Antikonvulzivni lijekovi se koriste kao sredstvo za eliminaciju simptomi boli i grčeve mišića, sprečavajući prijelaz iz stanja napadaja boli u konvulzivne i.
Aktivacija nervnog impulsa istovremeno od strane grupe specifičnih neurona slična je signalu koji proizvode motorni neuroni u moždanoj kori. Kada se pojavi ova vrsta lezije, nervni završeci se ne manifestiraju tikovima ili konvulzijama, već izazivaju napade boli.
Svrha upotrebe antikonvulzivi je eliminacija boli ili mišićnih grčeva bez izazivanja inhibicije aktivnosti centralne nervni sistem. Ovisno o težini bolesti, ovi lijekovi se mogu koristiti od nekoliko godina do doživotne upotrebe u teškim kroničnim ili genetskim oblicima bolesti.
Napadi konvulzivne aktivnosti povezani su s povećanjem stupnja ekscitacije nervnih završetaka u mozgu, obično lokaliziranih u određenim područjima njegove strukture i dijagnosticiranih kada se pojavi stanje karakteristično za početak.
Uzrok napadaja može biti nedostatak u tijelu neophodnih hemijski elementi, kao što su magnezijum ili kalijum, štipanje mišićnog živca u kanalu ili iznenadno produženo izlaganje hladnoći. Nedostatak kalija, kalcija ili magnezija izaziva poremećaje u prijenosu signala do mišića iz mozga, o čemu svjedoči pojava grčeva. 
IN početna faza manifestacija razvoja neurološkog tipa bolesti sastoji se od lokalnog bol, koje proizlaze iz područja zahvaćenih nervnih ćelija i manifestuju se napadima bola različite jačine i prirode manifestacije. Kako bolest napreduje zbog razvoja upalnih procesa ili grčeve mišića u području stegnutih nervnih završetaka, težina napada se povećava.
U slučaju ranog kontakta sa specijalistom, za terapiju se koristi kompleks lijekova koji otklanja uzroke i znakove oštećenja nervnih završetaka. Samodijagnoza i liječenje ne dopuštaju vam da iz širokog spektra antikonvulzanata odaberete najprikladniji za ublažavanje simptoma boli i uklanjanje uzroka nelagode.
Većina lijekova koji se koriste u liječenju napadaja imaju kombinirano djelovanje i brojne kontraindikacije, na osnovu kojih neovlašteno propisivanje i upotreba ovih lijekova može predstavljati opasnost po zdravlje pacijenta.
Kada ga pregleda specijalista, on ocjenjuje učinak propisanog lijeka na osnovu njegove djelotvornosti i dijagnosticira odsustvo patoloških promjena nakon uzimanja na osnovu rezultata krvnih pretraga.
Osnove antikonvulzivne terapije
Kompleksno liječenje konvulzivnih manifestacija uključuje grupe lijekova s različitim principima djelovanja, uključujući:
Neki od propisanih lijekova inhibiraju razvoj ili sprječavaju nastanak reakcija alergijskog tipa.
Glavne grupe antikonvulzanata
Antikonvulzivi su podijeljeni u nekoliko grupa, čija je lista data u nastavku.
Iminostilbenes
Iminostilbene karakterizira antikonvulzivni učinak nakon njihove primjene dolazi do eliminacije simptoma boli i poboljšanja raspoloženja. Lijekovi u ovoj grupi uključuju: 
- Tegretol;
- Amisepin;
- Zeptol.
Natrijum valproat i derivati
Valproati, koji se koriste kao antikonvulzivi i iminostilbeni, pomažu poboljšanju emocionalne pozadine pacijenta.
Osim toga, pri korištenju ovih lijekova primjećuju se umirujući, sedativni i mišićni relaksantni učinci. Lijekovi u ovoj grupi uključuju:
- Acediprol;
- Natrijum valproat;
- Valparin;
- Convulex;
- Epilim;
- Apilepsin;
- Diplexyl.
Barbiturati
Barbiturati se odlikuju sedativnim djelovanjem i pomažu u smanjenju krvi krvni pritisak i imaju 
hipnotički efekat. Među ovim lijekovima najčešće se koriste:
- benzobamil;
- benzamil;
- benzoilbarbamil;
- Benzoal.
Lijekovi na bazi benzodiazepina
Antikonvulzivni lijekovi na bazi benzodiazepina imaju izražen učinak i primjenjuju se u slučajevima konvulzivnih stanja kod epilepsije i produženih napada neuralgičnih poremećaja.
Ove lijekove karakteriziraju sedativni i mišićni relaksantni efekti uz njihovu upotrebu, primjećuje se normalizacija sna.
Među ovim lijekovima:
- Antilepsin;
- Klonopin;
- Ictoril;
- Ravatril;
- Ravotril;
- Rivotril;
- Ictorivil.
Sukciminidi
Antikonvulzivi ove grupe koriste se za uklanjanje mišićnih grčeva pojedinih organa tokom neuralgije. Prilikom upotrebe lijekova ove grupe mogu se javiti poremećaji spavanja ili mučnina.
Među najčešće korištenim sredstvima su poznata:
- Pufemid;
- Suxilep;
- Sucimal;
- Ronton;
- Etimal;
- Etosuksimid;
- Piknolepsin.
Antikonvulzivi koji se koriste za grčeve u nogama: 
- Valparin;
- Xanax;
- Difenin;
- Antinerval;
Udarac u devet konvulzivnih "kapija"
Glavni antikonvulzivi koji se najčešće koriste kod epilepsije, napadaja i neuralgije različitog porijekla:
Praktično iskustvo potrošača
Kakva je situacija sa antikonvulzivnom terapijom u praksi? O tome se može suditi po recenzijama pacijenata i doktora.
Karbamazepin uzimam kao zamjenu za Finlepsin, jer strani analog košta više, ali domaći lijek je odličan za terapiju moje bolesti.
Pošto sam probao oba lijeka, mogu reći da su oba vrlo efikasna, međutim, značajna razlika u cijeni je značajan nedostatak stranog proizvoda.
Ivane
Nakon nekoliko godina uzimanja Finlepsina, po savjetu ljekara, promijenio sam ga u Retard, jer specijalista smatra da mi ovaj lijek više odgovara. Nisam imao pritužbi dok sam uzimao Finlepsin, ali na Retard, osim sličnu akciju postoji sedativni efekat.
Osim toga, lijek se odlikuje većom jednostavnošću upotrebe, jer se u poređenju s analozima mora uzimati ne tri puta dnevno, već jednom.
Victor
Lijek Voltaren pomaže kod bolnih sindroma umjerene težine. Dobro je koristiti ga kao dodatak glavnom tretmanu.
Lyuba
Vrijeme je za prikupljanje kamenja
Posebnost antikonvulzanata je nemogućnost brzog prekida njihove upotrebe. At opipljiv efekat od dejstva leka, period za prekid njegove upotrebe je do šest meseci, tokom kojih dolazi do postepenog smanjenja brzine uzimanja leka.
Prema široko rasprostranjenom mišljenju ljekara, najefikasniji lijek za liječenje napadaja je karbamazepin.
Manje efikasni su lekovi kao što su lorazepam, fenitoin, seduksen, klonazepam, dormikum i valporična kiselina, raspoređeni po redukciji njihovog terapijskog dejstva.
Ostaje dodati da se antikonvulzivi ne mogu kupiti bez recepta, što je dobro, jer je neodgovorno uzimanje vrlo opasno.
Počnimo s opisom grupe antiepileptički lijekovi (AED).
Antiepileptički lijekovi mogu spriječiti razvoj napadaja kod pacijenata s epilepsijom.
Brief historijska referenca O antikonvulzivi.
Od 1853. bromidi se koriste za liječenje epileptičkih napadaja. To su bili nedjelotvorni lijekovi, koristili su se u velikim dozama i davali izražene nuspojave. Od 1912. počela je upotreba fenobarbitala, a to je već više efikasan lek, stoga se i dalje propisuje, ali djeluje depresivno na centralni nervni sistem. Od 1938. sintetizirani su njegovi analozi sa manje nuspojava - fenitoin, benzobarbital, primidon i trimetadion. Kasnije su korišćeni etosuksimid, karbamazepin, lamotrigin, gabapentin itd.
Šta se dešava .
Kod epilepsije dolazi do difuzne ili žarišne spontane ekscitacije neurona mozga, što može dovesti do napadaja. Pokretanje ekscitacije dolazi od ćelija - "pejsmejkera" - neurona sa nestabilnim potencijalom mirovanja na membrani. Učinak antiepileptičkih lijekova je stabilizacija potencijala mirovanja ovih neurona i smanjenje ekscitabilnosti epileptogenog žarišta.
drugačije.
Fenitoin, lamotrigin i fenobarbital inhibiraju oslobađanje glutamata iz ekscitatornih neuronskih terminala, sprečavajući aktivaciju neurona epileptičkog fokusa.
Valproična kiselina je antagonist NMDA receptora neurona i sprečava interakciju glutamata sa NMDA receptorima, a to smanjuje ekscitaciju u epileptičkom žarištu.
Benzodiazepini i fenobarbital stupaju u interakciju s GABA receptorskim kompleksom, povećavaju osjetljivost na GABA inhibitorne medijatore i povećavaju protok jona hlora u neurone, a to povećava njihovu stabilnost.
Tiagabin blokira ponovno preuzimanje GABA iz sinaptičkog pukotina, što inhibira ekscitaciju neurona. Vigabatrin dovodi do inhibicije enzima koji uništava GABA, što povećava količinu inhibitornog medijatora u nervnim ćelijama.
Gabapentin povećava stvaranje GABA usporavajući njen metabolizam, povećava iskorištavanje glutamata, prekursora GABA, a također otvara kalijumove kanale. Sve to stabilizira membranu.
Karbamazepin, valproat i fenitoin ograničavaju širenje električni potencijal blokiranjem natrijumovih i kalcijumovih kanala. Etosuksimid blokira kalcijumske kanale T-tipa.
Evo liste antiepileptičkih lijekova
Trgovačka imena - 110; Aktivni sastojci - 26.
|
Aktivna supstanca |
Trgovačka imena | |
| acetazolamid* | AcetazolamidDiakarb ® | |
| Barbexaclone* | Maliazin | |
| beklamid* | ChlorakonHlorakon tablete 250 mg | |
| benzobarbital* | BenzobarbitalBenzonal
Benzonal tablete 0,05 g Benzonal tablete 0,1 g |
|
| valproična kiselina* | Valparin ®
Valparin ® XPNatrijum valproat Valproična kiselina Sandoz ® Depakine ® Depakine ® chrono Depakin ® Chronosphere™ Depakine ® Enterik 300 Dipromal Konvulex ® Convulsofin ® Enkorat Encorat chrono |
|
| valpromid* | Depamid | |
| Vigabatrin* | Sabril | |
| gabapentin* | Gabagamma ®
Gabapentin Gapentek ® Catena ® Convalis Lepsitin Neurontin ® Tebantin ® EGYPENTIN Eplirontin |
|
| diazepam* | Apaurin
Valium Roche Diazepa bene Diazepam Diazepam Nycomed Diazepam-ratiopharm Diazepex Diapam Relanium ® Relium Seduxen Sibazon Sibazon rastvor za injekcije 0,5% Sibazon tablete |
|
| zonisamid* | Zonegran ® | |
| karbamazepin* | Aktinerval ®
Apo-karbamazepin Zagretol Zeptol Carbalepsin retard Karbamazepin Carbamazepin Nycomed Karbamazepin tablete 0,2 g Karbamazepin-Acri ® Karbamazepin-Ferein Karbapin Karbasan retard Mazepin Stazepin Storylat Tegretol ® Tegretol ® CR Finlepsin ® Finlepsin ® retard Epial |
|
| klonazepam* | Clonazepam
Clonotril Rivotril |
|
| lakozamid* | Vimpat ® | |
| lamotrigin* | Vero-lamotriginKonvulsan
Lameptil Lamictal ® Lamitor DT Lamitor ® Lamolep ® Lamotrigin Lamotrix ® Seizar Triginet |
|
| levetiracetam* | Keppra®Comviron
Levetinol ® Levetiracetam Levetiracetam Canon Epiterra |
|
| okskarbazepin* | Trileptal ® | |
| perampanel* | Fycompa™ | |
| pregabalin* | AlžirLyrica ®
Pregabalin Pregabalin-Richter |
|
| primidon* | HeksamidinMisolin
Primidon |
|
| retigabin* | Trobalt | |
| tiagabin* | Gabitril | |
| topiramat* | Maksitopir ®Topalepsin
Topamax ® Topiramat Topiramat-Teva Topiromax Topsaver Toreal ® T orepimat Epimax Epitop |
|
| fenitoin* | Difenin | |
| fenobarbital* | Fenobarbitalfenobarbital (luminal)
Fenobarbital tablete za djecu Fenobarbital tablete Fenobarbital tablete za djecu 0,005 |
|
| Eslikarbazepin acetat | Exalief ® | |
| etosuksimid* | Suxilep |
Mehanizam djelovanja antiepileptičkih lijekova još nije u potpunosti proučeno. Oni dolaze Naučno istraživanje da se to razjasni i sintetiše nova efikasna sredstva. Dokazano je da je stabilizacija neurona moguća kroz različite mehanizme djelovanja i njihove kombinacije.
On moderna pozornica U arsenalu doktora postoji mnogo starih i novih prilično efikasnih i sigurnih antiepileptički lijekovi.
Antikonvulzivi su lijekovi koji se koriste u borbi protiv napadaja, glavne manifestacije epilepsije. Termin "antiepileptički" lijekovi se smatra ispravnijim, jer se koriste za borbu epileptički napadi, koji nisu uvijek praćeni razvojem napadaja.
Antikonvulzivi danas predstavljaju prilično veliku grupu lijekova, ali se potraga i razvoj novih lijekova nastavlja. To ima veze sa različitošću. kliničke manifestacije. Na kraju krajeva, postoji mnogo vrsta napadaja s različitim mehanizmima razvoja. Potraga za inovativnim lijekovima također je određena rezistencijom (stabilnošću) epileptičkih napada na neke postojeće lijekove, prisustvom nuspojava koje kompliciraju život pacijenta i nekim drugim aspektima. Iz ovog članka ćete dobiti informacije o glavnim antiepileptičkim lijekovima i karakteristikama njihove primjene.
Neke osnove farmakoterapije za epilepsiju
Karakteristika upotrebe lijekova je njihova dobra podnošljivost. Najčešći neželjeni efekti su:
- vrtoglavica i pospanost;
- suva usta, gubitak apetita i stolice;
- zamagljen vid;
- erektilna disfunkcija.
Gabapentin se ne koristi kod dece mlađe od 12 godina, Pregabalin je zabranjen za decu mlađu od 17 godina. Lijekovi se ne preporučuju trudnicama.
Fenitoin i fenobarbital
Među njima su i "veterani". lekovite droge za epilepsiju. Danas nisu lijekovi prve linije; oni se koriste samo u slučaju rezistencije na liječenje drugim lijekovima.
Fenitoin (Difenin, Digidan) se može koristiti za sve vrste napadaja, sa izuzetkom napadaja odsutnosti. Prednost lijeka je njegova niska cijena. Efektivna doza je 5 mg/kg/dan. Lijek se ne smije koristiti kod problema s jetrom i bubrezima, poremećaja otkucaji srca u obliku raznih blokada, porfirije, zatajenja srca. Prilikom upotrebe fenitoina mogu se javiti nuspojave kao što su vrtoglavica, groznica, agitacija, mučnina i povraćanje, drhtavica, prekomjeran rast dlaka, povećanje limfni čvorovi, povišen nivo glukoze u krvi, otežano disanje, alergijski osip.
Fenobarbital (Luminal) se koristi kao antikonvulzant od 1911. Koristi se za iste vrste napadaja kao i fenitoin, u dozi od 0,2-0,6 g/dan. Lijek je "izblijedio" u pozadinu zbog velikog broja nuspojava. Među njima su najčešći: razvoj nesanice, pojava nevoljnih pokreta, pogoršanje kognitivnih funkcija, osip, pad krvnog tlaka, impotencija, toksično djelovanje na jetru, agresija i depresija. Lijek je zabranjen za alkoholizam, ovisnost o drogama, ozbiljne bolesti jetra i bubrezi, dijabetes melitus, teška anemija, opstruktivne bolesti bronha, tokom trudnoće.
Levetiracetam
Jedan od novih lijekova za liječenje epilepsije. Originalna droga Zove se Keppra, generici su Levetinol, Comviron, Levetiracetam, Epiterra. Koristi se za liječenje parcijalnih i generaliziranih napadaja. Dnevna doza prosječno 1000 mg.
Glavni neželjeni efekti:
- pospanost;
- astenija;
- vrtoglavica;
- bol u trbuhu, gubitak apetita i pražnjenje crijeva;
- osip;
- dvostruki vid;
- pojačan kašalj (ako postoje problemi s respiratornim sistemom).
Postoje samo dvije kontraindikacije: individualna netolerancija, trudnoća i dojenje (jer djelovanje lijeka u takvim stanjima nije proučavano).
Lista postojeće droge za epilepsiju možemo nastaviti dalje, jer idealan lijek još ne postoji (previše je nijansi u liječenju epileptičkih napadaja). Nastavljaju se pokušaji stvaranja “zlatnog standarda” za liječenje ove bolesti.
Da rezimiram gore navedeno, želio bih pojasniti da nijedan antikonvulzivni lijek nije bezopasan. Treba imati na umu da liječenje treba provoditi samo liječnik, ne može biti govora o bilo kakvom samostalnom izboru ili promjeni lijeka!
Savremeni arsenal lijekova prilično je velik, ali nedovoljan za liječenje svih oblika epilepsije. Bromidi (kalijev bromid) bili su prvi antikonvulzivi koje je Charles Locock uveo u farmakoterapiju epilepsije daleke 1857. godine. Godine 1938. sintetiziran je fenitoin (difenin), derivat hidantoina, koji je po strukturi bio blizak barbituratima. Nakon toga su razvijeni brojni antiepileptički lijekovi, ali fenitoin ostaje lijek izbora za epilepsiju s grand mal napadajima. Istorija pojave valproata kao antikonvulziva datira još od 1962. godine, kada je R. Eymard slučajno otkrio antikonvulzivna svojstva ovih jedinjenja. Istovremeno, kako hemijsko jedinjenje valproična kiselina je sintetizirana 80 godina ranije - 1882. Ovo jedinjenje se već dugi niz godina koristi u laboratorijskim biohemijskim i farmakološkim istraživanjima kao lipofilno sredstvo za otapanje jedinjenja nerastvorljivih u vodi. Na iznenađenje istraživača, sama valproična kiselina je imala antikonvulzivna svojstva (W. Gosher). Trenutno valproati ostaju jedna od grupa antikonvulzivnih lijekova koji su veoma traženi (meta za valproate su primarni generalizirani napadi – konvulzivni absansi i idiopatski oblici epilepsije) i koriste se kao osnovni lijekovi za monoterapiju kod pacijenata sa epilepsijom. Posljednjih godina nabavljeni su i našli svoju primjenu novi, prilično sigurni lijekovi, poput lamotrigina, topiramata, koji se koriste pored ranije sintetiziranih lijekova, vrlo često kao sredstva. kombinovana terapija.
Antiepileptički lijekovi - to su lijekovi različitog porijekla koji se koriste za sprječavanje ili smanjenje (po intenzitetu i učestalosti) suda, njihovi odgovarajući ekvivalenti (gubitak ili oštećenje svijesti, poremećaji ponašanja i autonomije, itd.), koji se uočavaju pri ponavljajućim napadima razne forme epilepsija.
Epilepsija je posljedica pojave u moždanoj kori ili subkortikalnim moždanim centrima (substantia nigra, krajnici i sl.) žarišta ekscitacije koja se prenosi na nervni i mišićni sistem, što dovodi do razvoja epileptičkih konvulzivnih napadaja ili epileptično stanje. Uzrok epilepsije nije jasan, pa su glavni lijekovi usmjereni na otklanjanje napadaja ili njegovu prevenciju.
Dom klinički znak Epilepsija je iznenadni napad kloničnih ili tetaničnih napada sa gubitkom svijesti. Klonične konvulzije karakteriziraju povremene kontrakcije i opuštanja mišića, a tonične ili tetaničke konvulzije se karakteriziraju istovremenom kontrakcijom mišića pregibača i ekstenzora, što je praćeno napetim držanjem zabačene glave i oslobađanjem krvave pljuvačke zbog grizenje jezika Takvi se grčevi klasifikuju kao veliki napadi (grand mal). Prilikom manjih napadaja (petit mal), svest se gubi na veoma dugo vremena. kratko vrijeme, ponekad čak ni sama bolesna osoba nema vremena da to primijeti. Vrlo česti napadi ponekad prelaze u epileptično stanje. U pravilu, ovu patologiju potvrđuju karakteristični epileptički valovi-vrhunci (pražnjenja) na elektroencefalogramu (EEG), što omogućava precizno određivanje lokalizacije izvora ekscitacije. Tokom konvulzivnog napada pacijentu se daju lijekovi, a nakon njegovog završetka odabire se individualna antirelapsna farmakoterapija.
Klasifikacija antiepileptičkih lijekova
Prema hemijskoj strukturi:
I. barbiturati i njihovi derivati: fenobarbital (bafetal) benzobarbital (benzonal).
II. Derivati hidantoina fenitoin (difenin).
III. Derivati karboksamida: karbamazepin (tegretol, finlepsin).
IV. Derivati benzodiazepina: fenazepam; klonazepam; diazepam (sibazon, relium) nitrazepam (radedorm) midazolam (fulsed).
V. Derivati masnih kiselina:
5.1) valproična kiselina (Encorat, Encorat-chrono, convulex)
5.2) natrijum valproat (Depakine, Depakine-Enterik)
5.3) kombinovani (valproična kiselina i natrijum valproat) depakin-hrono.
VI. Razno antikonvulzivi i antispastici: lamotrigin (Lamictal), topiramat (Topamax), gabapeptin (Neuralgin).
Po mehanizmu djelovanja
1. Inhibitori natrijumskih kanala: fenitoin; karbamazepin; valproična kiselina; natrijum valproat; topiramat; lamotrigin.
2. Lijekovi koji suzbijaju kalcijumove kanale (T i L tipovi): trimetin; natrijum valproat; gabapentin.
3. Sredstva koja aktiviraju GABAergic sistem:
3.1) postsinaptičko djelovanje benzodiazepini; barbiturati; gabapentin;
3.2) presinaptičko djelovanje natrijum valproat; tiagabin;
4. Lijekovi koji potiskuju glutamatergični sistem.
4.1) postsinaptičko djelovanje barbiturati; topiramat;
4.2) presinaptičko djelovanje lamotrigina.
Prema kliničkim indikacijama, antiepileptički lijekovi se mogu podijeliti u sljedeće grupe:
1. Sredstva koja se koriste za parcijalni napadi (psihomotorni napadi): karbamazepin; natrijum valproat; lamotrigin; gabapentin; fenobarbital; klonazepam; difenin.
2. Sredstva koja se koriste za generalizovani napadi:
2.1) grand mal napadaji ( velika prostirka): natrijum valproat; karbamazepin; fenobarbital; difenin; lamotrigin;
2.2) manji napadi epilepsije – odsutnost (petit mat): natrijum valproat; lamotrigin; klonazepam.
3. Sredstva koja se koriste za epileptični status: diazepam; lorazepam; klonazepam; anestetici (natrijum hidroksibutirat, natrijum tiopental).
Vrste djelovanja antiepileptičkih lijekova na organizam (farmakološki efekti):
antikonvulzivni;
Sedativ (fenobarbital, magnezijum sulfat)
Tablete za spavanje (fenobarbital, benzobarbital, diazepam) (slika 3.12);
Sredstva za smirenje (derivati valproične kiseline, diazepam) (slika 3.13);
Mišićni relaksansi (fenitoin, klonazepam, diazepam) (slika 3.14);
Cerebroprotective;
Analgetik (slika 3.15).
Algoritam mehanizma djelovanja antiepileptički lijekovi se mogu svesti na dvije glavne točke:
1) inhibicija patološke hiperaktivnosti nervnih ćelija u epileptogenoj vatri;
2) inhibicija širenja hiperaktivnosti iz epileptogenog žarišta na druge neurone, sprečava generalizaciju ekscitacije i nastanak napada.
U generaliziranom obliku, uobičajeno je razlikovati 3 glavna mehanizma antiepileptikakcije droge, posebno:
1) olakšavanje GABA i glicin-zavisne (inhibitorne) transmisije;
2) suzbijanje ekscitatorne (glutamatne i aspartergične) transmisije;
3) promjena jonskih struja (prvenstveno blokada natrijumskih kanala).
Indikacije: epilepsija: velika, žarišna, mješovita (uključujući veliku i fokalnu) epileptički napadi. Osim toga, sindrom boli je pretežno neurogenog porijekla, uklj. esencijalna trigeminalna neuralgija, trigeminalna neuralgija sa multipla skleroza, esencijalna glosofaringealna neuralgija. Dijabetička neuropatija sa sindrom bola. Prevencija napada kod sindroma povlačenja alkohola. Afektivne i šizoafektivne psihoze (kao sredstvo prevencije). Diabetes insipidus centralnog porekla, poliurija i polidipsija neurohormonske prirode.
Epileptični status, somnambulizam, različiti oblici mišićne hipertoničnosti, poremećaji spavanja, psihomotorna agitacija. Konvulzivni sindrom pri montaži, eklampsija, trovanje konvulzivnim otrovima.
Rice. 3.12. Mehanizam hipnotičkog djelovanja
Slika 3.13. Mehanizam umirujućeg djelovanja
Rice. 3.14. Mehanizam djelovanja mišićnog relaksanta
Rice. 3.15. Mehanizam analgetičkog djelovanja
Za hitan tretman akutni napadi napadi; prilikom uređivanja. Kako sedativ za smanjenje anksioznosti, napetosti, straha. Hiperbilirubinemija. Poremećaji ponašanja povezani sa epilepsijom. Febrilne konvulzije kod djece, tikovi u djetinjstvu. West syndrome.
Nuspojave antiepileptičkih lijekova njihova grupna pripadnost je određena njihovim mehanizmom djelovanja. Dakle, lijekovi koji povećavaju GABAergičku inhibiciju češće od drugih uzrokuju poremećaje ponašanja kod pacijenata. Kožne reakcije u obliku osipa tipičnije su za lijekove koji djeluju na natrijeve kanale ćelijskih membrana. osim toga, neželjene reakcije može se odrediti farmakološkom varijabilnosti tijela - idiosinkrazija. Idiosinkratične nuspojave uključuju zatajenje jetre, koje se može razviti kada se koristi fenitoin, karbamazepin, pankreatitis se može javiti prilikom uzimanja valproata; agranulocitoza - kao rezultat liječenja fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, valproatom; aplastična anemija ponekad komplicira liječenje fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom; Stevens-Johnsonov sindrom se može pojaviti tokom liječenja fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, lamotriginom; alergijski dermatitis i serumska bolest se javljaju pri upotrebi nekog od antiepileptičkih lijekova; sindrom sličan lupusu je češći kada se koristi fenitoin i karbamazepin. Ove reakcije ne ovise o dozi i mogu se javiti u bilo kojoj fazi terapije.
Nuspojave antikonvulzanata zavisne od doze mogu se podijeliti u 3 velike grupe:
1) iz centralnog nervnog sistema (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, benzodiazepini, topiramat)
2) hematološki (valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital)
3) dovodi do povrede reproduktivno zdravlje(valproat).
Nuspojave zavisne od doze od strane centralnog nervnog sistema su važne klinički značaj. Fenitoin i karbamazepin mogu uzrokovati disfunkciju moždanog debla i malog mozga, uz ataksiju, dizartriju, nistagmus, a ponekad i diplopiju. Tremor može biti dozno zavisna, stigmatizirajuća posljedica upotrebe valproata. Paradoksalna psihomotorna agitacija je moguća kod djece koja uzimaju benzodiazepine i barbiturate. Koncentracije benzodiazepina u serumu koje prelaze 20 mcg/ml mogu dovesti do teške disfunkcije moždanog stabla i stupora. Već nakon što pacijent počne izlaziti iz stupora, moguć je drugi val ove komplikacije, zbog stvaranja velikog broja toksičnih 10,11-epoksi metabolita. Kod terapije topiramatom mogu se javiti kognitivne nuspojave, uglavnom tokom perioda titracije kada se doza lijeka brzo povećava.
Komplikacije iz hematopoetskih organa pri upotrebi antikonvulziva mogu se klinički manifestirati kao leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, kao i složene - aplastična anemija, agranulocitoza i megaloblastična anemija. Megaloblastična anemija se može javiti dugotrajnom upotrebom fenitoina. Liječenje fenitoinom i karbamazepinom može biti komplikovano agranulocitozom. Trombocitopenija je karakteristična za fenitoin, karbamazepin i posebno valproičnu kiselinu, koja ima inhibitorni učinak na agregaciju trombocita i iscrpljuje zalihe fibrinogena, što može dovesti do pojačanog krvarenja. Valproati izazivaju hiperandrogenizam kod djevojčica, što je opasno u pubertetu.
Neke nuspojave na antikonvulzivne zysobove povezane su s njihovim induktivnim djelovanjem na enzime jetre. Ovaj efekat je najizraženiji kod fenobarbitala, karbamazepina i fenitoina. Induktori enzima mogu povećati eliminaciju lijekova koji se propisuju istovremeno, posebno antikonvulziva (kao što je lamotrigin), kortikosteroida, antikoagulansa i nekih antibiotika. Ozbiljni problemi mogu nastati ako se poveća metabolizam endogenih supstanci, na primjer, holekalciferola (vitamin D3), što dovodi do razvoja rahitisa kod djece; metabolički poremećaji steroidnih i hormona štitnjače; povećani nivoi α1-kiselog glikoproteina, globulina koji vezuje polne hormone, γ-glutamiltransferaze i alkalne fosfataze, sposobnost izazivanja egzacerbacije porfirije.
Kontraindikacije na propisivanje antiepileptičkih lijekova: disfunkcija jetre i pankreasa, hemoragijska dijateza, akutni i hronični hepatitis AV blokada, mijelodepresija, intermitentna porfirija u anamnezi, istovremena upotreba MAO inhibitora i preparata litijuma; miastenija gravis; akutno trovanje lijekovima koji imaju depresivni učinak na centralni nervni sistem i alkoholom; ovisnost o drogama, ovisnost o drogama; hronični alkoholizam; akutno plućno zatajenje, respiratorna depresija. Adams-Stokesov sindrom, zatajenje srca, kaheksija; bolesti hematopoetskog sistema; trudnoća, dojenje.
Natrijum valproat - natrijumove soli valproinska (dipropiloktična) kiselina.
Farmakokinetika. Nakon uzimanja prije jela, brzo se i gotovo u potpunosti (70-100%) apsorbira u želucu i tanko crijevo. U slučaju prethodnog rastvaranja, bioraspoloživost se povećava za 10-15%. Ali tabletu ne biste trebali rastvarati u mineralnoj vodi, jer se može stvoriti valproična kiselina i otopina će postati mutna, iako se njena aktivnost ne smanjuje. Nakon 1-3 sata postiže se maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi, gdje je natrijum valproat 90% vezan za proteine, a 10% je u jonizovanom obliku. Akumulira se uglavnom u strukturama centralnog nervnog sistema, gde postoji velika količina GABA transaminaze (cerebelum itd.). Slabo prodire u druge tjelesne tekućine i tkiva: u CSF - 12%; pljuvačka - 0,4-4,5 %; mleko za dojilje - 5-10%.
Glavni dio natrijevog valproata metabolizira se u jetri u neaktivne derivate, koji se izlučuju kroz bubrege i crijeva. T1/2 oko 10 sati Samo oko 3% napušta tijelo u obliku propionske kiseline, što može dovesti do lažno pozitivnih za ketonuriju, kao i za glukozu u urinu.
Farmakodinamika. Mehanizam je prilično složen, nije u potpunosti proučavan i ne objašnjava u potpunosti raznolikost kliničkih učinaka, budući da ovaj lijek ima širok spektar djelovanja i indiciran je za gotovo sve vrste napada. Glavni mehanizam delovanja valproata je sposobnost povećanja sadržaja GABA (slika 3.16) u centralnom nervnom sistemu, što je posledica:
a) inhibitorni efekat na razgradnju GABA, usled supresije GABA transaminaza;
b) povećano oslobađanje GABA u sinaptički rascjep;
c) indirektni efekti na sintezu i razgradnju GABA.
Gama-aminobutirna transaminaza (GABA-T) osigurava konverziju GABA u sukcinat (sukcinat, sukcinski) semaldehid u GABA ciklusu, koji je usko povezan s Krebsovim ciklusom. Zbog inhibicije ovog enzima, akumulira se velika količina inhibitornog medijatora GABA, što dovodi do smanjenja aktivnosti pretjerano pobuđenih nervnih ćelija u epileptičkom žarištu. Natrijum valproat ne smanjuje, već povećava budnost ljudi, dok je barbiturati značajno potiskuju. Kod pacijenata sklonih depresivnim reakcijama, natrijev valproat popravlja raspoloženje, poboljšava mentalno stanje, smanjuje strahove bez izazivanja hipnogenog efekta.
Osim toga, valproat ispoljava umjereno n-holinolitičko djelovanje, o čemu svjedoči valproat u prevenciji toničnih konvulzija uzrokovanih nikotinom.
Indikacije: epilepsija, posebno kod dece.
Rice. 3.16. Profili neurotransmitera djelovanja natrijum valproata.
Bilješka: “+” - aktivacija; "-" - Inhibicija, Sir - serotonin, N-xp - n-holinergički receptor, DA - dopamin, NA - noradrenzija, GABA - γ-hobutirna kiselina, GABA-T GABA-transamin PDK - glutamat dekarboksilaza, BD-stranica - benzodiazepin stranica, Glu - glutamat
Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, bolesti jetre, pankreasa, hemoragijska dijateza, povećana osjetljivost na drogu, konzumiranje alkohola; Vozači i druge osobe čiji rad zahtijeva povećanu pažnju ne bi trebali uzimati lijek.
Nuspojave: smanjen apetit, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, dijareja, ponekad disfunkcija jetre, gušterače (obično 2-12 tjedana nakon početka uzimanja lijeka ne zahtijeva prekid liječenja, ali zahtijeva pažljivo praćenje stanja pacijenta); gubitak kose (0,5%); debljanje; akutna hepatoencefalopatija (isključivo djeca mlađa od 2 godine u politerapiji) hemoragično-nekrotizirajući pankreatitis (izuzetno rijetko).
Interakcija. Natrijev valproat u kombinaciji s difeninom i fenobarbitalom istiskuje oba lijeka iz vezivanja za proteine i značajno povećava sadržaj njihovih slobodnih frakcija u krvi. U nekim slučajevima, lijek u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekom može dovesti do uznemirenosti tijela.
difenin (fenitoin) Po svojoj hemijskoj strukturi, derivat je hidantoina (mješavina 5,5-difenilhidantoina i natrijum bikarbonata). Glavni mehanizam djelovanja difenina je supresija ne samo jednog epileptičkog žarišta u moždanoj kori ili subkortikalnim strukturama, već smanjenje zračenja epileptičkih pražnjenja u druge centre mozga i kroz eferentne nerve do mišićni sistem. Uz to, lijek smanjuje ekscitabilnost nervnih stanica i povećava prag za sekundarna pražnjenja u tragovima, koja određuju održavanje epileptičke aktivnosti u žarištu. Ovaj efekat je verovatno posledica inhibicije aktivnosti NADH dehidrogenaze u mitohondrijama nervnih ćelija, značajnog smanjenja potrošnje kiseonika u njima i, posledično, nedovoljnog snabdevanja energijom za epileptička pražnjenja. Jednako je važno i smanjeno prodiranje kalcija u nervne celije i njegova ionizacija u stanicama koje proizvode medijatore i hormone koji mogu izazvati razvoj epileptičnog pražnjenja.
Difenin efikasno suzbija širenje epileptičkih impulsa bez promene normalna funkcija nervne celije. Lijek značajno slabi, a u slučaju dugotrajne primjene može u potpunosti spriječiti razvoj većih napadaja kod pacijenata sa fokalnom ili patchy epilepsijom.
Indikacije: epilepsija različitih oblika (generalizovani toničko-klonički, jednostavni i složeni parcijalni psihomotorni napadi); sudska prevencija nakon povreda i neurohirurških operacija na mozgu.
Kontraindikacije: peptički ulkus stomak i duodenum, teška kršenja funkcije jetre i bubrega, srčana dekompenzacija, bolesti hematopoetskog sistema.
Nuspojava trijada simptoma (nistagmus, diplopija, ataksija), hiperplazija gingive.
Karbamazepin, za razliku od difenina, koji suzbija širenje epileptičnog pražnjenja u mozgu, djeluje pretežno na nervne ćelije kičmenog stuba i oblongata medulla. Njegova antikonvulzivna aktivnost je skoro 3 puta manja od difenina. Karbamazepin normalizuje metabolizam, aktivira sisteme holina i adrenergičkih medijatora i ima visoko antidepresivno dejstvo. Značajno potiskuje aktivnost Na +, K + -ATPaze, smanjuje povećan nivo cAMP, koji se smatra glavnim mehanizmom njegovog antiepileptičkog dejstva. Nakon uzimanja povećava se motivacija pacijenata za liječenje, povećava im se raspoloženje i interes za okolinu, a smanjuje se depresija, strah i hipohondrija.
Indikacije: svi oblici epilepsije, posebno „temporalni“ oblik sa aurom, miokloničnim i toničko-kloničkim grčevima mišića lica.
Kontraindikacije: trudnoća, bronhijalna astma, bolesti krvi, poremećaji funkcije jetre i bubrega.
Nuspojava. Naravno, nuspojave se javljaju u prvoj sedmici nakon početka liječenja, češće kod starijih osoba u vidu mučnine, anoreksije, povraćanja, vrtoglavice, ataksije i alergijskih reakcija. Ponekad se javlja i porast napadaja, posebno kod djece. Rijetko - žutica, promjene krvne slike (trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična anemija itd.), periferni neuritis.
Interakcija. Kada se karbamazepin kombinira s difeninom, razina potonjeg u krvnoj plazmi može se povećati zbog kašnjenja u njegovom metabolizmu. Difenin i fenobarbital smanjuju nivo karbamazepina u krvnoj plazmi ubrzavajući njegovu biotransformaciju.
IN U poslednje vreme pojavila se grupa lijekova nove generacije, posebno lamotrigin, tiagabin itd. Imaju drugačiji mehanizam djelovanja, ali krajnji efekat je smanjenje nivoa stimulansa ( glutaminska kiselina) ili nakupljanje inhibitornih medijatora (GABA, glicin) u centralnom nervnom sistemu. Tiagabine(gabitril) je, za razliku od ireverzibilnog blokatora GABA, njegov funkcionalni blokator.
Lamotrigin blokira produženo visokofrekventno pražnjenje neurona na isti način kao depakin i karbamazepin. Pretpostavlja se da je ovaj efekat posredovan supresivnim učinkom na naponsko-zavisne natrijumske kanale neurona i produženjem refraktornog perioda ćelije. Lamotrigin inhibira oslobađanje ekscitatorne glutaminske kiseline, što ukazuje na mogući neuroprotektivni učinak ovog lijeka. Lamotrigin se dobro apsorbira kada se uzima oralno (i sa i bez hrane). Bioraspoloživost je blizu 100 %. Koncentracija u serumu se postiže 2-3 sata nakon uzimanja lijeka. Lamotrigin se metabolizira u jetri, uglavnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Njegov glavni metabolit, 2-N-konjugat glukuronske kiseline, izlučuje se urinom.
Indikacije: oblici epileptičkih napada rezistentnih na druge lijekove, prvenstveno parcijalne, primarne i sekundarne generalizacije, apsansni napadi, atonični, Lennox-Gastaut sindrom.
Nuspojava alergijske reakcije u obliku kožni osip, angioedem, diplopija, zamagljen vid, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, u kombinaciji sa valproatom - skvamozni dermatitis.
Interakcija difenin, fenobarbital i karbamazepin smanjuju koncentraciju lamotrigina. Valproat povećava (do 2 ili više puta) koncentraciju lamotrigina, uzimajući u obzir potencirajući učinak interakcije lamotrigina i valproata, preporučuje se propisati dozu lamotrigina ne veću od 250 mg / dan kako bi se spriječio razvoj nuspojave.
Topiramat dobro se apsorbira nakon oralne primjene (i sa i bez hrane). Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 2-4 sata nakon primjene. Otprilike 15% lijeka se vezuje za proteine plazme. Samo mala količina topiramata se metabolizira u jetri, dok se otprilike 80 % Lijek se izlučuje nepromijenjen urinom.
Farmakodinamika Topiramat blokira membranske natrijumske kanale zavisne od napona i pojačava aktivnost GABA na ne-benzodiazepinskim GABA receptorskim mestima. Blokira odgovarajuće vrste glutamatnih receptora postsinaptičke membrane.
Indikacije: epilepsija (velika toničko-klonički napadi, astatik (pada) u Lennox-Gastaut sindromu kao dodatni lijek u slučajevima rezistentnim na druge lijekove).
Nuspojava ataksija, smanjena koncentracija, konfuzija, vrtoglavica, umor, pospanost, parestezija, poremećaji mišljenja.
"Epilepsija" je zbirni izraz koji se koristi za označavanje grupe kroničnih konvulzivnih patologija, koje karakteriziraju iznenadni napadi (napadi) s gubitkom ili poremećajem svijesti, obično, ali ne uvijek, praćeni karakterističnim pokretima (konvulzijama) i ponekad spontanom hiperreaktivnošću. . Napadi su gotovo uvijek u korelaciji s promjenama EEG-a.
Postoji nekoliko konvulzivnih i nekonvulzivnih oblika napadaja epilepsije, od kojih svaki karakteriše jedinstven kliničku sliku i određene EEG promene (ovo poslednje je od velikog dijagnostičkog značaja).
Istaknite:
1) grand mal napadi (grand mal epilepsija, napad traje 10-15 minuta);
2) psihomotorni napadi;
3) lakši napadi epilepsije (petit mal);
4) mioklonus-epilepsija.
Od francuskog - velika - velika, mal - bolest - generalizovane toničko-kloničke konvulzije sa gubitkom svesti, koje nakon nekoliko minuta zamenjuje opšta depresija centralnog nervnog sistema. Produženi napadi ili napadi koji slijede jedan za drugim u kratkim intervalima nazivaju se "epileptični status".
Psihomotorni napadi (ili ekvivalenti) se manifestuju napadima poremećaja ponašanja, nesvjesnim i nemotivisanim radnjama kojih se pacijent ne sjeća. Napadi su često praćeni svest u sumrak i automatizmi. Nema napadaja.
Petit - od francuskog - mali, mali. Karakterizira ga vrlo kratkotrajan gubitak svijesti. Može doći do trzanja mišića lica i drugih mišićnih grupa.
Mioklonusna epilepsija se manifestuje kratkotrajnim konvulzivnim trzajima mišića bez gubitka svijesti.
Antiepileptički lijekovi se koriste za prevenciju ili smanjenje intenziteta i učestalosti napadaja ili njihovih ekvivalenata uočenih tijekom rekurentnih napada različitih oblika epilepsije.
MEHANIZAM DJELOVANJA lijekova nije sasvim jasan, jer etiologija epilepsije nije poznata. Ovi lijekovi smanjuju ekscitabilnost neurona u epileptogenom žarištu. Primarne reakcije antiepileptičkih lijekova javljaju se na nivou neuronskih membrana. Pod njihovim utjecajem dolazi do stabilizacije neuronskih membrana, što dovodi do povećanja refraktornog perioda, smanjenja labilnosti i inhibicije interneuronskog prijenosa ekscitacije.
Moguće je da su efekti brojnih antiepileptičkih lijekova povezani s povećanjem sadržaja gama-aminobuterne kiseline (GABA) u mozgu.
Pacijenti sa svakim od ovih oblika epilepsije liječe se određenim antiepileptičkim lijekovima dugo, obično godinama. Povlačenje lijekova provodi se postupno, pažljivo.
Osnovna sredstva lijekovi izbori za prevenciju grand mal napadaja epilepsije su: FENOBARBITAL I DIFENIN.
Ovi alati se koriste za hronično liječenje, ne za zaustavljanje napadaja. Ova 2 lijeka su glavni lijekovi za grand mal napadaje. Osim njih, mogu se koristiti i sljedeće:
a) heksamidin;
b) hlorakon;
c) natrijum valproat;
d) klonazepam;
d) karbamazepin.
Fenobarbital za liječenje epilepsije koristi se u subhipnotičkoj dozi (od 60 do 180 mg). On je najbolji lek započeti liječenje bilo kojeg oblika epilepsije, osim Petit mal. U njegovom terapeutski efekat značajnu ulogu igra povećanje osjetljivosti GABA receptora na medijator, kao i depresija centralnog nervnog sistema, što je tipično za cijelu grupu barbiturata.
Propisivanje fenobarbitala je praćeno pojavom neželjenih efekata. U prvim danima terapije primjećuje se pospanost, letargija, a često se javlja razdražljivost i hiperaktivnost.
Kao rezultat indukcije aktivnosti jetrenih enzima za detoksikaciju (citokrom P-450, glukuronidazni sistem), dolazi do stvaranja neaktivni metaboliti niz endogenih supstanci, prvenstveno vitamini D, K, Vs. Ovo posljednje dovodi do osteopatije, megaloblastne anemije, hipoproteinemije i krvarenja. Da bi se spriječile ove komplikacije, pacijenti koji dugo primaju fenobarbital trebaju dodatno uzimati preparate vitamina D, K, BC, kao i kalcijeve soli.
Derivat hidantoina DIFENIN je selektivniji i najefikasniji za grand mal napadaje.
Difeninum - može se propisati kao službeni lijek u tabletama od 0,117. Difeninum je efikasan i za psihomotorne ekvivalente. Aktivnost difenina je približno ista kao i fenobarbitala.
Difenin eliminiše povećanu propusnost natrijumovih jona (Na). stanične membrane neurona epileptogenog fokusa. Na taj način difenin sprečava pojavu patoloških pražnjenja u njima koji iniciraju napad.
Difenin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali se njegova maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže sporo - od 4-6 do 24 sata nakon primjene. Vezano u krvi sa albuminom za 90%. Biotransformiše se u jetri i izlučuje se putem bubrega. Induktor je mikrosomalnih enzima jetre. Ubrzava stvaranje neaktivnih metabolita D, K, Vs. S tim u vezi, vitamini se također propisuju pacijentu. Difenin se može akumulirati, ali u manjoj mjeri od fenobarbitala.
Difenin nema opšti inhibitorni efekat na centralni nervni sistem, ne izaziva pospanost i praktično nema sedativnog efekta.
Pored antiepileptičkog efekta, difenin izaziva jasan antiaritmik i analgetik (kod neuralgije trigeminusa).
Neželjena dejstva: gastrointestinalna disfunkcija (mučnina, povraćanje), nestaju nakon 2 nedelje; vrtoglavica, uznemirenost, povišena tjelesna temperatura.
Hiperplazija gingive rezultat je lokalnog djelovanja lijeka na mitotičku aktivnost sluznice. Ova komplikacija zahtijeva stalnu sanaciju usne šupljine.
Pomoćni agensi u liječenju grand mal napadaja su heksamidin, hlorakon, karbamazepin.
Heksamidin je manje aktivan, ali i manje toksičan od fenobarbitala. Izaziva pospanost, vrtoglavicu, moguće glavobolju, mučninu, povraćanje, ataksiju.
HLORAKON (beklamid) ima izraženu antikonvulzivnu aktivnost. Pacijenti ga dobro podnose, ponekad izazivajući dispeptične poremećaje. Može negativno uticati na jetru, Koštana srž, bubrezi.
Kod epileptičnog statusa, odnosno dugotrajnih velikih konvulzivnih napada, postižu se najbolji rezultati intravenozno davanje sibazon (diazepam) kao hitan lijek, kao i klonazepam. Može se dati opšta anestezija.
Poslednjih godina, za psihomotorne napade (ekvivalenata), KARBAMAZEPIN (finlepsin) je postao široko rasprostranjen. Njegova struktura je slična tricikličkom antidepresivu imizinu. Antiepileptički učinak ovog lijeka kombinira se sa povoljnim psihotropnim djelovanjem (popravlja se raspoloženje, povećava se društvenost, bolesnici se aktiviraju, olakšava se socijalna i profesionalna rehabilitacija takvih pacijenata).
Koristi se: za grand mal napadaje; sa mješovitim oblicima epilepsije; ponekad tokom manjih napada epilepsije. Osim toga, koristi se kao efikasan tretman za neuralgiju trigeminusa (ublažava bol).
Induktor jetrenih enzima, ubrzava i njegovu biotransformaciju i biotransformaciju drugih ksenobiotika.
Nuspojave: mentalnih poremećaja, nesanica, pospanost, ataksija, gubitak apetita, inhibicija hematopoeze.
Za prevenciju manjih napadaja (Petit mal), apsansnih napada, epilepsije, uglavnom se koriste TRIMETIN i ETOSUKSIMID.
Trimetin (prašak u terapijskoj dozi od 0,2-0,3). Trimetin je derivat oksazolidina. Mehanizam djelovanja je drugačiji od onog kod fenobarbitala (inhibicija polisinaptičkih refleksa kičmena moždina, smanjena labilnost neurona). Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Podvrgava se biotransformaciji u jetri, metabolite se izlučuju bubrezima.
Nuspojave: sedacija, hemerolopija, alergije.
Etosuksimid (kap. 0,25; bočice 50 ml; propisan 4-6 puta dnevno) je derivat sukcinilidne grupe (tj. derivat imida jantarne kiseline). Najaktivniji tokom manjih napadaja. Manje je toksičan od trimetina, koji se ranije koristio za ovaj oblik epilepsije (a često i sada).
Lijek je vrlo aktivan kod neuralgije trigeminusa, ali je u tom pogledu manje efikasan od karbamazepina. Etosuksemid se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u krvi se opaža nakon 4 sata. Ne vezuje se za proteine, podvrgava se biotransformaciji, pretvarajući se u glukuronide, ali se 10-20% izlučuje nepromijenjeno urinom.
Nuspojave: gastrointestinalni poremećaji(gubitak apetita, mučnina, povraćanje), ponekad pospanost, glavobolja, euforija. U tom slučaju navedeni simptomi nestaju sami od sebe kako nastavite sa uzimanjem lijeka.
U tom pogledu (nuspojave) najopasnije promjene u krvi su: leukopenija, trombocitopenija, aplastična anemija. Zbog toga pacijenti moraju biti podvrgnuti stalnom praćenju stanja krvnog sistema (nalaz krvi) i urina (može doći do albuminurije).
CLONAZEPAM (Clonazepamum u tabeli 0,001) je derivat benzodiazepina. Kao i drugi lijekovi iz ove grupe (sibazon, nitrazepam), povećava aktivnost GABA (inhibitornog transmitera centralnog nervnog sistema), što je praćeno smanjenjem ekscitabilnosti centralnog nervnog sistema i generalizacijom procesa.
Posjeduje širok raspon antiepileptičkog djelovanja, najčešće se koristi za mioklonusnu epilepsiju (odnosno mioklonične konvulzije) i infantilne grčeve koji su prilično otporni na liječenje lijekovima. U pedijatriji se najčešće koristi za manje napade kao što je odsutnost.
Izaziva minimalne nuspojave: pospanost, rijetko ataksija, poremećaj apetita.
Jedan od najnovijih lijekova je VALPROIČNA KISELINA ili NATRIJ VALPROAT (Natrium valproicum u tabletama i kapsulama od 0,15 i 0,3) - derivat propilvalerinske kiseline. Lijek je efikasan za sve oblike epilepsije, ali se može samostalno koristiti samo za manje napade kao što su napadi odsutnosti, kao i infantilni grčevi. Njegovo antikonvulzivni efekat povezan sa akumulacijom GABA u mozgu. S tim u vezi, natrijum valproat ne samo da sprečava epileptične napade, već i poboljšava mentalni status i raspoloženje pacijenta.
Lijek je često dio kombinirane terapije i stoga može pojačati nuspojave drugih antiepileptičkih lijekova. Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, njegova maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 2 sata. Kada se uzima oralno, moguće nuspojave: mučnina, povraćanje, težina u abdomenu, depresija, osjećaj umora, smanjeno zgrušavanje krvi.
Lijek je kontraindiciran u slučaju disfunkcije jetre, jer postoji opasnost od akumulacije, intoksikacije fatalan, bubrezi, hemoragijska dijateza.
