Formulir rilis Betalok zok. Betaloc ZOK - obat antihipertensi, petunjuk penggunaan

Betaloc ZOK adalah beta 1-blocker selektif.

Bentuk rilis dan komposisi

Tablet salut selaput lepas lambat: putih pucat atau putih, bentuk bikonveks; Betaloc ZOK 25 mg – lonjong, tiap sisinya ada lekukan, satu sisi ada ukiran “A” di atas “β”, Betaloc ZOK 50 mg – bulat, satu sisi ada garis pemisah, di sisi lain ada garis pemisah ukiran “A” di atas “mo”, Betaloc ZOK 100 mg – bulat, dengan garis pemisah di satu sisi dan ukiran “A” di atas “ms” di sisi lain (25 mg - 14 buah dalam lepuh, 1 lepuh dalam kemasan karton; 50 mg dan 100 mg - masing-masing 30 pcs dalam botol plastik, 1 botol dalam kotak karton).

1 tablet mengandung:

• bahan aktif: metoprolol suksinat - 23,75 mg, 47,5 mg atau 95 mg, yang setara dengan kandungan 25 mg, 50 mg atau 100 mg (masing-masing) metoprolol tartrat dan 19,5 mg, 39 mg atau 78 mg (masing-masing) metoprolol ;
• komponen tambahan: natrium stearil fumarat, hyprolose, etilselulosa, hypromellose, makrogol, silikon dioksida, selulosa mikrokristalin, titanium dioksida, parafin.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Metoprolol termasuk dalam kelompok penghambat beta 1-adrenergik; efek pemblokirannya pada reseptor beta 1-adrenergik terjadi pada dosis yang jauh lebih rendah daripada yang diperlukan untuk memblokir reseptor beta 2-adrenergik. Ini memiliki efek kecil yang menstabilkan membran.

Metoprolol menghambat atau mengurangi efek agonistik katekolamin, yang dimilikinya terhadap aktivitas jantung selama aktivitas fisik dan stres. Hal ini menegaskan kemampuannya untuk mencegah peningkatan tekanan darah (BP), detak jantung, peningkatan kontraktilitas jantung, dan peningkatan curah jantung.

Betaloc ZOK memastikan konsentrasi obat yang konstan dalam plasma darah dan efek klinis yang stabil selama lebih dari 24 jam.

Karena tidak adanya konsentrasi puncak yang jelas dalam plasma darah efek klinis Obat ini mempunyai selektivitas yang lebih baik terhadap reseptor beta 1-adrenergik dibandingkan dengan bentuk tablet konvensional penghambat beta 1-adrenergik. Hal ini secara signifikan mengurangi potensi risiko efek samping, seperti bradikardia dan kelemahan pada kaki saat berjalan, yang terjadi pada konsentrasi obat puncak dalam plasma.

Untuk penyakit paru obstruktif, Betaloc ZOK dapat diresepkan dalam kombinasi dengan agonis beta 2-adrenergik; ini, jika perlu, akan mengurangi bronkodilatasi yang terjadi selama dosis terapi agonis beta 2-adrenergik.

Jika dibandingkan dengan beta-blocker non-selektif, obat ini memiliki efek yang lebih kecil pada produksi insulin dan metabolisme karbohidrat, dan dalam kondisi hipoglikemia menyebabkan reaksi yang jauh lebih ringan. dari sistem kardio-vaskular.

Pada hipertensi arteri, penggunaan metoprolol secara signifikan menurunkan tekanan darah dan mempertahankannya selama 24 jam atau lebih, baik dalam posisi berdiri maupun berbaring, serta saat berolahraga.

Pada awal pengobatan terjadi peningkatan total resistensi perifer pembuluh darah (TPSS), namun penggunaan obat dalam jangka panjang menyebabkan penurunan tekanan darah dengan latar belakang penurunan TPSS dengan curah jantung yang stabil.

Penelitian telah mengkonfirmasi peningkatan kelangsungan hidup saat menggunakan Betaloc ZOK pada pasien dengan gagal jantung kronis kelas fungsional II-IV menurut klasifikasi NYHA (New York Heart Association) dengan penurunan fraksi ejeksi dan penurunan frekuensi rawat inap. Setelah terapi jangka panjang, penurunan keparahan gejala (menurut kelas fungsional NYHA) dan peningkatan kesejahteraan secara umum tercapai. Penelitian telah menunjukkan peningkatan fraksi ejeksi ventrikel kiri, penurunan volume akhir sistolik dan akhir diastolik ventrikel kiri.

Selama pengobatan dengan obat tersebut, kualitas hidup tidak memburuk; sebaliknya, perbaikan diamati pada pasien yang menderita infark miokard.

Farmakokinetik

Tablet hancur dengan cepat setelah kontak dengan cairan, sehingga menghasilkan saluran pencernaan dispersi terjadi zat aktif. Laju pelepasan metoprolol bergantung pada keasaman medium. Setelah minum obat, efek terapeutik berlanjut selama lebih dari 24 jam, kecepatan tetap melepaskan zat aktif dicapai dalam waktu 20 jam. Waktu paruh rata-rata 3,5 jam.

Pengikatan metoprolol ke protein plasma rendah, sekitar 5-10%.

Setelah pemberian oral, Betaloc ZOK diserap sepenuhnya; bioavailabilitas sistemik sekitar 30-40% setelah dosis tunggal.

Metabolisme oksidatif zat aktif terjadi di hati. Namun, tiga metabolit utamanya tidak menunjukkan efek penghambatan beta yang signifikan secara klinis.

Sekitar 5% dari dosis obat yang diminum diekskresikan tidak berubah melalui urin, sisanya diekskresikan dalam bentuk metabolit.

Indikasi untuk digunakan

• hipertensi arteri;
• terapi tambahan untuk pengobatan utama gagal jantung kronis bergejala stabil dengan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri;
• kejang jantung;
• periode setelah fase akut infark miokard untuk mengurangi kejadian infark berulang dan kematian;
• gangguan fungsional aktivitas jantung disertai takikardia;
• takikardia supraventrikular, penurunan denyut ventrikel akibat ekstrasistol ventrikel dan fibrilasi atrium atau kelainan lainnya detak jantung;
• pencegahan serangan migrain.

Kontraindikasi

• atrioventrikular (AV) blok II dan derajat III menurut klasifikasi NYHA;
• tahap dekompensasi gagal jantung;
• terapi terus menerus atau intermiten dengan agen inotropik yang bekerja pada reseptor beta-adrenergik;
• signifikan secara klinis bradikardia sinus;
• sindrom sinus sakit (SSNS);
• serangan jantung;
• bentuk gangguan peredaran darah perifer yang parah (termasuk ancaman gangren);
• hipotensi arteri;
• pasien yang dicurigai serangan jantung akut miokardium ketika denyut jantung (HR) kurang dari 45 denyut per menit, tekanan darah sistolik kurang dari 100 mm Hg atau interval PQ (waktu yang diperlukan eksitasi untuk berjalan melalui atrium dan nodus atrioventrikular ke miokardium ventrikel) adalah lebih dari 0,24 detik;
• pemberian verapamil intravena (IV) secara simultan dan penghambat saluran kalsium lambat lainnya;
• masa kehamilan;
• menyusui;
• usia di bawah 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap beta-blocker dan komponen obat.

Betaloc ZOK harus diresepkan dengan hati-hati pada angina Prinzmetal, blok AV tingkat pertama, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma bronkial, diabetes mellitus, gagal ginjal berat, asidosis metabolik, dan kombinasi dengan glikosida jantung.

Petunjuk penggunaan Betaloc ZOK: cara dan dosis

Sesuai petunjuknya, Betaloc ZOK diminum secara oral, tanpa dikunyah (termasuk tablet yang dibagi dua), dengan jumlah cairan yang cukup.

Dosis yang ditentukan harus diminum sekali sehari, di pagi hari.

Asupan makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati obat.

Dosis obat ditentukan secara individual; ketika memilihnya, perkembangan bradikardia tidak boleh dibiarkan.

• hipertensi arteri: 50–100 mg, jika tidak mencukupi efek terapeutik bila menggunakan dosis kurang dari 100 mg, obat ini diminum dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya, lebih disukai dengan diuretik dan penghambat saluran kalsium, turunan dihidropiridin;
• angina pectoris: 100–200 mg, kemungkinan kombinasi dengan obat antiangina lain;
• gagal jantung kronis stabil kelas fungsional II: selama 2 minggu pertama, Betaloc ZOK 25 mg diresepkan (dosis awal), kemudian, jika perlu, dapat ditingkatkan 25 mg dengan interval 2 minggu. Dosis pemeliharaan – 200 mg;
• gagal jantung kronis stabil kelas fungsional III-IV: dosis awal (2 minggu pertama) – 12,5 mg, kemudian dosis dipilih secara individual, di bawah pengawasan dokter, karena Pada beberapa pasien, gejala gagal jantung dapat memburuk seiring dengan peningkatan dosis. Peningkatan dosis bertahap (setiap 2 minggu sekali), jika obat dapat ditoleransi dengan baik, dapat dilanjutkan hingga dosis maksimum tercapai - 200 mg. Dengan berkembangnya hipotensi arteri dan/atau bradikardia, pengurangan dosis obat atau terapi bersamaan diindikasikan. Kemungkinan penampilan hipotensi arteri pada awal pengobatan tidak selalu menunjukkan intoleransi dosis selama terapi jangka panjang lebih lanjut, namun dosis tidak dapat ditingkatkan sampai kondisinya stabil. Selama periode ini, fungsi ginjal harus dipantau;
• gangguan irama jantung: 100–200 mg;
• terapi pemeliharaan setelah infark miokard: 200 mg;
• gangguan fungsional aktivitas jantung disertai takikardia: 100–200 mg;
• pencegahan serangan migrain: 100–200 mg.

Saat meresepkan Betaloc ZOK untuk pengobatan gagal jantung kronis bergejala stabil dengan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri, pasien harus tidak mengalami episode eksaserbasi selama 6 minggu terakhir dan tidak ada perubahan pada terapi utama dalam 2 minggu ke depan sebelum memulai. obat. Jika gambaran gejala memburuk saat mengonsumsi beta-blocker, pengobatan dilanjutkan jika kondisinya normal dengan pengurangan dosis, jika tidak maka dihentikan.

Jika fungsi ginjal terganggu atau pasien berusia lanjut, penyesuaian dosis Betaloc ZOK tidak diperlukan.

Jika disfungsi hati parah, pengurangan dosis harus dipertimbangkan.

Efek samping

• dari sistem kardiovaskular: sering - dingin pada ekstremitas, bradikardia, jantung berdebar, hipotensi arteri ortostatik (termasuk, dalam kasus yang sangat jarang, disertai pingsan); jarang – blok AV derajat 1, peningkatan sementara gejala gagal jantung, edema, nyeri di daerah jantung, syok kardiogenik pada infark miokard akut; jarang - aritmia, gangguan konduksi lainnya; sangat jarang - gangren (dengan latar belakang gangguan peredaran darah perifer yang parah);
• dari luar sistem pencernaan: sering – sakit perut, diare, sembelit, mual; jarang – muntah; jarang – kekeringan pada mukosa mulut;
• dari sistem saraf pusat: sangat sering – kelelahan parah; sering - sakit kepala, pusing; jarang – mengantuk atau susah tidur, paresthesia, depresi, kejang, mimpi buruk, penurunan konsentrasi; jarang – kecemasan, peningkatan rangsangan saraf; sangat jarang - depresi, gangguan memori, halusinasi, amnesia;
• dari hati: jarang - gangguan fungsional hati; sangat jarang - hepatitis;
• reaksi dermatologis: jarang – peningkatan keringat, ruam kulit(mirip dengan urtikaria mirip psoriasis); jarang – rambut rontok; sangat jarang - eksaserbasi psoriasis, fotosensitifitas;
• dari indra: jarang - penglihatan kabur, konjungtivitis, iritasi dan/atau mata kering; sangat jarang - pelanggaran sensasi rasa, telinga berdenging;
• dari luar sistem pernapasan: sering – sesak napas akibat aktivitas fisik; jarang – bronkospasme; jarang – rinitis;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - artralgia;
• dari sistem hematopoietik: sangat jarang – trombositopenia;
• dari sisi metabolisme: jarang – peningkatan berat badan;
• lainnya: jarang – disfungsi seksual, impotensi.

Overdosis

Gejala (dalam 2 jam setelah meminum obat dalam dosis besar): keracunan (derajatnya tergantung pada dosis yang diminum dan usia orang tersebut), bradikardia, asistol, blok AV derajat I-III, penurunan tekanan darah yang parah, gagal jantung , perfusi perifer lemah , syok kardiogenik, apnea, bronkospasme, depresi fungsi paru, gangguan kesadaran, peningkatan kelelahan, tremor, kejang, kehilangan kesadaran, peningkatan keringat, paresthesia, mual, muntah, kemungkinan kejang esofagus, hiperkalemia, hipoglikemia (lebih sering pada anak-anak) atau hiperglikemia, paparan pada ginjal, sindrom miastenia transien. Penggunaan obat antihipertensi, quinidine atau barbiturat secara bersamaan, dan konsumsi alkohol memperburuk kondisi pasien.

Perawatan: janji temu karbon aktif, pemberian atropin intravena (IV) dengan dosis 0,25–0,5 mg untuk orang dewasa, untuk anak-anak - dengan kecepatan 0,01–0,02 mg per 1 kg berat badan anak (karena risiko stimulasi saraf vagus pemberian atropin diresepkan sebelum bilas lambung!) Terapi simtomatik dilakukan. Jika perlu, bilas lambung, elektrokardiografi, dan tindakan untuk mempertahankan patensi dilakukan. saluran pernafasan dan ventilasi yang memadai. Penting untuk memastikan pengisian kembali volume darah yang bersirkulasi dan meresepkan infus glukosa. Jika terjadi gejala vagal, atropin intravena harus diulang dengan dosis 1-2 mg. Untuk depresi miokard, pemberian dopamin atau dobutamin tetes intravena diindikasikan. Penggunaan glukagon IV diindikasikan dengan dosis 0,05–0,15 mg per 1 kg dengan interval 1 menit. Jika perlu, adrenalin dapat ditambahkan ke terapi. Dalam kasus kompleks ventrikel melebar (QRS) dan aritmia, infus larutan natrium klorida atau bikarbonat diindikasikan, pemasangan pengemudi buatan ritme, selama serangan jantung - tindakan resusitasi selama beberapa jam, dengan bronkospasme - injeksi atau penggunaan inhalasi terbutalin.

instruksi khusus

Penggunaan obat pada pasien asma bronkial atau PPOK harus dilakukan seminimal mungkin dosis efektif dan menyertainya dengan penunjukan agonis beta 2-adrenergik. Jika perlu, dosis agonis beta 2-adrenergik ditingkatkan.

Penghambat beta 1 memiliki efek yang lebih kecil terhadap gangguan ini metabolisme karbohidrat atau menutupi gejala hipoglikemia dibandingkan dengan beta-blocker non-selektif.

Betaloc ZOK dapat diresepkan untuk pasien dengan gagal jantung kronis dalam tahap dekompensasi hanya setelah mencapai tahap kompensasi dan mempertahankannya selama pengobatan dengan obat tersebut. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, jika konduksi AV terganggu, kondisi pasien dapat memburuk. Jika bradikardia berkembang selama pengobatan, perlu untuk mengurangi dosis obat atau menghentikannya secara bertahap.

Efek obat dapat memperburuk gangguan peredaran darah perifer yang ada, terutama akibat penurunan tekanan darah.

Saat mengonsumsi metoprolol syok anafilaksis memperoleh lebih banyak keuntungan bentuk parah, dan dosis terapeutik epinefrin (adrenalin) tidak selalu mencapai efek klinis yang diinginkan.

Untuk pheochromocytoma, alpha-blocker harus digunakan dalam kombinasi dengan obat.

Penghentian Betaloc ZOK secara tiba-tiba harus dihindari, terutama pada pasien di berisiko tinggi, karena hal ini dapat memperburuk gagal jantung kronis, meningkatkan risiko infark miokard dan kematian mendadak. Penghentian obat harus dilakukan dengan mengurangi dosis yang diminum secara bertahap (mengurangi setengahnya setiap 2 minggu) sampai dosis akhir tercapai - 12,5 mg. Setelah 4 hari meminum dosis terakhir, obat dapat dihentikan. Apabila selama periode pengurangan dosis terjadi peningkatan gejala angina pektoris dan peningkatan tekanan darah, maka dosis harus dikurangi lebih lambat.

Saat melaksanakan rencana operasi Tidak disarankan untuk menghentikan terapi beta-blocker; Anda harus memberi tahu ahli anestesi Anda tentang penggunaan Betaloc ZOK. Saat melakukan operasi non-jantung, obat dosis tinggi tidak boleh diresepkan tanpa titrasi awal pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular.

Pasien dengan gagal jantung kronis yang parah, stabil, dan bergejala harus ditangani oleh dokter yang memiliki pengetahuan dan pengalaman khusus uji klinis pengobatan pasien tersebut terbatas.

Penggunaan Betaloc ZOK dikontraindikasikan pada gagal jantung tidak stabil pada tahap dekompensasi.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama periode penggunaan obat, kehati-hatian harus diberikan saat memberikan kendaraan dan mekanismenya, karena pusing dan efek samping lainnya dapat terjadi.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Betaloc ZOK dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui, kecuali dalam kasus luar biasa. mengancam jiwa ibu, bila efek terapeutik yang diharapkan dari penggunaan obat bagi ibu melebihi potensi ancaman terhadap janin dan/atau anak.

Obat tersebut dapat menyebabkan bradikardia dan lainnya efek samping pada janin, bayi baru lahir atau anak yang sedang menjalani menyusui, meskipun diyakini bahwa dosis metoprolol dilepaskan air susu ibu, dan efek pemblokiran beta pada anak dapat diabaikan.

Gunakan di masa kecil

Karena kurangnya informasi tentang efektivitas dan keamanan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, penggunaan Betaloc ZOK pada kategori pasien ini dikontraindikasikan.

Untuk gangguan fungsi ginjal

Perhatian harus dilakukan saat menggunakan obat pada pasien dengan gagal ginjal berat.

Untuk disfungsi hati

Pada pasien dengan disfungsi hati yang parah, seperti sirosis parah, anastomosis portacaval, mungkin perlu mempertimbangkan pengurangan dosis Betaloc ZOK.

Gunakan di usia tua

Pasien lanjut usia sebaiknya tidak menyesuaikan rejimen dosis.

Interaksi obat

Dengan penggunaan Betalok ZOK secara bersamaan:

• quinidine, paroxetine, fluoxetine, terbinafine, sertraline, diphenhydramine, celecoxib, propafenone (obat yang menghambat CYP2D6) dapat mempengaruhi konsentrasi plasma metoprolol;
• propafenone meningkatkan konsentrasi plasma dan risiko berkembang efek yang tidak diinginkan metoprolol;
• fenobarbital dan turunan asam barbiturat lainnya meningkatkan metabolisme metoprolol;
• verapamil mendorong perkembangan bradikardia dan penurunan tekanan darah;
• amiodarone dapat menyebabkan bradikardia sinus yang parah, termasuk dalam jangka waktu lama setelah penghentiannya;
• disopyramide dan obat antiaritmia kelas I lainnya dapat menyebabkan efek samping hemodinamik yang serius ketika fungsi ventrikel kiri terganggu karena efek inotropik negatif tambahan dari kedua obat tersebut;
• obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk indometasin, diklofenak) mengurangi efek antihipertensi beta-blocker;
• diltiazem, dengan latar belakang efek penghambatan yang saling meningkatkan pada konduksi AV dan fungsi nodus sinus, menyebabkan bradikardia parah;
• diphenhydramine meningkatkan efek metoprolol;
• fenilpropanolamin (norephedrine) menyebabkan peningkatan tekanan darah diastolik ke nilai patologis pada dosis 50 mg, dan pada dosis yang lebih tinggi - reaksi hipertensi arteri paradoks hingga berkembangnya krisis hipertensi;
• epinefrin (adrenalin) meningkatkan risiko terjadinya hipertensi arteri parah dan bradikardia;
• Klonidin, bila dihentikan secara tiba-tiba, menyebabkan munculnya reaksi hipertensi, oleh karena itu, bila terapi kombinasi penghentian obat harus dimulai beberapa hari sebelum penghentian clonidine;
• quinidine menghambat metabolisme metoprolol pada pasien dengan hidroksilasi cepat, menyebabkan peningkatan signifikan konsentrasi metoprolol plasma dan meningkatkan efeknya;
• rifampisin dapat meningkatkan metabolisme metoprolol;
• anestesi inhalasi meningkatkan efek kardiodepresif;
• agen hipoglikemik oral memerlukan penyesuaian dosis;
• glikosida jantung dapat menyebabkan bradikardia, meningkatkan waktu konduksi AV;
• simetidin, hidralazin dapat meningkatkan konsentrasi metoprolol plasma.

Dalam kasus gangguan konduksi SSSS dan AV, kombinasi dengan obat antiaritmia kelas I.

Analog

Analog dari Betalok ZOK adalah: Azoprol Retard, Corvitol, Vasocardin, Metoprolol, Metoprolol Tartrate, Metoprolol Zentiva, Metocor, Egilok Retard.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 30 °C.

Umur simpan – 3 tahun.

Satu tablet Betaloc ® ZOK 25 mg mengandung:

Zat aktif: 23,75 mg metoprolol suksinat, yang setara dengan 19,5 mg metoprolol dan 25 mg metoprolol tartrat.

Eksipien: etilselulosa 21,5 mg, hiprolosa 6,13 mg, hipromelosa 5,64 mg, selulosa mikrokristalin 94,9 mg, parafin 0,06 mg, makrogol 1,41 mg, silikon dioksida 14,6 mg, natrium stearil fumarat 0,241 mg, titanium dioksida 1,41 mg.

Satu tablet Betaloc ® ZOK 50 mg mengandung:

Zat aktif: 47,5 mg metoprolol suksinat, yang setara dengan 39 mg metoprolol dan 50 mg metoprolol tartrat.

Eksipien: etilselulosa 23 mg, hiprolosa 7 mg, hipromelosa 6,2 mg, selulosa mikrokristalin 120 mg, parafin 0,1 mg, makrogol 1,6 mg, silikon dioksida 12 mg, natrium stearil fumarat 0,3 mg, titanium dioksida 1,6 mg.

Satu tablet Betaloc ® ZOK 100 mg mengandung:

Zat aktif: 95 mg metoprolol suksinat, yang setara dengan 78 mg metoprolol dan 100 mg metoprolol tartrat.

Eksipien: etilselulosa 46 mg, hiprolosa 13 mg, hipromelosa 9,8 mg, selulosa mikrokristalin 180 mg, parafin 0,2 mg, makrogol 2,4 mg, silikon dioksida 24 mg, natrium stearil fumarat 0,5 mg, titanium dioksida 2,4 mg.

Betalok® ZOK 25m G: Tablet salut selaput berbentuk lonjong, bikonveks, putih atau hampir putih; dengan lekukan di kedua sisi dan ukiran A β di satu sisi.

Betaloc® ZOK 50mg : Tablet salut selaput berbentuk bulat, bikonveks, putih atau hampir putih; dengan lekukan di satu sisi dan ukiran A m o di sisi lain.

Betaloc® ZOK 100mg : Tablet salut selaput berbentuk bulat, bikonveks, putih atau hampir putih; dengan lekukan di satu sisi dan ukiran A ms di sisi lain.

Metoprolol adalah penghambat β1 yang memblokir reseptor β1 dalam dosis yang jauh lebih rendah daripada dosis yang diperlukan untuk memblokir reseptor β2.

Metoprolol memiliki sedikit efek menstabilkan membran dan tidak menunjukkan aktivitas agonis parsial.

Metoprolol mengurangi atau menghambat efek agonistik katekolamin, yang dilepaskan selama stres saraf dan fisik, terhadap aktivitas jantung. Artinya memiliki kemampuan mencegah peningkatan denyut jantung (HR), volume menit dan peningkatan kontraktilitas jantung, serta peningkatan tekanan darah (BP) akibat pelepasan katekolamin secara tiba-tiba.

Berbeda dengan bentuk sediaan tablet konvensional dari β 1 -blocker selektif (termasuk tartrat), saat menggunakan obat Betaloc® ZOK, konsentrasi obat yang konstan dalam plasma darah diamati dan efek klinis yang stabil (β 1 -blokade) dipastikan untuk lebih dari 24 jam.

Karena tidak adanya konsentrasi plasma puncak yang jelas, secara klinis Betaloc® ZOK ditandai dengan selektivitas β 1 yang lebih baik dibandingkan dengan bentuk tablet konvensional dari β 1 -blocker. Selain itu, potensi risiko efek samping yang diamati pada konsentrasi plasma puncak, seperti bradikardia dan kelemahan pada kaki saat berjalan, berkurang secara signifikan.

Pasien dengan gejala penyakit paru obstruktif, jika perlu, dapat diberi resep Betaloc® ZOK dalam kombinasi dengan β 2 - agonis adrenergik. Ketika digunakan bersama dengan β 2 - agonis adrenergik, Betalok® ZOK dalam dosis terapeutik memiliki efek yang lebih kecil pada bronkodilatasi yang disebabkan oleh β 2 - agonis adrenergik dibandingkan penghambat β -adrenergik non-selektif. pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan β-blocker non-selektif, obat ini mempengaruhi produksi insulin dan metabolisme karbohidrat. Efek obat terhadap respons sistem kardiovaskular dalam kondisi hipoglikemia jauh lebih sedikit dibandingkan dengan -blocker non-selektif.

Penggunaan Betaloc® ZOK untuk hipertensi arteri menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan selama lebih dari 24 jam baik pada posisi terlentang dan berdiri, serta saat berolahraga. Pada awal terapi metoprolol, terjadi peningkatan resistensi pembuluh darah. Namun, dengan penggunaan jangka panjang, penurunan tekanan darah mungkin terjadi karena penurunan resistensi pembuluh darah, sementara curah jantung tetap tidak berubah.

Dalam MERIT-HF (studi kelangsungan hidup pada gagal jantung kronis (kelas II-IV menurut klasifikasi NYHA) dan pengurangan fraksi curah jantung(≤ 0,40), termasuk 3991 pasien) Betaloc® ZOK menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup dan penurunan frekuensi rawat inap. Pada pengobatan jangka panjang pasien mencapai perbaikan gejala secara keseluruhan (berdasarkan kelas NYHA). Selain itu, terapi dengan Betaloc® ZOK menunjukkan peningkatan fraksi ejeksi ventrikel kiri, penurunan volume akhir sistolik dan akhir diastolik ventrikel kiri.

Kualitas hidup tidak memburuk atau membaik selama pengobatan dengan Betaloc® ZOK. Peningkatan kualitas hidup selama pengobatan dengan Betaloc® ZOK diamati pada pasien setelah infark miokard.

Setelah kontak dengan cairan, tablet dengan cepat hancur, menyebarkan zat aktif di saluran pencernaan. Laju pelepasan zat aktif bergantung pada keasaman medium. Durasi efek terapeutik setelah minum obat bentuk sediaan Betaloc® ZOK (tablet pelepasan berkelanjutan) bertahan lebih dari 24 jam, mencapai laju pelepasan zat aktif yang konstan selama 20 jam. Waktu paruh rata-rata 3,5 jam.

Betaloc® ZOK diserap sepenuhnya setelah pemberian oral. Bioavailabilitas sistemik setelah pemberian oral dosis tunggal adalah sekitar 30-40%.

Metoprolol mengalami metabolisme oksidatif di hati. Tiga metabolit utama metoprolol tidak menunjukkan efek penghambatan β yang signifikan secara klinis. Sekitar 5% dari dosis oral obat diekskresikan tidak berubah melalui urin, sisanya diekskresikan dalam bentuk metabolit. Pengikatan protein plasma darah rendah, sekitar 5- 10 %.

Hipertensi arteri;

Dengan tenokardia;

Dengan gagal jantung kronis bergejala stabil dengan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (seperti terapi tambahan untuk pengobatan utama gagal jantung kronis);

Mengurangi angka kematian dan infark berulang setelah fase akut infark miokard;

Gangguan irama jantung, termasuk takikardia supraventrikular, penurunan frekuensi kontraksi ventrikel dengan fibrilasi atrium dan ekstrasistol ventrikel;

Gangguan fungsional aktivitas jantung, disertai takikardia;

Pencegahan serangan migrain.

Blok atrioventrikular derajat II dan III, gagal jantung pada tahap dekompensasi, terapi terus menerus atau intermiten dengan obat inotropik yang bekerja pada reseptor beta-adrenergik, bradikardia sinus yang signifikan secara klinis, sindrom sakit sinus, syok kardiogenik, gangguan peredaran darah perifer yang parah, termasuk mereka yang berisiko gangren, hipotensi arteri.

Betaloc® ZOK dikontraindikasikan pada pasien dengan dugaan infark miokard akut dengan denyut jantung kurang dari 45 denyut per menit, interval PQ lebih dari 0,24 detik atau sistolik tekanan darah kurang dari 100 mmHg.

Diketahui hipersensitivitas terhadap metoprolol dan komponennya atau terhadap β-blocker lainnya.

Pasien yang menerima beta-blocker dikontraindikasikan pemberian intravena penghambat saluran kalsium "lambat" seperti verapamil.

Usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diketahui).

Blok atrioventrikular derajat satu, angina Prinzmetal, asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronis, diabetes, gagal hati berat, gagal ginjal berat, asidosis metabolik, pemberian bersamaan dengan glikosida jantung.

Seperti kebanyakan obat, Betaloc® ZOK tidak boleh diresepkan selama kehamilan dan menyusui, kecuali manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin dan/atau anak. Seperti agen antihipertensi lainnya, β-blocker dapat menyebabkan efek samping seperti bradikardia pada janin, neonatus, atau anak yang diberi ASI.

Jumlah metoprolol yang diekskresikan dalam ASI dan efek pemblokiran β pada anak yang disusui (bila ibu mengonsumsi metoprolol dalam dosis terapeutik) dapat diabaikan.

Betaloc® ZOK ditujukan untuk penggunaan sehari-hari sekali sehari; dianjurkan untuk meminum obat di pagi hari. Tablet Betaloc® ZOK harus ditelan dengan cairan. Tablet (atau tablet yang dibelah dua) tidak boleh dikunyah atau dihancurkan. Asupan makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati obat.

Saat memilih dosis, perlu untuk menghindari perkembangan bradikardia.

Hipertensi arteri

50-100 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg per hari atau dapat ditambahkan obat antihipertensi lain, sebaiknya diuretik dan antagonis kalsium dari seri dihidropiridin.

Kejang jantung

Jika perlu, obat antiangina lain dapat ditambahkan ke dalam terapi.

Gagal jantung kronis bergejala stabil dengan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri

Pasien harus dalam kondisi gagal jantung kronis yang stabil tanpa episode eksaserbasi selama 6 minggu terakhir dan tanpa perubahan terapi primer selama 2 minggu terakhir.

Pengobatan gagal jantung dengan beta-blocker terkadang dapat memperburuk gambaran gejala untuk sementara. Dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk melanjutkan terapi atau mengurangi dosis; dalam beberapa kasus, penghentian obat mungkin diperlukan.

Gagal jantung kronik stabil, kelas fungsional II

Dosis pemeliharaan untuk pengobatan jangka panjang - 200 mg Betaloc® ZOK sekali sehari.

Gagal jantung kronik stabil, kelas fungsional III-IV

Dosis awal yang dianjurkan untuk 2 minggu pertama adalah 12,5 mg Betaloc® ZOK (setengah tablet 25 mg) sekali sehari. Dosis dipilih secara individual. Selama periode peningkatan dosis, pasien harus diawasi karena gejala gagal jantung dapat memburuk pada beberapa pasien.

Setelah 1-2 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 25 mg Betaloc® ZOK sekali sehari. Kemudian setelah 2 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 50 mg sekali sehari. Untuk pasien yang mentoleransi obat dengan baik, dosis dapat digandakan setiap 2 minggu hingga dosis maksimum 200 mg Betaloc® ZOK tercapai sekali sehari.

Jika terjadi hipotensi arteri dan/atau bradikardia, mungkin perlu mengurangi terapi bersamaan atau mengurangi dosis Betaloc® ZOK. Hipotensi arteri pada awal terapi tidak selalu menunjukkan bahwa dosis Betaloc® ZOK yang diberikan tidak akan ditoleransi selama pengobatan jangka panjang lebih lanjut. Namun, dosisnya tidak boleh ditingkatkan hingga kondisinya stabil. Pemantauan fungsi ginjal mungkin diperlukan.

Gangguan irama jantung

100-200 mg Betaloc® ZOK sekali sehari.

Perawatan pemeliharaan setelah infark miokard

200 mg Betaloc® ZOK sekali sehari.

Gangguan fungsional aktivitas jantung disertai takikardia

100 mg Betaloc® ZOK sekali sehari. Jika perlu, dosis bisa ditingkatkan menjadi 200 mg per hari.

Mencegah serangan migrain

100-200 mg Betaloc® ZOK sekali sehari.

Disfungsi ginjal

Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Disfungsi hati

Biasanya, karena rendahnya tingkat pengikatan protein plasma, penyesuaian dosis metoprolol tidak diperlukan. Namun, kapan pelanggaran berat fungsi hati (pada pasien dengan sirosis hati parah atau anastomosis portacaval), pengurangan dosis mungkin diperlukan.

Usia lanjut usia

Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia.

Anak-anak

Pengalaman penggunaan Betaloc® ZOK pada anak-anak terbatas.

Betaloc® ZOK dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, sebagian besar efek sampingnya ringan dan reversibel.

Untuk memperkirakan frekuensi kasus, kami menggunakan kriteria berikut: sangat umum (>10%), umum (1-9,9%), jarang (0,1-0,9%), jarang (0,01-0,09%) dan sangat jarang (<0,01%).

Sistem kardiovaskular

Umum: bradikardia, hipotensi ortostatik (sangat jarang disertai sinkop), dinginnya ekstremitas, jantung berdebar;

Jarang: peningkatan sementara gejala gagal jantung, AV saya derajat blokade; syok kardiogenik pada pasien dengan infark miokard akut, pembengkakan, nyeri di daerah jantung;

Jarang: gangguan konduksi lainnya, aritmia;

Sangat jarang: gangren pada pasien dengan gangguan peredaran darah perifer yang parah sebelumnya.

sistem syaraf pusat

Sangat umum: peningkatan kelelahan;

Umum: pusing, sakit kepala;

Jarang: paresthesia, kejang, depresi, penurunan konsentrasi, kantuk atau insomnia, mimpi buruk;

Jarang: peningkatan rangsangan saraf, kecemasan;

Sangat jarang: amnesia/gangguan ingatan, depresi, halusinasi.

Saluran pencernaan

Umum: mual, sakit perut, diare, sembelit;

Jarang: muntah;

Jarang: kekeringan pada mukosa mulut.

Hati

Jarang: disfungsi hati;

Sangat jarang: hepatitis.

Kulit

Jarang: ruam kulit (seperti urtikaria mirip psoriasis), peningkatan keringat;

Jarang: rambut rontok;

Sangat jarang: fotosensitifitas, eksaserbasi psoriasis.

Sistem pernapasan

Umum: sesak napas saat beraktivitas;

Jarang: bronkospasme;

Jarang: rinitis.

Organ indera

Jarang: gangguan penglihatan, kekeringan dan/atau iritasi pada mata, konjungtivitis;

Sangat jarang: telinga berdenging, gangguan pengecapan.

Dari sistem muskuloskeletal

Sangat jarang: arthralgia.

Metabolisme

Jarang: penambahan berat badan.

Darah

Sangat jarang: trombositopenia.

Yang lain

Jarang: impotensi/disfungsi seksual.

Toksisitas : dalam dosis 7,5 g pada orang dewasa menyebabkan keracunan yang berakibat fatal. Seorang anak berusia 5 tahun yang mengonsumsi 100 mg metoprolol tidak menunjukkan tanda-tanda keracunan setelah bilas lambung. Mengonsumsi 450 mg metoprolol oleh remaja berusia 12 tahun menyebabkan keracunan sedang. Pemberian metoprolol 1,4 g dan 2,5 g pada orang dewasa masing-masing menyebabkan keracunan sedang dan berat. Mengkonsumsi 7,5 g oleh orang dewasa mengakibatkan keracunan yang sangat parah.

Gejala: dalam kasus overdosis metoprolol, gejala yang paling serius berasal dari sistem kardiovaskular, tetapi kadang-kadang, terutama pada anak-anak dan remaja, gejala dari sistem saraf pusat dan penekanan fungsi paru, bradikardia, blok AV derajat I-III, asistol, penurunan tekanan darah yang nyata, perfusi perifer yang lemah, gagal jantung, syok kardiogenik; depresi fungsi paru, apnea, serta peningkatan kelelahan, gangguan kesadaran, kehilangan kesadaran, tremor, kejang, peningkatan keringat, parestesia, bronkospasme, mual, muntah, kemungkinan kejang esofagus, hipoglikemia (terutama pada anak-anak) atau hiperglikemia, hiperkalemia; efek pada ginjal; sindrom miastenia sementara; penggunaan alkohol, obat antihipertensi, quinidine atau barbiturat secara bersamaan dapat memperburuk kondisi pasien. Tanda-tanda pertama overdosis dapat diamati 20 menit - 2 jam setelah minum obat.

Perlakuan: pemberian karbon aktif, dan jika perlu, bilas lambung. PENTING! (0,25-0,5 mg IV untuk dewasa, 10-20 mcg/kg untuk anak-anak) harus diberikan sebelum bilas lambung (karena risiko stimulasi saraf vagus). Jika perlu, pertahankan jalan napas yang paten (intubasi) dan berikan ventilasi yang memadai. Pengisian kembali volume darah yang bersirkulasi dan infus glukosa. Pemantauan EKG. 1,0-2,0 mg IV, ulangi pemberian jika perlu (terutama jika terjadi gejala vagal). Dalam kasus (penekanan) depresi miokard, infus dobutamin atau dopamin diindikasikan. Anda juga dapat menggunakan 50-150 mcg/kg IV dengan interval 1 menit. Dalam beberapa kasus, menambahkan epinefrin ke dalam terapi mungkin efektif. Untuk aritmia dan kompleks ventrikel ekstensif (QRS), larutan natrium (klorida atau bikarbonat) diinfuskan. Dimungkinkan untuk memasang alat pacu jantung buatan. Henti jantung akibat overdosis mungkin memerlukan resusitasi selama beberapa jam. Terbutaline (disuntikkan atau dihirup) dapat digunakan untuk meredakan bronkospasme. Pengobatan simtomatik dilakukan.

Metoprolol adalah substrat CYP 2D 6, dan oleh karena itu obat yang menghambat CYP 2D 6 (, dan) dapat mempengaruhi konsentrasi metoprolol dalam plasma.

Penggunaan kombinasi Betaloc® ZOK dengan obat-obatan berikut harus dihindari:

Turunan asam barbiturat: Barbiturat (penelitian dilakukan dengan pentobarbital) meningkatkan metabolisme metoprolol karena induksi enzim.

Propafenon: Ketika propafenon diresepkan untuk empat pasien yang diobati dengan metoprolol, peningkatan konsentrasi plasma metoprolol diamati sebanyak 2-5 kali lipat, sementara dua pasien mengalami efek samping khas metoprolol. Interaksi ini dikonfirmasi dalam penelitian terhadap 8 relawan. Interaksi ini kemungkinan disebabkan oleh penghambatan propafenon, seperti quinidine, terhadap metabolisme metoprolol melalui sistem sitokrom P4502D6. Mengingat fakta bahwa ia memiliki sifat β-blocker, pemberian gabungan metoprolol dan propafenon tampaknya tidak tepat.

Verapamil: kombinasi β-blocker (atenolol, propranolol dan pindolol) dan verapamil dapat menyebabkan bradikardia dan menyebabkan penurunan tekanan darah. dan β-blocker mempunyai efek penghambatan komplementer pada konduksi atrioventrikular dan fungsi nodus sinus.

Kombinasi Betaloc® ZOK dengan obat berikut mungkin memerlukan penyesuaian dosis:

Amiodaron: Penggunaan gabungan amiodarone dan metoprolol dapat menyebabkan bradikardia sinus yang parah. Mengingat waktu paruh amiodaron yang sangat panjang (50 hari), kemungkinan interaksi harus dipertimbangkan lama setelah penghentian amiodaron.

Obat antiaritmia golongan I: Obat antiaritmia kelas I dan β-blocker dapat menyebabkan efek inotropik negatif tambahan, yang dapat menyebabkan efek samping hemodinamik yang serius pada pasien dengan gangguan fungsi ventrikel kiri. Kombinasi ini juga harus dihindari pada pasien dengan sindrom sinus sakit dan gangguan konduksi AV. Interaksinya dijelaskan menggunakan disopyramide sebagai contoh.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): NSAID melemahkan efek antihipertensi beta-blocker. Interaksi ini telah didokumentasikan untuk indometasin. Kemungkinan interaksi yang dijelaskan tidak akan diamati dengan sulindac. Interaksi negatif telah dicatat dalam penelitian dengan diklofenak.

Difenhidramin: Diphenhydramine mengurangi pembersihan metoprolol menjadi α-hydroxymetoprolol sebanyak 2,5 kali. Pada saat yang sama, ada peningkatan efek metoprolol.

Diltiazem: dan β-blocker saling meningkatkan efek penghambatan pada konduksi AV dan fungsi nodus sinus. Ketika metoprolol dikombinasikan dengan diltiazem, kasus bradikardia parah diamati.

Epinefrin (adrenalin): 10 kasus hipertensi arteri berat dan bradikardia dilaporkan pada pasien yang memakai beta-blocker non-selektif (termasuk dan) dan menerima (adrenalin). Interaksi juga diamati pada kelompok relawan sehat. Diasumsikan bahwa reaksi serupa dapat diamati ketika epinefrin digunakan bersama dengan anestesi lokal jika secara tidak sengaja memasuki dasar pembuluh darah. Diasumsikan bahwa risiko ini jauh lebih rendah dengan penggunaan beta-blocker kardioselektif.

Fenilpropanolamin: (norephedrine) dalam dosis tunggal 50 mg dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah diastolik hingga nilai patologis pada sukarelawan sehat. terutama mencegah peningkatan tekanan darah yang disebabkan oleh fenilpropanolamin. Namun, β-blocker dapat menyebabkan reaksi hipertensi paradoks pada pasien yang menerima fenilpropanolamin dosis tinggi. Beberapa kasus krisis hipertensi telah dilaporkan saat mengonsumsi fenilpropanolamin.

kuinidin: Quinidine menghambat metabolisme metoprolol pada kelompok khusus pasien dengan hidroksilasi cepat (di Swedia, sekitar 90% populasi), terutama menyebabkan peningkatan signifikan konsentrasi metoprolol plasma dan peningkatan blokade β. Dipercaya bahwa interaksi serupa juga terjadi pada -blocker lainnya, yang metabolismenya melibatkan sitokrom P 4502D 6.

Klonidin: Reaksi hipertensi selama penghentian clonidine secara tiba-tiba dapat diperburuk dengan penggunaan β-blocker secara bersamaan. Bila digunakan bersamaan, jika clonidine dihentikan, penghentian β-blocker harus dimulai beberapa hari sebelum penghentian clonidine.

Rifampisin: dapat meningkatkan metabolisme metoprolol, mengurangi konsentrasi plasma metoprolol.

Pasien yang secara bersamaan menggunakan β-blocker (tetes mata) atau inhibitor monoamine oksidase (MAOI) harus diawasi secara ketat.

Saat menggunakan β-blocker, anestesi inhalasi meningkatkan efek kardiodepresif.

Saat menggunakan β-blocker, pasien yang menerima agen hipoglikemik oral mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat tersebut.

Konsentrasi metoprolol plasma dapat meningkat saat mengonsumsi simetidin atau hidralazin.

Glikosida jantung, bila digunakan bersama dengan β-blocker, dapat meningkatkan waktu konduksi atrioventrikular dan menyebabkan bradikardia.

Pasien yang memakai β-blocker sebaiknya tidak diberikan penghambat saluran kalsium intravena seperti verapamil.

Pasien dengan asma bronkial atau penyakit paru obstruktif kronik harus diberi terapi bersamaan dengan 2 -agonis. Penting untuk meresepkan dosis efektif minimum Betaloc® ZOK, dan peningkatan dosis agonis 2 -adrenergik mungkin diperlukan.

Saat menggunakan β1 -blocker, risiko pengaruhnya terhadap metabolisme karbohidrat atau kemungkinan menutupi gejala hipoglikemia jauh lebih kecil dibandingkan saat menggunakan β-blocker non-selektif.

Pada pasien gagal jantung kronik pada tahap dekompensasi, perlu dilakukan tahap kompensasi baik sebelum maupun selama pengobatan dengan obat.

Sangat jarang, pasien dengan gangguan konduksi AV mungkin mengalami perburukan (kemungkinan hasil adalah blok AV).

Jika bradikardia berkembang selama pengobatan, dosis obat harus dikurangi atau obat harus dihentikan secara bertahap.

Betaloc® ZOK dapat memperburuk perjalanan gangguan peredaran darah perifer yang ada, terutama karena penurunan tekanan darah.

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan obat untuk pasien dengan gagal ginjal berat, asidosis metabolik, dan penggunaan simultan dengan glikosida jantung.

Pada pasien yang memakai -blocker, syok anafilaksis terjadi dalam bentuk yang lebih parah.

Penggunaan epinefrin (adrenalin) dalam dosis terapeutik tidak selalu mencapai efek klinis yang diinginkan saat mengonsumsi metoprolol.

Pasien dengan pheochromocytoma harus diberi resep alpha-blocker bersamaan dengan Betaloc® ZOK.

Penghentian beta-blocker secara tiba-tiba berbahaya, terutama pada pasien berisiko tinggi, dan oleh karena itu harus dihindari. Jika memang perlu penghentian obat, sebaiknya dilakukan secara bertahap selama minimal 2 minggu, dengan pengurangan dosis obat dua kali lipat pada setiap tahap, hingga dosis akhir 12,5 mg (1/2 tablet 25 mg). tercapai, yang harus diminum minimal 4 hari sampai obat benar-benar dihentikan. Jika gejala muncul (misalnya, gejala angina yang memburuk, peningkatan tekanan darah), dianjurkan untuk melakukan program penghentian obat secara lebih lambat.

Penghentian beta-blocker secara tiba-tiba dapat memperburuk perjalanan penyakit gagal jantung kronis dan meningkatkan risiko infark miokard dan kematian mendadak.

Dalam kasus pembedahan, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien menggunakan Betaloc® ZOK. Pada pasien yang menjalani operasi, penghentian terapi β-blocker tidak dianjurkan. Meresepkan dosis tinggi tanpa titrasi obat sebelumnya harus dihindari pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular yang menjalani operasi non-jantung karena peningkatan risiko bradikardia, hipotensi arteri dan stroke, termasuk kematian.

Data uji klinis mengenai efikasi dan keamanan pada pasien dengan gagal jantung kronis bergejala berat dan stabil (NYHA kelas IV) terbatas.

Pasien seperti ini harus ditangani oleh dokter yang memiliki pengetahuan dan pengalaman khusus.

Pasien dengan gagal jantung simtomatik dikombinasikan dengan infark miokard akut dan angina tidak stabil dikeluarkan dari penelitian berdasarkan indikasi penggunaan yang ditentukan. Efektivitas dan keamanan obat untuk kelompok pasien ini belum dijelaskan.

Penggunaan pada gagal jantung tidak stabil pada tahap dekompensasi merupakan kontraindikasi.

Saat mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik, perlu diperhatikan bahwa pusing dan kelelahan dapat terjadi saat menggunakan Betalok® ZOK.

tablet 25 mg: 14 tablet dalam kemasan aluminium/PVC, dalam kotak karton dengan petunjuk penggunaan.

Tablet 50 mg dan 100 mg: 30 tablet dalam botol plastik dengan tutup plastik ulir dengan kontrol pembukaan pertama, 1 botol ditempatkan dalam kotak karton dengan petunjuk penggunaan.

Simpan pada suhu tidak melebihi 30°C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.