրի ռեակցիաները՝ համապատասխանաբար 37,2% և 47,8% ներերակային և ենթամաշկային Herceptin-ի համար;

Հիպերտոնիա՝ 4,7% և 9,8% համապատասխանաբար ներերակային և ենթամաշկային Herceptin-ի համար:

Այս բաժնում անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը նկարագրելու համար օգտագործվում է հետևյալ դասակարգումը. շատ հաճախ, հաճախ (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Հետևյալը թվարկում է անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք կապված են Հերցեպտինի դեղաչափային ձևի օգտագործման հետ ներերակային ներերակային ընդունման համար որպես մոնոթերապիա կամ քիմիաթերապիայի հետ համակցված, որոնք նկատվել են առանցքային կլինիկական հետազոտություններում և դեղամիջոցի հետշուկայական օգտագործման ժամանակ: Հաճախականության մասին տեղեկատվությունը հիմնված է առանցքային կլինիկական հետազոտություններում ստացված առավելագույն տոկոսների վրա:

Շատ տարածված (≥1/10):

Ինֆեկցիաներ, նազոֆարինգիտ

Տենդային նեյտրոպենիա, անեմիա, նեյտրոպենիա, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա

Քաշի կորուստ, անորեքսիա

Անքնություն

1 սարսուռ, գլխապտույտ, գլխացավ, պարեստեզիա, դիսգևզիա

Կոնյուկտիվիտ, լակրիմացիայի ավելացում

Արյան ճնշման փոփոխություններ (նվազում/բարձրացում), 1 սրտի ռիթմի խանգարում, 1 արագ սրտի զարկ, 1 նախասրտերի և փորոքային թրթռում, ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիա*

Մակընթացություններ

Շնչառության պակաս, հազ, քթից արյունահոսություն, ռինորիա, +1 շնչառություն

Դիարխիա, սրտխառնոց, փսխում, շրթունքների այտուցվածություն, որովայնի ցավ, դիսպեպտիկ խանգարումներ, փորկապություն, ստոմատիտ

erythema, ցան, դեմքի այտուցվածություն, ալոպեկիա, եղունգների աննորմալ կառուցվածք, palmoplantar erythrodysesthesia syndrome

Արտրալգիա, մկանների կոշտություն, միալգիա

Ասթենիա, կրծքավանդակի ցավ, դող, հոգնածություն, գրիպի նման համախտանիշ, ինֆուզիոն ռեակցիաներ, ցավ, ջերմություն, լորձաթաղանթ, ծայրամասային այտուց

Հաճախ (≥1/100 -< 1/10):

Նեյտրոպենիկ sepsis

Ցիստիտ, Herpes zoster, գրիպ, սինուսիտ, մաշկային վարակներ, ռինիտ, վերին շնչուղիների վարակներ, միզուղիների ինֆեկցիաներ, erysipelas, ֆարինգիտ, sepsis (ներառյալ նեյտրոպենիայի պատճառով)

Գերզգայունության ռեակցիաներ

Անհանգստություն, դեպրեսիա, մտածողության խանգարումներ

Ծայրամասային նյարդաբանություն, մկանների հիպերտոնիկություն, ատաքսիա, քնկոտություն

Չոր աչքեր

Կոնգրեսիվ սրտի անբավարարություն, +1 վերփորոքային տախիառիթմիա, կարդիոմիոպաթիա, վազոդիլացիա, +1 զարկերակային հիպոթենզիա

Թոքաբորբ, ասթմա, թոքային դիսֆունկցիա, +պլեվրային հեղում

Պանկրեատիտ, հեմոռոյ, չոր բերան, հեպատիտ, լյարդի հյուսվածքի վնաս, ցավ լյարդի շրջանում

Պզուկ, չոր մաշկ, էխիմոզ, հիպերհիդրոզ, մակուլոպապուլյար ցան, քոր, օնիքոկլազիա, դերմատիտ

Արթրիտ, մեջքի ցավ, ոսկորների ցավ, մկանային սպազմ, պարանոցի ցավ, վերջույթների ցավ

Երիկամային դիսֆունկցիա

Կրծքագեղձի բորբոքում/մաստիտ

Ընդհանուր անբավարարություն, կապտուկներ, այտուցվածություն

Երբեմն (≥1/1000 -< 1/100):

Լսողության կորուստ մինչև խուլություն

Պերիկարդի արտահոսք

Փեթակ

Հազվադեպ (≥1/10000 -< 1/1000):

Նյարդային պարեզ

Դեղնախտ

Պնևմոնիտ

Հաճախականությունը անհայտ է.

Ուռուցքի առաջընթացը

Չարորակ ուռուցքի առաջընթաց

Հիպոտրոմբինեմիա, իմունային թրոմբոցիտոպենիա

Անաֆիլակտիկ շոկ, +անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ

Հիպերկալեմիա

Ուղեղի այտուցվածություն

Պապիլեդեմա, ցանցաթաղանթի արյունահոսություն

Կարդիոգեն ցնցում, պերիկարդիտ, բրադիկարդիա, գալոպ ռիթմ

Թոքային ֆիբրոզ, + շնչառական հյուծում, + շնչառական անբավարարություն, + թոքային ինֆիլտրացիա, + թոքային սուր այտուց, + սուր շնչառական դիստրես համախտանիշ, + բրոնխոսպազմ, + հիպոքսիա, + արյան թթվածնով հագեցվածության նվազում, կոկորդային այտուց, օրթոպեդիկ հիվանդություն

Լյարդի անբավարարություն

Անջիոեդեմա

Թաղանթային գլոմերուլոնեֆրիտ, գլոմերուլոնեֆրոպաթիա, երիկամային անբավարարություն

Օլիգոհիդրամնիոս, թոքային հիպոպլազիա, երիկամային հիպոպլազիա:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք ուղեկցվում են մահով.

1 Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք, որպես կանոն, առաջացել են ինֆուզիոն ռեակցիաների ֆոնի վրա: Այս դեպքերում տոկոսային հիվանդացության մակարդակը հայտնի չէ:

* Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք նկատվել են տաքսանների հետ համակցված թերապիայի ընթացքում անտրացիկլինների կուրսից հետո:

Սրտի ֆունկցիայի խանգարում

NYHA ֆունկցիոնալ II-IV դասի կոնգրեսիվ սրտի անբավարարությունը Հերցեպտինի հետ կապված սովորական անբարենպաստ ռեակցիա է և կապված է մահացու ելքի հետ: Սրտի դիսֆունկցիայի օբյեկտիվ և սուբյեկտիվ ախտանիշները, որոնք նկատվել են Հերցեպտինով թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, ներառում էին շնչահեղձություն, օրթոպնո, հաճախակի հազ, թոքային այտուց, S3 գալոպ ռիթմ և ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիայի նվազում:

Տրաստուզումաբի 3 առանցքային կլինիկական փորձարկումներում՝ ադյուվանտ քիմիաթերապիայի հետ համակցված, 3/4 աստիճանի սրտի դիսֆունկցիայի (սիմպտոմատիկ սրտի անբավարարություն) հաճախականությունը չէր տարբերվում միայն քիմիաթերապիա ստացող հիվանդների (այսինքն՝ առանց Հերցեպտինի) և տաքսաններ և տաքսաններ ստացող հիվանդների դեպքում։ Հերցեպտին հաջորդաբար (0.3-0.4%): Ամենաբարձր հաճախականությունը եղել է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Herceptin տաքսաններով (2%): Հերցեպտինի օգտագործման փորձը ցածր չափաբաժիններով անտրացիկլինի սխեմաների հետ նեոադյուվանտ թերապիայի ժամանակ սահմանափակ է:

Հերցեպտին 1 տարվա ընթացքում ադյուվանտային թերապիայի ընթացքում ստացած հիվանդների մոտ NYHA ֆունկցիոնալ III-IV դասի սրտի անբավարարության հաճախականությունը կազմել է 0,6% (հետևման միջին ժամկետը 12 ամիս էր): BO16348 ուսումնասիրության մեջ, միջինը 8 տարի շարունակելուց հետո, NYHA III-IV դասի CHF-ի ծանր հաճախականությունը 1 տարի հերցեպտին ստացող հիվանդների խմբում կազմել է 0,8%, իսկ ֆունկցիայի մեղմ սիմպտոմատիկ և ասիմպտոմատիկ անկման հաճախականությունը մնացել է: փորոքը կազմել է 4,6%:

Ծանր CHF-ի հետադարձելիությունը (սահմանվում է որպես առնվազն երկու LVEF ≥ 50% հաջորդականություն, որը դիտվում է CHF-ի սկզբից հետո) տեղի է ունեցել Herceptin-ով բուժվող հիվանդների 71.4%-ի մոտ: Ձախ փորոքի թեթև սիմպտոմատիկ և ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայի հետադարձելիությունը դիտվել է հիվանդների 79.5%-ի մոտ: Սրտի դիսֆունկցիայի դեպքերի մոտ 17%-ը տեղի է ունեցել Herceptin-ով թերապիայի ավարտից հետո:

Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի ժամանակ Հերցեպտինի ներերակային ներթափանցման առանցքային ուսումնասիրություններում սրտի անբավարարության հաճախականությունը Հերցեպտինի հետ միասին պակլիտաքսելի հետ կազմել է 9-12%՝ համեմատած պակլիտաքսելով մոնոթերապիայի (1-4%) և հերցեպտինով (6-9%): Սրտի դիսֆունկցիայի ամենաբարձր հաճախականությունը նկատվել է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Հերցեպտին անտրացիկլին/ցիկլոֆոսֆամիդով (27-28%), ինչը զգալիորեն ավելի մեծ է, քան միայն անտրացիկլին/ցիկլոֆոսֆամիդ ստացող հիվանդների մոտ արձանագրված կողմնակի ազդեցությունների թիվը (7-10%): Հերցեպտինով բուժման ընթացքում սրտանոթային համակարգի վիճակի ուսումնասիրության ընթացքում սրտի ախտանիշային անբավարարություն է նշվել հերցեպտինով և դոցետաքսելով թերապիա ստացող հիվանդների 2,2%-ի մոտ, և այն չի նկատվել դոցետաքսել մոնոթերապիայի դեպքում: Հիվանդների մեծամասնության մոտ (79%), ովքեր զարգացել են սրտի անբավարարություն, CHF-ի համար ստանդարտ դեղորայքային բուժումը մեղմացրել է ախտանիշները:

Ինֆուզիոն ռեակցիաներ/Գերզգայունության ռեակցիաներ

Հերցեպտինի կլինիկական հետազոտություններում նկատվել են հետևյալ ինֆուզիոն և գերզգայունության ռեակցիաները՝ դող և/կամ ջերմություն, շնչահեղձություն, ցածր արյան ճնշում, շնչառություն, բրոնխոսպազմ, տախիկարդիա, հեմոգլոբինի թթվածնով հագեցվածության նվազում, ցան, սրտխառնոց, փսխում և գլխացավեր: Բոլոր աստիճանների ինֆուզիոն հետ կապված ռեակցիաների հաճախականությունը տարբերվում էր ուսումնասիրությունների ընթացքում՝ կախված ցուցումներից, տվյալների հավաքագրման մեթոդաբանությունից և տրաստուզումաբի օգտագործմանը որպես մոնոթերապիա կամ այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ:

Որոշ դեպքերում արձանագրվել են անաֆիլակտոիդ ռեակցիաներ:

Հեմատոտոքսիկություն

Տենդային նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա շատ հաճախ են առաջացել: Հաճախակի առաջացող անբարենպաստ ռեակցիաները ներառում են անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա և նեյտրոպենիա: Հիպոպրոթրոմբինեմիայի հաճախականությունը անհայտ է: Նեյտրոպենիայի վտանգը կարող է մի փոքր ավելի բարձր լինել, երբ օգտագործվում է տրաստուզումաբը դոցետաքսելի հետ համակցված անտրացիկլինային դեղամիջոցներով թերապիայից հետո:

Թոքերի խանգարումներ

Թոքային ծանր անբարենպաստ իրադարձությունները (ներառյալ մահը) կապված են Herceptin-ի օգտագործման հետ: Այս ռեակցիաները ներառում են (բայց չեն սահմանափակվում դրանով)՝ թոքային ինֆիլտրատները, սուր շնչառական հյուծվածության համախտանիշը, թոքաբորբը, թոքաբորբը, պլևրային էֆուզիան, սուր թոքային այտուցը և թոքային անբավարարությունը:

Վարման վայրի ռեակցիաներ/Գերզգայունության ռեակցիաներ

Հիմնական կլինիկական հետազոտության ընթացքում ներարկման վայրում բոլոր ծանրության ռեակցիաների հաճախականությունը 37.2% էր ներերակային և 47.8% ենթամաշկային Herceptin դեղաչափերի համար: 3-րդ աստիճանի ծանր ռեակցիաները տեղի են ունեցել համապատասխանաբար հիվանդների 2.0% և 1.7% -ի մոտ: 4-րդ և 5-րդ աստիճանի ծանր ռեակցիաներ չեն գրանցվել։ Հերցեպտինի ենթամաշկային ներարկման վայրում բոլոր ծանր ռեակցիաները տեղի են ունեցել, երբ դեղը օգտագործվել է քիմիաթերապիայի ռեժիմի հետ համատեղ: Ամենատարածված ծանր ռեակցիան եղել է դեղամիջոցի նկատմամբ գերզգայունությունը:

Համակարգային ռեակցիաները ներառում էին գերզգայունություն, ցածր արյան ճնշում, տախիկարդիա, հազ և շնչահեղձություն: Տեղական ռեակցիաները ներառում էին կարմրություն, քոր, այտուց և ցան ներարկման տեղում:

Ինֆեկցիաներ

Ծանր ինֆեկցիաների հաճախականությունը (NCI CTCAE 3 աստիճան) IV և ենթամաշկային Herceptin ստացող հիվանդների մոտ եղել է համապատասխանաբար 5.0% և 7.1%:

Լուրջ վարակների հաճախականությունը (որոնց մեծ մասը հայտնաբերվել է հիվանդի հոսպիտալացման կամ գոյություն ունեցող հոսպիտալացման երկարացման արդյունքում) համապատասխան խմբերում կազմել է 4,4% և 8,1%: Հերցեպտինի երկու դեղաչափերի միջև ռեակցիայի արագության տարբերությունը հիմնականում նկատվել է թերապիայի օժանդակ փուլում (մոնոթերապիա) և մեծապես պայմանավորված է հետվիրահատական ​​վերքերի ինֆեկցիաներով և այլ տեսակի վարակներով (վերին շնչուղիների ինֆեկցիաներ, սուր պիելոնեֆրիտ, սեպսիս): Անբարենպաստ ռեակցիաների վերացման միջին ժամանակը 13 օր էր ներերակային դեղաչափի ձևի համար և 17 օր ենթամաշկային Herceptin-ի համար:

Զարկերակային հիպերտոնիա

BO2227 առանցքային կլինիկական փորձարկումներում գրանցվել է Հերցեպտին ենթամաշկային եղանակով ստացող հիվանդների թվի ավելի քան երկու անգամ աճ (համեմատած նրանց հետ, ովքեր դեղը ներերակային են ստացել՝ համապատասխանաբար 9,8% և 4,7%), ովքեր ունեցել են հիպերտոնիայի բոլոր աստիճաններ: Միևնույն ժամանակ, զարկերակային հիպերտոնիայի ծանր ձևերը (NCI CTCAE ≥ 3 աստիճան) նույնպես ավելի հաճախ են առաջացել դեղը ենթամաշկային եղանակով ստացող հիվանդների մոտ (2,0%), քան նրանց մոտ, ում նշանակել են Հերցեպտին ներերակային (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Իմունոգենություն

Երբ Herceptin-ը օգտագործվում էր նեոադյուվանտ-ադյուվանտ թերապիայի մեջ, համապատասխանաբար դեղը ներերակային և ենթամաշկային ստացող հիվանդների 7,1% և 14,6% հակամարմիններ են զարգացրել տրաստուզումաբի նկատմամբ (անկախ դրանց առկայությունից մինչև ուսումնասիրության մեկնարկը): Հերցեպտին ենթամաշկային եղանակով ստացած հիվանդների 15,3%-ի մոտ հակամարմիններ են առաջացել դեղամիջոցի օժանդակ բաղադրիչի` հիալուրոնիդազի (rHuPH20) նկատմամբ:

Այս հակամարմինների առաջացման կլինիկական նշանակությունը հաստատված չէ: Այնուամենայնիվ, այս հակամարմինների առկայությունը բացասաբար չի անդրադառնում ներերակային և ենթամաշկային օգտագործման համար նախատեսված Herceptin դեղաչափերի ֆարմակոկինետիկայի, արդյունավետության (ինչպես որոշվում է պաթոլոգիական ամբողջական պատասխանների հաճախականությամբ) և անվտանգության վրա:

Հերցեպտինի դեղաչափերի միջև անցում ներերակային և ենթամաշկային ընդունման համար (երկու ուղղություններով)

MO22982 ուսումնասիրությունը ուսումնասիրել է հերցեպտինի երկու ձևակերպումների միջև անցումը (ներերակային և ենթամաշկային) և հետազոտության առաջնային նպատակն էր գնահատել հիվանդի նախապատվությունը տրաստուզումաբի կիրառման երթուղու վերաբերյալ: Հետազոտությունն անցկացվել է 2 խմբով (մեկը հիվանդների հետ, որոնք օգտագործում էին ենթամաշկային դեղաչափի ձևը սրվակներում, իսկ մյուսը ՝ ենթամաշկային դեղաչափի ձևը ինքնակառավարման համակարգում, օգտագործելով 2-թև, խաչաձև ձևավորում: Ընդհանուր առմամբ 488 հիվանդ ընտրվել է պատահականորեն ստանալու համար: Հերցեպտինային թերապիա երկու երեքշաբաթյա ռեժիմներից մեկի համաձայն. (IV [ցիկլեր 1-4]→ SC [ցիկլեր 5-8], կամ SC [ցիկլեր 1-4]→ IV [ցիկլեր 5-8]): Հիվանդները կամ ունեցել են նախկինում տրաստուզումաբ ներերակային (20.3%) չի ստացել կամ նախկինում ստացել է նման թերապիա (79.7%): «IV → SC» հաջորդականության համար (երկու խմբերի համար, այսինքն՝ ենթամաշկային տրաստուզումաբ սրվակներում և որպես ավտոմատ կառավարման համակարգ), հաճախականությունը. AE-ները (բոլոր դասարանները) նախքան փոխարկումը (ցիկլեր 1-4) և անցումից հետո (ցիկլեր 5-8) համապատասխանաբար կազմում էին 53,8%՝ 56,4%-ի դիմաց, «s/c → i/v» հաջորդականության համար (երկու խմբերի համար) հաճախականությունը AE-ները (բոլոր աստիճանները) անցումից առաջ և անցումից հետո համապատասխանաբար կազմում էին 65,4%՝ 48,7%-ի դիմաց:

Լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների, 3-րդ աստիճանի անբարենպաստ իրադարձությունների և անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով դադարեցման դեպքերը ցածր էին (1-4 ցիկլեր)<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն տրաստուզումաբի, մկների սպիտակուցների, հիալուրոնիդազի կամ որևէ օժանդակ նյութի նկատմամբ

Հանգստի ժամանակ ծանր շնչառություն, որն առաջացել է առաջադեմ ուռուցքի բարդություններից կամ թթվածնային թերապիա պահանջող

Դեղերի փոխազդեցություններ

Հերցեպտինի հետ դեղերի փոխազդեցության հատուկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Հերցեպտինի կլինիկական նշանակալի փոխազդեցություններ միաժամանակ օգտագործվող դեղամիջոցների հետ չեն նկատվել:

Տրաստուզումաբի ազդեցությունը այլ հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների ֆարմակոկինետիկայի վրա

BO15935 և M77004 ուսումնասիրությունների ֆարմակոկինետիկ տվյալները, որոնք ներառում էին HER2 դրական մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդներ, ցույց են տալիս, որ պակլիտաքսելի և դոքսորուբիցինի (և նրանց հիմնական մետաբոլիտների՝ 6-α-հիդրօքսիլ-պակլիտաքսելի (POH) և դոքսորուբիցինոլի (DOL) ազդեցության աստիճանը: չի փոխվում տրաստուզումաբի առկայության դեպքում (բեռնման դոզան 8 մգ/կգ կամ 4 մգ/կգ IV, որին հաջորդում է 6 մգ/կգ երեք շաբաթը մեկ անգամ կամ 2 մգ/կգ շաբաթական մեկ անգամ (IV), համապատասխանաբար): Այնուամենայնիվ, տրաստուզումաբը կարող է մեծացնել դոքսորուբիցինի մեկ այլ մետաբոլիտի ակտիվությունը (7-դեօքսի-13-դիհիդրո-դոքսորուբիցինոն): D7D-ի կենսամատչելիության և այս մետաբոլիտի ակտիվության բարձրացման կլինիկական ազդեցության մասին տեղեկատվությունը հասանելի չէ:

JP16003 հետազոտության տվյալները (HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով ճապոնացի կանանց մոտ Herceptin-ի (4 մգ/կգ IV բեռնման դոզան, որին հաջորդում է շաբաթական 2 մգ/կգ IV բեռնման դոզան, որին հաջորդում է շաբաթական 2 մգ/կգ IV) և դոցետաքսելի (60 մգ/մ2 IV) անվերահսկելի ուսումնասիրությունը) ցույց են տալիս. որ տրաստուզումաբի համակցված օգտագործումը որևէ ազդեցություն չունի դոցետաքսելի ֆարմակոկինետիկայի վրա դեղամիջոցի մեկ դոզայի ընդունումից հետո: JP19959 հետազոտությունը BO18255 (ToGA) փորձարկման ենթաուսումնասիրությունն էր, որն ընդգրկում էր ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդ ճապոնացի տղամարդ և կին: Հետազոտությունը նվիրված էր Հերցեպտինի հետ միասին և դրանից առանձին օգտագործվող կապեցիտաբինի և ցիսպլատինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի ուսումնասիրությանը: Այս փոքր ենթահետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ ցիսպլատինի միաժամանակ օգտագործումը (հերցեպտինի հետ կամ առանց դրա) չի ազդել կապեցիտաբինի կենսաակտիվ մետաբոլիտների (օրինակ՝ 5-FU) ֆարմակոկինետիկայի վրա: Միևնույն ժամանակ, տրաստուզումաբի միաժամանակյա ընդունումը հանգեցրեց կոնցենտրացիաների ավելացման և ինքնին կապեցիտաբինի կիսամյակի ավելացման: Ուսումնասիրությունը նաև ցույց է տվել, որ կապեցիտաբինի միաժամանակյա ընդունումը (հերցեպտինի հետ կամ առանց դրա) չի ազդել ցիսպլատինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա:

H4613g/GO01305 հետազոտության ֆարմակոկինետիկ տվյալները, որը ներառում էր կրծքագեղձի մետաստատիկ կամ տեղական զարգացած HER2-դրական քաղցկեղով հիվանդներ, ցույց են տալիս, որ տրաստուզումաբը չի ազդում կարբոպլատինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների ազդեցությունը տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկայի վրա

Երբ համեմատվում են տրաստուզումաբի շիճուկի մոդելավորված կոնցենտրացիաները մոնոթերապիայի ռեժիմից հետո (4 մգ/կգ IV բեռնման դոզան, որին հաջորդում է 2 մգ/կգ IV շաբաթական մեկ անգամ) և HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ ունեցող ճապոնացի կանանց մոտ դեղամիջոցի շիճուկի դիտված կոնցենտրացիաները (ուսումնասիրություն JP16003), Տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկայի վրա միաժամանակյա դոցետաքսել կիրառվել է ազդեցություն:

Ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի համեմատություն, որոնք ստացվել են երկու փուլային ուսումնասիրություններում (BO15935 և M77004) և մեկ փուլ 3 ուսումնասիրություններում (H0648g), որտեղ հիվանդները ստացել են հերցեպտին պակլիտաքսելի հետ համակցված, և պարամետրերը, որոնք ստացվել են 2 փուլային ուսումնասիրություններում: Հերցեպտինը նշանակվել է որպես մոնոթերապիա ( WO16229 և MO16982) HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով կանանց մոտ, ցույց տվեցին, որ Հերցեպտինի անհատական ​​և միջին շիճուկային կոնցենտրացիաները տարբերվում էին թե՛ ուսումնասիրությունների ընթացքում, թե՛ միջև ընկած ժամանակահատվածում, սակայն պակլիտաքսելի համակցված օգտագործման ակնհայտ ազդեցություն տրաստուզումաբի ֆարմակոդինամիկայի վրա չի հայտնաբերվել: M77004 ուսումնասիրությունից ստացված տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկ տվյալների համեմատությունը, որտեղ HER2-դրական mBC-ով հիվանդները միաժամանակ ստացել են Հերցեպտին, պակլիտաքսել և դոքսորուբիցին, տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկ տվյալների հետ, որոնք ստացվել են ուսումնասիրություններից, որտեղ Herceptin-ը օգտագործվել է որպես մոնոթերապիա (H0649g) կամ ցիկլոֆան պլյուս կամ ցիկլոֆան պլյուս կամ ցիկլիկոֆադին համակցված: պակլիտաքսելը (H0648g հետազոտություն), դոքսորուբիցինի և պակլիտաքսելի ազդեցությունը չի ցույց տվել տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

H4613g/GO01305 հետազոտության ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ կարբոպլատինը չի ազդում տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

հատուկ հրահանգներ

Կենսաբանական դեղամիջոցների հետագծելիությունը բարելավելու համար նշանակված դեղամիջոցի ֆիրմային անվանումը պետք է հստակորեն գրանցվի հիվանդի բժշկական մատյանում:

HER2 կարգավիճակի փորձարկումը պետք է իրականացվի մասնագիտացված լաբորատորիայում, որտեղ թեստավորման ընթացակարգերը պատշաճ կերպով վավերացված են:

Ներկայումս Հերցեպտինով հիվանդների կրկնակի բուժման վերաբերյալ կլինիկական փորձարկումների տվյալներ չկան՝ որպես օժանդակ թերապիա նախկինում օգտագործելուց հետո:

Սրտանոթային խանգարումներ

Հերցեպտին ստացող հիվանդների մոտ մեծանում է սրտային անբավարարության (CHF) (Նյու Յորքի սրտի ասոցիացիայի II-IV դասի) կամ սրտի ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայի զարգացման ռիսկը: Նմանատիպ անբարենպաստ իրադարձություններ են նկատվել հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Հերցեպտին և՛ որպես մոնոթերապիա, և՛ պակլիտաքսելի և դոցետաքսելի հետ համատեղ, հատկապես անտրացիկլին պարունակող դեղամիջոցներով (դոքսորուբիցին, էպիրուբիցին) քիմիաթերապիայից հետո: Այս խանգարումները կարող են լինել միջինից ծանր ծանրության, ներառյալ մահը: Սրտի բարձր ռիսկով հիվանդների բուժման համար (զարկերակային հիպերտոնիա, հաստատված սրտի կորոնար հիվանդություն, CHF, LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Հերցեպտինով թերապիայի բոլոր թեկնածուները, հատկապես այն հիվանդները, ովքեր նախկինում ստացել են քիմիոթերապիա անտրացիկլիններով և ցիկլոֆոսֆամիդով, բուժումը սկսելուց առաջ պետք է ենթարկվեն սրտի մանրակրկիտ հետազոտություն, ներառյալ հյուսվածաբանական հետազոտություն, ֆիզիկական հետազոտություն, էլեկտրասրտագրություն (ԷԿԳ), էխոսրտագրություն, ռադիոնուկլիդային անգիոգրաֆիա, մագնիսական ռեզոնանսային պատկերացում: Մոնիտորինգը կարող է օգնել բացահայտել այն հիվանդներին, ովքեր կարող են զարգացնել սրտի դիսֆունկցիան: Herceptin-ով բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է ուսումնասիրել սրտի ֆունկցիան յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ, իսկ թերապիայի ավարտից հետո յուրաքանչյուր վեց ամիսը մեկ՝ դեղամիջոցի վերջին ներարկման օրվանից 24 ամիս: Herceptin-ի նշանակման որոշումը պետք է հիմնված լինի ռիսկ-օգուտ հարաբերակցության մանրակրկիտ գնահատման վրա:

Բոլոր առկա տվյալների պոպուլյացիայի ֆարմակոկինետիկ վերլուծության արդյունքների հիման վրա տրաստուզումաբը կարող է արյան մեջ մնալ մինչև 7 ամիս թերապիայի ավարտից հետո: Հերցեպտինով բուժումն ավարտելուց հետո անտրացիկլիններ ստացող հիվանդները կարող են ունենալ սրտի խնդիրների մեծ ռիսկ: Հնարավորության դեպքում բժիշկները պետք է խուսափեն անտրացիկլինի վրա հիմնված քիմիաթերապիա նշանակելուց Հերցեպտինով թերապիայի ավարտից հետո 7 ամիս հետո: Անտրացիկլինային դեղամիջոցներ օգտագործելիս պետք է իրականացվի սրտի ֆունկցիայի մանրակրկիտ մոնիտորինգ:

Սրտի սովորական գնահատման անհրաժեշտությունը պետք է գնահատվի այն հիվանդների մոտ, որոնց մոտ սրտանոթային հիվանդության կասկած կա նախնական բուժման հետազոտության ընթացքում: Բոլոր հիվանդները պետք է վերահսկեն սրտի ֆունկցիան բուժման ընթացքում (օրինակ, յուրաքանչյուր 12 շաբաթը մեկ): Մոնիտորինգի արդյունքում հնարավոր է լինում բացահայտել սրտի ֆունկցիայի խանգարումներ ունեցող հիվանդներին։ Սրտի ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայով հիվանդների դեպքում ավելի հաճախակի մոնիտորինգը (օրինակ՝ յուրաքանչյուր 6-8 շաբաթը մեկ) կարող է օգտակար լինել: Ձախ փորոքի ֆունկցիայի երկարատև վատթարացման դեպքում, որն իրեն սիմպտոմատիկորեն չի դրսևորում, խորհուրդ է տրվում դիտարկել դեղամիջոցի դադարեցումը, եթե դրա օգտագործումից կլինիկական օգուտ չկա:

Հերցեպտինով թերապիան շարունակելու կամ վերսկսելու անվտանգությունը սրտոտոքսիկություն զարգացած հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել հեռանկարային կլինիկական հետազոտություններում: Եթե ​​թերապիան սկսելուց առաջ LVEF-ը ընկնում է 50%-ից ցածր և 10 միավոր արժեքի համեմատ, բուժումը պետք է դադարեցվի և LVEF-ը վերագնահատվի ոչ ուշ, քան 3 շաբաթ անց: Եթե ​​LVEF-ը չի բարելավվում կամ շարունակում է նվազել, կամ հիվանդի մոտ զարգանում է CHF, ապա պետք է հաշվի առնել դեղամիջոցի դադարեցման հարցը, եթե օգուտը չի գերազանցում հիվանդի ռիսկը: Նման հիվանդները պետք է հետազոտվեն սրտաբանի մոտ և գտնվեն նրա հսկողության ներքո։

Եթե ​​Herceptin-ով թերապիայի ընթացքում զարգանում է սրտի սիմպտոմատիկ անբավարարություն, ապա պետք է նշանակվի համապատասխան ստանդարտ դեղորայքային թերապիա: Հիմնական կլինիկական փորձարկումներում CHF կամ ասիմպտոմատիկ սրտի դիսֆունկցիա զարգացած հիվանդների մեծամասնությունը բարելավվել է ստանդարտ դեղորայքային թերապիայի միջոցով, ներառյալ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի (ACE) ինհիբիտորները, անգիոտենզին ընկալիչների արգելափակումները (ARBs) և բետա-բլոկլերները: Երբ Herceptin-ից կլինիկական օգուտ կար, սրտային անբարենպաստ ռեակցիաներով հիվանդների մեծամասնությունը շարունակեց թերապիան՝ առանց լրացուցիչ կլինիկական նշանակալի սրտային ռեակցիաների զգալու:

Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ

Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների մոտ սրտոտոքսիկության զարգացման ռիսկը մեծանում է նախորդ անտրացիկլինային թերապիայի դեպքում, սակայն այն ավելի ցածր է, քան անտրացիկլինների և Հերցեպտինի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը

Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդները պետք է սրտի գնահատում անցնեն նախքան բուժումը սկսելը, թերապիայի ընթացքում յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ, իսկ դրանից հետո՝ յուրաքանչյուր 6 ամիսը մեկ՝ դեղամիջոցի վերջին դեղաչափից հետո 24 ամսվա ընթացքում: Երկարատև մոնիտորինգը խորհուրդ է տրվում Herceptin-ով անտրացիկլինների հետ համատեղ բուժումից հետո, երբ հետազոտությունները տեղի են ունենում տարին մեկ անգամ Հերցեպտինի վերջին չափաբաժնի ընդունման օրվանից 5 տարի շարունակ կամ դրանից հետո, եթե կա LVEF-ի երկարատև նվազում:

Քանի որ սրտամկանի ինֆարկտի, անգինա պեկտորիսի պատմություն ունեցող հիվանդները, որոնք պահանջում են բժշկական բուժում, նախկին կամ գոյություն ունեցող CHF (NYHA ֆունկցիոնալ դաս II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդների մոտ նկատվել է սրտային սիմպտոմատիկ և ասիմպտոմատիկ իրադարձությունների հաճախականության աճ անտրացիկլինային դեղամիջոցներով քիմիաթերապիայից հետո (ներերակային) Հերցեպտինի ընդունման դեպքում՝ համեմատած այն անբարենպաստ դեպքերի հաճախականության հետ, որոնք առաջացել են, երբ Herceptin-ը օգտագործվել է դեղամիջոցների հետ միասին: չեն պարունակում անտրացիկլին (դոցետաքսել, կարբոպլատին): Սրտի դիսֆունկցիան ավելի ծանր էր, երբ Herceptin-ը (ներերակային) կիրառվեց տաքսանների հետ, քան այն ժամանակ, երբ դեղերը հաջորդաբար ընդունվեցին: Անկախ օգտագործված բուժման ռեժիմից, սրտի ախտանշանային իրադարձությունների մեծ մասը տեղի է ունեցել բուժման առաջին 18 ամիսների ընթացքում: 3 առանցքային կլինիկական փորձարկումներից մեկում, որոնց միջին տեւողությունը տևել է 5,5 տարի (BCIRG006), հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Herceptin միաժամանակ տաքսաններով անտրացիկլինով թերապիայից հետո, նկատվել է սրտի սիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայի (ներառյալ՝ հիվանդների 2,37%-ի մոտ) կայուն աճ (ներառյալ. LVEF-ի նվազում) համեմատած երկու համեմատական ​​խմբերի հիվանդների 1%-ի հետ (անտրացիկլիններ + ցիկլոֆոսֆամիդ՝ տաքսաններին անցնելով, տաքսաններ, կարբոպլատին, հերցեպտին):

Սրտի դիսֆունկցիայի ռիսկի գործոնները, որոնք հայտնաբերվել են չորս խոշոր օժանդակ թերապիայի ուսումնասիրություններում, ներառում են ավելի մեծ տարիքը (> 50 տարեկան), ցածր LVEF (55%-ից պակաս) մինչև կամ հետո պակլիտաքսելի մեկնարկը, LVEF-ի 10-15 կետով նվազումը, հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցի նախկինում կամ համատեղ օգտագործումը: թմրամիջոցներ. Ադյուվանտ քիմիաթերապիայի ավարտից հետո Herceptin ստացող հիվանդների մոտ սրտային իրադարձությունների վտանգը մեծանում էր անտրացիկլինի կուտակային դոզան և մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI) > 25 կգ/մ2 ավելանալով:

Neoadjuvant-adjuvant թերապիա

Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում գտնվող հիվանդների համար, ովքեր կարող են իրավասու լինել նեոջուվանտ-ադյուվանտային թերապիայի համար, Հերցեպտինի օգտագործումը անտրացիկլինների հետ համատեղ խորհուրդ է տրվում միայն այն դեպքում, եթե նրանք նախկինում քիմիաթերապիա չեն ստացել և միայն անտրացիկլինի ցածր չափաբաժինների օգտագործման դեպքում (առավելագույն ընդհանուր դոզան՝ դոքսորուբիցին 180 մգ/մ2 կամ էպիրուբիցին 360 մգ/մ2):

Անտրացիկլինների և Հերցեպտինի ցածր չափաբաժիններ ստացող հիվանդների մոտ որպես նեոադյուվանտ թերապիայի մաս, վիրահատությունից հետո լրացուցիչ ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապիան խորհուրդ չի տրվում: Այլ դեպքերում լրացուցիչ ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապիայի օգտագործման անհրաժեշտության մասին որոշումը կայացվում է հաշվի առնելով անհատական ​​գործոնները։

Տրաստուզումաբի և ցածր չափաբաժիններով անտրացիկլինների համակցված օգտագործման փորձը սահմանափակված է երկու ուսումնասիրությունների տվյալներով: Հերցեպտինը կիրառվել է նեոադյուվանտային քիմիաթերապիային զուգահեռ՝ բաղկացած անտրացիկլինների 3-4 կուրսից (դոքսորուբիցինի առավելագույն ընդհանուր դոզան 180 մգ/մ2 կամ էպիռուբիցին 300 մգ/մ2): Հերցեպտին ստացող հիվանդների մոտ սրտի խանգարումների ցածր հաճախականություն է նկատվել (մինչև 1,7%):

65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ դեղամիջոցի հետ կապված կլինիկական փորձը սահմանափակ է:

Ռեակցիաներ ներարկման տեղում

Հաստատվել է, որ ենթամաշկային վարման համար Հերցեպտինի դեղաչափային ձևի օգտագործումը կարող է հանգեցնել ներարկման վայրում ռեակցիաների զարգացմանը: Նման ռեակցիաների վտանգը նվազեցնելու համար կարող է օգտագործվել նախնական դեղորայքային բուժում:

Թեև ներարկման վայրում լուրջ ռեակցիաներ (ներառյալ շնչառության շեղում, հիպերտոնիա, շնչափողություն, տախիկարդիա, արյան թթվածնի հագեցվածության նվազում, շնչառական խանգարման համախտանիշ) չեն նկատվել ենթամաշկային օգտագործման համար Herceptin-ի կլինիկական փորձարկումներում, դեղամիջոցի օգտագործումը պետք է զգույշ լինել: զգուշություն, քանի որ այս ռեակցիաները տեղի են ունեցել Herceptin-ի ներերակային կիրառմամբ: Հիվանդները պետք է հսկվեն ներարկման տեղում ռեակցիաների համար առաջին ներարկումից հետո 6 ժամ և հաջորդ ներարկումներից հետո 2 ժամ: Անբարենպաստ ռեակցիաների դեպքում հիվանդներին կարող են նշանակվել ցավազրկողներ/ջերմության միջոցներ (մեպերիդին, պարացետամոլ) կամ հակահիստամիններ (օրինակ՝ դիֆենհիդրամին): Հերցեպտինի ներերակային ընդունման լուրջ ռեակցիաները հաջողությամբ բուժվել են օժանդակ խնամքով, ներառյալ ներշնչված թթվածինը, բետա-ագոնիստները և կորտիկոստերոիդները: Հազվագյուտ դեպքերում այս ռեակցիաները մահացու են եղել: Մահացու ինֆուզիոն ռեակցիաների ռիսկն ավելի բարձր է հանգստի ժամանակ շնչառություն ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք առաջացել են թոքային մետաստազներով կամ ուղեկցող հիվանդություններով, հետևաբար նման հիվանդները չպետք է ստանան Herceptin թերապիա:

Թոքերի խանգարումներ

Հերցեպտինի ենթամաշկային կիրառման համար պետք է զգուշությամբ մոտենալ, քանի որ հետշուկայավարման ժամանակահատվածում դեղամիջոցի ներերակային ընդունման համար օգտագործումը կապված է թոքային ծանր խանգարումների զարգացման հետ: Հազվագյուտ դեպքերում նման իրադարձությունները կարող են մահացու լինել և կարող են լինել ինֆուզիոն ռեակցիայի դրսևորումներ կամ տեղի ունենալ ուշացումով: Բացի այդ, նկատվել են թոքերի ինտերստիցիալ հիվանդության (ԹԼՀ) դեպքեր՝ ներառյալ թոքային ինֆիլտրատները, սուր շնչառական հյուծվածության համախտանիշը, թոքաբորբը, թոքաբորբը, պլևրային հեղում, սուր թոքային այտուց և թոքային անբավարարություն: ILD-ի հետ կապված ռիսկի գործոնները ներառում են՝ նախնական կամ ուղեկցող թերապիա այլ հականեոպլաստիկ դեղամիջոցների հետ, որոնք հայտնի են որպես ILD-ի հետ կապված (տաքսաններ, գեմցիտաբին, վինորելբին և ճառագայթային թերապիա): Ծանր թոքային ռեակցիաների վտանգը ավելի բարձր է թոքերի մետաստատիկ հիվանդությամբ հիվանդների մոտ, ուղեկցող հիվանդություններով, որոնք ուղեկցվում են հանգստի ժամանակ շնչառության պակասով: Հետեւաբար, նման հիվանդները չպետք է ստանան Herceptin: Պետք է զգույշ լինել, հատկապես այն հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ ընդունում են տաքսանային թերապիա, թոքաբորբի զարգացման պատճառով:

Պտղաբերություն

Պտղաբերության վրա Herceptin-ի ազդեցության մասին տվյալներ չկան:

Վերարտադրողական տարիքի կանայք / Հակաբեղմնավորում

Պտղաբերության տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հուսալի հակաբեղմնավորիչներ Herceptin-ով բուժման ընթացքում և բուժումից հետո առնվազն 7 ամիս:

Հղիություն և լակտացիա

Ցինոմոլգուս կապիկների վրա անցկացված վերարտադրողական հետազոտությունները, որոնք զգալիորեն (մինչև x 25) ավելի բարձր էին, քան մարդկանց մոտ հերցեպտինի ստանդարտ շաբաթական պահպանման ներերակային չափաբաժինը (2 մգ/կգ), չհայտնաբերեցին պտղաբերության նվազման կամ պտղի համար վնաս պատճառելու ապացույց: Տրաստուզումաբի պլասենցային փոխանցումը նկատվել է վաղ (հղիության 25-50 օր) և ուշ (հղիության 120-150 օր) պտղի զարգացման մեջ: Հայտնի չէ, թե արդյոք Herceptin-ը ազդում է վերարտադրողական ֆունկցիայի վրա: Հաշվի առնելով այն փաստը, որ կենդանիների վերարտադրողական ֆունկցիայի ուսումնասիրությունները միշտ չէ, որ թույլ են տալիս ճիշտ կանխատեսել մարդկանց մոտ դեղամիջոցի արձագանքը, հղիության ընթացքում Հերցեպտինի օգտագործումը թույլատրվում է միայն այն դեպքերում, երբ մոր առողջության համար հնարավոր օգուտները գերազանցում են հնարավորը: վտանգներ պտղի համար.

Դեղամիջոցի հետգրանցումից հետո գրանցվել են օլիգոհիդրամնիոզի պատճառով պտղի երիկամների չափի մեծացման և/կամ երիկամների ֆունկցիայի խանգարման դեպքեր, ներառյալ մահացու թոքային հիպոպլազիան: Հերցեպտին ընդունելու ընթացքում հղիացած կանայք պետք է տեղյակ լինեն պտղի համար հնարավոր ռիսկի մասին: Եթե ​​դեղամիջոցի հետ թերապիան շարունակվում է կամ եթե հղիությունը տեղի է ունենում Herceptin-ով թերապիայի ընթացքում կամ դեղամիջոցի վերջին դոզան ստանալուց հետո 7 ամսվա ընթացքում, խորհուրդ է տրվում ուշադիր հետևել հղի հիվանդի վիճակին տարբեր ոլորտների մասնագետների մասնակցությամբ:

Կրծքով ապրող ցինոմոլգուս կապիկների վրա անցկացված ուսումնասիրությունները՝ օգտագործելով դոզանները, որոնք զգալիորեն (մինչև x 25) ավելի բարձր էին, քան մարդկանց համար Հերցեպտինի ստանդարտ շաբաթական պահպանման ներերակային դոզան (2 մգ/կգ), ցույց տվեցին, որ տրաստուզումաբը արտազատվում է կրծքի կաթում: Նորածին մակակաների շիճուկում տրաստուզումաբի առկայությունը կապված չէ որևէ անբարենպաստ ազդեցության հետ նրանց աճի կամ զարգացման վրա՝ ծնվելուց մինչև կյանքի 30 օր: Անհայտ է, թե արդյոք տրաստուզումաբը անցնում է մարդու կրծքի կաթում: Հաշվի առնելով, որ մարդկային IgG1-ն արտազատվում է մարդու կրծքի կաթում և երեխայի առողջության վրա դեղամիջոցի ազդեցության վերաբերյալ հավաստի տվյալների բացակայությունը, կանանց խորհուրդ չի տրվում կրծքով կերակրել իրենց երեխաներին Հերցեպտին թերապիայի ընթացքում և վերջին դոզան ստանալուց հետո 7 ամսվա ընթացքում: դեղամիջոցի

Դեղամիջոցի 5 մլ ապակե սրվակի մեջ (հիդրոլիտիկ ապակյա տիպ 1 EF/USA), փակված բուտիլային ռետինե խցանով, լամինացված ֆտորոպոլիմերով, ծալքավորված ալյումինե գլխարկով և փակված պլաստիկ գլխարկով:

Արտադրող

F. Hoffmann La Roche Ltd., Շվեյցարիա

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Շվեյցարիա

«Թիրախային թերապիա» տերմինը գալիս է անգլերեն թիրախից՝ նպատակ, թիրախ: Նպատակային թերապիան չի ազդում նորմալ առողջ բջիջների վրա: Այսպիսով, թիրախային թերապիան քաղցկեղային ուռուցքների բուժումն է, որն ուղղված է քաղցկեղի բջիջների որոշակի պարամետրերին՝ սպիտակուցներին և ֆերմենտներին, որոնք արտադրում են ուռուցքը կամ նոր ձևավորված արյունատար անոթները: Թիրախային թերապիայի դեղերի մեծամասնությունն ունեն իմունային համակարգի կողմից արտադրվող հակամարմինների նման ազդեցություն: Հետեւաբար, նպատակային թերապիան երբեմն կոչվում է իմունային նպատակային թերապիա: Սա տարբերում է դրա գործողության մեխանիզմը բազմաթիվ այլ հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների գործողության մեխանիզմից:

Herceptin-ը շատ արդյունավետ դեղամիջոց է HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար քաղցկեղի II, III և IV փուլերում գտնվող կանանց մոտ: Հերցեպտինը սովորաբար տրվում է ներերակային 1-3 շաբաթը մեկ անգամ: Հերցեպտինը այսպես կոչված նպատակային թերապիա է, քանի որ այն ուղղակիորեն գործում է ուռուցքային բջիջների վրա, որոնք արտադրում են HER2 սպիտակուցի ավելցուկային քանակություն: Այս ուռուցքները կոչվում են HER2-դրական: Հերցեպտինը նաև կոչվում է նպատակային իմունային թերապիա, քանի որ դրա ազդեցությունը նման է հակամարմիններին, որոնք արգելափակում են HER2 սպիտակուցը քաղցկեղի բջիջներում: Կրծքագեղձի քաղցկեղի յուրաքանչյուր չորրորդ դեպքը HER2 դրական է: Բացի այդ, HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղն ավելի ծանր ընթացք ունի։

Herceptin-ը նշանակվում է միայն HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդներին: Այն արդյունավետ է ինչպես քաղցկեղի մետաստատիկ ձևերի, այնպես էլ կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ ձևերի բուժման համար: Դրա գործողությունը հետևյալն է.

• Կրծքագեղձի սահմաններից դուրս տարածված ուռուցքային բջիջների կրճատում և ոչնչացում:
• Վիրահատությունից առաջ կաթնագեղձի ուռուցքի չափի կրճատում.
• Վիրահատությունից հետո քաղցկեղի կրկնության ռիսկի նվազեցում միջին չափի ուռուցքներով (երկու և ավելի սմ) կամ ավշային հանգույցների ներգրավմամբ հիվանդների մոտ:

Միացյալ Նահանգներում Herceptin-ը հաստատվել է հետևյալ դեպքերում՝ մետաստատիկ HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ, HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ ձևերով հիվանդների մոտ որպես օժանդակ թերապիա՝ քիմիաթերապիայի հետ համատեղ:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Herceptin-ը շատ արդյունավետ է դանդաղեցնելու և դադարեցնելու մետաստատիկ ուռուցքները, որոնք արտադրում են չափազանց մեծ քանակությամբ HER2 սպիտակուց: Այս ուսումնասիրությունները թույլ տվեցին Միացյալ Նահանգներում 1998 թվականին օգտագործել այս դեղամիջոցը կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ:

Հերցեպտինի գործողության առանձնահատկությունը

Հերցեպտինը դադարեցնում կամ դանդաղեցնում է որոշ ուռուցքային բջիջների աճը՝ արգելափակելով դրանց աճի համար անհրաժեշտ քիմիական ազդանշան ստանալու համար:

Քաղցկեղի բջիջների ամենակարևոր բնութագրիչներից մեկը նրանց անվերահսկելի, անխռով աճն է: Յուրաքանչյուր բջջի ներսում գտնվող քրոմոսոմները պարունակում են գեներ, որոնք կարգավորում են բջիջների աճը և վերականգնումը: Ինչպե՞ս են դա անում գեները: Նրանք ստիպում են բջիջին արտադրել հատուկ սպիտակուցներ, որոնք «պատմում են» նրան, թե ինչպես վարվի։ Բջիջն արտադրում է շատ նման սպիտակուցներ, ինչի արդյունքում ձեռք է բերվում ցանկալի ազդեցություն։

Բայց երբեմն կարող է լինել գեների որոշակի խանգարում: Օրինակ՝ քաղցկեղային բջիջներում մուտացիաների արդյունքում տեղի է ունենում գեների փոփոխություն, որի արդյունքում բջիջը սկսում է ավելցուկով արտադրել HER2 սպիտակուցը։ Այս սպիտակուցը ազդում է բջջի վրա, որի ազդեցությունը բջիջների աճի և վերարտադրության խթանումն է: Սա հանգեցնում է քաղցկեղի բջիջների զարգացմանը, որոնցից գոյանում է ուռուցք: Հետևաբար, ուռուցքային բջիջների այս աճը դադարեցնելու կամ դանդաղեցնելու միջոցներից մեկն այն ընկալիչների արգելափակումն է, որոնց վրա գործում է HER2 սպիտակուցը: Ահա թե ինչ է անում Herceptin-ը:

Հերցեպտինը հատուկ հակամարմին է, որը միանում է քաղցկեղի բջիջների HER2 ընկալիչներին, ինչի արդյունքում նրանք չեն կարողանում ստանալ իրենց աճի համար անհրաժեշտ ազդանշանը։ Բացի այդ, Herceptin-ը օգնում է հիվանդի իմունային համակարգին ճանաչել քաղցկեղի բջիջները և ոչնչացնել դրանք: Իր յուրահատկության պատճառով Herceptin-ը հազվադեպ է ազդում մարմնի այլ սպիտակուցների վրա: Սա նշանակում է, որ այն քիչ կողմնակի ազդեցություն ունի։

Ինչպե՞ս է իրականացվում Herceptin-ը:

Հերցեպտին դեղամիջոցը նշանակվում է միայն ներերակային: Այս դեպքում այն ​​իրականացվում է կաթիլային եղանակով: Herceptin-ի առաջին չափաբաժինը տրվում է 90 րոպեի ընթացքում: Herceptin-ի մնացած չափաբաժինները նշանակվում են 30 րոպեի ընթացքում: Այս դեղը սովորաբար տրվում է շաբաթը մեկ անգամ: Իսկ այժմ հետազոտություններ են անցկացվում, որպեսզի հերցեպտինի ընդունման հաճախականությունն էլ ավելի քիչ լինի՝ երեք շաբաթը մեկ անգամ: Ի տարբերություն ստանդարտ քիմիաթերապիայի, որը տրվում է որոշակի ժամանակահատվածում, Herceptin-ը տրվում է անժամկետ՝ մետաստատիկ քաղցկեղի առաջընթացը վերահսկելու համար:

Herceptin-ի օգտագործումը կարող է դադարեցվել երկու դեպքում.

1. Երբ բժիշկը կարծում է, որ Հերցեպտինն այլևս չունի ցանկալի ազդեցություն,
2. Երբ բժիշկը կարծում է, որ դրա օգտագործումը կապված է զգալի կողմնակի ազդեցությունների հետ։

Այնուամենայնիվ, եթե դուք օգտագործում եք Herceptin-ը որպես Adriamycin-ի, cyclophosphamide-ի և Taxol-ի համակցված բուժման մաս, ապա դրա օգտագործումը կսահմանափակվի որոշակի ժամանակահատվածով:

Հերցեպտինի և քիմիաթերապիայի համակցված օգտագործումը

Հերցեպտին դեղամիջոցը, ինչպես արդեն նշվեց, պատկանում է թիրախային թերապիայի դեղամիջոցներին, ինչը նշանակում է դրա նպատակային ազդեցությունը կոնկրետ գեների կամ սպիտակուցների՝ HER2 գեների վրա: Կրծքագեղձի քաղցկեղը, որը բնութագրվում է այս սպիտակուցների արտադրությամբ, կոչվում է HER2-դրական: Այսպիսով, Herceptin-ը ազդում է հիմնականում քաղցկեղային բջիջների վրա HER2 գեներով, և գործնականում չի ազդում նորմալ բջիջների վրա:

Հերցեպտինը և քիմիաթերապիան HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի երկու բարձր արդյունավետ բուժում են II, III և IV փուլերում: Բուժման այս երկու մեթոդներն էլ ունեն գործողության տարբեր մեխանիզմներ, և դրանք կարելի է կատարելապես համատեղել կամ օգտագործել հաջորդաբար: Հետևյալ քիմիաթերապիայի դեղամիջոցները կարող են համակցվել Herceptin-ի հետ՝ Taxotere, Taxol, 5-fluorouracil, Xeloda, Navelbine, Gemzar, Cytoxan (cicolflosfamide): Դեղամիջոցները, ինչպիսիք են Ադրիամիցինը (դոքսորուբիցինը) և էպիռուբիցինը, չեն համակցվում Հերցեպտինի հետ և սովորաբար տրվում են դրանից առաջ կամ հետո:

Քիմիաթերապիայի այս բոլոր դեղամիջոցները ազդում են քաղցկեղի բջիջների աճի և զարգացման ունակության վրա: Բայց, ցավոք, քիմիաթերապիայի դեղամիջոցներն ունեն մի թերություն՝ դրանք ազդում են նաև մարմնի նորմալ բջիջների վրա, ուստի դրանք բնութագրվում են ընդգծված կողմնակի ազդեցություններով՝ ի տարբերություն Herceptin-ի: Հերցեպտինը և քիմիաթերապիան շատ արդյունավետ են ինչպես մետաստատիկ, այնպես էլ վաղ փուլերում HER2 դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով կանանց բուժման համար:

Դրանց համակցությունը թույլ է տալիս՝ ոչնչացնել քաղցկեղի բջիջները կրծքից դուրս, նվազեցնել ուռուցքի չափը վիրահատությունից առաջ, նվազեցնել քաղցկեղի կրկնության վտանգը վիրահատությունից հետո՝ միջին չափի ուռուցքներով (երկու սմ և ավելի) կամ ավշային հանգույցների վնասված կանանց մոտ։ .

Հերցեպտինը կարող է զուգակցվել քիմիաթերապիայի հետ տարբեր ձևերով՝ կախված հիվանդության փուլից, ինչ բուժում եք արդեն ստացել, բուժման ազդեցությունը և ձեր ընդհանուր առողջությունը:

Հերցեպտինի արդյունավետությունը որոշելու թեստեր

Նախ պետք է պարզել, թե արդյոք Herceptin-ը արդյունավետ է կրծքագեղձի որոշակի ուռուցքի դեմ: Դրա համար օգտագործվում են երկու թեստ. Առաջինը ուռուցքում HER2 ընկալիչների (IHC) քանակի հաշվարկն է, իսկ երկրորդը՝ քաղցկեղի բջիջում (FISH) HER2 գեների քանակի ուսումնասիրությունը:

IHC - իմունոհիստոքիմիական վերլուծություն

IHC-ը քաղցկեղի բջիջների մակերեսին HER2 ընկալիչների քանակի հայտնաբերման ամենատարածված թեստն է: Այս թեստի արդյունքները նշանակված են 0-ից 3+, որոնք համապատասխանում են HER2 ընկալիչների որոշակի քանակի: «0» կամ «1+» արդյունքները ցույց են տալիս, որ ուռուցքը HER2 բացասական է: Այսպիսով, եթե IHC թեստը դրական է, ապա այս դեպքում կարելի է ակնկալել, որ Herceptin-ը արդյունավետ կլինի: Եթե ​​թեստը բացասական է, ապա դեղը արդյունավետ չի լինի:

Շատ կարևոր է իմանալ, որ այս թեստի արդյունքները տարբեր լաբորատորիա կարող են տարբեր լինել: Ուստի նման դեպքերում կիրառվում է հետեւյալ թեստը՝ ՁԿԱՆ։ Հատկապես խորհուրդ է տրվում, եթե IHC թեստի արդյունքները «1+» կամ «2+» են: Պետք է նշել, որ IHC թեստի ամենահուսալի արդյունքները կարելի է ստանալ, եթե հյուսվածքի նմուշը թարմ է կամ սառեցված: Եթե ​​թեստում օգտագործվել են քիմիական նյութերով մշակված գործվածքներ, արդյունքները ավելի քիչ հուսալի կլինեն: Այս դեպքում սովորաբար օգտագործվում է FISH թեստ:

FISH - լյումինեսցենտ in situ հիբրիդացում

Հետազոտության այս մեթոդը հիմնված է քաղցկեղի բջիջներում HER2 աննորմալ գեների քանակի հաշվարկի վրա: Սա ամենաճշգրիտ թեստն է՝ պարզելու, թե արդյոք Herceptin-ը արդյունավետ կլինի այս իրավիճակում: HER2 գեները պատասխանատու են HER2 սպիտակուցի արտադրության ավելացման համար, և որքան շատ են այդպիսի գեները, այնքան ավելի շատ սպիտակուց է արտադրվում բջջի կողմից: FISH թեստի արդյունքները կարող են լինել «HER2-դրական ուռուցք» կամ «HER2-բացասական ուռուցք»: Եթե ​​ունեք HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ, որը մետաստազներ է տվել, Herceptin-ը կարող է դանդաղեցնել կամ դադարեցնել ուռուցքի աճը:

Ի տարբերություն սովորական քիմիաթերապիայի դեղամիջոցների, Herceptin-ն ունի ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ: Այն չի առաջացնում մազաթափություն, ստամոքս-աղիքային համակարգի հետ կապված խնդիրներ և չի ճնշում իմունային համակարգը:

Հազվագյուտ դեպքերում (կանանց 1-5%-ի մոտ) Herceptin-ը կարող է առաջացնել՝ սրտի ֆունկցիայի խանգարումներ (որն ավելի հաճախ հանդիպում է Ադրիամիցինի հետ համակցված կամ նախկինում օգտագործելու դեպքում), ալերգիկ ռեակցիաներ, թոքերում հեղուկի կուտակում:

Շատ հազվադեպ, Herceptin-ը կարող է առաջացնել մրսածությանը բնորոշ ախտանիշներ, որոնք ամեն անգամ ավելի ու ավելի քիչ են արտահայտվում: Հերցեպտին ընդունելու ժամանակ որոշ հիվանդներ կարող են ցավ զգալ մետաստազիայի տարածքում: Այն սովորաբար նկարագրվում է որպես այրվող սենսացիա և առաջանում է դեղամիջոցի ընդունման ընթացքում կամ դրանից մի քանի ժամ անց:

Գրանցման համարը
ԼՊ-002743-041017

Ֆիրմային անվանումը
Herceptin®

Միջազգային ոչ գույքային անվանում
Տրաստուզումաբ

Դեղաչափի ձևը
Լուծում ենթամաշկային կառավարման համար

Բաղադրյալ
1 շիշը պարունակում է.
ակտիվ բաղադրիչ՝ տրաստուզումաբ – 600 մգ;
օժանդակ նյութեր՝ ռեկոմբինանտ մարդկային հիալուրոնիդազ (rHuPH20) – 10000 միավոր, L-հիստիդին – 1.95 մգ, L-հիստիդին հիդրոքլորիդ մոնոհիդրատ – 18.35 մգ, α, α-տրեհալոզա դիհիդրատ – 397.25 մգ, պոլիմեթիոնին – 2.2.2. , ներարկման ջուր՝ մինչև 5,0 մլ։

Նկարագրություն
Թափանցիկ կամ օպալեսցենտ անգույն կամ դեղնավուն հեղուկ:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ
Հակաուռուցքային գործակալ - մոնոկլոնալ հակամարմիններ:

ATX կոդը

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա
Տրաստուզումաբը ռեկոմբինանտ ԴՆԹ-ից ստացված հումանիզացված մոնոկլոնալ հակամարմին է, որն ընտրողաբար փոխազդում է մարդու էպիդերմիսի աճի գործոնի 2-րդ տիպի ընկալիչի (HER2) արտաբջջային տիրույթի հետ: Այս հակամարմինները IgG1-ն են, որը բաղկացած է մարդու շրջաններից (ծանր շղթայի հաստատուն շրջաններ) և որոշում է մկների p185 HER2 հակամարմինի կոմպլեմենտարությունը HER2-ին:
HER2 կամ c-erB2 պրոտո-օնկոգենը կոդավորում է 185 կԴա տրանսմեմբրանային ընկալիչների նման սպիտակուց, որը կառուցվածքով նման է էպիդերմիսի աճի գործոնի ընկալիչների ընտանիքի մյուս անդամներին: HER2-ի գերարտահայտումը հայտնաբերվել է կրծքագեղձի առաջնային քաղցկեղի (BC) հյուսվածքում հիվանդների 15-20%-ի մոտ:
HER2 գենի ուժեղացումը հանգեցնում է HER2 սպիտակուցի գերարտահայտմանը ուռուցքային բջիջների մեմբրանի վրա, որն իր հերթին առաջացնում է HER2 ընկալիչի մշտական ​​ակտիվացում: Ռեցեպտորի արտաբջջային տիրույթը (ECD, p105) կարող է արձակվել արյան մեջ և հայտնաբերել շիճուկի նմուշներում:
Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդները, ովքեր ունեն HER2 ամպլիֆիկացում կամ գերարտահայտում իրենց ուռուցքային հյուսվածքում, ավելի կարճ են ապրել առանց հիվանդությունների՝ համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր չունեն HER2 ուժեղացում կամ գերարտահայտում իրենց ուռուցքային հյուսվածքում:
Տրաստուզումաբը արգելափակում է մարդու ուռուցքային բջիջների բազմացումը, որոնք գերարտահայտում են HER2 in vivo և in vitro: In vitro, տրաստուզումաբի հակամարմիններից կախված բջջային ցիտոտոքսիկությունը հիմնականում ուղղված է HER2 գերարտահայտող ուռուցքային բջիջներին:
Իմունոգենություն
Herceptin®-ով նեոադյուվանտ և օժանդակ թերապիայի ընթացքում, ենթամաշկային դեղաչափով դեղը ստացող հիվանդների 14,9%-ի մոտ հակամարմիններ են առաջացել տրաստուզումաբի նկատմամբ (ներառյալ այն հիվանդները, որոնց մոտ հակամարմիններ են հայտնաբերվել տրաստուզումաբի նկատմամբ մինչև բուժումը): Տրաստուզումաբին չեզոքացնող հակամարմիններ են հայտնաբերվել 44 հիվանդներից 4-ի մոտ, ովքեր ստացել են ենթամաշկային ձևակերպումը նախնական նմուշառումից հետո:
Տրաստուզումաբի նկատմամբ հակամարմինների առկայության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է: Այս հակամարմինների անցանկալի ազդեցությունները Herceptin®-ի ֆարմակոկինետիկայի, արդյունավետության (որոշվում է ամբողջական պաթոլոգիական արձագանքով) կամ անվտանգության վրա (որոշվում է ընդունման հետ կապված ռեակցիաների հաճախականությամբ) վրա:
Ֆարմակոկինետիկա
Ենթամաշկային (SC) ֆիքսված 600 մգ դոզան յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ ընդունվող տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկան համեմատվել է ներերակային (IV) կիրառվող քաշի վրա ճշգրտված դոզանով (8 մգ/կգ բեռնման դոզան, որին հաջորդում է 6 մգ/ պահպանման դոզան: կգ 3 շաբաթը մեկ): Տրաստուզումաբի (Ctrough, համատեղ առաջնային ֆարմակոկինետիկ վերջնական կետ) մինչև 8-րդ ցիկլի հաջորդ չափաբաժինը ցույց է տալիս, որ տրաստուզումաբի ոչ ցածր ազդեցությունը ձեռք է բերվել Herceptin® 600 մգ ֆիքսված դոզան SC ամեն 3 շաբաթը մեկ ընդունելով, համեմատած դրա հետ: Herceptin®-ի ներերակային կիրառմամբ՝ յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ քաշով ճշգրտված դոզանով: Արյան շիճուկում տրաստուզումաբի հիմնական արժեքների վերլուծությունը 1-ին ցիկլում հաստատեց բեռնիչ դոզան օգտագործելու անհրաժեշտության բացակայությունը Herceptin® 600 մգ ֆիքսված դոզայի ենթամաշկային կիրառմամբ, ի տարբերություն Herceptin® IV-ի օգտագործման: մարմնի քաշին համապատասխան դոզան:
Նեոադյուվանտով բուժման ժամանակահատվածում, հաջորդ 8-րդ ցիկլի դոզանից առաջ SC տրաստուզումաբի (78,7 մկգ/մլ) միջին Ctrough արժեքը ավելի բարձր էր՝ համեմատած IV ընդունման հետ (57,8 մկգ/մլ): Ադյուվանտային թերապիայի ընթացքում միջին միջակայքային արժեքները մինչև 13-րդ ցիկլի հաջորդ չափաբաժինը եղել են 90,4 մկգ/մլ՝ SC ընդունմամբ և 62,1 մկգ/մլ՝ IV տրաստուզումաբով: Մինչդեռ ներերակային ընդունման հետ հավասարակշռության կոնցենտրացիան ձեռք է բերվում 8-րդ ցիկլից հետո, ենթամաշկային կիրառմամբ Ctrough-ը հակված է աճել մինչև 13-րդ ցիկլը: 18-րդ ցիկլի հաջորդ դոզայի ենթամաշկային ներարկումից առաջ միջին տրաֆիկի արժեքը եղել է 90,7 մկգ/մլ, որը համապատասխանում է 13-րդ ցիկլի ցուցանիշին, ինչը ցույց է տալիս, որ 13-րդ ցիկլից հետո կոնցենտրացիայի ավելացում չի եղել:
Առավելագույն կոնցենտրացիայի (Tmax) միջին ժամանակը Herceptin®-ի ենթամաշկային կիրառումից հետո մոտավորապես 3 օր էր՝ անհատական ​​բարձր փոփոխականությամբ (1-14 օր միջակայքում): Միջին առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax), ինչպես և սպասվում էր, ավելի ցածր էր, երբ Herceptin®-ը կիրառվում էր ենթամաշկային (149 մկգ/մլ), քան երբ Herceptin®-ը ներերակային էր (արժեքը ինֆուզիոն վերջում 221 մկգ/մլ):
Միջին մակերեսը կենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ (AUC0-21 օր) 7-րդ ցիկլից հետո մոտավորապես 10%-ով ավելի բարձր է եղել ենթամաշկային Herceptin®-ի դեպքում՝ համեմատած ներերակային ընդունման հետ (AUC 2268 մկգ/մլ x օր և 2056 մկգ/մլ x օր, համապատասխանաբար):
Շնորհիվ տրաստուզումաբի մաքրման վրա մարմնի քաշի նշանակալի ազդեցության և ենթամաշկային կիրառման համար ֆիքսված դոզայի օգտագործման, ենթամաշկային և ներերակային դեղաչափերի միջև ազդեցության տարբերությունը կախված է մարմնի քաշից. մարմնի քաշ ունեցող հիվանդների մոտ:<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >90 կգ AUC-ի արժեքը 20%-ով ցածր է ենթամաշկային ներարկումից հետո՝ համեմատած ներերակային:
Հերցեպտին® ենթամաշկային դեղաչափի ձև ստացող տարբեր մարմնի քաշ ունեցող հիվանդների ենթախմբերում նկատվել են տրաստուզումաբի համեմատելի կամ ավելացված կոնցենտրացիաներ մինչև հաջորդ դոզան և AUC0-21 օր, համեմատած հիվանդների հետ, ովքեր ստացել են Herceptin® ներերակային դեղաչափի ձևը: Բազմաթիվ լոգիստիկ ռեգրեսիայի վերլուծությունը ցույց չի տվել, որ ոչ մի կապ չկա տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկայի և արդյունավետության (պաթոլոգիական ամբողջական պատասխան) ​​կամ անվտանգության (անբարենպաստ իրադարձությունների) միջև. դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում՝ կախված մարմնի քաշից:
Պոպուլյացիայի ֆարմակոկինետիկ վերլուծության հիման վրա (կենտրոնական խցիկից զուգահեռ գծային և ոչ գծային մաքրումով մոդելը), ենթամաշկային ներարկումից հետո գնահատված կենսահասանելիությունը եղել է 77,1%, կլանման արագության առաջին կարգի հաստատունը՝ 0,4 օր-1, գծային մաքրումը (CL)՝ 0,111 լ/օր և բաշխման ծավալը կենտրոնական խցիկում (Vс) – 2,91 լ։ Ոչ գծային արտազատման պարամետրերի արժեքները, ըստ Michaelis-Menten մոդելի, եղել են 11,9 մգ/օր առավելագույն արագության համար (Vmax) և 33,9 մգ/լ հաստատունի համար (կմ):
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում ունեցող հիվանդների մոտ 600 մգ դոզանով Herceptin® ենթամաշկային դեղաչափի ձևի համար բնակչության վերլուծության միջոցով հաշվարկված ազդեցության արժեքները (5-ից 95-րդ տոկոսները) ներկայացված են Աղյուսակ 1-ում:

Աղյուսակ 1. Բնակչության ֆարմակոկինետիկ ազդեցության պարամետրերի հաշվարկված արժեքները (5-րդ - 95-րդ տոկոսները) Herceptin®-ի համար դեղաչափային ձևով ենթամաշկային վարման համար 600 մգ դոզան յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում գտնվող հիվանդների մոտ:

Առաջնային ուռուցքի տեսակը և կիրառման եղանակը Ցիկլ N Cmin (մկգ/մլ) Cmax (մկգ/մլ) AUC (մկգ x օր/մլ)
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլ Herceptin® SC 600 մգ դոզան յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ Ցիկլ 1 297 28.2 (14.8-40.9) 79.3 (56.1-109) 1065 (718-1504)
Ցիկլ 7 (հավասարակշռության վիճակ) 297 75.0 (35.1-123) 149 (86.1-214) 2337 (1258-3478)

Հերցեպտինի ենթամաշկային կիրառումից հետո տրաստուզումաբի լվացման ժամանակահատվածը գնահատվել է բնակչության ֆարմակոկինետիկ մոդելավորման միջոցով: Հիվանդների առնվազն 95%-ի դեպքում տրաստուզումաբի կոնցենտրացիան արյան մեջ հասնում է ֆարմակոկինետիկայի արժեքին հիվանդների հատուկ խմբերում.
Առանձին ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել տարեց հիվանդների և երիկամների կամ լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:
Տարեց տարիք
Տարիքը չի ազդում տրաստուզումաբի բաշխման վրա:
Երիկամային անբավարարություն
Պոպուլյացիայի ֆարմակոկինետիկ վերլուծության համաձայն՝ երիկամային անբավարարությունը չի ազդում տրաստուզումաբի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի (մաքսազերծման) վրա:

Օգտագործման ցուցումներ

Այն օգտագործվում է հիվանդների մոտ հետևյալ ցուցումների համար, այդ թվում՝ դժվար երակային հասանելիությամբ հիվանդների մոտ.
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտմամբ.
- որպես մոնոթերապիա, մեկ կամ մի քանի քիմիաթերապիայի ռեժիմներից հետո.
- paclitaxel-ի կամ docetaxel-ի հետ համատեղ՝ նախորդ քիմիաթերապիայի բացակայության դեպքում (թերապիայի առաջին գիծ);
- հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ դրական հորմոնալ ընկալիչների (էստրոգեն և/կամ պրոգեստերոն) արոմատազի ինհիբիտորների հետ համատեղ:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտմամբ.
- վիրահատությունից հետո օժանդակ թերապիայի տեսքով, քիմիաթերապիայի ավարտից (նեոադյուվանտ կամ ադյուվանտ) և ճառագայթային թերապիա.
- դոքսորուբիցինով և ցիկլոֆոսֆամիդով օժանդակ քիմիաթերապիայից հետո պակլիտաքսելի կամ դոցետաքսելի հետ համատեղ.
- դոցետաքսելից և կարբոպլատինից բաղկացած օժանդակ քիմիաթերապիայի հետ համատեղ.
- նեոադյուվանտ քիմիաթերապիայի և հետագա օժանդակ մոնոթերապիայի հետ Herceptin®-ով, տեղային զարգացած (ներառյալ բորբոքային ձևը) հիվանդության դեպքում կամ այն ​​դեպքերում, երբ ուռուցքի չափը գերազանցում է 2 սմ տրամագիծը:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն տրաստուզումաբի, մկան սպիտակուցի կամ դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ:
Հղիություն և կրծքով կերակրման շրջան.
18 տարեկանից փոքր երեխաներ (երեխաների մոտ օգտագործման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը հաստատված չէ):
Հանգստի ժամանակ ծանր շնչառություն, որը առաջանում է թոքային մետաստազներով կամ պահանջում է թթվածնի պահպանում:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում գտնվող հիվանդներ՝ սրտամկանի ինֆարկտի, բուժում պահանջող անգինա պեկտորիս, սրտի քրոնիկ անբավարարություն (NYHA ֆունկցիոնալ դասի II-IV), LVEF<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Զգուշորեն

Սրտի կորոնար հիվանդություն, զարկերակային հիպերտոնիա, սրտի անբավարարություն, ուղեկցող թոքային հիվանդություններ կամ թոքերի մետաստազներ, նախորդ թերապիա կարդիոտոքսիկ դեղամիջոցներով, ներառյալ. անտրացիկլիններ/ցիկլոֆոսֆամիդ, ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիա (LVEF)<50%, пожилой возраст.

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Հղիության և կրծքով կերակրման ընթացքում դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:
Վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ Herceptin®-ով բուժման ընթացքում և բուժումից հետո 7 ամսվա ընթացքում:
Եթե ​​հղիությունը տեղի է ունենում, կինը պետք է նախազգուշացվի պտղի վրա վնասակար ազդեցության հնարավորության մասին: Եթե ​​հղի կինը ստանում է Herceptin® թերապիա կամ հղիանում է բուժման ընթացքում կամ դեղամիջոցի վերջին դեղաչափից հետո 7 ամսվա ընթացքում, նա պետք է ուշադիր վերահսկվի տարբեր մասնագիտությունների բժիշկների կողմից: Հայտնի չէ, թե արդյոք Herceptin®-ը ազդում է կանանց պտղաբերության վրա: Herceptin®-ի ներերակային օգտագործման հետ կապված կենդանիների փորձերի արդյունքները չեն հայտնաբերել պտղաբերության խանգարման նշաններ կամ բացասական ազդեցություն պտղի վրա:
Բուժման ընթացքում և Herceptin® թերապիայի ավարտից 7 ամիս հետո կրծքով կերակրելը խորհուրդ չի տրվում:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Հերցեպտին®-ով բուժում սկսելուց առաջ ուռուցքային HER2-ի արտահայտման թեստավորումը պարտադիր է:
Herceptin®-ով բուժումը պետք է իրականացվի միայն ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապիայի օգտագործման փորձ ունեցող բժշկի հսկողության ներքո:
Դեղը պետք է կիրառվի բժշկական անձնակազմի կողմից ասեպտիկ պայմաններում:
Նախքան դեղը կիրառելը, կարևոր է ստուգել դրա պիտակավորումը և համոզվել, որ դեղամիջոցի դեղաչափի ձևը համապատասխանում է իր նպատակային նպատակին՝ ենթամաշկային կիրառման համար:
Herceptin®-ը «ենթամաշկային լուծույթ» դեղաչափով նախատեսված չէ ներերակային ներարկման համար և պետք է օգտագործվի միայն ենթամաշկային ձևով որպես ներարկում:
Կլինիկական հետազոտության ընթացքում ուսումնասիրվել է փոխակերպումը ներերակային դեղաչափի ձևից ենթամաշկային դեղաչափի ձևի և հակառակը, օգտագործելով 3 շաբաթը մեկ անգամ օգտագործվող դեղաչափի ռեժիմը:
Herceptin®-ի (տրաստուզումաբի) փոխարեն Kadcyla® (trastuzumab emtansine) սխալ կիրառումը կանխելու համար ստուգեք սրվակի վրա դրված պիտակը նախքան դեղը հիվանդին տալը:
Herceptin® ենթամաշկային դեղաչափային ձևը պատրաստի ներարկման լուծույթ է, որը չպետք է նոսրացվի կամ խառնվի այլ դեղամիջոցների հետ:
Օգտագործելուց առաջ լուծումը պետք է ստուգվի (տեսողական) մեխանիկական կեղտերի և գույնի փոփոխության բացակայության համար:
Ներարկիչում հավաքելուց հետո ենթամաշկային ընդունման համար լուծույթը պահելու կանոններ
Քանի որ Herceptin® ենթամաշկային լուծույթը չի պարունակում հակամանրէային կոնսերվանտ, մանրէաբանական տեսանկյունից դեղը պետք է օգտագործվի սրվակը բացելուց և ներարկիչի մեջ քաշելուց անմիջապես հետո:
Ներարկիչի մեջ ներարկվելուց հետո դեղը մնում է ֆիզիկապես և քիմիապես կայուն 48 ժամ 2-8°C ջերմաստիճանում և 6 ժամ սենյակային ջերմաստիճանում (առավելագույնը 30°C) ցրված ցերեկային լույսի ներքո, պայմանով, որ դեղը ներթափանցվի ներարկիչը վերահսկվող, վավերացված ասեպտիկ պայմաններում: Եթե ​​սրվակի մեջ գտնվող դեղամիջոցն արդեն որոշ ժամանակ պահվել է սենյակային ջերմաստիճանում, ապա ներարկիչի մեջ մտցված դեղը չի կարող պահվել սենյակային ջերմաստիճանում:
Լուծույթը ներարկիչի մեջ քաշելուց հետո խորհուրդ է տրվում փոխարինել ադապտերային ասեղը ներարկիչի փակող գլխարկով, որպեսզի լուծույթը չչորանա ասեղի մեջ և նվազեցնի դեղամիջոցի որակը: Հիպոդերմիկ ասեղը պետք է ամրացվի ներարկիչին անմիջապես ներարկումից առաջ՝ լուծույթի ծավալը կարգավորելով մինչև 5 մլ:
Դեղամիջոցի հետ շիշը օգտագործվում է միայն մեկ անգամ:
Ստանդարտ դեղաչափի ռեժիմ
Ենթամաշկային (s.c.), 600 մգ/ ֆիքսված դոզանով (անկախ հիվանդի մարմնի քաշից), 2-5 րոպեի ընթացքում, յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ:
Բեռնման դոզան չի պահանջվում:
Ներարկումները պետք է կատարվեն հերթափոխով ձախ և աջ ազդրի մեջ: Նոր ներարկման վայրը պետք է լինի նախորդից առնվազն 2,5 սմ հեռավորության վրա, տեղակայված լինի մաշկի առողջ հատվածի վրա և չազդի կարմրության, կապտուկների, ցավի և կարմրության վրա: Այլ դեղամիջոցների ենթամաշկային կառավարման համար պետք է օգտագործվեն ներարկման տարբեր վայրեր:
Թերապիայի տեւողությունը
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների մոտ Herceptin®-ով բուժումն իրականացվում է մինչև հիվանդության առաջընթացը: Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդները պետք է ստանան Herceptin® թերապիա 1 տարի կամ մինչև հիվանդության ռեցիդիվը (որն ավելի շուտ տեղի ունենա): Herceptin®-ով կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում մեկ տարուց ավելի բուժումը խորհուրդ չի տրվում:
Դոզայի ճշգրտում
Քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած հետադարձելի միելոսուպրեսիայի ընթացքում Herceptin® թերապիան կարող է շարունակվել քիմիաթերապիայի դոզան նվազեցնելուց կամ ժամանակավորապես դադարեցնելուց հետո (ըստ պակլիտաքսելի, դոցետաքսելի կամ արոմատազի ինհիբիտորի օգտագործման հրահանգների համապատասխան առաջարկությունների), նեյտրոպենիայի հետևանքով առաջացած բարդությունների մոնիտորինգ:
Եթե ​​ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիան (LVEF, %) սկզբնական արժեքից նվազում է ≥10 միավորով և 50%-ից ցածր, բուժումը պետք է դադարեցվի: LVEF-ը պետք է վերագնահատվի մոտավորապես 3 շաբաթ անց: Եթե ​​LVEF-ի բարելավում կամ հետագա նվազում չկա, կամ ի հայտ են գալիս սրտի քրոնիկ անբավարարության (CHF) ախտանիշներ, պետք է հաշվի առնել Herceptin®-ով բուժման դադարեցումը, քանի դեռ առանձին հիվանդի համար օգուտը չի գերազանցում ռիսկերը: Այս բոլոր հիվանդները պետք է ուղեգրվեն սրտաբանի մոտ՝ գնահատման և մոնիտորինգի համար:
Բացթողում պլանավորված ներածության մեջ
Եթե ​​Herceptin® SC-ի ֆիքսված չափաբաժինը բաց է թողնվել, կիրառեք հաջորդ (այսինքն՝ բաց թողնված) 600 մգ դոզան որքան հնարավոր է շուտ: Ենթամաշկային վարման համար Herceptin®-ի հաջորդական ներարկումների միջև ընդմիջումը չպետք է լինի 3 շաբաթից պակաս:
Հատուկ դեղաչափի հրահանգներ
Տարեց հիվանդներ
Տարեց հիվանդների մոտ Herceptin®-ի դոզայի կրճատումը չի պահանջվում:
Երիկամային անբավարարությամբ հիվանդներ
Երիկամների թեթև և միջին ծանրության խանգարումներով հիվանդների մոտ Herceptin®-ի դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: Սահմանափակ տվյալների պատճառով հնարավոր չէ երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ դեղամիջոցի դեղաչափի վերաբերյալ առաջարկություններ տալ:
Լյարդի անբավարարությամբ հիվանդներ
Տվյալների բացակայության պատճառով հնարավոր չէ առաջարկություններ տալ դեղամիջոցի դեղաչափի վերաբերյալ լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ:

Կողմնակի ազդեցություն

Չափից մեծ դոզա

Հերցեպտին®-ի դեղաչափային ձևով մինչև 960 մգ մեկ դոզանով ենթամաշկային կիրառման համար չի ուղեկցվել անբարենպաստ իրադարձություններով:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ

Հերցեպտինի հետ դեղերի փոխազդեցության հատուկ ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:
Կլինիկական հետազոտություններում կլինիկապես նշանակալի փոխազդեցություններ չեն նկատվել Herceptin®-ի և միաժամանակ օգտագործվող դեղամիջոցների միջև:
Երբ տրաստուզումաբը օգտագործվում էր դոցետաքսելի, կարբոպլատինի կամ անաստրոզոլի հետ համատեղ, այդ դեղերի, ներառյալ տրաստուզումաբի, ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը չեն փոխվել:
Պակլիտաքսելի և դոքսորուբիցինի և նրանց հիմնական մետաբոլիտների (6-ալֆա-հիդրօքսիպակլիտաքսել և դոքսորուբիցինոլ) կոնցենտրացիաների վրա տրաստուզումաբը չի ազդում: Այնուամենայնիվ, տրաստուզումաբը կարող է մեծացնել դոքսորուբիցինի մետաբոլիտներից մեկի (7-դեօքսի-13-դիհիդրոդոքսորուբիցինոն) ընդհանուր ազդեցությունը: Այս մետաբոլիտի կենսաբանական ակտիվությունը և ազդեցության բարձրացման կլինիկական նշանակությունը անհայտ են:
Պակլիտաքսելի և դոքսորուբիցինի առկայության դեպքում տրաստուզումաբի կոնցենտրացիաների փոփոխություններ չեն նկատվել:
Կապեցիտաբինի և ցիսպլատինի ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրությունների արդյունքները տրաստուզումաբի հետ կամ առանց դրա համակցված օգտագործման դեպքում ցույց են տալիս, որ կապեցիտաբինի կենսաբանորեն ակտիվ մետաբոլիտների (օրինակ՝ ֆտորուրացիլ) ազդեցությունը չի փոխվել ցիսպլատինի կամ ցիսպլատինի և տրաստուզումաբի միաժամանակյա օգտագործմամբ: Այնուամենայնիվ, տրաստուզումաբի հետ զուգակցվելիս նշվել է կապեցիտաբինի ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ և ավելի երկար կիսամյակ: Տվյալները նաև ցույց են տալիս, որ ցիսպլատինի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել կապեցիտաբինի կամ կապեցիտաբինի միաժամանակյա օգտագործմամբ տրաստուզումաբի հետ համատեղ:
Herceptin® ենթամաշկային դեղաչափային ձևը պատրաստի լուծույթ է, որը չպետք է լուծարվի այլ դեղամիջոցների մեջ կամ խառնվի:
Herceptin® ենթամաշկային լուծույթի և պոլիպրոպիլենային ներարկիչների միջև անհամատեղելիության նշաններ չկային:

հատուկ հրահանգներ

Հիվանդի բժշկական փաստաթղթերում պետք է նշվեն դեղամիջոցի ֆիրմային անվանումը և խմբաքանակի համարը: Դեղը որևէ այլ կենսաբանական դեղամիջոցով փոխարինելու համար անհրաժեշտ է համաձայնություն ներկա բժշկի հետ:
Փոխարինելիությունը հաստատելու համար Herceptin®-ից հիվանդների՝ Հերցեպտին®-ից նմանատիպ կենսաբանական արտադրանքի անցնելու արդյունքների վերաբերյալ տվյալների բացակայության դեպքում, պետք է զգուշություն ցուցաբերել՝ Հերցեպտին®-ը նմանատիպ կենսաբանական արտադրանքով փոխարինելիս:
Այս թերթիկում ներկայացված տեղեկատվությունը վերաբերում է բացառապես Herceptin®-ին:
HER2-ի փորձարկումը պետք է իրականացվի մասնագիտացված լաբորատորիայում, որը կարող է ապահովել թեստավորման ընթացակարգի որակի վերահսկում:
Herceptin®-ը պետք է օգտագործվի կրծքագեղձի մետաստատիկ կամ կրծքագեղձի վաղ փուլի քաղցկեղով հիվանդների դեպքում միայն HER2-ի ուռուցքային գերարտահայտման առկայության դեպքում, ինչպես որոշվում է իմունոհիստոքիմիայի (IHC) կամ HER2 գենի ամպլիֆիկացմամբ, ինչպես որոշվում է in situ հիբրիդացման միջոցով (FISH կամ CISH): . Պետք է օգտագործվեն ճշգրիտ և վավերացված որոշման մեթոդներ:
Ներկայումս ադյուվանտային թերապիայի մեջ օգտագործելուց հետո Herceptin® բազմիցս ստացած հիվանդների կլինիկական հետազոտությունների վերաբերյալ տվյալներ չկան:
Սրտի ֆունկցիայի խանգարում
Հերցեպտին® որպես մոնոթերապիա կամ պակլիտաքսելի կամ դոցետաքսելի հետ համակցված, հատկապես անտրացիկլիններ (դոքսորուբիցին կամ էպիռուբիցին) պարունակող քիմիաթերապիայից հետո հիվանդների մոտ մեծանում է սրտի քրոնիկ անբավարարության (CHF) (NYHA ֆունկցիոնալ դասի II-IV) կամ սրտի ֆունկցիայի ասիմպտոմատիկ խանգարումների զարգացման ռիսկը: . Այս երևույթների սրությունը կարող է տարբեր լինել՝ միջինից մինչև ծանր։ Այս երեւույթները կարող են ճակատագրական լինել։ Բացի այդ, պետք է զգուշություն ցուցաբերել սրտանոթային բարձր ռիսկով հիվանդներին բուժելիս, ինչպիսիք են տարեց հիվանդները, հիպերտոնիան, արձանագրված կորոնար արտրի հիվանդությունը, սրտի քրոնիկ անբավարարությունը, ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիան (LVEF)<55%.
Հիվանդները, որոնք դիտարկվում են Herceptin®-ով, հատկապես նրանք, ովքեր նախկինում ստացել են անտրացիկլիններ և ցիկլոֆոսֆամիդ, նախ պետք է անցնեն սրտի մանրակրկիտ գնահատում, ներառյալ պատմություն, ֆիզիկական հետազոտություն, էլեկտրասրտագրություն, էխոկարդիոգրաֆիա (ԷԿԳ) և/կամ ռադիոիզոտոպային փորոքային հետազոտություն (MUGA) կամ մագնիսական: ռեզոնանսային պատկերացում (MRI):
Մոնիտորինգը կարող է օգնել բացահայտել սրտի ի հայտ եկած դիսֆունկցիա ունեցող հիվանդներին: Սրտի սկզբնական հետազոտությունը պետք է կրկնվի յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ՝ թերապիայի ընթացքում, իսկ դրանից հետո՝ յուրաքանչյուր 6 ամիսը մեկ՝ դեղամիջոցի վերջին չափաբաժնի ընդունման օրվանից 24 ամիս:
Նախքան Herceptin®-ով բուժումը սկսելը, անհրաժեշտ է ուշադիր կշռել դրա օգտագործման հնարավոր օգուտներն ու ռիսկերը:
Պոպուլյացիայի ֆարմակոկինետիկ մոդելավորման արդյունքում ստացված տվյալների հիման վրա Հերցեպտինը կարող է արյան մեջ մնալ մինչև 7 ամիս թերապիայի ավարտից հետո: Հերցեպտինով բուժումն ավարտելուց հետո անտրացիկլիններ ստացող հիվանդների մոտ կարող է աճել սրտի դիսֆունկցիայի ռիսկը: Հնարավորության դեպքում բժիշկները պետք է խուսափեն անտրացիկլինի վրա հիմնված քիմիաթերապիա նշանակելուց 7 ամսվա ընթացքում Herceptin® թերապիայի ավարտից հետո: Անտրացիկլինային դեղամիջոցներ օգտագործելիս պետք է իրականացվի սրտի ֆունկցիայի մանրակրկիտ մոնիտորինգ:
Սրտի սովորական գնահատման անհրաժեշտությունը պետք է գնահատվի սրտանոթային հիվանդությունների կասկածով հիվանդների մոտ:
Բոլոր հիվանդները պետք է վերահսկեն սրտի ֆունկցիան բուժման ընթացքում (օրինակ, յուրաքանչյուր 12 շաբաթը մեկ):
Մոնիտորինգի արդյունքում հնարավոր է լինում բացահայտել սրտի ֆունկցիայի խանգարումներ ունեցող հիվանդներին։
Սրտի ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայով հիվանդների դեպքում ավելի հաճախակի մոնիտորինգը (օրինակ՝ յուրաքանչյուր 6-8 շաբաթը մեկ) կարող է օգտակար լինել: Ձախ փորոքի ֆունկցիայի երկարատև վատթարացման դեպքում, որն իրեն սիմպտոմատիկորեն չի դրսևորում, խորհուրդ է տրվում դիտարկել դեղամիջոցի դադարեցումը, եթե դրա օգտագործումից կլինիկական օգուտ չկա: Հերցեպտինով թերապիան շարունակելու կամ վերսկսելու անվտանգությունը սրտի դիսֆունկցիայի զարգացած հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել:
Եթե ​​ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիան (LVEF, %) սկզբնական արժեքից նվազում է ≥10 միավորով և 50%-ից ցածր, բուժումը պետք է դադարեցվի: LVEF-ը պետք է վերագնահատվի մոտավորապես 3 շաբաթ անց: Եթե ​​LVEF-ի բարելավում կամ հետագա նվազում չկա, կամ եթե ի հայտ են գալիս սրտի քրոնիկ անբավարարության (CHF) ախտանիշներ, պետք է հաշվի առնել Herceptin® բուժման դադարեցումը, եթե առանձին հիվանդի համար օգուտը գերազանցի ռիսկերը: Այս բոլոր հիվանդները պետք է ուղեգրվեն սրտաբանի մոտ՝ գնահատման և մոնիտորինգի համար:
Եթե ​​Herceptin®-ով թերապիայի ընթացքում զարգանում է սրտի սիմպտոմատիկ անբավարարություն, ապա անհրաժեշտ է իրականացնել համապատասխան ստանդարտ դեղորայքային թերապիա CHF-ի համար: CHF-ով կամ սրտի ասիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայով հիվանդների մեծամասնությունը հանգուցային հետազոտություններում ցույց է տվել բարելավում CHF-ի ստանդարտ դեղորայքային թերապիայի միջոցով՝ անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորներ կամ անգիոտենզին ընկալիչների արգելափակումներ և բետա-բլոկլերներ: Երբ Herceptin®-ից կլինիկական օգուտ կար, սրտային անբարենպաստ ռեակցիաներով հիվանդների մեծամասնությունը շարունակեց թերապիան՝ առանց լրացուցիչ կլինիկական նշանակալի սրտային ռեակցիաների զգալու:
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ
Խորհուրդ չի տրվում օգտագործել Herceptin®-ը անտրացիկլինների հետ համատեղ՝ կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման համար:
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների մոտ սրտի դիսֆունկցիայի զարգացման ռիսկը մեծանում է նախորդ անտրացիկլինային թերապիայի դեպքում, սակայն ավելի ցածր է` համեմատած անտրացիկլինների և Herceptin®-ի միաժամանակյա օգտագործման հետ:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդները պետք է սրտի գնահատում անցնեն նախքան բուժումը սկսելը, թերապիայի ընթացքում յուրաքանչյուր 3 ամիսը մեկ, իսկ դրանից հետո՝ յուրաքանչյուր 6 ամիսը մեկ՝ դեղամիջոցի վերջին դեղաչափից հետո 24 ամսվա ընթացքում: Երկարատև մոնիտորինգը խորհուրդ է տրվում Herceptin®-ով անտրացիկլինի հետ համակցված բուժումից հետո` տարին մեկ անգամ հետազոտությունների հաճախականությամբ, Herceptin® դեղամիջոցի վերջին չափաբաժնի ընդունման օրվանից 5 տարի շարունակ կամ դրանից հետո, եթե առկա է LVEF-ի մշտական ​​նվազում:
Herceptin®-ով բուժումը խորհուրդ չի տրվում կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում գտնվող հիվանդներին (ադյուվանտ և նեոադյուվանտային թերապիա)՝ սրտամկանի ինֆարկտի պատմությունով. բուժում պահանջող անգինա պեկտորիս; CHF (II-IV ֆունկցիոնալ դաս՝ ըստ NYHA) պատմության մեջ կամ ներկայումս; LVEF 55%-ից ցածր; այլ կարդիոմիոպաթիաներ; բուժում պահանջող առիթմիաներ; կլինիկական նշանակալի սրտի արատներ; վատ վերահսկվող զարկերակային գերճնշում, բացառությամբ զարկերակային հիպերտոնիայի, որը ենթակա է ստանդարտ դեղորայքային թերապիայի. և հեմոդինամիկորեն նշանակալի պերիկարդի հեղում, քանի որ նման հիվանդների մոտ դեղամիջոցի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը չեն ուսումնասիրվել:
Ադյուվանտային թերապիա
Խորհուրդ չի տրվում օգտագործել Herceptin®-ը անտրացիկլինների հետ համատեղ որպես օժանդակ թերապիայի մաս: Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլով հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են Herceptin® (IV) անտրացիկլինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայից հետո, նկատվել է սրտի սիմպտոմատիկ և ասիմպտոմատիկ անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախականություն՝ համեմատած նրանց հետ, ովքեր ստացել են քիմիաթերապիա դոցետաքսելով և կարբոպլատինով (անտրացիկլինից զերծ ռեժիմներ): . Այնուամենայնիվ, տարբերությունն ավելի մեծ է եղել Herceptin®-ի և տաքսանների համակցված օգտագործման դեպքում, քան հաջորդական օգտագործման դեպքում:
Անկախ օգտագործված ռեժիմից, սրտի ախտանշանային իրադարձությունների մեծ մասը տեղի է ունեցել բուժման առաջին 18 ամիսների ընթացքում: Սրտի սիմպտոմատիկ իրադարձությունների կամ իրադարձությունների կուտակային հաճախականության երկարատև աճ, որոնք կապված են ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիայի (LVEF) նվազման հետ, նկատվել է անտրացիկլիններով թերապիայից հետո Herceptin® տաքսաններով ստացող հիվանդների 2,37%-ի մոտ՝ համեմատած հիվանդների 1%-ի հետ: համեմատական ​​խմբեր (բուժման խմբում անտրացիկլիններ և ցիկլոֆոսֆամիդներ, այնուհետև` տաքսաններ, իսկ խմբում` տաքսաններով, կարբոպլատինով և Herceptin®-ով):
Հերցեպտինով ադյուվանտային թերապիայի ընթացքում սրտային անբարենպաստ իրադարձությունների զարգացման համար հայտնաբերված ռիսկի գործոններն են՝ տարիքը > 50 տարեկան, ցածր բազային LVEF (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Սրտի դիսֆունկցիայի ռիսկն այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում էին Herceptin® օժանդակ քիմիաթերապիան ավարտելուց հետո, կապված էր անտրացիկլինի ավելի բարձր ընդհանուր դոզայի հետ մինչև Herceptin® բուժումը սկսելը և մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI) >25 կգ/մ 2:
Neoadjuvant-adjuvant թերապիա
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերով հիվանդների համար, ովքեր կարող են իրավասու լինել նեոադյուվանտ-ադյուվանտ թերապիայի համար, Herceptin®-ի օգտագործումը անտրացիկլինների հետ համատեղ խորհուրդ է տրվում միայն այն դեպքում, եթե նրանք նախկինում քիմիաթերապիա չեն ստացել և միայն անտրացիկլինի ցածր չափաբաժինների օգտագործման դեպքում (առավելագույն ընդհանուր դոզան): դոքսորուբիցին 180 մգ/օր) մ2 կամ էպիրուբիցին 360 մգ/մ2):
Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են ցածր չափաբաժիններով անտրացիկլինների և Herceptin®-ի ամբողջական կուրս՝ որպես նեոադյուվանտային թերապիայի մաս, վիրահատությունից հետո լրացուցիչ ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապիա չի առաջարկվում: Մնացած բոլոր դեպքերում լրացուցիչ ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապիայի անհրաժեշտության մասին որոշումը կայացվում է անհատական ​​գործոնների հիման վրա։
Տրաստուզումաբի օգտագործման փորձը ցածր չափաբաժիններով անտրացիկլինի սխեմաների հետ համատեղ սահմանափակված է երկու ուսումնասիրությամբ:
Երբ Herceptin®-ը օգտագործվում էր ներերակային դեղաչափով նեոադյուվանտ քիմիաթերապիայի հետ համատեղ, որը ներառում էր դոքսորուբիցինի երեք ցիկլ (ընդհանուր դոզան 180 մգ/մ2), սրտի սիմպտոմատիկ դիսֆունկցիայի հաճախականությունը կազմում էր 1,7%:
Հերցեպտինի ենթամաշկային դեղաչափի ձևի օգտագործմամբ առանցքային ուսումնասիրության մեջ, որը ներառում էր էպիռուբիցինի 4 ցիկլ (ընդհանուր դոզան 300 մգ/մ2), սրտի քրոնիկ անբավարարության հաճախականությունը 0,7% էր՝ 40 ամսվա միջին հետևումով:
Մարմնի ցածր քաշ ունեցող հիվանդների մոտ (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
65 տարեկանից բարձր հիվանդների կլինիկական փորձը սահմանափակ է:
Վարչարարության հետ կապված ռեակցիաներ
Նախադեղորայքը կարող է օգտագործվել վարչարարության նկատմամբ ռեակցիաների ռիսկը նվազեցնելու համար:
Թեև Herceptin®-ի ենթամաշկային դեղաչափի համար ոչ մի լուրջ ռեակցիա (ներառյալ շնչառություն, հիպոթենզիա, շնչառություն, բրոնխոսպազմ, տախիկարդիա, հեմոգլոբինի թթվածնի հագեցվածության նվազում և շնչառական խանգարման համախտանիշ) չի հաղորդվել, այնուամենայնիվ, պետք է զգույշ լինել, քանի որ այս երևույթները եղել են: Herceptin®-ի ներերակային դեղաչափի կիրառում:
Խորհուրդ է տրվում վերահսկել հիվանդներին՝ դեղամիջոցի ընդունման հետ կապված ռեակցիաները ժամանակին բացահայտելու համար:
Կարող են ընդունվել ցավազրկողներ/ջերմության միջոցներ, ինչպիսիք են պարացետամոլը կամ հակահիստամինները, ինչպիսին է դիֆենհիդրամինը: Հերցեպտինի ներերակային ընդունման հետ կապված լուրջ ռեակցիաները հաջողությամբ բուժվել են բետա-ագոնիստներով, գլյուկոկորտիկոստերոիդներով և թթվածնի ինհալացիայով: Հազվագյուտ դեպքերում այս ռեակցիաները կապված են եղել մահացու ելքի հետ: Ներարկման հետ կապված մահացու ռեակցիաների ռիսկն ավելի բարձր է թոքային մետաստազների կամ ուղեկցող հիվանդությունների պատճառով հանգստի ժամանակ շնչառություն ունեցող հիվանդների մոտ, և, հետևաբար, նման հիվանդները չպետք է ստանան Herceptin® թերապիա:
Թոքերի խանգարումներ
Պետք է զգուշություն ցուցաբերել ենթամաշկային ներթափանցման համար դեղաչափային ձևով Herceptin® օգտագործելիս, քանի որ Հերցեպտին® դեղը դեղաչափային ձևով ներերակային ներթափանցման համար օգտագործելիս հետգրանցման շրջանում գրանցվել են ծանր թոքային իրադարձություններ, որոնք երբեմն ուղեկցվում էին մահով: Այս երեւույթները կարող են առաջանալ ինչպես դեղամիջոցի ընդունման ժամանակ, այնպես էլ հետաձգված: Բացի այդ, նկատվել են թոքերի ինտերստիցիալ հիվանդության (ԹԼՀ), ներառյալ թոքային ինֆիլտրատները, սուր շնչառական հյուծվածության համախտանիշը, թոքաբորբը, թոքաբորբը, պլևրային հեղում, սուր թոքային այտուց և շնչառական անբավարարություն: ILD-ի հետ կապված ռիսկի գործոնները ներառում են նախկինում կամ ուղեկցող թերապիան այլ հականեոպլաստիկ դեղամիջոցների հետ, որոնք հայտնի են որպես ILD-ի հետ կապված (տաքսաններ, գեմցիտաբին, վինորելբին և ճառագայթային թերապիա): Թոքային ծանր ռեակցիաների վտանգը ավելի բարձր է թոքերի մետաստատիկ հիվանդությամբ, ուղեկցող հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք ուղեկցվում են հանգստի ժամանակ շնչառության պակասով, հետևաբար նման հիվանդները չպետք է ստանան Herceptin®: Պետք է զգույշ լինել, հատկապես այն հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ ընդունում են տաքսանային թերապիա՝ թոքաբորբի հավանականության պատճառով:

Ասեղները և ներարկիչները չեն կարող կրկին օգտագործվել: Օգտագործված ասեղները և ներարկիչները տեղադրվում են ծակող կոնտեյներով (տարողությամբ): Հեռացրեք Herceptin®-ը և սպառվող նյութերը՝ համաձայն տեղական կանոնակարգերի:

Ազդեցություն մեքենա վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Հետազոտություններ չեն իրականացվել՝ ուսումնասիրելու դեղամիջոցի ազդեցությունը մեքենա վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա: Եթե ​​դեղամիջոցի ընդունման հետ կապված ռեակցիաներ են առաջանում, հիվանդները չպետք է վարեն կամ աշխատեն մեխանիզմներ, մինչև ախտանիշները լիովին չվերանան:

Հերցեպտին

Բաղադրյալ

1 շիշ Herceptin 150 մգ պարունակում է տրաստուզումաբ 0,15 գ Օժանդակ բաղադրիչներ՝ L-histidine, L-histidine hydrochloride, polysorbate 20, α,α-trehalose dihydrate:
1 շիշ Herceptin 440 մգ պարունակում է տրաստուզումաբ 0.44 գ Օժանդակ բաղադրիչներ՝ L-histidine, L-histidine hydrochloride, polysorbate 20, α,α-trehalose dihydrate:
Լուծիչը բենզիլ սպիրտի ջրային լուծույթ է՝ 1,1% կոնցենտրացիայով։

դեղաբանական ազդեցություն

Հերցեպտինը մոնոկլոնալ մարմինների հումանիզացված ռեկոմբինանտ ԴՆԹ ածանցյալներից (IgG1) դեղամիջոց է: Տրաստուզումաբը փոխազդում է էպիդերմիսի աճի գործոնի ընկալիչի ապարատի հետ (տիպ 2) և նվազեցնում է HER2 գերարտահայտումը: Հերցեպտին դեղամիջոցի ակտիվ նյութը արգելակում է ուռուցքային բջիջների բազմացումը HER2-ի գերարտահայտմամբ: Ցիտոտոքսիկությունը ուռուցքային բջիջների նկատմամբ գրեթե ընտրովի է: Հենց HER2-ի գերարտահայտման հետ է կապված կրծքագեղձի առաջնային քաղցկեղի (BC) և ստամոքսի առաջադեմ քաղցկեղի (GC) դեպքերի մեծ տոկոսը:

Օգտագործման ցուցումներ

Հերցեպտինը նշվում է հետևյալի համար.
- կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ՝ ուռուցքային բջիջների կողմից HER2-ի գերարտահայտմամբ (որպես մոնոթերապևտիկ միջոց, ինչպես նաև պակլիտաքսելի, դոցետաքսելի հետ համատեղ՝ քիմիաթերապիայի բացակայության դեպքում; հետդաշտանադադարում գտնվող հիվանդների մոտ արոմատազի ինհիբիտորների հետ միասին);
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը՝ ուռուցքային բջիջների կողմից HER2-ի գերարտահայտմամբ (որպես օժանդակ թերապևտիկ միջոց հետվիրահատական ​​շրջանում, հետքիմիաթերապիայի շրջանում և ճառագայթային թերապիայից հետո; պակլիտաքսելի, դոցետաքսելի հետ համատեղ՝ դոքսորուբիցինով, ցիկլոֆոսֆամիդով թերապիայից հետո. տեղային զարգացած ձև և 20 մմ-ից ավելի ուռուցքի չափ՝ ոչ օժանդակ քիմիաթերապիայի հետ համակցված թերապիայի դեպքում.
- ստամոքսի առաջադեմ ադենոկարցինոմա՝ HER2-ի գերարտահայտմամբ (կապեցիտաբինով, ֆտորուրացիլով, պլատինով մետաստատիկ հիվանդության համար նախկին բուժման բացակայության դեպքում);
- կերակրափողային հանգույցի առաջադեմ ադենոկարցինոմա՝ HER2-ի գերարտահայտմամբ (կապեցիտաբինով, ֆտորուրացիլով, պլատինով մետաստատիկ հիվանդության համար նախկին բուժման բացակայության դեպքում):

Կիրառման եղանակը

Թերապիան սկսելուց առաջ պետք է իրականացվի ուռուցքի HER2 էքսպրեսիայի ստուգում:

Վարչությունն իրականացվում է ներերակային: Ռեակտիվ կամ բոլուսի ընդունումն անընդունելի է:
Լուծումը կարելի է համակցել ՊՎՔ-ից, պոլիպրոպիլենից, պոլիէթիլենից պատրաստված ինֆուզիոն տոպրակների հետ։

Հերցեպտինի լուծույթի պատրաստումն իրականացվում է ասեպտիկ պայմաններում։ Խոհարարության ալգորիթմը հետևյալն է.
- լուծիչը ներարկիչի մեջ վերցնելը;
- շշի պարունակության լուծարումը տվյալ ծավալով ջրով (հոսքը պետք է ուղղված լինի դեպի լիոֆիլիզատը);
- շիշը ճոճելով տարրալուծման գործընթացն ուժեղացնելու համար:

Չի կարելի թույլ տալ ինտենսիվ թափահարում՝ փրփրելու և անհրաժեշտ չափաբաժնի ընդունման գործընթացը բարդացնելու վտանգի պատճառով։ Կարող եք լուծույթը թողնել 5 րոպե, որպեսզի փրփուրը թուլանա։ Լուծման ընդունելի գույները՝ անգույն, գունատ դեղին: Լուծումը պետք է պարզ լինի։ Շիշը օգտագործվում է մեկ անգամ (150 մգ), խտանյութով շիշը (440 մգ) կարելի է օգտագործել 4 շաբաթ։ Պատրաստված Herceptin լուծույթը հնարավոր է պահել 24 ժամ 2-8 աստիճան Ցելսիուս ջերմաստիճանում։ Սառեցումն անընդունելի է։

Լուծույթի ծավալի որոշում՝ բեռնման դեղաչափ ապահովելու համար. հավաքվող ծավալը (մլ) = հիվանդի մարմնի քաշը (կգ) × 4 (մգ/կգ)/21 (մգ/մլ, պատրաստված լուծույթի կոնցենտրացիան): Եթե ​​անհրաժեշտ է ապահովել 8 մգ/կգ բեռնման դեղաչափ, օգտագործեք հետևյալ բանաձևը՝ լուծույթի պահանջվող ծավալը որոշելու համար. հավաքվող ծավալը (մլ) = հիվանդի մարմնի քաշը (կգ) × 8 (մգ/կգ)/21: (մգ/մլ, պատրաստված լուծույթի կոնցենտրացիան):

Պահպանման դեղաչափ ապահովելու համար լուծույթի ծավալի որոշում. հավաքվող ծավալը (մլ) = հիվանդի մարմնի քաշը (կգ) × 2 (մգ/կգ)/21 (մգ/մլ, պատրաստված լուծույթի կոնցենտրացիան): Եթե ​​անհրաժեշտ է ապահովել 6 մգ/կգ պահպանման դեղաչափ, օգտագործեք հետևյալ բանաձևը՝ լուծույթի պահանջվող ծավալը որոշելու համար. հավաքվող ծավալը (մլ) = հիվանդի մարմնի քաշը (կգ) × 6 (մգ/կգ)/21: (մգ/մլ, պատրաստված լուծույթի կոնցենտրացիան):

Լուծույթը պատրաստելուց հետո շշից վերցվում է հաշվարկով որոշված ​​դեղամիջոցի անհրաժեշտ ծավալը։ Այնուհետև այն ներմուծվում է աղի լուծույթով ինֆուզիոն տոպրակի մեջ: լուծույթ (250 մլ): Տոպրակը մի փոքր շրջեք և թափահարեք, որպեսզի հավասարապես խառնվի: Անհրաժեշտ է մեխանիկական ներդիրների բացակայության և լուծույթի գույնի փոփոխության տեսողական ստուգում: Վարչությունն իրականացվում է ինֆուզիոն տոպրակի մեջ դնելուց և ֆիզիոլոգիական լուծույթի հետ նրբորեն խառնելուց անմիջապես հետո: լուծում. Ինֆուզիոն ընթացքում և դրանից հետո 2 ժամ (առաջին ինֆուզիոնից 6 ժամ հետո) անհրաժեշտ է հիվանդի վիճակի մոնիտորինգ՝ ինֆուզիոն ռեակցիաների զարգացումը ժամանակին կանխելու համար: Եթե ​​ինֆուզիոն ռեակցիաներ են առաջանում, ինֆուզիոն դադարեցվում է: Այն կարող է վերսկսվել ախտանիշների անհետացումից հետո: Եթե ​​կյանքին սպառնացող ռեակցիաներ են առաջանում, որոշում է կայացվում դադարեցնել թերապիան:

Հեռացման համար օգտագործեք վերամշակման հատուկ համակարգեր:

Ստանդարտ դեղաչափերի ռեժիմները ներկայացված են աղյուսակում:

Պաթոլոգիա, վիճակ	Տրաստուզումաբի բեռնման դեղաչափը (մգ/կգ)	Տրաստուզումաբի պահպանման դեղաչափը (մգ/կգ)	Թուրմերի հաճախականությունը պահպանման դեղաչափով	Նշումներ
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ	4	2	Շաբաթը մեկ անգամ
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ՝ պակլիտաքսելի (կամ դոցետաքսելի) հետ համատեղ	4	2	Շաբաթը մեկ անգամ	Paclitaxel-ը կամ docetaxel-ը կիրառվում է Herceptin-ի դոզանից հաջորդ օրը: Կարող է կիրառվել Հերցեպտինի հետ նույն օրը, բայց միայն այն դեպքում, եթե նախորդ ինֆուզիոնները լավ հանդուրժվում են:
Անստրեզոլի հետ համատեղ	4	2	Շաբաթը մեկ անգամ	Վարչությունն իրականացվում է Հերցեպտինի ընդունման օրը
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը	4	2	Շաբաթը մեկ անգամ	Ինֆուզիոն բեռնման դեղաչափով կատարվում է 1,5 ժամվա ընթացքում: Պահպանող դեղաչափով ինֆուզիոն կարող է իրականացվել կես ժամվա ընթացքում, եթե բեռնիչ դեղաչափով ինֆուզիոն լավ հանդուրժվել է:
Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղ (այլընտրանքային սխեմա)	8	6	21 օրը մեկ անգամ
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը (այլընտրանքային սխեմա)	8	6	21 օրը մեկ անգամ	Պահպանման դոզան կիրառվում է բեռնման դոզանից 21 օր հետո
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերը. Համակցված թերապիա պակլիտաքսելով կամ դոցետաքսելով դոքսիրուբիցինի, ցիկլոֆոսֆամիդի օգտագործումից հետո	4	2	Շաբաթը մեկ անգամ	Պակլիտաքսելն օգտագործվում է 80 մգ/մ2 երկարատև ինֆուզիոնների համար: Թերապիայի տևողությունը՝ շաբաթական 1 անգամ, 12 շաբաթ (կամ 175 մգ/մ 2 անգամ 21 օրը մեկ՝ թերապիայի չորս ցիկլով): Docetaxel կիրառվում է 100 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 21 օրը մեկ, կատարվում է 4 ցիկլ): Համակցված թերապիայի ավարտից հետո հերցեպտինի հետ մոնոթերապիան սկսվում է ըստ դեղաչափի սխեմայի յուրաքանչյուր 21 օրը մեկ: Herceptin-ով թերապիայի տևողությունը 1 տարի է:
Վիրահատությունից հետո	8	6	21 օրը մեկ անգամ	Մոնոթերապիայի կուրսի տևողությունը՝ 1 տարի
RRJ	8	6	Երեք շաբաթը մեկ անգամ	Ինֆուզիոն բեռնման դեղաչափով կատարվում է 1,5 ժամվա ընթացքում: Պահպանող դեղաչափով ինֆուզիոն կարող է իրականացվել կես ժամվա ընթացքում, եթե բեռնիչ դեղաչափով ինֆուզիոն լավ հանդուրժվել է:

Կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղի՝ RGC-ի դեպքում դեղը օգտագործվում է մինչև պաթոլոգիայի առաջընթացը: Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլերում ընթացքը տևում է 24 ամիս կամ մինչև ռեցիդիվ:

Եթե ​​պլանավորված դոզան բաց է թողնվել մեկ շաբաթից պակաս ժամկետով, ապա հնարավորինս շուտ նշանակվում է պահպանման դոզան: Հաջորդ պլանավորված ներդրումը չի սպասվում։ Այնուհետեւ թերապիան շարունակվում է սահմանված ժամանակացույցով։ Եթե ​​կա 7 օրից ավելի ընդմիջում, ապա բեռնման դեղաչափը կրկին կիրառվում է և շարունակվում է պահպանման դոզաների ընդունման ժամանակացույցին համապատասխան:

Կողմնակի ազդեցություն

Herceptin-ի օգտագործումը կարող է ուղեկցվել հետևյալով.
- թոքաբորբ;
- նեյտրոպենիկ sepsis;
- ցիստիտ;
- հերպեսային վարակ;
- գրիպի նման պայմաններ;
- գլխապտույտ;
- նազոֆարինգիտ;
- սինուսիտ;
- թրոմբոցիտոպենիա;
- անհանգստություն;
- մաշկի վարակներ;
- անաֆիլաքսիա;
- ռինիտ;
- փորկապություն;
- հիպոպրոթրոմբինեմիա;
- լեյկոպենիա;
- չոր բերան;
- տենդային նեյտրոպենիա;
- բրոնխիտ;
- տրախեիտ;
- հիպերտոնիա;
- angioedema;
- միզուղիների վարակներ;
- erysipelas;
- կարդիոգեն ցնցում;
- ֆլեգմոն;
- ցնցում;
- sepsis;
- կոնյուկտիվիտ;
- էպիգաստրային ցավ;
- մարմնի քաշի կորուստ;
- անեմիա;
- մկանների հիպերտոնիկություն;
- նորագոյացությունների առաջընթաց;
- մաշկի գերզգայունության ռեակցիաներ;
- չարորակ նորագոյացությունների առաջընթաց;
- պանկրեատիտ;
- անորեքսիա;
- անքնություն;
- հիպերկալեմիա;
- լյարդի անբավարարություն;
- pericardial effusion;
- ծայրամասային նյարդաբանություն;
- դեպրեսիա;
- գլխացավեր;
- ավելացել է լակրիմացիա;
- մտածողության խանգարում;
- պարեստեզիաներ;
- պերիկարդիտ;
- դիսգևզիա;
- ցավ լյարդի մեջ;
- Սրտի կանգ;
- քնկոտություն;
- պարեզ;
- supraventricular tachyarrhythmia;
- ուղեղային այտուց;
- սրտի ռիթմի խանգարումներ;
- ցանցաթաղանթի արյունահոսություն;
- օպտիկական նյարդի այտուցվածություն;
- դեղնախտ;
- խուլություն;
- շուրթերի այտուցվածություն;
- փորոքային ֆիբրիլացիա;
- կարդիոմիոպաթիա;
- հիպոթենզիա;
- տախիկարդիա
- շնչահեղձություն;
- թոքային ֆիբրոզ;
- սրտի արտադրանքի նվազում;
- շնչառական անբավարարություն;
- թոքերի ինֆիլտրացիա;
- բրոնխոսպազմ;
- հիպոքսիա;
- գլոմերուլոնեֆրոպաթիա;
- փսխում;
- կոկորդի այտուցվածություն;
- սրտխառնոց;
- օրթոպնեա;
- կրծքավանդակի ցավ;
- լյարդային բջիջների վնաս;
- դիսպեպսիա;
- հեպատիտ;
- erythema;
- պզուկ;
- պարանոցի ցավը;
- ալոպեկիա;
- քաշ ավելացնել;
- արթրիտ;
- մկանների կոշտություն;
- էխիմոզ;
- գլոմելուրոնեֆրիտ;
- հիպերհիդրոզ;
- արթրալգիա;
- եղունգների կառուցվածքի խախտում;
- քոր առաջացում;
- սարսուռ;
- երիկամային անբավարարություն;
- օսալգիա;
- տերատոգենություն;
- մաստիտ;
- ասթենիա;
- ծայրամասային այտուց;
- անտարբերություն;
- լորձաթաղանթ;
- ստոմատիտ;
- լիմֆեդեմա;
- տեղական կապտուկ;
- դիզուրիա.

Հակացուցումներ

Հերցեպտինը չի նշանակվում հետևյալի համար.
- ծանր շնչառություն, որը կապված է թոքային մետաստազների հետ.
- ցուցումներ երեխաների մոտ;
- լակտացիա;
- հղիություն;
- ծանր շնչառություն, որը պահանջում է թթվածնային թերապիա;
- գերզգայունություն տրաստուզումաբի, օժանդակ բաղադրիչների նկատմամբ:

Հերցեպտինը զգուշությամբ նշանակվում է հետևյալի համար.
- անգինա պեկտորիս;
- ուղեկցող թոքերի պաթոլոգիաներ;
- զարկերակային հիպերտոնիա;
- սրտամկանի անբավարարություն;
- նախորդ բուժումը կարդիոտոքսիկ դեղամիջոցներով:

Հղիություն

Herceptin-ը կտրականապես հակացուցված է հղի կանանց օգտագործման համար: Հակաբեղմնավորումը պահանջվում է թերապիայի ընթացքում և դրանից հետո ևս վեց ամիս վերարտադրողական տարիքի կանանց համար: Դեղը կարող է առաջացնել պտղի մեջ օլիգոհիդրամնիոզ, երիկամային հիպոպլազիա և մահացու թոքային հիպոպլազիա:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Հերցեպտինը այլ դեղամիջոցների հետ խառնելը չպետք է թույլատրվի: Վերահսկվող փոխազդեցության ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Հերցեպտինը քիմիապես անհամատեղելի է դեքստրոզայի լուծույթի հետ: Անտրացիկլինների հետ նշանակման դեպքում սրտանոթային թունավորության ռիսկը մեծանում է:

Չափից մեծ դոզա

Տրաստուզումաբի պատահական գերդոզավորման դեպքեր չեն եղել: 8 մգ/կգ-ից ավելի չափաբաժինների օգտագործման կլինիկական փորձարկման ժամանակ դեղը նորմալ հանդուրժվել է առանց որևէ հատուկ հատկանիշի:

Ազատման ձև

Դեղը հասանելի է լիոֆիլիզատի տեսքով: Փաթեթավորում և դեղաքանակ.
- լիոֆիլիզատ (150 մգ տրաստուզումաբ) / 1 շիշ + 20 մլ լուծիչ / 1 շիշ / փաթեթ;
- լիոֆիլիզատ (440 մգ տրաստուզումաբ) / 1 շիշ + 20 մլ լուծիչ / 1 շիշ / փաթեթ:

Պահպանման պայմանները

Herceptin սրվակների պահպանման ջերմաստիճանը 2-8 աստիճան Ցելսիուս է: Չնոսրացված արտադրանքը գործում է 3 տարի: Շշի մեջ նոսրացված լիոֆիլիզատը (440 մգ) օգտակար է 4 շաբաթվա ընթացքում, պայմանով, որ դեղամիջոցի պատրաստման և հավաքման ժամանակ օգտագործվեն ասեպտիկ կանոններ: Միայն խտանյութի լուծույթը, որը պատրաստվում է փաթեթում ներառված լուծիչով, հարմար է 4 շաբաթ պահելու համար:

Հոմանիշներ

Տրաստումաբ.

Ակտիվ նյութ.

Տրաստուզումաբ

Լրացուցիչ

Herceptin-ով բուժումն իրականացվում է ուռուցքաբանի հսկողության ներքո։
Դեղը արդյունավետ կլինի միայն այն դեպքում, եթե ուռուցքը գերարտահայտում է HER2: Գերարտահայտման հաստատումը պետք է իրականացվի՝ օգտագործելով վավերացված հայտնաբերման մեթոդները:

Հանգիստ շնչառություն ունեցող հիվանդները կարող են մահվան վտանգի տակ լինել Herceptin-ի օգտագործման ժամանակ:
Թմրամիջոցների նկատմամբ ինֆուզիոն ռեակցիաները կարող են հետաձգվել: Կարող է առաջանալ թոքերի լուրջ վնաս և մահ:

Հեղինակներ

Հղումներ

• Հերցեպտին դեղամիջոցի պաշտոնական ցուցումներ.

Ուշադրություն.
Դեղամիջոցի նկարագրությունը» Հերցեպտին«Այս էջում ներկայացված է օգտագործման պաշտոնական հրահանգների պարզեցված և ընդլայնված տարբերակը: Նախքան դեղը գնելը կամ օգտագործելը, դուք պետք է խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ և կարդացեք արտադրողի կողմից հաստատված հրահանգները:
Դեղամիջոցի մասին տեղեկատվությունը տրամադրվում է միայն տեղեկատվական նպատակներով և չպետք է օգտագործվի որպես ինքնաբուժման ուղեցույց: Միայն բժիշկը կարող է որոշել դեղը նշանակել, ինչպես նաև որոշել դրա օգտագործման չափաբաժինը և մեթոդները: