Жирэмсэн болон хөхүүл үед эмийн эмчилгээний асуудал маш их хамааралтай. Жирэмсний олон тооны хүндрэлүүд, түүнчлэн экстрагенитал өвчин. түүний явцад тулгарсан, эрэлт эмийн эмчилгээ, ихэвчлэн олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй. Саалийн үед мөн адил хамаарна.
Үүний зэрэгцээ олон ерөнхий эмч, нарийн мэргэжлийн эмч нар жирэмсэн эмэгтэй, түүний ураг, хөхүүл хүүхдэд ямар нэгэн эм хэрэглэх аюулын талаар огт мэддэггүй. Эм зүйчид ч гэсэн дээрх зүйлийг харгалзахгүйгээр эм олгодог. Ийм тууралттай үйлдлийн үр дагавар нь сөрөг байж болно. Энэ нь ямар ч мэргэжлийн эмч, эм зүйч (эм зүйч) нарт эм бичиж өгөхөөс (худалдах) өөрчлөгддөггүй дүрэм болох ёстой. ямар чнөхөн үржихүйн насны эмэгтэйд зориулсан эм, жирэмслэлт, хөхүүл байгаа эсэх, байхгүй эсэхийг тодруулах шаардлагатай. Жирэмслэлт нь эмэгтэй хүний өвөрмөц нөхцөл бөгөөд эмийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг шаарддаг. Жирэмсний үед эмийн эмчилгээний гол асуудал бол эмийн жороор олгох эрсдлийн зэрэг ба боломжит ашиг тусын хоорондох тэнцвэр юм. Эмийн бодисыг гурван бүлэгт хувааж болно (Карпов О.И., Зайцев А.А., 1998).
1) Ихэс рүү нэвтэрч болохгүй, ингэснээр урагт шууд хор хөнөөл учруулахгүй байх;
2) Ихэс рүү нэвтрэн орох боловч ачаалал өгөхгүй хортой нөлөөжимс рүү;
3) Ихэсээр нэвтэрч, ургийн эд эсэд хуримтлагддаг тул сүүлийнх нь гэмтэх аюултай.
Ихэнх эм нь тархалт ба (эсвэл) идэвхтэй тээвэрлэлтийн улмаас ихэст нэвтэрдэг. Нэвтрэх үр ашиг нь хэд хэдэн хүчин зүйлээс хамаардаг (липид уусдаг эмийн тоосонцрын хэмжээ, иончлолын түвшин, уургийн холболт, ихэсийн мембраны зузаан, ихэс дэх цусны урсгалын хурд). Жирэмсний нас ахих тусам ургийн цусны урсгал болон амнион шингэн рүү эмийн бэлдмэлийн тархалтын түвшин нэмэгддэг. Эмийн үр хөврөлийн хордлого нь ургийн дотоод хөгжлийн хугацаа, эмийн фармакологийн идэвхжил, тунгаас ихээхэн хамаардаг.
Эмийн эмчилгээ нь жирэмсний эхний долоо хоног, перинаталь үед онцгой анхаарал, болгоомжтой байхыг шаарддаг. Энэ нь хоорондын харилцааг үргэлж үнэлэх шаардлагатай байдаг болзошгүй эрсдэлхүндрэл, эмийн хүлээгдэж буй эерэг нөлөө. Үр хөврөлийн хордлогын хэрэглээнээс гадна эмийн эмчилгээЭнэ нь тератоген нөлөөгөөр дүүрэн байдаг бөгөөд энэ нь нярайд зөвхөн органик төдийгүй бас харагдах байдлыг агуулдаг. үйл ажиллагааны хэвийн бус байдал. Хөгжил рүү төрөлхийн гажигудамшлын эмгэг, умайн хэвийн бус байдал, халдвар (ялангуяа вирус), ургийн гэмтэл, гормон, витамины дутагдал (ялангуяа Фолийн хүчил), янз бүрийн физик хүчин зүйлүүд(хэт халалт, хэт ягаан туяа, цацраг туяа), түүнчлэн тамхи татах, архи, мансууруулах бодис хэрэглэх.
Үр хөврөлийн хурдацтай өсөн нэмэгдэж буй эрхтнүүд нь эсийн олон хуваагдлаас болж хорт нөлөөнд маш эмзэг байдаг. Эрхтэн үүсэх үед эдүүд хамгийн хурдан ургадаг. Энэ үе шатанд эм, вирусын хор хөнөөлтэй нөлөө нь эсийн холбоосыг устгах, эсийн хэв гажилт, хэвийн өсөлтийг зогсоох зэрэг болно. Мансууруулах бодис нь ерөнхий болон сэтгэцийн хөгжилд саатал үүсгэдэг бөгөөд энэ нь бага насны туршид илэрдэг. Үр хөврөлийн үе дууссаны дараа хөгжлийн гажиг үүсэхээс айдаггүй. Хэрэв эм нь хортой нөлөө үзүүлдэг бол эртүр хөврөлийн хөгжлийн үе шат, дараа нь энэ нь төрөөгүй хүүхдэд хамгийн аюултай үр дагаварт хүргэх болно.
Үр хөврөлийн амьдралын дараах эгзэгтэй үеүүдийг ялгаж үздэг, жишээлбэл. Мансууруулах бодисын хор хөнөөлийн нөлөөнд хамгийн мэдрэмтгий байх үед:
1) Жирэмслэлтээс хойш 11 хоног хүртэл.
2) 11 дэх өдрөөс 3 дахь долоо хоног хүртэл, урагт органогенез эхэлдэг. Согогийн төрөл нь жирэмсний наснаас хамаарна. Аливаа эрхтэн, тогтолцоо үүсч дууссаны дараа тэдгээрийн хөгжилд саад тотгор учруулахгүй.
3) 4-9 дэх долоо хоногийн хооронд ургийн хөгжил удаашрах эрсдэл хэвээр байгаа боловч тератоген нөлөө нь бараг харагдахаа больсон.
4) Ургийн хугацаа: 9 дэх долоо хоногоос хүүхэд төрөх хүртэл. Өсөлтийн энэ хугацаанд бүтцийн согог нь дүрмээр бол тохиолддоггүй, гэхдээ төрсний дараах үйл ажиллагааг тасалдуулж, зан үйлийн янз бүрийн гажиг үүсэх боломжтой.
Америкийн Холбооны Хүнс, Эмийн Хороо (FDA) бүх эмийн дараах ангиллыг санал болгодог.
А ангилал -эм нь урагт бүрэн гэм хоргүй, өөрөөр хэлбэл. төрөлхийн гажиг үүсэх, урагт үзүүлэх хор хөнөөл (жишээлбэл, олон витаминууд) -д үзүүлэх нөлөөг нотлох баримт байхгүй;
B ангилал -Амьтанд хийсэн туршилтууд нь ямар нэгэн хор хөнөөлийг илрүүлээгүй ч жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хяналтын судалгаа хийгдээгүй байна. Энэ ангилалд мөн амьтдад хор хөнөөлтэй эмүүд багтдаг боловч хүнд биш (жишээлбэл, пенициллин, дигоксин, эпинефрин);
C ангилал -Амьтны судалгаагаар тератоген эсвэл үр хөврөлийн хор нөлөөг харуулсан эмурагт, гэхдээ ямар нэгэн хяналттай судалгаа хийгдээгүй байна Энэ нь нөхөн сэргээх гэмтэл учруулж болзошгүй гэж сэжиглэж байна фармакологийн шинж чанар, гэхдээ төрөлхийн гажиг үүсэхэд хүргэдэггүй Эдгээр эмийг хэрэглэхийн үр ашиг нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэж болно (үүнд фуросемид, верапамил, бета-хориглогч орно).
АнгилалД- ургийн төрөлхийн гажиг, нөхөж баршгүй гэмтэл учруулсан буюу сэжиглэж буй эм. Урагт үзүүлэх эрсдлийг энэ эмийг хэрэглэхэд үзүүлэх ашиг тустай харьцуулах ёстой бөгөөд энэ нь тодорхой нөхцөлд эрсдэлээс давж болно.
АнгилалX - Амьтан, хүний судалгаанууд урагт холбоотой тодорхой эрсдэлийг харуулсан өндөр эрсдэлтөрөлхийн гажиг үүсэх эсвэл ургийн байнгын гэмтэл. Энэ эмийг жирэмслэхийг хүсч буй эмэгтэйчүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй (энэ эмийг жирэмсний "маш эрт" үе шатанд, өөрөөр хэлбэл жирэмслэлт байгаа эсэхийг мэдэхээс өмнө авах боломжтой);
Тиймээс, хэрэглэхэд үнэмлэхүй заалт байхгүй бол жирэмслэлтийн үед эмийг томилохоос зайлсхийх нь зүйтэй Сонгодог мэдэгдэл нь үнэн юм: гол эсрэг заалт нь заалт байхгүй байна. Хэрэв нөхөн үржихүйн насны эмэгтэй эмийн эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай бол жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэх шаардлагатай.
Рациональ ба үр дүнтэй хэрэглээО.И.Карпов ба А.А.Зайцев (1998)-ийн дагуу жирэмсэн үед хэрэглэх эм нь дараахь нөхцлүүдийг биелүүлэхийг шаарддаг.
- Боломжтой байдлыг хангахын тулд зөвхөн жирэмсэн үед хэрэглэхэд аюулгүй, бодисын солилцооны зам нь мэдэгдэж байгаа эмийг хэрэглэх шаардлагатай. сөрөг нөлөө.
- Жирэмсний үргэлжлэх хугацааг харгалзан үзэх шаардлагатай. Үр хөврөлийн эцсийн дуусах хугацааг тодорхойлох боломжгүй тул эмийн хэрэглээг жирэмсний 5 сар хүртэл хойшлуулна.
- Эмчилгээний явцад эх, ургийн нөхцөл байдлыг сайтар хянах шаардлагатай.
Жирэмсэн эмэгтэйн өвчний эмчилгээ нь урагт тодорхой эрсдэл учруулдаг бол эмч өвчтөнд ийм эмчилгээний бүх эерэг ба сөрөг талуудыг нарийвчлан тайлбарлах ёстой.
Саалийн үед эм хэрэглэх нь тодорхой асуудалгүй байдаггүй. Сувилахуйн эмэгтэйн хэрэглэдэг эм нь хүүхдэд фармакологийн нөлөө үзүүлдэг гэдгийг сайн мэддэг. Насанд хүрэгчдэд эмийн тун ба биеийн жингийн хооронд нягт хамаарал байдаг бөгөөд ихэнх тохиолдолд эмийн тун нь аль ч насныханд ижил байдаг бол хүүхдүүдэд янз бүрийн насны онцлог шинж чанарыг харгалзан үзэх шаардлагатай. бага насны үеүүд. Жишээлбэл, нярайн үе нь функциональ болон морфологийн бүрэн гүйцэд бус байдал, биеийн жин, уртын хурдацтай өсөлт, бие дэх усны агууламж ихсэх, түр зуурын эсрэгбиеийн дутагдлын хамшинж, бодисын солилцоог нэмэгдүүлэх зэргээр тодорхойлогддог. Тиймээс сувилахуйн эмэгтэйчүүдэд эмийн жороор олгох нь хөхөөр хооллож буй хүүхдийн бүрэн аюулгүй байдлыг хангах ёстой.
Доорх хүснэгтэд зарим эм үйлдвэрлэгчдийн жирэмслэлт, хөхүүл үед хэрэглэх боломжийн талаархи албан ёсны мэдээллийг агуулсан болно. Энэ өгөгдөл нь заримдаа бусад эх сурвалжтай зөрчилддөг.
"ТИЙМ" - компани нь эмийг хэрэглэхийг зөвшөөрдөг.
"ҮГҮЙ" - эмийг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.
"АНХААРАЛТАЙ" - эмийг зөвхөн заасны дагуу хэрэглэнэ амин чухал шинж тэмдэг.
Хүснэгт 1. ЖИРЭМСЭН, ХӨХҮҮЛИЙН ҮЕД ЭМ ХЭРЭГЛЭХ БОЛОМЖ
|
ЭМИЙН ЭМИЙН БҮЛЭГ, НЭР |
ЖИРЭМСЭЛ |
ХӨХҮҮЛЭХ |
||
|
Аритмикийн эсрэг эмүүд |
||||
|
АНХААРУУЛГА |
||||
|
Амиодарон (кордарон) |
||||
|
Калийн бэлдмэл (калийн хлорид, панангин, аспаркам) |
||||
|
Лидокаин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Новокаин-амид |
||||
|
Ритмонорм |
||||
|
Этацизин |
||||
|
Antiplatelet agents and anticoagulants |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Шууд бус антикоагулянтууд (пелентан, фенилин) |
||||
|
Дипиридамол (хонх) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Пентоксифиллин (трентал, агапурин) |
ҮГҮЙ (зарим уран зохиолын мэдээллээс үзэхэд үнэмшилтэй нотолгоо байгаа бол зөвшөөрнө) |
|||
|
Стрептокиназа ба системийн тромболизийн бусад эмүүд (авелизин, кабикиназа) |
||||
|
Фраксипарин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
АД буулгах эм |
||||
|
Апрессин |
||||
|
Гуанетидин (октадин) |
||||
|
Диазоксид (гиперстат) |
||||
|
Клонидин (гемитон, катапрессан) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Метилдопа (альдомет, допегит) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Папаверин |
||||
|
Празозин (минипресс) |
||||
|
Рауволфийн алкалоид (резерпин, раунатин) ба тэдгээрийг агуулсан бэлдмэлүүд (адельфан, бринердин, кристепин, синепрес, трирезид гэх мэт) |
||||
|
Фентоламин (регитин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Бета хориглогч Атенолол |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Лабетолол |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Метопролол |
||||
|
Надолол (коргард) |
||||
|
Окспренол (Тразикор) |
||||
|
Пиндолол (сагсуур) |
||||
|
Пропранолол (анаприлин, обзидан) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Кальцийн сувгийн хориглогч (Ca антагонистууд).) Верапамил (изоптин, финоптин, лекоптин, фаликард гэх мэт) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Дилтиазем (кардил) |
||||
|
Исрадипин (ломир) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Нифедипин (адалат, коринфар, кордафен, фенигидин гэх мэт) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Липид бууруулах эмүүдАтромид, ловастатин, |
||||
|
Холестипол (холестид) |
||||
|
Холестирамин |
||||
|
Шээс хөөх эм Амилорид |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Ацетазоламид (диакарб, фонурит) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Спиронолактон (альдактон, верошпирон) |
ҮГҮЙ - 3-р гурван сард |
|||
|
Триамтерен |
||||
|
Фуросемид (Lasix, Urix, Difurex) |
||||
|
Хлоротиазид (гипотиазид) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Хлорталидон (гигротон) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Этакриний хүчил (урегит) |
||||
|
ACE дарангуйлагчид(каптоприл, капотен, эналаприл, энап гэх мэт) |
||||
|
Нитратууд Изосорбидын динитрат (изоцет, кардикет, нитросорбид) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Нитроглицерин |
||||
|
Натрийн нитропруссид |
||||
|
Симпатомиметик бодисууд Добутамин, добутрекс, допамин, допамин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
изопротеренол (изадрин) |
||||
|
Норэпинефрин (норепинефрин) |
||||
|
Фенилэфрин (мезатон; Coldrex төрлийн эмийн бүрэлдэхүүн хэсэг). |
||||
|
Эпинефрин (адреналин) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Тархины цусны урсгалд нөлөөлж, тархины бодисын солилцоог сайжруулдаг эмүүд Нимодипин (Нимотоп) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Циннаризин (стюгерон) |
||||
|
Аминалон, гаммалон |
||||
|
Инстенон |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Глютамины хүчил |
||||
|
Натрийн гидроксибутират (GHB) |
||||
|
Пикамилон |
||||
|
Пирацетам (ноотропил) |
||||
|
Энцефабол (пиритинол) |
||||
|
Церебролизин |
||||
|
Зүрхний гликозид(строфантин, дигоксин, коргликон гэх мэт) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Бусад судас идэвхит бодисууд |
||||
|
Долоогоно |
||||
|
Сульфокамфокаин |
||||
|
Солкосерил (Актовегин) |
||||
|
Фосфокреатин (неотон) |
||||
|
Detralex |
||||
|
Bronchodilators Эуфиллин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Орципреналин (алупент, астмапент) |
||||
|
Салбутамол |
||||
|
Тербуталин (бриканил) |
||||
|
Фенотерол (Беротек) |
||||
|
Mucolytic болон expectorant бодисууд Амброксол (лазолван) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Аммонийн хлорид |
||||
|
Ацетилцистеин (ACC) |
||||
|
Бромхексин |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Өсөлт намдаах эм |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Глауцин (глаувент) |
||||
|
Окселадин (пакселадин, |
||||
|
Либексин |
||||
|
Харшлын эсрэг эмүүд Астемизол (Гисталонг) |
||||
|
дифенгидрамин (димедрол) |
||||
|
Клемастин (тавегил) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Лоратадин (Кларитин) |
||||
|
Прометазин (дипразин, пиполфен) |
||||
|
Терфенадин (трексил) |
||||
|
Хлоропирамин (супрастин) |
||||
|
Кромолин натри (дотоод) |
ТИЙМ - амьсгалах ҮГҮЙ - амаар; |
|||
|
Амьсгалах кортикостероидууд(беклометазон, бекотид гэх мэт) |
||||
|
N-2 - гистамин хориглогч Ранитидин (Гистак) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Фамотидин (квамател, улфамид) |
||||
|
Циметидин (гистодил) |
||||
|
Протон насос хориглогчомепразол (омез) |
||||
|
М-антихолинергик Атропины сульфат |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Гиосциамин (белладонна ханд) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Гиосцин бутил бромид (бускопан) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Пирензипин (гастрил, астроцепин) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сар |
|||
|
Антацид Де-нол (прояз) |
||||
|
Сукралфтат (вентер) Антацид (Almagel, Maalox, Gestid, Phospholugel, Rennie гэх мэт) |
||||
|
ПрокинетикХодоод гэдэсний зам Домперидон (Motilium) |
||||
|
Метоклопрамид (церукал, раглан) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Цизаприд |
||||
|
Суулгалт өвчний эсрэг Идэвхжүүлсэн нүүрс |
||||
|
Аттапульгит (каопектат) |
||||
|
Диосмектит (смектит) |
||||
|
Хилак-форте |
||||
|
Лоперамил (имодиум) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Салазопиридазин (сульфасалазин) |
||||
|
Туулгах эм Бисакодил |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Касторын тос |
||||
|
Магнийн гидроксид |
||||
|
Гуталакс |
||||
|
Тогтмол |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Бөөлжилтийн эсрэг эм Доксиламин (донормин) |
||||
|
Ондасетрон (Зофран) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Тропистерон (навобан) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Доксиламин (донормил) |
||||
|
Гэдэсний микрофлорын зохицуулагчид (эубиотик) (Бификол, бифиформ, колибактерин, лактобактерин, линекс, бактисубтил, бифидумбактерин, |
||||
|
Холеретик бодисууд(аллохол, холензим). |
||||
|
Олон ферменттэй эмүүд(фестал, дигестал, мезим, триэнзим гэх мэт) |
||||
|
Гепатопротекторууд |
||||
|
ҮГҮЙ - 1-р гурван сар |
||||
|
Силибинин (силибор, карсил, легалион) |
||||
|
Essentiale, липостабил |
||||
|
Антиферментүүд(Гордокс, Трасилол, Контрикал гэх мэт) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Простагландинууд(мисопростол) |
||||
|
Гипергликемийн эсрэг эмүүд |
||||
|
Амны хөндийн гипогликемийн эмүүд |
||||
|
Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааг зохицуулдаг эмүүд Левотироксин (L-тироксин) |
||||
|
Триодотиронин (тиреокомб) |
||||
|
Мерказолил Калийн иодид |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Антигонадотроп эмүүд Даназол (данон) |
||||
|
Кломифен, клостилбегит |
||||
|
Тамоксифен (zitazonium) |
||||
|
Бэлгийн дааврын бэлдмэл Эстроген ба эстроген агуулсан бүтээгдэхүүн |
||||
|
Дидрогестерон (duphaston) |
||||
|
Медроксипрогестерон (Провера, Депо-Провера) |
||||
|
Витамин(Бүгд) |
||||
|
Төмрийн сульфатын бэлдмэл (актиферрин, тардиферон, ферроградумет гэх мэт) |
||||
|
Төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг эмүүд Натрийн вальпроат (Depakine, Convulex) |
||||
|
Карбамазепин (тегретол, финлепсин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Магнийн сульфат |
||||
|
Примидон (гексамидин) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Триметин |
||||
|
Фенитоин (дифенин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Этосуксимид (Суксилеп) |
||||
|
Антидепрессантууд Амитриптилин (триптизол, Эливел) |
Болгоомжтойгоор - |
|||
|
Десипрамин (петилил) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Доксепин |
||||
|
Имипрамин (имисин, мелипрамин) |
||||
|
Кломипрамин (анафранил) |
||||
|
Сертралин (Золофт) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Нортриптилин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Пиразидол |
||||
|
Фторацизин |
||||
|
Флуоксетин (Прозак) |
||||
|
Барбитуратууд Амобарбитал, пентобарбитал (этамин натри) |
||||
|
Фенобарбитал (мөн түүнийг агуулсан эмүүд: белласпон, валокордин, беллатаминал, седалгин гэх мэт) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Бензодиапезин Альпразолам (кассадан) |
||||
|
Диазепам (Реланиум, Седуксен, Сибазон, Фаустан, Реладорм) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Клоназепам (антелепсин) |
||||
|
Лоразепам |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Мидазолам (дотуур байр) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Нитразепам (радедорм, эуноктин) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Оксазепам (нозепам, тазепам) |
||||
|
Темазепам (сигнопам) |
||||
|
Триазолам |
||||
|
Феназепам |
||||
|
Флунитразепам (Рохипнол) |
||||
|
Трунксен |
||||
|
Хлордиазепоксид (элениум) |
||||
|
Нейролептик Алимезин (терален) |
||||
|
Галоперидол (сенорм) |
||||
|
Дроперидол |
||||
|
Тизерцин |
||||
|
Нейлептил |
||||
|
Этаперазин |
||||
|
Пипортил |
||||
|
Пропазин |
||||
|
Метеразин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Мажептил |
||||
|
Тиоридазин (Меллерил, Ридазин, Сонапакс) |
||||
|
Трифтазин (стелазин) |
||||
|
Флуфеназин (Модитен) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Хлорпромазин (аминазин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Паркинсоны эсрэг эмүүд Бромокриптин (Парлодел) |
||||
|
Леводопа (Наком, Синемет) |
||||
|
Паркопан (циклодол) |
||||
|
Тайвшруулах эм |
||||
|
Валериан |
||||
|
Мепробамат |
||||
|
Төв мэдрэлийн тогтолцооны өдөөгч(кофейн) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Мансууруулах бус өвдөлт намдаах эм(анипиретик) Анальгин (мөн түүнийг агуулсан эмүүд: темпалгин, торалгин, реналгин гэх мэт) |
||||
|
Парацетамол |
||||
|
Фенацетин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Кеторолак (кетанов) |
||||
|
Мансууруулах өвдөлт намдаах эмболон тэдний антагонистууд Бупренорфин (үзэггүй, норфин) |
ТИЙМ; ҮГҮЙ - хэрэв удаан хугацаагаар |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Буторфанол (морадол) |
ҮГҮЙ; зөвхөн хүүхэд төрүүлэхэд бэлтгэхэд ашигладаг |
|||
|
ТИЙМ; ҮГҮЙ - хэрэв удаан хугацаагаар |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Налоксон |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Пентазоцин (фортал) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Трамадол (трамал) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Промедол |
ТИЙМ; ҮГҮЙ - хэрэв удаан хугацаагаар |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Фентанил |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Глюкокортикостероидууд Бетаметазон |
||||
|
Гидрокортизон |
||||
|
Дексаметазон |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Кортизон |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Преднизолон, преднизолон, метилпреднизолон |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Триамцинолон (кенакорт, берликорт, кеналог, полкортолон) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs) |
||||
|
Ацетилсалицилын хүчил (аспирин) |
ҮГҮЙ - 1 ба 3 дахь гурван сар |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Диклофенак (ортофен, реводина, вольтарен) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Ибупрофен (Бруфен) |
||||
|
Индометацин (метиндол) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Кетопрофен (кетонал) |
ҮГҮЙ - 1 ба 3 дахь гурван сар |
|||
|
Мелоксикам (movalis) |
||||
|
Напроксин (напроксен) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Пироксикам |
ҮГҮЙ - 3-р гурван сард |
|||
|
ҮГҮЙ - 1 ба 3-р гурван сард |
||||
|
Фенилбутазон (бутадион) |
||||
|
Тулайны эсрэг эмүүд Аллопуринол (милурит) |
||||
|
Пробенецид (Бенемид) |
||||
|
Нянгийн эсрэг бодисууд Антибиотик Азлоцилин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Амоксициллин (оспамокс, флемоксин, хиконсил) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Амоксициллин + клавулан хүчил (амоксиклав, аугментин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Ампициллин |
||||
|
Бензилпенициллин |
||||
|
Retarpen (extensillin) |
||||
|
Карбенициллин |
||||
|
Клоксациллин |
||||
|
Оксациллин |
||||
|
Пиперациллин |
||||
|
Тикарциллин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Цефадроксил (Дурацеф) |
||||
|
Цефазолин (кефзол, рефлин, цефамезин) |
||||
|
Цефалексин |
||||
|
Цефалотин (Кефлин) |
||||
|
Цефапирин (цефатрексил) |
||||
|
Цефрадин |
||||
|
Цефаклор (Vercef) |
||||
|
Цефамандол (мандол) |
||||
|
Цефокситин |
||||
|
Цефотетан |
||||
|
Цефуроксим (зинацеф, зиннат, кетоцеф) |
||||
|
Моксалактам |
||||
|
Цефиксим |
||||
|
Цефодисм |
||||
|
Цефоперазон (цефобид) |
||||
|
Цефотаксим (клафоран) |
||||
|
Цефпирамид |
||||
|
Цефтазидим (Фортум) |
||||
|
Цефтриаксон (лендацин, лонгацеф, роцефин) |
||||
|
Цефепим (максимим) |
||||
|
Цефпиром (кейтен) |
||||
|
Имипинем (тиенам) |
||||
|
Меропенем (меронем) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Азтреонам (азаттам) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Амикацин |
||||
|
Гентамицин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Канамицин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Неомицин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Нетилмицин (нетромицин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Стрептомицин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Тобрамицин (брламицин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс) |
ҮГҮЙ - 2-р гурван сард |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Метациклин (Рондомицин) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Тетрациклин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Азитромицин (нийтлэгдсэн) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Жосамицин (вилпрафен) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Кларитромицин (клацид) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Мидекамицин (макропен) |
||||
|
Олеандомицин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Рокситромицин (Рулид) |
||||
|
Спирамицин (Ровамицин) |
||||
|
Эритромицин |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Рифамицин |
||||
|
Рифампицин (бенемицин, рифадин) |
||||
|
Клиндамицин (Далацин С) |
||||
|
Линкомицин |
||||
|
Хлорамфеникол (хлорамфеникол) |
||||
|
Ванкомицин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Спектиномицин (тробицин) |
||||
|
Фосфомицин (фосфоцин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Мупироцин (Бактробан) |
||||
|
Фусафунгин (биопарокс) |
||||
|
Монокомпонент сульфонамидууд(сульгин, сульфадиметоксин, сульфадимезин, норсульфазол, этазол гэх мэт) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Ко-тримоксазол(триметоприм+метоксазол) Бактрим, берлоцид, бисептол, гросептол, ориприм, суметролим) |
||||
|
Фторхинолонууд(максавин, норфлоксацин, нолицин, норбактин, норилет, заноцин, офлоксацин, Таривид, абактал, пефлоксацин, ципринол, ципробай, ципролет, ципрофлоксацин, цифран, эноксацин) |
||||
|
Хинолин Оксолины хүчил (грамурин) |
||||
|
Нитроксолин (5-NOK) |
ҮГҮЙ - 3-р гурван сард |
|||
|
Налидиксины хүчил (невиграмон, неграм) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Пипемидийн хүчил (палин, пимидел) |
ҮГҮЙ - 3 ба 3-р гурван сард |
|||
|
Нитрофуранууд Фурацилин |
||||
|
Нитрофурантоин (фурадонин) |
||||
|
Нифурател (макмирор) |
||||
|
Фуразидин (фурагин) |
||||
|
Фуразолидон |
||||
|
Сүрьеэгийн эсрэг эмүүд Изониазид |
||||
|
Пиразинамид |
||||
|
Протионамид |
||||
|
Фтивазид |
||||
|
Этамбутол |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Этионамид |
||||
|
Протозойн эсрэг бодисууд Плакенил |
ҮГҮЙ - 3-р гурван сард |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Метронидазол (метрогил, нидазол, трихополум, флагил, Клион D) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Орнидазол (таберал) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Тенонитразол (атрикан-250) |
||||
|
Тинидазол (фазизин) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Хлорохин (делагил) |
||||
|
Мөөгөнцрийн эсрэг бодисууд Амфотерицин В |
||||
|
Гризеофулвин |
||||
|
Итраконазол (орунгал) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Кетоконазол (низорал) |
||||
|
Клотримазол (Канестен) |
ҮГҮЙ - 1-р гурван сард |
|||
|
Миконазол (дактарин) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Натамицин (пимафуцин) |
||||
|
Нафтифин (эксодерил) |
||||
|
Нистатин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Тербинафин (Ламисил) |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Флуконазол (Дифлюкан) |
||||
|
Вирусны эсрэг бүтээгдэхүүн Ацикловир (Virolex, Zovirax, герпевир) |
АНХААРУУЛГА |
АНХААРУУЛГА |
||
|
Ремантадин |
АНХААРУУЛГА |
|||
|
Рибавирин (виразол) |
||||
|
Зидовудин (цидовудин), ретровир |
||||
Уран зохиол
- "Эх барих, эмэгтэйчүүдийн эмч", хэвлэл. В.Бек, 3-р хэвлэл, орчуулга. англи хэлнээс M. 1997, 743 х.
- Бобев Д.Иванова I. "Нярайн өвчин," 3-р хэвлэл, орчуулга. Болгар хэлнээс София, 1982, 296 х.
- Bratanov B. “Клиникийн педиатри”, боть 2. орчуулга. Болгар хэлнээс София, 1983, 523 х.
- Жевесон П.Ж., Чау А.В. "Нөхөн үржихүйн эрүүл мэнд" номын "Жирэмсний үеийн нянгийн эсрэг эмийн фармакокинетик", 2-р боть, 232-354-р хуудас, орчуулга. англи хэлнээс.1988.
- Карпов О.И. ,Зайцев А.А. "Жирэмсэн ба хөхүүл үед мансууруулах бодис хэрэглэх эрсдэл", Санкт-Петербург, 1998, 352 х.
- Kumerle H.P. (ред.) "Жирэмсний үеийн клиник фармакологи" 2 боть, M. 1987.
- Машковский М.Д. "Эм" 2 боть, ред. 13, Харьков, 1997, 1152 х.
- Серов В.Н., Стрижаков А.Н. Маркин С.А. "Практик эх барих" M. 1989 он. 512 х.
- Тараховский М.Л., Михайленко Е.Т. (ред.) "Эх барих, эмэгтэйчүүдийн эмчийн эмийн эмчилгээ", Киев, 1985, 216 х.
БҮЛЭГ 6. ЖИРЭМСЭН, СУВИЛУУЛЖ БАЙГАА ЭХ, НЯРАЙ, АХМАД НАСТНЫ ЭМНЭЛГИЙН ЭМНЭЛЗИЙН ОНЦЛОГ
Жирэмсэн эмэгтэйн эмнэлзүйн эм зүйн онцлог
Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн эмчилгээнд эмийн өргөн хэрэглээ нь хүүхэд төрүүлэх насны эмэгтэйчүүдийн эрүүл мэндийн байдал муудаж, анх удаагаа эхийн дундаж нас нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог объектив бодит байдал юм. Жирэмсэн эмэгтэйн эмчилгээнд эм хэрэглэх аюулгүй байдлын асуудлын нарийн төвөгтэй байдал нь эм нь үр хөврөлийн эсийн үүсэх, үйл ажиллагаа явуулах үйл явц, жирэмсний олон үе шаттай үйл явц (үр тогтоц, үржил шим, нөхөн үржихүйн үйл явц) хоёуланд нь нөлөөлж чаддагтай холбоотой юм. суулгац, үр хөврөл, фетогенез). Хэдийгээр тератоген чанарыг туршилтаар үнэлээгүй бол ямар ч эмийг практикт нэвтрүүлээгүй ч төрөлхийн гажигтай холбоотой 3-аас доошгүй хувь нь эмийн хэрэглээтэй холбоотой байдаг. Энэ нь амьтанд хийсэн туршилтын мэдээлэлд үндэслэн хүний биед эмийн тератоген нөлөөг урьдчилан таамаглахад хэцүү байдагтай холбоотой (жишээлбэл, туршилтаар жинхэнэ тератоген талидомидын тератоген чанарыг илрүүлээгүй*). Одоогийн байдлаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн 60-80 орчим хувь нь эм (цусны эсрэг эм, өвдөлт намдаах эм, нойрны эм, тайвшруулах эм, шээс хөөх эм, антибиотик, антацид, антигистамин, цэр хөөх эм гэх мэт) хэрэглэдэг. Зарим тохиолдолд полифармакийн улмаас (жирэмсэн эмэгтэй дунджаар дөрвөн эм ууж, олон төрлийн амин дэм, төмрийн бэлдмэлийг тооцдоггүй) гажиг үүсгэгчийг тодорхойлох боломжгүй байдаг. Нэмж дурдахад, эмийн эдгээр ноцтой хүндрэлийг тодорхойлох нь ургийн хөгжлийн гажиг үүсэх бусад шалтгаанууд (жишээлбэл, вирусын халдвар, мэргэжлээс шалтгаалах аюул, архидалт гэх мэт) байгаа тул хүндрэлтэй байдаг.
Эмнэлзүйн болон туршилтын судалгааны мэдээлэлд үндэслэн эмийг урагт үзүүлэх эрсдлийн зэрэглэлээр (Хүснэгт 6-1) А (эрсдэл илрээгүй) -ээс D (эрсдэл нь батлагдсан) хүртэл ангилалд хувааж, X ангиллыг мөн ялгадаг. (жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд туйлын эсрэг заалттай). PM
Хүснэгт 6-2.Жирэмсэн үед эсрэг заалттай эмүүд (X ангилал)
D ангилалд багтсан эмүүд нь шаардлагатай эмчилгээний үр нөлөөтэй байдаг ч илүүд үздэг тодорхой нөхцөл байдалижил төстэй фармакологийн шинж чанартай (гэхдээ D ангилалд ороогүй) бусад эмэнд өгөх ёстой бөгөөд зөвхөн эрүүл мэндийн шалтгаанаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зааж өгч болно (Хүснэгт 6-3).
Хүснэгт 6-3.Тератоген нөлөө бүхий эмүүд (D ангилал)
Хүснэгтийн төгсгөл. 6-3
Жирэмсний эгзэгтэй үеүүд
Умайн доторх хөгжилд тератоген нөлөө, түүний дотор эмэнд мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг чухал үе байдаг.
Умайн доторх хөгжлийн эхний үе. Бордооны мөчөөс эхлэн бластоцистыг суулгах хүртэл (жирэмсний 1-р сарын сүүл, 2-р долоо хоногийн эхэн үе). Энэ хугацаанд эмийн үр хөврөлийн хор нөлөөний хамгийн их эрсдэл ажиглагдаж байгаа бөгөөд энэ нь жирэмслэлт үүсэхээс өмнө үр хөврөлийн үхэлд ихэвчлэн илэрдэг.
Үр хөврөлийн үе (бордооны дараа 16 дахь өдрөөс эхлэн умайн доторх хөгжлийн 8 дахь долоо хоногийн эцэс хүртэл). Эмийн сөрөг нөлөө нь тератоген, үр хөврөлийн хоруу чанараар илэрдэг бөгөөд төрөлхийн гажиг, үр хөврөлийн үхэл, аяндаа зулбах, дутуу төрөлт үүсэх боломжтой байдаг. Органогенез ба ихэс үүсэх үед хөгжлийн хамгийн мэдрэмтгий үе бол бордооны дараах эхний 3-6 долоо хоног (үр хөврөлийн эрхтэн үүсэх үе) юм. Янз бүрийн эрхтнүүдийн гэмтлийн эгзэгтэй үеүүд нь эд эсийн ялгаралт дахь цаг хугацааны ялгаатай байдлаас шалтгаалан өөр өөр байдаг.
Ургийн хөгжил (умайн доторх хөгжлийн 9 дэх долоо хоногоос төрөх хүртэл), эмийн үйлдэл нь ургийн өсөлтийг удаашруулж болзошгүй үе юм. Гэсэн хэдий ч нүд, чих, шүд, төв мэдрэлийн тогтолцооны хөгжилд тодорхой нөлөө үзүүлэхийг үгүйсгэх аргагүй юм.
ургийн үеийн нэлээд хэсгийг эзэлдэг. Ургийн үед эм болон бусад бодист өртөх нь зан үйлийн хариу үйлдэл болон удаан хугацааны туршид нөлөөлдөг сэтгэцийн хөгжилхүүхэд.
Жирэмсэн эмэгтэйн эмийн фармакокинетикийн онцлог
Сорох шинж чанарууд.Жирэмсэн үед ходоодны агшилт, шүүрлийн үйл ажиллагаа багасч, уусдаг эмийн шингээлт удааширдаг. Үүний зэрэгцээ гэдэсний хөдөлгөөн багассанаас болж гэдэс дотор байх хугацаа ихэссэний үр дүнд бусад эмийн шингээлт нэмэгдэж болно. Жирэмсэн эмэгтэйн эмийн шингээлтийн хувь хүний ялгаа нь жирэмсний үргэлжлэх хугацаа, нөхцөл байдлаас хамаарна зүрх судасны систем, ходоод гэдэсний зам, эмийн физик-химийн шинж чанар.
Түгээлтийн онцлог.Жирэмсэн үед цусны эргэлтийн хэмжээ, ус, өөхний хэмжээ, гломеруляр шүүлтүүр, сийвэн дэх уургийн агууламж өөрчлөгдөх нь эмийн тархалтын хурд, үр ашигт нөлөөлдөг.
Жирэмсэн эмэгтэйд эсийн гаднах шингэний хэмжээ, цусны эргэлтийн хэмжээ, бөөрний цусны урсгал, гломеруляр шүүлтүүр ихсэх, түүнчлэн ураг ба амнион шингэнд эм орох нь цусан дахь зарим эмийн концентрацийг бууруулахад хүргэдэг. жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн сийвэн (жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад).
Жирэмсний үед болон төрсний дараах эхэн үед (жирэмсний 15 дахь долоо хоногоос төрсний дараах 2 долоо хоног хүртэл) эмийн цусны сийвэнгийн уураг, ялангуяа альбуминтай холбогдох нь буурч байгааг тэмдэглэсэн бөгөөд энэ нь тэдгээрийн хэмжээ буурсантай холбоотой юм (15). -30%), эм, ханаагүй тосны хүчлүүдийн хооронд уурагтай холбох өрсөлдөөн, концентраци нь жирэмсэн үед ихээхэн нэмэгддэг. Уурагтай холбогдох түвшин буурах нь эмийн чөлөөт фракцийн концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэхэд хүргэдэг (жишээлбэл, диазепам - 3 дахин их).
Бодисын солилцооны онцлог.Жирэмсний үед эмийн бодисын солилцооны I ба II үе шатанд оролцдог элэгний олон ферментийн үйл ажиллагаанд олон талт өөрчлөлтүүд ажиглагддаг бөгөөд хэд хэдэн ферментийн хувьд энэ үйл ажиллагаа нь жирэмсний үргэлжлэх хугацаанаас хамаарч өөр өөр байдаг (жишээлбэл, цитохром Р-ийн идэвхжил). Жирэмсний бүх хугацаанд 450 3A4 изоэнзим нэмэгддэг). Цитохромын P-450 1A2 изоферментийн идэвхжил буурах нь кофейны хагас задралын хугацаа аажмаар нэмэгдэхэд хүргэдэг (жирэмсний эхний гурван сард нэмэгддэг).
судлууд 5.3 цаг, II-д - 12 цаг, III-д - 18 цаг). Элэгний бодисын солилцооны эрчим нь дааврын зохицуулалт, зүрхний гаралтын харьцаа, элэгний цусны урсгалын өөрчлөлтөөс хамаарна.
Үржлийн онцлог.Жирэмсэн эмэгтэйн гломеруляр шүүлтүүрийн түвшин (70%) мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, уурагтай холбогдох түвшин буурсны үр дүнд эмийн ялгаралт нэмэгддэг. Жирэмсний хожуу үед бөөрний ялгаралт нь биеийн байрлалаас ихээхэн хамаардаг. Эмгэг судлалын жирэмслэлт нь фармакокинетикт нэмэлт өөрчлөлт оруулдаг
Ихэс дэх эмийн фармакокинетикийн онцлог
Эх, ургийн хоорондох ксенобиотикийн гол солилцоо нь ихэсээр дамждаг. Ихэсийн хөгжил нь жирэмсний эхний долоо хоногт бордсон өндөгний гадаргуугийн эсийн давхаргаас үүссэн трофобластыг ялгах замаар эхэлдэг. Жирэмсний үед ихэст үйл ажиллагааны өөрчлөлт гардаг бөгөөд энэ нь ураг ба эхийн хооронд бодис солилцох боломжийг олгодог. Ихэс нь морфологийн болон функциональ байдлаар урагт зориулсан эмийг тээвэрлэх, бодисын солилцоо, ялгаруулалтыг хариуцдаг эрхтний үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан (ургийн дотоод хөгжлийн явцад эдгээр системүүд бүрэн боловсорч гүйцээгүйгээс). Ихэсийн саад нь урагт гадны бодисуудын нөлөөллөөс байгалийн хамгаалалтыг өгдөг гэсэн өмнөх таамаглал нь зөвхөн хязгаарлагдмал хэмжээгээр үнэн юм. Физиологийн болон эмгэгийн нөхцөлд ихэсийн бодисын солилцоо нь ихэсийн мембраны идэвхтэй үйл ажиллагаа бөгөөд түүгээр дамжуулан ксенобиотикийг сонгох хяналтыг хэрэгжүүлдэг.
Ихэс нь хийн солилцоо, шим тэжээл, хаягдал бүтээгдэхүүнийг тээвэрлэх, даавар үйлдвэрлэх зэрэг олон үүргийг гүйцэтгэдэг бөгөөд жирэмслэлтийг амжилттай явуулахад чухал үүрэгтэй дотоод шүүрлийн идэвхтэй эрхтэн юм. Ийм шим тэжээлглюкоз, амин хүчил, витаминууд ихэсээр дамжин хэрхэн тусгай замаар дамждаг тээврийн механизмууд, оройн мембраны эхийн хэсэг ба синцитиотрофобластын суурийн мембраны ургийн хэсэгт үүсдэг. Үүний зэрэгцээ ургийн цусны эргэлтийн системээс ихэсээр дамжин эхийн цусны эргэлтийн системд бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнийг зайлуулах нь тусгай тээврийн механизмаар явагддаг. Зарим нэгдлүүдийн хувьд ихэс нь хөгжиж буй ургийн хамгаалалтын хаалт болж, эхээс ураг руу янз бүрийн ксенобиотик дамжихаас сэргийлдэг.
Бусад хүмүүсийн хувьд энэ нь ураг руу болон ураг руу шилжихэд тусалдаг бөгөөд ерөнхийдөө ксенобиотик хоргүйжүүлэх системийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
Ихэс дэх эмийг тээвэрлэх
Транспласент солилцооны 5 механизм байдаг: идэвхгүй дамжуулалт, идэвхтэй тээвэрлэлт, хөнгөвчлөх тархалт, фагоцитоз ба пиноцитоз. Сүүлийн хоёр механизм нь ихэс дэх эмийг тээвэрлэхэд харьцангуй чухал ач холбогдолтой бөгөөд ихэнх эм нь идэвхтэй тээвэрлэлтээр тодорхойлогддог.
Идэвхгүй тархалт- ихэс дэх бодисын солилцооны хэлбэр нь эмийн молекулыг концентрацийн градиентийн дагуу хөдөлгөх боломжийг олгодог. Идэвхгүй тархалтаар ихэсээр дамждаг эмийн хэмжээ нь эхийн цусны сийвэн дэх концентраци, эмийн физик-химийн шинж чанар, ихэсээс хамаарна. Идэвхгүй тархалт нь бага молекул, өөхөнд уусдаг, голчлон ионжуулсан бус хэлбэрийн эмийн шинж чанар юм. Гэсэн хэдий ч идэвхгүй тархалтын хурд маш бага тул эх, ургийн цусан дахь тэнцвэрт концентраци тогтоогдоогүй байна. Уурагтай холбоогүй эмийн зөвхөн хэсэг нь ихэст чөлөөтэй тархдаг. Эмийг сийвэнгийн уурагтай холбох нь ураг ба эхийн цусны сийвэн дэх нийт концентрацийг өөрчилдөг. Эхийн хэд хэдэн өвчний үед (жишээлбэл, преэклампси) эмийг холбодог уургийн тоо буурч, энэ нь урагт эмийн тээвэрлэлт нэмэгдэхэд хүргэдэг. Ихэсээр дамжих хурд нь өгөгдсөн цусны рН, липидийн уусах чадвар, молекулын хэмжээ зэрэгт тодорхой эмийн ионжуулсан бус хэлбэрийн концентрацаас ихээхэн хамаардаг. Ионжуулсан бус хэлбэрийн өөхөнд уусдаг бодисууд нь ихэсээр ургийн цусанд (феназон, тиопентал) амархан ордог. 500 Дальтоноос дээш молекул жинтэй эм нь ихэвчлэн ихэсээр бүрэн дамждаггүй (жишээлбэл, янз бүрийн гепаринууд). Ургийн болон эхийн рН-ийн ялгаа нь эмийн чөлөөт фракцын хувьд ураг/эхийн концентрацийн харьцаанд нөлөөлдөг. Хэвийн нөхцөлд ургийн рН нь эхийн рН-ээс бараг ялгаагүй байдаг. Төрөх үед ургийн рН мэдэгдэхүйц буурч, үр хөврөлөөс эхэд зайлшгүй шаардлагатай эмийн ялгаралт багасдаг (жишээлбэл, ургийн лидокаины агууламж өндөр, энэ нь ураг эсвэл нярайд сөрөг нөлөө үзүүлдэг).
Идэвхтэй тээвэрлэлтИхэсийн мембранаар мансууруулах бодис нэвтрүүлэх нь эндоген бодистой бүтэцтэй төстэй эмийн хувьд ердийн зүйл бөгөөд зөвхөн молекулын хэмжээнээс гадна тээвэрлэгч бодис (тээвэрлэгч) байгаа эсэхээс хамаарна. Эмийн идэвхтэй тээвэрлэгч нь оройн мембраны эхийн хэсэг эсвэл ургийн мембран дээр байрладаг
синцитиотрофобласт руу эсвэл гадагшлуулах эмийг зөөвөрлөх суурь мембраны хэсэг.
Ихэс нь эхийн болон ургийн цусны эргэлтийн системд агуулагдах эмийг ихэсээс гадагшлуулдаг төрөл бүрийн тээвэрлэгч, мөн субстратыг ихэс рүү болон гадагшлуулах тээвэрлэгчийг агуулдаг. Зөвхөн ихэс рүү эмийн хөдөлгөөнийг зохицуулдаг тээвэрлэгчид байдаг. Жирэмсний үед ихэс дэх тээвэрлэгчдийн төрөл, тэдгээрийн үйл ажиллагаа, илэрхийллийн өөрчлөлт нь урагт үзүүлэх эмийн үр нөлөө, хордлогыг зохицуулахад чухал ач холбогдолтой гэж үздэг.
Ихэсээс эмийг устгадаг зөөвөрлөгчид нь олон эмэнд тэсвэртэй, хөхний хорт хавдарт тэсвэртэй уурагтай холбоотой Р гликопротейн юм. Эдгээр тээвэрлэгчдийн субстрат нь өргөн хамрах хүрээМансууруулах бодис: зарим цитостатикууд, вирусын эсрэг эмүүд, төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг эмүүд, зүрх судасны эмүүд.
Гликопротейн Р-ийг кодлодог ген нь полиморфизмтэй бөгөөд энэ нь түүний үйл ажиллагаанд өөрчлөлт оруулж, урагт эмийн нөлөөллийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг болохыг одоо харуулсан.
Ихэс дэх эмийн бодисын солилцоо
Цитохром P-450 нь стероид дааврын нийлэгжилт, катаболизм, олон тооны эм, хорт бодисын солилцоонд оролцдог ферментийн бүлэг юм. Цитохром P-450-ийн ихэсийн изоферментүүд нь трофобласт эсийн эндоплазмын торлог бүрхэвчинд агуулагддаг. Жирэмсний үед ихэс дэх эмийн бодисын солилцооны I фазын изоферментүүд (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 ба 4B1) болон II фазын ферментүүд (UDP-глюкуронилтрансфераза гэх мэт) -ийн үйл ажиллагаанд олон чиглэлтэй өөрчлөлтүүд ажиглагдаж байна. Цитохромын P-450 изоферментийн төрөл, тоо хэмжээ, идэвхжил нь жирэмсний хугацаа, эхийн эрүүл мэндээс хамаарч өөр өөр байдаг. Ихэнх цитохромын P-450 изоферментүүд нь тератогенд өртөх магадлал хамгийн их байдаг жирэмсний эхний гурван сард илэрдэг. Эхийн болон хүрээлэн буй орчны янз бүрийн хүчин зүйлүүд нь ихэс дэх эмийн бодисын солилцоонд оролцдог ферментийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг (жишээлбэл, мансууруулах бодис, архи, тамхи татдаг эхийн ихэс дэх эмийн бодисын солилцоо багасдаг).
Ураг дахь эмийн фармакокинетикийн онцлог
Сорох шинж чанарууд.Эх, ураг хоёрын хооронд ксенобиотик солилцоо нь ихэвчлэн ихэсээр дамждаг. Үүнээс гадна Ерөнхий сайд
ургийн арьс эсвэл залгисан амнион шингэнээс хоол боловсруулах замаар шингээнэ. Шингээсэн эмийн хэмжээ нь шингэсэн амнион шингэний хэмжээнээс хамаарна (жирэмсний төгсгөлд 5-7 мл / цаг). Нарийн гэдэсний салст бүрхэвч дэх глюкуронил трансферазын идэвхжил эрт илэрсэн тул ургийн бөөрөөр ялгардаг коньюгатууд дахин шингэж, зарим эмийг дахин эргэлтэнд оруулж, урагт үзүүлэх нөлөө нь уртасдаг.
Түгээлтийн онцлог.Ерөнхийдөө жирэмсний эхний үе шатанд эмийн хуваарилалт нь хожуу үе шатуудаас илүү жигд байх хандлагатай байдаг.
Гидрофиль эм нь илүү их тархалттай байдаг бол липофилик эм нь жирэмсний сүүлийн гурван сард ихэвчлэн хуримтлагддаг.
Ургийн цусны сийвэн дэх уургийн агууламж жирэмсэн эмэгтэй болон нярайн цусан дахь уургийн агууламжаас бага байдаг тул эм нь цусны сийвэнгийн уурагтай бага хэмжээгээр холбогддог. Нэмж дурдахад жирэмсэн эмэгтэйн цусны сийвэн дэх уураг холбох чадвар буурах (эндоген субстрат - гормон, чөлөөт тосны хүчилтэй өрсөлдөх чадвар) нь жирэмсэн-ихэс-ургийн систем дэх эмийн тархалтад ихээхэн нөлөөлдөг. . Энэ нь эмийн чөлөөт фракцийн агууламж нэмэгдэж, цусны эргэлтийн онцлогоос шалтгаалан урагт өртөх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Ихэсээр дамжсаны дараа эм нь хүйн судалд ордог бөгөөд цусны 60-80% нь элэг рүү дамждаг. портал судал, мөн ойролцоогоор 20-40% нь шунтаар (венозын суваг) доод хөндийн венийн судалд орж, элэгийг тойрч зүрх, тархинд хүрдэг. Ураг дахь BBB бүрэн хөгжөөгүй байгаа тул тархи нугасны шингэн ба тархи дахь эмийн концентраци нь цусны сийвэн дэх энэ эмийн концентрацитай ижил түвшинд хүрч болно.
Бодисын солилцооны онцлог.Ураг дахь эмийн бодисын солилцоо насанд хүрэгчдийнхээс удаан байдаг. Эмийн микросомын исэлдэлтэнд оролцдог ферментийн идэвхжил нь эхний гурван сарын сүүлээр илэрсэн боловч эндоген бодисуудтай харьцуулахад илүү идэвхтэй байдаг. Ураг дахь ксенобиотикийн биотрансформацийн эрхтнүүд (ачаарлын буурах дарааллаар) нь бөөрний дээд булчирхай, элэг, нойр булчирхай, бэлгийн булчирхай юм. Бодисын солилцооны явцад зарим эм нь эпоксид хүртэл исэлддэг бөгөөд энэ нь ихэнх тохиолдолд эмийн тератоген нөлөөг үүсгэдэг. Бөөрний дээд булчирхай дахь цитохром P-450-ийн концентраци нь элэгнийхээс өндөр байдаг. Цитохром P-450-ийн өөр өөр изоферментүүд нь ургийн дотоод хөгжлийн янз бүрийн үед функциональ идэвхжилийг олж авдаг бөгөөд энэ нь өөр өөр исэлдэх чадварыг бий болгодог.
янз бүрийн эм хэрэглэх, заримдаа нэг бүлэг бодис гэж ангилдаг. Жишээлбэл, теофиллин нь кофейноос илүү эрт, хурдан бодисын солилцоонд ордог. Ургийн элэгний эдэд теофиллиныг метилатжуулах өвөрмөц чадварыг илрүүлж, түүнийг кофеин болгон хувиргасан. Ураг дахь бусад ферментүүд болон ферментийн процессууд нь функциональ үйл ажиллагаанаас хоцордог. Төрөхийн өмнөх үед сульфатын коньюгацийн тархалт нь жирэмсний үеийн дааврын нөлөөний үр дагавар байж болно. Глюкуроны хүчилтэй холбогдож эмийн биотрансформаци нь хязгаарлагдмал, түүний дутагдал нь сульфатжуулах замаар хэсэгчлэн нөхөгддөг.
Үржлийн онцлог.Ургийн үед бөөрний үйл ажиллагааны төлөвшил бага байгаа нь ихэнх эмийн ялгаралттай холбоотойгоор насанд хүрэгчдийн бөөрний үйл ажиллагаанаас ялгаатай байдаг. Ургийн цусны урсгал мэдэгдэхүйц багассан тул шүүлтүүрийн хурд, идэвхтэй гуурсан хоолойн шүүрэл бага байдаг.
Амнион шингэн рүү орж буй эм нь ургийн ходоод гэдэсний замд орж, гэдэс дотор дахин шингэж болно. Ургийн бодисын солилцооны ихэнх бүтээгдэхүүн, эмийг ялгаруулах гол эрхтэн нь ихэс юм.
Ураг дахь эмийн фармакодинамикийн онцлог
Ургийн биеийн рецепторуудын эмэнд мэдрэмтгий байдлын талаархи асуулт хангалттай судлагдаагүй байна. Аль хэдийн хамгийн ихдээ гэсэн үзэл бодол байдаг эрт үе шатуудУргийн хөгжлийн явцад эмийн үйлдэлд мэдрэмтгий рецепторууд гарч ирдэг. Эмийн урагт үзүүлэх нөлөөллийн зэрэг нь эмийн ихэс дамжих хөдөлгөөний хурд, жирэмсний үргэлжлэх хугацаа, эх, ураг, ихэс дэх бодисын солилцооны шинж чанарыг тодорхойлдог.
Ургийн эрхтнүүдийн рецепторуудын боловсорч гүйцсэн үед тохиолддог өөр өөр огнооумайн доторх хөгжил. Жишээлбэл, жирэмсний 12-24 долоо хоногтой үед β-адренерг рецепторууд ажилладаг бол α-адренерг рецепторууд идэвхгүй хэвээр байна.
Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мансууруулах бодис хэрэглэх онцгой асуудал
Нянгийн эсрэг эмүүд.Гүйцэтгэсэн фармакоэпидемиологийн судалгаагаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд нянгийн эсрэг эмийн жорын дундаж давтамж 12.3% байна. Нянгийн эсрэг эмийг томилох хэрэгцээ нь эхэд халдварт өвчин байхгүй, урагт халдварт өвчин үүсэх эсвэл үүсэх эрсдэл өндөр байгаа тохиолдолд ч үүсч болно. Жишээлбэл, урагт токсоплазмозыг спирамицинаар урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, ретровирусын эсрэг эмээр ХДХВ-ийн халдвараас урьдчилан сэргийлэх.
Ихэнх нянгийн эсрэг эмүүд нь бага молекул жинтэй бөгөөд ихэсийг амархан дамждаг тул ургийн цусанд эхийн эмийн концентрацитай харьцуулахуйц эмчилгээний концентрацийг бий болгодог. Нянгийн эсрэг эмийн ургийн аюулгүй байдлын зэрэглэлийг хүснэгтэд үзүүлэв. 6-4.
Хүснэгт 6-4.Жирэмсэн эмэгтэйд хэрэглэх аюулгүй байдлын ангиллын дагуу нянгийн эсрэг эмийн ангилал
Пенициллин (ялангуяа хагас синтетик) ба цефалоспоринууд нь ихэст нэвтэрч, ургийн эдэд эмчилгээний концентрацийг бий болгодог (тэдгээр нь ихэвчлэн урагт хортой нөлөө үзүүлдэггүй). Пенициллиний ихэсийн саадыг нэвтрүүлэх чадвар нь сийвэнгийн уурагтай холбогдох зэрэгтэй урвуу хамааралтай байдаг.
Макролидууд (эритромицин, рокситромицин, азитромицин) нь ихэст муу нэвтэрч, ургийн цусны эргэлтийн тогтолцоонд бага концентраци үүсгэдэг. Судалгаанд хамрагдсан макролидын хувьд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хэрэглэх үед ургийн гажиг үүсэх тохиолдол нэмэгдээгүй байна.
Стрептомицин нь ихэсээр хурдан дамждаг (ургийн цусан дахь концентраци нь жирэмсэн эмэгтэйн цусан дахь агууламжийн 50 орчим хувийг эзэлдэг) бөгөөд нейротоксик (үүнд ототоксик) нөлөөтэй бөгөөд ясны бүтцэд янз бүрийн эмгэг үүсгэдэг. араг яс.
Жирэмсний сүүлийн гурван сард сульфаниламидуудыг (ялангуяа урт хугацааны үйлчилгээтэй) хэрэглэхийг хориглоно, учир нь тэд сийвэнгийн уурагтай эрчимтэй холбогдож, билирубиныг нүүлгэн шилжүүлж, нярайд шарлалт үүсгэдэг. Үүнээс гадна сульфаниламидууд (түүнчлэн нитрофуранууд) нь глюкоз-6-фосфатын дегидрогеназын дутагдалтай хүүхдүүдэд цус задралын цус багадалт үүсгэдэг. Ко-тримоксазол нь эх, хүүхдийн аль алинд нь фолийн хүчлийн солилцоог тасалдуулж болно.
Метронидазол ба триметопримыг жирэмсний эхний гурван сард үр хөврөлийн хордлого үүсгэх өндөр эрсдэлтэй тул хэрэглэхгүй.
Үрэвслийн эсрэг эмийг шаардлагатай бол бага тунгаар, богино хугацаанд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Ацетилсалицилын хүчил бага тунгаар (40-150 мг/хоног) харьцангуй аюулгүй гэж үздэг. Жирэмсний хожуу үед NSAID-ийг хэрэглэх үед простагландины нийлэгжилтийг дарангуйлах, улмаар төрөлт сулрах зэргээс шалтгаалан жирэмсний дараах жирэмслэлт, ураг ба жирэмсэн эмэгтэйд цус алдах, артериозын сувгийг дутуу хаах зэрэг хүндрэлүүд гарч болзошгүй. уушигны гипертензи үүсэх. Сүүлийнх нь ихэвчлэн индометацин, диклофенак зэрэг хүчтэй NSAID-ийн улмаас үүсдэг (Хүснэгт 6-5).
Хүснэгт 6-5.Жирэмсэн үед үрэвслийн эсрэг эм хэрэглэх ба гаж нөлөө
Бөөлжилтийн эсрэг эмүүд.Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн 80% -д өглөө нь дотор муухайрах, бөөлжих хэлбэрээр эрт гестозын шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр шинж тэмдгүүд нь жирэмсний 4 дэх долоо хоногт илэрч, 12-14 дэх долоо хоногт (ихэнхдээ аяндаа) алга болдог. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн 20 орчим хувь нь үргэлжилдэг
Жирэмсний туршид дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдэг илэрч болно. Энэ эмгэгийн үед ихэвчлэн эмийн эмчилгээ хийх шаардлагагүй байдаг. Хэрэв бөөлжих нь шингэн алдалт, жингийн алдагдал, бодисын солилцооны ацидоз үүсэхэд хүргэдэг бол эмийн эмчилгээ нь жирэмсэн эмэгтэй, урагт илүү аюулгүй байдаг. Төв мэдрэлийн систем, ходоод гэдэсний замын органик өвчнийг хассаны дараа пиридоксин (өдөрт 50-100 мг), ихэвчлэн прометазин (өдөрт 10-25 мг), метоклопрамид (10 мг IM эсвэл 5 мг 6 удаа) хавсарч хэрэглэнэ. цаг). Метоклопрамидыг ихэвчлэн бөөлжих боломжгүй, дүрмээр бол жирэмсний хожуу үед л тогтоодог.
Нейролептик ба тайвшруулагч.Зарим тохиолдолд гестозын эмчилгээнд хэрэглэдэг хлорпромазин нь ихэсийн саадыг нэвт шингээдэг (ургийн цусан дахь концентраци нь эхийн цусан дахь агууламжийн 50 орчим хувийг эзэлдэг), тератоген нөлөө үзүүлэхгүй боловч элэгний хордлого, ретинопати үүсгэдэг. . Нойрны хямралын хувьд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд диазепамыг дунд зэргийн тунгаар зааж өгч болох боловч жирэмсний сүүлийн долоо хоногт хэрэглэдэггүй (энэ нь нярайд амьсгалын замын хямрал үүсгэдэг).
АД буулгах эмдиастолын цусны даралт 90 мм м.у.б-ээс дээш өсөх үед тогтооно. Метилдопа болон зарим сонгомол β-хориглогчдыг (метопролол) бага тунгаар хэрэглэж болно. Жирэмсэн эмэгтэйд пропранолол нь умайн аяыг нэмэгдүүлж, багасгадаг зүрхний гаралт, ихэсийн гипотрофи үүсгэж, урагт ихэсээр дамжин өөрчлөгдөөгүй, брадикарди, гипокси, гипогликеми, гипербилирубинеми үүсгэж, гипоксийн хариу урвалаар нөхөн тахикарди буурдаг. Хүүхэд төрөхөөс өмнө жирэмсэн эмэгтэйд магнийн сульфатыг парентераль хэлбэрээр хэрэглэх нь араг ясны булчингийн аяыг бууруулж, нярайд хүндээр унтрахад хүргэдэг. Тиазидын шээс хөөх эм нь тромбоцитопени, электролитийн тэнцвэргүй байдлыг үүсгэдэг.
Гормоны эмүүд.Зүрх, мөчдийн хөгжилд сөргөөр нөлөөлж, эрэгтэй урагт псевдогермафродитизм үүсэх эрсдэлтэй тул жирэмсний эхний 4 сард эстроген ба прогестиныг хэрэглэж болохгүй. Жирэмслэлтээс хамгаалах дааврын бэлдмэлийн тератоген нөлөөг VACTERL хам шинж (нугалам, шулуун гэдсээр, зүрх, гуурсан хоолой, улаан хоолой, бөөрний гажиг, мөчдийн хэвийн бус бүтэц) гэж тодорхойлдог. Глюкокортикоидуудын тератоген нөлөө нь катаракт, бөөрний дээд булчирхайн гипоплази үүсэх замаар илэрдэг боловч урагт үзүүлэх гаж нөлөөний эрсдэл нь холбогч эдийн системийн хүнд өвчин, гуурсан хоолойн багтраатай жирэмсэн эмэгтэйд үзүүлэх ашиг тустай харьцуулшгүй бага байдаг.
Мэдээ алдуулах эм, мансууруулах өвдөлт намдаах эм, нойрны эм.
Диэтил эфир, хлороформ, азотын исэл* нь ихэст нэвтэрч, урагт амьсгалын замын төвийг дарах шалтгаан болдог тул төрөлт, кесар хагалгааны үед өвдөлт намдаахад хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Морфин, барбитурат, бензодиазепин зэрэг нь ихэсийн саадыг хурдан даван туулж, ургийн амьсгалын төвийг дарангуйлдаг (ургийн төв мэдрэлийн систем дэх тэдгээрийн концентраци нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдийнхээс өндөр байдаг). Хэрэв жирэмсэн эмэгтэй эдгээр эмийг хэтрүүлэн хэрэглэвэл нярайд татагдах синдром үүсгэдэг.
Антикоагулянтууд.Гепарин натри нь ихэсээр дамждаггүй тул шаардлагатай бол жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Шууд бус антикоагулянтууд нь ихэсээр дамждаг бөгөөд шинж тэмдэггүй байсан ч урагт цус алдалт үүсгэдэг. цусархаг хам шинжжирэмсэн эмэгтэйд. Жирэмсний эхний гурван сард шууд бус антикоагулянтууд нь үр хөврөлийн хордлого, тератоген нөлөөг үүсгэдэг (хамрын гипоплази, гар, богино хуруу, нүдний атрофи, катаракт, ясны хөгжлийн гажиг).
Витамин ба ургамлын гаралтай бэлдмэл.Гипо- ба гипервитаминоз нь ургийн хөгжлийн эмгэгийг үүсгэдэг. В2 витамины дутагдал нь мөчдийн хөгжлийн гажиг, хуваагдал үүсгэдэг хатуу тагнай; витамин А - тагнайн сэтэрхий ба аненцефали; фолийн хүчил - зүрх судасны тогтолцооны гажиг, харааны эрхтнүүд (бичил ба анофтальми, катаракт); витамин С (түүнчлэн түүний илүүдэл) - жирэмслэлтийг зогсоох (витамин С-ийн дутагдал нь хялгасан судасны нэвчилтийг нэмэгдүүлж, эд эсийн амьсгалыг алдагдуулдаг); Е витамины дутагдал - үр хөврөлийн хөгжил, түүний үхэлд саад учруулах (шинэ төрсөн хүүхдэд тархи, нүд, араг ясны хэвийн бус байдал илэрдэг).
Эмийн ургамал. TO эмийн ургамал, тератоген нөлөө бүхий пирролизидины алкалоид агуулсан тул жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй бэлдмэлд barberry, хар cohosh, fumaria, энгийн арц, далайн замаг, шарилж, пеннироал зэрэг орно.
Эпилепсийн эсрэг эмүүд.Жирэмсний үед эпилепсийн эсрэг эмийг хэрэглэх нь урагт төрөлхийн гажиг үүсэхийг нийт хүн амтай харьцуулахад 2-3 дахин нэмэгдүүлдэг (төв мэдрэлийн систем, зүрх, бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн эмгэг, умайн доторх өсөлтийн саатал, янз бүрийн бүтцийн гажиг. нүүрний гавлын яс - богино, эмээл хамар). Жирэмсэн үед эпилепсийн эсрэг эмчилгээг нэг эмийг хамгийн бага үр дүнтэй тунгаар, сийвэн дэх эмийн концентрацийн хяналтан дор хийх ёстой.
цусны амны хөндий ба пренатал оношлогооны тестүүд(Хэт авиан, амниоцентез, α-фетопротеин гэх мэт). Төрөхийн өмнөх сарын хугацаанд фолийн хүчил (ургийн мэдрэлийн хоолойн гажиг үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх), витамин К * (нярайн цусархаг хам шинжээс урьдчилан сэргийлэх) хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Гипогликемийн эмүүд.Жирэмсэн үед инсулины бэлдмэлийг илүүд үздэг. Сульфонилмоурийн деривативууд нь бигуанидуудаас илүү аюулгүй байдаг. Гэсэн хэдий ч нярайд гипогликеми үүсэхээс зайлсхийхийн тулд тэдний хэрэглээг төрөхөөс 4 хоногийн өмнө зогсоох хэрэгтэй. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд амаар хэрэглэх гипогликемийн эмийг жирэмслэлтээс өмнө үр дүнтэй байсан бол, хэрэв жирэмсэн үед гипергликеми үүссэн бол хэрэглэнэ. Чихрийн шижин, өмнө нь хоолны дэглэмээр хянагддаг, хэрэв гипергликеми нь жирэмсэн үед анх илэрсэн бөгөөд хоолны дэглэмээр хянагддаггүй бол.
Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зориулсан эмийн эмчилгээний зарчим
Жирэмсэн эмэгтэйд эмийг зааж өгөхдөө дараах хүчин зүйлсийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Нэг ч эм биш (тэр ч байтугай орон нутгийн програм) урагт туйлын аюулгүй гэж үзэж болохгүй, учир нь 1 кДа хүртэлх молекул жинтэй ихэнх эмүүд ихэсээр дамждаг ба зарим тохиолдолд пиноцитоз болон бусад тээврийн механизмын улмаас том молекул жинтэй эмүүд дамждаг. Жирэмсний 32-35 долоо хоногт ихэсийн нэвчилт нэмэгддэг. Стресстэй нөхцөл байдал, гестоз нь ихэсийн нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг. Жирэмсний хожуу үеийн чихрийн шижин, преэклампси, артерийн гипертензийн үед ихэсийн цусны урсгалын хурд харьцангуй буурч, нэг талаас урагт орох эмийн урсгалыг хязгаарлаж, нөгөө талаас тэдний цусны урсгалыг бууруулдаг. гадагш урсаж буй цусан дахь агууламж.
Мансууруулах бодис хэрэглэхээс үзүүлэх ашиг тус нь жирэмсэн эмэгтэй, урагт үзүүлэх сөрөг нөлөөллөөс давсан байх ёстой.
Жирэмсэн эмэгтэйчүүд болон урагт эмийн фармакодинамик нөлөө ихээхэн ялгаатай байж болно.
Жирэмсний үе шат, эмийн нөлөө хоорондын хамаарал байдаг.
Зарим эм нь урагт үзүүлэх сөрөг нөлөөг хойшлуулж болно.
Жирэмсэн үед эмэгтэйчүүдийн эмийн фармакокинетикийн өөрчлөлт нь нэг тун, хэрэглэх давтамж, хэрэглэх замыг зохих ёсоор тохируулах хэрэгцээг тодорхойлдог.
Ураг дахь эмийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа (үүнд орно хүсээгүй үр дагавар) эмэгтэйчүүдээс хамаагүй их байдаг нь тэдний идэвхгүй байдал, ялгаралт багатай холбоотой юм.
Ураг дахь эмийн концентрацид дараахь зүйлс нөлөөлдөг.
Эмийн тунгийн горим - нэг тун, хэрэглэх давтамж, хэрэглэх зам, зорилго, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа;
Ходоод гэдэсний зам, зүрх судасны систем, элэг, жирэмсэн эмэгтэй ба ургийн бөөр, ихэсийн үйл ажиллагааны төлөв байдал;
Мансууруулах бодисын физик-химийн шинж чанар - молекулын жин, липофиль чанар, иончлол, цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох, тархалт;
Ураг дахь эмийн фармакокинетикийн онцлог.
Онцлог шинж чанарууд эмнэлзүйн фармакологихөхүүл эмэгтэйчүүдэд
Сувилахуйн эхийн авсан ихэнх эм нь сүүгээр ялгардаг. Ихэнхдээ сувилахуйн эмийг, ялангуяа удаан хугацаагаар, нарийн эмчилгээний хүрээнд хэрэглэх үед хүүхдэд хүсээгүй хариу урвал илэрч болно (Хүснэгт 6-6). Хэд хэдэн эм (жишээлбэл, пролактины шүүрэл, хөхний булчирхайн цусан хангамжийн эрчимжилтэд нөлөөлдөг) нь саалийн явцыг бууруулж эсвэл бүр зогсоож чаддаг бөгөөд энэ нь мэдээжийн хэрэг ихэнх тохиолдолд таагүй байдаг. Мансууруулах бодисыг сүүнд нэвтрүүлэх нь уураг, өөхний дусалтай холбогддог. Эхийн цусны сийвэнгээс эмийг сүү рүү шилжүүлэх гол механизм нь тархалт, пиноцитоз, оройн шүүрэл юм. Ионжуулсан бус молекулууд, ялангуяа жижиг молекул жинтэй (200 Да хүртэл) нь сүүнд амархан ордог боловч амархан ионждог, сийвэнгийн уурагтай нягт холбоотой байдаг. Сул шүлтүүд нь сул хүчлээс илүү их хэмжээгээр цусны сийвэнгээс бага рН-тэй сүүнд хуримтлагддаг. Эхийн сүүгээр дамжуулан хүүхдийн биед эмийн хэрэглээг багасгахын тулд эм уух, хөхүүлэх хооронд урт завсарлага авахыг зөвлөж байна. Нярайн биед сүүтэй хамт орж буй эмийн хэмжээ ихэвчлэн эхийн авсан тунгийн 1-2% байдаг. Тиймээс тэдний ихэнх нь хүүхдэд харьцангуй аюулгүй байдаг (эмийн мэдрэмтгий нөлөөг үгүйсгэх аргагүй). Гэсэн хэдий ч хөхүүл эхчүүдэд хэрэглэхэд эсрэг заалттай эмүүд байдаг бөгөөд хэрэв хэрэглэх шаардлагатай бол хөхөөр хооллохыг зогсоох шаардлагатай (Хүснэгт 6-7). Шинээр төрсөн хүүхдийн тодорхой эмэнд мэдрэмтгий байдлыг харгалзан үзэх шаардлагатай. Жишээлбэл, сульфаниламидын зарим эм нь сүүнд бага хэмжээгээр ялгардаг боловч глюкоз-6-фосфат дегидрогеназын дутагдалтай нярайд цус задралын цус багадалт үүсгэдэг. Тоо хэмжээгээр сүүнд орж буй эм
Нярайн хувьд харьцангуй аюулгүй нөхцөлд элэг, бөөрний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд эхийн биед хуримтлагдаж, хөхний сүү дэх концентраци нэмэгддэг. Жишээлбэл, эхэд бөөрний архаг дутагдал (CRF) байгаа тохиолдолд хөхний сүүнд агуулагдах стрептомицины гол метаболит болох дигидрострептомицины агууламж 25 дахин нэмэгддэг.
Хүснэгт 6-6.Сувилахуйн эхийн авсан хүүхдэд үзүүлэх эмийн гаж нөлөө
Хүснэгтийн төгсгөл. 6-6
Хүснэгт 6-7.Хөхүүл эмэгтэйчүүдэд эмийн эмчилгээ
Хүснэгтийн төгсгөл. 6-7
НЯРАЙН ЭМНЭЛГИЙН ЭМНЭЛЭГИЙН ОНЦЛОГ
Ургийн үед бодисын солилцоо, эмийг зайлуулах систем нь хангалттай төгс биш бөгөөд төрсний дараа тодорхой саруудад насанд хүрэгчдийн түвшинд хүрдэг (Хүснэгт 6-8).
Хүснэгт 6-8.Төлөвшлийн түвшин янз бүрийн системүүднаснаас хамааран шинэ төрсөн хүүхдийн бие
Сорох.Шинээр төрсөн нярайд, ялангуяа дутуу төрсөн хүүхдэд давсны хүчлийн шүүрэл мэдэгдэхүйц буурч, ходоодны хоосолт нь ихэвчлэн удаан байдаг бөгөөд зөвхөн 6-8 сартайдаа боловсордог.
Гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, улмаар хоол хүнсээр дамжин өнгөрөх хурд нь ихэнх тохиолдолд урьдчилан таамаглах боломжгүй байдаг бөгөөд зөвхөн нярайн багахан хэсэгт хооллох шинж чанараас хамаардаг. Дээр дурдсан бүх зүйл нь янз бүрийн насны хүүхдүүдэд эмийн шингээлтийн түвшин, хурдад ихээхэн ялгаатай байдаг. Жишээлбэл, 15 хүртэлх хоногтой нярайд фенитоин, рифампицин, ампициллин, цефалексиныг шингээх саатал ажиглагдаж байна. Дигоксин ба диазепамын шингээлт нь наснаас ихээхэн хамаардаггүй. Шинээр төрсөн нярайд элэгний клиренс өндөр (жишээлбэл, пропранолол) эмийн био-хүртээмж нь ахимаг насны хүүхдүүдийнхээс бага байж болох бөгөөд хувь хүний мэдэгдэхүйц ялгаа ажиглагдаж байна.
Физиологийн хүчин зүйлээс гадна эмийн шингээлт нь янз бүрийн эмгэгийн нөхцөлд нөлөөлдөг. Суулгалттай бол ампициллиний шингээлт, стеаторрейтэй бол өөхөнд уусдаг витамины шингээлт мууддаг. Булчинд хэрэглэсний дараа эмийн шингээлт нь булчинд цусны хангамж, тодорхой эмгэгийн эмгэг (жишээлбэл, хаван) байгаа эсэхээс хамаардаг тул өргөн хүрээтэй байдаг.
Шинээр төрсөн хүүхдэд эмийг арьсаар дамжин хэрэглэх үед тэдний шингээлт нь насанд хүрэгчдийнхээс илүү хүчтэй байх ёстой. Тиймээс, жишээлбэл, глюкокортикоидын орон нутгийн эмчилгээ шаардлагатай бол хамгийн бага хортой эмийг сонгоно. Борын хүчилОлон тооны нунтаг бодисуудын нэг хэсэг болох арьсанд шингэж, суулгалт, хатгалгаа болон бусад арьсны өвчин үүсгэдэг. Нярай хүүхдийн бүрэн бүтэн арьсаар ч гэсэн анилины деривативууд (маалинган даавуунд байдаг будаг) шингэж, метгемоглобинеми үүсгэдэг.
Эмийн хуваарилалт.Янз бүрийн насны бүлгийн хүүхдүүдэд эмийн хуваарилалтын ялгаа нь усны харьцангуй агууламжаас хамаардаг (дутуу нярайд - биеийн жингийн 86%, бүтэн төрсөн хүүхдэд - 75%, амьдралын 1 жилийн эцэс гэхэд - 65 орчим). %), эмийн уураг ба эд эсийн рецепторуудтай холбогдох чадвар, цусны эргэлтийн байдал, гистагема саадыг нэвтрүүлэх чадвар (жишээлбэл, ихэнх липофилийн эмийн цус-тархины саадыг нэвчүүлэх чадвар мэдэгдэхүйц нэмэгддэг). Тиймээс шинэ төрсөн хүүхдийн тархинд морфины концентраци нь ахимаг насны хүүхдүүдтэй харьцуулахад өндөр байдаг. Ацидоз, гипокси, гипотерми нь эдгээр эмийг төв мэдрэлийн системд илүү хурдан нэвтрүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг тул нярай хүүхдэд анестезиологийн практикт бараг ашигладаггүй бөгөөд 6 сараас нэг нас хүртэлх хүүхдэд бага тунгаар хэрэглэдэг.
Ацидозын үед (өвчтэй хүүхдүүдэд маш их тохиолддог) эмийн тархалт ерөнхийдөө мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөг: хүчиллэг эмийн эдэд шингээлт нэмэгдэж, шүлтлэг эмүүд буурдаг (сул электролитийн иончлолын түвшинд рН-ийн нөлөөлөл). Хүүхдэд ацетилсалицилын хүчлийн хортой нөлөө нь насанд хүрэгчдийнхээс илүү их ажиглагддаг, учир нь цусны рН буурах тусам салицилатуудын иончлолын түвшин буурч, эд эсийн саад тотгороор нэвтрэх нь нэмэгддэг. Шээсний рН нэмэгдэх тусам салицилатуудын бөөрний клиренс нэмэгддэг.
Шинээр төрсөн хүүхдэд эсийн гаднах шингэний хэмжээ биеийн жингийн ойролцоогоор 45% (дутуу төрсөн нярайд - 50% хүртэл), 4-6 сартай хүүхдэд - 30%, 1 жил - 25%; Түүний өдөр тутмын эрчимтэй солилцоог мөн тэмдэглэж байна (нярай хүүхдэд эсийн гаднах шингэний 56%, насанд хүрсэн хүний хувьд ердөө 14%). Энэ нь гидрофилик эмийг эсийн гаднах шингэн рүү хурдан нэвтэрч, тэдгээрийг хурдан арилгахад тусалдаг. Үүний зэрэгцээ, нярайн өөхний хэмжээ багасдаг: дутуу төрсөн нярайд нийт биеийн жингийн ойролцоогоор 3%, бүрэн төрсөн нярайд 12% (1 настай хүүхдэд 30%, эрүүл нярайд 18%) эзэлдэг. хүмүүс). Эсийн гаднах шингэн ба өөх тосны агуулахын хоорондох эмийн хуваарилалт нь тэдгээрийн липофиль болон гидрофилийн дагуу явагддаг тул эмийн эдгээр шинж чанарууд нь эмийн тархалтад тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Усанд маш сайн уусдаг, уурагтай бага зэрэг холбогддог эмүүд нь эсийн гаднах шингэн рүү эрчимтэй нэвтэрч, цусан дахь концентраци нь буурдаг. Тиймээс заримдаа эмийн тунг (жишээлбэл, сульфаниламид, бензилпенициллин, амоксициллин) биеийн нийт жинд биш харин эсийн гаднах шингэнд үндэслэн хийхийг зөвлөж байна. Шингэн алдалт эсвэл цочролын үед эсийн гаднах шингэний хэмжээ буурч, цусны сийвэн дэх усанд уусдаг эмийн концентраци нэмэгдэж, улмаар гаж нөлөөний магадлал нэмэгддэг.
Хүүхдэд олон эм (дигоксин, антиконвульсантууд, тайвшруулах эм, тайвшруулах эм) тараах хэмжээ насанд хүрэгчдийнхээс өндөр байдаг. Тархалтын хэмжээ (хагас задралын хугацаанаас ялгаатай) нь наснаас хамааралгүй бөгөөд энэ үзүүлэлт нь хагас задралын хугацаатай харьцуулахад насанд хүрэгчдэд илүү хурдан хүрдэг.
Плазмын уурагтай холбогдох.Шинээр төрсөн нярай хүүхдэд цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох нь бага байдаг (тиймээс эмийн чөлөөт фракцийн концентраци өндөр байдаг), цусны сийвэнгийн уураг (ялангуяа альбумин) бага байдаг тул чанарын хувьд ялгаатай байдаг. уураг, түүнчлэн чөлөөт тосны хүчил, билирубин, дааврын өндөр концентраци (төрөхөөс өмнөх үед биед нэвтэрсэн) холбох чадвар.
Риод), сийвэнгийн уурагтай холбох эмтэй өрсөлддөг. Альбумин агууламж, тэдгээрийн холбох чадвар, түүнчлэн нийтАмьдралын 1 жилийн эцэс гэхэд уураг нь насанд хүрэгчдийн түвшинд хүрдэг. Мансууруулах бодисыг уурагтай холбох нь ихэвчлэн ацидоз, уреми, нефротик хам шинж бүхий нярай болон хүүхдүүдэд хоол хүнснээс уургийн дутагдал, түүнчлэн зарим эмээр хордсон тохиолдолд ажиглагддаг. Мансууруулах бодис нь өөрөө эндоген бодисыг уурагтай холбоход саад учруулж болно. Тиймээс плазмын альбуминтай идэвхтэй холбогддог салицилатууд болон ихэнх сульфонамидууд нь билирубиныг нүүлгэн шилжүүлдэг. Цусны сийвэн дэх билирубиний концентраци ихсэх үед билирубин нь BBB-д амархан нэвтэрдэг (ялангуяа ацидоз, гипотерми, гипогликемийн үед). Энэхүү харилцан үйлчлэл нь нярайд билирубиний энцефалопати үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. К витамины усанд уусдаг деривативууд нь билирубиныг сийвэнгийн уурагтай холбоход ижил нөлөө үзүүлдэг.
Эмийн бодисын солилцоо
Насанд хүрэгчдийн нэгэн адил шинэ төрсөн хүүхдэд эмийн бодисын солилцоог хариуцдаг гол эрхтэн бол элэг юм. Цитохромын P-450 систем нь зөвхөн төрөх үед бүрэн хөгждөг тул насанд хүрэгчдийнхээс илүү удаан ажилладаг. Төрөх үед I үе шатны урвал, түүнчлэн метилжилт багасдаг. Энэ нь шинэ төрсөн хүүхдэд янз бүрийн метаболит үүсэхэд хүргэдэг. Жишээлбэл, нярай хүүхэд насанд хүрэгчидтэй харьцуулахад теофиллиныг 30 орчим хувь нь кофейн болгон хувиргадаг. Ихэнх 1-р үе шатны урвалын ферментүүд насанд хүрэгсдийн түвшинд 6 сартайдаа хүрч, спирт дегидрогеназын идэвхжил 2 сартайд илэрч, 5 жилийн дараа насанд хүрэгсдийн түвшинд хүрдэг (Хүснэгт 6-8).
Синтетик II фазын урвалууд нь эндоген бодис болон олон тооны экзоген бодисыг зайлуулах үүрэгтэй. Глюкуронидацийн замын бүрэн бус байдал нь хлорамфениколыг хүлээн авсан нярайд Грэй синдром үүсэхэд хүргэдэг. Дутуу болон бүтэн төрсөн нярай хүүхдүүд цус багадалт үүсч, цусны судас уналтанд орсны улмаас нас бардаг бөгөөд эдгээр өвчтөнүүдэд хагас задралын хугацаа 26 цаг, ахимаг насны хүүхдүүдэд 4 цаг байдаг.
Шинээр төрсөн хүүхдэд коньюгацийн урвал нь насанд хүрэгчдийнхээс илүү хүчтэй байдаг. Жишээлбэл, хүүхдүүдэд парацетамол нь сульфатжуулсан коньюгат хэлбэрээр, насанд хүрэгчдэд глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг. 2-р үе шатны урвалын ферментүүд амьдралын 3-6 сарын хооронд насанд хүрэгчдийн түвшинд хүрдэг.
Шинээр төрсөн хүүхдэд (ялангуяа дутуу нярайд) исэлдэлтийн гидроксилжилт удаан явагддаг тул фенобарбитал, лидокаин, фенитоин, диазепамын ялгаралт огцом буурдаг. Тиймээс диазепамын хагас задралын хугацаа нас ахих тусам буурдаг (дутуу төрсөн нярайд 38-120 цаг, бүрэн төрсөн нярайд 22-46 цаг, 1-2 настай хүүхдэд 15-21 цаг). Эдгээр фармакокинетик шинж чанаруудын улмаас нярайд диазепамыг төрөхөөс өмнөхөн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зааж өгөх үед эм ба түүний метаболит их хэмжээгээр хуримтлагддаг. Шинээр төрсөн нярайд эфирийн гидролизийн эрч хүч буурдаг, учир нь эфиразын идэвхжил нь наснаас хамаардаг. Төрөлтийг мэдээ алдуулахын тулд орон нутгийн мэдээ алдуулалтыг хэрэглэх үед нярайн амьсгалын замын хямрал, брадикардигийн шалтгааныг ингэж тайлбарлаж байна.
Насжилттай холбоотой бодисын солилцооны физиологийн шинж чанараас гадна нярайн эмийн биотрансформацийн хурдад нөлөөлдөг бусад хүчин зүйлүүд байдаг.
Мансууруулах бодисын солилцооны хурд нь сийвэнгийн уурагтай холбогдохоос хамаарна: жишээлбэл, фенитоиныг сул холбох нь түүний бодисын солилцооны хурдыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.
Хэд хэдэн өвчин, эмгэгийн нөхцөл байдал нь эмийн биотрансформацид нэмэлт нөлөө үзүүлдэг бөгөөд үүний дагуу тэдний фармакодинамик нөлөөг сайжруулж эсвэл бүр өөрчилдөг бөгөөд энэ нь нярай хүүхдэд оновчтой фармакологийн эмчилгээг хүндрүүлдэг. Ихэнх эмийн хагас задралын хугацаа нь бага насны хүүхдүүдэд уртасдаг бөгөөд энэ нь эмийн тунг багасгах эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх хэрэгцээг тодорхойлдог. Мансууруулах бодисын хагас задралын хамгийн их өсөлт нь дутуу төрсөн нярайд ажиглагддаг бөгөөд дараа нь аажмаар буурч, 1-2 сарын дараа насанд хүрэгсдийн үнэ цэнийн 50% -д хүрдэг.
Шээс ялгаруулах.Бүрэн болон дутуу төрсөн нярайд бөөрний цусны урсгалын хурд, гломеруляр шүүлтүүр, гуурсан хоолойн шүүрэл багасдаг. Тиймээс тунгийн давтамжийг, ялангуяа 3-4 долоо хоногоос доош насны нярайд хэрэглэхийг багасгах хэрэгтэй. Тиймээс аминогликозидуудыг том хүүхдэд 8 цаг тутамд, бүтэн төрсөн хүүхдэд 12 цаг тутамд, дутуу төрсөн хүүхдэд 24 цаг тутамд зааж өгдөг. Бүтэн төрсөн нярай хүүхдийн гломеруляр шүүлтүүрийн хурд нь насанд хүрэгчдийн 50 орчим хувьтай тэнцэх бөгөөд амьдралын 1 жилийн дараа түүнд хүрдэг. Бөөрний цусны урсгалын хэмжээ 5-12 сарын хооронд насанд хүрэгчдийн түвшинд хүрдэг. Хоолойн шүүрлийн үйл ажиллагааны төлөвшил нь бөөрөнхий шүүрлийн шүүлтүүрээс хожуу ирдэг. Шинээр төрсөн хүүхдэд бензилпенициллин, фуросемид, индометацин зэрэг органик анионуудын ялгаралт багасдаг. Хоолойн шүүрэл ба дахин шингээлт нь амьдралын 7 жилийн дараа насанд хүрэгчдийн түвшинд хүрдэг.
аль нь ч биш. Электролитийн ялгаралт, энэ үйл явцын дааврын зохицуулалтын төрсний дараах үеийн хөгжил хоёрын хооронд холбоо байдаг. Нярайн шээсний концентраци бага байгаагийн шалтгааныг антидиуретик дааврын дутагдал биш харин рецепторуудын мэдрэмтгий чанар багатай гэж үздэг. Шинээр төрсөн хүүхдийн цусан дахь альдостероны болон рениний өндөр түвшин нь эдгээр дааврын рецепторуудын мэдрэмтгий чанар буурах нөхөн олговор юм. Нярайн үед ус, электролит ялгарах онцлогийг харгалзан үзэх шаардлагатай. дусаах эмчилгээболон шээс хөөх эм хэрэглэх. Шинээр төрсөн хүүхдэд натрийн ялгаралт багасдаг тул электролит, ялангуяа натрийн бикарбонатын хэрэглээг хязгаарлах хэрэгтэй. Амьдралын эхний 3 хоногт натри хэрэглэхээс зайлсхийхийг зөвлөж байна, зөвхөн бөөрний үйл ажиллагаа хэвийн байгаа тохиолдолд калийн хэрэглээг зөвшөөрдөг. Ус, электролитийг хадгалах хандлагатай байгаа тул шинэ төрсөн хүүхдэд шээс хөөх эмийг ялангуяа дусаах эмчилгээний үед зааж өгдөг. Гэсэн хэдий ч бөөрний тээвэрлэлтийн систем бүрэн төлөвшөөгүй, эмийн хангамж хангалтгүй байгаа тул бөөрний гуурсан хоолойШээс хөөх эмийн нөлөө үзүүлэхийн тулд тиазидын шээс хөөх эмийн тунг насанд хүрэгсдийн тунтай харьцуулахад нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Фуросемид эсвэл бусад гогцооны шээс хөөх эмийн нөлөө нь гуурсан эсэд эмийн хуримтлалтай холбоогүй юм. Гэсэн хэдий ч нярай хүүхдэд шүүлтүүр, хоолойн шүүрэл багассанаас болж фуросемидын хагас задралын хугацаа насанд хүрэгчдийнхээс 8 дахин их, 4-9 цаг (насанд хүрэгчдэд 30-70 минут) байдаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.
ЭМНЭЛЭГИЙН ЭМИЙН ЗҮЙН ОНЦЛОГ
АХМАД НАСТНЫ ЭМ ЭМ
Ахмад настны фармакологи нь өндөр настан, хөгшрөлтийн өвчтөнүүдийн эмийн тунгийн зарчим, харилцан үйлчлэлийн шинж чанар, түүнчлэн эмийн хүсээгүй нөлөөнд бие махбодийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэх арга замыг судалдаг эмнэлзүйн фармакологийн хэсэг юм. Энэ насны бүлгийн өвчтөнүүдийн эмийн эмчилгээ нь хэд хэдэн өвчин илрэх, үүний дагуу янз бүрийн эм хэрэглэх, эмийн гаж нөлөөний эрсдлийг нэмэгдүүлдэг (60-аас дээш насны өвчтөнүүдэд эдгээр нь 1.5 дахин их ажиглагддаг) хүндрэлтэй байдаг. залуучууд), ахмад настнуудын эмийн фармакокинетик ба фармакодинамикийн өөрчлөлт. Эмийн хүсээгүй урвал үүсэх нь өвчтөн эмийг хольсон, нэмэлт тунг уусан гэх мэттэй холбоотой байж болно.
Ахмад настнуудын эмийн фармакокинетикийн онцлог
Сорох.Ахмад настнуудад ходоод, гэдэсний дэвшилтэт гипокинези илэрдэг. Ходоодны нүүлгэн шилжүүлэх үйл ажиллагааны бууралт нь эмийг цусанд удаашруулахад хүргэдэг жижиг гэдэс. Энэ нь хагас задралын хугацаа богино, хүчилд тэсвэртэй эм хэрэглэх үед онцгой ач холбогдолтой юм. Шингээх хурд буурах нь ходоод, гэдэсний салст бүрхүүлийн атрофийн өөрчлөлт, ходоод гэдэсний замын цусны урсгал буурсантай холбоотой байж болно. Ахмад настай өвчтөнүүдэд ахлоргидри ихэвчлэн тохиолддог бөгөөд энэ нь тетрациклин гэх мэт зарим эмийн уусах чадварыг бууруулж, тэдгээрийн биологийн хүртээмжийг шууд бусаар бууруулдаг. Тархалтаар шингэсэн ихэнх эмийн шингээлт бараг өөрчлөгдөөгүй хэвээр байгаа бол идэвхтэй тээвэрлэлтээр шингэсэн эмийн (жишээлбэл, кальци, төмөр, витамин гэх мэт) шингээлтийн түвшин буурч болно.
Мөн эмийн шингээлт буурч байгаа нь ажиглагдаж байна булчинд тарих, энэ нь эмчилгээний үр нөлөөний эхлэлийн хурдыг бууруулахад хүргэдэг. Үүний шалтгаан нь араг ясны булчинд цусны урсгал буурч, багасч болно Идэвхтэй хөдөлгөөн хийхөндөр настай өвчтөнүүд.
Хуваарилалт.Гипоальбуминеми, эмийг холбодог уургийн хэмжээ буурах, булчингийн масс буурах, өөхний масс нэмэгдэх, эд эс дэх усны хэмжээ буурах зэрэг нь өндөр настанд эмийн тархалт, үүний дагуу эмийн фармакокинетикийг өөрчилдөг (Хүснэгт). 6-9). Элэгний синтезийн хурд буурсантай холбоотойгоор альбумины концентраци наснаас хамааралтай буурсан (ойролцоогоор 20%). Эдгээр өөрчлөлтүүд нь өндөр холбох чадвар бүхий хэд хэдэн эмийн (фенитоин, варфарин, промедол*) эмийн чөлөөт фракцийн концентрацид нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь стандарт тунгаар хэрэглэхэд гаж нөлөө үүсэхэд хүргэдэг.
Ихэнх эмийн тархалтын хурд буурах нь цусны урсгалын хурд муудаж, цусны хангамж буурсантай холбоотой юм. янз бүрийн эрхтэнцусны судасны хатуурал, зүрхний гаралт буурсантай холбоотой эдүүд.
Бодисын солилцоо.Элэгний цусан хангамж, түүний уургийн нийлэгжилт, хоргүйжүүлэх үйл ажиллагаа буурах нь өндөр настанд эмийн бодисын солилцооны эрчмийг бууруулдаг. Урвалын эрч хүч
I үе шат метаболизм нь нас ахих тусам буурдаг, коньюгацийн урвалууд
II үе шат өөрчлөгддөггүй. Нарийн хяналттай судалгаагаар хагас задралын хугацаанаас ихээхэн хамааралтай байсан
наснаас эхлэн диазепам. 20 насандаа хагас задралын хугацаа 20 цаг байсан бөгөөд 80 настай өвчтөнүүдэд энэ үзүүлэлт шугаман байдлаар нэмэгдэж, 90 цаг болжээ (Хүснэгт 6-10). эмийн тоо, энэ нь бодисын солилцоо, LS клиренс буурсантай холбоотой эсвэл хоёулаа (Хүснэгт 6-10-ыг үз).
Хүснэгт 6-9.Зарим насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүд, эмийн фармакокинетикт нөлөөлдөг
Хүснэгт 6-10.Залуу болон өндөр настай хүмүүст зарим эмийн хагас задралын хугацаа
Шээс ялгаруулах.Нас ахих тусам бөөрний ялгаруулах үйл ажиллагаа мууддаг. Энэ нь бөөрний цусны урсгал, гломеруляр шүүлтүүр, гуурсан хоолойн шүүрэл, түүнчлэн хэмжээ буурсантай холбоотой юм.
нефрон. 20 наснаас эхлэн бөөрний үйл ажиллагаа амьдралын дараагийн 10 жил тутамд 10% -иар буурдаг болохыг тогтоожээ. Бөөрөөр ялгардаг (жишээлбэл, пенициллин, дигоксин) эмийн тунгийн горимыг сонгохдоо үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Ахмад настнуудад креатинины хэвийн концентраци нь бөөрний ялгарлын хэвийн үйл ажиллагааг үргэлж илэрхийлдэггүй. Элэгний бодисын солилцооны сулрал, бөөрний ялгаруулах үйл ажиллагаа буурч байгааг харгалзан ахмад настанд эмийн эхний тунг 30-50% -иар бууруулах шаардлагатай.
Ахмад настнуудын эмийн фармакодинамикийн онцлог
Ахмад настай өвчтөнүүдэд зүрхний гликозид, глюкокортикоид, нитрат, адреномиметик ба адренергик хориглогч, зарим даралт бууруулах эм, өвдөлт намдаах эм хэрэглэх үед таамаглахад хэцүү, хэвийн бус, хэрэглэсэн эмийн хэмжээ хангалтгүй, тэр байтугай парадоксик урвал үүсэх боломжтой. барбитурат, бензодиазепин тайвшруулах эм, антипаркинсон ба эпилепсийн эсрэг эмүүд. Энэ нь рецепторуудын нягтрал эсвэл мэдрэмтгий байдал өөрчлөгдөх, бие махбодийн үйл ажиллагаа буурах, ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагаа алдагдах, гиповитаминоз, эд эсийн цусны хангамж муудах гэх мэт нөлөө үзүүлдэг. Үүний үр дүнд, жишээлбэл, барбитуратууд нь ихэвчлэн ухамсрын сулрал эсвэл парадоксик цочролыг үүсгэдэг, нитрат ба прокайнамид - дунд насны өвчтөнүүдтэй харьцуулахад цусны даралт илүү хүчтэй буурч, тархины цусны эргэлт муудаж болзошгүй, мансууруулах өвдөлт намдаах эмүүд - амьсгалын замын үйл ажиллагааг илүү хурдан дардаг. бөөлжих төвүүдийг өдөөх.
Ахмад настнуудад сэтгэцэд нөлөөт эм хэрэглэх үед дэмийрэл, танин мэдэхүйн сулрал ихэвчлэн тохиолддог. Өвчтөн хэд хэдэн эм хэрэглэх үед эмийн гаж нөлөөний эрсдэл нэмэгдэж, 6-аас дээш төрлийн эм хэрэглэх үед 14 дахин нэмэгддэг.
Ахмад настнуудын эмийн эмчилгээний зарчим
Тодорхой эмийг томилох асуудлыг зөвхөн өндөр настай өвчтөний биед үзүүлэх нөлөөг иж бүрэн дүн шинжилгээ хийсний дараа дараахь зарчмуудыг баримтлан шийдэх ёстой.
Ахмад настнуудын эмэнд (ялангуяа зүрхний гликозид, даралт бууруулах эм, тайвшруулах эм, антидепрессант) мэдрэмтгий байдал, түүнчлэн өвчтөний сэтгэцийн байдал, нийгмийн хүчин зүйлийг харгалзан үзэх шаардлагатай.
Мансууруулах бодисын тунгийн дэглэм нь зөвхөн хувь хүн байх ёстой. Эмчилгээний эхэн үед эмийг ойролцоогоор 2 дахин бага тунгаар тогтоодог
дунд насны өвчтөнүүдээс илүү. Дараа нь тунг аажмаар нэмэгдүүлснээр эмийн бие даасан хүлцэл тогтоогддог. Хүрэх үед эмчилгээний үр нөлөөтунг засвар үйлчилгээ хүртэл бууруулдаг (дүрмээр бол энэ нь дунд насны өвчтөнүүдэд тогтоосон тунгаас бага байдаг).
Боломжтой бол шингэн тунгийн хэлбэрийг амаар хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй, учир нь харааны мэдрэмж буурч, гар чичирдэг тул өндөр настай өвчтөнүүд үүнийг тунгаар хэрэглэхэд бэрхшээлтэй байдаг.
Хөдөлгөөнгүй нөхцөлд эмнэлгийн ажилтнуудөгөх ёстой Онцгой анхааралӨвчтөн эмийн дараагийн тунг уухаа мартаж эсвэл дахин уухаа мартаж болзошгүй тул тогтоосон эмийг цаг тухайд нь хэрэглэхийг хянах.
Хэд хэдэн эмийг зааж өгөхдөө үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй өндөр нас- аюултай эмийн харилцан үйлчлэлийн эрсдэлт хүчин зүйл. Тунгийн дэглэмийг туршлага, фармакокинетикийн өөрчлөлтийн талаархи мэдлэг, өвчний шинж чанар, эмийн шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгаруулалтад оролцдог эрхтэн, эд эсийн физиологийн төлөв байдалд үндэслэнэ.
Хөхүүл эхчүүдэд эмийн эмчилгээг зааж өгөх хэрэгцээ нь бидний цаг үед ховор тохиолдол биш юм. Мөн цочмог өвчтэй бол хөнгөн зэрэгхүндийн хүч эсвэл архаг эмгэгхэсэгчилсэн ангижрах үед та эмгүйгээр даван туулахыг оролдож болно. дараа нь тохиолдлуудад амь насанд аюултайэсвэл эхийн эрүүл мэнд, энэ боломжийн талаар огт ярьдаггүй. Ямар ч эмч идээт мастит, сепсис үүсэх аюул заналхийлсэн өвчтөнийг антибиотик эмчилгээгүйгээр, эсвэл дэвшилтэт макропролактиноматай эмэгтэйг бромокриптингүйгээр орхихгүй. Ийм нөхцөлд Украины эмч нар ихэвчлэн хөхөөр хооллохгүй байхыг зөвлөж байна. Ийм зөвлөмж үргэлж зөвтгөгддөг үү? Энэ нь тийм биш болж байна. Хиймэл хооллох нь байгалийн хооллолтын зохистой хувилбар гэж тооцогддоггүй өндөр хөгжилтэй орнуудад ийм албан ёсны арга барилыг аль эрт орхисон. Европын мэргэжилтнүүд зөвхөн зөвшөөрөөд зогсохгүй хөхүүл эхэд зориулсан эмийн эмчилгээний ихэнх тохиолдолд саалийн хугацааг хадгалахыг зөвлөж байна. Үүнийг хийхийн тулд та хөхүүл үед эмийг томилох үндсэн зарчмуудыг мэдэж байхаас гадна оновчтой эмийг сонгох чадвартай байх хэрэгтэй.
Энэ тухай Оросын XIV чуулганы хүрээнд хийсэн илтгэлдээ дурджээ үндэсний их хурал"Хүн ба анагаах ухаан" (Москва, 4-р сарын 16) Людмила Стеккелберг (Берлиний Эмийн хяналтын төв) хэлэв.
үр хөврөлийн хоруу чанар).
Саалийн үед тогтоосон эмийн аюулгүй байдлыг үнэлэхэд эмчийн мэдээллийн гол эх сурвалж нь эмийг хэрэглэх заавар, фармакологийн лавлах номууд, эмнэлзүйн фармакологи, эмчилгээний гарын авлага. Ихэнх тохиолдолд энэ мэдээлэл нь хөхөөр хооллох үед эмч өвчтөнд бүрэн, иж бүрэн зөвлөгөө өгөхөд хангалтгүй байдаг. Тиймээс хэдэн жилийн өмнө Берлиний Эмийн хяналт, ургийн хордлогын төвд дуудлагын төв байгуулагдсан бөгөөд түүний үүрэг бол эмч нар, жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүдэд эмийн эмчилгээний асуудлаар зөвлөгөө өгөх явдал юм. Манай өвчтөнүүдэд ямар асуултууд ихэвчлэн сонирхдог вэ?
2006 онд тус төвд ирсэн (нийт 11286 дуудлага) дуудлагын дүн шинжилгээ хийхэд нийт асуултын 63 орчим хувь нь жирэмсэн үед эм уусантай холбоотой, 35 хувь нь хөхүүл үед, 2 хувь нь хүүхдийн аавын эм уусантай холбоотой болохыг тогтоосон. Хамгийн их асуудаг асуултууд нь сэтгэцэд нөлөөт, антигистамин, үрэвслийн эсрэг, дааврын бэлдмэлийн аюулгүй байдлын тухай байв. бактерийн эсрэг эмүүдболон өвдөлт намдаах эм.
Тодорхой эмийн аюулгүй байдал, хөхүүл үед хэрэглэх боломжийг хэрхэн үнэлэх вэ? Мэдээжийн хэрэг, энэ нь эмийн фармакокинетик шинж чанараар тодорхойлогддог. Түүнээс гадна, онд энэ тохиолдолдФармакокинетикийг гурван бүрэлдэхүүн хэсгийн загвараар судалдаг: эх - хөхний булчирхай - хүүхэд.
Юуны өмнө эмийг эхийн биед нэвтрүүлэх зам, түүний тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралт зэргийг харгалзан үздэг. Үүнтэй адил чухал хүчин зүйл бол хөхний булчирхай дахь бодисын солилцооны шинж чанар, сүү рүү шилжих түвшин, механизм (идэвхгүй, тээгчийн тусламжтайгаар идэвхтэй) юм. Эмийг хөхний сүүнд шилжүүлэх нь дараахь шинж чанаруудаар хөнгөвчилдөг: бага молекул жинтэй, диссоциацийн түвшин бага, шүлтлэг орчин, тосонд сайн уусдаг, уурагтай бага зэрэг холбогддог. Төрсний дараах эхний 2-3 хоногт хөхний булчирхайн бүтэц нь том молекул жинтэй бодисууд (иммуноглобулин, липид гэх мэт) сүүнд нэвтэрч чаддаг гэдгийг санах нь зүйтэй. бага хэмжээний ангир уургийг ялгаруулдаг учир аюул.
Хүүхдийн бие дэх эмийн фармакокинетикийг мөн харгалзан үзэх шаардлагатай: амны хөндийн биологийн хүртээмж, бодисын солилцоо, хүүхдийн биед тархалт, гематогистологийн саад тотгороор нэвтрэх боломж, ялгарах зам.
Амны хөндийн биологийн хүртээмж гэдэг нь эмийг амаар уусны дараа системийн эргэлтэнд орох чадварыг хэлнэ. Амаар шингээх чадвар багатай эсвэл бараг шингэдэггүй эмүүд ходоод гэдэсний зам, эсвэл системийн эргэлтэнд орохоос өмнө элгэнд саармагжуулдаг. Амны хөндийн шингээлт нь бараг тэг байдаг эмүүд нь инсулин, инфликсимаб, гентамицин, омепразол, цефтриаксон, гепарин, эноксапарин юм.
Тиймээс бид хөхөөр хооллох үед бага эрсдэлтэй эмийн үндсэн шинж чанарыг онцолж болно.
- богино хагас задралын хугацаа;
- идэвхгүй эсвэл хурдан ялгардаг метаболитууд;
- харьцангуй бага тун;
- хордлого багатай;
- амны хөндийн биологийн хүртээмж бага.
Хамгийн өргөн хэрэглэгддэг хоёр үзүүлэлт нь эхийн эмийн эмчилгээний явцад хүүхдэд үзүүлэх эрсдлийг үнэлэхэд тусалдаг - бага насны харьцангуй тун ба эхийн сүү, хүүхдийн сийвэн дэх эмийн концентрацийн харьцаа. Харьцангуй хүүхдийн тунг эхийн нэг хэсэг гэж ойлгодог өдөр тутмын тунХүүхдийн биеийн жингээс хамаарч өдрийн турш бүрэн хөхөөр хооллох үед эхийн биеийн жингийн килограмм тутамд тооцсон эмийг хувиар тооцно.
Хөхний сүү дэх эмийн концентраци болон нялхсын сийвэн дэх эмийн концентрацийн харьцааг эхийн сийвэнтэй харьцуулахад сүү дэх эмийн хуримтлал эсвэл шингэрэлтийг үнэлэхэд ашигладаг.
Сувилахуйн эхэд эмийн эмчилгээний эрсдлийг бууруулах хэд хэдэн арга байдаг. Зарим тохиолдолд эмчилгээг дараа нь хойшлуулах эсвэл эм хэрэглэхээ бүрэн зогсоох боломжтой. Эмийн эмчилгээг зогсоох боломжгүй тохиолдолд эмч мэдээжийн хэрэг хөхний сүүнд хамгийн бага нэвтэрдэг эмийг сонгох ёстой. Зарим өвчний хувьд хамгийн оновчтой шийдэл нь эмийг хэрэглэх хэлбэр, аргыг өөрчлөх, жишээлбэл, шахмал хэлбэрийн оронд амьсгалах гэх мэт байж болно.
Саалийн үед эмийн эмчилгээний хамгийн чухал зарчмуудын нэг бол хамгийн их концентрацид хүрэх үед хооллох хооронд завсарлага авах явдал юм. идэвхтэй бодисэхийн цусны сийвэн ба сүүнд. Хэрэв эмчилгээний дэглэмийг зөвшөөрвөл эмийг хүүхдийн хамгийн удаан унтахаас өмнө, ихэнх тохиолдолд оройн цагаар уух хэрэгтэй. Ээж нь эмчилгээ хийлгэхээс татгалзах боломжгүй бөгөөд хүүхдэд үзүүлэх эмийн эрсдэл нь хөхөөр хооллохын ашиг тусаас давсан тохиолдолд тэд түр зуур түр зогсоох эсвэл хүүхдээ хөхний сүүгээр хооллохоос татгалздаг.
Сувилахуйн эхэд эмийн эмчилгээ хийхдээ хамгийн болгоомжтой байх хэрэгтэй: нярайн үе, дутуу төрсөн хүүхэд, өвчтэй хүүхдүүд, өндөр тунгаар хэрэглэх эсвэл удаан хугацаагаар эмчлэх.
Хөхөөр хооллохоос татгалзах шаардлагатай гэсэн үзэл бодол давамгайлж байгаа хэдий ч ийм эрс алхам хийх шаардлагагүй нөхцөл байдалд анхаарлаа хандуулахыг хүсч байна. Бидний туршлагаас харахад саалийн хугацааг хадгалах боломжтой орон нутгийн мэдээ алдуулалтЖирэмслэлтээс хамгаалах дааврын бэлдмэл, бромокриптин, каберголин, тетрациклин, сульфаниламид, ко-тримоксазол, глюкокортикостероид, гепарин ба бага молекул жинтэй гепарин, амны хөндийн антикоагулянт (нярай хүүхдэд К витаминыг амьдралын эхний 4 долоо хоногт урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэх, 3 мг 3) долоо хоногт нэг удаа шаардлагатай).
Уран зохиолын мэдээлэл, статистик үзүүлэлтүүдийн дүн шинжилгээ нь эмч нар хэт их үнэлдэг гэж дүгнэх боломжийг олгодог гаж нөлөөхүүхдийн биед эхийн эмийн эмчилгээ. Тиймээс Ито нар. (1993) сувилахуйн эхийн хэрэглэдэг эмийн хүүхдэд үзүүлэх нөлөөг судалж үзээд (хүүхэд эхийн тоо - 838) тохиолдлын 11% -д нь бага зэргийн шинж тэмдэг илэрдэг (антибиотик эмчилгээний эсрэг) -" зөөлөн сандал", сэтгэцэд нөлөөт эм хэрэглэх - тайвшруулах, антигистаминууд - цочрол гэх мэт). Хүүхдүүдийн хэн нь ч эхийн эмийн эмчилгээнээс ноцтой гаж нөлөө үзүүлээгүй.
Андерсон нар эхчүүдийг эмчлэх явцад хөхөөр хооллодог хүүхдэд гаж нөлөө илэрсэн тухай өнөөдөр уран зохиолын зуун лавлагаанд дүн шинжилгээ хийж үзэв. 47 тохиолдлын шинж тэмдэг, эм хоёрын хооронд холбоотой байх магадлалтай, 53 тохиолдлын хувьд боломжтой болохыг тогтоожээ. 3 тохиолдол гарсан нас баралт, мөн бүх тохиолдолд сэтгэцэд нөлөөт эм хэрэглэж байсан бөгөөд хүүхдүүд нэмэлт эм хэрэглэж байсан чухал хүчин зүйлүүдэрсдэл. Зуун хүүхдийн 78 нь 2 сартай (63 нь шинээр төрсөн), дөрөв нь л 6 сараас дээш настай байсан гэдгийг та бүхний анхаарлыг татахыг хүсч байна.
Нэг нь нас баралтКорен нар эхэд эмийн эмчилгээ хийсний дараа хүүхдийг дүрсэлсэн байдаг. (Лансет, 2006). Эпизиотомитой холбоотой өвдөлт намдаах эмчилгээ хийсний дараа (парацетамол 1000 мг өдөрт 2 удаа + кодеин 60 мг өдөрт 2 удаа) эх нь нойрмог байдлыг мэдэрсэн. 2 дахь өдрөөс эхлэн эмийн тунг хоёр дахин бууруулсан боловч хүүхэд хөхөх рефлекс суларч, 7 дахь өдрөөс эхлэн нойрмоглож эхлэв. 12 дахь өдөр саарал арьс ажиглагдаж, 13 дахь өдөр хүүхэд нас барсан гэж мэдэгдэв. Үхсэний дараа цус, сүүн дэх морфин идэвхтэй метаболит кодеины концентрацийг тодорхойлсон бөгөөд энэ нь 70 ба 87 нг/мл байв. Хүүхэд, эхийн хувьд CYP2D6 ферментийн гэр бүлийн полиморфизм нь кодеиныг морфин болгон эрчимтэй хэт хурдан метаболизмд оруулснаар тогтоогдсон.
Саалийн үед хэрэглэдэг эмүүдийн хамгийн асуудалтай бүлэг бол сэтгэцэд нөлөөт эм юм. Гэсэн хэдий ч эмчийн хатуу хяналтан дор олон мэдрэлийн эмгэгийн үед саалийн хугацааг хадгалж болно. Бидний туршлага дээр үндэслэн хүүхдэд хамгийн найдвартай эпилепсийн эсрэг эм бол габапентин, вальпроат, леветирацетам, вигабатрин юм.
Сувилахуйн ээж шаардлагатай бол антидепрессант ууж болно гэдэгт бид итгэдэг. Олон тооны трициклик антидепрессантууд болон серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагчдын харьцангуй бага тунтай байдаг (үл хамаарах зүйл бол доксепин ба флуоксетин бөгөөд үүнийг хөхүүл үед авч болохгүй).
Бидний цуглуулсан мэдээлэл нь нейролептикүүдийн дунд фенотиазин, клозапин, рисперидон, кветиапин, оланзапиныг моно эмчилгээ болгон ашиглаж болно гэж дүгнэх боломжийг олгодог. Лити нь хагас задралын хугацаа урт (17-24 цаг, нярайд 96 цаг хүртэл), молекул багатай, 0-тэй холбогддоггүй тул эцэг эх нь литийн эм ууж байхдаа хүүхдээ хөхний сүүгээр хооллохыг зөвшөөрч болно. цусны сийвэнгийн уураг болон 100% амаар биологийн хүртээмж. Энэ тохиолдолд эмнэлгийн байнгын хяналт, хүүхдийн сийвэн дэх литийн концентрацийг тогтмол тодорхойлох шаардлагатай.
Бензодиапезиныг томилохдоо хагас задралын хугацаа багатай эмийг сонгож, бага тунгаар богино хугацаанд хэрэглэнэ. Хамгийн таатай шинж чанарууд нь оксазепам (өөх тос багатай, харьцангуй тун 1% -иас бага) ба лорметазепам (харьцангуй тун 0.04%, сийвэнгийн уурагтай холбогдох түвшин 88%, идэвхгүй метаболит) зэрэг эмүүд юм.
Саалийн үед антиепилептик ба антипсихотик эмийг томилохдоо хэд хэдэн үндсэн дүрмийг санах хэрэгтэй. Ихэвчлэн эдгээр эмүүдтэй моно эмчилгээг хүүхдүүдэд сайн тэсвэрлэдэг. Хэзээ хосолсон эмчилгээчанд сахих ёстой хувь хүний хандлагахүүхдийн нөхцөл байдлыг тогтмол хянах. Хэрэв өчүүхэн шинж тэмдэг илэрвэл эмчтэй зөвлөлдөж, боломжтой бол хүүхдийн цусны ийлдэс дэх идэвхтэй бодисын концентрацийг тодорхойлох шаардлагатай гэдгийг ээждээ анхааруулах хэрэгтэй.
Сэтгэц нөлөөт эмтэй хавсарсан эмчилгээнээс гадна хөхүүл үед цитостатик, радионуклид, иод агуулсан тодосгогч бодис зэрэг эмийг томилох, мөн биеийн том гадаргуу дээр иод агуулсан антисептик хэрэглэх нь нэлээд бэрхшээлтэй байдаг. Тодорхой тохиолдол бүрт шийдвэрийг дангаар нь гаргадаг бөгөөд ихэнх тохиолдолд хөхөөр хооллохыг түр эсвэл бүрмөсөн зогсоох шаардлагатай байдаг.
Сувилахуйн эхийг эмчлэхдээ хамгийн түгээмэл бүлгийн эмүүдээс ямар эмийг сонгох ёстойг дадлага хийдэг эмч мэдэх нь чухал юм. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдийг хэрэглэж болно: ибупрофен, флюрбипрофен, диклофенак, мефенамик хүчил. Тэд сүүнд бага хэмжээгээр ордог, хагас задралын хугацаа, хэлбэр нь богино байдаг идэвхгүй метаболитууд. Салицилат, кетопрофен, фенбуфен (идэвхтэй метаболит), напроксен, пироксикам ( урт хугацаахагас задралын хугацаа), индометацин (энтероэпатик эргэлтийн улмаас хувьсах хагас задралын хугацаа).
At өвдөлтийн хам шинжСаалийн үед сонгох эм нь парацетамол (кодеин, кофеинтой хослуулах), ибупрофен, ацетилсалицилын хүчил (тусгаарлагдсан тохиолдолд), мигрень - суматриптан байж болно. Бактерийн эсрэг эмчилгээний зорилгоор пенициллин, цефалоспорин, эритромицин, рокситромициныг зааж өгч болно.
Хэсэг судлаачид сувилахуйн эхчүүдэд метронидазолын аюулгүй байдлыг судалжээ. Эхийн сүү, хүүхдийн сийвэн дэх идэвхтэй бодисын агууламжийн харьцаа 0.9 байна. Нэг тунгаар 2 г тунгаар эсвэл өдөрт 1.2 мг-аар удаан хугацаагаар эмчлэхэд 2-4 цагийн дараа хэмжсэн сүү дэх идэвхтэй бодисын концентраци дунджаар 21 мкг / мл, дээд тал нь 46 мкг / мл байв (Эриксон). , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988; Харьцангуй тун нь 20% (дунджаар 12%) -аас хэтрэхгүй бөгөөд метронидазолын хүүхдийн тунтай тохирч байв. Ажиглагдсан 60 эх хүүхдийн дунд өвөрмөц хордлого илрээгүй. Тиймээс хийсэн судалгаа нь цааш үргэлжлүүлэхийг санал болгож байна хөхөөр хооллох, сүүлчийн хооллолтын дараа оройн цагаар метронидазол хэрэглэх.
Сувилахуйн эхэд гуурсан хоолойн багтраа эмчлэхийн тулд амьсгалсан глюкокортикоидууд, бета-2-адренергик агонистууд, кромонууд, теофиллин зэрэг эмүүдийг хэрэглэж болно. харшлын өвчин- лоратадин, цетиризин.
Сувилахуйн эмэгтэйд эмийн эмчилгээг зааж өгөхдөө саалийн үед эмийн нөлөөг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Олон тооны эмүүд нь допамины антагонистууд бөгөөд пролактины шүүрэл, хөхүүл үеийг өдөөдөг. Эдгээрт антипсихотик (фенотиазин, галоперидол, рисперидон, левосульпирид), α-метилдопа, домперидон, метоклопрамид, резерпин орно. Эрготамин деривативууд (бромокриптин, каберголин, лисурид, метилергометрин), амфетамин, шээс хөөх эм, эстроген зэрэг нь эсрэг нөлөөтэй байдаг.
Дээр дурдсан бүх зүйлийг нэгтгэн дүгнэхэд бид хөхүүл үед эмийн эмчилгээний үндсэн зарчмуудыг тодорхойлж чадна. Нэгдүгээрт, хөхүүл үед тодорхой эмийг тэсвэрлэх чадварын талаархи мэдээлэл дутмаг байгаа нь аюул байхгүй гэсэн үг биш гэдгийг санах нь зүйтэй. Нэмж дурдахад ийм эмчилгээний аюулгүй байдлын талаархи шинэ судалгааны үр дүн байнга гарч ирдэг бөгөөд хөхүүл эмэгтэйчүүдэд эм хэрэглэх зөвлөмжүүд цаг хугацааны явцад өөрчлөгдөж болно.
Гэсэн хэдий ч та нөхцөл байдлыг хэтрүүлж болохгүй. Эхийн эмийг эмчлэх явцад хүүхдэд үзүүлэх хорт урвал нь маш ховор тохиолддог бөгөөд ихэнх тохиолдолд хөнгөн байдаг. Одоогийн байдлаар мэргэжилтнүүд хөхүүл үед түр зогсоох хэрэгцээ ховор тохиолддог бөгөөд хөхөөр хооллохоос татгалзах нь тусгаарлагдсан тохиолдолд тохиолддог гэдгийг онцолж байна. Ихэнх хүмүүсийн хувьд эмчилгээний заалтуудХөхөөр хооллож буй хүүхдэд бараг аюулгүй байдаг сонголттой эмүүд байдаг. Боломжтой бол моно эмчилгээг удаан хугацаагаар эмчлэх шаардлагатай бол эмийг сүүлчийн хооллосны дараа оройн цагаар уух хэрэгтэй.
Илүү дэлгэрэнгүй мэдээлэлТа Берлиний Эмийн хяналт ба үр хөврөлийн хордлогын төвийн ажлын талаар www.embryotox.de вэбсайтаас олж мэдэх боломжтой.
Л.Стекельберг
Наталья Мищенко бэлтгэсэн
IN клиник практикӨрхийн эмч сувилахуйн эхэд эмийн эмчилгээг зааж өгөх шаардлагатай нөхцөл байдалд ихэвчлэн тулгардаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн хоёрдмол байдалд хүргэдэг: эмчийн зааж өгсөн эмийг ууж байхдаа хөхөөр хооллох (BF) боломжтой юу, эм хэрэглэх үед нялх хүүхэд, хөхүүл үед эрсдэлтэй юу? эсвэл, бүх Та хөхөөр хооллохоо зогсоох ёстой юу? Урт хугацаандгэж итгэж байсан
Ихэнх эмийг хэрэглэхдээ хөхүүл эх нь хөхөөр хооллохыг дор хаяж түр хугацаагаар зогсоох ёстой. Энэ хандлага нь эмийн фармакокинетикийн талаархи мэдээлэл, ялангуяа хөхний сүүнд хуримтлагдах зэрэг, түүнчлэн ихэнх эмийн нялх хүүхдэд үзүүлэх нөлөөний талаархи мэдээлэл дутмаг байсантай холбоотой юм.
Хүүхэд болон эхийн аль алинд нь хөхөөр хооллох нь эргэлзээгүй ашиг тусыг харгалзан энэ асуудалд ихээхэн анхаарал хандуулсаар ирсэн. Тиймээс 1983 онд Америкийн Хүүхдийн Анагаах Ухааны Академи анх удаа эх, нялх хүүхэд, хөхүүлэх үйл явцад үзүүлэх нөлөөллийг харгалзан хөхөөр хооллоход хэрэглэх эмийн талаархи мэдээллийг нийтлэв. Энэхүү мэдээлэл нь байнга нэмэгдэж, шинэчлэгдэж байдаг бөгөөд өнөөдөр азаар олон орон зайг нөхөж байна. Энэ асуудлын талаар дэлгэрэнгүй мэдээлэл авах боломжтой хамгийн эрх мэдэл бүхий онлайн эх сурвалжуудын нэг бол дэлхийн өнцөг булан бүрээс ирсэн эмч нарын ашигладаг LactMed мэдээллийн сан бөгөөд бид дотоодын хамт олондоо ч мөн адил зүйлийг хийхийг уриалж байна.
Дашрамд дурдахад, Украин, Оросын эмийн зааварт мэдээлэл нь олон улсын зөвлөмжөөс эрс ялгаатай байж болох бөгөөд хөхүүл үед хэрэглэхийг хориглосон байдаг бол дэлхий даяар эдгээр эмийг хэрэглэх талаар эерэг туршлага хуримтлуулсан болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. хөхүүл эмэгтэйчүүд. Энэ нь ихэвчлэн хөхүүл үед эмийг хэрэглэх зөвшөөрөл авахын тулд үйлдвэрлэгч эсвэл борлуулагч бүх процедурыг давах нь эдийн засгийн хувьд ашиггүй байдагтай холбоотой юм.
2013 оны 8-р сард Америкийн Хүүхдийн Анагаах Ухааны Академийн шинэчилсэн нийтлэл гарсан бөгөөд энэ нь ихэнх тохиолдолд эмийн эмчилгээний үндсэн дээр хөхөөр хооллохыг үргэлжлүүлэх ёстой бөгөөд хооллохоо зогсоох нь зөвхөн тодорхой нөхцөл байдалд зөвтгөгддөг: антидепрессант, анксиолитик эм хэрэглэх үед. , antipsychotics, опиоид өвдөлт намдаах эм, цитостатик, радиофармацевтик (жишээлбэл, I 131), мансууруулах бодисын донтолтыг эмчлэх эм. Хөхөөр хооллохыг зөвлөдөггүй эмийн ургамалУргамлын гаралтай эмэнд пестицид, хүнд металлын давсны хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй концентраци байдгийг харгалзан үзэхэд нарийн төвөгтэй найрлагаас хамааран хүүхдийн биед үзүүлэх нөлөөг урьдчилан таамаглахад хэцүү байдаг. Йохимбе болон бусад өвсийг хэрэглэх үед нас барсан тохиолдлуудыг тайлбарласан байдаг.
Ерөнхийдөө эмч нар ихэнх эмийг (антибиотик, тэр ч байтугай вакцин гэх мэт, салхин цэцэг өвчний эсрэг вакцин) хэрэглэж байх үед хөхөөр хооллохыг шаардлагагүйгээр зогсоохыг зөвлөж байна. шар чичрэг) хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц бөгөөд аюулгүй.
Ерөнхий эмч Сергей Макаров
Энэ хугацаанд тогтоосон эмийн фармакокинетик шинж чанар нь төрсний дараах үеийн үр дүнтэй, аюулгүй эмийн эмчилгээг хэрэгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой юм. P. J. Lewis (1982)-ийн мэдээлснээр жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмнэлзүйн хувьд хэрэглэдэг бүх эмийн 2/3 нь төрсний дараах үеийн үед хэрэглэдэг. Хөхний сүүнд орох эмийн дээд хэмжээ нь сувилахуйн эмэгтэйд өгсөн тунгийн 1-2% -иас хэтрэхгүй тул хүүхдийн биед ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй байх магадлалтай.
Мансууруулах бодис ба тэдгээрийн метаболитууд нь хөхний сүүнд ороход бусад липидийн мембранаар дамжихтай ижил хүчин зүйл нөлөөлдөг. Сувилахуйн эмэгтэйн биед агуулагдах эм нь хөхний булчирхайн эпителийн эсээр дамжин сүүнд ордог. Эпителийн липидийн мембран нь бага зэрэг шүлтлэг хоорондын хаалт юм ийлдэс цусбага зэрэг хүчиллэг урвалтай хөхний сүү.
Цусан дахь эмийг хөхний сүүнд шилжүүлэх нь эмийн молекул жин, химийн шинж чанар, диссоциацийн тогтмол байдал, липид дэх уусах чадвар, иончлолын зэрэг (pKa), эмэгтэйн цусны ийлдэс, хөхний сүү дэх уурагтай холбогдох зэргээс хамаарна. , болон хөхний сүүний рН-ийн утга. Хөхний сүүний рН түвшин 6.35-7.65 хооронд хэлбэлздэг. Эдгээр хэлбэлзэл нь эмийн эхийн сүүнд ялгарах түвшинд ихээхэн нөлөөлдөг.
Бага молекул жинтэй эмүүд нь идэвхгүй тархалтаар хөхний сүүнд ордог; Шилжилтийн өндөр түвшин нь липид уусдаг ионжуулсан бус эмийн шинж чанар юм. Хэсэгчилсэн ионжуулсан эмийн мембранаар дамжин өнгөрөх нь орчны рН ба M/P коэффициентээс хамаарна (M нь хөхний сүү дэх эмийн концентраци; P нь сийвэн дэх концентраци). Хүчиллэг урвал бүхий эмийн хувьд M/P коэффициент нь шүлтлэгээс бага байдаг нь тогтоогдсон [Соради I., 1980].
Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох хамгийн бага чадвартай, ионжуулаагүй өөхөнд уусдаг бодисууд хөхний сүүнд илүү сайн шингэдэг. Мансууруулах бодис нь цуснаас хөхний булчирхайн цулцангийн эсүүдэд орохын тулд капиллярын эндотели, завсрын шингэн, эсийн мембранаар дамжих шаардлагатай. Ионжуулсан бус эмийн молекулууд нь өөх тос уусдаг тул өөх тос уусдаг үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэгэсийн мембран, бага молекул жинтэй (200 Да-аас бага), ионжуулаагүй, липидийн уусах чадвар өндөртэй эмүүд (жишээлбэл, антипирин) цуснаас хөхний сүүнд хурдан ордог.
Тиймээс, докторын хэлснээр. О.Андерсен (1979) хөхний сүүтэй хамт хүүхдийн бие нь индометацин, хлорамфениколын бүлгийн антибиотик, бензилпенициллин, тетрациклин, сульфаниламид, налидиксины хүчил, неодикумарин, резерпин, аминазин болон бусад сэтгэцэд нөлөөт бодис, фенотикийн эсрэг эмүүд, фенотикийн эсрэг эмүүдийг авдаг. .
Хөхний булчирхай дахь цусны урсгалын түвшин, хөхний сүүний өдөр тутмын үйлдвэрлэл, түүний өөх тос, уургийн найрлага, түүнчлэн хүүхэд, эхийн эмийг хооллох цаг хугацаа давхцах зэрэг хүчин зүйлүүд бас чухал юм.
Тэргүүлдэг, гэхдээ үргэлж биш шийдвэрлэх хүчин зүйлнь хөхний сүү болон эхийн ийлдэс дэх эмийн концентрацийн харьцаа юм. Энэ коэффициент ≥1 байх тохиолдолд нярайд эмийн таагүй нөлөө ихэвчлэн ажиглагддаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь гаж нөлөө нь өгөгдсөн харьцаатай байх ёстой гэсэн үг биш юм. Хүүхдэд хөхний сүүгээр дамждаг эмийн хэмжээ нь эхийн хоол боловсруулах замд шингээх түвшингээс хамаарна. Жишээлбэл, харьцангуй өндөр M/P харьцаатай дигоксин нь хүүхдийн цусанд хортой концентрацитай байдаггүй. Үүний зэрэгцээ, энэ коэффициент багатай зарим эмийн бодисууд нь хүүхдэд сөрөг нөлөө үзүүлдэг.
