Amaryl je hypoglykemický lék určený k perorálnímu podání.
Forma uvolnění a složení
Amaryl tablety jsou vyrobeny s obsahem:
- 1 ml glimepiridu – růžového;
- 2 ml glimepiridu – zeleného;
- 3 mg glimepiridu – světle žlutá;
- 4 mg glimepiridu – zelený.
Blistry obsahují 15 tablet, 2 blistry v balení.
Pomocnými složkami Amarylu jsou: polyvidon 25000, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu.
Indikace pro použití Amarylu
Podle návodu je Amaryl předepsán pro diabetes mellitus Typ 2 jako hlavní léčba nebo jako součást kombinované terapie v kombinaci s inzulínem a metforminem.
Kontraindikace
Podle pokynů je Amaryl kontraindikován v následujících případech:
- diabetes mellitus 1. typu;
- Těžká dysfunkce jater;
- Diabetické prekoma a kóma, diabetická ketoacidóza;
- Těhotenství a kojení;
- Těžká jaterní dysfunkce (včetně pacientů na hemodialýze);
- Vzácný dědičné choroby(nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce);
- Přecitlivělost na aktivní nebo pomocné složky léčiva;
- Dětství.
Při používání Amarylu je třeba postupovat opatrně, když:
- Přítomnost rizikových faktorů pro rozvoj hypoglykémie;
- Interkurentní onemocnění během léčby nebo při změně životního stylu pacienta (změna stravy nebo doby jídla, snížení nebo zvýšení). fyzická aktivita);
- Zhoršené vstřebávání potravy a léků z gastrointestinální trakt(střevní paréza, střevní obstrukce);
- Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.
Návod k použití a dávkování Amarylu
Přesné dávkování Amarylu se stanoví na základě počáteční koncentrace glukózy v krvi.
Zpočátku je lék předepisován v minimální dávce, aby se dosáhlo požadované metabolické kontroly.
Během užívání přípravku Amaryl by měl pacient pravidelně sledovat hladinu glukózy v krvi a také glykosylovaného hemoglobinu.
Tablety Amaryl se užívají celé a zapíjejí půl sklenicí vody.
Počáteční dávka Amarylu je 1 mg denně. Dávkování by mělo být zvyšováno postupně, v intervalech 1-2 týdnů, v následujícím pořadí: 1mg-2mg-3mg-4mg-6mg-8mg denně.
Zpravidla je pro dobře regulovaný diabetes mellitus optimální dávka Amarylu 1-4 mg. Užívání Amarylu v dávce 6 mg nebo více denně je účinné pouze pro určité skupiny pacientů.
Frekvenci a dobu užívání Amarylu určuje individuálně ošetřující lékař s ohledem na věk, závažnost onemocnění, životní styl pacienta a výživový vzorec.
Denní dávka Amarylu se má užívat v jedné dávce, nejlépe před snídaní nebo jiným jídlem. Po užití pilulek je důležité nevynechávat jídlo.
Během užívání Amarylu může být nutná úprava dávkování kvůli zlepšené metabolické kontrole. Úprava dávky Amarylu může být také nutná, pokud:
- Změny životního stylu;
- Ztráta tělesné hmotnosti;
- Vznik faktorů vedoucích k rozvoji hyperglykémie nebo hypoglykémie.
Podle návodu se Amaryl užívá dlouhodobě.
Nežádoucí účinky Amarylu
Amaryl může způsobit následující nežádoucí účinky z různých životně důležitých systémů těla:
- Metabolismus: hypoglykémie, jejíž příznaky zahrnují únavu, ospalost, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, hlad, poruchy spánku, agresivita, úzkost, deprese, poruchy koncentrace, poruchy řeči, zmatenost, poruchy vidění, cerebrální křeče, bradykardie;
- Zrakové orgány: přechodné poškození zraku v důsledku změn hladiny glukózy v krvi;
- Trávicí systém: bolest břicha, pocit tíhy v epigastriu, průjem, zvýšená aktivita jaterních enzymů, hepatitida, žloutenka;
- Hematopoetický systém: leukopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie, hemolytická anémie, agranulocytóza, pancytopenie, granulocytopenie;
- Alergie: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, těžké alergické reakce doprovázené dušností, prudkým poklesem v krevní tlak alergická vaskulitida;
- Jiné nežádoucí účinky: fotosenzitivita, hyponatremie.
speciální instrukce
Při prvním použití Amarylu existuje vysoké riziko rozvoje hypoglykémie, proto musí pacient pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.
Glimepirid, aktivní složka Amarylu, je derivát sulfonylmočoviny a může vést k rozvoji hemolytická anémie. Proto je třeba při předepisování léku pacientům s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy postupovat opatrně. Těmto pacientům je výhodné předepsat hypoglykemická činidla, která nejsou deriváty sulfonylmočoviny.
Rychlým příjmem lehce stravitelných sacharidů lze hypoglykémii rychle odstranit. Užívání Amarylu se však vyznačuje obnovením zastavil útok hypoglykémie. Proto se doporučuje, aby pacienti zůstali pod dohledem lékařů nebo příbuzných. V případě těžké hypoglykémie musí být pacient převezen do nemocnice.4.8 - 25 hlasů
Jedna tableta léku obsahuje účinná látka – glimepirid – 1-4 mg a pomocné složky: monohydrát laktózy, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulóza, indigokarmín a magnesium-stearát.
Formulář vydání
Amaryl je dostupný v tabletách s obsahem 1-4 mg, které jsou baleny po 15 kusech v blistru. Jedno balení léku může obsahovat 2, 4, 6 nebo 8 blistrů.
farmakologický účinek
Tablety Amaryl mají hypoglykemický účinek.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Kontraindikace pro použití
Existuje poměrně velký seznam kontraindikací pro užívání Amarylu:
- 1 typ;
- závažné poruchy jater a ledvin;
- , prekoma a kóma;
- , ;
- přítomnost vzácných dědičných onemocnění, například intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy nebo nedostatek laktázy;
- dětství;
- nesnášenlivost nebo citlivost na lék a tak dále.
Opatrnost je nutná, když počáteční fáze léčba pacientů, protože v této době existuje riziko rozvoje hypoglykémie. Pokud existuje možnost hypoglykémie, je často nutné upravit dávkování. glimepirid nebo terapeutický režim. Kromě, speciální pozornost vyžaduje přítomnost interkurentních a jiných onemocnění, životního stylu, výživy a tak dále.
Vedlejší efekty
Při léčbě Amarylem se může vyvinout široká škála nežádoucích jevů, které tak či onak ovlivňují činnost téměř všech tělesných systémů. Poměrně často se vedlejší účinky projevují hypoglykémií, jejíž příznaky jsou vyjádřeny: , pocit hladu, nevolnost , zvracení , , , , a mnoho dalších příznaků. Někdy závažný klinický obraz hypoglykémie připomíná mrtvici. Po jeho odstranění nežádoucí příznaky zcela vymizí.
V počáteční fázi léčby se mohou objevit problémy se zrakem a prací. zažívací ústrojí, krvetvorba. Je také možné rozvíjet což může vést ke komplikacím. Pokud se tedy objeví nežádoucí příznaky, měli byste se okamžitě poradit s lékařem.
Pokyny pro Amaryl (způsob a dávkování)
Tablety jsou určeny k vnitřnímu užití celé, bez žvýkání a zapití dostatečným množstvím tekutiny.
Typicky je dávka léčiva určena koncentrací glukózy v krvi. Pro léčbu je předepsána nejnižší dávka, která pomáhá dosáhnout potřebné metabolické kontroly
Pokyny pro použití Amarylu také naznačují, že během léčby je nutné pravidelné stanovení koncentrace glukózy v krvi a hladiny glykosylovaného hemoglobinu.
Nedoporučuje se dohánět případné nesprávné užití tablet, stejně jako vynechání další dávky, dávkováním navíc. Takové situace by měly být předem projednány se svým lékařem.
Na začátku léčby je pacientům předepsána denní dávka 1 mg. V případě potřeby se dávka postupně zvyšuje, pravidelně se monitoruje koncentrace glukózy v krvi podle následujícího schématu: 1 mg–2 mg–3 mg–4 mg–6 mg–8 mg. Obvyklá denní dávka u dobře kontrolovaných pacientů je 1–4 mg léčivé látky. Denní dávka 6 mg nebo více vyvolává účinek pouze u malého počtu pacientů.
Denní režim dávkování léku stanoví lékař, protože je nutné vzít v úvahu různé faktory, například čas jídla, objem fyzická aktivita a další.
Často se předepisuje jedna denní dávka léku před snídaní nebo prvním hlavním jídlem. Je důležité, abyste po užití pilulek nevynechávali jídlo.
Je známo, že zlepšená metabolická kontrola souvisí se zvýšenou citlivostí na inzulín a během léčby je potřeba glimepirid se může snížit. Rozvoji hypoglykémie se lze vyhnout včasným snížením dávky nebo ukončením užívání Amarylu.
Během terapeutického procesu úprava dávkování glimepirid lze provést, když:
- snížení hmotnosti pacienta;
- změny životního stylu;
- výskyt dalších faktorů vedoucích k predispozici k hypoglykémii nebo hyperglykémii.
Léčba Amarylem se zpravidla provádí po dlouhou dobu.
Předávkovat
V případech akutního předávkování nebo dlouhodobého užívání vysokých dávek glimepirid může dojít k těžké hypoglykémii, která je život ohrožující.
Pokud je zjištěno předávkování, měli byste se okamžitě poradit s lékařem. Hypoglykémii lze zastavit příjmem sacharidů, například glukózy nebo malého kousku jakékoli sladkosti. Do úplného odstranění příznaků hypoglykémie vyžaduje pacient pečlivé lékařské sledování, protože se mohou nežádoucí projevy opakovat. Další terapie závisí na symptomech.
Interakce
Současné užívání glimepiridu s určitými léky může způsobit hypoglykémii, např Inzulín a další hypoglykemická činidla, ACE inhibitory, anabolické steroidy A mužské pohlavní hormony, deriváty kumarin, cyklofosfamid, disopyramid, fenfluramin, feniramidol, fibráty, fluoxetin, guanethidin, ifosfamid, inhibitory MAO, kyselina para-aminosalicylová, fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, salicyláty, sulfinpyrazon, sulfonamidy, tetracykliny a další.
Recepce , barbituráty, GKS, diazoxidy, diuretika, a další sympatomimetika, laxativa (při dlouhodobém užívání), (ve vysokých dávkách), estrogen A gestageny, fenothiaziny, fenytoiny, rifampiciny,hormony obsahující jód štítná žláza způsobuje oslabení hypoglykemického účinku, a proto zvyšuje koncentraci glukózy v krvi.
Blokátory H2-histaminových receptorů mohou zvýšit nebo zeslabit hypoglykemický účinek glimepiridu. , a beta blokátory.
Podmínky prodeje
Lék je dostupný v lékárnách na předpis.
Podmínky skladování
Pro skladování Amarylu potřebujete tmavé místo, chráněné před dětmi, s teplotou do 30 C.
Datum minimální trvanlivosti
Amarylové analogy
Kód ATX úrovně 4 odpovídá:Moderní farmakologie nabízí mnoho prostředků podobného působení. Nejběžnější analogy Amarylu jsou však , Glemaz, Glemauno, Diamerid A Meglimid .
Alkohol a Amaryl
Během léčby tímto lékem, zejména zpočátku, musíte přestat pít alkohol. Faktem je, že jak jednorázová, tak i chronická konzumace alkoholu může hypoglykemický efekt výrazně zesílit nebo zeslabit glimepirid .
Recenze na Amaril
Četné recenze od pacientů a specialistů naznačují, že při léčbě diabetes mellitus je zvláště důležitý správný výběr dávkování a terapeutického režimu.
Zároveň recenze Amarylu ukazují, že tento lék není vhodný pro všechny diabetiky. Poměrně často v počáteční fázi léčby pacienti zaznamenají prudkou změnu hladiny cukru v krvi. Odborníci jsou však přesvědčeni, že v takových případech je nutné upravit dávku směrem nahoru a to vůbec není ukazatelem neúčinnosti léku.
Jakékoli úpravy spojené se zvýšením nebo snížením dávky by samozřejmě měly být prováděny pod přísným dohledem odborníka. Bylo zjištěno, že nesprávné použití Amarylu může způsobit komplikace onemocnění.
Amaryl cena, kde koupit
V lékárnách je tento lék nabízen v několika verzích s různým obsahem účinné látky. Průměrné náklady na lék jsou 238-286 rublů, cena Amarylu 4 mg je 868-1080 rublů, 3 mg je 633-829 rublů. a 2 mg – 453-562 rublů.
- Internetové lékárny v Rusku Rusko
- Internetové lékárny na Ukrajině Ukrajina
- Internetové lékárny v Kazachstánu Kazachstán
ZdravCity
Amaryl tablety 4 mg 30 ks.Společnost Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaryl tablety 1 mg 30 ks.Společnost Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaryl tablety 2 mg 90 ks.Společnost Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaryl tablety 3 mg 30 ks.Společnost Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaryl tablety 3 mg 90 ks.Společnost Sanofi-Aventis S.P.A.
Dialog lékárny
Amaryl (tableta 3 mg č. 30) Sanofi-Aventis
Amaryl (1 mg tableta č. 30) Sanofi-Aventis
Amaryl (tableta 3 mg č. 90) Sanofi-Aventis
Amaryl (tab. 2 mg č. 90) Sanofi-Aventis
Amaryl (tab. 4 mg č. 30) Sanofi-Aventis
HOSPODA: Glimepirid
Výrobce: Společnost Sanofi S.P.A.
Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikace: Glimepirid
Registrační číslo v Republice Kazachstán:č. RK-LS-5 č. 014450
Období registrace: 14.08.2014 - 14.08.2019
KNF (lék zahrnutý v Kazachstánu National Formulary of Medicines)
ALO (Obsaženo v seznamu bezplatných ambulantních pacientů poskytování drog)
ED (Zařazeno do Seznamu léků v rámci garantovaného objemu bezplatné lékařské péče, s výhradou nákupu u jediného distributora)
Limitní nákupní cena v Republice Kazachstán: 36,04 KZT
Instrukce
Jméno výrobku
Mezinárodní nechráněný název
Glimepirid
Léková forma
Tablety 1 mg, 2 mg, 3 mg
Sloučenina
Jedna 1 mg tableta obsahuje
účinná látka - glimepirid 1 mg,
Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 25000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, červený oxid železitý (E172).
Jedna 2 mg tableta obsahuje
účinná látka- glimepirid 2 mg,
Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 25000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172), indigokarmínový hliníkový lak (E132).
Jedna 3 mg tableta obsahuje
účinná látka- glimepirid 3 mg,
Pomocné látky: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 25000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).
Popis
Tablety 1 mg
Tablety jsou podlouhlého tvaru s plochým povrchem na obou stranách, růžové barvy s dělicí rýhou na obou stranách a označené NMK/logem společnosti nebo logem společnosti/NMK.
Tablety 2 mg
Tablety jsou podlouhlého tvaru s plochým povrchem na obou stranách, zelené barvy s půlicí rýhou na obou stranách a s označením NMM/logem společnosti nebo logem společnosti/NMM.
Tablety 3 mg Tablety jsou podlouhlého tvaru, ploché na obou stranách, světle žluté barvy s půlicí rýhou na obou stranách a označené NMN/logem společnosti nebo logem společnosti/NMN.
Amaryl tablety 1 mg, 2 mg, 3 mg lze rozdělit na stejné dávky.
Farmakoterapeutická skupina
Léky pro léčbu diabetes mellitus.
Perorální hypoglykemické léky.
Deriváty sulfonylmočoviny. Glimepirid.
ATX kód A10BB12
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Sání
Glimepirid se vyznačuje úplnou biologickou dostupností po perorálním podání. Příjem potravy nemá významný vliv na absorpci léčiva, doprovázený pouze mírným snížením rychlosti absorpce. Maximálních sérových koncentrací (Cmax) je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (v průměru 0,3 mcg/ml při více dávkách 4 mg denně), což dokazuje lineární závislost mezi dávkou a hodnotami Cmax a AUC (plocha pod křivkou koncentrace versus čas).
Rozdělení
Glimepirid má velmi nízký distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), což přibližně odpovídá distribučnímu prostoru albuminu; vysoký stupeň vazby na proteiny (> 99 %) a nízká clearance (přibližně 48 ml/min.). V předklinických studiích bylo pozorováno vylučování glimepiridu do mateřského mléka. Glimepirid je schopen procházet placentou. Stupeň průniku hematoencefalickou bariérou je nízký.
Biotransformace a vylučování
Průměrný dominantní sérový poločas, který je důležitý pro sérové koncentrace za podmínek opakovaného podávání, je přibližně 5-8 hodin. Po užití léku ve vysokých dávkách byly pozorovány mírně delší poločasy. Po jedné dávce radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla zjištěna žádná nezměněná látka. V moči a stolici byly identifikovány dva metabolity, s největší pravděpodobností produkty jaterního metabolismu (hlavní enzym CYP2C9): hydroxyderivát a karboxyderivát. Po perorálním podání glimepiridu byly terminální poločasy těchto metabolitů 3-6 a 5-6 hodin.
Porovnání výsledků získaných s jednorázovou a opakovanou dávkou v režimu jednou denně neodhalilo významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech, které se vyznačovaly velmi nízkou intraindividuální variabilitou. Nebyla pozorována žádná významná akumulace glimepiridu.
Zvláštní populace
Hodnoty farmakokinetických parametrů byly podobné u mužů a žen, stejně jako u mladých a starších (nad 65 let) pacientů. U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla tendence ke zvýšené clearance glimepiridu a snížené průměrné sérové koncentrace, pravděpodobně v důsledku rychlejší clearance v důsledku nižší vazby na proteiny. Kromě toho bylo zaznamenáno zhoršení renálního vylučování dvou hlavních metabolitů. Celkově se u těchto pacientů neočekává žádné další riziko akumulace léku.
Hodnoty farmakokinetických parametrů u pěti nediabetických pacientů po chirurgická operace na žlučových cestách byly podobné těm, které byly pozorovány u zdravých jedinců.
Pediatrická populace
Studie hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost glimepiridu podávaného v jedné dávce 1 mg u 30 dětských pacientů (4 děti ve věku 10-12 let a 26 dětí ve věku 12-17 let) s diabetes mellitus 2. typu prokázala průměrné hodnoty AUC 0 -poslední.), Cmax a t1/2, podobné těm, které byly dříve pozorovány u dospělých.
Farmakodynamika
Glimepirid je perorálně účinné hypoglykemické činidlo patřící do skupiny derivátů sulfonylmočoviny. Může být použit pro diabetes mellitus nezávislý na inzulínu.
Účinek glimepiridu spočívá především ve stimulaci sekrece inzulinu beta buňkami pankreatu.
Stejně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny je tento účinek založen na zvýšení odpovědi pankreatických beta buněk na stimulaci fyziologickými hladinami glukózy. Kromě toho se zdá, že glimepirid má výrazný extrapankreatický účinek, který je také charakteristický pro jiné deriváty sulfonylmočoviny.
Vylučování inzulínu
Sulfonylmočoviny regulují sekreci inzulínu uzavřením ATP-senzitivních draslíkových kanálů membrán beta buněk. Uzavření draslíkových kanálů způsobuje depolarizaci beta buněk a otevřením vápníkových kanálů má za následek zvýšený vstup vápníku do buněk. To má za následek uvolňování inzulínu exocytózou.
Glimepirid se váže vysokou rychlostí vytěsňování na membránový protein beta buněk, který se spojuje s ATP-senzitivními draslíkovými kanály, ale je odlišný od obvyklého vazebného místa pro sulfonylmočoviny.
Extrapankreatická aktivita
Mezi extrapankreatické účinky patří například zlepšení citlivosti periferních tkání na inzulín a snížení míry spotřeby inzulínu játry.
Absorpce glukózy přicházející z krve do periferních svalů a tukových tkání nastává díky speciálním transportním proteinům umístěným v buněčné membrány. Transport glukózy v těchto tkáních je rychlost omezující krok pro využití glukózy v tkáních. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet aktivních molekul transportu glukózy v buněčných membránách svalových a tukových buněk, což vede ke stimulovanému vychytávání glukózy.
Glimepirid zvyšuje aktivitu specifické glykosyl-fosfatidylinositol fosfolipázy C, která může korelovat s indukovanou léčivá látka lipogeneze a glykogeneze v jednotlivých tukových a svalových buňkách. Glimepirid potlačuje produkci glukózy v játrech zvýšením intracelulárních koncentrací fruktóza-2,6-bisfosfátu, což zase inhibuje procesy glukoneogeneze.
Obecné vlastnosti
U zdravých jedinců je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Glimepirid se vyznačuje na dávce závislým a reprodukovatelným účinkem. Fyziologická odpověď na intenzivní fyzickou aktivitu a snížení sekrece inzulínu během užívání glimepiridu je zachována.
Při užívání léku 30 minut před jídlem a bezprostředně před jídlem nebyly žádné významné rozdíly v povaze účinku. U pacientů s diabetes mellitus lze dosáhnout dostatečné metabolické kontroly během 24 hodin užíváním léku jednou denně.
Hydroxymetabolit glimepiridu, i když je spojen s malým, ale významným poklesem hladiny glukózy v séru u zdravých jedinců, je zodpovědný pouze za malou část celkového účinku léku.
Kombinovaná léčba v kombinaci s metforminem
V jedné studii u pacientů špatně kontrolovaných maximálními dávkami metforminu prokázalo současné užívání glimepiridu zlepšenou metabolickou kontrolu ve srovnání se samotným metforminem.
Kombinovaná léčba s inzulínem
Na tento moment O kombinované terapii v kombinaci s inzulínem jsou k dispozici poměrně omezené údaje. U pacientů s nedostatečnou kontrolou onemocnění při maximální dávce glimepiridu může být předepsána souběžná léčba inzulínem. Ve dvou studiích byla kombinovaná terapie spojena se zlepšením metabolické kontroly podobným tomu, které bylo pozorováno u monoterapie inzulínem; kombinovaná terapie však vyžadovala použití nižší průměrné dávky inzulinu.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
24týdenní studie aktivní kontroly (glimepirid až 8 mg denně nebo metformin až 2 000 mg denně) byla provedena u 285 dětí (ve věku 8-17 let) s diabetem 2. typu.
Užívání glimepiridu a metforminu bylo doprovázeno významným poklesem HbA1c ve srovnání s základní linie(glimepirid - 0,95 (SD 0,41); metformin -1,39 (SD 0,40)). Průměrná změna HbA1c od výchozí hodnoty ve skupině s glimepiridem však nesplňovala kritéria pro non-inferioritu ve srovnání s metforminem. Rozdíl v hodnotách mezi léčebnými skupinami byl 0,44 % ve prospěch metforminu. Horní limit (1,05) 95% interval spolehlivosti rozdíl hodnot byl větší než 0,3% rozpětí noninferiority.
Během léčby glimepiridem u dětí nebyly zaznamenány žádné signály nových nežádoucích účinků ve srovnání s těmi, které byly pozorovány u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti dlouhodobého užívání léku u dětských pacientů.
Indikace pro použití
K léčbě diabetes mellitus 2. typu, kdy pouze dieta, tělesné cvičení a úbytek hmotnosti nezajišťuje dostatečnou kontrolu onemocnění.
Návod k použití a dávkování
Pro perorální podání.
základ úspěšná léčba Diabetes mellitus zahrnuje správnou dietu, pravidelný pohyb a neustálou kontrolu příslušných parametrů krve a moči. Pilulky nebo inzulín nenahrazují nutnost dodržovat dietu doporučenou pacientovi. Dávkování je určeno výsledky testů hladiny glukózy v krvi a moči.
Počáteční dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je dosaženo adekvátní úrovně kontroly, měla by být tato dávka použita pro udržovací léčbu.
Pro různé způsoby použití léčiva existují odpovídající formy uvolňování.
V případě nedostatečné kontroly je nutné postupné zvyšování dávky s intervalem 1-2 týdnů mezi jednotlivými fázemi na základě kontrolních ukazatelů glykémie na 2, 3 nebo 4 mg glimepiridu denně.
Dávka vyšší než 4 mg glimepiridu denně poskytuje lepší výsledky pouze ve výjimečných případech. Maximální doporučená dávka je 6 mg glimepiridu denně.
U pacientů, jejichž onemocnění není adekvátně kontrolováno maximálními denními dávkami metforminu, může být předepsána současná léčba glimepiridem.
Při zachování použité dávky metforminu by měla být léčba glimepiridem zahájena nejnižší dávkou a titrována až do maximální denní dávky v závislosti na požadované úrovni metabolické kontroly. Taková kombinovaná léčba by měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem.
Pacienti, kteří při užívání Amarylu na maximum denní dávka není dosaženo dostatečné úrovně kontroly, v případě potřeby lze předepsat současnou inzulinovou terapii. Při zachování použité dávky glimepiridu by měla být inzulinová terapie zahájena nízkou dávkou a poté zvyšována v závislosti na požadované úrovni metabolické kontroly. Taková kombinovaná léčba by měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem.
Pacientovi zpravidla postačí jedna denní dávka glimepiridu. Tuto dávku se doporučuje užít bezprostředně před nebo během velké snídaně, a pokud je snídaně vynechána, pak bezprostředně před nebo během prvního hlavního jídla.
Pokud pacient zapomene užít dávku, nemělo by to být kompenzováno zvýšením další dávky.
Tablety se polykají bez žvýkání, zapíjejí se malým množstvím tekutiny.
Pokud se u pacienta objeví hypoglykemická reakce při užívání 1 mg glimepiridu jednou denně, znamená to, že pacient může potřebovat pouze vhodnou dietu ke kontrole onemocnění.
Během léčby, jak se zlepšuje kontrola diabetu mellitu, doprovázená zvýšenou citlivostí na inzulín, může klesnout potřeba glimepiridu. Proto, aby se předešlo hypoglykémii, je třeba pamatovat na nutnost včasného snížení dávky nebo přerušení léčby v takových případech. Úprava dávky může být také nutná v případě změn tělesné hmotnosti nebo životního stylu, jakož i dalších faktorů, které zvyšují riziko rozvoje hypo- nebo hyperglykémie.
- Přecházím na Amaryl® s jinými perorálními hypoglykemiky
Přechod na Amaryl® z jiných perorálních hypoglykemických látek je obecně povolen. Při přechodu na Amaryl® je nutné vzít v úvahu dávkování a poločas předchozího léku. V některých případech, zejména při současném užívání antidiabetik dlouhá doba poločas rozpadu (např. chlorpropamid), doporučuje se vymývací období několik dní, aby se minimalizovalo riziko aditivních hypoglykemických reakcí.
- Přechod z inzulínu na Amaryl®
Ve výjimečných případech, kdy jsou pacienti s diabetem 2. typu léčeni inzulínem, může být indikován přechod na léčbu přípravkem Amaryl®. Takový přechod by měl být prováděn pod pečlivým dohledem lékaře.
- Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater: viz bod „Kontraindikace“.
- Pediatrická populace
Neexistují žádné údaje o použití glimepiridu u pacientů mladších 8 let. U dětí ve věku 8 až 17 let jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití glimepiridu v monoterapii (viz body „Farmakokinetika“ a „Farmakodynamika“). V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti léku u dětské populace, proto se takové použití nedoporučuje.
Vedlejší efekty
Níže je uveden seznam nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických studiích s Amarylem a jinými deriváty sulfonylmočoviny. Odpovídající reakce jsou uvedeny v sestupném pořadí podle frekvence výskytu (velmi časté: ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100 až< 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).
Zřídka
Trombocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, erytropenie, hemolytická anémie a pancytopenie, které jsou obvykle reverzibilní a vymizí po vysazení léku.
Hypoglykémie; Takové hypoglykemické reakce jsou obecně okamžité, mohou být závažné a není vždy snadné je napravit. Vývoj těchto reakcí, stejně jako v případě jiných režimů hypoglykemické terapie, závisí na individuálních faktorech, jako jsou dietní návyky a dávkování (více podrobnosti jsou uvedeny v části „Speciální pokyny“).
Velmi zřídka
Leukocytoklastická vaskulitida, mírné reakce z přecitlivělosti, které mohou přejít v závažné reakce s dýchacími potížemi, poklesem krevního tlaku a někdy dokonce šokem
Nevolnost, zvracení, průjem, nadýmání, nepohodlí a bolest v břišní oblasti, které ve vzácných případech vedou k přerušení léčby
Jaterní dysfunkce (např. cholestáza a žloutenka), hepatitida a selhání jater
Snížená hladina sodíku v krvi
Frekvence neznámá
Možná zkřížená alergenicita s deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo příbuznými látkami
Mohou se vyskytnout přechodné poruchy vidění, zejména na začátku léčby v důsledku změn hladin glukózy v krvi
Těžká trombocytopenie s počtem krevních destiček nižším než 10 000/µl a trombocytopenická purpura
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Kožní hypersenzitivní reakce, projevující se ve formě svědění, vyrážky, kopřivky a fotosenzitivity.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Po registraci léku je důležité hlásit podezření na nežádoucí účinky. To umožňuje nepřetržité sledování poměru přínos/riziko léku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národní systém hlášení.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na glimepirid, jiné deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku
Diabetes mellitus závislý na inzulínu
Diabetické kóma
Ketoacidóza
Těžká renální nebo jaterní dysfunkce. V případě těžké renální nebo jaterní dysfunkce je nutné převést pacienta na inzulín
Dětské a dospívání do 18 let
Drogové interakce
Pokud je glimepirid užíván současně s některými jinými léky, může to být doprovázeno nežádoucím zvýšením nebo snížením jeho hypoglykemického účinku. V tomto ohledu by měly být jiné léky použity pouze po informování svého lékaře (nebo podle jeho pokynů).
Glimepirid je metabolizován cytochromem P450 2C9 (CYP2C9). Je známo, že jeho metabolismus je ovlivněn současným užíváním induktorů (např. rifampicinu) nebo inhibitorů CYP2C9 (např. flukonazolu).
Publikované výsledky interakčního výzkumu v prostředí v vivo ukazují, že použití flukonazolu, jednoho z nejúčinnějších inhibitorů CYP2C9, je doprovázeno přibližně dvojnásobným zvýšením plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) glimepiridu.
S přihlédnutím ke zkušenostem s užíváním glimepiridu a dalších derivátů sulfonylmočoviny se zdá být nutné upozornit na následující interakce.
Zvýšený účinek snížení hladiny glukózy v krvi, a tedy rozvoj hypoglykémie v některých případech, lze pozorovat při užívání některého z následujících léků:
fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon
inzulín a perorální antidiabetika, jako je metformin
soli kyselina salicylová a přípravky kyseliny para-aminosalicylové
anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony
chloramfenikol, některé dlouhodobě působící sulfonamidy, tetracykliny, chinolonová antibiotika a klarithromycin
kumarinová antikoagulancia
fenfluramin
disopyramid
fibráty
ACE inhibitory
fluoxetin, inhibitory MAO
allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
sympatolytika
cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamidy
mikonazol, flukonazol
pentoxifylin (parenterálně, ve vysokých dávkách)
tritoqualina
Oslabení účinku snižování hladiny glukózy v krvi a v souladu s tím zvýšené hladiny Hladiny glukózy v krvi se mohou objevit při užívání některého z následujících léků:
estrogeny a gestageny
saluretika a thiazidová diuretika
léky stimulující štítnou žlázu, glukokortikoidy
deriváty fenothiazinu, chlorpromazin
adrenalin a sympatomimetika
kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách) a deriváty kyseliny nikotinové
laxativa (při dlouhodobém užívání)
fenytoin, diazoxid
glukagon, barbituráty a rifampicin
acetazolamid
Antagonisté H2-receptorů, betablokátory, klonidin a reserpin mohou buď zesílit, nebo snížit účinek snižování hladiny glukózy v krvi.
Pod vlivem sympatolytik, jako jsou beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin, mohou být známky adrenergní kontraregulace v reakci na hypoglykémii sníženy nebo zcela chybět.
Konzumace alkoholu může způsobit nepředvídatelné zvýšení nebo snížení hypoglykemického účinku glimepiridu.
Glimepirid může jak zesilovat, tak zeslabovat účinek kumarinových derivátů.
Colesevelam se váže na glimepirid a snižuje absorpci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. Nebyla pozorována žádná interakce, když byl glimepirid užíván alespoň 4 hodiny před kolesevelamem. Glimepirid by se proto měl užívat alespoň 4 hodiny před užitím kolesevelamu.
speciální instrukce
Amaryl® se má užívat bezprostředně před jídlem nebo během jídla.
Pokud jíte nepravidelně nebo vynecháváte pravidelná jídla, může léčba Amarylem vést k rozvoji hypoglykémie. Mezi možné příznaky hypoglykémie patří: bolest hlavy, neukojitelný hlad, nevolnost, zvracení, únava, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, špatná koncentrace, snížená pozornost a reakční doba, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, afázie, třes, paréza, smyslové poruchy, závratě, stav bezmoci, ztráta sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, ospalost a ztráta vědomí až kóma, mělké dýchání a bradykardie. Kromě toho mohou být přítomny známky adrenergní kontraregulace, jako je pocení, vlhká kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie.
Klinický obraz záchvatu těžké hypoglykémie může připomínat mrtvici.
Příznaky lze téměř vždy okamžitě zmírnit okamžitým požitím sacharidů (cukru). Náhražky cukru v v tomto případě neefektivní.
Praxe používání jiných derivátů sulfonylmočoviny ukazuje, že opětovný rozvoj hypoglykémie je možný, a to i přes počáteční úspěch přijatých opatření.
Těžká nebo dlouhotrvající hypoglykémie, pouze dočasně kontrolovaná užíváním pravidelného množství cukru, vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc a v některých případech dokonce hospitalizaci.
Mezi faktory, které přispívají k rozvoji hypoglykémie, patří:
neochota nebo (častěji u starších pacientů) neschopnost pacienta komunikovat se zdravotnickými pracovníky
podvýživa, nepravidelné stravování, vynechávání jídel nebo období půstu
změny stravy
nedostatek rovnováhy mezi fyzickou aktivitou a konzumací sacharidů
pití alkoholu, zejména v kombinaci s vynecháváním jídel
renální dysfunkce
závažná dysfunkce jater
Předávkování Amarylem
některé nekompenzované poruchy endokrinního systému ovlivňující metabolismus sacharidů nebo protiregulace hypoglykémie (jako např. při některých poruchách štítné žlázy a nedostatečnosti adenohypofýzy nebo kůry nadledvin)
současné užívání některých jiných léků (viz bod „Lékové interakce“).
Při léčbě přípravkem Amaryl je nutné pravidelné sledování hladin glukózy v krvi a moči. Kromě toho se doporučuje stanovit hladinu glykovaného hemoglobinu.
Během léčby přípravkem Amaryl je nutné pravidelné sledování jaterních a hematologických parametrů (zejména počtu leukocytů a krevních destiček).
Ve stresových situacích (například nehody, nouzové operace, infekční choroby se zvýšenou tělesnou teplotou atd.), může být indikován dočasný přechod na inzulín.
Dosud nebyly shromážděny žádné zkušenosti s používáním Amarylu u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí nebo u pacientů na dialýze. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater je indikován přechod na inzulín.
U pacientů s deficitem G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy) může léčba deriváty sulfonylmočoviny vést k rozvoji hemolytické anémie. Vzhledem k tomu, že glimepirid je sulfonylmočovina, měl by být používán s opatrností u pacientů s deficitem G6PD a měla by být zvážena alternativní látka nesulfonylmočovina.
Amaryl® obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami, jako je intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy, by tento přípravek neměli užívat.
Tablety Amaryl® 6 mg obsahují hliníkové lakové barvivo oranžová žluť FCF (E110), které může způsobit alergické reakce.
Těhotenství
Rizika spojená s cukrovkou
Během těhotenství jsou abnormální hladiny glukózy v krvi spojeny se zvýšeným výskytem vrozené anomálie a perinatální mortalita. Proto, aby se zabránilo riziku teratogenity, je třeba během těhotenství pečlivě sledovat hladiny glukózy v krvi. Za takových okolností je nutné použití inzulinu. Pacientky plánující těhotenství by o tom měly informovat svého lékaře.
Rizika spojená s glimepiridem
V současnosti nejsou k dispozici žádné relevantní údaje o použití glimepiridu u těhotných žen. Předklinické studie prokázaly přítomnost reprodukční toxicity, která s tím zřejmě souvisí farmakologické působení(hypoglykémie) glimepirid.
Glimepirid by se proto neměl užívat během těhotenství.
Pokud během léčby glimepiridem pacientka plánuje otěhotnět nebo je těhotenství prokázáno, je nutné co nejdříve převést na inzulínovou terapii.
Laktace
Není známo, zda se lék vylučuje do mateřského mléka u kojících žen. Předklinické studie prokázaly, že glimepirid je vylučován do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že jiné deriváty sulfonylmočoviny mohou být vylučovány do lidského mateřského mléka a vzhledem k riziku hypoglykémie u kojených dětí, doporučuje se během léčby glimepiridem zdržet kojení.
Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Studie účinku drogy na schopnost řídit vozidel a s mechanismy se nepracovalo.
V důsledku hypoglykemie nebo hyperglykemie nebo např. v důsledku zrakových poruch může u pacienta dojít ke zhoršení schopnosti koncentrace a reakce. To může představovat riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (například při řízení nebo obsluze strojů).
Pacienti by měli dostat vhodné rady ohledně opatření, která mají učinit, aby se vyhnuli hypoglykémii při řízení. To je důležité zejména pro jedince s malou nebo žádnou znalostí varovných příznaků hypoglykémie a také pro pacienty s častými epizodami hypoglykémie. Za takových okolností může být pacientovi doporučeno, aby se zdržel řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
Předávkovat
Příznaky: Po požití nadměrné dávky se může na 12 až 72 hodin rozvinout hypoglykémie, která se může po počátečním zotavení znovu objevit. Příznaky hypoglykémie se mohou objevit až 24 hodin po požití. Obvykle se doporučuje pozorování v nemocnici. Pacient může pociťovat příznaky, jako je nevolnost, zvracení a bolest v epigastriu. Kromě toho je hypoglykémie často doprovázena řadou neurologických příznaků, jako je neklid, třes, poruchy vidění, problémy s koordinací, ospalost, kóma a záchvaty.
Léčba: spočívá především v zabránění vstřebávání vyvoláním zvracení s následným pitím vody nebo limonády s aktivním uhlím (adsorbent) a síranem sodným (laxativum). V případě požití většího množství léku je indikován výplach žaludku s následným podáním aktivního uhlí a síranu sodného. Při silném (těžkém) předávkování je indikována hospitalizace na odd intenzivní péče. S podáváním glukózy pacientovi je nutné začít co nejdříve: v případě potřeby bolusem intravenózní injekce 50 ml 50% roztoku s následnou infuzí 10% roztoku za pečlivého sledování hladiny glukózy v krvi. Následně je předepsána symptomatická léčba.
Při léčbě hypoglykémie způsobené zejména náhodným užitím Amarylu kojenci nebo dětmi mladší věk, je nutné pečlivě hlídat podanou dávku glukózy, aby nedošlo k možnému rozvoji nebezpečné hyperglykémie. Je nutné kontinuální sledování hladiny glukózy v krvi.
Forma uvolnění a balení
Droga Amaryl má primárně prodloužené, pankreatické, extrapankreatické účinky. Mechanismus účinku spočívá ve stimulaci sekrece a uvolňování inzulínu z beta buněk slinivky břišní. Zvyšuje také citlivost tukové a svalové tkáně na působení inzulinu. Působí tak, že blokuje cytoplazmatické ATP-dependentní draslíkové kanály beta buněk pankreatu. To je doprovázeno otevřením vápníkových kanálů v membránách beta buněk a zvýšeným pronikáním vápníku do nich (depolarizace).
Účinná látka Amarylu, glimepirid, se rychle odděluje a váže se na protein beta-buněk, který má molekulovou hmotnost 65 kDa/SURX a je spojen s draslíkovými kanály závislými na adenosintrifosfátu. Od ostatních derivátů sulfonylmočoviny se liší tím, že neinteraguje s proteinem beta buněk o molekulové hmotnosti 140 kDa/SUR1. To vede k exocytóze inzulínu a obsah uvolněného inzulínu je mnohem menší než u jiných tradičních léků. Mírný stimulační účinek amarylu na sekreci inzulínu beta buňkami vede k nižšímu riziku hypoglykémie.
Extrapankreatický účinek amarylu vede ke snížení inzulinové rezistence, mírný vliv na kardiovaskulární systém. Má protidestičkové, antiaterogenní a antioxidační účinky.
Zvýšené využití glukózy tukovou a svalovou tkání je způsobeno přítomností specifických transportních proteinů v buněčných membránách. U diabetu nezávislého na inzulínu je penetrace glukózy do těchto tkání omezena ve fázi likvidace. Amaryl rychle zvyšuje aktivitu transportních proteinů, díky čemuž se glukóza lépe vstřebává. S použitím amarylu dochází také ke zvýšení počtu transportních proteinů. Neexistuje prakticky žádný blokující účinek na ATP-dependentní draslíkové kanály srdečních myocytů. Možnost metabolické adaptace kardiomyocytů na ischemické stavy zůstává. Zvyšuje se aktivita specifické glykosyl-fosfatidylinositolfosfolipázy C, díky čemuž je pozorována glykogeneze a lipogeneze, korelující s příjmem amarylu.
Amaryl blokuje produkci glukózy v játrech zvýšením obsahu fruktóza-2,6-bisfosfátu v hepatocytech (poslední také blokuje glukoneogenezi).
Při užívání léku dochází k blokádě sekrece COX a poklesu přeměny kyseliny arachidonové na tromboxan A2, čímž se snižuje agregace krevních destiček (antitrombotický účinek). Pod vlivem amarylu je pozorováno zvýšení koncentrace alfa-tokoferolu, který se tvoří endogenně. Dochází také ke zvýšení aktivity superoxiddismutázy, katalázy a glutathionperoxidázy, což se projevuje snížením závažnosti oxidačních reakcí u diabetes mellitus.
Indikace pro použití
Diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (typ 2) – jako monoterapie nebo v kombinaci s inzulínem (nebo metforminem).Způsob aplikace
Amaryl užívané ústně. Tablety se nežvýkají, zapíjejí se asi 150 ml vody. Po užití drogy je důležité nezapomenout na jídlo.Počáteční a udržovací dávkování stanoví lékař individuálně v závislosti na hladině glukózy v krevním séru a jejím vylučování močí.
Nejprve se lék užívá v dávce 1 mg/den, v případě potřeby můžete postupně zvyšovat denní dávku až na 6 mg. Dávka se zvyšuje v intervalech 1-2 týdnů podle následujícího schématu: 1 mg/den-2 mg/den-3 mg/den-4 mg/den-6 mg/den amarylu. Doporučuje se nepřekračovat dávky amarylu vyšší než 6 mg/den. Frekvenci a dobu užívání léku určuje lékař individuálně, což závisí na životním stylu pacienta. Zpravidla se denní dávka Amarylu předepisuje 1krát denně během prvního velkého jídla (snídaně) nebo před ním. Pokud nebyla ranní dávka podána, pak během druhého jídla nebo před ním. Terapie je dlouhodobá.
Použití kombinace amaryl-metformin. U pacientů užívajících metformin, u kterých došlo k nedostatečnému snížení hladiny glukózy v séru, lze zahájit podávání doplňkového amarylu. Pokud se denní dávka metforminu nemění, zahajuje se léčba Amarylem dávkou 1 mg/den. Následně lze dávku Amarylu zvýšit tak, aby bylo dosaženo požadovaného snížení hladiny glukózy v séru na maximálně 6 mg/den.
Použití kombinace amaryl-inzulín. Ke stabilizaci hladiny glukózy v krevním séru v případech, kdy je monoterapie nebo použití kombinace amaryl-metformin neúčinné, se používá kombinace inzulínu a amarylu. V tomto případě se dávka Amarylu ponechá stejná a inzulinová terapie se zahajuje malými dávkami. Do budoucna je možné podávaný inzulín navýšit. Terapie by měla být doprovázena monitorováním koncentrací glukózy v séru. Léčba se provádí pod dohledem ošetřujícího lékaře. Režim inzulín-amaryl může snížit potřebu inzulínu přibližně o 40 %.
Nahrazení jiného antidiabetika amarylem. Počáteční léčba začíná dávkou 1 mg/den amarylu bez ohledu na dávku předchozího léku (i když byla maximální). Záleží na terapeutický účinek amaryl, můžete zvýšit dávku podle výše uvedených pravidel. V některých případech je nutné Amaryl vysadit z důvodu možné hypoglykémie (zejména pokud byl před Amarylem použit lék s vysokým poločasem - chlorpropramid). Terapie se na několik dní přeruší (kvůli pravděpodobnému aditivnímu účinku).
Nahrazení inzulínu amarylem. V případech, kdy je pacientům s diabetem 2. typu předepsán inzulín, ale jejich funkce beta buněk pankreatu vylučující inzulín zůstává nedotčena, může být pacient převeden na užívání přípravku Amaryl s výjimkou inzulínu. V tomto případě začíná léčba Amarylem dávkou 1 mg/den.
Vedlejší efekty
Metabolismus: výskyt hypoglykemických reakcí brzy po užití amarylu (takové reakce se velmi obtížně napravují).Nervový systém: bolest hlavy, poruchy spánku, ospalost, pocit únavy, agresivita, úzkost, změny koncentrace a rychlosti psychomotorických reakcí, poruchy zraku a řeči, závratě, zmatenost, deprese, poruchy čití, afázie, poruchy koordinace, parézy, bezmoc , cerebrální křeče, ztráta sebekontroly, třes, ztráta nebo zmatenost, delirium, kóma, neklid, chlad, vlhký pot.
Gastrointestinální trakt: zvracení, epigastrický diskomfort, hlad, bolest břicha, průjem, žloutenka, cholestáza, zvýšené jaterní transaminázy, hepatitida, selhání jater, nevolnost.
Kardiovaskulární systém: tachykardie, poruchy Tepová frekvence, arteriální hypertenze, bradykardie, angina pectoris.
Zrakový orgán: přechodné poškození zraku v důsledku změn hladiny glukózy v krvi (zejména na začátku léčby).
Dýchací systém: mělké dýchání.
Hematopoetický systém: leukopenie, trombocytopenie (střední nebo těžká), erytrocytopenie, aplastická nebo hemolytická anémie, granulocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza.
Hypersenzitivní reakce: kopřivka, svědění, kožní vyrážka, alergická vaskulitida. Alergické reakce jsou obvykle mírné, ale někdy je možná progrese do anafylaktického šoku. Pravděpodobně křížová reakce v sulfonylmočovinových léčivech, stejně jako sulfonamidy.
Ostatní: hyponatrémie, fotosenzitivita.
Kontraindikace
Droga Amaryl kontraindikováno pro:. Ketoacidóza diabetického původu, diabetické kóma a prekoma,
. diabetes mellitus závislý na inzulínu (typ 1),
. závažná renální dysfunkce (včetně pacientů na hemodialýze),
. závažná porušení jaterní funkce,
. individuální přecitlivělost na amaryl (glimepirid) nebo jiné složky léčiva, jiné sulfonylmočoviny, sulfonamidy.
Těhotenství
Amaryl by neměl být předepisován těhotným ženám a kojícím ženám. Pokud pacientka plánuje těhotenství, pak musí být převedena na podávání inzulínu s výjimkou Amarylu. Pokud pacientka kojí, pokračuje se v podávání inzulínu nebo se kojení přeruší (protože amaryl přechází do mateřského mléka).Interakce s jinými léky
V kombinaci s inzulínem, jinými léky k léčbě hypoglykémie, alopurinolem, inhibitory angiotenzin-konvertujícího faktoru, mužskými pohlavními hormony, anabolickými steroidy, deriváty kumarinu, chloramfenikolem, fenfluraminem, fluoxetinem, fibráty, feniramidolem, inhibitory MAO, guanethidin, pentoxifyl parenterálně ve velkých dávkách), mikonazol, azapropazon, fenylbutazon, chinolony, probenecid, oxyfenbutazon, salicyláty, sulfinpyrazon, tetracykliny, dlouhodobě působící sulfonamidy, tritoqualin, tro-, cyklo- a isofosfamid mohou zvýšit hypoglykemický účinek amaryl.V kombinaci s adrenalinem (epinefrinem) a sympatomimetiky, acetazolamidem, glukokortikosteroidy, glukagonem, diazoxidem, barbituráty, saluretiky, laxativy (při dlouhodobém užívání), thiazidovými diuretiky, kyselinami nikotinovými ve velkých dávkách, fenytoinem, rifacingeschlormazinem, estrogenem a fenotagenem, promazinem hormony štítné žlázy, soli lithia mohou snížit hypoglykemický účinek amarylu.
Při kombinaci amarylu s reserpinem, klonidinem a blokátory histaminových H2 receptorů je možné snížení i zvýšení hypoglykemického účinku.
Účinky kumarinu a jeho derivátů je možné v kombinaci s amarylem snížit nebo zeslabit. Dlouhodobé nebo jednorázové užívání léků a nápojů obsahujících enthanol může hypoglykemický účinek Amarylu buď zeslabit, nebo zesílit.
Předávkovat
V případě předávkování Amarylem je při užívání Amarylu ve vysoké dávce možná hypoglykémie po dobu 12-72 hodin. Po obnovení hladiny glukózy v krvi se může znovu rozvinout hypoglykémie.Projevuje se hypoglykémie následující příznaky: zvýšený krevní tlak, zvýšené pocení, nevolnost, zvracení, arytmie, bolest v srdci, úzkost, prudké zvýšení chuti k jídlu, apatie, závratě, ospalost, bolest hlavy, úzkost, bušení srdce, agresivita, porucha koncentrace, třes, zmatenost, paréza, deprese , poruchy čití, tachykardie, křeče centrálního původu. V některých případech se hypoglykémie projevuje jako příznaky mrtvice. Existuje riziko rozvoje komatózní stav. Léčba hypoglykémie by měla začít užíváním kousku cukru, sladkého čaje nebo džusu. Pacient je upozorněn, aby u sebe měl neustále přibližně 20 g glukózy (například ve formě 4 kostek cukru). Různá sladidla jsou v léčbě neúčinná. V těžkých případech je nutná hospitalizace. Provede se vyvolání zvracení, pacient je dehydratován (voda s aktivní uhlí vnitřně, projímadlo). Dextróza se podává parenterálně (40% roztok 50 ml intravenózně). Následně se použije zředěná dextróza (10% roztok). Léčba je doprovázena neustálým sledováním hladiny glukózy v séru. Ostatní příznaky jsou zmírněny symptomatickou léčbou.
Pokud amaryl náhodně užijí lidé bez diabetu (děti), je třeba zabránit rozvoji hyperglykémie. Dávka dextrózy se pečlivě vybírá na pozadí sledování hladin glukózy v séru.
Formulář vydání
Amaryl- tablety mají dělicí proužek, podlouhlého tvaru. Tablety glimepiridu o objemu 1 ml jsou růžové barvy. Amaryl 2 ml - zelené tablety. Amaryl 3 mg - světle žluté tablety. Amaryl 4 mg – zelený. Balení obsahuje 2 blistry, každý obsahuje 15 tablet.Podmínky skladování
Amaryl skladujte při teplotě nepřesahující 25°C. Doba použitelnosti - 3 roky.Sloučenina
Účinná látka: glimepirid.Neaktivní složky: monohydrát laktózy, polyvidon 25 000, sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, barvivo (pro amaryl 1 mg - červený oxid železitý (E172), pro amaryl 2 mg - žlutý oxid železitý (E172) a indigokarmín (E132) , pro amaryl 3 mg - žlutý oxid železitý (E172), pro amaryl 4 mg - indigokarmín (E132).
dodatečně
Při léčbě amarylem je třeba pamatovat na stavy, které vyžadují převedení pacienta na parenterální aplikaci inzulínu (polytrauma, chirurgická operace, onemocnění se zvýšenou tělesnou teplotou, rozsáhlé popáleniny, změny vstřebávání potravy z trávicího traktu při onemocněních – střevní neprůchodnost, střevní parézy a další).Při kombinaci amaryl-metformin je třeba vzít v úvahu, že užívání vysokých dávek metforminu a glimepiridu je doprovázeno výrazným zlepšením metabolismu u pacientů s nekontrolovaným diabetes mellitus. V případě vysokých dávek metforminu a amarylu, pokud je kontrola stále nedostatečná, může být pacient převeden na kombinaci amaryl-inzulin.
Faktory, které vyvolávají rozvoj hypoglykémie: nízká kompliance pacienta, neadekvátní, nepravidelná výživa, změny v obvyklé stravě, vynechávání jídel, konzumace alkoholu, hladovění, změny rovnováhy mezi příjmem sacharidů a fyzickou aktivitou, těžká dysfunkce jater a ledvin; souběžná nekompenzovaná onemocnění endokrinního systému, předávkování amarylem, dysfunkce štítné žlázy, insuficience nadledvin, insuficience hypofýzy, kombinace s jinými léky.
Příznaky hypoglykémie se vyrovnávají u starších osob, pacientů s neurocirkulační dystonií, pacientů užívajících betablokátory, reserpin, klonidin, guanethidin a sympatolytika.
Dávka léčiva se volí individuálně v závislosti na hladině glukózy v krvi. Pokud vynecháte další dávku, je přísně zakázáno užít další vyšší dávku. Pacient by měl informovat lékaře, pokud užívá příliš vysokou dávku Amarylu. V případě kompenzace diabetu může být pozorováno zlepšení inzulinové senzitivity, proto je možné snížit dávku Amarylu (nebo i vysadit lék). Dávku Amarylu je nutné upravit při výskytu různých faktorů, které mohou vyvolat hypoglykémii nebo hyperglykémii, stejně jako při změně životního stylu. Je třeba mít na paměti, že správná strava, korekce fyzické aktivity a hubnutí velká důležitost k léčbě diabetes mellitus při užívání amarylu.
Je nutné pacienta upozornit, že by měl neprodleně informovat ošetřujícího lékaře o všech nežádoucích účincích, které se vyvinou během léčby amarylem. Je také nutné jej informovat o faktorech, které způsobují hyper- i hypoglykémii a o příznacích těchto stavů.
Terapie amarylem by měla být doprovázena pravidelným sledováním hladin glukózy v krevním séru a moči a stanovením koncentrace glykosylovaného hemoglobinu. Pravidelné sledování těchto laboratorních parametrů pomáhá včas identifikovat případnou primární nebo sekundární lékovou rezistenci.
Součástí laboratorního sledování je i stanovení jaterních funkcí, klinická analýza krev. Během medikamentózní terapie se může snížit rychlost psychomotorických reakcí, takže práce s přesnými stroji a řízení auta je kontraindikováno. To platí zejména pro počáteční fáze léčby amarylem.
Hlavní nastavení
| Název: | AMARIL |
| ATX kód: | A10BB12 - |
1 tableta obsahuje:
Účinné látky: glimepirid - 2 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 25 000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, indigokarmín (E132).
Popis lékové formy
Amaryl 1 mg: růžové, podlouhlé, ploché tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Na obou stranách vyryto „NMK“ a stylizované „h“.
Amaryl 2 mg: zelené, podlouhlé, ploché tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Na obou stranách vyryto „NMM“ a stylizované „h“.
Amaryl 3 mg: světle žluté, podlouhlé, ploché tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Na obou stranách vyryto „NMN“ a stylizované „h“.
Amaryl 4 mg: tablety modrá barva, podlouhlý, plochý s dělicí čárou na obou stranách. Na obou stranách vyryto „NMO“ a stylizované „h“.
Farmakokinetika
Při srovnání údajů získaných při jednorázovém a opakovaném (1krát/den) podávání glimepiridu nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech a jejich variabilita mezi různými pacienty byla velmi nízká. Nedochází k významné akumulaci léku.
Sání
Při opakovaném perorálním podání léku v denní dávce 4 mg je Cmax v krevním séru dosaženo přibližně za 2,5 hodiny a je 309 ng/ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a Cmax glimepiridu v plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při perorálním podání je biologická dostupnost glimepiridu 100 %. Příjem potravy nemá významný vliv na absorpci, kromě mírného zpomalení její rychlosti.
Rozdělení
Glimepirid je charakterizován velmi nízkým Vd (asi 8,8 l), přibližně rovným Vd albuminu, vysokým stupněm vazby na plazmatické proteiny (více než 99 %) a nízkou clearance (asi 48 ml/min).
Glimepirid se uvolňuje z mateřské mléko a proniká placentární bariérou.
Metabolismus
Glimepirid je metabolizován v játrech (hlavně za účasti izoenzymu CYP2C9) za vzniku 2 metabolitů - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátů, které se nacházejí v moči a stolici.
Odstranění
T1/2 při plazmatických koncentracích léku v séru odpovídajících režimům s opakovaným dávkováním je přibližně 5-8 hodin.Po užití vysokých dávek glimepiridu se T1/2 mírně zvyšuje. Po jednorázové perorální dávce se 58 % glimepiridu vylučuje ledvinami a 35 % střevy. Nezměněná účinná látka není v moči detekována.
T1/2 hydroxylovaných a karboxylovaných metabolitů glimepiridu byly asi 3-5 hodin, respektive 5-6 hodin.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Farmakokinetické parametry jsou u pacientů různého pohlaví a různých věkových skupin podobné.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (s nízkou clearance kreatininu) existuje tendence ke zvýšení clearance glimepiridu a ke snížení jeho průměrných sérových koncentrací, což je pravděpodobně způsobeno rychlejší eliminací léku v důsledku jeho nižší vazby na bílkoviny . U této kategorie pacientů tedy neexistuje žádné další riziko akumulace glimepiridu.
Farmakodynamika
Perorální hypoglykemický lék je derivát sulfonylmočoviny třetí generace.
Glimepirid snižuje koncentrace glukózy v krvi, zejména stimulací uvolňování inzulinu z β-buněk slinivky břišní. Jeho účinek je primárně spojen se zlepšením schopnosti pankreatických β-buněk reagovat na fyziologickou stimulaci glukózou. Ve srovnání s glibenklamidem způsobují nízké dávky glimepiridu uvolňování menšího množství inzulinu, přičemž je dosaženo přibližně stejného snížení koncentrací glukózy v krvi. Tato skutečnost ukazuje, že glimepirid má extrapankreatické hypoglykemické účinky (zvýšená tkáňová citlivost na inzulín a inzulinomimetický účinek).
Vylučování inzulínu. Stejně jako všechny ostatní deriváty sulfonylmočoviny reguluje glimepirid sekreci inzulínu prostřednictvím interakce s ATP-senzitivními draslíkovými kanály na membránách β-buněk. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid selektivně váže na protein o molekulové hmotnosti 65 kilodaltonů umístěný v membránách β-buněk pankreatu. Tato interakce glimepiridu s jeho vazebným proteinem reguluje otevírání nebo uzavírání ATP-senzitivních draslíkových kanálů.
Glimepirid uzavírá draslíkové kanály. To způsobuje depolarizaci β-buněk a vede k otevření napěťově citlivých vápníkových kanálů a vstupu vápníku do buňky. V důsledku toho zvýšení intracelulární koncentrace vápníku aktivuje sekreci inzulínu prostřednictvím exocytózy.
Glimepirid se váže a uvolňuje se z vazebného proteinu mnohem rychleji, a tedy častěji než glibenklamid. Tato vlastnost se předpokládá vysoká rychlost výměna glimepiridu za protein, který se na něj váže, určuje jeho výrazný účinek na senzibilizaci β-buněk na glukózu a jejich ochranu před desenzibilizací a předčasným vyčerpáním.
Účinek zvýšení citlivosti tkání na inzulín. Glimepirid zvyšuje účinky inzulínu na vychytávání glukózy periferními tkáněmi.
Inzulinomimetický účinek. Glimepirid má účinky podobné účinkům inzulinu na vychytávání glukózy do periferních tkání a na výdej glukózy z jater.
Glukóza je absorbována periferními tkáněmi jejím transportem do svalových buněk a adipocytů. Glimepirid přímo zvyšuje počet transportních molekul glukózy v plazmatických membránách svalových buněk a adipocytů. Zvýšení vstupu glukózy do buněk vede k aktivaci glykosylfosfatidylinositol-specifické fosfolipázy C. V důsledku toho klesá intracelulární koncentrace vápníku, což způsobuje snížení aktivity proteinkinázy A, což následně vede ke stimulaci metabolismu glukózy .
Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením koncentrace fruktóza-2,6-bisfosfátu, který inhibuje glukoneogenezi.
Účinek na agregaci krevních destiček. Glimepirid snižuje agregaci krevních destiček in vitro a in vivo. Zdá se, že tento účinek je způsoben selektivní inhibicí COX, která je zodpovědná za tvorbu tromboxanu A, důležitého endogenní faktor agregace krevních destiček. Antiaterogenní účinek. Glimepirid pomáhá normalizovat hladinu lipidů, snižuje hladinu malonaldehydu v krvi, což vede k výraznému snížení peroxidace lipidů. U zvířat vede glimepirid k významnému snížení tvorby aterosklerotických plátů.
Snížení závažnosti oxidačního stresu, který je u pacientů s diabetem 2. typu neustále přítomen. Glimepirid zvyšuje hladinu endogenního α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutathionperoxidázy a superoxiddismutázy.
Kardiovaskulární účinky. Sulfonylmočoviny mají také účinky na kardiovaskulární systém prostřednictvím draslíkových kanálů citlivých na ATP. Ve srovnání s tradičními deriváty sulfonylmočoviny má glimepirid výrazně menší účinek na kardiovaskulární systém, což lze vysvětlit specifickou povahou jeho interakce s proteinem draslíkového kanálu citlivým na ATP, který se na něj váže.
U zdravých dobrovolníků je minimální účinná dávka glimepiridu 0,6 mg. Účinek glimepiridu je závislý na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na fyzickou aktivitu (snížená sekrece inzulínu) je při užívání glimepiridu zachována.
Neexistují žádné významné rozdíly v účinku v závislosti na tom, zda byl lék užíván 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před jídlem. U pacientů s diabetes mellitus lze dosáhnout dostatečné metabolické kontroly během 24 hodin jednorázovou dávkou léku. Navíc v klinické studii 12 ze 16 pacientů s selhání ledvin(CrCl 4-79 ml/min) bylo také dosaženo dostatečné metabolické kontroly.
Kombinovaná léčba s metforminem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou při použití maximální dávky glimepiridu může být zahájena kombinovaná léčba glimepiridem a metforminem. Dvě studie prokázaly zlepšenou metabolickou kontrolu s kombinovanou terapií ve srovnání s oběma léky samostatně.
Kombinovaná léčba s inzulínem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou při užívání maximálních dávek glimepiridu může být zahájena souběžná léčba inzulínem. Dvě studie zjistily, že tato kombinace dosáhla stejného zlepšení metabolické kontroly jako samotný inzulín. Kombinovaná léčba však vyžaduje nižší dávku inzulínu.
Indikace pro použití Amaryl
Diabetes mellitus 2. typu (jako monoterapie nebo jako součást kombinované léčby s metforminem nebo inzulínem).
Kontraindikace použití Amarylu
- diabetes mellitus 1. typu;
- diabetická ketoacidóza, diabetické prekoma a kóma;
- závažná jaterní dysfunkce (nedostatek klinické zkušenosti aplikace);
- těžké renální dysfunkci, vč. pacienti na hemodialýze (nedostatek klinických zkušeností);
- těhotenství;
- laktace (kojení);
- dětský věk (nedostatek klinických zkušeností);
- vzácná dědičná onemocnění, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
- přecitlivělost na složky léčiva;
- přecitlivělost na jiné deriváty sulfonylmočoviny a sulfonamidové léky (riziko rozvoje reakcí přecitlivělosti).
S opatrností: lék by měl být používán v prvních týdnech léčby (zvýšené riziko hypoglykémie); pokud existují rizikové faktory pro rozvoj hypoglykémie (může být nutná úprava dávky glimepiridu nebo celé terapie); u interkurentních onemocnění během léčby nebo při změně životního stylu pacientů (změna stravy a doby jídla, zvýšení nebo snížení fyzické aktivity); s nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy; v případech poruchy vstřebávání potravy a léků z trávicího traktu (neprůchodnost střev, střevní parézy).
Amaryl Užívejte během těhotenství au dětí
Amaryl je kontraindikován pro použití během těhotenství. V případě plánovaného těhotenství nebo otěhotnění by měla být žena převedena na inzulínovou terapii.
Bylo zjištěno, že glimepirid se vylučuje do mateřského mléka. Během kojení by měla být žena převedena na inzulín nebo by mělo být kojení ukončeno.
Amaryl Nežádoucí účinky
Metabolické: je možná hypoglykémie, která se stejně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny může prodloužit. Příznaky hypoglykémie - bolest hlavy, hlad, nevolnost, zvracení, únava, ospalost, poruchy spánku, úzkost, agresivita, zhoršená koncentrace, bdělost a rychlost reakce, deprese, zmatenost, poruchy řeči, afázie, poruchy vidění, třes, parézy, poruchy čití, závratě, ztráta sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, ospalost nebo ztráta vědomí až koma, mělké dýchání, bradykardie. Kromě toho se mohou objevit projevy adrenergní kontraregulace v reakci na hypoglykémii, jako je výskyt studeného vlhkého potu, úzkost, tachykardie, hypertenze, angina pectoris, palpitace a srdeční arytmie. Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat mrtvici. Příznaky hypoglykémie téměř vždy zmizí, jakmile se upraví.
Na straně zrakového orgánu: je možná přechodná porucha zraku (zejména na začátku léčby), způsobená změnami koncentrace glukózy v krvi. Jejich příčinou je dočasná změna otoku čoček v závislosti na koncentraci glukózy v krvi a v důsledku této změny indexu lomu čoček.
Z trávicího systému: zřídka - nevolnost, zvracení, pocit těžkosti nebo plnosti v epigastriu, bolest břicha, průjem; v některých případech - hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a/nebo cholestáza a žloutenka, která může progredovat do život ohrožující selhání jater, ale po vysazení léku může dojít k opačnému vývoji.
Z hematopoetického systému: zřídka - trombocytopenie; v některých případech - leukopenie, hemolytická anémie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza a pancytopenie. Po uvedení léku na trh byly hlášeny případy těžké trombocytopenie s počtem krevních destiček.< 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).
Alergické reakce: zřídka - alergické a pseudoalergické reakce, jako je svědění, kopřivka, kožní vyrážka. Takové reakce jsou téměř vždy lehká forma mohou se však rozvinout v těžké reakce s dušností, prudkým poklesem krevního tlaku, které někdy přecházejí v anafylaktický šok; v některých případech - alergická vaskulitida.
Jiné: v některých případech - hyponatremie, fotosenzitivita.
Pokud se objeví příznaky kopřivky, měli byste se okamžitě poradit s lékařem.
Drogové interakce
Glimepirid je metabolizován za účasti izoenzymu CYP2C9, což je třeba vzít v úvahu při současném užívání léku s induktory (například rifampicin) nebo inhibitory (například flukonazol) CYP2C9.
Zesílení hypoglykemického účinku a v některých případech s ním spojené možný vývoj hypoglykémie se může objevit, když je Amaryl kombinován s jedním z následujících léků: inzulín, jiná hypoglykemická činidla pro perorální podání, ACE inhibitory, anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony, chloramfenikol, deriváty kumarinu, cyklofosfamid, disopyramid, fenfluramin, feniramidol, fibráty, fluoxetin, guanetidin, ifosfamid, inhibitory MAO, flukonazol, PAS, pentoxifylin (vysoká dávka fenylbeoxyfenabutabutazonu, fenylbeoxyfenabutabutazon) chinolony, salicyláty, sulfinpyrazon, klarithromycin, sulfonamidy, tetracykliny, tritoqualin, trofosfamid.
Snížení hypoglykemického účinku a související zvýšení koncentrace glukózy v krvi je možné při kombinaci s jedním z následujících léků: acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretika, sympatomimetika (včetně adrenalinu), glukagon, laxativa (při dlouhodobém užívání užívání), kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách), estrogeny a gestageny, fenothiaziny, fenytoin, rifampicin, hormony štítné žlázy obsahující jód.
Blokátory histaminových H2 receptorů, beta-blokátory, klonidin a reserpin mohou jak zvýšit, tak snížit hypoglykemický účinek glimepiridu.
Pod vlivem sympatolytik, jako jsou beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin, mohou být známky adrenergní kontraregulace v reakci na hypoglykémii sníženy nebo zcela chybět.
Při užívání glimepiridu může být účinek kumarinových derivátů zesílen nebo oslaben.
Jednorázová nebo chronická konzumace alkoholu může buď zvýšit nebo zeslabit hypoglykemický účinek glimepiridu.
Sekvestranty žlučových kyselin: Colesevelam se váže na glimepirid a snižuje absorpci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. Pokud je glimepirid podáván alespoň 4 hodiny před perorálním podáním kolesevelamu, nejsou pozorovány žádné interakce. Glimepirid by se proto měl užívat alespoň 4 hodiny před užitím kolesevelamu.
Dávkování Amarylu
Dávka Amarylu je zpravidla určena cílovou koncentrací glukózy v krvi. Lék by měl být užíván v minimální dávce dostatečné k dosažení potřebné metabolické kontroly.
Během léčby přípravkem Amaryl je nutné pravidelně měřit hladinu glukózy v krvi. Kromě toho se doporučuje pravidelné sledování hladiny glykosylovaného hemoglobinu.
Porušení při užívání léku, například vynechání dávky, by nemělo být kompenzováno následným podáním léku ve vyšší dávce.
Lékař by měl pacienta předem poučit o opatřeních, která je třeba učinit v případě chyb při užívání léku Amaryl (zejména při vynechání dávky nebo vynechání jídla) nebo v situacích, kdy není možné lék užít .
Tablety Amarylu se užívají celé, bez žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny (asi 1/2 šálku). V případě potřeby lze tablety Amaryl podélně rozdělit na dvě stejné části.
Počáteční dávka Amarylu je 1 mg 1krát denně. V případě potřeby lze denní dávku postupně zvyšovat (v intervalech 1-2 týdnů) za pravidelného sledování hladiny glukózy v krvi a v následujícím pořadí: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) denně .
U pacientů s dobře kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu je denní dávka léku obvykle 1-4 mg. Denní dávka vyšší než 6 mg je účinnější pouze u malého počtu pacientů.
Lékař stanoví dobu užívání Amarylu a rozložení dávek během dne s ohledem na životní styl pacienta (doba jídla, množství fyzické aktivity). Denní dávka se předepisuje v 1 dávce, obvykle bezprostředně před kompletní snídaní nebo, pokud nebyla denní dávka užita, bezprostředně před prvním hlavním jídlem. Je velmi důležité nevynechávat jídlo po užití tablet Amaryl.
Protože Zlepšená metabolická kontrola je spojena se zvýšenou citlivostí na inzulín a potřeba glimepiridu se může během léčby snížit. Aby se zabránilo rozvoji hypoglykémie, je nutné okamžitě snížit dávku nebo přestat užívat lék Amaryl.
Stavy, které mohou také vyžadovat úpravu dávky glimepiridu:
- ztráta váhy;
- změny životního stylu (změny stravy, doby jídla, množství fyzické aktivity);
- výskyt dalších faktorů, které vedou k predispozici k rozvoji hypoglykémie nebo hyperglykémie.
Léčba glimepiridem je obvykle dlouhodobá.
Převedení pacienta z užívání jiného perorálního hypoglykemického léku na užívání Amarylu
Neexistuje přesný vztah mezi dávkami Amarylu a jinými perorálními hypoglykemickými léky. Při přechodu z těchto léků na Amaryl je doporučená počáteční denní dávka 1 mg (i když je pacient převeden na Amaryl z maximální dávky jiného perorálního hypoglykemického léku). Jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno postupně na základě odpovědi na glimepirid, jak je doporučeno výše. Je nutné vzít v úvahu intenzitu a trvání účinku předchozího hypoglykemického činidla. Přerušení léčby může být nezbytné, aby se zabránilo aditivním účinkům, které zvyšují riziko hypoglykémie.
Používejte v kombinaci s metforminem
U pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus, kteří užívají glimepirid nebo metformin v maximálních denních dávkách, lze zahájit léčbu kombinací těchto dvou léků. V tomto případě předchozí léčba glimepiridem nebo metforminem pokračuje ve stejných dávkách a další podávání metforminu nebo glimepiridu je zahájeno nízkou dávkou, která se pak titruje v závislosti na cílové úrovni metabolické kontroly až do maximální denní dávky dávka. Kombinovaná terapie by měla být zahájena pod přísným lékařským dohledem.
Používejte v kombinaci s inzulínem
U pacientů s nedostatečně kompenzovaným diabetes mellitus může být při užívání glimepiridu v maximální denní dávce současně předepsán inzulin. V tomto případě zůstává poslední dávka glimepiridu předepsaná pacientovi nezměněna. V tomto případě začíná léčba inzulínem nízkými dávkami, které se postupně zvyšují pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi. Kombinovaná léčba provádí pod přísným lékařským dohledem.
Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být citlivější na hypoglykemický účinek glimepiridu. Údaje o použití Amarylu u pacientů s renálním selháním jsou omezené.
Údaje o použití Amarylu u pacientů s jaterním selháním jsou omezené.
Předávkovat
Příznaky: v případě akutního předávkování, stejně jako dlouhodobá léčba Glimepirid v příliš vysokých dávkách může způsobit těžkou život ohrožující hypoglykémii.
Léčba: Hypoglykemii lze téměř vždy rychle zvrátit okamžitým příjmem sacharidů (glukóza nebo kostka cukru, sladká ovocná šťáva nebo čaj). V tomto ohledu by měl mít pacient u sebe vždy alespoň 20 g glukózy (4 kostky cukru). Sladidla jsou při léčbě hypoglykémie neúčinná.
Dokud lékař nerozhodne, že je pacient mimo nebezpečí, vyžaduje pacient pečlivé lékařské sledování. Je třeba mít na paměti, že hypoglykémie se může opakovat po počátečním obnovení koncentrací glukózy v krvi.
Pokud se léčí pacient trpící cukrovkou různých lékařů(např. při pobytu v nemocnici po úrazu, při nemoci o víkendu) je musí informovat o své nemoci a předchozí léčbě.
Někdy může být nutné pacienta hospitalizovat, i když jen preventivně. Významné předávkování a závažné reakce s projevy, jako je ztráta vědomí nebo jiné závažné neurologické poškození, jsou naléhavými lékařskými případy a vyžadují okamžitou léčbu a hospitalizaci.
Při ztrátě vědomí je nutné intravenózně podat koncentrovaný roztok dextrózy (glukózy) (u dospělých začíná se 40 ml 20% roztoku). Alternativně mohou dospělí podávat glukagon IV, SC nebo IM, například v dávce 0,5-1 mg.
Při léčbě hypoglykémie v důsledku náhodného požití přípravku Amaryl® u kojenců nebo malých dětí by měla být dávka dextrózy pečlivě upravena, aby se zabránilo možnosti nebezpečné hyperglykémie; podávání dextrózy by mělo být prováděno za stálého sledování koncentrací glukózy v krvi.
V případě předávkování přípravkem Amaryl® může být zapotřebí výplach žaludku a podání aktivního uhlí.
Po rychlé obnovení koncentrace glukózy v krvi, je nutné provést intravenózní infuzi roztoku dextrózy v nižší koncentraci, aby se zabránilo obnovení hypoglykémie. Koncentrace glukózy v krvi u těchto pacientů by měla být neustále monitorována po dobu 24 hodin.V závažných případech s prodlouženou hypoglykémií může riziko poklesu hladiny glukózy v krvi přetrvávat několik dní.
Jakmile je zjištěno předávkování, musíte okamžitě informovat svého lékaře.
Preventivní opatření
Při specifických klinických stresových stavech, jako je trauma, chirurgické zákroky, infekce vyskytující se s febrilní teplota metabolická kontrola se může u pacientů s diabetem zhoršit, takže k udržení adekvátní metabolické kontroly může být nutné dočasné převedení na inzulínovou terapii.
V prvních týdnech léčby se může zvýšit riziko rozvoje hypoglykémie, což vyžaduje zvláště pečlivé sledování koncentrací glukózy v krvi.
Mezi faktory, které přispívají k riziku rozvoje hypoglykémie, patří:
- neochota nebo neschopnost pacienta (častěji pozorovaná u starších pacientů) spolupracovat s lékařem;
- podvýživa, nepravidelné stravování nebo vynechávání jídel;
- změna stravy;
- pití alkoholu, zejména v kombinaci s vynecháváním jídel;
- těžká renální dysfunkce;
- závažná jaterní dysfunkce (u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí je indikován přechod na inzulínovou terapii, alespoň do dosažení metabolické kontroly);
- předávkování glimepiridem;
- některé dekompenzované endokrinní poruchy ty, které narušují metabolismus sacharidů nebo adrenergní kontraregulaci v reakci na hypoglykémii (například některé dysfunkce štítné žlázy a předního laloku hypofýzy, adrenální insuficience);
- současné užívání určitých léků;
- užívání glimepiridu při absenci indikací pro jeho použití.
Léčba deriváty sulfonylmočoviny, mezi které patří glimepirid, může vést k rozvoji hemolytické anémie, proto je třeba u pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy věnovat zvláštní pozornost předepisování glimepiridu; je vhodnější použít hypoglykemická činidla, která nejsou deriváty sulfonylmočoviny.
Pokud jsou přítomny výše uvedené rizikové faktory pro hypoglykémii, stejně jako při výskytu interkurentních onemocnění během léčby nebo změn v životosprávě pacienta, může být nutná úprava dávky glimepiridu nebo celé terapie.
Příznaky hypoglykémie, vznikající v důsledku adrenergní kontraregulace těla v reakci na hypoglykémii, mohou být mírné nebo zcela chybět s postupným rozvojem hypoglykémie, u starších pacientů, u pacientů s autonomními poruchami nervový systém nebo u pacientů užívajících beta-blokátory, klonidin, reserpin, guanetidin a další sympatolytika.
Hypoglykemii lze rychle upravit okamžitým podáním rychle stravitelných sacharidů (glukózy nebo sacharózy). Stejně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny se i přes počáteční úspěšnou úlevu od hypoglykémie může hypoglykémie opakovat. Pacienti by proto měli zůstat pod neustálým dohledem. Těžká hypoglykémie navíc vyžaduje okamžitou léčbu a lékařský dohled a v některých případech i hospitalizaci pacienta.
Během léčby glimepiridem je nutné pravidelné sledování jaterních funkcí a vzorců periferní krve (zejména počtu leukocytů a krevních destiček).
Nežádoucí účinky, jako je těžká hypoglykémie, závažné změny krevního obrazu, závažné alergické reakce, selhání jater, mohou být život ohrožující, proto by o nich měl pacient v případě takových reakcí neprodleně informovat ošetřujícího lékaře, přestat přípravek užívat a nepokračujte v užívání bez doporučení lékaře.
Použití v pediatrii
Neexistují žádné údaje o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti léku u dětí.
Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy, které vyžadují zvýšenou koncentraci
Na začátku léčby, po změně léčby nebo při nepravidelném užívání glimepiridu může být pozorováno snížení koncentrace a rychlosti psychomotorických reakcí v důsledku hypo- nebo hyperglykémie. To může nepříznivě ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat různé stroje a mechanismy.
