Форадил - хэрэглэх заавар. "Формотерол" - Формотеролын үйлдлийг гүнзгий амьсгалах боломжийг олгодог эм

73573-87-2

Формотерол бодисын шинж чанар

Bronchodilator (бета 2 адренерг агонист).

Формотерол фумарат ба формотерол фумарат дигидрат хэлбэрээр авах боломжтой. Формотерол фумарат нь цагаан эсвэл шаргал талст нунтаг юм. Мөсөн цууны хүчилд амархан уусдаг, метанолд бага хэмжээгээр уусдаг, этанол ба изопропанолд бага хэмжээгээр уусдаг, усанд бага зэрэг уусдаг, ацетон, этил ацетат, диэтил эфирт бараг уусдаггүй. Молекулын жин 840.9.

Эм зүй

фармакологийн нөлөө- бронходилатор, адреномиметик.

Формотерол фумарат нь сонгомол адренергик бета 2 рецептор агонист юм урт жүжиглэлт. Амьсгалах үед формотерол фумарат нь гуурсан хоолойд орон нутгийн хэмжээнд үйлчилж, гуурсан хоолойн тэлэлтийг үүсгэдэг. Судалгаанд in vitroГуурсан хоолойн гөлгөр булчинд байрладаг бета 2 адренорецепторуудын эсрэг үйл ажиллагаа нь голчлон миокардид байрладаг бета 1 адренорецепторуудын эсрэг үйл ажиллагаанаас 200 дахин их байдаг нь батлагдсан. Бета 2 адренерг рецепторууд нь миокардид байдаг бөгөөд нийт бета адренерг рецепторуудын 10-50% -ийг бүрдүүлдэг. Эдгээр рецепторуудын яг үйл ажиллагаа тогтоогдоогүй байгаа боловч тэдгээр нь маш сонгомол бета 2-агонистуудын зүрхэнд үзүүлэх нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Формотерол фумарат нь эсийн доторх аденилат циклазыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь ATP-ийг cAMP болгон хувиргахад хүргэдэг. cAMP-ийн хэмжээ ихсэх нь гуурсан хоолойн гөлгөр булчинг сулруулж, эсүүдээс, ялангуяа шигүү мөхлөгт эсүүдээс хэт мэдрэмтгий байдлын зуучлагчдын шууд ялгаралтыг саатуулдаг. Судалгаа in vitroФормотерол фумарат нь зуучлагчдын (гистамин ба лейкотриен) ялгаралтыг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. шигүү мөхлөгт эсүүдхүний ​​уушгинд. Амьтны судалгаагаар формотерол фумарат нь гистаминаар өдөөгдсөн цусны сийвэн дэх альбуминыг гадагшлуулахыг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Гвинейн гахайхэт мэдрэмтгий нохойд мэдээ алдуулалт, харшил үүсгэгч эозинофилын урсгал амьсгалын замын. Амьтны судалгаагаар олж авсан эдгээр баримтуудын ач холбогдол ба in vitro,хүмүүст ойлгомжгүй.

Үндсэн сөрөг нөлөөАмьсгалах бета 2-адренерг агонистууд нь системийн бета-адренерг рецепторыг хэт их идэвхжүүлсний үр дүн юм. Насанд хүрэгчид болон өсвөр насныханд тохиолддог хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь чичиргээ юм араг ясны булчингуудболон таталт, нойргүйдэл, тахикарди, гипокалиеми, гипергликеми.

Зүрхний цохилт, ЭКГ-ын үзүүлэлтүүд, сийвэн дэх калийн түвшин болон бөөрөөр формотерол фумаратын ялгаралт хоорондын фармакокинетик болон фармакодинамик хамаарлыг 25-45 насны 10 эрүүл эрэгтэй сайн дурын ажилтанд 12, 24, 48 эсвэл 96 мкг фумамолратыг нэг удаа амьсгалсны дараа судалсан. Формотерол фумаратын бөөрний ялгаралт ба сийвэн дэх калийн хэмжээ буурах, сийвэн дэх глюкозын хэмжээ нэмэгдэх, зүрхний цохилт нэмэгдэх хоёрын хооронд шугаман хамаарал илэрсэн. Өөр нэг судалгаагаар 12 сайн дурын ажилтан 120 мкг формотерол фумаратын нэг тунг (санал болгож буй нэг тунгаас 10 дахин их) авсан. Бүх субъектуудад цусны сийвэн дэх калийн агууламж аль болох 0.55-1.52 ммоль/л (дунджаар) буурсан байна. хамгийн их бууралт- 1.01 ммоль/л). Цусны сийвэн дэх формотерол фумаратын концентраци ба калийн агууламжийн хооронд хүчтэй хамаарал ажиглагдсан: калийн түвшинд хамгийн их нөлөө нь формотерол фумаратын Cmax-д хүрснээс хойш 1-3 цагийн дараа ажиглагдсан. Дунджаар зүрхний цохилтын хамгийн их өсөлт нь формотерол фумарат ууснаас хойш 6 цагийн дараа ажиглагдсан бөгөөд минутанд 26 цохилт байв. Базетт томъёог ашиглан тооцоолсон QT интервалын (QTc) хамгийн их сунгалт дунджаар 25 миллисекунд, Фредерисиа томъёоны дагуу 8 миллисекунд байна. Формотерол фумаратыг хэрэглэснээс хойш 12-24 цагийн дараа QTc интервал нь анхны түвшиндээ эргэж ирэв. Цусны сийвэн дэх формотеролын концентраци нь зүрхний цохилт, QTc өсөлттэй сул хамааралтай байв. Цусны сийвэн дэх калийн түвшин, импульсийн давтамж, QTc интервалд үзүүлэх нөлөө нь формотерол фумаратын хамаарах эмийн бүлгийн мэдэгдэж буй фармакологийн нөлөө тул формотерол фумаратын маш өндөр тунгаар (120 мкг нэг тун, санал болгож буй ганц тунгаас 10 дахин их) судалгаанд илэрсэн байна. тун) нь гэнэтийн зүйл биш юм. Эдгээр үзэгдлийг эрүүл сайн дурынхан сайн тэсвэрлэдэг байв.

Гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд 12 долоо хоног үргэлжилсэн давхар сохор хоёр судалгаанд формотерол фумаратын электрокардиографи болон зүрх судасны нөлөөг альбутерол (ОХУ-д бүртгэгдээгүй) болон плацебогийн үр дүнтэй харьцуулсан; Судалгаанд 24 цагийн гурван удаагийн ЭКГ-ын урт хугацааны хяналтыг хамруулсан. Өвчтөний бүлгүүдийн хооронд ховдолын болон ховдолын гадуурх эктопийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй (эдгээр хоёр судалгаагаар формотерол фумаратын дурын тунг авч, ЭКГ-ын урт хугацааны хяналтанд орсон гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдийн нийт тоо 200 орчим хүн байсан). Формотерол фумаратын плацеботой харьцуулахад уушигны архаг бөглөрөлт өвчин (COPD) бүхий өвчтөнүүдийн ЭКГ-д үзүүлэх нөлөөг 12 сарын судалгаагаар (ЭКГ-ын урт хугацааны хяналтгүйгээр) үнэлэв. АНУ-ын судалгаанд оролцсон өвчтөнүүдэд ЭКГ интервалын шинжилгээ хийсэн; Үүнээс 46 хүн формотерол фумаратыг 12 мкг өдөрт 2 удаа, 50 өвчтөн 24 мкг өдөрт 2 удаа уусан байна. ЭКГ-ийг хэрэглэхийн өмнө болон эмийг анх хэрэглэснээс хойш 5-15 минут, 2 цагийн дараа, дараа нь 3, 6, 12 сарын эмчилгээний дараа бүртгэв. Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд ЭКГ-ын интервалд эмнэлзүйн ач холбогдолтой цочмог эсвэл архаг нөлөөлөл орно. Формотерол фумаратын эмчилгээний явцад QTc илрээгүй. Формотерол фумарат нь бусад бета-агонистуудын нэгэн адил ЭКГ-д T долгион болон ST сегментийн уналтад хүргэдэг; Эдгээр өөрчлөлтүүдийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Хүлцэл.Дунд зэргийн гуурсан хоолойн багтраатай насанд хүрсэн 19 өвчтөнд хийсэн эмнэлзүйн судалгаагаар формотерол фумаратын гуурсан хоолойн хамгаалалтын нөлөөг эхний тунг 24 мкг (санал болгож буй тунгаас 2 дахин их) уусны дараа метахолины шинжилгээнд өгсөн хариу урвалаар үнэлэв. Өдөрт хоёр . Формотерол фумаратын гуурсан хоолойн хамгаалалтын нөлөөг тэсвэрлэх чадвар нь 1 секундын дотор албадан амьсгалах эзэлхүүнтэй (FEV 1) харьцуулахад гуурсан хоолойн хамгаалалтын нөлөө буурсан нь эмийг ууснаас хойш 2 долоо хоногийн дараа ажиглагдсан бөгөөд хамгаалалтын шинж чанар алдагдсан болохыг тэмдэглэжээ. хэрэглэснээс хойш 12 цагийн хугацаа дуусна. Формотерол фумаратын удаан хугацааны эмчилгээг зогсоосны дараа гуурсан хоолойн гиперреактив урвал ажиглагдаагүй.

Клиникийн судалгаа

Гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдийн судалгаа.Гурав том клиник судалгааГуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд формотерол фумаратын үр нөлөөг плацеботой харьцуулахад хадгалагдаж байхад 12 цагийн дотор үнэлэгдсэн гуурсан хоолойн үр нөлөө бага зэрэг буурч, формотерол фумаратын нөлөө өөрчлөгдөөгүй, ялангуяа өдөрт 2 удаа (хоёр удаа) 24 мкг уухад санал болгож буй хоногийн тун).

Формотерол фумаратын нэг ба олон тунг 12 мкг тунгаар хэрэглэсэн судалгаагаар FEV 1-ийн хамгийн их сайжруулалт нь тунг хэрэглэснээс хойш 1-3 цагийн хооронд ажиглагдсан. Ихэнх өвчтөнүүдэд эмийг хэрэглэснээс хойш 12 цагийн дотор FEV 1-ийн өсөлтийг анхны утгатай харьцуулахад илрүүлсэн.

Дунд зэргийн болон хүнд хэлбэрийн астма өвчтэй 12 ба түүнээс дээш насны насанд хүрэгчид болон өсвөр насныханд (FEV 1 хэвийн утгын 40-80% байсан) 12 долоо хоног үргэлжилсэн олон төвт, санамсаргүй, харьцуулсан, давхар сохор, плацебо хоёр судалгаагаар формотерол фумарат (12 мкг) байгааг харуулсан. өдөрт 2 удаа) нь зөвхөн FEV 1-ээр үнэлэгдсэн гуурсан хоолойн томролжилтыг үүсгээд зогсохгүй хоёрдогч үр дүнтэй байдлын олон үзүүлэлтүүд, тухайлбал астма өвчний хосолсон болон шөнийн шинж тэмдгийн хэмжүүр сайжирч, өвчтөнд мансууруулах бодис хэрэглэх үед шөнийн сэрэх, шөнийн тоо буурсан. яаралтай тусламж, өглөө, оройн оргил урсгалын хэмжилтийн өсөлт (агаарын урсгалын хурд).

Хүүхдэд зориулсан клиник судалгаа.Формотерол фумарат ба плацебогийн 12 сарын, олон төвт, санамсаргүй, давхар сохор, зэрэгцээ бүлгийн судалгаанд багтраа өвчтэй 5-12 насны 518 хүүхдийг өдөр бүр гуурсан хоолойн гуурсан хоолой тэлэх, үрэвслийн эсрэг эм хэрэглэх шаардлагатайг хамруулсан. Эмчилгээний үр дүнг эхний өдөр, 12 дахь долоо хоног, эмчилгээний төгсгөлд үнэлэв; Судалгааны үр дүнгээс харахад формотерол фумаратын 12 цагийн үр нөлөө (FEV 1-ээр хэмжсэн) тогтоосон бүх хугацаанд плацебо бүлгийнхээс давсан байна.

Дасгалын улмаас үүссэн бронхоспазм дахь формотерол фумаратын үр дүнтэй байдлын клиник судалгаа(үр нөлөө нь FEV 1-ийн 20% -иас дээш буурсан гэж үнэлэгдсэн). Санамсаргүй, давхар сохор дөрвөн харьцуулсан судалгаанд 4-41 насны 77 өвчтөн хамрагдсан. Дасгалын хариу урвалыг формотерол фумарат ба плацебо 12 мкг-ийн нэг тунгаар 15 минут, 4, 8, 12 цагийн дараа FEV 1-ээр үнэлэв. Формотерол фумаратын бүлгийн үзүүлэлтүүд хяналтын бүх хугацаанд плацебо бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байв. Довтолгооноос урьдчилан сэргийлэхийн тулд өдөрт хоёр удаа формотеролыг тогтмол хэрэглэх үр нөлөөг судлах гуурсан хоолойн багтраабиеийн тамирын дасгал хийгдээгүй.

COPD-тай өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн судалгаа. COPD-тай өвчтөнд формотерол фумаратыг 12 мкг тунгаар давтан хэрэглэсэн эмнэлзүйн туршилтуудад эхний тунгаар амьсгалснаас хойш 5 минутын дараа мэдэгдэхүйц гуурсан хоолойн тэлэгдэл (FEV 1 15% ба түүнээс дээш) ажиглагдсан бөгөөд энэ нь 12 цаг үргэлжилдэг Плацебо формотерол фумарат (12 мкг) ашиглан хийсэн хоёр харьцуулсан судалгаагаар өглөөний оргил урсгалын хэмжилтийг эмчилгээний өмнөх үетэй харьцуулахад сайжирсан.

Фармакокинетик

Формотерол фумаратын фармакокинетикийг эрүүл сайн дурынхныг санал болгож буй хэмжээнээс өндөр тунгаар хэрэглэсэн, мөн формотерол фумаратыг эмчилгээний болон өндөр тунгаар хүлээн авсан COPD өвчтэй өвчтөнүүдэд судалсан. Шээсээр өөрчлөгдөөгүй формотеролын ялгаралтыг системийн өртөлтийн шууд бус үзүүлэлт болгон ашигласан. Цусны сийвэн дэх формотеролын тархалт нь бөөрний ялгаралттай тохирч, тархалт ба ялгаралтын T1/2 нь ижил байв. 12 эрүүл сайн дурын ажилтанд 120 мкг формотерол фумаратыг нэг удаа амьсгалсны дараа цусны сийвэн рүү хурдан шингэж, 5 минутын дотор C max (92 пг/мл) хүрсэн байна. Формотерол фумаратыг 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 12 эсвэл 24 мкг тунгаар уусан COPD-тай өвчтөнүүдэд түүний сийвэн дэх дундаж концентраци 4.0-8.8 пг/мл ба 8.0-17.3 пг/мл хооронд хэлбэлзэж, 10 минут, 2 ба Амьсгалаас хойш 6 цагийн дараа. 10 эрүүл сайн дурын ажилтан 12-96 мкг формотерол фумаратаар амьсгалсны дараа формотеролын R, R, S, S-энантиомеруудын шээсээр ялгарах хэмжээ тунтай пропорциональ нэмэгдэж, өөрөөр хэлбэл амьсгалсаны дараа формотерол фумаратын шингээлт шугаман байна. тунгийн хүрээг харгалзан үзнэ.

Гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд 12 ба 24 мкг формотерол фумаратыг 4 эсвэл 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа амьсгалсан өвчтөнд хийсэн судалгаагаар шээсээр өөрчлөгдөөгүй эмийн ялгаруулалтаар үнэлэгдсэн хуримтлалын индекс нь анхныхтай харьцуулахад 1.63-2.08 хооронд хэлбэлзэж байв. тун. Формотерол фумарат 12 ба 24 мкг-ийг 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа хэрэглэсэн COPD-тэй өвчтөнүүдийн хувьд өөрчлөгдөөгүй эмийн шээсээр ялгарах хуримтлалын индекс 1.19-1.38 байна. Энэ нь давтан тунгаар хэрэглэхэд сийвэн дэх формотерол фумаратын зарим хуримтлалыг баталж байна. Тогтвортой байдалд ялгарсан формотерол фумаратын хэмжээ нь нэг тунгийн дараа фармакокинетик дээр үндэслэн таамагласантай бараг тэнцүү байв. Формотерол фумаратын ихэнх хэсгийг (бусад амьсгалын замын эмтэй адил) залгиж, дараа нь ходоод гэдэсний замаас шингээж авдаг. Холбох in vitroЦусны сийвэнгийн уургийн хувьд 0.1-100 нг/мл концентрацид 61-64%, альбуминтай - 5-500 нг/мл-ийн сийвэн дэх концентраци 31-38% (эдгээр сийвэнгийн концентраци нь 120 мг формотеролоор амьсгалсны дараагаас давсан) байна. фумарат). Формотерол фумарат нь үндсэндээ фенолын эсвэл алифат гидроксил бүлэгт шууд глюкуронидаци, О-деметилжилт, дараа нь аливаа фенолын гидроксил бүлэгт глюкуронидтай нэгдэх замаар метаболизмд ордог. Өөр нэг биотрансформацийн зам нь сульфатжилт, деформаци, сульфатжилт дагалддаг. Давамгайлах зам нь фенолын гидроксил бүлэгт шууд нэгдэх, хоёр дахь чухал зам нь фенолын 2"-гидроксил бүлэгт коньюгац дагалддаг О-деметилизаци юм. Цитохромын P450 (CYP2D6,) дөрвөн изоэнзим. CYP2C19, CYP2C9ба CYP2A6). Эмчилгээний концентрацид формотерол нь цитохром P450 ферментийг дарангуйлдаггүй. Зарим өвчтөнд нэг эсвэл хоёулангийнх нь изоферментийн үйл ажиллагаа хангалтгүй байдаг CYP2D6Тэгээд CYP2C19. Гэсэн хэдий ч нэг эсвэл хоёулангийнх нь изоферментийн дутагдал нь системийн өртөлтийг нэмэгдүүлэх эсвэл системийн гаж нөлөөг бий болгоход хүргэдэг эсэх нь тодорхойгүй байна (хангалттай судалгаа хийгдээгүй). Хоёр эрүүл сайн дурын хүнд 80 мкг цацрагийн шошготой формотерол фумаратыг амаар уусны дараа 104 цагийн дотор 59-62% шээсээр, 32-34% нь ялгадасаар ялгарсан; формотерол фумаратын бөөрний клиренс 150 мл/мин орчим байв. Гуурсан хоолойн багтраатай 16 өвчтөнд 12 мкг буюу 24 мкг формотерол фумаратыг амьсгалын замаар хүлээн авсан тохиолдолд эмийн 10 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр, 15-18 хувь нь коньюгат хэлбэрээр ялгардаг. Формотерол фумаратыг ижил тунгаар хүлээн авсан COPD-тай 18 өвчтөнд эдгээр үзүүлэлтүүд 7% ба 6-9% байв. 12 эрүүл сайн дурын ажилтанд 120 мкг формотерол фумаратыг нэг удаа амьсгалсны дараа цусны сийвэн дэх концентрацийн хэмжилтийн дагуу терминалын T1/2 нь 10 цаг болсон бөгөөд энэ нь бөөрний ялгаралтын түвшинд, R-ийн төгсгөлийн T1/2 юм. Формотерол фумаратын R- ба S, S-энантиомерууд нь 13.9 ба 12.3 цаг байв. Эрүүл сайн дурынхан 12-120 мкг формотерол фумаратын нэг удаа амьсгалсны дараа гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд формотерол фумаратын нэг ба давтан тунг 12 мкг эсвэл 24 мкг тунгаар, R, R- ба S, S-ийн эзлэх хувь. -шээсэнд агуулагдах өөрчлөгдөөгүй бодисын энантиомерууд тус бүр 40% ба 60% байсан (судалсан тунгийн хүрээнд хоёр энантиомерын харьцаа тогтмол хэвээр байгаа бөгөөд давтан тунгаар хэрэглэхэд тэдгээрийн аль нэг нь нөгөөгөөсөө хуримтлагдсан гэсэн нотолгоо байхгүй байна) ).

Биеийн жинг зассаны дараа хүйсээс хамаарч фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд мэдэгдэхүйц ялгаа гараагүй. Эмнэлзүйн туршилтаар формотерол фумаратыг астма (65 ба түүнээс дээш насны 318 хүн, 75 ба түүнээс дээш насны 39 хүн) болон COPD (65 ба түүнээс дээш насны 395 ба 62 хүн, 75 ба түүнээс дээш насны тус тус) өвчтэй өндөр настай өвчтөнүүдэд хэрэглэсэн. . Ахмад настан болон өндөр настай хүмүүст формотерол фумаратын аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын мэдэгдэхүйц ялгаа залуутодорхойлогдоогүй; Амьсгалын замын халдвар нь 75 ба түүнээс дээш насны өвчтөнүүдэд бага зэрэг өндөр давтамжтай ажиглагдсан боловч формотерол фумараттай холбоо тогтоогдоогүй байна. Гуурсан хоолойн багтраатай 5-12 насны хүүхдүүдэд формотерол фумаратыг 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 12 мкг эсвэл 24 мкг тунгаар ууж, өөрчлөгдөөгүй формотерол фумаратын бөөрөөр ялгарах замаар тооцоолсон хуримтлалын индекс 1.18-1.8 (1.18-1.8) хооронд хэлбэлздэг. насанд хүрэгчдэд - 1.63-2.08). Хүүхдийн шээсэнд формотерол фумаратын 6 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй, 6.5-9 хувь нь коньюгат хэлбэрээр илэрсэн байна. Элэг, бөөрний гэмтэлтэй хүмүүс болон өндөр настай өвчтөнүүдэд формотерол фумаратын фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Туршилтын фармакологи

Амьтны судалгаанд (жижиг гахай, мэрэгч, нохой), хэм алдагдалын тохиолдол ба гэнэтийн үхэлбета-адренергик агонистууд ба метилксантины деривативуудыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр гистологийн хувьд батлагдсан миокардийн үхжилтэй. Хүний хувьд эдгээр баримтуудын эмнэлзүйн ач холбогдол тогтоогдоогүй байна.

Хорт хавдар үүсгэх, мутаген, үржил шимт үзүүлэх нөлөө

Формотерол фумаратын хорт хавдар үүсгэгч байдлын судалгааг 2 жилийн турш хоол хүнсээр уусан харх, хулганад хийсэн. ус уух. Формотерол фумаратын ундны усанд 15 мг/кг ба түүнээс дээш, хоол хүнсэнд 20 мг/кг тунгаар харханд өндгөвчний лейомиома үүсэх тохиолдол нэмэгддэг. 5 мг/кг формотерол фумаратыг (амьсгалын замаар дамжсан MRDC-ийн хүний ​​нөлөөллийн AUC-аас ойролцоогоор 450 дахин их) хоол хүнсэнд хэрэглэх үед харханд өндгөвчний лейомиома үүсэх тохиолдол нэмэгдээгүй. Формотерол фумаратыг хоол хүнсээр 0.5 мг/кг-аас дээш тунгаар уухад өндгөвчний хоргүй хавдрын тохиолдол нэмэгдсэн (0.5 мг/кг тунгийн AUC өртөлт нь өртөлтөөс ойролцоогоор 45 дахин их байна). амьсгалсан MRDC). Формотерол фумаратыг хархуудад ундны усаар эсвэл хулгана дээр хийсэн туршилтын явцад эдгээр үр дүн ажиглагдаагүй. Эрэгтэй хулганад формотерол фумаратыг ундны усанд 69 мг/кг ба түүнээс дээш тунгаар хэрэглэх үед капсулын доорх аденома болон бөөрний дээд булчирхайн хорт хавдрын тохиолдол нэмэгдсэн; Формотерол фумаратыг хоол хүнсээр 50 мг/кг орчим тунгаар уухад эдгээр хавдрын хөгжил ажиглагдаагүй (AUC-ийн нөлөөлөл нь өдөрт хэрэглэх хамгийн их тунгаар амьсгалах замаар хүний ​​биед үзүүлэх нөлөөнөөс ойролцоогоор 590 дахин их). Формотерол фумарат (эмэгтэй) 20 ба 50 мг/кг, эрэгтэйчүүдэд 50 мг/кг (эрэгтэй)-ийг хоолтой хамт уухад хулганад элэгний хорт хавдар үүсэх нь ажиглагдсан. Формотерол фумаратыг 2 мг/кг ба түүнээс дээш тунгаар хоол хүнстэй хамт уухад умайн лейомиома, лейомиосарком үүсэх нь ажиглагдсан (2 мг/кг тунгаар хэрэглэх AUC-ийн нөлөөлөл нь хүний ​​биед үзүүлэх нөлөөнөөс ойролцоогоор 25 дахин их байна). амьсгалын замсанал болгож буй хоногийн хамгийн их тун). Эрхтэн лейомиомын өвчлөл нэмэгддэг нөхөн үржихүйн системЭмэгтэй мэрэгч амьтдын хувьд бусад бета-агонистуудын судалгааны мэдээлэлтэй төстэй байв.

Формотерол фумарат нь мутаген эсвэл кластоген шинж чанартай байдаггүй дараах туршилтууд: бактерийн болон хөхтөн амьтдын эсийн мутаген байдлын судалгаа, хромосомын шинжилгээхөхтөн амьтдын эсүүд, хархны гепатоцит ба хүний ​​фибробластуудын ДНХ-ийн засварын судалгаа, хөхтөн амьтдын фибробластуудын өөрчлөлтийн шинжилгээ, хулгана, харх дээрх микроцөмийн шинжилгээ.

Формотерол фумаратыг ойролцоогоор 3 мг/кг тунгаар (биеийн гадаргуугийн талбайн хэмжээнээс хамаарч хүний ​​өдөрт хэрэглэх хамгийн их тунг мг/м2-аас 1000 дахин их) амаар уусан харханд хийсэн нөхөн үржихүйн судалгаанд үржил шимт чанар буурах нь ажиглагдаагүй. Жирэмсний хожуу үед формотерол фумаратыг 6 мг/кг тунгаар (биеийн гадаргуугийн талбайн хэмжээнээс хамаарч хүний ​​амьсгалах хамгийн их тунгаас 2000 дахин их) тунгаар эмчилсэн хархнууд төрөхийн өмнөх болон нярайн эндэгдлийг нэмэгдүүлсэн байна. Формотерол фумаратыг 0.2 мг/кг тунгаар (биеийн гадаргуугийн талбайн мг/м2-д үндэслэн хүний ​​өдөрт хэрэглэх хамгийн их тунгаас 70 дахин их) хэрэглэхэд эдгээр нөлөө ажиглагдаагүй. Органогенезийн үед формотерол фумаратыг 0.2 мг/кг, 6 мг/кг тунгаар хүлээн авсан хархны урагт араг ясны ясжилт удааширч, биеийн жин буурсан нь ажиглагдсан. Харх, туулайн дээр хийсэн судалгаагаар формотерол фумарат нь гажиг үүсгэдэггүй.

Формотерол бодисын хэрэглээ

Эмчийн ширээний лавлагааны дагуу (2009)Формотерол фумарат нь гуурсан хоолойн багтраа өвчний урт хугацааны (өдөрт 2 удаа - өглөө, орой) засвар үйлчилгээ, амьсгалын замын гуурсан хоолойн бөглөрөлт өвчний үед бронхоспазмаас урьдчилан сэргийлэх (насанд хүрэгчид болон 5 ба түүнээс дээш насны хүүхдүүдэд) зориулагдсан. шөнийн астма өвчний шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд.

Формотерол фумаратыг "хэрэгцээний дагуу" хэрэглэхийг (шаардлагатай бол) насанд хүрэгчид болон 5 ба түүнээс дээш насны хүүхдүүдэд дасгалын улмаас үүссэн бронхоспазмаас хурдан урьдчилан сэргийлэх зорилгоор зааж өгдөг.

Формотерол фумаратыг архаг бронхит, эмфизем зэрэг COPD-тай өвчтөнүүдэд удаан хугацааны (өдөрт хоёр удаа - өглөө, орой) эмчилгээний эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Эсрэг заалтууд

Хэт мэдрэг байдал.

Ашиглалтын хязгаарлалт

Зүрх судасны эмгэг, үүнд. зүрхний титэм судасны дутагдал, хэм алдагдал, артерийн гипертензи, таталтын эмгэг, тиротоксикоз, симпатомиметик эмэнд ер бусын хариу үйлдэл үзүүлэх, жирэмслэлт, хөхөөр хооллох, 5 хүртэлх нас (аюулгүй байдал, үр нөлөө нь тогтоогдоогүй).

Формотерол фумаратыг зөвхөн богино хугацаанд үйлчилдэг бета 2-адренергик агонистуудыг системгүй амьсгалах замаар астма өвчнийг хянах боломжтой өвчтөнүүдэд, түүнчлэн амьсгалын замын кортикостероидууд эсвэл бусад эмүүд бүрэн хангалттай эмчилгээ хийдэг өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. амьсгалсан богино хугацаанд үйлчилдэг бета 2-адренерг агонистыг үе үе адреномиметик.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд формотерол фумаратын хангалттай хяналттай судалгаа, үүнд. хүүхэд төрөх үед хийгдээгүй. Формотерол фумаратыг жирэмслэлт ба хүүхэд төрөх үед (бета-агонистууд нь умайн агшилтанд сөргөөр нөлөөлж болзошгүй тул) зөвхөн эхэд үзүүлэх ашиг нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэнэ.

Формотерол фумарат нь хархны сүүгээр ялгардаг. Үүнээс ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байна хөхний сүүэмэгтэйчүүдэд, гэхдээ олон эм нь хөхний сүүгээр ялгардаг тул формотерол фумаратыг хөхүүл эмэгтэйчүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй (хөхүүл эмэгтэйчүүдэд сайн хяналттай судалгаа хийгдээгүй).

Формотерол бодисын гаж нөлөө

Формотерол фумаратын гаж нөлөө нь бусад сонгомол бета 2-агонистуудын гаж нөлөөтэй төстэй бөгөөд angina pectoris, артерийн гипотензи, тахикарди, хэм алдагдал, мэдрэл, толгой өвдөх, чичрэх, ам хуурайших, зүрх дэлсэх, толгой эргэх, таталт, дотор муухайрах зэрэг орно. ядрах, сулрах, гипокалиеми, гипергликеми, бодисын солилцооны ацидоз, нойргүйдэл.

Гуурсан хоолойн багтраа

Хяналттай эмнэлзүйн туршилтын үеэр гуурсан хоолойн багтраатай 1985 өвчтөнд (5 ба түүнээс дээш насны хүүхдүүд, өсвөр насныхан, насанд хүрэгчид) формотерол фумаратыг (өдөрт 2 удаа 12 мкг) хэрэглэсэн. Плацебо бүлгийн гаж нөлөөний давтамжаас 1% ба түүнээс дээш давтамжтай формотерол фумаратын тодорхойлсон гаж нөлөөний дотроос дараахь зүйлийг тэмдэглэв (нэрийн хажууд формотерол фумаратын бүлэгт энэ гаж нөлөө илрэх хувийг харуулав). , хаалтанд - плацебо бүлэгт):

чичиргээ 1.9% (0.4%), толгой эргэх 1.6% (1.5%), нойргүйдэл 1.5% (0.8%).

бронхит 4.6% (4.3%), эрхтэний халдвар цээж 2.7% (0.4%), амьсгаадалт 2.1% (1.7%), тонзиллит 1.2% (0.7%), дисфони 1.0% (0.9%).

Бусад:вируст халдвар 17.2% (17.1%), цээжний өвдөлт 1.9% (1.3%), тууралт 1.1% (0.7%).

Чичирхийлэл, толгой эргэх, дисфони зэрэг гурван гаж нөлөө нь тунгаас хамаардаг (өдөрт 2 удаа 6, 12, 24 мкг тунгаар хэрэглэхийг судалсан).

Формотерол фумаратын плацеботой харьцуулахад аюулгүй байдлыг олон төвт, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор эмнэлзүйн туршилтаар гуурсан хоолойн багтраа өвчтэй 5-12 насны 518 хүүхдэд өдөр бүр бронходилатор, үрэвслийн эсрэг эм хэрэглэдэг. Формотерол фумаратыг өдөрт 2 удаа 12 мкг тунгаар хэрэглэхэд гаж нөлөөний давтамжийг плацебо бүлгийнхтэй харьцуулж болно. Хүүхдэд илэрсэн гаж нөлөөний шинж чанар нь насанд хүрэгчдэд тэмдэглэсэн формотерол фумаратын гаж нөлөөнөөс ялгаатай байв. Формотерол фумаратын бүлгийн хүүхдүүдэд плацебо бүлгийн гаж нөлөөний давтамжаас давсан гаж нөлөө нь халдвар / үрэвсэл (вирусын халдвар, ринит, тонзиллит, ходоод гэдэсний үрэвсэл) эсвэл ходоод гэдэсний замын өвчин (хэвлийн өвдөлт, дотор муухайрах, диспепси) зэрэг орно.

COPD

Хяналттай хоёр судалгаагаар COPD-тэй 405 өвчтөнд формотерол фумарат (өдөрт 2 удаа 12 мкг) уусан. Гаж нөлөөний тохиолдлыг формотерол фумарат ба плацебо бүлэгт харьцуулж болно. Формотерол фумаратын бүлгийн 1% ба түүнээс дээш давтамжтай, плацебо бүлгийнхээс давсан гаж нөлөөний дунд дараахь зүйлийг тэмдэглэв (нэрийн хажууд формотерол фумаратын бүлэгт тохиолдох хувь, хаалтанд - дотор). плацебо бүлэг):

Мэдрэлийн систем ба мэдрэхүйн эрхтнүүдээс:таталт 1.7% (0%), таталт тугалын булчингууд 1.7% (0.5%), сэтгэлийн түгшүүр 1.5% (1.2%).

Амьсгалын системээс:амьсгалын дээд замын халдвар 7.4% (5.7%), фарингит 3.5% (2.4%), синусит 2.7% (1.7%), цэр ихэссэн 1.5% (1.2%).

Бусад:нурууны өвдөлт 4.2% (4.0%), цээжээр өвдөх 3.2% (2.1%), халуурах 2.2% (1.4%), загатнах 1.5% (1.0%), хуурай ам 1.2% (1.0%), гэмтэл 1.2% (0%) .

Ерөнхийдөө хоёр үндсэн судалгаанд зүрх судасны тогтолцооны бүх гаж нөлөөний давтамж бага байсан бөгөөд плацеботой харьцуулах боломжтой (өдөрт 2 удаа формотерол фумарат 12 мкг ууж буй өвчтөнүүдэд 6.4%, плацебо бүлэгт 6.0%). Формотерол фумаратын бүлэгт зүрх судасны өвөрмөц гаж нөлөө ажиглагдаагүй бөгөөд энэ нь 1% ба түүнээс дээш давтамжтай тохиолддог ба плацебо бүлгийн давтамжаас давсан байдаг.

Формотерол фумаратыг өдөрт 2 удаа 12 мкг ба 24 мкг тунгаар ууж буй өвчтөнүүдэд хийсэн хоёр судалгаагаар долоон гаж нөлөө (фарингит, халуурах, таталт, цэрний ялгаралт ихсэх, амьсгал давчдах, миалги, чичрэх) нь тунгаас хамааралтай болохыг тэмдэглэжээ.

Маркетингийн дараах судалгаа

Формотерол фумаратын маркетингийн дараах өргөн хэрэглээний үед астма хүндэрч, зарим нь үхэлд хүргэсэн тухай мэдээллүүд гарсан. Эдгээр тохиолдлын дийлэнх нь хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраа буюу цочмог декомпенсацитай өвчтөнүүдэд ажиглагдсан боловч гуурсан хоолойн багтраа багатай өвчтөнүүдэд цөөн тохиолдол ажиглагдсан. Эдгээр тохиолдлуудын формотерол фумаратын хэрэглээтэй холбоо тогтоогдоогүй байна. Хүнд гипотензи зэрэг анафилаксийн урвалын тухай ховор мэдээллүүд байдаг ангиоэдемаамьсгалсан формотерол фумараттай холбоотой. Харшлын урвал нь чонон хөрвөс, бронхоспазм хэлбэрээр илэрдэг. Эмнэлзүйн туршилтанд формотерол фумаратыг хэрэглэснээр эмийн хамаарал үүссэн тухай нотлох баримт байхгүй.

Харилцаа холбоо

Формотеролыг урьдчилан таамаглаж болох симпатомиметик нөлөөг нэмэгдүүлэх эрсдэлтэй тул бусад адренергик эмийг формотеролыг хэрэглэхдээ болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Ксантины дериватив, стероид эсвэл шээс хөөх эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед адренерг рецепторын агонистуудын гипокалиемийн нөлөөг сайжруулж болно. Гогцоо эсвэл тиазидын шээс хөөх эм гэх мэт калийн агууламжгүй шээс хөөх эмээс үүдэлтэй ЭКГ-ын өөрчлөлт ба/эсвэл гипокалиеми нь бета-агонистууд, ялангуяа тунг хэтрүүлсэн тохиолдолд гэнэт хурцдаж болно (хэдийгээр эдгээр нөлөөний эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй ч болгоомжтой байх шаардлагатай. Эдгээр бүлгийн эмийг хамт хэрэглэх үед). Формотерол нь бусад бета 2 агонистуудын нэгэн адил байх ёстой онцгой анхаарал MAO дарангуйлагчид, трициклик антидепрессантууд эсвэл QTc интервалыг уртасгах бусад эмийг хэрэглэх үед энэ нь адренергик агонистуудын зүрх судасны системд үзүүлэх нөлөөг сайжруулж болзошгүй (ховдолын хэм алдагдал үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг). Формотерол ба бета-хориглогчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр бие биенийхээ үр нөлөөг дарангуйлдаг. Бета хориглогч нь зөвхөн саад болохгүй фармакологийн үйлдэлбета-агонистууд боловч гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнд хүнд бронхоспазм үүсгэдэг.

Хэт их уух

Шинж тэмдэг: angina халдлага, артерийн гипер- эсвэл гипотензи, тахикарди (200-аас дээш цохилт/мин), хэм алдагдал, мэдрэлийн мэдрэмж, толгой өвдөх, чичрэх, таталт, булчин татах, хуурай ам, зүрх дэлсэх, дотор муухайрах, толгой эргэх, ядрах, сулрах, гипокалиеми, гипергликеми, нойргүйдэл, бодисын солилцооны ацидоз. Зүрх зогсох, үхэх боломжтой (амьсгалах бүх симпатомиметикийн нэгэн адил). Амьсгалын замаар формотерол фумаратыг хүлээн авсан хархны үхлийн хамгийн бага тун нь 156 мг/кг (насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд зориулсан амьсгалын замын MDV-ээс ойролцоогоор 53,000 ба 25,000 дахин их, биеийн гадаргуугийн талбайн мг/м2) байна.

Эмчилгээ:формотерол фумаратыг зогсоох, шинж тэмдгийн болон дэмжих эмчилгээ, ЭКГ-ын хяналт. Кардиосонголт бета-хориглогчдыг хэрэглэхдээ бронхоспазм үүсэх эрсдэлийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Формотерол фумаратын хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд диализийн үр дүнтэй байдлын талаарх мэдээлэл хангалтгүй байна.

Захиргааны чиглэлүүд

Амьсгалах.

Формотерол бодисоос урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Удаан үйлчилдэг бета2-адренерг агонистууд нь астма өвчнөөр нас барах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Үүнтэй холбогдуулан гуурсан хоолойн багтраа өвчний эмчилгээнд формотерол фумаратыг зөвхөн гуурсан хоолойн багтраа эмчлэх бусад эмийг зааж өгөхөд (жишээлбэл, бага эсвэл дунд тунгаар хэрэглэх үед) хангалттай үр дүнд хүрээгүй өвчтөнүүдэд эмчилгээний зэрэгцээ хэрэглэнэ. амьсгалсан глюкокортикоидууд) эсвэл өвчний хүнд байдал нь формотерол фумарат зэрэг хоёр төрлийн эмчилгээг хэрэглэх шаардлагатай тохиолдолд. Америкийн Нэгдсэн Улсад хийсэн томоохон плацебо-хяналттай судалгааны үр дүнд бусад урт хугацааны бета2-адренерг агонист (сальметерол) ба плацебогийн аюулгүй байдлыг харьцуулсан өгөгдөл нь астма өвчнийг эмчлэхэд сальметеролыг хэрэглэхэд эрсдэл нэмэгддэг болохыг харуулсан. үхлийн үр дагаварплацеботой харьцуулахад. Эдгээр олдворууд нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй бета2-адренерг рецепторын агонист болох формотерол фумаратад ч хамаатай байж болно.

Формотерол фумарат нь гуурсан хоолойн багтраа өвчний дайралтыг арилгахад зориулагдаагүй болно. Хэрэв формотерол фумаратыг өмнө нь үр дүнтэй тунгаар ууж байх үед гуурсан хоолойн багтраа үүсэх эсвэл өвчтөнд богино хугацааны бета 2 агонистыг ердийнхөөс илүү олон удаа амьсгалах шаардлагатай бол эмчтэй яаралтай зөвлөлдөх шаардлагатай, учир нь эдгээр нь байнга тохиолддог. нөхцөл байдал тогтворгүй болох шинж тэмдэг. Энэ тохиолдолд эмчилгээг хянаж, нэмэлт эмчилгээг тогтооно (үрэвслийн эсрэг эмчилгээ, жишээлбэл кортикостероидууд); Формотерол фумаратын хоногийн тунг нэмэгдүүлэх нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. Амьсгалах давтамжийг нэмэгдүүлж болохгүй (өдөрт 2-оос илүү удаа). Формотерол фумаратыг астма нь мэдэгдэхүйц муудсан эсвэл цочмог декомпенсацитай өвчтөнүүдэд хэрэглэж болохгүй, учир нь энэ нь амь насанд аюул учруулж болзошгүй юм.

Бусад амьсгалсан бета 2-агонистуудын нэгэн адил формотерол фумарат парадоксик бронхоспазм үүсгэдэг; Энэ тохиолдолд формотерол фумаратыг нэн даруй зогсоож, өөр эмчилгээг тогтооно. Олон өвчтөнд бета 2-агонистуудтай моно эмчилгээ нь астма шинж тэмдгийг хангалттай хянах боломжийг олгодоггүй; Ийм өвчтөнд кортикостероид зэрэг үрэвслийн эсрэг эмийг эрт хэрэглэх шаардлагатай байдаг.

Формотерол фумаратын эмнэлзүйн ач холбогдолтой үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааны нотолгоо байхгүй тул үүнийг кортикостероидын өөр хувилбар гэж үзэх боломжгүй юм. Формотерол фумарат нь амьсгалын замаар эсвэл амаар авсан кортикостероидыг орлуулах зориулалттай биш юм; Та кортикостероидын хэрэглээг зогсоох эсвэл тунг бууруулах ёсгүй. Формотерол фумаратыг хэрэглэсний үр дүнд өвчтөний сайн сайхан байдал сайжирсан ч өмнө нь эдгээр эмийг амаар эсвэл амьсгалын замаар хэрэглэж байсан өвчтөнүүдэд кортикостероидын эмчилгээг үргэлжлүүлнэ. Кортикостероидын тунг өөрчлөх, ялангуяа бууруулах нь зөвхөн өвчтөний нөхцөл байдлын эмнэлзүйн үнэлгээнд үндэслэсэн байх ёстой.

Бусад бета 2-адренерг рецепторын агонистуудын нэгэн адил формотерол фумарат нь зарим өвчтөнд эмнэлзүйн ач холбогдолтой зүрх судасны нөлөө (зүрхний цохилт ихсэх, цусны даралт ихсэх гэх мэт) үүсгэдэг; ийм тохиолдолд формотерол фумаратыг хэрэглэхээ болих хэрэгтэй. Бусад бета 2-агонистуудтай адил формотерол нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гипокалиеми үүсгэдэг (эс доторх ионы дахин хуваарилалтаас үүдэлтэй байж магадгүй) зүрх судасны гаж нөлөөг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг. Цусны сийвэн дэх калийн түвшин буурах нь ихэвчлэн түр зуурын шинжтэй байдаг бөгөөд солих шаардлагагүй байдаг.

Гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд бета-хориглогчдыг хэрэглэнэ. миокардийн шигдээсээс хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх нь хүсээгүй юм. Ийм тохиолдолд зүрхний сонгомол бета-хориглогчдын хэрэглээг анхаарч үзэх хэрэгтэй, гэхдээ тэдгээрийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Уушигны асуудал нь тоглоом биш юм. Тэд зөвхөн таагүй байдал үүсгэж, улам дордуулахаас гадна янз бүрийн хүндрэл үүсгэдэг. Жишээлбэл, астма нь амьсгалын тогтолцооны эмгэгийг эмчлэхэд зориулагдсан "Формотерол" эмэнд хүргэж болзошгүй тул хэрэглэх зааврыг доор харуулав. Гэсэн хэдий ч энэ нь нарийн хүрээний өвчинтэй тэмцэхэд ашиглагддаг гэдгийг санаарай.

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны онцлог

Энэ арга нь гуурсан хоолойн хөндийг өргөжүүлэх чадвартай. Үүний зэрэгцээ уушигны эдээс лейкотрин, гистамин ялгаралтыг ихээхэн удаашруулдаг. Гол идэвхтэй найрлага нь фумартат дигидрат юм.

Мансууруулах бодис 5 минутын дотор үйлчилдэг бөгөөд хамгийн их нөлөө нь 2 цагийн дараа хүрдэг. Хэрэв гуурсан хоолойн бөглөрөл эвдэрсэн бол эм нь 10 цаг орчим үр дүнтэй байх болно. Энэ нь өвчтөний нөхцөл байдлыг удаан хугацаанд хөнгөвчлөх боломжийг олгодог.

Амьсгалын дараа эмийн нэлээд хэсэг нь ходоодонд ордог. Тэнд бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь шингэдэг. Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 13 цаг байна. Түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүд хуримтлагдаж, элгэнд метаболизмд ордог. Мансууруулах бодис нь шээсээр ялгардаг. Биологийн хүртээмж нь 40% -иас дээш байдаг. Мөн энэ нь цусны сийвэнтэй 68% холбогддог.

Формотеролыг хэрэглэхийн өмнө унших ёстой хамгийн үндсэн баримт бичиг бол хэрэглэх заавар юм. Мансууруулах бодисыг ялгаруулах нэг хэлбэр байдаггүй бөгөөд тэдгээрийн хэд хэдэн байдаг: нунтаг бүхий капсул, лонхонд тунтай нунтаг, тунтай аэрозоль. Та алийг нь худалдаж авснаас үл хамааран эм нь зөвхөн амьсгалахад зориулагдсан. Бүтээгдэхүүнийг картон савлагаанд зардаг.

Хэрэглэх ямар заалтууд байдаг вэ?

Хэрэв та Формотеролыг аль хэдийн хэрэглэж байсан бол хэрэглэх заавар (бид дараа нь эмийн синониумуудыг авч үзэх болно) нь нэлээд нарийн хэрэглээний хүрээг заана. Хэрэглэх дараах заалтуудыг ялгаж салгаж болно.

• Гуурсан хоолойн люменийг хурц нарийсгах эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх - спазм.
• Астма. Энэ тохиолдолд эм нь гол зүйл биш, харин зөвхөн биеийг дэмжихэд ашиглагддаг.
• Архаг бронхит.
• Уушигны эмфизем.
• Харшлын гуурсан хоолойн спазм. Үнэн хэрэгтээ эм нь гистамин ялгаралтыг саатуулдаг.
• Амьсгалын дээд замын бөглөрөлт үрэвсэл, түүгээр дамжин өнгөрөх агаарын урсгал дагалддаг.

Ямар тохиолдолд эм уухыг хориглодог вэ?

Хүн бүр Формотеролыг ууж чадахгүй. Хэрэглэх заавар нь дараахь эсрэг заалтуудыг заана.

• Эмийн үндсэн болон нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт өндөр мэдрэмжтэй байх нь нөхцөл байдлыг улам дордуулдаг.
• Бамбай булчирхайн дааврын хэт их үйлдвэрлэл - тиротоксикоз.
• Тогтвортой өсөлт цусны даралт.
• Жирэмслэлт ба хөхүүл үе. Үнэн хэрэгтээ энэ чиглэлээр судалгаа хийгдээгүй байна. Өөрөөр хэлбэл, үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг нь сүүгээр ялгарах эсэх нь тодорхойгүй байна. Тиймээс хэрэв эм уух шаардлагатай хэвээр байвал хооллохоо зогсоох нь дээр. Жирэмсний хувьд бүх зүйлийг эмчлэгч эмч шийддэг.
• Эмх замбараагүй байдал зүрхний хэмнэл: хэм алдагдал, тахикарди.
• Зүрхний ишеми. Зарим эмийн харилцан үйлчлэл нь ховдолтой холбоотой асуудал үүсгэдэг.
• 5 нас хүртэл. Бага насны хүүхдүүдэд танилцуулсан эм нь маш хэцүү байдаг.

Боломжит гаж нөлөө

"Формотерол" (хэрэглэх заавар нь багц бүрт байдаг) заримыг нь өдөөж болно хүсээгүй хариу үйлдэлХэдийгээр эмийг хэрэглэх дүрмийг дагаж мөрдвөл тэдний магадлал бага байдаг. Дараах гаж нөлөө илэрч болно.

1. Мэдрэлийн системээс: өвдөлт, толгой эргэх, таталт, нойргүйдэл, мэдрэл, түгшүүр ихсэх.
2. Зүрх судасны системээс: зүрхний цохилт ихсэх эсвэл тогтворгүй байх, angina pectoris, цусны даралт байнга буурах эсвэл нэмэгдэх.
3. Ходоод гэдэсний замаас: дотор муухайрах, бөөлжих, амны хөндийн хуурай салст бүрхэвч, хэвлийгээр өвдөх, ходоод гэдэсний үрэвсэл (ходоодны үрэвсэл), диспепси (хоол боловсруулахад хүндрэлтэй, өвдөлт дагалддаг).
4. Гаднаас нь амьсгалын систем: гуурсан хоолойн халдварт эмгэг, синусит, фарингит, тонзиллит, астма өвчний хурцадмал байдал, дуу хоолойны эмгэг.
5. Бусад: өвдөлт мэдрэмжцээжинд харшлын урвалтууралт, загатнах, анафилаксийн шок хэлбэрээр.

Эмийн хэрэглээний онцлог

Хэрэв та Формотеролыг авах шаардлагатай бол хэрэглэх заавар нь дараах тунг зааж өгнө.

• Гуурсан хоолойн багтраа өвчний хувьд та 12 цаг тутамд 12 мкг амьсгалах хэрэгтэй. 1-2 амьсгалахад л хангалттай. Ийм байдлаар бие махбодийг дэмжинэ. Хэрэв бие махбодийн үйл ажиллагаанаас болж халдлага өдөөж болох юм бол төлөвлөсөн ажил эхлэхээс 15 минутын өмнө эмийг уух нь дээр бөгөөд тун нь ижил байна.
• Уушигны бөглөрөлт өвчнийг дэмжихийн тулд өдөрт 2 удаа 12 мкг-аар амьсгалах хэрэгтэй.

Танилцуулсан эмийг 12 цаг тутамд нэгээс илүүгүй удаа хэрэглэж болно гэдгийг санах нь зүйтэй. Өөрөөр хэлбэл, хоногийн дээд тун нь 24 мкг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Бүтээгдэхүүн нь зөвхөн амьсгалахад зориулагдсан. Хэрэв эмч "Формотерол" эмийг зааж өгсөн бол хэрэглэх заавар (аэрозолыг ихэвчлэн хэрэглэдэг) судсаар, булчинд тарих, амаар хэрэглэхийг хориглоно.

Хэрэв хэтрүүлэн хэрэглэвэл

Та Формотерол авахыг албаддаг уу? Хэрэглэх зааврыг зөвхөн эмчийн тусгай зөвшөөрлөөр эмийн санд худалдаж авч болно) шалтгааны улмаас хайрцагт байдаг. Энэ нь эмийн тунг тодорхой зааж өгдөг. Гэхдээ ямар нэг шалтгааны улмаас та эдгээр зааврыг зөрчсөн тохиолдолд хэтрүүлэн хэрэглэх боломжтой. Энэ нь дараах шинж тэмдгээр тодорхойлогддог: тахикарди, хуурай ам, толгой өвдөх, дотор муухайрах. Нөхцөл байдлыг цаг тухайд нь засч залруулахгүй бол үхэх ч бүрэн боломжтой.

Хэт их уусан тохиолдолд яаралтай дуудах шаардлагатай түргэн тусламж. Эмчилгээ нь шинж тэмдгийн шинж чанартай байх ёстой. Энэ тохиолдолд эмийг цаашид хэрэглэхээ зогсооно. Эмчилгээний явцад электрокардиографи ашиглан зүрхний үйл ажиллагааг хянах шаардлагатай. Хэт их уусны дараа нөхөн сэргээх хугацаанд өвчтөн мэргэжилтнүүдийн байнгын хяналтанд байх ёстой.

Бусад эмүүдтэй эмийн харилцан үйлчлэлийн онцлог

Та Формотерол ууж байна уу? Хэрэглэх заавар (аналогууд байдаг ижил төстэй найрлага) нь бусад эмүүдтэй хослуулах шинж чанаруудын талаархи мэдээллийг агуулдаг. Жишээлбэл, адренергик эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Формотеролыг шээс хөөх эм, стероидууд, ксантины деривативуудтай хослуулан хэрэглэснээр бие дэх калийн түвшин буурч болно. Гэсэн хэдий ч калемиа нь байнгын өвчин биш юм. Түүнээс гадна бие махбод дахь энэ элементийн хэмжээг гаднаас нөхөх шаардлагагүй.

Энэ эмийг трициклик антидепрессантуудтай хамт хэрэглэхгүй байхыг хичээгээрэй. Үүнийг бета-хориглогчтой хослуулах нь эдгээр эмийн үйл ажиллагааг харилцан хориглоход хүргэдэг. Өөрөөр хэлбэл, тэднээс ямар ч ашиг гарахгүй, гэхдээ хор хөнөөл нь ноцтой байж болно.

Квинидин, Дисопирамид зэрэг эмүүдтэй хавсарч хэрэглэх нь зүрхний ховдолын хэм алдагдалыг өдөөдөг тул аюултай. Хэрэв эмэнд зүрхний хариу урвал илэрвэл эмийг даруй зогсоох хэрэгтэй.

тусгай заавар

"Формотерол" (та зааврыг аль хэдийн мэддэг) хэрэглээний зарим онцлог шинж чанартай байдаг.

• Астма өвчнийг намдаахын тулд та эмийг хэрэглэж болохгүй. Үүний тулд өөр арга хэрэгсэл бий. Хэрэв Формотерол шаардлагатай бол хэрэглэх заавар нь (түүний талаархи тоймууд нь ихэвчлэн сайн байдаг) энэ нь зөвхөн үндсэн эмчилгээний нэмэлт хэрэгсэл гэдгийг харуулж байна. Хэрэв эмчилгээний явцад таны нөхцөл байдал муудаж байгаа гэж үзвэл та даруй эмчид хандах хэрэгтэй.
• Энэ эмийг кортикостероидын оронд авч болохгүй. "Формотерол" нь үрэвслийн эсрэг шинж чанартай байдаггүй. Энэ тохиолдолд кортикостероидын эмчилгээг эмчийн зааж өгсөн тунг бууруулахгүйгээр үргэлжлүүлнэ.
• Умайн фибройдоор оношлогдсон эмэгтэйчүүд, түүнчлэн өвчтэй хүмүүс Чихрийн шижин.
• Үүнийг авсны дараа шууд машин жолоодох, анхаарал хандуулах шаардлагатай үйл ажиллагаанд оролцох ёсгүй.
• Хүүхэд төрөх үед бүтээгдэхүүнийг бүү хэрэглээрэй. Гол нь гол зүйл идэвхтэй бодисумайн агшилтанд сөргөөр нөлөөлж болно.

Аналогууд ба хадгалах онцлогууд

Ихэнх тохиолдолд өвчтөнүүд нэг удаагийн 100 тун агуулсан ингаляторыг илүүд үздэг. Бүтээгдэхүүнийг сэрүүн, харанхуй газар хадгалах ёстой боловч хөлдөөхийг зөвлөдөггүй. Шууд нарны цацраглонхонд орох ёсгүй. Эмийг дулааны эх үүсвэрийн ойролцоо байрлуулж болохгүй.

Хэрэв энэ эм нь танд тохирохгүй бол аналогийн талаар эмчтэйгээ зөвлөлдөж болно. Үүнд: "Атимос", "Оксис", "Форадил", "Бронхорил", "Шадрин". Та өөрөө өөр эм худалдаж авах эсвэл авах боломжгүй гэдгийг анхаарна уу.

Натива, ХХК Орион Корпораци Орион Фарма Орион Корпораци Орион Фарма/Фармакор Продакшн, ХХК

Гарал үүслийн улс

Орос Финланд Финлянд/Орос

Бүтээгдэхүүний бүлэг

Амьсгалын тогтолцоо

Bronchodilator - сонгомол бета2-адренерг агонист

Хувилбарын маягтууд

• 120 тун - хэмжих ингалятор (1) - картон хайрцаг. Ингаляторын хамт иж бүрдлээр нь нэг хайрцагт 30 капсул, нэг багцад 60 капсул, амьсгалын аппараттай

Тунгийн хэлбэрийн тодорхойлолт

• амьсгалах нунтаг 12 мкг/1 тун: Хатуу капсул №3, тунгалаг, цайвар бор өнгөтэй. Капсулын агууламж нь цагаан эсвэл бараг цагаан нунтаг юм.

фармакологийн нөлөө

Формотерол нь Бета2-адренерг рецепторын сонгомол агонист (β2-адренерг агонист) юм. Амьсгалын замын эргэлт буцалтгүй бөглөрөлтэй өвчтөнүүдэд бронходилаторын нөлөөтэй байдаг. Мансууруулах бодисын нөлөө нь хурдан (1-3 минутын дотор) гарч ирдэг бөгөөд амьсгалсанаас хойш 12 цагийн турш үргэлжилнэ. Эмчилгээний тунг хэрэглэх үед зүрх судасны системд үзүүлэх нөлөө нь хамгийн бага бөгөөд ховор тохиолдолд л ажиглагддаг. Формотерол нь шигүү мөхлөгт эсээс гистамин, лейкотриен ялгарахыг саатуулдаг. Амьтанд хийсэн туршилтууд нь формотеролын үрэвслийн эсрэг зарим шинж чанарыг харуулсан бөгөөд хаван үүсэх, үрэвслийн эсийн хуримтлалыг саатуулах чадвартай байдаг. Амьтан дээр хийсэн in vitro туршилтын судалгаагаар рацемик формотерол ба түүний (R, R) ба (S, S) энантиомерууд нь α2 рецепторын агонистуудын өндөр сонгомол шинж чанартай болохыг харуулсан. (S,S) энантиомер нь (R,R) энантиомерээс 800-1000 дахин бага идэвхтэй байсан ба гуурсан хоолойн гөлгөр булчинд нөлөөлөх (R,R) энантиомерын идэвхжилд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй. Эдгээр хоёр энантиомерын аль нэгийг нь рацемик хольц дээр хэрэглэх нь үр дүнтэй болохыг харуулсан фармакологийн нотолгоо байхгүй байна. Хүний судалгаагаар формотерол нь амьсгалсан харшил үүсгэгч, дасгал хөдөлгөөн, хүйтэн агаар, гистамин эсвэл метахолин зэргээс үүдэлтэй бронхоспазмаас урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй болохыг харуулсан. Формотеролын бронходилатор нөлөө нь амьсгалсанаас хойш 12 цагийн турш мэдэгдэхүйц хэвээр байгаа тул эмийг удаан хугацааны эмчилгээний эмчилгээнд өдөрт 2 удаа зааж өгөх нь ихэнх тохиолдолд бронхоспазмыг шаардлагатай хяналтанд байлгах боломжийг олгодог. архаг өвчинуушиг, өдрийн болон шөнийн аль алинд нь. Тогтвортой явцтай уушигны архаг бөглөрөлт өвчин (COPD) бүхий өвчтөнүүдэд формотеролыг өдөрт 2 удаа 12 эсвэл 24 мкг тунгаар амьсгалах хэлбэрээр хэрэглэх нь амьдралын чанарыг сайжруулахад дагалддаг.

Фармакокинетик

Формотеролын эмчилгээний тун нь өдөрт 2 удаа 12-24 мкг байна. Формотеролын фармакокинетикийн талаарх мэдээллийг эрүүл сайн дурын ажилтнуудад формотеролыг санал болгосон хэмжээнээс дээш тунгаар амьсгалсны дараа, мөн COPD өвчтэй өвчтөнүүдэд формотеролыг эмчилгээний тунгаар амьсгалсны дараа авсан. Шингээлт Формотеролыг эрүүл сайн дурынханд 120 мкг тунгаар нэг удаа амьсгалсны дараа формотерол нь цусны сийвэн рүү хурдан шингэж, цусны сийвэн дэх формотеролын хамгийн их концентраци (Cmax) 266 пмоль/л ба ууснаас хойш 5 минутын дотор хүрдэг. амьсгалах. Формотеролыг 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 12 эсвэл 24 мкг тунгаар уусан COPD-тэй өвчтөнүүдэд амьсгалсанаас хойш 10 минут, 2 цаг, 6 цагийн дараа цусны сийвэн дэх формотеролын концентраци 11.5-25 цагийн хооронд байна /л ба 23.3-50.3 пмоль/л тус тус байна. Формотерол ба түүний (R,R) ба (S,S) энантиомеруудын шээсээр ялгарах нийт ялгаралтыг судалсан судалгаагаар системийн эргэлтэнд формотеролын хэмжээ амьсгалсан тунгийн хэмжээтэй пропорциональ хэмжээгээр нэмэгддэг болохыг харуулсан (12-). 96 мкг). Дараа нь амьсгалах хэрэглээформотеролыг өдөрт 2 удаа 12 эсвэл 24 мкг тунгаар 12 долоо хоногийн турш уувал гуурсан хоолойн багтраа (BA) өвчтэй өвчтөнүүдэд өөрчлөгдөөгүй формотеролын шээсээр ялгарах хэмжээ 63-73%, COPD өвчтэй өвчтөнүүдэд 19-38% -иар нэмэгджээ. Энэ нь олон удаа амьсгалсны дараа цусны сийвэн дэх формотерол хуримтлагдаж байгааг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч олон удаа амьсгалсны дараа формотеролын энантиомеруудын нэг нь нөгөөтэй харьцуулахад илүү их хуримтлагдсангүй. Амьсгалын аппаратаар авсан формотеролын ихэнх хэсгийг залгиж, дараа нь шингээж авдаг ходоод гэдэсний зам(Ходоод гэдэсний зам). Эрүүл сайн дурын хоёр хүнд 80 мкг 3H шошготой формотеролыг амаар хэрэглэхэд формотеролын дор хаяж 65% нь шингэсэн байна. Тархалт: Формотерол нь сийвэнгийн уурагтай 61-64%, сийвэнгийн альбуминтай холбогдох нь 34% байдаг. Мансууруулах бодисын эмчилгээний тунг хэрэглэсний дараа ажиглагдсан концентрацийн мужид холбогдох газруудын ханалтанд хүрэхгүй байна. Метаболизм Формотеролын метаболизмын гол зам нь глюкуроны хүчилтэй шууд нэгдэх явдал юм. Өөр нэг бодисын солилцооны зам бол O-деметилизаци, дараа нь глюкуроны хүчилтэй нэгдэх (глюкуронидаци) юм. Бага зэргийн бодисын солилцооны замд формотеролыг сульфаттай нэгтгэж, дараа нь деформаци орно. Олон изоферментүүд нь глюкуронидаци (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 ба 2B15) болон О-деметилизаци (CYP2D6, 2C19, 2C9, 2А) зэрэг процессуудад оролцдог. формотеролын метаболизмд оролцдог аливаа изоферментийг дарангуйлах замаар эмийн харилцан үйлчлэл. Эмчилгээний концентрацид формотерол нь цитохромын P450 системийн изоферментийг дарангуйлдаггүй. Ялгарах Формотеролыг 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 12 эсвэл 24 мкг тунгаар хэрэглэхэд астма өвчтэй өвчтөнд нийт тунгийн 10% ба 15-18% нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг; COPD-тэй өвчтөнд нийт тунгийн 7% ба 6-9% тус тус. 4 Эрүүл сайн дурынханд формотеролын нэг тун (12-120 мкг) хэрэглэсний дараа шээсэнд агуулагдах өөрчлөгдөөгүй формотеролын (R,R) ба (S,S) энантиомеруудын тооцоолсон хувь хэмжээ 40% ба 60% байна. BA өвчтөнүүдэд формотеролын давтан тун. Идэвхтэй бодисмөн түүний метаболитууд биеэс бүрэн арилдаг; Амаар уусан тунгийн 2/3 орчим нь шээсээр, 1/3 нь өтгөнөөр ялгардаг. Формотеролын бөөрний клиренс 150 мл/мин байна. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад формотеролыг 120 мкг тунгаар нэг удаа амьсгалсны дараа сийвэн дэх формотеролын хагас задралын эцсийн хугацаа 10 цаг байна; (R,R) ба (S,S) энантиомеруудын эцсийн хагас задралын хугацаа нь шээсээр ялгарах замаар 13.9 ба 12.3 цаг байна. Зарим бүлгийн өвчтөнүүдийн фармакокинетик хүйс Биеийн жинд тохируулсны дараа эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн формотеролын фармакокинетик үзүүлэлтүүд мэдэгдэхүйц ялгаатай байдаггүй. Ахмад настай өвчтөнүүд (65-аас дээш насныхан) 65-аас дээш насны өвчтөнд формотеролын тунг залуу өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өөрчлөх шаардлагатайг нотлох нотолгоо байхгүй байна. Элэг ба/эсвэл бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Элэг ба/эсвэл бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд формотеролын фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Онцгой нөхцөл

Үрэвслийн эсрэг эмчилгээ Гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнд уугуул Формотеролыг зөвхөн эм болгон хэрэглэнэ. нэмэлт эмчилгээАмьсгалах кортикостероидуудтай моно эмчилгээний үед шинж тэмдгүүдийн хяналт хангалтгүй эсвэл амьсгалын замаар дамждаг кортикостероидууд ба урт хугацааны үйлчилдэг бета2-адренерг рецепторын агонистыг хослуулан хэрэглэх шаардлагатай өвчний хүнд хэлбэрийн үед. Формотеролыг бусад урт хугацааны β2-адренерг рецепторын агонистуудтай хамт хэрэглэх боломжгүй. Формотеролын уугуул эмийг томилохдоо үрэвслийн эсрэг эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн нөхцөл байдлыг үнэлэх шаардлагатай. Формотеролын уугуул эмчилгээг эхлүүлсний дараа өвчтөнд сайжруулалт ажиглагдсан ч үрэвслийн эсрэг эмчилгээг өөрчлөлтгүйгээр үргэлжлүүлэхийг зөвлөж байна. Аягалах зориулалттай хурц халдлагаГуурсан хоолойн багтраа өвчний үед α2-адренерг рецепторын агонистуудыг хэрэглэнэ. Хэрэв нөхцөл байдал гэнэт муудаж байвал өвчтөн яаралтай эмнэлгийн тусламж авах шаардлагатай. Эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ. Гипокалиеми Бета2-агонистууд, түүний дотор формотеролын гаралтай эмчилгээ нь ноцтой гипокалиеми үүсэхэд хүргэдэг. Гипокалиеми нь хэм алдагдал үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Formoterol-уугуул эмийн энэ нөлөө нь гипокси болон сайжруулж болно оноос хойш хавсарсан эмчилгээ, Хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй. Эдгээр тохиолдолд сийвэнгийн калийн концентрацийг тогтмол хянахыг зөвлөж байна. Парадоксик бронхоспазм Бусад амьсгалын замын эмийн нэгэн адил уугуул Формотерол нь парадоксик бронхоспазм үүсгэдэг. Энэ тохиолдолд эмийг нэн даруй зогсоож, өөр эмчилгээг тогтооно. Формотеролыг өдөрт 54 мкг-аас их тунгаар (4-өөс дээш удаа амьсгалах) хэрэглэх нь допингийн шинжилгээнд эерэг үр дүнд хүргэж болзошгүй юм. Тээврийн хэрэгсэл болон бусад тээврийн хэрэгсэл жолоодох, хөдөлж буй механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө Formoterol-ийн эм нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөөний талаарх мэдээлэл байхгүй байна. Ийм тохиолдолд сөрөг урвалтолгой эргэх, чичрэх, таталт өгөх, булчин татах зэрэг шинж тэмдэг илэрвэл та тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизм жолоодох, түүнчлэн бусад боломжит ажилд оролцохоос татгалзах хэрэгтэй. аюултай төрөл зүйланхаарал төвлөрөл, сэтгэцийн хөдөлгөөний урвалын хурдыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай үйл ажиллагаа. Хэт их уух шинж тэмдэг. Формотеролыг хэтрүүлэн хэрэглэх нь 2-адренергик агонистыг хэтрүүлэн хэрэглэх шинж чанартай үзэгдлүүдийг хөгжүүлэх эсвэл гаж нөлөөний илрэлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг: цээжээр өвдөх, зүрх дэлсэх, минутанд 200 цохилт хүртэл тахикарди, ховдолын хэм алдагдах, ихсэх эсвэл цусны даралт буурах, аманд хуурайших, дотор муухайрах, бөөлжих, толгой өвдөх, толгой эргэх, чичрэх, мэдрэл, сулрах, түгшүүр, нойрмоглох, бодисын солилцооны ацидоз, гипокалиеми, гипергликеми, таталт. Амьсгалах 2-адренергик агонистуудын нэгэн адил формотеролыг хэтрүүлэн хэрэглэх, зүрх зогсох, үхлийн үр дагавар. Эмчилгээ. Засвар үйлчилгээ, шинж тэмдгийн эмчилгээг зааж өгнө. Хүнд тохиолдолд эмнэлэгт хэвтэх шаардлагатай. Кардиосонголт β2-хориглогчдын хэрэглээг авч үзэж болох боловч зөвхөн эмчийн хяналтан дор, маш болгоомжтой байх ёстой, учир нь ийм эмийг хэрэглэх нь бронхоспазм үүсгэдэг. Зүрхний үзүүлэлтүүдийг хянахыг зөвлөж байна. анхаарлын төвлөрөл, психомотор урвалын хурд нэмэгддэг.

Нийлмэл

• Формотерол фумарат дигидратын 1 тун 12 мкг 1 капсулд: Идэвхтэй бодис: Формотерол фумарат дигидрат 12 мкг Туслах бодис: Натрийн бензоат 0.02 мг, лактоз моногидрат 12 мг хүртэл, Капсул өнгөт карамель (E 150%, Hyello18% хүртэл)

Формотеролыг хэрэглэх заалт

• Амьсгалах глюкокортикостероидын эмчилгээнд нэмэлт болгон гуурсан хоолойн багтраа (BA) өвчтэй өвчтөнүүдэд гуурсан хоолойн бөглөрөлөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх. Амьсгалах глюкокортикостероидын эмчилгээнд нэмэлт байдлаар амьсгалсан харшил үүсгэгч, хүйтэн агаар эсвэл дасгалын улмаас үүссэн бронхоспазмаас урьдчилан сэргийлэх. Уушгины архаг бөглөрөлт өвчин (COPD) бүхий өвчтөнүүдийн гуурсан хоолойн бөглөрөлөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, гуурсан хоолойн эргэлт буцалтгүй болон эргэлт буцалтгүй бөглөрөл байгаа тохиолдолд; архаг бронхитуушигны эмфизем.

Формотеролын эсрэг заалтууд

• Формотерол эсвэл бусад бета-агонистуудад хэт мэдрэг байдал, бага нас 5 жил хүртэл.

Формотеролын тун

• 12 мкг 12 мкг / тун

Формотеролын гаж нөлөө

• Гаж нөлөөг илрэх давтамжийн дагуу хуваарилдаг. Бидний ашигласан давтамжийг тооцоолохын тулд дараах шалгуурууд: маш түгээмэл (>1/10), нийтлэг (1/100-аас 1/10), ховор (1/1000-1/100), ховор (1/10000-1/1000), маш ховор (

Эмийн харилцан үйлчлэл

Формотеролын уугуул эм, түүнчлэн бусад β2-адренерг агонистууд нь хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазин, макролид, моноамин оксидазын дарангуйлагч (MAOIs), трициклик антидепрессант, антисептик зэрэг эм хэрэглэж буй өвчтөнүүдэд болгоомжтой байх ёстой. QT интервалыг уртасгадаг бусад эмүүд, учир нь эдгээр тохиолдолд агонистуудын зүрх судасны системд үзүүлэх нөлөө нэмэгдэж, ховдолын хэм алдагдал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Бусад симпатомиметик эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь Формотерол-уугуул эмийн гаж нөлөөг улам хүндрүүлж болзошгүй юм. Ксантины дериватив, глюкокортикостероид эсвэл шээс хөөх эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь Формотеролын гаралтай гипокалиемийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Галогенжүүлсэн нүүрсустөрөгч ашиглан мэдээ алдуулалт хийдэг өвчтөнүүд хэм алдагдал үүсэх эрсдэлтэй байдаг. β2-хориглогчтой холбоотой эмүүд нь уугуул Формотеролын нөлөөг сулруулж, гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд ноцтой бронхоспазм үүсгэдэг. Үүнтэй холбогдуулан уугуул Формотерол эмийг β2-хориглогчтой (үүнд орно) хамт хэрэглэж болохгүй. нүдний дусал), ямар нэгэн онцгой байдлын шалтгаанаар ийм төрлийн эмийг хослуулан хэрэглэхээс бусад тохиолдолд.

Хадгалах нөхцөл

• хүүхдээс хол байлга
• гэрлээс хамгаалагдсан газар хадгална

Мэдээлэл өгсөн

ИНН:Формотерол

Үйлдвэрлэгч:Пабианице хувьцаат компани дахь Полфа эмийн үйлдвэрүүд

Анатомийн-эмчилгээ-химийн ангилал:Формотерол

Бүгд Найрамдах Казахстан улсын бүртгэлийн дугаар: No RK-LS-5No 021141

Бүртгэлийн хугацаа: 12.01.2015 - 12.01.2020

Зааварчилгаа

Худалдааны нэр

Олон улсын өмчийн бус нэр

Формотерол

Тунгийн хэлбэр

Амьсгалах зориулалттай нунтаг, хатуу капсул, 12 мкг

Нийлмэл

Нэг таблет агуулсан

идэвхтэй бодис: формотерол фумарат 12 мкг (формотерол фумарат дигидрат 12.5 мкг-тай тэнцэх)

туслах бодисууд:лактоз моногидрат хагас микронжуулсан, лактоз моногидрат микронжуулсан.

Орон сууц, бүрхэвч -желатин.

Тодорхойлолт

Хатуу желатин капсул, №3 хэмжээтэй, тунгалаг, өнгөгүй их бие, малгайтай.

Капсулын агууламж нь цагаан нунтаг юм.

Эмийн эмчилгээний бүлэг

Амьсгалын замын бөглөрөлт өвчнийг эмчлэх эм. Амьсгалах симпатомиметик. Бета2-адренерг агонистууд нь сонгомол байдаг. Формотерол.

ATX код R03AC13

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Эрүүл сайн дурынхан формотерол фумаратын 12 микрограммыг нэг тунгаар амьсгалсны дараа формотерол нь цусны сийвэн рүү хурдан шингэж, амьсгалсанаас хойш 5 минутын дотор 266 х 109 пикомол/л-ийн дээд концентрацид хүрдэг. Формотерол фумаратын 12 буюу 24 микрограммыг өдөрт 2 удаа ууж 12 долоо хоногийн турш эмчилгээ хийлгэсэн COPD өвчтэй өвчтөнүүдийн плазмын формотеролын дундаж концентраци 11.5 x 109 пикомол/л-ээс 25.7 х 109 пикомол/л, 23.3 х 109 пикомол/л хооронд хэлбэлздэг. Амьсгалахад 10 минут, 2 цаг, 6 цагийн дараа 50.3 х109 пикомол/л.

Формотерол ба/эсвэл түүний (R,R)- ба (S,S)-энантиомеруудын шээсээр хуримтлагдсан ялгаруулалтын судалгаагаар цусан дахь формотеролын концентраци нь эмийн амьсгалсан тунтай (12-96) пропорциональ хэмжээгээр нэмэгддэг болохыг харуулсан. микрограмм).

Формотерол фумаратыг 12 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 12 микрограмм буюу 24 микрограммаар амьсгалсны дараа COPD-тай өвчтөнд формотеролын шээсээр өөрчлөгдөөгүй ялгаралт 19% -иас 38% хооронд хэлбэлздэг. Дээрх өгөгдөл нь давтан тунг хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх формотерол хязгаарлагдмал хуримтлагдсан болохыг харуулж байна. Давтан тунг хэрэглэсний дараа энантиомеруудын аль нэг нь нөгөөтэй харьцуулахад харьцангуй их хуримтлагдсангүй.

Формотерол нь сийвэнгийн уурагтай 61-64% (үүнд 34% нь альбуминтай) холбогддог.

Биологийн өөрчлөлтийн гол үйл явц нь глюкуроны хүчилтэй шууд холбогддог. Өөр нэг биотрансформацийн процесс бол G-деметилизаци, цаашлаад глюкуроны хүчилтэй нэгдэх явдал юм. Уг процессыг CYP450 системийн олон тооны изоферментүүд (2D6, 2C19, 2C9, 2A6) хурдасгадаг тул метаболизм үүсэх боломжтой. эмийн харилцан үйлчлэлбага. Нэг болон давтан хэрэглэсний дараа формотеролын кинетик нь ижил төстэй бөгөөд энэ нь бодисын солилцооны автомат индукц, дарангуйлал байхгүй байгааг харуулж байна.

Мансууруулах бодис болон түүний метаболитууд нь биеэс бүрэн арилдаг; аман тунгийн 2/3 орчим нь шээсээр, 1/3 нь ялгадасаар ялгардаг. Формотеролын бөөрний клиренс 150 мл/мин байна. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад формотерол фумаратын 12 микрограммыг нэг тунгаар амьсгалсны дараа цусны сийвэнгээс формотеролын хагас задралын хугацаа 10 цаг, энантиомер (R, R) ба (S, S) хагас задралын хугацаа байв. Шээс ялгаруулах коэффициент дээр үндэслэн тооцоолсон бөгөөд тус тус 13.9 ба 12.3 цаг байна.

Өндөр настан, элэг, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд формотеролын фармакокинетик шинж чанарыг судлаагүй байна.

Фармакодинамик

Гуурсан хоолойн гөлгөр булчингийн β2-адренерг рецепторыг сонгох чадвартай бета-адренерг өдөөгч бодис Зафирон нь амьсгалын замын эргэлт буцалтгүй бөглөрөлтэй өвчтөнүүдийн гуурсан хоолойг тэлэх нөлөөтэй байдаг. Энэ нөлөө нь хурдан (1 - 3 минутын дотор) тохиолддог бөгөөд амьсгалсанаас хойш 12 цагийн турш хадгалагдана. Эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд нөлөөлнө вестибуляр аппаратач холбогдолгүй бөгөөд зөвхөн тусгаарлагдсан тохиолдлуудад илэрдэг. Формотерол нь үрэвсэлт үйл явцын улмаас уушгинд үүсдэг гистамин, лейкотриений ялгаралтыг саатуулдаг.

Хэрэглэх заалт

Архаг бронхит, эмфизем зэрэг уушигны архаг бөглөрөлт өвчин (COPD) бүхий өвчтөнүүдэд бронхоспазмаас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх

Хэрэглэх заавар, тун

Мансууруулах бодис нь насанд хүрэгчдэд амьсгалын замаар хэрэглэх зориулалттай.

Насанд хүрэгчид:

Панхааруулга уушигны архаг бөглөрөлт өвчин (COPD) бүхий өвчтөнүүдэд бронхоспазмыг эмчлэх

Амьсгалын зориулалттай 1-2 капсул (12-24 микрограмм) өдөрт 2 удаа.

Амьсгалах хамгийн их хэмжээ байнгын хэрэглээ-2 байна.

Амьсгалах аппаратыг хэрэглэх, хэрэглэх арга.

Хэрэглэхийн өмнө капсулыг цэврүүгээс нэн даруй зайлуулах шаардлагатай. Капсулыг цоолж болохгүй. Капсул дахь нунтаг нь зөвхөн амьсгалын аппарат ашиглан амьсгалахад зориулагдсан.

1. Цоргоыг ав.

2. Амьсгалах аппаратыг чанга барьж, амны хөндийг сумаар заасан чиглэлд эргүүлж нээнэ.

3. Капсулыг ингаляторын тавиур дээр байрлуулсан капсул хэлбэртэй хуваалт дээр хийнэ. Хэрэглэхийн өмнө капсулыг цэврүүгээс нэн даруй зайлуулах шаардлагатай.

4. Амны хөндийг буцааж хаалттай байрлал руу эргүүлнэ.

5. Амьсгалах төхөөрөмжийг барьж байхдаа тулгуур дээрх товчлууруудыг (зөвхөн нэг удаа) дар босоо байрлал, дараа нь товчлууруудыг суллана.

АНХААРУУЛГА: Энэ үед капсул задарч, амьсгалсаны дараа желатины жижиг хэсгүүд урсаж болно. амны хөндийэсвэл хоолойд. Желатин нь идэх боломжтой тул түүнийг залгих нь хоргүй юм. Хэрэв капсулыг нэгээс илүүгүй удаа цоолж, хадгалах нөхцөл хангагдсан, хэрэглэхийн өмнө капсулыг цэврүүгээс шууд салгавал ийм тохиолдол гарах магадлал хамгийн бага байдаг.

6. Гүнзгий амьсгаа ав.

7. Амны хөндийг амандаа хийж, толгойгоо бага зэрэг хойш тонгойлгоно. Амны хөндийн эргэн тойронд уруулаа хааж, жигд, аль болох гүнзгий амьсгална. Процессын явцад капсул нь амьсгалах камерт эргэлдэж, нунтаг цацагдах үед өвөрмөц дуу чимээ (шуугиан) гарах ёстой. Хэрэв энэ дуу гарахгүй бол капсул нь таславчийг гацсан байгааг илтгэнэ. Дараа нь та ингаляторыг нээж, капсулыг өргөж, таславчаас гаргаж авах хэрэгтэй.

Товчлуурыг дахин дахин дарж капсулыг бүү салга.

8. Онцлог дуу чимээг сонссоны дараа та таагүй мэдрэмжгүйгээр аль болох удаан амьсгалж, ингаляторыг амнаасаа салгах хэрэгтэй. Амьсгалах. Амьсгалах төхөөрөмжийг нээж, капсулд нунтаг үлдсэн эсэхийг шалгана уу. Хэрэв нунтаг капсулд үлдсэн бол 6-8-р алхамд тайлбарласан алхмуудыг давтана.

9. Хэрэглэсний дараа ингаляторыг нээж, хоосон капсулыг авч, амны хөндийг хааж, хошууг дахин хийнэ.

Амьсгалах төхөөрөмжийг цэвэрлэх

Үлдсэн нунтагыг арилгахын тулд амны хөндий ба капсулын хаалтыг хуурай даавуу эсвэл цэвэр зөөлөн сойзоор арчина.

Сөрөг нөлөө

Хихэвчлэн

Толгой өвдөх, толгой эргэх, булчин чичрэх

Кардиопальмус

Заримдаа

Сэтгэлийн хөөрөл, айдас, сандарч, нойргүйдэл

Тахикарди

Бронхоспазм, амьсгалын дээд замын салст бүрхэвчийг цочроох

Булчин татах, булчин өвдөх, чичрэх

ТУХАЙмаш ховор

багассан зэрэг хэт мэдрэг байдлын урвал цусны даралт, чонон хөрвөс, ангиоэдема, загатнах, арьсны тууралт

Амт амтлах эмгэг

Захын хаван

Дотор муухайрах, хуурай ам

Орон нутагт- ам залгиурын цочрол.

Эсрэг заалтууд

эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн аль нэгэнд хэт мэдрэг байдал

жирэмслэлт ба хөхүүл

18-аас доош насны хүүхдүүд

Болгоомжтойгоор.Чихрийн шижин, хүнд хэлбэрийн CHF, зүрхний ишемийн өвчин, зүрхний хэмнэлийн эмгэг, 3-р зэргийн AV блок, сунгалт QT интервал(Q-T залруулсан > 0.44 сек), HOCM, тиротоксикоз.

Эмийн харилцан үйлчлэл

Формотеролыг β2-адренерг рецепторыг өдөөдөг бусад эмийн нэгэн адил хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазидын дериватив, антигистамин, моноамин оксидазын дарангуйлагч, трициклик антидепрессант эсвэл QT-ийн интервалыг уртасгах эм ууж буй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. вестибуляр аппаратад адренерг рецепторыг өдөөдөг эмийн нөлөөг сайжруулах. QT интервалыг уртасгадаг эмүүд зүрхний хэм алдагдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Бусад симпатомиметик эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь формотеролын гаж нөлөөг нэмэгдүүлдэг.

Ксантины дериватив, стероидууд эсвэл шээс хөөх эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь β2-адренерг рецепторыг өдөөдөг эмийн гипокалиемийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг.

β2-хориглогч нь Zafiron-ийн нөлөөг сулруулж эсвэл дарангуйлдаг. Тиймээс Зафироныг β2-адренерг рецепторыг блоклодог эмүүдтэй (мөн хэлбэрээр) хэрэглэж болохгүй. нүдний дусал), тэдгээрийг авах туйлын шаардлага байхгүй тул.

тусгай заавар

Өвчтөнийг эмч эсвэл фельдшерээр сургах ёстой эмнэлгийн ажилтнуудингалятор хэрэглэх дүрэм. Аэрозольтой хослуулан амьсгалсан GCS хэлбэрээр эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд GCS-ийн эмчилгээг зогсоох ёсгүй. Чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст цусан дахь глюкозын концентрацийг хянахыг зөвлөж байна. Хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраатай өвчтөнүүдэд гипокси болон хавсарсан эмчилгээний улмаас гипокалиеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг тул цусны ийлдэс дэх K+-ийн түвшинг тогтмол хянах шаардлагатай байдаг.

Zafiron-ийн тунг өвчтөний хувийн хэрэгцээнд тохируулан сонгох хэрэгтэй хамгийн бага тун, хангах эмчилгээний үр нөлөө. Санал болгож буй хамгийн их тунг хэтрүүлж болохгүй.

Үрэвслийн эсрэг эмчилгээ

Зафироныг β2-адренерг рецепторыг өдөөдөг бусад урт хугацааны эмүүдтэй хамт хэрэглэж болохгүй.

Үрэвслийн эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд Зафироныг хэрэглэж эхлэхтэй зэрэгцэн эхлэх хэрэгтэй. Зафироныг хэрэглэхийг зөвлөсөн тохиолдолд өвчтөн хангалттай үрэвслийн эсрэг эмчилгээ хийлгэж байгаа эсэхийг үнэлэх хэрэгтэй. Өвчний шинж тэмдгүүд арилсан ч Zafiron-ийг хэрэглэсний дараа үрэвслийн эсрэг эмийг үргэлжлүүлэн хэрэглэхийг өвчтөнүүдэд зөвлөж байна.

Хавсарсан өвчин

Зафирон эмийг болгоомжтой, хяналтан дор хэрэглэхээс гадна дараахь өвчтэй өвчтөнүүдэд санал болгож буй тунг нарийвчлан авч үзэх хэрэгтэй.

Зүрхний ишеми,

Зүрхний хэмнэлийн эмгэг (ялангуяа 3-р зэргийн тосгуурын блокийн үед), зүрхний хүнд хэлбэрийн галд тэсвэртэй дутагдал, идиопатик дэд хавхлага. аортын нарийсал, гадагшлах замын нарийсалт бүхий бөглөрөлт кардиомиопати, гиперфункц Бамбай булчирхай, QTc интервал>0.44с уртассаныг илрүүлсэн эсвэл сэжиглэж байгаа.

β2-адренерг рецепторыг өдөөдөг эмийн гипергликемийн нөлөөгөөр чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэлтээр хянахыг зөвлөж байна.

ГипокалүгүйМиа

β2-адренерг рецепторыг өдөөдөг эмүүдтэй эмчилгээ нь хүнд хэлбэрийн гипокалиеми үүсэхийг өдөөж болно. Гипокалиеми нь зүрхний хэм алдагдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул ийлдэс дэх калийн түвшинг тогтмол хянахыг зөвлөж байна.

Парадоксик бронхоспазм

Аэрозоль хэлбэрээр авсан бусад эмийн нэгэн адил Зафироныг хэрэглэсний дараа парадоксик бронхоспазм үүсч болно. Энэ тохиолдолд эмийг нэн даруй зогсоож, зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Мансууруулах бодисын жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөллийн онцлог тээврийн хэрэгсэлэсвэл болзошгүй аюултай механизмууд

Хэрэв толгой эргэх эсвэл бусад үүнтэй төстэй хүсээгүй шинж тэмдэг илэрвэл та тээврийн хэрэгсэл жолоодох эсвэл хөдөлж буй машин механизмтай ажиллах ёсгүй. Бета-агонистуудтай эмчилгээ хийлгэх үед чичирхийлэл, түгшүүр нь өвчтөний машин жолоодох чадварт сөргөөр нөлөөлдөг.

Хэт их уух

Зафироныг хэтрүүлэн хэрэглэх нь β2-адренерг рецепторыг өдөөдөг эмийн шинж чанарыг бий болгодог.

Шинж тэмдэг:дотор муухайрах, бөөлжих, толгой өвдөх, булчин чичрэх, нойрмоглох, зүрхний цохилт түргэсэх, тахикарди, тасалгааны хэм алдагдал, бодисын солилцооны ацидоз, гипокалиеми, гипергликеми.

Эмчилгээ: шинж тэмдгийн болон дэмжих эмчилгээ. Хүнд тохиолдолд эмнэлэгт хэвтэх шаардлагатай. β-адренерг рецепторыг блоклодог кардио-сонгомол эмийг хэрэглэхийг авч үзэж болно, гэхдээ зөвхөн хяналтан дор, маш болгоомжтой байх хэрэгтэй, учир нь β-адренерг рецепторыг блоклодог эмийг хэрэглэх нь бронхоспазм үүсгэдэг. Хүнд хордлогын үед сийвэнгийн электролитийн түвшин, хүчил шүлтийн тэнцвэрийг хянах шаардлагатай.

Хувилбарын хэлбэр, сав баглаа боодол

PA-Al-PVC/Al-ээр хийсэн цэврүү савлагаанд 10 капсул. 6 контурын багц нь ингалятор болон хэрэглэх зааврын хамт эмнэлгийн хэрэглээтөрийн болон орос хэл дээр байрлуулсан цаасан хайрцаг. Амьсгалах төхөөрөмж нь их бие, таг, эхлүүлэх зориулалттай ган пүрш бүхий хоёр товчлуураас бүрдэнэ.

Хадгалах нөхцөл